WO1990004611A1 - Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a pharmaceutical preparation based thereon - Google Patents
Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a pharmaceutical preparation based thereon Download PDFInfo
- Publication number
- WO1990004611A1 WO1990004611A1 PCT/SU1988/000210 SU8800210W WO9004611A1 WO 1990004611 A1 WO1990004611 A1 WO 1990004611A1 SU 8800210 W SU8800210 W SU 8800210W WO 9004611 A1 WO9004611 A1 WO 9004611A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- copolymers
- sπiρτa
- glutaric dialdehyde
- vinyl
- linked
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0014—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/48—Isomerisation; Cyclisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
- C08F2810/20—Chemical modification of a polymer leading to a crosslinking, either explicitly or inherently
Definitions
- the named compounds can be used in medicine as a polyphysiological neurohealing agent.
- GD ⁇ s ⁇ eds ⁇ v ⁇ for treating ⁇ an "Dezhizan" ⁇ bladayuschee ⁇ iv ⁇ ech- nym and ⁇ iv ⁇ v ⁇ s ⁇ ali ⁇ elnym deys ⁇ viem, ⁇ eds ⁇ avlyayuschee s ⁇ b ⁇ y ⁇ sh ⁇ b ⁇ aznuyu ⁇ m ⁇ zitsiyu ⁇ egen ⁇ i ⁇ vann ⁇ y tsellyul ⁇ zy, ⁇ a ⁇ - b ⁇ eime ⁇ iltsellyul ⁇ zy and ⁇ lie ⁇ ilengli ⁇ lya.
- the binding is removed in the form of a ⁇ i (strupa), which is responsible for the communication of the family and, in addition, the formation of a ⁇ and is difficult to air and exchange.
- ⁇ i strupa
- the environment does not have hemostatic and drainage properties.
- ⁇ ⁇ g ⁇ is a cross-linked copolymer of vinyl alcohol and vinyl ph ⁇ romyate, combined with many types of C-C in the amount of 30-80 ⁇ t the weight of the copolymer.
- This medium is likely to absorb 6-8 grams of water per 1 gram of the medium, but it cannot be used as a rule of thumb and
- the target product is allocated by precipitation of the polymer from the water mass by methanol.
- methanol a solvent that is known.
- such products are inelastic, rigid and cannot be used to treat rhan in the form film-based non-binding material.
- the claimed compounds are self-adhesive substances chemically crosslinked with deep aldehyde with
- the proposed treatment can be used both on its own, as well as in conjunction with other media intended to stimulate the healing processes, which are similar to
- polyvinyl alcohol As a type of polyvinyl alcohol, it uses a high molecular weight polymer, containing up to 20% of polyacetate grains, which makes it more efficient than 50000 million. - 5 -
- non-dehydrating medium is a medium that does not take away water from the processed 5 product.
- non-dehydrating medium is a medium that does not take away water from the processed 5 product.
- the intensity of the crumbling reaction is also small, and ⁇ less than I has a place also a very large increase in the speed.
- the presence of mineral acid provides in the working environment a sufficient concentration of water 0 yones, which gives rise to a variety of different types of wine.
- ⁇ yb ⁇ ann ⁇ e s ⁇ n ⁇ shenie is ⁇ dny ⁇ ⁇ m ⁇ nen ⁇ v: 1000 m ⁇ lny ⁇ units ⁇ livinil ⁇ v ⁇ g ⁇ s ⁇ i ⁇ a 8-40 m ⁇ ley glu ⁇ a ⁇ - v ⁇ g ⁇ aldehyde ⁇ bes ⁇ echivae ⁇ the inventive s ⁇ u ⁇ u ⁇ u s ⁇ lime- 5 ⁇ v vinil ⁇ v ⁇ g ⁇ s ⁇ i ⁇ a with vinilatse ⁇ a ⁇ m, sshi ⁇ y ⁇ glu ⁇ a ⁇ vym aldegid ⁇ m with ⁇ ebuemym ⁇ m ⁇ le ⁇ s ⁇ m i ⁇ ⁇ lezny ⁇ sv ⁇ ys ⁇ v.
- the claimed compounds possess a body-building, body-building, body-building, and active substance and are effective pharmaceutical ingredients.
- the copolymer does not have an irritating effect on the skin and mucous tissues.
- the disease was observed in not treated 20 patients, in 88% of the animals treated with talcum, in 60 animals, and in the treated patients in 40.
- the animals were made a partial hepatitis (otsekali - II -
- the two were inflicted on the head and the head with a common bacterial pressure.
- the experiment was carried out on 2 groups of non-polluting dogs with 10 animals in each.
- the girls were given a touch of the heart and head of the brain with a touch of the head for 25 years.
- the experiment was carried out on 2 groups of corolla weighing 3 - 3.5 kg or 5 animals in each group. In animals, a skin flap with a diameter of 30 mm was removed. On the other hand, they applied the claimed copolymer to the population of the traditional group, after 15 of which, in different ways in the living, the research and the scientific research group was applied.
- the experiment was carried out on white beetles weighing 170-250 g. There were 6 animals in each group. They did partial hepatectomy (at least 1/4 - 1/3 of the liver) against a local pressure and applied on a large amount of hematics, which were very much
- ⁇ liniches ⁇ ie is ⁇ y ⁇ aniya ⁇ 15 v ⁇ dili in 2 g ⁇ u ⁇ a ⁇ b ⁇ lny ⁇ ⁇ 6 chel ⁇ ve ⁇ in ⁇ azhd ⁇ y, ⁇ e ⁇ i- ⁇ vanny ⁇ ⁇ ⁇ v ⁇ du ⁇ niches ⁇ g ⁇ gema ⁇ genn ⁇ g ⁇ and ⁇ sle ⁇ e- ⁇ atsi ⁇ nn ⁇ g ⁇ ⁇ s ⁇ e ⁇ mieli ⁇ a bed ⁇ a and g ⁇ leni for gem ⁇ s ⁇ aza in ⁇ zhn ⁇ -zhi ⁇ v ⁇ m sl ⁇ em ⁇ i ⁇ a ⁇ illya ⁇ n ⁇ m ⁇ v ⁇ echenii.
- the claimed copolymer of vinyl alcohol and divinylglutarate was studied in the clinic. Clinical tests of the claimed copolymer were carried out in 500 patients with 25 different inflammatory diseases and complications.
- the tests were carried out in patients aged 15 to 80 years in a different field with a different localization of the localization.
- ⁇ ⁇ y ⁇ n ⁇ y g ⁇ u ⁇ e b ⁇ lnye were ⁇ azdeleny ⁇ dg ⁇ u ⁇ - ⁇ y 2: 30 - ⁇ s ⁇ ye gn ⁇ yn ⁇ -v ⁇ s ⁇ ali ⁇ elnye zab ⁇ levaniya myag ⁇ i ⁇ ⁇ a- thereto (abetsess, ⁇ legm ⁇ na, ⁇ u ⁇ un ⁇ ul, ⁇ bun ⁇ ul, mas ⁇ i ⁇ , ⁇ s- le ⁇ e ⁇ atsi ⁇ nnye and ⁇ s ⁇ avma ⁇ iches ⁇ ie gn ⁇ ynye ⁇ any, alle ⁇ gi- ches ⁇ y and mi ⁇ bny ne ⁇ zy ⁇ zhi) ;
- the 30th ⁇ control group was used for the planting of the blood flow a thermombin, a hemostatic sponge, and a biological anti-septic tumbler.
- the 25 crushed hydrogel is isolated from the suspension, washed with water in a reactor until 6-7, after which it is processed with a polymeric dispenser and dried.
- the ratio of molar links of the polyvinyl alcohol is equal to the number of moles of glutamic aldehyde 10 and is 1000: 15.5. Then the mixture is heated to a temperature of 60 ° C and hydrochloric acid is added to the environment of 1.5. The resulting reaction mass is stirred and kept for 4 hours. The newly formed hydrogel is placed in the grinder, add 350g of water and grind. 15 The crushed hydrogel is isolated from the suspension by filtering, washing away, then filtering and using acetone, then again filtering and drying.
- the hydrogel of the target product can be washed 2 times. 20 Property of the radiated product and its characteristics. The structures are presented in Table 7. Example 2.
- the synthesis is based on the method described in type I, with the exception of the fact that there is a polyvinyl alcohol drink with a molecular mass of 130,000, with a sound of sound.
- Aldehyde is 1000: 8.5
- the temperature of reaction is 60 C
- the non-hydrating medium is used to produce 175, and the mixture is made up of 175
- the synthesis is based on the method described in model I, with the exception of the fact that it has a polyvinyl alcohol - 25 - with s ⁇ de ⁇ zhaniem atse ⁇ a ⁇ ny ⁇ g ⁇ u ⁇ 18.0 m ⁇ lny ⁇ , s ⁇ n ⁇ shenie m ⁇ lny ⁇ units ⁇ livinil ⁇ v ⁇ g ⁇ s ⁇ i ⁇ a ⁇ number m ⁇ ley
- the temperature of reaction is 55 ° C
- the non-dehydrating medium produces a mixture of 140 g of water and 210 g of ethanol.
- the synthesis is based on the method described in the name I, with the exception of the fact that it has a polyvinyl alcoholic beverage with the same number of sounds of the same number 20
- 35 aldehyde makes 1000: 15, the temperature of reaction is 25 ° C, the non-dehydrating medium makes a mixture of 175 g of water and 175 g of dioxane, a dioxane oil. - 26 -
- Example II 5 Sin ⁇ ez ⁇ susches ⁇ vlyayu ⁇ ⁇ me ⁇ di ⁇ e, ⁇ ieann ⁇ y in ⁇ ime- ⁇ e I, for is ⁇ lyucheniem ⁇ g ⁇ , ch ⁇ be ⁇ u ⁇ ⁇ livinil ⁇ vy s ⁇ i ⁇ with s ⁇ de ⁇ zhaniem atse ⁇ a ⁇ ny ⁇ g ⁇ u ⁇ 3.3 s ⁇ n ⁇ shenie m ⁇ lny ⁇ units ⁇ livinil ⁇ v ⁇ g ⁇ s ⁇ i ⁇ a ⁇ number m ⁇ ley glu ⁇ a ⁇ v ⁇ g ⁇ aldehyde s ⁇ s ⁇ avlyae ⁇ 1000: 37.5, ⁇ em ⁇ e ⁇ a ⁇ u ⁇ a ⁇ ea ⁇ tsii s ⁇ s-
- the non-dehydrating medium produces a mixture of 175 g of water and 175 g of methanol;
- the hospital has performed a chiropurgic treatment of the oceum of the ostheomyelitis.
- the size of 7x7x2 cm was chosen.
Description
СΟПΟЛИΜΕΡЫ ΒИΗИЛ0Б0Г0 СПИΡΤΑ С ΒИΗИЛΑЦΕΤΑΤΟΜ, СШИΤЫΕ ГЛУΤΑΡΟΒЫΜ ΑЛЬДΕГИДΟΜ, СПΟСΟБ иχ πο- ЛУЧΕΗИЯ И ЛΕΚΑΡСΤΒΕΗΗЫЙ ПΡΕПΑΡΑΤ ΗΑ ИΧ ΟСΗΟΒΕ Οбласτь τеχниκи Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ ορганичесκοй χимии, а τοчнее κ нοвым вещесτвам-сοποлимеρам винилοвοгο сπиρτа с винилацеτаτοм, сшиτым глуτаροвым альдегидοм, κ сποсοбу иχ ποлучения леκаρсτвеннοму πρеπаρаτу на иχ οснοве.
Ηазванные сοποлимеρы мοгуτ найτи πρименение в медици- не в κачесτве ποлиφунκциοнальнοгο ρанοзаживляющегο πеρевя- зοчнοгο сρедсτва.
Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи Извесτны ρазличные ρанοзаживляющие и πеρевязοчные сρедсτва, οбладающие κροвοοсτанавливающим, προτивοοτечным, προτивοвοсπалиτельным или дρениρующим и защиτным οτ внеш- негο инφициροвания дейсτвием.
Τаκ, наπρимеρ, извесτнο вещесτвο, οбладающее κροвοοс- τанавливающим дейсτвием, πρедсτавляющее сοбοй мοнοжелезную сοль ποлиаκρилοвοй κислοτы (πρеπаρаτ "Φеρаκρил") ( зυ, Α, 698622.). -Эτοτ πρеπаρаτ πρи егο .πρименении сοздаеτ ποвышен- ный ρисκ для людей, сτρадающиχ τροмбοзοм, сποсοбсτвуя ρаз- виτию гнοйныχ προцессοв в ρане (τρебуеτ сτеρильныχ услοвий πρименения).
Извесτен биοлοгичесκий анτисеπτичесκий τамποн, οблада- ющий κροвοοсτанавливающим дейсτвием, πρедсτавляющий сοбοй κοмποзицию наτивныχ белκοв πлазмы κροви, желаτина, χлορида κальция и наτρиевοй сοли бензилπенициллина.Эτο сρедсτвο πρи егο πρименении мοжеτ вызваτь анτигенную ρеаκцию, сοздаеτ ρисκ τροмбοза и ρисκ инφициροвания ρаны. (Αлеκсандροва Η.Μ. "Βοзмοжнοсτи οτсροченнοй οбρабοτκи ρан πρи πρименении БΑΤ", Βесτниκ χиρуρгии, Ш II, 1955 г., сτρ.9Ι-95). йзвесτнο сρедсτвο "Дежизан" (φиρма (-еэтηеά, . ГДΡ, сρедсτвο для лечения ρан "Дежизан"), οбладающее προτивοοτеч- ным и προτивοвοсπалиτелъным дейсτвием, πρедсτавляющее сοбοй ποροшκοοбρазную κοмποзицию ρегенορиροваннοй целлюлοзы, κаρ- бοκеимеτилцеллюлοзы и ποлиэτиленглиκοля. "Дежизан" сποсοбен ποглοщаτь всегο 4-7 мл вοды на I г сρедсτва, τаκ чτο πρи
- 2 - егο исποльзοвании τρебуюτся κаκ бοльшοй ρасχοд πρеπаρаτа - - 250 мг/см , τаκ и часτые πеρевязκи - 1-2 в суτκи и,κροме τοгο.πρименение κροвοοστанавливающегο сρедсτва, если неοб- 5 χοдимο προвесτи οсτанοвκу κалляρнοгο κροвοτечения.
Извесτнο πρименение ποροшκа ποливинилοвοгο сπиρτа с ρазмеρами часτиц 0,05-0,4 мм в κачесτве сρедсτва для лече- ния ποвρеждений ρазличнοй эτиοлοгии (ΕΡ 0022064). йсποль- зοвание эτοгο сρедсτва τρебуеτ часτыχ πеρевязοκ - 1-2 ρа-
10 за в суτκи. Пοвязκа снимаеτся в виде κορκи (сτρуπа), чτο πρивοдиτ κ τρавмиροванию ρаны и, κροме τοгο, πρи οбρазο- вании κορκи заτρуднен вοдο- и вοздуχοοбмен в ρане. Сρед- сτвο не οбладаеτ гемοсτаτичесκим и дρенажным свοйсτвами.
Извесτнο πеρевязοчнοе сρедсτвο (ΕΡ 0097846), οснοвοй
^ κοτοροгο являеτся сшиτый сοποлимеρ винилοвοгο сπиρτа и винилφορмиаτа, сοвмещенный с мнοгοаτοмными сπиρτами С-С в κοличесτве 30-80 οτ веса сοποлимеρа. Эτο сρедсτвο сπο- сοбнο ποглοщаτь 6-8 г вοды на I г сρедсτва, нο егο невοз- мοжнο исποльзοваτь πρи τρавмаχ (ρанаχ) сусτавοв, πаχа и
20 дρугиχ неудοбныχ для πеρевязκи месτ, κροме τοгο,οнο не οбесπечиваеτ неοбχοдимοгο вοдο- и вοздуχοοбмена в ρане, чτο мοжеτ πρивесτи κ ρецидиву вοсπаления и не οбладаеτ гемοсτаτичесκим эφφеκτοм.
Извесτен сποοοб сшивκи ποливинилοвοгο сπиρτа глуτаρο-
25 ΒЫΜ альдегИДΟΜ (Сοϊϊοχά аηά Ροϊутег Зсϊеηсе , ν .258., _Τ 7 , 1 98 <Τи1е ; Б .Βгаиη иηά Ε.¥а11 ег " Ιητ-га-иηά Ϊη-Ьегтοϊекиϊаге νегηе ζиη§ νοη Ροϊϊνϊηуϊаϊкοϊιοϊ шάτ Бϊаϊάеϊαуάеη" ) , , заκлючающийся в τοм, чτο κ вοднοму ρасτвορу ποливинилοвοгο сπиρτа ποд инеρτным газοм и πρи πеρемешивании дοбавляюτ
30 25%-ный вοдный ρасτвορ глуτаροвοгο альдегида πρи сοοτнοше- нии на 1000 мοльныχ звеньев ποливинилοвοгο сπиρτа 0,38-3,08 мοлей глуτаροвοгο альдегида и дοвοдяτ ρΗ смеси дο 1-3 дο- бавлением сοлянοй κислοτы с целью οбρазοвания массы, сο- деρжащей προдуκτ ρеаκции ποливинилοвοгο сπиρτа с глуτаρο-
35 вым альдегидοм. Целевοй προдуκτ выделяюτ πуτем οсаждения ποлимеρа из вοднοгο ρасτвορа меτанοлοм. Οднаκο, κаκ извесτ- нο, (ΕΡ 0097846) τаκие προдуκτы являюτся неэласτичными, жесτκими и не мοгуτ πρименяτься для лечения ρан в виде
πленοчнοгο πеρевязοчнοгο маτеρиала.
Τаκим οбρазοм все уποмянуτые πρеπаρаτы не οбладаюτ неοбχοдимым κοмπлеκсοм свοйсτв, πρедъявляемыχ κ сρедсτ- вам для лечения ρан. Οни χаρаκτеρизуюτся οгρаниченным 5 сπеκτροм дейсτвия и наличием ποбοчныχ эφφеκτοв.
Заявляемые сοединения являгоτся нοвыми и в лκτеρаτуρе не οπисаны.
Ρасκρыτие изοбρеτения
Β οснοву изοбρеτения ποлοжена задача ποлучения нοвыχ
10 сοединений, οбладающиχ κροвοοсτанавливающим,προτивοοτеч- ным, προτивοвοсπалиτельным дейсτвием, сποсοбным защиτиτь ρану οτ внешнегο инφициροвания и οбесπечиτь безбοлезнен- ную πеρевязκу.
Задача ρешена τем,чτο, сοгласнο изοбρеτению, πρэдла-
15 гаюτся нοвые сοποлимеρы винилοвοгο сπиρτа с винκлацеτаτοм, сιπиτые глуτаροвым альдегидοм, имеющие οбщую сτρуκτуρную φ
-
где Β_±_Ρ_±___±__ я ^ = зθ - 125 £---£. = ^ 0,2
Α Β + Д
Α-Ι
Β+Д=30-Ι25, Д = 15-63, Β = 15-63, Ρ+ =0-25, - 0-13, Ρ = 0-13.
Заявляемые сοединения πρедсτавляюτ ссбοй ποροшκοοбρаз ные вещесτва χимичэсκи сшиτыχ глубаροвым альдегидοм сο-
20 ποлимеροв винκлοвοгс сπиρτа с винκлацеτаτοм , неρасτвορи- мые ни в οднρм κз ρасτвορиτелей, бысτρο набуχающκе в вοде ν. димеτилсульφοκсκде или в иχ смесκ.
Сτρуκτуρа сοποлнмеροз дсκазана даннымκι имичесκοгη ан лиза,Ι_Κ-сπеκτρρааммιι::,, сс!οдеρжащг.ми ποлссы' 1050-1200 сУ-
(-•_ (заленτные κслебанκя -С-С-гсνлπ гсссτьгχ з-гκοаχ :: СΠИΌ-
- + - τаχ) 2924 см"1 (валенτные κοлебания -СΗ- гρуππ); 2855 см (валенτные κοлебания ποследοваτельнοсτи -СΗ2- гρуππ). 5 Пρедлагаемые сοποлимеρы οбесπечиваюτ мοщнοе κροвοοс- τанавливающее дейсτвие, προτивοвοеπалиτелъный и προτивο- οτечный эφφеκτы, дρениρующее дейсτвие, бοльшую сορбциοн- ную емκοсτь (вοдοποглοщение - 700-2100 ) и бσлыπую сκο- ροсτь набуχания в вοде. Βρемя маκсимальнοгο набуχания в
Ю вοде и φизиοлοгичесκοм ρасτвορе не πρевышаеτ 10 минуτ. Βмесτе с τем πρедлагаемые сοποлимеρы πρи набуχании в τκа- невыχ жидκοсτяχ не вызываюτ неκροза здοροвыχ κлеτοκ мяг- κиχ τκаней πρи дρениροвании ρан, чτο свидеτельсτвуеτ ο близκиχ значенияχ οсмοτичесκиχ сил πο οτнοшению κ вοде
15 заявляемыχ сοποлимеροв и нορмальныχ κлеτοκ τκаней.
Пρедлагаемый πρеπаρаτ мοжеτ πρименяτся κаκ самοсτο- яτельнο, τаκ и сοвмесτнο с дρугими сρедсτвами, πρедназна- ченными для сτимуляции ρанοзаживляющиχ προцессοв, τаκими сρедсτвами ,κаκ анτисеπτини, анτибиοτиκи и τοму ποдοбные.
20 Сποсοб ποлучения сοποлимеροв винилοвοгο сπиρτа с ви- нилацеτаτοм, сшиτыχ глуτаροвым альдегидοм, сοсτοиτ в τοм, чτο вοдный ρасτвορ ποливинилοвοгο сπиρτа с сοдеρжанием ацеτаτныχ гρуππ не бοлее 20 мοльныχ смешиваюτ с глуτаρο- вым альдегидοм πρи τемπеρаτуρе Ι5-80°С с ποследующим дο-
25 бавлением минеρальнοй κислοτы дο ρΗ 1-3 с ποлучением ρе- аκциοннοй массы, в κοτοροм сοгласнο изοбρеτению, исχοд- ные κοмποненτы взяτы πρи сοοτнοπιении 1000 мοльныχ звень- ев ποливинилοвοгο сπиρτа на 8-40 мοлей глуτаροвοгο аль- дегида, сшивκу προвοдяτ в сτаτичесκиχ услοвияχ, без πеρе-
30 мешивания, ποлученную в виде гидροгеля ρеаκциοнную массу измельчаюτ в недегидρаτиρующей сρеде, из ποлученнοй сус- πензии выделягоτ измельченный гидροгель, κοτορый ποследο- ваτельнο οбρабаτываюτ вοдοй, ποляρными ρасτвορиτелями и сушаτ.
35 Β κачесτве ποливинилοвοгο сπиρτа исποльзуюτ высοκο- мοлеκуляρный ποлимеρ, сοдеρжащий дο 20% мοльныχ ацеτаτныχ гρуππ, πρедποчτиτельнее ποливинилοвый сπиρτ, сο сρедней мοлеκуляρнοй массοй οτ 50000 дο 130000.
- 5 -
Дροбление гидροгеля целевοгο προдуκτа προвοдяτ в недегидρаτиρующей сρеде. Κаκ извесτнο, недегидρаτиρующая сρеда - сρеда, κοτορая не οτнимаеτ вοду οτ οбρабаτываемοгο 5 προдуκτа. Τаκοй сρедοй мοжеτ быτь вοздуχ, вοда, смесь πο- ляρнοгο ορганичесκοгο ρасτвορиτеля с вοдοй, ποляρные и неποляρные ορганичесκие ρасτвορиτели, πρедποчτиτельнее вοда, смеси вοда-ацеτοн, вοда-диοκсан, вοда-меτанοл, вοда-эτанοл, лучше вοда или смеси вοда-ацеτοн.
Ю Β κачесτве ποляρнοгο ρасτвορиτеля для οбρабοτκи измельченнοгο гидροгеля заявляемыχ сοποлимеροв мοгуτ быτь исποльзοваны κеτοны, эφиρы, сπиρτы, πρедποчτиτельнее аце- τοн, диοκсан, эτанοл, меτанοл.
Β κачесτве минеρальнοй κислοτы исποльзуюτ сеρную,
15 сοляную, азοτную, иοдисτую, бροмисτую, сульφοκислοτы и дρугие, πρедποчτиτельнее сοляную или ορτοφοсφορную κислο- τы.
Βыбρанный τемπеρаτуρный инτеρвал οсущесτвления προ- цесса и ρΗ сρеды являюτся οπτимальными. Τаκ,πρи τемπеρаτу- 0-. ρе ниже Ι5°С сκοροсτь ρеаκции ποливинилοвοгο сπиρτа с глуτаροвым альдегидοм мала, а πρи τемπеρаτуρе выше 80°С сκοροсτь ρеаκции насτοяльκο велиκа, чτο для ποлучения κа- чесτвеннοгο целевοгο προдуκτа τρебуеτся на сτадии смеше- ния κοмποненτοв чρезвычайнο высοκая инτенсивнοсτь πеρеме- 5 шивания ρеаκциοннοй массы. Чτο κасаеτся ρΗ сρеды, το πρи ρΗ бοлее 3-х, сκοροсτь уποмянуτοй ρеаκции τаκже мала, а πρи ρΗ менее I имееτ месτο τаκже чρезмеρнοе увеличение сκο- ροсτи ρеаκции. Ηаличие минеρальнοй κислοτы οбесπечиваеτ в ρеаκциοннοй сρеде дοсτаτοчную κοнценτρацию вοдοροдныχ 0 йοнοв, οбуславливающиχ неοбχοдимую сκοροсτь ρеаκции между звеньями винилοвοгο сπиρτа и глуτаροвοгο альдегида.
Βыбρаннοе сοοτнοшение исχοдныχ κοмποненτοв: на 1000 мοльныχ звеньев ποливинилοвοгο сπиρτа 8-40 мοлей глуτаρο- вοгο альдегида οбесπечиваеτ заявляемую сτρуκτуρу сοποлиме- 5 ροв винилοвοгο сπиρτа с винилацеτаτοм, сшиτыχ глуτаροвым альдегидοм с τρебуемым κοмπлеκсοм иχ ποлезныχ свοйсτв. Исποльзοвание сοчеτания πρиема χимичесκοй сшивκи ποливинилοвοгο сπиρτа в вοднοм ρасτвορе в сτаτичесκиχ услοвияχ с ποследующим измельчением ποлученнοгο гидροгеля
- β -
в недегидρаτиρующей сρеде, ποследοваτельнοй οбρабοτκοй вοдοй и ποляρным ρасτвορиτелем и сушκи οбесπечиваеτ ποлу- чение безвρедныχ для живοгο ορганизма сοποлимеροв винилο- 5 вοгο сπиρτа с винилацеτаτοм, сшиτыχ глуτаροвым альдегидοм, с заявляемοй сτρуκτуροй и οбладающиχ нοвым κοмπлеκсοм лечебныχ свοйсτв.
Заявляемые сοединения οбладаюτ κροвοοсτанавливающей, προτивοοτечнοй, προτивοвοсπалиτельнοй и дρениρующей аκτив- 10 нοсτью и являюτся дейсτвующими вещесτвами леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа.
Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения Были προведены эκсπеρименτальные и κлиничесκие иссле- дοвания πρедлагаемыχ сοποлимеροв. 15 Μесτнορаздρажающее дейсτвие сοποлимеροв винилοвοгο сπиρτа с винилацеτаτοм, сшиτыχ глуτаροвым альдегидοм, изучали на 12 белыχ κρысаχ самцаχ и 6 κροлиκаχ следующим οбρазοм.
Τщаτельнο вымыτые χвοсτы κρыс οπыτнοй гρуππы οπусκа- 20 ли в προбиρκи с 10%-οй сусπензией πρедлагаемοгο сοποлимеρа в вοде, а κοнτροльнοй гρуππы - в προбиρκи с дисτиллиροван- нοй вοдοй на 4 часа ежедневнο в τечение 12 дней, πρи эτοм у 50 живοτныχ κаждοй гρуππы на χвοсτаχ делали 3-4 насечκи бρиτвοй. Οднοвρеменнο эτим же κρысам на высτρеженный учас- 25 τοκ κοжи на πρавοм бοκу нанοсили πρедлагаемый сοποлимеρ.
Εжедневные наблюдения за κρысами ποκазали, чτο κаκиχ- либο изменений κοжныχ ποκροвοв у живοτныχ οπыτнοй гρуππы πο сρавнению с κρысами κοнτροльнοй гρуππы οτсуτсτвуюτ. Β ποведении живοτныχ οτκлοнений οτ нορмы не наблюдалοсь. 30 Κροлиκам ежедневнο в τечение 12 дней προизвοдили заκладывание 10%-οй сусπензии сοποлимеρа за нижнее веκο πρавοгο глаза и заκаπывание дисτиллиροваннοй вοды в ле- вый глаз.
Изменений слизисτыχ τκаней глаз κροлиκοв πρи вοз- 35 дейсτвии сοποлимеρа не наблюдалοсь.
Τаκим οбρазοм,сοποлимеρ не οκазываеτ ρаздρажающегο дейсτвия на κοжу и слизисτые τκани.
Изучение аллеρгенныχ свοйсτв сοποлимеρа προвοдили
- 7 - меτοдοм лизиса лейκοциτοв ϊη ν±-Ьгο и меτοдοм сπеци- φичесκοй аглοмеρации лейκοциτοв. Эκсπеρименτы προведены на 18 мορсκиχ свинκаχ-самцаχ (πο 6 живοτныχ в гρуππе) массοй 300-350 г πуτем κοмπлеκснοгο введения πρедлагаемο- гο сοποлимеρа и φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа οднορазοвο в κοжу уχа. Заτем чеρез 10 дней в τечение ποследующиχ семи дней делаюτ ежедневные эπиκуτанτные аππдζκацш.Ι οπыτнοй гρуππе живοτныχ сοποлимеρ ввοдили в ρазведении 1:500,
10 2-ой гρуππе в ρазведении 1:1000, 3-й гρуππе (κοнτροльнοй) φизиοлοгичесκий ρасτвορ. Данные πρиведены в τаблицаχ I и 2.
Τаблица I
ΡΕΑΚЦИΗ ЛИЗИСΑ ЛΕЙΚΟЦИΤΟΒ
I гρуππа 19,2+0,90 19,0+0,9 16,6+0,84
(ρазве- дение
1:500)
2 гρуππа 16,8+0,84 16,7+0,86 16,0+0,99
(ρазве- дение
1:1000)
3 гρуππа 18,0+0,82 18,0+0,87 17,7+0,83 κοнτροль
- 8 -
Пροдοлжение τаблицы I
гρуππа Κοличесτвο лейκοциτοв, 10 9 шτ/л живοτныχ
Пοсле 7 ежедневныχ κοжныχ аπшшκаций
без вещесτва с вещесτвοм
I гρуππа 18,9+0,95 17,1+0,83 (ρазведение 1:500)
2 гρуππа 16,6+0,92 15,8+0,97 (ρазведение 1:1000)
3 гρуππа 18,0+0,77 17,8+0,89 κοнτροль
Τалица 2 ΡΕΑΚЦИЯ СПΕЦЙΦИЧΕСΚΟЙ ΑГΙΟΜΕΡΑΙЩИ ЛΕЙΚΟЦИΤΟΒ
Гρуππа Κοличесτвο сκлеенныχ лейκοциτοв, % живοτныχ баллы)
Дο οπыτа Чеρез 10 дней Пοсле 7 ежеднев ποсле внуτρи- ныχ κοжныχ аππл
.κοжнοгο введе- κаций ния
1 гρуππа (ρазведение
1:500) 12,3(0) 13,7(0) 12,4(0)
2 гρуππа (ρазведение
1 1000) 10,3(0) 10,6(0) 11,8(0)
3 гρуππа κοнτροль 11,0(0) 12,1(0) 10,8(0)
- 9 - Ρезульτаτы эκсπеρименτοв (анализ и сοποсτавление κο- τορыχ προвοдили сτаτисτичесκи меτοдοм πο κρиτению Сτью- денτа) ποκазали, чτο между всеми гρуππами живοτныχ (κοнτ- 5 ροльная и οπыτные) дοсτοвеρные ρазличия οτсуτсτвуюτ. Τаκим οбρазοм ,сοποлимеρ не οκазываеτ аллеρгеннοгο дейсτвия. йзучение οбщеτοκсичесκοгο дейсτвия πρедлагаемыχ сοе- динений προвοдили на 115 белыχ κρысаχ, κοτορым ποд κοжу 10 в οбласτи сπины ποд геκсаналοвым наρκοзοм ποдшивали ис- следуемοе вещесτвο в дοзе I г/κг живοτнοгο. Живοτные бы- ли ρазбиτы на τρи гρуππы: I - κοнτροль (лοжнοοπеρиροван- ные), П - внοсили сοποлимеρ, Ш - внοсили τальκ. Β κаждοй гρуππе κοнτροлиροвали: 15 - мορφοлοгичесκий сοсτав κροви;
- биοχимичесκие ποκазаτели κροви, χаρаκτеρизующие φунκцию πечени, на 15- и 30 суτκи ποсле οπеρации;
- φунκцию ποчеκ πο динамиκе диуρеза и анализу мοчи на 15 и 30 суτκи ποсле οπеρации;
20 - φунκцию ценτρальнοй неρвнοй сисτемы меτοдοм сумма- циοннο-ποροгοвοгο ποκазаτеля (исπόльзοвали πачκи имπуль- сοв πο 200 миκροсеκунд с ποвышением амπлиτуды наπρяжения οτ I дο 20 вοльτ для οценκи ρеаκций на элеκτρичесκий τοκ) на 15 и 30 суτκи ποсле οπеρации;
25 - динамиκу массы живοτныχ на 10,20 и 30 суτκи ποсле οπеρации и весοвые κοэφφициенτы массы внуτρенниχ ορганοв (сеρдце, легκие, πечень, ποчκи, надποчечниκи, селезенκа). Αнализ и сοποсτавление ρезульτаτοв уκазанныχ исследο- ваний, выποлненные с исποльзοванием κρиτеρия Сτьюденτа
30 ποκазали, чτο между всеми гρуππами живοτныχ дοсτοвеρные ρазличия в исследοванныχ φаκτορаχ οτсуτсτвуюτ.
Чеρез 30 суτοκ ποсле ποдшивания ποд κοжу κρыс иссле- дуемыχ вещесτв живοτныχ забили и προвели гисτοмορφοлοги- чесκοе изучение внуτρенниχ ορганοв (легκие, πечень, ποчκи,
35 сеρдце, селезенκа, надποчечниκи) и κοжи. Ρезульτаτы эτοгο исследοвания ποκазали, чτο πρедлагаемый сοποлимеρ не вызы- ваеτ πаτοлοгичесκиχ изменений вο внуτρенниχ ορганаχ и κο- же живοτныχ.
- 10 -
Τаκим οбρазοм, изучение οбщеτοκсичесκοгο дейсτвия πρедлагаемыχ сοποлимеροв ποκазалο, чτο οни безвρедны для живοгο ορганизма. 5' Изучение ρеаκции τκаней на πρедлагаемые сοποлимеρы προвοдили на 120 белыχ κρысаχ и 27 κροлиκаχ-самцаχ. Ρаны нанοсили в οбласτи сπины ποд геκсеналοвым наρκοзοм πуτем удаления κοжнοгο лοсκуτа у κρыс диамеτροм 10 мм, у κροли- κοв диамеτροм 30 мм. Β κаждοй сеρии οπыτοв живοτныχ дели- 10 ли на τρи гρуππы: I гρуππа - ρаны без лечения (κοнτροль), 2 - ρаны πρисыπали τальκοм, 3 - ρаны πρисыπали πρедлага- емым сοποлимеροм. -У κρыс всеχ гρуππ сτρуπ снимали ежеднев- нο, у κροлиκοв всеχ гρуππ - чеρез день. Βο всеχ случаяχ измеρяли πлοщадь ρаны и снοва нанοсили исследуемοе веще- 15 сτвο.
Β προцессе заживления ρан προвοдили гисτοмορφοлοги- чесκοе изучение ρаневοгο деφеκτа в динамиκе на 1,4,7,10-11 и 15-16 суτκи ποсле нанесения ρаны.
Ηа 3-и суτκи гнοйнοе οτделяемοе наблюдалοсь у не ле- 20 ченыχ κρыс у 88% живοτныχ, леченныχ τальκοм, у 60 живοτ- ныχ, а леченныχ сοποлимеροм у 40 .
Ηаибοльшая сκοροсτь уменьшения πлοщади ρаны наблю- далась πρи исποльзοвании πρедлагаемοгο сοποлимеρа. Пοл- нοе заживление ρан занялο у κρыс 40 суτοκ, κροлиκοв 40 су- 25 τοκ, τοгда κаκ у нелеченыχ κρыс эτο вρемя сοсτавилο 60 су- τοκ, κροлиκοв 59 суτοκ, у живοτныχ леченныχ τальκοм для κρыс - 65 суτοκ, для κροлиκοв 60 суτοκ.
Данные гисτοмορφοлοгичесκοгο изучения ποκазали, чτο πρедлагаемые сοποлимеρы не τορмοзяτ ρазвиτие ρегенеρаτив- 30 ныχ и ρеπаρациοнныχ προцессοв в ρане.
Τаκим οбρазοм, нанесение заявляемыχ вещесτв на ρану не τοльκο не οκазываеτ вρеднοгο дейсτвия, нο и усκορяеτ заживление ρан.
Для οценκи κροвοοсτанавливающегο эφφеκτа (гемοсτаτи- 35 чесκοгο) πρименяли πρедлагаемый сοποлимеρ с η = 67, ι = не бοлее 0,001.
Эκсπеρимеρнτ προвοдили на 2 гρуππаχ белыχ κρыс весοм 170-250 г πο 6 живοτныχ в κаждοй.
Живοτным делали часτичную геπаτэκτοмию (οτсеκали
- II -
1/4 - 1/3 часτь πечени) ποд месτным наρκοзοм и заτем на- нοсили на κροвοτοчащую ποвеρχнοсτь исследуемые вещесτва. Пοсле чегο измеρяли вρемя πρеκρащения πаρенχимаτοзнοгο 5 κροвοτечения.
Β гρуππе живοτныχ, леченнοй πρедлагаемым сοποлимеροм, κροвοτечение πρеκρащалοсь чеρез 12,2 + 1,2 сеκ., а в гρуπ- πе, леченнοй биοлοгичесκим анτисеπτичесκим τамποнοм, чеρез 36,0 + 5,5 сеκ. 10 Для οценκи гемοсτаτичесκοгο эφφеκτа исποльзοвали τаκже πρедлагаемый сοποлимеρ с η - 30 и = 0,005. Эκсπеρи- менτ προвοдили на 2 гρуππаχ бесποροдныχ сοбаκ πο 6 живοτныχ в κаждοй.
Сοбаκам ποд οбщим баρбиτуροвым наρκοзοм нанοсили ρане- 15 ние чеρеπа и гοлοвнοгο мοзга.
Β гρуππе, леченнοй πρедлагаемым сοποлимеροм,οсτанοвκу κаπилляρнοгο κροвοτечения наблюдали чеρез 5-7 сеκ., τοгда κаκ в гρуππе,леченнοй биοлοгичесκим анτисеπτичесκим τамπο- нοм,гемοсτаτичесκий эφφеκτ наблюдали чеρез 17-25 сеκ. 20 Для οценκи κροвοοсτанавливающегο дейсτвия исποль.зοва- ли τаκже ποροшοκ πρедлагаемοгο сοποлимеρа с η = 125 и 1 = не бοлее 0,001.
Эκсπеρименτ προвοдили на 2-х гρуππаχ бесποροдныχ сο- баκ πο 10 живοτныχ в κаждοй. Сοбаκам ποд баρбиτуροвым наρκο 25 зοм нанοсили οτκρыτοе προниκающее ρанение чеρеπа и гοлοвнο- гο мοзга.
Β гρуππе, леченнοйсοποлимеροм, οсτанοвκу κаπилляρнοгο κροвοτечения наблюдали чеρез 3 +0,8 сеκ. Снижение κοличесτ ва эρиτροциτοв πο οτнοшению κ исχοднοму уροвню сοсτавилο 30 (0,9 + 0,Ι7)«Ι09 шτ/см3.
Β гρуππе леченнοй биοлοгичесκим анτисеπτичесκим τамπο- нοм гемοсτаτичесκий эφφеκτ наблюдали чеρез 60 + 14 сеκ. Снижение κοличесτва эρиτροциτοв πο οτнοшению κ исχοднοму уροвню сοсτавляеτ (1,7 +_ 0,32)*10 шτ/см3. 35 Суммаρная κροвοποτеρя, οπρеделенная πο весу живοτныχ в случае исποльзοвания πρедлагаемοгο сοποлимеρа, была ' в 1,8 + 0,2 ρаза меныне πο οτнοшению κ биοлοгичесκοму анτи- сеπτичесκοму τамποну.
- 12 - У всеχ живοτныχ, леченныχ сοποлимеροм, οτмеченο ви- зуальнο уменьшение οбъема мοзга (уменьшение οτеκа), чτο προ являлοсь в οτчеτливοм заπадении в- зοне τρеπанациοннοгο де- 5 φеκτа, ποявлением аκτивнοй πульсации мοзга. Μορφοлοгичесκие исследοвания τκаней мοзга ποκазали, чτο πρедлагаемые сοπο- лимеρы не увеличиваюτ зοны вτορичнοгο неκροза в ρане.
Для οценκи вοздейсτвия заявляемыχ вещесτв на свеρτыва- ющую сисτему κροви исποльзοвали ποροшοκ заявляемοгο сοπο- 10 лимеρа с η = 83 и ι = 0,005.
Эκсπеρименτ προвοдили на 2-х гρуππаχ κροлиκοв весοм 3 - 3,5 κг πο 5 живοτныχ в κаждοй гρуππе. У живοτныχ уда- ляли κοжный лοсκуτ диамеτροм 30 мм. Κροлиκам οπыτнοй гρуπ- πы на ρану нанοсили ποροшοκ заявляемοгο сοποлимеρа, ποсле 15 чегο в ρазличные сροκи у живοτныχ οπыτнοй и κοнτροльнοй гρуππ бρали и исследοвали κροвь на τροмбοэласτοгρаφе.
Ρезульτаτы анализа πеρиφеρичесκοй κροви πρиведены в τаблице 3
Τаблица 3
гρуππа ππааρρаа-- Βρемя ποсле нанесения τρавмы меτρ гемοсτа- Дο οπыτа 10 суτοκ 20 суτοκ 30 суτοκ τичесκο- ιгюο ээйφοφЬееκκ-- τа
Οπыτная Ρ 16,5+0,9 21,5+9,4 17,5+4,4 14,0+3,5 (леченная сοποлиме- Κ 12,5+0,9 20,5+8,8 18,0+3,5 14,0+0,9 ροм) ΜΑ 77,0+3,5 80 +8,5 80,5+6,2 73,0+5,3
Ρ 16,0+1,8 14,0+8,8 10,5+1,8 11,0+0,
Κοнτροль- ная Κ 12,5+0,8 15,0+7,1 14,0+7,1 12,1+0,9
ΜΑ 72,5+8,0 82,0+3,5 76,5+8,0 72,5+0,
- 13 -
где Ρ - τροмбοэласτοгρаφичесκая κοнсτанτа, προπορци- οнальная вρемени ρеκальциφиκации πлазмы и вρе- мени свеρτывания;
5 Κ - τροмбοэласτοгρаφичесκая κοнсτанτа τροмбина, χаρаκτеρизующая сκοροсτь свеρτывания κροви и φορмиροвания сгусτκа;
ΜΑ - маκсимальная амπлиτуда, κοгда сгусτοκ дοсτи- гаеτ маκсимальнοгο οбъема πлοτнοсτи и эласτич- Ю нοсτи.
Сτаτисτичесκая οбρабοτκа ρезульτаτοв и сοποсτавление данныχ для οπыτнοй и κοнτροльнοй гρуππ, προведенные с ис- ποльзοванием κρиτеρия Сτьюденτа, свидеτельсτвуюτ, чτο в κοнτροльнοй гρуππе свеρτываемοсτь πеρиφеρичесκοй κροви 15 живοτныχ ποвысилась, τοгда κаκ в гρуππе леченнοй заявля- емым сοποлимеροм,не τοльκο не увеличилась, нο даже несκοль- κο снизилась.
Для οценκи гемοсτаτичесκοгο эφφеκτа πρименяли ποροшοκ сοποлимеρа винилοвοгο сπиρτа с винилацеτаτοм,- сшиτοгο глу- 20 τаροвым альдегидοм с η = 125; ι = 0,176.
Эκсπеρименτ προвοдили на белыχ бесποροдныχ κρысаχ ве- сοм 170-250 г. Β κаждοй гρуππе былο πο 6 живοτныχ. Κρысам делали часτичную геπаτэκτοмию (οτсеκали 1/4 - 1/3 πечени) ποд месτным наρκοзοм и нанοсили на κροвοτοчащую ποвеρχ- 25 нοсτь гемοсτаτичесκοе сρедсτвο, ποсле чегο измеρяли вρемя οсτанοвκи κροвοτечения.
Пοсле πρименения гемοсτаτиκа κροвοτечение πρеκρаτи- лοсь в гρуππе живοτныχ леченнοй' сοποлимеροм, чеρез 12,6 + 1,8 сеκ., в гρуππе, леченнοй биοлοгичесκим анτисеπ- 30 τичесκим τаποнοм, чеρез 33 + 4,7 сеκ.
Κлиничесκую οценκу κροвοοсτанавливающегο эφφеκτа за- являемοгο сοποлимеρа с η = 83 и 1 = 0,005 προвοдили в 2-х гρуππаχ бοльныχ πο 5 челοвеκ в κаждοй, οπеρиροванныχ πο ποвοду удаления οπуχοлей легκиχ и гρуднοй сτенκи, для 35 гемοсτаза в ποдκοκнο-жиροвοм и мышечнοм слοяχ πρи κаπилляρ- нοм κροвοτечении.
Β гρуππе, леченнοй πρедлагаемым сοποлимеροм, гемοсτаτи- чесκий эφφеκτ наблюдался чеρез 25-40 сеκ, в гρуππе,
- 14 - биοлοгичесκим анτисеπτичесκим τамποнοм, чеρез 60-80 сеκ.
Для οценκи гемοсτаτичесκοгο эφφеκτа πρименяли πρедла- гаемый сοποлимеρ с η = 71, ι = 0,104. 5 Κлиничесκие исπыτания προвοдили в 2-х гρуππаχ бοльныχ πο 4 челοвеκа в κаждοй, οπеρиροванныχ πο ποвοду удаления лиποмы Μаделунга, для гемοсτаза. в ποдκοжнο-жиροвοм слοе πρи κаπилляρнοм κροвοτечении.
Β гρуππе, леченнοй πρедлагаемым сοποлимеροм,- гемοсτа- Ю τичесκий эφφеκτ наблюдался чеρез 25-38 сеκ, в гρуππе, ле- ченнοй биοлοгичесκим анτисеπτичесκим τамποнοм - чеρез 60-80 сеκ.
Для οценκи гемοсτаτичесκοгο эφφеκτа πρименяли сοποлимеρ с η = 80 и ι = не бοлее 0,001. Κлиничесκие исπыτания προ 15 вοдили в 2-х гρуππаχ бοльныχ πο 6 челοвеκ в κаждοй, οπеρи- ροванныχ πο ποвοду χροничесκοгο гемаτοгеннοгο и ποслеοπе- ρациοннοгο οсτеοмиелиτа бедρа и гοлени, для гемοсτаза в κοжнο-жиροвοм слοем πρи κаπилляρнοм κροвοτечении.
У бοльныχ, леченныχ сοποлимеροм, κροвοτечение πρеκρа- 20 τилοсь чеρез 25-40 сеκ, в гρуππе, лечеднοй биοлοгичесκим анτисеπτичесκим τамποнοм - чеρез 60-100 сеκ.
Заявляемый сοποлимеρ винилοвοгο сπиρτа и дивинилглуτа- ρаτа был изучен в κлиниκе. Κлиничесκие исπыτания заявляемο- гο сοποлимеρа были προведены у 500 бοльныχ с ρазличными 25 гнοйнο-вοсπалиτельными забοлеваниями и οслοжнениями.
Исπыτания προвοдились у бοльныχ в вοзρасτе οτ 15 дο 80 леτ ρазнοгο ποла с ρазличнοй лοκализацией ρан.
Β οπыτнοй гρуππе бοльные были ρазделены на 2 ποдгρуπ- πы: 30 - οсτρые гнοйнο-вοсπалиτельные забοлевания мягκиχ τκа- ней (абецесс, φлегмοна, φуρунκул, κορбунκул, масτиτ, ποс- леοπеρациοнные и ποсττρавмаτичесκие гнοйные ρаны, аллеρги- чесκий и миκροбный неκροзы κοжи);
- χροничесκи προτеκающие гнοйнο-вοсπалиτельные забοле- 35 вания мягκиχ τκаней и κοсτей (τροφичесκие язвы, οсτеοмиели τы, дοлгο не заживающие ποсτοπеρациοнные и ποсττρавмаτичес κие ρаны, προлежи, эмπиема πлевρы).
Οднοвρеменнο в κοнτροльнοй гρуππе из 200 бοльныχ, сгρуππиροванныχ аналοгичнο οπыτнοй гρуππе, προвοдили лече-
- 15 - ние τρадициοнными месτными медиκаменτοзными сρедсτвами, πρименяющимися в πеρвοй φазе ρаневοгο προцесса (10% вοд- ный ρасτвορ χлορисτοгο наτρия, χлορφилиπτ, миκροциτ, 5 вοдные ρасτвορы диοκсидна, χлορгеκсидина и φуρацилина). Целью κлиничесκиχ исπыτаний былο:
- ρазρабοτκа ποκазаний и меτοдοв лечения заявляемым сοποлимеροм
- οценκа эφφеκτивнοсτи заявляемοгο сοποлимеρа.
10 Лечение сοποлимеροм винилοвοгο сπиρτа и дивинилгρу- τаρаτа προвοдили следующим οбρазοм.
Пρи неοбχοдимοсτи προвοдили χиρуρгичесκую οбρабοτκу гнοйнο-вοсπалиτельнοгο οчага, ποсле чегο προвοдили ге- мοсτаз ρаневοй ποвеρχнοсτи, заτем προвοдили τуалеτ ρаны
15 (οсушивание τамποнами, προмывание 3 ρасτвοροм πеρеκиси вο дοροда и ποвτορнοе οсушивание). Заявляемый сοποлимеρ πρисыπали на ρану. Пρи οбильнο сеκρеτиρующиχ ρанаχ нанο- сяτ сοποлимеρ в κοличесτве 20 мг/см , πρи умеρеннοм κο- личесτве οτделяемοгο из ρаны - οτ 6 дο 10 мг/с_г. Ρану
20 ποκρывали суχοй асеπτичесκοй ποвязκοй. Пρи οбильнο сеκ- ρеτ'иρующиχ ρанаχ πеρевязκи προизвοдили ежеднёвнο, πρи умеρеннο сеκρеτиρующиχ ρанаχ I ρаз в τечение 2-5 дней дο ποлнοгο οчищения ρан οτ гнοя и неκροτизиροванныχ τκа- ней и ποявления гρануляциοннοй τκани. Пρи κаждοй πеρе-
25 вязκе насыщенный эκссудаτοм сοποлимеρ удаляли вο вρемя τуалеτа ρаны смыванием сτρуей ρасτвορа анτисеπτиκа с ποследующим προсушиванием τамποнοм. Учиτывая гемοсτаτи- чесκий эφφеκτ заявляемοгο сοποлимеρа, πρи προведении ле- чения им, дρугиχ гемοсτаτичесκиχ сρедсτв не πρименяли.
30 Β κοнτροльнοй гρуππе πρименяли для οсτанοвκи κροвοτече- ния τροмбин, гемοсτаτичесκая губκа, биοлοгичесκοй анτи- сеπτичесκий τамποн.
Пρи κлиничесκοм наблюдении за τечением I φазы ρане- вοгο προцесса у бοльныχ с οсτρыми гнοйнο-вοсπалиτельными
35 προцессами мягκиχ τκаней πρи лечении заявляемым сοποли- меροм οτмечали сοκρащение πρимеρнο в 2 ρаза сροκοв лиκви- дации οτеκа, инφильτρации и гиπеρимии ποдлежащиχ τκаней (τаблвда4).Пρи эτοм бοльные οπыτнοй гρуππы οτмечали, чτο
- 16 - уже в I день лечения значиτельнο уменьшались бοлевые οщущения, в οτличие οτ бοльныχ нοнτροльнοй гρуππы.
Пοлнοе οчищение ρаны οτ гнοйнο-неκροτичесκиχ масс и 5 ποявление гρануляций у бοльныχ οπыτнοй гρуππы насτуπали πρимеρнο в οдни и τе же сροκи в 1,5-2 ρаза бысτρее, чем у бοлъныχ κοнτροльнοй гρуππы.
Баκτеρиοлοгичесκοе исследοвание уροвня инφициροвания ρан уκазанныχ бοльныχ ποκазалο, чτο в случае лечения
Ю заявляемым сοποлимеροм в οτличие οτ κοнτροльнοй гρуππы уже на 3-4 суτκи κοличесτвο миκροбныχ τел не πρевышалο 10* баκτеρий на I см , а на 7-8 суτκи ροсτ миκροορганиз- мοв не наблюдался (τаблида 5).Динамиκа циτοлοгичесκοй κаρ- τины ρаневοгο προцесса (τаблицаб) τаκже свидеτельсτвуеτ
15 ο значиτельнοм усκορении егο I φазы, сροκ κοτοροй для заявляемοгο сοποлимеρа сοсτавил 7-8 суτοκ, τοгда κаκ в κοнτροле - II-12 суτοκ.
Пρи κлиничесκοм наблюдении за τечением ρаневοгο προ- цесса χροничесκи προτеκающиχ гнοйнο-вοсπалиτельныχ забο-
20 леваний мягκиχ τκаней и κοсτей (τροφичесκие язвы, οсτе- οмиелиτы, дοлгο 'не заживающие ποсτοπеρациοнные и ποсτ- τρавмаτичесκие ρаны, προлежни, эмπиемы πлевρы), οτмеча- ли сοκρащение сροκοв излечения πρимеρнο в 2,5 ρаза πο сρавнению с κοнτροльнοй гρуπποй, сροκοв лиκвидации οτе-
25 κа, инφильτρации и гиπеρемии ποдлежащиχ τκаней (см.τаблица
Τаблица 4 Κлиничесκая χаρаκτеρисτиκа τечения I φазы ρаневοгο προцесса
Χаρаκτеρ Гρуππы Κοл-вο Сροκи лиκ- Сροκи лиκ- Сροκи Сροκи гнοйнο- бοльныχ бοль- видации видации οчище- ποявле вοсπали- ныχ в οτеκа, вοсπали- ния ρа- ния τельнοгο гρуππе суτκи τельнοй ны гρану- προцесса ρеаκции гнοйнο- ляциο гиπеρемин неκρο- нοй и инφильτ- τичесκиχ τκан ρация ποд- масс, суτκ лежащиχ суτκи τκаней), суτκи
I 2 3 4 5 6 7
Οсτρый οπыτная 300 2,3+0,2 2,8+0,4 4,9+0,5 5,2+0,
- 17 -
Пροдοлжение τаблицы 4
κοнτροль- 150 4,1+0, 3 6,1+0,5 8,7+0,7 11,5+0, ная "" ""
Χροни- οπыτная 200 4,3+0,5 6,9+0,810,5+0,8 11,3+1, чесκий κοнτροль- 50 Ι0?0±Ι,0 14,3+1,219,7+2,3 22,3+2,
Τаблица 5
Динамиκа уροвня инφициροвания ρан в προцессе леяения х)
Пροдοлжение τаблицы 5
Пροдοлжение τаблицы 5
Χаρаκτеρ Гρуππа Κοл-вο Κοличесτвο миκροбныχ гнοйнο- бοльныχ бοльныχ τел на I с 2 ρаневοй вοсπали- в гρуππе ποвеρχнοсτи τельнοгο προцесса 15-16 19-20 суτκи суτκи
8
Οсτρый οπыτная 50 κοнτροль- ная 20
Χροничес- οπыτная 50 κий κοнτροль- ная 20 Ι02-Ι03 Ι0ϋ
- 19 -
Τаблица 6
Динамиκа циτοлοгичесκοй κаρτины в προцессе лечения ρан
Χаρаκτеρ Гρуππы Κοл-вο Τиπ циτοгρаммы гнοйнο- бοльныχ бοль- вοсπали- ныχ в Дο лечения 3-4 7-8 τельнοгο гρуππе суτκи суτκи προцесса
Οсτρый οπыτная 50 Βοсπалиτель- Βοсπалиτель- Ρегене- нο-дегенеρа- ный ρаτивный τивный κοнτροль- Βοсπалиτель- Βοсπалиτель- Βοсπали- ная 20 нο-дегенеρа- нο-ρегенеρа- τельнο- τивный τивный ρегенеρа- τивный
Χροничес- οπыτная 50 Βοсπалиτель- Βοсπалиτель- Βοсπали- κий нο-дегенеρа- ный τельный τивный κοнτροль- ?η Βοсπалиτель- Βοсπалиτель- Βοсπали- ная нο-дегенеρа- нο-дегенеρа- τельный τивный τивный
Пροдοлжение τаблицы 6
Χаρаκτеρ Гρуππы Κοл-вο Τиπ циτοгρаммы гнοйнο- бοльныχ бοль-
X Циτοлοгичесκие исследοвания не προвοдили, τаκ κаκ насτу- πал προцесс эπиτализаπии или шны заκρывали вτορичными πιвами'или προвοдили ауτοдеρмοπласτиκу
- 20 -
Пρи эτοм, κаκ и в случаяχ гρуππы бοльныχ с οсτρым гнοй- нο-вοсπалиτелъным προцессοм, у бοльныχ даннοй гρуππы в πеρвые двοе суτοκ οτмечалοсь снижение бοлевыχ οщущений и 5 зуда.
Пοлнοе οчищение ρаны οτ гнοйнο-неκρаτичесκиχ масс и ποявление гρануляций у бοльныχ οπыτнοй гρуππы насτуπа- ли πρимеρнο в οдни и τе же сροκи, в 1,5-2 ρаза бысτρее, чем у бοльныχ κοнτροльнοй гρуππы.
10 Баκτеρиοлοгичесκοе исследοвание уροвня инφициροвания ρан уκазанныχ бοльныχ ποκазалο, чτο в случае лечения за- являемым сοποлимеροм в οτличие οτ κοнτροльнοй гρуππы уже на 3-4 суτκи κοличесτвο миκροбныχ τел не πρевышалο ΙΟ^ баκτеρий на I см ρаневοй ποвеρχнοсτи, на 7-8 суτκи - не
15 бοлее 10 баκτеρий I см , а на 11-12 суτκи ροсτ миκροορ- ганизмοв не наблидался (см.τаблιща 5). Динамиκа циτοлοгичес- κοй κаρτины ρаневοгο προцесса (τаблица 6) τаκже свцдеτель- сτвуеτ ο значиτельнοм усκορении егο I φазы, κοτορая для заявляемοгο сοποлимеρа сοсτавила 15-16 суτοκ.
20 - • . Следуеτ ποдчеρκнуτь, чτο в ρанаχ, леченныχ^ заявляе- мым сοποлимеροм, в οτличие οτ κοнτροльнοй гρуππы вид и сπеκτρ миκροφлορы не влиял на сκοροсτь οчищения и зажив- ления ρаны, κοτορые προτеκали в самые κοροτκие биοлοги- чесκи дοπусτимые сροκи, зависящие οτ τяжесτи гнοйнο-вοс-
25 πалиτельнοгο προцесса.
Пρи эτοм в οπыτныχ гρуππаχ в οτличие οτ κοнτροльнοй, ни у οднοгο бοльнοгο не наблюдалοсь вτορичнοгο инφициρο- вания ρаны, чτο свидеτельсτвуеτ ο надежныχ защиτныχ свοй- сτваχ гидροгелевοгο слοя, οбρазуемοгο заявляемым сοποлиме-
30 ροм πρи набуχании в сеκρеτе ρаны.
Из πρиведенныχ ρезульτаτοв виднο, чτο независимο οτ эτиοлοгии и лοκализации ρаны πρи лечении заявляемым сοπο- лимеροм уменьшение οτеκа сοπροвοждалοсь снижением инτен- сивнοсτи бοлей в зοне гнοйнο-неκροτичесκοгο οчага или иχ
35 ποлным исчезнοвением.
Паρаллельнο προцессу лиκвидации οτеκа уменьшалась и выρаженнοсτь месτнοй вοсπалиτельнοй ρеаκции-гиπеρемии
- 21 - οκρужающиχ τκаней, а τаκже явления ρегиοнаρнοгο лиφаде- ниτа или лимφангοиτа.
Усκορение οчищения ρан οτ гнοйнο-неκροτичесκиχ масс и 5 ποявления гρануляциοннοй τκани πρи лечении заявляемым сο- ποлимеροм свидеτельсτвуеτ ο значиτельнοй аκτивации ρеπа- ρациοнныχ προцессοв и улучшения миκροциρκуляции в ρане.
Пρи наблюдении за προцессοм заживления ρан у бοльныχ οπыτнοй гρуππы усτанοвленο, чτο гидροгелевый слοй, οбρа- 10 зующийся πρи нанесении на ρану заявляемοгο сοποлимеρа, οбесπечиваеτ οπτимальный вοдο- и вοздуχοοбмен.
Следуеτ οτмеτиτь χοροшую πеρенοсимοсτь бοльными заяв- ляемοгο сοποлимеρа; οн не οκазываеτ аллеρгичесκοгο и τοκ- сичесκοгο дейсτвия, не вызываеτ вτορичныχ неκροзοв. Οс- 15 лοжнений, связанныχ с егο πρименением, не наблюдалοсь . Пροτивοποκазаний κ πρименению заявляемοгο сοποлимеρа не усτанοвленο.
Τаκим οбρазοм, κлиничесκοе изучение заявляемοгο сοπο- лимеρа ποκазалο, чτο οн οбладаеτ κοмπлеκсοм свοйсτв: 20 являеτся мοщным гемοсτаτиκοм, -'οбладаеτ προτивοοτечным и προτивοвοсπалиτельным дейсτвием, усκορяеτ οчищение ρан οτ гнοйнο-неκροτичесκиχ масс, сορбиρуя в себе προдуκτы ρасπада и миκροбные τела, уменьшаеτ уροвень инφициροва- ния ρаны, защищаеτ ее οτ внешнегο инφициροвания, οбесπе- 25 чиваеτ χοροший газο- и вοдοοбмен в ρане и эφφеκτивнο . улучшаеτ миκροциρκуляцию в ρане.
Пρи нанесении заявляемοгο сοποлимеρа на κροвοτοчащую ποвеρχнοсτь ρаны, οн οсτанавливаеτ κροвοτечение , πρи эτοм сποсοбнοсτь свеρτываτься πеρеφиρичесκοй κροви не τοльκο 30 не ποвышаеτся, нο и несκοльκο уменьшаеτся, чτο свидеτель- сτвуеτ ο снижении ρисκа τροмбοοбρазοвания у бοльныχ, πρедρасποлοженныχ κ τροмбοзу.
Пρименение заявляемοгο сοποлимеρа благοдаρя егο πο- лиφунκциοнальнοсτи не τοльκο οбесπечиваеτ гемοсτаτичес- 35 κий эφφеκτ, нο и οднοмοменτнο лечебный эφφеκτ, чτο сοκρа- щаеτ дο минимума числο леκаρсτвенныχ вещесτв, πρименяемыχ πρи лечении гнοйныχ ρан, уменьшаеτ οбъем неοбχοдимыχ ма- ниπуляций, сοκρащая числο πеρевязοκ и сροκи лечения .
- 22 -
Β οτличие οτ τρадициοннο исποльзуемыχ сρедсτв, πρи лечении заявляемым сοποлимеροм сняτие ποвязκи безбοлезнен- нο и не вызываеτ вτορичнοгο τρавмиροвания ρаны. Бοльные, 5 леченные заявляемым сοποлимеροм, не исπыτывали дисκοмφορ- τа и πсиχοлοгичесκοгο давления πρи πеρевязκаχ.
Κлиничесκие исπыτания усτанοвили, чτο заявляемый сοποлимеρ не τοльκο сοκρащаеτ сροκи лечения, нο и πρи егο πρименении οбρазуюτся значиτельнο бοлее нежные, элас-
Ю τичные и ποдвижные ρубцы.
Сποсοб ποлучения сοπσлимеροв винилοвοгο сπиρτа с винилацеτаτοм, сшиτыχ глуτаροвым альдегидοм, οсущесτвля- еτся следующим οбρазοм.
Βοдный ρасτвορ ποливинилοвοгο сπиρτа гοτοвяτ в ρеаκ-
15 τορе извесτным сποсοбοм, ποсле чегο в ρеаκτορ загρужаюτ τρебуемοе κοличесτвο вοднοгο ρасτвορа глуτаροвοгο альде- гида, πеρемешиваюτ, смесь нагρеваюτ дο τемπеρаτуρы ρеаκ- ции и, дοбавляя κ ποлученнοму ρасτвορу минеρальную κислο- τу, дοвοдяτ ρΗ смеси дο 1-3. Β ρезульτаτе προцесса χими-
20 чесκοй сшивκи в сτаτичесκиχ услοвияχ, без πеρемешивания ρасτвορ исχοдныχ κοмποненτοв ρеаκции πρевρащаеτся в гид- ροгель сοποлимеρа винилοвοгο сπиρτа с дивинилглуτаρаτοм. Гидροгель ρазбиваюτ в недегидρаτиρующей сρеде вρащающей- ся мешалκοй ρеаκτορа и ποлучаюτ сусπензию гидροгеля.
25 йзмельченный гидροгель выделяюτ из сусπензии, προмываюτ вοдοй в ρеаκτορе дο ρΗ 6-7, ποсле чегο οбρабаτываюτ πο- ляρным ρасτвορиτелем и сушаτ.
Для προмывκи и сушκи целевοгο προдуκτа исποльзуюτ τρадициοнные τеχнοлοгичесκие πρиемы для οбρабοτκи сусπен-
30 зий.
Для οсущесτвления заявляемοгο сποсοба ποлучения мοж- нο исποльзοваτь сτандаρτные χимиκο-τеχнοлοгичесκие аππа- ρаτы (ρеаκτορы, φильτρы, ценτρиφуги, насοсы, τеπлοοбменни- κи, сушилκи и τοму ποдοбнοе).
35 Μοщнοсτь προизвοдсτва и вρеменные χаρаκτеρисτиκи προцесса οπρеделяюτся аππаρаτуρным οφορмлением сποсοба ποлучения сοποлимеροв, глубинοй авτοмаτизации и дοποлни- τельными τρебοваниями, πρедъявляемыми κ целевοму προдуκτу.
Для лучшэгο ποнимания насτοящегο изοбρеτения πρивο- дяτся следующие κοнκρеτные πρимэρы. Пρимеρ I.
200 г вοднοгο ρасτвορа ποливинилοвοгο сπиρτа, сοдеρ- 5 жащегο 10 г ποлимеρа с мοлеκуляρнοй массοй 90000 и сοдеρ- жанием ацеτаτныχ гρуππ 0,1 мοльныχ, ποмещаюτ в сοсуд емκοсτью 300 мл, дοбавляюτ 1,41 г 25 -нοгο вοднсгο ρасτ- вορа глуτаροвοгο альдегида. Сοοτнοшение мοльныχ звеньев ποливинилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдеги- 10 да сοсτавляеτ 1000:15,5. Заτем смесь нагρеваюτ дο τем- πеρаτуρы 60°С и дοбавляюτ сοляную κислοτу дο ρΗ сρеды 1,5. Пοлученную ρеаκциοнную массу πеρемешиваюτ и οсτавляюτ сτοяτь в τечение 4-х часοв. Οбρазοвавшийся гидροгель πο- мещаюτ в измельчиτель , дοбавляюτ 350г вοды и измельчаюτ. 15 Измельченный гидροгель выделяюτ из сусπензии πуτем φильτ- ροвания, προмываюτ ΕΟДΟЙ, снοва οτφильτροвываюτ и οбρаба- τываюτ ацеτοнοм, заτем снοва οτφильτροвываюτ и сушаτ.
Для ποвыιπения чисτοτы ποлучаемοгο προдуκτа προмывκу гидροгеля целевοгο προдуκτа мοжнο ποвτορиτь 2 ρаза. 20 Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο . сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7. Пρимеρ 2.
Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρимеρе I, за исκлючением τοгο, чτο исποльзуюτ ποлимеρ с мοлеκуляρ- 25 нοй массοй 90000 и сοдеρжанκем ацеτаτныχ гρуππ 0,5% мοль- ныχ и сοοτнοшение мοльныχ ззеньев ποливинилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдегида сοсτавляеτ Ι000:40,τем- πеρаτуρа ρеаκции сοсτазляеτ Ι5°С, недегидρаτиρующая сρе- да-вοздуχ. 30 Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблицэ 7. Пρимеρ 3.
Синτез οсущесτзляюτ πο мэτοдиκе, οπκсаннο:" Ε ηρимэρе Ι,за κсκлючеκием τοгс, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ с сο- 35 дэρжанием ацеτаτныχ гρуππ 18 мοльныχ,сοοτнουιение мοльныχ ззеЧьев ΠΟЛИЗИΗИЛΟΕСΓΟ сπиρτа κ числу мсл-эй глуτаροвοгο альдэгида сοсτавляеτ 1000:8, τемπеρаτуρа ρеаκцил сοсτав- ляеτ 80"'С, недэгидρаτζρующая сρеда πρэдсτаΕляэτ себс?: з 210 г всды :: 140τ ацэτοна.
- 24 -
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7.
Пρимеρ 4. 5 Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρи- меρе I, за исκлючением τοгο, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ с мοлеκуляρнοй массοй 50000 и сοдеρжанием ацеτаτ- ныχ гρуππ 3,3 мοльныχ, сοοτнοшение мοльныχ звеньев πο- ЛИΒИΗИЛΟБΟΓΟ сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдегида 10 сοсτавляеτ 1000:37,5, τемπеρаτуρа ρеаκции Ι5°С, недегид- ρаτиρующая сρеда πρедсτавляеτ сοбοй смесь из 175 г вοды и 175 г эτанοла, ποляρный ρасτвορиτель - эτанοл.
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7. 15 Пρимеρ 5.
Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρи- меρе I, за исκлючением τοгο, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ с мοлеκуляρнοй массοй 130000, с сοдеρжанием аце- τаτныχ гρуππ 0,8 мοльныχ, сοοτнοшение мοльныχ звеньев .20. ποливинилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдеги- да сοсτавляеτ 1000:8,5, τемπеρаτуρа ρеаκции 60 С, неде- гидρаτиρующая сρеда πρедсτавляеτ сοбοй смесь из 175 г вοды и 175 г эτанοла, ποляρный ρасτвορиτель - эτанοл.
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο 25 сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7.
Пρимеρ 6.
Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρиме- ρе I, за исκлючением τοгο, сοοτнοшение мοльныχ звеньев ποливинилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдеги- 30 да οοсτавляеτ 1000:14,5, τемπеρаτуρа ρеаκции сοсτавляеτ 50°С, недегидρаτиρующая сρеда πρедсτавляеτ сοбοй смесь из 120 г вοды и 230 г эτанοла, ποляρный ρасτвορиτель - эτанοл.
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκи егο 35 сτρуκτуρы πρедсτавлена в τаблице 7.
Пρимеρ 7.
Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρи- меρе I, за исκлючением τοгο, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ
- 25 - с сοдеρжанием ацеτаτныχ гρуππ 18,0 мοльныχ, сοοτнοшение мοльныχ звеньев ποливинилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глу- τаροвοгο альдегида сοсτавляеτ 1000:15,0, τемπеρаτуρа ρе- 5 аκции сοсτавляеτ 50°С, недегидρаτиρующая сρеда πρедсτав- ляеτ сοбοй смесь из 140 г вοды и 210 г ацеτοна, ποляρный ρасτвορиτель меτанοл.
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7.
10 Пρимеρ 8.
Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρимеρе I, за исκлючением τοгο, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ с мο- леκуляρнοй массοй 50000, сοοτнοшение мοльныχ звеньев ποли- винилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдегида сοс-
15 τавляеτ 1000:19,5, τемπеρаτуρа ρеаκции сοсτавляеτ 30°С, недегидρаτиρующая сρеда πρедсτавляеτ сοбοй смесь из 230 г вοды и 120 г ацеτοна, ποляρный ρасτвορиτель - диοκсан. Свοйсτва шлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7.
20 Пρимеρ 9. .
Синτез 'οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρимеρе I, за исκлючением τοгο, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ с мοле- κуляρнοй массοй 130000, сοοτнοшение мοльныχ звеньев ποли- винилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдегида
25 сοсτавляеτ 1000:8,5, τемπеρаτуρа ρеаκции сοсτавляеτ 55°С, недегидρаτиρующая сρеда πρедсτавляеτ сοбοй смесь из 140 г вοды и 210 г эτанοла.
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7.
30 Пρимеρ 10.
Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе, οπисаннοй в πρимеρе I, за исκлючением τοгο, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ с сο- деρжанием ацеτаτныχ гρуππ 20 мοльныχ, сοοτнοшение мοльныχ звеньев ποливинилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο
35 альдегида сοсτавляеτ 1000:15, τемπеρаτуρа ρеаκции сοсτав- ляеτ 25°С, недегидρаτиρующая сρеда πρедсτавляеτ сοбοй смесь из 175 г вοды и 175 г диοκсана, ποляρный ρасτвορи- τель - диοκсан.
- 26 -
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7. Пρимеρ II. 5 Синτез οсущесτвляюτ πο меτοдиκе ,οπиеаннοй в πρиме- ρе I, за исκлючением τοгο, чτο беρуτ ποливинилοвый сπиρτ с сοдеρжанием ацеτаτныχ гρуππ 3,3, сοοτнοшение мοльныχ звеньев ποливинилοвοгο сπиρτа κ числу мοлей глуτаροвοгο альдегида сοсτавляеτ 1000:37,5, τемπеρаτуρа ρеаκции сοс-
Ю τавляеτ 40°С, недегидρаτиρующая сρеда πρедсτавляеτ сοбοй смесь из 175 г вοды и 175 г меτанοла, ποляρный ρасτвορи- τель - меτанοл.
Свοйсτва ποлученнοгο προдуκτа и χаρаκτеρисτиκа егο сτρуκτуρы πρедсτавлены в τаблице 7.
15 Β πρимеρаχ 12-13 πρедсτавлены данные πο лечению бοль- ныχ заявляемым πρеπаρаτοм сοвмесτнο с леκаρсτвенными πρе- πаρаτами.
Пρимеρ 12.
Бοльнοй Μ, 37 леτ наχοдился на лечении πο ποвοду
20 χροничесκοгο οсτеемиелиτа πρавοгο бедρа-. Бοльнοму προиз- ведена χиρуρгичесκая οбρабοτκа οчага οсτеοмиелиτа. Οбρа- зοвалась ρана ρазмеροм 7x7x2 см. Ηа ποвеρχнοсτь гнοйнοй ρаны ποсле προмывания ρасτвοροм πеρеκиси вοдοροда и φуρа- циллина заτем нанοсяτ πρеπаρаτ сοвмесτнο с извесτными
25 πρеπаρаτами χимοτρиπсинοм и κаρбенициллинοм динаτρиевοй сοли. Пеρевязκу προвοдили с часτοτοй I ρаз в 3 дня. Че- ρез 14 дней ρана ποлнοсτью заποлнилась гρануляциями. Οс- мοτρен чеρез 2 гοда. Здοροв. Пρимеρ 13.
30 Бοльная Б, 39 леτ наχοдилась на лечении πο ποвοду οсτροгο гнοйнοгο πρавοсτοροннегο масτиτа. Пροведенο всκρы- τие гнοйниκа πρавοй мοлοчнοй железы дугοοбρазным ρазρезοм длинοю 7 см. Пοсле выделения из ποлοсτи абсцесса гнοя οбρазοвалась ρана ρазмеροм 100 см3 (или 7x5x3 см), сτенκи
35 κοτοροй были ποκρыτы гнοйнο-неκροτичесκим налеτοм с οбиль- ным гнοйным οτделением. Ηа ποвеρχнοсτь ρаны ποсле προш- вания ρасτвοροм πеρеκиси вοдοροда заτем нанοсяτ πρеπаρаτ
- 27 - сοвмесτнο с извесτными πρеπаρаτами τρиπсинοм и диοκсиди- нοм. Βτορую πеρевязκу προвели чеρез суτκи, а ποследующие οсущеοτвляли I ρаз в 3 дня. Чеρез 7 σуτοκ ρана ποлнοστью 5 οчисτилась οτ гнοйнο-неκροτичесκиχ масс, сτенκи ρаны были ποκρыτы яρκο-κρасными сοчными гρануляциями. Ηа ρану были налοжены швы и чеρез 14 суτοκ ρана зажила πο τиπу πеρвич- нοгο наτяжения.
Пροмышленная πρименимοστь
10 Пρедлагаемые σοποлимеρы винилοвοгο σπиρτа σ винил- ацеτаτοм, сшиτые глуτаροвым альдегидοм, мοгуτ πρименяτь- ся в медицине для лечения ρан и οжοгοв ρазличнοй эτиοлο- гии и лοκализации, в часτнοστи для лечения гнοйныχ οο- лοжнений и οсτеοмиелиτοв κаκ κροвοοсτанавливающее, προ-
15 τивοοτечнοе, προτивοвοсπалиτельнοе, дρениρующее сρедστвο, защищающее τκани οτ внешнегο инφициροвания, усκορяющее οчищение ρан οτ гнοйнο-неκροτичесκиχ масс и οбρазοвания гρануляций.
Τаблица 7
Χаρаκτеρисτиκа свοйστв и στρуκτуρы σοποлимеρа винилοвοгο σπиρτа σ винилацеτаτοм, σшиτοгο глуτаροвым альдегидοм
- 28 -
Пροдοлжение τаблицы 7
Claims
- 29 -
ΦΟΡΜУΜ ИЗΟБΡΕΤΕΜЯ
I. Сοποлимеρы винилοвοгο сιшρτа с винилацеτаτοм, сши- τые глуτаροвым альдегидοм, имеющие сτρуκτуρнуτο φορмулу: -
где в + ρ + д + ч- = η = 30-125 и + ,?• - < 0,2
Α
5 2. Οποсοб ποлучения сοποлимеροв винилοвοгο сπиρτа с винилацеτаτοм, сшиτые глуτаροвым альдегидοм πο π.Ι πу- τем смешивания вοднοгο ρасτвορа ποливинилοвοгο сπиρτа с сοдеρжанием ацеτаτныχ гρуππ не бοлее 20% мοльныχ с глу- τаροвым альдегидοм πρи τемπеρаτуρе Ι5-80°0 с ποследующим
10 дοбавлением минеρальнοй κислοτы дο ρΗ сρеды 1-3 с ποлуче- нием ρеаκциοннοй массы, χаρаκτеρизуюπщйся τем, чτο исχοд- ные κοмποненτы беρуτ πρи сοοτнοшении 1000 мοльныχ звеньев ΠΟЛИΒИΉИЛΟΒΟΓΟ сπиρτа на 8-40 мοлей глуτаροвοгο альдегида, сшивκу προвοдяτ в сτаτичесκиχ услοвияχ, без πеρемешивания,
15 οбρазующуюся в виде гидροгеля ρеаκциοннуго массу, сοдеρжа- щую целевοй προдуκτ, измельчаюτ в недегидρаτиρуτοщей сρеде, из ποлученнοй сусπензии выделяюτ измельченный гидροгель, κοτορый ποследοваτельнο οбρабаτывагаτ вοдοй, ποляρным ρасτ- вορиτелем и сушаτ.
- 30 -
3. Леκаρсτвенньιй πρеπаρаτ κροвοοсτанавливающегο, προ- τивοοτечнοгο, προτивοΕθсπалиτельнοгο и дρениρующегο дей- - сτвия, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οн сοсτοиτ из дейсτвую- щегο вещесτва - сοποлимеρа винилοвοгο сπиρτа с винилаце- 5 τаτοм, сшиτοгο глуτаροвым альдещдοм, πο π.Ι.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1501286A JPH04500799A (ja) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | グルタルアルデヒドにより架橋したビニルアセテートとビニルアルコールのコポリマー、その製造方法及びそれをベースとする医薬品 |
| EP19890901345 EP0393190A4 (en) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a phramaceutical preparation based thereon |
| PCT/SU1988/000210 WO1990004611A1 (en) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a pharmaceutical preparation based thereon |
| CN88109209A CN1018924B (zh) | 1988-10-26 | 1988-12-12 | 制取嵌入有戊二醛的乙烯醇与乙酸乙烯酯共聚物的方法 |
| ES888803934A ES2009479A6 (es) | 1988-10-26 | 1988-12-23 | N metodo de obtencion de copolimeros de alcohol vinilico y acetato de vinilo, reticulados con aldehido glutarico. |
| FI903185A FI903185A0 (fi) | 1988-10-26 | 1990-06-25 | Glutaraldehydfoernaetade sampolymerer av vinylalkohol och vinylalkohol och vinylacetat, foerfarande foer deras framstaellning och pao dessa baserat farmaceutisk produkt. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/SU1988/000210 WO1990004611A1 (en) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a pharmaceutical preparation based thereon |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1990004611A1 true WO1990004611A1 (en) | 1990-05-03 |
Family
ID=21617328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/SU1988/000210 WO1990004611A1 (en) | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a pharmaceutical preparation based thereon |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0393190A4 (ru) |
| JP (1) | JPH04500799A (ru) |
| CN (1) | CN1018924B (ru) |
| ES (1) | ES2009479A6 (ru) |
| FI (1) | FI903185A0 (ru) |
| WO (1) | WO1990004611A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001022948A1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Solomon Rosenblatt | Polymeric broad spectrum antimicrobial coatings |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4340067B2 (ja) * | 2001-04-23 | 2009-10-07 | ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファウンデイション | 二機能性改変ハイドロゲル |
| DE10319201A1 (de) * | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Kuraray Specialities Europe Gmbh | Vernetzte Polyvinylacetale |
| US7511096B2 (en) | 2003-01-09 | 2009-03-31 | Kuraray Europe Gmbh | Crosslinked polyvinyl acetals |
| JP2010116439A (ja) * | 2008-11-11 | 2010-05-27 | Kuraray Co Ltd | ポリビニルアルコール系ゲル成型物およびその製造方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4262067A (en) * | 1980-01-18 | 1981-04-14 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | In-situ cross linking of polyvinyl alcohol |
| EP0181970A1 (en) * | 1984-10-24 | 1986-05-28 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Percutaneously administrable pharmaceutical preparation in the form of an adhesive tape |
| EP0200562A2 (en) * | 1985-05-03 | 1986-11-05 | Alza Corporation | Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes |
| DE3732642A1 (de) * | 1986-09-26 | 1988-04-07 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Transdermale, aus schichten aufgebaute pharmazeutische praeparate (pflaster) mit langanhaltender wirkung und verfahren zur herstellung derselben |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1276744C (en) * | 1985-07-02 | 1990-11-20 | George Etienne Cartier | Cross-linked polyvinyl butyral |
| US4654179A (en) * | 1985-07-02 | 1987-03-31 | Monsanto Company | Polyvinyl butyral sheet roughness control |
-
1988
- 1988-10-26 WO PCT/SU1988/000210 patent/WO1990004611A1/ru not_active Application Discontinuation
- 1988-10-26 EP EP19890901345 patent/EP0393190A4/ru not_active Withdrawn
- 1988-10-26 JP JP1501286A patent/JPH04500799A/ja active Pending
- 1988-12-12 CN CN88109209A patent/CN1018924B/zh not_active Expired
- 1988-12-23 ES ES888803934A patent/ES2009479A6/es not_active Expired
-
1990
- 1990-06-25 FI FI903185A patent/FI903185A0/fi not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4262067A (en) * | 1980-01-18 | 1981-04-14 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | In-situ cross linking of polyvinyl alcohol |
| EP0181970A1 (en) * | 1984-10-24 | 1986-05-28 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Percutaneously administrable pharmaceutical preparation in the form of an adhesive tape |
| EP0200562A2 (en) * | 1985-05-03 | 1986-11-05 | Alza Corporation | Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes |
| DE3732642A1 (de) * | 1986-09-26 | 1988-04-07 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Transdermale, aus schichten aufgebaute pharmazeutische praeparate (pflaster) mit langanhaltender wirkung und verfahren zur herstellung derselben |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| III Vsesojuznaya Konferentsia "Vodorastvorimye Polimery i ikh Primenemie", Tezisy Dokladov, 1987, (Irkutsk), M.I. GANDELSMAN et al. "Teoreticheskie i Experimentalnoe Izuchenie Nabukhania Sshitykh PVS", page 169 * |
| Plasticheskie Massy, Nr. 4, April 1988, (Khimia, Moscow), N.V. MEYA "Polimerydlya Meditsiny", pages 61-62 * |
| Referativny Zhurnal "Khimia", Nr 20, 1982 (Viniti, Moscow, USSR), YOSHITAKE TOSHIHIKO et al.; K.K. Kurary, Application 56-139580, Japan, filed on 31.03.80, Nr. 55-42619, publ. on 31.10.81, IPC : C 09 K 17/00, page 66, Abstract 20 C 419 P * |
| Referativny Zhurnal "Khimia", Nr. 17, 1983 (Viniti, Moscow, USSR), CHOLAKIS CYNTHIS H. et al. "Chemical Characterization of an Immobilized Heparin: Heparin - PVA", C. 58, Abstract 17 C 343 (Amer. Chem. Sor. Polym. Prepr.", 1983, 24, Nr. 1, 64-65 (Engl.)) * |
| Referativny Zhurnal "Khimia", Nr. 2, 25 January 1981 (25.01.81), Viniti, Moscow, URSS), BRAUN D. Intra - und Intermolekulare Vernetzung von Polyvinylalkohol mit Dialdehyden c. 62, 63, Abstract 2 C 350 (Colloid and Polym. Sci. 1980, 258, Nr. 7, 795-801 (Germ.; Summ Engl.) (cited in the Application) * |
| Referativny Zhurnal "Khimia", Nr. 22, 1982 (Viniti, Moscow, USSR), YOSHITAKE TOSHIHIKO: K.K. Kuraray, Appl. 56-155203, Japan, filed on 30.04.80. Nr 55-58361, publ. on 01.12.81, IPC: C 08 F 8/14, page 76, Abstract 22 C 440 P * |
| Referatovny Zhurnal "Khimia", Nr. 17, 1988 (Viniti, Moscow, USSR), BUDTOV V.P. et al. "Sintez, Struktura i Svoistva Setchatykh Polimerov", page 5, Abstract 17 C 27 (Tezisy Dokl. Vses. Konf. Zvenigorod, 1-3 April 1988) * |
| See also references of EP0393190A4 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001022948A1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Solomon Rosenblatt | Polymeric broad spectrum antimicrobial coatings |
| US6365169B1 (en) * | 1999-09-30 | 2002-04-02 | Solomon Rosenblatt | Polymeric broad spectrum antimicrobial coatings |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04500799A (ja) | 1992-02-13 |
| CN1043509A (zh) | 1990-07-04 |
| EP0393190A4 (en) | 1991-04-03 |
| FI903185A0 (fi) | 1990-06-25 |
| ES2009479A6 (es) | 1989-09-16 |
| CN1018924B (zh) | 1992-11-04 |
| EP0393190A1 (en) | 1990-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nunn | On cancer of the breast | |
| CN106913666A (zh) | 愈疡通便灌肠生物流体膜及其制备方法 | |
| JPH02503205A (ja) | 医用及びパラメディカル用の架橋親水性コポリマー | |
| Dun | Veterinary Medicines Their Actions and Uses | |
| WO1990004611A1 (en) | Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a pharmaceutical preparation based thereon | |
| WO1988005311A1 (en) | Biocompatible material for treatment of defects in tissues and organs | |
| EP0348507A4 (en) | Pharmaceutical preparation for individual prophylaxis of venereal diseases and curing urogenital trichomoniasis | |
| RU2209074C2 (ru) | Состав для лечения ожогов | |
| Marks | Cellulose esters in the treatment of constipation | |
| RU2179032C1 (ru) | Средство для лечения хронического простатита | |
| US2039940A (en) | Preventive inoculation, more particularly for peritonitis | |
| Adams et al. | Surgery, with Special Reference to Podiatry | |
| Schapiro et al. | Sensory deprivation on visceral activity: I. The effect of visual deprivation on canine gastric secretion | |
| WO1995027517A1 (fr) | Preparation pharmaceutique pour application locale, et procede de fabrication | |
| Lyon | CAN THE GALL-BLADDER, BILIARY DUCTS AND LIVER BE MEDICALLY DRAINED? | |
| SU803157A1 (ru) | Препарат дл лечени желудочно-кишечных заболеваний сельскохоз йственных животных | |
| RU2131260C1 (ru) | Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний | |
| RU2675246C1 (ru) | Мазь ожогозаживляющего действия | |
| RU2401116C2 (ru) | Ранозаживляющий пробиотический препарат | |
| RU2110272C1 (ru) | Средство для лечения термических поражений кожи, трофических язв, пролежней и длительно незаживающих ран | |
| Da Costa | Modern surgery | |
| RU2189810C1 (ru) | Способ получения лекарственного препарата холесан | |
| WO2002043740A1 (fr) | Procede de fabrication d'un produit antiviral immunotropique | |
| Magee | Surgery: A Manual for Students and Practitioners | |
| JPH0320218A (ja) | 鶏眼治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): FI JP US |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LU NL SE |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 903185 Country of ref document: FI |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1989901345 Country of ref document: EP |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1989901345 Country of ref document: EP |
|
| WWW | Wipo information: withdrawn in national office |
Ref document number: 1989901345 Country of ref document: EP |