WO1988005299A1 - Medicament contenant des anesthesiques locaux et des nucleosides, ainsi que son emploi pour traiter des lesions musculaires - Google Patents

Medicament contenant des anesthesiques locaux et des nucleosides, ainsi que son emploi pour traiter des lesions musculaires Download PDF

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WO1988005299A1
WO1988005299A1 PCT/EP1988/000030 EP8800030W WO8805299A1 WO 1988005299 A1 WO1988005299 A1 WO 1988005299A1 EP 8800030 W EP8800030 W EP 8800030W WO 8805299 A1 WO8805299 A1 WO 8805299A1
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muscle
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nucleosides
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof

Definitions

  • the invention relates to a medicament which contains local anesthetics and one or more nucleosides or their phosphoric acid esters.
  • the invention also relates to the use of such medicaments for the treatment of muscle injuries.
  • such injuries can best be cured by immobilizing the affected muscle area over a long period of time or at least only exerting a slight load. This is associated with a longer break in work or even incapacity to work.
  • aqueous medicaments which contain certain local anesthetics and one or more nucleosides together with conventional carriers and auxiliaries meet all the requirements with regard to universal applicability, freedom from side effects and freedom from recurrence and are nevertheless highly effective.
  • the invention relates to medicaments containing in the aqueous phase 1 to 100 g / 1 of a local anesthetic, 1 to 100 g / 1 of one or more nucleosides from the group adenosine, guanosine, inosine, uridine and their water-soluble mono-, di- and triphosphate ester salts, and one or more physiologically acceptable preservatives which are compatible with the active ingredients, and, if appropriate, customary carriers and auxiliaries.
  • the invention also relates to the use of such medicaments for the local infiltration treatment of muscle injuries.
  • a large number of local anesthetics which are effective internally are suitable for the medicaments according to the invention.
  • these are local anesthetics from the group of basic acid anilides and their HCl adducts, such as, for example, l-methylpiperidine-2-carboxylic acid N- (2 '.6 r -dimethylphenyl-) amide (mepivacaine) or its hydrochloride .
  • other local anesthetics are suitable instead or together with them if they can be administered via injections.
  • the local anesthetics mentioned or related to the mentioned are used in concentrations of 1 to
  • 100 g / 1 aqueous phase preferably 10 to 30 g / 1 aqueous phase, are used in the medicament according to the invention.
  • 0.5 to 2% strength solutions of the respective local anesthetic are particularly preferably used in amounts between 1 and 20 ml per dose of the drug administered, preferably in amounts of 5 to 10 ml per dose of the drug.
  • the solutions mentioned, for example 1% solutions, of such local anesthetics are largely commercially available, for example under the names Meaverin or Scandicaine.
  • the medicaments according to the invention contain one or more nucleosides from the group adenosine, guanosine, inosine, uridine and their water-soluble mono-, di- and triphosphate ester salts as further components.
  • Certain of the nucleosides mentioned can be contained in the medicinal products. However, a mixture of all four of the nucleosides mentioned and one or more of their phosphate salts is preferred.
  • Sodium salts, acidic sodium salts and the respective nucleoside monophosphoric acids, diphosphoric acids and triphosphoric acids are preferably used.
  • adenosine, guanosine, inosine and uridine and disodium dihydrogen adenosine triphosphate, adenosine diphosphoric acid, adenosine monophosphoric acid and guanosine monophosphoric acid are used.
  • the mixing ratios of the individual nucleosides or their phosphate salts can vary within wide limits.
  • Adenosine, guanosine, inosine and uridine in a weight ratio of 5: 1: 5: 1 and also disodium dihydrogen adenosine triphosphate, adenosine diphosphoric acid, adenosine monophosphoric acid and guanosine monophosphoric acid in a weight ratio are preferred
  • the nucleosides or their mixtures can be mixed as such and in the process or thereafter dissolved in physiologically acceptable media such as water or physiological common salt solution. However, preference is given to commercially available mixtures of the nucleosides or their salts in the media mentioned, for example laevadosin 2.
  • the total concentration of the nucleoside components mentioned in the medicaments according to the invention is in the range from 1 to 100 g / l of aqueous phase, preferably in the range from 10 to 30 g / 1 aqueous phase.
  • the medicament according to the invention also contains one or more preservatives which must be compatible with the above-mentioned active ingredients.
  • preservatives which must be compatible with the above-mentioned active ingredients.
  • chlorocresol and related compounds to call are present, for example, in an amount of 0.1 to 1000 mg / l in the medicaments according to the invention.
  • the medicaments according to the invention can also contain other carriers and auxiliaries which are customary for such agents.
  • Liquids which allow administration via infiltration or injection, such as water or physiological saline, are to be regarded as such.
  • the medicinal products containing the described components can, as has surprisingly been found, be used with great success for the treatment of muscle injuries.
  • the use extends in particular to the treatment of muscle strains, muscle tears, muscle tears and muscle contusions.
  • the medicaments according to the invention are used in that they are infiltrated into the traumatized muscle area as soon as possible after the injury has occurred. This is independent of the severity and type of muscle injury, so that a differentiated diagnosis of the injury, which sometimes intervenes in the injured muscle area, can be omitted. This is advantageous because even doctors with little experience in sports medicine can use the medicines according to the invention safely and with a safe onset of action.
  • the frequency of the use of the medicaments according to the invention by infiltration fluctuates depending on the objective severity of the injury and on the subjective condition.
  • a Single use leads to freedom from pain and full functionality of the diseased muscles.
  • the frequency of application can be increased without hesitation up to one or more daily applications if the severity of the injury so requires.
  • the one-off treatment usually results in a significant reduction in complaints.
  • no relapses were observed in the muscle areas treated with the medicaments according to the invention.
  • local or systemic side effects never occurred.
  • a further advantage of the use of the medicaments according to the invention is to be seen in the fact that the slight local pain reaction which occurs shortly after the infiltration provides information about the severity of the injury and the correct application of the medicaments. This represents a further diagnostic aid since the infiltration of the medicaments according to the invention into healthy muscle tissue does not cause a pain reaction.
  • a single infiltration of 10 ml of a drug (volume mixture 1: 1 of a solution with 10 mg / ml mepivacaine HCl and a solution containing (per ml) 6 mg disodium dihydrogen adenosine triphosphate, 2 mg adenoindine diphosphoric acid, 2 mg adenosine monophosphoric acid , 4 mg guanosine monophosphoric acid, 10 mg adenosine, 2 mg guanosine, 10 mg inosine, 2 mg uridine and 2 mg chlorocresol) in the painful muscle area gave almost complete freedom from pain and full functionality after only two days, so that after four Days of training could be resumed.
  • the athlete received the usual physical treatment. Since the end of the treatment there have been no complaints in the area of the right thigh muscles.
  • Example 3 In the course of five to six years, this patient could not be used repeatedly in games because of painful muscle hardening in both thighs. The patient was treated a total of three times with 10 ml of the drug mentioned in Example 1 in each of the two thighs (infiltration into the hamstring muscles). After a four-day break from training there was complete freedom from pain. Myogeloses were no longer palpable. Subsequently, there were no recurrences in the muscle groups mentioned. Example 3
  • the patient was washed twice with 7 ml of a medicinal product in the thigh muscle palpable scar on the right in Ober ⁇ ⁇ interval of 10 days, treatment, 5 ml of an aqueous solution containing 10 mg / ml mepivacaine. HC1 and 2 ml of an aqueous nucleic acid solution, which was composed as in Example 1. Significant pain relief already occurred after the first infiltration. Four days after the second infiltration, the treated muscle groups were completely free of pain and functional. Since then there have been no complaints from the patient.
  • the patient had muscle tensions that were relatively resistant to therapy for three weeks, sometimes with considerable pain-related impairment of performance, particularly when playing the head ball.
  • the patient was diagnosed with several very painful myogeloses in the extensor muscles of the back with a minor S-shaped scoliosis of the thoracic spine.
  • the patient was given five infiltrations into the affected myogeloses on five consecutive days, 2 ml each of an aqueous medicinal solution solution composed according to Example 1. During a follow-up examination after five days, no muscle hard to be felt more. No physical therapy was given after the infiltration treatment.
  • a fresh muscle fiber tear in the area of the right hamstring muscles was diagnosed in the patient.
  • Four days after the injury occurred 10 ml of the aqueous medicinal solution composed according to Example 1 were infiltrated into the affected muscle area.
  • Example 9 Every three days, 2 ml of an aqueous pharmaceutical solution composed according to Example 3 were infiltrated twice. After four days, the patient was completely free of pain. To date, no recurrence has been demonstrated.
  • Example 9

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Description

Arzneimittel, enthaltend Lo alanästheti a und Nu leoside sowie dessen Verwendung zur Behandlung von Muskelverletzungen
Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel, das Lokalanästhetika und ein oder mehrere Nukleoside bzw. deren Phosphorsäureester enthält. Die Erfindung betrifft außerdem die Verwendung derar¬ tiger Arzneimittel zur Behandlung von Muskelverletzungen.
Die Zahl der Sporttreibenden hat in jüngster Zeit sowohl im Spitzensport als auch im Breitensport erheblich zugenommen. Di ser Zunahme folgte auch eine deutliche Zunahme der Zahl und Schwere der Sportverletzungen infolge erhöhten Trainingsumfang stärkerer Wettkampftätigkeit, höherer Belastung und veränderte AltersStruktur der Sportler. Da sportärztliche Voruntersuchung nicht oder nur unzureichend durchgeführt werden, nehmen gerade bei Freizeitsportlern die Schäden im Bereich der Muskulatur zu, die durch unkontrollierte und zu hohe Belastung im Sport bedin sind. Muskelzerrungen, Muskelfaserrisse, Muskelrisse sowie Tra men in Form von Muskelkontusionen und intramuskulären Hämatome sind die häufigsten Sportverletzungen. Derartige Verletzungen der Muskulatur führen meist unmittelbar zu Leistungs- verlust, mehr oder weniger langer Sportunfähigkeit und auch Arbeitsunfähigkeit.
Nach dem aktuellen Kenntnisstand sind derartige Ver- letzungen am besten dadurch zu heilen, daß die betrof¬ fene Muskelpartie über längere Zeit ruhiggestellt oder zumindest nur schwach belastet wird. Dies ist mit einer längeren Leistungspause oder sogar mit Arbeits¬ unfähigkeit verbunden.
Im Heilprozeß werden bisher lediglich rαedico-physika- lische und balneologische Maßnahmen ergriffen. Es fin¬ den Salbenverbände, Eis- und Fango-Packungen, ver¬ schiedene Elektrotherapien sowie Massagen und kran- kengymnastischer Therapie Anwendung. Außerdem wird versucht, durch Injektionen und Infiltration sowie durch orale Verabreichung verschiedener Medikamente die Phase der Heilung abzukürzen. Vielfach verwendet wurden Antirheumatika, Antiphlogistika, Corticoste- roide sowie Medikamente, die in 4-Stellung substitu¬ ierte Benzoesäure-Derivate, wie p-Hydroxybenzoesäure- ester oder das Hydrochlorid des p-Aminobenzoesäure- 2-(diethylamino-)ethylesters (Procain-Hydrochlorid) enthalten.
Die bisher aufgezählten Maßnahmen entsprechen dem der¬ zeitigen Stand der Therapie, wobei eine signifikante Verkürzung der Krankheitsdauer im Vergleich zu unbe- handelten Muskelverletzungen leider nur in geringem Umfang beobachtet werden kann. Die oben beschriebenen Maßnahmen zur Behandlung von Muskelverletzungen führen nicht zu einer wesentlichen Funktionsverbesserung im Heilungsprozeß, sondern beeinflussen lediglich die Schmerzzustände geringfügig und sind zum Teil mit er- heblichen Nebenwirkungen behaftet. Diese bestehen da¬ rin, daß sich Narben nur schlecht oder mit großer Ver¬ zögerung bilden und eine merkliche Rezidivgefahr be¬ steht. Zudem sind zahlreiche der genannten Medikamente nur schlecht magenverträglich oder führen zu Blutbild¬ veränderungen. Darüber wird in folgenden Druckschrif¬ ten ausführlicher berichtet:
1. H. Hess, "Sportverletzungen" (Herausgeber:
Luitpold-Werk) ; 2. V. Kresci und P. Koch, "Muskelverletzungen und
Tendopathie der Sportler", Thieme Verlag,
Stuttgart; und 3. H. de Marees "Sportphysiologie".
Die geschilderten therapeutischen Unzulänglichkeiten in der Behandlung von Muskelverletzungen und Muskel¬ traumen bedingen ein Bedürfnis nach einem schnell wirksamen, nebenwirkungsfreien und universell bei sämtlichen Muskelverletzungen einsetzbaren Medikament. Es wurde überraschend gefunden, daß wässrige Arznei¬ mittel, die bestimmte Lokalanästhetika und ein oder mehrere Nukleoside zusammen mit üblichen Träger- und Hilfsstoffen enthalten, allen Anforderungen bezüglich universeller Anwendbarkeit, Freiheit von Nebenwirkun- gen und Rezidivfreiheit entsprechen und trotzdem hoch wirksam sind.
Die Erfindung betrifft Arzneimittel, enthaltend in wässriger Phase 1 bis 100 g/1 eines Lokalanästheti- kums, 1 bis 100 g/1 eines oder mehrerer Nukleoside aus der Gruppe Adenosin, Guanosin, Inosin, Uridin und de¬ ren wasserlöslicher Mono-, Di- und Triphosphatester- Salze, und ein oder mehrere mit den Wirkstoffen ver¬ trägliche, physiologisch unbedenkliche Konservierungs- mittel sowie gegebenenfalls übliche Träger- und Hilfs¬ stoffe. Die Erfindung betrifft außerdem die Verwendung derar¬ tiger Arzneimittel zur lokalen Infiltrationsbehandlung von Muskelverletzungen.
Für die erfindungsgemäßen Arzneimittel sind eine Viel- zahl von Lokalanästhetika geeignet, die intern wirksam sind. Insbesondere sind dies Lokalanästhetika aus der Gruppe der basischen Säureanilide sowie deren HCl-Ad- dukte, wie beispielsweise l-Methylpiperidin-2-carbon- säure-N-(2' .6 r-dimethylphenyl-) amid (Mepivacain) bzw. dessen Hydrochlorid. Stattdessen oder zusammen damit sind jedoch auch andere Lokalanästhetika geeignet, wenn sie über Injektionen verabreicht werden können.
Das genannte oder mit dem genannten verwandte Lokal- anästhetika werden in Konzentrationen von 1 bis
100 g/1 wässriger Phase, bevorzugt 10 bis 30 g/1 wäss- riger Phase in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel ein¬ gesetzt. Besonders bevorzugt werden dafür 0,5- bis 2 %ige Lösungen des jeweiligen Lokalanästhetikums in Mengen zwischen 1 und 20 ml pro Dosis des verabreich¬ ten Arzneimittels, bevorzugt in Mengen von 5 bis 10 ml pro Dosis des Arzneimittels, eingesetzt. Die genannten Lösungen, beispielsweise 1 %ige Lösungen, derartiger Lokalanästhetika sind größtenteils kommerziell erhält- lieh, beispielsweise unter den Namen Meaverin oder Scandicain .
Als weitere Komponenten enthalten die erfindungsge¬ mäßen Arzneimittel eines oder mehrere Nukleoside aus der Gruppe Adenosin, Guanosin, Inosin, Uridin und de¬ ren wasserlösliche Mono-, Di- und Triphosphatestersal- ze. Zwar können in den Arzneimitteln einzelne der ge¬ nannten Nukleoside enthalten sein. Bevorzugt ist je¬ doch eine Mischung sowohl aller vier genannten Nukleo- side als auch eines oder mehrerer ihrer Phosphatsalze. Bevorzugt werden dabei Natriumsalze, saure Natriumsal¬ ze sowie die jeweiligen Nukleosid-Monophosphorsäuren, -diphosphorsäuren und -triphosphorsäuren verwendet. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfin¬ dungsgemäßen Arzneimittels werden Adenosin, Guanosin, Inosin und Uridin sowie Dinatriumdihydrogenadenosin- triphosphat, Adenosindiphosphorsäure, Adenosinmono- phosphorsäure und Guanosinmonophosphorsäure verwendet.
Die Mischungsverhältnisse der einzelnen Nukleoside bzw. ihrer Phosphatsalze können dabei in weiten Gren¬ zen schwanken. Bevorzugt werden Adenosin, Guanosin, Inosin und Uridin im Gewichtsverhältnis 5 : 1 : 5 : 1 sowie Dinatriu dihydrogenadenosintriphosphat, Adeno¬ sindiphosphorsäure, Adenosinmonophosphorsäure und Guanosinmonophosphorsäure im Gewichtsverhältnis
3 : 1 : 1 : 2 verwendet. Es sind jedoch auch Mi¬ schungsverhältnisse einsetzbar, die wesentlich unter oder über den angegebenen Verhältnissen liegen. Die Nukleoside bzw. ihre Gemische können als solche ge- mischt und dabei oder danach in physiologisch akzep¬ tablen Medien wie Wasser oder physiologischer Koch¬ salzlösung gelöst werden. Bevorzugt werden jedoch kommerziell erhältliche Mischungen der Nukleoside bzw. ihrer Salze in den genannten Medien, beispielsweise Laevadosin 2. Die Gesamtkonzentration an den genann¬ ten Nukleosidkomponenten in den erfindungsgemäßen Arzneimitteln liegt dabei im Bereich von 1 bis 100 g/1 wässriger Phase, bevorzugt im Bereich von 10 bis 30 g/1 wässriger Phase.
Zur Konservierung der wässrigen Lösung enthält das erfindungsgemäße Arzneimittel außerdem ein oder meh¬ rere Konservierungsmittel, die 'mit den oben genannten Wirkstoffen verträglich sein müssen. Als solche sind in erster Linie Chlorkresol und verwandte Verbindungen zu nennen. Diese sind beispielsweise in einer Menge von 0,1 bis 1000 mg/1 in den erfindungsgemäßen Arznei¬ mitteln vorhanden.
Außerdem können die erfindungsgemäßen Arzneimittel noch weitere, für derartige Mittel übliche Träger- und Hilfsstoffe enthalten. Als solche sind insbesondere Flüssigkeiten, die eine Verabreichung über Infiltra¬ tion bzw. Inj-ektion ermöglichen, wie beispielsweise Wasser oder physiologische Kochsalzlösung,- anzusehen.
Die die beschriebenen Komponenten enthaltenden Arznei¬ mittel lassen sich, wie überraschend gefunden wurde, mit großem Erfolg zur Behandlung von Muskelverletzun¬ gen verwenden. Die Verwendung erstreckt sich insbeson- dere auf die Behandlung von Muskelzerrungen, Muskel¬ faserrissen, Muskelrissen und Muskelkontusionen.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel finden ihre Ver¬ wendung darin, daß sie möglichst umgehend nach Ein¬ tritt der Verletzung in den traumatisierten Muskel¬ bereich infiltriert werden. Dies ist unabhängig von der Schwere und Art der Muskelverletzung, so daß eine differenzierte und mitunter in den verletzten Muskel¬ bereich eingreifende Diagnostik der Verletzung entfal¬ len kann. Dies ist deswegen von Vorteil, weil damit auch Ärzte mit wenig sportärztlicher Erfahrung die erfindungsgemäßen Arzneimittel gefahrlos und mit sicherem Wirkungseintritt anwenden können.
Die Häufigkeit der Anwendung der erfindungsgemäßen Arzneimittel durch Infiltration schwankt in Abhängig¬ keit von objektiven Schweregrad der Verletzung und vom subjektiven Befinden. Bei leichteren Verletzungen bzw. im fortgeschrittenen Stadium der Behandlung kann eine einmalige Anwendung schon zu Schmerzfreiheit und vol¬ ler Funktionstüchtigkeit der erkrankten Muskelpartien führen. Die Häufigkeit der Applikation kann jedoch auch bis zu ein- oder mehrmaliger täglicher Anwendung bedenkenlos gesteigert werden, wenn die Schwere der Verletzung dies erfordert. Schon die einmalige Behand¬ lung ergibt jedoch meist einen deutlichen Rückgang der Beschwerden. In mehrjährigen klinischen Tests wurden Rezidive an den mit den erfindungsgemäßen Arzneimit¬ teln behandelten Muskelbereichen in keinem Fall be- obachtet. Außerdem traten lokale oder systemische Ne¬ benwirkungen in keinem Fall auf.
Ein weiterer Vorteil der Verwendung der erfindungsge¬ mäßen Arzneimittel ist darin zu sehen, daß die leichte örtliche Schmerzreaktion, die kurzzeitig nach der In¬ filtration auftritt, Aufschluß über die Schwere der Verletzung und die richtige Applikation der Arzneimit¬ tel gibt. Dies stellt ein weiteres diagnostisches Hilfsmittel dar, da die Infiltration der erfindungs- gemäßen Arzneimittel in gesundes Muskelgewebe keine Schmerzreaktion hervorruft.
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Anwendungs¬ beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Patient K, 22 Jahre, aktiver Bundesligafußballer; rezidivierende Verletzungen der Oberschenkelbeugemus- kulatur rechts mit erheblicher Schmerzhaftigkeit und Funktionseinschränkung und dadurch bedingter Spielun¬ fähigkeit. Die Umfangsmaße der Oberschenkelmuskulatur unterschieden sich nicht meßbar. In einem Meisterschaftspiel erlitt K nach einem Ge¬ waltschuß plötzlich eine schwere Muskelzerrung des rechten Oberschenkels mit Verdacht auf kleinere Mus¬ kelfaserrisse. Eine einmalige Infiltration von 10 ml eines Arzneimittels (Volumenmischung 1 : 1 einer Lö- sung mit 10 mg/ml Mepivacain-HCl und einer Lösung ent¬ haltend (pro ml) 6 mg Dinatriumdihydrogenadenosintri- phosphat, 2 mg Adenoεindiphosphorsäure, 2 mg Adeno- sinmonophosphorsäure, 4 mg Guanosinmonophosphorsäure, 10 mg Adenosin, 2 mg Guanosin, 10 mg Inosin, 2 mg Uri- din und 2 mg Chlorkresol) in den schmerzhaften Muskel¬ bezirk ergab schon nach zwei Tagen fast völlige Schmerzfreiheit und volle Funktionstüchtigkeit, so daß bereits nach vier Tagen das Training wiederaufgenommen werden konnte. Zusätzlich erhielt der Sportler die übliche physikalische Behandlung. Seit Abschluß der Behandlung traten keinerlei Beschwerden mehr im Be¬ reich der rechten Oberschenkelmuskulatur auf.
Beispiel 2
Patient H. , 32 Jahre, aktiver Bundesligafußballer,
Im Verlauf von fünf bis sechs Jahren konnte dieser Patient wiederholt wegen schmerzhafter Muskelverhär- tungen in beiden Oberschenkeln nicht in Spielen ein¬ gesetzt werden. Der Patient wurde insgesamt dreimal mit 10 ml des in Beispiel 1 genannten Arzneimittels in jeden der beiden Oberschenkel (Infiltration in die Oberschenkelbeugemuskulatur) behandelt. Nach vier- tägiger Trainingspause bestand völlige Schmerzfrei¬ heit. Myogelosen waren palpatorisch nicht mehr er¬ faßbar. In der Folgezeit traten keine Rezidive in den genannten Muskelgruppen mehr auf. Beispiel 3
Patient N. , 23 Jahre, aktiver Bundesligafußballer.
Im Alter von 19 Jahren wurde in der Oberschenkelbeuge- muskulatur des Patienten ein Muskelfaserriß nachge¬ wiesen, der durch mehrwöchige Ruhestellung in Gips sowie physikalische Maßnahmen behandelt wurde. Danach traten, besonders in der kühleren Jahreszeit, häufig Schmerzzustände im Bereich der Muskelnarbe auf, die auch durch eine intensive Spielvorbereitung in Form von Massagen und hyperamisierenden Ölen und Salben nicht zu beherrschen waren.
Der Patient wurde zweimal mit je 7 ml eines Arznei- mittels in der tastbaren Muskelnarbe am rechten Ober¬ schenkel im ^Abstand von 10 Tagen, behandelt, das 5 ml einer wässrigen Lösung mit 10 mg/ml Mepivacain . HC1 und 2 ml einer wässrigen Nukleinsäurelösung enthielt, die wie in Beispiel 1 zusammengesetzt war. Schon nach der ersten Infiltration trat eine erhebliche Schmerz¬ linderung ein. Vier Tage nach der zweiten Infiltration kam es zur völligen Schmer∑freiheit und Funktionstüch¬ tigkeit der behandelten Muskelgruppen. Seitdem traten keinerlei Beschwerden des Patienten mehr auf.
Beispiel 4
Patient L. , 28 Jahre, aktiver Bundesligafußballer.
Im Verlaufe von drei Jahren wurde bei dem genannten Patienten wiederholt ein Hartspann der linken Waden¬ muskulatur diagnostiziert, der zu erheblicher Lei¬ stungsminderung, zum Teil sogar zu Spielun ähigkeit führte. In Abständen von acht Tagen wurde der Patient dreimal mit je 5 ml einer nach Beispiel 1 zusammengesetzten Ärzneimittellösung behandelt. Seitdem traten in den genannten Muskelgruppen keinerlei Beschwerden mehr auf.
Beispiel 5
Patient F. , 27 Jahre, aktiver Bundesligafußballer.
Bei dem Patienten bestanden drei Wochen lang relativ therapieresistente Muskelverspannungen mit teilweise erheblicher schmerzbedingter Einschränkung der Lei¬ stungsfähigkeit, insbesondere beim Kopfballspiel.
in die paracervicale Muskulatur wurden über mehrere Wochen täglich je 5 ml einer nach Beispiel 1 zusam¬ mengesetzten Ärzneimittellösung infiltriert. Dadurch konnte wieder freie Beweglichkeit der Halswirbelsäule erreicht, werden, und ein subjektives Schmerzempfinden wurde nicht mehr angegeben. e
Beispiel 6
Patient B. , 24 Jahre, aktiver Bundesligafußballer.
Bei dem Patienten wurden mehrere stark schmerzhafte Myogelosen in der Rückenstreckmuskulatur bei einer geringen S-förmigen Skoliose der BWS diagnostiziert.
Dem Patienten wurden fünf Infiltrationen an fünf auf¬ einanderfolgenden Tagen, je 2 ml einer nach Beispiel 1 zusammengesetzten wässrigen Ärzneimittellösung, in die betroffenen Myogelosen verabreicht. Bei einer Nach¬ untersuchung nach fünf Tagen konnten keinerlei Muskel- härten mehr ertastet werden. Nach der Infiltrations¬ behandlung erfolgte keine physikalische Therapie.
Beispiel 7
Patient E., 18 Jahre, Amateurfußballer.
Bei dem Patienten wurde ein frischer Muskelfaserriß im Bereich der rechten Oberschenkelbeugemuskulatur dia¬ gnostiziert. In die betroffene Muskelpartie wurden vier Tage nach Eintritt der Verletzung 10 ml der nach Beispiel 1 zusammengesetzten wässrigen Ärzneimittellö¬ sung infiltriert. Schon nach drei Tagen konnte eine deutliche Schmerzlinderung angegeben werden. Drei Wo¬ chen nach der Infiltrationsbehandlung konnte der Pa- tient sein Training ohne volle Belastung wieder auf¬ nehmen. Zur Zeit ist er voll spielfähig und beschwer¬ defrei.
Beispiel 8
Patient D., 21 Jahre, Amateurfußballer,
Nach einem Spagatschritt trat bei dem Patienten plötz¬ lich heftiger Schmerz in der rechten Leiste auf. Es
* wurde eine Tendophathie der Adduktorensehenen rechts diagnostiziert.
Im Abstand von drei Tagen wurden zweimal je 2 ml einer nach Beispiel 3 zusammengesetzten wässrigen Arzneimit- tellösung lokal infiltriert. Nach vier Tagen war der Patient völlig schmerzfrei. Bis heute war kein Rezidiv mehr nachweisbar. Beispiel 9
Patient B . r 18 Jahre, Amateurfußballer.
Während eines Spieles traten bei dem genannten Pa- tienten plötzlich in der rechten Oberschenkelbeuge- muskulatur starke Schmerzen auf. Es wurde eine Muskel¬ zerrung diagnostiziert; die entsprechende Muskelpartie war stark druckempfindlich, doch konnte kein sicherer Tastbefund abgegeben werden.
Eine physikalische Therapie an den betroffenen Muskel¬ partien war ohne Erfolg und brachte keine wesentliche Besserung. Die Oberschenkelbeugemuskulatur wurde durch lokale Infiltration einmal mit 10 ml einer nach Bei- spiel 1 zusammengesetzten wässrigen Ärzneimittellösung behandelt. Nach zwei Tagen stellte sich bei dem Patien¬ ten völlige Beschwerdefreiheit ein. Ein Rezidiv war bisher nicht mehr nachweisbar.
Beispiel 10
Patient B. , 24 Jahre, Amateurfußballer.
Der Patient klagte über längere Zeit hinweg über Schmerzen in der rechten Leiste nach einem Spreiz- schritt während eines Fußballspiels. In die rechte Leiste wurden einmal 2 ml einer nach Beispiel 3 zu¬ sammengesetzten wässrigen Ärzneimittellösung infil¬ triert. Der Patient konnte fünf Tage nach der Be- handlung wieder mit dem Training beginnen und ist bis heute beschwerdefrei.
Neben den angeführten Patienten konnten weitere aktive Sportler mit gleichem Erfolg behandelt werden. Der gleiche Behandlungserfolg stellte sich auch bei sta¬ tionär bzw. amulant behandelten Patienten aus dem orthopädischen Bereich ein. Auch diese Patienten konn¬ ten mit Infiltrationen der erfindungsgemäßen Arznei¬ mittel mit großem Erfolg bei Muskelerkrankungen be- handelt werden.
In keinem Fall war eine mehr als dreimalige Infiltra¬ tionsbehandlung notwendig. Ein signifikanter Unter¬ schied in der Wirkung zwischen alleiniger Infiltra- tionsbehandlung und Kombinationsbehandlung mit physi¬ kalischer Therapie war nicht festzustellen.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e
1. Arzneimittel, enthaltend in wässriger Phase
(a) 1 bis 100 g/1 eines Lokalanästhetikums,
(b) 1 bis 100 g/1 eines oder mehrerer Nukleoside aus der Gruppe Adenosin, Guanosin, Inosin, Uridin und deren wasserlöslicher Mono-, Di- und Triphosphat- estersalze und
(c) ein oder mehrere mit den Wirkstoffen verträgliche, physiologisch unbedenkliche Konservierungsmittel sowie gegebenenfalls
(d) übliche Träger- und Hilfsstoffe.
2. Arzneimittel nach Anspruch 1, enthaltend in wässri¬ ger Phase (a) 20 bis 30 g/1 eines Lokalanästhetikums,
(b) 10 bis 30 g/1 eine oder mehrerer Nukleoside aus der Gruppe Adenosin, Guanosin, Inosin, Uridin und deren wasserlöslicher Mono-, Di- und Triphosphat- estersalze, (c) i bis 5 g/1 eines Konservierungsmittels und (d) Wasser.
3. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß sie als lokalanästhetisch wirkende Verbindung l-Methylpiperidin-2-carbonsäure-N- (2' .6 '- di ethylphenyl-) amid-Hydrochlorid (Mepivacain) enthal¬ ten.
4. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß sie als Nukleoside Adenosin, Guano¬ sin, Inosin und Uridin enthalten.
5. Arzneimittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeich¬ net, daß sie zusätzlich Natriu salze der Phosphor- säureester von Adenosin, Guanosin, Inosin und Uridin enthalten.
6. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 5, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß sie als Konservierungsmittel Chlor¬ kresol enthalten.
7. Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 6, enthaltend in wässriger Phase
(a) 5 bis 10 ml einer 5 bis 20 mg/ml 1-Methylpiperi- din-2-carbonsäure-N- (2' .6'-dimethylphenyl-) amid- hydrochlorid (Mepivacain . HC1) enthaltenden wäss¬ rigen Lösung; (b) 5 ml einer wässrigen Lösung, die
30 mg Dinatriumdihydrogenadenosintriphosphat, 10 mg Adenosindiphosphorsäure, 10 mg Adenosinmonophosphorsäure, 20 mg Guanosinmonophosphorsäure, 50 mg Adenosin,
10 mg Guanosin 50 mg Inosin und 10 mg Uridin enthält sowie (c) 10 mg Chlorkresol.
8. Verwendung der Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 7 zur lokalen Infiltrationsbehandlung von Muskelver- letzungen.
9. Verwendung der Arzneimittel nach Ansprüchen 1 bis 7 zur lokalen Infiltrationsbehandlung von Muskelzerrun¬ gen, Muskelfaserrissen, Muskelrissen und Muskelkontu¬ sionen.
PCT/EP1988/000030 1987-01-20 1988-01-16 Medicament contenant des anesthesiques locaux et des nucleosides, ainsi que son emploi pour traiter des lesions musculaires Ceased WO1988005299A1 (fr)

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