HU227743B1 - Eardrop composition and process for producing this - Google Patents
Eardrop composition and process for producing this Download PDFInfo
- Publication number
- HU227743B1 HU227743B1 HU1100394A HUP1100394A HU227743B1 HU 227743 B1 HU227743 B1 HU 227743B1 HU 1100394 A HU1100394 A HU 1100394A HU P1100394 A HUP1100394 A HU P1100394A HU 227743 B1 HU227743 B1 HU 227743B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- adenosine
- weight
- parts
- lecithin
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 title claims abstract 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 5
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 103
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims abstract description 49
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 18
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 8
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 208000005923 otitis media with effusion Diseases 0.000 description 4
- 208000024036 serous otitis media Diseases 0.000 description 4
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033081 Otitis media chronic Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 150000003835 adenosine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 201000004480 serous glue ear Diseases 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 206010050337 Cerumen impaction Diseases 0.000 description 1
- 244000260524 Chrysanthemum balsamita Species 0.000 description 1
- 235000005633 Chrysanthemum balsamita Nutrition 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 101100368144 Mus musculus Synb gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 201000002014 Suppurative Otitis Media Diseases 0.000 description 1
- 240000000785 Tagetes erecta Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- NFXWJYUDIOHFAW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;tetradecanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCC(O)=O NFXWJYUDIOHFAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 150000003838 adenosines Chemical class 0.000 description 1
- COAIBTZEXXESAS-TZSLYBJXSA-N adiposin Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1N[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1 COAIBTZEXXESAS-TZSLYBJXSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000002939 cerumen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- MWEQTWJABOLLOS-UHFFFAOYSA-L disodium;[[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] hydrogen phosphate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O)C(O)C1O MWEQTWJABOLLOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- -1 propylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical group OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0046—Ear
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
SZOLGÁLÓ VÁLTOZATSERVICE VERSION
Füiesepp készítmény és eljárás füiesepp készítmény előállításáraFoam preparation and process for making a foam composition
A találmány tárgya füiesepp készítmény és eljárás füiesepp készítmény előállítására leginkább középfülgyulladások kezelésére.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a medicament for the treatment of otitis media.
Évente világszerte több százezer ember, leginkább gyermekkorban, betegszik meg antibiotikum rezísztens szerozus középfuigyulladásban.Hundreds of thousands of people worldwide, mostly in childhood, suffer from antibiotic resistant serous otitis media every year.
Életük első évtizedében a gyermekek 93%-a legalább egy alkalommal, míg 74%-a három vagy több alkalommal esik át középfülgyulladáson.In the first decade of their lives, 93% of children have otitis media at least once, and 74% have three or more cases of otitis media.
A középfülgyulladások kezelése sok esetben sebészi beavatkozást is igényel.In many cases, treatment of otitis media requires surgical intervention.
A középfülgyulladások nagyobbik csoportjában zárt dobhártya mellett a középfül ^regrendszerében gyulladásos folyamat zajlik le, amely lehet akut vagy krónikus lefolyású,In the majority of otitis media, there is an inflammatory process, either acute or chronic, with closed eardrum in the middle ear system,
Áz akut, leggyakrabban gennyes középfülgyulladás és a krónikus szerozus középfülgyulladás között szoros összefüggés van.There is a close relationship between acute acute, most often purulent otitis media and chronic serous otitis media.
Széles körben elfogadott nézet, hogy ezek nem két különálló kórképet jelentenek, hanem egy betegség két stádiumát reprezentálják és a krónikus szerozus középfülgyulladás a korábban zajlott akut gyulladás nem gyógyult állapota.It is widely accepted that these are not two distinct pathologies, but represent two stages of a disease, and that chronic serous otitis media is not a cure for previous acute inflammation.
A szerozus középfülgyulladás korai felismerése és a fülgyuiladás kezelése igen fontos abból a szempontból, hogy a szövődmény eket, különösen a k ésőbbi nagyothall ást és süketséget elkerüljék.Early detection of serous otitis media and treatment of otitis media is very important in order to avoid complications, especially later deafness and deafness.
A szerozus középfülgyulladásra igen bő váladékozás, amely stirú, gyakran gennyes és sok esetben a dobhártya perforációja jellemző.Serous otitis media is characterized by abundant discharge, which is rigid, often purulent, and in many cases perforation of the peritoneum.
A későbbi nagyothallás és süketség igen sok esetben a gyermekkori szerozus középfülgyulladásra vezethető vissza, ♦ **· ♦ rtz.n ί» ***♦* *Later hearing and deafness in many cases can be attributed to childhood serous otitis media, ♦ ** · ♦ rtz.n ί »*** ♦ * *
.......,7....... 7
....%♦( ♦*♦ 4> '^* „v * v * »* *....% ♦ {♦ * ♦ 4> '^ * „v * v *» * *
Á HU P 198-125 számú szabadalmi leírás középfülgyulladás kezelésére szulíhidrli csoportot tartalmazó aminosavat, előnyösen scetil-clszteint, valamint aminoglikozid típusú antibiotikumot,, továbbá szteroid gyulladás gátló vegyűleteket festőanyagként tartalmazó készítményt ismertet,U.S. Patent No. 198-125 for the treatment of otitis media discloses a composition comprising an amino acid containing a sulfohydride group, preferably scetyl clstein, and an aminoglycoside antibiotic, and steroidal anti-inflammatory compounds as a coloring agent,
A HU P 196 558 számú szabadalmi leírás szerint bodzavirág, kövirózsa, somkoró, kapor és örökörfarkkoró levél hideg préslevét elkeverik ricínusolajban elegyített olajos cickáin kivonat propolisz kivonat, bodzavlráglé, papsajtmályvalé és kövirózsáié eleggyelAccording to HU P 196 558, cold press juice of elderflower, stone rose, daisy, dill and marigold leaves is mixed with castor oil extract, propolis extract, elderflower juice, papaya juice and stone rose oil in ricin oil.
Az így nyert olajos készítményt ínleseppként használják.The oily composition thus obtained is used as a tendon patch.
Célul tűztük ki egy olyan íúlcscpp készítmény kidolgozását, amely különösen uvermekkori. antibiotikumra rezlsztens, szsrozus középfülgyulladás esetén több héten vagy hónapon át. kezelésre alkalmazható és amellyel a komoly szövődmények kialakulása megelőzhető, illetve meggátolható.It is an object of the present invention to provide a lupus formulation which is particularly suitable for infancy. antibiotic-resistant, srosic otitis media for several weeks or months. treatment and to prevent or prevent the development of serious complications.
Vizsgálatainkkal megállapítottuk, hogy a középdilgyulladásban szenvedő gyermekek, fülváladéfcában több gyulladásos citokmin szintje megemelkedik (Rezes Sz, et al,: American Otologycal Society American Heuroíology Society and Européert Academy of Otology and Neuroíoíogy (2007), voiume 28, issue 5, p. 663-667,).Our studies have shown that several inflammatory cytokines are elevated in otitis media in children with otitis media (Rezes Sz et al. 667).
Ismert tény, hogy a szervezetben lévő adenozin vegyületek. így adenozin-trlfoszfát (ATP) és az adenozin-dífoszfát (ÁDP) a szervezet energiaháztartásában fontos biokémiát szerepet tölt be.It is known that adenosine compounds are present in the body. Thus, adenosine triphosphate (ATP) and adenosine phosphate (ADP) play an important role in biochemistry in the body's energy balance.
A fenti vegyületek származéka az adenozin, egy purin-rmkleozid, amely a szervezetben négy ismert adenozin receptor sznbtípusként fordul elő: Ak A2A, A2B és A3,The derivative of these compounds is adenosine, a purine rmkleoside that occurs in the body as four known adenosine receptor synb types: Ak A2A, A2B and A3,
Az adenozin molekulatömege 267,241 g/mókAdenosine has a molecular weight of 267.241 g / mole
A sejtekben gyulladásos folyamatok esetén az adenozin koncentráció megemelkedik, és a normál 300 nM értekről 6Ö0-12ÖÖ nM értékre Is növekedhet,In inflammatory processes in cells, the concentration of adenosine increases and can increase from the normal 300 nM values to 6,000 - 12,000 nM,
A szervezetben lévő megemelkedett adenozin koncentráció sem képes azonban a legtöbb esetben a szerozus kőzépíúlgyuiladás leküzdésére, gyógyítására.However, the elevated concentration of adenosine in the body is not able to cure or cure serous rhinitis in most cases.
Az adenozin származékokat, mint ismert, gynlladásgátló hatóanyagot, cukorbetegség esetében keletkező láb sebek kezelésére használják (USP 6020321).Adenosine derivatives, known as an anti-glaucoma drug, have been used to treat diabetic foot wounds (USP 6020321).
ί ♦Λ'ί ♦ Λ '
Í9i9
Az EF 0297630 számú közzétételi itat. izomgyengeség kezelésére ajánl egy vagy több nukleozidot, igy adenozint, illetve mozim.Publication number EF 0297630. it offers one or more nucleosides, such as adenosine or cinema, to treat muscle weakness.
Az adenozint elterjedtem használják vénás injekció formájában vagy infúzióként stipraventieuiáris tachicardia esetén, ismert készítmény az Adeaocor márkanevű oldatos injekció, amelyet intravénásán vagy vénás kanülön át adagolnak a szív sinus ritmusának gyors helyreállítására.Adenosine is widely used as an intravenous injection or as an infusion for strong ventricular tachycardia, a known formulation known as Adeaocor solution for injection, which is administered intravenously or via a venous cannula to rapidly restore the sinus rhythm of the heart.
Az adenozín tartalmú injekciós készítményeknek azonban számos mellékhatása van, ezért újabban leginkább bizonyos adenozín származékokat alkalmaznak kardiológiai kezeléseknél.However, adenosine-containing injectable compositions have many side effects, and therefore, certain adenosine derivatives are most recently used in cardiological treatments.
Hátrányt jelent továbbá a kardiológiai célú az adenozin készítmények különösen rövid felezési ideje, vagyis gyors lebomlása.A further disadvantage is the extremely short half-life, i.e. rapid degradation, of adenosine formulations for cardiological purposes.
A WO 2007/112986. számú nemzetközi közzétételi írat 1 készítményként adenozin és inozín «legyének alkalmazását írja le.WO 2007/112986. International Patent Publication No. 2,112,125 describes the use of adenosine and inosine as a single formulation.
Kísérleteink során, amelynél a középfülgyulladás kezelésére összetételű készítményt, arra a meglepő ere illesztett ventillátoros tubuson keresztül a középfülbe adenozint tartalmazó oldatot viszünk be, jelentős gyulladás gátló hatást lehet elérni olyan esetekben is, ahol az antibiotikumok hatástalannak bizonyultak.In our experiments, in which a composition for the treatment of otitis media, a solution containing adenosine is introduced into the middle ear via a surprisingly ventilated tube, a significant anti-inflammatory effect can be achieved even in cases where the antibiotics have been ineffective.
A szakirodalomban nem ismert olyan, föl-gyulladás megbetegedések kezelésére alkalmas készítmény, amely hatóanyagként adenozint tartalmaz.It is not known in the literature to treat an inflammatory disease which contains adenosine as an active ingredient.
Kiséríeteínk során arra a nem várt eredményre jutottunk, hogy fuícsepp készítményünkben az adenozin íagocitasejt aktiváeiót gátló, lényegében gyulladás gátló, hatása megtöbbszörözhető, hogy ha a készítményben az adenozin mellett növényi lecitint, előnyösen szója lecitint alkalmazunk.Our experiments have unexpectedly shown that the effect of adenosine, which is essentially antiinflammatory, in inhibiting phagocytic cell activation of adiposine, is enhanced by the use of plant lecithin, preferably soya lecithin, in addition to adenosine.
dógiai infúziós megfelelőtopical infusion is appropriate
Ez a nem várt hatás feltehetően annak tudható be, hogy a Iecitin és az adenozin másodlagos kötésekkel összekapcsolódik,This unexpected effect is probably due to the association of lecithin and adenosine with secondary bonds,
A másodlagos kötésekkel kapcsolódó nagy molekulából az adenozín retard módon szabadul fel és így hosszabban tartó gyulladás gátló hatást tud kifejteni.The large molecule attached to the secondary bonds releases the adenosine in a retarded manner and thus has a prolonged anti-inflammatory effect.
A találmány tárgya tehát fnícsepp készítmény, amely hatóanyagként adenozín és növényi Iecitin eíegyét továbbá ismert, gyógyászatiiag alkalmazható vívőanyagot és segédanyagokat tartalmaz.Accordingly, the present invention relates to a droplet formulation comprising as active ingredient a mixture of adenosine and plant lecithin, known pharmaceutically acceptable carriers and excipients.
♦ » - ϊ ♦ ·.** ν’ “ · · * ♦ * «* £*·*** ί♦ »- ϊ ♦ ·. ** ν '' · · * ♦ *« * £ * · *** ί
A találmány szerinti fiilcsepp készítmény előnyösen 0,2-4,0 tömegrész adenozint, 0,01-1,0 tömegrész növényi lecitint, előnyösen szója lecitint, adott esetben 0,001-1,0 tömegrész győgyászatilag alkalmazható segédanyagot és a 100 tömegrészhez szükséges mennyiségben tisztított vizet és/vagy fiziológiás sóoldatot tartalmaz.The film-drop composition of the present invention preferably contains from 0.2 to 4.0 parts by weight of adenosine, 0.01 to 1.0 parts by weight of plant lecithin, preferably soy lecithin, optionally 0.001 to 1.0 parts by weight of a pharmaceutically acceptable excipient and 100 parts by weight of purified water. and / or physiological saline.
A találmány további tárgya fülesepp készítmény, amely hatóanyagként adenozint és ismert gyógyászatilag alkalmazható segédanyagokat és vivőanyagokat tartalmaz.A further object of the present invention is to provide an earwax composition comprising adenosine as an active ingredient and known pharmaceutically acceptable excipients and carriers.
Ez a találmány szerinti fiilcsepp készítmény előnyösen 0,2-4,0 tömegrész adenozint, adott esetben 0,01-1,0 tömegrész gyógyászatilag alkalmazható segédanyagot és a 1ÖÖ íőmegrészhez szükséges mennyiségben tisztított vizet és/vagy fiziológiás sóoldatotThis film-drop composition of the present invention preferably contains from 0.2 to 4.0 parts by weight of adenosine, optionally from 0.01 to 1.0 parts by weight of a pharmaceutically acceptable excipient and 1 to 5 parts by weight of purified water and / or physiological saline.
Segédanyagként előnyösen stabiiizátort, például benzoát sókat, metü-p-hidroxi-benzoátot, propíl-p-hídroxi-henzoátot, illetve egyéb segédanyagként például propilén-ghkolt tartalmaz,Preferably, it contains a stabilizer such as benzoate salts, methyl p-hydroxybenzoate, propyl p-hydroxybenzoate, and other excipients such as propylene glycol,
A találmány továbbá adenozin vagy adenozin és leeitin elegy alkalmazása fiilcsepp készítmény előállítására, amely középfülgyulladás kezelésére alkalmas.The invention further relates to the use of adenosine or a mixture of adenosine and lecithin for the preparation of a droplet formulation for the treatment of otitis media.
A találmány szerinti készítményt úgy állítjuk elő. hogy 0,2-4,0 tomegrész adenozint tisztított vízzel vagy fiziológiás sooldattal elegyítünk, adott esetben hozzáadunk 0,011,0 tömegrész növényi lecitint, amelyet előzőleg vízben oldunk, majd adott esetben gyógyászatilag alkalmazható segédanyagot, előnyösen stabiiizátort, keverünk az elegyhez 0,001-1,0 tomegrész mennyiségi arányban, majd az elegyhez a 100 tomegrészhez szükséges mennyiségben tisztított vizet és/vagy fiziológiás sóoldatot keverünk, az elegyet homogenizáljuk és kiszereljük.The composition of the invention is prepared as follows. by mixing 0.2 to 4.0 parts by weight of adenosine with purified water or physiological saline, optionally adding 0.0111 parts by weight of plant lecithin, previously dissolved in water, and optionally mixing a pharmaceutically acceptable excipient, preferably a stabilizer, from 0.001 to 1.0 and a mixture of purified water and / or physiological saline in a volume of 100 parts by volume, homogenizing and disassembling.
A találmány szerinti készítményeket és eljárást az alábbi példák kapcsán mutatjuk be.The compositions and methods of the present invention are illustrated by the following examples.
1,34 tömegrész (0,5x1 ö'2 oldattal keverünk össze.Mixed with 1.34 parts (0,5x1 ö '2 solution.
1. példa mól) mennyiségű adenozint fiziológiás nátríum-klorídExample 1 moles of adenosine in physiological sodium chloride
Az elegyet homogenizáljuk és kiszereljük.The mixture is homogenized and formulated.
XX *<«// *«* „ * , .♦ * «Α»· .XX * <«// *« * „*,. ♦ *« Α »·.
. ν ·»> ϊ. ν · »> ϊ
Λ ♦Λ ♦
1,34 tömegrész (Ö,5xlÖ’ múl) mennyiség» adenozinhoz 0,1 fí: keverünk vizes oldal formájában. Az elegyhez tiziologiás m 100 tömegrészhez szükséges mennyiségbenA volume of 1.34 parts by weight (0.5x10mL) of adenosine is mixed with 0.1 µl of an aqueous side. The mixture is made up to a volume of thiological amount per 100 parts by weight
Áz elegyet homogenizáHuk és kisz sz szója ieernnt oldatot keverünk aThe gas mixture was homogenized and the soy solution was mixed with a
3, példaExample 3
Mindenben a 2, példa szerint járunk el, azonban az adenozin mennyisége 2,67 tömegrész (1 x.W2 mól) és a szója lecitin mennyisége 0,02 tömegrész,In each case, the procedure of Example 2 was followed, but the amount of adenosine was 2.67 parts by weight (1 x W 2 mol) and the amount of soy lecithin was 0.02 parts by weight,
4. példaExample 4
Mindenben a 2. példa szerint járunk el, de az elegyhez még Ö,OÖ1 tömegrész metil-phidroxi-henzoátot keverünk.Each was prepared in the same manner as in Example 2, but addition of 0.1.0 parts by weight of methylhydroxybenzoate.
ö.pc:ö.pc:
Hatástani példaFunctional example
Az adenozin hatóanyagú iüksepp bárom típusát vizsgáltuk és hasonlítottuk össze változó (0,5~5x IÖ*2 M) adenozin és azonos (1 mg/ml) töménységű, gyógyszer technológiailag optimálisnak talált .szója lecitin egyedi és kombinált alkalmazásával in víB'ű. Á gátló hatásokat mértük emberi neutrofíl granuloeita sejtek (gyulladásos fogociták) fórból mirisztát acetáttal (FMA-val) aktivált és nem aktivált szaszpenzíóiban (lö6 sejt/ml) Hank’s típusú tápoldatban, 1Ö'7M torinói jelenlétében, a sejtekben képződött, oxigén szabadgyökökbel származó kemiiummeszceneiára Berthold típusú, lumínométerrehWe investigated and compared the four types of adiposin-containing active substance ixepeptide with single and combined use of variable (0.5 ~ 5x10 * 2 M) adenosine and the same concentration (1 mg / ml) of drug found to be technologically optimal. Inhibitory effects were measured in human neutrophil granuloid cells (inflammatory dentocytes) from spores of myristate acetate (FMA) -activated and inactivated suspensions (lo 6 cells / ml) in Hank's medium in the presence of 10 7 M Turin-free for chemistry mesoscience Berthold type luminescence
A kemílumneszceneia mértékegysége: „ KLE”, a táblázat számai a KLE értékeket felezik ki.The unit of chemiluminescence is "KLE", the numbers in the table are divided by the KLE values.
Vizsgálati oldat minták jelölése:Marking of test solution samples:
1. adenozin mennyisége 0,5 >: 10’ M (Ádo 1)Adenosine 1 0.5: 10 'M (Ado 1)
2, adenozin mennyisége l,Öx !ö “ M (Ado.2) >:*γί :2, amount of adenosine l, Öx! Ö “M (Ado.2)>: * γί:
♦ Μ «**♦* ·<> ♦♦·· »κ♦ Μ «** ♦ * · <> ♦♦ ··» κ
3. adenozin mennyisége 5,Οχ lö2 Μ (Ado3)3. amount of adenosine 5, Οχ lo 2 Μ (Ado3)
4. szója-lecitin (lmg/ml) vízben oldva (4. oldat)4. soya lecithin (lmg / ml) dissolved in water (solution 4)
5. adenozín Ö.5x 1Ο4 M 4 szója-lecitm (Ado5)5. Adenosine Ö.5x 1Ο 4 M 4 Soybean Lecithm (Ado5)
6. adenozin Ι,Οχ 10‘2 M + szója-lecítiu (Ádoó)6. adenosine Ι, Οχ 10 ' 2 M + soy-lecithium (Ado)
7. adenozin 5,0xlö‘2M + szőjadecitin (Ádo?)7. Adenosine 5.0x10 ' 2 M + soy decitin (Ado?)
A reakeióelegy ben ezek. az .oldatok 1:6 arány ban kiblgulva hatottak. A vizsgálat eredménye az alábbi.These are in the reaction mixture. the solutions worked at a 1: 6 ratio. The result of the test is as follows.
1. TáblázatTable 1
Á 2. példa szerinti; 0,5 x IÖ’2 mól (Adói) és 1 mg/ml szója lecitln (4. oldat) hatása az emberi neutrofíl granulociták FMÁ-val indukált kennlumineszeenciájára (KLU) edi és kombinált (Ado5) alkalmazása soránExample 2; Effect of 0.5 x 10 ' 2 moles (Adol) and 1 mg / ml soybean lecithin (solution 4) on FMA-induced kennluminescence (KLU) of human neutrophil granulocytes in edi and combined (Ado5)
A .2, példa szerinti; 1 χ ΙΟ'2 M (Adói) és 1 mg/nd szója lecitln (4. oldat) hatása az emberi nentrofil granulociták FMA-val Indukált kemilurameoeenciájára (KLU) egyedi és kombinált (Adoő) alkalmazása soránExample A.2; Effect of 1 χ ΙΟ ' 2 M (Taxi) and 1 mg / nd Soya Lecithin (Solution 4) on FMA-Induced Chemilurameoeia (KLU) of Human Nentrophilic Granulocytes in Single and Combined (Ado)
* ♦ * <· ♦ϊ V·.ί :* ♦ * <· ♦ ϊ V · .ί:
#*«>.***♦♦*# *<?* **# * «>. *** ♦♦ * # * <? * **
3, Táblázat3, Table
Α 2. példa szerinti.: 5 χ 1Ο'Λ Μ (Ado3) és I mg/ml szőjalecitin (4. oldat) hatása az emberi neutrotil granuloeiták FMA-val indukált kemiltmttneszeenciájára (KITJ) egyedi és kombinált (Adó?) alkalmazása során.Szerinti Example 2: Effect of 5 χ 1Ο ' Λ Μ (Ado3) and I mg / ml soya lecithin (solution 4) on FMA-induced chemiluminescence (KITJ) of human neutrotyl granulates during single and combined administration (Tax?).
A vizsgálatokból levonható következtetések:Conclusions from the studies:
1. Az adenozin koncentrációtól függően, növekvő mértékben gátolja mind a nem stimulált, mind az FMA-val stimulált emberi neutrolil sejték kemiiuminszcencláját, .2. A szója lecitin a nyugvó sejtekben kis mértékben kemihímineszeeneia fokozást, az FMA-val stimulált sejtekben pedig gátlást eredményez.1. Depending on the concentration of adenosine, it increasingly inhibits the chemiluminescence of both unstimulated and FMA-stimulated human neutrolil cells. Soya lecithin results in a slight increase in chemihyminase in dormant cells and inhibition in FMA-stimulated cells.
Ez azzal magyarázható, hogy a lecitin emulzió bejut a sejtekbe, és enyhe sejtaktiváeiót hoz létre.This can be explained by the fact that the lecithin emulsion enters the cells and produces mild cell activation.
Ugyanakkor az aktiválódott sejtekben az FMA aktiváló hatása már kevésbé érvényesül.However, in activated cells, the activating effect of FMA is less pronounced.
3. A növekvő adenozin koncentrációk mellett ugyanazon oldatban alkalmazott Img/ml-es lecitin nem várt módon megnövelte, „pofencirozta” az adenozin kemilumineszcenciát gátló hatását, főleg az FMA-val aktivált sejtekben, és az l,í)x 1Ο'Λ mólos adenozin koncentráció mellett, az Adoö-os mintában.3. In the presence of increasing concentrations of adenosine, lecithin in Img / ml in the same solution unexpectedly increased, "enhanced" the inhibitory effect of adenosine on chemiluminescence, especially in FMA-activated cells, and l, l) x 1Ο ' Λ molar adenosine. concentration in the Adoö sample.
Ez úgy magyarázható, hogy ennél az adenozin koncentrációnál jöhet létre az optimális rizikó-kémiai kapcsolat az adenozin és lecitin molekulák között, aminek során a másodlagos kötéssel kapcsolódó adenozin-decitin bejut a sejtekbe,This can be explained by the fact that at this concentration of adenosine an optimal risk-chemical relationship can be established between the adenosine and lecithin molecules, whereby adenosine-decitin linked to the secondary bond enters the cells,
A citoplazmában az adenozin a lecitin borításból kiszabadulva tudja kifejteni a közvetlen gátló hatását a sejt aktivációs folyamatokra.In the cytoplasm, adenosine, when released from the lecithin coat, can exert its direct inhibitory effect on cellular activation processes.
Claims (8)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1100394A HU227743B1 (en) | 2011-07-22 | 2011-07-22 | Eardrop composition and process for producing this |
| PCT/HU2012/000053 WO2013014476A1 (en) | 2011-07-22 | 2012-06-21 | Ear drop compositions and process for producing the ear drop compositions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1100394A HU227743B1 (en) | 2011-07-22 | 2011-07-22 | Eardrop composition and process for producing this |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP1100394A2 HUP1100394A2 (en) | 2011-12-28 |
| HU227743B1 true HU227743B1 (en) | 2012-02-28 |
Family
ID=89990365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU1100394A HU227743B1 (en) | 2011-07-22 | 2011-07-22 | Eardrop composition and process for producing this |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU227743B1 (en) |
| WO (1) | WO2013014476A1 (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3701497A1 (en) | 1987-01-20 | 1988-07-28 | Frankhof Wolfgang | MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING LOCALANAESTHETIC AND NUCLEOSIDES AND THE USE THEREOF FOR TREATING MUSCLE INJURIES |
| WO1994023723A1 (en) | 1993-04-15 | 1994-10-27 | New York University | Adenosine receptor agonists for the promotion of wound healing |
| AU708540B2 (en) * | 1995-06-06 | 1999-08-05 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Non-irritation, nonsensitizing, non-ototoxic otic anti-bacterial compositions |
| US6423694B1 (en) * | 1996-02-21 | 2002-07-23 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating otitis media with uridine triphosphates and related compounds |
| KR20090010176A (en) | 2006-03-31 | 2009-01-29 | 아데노바이오 엔.브이. | Compositions, methods, and kits using adenosine and inosine in combination for diagnosis and treatment |
-
2011
- 2011-07-22 HU HU1100394A patent/HU227743B1/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-06-21 WO PCT/HU2012/000053 patent/WO2013014476A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013014476A1 (en) | 2013-01-31 |
| HUP1100394A2 (en) | 2011-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mac Sweeney et al. | Treatment of acute lung injury: current and emerging pharmacological therapies | |
| US20170035713A1 (en) | Synergistic combinations of carotenoids and polyphenols | |
| FI114444B (en) | A process for the preparation of a transdermal preparation containing the active ingredient | |
| Wang et al. | Ginsenoside Rb1 preconditioning protects against myocardial infarction after regional ischemia and reperfusion by activation of phosphatidylinositol-3-kinase signal transduction | |
| WO2002013835A1 (en) | Composition exhibiting synergistic antioxidant activity | |
| WO2006044738A2 (en) | Methods and compositions for treatment of free radical injury | |
| US20040247700A1 (en) | Curcuminoid compositions exhibiting synergistic inhibition of the expression and/or activity of cyclooxygenase-2 | |
| Xie et al. | Apoptotic activities of brusatol in human non-small cell lung cancer cells: Involvement of ROS-mediated mitochondrial-dependent pathway and inhibition of Nrf2-mediated antioxidant response | |
| JP2004507496A5 (en) | ||
| US20130143969A1 (en) | Curcumin compositions and uses thereof | |
| ES2438294T3 (en) | Inclusion complexes of pinocembrin with cyclodextrin or its derivatives | |
| US20210401793A1 (en) | Treatment of cutaneous disorders | |
| Barros-Miñones et al. | Inhibition of calpain-regulated p35/cdk5 plays a central role in sildenafil-induced protection against chemical hypoxia produced by malonate | |
| Yamanaka et al. | Elevation of serum lipid peroxide level associated with doxorubicin toxicity and its amelioration by [dl]-α-tocopheryl acetate or coenzyme Q 10 in mouse (doxorubicin, toxicity, lipid peroxide, tocopherol, coenzyme Q 10) | |
| EP3360547B1 (en) | Bactericidal pharmaceutical composition comprising ibuprofen | |
| JPH06506212A (en) | Use of riboflavin for the treatment of HIV viral diseases, herpes, retinitis pigmentosa and malaria | |
| Nagai et al. | Pharmacokinetic evaluation of intraperitoneal doxorubicin in rats | |
| JP2002521451A (en) | Antioxidant composition and method of treating disease using the composition | |
| HU227743B1 (en) | Eardrop composition and process for producing this | |
| CN110538172B (en) | Application of iron death inhibitor in preparation of medicine for treating auranofin hepatotoxicity | |
| FR3032616A1 (en) | COMPOSITION OF THE AVERMECTIN FAMILY FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF FOLLICULITES | |
| US20030073646A1 (en) | Pharmaceutical compositions primarily for the treatment of genitourinary infections | |
| Alfakje et al. | Effects of adenosine and dipyridamole on serum levels of some biochemical markers in rabbits: Running title: Biochemical effects of adenosine and dipyridamole | |
| CA3077447A1 (en) | Method to treat antimicrobial resistant candida | |
| Moonis et al. | Effect of elimination of phagocytic cells by liposomal dichloromethylene diphosphonate on aspergillosis virulence and toxicity of liposomal amphotericin B in mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |