WO1988003146A1 - Novel 5'-o-acyl-5-fluorouridines and process for their preparation - Google Patents

Novel 5'-o-acyl-5-fluorouridines and process for their preparation Download PDF

Info

Publication number
WO1988003146A1
WO1988003146A1 PCT/JP1986/000533 JP8600533W WO8803146A1 WO 1988003146 A1 WO1988003146 A1 WO 1988003146A1 JP 8600533 W JP8600533 W JP 8600533W WO 8803146 A1 WO8803146 A1 WO 8803146A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
lysine
formula
group
mouth
yield
Prior art date
Application number
PCT/JP1986/000533
Other languages
French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Yoshitaka Inamoto
Shinji Kawai
Takeshi Endo
Original Assignee
Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha filed Critical Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha
Publication of WO1988003146A1 publication Critical patent/WO1988003146A1/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06Pyrimidine radicals
    • C07H19/10Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Definitions

  • 5-Fluoro-peridine is a compound synthesized in 1959] (see US Patent No. 2,885,396), which is known to have antineoplastic activity. Despite its excellent antineoplastic activity, it has not been put to practical use until now because of its strong side effects. In addition, many attempts have been made to solve the above-mentioned drawbacks by using 5 -fluorouridine as various derivatives]). Nos. 64, 280, 82, 079, 83, .378, 52, 183, etc.). However, at present, anything that can be put to practical use has not yet been obtained.
  • the present inventors have synthesized various novel 5-fluorinated 5'-0-ester compounds and searched for compounds that can be put to practical use. As a compound, we succeeded in providing the 5-5-acyl-5-full-periodine derivative described below. This new compound has the general formula (I) 0
  • 6 represents an integer of L4, and R is
  • R 2 are the same or different and are hydrogen or lower alkyl group
  • R 3 is hydrogen or carboxy group
  • the novel compound according to the present invention is a compound useful as a medicament, particularly as an antineoplastic agent, an antiviral agent, or an immunosuppressant.
  • the above reaction is carried out in an organic solvent in the presence of a condensing agent at a temperature of 50 or less.
  • examples of the organic solvent used include anhydrous non-protonic solvents, and examples thereof include benzene, tonolene, xylene, and cyclone. Noremetane, Dichloromethane, Chloroform, Dimethyl noreformamide, -Dimethylacetamide, Hydroxyl acid, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, and Hi. And a resin. Examples of the condensing agent used in the above reaction are P-toluenesulfonyl chloride and trisobroche.
  • Lelu-zen-sur-chlorite, meta-nucleate, le-sur-ni-chlorite, etc., or le-sur-le-chlorite Lolium and dichloride are available, such as olevozimidide, zionyl chloride and oxyphosphorus chloride.
  • the molar ratio of each reaction component used in the above reaction is calculated based on the general formula (1) based on 1 mol of 5'-0-acyl-5-fluoropyridine derivative represented by the general formula ( ⁇ ).
  • ⁇ ) are about 1 to 3 moles each.
  • the obtained reaction product is purified by silica gel caramuk ⁇ -matograph, or the like.
  • 5-0-acyl-5-fluoro- ⁇ -pyridine derivative represented by the general formula (I) is as desired! ) Is converted to various acid addition salts.
  • these pharmacologically acceptable salts include salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, etc., methansulfonic acid, paratoluenesulfonic acid, etc. And salts with alkali metals such as sodium and potassium.
  • the pharmacologically acceptable salts of these compounds can be obtained by coexisting a pharmacologically acceptable acid or alkali in the step of removing various protecting groups described later, 'After purification of the reaction product, it can be further converted to a salt by treating it with another acid or alkali.
  • the site that can cause secondary reactions other than the intended reaction is ribo. It is one of the hydroxyl groups at the 2nd and 3rd position of the silyl group and the hydroxyl group in the phosphoric acid group.
  • the hydroxyl group at the 2nd and 3rd position of the ribosyl group is, for example, isobromo.
  • Riden, ethoxylation It can be protected by an alkylidene group such as redene or a benzylidene group.
  • the hydroxyl group in the phosphoric acid group is an alkyl group having a substituent such as 2,2,2-trino, rosinethyl, cyanoethyl, and phenylsulphonylethyl. It can be protected with a kill group, a chlorophenyl group, a benzyl group, or a nitropenzyl group.
  • the side group of the 3 ⁇ 4 group is a side reaction other than the intended reaction. It is the site where it occurs.
  • the amino-protecting group include, but are not limited to, butoxycarbonyl, trichloroethoxycarbonyl, and phenyloxycarbonyl. Rubo, -ru group etc.
  • the protective group for a carboxyl group include a lower alkyl group such as a methyl group and an ethyl group.
  • the protecting groups at the 2- and 3-positions of the ribosyl group are treated by acid treatment or reduction] 3, and the protecting groups of phosphoric acid are treated by alkyl treatment or reduction! ),
  • the amino-protecting group and the carboxyl-protecting group are each removed by reduction.
  • acyl — 5 — fluorinated pyridine derivative is a derivative of glycerin, which has a protecting group at the 1-position, and 3-carboxylate. Condensation of the 5-year-old rouridine with a dicarboxylate ester, followed by: removal of the 1-position protecting group of glycerin, followed by further removal of the 1-position. -?
  • the protecting group at the 1-position of glycerin includes a benzyl group, a nitrobenzene group, an alkyl phenyl benzyl group, and a Lekoxyphen phenyl group, e. Examples include a cholyl group and a trialkylsilyl group.
  • Nozzle chlorofolate, kuronoref jirokurohofeto, henino kuronohosuhoto When reacted with a phosphoric acid compound such as ethanol, the hydroxyl group of the phosphoric acid is protected to form 5, —0—anl—5—fluoroperidine A derivative is obtained.
  • the other starting materials, amides of the general formula are concrete examples of ethanolamine, N-methylethanol-one-reamine'N-N, IT—Dimethylaminoethanol, Min, Serine, N—Methyl Serine, ⁇ , N—Dimethyl Serine.
  • the compound of the general formula (I) according to the present invention can be produced by a method other than the methods described above.
  • One of the methods is to prepare the 5-0-acyl-5-fluoroperidine derivative of the general formula ( ⁇ ) before reacting the linoleic compound.
  • Cloth mouth carbon tetrachloride (1: 1) ⁇ : ⁇ , etc.
  • Cloth mouth containing three methanol: tetrachloride carbon (1: 1) 1 Eluted in the eluate.
  • the eluate is separated and purified, and the (2,2,2,3,2,3,2,3,2,3,2) -trichloroethylene (3—zS) Mitoyl — 2 — ⁇ 13 — (2 3, — ⁇ — Isobrohi.
  • Liden — 5 Fluoro resin 1 5 ′ — 0 — Dirkarbonyl ) Triglycerol ⁇ ]-11-glycerophosphine 1.80 (yield 79.9%) was obtained.
  • the target is, Idrogen 1 (2—Amino 2—Carboxy) Jet / Ray [3—Lumitoyl—2 1 ⁇ 13 1 ( 5-Fluoro-uridine-5-0-ylurbonyl / tridecanol))-1-1 glyceric phosphate 0.21 ⁇ (yield 45.5 ⁇ ) I got
  • Hydogen-1 (2,2,2-trice mouth) ethyl 1 [3—Stearoil 2— ⁇ 13— (2 ', 3'-0] Soro hydrid 0 5-Fluoro resin '1. 1-carbon) (tri-carbon) 1-1 Gloss mouth G. Using 2.92 f as a starting material, and in the same manner as in Example 1 (2 ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ - ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ) Chill [3 — Steer port.
  • Thread 2 — ⁇ 13— (2 3'— 0 — Isobrown 0 Ridden 1 5 — Phenolone port ⁇ Resin 1 5 '— 0 — Gilbo, nil) tridecanoyl))-1 1-grease Se B E scan off e one DOO 4.10 ⁇ (8% yield) of [NMR (CDC, ppm); 7.42 (.
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 0 mL of 1 mL of pore-forming holme. A 50% aqueous solution of 0.24 ⁇ carbonated carbonate was added and distributed. The organic layer was dried, and the solution after filtration was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in a small amount of black hole holm and adsorbed on a silica gel 5X7 CTZ column. Separate and purify with a linear concentration gradient eluate of 1: 1 4% methanol / col ⁇ .Rho-form 1 in 0.32 ⁇ (yield 37.5%) (2,2 — Dimethylamino) Etchle 2,2,2-tricks.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 100 ml of chloroform at room temperature, and 100 parts of an aqueous solution of 0.29 of carbonated lithium was added and partitioned. After the organic layer is dried and filtered, the filtrate is concentrated and concentrated, and the residue is dissolved in a small amount of black hole holm.
  • a solution prepared by dissolving 400 ml of carbon dioxide rim 10 ⁇ in water 150 was added and distributed.
  • the mouth opening solution was dried over sodium sulfate and filtered.
  • the filtrate is concentrated under reduced pressure, and the obtained residue is dissolved in a small amount of porcine and absorbed onto 5 x 25 cm of silica gel.
  • the reaction solution is filtered, the filtrate is concentrated under reduced pressure, and the obtained residue is dissolved in a small amount of a black hole, adsorbed on a silica gel 5 x 35 cm column, Oral home 1.5 to 5 ° h Separate and purify with an eluent having a linear concentration gradient of 1.5 from the home-form solution containing methanol 1.5-5-(13- Bodily-de-canyl) — 2 3 '— 0 — Diso brochure. Liden-5-fluoropyridine 14.489 (yield 59.1%) was obtained.
  • Pencil glycerin 5.0 ⁇ , h. Lysine 3.3 was dissolved in dichloromethane.SO.71 and cooled on ice.
  • a solution of palmityl chloride P 8.3 ⁇ dissolved in dichloromethane 10 was added dropwise under ice-cooling and stirring, and the mixture was allowed to stand under cooling (4) for 18 hours.
  • To the reaction solution was added 50% aqueous 10% sodium bicarbonate solution and partitioned. The organic layer was dried over sodium sulfate, and after concentration, the residue was adsorbed on a 5 ⁇ 14 on silica gel gel, and the carbon tetrachloride (1: 1) was added.
  • Palm oil 2 [13 — (2 3 '— Isobroin 0 Ridden 1 5 — Full-year roulidine 1 5, — 0 — (Carbol) tridecanoyl) — 1—Penzylglycerol 2.71 ⁇ is dissolved in glacial acetic acid 200, and 10% paradium carbon 1.55 ⁇ was added, and the mixture was stirred in a hydrogen stream for 3 hours. After concentrating the reaction solution by filtration, the residue was decompressed under iso-vacuolane 20. and e. Evaporate azeotropically with lysine 20 ⁇ to remove water. Dissolved in lysine 50.
  • the extract is dried and filtered with sodium sulfate, and then concentrated under reduced pressure.
  • the residue is dissolved in a small amount of porphyrin and adsorbed on a column of 5 ⁇ 25 COT silica gel. Refined fractions were eluted with eluent having a linear concentration gradient of 2 ⁇ 3, and 3-[11-(2 3 '-0-isobrohi. 1-5, —0—silkybonyl) decanoyl] —1 ⁇ benzene glycerol 1.48 (yield 22) was obtained.
  • Lymphocytic leukemia sac cells were added to 6 CDFo_ mice per group.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Novel 5'-o-acyl-5-fluorouridine compounds represented by general formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof useful as drugs, particularly oncostatic drugs, antiviral drugs, and immunosuppressive drugs, and process for their preparation. In formula (I), n represents an integer of 6 to 14, and R represents a compound of formula (II) or (III), wherein R1 and R2 may be the same or different and each represents hydrogen or lower alkyl, R3 represents hydrogen or carboxy, and R4 represents C5-20 alkyl.

Description

明 細 書  Specification
新規 5'— 0 — ァ シ ル — 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン及びその製造方法  New 5'—0—acyl—5—fluoropolymer and its manufacturing method
従来技術  Conventional technology
5 - フ ル ォ 口 ゥ リ ジ ンは 1959年に合成された化合物で あ ]? ( 米国特許第 2,885,396 号参照 ) 、 この化合物は抗 悪性腫瘍作用を有する こ とが知られているが、 その優れ た抗悪性腫瘍作用に も かかわ らず、 副作用が強 く 表われ る為に、 現在ま、で実用には供されていない。 又、 5 - フ ル ォ ロ ウ リ ジ ンを種々 の誘導体とする こ と に よ ]) 、 上記 の欠点を解決 し よ う とする試みは数多 く 行われている ( 特開昭 50年第 64, 280号、 同 82, 079号、 同 83,.378号、 特 開昭 51年第 52,183号等各公報参照 ) 。 しか しながら、 現 時点では、 未だ実用に供 し得る も のは得られてい い。  5-Fluoro-peridine is a compound synthesized in 1959] (see US Patent No. 2,885,396), which is known to have antineoplastic activity. Despite its excellent antineoplastic activity, it has not been put to practical use until now because of its strong side effects. In addition, many attempts have been made to solve the above-mentioned drawbacks by using 5 -fluorouridine as various derivatives]). Nos. 64, 280, 82, 079, 83, .378, 52, 183, etc.). However, at present, anything that can be put to practical use has not yet been obtained.
発明の開示  Disclosure of the invention
本発明者等は、 種々 の新規な 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 5' - 0 - エ ス テ ル化合物を合成 し、 実用に供 し得 化合物 を探索 した結果本発明に よ 有用な新規化合物 と して、 以下に述べる 5 — 0 — ァ シ ル — 5 — フ ル才 ロ ゥ リ ジ ン誘 導体を提供する こ とに成功 した。 この新規化合物は、 一 般式 (I) 0 The present inventors have synthesized various novel 5-fluorinated 5'-0-ester compounds and searched for compounds that can be put to practical use. As a compound, we succeeded in providing the 5-5-acyl-5-full-periodine derivative described below. This new compound has the general formula (I) 0
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0001
式中 は 6 〜: L4の整数を表わ し、 Rは  In the formula, 6 represents an integer of L4, and R is
C¾ 00 CR4 C¾ 00 CR 4
I  I
Figure imgf000004_0002
又は
Figure imgf000004_0002
Or
CH2CH 2
CHOO CR4 CHOO CR4
0  0
II R,  II R,
/  /
CH2-0-P-0-CH{> CH-N CH 2 -0-P-0-CH {> CH-N
OH 3  OH 3
( 上記式中 ¾、 R2は同一又ば相異 ¾つて水素又は低 級ア ル キ ル基、 R3は水素又はカ ル ボ キ シ ル基、 は 炭素数 5〜 20の ァ ルキ ル基を表ゎす ) 〕 で表わされる 5'— 0 ー ァ シ ル ー 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ンお よびその棻理上許容し得る塩である。 本発明に係る新規 合物は、 医薬と して、 特に、 抗悪性腫瘍剤、 抗ビー ル 剤、 免疫抑制剤 と して有用な化合物である。 (In the above formula, 2 , R 2 are the same or different and are hydrogen or lower alkyl group, R 3 is hydrogen or carboxy group, is an alkyl group having 5 to 20 carbon atoms. 5'- 0-acyl-5-fluoridin and its physiologically acceptable salts. The novel compound according to the present invention is a compound useful as a medicament, particularly as an antineoplastic agent, an antiviral agent, or an immunosuppressant.
これらの化合物は、 末尾の表 1 及び表 2 に示すと ころ から明 らかな よ う に、 マ ウ ス白血病細胞 ( L一 1210 ) を 移植された DFX系マ ウ ス の平均生存期間 を、 対照の 2.5 倍以上に延長する とい う顕著 ¾抗悪性腫瘍作用を有する c 次に本発明に係る新規化合物の製造方法について述べ る O As can be clearly seen from Tables 1 and 2 at the end of these compounds, these compounds inhibit mouse leukemia cells (L-1 1210). The average survival time of transplanted DF X Queima window scan, we describe a method for manufacturing the novel compounds according to c then present invention have an outstanding ¾ antineoplastic action will leave extending control 2.5 times or more O
本発明に係る 5 — 0 — ァ シ ル — 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン は、 一般式 (Π)  According to the present invention, 5 — 0 — acyl — 5 — fluororesin is represented by the general formula (Π)
0  0
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0001
〔 式中 ϋ は 6 〜: 14の整!^を表わ し、 ^は [In the formula, : is from 6 to: 14! Represents ^, where ^ is
CH200CR4 CH-CH 2 00CR 4 CH-
0 0
II II
CH2-0-P-0H CH 2 -0-P-0H
OH 又は  OH or
C¾一  C¾
CH00CR4 CH00CR 4
0  0
II ' C¾-0-P-0H  II '' C¾-0-P-0H
OH  OH
. ( 上記式中 は既に述べた通 ) 〕 (The above equation is the same as described above.)
で表わされる 5'— 0 — ァシ ル — 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン誘 導体に、 一般式脚 5'—0—asyl—5—fluorinated invitation General formula legs on conductor
N-CH-CH2 0H dn) N-CH-CH 2 0H dn)
/ / / /
〔 ( 式中 Ri、 、 は既に述べた通 ) ) 〕  [(Where Ri,, are as already mentioned))]]
で表わされる ア ミ ン類を反応させる こ とに よ ]Ρ製造されBy reacting the amines represented by
^> o ^> o
上記の反応は、 有機溶媒中で、 縮合剤の存在下に 50 以下の温度で行われる。  The above reaction is carried out in an organic solvent in the presence of a condensing agent at a temperature of 50 or less.
この際、 使用される有機溶媒と しては無水の非プ ロ ト ン性溶媒があげられるが、 その例と してはベ ン ゼ ン 、 ト ノレェ ン、 キ シ レ ン 、. ク- ロ ノレメ タ ン、 ジク ロ ル メ タ ン、 ク ロ ロ ホ ル ム 、 ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ド 、 - ジ メ チ ル ァ セ ト ァ ミ ド、 酷酸ェチ ル、 エーテ ル、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジ ォ キサ ン、 ヒ。 リ ジ ン等があげられる。 又、 上記の反応に おいて使用される縮合剤の例と しては P — ト ル エ ン ス ル ホ ニ ルク ロ リ ド、 ト リ ィ ソ ブ ロ ヒ。 ル ペ ン ゼ ン ス ルホ - ル ク ロ リ ト 、· メ タ ン ス. ル ホ .ニ ルク ロ リ ト等のァ リ ー ル ス ル ホ ニ ル、 又はア ル キ ル ス ル ホ ニ ルク ロ リ やジ シク 口 力 ノレボジイ ミ ド、 チォ ニ ルク ロ リ ド、 ォ キ シ塩化燐等があ げられる。  In this case, examples of the organic solvent used include anhydrous non-protonic solvents, and examples thereof include benzene, tonolene, xylene, and cyclone. Noremetane, Dichloromethane, Chloroform, Dimethyl noreformamide, -Dimethylacetamide, Hydroxyl acid, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, and Hi. And a resin. Examples of the condensing agent used in the above reaction are P-toluenesulfonyl chloride and trisobroche. Lelu-zen-sur-chlorite, meta-nucleate, le-sur-ni-chlorite, etc., or le-sur-le-chlorite Lolium and dichloride are available, such as olevozimidide, zionyl chloride and oxyphosphorus chloride.
上記の反応における各反応成分の使用モ ル比は、 一般 式(Π)で表わされる 5' — 0 — ァ シ ル ー 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン誘導体 1 モ ルに対 し、 一般式 |Π)で表わされるア ミ ン類 及び縮合剤各 1 〜 3 モ ノレ程度である。 反応終了後、 得られた反応生成物は、 シ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク π マ ト グ ラ フ ィ 一等に よ 精製する。 The molar ratio of each reaction component used in the above reaction is calculated based on the general formula (1) based on 1 mol of 5'-0-acyl-5-fluoropyridine derivative represented by the general formula (Π). The amounts of amines and condensing agents represented by | Π) are about 1 to 3 moles each. After completion of the reaction, the obtained reaction product is purified by silica gel caramuk π-matograph, or the like.
得られた前記一般式(I )で表わされる 5 - 0 — ァ シ ル — 5 - フ ルォ π ゥ リ ジ ン誘導体は、 所望に よ !) 、 各種の酸 付加塩に変換される。 あるいは これ らの藥理上許容 し得 る塩 と しては、 塩酸、 硫酸、 硝酸等の無機酸 と の塩ゃメ タ ン ス ル ホ ン酸、 パ ラ ト ル エ ン ス ル ホ ン酸等の有機酸 と の塩のほか、 ナ ト リ ウ ム 、 カ リ ウ ム等のア ル カ リ 金属 と の塩があげられる。  The obtained 5-0-acyl-5-fluoro-π-pyridine derivative represented by the general formula (I) is as desired! ) Is converted to various acid addition salts. Alternatively, these pharmacologically acceptable salts include salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, etc., methansulfonic acid, paratoluenesulfonic acid, etc. And salts with alkali metals such as sodium and potassium.
これらの化合物の薬理上許容 し得る塩は、 後に述べる 種々の保護基を除去する工程で、 薬理上許容し得る酸又 はア ル カ リ を共存させる こ と に よつて も 得 られる他、 反 '応生成物を精製 した後に更に他の酸又はア ル 力 リ で処理 する こ と に よつて も塩に変換する こ とができ る。  The pharmacologically acceptable salts of these compounds can be obtained by coexisting a pharmacologically acceptable acid or alkali in the step of removing various protecting groups described later, 'After purification of the reaction product, it can be further converted to a salt by treating it with another acid or alkali.
前記の反応を行 う 際に、 しば しば 目的 とする反応以外 の副次的反応が生起する場合があるので、 副反応を防止 す ^ためには出発原料の一方又は双方においてその水酸 基、 カ ル ボ キ シ ル基お よび z又はア ミ ノ基保護基を付加 させておき、 反応後にそれ らの保護基を除去する こ と が 推奨される。  When the above reaction is carried out, a secondary reaction other than the intended reaction often occurs, so that the side reaction is prevented. It is recommended to add a group, a carboxyl group and a z- or amino-protecting group, and to remove those protecting groups after the reaction.
般式(H)の 5' — 0 — ァ シ ル — 5 - フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン誘 導体にあっては、 目的 とする反応以外の副次的反応を起 し得る部位は リ ボ シ ル基の 2 、 3 位の水酸基及び リ ン 酸 基における水酸基の内の 1 個である。 リ ボシ ル基の 2 、 3 位の水酸基は例えばイ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 、 エ ト キ シ ェ チ リ デン等のア ル キ リ デン基やペ ン ジ リ デ ン基に よ って保 護 してお く こ とができ る。 又、 リ ン酸基中の水酸基は 2 , 2 , 2 — ト リ ノ、 ロ ゲ ンィヒェチ ル 、 シァノ エ チ ル、 フ エ 二 ル ス ル ホ ニ ル ェ チ ル等の置換基を有する ア ル キ ル基や、 ク ロ ル フ エ ニ ル基、 ペ ン ジ ル基、 ニ ト ロ ペ ン ジ ル基等に よって保護してお く こ とができ る。 In the general formula (H), 5 '— 0 — acyl — 5-Fluoro peridine derivative, the site that can cause secondary reactions other than the intended reaction is ribo. It is one of the hydroxyl groups at the 2nd and 3rd position of the silyl group and the hydroxyl group in the phosphoric acid group. The hydroxyl group at the 2nd and 3rd position of the ribosyl group is, for example, isobromo. Riden, ethoxylation It can be protected by an alkylidene group such as redene or a benzylidene group. The hydroxyl group in the phosphoric acid group is an alkyl group having a substituent such as 2,2,2-trino, rosinethyl, cyanoethyl, and phenylsulphonylethyl. It can be protected with a kill group, a chlorophenyl group, a benzyl group, or a nitropenzyl group.
—方、 一般式 (HI)のァ ミ ン類にあっては、 ア ミ ノ基及び 、 が共に水素原子である場合の ¾の力 ル ボ キ シ ル基 が目的の反応以外の副反応が生起する部位である。 ア ミ ノ基の保護基と しては、 例えば 一 ブ ト キ シ カ ル ボ - ノレ 基、 ト リ ク ロ ロ エ ト キ シ カ ル ボ ニ ル基.、 ペ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ、 - ル基等があ げられる。 又、 カ ル ボ キ シ ル基の保 護基と しては、 メ チ ル、 ェ チ ル等の低級ア ル キ ル基ゃぺ ン ジ ル基等があげられる。 これら Q保護基は、 反応の終 了後に個別に、 又は他の保護基と同時に、 目的に応じて、 これら.保護基を脱離させる常法に従つて、 容易に除去す る こ とができ る。 例えば、 リ ボ シ ル基の 2 、 3 位の保 基は酸処理又は還元に よ ]3 、 リ ン酸の保護基はア ル力 リ 処理又は還元に よ !) 、 ァ ミ ノ基の保護基及びカ ル ボ キ シ ル基の保護基は還元に よ 夫 々 除去される。  On the other hand, in the case of the amines of the general formula (HI), when both the amino group and and are both hydrogen atoms, the side group of the ¾ group is a side reaction other than the intended reaction. It is the site where it occurs. Examples of the amino-protecting group include, but are not limited to, butoxycarbonyl, trichloroethoxycarbonyl, and phenyloxycarbonyl. Rubo, -ru group etc. Examples of the protective group for a carboxyl group include a lower alkyl group such as a methyl group and an ethyl group. These Q protecting groups can be easily removed individually or simultaneously with other protecting groups after the completion of the reaction, if necessary, according to a conventional method for removing a protecting group. You. For example, the protecting groups at the 2- and 3-positions of the ribosyl group are treated by acid treatment or reduction] 3, and the protecting groups of phosphoric acid are treated by alkyl treatment or reduction! ), The amino-protecting group and the carboxyl-protecting group are each removed by reduction.
出発原料の一つである一般式 (H)の 5 — 0 —ァ シル ー 5 一 フ ルォ ロ ウ リ ジ ン誘導体も又、 新規な化合物である。 例えば一般式 (Π)において が ( マ )
Figure imgf000009_0001
5 of the general formula (H) is one of the starting material - 0 - § Sil -5 monounsaturated Ruo b c Li di down derivatives is also a novel compound. For example, in the general formula (Π), (Ma)
Figure imgf000009_0001
C H- C H-
0 0
CHg -O-P-OH  CHg -O-P-OH
OH  OH
〔 ( 式中 R4は既に述べた通 ) : [(Where R4 is already mentioned):
である 5 — 0 — ァ シ ル — 5 ― フ ル ォ 口 ゥ リ ジ ン誘導体は, 1 位に保護基を有する グ リ セ リ ン の 3 - カ ル ボ ン酸ヱス テ ル と 5 — フ ル才 ロ ウ リ ジ ン の 5 — 0 — ジ カ ルボ ン酸 ェ ス テ ル と を縮合させ、 次いで:グ リ セ リ ン の 1 位保護基を 除去 した後に、 更にその 1 位を リ ン酸化する こ と に よ ]? -得られる。 こ の際に、 グ リ セ リ ン の 1 位の保護基 と して は、 ベ ン ジ ル基、 ニ ト ロ ペ ン ジ 基、 ア ル キ ル フ エ ニ ル ベ ン ジ ル基、 ア ル コ キ シ フ エ 二 ル ペ ン ジ ル基、 ヒ。 コ リ ル 基や ト リ ア ル キ ル シ リ ル基があげられる。 3 位を リ ン酸 化するにはォ キ シ塩化燐、 2, 2, 2 - ト リ ク 口 ロ ェチ ル ジ ク. ロ ロ ホ ス フ ェ ー ト 、 シ ァ ノ エ チ ノレ ジ ク ロ 口 ホ ス フ エ 一 ト 、 ク ロ ノレ フ エ ニ ノレ エ チ ノレ ジ ク ロ 口 ホ ス フ エ 一 ト 、 フ エ ニ ノレ ス ル ホ ニ ル ェ チ ル ジ ク 口 口 ホ ス フ エ 一 ト 等の リ ン酸 化合物を用いて反応させればよ いが、 こ の時、 2 , 2 , 2 - ト リ ク ロ ロ 工 チ ル ジ ク ロ 口 ホ ス フ ェ ー ト 、 シ ァ ノ エ チ ル ジク ロ ロ ホ ス フ ェ ー ト 、 ク ロ ノレ フ エ ニ ル ジ ク ロ ロ ホ ス フ ェ 一 ト 、 フ エ ニ ノレ ス ノレ ホ - ノレ エ チ ノレ ジク 口 口 ホ ス フ エ一 ト 等の リ ン酸化合物 と反応させる と、 リ ン酸の水酸基が 保護された形の 5,— 0 — ア ン ル — 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 誘導体が得られる。 5 — 0 — acyl — 5 — fluorinated pyridine derivative is a derivative of glycerin, which has a protecting group at the 1-position, and 3-carboxylate. Condensation of the 5-year-old rouridine with a dicarboxylate ester, followed by: removal of the 1-position protecting group of glycerin, followed by further removal of the 1-position. -? In this case, the protecting group at the 1-position of glycerin includes a benzyl group, a nitrobenzene group, an alkyl phenyl benzyl group, and a Lekoxyphen phenyl group, e. Examples include a cholyl group and a trialkylsilyl group. Phosphorus oxychloride, 2,2,2-trik mouth lotic acid, lorophosphate, cyano ethinoleic acid for phosphorylation at position 3ホ ホ ホ フ, ロ ホ 口 ホ ホ ホ ホ ホ ホ ホ ホ ホ ホ ホ ホ ホ フ フ フ フThe reaction may be carried out using a phosphoric acid compound, such as 1,2,2,2,2,2-trichloroethylene. Nozzle chlorofolate, kuronoref jirokurohofeto, henino kuronohosuhoto When reacted with a phosphoric acid compound such as ethanol, the hydroxyl group of the phosphoric acid is protected to form 5, —0—anl—5—fluoroperidine A derivative is obtained.
も う一方の出発原料である一般式 のァ ミ ン類は、 具 体的 例と してはエタ ノ ー ル ァ ミ ン 、 N — メ チ ル ェタ ノ 一ノレ ア ' ミ ン - N, IT —ジメ チ ノレ エタ ノ ー ル ァ ' ミ ン 、 セ リ ン、 N — メ チル セ リ ン 、 Ν , N —ジ メ チル セ リ ン があげられる。  The other starting materials, amides of the general formula, are concrete examples of ethanolamine, N-methylethanol-one-reamine'N-N, IT—Dimethylaminoethanol, Min, Serine, N—Methyl Serine, Ν, N—Dimethyl Serine.
本発明に係る一般式(I)の化合物は、 これま で述べて き た方法以外の方法でも製造する こ とができ る。 その方法 のひ とつは、 一般式 (Ε)の 5 — 0 — ァ シ ル ー 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン誘導体を製造す 過程で得られる、 リ ン酸化合 物を反応させる前の中間体と、 一般式衂のァ ミ ン類と、 ォ キ シ塩化燐、 2, 2, 2 - ト リ ク 口 ロ ェ チ ル ジ ク ロ 口 ホ ス フ エ 一 ト 、 シ ァ 'ノ エ チ ノレ ジ ク ロ σ ホ ス フ エ 一 ト 、 ク ロ ノレ フ エ ニ ノレ ジ ク 口 口 ホ ス フ エ -一 ト 、 フ エ ニ ノレ ス ノレ ホ ニ ル ェ. チ ル ジ ク 口 口 ホ ス フ エ一 ト等の リ ン化合物とを同時に反 JSさせる方法である。 以下に実施例を示し、 更に本発明 を詳 し ぐ 説明する。  The compound of the general formula (I) according to the present invention can be produced by a method other than the methods described above. One of the methods is to prepare the 5-0-acyl-5-fluoroperidine derivative of the general formula (Ε) before reacting the linoleic compound. Intermediates, amines of the general formula, phosphorous oxychloride, 2,2,2-trik, chlorophyll, phosphine, phosphine Σ σ σ フ, ロ フ フ ホ ホ ホ ホ フ ス フ フ フ フ フ フ フ フ フ フ フ フ ホ ホ フ フ フThis is a method for simultaneously anti-JS with phosphorus compounds such as space. Examples are shown below, and the present invention is described in more detail.
' 実施例 1 '' Example 1
(1) ノ、ィ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2 , 2 , 2 — ト リ ク ロ ロ ) ェ チ ル — 〔 3 — ル ミ ト イ ル 一 2 — { 13 — ( 2', 3' — 0 — イ ソ プ ロ ヒ0 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ク リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ - ニ ル ) ト リ デカ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト (1) No, Idrogen 1 (2,2,2—Trichloro) ethyl — [3—Lumitoyl 1 2 — {13 — (2 ', 3' — 0 - Lee Seo profile non-zero Li Devon one 5 - off Ruo Russia click Li di down one 5 '- 0 - i Lumpur mosquito Le ball - two Lumpur) Application Benefits decanoate i Lumpur)] one 1 - grayed Li Se Mouth phosphate
1 . 9 3 ^の ヒ0 リ ジ ン溶液 15 /^に、 2, 4, 6 — ト リ イ ソ ブ ロ ヒ。 ル ベ ン ゼ ン ス ル ホ ユ ル ク 口 リ ド 1 . 1 2 を加えて攪拌 した。 こ の溶液に Μ ? ン ジ ルォ キ シ カ ル ボ ニ ル了 ミ ノ エ タ ノ ー ル 1 . 45 ^を加え、 一夜放置した。 反応液を減圧で濃縮 'し、 得 られた残分をク ロ 口 ホ ル ム 200 ? ^に溶解 し、 炭酸 力 リ ゥ ム 0.6 ^ の水溶液 100 ^を加え分配 した。 有機層 を乾燥ろ過後、 ろ液を減圧で濃縮 し、 残分を少量のク 口 口 ホ ル ム に溶解 し、 シ リ 力 ゲ ル 5 X IO C772の カ ラ ム に吸着 した。 ク ロ 口 ホ ル ム : 四塩化炭素 ( 1 : 1 ) Ι :^ ら 3 メ タ ノ ー ルを含むク ロ 口 ホ ル ム : 四塩ィ匕炭素 ( 1 : 1 ) 1 の直線濃度勾配の溶出液で溶出 した。 溶出液を分離 精製 し、 ( 2 ? ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ 二 ル ー ア ミ ノ ) ェ チ ル ー 2,2,2 一 ト リ ク ロ ロ ェ チ ル ー ( 3 — zS ル ミ ト イ ル — 2 — { 13 — ( 2 3,— ◦ — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル } 〕 一 1 ー グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 1.80 ( 収率 79.9 % ) を得た。 . 1 9 3 ^ arsenide 0 to re di emissions solution 15 / ^ of, 2, 4, 6 - Application Benefits Lee Seo Bed B arsenide. Rubensensle Hoyurk mouth lid 1.12 was added and stirred.溶液 in this solution? After adding 1.45 ^ mino ethanol, the mixture was left overnight. Concentrate the reaction solution under reduced pressure Then, the obtained residue was dissolved in 200 ml of black hole pores, and 100 ^ of an aqueous solution of 0.6 ^ carbonated water was added and distributed. After the organic layer was dried and filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in a small amount of porcine and adsorbed on a column of 5XIOC772. Cloth mouth: carbon tetrachloride (1: 1) Ι: ^, etc. Cloth mouth containing three methanol: tetrachloride carbon (1: 1) 1 Eluted in the eluate. The eluate is separated and purified, and the (2,2,2,3,2,3,2,3,2,3,2) -trichloroethylene (3—zS) Mitoyl — 2 — {13 — (2 3, — ◦ — Isobrohi. Liden — 5 — Fluoro resin 1 5 ′ — 0 — Dirkarbonyl ) Triglycerol}]-11-glycerophosphine 1.80 (yield 79.9%) was obtained.
〔 ¾NMR ( CDC^3, PPm ) : 7.45 ( d. , J = 5.98 , ゥ リジン Hs )、 7.34 ( s , C6H5CH3—0C0—)、 5.75 ( , ゥ リジン I¾ )、 5.1 — 5.4 ( m,— CH2CHCH3NH - )、 5.12 ( s , C6H5C¾-OCO- 4.6 - 4.9 ( m, ゥ リジン ¾,, )、 4 · 58 ( d, d',' J = 6.65 , =1 · 1, [¾NMR (CDC ^ 3, PPm) : 7.45 (. D, J = 5.98, © lysine H s), 7.34 (s, C 6 H 5 CH 3 -0C0-), 5.75 (, © lysine I¾), 5.1 - 5.4 (m, — CH 2 CHCH 3 NH-), 5.12 (s, C 6 H 5 C¾-OCO- 4.6-4.9 (m, ゥ lysine ¾ ,,), 4 · 58 (d, d ',' J = 6.65, = 1 · 1,
-OCHgCC^a )、 4.1 — 4.4 ( m, ゥ リジン H4 ,, -CH2CHCH2-, 0C C¾N< )、 3.4 - 3.6 ( m, — 0C¾C¾N< )、 2.2 - 2.45 ( m, —0 - C0C¾— )、 1.58, 1.35 ( s , s, CH3CH3 )、 1.26 ( ¾e , ― C¾一 ) , 0.88 ( ¾t, -C¾ )。 〕 -OCHgCC ^ a), 4.1 — 4.4 (m, ゥ lysine H 4 ,, -CH 2 CHCH 2- , 0C C¾N <), 3.4-3.6 (m, — 0C¾C¾N <), 2.2-2.45 (m, —0- C0C¾-), 1.58, 1.35 (s , s, CH 3 CH 3), 1.26 (¾e, - C¾ one), 0.88 (¾t, -C¾) . ]
(2) 前記(1)で得たホ ス ホ ト リ エ ス テ ル 1.80 ^を 90 %酢酸 溶液 15 と ジェ チ ル ヱ 一 テ ル 5 の混液に溶解 し、 亜鉛 末 2 ^ を加え、 室温で 2 時間攪拌 した。 反応液を濃縮 し、 残分に 5 塩酸 40 及びク 口 口 ホ ル ム 100 を加え分配 した。 有機層を乾燥後、 ろ液を減圧下濃縮 し、 残分を少 量のク 口 ロ ホ ル ム に溶解し、 シ リ カ ゲ ル 5 X 3 COTの カ ラ ム に吸着し、 ク 口 口 ホ ル ム 1 L — 5 °h メ タ ノ ー ル Zク 口 口 ホ ル ム 1 の直線饞度勾配の溶出液で分離精製してハ ィ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2 ? ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ 二 ル ー ア ミ ノ ) ェ チ ル ー 〔 3 — ノレ ミ ト イ ル ー 2 — { 13 — ( 2 3'— 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン — 5'— 0 — ィ ル カ ル ボ - ル ) ト リ デカ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ エ 一 ト 1.55 ^ ( 収率 94 3 % ) を得た。 (2) Dissolve 1.80 ^ of the phosphoric ester obtained in the above (1) in a mixture of 90% acetic acid solution 15 and ethyl acetate 5, add zinc dust 2 ^ and add room temperature. For 2 hours. Concentrate the reaction mixture, and add 40 parts of hydrochloric acid 5 and 100 parts did. After drying the organic layer, the filtrate is concentrated under reduced pressure, and the residue is dissolved in a small amount of chloroform and adsorbed on a silica gel 5X3 COT column. 1 l — 5 ° h methanol Z Z mouth Hydrogen 1 (2-2 ng) (3) (Normitomiyl) 2 — {13 — (2 3'—0 — Isobrohi. Fluorine resin — 5'—0 — ilcarbole) tridecanol)) 1 1 — grease mouth phosphet 1.55 ^ (943% yield) I got
C ¾NME ( CD30D, ppm ) ; 7.81 ( i , J" = 6.47 , ゥ リジン Η6 )、 C ¾NME (CD 3 0D, ppm ); 7.81 (i, J "= 6.47, © lysine Eta 6),
7.33 ( s, CSH5CH2— 0C0— )、 5 77 ( <i , ゥ リジン H )、 5.1 — 5.3 ( m, — C¾CHC¾— )、 5.09 ( s , C6H5C¾— 0C0― )、 HODに Overlap ( ゥ リジン H , Η3' )、 .3.9— 4 · 3 ( m, ゥ リジン H4 , — C¾CHCH2— , 0C¾CHNく)、 3:39 ( t, — 0CH3— C¾Nく)、 2.2— 2.45 ( m, - 0— C0C — )、 1.54 , 1.34 ( s , s , C¾ C¾ )、 1.28 ( s, -C¾- )、 0.89 ( ¾t, -C¾ ) 0 7.33 (s, C S H 5 CH 2 - 0C0-), 5 77 (<i, © lysine H), 5.1 - 5.3 (m , - C¾CHC¾-), 5.09 (s, C 6 H 5 C¾- 0C0-) , HOD Overlap (リ ジ ン Lysine H, Η 3 '), .3.9—4.3 · 3 (m, リ ジ ン Lysine H 4 , — C¾CHCH 2 —, 0C¾CHN く), 3:39 (t, — 0CH 3 — C¾N く) , 2.2—2.45 (m,-0— C0C —), 1.54, 1.34 (s, s, C 1. C¾), 1.28 (s, -C¾-), 0.89 (¾t, -C¾) 0 ]
(3) 前記(2)で得られたエ ス テ ル 1.55 ^を 90 % ト リ フ ルォ 口酢酸水溶液 20 m£に溶解し、 室温で 30、分間放置 した。 反 応液を減圧で饞縮し、 残分を減圧下イ ソ ブ ロ ノ ー ル 30 /^で共沸蒸留 し、 少量のク ロ 口 ホ ル ム に溶解し、 シ リ カ ゲ ル 3 x 6 cm Q カ ラ ム に吸着 した。 ク ロ 口 ホ ル ム 200 m£ よ !) 、 0 ,5 %ずつメ タ ノ ー ルを増 し、 5 メ タ ノ ー ル Z ク 口 口 ホ ル ム ま で、 それぞれ 200 を用いて溶出 した。 溶 液を饞縮 し、 ハイ ド ロ ジェ ン - ( 2 — ペ ンジ ルォ キ シ 力 ルボ-ニ ル ア ミ ノ ) ェ チ ノレ 一 「 3 — ノ ノレ ト イ ノレ 一 2 ― { 13 — ( 5 — フ ノレ オ ロ ウ リ ジ ン 一 5 — 〇 一 ィ ル カ ル ボ、 ニ ル ) ト リ デカ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ ェー ト(3) The ester 1.55 ^ obtained in the above (2) was dissolved in a 20% aqueous solution of acetic acid in 90% trifluor acid and left at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was azeotropically distilled under reduced pressure with 30 / ^ isobronol, and dissolved in a small amount of porosity. Adsorbed to 6 cm Q column. Black mouth home 200m £! ), The methanol was increased by 0.5% each, and elution was carried out using 200 each up to the 5th metal Z-hole. The solution is reduced and hydrogen-(2-phenolic acid-rubonil-amino)----------------------------------------2 ― {13 — (5 — phenolic oleone 1 5 — dicarboyl, nil) tridecanol)) 1 1 — griss mouth
- 0.93 ^ (収率 62.0 % ) を得た。 -0.93 ^ (62.0% yield) was obtained.
〔 ¾iNMH ( CDC 3 , ppm ) : 7.88 ( d. , J = 6.83 , ゥ リジン H6 )、 5 7.33 ( ¾s , C6H5C¾-0C0- ) ¾ 5.80 ( ά, ゥリジン!! )、 5.1— 5 · 25 ( m, —C¾CHC¾— )、 5 · 09 ( s , C6 C¾— OCO -)、 3.9 - 4.4 ( m, ゥリジン H2,, ¾' , ゥリジン;¾ , Η5', -CH3CHCH2-, —0CH3— CH2Nく )、 CD30Dに Overlap (— 0C¾ CH2Nく )、 2.2 - 2.5 ( m,— 0 - COCH2 -)、 1.28 ( , — CH3— )、 0.89 ( , -CH3 )。 〕 [¾iNMH (CDC 3, ppm): 7.88 (. D, J = 6.83, © lysine H 6), 5 7.33 (¾s , C 6 H 5 C¾-0C0-) ¾ 5.80 (ά, Urijin !!), 5.1 5 · 25 (m, —C¾CHC¾—), 5 · 09 (s, C 6 C¾—OCO-), 3.9-4.4 (m, ゥ lysine H 2 ,, ゥ ', lysine; ,, Η 5 ', -CH 3 CHCH 2 -, -0CH 3 - CH 2 N rather), Overlap in CD 3 0D (- 0C¾ CH 2 N rather), 2.2 - 2.5 (m, - 0 - COCH 2 -), 1.28 (, - CH 3 -) , 0.89 (, -CH 3 ). ]
(4) 前記(3)で得たエ ス テ ル 0.93 ^を メ タ ノ ー ル 50 に溶 解 し、 10 ラ ジ ウ ム / 炭素 o .35 ^を加え、 水素気流中(4) Dissolve the ester 0.93 ^ obtained in the above (3) in methanol 50, add 10 rad / carbon o. 35 ^, and in a stream of hydrogen
2 時間攪抨 した。 反応液をろ過後減圧濃縮 し、 残分をジ ェ チ ル エ ー テ ル で粉末状と し、 目的のハイ ドロ ジ ェ ン 一 2 一 ア ミ ノ エ チ ル — 〔 3 — ノミ ル ミ ト イ ル — 2 一 { 13- ( 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 ― 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 730 ? ( 収率 89.7 % ) を得た。 Agitated for 2 hours. The reaction solution is filtered, concentrated under reduced pressure, and the residue is made into a powder form with a diethyl ether, and the desired hydrogen 121-aminoaminoethyl — [3 — nomyl Il — 21 — {13- (5 — Fluoro resin 1 5 ′ — 0 — ylcarbonyl) tridecanol))]-1 — Gricellojo Suite 730? (89.7% yield).
〔 丽 R ( CDC z : CD30D = 1 : 1 , ppm ) ; 7.84 ( i , J = 6.35 , ゥ リジン H6 )、 5.87 ( ¾s, ゥリジン H )、 5.1 — 5.3 ( m, [丽R (CDC z: CD 3 0D = 1: 1, ppm); 7.84 (i, J = 6.35, © lysine H 6), 5.87 (¾s, Urijin H), 5.1 - 5.3 (m ,
-C¾ CHC¾- ) Λ 3.8 - 5.0 ( m, ゥリジン ¾ I , ゥリジン H , ¾へ 一 CH2CHCH2— , -0CH2C¾N< )、 CD30Dに Overlap ( -0CH2 CH2 N< ) , 2.2 - 2.5 ( m,—0 - C0C¾― )、 1 · 27 ( わ s , — C¾ -)、 0.89 ( ¾t , -c¾ )。 〕 -C¾ CHC¾-) Λ 3.8 - 5.0 ( m, Urijin ¾ I, Urijin H, ¾ to single CH 2 CHCH 2 -, -0CH 2 C¾N <), CD 3 0D to Overlap (-0CH 2 CH 2 N < ), 2.2-2.5 (m, -0-C0C¾-), 1 · 27 (W s, -C¾-), 0.89 (¾t, -c¾). ]
元素分析 〔 C44H77N3015FP . 0.45 CHC として〕 C H N Elemental analysis [C 44 H 77 N 3 0 15 FP as. 0.45 CHC] CHN
実測値( ) 53.73 8.01 4.31  Actual value () 53.73 8.01 4.31
計算値 ) 53.83 7.87 4.24  Calculated value) 53.83 7.87 4.24
実施例 2 Example 2
ハ イ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2 ,2, 2 — ト リ ク ロ 口 ) ェ チ ル一( 3 Hydrogen 1 (2,2,2 — Tricro mouth) Etch 1 (3
— デ カ ノ ィ ル 一 2 — { 9 - ( 27, 37 - 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' - 0 ー ィ ル カ ルボ二 ル .) ノ ナ ノ ィ ル ) 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ エ 一 ト 3.0 を 出 発原料と して用い、 実施例 1 と同様に して ( 2 — ペ ンジ ル ォ キ シ カ ル ボ - ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル — 2 , 2 , 2 — ト リ ク ロ ロ ェ チ ル 一 〔 3 — デ カ ノ ィ ル 一 2 — { 9 — ( 2', 3 - 0 - ィ ソ プ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ノレオ ロ ウ リ ジ ン 一 5'— 0 — ィ ノレ カ ル ボ ニ ル ) ノ ナ ノ ィ ノレ ) 〕 ― 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ エ — ト 3.23 ( 収率 87.9 % ) C ^NMR ( CDC 3 , ppm ) ; 7.47 ( i, J = 6.1, ゥ リジン H6 )、 7.33 ( , C6H5C¾-0C0- )、- des Cats Bruno I le one 2 - {9 - (2 7, 3 7 - 0 -. I Seo Bed B arsenide Li Devon one 5 - Full O b c Li di down one 5 '- 0 over I le Ca (Nonyl))] 1-grease port The phosphite 3.0 is used as a starting material, and the same procedure as in Example 1 is carried out (2-pentylol). (2), 2,2—trichloroethylene 1 [3—decanoyl 2— {9— (2 ', 3- 0-Disopro Ridden 1 5 — Phenoleuridine 1 5'—0 — Dinosaur Carbonyl) Nona Noinore)))-1 scan off e - DOO 3.23 (87.9% yield) C ^ NMR (CDC 3, ppm); 7.47 (i, J = 6.1, © lysine H 6), 7.33 (, C 6 H 5 C¾-0C0-),
5.74 ( ゥリジン Η , )、 5.1 — 5.35 ( m, -C¾ CHCH2-FH- )、 5.11 ( s, CSH5 CH3— 0 CO— )、 4.65- - 5.0 ( m , ゥ リジン: £ , ¾' ) 4.59 ( i, d, J = 6 · 59 , = 0.97, — 0C¾CC ) ¾ 4.1 - 4.45 ( m, ゥ リジン ,, , -CHgCHCHg-, — 0Ci¾ C¾Nく)、 3.4— 3.55 ( m, — 0C¾C¾Nぐ)、 2.2 — 2.5 ( m, — 0C0— C¾ -)、 1.57, 1.35 ( s , a , CH3 CH3 )、 1.26 ( ¾s, 一 CH3 -)、 0.88 ( ¾ΐ , 一 c¾ )。 〕 、 ハ イ ロ ジ ェ ン — ( 2 ? ン ジ ルォ キ シ カ ル ボニ ルァ ミ ノ ) ェ チ ル — 〔 3 — デ カ ノ ィ ル ー 2 - { 9 一 ( 2 3' — 0 — イ ソ ブ ロ ヒ0 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5, — 0 — ィ ル カ ル ボ - ノレ ) ノ ナ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ n ホ ス フ エ ー ト 2. 2 9 ( 収率 83.2 % ) 〔 NMR 5.74 (ゥ lysine Η), 5.1 — 5.35 (m, -C¾ CHCH 2 -FH-), 5.11 (s, C S H 5 CH 3 — 0 CO—), 4.65--5.0 (m, リ ジ ン lysine: £, ¾ ') 4.59 (i, d, J = 6 · 59, = 0.97, — 0C¾CC) ¾ 4.1-4.45 (m, ゥ lysine ,,, -CHgCHCHg-, — 0Ci¾ C¾Noku), 3.4—3.55 (m, — 0C¾C¾N tool), 2.2 - 2.5 (m, - 0C0- C¾ -), 1.57, 1.35 (s, a, CH 3 CH 3), 1.26 (¾s, one CH 3 -), 0.88 (¾ΐ , one c ¾). ), HYROGEN — (2 ?????????????????????????????????????????????????????????????????? Sobrino 0 Ridene 1 5 — Fluorouridine 1 5, — 0 — Dilcarbo-Nore) Nona Nol)) 1 1 — Reset n phosphate 2.29 (83.2% yield) [NMR
( CD30D : CDC^s = 1 : 1, ppm ) ; 7.65 ( , J = 6· 11 , ゥ リジ ン Η6 )、 7.33 ( ¾s , C6H5C¾0C0- ) % 5.77 ( ¾d, J = 1.95 , ゥ リジン!! )、 5.1 - 5.35 ( m, -C¾CH-CH3- ) , 5.09 ( s , C6 C互 2— OCO- )、 4.7— 5.05 ( m, ゥ リジン H , H3, )、 3.85— (CD 3 0D: CDC ^ s = 1: 1, ppm); 7.65 (, J = 6 · 11, © lysine emissions Η 6), 7.33 (¾s, C 6 H 5 C¾0C0-)% 5.77 (¾d, J = 1.95, ゥ lysine!), 5.1-5.35 (m, -C¾CH-CH 3- ), 5.09 (s, C 6 C 2 -OCO-), 4.7-5.05 (m, リ ジ ン lysine H, H 3 ,) , 3.85—
4.4 ( m, ゥ リジン Η5', -C¾ CHC¾- , 0CH3CH2N< )、 CD3 OD に Overlap ( — OC¾ C¾Nぐ)、 2.2 - 2.5 ( m , —0— CO— CH2— )、 1.57 , 1.36 ( s , 8 , CH3 C )、 1 · 28 ( ¾ s,— C¾— )、 0.88 ( ¾t , — C¾ ;)。 ] 、 ハ イ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2 — ペ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル — 〔 3 —デカ ノ ィ ル — 2 - { 9 — ( 5 一 フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン — 5 — 0 — ィ ル カ ル ボ 二 ル ) ノ ナ ノ ィ ル ) 〕 — 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 1. '69 ^ ( 収率 67 · 2 % ) C NMR ( C¾0D : CDC 3 = 1 : 1, pm ) ; 7.83 ( , J = 6.59 , ゥ リジン H6 )、 7.32 ( ¾s , C6H5 C¾ 0C0- ) ,4.4 (m, ゥ lysine Η 5 ', -C¾ CHC¾-, 0CH 3 CH 2 N <), Overlap (— OC¾ C¾N) to CD 3 OD, 2.2-2.5 (m, —0— CO— CH 2 —) , 1.57, 1.36 (s, 8 , CH 3 C), 1 · 28 (¾ s, - C¾-), 0.88 (¾t, - C¾;). ], Hydrogen-1 (2—Penziloxybonylamino) ethyl— [3—Decanyl—2— {9— (5 Fluororesin — 5 — 0 — ylcarbanol / nonanol)) — 1 — Glycet mouth phosphate 1. '69 ^ (yield 67 · 2%) C NMR (C¾0D: CDC 3 = 1: 1, pm); 7.83 (, J = 6.59, ゥ lysine H 6 ), 7.32 (¾s, C 6 H 5 C¾ 0C0-),
5.83 ( ¾d, ゥ リジン )、 5.1 - 5.35 ( m, -C¾CH-CH3- )、 5.09 ( s , C6H5C¾— 0C0- )、 3.9 — 4.5 ( m, ゥ リジン ¾,, ゥリジン H ', S5 f , — CH3 CHCH3- , -0C¾ C¾ N< )、 CD30Dに Over— lap ( — 0C¾CH3N< )、 2.2 - 2.5 ( m , - OC 0 C¾ -)、 1.28 ( ¾s , 一 C¾一 ) 、 0.88 ( tt, -C¾ )。 〕 を経て 巨的のハイ ロ ジ ェ ン — 2 — ア ミ ノ エ チ ル — 〔 3 — デカ ノ ィ ル — 2 — { 9 - ( 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン 一 5' _ 0 — ィ ル カ ル ボ、 ニ ル ) ノ ナ ノ イ ノレ } 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ エ 一 ト 1.03 ( 収 率 71.2 % ) を得た。 5.83 (¾d, © lysine), 5.1 - 5.35 (m, -C¾CH-CH 3 -), 5.09 (s, C 6 H 5 C¾- 0C0-), 3.9 - 4.5 (m, © lysine ¾ ,, Urijin H ' , S 5 f, - CH 3 CHCH 3 -, -0C¾ C¾ N <), CD 3 0D to Over- lap (- 0C¾CH 3 N < ), 2.2 - 2.5 (m, - OC 0 C¾ -), 1.28 (¾s , One C¾ one), 0.88 (tt, -C¾). ] 2-Aminoethyl-[3-Decanoyl-2-{9-(5-Fluorologin 1 5 '_ 0 — Ilcarbo, nil) nonano nore})-1 1—Glyce mouth phosphet 1.03 (yield 71.2%) was obtained.
〔 ¾NMR ( CDC^s : CD30D = 1 : 1, ppm ) ; 7.84 ( d., J = 6.35, ゥ リジン ¾ )、 5.85 ( ¾s , ゥ リジン!! )、 5.2 - 5.45 ( m , ( 工 4 ) [¾NMR (CDC ^ s: CD 3 0D = 1: 1, ppm); 7.84 (. D, J = 6.35, © lysine ¾), 5.85 (¾s, © lysine !!), 5.2 - 5.45 (m , (Construction 4)
-C¾CHC¾- ) 4.0 — 5.0 ( m, ゥリジン!! , !! , ゥリジン Hズ,!! , — C CHC¾—, — OCH2C¾Nく)— CD50D \[ Overlap ( ― OC¾C¾N"く)、 2.2 - 2.6 ( m, -OCOC¾- ) 1 .29 ( ¾s , -C¾- ) , 0.89 ( ¾ , -C¾CHC¾-) 4.0 — 5.0 (m, ゥ lysine!, !!, ゥ lysine H's, !!!, — C CHC¾—, — OCH 2 C¾N く) — CD 5 0D \ [Overlap (― OC¾C¾N ”く), 2.2 -2.6 (m, -OCOC¾-) 1.29 (¾s, -C¾-), 0.89 (¾,
-c¾ )。 〕 -c¾). ]
元素分析 〔 C34 7N3015FP · 1.55 CHC として〕 Elemental analysis (as C 3 4 7 N 3 0 15 FP1.55 CHC)
C_ H N_  C_ H N_
実測値 ) 3.23 6.21 4.63 .  3.23 6.21 4.63.
計算値 ) 3.44 6.00 4.28  Calculated value) 3.44 6.00 4.28
実施例 3 Example 3
ハ イ ド ロ ジ ェ ン — ( 2, 2 , 2 — ト リ ク ロ ロ ) ェチ ルー 〔 3 — ス テア ロ イ ル — 2 — { 13 - ( S^S'— 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ノレボニ ル) ト リ 、デカ ノ ィ ル } 〕 一 1 ー グ リ セ ロ ホ ス フ 土 一 ト 3 44 ^ を出発原料と して用い、 実施例 1 と同様に して ( 2 —ぺ  Hydrogen — (2,2,2 — Trichloro) ethyl (3 — Sterol — 2 — {13-(S ^ S'—0 — Isobro) H. Ridden 1 5 — Fluoro resin 1 5 '— 0 — Filcanolebon) tri-decanoyl}] 1-1 Glyceros Using 44 ^ as a starting material, as in Example 1, (2— ぺ
ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル ア ミ ノ ) ェ チ ル ー 2 , 2, 2 一 ト リ ク ロ 口 ェ チ ル 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル ー 2 — { 13 — ( 2 3'— 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 ー ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デカ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ボ ス フ エ 一 ト 2.07 ( 率 51.7 % ) 〔 XHNMR ( CDC , pm ) ; 7.45 ( d. , J = 5.86 , ゥリジン Hs )、 7.3 ( ¾s , C6H5-C¾-0C0- ). 5.76 ( ゥリジン H )、 5.35 — 5.5 ( m, 一 NH― )、 5 , 1 —5.35 ( m, — C¾CHC¾— NH—)、 5.12 ( s , C6Ii5C¾— OCO—)、 4.7— (2), 2,2,2 Tricycloethyl [3—Stearoyl 2— {13— (2 3'—0—Isobroch.Ridden-1 5—Fluoro-Rizin-1 5'—0-ylcarbonyl) Tridecanol)) 1 1—g Li cell opening Bo scan full e one DOO 2.07 (51.7% rate) [X HNMR (CDC, pm); 7.45 (. d, J = 5.86, Urijin H s), 7.3 (¾s, C 6 H 5 -C¾-0C0 -.) 5.76 (Urijin H), 5.35 - 5.5 (m , one NH-), 5, 1 -5.35 ( m, - C¾CHC¾- NH-), 5.12 (s, C 6 Ii 5 C¾- OCO-), 4.7 —
4.9 ( m, ゥリジン!! , Ε3' ) , 4.58 ( <i, d , J = 6.59 , 了 = 1 .22 , -0C¾CC^3 )、 4.1 — 4.4 ( m, ゥリジン Η5' , -CH2CHCH2-, — 0C C¾Nく)、 3.4 — 3.6 ( m, — 0C¾— C¾Nく)、 2.2 — 2.45 ( m, — OCO - C¾一)、 1.58, 1.35 ( s , s, C¾ CH3 )、 1.25 ( わ s , -CH2- ) , 0.88 ( ¾t , C¾- ) 0 〕 、 ハ イ ド ロ ジ ェ ン ー ( 2 — ペ ン ジ ル 才 キ シ カ ル ボ ニ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル ー 〔 3 ー ス テ ア ロ イ ル — 2 — { 13 - ( 2', 3'— 0 — イ ソ プ ロ ピ リ デ ン — 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5'— 0 — ィ ル カ ル ボニ ル) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 — 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 1.87 ^ ( 収率 10" ) 〔 ¾NMR ( CD50D : CDC = 1 : 1 , ppm ) ; 7.67 ( J = 6.1 , ゥリジン He )、 7.32 ( ¾s , C6HgC¾0C0- )、 5.77 ( ¾d. , J = 1.95 , ゥリジン )、 5.1 — 5.3 ( m, 4.9 (m, ゥ lysine !, Ε 3 '), 4.58 (<i, d, J = 6.59, = 1.22, -0C3CC ^ 3), 4.1 — 4.4 (m, ゥ lysine Η 5 ', -CH 2) CHCH 2- , — 0C C¾N く), 3.4 — 3.6 (m, — 0C¾— C¾N く), 2.2 — 2.45 (m, — OCO-C¾-1), 1.58, 1.35 (s, s, C¾ CH 3 ), 1.25 (s, -CH 2- ), 0.88 (¾t, C¾-) 0 ], Nee (2—Pengel-aged bonbon amino) ethyl [3-stealoil — 2 — {13- (2 ', 3'—0—a Sopropylidene — 5 — Fluoro resin 1 5 — 0 — ylcarbonyl) tridecanol)] — 1 grease mouth e over preparative 1.87 ^ (yield 10 ") [¾NMR (CD 5 0D: CDC = 1: 1, ppm); 7.67 (J = 6.1, Urijin H e), 7.32 (¾s, C 6 H g C¾0C0-), 5.77 (¾d., J = 1.95, ゥ lysine), 5.1 — 5.3 (m,
— C¾CHC¾ -) 、 5.09 ( s , C6H5C¾C0— )、 4.7 - 5.0 ( m, ゥ リ ジン Η , Η; ) 3.8 — 4.4 ( m, ゥリジン Η — C¾CHC¾—, — 0CH3CH3Nく)、 3.63 ( t , -0C¾C¾N< ) , 2.2 - 2.45 ( m, —0C0C¾— C — )、 1.57, 1.36 ( s , s , CH3 C¾ )、 1.27 ( ¾s , 一 C¾一)、 0.89 ( ¾t , CH3- ) 0 〕 及びハ イ ド ロ ジ ェ ン— ( 2 — ペ ン ジ ノレ オ キ シ カ ル ボ、 ニ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル ー 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル ー 2 — { 13 - ( 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5'— 〇 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 1.51 ^ ( 収率 83.8 % ) 〔 ^NMR ( CD30D :— C¾CHC¾-), 5.09 (s, C 6 H 5 C¾C0—), 4.7-5.0 (m, ゥ resin, Η;) 3.8 — 4.4 (m, m lysine Η — C¾CHC¾—, — 0CH 3 CH 3 N ), 3.63 (t, -0C¾C¾N <), 2.2-2.45 (m, -0C0C¾— C —), 1.57, 1.36 (s, s, CH 3 C¾), 1.27 (¾s, one C¾ one), 0.89 (¾t, CH 3- ) 0 ] and Hydrogen— (2—Penzinoleoxycarbo, Nilamino) ethyl (3—Stearoil 2) — {13-(5 — Fluoro resin 1 5 — — 〇 — ylcarbonyl) tridecanol)] 1 1 1.51 ^ (83.8% yield) of [^ NMR (CD 3 0D:
DC 3 = 1 : 1 , ppm ) ; 7.83 ( i, J = 6.35 , ゥ リジン H6 )、 7.32 ( ¾s , C6H5— CH20— )、 5.83 ( t>s , ゥ リ ジン )、 5.1 — 5.25 ( m,一 C¾CHC¾ -)、 5.08 ( s , C6H5CH3〇C0 -)、 3.8 - 4.4 DC 3 = 1: 1, ppm); 7.83 (i, J = 6.35, lysine H 6 ), 7.32 (¾s, C 6 H 5 — CH 2 0—), 5.83 (t> s, ゥ lysine), 5.1 — 5.25 (m, one C¾CHC¾-), 5.08 (s, C 6 H 5 CH 3 -C0-), 3.8-4.4
( m, ゥ リジン!! , Εζ ゥリジン Η^, ¾7, -CH2CHCH2-, -0CH2CH2N< ). CD30Dに Overlap (— 0C CH2Nく ) ¾ 2.2— 2·.5 ( m, —0— C0CH2 -)、 1.27 ( ¾s , -C¾- )、 0.89 ( ¾t, CH3— )。 〕 を経て 目 的の ハ イ ド ロ ジ ェ ン ー 2 — ア ミ ノ エ チ ル ー 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル ー 2 一 { 13 - ( 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン — 5 — 0 — ィ ル カ ル ボ 二 ノレ ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 — 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ ェ一 ト 0.84 ^ ( 収率 63.5 % ) を得た。 (M, © lysine !!, E zeta Urijin Η ^, ¾ 7, -CH 2 CHCH 2 -, -0CH 2 CH 2 N <). CD 3 0D to Overlap (- 0C CH 2 N rather) ¾ 2. 2-2 · .5 (m, —0— C0CH 2- ), 1.27 (¾s, -C¾-), 0.89 (¾t, CH 3 —). 2) Amino ethyl [3—Stearoy Lou 2 1 {13-(5 — Fluoro resin — 5 — 0 — Dilucarbino) Tridecanoyl))] — 1 — Griserojos 0.84 ^ (yield 63.5%) was obtained.
〔 匪 R ( CD30D : CDC£3 = 2 : 1, Ppm ) : 7.82 ( i , J = 6 - 35 , ゥ リジン:¾ )、 5.84 ( s, ゥ リジン )、 5.1 — 5.4 ( m,[Negation R (CD 3 0D: CDC £ 3 = 2: 1, Ppm): 7.82 (i, J = 6 - 35, © Lysine: ¾), 5.84 (s, © lysine), 5.1 - 5.4 (m,
— CH2CHCH2—)、 4.0 - 4.9 ( m, ゥ リジン ,, Έζ' , ゥ リジン ¾ , 一 C¾CHC¾—, — OC¾C¾Nく)、 CDS ODに Overlap ( -0C¾CH2N< ) 2.25 — 2· 5 ( m, — OCOC¾— )、 i .27 ( ¾s, — C¾— )、 0.89 ( ¾t , C¾— )0— CH 2 CHCH 2 —), 4.0-4.9 (m, ゥ lysine ,, Έ ζ ', ゥ lysine ,, one C¾CHC¾—, — OC¾C¾N¾), Overlap (-0C¾CH 2 N <) on CD S OD 2.25 — 2 · 5 (m, — OCOC¾—), i.27 (¾s, — C¾—), 0.89 (¾t, C¾—) 0 :
元素分析 !: C4SH8;L015N3B · 1.25 CHC として 〕 Elemental analysis! : C 4SH 8; L 0 15 N 3 B · As 1.25 CHC]
C_ H  C_ H
実測値 ) 50.64 7.49 4.00 - 計算値() 50.88 " 7.43 3.77 - '— ' 実施例 4  Actual value) 50.64 7.49 4.00-Calculated value () 50.88 "7.43 3.77-'—' Example 4
ハ イ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2,2 , 2 — ト リ ク ロ ロ ) ェ チ ルー 〔 3 ル ミ ト イ ル ー 2 — { 13 — ( 2 3'— 0 — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ώ ゥ リ ジ ン 一 5' — 0 ー ィ ル カ ル ボニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 1.61 ^ を出発原料と して用い、 実施例 1 と同様に して ( 2 ン ジ ルォ キ シ カ ル ボ ニ ル ア ミ ノ ― 2 — ペ ン ジ ルォ キ シ カ ル ポ、二 ノレ ) ェチ ル ー 2, 2 2 - ト リ ク ロ ロ ェ チ ノレ 「 3 ル ミ ト イ ノレ 一 2 — { 13 — ( ^ 3' — 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ° リ デ ン — 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン — 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 1.59 ^ ( 収率 76.8 % ) C ^N R ( CDC^3 , ppm ) ; 7.43 ( d , J = 6.1 , ゥリジン H6 )、 7.33 ( ¾s , C6H5-C¾-0C0- ) , 5.7— 5.9 ( m, ゥリジン!! )、 5.20 , 5 .11 ( s , s , C6 CH2〇C0—)、 3.9— 5.0 ( m, ゥリジン ¾', ¾', 一 OC¾CC 3, ゥリジン Hydrogen-1 (2,2,2—trichloro) ethyl [3 lumi tol 2 — {13 — (2 3'—0 — isobrohi. Ridden-1 5 — Fluoridin-1 5 '— 0-ylcarbonyl) tridecanol)) 1 1 — Grease mouth 1.61 ^ Ethyl was used as a starting material and was prepared in the same manner as in Example 1 (2)-(2-benzyloxycarbonyl-amino-2) -pentyloxycarbanol (2)ー 2,2 2-Trichlorethylene 「3 {ミ — — 2 — {13 — (^ 3 '— 0 — ソ ブ リ デ — — 5 — 5 — Fluoro Uridine — 5 '— 0 — ylcarbonyl) tridecanol)) 1 1 — grise mouth phosphate 1.59 ^ (yield 76.8%) C ^ NR (CDC ^ 3 , ppm); 7.43 (d, J = 6.1, Urijin H6), 7.33 (¾s, C 6 H 5 -C¾-0C0-), 5.7- 5.9 (m, Urijin !!), 5.20, 5 .11 ( s, s, C 6 CH 2 〇_C0-), 3.9 — 5.0 (m, peridine ¾ ', ¾', one OC¾CC 3 , peridine
一 C CHC¾ -, 一 OC¾ CH3Nく )、 2.2 _ 2.4 ( m, —OCO—C - )、 1.57 , 1.33 ( s , s , C¾ C¾ ) , 1.25 ( ¾s , — C¾— ) , 0.88 ( TDt, C¾一)。 〕、 ハ イ ド ロ ジ ェ ン — ( 2 — ^ ^ ン ジ ル 才 キ シ カ ル ボ、 ニ ル ア ミ ノ 一 2 — ペ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ、 ニ ル ) ェ チ ル ー 〔 3 — ル ミ ト イ ル ー 2 — { 13 - ( 27, 3' - 0 - イ ン ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ - ル ) ト リ デカ ノ ィ ル ) 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 0.94 ( 収率 65.1 % ) 〔 NMR ( CD30D: CDC = 1 : 1, pm ) ; 7.75 ( d. , J = 6.35 , ゥリジン Η6 )、 7.35, 7.32 ( be , C6H5— CH2— OCO— )、 5.79 ( J = 2.2 , ゥリジン )、One C CHC¾-, One OC¾ CH 3 N), 2.2 _ 2.4 (m, —OCO—C-), 1.57, 1.33 (s, s, C¾ C¾), 1.25 (¾s, — C¾—), 0.88 (TDt , C¾ 一). ), Hydrogen— (2 — ^^ Angel-aged carbohydrate, Nilamino-1 2—Penzilox-carbo, Nil)ー 〔3 — Lumitoyl — 2 — {13-(2 7 , 3 '-0-imbroin. Riden 1 5 — Fluoro resin 1 5 ′ — 0 — I le Ca Le ball - Le) Application Benefits decanoate I le)] one 1 Hague Li cell opening host scan full e over preparative 0.94 (65.1% yield) of [NMR (CD 3 0D: CDC = 1: 1, pm ); 7.75 (d., J = 6.35, peridine Η 6 ), 7.35, 7.32 (be, C 6 H 5 — CH 2 — OCO—), 5.79 (J = 2.2, peridine),
5. 1 , 5.21 ( s , C6H5C¾0C0- )、 Overlap ( ゥリジン!! , Η3' )、 3.9 - 4.4 ( m, ゥ リ ジン H ' H^, -C¾ CHCH2-, — 0CH2CH3Nく )、5.1, 5.21 (s, C 6 H 5 C¾0C0-), Overlap (ゥ Lys!, Η 3 '), 3.9-4.4 (m, ゥ Resin H' H ^, -C¾ CHCH 2- , — 0CH 2 CH 3 N),
2.2 - 2.4 ( m, -0C0CH2- )、 1 .56 , 1 .37 ( s , s , C¾ C¾ )、 1.28 ( ¾s , -C¾- )、 0.88 ( ¾t , — CH3 0 〕 、 ハ イ ド ロ ジ ェ ン ー ( 2 — ペ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ、 ニ ル ア ミ ノ ー ' 2 一 ペ ン ジ ノレ 才 キ シ カ ル ボ、 ニ ル ) ェ チ ノレ ー 〔 3 一 zタ ル ミ ト イ ノレ 一 2 - { 13 - ( 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン — 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ、 ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 — 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ エ 一 ト 0 .57 ^ ( 収率 62.3 % ) 〔 ^NMR ( CD30D : CDCz3 = 1 : 1 , ppm ) ; 7,88 ( d , J = 6.59 , ゥ リジン H6 )、 7.33, 7.32 ( s , CSH5— C¾— OCO― )、 5.80 ( t , ゥリジン )、 5.11 , 5.21 ( s, C6¾ C¾OC0 —)、 3.9 — 4.5 ( m, ゥリジン ¾,, H^, ゥリジ ン ¾ ,!! — C¾CHC¾— , — 0C¾C¾¥く)、 2,2— 2.4 ( m, 2.2 - 2.4 (m, -0C0CH 2 -), 1 .56, 1 .37 (s, s, C¾ C¾), 1.28 (¾s, -C¾-), 0.88 (¾t, - CH 3 0 ], high- de Lojen (2 — Penguin Loki Carbo, Nil Aminor '21 Penguin Lone Kishikarubo, Nil) Talmi to Ino 1 2-{13-(5-Fluoro resin-5 '-0-Dilcarbo, Nil) Tridecanol)]-1- grayed Li Se port host scan off error one DOO 0.57 ^ (62.3% yield) of [^ NMR (CD 3 0D: CDCz 3 = 1: 1, ppm); 7,88 (d, J = 6.59, © lysine H 6 ), 7.33, 7.32 (s, C S H 5 — C¾— OCO—), 5.80 (t, peridine), 5.11, 5.21 (s, C 6 ¾ C¾OC0 —), 3.9 — 4.5 (m, peridine ¾, , H ^, ゥ リ ジ N ¾,! ! — C¾CHC¾—, — 0C¾C¾ ¥ く, 2,2—2.4 (m,
—0C0C¾— )、 1.26 ( ¾s , — C¾— )、 0.88 ( , C — )。 〕 を 経て 目 的のノ、 ィ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2 — ァ ミ ノ 一 2 — カ ル ボ キ シ ) ェチ /レ ー 〔 3 — ル ミ ト イ ル — 2 一 { 13 一 ( 5 - フ ルォ ロ ウ リ ジ ン — 5 — 0 — ィ ル力 ルボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホス フ エ — ト 0.21 ^ ( 収率 45.5 ^ ) を得た。 —0C0C¾—), 1.26 (¾s, — C¾—), 0.88 (, C—). ), The target is, Idrogen 1 (2—Amino 2—Carboxy) Jet / Ray [3—Lumitoyl—2 1 {13 1 ( 5-Fluoro-uridine-5-0-ylurbonyl / tridecanol))-1-1 glyceric phosphate 0.21 ^ (yield 45.5 ^) I got
〔 ¾NMR ( CD30D : CDC^s = 1 : 1 , m ) ; 7,86 ( i , J = 6.59 , ゥリジン Η6 )、 5.82 ( ¾s , ゥリジン 11 )、 CD30DiC Overlap ( 一 0C¾C¾N<)、 2.4 ( m, — 0C0C¾―)、 1.26 ( s, — C¾— )、 0.88 ( ¾ , C¾— )。 〕 [¾NMR (CD 3 0D: CDC ^ s = 1: 1, m); 7,86 (i, J = 6.59, Urijin Η 6), 5.82 (¾s, Urijin 11), CD 3 0DiC Overlap (one 0C¾C¾N <) , 2.4 (m, — 0C0C¾—), 1.26 (s, — C¾—), 0.88 (¾, C¾—). ]
元素分析 C C45H77017N3FP · 1.75 CHC ' 0.5 ¾0として 〕 Elemental analysis CC 45 H 77 0 17 N 3 FP1.75 CHC '0.5 ¾0)
_C ii N  _C ii N
実測値 ) 6.79 6.70 3.50  (Measured) 6.79 6.70 3.50
計算値 ) 6.78 6.99 3.77  Calculated value) 6.78 6.99 3.77
実施.例 5 Example 5
ハ イ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2,2, 2 - ト リ ク 口 口 ) ェ チ ル一 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル ー 2 ― { 13 — ( 2', 3' - 0 ー ィ ソ ブ ロ ヒ0 リ デン ー 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン ー ' 一 。 一 ィ ル カ ルボニ ル) ト リ デ カ ノ ィ ル レ 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェー ト 2.92 f を出発原料と して用い、 実施例 1 と同様に して ( 2 —ぺ ン ジ ルォ キ シ カ ル ボ ニ ルア ミ ノ 一 2 5 ン ジ ルォ キ シ 力 ル ボ ニ ル ) ェ チ ル ー 〔 3 — ス テア 口. ィ ル ー 2 — { 13— ( 2 3'— 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ0 リ デ ン 一 5 — フ ノレオ 口 ゥ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ、 ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 4.10 ^ ( 収率 108 % ) 〔 NMR( CDC , ppm ) ; 7.42 ( d., J = 6.1 , ゥ リジン H6 )、 7.33 ( ¾s , C6H5C¾- 0C0— )、 5.7 — 5 · 9 ( m, ゥ リ ジン )、 5.19 , 5.11 ( s , s , C6 C¾— 0C0— )、 3.9 - 5.0 ( m, ゥ リジン ¾ -0C¾CC^3 , ゥ リジン!! , !! , — C¾CHC¾—, — 0C¾C Nく )、 2.2 - 2.4 ( m, -0—C0CH2— )、 1.57 , 1.34 ( s , s , CH3 CH3 )、 1.25 ( ¾s , -CH2- )、 0.88 ( ¾ , — C¾ )。 〕、 ハ イ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2 — ペ ン ジ ル 才 キ シ カ ル ボ、 ニ ル ア ミ ノ 一 2 ? ン ジ ル 才 キ シ カ ノレ ボ、 ニ ル ) ェ チ ル — 〔 3 — ス テ ァ ロ イ ル ー 2 — { 13 — ( 2 3'— 0 — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 — 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 1.85 ^ ( 収'率 48..1 % ) 〔 XHNMR ( CD50D : CD¾ = 1 : 1, PPm ) ; 7.75 ( d, J = 6.35, ゥ リ ジン H6 )、 7.34 , 7.32 ( わ s, C6H5CH20C0- )、 5.77 ( 4, J = 2.2 , ゥ リ ジン ^ )、 5.1 , 5.21 ( s , C6H5CH2-0C0- ) Overlap ( ゥ リジン , )、 3.9 — 4.4 ( m , ゥ リ ジン H , ζ , Hydogen-1 (2,2,2-trice mouth) ethyl 1 [3—Stearoil 2— {13— (2 ', 3'-0] Soro hydrid 0 5-Fluoro resin '1. 1-carbon) (tri-carbon) 1-1 Gloss mouth G. Using 2.92 f as a starting material, and in the same manner as in Example 1 (2 ぺ-ジ-キ-シ-カ-ル-ボ-ボ-ボ ボ-ボ-ボ-力-力-力-ボ-力-ボ-ボ ボ ボ) Chill [3 — Steer port. Thread 2 — {13— (2 3'— 0 — Isobrown 0 Ridden 1 5 — Phenolone port 一 Resin 1 5 '— 0 — Gilbo, nil) tridecanoyl))-1 1-grease Se B E scan off e one DOO 4.10 ^ (8% yield) of [NMR (CDC, ppm); 7.42 (. D, J = 6.1, © lysine H 6), 7.33 (¾s, C 6 H 5 C¾- 0C0 —), 5.7 — 5.9 (m, ゥ lysine), 5.19, 5.11 (s, s, C6 C¾—0C0—), 3.9-5.0 (m, ゥ lysine ¾ -0C¾CC ^ 3 , ゥ lysine!) , — C¾CHC¾—, — 0C¾C N), 2.2-2.4 (m, -0—C0CH 2 —), 1.57, 1.34 (s, s, CH 3 CH 3 ), 1.25 (¾s, -CH 2- ) , 0.88 (¾, — C¾). ), Hydrogen-1 (2-Pencil-aged Nishi-Amino 1- 2-Age-aged Kishika-no-Revo, Nil) 3 — Sterilization 2 — {13 — (2 3'— 0 — Isobroghi. Riden — 5 — Fluoro-Regine 1 5 ′ — 0 — Dilka Le ball two Lumpur) Application Benefits de mosquito Roh I Lumpur)] - 1 - grayed Li cell ^ b e scan full-et-one door 1.85 (yield 'rate of 48..1%) [X HNMR (CD 5 0D: CD¾ = 1 : 1, PPm); 7.75 ( d, J = 6.35, © lysine H 6), 7.34, 7.32 (I s, C 6 H 5 CH 2 0C0-), 5.77 (4, J = 2.2, © lysine ^ ), 5.1, 5.21 (s, C 6 H 5 CH 2 -0C0-) Overlap (Overlysine,), 3.9 — 4.4 (m, lysine H, ζ,
— C¾CHCH3—, — 0C C¾Nく )、 2.2 - 2.4 ( -0-C0C¾- ) , 1.55, 1.37 ( β , s , CH3 C¾ )、 1.28 ( s, -CH2- )、 0.89 ( tt , -CH3 )。 〕 及び ハ イ ド ロ ジ ェ ン — ( 2 ? ン ジ ル 才 キ シ カ ル ボ ニ ル ア ミ ノ ー 2 — ペ ン ジ ル 才 キ シ カ ル ボ 二 ル ) ヱ チ ル — 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル ー 2 _ { 13 - ( 5 — フ ル 才 ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 ー ィ ル カ ル ポ、 ニ ル ) 卜 リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 ― 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 1.25 ^ ( 収率 71.3 % ) 〔 ¾NMR ( CD30D : CD 3 = 1 : 1 , ppm ) ; 7.88 ( ^ = 6.59, ゥ リジン H6 )、 7.34, 7.32 〔 s, C6H5CH3-0C0- )、 5.81 ( bs , ゥ リジン Η ' )、 5.11 , 5.20 ( s, C6H5CHS— OCO— )、 3.9 - 4.5 ( m, ゥリジン H , H , ゥリジン H^ , H5,, — C¾CHC¾—, —0C¾CH2Nく)、 2.2 — 2 ·4 ( m, — 0C0C -)、 1.28 ( ¾s, -C¾- ) 0.89 ( ¾ , -CH3 :)。 〕 を經て 目的のハ イ ロ ジ ェ ン 一 ( 2 — ア ミ ノ ー 2 一 カ ルボ ·キ シ ) ェチ ル — 〔 3 — ス テ ア ό ィ ル — 2 ― { 13 — ( 5 — フ ルォ ウ リ ジ ン — 5' 一 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カノ ィ ル ) 〕 — 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 700 ( 収率 86 % ) を得た。 — C¾CHCH 3 —, — 0C C¾N), 2.2-2.4 (-0-C0C¾-), 1.55, 1.37 (β, s, CH 3 C¾), 1.28 (s, -CH 2- ), 0.89 (tt,- CH 3 ). ] And Hydogen — (2? Old age carbonil amine 2 — penge old age carbonil) ヱ Chil — [3 — Stealth roll 2 _ {13-(5-full-growth one-5 '-0-karkapo, nil) tridecanoyl))]-1- grayed Li cell b e scan off e one DOO 1.25 ^ (71.3% yield) of [¾NMR (CD 3 0D: CD 3 = 1: 1, ppm); 7.88 (^ = 6.59, © lysine H 6), 7.34, 7.32 [S, C 6 H 5 CH 3 -0C0-), 5.81 (bs, ゥ lysine Η '), 5.11, 5.20 (s, C 6 H 5 CH S — OCO—), 3.9-4.5 (m, ゥ lysine H, H, ゥ lysine H ^, H 5 ,, — C¾CHC¾—, — 0C¾CH 2 N rather), 2.2 - 2 · 4 ( m, - 0C0C -), 1.28 (¾s, -C¾-) 0.89 (¾, -CH 3 :). ], And the target HIROGEN 1 (2—Amino 21—Carbo-Kishi) ethyl— [3—Steadyl—2— {13— (5— Fluorigin — 5'10 — ylcarbonyl) tridecanoyl))) — 1 — Glyceros phosphet 700 (86% yield) Was.
〔 醒 R ( CDC^s : CD30Ii = 1 : 1, pm ) ; 7.85 ( cL , J = 6.59, ゥリジン Hs )、 5.83 ( s , ゥリジン )、 CDsODに Overlap ( — 0C CH。irく )、 2.4 ( m, -0C0CH2- ) 1.28 ( s , — C¾ )、 0.89 ( ¾t , -CH3 )。 〕 [Awakening: R (CDC ^ s: CD 3 0Ii = 1: 1, pm); 7.85 (cL, J = 6.59, Urijin Hs), 5.83 (s, Urijin) Overlap in CDsOD (- 0C CH.ir rather), 2.4 (m, -0C0CH 2 -) 1.28 (s, - C¾), 0.89 (¾t, -CH 3). ]
元素分析 〔 C H81 3017FP ' 0.6 CHC として 〕 Elemental analysis [CH 81 3 0 17 FP 'as 0.6 CHC]
― C Η· N  ― C Η N
実測値 ) 52.78 7.86 4.08  52.78 7.86 4.08
計算値 ) 52.85 7.60 3.88  Calculated value) 52.85 7.60 3.88
実施例 6 ' Example 6 '
ハ イ ド ロ ジ ェ ン — ( 2 ,2,2 — ト リ ク ロ ロ ) ェチ ルー 〔 3 — ブチ ロ イ ル — 2 — 13 — ( 27, Ζ' - 0 ーィ ソ ヂ ロ ビ リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5,— 0 — ィ ル カ ノレボ、二 ノレ ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 ― 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 5.66 ^ 〔 ¾腹 R ( CD50D : CDC = 1 : 1 , ppm ) : 7.72 ^ i , ^ = 6.1 , ゥリジン )、 5.78 ( ゥリジン; )、 5.1 - 5.4 ( m, Hydrogen — (2,2,2—Trichloro) ethyl (3—Butyloil—2—13— (2 7 , Ζ'-0) Ridden-1 5 — Fluoro-Ridin-1 5, —0 — Dirka norevo, 2) Tridecanyl))]-1 — Glysee mouth phosphate 5.66 ^ [¾ abdominal R (CD 5 0D: CDC = 1: 1, ppm): 7.72 ^ i, ^ = 6.1, Urijin), 5.78 (Urijin;), 5.1 - 5.4 (m,
一 CH2CH0CHa― )、 4.0 - 5.1 ( m, ゥ リジン Η^', Es , -0C¾CC^3 , ゥリジン!! , Hg', -CH2CHCH3-, 一 0CH2C¾Nく)、 2.2 - 2.4 (m , —0—C0 - CH2 -)、 1 .57, 1 .37 ( s , s , CH3 C )、 1.28 ( ¾s , -CH2- ) % 0.95 ( ¾t , CH3- )。 〕 を出発原料と して用い、 実施例 1 と同様に して ( 2 — ペ ン ジ ル 才 キ シ カ ル ボ ニ ル ァ ミ ノ ) — 2, 2, 2 — ト リ ク ロ ロ ェ チ ル ー 〔 3 — ブチ ロ イ ル — 2 — ( 13 — ( 2 3 — 0 — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ル 才 ロ ウ リ ジ ン — 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 5.61 ^ ( 収率 82.8 % ) 〔 ^NMR ( C CZ3 , ppm ) ; 7.45 ( d, 0" = 5.86 , ゥ リジン Hs). 7.34 ( ¾s , C6H5-C¾-0C0- )、 5.76 ( ¾d, ゥ リジン: )、 5.1 - 5.4 ( m, -CH2 CHCH3-NH- ) ¾ 5.11 ( e , C6H5C¾-0C0- ) ¾ One CH 2 CH0CH a ―), 4.0-5.1 (m, ゥ Lysine Η ^ ', E s , -0C¾CC ^ 3 , ゥ Lysine !, Hg', -CH 2 CHCH 3- , One CH 2 C¾N く), 2.2 -2.4 (m, —0—C0-CH 2- ), 1.57, 1.37 (s, s, CH 3 C), 1.28 (¾s, -CH 2 -) % 0.95 (¾t, CH 3- ). ) As a starting material, and in the same manner as in Example 1 (2-pentylaminocarbonyl) —2,2,2—trichlorethyl RU [3 — Butyroyl — 2 — (13 — (2 3 — 0 — Isobrohi. Liden — 5 — Full-yearly Rawdin — 5 '— 0 — Le ball d Le) Application Benefits des Cats Bruno I le)] one 1 - grayed Li cell b e scan off e one DOO 5.61 ^ (82.8% yield) of [^ NMR (C CZ 3, ppm ); 7.45 (d, 0 "= 5.86, ゥ lysine H s ). 7.34 (¾s, C 6 H 5 -C¾-0C0-), 5.76 (¾d, ゥ lysine:), 5.1-5.4 (m, -CH 2 CHCH 3 -NH-) ¾ 5.11 (e, C 6 H 5 C¾-0C0-) ¾
4.65 — 4.95 ( m, ゥリジン ¾ Η3' )、 4.58 ( d, d , J = 6.59 , J = 0.98 , -0C¾CCz3 )、 4.1 — 4.4 ( m, ゥ リジン H , ¾ , —CH3CHCH2 -, -0CH2C¾ N< ) , 3 · 4 - 3.6. ( m , -0CH2CH2 N< )、 2.2 - 2.45 ( m, —〇C0— C¾— )、 1.57, 1.35 ( s, s , CH3 CH3 )、 1.25 ( te , — CH2— )、 0.94 ( ¾t , CH3- )。 ] , ハ イ ド ロ ジ ェ ン ー ( 2 — ペ ン ジ ノレ 才 キ シ カ ル ボ、 ニ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ノレ ー 〔 3 — プチ ロ イ ル ー 2 — { 13 - ( 2 3 — 0 — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン 一 5, — 0 — ィ ル カ ル ボ、 二 ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 4.65 — 4.95 (m, ゥ Lysine ¾ ¾ 3 '), 4.58 (d, d, J = 6.59, J = 0.98, -0C¾CCz 3 ), 4.1 — 4.4 (m, ゥ Lysine H,,, —CH 3 CHCH 2- , -0CH 2 C¾ N <), 3 · 4-3.6. (M, -0CH 2 CH 2 N <), 2.2-2.45 (m, —〇C0— C¾—), 1.57, 1.35 (s, s, CH 3 CH 3 ), 1.25 (te, — CH 2 —), 0.94 (¾t, CH 3- ). ], Hydogen (2—Penzinol Kishikarbo, Niramino) Technology [3—Petit Lou 2— {13- (2 3 — 0 — Isobrohi, Riden — 5 — Fluoro-resin 1, 5, — 0 — Dilcarbo, Nil) Tridecanyl)) 1 1 — Glyce mouth phosphate
2 , 95 ^ (収率 62.2 % ) ^NMR ( CD30D : CDC^3 = 1 : 1 , ppm ) ; 7.83 ( , J = 6.59 , ゥ リジン Hs )、 7.33 ( , 2, 95 ^ (62.2% yield) ^ NMR (CD 3 0D: CDC ^ 3 = 1: 1, ppm); 7.83 (, J = 6.59, © lysine H s), 7.33 (,
C6H5 CH30C0- ) Λ 5.76 ( ¾ci, ゥリジン )、 5.1 — 5.3 ( m, —C¾CHC —)、 5.09 ( s , C6H5C¾C0― )、 Overlap ( ゥ リジン C 6 H 5 CH 3 0C0-) Λ 5.76 (¾ci, Urijin), 5.1 - 5.3 (m, -C¾CHC -), 5.09 (s, C 6 H 5 C¾C0-), Overlap ( © lysine
¾' )、 3.9 - 4.4 ( m, ゥリジン -CH2CHC¾-, — 0CH3C¾N< )、 Overlap ( —0C¾ C Nく 2.2 - 2.45 ( m, — 0C0C¾C¾― ) 、 1 .53 , 1 .34 ( s , s , CH5 C )、 1 .29 ( ¾s , — C¾一)、 0.94 ( t , CH3— )。 〕 及びハイ ドロ ジェ ン — ( Z — ペ ン ジ ルォ キ シ カ ル ボ ニ ル ア ミ ノ ) ェ チ ル — 〔 3 — プ チ ロ イ ル ー 2 — { 13—— ( 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン — 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デカ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ エ 一 ト 1 · 90 ( 収率 67.3 % ) 〔 ¾ MR ( CD30D : CDC = 1 : 1, ppm ) ; 7.89 ( i , J = 6.84 , ゥ リジン Hs )、 ¾ '), 3.9-4.4 (m, peridine -CH 2 CHC¾-, — 0CH 3 C¾N <), Overlap (—0C¾ CN 2.2 2.2-2.45 (m, - 0C0C¾C¾-), 1 .53, 1 .34 (s, s, CH 5 C), 1 .29 (¾s, - C¾ one), 0.94 (t, CH 3 -). ) And hydrogen — (Z—Penziolocarbonil amino) ethyl — (3—Petyroyl 2 — {13—— (5—Fluoro) Polystyrene — 5 '— 0 — ylcarbonyl) tridecanol)) 1 1 — Glyce mouth phosfet 1/90 (yield 67.3%) [yield 67.3%) ¾ MR (CD 3 0D: CDC = 1: 1, ppm); 7.89 (i, J = 6.84, © lysine H s),
7.34 ( ¾s , C6H5— C 0— )、 5.81 ( s , ゥ リジン ¾ )、 5.1 — 5.3 ( m, - C CHC¾ - ) 、 5.09 ( s , C6H5C¾0C0 - ) 、 3.9 - 4 - 35 ( m, ゥ リジン ¾ん, ゥ リジン!! , Έ,5' , -C¾CHCHS-, 7.34 (¾s, C 6 H 5 - C 0-), 5.81 (s, © lysine ¾), 5.1 - 5.3 (m , - C CHC¾ -), 5.09 (s, C 6 H 5 C¾0C0 -), 3.9 - 4 -35 (m, リ ジ ン lysine ,, ゥ lysine!, Έ, 5 ', -C¾CHCH S- ,
— 0C¾C¾ く)、 CD30Dに Overlap ( — 0CH3C¾ く )、 2.2 —2.5 ( m, —0C0C - ) 、 1.28 ( "bs , -CH2T ) ¾ 0.94 ( t, CH3 -)。 〕 を経て、 '目的のハ イ ドロジェ ン ー 2 — ア ミ ノ ェ,チ ル— 〔 3 — プチ ロ イ ル — 2 — ( 13 — ( 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デカ ノ ィ ル } 〕 — 1 — グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト 1.05 ( 収率 64.9 % ) を得た。 - 0C¾C¾ rather), Overlap in CD 3 0D (- 0CH 3 rather C¾), 2.2 -2.5 (m, -0C0C -), 1.28 ( "bs, -CH 2T) ¾ 0.94 (t, CH 3 -.) ] Was After that, the desired hydrogen 2-amino, chill-[3-petit-oil-2-(13-(5-fluorinated one 5 '-0- (Carbonil) tridecanol}) — 1—glycerophosphine 1.05 (64.9% yield) was obtained.
〔 ¾NMR ( CD30D : CDC ,3 = 1 : 1 , ppm ) ; 7.90 ( d , J = 6.84 ゥ リジン H6 )、 5.81 ( T3S , ゥ リジン!! )、 5.1 - 5.5 ( m, — CH3 CHC¾- )、 3.9 - 5.0 ( m, ゥリジン H , H , ゥリジン Ξ , —CH2CHC¾—, — 0C¾C¾ilく)、 CD30I!に Overlap [¾NMR (CD 3 0D: CDC, 3 = 1: 1, ppm); 7.90 (d, J = 6.84 © lysine H 6), 5.81 (T3S, © lysine !!), 5.1 - 5.5 (m , - CH 3 CHC¾-), 3.9-5.0 (m, peridine H, H, peridine Ξ, —CH 2 CHC¾—, — 0C¾C¾iloku), Overlap on CD 30 I!
( — 0C¾C Nく)、 2.2 — 2.5 ( m, — 0C0C¾— ) 、 l .29 ( ¾s , (— 0C¾C N く), 2.2 — 2.5 (m, — 0C0C¾—), l .29 (¾s,
— C 一)、 0。95 ( C¾— ) 。 〕 — C-one), 0.95 (C¾—). ]
元素分析 (: C32H53 3015FP ' ¾0 として 〕 C H N Elemental analysis (: as C 32 H 53 3 0 15 FP '¾0 ] CHN
実測値^) 48.85 6.92 5.40  (Measured ^) 48.85 6.92 5.40
計算値 ) 48.79 7.04 5.33  Calculated value) 48.79 7.04 5.33
実施例 7  Example 7
(I) ハ イ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2, 2 , 2 — ト リ ク ロ 口 ) ェ チ ル — 3 — ス テア ロ イ ル ー 2 — { 13 — ( 2 3' — 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デン 一 5 — フ ル才 ロ ウ リ ジ ン — 5' — 0 ー ィ ル カ ル ポ、 ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 — 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 0.87 ^ をヒ。 リ ジ ン 10 π に溶解 し、 2 ,4 ,6 - ト リ ィ ソ ブ ロ ヒ0 ル ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ル ク ロ リ ド 0.48 、 続いて ジ メ チ ル ァ ミ ノ エ タ ノ ー ル 0.29 ^をカ卩えて、 一夜放置 した。 反 応液を減圧下濃縮 し、 残分を ク ロ 口 ホ ル ム 1ひ 0 m£に溶解 し、 炭酸 力 リ ゥ ム 0.24 ^ の水溶液 50·; ^を加え分配 した。 有機層を乾燥 し、 ろ過後ろ液を減圧濃縮.し、 残分を少量 の ク ロ 口 ホ ル ム に溶解 し、 シ リ カ ゲ ル 5 X 7 CTZの カ ラ ム に吸着させた。 ク ロ 口 ホ ル ム 1 — 4 % メ タ ノ ー ル /ク π .ロ ホ'ル ム 1 の直線濃度勾配の溶出液で分離精製 し、 0.36 ^ (収率 37.5 % ) の ( 2 ,2 — ジ メ チ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル ー 2,2, 2 - ト リ ク 口.ロ ェ チ ノレ — 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル 一 2 — { 13 — ( 2 3' — 0 — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン — 5' — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ.カ ノ ィ ル) 〕 - 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 〔 iHNMR ( CDC .3 , ppm、 ; 7.45 ( oL, J = 5.86 , ゥ リジン )、 5.78 ( d , J = l .95, ゥリ ジン )、 5.1 - 5.35 ( m, -CH3 CHCH3- )、 4.7 - 4.95 ( m, ゥ リジン ) 4.62 ( d, 4, J = 6.47 , J = 0.73 , — OC CC^3 )、 4.15— 45 ( m, — C¾CHC¾—, — 0CH2 CH3 く)、 2.72 ( t , J = 5.17 , — 0CH2C¾Nく)、 2.2 - 2.45 ( m, — 0— C0CH2—, — N— C¾ ) , 1.57 - 1.35 ( s , s , C¾ CH3 ) ¾ 1.26 ( ¾s , -C¾- )、 0.88 ( C¾— )。 〕 を得た。 (I) Hydrogen one (2,2,2 — tricro mouth) ethyl — 3 — steallo 2 — {13 — (2 3 '— 0 — iso Broden.Liden 1 5 — Full-grown raw resin — 5 '— 0-カ ル カ カ リ — — 1 1 1 1 — 1 Feat 0.87 ^. It was dissolved in re di down 10 π, 2, 4, 6 - door Li I-Soviet blanking Russia non-zero Le Baie down zero emission scan le ho two-Torque Russia Li de 0.48, followed by di main Chi Le § Mi Roh et data We kneaded 0.29 ^ of the knife and left it overnight. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 0 mL of 1 mL of pore-forming holme. A 50% aqueous solution of 0.24 ^ carbonated carbonate was added and distributed. The organic layer was dried, and the solution after filtration was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in a small amount of black hole holm and adsorbed on a silica gel 5X7 CTZ column. Separate and purify with a linear concentration gradient eluate of 1: 1 4% methanol / col π.Rho-form 1 in 0.32 ^ (yield 37.5%) (2,2 — Dimethylamino) Etchle 2,2,2-tricks. Lochénole — [3—Stearoil 1 2 — {13— (2 3 '— 0 — Isobrohi, Riden — 5 — Fluoro resin — 5 '— 0 — Dircalbonyl) Tride. mouth host scan full e over preparative [iHNMR (CDC 3, ppm,; . 7.45 (oL, J = 5.86, © lysine), 5.78 (d, J = l .95, © lysine), 5.1 - 5.35 (m, -CH 3 CHCH 3- ), 4.7-4.95 (m, ゥ -lysine) 4.62 (d, 4, J = 6.47, J = 0.73, — OC CC ^ 3 ), 4.15— 45 (m, — C¾CHC¾—, — 0CH 2 CH 3く), 2.72 (t, J = 5.17, — 0CH 2 C¾N く), 2.2-2.45 (m, — 0— C0CH 2 —, — N— C¾), 1.57-1.35 (s, s, C¾ CH 3 ) ¾ 1.26 (¾s, -C¾-), 0.88 (C¾—). ] Was obtained.
(2) 前記(1)で得たエ ス テ ル 0.36 ^を 90 %酢酸水溶液 30 ?^ に溶解し、 亜鉛末約 1 ^ を加え、 室温で 30分間攪拌 した。 反応液を減 E下濃縮 し、 残分にク ロ 口 ホ ル ム 100 及び 10 %塩酸 30 を加えて分配 した。 有機層を乾燥ろ過後、 減圧で濃縮し、 残分を少量のク ロ 口 ホ ル ムに溶解し、 シ リ カ ゲル 3 x 3 cmの カ ラ ム に吸着させ、 ク ロ 口ホ ル ム(2) Ester 0.36 ^ obtained in the above (1) was dissolved in 90% aqueous acetic acid solution 30 ~ ^, and about 1 ^ of zinc dust was added, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was partitioned by adding 100 ml of clog mouth and 30% hydrochloric acid to 30%. The organic layer is dried and filtered, and then concentrated under reduced pressure.The residue is dissolved in a small amount of cross-section hologram, adsorbed on silica gel 3 x 3 cm column,
700 m£ - 5 メ タ ノ ー ル/ク ロ ロ ホ ル ム 700 ^、 次に 5 メ タ ノ 一 ル ク 口 口 ホ ル ム 500 ^— メ タ ノ一ノレ Z ク 口 口 ホ ル ム 500 ^の直線濃度勾配の溶出液で分離精製 し、 0.16 ( 収率 51.5 ) のハ イ ロ ジェ ン 一 ( 2,2 ― ジ メ チ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル ー 〔 3 — ス テ ア ロ イ ノレ — 2 — ί 13 一 ( 27, 37 - 0 — ィ ソ ブ ロ ピ リ デン 一 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン ー 5'— 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 「 iHNMR ( CD30D :- CDC 3 = 1 : 1,700 m £-5 methanol / chloroform 700 ^, then 5 methanol mouth mouth 500 ^ —metanole Z mouth mouth 500 Separation and purification were performed using an eluent with a linear concentration gradient of ^, and 0.16 (yield: 51.5) of the hydrogen mono (2,2-dimethylamino) ethyl [3-Stearo Lee Norre - 2 - i 13 i (2 7, 3 7 - 0 - i Seo Bed b Pi Li Den one 5 - off Ruo b © Li di down over 5'- 0 - i le mosquito Le ball d Le) Application Benefits de mosquito Roh I Lumpur)] one 1 - grayed Li cell opening host scan off e over door "iHNMR (CD 3 0D: - CDC 3 = 1: 1,
P m ) ; 7.58 ( i, = 6.1 , ゥリジン )、 5.70 ( ¾s , ゥリジン ¾ )、 4.95— 5.25 ( m,一 CH2CHC¾—)、 4 · 6— 4.9 ( m, ゥリジ ン; ¾,, )、 3.8 -4.3 ( m , ゥリジン H Η5 7 , — C¾CHC¾— , — 0C¾CH2Nく- )、 2.83 ( ¾s, — OC¾ - C¾¥く, 一 N— C )、 2.1— 2.4 ( m, -0C0CH2- )、 1.47, 1.27 ( s , s , CH3 C.¾ )、 i .18 ( ¾s, — C¾一 0.79 ( ¾t, C¾- )。 〕 を得た。 Pm); 7.58 (i, = 6.1, ゥ lysine), 5.70 (¾s, ゥ lysine¾), 4.95—5.25 (m, one CH 2 CHC¾—), 4.6 · 4.9 (m, ゥ lysine; ¾ ,,) , 3.8 -4.3 (m, Urijin H Η 5 7, - C¾CHC¾-, - 0C¾CH 2 N rather -), 2.83 (¾s, - OC¾ - C¾ ¥ Ku one N- C), 2.1- 2.4 (m , -0C0CH 2- ), 1.47, 1.27 (s, s, CH 3 C.¾) and i .18 (¾s, — C¾-0.79 (¾t, C¾-).
(3) 前記(2)で得たエ ス テ ル 0.16 ^を 90 % ト リ フ ルォ ロ酢 酸水溶液 t0 m に溶解 し、 30分間放蘆 した。 反応液を減圧 下濃縮 し、 残分を減圧下イ ソ ブ ロ ノ ー ル 20 と共沸蒸 留 し、 少量のク ロ 口 ホ ル ム に溶解させた後、 シ リ カ ゲ ル 3 x 2 cmの カ ラ ム に吸着さ せた。 ク ロ 口 ホ ル ム 1 — 20 メ タ ノ 一 ルノク 口 口 ホ ル ム 1 の直線濃度勾配の溶出 液で分離精製 し、 目的物のハイ ド ロ ジ ェ ン — ( 2 , 2 - ジ メ チ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル ー 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル — 2 — { 13 - ( 5 一 フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5'一 0 ー ィ ル カ ル ボ、 ニ ル ) 卜 リ デカ ノ ィ ル ) 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 120 ( 収率 80.5 % ) を得た。 (3) The ester 0.16 ^ obtained in the above (2) was replaced with 90% trifluoro vinegar. It was dissolved in an acid aqueous solution t0m and released for 30 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was azeotropically distilled with isobranol 20 under reduced pressure. adsorbed to a cm column. Separate and purify using the eluate with a linear concentration gradient of the hologram hole 1 — 20 methanol holm hole 1 and obtain the desired product, hydrogen — (2,2-dimethyl) Rumino) ethyl [3-stealoil-2-{13- (5-1 fluorocarbon-5 '-10-yl carbo, nil) Tridecanoyl)]-1-1 grice mouth phosphate 120 (yield 80.5%) was obtained.
〔 ^NMR ( CD30D : CDCZ3 = 1 : 1 , PPm ) ; 7.84 ( d., J = 6.6, ゥ リジン Hs )、 5.83 ( ¾d. , ゥ リジン ¾ )、 5.1 - 5.35 ( m, — CH3CHCH3—)、 3.9 - 5.0 ( m, ゥリジン H , Έ.ζ' , ゥリジン Η , ¾,, -CH3 CHCHa- , 0C¾C¾Nく )、 2.94 ( ¾s , 〇C¾C¾Nく, N - C¾ ) 2.2 - 2.5 ( m, — 0— C0C¾_ )、 1.27 ( ¾s , 一 C¾一)、 0.89 ( ¾t , CH3- )。 〕 [^ NMR (CD 3 0D: CDCZ 3 = 1: 1, PPm); 7.84 (. D, J = 6.6, © lysine H s), 5.83 (. ¾d , © lysine ¾), 5.1 - 5.35 (m , - CH 3 CHCH 3 —), 3.9-5.0 (m, ゥ lysine H, Έ. Ζ ', ゥ lysine,, ¾,, -CH 3 CHCH a- , 0C¾C¾N く), 2.94 (¾s, 〇C¾C¾N, N-C¾) 2.2-2.5 (m, — 0— C0C¾_), 1.27 (¾s, one C¾), 0.89 (¾t, CH 3- ). ]
元素分析 〔 C48 H85 N3015FP · 0.4 CHC 3 · ¾ 0 として 〕 Elemental analysis [C 48 H 85 N 3 0 15 FP · 0.4 CHC 3 · ¾ 0]
C H N  C H N
実測値^) 54.57 8.50 4.13  (Measured ^) 54.57 8.50 4.13
計算値( 54.84 8.31 3.96  Calculated value (54.84 8.31 3.96
実施例 8 Example 8
(1) ノ、 ィ ド ロ ジ ェ ン ー 2 , 2, 2 — ト リ ク ロ ロ ェ チ ル — 〔 3 一 { 11 — ( 2,, 3'— 0 — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン ー 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン — 5'— 0 ー ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ゥ ン デ カ ノ ィ ル ) — 2 — パ ル ミ ト イ ル 〕 — 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ ェ ー ト 1.0 ^ を ヒ0 リ 、ジ ン 1 ? に溶解し、 2,4,6 一 ト リ ィ ゾ ブ ロ ヒ。 ル ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニ ルク ロ リ ド 0 · 57 を加えて 30分間嘖拌 した。 この溶液に N — ペ ン ジ ノレ オ キ シ カ ル ボ ニ ル ア ミ ノ エ タ ノ ー ル 0 · 74 ^を加え、 一夜放置 した。 反応液を減 E 下濃縮し、 残分をク ロ 口ホ ルム 100 m£ 溶解 し、 炭酸力 リ ウ 厶 0.29 の水溶液 100 を加え、 分配 した。 有機層 を乾僳ろ過後、 ろ液を減 E濃縮し、 残分を少量のク ロ 口 ホ ル ム に溶解 し、 シ リ 力 ゲ ル 5 X 5 ίτπの 力 ラ ム に吸着さ せ、 ク ロ 口 ホ ル ム : 四塩ィ匕炭素 ( 1 : 1 ) 1.5 一 5 % メ タ ノ ー ル Ζク ロ 口 ホ ル ム : 四塩ィ匕炭素 ( 1 : 1 ) 1.5 ^の直線濃度勾配の溶出液で分離精製し、 ( 2, 2 -ジ メ チ ノレ ア ミ ノ ) ェ チ ノレ 一 2 , 2, 2 — ト リ ク 口 ロ ェチル — (: 3 — { 11 — ( 2', 3' - 0 一 イ ソ プ ロ 'ピ リ デン — 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 一 5 — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ゥ ン デ カ ノ ィ ル ) — 2 — ル ミ ト イ ノレ 〕 一 1 — ダ リ セ ロ ホ ス フ ェ ー ト 1.13 f ( 収率 97.S ) ¾NMR ( CDC , ppm ) ; 7.45 ( i, J = - 6。1, ゥリジン Hs )、 7.34 ( ¾s , CsH5CH20C0— )、 5.76 ( i , J= 1.47, ゥリジン )、 5.35— 5.5 ( ¾, - H- )、 5,15— 5.35 ( m, -C¾CHCH3- ) Λ 5.11 ( s , C6H5CH20C0- ) 4.6 - 4.9 ( m , ゥリジン!! , )、 4.58 ( i , cL, J = 6.72 , J =1.22 s -0-CH2CC^3 ) 4。 1— 4.4 ( 21, ゥリジン;¾ , E5 , -CH2CHCH2-, -0CH2CHN< ) 3.4— 3.6 ( m, 一 OC C¾N<: )、 2.2— 2.45 ( m, -OCOCHg- ) 1.57, 1.35 ( s , s , CH3 C )、 1.25 ( s , — C¾— )、 0.88 ( ¾t , CH3- )。 〕 を得た。 (1) No, Idrogen-2, 2, 2 — Trichlorethylene — [3-1 {11 — (2, 3, 3'—0 — Isobrohi. 5 — Fluoro resin — 5 '— 0-ylcarbonyl) decanoyl) — 2 — Palmite oil — 1-grease Mouth phosphate 1.0 ^ To dissolve the non-zero Li, di down 1?, 2, 4, 6, one door Li I Zob Russia fire. Rubenzensulfonyl chloride 0 · 57 was added and stirred for 30 minutes. To this solution was added N-phenyloxycarbonyl aminoethanol 0 · 74 ^, and the mixture was left overnight. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in 100 ml of chloroform at room temperature, and 100 parts of an aqueous solution of 0.29 of carbonated lithium was added and partitioned. After the organic layer is dried and filtered, the filtrate is concentrated and concentrated, and the residue is dissolved in a small amount of black hole holm. B porosity: Shioshidani carbon (1: 1) 1.5 to 15% methanol porosity porosity: Shichidani carbon (1: 1) 1.5 ^ Separation and purification using the eluate, and (2,2-dimethylaminoamino) ethyl 2,2,2—trike mouth rotyl — (: 3— {11— (2 ′, 3 ′) -0-ISOPROPYLIDEN- 5 -FLUOROLIDIN-1-5-0-ylcarbonyl) ndecanoyl)-2-Lumito innole ] 1—Dari cellophosphate 1.13 f (yield 97.S) @NMR (CDC, ppm); 7.45 (i, J = -6.1, peridine H s ), 7.34 (¾s, C s H 5 CH 2 0C0-) , 5.76 (i, J = 1.47, Urijin), 5.35- 5.5 (¾, - H-), 5,15— 5.35 (m, -C¾CHCH 3- ) Λ 5.11 (s, C 6 H 5 CH 2 0C0-) 4.6-4.9 (m, ゥ lysine !!,), 4.58 (i, cL, J = 6.72, J = 1.22 s -0-CH 2 CC ^ 3 ) 4. 1- 4.4 (21, lysine; ¾, E 5 , -CH 2 CHCH 2- , -0CH 2 CHN <) 3.4—3.6 (m, one OC C¾N <:), 2.2—2.45 (m, -OCOCHg-) 1.57 , 1.35 (s, s, CH 3 C), 1.25 (s, — C¾—), 0.88 (¾t, CH 3- ). ] Was obtained.
(2) 前記(1)で得たエ ス テ ル 1.13?を 90 %酢酸水溶液 50 .i に溶解 し、 亜鉛末約 1 .0 ^ を加え、 室温で 30分間攪拌 し た。 反応液を減圧下濃縮 し、 残分にク ロ 口 ホ ル ム 100 ^ 及び L0 %塩酸 100 M を加えて分配 した。 有機層を乾燥ろ 過後、 減圧で濃縮 し、 90 % ト リ フ ルォ ロ酢酸水溶液 50 に溶解 し、 室温で 30分間放置 した。 反応液を減圧濃縮 し、 残分を減圧下ィ ソ ブ ロ ノ ー ル 20 ^ で共沸蒸留 した後、 ク 口 口 ホ ル ム に溶解 し、 シ リ 力 ゲ ル 5 X 2 cmの カ ラ ム に 吸着さ せた。 ク ロ 口 ホ ル ム 1 .5 — 12 メ タ ノ ー ル Zク 口 口 ホ ル ム 1 .5 ^ の直線濃度勾配の溶出液で分離精製 し 0.29 ^ (収率 30 % ) のハ イ ド ロ ジ ェ ン 一 ( 2 5 ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル ァ ミ ノ ) ェ チ ル ー 〔 3 — { 11 — ( 5 — フ ノレ オ ロ ウ リ ジ ン 一 · 5' — 0 ー ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ゥ ン デ 力 ノ ィ ル ) 一 2 — 'ミ ノレ ミ ト イ ル'〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ エ — ト 〔 ΝΜΕΙ ( CD30D : CD 3 = 1 : 1 , ppm ) ; 7.81 ( d. , J = 6.6 , ゥ リジン Η6 )、 7.32 ( T3s , Cs H5 CH3 OC〇一 )、 5.83 ( ¾s , ゥ リジン 5. 1 — 5 .3 ( m, — CH2— CHCH2— )、 5.09 ( s , CsH5C¾0C0— )、 3.8 - 4.4 ( m, ゥ リジン ¾',
Figure imgf000029_0001
, , — CH2CHCH2 -, 一 0— CH2C¾Nく )、 CD3 OD 0 ve r lap ( -0C¾ C¾ N< ) 2.15 - 2.5 ( m, — 0C0— CH2— )、 1 .2 ? ( ¾ s , 一 C¾— )、 0.89 ( わ t, CH3— )。 〕 を得た。
(2) The ester obtained in (1) above 1.13? To a 90% aqueous acetic acid solution , And about 1.0 ^ of zinc dust was added thereto, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was partitioned by adding 100 mol of chloroform at mouth and 100 M of L0% hydrochloric acid. The organic layer was dried, filtered, concentrated under reduced pressure, dissolved in a 90% aqueous solution of trifluoroacetic acid 50, and allowed to stand at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was azeotropically distilled under reduced pressure with 20% isobutanol. Adsorbed. Separation / purification using a 1.5- 1212 linear methanol gradient with a 1.5--12 methanol cross-hole, and a 0.29 ^ (30% yield) hydride Lojen 1 (25-diphenylcarboxylicylamino) ethyl [3 — {11 — (5 — phenolic) 1-5 ′ — 0 over i Lumpur mosquito Le ball two Lumpur) © down de force Roh i Lumpur) one 2 - 'Mi Norre Mi bet i le'] one 1 - grayed Li cell opening host scan off Est - Doo [ΝΜΕΙ (CD 3 0D: CD 3 = 1:. 1, ppm ); 7.81 (d, J = 6.6, © lysine Η 6), 7.32 (T3s, C s H 5 CH 3 OC_〇 one), 5.83 (¾s, © lysine 5.1 - 5 .3 (m, — CH 2 — CHCH 2 —), 5.09 (s, C s H 5 C¾0C0—), 3.8-4.4 (m, リ ジ ン lysine ¾ ',
Figure imgf000029_0001
,, — CH 2 CHCH 2- , 1 0— CH 2 C¾N く), CD 3 OD 0 ver lap (-0C¾ C¾ N <) 2.15-2.5 (m, — 0C0— CH 2 —), 1.2? (¾s, one C 一 —), 0.89 (wa t, CH 3 —). ] Was obtained.
(3) 前記(2)で得たエ ス テ ル 0.29 ^をク 口 口 ホ ル ム 10 ^、 メ タ ノ ー ル 40 ^に溶解 し、 10 % ラ ジ ウ ム 一炭素をカ卩ぇ た。 水素気流中で 3 時間攪拌 した。 反応液をろ過後減圧 で濃縮 し、 残分をヱ 一 テ ル中で粉末と な し、 0.24 ^ ( 収 率 94 % ) の 目的物ハ イ ド ロ ジ ェ ン — 2 — ア ミ ノ エ チ ル — 〔 3 — ( 11 一 ( 5 — フ ノレ オ ロ ウ リ ジ ン — 5' — 0 — ィ ル カ ル ^ ニ ル ) ゥ ン デ カ ノ ィ ル ) — 2 一 ル ミ ト イ ル 〕 — 1 —グ リ セ ロ ホ ス フ エ 一 ト を得た。 (3) The ester 0.29 ^ obtained in the above (2) was dissolved in 10 mol / l of the mouth / mouth and 40 ^ of the methanol, and 10% radium / carbon was purified. . The mixture was stirred for 3 hours in a hydrogen stream. The reaction solution was filtered, concentrated under reduced pressure, and the residue was made into a powder in one liter. The target product, 0.24 ^ (yield: 94%), was obtained as a hydrologen — 2 — aminoethyl Le — [3-(11-1 (5-phenolic oleurin-5 '-0-ilcal ^ nil) デ decanol)-21 lumitoyl]-1 —I got a griselo hosfet.
1HNMR ( CDC^s : CD30D = l : 1 , pm ) ; 7.83 ( d, J = 6.1, ゥ リ ジン )、 5.84 ( ¾s , ゥ リジン!! ) 、 5.1— 5.4 ( m, [1 HNMR (CDC ^ s: CD 3 0D = l: 1, pm); 7.83 (d, J = 6.1, © lysine), 5.84 (¾s, © lysine !!), 5.1- 5.4 (m,
_CH2CHCH2— )、 4.0 - 4.5 ( m, ゥリジン ¾ , Έ.5' , -CH3-CHCH2-, 0— C C¾CN )、 CD30Dに Overlap f 0— C¾C¾ く )、 2.2— 2.5 ( m, - OCO—C¾―)、 1 ·27 ( s, 一 C¾一)、 0 · 89 ( ¾t , CH3— )。〕 元素分析 〔 C43H73N3015FP · l .8 CHC^3 ' 2 ¾ 0 として 〕 _CH 2 CHCH 2 -), 4.0 - 4.5 (m, Urijin ¾, Έ 5 ', -CH 3 -CHCH 2 -., 0- C C¾CN), Overlap f 0- rather C¾C¾ in CD 3 0D), 2.2- 2.5 (m,-OCO—C¾—), 1 · 27 (s, one C¾1), 0 · 89 (¾t, CH 3 —). Elemental analysis [C 43 H 73 N 3 0 15 FP · l.8 CHC ^ 3 '2 ¾ 0]
C_ H N  C_ H N
実測値 ) 5 - 13 7.02 3.67  Actual) 5-13 7.02 3.67
計算値 feg) 45.32 6.84 3.62 - 参考例 1  (Calculated value feg) 45.32 6.84 3.62-Reference example 1
(1) 1 , 12 - ドデカ ン ジ カ ルボ ン酸モ ノ ペ ン ジ ル エ ス テ ル 17.3 をピ リ ジ ン 30 に溶解し、 2,4,6 ― ト リ ィ ソ ブ ロ ヒ。 ルペ ン ゼ ン ス ル フ ォ ニ ル ク 口 リ ド 20.4 ^を加え攪拌下 溶解 した。 こ の溶液に 2 — ィ ソ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 13.6 を ヒ0 リ ジ ン 20 に溶解した溶液を 加え、 室温で一夜放置した。 反応溶液にク π ホ ル ム (1) 1,12-Dodecanedyl carboxylate monopopenyl ester 17.3 was dissolved in pyridin 30 to give 2,4,6-trisyl bromo. Lupenzensulfonil mouth lid 20.4 ^ was added and dissolved with stirring. In this solution, add 2 to 1%. Li Devon - 5 - off Ruo b © Li di down 13.6 A solution of the human 0 Li di down 20 was added and allowed to stand at room temperature overnight. Cool the reaction solution
400 m£ , 炭酸力 リ ゥ ム 10 ^ を水 150 に溶解した溶液を 加え、 分配した。 ク ロ 口 ホ ル ム溶液を硫酸ナ ト リ ウ ムで . 乾燥しろ過 した。 ろ液を減圧下濃縮し、 得られる残分を 少量のク 口 口 ホ ル ム に溶解し、 シ リ 力 ゲ ル 5 X 25 cmに吸 着 し、 ク ロ 口 ホ ル ム —四塩化炭素 ( 1 : 1 ) 1.5 から 3 % メ タ ノ ー ルを含むク ロ 口 ホ ル ム 一四: ィ匕炭素 ( 1-: 1 ) 1 .5 の直線濃度勾配の溶出液で分離精製 し、 粗 5' - 0 一 ( 】3 $ ン ジ ル ォ キ シ カ ル ボ ニ ル ト リ デカ ノ ィ ル ) 一A solution prepared by dissolving 400 ml of carbon dioxide rim 10 ^ in water 150 was added and distributed. The mouth opening solution was dried over sodium sulfate and filtered. The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the obtained residue is dissolved in a small amount of porcine and absorbed onto 5 x 25 cm of silica gel. 1: 1) 1.5- to 3% metal mouth containing chrome mouth 14: Idani carbon (1-: 1) Separate and purify with an eluate with a linear gradient of 1.5, and use crude 5'-0.1 () 3 $ niloxycarbonylbonil tridecanol.
2', 3' - 0 — ィ ソ プ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ル—ォ ロ ウ リ ジ ンを 得た。 こ の 5' — 0 — エ ス テ ルをィ ソ ブ ロ ノミ ノ ー ル 300 ^ に溶解 し、 t0 % ハ。 ラ ジ ウ ム炭素 2 を加え、 水素気流下 に一夜攪拌 した。 反応液をろ過 し、 ろ液を減圧下濃縮 し、 得られた残分を少量のク ロ 口 ホ ル ム に溶解 し、 シ リ カ ゲ ル 5 X 35 cmの カ ラ ム に吸着 し、 ク 口 口 ホ ル ム 1 .5 か ら 5 °h メ タ ノ ー ルを含むク 口 口 ホ ル ム溶液 1.5 の直線濃 度勾配の溶出液で分離精製 して 5 - 0 - ( 13 - カ ル ボキ シ ト リ デ カ ノ ィ ル ) — 2 3' — 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 14.48 9 ( 収率 59.1 % ) を得た。 2 ', 3'-0 — Iso prohi. Redone 5 — You have obtained a full-length resin. This 5 '— 0 — ester was dissolved in Isobrominominal 300 ^ and t0% c. Radium carbon 2 was added, and the mixture was stirred overnight under a hydrogen stream. The reaction solution is filtered, the filtrate is concentrated under reduced pressure, and the obtained residue is dissolved in a small amount of a black hole, adsorbed on a silica gel 5 x 35 cm column, Oral home 1.5 to 5 ° h Separate and purify with an eluent having a linear concentration gradient of 1.5 from the home-form solution containing methanol 1.5-5-(13- Bodily-de-canyl) — 2 3 '— 0 — Diso brochure. Liden-5-fluoropyridine 14.489 (yield 59.1%) was obtained.
1HNMR ( CDC 3, ppm ) ; 7.48 ( d. , J = 5.86 , ゥリジン H6 )、 5.76 ( J = 1.71 , ゥリジン 4.65 — 5.0 ( m, ゥリジ ン ,, ¾, )、 4.2 - 4.5 ( m, ゥリジン ', )、 2.2 — 2.45 ( tt, -CH2C00- )、 1.58 , 1 .36 ( s , s , C¾ )、 1 .26 ( ¾s , -C¾-:)。 〕 [1 HNMR (CDC 3, ppm) ; 7.48 (. D, J = 5.86, Urijin H 6), 5.76 (J = 1.71, Urijin 4.65 - 5.0 (m, Uriji down ,, ¾,), 4.2 - 4.5 (m , Urijin ',), 2.2 - 2.45 ( tt, -CH 2 C00-), 1.58, 1 .36 (s, s, C¾), 1 .26 (¾s, -C¾- :) ].
同様に して 5' — 0 — ( 11 — カ ル ボ キ シ ゥ ン デ カ ノ ィ ル) — 2 3, — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ル才 ロ ウ リ ジ ン 5.0 ( 収率 39.2 % ) 〔 NMR ( CDC^3 , ppm ) ; 7.50 ( d, J = 5.93 , ゥリジン )、 5.77 ( ¾d, J = 1.98 , ゥリジン )、 4.65 - 5.0 ( m, ゥ リジン , ¾' )、 4.2 — 4.5 ( m, ゥリジン H^, )、 2.2 - 2.45 ( ¾t , -CH2C00- )、 1.57 , 1.36 ( ss , CH3 CH3 )、 1.28 ( ¾s , -CH3- )。 〕及び 5/— o — ( 9 — 力 ル ボキ シ ノ ナ ノ ィ ル ) — 2 3 ' — イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 6.10 ( 収率 54.9 % )■ 〔 ^NMRC CDC _s , ppm ) ; 7.52 ( d, J = 5.98, ゥリジン H6 )、 5.78 ( ¾i, J = 1.83, ゥリジン ¾ )、 4.65 - 5.0 ( m, ゥリジン H2,, )、 4.2 — 4.5 ( m, ゥリジン )、 2.2— 2.45 ( t, ― C COO—)、 1.57, 1.36 ( s , s , CH3 CH3 1.30 ( ¾s, 一 C ―)。 〕 を得 た。 In the same way, 5 '— 0 — (11 — Carbide decanole) — 2 3, — Isobrohi. Lydene — 5 — Fully-aged Lauridin 5.0 (39.2% yield) [NMR (CDC ^ 3 , ppm); 7.50 (d, J = 5.93, peridine), 5.77 (¾d, J = 1.98,ゥ lysine), 4.65-5.0 (m, ¾lysine, ¾ '), 4.2 — 4.5 (m, ゥ lysine H ^,), 2.2-2.45 (t, -CH 2 C00-), 1.57, 1.36 (ss, CH 3 CH 3), 1.28 (¾s, -CH 3 -). ) And 5 / — o — (9—power box) — 2 3 '— isobrohi. Red One 5 — Off Ruo b © Li di emissions 6.10 (54.9% yield) ■ [^ NMRC CDC _ s, ppm) ; 7.52 (d, J = 5.98, Urijin H 6), 5.78 (¾i, J = 1.83, Urijin ¾), 4.65-5.0 (m, perisine H 2 ,,), 4.2 — 4.5 (m, perisine), 2.2— 2.45 (t, ― C COO—), 1.57, 1.36 (s, s, CH 3 CH 3 1.30 (¾s, I C-).]].
(2) ペ ン ジ ル グ リ セ リ ン 5.0 ^ 、 ヒ。 リ ジ ン 3.3 をジク ロ ルメ タ ン SO .71 に溶解 し、 氷冷 した。 氷冷撩拌下パ ル ミ ト ィ ルク ロ リ P 8.3 ^をジク ロ ル メ タ ン 10 に溶解 した 溶液を滴下 し、 冷却下 ( 4 て ) 18時間放置 した。 反応液 に 10 % の炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液 50 を加え、 分配 し た。 有機層を硫酸ナ ト リ ゥ ム で乾燥し、 濃縮後残分を 5 X 14 onの シ リ 力 ゲル カ ラ'ム に吸着し、 ク 口 口 ホ ル ム 一 四 塩化炭素 ( 1 : 1 ) 1 から 7 % メ タ ノ ー ルを含むク ロ 口 ホ ル ム —四塩化炭素 ( 1 : 1 ) 1 Λの直線饞度勾配の 溶出液で分離精製し、 3 — ル ミ ト イ ル — 1 — ペ ン ジ ノレ グ リ セ ロ ー ル 5.0 9 ( 収率 43.3 % ) を得た。  (2) Pencil glycerin 5.0 ^, h. Lysine 3.3 was dissolved in dichloromethane.SO.71 and cooled on ice. A solution of palmityl chloride P 8.3 ^ dissolved in dichloromethane 10 was added dropwise under ice-cooling and stirring, and the mixture was allowed to stand under cooling (4) for 18 hours. To the reaction solution was added 50% aqueous 10% sodium bicarbonate solution and partitioned. The organic layer was dried over sodium sulfate, and after concentration, the residue was adsorbed on a 5 × 14 on silica gel gel, and the carbon tetrachloride (1: 1) was added. Mouth-opening por- tion containing 1 to 7% methanol—carbon tetrachloride (1: 1). Separation and purification with a 1 饞 linear elution gradient, 3—lumitol — 1 —Pengenole glycerol 5.09 (43.3% yield) was obtained.
C ¾NMR ( CDC^s , ppm ) ; 7.31 (¾s , C6 ¾ CH20- ) , .54 ( s , C6H5CH20- ) 3 ,9— 4.2 ( m, — QC¾CHC¾— 0C0 -)、 3.45— 3.55 ( C6H5 C¾ 0-CH2- )、 2.2 - 2.4 ( ¾t , -0C0C¾- )、 1.26 ( ¾s , -C¾- )、 0.88 ( ¾t, CHS- )。 〕 C ¾NMR (CDC ^ s, ppm ); 7.31 (¾s, C 6 ¾ CH 2 0-), .54 (s, C 6 H 5 CH 2 0-) 3, 9- 4.2 (m, - QC¾CHC¾- 0C0 - ), 3.45- 3.55 (C 6 H 5 C¾ 0-CH 2 -), 2.2 - 2.4 (¾t, -0C0C¾-), 1.26 (¾s, -C¾-), 0.88 (¾t, CH S -). ]
又、 同様に して 3 — デカ ノ ィ ル ー 1 一 ペ ン ジ ルダ リ セ ロ ー ル ( 収率 77.9 % ) 〔 HNMR ( CDC , ppm ) ; 7.27 ( ¾s, C6 —C¾— 0 -)、 4.50 ( s, C6H5 —0— )、 3.9 - 4.2 ( m, —0C¾— CH— C¾0C0—)、 3.4— 3.55 ( m, C6H5C¾0— C¾— 、 2.2 - 2.4 ( ¾t , -0C0C¾- ) ¾ 1.26 ( ¾s , -CH3- ) ¾ 0.88 ( ¾t, CH3- )。 〕 及び 3 — ス テ ア ロ イ ル — 1 — ペ ン ジ ル グ リ セ ロ ー ル ( 収率 43.5 ^ ) 〔 ^NMR ( CDC^3, ppm ) ; In the same manner, 3—decanoyl-11-pentenyl glycerol (yield 77.9%) [HNMR (CDC, ppm); 7.27 ((s, C 6 —C¾—0-) , 4.50 (s, C 6 H 5 —0—), 3.9-4.2 (m, —0C¾— CH— C¾0C0—), 3.4—3.55 (m, C 6 H 5 C¾0— C¾—, 2.2-2.4 (¾t, -0C0C ¾-) ¾ 1.26 (¾s, -CH 3- ) ¾ 0.88 (¾t, CH 3- ). ] And 3-stearyl-1-benzylglycerol (yield 43.5 ^) [^ NMR (CDC ^ 3 , ppm);
7.32 ( ¾s , C6互 5— CH2— 0— )、 4.55 ( s, c6H5— C — 0— )、 3.9 一 4 · 2 ( m, 一 0C¾ - CH - 0C0 -)、 3.45— 3.55 ( m, C6 ¾ - CH3〇一 C _ )、 2.2 - 2.4 ( ¾t , — 0 - COC互 3— )、 1.26 ( s, — C¾― )、 0.88 ( わ t, ¾ - ) 0 〕 を得た。 7.32 (¾s, C 6 5 — CH 2 — 0—), 4.55 (s, c 6 H 5 — C — 0—), 3.9 1-4 2 (m, 1 0C¾-CH-0C0-), 3.45 — 3.55 (m, C 6 ¾-CH 3 C C _), 2.2-2.4 (¾t, — 0-COC 3 —), 1.26 (s, — C¾-), 0.88 (w t, ¾-) 0 ) I got
(3) 5,— 0 — ( 13 — カ ル ボ キ シ ト リ デ カ ノ ィ ル ) — 2,, 3, 一 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン 2.1 9 を ヒ。 リ ジ ン 20 に溶解 し、 続いて 2 , 4 , 6 ― ト リ イ ソ ブ ロ ヒ。 ル ペ ン ゼン ス ル ホ ニ ルク ロ リ ド 1.32 をカ flえた。 こ の 溶液を、 3 — ノミ ル ミ ト ィ ル 一 1 ? ン ジ ル グ リ セ ロ ー ル (3) 5, —0— (13—Carboxite tri-canol) — 2,2,3,1 0—Isobroch. Red 1-5 — Fluoro resin 2.19. Dissolved in lysine 20, followed by 2, 4, 6-triisobroche. Lupensensul Honil chloride 1.32 was released. Add this solution to 3 — Angel Glycerol
1.8 ^ を ヒ。 リ ジ ン 20 ^に溶解 した溶液中に加え、 一夜放 置 した。 反応液を減圧下で濃縮 し、 得 られた残分をク ロ 口 ホ ル ム 400 ?71 に溶解 し、 炭酸力 リ ゥ ム 0.7 ^ を水 150 ? ^に溶解 した溶液を加え分配 した。 有機層を硫酸ナ ト リ ゥ ム で乾燥後減圧下で濃縮 し、 得られた残分を少量のク 口 口 ホ ル ム に溶解 し、 シ リ 力 ゲ ル 5 X 20 cmの カ ラ ム に吸 着させた。 ク ロ 口 ホ ル ム 2 £ で溶出 して分離精製 し、 3 — パ ル ミ ト イ ル ー 2 — 〔 13 — ( 2 3'— 0 一 イ ン ブ ロ ヒ。 リ デ ン ー 5 — フ ル 才 口 ゥ リ ジ ン 一 5'一 0 ー ィ ル カ ル ボ - ル) 卜 リ デ カ ノ ィ ル 〕 ― 1 5 ン ジ ル グ リ セ ロ ー ル 2.71 1.8 ^ It was added to a solution of lysine 20 ^ and left overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in a black hole boiler 400-71. The solution dissolved in ^ was added and distributed. The organic layer was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in a small amount of porcelain foam and applied to a column of 5 x 20 cm silica gel. Adsorbed. Elute with 2 £ of black hole solution for separation and purification. 3—palmitoyl 2— [13— (2 3′—0 1 imbroin.才 口 '' '' '' '' '' '' '' '' '' ''
( 収率 75.6 % ) を得た。  (75.6% yield).
〔 ^NMR ( CDC^3, PPm ) ; 7.45 ( d , J = 5.86 , ゥ リジン Hs )、 7.31 ( ¾s , CfiH5-CHg-0- )、 5.77 ( ¾d , J = 1.47 , ゥ リ ジン )、 5.1 - 5.3 ( m, CH2— CH— C —)、 4.6 - 4.9 ( m, ゥリジン!! , )、 4.53 ( s, CeH5 C¾— 0— ) 4.1 一 4.5 ( m, ゥリジン H , H5,, —CH3—CH—CH2OCO—)、 3.59 ( <i , 丁- = 5.12, — C¾— o - C¾一 C6H5 )、 2.2 - 2.4 ( m , 一 OCOC¾C¾ -)、 1.57 , 1.35 ( s , s , CH3 CH3 )、 1.25 ( s , - C¾ )、 0.88 ( ¾t, C — )。 〕 [^ NMR (CDC ^ 3, PPm ); 7.45 (d, J = 5.86, © lysine H s), 7.31 (¾s, C fi H 5 -CH g -0-), 5.77 (¾d, J = 1.47, © Resin), 5.1-5.3 (m, CH 2 — CH— C —), 4.6-4.9 (m, ゥ Lys!,), 4.53 (s, C e H 5 C¾— 0—) 4.1-4.5 (m, ゥ Lysine H, H 5 ,, —CH 3 —CH—CH 2 OCO—), 3.59 (<i,-= 5.12, — C¾— o -C¾1 C 6 H 5 ), 2.2-2.4 (m, 1 OCOC¾C¾-), 1.57 , 1.35 (s, s, CH 3 CH 3 ), 1.25 (s, -C¾), 0.88 (¾t, C —). ]
同様に して 3 — デカ ノ ィ ル — 2 — 〔 9 — ( 2f, 3' - 0 - ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5'— 0 — ィ ル カ ノレボニ ル■ ) ノ ナ ノ ィ ル 〕. 一 1 — ペ ン ジ ル グ リ セ ロ ー ノレ ( 収率 44.7 % ) 〔 1HNMR ( CDG 3 , ppm ) -f 7. 7 ( d. , J = 5.86, ゥリジン H6 )、 7.31 ( ¾s , C6H5-C¾0- ) , 5.76 ( i, J = 1.7 , ゥリジン H; )、 5 · 1— 5.35 ( m , CH2 CHC¾- )、 - 6 — 5 · 0 ( m, ゥリジン , Hs'- 、 4.54 ( s , C6H5 C¾-0- )、 4.1 - 4.5 ( m, ゥリジン ¾ , Η5 Λ, -CH2CHC¾-0C0- ) , ' 3.59 ( d. , J = 5.12, — C¾— 0C C6 5 )、 2.15— 2.45 ( m, — 0C0C C¾―). 1.58 , 1.35 ( s , s , CH3 C¾ )、 1426 ( ¾s , — C¾一)、 0.87 ( it, C¾ ) 〕 、 3 — ス テア ロ イ ル ー 2 — 〔 9 — ( Ζ,^'— 0 — ィ ン ブ ロ ヒ0 リ デ ン — 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン — 5' — ィ ノレ カ ル ボ ニ ル ) ノ ナ ノ ィ ル 〕 一 1 ^ ン ジ ル グ リ セ ロ 一 ル ( I 率 46.3 ) C ^iTMR ( CDC^3 , ppm ) ϊ 7.49 ( d , J = 6.11 , ゥリジン H6 ) 、 7.30 ( , C6 Ci¾0— ) 、 5.77 ( ¾i, ゥ リジン: )、 5.1 - 5.3 ( m, CH2CirCH2- ) 、 4.7— 5.0 ( m, ゥ リジン ^ !! )、 4.53 ( s, C6¾C¾— 0— )、 4.2— 4,5 ( m, ゥ リ ^ン H4,, — C¾CHC¾— OCO— ) 、 3.59 ( cL , J = 5.13 , In the same way, 3 — Decanol — 2 — [9 — (2 f , 3 '-0-Isobrohi. Reden-1 5 — Fluorouridine 1 5'— 0 — Le Ca Noreboni Le ■) Bruno nano I le] one 1 -. pen di Le grayed Li cell b over Honoré (44.7% yield) of [1 HNMR (CDG 3, ppm) - f 7. 7 (d,. J = 5.86, ゥ lysine H 6 ), 7.31 (¾s, C 6 H 5 -C¾0-), 5.76 (i, J = 1.7, ゥ lysine H;), 5 · 1—5.35 (m, CH 2 CHC¾-),- 6 - 5 · 0 (m, Urijin, Hs'-, 4.54 (s, C 6 H 5 C¾-0-), 4.1 - 4.5 (m, Urijin ¾, Η 5 Λ, -CH 2 CHC¾-0C0-), '3.59 (d, J = 5.12 , -. C¾- 0C C 6 5), 2.15- 2.45. (m, - 0C0C C¾-) 1.58, 1.35 (s, s, CH 3 C¾), 1 4 26 (¾s, — C¾ 一), 0.87 (it, C¾))), 3 — Stealth roll 2 — [9 — (Ζ, ^ '— 0 — ブ ^ リ0デ — 5 — ロResin — 5 '— Pink ) Bruno Nano I le] one 1 ^ emission di Le grayed Li cell B one Le (I ratio 46.3) C ^ iTMR (CDC ^ 3, ppm) ϊ 7.49 (d, J = 6.11, Urijin H 6), 7.30 ( , C 6 Ci¾0—), 5.77 (¾i, ゥ lysine:), 5.1-5.3 (m, CH 2 CirCH 2- ), 4.7—5.0 (m, ゥ lysine ^ !!), 4.53 (s, C 6 ¾C¾— 0—), 4.2— 4,5 (m, perimeter H 4 ,, — C¾CHC¾— OCO—), 3.59 (cL, J = 5.13,
-CH20C¾-C6H5 )、 2.2 - 2.45 ( m, -0C0C¾C¾- )、 1.57, 1.35 ( s, s, CH3 C )、 1.26 ( ¾s, -C¾- )、 0.88 ( ¾t , CH3-:)。 〕、 3 — ル ミ ト イ ル 一 2 一 〔 9 — ( 2', 3' - 0 - イ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン ー 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 — ィ ノレ カ ル ボ、 ニ ル ) ノ ナ ノ ィ ル 〕 - 1 — ペ ン ジ ル グ リ セ ロ ー ル ( 収率 55.9 % ) 〔 ^NMR ( CDCZs, PPm ) ; 7.45 ( d. , J = 5.98 , ゥ リジン H6 )、 7.31 ( ¾s , C6H5C¾0- ) , 5.75 ( ¾<i, -CH 2 0C¾-C 6 H 5 ), 2.2 - 2.45 (m, -0C0C¾C¾-), 1.57, 1.35 (s, s, CH 3 C), 1.26 (¾s, -C¾-), 0.88 (¾t, CH 3- :). ), 3—Lumithyl 1 2 1 [9— (2 ', 3'-0-Isobrochi. Liden 5—Fluoro resin 1 5'—0— Norecarbo, nil) nonanol] -1-benzylglycerol (55.9% yield) [^ NMR (CDCZs, PPm); 7.45 (d., J = 5.98) , ゥ lysine H 6 ), 7.31 (¾s, C 6 H 5 C¾0-), 5.75 (¾ <i,
J = 1.83 , ゥ リジン ¾ )、 5 - 1 - 5.3 ( m, C¾ CH-CH2- ) , 4.6 - 4.9 ( m, ゥ リジン )、 4.54 ( s , C6H5C¾-0-;)、 4.2 - 4.5 ( m, ゥ リジン Η^ , Η^, — CH2CHCH20C0— )、 3.59 ( d , J = 5.25 , -CH2-0-CH2C6H5 ) , 2.2 - 2.4 ( m, — OCOCH2C¾— ). 1 .57 , 1.35 ( s , s , C¾ CH3 )、 1.25 ( ¾s , -CH2- )、 0.88 ( ¾t , C¾—:)。 〕、 及び 3 — ル ミ ト イ ル ー 2 — (: 2 , 37 - 0, — イ ソ プ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 一 5' — 0 ー ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル 〕 一 1 ? ン ジ ル グ リ セ ロ ー ノレ ( 収率 44.9 % ) 〔 ¾NMR ( CDC 5, ppm ) ; 7.47 ( d, J = 5.86 , ゥ リジン H6 )、 7.31 ( ¾s , C6H5CH30- )、 5.77 ( ¾d , J = 1 .96 , ゥ リジン ^; )、 5 , 1 — 5.3 ( m, CH3— CHCH2—)、 4.7 - 5.2 ( m, ゥ リジン )、 4.54 ( s , C6H5C¾ -0- )、 4.2 - 4.5 ( m, ゥ リジン ¾ , -CH2CHC¾-0C0- ) Ύ 3.59J = 1.83, © lysine ¾), 5 - 1 - 5.3 (m, C¾ CH-CH 2 -), 4.6 - 4.9 (m, © lysine), 4.54 (s, C 6 H 5 C¾-0-;), 4.2-4.5 (m, ゥ lysine Η ^, Η ^, — CH 2 CHCH 2 0C0—), 3.59 (d, J = 5.25, -CH 2 -0-CH 2 C 6 H 5 ), 2.2-2.4 (m , — OCOCH 2 C¾—). 1.57, 1.35 (s, s, C¾CH 3 ), 1.25 (¾s, -CH 2- ), 0.88 (¾t, C¾— :). ], And 3 - Le Mi Doo Lee le-2 - (-. 2, 3 7 - 0, - Lee Seo profile human Li Devon one 5 - Full O b c re di down one 5 '- 0 over I Lucarbonil) Tride Canol] 1 1? Emissions di Le grayed Li cell B over Honoré (44.9% yield) of [¾NMR (CDC 5, ppm); 7.47 (d, J = 5.86, © lysine H 6), 7.31 (¾s, C 6 H 5 CH 3 0- ), 5.77 (¾d, J = 1 .96, © lysine ^;), 5, 1 - 5.3 (m, CH 3 - CHCH 2 -), 4.7 - 5.2 (m, © lysine), 4.54 (s, C 6 H 5 C¾ -0-), 4.2-4.5 (m, ゥ Lysine ¾, -CH 2 CHC¾-0C0-) Ύ 3.59
( d, J = 5.12 , -CH3-0-C¾C6H5 ) , 2.2 - 2.4 ( m , -OCO- C C¾一 ) 、 1 .57 , 1.35 ( s , s , CH3 C )、 1 .26 ( ¾B , (d, J = 5.12, -CH 3 -0-C¾C 6 H 5 ), 2.2-2.4 (m, -OCO-C CC), 1.57, 1.35 (s, s, CH 3 C), 1. 26 (¾B,
— C — )、 0.88 ( ¾t , C¾— )。 〕 を得た。 — C —), 0.88 (¾t, C¾—). ] Was obtained.
(4) 3 — パ ル ミ ト イ ル ー 2 — 〔 13 — ( 2 3' — イ ソ ブ ロ ヒ0 リ デ ン 一 5 — フ ル 才 ロ ウ リ ジ ン 一 5, — 0 — ィ ル カ ル ボ - ル ) 卜 リ デ カ ノ ィ ル 〕 — 1 — ペ ン ジ ル グ リ セ ロ ー ル 2.71 ^ を氷酢酸 200 に溶解 し、 10 % パ ラ ジ ウ ム炭素 1 .5 ^ を加え、 水素気流中で 3 時間攪拌 した。 反応液をろ過濃 縮後、 残分を減圧下ィ ソ ブロ ノ ー ル 20. 及び ヒ。 リ ジ ン 20 ^で共沸 して水分を除き、 ヒ。 リ ジ ン 50 に溶解 した。 次に、 2,2,2 ― ト リ ク 口 ロ ェチ ル ジ ク ロ 口 ホ ス フ エ 一 ト 2.35 ^の ヒ。 リ ジ ン溶液 150 に、 冷却下先の溶液を滴下 し、 1.5 時間攪拌 した。 反応液を氷水 200 ^に注ぎ、 ク 口 口 ホ ル ム 300 で抽出 した。 抽出液を硫酸ナ ト リ ウ ム で乾燥ろ過 した後、 減圧下で濃縮し、 ハイ ドロ ジヱ ン - ( 2,2,2 ー ト リ ク ロ ロ ) ェ チ ル 一 〔 3 — ル ミ ト イ ル ー 2 ― { 13— ( 2 3'— 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ0 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5Λ — 0 — ィ ル カ ルボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル) 〕 ― 1 — グ リ セ ロ ホ ス : 7ェ ト 1.93 ( 収率 63.1 % ) を得 た。 (4) 3 — Palm oil 2 — [13 — (2 3 '— Isobroin 0 Ridden 1 5 — Full-year roulidine 1 5, — 0 — (Carbol) tridecanoyl) — 1—Penzylglycerol 2.71 ^ is dissolved in glacial acetic acid 200, and 10% paradium carbon 1.55 ^ Was added, and the mixture was stirred in a hydrogen stream for 3 hours. After concentrating the reaction solution by filtration, the residue was decompressed under iso-vacuolane 20. and e. Evaporate azeotropically with lysine 20 ^ to remove water. Dissolved in lysine 50. Next, 2,2,2-trike mouth crochet mouth hood 2.35 ^. The cooled solution was added dropwise to the lysine solution 150, and the mixture was stirred for 1.5 hours. The reaction solution was poured into iced water 200 ^, and extracted with quenching hole 300. The extract is dried and filtered with sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and dried with hydrodyne- (2,2,2-trichloro) ethyl [3—Lumitto Ill 2-{13-(2 3 '-0-lsobrohi 0 0-1-5-Fluoro resin 1 5 Λ -0-ylcarbonil) Tride Canyl)]-1-Glycellos: 7-et 1.93 (yield 63.1%).
〔 ¾NMR ( CDC : CD30D =1 : 1, pm ) ; 7.71 ( J=6.1, ゥ リジン )、 5.73 ( i, = 1.8 , ゥ リジン )、 5.1— 5.4 ( m, CH2CH0CH3- ) , 4.0 — 5.0 ( m, ゥ リジン H , H^, -0- CH2CC 3 , — C¾CH— C¾— )、 2 · 2— 2 · 45 ( m,— 0C0C¾C¾— )、 1.57, 1.37 ( s, s , CH3 CH3 )、 1.28 ( ¾s , -C¾- )、 0.89 ( ¾t, CH3- )。 〕 . [¾NMR (CDC: CD 3 0D = 1: 1, pm); 7.71 (J = 6.1, © lysine), 5.73 (i, = 1.8 , © lysine), 5.1- 5.4 (m, CH 2 CH0CH 3 -), 4.0 — 5.0 (m, ゥ Lysine H, H ^, -0- CH 2 CC 3 , — C¾CH— C¾—), 2.2 · 2 · 45 (m, — 0C0C¾C¾—), 1.57, 1.37 (s, s , CH 3 CH 3 ), 1.28 (¾s, -C¾-), 0.89 (¾t, CH 3- ). ].
同様に して ノ、ィ ドロ ジェ ン — ( 2,2, 2 — ト リ ク ロ 口 ) ェ チ ル一 〔 3 —デカ ノ ィ ノレ — 2 — { 9 — ( 2 3' — 0 —ィ ソ ロ ピ リ デ ン ー 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 一 5 — 0 — ィ ル カ ルボ ニ ル ) ノ ナ ノ ィ ル ) 〕 一 1 ー グ リ セ 口 ホ ス フ エ一 ト ( 収率 57.3 % ) 〔 頭 R ( CDCX3 : CD30D ^ 1 : 1, ppm ) ; 7.61 ( i , J = 6.1 , ゥ リジン ¾ )、 5.77 ( i, J = 2.2 , ゥ リジン )、 5.1 - 5.4 ( m, CH2 C OCH3— )、 4.7— 5.0 ( m, ゥ リジ ン¾ , )、 4.1 — 4.6 ( m, — 0— C¾CC 3 , ゥ リジン ¾ , In the same way, the dihydrogen— (2,2,2—tricro mouth) ethyl (3—decanoinole—2— {9— (2 3′—0—iso) Propylidene 5 — Fluoro resin 1 5 — 0 — ylcarbonyl) 57.3%) [head R (CDCX 3: CD 3 0D ^ 1: 1, ppm); 7.61 (i, J = 6.1, © lysine ¾), 5.77 (i, J = 2.2, © lysine ), 5.1-5.4 (m, CH 2 C OCH 3 —), 4.7 — 5.0 (m, ゥ resin,), 4.1 — 4.6 (m, — 0 — C¾CC 3 , リ ジ ン lysine,
-CH2 CHOCH2- )、 2.2 - 2.45 ( m, -OCOCHg CH3 - )、 1.57, 1.37 ( s , s , CH3 C¾ )、 l .28 ( ¾s , -CH3- )、 0.89 ( ¾t , C H3 - ) 0 〕 、 及びハ イ ド ロ ジェ ン — ( 2, 2, 2 — ト リ ク 口 口 ) ェ チ ル ー 〔 3 — ス テ ア ロ イ ル — 2 — { 13 - ( 2,, 3,— 0 — ィ ソ ブ ロ ピ リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5'— 0 ー ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ト リ デ カ ノ ィ ル ) 〕 一 1 — グ リ セ 口 ホ ス フ エ 一 ト ( 収率 75.8 % ) 〔 XHNMR ( C CZ3, PPm ) ; 7.45 ( i, J = 5.86 , ゥリジン ¾ )、 5.75 ( <id , ゥリジン )、 5.1 - 5.3 ( m, CH3 CH0CH2- )、 4.7 — 4.9 ( m, ゥリジン ¾ -CH 2 CHOCH 2- ), 2.2-2.45 (m, -OCOCHg CH 3- ), 1.57, 1.37 (s, s, CH 3 C¾), l .28 (¾s, -CH 3- ), 0.89 (¾t, CH 3- ) 0 ], and hydrologen — (2,2,2 — tric mouth) methyl (3 — stearol — 2 — {13-(2, , 3, —0—Isopropylidene-1 5—Fluorolysine-1 5'—0-ylcalbonyl) Tridecanol))-1 1— grayed Li Se port host scan off error one preparative (yield 75.8%) [X HNMR (C CZ 3, PPm ); 7.45 (i, J = 5.86, Urijin ¾), 5.75 (<id, Urijin), 5.1 - 5.3 (m, CH 3 CH0CH 2- ), 4.7 — 4.9 (m, peridine ゥ
)、 4.45 - 4.6 ( -0-CH3CCZ3 ) , 4.1 一 4.4 (ゥ リジン — CH3CH0C¾— )、 2.2 - 2.4、( m, — 0C0C — )、 1.57 1.35 ( s , s , C¾ CH3 )、 1.26 ( ¾s , -CH3- ) , 0.88 ( t, CH3- ) 0 〕 を得た。 ), 4.45-4.6 (-0-CH 3 CCZ 3 ), 4.1-4.4 (ゥ lysine — CH 3 CH0C¾—), 2.2-2.4, (m, — 0C0C —), 1.57 1.35 (s, s, C¾ CH 3 ), 1.26 (¾s, -CH 3- ), 0.88 (t, CH 3- ) 0 ].
参考例 2 Reference example 2
(1) 5, — 0 — ( 11 — カ ルボ キ シ ゥ ン デ カ ノ ィ ル ) 一 2' , 3/ ー ィ ン プ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 5.0 を ヒ。 リ ジ ン 50 に溶解 し、 2,4,6 — ト リ ィ ソ ブ ロ ピ ルペ ン ゼ ン ス ル ホ - ルク ロ リ ド 3.2 ^ を加え、 一夜放置 した。 こ の反応液をペ ンジ ル グ リ セ ロ ー ル 2.3 ^ の ヒ。 リ ジ ン溶液 30 ^に攪拌下 3 時間で滴下 し、 一夜放置 した。 反応液を 減圧下で濃縮 し、 残分をク ロ 口 ホ ル ム 300 に溶解 し、 炭酸 力 リ ゥ ム 1.6 ^ の水溶液 200 7 ^を加えて分配 した。 抽出液を硫酸ナ ト リ ゥ ムで乾燥ろ過後、 減圧下で濃縮 し、 残分を少量のク 口 口 ホ ル ム に溶解し、 シ リ 力 ゲ ル 5 X 25 COT の カ ラ ム に吸着 し、 ク ロ ロ ホノレ ム 2 一 2 % メ タ ノ ー ル Zク 口 π ホ ル ム 2 ^の直線濃度勾配の溶出液で分難精 製して、 3 — 〔 11 — ( 2 3' — 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ。 リ デ ン 一 5 — 7 ルォ ロ ウ リ ジ ン 一 5, — 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ゥ ン デ カ ノ ィ ル 〕 ― 1 ^ ン ジ ノレ グ リ セ 口 一ル 1.48 ( 収率 22 ) を得た。 (1) 5, — 0 — (11 — card box) One 2 ', 3 / -in-pro. Red 1 5 — Fluoro resin 5.0. After dissolving in lysine 50, 2,4,6-trisylpropyl pentene sulfol-chloride 3.2 ^ was added and left overnight. The reaction mixture was washed with pentaglycerol 2.3 ^. The solution was added dropwise to the resin solution 30 ^ with stirring for 3 hours and left overnight. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in a black hole chamber 300, to which was added an aqueous solution of carbon dioxide sphere 1.6 ^ 2, and the mixture was partitioned. The extract is dried and filtered with sodium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residue is dissolved in a small amount of porphyrin and adsorbed on a column of 5 × 25 COT silica gel. Refined fractions were eluted with eluent having a linear concentration gradient of 2 ^ 3, and 3-[11-(2 3 '-0-isobrohi. 1-5, —0—silkybonyl) decanoyl] —1 ^ benzene glycerol 1.48 (yield 22) was obtained.
1ΕΝ Π ( CDC 3, ppm ) ; 7。 47 ( , 丁 = 6.11 , ゥ リジン )、 7.31 ( be , Cs C¾0— )、 5.76 ( ¾d , ゥ リジン H )、 4.65 - 4.95 ( m, ゥリジン ,, H3' )、 4.55 ( s, CSH5CH2— 0— )、 4.2 - 4.4 ( m, ゥ リジン: ¾ , H5' )、 4.0 - 4.2 ( , — CH3 CH- CH20CH2C6H5 ) Λ 3.45 - 3.55 ( m, C6 CH20 - C¾- )、 2.2 - 2..45 ( m, -OCOC¾C¾- )、 1.57, 1.3 ( s, s , C¾ CH3 )、 1.26 ( ¾s, -C¾- )。 〕 [ 1 ΕΝ Π (CDC 3 , ppm); 7. 47 (, D = 6.11, リ ジ ン lysine), 7.31 (be, C s C¾0—), 5.76 (¾d, リ ジ ン lysine H), 4.65-4.95 (m, ゥ lysine,, H 3 '), 4.55 (s, C S H 5 CH 2 — 0—), 4.2-4.4 (m, リ ジ ン Lysine: ¾, H 5 '), 4.0-4.2 (, — CH 3 CH- CH 2 0 CH 2 C 6 H 5 ) Λ 3.45-3.55 (m , C 6 CH 20 -C¾-), 2.2-2.45 (m, -OCOC¾C¾-), 1.57, 1.3 (s, s, C¾CH 3 ), 1.26 (¾s, -C¾-). ]
(2) 1 — 〔 11 — ( 2 3' — 0 — イ ソ プ ロ ヒ0 リ デ ン 一 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン 一 5, — 0 — ィ ル カ ノレ ボ、 ニ ル ) ゥ ン デ カ ノ ィ ル ·〕 一 3 5 ンジル グ リ セ ロ ー ル 1.48 f を ヒ。 リ ジ ン 20(2) 1 - [11 - (2 3 '- 0 - Lee Seo profile non-zero Li Devon one 5 - off Ruo Russia © Li di down one 5, - 0 - I Le months Norre ball, two Le) ©デ 一 一 3 3 3 3 3 3 3 3. Resin 20
^に溶解し、 室温で攪拌下に ル ミ ト イ ル ク ロ リ ド 0.65 ^ を滴下 した。 滴下後 10分間放置し、 反応液を減圧で濃 縮 し、 残分をク ロ 口 ホ ル ム 150 /^に溶解し、 炭^ナ ト リ ゥ ム 0.6 ^ の水溶液 150 ^を加え分配した。 有機層を乾 燥ろ過後減圧下に濃縮し、 残分を少量のク ロ 口 ホ ル ム に 溶解 し、 シ リ カ ゲ ル 5 X 25 αηΌ カ ラ ム に吸着 した。 溶出 液 ( ク ロ 口 ホ ル ム 、 1.5 ) で分離精製して 1 — 〔 11 — ( 2', 3 — 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ0 リ デ ン — 5 一 フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 1 " ^ And lumitriyl chloride 0.65 ^ was added dropwise with stirring at room temperature. After the dropwise addition, the mixture was allowed to stand for 10 minutes, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in a clog mouth 150 / ^, and an aqueous solution 150 ^ of carbon sodium 0.6 ^ was added and distributed. The organic layer was dried and filtered, and then concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in a small amount of black hole por- tion and adsorbed on silica 5X25αηΌ column. Eluent (H B port ho le-time, 1.5) was separated and purified by 1 - [11 - (2 ', 3 - 0 - I Seo Bed B arsenide 0 Li Devon - 5 monounsaturated Ruo b c Li di down 1 "
一 5, 一 ◦ — ィ ル カ ル ポ、 ニ ル ) 一 ゥ ン デ カ ノ ィ ル 〕 一 2 — ル ミ ル 一 3 — ペ ン ジ ル グ リ セ ー ル 1.18 ^ ( 収率 59.1 ) を得た。  1-5, 1 ◦ — Dircalpoyl, nil) pentadecanol) 1 2 — Lumil 1 3 — Pengylglycerol 1.18 ^ (yield 59.1) Obtained.
1HNMR ( CDC£3 , ppm ) ; 7.46 ( d. , J = 6.11 , ゥ リジン H6 )、 7.31 ( わ s, C6H5CH30- )、 5.78 ( ¾d, ゥ リジン H )、 5.1 — 5.35 ( m, — C¾ CHC — )、 4.7 - 5.0 ( m, ゥ リジン , )、 4.54 ( s, C6H5CHg-0- ) 4.15 - .4 ( m , ゥ リジン H , E5 , COO— C —CHC¾ )、 3.59 ( d. , J = 5.13 , — C¾—0— CH2 C6 ¾ )、 2.2 - 2.45 ( m, — 0C0C¾ - )、 1 .58 , 1.36 ( s , s, CH3 C )、 1 .26 ( f s , -CH2- )、 0.88 ( ¾t , CH3- )。 〕 [1 HNMR (CDC £ 3, ppm ); 7.46 (. D, J = 6.11, © lysine H 6), 7.31 (I s, C 6 H 5 CH 3 0-), 5.78 (¾d, © lysine H), 5.1 — 5.35 (m, — C¾ CHC —), 4.7-5.0 (m, リ ジ ン -lysine,), 4.54 (s, C 6 H 5 CH g -0-) 4.15-.4 (m, ゥ -lysine H, E 5 , COO— C —CHC¾), 3.59 (d., J = 5.13, — C¾—0— CH 2 C 6 ¾), 2.2-2.45 (m, — 0C0C¾-), 1.58, 1.36 (s, s, CH 3 C), 1.26 (fs, -CH 2- ), 0.88 (¾t, CH 3- ). ]
(3) 1 - 11 - ( 2 3, — 0 — イ ソ プ ロ ヒ。 リ デ ン — 5 — フ ル ォ ロ ゥ リ ジ ン 一 5' 一 0 ー ィ ル カ ル ボ、 ニ ル ) 一 ゥ ン デ 力 ノ ィ ' ル Ί - 2 ル ミ ト イ ル ー 3 — ペ ン ジ ノレ グ リ セ 口 — ル 1.18 ^ .を氷酢酸 30 ^に溶解 し、 10 % パ ラ ジ ゥ ム炭素  (3) 1-11-(2 3, — 0 — Isoprod. Liden — 5 — Fluoro-dorigin 5'-1 0-Carbo, Nil) 1 Dissolving phenol-2 Lumitil 3-Penzinole grease port-Dissolve 1.18 ^. In 30 ^ glacial acetic acid and add 10% Palladium carbon
0.5 ^ を加え、 水素気流下室温で 2 時間攪拌 した。 反応 液をろ過濃縮後、 残分を減圧下イ ソ ブ ロ ハ。 ノ ー ル 20 ^、 ビ リ ジ ン 20 ^で共沸蒸留 した。 得 られた残分を ヒ。 リ ジ ン 20 に溶解 し、 2 , 2 , 2 ― ト リ ク 口 ロ ェ チ ル ジ ク 口 口 ホ ス フ ェ ー ト 1.0 ^ の ビ リ ジ ン溶液 i0 ^に攪拌氷冷下滴下 し た。 滴下後 30分間攪拌 し、 氷水 100 ^中へ注加 した。 水 溶液をク ロ 口 ホ ル ム 200 ^ ( X 2 回 ) で抽出 し、 乾燥ろ 過後、 減圧濃縮 した。 残分を少量のク ロ 口 ホ ル ム に溶解 し、 シ リ カ ゲ ル の カ ラ ム に吸着 し、 ク ロ 口 ホ ル ム 1 JL 一 7 ° メ タ ノ ー ル / ク 口 α ホ ル ム の直線濃度勾配 の溶出液で分離精製 して、 ハイ ドロ ジ ェ ン — ( 2, 2, 2 - ト リ ク ロ ロ ) ェ チ ノレ ー 〔 3 — { 11 — ( 2 3'— 0 — ィ ソ ブ ロ ヒ0 リ デ ン 一 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン — 5'— 0 — ィ ル カ ル ボ ニ ル ) ゥ ン デ カ ノ ィ ル ) — 2 — ル ミ ト イ ル 〕 ― 1 - グ リ セ 口 ホ ス フ エ 一 ト ( 収率 74.2 % ) を得た。 0.5 ^ was added, and the mixture was stirred at room temperature under a hydrogen stream for 2 hours. After the reaction solution was filtered and concentrated, the residue was purified under reduced pressure. The azeotropic distillation was carried out with 20 ^ of metal and 20 ^ of pyridine. The obtained residue is extracted. Dissolved in Lysine 20 and added dropwise to a 2,2,2 -trik mouth liquid zinc mouth 1.0 ^ pyridine solution i0 ^ of 1.0 ^ under ice-cooling with stirring. . After the dropwise addition, the mixture was stirred for 30 minutes and poured into ice water 100 ^. The aqueous solution was extracted with a cuff mouth 200 ^ (X 2 times), dried, filtered and concentrated under reduced pressure. The residue is dissolved in a small amount of black mouth por- tion, adsorbed on a silica gel column, and the black horn 1 JL 17 ° methanol / cross hole α hole Separation and purification using eluate with a linear concentration gradient of hydridene — (2, 2, 2- Application Benefits click B B) E Ji Honoré chromatography [3 - {11 - (2 3'0 - I Seo Bed B arsenide 0 Li Devon one 5 - Full O b c Li di down - 5'0 - I L-carbonyl) decanoyl) — 2 — Lumitoyl) — 1-grise mouth phosphite (yield 74.2%).
〔 ^ MR ( CDC 3, ppm ) ; 7.46 ( d. , ^ = 6.1 , ゥリジン Η6 )、 5.75 ( ¾d, ゥリジン ' )、 5.1 - 5.3 ( m, — C¾ CH— C¾— )、 4.65 - 4.95 ( m, ゥリジン ¾ Η3' )、 4. - 4.6 ( m, — 0— CH2CC )、 4.1 — 4.4 ( m, ゥリジン: -C¾CHCH3- ) 2.2 - 2.4 ( m , —0C0— C¾C¾ -)、 1.57 , 1.35 ( s , s , CH3 CH3 )、 1.25 ( ¾s » — CH2—)、 0.88 ( ¾t, — C )。 〕 [^ MR (CDC 3, ppm) ; 7.46 (. D, ^ = 6.1, Urijin Η 6), 5.75 (¾d, Urijin '), 5.1 - 5.3 (m , - C¾ CH- C¾-), 4.65 - 4.95 ( m, ゥ lysine ¾ Η 3 '), 4.-4.6 (m, — 0— CH 2 CC), 4.1 — 4.4 (m, ゥ lysine: -C¾CHCH 3- ) 2.2-2.4 (m, —0C0— C¾C¾-), 1.57, 1.35 (s, s, CH 3 CH 3 ), 1.25 (¾ s »— CH 2 —), 0.88 (¾t, — C). ]
表 1 生命延長率(1)  Table 1 Life extension rate (1)
Figure imgf000040_0002
表 ' 2 生命延長率(2)
Figure imgf000040_0002
Table 2 Life extension rate (2)
Figure imgf000040_0001
注 ) 表 1 、 表 2 の試験方法
Figure imgf000040_0001
Note) Test methods in Tables 1 and 2
1 群 6 匹の CDFo_系マ ウ ス に、 リ ン 性白血病睡瘍細胞 Lymphocytic leukemia sac cells were added to 6 CDFo_ mice per group.
L - 1210 ( NIH系 ) を 1 匹当 ]? I X )5個腹腔内に移植す る。 生理食塩水に Tween - 80 を用いて懸濁 した投与化合 物を表 1 、 表 2 に示 した投与量に従い 1 日 1 回、 移植後 の 1 日 目 、 5 日 目 、 9 日 目 の 3 回腹腔内に投与 し、 下記 の計算式に よ 生命延長率を求めた。 生命延長率 ( ) =一" - C ""一 X 100 τ : 化合物投与群の平均生存 日数 IX) Implant 5 L-1210 (NIH strains) per intraperitoneal cavity. The administration compound suspended in physiological saline using Tween-80 was administered once a day according to the dosages shown in Tables 1 and 2, and three times on the first, fifth, and ninth days after transplantation It was administered intraperitoneally, and the life extension rate was calculated by the following formula. Life extension rate () = 1 "-C""1 x 100 τ: Average number of days of survival of the compound administration group
c : 非投与群の平均生存 日数  c: Average number of days surviving in the non-administration group

Claims

5B 求 の 範 囲 5B Range of request
Ix.式  Ix. Expression
(I)
Figure imgf000042_0001
(I)
Figure imgf000042_0001
〔式中 nは 6〜 14の整数、 Rは (Where n is an integer of 6 to 14, R is
C¾00CR CH-
Figure imgf000042_0002
C¾00CR CH-
Figure imgf000042_0002
又は- Or-
CH2- CH 2-
CHOOCR, CHOOCR,
0  0
II /  II /
C¾一 0-P— 0— C¾ CH- I I \.  C¾ 一 0-P— 0— C¾ CH- I I \.
OH R ■.3 を表わす。  OH R ■ .3.
(上記式中 ·、 ¾は同一又は相異なって水素又は 低級ア ル キ ル基、 ¾は水素又はカ ル ボ キ シ ル基、 は炭素数 5 〜 20のア ル キ ル基を表わす ) 〕 で表わされる 5'— 0 — ァ シ ル ー 5 — フ ルォ ロ ウ リ ジ ン 及びその薬理上許容し得る塩。  (In the above formulas, 、 represents the same or different and represents a hydrogen or lower alkyl group, ¾ represents a hydrogen or carboxy group, and represents an alkyl group having 5 to 20 carbon atoms.)) 5'- 0-acyl 5-fluorouridine and a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the formula:
前記一般式(I)にお て Rが式、 CHg 00CR4 In the general formula (I), R is a formula, CHg 00CR 4
CH
Figure imgf000043_0001
CH
Figure imgf000043_0001
( 上記式中 Ri、 ¾、 ¾、 ¾ は前述 した通 ]? ) (In the above formula, Ri, ¾, ¾, and ¾ are as described above.)
で表わされる基である特許請求の範囲第 1 項記載の 5 一 0 — ァ シ ル — 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン及びその薬理上 許容 し得る塩。  The 50-acyl-5-fluoridin and the pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, which is a group represented by the formula:
3. 前記一般式(I)において、 Rが式、 3. In the general formula (I), R is a formula,
CH00CR4 CH00CR 4
0  0
II - i •R,  II-i • R,
/  /
CH?-0-P-0-CH2 CH-N CH ? -0-P-0-CH 2 CH-N
OH R。  OH R.
( 上記式中 ¾、 ¾、 ¾、 ^ は前述 した通 ) (In the above formula, ¾, ¾, ¾, and ^ are as described above.)
で表わされる基である特許請求の範囲第 1 項記載の 5 - 0 — ァシ ル — 5 — フ ルォ ロ ゥ リ ジ ン及びその薬理上 許容 し得る塩。  5-0-Acyl-5-Fluoro-pyridine and a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1, which is a group represented by the formula:
4. 一般式、 4. General formula,
0  0
Figure imgf000043_0002
Figure imgf000043_0002
OH OH 〔式中 a は 6 〜 14の整数を表わ し、 Rは OH OH Wherein a represents an integer of 6 to 14, and R represents
CH2 00 CR4 CH- CH 2 00 CR 4 CH-
C¾-0-P-OH o OH 又はC¾-0-P-OH o OH or
CH2- CH 2-
CH00 CR, CH00 CR,
0  0
II '  II '
C¾ -0-P-0H  C¾ -0-P-0H
OH  OH
( 上記式中 R4は炭素数 5 〜 20のア ル キ ル基を表わ す ) 〕 - で表わされる 5'— 0 — ァ シ ル ー 5 — フ ノレ オ 口 ゥ リ ジ ン 誘導体に一般式、
Figure imgf000044_0001
(In the above formula, R 4 represents an alkyl group having 5 to 20 carbon atoms.)]-5′—0—acyl-5—phenolic derivative generally represented by- formula,
Figure imgf000044_0001
( 上記式中 、 は同一又は相異¾つて水素又は 低級ア ル キ ル基、 R3は水素又はカ ル ボ キ-シル基を 表わす ) . (In the above formula, represents the same or different and represents hydrogen or a lower alkyl group, and R 3 represents hydrogen or a carboxy-yl group).
で表わされるア ミ ン類を反応させ、 得られた反応生成 物を必要に応 じ、 案理上許容し得るその塩に変換する こ とを特徵 とする一般式、 0 A general formula characterized by reacting an amine represented by the formula: and converting the obtained reaction product into a salt which is theoretically acceptable, if necessary. 0
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000045_0001
〔式中 n は 6 〜: 14の整数を表わ し R は [Wherein n represents an integer of 6 to 14, and R is
C¾00CR4 CH-C¾00CR 4 CH-
0 0
/  /
CH8 -0-P-0-CH2 CH-N CH 8 -0-P-0-CH 2 CH-N
\ \
Figure imgf000045_0002
又は
Figure imgf000045_0002
Or
CH2- CH 2-
CHOOCR^ ' CHOOCR ^ '
0  0
II /  II /
CH3-0-P-0-CH2 CH-N CH 3 -0-P-0-CH 2 CH-N
\  \
OH R3 OH R 3
( 上記式中 !^、 ¾、 ¾、 ^ は前述 した通 ? ) 〕 で表わされる 5' - 0 — ァ シ ル — 5 — フ ル ォ ロ ウ リ ジ ン 及びその薬理上許容 し得る塩の製造方法。 (In the above formula,! ^, ¾, ¾, and ^ are the same as those described above.)] 5 '-0 -acyl-5-fluoridin and its pharmacologically acceptable salt Production method.
PCT/JP1986/000533 1985-04-22 1986-10-21 Novel 5'-o-acyl-5-fluorouridines and process for their preparation WO1988003146A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60085911A JPS61246196A (en) 1985-04-22 1985-04-22 5'-o-acyl-5-fluorouridine and production thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1988003146A1 true WO1988003146A1 (en) 1988-05-05

Family

ID=13871997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1986/000533 WO1988003146A1 (en) 1985-04-22 1986-10-21 Novel 5'-o-acyl-5-fluorouridines and process for their preparation

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPS61246196A (en)
WO (1) WO1988003146A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001034614A2 (en) * 1999-10-28 2001-05-17 Wake Forest University Compositions and methods for double-targeting virus infections and targeting cancer cells

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2631227B2 (en) * 1988-07-11 1997-07-16 大鵬薬品工業株式会社 5'-benzyl-5-fluorouridine derivatives and intermediates thereof
US7807847B2 (en) * 2004-07-09 2010-10-05 Vascular Biogenics Ltd. Process for the preparation of oxidized phospholipids

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5082079A (en) * 1973-11-22 1975-07-03
JPS5083378A (en) * 1973-11-26 1975-07-05
JPS5677298A (en) * 1979-11-28 1981-06-25 Fuji Kagaku Kogyo Kk Movel 5-fluorouridine derivative and its preparation
JPS57142998A (en) * 1981-02-27 1982-09-03 Fuji Kagaku Kogyo Kk Novel 5-fluorouridine derivative and its preparation
JPS6081194A (en) * 1983-10-11 1985-05-09 Takeda Chem Ind Ltd Ketoalkylphospholipid

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5082079A (en) * 1973-11-22 1975-07-03
JPS5083378A (en) * 1973-11-26 1975-07-05
JPS5677298A (en) * 1979-11-28 1981-06-25 Fuji Kagaku Kogyo Kk Movel 5-fluorouridine derivative and its preparation
JPS57142998A (en) * 1981-02-27 1982-09-03 Fuji Kagaku Kogyo Kk Novel 5-fluorouridine derivative and its preparation
JPS6081194A (en) * 1983-10-11 1985-05-09 Takeda Chem Ind Ltd Ketoalkylphospholipid

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001034614A2 (en) * 1999-10-28 2001-05-17 Wake Forest University Compositions and methods for double-targeting virus infections and targeting cancer cells
WO2001034614A3 (en) * 1999-10-28 2001-12-27 Univ Wake Forest Compositions and methods for double-targeting virus infections and targeting cancer cells

Also Published As

Publication number Publication date
JPS61246196A (en) 1986-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3850941A (en) 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines
JP2928386B2 (en) Depression treatment agent
US5663335A (en) Immunosuppressive compounds and methods
PT99775B (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW DIHYDROISOQUINOLIN DERIVATIVES
AU600021B2 (en) Novel xanthine derivatives
GB2056973A (en) Camptothecin derivatives useful as antitumour agents
PT92889A (en) METHOD FOR THE PREPARATION OF 3- (1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDYL) -PYROLOPYRIDINES
EP0369744B1 (en) Xanthine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions
JPS6239147B2 (en)
JPS62116583A (en) Purine derivative
WO1988003146A1 (en) Novel 5&#39;-o-acyl-5-fluorouridines and process for their preparation
EP0215736B1 (en) Xanthine derivatives, processes for their production and their use as pharmaceuticals
WO1997026242A1 (en) 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives
JP3466527B2 (en) New aconitine compounds and analgesic / anti-inflammatory agents
WO1995021827A1 (en) Novel aconitine-like compound and antipyretic analgesic anti-inflammatory agent
CN101654401A (en) Asymmetrical biphenyl compounds, medicinal compositions containing same and application of medicinal compositions
JPS6041670B2 (en) 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester and its manufacturing method
EP0430025A2 (en) Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
US3751408A (en) Imidazole-ribosyl cyclophosphate compounds and therapeutic compositions
JP3009716B2 (en) New camptothecin derivatives
JPH07101956A (en) Production of hydroxycamptothecin compound
JPH05501562A (en) New derivatives of benzo[b]-1,7-phenanthroline, their preparation and their application in therapy
EP2789604A1 (en) Daidzein derivative, pharmaceutically acceptable salt and preparation method thereof, and pharmaceutical composition containing same
JP2686364B2 (en) SERENOFUEN DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND THERAPEUTIC COMPOSITIONS INCLUDING SELENOPHEN DERIVATIVES
Spangler et al. Synthetic approach to aporphine alkaloids. New tetracyclic benzodiazephine derivative from the benzyne cyclization of a bromophenolic 1-benzyltetrahydroisoquinoline

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CH DE FR GB IT