UA97500U

UA97500U - MEDICAL MEANS OF CEREBROPROTECTORAL ACTION

Info

Publication number: UA97500U
Application number: UAU201309184U
Authority: UA
Priority date: 2013-07-22
Filing date: 2013-07-22
Publication date: 2015-03-25

Abstract

Лікарський засіб церебропротекторної дії, що містить мексидол, допоміжні речовини, крім того додається мельдоній.Cerebroprotective drug containing Mexidol, excipients, is also added to meldonium.

Description

Корисна модель належить до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до створення, виробництва і застосування лікарських засобів церебропротекторної дії, а саме для лікування судинних захворювань, як засобів, що поліпшують метаболізм та покращують мозковий кровообіг.The useful model belongs to medicine and the chemical-pharmaceutical industry, in particular to the creation, production and use of cerebroprotective drugs, namely for the treatment of vascular diseases, as means that improve metabolism and improve cerebral blood circulation.

Судинні захворювання набули в останні десятиліття характер епідемії і вони є провідною причиною смертності населення в багатьох економічно розвинених країнах. Не є винятком іVascular diseases have acquired the character of an epidemic in recent decades and are the leading cause of mortality in many economically developed countries. It is not an exception

Україна, де на ці захворювання припадає до 60 95 від загальної смертності. Також треба відзначити, що з усіх факторів індивідуального ризику судинних ускладнень найбільш потужний вплив на тривалість життя надає артеріальна гіпертензія (АГ), з якою тісно пов'язані різні типи інсультів мозку (геморагічний, ішемічний). У зв'язку з цим пошук нових напрямів впливу на різні ланки патогенезу ішемічних ушкоджень мозку, а також розширення уявлень про механізми дії вже відомих лікарських препаратів є мексидол (3-окси-6-метил-2-етилпіридину сукцинат) є інгібітором вільнорадикальних процесів (антиоксидантом). Він має виражену і тривалу дію при різних видах гіпоксії, підвищує стійкість організму до киснево патологічних станів (шок, порушення мозкового кровообігу та ін.), зменшує токсичні ефекти алкоголю і т.д. Мексидол запропонований для лікування гострих порушень мозкового кровообігу, дисциркуляторної енцефалопатії, вегето-судинної дистонії, атеросклеротичних порушень функцій мозку, для купірування абстинентного синдрому при алкоголізмі та наркоманії, але є ряд недоліків, а саме: мексидол треба застосовувати переважно у вигляді розчину для ін'єкцій, який не містить фармацевтично прийнятні, але в цілому баластні речовини, які в кілька разів перевищують вміст основної діючої речовини, тим самим знижуючи ефективність лікування; хотілося б також щоб лікарський засіб міг бути ефективним відносно близьких хвороб, що виникають при фізичних /- та розумових перевантаженнях, судинно-мозкових синдромах при цереброваскулярних хворобах, при ретинальному крововиливі, при хворобах очного яблука, стенокардії (грудна жаба), гострому інфаркті міокарда, при хронічних ішемічних хворобах серця, при інсультах, що не уточнені як крововилив або інфаркт, при болях в області серця, в період одужання після хірургічного втручання, а також при обмеженні діяльності, що викликані зниженням працездатності та ін.Ukraine, where these diseases account for up to 60 95 of the total mortality. It should also be noted that of all the individual risk factors for vascular complications, arterial hypertension (AH), which is closely related to various types of brain strokes (hemorrhagic, ischemic), has the most powerful effect on life expectancy. In this regard, the search for new directions of influence on various links of the pathogenesis of ischemic brain damage, as well as the expansion of ideas about the mechanisms of action of already known drugs, Mexidol (3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate) is an inhibitor of free radical processes ( antioxidant). It has a pronounced and long-lasting effect in various types of hypoxia, increases the body's resistance to oxygen-pathological conditions (shock, impaired cerebral circulation, etc.), reduces the toxic effects of alcohol, etc. Mexidol is proposed for the treatment of acute disorders of cerebral blood circulation, dyscirculatory encephalopathy, vegetative-vascular dystonia, atherosclerotic disorders of the brain, for stopping the withdrawal syndrome in alcoholism and drug addiction, but there are a number of disadvantages, namely: Mexidol should be used mainly in the form of a solution for injections , which does not contain pharmaceutically acceptable, but generally ballast substances, which several times exceed the content of the main active substance, thereby reducing the effectiveness of the treatment; I would also like that the medicine could be effective in relation to related diseases that occur with physical/- and mental overload, cerebrovascular syndromes with cerebrovascular diseases, with retinal hemorrhage, with eyeball diseases, angina pectoris (chest frog), acute myocardial infarction, with chronic ischemic heart diseases, with strokes not specified as hemorrhage or heart attack, with pain in the heart region, during the recovery period after surgical intervention, as well as with limitation of activities caused by reduced working capacity, etc.

Відомий патент на винахід, взятий за прототип, в якому відображений лікарський засіб, який містить мексидол, допоміжні речовини, бурштинову кислоту в кількості 0,5-5,0 95 від маси композиції, що являє собою розчин для ін'єкцій, що містить компоненти в наступному співвідношенні, мас. бо: мексидол 5,0-6,0 бурштинова кислота 0,5-5,0A known patent for an invention, taken as a prototype, in which a medicinal product containing mexidol, excipients, succinic acid in the amount of 0.5-5.0 95 by weight of the composition, which is a solution for injections containing the components in the following ratio, mass bo: mexidol 5.0-6.0 succinic acid 0.5-5.0

Трилон Б 0,0-0,2 вода для ін'єкцій до 100.Trilon B 0.0-0.2 water for injections up to 100.

До недоліків прототипу слід віднести те, що якісний та кількісний склад компонентів не забезпечує достатньо високий рівень та широкий спектр специфічної активності до хвороб, що вказані в недоліках вищеназваного патенту та не зменшує наявності побічних ефектів і протипоказань, а саме не забезпечує приведення в норму енергетичний обмін, зменшення накопичення шкідливих метаболітів, зокрема, активованих форм неокислених жирних кислот.The shortcomings of the prototype include the fact that the qualitative and quantitative composition of the components does not provide a sufficiently high level and a wide range of specific activity for the diseases indicated in the shortcomings of the above-mentioned patent and does not reduce the presence of side effects and contraindications, namely, does not ensure the normalization of energy metabolism , reducing the accumulation of harmful metabolites, in particular, activated forms of non-oxidized fatty acids.

У зв'язку з цим великий науково-практичний інтерес представляє лікарський засіб, що заявляється.In this regard, the claimed medicinal product is of great scientific and practical interest.

В основу корисна модель поставлено задачу створення лікарського засобу церепропротекторної дії для лікування судинних захворювань, який поліпшує метаболізм, покращує мозковий кровообіг та є дієвим засобом при лікуванні таких хвороб та станів людини, як фізичні та розумові перевантаження, судинно-мозкові синдроми при цереброваскулярних хворобах, при ретинальному крововиливі, при хворобах очного яблука, при інсультах, що не уточнені як крововилив або інфаркт, в період одужання після хірургічного втручання, а також при обмеженні діяльності, що викликані зниженням працездатності та ін., шляхом такого підбору якісного і кількісного складу компонентів, який би забезпечив достатньо високий рівень та широкий спектр специфічної активності, знизив або виключив наявність побічних ефектів і протипоказань, розширив спектр показань.The useful model is based on the task of creating a drug with cereproprotective action for the treatment of vascular diseases, which improves metabolism, improves cerebral blood circulation and is an effective tool in the treatment of such diseases and human conditions as physical and mental overload, cerebrovascular syndromes in cerebrovascular diseases, retinal hemorrhage, in diseases of the eyeball, in strokes that are not specified as hemorrhage or heart attack, in the period of recovery after surgical intervention, as well as in the limitation of activities caused by a decrease in working capacity, etc., by such a selection of the qualitative and quantitative composition of components, which would provide a sufficiently high level and a wide range of specific activity, reduce or eliminate the presence of side effects and contraindications, expand the range of indications.

Поставлена задача вирішується тим, що в лікарському засобі церебротекторної дії для лікування судинних захворювань, для поліпшення метаболізму та покращення мозкового кровообігу, що містить мексидол, допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, додається мельдоній, при наступному співвідношенні компонентів: мексидол 10,0-50,0 г мельдоній 800-200 г допоміжної речовини рештадо 1 л.The task is solved by the fact that meldonium is added to the drug with cerebrotector action for the treatment of vascular diseases, to improve metabolism and improve cerebral blood circulation, containing mexidol, auxiliary substances, according to a useful model, with the following ratio of components: mexidol 10.0-50 .0 g of meldonium 800-200 g of auxiliary substance restado 1 l.

Мельдоній - Меїдопішт, хімічна назва якого - 3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропіонат (моногідрат), а брутто-формула СеНіаМг2О:» - це білий кристалічний порошок зі слабким запахом, легко розчинний у воді, важко - в спирті, гігроскопічний.Meldonium - Meidopisht, the chemical name of which is 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium) propionate (monohydrate), and the gross formula is SeNiaMg2O:» is a white crystalline powder with a faint odor, easily soluble in water, difficult in alcohol, hygroscopic.

Мельдоній - МеїЇдопішт (структурний синтетичний аналог гамма-бутиробетаїну - попередника карнітину) інгібує фермент гамма-бутиробетаїнгідроксилазу, знижує синтез карнітину і транспорт довголанцюгових жирних кислот через клітинні мембрани, перешкоджає накопиченню в клітинах активованих форм неокислених жирних кислот (в т.ч. ацилкарнітину, блокуючого доставку АТФ до органел клітини), покращує метаболічні процеси.Meldonium - MeiYidopisht (structural synthetic analogue of gamma-butyrobetaine - the precursor of carnitine) inhibits the enzyme gamma-butyrobetaine hydroxylase, reduces the synthesis of carnitine and the transport of long-chain fatty acids through cell membranes, prevents the accumulation in cells of activated forms of unoxidized fatty acids (including acylcarnitine, blocking delivery of ATP to cell organelles), improves metabolic processes.

При ішемії попереджає порушення транспорту АТФ і активує гліколіз. У результаті зниження синтезу карнітину підвищується вміст гамма-бутиробетаїну, який надає вазодилатуючої дії.In case of ischemia, it prevents disruption of ATP transport and activates glycolysis. As a result of the decrease in carnitine synthesis, the content of gamma-butyrobetaine, which has a vasodilating effect, increases.

При гострих і хронічних порушеннях мозкового кровообігу сприяє перерозподілу кровотоку в ішемізованих ділянках, тим самим покращує циркуляцію крові в осередку ішемії, підвищує клітинний і гуморальний імунітет, усуває синдром абстиненції при хронічному алкоголізмі, підвищує працездатність, зменшує симптоми психічного і фізичного перенапруження, сприяє підвищенню витривалості.In acute and chronic disorders of cerebral blood circulation, it helps to redistribute blood flow in ischemic areas, thereby improving blood circulation in the center of ischemia, increasing cellular and humoral immunity, eliminating withdrawal syndrome in chronic alcoholism, increasing work capacity, reducing symptoms of mental and physical overstrain, and increasing endurance.

Мельдоній застосовується при: зниженні працездатності; фізичному перенапруженні, в т.ч. у спортсменів; в післяопераційний період для прискорення реабілітації; у складі комплексної терапії - ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), хронічна серцева недостатність, кардіалгія на тлі дисгормональної дистрофії міокарда; гострих та хронічних порушеннях мозкового кровообігу (інсульт, цереброваскулярна недостатність); абстинентному синдромі при хронічному алкоголізмі "у поєднанні зі специфічною терапією); в офтальмології - при гемофтальмії та крововиливі в сітківку різної етіології; тромбозі центральної вени сітківки та її гілок; ретинопатії різної етіології (діабетична, гіпертонічна) - тільки для парабульбарного введення.Meldonium is used for: reduced working capacity; physical overstrain, including in athletes; in the postoperative period to accelerate rehabilitation; as part of complex therapy - coronary heart disease (angina, myocardial infarction), chronic heart failure, cardialgia on the background of dyshormonal dystrophy of the myocardium; acute and chronic disorders of cerebral circulation (stroke, cerebrovascular insufficiency); abstinence syndrome in chronic alcoholism "in combination with specific therapy); in ophthalmology - in hemophthalmia and retinal hemorrhage of various etiologies; thrombosis of the central vein of the retina and its branches; retinopathy of various etiologies (diabetic, hypertensive) - only for parabulbar administration.

Мексидол є інгібітором вільнорадикальних процесів (антиоксидантом/лікарським засобом, що перешкоджає перекисне окислення ліпідів клітинних мембран), але надає більш вираженої антигіпоксичної (що підвищує стійкість тканини до браку кисню) дії.Mexidol is an inhibitor of free radical processes (an antioxidant/drug that prevents the peroxidation of cell membrane lipids), but it has a more pronounced antihypoxic (that increases tissue resistance to oxygen deficiency) effect.

Мексидол має широкий спектр біологічної активності. Він ефективний при різних видах гіпоксії (при недостатньому постачанні тканини киснем або порушення його засвоєння).Mexidol has a wide spectrum of biological activity. It is effective in various types of hypoxia (in case of insufficient supply of tissue with oxygen or a violation of its assimilation).

Зо Препарат підвищує стійкість організму до кисневозалежних патологічних станів (шок, порушення мозкового кровообігу та ін.), покращує мнестичні функції (процеси пам'яті), зменшує токсичні ефекти алкоголю та ін.The drug increases the body's resistance to oxygen-dependent pathological conditions (shock, impaired cerebral circulation, etc.), improves memory functions (memory processes), reduces the toxic effects of alcohol, etc.

Мексидол запропонований для лікування гострих порушень мозкового кровообігу, дисциркуляторної енцефалопатії (захворювання головного мозку, обумовленого хронічним порушенням мозкового кровообігу), вегето-судинної дистонії (порушення тонусу судин внаслідок порушення функції вегетативної нервової системи), атеросклеротичних порушень функцій мозку, для купірування абстинентного синдрому (для зняття стану, що виникає в результаті раптового припинення прийому наркотичних речовин або алкоголю) при алкоголізмі та наркоманії, при інших станах, що супроводжуються гіпоксією тканин.Mexidol is proposed for the treatment of acute disorders of cerebral blood circulation, dyscirculatory encephalopathy (a disease of the brain caused by a chronic violation of cerebral blood circulation), vegetative-vascular dystonia (disorder of vascular tone due to impaired function of the autonomic nervous system), atherosclerotic disorders of brain functions, to stop the withdrawal syndrome (for removal of the condition that occurs as a result of the sudden cessation of taking narcotic substances or alcohol) in alcoholism and drug addiction, in other conditions accompanied by tissue hypoxia.

Комбіновані препарати поєднують метаболічні та вазоактивні властивості, що дозволяє досягти найкращого ефекту за більш короткий час і зменшити дози активних речовин в порівнянні з їх роздільним застосуванням.Combined drugs combine metabolic and vasoactive properties, which allows you to achieve the best effect in a shorter time and reduce the doses of active substances compared to their separate use.

Технічний результат, який отримують при здійсненні корисної моделі, полягає у досягненні високого рівня та широкого спектра церебропротекторної активності в поєднані двох діючих речовин, з синергетичним ефектом, що дозволяє зменшити дозу активної речовини і таким чином знизити побічні ефекти та протипоказання.The technical result, which is obtained when implementing a useful model, consists in achieving a high level and a wide spectrum of cerebroprotective activity in the combination of two active substances, with a synergistic effect that allows reducing the dose of the active substance and thus reducing side effects and contraindications.

Лікарський засіб церебропротекторної дії для лікування судинних захворювань поліпшує метаболізм та покращує мозковий кровообіг, може бути використаний для лікування хворих при гострих та хронічних порушеннях мозкового кровообігу (інсульт, цереброваскулярна недостатність).Cerebroprotective drug for the treatment of vascular diseases improves metabolism and improves cerebral blood circulation, can be used to treat patients with acute and chronic disorders of cerebral blood circulation (stroke, cerebrovascular insufficiency).

Наводимо конкретні приклади здійснення корисної моделі.We give concrete examples of the implementation of a useful model.

Приклад 1Example 1

У реактор завантажують воду, охолоджують до (205) "С.Water is loaded into the reactor, cooled to (205) "С.

Додають стабілізатор, перемішують.Add stabilizer, mix.

Додають мексидол, перемішують.Add mexidol, mix.

Додають мельдоній, перемішують.Meldonium is added, mixed.

Проводять фільтрацію.Filtration is carried out.

Ампулюють, проводять запаювання, стерилізують.Ampoule, seal, sterilize.

Зберігають в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 "С. 60 Лікарський засіб, що заявляється, має таке співвідношення компонентів:Store in a place protected from light at a temperature not higher than 25 "C. 60 The claimed medicinal product has the following ratio of components:

мексидол 50 г мельдоній 100 г допоміжної речовини решта до 1 л.mexidol 50 g meldonium 100 g excipient, the rest up to 1 l.

Приклад 2Example 2

Додають мексидол, перемішують.Add mexidol, mix.

Проводять фільтрацію.Filtration is carried out.

Зберігають в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 "С.Store in a place protected from light at a temperature not higher than 25 "С.

Лікарський засіб, що заявляється, має таке співвідношення компонентів: мексидол 12,5 г мельдоній 100 г допоміжної речовини рештадо 1 л.The claimed medicinal product has the following ratio of components: mexidol 12.5 g meldonium 100 g excipient restado 1 l.

Приклад ЗExample C

У реактор завантажують воду, охолоджують до (20:55) "С.Water is loaded into the reactor, cooled until (20:55) "S.

Додають стабілізатор.Stabilizer is added.

Додають мексидол.Mexidol is added.

Додають мельдоній.Meldonium is added.

Проводять фільтрацію.Filtration is carried out.

Лікарський засіб, що заявляється, має таке співвідношення компонентів: мексидол 50 г мельдоній 200 г допоміжні речовини рештадо 1 л.The claimed medicinal product has the following ratio of components: mexidol 50 g meldonium 200 g excipients restado 1 l.

Якісний і кількісний склад способу, що заявляється, повністю виконує поставлену у корисній моделі завдання зі створення високоефективного засобу для лікування судинних захворювань, який також поліпшує метаболізм та покращує мозковий кровообіг. В процесі досліджень виявилися переваги при спільному використанні двох діючих ефективних самих по собі речовин.The qualitative and quantitative composition of the claimed method fully fulfills the task set in the utility model to create a highly effective means for the treatment of vascular diseases, which also improves metabolism and improves cerebral blood circulation. In the process of research, the advantages of the joint use of two active substances effective in themselves were revealed.

Відомо, що мельдоній покращує метаболізм, пригнічує гамма-бутиробетаїнгідроксиназ, пригнічує синтез карнітину і транспорт довголанцюгових жирних кислот через оболонки клітин, перешкоджає накопиченню в клітинах активованих форм неокислених жирних кислот - похідних ацилкарнітину і ацилкоензиму А.It is known that meldonium improves metabolism, inhibits gamma-butyrobetaine hydroxynase, inhibits carnitine synthesis and the transport of long-chain fatty acids through cell membranes, prevents the accumulation in cells of activated forms of non-oxidized fatty acids - derivatives of acylcarnitine and acylcoenzyme A.

Після прийому внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ. Біодоступність становить близько 7896. Стах в плазмі досягається через 1-2 години після прийому. Біотрансформується в організмі з утворенням двох основних метаболітів, які виводяться нирками. Т1/2 складає 3-6 год. і залежить від дози.After taking internally, it is quickly absorbed from the gastrointestinal tract. Bioavailability is about 7896. Plasma concentration is reached 1-2 hours after intake. It is biotransformed in the body with the formation of two main metabolites, which are excreted by the kidneys. T1/2 is 3-6 hours. and depends on the dose.

Мексидол (2-етил-6-метил-З-оксипіридин сукцинат) - похідне 3-оксипіридину, за хімічною будовою є аналогом піридоксину, фосфорилованій формі якого притаманна нейротропна, антиоксидантна та енергізуюча дія. Препарат легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр.Mexidol (2-ethyl-6-methyl-Z-oxypyridine succinate) is a derivative of 3-oxypyridine, according to its chemical structure, it is an analogue of pyridoxine, the phosphorylated form of which has neurotropic, antioxidant and energizing effects. The drug easily penetrates the blood-brain barrier.

У печінці відбувається його швидке фосфорилування, де утворюються активні метаболіти і відзначається його депонування. Мексидол здатний потенціювати ефекти інших нейропсихотропних засобів - транквілізаторів, нейролептиків, антидепресантів, снодійних та протисудомних препаратів. При сумісній дії двох діючих речовин.Its rapid phosphorylation occurs in the liver, where active metabolites are formed and its deposition is noted. Mexidol is able to potentiate the effects of other neuropsychotropic drugs - tranquilizers, antipsychotics, antidepressants, hypnotics and anticonvulsants. With the combined action of two active substances.

Отримані результати свідчать, що досліджуваний комбінований лікарський засіб в умовах генералізованої гемічної гіпоксії попереджає патологічну активацію перекисного окислення ліпідів, знижуючи рівень гідроперекисів ліпідів у мозку і відновлює антиокислювальну глутатіонпероксидазну активність, що свідчить про підвищення резервної антиоксидантної активності мозку. Нормалізація під впливом лікарського засобу рівня церебральних карбонілованних білків є хорошим прогностичним ознакою зменшення деструкції функціональних макромолекул мозку. Ймовірно, це дія запропонованого лікарського засобу значною мірою пов'язано з його здатністю знижувати вираженість ішемічного оксидативного стресу в тканинах, у тому числі, і за рахунок збереження досить високого рівня активності системи антиоксидантного захисту організму.The obtained results indicate that the investigated combined drug in conditions of generalized hemic hypoxia prevents the pathological activation of lipid peroxidation, reducing the level of lipid hydroperoxides in the brain and restores the antioxidant activity of glutathione peroxidase, which indicates an increase in the reserve antioxidant activity of the brain. Normalization under the influence of the drug in the level of cerebral carbonylated proteins is a good prognostic sign of reduction in the destruction of functional macromolecules of the brain. Probably, this effect of the proposed medicinal product is largely related to its ability to reduce the severity of ischemic oxidative stress in tissues, including by maintaining a fairly high level of activity of the body's antioxidant protection system.

Комбінований лікарський засіб у вибраному прописі (мельдоній 100 мг/мл ж мексидол 12,5 мг/мл) в дозі 100 мг/кг по мельдонію (12,5 мг/кг - по мексидолу) надає максимальний церебропротекторний ефект з впливу на показники оксидантно-прооксидантного статусу в тканинах мозку - вміст гідроперекисів ліпідів і активність глутатіонпероксидази.The combined drug in the selected prescription (meldonium 100 mg/ml and mexidol 12.5 mg/ml) in a dose of 100 mg/kg per meldonium (12.5 mg/kg - per mexidol) provides the maximum cerebroprotective effect due to the effect on indicators of oxidant pro-oxidant status in brain tissues - content of lipid hydroperoxides and activity of glutathione peroxidase.

Таким чином, ін'єкційне застосування комбінованого лікарського засобу у щурів в умовах гемічної гіпоксії супроводжувалося фармакодинамічною взаємодією його активних речовин з переконливим потенціюванням церебропротективної (антигіпоксичної) і антиоксидантної активності, що обумовлено односпрямованим впливом мельдонію і мексидолу на різні метаболічні ланки в патогенезі біохімічних і морфоструктурних порушень при ішемічному пошкодженні головного мозку.Thus, the injection of the combined drug in rats under conditions of hemic hypoxia was accompanied by a pharmacodynamic interaction of its active substances with a convincing potentiation of cerebroprotective (antihypoxic) and antioxidant activity, which is due to the unidirectional effect of meldonium and mexidol on various metabolic links in the pathogenesis of biochemical and morphostructural disorders with ischemic brain damage.

Claims

FORMULA OF THE USEFUL MODEL Cerebroprotective drug containing mexidol, auxiliary substances, which differs in that meldonium is added, with the following ratio of components: mexidol 10-50 g meldonium 800-200 g auxiliary substances, the rest up to 1 l.