UA81040C2 - Prolonged release matrix tablet of gliclazide and process for the preparation thereof - Google Patents

Prolonged release matrix tablet of gliclazide and process for the preparation thereof Download PDF

Info

Publication number
UA81040C2
UA81040C2 UAA200512199A UAA200512199A UA81040C2 UA 81040 C2 UA81040 C2 UA 81040C2 UA A200512199 A UAA200512199 A UA A200512199A UA A200512199 A UAA200512199 A UA A200512199A UA 81040 C2 UA81040 C2 UA 81040C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
gliclazide
matrix tablet
lactose
tablet
copovidone
Prior art date
Application number
UAA200512199A
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Filia Ivanivna Zhebrovska
Maryna Illinichna Borschevska
Hennadii Mykolaiovych Shevtsoc
Hryhorii Viktorovych Kostiuk
Vadym Valeriiovych Korpachev
Original Assignee
Filia Ivanivna Zhebrovska
Maryna Illinichna Borschevska
Hennadii Mykolaiovych Shevtsoc
Hryhorii Viktorovych Kostiuk
Vadym Valeriiovych Korpachev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Filia Ivanivna Zhebrovska, Maryna Illinichna Borschevska, Hennadii Mykolaiovych Shevtsoc, Hryhorii Viktorovych Kostiuk, Vadym Valeriiovych Korpachev filed Critical Filia Ivanivna Zhebrovska
Priority to UAA200512199A priority Critical patent/UA81040C2/en
Publication of UA81040C2 publication Critical patent/UA81040C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The invention relates to pharmaceutical industry, in particular to prolonged release matrix tablet of gliclazide containing gliclazide, 2-hydroxypropyl cellulose, copovidone, lactose, aerosil and magnesium or calcium stearate. One matrix tablet contains 30 or 40 mg of gliclazide. The invention relates as well to a process for the preparation of matrix tablet which consists in mixing lactose, gliclazide, 2-hydroxypropyl cellulose and copovidone, mixture powdering with aerosil and magnesium stearate and tabletting.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід стосується фармацевтичної промисловості, зокрема матричної таблетки гліклазиду з пролонгованим 2 вивільненням з організму і може бути використаний для зручності лікування діабету другого типу.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular the matrix tablet of gliclazide with prolonged 2 release from the body and can be used to facilitate the treatment of type 2 diabetes.

Прототипом запропонованого винаходу є матрична таблетка гліклазиду (Патент України Моб8414 С2,The prototype of the proposed invention is a matrix tablet of gliclazide (Patent of Ukraine Mob8414 C2,

Кл.Аб1КО/22, 31/64, Аб1РЗ3/00,3/12, публ. 2004рі, яка містить комбінацію целюлозної полімерної сполуки, представленої гідроксипропілметилцелюлозою і мальтодекстрином, дигідрат водневого фосфату кальцію, стеарат магнію та колоїдний кремнез. 70 Матричну таблетку виготовляють таким чином. Гліклазид, мальтодекстрин і дигідрат водневого фосфату кальцію змішують, суміш зволожують за допомогою очищеної води, далі проводять гранулювання, сушіння і сортування підготовленої вологої маси, отриманий гранулят змішують з гідроксипропілметилцелюлозою, отриману суміш опудрюють колоїдним кремнеземом і стеаратом магнію та пресують на апараті ротаційного пресування. 12 Проте такий спосіб, який містить сім основних стадій (змішування компонентів, зволожування суміші, сушка, гранулювання, змішування отриманого грануляту з гідроксипропілметилцелюлозою, обпудрювання отриманої суміші та таблетування), потребує значних затрат часу, значних трудо- та енергозатрат, вимагає великої кількості спеціального обладнання (змішувачів, грануляторів, ємності для приготування розчину та сушіння).Cl. Ab1KO/22, 31/64, Ab1RZ3/00, 3/12, publ. 2004, which contains a combination of a cellulose polymer compound represented by hydroxypropylmethylcellulose and maltodextrin, calcium hydrogen phosphate dihydrate, magnesium stearate and colloidal silica. 70 The matrix tablet is made as follows. Gliclazide, maltodextrin and calcium hydrogen phosphate dihydrate are mixed, the mixture is moistened with purified water, then granulation, drying and sorting of the prepared wet mass is carried out, the resulting granulate is mixed with hydroxypropylmethylcellulose, the resulting mixture is powdered with colloidal silica and magnesium stearate and pressed on a rotary pressing device. 12 However, this method, which includes seven main stages (mixing of components, moistening of the mixture, drying, granulation, mixing of the obtained granulate with hydroxypropylmethylcellulose, powdering of the obtained mixture and tableting), requires significant time, labor and energy expenditure, and requires a large amount of special equipment (mixers, granulators, containers for preparation of solution and drying).

Крім того зволожування суміші, яка містить гліклазид та наступне сушіння при підвищених температурах може потенційно викликати розклад частини гліклазиду та призвести до появи сторонніх домішок у готовій лікарській формі.In addition, wetting the mixture containing gliclazide and subsequent drying at elevated temperatures can potentially cause the decomposition of part of the gliclazide and lead to the appearance of foreign impurities in the finished dosage form.

В основу винаходу поставлене завдання спростити спосіб виготовлення матричної таблетки гліклазиду, що підвищить економічність та якість отриманого лікарського засобу, а також змінити склад засобу для можливості застосування запропонованого способу. с 29 Поставлене завдання вирішується тим, що матрична таблетка гліклазиду тривалого вивільнення, яка містить (9 гліклазид, вміст якого 2095 від загальної маси таблетки та гідроксипропілметилцелюлозу згідно з винаходом додатково є містить коповідон, лактозу, аеросил та магнію або кальцію стеарат. Гідроксипропілметилцелюлоза складає від 18 до 2595 від загальної маси таблетки, коповідон - від 1 доб 95 від загальної маси таблетки, лактоза сприяє вивільненню гліклазиду та одночасно виконує роль наповнювача, складає від 45 - 6бО9о від - загальної маси таблетки, аеросил складає від 0,1 до 0,895 від загальної маси таблетки та магній або кальцій «І стіарат складає від 0,1 до 195 від загальної маси таблетки.The invention is based on the task of simplifying the method of manufacturing a matrix tablet of gliclazide, which will increase the cost-effectiveness and quality of the obtained medicinal product, as well as change the composition of the product for the possibility of using the proposed method. p. 29 The task is solved by the fact that the matrix tablet of gliclazide of prolonged release, which contains (9 gliclazide, the content of which is 2095 of the total weight of the tablet and hydroxypropyl methylcellulose according to the invention additionally contains copovidone, lactose, aerosol and magnesium or calcium stearate. Hydroxypropyl methylcellulose is from 18 up to 2595 of the total weight of the tablet, copovidone - from 1 to 95 of the total weight of the tablet, lactose contributes to the release of gliclazide and at the same time acts as a filler, it is from 45 to 60% of the total weight of the tablet, Aerosil is from 0.1 to 0.895 of the total weight tablets and magnesium or calcium "I stearate is from 0.1 to 195 of the total weight of the tablet.

Комбінація гідроксипропілметилцелюлози, коповідону і лактози забезпечує постійний профіль вивільнення о гліклазиду в середовищі розчинення, дозволяє контролювати тривале вивільнення гліклазиду і робити кінетику «-- розчинення гліклазиду нечутливою до зміни рівня рН.The combination of hydroxypropylmethylcellulose, copovidone and lactose ensures a constant release profile of gliclazide in the dissolution medium, allows you to control the long-term release of gliclazide and make the kinetics of "-- dissolution of gliclazide insensitive to changes in the pH level.

Зо Поставлене завдання досягається ще й тим, що у способі виготовлення матричної таблетки шляхом прямого со пресування, згідно з винаходом лактозу, гліклазид, гідроксипропілметилцелюлозу та коповідон змішують, суміш опудрюють аеросилом і магнію стеаратом, отриману суміш таблетують на апараті ротаційного таблетування.The task is also achieved by the fact that in the method of producing a matrix tablet by direct compression, according to the invention, lactose, gliclazide, hydroxypropyl methylcellulose and copovidone are mixed, the mixture is powdered with aerosol and magnesium stearate, the resulting mixture is tableted on a rotary tableting device.

У порівнянні з прототипом запропонований спосіб виготовлення матричної таблетки гліклазиду, завдяки « спрощеній схемі технологічного процесу (відсутнє зволожування, сушіння та гранулювання) є економічнішим, а З 70 використання загальноприйнятих в фармацевтиці допоміжних речовин, описаних у ведучих фармакопеях світу с робить спосіб більш доступним. Відсутність у способі стадій зволожування та сушки знижує ризик розкладанняCompared to the prototype, the proposed method of manufacturing a gliclazide matrix tablet is more economical due to the "simplified scheme of the technological process (no moistening, drying and granulation), and the use of excipients generally accepted in pharmaceuticals, described in the world's leading pharmacopoeias, makes the method more affordable. The lack of wetting and drying stages in the method reduces the risk of decomposition

Із» гліклазиду та утворення супутніх домішок.From" gliclazide and the formation of accompanying impurities.

У винаході та прототипі як пролонгатор вивільнення використовують гіпроксилпропілметилцелюлозу високої в'язкості. Відомо, що профіль вивільнення діючої речовини (особливо вашко розчинної) з плином часу сповільнюється тобто не має лінійного характеру. В прототипі використовується мальтадекстрин для підсилення бо вивільнення гліклозиду з матриці в кінці процесу розчинення. Відомо, що і лактоза також сприяє такому - розчиненню, тому у запропонованому винаході не використовували додаткової речовини для підсилення вивільнення гліклазиду з матриці в кінці процесу розчинення. Використання лактози дозволяє одночасно мати о рухому масу для таблетування та сприяє вивільненню гліклазиду з матриці в кінці розчинення. У зв'язку з тим, ї» 20 що лактоза володіє певною жорсткістю та пружністю, а також при попаданні гідроксипропілметилцелюлози у водне середовище процес набухання проходить поступово, тому для запобігання швидкого вивільненя с гліклазиду з матричної таблетки, отриманої запропонованим способом необхідно було у склад ввести речовину, яка б виконувала функцію пластичної і зв'язуючої речовини. Такою речовиною у винаході є коповідон, який дозволяє отримати міцну таблетку з пластичними властивостями. 52 Приклад 1In the invention and prototype, high viscosity hydroxypropylmethylcellulose is used as a release extender. It is known that the release profile of the active substance (especially the sparingly soluble one) slows down over time, that is, it is not linear in nature. In the prototype, maltadextrin is used to enhance the release of the glycoside from the matrix at the end of the dissolution process. It is known that lactose also contributes to such dissolution, therefore, in the proposed invention, no additional substance was used to enhance the release of gliclazide from the matrix at the end of the dissolution process. The use of lactose allows you to simultaneously have a mobile mass for tableting and promotes the release of gliclazide from the matrix at the end of dissolution. In connection with the fact that lactose has a certain rigidity and elasticity, as well as when hydroxypropylmethylcellulose enters an aqueous medium, the swelling process takes place gradually, therefore, in order to prevent the rapid release of gliclazide from the matrix tablet obtained by the proposed method, it was necessary to introduce a substance that would perform the function of a plastic and binding substance. Such a substance in the invention is copovidone, which makes it possible to obtain a strong tablet with plastic properties. 52 Example 1

ГФ) Склад запропонованої таблетки з вмістом ЗОмг гліклазиду в одній таблетці. т во ве їм) 00000000GF) Composition of the proposed tablet containing ZOmg of gliclazide in one tablet. t to ve them) 00000000

Приклад 2Example 2

Склад запропонованої таблетки з вмістом 4Омг гліклазиду в одній таблетці. 7 їм) 00001000 ооThe composition of the proposed tablet contains 4mg of gliclazide in one tablet. 7 them) 00001000 oo

Матричну таблетку гліклазиду виготовляють шляхом прямого пресування таким чином. Лактозу, гліклазид, т гідроксипропілметилцелюлозу та коповідон змішують, суміш опудрюють аеросилом і магнію стеаратом, отриману суміш таблетують на апараті ротаційного таблетування.The gliclazide matrix tablet is produced by direct compression as follows. Lactose, gliclazide, t hydroxypropyl methylcellulose and copovidone are mixed, the mixture is powdered with aerosol and magnesium stearate, the resulting mixture is tableted on a rotary tableting device.

Для підтвердження ступеня розчинення проведені порівняльні дослідження препарата по прототипу та препарата за винаходом з номінальним значенням складу, результати занесені в таблиці 1- 3. З таблиць 1-3 видно, що кількість часових точок в запропонованому препараті більша (п - 12), для кожної точки (крім препарата за прототипом з 4Омг гліклазиду де дані мають оціночний характер) отримано не менше 12 окремих значень для кожного препарата, тільки одне середнє значення вивільнення перевищує 8595, стандартне відхилення для кожного препарата не перевищує 1095 від номінального значення складу для всіх часових точок.To confirm the degree of dissolution, comparative studies of the drug according to the prototype and the drug according to the invention with the nominal value of the composition were carried out, the results are listed in Tables 1-3. It can be seen from Tables 1-3 that the number of time points in the proposed drug is greater (n - 12), for each points (except for the drug according to the prototype with 4Omg gliclazide where the data are of an estimated nature) at least 12 separate values were obtained for each drug, only one average release value exceeded 8595, the standard deviation for each drug did not exceed 1095 from the nominal value of the composition for all time points.

Це дає можливість провести порівняння профілів розчинення препарата за прототипом та препарата за винаходом, ці дані занесені в табл.4- 5. Як видно з табл. 4 для обох досліджуваних препаратів коефіцієнти сч подібності (То - 67,6 і 81,2 відповідно) суттєво перевищують критичні значення - 50, тобто профілі розчинення є (У подібними. Це підтверджують і коефіцієнти відмінності, які (74 - 6,75 і 3,2 відповідно) суттєво нижчі критичного значення - 15.This makes it possible to compare the dissolution profiles of the drug according to the prototype and the drug according to the invention, these data are listed in tables 4-5. As can be seen from table. 4, for both studied drugs, the coefficients of similarity (To - 67.6 and 81.2, respectively) significantly exceed the critical values - 50, that is, the dissolution profiles are (U similar. This is confirmed by the coefficients of difference, which (74 - 6.75 and 3 ,2 respectively) are significantly lower than the critical value - 15.

Підтвердженням подібності профілів розчинення є і статистична нерозрізняльність параметрів А і В лінійної залежності, яка описує профілі розчинення (див.п.8). В цей же час, як видно з табл.5, досліджувані зразки о препарата за винаходом мають значимо (на рівні 9995) кращу однорідність по розчиненню, ніж препарат за «Ж прототипом, що свідчить про більш досконалу технологію (див. п.7).The similarity of the dissolution profiles is also confirmed by the statistical indistinguishability of parameters A and B of the linear dependence that describes the dissolution profiles (see item 8). At the same time, as can be seen from Table 5, the investigated samples of the drug according to the invention have significantly (at the level of 9995) better dissolution uniformity than the drug according to the prototype, which indicates a more advanced technology (see item 7) .

На креслені показані порівняльні криві кінетики розчинення таблеток з вмістом гліклазиду -3О мг, о отриманих згідно з прототипом та запропонованим винаходом. Як видно з рисунка, кінетика вивільнення -- гліклазиду з таблетки -винаходу має більш лінійний характер. г)The drawing shows the comparative curves of dissolution kinetics of tablets containing gliclazide -3O mg obtained according to the prototype and the proposed invention. As can be seen from the figure, the kinetics of release of gliclazide from the tablet of the invention is more linear. d)

Claims (3)

Формула винаходу «The formula of the invention " 1. Матрична таблетка гліклазиду тривалого вивільнення, яка містить гліклазид, вміст якого складає 20 95 від загальної маси таблетки, та гідроксипропілметилцелюлозу, яка відрізняється тим, що додатково містить но) с коповідон, лактозу, аеросил та магнію або кальцію стеарат в наступній кількості інгредієнтів, мас.9о: . я гліклазид 20 гідроксипропілметилцелюлоза 18-25 коповідон 1-5 со лактоза 45-60 шк аеросил 0,1-0,8 магній або кальцій стеарат 0,1-1,0. («в) їз 50 1. A matrix tablet of gliclazide sustained release, which contains gliclazide, the content of which is 20 95 of the total weight of the tablet, and hydroxypropyl methylcellulose, which is distinguished by the fact that it additionally contains no) with copovidone, lactose, aerosol and magnesium or calcium stearate in the following amount of ingredients, wt. 9o: . I gliclazide 20 hydroxypropyl methylcellulose 18-25 copovidone 1-5 so lactose 45-60 sh aerosil 0.1-0.8 magnesium or calcium stearate 0.1-1.0. (c) drive 50 2. Матрична таблетка гліклазиду за п. 1, яка відрізняється тим, що лактоза одночасно є наповнювачем.2. Matrix tablet of gliclazide according to claim 1, which differs in that lactose is simultaneously a filler. 3. Спосіб виготовлення матричної таблетки гліклазиду шляхом прямого пресування, який відрізняється тим, м) що лактозу, гліклазид, гідроксипропілметилцелюлозу та коповідон змішують, суміш опудрюють аеросилом і магнію або кальцію стеаратом та таблетують. Ф) іме) 60 б53. The method of making a matrix tablet of gliclazide by direct pressing, which differs in that m) lactose, gliclazide, hydroxypropyl methylcellulose and copovidone are mixed, the mixture is powdered with an aerosol and magnesium or calcium stearate and tableted. F) name) 60 b5
UAA200512199A 2005-12-19 2005-12-19 Prolonged release matrix tablet of gliclazide and process for the preparation thereof UA81040C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA200512199A UA81040C2 (en) 2005-12-19 2005-12-19 Prolonged release matrix tablet of gliclazide and process for the preparation thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA200512199A UA81040C2 (en) 2005-12-19 2005-12-19 Prolonged release matrix tablet of gliclazide and process for the preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA81040C2 true UA81040C2 (en) 2007-11-26

Family

ID=39016814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200512199A UA81040C2 (en) 2005-12-19 2005-12-19 Prolonged release matrix tablet of gliclazide and process for the preparation thereof

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA81040C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0188040B1 (en) Slow release solid preparation
CN103655539B (en) A kind of oral solid formulation of canagliflozin and preparation method thereof
EP2777696B1 (en) Preparation of stable pharmaceutical dosage forms
CA2536959C (en) Pharmaceutical formulation comprising lanthanum compounds
JPH059413B2 (en)
SK285209B6 (en) Matrix tablet for the prolonged release of gliclazide after oral administration and method for the preparation thereof
AU2011247642C1 (en) Orally disintegrating tablet containing acarbose
EP0454396A1 (en) Tablet composition and method for problem pharmaceutical materials
EP3087989B1 (en) Solid preparations comprising tofogliflozin and method for producing the same
HU224192B1 (en) Matrix tablet allowing the prolonged release of the sodium salt of tianeptine and process for the preparation thereof
KR101631846B1 (en) Solid preparations containing choline alfoscerate and preparing method thereof
JP2009513530A5 (en)
MXPA04010121A (en) A novel method of stabilizing bupropion hydrochloride tablets.
WO2021123192A1 (en) Edoxaban tablets
US20120295916A1 (en) Orodispersible tablet containing compacted sildenafil base
CN117122570B (en) Metamartan potassium tablet for improving stability and preparation method thereof
UA81040C2 (en) Prolonged release matrix tablet of gliclazide and process for the preparation thereof
JP4774739B2 (en) Kampo extract-containing tablet composition and method for producing the same
CN106109428B (en) The preparation process of Repaglinide melbine
CN105030707B (en) Method for preparing clotrimazole buccal tablets based on modified glucose whole powder direct compression method
JP4370050B2 (en) Clarithromycin tablets and method for producing the same
UA15612U (en) Delayed-release matrix tablet of glyclaside
JP5490691B2 (en) Fast disintegrating preparation containing calcium carbonate
RU2207846C1 (en) Pharmaceutical solid composition eliciting antituberculosis effect and method for its preparing
Pollock et al. Influence of the particle size of the inert polymer in a compression coated controlled-release tablet