UA72955U - method for treating multiple sclerosis - Google Patents
method for treating multiple sclerosis Download PDFInfo
- Publication number
- UA72955U UA72955U UAU201114304U UAU201114304U UA72955U UA 72955 U UA72955 U UA 72955U UA U201114304 U UAU201114304 U UA U201114304U UA U201114304 U UAU201114304 U UA U201114304U UA 72955 U UA72955 U UA 72955U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- stem cells
- suspension
- transplantation
- cryopreserved
- fetal liver
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 59
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 56
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 55
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 48
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims abstract description 37
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims abstract description 10
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 46
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 8
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 claims description 8
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 6
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000000604 fetal stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 abstract description 2
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 abstract 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 abstract 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 13
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 11
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 6
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 4
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 3
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 4-acetamidobenzoic acid;9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one;1-(dimethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(O)CN(C)C.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 YLDCUKJMEKGGFI-QCSRICIXSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007764 Cataract subcapsular Diseases 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010010214 Compression fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010011655 Cushingoid Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010012205 Delayed puberty Diseases 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 101000608228 Homo sapiens NLR family pyrin domain-containing protein 2B Proteins 0.000 description 1
- 101000849714 Homo sapiens Ribonuclease P protein subunit p29 Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 241000188250 Idas Species 0.000 description 1
- 101150057104 MCIDAS gene Proteins 0.000 description 1
- 206010026865 Mass Diseases 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 206010060880 Monoclonal gammopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 102100039890 NLR family pyrin domain-containing protein 2B Human genes 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033885 Paraparesis Diseases 0.000 description 1
- 208000002774 Paraproteinemias Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 101100262766 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) UME6 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002548 Spastic Paraparesis Diseases 0.000 description 1
- 208000005250 Spontaneous Fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000011101 acute retrobulbar neuritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001977 ataxic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000029036 donor selection Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000286 epitheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 208000001936 exophthalmos Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032820 leukocyte apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000008016 pathologic nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000022670 retrobulbar neuritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229940087854 solu-medrol Drugs 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до неврології і клітинної терапії, та може бути використана при лікуванні хворих на розсіяний склероз.The useful model belongs to the field of medicine, namely neurology and cell therapy, and can be used in the treatment of patients with multiple sclerosis.
Відомо, що розсіяний склероз (РОС) - це хронічне прогресуюче захворювання центральної нервової системи, що клінічно проявляється розсіяною органічною неврологічною симптоматикою, зокрема, патологією рухової, чутливої, координаційної сфер, розладами зору та порушенням функції тазових органів. РО є актуальною проблемою охорони здоров'я у всіх країнах внаслідок тяжких соціальних наслідків. Дане захворювання в основному уражає молодих людей працездатного віку, а в 70 95 випадків РОС вперше з'являється у віці 30 років.It is known that multiple sclerosis (MS) is a chronic, progressive disease of the central nervous system, which is clinically manifested by diffuse organic neurological symptoms, in particular, pathology of the motor, sensory, coordination spheres, vision disorders, and dysfunction of the pelvic organs. RO is an urgent health care problem in all countries due to severe social consequences. This disease mainly affects young people of working age, and in 70-95 cases, ROS first appears at the age of 30.
При цьому, через 10 років 37 95 хворих потребують сторонньої допомоги, а 80 95 - не можуть працювати. Далі через 15 років кожен другий хворий не здатний самостійно пересуватись, а через 25 років - прикутий до ліжка |2, 4|Ї. Особливо викликає стурбованість зростання захворюваності серед осіб молодого віку, що призводить до ранньої інвалідизації у найбільш працездатному віці. Тому питання своєчасної діагностики та ефективного лікування хворих наAt the same time, after 10 years, 37 95 patients need outside help, and 80 95 cannot work. After 15 years, every second patient is unable to move independently, and after 25 years - bedridden |2, 4|І. Of particular concern is the increase in morbidity among young people, which leads to early disability at the most working age. Therefore, the issue of timely diagnosis and effective treatment of patients with
РОС залишається актуальним для сучасної медицини, а соціальне значення цієї проблеми змушує клініцистів приділяти їй підвищену увагу (21.ROS remains relevant for modern medicine, and the social significance of this problem forces clinicians to pay more attention to it (21.
Проте, незважаючи на великі досягнення у вивченні патогенезу РОС, включаючи імунологічні та імуногенетичні дослідження з виходом на нові напрями патогенетичної терапії, це захворювання залишається однією з невирішених проблем сучасної неврології.However, despite great achievements in the study of the pathogenesis of ROS, including immunological and immunogenetic studies with access to new directions of pathogenetic therapy, this disease remains one of the unsolved problems of modern neurology.
Причини виникнення РОС на сьогоднішній день точно не з'ясовані. При цьому найбільш розповсюдженою є гіпотеза мультифакторіальної етіології РОС. Допускають, що комбінація зовнішніх факторів діє на генетично схильних осіб, викликає хронічне запалення, аутоімунні реакції та демієлінізацію. Наявність в тканині головного та спинного мозку вогнищ демієлінізації або бляшок є визначальною межею РОС. Велике значення в розвитку вказаних змін мають аутоїмунні механізми. Вирішальну роль при запуску запальних та аутоїмунних реакцій має підвищення рівня експресії молекул адгезії та антигенпрезентуючих молекул (НІ А-молекул) на ендотелії судин мозку та гліоцитах. На ранніх стадіях утворення бляшки під впливом різних хемокінів відбувається активація Т-лімфоцитів в результаті впливу тригерних факторів. Потім імунні клітини проникають через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) в структурі центральної нервової системи, де запускають складний каскад запальних реакцій, переважно за участю Т- хелперів 1 типу, які призводять до демієлінізації нервових волокон та пошкодження аксонів.To date, the causes of ROS have not been precisely elucidated. At the same time, the hypothesis of multifactorial etiology of ROS is the most widespread. A combination of external factors acting on genetically predisposed individuals is believed to cause chronic inflammation, autoimmune reactions, and demyelination. The presence of foci of demyelination or plaques in the tissue of the brain and spinal cord is the defining limit of ROS. Autoimmune mechanisms are of great importance in the development of these changes. A decisive role in the initiation of inflammatory and autoimmune reactions is played by an increase in the level of expression of adhesion molecules and antigen-presenting molecules (NI A-molecules) on the endothelium of brain vessels and gliocytes. In the early stages of plaque formation, under the influence of various chemokines, activation of T-lymphocytes occurs as a result of the influence of trigger factors. Immune cells then penetrate through the blood-brain barrier (BBB) into the structure of the central nervous system, where they trigger a complex cascade of inflammatory reactions, mainly involving type 1 T-helpers, which lead to demyelination of nerve fibers and damage to axons.
Тому основні зусилля у лікуванні РО мають бути спрямовані на зниження гостроти процесу, ефективне попередження рецидивів, подовження тривалості ремісії, уповільнення темпу інвалідизації, а відтак - і підвищення функціональної активності та покращення якості життя хворих. Лікування РС на сучасному етапі базується на аутоїмунній характеристиці цього захворювання з призначенням імунотропних засобів. Оскільки за механізмом розвитку та типом клінічного перебігу РО є неоднорідним гетерогенним захворюванням, терапія таких хворих має бути диференційованою та грунтуватися на клініко-неврологічних, імунологічних характеристиках і даних магнітно-резонансної томографії залежно від типу перебігу, ступеня тяжкості та стадії захворювання.Therefore, the main efforts in the treatment of RO should be aimed at reducing the severity of the process, effectively preventing relapses, prolonging the duration of remission, slowing down the rate of disability, and therefore increasing functional activity and improving the quality of life of patients. Treatment of MS at the current stage is based on the autoimmune characteristics of this disease with the appointment of immunotropic agents. Since RO is a heterogeneous heterogeneous disease by the mechanism of development and type of clinical course, the therapy of such patients should be differentiated and based on clinical-neurological, immunological characteristics and magnetic resonance imaging data depending on the type of course, degree of severity and stage of the disease.
Сучасні терапевтичні засоби, що застосовуються при лікуванні РОС, поділяються на дві основні групи: засоби патогенетичної і симптоматичної терапії. Засоби патогенетичної терапії спрямовані на попередження деструкції тканини мозку активованими клітинами імунної системи, відновлення процесу мієлінізації нервових волокон з позитивним впливом на імунорегуляцію і стан ГЕБ.Modern therapeutic agents used in the treatment of ROS are divided into two main groups: agents of pathogenetic and symptomatic therapy. Means of pathogenetic therapy are aimed at preventing the destruction of brain tissue by activated cells of the immune system, restoring the process of myelination of nerve fibers with a positive effect on immunoregulation and the state of the BBB.
Відомо, що при загостренні РС одним з основних підходів до лікування є призначення препаратів із групи кортикостероїдів. При цьому найбільш ефективними на сьогоднішній день є високі дози (пульс-терапія) глюкокортикоїдів. Зазвичай призначають наступне лікування: 1-5-й день - внутрішньовенно крапельно вводять 1000 мг метил преднізолону, 6-8-й день - 80 мг преднізолону всередину, 9-11-й день - 60 мг преднізолону всередину, 12-14-й день - 40 мг преднізолону всередину, 15-17-й день - 20 мг преднізолону всередину, 18-20-й - 10 мг преднізолону всередину. Або 1-5-й день - внутрішньовенно крапельно вводять 1000 мг метил преднізолону, потім продовжують пероральний прийом метипреду коротким курсом (п'ятиденними циклами), поступово знижуючи дозу з 24 мг до 5 мг, або целестону 0,5 мг 2 рази на добу - 5 днів, потім 1 раз на добу - 5 днів, потім через день - 10 днів. Така схема введення високих доз глюкокортикоїдів має більш високу ефективність та суттєво зменшує побічні ефекти.It is known that in case of exacerbation of MS, one of the main approaches to treatment is the prescription of drugs from the group of corticosteroids. At the same time, the most effective today are high doses (pulse therapy) of glucocorticoids. The following treatment is usually prescribed: 1-5th day - 1000 mg of methyl prednisolone is administered intravenously, 6-8th day - 80 mg of prednisone orally, 9-11th day - 60 mg of prednisolone orally, 12-14th day - 40 mg of prednisolone inside, 15-17th day - 20 mg of prednisolone inside, 18-20th - 10 mg of prednisolone inside. Or 1-5th day - 1000 mg of methylprednisolone is administered intravenously, then oral metipred is continued for a short course (five-day cycles), gradually reducing the dose from 24 mg to 5 mg, or celeston 0.5 mg 2 times a day - 5 days, then 1 time a day - 5 days, then every other day - 10 days. This scheme of administration of high doses of glucocorticoids is more effective and significantly reduces side effects.
Глюкокортикоїди зменшують вираженість запальної реакції, набряку та відновлюють проведення нервового імпульсу по збережених волокнах, що і приводить до швидкого позитивного клінічного ефекту, але не впливають на перебіг захворювання у подальшому. бо Глюкокортикоїди мають також антиалергічну, імуносупресивну дію, є потужними індукторами апоптозу лейкоцитів. Проте імунологічний ефект такого лікування не розповсюджується на клітинну активність та матриксну металопротеїназу в лікворі. У цьому разі інколи виникають побічні ефекти у вигляді шлунково-кишкових кровотеч та психічних розладів, переважно серед хворих з пероральним прийомом препарату. Серед інших побічних ефектів можна відмітити наступне: шлунково-кишковий тракт (стероїдні виразки шлунка та кишечнику, кровотечі, перфорації, езофагіт, диспепсія); зі сторони кістково-м'язової системи (міопатія, остеопороз, патологічні переломи, компресійні переломи хребтів, асептичний некроз голівки стегнової кісті); зі сторони шкіри (крововиливи, угрі, стриї, атрофія шкіри та підшкірної клітковини); зі сторони ендокринної системи (затримка статевого дозрівання, пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно- наднирникової системи, порушення менструального циклу, стероїдний діабет, маніфестація латентного діабету); зі сторони серцево-судинної системи (гіпертензія); зі сторони центральної нервової системи (неврівноваженість, психоз, псевдопухлини мозку); зі сторони очей (глаукома, задня субкапсулярна катаракта, екзофтальм); метаболічні (гіперглікемія, "гіперліпідемія, підвищення апетиту, кушингоїдний синдром, негативний азотистий баланс).Glucocorticoids reduce the severity of the inflammatory reaction, edema and restore the conduction of nerve impulses along the preserved fibers, which leads to a rapid positive clinical effect, but do not affect the course of the disease in the future. Because glucocorticoids also have an anti-allergic, immunosuppressive effect, and are powerful inducers of leukocyte apoptosis. However, the immunological effect of such treatment does not extend to cellular activity and matrix metalloproteinase in the cerebrospinal fluid. In this case, sometimes side effects occur in the form of gastrointestinal bleeding and mental disorders, mainly among patients who take the drug orally. Among other side effects, the following can be noted: gastrointestinal tract (steroidal ulcers of the stomach and intestines, bleeding, perforations, esophagitis, dyspepsia); from the side of the musculoskeletal system (myopathy, osteoporosis, pathological fractures, compression fractures of the spine, aseptic necrosis of the femoral head); from the side of the skin (hemorrhages, acne, stretch marks, atrophy of the skin and subcutaneous tissue); from the side of the endocrine system (delayed puberty, suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal system, menstrual cycle disorders, steroid diabetes, manifestation of latent diabetes); from the side of the cardiovascular system (hypertension); from the side of the central nervous system (imbalance, psychosis, pseudotumors of the brain); from the side of the eyes (glaucoma, posterior subcapsular cataract, exophthalmos); metabolic (hyperglycemia, hyperlipidemia, increased appetite, Cushingoid syndrome, negative nitrogen balance).
Новим напрямком патогенетичної терапії РОС є попередження наступних загострень захворювання за допомогою методів довготривалої імунокорекції. Так, використання рД- інтерферонів в лікуванні РО є одним із найбільш значимих досягнень в області вивчення даного захворювання в останні роки. До сімейства інтерферонів входить три основних види природних білків - а-, В- та у-інтерферони. Вказані білюм мають антивірусну та імуномоделюючу дію, причому са- та р-інтерферони надають протизапальну дію, а у-інтерферон є одним із основних запальних цитокінів, які активують імунну систему та стимулюють антиген-специфічні реакції.A new direction of pathogenetic therapy of ROS is the prevention of further exacerbations of the disease by means of long-term immunocorrection methods. Thus, the use of rD-interferons in the treatment of RO is one of the most significant achievements in the field of studying this disease in recent years. The interferon family includes three main types of natural proteins - α-, β- and γ-interferons. These bilyums have an antiviral and immunomodulating effect, and sat- and p-interferons have an anti-inflammatory effect, and y-interferon is one of the main inflammatory cytokines that activate the immune system and stimulate antigen-specific reactions.
Існують обмеження в призначенні інтерферонів. Так, їх не призначають пацієнтам з первинно- прогресуючим перебігом, пацієнтам з легкими формами та доброякісним довготривалим перебігом захворювання (ЕО55 менше 1,5 балів), а також з тяжкими формами, коли ЕО55 складає більше 6,5 балів. Крім того, існує багато протипоказань щодо призначення даної групи препаратів: наявність у пацієнта відхилень від норми лабораторних показників, що може призвести до розвитку тяжких лікарських реакцій, наприклад, наявність виражених змін показників функції печінки та нирок, лейкопенія, моноклональна гамапатія; наявна або анамнестична депресія (21.There are limitations in prescribing interferons. So, they are not prescribed to patients with a primary progressive course, to patients with mild forms and a benign long-term course of the disease (EO55 less than 1.5 points), as well as to severe forms, when EO55 is more than 6.5 points. In addition, there are many contraindications to the appointment of this group of drugs: the patient has deviations from the norm of laboratory indicators, which can lead to the development of severe drug reactions, for example, the presence of pronounced changes in liver and kidney function indicators, leukopenia, monoclonal gammopathy; existing or anamnestic depression (21.
Основним недоліком відомого способу є його недостатня ефективність для збільшення тривалості ремісії, зменшення неврологічного дефіциту та недоказаний вплив на покращення когнітивної функції і якості життя хворого.The main drawback of the known method is its insufficient effectiveness for increasing the duration of remission, reducing the neurological deficit, and the unproven effect on improving the patient's cognitive function and quality of life.
Відомий спосіб лікування РОС, що включає концентрацію та збір периферичних гемопоетичних стовбурових клітин хворого методом лейкофореза з використанням спеціальних фільтрів, причому для мобілізації периферичних гемопоетичних стовбурових клітин використовують колоній-стимулюючий фактор нейпоген у дозі 10 мг/кг протягом 3-4 днів, після чого в отриманий пул периферичних гемопоетичних стовбурових клітин додають кріопротектор та зберігають в рідкому азоті до трансплантації (1, 4). Далі проводять етап кондиціонування з використанням супресивної терапії по методиці ВЕАМ, а саме: кармустин 300 мг/м? в 1 день, цитозинарабінозин 200 мг/м? та етопозид 200 мг/м? на 3, 4 і 5 дні та мелхалан 140 мг/м? в останній день. Після цього здійснюють трансплантацію периферичних гемопоетичних стовбурових клітин. При цьому між етапами збору периферичних гемопоетичних стовбурових клітин хворого та кондиціонування існує проміжок часу, як правило, від 2 до З тижнів для нормалізації показників периферичної крові. Спосіб застосовують після того, як хворий пройшов загальноприйняту терапію, а саме: солу-медролом, потім інтерферонами, але не вдалося досягти ні покращення загального стану, ні зменшення неврологічного дефіциту, ні ремісії, ні покращення когнітивних функцій.There is a known method of treating ROS, which includes the concentration and collection of the patient's peripheral hematopoietic stem cells by the leukophoresis method using special filters, and for the mobilization of peripheral hematopoietic stem cells, the colony-stimulating factor neupogen is used in a dose of 10 mg/kg for 3-4 days, after which in the obtained pool of peripheral hematopoietic stem cells is added with a cryoprotectant and stored in liquid nitrogen until transplantation (1, 4). Next, the stage of conditioning is carried out using suppressive therapy according to the VEAM method, namely: carmustine 300 mg/m? in 1 day, cytosinarabinosin 200 mg/m? and etoposide 200 mg/m? on days 3, 4 and 5 and melhalan 140 mg/m? on the last day After that, transplantation of peripheral hematopoietic stem cells is carried out. At the same time, between the stages of collection of the patient's peripheral hematopoietic stem cells and conditioning, there is a time interval, as a rule, from 2 to 3 weeks for the normalization of peripheral blood parameters. The method is used after the patient underwent conventional therapy, namely: solu-medrol, then interferons, but it was not possible to achieve either improvement of the general condition, reduction of neurological deficit, remission, or improvement of cognitive functions.
Зазначений спосіб лікування РОС дозволяє зменшити клінічні прояви захворювання, покращити лабораторні показники та покращити функціональні можливості хворого при забезпеченні зменшення частоти ускладнень та збільшенні тривалості ремісії у порівнянні з загальноприйнятим лікуванням.The indicated method of treatment of ROS allows to reduce the clinical manifestations of the disease, improve laboratory indicators and improve the functional capabilities of the patient while ensuring a decrease in the frequency of complications and an increase in the duration of remission compared to conventional treatment.
Недоліком відомого способу лікування РОС є висока частота тяжких ускладнень, таких як і при алогенній трансплантації, які у 2-4 95 випадків призводять до смерті, що є наслідком жорсткого режиму кондиціонування. При цьому повторне введення периферичних гемопоетичних стовбурових клітин є імунобіологічно обмеженим.The disadvantage of the known method of treatment of ROS is the high frequency of severe complications, such as with allogeneic transplantation, which in 2-4 95 cases lead to death, which is a consequence of a strict conditioning regimen. At the same time, repeated introduction of peripheral hematopoietic stem cells is immunobiologically limited.
Відомий спосіб лікування РОС, що включає приготування суспензії, яка містить клітини людського ембріона, вибрані із групи, яка складається із гемопоетичних клітин печінки, гемопоетичних клітин селезінки і їх суміші, і фармацевтично прийнятне рідке середовище і 1 мл якої містить: ядровмісні клітини 5-200х106, колонієутворюючі одиниці гранулоцитів/макрофагів бо 20-200х103, колонієутворюючі одиниці гранулоцитів, еритроцитів, моноцитів/макрофагів і мегакаріоцитів 0,5-10х103 ії ранні попередники гемопоеза СЮОз4. 1-20х1056 ії щонайменше одноразове уведення такої приготовленої ех іетроге або замороженої при кріогенних температурах і розмороженої після зберігання суспензії в організм реципієнта (патент України на винахід Мо 64826, дата публікації - 15.03.2004 р., кл. МПК 2006.01: АбІК 35/54, АбІК 35/407,A known method of treating ROS, which includes the preparation of a suspension containing cells of a human embryo, selected from the group consisting of hematopoietic cells of the liver, hematopoietic cells of the spleen and their mixture, and a pharmaceutically acceptable liquid medium, and 1 ml of which contains: nucleated cells 5-200x106 , the colony-forming units of granulocytes/macrophages are 20-200x103, the colony-forming units of granulocytes, erythrocytes, monocytes/macrophages and megakaryocytes are 0.5-10x103 and the early precursors of hematopoiesis ХУОз4. 1-20x1056 and at least one-time introduction of such a prepared ex-hetroge or a suspension frozen at cryogenic temperatures and thawed after storage into the body of the recipient (patent of Ukraine for the invention Mo 64826, date of publication - 15.03.2004, cl. IPC 2006.01: AbIK 35/54 , AbIK 35/407,
АбІК 35/28). При цьому поряд з основною суспензією виготовляють щонайменше одну додаткову суспензію, що містить клітини, вибрані із групи, яка складається зі стовбурових клітин гемопоеза печінки, стовбурових клітин гемопоеза селезінки, гепатоцитів, тимоцитів, епітеліоцитів первісного харчового каналу, нервових клітин мозку і сумішей клітин щонайменше двох однозначних видів, і щонайменше одну таку додаткову суспензію уводять в організм пацієнта поряд з основною суспензією.AbIK 35/28). At the same time, along with the main suspension, at least one additional suspension containing cells selected from the group consisting of hematopoietic stem cells of the liver, hematopoietic stem cells of the spleen, hepatocytes, thymocytes, epitheliocytes of the primary alimentary canal, nerve cells of the brain, and mixtures of cells of at least two unambiguous types, and at least one such additional suspension is introduced into the patient's body along with the main suspension.
Зазначений спосіб лікування РО забезпечує отримання неочікуваного ефекту, що полягає у в подовженні тривалості ремісії, а в деяких випадках - і у клінічному одужанні деяких хворих, які раніше вважалися невиліковними, зокрема, при лікуванні хворих із запущеними формами розсіяного склерозу.The specified method of treatment of RO provides an unexpected effect, which consists in prolonging the duration of remission, and in some cases - in the clinical recovery of some patients who were previously considered incurable, in particular, in the treatment of patients with advanced forms of multiple sclerosis.
Найбільш близьким до способу лікування РОС, що заявляється, є спосіб лікування РО з використанням стовбурових клітин, що включає заготівлю, кріоконсервування та ін'єкційне введення стовбурових клітин, причому як стовбурові клітини застосовують алогенні ембріональні нейроклітини, які вводять реципієнту ендолюмбально в кількості 30-40 млн. за одну трансплантацію, яких може бути 1-3 на курс лікування (деклараційний патент України на корисну модель Мо 15356, дата публікації - 15.06.2006 р., кл. МПК (2006): АбІК 35/48).The closest to the proposed method of treating ROS is the method of treating ROS using stem cells, which includes the harvesting, cryopreservation and injection of stem cells, and as stem cells, allogeneic embryonic neurons are used, which are injected into the recipient endolumbarly in the amount of 30-40 million for one transplant, of which there may be 1-3 per course of treatment (declaratory patent of Ukraine for a utility model Mo 15356, publication date - 06.15.2006, cl. IPC (2006): AbIK 35/48).
Зазначений спосіб лікування РОС дозволяє зменшити частоту несприятливих побічних ефектів та створити передумови для посилення локомоторної активності хворих на Ро.The specified method of treatment of ROS allows to reduce the frequency of adverse side effects and create prerequisites for strengthening the locomotor activity of patients with ROS.
Недоліком відомого способу лікування РОС є недостатня тривалість ремісії та незначне відновлення неврологічних функцій, зокрема неврологічного дефіциту, когнітивних функцій, функціональних можливостей.The disadvantage of the known method of treatment of ROS is insufficient duration of remission and slight recovery of neurological functions, in particular neurological deficit, cognitive functions, and functional capabilities.
Отже, використання тільки зазначених способів лікування хворих на РО недостатньо, що і зумовило пошук альтернативних способів лікування.Therefore, the use of only the specified methods of treatment of patients with RO is not enough, which led to the search for alternative methods of treatment.
Задачею даної корисної моделі є удосконалення способу лікування розсіяного склерозу, в якій за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування забезпечується високаThe task of this useful model is to improve the method of treatment of multiple sclerosis, in which, due to the proposed sequence of treatment, a high
Зо ефективність лікування при збільшенні обсягу відновлення неврологічних функцій та збільшенні тривалості ремісії без необхідності підбора донора за антигенами гістосумісності. В результаті - зменшується неврологічний дефіцит, покращуються когнітивні функції, якість життя і функціональні можливості хворих після лікування. Крім того, забезпечується запобігання виникненню алергійних реакцій у хворих на РО при проведенні лікування.The effectiveness of the treatment in increasing the amount of recovery of neurological functions and increasing the duration of remission without the need for donor selection based on histocompatibility antigens. As a result, neurological deficits decrease, cognitive functions, quality of life and functional capabilities of patients improve after treatment. In addition, prevention of allergic reactions in patients with RO during treatment is ensured.
Поставлена задача вирішується запропонованим способом лікування розсіяного склерозу, що включає заготівлю та трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, в якому перед трансплантацією суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин попередньо виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону, а як стовбурові клітини використовують стовбурові клітини фетальної печінки, що виділені з тканин трупа людського фетуса 4-8 тижнів гестації, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі не менше за 0,1 мл з кількістю клітин, що містять ядра, не меншою за 0,1х108 /мл і вмістом прогеніторних клітин СОЗ4А від 0,3 до 2,5х105 /мл за одну трансплантацію, а після проведення трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки кожні три місяці здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними показниками та даними нейровізуалізації.The task is solved by the proposed method of treatment of multiple sclerosis, which includes the procurement and transplantation of a suspension of cryopreserved stem cells, in which, before transplantation of a suspension of cryopreserved stem cells, premedication is performed by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisone, and as stem cells, fetal liver stem cells are used , isolated from the tissues of a cadaver of a human fetus of 4-8 weeks of gestation, and a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells is administered intravenously in a volume of at least 0.1 ml with the number of cells containing nuclei not less than 0.1x108 /ml and the content of SOZ4A progenitor cells from 0.3 to 2.5x105 /ml for one transplantation, and after transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, the activity of the pathological process is monitored every three months according to clinical, laboratory indicators and neuroimaging data zations
Краще, коли перед проведенням трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки додатково виконують клініко-неврологічне, нейропсихологічне, імунологічне та нейровізуальне обстеження стану хворого.It is better when, before carrying out the transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, an additional clinical-neurological, neuropsychological, immunological and neurovisual examination of the patient's condition is performed.
У випадку загострення РС, перед проведенням трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки додатково проводять медикаментозну терапію. Причому як медикаментозну терапію призначають введення глюкокортикоїдів та проведення плазмофорезу протягом 2-3 тижнів. А трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки проводять через 2-3 місяці після проведення медикаментозної терапії.In the case of exacerbation of RS, before carrying out the transplantation of a suspension of cryopreserved stem cells of the fetal liver, drug therapy is additionally carried out. Moreover, the administration of glucocorticoids and plasmaphoresis for 2-3 weeks are prescribed as drug therapy. Transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells is carried out 2-3 months after drug therapy.
Нами було встановлено, що за рахунок введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки людини 4-8 тижневої гестації внутрішньовенно в об'ємі не менше за 0,1 мл з кількістю клітин, що містять ядра, не меншою за 0,1х108/мл їі вмістом прогеніторних клітин СОЗ34 від 0,3 до 2,5х10б/мл за одну трансплантацію забезпечується відновлення мієлінізації аксонів та відновлюється проведення нервового імпульсу по збережених нервових бо волокнах, в результаті чого досягається збільшення обсягу відновлених неврологічних функцій та збільшення тривалості ремісії без виникнення побічних ускладнень при високій ефективності лікування РОС в цілому. При цьому виключається необхідність підбору донора за антигенами гістосумісності та забезпечується можливість трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки повторно. Крім того, проведення перед трансплантацією суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки премедикації шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій у хворих на Ро під час проведення лікування.We have established that due to the introduction of a suspension of cryopreserved human fetal liver stem cells of 4-8 weeks of gestation intravenously in a volume of at least 0.1 ml with the number of cells containing nuclei not less than 0.1x108/ml and its content of progenitor cells of SOZ34 from 0.3 to 2.5x10b/ml for one transplantation ensures restoration of myelination of axons and restoration of nerve impulse conduction along preserved nerve fibers, as a result of which an increase in the volume of restored neurological functions and an increase in the duration of remission without the occurrence of side complications at high effectiveness of ROS treatment in general. At the same time, the need to select a donor based on histocompatibility antigens is eliminated and the possibility of re-transplanting a suspension of cryopreserved stem cells of the fetal liver is provided. In addition, premedication by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone before transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells allows to prevent the occurrence of allergic reactions in patients with Ro during treatment.
При цьому використання фетальної печінки з метою отримання стовбурових клітин визначається здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на оточуючий вплив або відповідно їх внутрішній програмі Ця "пластичність" включає в себе ріст, розмноження, міграцію та встановлення зв'язків з іншими клітинами. Відомо, що фетальні клітини діляться частіше та швидше, ніж клітини зрілих тканин. їх імплантація є більш ефективною також з огляду на утворення великої кількості ростових центрів. Фетальні клітини можуть виробляти значну кількість різних речовин, таких як ангіогенний і нейротрофічний фактори, які можуть сприяти виживанню та росту, або можуть прискорювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин хазяїна. Багато фетальних клітин мають здатність виживати при більш низькому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх більш стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міо, так і після трансплантації.At the same time, the use of fetal liver for the purpose of obtaining stem cells is determined by the ability of such cells to undergo changes and differentiation in response to environmental influences or in accordance with their internal program. This "plasticity" includes growth, reproduction, migration and establishment of connections with other cells. It is known that fetal cells divide more often and faster than cells of mature tissues. their implantation is more effective also due to the formation of a large number of growth centers. Fetal cells can produce a significant number of different substances, such as angiogenic and neurotrophic factors, which can promote survival and growth, or can accelerate regeneration at the expense of surrounding host cells. Many fetal cells have the ability to survive at lower oxygen levels than their fully differentiated counterparts, making them more resistant to ischemic injury both during ip myo manipulations and after transplantation.
Проліферуючі або незрілі клітини фетуса переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і, таким чином, менше зазнають травматизації під час приготування суспензії клітин. Ці властивості дозволяють трансплантувати фетальні клітини шляхом внутрішньовенної ін'єкції суспензії. Дані характеристики можуть пояснити і підвищене виживання фетальних клітин і тканин в порівнянні з дорослими після кріоконсервування. При цьому саме фетальна печінка є концентрованим джерелом гемопоетичних стовбурових клітин.Proliferating or immature fetal cells preferably do not have long processes or strong intercellular adhesion and are thus less likely to be traumatized during cell suspension preparation. These properties make it possible to transplant fetal cells by intravenous injection of the suspension. These characteristics can also explain the increased survival of fetal cells and tissues compared to adults after cryopreservation. At the same time, the fetal liver is a concentrated source of hematopoietic stem cells.
Особлива перевага фетальної печінки як джерела гемопоетичних стовбурових клітин полягає в імунологічній незрілості цієї тканини.The special advantage of the fetal liver as a source of hematopoietic stem cells lies in the immunological immaturity of this tissue.
Спосіб лікування РО здійснюють наступним чином.The method of treatment of RO is carried out as follows.
Перед початком проведення лікування РОС за допомогою проведення трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки виконують клініко-Before starting the treatment of ROS with the help of transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, clinical
Зо неврологічне, нейропсихологічне, імунологічне та нейровізуальне обстеження стану хворого.A neurological, neuropsychological, immunological and neurovisual examination of the patient's condition.
При цьому в період загострення хворому на РОС перед проведенням трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки додатково проводять медикаментозну терапію. Для цього призначають глюкокортикоїди та проводять плазмофорез протягом 2-3 тижнів. А саму трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки проводять через 2-4 місяці.At the same time, in the period of exacerbation, a patient with ROS is additionally given drug therapy before transplantation of a suspension of cryopreserved stem cells of the fetal liver. For this, glucocorticoids are prescribed and plasmaphoresis is performed for 2-3 weeks. And the transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells is carried out after 2-4 months.
Для проведення лікування РОС шляхом трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки попередньо здійснюють заготівлю суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки. Для цього використовують стовбурові клітини фетальної печінки, які виділені з тканин трупів людського фетуса 4-8 тижнів гестації, що загинули внаслідок медичного аборту в тих випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетуса. Вказані фетуси отримують при штучному перериванні вагітності у здорових жінок, які пройшли обстеження на наявність вірусних та гемічних інфекцій. При цьому проводять пренатальну діагностику фетуса на наявність сифілісу, гепатитів В, С та ВІЛ-інфекції.To carry out the treatment of ROS by transplanting a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells is first prepared. For this, stem cells of the fetal liver are used, which are isolated from the tissues of corpses of human fetuses of 4-8 weeks of gestation, which died as a result of medical abortion in those cases when the pregnancy was terminated according to social indicators in the absence of developmental pathology or infection of the fetus. These fetuses are obtained by artificial termination of pregnancy in healthy women who have been examined for the presence of viral and chemical infections. At the same time, prenatal diagnosis of the fetus is carried out for the presence of syphilis, hepatitis B, C and HIV infection.
Збір фетусів або фрагментів фетальних тканин та їх обробку проводять в операційній з дотриманням правил асептики та антисептики. Фетуси або фрагменти фетальних тканин переносять в стерильну посудину з розчином Хенкса з антибіотиком. Далі роботу проводять в стерильних умовах бокса. Фетуси або фрагменти фетальних тканин переносять в стерильні чашки Петрі з розчином Хенкса з антибіотиком, де обережно розкривають черевну порожнину і відокремлюють фетальну печінку. За допомогою ножиць фетальну печінку розрізують на невеликі фрагменти та подрібнюють до отримання однорідної маси. Отриману тканину фетальної печінки переносять в гомогенізатор Поттера та гомогенізують в розчині Хенкса.The collection of fetuses or fragments of fetal tissues and their processing is carried out in the operating room in compliance with the rules of asepsis and antiseptics. Fetuses or fragments of fetal tissues are transferred to a sterile vessel with Hanks' solution with an antibiotic. Then the work is carried out in sterile conditions of the box. Fetuses or fragments of fetal tissues are transferred to sterile Petri dishes with Hanks' solution with an antibiotic, where the abdominal cavity is carefully opened and the fetal liver is separated. With the help of scissors, the fetal liver is cut into small fragments and crushed until a homogeneous mass is obtained. The resulting fetal liver tissue is transferred to a Potter's homogenizer and homogenized in Hanks' solution.
Клітини фетальної печінки змивають зі стінок та товкачки гомогенізатора розчином Хенкса в мірні пробірки, пропускаючи через фільтр для переливання крові, а потім через голки щоразу меншого діаметра.Fetal liver cells are washed from the walls and pestle of the homogenizer with Hanks' solution into measuring tubes, passing through a blood transfusion filter and then through needles of progressively smaller diameter.
Отриману суспензію, яка містить стовбурові клітини фетальної печінки, продукти життєдіяльності клітин, розливають в поліетиленові стерильні пробірки об'ємом 0,3-1,8 мл та додають кріопротектор. Як кріопротектор використовують 10 956 диметилсульфоксид. Пробірки маркують. Після чого проводять кріоконсервацію суспензії стовбурових клітин фетальної бо печінки за програмою, яка забезпечує високу функціональну активність клітин. Така кріоконсервація забезпечує тривале зберігання вказаної суспензії та дозволяє протягом необхідного часу провести дослідження для визначення інфікованості фетуса та взятих від нього клітин. При цьому готову суспензію стовбурових клітин фетальної печінки досліджують на бактеріальну стерильність, наявність вірусних та паразитарних інфекцій (Епгудпові Апіі-НІМ1/-The obtained suspension, which contains stem cells of the fetal liver, the products of the cells' vital activity, is poured into sterile polyethylene tubes with a volume of 0.3-1.8 ml and a cryoprotectant is added. 10,956 dimethylsulfoxide is used as a cryoprotectant. Label the test tubes. After that, cryopreservation of the fetal liver stem cell suspension is carried out according to a program that ensures high functional activity of the cells. Such cryopreservation ensures long-term storage of the specified suspension and allows for the necessary time to carry out research to determine the infection of the fetus and the cells taken from it. At the same time, the ready suspension of fetal liver stem cells is examined for bacterial sterility, the presence of viral and parasitic infections (Epgood's Apii-NIM1/-
НІМ2, НЬБАЯ, Апіі-НВс, Апіі-СММ/даідмМ, Апіі-Кибрейа о Міпов/дс, МагісеЇМа/2ов5іег,NIM2, NBAYA, Apii-NVs, Apii-SMM/daidmM, Apii-Kybreia o Mipov/ds, MagiseYMa/2ov5ieg,
Тохоріазтовів/Ідас, ІМ).Tokhoriaztov/Idas, IM).
При формуванні банку фетальних тканин для лікування хворих на РО суспензія стовбурових клітин фетальної печінки повинна мати наступні параметри: вміст клітин, що містять ядра (підраховують загальну кількість клітин, які містять ядра, в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері), повинен становити не менше ніж 0,1х108 /мл суспензії; вміст прогеніторних клітин СО34 (визначають методом непрямого імунофлуоресцентного тесту з моноклональними антитілами) повинен складати від 0,3 до 2,5х106 /мл суспензії; вміст живих клітин після кріоконсервування - 70 95. Суспензії стовбурових клітин фетальної печінки зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі - 196 76.When forming a bank of fetal tissues for the treatment of patients with RO, the suspension of fetal liver stem cells should have the following parameters: the content of cells containing nuclei (count the total number of cells containing nuclei in a unit volume using a cell analyzer or visually under a microscope in counting chamber), should be at least 0.1x108 /ml of suspension; the content of CO34 progenitor cells (determined by the method of indirect immunofluorescence test with monoclonal antibodies) should be from 0.3 to 2.5x106 /ml of suspension; the content of living cells after cryopreservation is 70 95. Suspensions of fetal liver stem cells are stored in a cryobank in liquid nitrogen at a temperature of 196 76.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки, безпосередньо перед трансплантацією виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розмороженої суспензії при кімнатній температурі не повинен перевищувати 2 годин.Tubes containing a suspension of cryopreserved stem cells of the fetal liver are taken out of liquid nitrogen immediately before transplantation, immersed in a water bath at a temperature of 437 "С and kept until the appearance of a liquid phase. Further manipulations are carried out at room temperature with strict adherence to the rules of asepsis. The time of thawed suspension at room temperature should not exceed 2 hours.
Далі перед трансплантацією суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону через систему для переливання крові. Після чого, разом із фізіологічним розчином вводять внутрішньовенно суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. Об'єм лікувальної дози для однієї трансплантації підбирають індивідуально, але не менше за 0,1 мл з кількістю клітин, що містять ядра, не меншою за 0,1х108/мл і вмістом прогеніторних клітин СОЗ4 від 0,3 до 2,5х106/мл.Further, before transplantation of the suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, premedication is performed by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone through the blood transfusion system. After that, a suspension of cryopreserved stem cells of the fetal liver is injected intravenously with a saline solution at a rate of 20-40 drops per minute. The volume of the therapeutic dose for one transplantation is selected individually, but not less than 0.1 ml with the number of cells containing nuclei not less than 0.1x108/ml and the content of POP4 progenitor cells from 0.3 to 2.5x106/ml .
Така кількість клітин забезпечує необхідну якість суспензії та достатня для отримання високої ефективності лікування.This number of cells ensures the necessary quality of the suspension and is sufficient to obtain high treatment efficiency.
Зо Після проведення трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки хворий знаходиться під спостереженням. Обов'язково після проведення трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки кожні три місяці здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними показниками та даними нейровізуалізації. При цьому точки спостереження вибирають згідно з протоколом трансплантації фетальної клітинної суспензії, розробленого на основі клінічного досвіду. При проведенні повторної трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки у випадках, коли рівень активності патологічного процесу зберігається або підвищується, контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними показниками та даними нейровізуалізації проводять таким же чином, як і при першій трансплантації.After transplanting a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, the patient is under observation. After transplanting a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, the activity of the pathological process must be monitored every three months according to clinical, laboratory indicators and neuroimaging data. At the same time, observation points are selected according to the fetal cell suspension transplantation protocol developed on the basis of clinical experience. When re-transplanting a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells in cases where the level of activity of the pathological process persists or increases, the control of the activity of the pathological process according to clinical, laboratory indicators and neuroimaging data is carried out in the same way as during the first transplantation.
Ефективність лікування оцінюють за зменшенням неврологічного дефіциту, покращенням когнітивних функцій, якості життя, функціональних можливостей хворих та продовженням тривалості ремісії. Віддалені результати лікування оцінюють шляхом виявлення наявності вогнищ та атрофічного процесу при нейровізуалізації.The effectiveness of the treatment is evaluated by the reduction of neurological deficit, improvement of cognitive functions, quality of life, functional capabilities of patients and extension of the duration of remission. The long-term results of treatment are evaluated by detecting the presence of foci and the atrophic process during neuroimaging.
Корисна модель, що заявляється, пояснюється наступними прикладами.The claimed utility model is illustrated by the following examples.
Приклад 1. Хвора К., історія хвороби Мо 2312. Знаходилась в блоці клітинної терапії на базіExample 1. Patient K., medical history No. 2312. She was in the cell therapy unit at the base
Київської міської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги (КМКЛШМД) з приводу лікуванняKyiv City Clinical Emergency Medical Hospital (KMKLSHMD) regarding treatment
РС, цереброспінальна форма, нижня пірамідна недостатність. Вважає себе хворою з 2008 року, коли з'явились скарги на слабкість в ногах, відчуття "скутості" в ногах та хиткість при ході.MS, cerebrospinal form, lower pyramidal insufficiency. She considers herself sick since 2008, when she complained of weakness in her legs, a feeling of "stiffness" in her legs, and unsteadiness when walking.
На початку захворювання хвора приймала високі дози глюкокортикоїдів (пульс-терапія).At the beginning of the disease, the patient took high doses of glucocorticoids (pulse therapy).
Після вказаного лікування за даними магнітно-резонансної томографії головного мозку збереглися активні вогнища демієлінізації.After the indicated treatment, according to the magnetic resonance imaging of the brain, active foci of demyelination remained.
За даними клініко-неврологічного, нейропсихологічного, імунологічного та нейровізуального обстеження виявлено: очні щілини, зіниці 0-5, горизонтальний ністагм при погляді вліво, двоїння при погляді прямо; девіація язика вліво, ковтає самостійно; сухожилкові рефлекси Ох5 з рук, з ніг; лівобічна гемігіпостезія; підвищений м'язовий тонус зліва; пальце-носову та коліно- п'яткову проби виконує з інтенцією з двох сторін; адіадохокінез; симптом Штрюмпеля позитивний з двох сторін; хиткість в позі Ромберга. За даними шкали ЕО55-4,5 бала. Відмічено зниження когнітивних функцій за даними шкали ММ5Е-26 балів. Проведено імунологічне бо дослідження крові в динаміці (таблиця Мо 1).According to the clinical-neurological, neuropsychological, immunological and neurovisual examination, the following were found: eye slits, pupils 0-5, horizontal nystagmus when looking to the left, diplopia when looking straight; deviation of the tongue to the left, swallows independently; tendon reflexes Ох5 from the hands, from the legs; left-sided hemihypoesthesia; increased muscle tone on the left; toe-nose and knee-heel tests are performed with intention from two sides; adiadochokinesis; Strümpel's symptom is positive on both sides; swaying in the Romberg pose. According to the EO55 scale, 4.5 points. A decrease in cognitive functions was noted according to the data of the MM5E-26 points scale. An immunological study of the blood in dynamics was carried out (table Mo 1).
Перед трансплантацією хворій була виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Далі проведена трансплантація суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки в об'ємі 3,0 мл шляхом струменевого внутрішньовенного крапельного введення. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки: зразок П 254, вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість клітин, які містять ядра, - 50х106/мл, вміст прогеніторних клітин СОЗ34 - 2,1х106/мл.Before transplantation, the patient was premedicated by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone. Then, a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells was transplanted in a volume of 3.0 ml by jet intravenous drip. Characteristics of the injected suspension of cryopreserved fetal liver stem cells: sample P 254, fetal age - 8 weeks of gestation; the number of cells that contain nuclei is 50x106/ml, the content of SOZ34 progenitor cells is 2.1x106/ml.
Після проведеного лікування РОС шляхом трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки відмічено зменшення м'язового тонусу, зменшення неврологічного дефіциту за даними шкали ЕО55-3,5 бала та відмічено покращення когнітивної функції за даними шкали ММ5Е-28 балів. Спостерігалось покращення якості життя за даними тесту 5Е-36 в наступних субтестах: духовній сфері та соціальній адаптації. Відмічено покращення імунологічних властивостей крові. Протягом перших кількох діб після повторної трансплантації спостерігався синдром раннього післятрансплантаційного покращання, який проявлявся зменшенням загальної слабкості, збільшенням працездатності, енергії, покращанням сну та апетиту.After the treatment of ROS by transplanting a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, a decrease in muscle tone, a decrease in neurological deficit according to the data of the EO55-3.5 points scale, and an improvement of cognitive function according to the data of the MM5E-28 points scale was noted. An improvement in the quality of life was observed according to the data of the 5E-36 test in the following subtests: spiritual sphere and social adaptation. An improvement in the immunological properties of the blood was noted. During the first few days after retransplantation, an early posttransplantation improvement syndrome was observed, which was manifested by a decrease in general weakness, an increase in work capacity, energy, and improvement in sleep and appetite.
Таблиця 1Table 1
До місяці місяців місяцівTo month months months
Сов хелперно-супресорне лейкоцити, х!б'я/л. | 40-88 | 56 | 60 | 52 | 35Owl helper-suppressor leukocytes, x!bya/l. | 40-88 | 56 | 60 | 52 | 35
Приклад 2. Хвора В., історія хвороби Мо 2145. Знаходилась в блоці клітинної терапіїExample 2. Patient V., medical history No. 2145. She was in the cell therapy unit
КМКЛШМД з приводу лікування РОС, ремітуючий перебіг, цереброспінальна форма, нижній спастичний парапарез, мозочково-атактичний синдром.KMKLSHMD regarding the treatment of ROS, remitting course, cerebrospinal form, lower spastic paraparesis, cerebellar ataxic syndrome.
Вважає себе хворою з 2001 року, коли з'явились скарги на оніміння лівої половини грудної клітини та лівої руки. Діагноз встановлений в 2006 році, коли з'явився ретробульбарний неврит.She considers herself sick since 2001, when complaints of numbness in the left half of the chest and left arm appeared. The diagnosis was established in 2006, when retrobulbar neuritis appeared.
Діагноз підтверджений магнітно-резонансною томографією головного мозку.The diagnosis was confirmed by magnetic resonance imaging of the brain.
На початку захворювання хвора приймала циклоферон, тімалін, гропринозин та імунофан.At the beginning of the disease, the patient took Cycloferon, Timalin, Groprinosin and Immunofan.
За даними клініко-неврологічного, нейропсихологічного, імунологічного та нейровізуального обстеження виявлено: всебічно орієнтована, зіниці 0-5, горизонтальний дрібно розмашистий ністагм вправо; язик по середній лінії; легкий парез МІЇ пари черепно-мозкових нервів справа; дизартрія; сухожилкові рефлекси 520 з рук, 0-5 з ніг; брюшні рефлекси не викликаються;According to the clinical-neurological, neuropsychological, immunological and neurovisual examination, the following findings were found: comprehensively oriented, pupils 0-5, horizontal fine sweeping nystagmus to the right; tongue along the middle line; slight paresis of MY pair of cranial nerves on the right; dysarthria; tendon reflexes 520 from the hands, 0-5 from the legs; abdominal reflexes are not triggered;
Зо пальце-носову пробу виконує задовільно з двох сторін, коліно-п'яткову проби виконує з інтенцією зліва; чутливість - гіпестезія на лівій нозі; м'язовий тонус 5250 з ніг; хиткість в позіThe finger-nose test is performed satisfactorily from both sides, the knee-heel test is performed with intention on the left; sensitivity - hypoesthesia on the left leg; muscle tone 5250 from the legs; unsteadiness in posture
Ромберга. Патологічних стопних знаків не виявлено. Ходить самостійно, самостійно себе обслуговує. Порушення функції тазових органів не виявлено. За даними шкали ЕО55-5,0 балів.Romberg. No pathological footprints were found. Walks independently, serves himself independently. No dysfunction of the pelvic organs was detected. According to the data of the scale EO55-5.0 points.
Відмічено зниження когнітивних функцій за даними шкали ММ5Е-25 балів. Проведено імунологічне дослідження крові в динаміці (таблиця Мо 2).A decrease in cognitive functions was noted according to the data of the MM5E-25 points scale. An immunological study of blood was carried out in dynamics (table Mo 2).
Перед трансплантацією хворій була виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Далі проведена трансплантація суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки в об'ємі 1,8 мл шляхом струменевого внутрішньовенного крапельного введення. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки: зразок Т 608207, вік фетуса - 8 тижнів гестації, кількість клітин, які містять ядра, -50х105/мл, вміст прогеніторних клітин СОЗ34-2,1х106 /мл.Before transplantation, the patient was premedicated by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone. Next, transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells in a volume of 1.8 ml was carried out by jet intravenous drip. Characteristics of the injected suspension of cryopreserved fetal liver stem cells: sample T 608207, fetal age - 8 weeks of gestation, the number of cells containing nuclei - 50x105/ml, the content of progenitor cells SOC34 - 2.1x106 /ml.
Після проведеного лікування РОС шляхом трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки відмічено зменшення неврологічного дефіциту за даними шкали ЕО55-3,5 бала та відмічено покращення когнітивної функції за даними шкали ММ5Е-29 балів, відсутність активності процесу за даними магнітно-резонансної топографії головного мозку. Спостерігалось покращення якості життя за даними тесту 5Е-36 в наступних субтестах: духовній сфері, соціальній адаптації та фізичній активності. Поступово почали збільшуватись рухи в ногах, покращилась мова та відновилась чутливість в лівій нозі. Через 6 місяців після трансплантації активність захворювання не визначалась.After the treatment of ROS by transplanting a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells, a decrease in neurological deficit was noted according to the ЕО55-3.5 point scale, and an improvement in cognitive function was noted according to the ММ5Е-29 point scale, the absence of process activity according to the magnetic resonance topography of the brain. An improvement in the quality of life was observed according to the data of the 5E-36 test in the following subtests: spiritual sphere, social adaptation and physical activity. Gradually, the movements in the legs began to increase, the speech improved and the sensation in the left leg was restored. 6 months after transplantation, the activity of the disease was not determined.
Таблиця 2 панни 000000 Дверні тер вер т лікування МА ми ми місяці місяців місяцівTable 2 virgins 000000 Door ter ver t treatment MA we we months months months
НН я кілери СО165 хелперно-супресорнеНН I killers СО165 helper-suppressor
Отже, з 2004 до 2011 рр. в блоці клітинної терапії на базі Київської міської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги було проліковано 83 хворих на РОС згідно зі способом лікування РОС, що заявляється. У всіх хворих спостерігався синдром раннього післятрансплантаційного покращання у вигляді збільшення фізичної та розумової активності, зменшення м'язового тонусу, покращання сну та апетиту. Поступово знижувалась активність захворювання за клінічними та лабораторними показниками (таблиця Мо 3), покращились когнітивна функція, якість життя та зменшився неврологічний дефіцит. Ні в одному з випадків не спостерігались ускладнення чи побічна реакція та не спостерігалась реакція "трансплантат проти господаря" після проведення трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетальної печінки.So, from 2004 to 2011, 83 patients with ROS were treated in the cell therapy unit at the Kyiv City Clinical Hospital of Emergency Medical Care according to the method of treatment of ROS that is claimed. All patients had a syndrome of early post-transplantation improvement in the form of increased physical and mental activity, decreased muscle tone, improved sleep and appetite. The activity of the disease according to clinical and laboratory indicators gradually decreased (table Mo 3), cognitive function, quality of life improved, and neurological deficit decreased. In none of the cases were complications or adverse reactions observed, and no graft-versus-host reactions were observed after transplantation of a suspension of cryopreserved fetal liver stem cells.
Таблиця З пдаться 000 |Долювани рев теє 05 ТерTable Z pdatsia 000 | Doluvany rev tee 05 Ter
МІСЯЦІ МІСЯЦІВ МІСЯЦІВ МІСЯЦІВMONTHS MONTHS MONTHS MONTHS
/5Е-3б,загальнийбал. | 9198021 | 9561042 | 1004 | 99065045 середовище 17711111/5E-3b, total score. | 9198021 | 9561042 | 1004 | 99065045 environment 17711111
І функцонуванняд ЇЇ х р«0,05 - у хворих на розсіяний склероз після лікування відносно до хворих до лікуванняAnd the functioning of HER x p«0.05 - in patients with multiple sclerosis after treatment relative to patients before treatment
Таким чином, запропонований спосіб лікування розсіяного склерозу дозволяє забезпечити високу ефективність лікування при збільшенні обсягу відновлення неврологічних функцій та збільшенні тривалості ремісії без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті чого зменшується неврологічний дефіцит, покращуються когнітивні функції, якість життя та функціональні можливості хворих. Крім того, забезпечується запобігання виникненню алергійних реакцій у хворих на РО.Thus, the proposed method of treatment of multiple sclerosis allows to ensure high efficiency of treatment while increasing the amount of restoration of neurological functions and increasing the duration of remission without the need to select a donor based on histocompatibility antigens. As a result, neurological deficits are reduced, cognitive functions, quality of life and functional capabilities of patients are improved. In addition, the occurrence of allergic reactions in patients with RA is prevented.
Джерела інформації: 1. Новик А.А., Богданов А.Н., Одинак М.М., Волошин С.В., Биссага Г.Н. Опьїт первьїх трансплантаций стволовьїх кроветворньїх клеток при рассеянном склерозе. // Клиническая онкология и гематология. - 2001. - Мо 4. - С. 36. 2. Волошина Н.П. Сравнительная оценка зффективности отечественньіїх и зарубежньмх интерферонов при рецидивирующем течении рассеянного склероза //Международньй неврологический журнал. - 2010, - Мо 2 (32). - С. 19-24.Sources of information: 1. Novik A.A., Bogdanov A.N., Odinak M.M., Voloshyn S.V., Bissaga G.N. Use of the first transplants of hematopoietic stem cells in multiple sclerosis. // Clinical oncology and hematology. - 2001. - Mo 4. - P. 36. 2. Voloshina N.P. Comparative evaluation of the effectiveness of domestic and foreign interferons in the relapsing course of multiple sclerosis // International Neurological Journal. - 2010, - Mo 2 (32). - P. 19-24.
З. Райеп 5.8. ЮОергезвіме зутріотве іп а ігєайївй тийіріє з5сіего5і5 сопогі /5.Ф8. Рацеп, 5.Z. Ryep 5.8. YuOergezvime zutriotve ip a igeayivy tiyiriye z5siego5i5 sopogi /5.F8. Ratsep, 5.
Епанапаїег, С.А. ВескК, М.М. Іцаппе //Миїйріє Зсіеговів.-2003. - Мої. 9. - Р. 616-620. 4. Кагивзвзів Ю. Ове ої біет СеїЇв їог Ттєаїтепі ої Мийіріе 5сіеговів /Ю. Кагизввів, І. Каззіз//ЛЕхрепEpanapaieg, S.A. VeskK, M.M. Itzappe //Miiiriy Zsiegovov.-2003. - Mine. 9. - R. 616-620. 4. Kagyvzvziv Yu. Kagizvviv, I. Kazziz//LEkhrep
Вехм. Мешоїег. - 2007. - Мої. 7(9). - Р. 1189-1201.Wow Meshoieg - 2007. - Mine. 7(9). - R. 1189-1201.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201114304U UA72955U (en) | 2011-12-05 | 2011-12-05 | method for treating multiple sclerosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201114304U UA72955U (en) | 2011-12-05 | 2011-12-05 | method for treating multiple sclerosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72955U true UA72955U (en) | 2012-09-10 |
Family
ID=50850251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201114304U UA72955U (en) | 2011-12-05 | 2011-12-05 | method for treating multiple sclerosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA72955U (en) |
-
2011
- 2011-12-05 UA UAU201114304U patent/UA72955U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2283119C1 (en) | Autologic hemopoietic stem cells preparation and method for producing, cryogenic preserving and applying it in treating traumatic nervous system disease cases | |
| CA2587002C (en) | Stem cells derived from bone marrow for tissue regeneration | |
| MX2008011279A (en) | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation. | |
| US20170239295A1 (en) | Cell therapy composition for preventing or treating immune disease comprising mesenchymal stem cells and immunoregulatory t-cells as active ingredient | |
| JP2015159895A (en) | Pluripotent stem cell for cerebral infarction treatment | |
| ES2550456T3 (en) | Use of a composition containing mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord blood to induce differentiation and proliferation of neural precursor cells or neural stem cells to neural cells | |
| KR101400900B1 (en) | A composition for differentiating natural killer cell or enhancing natural killer cell activation containing tanshinone as active ingredient | |
| Mirzaei et al. | A systematic review on the role of stem cells in the treatment and diagnosis of neurological diseases such as MS in overweighting patients with endoscopy point | |
| WO2020228743A1 (en) | Combination of stem cells and cytokines and use thereof in improving sperm motility | |
| CN111107858A (en) | Treatment of sexual dysfunction and improvement of quality of sexual life | |
| UA72955U (en) | method for treating multiple sclerosis | |
| CN108853129B (en) | Application of cimicin in preparation of myelogenous cytostatic drug | |
| WO2014141219A1 (en) | Umbilical cord blood derived stem cell transplantation for the treatment of neural disorder | |
| RU2798554C2 (en) | Biomedical cell product for the treatment of oncological, neurodegenerative, autoimmune diseases and injuries of the brain and spinal cord | |
| CN106138098B (en) | Application of natural killer cell combined with antidepressant in improvement of depression symptoms | |
| RU2720002C1 (en) | Biomedical cell product for treating nervous diseases and mental disorders, method for production thereof and use thereof | |
| RU2413523C2 (en) | Method of treating posttraumatic encephalopathy | |
| EP3852772B1 (en) | Pharmaceutical product for use in treating alzheimer's disease | |
| TWI827528B (en) | Preparation method of pharmaceutical composition for treating chronic stroke | |
| UA134912U (en) | METHOD OF RADCHENKO-SIRMAN OF MULTI-STAGE REJUVENATION OF WOMEN'S ORGANISM | |
| Osipova et al. | Prospects in the treatment of ischemic stroke | |
| UA134911U (en) | THE METHOD OF RADCHENKO-SIRMAN OF MULTI-STAGE REJUVENATION OF THE ORGANISM OF MEN | |
| Wu et al. | Effects of different allo-Treg/allo-NK ratios on graft-versus-host disease in transplanted mice | |
| WO2008031448A1 (en) | Preparation of autologous non-hematopoietic progenitor stem cells, method of preparation and use thereof | |
| Al_Kufa et al. | THE EFFECT OF DEXAMETHASONE ON THE ACTIVITY OF SOME IMMUNE CELLS IN THE ALBINO MOUSE |