UA72670C2 - VENOHEPAR û PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY AND ITS COMPLICATIONS - Google Patents
VENOHEPAR û PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY AND ITS COMPLICATIONS Download PDFInfo
- Publication number
- UA72670C2 UA72670C2 UA2004032285A UA2004032285A UA72670C2 UA 72670 C2 UA72670 C2 UA 72670C2 UA 2004032285 A UA2004032285 A UA 2004032285A UA 2004032285 A UA2004032285 A UA 2004032285A UA 72670 C2 UA72670 C2 UA 72670C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- ointment
- venohepar
- peo
- miramistin
- complications
- Prior art date
Links
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 77
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960003232 troxerutin Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 21
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- -1 and proxanol-268 Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 abstract description 2
- OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N Heparinsodiumsalt Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 14
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 11
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 4
- YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(4s,6ar,6bs,8r,8ar,9r,10r,14br)-9-acetyloxy-8-hydroxy-4,8a-bis(hydroxymethyl)-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-10-[(z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-4-hydroxy-3,5-bis[[(2s,3r,4s, Chemical compound O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(\C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(/C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N 0.000 description 3
- AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N Aescin Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@]2(CO)[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@@]4(C)[C@@H]([C@]5(C)[C@H]([C@](CO)(C)[C@@H](O[C@@H]6[C@@H](O[C@H]7[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]7[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O7)[C@@H](C(=O)O)O6)CC5)CC4)CC=C3[C@@H]2CC1(C)C)/C(=C/C)/C AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N 0.000 description 3
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 2
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 206010043595 Thrombophlebitis superficial Diseases 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 206010054880 Vascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 208000023577 vascular insufficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Винахід відноситься до фармації та медицини, а саме до фармацевтичних композицій у формі мазей, що призначені, для лікування хронічної венозної недостатності (ХВН) та її ускладнень, зокрема варикозної хвороби нижніх кінцівок, тромбофлебіту поверхневих вен.The invention relates to pharmacy and medicine, namely to pharmaceutical compositions in the form of ointments intended for the treatment of chronic venous insufficiency (CVI) and its complications, in particular varicose disease of the lower extremities, thrombophlebitis of superficial veins.
Асортимент вітчизняних препаратів для місцевого лікування хронічної венозної недостатності обмежений, не завжди відповідає вимогам щодо ефективності та безпеки їх застосування. Крім того, більшість препаратів містять тільки одну-дві діючих речовини, що призводить до однонаправленості дії. В зв'язку з цим, проблема розробки та впровадження нових ефективних препаратів, що мають комплексний вплив на патологічний процес, є актуальною. Використання лікарських засобів комбінованої дії дозволяє комплексно впливати на перебіг патологічного процесу, підвищити ефективність терапії та знизити ризик можливих ускладнень.The range of domestic drugs for the local treatment of chronic venous insufficiency is limited and does not always meet the requirements for the effectiveness and safety of their use. In addition, most drugs contain only one or two active substances, which leads to unidirectional action. In this regard, the problem of developing and introducing new effective drugs that have a complex effect on the pathological process is urgent. The use of drugs of combined action allows to comprehensively influence the course of the pathological process, increase the effectiveness of therapy and reduce the risk of possible complications.
У сучасній медичній практиці для лікування хронічної венозної недостатності поверхневих вен традиційно застосовується Троксегель |1|, який містить 295 троксерутину та гелеву основу на базі карбомеру 934 Р. Гель має протизапальну, протинабрякову та венотропну дію. Застосовується при мікроциркуляторно-трофічних порушеннях, що пов'язані з гострою та хронічною недостатністю судин нижніх кінцівок.In modern medical practice, Troxegel |1|, which contains 295 troxerutin and a gel base based on carbomer 934 R, is traditionally used for the treatment of chronic venous insufficiency of superficial veins. The gel has anti-inflammatory, anti-edematous and venotropic effects. It is used for microcirculatory and trophic disorders associated with acute and chronic vascular insufficiency of the lower extremities.
До недоліків відомого гелю можна віднести досить вузьку фармакологічну дію, а саме, відсутність антикоагулянтної, антимікробної активності, слабку протизапальну дію.The disadvantages of the known gel include a rather narrow pharmacological effect, namely, lack of anticoagulant and antimicrobial activity, weak anti-inflammatory effect.
Відома, також, мазь гепаринова (2, яка містить гепарин натрій з розрахунку 100 ОД на 1г мазі, анестезин, бензиловий ефір нікотинової кислоти та мазеву основу. Мазь проявляє антикоагулянтну, судинорозширюючу, місцевоанестезуючу та помірну протизапальну дію і призначена для лікування поверхневого хронічної венозної недостатності нижніх кінцівок, флебітів після вторинних внутрішньовенних ін'єкцій, тромбозів гемороїдальних вен, варикозного розширення вен, трофічних виразок, гематом, забиття м'яких тканин.Also known is heparin ointment (2), which contains heparin sodium at the rate of 100 units per 1 g of ointment, anesthesin, benzyl ether of nicotinic acid and an ointment base. The ointment exhibits anticoagulant, vasodilator, local anesthetic and moderate anti-inflammatory effects and is intended for the treatment of superficial chronic venous insufficiency lower extremities, phlebitis after secondary intravenous injections, thrombosis of hemorrhoidal veins, varicose veins, trophic ulcers, hematomas, soft tissue congestion.
Зазначена мазь не має вираженої протизапальної, антимікробної та мем-браностабілізуючої дії.This ointment does not have a pronounced anti-inflammatory, antimicrobial and membrane-stabilizing effect.
Найближчою до заявленої композиції є фармацевтична композиція для лікування трофічних виразок у формі мазі "Трофепарин" |З). яка містить гепарин натрію, метилурацил та воду і виконана на поліетиленоксидній основі. Мазь проявляє протизапальну, ранозагоювальну, антикоагулянтну дію.The pharmaceutical composition for the treatment of trophic ulcers in the form of "Trofeparin" ointment is the closest to the claimed composition. which contains sodium heparin, methyluracil and water and is made on a polyethylene oxide basis. The ointment has an anti-inflammatory, wound-healing, anticoagulant effect.
Проте, відома мазь містить значну кількість суміші поліетиленоксидів 400 та 1500, що в деяких випадках може призводити до пошкодження грануляційної тканини.However, the known ointment contains a significant amount of a mixture of polyethylene oxides 400 and 1500, which in some cases can lead to damage to the granulation tissue.
Завданням винаходу є створення нової фармацевтичної композиції "Веногепар"' у формі мазі, в якій шляхом використання в одній лікарській формі активних діючих речовин гепарину натрію, кислоти мефенамінової, троксерутину, мірамістину та димексиду у поєднанні з основою з вмістом прокса-нолу-268 досягається ефект взаємного потенціювання дії компонентів, в результаті чого одержують лікарський засіб з вираженим широким спектром фармакологічної активності, ефективний при лікуванні хронічної венозної недостатності та її ускладнень.The task of the invention is to create a new pharmaceutical composition "Venohepar" in the form of an ointment, in which the effect is achieved by using the active ingredients sodium heparin, mefenamic acid, troxerutin, miramistin and dimexide in one dosage form in combination with a base containing Proxanol-268 mutual potentiation of the action of the components, as a result of which a drug with a pronounced wide spectrum of pharmacological activity is obtained, effective in the treatment of chronic venous insufficiency and its complications.
Поставлене завдання вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції для лікування хронічної венозної недостатності та її ускладнень, виконаній у формі мазі з вмістом гепарину натрію та води, причому мазева основа містить суміш поліетиленоксиду-400 та поліетиленоксиду-1500, винаходом передбачено, що мазь додатково містить в якості діючих речовин кислоту мефенамінову, троксерутин, мірамістин та димексид, а до складу мазевої основи введено проксанол-268 та пропіленгліколь при наступному співвідношенні компонентів (на 100г мазі):The task is solved in such a way that in the pharmaceutical composition for the treatment of chronic venous insufficiency and its complications, made in the form of an ointment containing sodium heparin and water, and the ointment base contains a mixture of polyethylene oxide-400 and polyethylene oxide-1500, the invention provides that the ointment additionally contains mefenamic acid, troxerutin, miramistin and dimexide as active substances, and proxanol-268 and propylene glycol are added to the ointment base at the following ratio of components (per 100 g of ointment):
Гепарин натрій 8 000-12 000 ОДSodium heparin 8,000-12,000 IU
Кислота мефенамінова 0,7-1,3 гMefenamic acid 0.7-1.3 g
Троксерутин 1,5-2,5 г Мірамістин 0,4-0,6 г Димексад 3,0 -5,0г Проксанол 268 21,0-25,0 г Пропіленгліколь 30,0-32,0 г ПЕО 400 30,0-32,0 г ПЕО 1500 4,0-6,0 г Вода очищена 3,0-5,0 г Однією з активних діючих речовин заявленої фармацевтичної композиції "Веногепар" у формі мазі є гепарин натрій -- антикоагулянт прямої дії, глікозаміноглікан, який складається з сульфатованих залишків О-ппокозаміну і О-глюкуронової кислоти.Troxerutin 1.5-2.5 g Miramistin 0.4-0.6 g Dimexad 3.0-5.0 g Proxanol 268 21.0-25.0 g Propylene glycol 30.0-32.0 g PEO 400 30.0 -32.0 g PEO 1500 4.0-6.0 g Purified water 3.0-5.0 g One of the active ingredients of the declared pharmaceutical composition "Venohepar" in the form of an ointment is heparin sodium -- a direct-acting anticoagulant, glycosaminoglycan, which consists of sulfated residues of O-ppokosamine and O-glucuronic acid.
Гепарин натрій гальмує біохімічні реакції, які сприяють згортанню крові і утворенню згустків фібрину, знижує глейкість крові, зменшує проникність судин, полегшує та прискорює кровообіг, перешкоджає розвитку стазу (одного із факторів, що сприяють тромбоутворенню), перешкоджає агрегації та адгезії тромбоцитів, помірно сприяє регенерації сполучної тканини за рахунок пригнічення активності гіалуронідази, дещо зменшує запальний процес.Sodium heparin inhibits biochemical reactions that contribute to blood coagulation and the formation of fibrin clots, reduces blood viscosity, reduces vascular permeability, facilitates and accelerates blood circulation, prevents the development of stasis (one of the factors contributing to blood clot formation), prevents aggregation and adhesion of platelets, moderately promotes regeneration connective tissue by suppressing the activity of hyaluronidase, somewhat reduces the inflammatory process.
У заявленій мазі "Веногепар" кількість гепарину натрію визначена експериментально і складає 8 0000-12 000 ОД. При зменшенні наведеної концентрації спостерігатиметься зменшення антикоагулянтної активності мазі. Збільшення концентрації гепарину натрію недоцільно, бо суттєво не впливає на підвищення рівня антикоагулянтної активності. Оптимальною концентрацією є 10000 ОД.In the declared "Venohepar" ointment, the amount of sodium heparin was determined experimentally and is 8,000-12,000 units. With a decrease in the given concentration, a decrease in the anticoagulant activity of the ointment will be observed. Increasing the concentration of sodium heparin is not advisable, because it does not significantly affect the increase in the level of anticoagulant activity. The optimal concentration is 10,000 units.
Кислота мефенамінова відноситься до похідних антранілової кислоти. При місцевому застосуванні чинить протизапальну та протинабрякову дію. Володіє антиоксидантними та репаративнимн властивостями. Кількість кислоти мефенамінової в мазі складає 0,7-1,3 г. Зменшення кількості кислоти мефенамінової у складі мазі призводить до зниження протизапального ефекту, а збільшення кількості не призводить до суттєвого підвищення активності. Оптимальним є вміст кислоти мефенамінової 1,0 г.Mefenamic acid belongs to the derivatives of anthranilic acid. When used locally, it has an anti-inflammatory and anti-edematous effect. It has antioxidant and reparative properties. The amount of mefenamic acid in the ointment is 0.7-1.3 g. A decrease in the amount of mefenamic acid in the ointment leads to a decrease in the anti-inflammatory effect, and an increase in the amount does not lead to a significant increase in activity. The optimal content of mefenamic acid is 1.0 g.
Троксерутин виявляє Р-вітаміяну активність, антиоксидантні властивості, чинить протизапальний та протинабряковий ефект, зменшує застійні явища у венах та паравенозних тканинах, покращує периферичний кровообіг. Кількість троксерутину в мазі визначена експериментально і складає 1,5-2,5 г. Зменшення або підвищення його вмісту у складі мазі призводить до зміни фармакологічної дії мазі. Оптимальним є вміст троксерутину в мазі 2,Ог.Troxerutin exhibits P-vitamin activity, antioxidant properties, has an anti-inflammatory and anti-edematous effect, reduces congestion in veins and paravenous tissues, improves peripheral blood circulation. The amount of troxerutin in the ointment was determined experimentally and is 1.5-2.5 g. A decrease or increase in its content in the composition of the ointment leads to a change in the pharmacological effect of the ointment. The optimal content of troxerutin in the ointment is 2.0 mg.
Зважаючи на те, що одним з ускладнень хронічної венозної недостатності є перехід у гнійне запалення з утворенням абсцесів і флегмон, до складу мазі введено мірамістин, який має виражені антимікробні властивості. Крім того імуностимулюючі властивості мірамістину дозволяють зменшити негативні явища, зумовлені порушенням периферичного кровообігу. Мірамістин -- місцевий антисептичний засіб, який представляє собою поверхнево-активну речовину, що має, крім антисептичної, протимікробну та місцевоїмуностимулюючу дію. Кількість мірамістину у складі мазі визначена на підставі мікробіологічних досліджень і складає 0,4-0,6г. Зменшення кількості мірамістину у складі мазі призводить до зниження антимікробної дії, а збільшення кількості не призводить до суттєвого підвищення активності. Оптимальною концентрацією мірамістину у складі мазі є 0,5г.Taking into account the fact that one of the complications of chronic venous insufficiency is the transition to purulent inflammation with the formation of abscesses and phlegmons, Miramistin, which has pronounced antimicrobial properties, is included in the composition of the ointment. In addition, the immunostimulating properties of miramistin allow to reduce negative phenomena caused by impaired peripheral blood circulation. Miramistin is a local antiseptic, which is a surface-active substance that, in addition to antiseptic, has antimicrobial and local immunostimulating effects. The amount of miramistin in the composition of the ointment was determined on the basis of microbiological studies and is 0.4-0.6 g. A decrease in the amount of miramistin in the composition of the ointment leads to a decrease in antimicrobial activity, and an increase in the amount does not lead to a significant increase in activity. The optimal concentration of miramistin in the composition of the ointment is 0.5 g.
Димексид має анальгетичну, протизапальну, антисептичну дії, швидко проникає крізь шкіру, транспортує, депонує і пролонгує надходження багатьох лікарських речовин, малотоксичний, добре переноситься хворими, побічні реакції спостерігаються рідко. Комплексне використання димексиду та мірамістину в мазі призводить до збільшення антимікробного ефекту мірамістину за рахунок підвищення пенетраці мірамістину в осередок запалення. Концентрація димексиду у складі мазі обрана експериментально і складає 3,0-5,0г. Зменшення кількості димексиду у складі мазі призводить до зниження фармакологічної, зокрема антимікробної дії, а збільшення не призводить до суттєвого підвищення активності.Dimexide has analgesic, anti-inflammatory, antiseptic effects, quickly penetrates the skin, transports, deposits and prolongs the arrival of many medicinal substances, is low-toxic, is well tolerated by patients, side reactions are rarely observed. The complex use of dimexide and miramistin in ointment leads to an increase in the antimicrobial effect of miramistin due to increased penetration of miramistin into the focus of inflammation. The concentration of dimexide in the composition of the ointment was chosen experimentally and is 3.0-5.0 g. A decrease in the amount of dimexide in the composition of the ointment leads to a decrease in the pharmacological, in particular, antimicrobial effect, and an increase does not lead to a significant increase in activity.
Мазева основа з вмістом проксанолу-268 забезпечує максимальне вивільнення діючих речовин та сприяє прояву фармакологічної дії мазі.Ointment base containing proxanol-268 ensures maximum release of active substances and promotes the manifestation of the pharmacological action of the ointment.
Кількість проксанолу-268 в основі було обрано на підставі реологічних досліджень, які проводили при температурі 2072 (передбачувана температура зберігання мазі) та 34"С (температура шкіри людини).The amount of proxanol-268 in the base was chosen on the basis of rheological studies, which were carried out at a temperature of 2072 (the expected temperature of the ointment's storage) and 34"C (the temperature of human skin).
Встановлено, що зразки мазі, виготовлені на цій основі з вмістом проксанолу 21,0-25,0г володіють оптимальними технологічними, споживчими та фізико-хімічними властивостями. Зменшення кількості проксанолу-268 призводить до розрідження мазі і відповідно збільшення кількості проксанолу-268 погіршує споживчі властивості - екструзію з туб, зручність та легкість нанесення на шкіряний покров.It was established that ointment samples made on this basis with a proxanol content of 21.0-25.0 g have optimal technological, consumer and physico-chemical properties. A decrease in the amount of proxanol-268 leads to dilution of the ointment, and accordingly, an increase in the amount of proxanol-268 worsens consumer properties - extrusion from tubes, convenience and ease of application to the skin.
Вміст пропіленгліколю в мазі встановлено експериментально і складає 30,0-32,0г. Зменшення кількості пропіленгліколю призводить до підвищення в'язкості мазі та погіршення її споживчих властивостей.The content of propylene glycol in the ointment was determined experimentally and is 30.0-32.0 g. Reducing the amount of propylene glycol leads to an increase in the viscosity of the ointment and deterioration of its consumer properties.
Збільшення його вмісту розріджує мазь та погіршує екструзію з туб.An increase in its content dilutes the ointment and worsens the extrusion from the tubes.
Кількість ПЕО-400 у складі мазі встановлено експериментально і складає 300-32,0г. Збільшення кількостіThe amount of PEO-400 in the composition of the ointment was determined experimentally and is 300-32.0 g. Increase in quantity
ПЕО-400 розріджує мазь, а зменшення - підвищує в'язкість.PEO-400 thins the ointment, and reducing it increases the viscosity.
Введення до складу мазевої основи ПЕО-1500 у кількості 4,0-6,0г обумовлено необхідністю надання мазевої основі більш виражених осмотичних властивостей. При зменшенні кількості ПЕО-1500 знижуються осмотичні властивості основи, а при збільшенні погіршуються її структурно-механічні властивості. Кількісний вміст ПЕО, особливо ПЕО-1500, у заявленій мазі достатній для забезпечення належної осмотичної активності, проте не викликає негативного впливу на тканини.The introduction of PEO-1500 in the amount of 4.0-6.0 g into the composition of the ointment base is due to the need to give the ointment base more pronounced osmotic properties. When the amount of PEO-1500 decreases, the osmotic properties of the base decrease, and when it increases, its structural and mechanical properties deteriorate. The quantitative content of PEO, especially PEO-1500, in the declared ointment is sufficient to ensure proper osmotic activity, but does not cause a negative effect on tissues.
Введення до складу заявленої композиції води очищеної 3,0-5,0г обумовлено необхідністю розчинення гепарину натрію та троксерутину у процесі одержання мазі.The inclusion of 3.0-5.0 g of purified water in the declared composition is due to the need to dissolve sodium heparin and troxerutin in the process of obtaining the ointment.
Діючі та допоміжні речовини, які входять до складу заявленої мазі відомі у фармації, проте їх кількісне і якісне сполучення нове, не відоме з джерела інформації.The active and auxiliary substances that make up the declared ointment are known in pharmacy, but their quantitative and qualitative combination is new, not known from the source of information.
Експериментальними дослідженнями доведено, що компонента заявленої мазі хімічно індиферентні один до одного, при цьому спостерігається ефект взаємного потенціювання фармакологічної активності.Experimental studies have proven that the components of the declared ointment are chemically indifferent to each other, while the effect of mutual potentiation of pharmacological activity is observed.
Заявлена фармацевтична композиція ,Веногепар" може бути одержана с використанням стандартного обладнання за наступною технологічною схемою:The declared pharmaceutical composition "Venohepar" can be obtained using standard equipment according to the following technological scheme:
Кислоту мефенамінову та мірамістин просіюють на вібраційному грохоті. Готують концентрат кислоти мефенамінової в реакторі шляхом її суспендування з часткою пропіленгліколю. Гепарин натрію та троксерутия загружають в реактор та додають воду очищену, перемішують до повного розчинення діючих речовин.Mefenamic acid and miramistin are sifted on a vibrating screen. Mefenamic acid concentrate is prepared in a reactor by suspending it with a portion of propylene glycol. Sodium heparin and troxerutia are loaded into the reactor and purified water is added, mixed until the active substances are completely dissolved.
Мірамістин в реакторі розчиняють у частині пропіленгліколю.Miramistin is dissolved in a portion of propylene glycol in the reactor.
Заздалегідь відважені на вагах проксанол-268, ПЕО-400, ПЕО-1500 та пропіленгліколь сплавляють в реакторі при температурі 707С і перемішують до отримання однорідної прозорої маси.Proxanol-268, PEO-400, PEO-1500 and propylene glycol weighed in advance on scales are fused in a reactor at a temperature of 707C and mixed until a homogeneous transparent mass is obtained.
В одержану мазеву основу вводять розчин мірамістину в пропіленгліколі, перемішують, потім вводять концентрат кислоти мефенамінової, основу охолоджують до температури 50"С та вводять розчин гепарину натрію і троксерутину та димексид. Гомогенізацію мазі проводять перемішуванням у реакторі мішалкою до повного охолодження.A solution of miramistin in propylene glycol is introduced into the resulting ointment base, mixed, then mefenamic acid concentrate is introduced, the base is cooled to a temperature of 50°C and a solution of sodium heparin and troxerutin and dimexide are introduced. The homogenization of the ointment is carried out by mixing in the reactor with a stirrer until it cools completely.
Винахід ілюструється прикладами.The invention is illustrated by examples.
Приклад 1.Example 1.
Для приготування мазі Веногепар" 1 г кислоти мефенамінової суспендують з 0,5 г 1,2-пропіленгліколю. 0,07 г (100000Д) гепарину натрію та 2,0 г троксерутину розчиняють у З мл води очищеної. 0,5 г мірамістину розчиняють у 5,0 г 1,2 - пропіленгліколю. Мазеву основу готують шляхом сплавлення 23,0 г проксанолу - 268 з 5,0 г ПЕСМ500, 31,0 ПЕО-400 та 25,93 г 1,2-прошленгліколю.To prepare "Venohepar" ointment, 1 g of mefenamic acid is suspended in 0.5 g of 1,2-propylene glycol. 0.07 g (100,000 D) of sodium heparin and 2.0 g of troxerutin are dissolved in 3 ml of purified water. 0.5 g of miramistin is dissolved in 5.0 g of 1,2-propylene glycol The ointment base is prepared by fusing 23.0 g of Proxanol-268 with 5.0 g of PESM500, 31.0 PEO-400 and 25.93 g of 1,2-propylene glycol.
В мазеву основу вводять розчин мірамістину в пропіленгліколі, перемішують, далі вводять концентрат кислоти мефенамінової в пропіленгіколі, перемішують, охолоджують до температури 50"С і вводять водний розчин гепарину натрію та троксерутину. В останню чергу вводять 3,0 г димексиду. Суміш гомогенізують 15 хвилин.A solution of miramistin in propylene glycol is introduced into the ointment base, mixed, then a concentrate of mefenamic acid in propylene glycol is introduced, mixed, cooled to a temperature of 50"C and an aqueous solution of sodium heparin and troxerutin is introduced. Finally, 3.0 g of dimexide is introduced. The mixture is homogenized for 15 minutes .
Одержують 100 г готової мазі наступного складу:100 g of ready-made ointment with the following composition is obtained:
Гепарин натрій 10 000 ОД (0,07 г) Кислота мефенамінова 1,00 г Троксерутин 2,00 г Мірамістин 0,50 гSodium heparin 10,000 units (0.07 g) Mefenamic acid 1.00 g Troxerutin 2.00 g Miramistin 0.50 g
Димексид 3,00 г Проксанол-268 23,00 г 1,2-пропіленгліколь 31,43 г ПЕО 400 31,00 г ПЕО 1500 5,00 г Вода очищена 3,00 гDimexide 3.00 g Proxanol-268 23.00 g 1,2-propylene glycol 31.43 g PEO 400 31.00 g PEO 1500 5.00 g Purified water 3.00 g
Приклад 2.Example 2.
Протизапальну активність заявленої мазі вивчали на моделі карагені-нового набряку стопи щурів та оцінювали за здатністю знижувати набряк стопи щурів у порівнянні з групою контрольної патології.The anti-inflammatory activity of the declared ointment was studied on the model of carrageenan-induced edema of the foot of rats and evaluated by its ability to reduce edema of the foot of rats in comparison with the group of control pathology.
Як препарат порівняння було використано гель диклофенаку натрію.Diclofenac sodium gel was used as a comparison drug.
Дослідні тварини були поділені на З групи: - нелікована контрольна група; - група тварин, лікованих гелем диклофенаку натрію; - група тварин, лікованих маззю "Веногепар".Experimental animals were divided into 3 groups: - untreated control group; - a group of animals treated with diclofenac sodium gel; - a group of animals treated with "Venohepar" ointment.
Препарат, що досліджується, та препарат порівняння наносили нашкірно за І годину до ін'єкції карагешну, що моделює патологію..The drug under study and the comparison drug were applied subcutaneously 1 hour before the injection of carrageenan, which simulates the pathology.
Протизапальну активність оцінювали за ступенем антиексудативного ефекту.Anti-inflammatory activity was evaluated by the degree of anti-exudative effect.
Результати вивчення протизапальної активності представлено в таблиці 1.The results of the study of anti-inflammatory activity are presented in Table 1.
Таблиця 1 моделі карагенінового набряку лапи щурів, п-6Table 1 of the model of carrageenan edema of the paw of rats, p-6
Час Мазь Гель спостереження| "Веногепар" диклофенаку натрію 6.|24-агодина | 1498 | 19,20Time Ointment Gel observation "Venohepar" diclofenac sodium 6.|24-hour | 1498 | 19,20
Примітки: 1. 7 - відхилення достовірне по відношенню до контрольної патології, ре0,05; 2. А - антиехсудативний ефект, 90;Notes: 1. 7 - the deviation is reliable in relation to the control pathology, re0.05; 2. A - antiexudative effect, 90;
З. п - кількість тварин у групі.Z. n - the number of animals in the group.
У групі контрольної патології максимум набряку зареєстрований на З та 4 годині після введення карагеніну. До 24-ої години набряк зменшився, однак розміри лап у щурів не повернулися до вихідного об'єму.In the group of control pathology, the maximum swelling was registered at 3 and 4 hours after the introduction of carrageenan. By the 24th hour, the swelling decreased, but the paw sizes of the rats did not return to the initial volume.
Мазь "Веногепар" проявила виражену протизапальну активність на даній моделі, про що свідчить достовірне зменшення об'єму лапи тварин протягом усього експерименту. Максимум антиексудативного ефекту препарату спостерігали на другу та третю години перебігу запального процесу (70,9195 та 61,1595 відповідно), з чого можна передбачити, що у механізмі протизапальної дії мазі "Веногепар" важливим механізмом є пригнічувальний вплив на синтез простагландинів. У середньому протягом досліду антиексудативий ефект досліджуваного препарату складав 48,5690."Venohepar" ointment showed pronounced anti-inflammatory activity on this model, which is evidenced by a significant decrease in the volume of the animals' paws throughout the experiment. The maximum antiexudative effect of the drug was observed at the second and third hours of the inflammatory process (70.9195 and 61.1595, respectively), from which it can be predicted that in the mechanism of anti-inflammatory action of "Venohepar" ointment, an important mechanism is the inhibitory effect on the synthesis of prostaglandins. On average, during the experiment, the antiexudative effect of the studied drug was 48.5690.
Середнє значення антиексудативного ефекту стандартного препарату гелю диклофенаку натрію за добу було рівним 52,1395 з максимумом дії на третю годину процесу, це свідчить про те, що механізм протизапальної дії диклофенаку натрію полягає у пригніченні синтезу простагландинів.The average value of the anti-exudative effect of the standard preparation of diclofenac sodium gel per day was equal to 52.1395 with the maximum effect at the third hour of the process, which indicates that the mechanism of anti-inflammatory action of diclofenac sodium is inhibition of prostaglandin synthesis.
Таким чином, внаслідок проведених досліджень установлена виражена протизапальна дія мазі "Веногепар", що вірогідно відрізняється від ефективності гелю диклофенаку натрію.Thus, as a result of the conducted research, a pronounced anti-inflammatory effect of "Venohepar" ointment was established, which probably differs from the effectiveness of diclofenac sodium gel.
Приклад 3.Example 3.
Дослідження антитромботичної дії заявленої мазі "Веногепар" проводили на моделі експериментального тромбозу у кролівResearch on the antithrombotic effect of the claimed "Venohepar" ointment was conducted on a model of experimental thrombosis in rabbits
Як препарат порівняння на моделі експериментального тромбозу у кролів використовували препарати для лікування поверхневих тромбофлебітів; гепаринову мазь та гель "Аесцин".As a comparison drug in the model of experimental thrombosis in rabbits, drugs for the treatment of superficial thrombophlebitis were used; heparin ointment and gel "Aescin".
Експеримент проводили на кролях. Тварин розподілили на 5 груп: і - інтактний контроль; 2 - контрольна патологія -- тварини, яких після відтворення тромбозу не лікували;The experiment was conducted on rabbits. The animals were divided into 5 groups: and - intact control; 2 - control pathology - animals that were not treated after the reproduction of thrombosis;
З - дослідна група тварин, яких після відтворення патології лікували маззю "Веногепар"; 4 - дослідна група тварин, яких після відтворення патологи лікували гепариновою маззю; - дослідна група тварин, яких після відтворення патології лікували гелем "Асцин".C - an experimental group of animals treated with "Venohepar" ointment after reproduction of the pathology; 4 - an experimental group of animals, which after reproduction were treated by pathologists with heparin ointment; - an experimental group of animals treated with "Ascin" gel after reproduction of the pathology.
Кролям та краєву вену вуха після попередньої депеляції та дезинфекції, накладали лігатуру, вище якої внутрішньовенно вводили 0,2 мл розчину Люголю. Після чого накладали лігатуру на 4-5 см вище місця ін'єкції.After preliminary depilation and disinfection, a ligature was applied to the rabbits and the marginal vein of the ear, above which 0.2 ml of Lugol's solution was injected intravenously. After that, a ligature was applied 4-5 cm above the injection site.
Обидві лігатури знімали через 2 години. Лікування розпочинали через добу після введення розчину Люголю.Both ligatures were removed after 2 hours. The treatment was started a day after the introduction of Lugol's solution.
Для цього дослідним тваринам один раз на день протягом 10 діб на уражену ділянку шкіри вуха наносили по 0,5 г мазі.For this, experimental animals were given 0.5 g of ointment once a day for 10 days on the affected area of the skin of the ear.
Оцінку розвитку патології та лікувальної дії препаратів проводили на основі довжини отриманого тромбу.The development of the pathology and the therapeutic effect of the drugs were evaluated based on the length of the resulting thrombus.
Результати проведеного дослідження наведеш у таблиці 2.Table 2 shows the results of the conducted research.
У результаті внутрішньовенного введення розчину Люголю у тварин розвивався тромбоз зовшіньої вени вуха та запальний процес у прилеглих до ураженої ділянки вени тканинах.As a result of intravenous administration of Lugol's solution in animals, thrombosis of the external ear vein and an inflammatory process in the tissues adjacent to the affected area of the vein developed.
Лікування дослідних тварин мазі "Веногепар' призводило до значного зменшення вираженості патологічного процесу.Treatment of experimental animals with "Venohepar" ointment led to a significant reduction in the severity of the pathological process.
Під впливом мазі "Веногепар" відбувалося зменшення довжини тромбу вже на 4-й день лікування. До кінця досліду довжина тромбу зменшувалась на 29,18905, тоді як у групі контрольної патології на 7,46905.Under the influence of "Venohepar" ointment, the thrombus length decreased already on the 4th day of treatment. By the end of the experiment, the length of the thrombus decreased by 29.18905, while in the group of control pathology by 7.46905.
Препарати порівняння - гепаринова мазь та гель "Аесцин" - також проявили виражену антитромботачну дію, що характеризувалось достовірним зменшенням розміру тромбу до кінця досліду по відношенню до тварин контрольної патології.The comparison drugs - heparin ointment and "Aescin" gel - also showed a pronounced antithrombotic effect, which was characterized by a significant decrease in the size of the thrombus until the end of the experiment in relation to animals with control pathology.
Таблиця 2Table 2
Вплив мазі "Веногепар" на довжину тромбу (мм) в умовах експериментального тромбозу у кролів, викликаного розчином Люголю та накладанням лігатуриEffect of "Venohepar" ointment on thrombus length (mm) in conditions of experimental thrombosis in rabbits caused by Lugol's solution and ligature application
1111111 ай | 4й | 6-й | 8-й | 0-й патологія1111111 ai | 4th | 6th | 8th | 0th pathology
Мазь "Веноге- /І37,722,1134,3ж21,731,8--1,630,0522,026,752,6 пар" тки Копервають нерв ярання " « Й1,053,039,222,637,0ж2,01353:51,6132,5:5-1,4Ointment "Venoge- /І37,722,1134,3ж21,731,8--1,630,0522,026,752,6 par" ticks Roots the nerve of the nerves "І1,053,039,222,637,0ж2,01353:51,6132,5:5-1 ,4
АесцинAescin
Примітка: 7 - відхилення достовірне по відношенню до 2-ї доби досліду, ре0,05.Note: 7 - the deviation is reliable in relation to the 2nd day of the experiment, re0.05.
Таким чином, у результаті проведених досліджень встановлені виражені лікувальні властивості мазі "Веногепар" на моделі експериментального хронічної венозної недостатності у кролів, що реалізуються за рахунок антитромботичної дії.Thus, as a result of the conducted research, pronounced therapeutic properties of "Venohepar" ointment were established on the model of experimental chronic venous insufficiency in rabbits, which are realized due to the antithrombotic effect.
Приклад 4Example 4
Антимікробну активність мазі «Веногепар» вивчали загальноприйнятим у мікробіологичні практиці методом дифузії в агар.The antimicrobial activity of "Venohepar" ointment was studied by the method of diffusion in agar, generally accepted in microbiological practice.
Як препарат порівняння обрано мірамістинову мазь, яка містить 0,595 мірамістину, має широкий спектр протимікробної та протигрибкової діїMiramistin ointment, which contains 0.595 miramistin, has a wide range of antimicrobial and antifungal effects, was chosen as a comparison drug.
Результати досліджень наведені у таблиці 3.The results of the research are shown in Table 3.
Таблиця ЗTable C
Дослідження антимікробної активності мазі "Веногепар" методом дифузії в агар 10771111 Діаметрзонизатримки ростумікроорганзмумм.д//:/СССС б.ашецв| с ашеце сої | Есої| рас гаеле В. вувні | Р.тіга С.аіюInvestigation of the antimicrobial activity of "Venohepar" ointment by the diffusion method in agar 10771111 Diametrzoni tarmyki rostmikroorganzmumm.d//:/СССС b.ashetsv| with ashece soy | Essays ras gaele V. vuvni | R.tiga S.aiyu
Препарат / АтТСоС | АТСС | клін. | Умова ) діпова | одтос | рів клін. (Са И5 25923 |КЛІін. Ме17 25922 Ме78 АТСС клін. 6633 Ме023 АТСС 885- 9027 | Ме1841 653Drug / AtTSoS | ATSS | wedge | Condition ) deep | odtos | trench wedge (Sa I5 25923 | KLIin. Me17 25922 Me78 ATSS clinic. 6633 Me023 ATSS 885-9027 | Me1841 653
Мазь 21,70. |21,835| 26,73. | 28,72 | 20,73 мазь 0,09 0,53Ointment 21.70. |21,835| 26.73. | 28.72 | 20.73 ointment 0.09 0.53
Результати проведених досліджень свідчать про те, що мазь «Веногепар, має виражену активність у відношенні до бактеріальних культур і культури гриба Сапаїда аїрісапе, рівень якої варіює в залежності від виду культури. Так, найбільш висока чутливість до досліджуваного препарату спостерігалася у культурThe results of the conducted studies indicate that "Venohepar" ointment has a pronounced activity in relation to bacterial cultures and Sapaida irisape mushroom culture, the level of which varies depending on the type of culture. Thus, the highest sensitivity to the studied drug was observed in cultures
Зарпуіососсив ацгейє, причому як у референс, -- так і клінічного штамів (34,1 - 34,4мм), гриба Сапаїда аірісапз (27,97мм). Досить високий рівень активності досліджуваний препарат виявив у відношенні культурZarpuiosossiv atsgeye, and both in the reference and clinical strains (34.1 - 34.4mm), the mushroom Sapaida airysapz (27.97mm). The studied drug showed a fairly high level of activity in relation to cultures
Рзейдотопаз аєтдтовза (26,73 - 28,72мм). Як свідчать результати досліджень, рівень чутливості інших культур - ЕвсПегісніа соїї, Васіййе зибійїв, Ргоїеив5 тігаріїз трохи поступався у відношенні названих вище культур, про що свідчать вірогідно менш виражені зони затримки росту даних культур навколо лунок із внесеним препаратом (21,7 - 20,73 - 18,1мм).Rzeidotopaz ayetdtovza (26.73 - 28.72mm). As evidenced by the research results, the level of sensitivity of other cultures - Euspegisnia soii, Vasiiye zibiyiv, Rgoieiv5 tigaryiz was slightly inferior in relation to the above-mentioned cultures, which is evidenced by probably less pronounced zones of growth retardation of these cultures around the wells with the applied drug (21.7 - 20.73 - 18.1mm).
Препарат порівняння - мазь мірамістинова - проявила дещо нижчу протимікробну активність у відношенні культур Зіарпуіососсиз ацгеийзв (25,13 - 26,5мм), Рзендотопаз аєгадіпоза (23,4 - 22,53мм), ЕзсПепснпіа соїї (20,9 - 20,08мм), Васіййе 5!ИБів5 (19,0мм) Активність препарату порівняння у відношенні Ргоїеи5 тігаріїв дещо перевищувала активність мазі "Веногепар" (20,9мм). По відношенню до гриба Сапаїда аїрісап5 препарат порівняння проявив практично такий же рівень активності (27,03 мм), як і мазь "Веногепар".The comparison drug - miramistin ointment - showed slightly lower antimicrobial activity in relation to the cultures of Ziarpuiosossisis azgeiyzv (25.13 - 26.5 mm), Rzendotopaz aegadipoza (23.4 - 22.53 mm), EzsPepsnpia soii (20.9 - 20.08 mm), Vasije 5!IBiv5 (19.0mm) The activity of the comparison drug in relation to Rgoije5 tigariv slightly exceeded the activity of "Venohepar" ointment (20.9mm). In relation to the Sapaida airisap5 mushroom, the comparison drug showed almost the same level of activity (27.03 mm) as "Venohepar" ointment.
Отже, мазь "Веногепар" виявляє високий рівень антимікробної актив-ностіу відношенні збудників гнійно- запальних процесів та перевищує активність препарату порівняння. Найбільш високу чутливість до препарату виявляють культури біарпуіососсиз ашгеив, Реендотопав аепідтоза і Сапаїда аїІрісапв.Therefore, "Venohepar" ointment shows a high level of antimicrobial activity against pathogens of purulent-inflammatory processes and exceeds the activity of the comparison drug. The highest sensitivity to the drug is shown by the cultures of biarpuiosossisis ashgeiv, Reendotopav aepidtoza and Sapaida aiIrisapv.
Таким чином, заявлено нову фармацевтичну композицію у формі мазі "Веногепар" для лікування хронічної венозної недостатності та її ускладнень. Мазь нетоксична, проявляє протизапальну, антитромботичну, антимікробну активність. Заявлена мазь оптимально поєднує фармакологічні та технологічні властивості, одержується за простою технологією в промислових умовах, відповідає усім сучасним вимогам до лікарських засобів місцевого застосування.Thus, a new pharmaceutical composition in the form of "Venohepar" ointment for the treatment of chronic venous insufficiency and its complications is claimed. The ointment is non-toxic, exhibits anti-inflammatory, antithrombotic, antimicrobial activity. The proposed ointment optimally combines pharmacological and technological properties, is obtained by simple technology in industrial conditions, meets all modern requirements for topical medicinal products.
Джерела інформації 1. Лікарські препарати Украйни. 1999-2000 / Кол. акторів. - У трьох томах. - Том 2. - Л-У. - Х: Прапор, 1999. - 6.614. 2. Лікарські препарати України. 1999-2000 / Кол. авторів. - У трьох томах. - Том 1. - А-К - Х: Прапор, 1999.- б. 278-279Sources of information 1. Medicinal preparations of Ukraine. 1999-2000 / Qty. actors - In three volumes. - Volume 2. - L-U. - X: Prapor, 1999. - 6.614. 2. Medicinal preparations of Ukraine. 1999-2000 / Qty. authors - In three volumes. - Volume 1. - A-K - X: Prapor, 1999.- p. 278-279
З. Заявка Мо 2003 065363 України на винахід "Фармацевтична композиція ,Грофепарин" дам лікування трофічних виразок", заявл. 10.062003., рішення про видачу деклараційного патенту на винахід від 06.11 06.11.2003р.Z. Application Mo 2003 065363 of Ukraine for the invention "Pharmaceutical composition, Grofeparin" for the treatment of trophic ulcers", application 10.06.2003., decision on issuing a declaratory patent for the invention dated 06.11. 06.11.2003
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2004032285A UA72670C2 (en) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | VENOHEPAR û PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY AND ITS COMPLICATIONS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2004032285A UA72670C2 (en) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | VENOHEPAR û PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY AND ITS COMPLICATIONS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72670C2 true UA72670C2 (en) | 2005-03-15 |
Family
ID=34618800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004032285A UA72670C2 (en) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | VENOHEPAR û PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY AND ITS COMPLICATIONS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA72670C2 (en) |
-
2004
- 2004-03-29 UA UA2004032285A patent/UA72670C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6899872B2 (en) | Anti-inflammatory solution containing sodium hypochlorite | |
| Miyawaki et al. | The effect of low-molecular-weight heparin in the survival of a rabbit congested skin flap | |
| Gayratovna | WAYS OF OPTIMIZATION OF LOCAL THERAPY FOR PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES OF THE MAXILLOFAQIAL REGION | |
| Alasqah et al. | Effect of honey dressing material on palatal wound healing after harvesting a free gingival graft: a prospective randomized case control study. | |
| US3751565A (en) | Therapeutic compositions | |
| RU2636523C1 (en) | Drug for wound healing acceleration containing rubidium chloride in powder form | |
| UA72670C2 (en) | VENOHEPAR û PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY AND ITS COMPLICATIONS | |
| Tatu | The use of a topical compound cream product with Chitosan, Silver Sulfadiazine Bentonite hidrogel and Lactic acid for the treatment of a patient with Rosacea and ulcerated Livedoid Vasculopathy | |
| RU2528905C1 (en) | Method of soft tissue wound healing of various aetiology | |
| RU2375066C2 (en) | Method for prevention of early postoperative thromboembolic complications | |
| RU2546030C1 (en) | Ichthyosin preparation | |
| WO2020053783A1 (en) | A composition for use in the prevention and/or treatment of epistaxis | |
| GB2519774A (en) | Anti-inflammatory solution | |
| RU2228758C1 (en) | Method for applying membrane dialysis in the cases of pyoinflammatory diseases | |
| RU2781402C2 (en) | Niosomal antimicrobial gel for treating diabetic ulcers, wounds, burns, including those infected with antibiotic-resistant microorganisms | |
| JPH04208219A (en) | Medicine for external use in treating bed sore and skin ulcer | |
| RU2470629C1 (en) | Method for integrated treatment of maxillofacial abscesses and phlegmons in children by ointment with furacilin, lidocaine and dibunol | |
| RU2228763C1 (en) | Method for treating the cases of purulent wounds | |
| RU2330643C1 (en) | Method of prevention and treatment of accidental wounds and limb open fracture complications | |
| RU2608431C1 (en) | Method of closing defects of low-intensity wounds of lower extremities in diabetic foot syndrome | |
| RU2545724C1 (en) | Method of treating trophic ulcers and persistent septic wounds | |
| RU2192266C2 (en) | Method for preparing skin cover defect to autodermoplasty operation | |
| RU2679919C2 (en) | Therapeutic elixir for irrigation of the maxillary sinus mucosa in case of oroanthral inosculation | |
| RU2552336C1 (en) | Agent for treating septic wounds, pus pockets and trophic ulcers | |
| RU2124355C1 (en) | Method of an agent devising for wound treatment |