UA71952C2

UA71952C2 - Urea aromatic derivatives as antiinflammatory agents

Info

Publication number: UA71952C2
Application number: UA2001106937A
Authority: UA
Priority date: 1999-11-16
Filing date: 2000-02-16
Publication date: 2005-01-17
Also published as: RU2298008C2; RU2004121842A

Description

Опис винаходу

Даний винахід стосується нових сполук-інгібіторів продукування цитокінів, що беруть участь у запальних 2 процесах, і тому можуть застосовуватися для лікування хвороб і патологічних станів, супроводжуваних запаленням, таких як хронічні запальні захворювання. Даний винахід стосується також способів одержання таких сполук і фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки.

Фактор некрозу пухлини (ТМЕ) і інтерлейкін-1 (1/-1) являють собою важливі біологічні фактори, загалом іменовані протизапальними цитокінами. Поряд з деякими іншими родинними молекулами вони опосередковують 70 запальну реакцію, пов'язану з імунологічним розпізнаванням інфекційних агентів. Загальна реакція відіграє важливу роль в обмеженні розвитку патогенних інфекцій і боротьбі з ними.

Підвищені рівні протизапальних цитокінів також пов'язані з численними аутоїмунними хворобами, такими як синдром токсичного шоку, ревматоїдний артрит, остеоартрит, діабет і запальне захворювання кишечнику (С.А.

Оіпагейо та ін., Кем. Іпїесі. Оізеазе 6: 51, 1984). При таких хворобах хронічне посилення реакції загострює 72 або викликає багато спостережуваних хронічних проявів. Так, наприклад, при ревматизмі в синовіальну тканину проникають запальні клітини, що призводять до руйнування хряща і кістки (А.Е. Косі та ін., у). Іпмеві. Мед. 43: 28-38, 1995). При таких хворобах важливим і визнаним терапевтичним підходом, що базується на можливому використанні лікарських засобів, є зменшення рівнів прозапальних цитокінів, таких як ТМЕ (у вигляді виділеної з клітин форми також іменований ТМРа) і І/-10. У даний час проходить клінічні випробування велика кількість терапевтичних засобів, призначених для лікування опосередковуваних цитокінами хвороб. Для численних аутоїмунних хвороб було підтверджено ефективність застосування моноклонального антитіла до ТМРа (Р. Неаїйй, "СОРБ57У1: Ап Епдіпеегеай Нитап Ід4 Апії- ТМЕРа Апііїроду", матеріали конференції ІВС Меейпд оп СуфюкКіпе

Апіадопівіз, Філадельфія, шт. Пенсільванія, 24-25 квітня 1997р.). Такі сфери застосування включають лікування ревматоїдного артриту, хвороби Крона і виразковий коліт (Е.С.С.КапкКіп та ін., Вгйізй 9. КПецт. 35: 334-342, с 29 1997; МУ.А. егаск та ін., І апсеї 349: 521-524, 1997). Передбачається, що моноклональне антитіло здійснює свою Ге) функцію шляхом зв'язування як розчинного ТМРа, так і пов'язаного з мембраною ТМЕ.

Було сконструйовано рецептор розчинного ТМЕа, що взаємодіє з ТМРа. Такий підхід аналогічний підходу, описаному вище для моноклональних антитіл до ТМРа, знижуючи тим самим його концентрацію. Для одного з варіантів цієї конструкції, названого Епбгеі! (фірма Іттипех, Сіетл, шт. Вашингтон), недавно в ході фази ЇЇ сч клінчних випробувань було продемонстровано ефективність щодо лікування артриту (Вгомег та ін., Майте ю

Віоїехпоіоду 15: 1240, 1997). Для іншого варіанта рецептора ТМЕРа, Ко 45-2081 (фірма Ноїтанп- І аКкосне Іпс.,

Натлі, шт. Нью-Джерсі), було продемонстровано ефективність його застосування на різних моделях з о використанням тварин алергійного запалення легкого і гострого ушкодження легені. Ко 45-2081 являє собою «-- рекомбінантну химерну молекулу, сконструйовану шляхом злиття розчинного людського рецептора ТМЕ, що має 3о молекулярну масу 55кДа, з геном шарнірної ділянки важкого ланцюга Ід1, що екс пресується в еукаріотичних в клітинах (Кепгейі та ін., Іпїатт. Кез. 46: стор. 143, 1997).

І--1 як імунологічна ефекторна молекула бере участь у розвитку численних хвороб. Антагоніст рецептора

І--1 (1--1га) вивчали в клінічних дослідах на людях. Було продемонстровано його ефективність щодо лікування « ревматоїдного артриту (антрил, амген). На фазі І клінічного випробування на людях ІЇ/-їгта приводив до З зменшення смертності пацієнтів, що страждають на синдром септичного шоку (Оіпагейо, Миїгшіоп 11, 492, с 1995). Остеоартрит являє собою хворобу, що слабко прогресує, яка характеризується руйнуванням хряща

Із» суглоба. ІЇ/-1 виявлений у синовіальній рідині й у хрящовому матриксі суглобів, уражених остеоартритом. На різних експериментальних моделях артриту було встановлено, що антагоністи І/-1 дозволяють зменшити розкладання компонентів хрящового матрикса (Спемаїіег. Віотед РНпаптасоїНег., 51, 58, 1997). Останнім часом було встановлено, що оксид азоту, який є медіатором серцево-судинного гомеостазу, передачі нервового і імпульс) й імунної функції, відіграє важливу роль у модуляції відновлення кістки. Сильними стимуляторами - продукування МО є: цитокіни, такі як І/-1 ії ТМЕ. МО являє собою молекулу з важливою регуляторною функцією в кістці, що впливає на клітини вистилки остеобласта й остеокласта (Емапз та ін., У, Вопе Міпег Кез. 11, 380, о 1996). Посилення руйнування бета-клітин, що призводить до розвитку інсулінзалежного цукрового діабету, сл 20 залежить від 11-1. Деякі з таких ушкоджень можуть опосередковуватися іншими єффекторами, такими як простангландини і тромбоксани. І/-1 може впливати на цей процес шляхом контролю рівня експресії як із циклооксигеназі ІІ, так і індуковній синтетазі оксиду азоту (МеЮапієїЇ та ін., Ргос. Бос. Ехр. ВіоїЇ. Меад., 211, 24, 1996).

Передбачається, що інгібітори продукування цитокінів блокують експресію індуковіюї циклооксигенази 29 (СОХ-2). Установлено, що експрессія СОХ-2 збільшується під дією цитокінів і передбачається, що вона являє

ГФ) собою ізоформу циклооксигенази, що зумовлює запалення (М.К. О'Вапіоп та ін, Ргос. Май. Асад. Зсі. О.5.А. 89, 4888, 1992). Тому слід очікувати, що інгібітори цитокінів, таких як ІЇ-1, повинні мати ефективність щодо о порушень, які в даний час лікують з використанням інгібіторів СОХ, таких як звичайні нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НСПЗЛЗ). Такі порушення включають гострий і хронічний біль, а також запальні 60 симптоми і серцево-судинні захворювання.

Було встановлено, що рівень визначених цитокінів підвищується при запальному захворюванні кишечнику (З3З3К). У пацієнтів, що страждають на ЗЗК, є дисбаланс ІІ -1 і ІЇ-1га у слизовій оболонці кишечнику. Недостатнє продукування ендогенного ІЇ-їгта може впливати на патогенез ЗЗК (Сотіпеїйї та ін., АІтепі. Рпагтасої. Тег. 10, 49, 1996). Хвороба Альцгеймера відрізняється присутністю відкладів бета-амілоїдного протеїну, наявністю бо нейрофібрилярних сплетень і холінергічної дисфункції в ділянці гіпокампа. Структурне і метаболічне порушення,

що виявляється при хворобі Альцгеймера ймовірно зумовлене постійним підвищеним рівнем ІІ -1 (Ноїдеп та ін.,

Мед. Нуроїпезез, 45, 559, 1995). Установлено, що 1-1 відіграє певну роль у патогенезі, зумовленому вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Установлено чіткий зв'язок ІЇ-їга з гострими запаленнями, а також з різними стадіями хвороби при патофізіології ВІЛ-інфекцією (Кгепйгег та ін., Сіп. Ехр. Іттипої., 109, 54, 1997). 1-1 і

ТМЕ беруть участь у хворобі періодонту. Процес руйнування, пов'язаний із хворобою періодонту, може зумовлюватися порушенням регуляції як ІІ -1, так і ТМЕ (НоучеїЇв, Огаї Оів. 1, 266, 1995).

Прозапальні цитокіни, такі як ТМРа апа 11-ІЮ, є також важливими медіаторами септичного шоку і пов'язаної з ним серцево-легеневої дисфункції, гострого респіраторного дистрес-синдрому дорослих (РДСД) і множинної /о недостатності органів. ТМРа також бере участь у кахексії і деградації м'язової тканини, пов'язаної з

ВІЛ-інфекцією (І апаімега та ін., Атег. ). Мей., 85, 289, 1988). Ожиріння супроводжується підвищеною імовірністю виникнення інфекції, діабету і серцево-судинних захворювань. Установлено, що для кожного із зазначених вище станів є аномалії в рівні експресії ТМЕРа (Гойтеда та ін. ЕБАБЕВ 3). 12, 57, 1998).

Передбачається, що підвищені рівні ТМРа присутні і при інших порушеннях, пов'язаних з харчуванням, таких як /5 Нервова анорексія і булімія. Виявлено патофізіологічні паралелі між нервовою анорексією і раковою кахексією (Ноїдеп та ін., Мед. НуроїНпезез 47, 423, 1996). З використанням експериментальної моделі було встановлено, що інгібітор продукування ТМЕРа НОИ-211 поліпшує реабілітацію після закритої травми головного мозку (Зпопаті та ін., У. Меийгоіттипої. 72, 169, 1997). Відомо, що в розвитку атеросклерозу присутній запальний компонент і передбачається, що такі цитокіни, як ІЇ-1 ії ТМЕ, стимулюють розвиток хвороби. На моделі з використанням го тварин було встановлено, що антагоніст рецептора 1-1 інгібує утворення жирового прошарку (ЕІнаде та ін.,

Сігсціайоп, 97, 242, 1998).

Аномальна експресія індуковної синтетази оксиду азоту (ІМО5) супроводжувалася розвитком гіпертензії в пацюків зі спонтанною гіпертензією (Спои та ін., Нурегіепвіоп, 31, 643, 1998). ІЇ-1 впливає на експресію ЇМО і тому також може брати участь у патогенезі гіпертензії (Зіпдй та ін., Атег. У. Нурегіепзіоп, 9, 867, 1996). сч

Установлено, що 1/-1 індукує розвиток увеїту в пацюків, який піддається інгібуванню за допомогою блокаторів І/-1 (Хцап та ін., ! Осцшіаг Рпаптасої, апа ТНег., 14, 31, 1998). Продемонстровано, що цитокіни, (8) включаючи 1-1, ТМЕ і зМ-С5Е, стимулюють проліферацію бластів гострої мієлогенної лейкемії (Вгизегид,

І еиКетіа Кев. 20, 65, 1996). Установлено, що ІЇ/-1 має важливе значення для розвитку як запального, так і алергійного контактного дерматиту. Сенсибілізації поверхні шкіри можна запобігти, увівши моноклональне с зо антитіло до ІЇ-1 перед нанесенням алергену на шкіру (Миїег та ін. Ат. /. Сопіасі. Оегтаї. 7, 177, 1996).

Результати, отримані в дослідах на мишах, у яких не було 1І-1, свідчать про те, що цей цитокін має вирішальне о значення в розвитку пропасниці (Кіпдег та ін., Сііп. Ехр. РІаптасоїЇ. РпПузіоЇ., 25, 141, 1998). Різні Ге! цитокіни, включаючи ТМЕ, 1-1, 1/-6 ії 1/-8, ініціюють гостру фазу реакції, що звичайно характерна для пропасниці, при нездужанні, міалгії, головних болях, клітинному гіперметаболізмі та численних ендокринних і -- ферментативних відповідях (Веїзеі, Ат. ). Сіїп. Миїг. 62, 813, 1995). Після травми або зараження патогенними ї- організмами швидко починається продукування цих запальних цитокінів.

Інші прозапальні цитокіни пов'язані з різними хворобливими станами. Рівень ІЇ/-8 корелює з припливом нейтрофілів у місця запалення чи ушкодження. З використанням блокувальних антитіл до ІІ -8 було встановлено, що 1-8 відіграє певну роль в опосередковуваному нейтрофілами ушкодженні тканини при гострому запаленні « «(Нагада та ін., МоїІесцшіаг Меаїсіпе Тодау 2, 482, 1996). Таким чином, інгібітор продукування 1І/-8 можна з с застосовувати для лікування хвороб, що в основному опосередковуються нейтрофілами, таких як удар і інфаркт міокарда, що виникли в результаті тромболітичної терапії або незалежно від неї, теплове ушкодження, ;» респіраторний дистрес-синдром дорослих (РДСД), або сленні ушкодження органів у результаті травми, гострий гломерулонефрит, дерматози, що включають компоненти гострого запалення, гострий гнійний менінгіт або інші порушення центральної нервової системи, гемодіаліз, лейкофериз, синдроми, пов'язані с трансфузією -І гранулоцитів, і некротичний ентероколіт.

Риновірус ініціює продукування різних прозапальних цитокінів, оптимально 1-8, що спричиняє симптоматичні - хвороби, такі як гострий риніт (У/іпіНег та ін., Ат. .). Кпіпої! 12, 17, 1998).

Ге) Інші хвороби, у розвитку яких бере участь ІІ -8, включають ішемію серцевого м'яза і реперфузію, запальні захворювання кишечника і багато інших хвороб. о Прозапальний цитокін 1-6 бере участь у гострій фазі реакції. І -6 являє собою фактор росту при багатьох

Ге онкологічних хворобах, включаючи численні мієломи і споріднені дискразії клітин плазми (Тгеоп та ін., Ситепі

Оріпіоп іп НетаїйоіІоду 5: 42, 1998). Установлено, що він є важливим медіатором запалення в центральній нервовій системі. Підвищені рівні І/-б виявлено при деяких неврологічних порушеннях, включаючи комплекс деменцій, пов'язаних зі СНІДом, хворобу Альцгеймера, розсіяний склероз, системний червоний вовчак, травму

ЦНС і вірусний і бактеріальний менінгіт (зго! та ін., МоІесшаг Меийгобіоюду 15: 307, 1997). 1-6 також (Ф, відіграє важливу роль при остеопорозі. При моделюванні на мишах було встановлено, що він опосередковує ка резорбцію кістки та індукує активність остеокластів (ЕгеПіег та ін., Оемеюртепі апа Сотрагаїйме Іттипої. 21: 487, 1997). Виражені розбіжності рівнів цитокінів, наприклад рівнів ІЇ/-б, виявлено іп мімо між остеокластами во здорової кістки і кістки пацієнтів, недужих на хворобу Педжета (Міїїз та ін., Саїсії Тіввце Іпї. 61, 16, 1997). Установлено, що багато цитокінів бере участь у розвитку ракової кахексії. Серйозність основних симптомів кахексії можна знизити лікуванням з використанням антитіл до 1-6 чи антагоністів рецептора І/-6 (Зігаззтапп та ін., Суїюкіпз Мої. Тег. 1, 107, 1995). При деяких інфекційних хворобах, таких як грип, ІІ -6 і

ІЕМа є основними факторами як для формування симптомів, так і для захисту хазяїна (Наудеп та ін., 9. Сііп. 65 Іпмеві. 101, 643, 1998). Надекспресія І -б6 опосередковує патологію багатьох хвороб, включаючи численні мієломи, ревматоїдний артрит, хворобу Кастлемана, псоріаз і постменопаузальний остеопороз (Зітрзоп та ін.,

Ргоївіп Зсі. 6, 929, 1997). Сполуки, що впливають на продукування цитокінів, включаючи ІІ -6 і ТМЕ, виявилися ефективними щодо блокування пасивної шкірної анафілаксії в мишей (Зспої2 та ін., У. Мед. Спет., 41, 1050,

О-М-С5Е являє собою інший прозапальній цитокін, пов'язаний з численними терапевтичними хворобами. Він впливає не тільки на проліферацію і диференціацію стовбурних клітин, але й регулює також деякі інші клітини, що беруть участь у гострому і хронічному запаленні. Робилися спроби лікування з використанням ЗМ-СЗЕ багатьох хворобливих станів, включаючи загоєння ран, викликаних опіком, розсмоктування трансплантату шкіри, а також мукозит, індукований цитостатичними агентами і радіотерапією (Магзиссі, Медіса! Опсоіоду 13: 149, 7/0 1996). ЗМ-СЗБЕ, імовірно, також відіграє певну роль у реплікації вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у клітинах вистилки макрофагів при терапії СНІДу (Стгомже та ін., доигпа! ої ІеиКосуїе Віоіоду 62, 41, 1997). Бронхіальна астма характеризується наявністю запального процесу в легенях. Цитокіни, які беруть участь при цьому, включають серед іншого ОМ-С5БЕ (І ее, у). К. СоїІ. Рпузісіапв І опа., 32, 56, 1998).

Установлено, що інтерферон 49 (ІЕМ-9) бере участь у розвитку багатьох хвороб. Він пов'язаний з підвищеним /5 Відкладенням колагену, що являє собою основну гістопатологічну ознаку хвороби "трансплантат проти хазяїна" (Рагктап, Сит. Оріп. Нетаїй!., 5, 22, 1998). В одного з пацієнтів після трансплантації нирки було діагностовано гостру мієлогенну лейкемію. Ретроспективний аналіз цитокінів периферичної крові виявив підвищені рівні (ЗМ-С5Е і ІРМ-9. Ці підвищені рівні корелюють зі збільшенням кількості лейкоцитів у периферичній крові (Вигке та ін., Гешк. І утрпота. 19, 173, 1995). Розвиток інсулінзалежного діабету (типу 1) го Може корелювати з нагромадженням у клітинах панекреатичного острівця Т-клітин, що продукують ІЄМ-9 (Арішптипіїв та ін., 9У. Аціоіттип., 11, 73, 1998). ІБМ-д поряд з ТМЕ, 1-2 і 1/-6 спричиняє активацію більшості периферичних Т-клітин перед розвитком ушкоджень у центральній нервовій системі при таких хворобах, як розсіяний склероз (РОС) і комплекс деменцій, пов'язаних зі СНІДом (Мапіпо еї аї!., 1998, Апп

Месгої. 43, 340). Атеросклеротичні ушкодження викликають артеріальну хворобу, що може призвести до інфаркту сч ов серця і головного мозку. В ділянках таких ушкоджень наявні численні активовані імунні клітини, в основному

Т-клітини і макрофаги. Зазначені клітини продукують великі кількості прозапальних цитокінів, таких як ТМЕ, і)

І--1 ї ТЕМ-д. Передбачається, що ці цитокіни беруть участь у стимулюванні апоптозу (тобто запрограмованої загибелі клітин) навколишніх клітин гладкої мускулатури судин, що призводить до атеросклеротичних ушкоджень (Сепд, Неаг Меззеїв Зиррі, 12, 76, 1997). В організмі людей, що страждають на алергію, після зараження с зо отрутою оси (р. Мезрша) продукується мРНК, специфічна для ІРМ-9 (Вопау та ін., Сіп. Ехр. Іттипої., 109, 342, 1997). Установлено, що після гіперчутливої реакції уповільненого типу збільшується експресія багатьох о цитокінів, включаючи ІРМ-д, що свідчить про роль ІЄМ-уд у розвитку атопічного дерматиту (ЗгеріеїмувКі та ін. ду

Вг. 9У. ОегтаїйоІ. 137, 195, 1997). Для випадків захворювання на фатальну церебральну пропасницю було проведено гістопатологічні й імуногістопатологічні дослідження. Було виявлено підвищений рівень ІЕМ-д у -- порівнянні з іншими цитокінами, що свідчить про його роль у розвитку цієї хвороби (Одотвзапореїйсй та ін., Ат. ї-

У. Ттор. Мед. Нуд. 57, 501, 1997). Установлено, що різні вільні радикали беруть участь у патогенезі різних інфекційних хвороб. Як відповідь на зараження певними вірусами відбувається активація шляху синтезу оксиду азоту в результаті індукції прозапальних цитокінів, таких як ІЕМ-д (АКаїКе та ін., Ргос. ос. Ехр. Віої. Мед. 217, 64, 1998). У пацієнтів, що є хронічними носіями вірусу гепатиту В (ВГВ), може розвинутися цироз і « карцинома клітин печінки. Експресію вірусу гена і його реплікацію в трансгенних мишах, заражених ВГВ, можна пла) с придушити за допомогою посттранскрибційного механізму, опосередковуваного ІЄМ-9, ТМЕ і 1-2 (Спізагі та ін.,

Зргіпдег Зетіп. Іттипораїйої. 17, 261, 1995). ІРМ-д може вибірково інгібувати індуковану цитокіном резорбцію ;» кістки. Цей процес відбувається, імовірно, за участі оксиду азоту (МО), що являє собою важливий регуляторний агент, який впливає на відновлення кісти. МО може брати участь як медіатор хвороби кістки для таких хвороб,

ЯК ревматоїдній артрит, пов'язана з остеолізом пухлина і постменопаузальний остеопороз (Емапз та ін., У. Вопе -І Міпег Кез. 11, 300, 1996). Дослідження, проведені на мишах з дефіцитом гена, продемонстрували, що залежне від І/-12 продукування ІЕМ відіграє вирішальну роль у боротьбі з ростом паразитів на початковій стадії. Хоча - цей процес не залежить від оксиду азоту, ефективність боротьби з хронічною інфекцією залежить, очевидно, від

Ге) МО (АІехапдег та ін., Рийов. Тгапв. К. ЗБос. опа. В. ВіоЇї. Зсі. 352, 1355, 1997). МО є важливим Ссудинорозширювальним засобом, при цьому є підтвердження того, що він відіграє певну роль у розвитку о серцево-судинного шоку (Кіроцигп та ін., Оів. Моп. 43, 277, 1997). ІЕМ-д бере участь у розвитку хронічного

Ге запалення кишечника при таких хворобах, як хвороба Крона і запальне захворювання кишечника (ЗЗК), оптимально внаслідок присутності СО4-лімфоцитів, що належать, як гадають, до ТН1-фенотипу (Запог, АІйтепі

РІпагтасої. Тег. 10, додаток 2, 43, 1996). Підвищені рівні сироватки Ід пов'язані з різними атонічними хворобами, такими як бронхіальна астма й атопічний дерматит. Рівень ІЕМ-уд негативно корелює з рівнем Ід у сироватці, що свідчить про роль ІЕМ-д у розвитку атопічних хвороб у пацієнтів (Тегатоїо та ін., Сііп. Ехр.

Ф) Аїегоу 28, 74, 1998). ка Сполуки, що мають здатність модулювати один або декілька із зазначених вище запальних цитокінів, можуть застосовуватися для лікування хвороб, опосередковуваних вивільненням цих цитокінів. Так, наприклад, у УМО бо 98/52558 описано похідні гетероарилсечовини, що можуть застосовуватися для лікування опосередковуваних цитокінами хвороб. У МО 99/23091 описано інший клас похідних сечовини, застосовних як протизапальні агенти.

У патенті 5 5162360 описано (М-заміщений арил)-М'-гетероциклілзаміщені похідні сечовини, що можуть застосовуватися для лікування гіперхолестеромії й атеросклерозу.

Процитовані вище публікації свідчать про те, що інгібування продукування цитокінів може мати важливе 65 Значення при різних хворобливих станах. Деякі терапевтичні засоби на основі протеїну перебувають на стадії розробки або дозволені до застосування у певних випадках. Терапевтичні засоби на основі протеїну дорогі, і для них характерні певні проблеми, пов'язані з біологічною доступністю і стабільністю. Тому існує потреба розробити нові інгібітори цитокінів з малою молекулярною масою, які мають оптимальну ефективність, фармакокінетичні характеристики і профілі безпеки.

З огляду на зазначені вище публікації, у даній галузі техніки існує потреба у сполуках, які інгібували б продукування цитокінів для лікування різних хворобливих станів.

Таким чином, в основу даного винаходу було покладено завдання одержати нові сполуки, що інгібують вивільнення запальних цитокінів, таких як інтерлейкін 1 і фактор некрозу пухлини.

Ще одне завдання винаходу - розробити спосіб лікування запальних захворювань і патологічних станів, таких 7/0 як хронічні запальні захворювання, з використанням нових сполук за винаходом.

Також завданням винаходу є розроблення способу одержання вищезгаданих нових сполук.

Відповідно до першого об'єкта у винаході пропонуються сполуки формули (1):

М пе ик г н Н

ІК В) у якій

Агі вибрано з групи, куди входять пірол, піролідин, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, фуран і тіофен, при цьому Аг. і може заміщатися однією чи декількома групами К., К» чи Кз,

Аго означає феніл, нафтил, хінолін, ізохінолін, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолін, тетрагідроізохінолін, бензімідазол, бензофуран, інданіл, інденіл чи індол, кожен з яких необов'язково заміщений 0-3 групами К», Х означає а) С5-Свциклоалкіл чи циклоалкеніл, необов'язково заміщений 0-2 оксо групами чи 0-3 розгалуженими або с нерозгалуженими С.-С;алкільними, С4-С;алкокси- чи Сі-С.алкіламіноланцюгами, або о б) феніл, фуран, тіофен, пірол, імідазоліл, піридин, піримідин, піридинон, дигідропіридинон, малеїімід, дигідромалеїмід, піперидин, піперазин чи піразин, кожен з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять розгалужений чи нерозгалужений С .-Суалкіл,

С.-С.алкоксигрупа, гідроксигрупа, нітрил, моно- або ди(С.і-Сзалкіл)уаміногрупа, група С.--Свалкіл-З(О)т чи СМ галоген,

У означає зв'язок або насичену чи ненасичену розгалужений чи нерозгалужений С.-С.вуглецевий ланцюг, що ю необов'язково частково чи повністю галогеновано, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково Ге) замінені на О, МН, 5(0), 5(0)2 чи 5, а У необов'язково незалежно заміщений 0-2 оксогрупами й однією чи - декількома розгалуженими чи нерозгалуженими С.-С;алкільними групами, що можуть заміщатися одним чи декількома атомами галогену, - 2 означає а) феніл, піридин, піримідин, піридазин, імідазол, фуран, тіофен, піран, що необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, С.і-Свалкіл, С--Свалкоксигрупа, гідроксигрупа, моно- або « ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупа, група Сі-Свалкіл-З(О)»т, група СООН і феніламіногрупа, при цьому фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 замісниками, вибраними з галогену, Сі-Свалкілу і С--Свалкоксигрупи, - с б) тетрагідропіран, тетрагідрофуран, 1,3-діоксоланон, 1,3-діоксанон, 1,4-діоксан, морфолін, тіоморфолін, а тіоморфолінсульфоксид, піперидин, піперидинон, піперазин, тетрагідропіримідон, циклогексанон, циклогексанол, "» пентаметиленсульфід, пентаметиленсульфоксид, пентаметиленсульфон, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксид чи тетраметиленсульфон, необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з нітрилу, С.--Свалкілу, С.і-Свалкоксигрупи, гідроксигрупи, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміно-С.4-Сзалкіли, -і феніламіно-С.4-Сзалкілу і С4-Сзалкокси-С.4-Сзалкілу, або - в) Сі-Свбалкоксигрупу, вторинний чи третинний амін, де амінній азот ковалентно пов'язаний із групами, вибраними з ряду, до якого належать С 1-Сзалкіл, С.--Свалкоксиалкіл, піридиніл-С.-Сзалкіл, (Се) імідазоліл-С4-Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С--Сзалкіл, феніламіногрупа, де фенільне кільце необов'язкове сл 50 заміщено 1-2 атомами галогену, С.-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або МОоно- чи ди(С1-Сзалкіл)аміногрупами, група С.-Свалкіл-З(О) т і група феніл-5(О) т, у якій фенільне кільце необов'язкове що) заміщено 1-2 атомами галогену, С.-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або МОоно- чи ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупами,

К. означає а) розгалужений чи нерозгалужений С3-Сіралкіл, який необов'язково частково чи повністю біцикло 1-3 фенільними, нафтильними чи гетероциклічними групами, вибраними з ряду, до якого належать піридиніл,

ІФ) піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл. ( іме) ізотіазоліл, при цьому кожен такий феніл, нафтил чи гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, заміщений 0-5 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, розгалужений чи нерозгалужений бо С.і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, С Ж з-Сациклоалкіл, Св-Свциклоалкеніл, гідроксигрупа, нітрил, С.--Сзалкілоксигрупа, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, групу

МНьЬС(О) і ди(С.-Сз)алкіламінокарбоніл, б) С3-Сциклоалкіл, вибраний з групи, куди входять циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, цикло гептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл і біциклогептаніл, кожен з яких необов'язково частково чи б5 повністю біцикло 1-3 Сі-Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінено на групи, незалежно одна від одної вибрані з ряду, до якого належать 0, 5,

СНОН, 2-0, 2О5 і МН, в) розгалужений Сз-Сіралкеніл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з розгалуженого чи нерозгалуженого С.-Свалкілу, фенілу, нафтилу чи Гетероциклічних груп, при цьому кожна така гетероциклічна група незалежно вибрана з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, а кожна із зазначених фенільних, нафтильних чи гетероциклічних груп заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, розгалужений чи нерозгалужений С .-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, 70 біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, гідроксигрупа, нітрил, Сі-Сзалкоксигрупа, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, група МНьС(О) і моно- або ди(С.-Сз)алкіламінокарбоніл, г) Св-Сциклоалкеніл, вибраний із групи, куди входять циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому кожна така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 Сі-Сзалкільними групами, д) або нітрил е) розгалужений чи нерозгалужений С.--Свалкоксикарбоніл, розгалужений чи нерозгалужений

С.-Свалкіламінокарбоніл, розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкілкарбоніламіно-С 1-Сзалкіл,

Ко означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, ацетил, ароїл, розгалужену чи нерозгалужену С.--С.алкоксиС.алкоксигрупу, яка необов'язково 2о частково чи повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл чи фенілсульфоніл,

Ез означає а) фенільну, нафтильну чи гетероциклічну групу, вибрану з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, сч бензпіразоліл, бензотіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хінозолініл, пуриніл і індазоліл, при цьому така фенільна, нафтильна чи гетероциклічна група необов'язково і) заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, куди входять феніл, нафтил, гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, розгалужений чи нерозгалужений С 4-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, су зо біциклогексил, біциклогептил, феніл-С.і-Свалкіл, нафтил-С--Свалкіл, галоген, гідроксигрупу, нітрил,

С.і-Сзалкілоксигрупа, яку необов'язково можна частково чи повністю сгалогенувати, фенілоксигрупа, о нафтилоксигрупа, гетероарилоксигрупа, де гетероциклічний фрагмент вибрано з описаного вище в цьому абзаці (ду ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С 4-Сз)алкіламіногрупа, феніламіногрупа, нафтиламіногрупа, гетероцикліламіногрупа, де гетероциклільний фрагмент вибрано з описаного вище в цьому абзаці ряду, група (7 зв МН»С(О), моно- або ди(С.і-Сз)алкіламінокарбоніл, С.4-Свалкіл-С(О0)-Сі-С;алкіл, аміно-С--Свалкіл, моно- або ї- ди(С4-Сз)алкіламіно-С--Свалкіл, група аміно-5(О0)», група ди(С4і-Сз)алкіламіно-5(О0)2, /К/-С.4-Свалкіл,

Кь5-С4-Свалкоксигрупа, Ка-ФК(0)-С.4-Свалкіл, група К/-С.-Сзалкіл(Ка)М, карбокси-моно- або ди-С--Свалкіламіногрупа, б) конденсований арил, вибраний з групи, куди входять бензоциклобутаніл, інданіл, інденіл, дигідронафтил, « Тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл і бензоциклогептеніл, або конденсований гетероцикліл, вибраний з групи, /7-З с куди входять циклопентенопіридин, циклогексанопіридин, циклопентанопіримідин, циклогексанопіримідин, циклопентанопіразин, циклогексанопіразин, циклопентанопіридазин, циклогексанопіридазин, з циклопентанохінолін, циклогексанохінолін, циклопентаноізохінолін, циклогексаноізохінолін, циклопентаноіндол, циклогексаноіндол, циклопентанобензімідазол, циклогексанобензімідазол, циклопентанобензоксазол, циклогексанобензоксазол, циклопентаноїімідазол, циклогексаноїмідазол, циклопентанотіофен і -І циклогексанотіофен, при цьому зазначені конденсоване арильне чи конденсоване гетероциклільне кільце заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний з групи, - куди входять піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил,

Ге) ізоксазоліл і ізотіазоліл, розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю 5о гапогеновано, галоген, нітрил, С.--Сзалкоксигрупа, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, о фенілоксигрупа, нафтилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, у якій гетероциклільний фрагмент вибрано з описаної

Ге вище в цьому абзаці групи, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або ди(С.-Сз)алкіламіногрупа, феніламіногрупа, нафтиламіногрупа, гетероцикліламіногрупа, у якій гетероциклільний фрагмент вибрано з описаної вище в цьому абзаці групи, група МНЬС(О), моно- або ди(С.-Сз)алкіламінокарбоніл, група Сі-С;алкіл-ОС(О), розгалужений чи ов нерозгалужений С.і-Свалкіл-С(О)-Сі-Слалкіл, аміно-Сі-Свалкіл, моно- або ди(С.--Сз)алкіламіно-С-Свалкіл,

К.-С4-Свалкіл, Кіо-С4-Свалкоксигрупа, К44-С(0)-С.-Свалкіл і група К.42-С4-Свалкіл(К 415) М, (Ф, в) циклоалкіл, вибраний з групи, куди входять циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, ка біциклогексил і біциклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 Сі-Сзалкільними групами, во г) Св-С7 циклоалкеніл, вибраний з групи, куди входять циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 Сі-Сзалкільними групами, д) ацетил, ароїл, алкоксикарбонілалкіл чи фенілсульфоніл або е) розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, або 65 Ку і К» разом можуть необов'язково утворювати конденсоване фенольне чи піридинільне кільце,

Ка ії Кіз кожен незалежно один від одного вибрано з групи, куди входять водень і розгалужений чи нерозгалужений С.-Суалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано,

Ку, К5, Кв, К7, Ко, Ко, К44 і Кі» кожен незалежно один від одного вибраний з групи, куди входять морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол, т означає 0, 1 чи 2,

МУ означає О чи 5, і їхні фармацевтично прийнятні похідні.

Згідно з одним із варіантів здійснення винаходу кращі сполуки формули (І), у яких Аг » означає нафтил, тетрагідронафтил, інданіл чи інденіл, а МУ означає 0.

В іншому варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (І), У 7/0 яких

Аг вибрано з тіофену і піразолу,

Х означає С5-С,циклоалкіл чи Се-С,циклоалкеніл, необов'язково заміщений 0-2 оксогрупами чи 0-3 розгалуженими чи нерозгалуженими С.-С.алкільними групами, С.-С.алкоксигрупами чи

С.і-С.алкіламіногрупами, або Х означає феніл, піридин, тетрагідропіридин, піримідин, фуран чи тіофен, кожен з /5 яких незалежно один від одного необов'язково заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять розгалужений чи нерозгалужений С.і-Слалкіл, С.і-С,алкооксигрупа, гідроксигрупа, нітрил, моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупа, група С.-Свалкіл-З(О) т і галоген,

Кі означає розгалужений чи нерозгалужений С.-С;,алкіл, циклопропіл чи циклогексил, необов'язково частково чи повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 С.і-Сзалкільними групами,

Кз означає розгалужений чи нерозгалужений С.-С,алкіл, феніл, піримідиніл, піразоліл чи піридиніл, кожен з яких необов'язково заміщений, як це зазначено в описі першого об'єкта винаходу, алкоксикарбонілалкіл чи циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено, як це зазначено в описі першого об'єкта винаходу.

Згідно з іще одним варіантом здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки сч ов формули (І), у яких

Аг означає піразол і і)

Х означає циклопентеніл, циклогексеніл чи циклогептеніл, необов'язково заміщені оксогрупою чи 0-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять розгалужений чи нерозгалужений С.-С;алкіл, Сі-С;.алкоксигрупа і С4-С.алкіламіногрупа, або Х означає феніл, піридин, фуран чи тіофен, кожен з яких незалежно один від одного с зо необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять розгалужений чи нерозгалужений

Сі-Слалкіл, С.--С.алкоксигрупа, гідроксигрупа, нітрил, моно- або ди(С.-4-Сзалкіл)аміногрупа, група о

С.4-Свалкіл-З(О) т і галоген. Ге!

Відповідно до наступного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (І), у яких --

У означає -СНо-, -СНЬСН»-, -СНОМН-, -«СНОСНоМН- чи зв'язок і 7 означає феніл, імідазол, фуран, піперазин, ї- тетрагідропіран, морфолін, тіоморфолін, тіоморфолінсульфоксид, піперидин, піридин, вторинний чи третинний амін, де амінний азот ковалентно зв'язаний із групами, вибраними з ряду, до якого належать С 4-Сзалкіл і

С.-Свалкоксиалкіл, або означає далі феніламіногрупу, у якій фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 замісниками, вибраними з галогену, С.і-Свалкоксигрупи, гідроксигрупи і моно- або ди(С.-Сзалкіл)аміногрупи, «

ТрУпУ Сі-Свалкіл-(О) т і групу феніл-5(О) ть, У якій фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 замісниками, з с вибраними з галогену, Сі-Свалкоксигрупи, гідроксигрупи і моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупи.

Відповідно до ще одного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті ;» сполуки формули (І), у яких

Агі означає 5-трет-бутилпіразол-3-іл, де піразольне кільце може заміщатися групою Кз, при цьому

Ез означає -І розгалужений чи нерозгалужений С.-С,алкіл, феніл, піримідиніл, піразоліл чи піридиніл, кожен з яких необов'язково заміщений, як це зазначено в описі першого об'єкта винаходу, алкоксикарбонілалкіл чи - циклопропіл або циклопентил, кожен з яких необов'язково заміщений, як це зазначено в описі першого об'єкта со винаходу.

В іншому варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (І), У 1 яких Х означає піридиніл.

Ге Відповідно до наступного варіанту здійснення винаходу, серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (І), у яких піридиніл приєднаний до Аг. у З-му положенні піридинілу.

Як приклади сполук формули (І) за винаходом можна назвати такі. 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(4-(морфолін-4-іл)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(4--(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл)сечовину,

Ф) 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-(-2-(морфолін-4-іл)етил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, ка 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--4-диметиламінофеніл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(3-(морфолін-4-іл)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, во 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(3-(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(5-морфолін-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(5-морфолін-4-ілметилфур-2-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1 65 -іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-метил-2Н-піразол-3-іл|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|)ісечовину,

1-(б-трет-бутил-2-феніл-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-піперидин-1-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-феніл-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(4--4-метилпіперазин-1-іл)уметилфеніл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(3,4-ди(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(б-піридин-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1- іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл )нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл 7/о /Ісечовину, 1-Іб-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(б-тетрагідропіран-4-ілметилпіридин-3-іл)унаф талін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(1-оксотетрагідротіофен-3-ілметил)піридин -3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(імідазол-1-ілметил)піридин-3-іл)нафталін -1-іл)сечовину, 1--2--3-диметиламінометилфеніл)-5-(1-метилциклогексил)-2Н-піразол-3-іл|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин -3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(2-(5-(1-метилциклогексил)-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3- 2о іп)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-метокси-5-(2-морфолін-4-ілетокси)феніл)на фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(2-морфолін-4-ілетокси)феніл)нафталін- 1-і сч ов лісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-3--(диметиламіно)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, і) 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-3-"метилсульфоніл)феніл)нафталін-1-іл)сечови

НУ, метиловий ефір с зо Б-трет-бутил-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)тіофен-2-карбоновоїкислоти, метиламід 5Б-трет-бутил-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)тіофен-2-карбонової о кислоти, б метиловий ефір

Б-трет-бутил-|-метил-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл/уреїдо)-1Н-пірол-2-карбонової --

Зв КИСЛОТИ, ча метиламід

Б-трет-бутил-1-метил-3-(3-І4--'б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)-1Н-пірол-2-карбонової кислоти, 2-ацетиламіно-М-(5-трет-бутил-3-13-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІ/уреїдо)гіофен-2-ілме « тил)ацетамід, з с 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(3-морфолін-4-ілциклогекс-1-еніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, . 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(З-морфолін-4-ілциклогепт-1-еніл)нафталін-1-іл)сечовину, и?» 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(3-(2-морфолін-4-ілетиламіно)циклогекс-1-еніл)нафталін- 1-і лісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(З-морфолін-4-ілциклогепт-1-еніл)нафталін-1-іл)сечовину, -І 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(піридин-4-ілметиламіно)циклогекс-1-еніл) нафталін-1-іл|сечовину, - 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3--диметиламіноетиламіно)циклогекс-1-еніл)н

Ге) афталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(піридин-3-ілметиламіно)циклогекс-1-еніл) о нафталін-1-іл|сечовину,

Ге 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-"-фенілметиламіно)циклогекс-1-еніл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3--2-фенілетиламіно)циклогекс-1-еніл)нафтал дво Н-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-"фуран-2-ілметиламіно)циклогекс-1-еніл)на

Ф) фталін-1-іл|Ісечовину, ка 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-(2-піридин-2-ілетиламіно)циклогекс-1-еніл )нафталін-1-іл|сечовину, во 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-(2-піперидин-1-ілетиламіно)циклогекс-1-ен іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-(2-імідазол-4-ілетиламіно)циклогекс-1-ені л)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(піридин-2-ілметиламіно)циклогекс-1-еніл) 65 нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(2-(4-метоксифеніл)етиламіно)циклогекс-1-

еніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4--4-морфолін-4-ілметил-3-оксоциклогекс-1-еніл)нафталін-1-іл сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-(1-оксотетрагідротіофен-3-ілметил)-3-оксоциклогекс-1-ен іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)-3-оксоциклогекс-1-еніл)на фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-метилпіперазин-1-ілметил)-3-оксоциклогекс-1-еніл)нафтал 70. Ін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-6-оксо-1-(тетрагідропіран-4-ілметил)-1,2,3, б-тетрагідропіридин-4-ілінафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(2-оксо-1-піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)на фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-оксо-1-піридин-4-іл-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)унафт алін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(б-оксо-1-піридин-4-іл-1,2,3,6-тетрагідропір идин-4-іл)нафталін-1-іл|сечовину, метиловий ефір

Б-трет-бутил-3-13-І4-(6-оксо-1-піридин-4-іл-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)тіофен-2-карбо нової кислоти, метиловий ефір

Б-трет-бутил-1-метил-3-(3-І4-(б-оксо-1-піридин-4-іл-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)пірол- 2-карбонової кислоти, сч метиламід

Б-трет-бутил-1-метил-3-(3-І4-(б-оксо-1-піридин-4-іл-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)пірол- і) 2-карбонової кислоти, метиловий ефір

Б-трет-бутил-3-13-І4-(3-морфолін-4-ілциклогекс-1-еніл)нафталін-1-ілІуреїдо)тіофен-2-карбонової кислоти, с зо метиловий ефір

Б-трет-бутил-1-метил-3-13-І4--"З3-морфолін-4-ілциклогекс-1-еніл)нафталін-1-іл)уреїдо)пірол-2-карбонової кислоти і о метиламід Ге!

Б-трет-бутил-1-метил-3-13-І4-(З-морфолін-4-ілциклогекс-1-еніл)нафталін-1-ілуреїдо)пірол-2-карбонової кислоти, а також їхні фармацевтично прийнятні похідні. --

Згідно з іще одним варіантом здійснення винаходу в ньому пропонуються також такі сполуки формули (1): ї- 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(4--(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-(2-(морфолін-4-іл)етил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(3-(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, « 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--5-морфолін-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, з с 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--5-морфолін-4-ілметилфур-2-іл)нафталін-1-іл|)сечовина, . 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1 и? -іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-метил-2Н-піразол-3-іл|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, а також їхні фармацевтично прийнятні похідні. -І Другим об'єктом винаходу є сполуки формули (Іа): шк УМ с води цик хо с 70 Па)

Ко) у якій

Аг. означає пірол, піролідин, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, фуран і тіофен, при цьому Аг. необов'язково заміщений однією чи декількома групами К., К» чи Кз,

Аго означає феніл, нафтил, хінолін, ізохінолін, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолін, о тетрагідроізохінолін, бензімідазол, бензофуран, інданіл, інденіл і індол, кожен з яких необов'язково заміщений 0-3 групами Ко, іме) Х означає - С5-Свциклоалкіл чи циклоалкеніл, необов'язково заміщені 1-2 оксогрупами чи 1-3 С --С;.алкільними, бо С.-С;алкокси- чи С.-С.алкіламіноланцюгами, кожен з яких розгалужений чи нерозгалужений, - феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, тетрагідропіридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїімідил, дигідромалеїімідил, піперидиніл, бензімідазол,

ЗН-імідазо|4,5-бпіридин, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл, кожен з яких незалежно необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С 4-Слалкіл, Сі.-С;.алкоксигрупа, гідроксигрупа, 65 нітрил, аміногрупа, моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупа, моно- або ди(С.4-Сзалкіламіно)карбоніл, група МНЬС(О), група С.і-Свалкіл-З(О) дт і галоген,

М означає зв'язок або насичений чи ненасичений, розгалужений чи нерозгалужений С 4-С,-вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю галогенований, при цьому один чи більше С-атомів необов'язково замінені на О, М чи 5(О)»т, а М у кожному випадку незалежно необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом, гідроксигрупою або однією чи декількома С.-С;,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи більше атомами галогену, 2 означає арил, інданіл, сгетероарил, вибраний з бензімідазолілу, піридинілу, піримідинілу, піридазинілу, піразинілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, 70 вибраний з піперазинілу, тетрагідропіримідонілу, циклогексанонілу, циклогексанолілу, 2-окса- або 2-тіа-5-азабіцикло|2.2.1|гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, тетраметиленсульфоксидилу або тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, 1,3З-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи, тіоморфоліносульфоксидилу, тіоморфоліносульфонілу, піперидинілу, пиперидинонілу, піролідинілу і діоксоланілу, при цьому кожна з вищенаведених як значення 72 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, С 4-Свалкіл, С--Свалкоксигрупа, С.і4-Сзалкокси-С.і-Сзалкіл, С.і-Свалкоксикарбоніл, ароїл, гетероароїл, гетероциклСі-Сзацил, де гетероарил і гетероцикл мають зазначені вище в цьому абзаці значення, (Ф 1-Сзацил, оксогрупа, гідроксигрупа, піридиніл-С.-Сзалкіл, імідазоліл-Сі-Сзалкіл, 2о Ттетрагідрофураніл-С /-Сзалкіл, нітрил-С--Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупа, феніл, причому фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, Си /-Свалкоксигрупа, гідроксигрупа і моно- або ди(С.і-Сзалкіл)уаміногрупа, групу аміно-Б(О)»л, група С.-Свалкіл-Б(О)»т і група феніл-Б(О),т, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С 4-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)аміногрупами, сч або 7 необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять аміногрупа, амінокарбоніл і аміно-С4-Сзалкіл, де М-атом незалежно необов'язково моно- або дизаміщено аміно 4-Свалкілом, С4-Сзалкілом, і) арило-Сзалкілом, Сі-Свалкоксиі-Сзалкілом, Сі-Свалкоксигрупою, ароїлом, С.-Сзацилом, групою

С.-Сзалкіл-В(О)»т- чи групою арило-Сзалкіл-(О)»1-, при цьому кожний з вищенаведених алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, с зо С1-Свалкіл, С.і-Свалкоксигрупа, гідроксигрупа і моно- або ди(С.і-Сзалкіл)уаміногрупа, або 7 необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять арил, гетероцикл чи гетероарил, як вони визначені юю вище в цьому абзаці, при цьому кожний з наведених замісників у свою чергу необов'язково заміщений галогеном, (33

С.-Свалкілом або С.-Свалкоксигрупою, або 7 означає гідроксигрупу, гідроксиСі-Сзалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом незалежно (87 необов'язково мМоно- або дизаміщений Сбо4-Свалкілом, аміно/--Свалкілом, арилСо-Сзалкілом, ї-

С4-СвалкоксиС.і-Сзалкілом, С.і-Свалкоксигрупою, ароїлом, С--Сзацилом, групою С.-Сзалкіл-З(О)»-, групою арилСо-Сзалкіл-З(О) т-, нітрилС-С;алкілом або С.і-СзалкоксисС .-Сзалкілом, при цьому кожний з вищенаведених алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, С 4-Свалкіл, С.--Свалкоксигрупа, гідроксигрупа і моно- або ди(С.--Сз алкіл)аміногрупа, « 40. С1-СвалкоксигетероарилСо-Сзалкілом, гетероарилСо-Сзалкілом або гетероциклСо-Сзалкілом, де гетероарил і /7-З с гетероцикл мають вищенаведені в цьому абзаці значення, . або 7 означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, С.--Свалкоксигрупу, С.--Сзациламіногрупу, и?» нітрилС.-С;алкіл, С4і-Свалкіл-З(О)»т і феніл-(О)»4, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, Сі-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи ди(С4-Сзалкіл)аміногрупами,

К. означає -І а) розгалужений чи нерозгалужений С.-Сіралкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять феніл, нафтил і гетероциклічні групи, - вибрані з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл,

Ге) піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожна з зазначених фенільних, нафтильних чи гетероциклічних груп, що вибрані з вищенаведеного ряду, заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, куди о входять галоген, розгалужений чи нерозгалужений С 1-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю

Ге галогеновано, Сз-Сациклоалкіл, С5-Сациклоалкеніл, гідроксигрупа, нітрил, С--Сзалкілоксигрупа, необов'язково частково чи повністю галогенована, група МНьС(О) і ди(С..з)алкіламінокарбоніл, б) С3-Сциклоалкіл, вибраний з групи, куди входять циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил,

Б цИКклоГгептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 С.і-Сзалкільними групами, або аналог подібної циклоалкільної групи,

Ф) у якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно одна від одної вибрані з ряду, до якого ка належать 0, 5, СНОН, 2-0, 20-51 МН, в) розгалужений Сз-С-ралкеніл, що необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково бо Заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять розгалужений чи нерозгалужений С .-Свалкіл, феніл, нафтил і гетероциклічні групи, де кожна така гетероциклічна група незалежно вибрана з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, а кожна з таких фенільних, нафтильних чи гетероциклічних груп заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, розгалужений чи нерозгалужений С /-Свалкіл, який 65 необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, гідроксигрупа, нітрил, С.-Сзалкоксигрупа,

необов'язково частково чи повністю галогенована, група МНЬС(О) і моно- або ди(С.-Сз)алкіламінокарбоніл, г) Св-С7циклоалкеніл, вибраний з групи, куди входять циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому кожна така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 С.і-Сзалкільними групами, д) нітрил або е) розгалужений чи нерозгалужений С.--Свалкоксикарбоніл, розгалужений чи нерозгалужений

Ко означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю /о Галогеновано і необов'язково заміщено нітрилом, чи К» означає ацетил, ароїл, розгалужену чи нерозгалужену

С.-С.алкоксиСалкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл чи фенілсульфоніл,

Ез означає а) феніл, нафтил чи гетероциклічну групу, вибрану з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензотіофураніл, циннолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалиніл, хіназолініл, пуриніл і індазоліл, при цьому така фенільна, нафтильна чи гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, куди входять феніл, нафтил, гетероцикл, вибраний з описаного го вище в цьому абзаці ряду, розгалужений чи нерозгалужений С /-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-С.--Свалкіл, нафтил-С.і-Сралкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил,

С.-СзалкоксиС.алкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, С 4-СзалкоксиС.-Свалкіл,

С.-Сзтіоалкіл, С.і-СзтіоалкілС--Свалкіл, фенілоксигрупа, нафтилоксигрупа, гетероарилоксигрупа, в якій сч ов Гетероциклічний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або ди(С1-Сз)алкіламіногрупа, феніламіногрупа, нафтиламіногрупа, гетероцикліламіногрупа, у якій гетероциклільний і) фрагмент вибрано з описаного вище в цьому абзаці ряду, групу МН 25С(О), моно- або ди(С41-Сз)алкіламінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О0)-С.-Суалкіл, аміно-С.--Свалкіл, мМоно- або ди(С4-Сз)алкіламіно-С -Свалкіл, група аміно-5(О)», групу ди(Сі-Сз)алкіламіно-з(О)2, К/-Сі-Свалкіл, су

РБ-Сі1-Свалкоксигрупа, Ке-ФК(0)-С.4-Свалкіл, група К,-С.4-Свалкіл(Ка)М і карбокси-моно- або ди(С.4-Сз)алкіламіногрупа, о б) конденсований оарил, вибраний із групи, куди входять бензоциклобутаніл, інданіл, |інденіл, б дигідронафтил. тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл і бензоциклогептеніл, або конденсований гетероцикліл, вибраний з групи, куди входять циклопентенопіридин, циклогексанопіридин, циклопентанопіримідин, --

Зз5 циклогексанопіримідин, циклопентанопіразин, циклогексанопіразин, циклопентанопіридазин, р циклогексанопіридазин, циклопентанохінолін, циклогексанохінолін, циклопентаноізохінолін, циклогексаноізохінолін, циклопентаноіндол, циклогексаноіндол, циклопентанобензімідазол, циклогексанобензімідазол, циклопентанобензоксазол, циклогексанобензоксазол, циклопентаноімідазол, циклогексаноїмідазол, циклопентанотіофен і циклогексанотіофен, при цьому зазначені конденсоване арильне чи «

Конденсоване гетероциклільне кільце заміщено 0-3 замісниками, незалежно один від одного вибраними з групи, ше) с куди входять феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний з групи, куди входять піридиніл, піримідиніл, піразиніл, . піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, розгалужений чи и? нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, галоген, нітрил,

Сі-СзалкоксиСлалкоксигрупа, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, фенілоксигрупа, нафтилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, у якій гетероциклільний фрагмент вибрано з описаного вище ряду, -І нітрогрупа, аміногрупа, моно- або ди(С.і-Сз)алкіламіногрупа, феніламіногрупа, нафтиламіногрупа, гетероцикліламіногрупа, у якій гетероциклільний фрагмент вибрано з описаного вище ряду, група МН 5С(О), - моно- або ди(С.4-Сз)алкіламінокарбоніл, група С.-С;,алкіл- 0ОС(О), розгалужений чи нерозгалужений

Ге) С.-Свалкіл-С(0)-С.-С,алкіл, аміно-Сі-Свалкіл, моно- або ди(Сі-Сз)алкіламіно-С.і-Свалкіл, Ке-С4-Сзалкіл, 0 Кло-Сі1-Свалкоксигрупа, К441-С(0)-С4-Свалкіл і група К42-С4-Свалкіл(К з) М, о в) циклоалкіл, вибраний з групи, куди входять циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил,

Із циклогептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 С.і-Сзалкільними групами, г) Св-С7циклоалкеніл, вибраний з групи, куди входять циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, дв Циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 Сі-Сзалкільними групами,

Ф) д) ацетил, ароїл, Сі--Свалкоксикарбоніло 4-Свалкіл чи фенілсульфоніл чи ка е) розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, або

Ку і КЕ» разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне чи піридинільне кільце, 60 Ка ії Кіз кожен незалежно один від одного вибрано з групи, куди входять водень і розгалужений чи нерозгалужений С.-Суалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано,

Ку, К5, Кв, К7, Ка, Ко, Ку4 і Кі» кожен незалежно один від одного вибраний з групи, що включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол, т означає 0, 1 чи 2, 65 М означає О чи 5, при цьому Х безпосередньо приєднаний до однієї чи двох груп -У-7,

і їхні фармацевтично прийнятні похідні.

Згідно з одним із варіантів здійснення винаходу кращі сполуки формули (Іа), у яких Аго означає нафтил, тетрагідронафтил, інданіл чи інденіл, а МУ означає О

В іншому варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (Іа), у яких

Аг означає тіофен чи піразол, кожен з яких незалежно один від одного заміщений 1-3 групами К., К» чи Кз,

Х означає - С5Б-Суциклоалкіл чи циклоалкеніл, необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами чи 1-3 С 4-С;.алкільними, 70. С41-Слалкокси- чи Сі-С.алкіламіноланцюгами, кожен з яких розгалужений чи нерозгалужений, - феніл, інданіл, фураніл, тієніл, імідазоліл, піридиніл, піразиніл, тетрагідрапіридиніл, піримідиніл, піридиноніл, піперидиніл, бензімідазол чи піперазиніл, кожен з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С 4-Слалкіл, Сі.-С;.алкоксигрупа, гідроксигрупа, нітрил, аміногрупа, моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупа, моно- або ди(С.і-Сзалкіламіно)карбоніл, група МНЬС(О), 7/5 Група Сі-Свалкіл-5(О) т і галоген,

М означає зв'язок або насичений чи ненасичений, розгалужений чи нерозгалужений С 4-С; вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, при цьому один чи більше С-атомів необов'язково замінені на О чи М, а М у кожному випадку незалежно необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом, гідроксигрупою або однією чи більше С.-С;,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, 2 означає - феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу, фуранілу і тієнілу, гетероцикл, вибраний з піперазинілу, /2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи і піперидинілу, сч при цьому кожна з вищенаведених як значення 72 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, С 4-Свалкіл, С--Свалкоксигрупа, С.і4-Сзалкокси-С.і-Сзалкіл, С.і-Свалкоксикарбоніл, і) ароїл, морфолінокарбоніл, С.--Сзацил, оксогрупа, гідроксигрупа, піридиніл-С--Сзалкіл, імідазоліл-С.--Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С.-Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупа, феніл, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи с зо Ви(Сі-Сзалкіл)аміногрупами, група аміно-(О) т; група С.і-Свалкіл-5(О) п і група феніл-Б(О)у, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С 4-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи о ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, Ге! або 7 необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять аміногрупа, амінокарбоніл і аміно-С.--Сзалкіл, де М-атом у кожному випадку незалежно необов'язково моно- або дизаміщено -- зв аміно/--Свалкілом, С.-Сзалкілом, арило-Сзалкілом, С.-Свалкокси--Сзалкілом, С.і-Свалкоксигрупою, ароїлом, Кк.

С.і-Сзацилом, групою С.-Сзалкіл-З(О)2т- чи групою арилСо-Сзалкіл-З(О)»п-, при цьому кожний із зазначених алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, С4-Свалкіл і С--Свалкоксигрупу, або 7 необов'язково заміщений 1-3 арильними, гетероциклічними чи гетероарильними групами, як це « 0 зазначено вище в цьому абзаці, кожна з яких у свою чергу необов'язково заміщена галогеном, Сі-Свалкілом або 7) с С.і-Свалкоксигрупою, . або 7 означає гідроксигрупу, гідроксиС.-Сзалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом у кожному випадку а незалежно необов'язково моно-або дизаміщено ароїлом. (Фі. 14-Сзацилом, С.-Свалкілом,

Сі-СвалкоксиС.1-Сзалкілом, піридинілС--Сзалкілом, тетрагідрафураніло.--Сзалкілом, нітрилС.--Слалкілом або фенілом, при цьому фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 замісниками, вибраними з групи, куди входять -І галоген, С.-Свалкоксигрупа, гідроксигрупа і моно- або ди(С.-Сзалкіл)аміногрупа, або 7 означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, С4і--Свалкоксигрупу чи нітрилС.-Су,алкіл, - К. означає со - розгалужений або нерозгалужений необов'язково частково чи повністю галогенований С.-Суалкіл, - циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, що необов'язково частково чи повністю о галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 С и -Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, у

Ге якій 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно одна від одної вибрані з О, 5 і МН, - розгалужений Сз-С.оалкеніл, що необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 розгалуженими чи нерозгалуженими С.-Свалкільними групами, - циклопентеніл і циклогексеніл, необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами,

Ко означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю

Ф) галогеновано і необов'язково заміщено нітрилом, ка Кз означає - фенільну чи гетероциклічну групу, вибрану з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл, піразиніл, бо Ппіридазиніл і піразоліл, при цьому така фенільна чи гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, куди входять феніл, гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, розгалужений чи нерозгалужений С .-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-С.--Свалкіл, нафтил-С.і-Свалкіл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, нітрил, С.--СзалкоксиС алкоксигрупа, 65 необов'язково частково чи повністю галогенована, Сбо4-СзалкоксиС.-Свалкіл, С.-Сзтіоалкіл,

С.-СзтіоалкілС-Сзалкіл, фенілоксигрупа, нафтилоксигрупа, гетероарилоксигрупа, в якій гетероциклічний фрагмент вибрано з описаного вище в цьому абзаці ряду, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або ди(С1-Сз)алкіламіногрупа, феніламіногрупа, нафтиламіногрупа, гетероцикліламіногрупа, в якій гетероциклільний фрагмент вибрано з описаного вище в цьому абзаці ряду, група МН 2С(О0), моно- або ди(С41-Сз)алкіламінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О0)-С.-Суалкіл, аміно-С.4-Сзалкіл, мМоно- або ди(С4-Сз)алкіламіно-С -Свалкіл, група аміно-5(О)», групу ди(С.--Сз)алкіламіно-5(О)», К.-С.4-Свалкіл,

Кь5-С4-Свалкоксигрупа, Ке-ФК(0)-С.4-Свалкіл, група К,-С.4-Свалкіл(Ка)М і карбокси-моно- або ди(С4-Св)-алкіламіногрупа, - конденсований арил, вибрано з групи, куди входять бензоциклобутаніл, інданіл, інденіл, при цьому такий 7/0 Конденсований арил заміщений 0-3 замісниками, незалежно один від одного вибраними з групи, куди входять феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний з піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, тієнілу, арилу, ізоксазолілу й ізотіазолілу, розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, галоген, нітрил, С 4-СзалкоксиСалкоксигрупа, необов'язково частково чи повністю галогенована, фенілоксигрупа, нафтилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, у якій гетероциклільний фрагмент вибрано з описаної вище в цьому абзаці групи, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або ди(С.і-Сз)алкіламіногрупа, феніламіногрупа, нафтиламіногрупа, гетероцикліламіногрупа, в якій гетероциклільний фрагмент вибрано з описаної вище в цьому абзаці групи, група МНЬС(О), а моно- або ди(С41-Сз)алкіламінокарбоніл, група С.-Сл3алкіл-ОС(О), розгалужений чи нерозгалужений

С.-Свалкіл-С(0)-С.-С,алкіл, аміно-Сі-Свалкіл, моно- або ди(Сі-Сз)алкіламіно-С.і-Свалкіл, Кое-С4-Свалкіл, 20. Рло-Сі1-Свалкоксигрупа, К414-С(0)-С-Свалкіл і група К/2-С4-Свалкіл(К 3) М, - циклоалкіл, вибраний з групи, куди входять циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 С.-Сзалкільними групами, - Сі-Свалкоксикарбоніло 1-Свалкіл, або с

Ку і КЕ» разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне чи піридинільне кільце,

Ка ії Кіз кожен незалежно один від одного вибрано з групи, куди входять водень і розгалужений чи і) нерозгалужений С.-Слалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, і

Ку, К5, Кв, К7, Ка, Ко, Ку4 і Кі» кожен незалежно один від одного вибраний з групи, що включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол, при цьому Х безпосередньо приєднаний до однієї групи -У-7. с зо У наступному варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (Іа), у яких о

Агі означає піразол, Ге!

Х означає - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, необов'язково заміщені оксо групою чи (1-3 -- зв С1-Слалкільними, Сі-Слалкокси- чи С.-Слалкіламіноланцюгами, кожен з яких розгалужений чи нерозгалужений, ї- - феніл, фураніл, тієніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл чи піримідиніл, кожен з яких незалежно необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С 4-Соалкіл, С.--Соалкоксигрупа, гідроксигрупа і галоген, 2 означає « феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу і фуранілу, сгетероцикл, вибраний 3 птш) с 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, . пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперазинілу, морфоліногрупи, и?» тіоморфоліногрупи, тіоморфоліносульфоксиду і піперидинілу, при цьому кожна з вищенаведених як значення 72 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, С 1-Свалкіл, Сі-Свалкоксигрупу, С4-Сзалкокси-С-Сзалкіл, С.і-Свалкоксикарбоніл, -І ароїл, морфолінокарбоніл, С.--Сзацил, оксогрупа, гідроксигрупа, піридиніл-С--Сзалкіл, імідазоліл-С.і-Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С.-Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупа, феніл, де фенільне кільце - необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи

Ге) ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, група аміно-5(О)», групу С--Свалкіл-З(О) т і група феніл-З(О)»т, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи о ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупами,

Ге або 7 необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами, амінокарбонільними групами чи аміно-С /-Сзалкільними групами, де М-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщено аміно 4-Свалкілом,

Сі-Сзалкілом, арило-Сзалкілом, С.-Срвалкокси--Сзалкілом, С.--Свалкоксигрупою, ароїлом, С.-Сзацилом, дв групою С.-Сзалкіл-З(О) п, піридиніло-Сзалкілом, тетрагідрафуранілСо-Сз алкілом або групою арилСо-Сзалкіл-З(О)1-, при цьому кожний з вищенаведених алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи,

Ф) необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, С--Свалкільними групами чи Сі-Свалкоксигрупами, ка або 7 означає гідроксигрупу, гідроксиС.--Сззалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом необов'язково в кожному випадку незалежно Ммоно- або дизаміщений С.-Свалкілом, піридиніло-Сзалкілом, бо тетрагідрафураніло-С залкілом, С.і-Свалкокси4-Сзалкілом, С.-Сзацилом, нітрилі--С. алкілом або фенілом, при цьому фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 атомами галогену, С -Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи ди(С.-Сзалкіл)аміногрупами, або 7 означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, С4і--Свалкоксигрупу чи нітрилС.-Су,алкіл,

К. означає 65 - розгалужений чи нерозгалужений С.-Салкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл і циклогептаніл, необов'язково частково чи повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 С.-Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно вибрані з О, 5 і МН, - розгалужений С5-Сіоралкеніл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 розгалуженими чи нерозгалуженими С.--Сзалкільними групами, - циклопентеніл і циклогексеніл, необов'язково заміщені 1-3 Сі-Сзалкільними групами,

Ко означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено нітрилом,

Ез означає 70 - фенільну чи гетероциклічну групу, вибрану з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл, піридазиніл і піразоліл, при цьому така фенільна чи гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з ряду, до якого належать феніл, гетероцикл, вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, феніл-С.--Свалкіл, галоген, гідроксигрупа, оксо група, нітрил, С.і-СзалкоксиСлалкоксигрупа, необов'язково /5 частково чи повністю галогенована, С.-Сзтіоалкіл, С.4-СзтіоалкілСі-Свалкіл, аміногрупа, моно-або ди(С41-Сз)алкіламіногрупа, група МНЬС(О) або моно- чи ди(С.-Сз)алкіламінокарбоніл, - Сі-Свалкоксикарбоніло 1-Свалкіл, або Кз означає циклопропіл чи циклопентил, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 Сі-Сзалкільними групами, або

Ку і КЕ» разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне чи піридинільне кільце.

Відповідно до наступного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (Іа), у яких

М означає -СНо-, -0О-(СНо)оз-, -СНоСН»о-, -СНОМН-, -СНо.СнНо-МН-, МН-СНЬСН»-, -СН.-МН-СНо-, --МН-, -МН-С(О0)-, -С(0)-, -СН(ОН)-, -СН(СНоСН»)- чи зв'язок, с

Х означає - циклогексеніл, необов'язково заміщений ооксогрупою чи 1-3 С --С/лалкільними, С.-С,алкокси- чи і)

С.-С.алкіламіноланцюгами, кожен з яких розгалужений чи нерозгалужений, - феніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл чи піримідиніл, кожен з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С.4-Соалкіл, Сі-Соалкоксигрупу, гідроксигрупа і галоген, с зо 2 означає - феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з о 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, (33 пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперазинілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи, тіоморфоліносульфоксиду і піперидинілу, -- при цьому кожна з вищенаведених як значення 7 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибранимиз (р групи, куди входять галоген, С 4-Свалкіл, С--Свалкоксигрупа, С.і4-Сзалкокси-С.і-Сзалкіл, С.і-Свалкоксикарбоніл, ароїл, морфолінокарбоніл, С.--Сзацил, оксогрупа, гідроксигрупу, піридиніл-С.--Сзалкіл, імідазоліл-С.і-Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С.-Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупа, феніл, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи «

ВИ(С1-Сзалкіл)аміногрупами, група аміно-з(О) т»; група С.і-Свалкіл-5(О) т і група феніл-Б(О) у, де фенільне кільце Ше) с необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, ;» або 7 необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами чи амінокарбонільними групами, де М-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщено аміно--Свалкілом, С.і-Сзалкілом, арило-Сзалкілом, 45. С1-Сзалкокси--Сзалкілом, Сі-Свалкоксигрупою, ароїлом, С--Сзацилом, групою С.-Сзалкіл-З(О)т- чи групою -І арило-Сзалкіл-З(О)»и1-, при цьому кожний з вищенаведених алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, Сі-Свалкільними групами чи Сі-Свалкоксигрупами, - або 7 означає гідроксигрупу, гідроксиС.-Сзалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом необов'язково в

Ге) кожному випадку незалежно моно-або дизаміщений С.-Сзалкілом, піридиніл--Соалкілом, 5ор Ттетрагідрафураніл 1-Соалкілом, С.-Сзалкокси--Сзалкілом, Сі-Сзацилом, нітрил/-Слалкілом, фенілом, при цьому о фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, Сі-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно-

Ге чи ди(Сі-Сзалкіл)аміногрупами, або 7 означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, С4і--Свалкоксигрупу чи нітрилС.-Су,алкіл,

Кі означає розгалужений чи нерозгалужений С.-С,алкіл, який необов'язково частково чи повністю 5 Ггалогеновано,

Ко означає розгалужений чи нерозгалужений С.-Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю

Ф) галогеновано і необов'язково заміщено нітрилом, ка Кз означає - фенільную чи гетероциклічну групу, вибрану з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл і бо Піразоліл, при цьому така фенільна чи гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з ряду, до якого належать розгалужений чи нерозгалужений С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, Сі-СзалкоксиС,алкоксигрупа, яка необов'язково частково чи повністю галогенована,

С.-Сзтіоалкіл, С4-СзтіоалкілС /-Сзалкіл, аміногрупа чи група МНЬС(О), - Сі-Сзалкоксикарбоніл, 65 чи Кз означає циклопропіл чи циклопентил, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 Сі-Сзалкільними групами.

Відповідно з іще одним варіантом здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (Іа), у яких

Агі означає 5-трет-бутилпіразол-З-іл, де піразольне кільце в кожному випадку незалежно заміщено 1-2 групами К» чи Кз,

Х означає - циклогексеніл, - феніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл чи піримідиніл, кожен з яких необов'язково незалежно заміщений

С.і-Соалкоксигрупою чи гідроксигрупою, 70 2 означає феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, тетрагідрофуранілу, піперазинілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи і піперидинілу, при цьому кожна з вищенаведених як значення 72 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з 7/5 "Групи, куди входять С.-Сзалкіл, Сі-Сзалкоксигрупа, оксогрупа, гідроксигрупа і група МНЬС(О)-, або 7 означає гідрокси-С.4-Сзалкіл, аміногрупа, де М-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений піридинілметилом, тетрагідрафуранілметилом, С.і-Сзалкокси-Сі-Сзалкілом, С--Сзацилом чи нітрил-С-С.алкілом, або 7 означає нітрил.і-Суалкіл,

Ез означає - феніл чи гетероциклічну групу, вибрану з ряду, до якого належать піридиніл, піримідиніл і піразоліл, при цьому така фенільна чи гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-2 замісниками, вибраними з групи, куди входять С .-Соалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, С 4-СоалкоксиСалкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, С 4-Сотіоалкіл, С.4-Сотіоалкіл-Сі-Сзалкіл, аміногрупу і сч ов групу МНЬС(О), - Сі-Сзалкоксикарбоніл, і) чи Кз означає циклопропіл чи циклопентил, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 Сі-Сзалкільними групами.

В іншому варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (Іа), с зо У яких Х означає піридиніл.

Відповідно до наступного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті о сполуки формули (Іа), у яких піридиніл приєднаний до Аг. у 3-му положенні піридинілу. Ге!

Як приклади сполук формули (Іа) за винаходом можна назвати такі: 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4--4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, -- 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(3--4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, ї- 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--(5-морфолін-4-ілметилфуран-2-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(3-(морфолін-4-ілметил)циклогексеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(2-(4-морфолін-4-іл)етилфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--4-диметиламінометилфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, « 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(5-(морфолін-4-ілметил)піридин-2-іл)нафталін-1-іл)сечовину, з с 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, . 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін и?» -1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-метил-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-«(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(2-(морфолін-4-іл)етиламіно)циклогексеніл -І )нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(3,4-(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, - 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--4-метилпіперазин-1-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

Ге) 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(піперидин-1-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(2-(піридин-2-іл)етиламіно)циклогексеніл) о нафталін-1-іл|сечовину,

Ге 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(4-(2-(піридин-4-іл)етиламінометил)феніл)нафталін-1-іл|сеч овину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(4-(піридин-3-ілметиламінометил)феніл)нафталін-1-іл|сечови

НУ, 59 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(3,4-диметоксифенілметил)-3-гідроксифеніл

Ф) )нафталін-1-іл|сечовину, ка 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4--"(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|с бо ечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-"морфолін-4-ілметил)імідазол-1-іл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(4-(морфолін-4-ілметил)імідазол-1-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-«(фуран-3-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафталі 65 н-1-іл|Ісечовину, 1-Іб-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(4-гідроксибутиламіно)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(піридин-3-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафта лін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(4-метил-3-карбамілфеніл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафт алін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(імідазол-2-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафт алін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(3-гідроксиморфолін-4-ілметил)феніл)нафта 70. Ллін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-("М-2-метоксиетил-М-метиламінометил)феніл) нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(4-гідроксиморфолін-4-ілметил)феніл)нафта лін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-"морфолін-4-ілметил)циклогексеніл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(тетрагідрофуран-3-ілметил)-3-гідроксифен іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(М,Мм-аі-(2-метоксиетил)амінометил)феніл)н 2о афталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(3-ціанопропокси)піридин-3-іл)нафталін-1- іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидинут)нафталін-1- іл|Ісечовину, сч 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(М,М-ди(2-ціаноетил)амінометил)феніл)нафт алін-1-іл|сечовину, і) 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(1-морфолін-4-ілиндан-5-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(фуран-2-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, с зо 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл)нафталін- 1-і лісечовину, о 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(4--3-карбоксамідоморфолін-4-ілметил)феніл)н Ге! афталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4--2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)феніл) -- нафталін-1-іл|сечовину, ї- 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафтал ін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(4-гідроксибутилокси)піридин-3-іл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, « 1-(З-трет-бутил-1 Н-/1,4біпіразол-5-ілІ|-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, з с 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(фуран-2-ілметил)-3-метоксифеніл)нафталін -1-іл)сечовину, ; » 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(5-(морфолін-4-карбоніл)піразин-2-іл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(б-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-і -І л)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-ціаноетил)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)се - човину,

Ге) 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(-2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3- бор л)нафталін-1-іл|сечовину, о 1-(б-трет-бутил-2-(2-метоксипіридин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафтал

Ге ін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-амінопіридин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін -1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3- іл)унафталін-1-іл|Ісечовину,

Ф) 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-іл-4-карбоніл)піридин-3-іл)на ка фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5-ілметил бо )піридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-(3-карбамілфеніл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(М-(2-ціаноетил)-М-(піридин-3-ілметил)амі нометил)феніл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(М-(2-ціаноетил)-М-(піридин-2-ілметил)амі 65 нометил)феніл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(4-(М-(2-ціаноетил)-М-(тетрагідрофуран-2-ілм етил)амінометил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)-4-метоксипіридин-3-і л)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(1-морфолін-4-ілпропіл)піридин-3-іл)унафта лін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(М-(З-метоксипропіл)аміно)піридин-З-іл)уна фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(М-(З-метоксипропіл)-М-метиламіно)піридин 70. 7З-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(З-трет-бутил-1"-метил-1 Н-(1,4біпіразол-5-ілІ|-3-І4-(6-"«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-ілі сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-бензил-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(М-М-ди(2-ціаноетил)амінометил)феніл)нафт 7/5 алін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-(4-карбамілфеніл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилтридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6-(1-оксо-тетрагідротіопіран-4-іламіно)пірид ин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл)н 2о афталін-1-іл|сечовину, 1-ІЗ-трет-бутил-1'-(3-ціанопропіл)-1'Н-/1,4біпіразол-5-ілІ-3-І4-(6-"(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафт алін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4--(3-метансульфинілфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4--(3-метансульфонілфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, сч 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4--3-сульфонамідофеніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(3-(морфолін-4-іл)укарбонілфеніл)нафталін-1-іл)сечовину, і) 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(5-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піразин-2-і л)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(метилкарбоніламіно)піридин-3-іл)нафталін с

Зо 7 1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6--(«морфолін-4-іл-4-карбоніл)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, о 1-(З-трет-бутил-1'-(3-метилсульфанілпропіл)-1'Н-/1,4біпіразол-5-ілІ|-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин- Ге!

З-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(5-«(морфолін-4-іл-карбоніл)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, -- 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(5-(морфолін-4-ілметил)піразин-2-іл)нафталін ї- -1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(б-амінопіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(1-метилпіперидин-4-іламіно)піридин-З-іл) нафталін-1-іл|сечовину, « 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-З3-ілІ|-3-(4-(6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)піри з с дин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, . 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-З3-ілІ|-3-(4-(6-(морфолін-4-іл-карбоніл)піридин-3-іл)на и?» фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(М,М-ди(2-метоксиетил)амінометил)піриди

Н-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, -І 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл1|-3-(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3- іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, - 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл

Ге) )нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-З3-іл|-3-І4-(5-«(морфолін-4-ілметил)піразин-2-іл)унафтал о ін-1-іл|сечовину,

Ге 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилтіопіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)наф талін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл)нафталі дво Н-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-(піридин-3-ілокси)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

Ф) 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(піридин-3-іламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, ка 1-(б-трет-бутил-2-(2-метоксипіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафт алін-1-іл|сечовину, во 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(5-карбамілпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-амінопіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-З3-іл|-3-І4-(4-(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл сечовину, 65 1-ІЗ-трет-бутил-1"-метил-1 Н-/1,4біпіразол-5-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-циклопропілпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"«морфолін-4-ілметил)піридин-З-іл)

нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(2-(піридин-3-іламіно)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(3-бензил-ЗН-імідазо|4,5-БІпіридин-б-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(6-(піридин-3-ілметил)піридин-3-іл)нафталін- 1-іл|Ісечовину, 70 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-ілкарбоніл)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сеч овину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(3-аміно-4-карбамілфеніл)нафталін-|-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл 7/5 Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-(піридин-3-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(гідроксипіридин-3З-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|с ечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафт 2о алін-1-іл|сечовину, а також їхні фармацевтично прийнятні похідні.

Згідно з іще одним варіантом здійснення винаходу в ньому пропонуються також такі сполуки формули (Іа): 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(5-«(морфолін-4-ілметил)піридин-2-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(2-(піридин-2-іл)етиламіно)циклогексеніл) сч ов нафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(4-(піридин-3-ілметиламінометил)феніл)нафталін-1-іл|сечови і) на, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4--"(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|с ечовина, с зо 1-Іб-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(4-гідроксибутиламіно)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|Ісечовина, що) 1-(б-трет-бутил-2-(4-метил-3-карбамілфеніл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафт Ге! алін-1-іл)ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(3-гідроксипіперидин-1-ілметил)феніл)нафт -- алін-1-іл)ісечовина, ї- 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(4-гідроксиморфолін-4-ілметил)феніл)нафта лін-1-іл)ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-"морфолін-4-ілметил)циклогексеніл)нафталі н-1-іл|Ісечовина, « 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(тетрагідрофуран-3-ілметил)-3-гідроксифен з с іл)унафталін-1-іл|сечовина, . 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(М,М-ди(2-метоксиетил)амінометил)феніл)на и?» фталін-1-іл|Ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(3-ціанопропокси)піридин-3-іл)нафталін-1- іл|сечовина, -І 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидинут)нафталін-1- іл|сечовина, - 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилтридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(4-(М,М-ди(2-ціаноетил)амінометил)феніл)нафта

Ге) лін-1-іл)ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(фуран-2-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафталі 1 н-1-іл|Ісечовина,

Ге 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл)нафталін- 1-і лісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(3-карбоксамідопіперидин-1-ілметил)феніл) дв нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4--2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)феніл)

Ф) нафталін-1-іл|сечовина, ка 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафтал ін-1-іл|Ісечовина, во 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(4-гідроксибутилокси)піридин-3-іл)нафталі н-1-іл|Ісечовина, 1-(З-трет-бутил-1 Н-/1,4біпіразол-5-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(б-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-і л)нафталін-1-іл|сечовина, 65 1-(б-трет-бутил-2-(2-ціаноетил)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)се човина,

1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(-2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3- іл)унафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метоксипіридин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафтал ін-1-іл|Ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-амінопіридин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін -1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-іл-4-карбоніл)піридин-3-іл)на фталін-1-іл|Ісечовина, 70 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5-ілметил )піридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(М-(2-ціаноетил)-М-(піридин-3-ілметил)амі нометил)феніл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(4-(М-(2-ціаноетил)-М-(тетрагідрофуран-2-ілм 7/5 етил)амінометил)феніл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)-4-метоксипіридин-3-і л)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(1-морфолін-4-ілпропіл)піридин-3-іл)унафта лін-1-іл)ісечовина, 1-(З-трет-бутил-1"-метил-1 Н-/1,4біпіразол-5-ілІ|-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-ілі сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(1-оксо-тетрагідротіопіран-4-іламіно)піри дин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл)н сч ов афталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(5-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піразин-2-і і) л)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(метилкарбоніламіно)піридин-3-іл)нафталін -1-іл)сечовина, с зо 1-(З-трет-бутил-1-(3-метилсульфанілпропіл)-1' Н-(1,4Дбіпіразол-5-іл|-3-І4-(6--(морфолін-4-ілметил)піридин-

З-іл)унафталін-1-іл|сечовина, о 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл1|-3-(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3- Ге! іл)унафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл -- )нафталін-1-іл|сечовина, ї- 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилтіопіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)наф талін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-амінопіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|Ісечовина, « 1-ІЗ-трет-бутил-1"-метил-1 Н-(1,4біпіразол-5-ілІ|-3-І4-(6--"морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|сечовина, з с 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-(1-оксо-тетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафта лін-1-іл)ісечовина, ; » 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-«(тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-іл-карбоніл)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл)се

ЧОоВвИНА, -І 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(-2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл - |Ісечовина,

Ге) 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафт бо алін-1-іл|сечовина і їхні фармацевтично прийнятні похідні. о Відповідно до третього об'єкта винаходу в ньому пропонуються далі сполуки формули (ІІ):

С

Ко) , веди х-х- по

По у якій о о означає іме) - ароматичний Св-Сіокарбоцикл або насичений чи ненасичений неароматичний Сз-С:іокарбоцикл, - 6-10-ч-ленний гетероарил, що містить один чи більше гетероатомів, вибраних зО, Мі 5, 60 - Б-8--ленний моноциклічний гетероцикл, що містить один чи декілька гетероатомів, вибраних з 0, М і 5, або - 8-11--ленний біциклічний гетероцикл, що містить один чи декілька гетероатомів, вибранихз О, Мі 5, при цьому З заміщений однією чи декількома групами Ку, Ко чи Кз, Аг означає феніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензофураніл, дигідробензофураніл, індолініл, бензотієніл, дигідробензотієніл, інданіл, інденіл чи індоліл, кожен з яких 65 необовязково заміщений однією чи декількома групами К, чи Кв,

Х означає

- С5-Се циклоалкіл чи циклоалкеніл, необов'язково заміщені 1-2 оксогрупами чи 1-3 С --С,алкільними,

С.4-Салкокси- чи С.-С,алкіламіноланцюгами, - феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, ЗН-імідазо|4,5-р|Іпіридин, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл,

М означає зв'язок або насичену чи ненасичену розгалужену чи нерозгалужену С 4-С; вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю галогенований, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково замінені на О, М чи 5(О)»т, а М необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, фенілом або однією чи 70 декількома С.4-С;алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, 2 означає - феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, фураніл, тієніл, піраніл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, Сб о4-Свалкіл, С.і-Свалкоксигрупа, гідроксигрупа, аміногрупа, МОоно- або 7/5 ВИ(С4-Сзалкіл)аміногрупа, група Сі-Свалкіл-5(О) т, група СМ, група СОМН», група СООН ії феніламіногрупа, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С -Свалкільними групами чи

С.і-Свалкоксигрупами, - тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланоніл, 1,3-діоксаноніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфоліносульфоксидил, тіоморфоліносульфоніл, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл, тетрагідропіримідоніл, циклогексаноніл, циклогексаноліл, пентаметиленсульфідил, пентаметиленсульфоксидил, пентаметиленсульфоніл, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксидил чи тетраметиленсульфоніл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять нітрил, СИ /4-Свалкіл,

С.-Свалкоксигрупа, гідроксигрупа, аміногрупа, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміно-С.і-Сзалкіл, група СОМН», феніламіно-С-Сзалкіл і С4--Сзалкокси-С.-Сзалкіл, сч - галоген, С.-С;алкіл, нітрил, аміногрупа, гідроксигрупа, Сі-Свалкоксигрупа, група МНЬС(О), моно- або ди(С1-Сзалкіл)амінокарбоніл, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміногрупа, вторинний чи третинний амін, при цьому і) амінний азот ковалентно пов'язаний з С 4-Сз алкілом або С.-Сралкоксиалкілом, піридиніл-С.--Сзалкіл, імідазоліл-С.і-Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С--Сзалкіл, карбоксамід-С--Сзалкіл, феніл, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, Сі-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- с зо чи ди(С1-Сзалкіл)аміногрупами, група Сі-Свалкіл-5(О) т чи групу феніл-(О)т, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, Сі-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або МОоно- чи ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, Ге! - С.і-Свалкіл-В(О)»т і феніл-5(О)2, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену,

С.-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи ди(С.-Сзалкіл)аміногрупами, --

Кі у кожному випадку незалежно означає ча - С.-Суралкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С з3-С.іоциклоалканіл, гідроксигрупа, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл. ( ізотіазоліл, при цьому кожний з вищенаведених замісників необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними « 70 3 галогену, С.-Свалкілу, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, С з-Свциклоалканілу, з с С5-Свциклоалкенілу, гідроксигрупи, нітрилу, Сі-Сзалкоксигрупи, яка необов'язково частково чи повністю . галогенована, групи МНьС(О), моно- або ди(С.-Сзалкіл)аміногрупі і моно- або ди(С.-Сзалкіл)амінокарбонілу, а - циклопропілоксигрупу, циклобутилоксигрупу, циклопентилоксигрупу, циклогексилоксигрупу чи циклогептилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю -І галогеновано, групу СМ, гідроксиС--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на О, З(О)7у, СНОН, »С-0, 2-5 чи МН, - - фенілоксигрупу чи бензилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована і

Ге) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С 4-Сзалкіл, який необов'язково во частково чи повністю галогеновано, групу СМ, гідроксиС.--Сзалкіл і арил, або аналог такий циклоарильної о групи, у якому 1-2 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на М,

Ге - циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл чи біциклогептаніл, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С 4-Сзалкіл, який необов'язково дв частково чи повністю галогеновано, групу СМ, гідроксиС.--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на 0, З(О)7у, СНОН, »С-0, 20-55 чи МН, (Ф, - розгалужений чи нерозгалужений Сз-Сіоалкеніл, який у кожному випадку необов'язково частково чи ка повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять розгалужений чи о нерозгалужений С.--Срвалкіл, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, бо імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний із зазначених замісників заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, куди входять галоген, С.і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл і біциклогептаніл, сгідроксигрупа, нітрил, С.-Сзалкілоксигрупа, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, групу МНоС(О) і моно- або ди(С..алкілсзамінокарбоніл, при в5 цьому такий розгалужений чи нерозгалужений Сз-С-іралкеніл необов'язково перерваний одним чи декількома гетероатомами, вибраними з 0, М і (От,

- циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніли чи біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 С.і-Сзалкільними групами, - нітрил, галоген, - метоксикарбоніл, етоксикарбоніл і пропоксикарбоніл, - силіл, що містить три Сі-С;алкільні групи, що необов'язково частково чи повністю галогеновані, - С3-Свалкінільний розгалужений чи нерозгалужений вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю галогенований, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково замінені на ОО, МН чи 5(О)м, а зазначена алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, однією ур) чи декількома С.4-С.алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- чи ди(С.-Сзалкіл)аміногрупою, необов'язково заміщеною одним чи декількома атомами галогену,

ЕК», РК. і К5 кожний означає - розгалужений чи нерозгалужений С.і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, /5 ацетил, ароїл, розгалужену чи нерозгалужену С.і-Слалкоксигрупу, яка в кожному випадку необов'язково частково чи повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл, групу Сі-Сзалкіл-З(О)»т, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, або фенілсульфоніл, - Сі-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.-С,алкіл)аміногрупу, або нітрил галоген, - групу ОК», - нітрогрупу або - групу моно- або ди(С.і-С.алкіл)аміно-5(О0)», яка необов'язково частково чи повністю галогенована, або групу НаМ5О»,

Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, нафтил, морфолініл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, сч імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, оксазоліл, триазоліл, тетразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, (8) бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензотіофураніл, циннолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалиніл, хіназолініл, пуриніл чи індазоліл, при цьому кожний з вищенаведених радикалів необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, описані с зо Вище в цьому абзаці, розгалужений чи нерозгалужений С.і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, о біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-Сі-Свалкіл, нафтил-С.--Свалкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, Ге! нітрил, Сі-СзалкілоксиС.алкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу і гетероциклоксигрупу, де гетероциклічний або огетероарильний (7 фрагмент описано вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, ї- феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний чи гетероциклічний фрагмент описано вище в цьому абзаці, групу МНьЬС(О), моно- або ди(С1-Сзалкіл)амінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О0)-С.-Суалкіл, аміно-С.--Свалкіл, мМоно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміно-С-Свалкіл, групу аміно-5(0)»2, групу ди(С--Сзалкіл)аміно-5(О)5, /К,-С.і-Свалкіл, «

Кв-С1-Сзалкоксигрупу, Кеа-С(0)-С.4-Свалкіл, групу Кіо-С4-Свалкіл(К44)М і карбокси-моно- або З с ди(С.-Свалкіл)аміногрупу, Й . - кКонденсований арил, вибраний з бензоциклобутанілу, інданілу, інденілу, дигідронафтилу, а тетрагідронафтилу, бензоциклогептанілу і бензоциклогептенілу, або конденсований гетероарил, вибраний з циклопентенопіридинілу, циклогексанопіридинілу, циклопентанопіримідинілу, циклогексанопіримідинілу, Циклопентанопіразинілу, циклогексанопіразинілу, циклопентанопіридазинілу, циклогексанопіридазинілу, -І циклопентанохінолінілу, циклогексанохінолінілу, циклопентаноізохінолінілу, циклогексаноізохінолінілу, циклопентаноіндолілу, циклогексаноіндолілу, циклопентанобензімідазолілу, циклогексанобензімідазолілу, - циклопентанобензоксазолілу, циклогексанобензоксазолілу, циклопентаноімідазолілу, циклогексаноімідазолілу, со циклопентанотієнілу і циклогексанотієнілу, при цьому конденсоване арильне чи конденсоване гетероарильне 5р Кільце незалежне заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять феніл, нафтил, піридиніл, 1 піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл,

Ге С.і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, галоген, нітрил,

С.-СзалкілоксиС,алкоксигрупа, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, фенілоксигрупа, нафтилоксигрупа, гетероарилоксигрупа або гетероциклоксигрупа, де гетероарильний чи гетероциклічний дв Фрагмент описано вище в цьому абзаці, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або ди(С.-Сзалкіл)аміногрупа, феніламіногрупа, нафтиламіногрупа, гетероариламіногрупа або гетероцикламіногрупа, де гетероарильний чи

Ф) гетероциклічний фрагмент описано вище в цьому абзаці, групу МНьЬС(О), моно- або ка ди(С1-Сзалкіл)амінокарбоніл, група С4-С;алкіл-ОС(О), С.-Свалкіл-С(0)-С.4-С,.алкіл, аміно-Сі-Свалкіл, моно- або ди(С.4-Сз)алкіламіно-С--Свалкіл, К.і2-Сі-Свалкіл, К.і3-С4--Свалкоксигрупа, К.-С(0)-С.-Свалкіл і група 60 Кі5-С4-Свалкілкк 6) М, - циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл чи біциклогептаніл, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 С і-Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на О, 5, СНОН, 2С-0, 2-5 чи МН, 65 - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніли чи біциклогептеніл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами,

- С4-Салкілфеніл-С(О0)-С4-С;алкіл-, С.-С;алкіл-С(О0)- 4-Слалкіл- чи Сі-С;алкілфеніл-З(О)т-С.4-Сулалкіл-, - Сі-Свалкільну групу або розгалужену чи нерозгалужену С.і-Свалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована чи необов'язково заміщена групою К.7, - ОКув чи С.і-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОК в, - аміногрупу або моно- чи ди(С.-Свалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко, - Егос(О)(К 21)-, Кг20-, КозКодМС(О)-, Ков(СНо)п(ОМ(К21)- чи КоС(ОХОН о) (К21)-, - С2-Свалкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-, - С2-Свалкінільний розгалужений чи нерозгалужений вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю 70 галогенований, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково замінені на 0, МН, 5(О) т, а зазначена алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфолінілом, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом, однією чи більше

С.-С.алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазоліл, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- чи 7/5 ВИ(С.-Су.алкіл)аміногрупою, яка може заміщатися одним чи декількома атомами галогену, або - ароїл,

Ке означає С.-С.алкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено групою Кев,

ЕК, Ка, Ка, Кчо, Кі», Кіз, Кіа, Кв, К4і7, Кв, Ков і Ков кожен незалежно один від одного означає нітрил, феніл, 2о Морфоліногрупу, піперидиніл, піперазиніл, імідазоліл, піридиніл, тетразоліл, аміногрупу або моно- чи ди(С4-С.алкіл)аміноС залкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована,

Ку44 Її Кв кожен незалежно один від одного означає водень або С.-С,алкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано,

Кв у кожному випадку незалежно означає водень або С.-С;алкіл, що необов'язково незалежно заміщений сч г оксогрупою чи групою Ков,

Коо у кожному випадку незалежно означає С.-Сіралкіл, який необов'язково частково чи повністю і) галогеновано, феніл або піридиніл,

Ко2ї у кожному випадку незалежно означає водень або С.-Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, с зо Ко», Коз і Код кожен незалежно один від одного означає водень, С--Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, причому зазначений С.і-Свалкіл необов'язково перерваний одним чи декількома атомами юю

О, М чи 5, а також незалежно необов'язково заміщений моно- або ди(С 41-Сзалкіл)амінокарбонілом, фенілом, Ге! піридинілом, аміногрупою або моно- чи ди(С.-С.алкіл)аміногрупою, при цьому кожний із зазначених замісників необов'язково частково чи повністю сгалогеновано і необов'язково заміщено моно- або -- ди(С1-Сзалкіл)аміногрупою, або ї-

Коз і Код разом необов'язково утворюють гетероциклічне чи гетероарильне кільце, т означає 0, 1 чи2 і

М означає О чи 5, і їхні фармацевтично прийнятні похідні. «

Згідно з одним із варіантів здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки з с формули (ІЇ), у яких о означає ;» - феніл, нафтил, бензоциклобутаніл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл, бензоциклогептеніл, інданіл, інденіл, - піридиніл, піридоніл, хінолініл, дигідрохінолініл, тетрагідрохіноїл, ізохінолініл, тетрагідроізохіноїл, -І піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, бензооксазолоніл, - бензо|1,Цоксазин-3-оніл, бензодіоксоліл, бензо|1,3|діоксол-2-оніл, бензофуран-З-оніл,

Ге) тетрагідробензопіраніл, індоліл, індолініл, індолоніл, індоліноніл, фталімідил, хромоїл, - оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофеніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, 1 тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетраметиленсульфоніл, тетраметиленсульфоксидил, оксазолініл, тіазолініл,

Ге імідазолініл, тетрагідропіридиніл, гомопіперидиніл, піролініл, тетрагідропіримідиніл, декагідрохінолініл, декагідроізохінолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, дигідрооксазиніл, дигідропіраніл, оксоканіл, гептаканіл, тіоксаніл або дитіаніл, при цьому ОС заміщений однією чи декількома групами К., К» чи Кз.

В іншому варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (І), (Ф, у яких ка б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензімідазоліл, бензоксазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, во інданіл, інденіл, індоліл, індолініл, індолоніл чи індоліноніл, при цьому С заміщений однією чи декількома групами Ку, К» чи Кз,

Аг означає нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, інданіл, інденіл чи індоліл, кожен з яких необов'язково заміщений однією чи декількома групами К, чи К5, 65 Х означає феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїімідил, дигідромалеїімідил, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл,

У означає зв'язок або насичений чи ненасичений С.-С.; вуглецевий ланцюг, при цьому один з атомів вуглецю необов'язково замінений на О, М чи 5(О) ж, а М необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, або фенілом однією або декількома С.і-С.алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, 2 означає - феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, фураніл, тієніл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксидил, піраніл, піролідиніл, що необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить нітрил, С.4-Сзалкіл, Сі-Сзалкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.-Сзалкіл)аміногрупу, групу 7/0. СОМН; і групу ОН, - тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланоніл, 1,3-діоксаноніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфоліносульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл, тетрагідропіримідоніл, пентаметиленсульфідил, пентаметиленсульфоксидил, пентаметиленсульфоніл, тетраметиленсульфідил, тетраметиленсульфоксидил чи тетраметиленсульфоніл, необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з /5 "Групи, яка містить нітрил, Сі-Сзалкіл, Сі--Сзалкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.і-Сзалкіл)аміногрупу, групу

СОМН»» і групу ОН, - нітрил, С.--Свалкіл-В(О)т, галоген, гідроксигрупу, С.і-С.алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ди(С1-Свалкіл)аміногрупу, моно- або ди(С.-Сзалкіл)амінокарбоніл чи групу МНЬС(О),

Кі у кожному випадку незалежно означає - С3-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить С 3-Сециклоалкіл, феніл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, де кожний із зазначених замісників необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з галогену,

С.-Сзалкілу, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, гідроксигрупи, нітрилу і С.-Сзалкоксигрупи, яку необов'язково частково чи повністю галогеновано, с - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл чи біциклогексаніл, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, і) яка містить С 4-Сзалкіл, необов'язково частково чи повністю галогенований, групу СМ, гідроксиС --Сзалкіл. і феніл, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на 0, 5, СНОН, »С-0, 2-5 чи МН, або с зо - силіл, що містить три Сі-С;алкільні групи, необов'язково частково чи повністю галогеновані,

Ко у кожному випадку незалежно означає галоген, С.і-Сзалкоксигрупу, групу С.--Сзалкіл-З(О)т, яка о необов'язково частково чи повністю галогенована, фенілсульфоніл чи нітрил, Ге!

Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, --

Зв Кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить феніл, нафтил, ї- гетероцикл або гетероарил, описані вище в цьому абзаці, Сі-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-Сі-Свалкіл, нафтил-С.--Свалкіл, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил, Сі-СзалкілоксиС.алкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, фенілоксигрупу, « нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний чи гетероциклічний 7-3) с фрагмент описано вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, . феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний чи и?» гетероциклічний фрагмент описано вище в цьому абзаці, групу МНьЬС(О), моно- або ди(С4-Сзалкіл)амінокарбоніл, С.4-Свалкіл-С(О0)-С.-С;лалкіл, моно-або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, моно- або

ВИ(С1-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, групу мМоно- або ди(С4-Сзалкіл)аміно-З(О) 2, К,-С.-Свалкіл, -І Ка-С--Свалкоксигрупу, Кеа-С(0)-С.4-Свалкіл, групу Кіо-С4-Свалкіл(К44)М і карбокси-моно- або ди(С4-Св5)-алкіл-аміногрупу, - - Сі-Сзалкільну чи групу С.-С;.алкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована

Ге) чи необов'язково заміщена групою К.7, - ОКув чи С.-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОК.в, о - аміногрупу або моно- чи ди(С.-Свалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко,

Кз - Егос(О)(К 21)-, Кг20-, КозКодМС(О)-, КовСНо СОМ 21)- чи КовС(О)СНо МК 21)-, - С--С.алкеніл, заміщений групою Козко4МС(О)-, або - Со-С.алкінільний розгалужений чи нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково чи ов повністю галогеновано і необов'язково незалежно заміщено 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфолінілом, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або однією чи

Ф) декількома С4-С.алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, і ка Коз і Код разом необов'язково утворюють імідазолільне, піперидинільне, морфолінільне, піперазинільне чи піридинільне кільце. во Згідно з іще одним варіантом здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (ІЇ), у яких б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензотіофеніл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, інданіл, індоліл, індолініл, індолоніл чи індоліноніл, при цьому о заміщений однією чи декількома групами К., К» чи Кз, 65 Агозначає нафтил,

Х означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл,

кожен з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить С --С;алкіл,

С.-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, моно- або ди(С1-Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНьС(О), групу С--Свалкіл-Б(О) п і галоген,

У означає зв'язок або насичений С.-Су/ вуглецевий ланцюг, при цьому один з атомів вуглецю необов'язково замінений на 0, М чи 5, а У необов'язково незалежно заміщений оксогрупою, 2 означає - феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксид, піраніл чи піролідиніл, що необов'язково заміщені 1-2 С 1-Соалкільними групами чи 70. С1-Сгоалкоксигрупами, - тетрагідропіраніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфоліносульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл чи тетрагідропіримідоніл, що необов'язково заміщені 1-2 С .--Соалкільними групами чи

С.-Соалкоксигрупами, або - Сі-Сзалкоксигрупу,

Кі у кожному випадку незалежно означає - С3-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено фенілом, заміщеним 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить галоген, С.--Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, гідроксигрупу, нітрил і С.-СзалкоксиС алкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю галогеновану, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл чи біциклогексаніл, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить С -Сзалкіл, необов'язково частково чи повністю галогенований, групу СМ, гідроксиС і-Сзалкіл. і феніл, або аналог циклопропілу, циклобутилу, циклопентанілу, циклогексанілу, біциклопентанілу чи біциклогексанілу, де одна кільцева метиленова група замінена на 0, або сч - силіл, який містить незалежно три С.4-Сгоалкільні групи, що необов'язково частково чи повністю галогеновані,

Е» у кожному випадку незалежно означає бром, хлор, фтор, метоксигрупу, метилсульфоніл чи нітрил, і)

Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл, піразоліл, при цьому кожний із зазначених радикалів необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка с зо Містить С.-Сзалкіл, необов'язково частково чи повністю галогенований, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил і С--СзалкілоксиСалкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, о - С.-Сзалкільну групу чи С.-СзалкоксиСалкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована Ге! чи необов'язково заміщена групою К.7, - ОКув чи С.і-Сзалкільну групу, необов'язково заміщену групою ОК.в, -- - аміногрупу або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко, ї- - Егос(О)(К 21)-, Кг20-, КозКодМС(О)-, КовСНо СОМ 21)- чи КовС(О)СНо МК 21)-, - С--С.алкеніл, заміщений групою Козко4МС(О)-, або - С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом чи піролілом, і

Коз і Код разом необов'язково утворюють морфоліногрупу. «

Відповідно до наступного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті з с сполуки формули (Ії), у яКкИХ . б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, дигідробензофураніл, інданіл, и? індолініл, індолоніл чи індоліноніл, при цьому С заміщений однією чи декількома групами Ку, К» чи БЕЗ,

Аг означає 1-нафтил,

Х означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл, -І У означає зв'язок або -СН»о-, -СНоСН»-, -С(0)-, -О-, -5-, -МН-СНоСНЬСН»-, -МЩ(СНе)- або -МН-,

Кі у кожному випадку незалежно означає - - С3-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено фенілом,

Ге) - циклопропіл, циклопентаніл, циклогексаніл чи біциклопентаніл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, Вибраними з групи, яка містить метил, що необов'язково частково чи повністю галогеновано, групу СМ, о гідроксиметил і феніл, або 2-тетрагідрофураніл, заміщений метилом, або

Ге - триметилсиліл,

Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфолініл, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл чи піразоліл, в при цьому кожний із зазначених радикалів необов'язково заміщений С.-Соалкілом, необов'язково частково чи повністю галогенований,

Ф) - С.-Сзалкільну групу чи С--Сзалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована ка чи необов'язково заміщена діетиламіногрупою, - ОКув чи С.і-Сзалкіл, необов'язково заміщений групою ОК в, во - аміногрупу або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко, - СНЗС(О)МН-, К220-, КозКоМС(О)-, КовСНоС(О)М(К24)- чи КовС(О)СНо МК) -, - С--С.алкеніл, заміщений групою Козко4МС(О)-, або - С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом чи піролілом,

Коз і Код означають Н чи Коз і К24 разом необов'язково утворюють морфоліногрупу і 65 Еов означає морфоліногрупу.

В іншому варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (І),

у яких б означає феніл, піридиніл чи нафтил, при цьому С заміщений однією чи декількома групами К., К» чи Кз,

Х означає імідазоліл чи піридиніл,

У означає -СНо-, -МН-СНоОСНЬСН»- чи -МН-, 27 означає морфоліногрупу,

Ку у кожному випадку незалежно означає тер-бутил, втор-бутил, трет-аміл чи феніл,

ЕР» означає хлор і

Кз у кожному випадку незалежно означає метил, метоксигрупу, метоксиметил, гідроксипропіл, ацетамід, 7/0 морфоліногрупу чи морфолінокарбоніл.

У наступному варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (ІЇ), у яких Х означає піридиніл.

Відповідно до ще одного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (ІЇ), у яких піридиніл приєднаний до Аг у З-му положенні піридинілу.

Як приклади сполук формули (Ії) за винаходом можна назвати такі: 1-(3-ціанофеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(3-фторфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--4-хлор-2-трифторметилфеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(2-хлор-5-трифторметилфеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(3,4-диметилфеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(3-йодфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-М-толілмочевину, 1--4-метилсульфанілфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(3-хлор-4-метилфеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, сч 1-(4-хлор-3-нітрофеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1--2,5-дихлорфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, і) 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-нафталін-2-ілмочевину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-фенілмочевину, 1-(3-хлорфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, с зо 1--4-хлор-З-трифторметилфеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(2,4,6-трихлорфеніл)сечовину, о 1--2-метил-З-нітрофеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, Ге! 1-(4-метил-2-нітрофеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилгаридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2,3-дихлорфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, -- 1--2-метокси-5-метилфеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, ї- 1-(-2-хлор-6-метилфеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1--2,4-дихлорфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(4-метил-З-нітрофеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2,4-диметилфеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, « 1--2,3-диметилфеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, з с 1-(4-ціанофеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, . 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(3,4,5-триметоксифеніл)сечовину, и?» 1-біфеніл-4-іл-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1--2,5-дифторфеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(3-хлор-2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, -І 1-(-2-фтор-З-трифторметилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1--4-бензилоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, - 1--2-метилсульфанілфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину,

Ге) 1-(2-фтор-6--рифторметилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1--4-фтор-З-трифторметилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, о 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(2,4,5-триметилфеніл)сечовину,

Ге 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(4--рифторметилфеніл)сечовину, 1--3-метилсульфанілфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(2-фтор-5-трифторметилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(4-метокси-2-метилфеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину,

Ф) 1-(2-фтор-5-нітрофеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, ка 1-(4-етоксифеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2,5-диметоксифеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, во 1--4,5-диметил-2-нітрофеніл)-3-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-хлор-2-метилфеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(2-ізопропіл-бЄ-метилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2-дифторметоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(4-ізопропілфеніл)-3-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 65 1--4-метоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилліридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(З-етилфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину,

1-(2-етоксифеніл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-«-4-бутоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, етиловий ефір 4-13-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-уреїдо)бензойної кислоти, 1--4-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2,6-дибром-4-ізопропілфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(З-метоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--4--рифторметилсульфанілфеніл)сечовину, диметиловий ефір 5-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл/уреїдо)изофталевої кислоти, 70 1--3-цдциклопентилокси-4-метоксифеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, етиловий ефір 3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл"уреїдо)бензойної кислоти, 1-(5-трет-бутил-2-гідроксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(2-гідроксиметил-4-фенілциклогексил)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1--2-метилсульфаніл-5-трифторметилфеніл)-3-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--4-пентилоксибіфеніл-3-іл)сечовину, метиловий ефір 4-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл"уреїдо)бензойної кислоти, 1--2,5-диетоксифеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-бензотіазол-б-іл-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

ІМ-(2,5-диетокси-4-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)бензамід, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(3-феноксифеніл)сечовину, 1-(5-етансульфоніл-2-метоксифеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 4-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)-М-фенілбензамід, 1-(-2-метил-1,3-діоксо-2,3-дигідро-1Н-ізоіндол-5-іл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|с ечовину, с 1--2,3-диметил-1Н-індол-5-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину,

М-бутил-4-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)бензолсульфонамід, і) 1-ІЗ3-(2-метил-(/1,3|діоксолан-2-іл)феніл|-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІісечовину, 1-(3-метокси-5-трифторметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2,4-диметоксифеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, с зо 1-(-2-метил-4-нітрофеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(2-метокси-4-нітрофеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, о 1-(4-хлор-2-нітрофеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, Ге! 1-(5-хлор-2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(3,5-диметоксифеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, -- 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--4-трифторметоксифеніл)сечовину, ї- 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--З-трифторметилсульфанілфеніл)сечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(2-фенокси-феніл)сечовину, 1-(2-метокси-5-нітрофеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-хлор-2,4-диметоксифеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, « 1-(3,5-бистрифторметилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, з с 1-(2-трет-бутил-5-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, . 1-(З3-метилнафталін-2-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, и?» 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(4-метилбіфеніл-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-І4--б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, -І 1-(5-хлор-2,4-диметоксифеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(5-ізопропіл-2-метилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, - 1-(5-втор-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину,

Ге) 1-(5-трет-бутил-2-метокси-3-пропілфеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксиметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, о 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину,

Ге 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-16-((З-метокси-пропіл)метиламіно|піридин-З-ілінафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилімідазол-1-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-14-І6-(-З-метоксипропіламіно)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

Ф) 1-(5-трет-бутил-2-морфолін-4-ілфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|)сечовину, ка 1-(б-трет-бутил-2-хлор-3З-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(З--рифторметилфеніл)сечовину, во 1-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталш-1-іл|-3-"4-трифторметоксифеніл)сечовину, 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-іл)феніл)|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл/1-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечов ину, 65 1-Іб-трет-бутил-2-(3-гідроксипропіл)феніл1|-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(З-морфолін-4-іл-3-оксопропіл)феніл/|-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-і лісечовину, 1-(Б-трет-бутил-2-(морфолін-4-карбоніл)феніл/|-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовин у,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ацетамід і їхні фармацевтично прийнятні похідні.

Крім поданих вище як приклад сполук описаними нижче загальним методами синтезу можна отримати також такі можливі сполуки формули (11): 1-І4-(6-Ібіс(2-ціаноетил)аміно|метилу)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовина, 70 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(4-(-2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)феніл|нафталін-1-іл)сечовина, 1-І4-(6-Тбіс-(2-метоксиетил)аміно|метилу)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечов ина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечо вина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксо-І14-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечов ина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-14-І6-(1-оксо-І14-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-ілусечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-14-І6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечови на, 7 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(4-(1-оксо-І1-тіоморфолін-4-ілметил)фенілІнафталін-1-ілусечовина, 1-І4-(4-Тбіс(2-ціаноетил)аміно|метил)феніл)нафталін-1-ілІ|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовина, 1--2-метокси-5-пентафторетилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидин-1-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1--2-метокси-5-трифторметилпіридин-3-іл)-3-14-(2-(4-оксопіперидин-1-ілметил)піримідин-5-іл|Інафталін-1-іл)с сч ов ечовина, 1--2-метокси-5-триметилсиланілфеніл)-3-14-І4-(тетрагідропіран-4-іламіно)феніл|нафталін-1-іл)сечовина, і) 1-(З-метоксинафталін-2-іл)-3-(4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидин-1-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(З3-метилнафталін-2-іл)-3-І(4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(З-трет-бутил-5-метансульфинілфеніл)-3-14-І6-(1-метилпіперидин-4-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сечо с зо вина, 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(З-піридин-3З-ілпропокси)нафталін-1-іл|Ісечовина, о 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл)сечовина, Ге! 1-(4-метоксибіфеніл-3-іл)-3-4-(4-(тетрагідропіран-4-ілметил)імідазол-1-іл|нафталін-1-іл)сечовина, 1-(4-метилбіфеніл-3-іл)-3-14-І4-(2-піридин-4-ілетил)піперазин-1-іл|Інафталін-1-іл)усечовина, -- 1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-І4-(піридин-4-ілметокси)нафталін-|-іл|ісечовина, ї- 1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-14-(2-(1-оксо-4-тіоморфолін-4-ілметил)-ЗН-імідазол-4-іл|Інафталін-1-іл)усечовина, 1-(5-трет-бутил-2-гідроксифеніл)-3-І4-(5-морфолін-(4-ілметилпіразин-2-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метокси-3-пропілфеніл)-3-(4-І(4-(піролідин-1-карбоніл)феніл|нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, « 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(4-тіоморфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|ісечовина, з с 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл)сечовина, . 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-14-(4-(тетрагідропіран-4-іламіно)феніл|нафталін-1-іл)усечовина, и?» 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-|-іл)усечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксипіридин-3-іл)-3-4-(6-(4-оксопіперидин-1-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечов

МНВ, -І 1-(5-трет-бутил-2-метилбензоксазол-7 -іл)-3-І4-(6-піридин-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовина, - 1-(5-трет-бутил-2-феноксифеніл)-3-4-(б-(тетрагідропіран-4-ілокси)-піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовина,

Ге) 1-(5-трет-бутил-2-піролідин-1-ілфеніл)-3-(4-(4-метокси-6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|)сечо

Вина, о 1-(5-трет-бутил-2-піролідин-1-ілфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина,

Ге 1-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-14-(2-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)|нафталін- 1-і л)сечовина, 1-(5-трет-бутил-4"-диметиламінобіфеніл-3-іл)-3-І4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл)сечови на, 59 1-(6-метокси-3,3-диметилиндан-5-іл)-3-14-І(4-(морфолін-4-карбоніл)феніл|нафталін-1-іл)усечовина,

Ф) 1-(б-трет-бутил-2-хлор-3-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(б-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечови ка на, 1-(б-трет-бутилбензо!|1,3|діоксо!-4-іл)-3-4-(б-"морфолін-4-іламіно)піридин-3-ілІнафталін-1-ілусечовина, во 1-(7-метокси-1,4,4-триметил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-б-іл)-3-14-Іб-(тетрагідропіран-4-ілокси)піридин-3-іл нафталін-1-іл)усечовина, 1-(7-трет-бутил-2,4-диметил-бензоксазол-5-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|Ісечовин а, 1-(2-метокси-5-(1-метил-1-фенілетил)феніл/|-3-(4-І6-(2-піридин-4-ілетил)піридазин-3-іл|нафталін-1-іл)усечовина, 65 1-(2-метокси-5-(1-метилциклогексил)феніл|-3-14-(4-(1-метилпіперидин-4-ілсульфаніл)феніл|нафталін-1-іл)сечо вина,

1-(2-метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл|-3-(4--2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сечовина. 1-(2-метокси-5-(2-метил-тетрагідрофуран-2-іл)фенілі|-3-І(4-(5-морфолін-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл|с ечовина, 1-(2-метокси-5-(З-трифторметилбіцикло!|1.1.1|пент-1-ілуфеніл/)-3-(4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл

Ісечовина, 1-(З-трет-бутил-5-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)феніл/|-3-І4-(5-морфолін-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл|се човина, 1-ІЗ-трет-бутил-5-(2-піролідин-1-ілетил)феніл1|-3-4-(6-(1-метилпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл|Інафталін-1- 70 іл)сечовина, 1-ІЗ-трет-бутил-5-(З-піролідин-1-ілпроп-1-ініл)уфеніл|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл

Ісечовина, 1-(4-(6-імідазол-1-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(2-метокси-5-(1-фенілциклопропіл)феніл|сечовина, 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл/|-3-І(4-(4-тіоморфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-(1-ціаноциклопропіл)-2-метоксифеніл|-3-(4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-І5-(1-гідроксиметилциклопропіл)-2-метоксифеніл/|-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-1-(2-діетиламіноетил)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл|-3-14-І6-(1-метилпіперидин-4-ілокси)п іридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-іл)феніл/)|-3-(4-(2-морфолін-4-ілетокси)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-іл)феніл)-3-14-І4-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)фенілІнафталін-1-ілусечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)уфеніл/)-3-14-І6-(1Н-імідазол-2-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1- іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл/1-3-І4-(5-піридин-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетокси)феніл/|-3-14-І6-(2-піридин-4-ілетил)піридазин-3-іл|Інафталін сч -1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетиламіно)феніл/|-3-14-І(4--1-метилпіперидин-4-іламіно)піперидин-1- і) іл|Інафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)феніл|-3-4-(5-(2-піролідин-1-ілетил)піридин-2-іл|Інафталін-1-іл)сеч овина, с зо 1-(б-трет-бутил-2-метокси-3-(3-морфолін-4-іл-3-оксопропеніл)феніл/)-3-(4-(6-піролідин-1-ілметилпіридин-3-іл )нафталін-1-іл|сечовина, о 1-(б-трет-бутил-3-(2-діетиламіноетокси)-2-метоксифеніл/|-3-14-І4-(тетрагідропіран-4-ілокси)феніл|нафталін-1 Ге! -іл)усечовина, 1-(б-трет-бутил-3-(2-піролідин-1-ілетил)бензофуран-7 -іл|-3-(4--4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|сеч --

Зз5 ОвИиНа, ча 1-(б-трет-бутил-4-(2-диметиламіноетил)-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-8-іл|-3-14-Іб-(тіоморфолін- 4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сечовина, 1--5-трет-бутил-2-метокси-3-(2-(1-метилпіперидин-4-ілокси)етил|феніл)-3-(4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафт алін-1-іл)ісечовина, « 2-(4-трет-бутил-2-13-І4-(5-піролідин-1-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)фенокси)-М-метилацетамід, з с 2-ІД-трет-бутил-2-(3-4-(6-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)-піридин-3-іл|Інафталін-1-іллуреїдо)фенокси|ацета

МІД, ; » 3-(5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І4-(б-піролідин-1-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл/"уреїдо)феніл)акриламід, 3-ІЗ-трет-бутил-5-|3-(4-(4-(2-(1-оксо-І14-тіазолідин-3З-іл)етил|фенілІінафталін-1-іл)ууреїдо|феніл)-М,М-димет илпропіонамід, -І 3-14-І3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)бензамід, 4-трет-бутил-2-13-І4-(-2-хлор-4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-ілуреїдо)бензамід, - М-(4-трет-бутил-2-13-(4-(6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)-2-морфолін-4-ілацетамід,

Ге) ІМ-ІЗ-трет-бутил-5-(3-14-І5-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-2-іл|нафталін-1-іл)луреїдо)феніл|-2-морфолін- 4-ілацетамід, о ІМ-(А4-трет-бутил-2-(3-14-І4-(1-метилпіперидин-4-ілокси)феніл|нафталін-1-іл)ууреїдо)феніл)ацетамід

Ге і їхні фармацевтично прийнятні похідні.

Згідно з іще одним варіантом здійснення винаходу в ньому пропонуються також такі сполуки формули (11): 1-(2-трет-бутил-5-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(З3-метилнафталін-2-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл)сечовина,

Ф) 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, ка 1--4-метилбіфеніл-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-(4--б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, во 1-(5-хлор-2,4-диметоксифеніл)-3-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-ізопропіл-2-метилфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-втор-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метокси-3-пропілфеніл)-3-І4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксиметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 65 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(4-тіоморфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|ісечовина,

1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-14-(4-(тетрагідропіран-4-іламіно)феніл|нафталін-1-іл)усечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-16-((З-метоксипропіл)метиламіно|піридин-3-ілу-нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилімідазол-1-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 70 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-14-І6-(-З-метоксипропіламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-морфолін-4-ілфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-хлор-3-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-хлор-3-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(б-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечови на, 9 1-(2-метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл|-3-(4--2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(З-т-рифторметилфеніл)сечовина, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(4--рифторметоксифеніл)сечовина, 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл/|-3-І(4-(4-тіоморфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл/|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(5-(1-ціаноциклопропіл)-2-метоксифеніл|-3-(4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-іл)феніл/)|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл/1-3-І4-(5-піридин-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл/1-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечов сч ина, що 1-(б-трет-бутил-2-(3-гідроксипропіл)феніл/|-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-|-іл|Ісечовина, і) 1-(б-трет-бутил-2-(3-морфолін-4-іл-3-оксопротл)феніл1-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл

Ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(морфолін-4-карбоніл)феніл1|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовин с а, що 2-ІД-трет-бутил-2-(3-4-(6-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)ууреїдо)фенокси|ацетам о ід, Ге») 3-14-І3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)бензамід, д-трет-бутил-2-(3-І4-(2-хлор-4-морфолін-4-ілметилфеніл)нафталін-1-іл)уреїдо)бензамід і їхні фармацевтично (-87 прийнятні похідні. ча

В іншому варіанті здійснення винаходу в ньому пропонуються далі такі сполуки формули (ІІ): 1-(2-трет-бутил-5-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1--4-метилбіфеніл-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, « 1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-(4--б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, з с 1-(5-ізопропіл-2-метилфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, . 1-(5-втор-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, и?» 1-(5-трет-бутил-2-метоксиметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-6-((З-метоксипропіл)метиламіно|піридин-3-ілінафталін-1-іл)сечовина, -І 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, - 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл/|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина,

Ге) 1-(б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-іл)феніл/)|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, сл 50 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл/1-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечов ина,

Ге 1-(б-трет-бутил-2-(3-гідроксипропіл)феніл1|-3-І4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(б-трет-бутил-2-(морфолін-4-карбоніл)феніл1|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовин а,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)феніл)ацетамід і їхні фармацевтично прийнятні похідні. (Ф, Четвертим об'єктом винаходу є сполуки формули (ІІІ): іме) ІН ов ик бо М (п) у якій

Е означає вуглець або гетероатомовмісну групу, вибрану з -О-, -МН- і -5-, о означає 65 - ароматичний Се-Сіокарбоцикл або насичений чи ненасичений неароматичний С5-Сокарбоцикл,

- 6-14--ленний моноциклічний, біциклічний чи трициклічний гетероарил, що містить один чи декілька гетероатомів, вибраних зО, М і 5, - 6-в--ленний моноциклічний гетероцикл, що містить один чи декілька гетероатомів, вибраних з 0, М і 5, або - 8-11--ленний біциклічний гетероцикл, що містить один чи декілька гетероатомів, вибранихз О, Мі 5, при цьому ОС необов'язково заміщений однією чи декількома групами К., К» чи Кз,

Аг означає феніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензофураніл, дигідробензофураніл, індолініл, бензотієніл, дигідробензотієніл, інданіл, інденіл чи індоліл, кожен з яких необов'язково заміщений однією чи декількома 7/0 групами К, чи Кб,

Х означає - СвБ-Свциклоалкіл чи циклоалкеніл, необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами чи 1-3 С 4-С;.алкільними,

С.-С.алкокси- чи С.-С.алкіламіноланцюгами, кожен з яких розгалужений чи нерозгалужений, - арил, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, ЗН-імідазо|4,5-р|Іпіридин, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл, кожен з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить С -С;алкіл, Сі-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ди(С1-Сзалкіл)аміногрупу, моно- або ди(С.--Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНьЬС(О), групу С.і-Свалкіл-З(О)т |і галоген,

М означає зв'язок або насичений чи ненасичений, розгалужений чи нерозгалужений С 4-С; вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю галогенований, при цьому один чи кілька С-атомів необов'язково замінені на О, М чи 5(О)уу, а ХУ необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, або фенілом однією чи декількома С.і-С.алкільними групами, необов'язково заміщденими одним чи декількома атомами галогену, с 2 означає арил, гетероарил, вибраний з піридинілу, ппіперазинілу, ппіримідинілу, піридазинілу, піразинілу, і) імідазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, вибраний з тетрагідропіримідонілу, циклогексанонілу, циклогексанолілу, 2-окса- чи /2-тіа-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, су зо Ттетраметиленсульфоксидилу або тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, 1,3-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксапилу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи, що) тіоморфоліносульфоксидилу, тіоморфоліносульфонілу, піперидинілу, піперидинонілу, піролідинілу і діоксоланілу, зу при цьому кожна з вищенаведених як значення 72 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить галоген, С 4-Свалкіл, С--Свалкоксигрупу, С-4-Сзалкокси-С41-Сзалкіл, С--Свалкоксикарбоніл, (7 ароїл, С.-Сзацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-С.-Сзалкіл, імідазоліл-Сі-Сзалкіл, ї- тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-Сі-Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи ди(С1-Сзалкіл)аміногрупами, групу С.--Свалкіл-З(О)»1 і групу феніл-5(О).2 де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С.-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або МОоно- чи «

ВИ(С-Сзалкіл)аміногрупами, з с або 7 необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами чи аміно-С /-Сзалкільними групами, при цьому М-атом необов'язково незалежно моно-або дизаміщено аміно 4-Свалкілом, С.--Сзалкілом, арило-Сзалкілом, ;» С.і-Свалкоксиі-Сзалкілом, С.--Свалкоксигрупою, ароїлом, С.--Сзацилом, групою С.-алкіл-Сз(О)»п-групою чи арило-Сзалкіл-В(О)»т-, при цьому кожний із зазначених алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, С41-Свалкільними групами або С.-Свалкоксигрупами, -І або 7 необов'язково заміщений 1-3 арильними групами, гетероциклічними чи гетероарильними групами, описаними вище в цьому абзаці, при цьому кожна з зазначених груп у свою чергу необов'язково заміщена - галогеном, Сі-Свалкілом або С.-Свалкоксигрупою,

Ге) або 7 означає гідроксигрупу, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С.і-Сзацилом, С.--Свалкілом або С.-Сзалкоксиі-Сзалкілом, розгалужений чи нерозгалужений о Сі-Свалкіл, С.--Свалкоксигрупу, С.і-Сзациламіногрупу, нітрилО.-Слалкіл, групу С.--Свалкіл-З(О)». групу чи

Ге феніл-Б(О),т, де фенільне кільце необов'язкове заміщено 1-2 атомами галогену, С 4-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)аміногрупами,

Кі у кожному випадку незалежно означає 5Б розгалужений чи нерозгалужений С.-С.ралкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, при цьому один чи кілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О, М чи 5(О) т, а зазначений С.-Сіралкіл

Ф) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить С з-С-оциклоалкіл, гідроксигрупу, ка оксогрупу, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, діоксоланіл, ізоксазоліл і ізотіазоліл, причому кожний із зазначених замісників во необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з галогену, С.-Свалкілу, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, С3-Сациклоалканілу, Св5-Сациклоалкенілу, гідроксигрупи, нітрилу, С.--Сзалкоксигрупи, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, групи МН 25С(0О), моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміногрупи і моно- або ди(С.-Сзалкіл)амінокарбонілу, чи К. означає - циклопропілоксигрупу, циклобутилоксигрупу, циклопентилоксигрупу, циклогексилоксигрупу чи 65 / Чиклогептилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить С.--Сзалкіл, необов'язково частково чи повністю галогенований,

нітрил, гідроксиС.--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на О, (0), СНОН, »С-0, 2-5 чи МН, - фенілоксигрупу чи бензилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, нітрил, гідроксиС.-Сзалкіл і арил, або аналог такий циклоарильної групи, у якому 1-2 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на М, - циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентаніл, біциклогексаніл чи біциклогептаніл, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 70 замісниками, вибраними з групи, куди входять С --Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, нітрил, гідроксиС.--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на О, З(О)у, СНОН, »С-0, 2-5 чи МН, - розгалужений чи нерозгалужений Сз-Сіралкеніл, який у кожному випадку необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди входять розгалужений учи нерозгалужений С.і-Свалкіл, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний із зазначених замісників заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка містить галоген, С4і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, Сі-Сзалкілоксигрупу, необов'язково го частково чи повністю галогеновану, групу МН»С(О) і моно- або ди(С.4-Сзалкіл)амінокарбоніл, при цьому зазначений розгалужений чи нерозгалужений Сз-Сіралкеніл необов'язково перерваний одним чи декількома гетероатомами, вибраними з 0, М і (От, - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніли чи біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 С.і-Сзалкільними групами, сч - оксогрупу, нітрил, галоген, - силіл, що містить три С.-С;алкільні групи, необов'язково частково чи повністю галогеновані, або і) - С3-Свалкінільний розгалужений чи нерозгалужений вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю галогенований, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково замінені на ОО, МН чи 5(О)м, а зазначена алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, піролідинілом, с

Зо Піролілом, тетрагідропіранілом, однією чи декількома С.-С,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним очи декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, що) імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- чи ди(С.і-Сзалкіл)аміногрупою, необов'язково Ге! заміщеною одним чи декількома атомами галогену,

РЕ», В, і Б5 кожний означає -- - розгалужений чи нерозгалужений С.і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, ча

С.-Свацил, ароїл, розгалужену чи нерозгалужену С4-С.алкоксигрупу, у кожному випадку необов'язково частково чи повністю галогеновану, галоген, метоксикарбоніл, групу Сі-Сзалкіл-Б(О) т, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, або групу феніл-З(О)т, - Ого, Сі-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, нітрогрупу, або галоген « - групу аміно-5(О),1-, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С -Свалкілом або пт) с арило-Сзалкілом, або аміногрупу, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С .-Сзалкілом, . арило-Сзалкілом, С--Свацилом, групою С.і-Свалкіл-З(О) п-групою чи арило-Сзалкіл-З(О)т-, при цьому кожний із и?» зазначених у цьому абзаці алкілів і арилів необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-2 С--Свалкільними групами чи С--Свалкоксигрупами,

Ез у кожному випадку незалежно означає -І - феніл, нафтил, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, оксазоліл, (1,3,оксадіазол, триазоліл, тетразоліл, тієніл, фурил, - тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл,

Ге) бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензотіофураніл, цінолініл, птериндиніл, фталазиніл, 5ор нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл чи індазоліл, при цьому кожний з вищенаведених радикалів о необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить феніл, нафтил, гетероцикл або

Ге гетероарил, що описані в цьому абзаці, розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-С.-Свалкіл, нафтил-С.-Свалкіл, галоген, ов Підроксигрупу, оксогрупу, нітрил, С.-СзалкоксиС.алкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де (Ф, гетероциклічний чи гетероарильний фрагмент описано вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ка ди(С1-Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероциклічний чи гетероарильний фрагмент описано вище в цьому абзаці, групу МНЬС(О), моно- або бо ди(С1-Сзалкіл)амінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О0)-С.-Суалкіл, аміно-С.--Свалкіл, мМоно- або ди(Сі-Свалкіл)аміногрупу, моно- або ди(С.і-Сзалкіл)аміно-С.--Сзалкіл, групу аміно- 5(0)», групу ди(С.4-Сзалкіл)аміно-5(О)2, КУ-С4-Свалкіл, Ка-С--Свалкоксигрупу, Ка-С(0)-С4-Свалкіл, групу К/о-С4-Свалкіл(К 44)М і карбокси-моно- або ди(С.--Свалкіл)аміногрупу, - кКонденсований арил, вибраний з бензоциклобутанілу, інданілу, інденілу, дигідронафтилу, 65 Тетрагідронафтилу, бензоциклогептанілу і бензоциклогептенілу, або конденсований гетероарил, вибраний з циклопентенопіридинілу, циклогексанопіридинілу, циклопентанопіримідинілу, циклогексанопіримідинілу,

циклопентанопіразинілу, циклогексанопіразинілу, циклопентанопіридазинілу, циклогексанопіридазинілу, циклопентанохінолінілу, циклогексанохінолінілу, циклопентаноізохінолінілу, циклогексаноізохінолінілу, циклопентаноіндолілу, циклогексаноіндолілу, циклопентанобензімідазолілу, циклогексанобензімідазолілу, циклопентанобензоксазолілу, циклогексанобензоксазолілу, циклопентаноімідазолілу, циклогексаноімідазолілу, циклопентанотієнілу і циклогексанотієнілу, при цьому зазначене конденсоване арильне чи конденсоване гетероарильне кільце незалежно заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, С.і-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, галоген, нітрил, 7/0. С41-СзалкілоксиС залкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю галогеновану, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний чи гетероциклічний фрагмент описані вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний чи гетероциклічний фрагмент описано вище в цьому абзаці, групу МНьЬС(О), моно- або 75. ДИ(С.-Сзалкіл)амінокарбоніл, групу Сі-Слалкіл-ОС(О), Сі-Свалкіл-С(О)-С4-С.алкіл, аміно-Сі-Свалкіл, моно- або ди(С4-Сз)алкіламіно-Сі-Свалкіл, К./2-Сі-Свалкіл, К.і3-Сі--Свалкоксигрупу, К.А-С(0)-С.-Свалкіл і групу

Кі5-С4-СвалкілкК 46) М - циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл чи біциклогептаніл, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 С і-Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на О, 5, СНОН, 2С-0, 2-5 чи МН, - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніли чи біциклогептеніл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкіл групами, - С4-Салкілфеніл-С(0)-С4-С;алкіл-, С4-С;алкіл-С(О)-С4-С;алкіл- чи Сі-С;алкілфеніл-З(О)т-С4-С;алкіл-, сч - Сі-Свалкільну групу або розгалужену чи нерозгалужену С.і-Свалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована або необов'язково заміщена групою К.»7, і) - ОКув чи Сі-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОК в, - аміногрупу або моно- чи ди(С.-Свалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко, - 0 Кооб(О0М(Кої)-, о Ко20-, Коза МО(0)-, Ков(СНо)м(О)М(К 21)-, КозК24МО(0)-Сі-Сзалкоксигрупу чи су зо ВоС(ОХСН (Во), - Со-Свалкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-, о - С2-Свалкінільний розгалужений чи нерозгалужений вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю (33 галогенований, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково замінені на 0, МН, 5(О) т, а зазначена алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, -- морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом, однією чи ї- декількома С.-С.алкільними групами, що необов'язково заміщені одним чи декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- чи ди(С.-С.алкіл)аміногрупою, необов'язково заміщеною одним чи декількома атомами галогену, - Сі-Свацил чи ароїл, «

Ке означає С.-С.алкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено з с групою Кев, . ЕК, Ка, Ка, Кчо, Кі», Кіз, Кіа, Кв, К4і7, Кв, Ков і Ков кожен незалежно один від одного означає нітрил, феніл, и?» морфоліногрупу, піперидиніл, піперазиніл, імідазоліл, піридиніл, тетразоліл, аміногрупу або моно- чи ди(С4-Слалкіл)аміноС залкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю галогеновану,

Ку44 Її Кв кожен незалежно один від одного означає водень або С.-С,алкіл, який необов'язково частково чи -І повністю галогеновано,

Кв у кожному випадку незалежно означає водень або С.-С;алкіл, що необов'язково незалежно заміщений - оксогрупою чи групою Ков,

Ге) Коо у кожному випадку незалежно означає С.-Сіралкіл, який необов'язково частково чи повністю 5ор Галогеновано, феніл або піридиніл, о Ко2ї у кожному випадку незалежно означає водень або С.-Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю

Із галогеновано,

Ко», Коз і Код кожен незалежно один від одного означає водень, С--Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, при цьому зазначений С.-Свалкіл необов'язково перерваний одним чи декількома ов атомами О, М чи 5, а також незалежно необов'язково заміщений моно- або ди(С 41-Сзалкіл)амінокарбонілом, фенілом, піридинілом, аміногрупою або моно- чи ди(С.-С;алкіл)уаміногрупою, причому кожний із зазначених (Ф, радикалів необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено моно- або ка ди(С1-Сзалкіл)аміногрупою, або

Коз і Код разом необов'язково утворюють гетероциклічне чи гетероарильне кільце, во т означає 0, 1 чи2 і

М означає О чи 5, і їхні фармацевтично прийнятні похідні.

В іншому варіанті здійснення винаходу серед зазначених вище кращі ті сполуки формули (ІІІ), у яких

Е означає -СН»-, -МН- чи -О-, 65 М означає О і о означає

- феніл, нафтил, бензоциклобутаніл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл, бензоциклогептеніл, інданіл, інденіл, - піридиніл, піридоніл, хінолініл, дигідрохінолініл, тетрагідрохіноїл, ізохінолініл, тетрагідроізохіноїл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензооксазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензофураніл, дибензофураніл, дигідробензотіофеніл, бензооксазолоніл, бензо|1,Цоксазин-3-оніл, бензодіоксоліл, бензо|1,3|діоксол-2-оніл, бензофуран-З-оніл, тетрагідробензопіраніл, індоліл, 2,3-дигідро-1Н-індоліл, індолініл, індолоніл, індоліноніл, фталімідил, - оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофеніл, піперидиніл, піперазиніл, морфоліно, 7/о тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетраметиленсульфоніл, тетраметиленсульфоксидил, оксазолініл, 3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазиніл, тіазолініл, імідазолініл, тетрагідропіридиніл, гомопіперидиніл, піролініл, тетрагідропіримідиніл, декагідрохінолініл, декагідроізохінолініл, тіоморфоліногрупу, тіазолідиніл, дигідрооксазиніл, дигідропіраніл, оксоканіл, гептаканіл, тіоксаніл чи дитіаніл, при цьому С необов'язково заміщений однією чи декількома групами Ку, К» чи Кз.

Згідно з іще одним варіантом здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (ІІ), у яких

Е означає -МН-, б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензімідазоліл, бензооксазоліл, бензооксазолоніл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензопіразоліл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, 3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Щоксазиніл, інданіл, інденіл, індоліл, індолініл, індолоніл, 2,3-дигідро-1Н-індоліл чи індоліноніл, при цьому С необов'язково заміщений однією чи декількома групами К., Ко» чи Кз,

Аг означає нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, інданіл, інденіл чи індоліл, кожен з яких необов'язково заміщений однією чи сч декількома групами К, чи К5,

Х означає феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, (8) дигідропіридиноніл, малеїімідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл, кожен з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить Си .-Су;алкіл,

С.-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, моно- або с зо ди(С1-Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНьС(О), групу С--Свалкіл-Б(О) п і галоген,

У означає зв'язок або насичений чи ненасичений С 4-С4 вуглецевий ланцюг, де один чи кілька С-атомів о необов'язково замінені на 0, М чи З(О)т, а Х необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, або Ге! фенілом однією чи декількома С.і-С;лалкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, -- 2 означає ї- феніл, огетероарил, вибраний з піридинілу, піперазинілу, піримідинілу, піридазинілу, піразинілу, імідазолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1|Ігептанілу, тетрагідропіримідонілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, тетраметиленсульфоксидилу, тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, « Ттетрагідрофуранілу, 1,3-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи, Ше) с тіоморфоліносульфоксидилу, піперидинілу, піперидинонілу, дигідротіазолілу, дигідротіазолілсульфоксидилу, . піролідинілу і діоксоланілу, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди и?» входять нітрил, С.-Сзалкіл, Сі-Сзалкоксигрупа, аміногрупа, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміногрупа, група СОМН» і група ОН, або 7 необов'язково заміщений фенілом, гетероциклом чи гетероарилом, як вони визначені вище в цьому -І абзаці, кожен з яких у свою чергу необов'язково заміщений галогеном, С.4-Сзалкілом або С.-Сзалкоксигрупою, або 7 означає нітрил, нітрилС.--Сзалкіл, групу С.--Свалкіл-З(О)»т, галоген, гідроксигрупу, С.-Сзалкіл, - С.-Сзациламіногрупу, Сі-С.алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.-Сзалкіллуамінокарбоніл чи аміногрупу,

Ге) моно або дизаміщену аміноС.--Свалкілом або С.-СзалкоксиС -Сзалкілом,

Кі у кожному випадку незалежно означає о - розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, при

Ге цьому один чи кілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О, М чи 5(0О) пт, а зазначений С.-Свалкіл необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить С з-Свециклоалкіл, оксогрупу, феніл, діоксоланіл, піролідиніл, фурил, ізоксазоліл чи ізотіазоліл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить галоген, С /-Сзалкіл, необов'язково частково чи повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і С.--СзалкоксиС;алкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю (Ф, галогеновану, ка - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл чи біциклогексаніл, кожен з яких необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 С /-Сзалкільними групами, що во необов'язково частково чи повністю галогеновані, нітрилом, гідроксиС 1-Сзалкілом або фенілом, або аналог такої циклоалкільної групи, у якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на О, 5, СНОН, »С-0, 2-5 чи

МН, - оксогрупу, - С3-Свалкінільний розгалужений чи нерозгалужений вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю 65 галогенований, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково замінені на ОО, МН чи 5(О)м, а зазначена алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, піролідинілом,

піролілом, тетрагідропіранілом, С4-С;.алкілом, необов'язково заміщеним одним чи декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- чи ди(С.-Сзалкіл)аміногрупою, необов'язково заміщеною одним чи декількома атомами галогену, або - силіл, що містить три Сі-С;алкільні групи, необов'язково частково чи повністю галогеновані,

Е» у кожному випадку незалежно означає - розгалужений чи нерозгалужений С.і-Сзалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, ацетил, ароїл, розгалужену чи нерозгалужену С.і-С.алкоксигрупу, у кожному випадку необов'язково частково чи повністю галогеновану, галоген, метоксикарбоніл, групу С.і-Соалкіл-(О),, яка необов'язково частково чи 7/0 повністю галогенована, або групу феніл-З(О)т, - Сі-Сзалкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, нітрогрупу, галоген або - групу аміно-5(О)»-, де М-атом необов'язково незалежно моно- чи дизаміщений С --Сзалкілом або арило-Сзалкілом, або аміногрупу, де М-атом необов'язково незалежно моно- чи дизаміщений С .-Сзалкілом, арило-Сзалкілом, С--Сзацилом, групою С.--Слалкіл-(О)-групою чи арило-Сзалкіл-З(О)т-, при цьому кожний із /5 зазначених у цьому абзаці алкілів і арилів необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-2 С.і-Сзалкільними групами чи С.-Сзалкоксигрупами,

Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл,

І1,3,Щоксадіазол, піразоліл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, куди 2о входять феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, як вони описані вище в цьому абзаці, С /-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-С--Свалкіл, нафтил-С.-Свалкіл, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил, Сі-СзалкоксиС.алкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю галогеновану, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де с ов Ггетероарильний чи гетероциклічний фрагмент описано вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу чи гетероцикламіногрупу, і) де гетероарильний чи гетероциклічний фрагмент описано вище в цьому абзаці, групу МНЬС(О), моно- або ди(С1-Сзалкіл)амінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О0)-Сі-С;,алкіл, моно- або ди(С.--Сзалкіл)уаміногрупу, моно- або ди(С4-Сз)алкіламіно-С -Свалкіл, групу мМоно- або ди(С4-Сзалкіл)аміно-З(О) 2, К;-Сі-Свалкіл, су

Кв-С1-Свалкоксигрупу, Кеа-С(0)-С.4-Свалкіл, групу Кіо-С4-Свалкіл(К44)М і карбокси-моно- або ди(С4-Св)-алкіламіногрупу, о - С.-Сзалкільну групу або С.-С.алкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована Ге! або необов'язково заміщена групою

КІ17, - - ОКув чи С.і-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОК в, ї- - аміногрупу або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко, - КоосС(ОМ(Коа4)-, Кого-, КозкоАМС(О)-, КовСНоСО)М(Коя4)-, Коза МС(О0)-С1-Сьалкоксигрупу чи

КовС(О)СНоМ(К21)-, « - С.-С.алкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-, - С»-С"алкінільний розгалужений чи нерозгалужений вуглецевий ланцюг, необов'язково частково чи повністю ЩО с галогенований, при цьому одна з метиленових груп необов'язково замінена на 0, і необов'язково незалежно ц заміщена 1-2 ооксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, и"? імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або однією чи декількома С.-С.алкільними групами, необов'язково заміщеними одним чи декількома атомами галогену, або - С.-Сзацил і

Коз і Код разом необов'язково утворюють імідазолільне, піперидинільне, морфолінове, піперазинільне чи -І піридинільне кільце.

Відповідно до наступного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті - сполуки формули (ПІ), у яких (Се) о означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл,

З,4-дигідро-2Н-бензо|1,4оксазиніл, бензотіофеніл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, бензоксазоліл, іні інданіл, індоліл, індолініл, індолоніл чи індоліноніл, при цьому С необов'язково заміщений однією чи

Кз декількома групами К., К» чи Кз,

Аг означає нафтил,

С.-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, моно- або

Ф, ди(С1-Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНЬС(О), групу С.-Сбзалкіл-З(О) п і галоген, ко М означає зв'язок або насичений С 41-С4 вуглецевий ланцюг, де один чи кілька С-атомів необов'язково замінені на 0, М чи 5, а У необов'язково незалежно заміщений нітрилом чи оксогрупою, во 27 означає феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксид, піраніл, піролідиніл, фенілпіперазиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, діоксоланіл, 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептаніл, морфоліногрупу, тіоморфоліногрупу, тіоморфоліносульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл чи тетрагідропіримідоніл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-2

С.-Соалкільними групами чи С.-Соалкоксигрупами, або 65 2 означає гідроксигрупу, С.--Сзалкіл, С.-Сззалкоксигрупу, С.--Сзациламіногрупу, С.--Сзалкілсульфоніл, нітрил-С4-Сзалкіл чи аміногрупу, моно- чи дизаміщену С4і-СзалкоксиС -Сзалкілом,

Кі у кожному випадку незалежно означає - розгалужений чи нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, при цьому один чи кілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О, М чи 5(0О) п, а зазначений С.-Свалкіл необов'язково заміщений оксогрупою, діоксоланілом, піролідинілом, фурилом чи фенілом, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка містить галоген, С 1-Сзалкіл, необов'язково частково чи повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і С.-СзалкоксиС.алкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю галогеновану, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл чи біциклогексаніл, кожен з яких 70 необов'язково частково чи повністю галогеновано і необов'язково заміщено 1-3 С --Сзалкільними групами, необов'язково частково чи повністю галогенованими, нітрилом, гідроксиС і-Сзалкілом чи фенілом, або аналог циклопропілу, циклобутилу, циклопентанілу, циклогексанілу, біциклопентанілу чи біциклогексанілу, у якому одна кільцева метиленова група замінена на 0, - оксогрупу, - С.-С.алкініл, необов'язково частково чи повністю галогенований, при цьому одна чи кілька метиленових груп необов'язково замінені на О, і необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, піролідинілом, піролілом, тетрагідропіранілом, С--С;,алкілом, необов'язково заміщеним одним чи декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)уаміногрупою, необов'язково заміщеною одним чи 2о декількома атомами галогену, або - силіл, що містить три Сі-Соалкільні групи, необов'язково частково чи повністю галогеновані,

Ко у кожному випадку незалежно означає С.і-С;,алкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, С.--С;,алкоксиС.алкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю галогеновану, бром, хлор, фтор, метоксикарбоніл, групу метил-5(О)т або етил-З(О)т, кожна з яких необов'язково частково чи повністю сч ов Галогенована, або групу феніл-З(О)т, чи Ко означає моно- чи диС.і-Сзациламіногрупу, групу аміно-(О)т чи

З(О)т-аміногрупу, де М-атом моно- чи дизаміщений С.4-Сзалкілом або фенілом, нітрил, нітрогрупу чи аміногрупу, і)

Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл,

І1,3,ЩЦоксадіазол, піразоліл, кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка с зо Містить С.-Сзалкіл, необов'язково частково чи повністю галогенований, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил і С--СзалкоксиСалкоксигрупу, необов'язково частково чи повністю галогеновану, о - С.-Сзалкільну групу чи С.-СзалкоксиСалкоксигрупу, яка необов'язково частково чи повністю галогенована Ге! чи необов'язково заміщена групою К.7, - ОКув чи С.і-Сзалкіл, необов'язково заміщений групою ОК в, -- - аміногрупу або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко, ї- - Егос(О)(К 21)-, Кг20-, КозКодМС(О)-, КовбСНоС(О)М(К21)-, МНоС(О)метоксигрупу чи КовС(О)СНоМ(К24)-, - С.-С.алкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-, - С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом чи піролілом, або - Сі-Сзацил і «

Коз і Код разом необов'язково утворюють морфоліногрупу. з с Відповідно до ще одного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті . сполуки формули (ПІ), у яких и? б означає феніл, піридиніл, піридоніл, 2-нафтил, хінолініл, ізохінолініл, дигідробензофураніл, інданіл, 5Б-індоліл, 3З-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазин-8-іл, бензооксалоліл, 2,3-дигідробензооксазол-7-іл, 2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-б-іл, індолініл, індолоніл чи індоліноніл, при цьому С необов'язково заміщений -І однією чи декількома групами Ку, К» чи Кз,

Аг означає 1-нафтил, - Х означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл чи піразиніл,

Ге) М означає зв'язок або -СН 5-, -«СНЬСН»-, -С(0)-, -О-, -5-, -МН-СНЬСНоСН»-, -Щ(СНУ»)-, СН(СМ)СНо-МН-СНо чи 5о МН. о 7 означає морфоліногрупу, діоксоланіл, тетрагідрофураніл, піридиніл, 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептаніл,

Ге С.і-Сзалкоксифенілпіперазиніл, гідроксигрупу, С.-Сзалкіл, М,М-ди--Сзалкокси-С.4-Сзалкіламіногрупу,

С.і-Сзациламіногрупу, С--Сзалкілсульфоніл чи нітрилі-Сзалкіл,

Кі у кожному випадку незалежно означає - Сі-Свалкіл, який необов'язково частково чи повністю галогеновано, при цьому один чи кілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О чи М, а зазначений С .-Свалкіл необов'язково заміщений оксогрупою,

Ф) діоксоланілом, піролідинілом, фурилом чи фенілом, необов'язково заміщеним С.4-Сзалкоксигрупою, ка - циклопропіл, циклопентаніл, циклогексаніл і біциклопентаніл, необов'язково заміщений 1-3 метильними групами, необов'язково частково чи повністю галогенованими, нітрилом, гідроксиметилом чи фенілом, або бо 2г-тетрагідрофураніл, заміщений метилом, - триметилсиліл чи - пропініл, заміщений гідроксигрупою чи тетрагідропіран-2-ілоксигрупою,

ЕК» означає моно- або диС.-Сзациламіногрупу, групу аміно-Б(О)т чи (ОО) -аміногрупу, де М-атом моно- або дизаміщений С.--Сзалкілом або фенілом, бром, хлор, фтор, нітрил, нітрогрупу, аміногрупу, метилсульфоніл, 65 необов'язково частково чи повністю галогенований, або фенілсульфоніл,

Ез у кожному випадку незалежно означає

- феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідинілдіоніл, імідазоліл, (1,3,Щоксадіазол чи піразоліл, кожен з яких необов'язково заміщений С /-Соалкілом, необов'язково частково чи повністю галогенованим, - Сі-Сзалкільну групу чи С.--Сзалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково чи повністю галогенована або необов'язково заміщена діетиламіногрупою, - ОКув чи С.і-Сзалкіл, необов'язково заміщений групою ОК в, - аміногрупу або моно- чи ди(С.--Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Ко, - снНУФфомМнН-, Еого-, КозКоМО(О)-, РовСНоС(ОМКа34)-, МНЬС(О)метоксигрупу чи КовС(О)СНоМ(Ко)-, 70 - С.-С.алкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-, - С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом чи піролілом, або - Сі--Соацил і

Коз і Код означають Н чи Коз і К24 разом необов'язково утворюють морфоліногрупу і

Ков означає морфоліногрупу.

Відповідно до ще одного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (ПІ), у яких б означає феніл, піридиніл, 5-індоліл, З3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазин-8-іл, бензооксалоліл, 2,3-дигідробензооксазол-7-іл, 2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-б-іл чи 2-нафтил, при цьому С необов'язково заміщений однією чи декількома групами К., К» чи Кз,

Х означає імідазоліл, піридиніл, піримідиніл чи піразиніл,

У означає зв'язок, СНСМ)СНо-МН-СН», -СНо-, -«МН-СНоОСНЬОСН»- чи -МН-, 2 означає морфолін-4-іл, діоксолан-2-іл, тетрагідрофураніл, піридиніл, 2-окса-5-азабіцикло|2 2Агепт-5-іл, метоксифенілпіперазиніл, гідроксигрупу, метил, М,М-диметоксиетиламіногрупу, ацетиламіногрупу, метилсульфоніл чи ціаноетил, сч

К у кожному випадку незалежно означає тер-бутил, втор-бутил, трет-аміл, феніл, тетрагідропіран-2-ілоксипропініл, гідроксипропініл, тригалометил, 2,2-діетилпропіоніл чи циклогексаніл, і)

Ко означає хлор, нітрогрупу, аміногрупу, нітрил, метилсульфоніламіногрупу, діацетиламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, М,М-ди(метилсульфоніл)аміногрупу, метилсульфоніл чи тригалометилсульфоніл,

Кз у кожному випадку незалежно означає метил, С--Сзалкоксигрупу, метоксиметил, гідроксипропіл, су зо диметиламіногрупу, Сі-Слалкіламіногрупу, МНоС(О)метоксигрупу, ацетил, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, морфоліногрупу чи морфолінокарбоніл. о

В іншому варіанті здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті сполуки формули (І), Ге! у яких Х означає піридиніл.

Відповідно до наступного варіанту здійснення винаходу серед безпосередньо зазначених вище кращі ті --

Зв сполуки формули (ІІІ), у яких піридиніл приєднаний до Аг у З-му положенні піридинілу. ї-

Як приклади сполук формули (Ії) за винаходом можна назвати такі: 1-(4-трет-бутилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидин-1-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(6-хлор-4-трифторметилпіридин-2-іл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, « 1--4-дифторметоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, з с 1-(З3-метилнафталін-2-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, . 1-(2-метокси-5-(1-метил-1-фенілетил)феніл1|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, и?» 3-(5-14-І3-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)іпіридин-2-іламіно)пропіловій ефір (5-трет-бутил-2-метилфеніл)карбамінової кислоти, 1-(б-трет-бутилбензої|1,3|діоксол-5-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, -І М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ацетамід, 1,3-бісі4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, - 1-(б-трет-бутил-3-(2,2-диметил-|1,3|діоксолан-4-ілметил)-2-гідроксифеніл/)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіриди

Ге) н-3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, сл 50 1-(б-трет-бутил-2-(2-піролідин-1-ілетокси)феніл)|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечо вину,

Ге 1-(б-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-гідроксифенілі|-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін- 1-іл|Ісечовину, 1--2,3-диметил-1Н-індол-5-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(2-п-толілокси-5-трифторметилфеніл)сечовину, 1-(2--2-метоксифенокси)-5-трифторметилфеніл|-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечови

О ву ка 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-нафталін-1-ілмочевину, 1-х5-трет-бутил-2-метил-3-ІЗ-(тетрагідропіран-2-ілокси)проп-1-иніл|феніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіриди бо н-З-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-х5-трет-бутил-2-(3-(тетрагідропіран-2-ілокси)проп-1-иніл|феніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)н афталін-1-іл|сечовину, 1-(5-гідроксиметил-2-метилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2-метоксидибензофуран-3-іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 65 1-22,5-ди-трет-бутилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-І3-(4-бром-1-метил-1Н-піразол-З3-іл)феніл|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

1-(3-гідрокси-5,6,7,8-тетрагідронафталін-2-іл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-«1-ацетил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(3-оксазол-5-ілфеніл)сечовину, 1-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)нафталін-1-іл|-3-(3-1,3,Цоксадіазол-2-ілфеніл)сечовину, 1--2-метокси-5-трифторметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, (4-трет-бутил-2-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл"іуреїдо)феніл)іамідфуран-2-карбонової кислоти, 1-(-2-метокси-4-феніламінофеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 70 1-(5-метокси-2-метилфеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(3-гідроксинафталін-2-іл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

М,М-діетил-4-метокси-3-13-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)дбензолсульфонамід, 1--2,2-дифторбензо|1,3|діоксо1-5-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-феноксифеніл|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5--2,2-диметилпропіоніл)-2-метилфеніл/|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, ізопропіловій ефір 2-хлор-5-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл"ууреїдо)бензойної кислоти, 1-(4-аміно-3,5-дибромфеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-3-(3-гідроксипроп-і-ініл)-2-метилфеніл/)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1- іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(3-гідроксипроп-1-ініл)уфеніл|-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечов ину, 1-(Б-трет-бутил-3-(2,2-диметил-|1,3|діоксолан-4-ілметил)-2-метоксифеніл/|-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин -3-іл)унафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-метоксифеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1 сч дв Сілісечовину, 1-(5-трет-бутокси-2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, і) 1-(5-«1-ціаноциклопропіл)-2-метоксифеніл|-3-(4--б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(Б-трет-бутил-3-(2-діетиламіно-етил)-2-метоксифеніл/|-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін- 1-і лісечовину, с зо 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-(6-(/1,3|діоксолан-2-ілпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-піролідин-1-ілфеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, юю 1-(5-трет-бутил-2-диметиламінофеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, Ге! 1-(5-трет-бутил-2-пропоксифеніл)-3-І4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-(6б-гідроксиметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, -- 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-14-(6--2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)сечовину ї- 2-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-М-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іліацетамід, 1--2-метокси-5-феноксифеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-7-іл)-3-(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечо «

ВИНУ, шщ с 1-(5-трет-бутил-2-циклопентилоксифеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, . 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(З-піридин-3-ілпіролідин-1-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечо и? вину, 1-(5-циклогексил-2-метоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2,4-диметокси-5-трифторметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, -І 1-(б-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-7-іл)-3-І(4--6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафта лін-1-іл)сечовину, - 1-(5-трет-бутил-2-метокси-3З-нітрофеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину,

Ге) 1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-метилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину,

М-ацетил-М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)феніл)ац 1 етамід,

Ге 1-(б-трет-бутил-4-метил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазин-8-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3- іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-4-(2-морфолін-4-ілетил)-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Доксазин-8-ілІ|-3-І(4-(6-морфолін-4-і в лметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-етоксифеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

Ф) 1-(5-трет-бутил-2-ізопропоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, ка 1-(5-трет-бутил-2-імідазол-1-ілфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-4-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)метансульф во онамід, 1-(5-трет-бутил-3-етиламіно-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)біс(метансу льфон)амід, 1-(б-трет-бутил-2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)феніл1-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сеч 65 овИну, 1--2-метансульфиніл-5-трифторметилфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину,

1--2-етансульфоніл-5-трифторметилфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-І4-(6-Ібіс(2-метоксиетил)аміно|метил)піридин-3-іл)нафталін-1-ілІ|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(З3-диметиламінопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сечо

ВИНУ,

ІМ-(11-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)іпіридин-2-ілметил)-піролідин-3-іл|Іацетамід, 1--1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|)се човину,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилтридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)пропіонамід, 70 1-(5-трет-бутил-2-метилбензоксазол-7 -іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--З-трифторметансульфонілфеніл)сечовину,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ізобутирамі д, 2-(4-трет-бутил-2-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)фенокси)ацетамід, 1-(5-трет-бутил-2-оксо-2,3-дигідробензоксазол-7 -іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|с ечовину, 1-(б-трет-бутил-3-ціано-2-метоксиметоксипіридин-4-іл)-3-І4--'б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл сечовину, 1-(б-трет-бутил-3-ціано-2-гідроксипіридин-4-іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечов

МНУ, 1-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(1,3,3-триметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутилбензоксазол-7 -іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)бензолсуль сч фонамід, (5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)амід і) етансульфонової кислоти, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидин-1-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)феніл|-3-І4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидин-1-іл)нафталін-1-іл|с с зо ечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сечовину, о 1-(5-трет-бутил-2-метилсульфанілфеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, Ге! 1-(5-трет-бутил-2-метоксипіридин-3-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, (5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл/уреїдо)феніл)амід2,2,2-три -- фторетансульфонової кислоти, ї-

М-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)уреїдо|нафталін-1-іл/піразин-2-іл)уметансульфонамід, 1-І4-(6-ТІбіс(2-ціаноетил)аміно|метил)піридин-3-іл)нафталін-1-ілІ|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, « 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2,6-диметилпіперидин-1-ілметил)-піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечови з

НУ, - 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сеч и? овину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(б-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-4(2-ціаноетил)-(тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно)метил)піридин-3-ї -І л)нафталін-1-іл|ісечовину, а 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метоксиметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечов ину,

Ге) 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-((2-морфолін-4-ілетиламіно)метил|піридин-3-ілінафталін-1-іл)сечови

НУ, о 20 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечо

Із вину, амід 1-(5-4-І3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)іпіридин-2-ілметил)піперидин-З-карбонової кислоти, амід 1-(5-4-І(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-ілупіридин-2-ілметил)піперидин-4-карбоновоїкислоти,

Ф) 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксо-114-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)сечов іме) инуУ, 1-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|)сечо бо ВИНУ, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, 1-4-(6-(4-ацетилпіперазин-1-ілметил)-піридин-3-іл|Інафталін-1-ілІі-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину, етиловий ефір 4-(5-4-І(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)упіридин-2-ілметил)піперазин-1-карбонової кислоти, 65 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-((2-піридин-3-ілетиламіно)метилі|піридин-З-ілінафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-((тетрагідрофуран-3З-іламіно)метиліІпіридин-3-ілінафталін-1-іл)усечов ину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-4(2-ціаноетил)піридин-3-ілметиламіно|метил)піридин-З3-іл)нафталін- 1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-((2-метилсульфанілетиламіно)метилі|піридин-3-ілінафталін-1-іл)сечов ину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1- іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(-2,6-диметилморфолш-4-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)/сечовину т 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-((2-піперазин-1-ілетиламіно)метилі|піридин-3-ілінафталін-1-іл)сечов ину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-шусеч овину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(4-піридин-2-ілпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечо вину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-І4-(3-метоксифеніл)-піперазин-1-ілметил|піридин-3-ілунафталін-1-іл )сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(б-(морфолін-4-карбоніл)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(2-тіа-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-і лісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4--5-морфолін-4-ілметилпіразин-2-іл)нафталін-1-іл)ісечовину, 1-(б-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-8-іл)-3-(4--6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафта лін-1-іл)сечовину, сч 1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

М-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)піридин-2-іл)ацетамід, і)

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)-М-метилаце тамід,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)-2,2,2-триф с зо торацетамід, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6б-(піридин-3-ілокси)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сечовину, о 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6б-(піридин-3-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, Ге!

З-трет-бутилфеніловій ефір І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)ікарбамінової кислоти,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)метансульф -- онамід і їхні фармацевтично прийнятні похідні. ї-

Згідно з іще одним варіантом здійснення винаходу в ньому пропонуються також такі сполуки формули (ІІ): 1--3-метилнафталін-2-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ацетамід, 1-(б-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-гідроксифенілі|-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін- « 1-іл|Ісечовина, з с 1--2,3-диметил-1Н-індол-5-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, . 1-х5-трет-бутил-2-метил-3-ІЗ-(тетрагідропіран-2-ілокси)проп-1-иніл|феніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіриди и?» н-3-іл)унафталін-1-іл|сечовина, 1--2-метокси-5-трифторметилфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5--2,2-диметилпропіоніл)-2-метилфеніл/|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, -І 1-(б-трет-бутил-3-(3-гідроксипроп-1-ініл)-2-метилфенілі|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1- іл|сечовина, - 1-(б-трет-бутил-2-(3-гідроксипроп-1-ініл)уфеніл|-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечов со ина, 1-(б-трет-бутил-3-(2,2-диметил-|1,3|діоксолан-4-ілметил)-2-метоксифеніл/|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин о -3-іл)унафталін-1-іл|сечовина,

Ге 1-(б-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-метоксифеніл/і-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1 -іл|сечовина, 1-(5-трет-бутокси-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(5-(1-ціаноциклопрогал)-2-метоксифеніл|-3-(4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(б-трет-бутил-3-(2-діетиламіноетил)-2-метоксифеніл|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл (Ф) |Ісечовина, ка 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-(1,3|діоксолан-2-ілпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-піролідин-1-ілфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, во 1-(5-трет-бутил-2-диметиламінофеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-пропоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-гідроксиметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечовина 65 1-(5-циклогексил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1--2,4-диметокси-5-трифторметилфеніл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина,

1-(5-трет-бутил-2-метокси-3-нітрофеніл)-3-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-метилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина,

М-ацетил-М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)феніл)ац етамід, 1-(б-трет-бутил-4-метил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазин-8-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3- іл)унафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-етоксифеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-ізопропоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 70 1-(5-трет-бутил-2-імідазол-1-ілфеніл)-3-І4--б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-3-етиламіно-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)біс(метансу льфон)амід, 1-(б-трет-бутил-2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)феніл1-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сеч /5 вина, 1--2-метансульфиніл-5-трифторметилфеніл)-3-І(4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-І4-(6-Тбіс-(2-метоксиетил)аміно|метилу)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечов ина,

ІМ-(11-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)упіридин-2-ілметил)піролідин-3-іліацетамід, 1--1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|)се човина,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)пропіонамід, 1-(5-трет-бутил-2-метилбензоксазол-7 -іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--З-трифторметансульфонілфеніл)сечовина, сч

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ізобутирамі о д, 2-(4-трет-бутил-2-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)фенокси)ацетамід, 1-(5-трет-бутил-2-оксо-2,3-дигідробензоксазол-7 -іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|с ечовина, с зо 1-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовина, 1-(5-трет-бутилбензоксазол-7 -іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, о

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)бензолсуль Ге! фонамід, (5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)амід -- етансульфонової кислоти, ї- 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метилсульфанілфеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксипіридин-3-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, (5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)амід « 2.2,2-трифторетансульфонової кислоти, з с М-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)уреїдо|нафталін-1-іл/піразин-2-іл)уметансульфонамід, . 1-І4-(6-Ібіс(2-ціаноетил)аміно|метилу)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовина, и?» 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2,6-диметилпіперидин-1-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечовин а, т 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сеч - овина,

Ге) 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-1(2-ціаноетил)-(тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно|метилу)піридин-3- о іл)унафталін-1-іл|сечовина,

Ге 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метоксиметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечов ина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечо

ВИНА, амід

Ф) 1-(5-4-І3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)іпіридин-2-ілметил)піперидин-З-карбонової кислоти, ка 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксо-114-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)сечов ина, во 1-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|)сечо вина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-ілусечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-К(тетрагідрофуран-3-іламіно)мітила|піридин-3-ілінафталін-1-іл)сечо вина, 65 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-Щ(2-ціаноетил)-піридин-3-ілметиламіно|метилу)піридин-3-іл)нафталі н-1-іл|Ісечовина,

1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1- іл)сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечовина й 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-І4-(3-метоксифеніл)піперазин-1-ілметилі|піридин-3-ілі-нафталін-1-іл )сечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(б-(морфолін-4-карбоніл)піридин-3-ілІнафталін-1-ілусечовина, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(5-морфолін-4-ілметилпіразин-2-іл)нафталін-1-іл|ісечовина, 70 1-(б-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-8-іл)-3-(4--6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафта лін-1-іл)ісечовина, 1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовина,

М-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)піридин-2-іл)ацетамід,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)-2,2,2-триф торацетамід, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6б-(піридин-3-ілокси)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сечовина,

М-(5-трет-бу Тил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилтридин-3-іл)інафталін-1-іл)уреїдо)феніл)метансульф онамід і їхні фармацевтично прийнятні похідні.

Крім поданих вище як приклад сполук описаними нижче загальними методами синтезу можна одержати також такі можливі сполуки формули (ІІ): 1-(5-трет-бутил-2-метилсульфанілпіридин-3-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовин сч 8. 1-(5-трет-бутил-2-хлорпіридин-3-іл)-3-(4--б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина, і) 1-(5-трет-бутил-2-метиламінопіридин-3-іл)-3-(4--б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовина,

М-(5-трет-бутил-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)унафталін-1-іл|уреїдо)-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)мет ансульфонамід, с зо амід Б5-трет-бутил-7-13-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл/уреїдо)бензоксазол-2-карбонової кислоти, юю 2-(5-трет-бутил-7-13-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)/нафталін-1-ілуреїдо)бензоксазол-2-іл)ацетамід, Ге!

Б-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл/уреїдо)бензамід і їхні фармацевтично прийнятні похідні. --

Будь-які сполуки за винаходом, що містять один чи більше асиметричних атомів вуглецю, можуть існувати у ча вигляді рацематів і рацемічних сумішей, окремих енантіомерів, діастереомерних сумішей і індивідуальних діастереомерів. Усі такі ізомерні форми цих сполук включено в обсяг даного винаходу. Кожен стереогенний атом вуглецю може бути в К- чи 5-конфігурації або в поєднанні таких конфігурацій.

Деякі зі сполук формул (І), (Іа), (І) ії (ПП) можуть існувати більш ніж в одній таутомерній формі. Усі « такі таутомери включено в обсяг даного винаходу. в с Усі терміни, використовувані в даному описі, мають, якщо не зазначено іншого, загальноприйняті в даній галузі значення. Так, наприклад, " С -С.алюкоксигрупа" являє собою С 4-С,алкіл з кінцевим атомом кисню, ;» зокрема метокси-, етокси-, пропокси-, пентокси- і гексоксигрупу. Всі алкільні, алкенільні й алкінільні групи можуть мати розгалужений чи нерозгалужений ланцюг, якщо це можливо з погляду їхньої структури і якщо не

Зазначено іншого. Нижче наведено визначення інших конкретних термінів, використовуваних у даному описі. -І Термін "ароїл" у контексті даного опису означає "бензоїл" чи "нафтоїл".

Термін "карбоцикл" означає аліфатиний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до дванадцяти атомів - вуглецю. Карбоцикли включають вуглеводневі кільця, що містять від трьох до десяти атомів вуглецю. Такі

Ге) карбоцикли можуть являти собою або ароматичні, або неароматичні кільцеві системи. Неароматичні кільцеві системи можуть бути моно- чи поліненасиченими. Як приклади кращих карбоциклів можна назвати (але не о обмежуючи тільки ними) цикло пропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил, циклогексеніл,

Ге циклогептаніл, циклогептеніл, феніл, інданіл, інденіл, бензоциклобутаніл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, нафтил, декагідронафтил, бензоциклогептаніл і бензоциклогептеніл. Деякі терміни, що стосуються циклоалкілу, такі як циклобутаніл і циклобутил, можуть використовуватися як взаємозамінні поняття.

Термін "гетероцикл" стосується стабільного неароматичного 4-8-членного (однак бажаніше 5- чи б-членного) моноциклічного чи неароматичного 8-11-членного біциклічного гетероциклічного радикала, що може бути (Ф, насиченим або ненасиченим. Кожен гетероцикл складається з атомів вуглецю й одного чи більше, оптимально ка 1-4, гетероатомів, вибраних з азоту, кисню і сірки. Гетероцикл може приєднатися через будь-який атом кільця, що приводить до утворення стабільної структури. Якщо не зазначено іншого, як приклади гетероциклів можна бо назвати (але не обмежуючи тільки ними) оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофеніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетраметиленсульфоніл, тетраметиленсульфоксидил, оксазолініл, тіазолініл, імідазолініл, тетрагідропіридиніл, гомопіперидиніл, піролініл, тетрагідропіримідиніл, декагідрохінолініл, декагідроізохінолініл, тіазолідиніл, дигідрооксазиніл, дигідропіраніл, оксоканіл, гептаканіл, тіоксаніл, дитіаніл або 2-окса- чи 2-тіа-5-азабіцикло|2.2.1)гептаніл. 65 Термін "гетероарил" означає ароматичне 5-8--ленне моноциклічне чи 8-11--ленне біциклічне кільце, що містить 1-4 гетероатоми, таких як М, О і 5. Якщо не зазначено іншого, до таких гетероарилів належать піридиніл, піридоніл, хінолініл, дигідрохінолініл, тетрагідрохіноїл, ізохінолініл, тетрагідроізохіноїл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензпіразоли, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, бензооксазолоніл, бензо|1,Цоксазин-3-оніл, бензодіоксоліл, бензо|1,3|діоксол-2-оніл, тетрагідробензопіраніл, індоліл, індолініл, індолоніл, індоліноніл, фталімідил.

Термін "гетероатом" у контексті даного опису стосується атомів, відмінних від атома вуглецю, таких як о,

М, Бі Р.

Термін "арил" у контексті даного опису означає ароматичний карбоцикл чи гетероарил, які визначено вище. 70 Терміни, що є аналогами вищенаведених циклічних залишків, такі як арилокси чи гетероариламін, означають арил, гетероарил, гетероцикл, як вони визначені вище, приєднані до їхньої відповідної групи.

У контексті даного опису поняття "азот" і "сірка" включають будь-яку окиснену форму азоту і сірки і кватернізовану форму будь-якої азотистої основи.

Термін "галоген" у контексті даного опису означає бром, хлор, фтор або йод.

До сполук за винаходом належать тільки ті сполуки, що розглядаються як "хімічно стабільні" у тому розумінні, як це прийнято в даній галузі техніки. Так, наприклад, сполука, що володіє "рухомою валентністю" ("Запоїїпоу маіепсу"), або "карбаніон" не підпадають під сполуки за винаходом.

В обсяг винаходу включено також фармацевтично прийнятні похідні сполук формул (І), (Іа), (І) ї (ПО.

Поняття "фармацевтично прийнятне похідне" стосується будь-якої фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного ефіру сполуки за винаходом або будь-якої іншої сполуки, яка при введенні пацієнтові здатна перетворюватися (безпосередньо чи опосередкованно) на сполуку за винаходом, у її фармаколокічно активний метаболіт або фармаколокічно активний залишок. Під "фармаколокічно активним метаболітом" тут розуміється будь-яка сполука за винаходом, здатна до метаболізму ферментативним чи хімічним шляхом. Прикладом таких сполук є гідроксиловані чи окиснені похідні сполук формул (І), (Іа), (ІІ) чи (11). сч

Фармацевтично прийнятні солі сполук за винаходом включають солі, отримані з фармацевтично прийнятних неорганічних і органічних кислот і основ. Як приклад відповідних кислот можна назвати соляну, і) бромистоводневу, сірчану, азотну, перхлорну, фумарову, малеїнову, фосфорну, гліколеву, молочну, саліцилову, бурштинову, толуол-п-сірчану, винну, оцтову, лимонну, метансульфонову, мурашину, бензойну, малонову, нафталін-2-сірчану і бензолсульфонову кислоти. Крім цього, можуть використовуватися й інші кислоти, с зо наприклад щавлева кислота, що хоча і не є самі по собі фармацевтично прийнятними, але проте можуть застосовуватися для одержання солей, придатних для використання як проміжні продукти в процесі одержання юю сполук за винаходом і їхніх фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей. До солей, отриманих з б відповідних основ, належать солі лужних металів (наприклад натрію), солі лужноземельних металів (наприклад к магнію), солі амонію і М-(С.-С;алкільні)4 солі. т

Зо Крім того, до сполук за винаходом належать проліки сполук формул (І), (Іа), (І) ї (ПІ). Проліки являють в. собою такі сполуки, що в результаті простого хімічного перетворення перетворюються на сполуки за винаходом.

Такими простими хімічними перетвореннями є гідроліз, окиснювання і відновлення. Так, зокрема, при введенні проліків за винаходом пацієнтові такі проліки можуть перетворюватися на сполуку за винаходом, проявляючи « тим самим цільову фармакологічну дію.

Методи застосування т с У винаході пропонуються методи застосування сполук формул (І), (Іа), (ІІ) ї (1). Сполуки за винаходом "» ефективно блокують продукування клітинами запальних цитокінів. Інгібування продукування цитокінів являє " собою перспективний метод запобігання і лікування різних хвороб, пов'язаних з надлишковим продукуванням цитокінів, наприклад хвороб і патологічних станів, пов'язаних із запаленням. Таким чином, сполуки за винаходом можуть застосовуватися для лікування таких станів. Ці стани включають хронічні запальні хвороби, у і тому числі (але не обмежуючи тільки ними) остеоартрит, розсіяний склероз, синдром Гійєна-Барре, хворобу - Крона, виразковий коліт, псоріаз, хворобу "трансплантат проти хазяїна", системний червоний вовчак і інсулінзалежний цукровий діабет. Сполуки за винаходом можуть також застосовуватися для лікування інших со порушень, пов'язаних з активністю прозапальних цитокінів, що присутні у підвищених концентраціях, таких як с 20 реакції на різні інфекційні агенти і численні аутоїмунні захворювання, такі як ревматоїдній артрит, синдром токсичного шоку, діабет і запальне захворювання кишечника, які не належать до перелічених вище хвороб, і які о) описано в розділі "Передумови створення винаходу".

Крім того, оскільки сполуки за винаходом є інгібіторами продукування цитокінів, слід очікувати, що вони повинні блокувати експресію індуковної циклооксигенази (СОХ-2). Установлено, що експресія СОХ-2 підсилюється під дією цитокінів і передбачається, що ця циклооксигеназа являє собою ізоформу

ГФ! циклооксигенази, відповідальної за запалення (М.К, О'вапіоп та ін., Ргос. Майї). Асад. Зсі. О.5.А., 89, 4888, 1992). Тому слід очікувати, що нові сполуки за винаходом повинні мати ефективність щодо тих хвороб, які в ко даний час піддаються лікуванню інгібіторами СОХ, такими як звичайні нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НСПЗЛР). Такі порушення включають гострий і хронічний біль, а також запальні симптоми і 60 серцево-судинні захворювання.

Як зазначалося в розділі "НПередумови створення винаходу", ІЇ-8 впливає на приплив нейтрофілів у місця запалення чи ушкодження. Таким чином, відповідно до ще одного об'єкта винаходу сполуки за винаходом можуть застосовуватися для лікування хвороб, які в основному опосередковуються нейтрофілами, таких як удар і інфаркт міокарда, що виникли в результаті тромболітичної терапії або незалежно від неї, теплове ушкодження, бо респіраторний дистрес-синдром дорослих (РДСД), численні ушкодження органів у результаті травми, гострий гломерулонефрит, дерматози, що включають компоненти гострого запалення, гострий гнійний менінгіт або інші порушення центральної нервової системи, гемодіаліз, лейкофериз, синдроми, пов'язані з трансфузією гранулоцитів, і некротичний ентероколіт.

Для терапевтичних цілей сполуки за винаходом можна вводити в будь-якій придатній дозованій формі будь-яким звичайним шляхом. До таких методів уведення належать (але не обмежуючи тільки ними) внутрішньовенне, внутрішньом'язове, підшкірне, інтрасиновіальне, інфузію, під'язикове, черезшкірне, пероральне введення або шляхом інгаляції. Кращими є пероральний і внутрішньовенний метод уведення.

Сполуки за винаходом можна вводити індивідуально або в поєднанні з ад'ювантами, що підвищують стабільність інгібіторів, полегшують введення фармацевтичних композицій певних типів, які їх містять, 70 забезпечують більш високу розчинність або дисперговність, підвищують інгібувальну активність, забезпечують можливість допоміжної терапії і т.ін., а також з іншими дійовими речовинами. При таких комбінованих терапіях оптимально використовують менші дози звичайних терапевтичних засобів, що дозволяє уникнути можливих токсичних і шкідливих побічних дій, які виникають у тому випадку, коли такі агенти застосовуються для монотерапії. Сполуки за винаходом можуть об'єднуватися фізичним шляхом зі звичайними терапевтичними засобами або іншими ад'ювантами в одній фармацевтичній композиції. Оптимально сполуки слід уводити спільно у вигляді однієї стандартної дозованої форми. У конкретних варіантах здійснення фармацевтичні композиції, що включають такі поєднання сполук, містять принаймні приблизно 595, оптимальніше принаймні приблизно 20905 (мас.9о), сполуки формули (І), (Іа), (І) чи (ІП) чи комбінації цих сполук. Оптимальний процентний уміст (у мас.95) сполуки за винаходом може варіюватися і повинен визначатися фахівцями в даній го галузі. В іншому варіанті сполуки можна вводити нарізно (послідовно або паралельно). Нарізне введення дозволяє використовувати гнучкіший режим дозування.

Як зазначалося вище, дозовані форми сполук за даним винаходом включають фармацевтично прийнятні носії й ад'юванти, відомі фахівцям у даній галузі. Такі носії й ад'юванти включають, наприклад, іонообмінні смоли, оксид алюмінію, стеарат алюмінію, лецитин, протеїни із сироватки, забуферювальні речовини, воду, солі сч ов або електроліти і сполуки на основі целюлози. До кращих дозованих форм належать таблетки, капсули, о каплетки, рідини, розчини, суспензії, емульсії, пастилки, сиропи, відновлювані порошки, гранули, супозиторії і трансдермальні бляшки. Методи готування таких дозованих форм відомі (див., наприклад, Н.С. Апвеї і М.О.

Роромізі, РІагтасеціісаї Юозаде Рогтз апа Огид Оеїїмегу Зувіетв, 5-е вид., вид-во І еа апа Ребідег (1990)).

Рівні доз і вимоги до них є добре відомими в даній галузі, і їх можна добирати для конкретного пацієнта на с зо основі доступних методів і засобів. У певних варіантах рівні доз становлять приблизно 1-100Омг/дозу для пацієнта вагою 7Окг. Хоча може виявитися достатнім використовувати одну дозу на день, проте допустиме юю введення до 5 доз на день. При введенні пероральним шляхом може знадобитися доза до 200Омг/день. Ге!

Фахівець у даній галузі може самостійно визначити, які - нижчі чи вищі - дози можуть знадобитися залежно від конкретних факторів. Так, наприклад, конкретні дози і режими введення можуть залежати від таких факторів, як Ж" загальний стан здоров'я пацієнта, серйозність і протікання хвороби в пацієнта чи схильність до неї, і вони ї- повинні призначатися за рішенням лікаря-куратора.

Нижче винахід проілюстровано на прикладах. Ці приклади ілюструють кращі варіанти здійснення даного винаходу і не повинні розглядатися як такі, що яким-небудь чином обмежують його обсяг.

Оскільки, як зазначено вище, наведені нижче приклади мають характер ілюстрації, для фахівців у даній « галузі очевидно, що в разі потреби конкретні реагенти чи умови проведення реакцій для окремих сполукможна /-) с відповідним чином змінювати. Вихідні продукти, застосовувані в описаних нижче реакціях, або є в продажу, або їх легко можуть одержати фахівці в даній галузі з наявних у продажу продуктів. з Загальні методи синтезу

Сполуки за винаходом можна одержувати методом А, Б чи В, як це проілюстровано на схемі І, оптимально

Методом В. Додатково такі методи описано, наприклад, у заявці РСТ/О599/29165 і заявках на патент США -І 60/124148 і 60/165867. Кожну із зазначених заявок у повному обсязі включено в даний опис як посилання. схема! - Метод А с р-нсо о в. м о. АК сл 70 Мн, сідлтл т й з із м п

Метод Б 59 І. фостен 9) (Ф) ща ори з 2.0-М. нн дк Іа, 1ї, або

М М ШЕ - МК) 60

Метод В р-мн. Ге; в. СісОоРА в Кот м о.

МН, --- ї ! !

Н нн 65 ІМ Мі Га, НП або

На наведеній вище схемі Ю відповідає радикалу Аг- і (для сполук формул І і Іа) або б (для сполуки формули І чи ІІ), БО' являє собою групу Аг 2-Х-Ж-2 (чи її попередник) для сполук формул І і Іа або групу

Аг-Х-У-2 (чи її попередник) для сполуки формули ЇЇ чи ПП.

Відповідно до методу А суміш аміну формули ІМ і ізоціанату формули М розчиняють у непротонному безводному розчиннику, такому як ТГФ, простий ефір, толуол, діоксан чи етилацетат. Кращим розчинником є

ТГФ. Суміш перемішують при температурі від О до 45"С, оптимально при 25"С, протягом 2-24год і вилучають летучі компоненти. У результаті очищення залишку перекристалізацією з придатного для цієї мети розчинника, такого як етилацетат/гексан, етилацетат/метанол, ТГФ/петролейний ефір, етанол/вода, або хроматографією на силікагелі з використанням, наприклад, гексану й етилацетату як елюентів, одержують продукт формули І, Іа, ЇЇ 7/0. чи 1 (Е означає МН).

Відповідно до методу Б амін формули ІМ розчиняють у галогенованому розчиннику, такому як метиленхлорид, або хлороформ дихлоретан. Кращим розчинником є метиленхлорид. Суміш розводять водним лугом, такий як бікарбонат натрію або карбонат калію, охолоджують на крижаній бані і додають фосген. Суміш інтенсивно перемішують протягом 5-3О0хв, оптимально протягом 1Охв. Органічний шар сушать за допомогою /5 такого агента, як МаЗО у чи Ма»зО.), і вилучають летучі компоненти з одержанням відповідного ізоціанату 0О-М-С-0О. Потім цей ізоціанат і амін формули МІ змішують у непротонному безводному розчиннику, такому як

ТГФ, простий ефір, толуол, діоксан, метиленхлорид чи етилацетат. Кращим розчинником є ТГФ. Суміш перемішують при температурі від 0 до 457"С, оптимально при 25"С, протягом 2-24год і вилучають летучі компоненти. У результаті очищення залишку чи перекристалізацією хроматографією на силікагелі, як це 2о зазначено вище, одержують продукт формули І, Іа, Ії чи ПІ (Е означає МН).

Необхідний ізоціанат можна одержати також з карбонової кислоти О-СО2Н взаємодією з хлорформіатом, таким як етилхлорформіат, у присутності прийнятної основи, такого як триетиламін, у придатному для цього розчиннику, такому як ТГФ, при температурі приблизно 0"С. Отриманий змішаний ангідрид обробляють водним розчином азиду натрію. При нагріванні розчину отриманого ацилазиду в придатному для цього розчиннику, с ов такому як толуол, приблизно при температурі перегонки, відбувається перегрупування за реакцією Курціуса, що приводить до одержання іп зіш ізоціанату О-М-С-О. і)

Відповідно до методу В амін формули ІМ розчиняють у прийнятному розчиннику, такому як галогенованній розчинник, наприклад метиленхлорид, або хлороформ дихлоретан. Кращим розчинником є метиленхлорид. При цьому можна додавати прийнятну основу, таку як триетиламін, а потім фенілхлорформіат. Суміш перемішують с зо при температурі від О до 857С, оптимально при температурі перегонки, протягом 2-24год і вилучають летучі компоненти з одержанням карбамату формули МІІ. Цей карбамат і амін формули МІ змішують у непротонному о безводному розчиннику, такому як ТГФ, простий ефір, толуол, діоксан, метиленхлорид чи етилацетат. Кращим Ге! розчинником є ТГФ. Суміш перемішують при температурі від 0 до 1107"С, оптимально при температурі перегонки, протягом 2-24год і вилучають летучі компоненти. Після очищення залишку, як це описано вище, одержують -- зв продукт формули І, Іа, ЇЇ чи Ш (Е означає МН). Цей метод можна здійснювати й у зворотній послідовності, ї- тобто спочатку можна одержувати карбамат з С'МН»о і піддавати цей карбамат взаємодії з аміном О-МН». У прикладі 37 описано процес синтезу сполуки формули І, у якому Е означає -О-, а в прикладі 38 розглянуто синтез сполуки формули ЇЇ, у якому Е означає -СН»о-.

Спосіб, використовуваний для одержання амінів формули ІМ, залежить від природи цільової групи 0. У « Чілому проміжні продукти формули ІМ можна одержувати методами, відомими в даній галузі. Деякі з таких з с загальних методів проілюстровано на наведених нижче схемах. Сполуки 0-МСО чи 0-МНьо на схемі | є . комерційно доступними сполуками і їх можна отримати методами, відомими в даній галузі Якщо С є и?» попередником групи Аго-Х-Ж-2 чи Аг-Х-Ж-7, то цільовий кінцевий продукт формули !, Іа, І чи І можна одержувати методами, відомими в даній галузі. Ілюстративні приклади таких методів подано в наведеному

Нижче розділі "Приклади синтезу". -І Амінопіразоли формули ХУ, необхідні для одержання сполук формули І чи Іа, можна одержувати відповідно до схеми ІІ. Гідразин формули Х, що несе замісник Кз, можна одержувати методом Г чи Д. Відповідно до методу - Г арилбромід формули МІЇ розчиняють у непротонному інертному розчиннику, такому як ТГФ, 1,4-діоксан чи

Ге) діетиловий ефір, і охолоджують до низької температури в інертній атмосфері. При цьому кращий для розчину є во температура -777С. Після цього краплями додають сильну основу, розчинену в непротонному інертному о розчиннику, такому як гексан, ТГФ чи простий ефір, підтримуючи ракційну температуру нижчою за ОС,

Ге оптимально нижчою за -60"С. Кращими основами є алкіллітієві реагенти, найоптимальніше втор-бутиллітій.

Додавши основу, реакційну суміш перемішують протягом 30-9Охв доти, доки не витратиться вихідний арилбромід. Далі додають надлишок діалкілазодикарбоксилату, підтримуючи реакційну температуру нижчою за бв ОС, оптимально нижчою за -60"С. Як діалкілазодикарбоксилату оптимально використовувати ди-трет-бутилазодикарбоксилат. Реакційну суміш перемішують при зниженій температурі і після закінчення

Ф) 0,5-2год нагрівають до кімнатної температури. Реакцію припиняють додаванням води і продукт екстрагують ка непротонним розчинником, таким як етилацетат, діетиловий ефір чи хлороформ. Органічні шари сушать за допомогою таких агентів, як Мо5О 4 чи Ма»5О), і вилучають летучі компоненти. Залишок розчиняють у бо протонному розчиннику, такому як метанол чи ізопропанол, охолоджують, оптимально до 0-57С, і обробляють кислотою. При цьому бажано використовувати соляну, бромистоводневу, сірчану і трифтороцтову кислоту.

Найкраща соляна кислота в газоподібній формі. Додавши надлишок кислоти, суміш витримують при температурі перегонки розчинника доти, доки не витратиться весь вихідний матеріал. Після охолодження отриману арилгідразинну сіль формули Х фільтрують і сушать. б5

Схема ЇЇ

Метод Г 1. основа ви Вг 2. 1-впО, СМ МСО-Ви

М Ши

Метод Д, ку мим, шт х к.-МН, 1. мамо;

ІХ

2. відновлення

Метод Б Ї. основа 9 СснІСМ 2. КСО Ме

Ши ШО о

Метод Ж АК см 1 -- хм

Но см

Кущ

ХІІ ХНІ с

К, о

Метод З ід

Метоя Й М з і

Відповідно до методу Д ариламін, що несе замісник Кз (формула ІХ), розчиняють у концентрованій водній см ' З ' 3о кислоті, такий як соляна, бромистоводнева чи сірчана кислота, і охолоджують до температури крижаної бані При цьому найкраща соляна кислота з коцентрацією від Зн. до 8н., оптимальніше бн. Потім краплями додають агент нітрозування у воді, підтримуючи знижену температуру. Кращою при цьому є температура 0-57С. Кращим Ф реагентом є нітрит натрію. Реакційну суміш перемішують протягом 10-9Охв і потім додають відновник, -- підтримуючи знижену температуру. Краща при цьому температура 0-57С. Як відновника можна використовувати цинк, залізо, йодид самарію і хлорид олова(ІЇ). Найкращим відновником є хлорид оловакіІ), розчинений у водній - соляній кислоті з концентрацією від Зн. до 8н., оптимальніше бн. Реакційну суміш перемішують протягом 0,5-Згод і потім реакцію припиняють додаванням лугу з доведенням значення р до 12-14. При цьому можна використовувати такі лужні реагенти, як гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид літію і гідроксид « дю кальцію. Найкращим лужним реагентом є гідроксид калію. Водний розчин екстрагують непротонним органічним -о розчинником, таким як діетиловий ефір, хлороформ, етилацетат і метиленхлорид. Органічні шари сушать за с допомогою таких агентів, як МаоЗО у і Ма»зО,, і вилучають летучі компоненти з одержанням арилгідразину :з» (формула Х), який можна використовувати в наступній реакції без додаткового очищення. р-Кетонітрил, що несе замісник Кі. (формула ХІМ), можна одержувати відповідно до методу Е чи Ж.

Відповідно до методу Е гідрид металу, такий як гідрид натрію, гідрид калію чи гідрид літію, суспендують у - 15 безводному інертному непротонному розчиннику, такому як діетиловий ефір, ТГФ і діоксан, при температурі в межах від 35 до 857"С. Найкращим гідридом металу є гідрид натрію, а найкращим розчинником є ТГФ при - температурі 757С. Потім у безводному інетрному непротонному розчиннику, такому як діетиловий ефір, ТГФ чи со діоксан, розчиняють алкіловий ефір, оптимально метиловий ефір (формула ХІ), і ацетонітрил і отриманий розчин краплями додають до вищенаведеної суспензії гідриду металу. Кращим розчинником є ТГФ. Суміш витримують 1 50 при підвищеній температурі протягом 3-24год, охолоджують до кімнатної температурі і розводять непротонним "з розчинником і водною кислотою. Потім органічний шар промивають водою і розсолом, сушать за допомогою таких агентів, як МазО ; і Ма»зО),, і вилучають летучі компоненти з одержанням р-кетонітрилу (формула ХІМ), який можна використовувати далі без додаткового очищення.

В іншому варіанті відповідно до методу Ж розчин сильної основи, такого як алкіллітій і амід металу, наприклад н-бутиллітій, втор-бутиллітій, метиллітій і дізопропіламід літію, у безводному інертному

ГФ) непротонному розчиннику, такому як діетиловий ефір, ТГФ і діоксан, охолоджують до температурі нижче 07С. 7 Кращою основою є н-бутиллітій, кращим розчинником є ТГФ, а кращою температурою є температура в -7776.

Далі краплями додають розчин ціанооцтової кислоти (формула ХІЇ) у безводному інертному непротонному розчиннику, такому як діетиловий ефір, ТГФ і діоксан, оптимальніше ТГФ, підтримуючи температуру реакції 60 нижчою за 0"С, оптимально на рівні -77"С. Реакційну суміш перемішують протягом 10-45хв, нагріваючи її до 07С.

Розчин діаніону ціанооцтової кислоти охолоджують до температури, нижчої за -257"С, оптимально до -77"7С. Далі додають хлорангідрид алкілової кислоти (формула ХІІІ), розчинений у безводному інертному непротонному розчиннику, такому як діетиловий ефір, ТГФ і діоксан, оптимальніше ТГФ. Реакційну суміш нагрівають протягом 10-3Охв до 0"7С і реакцію припиняють додаванням водної кислоти. Продукт екстрагують органічним розчинником, бо таким як хлороформ, етилацетат, простий ефір і метиленхлорид. Об'єднані органічні екстракти сушать за допомогою таких агентів, як МаозО у і Ма»зО,), і вилучають летучі компоненти з одержанням бБ-кетонітрилу (формула ХІМ), який можна використовувати далі без додаткового очищення.

Цільовий амінопіразол (формула ХМ) можна одержувати потім відповідно до методу З чи И. Відповідно до методу З арилгідразин формули Х і р-кетонітрил формули ХІМ змішують в органічному розчиннику, такому як толуол, етанол, ізопропанол чи трет-бутанол. Кращим розчинником є етанол. Далі додають кислоту, таку як соляна кислота, п-толуолсульфонова кислота або сірчана кислота. Кращою кислотою є коцентрована соляна кислота. Далі суміш протягом 10-24год витримують з нагріванням при температурі 50-1007С, оптимально при 80"С, і потім охолоджують до кімнатної температури. Суміш розводять непротонним органічним розчинником, /о таким як етилацетат, простий ефір, хлороформ або метиленхлорид, і промивають водним лугом, таким як бікарбонат натрію і карбонат калію. Органічний шар сушать за допомогою таких агентів, як МазоО у; і Ма»зО,, |і вилучають летучі компоненти з одержанням залишку, що очищають перекристалізацією чи хроматографією на силікагелі з використанням гексанів і етилацетату як елюентів. Далі фракції з високим умістом продукту збирають і вилучають летучі компоненти з одержанням цільового амінопіразолу (формула ХМ).

В іншому варіанті відповідно до методу И арилгідразин формули Х і р-кетонітрил формули ХІМ змішують в органічному розчиннику, такому як толуол, етанол, ізопропанол чи трет-бутанол. Кращим розчинником є толуол.

Суміш витримують при температурі перегонки протягом 3-24год з азеотропним вилученням води і після переробки, описаної вище, одержують амінопіразол формули ХУ.

Інші потрібні аміногетероцикли, що можуть використовуватися в синтезі сполук формули І! чи Іа, можна 2о одержувати методами, відомими в даній галузі й описаними в літературі. Наведені на наступних схемах П-ХМ приклади мають характер ілюстрацій, і тому, що очевидно для фахівців у даній галузі, конкретні реагенти й умови проведення реакцій можуть змінюватися залежно від індивідуальних сполук. Проміжні продукти, використовувані в реакціях на наведених нижче схемах, або комерційно доступні, або їх простим шляхом можуть одержати фахівці в даній галузі з комерційно доступних матеріалів. сч

На схемі Ії, метод К, проілюстровано загальний процес синтезу цільових амінотіофенів.

Схема ЇЇ Ге)

Метва К о решент К,

Лакоєсона с вит тн т сію їх 1 с й Ку км ХМ о

В, (22)

І. нітрат ди - ---- 5 - 2. відновлення д ві " ї-

ХПІ

Суміш 1-арил-5-алкілбутан-1,4-діону (ХМІ) і сульфатувального агента, такого як реагент Лавессона (Іаулгеззоп) чи сульфід фосфору(М), оптимально реагент Лавессона, розчиняють у непротонному безводному « розчиннику, такому як толуол, ТГФ чи діоксан. Кращим розчинником є толуол. Суміш витримують з нагріванням при підвищеній температурі, оптимально при температурі перегонки розчинника, протягом 1-1Огод. Після З с вилучення летучих компонентів залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексанів і "» етилацетату як елюенту. Фракції з високим умістом продукту збирають і вилучають летучі компоненти з " одержанням заміщеного тіофену формули ХМІЇ.

Цей заміщений тіофен формули ХМІЇ розчиняють у такому розчиннику, як оцтовий ангідрид чи оцтова кислота. Кращим розчинником є оцтовий ангідрид. Суміш охолоджують до 0-30"С, оптимально до -102С. Далі - додають розчин концентрованої азотної кислоти в такому розчиннику, як оцтовий ангідрид чи оцтова кислота, - оптимально оцтовий ангідрид, охолоджуючи суміш до 0-307С, оптимально до -10"С. Далі суміш перемішують протягом 10-120хв, зливають на лід і екстрагують непротонним розчинником, таким як діетиловий ефір, і, хлороформ, етилацетат чи метиленхлорид. Органічні екстракти промивають водним лугом, сушать за с 20 допомогою таких агентів, як МоЗО 5 і Ма»5О), і вилучають летучі компоненти. Залишок очищають хроматографією на силікагелі з використанням гексанів і етилацетату як елюентів. Фракції з високим умістом г» продукту збирають і вилучають летучі компоненти з одержанням 2-арил-5-алкіл-З-нітротіофену. Цей 2-арил-5-алкіл-З-нітротіофен відновлюють за допомогою металу, такого як залізо, олово чи цинк, або каталітичним гідруванням. Оптимально для відновлення використовувати залізо в оцтовій кислоті і проводити 22 таке відновлення при температурі в інтервалі від 50 до 110, оптимальніше при 1002С, протягом 5-3ЗОхв. Після

ГФ) охолодження до кімнатної температури реакційну суміш розводять водою, нейтралізують лугом, таким як гідроксид натрію, гідроксид калію, карбонат калію або бікарбонат натрію, і екстрагують непротонним о розчинником, таким як діетиловий ефір, етилацетат чи метиленхлорид. Органічні екстракти сушать за допомогою таких агентів, як Ма5О, і Ма»з О,, і вилучають летучі компоненти з одержанням цільового амінотіофену формули 60 ХМ.

На схемі ІМ проілюстровано загальний метод одержання потрібних амінофуранів, як це описано в Зіемепзоп та ін. (У. Ат. Спет. бос, 1937, 59, 2525). При цьому етилароїлацетат (формула ХІХ) розчиняють у непротонному розчиннику, такому як простий ефір чи ТГФ, і обробляють сильною основою, такою як натрій, етоксид натрію чи гідрид натрію, і отриманий аніон піддають взаємодії з бромметилалкілкеетоном (формула ХХ) при зниженій бо температурі, наприклад при 02С. Після перемішування реакційної суміші доти, доки не витратиться весь вихідний матеріал, її зливають у холодну воду й екстрагують у непротонному розчинником. Потім об'єднані екстракти сушать за допомогою таких агентів, як Мо95О 5 чи Ма»ЗО,. Отриманий дикетоефір (формула ХХІ) можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перегонкою чи хроматографією на силікагелі.

Далі дикетоефір у протонному розчиннику, такому як етанол, нагрівають у присутності мінеральної кислоти, такий як сірчана чи соляна кислота, протягом 5-10год і екстрагують непротонним розчинником. Потім об'єднані екстракти сушать за допомогою таких агентів, як Ма5О) чи Ма»ЗО). Отриманий фурановий ефір (формула ХХІЇ) можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перегонкою чи хроматографією на силікагелі. Далі цей фурановій ефір у протонному розчиннику, такому як етанол, обробляють гідразингідратом і 7/0 буміш витримують з нагріванням протягом 2-5 днів. Після цього гідразин виділяють за описаною вище методикою й обробляють гарячою мурашиною кислотою, після чого отриманий фуранамін (формула ХХІЇЇ) очищають перегонкою чи хроматографією на силікагелі.

Схема ІХ о о о о основа 19 ви ов я був ---- Що ) Кк, хіх хх хх В й гідразин- в, кислота о ке гідрат о ре

Пт - -0-е нагрівання ов кислота ві МН,

Кк в,

ХХІ ХХІ

Заміщені 4-амінооксазолі можна синтезувати аналогічно методу, описаному в І акпап та ін. (9). Неї Спет., «М 1988, 25, 1413) і проілюстрованому на схемі М. При цьому суміш ароїлцианіду (формула ХХІМ), альдегіду о (формула ХХУ) і безводного ацетату амонію в оцтовій кислоті витримують з нагріванням при 100-1107С протягом

З-бгод, охолоджують до кімнатної температури і потім реакцію припиняють, додаючи воду. Після екстракції непротонним розчинником одержують продукт формули ХХМІ, який можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи хроматографією на силікагелі. Ге

Схема У в

Х рі МНуОАс ех ю вуктом КО ян нос ув, Ме. ві -

ХХІ хх хх

Зо Заміщені З-амінопіролі (формула ХХХ) можна синтезувати аналогічно методу, описаному в Аїейо та ін., 9. ї-

Спет. Зос. Регкіпз Тгапв. І, 1981, 1. Цей метод проілюстровано на схемі МІ. При цьому суміш арилдіоксоалкану (формула ХХМІЇ) і аміну (формула ХХМІЇЇ) в оцтовій кислоті витримують з нагріванням при 100-110" протягом 3-бгод і потім переробляють звичайним способом. Після цього отриманий продукт (формула ХХІХ) в оцтовій « кислоті обробляють агентом нітрування, таким як азотна кислота або нітрат калію в концентрованій сірчаній кислоті. Суміш зливають далі в холодну воду й екстрагують непротонним розчинником. Потім об'єднані екстракти З с сушать за допомогою таких агентів, як Мо5О ; і Ма»5О). Отриманий після вилучення летучих компонентів "» нітропірол можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи " хроматографією на силікагелі. Цей нітропірол відновлюють до аміну за допомогою заліза в оцтовій кислоті або шляхом каталітичного гідрування з використанням паладію на активованому вугіллі. Отриманий амінопірол (формула ХХХ) можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи ш- хроматографією на силікагелі. - Схема МІ о ік вт ї к--МН, Я, 5003 нагрівання о о що) ХХ ХХІ

Кк, Кк, "7 в-М нашо в-

ГФ) й їх 2. відновлення й в 2 то т, Р.

ХХІХ ххх 6о Аналогічним чином суміш аміну формули ХХХІ і З-арил-2,5-діоксоалкану (формула ХХХІЇ) в оцтовій кислоті витримують з нагріванням при 80-1107С протягом 2-24год. Потім реакційну суміш розводять водою й екстрагують органічним розчинником. Після цього об'єднані екстракти сушать за допомогою таких агентів, як МоЗО /; чи

Мао), і потім вилучають летучі компоненти. Отриманий пірол обробляють агентом нітрування, і потім за описаною вище методикою відновлюють до сполуки формули ХХХІ. Отриманий продукт можна бо використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи хроматографією на силікагелі. Цей процес проілюстровано на схемі МІЇ.

Схема МП їх 9 1 НОдс у - НОо-ШН в ! мн; М не 2. нагрівання а

В о 3. відновлення ще

ХХХІ ХХХІ ХХХІ! 70 Заміщені 5-амінотіазолі (формула ХХХМІЇ) можна одержувати аналогічно методу, описаному в Сегмаїа та ін.,

У. Ргакб Спет. 1973, 315, 539. Як показано на схемі МІІї, до суміші аміноцианіду формули ХХХІМ, альдегіду формули ХХХУ і сірки в безводному розчиннику, такому як етанол чи метанол, краплями додають основу, таку як триетиламін. Суміш витримують з нагріванням при 507"С протягом 1-Згод. Після цього суміш охолоджують і вилучають надлишок сірки. Далі до суміші для її нейтралізації додають оцтову кислоту і збирають тверду 7/5 речовину. Отриманий імін формули ХХХМІ обробляють кислотою, такою як соляна чи толуолсульфонова кислота, у воді й органічному розчиннику. Витративши вихідний матеріал, реакційну суміш піддають переробці, одержуючи продукт формули ХХХМІІ, який можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи хроматографією на силікагелі.

Схема МІ

В, см о у-8 4 З Й йо пік ль М ря Гчй 1 в МН. в н

З 2 1 основа й сч

ХХХ ХХХ ХХХМІ о

К. кислота ув вода ин, с в, т)

ХХХІ Ге»!

Заміщені 2-амінотіофені (формула ХХХІХ) можна синтезувати аналогічно методу, описаному в Семаїа та ін. (У. Ргакї Спет., 1973, 315, 539) і проілюстрованому на схемі ЇХ. При цьому суміш дизаміщеної тіофен-З-карбонової кислоти (формула ХХХМІІЇ) у протонному розчиннику, такому як оцтова кислота, ї- обробляють при температурі 0-50"С агентом нітрування, таким як азотна кислота чи нітрат калію в концентрованій сірчаній кислоті. Витративши вихідний матеріал, реакційну суміш зливають на лід і продукт екстрагують непротонним розчинником. Об'єднані екстракти сушать за допомогою таких агентів, як Мо5О у і «

Ма»зоО,, і вилучають летучі компоненти. Отриманий нітротіофен відновлюють до аміну за допомогою заліза в оцтовій кислоті або каталітичним гідруванням з використанням паладію на активованому вугіллі. Отриманий - с амінотіофен можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи а хроматографією на силікагелі. "» Схема ІХ

Кк, сон 1. кислота К, - Кк; 5 2. відновлення в; 5 МН, ісе) ХХХМ! ХХХІХ 1 20 і і інопі і і і Я 1,5-дизаміщені З-амінопіразолі (формула ХІІІ) можна одержувати відповідно до схеми Х, аналогічно методу,

Ге описаному в Еде та ін. (9. Неї. Спет., 1982, 19, 1267). При цьому до безводного трет-бутанолу додають калій і суміш охолоджують до 5"С. Після цього додають гідразин формули Хі, а потім ціанодибромалкан формули ХГ.

Далі суміш протягом 3-10год нагрівають зі зворотним холодильником при температурі перегонки. Після цього ов буміш охолоджують до кімнатної температури і зливають на суміш води з льодом. Отриманий продукт екстрагують органічним розчинником. Об'єднані екстракти сушать за допомогою таких агентів, як Мо5О у чи (Ф, Ма»зО), і вилучають летучі компоненти. Отриманий продукт формули ХІІІ можна використовувати надалі без ка додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи хроматографією на силікагелі.

Схемах 60 Ве трет-бутоксид Кк, вА-МАМН., Ж В, калію -п7- сМо-Н- ШИН М

М, іВвчОоН м Я хі хи ХИЇ в 2-аміно-3,5-дизаміщені тіофени можна синтезувати відповідно до схеми Хі, аналогічно методу, описаному в

Кпої! та ін., У. Ргакі Спет., 1985, 327, 463. При цьому суміш заміщеного М-(3-амінотісакрилоїл)рормамідину -Б50-

(формула ХП) і заміщеного броміду (формула ХІМ) у протонному розчиннику, такому як метанол чи етанол, нагрівають, оптимально витримують при температурі перегонки, протягом 5-3Охв і потім охолоджують до температури, нижчої за кімнатну. Отриманий тіофенімін фільтрують і сушать. Далі тіофенімін формули ХІМ обробкою водною кислотою перетворюють на тіофенамін (формула Хі. МІ).

Схема ХІ вн нагрівання вить И й ткня ВО ВИТВО00--- 70 Р,

ХМ хм

Кк, В, / 5 водна Ї З

ЗМ 7-60

ОМ кислота й МН,

В в,

ХІМ ХІМ

1,4-дизаміщені 2-амінопіролі (формула І) можна синтезувати аналогічно методу, описаному в ВгоайгіскК та ін. (У. Спет. Зос. РегКіп Тгапв. І, 1975, 1910) і проілюстрованому на схемі ХіІї. При цьому калієву сіль формілнітрилу формули ХІМІЇ! у воді обробляють аміном формули ХІМІЇ ії оцтовою кислотою і суміш витримують з нагріванням при 50-907С протягом 5-30хв. Після охолодження отриманий амінонітрил формули ХІІ ЇХ збирають фільтрацією і потім перемішують при кімнатній температурі в присутності основи, такої як етанольний етоксид сч ов Калію, протягом 2-5год і вилучають летучі компоненти. Залишок розводять водою й екстрагують органічним розчинником. Об'єднані екстракти сушать за допомогою таких агентів, як МаоЗО ; і Ма»зО,, і вилучають летучі і) компоненти. Отриманий продукт (формула Г) можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати перекристалізацією чи хроматографією на силікагелі.

Схема ХІІ сч

В, Іо) в кислота СМ бултем я ВАМ, сет ж | б» нагрівання МН сно І

ХОМ ХОМ К, -- хих ча

В,

КО! уд «

ЕЮН мот ;

Кк, - с і . ,» 1,2-дизаміщені 4-аміноімідазолі (формула ГІЇ) можна одержувати відновленням відповідного нітросполуки (формула ІІ), наприклад за допомогою заліза в оцтовій кислоті чи каталітичним гідруванням, методом, описаним в АІ-Зпааг та ін. (9. Спет. Зос. Регкіп Тгапз. І, 1992, 2779) і проїлюстрованим на схемі ХІПІ. -і Схема ХІЇЇ

В | в -й М відновлення М х

Х птн

Ф вичиню, кий, с 50

ІЩ ІП г» 2,4-дизаміщені 5-амінооксазолі (формула ГМІЇ) можна одержувати аналогічно методу, описаному в Роираег та ін. (Зупіпезів, 1972, 622) і проілюстрованому на схемі ХІМ. При цьому хлорангідрид кислоти формули ІП додають до охолодженої суміші 2-амінонітрилу формули ГІМ і основи, такої як триетиламін, у непротонному 22 розчиннику, такому як ТГФ, бензол, толуол чи простий ефір. Краща при цьому температура 02С. Суміш

ГФ) перемішують протягом 12-24год і промивають водою. Після вилучення летучих компонентів отриманий продукт формули ІМ обробляють етилмеркаптаном і сухим хлористим воднем у сухому метиленхлориді протягом 5-3Охв. де Твердий гідрохлорид 5-іміно-1,3-оксазолу (формула ІМІ) збирають фільтрацією, розчиняють у сухому піридині і розчин насичують гідросульфідом протягом 4 год при 0"С. Суміш розводять органічним розчинником, 60 промивають водою і сушать. Після вилучення летучих компонентів одержують 5-аміно-1,3-оксазол (формула

ЇМІЇ), який можна використовувати надалі без додаткового очищення або очищати хроматографією на силікагелі. б5

Схема ХІМ о МН, основа Г ик:

А я ра -08-- ви А вус тем й, 9 МИ Що їм в. Кк,

ЕН уро піредин зе -- - М МН ----- М Мн, не в. Ше

ІМ ЛІ

1,4-дизаміщені 2-амінопіразолі можна синтезувати відповідно до схеми ХМ методом, описаним у І апсіпі та ін., У. Неї. Спет., 1966, 3, 152. При цьому до суміші заміщеного амінокетону (формула ІМІЇ) і ціанаміду У 75 воді й оцтовій кислоті додають водний гідроксид натрію доти, доки значення р не досягне 4,5. Після цього суміш витримують з нагріванням при 50-907С протягом 1-5год, охолоджують і подлужують гідроксидом амонію.

Отриманий продукт формули ЇХ збирають фільтрацією і сушать.

Схема ХУ

В, о вода Й їд рН 45 их вАЖК ння, ко нМ-СМ ---- «кв, ' нагрівання |Ї

Кк.

СМ их

Ариламінні і гетероариламінні проміжні продукти формули ІМ (5-МН») для синтезу сполук формул І! і І є або комерційно доступними продуктами, або їх можна легко отримати методами, відомими в даній галузі. Так, (8) наприклад, потрібні ариламіни і гетероариламіни можна одержати нітруванням і відновленням заміщеного арильного чи гетероарильного кільця, як це проілюстровано для синтезу деяких 5-ч-ленних гетероциклічних амінів (Аг/-МНо) на наведених вище схемах. В іншому варіанті заміщений ариловий ефір можна перетворювати с зо на ариламін, як це проілюстровано для заміщеного фурану на наведеній вище схемі М і описано нижче в прикладі 17. У розділі "Приклади синтезу" описано процеси одержання й інших сполук З-МН» і Агі-МН». о

Методи, що дозволяють одержувати проміжні продукти формул М і Мі (схема І, ОЮ' означає групу Аг-Х-У-727 чи Ге!

Аго-Х-У-7), описано нижче.

Схема ХУ1 че

Метод /Л - (в) РО(РАЗ)»СЇ; 9) дФФп ц ня пот -

Нама Ве Му омансо; но п" дМФ Аг п « їх ІХІ то іх п 1-4

Аг-Агабо Аг, Метод Б або В | ші с (о) и фосген Ге) и » сс, Метод А

ІХ --- --- -ж ЛЯ Й. водн. МАНСО» ОосМ р ій Аг в

Ос ТА д -І СХ їхМ -

Метод М се) ! 1. ЕВ їх ся 70 Вех-о тея- о ВвиХО0-т 0 НАлАеХО

У 2. Вшбпсі їх РО(РРПУ); СУМІ г» О0-У-2 або Аг Агабо Аг, попередник

Відповідно до методу Л (схема ХМІ) бромариламін формули ЇХ, що або може бути комерційно доступним о продуктом, або його може легко отримати фахівець у даній галузі, піддають взаємодії з циклоалкеноном формули ЇХІ у присутності каталізатора на основі перехідного металу, наприклад каталізатора на основі іме) паладію(І), такого як хлорид біс(трифенілфосфін)паладію(І), і в присутності біс(трифенілфосфінового) хелатувального агента, такого як 1,2-біс(ідифенілфосфіно)етан (ДФФЕ), 1,1'-бісс(ідифенілфосфіно)фероцен 60 (ДФФФ) чи 1,3-бісідифенілфосфіно)пропан (ДФФП), оптимально ДФФФ, і основи, оптимально бікарбонату натрію, у прийнятному розчиннику, оптимально в ДМФ, при температурі приблизно 1507С з одержанням сполуки формули І ХІІ. Цю сполуку формули І ХІЇ можна потім використовувати (у вигляді сполуки формули МІ) у методі Б (схема І) або перетворювати на ізоціанат формули ІХІЇЇ взаємодією з фосгеном чи еквівалентом фосгену у присутності основи, такої як бікарбонат натрію, у прийнятному розчиннику, такому як дихлорметан, при 65 температурі приблизно 0"С і використовувати (у вигляді сполуки формули М) у методі А. Отриманий продукт формули І ХІМ можна далі модифікувати методами, відомими фахівцям у даній галузі, з одержанням цільових сполук формули і, як це описано в наведених нижче прикладах синтезу.

Відповідно до методу М бромід формули ХМ піддають взаємодії в присутності сильної основи, такої як трет-бутиллітій, у прийнятному розчиннику, такому як ТГФ, із хлоридом трибутилолова при температурі в інтервалі від приблизно -50 до -1007С, оптимально приблизно при -78"С, з одержанням сполуки формули І ХМІ.

Цю сполуку формули І ХМІ піддають далі взаємодії зі сполукою формули І Х у прийнятному розчиннику, такому як

ТГФ о чи 14-діоксан, у присутності каталізатора на основі перехідного металу, оптимально тетракіс(трифенілфосфін)паладію(0), при температурі від приблизно 50 до 1507С, оптимально приблизно при 1007С, у герметично закупореній трубці з одержанням сполуки формули І ХМІІ. Потім цю сполуку формули І ХМІЇ 7/0 Можна використовувати (у вигляді сполуки формули МІ) у методі Б чи В (схема І) чи перетворювати на відповідний ізоціанат, як це описано для методу Л, і використовувати (у вигляді сполуки формули М) у методі А.

На схемі ХМІЇ проілюстровано методи, що дозволяють приєднувати У і 27 до Х. Відповідно до методу Н, у разі потреби можна одержати продукт, у якому ХУ включає амінний азот, приєднаний до Х, групу Х, що містить кетон, можна піддавати взаємодії з групою М-7, що містить кінцевий первинний чи вторинний амін, в умовах 7/5 Підроамінування. Так, наприклад, кетон формули ХІМ об'єднують з первинним чи вторинним аміном у прийнятному розчиннику, такому як ТГФ. Далі додають кислоту, таку як оцтова кислота, а потім прийнятний відновник, оптимально ціаноборогідрид натрію або (триацетокси)борогідрид натрію, з одержанням цільового продукту формули І ХМІЇЇ.

На прикладі методу ОО проілюстровано процес одержання метиленової групи для М і первинного чи 20 Вторинного аміну для 7. При цьому групу Х, що несе альдегід і галоген, оптимально бром (формула І ХІХ), можна піддавати взаємодії з первинним чи вторинним аміном в умовах гідроамінування, як це описано для методу Н, з одержанням сполуки формули І ХХ. Цей проміжний продукт можна потім використовувати аналогічно методу М.

Схема ХМ

Метод Н мВ с 25 о о ! МНЕ нн 7 ОА Ж, А р Шй Аг ів гідпроамі- о Вій що й

Ів) нування о

ХМ ХМ с 30 пе 1-4 -М(ВУВ т «7-7 ю

Аг Агабо Аг, па б

Метод 0 ч- 35 МНЕ: ча вВеЖСНО 0---- 0 ВЕХ-СНАМЩЕА гідпроамі-

ІХІХ нування хх «СНІВ - 7-2 « дю Як і в розглянутих вище випадках, додаткові проміжні продукти, що відповідають формулам М, МІ ії МІ, з можна синтезувати методами, аналогічними описаним у літературі чи відомим фахівцям у даній галузі. Кілька с прикладів такого синтезу наведено нижче в розділі "Приклади синтезу". :з» Приклади синтезу

Приклад 1 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(2-циклогексенон-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовина -І 19) - Ве НІ РІ(РРНУЬСІ;

Нн лееи. мансо, (Се) ж а и о " но Я

Н хо лм, 1509 М с 50 н

ХХІ ХХ

Ко) сісосіІ о | сь піаслюдика СО, їй со

Й я. У су

АЮ

М н (Ф; "м А Ф

Ше М о Ф пФ, Кг 60 1 ХХІ

Відповідно до описаного вище методу Л в герметично закупорювану трубку об'ємом З5Омл в інертній атмосфері поміщають 4-бром-1-нафтиламін (ІХХІ) (1,97г, 8,Оммоля, Текв.), 2-циклогексенон (1,65г, 17,2ммоля, в 1,0екв.), порошковий бікарбонат натрію (2,17г, 25,8ммоля, 2,9екв.), 1,3-біс(дифенілфосфіно)пропан (177мг, 0,4Зммоля, 0,О5екв.), хлорид біс(трифенілфосфін)паладіюц(і!) (302мг, О0,4Зммоля, О,Обекв.) і ДМФ (дегазований,

100мл). Суміш витримують з нагріванням при 15073 протягом 8год. Після охолодження знову до навколишньої температури суміш розводять 100мл Ес і фільтрують крізь діатомову землю. Далі цей розчин переносять у ділильну лійку Ї промивають водою (100мл) і насиченим розсолом (100мл). Після сушіння над Мо5оО , летучі

Компоненти вилучають у вакуумі. Потім продукт очищають колонковою хроматографією з використанням ЕЮАс (від 10 до 5095) у гексанах як елюенту з одержанням 1,3г матеріалу, який перекристалізовують з гарячої суміші

ЕЮАс/гексан з одержанням 800мг сполуки формули І ХХІ! (З,4ммоля, вихід 3895) у вигляді темно-коричневої твердої речовини.

Сполуку формули І ХХІЇ (10Омг, 0,42ммоля, Текв.) розчиняють у метиленхлориді (20мл) і додають насичений 70 водний розчин бікарбонату натрію (20мл). Суміш інтенсивно перемішують при 0"С протягом 15хв. Далі перемішування переривають і до органічного шару однією порцією за допомогою шприца додають фосген (приблизно 2,0-молярний розчин у толуолі, О,бЗмл, 1,2бммоля, З,Оекв.). Безпосередньо після цього перемішування відновлюють і продовжують при 0"С протягом 20хв. Потім шари розділяють, після чого водну фазу екстрагують метиленхлоридом (1х25мл). Об'єднані органічні фази сушать (Ма»5О)), фільтрують і 7/5 розчинник вилучають у вакуумі. Безпосередньо після цього цей розчин ізоціанату формули ІХХІЇЇ розводять безводним ТГФ (8мл) і обробляють сполукою формули ІХХІМ при кімнатній температурі (метод А). Далі суміш залишають перемішуватися протягом ночі в атмосфері азоту, після чого додають МеоН (2мл) і летучі компоненти вилучають у вакуумі. Таким шляхом одержують зазначену в заголовку сполуку 1 у вигляді жовтогарячої/червоної пінистої речовини (200мг, 0,4їммоля, 7495). Цей продукт двічі перекристалізовують 20 протягом ночі з ЕЮАс з одержанням 49мг жовтих кристалів (дл 168-170"С).

Приклад 2 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-14-ІЗ-(морфолін-4-іл)циклогексен-1-іл|Інафталін-1-іл)усечовина о. (9) 25 Ї | 0, їй с би ба со о шк шк 2 сннн-- що «АХ ЩІ а нон сх мавголсьн | | Фф тео. АсОН нн н о, ч 30

Відповідно до описаного вище методу Н продукт із приклада (1) (9УЗмг, 0,19ммоля, Текв.) і морфолін (ЗОмкл, о 0О,За4ммоля, 1,векв.) розчиняють у 1,0мл безводного ТГФ і обробляють оцтовою кислотою (1бмкл, 0,28ммоля, Ге! 1,бекв.) і (триацетокси)борогідридом натрію (8Омг, 0,3У9ммоля, 2екв.). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 2 днів, а потім додають 595-ий водний розчин Маон (Змл) і після цього реакційну (7 35 суміш екстрагують ЕІЮАс (ЗхЗмл). Об'єднані органічні фази промивають однократно водою, а потім розсолом, ї- сушать (Ма»зО,, фільтрують і розчинники вилучають у вакуумі. Після колонкової хроматографії з використанням

ЕОАс/гексанив як елюенту одержують б4мг пінистої речовини жовтувато-коричневого кольору (0,11ммоля, 6090). Цей продукт повторно хроматографують з використанням 59о-го МеонН у метиленхлориді з одержанням зазначеної в заголовку сполуки 2 у вигляді пінистої речовини ясно-фіолетового кольору (50мгГг). « 40 Приклад З з с 115-трет-бутил'2-п-толіл-2Н-піразол-З-ілі 3-С-15(морфолін-я-ілметил)фур-2-ілІнафталін-1-іл)сечовина й ц щі о х 1ревш з вед ший МО 7) Вохвпсі сон, Ма(Нв(ОАсі)зЇ їхху в (хм - НА С Б; М -й Дт ІХХІ ЩІ а п а ФУ (се) ТРЯ(РРНУ)»)

ІХХМІ ХУ с 50 а фак ше йй буре др в во о (ФІ їххМ 3 7 Відповідно до описаного вище методу О до суміші 5-бром-2-фуральдегіду (І ХХМ) (1,76г) і морфоліну (1,0Омл) у 40мл безводного ТГФ при кімнатній температурі додають оцтову кислоту (0,6Омл), а потім триацетоксиборогідрид натрію (3,28г). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом Згод і потім 60 зливають у насичений розчин бікарбонату натрію (10Омл). Після інтенсивного перемішування протягом 5хв шари розділяють і водний шар екстрагують ЕЮАс. Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (Ма»ЗО)), фільтрують і упарюють досуха. Після очищення залишку експрес-хроматографією одержують 2,09г (8,49ммоля, вихід 8495) сполуки І ХХМІ.

Відповідно до описаного вище методу М сполуку І ХХМІ (0,678г, 2,7бммоля) розчиняють у 1Омл безводного бо ТГФ в атмосфері інертного газу і розчин охолоджують до -78"С. Далі краплями додають трет-бутиллітій (4,О0мл

1,7-молярного розчину в пентані) і розчин перемішують при -787"С протягом ЗОхв. Після цього додають хлорид трибутилолова (0,бОмл, 0,72г, 2,2ммоля) і розчин перемішують ще протягом ЗОхв при -787С. Потім додають буфер з р 7 (насич. МагРО,/Ма»НРО),) (1Омл) і суміш нагрівають до кімнатної температури. Шари розділяють і водний шар екстрагують Е(ЮАс. Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (Ма»5О)), фільтрують і упларюють досуха. Після очищення залишку експрес-хроматографією одержують 0,526г (1,15ммоля, вихід 4290) сполуки І ХХМІЇ.

Цю сполуку І ХХМІЇ (0,399г, 0,874ммоля) і сполуку І ХХІ (0,200г, О0,901ммоля) відповідно до описаного вище методу М розчиняють у 1Омл безводного 1,4-діоксану в герметично закупорюваній трубці в атмосфері інертного /о газу. Розчин дегазують і продувають азотом (двічі). Далі додають тетракіс(трифенілфосфін)паладій(О0) (0,057г, 0,049ммоля), після чого розчин дегазують і знову продувають азотом (двічі). Трубку герметично закупорюють і нагрівають до 1007С протягом 24год Після охолодження до кімнатної температури суміш розводять Е(ЮАс, додають насичений водний розчин карбонату калію (1Омл) і суміш перемішують протягом год при кімнатній температурі. Далі суміш фільтрують через діатомову землю і шари розділяють. Водний шар екстрагують Е(Ас.

Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (Ма»5О)), фільтрують і упарюють досуха. Після очищення залишку експрес-хроматографією одержують 0,314г жовтої олії, що містить сполуку І ХХМІЇІ поряд із бромідом трибутилолова. Цю суміш використовують на наступній стадії без додаткового очищення.

Сполуку ГХХМІІ (0,283г, 0,917ммоля) піддають взаємодії з фенілкарбаматом ІХХІМ (0,395г, 1,13ммоля) відповідно до методу В. Отриманий продукт очищають експрес-хроматографією з одержанням зазначеної в 2о Заголовку сполуки З у вигляді жовтої твердої речовини (0,338г, 0,60О0ммоля, вихід 6595), яку додатково очищають перекристалізацією з одержанням 0,131г зазначеної в заголовку сполуки З (їдл 144-1467С).

Приклад 4 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-14-І(б--(«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовина о о ре С РИДФФФІ,СІЬ се ЛІБАГ г с вия СоМеОНИВЬМ ври ой вий Ге)

ХХІХ ІїхХХ ІХХХІ ни

АСОНЛВІНВ(ОАСЬЙ Ве | й 0 я ви | "и Ся с

В І ХХХІ ХХХ ІС о) 4-4

ІХХІ (С -- - --яия нм

ІРФ(РРН.).) ФІ їхххм - с ї С ж тд о С «ДИ (в) « бите зе А с ------ н спав - 7 9 :з» ши 4

Аналогічно методу, описаному в К.). Спатрбегз і А. Мапаї (Зупіпейс Соттипісайопв, 1997, 27, 515), суміш 2,5-дибромпіридину (ХХІХ) (9,90г, 41,78ммоля), РЯ(ДФФФ)СІ 5 (1,51г, 1,85ммоля), безводного МеОН (40мл), -І безводного ДМФ (40мл) і безводного триетиламіну (12мл) протягом 1Охв продувають в апараті Парра потоком моноксиду вуглецю і потім перемішують при тиску моноксиду вуглецю 8Офунтів/кв.дюйм при 507С протягом 4год. - Суміш розводять Е(ЮАс (б0Омл), промивають водою (2х1ООмл) і розсолом (1х1О0Омл), сушать (сульфат натрію),

Ге) фільтрують і упарюють досуха. Залишок очищають експрес-хроматографією на силікагелі (40956-ий ЕЮАс у 5р Гексанах) з одержанням сполуки І ХХХ у вигляді ясно-жовтогарячої твердої речовини (3З,733г, 17,28ммоля, 4190). о До розчину сполуки І ХХХ (165,9мг, 0,7679ммоля) у безводному ТГФ (1Омл) при -78"С краплями додають

Ге діізобутилалюмінійгідрид (1,0-молярний розчин у ТГФ) (2,О0мл, 2,0ммоля). Суміш перемішують при -787С протягом 2год, після чого додають насичений розчин карбонату калію (0,бмл), суміш нагрівають до кімнатної температури і перемішують ще протягом ЗОхв. Далі додають сульфат натрію і суміш перемішують протягом ов Охв. Тверду речовину вилучають фільтрацією і фільтрат упарюють досуха. Залишок очищають експрес-хроматографією на силікагелі (2096-ий Е(ОАс у гексанах) з одержанням альдегіду І ХХХІ у вигляді білої (Ф) твердої речовини (8Омг, О0,4Зммоля, 56905). ка До розчину сполуки І ХХХІ (367,7мг, 2,0ммоля) у безводному 1,2-дихлороетані (1Омл) додають морфолін (0,20Омл, 0,20г, 2,3ммоля), а потім крижану оцтову кислоту (0,12мл, 0,13г, 2,їммоля) і триацетоксиборогідрид бо натрію (625мг, 2,95ммоля). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ЗОхв. Далі додають насичений розчин бікарбонату натрію (1Омл) і суміш інтенсивно перемішують ще протягом ЗОхв. Шари розділяють і водний шар екстрагують Е(ОАс (З3х20Омл). Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (сульфат натрію), фільтрують і упарюють досуха. Після експрес-хроматографії (196-ий триетиламін у ЕЮАс) залишку одержують сполуку І ХХХІЇ у вигляді ясно-жовтої олії (460,8мг, 1,79ммоля, 9190). 65 До розчину трет-бутиллітію (1,42-молярний розчин у пентані) (2,8О0мл, 3,98ммоля) у безводному ТГФ (20мл) при -78"С краплями додають розчин сполуки ІХХХІЇ (460,8мг, 1,792ммоля) у безводному ТГФ (1Омл) і суміш перемішують при -78"С протягом 10хв. Далі додають хлорид трибутилолова (0,49мл, 0,59г, 1,8ммоля) і суміш перемішують при -78"С ще протягом 15хв. Після цього додають буфер з р 7 (насич. Ма «НРО,/Ма»РО,) (1Омл) і суміш нагрівають до кімнатної температури. Шари розділяють і водний шар екстрагують ЕАс (Зх2Омл).

Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (сульфат натрію), фільтрують і упарюють досуха. Після експрес-хроматографії (Е(ОАс) залишку одержують сполука І ХХХІЇЇ у вигляді безбарвної олії (548,8мг, 1,17ммоля, 6596).

Дегазований розчин сполуки І ХХХІ (302мг, 0,64бммоля), сполуки І ХХІ (177мг, 0,797ммоля) і РЯ(РРИ з)4 (55мг, 0,48ммоля) у безводному 1,4-діоксані (ЛОмл) нагрівають до 1007 у герметично закупореній трубці 7/0 протягом 16год. Чорний осад вилучають фільтрацією і трубку промивають ЕАс. Об'єднані фільтрати перемішують з розчином фториду калію (40956-им) (1Омл) протягом ЗОхв. Далі додають воду і розсіл, шари розділяють і водний шар екстрагують Е(ОАс (4х5Омл). Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (сульфат натрію), фільтрують і упарюють досуха. Після експрес-хроматографії (596-ий Меон і 195-ий триетиламін у ЕЮАс) залишку одержують сполуку І ХХХІМ у вигляді ясно-коричневої твердої речовини (157 бмг,

О,49ммоля, 7690).

Сполуку ЇХХХІМ і фенілкарбамат ІЇХІМ піддають взаємодії відповідно до методу В. Після очищення експрес-хроматографією з використанням 595-го Меон і 196-го триетиламіну в ЕЮАс як елюенту з наступною перекристалізацією з Е(Ас/гексанив одержують зазначену в заголовку сполуку 4 у вигляді білої твердої речовини (їл 169-170").

Приклад 5 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-14-ІЗ-(морфолін-4-іл)фенілІнафталін-1-іл)усечовина щ т й в г ніш

АХ ши Ві М 2) Визбисі с й " ше І ХХХІ що

Же «Ве о

І

- Ф я Ж М ши т, у нд (А щ с

Сов ІРР»). ! фі ю

ХМ ІХХХМЇ

(22) а та є М - зв в увів В оче Ф ща ся, у іш ф

З «Мезод б) о (ХМ їх 70 З-броманілін (З,Омл 4,7г, 28ммолів), 2-брометиловий ефір (4,2мл, 7,7г, ЗЗммолі) і діїізопропілетиламін с (15мл, 11г, вбммолів) розчиняють у безводному ДМФ (20мл) в атмосфері інертного газу і нагрівають до 1007 :з» протягом бгод. Після охолодження до кімнатної температури суміш зливають у воду (ЗООмл) і екстрагують Е(Ас.

Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (Ма»5О)), фільтрують і упарюють досуха. Після очищення залишку експрес-хроматографією одержують 2,9г (12ммолів, вихід 4395) сполуки І ХХХМІ. - 15 Сполуку ГХХХМІ (1,73г, 7,1Зммоля) розчиняють у безводному ТГФ (ЗОмл) і охолоджують до -787С. Далі краплями додають трет-бутиллітій (10,Омл 1,7-молярного розчину в пентані) і розчин перемішують при -787С - протягом ЗОхв. Після цього додають хлорид трибутилолова (1,9Омл, 2,28г, 7,00ммолів) і розчин перемішують ще со протягом 45 хв при -78"С. Потім додають буфер з р 7 (насич. МаоРО,/Ма»НРО),) (1Омл) і суміш нагрівають до кімнатної температури. Шари розділяють і водний шар екстрагують ЕЮАс. Об'єднані органічні шари промивають 1 20 розсолом, сушать (Ма»зО)), фільтрують і упарюють досуха. Після очищення залишку експрес-хроматографією

Кз одержують 2,28г (5,3бммоля, вихід 7790) сполуки І ХХХМІЇ.

Сполуку ГХХХМІЇ (1,49г, З3,51ммоля) і сполуку ХХІ (0,69г, З3,11ммоля) розчиняють у 20мл безводного 1,4-діоксану в герметично закупорюваній трубці в атмосфері інертного газу. Далі розчин дегазують і продувають азотом (двічі). Після цього додають тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) (0,21г, О,18ммоля) і розчин знову дегазують і продувають азотом (двічі). Трубку герметично закупорюють і витримують з нагріванням при 1007С

ГФ) протягом 17год. Після охолодження до кімнатної температури суміш розводять Е(Ас, додають насичений 7 водний розчин карбонату калію (1Омл) і суміш перемішують протягом 1год при кімнатній температурі. Після цього суміш фільтрують через діатомову землю і шари розділяють Водний шар екстрагують ЕЮАс. Об'єднані органічні шари промивають розсолом, сушать (Ма»5О)), фільтрують і упарюють досуха. Після очищення залишку 60 експрес-хроматографією одержують 0,363г (1,19ммоля, 3895) сполуки І ХХХМІЇІ.

Сполуку І ХХХМІЇ! (0,360г, 1,18ммоля) відповідно до методу В піддають взаємодії з фенілкарбаматом І ХІМ (0,69г, 1,97ммоля). Отриманий продукт очищають експрес-хроматографією з одержанням безбарвної твердої речовини (0,433г, 0,77ммоля, вихід 6690), яку далі очищають перекристалізацією з ЕЮАс/гексанив, одержуючи 0О,344м зазначеної в заголовку сполуки 5 (Гл 188-190"). бо У таблиці 1 подано інші сполуки за винаходом, одержувані методами, аналогічними описаним вище.

Таблиця І о кут ит і

Ге! н в, ок щ

Ах п. йох ЗК з у р. в,

Прикл В х на й їш С м є фесвоамею Фе 000 ло Чеюоррлня нет 5 Гвевцимет фен 00 нює | азюрфолнії 5 пево|емон Фей 0 15С еморіолня ПЕ) 20. о ревним по феевердмеж Золівнян ОН, норролня рн з асоріольнія)

Примітка: "цифра стосується положення Х, що приєднаний до нафталеновому кільця (Аг), с - 166-

ІФ) бцифра стосується положення Х, що приєднаний до У, о "цифра стосується положення 7, що приєднаний до У (або Х, якщо У позначає зв'язок), чи "цифра стосується положення Х, що приєднаний до 7. і -

Приклад 16 1-І4-(6-Тбіс-(2-ціаноетил)аміно|метилу)піридин-3-іл)нафталін-1-ілІ|-3-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)сечовина

Мо,вЕ, ! ху н, рас і й: 1 з сном дно ди-трет бутил що шщ 4 нкарбона! с й в) . хз» А р хх хи У

А Їй й |в) ни Б: ко і 2 | ХХІХ | хо М -І т - о хе неї вт СИ - - ВС, МЕб ЗИ я ї)

Метод В Ї дн (се) хо 1 о с

І З ин у М с о п» ги М но

Ї ДО. ще ма М чех ен 1 |) ЇЇ ма(дсо)ВН 59 нон ря сІСНСНСЇ «в - 2 М юю у ах й з о З М

Ж ц см 60 т н н и 16

До розчину 4-трет-бутилтолуолу (33,7ммоля) в ацетонітрилі (15О0мл) при 0"С додають тетрафторборат в нітрилу-іону (40,5ммоля) Після витримання протягом ЗОхв при кімнатній температурі реакційну суміш розводять водою (5Омл) і екстрагують ЕАс (З3хЗОмл). Об'єднані органічні екстракти промивають розсолом і сушать

(Мо950,) Отриманий після вилучення летучих компонентів у вакуумі залишок очищають експрес-хроматографією з використанням 10956-го метиленхлориду/петролейного ефіру як оелюенту з одержанням 4-тер-бути-2-нітротолуолу. 4-тер-бути-2-нітротолуол (1,1ммоля) розчиняють у ДМФ (1Омл). Далі додають каталізатор (1096-ий Ра/с, 5мгГ), а потім додають ди-трет-бутилдикарбонат (1,4ммоля). Цю суміш продувають аргоном, а потім витримують в атмосфері Но (Татм) протягом 12год. Суміш фільтрують через подушку з діатомової землі, фільтрат розводять водою й екстрагують Е(Ас (З3х1Омл). Об'єднані органічні екстракти промивають розсолом і сушать (МазО)).

Після випарювання летучих компонентів одержують 26б5мг М-Вос-5-трет-бутил-2-метиланіліну у вигляді 7/0 кристалічної твердої речовини.

До суміші М-Вос-5-трет-бутил-2-метиланіліну (О,ммоля) і триетиламіну (0,22моля) у бензолі (1Омл) при кімнатній температурі за допомогою шприца додають трихлорид бору (0,4ммоля). Отриману неоднорідну суміш перемішують при 807С протягом ЗОхв. Після цього вилучають джерело тепла і додають амінонафталін І! ХХХІХ (О,7ммоля). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 1бгод. Потім реакційну суміш /5 розводять водою (1Омл) і екстрагують ЕЮАс (Зх10мл). Об'єднані органічні екстракти промивають розсолом і сушать (Мо5О);) Отриманий після вилучення летучих компонентів у вакуумі залишок очищають експрес-хроматографією з використанням 1095о-го МеонН/ЕЮдАс як елюенту з одержанням ЗООмг цільової сечовини ХО.

Цю сечовину поміщають у кислі умови для вилучення ацеталю, що виявляє наявність альдегідної функції. До цього альдегіду в 1,2-дихлоретані додають 1,25 еквіваленту біс(2-ціаноетил)аміну, а потім додають триацетоксиборогідрид натрію (1,5 еквівалента). Після колонкової хроматографії (596-ий Меон/ЕюАс) одержують зазначену в заголовку сполуку 16.

Приклад 17 1-(б-трет-бутил-2-хлор-3-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовина сч о 7 г 206.0 0 о со нн о

З 595 НС со Ї я туту зу» шу с о 5 Ра(РРА);

Хо 2 М масо. ДМЕ ІС (22) о о щ С - м Хе ч р че до -

Неї, діоксан маон й со 4 ел А дю у ї Н нон -о с хсй Хей "» До перемішуваного розчину М-Вос-1-аміно-4-бромнафталіна (15,5ммоля) у безводному ТГФ (40мл) при -787С " додають -Вигі (47ммолів). Отриманий жовто-зелений розчин перемішують при -78"С протягом 2год, а потім переносять у розчин триметилборату (5,64г, 54,2ммоля) у безводному ТГФ (25мл) при -42"С. Реакційній суміші дають нагрітися до кімнатної температури протягом ночі в міру нагрівання бані. Після перемішування протягом - 16год додають 595-у водну НОСІ (25мл) і суміш перемішують протягом 15хв. Водний шар насичують Масі і шари - розділяють. Водну фазу екстрагують діетиловим ефіром (ЗхбОмл) і потім об'єднані органічні фази екстрагують 0,5-молярним розчином Маон (бхЗОмл). Об'єднані лужні екстракти підкисляють за допомогою ЗМ НСЇ (близько ік ЗОмл) приблизно до р 2 і суспензію екстрагують діетиловим ефіром (3х10Омл). Об'єднані ефірні екстракти с 20 сушать (Мо5О)), фільтрують і вилучають розчинник з одержанням боронової кислоти ХСІ у вигляді бежевої твердої речовини (2,3г), яку використовують надалі без додаткового очищення. г» 5-бром-2-(морфолін-4-ілметил)піридин (0,7Оммоля) і сполука ХСІ (0,70ммоля) розчиняють у двухфазной суміші диметоксиетана (2мл) і 2-молярного водного Ма 2СОз (мл). Реакційну суміш продувають потоком Мо протягом 15хв, додають Ра-каталізатор і суміш витримують з нагріванням при 857С протягом 16бгод. Після цього 22 реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури і розподіляють між водою (1Омл) і ЕЮАс (75мл). Шари

ГФ) розділяють і органічну фазу промивають розсолом (20мл), сушать (МазО)), фільтрують і вилучають розчинник з одержанням коричневої твердої речовини. Після колонкової хроматографії одержують продукт ХСІЇ у вигляді де бежевої твердої речовини.

Сполуку ХСІЇ (0,5б0ммоля) розчиняють у 2мл безводного діоксану і додають НСІ (2,5ммоля). Розчин 60 перемішують при кімнатній температурі протягом 16год. Далі до отриманої суспензії додають діетиловий ефір (бмл) і суміш охолоджують до 0"С. Після нейтралізації водним МасОН і фільтрації одержують 4-(б-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|-1-амінонафталін (ХО) у вигляді ясно-коричневої твердої речовини (10Омг). б5 м м їх вну ор теоси» с ГА ооюв

Метод Б - яти, 1усіклхлорформіат а. ; в Ї, щи нні ояноя ше

З

17

Суміш метилового ефіру 2-трет-бутил-6-хлор-5-метилпіридин-4-карбонової кислоти (2,27г, 9,39ммоля) і моногідрати ПОН (2,36г, 56,зммоля) у Меон (ЗОмл) і воді (1Омл) перемішують при кімнатній температурі т протягом 24год. Потім реакційну суміш концентрують і очищають хроматографією на силікагелі (елюент: 595-ная

ТФУК у дихлорметані) з одержанням відповідної карбонової кислоти (1,41г, 66,3905).

До перемішуваного розчину отриманої на попередній стадії карбонової кислоти (0,54г, 2,3бммоля) і триетиламіну (О0,ббмл, 4,75ммоля) у ТГФ (бмл) при -10"С краплями додають етилхлорформіат (0,34мл,

З,51ммоля). Отриману суміш перемішують при 07"С протягом год. Після цього додають розчин азиду натрію (0,40г, б,Оммолів) у воді (2мл) і перемішування продовжують ще протягом 1год. Суміш екстрагують толуолом.

Органічні фази розділяють, сушать за допомогою сульфату натрію і концентрують до об'єму 15мл. Концентрат нагрівають зі зворотним холодильником протягом 2год, що супроводжується утворенням іп зйи ізоціанату, а потім додають розчин сполуки ХО! (0,39г, 1,2Зммоля) у дихлорметані (бмл). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі. Після концентрування і хроматографії на силікагелі (елюент: ЕЮАс) сч одержують зазначену в заголовку сполуку 17 (0,60, 89,9905). Го)

Приклад 18 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-6-((З-метоксипропіл)метиламіно|піридин-3-іліунафталін-1-іл)усечовина

Вг -

Дону сч

ВГ А ою. з-М ше ою хом х о7 /й Ф -е 7 Її. 5 о М

Зо вт й й 1) РР) - -

С . чи 2 М Мажбо,, ДМЕ о що с 2) ої Фо у т " Вг нин « хо хом - с / а ї Хм, :з» хом о є ги

Мн; ше ви пон -| 18 - 2,5-дибромпіридин (10Омг) нагрівають у герметично закупореній трубці до 1157С у присутності

З-метоксипропіл-1-метиламіну (2мл) протягом 48год з одержанням сполуки ХСІМ. Після реакції об'єднання

Судзукі (Зигикі) сполуки ХСІМ зі сполукою ХСІ і вилучення грет-бутилкарбамату (аналогічно описаному в 1 50 прикладі 17 процесу) одержують цільовий нафтиламін ХСУ. "з Б-трет-бутил-2-метиланілін (О0,5бммоля) розчиняють у дихлорометані (2О0мл). Після цього додають рівний об'єм насиченого водного бікарбонату натрію і двофазний розчин охолоджують до 0"С На час додавання фосгену (1,93М у толуолі, О,8О0мл) перемішування припиняють. Безпосередньо після цього перемішування відновляють і продовжують протягом 15хв із реакційною сумішшю при 07С. Шари розділяють, органічні фази сушать над твердим сульфатом магнію і розчин концентрують приблизно до об'єму бмл. Далі додають

ГФ) необхідний нафтиламін (ХСМІ, 0,47ммоля) у 5мл дихлорометану. Реакційну суміш перемішують при кімнатній 7 температурі протягом 1бгод. Після експрес-хроматографії з використанням 79-го Меон/ЕЮдАс як елюенту і наступного розтирання з простим ефіром одержують зазначену в заголовку сполуку 18.

Приклад 19 60 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--(З--рифторметилфеніл)сечовина б5

БОГ й: ; РМОСОСЇ і о й МН, от хом коре шщ

Хей ї т Со

Метод Г 7 й а н н со 19

Перемішуваний розчин З-трифторметиланіліна (4,7ммоля) у сухому ТГФ (ЗОмл) обробляють при"о С фенілхлорформіатом (4,8ммоля). Через 2год реакцію припиняють додаванням водного насиченого розчину бікарбонату натрію й екстрагують ЕЮАс. Об'єднані органічні шари промивають водним насиченим розчином бікарбонату натрію і розсолом і сушать над твердим М950,. Після концентрування одержують карбамат ХСМІ (97906). Після цього суміш сполуки ХСІ (приклад 17) (0,0бммоля) і зазначеного карбамату (0,05ммоля) нагрівають протягом 2 днів у герметично закупореній трубці. Потім реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури. Далі додають РЗ-трисамінний (100мг, фірма Агдопац)) і РЗ-ізоцианатний полімери (150мг, фірма ду Агдопаці) і реакційну суміш збовтують протягом З днів. Після цього реакційну суміш фільтрують і концентрують з одержанням зазначеної в заголовку сполуки 19. і)

У прикладах 20-25 проілюстровано синтез арил- і гетероариламінів, що можуть використовуватися як проміжний продукт ІМ у методах В (розділ "Загальні методи синтезу") для одержання сполук формули ІІ чи ПІ.

Приклад 20 с зо 1-(Б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-ілуфеніл|амін - й. о о пон 7 Юм, РОС, С Ммн,мн;,, ОН Ф меснню | р Мащи У, сю 0 гумареь Но з ч:

С Мем -- Ме, сО,Ме сон РЕ; -

ХОМ ва й

МОВ, С РИС Х « месм ; З МчН,Со,Н о с 40 о -- чно, он Х -нн, - й Я са

І» д- ті що п 20

Метил-4-трет-бутилфенілацетат (2О0ммолів) розчиняють у МеонН (16б0мл) і обробляють водою (4Омл) і -і моногідратом ПОН (ЗОммолів). Після цього реакційну суміш залишають перемішуватися при кімнатній - температурі протягом ночі. Потім під зниженим тиском вилучають летучі компоненти, утворений залишок розводять водою і нейтралізують до р 4 за допомогою ін. сірчаної кислоти. Отриману тверду речовину (Се) відфільтровують, промивають водою і сушать з одержанням 4-трет-бутилфенілоцтової кислоти у вигляді не сл 50 зовсім білої твердої речовини (3,8г, 99905).

Безводний ДМФ (139ммолів) охолоджують до 0"С і обробляють РОСІ з (79,бммоля). Через 5хв додають що) 4-трет-бутилфенілоцтову кислоту (19,9ммоля) і реакційну судину поміщають в олійну баню з температурою 11070. Реакційну суміш перемішують протягом 2год. при цьому всі тверді речовини розчиняються. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш зливають у перемішуваний розчин МаРЕ (19,в8ммоля) у воді (200мл). Випалий осад відфільтровують, промивають водою і сушать з одержанням сполуки ХСМІЇ (7, 8г, 9796). о Сполуку ХСМІ! (5ммолів) розчиняють у ЕН (5Омл) і отриману суспензію обробляють гідразингідратом іме) (бБммолів). Після цього реакційну судину поміщають у олійну баню з температурою 90"7С і реакційну суміш перемішують при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 2год. Після охолодження реакційної суміші до 60 кімнатної температури летучі компоненти вилучають під зниженим тиском. Залишок розчиняють у крижаній воді, тверду речовину відфільтровують, промивають водою і сушать, одержуючи 4-(4-трет-бутилфеніл)піразол (97Змг, 9796).

Цей 4-(4-трет-бутилфеніл)піразол (0,5ммоля) суспендують у Месм (2мл), охолоджують до 0"С і обробляють

МО»2ВЕ, (0,бммоля). Реакційній суміші дають повільно нагрітися до кімнатної температури і перемішують при 65 кімнатній температурі (КТ) протягом 2год. Після припинення реакції додаванням водного МансСо з летучі компоненти вилучають під зниженим тиском. Залишок розчиняють у воді й екстрагують СНоСі». Органічні фази об'єднують, сушать над Мо5О, і концентрують з одержанням жовтої олії, яку хроматографують на силікагелі (елюент: СНЬСІЛ/ЕЮАс у співвідношенні 6:4), одержуючи в результаті 4-(4-трет-бутил-2-нітрофеніл)піразол у вигляді жовтої кристалічної твердої речовини (71мг, 5895). 4-(4-трет-бутил-2-нітрофеніл)піразол (0,27ммоля) розчиняють у ЕН (Змл) і обробляють 1095-им Ра/сС (О2екв. у перерахунку на масу нітросполуки), а потім МНАСООН (2,7ммоля). Через ЗОхв каталізатор відфільтровують через шар діатомової землі і фільтрат концентрують під зниженим тиском. Залишок розчиняють у воді, утворену тверду речовину відфільтровують, промивають водою і сушать (54мг, 9395), одержуючи зазначену в заголовку сполуку 20. 70 Приклад 21

З-аміно-2-метокси-5-трет-бутилпіридин (о) мн,он Ге) сою, ни пило,

Мо АІСІ,, МО,Ме, 0 ес від писло кт

У Ж ра АЛ Ту Ви --- - - - ---

Мо МС ст 6) уй он о цкйото, р РСІБ, РОС; й бр термиєвюнт но ЛО ле МО пото, мо, (9) сі «о

МаоМе, Меон р. рас, НСО,МН,, ві с

ЕЕ у ве пня | о 652 М ЕЮН, 50С М т мо, мн,

ОМе ОМе 21

До гідроксиду амонію (25мл, 11905) додають етилнітроацетат (З3,Змл, 4,Ог, 29,7ммоля) і перемішують протягом Ге ночі, як це описано в А.М. Атеї та ін., Киззіап Спетіса! ВиПесіп, 1996, 45(2), 393-398. Далі реакційну суміш підлужують 4н. соляною кислотою, екстрагують простим ефіром (З3х25мл), а потім ЕЮАс (З3х1О0Омл). Об'єднані й

ЕАс-екстракти сушать (сульфат магнію), фільтрують і упарюють досуха з одержанням нітроацетаміду увигляді Ф) блідо-жовтої твердої речовини (1,7г, 16,3ммоля 5590). -

До 100мл охолоджуваного льодом нітрометану в атмосфері азоту повільно додають трихлоралюміній (45,5г, З4а1ммоль). Після цього протягом години краплями додають розчин малононітрилу (21,5мл, 22,6г, 341ммоль) у ї- 5Омл нітрометану, підтримуючи температуру нижчою за 10"7С. Потім повільно протягом 2,5год додають розчин трет-бутилхлориду (88мл, 74,9г, 809ммолів) у 25мл нітрометану, підтримуючії температуру нижчою за 107с.

Реакційну суміш закривають і поміщають у морозильну камеру на бОгод. Після цього до реакційної суміші для « придушення інтенсивного протікання реакції краплями протягом 4год додають насичений водний бікарбонат натрію (500мл), підтримуючи температуру нижчою за 107С. Потім гетерогенну суміш нейтралізують твердим - с бікарбонатом натрію (50г). Шари розділяють і водний шар екстрагують метиленхлоридом (З3х25Омл). Об'єднані а органічні екстракти сушать (сульфат магнію) і концентрують у вакуумі з одержанням 42м частково кристалічної "» коричневої олії. Залишок переганяють у вакуумі при 100"С. Першу фракцію збирають, після чого в конденсаторі починається утворення твердої речовини. Потім відключають подачу охолодної води і конденсатор нагрівають за допомогою нагрівального пістолета для розплавлювання твердої речовини. Цю фракцію збирають доти, доки в -і конденсаторі при пропущенні через нього охолодної води не припиниться утворення твердої речовини, з - одержанням у результаті цільового динітрилу у вигляді твердої речовини кремового кольору, що плавиться при малій температурі (19г, 155ммолів, 46905). (Се) Розчин цього динітрилу (961мг, 7,9ммоля) у безводних гексанах (5О0мл) охолоджують в атмосфері азоту до сл 500-707 у бані із сухого льоду/ацетону. Після цього краплями протягом 20хв додають діїзобутилалюмінійгідрид (ДІБАГ) (17,5мл, 1,0М у циклогексані). Суміш перемішують при -70"С протягом 45хв, а потім при кімнатній що) температурі протягом 5год. Реакційну суміш охолоджують до 0"С, після чого повільно додають 2-молярний водний розчин соляної кислоти (45мл), підтримуючи температуру нижчою за 10"С. Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 15год. Шари розділяють і водний шар екстрагують проспім ефіром (З3х25мл).

Об'єднані органічні екстракти сушать (сульфат магнію), фільтрують і упарюють досуха з одержанням цільового діальдегіду у вигляді в'язкої жовтої олії (бО0Омг, 4,6в8ммоля, 60905). о Розчин цього альдегіду (271мг, 2,11ммоля), нітроацетаміду (22Змг, 2,14ммоля) і піперидину (2095-го в ЕН) іме) (250мкл, 0,5їммоля) в абсолютному ЕЮН (Змл) витримують з нагріванням при 657С протягом Згод. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш концентрують у вакуумі. Залишок очищають 6о експрес-хроматографією на силікагелі (Е(ЮАс) з одержанням цільового нітропіридону М виїляді жовтої твердої речовини (28Омг, 1,4Зммоля, 6790).

Суміш цього нітропіридону (15Омг. О,/бммоля), пентахлориду фосфору (199мг, 0,9бммоля) і оксихлориду фосфору (1 крапля) нагрівають до температури перегонки в герметично закупореній трубці. Через 2год оксихлорид фосфору вилучають у вакуумі і залишок перемішують у крижаній воді (1Омл) протягом 18год. Після 65 Цього збирають цільовий продукт у вигляді коричневої твердої речовини (95мг, 0,44ммоля, 58965).

До розчину 2-хлор-3-нітро-5-трет-бутилпіридину (ЗОмг, О0,14ммоля) у безводному МеонН (1,5мл) в атмосфері азоту додають розчин метоксиду натрію (1,57г натрію в 40мл безводного Меон) (85мкл, 0,14ммоля). Реакційну суміш протягом ночі нагрівають у герметично закупореній трубці в олійній бані з температурою 80-907С. Після цього летучі компоненти вилучають у вакуумі, залишок розчиняють у Е(Ас (15мл), промивають водою (1Омл) і

Возсолом (1Омл), сушать (сульфат магнію), фільтрують і упарюють досуха. Після експрес-хроматографії залишку на силікагелі (10906-ий ЕЮАс у гексанах) одержують цільовий 2-метокси-3-нітро-5-трет-бутилпіридин у вигляді склистої жовтої твердої речовини (12мг, 0,057ммоля, 41905).

До суспензії отриманого на попередній стадії проміжного продукту (12мг, 0,057ммоля) і Ра/сС (10905-го, 14мг) в абсолютному ЕЮН (мл) додають форміат амонію (22мг, О0,З5ммоля) і суміш нагрівають до 507С протягом год. 7/0 Після охолодження реакційну суміш фільтрують через діатомову землю і промивають Меон. Фільтрат упарюють досуха, одержуючи зазначену в заголовку сполуку 21 у вигляді коричневої твердої речовини (1Омг, О,055ммоля, 10096).

Приклад 22

М-ацетил-5-аміно-3,3-диметиліндолін - Ме! ск: Сем М 5. 5- 7 зинво, Сто» пев, ша БД с в! ше де М но с нн фо но зл, "Ст о - ре м -о ще

Розчин оксіндола (5,0г, 37,5ммоля) в оцтовому ангідриді (7,їмл, 75,1ммоля) і оцтовій кислоті (25 мл) с нагрівають зі зворотним холодильником протягом 20год. Після охолодження до кімнатної температури реакційну ю суміш розводять водою (200мл). Отриману тверду речовину відфільтровують, промивають водою і сушать з одержанням М-ацетилоксіндолу у вигляді білої твердої речовини (5,2г, 7990). Ме

Суміш цього М-ацетилоксіндолу (2,0г, 11,4ммоля), йодметану (1,5бмл, 25,1ммоля) і карбонату калію (3,1г, «- 22,в8ммоля) у ДМСО (20мл) перемішують при кімнатній температурі протягом 20год. Після цього реакційну суміш

Зо розводять водою. Отриману тверду речовину відфільтровують, промивають водою і сушать з одержанням -

М-ацетилдиметилоксіндолу у вигляді жовтогарячої твердої речовини (1,9г, 84965).

Розчин цього М-ацетилдиметилоксіндолу (50Омг, 2,5ммоля) у Зн. розчині сірчаної кислоти (/мл) і ТГФ (7мл) нагрівають зі зворотним холодильником протягом 4год. Після охолодження до кімнатної температури реакційну « суміш розводять простим ефіром. Ефірний шар промивають водою і розсолом, сушать (сульфат магнію), фільтрують І концентрують у вакуумі. Залишок очищають експрес-хроматографією на силікагелі (елюент 3095-ий З с ЕЮАс у гексанах) з одержанням диметилоксіндолу у вигляді червоної твердої речовини (228мг, 57965). "» Розчин цього диметилоксіндолу (220мг, 1,4ммоля) у толуолі (бмл) обробляють 6595-им розчином Кеад-АЇ у п Н . . . толуолі (0,б4мл, 2,05ммоля) при 80"С. Після перемішування при 1007С протягом 4год реакцію припиняють додаванням 1н. розчину гідроксиду натрію. Органічний шар відокремлюють, промивають водою і розсолом, сушать (сульфат натрію), фільтрують і концентрують у вакуумі. Залишок очищають експрес-хроматографією на - силікагелі (елюент: 2596-ий ЕТОАс у гексанах) в одержанням диметиліндоліну у вигляді ясно-блакитної олії - (121мг, 6096).

Розчин цього диметиліндоліну (бомг, 0,44ммоля) і триетиламіну (0,12мл, 0,8в8ммоля) у сухому дихлорометані ік (Змл) обробляють ацетилхлоридом (0,05мл, О,ббммоля) при 0"С. Суміші дають нагрітися до кімнатної с 20 температури і перемішують протягом 16бгод. Потім реакцію припиняють додаванням води і продукт екстрагують простим ефіром. Органічний шар промивають водою і розсолом, сушать (сульфат натрію), фільтрують і г» концентрують у вакуумі. Залишок очищають експрес-хроматографісю на силікагелі (елюент: З096-ий ЕЮАс у гексанах) з одержанням М-ацетнлдиметиліндоліну у вигляді ясно-жовтої олії (б8мг, 8290).

Розчин цього М-ацетилдиметиліндоліну (б5мг, 0,34ммоля) в оцтовій кислоті (2мл) обробляють азотною 29 кислотою, що димить, (24мкл, 0,57ммоля) при кімнатній температурі й отриманій суміші перемішують протягом

ГФ) 1год. Після цього реакцію припиняють додаванням насиченого розчину бікарбонату натрію і продукт екстрагують

ЕЮАс. Органічний шар промивають водою і розсолом, сушать (сульфат натрію), фільтрують і концентрують у де вакуумі. Залишок очищають експрес-хромаюграфією на силікагелі (елюент: 5090-ий ЕТОАс у гексанах) з одержанням цільового нітрованного індоліну у вигляді ясно-жовтогарячої твердої речовини (ббмг, 67905). 6о Суміш М-ацетил-3,З-диметил-5-нітроіндоліну (б4мг, О,27ммоля), форміату амонію (8бмг, 1,30ммоля) і 10905-го паладію на вугіллі (мг) у МеонН (5мл) перемішують при кімнатній температурі протягом 2год. Реакційну суміш фільтрують через коротку пробку з діатомової землі. Потім цей фільтрат концентрують у вакуумі. Залишок очищають експрес-хроматографією на силікагелі (елюент: 50905-ий ЕЮАс у гексанах) з одержанням зазначеної в заголовку сполуки 22 у вигляді білої твердої речовини (48мг, 8790). бо Приклад 23

8-аміно-б6-трет-бутил-3-оксо-4-М-метилбензоксазин ц Й о ша п пише ТО ноя й що -4 7 РОС ния мансо» под м

Оу о ати пу о м ой? 9 щи ман меї ! Фф дМмФ пож» лан «б. 07529000 же ой по хол-коМ 23 т До розчину 4-трет-бутил-2,6-динітрофенола (3,15г, 13,1З3ммоля) у 100мл ацетонітрилу додають форміат амонію (5,0г, 78,8ммоля) і 10956-ий паладій на вугіллі (1,0г). Суміш нагрівають зі зворотним холодильником протягом 20Охв, після чого дають остудитися і фільтрують через діатомову землю. Залишок промивають ЕЮАс і об'єднані органічні фази упарюють у вакуумі. Залишок розчиняють у дихлорометані і фільтрують через котроткую пробку із силікагелю. Після вилучення розчинника у вакуумі одержують 20 2-аміно-4-тер-бути-б-нітрофенол у вигляді рудої твердої речовини (4,8бммоля, вихід 3790).

До розчину цього 2-аміно-4-тер-бути-б-нітрофенолу (258мг, 1,2Зммоля) і хлориду бензилтриетиламонію (БТЕА) (280мг, 1,2З3ммоля) у 5мл хлороформу додають тонкоподрібнений Мансо з (41Змг, 4,92ммоля). Суміш охолоджують до 0"С і краплями за допомогою шприца протягом 15хв додають а-хлорацетилхлорид (0,12мл, 1,47ммоля) у 1,5мл хлороформу. Після додавання суміш залишають перемішуватися при 0"С протягом год. сч 25 Потім суміші дають нагрітися до навколишньої температури і наостанку обережно нагрівають зі зворотним о холодильником протягом бгод. Отриманої сирової жовтогарячої суміші дають остудитися, після чого фільтрують через діатомову землю для відділення білого осаду, який ретельно промивають великою кількістю хлороформу.

Після вилучення розчинника у вакуумі маслянистий залишок обробляють водою (40мл) і перемішують шпателем, у результаті чого утворюється жовтий осад. Цей чистий б-трет-бутил-8-нітро-3-оксобензоксазин фільтрують і см 3о сушать спочатку у струмені повітря, а потім у вакуумі (1,05ммоля, 85905). ів)

До розчину цього б-трет-бутил-8-нітро-3-оксобензоксазину (51мг, 0,20ммоля) у 3, 5мл ДМФ при 07С однією порцією додають гідрид натрію (1Омг, 6095-а дисперсія в мінеральній олії, О,24ммоля). Через 20хв за допомогою Ф шприца додають метиліодид (20мкл, 0,24ммоля). Суміші дають повільно нагрітися до навколишньої температури ч- протягом ночі. До сирової суміші для припинення реакції додають насичений водний розчин хлориду амонію й 35 екстрагують ЕЮАс (З3х1Омл). Об'єднані органічні фази промивають водою, а потім розсолом, після чого сушать - над сульфатом натрію. Після фільтрації і вилучення розчинників у вакуумі одержують б-трет-бутил-8-нітро-3-оксо-4-М-метилбензоксазин (10090).

Цей б-трет-бутил-8-нітро-3-оксо-4-М-метилбензоксазин (5З3мг, 0,2ммоля) розчиняють у 12,5мл ацетонітрмлу. « дю Після цього додають циклогексен (0,20мл, 2,0ммоля) і 1096-ий паладій на вугіллі (75мг). Суміш нагрівають зі - зворотним холодильником протягом год, після чого охолоджують до навколишньої температури і фільтрують с через діатомову землю Залишок промивають ЕЮАс і об'єднані органічні фази упарюють у вакуумі, одержуючи :з» зазначеної в заголовку сполуки 23 (10096).

Приклад 24 7-аміно-5-трет-бутил-ЗН-бензоксазол-2-он

ОМ ях наши т Х М, о СО - | сю ' сою ник, піридин ню, Ра нм мн, (Се) не? М-9 )-9 сл 70 9 924

До розчину 2-аміно-4-тер-бути-б-нітрофенолу (З00мг, 1,4Зммоля) і піридину (0,30мл) у метиленхлориді г» (ЗОмл) додають 4-нітрофенілхлорформіат (280мг, 1,39ммоля). Суміш перемішують протягом 24год. Отриманий розчин промивають водним бікарбонатом натрію (2х20мл) сушать над твердим сульфатом магнію і концентрукпь до одержання жовтогарячої твердої речовини. Після колонкової хроматографії (силікагель, елюент: 5о 4095-ий ЕЮАс/петролейний ефір) одержують 5-трет-бутил-7-нітро-ЗН-бензоксазол-2-он (7096).

ГФ) Цей 5-трет-бутил-7-нітро-ЗН-оензоксазол-2-он (200мг, 0,У9ммоля) розчиняють у ЕН (1Омл). Після цього додають циклогексен (4мл) і 1096-ий паладій на вугіллі (ХОмг). Суміш нагрівають зі зворотним холодильником де протягом Згод, а потім охолоджують до навколишньої температури і фільтрують через діатомову землю. Після колонкової хроматографії (силікагель, елюент: 25950-ий ЕТОАс/петролейний ефір) одержують зазначену в 60 заголовку сполуку 24 (7096).

Приклад 25 7-аміно-5-трет-бутил-2-метилбензоксазол б5 нсОоЖн, триетилортоацетат ї й Ра-С ЮН в, ? ро з в, он /-9 75. 2-аміно-4-тер-бути-б6-нітрофенол розчиняють у триетилортоацетаті (1Омл). Реакційну суміш перемішують протягом ночі при 1007"С. Після випарювання летучих компонентів у вакуумі одержують

Б-трет-бутил-2-метил-7-нітробензоксазол (110мгГ).

Цей 5-трет-бутил-2-метил-7-нітробензоксазол (100мг, О4ммоля) розчиняють у ЕЮН (20 л). Після цього то додають каталізатор (1096-ий Ра/С, 10Омг), а потім форміат амонію (1бОмг, О,Зммоля). Отриману гетерогенну суміш перемішують при 1007С протягом год. Після фільтрації і наступного розпарювання одержують зазначену в заголовку сполуку 25 (85МГ).

У прикладах 26-29 розглянуто синтез чотирьох гетероариламінів, які можуть використовуватися як проміжний продукт ІМ у методах В (розділ "Загальні методи синтезу") для одержання сполук формули І чи Іа. т Приклад 26 5-(5-аміно-З-трет-бутилпіразол-1-іл)-2-метилбензамід

МА, ню ре

Івась, НС са ЕЮН, НС

А я р о то(СсМу Рає М | меню в. о

ДМФ А А а, п с 26 й ю 3-йод-4-метилфеніламін (10г, 4Зммоля) розчиняють у бн. НСІ (4б0мл) і охолоджують до 0"С, інтенсивно ме) перемішуючи протягом усього цього процесу. Нітрит натрію (2,9г, 1,0Зекв.) розчиняють у воді (мл) і цей «- розчин додають краплями до реакційної суміші. Через ЗОхв за допомогою краплинної лійки додають дигідрат

Зо хлориду олова!) (22,8г, їмоль) у бн. НСі (100мл) і реакційну суспензію перемішують при ОС протягом Згод. ї-

Після цього значення р за допомогою 4095-го водного розчину гідроксиду натрію встановлюють на 14 і водну суміш екстрагують Е(ОАс (бх5Омл), сушать (М9504) і концентрують з одержанням 3-йод-4-метилфенілгідразину (7г, 5796). Цей матеріал використовують безпосередньо в наступній реакції без додаткового очищення. «

Розчин зазначеного вище фенілгідразину (5,08г, 22ммоля) і 4,4-диметил-З-оксопентаннітрилу (З,О6г, 1,Лекв.-) у ЕЮН (100мл), що містить конц. НС (Змл), нагрівають зі зворотним холодильником протягом 17год, З с після чого охолоджують до кімнатної температури. Значення Р за допомогою 4095-го водного розчину гідроксиду "» натрію встановлюють на 14. Водну суміш екстрагують ЕЮАс (Зх5Омл), сушать (Ма5О)) і концентрують з " одержанням 5-трет-бутил-2-(3-йод-4-метилфеніл)-2Н-піразол-3-іламіну (6,3г, 8695). Цей матеріал використовують безпосередньо в наступній реакції без додаткового очищення.

Б-трет-бутил-2-(3-йод-4-метилфеніл)-2Н-піразол-З-іламін (2г, 5,бммоля) об'єднують з ціанідом цинку - (397мг, О,бекв.) і тетракіс(трифенілфосфін)паладієм(0) (325мг, 5мл. 90) у дезоксигенованому диметилформаміді - (1Омл). Отриману жовту суспензію витримують з нагріванням при 1007С протягом 4год, охолоджують до кімнатної температури, а потім розводять розсолом і 2н. НСІ. Водну суміш екстрагують ЕЮАс (бх1Омл), сушать ік (М9503) і концентрують. Залишок очищають експрес-хроматографією, єлююючи сумішшю 2095-ий с 20 ЕЮдс/петролейний ефір, з одержанням 1,Зм (9195) цільового нітрилу.

Цей нітрил (150мг, О,бммоля) у ЕЮН (5мл) протягом 2год нагрівають до 1007С у присутності ТОн. Ммаон. г» Після цього реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, нейтралізують 5095-ий НСІ, екстрагують

ЕЮАс (6бх1Омл), сушать (М950О),) і концентрують з одержанням зазначеної в заголовку сполуки 26 (13Омг, 80905).

Приклад 27 що

Ж. в) о Те 1 Мамо, їй зр Кк чи ко дж пани нн М 1

Й 2. бась 0.27 5-аміно-2-метоксипіридин (5,0г, 4Оммолів) розчиняють у бн. НСІ (1Омл) і охолоджують до 0"С, інтенсивно 65 перемішуючи протягом усього цього процесу. Нітрит натрію (2,8г, 41ммоль) розчиняють у воді (1Омл) і цей розчин додають до реакційного розчину. Через ЗОхв додають дигідрат хлориду олова«кІї) (52г, 230ммолів) у бн.

НС (20мл) і реакційну суспензію перемішують при 0"С протягом 2,5год. Значення р за допомогою 4095-го водного розчину гідроксиду натрію встановлюють на 13. Після цього додають етиловий ефір і суміш екстрагують

ЕЮАс (4х7Омл), сушать (М950,) і концентрують з одержанням 5-гідразино-2-метоксипіридину у вигляді жовтогарячої твердої речовини (5,1г).

Розчин 5-гідразино-2-метоксипіридину (2,5г, 18ммолів) і 4,4-диметил-З-оксопентаннітрилу (2,3г, 18ммолів) у толуолі (5Обмл) нагрівають зі зворотним холодильником протягом 17год у колбі, обладнаною пасткою

Дина-Старка, а потім охолоджують до кімнатної температури. Після цього реакційну суміш концентрують і залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі, єлююючи сумішшю З096-ий ЕЮАс/петролейний /о ефір, з одержанням зазначеної в заголовку сполуки 27 у вигляді жовтувато-коричневої твердої речовини (3,5г, 8096).

Приклад 28 5-аміно-З-трет-бутил-1-(2-піридон-5-іл)піразол

Моди тн,

НВг " НОде "7 і й: с. МА й 28

До розчину отриманого в прикладі 27 продукту (0,6бг, 2,4ммоля) в оцтовій кислоті (Змл) додають 48965-ий НВг в оцтовій кислоті (Змл). Реакційну суміш нагрівають до 1207С протягом 15хв, охолоджують до кімнатної температури і потім значення р за допомогою 1095-го водного розчину гідроксиду натрію встановлюють на 7,5. с Водну суміш екстрагують ЕЮАс (4х15мл), сушать (Мо5О)) і концентрують з одержанням жовтувато-коричневої г) твердої речовини. Зазначену в заголовку сполуку 28 (0,46г, 8290) одержують після перекристалізації з простого ефіру.

Приклад 29 5-аміно-З-трет-бутил-1 -(2-ціаноетил)піразол с о ів) н зреи

М (22) з

Мн, «-

СМ м.

СМ 29

Розчин 2-ціаноетилгідразина (3,0г, З5ммолів) і 4,4-диметил-З-оксопентаннітрилу (4,2г, З4ммоля) у толуолі « (5Омл) нагрівають зі зворотним холодильником протягом 17год у колбі, обладнаною пасткою Дина-Старка, а потім охолоджують до кімнатної температури. Суспензію фільтрують і фільтрат концентрують. Колонковою З с хроматографією залишку на силікагелі з елююванням сумішшю 5095-ий Е(Ас/петролейний ефір одержують "» зазначену в заголовку сполуку 29 у вигляді безбарвної твердої речовини (2,6г, 4090). " Приклад 30 1-Іб-трет-бутил-2-(2-метилтіопіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-14-І(б-«(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|Інаф тадлін-1-ілісечовина -І - се) с 50

Ко)

Ф) іме) 60 б5 о з и-тмде о 1)коїВи - ще Шетипоксалат дмсо й зу о рпдяит М М сов втробутит МА сов

НОАс, 907С І броманетаг М сов» лк ще 1» ЛлМФ. РОСІЇ, ще

Ми тсожв тують МА соді

М ? 2) Маре, НО Мов щи Меді--лб. йме,

РЕ хом нас(змемн; ра цон ру на меонто й

Ма М МУ М хом 1 ДФФА, МЕ ще о т з нянеб, и С ІФ зх Но ч би

ЗМе зо

Пінаколін (10Оммолів) і діетилоксалат (120ммолів) розчиняють у ТГФ (200мл), охолоджують до -787С і с обробляють гексаметилдисилазидом літію (І І-ГМДС, 120ммолів, 1-молярний розчин у ТГФ). Після цього крижану о баню вилучають і реакційної суміші дають нагрітися до кімнатної температури. Через 2год вилучають летучі компоненти і сировий залишок розчиняють у крижаному НОАс (200мл). Потім додають гідразинмоногідрат (110ммолів), реакційну суміш поміщають в олійну баню з температурою 907С і перемішують протягом ночі. Після цього НОАс вилучають під зниженим тиском і сировим залишком розчиняють у водному МанСО»з, одержуючи «М розчин з р б. Далі тверду речовину відфільтровують, промивають водою і сушать з одержанням цільового піразолового ефіру (12,9г, 66905). ю

КО-трет-Ви (6б7ммолів) розчиняють у ДМСО (120мл). Далі однією порцією додають отриманий на попередній (0) стадії піразоловий ефір (12г, б1ммоль) і реакційну суміш перемішують протягом 15хв. Після цього додають трет-бутилбромацетат (92ммолі) і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 45хв. Потім -- ДМСО вилучають під зниженим тиском і сировим залишком розводять крижаною водою й екстрагують СН осі». ї-

Органічні фази об'єднують, сушать над Мо95О, і концентрують з одержанням ізомерної суміші піразолів у вигляді жовтогарячої олії (21г). Цільовий ізомер виділяють у вигляді олії хроматографією на силікагелі, єлююючи СНеоСі» (13,Зг, 70905). «

Піразоловий діефір (13,3г, 4Зммолі) розчиняють у чистій ТФУК (150мл) і перемішують при кімнатній температурі протягом Згод. Після цього вилучають летучі компоненти і сировий залишок розводять крижаною - с водою й екстрагують СНоСі». Органічні фази об'єднують, промивають водою, сушать над Ма5О, і концентрують а з одержанням цільової карбонової кислоти у вигляді густої олії, яка частково кристалізується (10,2г, 9490). "» Безводний ДМФ (282ммолі) охолоджують до 0"С і обробляють РОСІ з (161ммоль). Через 5хв додають отримане на попередній стадії піразольне похідне оцтової кислоти (10,2г, 40ммолів) і суспензію поміщають в олійну баню з температурою 1107С. Після цього реакційну суміш перемішують протягом 2год, при цьому -і розчиняється вся тверда речовина. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш зливають у - перемішуваний розчин МаРЕБв (8Оммолів) у воді (400мл). Випалий осад відфільтровують, промивають водою і сушать, одержуючи цільову вінамідинієву сіль ХСМІЇЇ (14,6бг, 7890). (Се) Цю сіль ХСМІ (23Змг, О,5ммоля) розчиняють у ДМСО (10мл) і обробляють сульфатом 5-метилізотіосечовини сл 50 (0,25ммоля) і КСО» (0,25ммоля). Після цього реакційну суміш поміщають в олійну баню з температурою 90"С і перемішують протягом 2год. Після охолодження реакційної суміші до кімнатної температури вилучають летучі що) компоненти під зниженим тиском. Залишок розчиняють у крижаній воді й екстрагують діетиловим ефіром.

Органічні фази об'єднують, сушать над Мо95О, і концентрують з одержанням коричневої смоли. Цільовий етиловий ефір очищають хроматографією на силікагелевій колонці, елююючи сумішшю СНоСІЛЕЮАс у співвідношенні 1:1, з одержанням жовтої олії, що кристалізується при стоянні (157мг, 9895).

Отриманий на попередній стадії ефір (15Омг, 0,47ммоля) розчиняють у Мен (4мл) і воді (Імл), обробляють о моногідратом ГІОН (0,7ммоля) і перемішують при кімнатній температурі протягом ночі. Після цього вилучають іме) летучі компоненти і залишок розводять водою і нейтралізують до р 4 за допомогою Ін. сірчаної кислоти. Тверду речовину відфільтровують, промивають водою і сушать (11Змг, 82905). 60 Отриману карбонову кислоту (105мг, 0,3бммоля) суспендують у бензолі (4мл) і обробляють триетиламіном (О,6бїммоля). Отриманий розчин обробляють дифенілфосфорилазидом (ДФФА) (0,54ммоля) і залишають перемішуватися при кімнатній температурі протягом бгод. Органічні фази промивають водним Мансо»з і водою, сушать над Мо5О, і фільтрують. Отриманий розчин обробляють сполукою ІХХХІМ (приклад 4) (115мг, 0О,Збммоля) і реакційну суміш поміщають на год в олійну баню з температурою 90"С. Після цього вилучають б5 летучі компоненти і сировий залишок очищають препаративною тонкошаровою хроматографією на двох пластинах, елююючи сумішшю СНоСІ./Меон у співвідношенні 9:1, з одержанням зазначеної в заголовку сполуки

30 у вигляді не зовсім білої твердої речовини (б1мг, 2895).

Заміняючи сульфат З-метилізотіосечовини, використовуваний у реакції зі сполукою ХСМІІІ, можна одержати інші заміщені піримідини, що відповідають формулі ХСМІМ. Так, наприклад, використовуючи гідрохлорид ацетаміду, можна одержати 2-метилпіримідиновий аналог сполуки ХСМІМ. Використання сульфату

О-метилізотіосечовини і карбонату гуанідину дозволяє одержати відповідно 2-метоксипіримідиновий |і 2-амінопіримідиновий аналоги. При заміні сульфату З-метилізотіосечовини моногідратом сгідразину чи

М-метилгідразином можна одержати відповідно піразол-4-ільне чи 1-метилпіразол-4-ільне кільце замість заміщеного піримідину у сполуці ХСМІМ. Кожен з таких аналогів сполуки ХСМІМ може використовуватися в 7/0 описаних вище методах для одержання відповідних аналогів сполуки 30.

У прикладах 31-36 описано синтез заміщених нафтиламінів, що можуть використовуватися як проміжний продукт МІ (0'-МН»о), як це описано для методів Б і В у розділі "Загальні методи синтезу", для одержання різних сполук за винаходом.

Приклад 31 5-(4-амінонафталін-1-іл)-2-піридин-3-ілметилфенол ше с мансо, (в)

Но г Й -ее вн г о с дмФо СМ Фф н 1509С М о

Вос- ангідрид ше ща о р - де о шо Шо 5; нагрівання зі зв. ХОП-КОМ 2) ТФУК-ДХМ

Ех с о є с !

КК ю в Ф Ф 31 «-

У трубку з розчином 2,0г 1-аміно-4-бромнафталіна (9У,О0ммолів, Текв.) у 7Омл ДМФ додають 1,75мл

Зо 2-циклогексен-1-ону (18,0ммолів, 2,Оекв.), 2,3г бікарбонату натрію (27,0ммолів, З,Оекв.;) і 186бмг ї- 1,3-бісідифенілфосфіно)пропану (ДФФП, 0,45ммоля, О,Обекв.). Суміш протягом 15хв барботують сухим газоподібним азотом, після чого додають З1бмг хлориду біс(трифенілфосфіно)паладіюцІ!) (О0,45ммоля, О,ОБекв.) і трубку герметично закупорюють. Суміш витримують з нагріванням при 1507С протягом 8год, а потім « охолоджують до навколишньої температури, розводять Е(Ас (15Омл) і фільтрують через діатомову землю.

Суміш промивають водою, а потім розсолом. Органічний шар сушать (Мо95О,), фільтрують і концентрують. З с Сирову олію очищають колонковою хроматографією на 5і», використовуючи від 10 до 50906 Е(ОАс у сумішах "» гексанів як елюентів, з одержанням 2,0г густої рідини, що містить 3-(4-амінонафталін-1-іл)уциклогекс-2-енон і " ДМФ (відповідно в молярному співвідношенні 1:2, 5,22ммоля нафтиламіну, вихід 5895 від теоретичного).

До розчину 4,0г 3-(4-амінонафталін-1-іл)уциклогекс-2-енону в суміші з ДМФ (1:2, 104ммоля, Текв.) у 5 мл толуолу додають 2,72г ди-трет-бутилдикарбонату (12,5ммоля, 1,2екв.) і 1,5мл триетиламіну (10,4ммоля, Текв.). ш- Суміш витримують з нагріванням при 1007"С протягом ночі, після чого охолоджують до навколишньої - температури. Далі реакційну суміш промивають 0,195-ою водною НСІ (2х50мл), водою і розсолом, сушать (Мао50,), фільтрують і концентрують. Сировий продукт осаджують і промивають 1095-им ЕАс у гексані з ік одержанням після фільтрації 2,5г цільового трет-бутилкарбамату (7 4ммоля, вихід 71905 від теоретичного). с 20 До розчину 18бмг отриманого на попередній стадії трет-бутилнафтилкарбамату (0,55ммоля, Текв.) у 1,бмл безводного трет-бутанолу додають 52мкл піридин-3-карбоксальдегіду (0,55ммоля, Текв.) і 1,6бмл розчину г» трет-бутоксиду калію (1,0М, 1,32ммоля, Зекв.). Цю суміш нагрівають зі зворотним холодильником протягом ночі, а потім охолоджують. Далі додають Меон (5мл) і розчин НСІ у діоксані (4,0М) доти, доки значення р не встановиться приблизно на 1, після чого реакційну суміш перемішують протягом 1,5год при навколишній 22 температурі. Потім у суміш для припинення реакції додають насичений водний розчин Мансо з і екстрагують

ГФ) ЕЮАс (2х50мл). Водний шар обробляють 4н. водним розчином Маон доти, доки значення р не встановиться приблизно на 12, і потім екстрагують ще двічі. Об'єднані органічні екстракти промивають розсолом, сушать де (М95О,), фільтрують і концентрують з одержанням суміші сирових продуктів, що містить нафтиламін у вигляді все ще захищеного карбамату. Потім цей залишок розчиняють у дихлорометані (Змл), обробляють 2мол ТФУК і 60 залишають перемішуватися на вихідні дні при навколишній температурі. Потім реакцію в суміші припиняють і суміш нейтралізують насиченим водним МанНсСоОз, екстрагують дихлорометаном (Зх5Омл), сушать (Мо5о)) і фільтрують. Далі летучі компоненти вилучають у вакуумі і сировому продукті очищають колонковою хроматографією на 5і, використовуючи від 50 до 10095 Е(ОАс у сумішах гексанів як елюенту, з одержанням З5мг зазначеної в заголовку сполуки 31 (0,11ммоля, вихід 20905 від теоретичного). бо Приклад 32

5-(4-амінонафталін-1-іл)-2-(тетрагідрофуран-3-ілметил)фенол о нн в о о- теля о ее дук, МЕ р -ївес ва о шен о о о а АД

З ї ор те п ос лавок о Ф й Ф нави я"

ЗВ. хол-ком 32 2» ТФУК-ДХМ ке т До розчину 3,16г тетрагідро-3-фуранової кислоти (27ммолів, Текв.) у 25мл безводного дихлорометану додають 7,85г дициклогексилкарбодіїміду (ДЦК, Звммолів, 1,4екв.) і 4,54мл триетиламіну (32,бммоля, 1,2екв.).

Після цього додають гідрохлорид М-метилметаноламіну, а потім бомг ДМАП ((4-диметиламіно)піридин). При цьому відбувається екзотермічна реакція, і тому додають ще 25мл дихлорометану. Суміш перемішують при навколишній температурі протягом ночі, після чого фільтрують через діатомову землю і концентрують. Залишок обробляють простим ефіром, білу тверду речовину відфільтровують і відкидають. З маткового розчину вилучають розчинник і залишок очищають колонковою хроматографією на Зі», використовуючи 15-25956-ий ЕЮАс у гексанах як суміші елюентів, з одержанням цільового аміду у вигляді безбарвної олії (вихід 5595 від теоретичного), що все ще містить 1095 дициклогексилсечовини. Цей продукт використовують у наступній реакції без додаткового очищення. сч

До розчину 1,0г вищенаведеного аміду (6,28ммоля, Текв.) у ббмл безводного ТГФ при -78"С краплями за о допомогою шприца додають 12,бмл 1,0-молярного розчину ДІБАГ у толуолі (12,бммоля, 2,О0екв.). Після

З0-хвилинного перемішування при -787С до реакційної суміші для перефарбування реакції додають 5О0мл Меон і

Б5Омл води. Реакційну суміш переносять у ділильну лійку і додають 250мл простого ефіру. Після цього додають 1н. водний розчин НСЇІ доти, доки не розчиниться вся тверда речовина. Шари розділяють і водну фазу додатково сч 3о двічі екстрагують простим ефіром порціями по 100мл. Об'єднані органічні фази промивають насиченим водним ІС о) розчином МанНсСоОз, а потім розсолом, сушать над Ма»5О), фільтрують і концентрують. Сировий продукт очищають хроматографією на силікагелі з використанням 0-5906-го Меон у дихлорометані як суміші елюентів. Ф

Таким шляхом одержують цільовий З-тетрагідрофуроновий альдегід у вигляді леткої, з домішками, безбарвної -- олії (20Омг).

До розчину 200мг трет-бутилнафтилкарбамату (0,59ммоля, екв.) у 1,6мл безводного трет-бутанолу додають - 200мг отриманого на попередній стадії З-тетрагідрофуронового альдегіду (у надлишку) і 1,78мл розчину трет-бутоксиду калію в трет-бутанолі (1,0М, 1,78ммоля, Зекв.). Суміш витримують з нагріванням при 407С протягом ночі, після чого охолоджують і припиняють реакцію додаванням насиченого водного розчину МН 4сІі. « дю Отриманий продукт екстрагують сумішшю дихлорометану з метанолом (З3х10Омл). Об'єднані екстракти з промивають розсолом, сушать над Ма5О,; і концентрують. При цьому згідно з даними "Н-ЯМР-аналізу с витрачається тільки 1095 енону. Залишок (З0Омг) розчиняють у 4,0мл дихлорометану й обробляють 4мл суміші :з» дихлорометану з ТФУК у співвідношенні 1:11. Реакційну суміш перемішують протягом 1,5год, після чого нейтралізують насиченим водним розчином МанНсСоОз, підлужують 4н. розчином МаонН і екстрагують дихлорметаном/метанолом (З3х1ООмл). Об'єднані органічні екстракти промивають розсолом, сушать (Ма5О)), - фільтрують і концентрують. Сировий продукт очищають колонковою хроматографією на силікагелі, використовуючи від 10 до 5095 Е(ОАс у гексанах як суміші елюентів, з одержанням зазначеної в заголовку - сполуки 32 (З5мг, О,11ммоля, вихід 1995 від теоретичного). о Приклад 33 4-І5-(4-амінонафталін-1-іл)піридин-2-ілокси|бутиронітрил 1 д- ще) вет зштмдслтє 0

ТА ко. Й по пи но см РФРРН,;), 909 52 - с шоу о ря тибілнют рн ко 33

До розчину 2,5-дибромпіридину (500мг, 2,1ммоля) і 3З-ціано-1-пропанолу (270мг, З, ї1ммоля) у ДМСО (2мл) во додають 1М гексаметилдисилазид натрію (Ма-ГМДС, 2,1мл, 2,1ммоля). Після цього реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі. Далі до реакційної суміші додають ЕЮАс і суміш промивають водою (2х1Омл). ЕФКОАс-фракцію сушать над безводним сульфатом натрію й упарюють на роторному випарнику. Сировий продукт очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, використовуючи суміш 4096-ий Е(дАс/гексан, з одержанням 200мг 5-бром-2-ціанопропілоксипіридину у вигляді 65 блідо-жовтої твердої речовини (39,390).

До отриманого на попередній стадії проміжному продукту (100мг, О,4ммоля) і СВ7-захищеної нафтилборонової кислоти ХСМІХ (отриманої відповідно до методу одержання Вос-аналога ХСІ у прикладі 17) (200мг, 0,62ммоля) у ДМЕ (4мл) додають 2-молярний розчин карбонату натрію (2мл). Розчин продувають азотом протягом Т7Охв і потім додають тетракістрифенілфосфін паладію (2Омг). Реакційну суміш витримують з нагріванням при 907С протягом 48год, після чого охолоджують до кімнатної температури. Далі до реакційної суміші додають ЕІАс і суміш промивають водою (2х10мл). ЕАс-фракцію сушать над безводним сульфатом натрію, фільтрують і концентрують. Сировий продукт очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, елююючи сумішшю 4095-ий Е(ОАс/гексан, з одержанням 7Омг продукту (3990).

До отриманого на попередній стадії продукту реакції об'єднання (7Омг, О0,1бммоля) у ЕЮН (5мл) додають 7/0 Чиклогексен (263мг, З,2ммоля) і 10906-ий Ра/С (20мг). Реакційну суміш витримують з нагріванням в атмосфері азоту протягом ночі і охолоджують до кімнатної температури. Після цього реакційну суміш фільтрують через діатомову землю, промивають МеоОН і концентрують. Сировий продукт очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, елююючи сумішшю 5095-ий Е(ОАс/гексан, з одержанням 15мг зазначеної в заголовку сполуки 33 (3195).

Приклад 34

Дигідрохлорид 1|5-(4-амінонафталін-1-іл)піридин-2-іл|-(тетрагідротіопіран-4-іл)аміну о г меш

Фе Мнон З ПАН, ! по тру. шко СТО,

З ЕОН 5 З що й -ї в

Хі що ло ПС ліоксаі

ДМЕ, 2М Ма?2СО» Ф, Га (РРНЗЬРАСЬ, 900С уХсх о вом о, вд й НС за с

До тетрагідро-1,4-тіопирону (2,0г, 17,2ммоля) і гідрохлориду гідроксиламіну (2,0г, 28,/7/ммоля) у ЕЮН й (1Омл) додають тригідрат ацетату натрію (4,0г, 294ммоля) у 20мл води. Реакційну суміш нагрівають зі (о) зворотним холодильником протягом Згод, охолоджують до кімнатної температури і концентрують на роторному випарнику до об'єму 15мл. Залишок охолоджують у крижаній бані і фільтрують з одержанням 2,0г оксимового -- продукту у вигляді білої твердої речовини з Гл 80-837С (88,7905). -

У суху колбу, що містить ТГФ (20мл) і 1М алюмогідрид літію (АГЛ) у діетиловому ефірі (19мл) при кімнатній температурі, додають отриманий на попередній стадії оксим (500Омг, 3,82ммоля). Реакційну суміш нагрівають зі зворотним холодильником протягом Згод, охолоджують до кімнатної температури і реакцію надлишкового АГЛ « припиняють додаванням суміші льоду з водою. Після екстракції ЕЮАс і концентрування одержують З4Омг (7690) цільового 4-амінотетрагідротіопірану. - с До отриманого на попередній стадії аміну (17О0мг, 1,4ммоля) у сухому піридині (Імл) додають а 2,5-дибромпіридин (25Омг, 1,1ммоля), після чого реакційну суміш витримують з нагріванням при 110-120" "» протягом 5 днів. Потім реакційну суміш екстрагують ЕТОАс, промивають водою, сушать над безводним сульфатом натрію і концентрують з одержанням сирового продукту. Цей сировий продукт очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, використовуючи суміш 3096-ий Е(Ас/гексани як елюенту, з одержанням -і 10Омг чистого продукту (33,390). - До отриманого на попередній стадії проміжному продукту (8Омг, 0,29З3ммоля) і ВОсС-захищеної нафтилборонової кислоти ХСІ (приклад 17) (14Омг, 0,48в8ммоля) у ДМЕ (4мл) додають 2М карбонат натрію (2мл) і (Се) хлорид біс(трифенілфосфін)паладію (15мг). Реакційну суміш витримують з нагріванням при 90"С в атмосфері сл 50 азоту протягом 18год і охолоджують до кімнатної температури. Після цього реакційну суміш екстрагують Е(ОАс, промивають водою, сушать над безводним сульфатом натрію і концентрують з одержанням сирового продукту. що) Цей сировий продукт очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, використовуючи суміш

З090-ий Е(ОАс/гексани як елюент, з одержанням 110мг чистого продукту ХСХ (86,090)

До сполуки ХСХ (З5мг, О,08ммоля) у діоксані (1мл) додають суміш 4М Неі/діоксан (0О0,бмл). Потім реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 48год. Після додавання діетилового ефіру одержують продукт у вигляді гідрохлориду, що фільтрують з одержанням 18мг (5595) зазначеної в заголовку сполуки 34.

ІФ) Приклад 35 іме) Дигідрохлорид 1|5-(4-амінонафталін-1-іл)піридин-2-іл|-(тетрагідропіран-4-іл)аміну

Ве. и Хсі -х й о о 60 А ДМЕ ом масо, то» шо (Ра Росі, Ф мавн(оАсі хох - -о -о у рзвя -СУ УКІСН,СІ, ня и У бо Хо 35

До 2-аміно-5-бромпіридину (25Омг, 1,44ммоля) і ВОС-захищеного нафтилборонової кислоти ХСІ (приклад 17) (688мг, 2,4ммоля) у бмл ДМЕ додають 2М карбонат натрію (2,5мл) і хлорид біс(трифенілфосфін)паладію (ЗОмг).

Реакційну суміш витримують з нагріванням при 907С в атмосфері азоту протягом 18год і охолоджують до кімнатної температури. Потім реакційну суміш екстрагують Е(Ас, промивають водою, сушать над безводним сульфатом натрію і концентрують. Залишок очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, елююючи сумішшю 4095-ий Е(ОАс/гексани, з одержанням З37Омг продукту реакції об'єднання ХСХ (76,496).

До цього проміжного продукту (200мг, О0,597ммоля) і тетрагідропіранону (120Омг, 1,19ммоля) у дихлоретані (бмл) додають криясану оцтову кислоту (0,2мл, 3,5в8ммоля) і триацетоксиборогідрид натрію (З8Омг, 1,79ммоля). 70 Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 48год, а потім екстрагують ЕЮАс, промивають водою, сушать над безводним сульфатом натрію і концентрують. Залишок очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, елююючи сумішшю 5095-ий Е(Ас/гексани як елюентом, з одержанням 12Омг сполуки ХСХІ (48,095).

Отриману на попередній стадії сполуку ХСХІ розчиняють у дихлорметані (Змл) і обробляють трифтороцтовою 7/5 КИислотою (мл). Реакційну суміш перемішують протягом Згод і концентрують. Залишок розчиняють в Е(Ас (20мл), промивають розчином бікарбонату натрію, сушать над безводним сульфатом натрію і концентрують з одержанням 9Омг зазначеної в заголовку сполуки 35 (98,5965).

Приклад 36

І5-(4-амінонафталін-1-іл)піридин-2-іл|-(1-метилпіперидин-4-іл)амін -х В; Ш -03- ке вол «и Мавніоас), ХХ й хох - с теУк/СНОСЇ, нім -- И-5 о ла Ск о зв

До суміші сполуки ХСХ (приклад 35) (110мг, О0,ЗЗммоля) і 1-метил-4-піперидону (8Омг, 0,/ммоля) у дихлоретані (бмл) додають крижану оцтову кислоту (120Омг, 2,О0ммоля) і триацетоксиборогідрид натрію (22Омг, с 1,0Зммоля). Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 9бгод, а потім екстрагують ЕЮАс, ю промивають водою, сушать над безводним сульфатом натрію і концентрують. Залишок очищають колонковою експрес-хроматографією на силікагелі, використовуючи суміш 1095 Меон/СНосСі»ю, 190 ТЕА (триетаноламін) як Ме елюент, з одержанням бомг чистого продукту (42,095). -

Отриманий на попередній стадії продукт розчиняють у дихлорметані (Змл) і обробляють трифтороцтовою кислотою (1мл). Реакційну суміш перемішують протягом 2,5год і концентрують з одержанням 94мг зазначеної в ї- заголовку сполуки 36 (100905).

Приклад 37

У прикладі 37 проілюстровано синтез сполуки формули ЇЇ, у якій Е означає 0. «

З-трет-бутилфеніловий ефір (4-(б-морфолін-4-ілметилшридин-3-іл)нафталін-1-іл)карбамінової кислоти ших ще що с А І ХХХ й ! С т де з М Со жо 0. шо п он фосгся ох ом н зе З - 15 Сполуку ГЇХХХІМ (приклад 4) (100мг, О,3'ммоля) розчиняють у дихлорметані (2О0мл). Після цього додають рівний об'єм насиченого водного бікарбонату натрію і двофазний розчин охолоджують до 0"С. Далі на час - додавання фосгену (1,93М у толуолі, О,4О0мл) перемішування зупиняють. Відразу ж після цього перемішування со реакційні суміші відновлюють і продовжують протягом 15бхв при 07С. Після цього шари розділяють, органічні фази сушать над твердим сульфатом магнію і розчин концентрують до об'єму приблизно бмл. Потім додають 1 50 З-трет-бутилфенол (100мг, 0,б7ммоля) у дихлорметані (бмл). Реакційну суміш перемішують при кімнатній "з температурі протягом 19год. Після експрес-хроматографії з використанням ЕЮАс як елюенту одержують 71мг зазначеної в заголовку сполуки 37.

Приклад 38

У прикладі 38 проілюстровано синтез сполуки формули І, у якій Е означає СН». 2-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-М-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іліацетамід

Ф) ї ще сег ка ри ом р. очи и Со

ЩИХ лось пт о 60 р р пише ) зв

Сполуку І ХХХІМ (приклад 4) (10Омг, О,4ммоля) і натрієву сіль 5-трет-бутил-2-метоксифенілоцтової кислоти (154мг, О 4ммоля) розчиняють у дихлорметані (15мл). Далі додають гідрохлорид 1-"3-диметиламінопропіл)-3З-етилкарбодиіміду (172мг, О,9ммоля) і реакційну суміш перемішують при навколишній 65 температурі протягом 16бгод. Після очищення рідинною хроматографією високого розділення (РХБР) одержують

ЗОмг зазначеної в заголовку сполуки 38.

Аналогічно описаним вище методам одержують також такі сполуки: 1-(2-трет-бутил-5-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл/)-3-14-Іб--(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечовину, 1-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|)сечо вину, 1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(4-метилбіфеніл-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 70 1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-І4--б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, амід 1-(5-4-І3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)іпіридин-2-ілметил)піперидин-З-карбонової кислоти, 1-(5-ізопропіл-2-метилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-втор-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксиметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-((тетрагідрофуран-З3-іламіно)-метилі|піридин-3-ілінафталін-1-іл)сечо вину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-І4-(3-метоксифеніл)піперазин-1-ілметилі|піридин-З3-ілінафталін-1-іл) сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4--5-морфолін-4-ілметилпіразин-2-іл)нафталін-1-іл)ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-4(2-ціаноетил)-(тетрагідро-фуран-2-ілметил)аміно|метил)піридин-3- іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-4(2-ціаноетил)піридин-3-ілметиламіно|метил)піридин-3-іл)нафталін- 1-іл|Ісечовину, сч 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, і) 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксо-І14-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечов ину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сеч с зо овИиНуУ, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(-2,6-диметилморфолін-4-ілметил)-піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовин о у, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-І(6-(2,6-диметилпіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовин о

У, «- 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метоксиметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-іл)усечов ї- ину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечо вину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1- « іл)сечовину, з с 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(2-тіа-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5-ілметил)піридин-3-ілІнафталін-1-і лісечовину, ; » 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(4-піридин-2-ілпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечо -І вину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(б-(морфолін-4-карбоніл)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, - 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6б-(піридин-3-ілокси)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сечовину,

Ге) 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(б-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-16-((З-метоксипропіл)метиламіно|піридин-3-ілунафталін-1-іл)усечовину, о 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

Ге 1-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-8-іл)-3-(4--6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафта лін-1-іл)сечовину, 1-І4-(6-ТІбіс(2-ціаноетил)аміно|метил)піридин-3-іл)нафталін-1-ілІ|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину, 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину,

Ф) 1-(б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-іл)феніл)|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, ка 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл/1-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечов ину, во 1-Іб-трет-бутил-2-(3-гідроксипропіл)феніл1|-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(морфолін-4-карбоніл)феніл1|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовин у,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ацетамід, 65 М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)-Н-метилаце тамід,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)-2,2,2-триф торацетамід,

М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)метансульф онамід.

Оцінка біологічних властивостей

Інгібування продукування ТМЕ у ТНР-клітинах

Інгібування продукування цитокінів можна оцінити, вимірюючи інгібування ТМЕРа у стимульованих за допомогою ліпополісахаридів ТНР-клітинах (див., наприклад, МУ. Ргіспей та ін., 9. ІпШаттаїгйоп, 45, 97, 70 1995). Усі клітини і реагенти розводили середовищем КРМІ 1640, що містить феноловий червоний і І -глутамін з додаванням ще однієї порції І-глутаміну (усього: 4ММ), пеніциліни і стрептоміцини (по 50од./мл кожного) і фетальну бичачу сироватку (ФБС, 390) (фірма СІВСО, усі концентрації являють собою кінцеві концентрації).

Аналіз проводили в стерильних умовах; тільки одержання тестованої сполуки проводили в нестерильних умовах.

Вихідні маткові розчини готували в ДМСО, а потім розводили середовищем КРМІ 1640 до досягнення 7/5 Концентрації, що перевищує в 2 рази кінцеву концентрацію, що вимагається для аналізу. Конфлуентні

ТНР.1-клітини (кінцева концентрація 2х10 Уклітин/мл, Атегісап Туре Сийшге Сотрапу, Роквілл, шт. Мериленд) вносили в 96-ямкові поліпропіленові круглодонні планшети для культивування (типу Совіаг 3790; стерильні), що містять 125мкл тестованої сполуки (2-кратної концентрації) чи носій, що представляє собою ДМСО (контролі, чисті). Кінцева концентрація ДМСО не перевищувала 0,295. Суміш, що містить клітини, піддавали попередній інкубації протягом ЗОхв при 37"С, 5956 СО», перед стимуляцією за допомогою ліпополісахариду (ЛПС; кінцева концентрація мкг/мл; Зіда 1/-2630, із серотипу 0111.84 Е.соїї; зберігався при -80"С у вигляді маткового розчину з концентрацією мг/мл у дистильованій НоО з постійним спостереженням за присутністю ендотоксину).

У контрольні зразки (нестимульовані) додавали носій, що являє собою Н 20; кінцевий об'єм для інкубації становив 25Омкл. Інкубацію протягом ночі (18-24год) проводили за описаною вище методикою. Процес Га припиняли шляхом центрифугування планшетів при 1600об/хв (400хо) протягом 5хв при кімнатній температурі; супернатанти переносили в чисті 9б-ямкові планшети і зберігали при -80"С до проведення аналізу щодо і9) людського ТМРа за допомогою наявного в продажу набору для ЕПГІЗА (типу Віозошгсе ЯКНСЗ015, Камарильо, шт.

Каліфорнія). Дані аналізували методом нелінійної регресії (з використанням рівняння Хілла), одержуючи залежність реакції від дози за допомогою математичного забезпечення ЗАЗ Зоїмаге Зувіет (інститут ЗАЗ, Іпс., Ге Кари, шт. Північна Кароліна). Розраховане значення ІС»5о являє собою концентрацію тестованої сполуки, що приводить до 5095-го зменшення продукування ТМРа у порівнянні з максимальним значенням. о

За допомогою цього методу аналізу проводили оцінку кращих сполук, включаючи сполуки, наведені в Фд) прикладах синтезу, і було встановлено, що для них ІСво становить менш ніж 1ОмкМ.

Інгібування інших цитокінів --

Аналогічними методами з використанням клітин моноцитів периферичної крові, відповідних стимулів і - наявних у продажу наборів для ЕГІЗА (або за допомогою іншого методу виявлення, такого як радіоїіммунний аналіз), придатних для конкретного цитокіну, можна продемонструвати інгібування ІІ -Ір, ЗМ- С5Е, 1-6 і 1/-8 (див, наприклад, -).С. І ее та ін, Іпї. 9. Іттипорпагтасої., 10, 835, 1988). «

Claims

70 Формула винаходу як с ;з» 1. Сполука формули (1): ді , - х- ья'5 -- - ам думи жя т - нн ї-о () с 50 в якій Агі вибраний із групи, яка включає пірол, піролідин, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, фуран і тіофен, кі» при цьому Аг може бути заміщений однією або декількома групами К., К» або Кз, Аго означає феніл, нафтил, хінолін, ізохінолін, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолін, тетрагідроізохінолін, бензімідазол, бензофуран, інданіл, інденіл або індол, кожний з яких необов'язково заміщений 0-3 групами Ко, о Х означає - Сб; Свциклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщений 0-2 оксогрупами або 0-3 розгалуженими або о нерозгалуженими С.і-С.алкільними, С--С;.алкокси- або С.4-С.алкіламіноланцюгами, або - феніл, фуран, тіофен, пірол, імідазоліл, піридин, піримідин, піридинон, дигідропіридинон, малеїмід, 60 дигідромалеїмід, піперидин, піперазин або піразин, кожний з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений С .4-С,алкіл,

С.-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, моно- або ді(С-і-Сзалкіллуаміногрупу, групу С.--Свалкіл- (ОО) або галоген, М означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений С 1-С.вуглецевий бо ланцюг, що необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на О, МН, (0), 5(О0)» або 5, а У необов'язково незалежно заміщений 0-2 оксогрупами й однією або декількома розгалуженими або нерозгалуженими С.і-С,алкільними групами, що можуть бути заміщені одним або декількома атомами галогену, 2 означає - феніл, піридин, піримідин, піридазин, імідазол, фуран, тіофен, піран, які необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С 4-Свалкіл, Сі--Свалкоксигрупу, гідроксигрупу, моно- або ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупу, групу С--Свалкіл-З(О)т, групу СООН і феніламіногрупу, при цьому фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 замісниками, вибраними з галогену, С4-Свалкілу і С--Свалкоксигрупи, - тетрагідропіран, тетрагідрофуран, 1,З-діоксоланон, 1,3-діоксанон, 1,4-діоксан, морфолін, тіоморфолін, 70 тіоморфолінсульфоксид, піперидин, піперидинон, піперазин, тетрагідропіримідон, циклогексанон, циклогексанол, пентаметиленсульфід, пентаметиленсульфоксид, пентаметиленсульфон, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксид або тетраметиленсульфон, що необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з нітрилу, С.--Свалкілу, С.і-Свалкоксигрупи, гідроксигрупи, моно- або ді(С.і-Сзалкіл)аміно-С.-Сзалкілу, феніламіно-С4-Сзалкілу і С4-Сзалкоксі-С-4-Сзалкілу, - Сі-Свалкоксигрупу, вторинний або третинний амін, де амінний азот ковалентно зв'язаний із групами, вибраними з ряду, який включає С /-Сзалкіл, С.і-Свалкоксіалкіл, піридиніл-С.-Сзалкіл, імідазоліл-С.-Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С 1-Сзалкіл, феніламіногрупу, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С.і-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С.--Сзалкіл)даміногрупами, групу

С.-Свалкіл-Б(О) т і групу феніл-5(О)м, в якій фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С1-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді (С.-Сзалкіл)аміногрупами,

К. означає - розгалужений або нерозгалужений Сз-С.іралкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 фенільними, нафтильними або гетероциклічними групами, вибраними з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, с ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний такий феніл, нафтил або гетероцикл, вибраний з описаного вище в о цьому абзаці ряду, заміщений 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, С 3з-Свциклоалкіл, С5-Свциклоалкеніл, гідроксигрупу, нітрил, С.--Сзалкілоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, групу МНЬС(О) і ді(Сі-Сз)алкіламінокарбоніл, с - С53-Сциклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, ю циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл і біциклогептаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С --Сзалкільними групами, або аналог подібної /Ф) циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно один від одного «- вибрані з ряду, який включає 0, 5, СНОН, »2С-0, 2-51 МН, - розгалужений Сз-С-ралкеніл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково в. заміщений 1-3 замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого С.і-Свалкілу, фенілу, нафтилу або гетероциклічних груп, при цьому кожна така гетероциклічна група незалежно вибрана з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і « ізотіазоліл, а кожна з вказаних фенільних, нафтильних або гетероциклічних груп заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, розгалужений або нерозгалужений С 4-Свалкіл, який необов'язково т с частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, ч» біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, С--Сзалкоксигрупу, яка необов'язково " частково або повністю галогенована, групу МНЬС(О) і моно- або ді(С.4-Сз)алкіламінокарбоніл, - СбС5-С,циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому кожна така циклоалкенільна - група необов'язково заміщена 1-3 С.і-Сзалкільними групами, - - нітрил або - розгалужений або нерозгалужений С.і-Свалкоксикарбоніл, розгалужений або нерозгалужений іс) С.-Свалкіламінокарбоніл, розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкілкарбоніламіно-С 1-Сзалкіл, сл 50 Ко означає розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену С.і-С.алкоксигрупу, яка необов'язково частково ІК) або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл або фенілсульфоніл, Ез означає - фенільну, нафтильну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, 22 піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, Ге! ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензотіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, де хіназолініл, пуриніл і індазоліл, при цьому така фенільна, нафтильна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл, вибраний з описаного 60 вище в цьому абзаці ряду, розгалужений або нерозгалужений С .-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-С.і-Свалкіл, нафтил-С--Свалкіл, галоген, гідроксигрупу, нітрил,

С.-Сзалкілоксигрупу, яка необов'язково може бути частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, де гетероциклічний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому б5 абзаці ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С 4-Сз)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, де гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, групу

МНЬС(О), моно- або ді(С.4-Сз)алкіламінокарбоніл, С.4-Свалкіл-С(О0)-С.і-С.алкіл, аміно-Сі-Свалкіл, моно- або ді(С4і-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, групу аміно-5(0)», групу ді(Сі-Сзалкіламіно-З(О)», К.-С4-Свалкіл, К5-Сі-Свалкоксигрупу, Ка-ФК(0)-С.4-Свалкіл, групу К,-С.-Сбалкіл(Ка)М, карбокси-моно- або ді-С4-Свалкіламіногрупу, - конденсований арил, вибраний із групи, яка включає бензоциклобутаніл, інданіл, інденіл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл і бензоциклогептеніл, або конденсований гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає циклопентенопіридин, циклогексанопіридин, циклопентанопіримідин, циклогексанопіримідин, циклопентанопіразин, циклогексанопіразин, циклопентанопіридазин, циклогексанопіридазин, 70 циклопентанохінолін, циклогексанохінолін, циклопентаноізохінолін, циклогексаноізохінолін, циклопентаноіндол, циклогексаноіндол, циклопентанобензімідазол, циклогексанобензімідазол, циклопентанобензоксазол, циклогексанобензоксазол, циклопентаноїімідазол, циклогексаноїмідазол, циклопентанотіофен і циклогексанотіофен, при цьому вказані конденсоване арильне або конденсоване гетероциклільне кільце заміщене 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний із групи, яка /5 Включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, С.--Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С.і-Сз)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, групу МНьЬсС(О), моно- або ді(С--Сз)алкіламінокарбоніл, групу

С.-Салкіл-ОС(О), розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл-С(0)-С.-С;алкіл, аміно-С--Свалкіл, моно- або ді(С4і-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, Кье-Сі-Свалкіл, Кіо-С4-Свалкоксигрупу, К4-Ф(0)-С.4-Свалкіл і групу К/2-С4-Свалкіл(К 45) М, Га - циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов'язково частково або повністю галогенований і і) необов'язково заміщений 1-3 Сі-Сзалкільними групами, - б5-С, циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група с зо необов'язково заміщена 1-3 Сі-Сзалкільними групами, - ацетил, ароїл, алкоксикарбонілалкіл або фенілсульфоніл або о - розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, що необов'язково частково або повністю галогенований, або б Ку і КБ» разом можуть необов'язково утворювати конденсоване фенільне або піридинільне кільце, -- Кв і Кіз кожен незалежно один від одного вибраний із групи, яка включає ї- водень і розгалужений або нерозгалужений С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, Ку, Кв, Кв, КУ, Ко, Ко, К44 І Кі» кожний незалежно один від одного вибраний з групи, яка включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол, « т означає 0, 1 або 2, в с М/ означає О або 5, і її фармацевтично прийнятні похідні.

з 2. Сполука за п. 1, в якій Аго означає нафтил, тетрагідронафтил, інданіл або інденіл, а МУ означає 0.

3. Сполука за п. 1, в якій Аг вибраний з тіофену і піразолу, -І Х означає С5-Сциклоалкіл або С5-Сциклоалкеніл, необов'язково заміщений 0-2 оксогрупами або 0-3 розгалуженими або нерозгалуженими С.-С.алкільними групами, С.-С.алкоксигрупами або

- С.-С.алкіламіногрупами, або Х означає феніл, піридин, тетрагідропіридин, піримідин, фуран або тіофен, кожний со з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений С.-С;алкіл, С.і-С.лалкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, моно- або о ді(С4-Сзалкіл)аміногрупу, групу С--Свалкіл-З(О) т і галоген, Ге Ку означає розгалужений або нерозгалужений С.-С.алкіл, циклопропіл або циклогексил, які необов'язково частково або повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 Сі-Сзалкільними групами, Ез означає 5Б - розгалужений або нерозгалужений необов'язково частково або повністю галогенований С.-Суалкіл, - феніл, піримідиніл, піразоліл або піридиніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-5 замісниками, Ф) вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піримідиніл, піразоліл, піридиніл, розгалужений або ка нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-С.-Свалкіл, бо нафтил-С.--Свалкіл, галоген, гідроксигрупу, нітрил, С.-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково може бути частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій гетероциклічний фрагмент являє собою піримідиніл, піразоліл або опіридиніл, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С4-Сз)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент являє собою піримідиніл, піразоліл або піридиніл, групу МН 2Б(О0), моно- або 65 ді(С--Сз)алкіламінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О)-С.-Суалкіл, аміно-С.-Свалкіл, мМоно- або ді(С4і-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, групу аміно-5(0)», групу ді(С4-Сз)алкіламіно-5(0О)2, К.-С.4-Свалкіл,

К5-Сі-Свалкоксигрупу, Ке-ФК(0)-С.4-Свалкіл, групу К,-С.4-Свалкіл(Ка)М і карбокси-моно- або ді(С4-Св)алкіламіногрупу, - алкоксикарбонілалкіл або - циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами.

4. Сполука за п. 3, в якій Аг означає піразол і Х означає циклопентеніл, циклогексеніл або циклогептеніл, необов'язково заміщені оксогрупою або 0-3 /о замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений С.4-С;алкіл, Сі-С.алкоксигрупу і С.-С.алкіламіногрупу, або Х означає феніл, піридин, фуран або тіофен, кожний з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений С.-С;алкіл, С.-С;,алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, моно- або ді(С.і-Сзалкіл)аміногрупу, групу Сі-Свалкіл-З(О) п і галоген.

5. Сполука за п. 4, в якій М означає -СН»-, -СНоСН»-, -СНоМН-, -СНоСНоМН- або зв'язок і 2 означає феніл, імідазол, фуран, піперазин, тетрагідропіран, морфолін, тіоморфолін, тіоморфолінсульфоксид, піперидин, піридин, вторинний або третинний амін, де амінний азот ковалентно зв'язаний із групами, вибраними з ряду, який включає С 4-Сзалкіл і С.--Свалкоксіалкіл, або означає далі феніламіногрупу, в якій фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з галогену,

С.-Свалкоксигрупи, гідроксигрупи і моно- або ди(С.і-Сзалкіл)аміногрупи, групу С.-Свалкіл-З(О)2т і групу феніл-Б(О)»т, в якій фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з галогену,

С.-Свалкоксигрупи, гідроксигрупи і моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупи.

6. Сполука за п. 5, в якій с Аг означає 5-трет-бутилпіразол-3-іл, де піразольне кільце може бути заміщено групою Кз, при цьому Ез означає і) - розгалужений або нерозгалужений необов'язково частково або повністю галогенований С.--Суалкіл, - феніл, піримідиніл, піразоліл або піридиніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піримідиніл, піразоліл, піридиніл, розгалужений або с зо нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-С.4-Свалкіл, о нафтил-С.-Свалкіл, галоген, гідроксигрупу, нітрил, С--Сзалкоксигрупу, яка необов'язково може бути частково або Ге! повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій гетероциклічний фрагмент представляє собою ппіридиніл, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С 4-Сз)алкіламіногрупу, -- феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент представляє ї- собою піридиніл, групу МНосС(О), моно- або ди(С.4-Сз)алкіламінокарбоніл, С.і-Свалкіл-С(0)-С.4-Салкіл, аміно-С.--Свалкіл, МОоно- або ди(С4-Сз)алкіламіно-С -Свалкіл, групу аміно-5(0)», групу ди(С4-Сз)алкіламіно-5(О)2, К/-С4-Свалкіл, К5-Сі-Свалкоксигрупу, Ке-С(0)-С4-Свалкіл, групу, К,-С4-Свалкіл(Ка)М, карбокси-моно- або ді(С.4-Св)-алкіламіногрупу, « - алкоксикарбонілалкіл або в с - циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами.

з 7. Сполука за п. 6, в якій Х означає піридиніл.

8. Сполука за п. 7, в якій піридиніл приєднаний до Аг. у З-му положенні піридинілу.

9. Сполука формули (Іа): - му 10, чехія 1 ІЧ (се) сі Н Н (Ів) кі» в якій

Аг. означає пірол, піролідин, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, фуран і тіофен, при цьому Аг. необов'язково заміщений однією або декількома групами К., КЕ» або Кз, 25 Аго означає феніл, нафтил, хінолін, ізохінолін, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолін, Ге! тетрагідроізохінолін, бензімідазол, бензофуран, інданіл, інденіл і індол, кожний з яких необов'язково заміщений 0-3 групами Ко, ко Х означає - С5-Свциклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщені 1-2 оксогрупами або 1-3 С --С/.алкільними, бо С.-С.алкокси- або С.і-С.алкіламіноланцюгами, кожен з яких є розгалуженим або нерозгалуженим, - феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, тетрагідропіридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, ЗН-імідазо|4,5-б|Іпіридин, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких незалежно необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С .-С;алкіл, Сі-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, б5 нітрил, аміногрупу, моно- або ді(С.і-Сзалкіл)аміногрупу, моно- або ді(С-4-Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНЬС(О), групу С--Свалкіл-З(О) т і галоген,

М означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений С 4-С.-вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому один або більше С-атомів необов'язково замінені на О, М або 5(О) ж, а М в кожному випадку незалежно необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом, гідроксигрупою або однією або декількома С.-С.алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або більше атомами галогену, 2 означає арил, інданіл, сгетероарил, вибраний з бензімідазолілу, піридинілу, піримідинілу, піридазинілу, піразинілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, 70 вибраний з піперазинілу, тетрагідропіримідонілу, циклогексанонілу, циклогексанолілу, 2-окса- або 2-тіа-5-азабіцикло|2.2.1|гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, тетраметиленсульфоксидилу або тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, 1,3З-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи, тіоморфоліносульфоксидилу, тіоморфоліносульфонілу, піперидинілу, піперидинонілу, піролідинілу і діоксоланілу, при цьому кожна з вищевказаних як значення 7 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С 1-Свалкіл, С--Свалкоксигрупу, С.4-Сзалкоксі-Сі-Сзалкіл, С--Свалкоксикарбоніл, ароїл, гетероароїл, гетероциклСі-Сзацил, де гетероарил і гетероцикл мають вказані вище в цьому абзаці значення, (Ф 1-Сзацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-С.-Сзалкіл, імідазоліл-С4-Сзалкіл, 2о Ттетрагідрофураніл-С /-Сзалкіл, нітрил-С--Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, причому фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, Си 4-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(С-і-Сзалкіл)аміногрупу, групу аміно-5(О)т, групу С.і-Свалкіл-З(О)т і групу феніл-Б(О),т, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, сч або 7 необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає аміногрупу, амінокарбоніл і аміно-С.-Сзалкіл, де М-атом незалежно необов'язково моно- або дизаміщений аміноС 4-Свалкілом, (8)

С.-Сзалкілом, арилСо-Сзалкілом, С4-СвалкоксіС4-Сзалкілом, С--Свалкоксигрупою, ароїлом, Сі--Сзацилом, групою

С.-Сзалкіл-В(О)т- або групою арилСо-Сзалкіл-З(О)»т-, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає с зо Галоген, Сі-Свалкіл, С--Свалкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(Сі-Сзалкіл)аміногрупу, або 7 необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає арил, гетероцикл або о гетероарил, як вони визначені вище в цьому абзаці, при цьому кожний з вказаних замісників у свою чергу ду необов'язково заміщений галогеном, С4-Свалкілом або С.-Свалкоксигрупою, або 7 означає гідроксигрупу, гідроксіС--Сзалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом незалежно ("7 необов'язково омоно- або дизаміщений Со 4-Свалкілом, аміноС.-Свалкілом, арилСо-Сзалкілом, М

С.4-СвалкоксіСі-Сзалкілом, С.і-Свалкоксигрупою, ароїлом, С.--Сзацилом, групою С.і-Сзалкіл-З(О)»т-, групою арилСо-Сзалкіл-З(О) т-, нітрилС-С,алкілом або С.і-СзалкоксісС--Сзалкілом, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С.і-Свалкіл, С.і-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(С.--Сз алкіл)аміногрупу, «

40. С1-СвалкоксигетероарилСо-Сзалкілом, гетероарилСо-Сзалкілом або гетероциклСо-Сзалкілом, де гетероарил і /7-З с гетероцикл мають вищевказані в цьому абзаці значення,

. або 7 означає розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, С--Свалкоксигрупу, С.--Сзациламіногрупу, и?» нітрилС.-С;алкіл, С4і-Свалкіл-З(О)»т і феніл-(О)»4, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, Сі-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С4-Сз алкіл)аміногрупами,

К. означає -І - розгалужений або нерозгалужений С.-С.ралкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил і гетероциклічні групи, - вибрані з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, Ге) тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожна з вказаних фенільних, нафтильних або 5ор гетероциклічних груп, які вибрані з вищевказаного ряду, заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка о включає галоген, розгалужений або нерозгалужений С.і-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю Ге галогенований, Сз-Сациклоалкіл, Св-Сациклоалкеніл, гідроксигрупу, нітрил, С.-Сзалкілоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, групу МНьС(О) і ді(С--Сз)алкіламінокарбоніл, - С3-С,циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, в цИКклогептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С і-Сзалкільними групами, або аналог подібної циклоалкільної Ф) групи, в якій 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно один від одного вибрані з ряду, який ка включає 0, 5, СНОН, »2С-0, 20-51 МН, - розгалужений Сз-Сіралкеніл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково во заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений С .4-Свалкіл, феніл, нафтил і гетероциклічні групи, де кожна така гетероциклічна група незалежно вибрана з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, а кожна з таких фенільних, нафтильних або гетероциклічних груп заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, розгалужений або нерозгалужений С .-Свалкіл, який 65 необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, Сі-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, групу МНоС(О) і моно- або ді(С.--Сз)алкіламінокарбоніл, - СбС5-С,циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому кожна така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 С.і-Сзалкільними групами, - нітрил або - розгалужений або нерозгалужений С.і-Свалкоксикарбоніл, розгалужений або нерозгалужений

С.-Свалкіламінокарбоніл, розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкілкарбоніламіно-С 1-Сзалкіл, Ко означає розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю 7/о гапогенований і необов'язково заміщений нітрилом, або Ко означає ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену С.--С,алкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл або фенілсульфоніл, Ез означає - феніл, нафтил або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензотіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл і індазоліл, при цьому така фенільна, нафтильна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл, вибраний з описаного 2о вище в цьому абзаці ряду, розгалужений або нерозгалужений С /-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-С.--Свалкіл, нафтил-С.і-Сралкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил,

С.-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю огалогенована, С /4-СзалкоксісС-Свалкіл,

С.-Сзтіоалкіл, С.-СзтіоалкілС--Свалкіл, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій сч ов Гетероциклічний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С4-Сз)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний і) фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, групу МН 2С(О0), моно- або ді(С--Сз)алкіламінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О)-С.-Суалкіл, аміно-С.-Свалкіл, мМоно- або ді(С4і-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, групу аміно-5(0)», групу ді(С4-Сз)алкіламіно-5(0О)2, К.-С.4-Свалкіл, с КБ-С1-Свалкоксигрупу, Ке-ФК(0)-С.4-Свалкіл, групу К,-С.4-Свалкіл(Ка)М і карбокси-моно- або ді(С1-Св)алкіламіногрупу, о - конденсований арил, вибраний із групи, яка включає бензоциклобутаніл, інданіл, інденіл, дигідронафтил, Ге! тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл і бензоциклогептеніл, або конденсований гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає циклопентенопіридин, циклогексанопіридин, циклопентанопіримідин, циклогексанопіримідин, -- Зз5 циклопентанопіразин, циклогексанопіразин, циклопентанопіридазин, циклогексанопіридазин, р. циклопентанохінолін, циклогексанохінолін, циклопентаноізохінолін, циклогексаноізохінолін, циклопентаноіндол, циклогексаноіндол, циклопентанобензімідазол, циклогексанобензімідазол, циклопентанобензоксазол, циклогексанобензоксазол, циклопентаноїімідазол, циклогексаноїмідазол, циклопентанотіофен і циклогексанотіофен, при цьому вказані конденсоване арильне або конденсоване гетероциклільне кільце « заміщене 0-3 замісниками, незалежно один від одного вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил і з с гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, . імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який а необов'язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, С і-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або -І ди(С1-Сз)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище ряду, групу МН 5С(0), моно- або ді(С.4-Сз)алкіламінокарбоніл, групу

- С.-Салкіл-ОС(О), розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл-С(0)-С.-С;алкіл, аміно-С--Свалкіл, моно- або Ге) ді(С4і-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, Кье-Сі-Свалкіл, Кіо-С4-Свалкоксигрупу, К4-Ф(0)-С.4-Свалкіл і групу К/2-С4-Свалкіл(К 45) М, о - циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, Із циклогептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами, - СбС5-С,циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, дв Циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 Сі-Сзалкільними групами, Ф) - ацетил, ароїл, С--Свалкоксикарбоніло 4-Свалкіл або фенілсульфоніл або ка - розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, або во Ку і КБ» разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне або піридинільне кільце, Кв і Кіз кожен незалежно один від одного вибраний із групи, яка включає водень і розгалужений або нерозгалужений С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, 65 Ку, К5, Ке, КУ, Ке, Ко, Кч44 і Кл» кожен незалежно один від одного вибраний з групи, яка включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол,

т означає 0, 1 або 2, М/ означає О або 5, при цьому Х безпосередньо приєднаний до однієї або двох груп -У-7, і її фармацевтично прийнятні похідні.

10. Сполука за п. 9, в якій Аго означає нафтил, тетрагідронафтил, інданіл або інденіл і М означає 0.

11. Сполука за п. 10, в якій 70 Агі означає тіофен або піразол, кожний з яких незалежно один від одного заміщений 1-3 групами Ку, Бо або Е, Х означає - С5-Сциклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами або 1-3 С -С.алкільними,

С.і-Слалкокси- або С.-С.алкіламіноланцюгами, кожен з який є розгалуженим або нерозгалуженим, - феніл, інданіл, фураніл, тієніл, імідазоліл, піридиніл, піразиніл, тетрагідропіридиніл, піримідиніл, піридиноніл, піперидиніл, бензімідазол або піперазиніл, кожний з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С .-С;алкіл, Сі-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(С.і-Сзалкіл)аміногрупу, моно- або ді(С-і-Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНЬС(О), групу С--Свалкіл-З(О) т і галоген, М означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений С 4-С.-вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому один або більше С-атомів необов'язково замінені на О або М, а М в кожному випадку незалежно необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом, гідроксигрупою або однією або більше С.4-С,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, с 2 означає - феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу, фуранілу і тієнілу, гетероцикл, вибраний з і) піперазинілу, /2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи і піперидинілу, при цьому кожна з вищевказаних як значення 7 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з с зо групи, яка включає галоген, С /-Свалкіл, Сі-Свалкоксигрупу, С4-Сзалкоксі-С4і-Сзалкіл, С4-Свалкоксикарбоніл, ароїл, морфолінокарбоніл, С.--Сзацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-С--Сзалкіл, імідазоліл-С.--Сзалкіл, о тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С.-Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце Ге! необов'язково заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ди(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, групу аміно-З(О)т, групу Сі-Свалкіл-Б(О)т і групу феніл-З(О)т, де фенільне кільце 87 необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ї- ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупами, або 7 необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає аміногрупу, амінокарбоніл і аміно-С.-Сзалкіл, де М-атом в кожному випадку незалежно необов'язково моно- або дизаміщений аміноС.--Свалкілом, С.--Сзалкілом, арилСо-Сзалкілом, С.і-СвалкоксіС--Сзалкілом, С.--Свалкоксигрупою, « ароїлом, Сі-Сзацилом, групою С.-Сзалкіл-(О)т- або групою арилСо-Сзалкіл-З(О), и, при цьому кожний із ств) с вказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з

. групи, яка включає галоген, С.-Свалкіл і Сі.-Свалкоксигрупу, и?» або 7 необов'язково заміщений 1-3 арильними, гетероциклічними або гетероарильними групами, як це вказано вище в цьому абзаці, кожна з яких у свою чергу необов'язково заміщена галогеном, С 1-Свалкілом або С1-Свалкоксигрупою, -І або 7 означає гідроксигрупу, гідроксіС--Сзалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом в кожному випадку незалежно необов'язково Ммоно- або дизаміщений ароїлом, Сб о 4-Сзацилом, С.-Свалкілом,

- С.-СвалкоксіС-Сзалкілом, піридинілС--Сзалкілом, тетрагідрофуранілС.-Сзалкілом, нітрилС.--С.алкілом або Ге) фенілом, при цьому фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає 5ор Галоген, Сі-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(Сі-Сзалкіл)аміногрупу, о або 7 означає розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, С--Свалкоксигрупу або нітрилОС.-Су,алкіл, Ге К. означає - розгалужений або нерозгалужений необов'язково частково або повністю галогенований С.-Суалкіл, - циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, які необов'язково частково або в повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 С.-Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно одна від одної вибрані з О, З і МН, Ф) - розгалужений Сз-С-іралкеніл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково ка заміщений 1-3 розгалуженими або нерозгалуженими С.і-Свалкільними групами, - циклопентеніл і циклогексеніл, необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами, 60 Ко означає розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений нітрилом, Ез означає - фенільну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл і піразоліл, при цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 65 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, розгалужений або нерозгалужений С .-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований,

циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-С--Свалкіл, нафтил-С.--Сралкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, С.і-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, Сбо4-Сзалкоксіс.--Свалкіл, С.-Сзтіоалкіл,

С.-СзтіоалкілС-Свалкіл, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій гетероциклічний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С4-Сз)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, групу МН 2С(0), моно- або ди(С41-Сз)алкіламінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(О0)-С.-Суалкіл, аміно-С.--Свалкіл, мМоно- або

7/0. ВКС4-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, групу аміно-5(0)», групу ді(С4-Сз)алкіламіно-5(0О)2, К.-С.4-Свалкіл, К5-Сі-Свалкоксигрупу, Ке-ФК(0)-С.4-Свалкіл, групу К,-С.4-Свалкіл(Ка)М і карбокси-моно- або ді(С4-Св)-алкіламіногрупу, - конденсований арил, вибраний із групи, яка включає бензоциклобутаніл, інданіл, інденіл, при цьому такий конденсований арил заміщений 0-3 замісниками, незалежно один від одного вибраними з групи, яка включає 7/5 феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний з піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, тієнілу, фурилу, ізоксазолілу і ізотіазолілу, розгалужений або нерозгалужений

С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, С 4-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.і-Сз)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, групу МНЬС(О), а моно- або ді(С--Сз)алкіламінокарбоніл, групу С.-С.алкіл-ОС(О), розгалужений або нерозгалужений

С.-Свалкіл-С(0)-С.-С,алкіл, аміно-Сі--Свалкіл, моно- або ді(С--Сз)алкіламіно-С--Свалкіл, Ке-С.і-Свалкіл, Ко-С4-Свалкоксигрупу, К44-С(0)-С.4-Свбалкіл і групу Кі2-С4-Свалкіл(К45)М, сч - циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково і) заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами, - Сі-Свалкоксикарбоніло 1-Свалкіл, або К. і Ко разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне або піридинільне кільце, с зо Кв і Кіз кожен незалежно один від одного вибраний із групи, яка включає водень і розгалужений або нерозгалужений С.--С;лалкіл, який необов'язково частково або повністю о галогенований, і б Ку, К5, Ке, КУ, Ке, Ко, Кч44 і Кл» кожен незалежно один від одного вибраний з групи, яка включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол, -- при цьому Х безпосередньо приєднаний до однієї групи -У-7. ї-

12. Сполука за п. 11, в якій Агі означає піразол, Х означає - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, необов'язково заміщені оксогрупою або 1-3 С.-С;алкільними, «

40. С1-Слалкокси- або С.4-С.алкіламіноланцюгами, кожен з яких є розгалуженим або нерозгалуженим, з с - феніл, фураніл, тієніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл або піримідиніл, кожний з яких незалежно

. необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С --Соалкіл, С.і-Соалкоксигрупу, и?» гідроксигрупу і галоген, 2 означає феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з -І 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперазинілу, морфоліногрупи, - тіоморфоліногрупи, тіоморфоліносульфоксиду і піперидинілу, со при цьому кожна з вищевказаних як значення 7 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С /-Свалкіл, Сі-Свалкоксигрупу, С4-Сзалкоксі-С4і-Сзалкіл, С4-Свалкоксикарбоніл, о ароїл, морфолінокарбоніл, С.--Сзацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-С-і-Сзалкіл, імідазоліл-С.--Сзалкіл, Ге тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С.-Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупами, групу аміно-5(О)»т, групу С--Свалкіл-З(О) т і групу феніл-З(О)у, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупами, Ф) або 7 необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами, амінокарбонільними групами або аміно-С /-Сзалкільними ка групами, де М-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений аміно-С 1-Свалкілом, Сі-Сзалкілом, арилСо-Сзалкілом, С.4-Свалкоксі-С--Сзалкілом, С.--Свалкоксигрупою, ароїлом, С.-Сзацилом, бо Групою С.-Сзалкіл-З(О) п-, піридиніл-Со-Сзалкілом, тетрагідрофураніл-Со-Сзалкілом або групою арилСо-Сзалкіл-З(О)1-, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, С41-Свалкільними групами або С.-Свалкоксигрупами, або 7 означає гідроксигрупу, гідроксіС--Сзалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом необов'язково в кожному випадку незалежно Ммоно- або дизаміщений С.-Свалкілом, піридинілсо-Сзалкілом, 65 тетрагідрофуранілС о-Сзалкілом, Сі-Свалкоксіс -Сзалкілом, Сі-Сзацилом, нітрилС-С.алкілом або фенілом, при цьому фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С -Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ди(С.і-Сзалкіл)аміногрупами, або 7 означає розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, С--Свалкоксигрупу або нітрилОС.-Су,алкіл,

К. означає - розгалужений або нерозгалужений С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл і циклогептаніл, які необов'язково частково або повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 С.-Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно вибрані з О, З і МН, - розгалужений Сз-Сіралкеніл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково 70 заміщений 1-3 розгалуженими або нерозгалуженими С.і-Сзалкільними групами, - циклопентеніл і циклогексеніл, необов'язково заміщені 1-3 Сі-Сзалкільними групами, Ко означає розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений нітрилом, Ез означає - фенільну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піридазиніл і піразоліл, при цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з ряду, який включає феніл, гетероцикл, вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, феніл-С.-Свалкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, Сі--Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або 2о повністю галогенована, С.--Сзтіоалкіл, С4-СзтіоалкілС1-Свалкіл, аміногрупу, моно- або ді(С--Сз)алкіламіногрупу, групу МНЬС(О) або моно- або ді(С.--Сз)алкіламінокарбоніл, - Сі-Свалкоксикарбоніло 1-Свалкіл, або Кз означає циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами, або с Ку і КБ» разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне або о піридинільне кільце.

13. Сполука за п. 12, в якій М означає -СНо-, -0О-(СНо)оз-, -СНоСН»о-, -СНОМН-, -СНо.СнНо-МН-, МН-СНЬСН»-, -СН.-МН-СНо-, --МН-, -МН-С(О0)-, -С(0)-, -СН(ОН)-, -СН(СНоСН»)- або зв'язок, с зо Х означає - циклогексеніл, необов'язково заміщений оксогрупою або 1-3 С --Слалкільними, С.--Слалкокси- або о

С.-С.алкіламіноланцюгами, кожен з яких є розгалуженим або нерозгалуженим, б - феніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл або піримідиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С .-Соалкіл, Сі--Соалкоксигрупу, гідроксигрупу і 007 зв Галоген, ча 2 означає - феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперазинілу, морфоліногрупи, « тіоморфоліногрупи, тіоморфоліносульфоксиду і піперидинілу, з с при цьому кожна з вищевказаних як значення 7 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з . групи, яка включає галоген, С 1-Свалкіл, С--Свалкоксигрупу, С.4-Сзалкоксі-Сі-Сзалкіл, С--Свалкоксикарбоніл, и?» ароїл, морфолінокарбоніл, С.--Сзацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-С-і-Сзалкіл, імідазоліл-С.--Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С--Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або -І ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупами, групу аміно-5(О)»т, групу С--Свалкіл-З(О) т і групу феніл-З(О)у, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або - ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупами, со або 7 необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами або амінокарбонільними групами, де М-атом необов'язково В кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений аміноС.--Свалкілом, Сі-Сзалкілом, арилСо-Сзалкілом,

о С.-СвалкоксіС-Сзалкілом, Сі-Свалкоксигрупою, ароїлом, С--Сзацилом, групою С.--Сзалкіл-З(О)»т- або групою Ге арилСо-Сзалкіл-З(О)1-, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, С41-Свалкільними групами або С.-Свалкоксигрупами, або 7 означає гідроксигрупу, гідроксіС--Сзалкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом необов'язково в в Кожному випадку незалежно Ммоно- або дизаміщений С.-Сзалкілом, піридиніло-Соалкілом, тетрагідрофураніло 4-Соалкілом, С.--Сзалкоксіс--Сзалкілом, С.--Сзацилом, нітрилС.--С;лалкілом, фенілом, при Ф) цьому фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С 1-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами ка або моно- або ді(Сі-Сзалкіл)аміногрупами, або 7 означає розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, С--Свалкоксигрупу або нітрилОС.-Су,алкіл, 60 Кі означає розгалужений або нерозгалужений С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, Ко означає розгалужений або нерозгалужений С.-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений нітрилом, Ез означає 65 - фенільну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл і піразоліл, при цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з ряду, який включає розгалужений або нерозгалужений С.і-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, С.--Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, С 4-Сзтіоалкіл,

С.-СзтіоалкілС 1-Свалкіл, аміногрупу або групу МНЬС(О), - Сі-Сзалкоксикарбоніл, або Кз означає циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами.

14. Сполука за п. 13, в якій Агі означає 5-трет-бутилпіразол-З-іл, де піразольне кільце в кожному випадку незалежно заміщено 1-2 7/0 групами К» або Кз, Х означає - циклогексеніл, - феніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл або піримідиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений С.і-Соалкоксигрупою або гідроксигрупою, 2 означає феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, тетрагідрофуранілу, піперазинілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи і піперидинілу, при цьому кожна з вищевказаних як значення 7 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з Групи, яка включає С.і-Сзалкіл, С4-Сзалкоксигрупу, оксогрупу, гідроксигрупу і групу МНЬС(О)-, або 7 означає гідроксісС--Сзалкіл, аміногрупу, де М-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений піридинілметилом, тетрагідрофуранілметилом, С.4-СзалкоксісС-Сзалкілом, Сі--Сзацилом або нітрилС-С.алкілом, або 7 означає нітрилС.-С,алкіл, сч Ез означає - феніл або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл і піразоліл, при і) цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає С.-Соалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, С 4-Соалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, С 1-Сотіоалкіл, С4-СотіоалкілС-Сзалкіл, аміногрупу і групу с зо МНьС(О), - Сі-Сзалкоксикарбоніл, о або Кз означає циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов'язково частково або повністю б галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами.

15. Сполука за п. 14, в якій Х означає піридиніл. --

16. Сполука за п. 15, в якій піридиніл приєднаний до Аг. у 3-му положенні піридинілу. ї-

17. Сполука формули (11): ЩІ , в ри КЕ « | І - с н Нн ч І! ни ; кій о означає - ароматичний Се-С-окарбоцикл або насичений або ненасичений неароматичний Сз-С-окарбоцикл, -і - 6-10-ч-ленний гетероарил, який містить один або більше гетероатомів, вибранихзО, Мі 5, - - Б-8--ленний моноциклічний гетероцикл, який містить один або більше гетероатомів, вибраних з 0, М і 5, або - 8-11--ленний біциклічний гетероцикл, який містить один або більше гетероатомів, вибраних зо, М і 5, іс), при цьому С заміщений однією або декількома групами К., К» або Кз, с 20 Аг означає феніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензофураніл, дигідробензофураніл, індолініл, бензотієніл, Ко) дигідробензотієніл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами К, або Кв, Х означає 22 - Сб-Св циклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщені 1-2 оксогрупами або 1-3 С -С;алкільними, Ге! С.-С.алкокси- або С.-С.алкіламіноланцюгами, - феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, ко дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, ЗН-імідазо|4,5-б|піридин, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, 60 М означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений С 4-С; вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на О, М або 5(О),, а М необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, фенілом або однією або декількома С.і-С,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, 65 27 означає - феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл,

фураніл, тієніл, піраніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, Сі-Свалкіл, С--Свалкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіл)аміногрупу, групу С.--Свалкіл-В(О)т, групу СМ, групу СОМНо, групу СООН і феніламіногрупу, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С41-Свалкільними групами або С.-Свалкоксигрупами, - тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланоніл, 1,3-діоксаноніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфоліносульфоксидил, тіоморфоліносульфоніл, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл, тетрагідропіримідоніл, циклогексаноніл, циклогексаноліл, пентаметиленсульфідил, пентаметиленсульфоксидил, пентаметиленсульфоніл, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксидил або тетраметиленсульфоніл, 70 кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, С 4-Свалкіл,

С.-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(С.-Сзалкіл)аміно-С--Сзалкіл, групу СОМН», феніламіно-С-Сзалкіл і С4-Сзалкоксі-С.-Сзалкіл, - галоген, С.-С;алкіл, нітрил, аміногрупу, гідроксигрупу, Сі-Свалкоксигрупу, групу МНЬС(О), моно- або ді(С4-Сзалкіл)амінокарбоніл, моно- або ді(С--Сзалкіл)даміногрупу, вторинний або третинний амін, при цьому /5 амінний азот ковалентнозв'язаний з С -Сзалкілом або С.-Свалкоксіалкілом, піридиніл-С.-Сзалкіл, імідазоліл-С.і-Сзалкіл, тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-С--Сзалкіл, карбоксамід-С--Сзалкіл, феніл, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С--Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С.і-Сзалкіл)аміногрупами, групу С.-Свалкіл-З3(О)2т або групу феніл-5(О)4, де фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або В(Сі-Сзалкіл)аміногрупами,

- С.і-Свалкіл-В(О)»т і феніл-5(О)2, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену,

С.-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, Кі у кожному випадку незалежно означає

- С.-Сіралкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 с ов Замісниками, вибраними з групи, яка включає С з3-С.іоциклоалканіл, гідроксигрупу, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл. (| (8) ізотіазоліл, при цьому кожний з вищевказаних замісників необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з галогену, С.і-Свалкілу, який необов'язково частково або повністю галогенований, С з3-Свциклоалканілу, С5-Свциклоалкенілу, гідроксигрупи, нітрилу, С--Сзалкоксигрупи, яка необов'язково частково або повністю с зо Галогенована, групи МНЬС(О), моно- або ди(С.- Сзалкіл)аміногрупи і моно- або ді(С.4- Сзалкіл)амінокарбонілу, - циклопропілоксигрупу, циклобутилоксигрупу, циклопентилоксигрупу, циклогексилоксигрупу або юю циклогептилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена (33 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, групу СМ, гідроксиСі-Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 -- кільцеві метиленові групи незалежно замінені на 0, 5(О)»4, СНОН, »С-0, 2-5 або МН, ї- - фенілоксигрупу або бензилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, групу СМ, гідроксіС--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоарильної групи, в якому 1-2 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на М, « - циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, не) с біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково ;» частково або повністю галогенований, групу СМ, гідроксіС--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на О, 5(О)т, СНОН, »С-0, 2-5 або МН, - розгалужений або нерозгалужений Сз3-Сіралкеніл, який у кожному випадку необов'язково частково або -І повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, - піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний із вказаних Ге) замісників заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С.і-Свалкіл, який необов'язково 5о частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, о циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл і біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, С.-Сзалкілоксигрупу, Ге яка необов'язково частково або повністю галогенована, групу МН С(О) і моно- або ді(С..Сзалкіл)амінокарбоніл, при цьому такий розгалужений або нерозгалужений Сз-Сіралкеніл необов'язково перерваний одним або декількома гетероатомами, вибраними з 0, М і (ОО) т, - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 С.і-Сзалкільними групами, (Ф) - нітрил, галоген, ка - метоксикарбоніл, етоксикарбоніл і пропоксикарбоніл, - силіл, який містить три С.-С,алкільні групи, які необов'язково частково або повністю галогеновані, 60 - С4-Свалкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на О, МН або З(О)т, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, однією або декількома С.--С;.алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, 65 піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(С.і-Сзалкіл)уаміногрупою, необов'язково заміщеною одним або декількома атомами галогену,

ЕК», РК. і К5 кожний означає - розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену С.і-С.алкюкоксигрупу, яка у кожному випадку необов'язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл, групу Сі-Сзалкіл-З(О)т, яка необов'язково частково або повністю галогенована, або фенілсульфоніл, - Сі-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(С.і-С.алкіл)аміногрупу, нітрил або галоген, - групу ОК», - нітрогрупу або 70 - групу моно- або ді(С.4-С.алкіл)ламіно-Б(О)», яка необов'язково частково або повністю галогенована, або групу НаМ5О», Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, нафтил, морфолініл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, оксазоліл, триазоліл, тетразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензотіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл або індазоліл, при цьому кожний з вищевказаних радикалів необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, які описані вище в цьому абзаці, розгалужений або нерозгалужений С.і-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-С.-Свалкіл, нафтил-С.-Свалкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, С--Сзалкілоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу і гетероциклоксигрупу, де гетероциклічний або гетероарильний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або с ов ДИ(С1-Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу МНЬС(О), моно- або і) ді(С4-Сзалкіл)амінокарбоніл, С4-Свалкіл-С(О)-С.-Суалкіл, аміно-С.-Свалкіл, МОоно- або ді(С4і-Сзалкіл)аміно-С -Свалкіл, групу аміно-5(0)», групу ді(С--Сзалкіл)аміно-5(0)2, К.,-С.-Свалкіл, Ка-С--Свалкоксигрупу, Кеа-С(0)-С.4-Свалкіл, групу Кіо-С4-Свалкіл(К44)М і карбокси-моно- або сі зо ВКС4-Свалкіл)аміногрупу, - кКонденсований арил, вибраний з бензоциклобутанілу, інданілу, інденілу, дигідронафтилу, що) тетрагідронафтилу, бензоциклогептанілу і бензоциклогептенілу, або конденсований гетероарил, вибраний з ду циклопентенопіридинілу, циклогексанопіридинілу, циклопентанопіримідинілу, циклогексанопіримідинілу, циклопентанопіразинілу, циклогексанопіразинілу, циклопентанопіридазинілу, циклогексанопіридазинілу, (7 циклопентанохінолінілу, циклогексанохінолінілу, циклопентаноізохінолінілу, циклогексаноізохінолінілу, ї- циклопентаноіндолілу, циклогексаноіндолілу, циклопентанобензімідазолілу, циклогексанобензімідазолілу, циклопентанобензоксазолілу, циклогексанобензоксазолілу, циклопентаноімідазолілу, циклогексаноімідазолілу, циклопентанотієнілу і циклогексанотієнілу, при цьому конденсоване арильне або конденсоване гетероарильне кільце незалежно заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піридиніл, « піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, ет»)

с С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, С 1-Сзалкілоксигрупу, яка Й необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або а гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний -І вище в цьому абзаці, групу МНЬС(О), моно- або ді(С.і-Сзалкіл)амінокарбоніл, групу С.-С;алкіл-ОС(О),

а С.4-Свалкіл-С(О0)-С.-Суалкіл, аміно-С.-Свалкіл, моно- або ді(Сі-Сз)алкіламіно-С-Свалкіл, Кі2-С4-Свалкіл,

К.3-С4-Свалкоксигрупу, К414-С(0)-С.4-Свалкіл і групу К/5-С1.Свалкіл(Кв)М, Ге) - циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і о необов'язково заміщений 1-3 С /-Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 Ге кільцеві метиленові групи незалежно замінені на 0, 5, СНОН, 2С-0, 2-5 або МН, - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або біциклогептеніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкільними групами, - С4-С.алкілфеніл-С(0)-С4-Салкіл-, С4-С;алкіл-С(О)-С.-С;алкіл- або С4-С,алкілфеніл-5(О) т-С4-Суалкіл-,

- С.-Свалкільну групу або розгалужену або нерозгалужену Сі-Свалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково (Ф, частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою К-7, ка - ОК.в або С.-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОКв, - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Свалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, во - Коос(О)М(К 21)-, К20- або КозкК24МС(О)-, Ков(СНо)тС(ОМ(К214)- або КоС(ОХСН») ПіК), - С2-Свалкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-,

- С.-Свалкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на 0, МН, З(О)т, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, 65 піролілом, морфолінілом, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом, однією або більше С.-С;,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(С.4-С.алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена одним або декількома атомами галогену, або - ароїл, Кв означає С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений групою Кев, к,, ЕВ, Ко, Ко, ЕК», Кз, ЕК, ГЕ, Ку», Кв, ов і Ков кожен незалежно один від одного означає нітрил, феніл, морфоліногрупу, піперидиніл, піперазиніл, імідазоліл, піридиніл, 7/0 Ттетразоліл, аміногрупу або моно- або ді(С.і-С.алкіл)аміногрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, Ку і Кв кожен незалежно один від одного означає водень або С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, Кв у кожному випадку незалежно означає водень або С.4-С;алкіл, який необов'язково незалежно заміщений 7/5 оксогрупою або групою Ков, Коо у кожному випадку незалежно означає С.-С-ралкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, феніл або піридиніл, К2ї у кожному випадку незалежно означає водень або С.4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, Ко», Коз і Код кожен незалежно один від одного означає водень, С.і-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, причому вказаний С 4-Свалкіл. необов'язково перерваний одним або декількома атомами о, М або 5, а також незалежно необов'язково заміщений моно- або ді(С--Сзалкіл)амінокарбонілом, фенілом, піридинілом, аміногрупою або моно- або ді(С.--С;алкіл)аміногрупою, при цьому кожний із вказаних замісників необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково сч Заміщений моно- або ді(С.-Сзалкіл)аміногрупою, або Коз і Код разом необов'язково утворюють гетероциклічне або гетероарильне і) кільце, т означає 0, 1 або2 і М/ означає О або 5, с зо і її фармацевтично прийнятні похідні.

18. Сполука за п. 17, в якій що) о означає Ге! - феніл, нафтил, бензоциклобутаніл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл, бензоциклогептеніл, інданіл, інденіл, -- - піридиніл, піридоніл, хінолініл, дигідрохінолініл, тетрагідрохіноїл, ізохінолініл, тетрагідроізохіноїл, ї- піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, бензооксазолоніл, бензо|1,Цоксазин-3-оніл, бензодіоксоліл, бензо|1,3|діоксол-2-оніл, бензофуран-З-оніл, тетрагідробензопіраніл, індоліл, індолініл, індолоніл, індоліноніл, фталімідил, хромоїл, « - оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофеніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, ств) с тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетраметиленсульфоніл, тетраметиленсульфоксидил, оксазолініл, тіазолініл, імідазолініл, тетрагідропіридиніл, гомопіперидиніл, піролініл, тетрагідропіримідиніл, декагідрохінолініл, з декагідроізохінолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, дигідрооксазиніл, дигідропіраніл, оксоканіл, гептаканіл, тіоксаніл або дитіаніл, при цьому С заміщений однією або декількома групами К., К» або Ку. -І 19. Сполука за п. 18, в якій б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензімідазоліл, - бензоксазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, Ге) інданіл, інденіл, індоліл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому б заміщений однією або декількома групами Ку, К» або Ку, 1 Аг означає нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, Ге тетрагідроізохінолініл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами К, або Кв, Х означає феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, М означає зв'язок або насичений або ненасичений С /-С.-вуглецевий ланцюг, при цьому один з атомів Ф) вуглецю необов'язково замінений на О, М або 5(О) т, а У необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, ка фенілом або однією або декількома С.і-С,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, во 7 означає - феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, фураніл, тієніл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксидил, піраніл, піролідиніл, які необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, С 4-Сзалкіл, С--Сзалкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ди(С.-Сзалкіл)аміногрупу, групу СОМН» і групу ОН, 65 - тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланоніл, 1,3-діоксаноніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфоліносульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл, тетрагідропіримідоніл,

пентаметиленсульфідил, пентаметиленсульфоксидил, пентаметиленсульфоніл, тетраметиленсульфідил, тетраметиленсульфоксидил або тетраметиленсульфоніл, які необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, С 4-Сзалкіл, С.--Сзалкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупу, групу СОМН» і групу ОН, - нітрил, С.--Свалкіл-В(О)т, галоген, гідроксигрупу, С.і-С.алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(С--Свалкіл)аміногрупу, моно- або ді(С4і-Сзалкіл)амінокарбоніл або групу МНЬС(О), Кі у кожному випадку незалежно означає - С3-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 /о замісниками, вибраними з групи, яка включає С 5-Сециклоалкіл, феніл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, де кожний із вказаних замісників необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з галогену,

С.-Сзалкілу, який необов'язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупи, нітрилу і

С.-Сзалкоксигрупи, яка необов'язково частково або повністю галогенована, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з у/5 ЯКИХ необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, групу СМ, гідроксі-С.-Сзалкіл і феніл, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на 0, 5, СНОН, »С-0, 2-5 або МН, або - силіл, який містить три С.-С,алкільні групи, які необов'язково частково або повністю галогеновані, Ко у кожному випадку незалежно означає галоген, С.-Сзалкоксигрупу, групу С.і-Сзалкіл-З(О)т, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілсульфоніл або нітрил, Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, сч ов Гетероцикл або гетероарил, які описані вище в цьому абзаці, С /-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, і) біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-С--Свалкіл, нафтил-С.--Свалкіл, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил, С.-Сзалкілоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або су зо гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С4-Сзалкіл)іаміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, о де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу МНЬС(О), моно- або ду ді(С--Сзалкіл)амінокарбоніл, С.і-Свалкіл-С(0)-С.-С;.алкіл, моно- або ді(С.-і-Сзалкіл)аміногрупу, моно- або ді(С4-Сз)алкіламіно-С 1-Свалкіл, групу моно- або ді(С-4-Сзалкіл)аміно-5(0)», К-С.-Свалкіл, Ка-С--Свалкоксигрупу, -- Ка-С(0)-С4-Свалкіл, групу Кіо-С4-Свалкіл(К.4)М і карбокси-моно- або ді(С4-Св)алкіл-аміногрупу, ї-

- С.-Сзалкільну групу або С.і-С,алкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою К.7, - ОК.в або С.-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОКв, - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Свалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, « - Кос(О)(К 21)-, К220-, КазКоаМС(О0)-, КовСНоС(О)М(А21)- або КовС(О)СНоМ(К21)-, - с - С--С.алкеніл, заміщений групою Козко4МС(О)-, або

- С.-С.алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або ;» повністю галогенований і необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфолінілом, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або однією або декількома С.4-С,алкільними групами, які необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену, і -І Коз і Код разом необов'язково утворюють імідазолільне, піперидинільне, морфолінільне, піперазинільне або піридинільне кільце. - 20. Сполука за п. 19, в якій Ге) б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензотіофеніл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, інданіл, індоліл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому 1 Со заміщений однією або декількома групами К., РК» або Кз, Ге Аг означає нафтил, Х означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає дво С1-Слалкіл, Сі-С.алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіл)аміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНЬС(О), групу С--Свалкіл-5(О) т і галоген, Ф) У означає зв'язок або насичений С.4-С.-вуглецевий ланцюг, при цьому один з атомів вуглецю необов'язково ка замінений на 0, М або 5, а У необов'язково незалежно заміщений оксогрупою, 2 означає во - феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксид, піраніл або піролідиніл, які необов'язково заміщені 1-2 С.-Соалкільними групами або

С.і-Соалкоксигрупами, - тетрагідропіраніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфоліносульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл або тетрагідропіримідоніл, які необов'язково заміщені 1-2 С 4-Соалкільними групами або 65 С1-Сгоалкоксигрупами, або - Сі-Сзалкоксигрупу,

Кі у кожному випадку незалежно означає - С43-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений фенілом, заміщеним 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С .-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і Сі-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, групу СМ, /о ПідроксіС.-Сзалкіл і феніл, або аналог циклопропілу, циклобутилу, циклопентанілу, циклогексанілу, біциклопентанілу або біциклогексанілу, де одна кільцева метиленова група замінена на 0, або - силіл, який містить незалежно три С 4-Соалкільні групи, які необов'язково частково або повністю галогеновані, Е» у кожному випадку незалежно означає бром, хлор, фтор, метоксигрупу, метилсульфоніл або нітрил, Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл, піразоліл, при цьому кожний із вказаних радикалів необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С.і-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил і Сі-Сзалкілоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована,

- С.-Сзалкільну групу або Сі-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою К.7, - ОК.в або С.-Сзалкільну групу, необов'язково заміщену групою ОКв, - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, - Кос(О)(К 21)-, К220-, КазКоаМС(О0)-, КовСНоС(О)М(А21)- або КовС(О)СНоМ(К21)-, сч - С--С.алкеніл, заміщений групою Козко4МС(О)-, або

- С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом, і (8) Коз і К24 разом необов'язково утворюють морфоліногрупу.

21. Сполука за п. 20, в якій б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, дигідробензофураніл, інданіл, с зо індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому С заміщений однією або декількома групами К., К» або Ку, Аг означає 1-нафтил, що) Х означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, Ге! У означає зв'язок або -СН»о-, -СНоСН»-, -С(0)-, -О-, -5-, -МН-СНоСНЬСН»-, -МЩ(СНе)- або -МН-, Кі у кожному випадку незалежно означає -- - Сз-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений фенілом, ча - циклопропіл, циклопентаніл, циклогексаніл або біциклопентаніл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає метил, який необов'язково частково або повністю галогенований, групу СМ, гідроксиметил і феніл, або 2-тетрагідрофураніл, заміщений метилом, або - триметилсиліл, « Ез у кожному випадку незалежно означає в с - феніл, морфолініл, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл або піразоліл, при цьому кожний із вказаних радикалів необов'язково заміщений С.-Соалкілом, який необов'язково частково з або повністю галогенований,

- С.і-Сзалкільну групу або С.--Сзалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю Галогенована або необов'язково заміщена діетиламіногрупою, -І - ОК.в або С.-Сзалкіл, необов'язково заміщений групою ОКв, - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, - - СНзС(О)МН-, Ко20-, КозК24МС(О)-, КобСНоС(ОМ(К21)- або КовС(О)СНоМ(К21)-, со - С--С.алкеніл, заміщений групою Козко4МС(О)-, або

- С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом, о Коз і Код означають Н або Коз і К24 разом необов'язково утворюють Ге морфоліногрупу і Еов означає морфоліногрупу.

22. Сполука за п. 21, в якій б означає феніл, піридиніл або нафтил, при цьому С заміщений однією або декількома групами К., Ко або Кз, (Ф) Х означає імідазоліл або піридиніл, ка М означає -СНо-, -МН-СНЬСНоСН»- або -МН-, 27 означає морфоліногрупу, 60 Ку у кожному випадку незалежно означає трет-бутил, втор-бутил, трет-аміл або феніл, ЕР» означає хлор і Кз у кожному випадку незалежно означає метил, метоксигрупу, метоксиметил, гідроксипропіл, ацетамід, морфоліногрупу або морфолінокарбоніл.

23. Сполука за п. 22, в якій Х означає піридиніл. 65 24. Сполука за п. 23, в якій піридиніл приєднаний до Аг у З-му положенні піридинілу.

25. Сполука формули (ПП):

АГ ,

б. ДО оА-Х-ї-й ЗЕ що й Н (1) в якій Е означає вуглець або групу, яка містить гетероатом, вибрану з -О-, -МН- і -5-, о означає - ароматичний Св-Сіокарбоцикл або насичений або ненасичений неароматичний Сз-С:іокарбоцикл, - 6-14-ч-ленний моноциклічний, біциклічний або трициклічний гетероарил, який містить один або декілька гетероатомів, вибраних зО, М і 5, - 6-8--ленний моноциклічний гетероцикл, який містить один або декілька гетероатомів, вибраних зо, Мі 5, або - 8-11--ленний біциклічний гетероцикл, який містить один або декілька гетероатомів, вибранихз О, Мі 5, при цьому С необов'язково заміщений однією або декількома групами К., К»о або Кз, Аг означає феніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензофураніл, дигідробензофураніл, індолініл, бензотієніл, дигідробензотієніл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами К, або Кв, Х означає - С5-Свциклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами або 1-3 С -С.алкільними,

С.і-Слалкокси- або С.-С.алкіламіноланцюгами, кожний з який є розгалуженим або нерозгалуженим, с - арил, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, о дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, ЗН-імідазо|4,5-б|піридин, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С .4-Сулалкіл, Сі-С;лалкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(С4-Сзалкіл)даміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНоС(О), групу С.--Свалкіл-З(О)пт і ЄМ галоген, ю М означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений С 4-С.-вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька С-атомів (о) необов'язково замінені на О, М або 5(О) т, а У необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, «- фенілом або однією або декількома С.і-С,алкільними групами, які необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену, - 2 означає арил, гетероарил, вибраний з піридинілу, ппіперазинілу, ппіримідинілу, піридазинілу, піразинілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, вибраний з « тетрагідропіримідонілу, циклогексанонілу, циклогексанолілу, 2-окса- або 2-тіа-5-азабіцикло|2.2.1)гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, т с тетраметиленсульфоксидилу або тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, ч» 1,3-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи, " тіоморфоліносульфоксидилу, тіоморфоліносульфонілу, піперидинілу, піперидинонілу, піролідинілу і діоксоланілу, при цьому кожна з вищевказаних як значення 7 груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С --Свалкіл, Сі-Свалкоксигрупу, С.--Сзалкоксі-С--Сзалкіл, С.і-Свалкоксикарбоніл, - ароїл, С.-Сзацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-С.-Сзалкіл, імідазоліл-Сі-Сзалкіл, - тетрагідрофураніл-С.-Сзалкіл, нітрил-Сі-Сзалкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або іс), ді(С--Сзалкіл)яуаміногрупами, групу Сі-Свалкіл-З(О)т1 і групу феніл-5(О)у, де фенільне кільце необов'язково с 20 заміщене 1-2 атомами галогену, С.-Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або МОоно- або ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупами, ІК) або 7 необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами або аміно-С і-Сзалкільними групами, при цьому М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений аміноС --Свалкілом, С.і-Сзалкілом, арилСо-Сзалкілом, Сі-СвалкоксиС 1-Сзалкілом, С--Свалкоксигрупою, ароїлом, С4--Сзацилом, групою С.4-Сзалкіл-З(О)»т- або групою арилСо-Сзалкіл-З(О)п-, при цьому кожний із вказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, Ге! необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, С41-Свалкільними групами або С.-Свалкоксигрупами, або 7 необов'язково заміщений 1-3 арильними групами, гетероциклічними або гетероарильними групами, які ко описані вище в цьому абзаці, при цьому кожна з вказаних груп у свою чергу необов'язково заміщена галогеном,

С.-Свалкілом або С.-Свалкоксигрупою, 60 або 7 означає гідроксигрупу, галоген, нітрил, аміногрупу, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С.-і-Сзацилом, С--Свалкілом або С.-СзалкоксісС.-і-Сзалкілом, розгалужений або нерозгалужений

С.-Свалкіл, С--Свалкоксигрупу, С.і-Сзациламіногрупу, нітрилС.і-С;алкіл, групу С.--Свалкіл-З(О)т або групу феніл-Б(О),т, де фенільне кільце необов'язково заміщене 1-2 атомами галогену, С --Свалкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупами, 65 Кі у кожному випадку незалежно означає розгалужений або нерозгалужений С.--Сіралкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований,

при цьому один або декілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О, М або 5(0О) 1, а вказаний

С.-Сіралкіл необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 3-С.-оциклоалкіл, гідроксигрупу, оксогрупу, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, діоксоланіл, ізоксазоліл і ізотіазоліл, причому кожний із вказаних замісників необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з галогену, С 4-Свалкілу, який необов'язково частково або повністю галогенований, С з-Сациклоалканілу, С5-Свациклоалкенілу, гідроксигрупи, нітрилу, Сі-Сзалкоксигрупи, яка необов'язково частково або повністю галогенована, групи МН 5С(0), моно- або ді(С--Сзалкіл)аміногрупи і моно- або ді(С.4-Сзалкіл)амінокарбонілу, 70 або Ку означає - циклопропілоксигрупу, циклобутилоксигрупу, циклопентилоксигрупу, циклогексилоксигрупу або циклогептилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, нітрил, гідроксіС--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на ОО, 5(О)т, СНОН, 2С-0, 2-5 або МН, - фенілоксигрупу або бензилоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, нітрил, гідроксіС--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоарильної групи, в якому 1-2 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на М, - циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, нітрил, гідроксіС--Сзалкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на ОО, 5(О)т, СНОН, 2С-0, 2-5 або МН, сч - розгалужений або нерозгалужений Сз3-Сіралкеніл, який в кожному випадку необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає і) розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний із вказаних замісників заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С.і-Свалкіл, який необов'язково с зо частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, о

С.-Сзалкілоксигрупу, який необов'язково частково або повністю галогенований, групу МН 2С(О) і моно- або Ге! ді(С--Сзалкіллуамінокарбоніл, при цьому вказаний розгалужений або нерозгалужений /Сз-Сіралкеніл необов'язково перерваний одним або декількома гетероатомами, вибраними з 0, М і (ОО) т, -- - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або ї- біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 С.і-Сзалкільними групами, - оксогрупу, нітрил, галоген, - силіл, який містить три С.-С.;алкільні групи, які необов'язково частково або повністю галогеновані, або - С4-Свалкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або « повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на О, МН або ств) с З(О)т, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, . піролідинілом, піролілом, тетрагідропіранілом, однією або декількома С.і-С.алкільними групами, необов'язково и?» заміщеними одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(С.-4-Сзалкіл)аміногрупою, необов'язково заміщеною одним або декількома атомами галогену, -І ЕК», РК. і К5 кожний означає - розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований,

- С.-Свацил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену С.і-С.алкоксигрупу, яка у кожному випадку необов'язково Ге) частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл, групу С--Сзалкіл-З(О)»т, яка необов'язково во частково або повністю галогенована, або групу феніл-З(О) т, о - Ом», Сі-Свалкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, нітрогрупу, галоген або Ге - групу аміно-5(О),1-, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С --Свалкілом або арилСо-Сзалкілом, або аміногрупу, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С .-Сзалкілом, арилСо-Сзалкілом, С--Свацилом, групою С.-Свалкіл-(О).1- або групою арилСо-Сзалкіл-З(О)»и-, при цьому кожний із вказаних у цьому абзаці алкілів і арилів необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-2 Сі-Свалкільними групами або С.-Свалкоксигрупами, (Ф, Ез у кожному випадку незалежно означає ка - феніл, нафтил, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тіазолил, оксазоліл, (|1,3,Щоксадіазол, триазоліл, тетразоліл, тієніл, фурил, во тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензотіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл або індазоліл, при цьому кожний з вищевказаних радикалів необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, які описані вище в цьому абзаці, розгалужений або нерозгалужений С.-Свалкіл, який необов'язково б5 частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-С--Свалкіл, нафтил-С.-Свалкіл,

галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, Сі-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероциклічний або гетероарильний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(С1-Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероциклічний або гетероарильний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу МНЬС(О), моно- або ді(С--Сзалкіл)іамінокарбоніл, С.-Свалкіл-С(0)-С4-С,алкіл, аміно-С.-Свалкіл, моно- або ді(С.-4-Свалкіл)аміногрупу, моно- або ди(С.-Сзалкіл)аміно-С4-Свалкіл, групу аміно-5(0)5, групу ди(Сі-Сзалкіл)ламіно-5(0)»5, К.-С.4-Свалкіл, Ка-С--Свалкоксигрупу, Кеа-С(0)-С.4-Свалкіл, групу Кіо-С4-Свалкіл(К44)М і карбокси-моно- або

7/0. В(С4-Свалкіл)аміногрупу, - кКонденсований арил, вибраний з бензоциклобутанілу, інданілу, інденілу, дигідронафтилу, тетрагідронафтилу, бензоциклогептанілу і бензоциклогептенілу, або конденсований гетероарил, вибраний з циклопентенопіридинілу, циклогексанопіридинілу, циклопентанопіримідинілу, циклогексанопіримідинілу, циклопентанопіразинілу, циклогексанопіразинілу, циклопентанопіридазинілу, циклогексанопіридазинілу, /5 циклопентанохінолінілу, циклогексанохінолінілу, циклопентаноізохінолінілу, циклогексаноізохінолінілу, циклопентаноіндолілу, циклогексаноіндолілу, циклопентанобензімідазолілу, циклогексанобензімідазолілу, циклопентанобензоксазолілу, циклогексанобензоксазолілу, циклопентаноімідазолілу, циклогексаноімідазолілу, циклопентанотієнілу і циклогексанотієнілу, при цьому вказане конденсоване арильне або конденсоване гетероарильне кільце незалежно заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, С.-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил,

С.-Сзалкілоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описані вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(С.і-Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, сч ов Ггетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу МНЬС(О), моно- або ді(С.і-Сзалкіл)амінокарбоніл, групу С.-С;алкіл-ОС(О), і)

С.і-Свалкіл-С(0)-Сі-Слалкіл, аміно-С--Свалкіл, моно- або ди(С.-4-Сз)алкіламіно-С.4-Свалкіл, К412-С4-Свалкіл, К/3-С4-Свалкоксигрупу, К414-С(0)-С.4-Свалкіл і групу Ків-С4-Свалкіл(К4в)М, - циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, с біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 С -Сзалкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 о кільцеві метиленові групи незалежно замінені на 0, 5, СНОН, 2С-0, 2-5 або МН, Ге! - циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або біциклогептеніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 С.-Сзалкіл групами, -- - С4-С.алкілфеніл-С(0)-С4-Салкіл-, С4-С;алкіл-С(О)-С.-С;алкіл- або С4-С,алкілфеніл-5(О) т-С4-Суалкіл-, ї-

- С.-Свалкільну групу або розгалужену або нерозгалужену Сі-Свалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою К.7, - ОК.в або С.-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОКв, - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Свалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, « - Кооб(О)МЖ(К»21)-, Ко20-, КозКо4МО(О)-, Ков(СНо)пС(О)МЖ(К»21)-, Коза МС(О0)-С.-Сзалкоксигрупу або с КовС(ОХСН)т(Кат)- Й

. - Со--Свалкеніл, заміщений групою КозКодМС(О)-, и?» - С.-Свалкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на 0, МН, З(О)т а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, -І піролілом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом, однією або декількома С.і-С;алкільними групами, які необов'язково заміщені одним або декількома атомами - галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, Ге) тетразолілом або моно- або ді(Сі-С.алкіллуаміногрупою, необов'язково заміщеною одним або декількома 50р атомами галогену, о - Сі--Свацил або ароїл, Із Кв означає С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений групою Кев, к,, ЕВ, Ко, Ко, ЕК», Кз, ЕК, ГЕ, Ку», Кв, ов і Ков кожен незалежно один від одного означає нітрил, феніл, морфоліногрупу, піперидиніл, піперазиніл, імідазоліл, піридиніл, тетразоліл, аміногрупу або моно- або ді(С.--С,алкіл)аміногрупу, яка необов'язково частково або повністю (Ф, галогенована, ка Ку і Кв кожен незалежно один від одного означає водень або С.-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, во Кв у кожному випадку незалежно означає водень або С.-С.алкіл, який необов'язково незалежно заміщений оксогрупою або групою Ков, Коо у кожному випадку незалежно означає С.-С-ралкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, феніл або піридиніл, К2ї у кожному випадку незалежно означає водень або С.4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю 65 галогенований, Ко», Коз і Код кожен незалежно один від одного означає водень, С.і-Свалкіл,

який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому вказаний С 4-Свалкіл необов'язково перерваний одним або декількома атомами о, М або 5, а також незалежно необов'язково заміщений моно- або ді(С--Сзалкіл)амінокарбонілом, фенілом, піридинілом, аміногрупою або моно- або ді(С.--С;алкіл)аміногрупою, причому кожний із вказаних радикалів необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений моно- або ді(С--Сзалкіл)аміногрупою, або Коз і Код разом необов'язково утворюють гетероциклічне або гетероарильне кільце, т означає 0, 1 або 2, 70 М/ означає О або 5, і її фармацевтично прийнятні похідні.

26. Сполука за п. 25, в якій Е означає -СН»о-, -МН- або -О-, М означає О і о означає - феніл, нафтил, бензоциклобутаніл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензоциклогептаніл, бензоциклогептеніл, інданіл, інденіл, - піридиніл, піридоніл, хінолініл, дигідрохінолініл, тетрагідрохіноїл, ізохінолініл, тетрагідроізохіноїл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензооксазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензофураніл, дибензофураніл, дигідробензотіофеніл, бензооксазолоніл, бензо|1,Цоксазин-3-оніл, бензодіоксоліл, бензо|1,3|діоксол-2-оніл, бензофуран-З-оніл, тетрагідробензопіраніл, індоліл, 2,3-дигідро-1Н-індоліл, індолініл, індолоніл, індоліноніл, фталімідил, - оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофеніл, піперидиніл, піперазиніл, морфоліно, тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетраметиленсульфоніл, тетраметиленсульфоксидил, оксазолініл, сч 3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазиніл, тіазолініл, імідазолініл, тетрагідропіридиніл, гомопіперидиніл, піролініл, тетрагідропіримідиніл, декагідрохінолініл, декагідроізохінолініл, тіоморфоліногрупу, тіазолідиніл, (8) дигідрооксазиніл, дигідропіраніл, оксоканіл, гептаканіл, тіоксаніл або дитіаніл, при цьому С необов'язково заміщений однією або декількома групами К., К»о або Кз.

27. Сполука за п. 26, в якій с зо Е означає -МН-, б означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензімідазоліл, що) бензооксазоліл, бензооксазолоніл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензопіразоліл, дигідробензофураніл, (зу дигідробензотіофеніл, 3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Щоксазиніл, інданіл, інденіл, індоліл, індолініл, індолоніл, 2,3-дигідро-1Н-індоліл або індоліноніл, при цьому з необов'язково заміщений однією або декількома групами -- , Бо або г, рч- Аг означає нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами К, або Кв, Х означає феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, « дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, пт») с кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає

. С.-Суалкіл, Сі-С;алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(С-4-Сзалкіл)аміногрупу, моно- або и?» ді(С--Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНЬС(О), групу С--Свалкіл-5(О) т і галоген, У означає зв'язок або насичений або ненасичений С.-С.-вуглецевий ланцюг, де один або декілька С-атомів необов'язково замінені на О, М або 5(О) т, а У необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, -І фенілом або однією або декількома С.і-С,алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, - 27 означає Ге) феніл, огетероарил, вибраний з піридинілу, піперазинілу, піримідинілу, піридазинілу, піразинілу, 5о імідазолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1|гептанілу, о тетрагідропіримідонілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, Ге тетраметиленсульфідилу, тетраметиленсульфоксидилу, тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, 1,3-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфоліногрупи, тіоморфоліногрупи, тіоморфоліносульфоксидилу, піперидинілу, піперидинонілу, дигідротіазолілу, дигідротіазолілсульфоксидилу, дв Піролідинілу і діоксоланілу, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, С.4-Сзалкіл, Сі-Сзалкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіл)аміногрупу, групу СОМН» і Ф) групу ОН, ка або 7 необов'язково заміщений фенілом, гетероциклом або гетероарилом, як вони визначені вище в цьому абзаці, кожний з яких у свою чергу необов'язково заміщений галогеном, С4-Сзалкілом або С.-Сзалкоксигрупою, во або 7 означає нітрил, нітрилС.--Сзалкіл, групу С.--Свалкіл-З(О)»т, галоген, гідроксигрупу, С.-Сзалкіл,

С.-Сзациламіногрупу, Сі-С.алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіл)уамінокарбоніл або аміногрупу, моно або дизаміщену аміно-С--Свалкілом або С.-Сзалкоксі-С.--Сзалкілом, Кі у кожному випадку незалежно означає - розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, 65 при цьому один або декілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О, М або 5(0О) т, а вказаний

С.-Свалкіл необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає С з-Сециклоалкіл,

оксогрупу, феніл, діоксоланіл, піролідиніл, фурил, ізоксазоліл або ізотіазоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С .-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і Сі-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю Галогенована, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 Си 4-Сзалкільними групами, які необов'язково частково або повністю галогеновані, нітрилом, гідроксіС и-Сзалкілом або фенілом, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на о, 5, 7/0 СНОН, »С-0, 0-5 або МН, - оксогрупу, - С4-Свалкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на О, МН або 5З(О)т, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, піролідинілом, піролілом, тетрагідропіранілом, С.і-С.алкілом, який необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(С.-і-Сзалкіл)уаміногрупою, яка необов'язково заміщена одним або декількома атомами галогену, або - силіл, який містить три С.-С,алкільні групи, які необов'язково частково або повністю галогеновані, Е» у кожному випадку незалежно означає - розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену С.і-С.алкюкоксигрупу, яка у кожному випадку необов'язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл, групу С.--Соалкіл-З(О)»т, яка необов'язково частково або повністю галогенована, або групу феніл-З(О) т, сч - Сі-Сзалкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, нітрогрупу, галоген або - групу аміно-5(О),1-, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С --Сзалкілом або і) арилСо-Сзалкілом, або аміногрупу, де М-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений С .-Сзалкілом, арилСо-Сзалкілом, С--Сзацилом, групою С.-С;,алкіл-(О).1- або групою арилСо-Сзалкіл-З(О)»и-, при цьому кожний із вказаних у цьому абзаці алкілів і арилів необов'язково частково або повністю галогенований і с зо необов'язково заміщений 1-2 С.і-Сзалкільними групами або С.-Сзалкоксигрупами, Ез у кожному випадку незалежно означає юю - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, Ге! І1,3,Щоксадіазол, піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, як вони описані вище в цьому абзаці, С -Свалкіл, який -- необов'язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, ча циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-С.-Свалкіл, нафтил-С.-Свалкіл, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил, Сі-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- « або ді(С4і-Сзалкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або З с гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу Й МНоС(О), мМоно- або ді (С4-Сзалкіл)амінокарбоніл, С.4-Свалкіл-С(0)-С.-Су,алкіл, мМоно- або и?» ді(С4-Сзалкіл)аміногрупу, МОоно- або ді(С4і-Сз)алкіламіно-С.-Свалкіл, групу МОоно- або ді(Сі-Сзалкіл)аміно-5(О)», К-С4-Свалкіл, Ка-С4-Свалкоксигрупу, Ке-С(0)-С4-Свалкіл, групу К/о-С41-Свалкіл(К44)М 1 карбокси-моно- або ді(С4-Св)-алкіламіногрупу, -І - С.-Сзалкільну групу або С.і-С,алкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою К.7, - - ОК.в або С.-Свалкіл, необов'язково заміщений групою ОКв, Ге) - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Свалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, - Коос(О)М(Коая4)-, Кого-, Козк2АМС(О)-, КовСНоСО)М(Коя4)-, Козк2АМС(О)-С4-Сьалкоксигрупу або п ВовС(О)СНо МВ) -, Ге - С.-С.алкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-,

- С.-С.алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна з метиленових груп необов'язково замінена на 0, і необов'язково св Незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або однією або декількома С.і-С;.алкільними (Ф, групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, або ка - Сі-Сзацил і Коз і Код разом необов'язково утворюють імідазолільне, піперидинільне, во морфолінове, піперазинільне або піридинільне кільце.

28. Сполука за п. 27, в якій о означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, 3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазиніл, бензотіофеніл, дигідробензофураніл, дигідробензотіофеніл, бензоксазоліл, інданіл, індоліл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому С необов'язково заміщений однією або 65 декількома групами Ку, К»о або Кз, Аг означає нафтил,

Х означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає

С.-Суалкіл, Сі-С;алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(С-4-Сзалкіл)аміногрупу, моно- або ді(С--Сзалкіламіно)карбоніл, групу МНЬС(О), групу С--Свалкіл-5(О) т і галоген, У означає зв'язок або насичений С .-С.-вуглецевий ланцюг, де один або декілька С-атомів необов'язково замінені на 0, М або 5, а У необов'язково незалежно заміщений нітрилом або оксогрупою, 27 означає феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксид, піраніл, піролідиніл, фенілпіперазиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 7/о діоксоланіл, 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептаніл, морфоліногрупу, тіоморфоліногрупу, тіоморфоліносульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл або тетрагідропіримідоніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-2

С.-Соалкільними групами або С.-Соалкоксигрупами, або 2 означає гідроксигрупу, С.і-Сзалкіл, С.--Сзалкоксигрупу, С.--Сзациламіногрупу, С.і-Сзалкілсульфоніл, нітрил-С.4-Сзалкіл або аміногрупу, моно- або дизаміщену С.--СзалкоксісС.4-Сзалкілом, Кі у кожному випадку незалежно означає - розгалужений або нерозгалужений С.--Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О, М або 5(0О) 1, а вказаний

С.-Свалкіл необов'язково заміщений оксогрупою, діоксоланілом, піролідинілом, фурилом або фенілом, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, С 4-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і С 4-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, - циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з яких необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 Си 4-Сзалкільними групами, які необов'язково частково або повністю галогеновані, нітрилом, гідроксіС и-Сзалкілом або фенілом, або сч ов аналог циклопропілу, циклобутилу, циклопентанілу, циклогексанілу, біциклопентанілу або біциклогексанілу, в якому одна кільцева метиленова група замінена на о, і) - оксогрупу, - Со-С.алкініл, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на ОО, і необов'язково незалежно заміщені 1-2 оксогрупами, с зо Підроксигрупою, піролідинілом, піролілом, тетрагідропіранілом, С.-Суалкілом, який необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфоліногрупою, піперидинілом, піперазинілом, що) імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(С.і-Сзалкіл)аміногрупою, яка необов'язково Ге! заміщена одним або декількома атомами галогену, або - силіл, який містить три С.--Соалкільні групи, які необов'язково частково або повністю галогеновані, -- Ко у кожному випадку незалежно означає С.і-С,алкіл, який необов'язково частково або повністю ї- галогенований, С.і-Слалкоксигрупу, яку необов'язково частково або повністю галогенована, бром, хлор, фтор, метоксикарбоніл, групу метил-З(О)» або етил-5(О)», кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована, або групу феніл-З(О)т, або Ко означає моно- або діс--Сзациламіногрупу, групу аміно-(О)т або (0) п-аміногрупу, де М-атом моно- « або дизаміщений С.-Сзалкілом або фенілом, нітрил, нітрогрупу або аміногрупу, в с Ез у кожному випадку незалежно означає

. - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл, и? І1,3,Щоксадіазол, піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає Сі-Сзалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, галоген, оксогрупу, Підроксигрупу, нітрил і С.-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована, -І - С.-Сзалкільну групу або Сі-Сзалкоксигрупу, яка необов'язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою К.7, - - ОК.в або С.-Сзалкіл, необов'язково заміщений групою ОКв, Ге) - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, - КоосС(ОМ(Коч)-, Ккого-, КозкКоаМО(О)-, РовСНоС(ОМ(Коая4)-, МНЬС(О)метоксигрупу або КовС(О)СНоМ(Ко)-, о - С.-С.алкеніл, заміщений групою КозКо4МС(О)-, Із - С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом, або - Сі-Сзацил і Коз і Код разом необов'язково утворюють морфоліногрупу. 5Б 29. Сполука за п. 28, в якій б означає феніл, піридиніл, піридоніл, 2-нафтил, хінолініл, ізохінолініл, дигідробензофураніл, інданіл, (Ф) 5Б-індоліл, 3З-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазин-8-іл, бензооксалоліл, 2,3-дигідробензооксазол-7-іл, ка 2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-б-іл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому б необов'язково заміщений однією або декількома групами К., К» або Кз, во Аг означає 1-нафтил, Х означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, У означає зв'язок або -СН»-, -СНоСН»-, -С(0)-, -О-, -5-, -МУН-СНЬСНЬСН»-, -МЩ(СНаз)-, СНАСМ)СНо-МН-СНьо або -МН-, 7 означає морфоліногрупу, діоксоланіл, тетрагідрофураніл, піридиніл, 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гептаніл, 65 С.і-Сзалкоксифенілпіперазиніл, гідроксигрупу, С.-Сзалкіл, М, М-діс--Сзалкоксі-С.-Сзалкіламіногрупу,

С.-Сзациламіногрупу, Сі-Сзалкілсульфоніл або нітрилОС.-Сзалкіл,

Кі у кожному випадку незалежно означає - Сі-Свалкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька С-атомів необов'язково незалежно замінені на О або М, а вказаний С .-Свалкіл необов'язково заміщений оксогрупою, діоксоланілом, піролідинілом, фурилом або фенілом, необов'язково заміщеним С.-Сзалкоксигрупою, - циклопропіл, циклопентаніл, циклогексаніл і біциклопентаніл, необов'язково заміщений 1-3 метильними групами, які необов'язково частково або повністю галогеновані, нітрилом, гідроксиметилом або фенілом, або 2-тетрагідрофураніл, заміщений метилом, або - триметилсиліл, 70 - пропініл, заміщений гідроксигрупою або тетрагідропіран-2-ілоксигрупою, ЕК» означає моно- або діс--Сзациламіногрупу, групу аміно-(О)»т або (0) 1-аміногрупу, де М-атом моно- або дизаміщений С.--Сзалкілом або фенілом, бром, хлор, фтор, нітрил, нітрогрупу, аміногрупу, метилсульфоніл, який необов'язково частково або повністю галогенований, або фенілсульфоніл, Ез у кожному випадку незалежно означає - феніл, морфоліногрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідинілдіоніл, імідазоліл, І1,3,Щоксадіазол або піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений С 4-Соалкілом, який необов'язково частково або повністю галогенований,

- С.-Сзалкільну групу або С.і-Сзалкоксигрупу, кожна з яких необов'язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена діетиламіногрупою, - ОК.в або С.-Сзалкіл, необов'язково заміщений групою ОКв, - аміногрупу або моно- або ді(С.4-Сзалкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою Кч9, - снНУФфомМнН-, Еого-, КозКоМО(О)-, РовСНоС(ОМКа34)-, МНЬС(О)метоксигрупу або КовС(О)СНо М (Ко), - С--С.алкеніл, заміщений групою Козко4МС(О)-, або

- С.-С.алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом, сч - С4-Соацил; і Коз і Код означають Н або Коз і К24 разом необов'язково утворюють і) морфоліногрупу і Еов означає морфоліногрупу.

30. Сполука за п. 29, в якій с зо б означає феніл, піридиніл, 5-індоліл, З3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазин-8-іл, бензооксалоліл, 2,3-дигідробензооксазол-7-іл, 2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-б-іл або 2-нафтил, при цьому (с необов'язково що) заміщений однією або декількома групами К., К»о або Кз, б Х означає імідазоліл, піридиніл, піримідиніл або піразиніл, У означає зв'язок, СНА«(СМ)СНо-МН-СН», -СНо-, -«МН-СНоСНьЬСН»- або -МН-, -- 7 означає морфолін-4-іл, діоксолан-2-іл, тетрагідрофураніл, піридиніл, ї- 2-окса-5-азабіцикло|2.2.1|гепт-5-ил, метоксифенілпіперазиніл, гідроксигрупу, метил, М,М-диметоксіетиламіногрупу, ацетиламіногрупу, метилсульфоніл або ціаноетил, К у кожному випадку незалежно означає трет-бутил, втор-бутил, трет-аміл, феніл, тетрагідропіран-2-ілоксипропініл, гідроксипропініл, тригалометил, 2,2-діетилпропіоніл або циклогексаніл, « Ко означає хлор, нітрогрупу, аміногрупу, нітрил, метилсульфоніламіногрупу, діацетиламіногрупу, ств) с фенілсульфоніламіногрупу, М,М-ди(метилсульфоніл)аміногрупу, метилсульфоніл або тригалометилсульфоніл, Й Кз у кожному випадку незалежно означає метил, С.і-Сзалкоксигрупу, метоксиметил, гідроксипропіл, и?» диметиламіногрупу, С.4-С;лалкіламіногрупу, МНоС(О)метоксигрупу, ацетил, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, морфоліногрупу або морфолінокарбоніл.

31. Сполука за п. ЗО, в якій Х означає піридиніл. -І 32. Сполука за п. 31, в якій піридиніл приєднаний до Аг у З-му положенні піридинілу.

33. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: - 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(4-(морфолін-4-іл-метил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, Ге) 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(4-(-2-(морфолін-4-іл)етил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(3-(морфолін-4-іл-метил)феніл)нафталін-1-іл|Ісечовину, о 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, Ге 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(5-морфолін-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(5-морфолін-4-ілметилфур-2-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1 дв ілісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-метил-2Н-піразол-3-іл|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|)ісечовину, Ф) 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(5-(морфолін-4-ілметил)піридин-2-іл)нафталін-1-іл)сечовину, ка 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(3-(2-(піридин-2-іл)етиламіно)циклогексеніл) бо нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(4-(піридин-3-ілметиламінометил)феніл)нафталін-1-іл|сечови НУ, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метил-піридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(морфолін-4-іл-метил)феніл)нафталін-1-іл сечовину, 65 1-Іб-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(4-гідроксибутиламіно)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|сечовину,

1-(б-трет-бутил-2-(4-метил-3-карбамілфеніл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафт алін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(3-гідроксипіперидин-1-ілметил)феніл)нафт алін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(4-гідроксиморфолін-4-ілметил)феніл)нафта лін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(3-"морфолін-4-ілметил)циклогексеніл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, 70 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(тетрагідрофуран-3-ілметил)-3-гідроксифен іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(М,М-ди(2-метоксіетил)амінометил)феніл)на фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(3-ціанопропокси)піридин-3-іл)нафталін-1- 7/5 іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидиніл)нафталін-1- іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(М,М-ди(2-ціаноетил)амінометил)феніл)нафт алін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(фуран-2-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл)нафталін- 1-і лісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4-(3-карбоксамідопіперидин-1-ілметил)феніл) сч ов нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(4--2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)феніл) і) нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафтал ін-1-іл|сечовину, с зо 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(4-гідроксибутилокси)піридин-3-іл)нафталі н-1-іл|Ісечовину, о 1-(З-трет-бутил-1 Н-/1,4біпіразол-5-ілІ|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, Ге! 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(б-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-і л)нафталін-1-іл|ісечовину, -- 1-(б-трет-бутил-2-(2-ціаноетил)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл)се ї- човину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(-2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3- іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метоксипіридин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)унафтал « Ін-1-іл|сечовину, з с 1-(б-трет-бутил-2-(2-амінопіридин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін -1-іл)сечовину, ; » 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-іл-4-карбоніл)піридин-3-іл)на фталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-б--илметил -І )піридин-3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(4-(М-(2-ціаноетил)-М-(піридин-3-ілметил)амі - нометил)феніл)нафталін-1-іл|ісечовину, Ге) 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(4-(М-(2-ціаноетил)-М-(тетрагідрофуран-2-ілм 5р етил)амінометил)феніл)нафталін-1-іл|сечовину, о 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)-4-метоксипіридин-3-і Ге л)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(1-морфолін-4-лпропіл)піридин-3-іл)унафтал ін-1-іл|сечовину, 1-ІЗ-трет-бутил-1"-метил-1 Н-(/1,4Дбіпіразол-5-іл|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл) сечовину, Ф) 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(6-(1-оксо-тетрагідротіопіран-4-іламіно)піри ка дин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл)н бо афталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І(4-(5-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піразин-2-і л)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(б-метилпіридин-3-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-(метилкарбоніламіно)піридин-3-іл)нафталін -1-іл)сечовину, 65 1-ІЗ-трет-бутил-1-(3-метилсульфанілпропіл)-1'Н-/1,4біпіразол-5-ілІ-3-І4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин- З-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину,

1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл1|-3-(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3- іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ|-3-(4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл )нафталін-1-іл)сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилтіопіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(6--«морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)наф талін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-амінопіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-ілІ-3-І4-(6-"морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|сечовину, 70 1-(З-трет-бутил-1"-метил-1' Н-(1,4Дбіпіразол-5-іл|-3-І4-(6--"морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-ілІ-3-(4-(6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафтал ін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-ілкарбоніл)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сеч /5 ВИНУ, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-п-толіл-2Н-піразол-3-іл|-3-(4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл сечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2Н-піразол-3-іл|-3-І(4-(2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафт 2о алін-1-іл|ісечовину, 1-(2-трет-бутил-5-метилпіридин-4-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(З-трет-бутилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(4-метилбіфеніл-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-(4-(6б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, сч 1-(5-ізопропіл-2-метилфеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-втор-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, і) 1-(5-трет-бутил-2-метоксиметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-16-((З-метоксипропіл)метиламіно|піридин-3-ілунафталін-1-іл)сечовину, с зо 1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, о 1-(5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, Ге! 1-(б-трет-бутил-2-(1Н-піразол-4-іл)феніл)|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл/1-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечов -- ЗБ МНУ, ї- 1-Іб-трет-бутил-2-(3-гідроксипропіл)феніл1|-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-2-(морфолін-4-карбоніл)феніл1|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовин у, М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ацетамід, « 1-(З3-метилнафталін-2-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, з с М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ацетамід, . 1-(б-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-гідроксифенілі|-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін- и?» 1-іл|сечовину, 1--2,3-диметил-1Н-індол-5-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, 1--5-трет-бутил-2-метил-3-ІЗ-(тетрагідропіран-2-ілокси)проп-1-ініл|феніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіриди -І н-3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1--2-метокси-5-трифторметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, - 1-(5--2,2-диметилпропіоніл)-2-метилфеніл/|-3-І4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, Ге) 1-(б-трет-бутил-3-(3-гідроксипроп-1-ініл)-2-метилфенілі|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1- 5ор ілісечовину, о 1-(б-трет-бутил-2-(3-гідроксипроп-1-ініл)уфеніл|-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечов пз ину, 1-(б-трет-бутил-3-(2,2-диметил-|1,3|діоксолан-4-ілметил)-2-метоксифеніл/|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин -3-іл)унафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(б-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-метоксифеніл/і-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1 -іл|Ісечовину, Ф) 1-(5-трет-бутокси-2-метоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, ка 1-І(5-(1-ціаноциклопропіл)-2-метоксифеніл|-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(б-трет-бутил-3-(2-діетиламіноетил)-2-метоксифеніл|-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл бо Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(6-(1,3|діоксолан-2-ілпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-піролідин-1-ілфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-диметиламінофеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-пропоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 65 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-гідроксиметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(-2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину

1-(5-циклогексил-2-метоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1--2,4-диметокси-5-трифторметилфеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метокси-3З-нітрофеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(б-метилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, М-ацетил-М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)/уреїдо)феніл)ац етамід, 1-(б-трет-бутил-4-метил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,Цоксазин-8-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3- 7/о іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-етоксифеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-ізопропоксифеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-імідазол-1-ілфеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-3-етиламіно-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)біс(метансу льфон)амід, 1-(б-трет-бутил-2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)феніл1-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сеч овину, 1--2-метансульфініл-5-трифторметилфеніл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-І4-(6-Тбіс(2-метоксіетил)аміно|метил)піридин-З3-іл)нафталін-1-ілІ|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину, ІМ-(11-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)упіридин-2-ілметил)піролідин-3-іліацетамід, 1--1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-І(4-(б6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|)се човину, М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)пропіонамід, сч 1-(5-трет-бутил-2-метил-бензооксазол-7-іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|-3--З-трифторметансульфонілфеніл)сечовину, і) М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)ізобутирамі д, 2-(4-трет-бутил-2-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)фенокси)ацетамід, с зо 1-(5-трет-бутил-2-оксо-2,3-дигідробензооксазол-7 -іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілі сечовину, юю 1-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|сечовину, Ге! 1-(5-трет-бутилбензооксазол-7-іл)-3-І(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|сечовину, М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)бензолсуль -- фонамід, ї- (5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)амід етансульфонової кислоти, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І(4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл|сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метилсульфанілфеніл)-3-І(4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|ісечовину, « 1-(5-трет-бутил-2-метоксипіридин-3-іл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, з с (5-трет-бутил-2-метокси-3-(3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)амід

. 2,2,2-трифторетансульфонової кислоти, и?» М-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)уреїдо|нафталін-1-іл/піразин-2-іл)уметансульфонамід, 1-І4-(6-ТІбіс(2-ціаноетил)аміно|метил)піридин-3-іл)нафталін-1-ілІ|-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)усечовину, -І 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл)сечовину, а 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2,6-диметилпіперидин-1-ілметил)-піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечови НУ, Ге) 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сеч ОВИНУ, о 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(б-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, Ге 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-4(2-ціаноетил)-(тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно)метил)піридин-3-ї л)нафталін-1-іл|ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(2-метоксиметилморфолін-4-ілметил)-піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечо Б ВИНУ, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-14-(6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)-піридин-3-ілІнафталін-1-іл)сеч (Ф, овину, ка амід 1-(5-4-І3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)іпіридин-2-ілметил)піперидин-З-карбонової кислоти, во 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(1-оксо-114-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|нафталін-1-іл)сечов ину, 1-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3-(4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|)сечо вину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, 65 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-((тетрагідрофуран-3З-іламіно)метиліІпіридин-3-ілінафталін-1-іл)усечов ину,

1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(6-4(2-ціаноетил)піридин-3-ілметиламіно|метил)піридин-3-іл)нафталін- 1-іл|Ісечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-74-(6-(2-окса-5-азабіцикло|2.2.1)гепт-5--илметил)піридин-3-ілІнафталін-1- іл)сечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6-(-2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-16-І4-(3-метоксифеніл)піперазин-1-ілметилі|-піридин-3-ілунафталін-1-іл )сечовину, 70 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(б-(морфолін-4-карбоніл)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)усечовину, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4--5-морфолін-4-ілметилпіразин-2-іл)нафталін-1-іл)ісечовину, 1-(б-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-8-іл)-3-(4--6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафта лін-1-іл)сечовину, 1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-І4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл|Ісечовину, М-(5-4-(3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо|нафталін-1-іл)піридин-2-іл)ацетамід, М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-ілІуреїдо)феніл)-М-метилаце тамід, М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл)уреїдо)феніл)-2,2,2-триф торацетамід, 1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-4-(6б-(піридин-3-ілокси)піридин-3-іл|Інафталін-1-іл)сечовину, З-трет-бутилфеніловий ефір (4-(б-морфолін-4-ілметилпіридин-З-іл)нафталін-1-іл|ікарбамінової кислоти, М-(5-трет-бутил-2-метокси-3-13-І4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)унафталін-1-іл)уреїдо)феніл)метансульф онамід, і їх фармацевтично прийнятні похідні. сч

34. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1, 9, 17 або 25. о

35. Спосіб лікування захворювання, опосередкованого цитокінами, який полягає у введенні пацієнту, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1, 9, 17 або 25.

36. Спосіб за п. 35, де вказане опосередковуване цитокінами захворювання являє собою захворювання, с зо вибране з групи, яка включає ревматоїдний артрит, остеоартрит, хворобу Крона, неспецифічний виразковий коліт, множинний склероз, синдром Гійєна-Баре, псоріаз, реакцію "трансплантат проти хазяїна", системний о червоний вовчок, діабет, токсичний шок, остеопороз, хворобу Альцгеймера, гострий та хронічний біль, ду контактний дерматит і атеросклероз.

37. Спосіб лікування опосередкованого нейтрофілами захворювання, вибраного з групи, яка включає удар, -- інфаркт міокарда, термічний опік, респіраторний дистрес-синдром дорослих (РДСД), множинні пошкодження в ї- результаті травми, гострий гломерулонефрит, дерматоз, який супроводжується гострими запальними процесами, гострий гнійний менінгіт, гемодіаліз, лейкоферіз (Іейкорпегезіз), пов'язані з трансфузією гранулоцитів синдроми та некротичний ентероколіт, який полягає у введенні пацієнту, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким із пп. 1, 9, 17 або 25. « шо ші с Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних . мікросхем", 2005, М 1, 15.01.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і и?» науки України. -І - се) с 50 Ко) Ф) іме) 60 б5