MXPA01009163A - Compuestos utiles como antiinflamatorios - Google Patents

Abstract

Se describen nuevos compuestos aromáticos los cuales sonútiles para tratar enfermedades o condiciones pato1ógicas que involucran la inflamación tales como enfermedades inflamatorias crónicas. También se describen composiciones farmacéuticas que los contienen y procedimientos para hacer tales compuestos.

Description

COMPUESTOS ÚTILES COMO ANTIINFLAMATORIOS CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a nuevos compuestos que inhiben la producción de citoquinas implicadas en procesos inflamatorios y, así, son útiles para tratar enfermedades y estados patológicos que implican una inflamación tal como una enfermedad inflamatoria crónica. Esta invención se refiere también a procedimientos para preparar estos compuestos y a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El factor de la necrosis de tumores (TNF) e interleuqui-na-1 (IL-1) son importantes entidades biológicas a las que se alude colectivamente como citoquinas proinflamatorias . Éstas, junto con varias otras moléculas relacionadas, median en la respuesta inflamatoria asociada con el reconocimiento inmunológico de agentes infecciosos. La respuesta inflamatoria juega un importante papel para limitar y controlar infecciones patógenas. Niveles elevados de citoquinas proinflamatorias están también asociados con un cierto número de enfermedades de autoinmunidad tales como síndrome del choque tóxico, artritis reumatoide, osteoartritis, diabetes y enfermedad inflamatoria del intestino (Dinarello, C.A., et al., 1984, Rev. Infect . Disease 6:51) . En estas enfermedades, la elevación crónica de REFt 132491 la inflamación exacerba o provoca gran parte de la patofisio logía observada. Por ejemplo, el tejido sinovial reumatoid queda invadido por células inflamatorias que dan com resultado la destrucción del cartílago y el hueso (Koch A.E., et al., 1995, J. Invest. Med. 43:28-38). Un métod terapéutico importante y aceptado para la intervenció potencial con fármacos en estas enfermedades es la reducció de citoquinas proinflamatorias tal como TNF (al que se alud orma secretada exenta de células como TNFa;) e IL-13. Actual mente, se encuentran en ensayos clínicos un cierto número d terapias anti-citoquina. La eficacia ha sido demostrada co un anticuerpo monoclonal dirigido contra TNFa; en un ciert número de enfermedades autoinmunes (Heath, P., "CDP571: A Engineered Human IgG4 Anti-TNFa; Antibody" IBC Meeting o Cytokine Antagonists, Filadelfia, PA, 24-5 de abril, 1997) Éstas incluyen el tratamiento de artritis reumatoide enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa (Rankin, E.C.C., e al .„ 1997, British J. Rheum. 35:334-342 y Stack, W.A. , e al., 1997, Lancet 349: 521-524). Se piensa que el anticuerp monoclonal actúa uniéndose tanto a TNFa; soluble como a TN unido a la membrana. Se ha tratado por ingeniería un receptor de TNFa; solubl que interactúa con TNFa;. El método es similar al descrit anteriormente para los anticuerpos monoclonales dirigido contra TNFa;; ambos agentes se unen a TNFa; soluble, reduciend así su concentración. Una versión de esta construcción denominada Enbrel (Immunex, Seattle, WA) demostró reciente mente una eficacia en un ensayo clínico de fase III para e tratamiento de la artritis reumatoide (Brower et al., 1997 Nature Biotechnology 15:1240). Otra versión del receptor d TNFa;, Ro 45-2081 (Hoffman-LaRoche Inc., Nutley, NJ) h demostrado eficacia en diversos modelos con animales d inflamación alérgica de los pulmones y lesión aguda de lo pulmones. Ro 45-2081 es una molécula quimérica recombinant construida a partir del receptor de TNF humano soluble de 5 kDa fusionado a la región de bisagra del gen IgGl de caden pesada y expresado en células eucarióticas (Renzetti, et al., 1997, Inflamm. Res. 46:S143). IL-1 ha sido implicada como una molécula de efector inmunológica en un gran número de procesos patológicos. El antagonista del receptor de IL-1 (IL-lra) ha sido examinado en ensayos clínicos con seres humanos. La eficacia se ha demostrado para el tratamiento de la artritis reumatoide (Antril, Amgen) . En un ensayo clínico con seres humanos fase III, IL-lra redujo la tasa de mortalidad en pacientes con el síndrome del choque séptico (Dinarello, 1995, Nutrution 11, 492) . La osteoartritis es una lenta enfermedad progresiva caracterizada por la destrucción del cartílago de las articulaciones. IL-1 se detecta en el fluido sinovial y en la matriz del cartílago de articulaciones osteoartríticas . Se ha demostrado que antagonistas de IL-1 disminuyen la degradación de los componentes de la matriz del cartílago en una diversidad de modelos experimentales de artritis (Chevalier, 1997, Biomed Pharmacother . 51, 58) . El óxido nítrico (NO) es un mediador de la homeostasis cardiovascular, neurotransmisión y función inmune; recientemente, se ha demostrado que tiene importantes efectos en la modulación de la remodelación de los huesos. Citoquinas tales como IL-1 y TNF son potentes estimuladores de la producción de NO. NO es una importante molécula reguladora en los huesos con efecto sobre las células del linaje de osteoblastos y osteoclastos (Evans, et al., 1996, J Bone Miner Res. 11, 300). La promoción de la destrucción de células beta, que conduce a diabetes mellitus dependiente de insulina, muestra una dependencia de IL-1. Algo de esta lesión se puede mediar a través de otros efectores tales como prostaglandinas y tromboxanos . IL-1 puede efectuar este proceso controlando el nivel tanto de ciclooxigenasa II como de la expresión de óxido nítrico sintetasa inducible (McDaniel et al., 1996, Proc Soc Exp Biol Med. 211, 24) . Se espera que inhibidores de la producción de citoquinas bloqueen la expresión de cíclooxigenasa inducible (COX-2) . Se ha demostrado que la expresión de COX-2 es incrementada por citoquinas y, se piensa que es la isoforma de la ciclooxigenasa responsable de la inflamación (M.K. O'Banion et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 1992, 89, 4888). Por consi-guíente, sería de esperar que inhibidores de citoquinas tales como IL-1 exhibieran una eficacia contra los trastornos actualmente tratados con inhibidores de COX tales como NSAIDs familiares. Estos trastornos incluyen el dolor agudo y crónico, así como síntomas de inflamación y enfermedad cardiovas-cular. La elevación de varias citoquinas ha sido demostrada durante la enfermedad inflamatoria del intestino (EII) activa. Un desequilibrio de la mucosa de IL-1 e IL-lra intestinales está presente en pacientes con EII. La produc-ción insuficiente de IL-lra endógeno puede contribuir a la patogénesis de EII (Cominelli, et al., 1996, Aliment Pharmacol Ther. 10, 49) . La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la presencia de depósitos de proteínas beta-amiloides, marañas neurofibrilares y disfunción colinérgica a lo largo de la región del hipocampo. El daño estructural y metabólico encontrado en la enfermedad de Alzheimer es posiblemente debido a una elevación sostenida de IL-1 (Holden, et al., 1995, Med Hypotheses, 45, 559) . Se ha identificado un papel para IL-1 en la patogénesis del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . IL-lra mostró una clara relación con sucesos inflamatorios agudos, así como con las diferentes fases de la enfermedad en la patofisiología de la infección por VIH (Kreuzer, et al., 1997, Clin Exp Immunol . 109, 54). IL-1 y TNF están ambos implicados en la enfermedad periodontal. El proceso destructivo asociado con la enfermedad periodontal puede ser debido a una desregulación tanto de IL-1 como de TNF (Ho ells, 1995, Oral Dis. 1, 266). Citoquinas proinflamatorias tales como TNFa; e IL-1/3 son también importantes mediadores del choque séptico y de la disfunción cardiopulmonar asociada, del síndrome del dolor respiratorio agudo (SDRA) y del fallo múltiple de los órga-nos. TNFa; también ha estado implicado en la caquexia y en l degradación de los músculos, asociada con la infección po VIH (Lahdiverta et al., 1988, Amer. J. Med., 85, 289). L obesidad está asociada con una incidencia incrementada de l infección, diabetes y enfermedad cardiovascular. Se ha señalado anormalidades en la expresión de TNFa; para cada un de los estados anteriores (Loffreda, et al., 1998, FASEB J. 12, 57) . Se ha propuesto que niveles elevados de TNFar está implicados en otros trastornos relacionados con la aliméntación tales como anorexia y bulimia nerviosa. Se traza paralelas patofisiológicas entre la anorexia nerviosa y l caquexia cancerígena (Holden, et al., 1996, Med Hypotheses 47, 423) . Se demostró que un inhibidor de la producción de TNFa;, HU-211, mejoraba el resultado de la lesión del cerebro cerrado en un modelo experimental (Shohami, et al., 1997, Neuroimmunol . 72, 169). Se sabe que la aterosclerosis tiene un componente inflamatorio, y se ha sugerido que citoquinas tales como IL-1 y TNFa! fomentan la enfermedad. En un modelo con animales se demostró que un antagonista del receptor de IL-1 inhibía la formación de estrías grasas (Elhage et al., 1998, Circulation, 97, 242) . La expresión anormal de la óxido nítrico sintetasa inducible (ONSi) ha sido asociada con la hipertensión en l rata espontáneamente hipertensa (Chou et al., 1998, Hyperten-sion, 31, 643) . IL-1 juega un papel en la expresión de ONSi y, por lo tanto, puede jugar en papel en la patogénesis de la hipertensión (Singh et al., 1996, Amer. J. Hypertension, 9, 867) . Se ha demostrado también que IL-1 induce la uveitis e ratas que podría ser inhibida con bloqueadores de IL-1 (Xua et al., 1998, J. Ocular Pharmacol. and Ther., 14, 31) . Se h demostrado que citoquinas, incluidas IL-1, TNF y GM-CSF, estimulan la proliferación de blastos de leucemia mielógen aguda (Bruserud, 1996, Leukemia Res. 20, 65) . Se demostró que IL-1 era esencial para el desarrollo tanto de dermatitis po contacto irritante como alérgica. La sensibilización epicutá-nea se puede evitar mediante la administración de un anticuerpo monoclonal anti-IL-1 antes de la aplicación epicutánea de un alérgeno (Muller, et al., 1996, Am J Contact Dermat . 7, 177) . Datos obtenidos de ratones atacados por IL-1 indican la implicación crítica en la fiebre de esta citoquina (Kluger et al., 1998, Clin Exp Pharmacol Physiol. 25, 141) . Una diversidad de citoquinas, incluidas TNF, IL-1, IL-6 e IL-8, inician la reacción de fase aguda que es estereotipada en fiebre, indisposición, mialgia, dolor de cabeza, hipermetabolismo celular y respuestas endocrinas y enzimáticas múltiples (Beisel, 1995, Am J Clin Nutr. 62, 813) . La producción de estas citoquinas inflamatorias es rápidamente seguida de trauma o de la invasión patógena del organismo. Otras citoquinas proinflamatorias han sido correlacionádas con una diversidad de estados patológicos. IL-8 se correlaciona con la afluencia de neutrófilos en sitios de la inflamación o lesión. El bloqueo de los anticuerpos contra IL-8 ha demostrado jugar un papel para IL-8 en la lesión de tejidos asociada con neutrófilos en la inflamación aguda (Harada et al., 1996, Molecular Medicine Today 2, 482). Por lo tanto, un inhibidor de la producción de IL-8 puede ser útil en el tratamiento de enfermedades mediadas predominantemente por neutrófilos tales como apoplejía e infarto de miocardio, solos o después de una terapia trombolítica, lesión térmica, síndrome del dolor respiratorio en adultos (SDRA) , lesión múltiple de los órganos secundaria al trauma, glomerulonefritis aguda, dermatosis con componentes inflamatorios agudos, meningitis purulenta aguda u otros trastornos del sistema nervioso central, hemodiálisis, leucoferisis, síndromes asociados con la transfusión de granulocitos y enterocolitis necrotizante. Rinovirus activa la producción de diversas citoquinas proinflamatorias, predominantemente IL-8, que da como resultado enfermedades sintomáticas tales como rinitis aguda (Winther et al., 1998, Am J Rhinol . 12, 17). Otras enfermedades que son afectadas por IL-8 incluyen isquemia y reperfusión del miocardio, enfermedad inflamatori del intestino y muchas otras. La citoquina proinflamatoria IL-6 ha sido implicada co la respuesta en fase aguda. IL-6 es un factor de crecimient en un cierto número de enfermedades oncológicas que incluye mieloma múltiple y discrasias de células del plasma relacionadas (Treon, et al., 1998, Current Opinión in Hematology 5: 42) . Se ha demostrado también que es un importante mediado de la inflamación dentro del sistema nervioso central. Niveles elevados de IL-6 se encuentran en varios trastornos neurológicos, incluidos complejo SIDA-demencia, enfermedad d Alzheimer, esclerosis múltiple, lupus eritomatoso sistémico, trauma del SNC y meningitis vírica y bacteriana (Gruol, et al., 1997, Molecular Neurobiology 15:307) . IL-6 juega tambié un importante papel en la osteoporosis. En modelos murínicos se ha demostrado que efectúa una resorción de los huesos induce una actividad de los osteoclastos (Ershler et al . , 1997, Development and Comparative Immunol . 21: 487). Existe acusadas diferencias entre citoquinas tales como niveles de IL-6, in vivo entre osteoclastos de hueso normal y huesos d pacientes con la enfermedad de Paget (Mills, et al., 1997, Calcif Tissue Int. 61, 16). Se ha demostrado que un ciert número de citoquinas está implicado en la caquexia cancerígena. La gravedad de los parámetros clave de la caquexia se puede reducir mediante el tratamiento con anticuerpos anti--IL-6 o con antagonistas del receptor de IL-6 (Strassmann, et al., 1995, Cytokins Mol Ther. 1, 107). Varias enfermedades infecciosas tal como influenza, indican a IL-6 e IFN alf como factores clave tanto en la formación del síntoma como e la defensa del hospedante (Hayden, et al., 1998, J Cli Invest. 101, 643) . La sobreexpresión de IL-6 ha sido implicada en la patología de un cierto número- de enfermedades incluidas mieloma múltiple, artritis reumatoide, enfermeda de Castleman, psoriasis y osteoporosis post-menopáusic (Simpson, et al., 1997, Protein Sci. 6, 929). Compuestos qu interferían en la producción de citoquinas, incluidas IL-6 TNF, eran eficaces en el bloqueo de una anafilaxis cutánea pasiva en ratones (Scholz et al., 1998, J. Med. Chem., 41, 1050) . GM-CSF es otra citoquina proinflamatoria con relevancia a un cierto número de enfermedades terapéuticas. Influye no sólo en la proliferación y diferenciación de células germinales, sino también regula varias otras células implicadas en la inflamación aguda y crónica. Se ha intentado el tratamiento con GM-CSF en un cierto número de estados patológicos incluida la curación de heridas por quemaduras, la resolución de injertos de piel, así como mucositis citostática e inducida por radioterapia (Masucci, 1996, Medical Oncology 13: 149) . Parece que GM-CSF juega también un papel en la replicación de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en células de un linaje de macrófagos con relevancia a la terapia del SIDA (Crowe et al., 1997, Journal of Leukocyte Biology 62, 41). El asma bronquial se caracteriza por un proceso inflamatorio en los pulmones. Las citoquinas implicadas incluyen, entre otras, GM-CSF (Lee, 1998, J R Coll Physicians Lond 32, 56). El interferon ? (IFN ?) ha sido implicado en un cierto número de enfermedades. Ha sido asociado con una deposición incrementada de colágeno que es una característica histopa-tológica central de la enfermedad de injerto frente a hospedante (Parkman, 1998, Curr Opin Hematol . 5, 22). Después de un trasplante de riñon, se le diagnosticó a un paciente leucemia mielógena aguda. El análisis retrorrespectivo de citoquinas de la sangre periférica reveló niveles elevados de GM-CSF e IFN ?. Estos niveles elevados coincidían con un aumento en el recuento de leucocitos en la sangre periférica (Burke, et al., 1995, Leuk Lymphoma. 19, 173). El desarrollo de dialjgtes^??ependiente de insulina (tipo 1) se puede correlacionar con la acumulación en células de los islotes pancreáticas de células T productoras de IFN ? (.Ablumunits, et al., 1998, J Autoimmun. 11, 73) . IFN y junto con TNF, IL-2 e IL-6 condujeron a la activación de la mayoría de células T periféricas antes del desarrollo de lesiones en el sistema nervioso central para enfermedades tales como esclerosis múltiple (EM) y complejo de SIDA-demencia (Martino et al., 1998, Ann Neurol. 43, 340). Lesiones ateroscleróticas dan como resultado una enfermedad arterial que puede conducir al infarto de corazón y del cerebro. Muchas células inmunes activadas están presentes en estas lesiones, principalmente células T y macrófagos . Estas células producen grandes cantidades de citoquinas proinflamatorias tales como TNF, IL-l e IFN y . Se piensa que estas citoquinas están implicadas en fomentar la apoptosis o la muerte programada de células de las células musculares lisas vasculares que las rodean que dan como resultado lesiones ateroscleróticas (Geng, 1997, Heart Vessels Suppl 12, 76) . Sujetos alérgicos producen ARNm específico para IFN y después del enfrentamiento con veneno de avispa (Bonay, et al., 1997, Clin, Exp Immunol . 109, 342) . La expresión de un cierto número de citoquinas, incluido IFN y ha demostrado que aumenta después de una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado, indicando así un papel del IFN ? en dermatitis atópica (Szepietowski, et al., 1997, Br J Dermatol. 137, 195) . Se efectuaron estudios histopatoló-gicos e inmunohistológicos en casos de malaria cerebral fatal. Se observó evidencia de IFN y entre otras citoquinas, lo que indica un papel en esta enfermedad (Udomsangpetch et al., 1997, Am J Trop Med Hyg. 57, 501) . Se ha establecido la importancia de especies de radicales libres en la patogénesis de diversas enfermedades infecciosas. La vía de síntesis del óxido nítrico es activada en respuesta a la infección con determinados virus a través de la inducción de citoquinas proinflamatorias tales como IFN ? (Akaike, et al., 1998, Proc Soc Exp Biol Med. 217, 64) . Pacientes, crónicamente infectados con el virus de la hepatitis B (VHB) pueden desarrollar cirrosis y carcinoma hepatocelular. La expresión y replicación del gen vírico en ratones transgénicos con VHB puede ser suprimida por un mecanismo post-transcripcional mediado por IFN y , TNF e IL-2 (Chisari, et al., 1995, Springer Semin Immunopathol . 17, 261) . IFN? puede inhibir selectivamente la resorción de los huesos inducida por citoquinas. Parece que esto lo hace a través de la intermediación de óxido nítrico (NO) que es una importante molécula reguladora para la remodelación de los huesos. El NO puede estar implicado como un mediador de enfermedad ósea para enfermedades tales como: la artritis reumatoide, osteo-lisis asociada con tumores y osteoporosis postmenopáusica (Evans, et al., 1996, J Bone Miner Res. 11, 300) . Estudios con ratones deficientes en genes han demostrado que la producción de IFN ? dependiente de IL-12 es crítica en el control del crecimiento parasitario temprano. A pesar de que este proceso es independiente del óxido nítrico, el control de la infección crónica parece ser dependiente de NO (Alexander et al., 1997, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 352, 1355) . NO es un importante vasodilatador, y existe una evidencia convincente de su papel en el choque cardiovascular (Kilbourn, et al., 1997, Dis Mon. 43, 277) . IFN ? se requiere para la progresión de la inflamación intestinal crónica en enfermedades tales como la enfermedad de Crohn y la enfermedad inflamatoria del intestino (EII) , presumiblemente a través de la intermediación de linfocitos CD4+, probablemente del fenotipo TH1 (Sartor 1996, Aliment Pharmacol Ther. 10 Suppl 2, 43) . Un nivel elevado de IgE del suero está asociado con diversas enfermedades atópicas tales como asma bronquial y dermatitis atópica. El nivel de IFN ? estaba negativamente correlacionado con la IgE del suero, sugiriendo un papel de IFN y en pacientes atópicos (Teramoto et al., 1998, Clin Exp Allergy 28, 74) . Compuestos que modulan la liberación de una o más de las citoquinas inflamatorias antes mencionadas pueden ser útiles para tratar enfermedades asociadas con la liberación de estas citoquinas. Por ejemplo, el documento WO 98/52558 describe compuestos de heteroarilurea que están indicados como útiles para tratar enfermedades mediadas por citoquinas. El documen-to WO 99/23091 describe otra clase de compuestos de urea que son útiles como agentes antiinflamatorios.

La patente de EE.UU. n° 5.162.360 describe compuestos de urea N-arilo sustituido-N' -heterocíclico sustituido que se describen como útiles para tratar hipercolesterolemia y aterosclerosis . El trabajo citado antes apoya el principio de que la inhibición de la producción de citoquinas era beneficiosa en el tratamiento de diversos estados patológicos . Algunos productos terapéuticos proteínicos están en un desarrollo final o han sido aprobados para uso en enfermedades particu-lares. Los productos terapéuticos proteínicos son costosos de producir y tienen problemas de biodisponibilidad y estabilidad. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevos inhibidores, de moléculas pequeñas, de la producción de citoquinas con perfiles de eficacia, farmacocinéticos y de seguridad optimizados.

BREVE SUMARIO DE LA INVENCIÓN A la vista del trabajo antes citado, existe una clara necesidad de compuestos que inhiban la producción de citoquinas con el fin de tratar diversos estados patológicos. Por lo tanto, es un objeto de la invención proporcionar nuevos compuestos que inhiban la liberación de citoquinas inflamatorias tales como interleuquina-1 y factor de la necrosis de tumores. Es un objeto adicional de la invención proporcionar métodos para tratar enfermedades y estados patológicos que impliquen una inflamación tal como la enfermedad inflamatoria crónica, utilizando los nuevos compuestos de la invención. Es todavía un objeto adicional de la invención proporcionar procedimientos para la preparación de los nuevos compuestos antes mencionados .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En un aspecto genérico de la invención, se proporcionan compuestos de la fórmula (I) (I) en donde : Ar-L se selecciona del grupo que consiste eñ: pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, oxazol, tiazol, furano y tiofeno; en donde Arx puede estar sustituido con uno o más de R17 R2 o R3; Ar2 es fenilo, naftilo, quinolina, isoquinolina, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, bencimidazol, benzofurano, indanilo, indenilo o indol, estando cada uno opcionalmente sustituido con cero a tres grupos R2; X es a) un cicloalquilo o cicloalquenilo Cs_8 opcionalmente sustituido con 0-2 grupos oxo ó 0-3 cadenas de alquilo C1_i ramificado o no ramificado, alcoxi C1-4 o alquil examino; b) fenilo, furano, tiofeno, pirrol, imidazolilo, piridina, pirimidina, piridinona, dihidropiridinona, maleimida, dihidromaleimida, piperidina, piperazina o pirazina, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con 0-3 alquilos C1-4 ramificados o no ramifi- cados, alcoxis C1_4, hidroxis, nitrilos, mono- o di- (alquil C1-3)aminos, alquil Cí.6-S (0) m o halógenos; Y es un enlace o una cadena de carbonos C^ saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por 0, NH, S (0) , S(0)2 o S, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 0-2 grupos oxo y uno o más alquilos Cx_4 ramificados o no ramificados que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es : a) fenilo, piridina, pirimidina, piridazina, imidazol, furano, tiofeno, pirano, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos que consisten en halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C _6 , hidroxi, mono- o di- (alquil C1-3) amino, alquil (O) m, COOH y fenilamino, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos que consisten en halógeno, alquilo Cx_6 y alcoxi C1-6; b) tetrahidropirano, tetrahidrofurano, 1, 3 -dioxolañona, 1, 3-dioxanona, 1,4-dioxano, morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina-sulfóxido, piperidina, piperidinona, piperazina, tetrahidropirimidona, ciciohexanona, ciciohexanol, sulfuro de pentametileno, pentametileno- -sulfóxido, pentametileno-sulfona, sulfuro de tetrametileno, tetrametileno-sulfóxido o tetrametileno-sulfona, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos que consisten en nitrilo, alquilo C1-6, alcoxi C^, hidroxi, mono- o di- (alquil C1-3) amino-alquilo C-,^, fenilamino-alquilo C^ y alcoxi C1-3-alquilo C^,-c) alcoxi C^g, amina secundaria o terciaria, en donde el nitrógeno del amino está unido covalentemente a grupo seleccionados del grupo que consiste en alquilo C^-,, alcoxi C1-s-alquilo, piridinil -alquilo Ci_3, imidazolil -alquilo C1-3/ tetrahidrofuranil-alquilo Ci_3, fenilamino, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente susti tuido con uno a dos halógenos, alcoxis C^g, hidroxis mono- o di- (alquil C1.3)aminos, alquil C1-6-S(0)m y fenil -S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalment sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis hidro xis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; (a) alquilo C3.10 ramificado o no ramificado, opcionalment parcial o totalmente halogenado y opcionalmente susti tuido con uno a tres grupos fenilo, naftilo o heterocí clicos seleccionados del grupo que consiste en piridini lo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo isotiazolilo; estando cada uno de tales fenilo, naftil o heterociclo seleccionado del grupo descrito aqu anteriormente en este párrafo, y estando sustituido co 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste e halógeno, alquilo Ci,6 ramificado o no ramificado, qu está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalquilo C3_8, cicloalquenilo C5.„, hidroxi, nitrilo, alquiloxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmen te halogenado, NH2C(0) y dialquil (C1-3) aminocarbonilo; (b) cicloalquilo C3_7 seleccionado del grupo que consiste e ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexani lo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo bicicloheptañilo, estando cada uno opcionalmente parcia o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido co uno a tres grupos alquilo Ci_3, o un análogo de un grup cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupo metiieno del anillo están reemplazados por grupo seleccionados independientemente dei grupo que consiste en 0, S, CHOH, >C=0, >C=S y NH; (c) alquenilo C3.10 ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, fenilo, naftilo o heterocíclicos, seleccionándose independientemente cada uno de tales grupos heterocíclicos del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, y estando cada uno de tales grupos fenilo, naftilo o heterocíclicos sustituidos con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alcoxi Ci_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(0) y mono- o di- -alquil (C1-3) aminocarbonilo; (d) un cicloalquenilo C5_7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadie- nilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Ci_3; (e) nitrilo; o (f ) alcoxi Ci_6-carbonilo ramificado o no ramificado , alquil Ci„6- aminocarbonilo ramificado o no ramificado , alquil Ci.g-carbonilamino-alquilo Ci_3 ramificado o no ramificado ; es : un alquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroílo, alcoxi C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo o fenilsulfonilo; R3 es : a) un grupo fenilo, naftilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazo- lilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo e indazolilo, en donde el grupo fenilo, naftilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, alquilo C1-6 ramifi- cado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquilo C1-5, naf- til-alquilo Ci_5, halógeno, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Ci_3 que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterariloxi, en donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (C^) amino, fenilamino, naftilamino, hetero- ciclilamino, en donde el resto hetericiclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(0), un mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo, alquil Ci_s-C (O) -alquilo Ci_4, amino-alquilo mono- o di-alquil (Ci_3) amino-alquilo C1-5/ amino-S(0)2, di-alquil (Ci_3) amino-S (O) 2/ R4-alquilo Ci.5, Rs-alcoxi C1-s, R6-C (O) -alquilo C _5 y R7-alquil C1.5(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (Ci_5) amino; b) un arilo condensado seleccionado del grupo que consist en benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronafti lo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzoci 5 cloheptenilo o un heterociclilo condensado seleccionad del grupo que consiste en ciclopentenopiridina, ciclohe- xanopiridina, ciclopentanopirimidina, ciclohexanopirimi dina, ciclopentanopirazina, ciclohexanopirazina, ciclo pentanopiridazina, ciclohexanopiridazina, ciclopentano quinolina, ciclohexanoquinolina, ciclopentanoisoquinoli na, ciclohexanoisoquinolina, ciclopentanoindol, ciclohe xanoindol, ciclopentanobencimidazol, ciclohexanobencimi dazol, ciclopentanobenzoxazol, ciclohexanobenzoxazol, ciclopentanoimidazol, ciclohexanoimidazol, ciclopentano tiofeno y ciclohexanotiofeno; en donde el anillo d arilo condensado o el anillo de heterociclilo condensad está sustituido con 0 a 3 grupos independientement seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftil y heterociclilo, seleccionado del grupo que consiste e piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, alquilo Ci_6 ramificado o n ramificado que está opcionalmente total o parcialment halogenado, halógeno, nitrilo, alcoxi Ci_3 que est opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterocicliloxi, en donde el resto heteroci clilo se selecciona del grupo descrito antes aquí e este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, e donde el resto heterociclilo se selecciona del grup descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(0) , u mono- o di-alquil (Ci_3) aminocarbonilo, alquil Ci_4-0C (O) , alquil C1-5-C (0) -alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, un amino-alquilo C1-5/ mono- o di-alquil (C1-3) aminoalqui lo C1-5/ Rg-alquilo C1-5, R10-alcoxi Ci_5, R^-C (O) -alquil i-s Y R12-alquil Ci.5(R13)N; c) cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo y bicicloheptilo, en donde el cicloalquílo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3; d) cicloalquenilo Cs_7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Ci_3; e) acetilo, aroílo, alcoxicarbonilalquilo o fenilsulfonilo; o f) alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; o Ri y R2, considerados juntos, pueden formar opcionalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado; cada uno de R8 y R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno y alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R4, R5, R6, R7, Rg, R10, R1X y R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en morfolina, piperidina, piperazina, imidazol y tetrazol; m es 0 , 1 ó 2 ,-W es O o S y sus derivados farmacéuticamente aceptables. En una realización de la invención, existen compuestos de la fórmula (I) según se proporcionan anteriormente, y en donde : Ar2 es naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo o indenilo y W es O. En otra realización de la invención, están los compuestos de la fórmula (I) tal como se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: ATi se selecciona de tiofeno y pirazol; X es cicloalquilo Cs_7 o cicloalquenilo C5.7 opcionalmente sustituido con 0-2 grupos oxo ó 0-3 alquilos C1-4 ramificados o no ramificados, alcoxis C1-4 o alquil C1-4-aminos; o X es fenilo, piridina, tetrahidropiridina, pirimidina, furano o tiofeno, estando cada uno opcionalmente sustituido de forma independiente con 0-3 alquilos C?_4 ramificados o no ramificados, alcoxis Ci_4, hidroxis, nitrilos, mono- o di- (alquil Ci_3) aminos, alquil Ci_6-S(0)m o halógenos; Ri es alquilo C^ ramificado o no ramificado, ciclopropilo o ciciohexilo opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C-^; R3 es alquilo Ci_4 ramificado o no ramificado, fenilo, pirimidinilo, pirazolilo o piridinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido como se ha descrito aquí anteriormente en el aspecto genérico más amplio, alcoxicarbonilalquilo o ciclopropilo o ciclopentilo opcionalmente sustituido tal como se describe aquí anteriormente en el aspecto genérico más amplio. Todavía en otra realización de la invención, están los compuestos de la fórmula (I) tal como se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: Arx es pirazol; X es ciclopentenilo, ciclohexenilo o cicloheptenilo opcionalmente sustituido con un grupo oxo ó 0-3 alquilos C?_4 ramificados o no ramificados, alcoxis Ci_4 o alquil C1-4-aminos; o X es fenilo, piridina, furano o tiofeno, estando cada uno opcionalmente sustituido de forma independiente con 0-3 alquilos Ci_4 ramificados o no ramificados, alcoxis C1-4, hidroxis, nitrilos, mono- o di- (alquil C1-3) aminos, alquil C?-6-S(0)m o halógenos. Todavía en otra realización de la invención, están los compuestos de la fórmula (I) tal como se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: Y es -CH2- , -CH2CH2- , -CH2NH- , -CH2CH2NH- o un enlace ; y Z es fenilo, imidazol, furano, piperazina, tetrahidropirano, morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina-sulfóxido, piperidina, piridina, amina secundaria o terciaria, en donde el nitrógeno del amino está unido covalentemente a grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo Ci„3 y alcoxi C1-s-alquilo, fenilamino, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis hidroxis o mono- o di- (alquil C^Jamínos, alquil Ci_6S(0)m y fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di-(alquil Ci_3) aminos. Todavía en una realización adicional de la invención están los compuestos de la fórmula (I) tal como se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: AT-L es 5-terc-butil-pirazol-3-ilo; en donde el anillo de pirazol puede estar sustituido con R3; R3 es alquilo C^ ramificado o no ramificado, fenilo, pirimidinilo, pirazolilo o piridinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido como se ha descrito aquí anteriormente en el aspecto genérico más amplio, alcoxicarbonilalqui-lo o ciclopropilo o ciclopentilo opcionalmente sustituido tal como se describe aquí anteriormente en el aspecto genérico más amplio. Todavía en una realización adicional de la invención están los compuestos de la fórmula (I) tal como se proporcio-nan inmediatamente antes y en donde X es piridinilo. Todavía en otra realización adicional de la invenció están los compuestos de la fórmula (I) tal como se proporcionan inmediatamente antes y en donde el piridinilo está fijado a Arx a través de la posición 3 -piridinilo. Los siguientes son compuestos representativos de la fórmula (I) de la invención: 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol -3 -il] -3 - [4- (4- (morfolin- -4-il) fenil) naf talen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil -2-p-tolil-2H-pirazol-3 -il] -3 - [4 - (4- (morfolin- -4-ilmetil) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (2- (morfo-lin-4-il) etil) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-dimetila-minofenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-ip -3- [4- (3- (morfolin--4-il) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3- (morfolin- -4-ilmetil) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-morfolin- -4-ilmetil-piridin-2-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-morfolin- -4-ilmetil-fur-2-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-piperidin- -1-ilmetil-fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-fenil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (4-metilpi-perazin-1-il) metilfenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3, 4-di (mor-folin-4-ilmetil) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6-piridin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (l-oxotiomorfolin-4-ilmetil)piridin-3-il)naftalen-l- -il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (1-oxo--tiomorfolin-4-ilmetil)piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6-tetrahidropiran-4-ilmetil -piridin-3 -il) naf talen-1- -il] urea; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 - - [4- (6- (l-oxo-tetrahidrotiofen-3 -ilmetil) piridin- 3 -il) naf ta-len-l-il] urea ; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il ) -2H-pirazol-3 -il] -3 - - [4- (6- (imidazol -1-ilmetil) piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [2- (3-dimetilaminometilfenil) -5- (1-metil-ciclohexil) -2H-pi-razol-3-il] -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen--1-il] urea; 1- [2- (5- (1-metil-ciclohexil) -2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pi-razol-3-il] -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen- -1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2-morfolin--4-ilmetil-pirimidin-5-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3-metoxi-5- (2-morfolin-4-il-etoxi) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (3- (2-morfolin-4-il-etoxi) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (dimetilamino) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (metilsulfonil) fenil) naftalen-1-il] urea; éster metílico de ácido 5-terc-butil-3- {3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] ureido}tiofeno-2-carboxí-lico; metilamida de ácido 5-terc-butil-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) naftalen-1-il] ureido} tiofeno-2-carboxílico; éster metílico de ácido 5-terc-butil-l-metil-3 - {3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] ureido} -lH-pirrol- -2 -carboxílico,• metilamida de ácido 5-tere-butil -1-metil -3- {3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) aftalen-1-il] ureido} -lH-pirrol-2--carboxílico; 2-acetilamino-N- (5-terc-butil-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) naftalen-1-il] ureido}tiofen-2-ilmetil) acetamida; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3-morfolin- -4-il-ciclohex-l-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3-morfolin- -4-il-ciclohept-l-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3- (2-morfo-lin-4-il-etilamino) ciclohex-1-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3-morfolin--4-il-ciclohept-l-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (piridin-4-il-metilamino) ciclohex-1-enil) naftalen-1- -il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (3- (dimetilaminoetilamino) ciclohex-1-enil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (piridin-3-il-metilamino) ciclohex-1-enil) naftalen-1--il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (3 - (fenilmetilamino) ciclohex-1-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (3- (2-feniletilamino) ciclohex-1-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (3- (furan-2-ilmetilamino) ciclohex-1-enil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (2-piridin-2-iletilamino) ciclohex-1-enil) naf alen-1- -il] urea,-1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (2-piperidin-l-iletilamino) ciclohex-1-enil) naftalen--1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (2-imidazol-4-iletilamino) ciclohex-1-enil) naftalen--1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4 - (3 - (piridin-2 -ilmetilamino) ciclohex-1-enil) naf talen-1- -il] urea; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol -3 -il] -3 - - [4- (3- (2- (4-metoxifenil) etilamino) ciclohex-1-enil) naftalen--1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-morfolin--4-ilmetil-3-oxo-ciclohex-l-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (1-oxo--tetrahidrotiofen-3-ilmetil) -3 -oxo-ciclohex-1-enil) naftálen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (1-oxo--tiomorfolin-4-ilmetil) -3-oxo-ciclohex-l-enil) naftalen-1--il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-metilpipe-razin-l-ilmetil-3-oxo-ciclohex-l-enil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- {6-oxo-l- (tetrahidropiran-4 -ilmetil) -1 , 2 , 3 , 6-tetrahidro--piridin-4-il} naftalen- 1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 -- [4- [2-oxo-l-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-oxo-l-pi-ridin-4-il-l, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6-oxo-l -piridin-4 -il-1, 2,3, 6-tetrahidro-piridin-4-il) -naftalen-1-il] urea; éster metílico de ácido 5-terc-butil-3- {3- [4- (6-oxo-l-piri-din-4-il-l,2, 3, 6-tetrahidro-piridin-4-il) naftalen-1-il] ureido} tiofeno-2 -carboxílico; éster metílico de ácido 5-terc-butil-l-metil-3- {3- [4- (6-oxo--l-piridin-4-il-l, 2 , 3 , 6-tetrahidro-piridin-4-il) naftalen-1--il] ureido}pirrol -2 -carboxílico; metilamida de ácido 5-terc-butil-l-metíl-3- {3- [4- (6-oxo- 1-piridin-4-il-1, 2,3, 6-tetrahidro-piridin-4-il) naftalen- 1-il] --ureido}pirrol-2 -carboxílico; éster metílico de ácido 5-terc-butil-3- {3- [4- (3-morfolin-4--il-ciclohex-1-enil) naftalen-1-il] ureido}tiofeno-2-carboxílico ; éster metílico de ácido 5-terc-butil-l-metil-3- {3- [4- (3 -mor-folin.-4-il-ciclohex-l-enil) naftalen-1-il] ureido}pirrol -2 --carboxílico; y metilamida de ácido 5-terc-butil-l-metil-3- {3- [4- (3-morfolin--4-il-ciclohex-l-enil) naftalen-1-il] ureido}pirrol-2 -carboxílico y sus derivados farmacéuticamente aceptables . En otra realización de la invención se proporcionan los siguientes compuestos de la fórmula (I) : 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-morfolin- -4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (2- (morfo-lin-4-il) etil) fenil) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3- (morfo-lin-4-ilmetil) fenil) aftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-morfolin- -4-ilmetil-piridin-2-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-morfolin- -4-ilmetil-fur-2-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] urea; 1- [5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] urea y sus derivados farmacéuticamente aceptables. En otro aspecto genérico de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (la) : da) en donde : Arx es : pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, oxazol, tiazol, furano y tiofeno; en donde Arx está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar2 es fenilo, naftilo, quinolina, isoquinolina, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, bencimidazol, benzofurano, indanilo, indenilo o indol, estando cada uno opcionalmente sustituido con cero a tres grupos R2; X es un cicloalquilo o cicloalquenilo C5.8 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo Ci_4, alcoxi Cx_4 o alquil C1-4-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazoli-lo, piridinilo, tetrahidropiridinilo, pirimidinilo, piridino-nilo, dihidropiridinonilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, bencimidazol, 3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos C1-4, alcoxis C1.i , hidroxis, nitrilos, aminos, mono-o di- (alquil C1-3) aminos, mono- o di- (alquil C1-3amino) carboni-los, NH2C(0), alquil Ci_6-S(0)ra o halógenos; Y es: un enlace o una cadena de carbonos C1-4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por 0, N o S(0)ra, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo, hidroxi o uno o más alquilos C1-4/ opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es: arilo, indanilo, heteroarilo seleccionado de bencimidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo y piranilo, heterociclo seleccionado de piperazinilo, tetra-hidropirimidonilo, ciclohexanonilo, ciclohexanolilo, 2-oxa-ó 2-tia-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidi-lo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sulfoxidilo o tetrame-tileno-sulfonilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1, 4-dioxanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfoxidilo, tiomorfolino-sulfonilo, piperidinilo, piperidinonilo, pirrolidinilo y dioxolani-lo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos Ci_6, alcoxis C1-6, alcoxi Ci_3-alquilos Ci_3, alcoxi C1-6-carbonilos, aroílos, heteroaroílos, heterociclo-acilos Ci_3, en donde el heteroarilo y el heterociclo son como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, acilos C1-3, oxos, hidroxis, piridinil--alquilos C1-3, imidazolil-alquilos C^, tetrahidrofuranil-alquilos C1-3/ nitrilo-alquilos C?_3, nitrilos, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalment sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis mono- o di- (alquil C?.3) aminos, amino-S(0)m, alquil C1-6-S(0) o fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmen te sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos, aminocarbonilos o amino-alquilos Ci_3, en donde el átomo de está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera indepen diente, con amino-alquilo C1-6, alquilo C1-3, aril -alquilo C0_3, alcoxi C1-5-alquilo C1-3/ alcoxi Ci_s, aroílo, acilo C1-3, alqui Ci_3-S(0)m o aril-alquil C0_3-S(0)ra-, cada uno del alquilo arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcio nalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres arilos, heterociclos o heteroarilos como se han definido aqu anteriormente en este párrafo, cada uno, a su vez, est opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-6 o alcox o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo Ci_3, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di sustituido, de manera independiente, con alquilo C?_6 , amino alquilo C1-6, aril-alquilo C0-3, alcoxi Ci_5-alquilo C^, alcox Ci_5, aroílo, acilo C1-3, alquil C^-S (0)m- , aril-alquil C0_3--S(0)m-, nitrílo-alquilo C1-4 o alcoxi C^-alquilo C1-3/ cad uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grup amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos alcoxis C1_6 , hidroxis o mono- o di- (alquil Ci.3) aminos, alcoxi Ci.6-heteroaril-alquilos C0_3, heteroaril alquilos C0_3 o heterociclo-alquilos C0-3, en donde el heteroa rilo y heterociclo son como se han definido aquí anteriormen te en este párrafo, o Z es alquilo Ci_6 ramificado o no ramificado, alcoxi C1-6, acil Ci_3-amino, nitrilo-alquilo C1-4/ alquil C1.6-S (0) m y fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmen te sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Ci_6, hidroxi o mono- o di- (alquil Cx.3) aminos; Rx es .- a) alquilo Ci_10 ramificado o no ramificado, opcionalment parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituid con uno a tres grupos fenilo, naftilo o heterocíclicos seleccionados del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo; estando cada uno de tales fenilo, naftilo o heterocicl seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente, y estand sustituido con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo qu consiste en halógeno, alquilo Ci_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalquilo C3.8, cicloalquenilo C5_8, hidroxi, nitrilo, alquiloxi C?*2 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(0) y dialquil (Ci_3) aminocarbonilo; b) cicloalquilo C3.7 seleccionado del grupo que consiste e ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo bicicloheptilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquil Ci_3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, e donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados por grupos seleccionados independientemente del grupo qu consiste en O, S, CHOH, >C=0, >C=S y NH; c) alquenilo C3.10 ramificado, opcionalmente parcial totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno tres grupos alquilo C1-s ramificado o no ramificado, fenilo, naftilo o heterocíclicos, seleccionándose independientement cada uno de tales grupos heterocíclicos del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazini-lo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, y estando cada uno de tales grupos fenilo, naftilo o heterocíclico sustituidos con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopenta-nilo, biciclohexanilo, bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C (O) y mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo; d) un cicloalquenilo Cs_7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohep-tenilo, cicloheptadienilo, biciclohexeniio y biciclohepteni-lo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Ci_3; e) nitrilo; o f) alcoxi Ci.g-carbonilo ramificado o no ramificado, alquil C1-6-aminocarbonilo ramificado o no ramificado, alquil C1-6--carbonilamino-alquilo Ci_3 ramificado o no ramificado; R, es un alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido con nitrilo, o R2 es acetilo, aroílo, alcoxi Cx_4 ramificado o no ramifica-do, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo o fenilsulfonilo; R3 es : a) un grupo fenilo, naftilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofu-ranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipi-ridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo e indazolilo, en donde el grupo fenilo, naftilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en un fenilo, naftilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ci-cloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquilo Ci_5, naftil -alquilo Cx.s, halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi C1-3 que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi C1-3-alquilo C1-5 tioalquilo tioalquil Ci_3-alquilo C1-5, feniloxi, naftilo-xi, heterariloxi, en donde el resto heterocíclico se selec-ciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C (0) , un mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbo-nilo, alquil C1-5-C (0) -alquilo Ci_4, amino-alquilo C1-s/ mono-o di-alquil (C^) amino-alquilo Ci_5, amino-S(0)2, di-alquil-(Ci_3) amino-S (0)2, R4-alquilo C1-5, R5-alcoxi C1-5, R6-C (O) --alquilo Ci_s y R7-alquil Ci.5(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (Cx.5) amino; b) un arilo condensado, seleccionado del grupo que consiste en benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzocicloheptenilo o un heterociclilo condensado seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenopiridina, ciclohexanopiridina, ciclopentanopirimidina, ciclohexanopirimidina, ciclopentano-pirazína, ciclohexanopirazina, ciclopentanopiridazina, ciclohexanopiridazina, ciclopentanoquinolina, ciclohexanoqui-nolina, ciclopentanoisoquinolina, ciclohexanoisoquinolina, ciclopentanoindol, ciciohexanoindol, ciclopentanobencimida-zol, ciclohexanobencimidazol, ciclopentanobenzoxazol, ciclohexanobenzoxazol, ciclopentanoimidazol, ciclohexanoimi-dazol, ciclopentanotiofeno y ciclohexanotiofeno; en donde el anillo de arilo condensado o el anillo de heterociclilo condensado está sustituido con 0 a 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo y heterociclilo, seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, alquilo C1-s ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterocicliloxi, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito antes aquí, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente, NH2C(0), un mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo, alquil C1-4-OC(0), alquil C1-5-C (O) -alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, un amino-alquilo C1-5, mono- o di-alquil (C1-3)ami-no-alquilo Ci_5, R9-alquilo C _5, R10-alcoxi C _ R? -C(O) -al-quilo Cx_5 y R12-alquil C1-5(R13)N; c) cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo bicicloheptilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; d) cicloalquenilo C5.7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohep-tenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y biciclohepteni-lo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; e) acetilo, aroílo, alcoxi Ci_6-carbonil -alquilo C _6 o fenilsulfonilo; o f) alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado,-o Rx y R2, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado; cada uno de R8 y R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno y alquilo Cx.4 ramificado o no ramificado, opcional -mente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R4, R5, R6, R7, R9, R10, Rx y R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en morfolina, piperidina, piperazina, imidazol y tetrazol; m es 0, 1 ó 2; W es O o S; en donde X está fijado directamente a uno o dos -Y-Z, y sus derivados farmacéuticamente aceptables . En una realización de la invención existen compuestos de la fórmula (la) según se proporcionan anteriormente, y en donde : -Ar2 es naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo o indenilo y W es O. En otra realización de la invención existen compuestos de la fórmula (la) según se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: Arx es tiofeno o pirazol, cada uno sustituido indepen-dientemente con uno a tres Rx , R2 o R3; X es: un cicloalquilo o cicloalquenilo C5.7 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo C1-4/ alcoxi C1-4 o alquil Ci_4-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, indanilo, furanilo, tienilo, imidazolilo, piridinilo, pirazinilo, tetrahidropiridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, piperidinilo, bencimidazol o piperazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos C1-4, alcoxi C1-4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono-o di- (alquil Cx_3) aminos, mono- o di- (alquil C1-3amino) carboni -los, NH2C(0), alquil C1-6-S(0)m o halógeno,- Y es: un enlace o una cadena de carbonos Ci_4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O o N, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo, hidroxi o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es: fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, imidazolilo, furanilo y tienilo, heterociclo seleccionado de piperazinilo, 2-oxa-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxídilo, pentametileno-sulfonilo, tetrahidrofuranilo, morfolino, tiomorfolino y piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sus-tituido con uno a tres halógenos, alquilos Cx„6, alcoxis C1-6, alcoxi C1-3-alquilos Cx_3, alcoxi Ci_6-carbonilos, aroílos, morfolinocarbonilos, acilos Ci_3, oxos, hidroxis, piridinil--alquilos C1-3, imidazolil-alquilos Cx_3, tetrahidrofuranil--alquilos C1-3, nitrilo-alquilos C1-3, nitrilos, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, amino-S(0)m, alquil Cx.6-S (0) m o fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx*6 , hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos, ami-nocarbonilos o amino-alquilos Cx_3, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di -sustituido, de manera independiente, con amino-alquilo Cx_6 , alquilo Cx_3, aril-alquilo C0_3, alcoxi Ci_5-alquilo Cx*3 , alcoxi Cx_5, aroílo, acilo Cx.3, alquil Cx.3-S(0)m- o aril-alquil C0_3-S (O) m- , cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos Cx_6 o alcoxis Ci_6; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres arilos, heterociclos o heteroarilos como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-s o alcoxi *~l-6 / o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo C?_3, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o disustituido, de manera independiente, con aroílo, acilo Cx-3, alquilo Cx_6, alcoxi Cx.s-alquilo Cx_3, piridinil-alquilo C, tetrahidrofuranil-alquilo C1-3, nitrilo-alquilo Cx fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil Cx_3) amínos, o Z es alquilo Cx„6 ramificado o no ramificado, alcoxi Cx.g o nitrilo-alquilo Cx_4; Rx es : alquilo Cx_4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y ci-cloheptilo, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo C1-3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados por grupos seleccionados independientemente del grupo que con-siste en O, S y NH; alquenilo C3.10 ramificado, opcíonalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_s ramificados o no ramificados; ciclopentenilo y ciclohexenilo, opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo Cx_3; R2 es un alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido con nitrilo; R3 es un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazini-lo y pirazolilo, en donde el grupo fenilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en un fenilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormen-te en este párrafo, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ci-cloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquilo Cx.s, naftil -alquilo Cx_5, halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi C^ que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi Cx_3-alquilo Cx_5, tioalquilo Cx_3, tioalquil Cx.3-alquilo Cx_5, feniloxi, naftilo-xi, heteroariloxi, en donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterici-clilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(0), un mono- o di-alquil (Cx_3) aminocarbo-nilo , alquil Cx.5-C (O) -alquilo C1-4 / amino-alquilo Cx mono-o di-alquil (Cx.3) amino-alquilo Cx_5 , amino-S(0)2, di-alquil- (C1-3) amino-S (0)2, R4-alquilo C1-5, R5-alcoxi Cx.5/ R6-C(0)--alquilo C1-5 y R7-alquil C1-S(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (Cx-S) amino; un arilo condensado, seleccionado del grupo que consiste en benzociclobutañilo, indanilo, indenilo; en donde el arilo condensado está sustituido con 0 a 3 grupos independientemen-te seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo y heterociclilo, seleccionado del grupo que consiste en pirí-dinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, alcoxi Cx-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterocicliloxi, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito antes aquí en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C (O) , un mono- o dialquil (Cx_3) aminocarbonilo, alquil C1-4-0C(0), alquil C1-5--C (O) -alquilo Cx-4 ramificado o no ramificado, un amino-alquilo C1-s, mono- o di-alquil (Cx.3) amino-alquilo Cx.s, R9--alquilo C1-5, R10-alcoxi Cx_5, Rxx-C (O) -alquilo Cx_5 y R12-alquil cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopro-pilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Ci_3; alcoxi Ci.g-carbonil -alquilo Ci_6; o Ri y R2, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado; cada uno de R8 y R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno y alquilo Cx_4 ramificado o no ramificado, opcional -mente parcial o totalmente halogenado; y cada uno de R4, Rs, R6, R7, R9, Rxo, Rxx y RX2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en morfolina, piperidina, piperazina, imidazol y tetrazol; en donde X está fijado directamente a un -Y-Z. Todavía en otra realización de la invención existen com-puestos de la fórmula (la) según se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: A^ es pírazol ; X es ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, opcionalmente sustituido con un grupo oxo o una a tres cadenas de alquilo Ci_4, alcoxi Ci_4 o alquil Cx_4-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, furanilo, tienilo, pirídinilo, pirazinilo, piperidinilo o pirimidinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos Cx_2, alcoxis Ci_2, hidroxis o halógenos; Z es: fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, imidazolilo y furanilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5-aza-biciclo-[2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sul-foxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfóxido y piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos Cx.g, alcoxis Cx_6, alcoxi Cx.3-alquilos Cx_3, alcoxi Cx.6-carbonilos, aroílos, morfolinocarbonilos, acilos Cx_3, oxos, hidroxis, piridinil--alquilos Cx_3, imidazolil -alquilos Ci_3, tetrahidrofuranil--alquilos Ci_3, nitrilo-alquilos Cx_3, nitrilos, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6 , hidroxis o mono- o di- (alquil Cx.3) aminos, amino-S(0)m, alquil Cx.g-S(0) m o fenil-S (0)ra, en donde el anillo de fenilo está opcionalmen-te sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos, ami-nocarbonilos o amino-alquilos Cx_3, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido,. de manera independiente, con amino-alquilo C1-6, alquilo Cx_3, aril-alquilo C0_3, alcoxi Ci_5-alquilo C1-3/ alcoxi Cx.5, aroílo, acilo C1-3, alquil c?-3-S(0)ra-, piridinil-alquilo C0-3, tetrahidrofuranil -alquilo C0.3 o aril-alquil C0-3-S (O) m- , cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6 o alcoxis *—1-6' o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo Cx_3, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di--sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx-6, piridinil-alquilo C0_3, tetrahidrofuranil-alquilo C0_3, alcoxi Cx_s-alquilo Cx.3, acilo C1-3, nitrilo-alquilo Cx*i o fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx-6, hidroxis o mono- o di- (alquil Ci.3) aminos, o Z es alquilo Cx.6 ramificado o no ramificado, alcoxi Cx_6 o nitrilo-alquilo Cx_4; ?\.? TS ; alquilo Cx_4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo y cicloheptanilo, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados por grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en 0, S y NH; alquenilo C3.X0 ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_3 ramificados o no ramificados; ciclopentenilo y ciclohexenilo, opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo C1-3 ' R, es un alquilo Cx_g ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido con nitrilo; R, es un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazolilo, en donde el grupo fenilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos selec-cionados del grupo que consiste en un fenilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenil-alquilo Cx_5, halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi Cx_3, opcional-mente parcial o totalmente halogenado, tioalquilo C1-3, tio-alquil Cx_3-alquilo Cx.s, amino, mono- o di-alquil (Cx_3) amino, NH2C(0) o un mono- o di-alquil (Cx_3) aminocarbonilo, alcoxi Cx_6-carbonilalquilo Cx_6; o R3 es ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo Cx_3, o Rx y R2, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado. Todavía en una realización adicional de la invención existen compuestos de la fórmula (la) según se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: Y es -CHa-, -O- (CH2)0_3-, •Crí Crío -CH2NH- -CH-2CH. " NH-, NH-CH2CH2-, -CH2-NH-CH2-, -NH- -NH-C(O) -C(O) -CH(OH) -CH2 (CH2CH3) - o un enlace; X es ciclohexenilo, opcionalmente sustituido con un grupo oxo o una a tres cadenas de alquilo Cx.4/ alcoxi C1-4 o alquil Cx_4--amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, piridinilo, pirazinilo, piperidinilo o pirimidinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos Ci_2, alcoxis Cx.2/ hidroxis o halógenos; Z es: fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, imidazolilo y furanilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5-aza-biciclo-[2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sul-foxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfóxido y piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos C?_6, alcoxis Ci_6, alcoxi Ci_3-alquilos C alcoxi Cx.6-carbonilos, aroílos, morfolinocarbonilos, acilos Cx_3, oxos, hidroxis, piridinil--alquilos C1-3, imidazolil-alquilos Cx-3 tetrahidrofuranil--alquilos Cx.3, nitrilo-alquilos Cx_3, nitrilos, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, amino-S(0)m, alquil C1-6-S(0)m o fenil-S (0)ra, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos o aminocarbonilos, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con aminoalquilo Cx-6, alquilo Cx-3, aril-alquilo C0_3, alcoxi Cx.«¡-alquilo Cx_3, alcoxi C1-5, aroílo, acilo Cx_3, alquil Ci_3-S(0)m- o aril--alquil C0.3-S (0)m- , cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos Cx_g o alcoxis Ci_6; o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo Cx.3, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx_3, piridinil-alquilo Ci_2, tetrahidrofuranil-alquilo C1-2, alcoxi C1-3-alquilo Cx.3/ acilo C1-3, nitrilo-alquiio Cx_4, fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx.6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, o Z es alquilo Cx.g ramificado o no ramificado, alcoxi Cx_6 o nitrilo-alquilo Cx_4; R, es alquilo Cx-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; R2 es : un alquilo C1-3 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido con nitrilo; R3 es : un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo y pirazolilo, en donde el grupo fenilo o heterocíclico de este tipo está opcional-mente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo Cx_3 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, tioalquilo Cx_3, tioalquil Cx.3-alquilo Cx.s, amino o NH2C (O) ; alcoxi Cx_3-carbonilo; o R3 es ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx-3. Todavía en una realización adicional de la invención existen compuestos de la fórmula (la) según se proporcionan inmediatamente antes, y en donde: Arx es 5-terc-butil-pirazol-3-ilo; en donde el anillo de pirazol está sustituido independientemente con uno a dos R2 o R3; X es ciclohexenilo; fenilo, piridinilo, pirazinilo, piperidinilo o pirimidinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con alcoxi Ci_2 o hidroxi; Z es fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo y furanilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5„-aza-biciclo- [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, tetrahidrofuranilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino y piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_3, alcoxis Cx_3, oxos, hidroxis o NH2C(0)-; o Z es hidroxi-alquilo Cx-3, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera indepen-diente, con piridinilmetilo, tetrahidrofuranilmetilo, alcoxi Cx_3-alquilo Cx_3, acilo C1-3 o nitrilo-alquilo C1-4 o Z es nitrilo-alquilo Ci_4; es un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo y pirazolilo, en donde el grupo fenilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo Cx_2, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi Ci_2 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, tioalquilo Cx.2, tioalquil Ci_2-alquilo Cx_3, amino o NH2C(0); alcoxi Cx_3-carbonilo; o R3 es ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx„3. En incluso una realización adicional de la invención existen los compuestos de la fórmula (la) según se proporcionan inmediatamente antes, y en donde X es piridinilo. En incluso todavía una realización adicional de la invención existen los compuestos de la fórmula (la) según se proporcionan inmediatamente antes, y en donde el piridinilo está fijado a Arx a través de la posición 3 -piridinilo. Los siguientes son compuestos representativos de la fórmula (la) de la invención: 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-morfolin- -4-il) metilfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [3- (4-morfolin--4-il-metilfenil) aftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-morfolin- -4-il- etilfuran-2-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-ilj -3- [4- (3- (morfolin- -4-ilmetil) ciclohexenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2- (4-morfo-lin-4-il) etilfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-dimetil-aminomet ilf enil) naf talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 -p-tolil-2H-pirazol-3 -il] -3 - [4- (5- (morfolin--4-il-metil) piridin-2 -il) naf talen- 1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3 -il] -3 - [4- (6- (morfolin--4-il-metil) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (morfolin-4-il-metil) piridin-3 -il) naf talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3 -il] -3 - [4- (6- (morfolin-4--il-metil) piridin-3 -il) naf talen- 1-il] -urea ; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il ) -2H-pirazol -3 - il] -3 - - [4- (3- (2- (morfolin-4-il) etilamino) cíclohexenil) naftalen-1- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3,4- (morfo-lin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4-metilpipe-razin-1-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (piperidin-1- -il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (2- (piridin-2-il) etilamino) ciclohexenil) naftalen-1- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (2- (piri-din-4-il) etilaminometil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (piridin- -3-il) metilaminometil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (3 , 4-dimetoxifenilmetil) -3 -hidroxifenil) naftalen-1- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-oxo-l, 6- -dihidro-piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (morfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (morfolin-4-il-metil) imidazol -1-il) aftalen-1-il] - -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (morfolin- -4-il-metil) imidazol -1-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (furan-3-il-metil) -3 -hidroxifenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (4-hidroxibutilamino) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (piridin-3 -il-metil) -3 -hidroxifenil) naftalen- 1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (4-metil-3 -carbamilfenil) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (imidazol-2-il-metil) -3 -hidroxifenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (3 -hidroximorfolin-4 -il-metil) fenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (N-2-metoxietoxi-N-metilaminometil) fenil) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (4- (4-hidroximorfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (3- (morfolin-4-il-metil) ciclohexenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (4- (tetrahidrofuran-3 -il-metil) -3 -hidroxif enil) naf talen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol -3 -il] -3 - - [4- (4- (N,N-di- (2 -metoxietil) aminometil) fenil) naf talen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 -- [4 - (6- (3 -cianopropoxi) piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 - - [4 - (4 -morfolin-4-il-metil -piperidinil) naf talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 - - [4- (4- (N,N-di- (2-cianoetil) aminometil) fenil) naf talen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3 -il] -3 - [4- (1-morfolin--4-il-indan-5-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (furan-2-il-metil) -3 -hidroxifenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (4- (tiomorfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (4- (3-carboxamidomorfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridín-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (2-metil-3-oxopiperazin-l-il-metil) fenil) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (6- (4-hidroxibutiloxi) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l'H- [1, 4 ' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6- (morfolin- -4-il-metil) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (furan-2-il-metil) -3 -metoxifenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (5- (morfolin-4 -carbonil) pirazin-2-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol -3 -il] -3 - - [4- (6- (tetrahidrotiopiran-4-il-amino) piridin-3 -il) naf talen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil -2 - (2 -cianoetil) -2H-pirazol-3 -il] -3 - [4 - (6-- (morfolin- 4 -il-metil) piridin- 3 -il) naf talen- 1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pírazol-3 -il] -3 -- [4- (6- (2 , 6-dimetilmorfolin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metoxipiridin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l-íl] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-aminopiridin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-oxo-l, 6-dihidropiridin-3-il) -2H-pirazol--3-il] -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-4-carbonil)piridin-3-il)naftalen-l-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (2-oxa-5-azabiciclo [2.2.1] hept-5-il-metil) piridin-3--il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (3-carba-milfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] t-3- - [4- (4- (N- (2-cianoetil) -N- (piridin-3 -il-metil) aminometil) fe-nil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butíl-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (N- (2-cianoetil) -N- (piridin-2-il-metil) aminometil) fe-nil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (N- (2-cianoetil) -N- (tetrahidrofuran-2-il-metil) aminometil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-metil) -4-metoxipiridin-3-il) naftalen-1- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (l-morfolin-4-il-propil)piridin-3-il)naftalen-l-il] - -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (N- (3 -metoxipropil) amino) piridin-3 -il) naf talen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 -- [4- (6- (N- (3 -metoxipropil ) -N-metilamino) piridin-3 -il) nafta-len-l-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l' -metil-l'H- [1, 4 ' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6-- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-bencil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (morfolín--4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (N,N-di- (2-cianoetil) aminometil) fenil) naftalen-1-il] - -urea; 1- [5-terc-butil-2 -p-tolil-2H-pirazol -3 -il] -3 - [4 - (4 - (4 -carba-milfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 -- [4- (6- (l-oxo-tetrahidrotiopiran-4-il-amino) piridin-3 -il) naf -talen- 1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol -3 -il] -3 - - [4- (6- (tetrahidropiran-4-il- amino) piridin- 3 -il) naf talen- 1--il] -urea; 1- [3 -terc-butil-l ' - (3 -cianopropil) -l ' H- [1 , 4 ' ] bipirazol-5-il] - -3 - [4 - (6- (morfolin-4 -il-metil) piridín-3 -il) naf talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3-metanosul-finilfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3-metanosul-fonilfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3 -sulfonami-dofenil) naf alen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3- (morfolin--4-il) carbonilfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (5- (tetrahidrotiopiran-4-il-amino) pirazin-2-il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (metilcarbonilamino) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (morfolin- -4-il-4-carbonil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l' - (3 -metilsulfanilpropil) -l'H- [1, 4' ] bipira-zol-5-il] -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5- (morfolin- -4-il-carbonil) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (5- (morfolin-4-il-metil)pirazin-2-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6-aminopiridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (1-metilpiperidin-4-il-amino) piridin-3-il) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (2-metil-3-oxo-piperazin-1-il-metil) piridin-3-il) naf-talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-carbonil)piridin-3-il) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (N,N-di- (2-metoxietil) aminometil) piridin-3 -il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (l-oxo-tiomorfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (tetrahidropiran-4-il-amino) piridin-3-il) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (5- (morfolin-4-il-metil)pirazin-2-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metiltiopirimidin-5-il) -2H-pirazol-3- -il] -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (2-metil--3 -oxo-piperazin-1-il-metil) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (piridin- -3-il-oxi) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (piridin- -3 -il-amino) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metoxipirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] - -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] - -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-carbamil-piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-aminopirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] - -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4- (morfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l' -metil-1'H- [1,4' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6-- (morfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-ciclopropilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3--il] -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen- 1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2- (piridin--3-il-amino) pirimidin-5-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (1-oxo--tetrahidrotiopiran-4-il-amino)piridin-3-il) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (tiomorfo-lin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3-bencil--3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-6-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] --3- [4- (6- (piridin-3-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2- (morfolin--4-il-carbonil) pirimidin-5-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2- (morfolin--4-il-metil) pirimidin-5-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3-amino-4--carbamilfenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (1-oxo--tiomorfolin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen- 1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (piridin--3-il-metil) piridin-3 -il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (hidroxi--piridin-3 -il-metil) piridin-3-il) naftalen- 1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (2- (morfolin-4-il-metil) pirimidin-5-il) naftalen-1-il] --urea; y sus derivados farmacéuticamente aceptables.

En otra realización de la invención se proporcionan los siguientes compuestos de la fórmula (la) : 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5- (morfolin--4-il-metíl)piridin-2-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (morfolin--4 -il-metil) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (3- (2- (piridin-2-il) etilamino) ciclohexenil) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (piridin--3 -il-metilaminometil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4- (morfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (4-hidroxibutilamino) piridin-3 -il) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (4-metil-3 -carbamilfenil) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] - -3- [4- (4- (3-hidroxípiperidin-1-il-metil) fenil) naftalen-1-il] - -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4- (4-hidroximorfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-meti?-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (3- (morfolin-4-il-metil) ciclohexenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4- (tetrahidrofuran-3 -il-metil) -3-hidroxifenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4- (N,N-di- (2-metoxietil) aminometil) fenil) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (3-cianopropoxi)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4-morfolin-4-il-metil-piperidinil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] --3- [4- (4- (N,N-di- (2-cianoetil) aminometil) fenil) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] --3- [4- (4- (furan-2-il-metil) -3-hidroxifenil) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4- (tiomorfolin-4-il-metil) fenil) naf talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (4- (3-carboxamidopiperidin-l-il-metil) fenil) naf talen-1 -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] --3- [4- (4- (2-metil-3-oxo-piperazin-l-il-metil) fenil) naftalen -1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4 -(6- (morfolin-4- il-metil) piridin- 3-il) naftalen- 1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (4-hidroxibutiloxi)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l'H- [1, 4' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6- (morfolin -4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] --3- [4- (6- (tetrahidrotiopiran-4-il-amino)piridin-3-il) nafta len- 1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-cianoetil) -2H-pirazol-3 -il] -3- [4- (6-- (morfolin-4-il-metil) piridin-3 -il) naf talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (2, 6-dimetilmorfolin-4- il-metil) piridin-3-il) naf ta len- 1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2 -metoxipiridin-5-il) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naf alen-l-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-aminopiridin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-4-carbonil)piridin-3-il) naftalen-1-il] --urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (6- (2 -oxa-5-azabiciclo [2.2.1] hept-5 -il-metil) piridin-3--il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (N- (2-cianoetil) -N- (piridin-3-il-metil) aminometil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (N- (2-cianoetil) -N- (tetrahidrofuran-2-il-metil) aminometil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (morfolin-4-il-metil) -4-metoxipiridin-3-il) naftalen-1--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (6- (l-morfolin-4-il-propil)piridin-3-il) naftalen-1-il] --urea; 1- [3-terc-butil-l' -metil-1 'H- [1, 4 ' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6-- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (l-oxo-tetrahidrotiopiran-4-il-amino) piridin-3 -il) naf-talen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (6- (tetrahidropiran-4-il-amino)piridin-3-il)naftalen-l--il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (5- (tetrahidrotiopiran-4-il-amino) pirazin-2-il) naftalen- -1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (metilcarbonilamino) piridin-3 -il) naf talen-1-il] -urea; 1- [3 -terc-butil-l' - (3 -metilsulf anilpropil) -l ' H- [1 , 4 ' ] bipira-zol-5-il] -3 - [4- (6- (morfolin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (l-oxo-tiomorfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (tetrahidropiran-4-il-amino) piridin-3-il) naftalen-1- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metiltiopirimidin-5-il) -2H-pirazol-3- -il] -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1- -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-aminopirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (morfolin-4-il-metil) iridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l' -metil -l'H- [1, 4' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6- - (morfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (1-oxo- -tetrahidrotiopiran-4-il-amino) piridin-3-il) naftalen- 1-il] - -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (tiomorfo-lin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2- (morfolin- -4-il-carbonil)pirimidin-5-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2- (morfolin- -4-il-metil)pirimidin-5-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (1-oxo- -tiomorfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (2- (morfolin-4-il-metil)pirimidin-5-il) naftalen-1-il] - -urea y sus derivados farmacéuticamente aceptables. En todavía otro aspecto genérico de la invención, se proporcionan compuestos de la fórmula (II) : (II) en donde: G es : un carbociclo C6_X0 aromático o un carbociclo C3_10 no aromático, saturado o insaturado; un heteroarilo de 6-10 miembros que contiene 1 o más heteroátomos elegidos de O, N y S; un heterociclo monocíclico de 5-8 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S; o un heterociclo bicíclico de 8-11 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S; en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es : fenilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, ben-cimidazolilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, indolini-lo, benzotienilo, dihidrobenzotienilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de R4 o Rs; X es: un cicloalquilo o cicloalquenilo C5.8 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo Cx.4 alcoxi Cx_4 o alquil Cx-4-amino; fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridino-nilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, bencimidazol, 3H-imidazo [4, 5-b] piridina, piperazinilo, piridazinilo o pirazínilo; Y es: un enlace o una cadena de carbonos Cx_4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por 0, N o S(0)ra, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, fenilo o uno o más alquilos C1-4 que pueden estar sustituidos opcionalmente, de forma independiente, con uno o más átomos de halógeno; Z es : fenilo, piridínilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo, piranilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos C1-6/ alcoxis Cx_6/ hidroxis, aminos, mono- o di- (alquil Cx.3) aminos, alquil Ci_6-S(0)ra, CN, C0NH2, COOH o fenilaminos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos Cx_6 o alcoxis Cx_6; tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1 , 4 -dioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfolino-sulfoxidilo, tiomorfolino-sulfonilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo, tetrahidropirimidonilo, ciclohexanonilo, ciclohexanolilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, sulfuro de tetrametileno, tetrametileno-sulfoxidilo o tetrametileno-sulfonilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres nitrilos, alquilos C1-6, alcoxis Cx.ß, hidroxis, aminos, mono- o di- (alquil Cx-3) amino-alquilos C1-3, CONH2, fenilamino-alquilos Cx_3 o alcoxi Cx_3-alquilos Cx_3; halógeno, alquilo Cx-4, nitrilo, amino, hidroxi, alcoxi Cx„6, NH2C(0), mono- o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo, mono- o di-- (alquil Cx_6) amino, amina secundaria o terciaria, en donde el nitrógeno del amino está unido covalentemente a alquilo Cx_3 o alcoxi Cx.5-alquilo, piridinil-alquilo Cx_3, imidazolil-al-quilo Cx.3, tetrahidrofuranil-alquilo Cx.3, nitrilo-alquilo C1-3, carboxamido-alquilo Cx.3, fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx-6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) -aminos, alquil Ci.6-S(0)m o fenil-S (0) ra, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx-S, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil Cx.3) -aminos ; alquil Cx.6-S (0),.. y fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, aleóxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos; cada Rx es, independientemente: alquilo C1-10, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres cicloalcanilos C3.10, hidroxís, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidi-nilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazolilos, tienilos, furilos, isoxazoliios o isotiazolilos; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalcanilo C3.8, cicloalquenilo C5_8, hidroxi, nitrilo, alcoxi Cx„3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o NH2C(0), mono- o di-alquil (Cx_3) amino y mono- o di-alquil (Cx_3) aminocarbonilo; ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi o cicloheptiloxi, estando cada uno opcíonalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroxi-alquilo C1-3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S(0)m, CHOH, >C=0, >C=S o NH; feniloxi o benciloxi, cada uno opcionalmente parcial o total-mente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, CN, hidroxi-alquilo Cx_3 o arilo; o un análogo d un grupo cicloarilo de este tipo, en donde uno a dos grupo metino del anillo están independientemente reemplazados po N; ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o biciclo heptañilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmen te halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tre grupos alquilo C1-3/ opcionalmente parcial o totalment halogenado, CN, hidroxi-alguilo Cx_3 o arilo; o un análogo d un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres gru pos metiieno del anillo están reemplazados, independientemen te, por O, S(0)m, CHOH, >C=0, >C=S o NH; alquenilo C3_X0, ramificado o no ramificado, estando cada un opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalment sustituido con uno a tres alquilos Cx_5, ramificados o n ramificados, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazo lilos, tienilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos, es tando cada uno de los antes mencionados sustituido con cer a cinco halógenos, alquilo Cx_6, que está opcionalment parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutani lo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclo pentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Ci_3, que está opcionalmente parcial totalmente halogenado, NH2C (O) , mono- o di-alquil (Cx_3) amino carbonilo; estando el alquenilo Cx_3, ramificado o no ramifi cado, interumpido por uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S(0)m; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohep tenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo o biciclohepteni lo, en donde un grupo cicloalquenilo de este tipo est opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3 nitrilo, halógeno; metoxicarbonilo, etoxicarbonilo y propoxicarbonilo; sililo que contiene tres grupos alquilo Cx_4, opcionalment parcial o totalmente halogenados; cadena de carbonos de alquinilo C3.6, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por 0, NH o S(0)m y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de forma independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, uno o más alquilos ?-4 opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di--alquil (Cx_3) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; cada uno de R2, R4 y R5 es un alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroílo, alcoxi C1-4 ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, metoxicarbonilo, alquil Ci_3-S(0)m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenilsulfonilo; alcoxi Cx_6 , hidroxi, amino o mono- o di-alquil (Cx_4) amino, nitrilo, halógeno; 0R6; nitro; o mono- o di-alquil (C1-4) amino-S (0) 2, parcial o totalmente halogenado, o H2NS02; cada uno de R3 es, independientemente: fenilo, naftilo, morfolinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo o indazolilo, cada uno de los antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Ci_6 ramificado o no ramifica-do, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, bici-cloheptanilo, fenil-alquilo Cx_5, naftil-alquilo Ci_5, halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alquiloxi Ci_3 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterocicloxi, en donde el resto heterocíclico o heteroarilo es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C (O) , un mono- o di-- (alquil C1-3) aminocarbonilo, alquil Cx.s-C (0) -alquilo Ci_4, amino-alquilo Cx_5, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-alquilo Ci_5, amino-S(0)2, di- (alquil C1-3) amino-S (O) 2, R7-alquilo Cx_5, R8--alcoxi C1-5/ R9-C (O) -alquilo Cx.s, Rxo-alquil Cx_5(RX?)N, carboxi-mono- o di- (alquil C1-5) amino; un arilo condensado seleccionado de benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzocicloheptenilo o un heteroarilo condensado seleccionado de ciclopentenopiridinilo, ciclohe-xanopiridinilo, ciclopentanopirimidinilo, ciclohexanopirimi-dinilo, ciclopentanopirazmilo, ciclohexanopirazinilo, ciclo-pentanopiridazinilo, ciclohexanopiridazinilo, ciclopentano-quinolinilo, ciclohexanoquinolinilo, ciclopentanoisoquinoli-nilo, ciclohexanoisoquinolinilo, ciclopentanoindolilo, ciclo-hexanoindolilo, ciclopentanobencimidazolilo, ciclohexanoben-cimidazolilo, ciclopentanobenzoxazolilo, ciclohexanobenzoxa-zolilo, ciclopentanoimidazolilo, ciclohexanoimidazolilo, ciclopentanotienilo y ciclohexanotienilo; en donde el anillo de arilo condensado o el anillo de heteroarilo condensado está sustituido, independientemente, con cero a tres fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazi-nilos, pirrolilos, i idazolilos, pirazolilos, tienilos, furilos, isoxazolilos, isotiazolilos, alquilo C1-6 que está opcionalmente parcial o totalmente haiogenado, halógeno, nitrilo, alquiloxi Cx.3/ que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterociclicoxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito antes aquí en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C (0) , mono- o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo, alquil Cx.4-OC(0), alquil Cx_s-C (O) -alquilo Cx_4, amino--alquilo Cx_5, mono- o di-alquil (C1-3) amino-alquilo Cx.s, R12-alquilo Cx.s/ R13-alcoxi Cx.5, R14-C (O) -alquilo C1-5 o R15-alquil '1-5 !R?6)N; ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o biciclo-heptanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohepte-nilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo o bicicloheptenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; alquil Cx.4-fenil-C (O) -alquilo C1-4/ alquil Cx.4-C (O) -alquilo Cx.4 o alquil Cx.4-fenil-S (0) ra-alquilo Cx_4-; alquilo Cx.6 o alcoxi Cx_6 ramificado o no ramificado, cada uno de los cuales está opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con Rx7; 0RX8 o alquilo Cx.g, opcionalmente sustituido con ORX8; amino o mono- o di- (alquil Cx_5) amino, opcionalmente sustituido con RX9; R20C(O)N(R2X) - R220- o R23R24NC (0) R26(CH2)mC(0)N(R21) R26C(0) (CH2) J (R21) - ; alquenilo C2.6 sustituido con R23R24NC (O) - ; cadena de carbonos de alquinilo C2.6, ramificada o no ramifi-cada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, NH, S(0)m, y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de forma independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil Cx_4) amino, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno; o aroílo; Rfi es un: alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con R26; cada uno de R7, R8, R9, R10, ?2/ R?3/ R-m ^-15/ K-iv ^-19/ ^-25 y R26 es independientemente : nitrilo, fenilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imi-dazolilo, piridinilo, tetrazolilo, amino o mono- o di- (alquil Cx-4) amino, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de Rxx y R16 es, independientemente: hidrógeno o alquilo Cx_4/ opcionalmente parcial o totalmente halogenado; R18 es, independientemente: hidrógeno o un alquilo Cx„4, opcionalmente sustituido, de forma independiente, con oxo o R2?; R20 es, independientemente: alquilo Cx.xo , opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenilo o piridinilo; R21 es, independientemente: hidrógeno o alquilo C1-3/ opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R22, R23 y R24 es, independientemente: hidrógeno, alquilo Cx_6, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, dicho alquilo Ci.6 está opcionalmente interrumpido por uno o más de O, N o S, estando también dicho alquilo Cx.6 opcionalmente sustituido, de forma independiente, con mono-o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo, fenilo, piridinilo, amino o mono- o di- (alquil Cx_4) amino, cada uno de los cuales está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con mono- o di- (alquil C1-3) amino; o R23 y R24, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo heterocíclico o de heteroarilo; m es 0, 1 ó 2; W es O o S y sus derivados farmacéuticamente aceptables. En otra realización de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (II) según se describen inmediata-mente antes, y en donde G es : fenilo, naftilo, benzociclobutanilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo, benzocicloheptenilo, indani-lo, indenilo; piridinilo, piridonilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinoílo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinoílo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, benzooxazolonilo, benzo [1, 4] oxazin-3 -onilo, benzodioxolilo, benzo [1,3] dioxol-2 -onilo, benzofuran-3-onilo, tetrahidroben-zopiranilo, indolilo, indolinilo, indolonilo, indolinonilo, ftalimidilo; oxetanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotio-fenilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidro-piranilo, dioxanilo, tetrametileno-sulfonílo, tetrametileno--sulfoxidilo, oxazolinilo, tiazolinilo, imidazolinilo, tetrahidropiridinilo, homopiperidinilo, pirrolinilo, tetrahi-dropirimidinilo, decahidroquinolinilo, decahidroisoquinolinilo, tiomorfolinilo, tiazolidinilo, dihidrooxazinilo, dihidropiranilo, oxocanilo, heptacanilo, tioxanilo o ditianilo; en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3. En otra realización de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (II) según se describen inmediatamente antes, y en donde G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, indanilo, indenilo, indolilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es .- naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos R4 o Rs; X es: fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridino-nilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; Y es: un enlace o una cadena de carbonos Cx_4, saturada o insaturada, en donde uno de los átomos de carbono está opcionalmente reemplazado por O, N o S(0)m, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, fenilo o uno o más alquilos Cx„4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es. fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, dihidrotiazolilo, dihidrotia-zolilo-sulfoxidilo, piranilo, pirrolidinilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres nitrilos, alquilos Cx_3, alcoxis C1-3, aminos, mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, CONH2 u OH; tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1 , 4-dioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfolino-sulfoxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo, tetrahidropirimidonilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sulfoxidilo o tetrametileno-sulfonilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres nitrilos, alquilos Cx_3, alcoxis Cx_3, aminos, mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, CONH2 u OH; nitrilo, alquil C1-6-S(0)m/ halógeno, hidroxi, alcoxi Cx_4, amino, mono- o di- (alquil Cx_6) amino, mono- o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo o NH2C (O) ; cada Rx es, independientemente: alquilo C3.6, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres cicloalquilos C3.6, fenilos, tienilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados de halógeno, alquilo Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo o alcoxi Cx_3 que está opcional-mente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroxi-alquilo Cx_3 o fenilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por 0, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; o sililo que contiene tres grupos alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; R2 es, independientemente: halógeno, alcoxi C1-3, alquil Cx.3-S(0)m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenilsulfonilo o nitrilo; R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Cx_6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, ciclohepta-nilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, bicicloheptanilo, fenil-alquilo Cx_s, naftil-alquilo Cx.5, halógeno, oxo, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Ci_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterociclicoxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C(0), un mono- o di- (alquil Cx_3) -aminocarbonilo, alquil Cx-5-C (O) -alquilo Cx„4, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-alquilo Cx_5, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-S (O) 2, R7-alquilo Cx_5, R8-alcoxi Cx.s, R9-C (O) -alquilo Cx„5, R10-alquil CX_5(RÍÍ)N, carboxi-mono-o di-alquil (Cx_5) -amino; alquilo Cx-3 o alcoxi Cx.4/ estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con R17; 0R18 o alquilo opcionalmente sustituido con OR. 18 ' amino o mono- o di- (alquil Cx.5) amino, opcionalmente sustituido con R19; R20C (O) N (R21) - , R220- ; R23R24NC (O) - ; R26CH2C (O) N (R21) - o R26C (0) CH2N (R21) - ; alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (O) - ; o cadena de carbonos de alquinilo C2_4, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, y opcionalmente sustituida, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o uno o más alquilos Ci_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; y R23 y R24/ considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de imidazolilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo o piridinilo. Todavía en otra realización de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (II) según se describen inmediatamente antes, y en donde: G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, pirazinilo, benzotiofenilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, indanilo, indolilo, indoli-nilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es naftilo; X es: fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos C1-4, alcoxis C1-4/ hidroxis, nitrilos, aminos, mono- o di- (alquil C1-3) aminos, mono- o di- (alquil Cx.3-amino) -carbonilos, NH2C (O) , alquil Ci_g-S(0)m o halógenos; Y es: un enlace o una cadena de carbonos Cx_4 saturada, en donde uno de los átomos de carbono está opcionalmente reemplazado por O, N o S, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con un grupo oxo; Z es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, dihidrotiazolilo, dihidrotiazolil-sulfóxido, piranilo o pirrolidinilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a dos alquilos Cx_2 o alcoxis Cx,2; tetrahidropiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfoli-no-sulfoxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo o tetrahidropirimidonilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a dos alquilos C1-2 o alcoxis Ci_2 ; o alcoxi Ci_3; cada Ri es, independientemente: alquilo C3.5, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con fenilo sustituido con cero a tres halógenos, alquilo Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo o alcoxi Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcio-nalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Ci_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroxi-alquilo Ci_3 o fenilo; y un análogo de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, en donde un grupo metiieno del anillo está reemplazado por O; y sililo que contiene tres grupos alquilo C?_2, opcionalmente parcial o totalmente halogenados de manera independiente; cada R2 es, independientemente: bromo, cloro, fluoro, metoxi, metilsulfonilo o nitrilo; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pírrolidinilo, 2 , 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo, pirazolilo, cada uno de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógenos, oxos, hidroxis, nítrilos, y alquiloxi Cx_3, opcisnalmente parcial o totalmente halogenado; alquilo Cx-3 o alcoxi Cx_3, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con Rx7; OR18 o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 0RX8; amino o mono- o di- (alquil Cx-3) amino, opcionalmente sustituido con RX9; R20C(O)N(R21) -, R220-; R23R24NC (0) - ; R26CH2C (O) N (R2X) - o alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (0) - ; o alquinilo C2.4, sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; y R23 y R24' considerados juntos, forman opcionalmente morfolino. Todavía en otra realización de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (II) según se describen inmediatamente antes, y en donde G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, dihidrobenzofuranilo, indanilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es 1-naftilo; X es fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; Y es un enlace o -CH2- , -CH2CH - -C(O)-, -o- -NH -CH CH2CH2 -N(CH3) - o -NH-; cada Rx es, independientemente: alquilo C3„5, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con fenilo; ciclopropilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo y biciclopentanilo, opcionalmente sustituido con uno a tres grupos metilo, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroximetilo o fenilo; ó 2 -tetrahidrofuranilo sustituido con metilo; o trimetilsililo; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, 2, 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo o pirazolilo, en donde cualquiera de los antes mencionados está opcionalmente sustituido con alquilo C1-2/ que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; alquilo C1-3 o alcoxi Cx_3, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con dietilamino; 0R18 o alquilo Cx_3, opcionalmente sustituido con ORx8; amino o mono- o di- (alquil enjamino, opcionalmente sustituí-do con R 19 ' CH3C (0) NH- , R220- ; R23R24NC (O) - ; R26CH2C (O) N (R21) - o R26C (0) CH2N (R21) - ; alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (O) - ; o alquinilo C2_4, sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; R23 y R2 son H o R23 y R24, considerados juntos, forman opcionalmente morfolino; y R26 es morfolino. En otra realización de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (II) según se describen inmediatamente antes, y en donde G es fenilo, piridinilo o naftilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; X es: imidazolilo o piridinilo; Y es -CH, -NH- I^ H^ I^~ -NH- Z es morfolino; cada Rx es, independientemente: tere-butilo, sec-butilo, terc-amilo o fenilo; R2 es cloro; R3 es, independientemente: metilo, metoxi, metoximetilo, hidroxipropilo, acetamida, morfolino o morfolinocarbonilo. En todavía una realización adicional de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (II) según se describen inmediatamente antes, y en donde X es piridinilo. En todavía una realización adicional de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (II) según se describen inmediatamente antes, y en donde el piridinilo está fijado a Ar a través de la posición 3 -piridinilo. Los siguientes son compuestos representativos de la fórmula (II) : 1- (3-ciano-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naf alen-1-il] -urea 1- (3-fluoro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-cloro-2-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (3 , 4-dimetil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3--il) -naftalen-1-il] -urea 1- (3-yodo-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-1-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3-m- -tolil-urea 1- (4-metilsulfanil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3 -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (3-cloro-4-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-cloro-3-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2, 5-dicloro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3- -il) -naftalen-1-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- -naftalen-2-il-urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3--fenil-urea 1- (3-cloro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-cloro-3 -trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- -(2,4, 6-tricloro-fenil) -urea 1- (2 -metil-3 -nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-metil-2-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin--3-.il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2, 3 -dicloro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3- -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-metoxi-5-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-cloro-6-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2 , 4-dicloro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 - -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-metil-3-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin--3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2, 4 -dimetil -fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 - -il) -naftalen-1-il] -urea 1 - (2, 3 -dimetil -fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil -piridin-3- -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-ciano-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- - (3,4, 5-trimetoxi-fenil) -urea l-bifenil-4-il-3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naf-talen-1-il] -urea 1- (2, 5-difluoro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3- -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (3 -cloro-2 -metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4 -benciloxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3- -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-metilsulfanil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-fluoro-6-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3-- (2, 4, 5-trimetil-fenil) -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- - (4-trifluorometil-fenil) -urea 1- (3 -metilsulfanil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-fluoro-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-metoxi-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-fluoro-5-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-etoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2, 5 -dimetoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4,5-dimetil-2-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (5-cloro-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2 -isopropil -6-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (2-difluorometoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-isopropil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3--il) -naftalen-1-il] -urea 1- (4-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (3-etil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2-etoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea 1- (4-butoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea éster etílico de ácido 4- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin--3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -benzoico 1- (4-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2, 6-dibromo-4-isopropil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (3 -metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- (4- -trifluorometilsulfañil -fenil) -urea éster dimetílico de ácido 5- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -isoftálico 1- (3 -ciclopentiloxi-4-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea éster etílico de ácido 3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -ureido} -benzoico 1- (5-terc-butil-2-hidroxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2-hidroximetil-4-fenil-ciclohexil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2 -metilsulfanil-5-trifluorometil -fenil) -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- (4- -pentiloxi-bifenil-3-il) -urea éster metílico de ácido 4-metoxi-3- {3 - [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -benzoico 1- (2, 5-dietoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3--il) -naftalen-1-il] -urea l-benzotiazol-6-il-3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea N- (2 , 5-dietoxi-4- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -benzamida 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- (3- -fenoxi-fenil) -urea 1- (5-etanosulfonil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 4 -metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -nafta-len-l-il] -ureido} -N-fenil-benzamida 1- (2-metil-1, 3 -dioxo-2, 3 -dihidro-lH-isoindol-5-il) -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2,3-dimetil-lH-indol-5-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea N-butil-4-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -bencenosulfonamida 1- [3- (2-metil- [1 , 3] dioxolan-2-il) -fenil] -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (3-metoxi-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3- -il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2-metil-4-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2-metoxi-4-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (4-cloro-2-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- (3 , 5-dimetoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- (4- -trifluorometoxí-fenil) -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- (3--trifluorometilsulfanil-fenil) -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- (2- -fenoxi-fenil) -urea 1- (2-metoxi-5-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2-terc-butil-5-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (3-metil-naftalen-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (3-terc-butil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (4-metil-bifenil-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin -3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (4-terc-butil-bifenil-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-pí ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1'- (5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-isopropil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-sec-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-3-propil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4 -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoximetil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- (4- {6- [ (3 -metoxi-propil) --metil-amino] piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil--imidazol-1-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3-{4- [6- (3 -metoxi-propilamino) piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-morfolin-4-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea 1- (6-terc-butil-2-cloro-3-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- (3--trifluorometil-fenil) -urea 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- (4--trifluorometoxi-fenil) -urea 1- [5- (1, 1-dimetil-propil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (2-metil-pirimidin-5-il) -fenil] -3- [4- (6--morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (3-hidroxi-propil) -fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (3-morfolin-4-il-3-oxo-propil) -fenil] -3- [4-- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida y sus derivados farmacéuticamente aceptables . Además de los compuestos representativos antes mencionados, los siguientes compuestos proféticos de la fórmula (II) se pueden preparar por los métodos generales descritos aquí más abaj o : 1- [4- (6-{ [bis- (2-ciano-etil) -amino] -metil} -piridin-3-il) -naf-talen-1-il] -3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [4- (2-metil-3-oxo-pipe-razin-1-ilmetil) -fenil] -naftalen-1-il} -urea 1- [4- (6- { [bis- (2 -metoxi-etil) -amino] -metil} -piridin-3 -il) --naftalen-1-il] -3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -urea 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2-metil-3-oxo-pipe-razin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (l-oxo-114-tiomorfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-tiomorfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3-{4- [6- (l-oxo-114-tiomorfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3-{4- [6- (2-metil-3-oxo-pipe-razin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [4- (1-oxo-ll-tiomorfo-lin-4-ilmetil) -fenil] -naftalen-l-il} -urea 1- [4- (4-{ [bis- (2-ciano-etil) -amino] -metil} -fenil) -naftalen-1--il] -3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -urea 1- (2-metoxi-5-pentafluoroetil-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilme-til-piperidin-1-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (2-metoxi-5-trifluorometil-piridin-3-il) -3-{4- [2- (4-oxo-pi-peridin-1-ilmetil) pirimidin-5-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (2 -metoxi-5-trimetilsilanil-fenil) -3- {4- [4- (tetrahidro-pi-ran-4-ilamino) -fenil] -naftalen-l-il} -urea 1- (3-metoxi-naftalen-2-il) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-pipe-ridin-1-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (3-metil-naftalen-2-il) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) --naftalen-l-il] -urea 1- (3-terc-butil-2-metanosulfinil-fenil) -3 - {4- [6- (1-metil-pi-perídin-4 -ilmetil) -piridin-3 -il] -naf talen-l -il } -urea 1 - (3 -terc-butil -fenil) -3 - [4- (3 -piridin-3 -il -propoxi) -nafta-len-l-il] -urea 1- (3 -terc-butil-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -naf-talen-1-il] -urea 1- (4-metoxi-bifenil-3-il) -3- {4- [4- (tetrahidro-piran-4-ilme-til) -imidazol-1-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (4-metil-bifenil-3-il) -3-{4- [4- (2-piridin-4-il-etil) -pipe-razin-1-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (4-terc-butil-bifenil-2-il) -3- [4- (piridin-4-ilmetoxi) -naf-talen-1-il] -urea 1- (4-terc-butil-bifenil-2-il) -3-{4- [2- (l-oxo-114-tiomorfolin- -4-ilmetil) -3H-imidazol-4-il] -naftalen-l-il } -urea 1- (5-terc-butil-2-hidroxi-fenil) -3- [4- (5-morfolin-4-ilmetil- -pirazin-2-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-3-propil-fenil) -3- {4- [4- (pirrolidi-na-1-carbonil) -fenil] -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-morfolin-4-ilmetil--pirimidin-5-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (4-tiomorfolin-4-ilme-til-fenil) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -fenil) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [4- (tetrahidro-piran-4- -ilamino) -fenil] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (4-metil-piperazin-l- -ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-piridin-3-il) -3- {4- [6- (4-oxo-piperi-din-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-metoxi-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6-piridin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-fe-nil) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-fenoxi-fenil) -3 -{4- [6- (tetrahidro-piran-4- -iloxi) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-2-pirrolidin-l-il-fenil) -3- [4- (4-metoxi-6--morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-2-pirrolidin-l-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (5-terc-butil-3-ciano-2-metoxi-fenil) -3-{4- [2- (2, 6-dimetil--morfolin-4-ilmetil) -pirimidin-5-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (5-terc-butil-4' -dimetilamino-bifenil -3-il) -3- [4- (2-morfo-lin-4-ilmetil-pirimidin-5-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (6-metoxi-3 , 3-dimetil-indan-5-il) -3- {4- [4- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -naftalen-l-il} -urea 1- (6-terc-butil-2-cloro-3-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-tiomor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- (6-terc-butil-benzo [1,3] dioxol-4-il) -3- {4- [6- (morfolin-4--ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- (7-metoxi-l,4,4-trimetil-l,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-il) --3- {4- [6- (tetrahidropiran-4-iloxi) -piridin-3-il] -naftalen-1--il} -urea 1- (7-terc-butil-2,4-dimetil-benzooxazol-5-il) -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [2 -metoxi-5- (1-metil-l-fenil-etil) -fenil] -3-{4-[6- (2-piri-din-4-il-etil) -piridazin-3-il] -naftalen-l-il} -urea 1- [2-metoxi-5- (1-metil-ciclohexil) -fenil] -3-{4- [4- (1-metil--piperídin-4-ilsulfañil) -fenil] -naftalen-l-il} -urea 1- [2-metoxi-5- (1-metil-ciclopropil) -fenil] -3- [4- (2-morfolin--4-ilmetil-pirimidin-5-il) -naftalen-1-il] -urea 1- [2-metoxi-5- (2-metil-tetrahidro-furan-2-il) -fenil] -3- [4- (5--morfolin-4-ilmetil-piridin-2-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [2-metoxi-5- (3-trifluorometil -biciclo [1.1.1] pent-1-il) -fenil] -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -naftalen-l-il] -urea 1- [3-terc-butil-5- (l-metil-lH-imidazol-4-il) -fenil] -3- [4- (5--morfolin-4-ilmetil-piridin-2-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [3-terc-butil-5- (2-pirrolidin-l-il-etil) -fenil] -3-{4- [6- (1--metil-piperidin-4-iloxi) -piridin-3 -il] -naftalen-l-il} -urea 1- [3-terc-butil-5- (3-pirrolidin-l-il-prop-l-inil) -fenil] -3-- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [4- (6-imidazol-l-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- [2--metoxi-5- (1-fenilciclopropil) -fenil] -urea 1- [5- (1, 1 -dimetil-propil) -2 -metoxi -fenil] -3- [4- (4-tiomorfo-lin-4-ilmetil-fenil) -naftalen-l-il] -urea 1- [5- (1-ciano-ciclopropil) -2 -metoxi-fenil] -3- [4- (2-morfolin--4-ilmetil-pirimidin~5-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [5- (1-hidroximetil-ciclopropil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- (4--morfolin-4-ilmetil-fenil) -naftalen-l-il] -urea 1- [5-terc-butil-l- (2 -dietilamino-etil) -2-oxo-l, 2 -dihidro-pi-ridin-3-il] -3- {4- [6- (l-metil-piperidin-4-iloxi) -piridin-3--il] -naftalen-1-il} -urea 1- [5-terc-butil-2- (lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (2-morfolin--4-il-etoxi) -naftalen-1-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (lH-pirazol-4-il) -fenil] -3-{4- [4- (4-metil--piperazina-1-carbonil) -fenil] -naftalen-l-il} -urea 1- [5-terc-butil-2- (2 , 5-dioxo-pirrolidin-l-il) -fenil] -3- {4- [6-- (lH-imidazol-2-ilmetil) -piridin-3-il) -naftalen-l-il} -urea 1- [5-terc-butil-2- (2-metil-pirimidin-5-il) -fenil] -3- [4- (5--piridin-4-ilmetil-piridin-2-il) -naftalen-l-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etoxi) -fenil] -3- {4-- [6- (2-piridin-4-il-etil) -piridazin-3-il) -naftalen-1-il} -urea 1- [5-terc-butil-2- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etilamino) -fenil] -3--{4- [4- (l-metilpiperidin-4-ilamino) -piperidin-1-il] -naftalen--1-il} -urea 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -fenil] -3-{4- [5- (2--pirrolidin-1-il-etil) -piridin-2-il] -naftalen-l-il} -urea 1- [5-terc-butil-2-metoxi-3- (3-morfolin-4-il-3-oxo-propenil) --fenil] -3- [4- (6-pirrolidin-l-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen--1-il] -urea 1- [5-terc-butil-3- (2-dietilamino-etoxi) -2 -metoxi-fenil] -3-{4-- [4- (tetrahidro-piran-4 -iloxi) -fenil] -naftalen-l-il} -urea 1- [5-terc-butil-3- (2-pirrolidin-l-il-etil) -benzofuran-7-il] --3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -naftalen-l-il] -urea 1- [6-terc-butil-4- (2-dimetilamino-etil) -3-oxo-3, 4-dihidro-2H--benzo [1, 4] oxazin-8-il] -3- {4- [6- (tiomorfolin-4-ilamino) -piri-din-3-il] -naftalen-1-il} -urea 1- {5-tere-butil-2 -metoxi-3- [2- (l-metil-piperidin-4-iloxi) --etil) -fenil} -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -naftalen-1--il] -urea 2- (4-terc-butil-2-{3- [4- (5-pirrolidin-l-ilmetil-piridin-2--il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenoxi) -N-metil-acetamida 2- [4-tere-butil-2- (3-{4- [6- (2, 6-dimetil -morfolin-4-ilmetil) --piridin-3-il] -naftalen-l-il} -ureido) -fenoxi] -acetamida 3- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-pirrolidin-l-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acrilamida 3- {3 -tere-butil-5- [3- (4- {4- [2- (l-oxo-114-tiazolidin-3 -il) --etil] -fenil} -naftalen-l-il) -ureido] -fenil} -N,N-dimetil-pro-pionamida 3- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen-1--il} -benzamida 4-terc-butil-2- {3- [4- (2 -cloro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) --naftalen-l-il] -ureido} -benzamida N- (4-terc-butil-2-{3- [4- (6-oxo-l, 6-dihidro-piridin-3-il) -naf-talen-1-il] -ureido} -fenil) -2-morfolin-4-il-acetamida N- [3-terc-butil-5- (3- {4- [5- (tetrahidro-piran-4-ilamino) -piri-din-2-il] -naftalen-1-il} -ureido) -fenil] -2-morfolin-4-il-ace-tamida N- [4-terc-butil-2- (3-{4- [4- ( l-metil-piperidin-4-iloxi) -fenil] -naftalen-1-il} -ureido) -fenil] -acetamida y sus derivados farmacéuticamente aceptables. Todavía en otra realización de la invención se propor-cionan los siguientes compuestos de la fórmula (II) : 1- (2-terc-butil-5-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3 -metil-naftalen-2 -il) -3 - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin--3 -il) -naf talen-l-il] -urea; 1- (3 -terc-butil -fenil) -3 - [4 - (4-morf olin-4 -il -metil -f enil) - -naf talen-l-il] -urea; 1- (3 -terc-butil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3 - -il) -naf talen-l-il] -urea; 1- (4-metil-bifenil-3 -il) -3 - [4- (6-morf olin-4-ilmetil-piridin- -3 -il) -naftalen-1-il] -urea; 1- (4-terc-butil-bifenil-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-cloro-2,4-dimetoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-isopropil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-sec-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-3-propil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoximetil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3 - [4 - (2 -morf olin-4 -ilmetil - -pirimidin-5-il) -naf talen- l-il] -urea; 1 - ( 5 - terc-butil -2 -metoxi - fenil ) -3 - [4 - (4 -tiomorf olin-4 - il -metil -fenil) -naftalen- 1-il] -urea; 1- (5 -terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3 - [4 - ( 6-morf olin-4 -ilmetil - -piridin-3-il) -naf talen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-f enil) -3 - [4- (6-morf olin-4 -ilmetil--fenil) -naf talen-l-il] -urea; 1- (5 -terc-butil -2 -metoxi -fenil) -3 - {4- [4 - (tetrahidro-piran-4 - -ilamino) -fenil] -naf talen-l-il } -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3 - {4- [6- (4-metil-piperazin-l- -ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- (4- {6- [ (3 -metoxi-propil) -me-til-amino] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil- -imidazol-1-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil--fenil) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- {4- [6- (3 -metoxi-propilamino) -piridin-3-il] -naftalen-1-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-morfolin-4-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-terc-butil-2-cloro-3-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-terc-butil-2-cloro-3-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-tiomor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [2-metoxi-5- (1-metil-ciclopropil) -fenil] -3- [4- (2-morfolin- -4-ilmetil-pirimidin-5-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- (3--trifluorometil-fenil) -urea; 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1-il] -3- (4- -trifluorometoxi-fenil) -urea; 1- [5- (1, 1-dimetil-propil) -2 -metoxi-fenil] -3- [4- (4-tiomorfo-lin-4-ilmetil-fenil) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1, 1-dimetil-propil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1-ciano-ciclopropil) -2-metoxi-f enil] -3 - [4 - (2 -morfolin- -4-ilmetil-pirimidin-5-il) -naf talen-l -il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metil-pirimidin-5-il) -fenil] -3- [4- (5-pi-ridin-4-ilmetil-piridin-2-il) -naf alen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metil-pirimidin-5-il) -fenil] -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3 -hidroxi-propil) -fenil] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3-morfolin-4-il-3-oxo-propil) -fenil] -3- [4- - (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 2- [4-terc-butil-2- (3-{4- [6- (2, 6-dimetil-morfolin-4-ilmetil) --piridin-3-il] -naftalen-l-il} -ureido) -fenoxi] -acetamida; 3- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen-l-il} --benzamida; 4-terc-butil-2- {3- [4- (2-cloro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) --naftalen-l-il] -ureido} -benzamida; y sus derivados farmacéuticamente aceptables. Todavía en otra realización adicional de la invención se proporcionan los siguientes compuestos de la fórmula (II) : 1- (2-terc-butil-5-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il- -metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3-terc-butil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 - -il) -naftalen-1-il] -urea; 1- (4-metil-bifenil-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin--3-il) -naftalen-1-il] -urea; 1- (4-terc-butil-bifenil-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-isopropil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-sec-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoximetil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6- orfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- (4-{6- [ (3 -metoxi-propil) -me-til-amino] -piridin-3 -il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1, 1-dimetil-propil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metil-pirimidin-5-il) -fenil] -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3 -hidroxi-propil) -fenil] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2 -metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida y sus derivados f rmacéuticamente aceptables. En todavía otro aspecto genérico de la invención, se proporcionan compuestos de la fórmula (III) : (III) en donde : E es carbono o un grupo de heteroátomo elegido de -O-, -NH- y -S-; G es: un carbociclo C6.X0 aromático o un carbociclo C3.xo no aromático, saturado o insaturado; un heteroarilo de 6-14 miembros, monocíclico, bicíclico o tricíclico, que contiene 1 o más heteroátomos elegidos de O, N y S; un heterociclo monocíclico de 6-8 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S; o un heterociclo bicíclico de 8-11 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S; en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es fenilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidronaf-tilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, indolini-lo, benzotienilo, dihidrobenzotienilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de R4 o R5; X es: un cicloalquilo o cicloalquenilo C5.8 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo Cx_4, alcoxi Cx_4 o alquil Cx-4-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridinonilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, bencimidazol, 3H-imidazo [4, 5-b] piridina, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos C1-4/ alcoxis Cx-4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono- o di- (alquil Cx.3)ami-nos o mono- o di- (alquil Cx_3-amino) carbonilos, NH2C(0), alquil Cx_6-S(0)m o halógenos; Y es un enlace o una cadena de carbonos Cx_4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O, N o S(0)m, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es : arilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, piperazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, dmidazolilo, pirazo-lilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo y piranilo, heterociclo seleccionado de tetrahidropirimidonilo, ciclohe xanonilo, 2-oxa- ó 2-tia-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentame tileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sul-foxidilo o tetrametileno-sulfonilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1,4--dioxanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfoxidilo, tiomorfolino-sulfonilo, piperidinilo, piperidinonilo, pirrolidinilo y dioxolanilo, estando cada uno de los Z ante mencionados opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos Cx.g, alcoxis Cx.6/ alcoxi C1-3-alquilos Cx-3, alcoxi Cx.6-carbonilos, aroílos, acilos Cx.3, oxos, hidroxis, piridinil-alquilos Cx.3, imidazolil-alquilos Cx.3, tetrahidro-furanil-alquilos C1-3/ nitrilo-alquilos Cx_3 , nitrilos, carbo-xis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalment sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis mono- o di- (alquil Cx„3) aminos, alquil Cx.g-S(0)m o fenil-S (O) ra, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituid con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis, halógenos mono- o di- (alquil C1-3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos a ino-alquilos Cx_3, en donde el átomo de N está opcionalment mono- o di-sustituido, de manera independiente, con amino-al-quilo Ci_6, alquilo C1-3, aril-alquilo C0_3, alcoxi Cx.5-alquil Cx.3/ alcoxi Cx_5, aroílo, acilo Cx-3, alquil Cx.3-S(0)m- o aril--alquil C0.3-S(O)m-, cada uno de los alquilo y arilo ante mencionados, fijado al grupo amino, está opcionalment sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6 o alcoxis Cx.6; o Z está opcíonalmente sustituido con uno a tres arilos, heterociclos o heteroarilos según se describen aquí antes e este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi Cx_g; o Z es hidroxi, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átom de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de maner independiente, con acilo Cx_3, alquilo C1-6 o alcoxi C1-3-alquilo Cx-3, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, alcoxi C1-6, acil C1-3-amino, nitrilo-alquilo Cx.4, alquil C1-6-S(0)m y fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil Cx-3) aminos; cada Rx es, independientemente: alquilo Cx_xo, ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados, de manera independiente, por O, N o S(0)ra, y en donde dicho alquilo C1-xo está opcionalmente sustituido con uno a tres cicloalquilos C3_10, hidroxis, oxos, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazi-nilos, piridazinilos, pirrolilos, pirrolidinilos, imidazoli-los, pirazolilos, tienilos, furilos, dioxolanilos, isoxazo-lilos o isotiazolilos ; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados de halógeno, alquilo Cx_6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalcanilo C3_8, cicloalquenilo C5.8, hidroxi, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o NH2C(0), mono- o di- (alquilCx_3) amino y mono- o di- (alquil Cx_3)amino-carbonilo; o Rx es ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi o cicloheptiloxi, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3/ opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroxi-alquilo Cx_3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, inde-pendientemente, por 0, S(0)m, CHOH, >C=0, >C=S o NH; feniloxi o benciloxi, cada uno opcionalmente parcial o total-mente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, nitrilo, hidroxi-alquilo Cx-3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloarílo de este tipo, en donde uno a dos grupos metino del anillo están independientemente reemplazados por N; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclo-heptilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o bicicloheptani-lo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos C?-3/ opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilos, hidroxi-alquilos Cx_3 o arilos; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por 0, S(0)ra, CHOH, >C=0, >C=S o NH; alquenilo C3-X0, ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_5, ramificados o no ramificados, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazo-lilos, tienilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos, estando cada uno de los antes mencionados sustituido con uno a cinco halógenos, alquilo Cx_6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C (O) , mono- o di- (alquilC1-3) aminocarbonilo;r estando el alquenilo C 3-10' ramificado o no ramificado, interrumpido por uno o más heteroátomos elegidos de O, N S(0)m; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohep-tenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo o biciclohepteni-lo, en donde un grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo Ci_3; oxo, nitrilo, halógeno; sililo que contiene tres grupos alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; o cadena de carbonos de alquinilo C3_6, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, NH o S(0)m y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, hidroxi, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrahi-dropiranilo, uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituí-dos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil Cx_3) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; cada uno de R2, R4 y R5 es un alquilo Cx.6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acilo Ci_6, aroílo, alcoxi Cx-4 ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarboni-lo, alquil Cx.3-S(0)m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenil-S (O) m; ORs, alcoxi Cx_6, hidroxi, nitrilo, nitro, halógeno; o amino-S (O) m- , en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-6 o aril-alquilo C0_3, o amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx_3, aril-alquilo C0-3, acilo C1-6, alquil Cx-6--S(0)m- o aril-alquil C0_3-S (O) m- , cada uno de los alquilo y arilo antes mencionados en este subpárrafo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos alquilos Cx_6 o alcoxis C1-ß; cada uno de R3 es, independientemente: fenilo, naftilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, [1, 3 , 4] oxadiazol, triazolilo, tetrazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazoli-lo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo o indazolilo, cada uno de los antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohe-xanilo, bicicloheptanilo, fenil-alquilo C1-s, naftil-alquilo Cx_5 , halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi C1-3 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterociclicoxi, en donde el resto heterocíclico o heteroarilo es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Ci_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C (O) , un mono- o di-- (alquil C1-3) -aminocarbonilo, alquil C1-5-C (O) -alquilo Cx_4, amino-alquilo Cx_5, mono- o di- (alquil C1-5) amino, mono- o di--(alquil Cx_3) amino-alquilo Cx_5, amino-S(0)2, di- (alquil Cx_3) amino-S (O) 2, R7-alquilo C1-5, R8-alcoxi Cx_5, R9-C (O) -alquilo c?-5/ io-alquil CÍ„5(RÍI)N, carboxi-mono- o di- (alquil C1-5) -amino; un arilo condensado seleccionado de benzociclobutanilo, inda-nilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzoci-cloheptanilo y benzocicloheptenilo o un heteroarilo condensa-do seleccionado de ciclopentenopiridinilo, ciclohexanopiridi-nilo, ciclopentanopirimidinilo, ciclohexanopirimidinilo, ciclopentanopirazinilo, ciclohexanopirazinilo, ciclopentano-piridazinilo, ciclohexanopiridazinilo, ciclopentanoquinolinilo, ciclohexanoquinolinilo, ciclopentanoisoquinolinilo, ci-clohexanoisoquinolinilo, ciclopentanoindolilo, ciclohexanoin-dolilo, ciclopentanobencimidazolilo, ciclohexanobencimidazo-lilo, ciclopentanobenzoxazolilo, ciclohexanobenzoxazolilo, ciclopentanoimidazolilo, ciclohexanoimidazolilo, ciclopenta-notienilo y ciclohexanotienilo; en donde el anillo de arilo condensado o el anillo de heteroarilo condensado está sustituido, independientemente, con cero a tres fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazolilos, tienilos, furilos, isoxazolilos, isotiazolilos, alquilo C1-6 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, alquiloxi Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterocicli-coxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito antes aquí en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C (O) , mono- o di- (alquil C1-3) aminocar-bonilo, alquil Cx.4-0C(0), alquil Cx_5-C (O) -alquilo Cx_4, amino--alquilo Cx_5, mono- o di- (alquil C1-3) amino-alquilo Cx.s RX2-alquilo Cx.s, RX3-alcoxi Cx_5, R14-C (O) -alquilo Cx.5 o RX5--alquil CÍ_5(RÍ6) ; ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o biciclo-heptanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx.3/ o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohepte-nilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo o bicicloheptenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3; alquil Cx.4-fenil-C (O) -alquilo Cx-4, alquil C1-4-C(0) -alquilo Cx.4 - se -o alquil C1-4-fenil-S (O) m-alquilo Cx_4-; alquilo Cx.ß o alcoxi Cx-ß ramificado o no ramificado, cada uno de los cuales está opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con R17; 0R18 o alquilo Cx_6, opcionalmente sustituido con 0RX8; amino o mono- o di- (alquil Cx_5) amino, opcionalmente sustituido con RX9; R20C (O) N (R2X) - , R220- o R23R24NC (0) - ; R26 (CH2) mC (O) N (R2X) - , R23R24NC (O) -alcoxi Cx_3 o R26C (O) (CH2) JX (R2X) - ; alquenilo C2_6 sustituido con R23R24NC (0) - ; cadena de carbonos de alquinilo C2.6, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por 0, NH, S(0)m, y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil Cx_4) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; acilo Cx_6 o aroílo; R6 es un: alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con R26; cada uno de R7, R8, R9, Rxo, RX2, RX3, RX4, R15, R17, R?9, R2S y R26 es, independientemente: nitrilo, fenilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, piridinilo, tetrazolilo, amino o mono- o di- (alquil Cx-4) amino, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de Rlx y Rx6 es, independientemente: hidrógeno o alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; R18 es, independientemente: hidrógeno o un alquilo Cx.4, opcionalmente sustituido, d manera independiente, con oxo o R2S; R20 es, independientemente: alquilo Cx_10, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenilo o piridinilo; R21 es, independientemente: hidrógeno o alquilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalment halogenado; cada uno de R22, R23 y R24 es, independientemente: hidrógeno, alquilo Cx.6, opcionalmente parcial o totalment halogenado, dicho alquilo Cx.6 está opcionalmente interrumpid por uno o más de O, N o S, estando también dicho alquilo Cx. opcionalmente sustituido, de forma independiente, con mono o di- (alquil C1-3) aminocarbonilo, fenilo, piridinilo, amino o mono- o di- (alquil Cx-4) amino, cada uno de los cuales est opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalment sustituido con mono- o di- (alquil Cx_3) amino; ° R23 y R24/ considerados juntos, forman opcionalmente u anillo heterocíclico o heteroarilo; m es 0, 1 ó 2 ; W es O o S y sus derivados f rmacéuticamente aceptables. En otra realización de la invención se proporciona compuestos de la fórmula (III) según se describen antes, y e donde : E es -CH2-, -NH- u -O-; W es O; y G es : fenilo, naftilo, benzociclobutanilo, dihidronaftilo, tetrahi dronaftilo, benzocicloheptanilo, benzocicloheptenilo, indani lo, indenilo; piridinilo, piridonilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, te trahidroquinoílo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinoílo, pi ridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benz tiazolilo, benzooxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihídrobenzofuranilo, dibenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, benzooxazolonilo, benzo [1, 4] oxazin-3--onilo, benzodioxolilo, benzo [1, 3] dioxol-2-onilo, benzofuran--3-onilo, tetrahidrobenzopiranilo, indolilo, 2 , 3 -dihidro-1H--indolilo, indolinilo, indolonilo, indolinonilo, ftalimidilo, cromoílo; oxetanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotio-fenilo, piperidinilo, piperazinilo, dioxanilo, morfolino, tetrahidropiranilo, dioxanilo, tetrametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfoxidilo, oxazolinilo, 3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazinilo, tiazolinilo, imidazolinilo, tetrahidropiridinilo, homopiperidinilo, pirrolinilo, tetrahidropirimi-dinilo, decahidroquinolinilo, decahidroisoquinolinilo, tiomorfolino, tiazolidinilo, dihidrooxazinilo, dihidropiranilo, oxocanilo, heptacanilo, tioxanilo o ditianilo; en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3. Todavía en otra realización de la invención se propor-cionan compuestos de la fórmula (III) según se describen inmediatamente antes, y en donde: E es -NH- ; G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolini-lo, isoquinolinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benzooxazolilo, benzooxazolonilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, 3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazinilo, indanilo, indenilo, indolilo, indolinilo, indolonilo, 2 , 3-dihidro-lH-indolilo o indolinonilo, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos R4 o R5; X es : fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridino-nilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos Cx.4, alcoxis Cx_4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono-o di- (alquil C1-3) aminos, mono- o di- (alquil Cx.3-amino) carbo-nilos, NH2C (O) , alquil Ci_6-S(0)m o halógenos; Y es: un enlace o una cadena de carbonos Cx_4, saturada o insaturada, en donde uno o más de los átomos de C está opcionalmente reemplazado por O, N o S(0)m, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo o uno o más alquilos Cx.i r opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, piperazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, furanilo, tienilo y piranilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5--aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, tetrahidropirimidonilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sul-foxidilo, tetrametileno-sulfonilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1,4--dioxanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfoxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, dihidrotiazolilo, dihidro-tiazolilo-sulfoxidilo, pirrolidinilo y dioxolanilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres nitrilos, alquilos Ci_3, alcoxis C1-3, mono- o di- (alquil Cx.3)aminos, CONH2 u OH; o Z está opcionalmente sustituido con fenilo, heterociclo o heteroarilo según se describen aquí antes en este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo Cx.3 o alcoxi Cx_3; o Z es nitrilo, nitrilo-alquilo Cx_3, alquil Cx_6-S (O) ra, halógeno, hidroxi, alquilo Cx-3, acil Cx.3-amino, alcoxi Cx_4, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo o amino mono- o di-sustituido con amino-alquilo C1-6 o alcoxi Cx.3-alquilo Ci_3; cada Ri es, independientemente: alquilo. Cx.6/ ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados, de manera independiente, por O, N o S(0)m y en donde dicho alquilo Cx.6 está opcionalmente sustituido con uno a tres cicloalquilos C3.6, oxos, fenilos, dioxolanilos, pirrolidinilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados de halógeno, alquilo Ci_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo y alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroxi -alquilo Ci_3 o fenilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; oxo; cadena de carbonos de alquinilo C3.6, ramificada o no ramifi-cada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, NH o S(0)m, y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, hidroxi, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrahi-dropiranilo, alquilo Cx_4, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil Cx-3) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; o sililo que contiene tres grupos alquilo Cx-4, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; R2 es, independientemente: un alquilo C1-s ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroílo, alcoxi Cx„4 ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmen-te parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo, alquil Cx.2-S(0)m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenil-S(0)m; alcoxi Cx-3, hidroxi, nitrilo, nitro, halógeno; o amino-S (0) m- , en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx_3 o aril-alquilo C0-3, o amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx-3, aril-alquilo C0_3, acilo Cx_3, alquil C1-4--S(0)m- o aril-alquil C0„3-S (0) m- , cada uno de los alquilos y arilos antes mencionados en este subpárrafo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos alquilos Cx_6 o alcoxis Cx_3; R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, [1, 3 , 4] oxadiazol, pirazolilo, cada uno está opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Cx.6 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, ci-cloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, biciclohep-tanilo, fenil-alquilo Cx„5, naftil-alquilo C1-5, halógeno, oxo, hidroxi, nitrilo, alcoxi Cx_3 opcionalmente parcial o total-mente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterociclicoxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroa-rilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C (O) , un mono- o di- (alquil Cx-3) -aminocarbonilo, alquil C1-s-C (O) -alquilo Cx_4, mono- o di-alquil (C1-3) -amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-alquilo Cx_5, mono- o dialquil (Cx_3) amino-S (O) 2, R7-alquilo Cx_5, R8-alcoxi C1-5, R9-C(0)--alquilo C1-5, R10-alquil C^ÍR^N, carboxi-mono- o di-alquil (Cx-S) amino; alquilo Cx_3 o alcoxi Cx_3, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con R17 ; OR18 o alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con 0R18; amino o mono- o di- (alquil Cx_s) amino, opcionalmente sustituido con Rx9; R20C (0) N (R21) - , R220- ; R23R24NC (0) - ; R26CH2C (0) N (R21) - , R23R24NC (O) --alcoxi Cx-2 o R26C (O) CH2N (R2X) - ; alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (0) - ; o cadena de carbonos de alquinilo C2.4, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno de los grupos metiieno está opcionalmente reemplazado por O y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridi-nilo, tetrazolilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; acilo C 1-3 / y R23 y R2 / considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de imidazolilo, piperidinilo, morfolino, piperazinilo o piridinilo. Todavía en otra realización de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (III) según se describen inmediatamente antes, y en donde: G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolínilo, pirazinilo, 3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazinilo, benzotiofenilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotio-fenilo, benzooxazolilo, indanilo, indolilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es naftilo; X es fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos Cx_4, alcoxis Cx_4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono- o di- (alquil Cx.3) aminos, mono- o di- (alquil Cx.3-amino) -carbonilos, NH2C(0), alquil Cx.6-S(0)ra o halógenos; Y es : un enlace o una cadena de carbonos Cx_4, saturada o insaturada, en donde uno o más de los átomos de C está opcionalmente reemplazado por 0, N o S, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con nitrilo u oxo; Z es: fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pírazinilo, imidazolilo, dihidrotiazolilo, dihidrotiazolilo-sulfóxido, piranilo, pirrolidinilo, fenilpiperazinilo, tetrahidropirani -lo, tetrahidrofuranilo, dioxolanilo, 2-oxa-5-aza-biciclo- [2.2.1] heptanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sul-foxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo o tetra-hidropirimidonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a dos alquilos C1-2 o alcoxis Ci_2; o Z es hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi Cx.3, acil Cx_3-amino, alquil Cx.3-sulfonilo, nitrilo-alquilo C1-3 o amino mono- o di-sustituido con alcoxi Cx.3-alquilo Cx_3; cada Rx es, independientemente: alquilo Cx.5, ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O, N o S(0)m y en donde dicho alquilo Cx_5 está opcionalmente sutituido con oxo, dioxolanilo, pirrolidinilo, furilo o fenilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilo Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo y alcoxi Ci_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx.3/ opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroxi-alquilo Cx_3 o fenilo; y un análogo de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclo-hexanilo, en donde un grupo metiieno del anillo está reemplazado por O; oxo; alquinilo C2.4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, hidroxi, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrahidropiranilo, alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil C1-3) --amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; o sililo que contiene tres grupos alquilo Cx.2, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; cada R2 es, independientemente: un alquilo C1-4 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi Cx-4 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, bromo, cloro, flúor, metoxicarbonilo, metil-S (O) m, etil-S(0)ra, cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenil-S(0)m; o R2 es mono- o di -acil C1-3amino, amino-S(0)m- o S(0)mamino, en donde el átomo de N está mono- o di-sustituido con alquilo Cx_3 o fenilo, nitrilo, nitro o amino; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, 2, 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo, [1, 3 , 4] oxadiazol, pirazolilo, cada uno de los antes mencionados está opcional -mente sustituido con uno a tres alquilos C1-3 que están opcionalmente parcial o totalmente halogenados, halógeno, oxo, hidroxi, nitrilo y alcoxi Cx_3 opcionalmente parcial o totalmente halogenado; alquilo Cx_3 o alcoxi Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con RX7; OR18 o alquilo Cx_3, opcionaimente sustituido con ORX8; amino o mono- o di- (alquil C1-3) amino, opcionalmente sustituido con RX9; R20C (O) N (R21) R220 - ; R23R24NC (O) - ; R26CH2C (O) N (R2X) NH,C(0) metoxi o R26C(0) CH2N(R21) -; alquenilo C2_4 sustituido con R23R24NC (O) - ; o alquinilo C2.4 sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; acilo Cx_3 y * R23 R24 considerados juntos, forman opcionalmente morfolino. Todavía en una realización adicional de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (III) según se describen inmediatamente antes, y en donde: G es fenilo, piridinilo, piridonilo, 2 -naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, dihidrobenzofuranilo, indanilo, 5 -indolilo, 3-OXO-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazin-8-ilo, benzooxazolilo, 2 , 3-dihidrobenzooxazol-7-ilo, 2 -oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5--ilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es 1-naftilo; X es: fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; Y es: un enlace o -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3) CH, (CN)CH2-NH-CH2 o -NH- Z es morfolino, dioxolanilo, tetrahidrofuranilo, piridinilo, 2--oxa-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, alcoxi Cx_3fenilpiperazinilo, hidroxi, alquilo Cx-3/ N,N-dialcoxi Cx-3-alquil Cx_3--amino, acil Cx.3-amino, alquil Cx_3-sulfonilo o nitrilo-alquilo Cis¬ cada Rx es, independientemente: alquilo Cx_5, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reempla-zados, de manera independiente, por O o N y en donde dicho alquilo Cx_5 está opcionalmente sutituido con oxo, dioxolanilo, pirrolidinilo, furilo o fenilo, opcionalmente sustituido con alcoxi Cx.3; ciclopropilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo y biciclopenta-nilo, opcionalmente sustituido con uno a tres grupos metilo opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroximetilo o fenilo; ó 2 -tetrahidrofuranilo sustituido con metilo; o trimetilsililo; hidroxi o tetrahidropiran-2-iloxi sustituido con propinilo; R, es mono- o di-acil Ci_3-amino, amino-S (O) m- o S(0)mamino, en donde el átomo de N está mono- o di-sustituido con alquilo Cx_3 o fenilo, bromo, cloro, flúor, nitrilo, nitro, amino, metilsul -fonilo opcionalmente parcial o totalmente halogenado o fenilsulfonilo ; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, 2, 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo, [1, 3 , 4] oxadiazol o pirazolilo, cada uno está opcionalmente sustituido con alquilo Cx_2 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; alquilo Cx_3 o alcoxi Cx_3, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con dietilamino; OR18 o alquilo C1-3, opcionalmente sustituido con OR18; amino o mono- o di- (alquil Cx_3) amino, opcionalmente sustitui CH3C (0) NH- , R220- ; R23R24NC (O) - ; R26CH2C (O) N (R21 ) - , NH2C (O) -metoxi o R26C (0) CH2N (R2X) - ; alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (O) - ; o alquinilo C2.4 sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; acilo Cx.2; y R, y R24 son H, R23 y R24' considerados juntos, forman opcionalmente morfolino; y R26 es morfolino. Todavía en una realización adicional de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (III) según se describen inmediatamente antes, y en donde: G es fenilo, píridinilo, 5-indolilo, 3 -oxo-3 , 4-dihidro-2H-benzo- [1, 4] oxazin-8-ilo, benzooxazolilo, 2 , 3-dihidrobenzooxazol-7- -ilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-5-ilo ó 2-naftilo, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; X es imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo; Y es un enlace, CH2 (CN) CH2-NH-CH2, -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- o -NH- Z es morfolin-4-ilo, dioxolan-2-ilo, tetrahidrofuranilo, piridinilo, 2-oxa-5-aza-biciclo [2.2.1] hept-5-ilo, metoxife-nilpiperazinilo, hidroxi, metilo, N, N-dimetoxietilamino, acetilamino, metilsulfonilo o cianoetilo; cada Rx es, independientemente: tere-butilo, sec-butilo, terc-amilo, fenilo, tetrahidropiran--2-iloxipropinilo, hidroxipropinilo, trihalometilo, 2,2-di-etilpropionilo o ciclohexanilo; R2 es cloro, nitro, amino, nitrilo, metilsulfonilamino, diacetilamino, fenilsulfonilamino, N,N-di (metilsulfonil) amino, metilsulfonilo o trihalometilsulfonilo; R3 es, independientemente: metilo, alcoxi Ci_3, metoximetilo, hidroxipropilo, dimetilamino, alquil Ci„4-amino, NH2C (O) metoxi, acetilo, pirrolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, morfolino o morfolinocarbonilo. En incluso todavía una realización adicional de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (III) según se describen inmediatamente antes, y en donde: X es piridinilo. Todavía en una realización incluso adicional de la invención se proporcionan compuestos de la fórmula (III) según se describen inmediatamente antes, y en donde: el piridinilo está fijado a Ar a través de la posición 3 -piridinilo . Los siguientes son compuestos representativos de la fórmula (III) : 1- (4-terc-butil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil-piperidin-1-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-cloro-4-trifluorometil-piridin-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (4-difluorometoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea; 1- (3-metil-naftalen-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-il] -urea; 1- [2-metoxi-5- (1-metil-l-fenil-etil) -fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; éster 3- (5-{4- [3- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -ureido] -naf-talen-l-il}-piridin-2-ilamino) -propílico de ácido (5-terc-bu-til-2-metil-fenil) -carbámico; 1- (6-terc-butil-benzo [1 , 3] dioxol-5-il) -3 - [4 - ( 6-morfolin-4 --ilmetil-piridin-3 -il) -naf talen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2 -metoxi-3 - { 3 - [4 - (6-morf olin-4 -ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; 1, 3-bis- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1- -il] -urea; 1- (5-terc-butil-3- (2 , 2-dimetil- [1, 3] dioxolan-4-ilmetil) -2-hi-droxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -nafta-len-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2- (2-pirrolidin-l-il-etoxi) -fenil] -3- [4- (6- -morfolin-4 -ilmetil -piridin-3 -il) -naf talen-l-il] -urea; 1- (5 -terc-butil -3 - (2 , 3 -dihidroxi -propil ) -2 -hidroxi -fenil] -3 - - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naf talen-l-il] -urea; 1- (2 , 3-dimetil-lH-indol-5-il) -3 - [4- (6-morf olin-4-ilmetil-pi-ridin-3 -il) -naf talen- l-il] -urea; 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3-- (2-p-toliloxi-5-trifluorometil-fenil) -urea; 1- [2- (2-metoxi-fenoxi) -5-trifluorometil-fenil] ) -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-?l) -naftalen-l-il] -urea; 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- -naftalen-1-il-urea; 1- {5-terc-butil-2-metil-3- [3- (tetrahidro-piran-2 -iloxi) -prop- -1-inil] -fenil} -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naf-talen-1-il] -urea; l-{5-terc-butil-2- [3- (tetrahidro-piran-2-iloxi) -prop-1-inil] - -fenil} -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-1--il] -urea; 1- (5-hidroximetil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea; 1- (2-metoxi-dibenzofuran-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-1-il] -urea; 1- (2,5-di-terc-butil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [3- (4-bromo-1-metil-lH-pirazol-3-il) -fenil] -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3-hidroxi-5, 6, 7, 8-tetrahidro-naftalen-2-il) -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (l-acetil-2,3-dihidro-lH-indol-5-il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- - (3-oxazol-5-il-fenil) -urea; 1- [4 - (6-morfolin-4-ilmetil -piridin-3 -il) -naf alen-l-il] -3 -- (3 - [1 , 3 , 4] oxadiazol-2 -il -fenil) -urea; 1- (2 -metoxi-5 -trifluorometil -fenil) -3 - [4 - (6 -morf olin-4 -il -metil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; (4 -terc-butil-2 - {3 - [4- ( 6-morf olin-4 -ilmetil-piridin-3 - il ) -naf talen-l-il] -ureido} -fenil) -amida de ácido furan-2 -carbo-xílico; 1- (2-metoxi-4-fenilamino-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-metoxi-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3-hidroxi-naftalen-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea,- N,N-dietil-4-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 - -il) -naftalen-l-il] -ureido} -bencenosulfonamida; 1- (2, 2-difluoro-benzo [1, 3] dioxol-5-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1, 1-dimetil-propil) -2 -fenoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (2, 2 -dimetil-propionil) -2-metil-fenil] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; éster isopropílico de ácido 2 -cloro-5- {3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -benzoico; 1- (4-amino-3, 5-dibromo-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (3-hidroxi-prop-l-inil) -2-metil-fenil] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3-hidroxi-prop-l-inil) -fenil] -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil -3- (2 , 2-dimetil- [1, 3] dioxolan-4-ilmetil) -2--metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2 , 3 -dihidroxi-propil) -2 -metoxi-fenil] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butoxi-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1-ciano-ciclopropil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2-dietilamino-etil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- - (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6- [1 , 3] dioxolan-2-il- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-pirrolidin-l-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-dimetilamino-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-propoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-hidroximetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-tere-butil -2 -metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2, 6-dimetil-morfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 2- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -N- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -acetamida; 1- (2-metoxi-5-fenoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-indol-7-il) -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-ciclopentiloxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (3-piridin-3 -il- -pirrolidin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-ciclohexil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (2 , 4-dimetoxi-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-terc-butil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazin-7-il) - -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-3-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3-amino-5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-metil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N-acetil-N- (5-terc-butil-2-metoxi) -3-{3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; 1- (6-terc-butil-4-metil-3-oxo-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] -oxa-zin-8-il) -3- [4- (6-morf olin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen- -1-il] -urea; 1- [6-terc-butil-4- (2-morf olin-4-il-etil) -3 -oxo-3 , 4-dihidro- -2H-benzo [1, 4] oxazin-8-il] -3- [4- (6-morf olin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-etoxi-fenil) -3- [4- (6-morf olin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-isopropoxi-fenil) -3- [4- (6-morf olin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-imidazol-l-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-4-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-1-íl] -ureido} -fenil) -metanosulfonamida; 1- (5-terc-butil-3-etilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-?iri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -bis (metanosulfon) ami-da; 1- [5-terc-butil-2- (l-metil-lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (6- -morfolin-4 -ilmetil -piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea ; 1- (2-metanosulfinil-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin- -4 -ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen- l-il] -urea; 1- (2 -etanosulfinil -5 -trifluorometil -fenil) -3 - [4 - ( 6-morfolin--4-ilmetil-píridin-3 -il) -naftalen- l-il] -urea; 1- [4- (6- { [bis- (2 -metoxi -etil) -amino] -metil } -piridin- 3 -il ) - -naftalen-l-il] -3 - (5 -terc-butil-2 -metoxi-f enil ) -urea ; 1 - (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3 - {4- [6- (3 -dimetilamino-pi-rrolidin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; N- [1- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen- -1-il} -piridin-2-ilmetil) -piridin-3-il] -acetamida; 1- (l-acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-lH-indol-5-il) -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -propionamida; 1- (5-terc-butil-2-metil-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3-- (3 -trifluorometanosulfonil-fenil) -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -isobutiramida; 2- (4-terc-butil-2-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenoxi) -acetamida; 1- (5-terc-butil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6--morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-terc-butil-3-ciano-2-metoximetoxi-piridin-4-il) -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-terc-butil-3-ciano -2-hidroxi-piridin-4-il) -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-3-ciano-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pirídin-3-il) naftalen-l-il] -3- - (1,3, 3 -trimetil-2, 3 -dihidro-1H-indol-5-il) -urea; 1- (5-terc-butil-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -bencenosulfonamida; (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -amida de ácido etanosulfónico; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (4-morfolin-4-ilmetil- -piperidin-1-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (l-metil-lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (4- -morfolin-4-ilmetil-piperidin- l-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5 -terc-butil -2-metoxi-fenil) -3 - [4- (2 -morf olin-4 -ilmetil --pirimidin-5 -il) -naftalen-l -il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metilsulfanil -fenil) -3 - [4 - (6-morfolin-4- -ilmetil -piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-piridin-3 -il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -amida de ácido 2,2,2- -trifluoro-etanosulfónico; N- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -ureido] -naftalen-1- -il} -pirazin-2 -il) -metanosulfonamida ; 1- [4- (6-{ [bis- (2-ciano-etil) -amino] -metil} -piridin-3-il) - -naftalen-l-il] -3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (4-metil-piperazin-l- -ilmetil -piridin-3 -il] -naftalen-l-il } -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-tiomorfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2, 6-dimetil -pipe-ridin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (1-oxo-tetrahidro- -tiopiran-4-ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (tetrahidro-piran-4- -ilamino) -piridin-3 -il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-{ [ (2 -ciano-etil) - - (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -metil} -piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2 -metoximetil -mor-folin-4-ilmetil) -piridin-3 -il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4-{6- [ (2-morfolin-4-il--etilamino) -metil] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2 -metil-3 -oxo-pi-perazin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naf alen-l-il} -urea; amida de ácido 1- (5-{4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) --ureido] -naftalen-l-il} -piridin-2-ilmetil) -piperidina-3--carboxílice-amida de ácido 1- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) --ureido] -naftalen-l-il} -piridin-2-ilmetil) -piperidina-4--carboxílico; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (l-oxo-114-tiomor-folin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-indol-5-il) -3- [4- (6--morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (3 -oxo-piperazin-1--ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; l-{4- [6- (4-acetil-piperazin-l-ilmetil) -piridin-3 -il] -naftalen-l-il} -3- (5-tere-butil-2-metoxi-fenil) -urea; éster etílico de ácido 4- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi--fenil) -ureido] -naftalen-l-il} -piridin-2-ilmetil) -piperazina--1-carboxílico; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4-{6- [ (2-piridin-3-il--etilamino) -metil] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4- {6- [ (tetrahidro-furan-3--ilamino) -metil] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4- (6-{ [ (2-ciano-etil) -pi-ridin-3-ilmetil -amino] -metil} -piridin-3-il) -naftalen-l-il] - -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-(4-{6-[ (2 -metilsulfañil--etilamino) -metil] -pirídin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2-oxa-5-aza-biciclo-[2.2.1] hept-5-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2, 6-dimetil-morfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4-{6- [ (2-piperazin-l-il--etilamino) -metil] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil -2 -metoxi -fenil) -3-{4- [6- (4-pirimidin-2-il--piperazin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (4-piridin-2 -il--piperazin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4- {6- [4- (3 -metoxi-fenil) --piperazin-1-ilmetil] -piridin-3 -il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5- terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (morfolina-4 -carbonil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il}urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2-tia-5-aza-biciclo- [2.2. l]hept-5-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil -2 -metoxi-fenil ) -3 - [4 - (5 -morfolin-4 -ilmetil--pirazin-2 -il ) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-terc-butil-3 -oxo-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1 , 4] oxazin-8 -il) -- 3 - [4 - ( 6-morf olin-4 - ilmetil -piridin-3 - il ) -naftalen- l - il] -urea; 1- (3-amino-5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5- {4- [3- (5-terc-butíl-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen-1--il} -píridin-2-il) -acetamida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -N-metil-acetamida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -2,2, 2-trifluoro-ace-tamida; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (piridin-3 -iloxi) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (piridin-3-ilamino) --piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; éster 3-terc-butil-fenílico de ácido [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -carbámico; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -metanosulfonamida y sus derivados farmacéuticamente aceptables. Todavía en otra realización de la invención se propor-cionan los siguientes compuestos de la fórmula (III) : 1- (3-metil-naftalen-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (ß-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; 1- [5-terc-butil-3- (2 , 3 -dihidroxi-propil) -2 -hidroxi-fenil] -3- - [4- (6-.morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (2,3-dimetil-lH-indol-5-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; l-{5-terc-butil-2-metil-3- [3- (tetrahidro-piran-2 -iloxi) -prop-1-inil) -fenil} -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (2-metoxi-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (2 , 2 -dimetil-propionil) -2-metil-fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (3 -hidroxi-prop-1-inil) -2-metil-fenil] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3 -hidroxi-prop- 1-inil) -fenil] -3- [4- (6--morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2 , 2-dimetil- [1, 3] dioxolan-4-ilmetil) -2-me-toxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-píridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2 , 3 -dihidroxi-propil) -2 -metoxi-fenil] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-tere-butoxi-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1-ciano-ciclopropil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2-dietilamino-etil) -2 -metoxi -fenil] -3-- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6- [1,3] dioxolan-2-il- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-pirrolidín-l-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-dimetilamino-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-propoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-hidroximetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2, 6-dimetil-morfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-ciclohexil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (2, 4-dimetoxi-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-3-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1 - (3 -amino-5 -terc-butil -2 -metoxi-f enil) -3 - [4 - (6-metil -piri-din-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; N-acetil-N- (5-terc-butil-2 -metoxi-3 - {3 - [4- ( 6-morf olin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; 1- ( 6- terc-butil -4 -metil -3 -oxo- 3 , 4 -dihidro -2H-benzo [1 , 4] oxa-zin-8-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen- -1-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-etoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-isopropoxi-fenil) -3 - [4 - (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-imidazol-l-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-3-etilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil -piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3 - {3 - [4 - (6-morf olin-4 -ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -bis (metanosulfon) ami-da ; 1- [5-terc-butil-2- (l-metil-lH-pirazol-4-il) -fenil] -3 - [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (2-metanosulfinil-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin- -4 -ilmetil -piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [4- (6- { [bis- (2 -metoxi-etil) -amino] -metil} -piridin-3 -il) - -naftalen-l-il] -3 - (5 -terc-butil-2 -metoxi-f enil) -urea; N- [1- (5- {4- [3- (5 -terc-butil-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen- -1-il} -piridin-2-ilmetil) -pirrolidin-3 -il] -acetamida; 1- (l-acetil-3,3-dimetil-2,3-dihidro-lH-indol-5-il) -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -propionamida; 1- (5-terc-butil-2-metil-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [4 - (6-morfolin-4-ilmetil -piridin-3 -il) -naftalen-l-il] -3 -- (3 -trifluorometanosulfonil -fenil) -urea; N- (5-terc-butil-2 -metoxi-3 - {3 - [4 - (6-morfolin-4-ilmetil -piri -din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -isobutiramida; 2- (4-terc-butil-2-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenoxi) -acetamida; 1- (5-terc-butil-2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-3-ciano-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -bencenosulfonamida; (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -amida de ácido etano-sulfónico; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-morfolin-4-ilmetil- -pirimidin-5-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metilsulfanil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfoíin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -amida de ácido 2,2,2- -trifluoro-etanosulfónico; N- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -ureido] -naftalen-1- -il} -pirazin-2-il) -metanosulfonamida; 1- [4- (6-{ [bis- (2-ciano-etil) -amino] -metil} -piridin-3 -il) --naftalen-l-il] -3- (5-terc-butil -2 -metoxi-fenil) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (4-metil-piperazin-l--ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-tiomorfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5 -terc-butil -2 -metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2, 6 -dimetil -pipe-ridin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5 -terc-butil -2 -metoxi -fenil) -3-{4- [6- (1-oxo-tetrahidro--tiopiran-4-ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (tetrahidro-piran-4--ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil -2 -metoxi-fenil) -3- [4- (6- { [ (2 -ciano-etil) -- (tetrahidro-furan-2 -ilmetil) -amino] -metil} -piridin- 3 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2-metoximetil-mor-folin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2 -metil-3 -oxo-pi-perazin-1-ilmetil) -piridin-3 -il] -naftalen-l-il} -urea; amida de ácido 1- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) --ureido] -naftalen-l-il} -piridin-2-ilmetil) -piperidina-3--carboxílico; 1- (5 -terc-butil -2 -metoxi -fenil) -3-{4- [6- (l-oxo-114-tiomor-folin-4-il-metil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (3, 3 -dimetil-2 -oxo-2, 3 -dihidro-1H-indol-5-il) -3- [4- (6--morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (3-oxo-piperazin-l--ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxí-fenil) -3- (4-{6- [ (tetrahidro-furan-3--ilamino) -metil] -piridin-3 -il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4- (6- { [ (2-ciano-etil) -piridin-3 -ilmetil-amino] -metil} -piridin-3-il) -naftalen-l-il] --urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2-oxa-5-aza-biciclo- [2.2.1] hept-5-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2 , 6-dimetil-morfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3 -ii] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- (4- {6- [4- (3-metoxi-fenil) - -piperazin-1-ilmetil] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (morfolina-4 -car-bonil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxí-fenil) -3- [4- (5-morfolin-4-ilmetil- -pirazin-2 -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6- tere -butil- 3 -oxo-3 , 4 -dihidro -2H-benzo [1 , 4 ] oxazin-8 -il) - -3 - [4 - (6-morfolin-4 -ilmetil -piridin-3 -il) -naftalen- l -il] -urea; 1- (3 -amino-5-terc-butil-2 -metoxi -fenil) -3 - [4- (6-morf olin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen-1- -il}-piridin-2-il) -acetamida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -N-metil-acetamida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureído} -fenil) -2,2, 2-trifluoro-ace-tamida; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (piridin-3 -iloxi) -pi-ridin-3 -il] -naftalen-l-il } -urea; éster 3-terc-butil-fenílico de ácido [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -carbámico; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -metanosulfonamida y sus derivados farmacéuticamente aceptables. Además de los compuestos antes mencionados, los siguientes compuestos proféticos de la fórmula (III) se pueden preparar por los métodos generales descritos aquí más abajo: 1- (5-terc-butil-2-metilsulfanil-piridin-3-il) -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-cloro-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metilamino-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) --naftalen-l-il] -ureido} -2-oxo-2H-piridin-l-il) -metanosulfonamida; amida de ácido 5-terc-butil-7- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil--piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -benzooxazol-2 -carboxílico,• 2- (5-terc-butil-7-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -benzooxazol-2-il) -acetamida; 5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin--3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -benzamida y sus derivados farmacéuticamente aceptables. Cualesquiera compuestos de esta invención que contengan uno o más átomos de carbono asimétricos se pueden producir en forma de racematos y mezclas racémicas, enantiómeros senci-líos, mezclas diastereoisómeras y diastereoisómeros individuales. Todas las formas isómeras de este tipo de estos compuestos están expresamente incluidas en la presente invención. Cada carbono estereogénico puede estar en la configuración R o S, o en una combinación de configuraciones. Algunos de los compuestos de las fórmulas (I) , (la) , (II) y (III) pueden existir en más de una forma tautómera. La invención incluye la totalidad de tales tautómeros. Todos los términos tal como se utilizan en esta memoria descriptiva, a menos que se establezca de otro modo, deben entenderese en su significado ordinario tal como se conoce en la técnica. Por ejemplo, "alcoxi C1-4" es un alquilo C1-4 con un oxígeno terminal tal como metoxi, etoxi, propoxi, pentoxi y hexoxi . Todos los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo han de entenderse como ramificados o' no ramificados en los casos en los que sea estructuralmente posible y a menos que se especifique de otro modo. Otras definiciones más específicas son las siguientes : El término "aroílo", tal como se utiliza en la presente memoria descriptiva, ha de entenderse que significa "benzol-lo" o "naftoílo". El término "carbociclo" ha de entenderse que significa un radical hidrocarbonado alifático que contiene de tres a doce átomos de carbono. Carbociclos incluyen anillos de hidrocarburos que contienen de tres a diez átomos de carbono. Estos carbociclos pueden ser sistemas de anillos aromáticos y no aromáticos. Los sistemas de anillos no aromáticos pueden ser mono- o poli-insaturados. Carbociclos preferidos incluyen, pero no se limitan a ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciciohexilo, ciclohexenilo, ci-cloheptanilo, cicloheptenilo, fenilo, indanilo, indenilo, benzociclobutanilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, naftilo, decahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzoci-cloheptenilo. Determinados términos para cicloalquilo tales como ciclobutanilo y ciclobutilo deben utilizarse de manera intercambiable . El término "heterociclo" se refiere a un radical heterociclo de 4-8 miembros (pero preferiblemente 5 ó 6 miembros) monocíclico no aromático o de 8-11 miembros bicíclico no aromático, estable, que puede estar saturado o insaturado. Cada heterociclo consiste en átomos de carbono y uno o más, preferiblemente de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre. El heterociclo puede estar fijado por cualquier átomo del ciclo, lo que resulta en la creación de una estructura estable. A menos que se establezca de otro modo, los heterociclos incluyen, pero no se limitan a, por ejemplo, oxetanilo, pirrolidinilo, tetrahi-drofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, dioxanilo, tetrametileno--sulfonilo, tetrametileno-sulfoxidilo, oxazolinilo, tiazoli-nilo, imidazolinilo, tretrahidropiridinilo, homopiperidinilo, pirrolinilo, tetrahidropirimidinilo, decahidroquinolinilo, decahidroisoquinolinilo, tiomorfolinilo, tiazolidinilo, dihidrooxazinilo, dihidropiranilo, oxocanilo, heptacanilo, tioxanilo, ditianilo ó 2-oxa- ó 2-tia-5-aza-biciclo [2.2.1] -heptanilo. El término "heteroarilo" ha de entenderse que significa un anillo monocíclico de 5-8 miembros o bíciclico de 8-11 miembros, aromático, que contiene 1-4 heteroátomos tales como N, O y S. A menos que se establezca de otro modo, heteroarilos de este tipo incluyen: piridinilo, piridonilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinoílo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinoílo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzopirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, benzooxazolonilo, benzo [1, 4] oxa-zin-3-onilo, benzodioxolilo, benzo [1, 3] dioxol-2-onilo, tetra-hidrobenzopiranilo, indolilo, indolinilo, indolonilo, indolinonilo, ftalimidilo. El término "heteroátomo", tal como se utiliza en esta memoria, ha de entenderse que significa átomos distintos de carbono tales como 0, N, S y P. El término "arilo", tal como se utiliza en esta memoria, ha de entenderse que significa carbociclo aromático o heteroarilo según se define en esta memoria. Términos que son análogos de los restos cíclicos anteriores tales como ariloxi o heteroarilamina han de entenderse que significan un arilo, heteroarilo, heterociclo según se define anteriormente, fijado a su grupo respectivo. Tal como se utiliza en esta memoria, "nitrógeno" y "azufre" incluyen cualquier forma oxidada de nitrógeno y azufre y la forma cuaternizada de cualquier nitrógeno básico. El término "halógeno", tal como se utiliza en la presente memoria descriptiva, ha de entenderse que significa bromo, cloro, flúor o yodo. Los compuestos de la invención son sólo aquellos que se contemplan como "químicamente estables", tal como se aprecia-rá por los expertos en la técnica. Por ejemplo, un compuesto que tenga una "valencia libre" o un "carbanión" no son compuestos contemplados por la invención. La invención incluye derivados farmacéuticamente aceptables de compuestos de la fórmula (I) , (la) , (II) y (III) . Un "derivado farmacéuticamente aceptable" se refiere a cualquier sal o éster farmacéuticamente aceptable de un compuesto de esta invención, o cualquier otro compuesto que, tras la administración a un paciente, sea capaz de proporcionar (directa o indirectamente) un compuesto de esta invención, un metabolito farmacológicamente activo o un residuo farmacológicamente activo del mismo. Un metabolito farmacológicamente activo ha de entenderse que significa cualquier compuesto de la invención capaz de ser metabolizado enzimática o químicamente. Esto incluye, por ejemplo, compuestos derivados hidroxilados u oxidados de las fórmulas (I) , (la) , (II) o (III) . Sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención incluyen las derivadas de ácidos y bases inorgánicos y orgánicos farmacéuticamente aceptables. Ejemplos de ácidos adecuados incluyen ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico, perclórico, fumárico, maleico, fosfórico, glicólico, láctico, salicílico, succínico, tolueno-p-sulfúri-co, tartárico, acético, cítrico, metanosulfónico, fórmico, benzoico, malónico, naftaleno-2 -sulfúrico y bencenosulfónico . Otros ácidos tales como ácido oxálico, aunque no sean farma-céuticamente aceptables por sí mismos, se pueden emplear en la preparación de sales útiles como compuestos intermedios para obtener los compuestos de esta invención y sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables. Sales derivadas de bases apropiadas incluyen sales de metales alcalinos (por ejemplo sodio) , de metales alcalinotérreos (por ejemplo magnesio), de amonio y de N- (alquilo Ci-C4)4+. Además, los compuestos de esta invención incluyen pro-fármacos de compuestos de las fórmulas (I) , (la) , (II) y (III) . Profármacos incluyen los compuestos que, tras una simple transformación química, se modifican para producir compuestos de la invención. Transformaciones químicas simples incluyen hidrólisis, oxidación y reducción. Específicamente, cuando un profármaco de esta invención se administra a un paciente, el profármaco se puede transformar en un compuesto de la invención, impartiendo con ello el efecto farmacológico deseado.

MÉTODOS DE USO De acuerdo con la invención se proporcionan métodos para utilizar los compuestos de las fórmulas (I) , (la) , (II) y (III) . Los compuestos de la invención bloquean de manera eficaz la producción de citoquinas inflamatorias a partir de células. La inhibición de la producción de citoquinas es un medio atractivo para prevenir y tratar una diversidad de trastornos asociados con una producción en exceso de citoquiñas, por ejemplo enfermedades y estados patológicos que implican una inflamación. Así, los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de estados de este tipo. Éstos abarcan enfermedades inflamatorias crónicas incluidas, pero no limitadas a osteoartritis, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barre, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, enfermedad de injerto frente a hospedante, lupus eritematoso sistémico y diabetes mellitus dependiente de insulina. Los compuestos de la invención también se pueden utilizar para tratar otros trastornos asociados con la actividad de niveles elevados de citoquinas proinflamatorias tales como respuestas a diversos agentes infecciosos y un cierto número de enfermedades de autoinmunidad tales como artritis reumatoide, síndrome del choque tóxico, diabetes y enfermedades inflamatorias del intestino no relacionadas con las anteriormente enumeradas se comentan en los Antecedentes de la invención. Además, se espera que los compuestos de la invención, al ser inhibidores de la producción de citoquinas, bloqueen la expresión inducible de ciclooxigenasa (C0X-2) . La expresión de C0X-2 ha demostrado ser incrementada por citoquinas, y se piensa que es la isoforma de la ciclooxigenasa responsable de la inflamación (M.K. O'Banion et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992, 89, 4888). Por consiguiente, sería de esperar que los presentes nuevos compuestos exhibieran una eficacia contra los trastornos actualmente tratados con inhibidores de COX tales como las NSAIDs familiares. Estos trastornos incluyen el dolor agudo y crónico, así como síntomas de inflamación y enfermedad cardiovascular. Tal como se comenta en los Antecedentes de la invención, IL-8 juega un papel en la afluencia de neutrófilos a sitios de inflamación o lesión. Por lo tanto, todavía en un aspecto adicional de la invención, los compuestos de la invención pueden ser útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas predominantemente por neutrófilos tales como apoplejía e infarto de miocardio, solos o después de una terapia trombo-lítica, lesión térmica, síndrome del dolor respiratorio en adultos (ARDS) , lesión múltiple de órganos secundaria al trauma, glomerulonefritis aguda, dermatosis con componentes inflamatorios agudos, meningitis purulenta aguda u otros trastornos del sistema nervioso central, hemodiálisis, leucoferisis, síndromes asociados con la transfusión de granulocitos y enterocolitis necrotizante . Para el uso terapéutico, los compuestos de la invención se pueden administrar en cualquier forma de dosificación convencional de cualquier manera convencional . Vías de administración incluyen, pero no se limitan a intravenosa, intramuscular, subcutánea, íntrasinovial, por infusión, sublingual, transdermal, oral, tópica o por inhalación. Los modos de administración preferidos son oral e intravenoso.

Los compuestos de esta invención se pueden administrar solos o en combinación con coadyuvantes que refuerzan la estabilidad de los inhibidores, facilitan la administración de composiciones farmacéuticas que los contienen en determinadas realizaciones, proporcionan una disolución o dispersión incrementada, aumentan la actividad inhibidora, proporcionan una terapia adyuvante, y similares, incluidos otros ingredientes activos. Ventajosamente, terapias de combinación de este tipo utilizan dosificaciones menores de los productos terapéuticos convencionales, evitando así una posible toxicidad y efectos secundarios adversos que se producen cuando esos agentes se utilizan como monoterapias. Los compuestos de la invención se pueden combinar físicamente con los productos terapéuticos convencionales u otros adyuvantes en una sola composición farmacéutica. Ventajosamente, los compuestos se pueden administrar entonces juntos en una sola forma de dosificación. En algunas realizaciones, las composi-ciones farmacéuticas que comprenden combinaciones de compuestos de este tipo contienen al menos aproximadamente 5%, pero más preferiblemente al menos aproximadamente 20% de un compuesto de las fórmulas (I) , (la) , (II) o (III) (p/p) , o una combinación de los mismos. El porcentaje (p/p) óptimo de un compuesto de la invención puede variar y está dentro de la previsión de los expertos en la técnica. Alternativamente, los compuestos se pueden administrar por separado (ya sea en serie o en paralelo) . La dosificación separada permite una mayor flexibilidad en el régimen de dosificación. Tal como se ha mencionado antes, formas de dosificación de los compuestos de esta invención incluyen vehículos y coadyuvantes farmacéuticamente aceptables conocidos por los expertos ordinarios en la técnica. Estos vehículos y coadyuvantes incluyen, por ejemplo, intercambiadores de iones, alúmina, estearato de aluminio, lecitina, proteínas del suero, sustancias tampón, agua, sales o electrólitos o sustancias basadas en celulosa. Formas de dosificación preferidas incluyen comprimido, cápsula, caplet, líquido, solución, suspensión, emulsión, pastillas, jarabe, polvo reconstituible, granulo, supositorio y parche transdermal. Métodos para preparar formas de dosificación de este tipo son conocidas (véase, por ejemplo, H.C. Ansel y N.G. Popovish, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 5a ed., Lea y Febiger (1990)). Los niveles y requisitos de dosificación son bien reconocidos en la técnica y se pueden seleccionar por los expertos ordinarios en la técnica a partir de métodos y técnicas disponibles, adecuados para un paciente particular. En algunas realizaciones, los niveles de dosificación oscilan de aproximadamente 1-1000 mg/dosis para un paciente de 70 kg. A pesar de que puede ser suficiente una dosis por día, se pueden administrar hasta 5 dosis por día.

Para dosis orales, se pueden requerir hasta 2000 mg/día. Como apreciará el experto en la técnica, se pueden requerir dosis inferiores o superiores dependiendo de factores particulares. Por ejemplo, los regímenes de dosificación y tratamiento específicos dependerán de factores tales como el perfil de salud general del paciente, la gravedad y el curso del trastorno o disposición del paciente a los mismos y el juicio del médico que los esté tratando. Con el fin de comprender más completamente esta inven-ción, se recogen los siguientes ejemplos. Estos ejemplos son con el fin de ilustrar realizaciones preferidas de esta invención y no han de considerarse limitantes de modo alguno del alcance de la invención. Los ejemplos que siguen son ilustrativos, tal como se reconoce por un experto en la técnica, reactivos o condiciones particulares podrían modificarse según fuera necesario para compuestos individuales. Los materiales de partida utilizados en el esquema que figura a continuación están comercialmente disponibles o se preparan fácilmente a partir de materiales comercialmente disponibles por los expertos en la técnica.

MÉTODOS DE SÍNTESIS GENERALES Los compuestos de la invención se pueden preparar por el método A, B ó C, según se ilustra en el esquema de zeao?án. I, preferiblemente por el método C. Se puede hacer referencia adicional a este respecto a la solicitud PCT número PCT/US99/29165 , a las solicitudes provisionales de EE.UU. números 60/124.148 y 60/165.867, cada una de ellas incorporada en esta memoria como referencia en su totalidad.

Esquema de ?tea picri I Método A 1, la, II, oí IV lll (E = NH) Método B I, la, II, o IV VI lll (E = NH) Métoc lo e IV Vil I, la, II, o lll (E = NH) En los Métodos anteriores, D = Arx (para compuestos de las fórmulas I y la) o G (para compuestos de la fórmula II o III) ,- D' = Ar2-X-Y-Z (o su precursor) para compuestos de las fórmulas I y la o Ar-X-Y-Z (o su precursor) para compuestos de las fórmulas II y III En el Método A, una mezcla de una amina de la fórmula IV y un isocianato de la fórmula V se disuelve en un disolvente anhidro no prótico tal como THF, éter, tolueno, dioxano o acetato de etilo. El disolvente preferido es THF. La mezcla se agita entre 0-45°C, preferiblemente a 25°C, durante 2-24 h, y se separan los componentes volátiles. La purificación del residuo por recristalización en un disolvente apropiado tal como acetato de etilo/hexanos, acetato de etilo/metanol, THF/éter de petróleo, etanol/agua o por cromatografía en gel de sílice utilizando, por ejemplo, hexanos y acetato de etilo como eluyentes, proporciona el producto de la fórmula I, la, II o III (E = NH) . En el Método B, una amina de la fórmula IV se disuelve en un disolvente halogenado tal como cloruro de metiieno, cloroformo o dicloroetano. El disolvente preferido es cloruro de metiieno. La mezcla se diluye con un álcali acuoso tal como bicarbonato de sodio o carbonato de potasio, se enfría en un baño de hielo y se añade fosgeno. La mezcla se agita vigorosamente durante 5-30 min, siendo preferibles 10 min. La capa orgánica se seca con agentes tales como MgS04 o Na2S04 y los componentes volátiles se separan para proporcionar el correspondiente isocianato, D-N=C=0. El isocianato y la amina VI se mezclan en un disolvente anhidro no prótico tal como THF, éter, tolueno, dioxano, cloruro de metiieno o acetato de etilo. El disolvente preferido es THF. La mezcla se agita entre 0-45°C, preferiblemente a 25°C, durante 2-24 h, y se separan los componentes volátiles. La purificación del residuo por recristalización o por cromatografía en gel de sílice, tal como antes, proporciona el producto de la fórmula I, la, II o III (E =NH) . El isocianato requerido también se puede preparar a partir del ácido carboxílico D-C02H por reacción con un cloroformiato tal como cloroformiato de etilo, en presencia de una base adecuada tal como trietilamina, en un disolvente adecuado tal como THF, a aproximadamente 0°C. El anhídrido mixto resultante se trata con una solución acuosa de azida de sodio. El calentamiento de una solución de la azida de acilo resultante en un disolvente adecuado tal como tolueno, aproximadamente a reflujo, da como resultado una reacción de transposición de Curtius, proporcionando el isocianato D-N=C=0 in situ. En el Método C, una amina de la fórmula IV se disuelve en un disolvente adecuado tal como un disolvente halogenado tal como cloruro de metiieno, cloroformo o dicloroetano. El disolvente preferido es cloruro de metiieno. Se puede añadir una base adecuada tal como trietilamina, seguido de cloroformiato de fenilo. La mezcla se agita entre 0-85°C, preferiblemente a la temperatura de reflujo, durante 2-24 h, y los componentes volátiles se separan proporcionando el carbamato VII. El carbamato y la amina VI se mezclan en un disolvente anhidro no prótico tal como THF, éter, tolueno, dioxano, cloruro de metiieno o acetato de etilo. El disolvente preferido es THF. La mezcla se agita entre 0-110 °C, preferiblemente a la temperatura de reflujo, durante 2-24 h y se separan los componentes volátiles. La purificación del residuo como antes proporciona el producto de la fórmula I, la, II o III (E = NH) . Este Método también se puede emplear en el sentido inverso, es decir el carbamato se puede formar a partir de D'NH2, y este carbamato se puede hacer reaccionar con la amina D-NH2. El Ejemplo 37 ilustra la síntesis de un compuesto de la fórmula III en que E es -O-, y el Ejemplo 38 ilustra la síntesis de un compuesto de la fórmula III, en la que E es -CH2- . El método utilizado para producir aminas de la fórmula IV dependerá de la naturaleza del grupo D deseado. En general, se pueden preparar compuestos intermedios de la fórmula IV por métodos conocidos por los expertos en la técnica. Algunos métodos generales están ilustrados en los esquemas que figuran más abajo. Los compuestos D' -NCO o D' -NH2 en el esquema de reacción I, pueden estar comercialmente disponibles, o se pueden preparar por métodos conocidos por los expertos en la técnica. Si D' es un precursor de Ar2-X-Y-Z o Ar-X-Y-Z, el producto final deseado de la fórmula I, la, II o III se puede construir por métodos conocidos por los expertos en la técnica. Ejemplos ilustrativos están contení-dos en la sección Ejemplos de síntesis que figura más abajo. Aminopirazoles deseados de la fórmula XV, para uso en la preparación de compuestos de la fórmula I o la, se pueden preparar según se describe en el Eagusna de reacción U. Una hidrazina de la fórmula X, que porta el sustituyente R3, se puede preparar por el Método D o E. En el Método D, un bromuro de arilo de la fórmula VIII se disuelve en un disolvente inerte no prótico tal como THF, 1,4 -dioxano o dietiléter, y se enfría hasta una temperatura baja bajo una atmósfera inerte. La temperatura preferida para la solución es -77°C. Se añade gota a gota una base fuerte disuelta en un disolvente inerte no prótico tal como hexanos, THF o éter, al tiempo que se mantiene una temperatura de reacción por debajo de 0°C y, preferiblemente, por debajo de -60 °C. Las bases preferidas son reactivos de alquil-litio, y el más preferido es sec--butil-litio. Después de la adición de la base, la mezcla de reacción se agita durante un período de tiempo entre treinta y noventa min, o hasta que se haya consumido todo el bromuro de arilo de partida. Se añade un exceso de azodicarboxilato de dialquilo al tiempo que se mantiene una temperatura de reacción por debajo de 0°C y, preferiblemente, por debajo de -60°C. El azodicarboxilato de dialquilo preferido es azodicarboxilato de di -tere-butilo. La reacción se agita a temperaturas frías y se calienta hasta la temperatura ambiente después de 0,5 h a 2 h. La reacción se enfría bruscamente con la adición de agua y el producto se extrae en un disolvente no prótico tal como acetato de etilo, dietiléter o cloroformo. Las capas orgánicas se secan con agentes tales como MgS04 o Na2S04 y se separan los componentes volátiles. El residuo se disuelve en disolventes próticos tales como metanol o iso-propanol, se enfría, preferiblemente hasta 0-5 °C, y se trata con un ácido. Ácidos preferidos son clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico y trifluoroacético. El más preferido es ácido clorhídrico en forma gaseosa. Después de la adición de ácido en exceso, la mezcla se calienta a la temperatura de reflujo del disolvente hasta que se haya consumido todo el material de partida. Después del enfriamiento, el producto sal de aril-hidrazina de la fórmula X se filtra y seca.

Esquena de Fteeccám II Método D 1. base R5— Br 2. t-Bu02CN=NC02t-Bu VIII Método E R3— HNH2 X Rr— NK 1. NaNO, IX 2. reducir Método F 1. base CH3CN 2. R1C02Me Método G >2O N XIV ^"^ ^0(0)01 XII XIII En el Método E, una arilamina que porta R3 ( IX) se disuelve en un ácido acuoso concentrado tal como clorhídrico, bromhídrico o sulfúrico y se enfría hasta temperaturas del baño de hielo. El ácido más preferido es clorhídrico con concentraciones entre 3-8 N, siendo la concentración más preferida de 6 N. Un reactivo nitrosante en agua se añade gota a gota al tiempo que se mantiene una temperatura fría. La temperatura preferida es 0-5 °C. El reactivo preferido es nitrito de sodio. La reacción se agita entre 10-90 min y se añade un agente reductor al tiempo que se mantienen temperaturas frías. La temperatura preferida es 0-5°C. Agentes reductores incluyen zinc, hierro, yoduro de samario y cloruro de estaño (II) . El agente más preferido es cloruro de estaño (II) disuelto en ácido clorhídrico acuoso con una concentración de 3-8 N, siendo una concentración más preferida de 6 N. La reacción se agita entre 0,5-3 h y se enfría bruscamente con un álcali hasta un pH de 12-14. Reactivos alcalinos incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio e hidróxido de calcio. El reactivo alcalino más preferido es hidróxido de potasio. La solución acuosa se extrae con un disolvente orgánico no prótico tal como dietiléter, cloroformo, acetato de etilo y cloruro de metiieno. Las capas orgánicas se secan con agentes tales como MgS04 y Na2S04 y los componentes volátiles se separan para proporcionar la aril-hidrazina (X) con la que se puede proseguir sin purificación adicional . Un 3-cetonitrilo que porta Rx (XIV) se puede preparar por el Método F o G. En el Método F, un hidruro de metal tal como hidruro de sodio, hidruro de potasio o hidruro de litio se suspende en un disolvente anhidro, inerte y no prótico tal como dietiléter, THF y dioxano, a temperaturas entre 35-85°C. El hidruro de metal más preferido es hidruro de sodio, y el disolvente más preferido es THF a una temperatura de 75 °C. Un éster alquílico, preferiblemente un éster metílico (XI) , y acetonitrilo se disuelven en un disolvente anhidro, inerte y no prótico tal como dietiléter, THF o dioxano y se añade gota a gota a la suspensión de hidruro de metal . El disolvente preferido es THF. La mezcla se mantiene a temperaturas elevadas entre 3-24 h, se enfría hasta la temperatura ambiente y se diluye con un disolvente no prótico y ácido acuoso. La capa orgánica se lava con agua y salmuera, se seca con agentes tales como MgS04 y Na2S04 y los componentes volátiles se separan para proporcionar el ß-cetonitrilo (XIV) que se podría utilizar sin purificación adicional. Alternativamente, después del Método G, una solución de una base fuerte tal como reactivos de alquil-litio o reactivos de amida de metal tales como n-butil-litio, sec-butil--litio, etil-litio y diisopropilamida de litio se enfría por debajo de 0°C en un disolvente anhidro, inerte no prótico tal como dietiléter, THF y dioxano. La base preferida es n-butil --litio, el disolvente preferido es THF y la temperatura preferida es -77°C. Una solución de ácido cianoacético (XII) en un disolvente anhidro, inerte y no prótico tal como dietiléter, THF y dioxano y, lo más preferiblemente, THF, se añade gota a gota al tiempo que se mantiene a una temperatura de reacción por debajo de 0°C y, preferiblemente, a -77°C. La reacción se agita entre 10-45 min al tiempo que se calienta hasta 0°C. La solución del dianión de ácido cianoacético se enfría hasta temperaturas por debajo de -25 °C y, preferiblemente, a -77°C. Se añade un cloruro de ácido alquílico (XIII) disuelto en un disolvente anhidro, inerte y no prótico tal como dietiléter, THF, dioxano y, lo más preferiblemente, THF. La mezcla de reacción se calienta hasta 0°C entre 10-30 min y se enfría bruscamente con ácido acuoso. El producto se extrae con un disolvente orgánico tal como cloroformo, acetato de etilo, éter y cloruro de metiieno. Los extractos orgánicos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 y Na2S04 y los componentes volátiles se separan para proporcio-nar el 3-cetonitrilo (XIV) que se podría utilizar sin purificación adicional . El aminopirazol (XV) deseado se puede preparar entonces por el Método H o I. En el Método H, aril-hidrazina X y ß-ce-tonitrilo XIV se mezclan en un disolvente orgánico tal como tolueno, etanol, iso-propanol o t-butanol. El disolvente preferido es etanol . Se añade un ácido tal como ácido clorhídrico, ácido p-toluenosulfónico o ácido sulfúrico. El ácido preferido es ácido clorhídrico concentrado. La mezcla se calienta hasta temperaturas entre 50-100°C, preferiblemente a 80 °C, durante 10-24 h y se enfría hasta la temperatu-ra ambiente. La mezcla se diluye con un disolvente orgánico no prótico tal como acetato de etilo, éter, cloroformo y cloruro de metiieno y se lava con un álcali acuoso tal como bicarbonato de sodio y carbonato de potasio. La capa orgánica se seca con agentes tales como MgS04 y Na2S04, y los componen-tes volátiles se separan para proporcionar un residuo que se purifica por recristalización o cromatografía en gel de sílice utilizando hexanos y acetato de etilo como eluyentes. Las fracciones ricas en producto se recogen y los componentes volátiles se separan para proporcionar el aminopirazol (XV) deseado. Alternativamente, utilizando el Método I, aril -hidrazina X y 3-cetonitrilo XIV se mezclan en un disolvente orgánico tal como tolueno, etanol, iso-propanol o t-butanol. El disolvente preferido es tolueno. La mezcla se calienta a temperaturas de reflujo durante 3-24 h con la separación azeotrópica de agua y se elabora según se describe antes, proporcionando el aminopirazol XV. La síntesis de otros aminoheterociclos deseados que se pueden utilizar en la preparación de compuestos de la fórmula I o la se pueden preparar por métodos conocidos en la técnica y descritos en la bibliografía. Los ejemplos que siguen en los Esquemas III-XV son ilustrativos y, según se reconoce por un experto en la técnica, se podrían modificar reactivos o condiciones particulares según se necesite para componentes individuales. Compuestos intermedios utilizados en los esquemas que figuran más abajo son comercialmente disponibles o se preparan fácilmente a partir de materiales comercialmente disponibles por los expertos en la técnica. Una síntesis general para los aminotiofenos deseados se ilustra ea el Esquema de reaacicn m, stedo J.

Esquena de R9aazi?r? m XVIII Una mezcla de l-aril-5-alquil-butano-l, 4-diona (XVI) un reactivo sulfatante tal como reactivo de Lawesson sulfuro fosforoso (V) , preferiblemente reactivo de Lawesson se disuelve en un disolvente anhidro no prótico tal com tolueno, THF y dioxano. El disolvente preferido es tolueno La mezcla se calienta a temperaturas elevadas y, preferible mente, a una temperatura de reflujo del disolvente durante 1 -10 h. Los componentes volátiles se separan y el residuo s purifica por cromatografía en gel de sílice utilizand hexanos y acetato de etilo como eluyente. Las fraccione ricas en producto se recogen, y los componentes volátiles s separan para proporcionar el tiofeno XVII sustituido. Una mezcla de tiofenos XVII sustituidos se disuelve e un disolvente tal como anhídrido acético o ácido acético. E disolvente preferido es anhídrido acético. La mezcla s enfría hasta 0-30 °C y, preferiblemente, hasta -10°C. Se añad una solución de ácido nítrico concentrado en un disolvent tal como anhídrido acético o ácido acético, siendo el disol vente preferido anhídrido acético, al tiempo que se enfrí hasta 0-30°C y, preferiblemente, hasta -10°C. La mezcla s agita entre 10-120 min, se vierte sobre hielo y se extrae co un disolvente no prótico tal como dietiléter, cloroformo acetato de etilo o cloruro de metiieno. Los extracto orgánicos se lavan con álcali acuoso, se secan con agentes tales como MgS04 y Na2S04 y los componentes volátiles se separan. El residuo se purifica por cromatografía en gel de sílice utilizando hexanos y acetato de etilo como eluyentes. Las fracciones ricas en producto se recogen y los componentes volátiles se separan para proporcionar el 2-aril-5-alquil-3 --nitrotiofeno. El 2-aril-5-alquil-3 -nitrotiofeno se reduce mediante metales tales como hierro, estaño y zinc, o hidrogenación catalítica. Las condiciones de reducción preferidas son hierro en ácido acético a temperaturas entre 50-110 °C y, preferiblemente, a 100 °C durante 5-30 min. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la reacción se diluye con agua, se neutraliza con álcali tal como hidróxido de sodio, hidróxído de potasio, carbonato de potasio o bicarbonato de sodio, y se extrae con un disolvente no prótico tal como dietiléter, acetato de etilo o cloruro de metiieno. Los extractos orgánicos se secan con agentes tales como MgS04 y Na2S04 y los componentes volátiles se separan para proporcionar el aminotiofeno XVIII deseado. El Esquema de reaccáán IV esboza un esquema general para los amino-furanos deseados, según se describe por Stevenson et al. (J.

Am. Chem. Soc., 1937, 59, 2525). Un aroilacetato de etilo (XIX) se disuelve en un disolvente no prótico tal como éter o THF, y se trata con una base fuerte tal como sodio, etóxido de sodio o hidruro de sodio, y el anión se hace reaccionar con una bromometil-alquilcetona (XX) a bajas temperaturas tal como 0°C. Después de agitar la reacción hasta que no quede nada de material de partida, se vierte sobre agua fría y se extrae con un disolvente no prótico. Los extractos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 o Na2S04. El diceto- -éster (XXI) se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por destilación o cromatografía en gel de sílice. El diceto-éster en un disolvente prótico tal como etanol se calienta en presencia de un ácido mineral tal como sulfúrico o clorhídrico durante 5-10 h y se extrae con un disolvente no prótico. Los extractos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 o Na2S04. El furano-éster (XXII) se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por destilación o cromatografía en gel de sílice. El furano-éster en un disolvente prótico tal como etanol se trata con hidrato de hidrazina y la mezcla se calienta durante 2-5 días. La hidrazida se aisla como antes y se trata con ácido fórmico caliente, y la furano-amina (XXIII) resultante se purifica por destilación o por cromatografía en gel de sílice.

Esquena de rea pim IV XXII XXIII La síntesis de 4-aminooxazoles sustituidos se puede conseguir análogamente a un proceso descrito por Lakhan et al. (J. Het. Chem., 1988, 25, 1413) e ilustrado en el esquena de reao V. Una mezcla de cianuro de aroílo (XXIV) , aldehido (XXV) y acetato de amonio anhidro en ácido acético se calienta a 100--110 °C durante 3-6 h, se enfría hasta la temperatura ambiente y se enfría bruscamente con agua. La extracción por parte de un disolvente no prótico proporciona el producto XXVI que se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por recristalización o cromatografía en gel de sílice.

Eisquara de Reaxán V XXIV XXV XXVI La síntesis de 3-aminopirroles sustituidos (XXX) se puede conseguir de una manera análoga a Aiello et al., J.

Chem. Soc. Perkins Trans. I, 1981, 1. Esto se esboza en el EJgquena de reaaáxxi VI. Lha mezcla de arildioxoalcano (XXVII) y amina (XXVIII) en ácido acético se calienta a 100-110°C durante 3--6 h y se elabora de la manera usual. El producto (XXIX) en ácido acético se trata con un agente nitrante tal como ácido nítrico y nitrato de potasio en ácido sulfúrico concentrado. La mezcla se vierte sobre agua fría y se extrae con un disolvente no prótico. Los extractos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 y Na2S04. La separación de los componentes volátiles proporciona el nitro-pirrol que se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por recristalización o cromatografía en gel de sílice. El nitro--pirrol se reduce a la amina con hierro en ácido acético o por hidrogenación catalítica utilizando paladio sobre carbono activado. El aminopirrol (XXX) se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por recristalización o cromatografía en gel de sílice.

Esquena de reaadcn VI XXVII XXVIII De una manera análoga, una mezcla de la amina XXXI y 3- -aril-2, 5-dioxoalcano (XXXII) en ácido acético se calienta entre 80-110°C durante 2-24 h. La reacción se diluye con agua y se extrae con un disolvente orgánico. Los extractos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 o Na2S04 y los componentes volátiles se separan. El pirrol resultante se trata con un agente nitrante y, subsiguientemente, se reduce a XXXIII tal como se describe antes. El producto se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por recris-talización o cromatografía en gel de sílice. Este proceso se ilustra en el EJgquema de saod VII.

Esquema de Rsaadm VII • - NH2 + R. r R3 ? 0 H XXXI XXXII XXXIII 5-aminotiazoles sustituidos (XXXVII) se pueden preparar de una manera análoga a Gerwald et al., J. Prakt . Chem. 1973, 315, 539. Tal como se ilustra a el Esquena de reaoam V3XL, a una mezcla de aminocianuro XXXIV, aldehido XXXV y azufre en un disolvente anhidro tal como etanol y metanol se añade gota a gota una base tal como trietilamina. La mezcla se calienta a 50 CC durante 1-3 h. La mezcla se enfría y el azufre en exceso se separa. Se añade ácido acético para neutralizar la mezcla y se recoge el sólido. La imina XXXVI se trata con ácido tal como ácido clorhídrico y toluenosulfónico en agua y un disolvente orgánico . Después de que se ha consumido el material de partida, la reacción se elabora y el producto XXXVII se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por recristalización o cromatografía en gel de sílice.

Esquema de Reacción vm XXXIV XXXV " ,CHR, XXXVI XXXVII Una síntesis de 2-aminotiofenos sustituidos (XXXIX) , análoga a un proceso descrito por Gerwald et al. (J. Prakt. Chem., 1973, 315, 539) se ilustra en el Esquena de reacción IX. Lha mezcla de ácido tiofeno-3 -carboxílico disustituido (XXXVIII) en un disolvente prótico tal como ácido acético a una temperatura de 0-50 CC se trata con un agente nitrante como ácido nítrico o nitrato de potasio en ácido sulfúrico concentrado. Después de haberse consumido el material de partida, la reacción se vierte sobre hielo y el producto se extrae con un disolvente no prótico. Los extractos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 y Na2S04 y los componentes volátiles se separan. El nitrotiofeno se reduce a la amina con hierro en ácido acético o por hidrogenación catalítica utilizando paladio sobre carbono activado. El aminotiofeno se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por recristalización o cromatografía en gel de sílice.

Esque a de Rsaaci? X XXXVIII 3-aminopirazoles 1, 5-disustituidos (XLII) se pueden preparar tal como se muestra en el Esquena de reaacá X, de una manera análoga al proceso descrito por Ege et al. (J. Het. Chem., 1982, 19, 1267) . Se añade potasio a t-butanol anhidro, y la mezcla se enfría hasta 5°C. Se añade hidrazina XL, seguido de cianodibromoalcano XLI . La mezcla se calienta a temperaturas de reflujo durante 3-10 h. La mezcla se enfría hasta la temperatura ambiente y se vierte sobre hielo/agua. El producto se extrae con un disolvente orgánico. Los extractos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 o Na2S04 y los componentes volátiles se separan. El producto XLII se puede trasladar sin purificación adicional o purificar por recristalización o cromatografía en gel de sílice.

Enguera de Reacpim X Rj— NHNH2 + XL XLI XLII La síntesis de 2-amino-3 , 5-tiofenos disustituidos mostrada en el Eisquapa de Reaaacn XI, se realiza de una manera análoga a Knoll et al., J. Prakt. Chem., 1985, 327, 463. Una mezcla de N- (3-aminotioacriloil) -formamidina sustituida (XLIII) y bromuro sustituido (XLIV) en un disolvente prótico tal como metanol o etanol se calienta, preferiblemente a la temperatura de reflujo, durante 5-30 min y se enfría por debajo de la temperatura ambiente. La tiofeno-imina producto se filtra y seca. La tiofeno-imina XLV se convierte en la tiofeno-imina (XLVI) por tratamiento con ácido acuoso.

Eisquema de Reacricn XI Calor XLIII XLIV XLV XLVI La síntesis de 1, 4-disustituido-2-aminopirroles (L) se puede conseguir de una manera análoga a Brodrick et al. (J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1975, 1910), y tal como se ilustra en el Esquena de reaaci XH. La sal potasio de formilnitrilo XLVII en agua se trata con amina XLVIII y ácido acético, y la mezcla se calienta a 50-90°C durante 5-30 min. El aminonitri-lo XLIX se recoge por filtración tras el enfriamiento, luego se agita a temperatura ambiente con una base tal como etóxido de potasio etanólico durante 2-5 h y los componentes volátiles se separan. El residuo se diluye con agua y se extrae con un disolvente orgánico. Los extractos reunidos se secan con agentes tales como MgS04 y Na2S04 y los componentes volátiles se separan. El producto (L) se puede trasladar si purificación adicional o purificar por recristalización o cromatografía en gel de sílice.

Esquena de Iteaccá? XII XLVIII XLIX La preparación de 1, 2-disustituido-4-aminoimidazoles (LII) por reducción del correspondiente compuesto nitro (Ll) , por ejemplo con hierro en ácido acético o hidrogenación catalítica, se puede conseguir según se describe por Al-Shaar et al. (J. Chem. Soc. Perkin Trans, I, 1992, 2779) y se ilustra en el Esquena de Rsacci XEH.

Esquena de Reaccácn Xl 1 1 Ll Lll -aminooxazoles 2 , 4-disustituidos (LVII) se pueden preparar de una manera análoga al proceso descrito por Poupaert et al. (Synthesis, 1972, 622) e ilustrado en el Esquema de Fteaacicn XIV. Oscuro de ácido LIII se añade a una mezcla fría de 2-aminonitrilo LIV y una base tal como trietilamina en un disolvente no prótico tal como THF, benceno, tolueno o éter. La temperatura preferida es 0°C. La mezcla se agita durante 12-24 h y se lava con agua. Los componentes volátiles se separan y el producto LV se trata con etilmercaptano y cloruro de hidrógeno seco en cloruro de metiieno seco durante 5-30 min. El hidrocloruro de 5 -amino-1, 3 -oxazol sólido (LVI) se recoge por filtración, se disuelve en piridina seca y la solución se satura con sulfuro de hidrógeno durante 4 h a 0°C. La mezcla se diluye con un disolvente orgánico y se lava con agua y se seca. La separación de los componentes voláti- les proporciona el producto 5-amino-l, 3-oxazol (LVII) que se puede trasladar sin purificación adicional o se puede purificar por cromatografía en gel de sílice.

Esquena de Reaccicn XIV Lili LIV LV LVI LVII La síntesis de 1, 4-disustituido-2-aminopirazoles se puede conseguir tal como se ilustra en. el E yjema de reaocá? XV y se describe en Lancini et al., J. Het. Chem. 1966, 3, 152. A una mezcla de aminocetona sustituida (LVIII) y cianamida en agua y ácido acético se añadió hidróxido de sodio acuoso hasta que se alcanzó un pH de 4,5. La mezcla se calienta a 50-90°C durante 1-5 h, se enfría y se basifica con hidróxido de amonio. El producto LIX se recoge por filtración y se seca.

Esquena de Reacpicn XV LVIII LIX Los compuestos intermedios aril-amina y heteroaril- -amina IV (G-NH2) para la síntesis de compuestos de las fórmulas II y III están comercialmente disponibles o se preparan fácilmente por métodos conocidos por los expertos en la técnica. Por ejemplo, se pueden obtener aril-aminas heteroaril -aminas deseadas por nitración y reducción de u anillo de arilo o heteroarilo sustituido, tal como se ilustr en la síntesis de varias aminas heterocíclicas de 5 miembros (Arx-NH2) en los esquemas anteriores. Alternativamente, se puede convertir un éster arílico sustituido en una aril-amin tal como se ilustra para el furano sustituido en el Esquem IV anterior y se ejemplifica en el Ejemplo de síntesis 17 qu figura más adelante. En la sección Ejemplos de síntesis s proporcionan varias síntesis adicionales de G-NH2 y Arx-NH2. A continuación se describen métodos mediante los cuales se pueden preparar los compuestos intermedios V y VI (Esquem I, D' = Ar-X-Y-Z o Ar2-X-Y-Z) . Eh el método K (Esquena de r ecx?án XVI), una bromoarilamina LX, que puede estar comercialmente dispo-nible o se puede preparar fácilmente por un experto en l técnica, se hace reaccionar con una cicloalquenona LXI e presencia de un catalizador de un metal de transición, po ejemplo un catalizador de paladio (II) tal como cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) , en presencia de un quelante de bis (trifenilfosfina) , tal como 1 , 2-bis (difenilfosfino) etano (DPPE) , 1, 1' -bis (difenilfosfino) ferroceno (DPPF) y 1,3--bis (difenilfosfino) propano (DPPP) , preferiblemente DPPP, una base, preferiblemente bicarbonato de sodio, en u disolvente adecuado, preferiblemente DMF, a una temperatur de aproximadamente 150 °C para proporcionar LXII. A continuación, LXII se puede utilizar (como VI) en el Método B (Esquerra de reaad?i I), o cxnvertir a isocianato LXIII por reacción co fosgeno o un equivalente de fosgeno en presencia de una base tal como bicarbonato de sodio, en un disolvente adecuado tal como diclorometano, a una temperatura de aproximadamente 0°C, y se utiliza (como V) en el Método A. El producto LXI resultante se puede modificar adicionalmente por métodos conocidos por un experto en la técnica para obtener compuestos deseados de la fórmula I, según se describe en los Ejemplos de síntesis que figuran más adelante.

Esquena de Reacrá? XVI Método L 1. t-BuLi LX Br-X-Q >- Bu3Sn-X-Q H^Ar'-X-Q LXV 2. Bu3SnCI Pd(PPh3)4 LXVI LXVII Q = Y-Z o Ar" = Ar o Ar2 un precursor En el Método L, el bromuro LXV se hace reaccionar con una base fuerte tal como t-butil-litio, en un disolvente adecuado tal como THF, con cloruro de tributilestaño a una temperatura de aproximadamente -50°C a -100°C, de preferencia aproximadamente -78 °C, para dar LXVI. A continuación, LXVI se hace reaccionar con LX en un disolvente adecuado tal como THF ó 1,4-dioxano, en presencia de un catalizador de metal de transición, preferiblemente tretrakis (trifenilfosfina) pala- dio (0) , a una temperatura de aproximadamente 50 °C a 150 °C, de preferencia aproximadamente 100 °C y en un tubo cerrado herméticamente, proporcionndo LXVII . A continuación, LXVII se puede utilizar (como VI) en el Método B o C (Esquema de reacción I) convertir en el correspondiente isocianato según se describe en el Método K, y se utiliza (como V) en el Método A. Métodos mediante los cuales Y y Z se pueden unir a X se ilustran en el Esquema de Reacción XVII. Tal como se ilustra por e Método M, si se desea un producto en el que Y incluya un nitrógeno de amino unido a X, un X que contiene una cetona se puede hacer reaccionar con Y-Z que contiene una amina primaria o secundaria terminal en condiciones de aminación reductoras. Por ejemplo, la cetona LXIV se combina con una amina primaria o secundaria en un disolvente adecuado tal como THF. Se añade un ácido tal como ácido acético, seguido de un agente reductor adecuado, preferiblemente cianoborohi-druro de sodio o (triacetoxi) borohidruro de sodio para proporcionar el producto LXVIII deseado. El Método N ilustra un proceso para obtener un grupo metiieno para Y y una amina primaria o secundaria para Z. Un grupo X que porta un aldehido y un halógeno, preferiblemente bromo (LXIX) , se puede hacer reaccionar con una amina primaria o secundaria en condiciones de aminación reductora según se describe en el Método M para proporcionar LXX. Este compuesto intermedio se puede entonces utilizar según se describe en el Método L.

Esquema de Reacción XVI I Método M LXIV LXVIII n = 1-4 -N(R)R* = -Y-Z Método N RNHR' Br-X-CHO Br-X-CH2-N(R)R' aminación LXIX reductora LXX -CH2N(R)R* = -Y-Z Como en los casos descritos anteriormente, la síntesis de compuestos intermedios adicionales correspondientes a V, VI y VII se puede conseguir por métodos similares a los descritos en la bibliografía o conocidos por los expertos en la técnica. En la sección Ejemplos de síntesis que figura a continuación se proporcionan varios ejemplos.

EJEMPLOS DE SÍNTESIS EJEMPLO 1 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (2-ciclohexe-non-3-il) naftalen-1-il] urea: LXXI LXXII LXXIII Tal como se esboza en el Método K, un tubo cerrado herméticamente de 350 ml se cargó, bajo una atmósfera inerte, con 4-bromo-1-naftilamina (LXXI) (1,97 g; 8,9 mmol; 1 equiv.), 2-ciclohexenona (1,65 g; 17,2 mmol; 1,9 equiv.), polvo de bicarbonato de sodio (2,17 g; 25,8 mmol; 2,9 equiv.), 1, 3-bis (difenilfosfino) propano (177 mg; 0,43 mmol; 0,05 equiv.), cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) (302 mg; 0,43 mmol; 0,05 equiv.) y DMF (desgasificada, 100 ml) . La mezcla se calentó a 150 °C durante 8 h. Después de volver a enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con 100 ml de EtOAc y se filtró a través de tierra de diatomeas. A continuación, la solución se transfirió a un embudo de separación y se lavó con agua (100 ml) y salmuera saturada (100 ml) . Después de secar con MgS04, los componen-tes volátiles se separaron en vacío. Después, el producto se purificó por cromatografía en columna utilizando EtOAc (al 10 a 50%) en hexanos como eluyente para proporcionar 1,3 g de material que se recristalizó en EtOAc/hexanos caliente para proporcionar 800 mg de LXXII (3,4 mmol; rendimiento de 38%) en forma de un sólido pardo oscuro. LXXII (100 mg; 0,42 mmol; 1 equiv.) se disolvió e cloruro de metiieno (20 ml) y se añadió bicarbonato de sodio acuoso saturado (20 ml) . La mezcla se agitó vigorosamente a 0°C durante 15 min. A continuación, se detuvo la agitación se añadió de una vez fosgeno (~ 2,0 M en tolueno; 0,63 ml ; 1,26 mmol; 3,0 equiv.) a través de una jeringa a la capa orgánica. La agitación se reanudó de inmediato y se continuó a 0°C durante 20 min. A continuación, las capas se separaro y la fase acuosa se extrajo adicionalmente con cloruro de metiieno (1 x 25 ml) . Los componentes orgánicos reunidos se secaron (Na2S04) , filtraron y % del disolvente se separó e vacío. Esta solución de isocianato LXXIII se diluyó inmediatamente a continuación con THF anhidro (8 ml) y se trató co LXXIV a la temperatura ambiente (Método A) . La mezcla se dejó agitando bajo nitrógeno durante una noche, y luego se añadió MeOH (2 ml) y los componentes volátiles se separaron e vacío. El compuesto del título 1 se obtuvo así en forma de una espuma naranja/roja (200 mg; 0,41 mmol; 74%). Ésta se recristalizó durante una noche en EtOAc dos veces para proporcionar 49 mg de cristales amarillos (p.f.: 168-170°C) .

EJEMPLO 2 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3-{4- [3- (morfolin--4-il) ciclohexen-l-il]naftalen-l-il}urea: Tal como se describe en el Método M, el producto del Ejemplo 1 (1) (93 mg; 0,19 mmol; 1 equiv.) y morfolina (30 µl ; 0,34 mmol; 1,8 equiv.) se disolvieron en 1,0 ml de THF anhidro y se trataron con ácido acético (16 µl ; 0,28 mmol; 1,5 equiv.) y (triacetoxi) borohidruro de sodio (80 mg; 0,39 mmol; 2 equiv.) . La reacción se agitó a la temperatura ambiente durante 2 días, luego se añadió solución de NaOH acuosa al 5% (3 ml) y la reacción se extrajo luego con EtOAc (3 x 3 ml) . Los componentes orgánicos reunidos se lavaron una vez con agua, luego con salmuera, se secaron (Na2S04) , filtraron y los disolventes se separaron en vacío. La cromatografía en columna utilizando EtOAc/hexanos como eluyente proporcionó 64 mg de una espuma de color canela (0,11 mmol; 60%) . Ésta se cromatografió por segunda vez con MeOH al 5% en cloruro de metiieno para proporcionar el compuesto del título 2 en forma de una espuma púrpura clara (50 mg) .

EJEMPLO 3 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3-{4- [5- (morfolin--4-il etil) fur-2-il] naftalßn-l-il}urea: LXXV LXXVII Tal como se describe en el Método N, a una mezcla de 5--bromo-2-furaldehído (LXXV) (1,76 g) y morfolina (1,00 ml) e 40 ml de THF anhidro a la temperatura ambiente se añadi ácido acético (0,60 ml) , seguido de triacetoxiborohidruro d sodio (3,28 g) . La mezcla se agitó a la temperatura ambient durante 3 h y luego se vertió en una solución saturada d bicarbonato de sodio (100 ml) . Después de agitar vigorosamente durante 5 min, las capas se separaron y la capa acuosa s extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas reunidas se lavaro con salmuera, se secaron (Na2S04) , filtraron y evaporaro hasta sequedad. La purificación del residuo mediante cromato-grafía de resolución rápida proporcionó 2,09 g (8,49 mmol, rendimiento del 84%) de LXXVI. Tal como se ilustra por el Método L, LXXVII (0,678 g, 2,76 mmol) se disolvió en 10 ml de THF anhidro bajo un atmósfera de gas inerte, y la solución se enfrió a -78 °C. S añadió gota a gota t-butil-litio (4,0 ml de una solución 1, M en pentano) , y la solución se agitó a -78 °C durante 30 min.

Se añadió cloruro de tributilestaño (0,60 ml, 0,72 g, 2, mmol) , y la solución se agitó durante otros 30 min a -78°C. Se añadió tampón a pH 7 (NaH2P04/Na2HP04 sat.) (10 ml) , y l mezcla se calentó hasta la temperatura ambiente. Las capas s separaron y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capa orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, se secaro (Na2S04) , filtraron y evaporaron hasta sequedad. La purifica ción del residuo por cromatografía de resolución rápid proporcionó 0,526 g (1,15 mmol, rendimiento del 42%) d LXXVII. Tal como se esboza en el Método L, LXXVII (0,399 g, 0,874 mmol) y LXXI (0,200 g, 0,901 mmol) se disolvieron en 1 ml de 1,4 -dioxano anhidro en un tubo que se podía cerra herméticamente, bajo una atmósfera de gas inerte. La solució se desgasificó y se purgó con nitrógeno (2 veces) . Se añadi tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0,057 g, 0,049 mmol), la solución se desgasificó y se purgó con nitrógeno de nuev (2 veces) . El tubo se cerró herméticamente y se calentó hast 100 °C durante 24 h. Después de enfriar hasta la temperatur ambiente, la mezcla se diluyó con EtOAc, se añadió solució acuosa saturada de carbonato de potasio (10 ml) y la mezcl se agitó durante 1 h a la temperatura ambiente. La mezcla s filtró sobre tierra de diatomeas y las capas se separaron. L capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas reuni das se lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) , filtraro y evaporaron hasta sequedad. La purificación del residuo po cromatografía de resolución rápida proporcionó 0,314 g de u aceite amarillo que contenía LXXVIII junto con bromuro d tributilestaño. Esta mezcla se utilizó para la siguient etapa sin purificación adicional. LXXVIII (0,283 g, 0,917 mmol) se hizo reaccionar con e fenilcarbamato de LXXIV (0,395 g, 1,13 mmol) de acuerdo co el Método C. El producto se purificó por cromatografía d resolución rápida para dar el compuesto del título 3 en form de un sólido amarillo (0,338 g, 0,600 mmol, rendimiento de 65%) que se purificó adicionalmente por recristalización par dar 0,131 g del compuesto del título 3 (p.f. 144-146°C) .

EJEMPLO 4 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3-{4- [6- ( orfolin-- -ilmetil)piridin-3 -il]naf alen-l-il}urea: LXXIX LXXX LXXXI LXIV Según se describe por R.J. Chambers y A. Marfat, (Synthetíc Communications, 1997, 27, 515) una mezcla de 2,5- -dibromopiridina (LXXIX) (9,90 g, 41,78 mmol), Pd(dppf)Cl2 (1,51 g, 1,85 mmol), MeOH anhidro (40 ml) , DMF anhidra (40 ml) y trietilamina anhidra (12 ml) se purgó en un aparato Parr con una corriente de monóxido de carbono durante 10 min y luego se agitó bajo una presión de 5,6 kg/cm2 de monóxido de carbono a 50°C durante 4 h. La mezcla se diluyó con EtOA (600 ml) y se lavó con agua (2 x 100 ml) y salmuera (1 x 10 ml) , se secó (sulfato de sodio) , se filtró y evaporó hast sequedad. El residuo se purificó mediante cromatografía d resolución rápida sobre gel de sílice (EtOAc al 40% e hexanos) para dar LXXX en forma de un sólido naranja pálid (3,733 g, 17,28 mmol, 41%). A una solución del compuesto LXXX (165,9 mg, 0,767 mmol) en THF anhidro (10 ml) a -78 °C se añadió gota a got hidruro de diisobutilaluminio (1,0 M en THF) (2,0 ml , 2, mmol) . La mezcla se agitó a -78 °C durante 2 h, luego s añadió solución de carbonato de potasio saturada (0,6 ml) , l mezcla se calentó hasta la temperatura ambiente y se agit durante otros 30 min. Se añadió sulfato de sodio, y la mezcl se agitó durante 10 min. Los sólidos se separaron por filtra ción y el filtrado se evaporó hasta sequedad. El residuo s purificó por cromatografía de resolución rápida sobre gel d sílice (EtOAc al 20% en hexanos) para dar el aldehido LXXX en forma de un sólido blanco (80 mg, 0,43 mmol, 56%) . A una solución de LXXXI (367,7 mg, 2,0 mmol) en 1,2- -dicloroetano anhidro (10 ml) se añadió morfolina (0,20 ml , 0,20 g, 2,3 mmol), seguido de ácido acético glacial (0,12 ml, 0,13 g, 2,1 mmol) y triacetoxiborohidruro de sodio (625 mg, 2,95 mmol). La mezcla se agitó a la temperatura ambient durante 30 min. Se añadió una solución saturada de bicarbona to de sodio (10 ml) y la mezcla se agitó vigorosament durante otros 30 min. Las capas se separaron y la capa acuos se extrajo con EtOAc (3 x 20 ml) . Las capas orgánicas reuni das se lavaron con salmuera, se secaron (sulfato de sodio) , filtraron y evaporaron hasta sequedad. La cromatografía d resolución rápida (trietilamina al 1% en EtOAc) del residu dio LXXXII en forma de un aceite amarillo pálido (460,8 mg, 1, 79 mmol, 91%) . A una solución de terc-butil-litio (1,42 M en pentano) (2,80 ml, 3,98 mmol) en THF anhidro (20 ml) a -78°C se añadi gota a gota una solución de LXXXII (460,8 mg, 1,792 mmol) e THF anhidro (10 ml) y la mezcla se agitó a -78 °C durante 1 min. Se añadió cloruro de tributilestaño (0,49 ml, 0,59 g, 1,8 mmol) , y la mezcla se agitó durante otros 15 min a -78°C. Se añadió tampón a pH 7 (Na2HP04/NaH2P04 sat.) (10 ml) , y l mezcla se calentó hasta la temperatura ambiente. Las capas s separaron y la capa acuosa se extrajo con EtOAc (3 x 20 ml) . Las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, s secaron (sulfito de sodio) , filtraron y evaporaron hast sequedad. La cromatografía de resolución rápida (EtOAc) del residuo dio LXXXIII en forma de un aceite incoloro (548,8 m 1,17 mmol, 65%) . Una solución desgasificada de LXXXIII (302 mg, 0,64 mmol), LXXI (177 mg, 0,797 mmol) y Pd(PPh3)4 (55 mg, 0,4 mmol) en 1,4-dioxano anhidro (10 ml) se calentó hasta 100° en un tubo cerrado herméticamente durante 16 h. El precipitado negro se separó por filtración y el tubo se lavó co EtOAc . Los filtrados reunidos se agitaron con solución d fluoruro de potasio (al 40%) (10 ml) durante 30 min. S añadieron agua y salmuera, las capas se separaron y la cap acuosa se extrajo con EtOAc (4 x 50 ml) . Las capas orgánica reunidas se lavaron con salmuera, se secaron (sulfato d sodio) , filtraron y evaporaron hasta sequedad. La cromatografía de resolución rápida (5% de MeOH y 1% de trietilamin en EtOAc) del residuo dio LXXXIV en forma de un sólido pard claro (157,6 mg, 0,49 mmol, 76%). LXXXIV y el fenilcarbamato de LXIV se hicieron reaccionar de acuerdo con el Método C. La purificación por cromatografía de resolución rápida utilizando 5% de MeOH y 1% d trietilamina en EtOAc como eluyente, seguido de recristaliza-ción en EtOAc/hexanos, dio el compuesto del título 4 en form de un sólido blanco (p.f. 169-170°C).

EJEMPLO 5 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3-{4- [3- (morfolin--4-il) fenil] naf alen-l-il}urea: 3-bromoanilina (3,0 ml, 4,7 g, 28 mmol), 2-bromoetiléter (4,2 ml, 7,7 g, 33 mmol) y diisopropiletilamina (15 ml , 11 g, 86 mmol) se disolvieron en DMF anhidra (20 ml) bajo una atmósfera de gas inerte y se calentaron hasta 100 °C durante 6 h. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla se vertió en agua (300 ml) y se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) , filtraron y evaporaron hasta sequedad. La purificación del residuo mediante cromatografía de resolución rápida proporcionó 2,9 g (12 mmol, rendimiento del 43%) de LXXXVI.

LXXXVI (1,73 g, 7,13 mmol) se disolvió en THF anhidro (30 ml) y se enfrió hasta -78 °C . Se añadió gota a gota t- -butil-litio (10,0 ml de una solución 1,7 M en pentano) y la solución se agitó a -78 °C durante 30 min. Se añadió cloruro de tributilestaño (1,90 ml, 2,28 g, 7,00 mmol), y la solución se agitó durante otros 45 min a -78°C. Se añadió tampón a pH 7 (NaH2P04/Na2HP04 sat.) (10 ml) y la mezcla se calentó hasta la temperatura ambiente. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) , filtraron y evapo-raron hasta sequedad. La purificación del residuo por cromatografía de resolución rápida proporcionó 2,28 g (5,36 mmol, rendimiento del 77%) de LXXXVII. LXXXVII (1,49 g, 3,51 mmol) y LXXI (0,69 g, 3,11 mmol) se disolvieron en 20 ml de 1,4-dioxano anhidro en un tubo susceptible de ser cerrado herméticamente, bajo una atmósfera de gas inerte. La solución se desgasificó y se purgó con nitrógeno (2 veces) . Se añadió tetrakis (trifenilfosfina) pala-dio (0) (0,21 g, 0,18 mmol) y la solución se desgasificó y se purgó con nitrógeno de nuevo (2 veces) . El tubo se cerró herméticamente y se calentó hasta 100 °C durante 17 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con EtOAc, se añadió solución saturada acuosa de carbonato de potasio (10 ml) y la mezcla se agitó durante 1 h a la temperatura ambiente. La mezcla se filtró sobre tierra de diato-meas y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) , filtraron y evaporaron hasta sequedad. La purificación del residuo por cromatografía de resolución rápida proporcionó 0,363 g (1,19 mmol, 38%) de LXXXVIII. LXXXVIII (0,360 g, 1,18 mmol) se hizo reaccionar con el fenilcarbamato de LXIV (0,69 g, 1,97 mmol) de acuerdo con el Método C. El producto se purificó por cromatografía de resolución rápida para dar un sólido incoloro (0,433 g, 0,77 mmol, rendimiento del 66%) que se purificó adicionalmente mediante recristalización en EtOAc-hexanos para dar 0,344 g del compuesto del título 5 (p.f. 188-190°C). La Tabla 1 ilustra compuestos adicionales de la invención que se prepararon por métodos análogos a los descritos anteriormente .

TABLA 1 a el número se refiere a la posición en X que está unida al anillo de naftaleno (Ar2) . b el número se refiere a la posición en X a la que está unido Y. c el número se refiere a la posición en Z que está unida a Y (o a X si Y es un enlace) . d se refiere a la posición en X a la que está unido Z.

EJEMPLO 16 1- [4- (6-{ [bis- (2-cianoetil)amino]metil}piridin-3-il)naftalen--1-il] -3- (5-terc-butil-2-metilfenil)urea xc 16 A una solución de 4-tere-butil-tolueno (33,7 mmol) en acetonitrilo (150 ml) a 0°C se añadió tetrafluoroborato de nitronio (40,5 mmol) . Después de 30 min a la temperatura ambiente, la reacción se diluyó con agua (50 ml) y se extrajo con EtOAc (3 x 30 ml) . Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con salmuera y se secaron (MgS04) . La separación de los componentes volátiles en vacío dejó un residuo; la cromatografía de resolución rápida utilizando 10% de cloruro de metileno/éter de petróleo como eluyente proporcionó 4-terc--butil-2 -nitrotolueno . 4 -terc-butil -2 -nitrotolueno (1,1 mmol) se disolvió en DMF (10 ml) . Se añadió el catalizador (Pd al 10%/C, 5 mg) seguido de la adición de dicarbonato de di-terc-butilo (1,4 mmol) . El sistema se purgó con argón y luego se expuso a H2 (1 atm) durante 12 h. La mezcla se filtró sobre una almohadilla de tierra de diatomeas; el filtrado se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc (3 x 10 ml) . Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con salmuera y se secaron (MgS04) . Se obtuvo N-Boc-5-terc-butil-2-metilanilina en forma de un sólido cristalino, 256 mg, después de la evaporación de los componentes volátiles. A una mezcla de N-Boc-5-terc-butil-2-metilanilina (0,8 mmol) y trietilamina (0,22 mol) en benceno (10 ml) a temperatura ambiente se añadió, a través de una jeringa, tricloruro de boro (0,4 mmol) . La mezcla heterogénea resultante se agitó a 80 °C durante 30 min. Se retiró la fuente de calor y se añadió aminonaftalens LXXXIX (0,7 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml) y se extrajo con EtOAc (3 x 10 ml) . Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con salmuera y se secaron (MgS04) . La separación de los componentes volátiles en vacío dejó un residuo; la cromatografía de resolución rápida utilizando 10% de MeOH/EtOAc como eluyente proporcionó 300 mg de la urea XC deseada. Esta urea se sometió a condiciones acidas para separar el acetal que se expuso a la funcionalidad aldehido. En 1,2--dicloroetano se añadieron a este aldehido 1,25 equivalentes de bis (2-cianoetil) amina, seguido de la adición de triaceto-xiborohidruro de sodio (1,5 equivalentes). Después de l cromatografía en columna (5% de MeOH/EtOAc) , se obtuvo e compuesto del título 16.

EJEMPLO 17 1- (6-terc-butil-2-cloro-3-metílpiridin-4-il) -3- [4- (6-morfo lin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] urea: A una solución agitada de N-Boc-l-amino-4-bromo-nafta-leño (15,5 mmol) en THF anhidro (40 ml) a -78°C se añadió n -BuLi (47 mmol) . La solución amarillo-verdosa resultante s agitó a -78 °C durante dos h y luego se transfirió a un solución de borato de trimetilo (5,64 gramos, 54,2 mmol) e THF anhidro (25 ml) a -42 °C. La reacción se dejó calenta hasta la temperatura ambiente durante una noche a medida qu se calentaba el baño. Después de agitar durante 16 h, s añadió HCl acuoso al 5% (25 ml) , y la mezcla se agitó durante 15 min. La capa acuosa se saturó con NaCl y las capas se separaron. La porción acuosa se extrajo con dietíléter (3 x 60 ml) y los componentes orgánicos reunidos se extrajeron con NaOH 0,5 M (6 x 30 ml) . Los extractos de carácter básico reunidos se acidificaron hasta - pH 2 con HCl 3 M (~ 30 ml) , y la suspensión se extrajo con dietiléter (3 x 100 ml) . Los extractos etéreos reunidos se secaron (MgS04) , filtraron y el disolvente se separó para proporcionar el ácido borónico XCI en forma de un sólido beige (2,3 g) que se utilizó sin purificación adicional . 5-bromo-2- (morfolin-4 -ilmetil) piridina (0,70 mmol) y XCI (0,70 mmol) se disolvieron en una mezcla bifásica de dimetoxietano (2 ml) y Na2C03 2 M acuoso (1 ml) . La reacción se purgó con una corriente de N2 durante 15 min, se añadió el catalizador de Pd y la mezcla se calentó a 85 °C durante 16 h. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se repartió entre agua (10 ml) y EtOAc (75 ml) . Las capas se separaron y la porción orgánica se lavó con salmuera (20 ml) , se secó (MgS04) , filtró y el disolvente se separó para proporcionar un sólido pardo. La cromatografía en columna proporcionó el producto XCII en forma de un sólido beige. XCII (0,50 mmol) se disolvió en 2 ml de dioxano anhidro y se añadió HCl (2,5 mmol) . La solución se agitó a la temperatura ambiente durante 16 h. A la suspensión resultante se añadió dietiléter (5 ml) y la mezcla se enfrió rápidamente hasta 0°C. La neutralización con NaOH acuoso y la filtración proporcionaron 4- [6- (morfolin-4-ilmetil) piridin-3-il] -1--aminonaftaleno (XCIII) en forma de un sólido pardo claro (100 mg) .

Método B 17 Una mezcla de éster metílico de ácido 2-t-butil-6-cloro--5-metilpiridina-4-carboxílico (2,27 g, 9,39 mmol) y LiOH monohidrato (2,36 g, 56,3 mmol) en MeOH (30 ml) y agua (10 ml) se agitó a la temperatura ambiente durante 24 h. A continuación, la reacción se concentró y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: TFA al 5% en diclorometano) para dar el correspondiente ácido carboxílico (1,41 g, 66,3%) . A una solución agitada del ácido carboxílico anterior (0,54 g, 2,36 mmol) y trietilamina (0,66 ml , 4,75 mmol) en THF (6 ml) a -10 °C, se añadió gota a gota cloroformiato de etilo (0,34 ml , 3,51 mmol). La mezcla resultante se agitó a 0°C durante 1 h. Se añadió una solución de azida de sodio (0,40 g, 6,0 mmol) en agua (2 ml) y la agitación se continuó durante 1 h. La mezcla se extrajo con tolueno. La fase orgánica se separó, se secó con sulfato de sodio y se concentró hasta 15 ml . A continuación, se calentó a reflujo durante 2 h formando el isocianato in situ antes de añadir una solución de XCIII (0,39 g, 1,23 mmol) en diclorometano (5 ml) . La reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche . La concentración y la cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: EtOAc) proporcionaron el compuesto del título 17 (0,60 g, 89,9%).

EJEMPLO 18 1- (5-terc-butil-2-metilfenil) -3- (4-{6- [ (3-metoxipropilJmetil-amino] piridin-3 -il}naftalen-l-il) rea XCI XCV 18 2, 5-dibromopiridina (100 mg) se calentó hasta 115 °C en un tubo cerrado herméticamente en presencia de 3-metoxipro-pil-l-metilamina (2 ml) durante 48 h para dar XCIV. Un acoplamiento Suzuki de XCIV con XCI y la separación del carbamato de tere-butilo (análogo a los procesos en el Ejemplo 17) proporcionaron la naftilamina XCV deseada. 5-terc-butil-2-metilanilina (0,56 mmol) se disolvió en diclorometano (20 ml) . Se añadió un volumen igual de bicarbonato de sodio acuoso saturado, y la solución bifásica se enfrió hasta 0°C. Durante la adición de fosgeno (1,93 M en tolueno, 0,80 ml) se detuvo la agitación. Inmediatamente después, se reanudó la agitación durante 15 min con la mezcla de reacción a 0°C. Las capas se separaron, los componentes orgánicos se secaron sobre sulfato de magnesio sólido y se concentraron hasta aproximadamente 5 ml de solución. Se añadió la naftilamina deseada (XCVI, 0,47 mmol) en 5 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente durante 16 h. La cromatografía de resolución rápida utilizando 7% de MeOH/EtOAc como eluyente, seguida de la trituración con éter, proporcionó el compuesto del título 18.

EJEMPLO 19 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetilpiridin-3 -il) naf talen-l-il] -3 - (3 --trif luoro etif enil) urea: XCVI XCIII Método D 19 Una solución agitada de 3 -trif luorometilanilina (4 , 7 mmol) en THF seco (30 ml) a 0°C se trató con cloroformiato de fenilo (4,8 mmol) . Después de 2 h, la mezcla de reacción se enfrió bruscamente con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas reunidas se lavaron con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera y se secaron sobre MgS04 sólido. La concentración proporcionó el carbamato XCVI (97%) . Una mezcla de XCIII (Ejemplo 17) (0,06 mmol) y el carbamato antes mencionado (0,05 mmol) se calentó en un tubo cerrado herméti-camente durante 2 días. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente. Se añadieron resinas de PS-trisamina (100 mg, Argonaut) y PS-isocianato (150 mg, Argonaut) y la mezcla de reacción se sacudió durante 3 días . La mezcla de reacción se filtró y se concentró para proporcionar el compuesto del título 19. Los Ejemplos 20-25 ejemplifican la síntesis de aril- y heteroaril-aminas que se pueden utilizar como compuesto intermedio IV en los Métodos A-C (Métodos de síntesis general) para preparar compuestos de la fórmula II o III.

EJEMPLO 20 1- [5-terc-butil-2 - (lH-pirazol-4-il) - fenil] amina 4-t-butilfenilacetato de metilo (20 mmol) se disolvió en MeOH (160 ml) y se trató con agua (40 ml) y LiOH monohidrato (30 mmol) . La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante una noche. Los componentes volátiles se separaron a presión reducida; el residuo remanente se diluyó con agua y se neutralizó hasta pH 4 con ácido sulfúrico 1 N. Los sólidos resultantes se filtraron, se lavaron con agua y se secaron para dejar ácido 4-t-butilfenilacético en forma de un sólido blancuzco (3,8 g, 99%). DMF anhidra (139 mmol) se enfrió hasta 0°C y se trató con P0C13 (79,6 mmol) . Después de 5 min, se añadió ácido 4--t-butilfenilacético (19,9 mmol) , y el recipiente de reacción se transfirió a un baño de aceite a 110 °C. La mezcla de reacción se agitó durante 2 h, durante las cuales se disol-vieron todos los sólidos. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en una solución agitada de NaPF6 (19,8 mmol) en agua (200 ml) . Cuando se completó la precipitación de sólidos, éstos se filtraron, se lavaron con agua y secaron para dar XCVII (7,8 g, 97%) . XCVII (5 mmol) se recogió en EtOH (50 ml) , y la suspensión resultante se trató con hidrato de hidrazina (5 mmol) . El recipiente de reacción se transfirió a un baño de aceite a 90°C, y la mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 2 h. Los componentes volátiles se separaron a presión reducida después de dejar que la mezcla de reacción se enfriara hasta la temperatura ambiente. El residuo se recogió en hielo/agua, los sólidos se filtraron, lavaron con agua y secaron, dando 4- (4-t-butilfenil) pirazol (973 mg, 97%). 4- (4-t-butilfenil) pirazol (0,5 mmol) se suspendió en MeCN (2 mi), se enfrió hasta 0°C y se trató con N02BF4 (0,6 mmol) . La mezcla de reacción se dejó calentar lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó a TA durante 2 h. Los componentes volátiles se separaron a presión reducida después de haber enfriado bruscamente la reacción con NaHC03 acuoso. El residuo se recogió en agua y se extrajo con CH2C12.

Los componentes orgánicos se combinaron, se secaron sobre MgS04 y se concentraron para dejar un aceite amarillo que se cromatografió sobre gel de sílice (eluyente: CH2Cl2/EtOAc, 6:4) para dar 4- (4-t-butil-2-nitrofenil) pirazol en forma de un sólido cristalino amarillo (71 mg, 58%) . 4- (4-t-butil-2-nitrofenil) pirazol (0,27 mmol) se disolvió en EtOH (3 ml) y se trató con Pd al 10%/C (0,2 eq en peso de compuesto nitro), seguido de NH4C02H (2,7 mmol) . Después de 30 min, el catalizador se filtró a través de un lecho de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se recogió en agua, los sólidos resultantes se filtraron, lavaron con agua y secaron (54 mg, 93%) , dando el compuesto del título 20.

EJEMPLO 21 3 -amino-2 -me oxi-5-tere-butilpiridina NH4OH O NO, NO, EtO H2N D hexano Nitroacetato de etilo (3,3 ml, 4,0 g, 29,7 mmol) se añadió a hidróxido de amonio (25 ml , 11%) y se agitó durante una noche según se describe por A.V. Amet et al., Russian Chemical Bulletin, 1996, 45(2), 393-398. La reacción se basificó con ácido clorhídrico 4 N, se extrajo en éter (3 x 25 ml) y luego en EtOAc (3 x 100 ml) . Los extractos en EtOAc reunidos se secaron (sulfato de magnesio) , filtraron y evaporaron hasta sequedad para proporcionar nitroacetamida en forma de un sólido amarillo pálido (1,7 g, 16,3 mmol, 55%).

Tricloroaluminio (45,5 g, 341 mmol) se añadió lentamente a 100 ml de nitrometano enfriado con hielo bajo nitrógeno. Esto fue seguido por la adición gota a gota de una solución de malononitrilo (21,5 ml, 22,6 g, 341 mmol) en 50 ml de nitrometano a lo largo de una hora, manteniendo la temperatura por debajo de 10 °C. Seguidamente, se añadió lentamente, a lo largo de 2,5 h, una solución de cloruro de tere-butilo (88 ml, 74,9 g, 809 mmol) en 25 ml de nitrometano, manteniendo la temperatura por debajo de 10 °C. La reacción se cerró y se almacenó en el congelador durante 60 h. La reacción se enfrió bruscamente añadiendo bicarbonato de sodio acuoso saturado (500 ml) gota a gota a lo largo de 4 h, manteniendo la temperatura por debajo de 10 °C. La mezcla heterogénea se neutralizó adicionalmente con bicarbonato de sodio sólido (50 g) . Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con cloruro de metiieno (3 x 250 ml) . Los extractos orgánicos reunidos se secaron (sulfato de magnesio) y concentraron en vacío para proporcionar 42 g de un aceite pardo parcialmente cristalino. El residuo se destiló en vacío a 100°C. La primera fracción se recogió y luego comenzó a formarse en el condensador un sólido. El agua de refrigeración se desconectó y el condensador se calentó con una pistola de aire caliente para fundir el sólido. Esta fracción se recogió hasta que no se formó un sólido en el condensador cuando se hizo pasar a través de él agua fría, para proporcionar el dinitrilo deseado en forma de un sólido cremoso de bajo punto de fusión (19 g, 155 mmol, 46%) . Una solución del dinitrilo anterior (961 mg, 7,9 mmol) en hexanos anhidros (50 ml) se enfrió hasta -70°C en un baño de hielo seco/acetona bajo nitrógeno. A lo largo de 20 min se añadió gota a gota DIBAL-H (17,5 ml, 1,0 M en ciciohexano) . La mezcla se agitó a -70 °C durante 45 min y luego a tempera-tura ambiente durante 5 h. La reacción se enfrió hasta 0°C y se añadió lentamente ácido clorhídrico acuoso 2 M (45 ml) , manteniendo la temperatura por debajo de 10 °C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 h. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con éter (3 x 25 ml) . Los extractos orgánicos reunidos se secaron (sulfato de magnesio) , filtraron y evaporaron hasta sequedad para proporcionar el dialdehído deseado en forma de un aceite amarillo viscoso (600 mg, 4,68 mmol, 60%) . Una solución del aldehido anterior (271 mg, 2,11 mmol), nitroacetamida (223 mg, 2,14 mmol) y piperidina (al 20% en EtOH) (250 µl , 0,51 mmol) en EtOH absoluto (3 ml) se calentó a 65 °C durante 3 h. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía da resolución rápida sobre gel de sílice (EtOAc) para dar la nitropiridona deseada en forma de un sólido amarillo (280 mg, 1,43 mmol, 67%) . Una mezcla de la nitropiridona (150 mg, 0,76 mmol), pentacloruro de fósforo (199 mg, 0,96 mmol) y oxicloruro de fósforo (1 gota) se calentó a reflujo en un tubo cerrado herméticamente. Después de 2 h, el oxicloruro de fósforo se separó en vacío y el residuo se agitó en hielo/agua (10 ml) durante 18 h. El producto deseado se recogió en forma de un sólido pardo (95 mg, 0,44 mmol, 58%). A una solución de 2-cloro-3 -nitro-5-terc-butil-piridina (30 mg, 0,14 mmol) en MeOH anhidro (1,5 ml) bajo nitrógeno se añadió una solución de metóxido de sodio (1,57 g de sodio en 40 ml de MeOH anhidro) (85 µl , 0,14 mmol). La reacción se calentó durante una noche en un tubo cerrado herméticamente en un baño de aceite fijado a 80-90°C. Los componentes volátiles se separaron en vacío, el residuo se recogió en EtOAc (15 ml) , se lavó con agua (10 ml) , salmuera (10 ml) , se secó (sulfato de magnesio) , se filtró y evaporó hasta sequedad. La cromatografía de resolución rápida del residuo sobre gel de sílice (EtOAc al 10% en hexanos) dio la 2--metoxi-3-nitro-5-terc-butil-piridina deseada en forma de un sólido amarillo vitreo (12 mg, 0,057 mmol, 41%). A una suspensión del compuesto intermedio anterior (12 mg, 0,057 mmol) y Pd/C (al 10%, 14 mg) en EtOH absoluto (1 ml) se añadió formiato de amonio (22 mg, 0,35 mmol), y la mezcla se calentó hasta 50 °C durante 1 hora. La mezcla de reacción enfriada se filtró a través de tierra de diatomeas y se aclaró con MeOH. El filtrado se evaporó hasta sequedad para proporcionar el compuesto del título 21 en forma de un sólido pardo (10 mg, 0,055 mmol, 100%).

EJEMPLO 22 N-acetil-5-amino-3, 3-dimetilindolina Una solución de oxindol (5,0 g, 37,5 mmol) en anhídrido acético (7,1 ml , 75,1 mmol) y ácido acético (25 ml) se sometió a reflujo durante 20 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua (200 ml) . Los sólidos resultantes se filtraron, se lavaron con agua y se secaron para dar N-acetil-oxindol en forma de un sólido blanco (5,2 g, 79%) . Una mezcla de N-acetil-oxindol (2,0 g, 11,4 mmol), yodometano (1,56 ml , 25,1 mmol) y carbonato de potasio (3,1 g, 22,8 mmol) en DMSO (20 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 20 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua. Los sólidos resultantes se filtraron, lavaron con agua y secaron para dar N-acetil-dimetil-oxindol en forma de un sólido naranja (1,9 g, 84%) . Una solución de N-acetil-dimetil -oxindol (500 mg, 2,5 mmol) en una solución de ácido sulfúrico 3 N (7 ml) y THF (7 ml) se sometió a reflujo durante 4 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con éter. La capa etérea se lavó con agua y salmuera, se secó (sulfato de magnesio) , filtró y concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución rápida sobre gel de sílice (eluyente: EtOAc al 30% en hexanos) para dar dimetil-oxindol en forma de un sólido rojo (228 mg, 57%) . Una solución de dimetil -oxindol (220 mg, 1,4 mmol) en tolueno (5 ml) se trató con una solución Red-Al al 65% en tolueno (0,64 ml , 2,05 mmol) a 80°C. Después de agitar a 100 °C durante 4 h, la mezcla de reacción se enfrió bruscamen-te con una solución de hidróxido de sodio 1 N. La capa orgánica se separó, se lavó con agua y salmuera, se secó (sulfato de sodio) , filtró y concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución rápida sobre gel de sílice (eluyente: EtOAc al 25% en hexanos) para dar dimetil-indolina en forma de un aceite azul pálido (121 mg, 60%) . Una solución de dimetil-indolina (65 mg, 0,44 mmol) y trietilamina (0,12 ml, 0,88 mmol) en diclorometano seco (3 ml) se trató con cloruro de acetilo (0,05 ml, 0,66 mmol) a 0°C. La mezcla se dejó calentar hasta la temperatura ambiente y se agitó durante 16 h. Después, la mezcla de reacción se enfrió bruscamente con agua, y el producto se extrajo en éter. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó (sulfato de sodio), filtró y concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatografía de resolución rápida sobre gel de sílice (eluyente: EtOAc al 30% en hexanos) para dar N--acetil -dimetil-indolina en forma de un aceite amarillo pálido (68 mg, 82%) . Una solución de N-acetil-dimetil-indolina (65 mg, 0,34 mmol) en ácido acético (2 ml) se trató con ácido nítrico fumante (24 µl , 0,57 mmol) a la temperatura ambiente, y la mezcla resultante se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió bruscamente con solución saturada de bicarbonato de sodio, y el producto se extrajo en EtOAc. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó (sulfato de sodio) , filtró y concentró en vacío. El residuo se purificó por cromatogra-fía de resolución rápida en gel de sílice (eluyente: EtOAc al 50% en hexanos) para dar la indolina nitrada deseada en forma de un sólido naranja (66 mg, 67%) . Una mezcla de N-acetil-3 , 3-dimetil-5-nitroindolina (64 mg, 0,27 mmol), formiato de amonio (86 mg, 1,36 mmol) y paladio al 10% sobre carbono (5 mg) en MsOH (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla de reacción se filtró a través de un tarugo corto de tierra de diatomeas. El filtrado se concentró en vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía de resolución rápida sobre gel de sílice (eluyente: EtOAc al 50% en hexanos) para dar el compuesto del título 22 en forma de un sólido blanco (48 mg, 87%) .

EJEMPLO 23 8 -amino-6-terc-butil-3 -sxo-4 -N-metilbenzoxazina A una solución de 4-terc-butil-2 , 6-dinitrofenol (3,15 g, 13,13 mmol), disuelta en 100 ml de acetonitrilo, se añadió formiato de amonio (5,0 g, 78,8 mmol) y paladio al 10% sobre carbono (1,0 g) . La mezcla se sometió a reflujo durante 20 min, luego se dejó enfriar y se filtró a través de tierra de diatomeas. Los residuos se lavaron con EtOAc, y los componen-tes orgánicos reunidos se evaporaron en vacío. El residuo se recogió en diclorometano y se filtró a través de un tarugo corto de gel de sílice. Después de la separación de disolvente en vacío, se obtuvo 2-amino-4-terc-butil-6-nitro-fenol en forma de un sólido rojo herrumbre (4,86 mmol; rendimiento del 37%) . A una solución de 2-amino-4-terc-butil-6-nitrofenol (258 mg, 1,23 mmol) y cloruro de benciltrietilamonio (280 mg, 1,23 mmol) en 5 ml de cloroformo se añadió NaHC03 finamente pulverizado (413 mg, 4,92 mmol) . La mezcla se enfrió hasta 0°C y se añadió gota a gota, a través de una jeringa, a lo largo de 15 min, cloruro de a.-cloroacetilo (0,12 ml , 1,47 mmol) en 1,5 ml de cloroformo. Una vez que se hubo completado la adición, la mezcla se dejó agitar a 0°C durante 1 h. A continuación, se dejó calentar hasta temperatura ambiente y, finalmente, se sometió a reflujo suavemente durante 6 h. La mezcla naranja bruta resultante se dejó enfriar y luego se filtró a través de tierra de diatomeas para separar un precipitado blanco que se lavó generosamente con más cloro-formo. Después de la separación del disolvente en vacío, el residuo oleoso se trató con agua (40 ml) y se agitó con una espátula, tras lo cual se formó un precipitado amarillo. La 6-terc-butil-8-nitro-3-oxo-benzoxazina pura se filtró, se secó primero bajo una corriente de aire y luego en vacío (1, 05 mmol; 85%) . Auna solución de 6-terc-butil-8-nitro-3-oxo-benzoxazina (51 mg, 0,20 mmol) en 3,5 ml de DMF a 0°C se añadió en una porción hidruro de sodio (10 mg, 60% en aceite mineral; 0,24 mmol) . Después de 20 min, se añadió yoduro de metilo (20 µl , 0,24 mmol) a través de una jeringa. La mezcla se dejó calentar lentamente hasta la temperatura ambiente durante una noche. La mezcla bruta se enfrió bruscamente con solución acuosa saturada de cloruro de amonio y se extrajo con EtOAc (3 x 10 ml) . Los componentes orgánicos reunidos se lavaron con agua, luego con salmuera y luego se secaron sobre sulfato de sodio. La filtración y separación de los disolventes en vacío proporcionó 6-terc-butil-8-nitro-3-oxo-4-N-metilbenzo-xazina (100%) . 6-terc-butil-8-nitro-3-oxo-4-N-metilbenzoxazina (53 mg, 0,2 mmol) se disolvió en 12,5 ml de acetonitrilo. Se añadieron ciclohexeno (0,20 ml, 2,0 mmol) y paladio al 10% sobre carbono (75 mg) . La mezcla se sometió a reflujo durante 1 h, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente y se filtró a través de tierra de diatomeas. Los residuos se lavaron con EtOAc, y los componentes orgánicos reunidos se evaporaron en vacío para proporcionar el compuesto del título 23 (100%) .

EJEMPLO 24 7-amino-5-tere-butil-3H-benzoxazol-2 -ona Auna solución de 2-amino-4-terc-butil-6-nitrofenol (300 mg, 1,43 mmol) y piridina (0,30 ml) en cloruro de metiieno (30 ml) se añadió cloroformiato de 4-nitrofenilo (280 mg, 1,39 mmol) . La mezcla se agitó durante 24 h. La solución resultante se lavó con bicarbonato de sodio acuoso (2 x 20 ml) , se secó sobre sulfato de magnesio sólido y se concentró hasta formar un sólido naranja. La cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente = EtOAc al 40%/éter de petróleo) proporcionó 5-terc-butil-7-nitro-3H-benzoxazol-2-ona (70%) . -terc-butil-7-nitro-3H-benzoxazol-2-ona (200 mg, 0,9 mmol) se disolvió en EtOH (10 ml) . Se añadieron ciclohexeno (4 ml) y paladio sobre carbono al 10% (50 mg) . La mezcla se sometió a reflujo durante 3 h, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente y se filtró a través de tierra de diatomeas. La cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente = EtOAc/éter de petróleo al 25%) proporcionó el compuesto del título 24 (80%) .

EJEMPLO 25 7-amino-5- ere-butil-2 -metilbenzoxazol 2-amino-4-terc-butil-6-nitrofenol se disolvió en ortoacetato de trietilo (10 ml) . La mezcla de reacción se agitó durante una noche a 100°C. La evaporación de componen-tes volátiles en vacío proporcionó 5-terc-butil-2-metil-7--nitrobenzoxazol (110 mg) . 5-terc-butil-2-metil-7-nitrobenzoxazol (100 mg, 0,4 mmol) se disolvió en EtOH (20 ml) . Se añadió el catalizador (Pd al 10%/C, 100 mg) , seguido de formiato de amonio (160 mg, 0,3 mmol) . La mezcla heterogénea resultante se agitó a 100°C durante 1 h. La filtración, seguida de evaporación, proporcionó el compuesto del título 25 (85 mg) . Los Ejemplos 26-29 ejemplifican la síntesis de cuatro heteroaril-aminas que se pueden utilizar como compuesto intermedio IV en los Métodos A-C (Métodos de síntesis general) para preparar compuestos de la fórmula I o la.

EJEMPLO 26 - (5-amino-3-terc-butilpirazol-l-il) -2-metilbenzamida 3 -yodo-4-metilfenilamina (10 g, 43 mmol) se disolvió en HCl 6 N (40 ml) , se enfrió hasta 0°C, y se agitó vigorosamente a lo largo del proceso. Nitrito de sodio (2,9 g, 1,03 equiv.) se disolvió en agua (5 ml) , y esta solución se añadió a la reacción de una manera gota a gota. Después de 30 min, se añadió a través de un embudo de adición cloruro de estaño (II) dihidrato (22,8 g, 1 mol) en HCl 6 N (100 ml) y la suspensión de reacción se agitó a 0°C durante 3 h. El pH se ajustó a 14 con solución acuosa de hidróxido de sodio al 40% y la mezcla acuosa se extrajo con EtOAc (6 x 50 ml) , se secó (MgS04) y concentró para dar 3-yodo-4-metilfenilhidrazina (7 g, 57%) . Este material se utilizó directamente sin purificación adicional . Una solución de la fenilhidrazina anterior (5,08 g, 22 mmol) y 4 , 4-dimetil-3 -oxopentanonitrilo (3,06 g, 1,1 equiv.) en EtOH (100 ml) que contenía HCl concentrado (3 ml) se sometió a reflujo durante 17 h y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. El pH se ajustó a 14 con solución acuosa de hidróxido de sodio al 40%. La mezcla acuosa se extrajo con EtOAc (3 x 50 ml) , se secó (MgS04) y concentró para dar 5-terc-butil-2- (3-yodo-4-metil-fenil) -2H-pirazol-3--ilamina (6,3 g, 86%). Este material se utilizó directamente sin purificación adicional. 5-terc-butil-2- (3-yodo-4-metil-fenil) -2H-pirazol-3--ilamina (2 g, 5,6 mmol) se combinó con cianuro de zinc (397 mg, 0,6 eq.) y tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (325 mg, 5% en moles) en dimetilformamida desoxigenada (10 ml) . La suspensión amarilla resultante se calentó a 100 °C durante 4 h, se enfrió hasta la temperatura ambiente, se diluyó con salmuera y HCl 2 N. La mezcla acuosa se extrajo con EtOAc (6 x 10 ml), se secó (MgS04) y concentró. El residuo se purificó por cromatografía de resolución rápida eluyendo con EtOAc/ éter de petróleo al 20%, para dar 1,3 g (91%) del nitrilo deseado. El nitrilo anterior (150 mg, 0,6 mmoi) en EtOH (5 ml) se calentó hasta 100°C en presencia de NaOH 10 N durante 2 h. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se neutralizó con HCl al 50%, se extrajo con EtOAc (6 x 10 ml) , se secó (MgS04) y se concentró para dar el compuesto del título 26 (130 mg, 80%) .

EJEMPLO 27 -amino-2-metoxipiridina (5,0 g, 40 mmol) se disolvió en HCl 6 N (10 ml) , se enfrió hasta 0°C y se agitó vigorosamente a lo largo del proceso. Nitrito de sodio (2,8 g, 41 mmol) se disolvió en agua (10 ml) , y esta solución se añadió a la solución de reacción. Después de 30 min, se añadió cloruro de estaño (II) dihidrato (52 g, 230 mmol) en HCl 6 N (20 ml) , y la suspensión de reacción se agitó a 0sC durante 2,5 h. El pH se ajustó a 13 con solución acuosa de hidróxido de potasio al 40%. Se añadió etiléter y la mezcla se extrajo con EtOAc (4 x 70 ml) , se secó (MgS04) y concentró para dar 5-hidrazino-2--metoxipiridina en forma de un sólido naranja (5,1 g) . Una solución de 5-hidrazino-2-metoxipiridina (2,5 g, 18 mmol) y 4, 4-dimetil-3-oxopentanitrilo (2,3 g, 18 mmol) en tolueno (50 ml) se sometió a reflujo durante 17 h en un matraz equipado con una trampa de Dean-Stark, y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con EtOAc/éter de petróleo al 30% para dar el compuesto del título 27 en forma de un sólido de color canela (3,5 g, 80%) .

EJEMPLO 28 -amino-3-terc-butil-l- (2-piridona-5-il) irazol A una solución del producto del Ejemplo 27 (0,6 g, 2,4 mmol) en ácido acético (3 ml) se añadió HBr al 48% en ácido acético (3 ml) . La mezcla de reacción se calentó hasta 120°C durante 15 min, se enfrió hasta la temperatura ambiente y el pH se ajustó a 7,5 con solución de hidróxido de sodio acuosa al 10%. La mezcla acuosa se extrajo con EtOAc (4 x 15 ml) , se secó (MgS04) y se concentró para dar un sólido de color canela. El compuesto del título 28 (0,46 g, 82%) se obtuvo después de la recristalización en éter.

EJEMPLO 29 -amino-3- erc-butil-1- (2 -cianoetil) pirazol Una solución de 2-cíanoetilhidrazina (3,0 g, 35 mmol) y 4, 4-dimetil-3 -oxopentanonitrilo (4,2 g, 34 mmol) en tolueno (50 ml) se sometió a reflujo durante 17 h en un matraz equipado con una trampa de Dean-Stark, y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. La suspensión se filtró y el filtrado se concentró. La cromatografía en columna del residuo sobre gel de sílice, eluyendo con EtOAc/éter de petróleo al 50%) proporcionó el compuesto del título 29 en forma de un sólido incoloro (2,6 g, 40%) .

EJEMPLO 30 1- [5-terc-butil-2- (2-metiltiopirimidin-5-il) -2H-pirazol-3--il] -3-{4- [6- (morfolin-4-ilmetil)piridin-3 -il] aftalen-l-il] urea: PF - 8 XCVIIi Pinacolona (100 mmol) y oxalato de dietilo (120 mmol) se disolvieron en THF (200 ml) , se enfriaron hasta -78 °C y se trataron con LiHMDS (120 mmol, 1 M en THF) . El baño de hielo se retiró y se dejó que la reacción se calentara hasta la temperatura ambiente. Después de 2 h, los componentes volátiles se separaron y el residuo bruto se disolvió en HOAc glacial (200 ml) . Se añadió monohidrato de hidrazina (110 mmol) , y la reacción se colocó en un baño de aceite a 90 °C y se agitó durante una noche. El HOAc se separó a presión reducida y el residuo bruto se recogió en NaHC03 acuoso para dar una solución de pH 6. Los sólidos se filtraron, se lavaron con agua y se secaron para dar el éster de pirazol deseado (12,9 g, 66%) . KOt-Bu (67 mmol) se disolvió en DMSO (120 ml) . El éster de pirazol procedente de antes (12 g, 61 mmol) se añadió en una porción y la reacción se agitó durante 15 min. Se añadió bromoacetato de t-butilo (92 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 45 min. DMSO se separó a presión reducida, y el residuo bruto se diluyó con hielo/agua y se extrajo con CH2C12. Los componentes orgánicos se combinaron, se secaron sobre MgS04 y se concentraron para dejar una mezcla isómera de pirazoles en forma de un aceite naranja (21 g) . El isómero deseado se aisló en forma de un aceite a través de cromatografía en gel de sílice, eluyendo con CH2C12 (13,3 g, 70%) . El diéster de pirazol (13,3 g, 43 mmol) se disolvió en TFA puro (150 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 3 h. Los componentes volátiles se separaron y el residuo bruto se diluyó con hielo/agua y se extrajo con CH2C12. Los componentes orgánicos se reunieron, se lavaron con agua, se secaron sobre MgS04 y se concentraron para dejar el ácido carboxílico deseado en forma de un aceite espeso que cristalizó parcialmente (10,2 g, 94%) . DMF anhidra (282 mmol) se enfrió hasta 0°C y trató con P0C13 (161 mmol) . Después de 5 min, se añadió el derivado de ácido pirazolacético anterior (10,2 g, 40 mmol) y la suspensión se transfirió a un baño de aceite a 110 °C. La reacción se agitó durante 2 h, durante las cuales todos los sólidos se disolvieron. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la reacción se vertió en una solución agitada de NaPF6 (80 mmol) en agua (400 ml) . Cuando se completó la precipitación de los sólidos, éstos se filtraron, se lavaron con agua y se secaron dando la sal de vinamidinio XCVIII deseada (14,6 g, 78%) . La sal XCVIII anterior (233 mg, 0,5 mmol) se recogió en DMSO (10 ml) y se trató con sulfato de S-metilisotiourea (0,25 mmol) y K2C03 (0,25 mmol). La reacción se transfirió a un baño de aceite a 90 °C y se agitó durante 2 h. Los componentes volátiles se separaron a presión reducida, después de dejar que la reacción se enfriara a la temperatura ambiente. El residuo se recogió en hielo/agua y se extrajo con dietil-éter. Los componentes orgánicos se reunieron, se secaron sobre MgS04 y se concentraron para dejar un alquitrán pardo. El éster etílico deseado se purificó mediante cromatografía sobre una columna de gel de sílice eluyendo con CH2Cl2/EtOAc, 1:1, para dar un aceite amarillo que cristalizó tras reposar (157 mg, 98%) . El éster anterior (150 mg, 0,47 mmol) se disolvió en MeOH (4 ml) y agua (1 ml) , se trató con LiOH monhidrato (0,7 mmol) y se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Los componentes volátiles se separaron, el residuo se diluyó con agua y se neutralizó hasta pH 4 con ácido sulfúrico 1 N. Los sólidos se filtraron, se lavaron con agua y se secaron (113 mg, 82%) . El ácido carboxílico resultante (105 mg, 0,36 mmol) se suspendió en benceno (4 ml) y se trató con trietilamina (0,61 mmol) . La solución resultante se trató ccn difenilfosforila-zida (DPPA) (0,54 mmol) y se dejó agitar a temperatura ambiente durante 6 h. Los componentes orgánicos se lavaron con NaHC03 acuoso, agua, se secaron sobre MgS04 y se filtraron. La solución resultante se trató con LXXXIV (Ejemplo 4) (115 mg, 0,36 mmol) y la reacción se dispuso en un baño de aceite a 90 °C durante 1 h. Los componentes volátiles se separaron y el residuo bruto se purificó sobre dos placas de CCF preparativa eluyendo con CH2Cl2/MeOH, 9:1, para dar el compuesto del título 30 en forma de un sólido blancuzco (61 mg, 28%) . Al sustituir el sulfato de S-metilisotiourea utilizado en la reacción con XCVIII, se pueden obtener otras pirimidi-nas sustituidas correspondientes a XCVIV. Por ejemplo, la utilización de hidrocloruro de acetamidina proporcionaría el análogo de 2-metilpirimidina de XCVIV. Sulfato de O-metiliso-tiourea y carbonato de guanidina darían los análogos de 2--metoxipirimidina y 2-aminopirimidina, respectivamente. Al reemplazar hidrazina monohidrato o N-metilhidrazina po sulfato de S-metilisotiourea se puede obtener un anillo d pirazol-4-ilo ó l-metilpirazol-4-ilo, respectivamente, e lugar de la pirimidina sustituida en XCVIV. Cada uno de estos análogos de XCVIV se puede considerar como se ha descrito anteriormente para proporcionar los correspondientes análogos de 30. Los Ejemplos 31-36 ejemplifican síntesis de naftilaminas sustituidas que se pueden utilizar como compuesto intermedi VI (D'-NH2) según se describe en los Métodos B y C en lo Métodos de síntesis general para producir diversos compuesto de la invención.

EJEMPLO 31 - (4 -aminonaf alen- l- il) -2 -piridin-3 - ilmetilf enol A un tubo que contiene una solución de 2 , 0 g de 1 -amino--4-bromonaftaleno (9,0 mmol; 1 equiv.) en 70 ml de DMF se añadieron 1,75 ml de 2-ciclohexen-l-ona (18,0 mmol; 2,0 equiv.), 2,3 g de bicarbonato de sodio (27,0 mmol; 3,0 equiv.) y 186 mg de 1, 3 -bis (difenilfosfina) propano (dppp; 0,45 mmol; 0,05 equiv.) . Una corriente de gas nitrógeno seco se burbujeó a través de la mezcla durante 15 min y luego se añadieron 316 mg de cloruro de bis (trifenilfosfino) paladio- (II) (0,45 mmol; 0,05 equiv.), y el tubo se cerró herméticamente. La mezcla se calentó a 150 °C durante 8 h, luego se enfrió hasta la temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc (150 ml) y se filtró a través de tierra de diatomeas. La mezcla se lavó con agua y luego con salmuera . La capa orgánica se secó (MgS04) , filtró y concentró. El aceite bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre Si02 utilizando EtOAc al 10 a 50% en mezclas de hexanos como eluyentes para dar 2,0 g de un líquido espeso que consistía en 3- (4-aminonaftalen-l-il) ciclohex-2 -enona y DMF (relación molar 1:2, respectivamente, 5,22 mmol de naftilamina; 58% de rendimiento teórico) . A una solución de 4,0 g de 3- (4-aminonaftalen-l-il) ci-clohex-2-enona:DMF (1:2; 10,4 mmol; 1 equiv.) en 50 ml de tolueno se añadieron 2,72 g de dicarbonato de di-terc-butilo (12,5 mmol; 1,2 equiv.) y 1,5 ml de trietilamina (10,4 mmol; 1 equiv.) . La mezcla se calentó hasta 100°C durante una noche y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se lavó con HCl acuoso al 0,1% (2 x 50 ml) , agua, salmuera, se secó (MgS04) , filtró y concentró. El producto bruto precipitó y se lavó con EtOAc al 10% en hexano para proporcionar, después de la filtración, 2,5 g de carbamato de tere-butilo deseado (7,4 mmol; 71% del rendimiento teórico) . A una solución de 186 mg del carbamato de terc-butil --naftilo anterior (0,55 mmol; 1 equiv.) en 1,6 ml de terc--butanol anhidro se añadieron 52 µl de piridina-3-carboxal-dehído (0,55 mmol; 1 equiv.) y 1,65 ml de solución de terc--butóxido de potasio (1,0 M; 1,32 mmol; 3 equiv.) . La mezcla se calentó a reflujo durante una noche y luego se enfrió. Se añadieron MeOH (5 ml) y solución de HCl en dioxano (4,0 ml) hasta pH ~ 1 y luego la reacción se agitó durante 1,5 h temperatura ambiente. A continuación, la mezcla se enfrió bruscamente con solución acuosa saturada de NaHC03 y se extrajo con EtOAc (2 x 50 ml) . La capa acuosa se trató con solución acuosa de NaOH 4 N hasta pH ~ 12 y se extrajo 2 veces más. Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con salmuera, se secaron (MgS04) , filtraron y concentraron para proporcionar una mezcla de productos brutos, que incluía naftilamina todavía protegida en forma del carbamato. Por lo tanto, el residuo se recogió en diclorometano (3 ml) , se trató con 2 ml de TFA y se dejó agitar durante un fin de semana a la temperatura ambiente. La mezcla se enfrió bruscamente y se neutralizó con NaHC03 acuoso saturado, se extrajo con diclorometano (3 x 50 ml) , se secó (MgS04) y filtró. Los componentes volátiles se separaron en vacío y el producto bruto se purificó por cromatografía en columna sobre Si02 utilizando EtOAc al 50 a 100% en mezclas eluyentes de hexano dando 35 mg (0,11 mmol; 20% de rendimiento teórico) del compuesto del título 31.

EJEMPLO 32 - (4-aminonaftalen-l-il) -2- (tetrahidrofuran-3 -ilmetil) fenol A una solución de 3,16 g de ácido tetrahidro-3-furoico (27 mmol; 1 equiv.) en 25 ml de diclorometano anhidro se añadieron 7,85 g de diciclohexilcarbodiimida (38 mmol; 1,4 equiv.) y 4,54 ml de trietilamina (32,6 mmol; 1,2 equiv.) . A continuación, se añadió hidrocloruro de N-metil -metanolamina, seguido de 60 mg de DMAP (4 -dimetilamino) piridina. De ello se derivó una reacción exotérmica y se añadieron 25 ml adicionales de diclorometano. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche, luego se filtró a través de tierra de diatomeas y se concentró. El residuo se trató con éter, y el sólido blanco se separó por filtración y se retiró. El disolvente se separó de las aguas madre y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre Si02 utilizando EtOAc al 15-25% en hexanos como mezclas de eluyentes para proporcionar la amida deseada en forma de un aceite incoloro (55% de rendimiento teórico) que todavía contenía 10% de diciclohexilurea. Esto se utilizó sin purificación adicional en la siguiente reacción. A una solución de 1,0 g de la amida anterior (6,28 mmol; 1 equiv.) en 60 ml de THF anhidro a -78 °C se añadieron 12,6 ml de una solución DIBAL-H 1,0 M en tolueno gota a gota a través de una jeringa (12,6 mmol; 2,0 equiv.) . Después de agitar durante 30 min a -78°C, la mezcla de reacción se enfrió bruscamente con 50 ml de MeOH y 50 ml de agua. La mezcla de reacción se transfirió a un embudo de separación y se añadieron 250 ml de éter. Se añadió solución acuosa de HCl 1 N hasta que todos los sólidos se habían disuelto. Las capas se separaron y la porción acuosa se extrajo adicionalmente con 2 x 100 ml de éter. Los componentes orgánicos reunidos se lavaron con solución acuosa saturada de NaHC03, luego salmuera, y se secaron sobre Na2S04, se filtraron y concentraron. El producto bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice utilizando MeOH al 0-5% en diclorometano como mezclas eluyentes. Se obtuvo el aldehido 3-tetrahidrofuroico deseado en forma de un aceite incoloro impuro muy volátil (200 mg) . A una solución de 200 mg de carbamato de ter-butil -naf-tilo (0,59 mmol; 1 equiv.) en 1,6 ml de terc-butanol anhidro se añadieron 200 mg de aldehido 3 -tetrahidrofuroico de antes (en exceso) y 1,78 ml de solución de terc-butóxido de potasio en terc-butanol (1,0 M; 1,78 mmol; 3 equiv.) . La mezcla se calentó hasta 40 °C durante una noche, luego se enfrió y se enfrió bruscamente con solución acuosa saturada de NH4C1. El producto se extrajo con una mezcla de diclorometano/metanol (3 x 100 ml) . Los extractos reunidos se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgS04 y se concentraron. El análisis por 1H--RMN reveló que sólo el 10% de la enona se había consumido. El residuo (300 mg) se disolvió en 4,0 ml de diclorometano y se trató con 4 ml de una mezcla 1:1 de diclorometano : TFA. La mezcla se agitó durante 1,5 h, después se neutralizó con solución acuosa saturada de NaHC03, se basificó con solución de NaOH 4 N y se extrajo con diclorometano/metanol (3 x 100 ml) . Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con salmuera, se secaron (MgS04) y se filtraron y concentraron. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice utilizando EtOAc al 10 a 50% en mezclas eluyentes de hexano para dar el compuesto del título 32 (35 mg; 0,11 mmol; 19% del rendimiento teórico) .

EJEMPLO 33 4- [5 - (4 -aminonaf talen-l-il) piridin-2 -iloxi] butironitrilo XCVIX DME,NajCOa2M PdíPPh,)., 90°C A 2, 5-dibromopiridina (500 mg, 2,1 mmol) y 3-ciano-l--propanol (270 mg, 3,1 mmol) en DMSO (2 ml) se añadió hexametildisilazida de sodio 1 M (2,1 ml, 2,1 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. A la reacción se añadió EtOAc, y la mezcla se lavó con agua (2 x 10 ml) . La fracción de EtOAc se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se evaporó en un evaporador rotatorio. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice utilizando EtOAc al 40%/hexanos para dar 200 mg de 5-bromo-2-cianopropiloxipiri-dina en forma de un sólido amarillo pálido (39,3%) . Al compuesto intermedio anterior (100 mg, 0,4 mmol) y ácido naftilbórico CBZ-protegido XCVIX (preparado según se describe para el análogo Boc XCI en el Ejemplo 17) (200 mg, 0,62 mmol) en DME (4 ml) se añadió solución de carbonato de sodio 2 M (2 ml) . La solución se purgó con nitrógeno durante 10 min y a esto se añadió tetrakistrifenilfosfina de paladio (20 mg) . La reacción se calentó a 90 °C durante 48 h y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. A la reacción se añadió EtOAc y la mezcla se lavó con agua (2 x 10 ml) . La fracción en EtOAc se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice eluyendo con EtOAc al 40%/hexanos para dar 70 mg de producto (39%) . Al producto acoplado anterior (70 mg, 0,16 mmol) en EtOH (5 ml) se añadió ciclohexeno (263 mg, 3,2 mmol) y Pd al 10%/C (20 mg) . La reacción se calentó bajo nitrógeno durante una noche y se enfrió hasta la temperatura ambiente. La reacción se filtró sobre tierra de diatomeas, se lavó con MeOH y se concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice eluyendo con EtOAc al 50%/hexanos para dar 15 mg del compuesto del título 33 (31%) .

EJEMPLO 34 Dihidrocloruro de [5- (4-aminonaftalen-l-il)piridin-2-il] - (tetrahidrotiopiran-4-il) amina 34 A tetrahidro-l,4-tiopirona (2,0 g, 17,2 mmol) e hidrocloruro de hidroxilamina (2,0 g, 28,7 mmol) en EtOH (10 ml) se añadió acetato de sodio trihidrato (4,0 g, 29,4 mmol) en 20 ml de agua. La reacción se calentó a reflujo durante 3 h, se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró hasta 15 ml en un evaporador rotatorio. El residuo se enfrió en un baño de hielo y se filtró para dar 2 , 0 g del producto oxima en forma de un sólido blanco p.f. 80-83°C (88,7%). A un matraz seco que contenía THF (20 ml) e hidruro de litio y aluminio 1 M en dietiléter (19 ml) a temperatura ambiente se añadió la oxima procedente de antes (500 mg, 3,82 mmol) . La reacción se calentó a reflujo durante 3 h, se enfrió hasta la temperatura ambiente y el LAH en exceso se enfrió bruscamente con hielo/agua. La extracción con EtOAc y la concentración dieron 340 mg (76%) del 4-aminotetrahidro-tiopirano deseado. A la amina anterior (170 mg, 1,4 mmol) en piridina seca (1 ml) se añadió 2 , 5-dibromopiridina (250 mg, 1,1 mmol) y la reacción se calentó a 110-120 °C durante 5 días. La reacción se extrajo con EtOAc, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró para dar el producto bruto. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice utilizando EtOAc al 30%/hexanos como eluyente para dar 100 mg de producto puro (33,3%) . Al compuesto intermedio anterior (80 mg, 0,293 mmol) y ácido naftilbórico BOC-protegido XCI (Ejemplo 17) (140 mg, 0,488 mmol) en DME (4 ml) se añadió carbonato de sodio 2 M (2 ml) y cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (15 mg) . La reacción se calentó a 90 °C bajo nitrógeno durante 18 h y se enfrió hasta la temperatura ambiente. La reacción se extrajo con EtOAc, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró para dar el producto bruto. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice utilizando EtOAc al 30%/hexanos como eluyente para dar 110 mg de producto XCX puro (86, 0%) . Al XCX (35 mg, 0,08 mmol) en dioxano (1 ml) se añadió HCl 4 M/dioxano (0,6 ml) . La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 48 h. La adición de dietiléter dio el producto en forma de la sal hidrocloruro que se filtró, dando 18 mg (55%) del compuesto del título 34.

EJEMPLO 35 Dihidrocloruro de [5- (4-aminonaftalen-l-il)piridin-2-il] -- (tetrahidropiran-4-il) amina A 2-amino-5-bromopiridina (250 mg, 1,44 mmol) y ácido naftilbórico BOC-protegido XCI (Ejemplo 17) (688 mg, 2,4 mmol) en 5 ml de DME se añadió carbonato de sodio 2 M (2,5 ml) y cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (30 mg) . La reacción se calentó a 90°C bajo nitrógeno durante 18 h y se enfrió hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se extrajo con EtOAc, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice eluyendo con EtOAc al 40%/hexanos para dar 370 mg de producto XCX acoplado (76,4%) . Al compuesto intermedio anterior (200 mg, 0,597 mmol) y tetrahidropiranona (120 mg, 1,19 mmol) en dicloroetano (5 ml) se añadió ácido acético glacial (0,2 ml , 3,58 mmol) y triacetoxiborohidruro de sodio (380 mg, 1,79 mmol) . La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 48 h y luego se extrajo con EtOAc, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice utilizando EtOAc al 50%/hexanos como eluyente para dar 120 mg de XCXI (48,0%) . El producto anterior, XCX, se disolvió en diclorometano (3 ml) y se trató con ácido trifluoroacético (1 ml) . La reacción se agitó durante 3 h y se concentró. El residuo se disolvió en EtOAc (20 ml) , se lavó con solución de bicarbona-to de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró para dar 90 mg del compuesto del título 35 (98,5%) .

EJEMPLO 36 [5- (4-aminonaftalen-l-il)piridin-2-il] - (l-metilpiperidin-4--il) amina A una mezcla de XCX (Ejemplo 35) (110 mg, 0,33 mmol) y l-metil-4-piperidona (80 mg, 0,7 mmol) en dicloroetano (6 ml) se añadió ácido acético glacial (120 mg, 2,0 mmol) y triacetoxiborohidruro de sodio (220 mg, 1,03 mmol) . La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 96 h y luego se extrajo con EtOAc, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de resolución rápida sobre gel de sílice utilizando MeOH al 10%/CH2C12/TEA al 0,1% como eluyente para dar 60 mg de producto puro (42,0%) . El producto anterior se disolvió en diclorometano (3 ml) y se trató con ácido trifluoroacético (1 ml) . La reacción se agitó durante 2,5 h y se concentró para dar 94 mg del compuesto del título 36 (100%) .

EJEMPLO 37 El Ejemplo 37 ilustra la síntesis de un compuesto de fórmula III, en la que E es 0. Éster 3-terc-butilfenílico de ácido [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pirxdin-3 -il) naftalen-l-il] carbámico LXXXIV (Ejemplo 4) (100 mg, 0,31 mmol) se disolvió en diclorometano (20 ml) . Se añadió un volumen igual de bicarbonato de sodio acuoso saturado, y la solución bifásica se enfrió hasta 0°C. Durante la adición de fosgeno (1,93 M en tolueno, 0,40 ml) , se detuvo la agitación. Inmediatamente después se reanudó la agitación durante 15 min con la mezcla de reacción a 0°C. Las capas se separaron, los componentes orgánicos se secaron sobre sulfato de magnesio sólido y se concentraron hasta aproximadamente 5 ml de solución. Se añadió 3-terc-butilfenol (100 mg, 0,67 mmol) en diclorometano (5 ml) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 19 h. La cromatografía de resolución rápida, utilizando EtOAc como eluyente, proporcionó 71 mg del compuesto del título 37.

EJEMPLO 38 El Ejemplo 38 ilustra la síntesis de un compuesto de la fórmula III, en la que E es CH2. 2- (5-terc-butil-2-metoxifenil) -N- [4- (6~morfolxn-4-ilmetilpi-ridin-3-il) naftalen-l-il] acetamida LXXXIV (Ejemplo 4) (100 mg, 0,4 mmol) y la sal sódica del ácido 5-terc-butil-2 -metoxifenilacético (154 mg, 0,4 mmol) se disolvieron en diclorometano (15 ml) . Se añadió hidrocloruro de 1- (3 -dimetilaminopropil) -3 -etilcarbodiimida (172 mg, 0,9 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La purificación por HPLC proporcionó 30 mg del compuesto del título 38. Los siguientes ejemplos adicionales se prepararon por métodos análogos a los descritos anteriormente: 1- (2-terc-butil-5-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3 -il) -naftalen-l -il] -urea ; 1- (5-terc-butil-2-metilfenil] -3 - {4 - [6-morf olin-4 - ilmetil) -piridin- 3 -il] naf talen- 1-il } urea; 1- (3 , 3 -dimetil-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-il) -3 - [4 - ( 6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3-amino-5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (3-terc-butil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3- -il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (4-metil-bifenil-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (4-terc-butil-bifenil-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; Amida de ácido 1- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) - -ureido] -naftalen-l-il} -piridin-2 -ilmetil) -piperidina-3 - -carboxílico; 1- (5-isopropil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-sec-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morf olin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoximetil-fenil) -3- [4- ( 6-morf olin-4 - -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- {6- [ (tetrahidro-furan-3- -ilamino) -metil] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4-{6- [ (3 -metoxi-fenil) - -piperazin-1-ilmetil] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5-morfolin-4-ilmetil-til-pirazin-2-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3- [4- (6-{ [ (2-ciano-etil) - - (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -metil} -piridin-3-il) - -naftalen-l-il] -urea; 1- (5 -terc-butil-2 -metoxi -fenil) -3- [4- (6-{ [ (2-ciano-etil) --piridín-3-ilmetil-amino] -metil } -piridin-3 -il) -naftalen-1- -il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil -2 -metoxi-fenil ) -3- [4- ( 6 -tiomorfolin-4 --ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- ( 1 -oxo-l?4-tiomorfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (1-oxo-tetrahidro- -tiopiran-4-ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil -2 -metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2, 6-dimetil-morfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2 , 6-dimetil-piperi-din-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5 -tere -butil -2 -metoxi-fenil) -3 - {4- [6- (2 -metoximetil --morfolin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naf talen-l-il} -urea; 1- (5 - terc-butil-2-metoxi-f enil) -3-{4- [6- (2 -metil -3 -oxo- -piperazin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naf talen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2 -oxa-5-aza-bici-clo [2.2.1] hept-5-ilmetil) -piridin- 3 -il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5 -tere -butil -2 -metoxi -fenil) -3- {4- [6- (2 -tia-5-aza-bici-clo [2.2.1] hept -5 -ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (3-oxo-piperazin-l--ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (4-metil-piperazin-l--ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5 -terc-butil -2 -metoxi -fenil) -3- {4- [6- (4-piridin-2-il--piperazin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (morfolina-4-carbonil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (piridin-3 -iloxi) --piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (tetrahidro-piran-4--ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- {4- [6- [ (3-metoxi-propil) -metil-amino] -piridin-3-il} -naftalen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5- terc-butil-2-metil-piridin-3 -il) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6-terc-butil-3-oxo-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazin-8-il) --3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] --urea; 1- [4- (6- { [bis- (2 -ciano-etil) amino] -metil} -piridin-3-il) --naftalen-l-il] -3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -urea; 1- [5- (1, 1-dimetil-propil) -2-metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metil-pirimidin-5-il) -fenil] -3- [4- (6--morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3 -hidroxi-propil) -fenil] -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-{4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen-1--il} -piridin-2-il) -acetamida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; N- (5 - tere -butil -2 -met oxi -3 - {3 - [4 - ( 6 -morfolin- 4 - ilmetil --piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -N-metil -acetamida ; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morf olin- 4 -ilmetil --piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -2 , 2, 2-trif luoro-- acet amida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- ( 6-morf olin-4-ilmetil --piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -metanosulfonami-da.

EVALUACIÓN DE PROPIEDADES BIOLÓGICAS Inhibición de la producción de TNF en células THP La inhibición de la producción de citoquinas se puede observar midiendo la inhibición de TNFa en células THP estimuladas con lipopolisacáridos (por ejemplo, véase W. Prichett et al., 1995, J. Inflammation, 45, 97). Todas las células y los reactivos se diluyeron en RPMI 1640 con rojo de fenol y L-glutamina, suplementado con L-glutamina adicional (total: 4 mM) , peniclina y estreptomicina (50 unidades/ml en cada caso) y suero de bovino fetal (SBF, 3%) (GIBCO, todas concentraciones finales) . El ensayo se efectuó en condiciones estériles; sólo la preparación del compuesto de ensayo era no estéril . Se prepararon soluciones originales iniciales en DMSO seguido de dilución en RPMI 1640 2 veces mayor que la concentración de ensayo final deseada. Células THP.l confluentes (2 x 106 células/ml, concentración final; American Type Culture Company, Rockville, MD) se añadieron a placas de cultivo de fondo redondo de polipropileno de 96 pocilios (Costar 3790; estériles) que contenían 125 µl de compuesto de ensayo (2 veces concentrado) o vehículo DMSO (testigos, ensayos en blanco) . La concentración de DMSO no excedía del 0,2% final. La mezcla de células se dejó preincubar durante 30 min, 37°C, 5% de C02 antes de la estimulación con lipopolisa- cárido (LPS; 1 µg/ml final; Siga L-2630 del serotipo 0111. B4 de E. coli; almacenada como 1 mg/ml de material en H20 destilada y rastreada en cuanto a endotoxina a -80 °C) . Las células en blanco (no estimuladas) recibieron vehículo H20; el volumen de incubación final era 250 µl . La incubación durante una noche (18-24 h) prosiguió tal como se describe antes. El ensayo se terminó centrifugando las placas durante 5 min a la temperatura ambiente, a 1600 rpm (400 x g) ; los materiales sobrenadantes se transfirieron a placas de 96 pocilios limpias y se almacenaron a -80 °C hasta que se analizaron en cuanto a TNFo; humano mediante un estuche de ensayo ELISA comercialmente disponible (Biosource n° KHC3015, Camarillo, CA) . Los datos se analizaron mediante regresión no lineal (ecuación de Hill) para generar una curva de dosis- -respuesta utilizando el sistema de programa SAS (SAS Institute, Inc., Cary, NC) . El valor CIS0 calculado es la concentración del compuesto de ensayo que provocó una disminución del 50% en la producción máxima de TNFa. Se evaluaron compuestos preferidos incluidos los de los Ejemplos de síntesis anteriores, y en este ensayo tenían una CIS0 > 10 µM.

Inhibición de otras citoquinas Por métodos similares utilizando células monocíticas de la sangre periférica, estímulos apropiados y estuches de ensayo ELISA comercialmente disponibles (u otro método de detección tal como radioinmunoensayo) , para una citoquina particular, se puede demostrar la inhibición de IL-1/3, GM- -CSF, IL-6 e IL-8 (por ejemplo, véase J.C. Lee et al., 1988, Int. J. Immunopharmacol . , 10, 835) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere.

Claims (41)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : Un compuesto de la fórmula (I) (I) caracterizado porque: Arx se selecciona del grupo que consiste en: pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, oxazol, tiazol, furano y tiofeno; en donde Arx puede estar sustituido con uno o más de R1# R2 o R3; Ar2 es : fenilo, naftilo, quinolina, isoquinolina, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, bencimidazol, benzofurano, indanilo, indenilo o indol, estando cada uno opcionalmente sustituido con cero a tres grupos R2; X es un cicloalquilo o cicloalquenilo C5_8 opcionalmente sustituido con 0-2 grupos oxo ó 0-3 cadenas de alguilo C1-4 ramificado o no ramificado, alcoxi C1-4 o alquil C1-4-amino; fenilo, furano, tiofeno, pirrol, imidazolilo, piridina, pirimidina, piridinona, dihidropiridinona, maleimida, dihidroma-leimida, piperidina, piperazina o pirazina, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con 0-3 alquilos Cx_4 ramificados o no ramificados, alcoxis Cj_.47 hidroxis, nitrilos, mono- o di- (alquil C1-3) aminos, alquil C1.6-S(0)m o halógenos ; Y es un enlace o una cadena de carbonos saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por 0, NH, S (0) , S (0) 2 o S, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con 0-2 grupos oxo y uno o más alquilos C1-4 ramificados o no ramificados que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es: fenilo, piridina, pirimidina, piridazina, imidazol, furano, tiofeno, pirano, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos que consisten en halógeno, alquilo C1-s/ alcoxi C1-6, hidroxi, mono- o di- (alquil C1-3) amino, alquil (O) m, COOH y fenilamino, en donde el anillo de fenilo está opcio-nalmente sustituido con uno a dos grupos que consisten en halógeno, alquilo C^g y alcoxi Cx_6 ; tetrahidropirano, tetrahidrofurano, 1 , 3 -dioxolanona, 1,3-di-oxanona, 1,4-dioxano, morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina-sulfóxido, piperidina, piperidinona, piperazina, tetrahidro-pirimidona, ciciohexanona, ciciohexanol, sulfuro de pentametileno, pentametileno-sulfóxido, pentametileno-sulfona, sulfuro de tetrametileno, tetrametileno-sulfóxido, tetrameti-leno-sulfona, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos que consisten en nitrilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, mono- o di- (alquil Cx*3) amino-alquilo C1-3, fenilamino-alquilo Cx.3 y alcoxi Cx_3-alquilo C1-3; alcoxi Cx_6 , amina secundaria o terciaria, en donde el nitrógeno del amino está unido covalentemente a grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo C^,, alcoxi C1-s-alqui-lo, piridinil-alquilo C^, imidazolil-alquilo Cx.3, tetrahidrofuranil -alquilo Cx_3 , fenilamino, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1_6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, alquil C1-6-S(0)m y fenil-S (0)ra, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-s/ hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; alquilo C3_10 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos fenilo, naftilo o heterocíclicos seleccionados del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo; estando cada uno de tales fenilo, naftilo o heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, y estando sustituido con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-s ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalquilo C3.8, cicloalquenilo C3-a, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Cx.3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(0) y dialquil (C1-3) aminocarbonilo; cicloalquilo C3.7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bici-cloheptanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo Cx*3 , o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados por grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en O, S, CHOH, >C=0, >C=S y NH; alquenilo C3.10 ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo Cx_5 ramificado o no ramificado, fenilo, naftilo o heterocíclicos, seleccionándose independientemente cada uno de tales grupos heterocíclicos del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, y estando cada uno de tales grupos fenilo, naftilo o heterocíclicos sustituidos con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, bici-clohexanilo, bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado,' NH2C(0) y mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo; un cicloalquenilo C5.7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohepte-nilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3; nitrilo; o alcoxi C1-6-carbonilo ramificado o no ramificado, alquil Cx.ß-aminocarbonilo ramificado o no ramificado, alquil C1-3 ramificado o no ramificado; R2 es : un alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroílo, alcoxi Cx.t ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo o fenilsulfonilo; R-, es un grupo fenilo, naftilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinoli-nilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridi-nilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo e indazolilo, en donde el grupo fenilo, naftilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopro-pilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquilo C1-5, naftil-alquilo C1-5, halógeno, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Cx*3 que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterariloxi, en donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto hetericíclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(0), un mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo, alquil C^-C (O) -alquilo C1-4, amino-alquilo C1-s, mono- o di-alquil (C^^amino--alquilo Cx.s , amino-S(0)2, di-alquil (C1-3) amino-S (O) 2, Realquilo Cx_5 , Rs-alcoxi C *s , R6-C (O) -alquilo C^ y R7-alquil C1-5(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (C^) amino; un arilo condensado seleccionado del grupo que consiste en benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzocicloheptenilo o un heterociclilo condensado seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenopiridina, ciclohexanopiridina, ciclopentanopirimidina, ciclohexanopirimidina, ciclopentano-pirazina, ciclohexanopirazina, ciclopentanopiridazina, ciclohexanopiridazina, ciclopentanoquinolina, ciclohexanoqui-nolina, ciclopentanoisoquinolina, ciclohexanoisoquinolina, ciclopentanoindol, ciclohexanoindol, ciclopentanobencimida-zol, ciclohexanobencimidazol , ciclopentanobenzoxazol , ciclohexanobenzoxazol, ciclopentanoimidazol, ciclohexanoimi-dazol , ciclopentanotiofeno y ciclohexanotiofeno; en donde el anillo de arilo condensado o el anillo de heterociclilo condensado está sustituido con 0 a 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo y heterociclilo, seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente total o parcialmente halogenado, halógeno, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterocicliloxi, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito antes aquí en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (Cx*3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C (0) , un mono- o di--alquil (C-L.-J) aminocarbonilo, alquil C1-4-0C(0), alquil C1-5--C(O) -alquil C1-4 ramificado o no ramificado, un amino-alquilo Cx_5 , mono- o di-alquil (C1-3) aminoalquilo C1-5, R9-alquilo C1-5, R10-alcoxi C1-5, Ru-C (O) -alquilo Cx_5 y R12-alquil C1.5(R13)N; cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexi-lo y bicicloheptilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C^; cicloalquenilo C5.7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohepte-nilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcional-mente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; acetilo, aroílo, alcoxicarbonilalquilo o fenilsulfonilo; o alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; o Rx y R2, considerados juntos, pueden formar opcionalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado; cada uno de R8 y R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno y alquilo Cx_4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R4, Rs, R6, R7, R9, R10, Rxx y R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en morfolina, piperidina, piperazina, imidazol y tetrazol; m es 0 , 1 ó 2 ; es O o S y sus derivados farmacéuticamente aceptables.
2. 2. - El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque: Ar2 es naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo o indenilo y es O.
3. 3. - El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque: Ar-L se selecciona de tiofeno y pirazol; X es cicloalquilo Cs_7 o cicloalquenilo Cs_7 opcionalmente sustituido con 0-2 grupos oxo ó 0-3 alquilos C1-4 ramificados o no ramificados, alcoxis C1-4 o alquil ^^- minos; o X es fenilo, piridina, tetrahidropiridina, pirimidina, furano o tiofeno, estando cada uno opcionalmente sustituido de forma independiente con 0-3 alquilos Cx.4 ramificados o no ramificados, alcoxis C1_í , hidroxis, nitrilos, mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, alquil C1-6-S(0)m o halógenos; Rx es alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, ciclopropilo o ciciohexilo opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; R3 es alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; fenilo, pirimidinilo, pirazolilo o piridinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo, pirimidini-lo, pirazolilo, piridinilo, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bici-cloheptilo, fenil-alquilo C1-s, naftil-alquilo C1-s, halógeno, hidroxi, nitrilo, alcoxi Cx.3, que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi, en donde el resto heterocíclico es pirimidinilo, pirazolilo o piridinilo, nitro, amino, mono- o di-alquil (Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo es pirimidinilo, pirazolilo o piridinilo, NH2C(0), un mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo, alquil C^s-CÍO) -alquilo C1.i , amino-alquilo Cx_5 , mono- o di-alquil (C1-3) amino-alquilo Cx_5, amino-S(0)2, di-alquil ( L.-J) amino-S (0)2, R4-alquilo Cx_5 , R5-alcoxi Cx_5, R6-C(0)--alquilo Cx_5 y R7-alquil C1-S(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (C-L.g) -amino; alcoxicarbonilalquilo; o ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C^ .
4. 4. - El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 , caracterizado porque: AT-L es pirazol ; X es ciclopentenilo, ciclohexenilo o cicloheptenilo opcionalmente sustituido con un grupo oxo ó 0-3 alquilos Cx.4 ramificados o no ramificados, alcoxis C1-4 o alquil C1-4-ami-nos; o X es fenilo, piridina, furano o tiofeno, estando cada uno opcionalmente sustituido de forma independiente con 0-3 alquilos C^ ramificados o no ramificados, alcoxis C .i , hidroxis, nitrilos, mono- o di- (alquil C^-j) aminos, alquil C1-6-S(0)m o halógenos.
5. 5. - El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque: Y es -CH2-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2NH- o un enlace; y Z es fenilo, imidazol, furano, piperazina, tetrahidropirano, morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina-sulfóxido, piperidina, piridina, amina secundaria o terciaria, en donde el nitrógen del amino está unido covalentemente a grupos seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-3 y alcoxi C^-alquilo, fenilamino, en donde el anillo de fenilo está opcionalment sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis mono- o di- (alquil C _3) aminos, alquil y fenil-S (O) m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituid con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6 , hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos.
6. 6. - El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5 , caracterizado porque: A j. es 5-terc-butil-pirazol-3 -ilo; en donde el anillo d pirazol puede estar sustituido con R3; R3 es alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcia o totalmente halogenado; fenilo, pirimidinilo, pirazolilo o piridinilo, estando cad uno opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos qu consisten en fenilo, naftilo, pirimidinilo, pirazolilo, piridinilo, alquilo C _6 ramificado o no ramificado, que est opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquil Cx_5, naftil-alquilo C1-s, halógeno, hidroxi, nitrilo, alcox C1-3, que puede estar opcionalmente parcial o totalment halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi, en donde e resto heterocíclico es piridinilo, nitro, amino, mono- o dialquil (Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilami-no, en donde el resto heterociclilo es piridinilo, NH2C(0), un mono- o di-alquil (Cx_3) aminocarbonilo, alquil C1-s-C (O) -alquilo C^, amino-alquilo C _5 , mono- o di-alquil (C1-3)amino--alquilo Cx_5 , amino-S(0)2, di-alquil (C1-3) amino-S (O) 2, R4-al-quilo Cx_5 , R5-alcoxi C^, Rs-C (O) -alquilo C1-5 y R7-alquil C1-5(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (Cx.s) -amino; alcoxicarbonilalquilo; o ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx*3 .
7. 7. - El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en caracterizado porque X es piridinilo.
8. 8.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque el piridinilo está fijado a. Ar a través de la posición 3-piridinilo .
9. 9.- Un compuesto de la fórmula (la) : (Ia) caracterizado porque: pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, oxazol, tiazol, furano y tiofeno; en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más de Rlf R2 o R3; Ar2 es : fenilo, naftilo, quinolina, isoquinolina, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, bencimidazol, benzofurano, indanilo, indenilo e indol, estando cada uno opcionalmente sustituido con cero a tres grupos R2; X es un cicloalquilo o cicloalquenilo C5.8 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo C1-4, alcoxi C-L.4 o alquil C-^-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, tetrahidropiridinilo, pirimidinilo, piridino-nilo, dihidropiridinonilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, bencimidazol, 3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, piperazínilo, piridazinilo o pirazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos C1-4, alcoxis C1-4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono-o di- (alquil C1-3) aminos, mono- o di- (alquil C1-3amino) carboni-los, NH2C(0), alquil C^-SÍO)., o halógenos; Y es un enlace o una cadena de carbonos C1-4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O, N o S(0)ra, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo, hidroxi o uno o más alquilos Cx.i r opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es : arilo, indanilo, heteroarilo seleccionado de bencimidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazo-lilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo y piranilo, heterociclo seleccionado de piperazinilo, tetra-hidropirimidonilo, ciclohexanonilo, ciclohexanolilo, 2-oxa-ó 2-tia-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidi-lo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sulfoxidilo o tetrame-tileno-sulfonilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1 , 4-dioxanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfoxidilo, tíomorfolino-sulfonilo, piperidinilo, piperidinonilo, pirrolidinilo y dioxolanilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos alcoxis Cx*6 , alcoxi C1.3-alquilos Cx.3 , alcoxi aroílos, heteroaroílos, heterocíclo-acilos Cx_3, en donde el heteroarilo y el heterociclo son como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, acilos Cx_3 , oxos, hidroxis, piridinil--alquilos Cx_3 , imidazolil -alquilos Cx_3, tetrahidrofuranil -alquilos C _3, nitrilo-alquilos Cx_3 , nitrilos, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis hidroxis o mono- o di- (alquil Cx_2) aminos, amino-S(0)m, alquil o fenil-S (O) m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos, aminocarbonilos o amino-alquilos Cx_3, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con amino-alquilo C1-6, alquilo C^, aril-alquilo C0-3, alcoxi Ci.g-alquilo C1-3, alcoxi Cx_5, aroílo, acilo C1-3, alquil o aril-alquil C0.3-S(O)m-, cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres arilos, heterociclos o heteroarilos como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi o Z es hidroxi, hidroxi -alquilo Cx_3 , halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o disustituido, de manera independiente, con alquilo C-^g, aminoalquilo C-L.g, aril-alquilo C0_3, alcoxi C1.s-alquilo Cx_3 , alcoxi aroílo, acilo (O) ra- , aril-alquil C 0-3 -S(0)m-, nitrilo-alquilo C1-4 o alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6, alcoxis Cx.6 , hidroxis o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, alcoxi -alquilos CQ-3, heteroaril-alquilos C0_3 o heterociclo-alquilos C0.3, en donde el heteroa-rilo y heterociclo son como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, o Z es alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, alcoxi Cx_6 , acil C1-3-amino, nitrilo-alquilo C1-4, alquil Cx.6-S (O) m y fenil-S (0)ra, en donde el anillo de fenilo está opcio-nalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos; Rx es : alquilo Cx.xo ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos fenilo, naftilo o heterocíclicos seleccionados del grupo que consiste en piridinilo, pirimidi-nílo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pírazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo; estando cada uno de tales fenilo, naftilo o heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente, y estando sustituido con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalquilo C3.8, cicloalquenilo C5-B, hidroxi, nitrilo, alquiloxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(0) y dialquil (C1-3) aminocarbonilo; cicloalquilo C3.7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo y bicicloheptilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C _3 , o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplázados por grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en 0, S, CHOH, >C=0, >C=S y NH; alquenilo C3.10 ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcíonalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx.s ramificado o no ramificado, fenilo, naftilo o heterocíclicos, seleccionándose independientemente cada uno de tales grupos heterocíclicos del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazslilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, y estando cada uno de tales grupos fenilo, naftilo o heterocíclico sustituidos con 0 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, bici-clohexanilo, bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(0) y mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo; un cicloalquenilo C5_7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohepte-nilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y bicicloheptenilo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C-^; nitrilo; o alcoxi C-L.g-carbonilo ramificado o no ramificado, alquil C1-6-aminocarbonilo ramificado o no ramificado, alquil Cx_6--carbonilamino-alquilo Cx_3 ramificado o no ramificado; R2 es un alquilo ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido con nitrilo, o R2 es acetilo, aroílo, alcoxi C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo o fenilsulfonilo; R3 es un grupo fenilo, naftilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridi-nilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo e indazolilo, en donde el grupo fenilo, naftilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en un fenilo, naftilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ci-cloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquilo C1-5, naftil-alquilo Cx_5 , halógeno, hidroxi, oxo , nitrilo, alcoxi Cx * 3 que puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi C1-3-alquilo Cx_5 , tioalquilo C1-3, tioalquil C1-3-alquilo C1-s, feniloxi, naftiloxi, heterariloxi, en donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3) amino, fenilamíno, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C (0) , un mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo, alquil C1-5-C(0) -alquilo Cx_4, amino-alquilo C1-5, mono-o di-alquil (Cx.3) amino-alquilo C1-5, amino-S(0)2, di-alquil- (C^^amino-S (0)2, R4-alquilo Cx.s , R5-alcoxi Cx .5 , R6-C(0)--alquilo Cx_5 y R7-alquil C1-5(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil ( Cx_5 ) amino; un arilo condensado, seleccionado del grupo que consiste en benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzocicloheptenilo o un heterociclilo condensado seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenopiridina, ciclohexanopiridina, ciclopentanopirimidina, ciclohexanopirimidina, ciclopentano-pirazina, ciclohexanopirazina, ciclopentanopiridazina, ciclohexanopiridazina, ciclopentanoquinolina, ciclohexanoqui-nolína, ciclopentanoisoquinolina, ciclohexanoisoquinolina, ciclopentanoindol, ciclohexanoindol , ciclopentanobencimida-zol, ciclohexanobencimidazol, ciclopentanobenzoxazol, ciclohexanobenzoxazol, ciclopentanoimidazol, ciclohexanoimi-dazol, ciclopentanotiofeno y ciclohexanotiofeno; en donde el anillo de arilo condensado o el anillo de heterociclilo condensado está sustituido con 0 a 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo y heterociclilo, seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heterocicliloxi, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito antes aquí, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente, NH2C(0), un mono- o di-alquil (C1-3) aminocarbonilo, alquil C1-4-0C(0), alquil C1-5-C (O) -alquilo C^ ramificado o no ramificado, un amino-alquilo Cx,5 , mono- o di-alquil (C^- ami-no-alquilo Cx*s , R9-alquilo Cx_5, R10-alcoxi Cx_5 , Rxl-C (O) -alquilo C1-5 y R12-alquil C1.S(R13)N; cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, biciclopentilo, biciclohexílo y bicicloheptilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3 ; cicloalquenilo C5.7 seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohep-tenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo y biciclohepteni-lo, en donde el grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3; acetilo, aroílo, alcoxi C1-6 o fenilsul-fonilo; o alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; o Rx y R2, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado; cada uno de Rs y R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno y alquilo Cx.4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R4, Rs, R6, R7, R9, R10, Rx y R12 se seleccio- nan independientemente del grupo que consiste en morfolina, piperidina, piperazina, imidazol y tetrazol; m es 0 , 1 ó 2 ; es O o S; en donde X está fijado directamente a uno o dos -Y-Z, y sus derivados farmacéuticamente aceptables.
10. 10.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque: Ar2 es naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo o indenilo Y W es 0.
11. 11.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque: Ar2 es tiofeno o pirazol, cada uno sustituido independientemente con uno a tres Rx, R2 o R3 ,- X es: un cicloalquilo o cicloalquenilo C5„7 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alquil C1-4-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, indanilo, furanilo, tienilo, imidazolilo, piridinilo, pirazinilo, tetrahidropiridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, piperidinilo, bencimidazol o piperazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos C1-4/ alcoxis C^, hidroxis, nitrilos, aminos, mono-o di- (alquil Cx_3) aminos, mono- o di- (alquil examino) carboni-los, NH2C(0), alquil C1-6-S(0)m o halógeno; Y es: un enlace o una cadena de carbonos Cx_4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O o N, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo, hidroxi o uno o más alquilos Cx.i t opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es : fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, imidazolilo, furanilo y tienilo, heterociclo seleccionado de piperazinilo, 2-oxa-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrahidrofuranilo, morfolino, tiomorfolino y piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C1-s, alcoxi C1-3-alquilos C1.3, alcoxi C1-6-carbonilos, aroílos, morfolinocarbonilos, acilos Cx.3 , oxos, hidroxis, piridinil--alquilos C1-3, imidazolil-alquilos C _3 , tetrahidrofuranil --alquilos C1-3, nitrilo-alquilos C1-3, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis hidroxis o mono- o di-(alquil C1-3) aminos, amino-S(0)m, alquil C^g-SÍO),,, o fenil -S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos, aminocarbonilos o amino-alquilos Cx_3 , en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con amino-alquilo C1-6, alquilo C1-3, aril-alquilo C0_3, alcoxi Cx.5-alquilo C1-3, alcoxi Cx*5 , aroílo, acilo C _3 , alquil C1-3-S (0)m- o aril-alquil C0.3-S(O)m-, cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C _6 o alcoxis C1-6; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres arilos, heterociclos o heteroarilos como se han definido aquí anteriormente en este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo o alcoxi ?-6 o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo Cx_3 , halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con aroílo, acilo Cx.3, alquilo C^g, alcoxi C1-5-alquilo C1-3, piridinil-alquilo Ci. 3 ' tetrahidrofuranil-alquilo C1-3, nitrilo-alquilo Cx fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, o Z es alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, alcoxi C1-6 o nitrilo-alquilo C1-4; es alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cíclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo cicloheptilo, opcionalmente parcial o totalmente halogenados y opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alquilo C1_3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, e donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados por grupos seleccionados independientemente del grupo qu consiste en O, S y NH; alquenilo C3-10 ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos C1-5 ramificados o no ramificados; ciclopentenilo y ciclohexenilo, opcionalmente sustituidos co uno a tres grupos alquilo Cx_3 ; un alquilo C1-s ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcicnalmente sustituid con nitrilo; R3 es : un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo qu consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirazolilo, en donde el grupo fenilo o heterocíclico d este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinc grupos seleccionados del grupo que consiste en un fenilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormen-te en este párrafo, alquilo C1_s ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ci-cloheptilo, biciclopentilo, biciclohexilo, bicicloheptilo, fenil-alquilo C1-5, naftil-alquilo Cx_5 , halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi C1-3 que puede estar opcionalment parcial o totalmente halogenado, alcoxi C^-alquilo Cx_5 , tioalquilo C^, tioalquil C1.3-alquilo C^, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi, en donde el resto heterocíclico se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterici-clilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(0), un mono- o di-alquil (C1„3) aminocarbonilo, alquil C-^s-C (O) -alquilo Cx_4, amino-alquilo Cx *s , mono-o di-alquil (Cx_3) amino-alquilo Cx.s , amino-S(0)2, di-alquil- (Cx.3) amino-S (0)2, R4-alquilo C .s, R5-alcoxi Cx*5, R6-C(0)- -alquilo C1-s y R7-alquil C1-5(R8)N, carboxi-mono- o di-alquil (C1-5) amino; un arilo condensado, seleccionado del grupo que consiste en benzociclobuta ilo, indanilo, indenilo; en donde el arilo condensado está sustituido con 0 a 3 grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste en fenilo, naftilo y heterociclilo, seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tienilo, furilo, isoxazolilo e isotiazolilo, alquilo C1-6 ramificado o no ramificado que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, neterocicliloxi, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito antes aquí en este párrafo, nitro, amino, mono- o di-alquil (C1-3) amino, fenilamino, naftilamino, heterociclilamino, en donde el resto heterociclilo se selecciona del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C (O) , un mono- o dialquil (C1-3) aminocarbonilo, alquil Cx.4-0C(0), alquil C .s--C (O) -alquilo Cx.4 ramificado o no ramificado, un amino-alquilo C1-5/ mono- o di-alquil (C1-3) amino-alquilo C1-5, R9--alquilo Cx.5, R10-alcoxi C *5 , Rn-C (O) -alquilo C1-5 y R12-alquil Cx_5(R13)N; cicloalquilo seleccionado del grupo que consiste en ciclopro-pilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente parcial o total-mente halogenado y está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3 ; alcoxi C1-6-carbonil -alquilo Cx_6 ; o R., y R2, considerados juntos, forman opcíonalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado; cada uno de R8 y R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno y alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; y cada uno de R4, R5, R6, R7, R9, R10, R1X y R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en morfolina, piperidina, piperazina, imidazol y tetrazol; en donde X está fijado directamente a un -Y-Z.
12. 12.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque: Arx es pirazol ; X es: ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, opcionalmente sustituido con un grupo oxo o una a tres cadenas de alquilo Cx_4, alcoxi C1-4 o alquil C1-4-amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, furanilo, tienilo, piridinilo, pirazinilo, piperidinilo o pirimidinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres aíquilos C1-2, alcoxis Cx_2 , hidroxis o halógenos; Z es: fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, imidazolilo y furanilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5-aza-biciclo- [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sul-foxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfóxido y piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C^g, alcoxi C1-3-alquilos Cx.3, alcoxi aroílos, morfolinocarbonilos, acilos C1-3, oxos, hidroxis, piridinil--alquilos Cx_3 , imidazolil-alquilos Cx_3, tetrahidrofuranil--alquilos C1-3, nitrilo-alquilos C1-3, nitrilos, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alccxis C-^g, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, amino-S (O) ra, alquil C .6-S (0) m o fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil Cx,3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos, aminocarbonilos o amino-alquilos C *3 , en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con amino-alquilo alquilo C1-3, aril-alquilo C0-3, alcoxi C^-alquilo C1-3, alcoxi C1-5, aroílo, acilo Cx_3 , alquil C1-3-S(0)m-, piridinil-alquilo C0-3, tetrahidrofuranil -alquilo C0_3 o aril-alquil C0.3-S (O) m- , cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos o alcoxis C-l-6 o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo C1-3, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di--sustituido, de manera independiente, con alquilo piridinil-alquilo C0-3, tetrahidrofuranil -alquilo C0_3, alcoxi C1-5-alquilo Cx_3 , acilo Cx_3 , nitrilo-alquilo C1-4 o fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, o Z es alquilo ramificado o no ramificado, alcoxi C1-6 o nitrilo-alquilo Cx.4; Rx es : alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo y cicloheptanilo, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, o un análogo de un grupo cicloalquílo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados por grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en 0, S y NH; alquenilo C3.10 ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_3 ramificados o no ramificados; ciclopentenilo y ciclohexenilo, opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos alguilo Cx_3 ; R, es un alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido con nitrilo; un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazolilo, en donde el grupo fenilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en un fenilo, heterociclo seleccionado del grupo descrito aquí anteriormente en este párrafo, alquilo Cx_g ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenil-alquilo Cx_s, halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, tioalquilo Cx_3, tio-alquil Cx_3-alquilo Cx_5, amino, mono- o di-alquil (Cx.3) amino, NH2C(0) o un mono- o di-alquil (Cx_3) aminocarbonilo, alcoxi C1-6-carbonilalquilo Cx_6; o R3 es ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3, o Rx y R2, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de fenilo o piridinilo condensado.
13. 13.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque: Y es -CH, -0- (CH2 2)' 0-3 -CH2CH - , -CH2NH- -CH2CH2-NH- NH-CH2CH2-, -CH2-NH-CH2-, -NH- -NH-C(O) -C(0)-, -CH(OH) -CH2 (CH2CH3) - o un enlace; X es ciclohexenilo, opcionalmente sustituido con un grupo oxo o una a tres cadenas de alquilo Cx_4, alcoxi Cx_4 o alquil Cx_4--amino, estando cada una ramificada o no ramificada; fenilo, piridinilo, pirazinilo, piperidinilo o pirimidinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres alquilos Cx_2, alcoxis Cx.2, hidroxis o halógenos; Z es: fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, imidazolilo y furanilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5-aza-biciclo-[2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfóxido y piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos Cx_6, alcoxis C1-6, alcoxi C^-alquilos Cx_3, alcoxi C^-carbonilos, aroílos, morfolinocarbonilos, acilos Cx_3, oxos, hidroxis, piridinil--alquilos C1-3, imidazolil-alquilos Cx_3, tetrahidrofuranil--alquilos C 1-3 ' nitrilo-alquilos -1-3' nitrilos, carboxis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente 'sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-s, hidroxis o mono- o di- (alquil C1-3) aminos, amino-S (O) m, alquil o fenil-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil Cx.3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos o aminocarbonilos , en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con aminoalquilo C1-6/ alquilo Cx.3, aril-alquilo C0_3, alcoxi C^-alquilo Cx_3, alcoxi C1-s, aroílo, acilo Cx_3, alquil Cx.3-S(0)m- o aril- -alquil C0.3-S(O)m-, cada uno del alquilo y arilo antes mencionado, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos C1-6 o alcoxis Cx_6; o Z es hidroxi, hidroxi-alquilo C1-3, halógeno, nítrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o disustituido, de manera independiente, con alquilo C1-3, piridinil-alquilo Cx.2, tetrahidrofuranil-alquilo Cx_2, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, acilo Cx.3, nitrilo-alquilo Cx.4, fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, o Z es alquilo Cx.g ramificado o no ramificado, alcoxi Cx.s o nitrilo-alquilo Cx_4; Rx es : alquilo C1-4 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; R, es un alquilo Cx_3 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, y opcionalmente sustituido con nitrilo; R3 es : un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo qu consiste en piridinilo, pirimidinilo y pírazolilo, en dond el grupo fenilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo Cx_3 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, tioalquilo C1-3, tioalquil Cx.3-alquilo Cx.b , amino o NH2C (O) ; alcoxi Cx_3-carbonilo; o R3 es ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno parcial totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno tres grupos alquilo Cx_3.
14. 14.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado porque: Arx es 5-terc-butil-pirazol-3-ilo; en donde el anillo d pirazol está sustituido independientemente con uno a dos R2 o R3; X es: ciclohexenilo; fenilo, piridinilo, pirazinilo, piperidinilo o pirimidinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con alcoxi Cx_2 o hidroxi; Z es fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo y furanilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5-aza-biciclo [2.2.1] hepta-nilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, tetrahidrofuranilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino piperidinilo, cada uno de los Z antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_3, alcoxis Cx_3, oxos, hidroxis o NH2C(0)-; o Z es hidroxi -alquilo Cx_3, amino, en donde el átomo de está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con piridinilmetilo, tetrahidrofuranilmetilo, alcoxi C1_3-alquilo C1-3, acilo Cx_3 o nitrilo-alquilo Cx_4, o Z es nitrilo-alquilo Cx.4; R3 es : un grupo fenilo o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo y pirazolilo, en donde el grupo fenilo o heterocíclico de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo Cx_2, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi Cx_2 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, tioalquilo C1-2, tioalquil Cx.2-alquilo Cx.3, amino o NH2C(0); alcoxi Cx_3-carbonilo; o R3 es ciclopropilo o ciclopentilo, cada uno parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo C1-3.
15. 15.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizado porque X es piridinilo
16. 16.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizado porque el piridinilo está fijado a Ar a través de la posición 3-piridinilo .
17. 17.- Un compuesto de la fórmula (II) : (II) caracterizado porque: G es : un carbociclo C6_10 aromático o un carbociclo C3.X0 no aromático, saturado o insaturado; un heteroarilo de 6-10 miembros que contiene 1 o más heteroátomos elegidos de O, N y S; un heterociclo monocíclico de 5-8 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de 0, N y S; o un heterociclo bicíclico de 8-11 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de 0, N y S; en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es : fenilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, indolinilo, benzotienilo, dihidrobenzotienilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de R4 o Rs; X es : un cicloalquilo o cicloalquenilo C5.8 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo Cx_4, alcoxi Cx_4 o alquil Cx_4-amino; fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridino-nilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, bencimidazol, 3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo,- Y es: un enlace o una cadena de carbonos C,.4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, N o S(0)m, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, fenilo o uno o más alquilos Cx_4 que pueden estar sustituidos opcíonalmente, de forma independiente, con uno o más átomos de halógeno; Z es: fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo, piranilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos C1-6, alcoxis C1-6, hidro-xis, aminos, mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, alquil Cx.6-S(0)m, CN, CONH2, COOH o fenilaminos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos Cx.s o alcoxis C1-6; tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1 , 4 -dioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfolino-sulfoxidilo, tiomorfolino-sulfonilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo, tetrahidropirimidonilo, ciclohexanonilo, ciclohexanolilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, sulfuro de tetrametileno, tetrametileno-sulfoxidilo o tetrametileno-sulfonilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres nitrilos, alquilos C1-6, alcoxis C1-6, hidroxis, aminos, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-alquilos C1-3, CONH2, fenilamino-alquilos C1-3 o alcoxi Cx_3-alquilos Cx_3; halógeno, alquilo C1-4, nitrilo, amino, hidroxi, alcoxi C-^g, NH2C(0), mono- o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo, mono- o di-- (alquil Cx_6) amino, amina secundaria o terciaria, en donde el nitrógeno del amino está unido covalentemente a alquilo Cx_3 o alcoxi C1-s-alquilo, piridinil-alquilo Cx.3, imidazolil-al-quilo Cx_3, tetrahidrofuranil -alquilo C1-3, nitrilo-alquilo Cx.3, carboxamido-alquilo C1-3/ alquilo, fenilo, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis o mono- o di- (alquil C,_3) -aminos, alquil Cx.6-S(0)m o fenil-S (O) m, en donde el anillo de fenílo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil Cx_3) -aminos ; alquil Cx.6-S(0)m y fenil-S (O) m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos; cada Rx es, independientemente: alquilo Cx.xo, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres cicloalcanilos C3.?a, hidroxis, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazolilos, tienilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados de halógeno, alquilo Cx_6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalcanilo C3.8, cicloalquenilo C3-8, hidroxi, nitrilo, alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o NH2C(0), mono- o di -alquil (C1-3) amino y mono- o di-alquil (Cx_3) aminocarbonilo; ciclopropiloxi , cíclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi o cicloheptiloxi, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroxi-alquilo Cx.3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por 0, S(0)m, CHOH, >C=0, >C=S o NH; feniloxi o benciloxi, cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, CN, hidroxi-alquilo C1-3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloarilo de este tipo, en donde uno a dos grupos metino del anillo están independientemente reemplazados por N; ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o biciclo-hept ñilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alguilo C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, CN, hidroxi-alquilo Cx_3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S(0)m, CHOH, >C=0, >C=S o NH; alquenilo C3.X0, ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_s, ramificados no ramificados, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazo-lilos, tienilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos, estando cada uno de los antes mencionados sustituido con uno a cinco halógenos, alquilo Cx.6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alquiloxi C1-3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C (O) , mono- o di-alquil (Cx_3) aminocarbonilo; estando el alquenilo Cx_3, ramificado o no ramificado, interumpido por uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S(0)m; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohep-tenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo o biciclohepteni-lo, en donde un grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3; nitrilo, halógeno; metoxicarbonilo, etoxicarbonilo y propoxicarbonilo; sililo que contiene tres grupos alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; cadena de carbonos de alquinilo C3.6, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, NH o S(0)m y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de forma independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, uno o más alquilos C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di--alquil (Cx.3) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; cada uno de R2, R4 y Rs es un alquilo Cx.s ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroílo, alcoxi Cx_4 ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo, alquil C1-3-S(0)m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenilsulfonilo; alcoxi Cx_6, hidroxi, amino o mono- o di-alquil (C1-4) amino, nitrilo, halógeno; OR6; nitro; o mono- o di -alquil (Cx_4) amino-S (0) 2 , parcial o totalmente halogenado , o H2NS02 ; cada uno de R3 es, independientemente: fenilo, naftilo, morfolinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazo-lilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo o indazolilo, cada uno de los antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Cx.g ramificado o no ramificado, que está opcio?almente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, biciclo-heptanilo, fenil-alquilo C1.5 , naftil-alquilo Cl*5 , halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alquiloxi Cx_3 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterocicloxi, en donde el resto heterocíclico o heteroarilo es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C(0), un mono- o di- (alquil Cx.3) aminocarbonilo, alquil Cx.5-C (O) -alquilo Cx_4, amino-alquilo Cx.s, mono-o di- (alquil Cx_3) amino-alquilo C1-5, amino-S(0)2, di- (alquil Cx_3) amino-S (O) 2, R7-alquilo Cx_5, R8-alcoxi C1-s, R9-C (O) -alquilo c?-5 R10-alquil Cx_5 (RX1) N, carboxi-mono- o di- (alquil Cx_5) -amino; un arilo condensado seleccionado de benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo y benzocicloheptenilo o un heteroarilo condensado seleccionado de ciclopentenopiridinilo, ciclohe-xanopiridinilo, ciclopentanopirimidinilo.. ciclohexanopirimi-dinilo, ciclopentanopírazinilo, ciclohexanopirazinilo, ciclo-pentanopiridazinilo, ciclohexanopiridazinilo, ciclopentano-quinolinilo, ciclohexanoquinolinilo, ciclopentanoisoquinoli-nilo, ciclohexanoisoquinolinilo, ciclopentanoindolilo, ciclo-hexanoindolilo, ciclopentanobencimidazolilo, ciclohexanoben-cimidazolilo, ciclopentanobenzoxazolilo, ciclohexanobenzoxa-zolilo, ciclopentanoimidazolilo, ciclohexanoimidazolilo, ciclopentanotienilo y ciclohexanotienilo; en donde el anillo de arilo condensado o el anillo de heteroarilo condensado está sustituido, independientemente, con cero a tres fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazi-nilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazolilos, tienilos, furilos, isoxazolilos, ísotiazolilos, alquilo Cx_g que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, alquiloxi Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterocíclicoxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito antes aquí en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(0), mono- o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo, alquil Cx.4-0C(0), alquil Cx.5-C (0) -alquilo Cx.4, amino--alquilo Cx_5, mono- o di -alquil (Cx_3) amino-alquilo Cx_5, RX2-al-quilo Cx.5, R13-alcoxi Cx„5, R14-C (O) -alquilo Cx_s o R15-alquil C1.5(R16)N; ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o bici-cloheptanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohepte-nilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo o bicicloheptenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3; alquil Cx.4-fenil-C (0) -alquilo Cx_4, alquil Cx_4-C(0) -alquilo Cx_4 o alquil C1-4-fenil-S (O) m-alquilo Cx.4-; alquilo Cx.6 o alcoxi Cx_6 ramificado o no ramificado, cada uno de los cuales está opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con R17; OR, o alquilo Cx.ß, opcionalmente sustituido con OR18 amino o mono- o di - (alquil C1-5) amino , opcionalmente sustitui do con R19 ; R20C (0) N (R2X) - , R220- o R23R24NC (0) - ; R26 (CH2) raC (O) N (R2X) - o R26C(0) (CH2)mN(R21) -; alquenilo C2_6 sustituido con R23R24NC (O) - ; cadena de carbonos de alqumilo C2.6, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, NH, S(0)m, y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de forma independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o uno o más alquilos C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil Cx.4) amino, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno; o aroílo; R6 es un: alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con R26; cada uno de R7, R8, R9, R10, RX2 ? R1 / R? is/ ^17/ ^-19/ R25 y R26 es, independientemente: nitrilo, fenilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, piridinilo, tetrazolilo, amino o mono- o di- (al-quil Cx.4) amino, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de RX1 y R16 es, independientemente: hidrógeno o alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; RX8 es, independientemente: hidrógeno o un alquilo C1-4/ opcionalmente sustituido, de forma independiente, con oxo o R2S; R20 es, independientemente: alquilo Cx_10, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenilo o piridinilo; R2X es, independientemente: hidrógeno o alquilo C,_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R22, R23 y R24 es, independientemente: hidrógeno, alquilo Cx_6, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, dicho alquilo C1-6 está opcionalmente interrumpido por uno o más de 0, N o S, estando también dicho alquilo Cx_6 opcionalmente sustituido, de forma independiente, con mono-o di- (alquil C1-3) aminocarbonilo, fenilo, piridinilo, amino o mono- o di- (alquil Cx_4) amino, cada uno de los cuales está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con mono- o di- (alquil Cx.3) amino; o R23 y R24, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo heterocíclico o de heteroarilo; m es 0 , 1 ó 2 ; W es O o S y sus derivados farmacéuticamente aceptables .
18. 18.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizado porque: G es: fenilo, naftilo, benzociclobutanilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzocicloheptanilo, benzocicloheptenilo, indanilo, indenilo; piridinilo, piridonilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinoli-nilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotio-fenilo, benzooxazolonilo, benzo [1, 4] oxazin-3-onilo, benzodio-xolilo, benzo [1 , 3] dioxol-2-onilo, benzofuran-3 -onilo, tetra-hidrobenzopiranilo, indolilo, indolinilo, indolonilo, indolinonilo, ftalimidilo, cromoílo; oxetanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotio-fenilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidro-piranilo, dioxanilo, tetrametileno-sulfonilo, tetrametileno--sulfoxidilo, oxazolinilo, tiazolinilo, imidazolinilo, tetrahidropiridinilo, homopiperidinilo, pirrolinilo, tetrahi-dropirimidinilo, decahidroquinolinilo, decahidroisoquinolinilo, tiomorfolinilo, tiazolidinilo, dihidrooxazinilo, dihidropiranilo, oxocanilo, heptacanilo, tioxanilo o ditianilo; en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3.
19. 19.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque: G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, pírazinilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, indanilo, indenilo, indolilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es : naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos R4 o R5; X es fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridino-nilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; Y es: un enlace o una cadena de carbonos C1-4, saturada o insaturada, en donde uno de los átomos de carbono está opcionalmente reemplazado por O, N o S(0)m, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, fenilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es: fenilo, piridinilo, pirímidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, dihidrotiazolilo, dihidrotia-zolilo-sulfoxidílo, piranilo, pirrolidinilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres nitrilos, alquilos C1-3, alcoxis Cx_3, aminos, mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, CONH2 u OH; tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1, 4 -dioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfolino-sulfoxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo, tetrahidropirimidonilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sulfoxidilo o tetrame-tileno-sulfonilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres nitrilos, alquilos Cx_3, alcoxis C1-3, aminos, mono- o di- (alquil Cx.3) aminos, CONH2 u OH; nitrilo, alquil C1-6-S(0)m, halógeno, hidroxi, alcoxi Cx.4, amino, mono- o di- (alquil Cx_6) amino, mono- o di- (alquil aminocarbonilo o NH2C(0); cada Rx es, independientemente: alquilo C3.6, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres cicloalquilos C3.6, fenilos, tienilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados de halógeno, alguilo Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo o alcoxi Cx.. que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalment halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroxi-alquilo C1-3 o fenilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; o sililo que contiene tres grupos alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; R2 es, independientemente: halógeno, alcoxi Cx.3, alquil Cx.3-S(0)m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenilsulfonilo o nitrilo; R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Cx_6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, ciclohepta-nilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, bicicloheptanilo, fenil -alquilo Cx_5, naftil-alquilo Cx_5, halógeno, oxo, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterociclicoxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil C1-3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C(0), un mono- o di- (alquil Cx_3) -aminocarbonilo, alquil Cx_5-C (O) -alquilo Cx_4, mono- o di-(alquil Cx_3) amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-alquilo Cx-5, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-S (0) 2, R7-alquilo Cx_5, Ra-alcoxi C1-5, R9-C (O) -alquilo Cx_5, R10-alquil Cx_5 (R1X) N, carboxi-mono-o di-alquil (C1-5) -amino; alquilo C1-3 o alcoxi C1-4, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con R17; ORX8 o alquilo Cx.s , opcionalmente sustituido con 0RX8; amino o mono- o di- (alquil Cx.s) amino, opcionalmente sustituido con R19; R20C(O)N(R2x) -, R220-; R23R24NC (O) - ; R26CH2C (O) N (R21) - o R26C(0)CH2N(R21) -; alquenilo C2_4 sustituido con R23R24NC (O) - ; o cadena de carbonos de alquinilo C2_4, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, y opcionalmente sustituida, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; y R23 y R24, considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de imidazolilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo o piridinilo.
20. 20.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, caracterizado porque: G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, pirazinilo, benzotiofenilo, dihidrobenzo-furanilo, dihidrobenzotiofenilo, indanilo, indolilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx / R2 o R3; Ar es naftilo; X es: fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos Cx.4, alcoxis C hidroxis, nitrilos, aminos, mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, mono- o di- (alquil Cx.3amino) carbonilos, NH2C(0), alquil Cx_g-S(0)m o halógenos; Y es un enlace o una cadena de carbonos C1-4 saturada, en donde uno de los átomos de carbono está opcionalmente reemplazado por O, N o S, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con un grupo oxo; Z es: fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, dihidrotiazolilo, dihidrotiazolil-sulfóxido, piranilo o pirrolidinílo, que están opcionalmente sustituidos con uno a dos alquilos Cx_2 o alcoxis C1-2; tetrahidropiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfoli-no-sulfoxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo o tetrahidropirimidonilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a dos alquilos Cx_2 o alcoxis C1-2; alcoxi C -1,-3/ cada Rx es, independientemente: alquilo C3_5, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con fenilo sustituido con cero a tres halógenos, alquilo Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo o alcoxi Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroxi-alquilo Cx_3 o fenilo; y un análogo de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopen-tanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, e donde un grupo metiieno del anillo está reemplazado por O; y sililo que contiene tres grupos alquilo Cx.2, opcionalmente parcial o totalmente halogenados de manera independiente; cada R2 es, independientemente: bromo, cloro, flúor, metoxi, metilsulfonilo o nitrilo; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, 2 , 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo, pirazolilo, cada uno de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, oxo, hidroxi, nitrilo y alquiloxi Cx„3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; alquilo C1-3 o alcoxi C1-3/ estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido ORX8 o alquilo C1-3, opcionalmente sustituido con OR18 amino o mono- o di- (alquil Cx_3) amino, opcionalmente sustituido con R19/- R20C (O) N (R21) - , R220- ; R23R24NC (0) - ; R26CH2C (0) N (R21) - o R26C (O) CH2N (R2X) - ; alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (0) - ; o alquinilo C2_4, sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; y R23 Y R2 considerados juntos, forman opcionalmente morfoli-no.
21. 21.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, caracterizado porque: G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, dihidrobenzofuranilo, indanilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es 1-naftilo; X es: fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; Y es: un enlace o -CH2-, CH^C-H2 " -C(O) -O-, -s- -NH "CH2CH2CH2 -N(CH3) - o -NH-; cada Rx es, independientemente: alquilo C3.5, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con fenilo; ciclopropilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo y biciclopentanilo, opcionalmente sustituido con uno a tres grupos metilo, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, CN, hidroximetilo o fenilo; ó 2 -tetrahidrofuranilo sustituido con metilo; o trimetilsililo ; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, 2, 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo o pirazolilo, en donde cualquiera de los antes mencionados está opcionalmente sustituido con alquilo Cx_2, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; alguilo Cx alcoxi C 1-3 / estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con dietilamino; ORX8 o alquilo Cx_3, opcionalmente sustituido con OR18; amino o mono- o di- (alquil Cx_3) amino, opcionalmente sustituí- do con RX9 ; CH3C (0) NH- , R220- ; R23R24NC (0) - ; R26CH2C (0) N (R21) - o R26C (0) CH2N (R2X) - ; alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (0) - ; o alquinilo C2.4, sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; R23 y R24 son H o R23 Y R24 considerados juntos, forman opcionalmente morfolino; y R2S es morfolino.
22. 22.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizado porque: G es fenilo, piridinilo o naftilo, en donde G está sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; X es imidazolilo o piridinilo; Y es -CH, -NH-CH,CH,CH,- o -NH- Z es morfolino; cada Rx es, independientemente: tere-butilo, sec-butilo, terc-amilo o fenilo; R2 es cloro; R3 es, independientemente: metilo, metoxi, metoximetilo, hidroxipropilo, acetamida, morfolino o morfolinocarbonilo.
23. 23.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, caracterizado porque X es piridinilo
24. 24.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 23, caracterizado porque el piridinilo está fijado a Ar a través de la posición 3-piridinilo .
25. 25.- Un compuesto de la fórmula (III) : (III) caracterizado porque: E es carbono o un grupo de heteroátomo elegido de -0-, -NH- y -S-; G es: un carbociclo C6-10 aromático o un carbociclo C3-10 no aromático, saturado o insaturado; un heteroarilo de 6-14 miembros, monocíclico, bicíclico o tricíclico, que contiene 1 o más heteroátomos elegidos de O, N y S; un heterociclo monocíclico de 6-8 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de 0, N y S; o un heterociclo bicíclico de 8-11 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S; en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es fenilo , naftilo , quinolinilo , isoquinolinilo , tetrahidronaf -tilo, tetra idroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, indolinilo, benzotienilo, dihidrobenzotienilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de R4 o Rs; X es: un cicloalquilo o cicloalquenilo C5.8 opcionalmente sustituido con uno a dos grupos oxo o una a tres cadenas de alquilo C1-4, alcoxi Cx_4 o alquil C1-4-amino, estando cada una ramificada o no r mificada; arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridinonilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, bencimidazol, 3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos Cx_4, alcoxis Cx.4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono- o di- (alquil C1-3)ami-nos o mono- o di- (alquil Cx_3-amino) carbonilos, NH2C (O) , alquil C1-6-S(0)m o halógenos; Y es un enlace o una cadena de carbonos Cx_4 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, opcionalmente halogenada parcial o totalmente, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O, N o S(0)ra, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, nitrilo, fenilo o uno o más alquilos C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es arilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, piperazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazo-lilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo y piranilo, heterociclo seleccionado de tetrahidropirimidonilo, ciclohe-xanonilo, 2-oxa- ó 2-tia-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sul-foxidilo o tetrametileno-sulfonilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1,4--dioxanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfoxidilo, tiomorfolino-sulfonilo, piperidinilo, piperidinonilo, pirrolidinilo y dioxolanilo, estando cada uno de los Z antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilos Cx_6, alcoxis Cx_6, alcoxi Cx.3-alquilos Cx_3, alcoxi Cx_6-carbonilos, aroílos, acilos Cx_3, oxos, hidroxis, piridinil-alquilos C1-3, imidazolil-alquilos C1-3, tetrahidro-furanil -alquilos C1-3, nitrilo-alquilos C1-3, nitrilos, carbo-xis, fenilos, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos, alquil Cx.g-S(0)m o fenil-S (0) ra, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis C1-6, hidroxis, halógenos o mono- o di- (alquil Cx_3) aminos; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres aminos o amino-alquilos C1-3, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con amino-al-quilo Cx_6, alquilo Cx_3, aril-alquilo C0-3, alcoxi Cx_5-alquilo Cx_3, alcoxi C1-s, aroílo, acilo Cx_3 , alquil Cx.3-S(0)m- o aril--alquil C0.3-S(0)m-, cada uno de los alquilo y arilo antes mencionados, fijado al grupo amino, está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alquilos Cx_6 o alcoxis C1-6; o Z está opcionalmente sustituido con uno a tres arilos, heterociclos o heteroarilos según se describen aquí antes en este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo Cx_6 o alcoxi Cx_6; o Z es hidroxi, halógeno, nitrilo, amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con acilo Cx_3 , alquilo C1-6 o alcoxi C1-3-al-quilo C1-3, alquilo Cx_6 ramificado o no ramificado, alcoxi Cx_g, acil Cx_3-amino, nitrilo-alquilo Cx.4, alquil Cx .6-S (0) m y feníl-S(0)m, en donde el anillo de fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos halógenos, alcoxis Cx_6, hidroxis o mono- o di- (alquil Cx.3)aminos; cada Rx es, independientemente: alquilo C1-10, ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados, de manera independiente, por O, N o S(0)ra y en donde dicho alquilo C1-10 está opcionalmente sustituido por uno a tres cicloalquilos C3-10, hidroxis, oxos, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazi-nilos, piridazinilos, pirrolilos, pirrolidinilos, imidazoli-los, pirazolilos, tienilos, furilos, dioxolanilos, isoxazolilos o isotiazolilos; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, cicloalcanilo C3_8, cicloalquenilo Cs_8, hidroxi, nitrilo, alcoxi Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o NH2C (O) , mono- o di- (alquilCx_3) amino y mono- o di- (alquil C1-3) aminocarbonilo; o Rx es ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi o cicloheptiloxi, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx.3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nítrilo, hidroxi-alquilo Cx_3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por 0, S(0)m, CHOH, >C=0, >C=S o NH; feniloxi o benciloxi, cada uno opcionalmente parcial o total-mente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroxi-alquilo Cx.3 o arilo; o un análogo de un grupo cicloarilo de este tipo, en donde uno a dos grupos metino del anillo están independientemente reemplazados por N; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclo-heptilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o bicicloheptani-lo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx_3 , opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilos, hidroxi-alquilos Cx_3 o arilos; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S(0)m, CHOH, >C=0, >C=S o NH; alquenilo C3-10/ ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos Cx-S, ramificados o no ramificados, fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazo-lilos, tienilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos, es-tando cada uno de los antes mencionados sustituido con uno a cinco halógenos, alquilo Cx.6, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo y bicicloheptanilo, hidroxi, nitrilo, alquiloxi Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, NH2C(0), mono- o di- (alquilCx.3) aminocarbonilo; estando el alquenilo C3.10, ramificado o no ramificado, interrumpido por uno o más heteroátomos elegidos de O, N y S(0)m; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohep-tenilo, cicloheptadienilo, biciclohexenílo o biciclohepteni-lo, en donde un grupo cicloalquenilo de este tipo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3; oxo, nitrilo, halógeno; sililo que contiene tres grupos alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; o cadena de carbonos de alquinilo C3.6, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por 0, NH o S(0)m y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, hidroxi, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrahi-dropiranilo, uno o más alquilos Cx„4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil Cx.3) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; cada uno de R2, R4 y Rs es un alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acilo Cx.6, aroílo, alcoxi Cx„4 ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo, alquil Cx.3 -S (0) m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenil-S (0)m; 0R6, alcoxi Cx.6, hidroxi, nitrilo, nitro, halógeno; o amino-S (O) m- , en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx_6 o aril-alquilo C0_3, o amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx_3, aril-alquilo C0_3, acilo Cx_6, alquil Cx_6--S(0)ro- o aril-alquil C0„3-S (0) m- , cada uno de los alquilo y arilo antes mencionados en este subpárrafo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos alquilos Cx.s o alcoxis Cx.6; cada uno de R3 es, independientemente: fenilo, naftilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, [1, 3 , 4] oxadiazol, triazoli-lo, tetrazolilo, tienilo, furilo, tetrahidrofurilo, isoxazolilo, isotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzpirazolilo, benzotiofuranilo, cinolinilo, pteridinilo, ftalazinilo, naftipiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, purinilo o indazolilo, cada uno de los antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Cx_g ramificado o no ramificado, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohe-xanilo, bicicloheptanilo, fenil-alquilo C1-5, naftil-alquilo C1-s, halógeno, hidroxi, oxo, nitrilo, alcoxi Cx_3 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterociclicoxi, en donde el resto heterocíclico o heteroarilo es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C(0) , un mono- o di--(alquil Cx_3) -aminocarbonilo, alquil Cx.5-C (O) -alquilo Cx_4, amino-alquilo Cx_5, mono- o di- (alquil Cx.¡.) amino, mono- o di-- (alquil C1-3) amino-alquilo Cx.s, amino-S(0)2, di- (alquil C1-3) amino-S (0) 2, R7-alquilo Cx_5, R8-alcoxi Cx_5, R9-C (O) -alquilo C1-5, Rxo-alquil C1-5(Rxl)N, carboxi-mono- o di- (alquil Cx.s) -amino; un arilo condensado seleccionado de benzociclobutanilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, benzoci-cloheptanilo y benzocicloheptenilo o un heteroarilo condensa-do seleccionado de ciclopentenopiridinilo, ciclohexanopiridi-nilo, ciclopentanopirimidinilo, ciclohexanopirimidinilo, ciclopentanopirazinilo, ciclohexanopirazinilo, ciclopentano-piridazinílo, ciclohexanopiridazinilo, ciclopentanoquinolini-lo, ciclohexanoquinolinilo, ciclopentanoisoquinolinilo, ci-clohexanoisoquinolinilo, ciclopentanoindolilo, ciclohexanoin-dolilo, ciclopentanobencimidazolilo, ciclohexanobencimidazo-lilo, ciclopentanobenzoxazolilo, ciclohexanobenzoxazolilo, ciclopentanoimidazolilo, ciclohexanoimidazolilo, ciclopenta-notienilo y ciclohexanotienilo; en donde el anillo de arilo condensado o el anillo de heteroarilo condensado está sustituido, independientemente, con cero a tres fenilos, naftilos, piridinilos, pirimidinilos, pirazinilos, piridazinilos, pirrolilos, imidazolilos, pirazolilos, tienilos, furilos, isoxazolilos, isotiazolilos, alquilo Cx.6 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, nitrilo, alquiloxi Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterocicli-coxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito antes aquí en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx.3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroa-rilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí anteriormente en este párrafo, NH2C(0), mono- o di- (alquil Cx_3) aminocarbonilo, alquil CX.4-0C (O) , alquil Cx.5-C(0) -alquilo Cx_4, amino--alquilo Cx_5, mono- o di- (alquil C1-3) amino-alquilo C1-5, RX2-alquilo C1-5, Rx3-alcoxi C1-5, RX4-C (O) -alquilo Cx_5 o R15--alquil CX_5(R16)N; ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, cicloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo o biciclo-heptanilo, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres gru-pos alquilo C1-3, o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por 0, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, ciclohepte-nilo, cicloheptadienilo, biciclohexenilo o bicicloheptenilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3; alquil Cx_4-fenil-C (O) -alquilo Cx_4, alquil Cx.4-C(0) -alquilo Cx.4 o alquil C1-4-fenil-S (O) m-alquilo Cx_4-; alquilo Cx_6 o alcoxi C1-6 ramificado o no ramificado, cada uno de los cuales está opcionalmente parcial o totalmente haloge-nado u opcionalmente sustituido con R17; 0RX8 o alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con 0R18 ; amino o mono- o di- (alquil C1-s) amino, opcionalmente sustituido con R19; R20C(0)N(R21) -, R220- o R23R24NC (O) - ; R26 (CH2) mC (O) N (R2X) - , R23R24NC(0) -alcoxi Cx_3 o R26C(0) (CH2) mN (R21) - ; alquenilo C2.6 sustituido con R23R24NC (O) - ; cadena de carbonos de alquinilo C2_6, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, NH, S(0)m, y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil C1-4) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; acilo Cx_g o aroílo; Rß es un : alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con R26; cada uno de R7, R8, R9, R10, ?2/ R13/ ?4 Ris 17/ R19 R25 y R26 es, independientemente: nitrilo, fenilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, piridinilo, tetrazolilo, amino o mono- o di- (alquil C1-4) amino, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R1X y Rx6 es, independientemente: hidrógeno o alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; R18 es, independientemente: hidrógeno o un alguilo Cx_4, opcionalmente sustituido, de manera independiente, con oxo o R2S; R20 es, independientemente: alquilo Cx_10, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, fenilo o piridinilo; R21 es, independientemente: hidrógeno o alquilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenado; cada uno de R, y R24 es, independientemente: hidrógeno, alquilo C _6 , opcionalmente parcial o totalmente halogenado, dicho alquilo Cx.6 está opcíonalmente interrumpido por uno o más de O, N o S, estando también dicho alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, de forma independiente, con mono-o di- (alquil C1-3) aminocarbonilo, fenilo, piridinilo, amino o mono- o di- (alquil Cx_4) amino, cada uno de los cuales está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con mono- o di- (alquil C1-3) amino; y R2 considerados juntos , forman opcionalmente un anillo heterocíclico o heteroarilo; m es 0 , 1 ó 2 ; es O o S y sus derivados farmacéuticamente aceptables.
26. 26.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 25, caracterizado porque: E es -CH, -NH- u -O-; es 0; y G es fenilo, naftilo, benzociclobutanilo, dihidronaftilo, tetrahi-dronaftilo, benzocicloheptanilo, benzocicloheptenilo, indanilo, indenilo; piridinilo, píridonilo, quinolinilo, dihidroquinolinilo, te-trahidroquinoílo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinoílo, piridazinilo, pirímidinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benz-tiazolilo, benzooxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dibenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, benzooxazolonilo, benzo [1, 4] oxazin-3--onilo, benzodioxolilo, benzo [1 , 3] dioxol-2-onilo, benzofuran--3 -onilo, tetrahidrobenzopiranilo, indolilo, 2 , 3-dihidro-lH--indolilo, indolinilo, indolonilo, indolinonilo, ftalimidilo; oxetanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotio-fenilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, dioxanilo, tetrametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfoxidilo, oxazoli-nilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazinilo, tiazolinilo, imidazolinilo, tetrahidropiridinilo, homopiperidinilo, pirrolinilo, tetrahidropirimidinilo, decahidroquinolinilo, decahidroisoquinolinilo, tiomorfolino, tiazolidinilo, dihidrooxazinilo, dihidropiranilo, oxocanilo, heptacanilo, tioxanilo o ditianilo; en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3.
27. 27.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 26, caracterizado porque: ? es -NH-; G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benzooxazo-lilo, benzooxazolonilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, benzpirazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, 3 , 4-dihidro-2H-benzo- [1, 4] oxazinilo, indanilo, indenilo, indolilo, indolinilo, indolonilo, 2 , 3 -dihidro- IH-indolilo o indolinonilo, en donde G está opcionalmente sustituido co uno o más de Rx, R2 o R3 ; Ar es : naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidronaftilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, indanilo, indenilo o indolilo, estando cada uno opcionalmente susti-tuido con uno o más grupos R4 o R5; X es : fenilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridinonilo, dihidropiridino-nilo, maleimidilo, dihidromaleimidilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos C1-4, alcoxis C1-4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono-o di- (alquil C1-3) aminos, mono- o di- (alquil Cx_3-amino) carbo-nilos, NH2C(0), alquil C1.6-S(0)m o halógenos; Y es: un enlace o una cadena de carbonos Cx_4, saturada o insaturada, en donde uno o más de los átomos de C está opcionalmente reemplazado por 0, N o S(0)m, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo , nitrilo, fenilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; Z es¡ fenilo, heteroarilo seleccionado de piridinilo, piperazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, furanilo, tienilo y piranilo, heterociclo seleccionado de 2-oxa-5--aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, tetrahidropirimidonilo, pentametileno-sulfidilo, pentametileno-sulfoxidilo, pentametileno-sulfonilo, tetrametileno-sulfidilo, tetrametileno-sul-foxidilo, tetrametileno-sulfonilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanonilo, 1, 3-dioxanonilo, 1,4--dioxanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sulfoxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, dihidrotiazolilo, dihidro-tiazolilo-sulfoxidilo, pirrolidinilo y dioxolanilo, que están opcionalmente sustituidos con uno a tres nitrilos, alquilos C1-3, alcoxis Cx.3 / mono- o di- (alquil C1-3) aminos, C0NH2 u OH; o Z está opcionalmente sustituido con fenilo, heterociclo o heteroarilo según se describen aquí antes en este párrafo, cada uno, a su vez, está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo Cx_3 o alcoxi C1-3; o Z es nitrilo, nitrilo-alquilo Cx„3, alquil Cx.6- S (O) m, halógeno, hidroxi, alquilo Cx_3, acil Cx_3 -amino, alcoxi Cx.4, amino, mono- o di- (alquil Cx.3) aminocarbonilo o amino mono- o di-sustituido con amino-alquilo Cx_g o alcoxi Cx.3-alquilo Cx_3; cada Rx es, independientemente: alquilo Cx_6 , ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados, de manera independiente, por O, N o S(0)ra y en donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno a tres cicloalquilos C3.6, oxos, fenilos, dioxolanilos, pirrolidinilos, furilos, isoxazolilos o isotiazolilos; estando cada uno de los antes mencionados opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados de halógeno, alquilo Cx_3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo y alcoxi Cx_3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcio-nalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3 , opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroxi-alquilo Cx_3 o fenilo; o un análogo de un grupo cicloalquilo de este tipo, en donde uno a tres grupos metiieno del anillo están reemplazados, independientemente, por O, S, CHOH, >C=0, >C=S o NH; oxo; cadena de carbonos de alquinilo C3 ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reemplazados por O, NH o S(0)ra, y en donde dicho grupo alquinilo está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, hidroxi, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrahi-dropiranilo, alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo, o mono- o di- (alquil Cx_3) amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; o sililo que contiene tres grupos alquilo Cx_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenados; R2 es, independientemente: un alquilo C1-5 ramificado o no ramificado, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acetilo, aroílo, alcoxi Cx_4 ramificado o no ramificado, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halógeno, metoxicarbonilo, alquil Cx_2-S(0)m, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenil-S (0)m; alcoxi Cx_3, hidroxi, nitrilo, nitro, halógeno; o amino-S (0)m- , en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx_3 o aril-alquilo C0-3, o amino, en donde el átomo de N está opcionalmente mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo Cx_3 , aril-alquilo C0-3, acilo C1-3, alquil Cx_4- -S(0)m- o aril-alquil C0.3-S (O) ra- , cada uno de los alquilo y arilo antes mencionados en este subpárrafo está opcionalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos alquilos C1-6 o alcoxis Cx_3; R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, [1, 3 , 4] oxadiazol , pirazolilo, cada uno está opcionalmente sustituido con uno a tres fenilos, naftilos, heterociclos o heteroarilos tal como se han descrito aquí antes en este párrafo, alquilo Cx_s que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, ciclopropanilo, ciclobutanilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, ci-cloheptanilo, biciclopentanilo, biciclohexanilo, biciclohep-tanilo, fenil-alquilo C^, naftil-alquilo C1-5, halógeno, oxo, hidroxi, nitrilo, alcoxi Cx_3 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, feniloxi, naftiloxi, heteroariloxi o heterociclicoxi, en donde el resto heteroarilo o heterocíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, nitro, amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino, fenilamino, naftilamino, heteroarilo o amino heterocíclico, en donde el resto heteroarilo o hetericíclico es como se ha descrito aquí antes en este párrafo, NH2C (O) , un mono- o di- (alquil Cx-3) -aminocarbonilo, alquil Cx.s-C (0) -alquilo Cx_4, mono- o di-alquil (C1-3) -amino, mono- o di- (alquil Cx_3) amino-alquilo C1-s, mono- o di-alquil (Cx.3) amino-S (O) 2, R7-alquilo Cx_5, R8- alcoxi Cx.s, R9-C(0)--alquilo Cx.s, Rxo-alquil CX.S(RX1)N, carboxi-mono- o di-alquil (Cx_s) amino; alquilo Cx_3 o alcoxi C1-3, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con R17; 0RX8 o alquilo Cx_g, opcionalmente sustituido con 0RX8; amino o mono- o di- (alquil Cx_5) amino, opcionalmente sustituido con RX9; R20C(O)N(R21) -, R220-; R23R24NC (O) - ; R26CH2C (O) N (R21) - , R23R24NC (O) --alcoxi Cx_2 o R26C(0) CH2N(R21) -; alquenilo C2_4 sustituido con R23R24NC (O) - ; o cadena de carbonos de alquinilo C2_4, ramificada o no ramificada, opcionalmente parcial o totalmente halogenada, en donde uno de los grupos metiieno está opcionalmente reemplazado por O y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo, pirrolidinilo, pirrolilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenílo, piridinilo, tetrazolilo o uno o más alquilos Cx_4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno; acilo Cx_3; y R2 y R-24 considerados juntos, forman opcionalmente un anillo de imidazolilo, piperidinílo, morfolino, piperazinilo o piridinilo.
28. 28.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 27, caracterizado porque: • G es fenilo, piridinilo, piridonilo, naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, pirazinilo, 3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, 4] oxazi-nilo, benzotiofenilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotio-fenilo, benzooxazolilo, indanilo, indolilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3 ; Ar es naftilo; X es fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilc o pirazinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido, de manera independiente, con uno a tres alquilos C1-4, alcoxis Cx_4, hidroxis, nitrilos, aminos, mono- o di- (alquil C1-3) aminos, mono- o di- (alquil Cx_3-amino) -carbonilos, NH2C (O) , alquil Cx.g-S(0)m o halógenos; Y es un enlace o una cadena de carbonos C1-4, saturada o insaturada, en donde uno o más de los átomos de C está opcionalmente reemplazado por O, N o S, y en donde Y está opcionalmente sustituido, de manera independiente, con nitrilo u oxo; Z es: fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, imidazolilo, dihidrotiazolilo, dihidrotiazolils-sulfóxido, piranilo, pirrolidinilo, fenilpiperazinilo, tetrahidropirani-lo, tetrahidrofuranilo, dioxolanilo, 2-oxa-5-aza-biciclo- [2.2.1] heptanilo, morfolino, tiomorfolino, tiomorfolino-sul-foxidilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo o tetra-hidropirimidonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a dos alquilos Cx_2 o alcoxis Cx_2; o Z es hidroxi, alquilo Cx_3 , alcoxi C1-3, acil Cx.3-amino, alquil Cx_3-sulfonilo, nitrilo-alquilo Cx_3 o amino mono- o di-susti-tuido con alcoxi Cx_3 -alquilo C1-3; cada Rx es, independientemente: alquilo Cx_5, ramificado o no ramificado, opcionalmente par-cial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reemplazados por O, N o S(0)m y en donde dicho alquilo C1-5 está opcionalmente sutituido con oxo, dioxolanilo, pirrolidinilo, furilo o fenilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos, alquilo C1-3, que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, hidroxi, nitrilo y alcoxi C1-3 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclohexanilo, estando cada uno opcio-nalmente parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo Cx_3, opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroxi-alquilo Cx_3 o fenilo; y un análogo de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo, biciclopentanilo o biciclo-hexanilo, en donde un grupo metiieno del anillo está reemplazado por O; oxo; alquinilo C2_4, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más grupos metiieno están opcionalmente reem-plazados por O, y están opcionalmente sustituidos, de manera independiente, con uno a dos grupos oxo , hidroxi, pirroli-dinilo, pirrolilo, tetrahidropiranilo, alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, nitrilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, imidazolilo, fenilo, piridinilo, tetrazolilo o mono- o di- (alquil Cx_3) --amino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; o sililo que contiene tres grupos alquilo C1-2/ opcionalmente parcial o totalmente halogenados; cada R2 es, independientemente: un alquilo Cx.4 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, alcoxi Cx_4 opcionalmente parcial o totalmente halogenado, bromo, cloro, flúor, metoxicarbonilo, metil-S (O) m, etil-S(0)m, cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o fenil-S (O) ra; o R2 es mono- o di-acil Cx.3amino, amino-S(0)ra- o S(0)mamino, en donde el átomo de N está mono- o di-sustituido con alquilo Cx*3 o fenilo, nitrilo, nitro o amino; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, 2, 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo, [1 , 3 , 4] oxadiazol , pirazolilo, cada uno de los antes mencionados está opcionalmente sustituido con uno a tres alquilos C1-3 que están opcionalmente parcial o totalmente halogenados, halógeno, oxo, hidroxi, nitrilo y alcoxi Cx_3 opcionalmente parcial o total -mente halogenado; alquilo C1-3 o alcoxi C1-3/ opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con R17; OR18 o alquilo Cx_3, opcionalmente sustituido con 0RX8; amino o mono- o di- (alquil Cx_3) amino, opcionalmente sustituí-do con R19; R20C(O)N(R21) -, R220-; R23R24NC (O) - ; R26CH2C (O) N (R2X) - , NH2C (O) -metoxi o R26C(0)CH2N(R21) -; alquenilo C2_4 sustituido con R23R24NC (O) - ; o alquinilo C2.4 sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; acilo C, y R y R24, considerados juntos, forman opcionalmente morfoli-no
29. 29.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 28, caracterizado porque: G es fenilo, piridinilo, piridonilo, 2 -naftilo, quinolinilo, isoquinolinilo, dihidrobenzofuranilo, indanilo, 5-indolilo, 3-oxo-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-ilo, benzooxazolilo, 2 , 3-dihidrobenzooxazol-7-ilo, 2 -oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5--ilo, indolinilo, indolonilo o indolinonilo, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; Ar es 1-naftilo; X es: fenilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo o pirazinilo; Y es un enlace o -CH, — Ci-jCrio -C(O) -O- -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3) CH2(CN)CH2-NH-CH2 o -NH- Z es morfolino, dioxolanilo, tetrahidrofuranilo, piridinilo, 2--oxa-5-aza-biciclo [2.2.1] heptanilo, alcoxi Cx.3fenilpiperazinilo, hidroxi, alquilo Cx_3, N,N-dialcoxi Cx.3-alquil Cx_3--amino, acil Cx.3-amino, alquil Cx_3-sulfonilo o nitrilo-al-quilo Cx_3; cada Rx es, independientemente: alquilo Cx.s, opcionalmente parcial o totalmente halogenado, en donde uno o más átomos de C están opcionalmente reempla-zados, de manera independiente, por 0 o N y en donde dicho alquilo Cx_s está opcionalmente sutituido con oxo, dioxolanilo, pirrolidinilo, furilo o fenilo, opcionalmente sustituido con alcoxi Cx_3"; ciclopropilo, ciclopentanilo, ciclohexanilo y biciclopenta-nilo, opcionalmente sustituido con uno a tres grupos metilo opcionalmente parcial o totalmente halogenados, nitrilo, hidroximetilo o fenilo; ó 2 -tetrahidrofuranilo sustituido con metilo; o trimetilsililo; hidroxi o tetrahidropiran-2 -iloxi sustituido con propinilo; R, es mono- o di-acil Cx.3-amino, amino-S(0)m- o S(0)mamino, en donde el átomo de N está mono- o di-sustituido con alquilo Cx_3 o fenilo, bromo, cloro, flúor, nitrilo, nitro, amino, metilsulfonilo opcionalmente parcial o totalmente halogenado o fenilsulfonilo; cada R3 es, independientemente: fenilo, morfolino, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, 2, 5-pirrolidin-dionilo, imidazolilo, [1, 3 , 4] oxadiazol o pirazolilo, cada uno está opcionalmente sustituido con alquilo Cx_2 que está opcionalmente parcial o totalmente halogenado; alquilo Cx_3 o alcoxi Cx_3, estando cada uno opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente sustituido con dietilamino; 0RX8 o alquilo C1-37 opcionalmente sustituido con ORxs; amino o mono- o di- (alquil C _3) amino, opcionalmente sustituí- do con RX9 ; CH3C (0) NH- , R220- ; R23R24NC (0) - ; R26CH2C (0) N (R21) - , NH2C (O) -metoxi o R26C (0) CH2N (R21) - ; alquenilo C2.4 sustituido con R23R24NC (0) - ; o alquinilo C2.4 sustituido con pirrolidinilo o pirrolilo; acilo Cx.2; y R 2.3 y R24 son H, R, y R24, considerados juntos, forman opcionalmente morfolino; y R26 es morfolino.
30. 30.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, caracterizado porque: G es fenilo, piridinilo, 5-indolilo, 3-oxo-3 , 4-dihidro-2H-benzo- [1, 4] oxazin-8-ilo, benzooxazolilo, 2 , 3 -dihidrobenzooxazol-7--ilo, 2-OXO-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-ilo ó 2-naftilo, en donde G está opcionalmente sustituido con uno o más de Rx, R2 o R3; X es imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo; Y es: un enlace, CH2 (CN) CH2-NH-CH2, -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- o -NH- ; Z es morfolin-4-ilo, dioxolan-2-ilo, tetrahidrofuranilo, piridinilo, 2-oxa-5-aza-biciclo [2.2.1] hept-5-ilo, metoxife-nilpiperazinilo, hidroxi, metilo, N,N-dimetoxietilamino, acetilamino, metilsulfonilo o cianoetilo; cada Rx es, independientemente: tere-butilo, sec-butilo, terc-amilo, fenilo, tetrahidropiran--2-iloxipropinilo, hidroxipropinilo, trihalometilo, 2,2-di-etilpropionilo o ciclohexanilo; R2 es cloro, nitro, amino, nitrilo, metilsulfonilamino, diacetilamino, fenilsulfonilamino, N,N-di (metilsulfonil) amino, metilsulfonilo o trihalometilsulfonilo; R3 es, independientemente: metilo, alcoxi Cx_3, metoximetilo, hidroxipropilo, dimetilamino, alquil C1-4-amino, NH2C (O) metoxi , acetilo, pirrolidinilo, imídazolilo, pirazolilo, morfolino o morfolinocarbonilo .
31. 31.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 30, caracterizado porque X es piridinilo
32. 32.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 31, caracterizado porque el piridinilo está fijado a Ar a través de la posición 3-piridinilo .
33. 33.- Un compuesto seleccionado de: 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (morfolin- -4-il-metil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol- 3-il] -3- [4- (4- (2- - (morfolin-4-il) etil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (3- (morfolin- 4-il-metil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-morfolin--4-ilmetil-piridin-2-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5-morfolin- -4-ilmetil-fur-2-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (5- (morfolin- -4-il-metil) piridin-2 -il) naftalen- l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pírazol-3 -il] -3 - [4- (6- (morfolin--4-il-metil) píridin-3 -il) naf talen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil -piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 -- [4- (3- (2- (piridin-2-il) etilamino) ciclohexenil) -naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (4- (piridin--3-il-metilaminometil) feníl) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (4- (morfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (4-hidroxibutilamino) -piridin-3 -il) aftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (4-metil-3-carbamilfenil) -2H-pirazol-3-il] --3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (3-hidroxipiperidin-l-il-metil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (4- (4-hidroximorfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (3- (morfolin-4-il-metil) ciclohexenil) -naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (tetrahidrofuran-3 -il-metil) -3 -hidroxifenil) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (N,N-di- (2-metoxietil) aminometil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (6- (3-cianopropoxi) piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4-morfolin-4-il-metil-piperidinil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (N,N-di- (2-cianoetil) aminometil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (4- (furan-2-il-metil) -3 -hidroxifenil) naftalen-l-il] -urea 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (tiomorfolin-4-il-metil) fenil) naftalenl-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (4- (3 -carboxamidopiperidin-1-il -metil) fenil) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (4- (2-metil-3-oxo-piperazin-l-il-metil) fenil) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (6- (4-hidroxibutiloxi)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l'H- [1,4' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6- (morfolin--4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (6- (tetrahidrotiopiran-4-il-amino) piridin-3 -il) naftalen--l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (2 -cianoetil) -2H-pirazol-3 -il] -3 - [4- (6-- (morfolin-4-il-metil) piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol -3 -il] -3 - - [4- (6- (2 , 6-dimetilmorfolin-4-il-metil)piridin-3 -il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (2 -metoxipiridin-5-il) -2H-pirazol -3 -il] -3 - - [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2 -aminopiridin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (morfolin-4-il-4-carbonil)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (2 -oxa-5 -azabiciclo [2.2.1] hept -5-il -metil) piridin-3--il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (4- (N- (2-cianoetil) -N- (piridin-3 -il-metil) aminometil) fe-nil) naf talen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3 -- [4- (4- (N- (2-cianoetil) -N- (tetrahidrofuran-2 -il-metil) aminometil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-metil) -4-metoxipiridin-3 -il) naftalen--1-íl] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (6- (l-morfolin-4-il-propil)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l' -metil-1'H- [1, 4 ' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6-- (morfolin-4-il-metil) piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (6- (l-oxo-tetrahidrotiopiran-4-il-amino)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3 -il] -3-- [4- (6- (tetrahidropiran-4-il-amino) piridin-3 -il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- - [4- (5- (tetrahidrotiopiran-4-il-amino) pirazin-2-il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (6-metil-piridin-3 -il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (6- (metilcarbonilamino) píridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea ; 1- [3 -terc-butil-l' - (3-metilsulf anilpropil) -l ' H- [1 , 4 ' ] bipira-zol-5-il] -3 - [4 - (6- (morfolin-4-il-metil) piridin-3 -il) naftalen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 - (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3 -il] -3 -- [4- (6- (l-oxo-tiomorfolin-4-il-metil) piridin-3 -il) naf talen--1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (tetrahidropiran-4-il -amino) piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metiltiopirimidin-5-il) -2H-pirazol-3 -il] -3- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-aminopirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3-- [4- (6- (morfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [3-terc-butil-l' -metil-1'H- [1, 4 ' ] bipirazol-5-il] -3- [4- (6-- (morfolin-4-il-metil) fenil) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (1-oxo-te-trahidrotiopiran-4-il-amino) piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3 - [4- (6- (tiomorfo-lin-4 -il-metil) piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2 -p-tolil-2H-pirazol-3 -il] -3 - [4- (2 - (morfolin- -4-il-carbonil) pirimidin-5 -il) naf talen- l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3 -il] -3 - [4- (2 - (morfolin- -4-il-metil)pirimidin-5-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il] -3- [4- (6- (1-oxo- -tiomorfolin-4-il-metil)piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metilpirimidin-5-il) -2H-pirazol-3-il] -3- - [4- (2- (morfolin-4-il-metil) pirimidin-5-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (2-terc-butil-5-metil-piridin-4-il) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; 1- (3-terc-butil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3- -il) naftalen-l-il] -urea; 1- (4-metil-bifenil-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin--3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (4-terc-butil-bifenil-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-isopropil-2-metil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea,-1- (5-sec-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoximetil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4 -ilme-til-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5 -terc-butil -2 -metil-fenil) -3- (4-{6- [ (3 -metoxi-propil) - -metil-amino] -piridin-3-il}naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -3 - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metil-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1, 1-dimetil-propil) -2 -metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (lH-pirazol-4-il) -fenil] -3- [4- (6-morfolin- -4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (2-metil-pirimidin-5-il) -fenil] -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) aftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3 -hidroxi-propil) -fenil] -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3-il) aftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il)naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil -2 -metoxi-3- {3- [4- (6 -morfolin-4 -ilmetil -pi-ridin-3 -il) naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; 1- (3-metil-naftalen-2-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; 1- [5-terc-butil-3- (2, 3 -dihidroxi-propil) -2-hidroxi-fenil] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (2, 3-dimetil-lH-indol-5-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- {5-terc-butil-2-metil-3- [3- (tetrahidro-piran-2 -iloxi) prop--1-inil] -fenil} -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil -piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (2-metoxi-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (2, 2 -dimetil-propionil) -2-metil-fenil] -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (3 -hidroxi-prop-1-inil) -2-metil-fenil] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-2- (3-hidroxi-prop-l-inil) -fenil] -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2, 2-dimetil- [1,3] dioxolan-4-ilmetil) -2--metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-íl) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2, 3 -dihidroxi-propil) -2 -metoxi-fenil] -3- - [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butoxi-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5- (1-ciano-ciclopropil) -2 -metoxi-fenil] -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil -piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [5-terc-butil-3- (2-dietilamino-etil) -2 -metoxi -fenil] -3- [4- - (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) aftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3- [4- (6- [1,3] dioxolan-2-il- -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-pirrolidin-l-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-dimetilamino-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-il-metil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5- terc-butil -2 -propoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-hidroximetil-piridin- -3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5 -terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2, 6-dimetil -morfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3 -il] naftalen-l-il} -urea; 1- (5-ciclohexil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4 -ilme-til-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (2 , 4-dimetoxi-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-3-nitro-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (3-amino-5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-metil-piri-din-3-il) naftalen-l-il] -urea; N-acetil-N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -acetamida; 1- (6-tere-butil-4-metil-3 -oxo-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxa-zin-8-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen- -1-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-etoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-pi-ridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-isopropoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4-ilme-til -piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-imidazol-l-il-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil -piridin-3-il) naftalen-1-il] -urea; 1- (5-terc-butil-3-etilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3 -il) naftalen-l-il] -urea; N- (5 -terc-butil -2 -metoxi-3 - { 3 - [4 - ( 6 -morfolin- 4 - ilmetil -pi -ridin-3 -il) -naftalen- l-il] -ureido} -fenil) -bis (metansulf on) amida; 1- [5-terc-butil-2- (1 -metil-lH-pirazol -4 -il) -fenil] -3- [4- - (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (2-metanosulfinil-5-trifluorometil-fenil) -3- [4- (6-morfo-lin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- [4- (6-{ [bis- (2-metoxi-etil) -amino] -metil} -piridin-3 -il) - -naftalen-l-il] -3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -urea; N- [1- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -ureido] -naftalen- -1-il} -piridin-2-ilmetil) -pirrolidin-3-il] -acetamida; 1- (1-acetil-3, 3 -dimetil-2, 3 -dihidro- 1H-indol-5-il) -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -propionamida; 1- (5-terc-butil-2-metil-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6-morfolin--4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea,- 1- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -3- - (3 -trifluorometanosulfonil-fenil) -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -isobutiramida; 2- (4-terc-butil-2-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) - -naftalen-l-il] -ureido} -fenoxi) -acetamida; 1- (5-terc-butil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6- -morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-3-ciano-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-benzooxazol-7-il) -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil- -piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -bencenosulfonamida; (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -amida de ácido etanosul-fónico; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-morfolin-4-ilmetil- -pirimidin-5-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metilsulfanil-fenil) -3- [4- (6-morfolin-4--ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-piridin-3-il) -3- [4- (6-morfolin-4- -ilmetil-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; (5-terc-butil-2 -metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin- -3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -amida de ácido 2,2,2--trifluoro-etanosulfónico ; N- (5-{4- [3- (5-terc-butil-2-metil-fenil) -ureido] -naftalen-1- -il} -pirazin-2-il) -metañosulfonamida; 1- [4- (6-{ [bis- (2-ciano-etil) -amino] -metil} -piridin-3-il) - -naftalen-l-il] -3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (4-metil-piperazin- -1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-tiomorfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2, 6-dimetil-piperi-din-1-ilmetil) -piridin-3 -il] -naftalen-l-il } -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (1-oxo-tetrahidro- -tiopiran-4-ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (tetrahidro-piran-4- -ilamino) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5 -terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3- [4- (6- { [ (2 -ciano-etil) - - (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -amino] -metíl} -piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (2 -metoximetil - -morfolin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2-metil-3-oxo- -piperazin-1-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; Amida de ácido 1- (5- {4- [3- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) - -ureido] -naftalen-l-il} -piridin-2 -ilmetil) -piperidina-3- -carboxílico; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (l-oxo-114-tiomorfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-indol-5-il) -3- [4- (6-mor-folin-4-ilmetil-piridín-3-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (3 -oxo-piperazin-1- -ilmetil) -piridin-3-il] -naf talen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-f enil) -3- (4-{6- [ ( tetrahidro-f u-ran-3-ilamino) -metil] -piridin-3-il} -naf talen-l-il] -urea; 1- (5-terc-butíl-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6- { [ (2-ciano-etil) - -piridin-3-ilmetil-amino] -metil} -piridin-3 -il) -naftalen-1- -il] -urea; 1- (5-terc-butil-2 -metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2 -oxa-5-aza-bici-clo [2.2.1] hept-5-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil -2 -metoxi-fenil) -3-{4- [6- (2, 6-dimetil -morfo-lin-4-ilmetil) -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; 1- (5 -tere -butil -2 -metoxi -fenil) -3- (4- {6- [4- (3 -metoxi -fenil) --piperazin-1-ilmetil] -piridin-3-il} -naf talen-l-il) -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3-{4- [6- (morf olina-4 -carbonil) -piridin-3-il] -naf talen-l-il} -urea; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5-morf olin-4-ilmetil- -pirazin-2-il) -naftalen-l-il] -urea; 1- (6- terc-butil -3 -oxo-3, 4 -dihidro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-il) - -3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea ; 1- (3-amino-5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- [4- (6-morf olin-4- -ilmetil-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -urea; N- (5- {4- [3- (5- terc-butil-2 -metoxi -fenil) -ureido] -naftalen-1- -il} -piridin-2-il) -acetamida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -N-metil-acetamida; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3- {3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -2,2, 2-trifluoro-ace-tamida; 1- (5-terc-butil-2-metoxi-fenil) -3- {4- [6- (piridin-3 -iloxi) - -piridin-3-il] -naftalen-l-il} -urea; Éster 3-terc-butil-fenílico de ácido [4- (6-morfolin-4-ilme-til-piridin-3-il) -naftalen-l-il] -carbámico; N- (5-terc-butil-2-metoxi-3-{3- [4- (6-morfolin-4-ilmetil-piri-din-3-il) -naftalen-l-il] -ureido} -fenil) -metanosulfonamida y sus derivados farmacéuticamente aceptables.
34. 34.- Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una cantidad far acéuticamentebeficaz de un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 9, 17, ó 25.
35. 35.- El uso de un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 9, 17, ó 25 para la manufactura de un medicamento para tratar una enfermedad mediada por citoquinas.
36. 36.- El uso de acuerdo con la reivindicación 35, en el que la enfermedad mediada por citoquinas se selecciona de artritis reumatoide, osteoartritis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain--Barre, psoriasis, enfermedad de injerto frente a hospedante, lupus eritematoso sistémico, diabetes, síndrome del choque tóxico, osteoporosis, enfermedad de Alzheimer, dolor agudo y crónico, dermatitis por contacto y aterosclerosis.
37. 37.- El uso de un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1, 9, 17, ó 25 para la manufactura de un medicamento para tratar una enfermedad mediada por neutrófilos, seleccionada de apoplejía, infarto de miocardio, lesión térmica, síndrome del dolor respiratorio en adultos (ARDS) , lesión múltiple de órganos secundaria al trauma, glomerulonefritis aguda, dermatosis con componentes inflamatorios agudos, meningitis purulenta aguda, hemodiálisis, leucoferesis, síndromes asociados con la transfusión de granulocitos y enterocolitis necrotizante .
38. 38.- Un método de preparar un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porqu a) hacer reaccionar una arilamina con cloroformiato de fenilo en un disolvente halogenado adecuado con una base adecuada a 0-85°C durante aproximadamente 2 - 24 horas: b) aislar y, subsiguientemente hacer reaccionar el producto de la etapa a) con una arilamina mostrada más abajo en un disolvente anhidro no prótico a 0-110°C durante aproximadamente 2 - 24 horas, para producir un compuesto de la fórmula (I) : (i); en donde es 0, y Arx, Ar2, X, Y y Z son como se definen en la reivindicación 1.
39. 39.- Un método de preparar un compuesto de la fórmula (la) de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque: a) hacer reaccionar una arilamina con cloroformiato de fenilo en un disolvente halogenado adecuado con una base adecuada a 0-85cC durante aproximadamente 2 - 24 horas: b) aislar y, subsiguientemente hacer reaccionar el producto de la etapa a) con una arilamina mostrada más abajo en un disolvente anhidro no prótico a 0-110°C durante aproximadamente 2 - 24 horas, para producir un compuesto de la fórmula (la) : (la); en donde W es O, y Arx, Ar2, X, Y y Z son como se definen en la reivindicación 9.
40. 40.- Un método de preparar un compuesto de la fórmula (II) de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizado porq a) hacer reaccionar una arilamina con cloroformiato de fenilo en un disolvente halogenado adecuado con una base adecuada a 0-85°C durante aproximadamente 2 - 24 horas: b) aislar y, subsiguientemente hacer reaccionar el producto de la etapa a) con una arilamina mostrada más abajo en un disolvente anhidro no prótico a 0-110°C durante aproximadamente 2 - 24 horas, para producir un compuesto de la fórmula (II) : (ll); en donde es 0, y Arx, Ar2, X, Y y Z son como se definen en la reivindicación 17.
41. 41.- Un método de preparar un compuesto de la fórmula (III) de acuerdo con la reivindicación 25 , caracterizado porque: a) hacer reaccionar una arilamina con cloroformiato de fenilo en un disolvente halogenado adecuado con una base adecuada a 0-85°C durante aproximadamente 2 - 24 horas: b) aislar y, subsiguientemente hacer reaccionar el producto de la etapa a) con una arilamina mostrada más abajo en un disolvente anhidro no prótico a 0-110°C durante aproximadamente 2 - 24 horas, para producir un compuesto de la fórmula (III) : (iii); en donde E es N-H, es O, y G, Ar, X, Y y Z son como se definen en la reivindicación 25.