UA70017U - synbiotic composition - Google Patents

synbiotic composition Download PDF

Info

Publication number
UA70017U
UA70017U UAU201112988U UAU201112988U UA70017U UA 70017 U UA70017 U UA 70017U UA U201112988 U UAU201112988 U UA U201112988U UA U201112988 U UAU201112988 U UA U201112988U UA 70017 U UA70017 U UA 70017U
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
imv
composition
synbiotic
strains
lactulose
Prior art date
Application number
UAU201112988U
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Лилия Васильевна Авдеева
Антонина Ивановна Осадча
Максим Андреевич Хархота
Original Assignee
Институт Микробиологии И Вирусологии Им. Д.К. Заболотного Национальной Академии Наук Украины
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Микробиологии И Вирусологии Им. Д.К. Заболотного Национальной Академии Наук Украины filed Critical Институт Микробиологии И Вирусологии Им. Д.К. Заболотного Национальной Академии Наук Украины
Priority to UAU201112988U priority Critical patent/UA70017U/en
Publication of UA70017U publication Critical patent/UA70017U/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

A synbiotic composition comprises living cells of the strains Bacillus subtilis IMB B-7142 and Bacillus subtilis IMB B-7143 with cell titers of 10-10CFU/ml in the ratio of 1-2:2-1. Additionally it contains lactyt prebiotic and/or lactulose in the concentration of 10-15 wt.%.

Description

Корисна модель належить до галузі біотехнології, а саме до нових синбіотичних препаратів на основі мікроорганізмів, призначених для відновлення нормальної мікрофлори кишечнику.A useful model belongs to the field of biotechnology, namely to new synbiotic preparations based on microorganisms, designed to restore normal intestinal microflora.

Зокрема, запропоноване технічне рішення стосується синбіотичної композиції на основі бактерій роду Васіїи5 та лактиту та/або лактулози. Заявлена корисна модель може знайти своє застосування у медицині, ветеринарії, харчовій та фармацевтичній промисловості, для лікування та профілактики дисбіозів та гострих шлунково-кишкових інфекцій, що викликані патогенними та умовно патогенними мікроорганізмами, у тварин та людини.In particular, the proposed technical solution concerns a synbiotic composition based on bacteria of the genus Vasiyya5 and lactite and/or lactulose. The declared useful model can be used in medicine, veterinary medicine, food and pharmaceutical industry, for the treatment and prevention of dysbiosis and acute gastrointestinal infections caused by pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms in animals and humans.

На сьогоднішній день пробіотики на основі біфідобактерій, лактобактерій, аеробних спороутворюючих бактерій роду Васійй5 знаходять широке застосування для профілактики та лікування інфекційних захворювань людини, сільськогосподарських тварин та птахів. Бацили, що складають основу багатьох добре відомих пробіотичних препаратів (бактисубтил, біосубтил, біоспорин, споробактерин, ентерогермін, субалін та інші), характеризуються різними спектрами антимікробної активності. Ефективність таких пробіотичних препаратів визначається широтою спектра та силою антагоністичної активності штамів, що входять до його складу. Серед пробіотиків на основі штамів Васійи5 зибійв на Україні застосовується біопрепарат Ендоспорин, що являє собою етіотропний пробіотик для лікування та профілактики кишкових та гнійних інфекцій та післяпологових ендометритів у сільськогосподарських тварин (ША7669, Аб1К 35/74, опубл. 01.08.2006). Він характеризується антагоністичною активністю щодо штамів родівTo date, probiotics based on bifidobacteria, lactobacilli, aerobic spore-forming bacteria of the genus Vasiy5 are widely used for the prevention and treatment of infectious diseases of humans, farm animals and birds. The bacilli that form the basis of many well-known probiotic preparations (bactisubtil, biosubtil, biosporin, sporobacterin, enterogermin, subalin and others) are characterized by different spectra of antimicrobial activity. The effectiveness of such probiotic preparations is determined by the breadth of the spectrum and the strength of the antagonistic activity of the strains included in its composition. Among the probiotics based on strains of Vasiya5 zibiyv, the biological preparation Endosporin is used in Ukraine, which is an etiotropic probiotic for the treatment and prevention of intestinal and purulent infections and postpartum endometritis in farm animals (ША7669, Аб1К 35/74, publ. 01.08.2006). It is characterized by antagonistic activity against genera strains

Реємдотопавз, 5ігеріососсив, Асіпеїюбасієї, єїарпуіососси5, ЕвсНегісніа, Ргоїви5, ЗаІтопеїа,Reemdotopavs, 5igeriosossiv, Asipeiyubasiei, eiarpuiosossi5, Evsnegisnia, Rgoivy5, ZaItopeia,

ЗпідеМа, Сапаіїда. Ендоспорин стимулює імунні реакції організму та пригнічує патогенну мікрофлору шлунково-кишкового тракту. До його складу входять ліофілізовані життєздатні клітини штамів Васійи5 5,ибійв ІМВ В-7142 та В.5,иБій5 ІМВ В-7143, які доповнюють один одного за біологічною активністю, стабілізатор, кріопротектор та сухий залишок середовища росту.ZpideMa, Sapaiida. Endosporin stimulates the body's immune reactions and suppresses the pathogenic microflora of the gastrointestinal tract. Its composition includes lyophilized viable cells of strains Vasiy5 5,ibijv IMV B-7142 and B.5,yBij5 IMV B-7143, which complement each other in terms of biological activity, stabilizer, cryoprotectant and dry residue of the growth medium.

Проте недоліком даного препарату можна вважати його недостатньо високу ефективність, яка зумовлена частковою нейтралізацією пробіотичної складової травними соками шлунково- кишкового тракту, що є характерним для усіх пробіотиків.However, the disadvantage of this drug can be considered its insufficiently high efficiency, which is due to the partial neutralization of the probiotic component by the digestive juices of the gastrointestinal tract, which is characteristic of all probiotics.

Вказана проблема може вирішуватися за рахунок комбінування пробіотичної мікрофлори з добавками, які стимулюють її ріст - пребіотиками, з одержанням синбіотиків. Пребіотики являють собою неперетравлювану субстанцію, найчастіше вуглеводи з низькою молекулярноюThis problem can be solved by combining probiotic microflora with additives that stimulate its growth - prebiotics, with the production of synbiotics. Prebiotics are an indigestible substance, most often carbohydrates with a low molecular weight

Зо вагою - олігосахариди. Як пребіотики найчастіше використовують фруктоолігосахариди або інші вуглеводи, які не ферментуються ензимами травної системи макроорганізму, але активно використовуються облігатною сахаролітичною мікрофлорою товстої кишки як джерело харчування. На сьогоднішній день відомі синбіотичні препарати, складаються з біомаси штамів біфідо- та/або лактобактерій та пребіотиків. Підвищений інтерес до синбіотиків обумовлений тим, що вони забезпечують більш високу терапевтичну дію, ніж пробіотики та пребіотики, узяті окремо.By weight - oligosaccharides. Fructooligosaccharides or other carbohydrates that are not fermented by the enzymes of the digestive system of the macroorganism, but are actively used by the obligate saccharolytic microflora of the colon as a source of nutrition, are most often used as prebiotics. To date, known synbiotic preparations consist of the biomass of bifido- and/or lactobacilli strains and prebiotics. The increased interest in synbiotics is due to the fact that they provide a higher therapeutic effect than probiotics and prebiotics taken separately.

Відомий синбіотичний лікарський засіб для корекції дисбіотичних розладів (ША 25909, МПКA well-known synbiotic drug for the correction of dysbiotic disorders (ША 25909, IPC

АбІ1К 35/74, АбІ1К 9/20, опубл. 27.08.2007). Засіб, що містить 60,0-70,0 мас. 95 біфідумбактерину, використовується у формі таблеток, вкритих оболонкою, які розчиняються у кишечнику. Як стимулятор росту біфідобактерій використовують інулін або мультисорб, вміст яких складає 2,5- 5,0 мас.95. Допоміжні агенти вибирають з наступних: кроскармелоза натрію, крохмаль кукурудзяний, МКЦ, аеросил, тальк, стеарат магнію. Недоліком є наявність у складі препарату лише біфідобактерій, що звужує спектр антагоністичної активності препарату та не сприяє ефективному відновленню мікрофлори кишечнику.AbI1K 35/74, AbI1K 9/20, publ. 27.08.2007). Means containing 60.0-70.0 wt. 95 bifidumbacterin, is used in the form of tablets covered with a shell, which dissolve in the intestine. Inulin or multisorb is used as a growth stimulator of bifidobacteria, the content of which is 2.5-5.0 wt.95. Auxiliary agents are selected from the following: croscarmellose sodium, corn starch, MCC, Aerosil, talc, magnesium stearate. The disadvantage is the presence of only bifidobacteria in the composition of the drug, which narrows the spectrum of antagonistic activity of the drug and does not contribute to the effective restoration of intestinal microflora.

Публікація міжнародної заявки МО 2004089115 описує композицію синбіотика, яка включає штам І асіорасіїйй5 МСІМВ 41114 або його еквівалент та принаймні один неперетравлюваний у кишечнику олігосахарид, який є вибраним з галактоолігосахариду, фруктоолігосахариду, ксилоолігосахариду, соєвого олігосахариду, ізомальтоолігосахариду, фруктану, інуліну, лактулози, глюкосахариду та лактосахарози. Як і в попередньому випадку, наявність мікроорганізмів одного виду є причиною обмеженого спектра антагоністичної активності.The publication of international application MO 2004089115 describes a composition of a synbiotic, which includes the strain I asioraciiy5 МСИМВ 41114 or its equivalent and at least one non-digestible oligosaccharide in the intestine, which is selected from galactooligosaccharide, fructooligosaccharide, xylooligosaccharide, soy oligosaccharide, isomaltooligosaccharide, fructose and lactulose, glucolose, inulin lactosucrose. As in the previous case, the presence of microorganisms of one species is the reason for the limited spectrum of antagonistic activity.

У патенті ША46404 (МПК Аб1К 35/74, АЄІК 9/20, опубл. 25.12.2009) описаний комбінований синбіотичний лікарський засіб у формі таблеток, що включає пробіотики біфідумбактерин (45,0- 65,0 мас. 95) та лактобактерин (0,4-0,6 мас. 95), а також пребіотик, що являє собою інутан та/або лактулакс у кількості 8,0-14,0 мас. 956, та допоміжні формоутворюючі речовини. Зазначений синбіотик характеризується високою терапевтичною активністю, збереженням життєздатності бактерій у процесі зберігання і вживання, а також зручністю застосування. Вказаний синбіотичний препарат є вибраним як прототип запропонованої корисної моделі. Недоліками синбіотичного препарату за патентом ША46404 є обмеженість спектра його антагоністичної ефективності проти збудників кишкових інфекцій та умовно патогенних мікроорганізмів, зокрема 60 таких як Рзендотопаз 5рр., Зуігеріососсиз 5рр., Епівгососсив врр.Patent ShA46404 (MPK Ab1K 35/74, AEIK 9/20, publ. 25.12.2009) describes a combined synbiotic drug in the form of tablets, which includes probiotics bifidumbacterin (45.0-65.0 wt. 95) and lactobacterin (0 .4-0.6 wt. 95), as well as a prebiotic, which is inutan and/or lactulax in the amount of 8.0-14.0 wt. 956, and auxiliary form-forming substances. This synbiotic is characterized by high therapeutic activity, preservation of the viability of bacteria during storage and use, as well as ease of use. The specified synbiotic drug is selected as a prototype of the proposed useful model. Disadvantages of the synbiotic drug according to patent SHA46404 are the limitation of the spectrum of its antagonistic effectiveness against the causative agents of intestinal infections and conditionally pathogenic microorganisms, in particular 60 such as Rzendotopaz 5yr., Zuigeriosossiz 5yr., Epivgosossiv yr.

В основу корисної моделі поставлена задача розробки синбіотичної композиції, яка характеризується більш широким спектром антагоністичної активності за рахунок підбору штамів аеробних спороутворюючих бактерій роду Васіїїшв5, зокрема, таких Васіїйи5 5!ЇБійів5, які взаємодоповнюють один одного за спектром антагоністичної активності та проявляють синергетичну біологічну активність при одночасному застосуванні. Крім того, запропонований комплексний пробіотичний препарат є зручним для виробництва та може бути рецептований у вигляді різноманітних препаративних форм. Технічним результатом, що досягається при застосуванні синбіотичної композиції, згідно з корисною моделлю, є підвищення ефективності профілактики та лікування дисбактеріозів та інфекційних захворювань шлунково-кишкового тракту, швидка нормалізація його мікробіоценозу.The basis of a useful model is the task of developing a synbiotic composition, which is characterized by a wider spectrum of antagonistic activity due to the selection of strains of aerobic spore-forming bacteria of the genus Vasiyishv5, in particular, such Vasiyyi5 5!Yibiyv5, which complement each other in terms of the spectrum of antagonistic activity and exhibit synergistic biological activity at the same time application In addition, the proposed complex probiotic preparation is convenient for production and can be prescribed in the form of various preparative forms. The technical result achieved when using a synbiotic composition, according to a useful model, is an increase in the effectiveness of prevention and treatment of dysbacteriosis and infectious diseases of the gastrointestinal tract, rapid normalization of its microbiocenosis.

Поставлена задача вирішується за рахунок створення синбіотичної композиції, яка включає живі клітини штамів В.5и,ибійї5 ІМВ В-7142 та В.5!ЦБій5 ІМВ В-7143 з титром клітин 1089-1019 КУО/мл у співвідношенні 1-2:2-1, а також преобітик лактулозу та/або лактит у концентрації 10-15 мас. 95.The task is solved by creating a synbiotic composition, which includes live cells of strains B.5y,ibiy5 IMV B-7142 and B.5!Cbiy5 IMV B-7143 with a cell titer of 1089-1019 CFU/ml in a ratio of 1-2:2- 1, as well as prebiotic lactulose and/or lactite in a concentration of 10-15 wt. 95.

Штами Васіїйй5 зиЇБі5 ІМВ В-7142 та В.5иБій5 ІМВ В-7143, які входять до складу запропонованої синбіотичної композиції як пробіотична основа, характеризуються високою взаємодоповнюючою антагоністичною активністю стосовно широкого спектра патогенних та умовно патогенних мікроорганізмів та проявляють синергетичний ефект, який проявляється у підвищенні антагоністичної, лізоцимстимулюючої та імуномоделюючої активності препарату у порівнянні із кожним зі штамів, узятих окремо. При цьому В. 5,ибБій5 ІМВ В-7142 інгібує штамиThe strains Vasiyy5 ziYBi5 IMV B-7142 and V.5yByy5 IMV B-7143, which are part of the proposed synbiotic composition as a probiotic base, are characterized by high mutually complementary antagonistic activity against a wide range of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms and show a synergistic effect, which is manifested in increasing the antagonistic , lysozyme-stimulating and immunomodulating activity of the drug in comparison with each of the strains taken separately. At the same time, B. 5,ibBii5 IMV B-7142 inhibits strains

Е.соїї, Ргоївиз та різні види грибів, а В. зибійй5 ІМВ В-7143 демонструє виражену антагоністичну активність щодо культур бактерій Рзейдотопавх аєгидіпоза, Асіпеїюбасієг 5р., Р5. зугіпдає ру. аїгоїасієп5, Адгобрасіегцт іштеїасієпв, Сіамірбасієг тіспідапепвзів вир5, тіспідапеп5і5. У складі запропонованої композиції зазначені штами, вирощені до одержання титру 1089-1019 КУО/мл, використовуються у співвідношенні 1-2:2-1.E. soii, Rgoivyz and various types of mushrooms, and V. zibiy5 IMV B-7143 demonstrates pronounced antagonistic activity against bacterial cultures Rzeidotopavkh ayegidipoz, Asipeiyubasieg 5r., P5. zugipde ru aigoiasiep5, Adgobrasiegt isteiasiepv, Siamirbasieg tispidapepvziv vyr5, tispidapep5i5. In the composition of the proposed composition, the specified strains grown to a titer of 1089-1019 CFU/ml are used in a ratio of 1-2:2-1.

У переважному втіленні, згідно з корисною моделлю, співвідношення пробіотичних штамівIn a preferred embodiment, according to a useful model, the ratio of probiotic strains

Васійи5 зи,ибійв ІМВ В-7142 та Васійив 5и,ибБійй5 ІМВ В-7143, вирощених до титра 1019 КУО/мл, складає 1:1.Vasiy5 zi,ibijv IMV B-7142 and Vasiyv 5y,ibBijy5 IMV B-7143, grown to a titer of 1019 CFU/ml, is 1:1.

Як пребіотичний компонент, що посилює інгібування росту патогенних та умовно патогенних мікроорганізмів, запропонований синбіотик містить лактит або лактулозу, що виявляють високуAs a prebiotic component that enhances the inhibition of the growth of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms, the proposed synbiotic contains lactite or lactulose, which show a high

Зо біосумісність з пробіотичними штамами Васійй5 5ибБійв ІМВ В-7142 та Васійшве в!ИБійв ІМВ В- 7143. Зазначені олігосахариди поліпшують умови для розвитку клітин Васіїйи5 зЇиБій5 за рахунок збагачення середовища факторами, що стимулюють ріст мікроорганізмів при одночасному доповненні складу препарату фізіологічно корисними компонентами. Пребіотики лактит та лактулоза сприяють підтримці ефективної кількості бацил, біфідо- та лактобактерій у шлунково- кишковому тракті. Слід зазначити, що лактит та лактулоза раніше використовувалися у синбіотичних препаратах тільки як лактогенні та біфідогенні пребіотики, тобто такі, що стимулюють ріст лактобацил та біфідобактерій. Для застосування у складі синбіотичних препаратів на основі бацил зазначені пребіотики вперше були використані авторами даної корисної моделі.It is biocompatible with the probiotic strains Vasiyy5 5ibBiyv IMV B-7142 and Vasiyshve v!IByv IMV B-7143. The mentioned oligosaccharides improve the conditions for the development of Vasiyy5 zYiByy5 cells by enriching the environment with factors that stimulate the growth of microorganisms while simultaneously supplementing the composition of the drug with physiologically useful components. Prebiotics lactite and lactulose contribute to the maintenance of an effective number of bacilli, bifido- and lactobacteria in the gastrointestinal tract. It should be noted that lactite and lactulose were previously used in synbiotic preparations only as lactogenic and bifidogenic prebiotics, that is, those that stimulate the growth of lactobacilli and bifidobacteria. These prebiotics were first used by the authors of this useful model for use as part of synbiotic preparations based on bacilli.

Лактит та лактулоза належать до синтетичних дисахаридів. Оскільки в організмі людини відсутні специфічні ферменти, лактит та лактулоза не піддаються ферментативному розщепленню у верхніх відділах травного тракту, у незмінному вигляді досягають порожнини товстого кишечнику, де вони стають джерелом енергії та поживних речовин для нормальної мікрофлори кишечнику. При пероральному введенні зазначені дисахариди не всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Було продемонстровано здатність лактиту та лактулози інгібувати ріст сальмонел, шигел та грибів роду Сапдіда у товстому кишечнику. Лактит та лактулоза сприяють утворенню коротколанцюгових жирних кислот, викликаючи таким чином зниження кислотності вмісту кишечнику, що призводить до пригнічення росту чужорідної для даного біотопу протеолітичної мікрофлори. Крім того застосування вказаних олігосахаридів підвищує бар'єрні функції слизової оболонки кишечнику та інгібування процесу транслокації ентеропатогенних мікроорганізмів та продуктів їх метаболізму з травного тракту у внутрішні органи.Lactitol and lactulose belong to synthetic disaccharides. Since there are no specific enzymes in the human body, lactite and lactulose do not undergo enzymatic cleavage in the upper parts of the digestive tract, they reach the large intestine cavity unchanged, where they become a source of energy and nutrients for normal intestinal microflora. When administered orally, these disaccharides are not absorbed in the gastrointestinal tract. The ability of lactitol and lactulose to inhibit the growth of Salmonella, Shigella and Sapdida fungi in the large intestine was demonstrated. Lactitol and lactulose contribute to the formation of short-chain fatty acids, thereby causing a decrease in the acidity of the intestinal contents, which leads to the inhibition of the growth of proteolytic microflora foreign to this biotope. In addition, the use of these oligosaccharides increases the barrier functions of the intestinal mucosa and inhibition of the process of translocation of enteropathogenic microorganisms and the products of their metabolism from the digestive tract to internal organs.

У переважному втіленні синбіотична композиція включає лактит або лактулозу у концентрації 15 мас. Об.In the preferred embodiment, the synbiotic composition includes lactite or lactulose in a concentration of 15 wt. About.

На Фігурі 1 приведені діаграми, що ілюструють інгібування росту тест-культур. умовно патогенних мікроорганізмів при дії заявленої синбіотичної композиції при використанні різних вихідних титрів бацил (співвідношення Васійив 5,ибБійв ІМВ В-7142 та Васійив5 5,ибБійв ІМВ В-7143 складало 1:1).Figure 1 shows diagrams illustrating growth inhibition of test cultures. of conditionally pathogenic microorganisms under the action of the declared synbiotic composition when using different initial titers of bacilli (the ratio of Vasiyv 5, ibBiyv IMV B-7142 and Vasiyv5 5, ibBiyv IMV B-7143 was 1:1).

На Фігурі 2 представлені діаграми, які характеризують мікрофлору кишечнику (як нормальну, так і умовно патогенних мікроорганізмів) експериментальних тварин для усіх варіантів досліду на 11 день лікування.Figure 2 presents diagrams that characterize the intestinal microflora (both normal and conditionally pathogenic microorganisms) of experimental animals for all variants of the experiment on the 11th day of treatment.

Корисна модель може бути проілюстрована наступними прикладами.A useful model can be illustrated by the following examples.

Приклад 1. Одержання рідкої синбіотичної композиції.Example 1. Preparation of a liquid synbiotic composition.

Бактерії штамів В.5!иБійй5 ІМВ В-7142 та В.5ИиБійй5 ІМВ В-7143 вирощували у періодичній культурі на качалці (200 об./хв.) при 37 "С у колбах об'ємом 750 мл з 50 мл поживного середовища, що містить (г/л): глюкоза - 15,0; цитрат натрію - 1,29; (МН.гНРО»-4,75; КНгРО»-9,6;Bacteria of strains B.5!yBiyy5 IMV B-7142 and B.5yByyy5 IMV B-7143 were grown in batch culture on a rocker (200 rpm) at 37 "C in flasks with a volume of 750 ml with 50 ml of nutrient medium, containing (g/l): glucose - 15.0; sodium citrate - 1.29; (MH.gHRO»-4.75; KHgRO»-9.6;

Ма250» х 7Н2гО - 0,18, рН середовища 7,0:0,2. Час культивування 24 години.Ma250" x 7H2gO - 0.18, pH of the medium 7.0:0.2. Cultivation time is 24 hours.

Суспензії штамів бацил з вихідними титрами клітин (ЯКО 9 змішували у співвідношенні 1:1, до них додавали лактит або лактулозу до одержання концентрації у синбіотичному препараті 15 мас. 90. При цьому одержували біопрепарат із вмістом біомаси штаму В. з!ибБій5 ІМВ В-7142 у титрі 5 х 108 КУО/мл та біомаси штаму В. 5!,бійї5 ІМВ В-7143 у титрі 5 х 108 КУО/мл. Одержаний таким чином препарат використовували для дослідження антагоністичної активності, контролю ростових та мікробіологічних показників.Suspensions of bacillus strains with initial cell titers (YAKO 9) were mixed in a 1:1 ratio, lactite or lactulose was added to them to obtain a concentration in the synbiotic preparation of 15 wt. 7142 at a titer of 5 x 108 CFU/ml and biomass of strain B. 5!, biyi5 IMV B-7143 at a titer of 5 x 108 CFU/ml. The drug thus obtained was used to study antagonistic activity, control of growth and microbiological indicators.

Приклад 2. Дослідження антагоністичної активності.Example 2. Study of antagonistic activity.

Антагоністичну активність визначали на середовищі Гаузе-2 при сумісному культивуванні штамів тест-культур мікроорганізмів та синбіотичної композиції, згідно з корисною моделлю, при 37 "С протягом 24 годин. Так, після одержання синбіотичної композиції так, як описано уAntagonistic activity was determined on Gause-2 medium during the co-cultivation of strains of test cultures of microorganisms and the synbiotic composition, according to a useful model, at 37 "C for 24 hours. Thus, after obtaining the synbiotic composition as described in

Прикладі 1, 0,1 мл суспензії висівали на диференційно-діагностичні середовища: Ендо для визначення кількості життєздатних клітин ЕвсПегіспіа соїї (штам УКМ В-930), стафілококовий агар - бїарпуіїососси5 ашгеив (штам УКМ В-4001); малахітовий агар - Ряеендотопавх аегидіпоза (штам УКМ В-329) та сабуро-агар - Сапаїда аІрісап5 (штам УКМ У-690). Кількість життєздатних клітин умовно патогенних мікроорганізмів визначали до та після їх сумісного культивування з різними варіантами запропонованої синбіотичної композиції. Одержані результати виражали уIn Example 1, 0.1 ml of the suspension was sown on differential diagnostic media: Endo to determine the number of viable cells of EvsPegispia soii (strain UKM B-930), staphylococcal agar - biarpuyiosossi5 ashgeiv (strain UKM B-4001); malachite agar - Ryaendotopavh aegidiposa (strain UKM B-329) and Saburo-agar - Sapaid aIrisap5 (strain UKM U-690). The number of viable cells of conditionally pathogenic microorganisms was determined before and after their co-cultivation with various variants of the proposed synbiotic composition. The obtained results were expressed in

ІЯКУО/мл. Дані стосовно впливу запропонованої синбіотичної композиції різного складу на концентрацію клітин УПМ представлені у Таблиці 1. На фігурі 1 приведені діаграми, які ілюструють ступінь інгібування росту тест-культур УПМ, яку виражали у вигляді втрати останніх у б.IYAKUO/ml. Data on the effect of the proposed synbiotic composition of different composition on the concentration of UPM cells are presented in Table 1. Figure 1 shows diagrams that illustrate the degree of inhibition of the growth of UPM test cultures, which was expressed in the form of the loss of the latter in b.

Коо)Coo)

Таблиця 1Table 1

Вплив заявленої синбіотичної композиції на основі В. зиБій5 ІМВ В-7142, В. зиБій5 ІМВ В-7143 (використовуваний титр 10!92 КУО/мл) та лактиту або лактулози на кількість клітин умовно патогенних мікроорганізмів в результаті сумісного культивування біарпуіососсив апйгеив5,The effect of the claimed synbiotic composition based on B. zyBii5 IMV B-7142, B. ziBii5 IMV B-7143 (used titer 10!92 CFU/ml) and lactite or lactulose on the number of cells of conditionally pathogenic microorganisms as a result of co-cultivation of biarpuiosossiv apygeiv5,

Езсепетісніа соїї Сапаїда аІрісапо5, Рзендотопазх аегидіпоза. компонентів композиції клітин УПМ в процесі культивування, ІЗЯКУО/млEzsepetisnia soii Sapaida aIrisapo5, Rzendotopazh aegidipoza. components of the composition of UPM cells in the process of cultivation, IZYAKUO/ml

В-7142 | 7143 до | після / до )| після | до |після| до | після 71 1 1 1 5 194 53995596 42| 95 | 64 71 1 1 | 0 |94| 5199 | 50 9640 | 95 | 63 71 1 1 | 15 |94| 42 | 99 | 48 | 96 | 536 | 95 | 6.0 71 1 2 | 5 |94| 54 |99 | 5 |96|44| 95 | 65 71 1 2 | 0 |94| 53 | 99 | 55 | 96 | 42 | 95 | 55 71 1 2 | 15 |94| 5399 | 5596 42| 95 | 65 72 | 1 | 5 |94| 63 | 99 | 5596 41 | 95 | 65 72 | 1 | м |94| 53 | 99 | 55 | 96 41 | 95 | 65 72 | 1 | 15 |94| 53 | 99 | 50 | 96 50 | 95 | 63B-7142 | 7143 to | after / before )| after | before |after| to | after 71 1 1 1 5 194 53995596 42| 95 | 64 71 1 1 | 0 |94| 5199 | 50 9640 | 95 | 63 71 1 1 | 15 |94| 42 | 99 | 48 | 96 | 536 | 95 | 6.0 71 1 2 | 5 |94| 54 |99 | 5 |96|44| 95 | 65 71 1 2 | 0 |94| 53 | 99 | 55 | 96 | 42 | 95 | 55 71 1 2 | 15 |94| 5399 | 5596 42| 95 | 65 72 | 1 | 5 |94| 63 | 99 | 5596 41 | 95 | 65 72 | 1 | m |94| 53 | 99 | 55 | 96 41 | 95 | 65 72 | 1 | 15 |94| 53 | 99 | 50 | 96 50 | 95 | 63

ЕБЯ іде НО НИНІ ШИНИ НН НОЯ МОЯ КООНЯ НОНЯEBYA is going BUT NOW TIRES NN NOYA MY COONYA NONYA

В-7142 7143 71 1 1 11 5 |704| 63 | 99 | 6597 52| 95 | 71 71 1 1 | 0 |704| бе | 99 | 65 | 97 | 52 | 95 | 70 71 1 1 | 15 |704| 60 | 99 | 64 | 97 51 | 95 | 70 71 1 2 | 5 |704| 64 | 99 | 6597 52| 95 | 71 71 1 2 | 0 |л104| 64 | 99 | 65 | 97 53 | 95 | 70 71 1 2 | 15 |704| 64 | 99 | 65 | 97 52 | 95 | 70 72 | 1 | 5 |704| 63 | 99 | 6597 52| 95 | 71 72 | 1 | 0 |л104| 63 | 99 | 65 | 97 52 | 95 | 72 2 | 1 | 15 |л704)| бе | 99 | 65 | 97 | 52 | 95 | 73B-7142 7143 71 1 1 11 5 |704| 63 | 99 | 6597 52| 95 | 71 71 1 1 | 0 |704| be | 99 | 65 | 97 | 52 | 95 | 70 71 1 1 | 15 |704| 60 | 99 | 64 | 97 51 | 95 | 70 71 1 2 | 5 |704| 64 | 99 | 6597 52| 95 | 71 71 1 2 | 0 |l104| 64 | 99 | 65 | 97 53 | 95 | 70 71 1 2 | 15 |704| 64 | 99 | 65 | 97 52 | 95 | 70 72 | 1 | 5 |704| 63 | 99 | 6597 52| 95 | 71 72 | 1 | 0 |l104| 63 | 99 | 65 | 97 52 | 95 | 72 2 | 1 | 15 |l704)| be | 99 | 65 | 97 | 52 | 95 | 73

Аналогічні дані були одержані при використанні титрів бацил у запропонованій синбіотичній композиції 108 та 109 КУО/мл.Similar data were obtained when using titers of bacilli in the proposed synbiotic composition of 108 and 109 CFU/ml.

Як свідчать представлені дані, при сумісному культивуванні заявленої композиції на основіAs evidenced by the presented data, with the simultaneous cultivation of the claimed composition on the basis

Васійи5 виб ІМВ В-7142, ВасішШив 5!Їрій5 ІМВ В-7143 та лактиту/лактулози спостерігали виражену антагоністичну активність стосовно тест-культур умовно патогенних мікроорганізмів (УПМ).Vasiy5 selected IMV B-7142, VasishShiv5!Yiriy5 IMV B-7143 and lactite/lactulose observed pronounced antagonistic activity against test cultures of conditionally pathogenic microorganisms (UPM).

Приклад 3. Дослідження ефективності симбіотичної композиції на тваринах.Example 3. Study of the effectiveness of the symbiotic composition on animals.

Для досліду на тваринах використовували безпородних мишей вагою 18-20 г. Для одержання експериментальної моделі дисбактеріозу тваринам протягом 14 днів перорально вводили один раз на добу 0,2 мл розчину антибіотика ампіциліну, що відповідало дозі 4 мг ампіциліну на мишу. Тварин випадковим чином розподіляли на 9 груп (10 тварин у кожній групі).For experiments on animals, outbred mice weighing 18-20 g were used. To obtain an experimental model of dysbacteriosis, animals were orally injected with 0.2 ml of ampicillin antibiotic solution once a day for 14 days, which corresponded to a dose of 4 mg of ampicillin per mouse. The animals were randomly divided into 9 groups (10 animals in each group).

Усі тварини утримувалися в однакових умовах та одержували однаковий раціон харчування.All animals were kept in the same conditions and received the same diet.

Контрольна група тварин (група 1) не одержувала антибіотиків. Група 2 тварин з експериментальним дисбактеріозом не піддавалася лікуванню наслідків антибіотикотерапії.The control group of animals (group 1) did not receive antibiotics. Group 2 of animals with experimental dysbacteriosis did not undergo treatment for the consequences of antibiotic therapy.

Третя група одержувала тільки пробіотичний штам Васійи5 в5ибійв ІМВ В-7142, четверта -The third group received only the probiotic strain Vasiya5 v5ybiyv IMV B-7142, the fourth -

Васйиз 5и,иБбі5 ІМВ В-7143, п'ята - тільки лактит, шоста - тільки лактулозу, сьома - композицію на основі пробіотичних штамів Васіїйше 5!,иБійв ІМВ В-7142 та Васіїйив 5!,ибБійв ІМВ В-7143, узятих у співвідношенні 1:11, восьма - синбіотичну композицію на основі штамів Васіййв5 5,бБіййв ІМВ В- 7142 та ВасіШив в!ИбБій5 ІМВ В-7143 та лактиту, дев'ята - синбіотичну композицію на основі штамів Васійи5 5,ибБійїв5 ІМВ В-7142 та Васіїи5 виЇибБійї5 ІМВ В-7143 та лактулози.Vasyiz 5y,yBbi5 IMV B-7143, the fifth - only lactite, the sixth - only lactulose, the seventh - a composition based on probiotic strains Vasiyshe 5!,yBiiv IMV B-7142 and Vasiiiyv 5!,ibBiyv IMV B-7143, taken from ratios of 1:11, the eighth - a synbiotic composition based on the strains Vasiyv5 5,bBiyiv IMV B-7142 and VasiShiv v!IbBiy5 IMV B-7143 and lactite, the ninth - a synbiotic composition based on the strains Vasiyyv5 5,bBiyiv5 IMV B-7142 and Vasiyy5 vyYiybByyy5 IMV B-7143 and lactulose.

Лікування тварин при використанні вказаних варіантів досліду проводили протягом 11 днів.Animals were treated for 11 days when using the indicated variants of the experiment.

Бактеріологічні дослідження здійснювали на 4, 7 та 11 день. Визначення видового та кількісного складу мікрофлори вмісту товстого кишечнику лабораторних тварин проводили шляхом висівання десятикратних розведень фекалій на стандартний набір селективних та диференційно-діагностичних середовищ для виділення аеробних та анаеробних мікроорганізмів (Методические рекомендации. Применениеє бактериальньх биологических препаратов в практике лечения больньїх кишечньми инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериозов кишечника. - М., 1986.-23 с.).Bacteriological studies were carried out on the 4th, 7th and 11th day. Determination of the specific and quantitative composition of the microflora of the contents of the large intestines of laboratory animals was carried out by sowing tenfold dilutions of feces on a standard set of selective and differential diagnostic media for the isolation of aerobic and anaerobic microorganisms (Methodological recommendations. Use of bacterial biological preparations in the practice of treating patients with intestinal infections. Diagnostics and treatment intestinal dysbacteriosis. - M., 1986.-23 p.).

Вивчення впливу досліджуваних композицій на швидкість нормалізації мікрофлори після експериментального дисбактеріозу проводили шляхом визначення вмісту життєздатних клітин мікроорганізмів різних систематичних груп у фекаліях досліджуваних тварин та мікроскопії забарвлених за Грамом мазків.The study of the effect of the studied compositions on the speed of normalization of the microflora after experimental dysbacteriosis was carried out by determining the content of viable cells of microorganisms of different systematic groups in the feces of the studied animals and microscopy of Gram-stained smears.

Кількісний вміст біфідобактерій визначали шляхом висівання 0,1 мл суспензії, узятої у розведеннях 10-510--, на напіврідксе середовище Блаукока. Молочнокислі бактерії (лактобацили) визначали шляхом висівання 0,1 мл суспензії, узятої у розведеннях 10-10-, на тверде МРСО-середовище. Мікроорганізми родини Епіегорасієгіасеає визначали при висіванні розведень 10-10-6 на середовище Ендо. Ентерококи визначали при висіванні суспензії на середовище Диф З розведень 10-3-10-. Стафілококи визначали при висіванні 0,1 мл суспензії на жовтково-сольовий агар розведень 10-310-5 та через 2 доби підраховували кількість колоній стафілококів, що виросли. Дріжджоподібні гриби роду Сапаїда визначали на середовищі Сабуро при висіванні розведень 10-510-5, через 2 доби культивування при 1-27 "С підраховували біло- матові опуклі колонії. Кількість аеробних спороутворюючих бактерій визначали на середовищіQuantitative content of bifidobacteria was determined by sowing 0.1 ml of the suspension, taken in 10-510 dilutions, on semi-dilute Blaukock's medium. Lactic acid bacteria (lactobacilli) were determined by inoculating 0.1 ml of a suspension taken in 10-10 dilutions on a solid MRSO medium. Microorganisms of the Epiegorasiegiaceae family were determined by sowing 10-10-6 dilutions on Endo's medium. Enterococci were determined by seeding the suspension on Dif medium with dilutions of 10-3-10-. Staphylococci were determined by sowing 0.1 ml of the suspension on yolk-salt agar of 10-310-5 dilutions, and after 2 days the number of grown staphylococci colonies was counted. Yeast-like fungi of the Sapaida genus were determined on Sabouro's medium when sowing 10-510-5 dilutions, after 2 days of cultivation at 1-27 "C, whitish convex colonies were counted. The number of aerobic spore-forming bacteria was determined on the medium

Громико, використовуючи розведення 10-3-10-5. Дані стосовно видового складу мікрофлори кишечнику для варіантів 1 та 2 є представленими у Таблиці 2. У Таблиці З представлені результати дослідження застосування композицій для відновлення нормальної мікрофлори кишечнику на 4, 7 та 11 дні лікування. Фігура 2 представляє дані стосовно ефекту введення досліджуваних композицій (групи І-ІЇХ) на кількість представників нормофлори кишечнику та умовно патогенних мікроорганізмів на 11 день лікування.Gromyko, using a dilution of 10-3-10-5. Data on the species composition of intestinal microflora for options 1 and 2 are presented in Table 2. Table C presents the results of a study of the use of compositions for the restoration of normal intestinal microflora on days 4, 7 and 11 of treatment. Figure 2 presents data on the effect of the introduction of the studied compositions (groups I-III) on the number of representatives of the intestinal normal flora and conditionally pathogenic microorganisms on the 11th day of treatment.

Таблиця 2Table 2

Видовий склад мікрофлори кишечнику лабораторних мишей контрольної групи та групи, яка одержувала антибіотикThe species composition of the intestinal microflora of laboratory mice of the control group and the group that received the antibiotic

Таблиця ЗTable C

Відновлення нормофлори кишечнику лабораторних мишей при використанні запропонованої композиціїRestoration of normal intestinal flora of laboratory mice when using the proposed composition

День експериментального дисбактеріозуDay of experimental dysbiosis

І ІМВ В-7143(1:1) я лактулоза лактит 4-й 7-й 11-йI IMV B-7143(1:1) I lactulose lactite 4th 7th 11th

З приведених даних видно, що пробіотичні штами Васійййв5 вирій ІМВ В-7142 та ВасішШшв5 з,ибійв5 ІМВ В-7143 сприяють відновленню та підтриманню нормобіозу кишечнику тварин, проте наявність у складі композиції пребіотичних речовин - лактиту та лактулози приводила до значного підвищення ефективності композиції що виявлялося у підвищенні кількості мікроорганізмів нормальної мікрофлори кишечнику, зокрема, таких родів ВійЧдобасієгіит,From the given data, it can be seen that the probiotic strains Vasiyyv5 vyriy IMV B-7142 and VasishShshv5 z,ibiyv5 IMV B-7143 contribute to the restoration and maintenance of intestinal normobiosis of animals, however, the presence of prebiotic substances - lactite and lactulose in the composition of the composition led to a significant increase in the effectiveness of the composition, which was revealed in increasing the number of microorganisms of normal intestinal microflora, in particular, such genera ViiChdobasiegiit,

І асторасієгішт та позитивних за лактозою кишкових паличок та значному зниженні кількості патогенних та умовно патогенних мікроорганізмів та. На фоні застосування запропонованої синбіотичної композиції у дослідних мишей вже через 4 доби після початку лікування був поліпшений мікробіоценоз товстого кишечнику, при цьому рівень облігатної мікрофлори вже через 4 доби почав наближатися до нормальних рівнів. Усі ці зміни мікробіоценозу супроводжувалися нормалізацією травлення та загального стану здоров'я досліджуваних тварин. Проведені дослідження продемонстрували, що через 11 днів застосування запропонованої синбіотичної композиції було досягнуто повної елімінації стафілокока, протея, псевдомонад, а також грибів роду Сапаїда. Поліпшення клінічного стану тварин співпадало із нормалізацією мікробіоценоза кишечнику. Крім того, було показано, що на відміну від пробіотиків та преобіотиків, узятих окремо, запропонована синбіотична композиція на основі штамів Васіййе 5ирійв ІМВ В-7142 та Васійи5 5иЇибБійв ІМВ В-7143 та лактиту або лактулози виявляла свій вплив на мікрофлору кишечнику швидше, клінічний ефект досягався вже на 7-10 день їх застосування на тваринах. Таким чином, описана у даній корисній моделі синбіотична композиція забезпечувала високий клініко-бактеріологічний ефект при лікуванні дисбактеріозів та нормалізації мікрофлори кишечнику.And astorasiegist and lactose-positive Escherichia coli and a significant reduction in the number of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms and. Against the background of the use of the proposed synbiotic composition, the microbiocenosis of the large intestine was improved in experimental mice already 4 days after the start of treatment, while the level of obligate microflora began to approach normal levels after 4 days. All these changes in the microbiocenosis were accompanied by the normalization of digestion and the general state of health of the studied animals. The conducted studies demonstrated that after 11 days of using the proposed synbiotic composition, complete elimination of staphylococcus, Proteus, pseudomonads, and fungi of the Sapaida genus was achieved. The improvement in the clinical condition of the animals coincided with the normalization of intestinal microbiocenosis. In addition, it was shown that in contrast to probiotics and prebiotics taken separately, the proposed synbiotic composition based on the strains Vasiyye 5yriyv IMV B-7142 and Vasiyye5 5yyyibBiyv IMV B-7143 and lactite or lactulose manifested its effect on the intestinal microflora faster, the clinical effect was reached already on the 7-10th day of their use on animals. Thus, the synbiotic composition described in this useful model provided a high clinical and bacteriological effect in the treatment of dysbacteriosis and normalization of intestinal microflora.

В результаті лікування лабораторних тварин при використанні запропонованої синбіотичної композиції на 11-й день мікробіоценоз кишечнику як стосовно нормофлори (біфідо-, лактобактерії та позитивні за лактозою ешерихії), так і умовно патогенних мікроорганізмів, нормалізувався в усіх досліджуваних тварин. У групах, де застосовували запропоновану композицію, вдалося скоротити час нормалізації мікрофлори кишечнику при експериментальному дисбактеріозі. На 11 день лікування було досягнуто повної елімінаціїAs a result of the treatment of laboratory animals using the proposed synbiotic composition, on the 11th day, the microbiocenosis of the intestine, both in terms of normal flora (bifidobacteria, lactobacilli and lactose-positive escherichia) and conditionally pathogenic microorganisms, normalized in all studied animals. In the groups where the proposed composition was used, it was possible to shorten the time of normalization of intestinal microflora in experimental dysbacteriosis. Complete elimination was achieved on the 11th day of treatment

Зо протея, стафілокока, псевдомонад, а також грибів роду Сапаїда. Покращення клінічного стану мишей співпадало з нормалізацією мікробіоценозу кишечнику.From proteus, staphylococcus, pseudomonads, as well as fungi of the Sapaida genus. The improvement of the clinical condition of mice coincided with the normalization of intestinal microbiocenosis.

Таким чином, застосування запропонованої композиції забезпечувало клініко- бактеріологічний ефект, що підтверджує високу лікувальну ефективність запропонованої синбіотичної композиції.Thus, the use of the proposed composition provided a clinical and bacteriological effect, which confirms the high therapeutic efficiency of the proposed synbiotic composition.

Claims (1)

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Синбіотична композиція, що включає живі клітини штамів Васіїйив 5ибБій5 ІМВ В-7142 та Васійив5 з,ибій5 ІМВ В-7143 з титром клітин 1089-1019 КУО/мл у співвідношенні 1-2:2-1, яка відрізняється тим, що додатково містить преобітик лактит та/або лактулозу у концентрації 10-15 мас. 95.USEFUL MODEL FORMULA A synbiotic composition including live cells of Vasiyiv 5ibBii5 IMV B-7142 and Vasiyiv5 z,ibii5 IMV B-7143 strains with a cell titer of 1089-1019 CFU/ml in a ratio of 1-2:2-1, which differs in that additionally contains prebiotic lactite and/or lactulose in a concentration of 10-15 wt. 95. : кове : обов пт : З пт ша : бе З що ! НЕ: Кт удава 1: і ВВВНея готова Пелакт ОБЖ ротові шо г вв Тв пакт ЖЕ Тк, Ян сот :ВВНя Клея ртттот здавна спе ужна рожою г Со БУ: ВВ Готи в Го ВВ і ' Ето ШЕ о «ЛУ ДНЯ 7. я Н ко хв С ОВ ОВ : Бод СЛ ВВВе тт ло Ва ГЕ: Ва ост: ВВ : Н шен Кс ВН І - ння 1. ВВ Н Н Ки Тл ВВрнявх 12-х Ба «у 52: Ва кл тя Н о. ВК БЕ - ОВК НЯНИ Н Н З вдешв спо соках В знлокова Я : й щкаке : гооя ! ШУ т ! Ж сяк 122: днк : а Пл тт 1.17 ВН Я осях 45 1 І н. Ек пі Мих доня 11 З ци ГІ ВВ НВ г ди палактє ОБЖ и ВВ 1 хв 7 х В Ї К НЕ І 7 В по Не 177 ВН г т Пввневе 1 пактелоан: : Ї о г: ВВЕ кл в те МИТИ Ж со я тк ки ВН В Н пот ВВВЕВВ готваа рота пгт : : 5 ча ЕС С ОК Кот ВВВВВЯ Го ва Н : у еп ВХ ГУ ВВЕ Рг ННЯ 1 ДВВИЕ Н Н Сг Н Сг: В 7 вва ІВ т Н я р: ЗВ З 7: ря 37.7. 175, НЕ Н 1 Я вплеов ЕТО ко ввевх В вагова : : ково. Н то Я я я щ Ех Ен кт М З яй КІТ двмвн ШО іх ВВВ пил ЕОЗ гол ВВ ПИЛ Ї ст Вени вит ПАВУК ОД шо Зв. кН їх СЕ Го ще Пи Н ісйшктулаве Ед гр по: ХВ Іс ВВ БІ Богом тт М іти УВО пог 177 ВВ т, 71: ВЯВНВ : ' тя 177 ВН 177 Ванни Г 7 Ве ПІВНЯ ї : | ги в Ви повна ВА : Ши св К-т ВН Сх ту ВВ Іл Е в СВЙ пог т кв : Н Іогтн т» Кс: Ваня І:-: Я «ти: В :: kove : obov pt : Z pt sha : be What! NE: Kt boa 1: and VVVNeya is ready Pelact OBZh oral sho g vv Tv pact JE Tk, Jan sot :VVNya Kleia rtttot long ago spe uzhna rozhoj g So BU: VV Goty in Go VV i ' Here's SHE o "LU DAY 7. i N ko hv S OV OV : Bod SL VVVe ttlo Va GE: Va ost: VV : N shen Ks VN I - nia 1. VV N N Ky Tl VVrnyavh 12-kh Ba «u 52: Va kl tia N o. ВК BE - ОВК НИАНИ Н Н Z вдешв посоках В знлокова Я: и щкаке: gooya! SHU t! Z syak 122: dnk : a Pl tt 1.17 VN I axes 45 1 I n. Ek pi Mykh donya 11 Z ci GI VV NV h di palaktie OBZh i VV 1 min 7 x V Y K NE I 7 V po Ne 177 VN g t Pvvneve 1 pakteloan: : Y o g: VVE kl v te WASH so i tk ky VN V N sweat VVVEVV ready company pgt : : 5 cha ES S OK Cat VVVVVYA Go wa N : u ep VKH GU VVE Rg NNYA 1 DVVIE N N Sg N Sg: V 7 vva IV t N y r: ZV Z 7 : rya 37.7. 175, NOT H 1 I vpleov ETO ko vvevh V vagova : : kovo. N to I I I sh Eh En kt M Z yai KIT dvmvn SHO ih BBB pil EOZ gol VV PIL Y st Veny vit PAVUK OD sho Zv. kN ih SE Go sche Pi N isyshktulave Ed gr po: ХВ Is VV BI Bogom tt M ity UVO pog 177 VV t, 71: VYAVNV : ' tya 177 VN 177 Baths G 7 Ve PIVNYA i : | gy in You full VA : Shi sv K-t VN Sh tu VV Il E in SVY pog t kv : N Iogtn t" Ks: Vanya I:-: I «ti: V : Й Б. яінгеує ядосок кодеки зводив їAnd B. is working on the codec kernel Фіг. 1 Н ок Нормофлора Н ї «9 ч. й ! : КЕ: я ІК 5 ВІ В ! : 5 Тв сш г ЗБ Ки Сбж сво Сей Н : а НЕ: ак ЯК ВВЕ: МНК АС: ІДИ їх З: Шу: ша: же ща щи шк Ще Но МИ оо БОР ЖО3У ЗБ ВЖК І КК ОГО СЯ они 1: як М М Ж І Кр Ж СМ Б юасмечатя 1: Я В сва СВОЯ БЖ ОО ЗЖЯ СЯ БВ акме : АІС СО Ех й п і й: Кот ! ще ше Ша: Ше: ШКО Ве ! : шов ШЕ; ГЕ : ї 2 ЯКЯ ЗЕ БИ шк ІРО КОН 2: с: ШК : і Б Ж нин Ще : : М І В БЖ ЗВ ГК ов м : : се ТЗ. Б МЮ. ГК.) Б ї ма СОМ ЩЕ: й Н ї ; ї шоом о мо мом міх Н ї текло тазийю : ше упм ї (у : : В : ї В К, гтддтттттнї : ІЗ те : покажи НИ їі к ів з І вихюм НЯ : 5 « ТНК» п ЯН : х, Я м Й Й 1 всімомуютесм : : 7 ЩЕ: 2:83: ШЕ ее: Ше Ж ШК: ШК Ж ІЙ : м С хе Я: : Ку: ї і шевесюмхйам 1 Н «Та БО ше ве Я НН БЕ Я мн : В І НК НЯ Я (ЯНА Я 1» Ж : Н МН. БАН ЯН я ее А ВЕНИ ТНК ТЯВЕИ ї : з КВК ИН ЕВ ЕВ ЖЕЯ АК НЕ 1 НЕННЯ, : Н роко жо мом ж : : Трукк ткарен : Ф2Fig. 1 N ok Normoflora N y "9 h. y ! : KE: I IR 5 VI V ! : 5 Tv ssh g ЗB Ki Sbzh svo Sei N : a NOT: ak HOW VVE: MNK AS: GO ih Z: Shu: sha: zhe shcha shchi shk Still But WE oo BOR ZHO3U ЗB VZHK I KK OGO SYA they 1: how М M Ж I Kr Ж SM B yuasmechatya 1: I V sva SVOYA BZH OO ZZHYA SYA BV akme : AIS SO Eh y p i y: Cat ! more she Sha: She: ShKO Ve ! : SHE seam; GE : i 2 YAKYA ZE BI shk IRO KON 2: s: ShK : i B Zh nyn She : : M I V BZ ZV GK ov m : : se TZ. B Manchester United. GK.) B і ma SOM SCHE: і N і ; і shoom o mo mom mih N і teklo taziyu : she upmі і (u : : В : і V K, gtddtttttni : IZ te : show NI іі k iv z I vyhyum NYA : 5 " TNK" p YAN : х, I m Y Y 1 vysimomuyutesm : : 7 ШЭ: 2:83: ШЕ ее: ШЕ Ш ШК: ШК Ш ЙЙ : m Ш he Я: : Ку: и и шевесюмхям 1 Н "Ta BO she ve I NN BE I mn : V I NK NYA I (YANA I 1» F : N MN. BAN YAN i ee A VENI TNK TYAVEY i : z KVK IN EV EV ZHEIA AK NE 1 NENNYA, : N roko jo mom zh : : Trukk tkaren : Ф2
UAU201112988U 2011-11-04 2011-11-04 synbiotic composition UA70017U (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201112988U UA70017U (en) 2011-11-04 2011-11-04 synbiotic composition

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201112988U UA70017U (en) 2011-11-04 2011-11-04 synbiotic composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA70017U true UA70017U (en) 2012-05-25

Family

ID=52280945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAU201112988U UA70017U (en) 2011-11-04 2011-11-04 synbiotic composition

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA70017U (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9468648B2 (en) Treatment including prebiotic composition for use with probiotics
CA2580949C (en) Metabolically active micro organisms and methods for their production
JP5932878B2 (en) Antihyperglycemic agent
KR20050057259A (en) Probiotic bacterium : lactobacillus fermentum
RU2439145C2 (en) Strain of microorganism bacillus smithii tbm112 mscl p737 and its application as food or feed additive, or component of probiotic composition, and probiotic composition
US10179153B2 (en) Probiotic and prebiotic compositions
CN108367033A (en) The method and composition of depressive symptom is treated or prevented using bifidobacterium longum
JP2013040186A (en) Probiotics for use in relieving symptom associated with gastrointestinal disorder
US20050106132A1 (en) Growth promoting prebiotic for lactobacillus dietary supplements
RU2303058C2 (en) Agent "biobalans-k" for treatment of intestine infections complicated with dysbacteriosis
CN108641991A (en) A kind of composite viable bacteria preparation and preparation method and its application
US20210379121A1 (en) Probiotics and probiotic compositions having modified carbohydrate metabolism
RU2491079C1 (en) Composite probiotic preparation and method for preparing it
Matarese et al. The role of probiotics in gastrointestinal disease
UA70017U (en) synbiotic composition
CN115838649A (en) Microbial composition for intestinal flora blending and preparation method thereof
WO2017025772A1 (en) Microbial composition
CN109517765A (en) A kind of streptococcus fecalis and its application
Surendran et al. Role of Synbiotics in Gastrointestinal Disorders
Grigore et al. Effects of using probiotics and prebiotics on calves health status: an review.
RU2724585C2 (en) Probiotic composition for intestinal microflora restoration and for preventing the syndrome of excessive bacterial growth and diarrhea and a method for preparing it
Guo et al. Comparative evaluation of three Lactobacilli with strain-specific activities for rats when supplied in drinking water
UA148222U (en) METHOD OF PREPARATION OF PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR ORAL USE FOR DELIVERY OF PROBIOTICS AND PREBIOTICS COMPLEX
JP2003093019A (en) Composition for ingestion in which bifidobacterium longum and xylo-oligosacharide are formulated
Yukhimenko et al. Effect of probiotics Zoonorm and Subalin on the immunophysiological system and microbiocenosis of carp