UA64392A - Method for treating sclerodermia in women with hypoestrogeny - Google Patents
Method for treating sclerodermia in women with hypoestrogeny Download PDFInfo
- Publication number
- UA64392A UA64392A UA2003054725A UA2003054725A UA64392A UA 64392 A UA64392 A UA 64392A UA 2003054725 A UA2003054725 A UA 2003054725A UA 2003054725 A UA2003054725 A UA 2003054725A UA 64392 A UA64392 A UA 64392A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- women
- scleroderma
- treatment
- estradiol
- differs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 42
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 40
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 24
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 12
- 229940041694 estrogel Drugs 0.000 claims description 11
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims description 10
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 24
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 17
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 14
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 10
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 10
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 9
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 8
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 8
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 8
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 7
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 7
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 6
- 201000003088 Limited Scleroderma Diseases 0.000 description 5
- 208000024140 Limited cutaneous systemic sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 4
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010065073 lidase Proteins 0.000 description 4
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 4
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 3
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 2-[4-[(z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-n,n-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 229940046989 clomiphene citrate Drugs 0.000 description 2
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 description 1
- 208000019395 Lactation disease Diseases 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101710195641 Splenin Proteins 0.000 description 1
- 206010042576 Suppressed lactation Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 102400000159 Thymopoietin Human genes 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 108010022647 Wobenzym Proteins 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- MLKWIQODPVLVLN-SHVFRELUSA-N ac1q1oa8 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CN)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 MLKWIQODPVLVLN-SHVFRELUSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N bendazol Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000900 bendazol Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 229940072689 plaquenil Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000002455 vasospastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме: до дерматології, ії може застосовуватися для лікування 2 склеродермії.The invention relates to the field of medicine, namely: to dermatology, and it can be used for the treatment of 2 scleroderma.
Загальним поняттям "склеродермія" об'єднують декілька форм одного захворювання, зовнішнім проявом якого є обмежене або універсальне ураження шкіри. Важливою ланкою патогенезу склеродермії є каскадні порушення мікроциркуляції: деструкція ендотелію мікросудин, редуплікація базальних мембран капілярів, інтимальна проліферація гладко-м'язових клітин з гіпер-продукцією колагену і т. п. Різні форми склеродермії 70 складають біля 0,395 в загальній структурі дерматологічних захворювань.The general term "scleroderma" unites several forms of the same disease, the external manifestation of which is a limited or universal skin lesion. An important link in the pathogenesis of scleroderma is cascading microcirculation disorders: destruction of the endothelium of microvessels, reduplication of the basal membranes of capillaries, intimate proliferation of smooth muscle cells with hyper-production of collagen, etc. Different forms of scleroderma 70 account for about 0.395 in the overall structure of dermatological diseases.
Терапія хворих на склеродермію є однією з найважчих задач, оскільки хворі потребують систематичних спостережень з довготривалим лікуванням. Найчастіше на склеродермію хворіють жінки. Провідна роль в патогенезі склеродермії належить гормональним порушенням, які сприяють фіброзоутворенню та склерозу уражених тканин шкіри. Відомо, що значна роль в розвитку склеродермії належить гіпоестрогенії |Болотная Л.А. 79 Современньєе патогенетические подходь! в лечений женщин, больньїх ограниченной склеродермией / Автореф. дисс. ... Кк. мед. н. - К., 1989. - 24с/), однак схеми її корегування у хворих на склеродермію до цього часу не розроблені.Treatment of patients with scleroderma is one of the most difficult tasks, as patients need systematic observation with long-term treatment. Most often, women suffer from scleroderma. The leading role in the pathogenesis of scleroderma belongs to hormonal disorders, which contribute to fibrosis and sclerosis of the affected skin tissues. It is known that a significant role in the development of scleroderma belongs to hypoestrogenia |Bolotnaya L.A. 79 Modern pathogenetic approach! in treated women with limited scleroderma / Autoref. diss. ... Kk. honey. N. - K., 1989. - 24s/), however, schemes for its correction in patients with scleroderma have not been developed so far.
Відомий спосіб лікування склеродермії, який є загальноприйнятим (Арутюнов В.Я. Кожнье и венерические болезни. - М.: Медицина, 1972. - С.175), і включає прийом пеніциліну, вітамінів груп А, В (Вб, В.о, В43), Е, лідази (ін'єкції або іонтофорез), дексаметазону, фізіопроцедур, мазевих аплікацій.There is a well-known method of treating scleroderma, which is generally accepted (Arutyunov V.Ya. Kozhnye i venerecheskie bolezni. - M.: Medicine, 1972. - P.175), and includes taking penicillin, vitamins of groups A, B (Vb, V.o, B43), E, lidase (injections or iontophoresis), dexamethasone, physical procedures, ointment applications.
Недоліком відомого способу є низька ефективність терапії.The disadvantage of the known method is the low efficiency of the therapy.
Відомий спосіб лікування склеродермії |Болотная Л.А. Современнье патогенетические подходьі! в лечений женщин, больньїх ограниченной склеродермией / Автореф. дисс. ... Кк. мед. н. - К., 1989. - 24с4| шляхом прийому засобів, що з'єднуються з естрогенними рецепторами, а саме антиестрогенного препарату "Тамоксифен" по 10 мг двічі на добу на 2-3-4-й дні фолікулінової фази менструального циклу (МЦ) протягом 3-х МЦ для жінок « репродуктивного віку і по 1Омг двічі на добу протягом 1 місяця для жінок менопаузального віку. Хворим на склеродермію за відомим способом призначали також препарат "Теонікол" по 0,15г тричі на добу протягом 1 місяця після закінчення лікування "Тамоксифеном".A known method of treating scleroderma |Bolotnaya L.A. Modern pathogenetic approaches! in treated women with limited scleroderma / Autoref. diss. ... Kk. honey. N. - K., 1989. - 24s4| by taking drugs that bind to estrogen receptors, namely, the anti-estrogen drug "Tamoxifen" 10 mg twice a day on days 2-3-4 of the follicular phase of the menstrual cycle (MC) during the 3rd MC for women "reproductive age and 1Omg twice a day for 1 month for women of menopausal age. Patients with scleroderma were also prescribed the drug "Theonicol" 0.15 g three times a day for 1 month after the end of treatment with "Tamoxifen" according to the known method.
Недоліком відомого способу лікування склеродермії є його недостатня ефективність через дуже слабку дію сч "Тамоксифену" на жінок менопаузального віку. За відомим способом покращання перебігу хвороби настає у 5095 Од) випадків (див. там же, С.16). Недоліком є також значна кількість негативних побічних явищ, що супроводжують лікування "Тамоксифеном". оThe disadvantage of the known method of treating scleroderma is its lack of effectiveness due to the very weak effect of "Tamoxifen" on women of menopausal age. According to the known method, improvement of the course of the disease occurs in 5095 units) of cases (see ibid., p. 16). A significant number of negative side effects accompanying treatment with "Tamoxifen" is also a disadvantage. at
Відомий також спосіб лікування склеродермії |Болотна Л.А. Роль гормональних і імунних порушень в «І патогенезі хронічного червоного вовчака і обмеженої склеродермії та методи їх терапії / Автореф. дис. ... д. мед. н. - Харків., 1995. - 48с.), який за сукупністю істотних ознак та за досягнутим технічним результатом є ее, найближчим до способу, що заявляється, обраний за прототип і включає прийом засобів, що з'єднуються з естрогенними рецепторами, а саме антиестрогенного препарату "Кломіфенцитрат" по 0,05-1,0г на добу в фолікулінову фазу МЦ протягом 3-х МЦ для жінок репродуктивного віку і по 0,05г на добу протягом 1 місяця для « жінок менопаузального віку. Хворим на склеродермію за відомим способом призначають також імунокорегуючу З 50 терапію: с препарат "Тималін" по 0,01г на добу або "Тимоген"' по 1,0мл 0,195 розчину внутрішньом'язово щодняA method of treating scleroderma is also known |Bolotna L.A. The role of hormonal and immune disorders in "I pathogenesis of chronic lupus erythematosus and limited scleroderma and methods of their therapy / Author's abstract. thesis ... d. med. N. - Kharkiv., 1995. - 48 p.), which according to the set of essential features and the achieved technical result is the closest to the claimed method, chosen as a prototype and includes the administration of agents that bind to estrogen receptors, namely anti-estrogen of the drug "Clomiphencitrate" at 0.05-1.0 g per day in the follicular phase of the MC for 3 MCs for women of reproductive age and at 0.05 g per day for 1 month for women of menopausal age. Patients with scleroderma are also prescribed immunocorrective Z 50 therapy according to the known method: the drug "Tymalin" 0.01 g per day or "Tymogen" 1.0 ml of 0.195 solution intramuscularly daily
Із» протягом 10 днів; препарат "Теонікол" по 0,15г 2-3 рази на добу протягом 1-1,5 місяців або "Дибазол" по 0,02г на добу протягом 2 тижнів; препарат "Трентал" по 0,1г тричі на добу протягом 3-4 тижнів; б препарат "Спленін" по 0,02г на добу внутрішньом'язово щодня протягом 10 днів. «їз» За способом-прототипом в комплексне лікування включають і базову терапію з прийомом препаратів в рекомендованих дозах: "Плаквеніл" (або "Делагіл"), вітаміни групи В (В, В», В.о, Віз), вітамін Е, нікотинову о кислоту, "Алое", "Лідазу", "Унітіол" та ін. (Те) 20 Після перерви (1,5-2 місяці) імунокорегуюче та базове лікування за відомим способом-прототипом повторюють. із Завдяки комплексному лікуванню за способом-прототипом кількість рецидивів порівняно з терапією за відомим способом-аналогом зменшується, але ефективність лікування за прототипом все ж низька: клінічну ремісію спостерігали лише у 7,195 випадків, у З35,795 - значне покращання перебігу хвороби, у 47295 - 25 покращання і у 1095 - відсутність ефекту (там же, С. 34). Недоліком є також значна кількість ускладнень, що в. супроводжують лікування хворих антиестрогенним препаратом "Кломіфенцитрат" за відомим способом-прототипом, а саме: "припливи" жару, пітливість, кровотечі та виділення з піхви, свербіння геніталій, нудота, блювання, головний біль, депресивні стани, підвищення температури, висипання на шкірі, набряки, тромбоемболія, флебіт, порушення зору, тромбоцитопенія та ін. ІМ.Д. Машковский. Лекарственнье бо средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. І. - С.689).From" within 10 days; the drug "Theonicol" 0.15 g 2-3 times a day for 1-1.5 months or "Dibazol" 0.02 g a day for 2 weeks; the drug "Trental" 0.1 g three times a day for 3-4 weeks; b drug "Splenin" 0.02 g per day intramuscularly every day for 10 days. According to the prototype method, complex treatment includes basic therapy with the use of drugs in recommended doses: "Plaquenil" (or "Delagil"), vitamins of group B (B, B, V.o., Viz), vitamin E, nicotinic acid, Aloe, Lidaz, Unitiol, etc. (Te) 20 After a break (1.5-2 months), the immunocorrective and basic treatment is repeated according to the known prototype method. Thanks to the complex treatment according to the prototype method, the number of relapses compared to the therapy according to the known analogue method is reduced, but the effectiveness of the treatment according to the prototype is still low: clinical remission was observed in only 7,195 cases, in C35,795 - a significant improvement in the course of the disease, in 47,295 - 25 improvements and 1095 - no effect (ibid., p. 34). The disadvantage is also a significant number of complications that accompany the treatment of patients with the anti-estrogen drug "Clomiphencitrate" according to the well-known prototype method, namely: hot flashes, sweating, bleeding and discharge from the vagina, itching of the genitals, nausea, vomiting, headache, depressive states, increased temperature, skin rashes, edema, thromboembolism, phlebitis, visual impairment, thrombocytopenia, etc. IM.D. Mashkovsky. Medicinal products. - M.: Medicine, 1993. - Ch. I. - P.689).
В основу винаходу поставлено задачу в способі лікування склеродермії шляхом введення в терапевтичний комплекс препаратів на основі природних статевих гормонів, підбору доз та режимів їхнього прийому, забезпечити нормалізацію гормонального статусу хворих, завдяки чому досягти високої ефективності лікування у пацієнтів будь-якого віку без розвитку ускладнень після прийому фармпрепаратів. Ефективність лікування бо порівняно з прототипом підвищується майже вдвічі: клінічна ремісія настає у 16,295 випадків, у 51,595 - значне покращання перебігу хвороби, у 31,495 - покращання, а кількість ускладнень зменшується до 0905.The invention is based on the task of treating scleroderma by introducing into the therapeutic complex drugs based on natural sex hormones, selecting doses and modes of their administration, ensuring the normalization of the hormonal status of patients, thanks to which high efficiency of treatment can be achieved in patients of any age without the development of complications after taking pharmaceuticals. The effectiveness of the treatment compared to the prototype is almost doubled: clinical remission occurs in 16,295 cases, in 51,595 there is a significant improvement in the course of the disease, in 31,495 there is an improvement, and the number of complications decreases to 0905.
Додатковими перевагами лікування за способом, що заявляється, є профілактика остеопорозу, хворобиAdditional advantages of treatment according to the claimed method are the prevention of osteoporosis, disease
Альцгеймера, атеросклерозу, атрофії урогенітального тракту, полегшення симптомів патологічногоAlzheimer's, atherosclerosis, atrophy of the urogenital tract, relief of pathological symptoms
Клімактеричного синдрому.Climacteric syndrome.
Поставлена задача вирішується тим, що запропоновано спосіб лікування склеродермії, в якому передбачено базову терапію та прийом засобів, що з'єднуються з естрогенними рецепторами, у жінок з гіпоестрогенією.The task is solved by proposing a method of treating scleroderma, which includes basic therapy and the use of drugs that bind to estrogen receptors in women with hypoestrogens.
Згідно з винаходом в якості засобів, що з'єднуються з естрогенними рецепторами, застосовують препарати на основі 17-28 -естрадіолу в дозі 0,75-1,5мг на добу, додатково призначають пероральний прийом природних 70 мікроіонізованих гестагенів по 100-200мг на добу.According to the invention, drugs based on 17-28-estradiol in a dose of 0.75-1.5 mg per day are used as agents that bind to estrogen receptors, and oral administration of natural 70 microionized progestogens at 100-200 mg per day is additionally prescribed .
Відмінністю способу, що заявляється, є також те, що в якості препарату на основі 17- 8 -естрадіолу застосовують гель "Естрожель" у вигляді зовнішніх локальних аплікацій на уражене місце 1 раз на добу.The difference of the claimed method is also that as a drug based on 17-8-estradiol, the gel "Estrogel" is applied in the form of external local applications to the affected area once a day.
Іншою відмінністю способу, що заявляється, є те, що в якості природного мікроіонізованого гестагену використовують препарат "Утрожестан".Another difference of the claimed method is that the drug "Utrozhestan" is used as a natural microionized progestogen.
Ще однією відмінністю способу, що заявляється, є те, що лікування здійснюють циклічними або безперервними курсами.Another difference of the claimed method is that the treatment is carried out in cyclic or continuous courses.
Між сукупністю ознак винаходу і технічним результатом, якого досягають при його реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок.There is a cause and effect relationship between the set of features of the invention and the technical result achieved during its implementation.
Шкіра є своєрідним дзеркалом, що відображує стан внутрішніх процесів в організмі. На структурі та функції шкіри людини позначаються, в першу чергу, генетичні та гормональні відмінності. Вченими доведено, що на товщину шкіри, питому щільність колагену в ній, товщину підшкірного жиру, ступінь гідратації рогового шару шкіри впливає ендокринний фон. | найбільший вплив мають статеві гормони. Так, естрогени сприяють збільшенню вмісту гіалуронової кислоти в дермі шляхом дії на естрогенні рецептори, підвищуючи вміст води в ній. Гормональні фактори впливають також на кровопостачання шкіри. Вазоспастичні реакції і захворювання більш притаманні жінкам і частіше зустрічаються в репродуктивному періоді. Мікрогемоциркуляція в шкірі « змінюється протягом МЦ ГУтц С.Р., Одоевская О.Д. Морфофункциональнье особенности женской кожи / Вестник дерматол. и венерол. - 1999. - Мо3. - С.8-13). За дослідженнями Болотної Л.А. |див прототип - Болотна Л.А.The skin is a kind of mirror that reflects the state of internal processes in the body. The structure and function of human skin are primarily influenced by genetic and hormonal differences. Scientists have proven that the thickness of the skin, the specific density of collagen in it, the thickness of subcutaneous fat, and the degree of hydration of the stratum corneum are affected by the endocrine background. | sex hormones have the greatest influence. Thus, estrogens help to increase the content of hyaluronic acid in the dermis by acting on estrogen receptors, increasing the water content in it. Hormonal factors also affect the blood supply to the skin. Vasospastic reactions and diseases are more characteristic of women and are more common in the reproductive period. Microhemocirculation in the skin changes during MC Guts S.R., Odoevskaya O.D. Morphofunctional features of female skin / Herald Dermatol. and venereal - 1999. - Mo3. - P.8-13). According to the research of Bolotnaya L.A. see prototype - L.A. Bolotna
Роль гормональних і імунних порушень в патогенезі хронічного червоного вовчака і обмеженої склеродермії та методи їх терапії / Автореф. дис. ... д. мед. н. - Харків., 1995. - С.414 у жінок, хворих на склеродермію, с відзначається зниження показників концентрації статевих гормонів у сироватці крові. Для стимуляції вироблення Ге! власних естрогенів за прототипом застосовують поряд з базовим лікуванням прийом засобу, що з'єднується з естрогенними рецепторами, а саме антиестрогенного препарату "Кломіфен-цитрат". Внаслідок блокування ме) естрогенних рецепторів в гіпоталамо-гіпофізарній системі, підвищується викид в кров гонадотропних гормонів, «г які стимулюють роботу яєчників, внаслідок чого підвищується рівень естрогенів в крові. Підвищення рівняThe role of hormonal and immune disorders in the pathogenesis of chronic lupus erythematosus and limited scleroderma and methods of their therapy / Abstract. thesis ... d. med. N. - Kharkiv., 1995. - P.414 in women with scleroderma, there is a decrease in the concentration of sex hormones in blood serum. To stimulate the production of He! own estrogens according to the prototype, together with the basic treatment, taking a drug that connects to estrogen receptors, namely the anti-estrogen drug "Clomiphene-citrate", is used. As a result of the blocking of estrogen receptors in the hypothalamic-pituitary system, the release of gonadotropic hormones into the blood, which stimulate the work of the ovaries, increases, as a result of which the level of estrogens in the blood increases. Level up
Зо естрогенів сприяє поліпшенню стану шкіри, ураженої склеродермією. Але такий механізм підвищення рівня ісе) естрогенів справджується лише у жінок репродуктивного віку. У жінок постменопаузального віку механізм підвищення рівня естрогенів шляхом стимулювання гіпоталамо-гіпофізарної системи не спрацьовує через відсутність функціонально активної біологічної тканини яєчників у цьому віці. Цей факт і є причиною низької « ефективності лікування склеродермії за способом-прототипом. Окрім того, прийом препарату "Кломіфенцитрат" викликає велику кількість ускладнень у стані хворих, в т.ч. - гіперстимуляцію яєчників. З с Хоча склеродермія - хронічне поліфакторне захворювання шкіри з автоїімунним механізмом розвитку, яке "» супроводжується порушенням мікроциркуляції та фіброзоутворення в дермі у жінок з гормональними " порушеннями, досі невідомі методики лікування склеродермії, які включали б застосування препаратів статевих гормонів. Очевидно, це пояснюється: відсутністю (до недавнього часу) на ринку якісних, за хімічним складом наближених до природнихEstrogen helps to improve the condition of the skin affected by scleroderma. But this mechanism of increasing the level of estrogens is true only in women of reproductive age. In postmenopausal women, the mechanism of increasing the level of estrogens by stimulating the hypothalamic-pituitary system does not work due to the lack of functionally active biological tissue of the ovaries at this age. This fact is the reason for the low effectiveness of the treatment of scleroderma by the prototype method. In addition, taking the drug "Clomifencitrate" causes a large number of complications in the condition of patients, including - ovarian hyperstimulation. Although scleroderma is a chronic multifactorial skin disease with an autoimmune mechanism of development, which is accompanied by microcirculation disorders and fibrosis in the dermis in women with hormonal disorders, methods of treating scleroderma that include the use of sex hormone drugs are still unknown. Obviously, this is explained by: the absence (until recently) of high-quality, chemically close to natural products on the market
Ме. (ендогенних), препаратів статевих гормонів; ї5» продаж препаратів лише для орального вжитку, які проявляють максимальну кількість ускладнень; перестороги у жінок та лікарів щодо гормонального лікування (через відомі побічні ефекти недосконалих та о неякісних препаратів);Me. (endogenous), sex hormone preparations; 5" sale of drugs for oral use only, which show the maximum number of complications; warnings from women and doctors regarding hormonal treatment (due to the known side effects of imperfect and low-quality drugs);
Ге) 20 відсутність розроблених (основаних на наукових та клінічних дослідженнях) схем для комплексної гормональної замісної терапії ГЗТ). г» За винаходом в комплексне лікування склеродермії включають прийом препарату на основі 17-8 естрадіолу, який повністю відповідає за хімічним складом природному статевому гормону і з'єднуються з естрогенними рецепторами. На відміну від таблеток "Кломіфенцитрату", який стимулює вироблення ендогенного (власного) естрогену, застосовуваний гель "Естрожель" є джерелом екзогенного (але наближеного до в. природного) естрогену, а тому ефективно поліпшує стан жінок різного віку незалежно від функціонального стану тканин яєчників. За винаходом препарат 17- 2-естрадіолу використовують зовнішньо у вигляді гелю, тому він оминає первинне коло кровообігу через печінку і не діє на неї токсично. Оскільки препарати естрогенів проявляють негативну дію на ендометрій матки, викликаючи його гіперплазію (Справочник Видаль. 60 Лекарственнье препаратьі в России. - М.: АстраФарм-Сервис, 1997. - С. В 193, для профілактики цього ускладнення за винаходом призначають прийом гестагену "Утрожестан", який є природним мікроіонізованим прогестероном (повністю ідентичним ендогенному) для перорального застосування |Компендиум 2001/2002 -Ge) 20 lack of developed (based on scientific and clinical research) schemes for complex hormone replacement therapy (HRT). According to the invention, the complex treatment of scleroderma includes the use of a drug based on 17-8 estradiol, which is completely chemically equivalent to the natural sex hormone and binds to estrogen receptors. Unlike "Clomiphencitrate" tablets, which stimulate the production of endogenous (own) estrogen, the applied "Estrogel" gel is a source of exogenous (but close to natural) estrogen, and therefore effectively improves the condition of women of all ages, regardless of the functional state of ovarian tissues. According to the invention, the drug 17-2-estradiol is used externally in the form of a gel, so it bypasses the primary circuit of blood circulation through the liver and does not have a toxic effect on it. Since estrogen preparations have a negative effect on the endometrium of the uterus, causing its hyperplasia (Directory Vidal. 60 Lekarstvennye preparatii in Russia. - M.: AstraFarm-Servys, 1997. - S. B 193, for the prevention of this complication according to the invention, the administration of the progestogen "Utrozhestan" is prescribed ", which is a natural microionized progesterone (completely identical to endogenous) for oral use | Compendium 2001/2002 -
Лекарственнье препарать! / под ред. Коваленко В.Н., Викторовой А.П. - К: МОРИОН, 2001. - 1536с.. Процес нормалізації стану ендометрію "Утрожестаном" є ефективним і не викликає побічних ефектів, оскільки 69 максимально відповідає природному.Medicinal drug! / edited by Kovalenko V.N., Viktorovoi A.P. - K: MORION, 2001. - 1536p.. The process of normalizing the state of the endometrium with "Utrozhestan" is effective and does not cause side effects, as 69 corresponds to the natural state as much as possible.
На підвищення ефективності лікування склеродермії за винаходом та зменшення кількості ускладнень від нього впливають не тільки вибір гормональних препаратів, форми промислового випуску (гель, капсули мікроіонізованого природного гормону), а також дози та режими лікування.Increasing the effectiveness of the treatment of scleroderma according to the invention and reducing the number of complications from it are influenced not only by the choice of hormonal drugs, the form of industrial release (gel, capsules of microionized natural hormone), as well as doses and treatment regimens.
Режим ГЗТ за винаходом для жінок репродуктивного віку моделює фізіологічний МЦ, для жінок, що мають менопаузу, застосовують безперервний режим.The HRT regimen according to the invention for women of reproductive age simulates physiological MC, for women who have menopause, a continuous regimen is used.
Для перевірки ефективності лікування склеродермії у жінок різного віку за винаходом шляхом включення ГЗТ в комплекс терапевтичних заходів було проведено клінічні дослідження. Під спостереженням знаходилися 108 жінок, що страждають на склеродермію. У 51 пацієнтки був збережений МЦ (група 1), а 57 - знаходилися в /о менопаузі (група 2). Тривалість менопаузи склала від 1,5 до 23 років, у середньому 8,6 року. У першій групі 31 жінка склала основну підгрупу (ТА), 20 - підгрупу порівняння (18); у другій групі - відповідно 37 (2А), |і 20 (28) жінок. За віком, тривалістю менопаузи, тяжкістю перебігу склеродермії досліджувані групи вірогідно не відрізнялися. Середня тривалість захворювання складала 7,8 в основній групі і 8,1 років у групі порівняння.To test the effectiveness of the treatment of scleroderma in women of various ages according to the invention by including HRT in the complex of therapeutic measures, clinical studies were conducted. 108 women suffering from scleroderma were under observation. 51 patients had preserved MC (group 1), and 57 - were in menopause (group 2). The duration of menopause ranged from 1.5 to 23 years, with an average of 8.6 years. In the first group, 31 women made up the main subgroup (TA), 20 - the comparison subgroup (18); in the second group - 37 (2A), and 20 (28) women, respectively. The studied groups probably did not differ in age, duration of menopause, and severity of scleroderma. The average duration of the disease was 7.8 years in the main group and 8.1 years in the comparison group.
Серед обмежених форм склеродермії переважали бляшкові форми - у 79 жінок (73,195), склероатрофічний ліхен 7/5 іспеп аїриз 2итризпа) був у 29 (26,895) пацієнток. У 94 (87,095) були розповсюджені форми ураження, у 14 (12,9965) - обмежені. Прогресуюча стадія до моменту початку лікування була у 98 (90,795) хворих. При комплексному клініко-лабораторному дослідженні проявів системності ураження не виявлено.Among the limited forms of scleroderma, plaque forms prevailed - in 79 women (73,195), scleroatrophic lichen 7/5 ispep iris 2itrizpa) was in 29 (26,895) patients. 94 (87,095) had widespread lesions, 14 (12,9965) had limited lesions. 98 (90,795) patients had a progressive stage before the start of treatment. A comprehensive clinical and laboratory examination did not reveal systemic manifestations of the lesion.
У комплекс лікувальних заходів уключали препарат "Естрожель"; для профілактики гіперплазії ендометрію застосовували "Утрожестан". Обидва препарати виробництва французької лабораторії "Безен Інтернасьональ". 20 "Естрожель" являє собою водно-спиртовий гель, що містить натуральний 17- 5 -естрадіол. Одна доза "Естрожелю", що випускається в тубах (2,5г), містить 1,5мг 17- 2-естрадіолу. Після нанесення на шкіру розчинник (спирт) швидко випаровується, не залишаючи слідів, а 17- З-естрадіол впродовж декількох хвилин фіксується на поверхні шкіри і дифундує в епідерміс, дерму і судинну мережу протягом декількох годин. У результаті цього відбувається поступове підвищення рівня естрадіолу в крові, який стабілізується через 3-5 діб. Людська шкіра 25 дуже чуттєва до статевих гормонів завдяки своїм спеціалізованим до них рецепторам. Естрогени підвищують « рівень гіалурової кислоти в дермі, збільшуючи вміст води, беруть участь у повільному перетворенні нерозчинного колагену в його розчинну форму. Естрогени проявляють також протизапальну дію і зменшують відповідь шкіри в реакції гіперчуттєвості уповільненого типу (Утц С.Р., Одоевская О.Д. Морфофункциональнье особенности женской кожи / Вестник дерматол, и венерол. - 1999, - Мо3. - С.101. с 30 Кожна капсула мікроіонізованого прогестерону для перорального застосування "Утрожестан" містить 100мг Фо прогестерону в арахісовій олії. Як показали дослідження, застосування 200мг прогестерону впродовж останніх днів МЦ за циклічним режимом чи 100О0мг на день за безперервним режимом є достатнім для профілактики со гіперплазії ендометрію. «The complex of medical measures included the drug "Estrogel"; "Utrozhestan" was used to prevent endometrial hyperplasia. Both drugs are produced by the French laboratory "Bezen International". 20 "Estrogel" is a water-alcohol gel containing natural 17-5-estradiol. One dose of "Estrogel", produced in tubes (2.5 g), contains 1.5 mg of 17-2-estradiol. After applying to the skin, the solvent (alcohol) quickly evaporates, leaving no traces, and 17-Z-estradiol is fixed on the surface of the skin within a few minutes and diffuses into the epidermis, dermis and vascular network within several hours. As a result, there is a gradual increase in the level of estradiol in the blood, which stabilizes after 3-5 days. Human skin 25 is very sensitive to sex hormones thanks to its specialized receptors. Estrogens increase the level of hyaluronic acid in the dermis, increasing the water content, and participate in the slow transformation of insoluble collagen into its soluble form. Estrogens also have an anti-inflammatory effect and reduce the response of the skin in the reaction of hypersensitivity of the delayed type (Uts S.R., Odoevskaya O.D. Morfofunktsionalnye oskolnosti zhenskoi kozhi / Vestnyk dermatol, i venerol. - 1999, - Mo3. - P.101. p. 30 Each capsule of microionized progesterone for oral use "Utrogestan" contains 100 mg of progesterone in peanut oil. Studies have shown that the use of 200 mg of progesterone during the last days of MC in a cyclic regimen or 10000 mg per day in a continuous regimen is sufficient for the prevention of endometrial hyperplasia.
Застосовували клініко-анамнестичні, гормональні методи дослідження, тести функціональної діагностики.Clinical and anamnestic, hormonal research methods, functional diagnostic tests were used.
Загальною особливістю гормонального профілю в обстежених пацієнток було зниження рівня естрогенів (Се) (гіпоестрогенія), що вимагало проведення контролю естрогенної насиченості на фоні проведеної терапії (Таблиця 1). ч и я г» тчтнннн дея знявA general feature of the hormonal profile in the examined patients was a decrease in the level of estrogens (Ce) (hypoestrogenia), which required control of estrogen saturation against the background of the therapy (Table 1). I took some pictures
Ф г с со | | | | ЙF g s so | | | | AND
Як видно з представлених даних уже через місяць від початку лікування у пацієнток основної групиAs can be seen from the presented data, a month after the start of treatment in the patients of the main group
ГЯ6) відзначалося підвищення вмісту естрадіолу в крові, яке залишалося стабільним впродовж наступних 6 місяців лікування. Рівень естрадіолу в крові жінок у пременопаузі залишався в межах нормальних показників, а у жінок у менопаузі цей показник підвищувався до цифр, характерних для пременопаузального періоду. При проведенні дослідження через З і 6 місяців, показники істотно не змінювалися. Таким чином, на фоні проведення ГЗТ у жінок відзначалося достовірне підвищення показників естрогенної насиченості та інших статевих гормонів (ФОГ,HY6) there was an increase in the content of estradiol in the blood, which remained stable during the next 6 months of treatment. The level of estradiol in the blood of premenopausal women remained within the normal range, and in menopausal women this indicator increased to the figures characteristic of the premenopausal period. When conducting the study after 3 and 6 months, the indicators did not change significantly. Thus, against the background of HRT in women, a significant increase in the indicators of estrogen saturation and other sex hormones (FOG,
Р ЛГ, прогестерону) до нормальних значень. Таким чином, на тлі проведеної терапії відзначалося відновлення порушених показників гормонального гомеостазу.P LH, progesterone) to normal values. Thus, against the background of the therapy, the restoration of disturbed indicators of hormonal homeostasis was noted.
Зміни гормонального профілю супроводжувалися виразним поліпшенням стану хворих, які враховувались за бо такими критеріями: клінічна ремісія - зникнення індуративних осередків, наявність атрофічних ділянок; значне покращання - виразне зменшення щільності і розмірів бляшок склеродермії, зникнення суб'єктивних відчуттів; покращання - припинення периферичного розростання, зменшення щільності бляшок і суб'єктивних відчуттів; погіршення - поява нових, збільшення щільності і розмірів старих бляшок. Порівняльна ефективність лікування наведена в Таблиці 2. б5Changes in the hormonal profile were accompanied by a marked improvement in the condition of patients, which were considered according to the following criteria: clinical remission - the disappearance of indurative foci, the presence of atrophic areas; significant improvement - a clear decrease in the density and size of scleroderma plaques, disappearance of subjective sensations; improvement - cessation of peripheral growth, reduction of plaque density and subjective sensations; deterioration - the appearance of new ones, an increase in the density and size of old plaques. Comparative effectiveness of treatment is shown in Table 2. b5
Таблиця 2 ремісія | покращання (1,5 роки) процесу процесуTable 2 remission | improvement (1.5 years) of process process
Пс енчнну Н НИ І НЕНЬ ВИЯ (загальноприйнятий)" рою" 00007037 0412 06000000 зам | ввавиPs enchnnu N NI I NEN VIYA (generally accepted)" swarm" 00007037 0412 06000000 zam | take off
Заявлений 00162065 103401030011003001024 оте 0 вл хронічного червоного вовчака і обмеженої склеродермії та методи їх терапії / Автореф. дис. ... д. мед. н. - Харків., 1995. - С. 34-35.Claimed 00162065 103401030011003001024 ote 0 vl of chronic lupus erythematosus and limited scleroderma and methods of their therapy / Author's abstract. thesis ... d. med. N. - Kharkiv., 1995. - P. 34-35.
Таким чином, згідно з винаходом включення ГЗТ з застосуванням препаратів "Естрожель" і "Утрожестан" у комплексне лікування склеродермії сприяє нормалізації гормонального гомеостазу, підвищенню ефективності лікування, швидкості досягнення ремісії і збільшенню її тривалості. При цьому ефективність лікування 75 порівняно з прототипом підвищується майже вдвоє, а кількість ускладнень зменшується до 095. Окрім того, нормалізація гормонального гомеостазу при лікуванні за способом, що заявляється, сприяє профілактиці остеопорозу, хвороби Альцгеймера, атеросклерозу, атрофії урогенітального тракту, полегшує симптоми патологічного клімактеричного синдрому.Thus, according to the invention, the inclusion of HRT with the use of the drugs "Estrogel" and "Utrogestan" in the complex treatment of scleroderma contributes to the normalization of hormonal homeostasis, increasing the effectiveness of treatment, the speed of achieving remission and increasing its duration. At the same time, the effectiveness of treatment 75 compared to the prototype is almost doubled, and the number of complications is reduced to 095. In addition, the normalization of hormonal homeostasis during treatment according to the claimed method contributes to the prevention of osteoporosis, Alzheimer's disease, atherosclerosis, atrophy of the urogenital tract, relieves the symptoms of pathological menopause syndrome
Спосіб лікування склеродермії, що заявляється, здійснюють наступним чином.The claimed method of treating scleroderma is carried out as follows.
Жінкам з ознаками склеродермії на шкірі проводять тестування на вміст статевих гормонів (фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), лютеїнізуючий гормон (ЛГ), естрадіол, прогестерон) за відомим радіоїмунологічним методом з використанням стандартних комерційних наборів французької фірми "СІ5". Це тестування для жінок, що менструюють, проводять на 21-24 день МЦ, для всіх інших - в будь-який день. В нормі рівень ЛГ становить 30,0-40,О0мОД/мл, ФСГ - 1,7-6,5мОД/мл, естрадіолу - 184,0-881,0пМ/л, прогестерону - 19,0-950О0нМ/л для жінок, що менструюють, і ЛГ становить 30,0-200,О0мОД/мл, ФСГ - 37,0-100,0мОД/мл, « естрадіолу - 37,0-110,О0пМ/л, прогестерону - 0,09-0,95нМ/л для жінок менопаузального віку |/Лиршиц В.М.,Women with signs of scleroderma on their skin are tested for the content of sex hormones (follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol, progesterone) by a well-known radioimmunological method using standard commercial kits of the French company "SI5". This testing for menstruating women is carried out on the 21st-24th day of the menstrual cycle, for all others - on any day. The normal level of LH is 30.0-40.O0mOD/ml, FSH - 1.7-6.5mOD/ml, estradiol - 184.0-881.0pM/l, progesterone - 19.0-950O0nM/l for women , menstruating, and LH is 30.0-200.O0mOD/ml, FSH - 37.0-100.0mOD/ml, estradiol - 37.0-110.O0pM/l, progesterone - 0.09-0, 95nM/l for women of menopausal age / Lirshyts V.M.,
Сидельникова В.И. Биохимические анализь! в клинике / справочник. - М.: МИА, 2001. - С. 135, 142, 153, 156).Sidelnikova V.I. Biochemical analysis! in the clinic / directory. - M.: MIA, 2001. - P. 135, 142, 153, 156).
Після виявлення гіпоестрогенії жінкам призначають базову терапію: антибіотики пеніцилінового ряду, вазодилятатори (нікотинова кислота, "Пентоксифілін", "Трентал"), ферменти ("Лідаза", "Вобензим"), вітаміни се групи В (Вб, В.12), "Делагіл", фізіотерапевтичні процедури (лікувальний іонофорез), мазі (гепаринова, б індометацинова, індовазинова) та ін. в рекомендованих дозах та режимах |М.Д. Машковский. Лекарственнье средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. І. - 732с., Ч. П. - 68бс.І. Паралельно з базовою терапією призначають «9After detection of hypoestrogeny, women are prescribed basic therapy: antibiotics of the penicillin series, vasodilators (nicotinic acid, "Pentoxifylline", "Trental"), enzymes ("Lidase", "Wobenzym"), vitamins of group B (Vb, B.12), Delagil", physiotherapeutic procedures (therapeutic iontophoresis), ointments (heparin, indomethacin, indovazin), etc. in recommended doses and regimes | M.D. Mashkovsky. Medicines. - M.: Medicine, 1993. - Ch. I. - 732 p., Ch. P. - 68bs.I. In parallel with basic therapy, "9
ГЗТ. Жінки репродуктивного і пременопаузального віку, а також ті пацієнтки, у яких тривалість менопаузи менше « 1 року, приймають гормональні препарати за циклічним режимом: по 0,75-1,5мг (0,5-1 доза) "Естрожелю" щодня ввечері впродовж 25 днів наносять на уражену шкіру, аз 14 по 25 день перорально по 200мг (2 капсули) (Се) "Утрожестану" увечері. Наступні 7 днів ГЗТ хворим не проводять. Пацієнткам із тривалістю менопаузи більш 1 року і неактивним ендометрієм (товщиною мм) рекомендують застосування 1,5мг "Естрожелю" і 100мг (1 капсулу) "Утрожестану" щодня безперервно. Дослідження проводять перед лікуванням, через 1, З і 6 місяців від « початку лікування. Тривалість курсу лікування за способом, що заявляється, залежить від ступеня поліпшення стану пацієнтів і становить 1-6 місяців. В разі необхідності курси лікування повторюють. - с Приклади виконання способу, що заявляється. и Приклад 1. Хвора А., 36 років, страждає на бляшкову форму склеродермії впродовж 3,5 років. Захворіла в 32 ,» роки після других пологів (патологічних). Відмічала слабкість, гіпогалактію, схудла на 8 кг, менструації відновились через 1,5 роки після пологів, стали мізерними, по 2-3 дні, Через 30-35 днів. Ці ознаки свідчили про розвиток гіпоталамо-гіпофізарної недостатності і вторинної гіпофункції яєчників. Через б місяців після (о) пологів з'явився перший осередок склеродермії на шкірі живота. Надалі процес прогресував: патологічні ї» ураження з'явились на стегнах та молочних залозах.GZT Women of reproductive and premenopausal age, as well as those patients whose menopause duration is less than 1 year, take hormonal drugs according to a cyclic regimen: 0.75-1.5 mg (0.5-1 dose) of "Estrogel" every evening for 25 days are applied to the affected skin, from the 14th to the 25th day orally 200 mg (2 capsules) (Se) of "Utrozhestan" in the evening. Patients are not given HRT for the next 7 days. Patients with menopause duration of more than 1 year and inactive endometrium (mm thick) are recommended to use 1.5 mg of "Estrogel" and 100 mg (1 capsule) of "Utrogestan" daily continuously. Research is carried out before treatment, after 1, 3 and 6 months from the start of treatment. The duration of the course of treatment according to the claimed method depends on the degree of improvement of the patient's condition and is 1-6 months. If necessary, the treatment courses are repeated. - c Examples of implementation of the claimed method. and Example 1. Patient A., 36 years old, has been suffering from the plaque form of scleroderma for 3.5 years. She fell ill at 32 years after her second (pathological) birth. She noted weakness, hypogalactia, lost weight by 8 kg, menstruation resumed 1.5 years after childbirth, became scanty, 2-3 days at a time, 30-35 days later. These signs indicated the development of hypothalamic-pituitary insufficiency and secondary ovarian hypofunction. In b months after (o) childbirth, the first focus of scleroderma appeared on the skin of the abdomen. Later, the process progressed: pathological lesions appeared on the hips and mammary glands.
Хвора А. звернулась в клініку, де перевірили рівень гормонів в її крові на 21 день МЦ і виявили (95) гіпоестрогенію: с 50 ЛГ - 2б6мОД/мл (в нормі - 30,0-40,0мОД/мл);Patient A. went to the clinic, where they checked the level of hormones in her blood on the 21st day of MC and found (95) hypoestrogenia: with 50 LH - 2b6mOD/ml (normal - 30.0-40.0mOD/ml);
ФСГ - 1,6мОД/мл (в нормі - 1,7-6,5 мОоД/мл); до) естрадіолу - 179 ,ОпМ/л (в нормі - 184,0-881,О0пМ/л); прогестерону - 18,0нМ/л (в нормі - 19,0-95,0нМ/л).FSH - 1.6 mOD/ml (normal - 1.7-6.5 mOD/ml); to) estradiol - 179.OpM/l (normally - 184.0-881.00pM/l); progesterone - 18.0nM/l (normal - 19.0-95.0nM/l).
Хворій А. призначили лікування за способом-прототипом. Але через 2 тижні у жінки з'явились набряки на тілі, постійна нудота, головний біль, які викликав прийом "Кломіфенцитрату". Через ускладнення курс терапії з» за прототипом довелось припинити. Після місячної перерви хворій А. призначили лікування за способом, що заявляється. Базова терапія включала ін'єкції препаратів "Пеніцилін", "Нікотинова кислота", "Лідаза", вітамінів В 6 та В.о, таблетки "Делагіл", іонтофорез з "Лідазою", аплікації з гепариновою та індометациновою мазями в рекомендованих дозах та режимах |М.Д. Машковский. Лекарственнье средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - бо 732с., Ч. П. - 686с.ї. Паралельно з базовою терапією призначили ГЗТ за циклічним режимом: по 0,75 мг (0,5 дози) "Естрожелю" щодня ввечері впродовж 25 днів хвора наносила на уражену шкіру, а з 14 по 25 день додатково приймала перорально по 200мг (2 капсули) "Утрожестану" увечері. Наступні 7 днів - перерва в лікуванні. Протягом наступного МЦ лікування за способом, що заявляється, повторили. Через 1, З і 6 місяців від початку лікування повторяли гормональні дослідження. Так, рівень естрадіолу в крові хворої А. був таким 65 (в нормі -184,0-881,О0пМ/л): через місяць - Зб6О,ОпМ/л, через З місяці - 430,ОпМ/л, через б місяців - 425,О0пМ/л. Вже через 1 місяць лікування склеродермії у хворої А. відзначали значне покращання - виразне зменшення щільності і розмірів бляшок склеродермії, зникнення суб'єктивних відчуттів, а через 2 місяці настала клінічна ремісія - зникнення індуративних осередків, наявність атрофічних ділянок. Лікування продовжили до 6 місяців. Протягом наступних 1,5 року рецидивів захворювання не було.Patient A. was prescribed treatment according to the prototype method. But after 2 weeks, the woman developed swelling on her body, constant nausea, and a headache, which were caused by taking Clomiphene Citrate. Due to complications, the course of therapy with" according to the prototype had to be stopped. After a one-month break, patient A. was prescribed treatment according to the method indicated. Basic therapy included injections of "Penicillin", "Nicotinic acid", "Lidase", vitamins B 6 and B.o., "Delagil" tablets, iontophoresis with "Lidase", applications with heparin and indomethacin ointments in recommended doses and regimens |M.D. Mashkovsky. Medicines. - M.: Medicine, 1993. - Part 1. - bo 732 p., Ch. P. - 686 pp. In parallel with the basic therapy, HRT was prescribed according to a cyclic regimen: the patient applied 0.75 mg (0.5 doses) of "Estrogel" every evening for 25 days to the affected skin, and from the 14th to the 25th day she additionally took 200mg orally (2 capsules) "Utrozhestan" in the evening. The next 7 days are a break in treatment. During the next MC, the treatment according to the claimed method was repeated. After 1, 3 and 6 months from the start of treatment, hormonal studies were repeated. Thus, the level of estradiol in the blood of patient A. was 65 (normally -184.0-881.O0pM/l): after a month - Зб6О,OpM/l, after 3 months - 430,OpM/l, after b months - 425.O0pM/l. Already after 1 month of scleroderma treatment, patient A. showed a significant improvement - a significant decrease in the density and size of scleroderma plaques, disappearance of subjective sensations, and after 2 months clinical remission began - disappearance of indurative foci, presence of atrophic areas. The treatment was extended to 6 months. During the next 1.5 years, there were no recurrences of the disease.
Приклад 2. Хвора С., 54 років, менопауза триває 2 роки, хворіє на патологічний клімактеричний синдром.Example 2. Patient S., 54 years old, menopause lasts 2 years, suffers from pathological climacteric syndrome.
Захворіла в 53 роки, коли на спині з'явились перші ознаки склеродермії (поверхнева форма). Надалі процес прогресував: патологічні ураження розповсюдились на черевну стінку, ноги. В клініці хворій С. перевірили рівень гормонів в її крові і виявили гіпоестрогенію:She became ill at the age of 53, when the first signs of scleroderma (superficial form) appeared on her back. Later, the process progressed: the pathological lesions spread to the abdominal wall and legs. In the clinic, the patient S. checked the level of hormones in her blood and found hypoestrogenia:
ЛГ - 28мОД/мл (в нормі - 30,0-200,0мМОД/мл); 70 ФСГ - ЗбмоД/мл (в нормі - 37,0-100,0мОД/мл); естрадіолу - 14 ОпМ/л (в нормі - 37,0-110,ОпМ/л); прогестерону - О,04нНМ/л (в нормі - 0,09-0,95нМ/л).LH - 28 mIU/ml (normal - 30.0-200.0 mIU/ml); 70 FSH - ZbmoD/ml (normal - 37.0-100.0 mOD/ml); estradiol - 14 OpM/l (normal - 37.0-110.OpM/l); progesterone - 0.04 nM/l (normal - 0.09-0.95 nM/l).
Хворій С. призначили лікування за способом, що заявляється. Базова терапія проводилась за прикладом 1.Patient S. was prescribed treatment according to the claimed method. Basic therapy was carried out according to example 1.
Паралельно з нею призначили ГЗТ за безперервним режимом: 1,5мг (1 доза) "Естрожелю" місцево на уражені 7/5 бклеродермією фрагменти шкіри і 100Омг (1 капсулу) "Утрожестану" щодня безперервно протягом 5 місяців. Через 1, З ї 6 місяців від початку лікування повторяли гормональні дослідження. Так, рівень естрадіолу в крові хворої С. був таким (в нормі - 37,0-110,О0пМ/л): через місяць - 36б,0пМ/л, через З місяці - 38,0пМ/л, через 6 місяців - 37,5пМ/л. Вже через 1 місяць лікування склеродермії у хворої С. відзначали значне покращання - виразне зменшення щільності і розмірів бляшок склеродермії, зникнення суб'єктивних відчуттів, а через 2In parallel with it, HRT was prescribed on a continuous basis: 1.5 mg (1 dose) of "Estrogel" locally on the skin fragments affected by 7/5 bcleroderma and 100 Ω (1 capsule) of "Utrogestan" daily continuously for 5 months. Hormonal studies were repeated 1, 3, and 6 months after the start of treatment. Thus, the level of estradiol in the blood of patient S. was as follows (normal - 37.0-110.00 pM/l): after a month - 36b.0 pM/l, after 3 months - 38.0 pM/l, after 6 months - 37 .5 pM/l. Already after 1 month of treatment for scleroderma, patient S. noticed a significant improvement - a significant decrease in the density and size of scleroderma plaques, the disappearance of subjective sensations, and after 2
Місяці настала клінічна ремісія - зникнення індуративних осередків, наявність атрофічних ділянок. Протягом наступних 1,5 року рецидивів захворювання не було.A month later, clinical remission came - the disappearance of indurative foci, the presence of atrophic areas. During the next 1.5 years, there were no recurrences of the disease.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003054725A UA64392A (en) | 2003-05-26 | 2003-05-26 | Method for treating sclerodermia in women with hypoestrogeny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003054725A UA64392A (en) | 2003-05-26 | 2003-05-26 | Method for treating sclerodermia in women with hypoestrogeny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA64392A true UA64392A (en) | 2004-02-16 |
Family
ID=34516391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003054725A UA64392A (en) | 2003-05-26 | 2003-05-26 | Method for treating sclerodermia in women with hypoestrogeny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA64392A (en) |
-
2003
- 2003-05-26 UA UA2003054725A patent/UA64392A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2330667C2 (en) | Progestin-therapy with controlled bleeding | |
| Lockwood et al. | Subcutaneous progesterone versus vaginal progesterone gel for luteal phase support in in vitro fertilization: a noninferiority randomized controlled study | |
| Clark et al. | Lichen sclerosus et atrophicus in children: A report of 24 cases | |
| JPH1129481A (en) | Ultra low dosage contraceptive decreasing bleeding at menses and having sustained activity | |
| JPH0331213A (en) | Postmenopausal disturbance therapy | |
| Sehgal et al. | Fixed Drug Eruption: Current Concepts. | |
| WO2007118135A2 (en) | Methods for prevention and treatment of conditions arising from local estrogen deficiency | |
| JP2001512440A (en) | Organisms and methods for testosterone replacement in women with testosterone deficiency symptoms | |
| PERKINS et al. | Practical aspects of insufficiency of the anterior pituitary gland in the adult | |
| Biro et al. | Unusual complications of mercurial (cinnabar) tattoo: generalized eczematous eruption following laceration of a tattoo | |
| Srivastava | Pharmacology: A book of achieving knowledge for drugs | |
| JP2010189409A (en) | Use of oestrogen in manufacture of composition containing oestrogen for treatment of atrophic vaginitis | |
| UA64392A (en) | Method for treating sclerodermia in women with hypoestrogeny | |
| Rakoff et al. | Cushing’s Syndrome Two Cases Treated with Stilbestrol | |
| Evans | Sheehan's syndrome with diabetes insipidus | |
| AU2019257990A1 (en) | Compositions for treating female sexual dysfunction | |
| RU2597845C1 (en) | Method for improvement of endometrial receptivity in patients suffering from infertility associated with endometriosis | |
| RU2104003C1 (en) | Method to treat disorders of menstrual cycle | |
| EP3548036A1 (en) | Natural combination hormone replacement formulations and therapies | |
| CN108853007B (en) | A kind of gel preparation and application thereof for treating functional uterine bleeding | |
| EP1545547A1 (en) | 17&bgr;-ESTRADIOL/LEVONORGESTREL TRANSDERM PATCH FOR HORMONE REPLACEMENT THERAPY | |
| Löfqvist | Menopause Treatments with Hormones | |
| Leng et al. | Efficacy and Safety of Sanjie Analgesic Capsule in Patients with Endometriosis-Associated Pain: A Multicenter, 3: 1 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial | |
| Soule | ANHYDROHYDROXY-PROGESTERONE IN DYSMENORRHEA | |
| Handog et al. | Acne in Women |