UA59394C2 - Process of preparing stable fixed dose composition of anti-infective agent with microorganisms as active ingredients - Google Patents
Process of preparing stable fixed dose composition of anti-infective agent with microorganisms as active ingredients Download PDFInfo
- Publication number
- UA59394C2 UA59394C2 UA99116272A UA99116272A UA59394C2 UA 59394 C2 UA59394 C2 UA 59394C2 UA 99116272 A UA99116272 A UA 99116272A UA 99116272 A UA99116272 A UA 99116272A UA 59394 C2 UA59394 C2 UA 59394C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- approximately
- microorganisms
- antibacterial agent
- pharmaceutical composition
- composition according
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 89
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 5
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 title abstract 10
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title abstract 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 16
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 97
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 26
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 17
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 14
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical group C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 claims description 6
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 3
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 3
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 claims description 2
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000005012 8-aminoquinolines Chemical class 0.000 claims 1
- 241000566146 Asio Species 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 abstract description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 abstract description 2
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 abstract description 2
- 208000004840 megacolon Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 2
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 abstract 1
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 abstract 1
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 abstract 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 abstract 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 40
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 35
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 35
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 17
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 4
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 description 3
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 3
- AQOSPGCCTHGZFL-UHFFFAOYSA-N 1-(3a-hydroxy-7-methoxy-1,2,4,8b-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-3-yl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C2NC3(O)N(C(C)=O)CCC3C2=C1 AQOSPGCCTHGZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 B-12 Substances 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 101000985278 Escherichia coli 5-carboxymethyl-2-hydroxymuconate Delta-isomerase Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100040448 Leukocyte cell-derived chemotaxin 1 Human genes 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241000235342 Saccharomycetes Species 0.000 description 2
- 229940059273 amoxicillin 150 mg Drugs 0.000 description 2
- 229940048479 ampicillin 250 mg Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229960004399 carbocisteine Drugs 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 2-butoxycarbonylbenzenecarboperoxoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OO RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000030013 Poga Species 0.000 description 1
- 101710072850 Poxin Proteins 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229940086793 amoxicillin 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229940085929 cephalexin 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N spizofurone Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OC21CC2 SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001870 spizofurone Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 201000002516 toxic megacolon Diseases 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
- A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Цей винахід відноситься до стійкої у фіксованих дозах оральної фармацевтичної композиції, що містить 2 принаймні один антибактеріальний засіб як перший активний інгредієнт | принаймні один мікроорганізм, сприйнятливий до згаданого антибактеріального засобу, як другий активний інгредієнт, а також до способів її виготовлення. Мікроорганізми в цій фармацевтичній композиції при її використанні в якості лікарського засобу призначені для запобігання шкідливих ефектів типу діареї/ які викликаються антибактеріальними засобами.This invention relates to a stable, fixed-dose oral pharmaceutical composition containing 2 at least one antibacterial agent as the first active ingredient | at least one microorganism susceptible to said antibacterial agent as a second active ingredient, as well as methods of its production. Microorganisms in this pharmaceutical composition, when used as a medicinal product, are intended to prevent harmful effects such as diarrhea/which are caused by antibacterial agents.
Цей винахід передбачає виробництво лікарського засобу, у якому антибактеріальні засоби і сприйнятливі 70 життєздатні мікроорганізми сполучаються таким чином, що мікроорганізми, при їх сприйнятливості до антибактеріального засобу, залишаються життєздатними протягом терміну зберігання цього лікарського засобу і/або поки вони не будуть використані. Сприйнятливі мікроорганізми звичайно комбінують з антибактеріальними засобами, щоб запобігти або мінімізувати шкідливі ефекти від антибактеріальних засобів типу діареї, дифтерійного коліту, мегаколона і т. п. 12 Мікроорганізми класифікуються як патогенні й звичайні. Патогенні мікроорганізми несуть відповідальність за різні інфекційні захворювання й у нормальному стані відсутні у даному органі людського тіла. Вони також відомі як агенти інфекції. Звичайні мікроорганізми звичайно присутні у різних органах людського тіла і виконують корисні функції. Вони постачають організму людини вітаміни С, В-12, тіамін, рибофлавін і т. п.This invention provides for the production of a medicinal product in which antibacterial agents and susceptible 70 viable microorganisms are combined in such a way that the microorganisms, with their susceptibility to the antibacterial agent, remain viable during the shelf life of this medicinal product and/or until they are used. Susceptible microorganisms are usually combined with antibacterial agents to prevent or minimize harmful effects of antibacterial agents such as diarrhea, diphtheria colitis, megacolon, etc. 12 Microorganisms are classified as pathogenic and common. Pathogenic microorganisms are responsible for various infectious diseases and are not normally present in this organ of the human body. They are also known as agents of infection. Common microorganisms are usually present in various organs of the human body and perform useful functions. They supply the human body with vitamins C, B-12, thiamin, riboflavin, etc.
ІСавігоїпіевііпа ігасів спаріег 65 іп Тех ВоокК ої Меадіса! Рпузіоіоду ей. Агйег С Сийоп 85 допп Е. Наї, РибіївпегеISavigoipieviipa igasiv sparieg 65 ip Teh VookK oi Meadisa! Rpuzioiodu ey. Agyeg S Siyop 85 dopp E. Nai, Rybiivpege
Ргівт Воокв (Рмі) ЦЯ. 9 еаййоп 1996)Ї. Вони, шляхом різних механізмів, подавляють ріст патогенних мікроорганізмів (Пе РНагтасоіодісаІ Вазіз ої Тпегарешісв іп Соодтап 5 СіШгпап, Спаріег 44, апіітісгобіа! адепів, рр.1042). Антибактеріальні засоби використовують для лікування/запобігання інфекційних захворювань.Rgivt Vookv (Rmi) TSY. 9 September 1996). They, through various mechanisms, suppress the growth of pathogenic microorganisms (Pe RNagtasoiodisaI Vaziz oi Tpegareshisv ip Soodtap 5 SiShgpap, Sparieg 44, apiitisgobia! adepiv, rr.1042). Antibacterial agents are used to treat/prevent infectious diseases.
Вони вбивають мікроорганізми різними шляхами. Проте вони не завжди специфічні до патогеннихП мікроорганізмів і вбивають також і звичайні мікроорганізми (Пе РНаптасоіодіса! Вазіз ої ТНегареціїсв іп с боодтап 8 Оїїтап, Спаріег 44, апіїтісгоріа! адепів, рр.1042). Загибель або зменшення числа звичайних Ге) мікроорганізмів приводить у результаті до порушення функції, що виконується цими організмами, у результаті спостерігаються різні наслідки цього порушення | йе РІагтасоіодісаІ Вазів ої Тпегарецшіісв іп боодтап «They kill microorganisms in different ways. However, they are not always specific for pathogenic microorganisms and kill also ordinary microorganisms (Pe РНаптасоиодиса! Vaziz ой ТНегарециисв ip s boodtap 8 Оіјап, Sparieg 44, apiitisgoria! adepiv, rr.1042). The death or decrease in the number of ordinary Ge) microorganisms leads to a violation of the function performed by these organisms, as a result of which various consequences of this violation are observed | ye RIagtasoiodisaI Vaziv oi Tpegaretsshiisv ip boodtap «
Сійтап, СПпарієг 44, апіійтісгоріаї адепів, рр. 1042; Вейаіасіат (Пегару апа іпіевіїпа! Пога, доцгпа! оїSiytap, SPparieg 44, apiiitisgoriai adepiv, year 1042; Veyaiasiat (Pegaru apa ipieviipa! Poga, dotsgpa! oi
Спетоїйпег. 1995 Мау, 7 виррі І: 25-31). Ці наслідки відомі як шкідливі або побічні ефекти протиінфекційної З терапії. Діарея з або без суперінфекції є одним із таких ефектів, що спостерігаються при протиінфекційній Ге»! терапії (Сигтепі Меадіса! Оіадповів 85: Тгеайтепі, Збій еаййоп, СПпаріеєг 14, апіібіоїс аззосіайге(й соїйів, рр. 580; А. Р. ВаїЇ, СПпаріег 7, Тохісвіу іп апіріоїйс апа спетоїпегару, земепій еаййоп, еай Егапсів 0" ШеSpetoiipeg. 1995 Mau, 7 vyrri I: 25-31). These effects are known as adverse or side effects of anti-infective therapy. Diarrhea with or without superinfection is one such effect seen with anti-infective Ge'! therapy (Sigtepi Meadis! Oiadpoviv 85: Tgeaitepi, Zbii eayyop, SPparieig 14, apiibioiis azzosiaige(i soiiiv, rr. 580; A.R. VaiYi, SPparieg 7, Tohisviu ip apirioiis apa spetoipegaru, zemepii eaiyop, eai Egapsiv 0" She
Сегага; Оіагоеа сацвзей ру апійбіоїс (пегару, Кеу-Ргаї. 1996, ап. 15: 46 (2): 171-6Ї. Діарея Ге») спостерігається як побічна реакція на багато антибіотиків. Але найбільш часто вона спостерігається з антибіотиками широкого спектра дії. Випадки діареї залежать також від рівня абсорбції зі шлунково-кишкового о тракту. Вони менш часто спостерігаються при досягненні повної абсорбції, у порівнянні з тими випадками, коли повна абсорбція не досягається. Вони також залежать від кількості прийнятого лікарського засобу. Антибіотики, що викликають діарею, включають кліндаміцин, ампіцилін, амоксицилін, цефалоспорини (наприклад, « цефуроксимаксетил, цефіксим, цефалексин цефтриаксон), амоксицилін ї- кловенова кислота, ампіцилін ж З 50 солбкутам, фторхінолен і інші комбінації антибіотиків широкого спектра дії, наприклад, амоксицилін ж с клоксацилін |Сигттепі Меадаіса! Оіадповів 8: Тгеайтепі, Збій еаййоп, СПпаріеєг 14, апііріоїйс авззосіайей соїйів,Segaga; Oiagoea satsvzei ru apibiois (pegaru, Keu-Rgai. 1996, ap. 15: 46 (2): 171-6І. Diarrhea Ge») is observed as a side reaction to many antibiotics. But it is most often observed with broad-spectrum antibiotics. Cases of diarrhea also depend on the level of absorption from the gastrointestinal tract. They are less often observed when complete absorption is achieved, compared to those cases when complete absorption is not achieved. They also depend on the amount of medicine taken. Antibiotics that cause diarrhea include clindamycin, ampicillin, amoxicillin, cephalosporins (eg, cefuroxime, cefixime, cephalexin ceftriaxone), amoxicillin and clovenic acid, ampicillin z 50 solbcutam, fluoroquinolone, and other combinations of broad-spectrum antibiotics, such as amoxicillin z s cloxacillin |Sygttepi Meadaisa! Oiadpoviv 8: Tgeaitepi, Zbii eayyop, SPparieeg 14, apiirioiis avzzosiaiei soiiiv,
Із» рр. 586; Веїаіасіат (пегару апа іпіевіїпа! йога, доигпаі! ої Спетоїйег. 1995 Мау, 7 виррі І: 25-31; Оіатоеа сацвей ру апіїбіоїс іпегару, Кеу-Ргаї. 1996, дап. 15: 46 (2): 171-6; Апііріоїйс авззосіаїей а|іатноеа іпFrom" year 586; Veiaiasiat (pegaru apa ipieviipa! yoga, doigpai! oi Spetoiieg. 1995 Mau, 7 virri I: 25-31; Oiatoea satsvei ru apiibioiis ipegaru, Keu-Rgai. 1996, add. 15: 46 (2): 171-6; Apiirioiis avzzosiaiei a|iatnoea ip
ЯДАЄ ої о регвопа! орзегмайопе, РоІ-Туд-їек, 1995 Бер, 50 (36): 45-95 Апііріокіс-іпдисей -соїйів,EATS oi oh ragwop! Orzegmayope, RoI-Tud-iek, 1995 Ber, 50 (36): 45-95 Apiiriokis-ipdisei -soiiiv,
Зетіп-Редіай-Зигду. 1995 Мом, 4 (4): 215-207 Сіовігідішт аїйісйіе асдцізйоп гайбе апа йв огоЇїе іп і-й пазосоптіа! аіатнпоєеа аг а ипімегейу Позріаі! іп Тигкеу, Еиг-)-Ерідетіої. 1996 Ацд, 12 (4|: 391-4; Ківк (се) Тасіоге азвосіаїєй мйп о Сіовігідіит айсЦе діатноеа іп Позрійайлей адий райепі а сазе-сопіго! зіцду-зисгаМаєе іпдевіоп ів пої а опедайме тгізК Тасіог, іпесіСопігоІ-Нозр-Ерідетіої, 1996 Арг, 17 (4): о 232-5; Сііпіс сотрагізоп ої сеїшгохіте ахей апа атохусіШіп /сіамцшапаге іп (Ше ігеайтепі ої райепів мжмйй (Те) 20 зесопдагу расіегіа! іптесіопе ої асше Бгопспйів, Сіїпісаї Тег. 1995 Бер-Осі,) 17 (5) 8861-74; Сііпіс сотрагізоп ої сепгохіте ахей зивзрепзіоп апа атохусіййп Ламціапайе зивзрепвзіоп іп (пе (геайтепі оїZetip-Rediai-Zygdu. 1995 Mom, 4 (4): 215-207 Siovigidisht aiyisiye asdtzizyop gaibe apa yv ogoYiee ip i-y pazosoptia! aiatnpoyeea ag a ipimegeyu Pozriai! ip Tygkeu, Eig-)-Eridetioi. 1996 Atsd, 12 (4|: 391-4; Kivk (se) Tasioge azvosiaiei myp o Siovigidiit aisCe diatnoea ip Pozriiailei adyy raiepi a saze-sopigo! zitsdu-zisgaMayee ipdeviop iv poi a opedayme tgizK Tasiog, ipesiSopigoI-Nozr-Eridetioi, 1996 Arg, 17 (4): o 232-5; Siipis sotragizop oi seishgohite ahey apa atohusiShip /siamtsshapage ip (She igeaytepi oi raiepiv mzhmyy (Te) 20 zesopdagu rasiegia! iptesiope oi asshe Bgopspyiv, Siipisai Teg. 1995 Ber-Osi,) 17 (5) 8861-74;
Т» реадіайіс райепів ом/йй о асціе оїйів тедіа м/йй епйивіоп, Сіїіпісаї Тег. 1995 Зер-Осі, 17 (5): 838-51;T» readiaiis rayepiv om/yy o ascie oiyiv tedia m/yy epiyiviop, Siiiipisai Teg. 1995 Zer-Osi, 17 (5): 838-51;
Апііріоїіс-азвзосіаїей рзепдотетргапоцие соїЇйів: гейгозресіїме віцйу ої 48 совез аіадпозей Бу соІопозсору,Apiirioiis-azvzosiaiei rzepdotetrgapocie soiYiiv: heigozresiime vitsyu oi 48 sovez aiadpozei Bu soIopozsoru,
Тпегаріе, 1996, уап-Рер: 51 (1): 81-65 Ргемепіоп ої бБеїйа-Іасіат-аззосіаїеуй аїатпоєа бу взасспаготусев 22 роцагаїї сотрагед м/йпй ріасеро, Ат. .). (Сзавігоепіегої. 1995 Маг 90 (3): 439-485; Ргорпуїахіз аддаїіпвіTpegarie, 1996, uap-Rer: 51 (1): 81-65 Rhemepiop oi bBeiia-Iasiat-azzosiaieuy aiatpoea bu vzasspagotusev 22 rotsagaii sotraged m/ypy riasero, At. .). (Szavigoepiegoi. 1995 Mag 90 (3): 439-485; Rgorpuihiz addaiipvi
ГФ) атрісіІййп-аззосіаїе(й аіагттроеа м/йпй а Іасіорасі Із ргерагайоп, Ат. У), Новзр. РпПагтп. 1979 цип: 36: 754-757). Діарея може бути слабою й повторною внаслідок тимчасової дисфункції нормальної колонієвої флори о з-за впливу антибактеріальних засобів |Оіаггога сацвзей ру апіїбіоїс (пегару/ Кеу-Ргаї. 1996, дап. 15: 46 (2): 171-6) або переінфікування патогенними організмами типу сіовігідішт айісіе, що супроводжує змінювання 60 нормальної флори при впливі антибактеріальних засобів (Апіїріоїїс аззосіагей аіатпоєа іп ІднЕ ої реггопаї! орзегмайоп5, Ро!І--уд-їек, 1995 Бер, 50 (36): 45-95 А. Р. ВаїЇ, Спарієг 7, Тохісйу іп апііріобййс апа спетоїпегару, земепій еайййоп, ей Ргапсів О'Сегага; Сіовігідіит аййсЦе іп о апііріоїс аззосіаей редіайгіс аіагтнпоеа, Іпаіап Реаіаїг. 1994 Рер: 31 (2): 121-6; Біде ейПесів апі сопзедцепсез ої Педпепіу цвей апіїбіоїсв іп сіїпісаЇ ргасіїсе, Зспмі2г-Мей-УУоспепесіг. 1996 Маг 30: 126 (13): 528-34| В такому бо випадку потрібне припинення антибактеріальної терапії |Сигтепі Медіса! Оіадповзів 8 Тгеаітепі, Збій еайоп,GF) atrisiIyyp-azzosiaie (and aiagttroea m/ypy and Iasiorasi With rgeragayop, At. U), Novzr. RpPagtp. 1979 tsip: 36: 754-757). Diarrhea may be mild and recurrent as a result of temporary dysfunction of the normal colonic flora or due to exposure to antibacterial agents | Oiaggoga satsvzei ru apiibiois (pegaru/ Keu-Rgai. 1996, add. 15: 46 (2): 171-6) or re-infection with pathogenic organisms of the siovigidisht ayisie type, which accompanies the change of 60 normal flora under the influence of antibacterial agents (Apiirioiis azzosiagei aiatpoea ip IdnE oi reggopai! orzegmayop5, Ro!I--ud-iek, 1995 Ber, 50 (36): 45-95 A. R. VaiY 7 apiibioisv ip siipisaY rgasiise, Zspmi2g-Mei-UUospepesig. 1996 Mag 30: 126 (13): 528-34| In this case, it is necessary to stop antibacterial therapy | Sigtepi Medica! Oiadpovziv 8 Tgeaitepi, Zbiy eayop,
Спаріег 14, апііріоїйс авззосіайей соїйів, рр. 586; Апіїріоїс азвосіаїей діатпоеа іп дп ої регзопаї орзегмайоп5, Ро!І--уд-їек, 1995 Бер, 50 (36): 45-95 А. Р, ВаїЇ, Спарієг 7, Тохісйу іп апііріобййс апа спетоїпегару, земепій ейййоп, ей, Егапсів О'Сегага| і застосування іншого лікування. Інші способи лікування, які можуть бути застосовані, містять використання іншого виду антибактеріальних засобів, наприклад, метронідазолу, ванкоміцину |Сигтепі Меадіса! Оіадповіз й Тгеайтепі, Збій еайіоп, СНаріег 14, апііріоїйс азвосіайей соїйів, рр. 586; Апііріоїйс-азвзосіаФей рзепдотетргапойе соїйів: геійгозресіїме вішцау ої 48 савзез адіадпозей Бу соІопозсору, ТПегаріе, 1996, дап-Бер: 51 (1): 81-65 Апііріоїкіс-іпдисей соїйів,Sparieg 14, apiirioiys avzzosiayei soiiiv, year 586; Apirioiis azvosiaiei diatpoea ip dp oi regzopai orzegmayop5, Ro!I--ud-iek, 1995 Ber, 50 (36): 45-95 A. R, VaiYi, Sparieg 7, Tohisyu ip apiiriobiys apa spetoipegaru, zemepii eyiyop, ey, Egapsiv O'Segaga| and the use of other treatment. Other treatments that may be used include using a different type of antibacterial agent, such as metronidazole, vancomycin | Sigtepi Meadis! Oiadpoviz and Tgeaitepi, Zbii eaiiop, SNarieg 14, apiirioiys azvosiayei soiiiv, year 586; Apirioiys-azvzosiaFey rzepdotetrgapoye soiyiv: geiigozresiime vistsau oi 48 savzez adiadpozei Bu soIopozsoru, TPegarye, 1996, dap-Ber: 51 (1): 81-65 Apirioiyis-ipdysey soiyiv,
Зетіп-Реадіай-Зигу. 1995 Мом, 4 (43: 215-20), тейкопланіну і/або застосування таких мікроорганізмів як 7/0 Молочнокислі бактерії, біфідобактерії, саха-роміцети, зігеріососсив (Ппепторпйй5, епіегососсиз Тасесішт 5Е 68, | Савзеі СО і ін. (Віоїегарецііс адепівз. А педіесіей тодайу їог (Ше (ігеайтепі апа ргемепіоп ої зеїіесієд іпіевіїпаї апа мадіпа! іптесіопз, ЗАМА 1996 Маг 20: 275 (11): 870-6; Те рпаптасоїодіс ргіпсіраІв ої теадіса! ргасіісе, Кгапі2 5 Саїт; Ргемепіп ої бреїа-Іасіат-аззосіаїедй аїагппоеа ру засспаготусевз брошіагаїї сотрагедй м/йй ріасеро, Ат. .. Савігоепіего)ї. 1995 Маг 90 (3): 439-481. Хороші результати може дати 7/5 бполучення їх застосування з повним промиванням кишечнику |МУпоїе-роме! ігідабоп аз ап адійпсї ю Ше іїгеайтепі ої спготе, геїарвзіпуд Сіовігідіцт айсЦе соїйів. 9-Сіїп-Савігоепіегоії 1996 Арг; 22 (3): 186-9)Zetip-Readiai-Zygu. 1995 Mom, 4 (43: 215-20), teicoplanin and/or the use of such microorganisms as 7/0 Lactic acid bacteria, bifidobacteria, saccharomycetes, zygeriosossiv (Ppeptorpyy5, epiegosossiz Tasesisht 5E 68, | Savzei SO and others. (Vioiegaretsiis adepivz . -azzosiaiedy aiagppoea ru sasspagotusevz brochiagaii sotragedy m/y riasero, At. .. Savigoepiego)y. 1995 Mag 90 (3): 439-481. Good results can be given 7/5 bobtaining their use with complete bowel washing |MUpoie-rome! igidabop az ap adiipsi yu She iigeaitepi oi spgote, geiarvzipud Siovigiditst aisCe soiiiv. 9-Siip-Savigoepiegoii 1996 Arg; 22 (3): 186-9)
Використовувані мікроорганізми (|Сіовігідіит айтісне асацівйіоп огайе апа 5 тгоїе іп повосотіа| а|іатноеа аї а цпімегейу "позрігаІ іп ТигКеу, Еиг-9У-Ерідегпіої. 1996 А!ца, 12 (4): 391-4і4 знищують або допомагають у знищенні патогенних мікроорганізмів по різних механізмах, які містять продукування перекису водню або пригнічення або зв'язування патогенних мікроорганізмів із клітинами кишечнику. Антибактеріальні засоби, що викликають діарею/ подовжують строки лікування, збільшують вартість терапії з-за збільшення кількості використовуваних ліків, днів госпіталізації та консультацій, іноді вони викликають загрозливі для життя ситуації, наприклад, дифтерійний коліт |А. Р. ВаїЇ, Спаріег 7, Тохісйу іп апіібіоїйс апа спетоїНегару, земепій ейййоп, ейдії. Егапсів О'Сегага; Апіїбіоїйс-аззосіагеай рзейдоптетргапоив соїйів: гейгозресіїме зішау сч ов ої 48 сазез діадпозей ру соіопозсору, ГПпегаріє, 1990, дап-Гер: 51 (1): 81-6; Біде еПесів апа сопзедцепсев ої їтедцепіцу ивей апііріоїсв іп сіїпіса! ргасіїсе, Зспмі2г-Мей-МУоспепесит. 1996 Маг 30: 126 (13): 528-34), і) токсичний мегаколон.Used microorganisms (|Siovigidiit aitisne asativyiop ogaye apa 5 tgoie ip povosotia| a|iatnoea ai a tspimegeyu "pozrigaI ip TigKeu, Eig-9U-Eridegpioi. 1996 A!tsa, 12 (4): 391-4i4 destroy or help in the destruction of pathogenic microorganisms by various mechanisms that include production of hydrogen peroxide or inhibition or binding of pathogenic microorganisms to intestinal cells Antibacterial agents that cause diarrhea / prolong treatment times increase the cost of therapy due to increased number of drugs used, days of hospitalization and consultations, sometimes they cause life-threatening conditions, for example, diphtheria colitis. diadpozei ru soiopozsoru, GPpegarye, 1990, dap-Ger: 51 (1): 81-6; Bide ePesiv apa sopzedcepsev oi itedtsepitsu ivey apiirioiisv ip siipisa! rg asiise, Zspmi2g-Mei-MUospepesit. 1996 Mag 30: 126 (13): 528-34), and) toxic megacolon.
Названі вище мікроорганізми можуть бути використані для лікування діареї при її виникненні. Вони можуть бути також використані для попередження діареї |Віоїпегарецііс адепіз. А педіеєсіей тоааїйу тог Те ігеаітепі «г зо апа ргемепіп ої зеїесівй іпіезіпа! апа мадіпа! іптесіоп5, ЗАМА 1996 Маг 20: 275 (11): 870-6;. Ргемепіоп ої Бейа-Іасіат-аззосіаїей аїйагтроеа ру засспаготусевз Брошіагай сотрагей м/йй ріасеро, Ат. 4). СавігоепіегоїЇ. Ме 1995 Маг: 90 (3); 0439-48; Ргорпуїахів адаїпві атрісійїп-аззосіаїей діапгптроеа м/п о а Іасіюрасіїй5 (су ргерагайоп, Ат. У. Новзр. РІапт. 1979 Оип: 36: 754-757) Препарати, що є у продажу, містять тільки молочнокислі бактерії (Іасійога, І асіорасії, І асіосар, І асіомії, Зрогіас) або у сполученні із стрептококами ме) (Іасіїісуп) або сахароміцетами (Іаміез). Для запобігання діареї мікроорганізми призначають разом з ю антибактеріальними засобами. Це вимагає приймання мінімум двох різних препаратів, тобто антибактеріального засобу й мікроорганізмів. Це негативно позначається на дотримуванні пацієнтом режиму та схеми лікування.The above-mentioned microorganisms can be used to treat diarrhea when it occurs. They can also be used to prevent diarrhea |Vioipegareciis adepis. A pedieyesiei toaaiiyu tog Te igeaitepi «g zo apa rgemepip oyi zeiesivy ipiezipa! apa madipa! iptesiop5, ZAMA 1996 Mag 20: 275 (11): 870-6;. Rhemepiop oi Beia-Iasiat-azzosiaiei aiiagtroea ru sasspagotusevz Broshiagai sotragei m/y riasero, At. 4). Savigoepiegoi. Me 1995 Mag: 90 (3); 0439-48; Rgorpuyakhiv adaipvi atrisiiyip-azzosiaiei diapgptroea m/p o a Iasiurasiii5 (su rgeragayop, At. U. Novzr. RIapt. 1979 Oip: 36: 754-757) Preparations on sale contain only lactic acid bacteria (Iasiyoga, I asiorasii, I asiosar, I asiomia, Zrogias) or in combination with streptococci me) (Iasiiisup) or saccharomycetes (Iamiez). To prevent diarrhea, microorganisms are prescribed together with antibacterial agents. This requires taking at least two different drugs, that is, an antibacterial agent and microorganisms. This negatively affects the patient's adherence to the regimen and treatment regimen.
Робились спроби ввести мікроорганізми, та антибактеріальні засоби у один лікарський засіб. Деякі з них є у продажу. Звичайно використовуваним мікроорганізмом є молочнокислі бактерії. Використовувані у лікарському « засобі антибактеріальні засоби містять ампіцилін (наприклад, Алцилін плюс, що виготовляється фірмою Аїріпе), з с амоксицилін (наприклад, Алокс плюс від АЇріпе), ампіцилін ї- клоксацилін (наприклад, Амплюс від дадзопраї|, . Елклокс плюс від ЕїЇдег, Пенмікс плюс від ЮОее РІагта, Пін плюс від Зувіоріс, Поксин плюс від АЇріпе), и? амоксицилін ї- клокса-цилін (наприклад, Біцидал плюс від Кее Рпагта, Диклокс від Стоїога РПпагта, Твінклокс плюс від АїЇріпе). Вони всі є простою сумішшю антибактеріальних засобів і сприйнятливих мікроорганізмів.Attempts were made to introduce microorganisms and antibacterial agents into one medicine. Some of them are for sale. A commonly used microorganism is lactic acid bacteria. Antibacterial agents used in the medicinal product include ampicillin (for example, Alcilin plus, manufactured by Airipe), amoxicillin (for example, Alox plus from Airipe), ampicillin and cloxacillin (for example, Amplus from Dazoprai, Elclox plus from EiYideg , Penmix plus from UOee RIagta, Pin plus from Zuvioris, Poxin plus from AIripe), and? amoxicillin and cloxacillin (for example, Bicidal plus from Kee Rpagt, Diclox from Stoyog Rpagt, Twinclox plus from AiYiripe). They are all a simple mixture of antibacterial agents and susceptible microorganisms.
Проте, аналіз лікарських засобів// тих, що є у продажу, і тих, що були приготовлені нами, виявив, що с мікроорганізми, введені у такий лікарський засіб, не зберігають свою життєздатність і не виконують жодної корисної функції/ для якої вони були призначені. Ні мікроорганізми, ні результати їх життєдіяльності не ік можуть бути виявлені вже через 7 днів після приміщення молочнокислих бактерій разом із різними 2) антибіотиками типу ампіциліну, амоксициліну, амоксициліну ї- клоксациліну і т. п. або у препарат, що є у 5о продажу. Хоч у композицію вводять 60 мільйонів спор, жодна з них не може вирости або проявити і, життєздатність на агаровім платівці з дріжджовим екстрактом глюкози. Вони не можуть також продукувати ї» молочну кислоту, що було встановлено по споживанню МАОН.However, analysis of medicinal products/ those on sale and those prepared by us revealed that the microorganisms introduced into such a medicinal product do not retain their viability and do not perform any useful function/ for which they were intended . Neither microorganisms nor the results of their vital activity can be detected already 7 days after placing lactic acid bacteria together with various 2) antibiotics such as ampicillin, amoxicillin, amoxicillin and cloxacillin, etc., or in a drug that is available for sale. Although 60 million spores are introduced into the composition, none of them can grow or show viability on an agar plate with glucose yeast extract. They cannot also produce lactic acid, which was established by consuming MAON.
Найбільш близькою до заявленого винаходу є фармацевтична композиція, яка розкрита у заявціThe pharmaceutical composition disclosed in the application is closest to the claimed invention
РСТ/О594/13882 від 02.12.1994р. (публікація УМО 95/15157 А1 від 8.06.1995р.). Ця фармацевтична композиція дв Містить одночасно антибактеріальний засіб і живі бактерії що зберігають, незважаючи на наявність антибактеріального засобу, свою життєздатність при тривалому збереженні композиції.PCT/O594/13882 dated December 2, 1994. (UMO publication 95/15157 A1 dated 06/08/1995). This pharmaceutical composition contains both an antibacterial agent and live bacteria, which, despite the presence of an antibacterial agent, retain their viability during long-term storage of the composition.
Ф) Технологія захисту культури бактерій, відповідно до заявки РСТ/0594/13882, базується на їх ка мікрокапсулюванні, що здійснюється за наступною схемою: готування суспензії бактерій у придатному розчині, додавання до нього обволікаючого агента, продавлювання розчину через голчасті форсунки, висушування бо Мікрокрапель, що утворюються, потоками азоту й повітря, збір часток, що виходять, у водному розчині, де вони желатинуються, промивання, миттєве заморожування та ліофілизування. Після цього отримані мікросфери, що містять бактерії, використовують для готування вагінального песарію у вигляді супозиторію, пінки, мазі і т.п., що виключає можливість її використання для орального введення.F) The technology of protection of bacterial culture, in accordance with the application PCT/0594/13882, is based on their microencapsulation, which is carried out according to the following scheme: preparing a suspension of bacteria in a suitable solution, adding an enveloping agent to it, pushing the solution through needle nozzles, drying the microdroplets , formed by streams of nitrogen and air, collection of the resulting particles in an aqueous solution, where they gelatinize, washing, instant freezing and lyophilization. After that, the obtained microspheres containing bacteria are used to prepare a vaginal pessary in the form of a suppository, foam, ointment, etc., which excludes the possibility of its use for oral administration.
Таким чином, композиція відповідно до заявки РСТ/І594/13882 являє собою сукупність мікросфер, що б5 Включають бактерії, зважених у в'язкому наповнювачі, що містить інші активні інгредієнти композиції. Ясно, що така композиція обумовлює дуже уповільнене вивільнення бактерій з мікрокапсул, які поступово розчиняються під впливом внутрішньовагінапьної вологи, яка досягає капсул тільки після того, як вони повністю звільнилися від оточуючого їх наповнювача.Thus, the composition according to the application PCT/I594/13882 is a collection of microspheres that include bacteria suspended in a viscous filler containing other active ingredients of the composition. It is clear that such a composition causes a very slow release of bacteria from microcapsules, which gradually dissolve under the influence of intravaginal moisture, which reaches the capsules only after they are completely freed from the surrounding filler.
В основу цього винаходу поставлено задачу ввести сприйнятливі мікроорганізми у фармацевтичну композицію, що містить антибактеріальні засоби, і зберегти їх життєздатність протягом терміну зберігання композиції або до її використання за рахунок створення бар'єра, який відокремлює масу, що містить мікроорганізми, від маси, що містить антибактеріальний засіб, але не ізолює бактерії у мікрооб'ємах.The basis of this invention is the task of introducing susceptible microorganisms into a pharmaceutical composition containing antibacterial agents and preserving their viability during the shelf life of the composition or before its use by creating a barrier that separates the mass containing microorganisms from the mass containing antibacterial agent, but does not isolate bacteria in microvolumes.
Перевага такої композиції є очевидною, тому що забезпечує набагато більш швидке та повне вивільнення мікроорганізмів із композиції при її оральному введенні в організм людини. 70 Інша задача цього винаходу полягає у мінімізації побічних ефектів від антибактеріальних засобів, що виникають із-за загибелі/'змінювання нормальної флори, шляхом уведення життєздатних організмів разом з антибактеріальним засобом (засобами).The advantage of such a composition is obvious, because it ensures a much faster and complete release of microorganisms from the composition when it is orally introduced into the human body. 70 Another object of the present invention is to minimize the side effects of antibacterial agents arising from the death/alteration of normal flora by introducing viable organisms together with the antibacterial agent(s).
Ще одною задачею цього винаходу є посилення режиму лікування за рахунок зниження/виключення побічних ефектів, що викликаються антибактеріальними засобами. іншою задачею цього винаходу є поліпшення схеми лікування за рахунок уведення двох препаратів в однієї фармацевтичній композиції.Another task of the present invention is to strengthen the treatment regimen by reducing/eliminating side effects caused by antibacterial agents. another task of the present invention is to improve the treatment scheme due to the introduction of two drugs in one pharmaceutical composition.
Ще одною задачею цього винаходу є доставка мікроорганізмів у потрібне місце.Another task of the present invention is the delivery of microorganisms to the right place.
Цей опис докладно описує та пояснює природу цього винаходу і те, яким чином його слід утілювати.This description describes and explains in detail the nature of the present invention and how it should be embodied.
Ідентифікуються антибактеріальні засоби та мікроорганізми. Точно викладається спосіб застосування, описується лікарська форма.Antibacterial agents and microorganisms are identified. The method of application is explained exactly, the dosage form is described.
Сприйнятливий мікроорганізм уводять у лікарський засіб таким чином, що мікроорганізми залишаються життєздатними протягом терміну зберігання даного лікарського засобу, не зважаючи на те, що вони знаходяться у контакті з антибактеріальним засобом. Для захисту сприйнятливих організмів від впливу антибактеріального засобу навколо мікроорганізмів або антибактеріального засобу створюють захисний бар'єр, так що с антибактеріальний засіб не може впливати на мікроорганізми. Результатом є життєздатні мікроорганізми у присутності антибактеріального засобу. Мікроорганізми залишаються життєздатними, поки існує згаданий бар'єр. і)A susceptible microorganism is introduced into the medicinal product in such a way that the microorganisms remain viable during the shelf life of the medicinal product, regardless of the fact that they are in contact with the antibacterial agent. To protect susceptible organisms from the effects of an antibacterial agent, a protective barrier is created around the microorganisms or the antibacterial agent, so that the antibacterial agent cannot affect the microorganisms. The result is viable microorganisms in the presence of an antibacterial agent. Microorganisms remain viable as long as the mentioned barrier exists. and)
Це схоже на накладення фарби або плівки на предмет для запобігання корозії шляхом його ізоляції від оточуючого середовища.This is similar to applying paint or film to an object to prevent corrosion by isolating it from its surroundings.
Захисний бар'єр обирають залежно від схеми введення і лікарської форми фармацевтичної композиції «г (антибактеріальний засіб ж мікроорганізми).The protective barrier is chosen depending on the scheme of introduction and the dosage form of the pharmaceutical composition "g" (antibacterial means and microorganisms).
Виготовлену таким чином фармацевтичну композицію перевіряють на стійкість і ефективність. МеThe pharmaceutical composition produced in this way is tested for stability and effectiveness. Me
Виготовлену таким чином фармацевтичну композицію перевіряють при різних тестових умовах температури «(9 й вологості (45"С, 37"С при 8095 вологості і при температурі оточуючого середовища) протягом часових інтервалів, що досягають 12 місяців. ме)The pharmaceutical composition produced in this way is tested under different test conditions of temperature "(9) and humidity (45"C, 37"C at 8095 humidity and at ambient temperature) during time intervals reaching 12 months. me)
Зразки лікарського засобу брали для вивчення з інтервалом у З тижня. Зразки аналізували на присутність ю мікроорганізмів за допомогою якісних і кількісних мікробіологічних методик. Було знайдено, що одержані величини є порівнянні з кількістю мікроорганізмів, введених у лікарський засіб.Samples of the medicinal product were taken for study at an interval of 3 weeks. The samples were analyzed for the presence of microorganisms using qualitative and quantitative microbiological methods. It was found that the obtained values are comparable to the number of microorganisms introduced into the medicinal product.
Зразки лікарського засобу було також проаналізовано на присутність антибактеріального засобу шляхом кількісної оцінки. Було знайдено, що одержані значення для антибактеріального засобу є порівнянні з тими, що « 70 було введено у лікарський засіб. в с Таким чином, при аналізі лікарського засобу через різні часові інтервали після витримки у різних умовах оточуючого середовища встановлено присутність мікроорганізмів і антибактеріального засобу у тій ж самій ;» кількості.Samples of the medicinal product were also analyzed for the presence of antibacterial agent by quantitative evaluation. The values obtained for the antibacterial agent were found to be comparable to those when 70 was introduced into the drug. в с Thus, during the analysis of the medicinal product at different time intervals after exposure in different conditions of the surrounding environment, the presence of microorganisms and an antibacterial agent in the same one was established;" quantity
Установлено, що створені таким чином лікарські засоби мають підвищений терапевтичний ефект, що полягаєIt was established that the medicinal products created in this way have an increased therapeutic effect, which consists
У зниженні/виключенні діареї, що викликається антибіотиками. с Звичайно ампіцилін викликає максимальну діарею серед пеницилінів. З усіх відомих випадків 2090 пов'язані з ампіциліном. Ні у одного з 40 пацієнтів, при введенні їм ампіциліна ї- молочнокислих бактерій у фармацевтичній ік композиції, яку було виготовлено згідно цьому винаходу, не розвивалась діарея і всі вони змогли пройти повний 2) курс лікування антибіотиком. Відсутність діареї говорить про ефективність нової фармацевтичної композиції, 5р яку виготовлено згідно цьому винаходу. ік Далі йдуть приклади лікарських засобів, що містять різні антибактеріальні засоби і сприйнятливі ї» мікроорганізми. Проте, це не означає обмеження обсягу цього винаходу цими прикладами.In reducing/eliminating antibiotic-induced diarrhea. c Usually, ampicillin causes maximum diarrhea among penicillins. Of all known cases, 2,090 are associated with ampicillin. None of the 40 patients, when they were administered ampicillin and lactic acid bacteria in a pharmaceutical composition manufactured according to this invention, did not develop diarrhea and all of them were able to undergo a full 2) course of antibiotic treatment. The absence of diarrhea indicates the effectiveness of the new pharmaceutical composition, 5p, which is produced according to the present invention. The following are examples of medicinal products containing various antibacterial agents and microorganisms susceptible to them. However, this does not mean limiting the scope of the present invention to these examples.
Приклад | 25ОМг Приклад ІЇ БООмг 5Б Ампіцилін бомлн Ампіцилін бомлнExample | 25 OMg Example II BOOmg 5B Ampicillin bomln Ampicillin bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактерії (Ф) Приклад 25О0ОМг Приклад ІМ БООмг ко Амоксицилін бомлн Амоксицилін бомлнLactic acid bacteria Lactic acid bacteria (F) Example 25O0OMg Example IM BOOmg co Amoxicillin bomln Amoxicillin bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактерії во Приклад У 25ОМг Приклад МІ БООмгLactic acid bacteria Lactic acid bacteria in Example U 25OMg Example MI BOOmg
Клоксацилін бОмлн Клоксацилін бОмлнCloxacillin bOmln Cloxacillin bOmln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад МІЇ 25ОМг Приклад МІЇЇ 125БмгExample of MIA 25OMg Example of MIA 125Bmg
Ампіцилін 250мг Ампіцилін 125Бмг 65 Клоксацилін бОмлн Клоксацилін ЗОмлнAmpicillin 250mg Ampicillin 125Bmg 65 Cloxacillin bOmln Cloxacillin ZOmln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад ІХ 25ОМг Приклад Х 125БмгExample IX 25 OMg Example X 125 Bmg
Амоксицилін 250мг Амоксицилін 125БмгAmoxicillin 250mg Amoxicillin 125Bmg
Клоксацилін бОмлн Клоксацилін ЗОмлнCloxacillin bOmln Cloxacillin ZOmln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад ХІ 10б0Омг Приклад ХІЇ 25ОМгExample of XI 10b0Omg Example of XII 25OMg
Ампіцилін БООмг Ампіцилін 250мгAmpicillin BOOmg Ampicillin 250mg
Султаміцин бомлн Пробеніцид бомлнSultamycin bomln Probenicid bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад ХІЇЇ 25ОМг Приклад ХІМ БООмгExample of HYII 25 OMg Example of CHEM BOOmg
Амоксицилін 125Бмг Амоксицилін БООмгAmoxicillin 125Bmg Amoxicillin BOOmg
Клавуланова кислота бомлн Пробеніцид бомлнClavulanic acid bomln Probenicide bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад ХУ 25ОМг Приклад ХМІ 25ОМгExample of ХУ 25 ОМг Example of ХМИ 25 ОМг
Амоксицилін мг Амоксицилін 150мгAmoxicillin mg Amoxicillin 150 mg
Бромгексин бОмлн Карбоцистеїн бОмлнBromhexine bOmln Carbocysteine bOmln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад ХМІЇ БООмг Приклад ХМІЇЇ БООмгExample of CHMI BOOmg Example of CHMI BOOmg
Амоксицилін мг Амоксицилін 150мгAmoxicillin mg Amoxicillin 150 mg
Бромгексин бомлн Карбоцистеїн бомлнBromhexine bomln Carbocisteine bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад ХІХ 25ОМг Приклад ХХ БООмгExample XX 25 OMg Example XX BOOmg
Цефалексин бомлн Цефалексин бомлнCephalexin bomln Cephalexin bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактерії сLactic acid bacteria Lactic acid bacteria p
Приклад ХХІ 2БОМг Приклад ХХІЇ 2БОМг оExample XXI 2BOMg Example XXII 2BOMg o
Цефалексин АмМг Цефалексин 250мгCephalexin AmMg Cephalexin 250 mg
Бромгексин бомлн Пробеніцид бомлнBromhexine bomln Probenicide bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактеріїLactic acid bacteria Lactic acid bacteria
Приклад ХХІЇЇ БООмг Приклад ХХІМ 125Бмг вExample XXIII BOOmg Example XXIM 125Bmg c
Цефалексин БООмг Цефуроксимакцетил бОмлн (є)Cephalexin BOOmg Cefuroximaksetil bOmln (e)
Пробеніцид бОомлн Молочнокислі бактеріїProbenicide bOomln Lactic acid bacteria
Молочнокислі бактерії оLactic acid bacteria o
Приклад ХХУ 25ОМг Приклад ХХМІ БООмг (є)Example XXU 25 OMg Example XXMI BOOmg (is)
Цефуроксимакцетил боОмлн Цефуроксимакцетил бомлнCefuroximaksetil boOmln Cefuroximaksetil bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактерії оLactic acid bacteria Lactic acid bacteria o
Приклад ХХМІЇ 200мг Приклад ХХМІЇ! АбОмгExample of ХХМИЯ 200mg Example of ХХМИЯ! AbOmg
Цефіксим бомлн Цефіксим бомлнCefixime bomln Cefixime bomln
Молочнокислі бактерії Молочнокислі бактерії « 70 В вищенаведених прикладах антибактеріальні засоби можуть бути використані для будь-яких терапевтичних не с цілей при тому, що вони у лікувальних дозах викликають значні шкідливі ефекти, якім можна запобігти з застосуванням мікроорганізмів.Lactic acid bacteria Lactic acid bacteria « 70 In the above examples, antibacterial agents can be used for any non-therapeutic purposes, despite the fact that they cause significant harmful effects in therapeutic doses, which can be prevented with the use of microorganisms.
Мікроорганізмами можуть бути будь-які з тих, що запобігають або мінімізують шкідливу дію антибактеріальних засобів, які вводять одночасно. В вищенаведених прикладах, для запобігання діареї, с 75 дифтерійного коліту, замість молочнокислих бактерій можуть бути використані біфідобактерії, засспогтусев зігеріососсиз (Ппепторпйшв, епіегососсиз і т. п. у придатних дозах. (Се) Далі йдуть приклади створення бар'єра для мікроорганізмів для різних лікарських форм. Проте, це не означає обмеження обсягу цього винаходу цими прикладами.Microorganisms can be any of those that prevent or minimize the harmful effects of antibacterial agents that are administered at the same time. In the above examples, to prevent diarrhea, with 75 diphtheria colitis, instead of lactic acid bacteria, bifidobacteria, zasspogtusev zigeriosossis (Ppeptorpyshv, epiegosossis, etc.) can be used in suitable doses. (Se) Next are examples of creating a barrier for microorganisms for various dosage forms.However, this does not mean limiting the scope of the present invention to these examples.
Мн Приклад (Се) 50 Капсули:Mn Example (Se) 50 Capsules:
Т» ї) Мікроорганізми можуть бути змішані у загальну масу і виготовлені у вигляді таблетки. Таблетку покривають бар'єрною плівкою. Захищені плівкою мікроорганізми вводять у капсулу незалежно.T» i) Microorganisms can be mixed into a total mass and made in the form of a tablet. The tablet is covered with a barrier film. Microorganisms protected by a film are introduced into the capsule independently.
Антибактеріальний засіб поміщують у капсулу, що містить мікроорганізми, захищені бар'єрною плівкою. Це можна реалізувати також у зворотному порядку. 59 її) Мікроорганізми можуть бути гранульовані. Гранули, що містять мікроорганізми, покривають бар'єрноюThe antibacterial agent is placed in a capsule containing microorganisms protected by a barrier film. This can also be done in the reverse order. 59 her) Microorganisms can be granulated. Granules containing microorganisms are covered with a barrier
ГФ) плівкою. Гранули, які покрито бар'єрною плівкою, змішують з антибактеріальним засобом перед заповненням з йми капсул.GF) film. The granules, which are covered with a barrier film, are mixed with an antibacterial agent before filling the capsules.
Приклад ІІExample II
Таблетки: 60 ї) Шарові таблетки:Tablets: 60 tablets) Tablets:
Мікроорганізми покривають і пресують у шар таблетки. Інший шар (шари) таблетки містить антибактеріальний засіб. ї) Таблетки, що містять суміші:Microorganisms are covered and pressed into a tablet layer. The other layer(s) of the tablet contains an antibacterial agent. i) Tablets containing mixtures:
Гранули мікроорганізмів покривають бар'єрною плівкою, змішують із гранульованим матеріалом бо антибактеріальних засобів і пресують у таблетку.Granules of microorganisms are covered with a barrier film, mixed with granulated material of antibacterial agents and pressed into a tablet.
ії) Таблетки з покриттям:i) Coated tablets:
Антибактеріальні засоби готують у вигляді пресованої таблетки, їх забезпечують покриттям. На стадії нанесення покриття мікроорганізми вводять у покриття. Покриття повинно захищати мікроорганізми від антибактеріальних засобів. Можна навпаки вводити у покриття антибактеріальний засіб. їм) Виготовляють вміщуючу антибактеріальний засіб таблетку з порожниною. Порожнину таблетки наповнюють мікроорганізмами. На кінцевій стадії таблетку, одержану таким чином, можна покрити оболонкою.Antibacterial agents are prepared in the form of pressed tablets, they are provided with a coating. At the coating stage, microorganisms are introduced into the coating. The coating should protect microorganisms from antibacterial agents. On the contrary, you can introduce an antibacterial agent into the coating. them) They make a tablet with a cavity containing an antibacterial agent. The cavity of the tablet is filled with microorganisms. At the final stage, the tablet obtained in this way can be covered with a shell.
Покриття/бар'єрний захист не настільки необхідні у порівнянні з капсульною формою за умови, що контролюється вологість і у таблетці зберігається фізичне поділення. Виготовлена таблетка може бути 7/0 диспергуємою або звичайною таблеткою.Coating/barrier protection is not as necessary compared to the capsule form provided that moisture is controlled and physical separation is maintained within the tablet. The manufactured tablet can be a 7/0 dispersible or a regular tablet.
Приклад ПІ Рідкі лікарські засоби: ї) Мікроорганізми покривають бар'єрною плівкою, змішаної з іншими інгредієнтами (суха форма) лікарського засобу, включаючи антибактеріальний засіб. Перед вживанням продукт переводять у рідку форму додаванням адекватної кількості рідини. її) Мікроорганізми покривають бар'єрною плівкою і суспендують у рідині, що містить антибактеріальні засоби, або навпаки. Бар'єрна плівка є сталою у рідкому лікарському засобі, але розчиняється в організмі, завдяки змінам в оточуючому середовищі, наприклад, рн,Example PI Liquid medicinal products: i) Microorganisms are covered with a barrier film mixed with other ingredients (dry form) of the medicinal product, including an antibacterial agent. Before use, the product is converted into a liquid form by adding an adequate amount of liquid. her) Microorganisms are covered with a barrier film and suspended in a liquid containing antibacterial agents, or vice versa. The barrier film is stable in the liquid drug, but dissolves in the body due to changes in the surrounding environment, for example, pH,
З. Далі йдуть приклади покривних засобів, які можуть бути використані при виготовленні стійкої у фіксованих дозах фармацевтичної композиції, яка містить антибактеріальний засіб (засоби) і мікроорганізми.C. The following are examples of coating agents that can be used in the manufacture of a stable, fixed-dose pharmaceutical composition containing an antibacterial agent(s) and microorganisms.
Проте, це не означає обмеження обсяг/ цього винаходу цими прикладами.However, this does not mean limiting the scope of the present invention to these examples.
Хімічна назва Торгова марка 1. Целюлози ацетофталат АдчпагегісChemical name Trademark 1. Cellulose acetophthalate Adchpagegis
САРSAR
СеїПасеїаїе см 2. Полі(бутилметакрилат, (2-диметиламіноетил) метакри- Енпагадії Е 100 (о) лат, метилметакрилат) 1:2:1 Енагадії Е 12.5 3. Полі(етилакрилат, метилметакрилат) 2:1 Еншагадії МЕ 300 (Раніш Ецагадії 300) «І 4. Полі(метакрилова кислота, метилметакрилат) 1:1 Ендгаой І 125 Р2. Poly(butyl methacrylate, (2-dimethylaminoethyl) methacrylate, Enpagadiya E 100 (o) lat, methyl methacrylate) 1:2:1 Enagadiya E 12.5 3. Poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate) 2:1 Enshagadiya ME 300 (Ranish Etsagadiya 300) "I 4. Poly(methacrylic acid, methyl methacrylate) 1:1 Endgaoy I 125 P
Енагадії І. 12.5 б» 5. Полі(метакрилова кислота, етилакрилат) 1:1 Енагадії Г 30 0-55 соEnagadiya I. 12.5 b» 5. Poly(methacrylic acid, ethyl acrylate) 1:1 Enagadiya G 30 0-55 so
Енагадії Г 100-55 6 Полі(метакрилова кислота, метилметакрилат) 1:2 Енагадії 5 100 оEnagadia G 100-55 6 Poly(methacrylic acid, methyl methacrylate) 1:2 Enagadia 5 100 o
Енпагадії з 12.5 ІСEnpagadiya from 12.5 IS
Ешдгадії 5 125 Р 7. Полі(етилакрилат, метилметакрилат, Енпагаодії КІ. 100 триметиламонійметилметакрилатхлорид) 1:2:0,2 Ешпагаодії КІ РО «Ashgadiya 5 125 P 7. Poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate, Enpagaodii KI. 100 trimethylammonium methyl methacrylate chloride) 1:2:0.2 Eshpagaodii KI RO "
Ешпдгадой КІ. 300Eshpdgadoi KI. 300
Емагадії ВІ. 12.5 - с 8. Полі(етилакрилат, метилметакрилат, Енпагадії Кз 100 п триметиламонійметилметакрилатхлорид) /1:2:0,1 Енпагадії К5 РО ,» Ешагадії ЕЕ ЗО ЮEmagadiy VI. 12.5 - p 8. Poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate, Enpagadiya Kz 100 p trimethylammonium methyl methacrylate chloride) /1:2:0.1 Enpagadiya K5 RO , Eshagadiya EE ZO Yu
Енпагадії КЗ 12.5 9. Рицинова олія гідрована Совігожах о Савігожах МР 70Enpagadiya KZ 12.5 9. Castor oil hydrogenated Savigozhakh about Savigozhakh MR 70
Те) Савіго М' АХ МР 80Te) Savigo M' AH MR 80
Ораїжах і Зіти!вої (Се) 20 10. Спирт цетиловий Сгодасої С7ОOraizhakh and Zyty!voi (Se) 20 10. Cetyl alcohol Sgodasaoi С7О
Сгодасої С7О ї» Сгодасої С7О 11. Діетилфталат Кодапйех СЕР11. Diethyl phthalate Kodapyekh SE
Раїайпої А 25 12. Етилцелюлоза Адпасоаї!Raiaipoi A 25 12. Ethylcellulose Adpasoai!
ГФ) Етосеї г) Зигеівазе 13. Гідроксипропілцделюлоза Кінсе!HF) Etosei d) Zygeivase 13. Hydroxypropyldelulose Kinse!
Мешосе! 60 йMeshose! 60th
Міз5о НРС 14. Гідроксипропілметилцелюлозафталат - 15. ЗеїнMiz5o NRS 14. Hydroxypropylmethylcellulose phthalate - 15. Zein
Далі йдуть приклади способів виготовлення стійкої у фіксованих дозах фармацевтичної композиції. Проте, це 65 не означає обмеження обсягу цього винаходу цими прикладами.The following are examples of methods of manufacturing a pharmaceutical composition that is stable in fixed doses. However, this is not intended to limit the scope of the present invention to these examples.
Приклад І - Двошарова таблеткаExample I - Two-layer tablet
Шарову таблетку стійкої у фіксованих дозах композиції виготовляють із застосуванням компонентів, активними інгредієнтами яких є антибактеріальний засіб (засоби) і мікроорганізми. ІнШИМми компонентами є фізіологічна прийнятні наповнювачі. Один з активних компонентів покривають у резервуарі для покривання за допомогою процесу, який є відомим фахівцям у цій галузі. При виготовленні таблетки також використовують наповнювачі з одним з активних інгредієнтів (гранули) для змащування, як це потрібно у зв'язку з призначенням. Гранули окремих активних інгредієнтів спочатку готують способом, який є відомим фахівцям у цій галузі. Окремі порції гранул потім пресують на дублювальній ротаційній машині для пресування таблеток, що /у/о має укладальний пристрій, при температурі нижче 25" і відносній вологості не більш 5095 способами, відомими фахівцями у цій галузі, і таблетки транспортують до резервуара для покривання плівкою способом плівкового покривання, відомим фахівцеві у цій галузі. ї) Відносне співвідношення антибактеріальних засобів і наповнювачів для виготовлення покривної суспензії і покривних антибактеріальних засобів перед гранулюванням: й йA layered tablet of stable composition in fixed doses is made using components, the active ingredients of which are an antibacterial agent (agents) and microorganisms. Other components are physiologically acceptable fillers. One of the active ingredients is coated in a coating tank using a process known to those skilled in the art. In the manufacture of tablets, fillers with one of the active ingredients (granules) are also used for lubrication, as required in connection with the purpose. Granules of individual active ingredients are first prepared in a manner known to those skilled in the art. The individual portions of the granules are then compressed on a duplicative rotary tablet press equipped with a stacker at a temperature below 25" and a relative humidity of no more than 5095 by methods known to those skilled in the art, and the tablets are transported to a film coating tank by film coating, known to a person skilled in the art.j) Relative ratio of antibacterial agents and fillers for the production of coating suspension and coating antibacterial agents before granulation: и и
Інгредієнти Частини по вазіIngredients Parts by weight
Антибактеріальний засіб 77,БАAntibacterial agent 77, BA
Зтил целюлоза 2,109Ztil cellulose 2.109
Спирт ізопропіловий ТАЗTAZ isopropyl alcohol
Дихлорметан 12,3495 її) Відносне співвідношення антибактеріальних засобів і наповнювачів для виготовлення гранул:Dichloromethane 12.3495 units) The relative ratio of antibacterial agents and fillers for the production of granules:
Інгредієнти Частини по вазіIngredients Parts by weight
Антибактеріальний засіб 640895 с 29 Целюлоза мікрокристалічна 264595 Ге)Antibacterial agent 640895 s 29 Microcrystalline cellulose 264595 Ge)
Крохмаль 9,005Starch 9.005
Лак барвний Сансет Йеллоу 0,459Varnish Sunset Yellow 0.459
Вода очищена 0,025 « ії) Відносне співвідношення наповнювачів, що додаються до гранул, що містять антибактеріальні засоби, у Ф якості мастила: соPurified water 0.025 " iii) The relative ratio of fillers added to granules containing antibacterial agents, as a lubricant:
Інгредієнти Частини по вазі бIngredients Parts by weight b
Натрію хлорид 31,9195Sodium chloride 31.9195
Роіуріаєдопе ХІ. 148996 іт)Roiuriaedope XI. 148996 it)
Целюлоза мікрокристалична 21,2895Microcrystalline cellulose 21.2895
Натрію сахарин 10,64965Sodium saccharin 10.64965
Коригент оранжевий 10,6495 «Corrigent orange 10.6495 "
Магнію стеарат 5,329 с 40 Тальк очищений 5,329 З "» їм) Відносне співвідношення мікроорганізмів і наповнювачів для приготування гранул: иMagnesium stearate 5.329 s 40 Talc purified 5.329 With "» them) The relative ratio of microorganisms and fillers for the preparation of granules: и
Інгредієнти Частини по вазіIngredients Parts by weight
Мікроорганізми 18,18965 1 Крохмаль 18,1895 о Целюлоза мікрокристапична 56,6790Microorganisms 18.18965 1 Starch 18.1895 o Microcrystalline cellulose 56.6790
Магнію стеарат 0,9195 і95) Роуріаздопе ХІ. 3,0396 о 50 Натрію хлорид 3,0396 чз» Композиція у вигляді шарової таблетки з фіксованою дозою, яка виготовлена із застосуванням описаного способу, містить у якості активних інгредієнтів антибактеріальні засоби | життєздатні мікроорганізми у відповідних терапевтичних концентраціях. Композиція проявляє фармакологічні ефекти, які є взаємодоповнюючими відносно ефектів, що створюються (згідно передуючому рівню техніки) кожним окремим інгредієнтом, і є стійкою протягом не менше як від З до 36 місяців при температурі приміщення. о Приклад ІІ - Капсули іме) Капсули з композицією у вигляді стійкої фіксованої дози виготовляють із застосуванням компонентів, із яких активними компонентами є антибактеріальні засоби та мікроорганізми. Інші компоненти є фізіологічно 60 прийнятними наповнювачами. Спочатку готують гранули одного з активних компонентів (наприклад, мікроорганізмів) способом, відомим фахівцям у цій галузі. Одержані таким чином гранули пресують у таблетку за допомогою машини для пресування таблеток, що має укладальний пристрій, при температурі нижче 257С і відносній вологості не більш 5095 способом, який є відомим фахівцям у цій галузі. Таблетки транспортують до резервуара для покривання, щоб покрити їх способом, відомим фахівцям у цій галузі. 65 Другий активний інгредієнт змішують із наповнювачами і заповнюють їм желатинові капсули способом, відомим фахівцям у цій галузі. Перед запаюванням капсули покриту оболонкою таблетку, що містить активні інгредієнти, вводять у капсулу способами, відомими фахівцям у цій галузі. ї) Відносне співвідношення антибактеріального засобу й наповнювачів для заповнення капсули:Magnesium stearate 0.9195 and 95) Rouriazdope XI. 3.0396 о 50 Sodium chloride 3.0396 chz» The composition in the form of a layered tablet with a fixed dose, which is made using the described method, contains antibacterial agents as active ingredients | viable microorganisms in appropriate therapeutic concentrations. The composition exhibits pharmacological effects that are complementary to the effects produced (according to the prior art) by each individual ingredient, and is stable for at least 3 to 36 months at room temperature. o Example II - Capsules (name) Capsules with a composition in the form of a stable fixed dose are made using components, the active components of which are antibacterial agents and microorganisms. Other components are physiologically acceptable fillers. First, granules of one of the active components (for example, microorganisms) are prepared in a way known to specialists in this field. The granules obtained in this way are pressed into a tablet using a machine for pressing tablets, which has a stacking device, at a temperature below 257C and a relative humidity of not more than 5095 in a way that is known to specialists in this field. The tablets are transported to a coating tank to be coated in a manner known to those skilled in the art. 65 The second active ingredient is mixed with excipients and filled into gelatin capsules in a manner known to those skilled in the art. Before sealing the capsule, the coated tablet containing the active ingredients is introduced into the capsule by methods known to those skilled in the art. i) Relative ratio of antibacterial agent and fillers for filling the capsule:
Інгредієнти Частини по вазіIngredients Parts by weight
Антибактеріальний засіб 91,9495Antibacterial agent 91.9495
Желатинований крохмаль 6,2495Gelatinized starch 6.2495
Магнію стеарат 1445Magnesium stearate 1445
Натрію лаурилсульфат 0,3895 хв: с. й ПИ й її) Відносне співвідношення мікроорганізмів і наповнювачів для приготування гранул:Sodium lauryl sulfate 0.3895 min: p. and PI and her) The relative ratio of microorganisms and fillers for the preparation of granules:
Інгредієнти Частини по вазіIngredients Parts by weight
Мікроорганізми 42,8695Microorganisms 42.8695
Целюлоза мікрокристалична 53,9390 12 Магнію стеарат 1,0795Microcrystalline cellulose 53.9390 12 Magnesium stearate 1.0795
Колоїдний діоксид кремнію 0,719Colloidal silicon dioxide 0.719
Сговв саптейозе зодійт 14395 ії) Відносне співвідношення наповнювачів для приготування покривної суспензії для покривання таблетки, що містить мікроорганізми, яка має бути поміщена у капсулу:Sgovv sapteiose zodiyt 14395 iii) The relative ratio of fillers for the preparation of a coating suspension for coating a tablet containing microorganisms, which is to be placed in a capsule:
Інгредієнти Частини по вазіIngredients Parts by weight
Целюлози гідроксипропілметилфталат 43790Cellulose hydroxypropyl methyl phthalate 43790
Титану діоксид 0,965 сTitanium dioxide 0.965 s
Тальк очищений 01995 Ге)Talc refined 01995 Ge)
Поліетиленгліколь 09995Polyethylene glycol 09995
Спирт ізопропіловий 34,9590Isopropyl alcohol 34.9590
Дихлорметан 58,5495 «Dichloromethane 58.5495 "
Композиція у вигляді капсули з фіксованою дозою, яка виготовлена із застосуванням описаного способу, о містить як активні інгредієнти антибактеріальні засоби і життєздатні мікроорганізми у їх відповідних терапевтичних концентраціях. Композиція проявляє фармакологічні ефекти, які є вваємодоповнюючими відносно о ефектів, що створюються (згідно передуючому рівню техніки) кожним окремим інгредієнтом, і є стійкою протягом о не менше як від З до З6 місяців при температурі приміщення.The composition in the form of a capsule with a fixed dose, which is made using the described method, contains as active ingredients antibacterial agents and viable microorganisms in their respective therapeutic concentrations. The composition exhibits pharmacological effects that are complementary to the effects produced (according to the prior art) by each individual ingredient, and is stable for at least 3 to 36 months at room temperature.
З5 Приклад ПІІ - Рідка суспензія ів)C5 Example of FDI - Liquid suspension (iv)
Рідку таблетку композиції у вигляді стійкої фіксованої дози виготовляють Із застосуванням компонентів, із яких активними компонентами є антибактеріальні засоби та мікроорганізми. Один з активних компонентів гранулюють після його суспендування у покривній суспензії, щоб одержати гранули розміром 100мкм або менше, « способом, відомим фахівцям у цій галузі. Таким чином одержані гранули суспендують у рідкому засобі способом, відомим фахівцям у цій галузі. Другий активний інгредієнт уводять у суспензію способом, відомим фахівцям у т с цій галузі, таким чином, щоб кінцева концентрація мікроорганізмів становила 2095 антибактеріального засобу "» (засобів). " Відносне співвідношення антибактеріального засобу та наповнювачів для покритих оболонкою гранул:A liquid tablet of the composition in the form of a stable fixed dose is made with the use of components, the active components of which are antibacterial agents and microorganisms. One of the active ingredients is granulated after it is suspended in the coating suspension to obtain granules of 100 µm or less in size, in a manner known to those skilled in the art. The granules obtained in this way are suspended in a liquid medium in a manner known to specialists in this field. The second active ingredient is suspended in a manner known to those skilled in the art so that the final concentration of microorganisms is 2095 antibacterial agent(s). The relative ratio of antibacterial agent to excipients for coated granules is:
Інгредієнти Частини по вазі (9) Антибактеріальний засіб 56,82 со Целюлози ацетатфталат 221390Ingredients Parts by weight (9) Antibacterial agent 56.82 so Cellulose acetate phthalate 221390
Спирт ізопропіловий 6,829 (95) Дихлорметан 13,6395 о 50 | шо Й .Isopropyl alcohol 6.829 (95) Dichloromethane 13.6395 o 50 | what Y
Композиція у вигляді рідкої суспензії з фіксованою дозою, яка виготовлена із застосуванням описаногоThe composition in the form of a liquid suspension with a fixed dose, which is made using the described
ЧТ» способу, містить як активні інгредієнти антибактеріальні засоби та життєздатні мікроорганізми у їх відповідних терапевтичних концентраціях. Композиція проявляє фармакологічні ефекти, які є взаємодоповнюючими відносно ефектів, що створюються (згідно передуючому рівню техніки) кожним окремим інгредієнтом, і є стійкою протягом не менше як від З до 36 місяців при температурі приміщення.ChT" of the method, contains as active ingredients antibacterial agents and viable microorganisms in their respective therapeutic concentrations. The composition exhibits pharmacological effects that are complementary to the effects produced (according to the prior art) by each individual ingredient, and is stable for at least 3 to 36 months at room temperature.
Приклад ІМ - Композиція у вигляді сухого порошку для виготовлення рідкої композиції при розведенні і) Сухий порошок композиції у вигляді стійкої фіксованої дози для одержання рідкого лікарського засобу ко шляхом розведення перед уживанням готують із застосуванням компонентів, що є активними інгредієнтами та прийнятними наповнювачами. 60 Один з активних інгредієнтів гранулюють після його суспендування у покривній суспензії способом, відомим фахівцям у цій галузі. Таким чином приготовлені гранули сушать і змішують із сухим порошком, що містить другий активний інгредієнт, способами, відомими фахівцями у цій галузі, таким чином, що мікроорганізми становлять 2095 від антибактеріального засобу (засобів) по вазі.Example IM - Composition in the form of a dry powder for the production of a liquid composition upon dilution i) Dry powder of the composition in the form of a stable fixed dose for obtaining a liquid medicinal product by dilution before use is prepared with the use of components that are active ingredients and acceptable fillers. 60 One of the active ingredients is granulated after its suspension in the coating suspension in a manner known to those skilled in the art. The granules thus prepared are dried and mixed with the dry powder containing the second active ingredient, by methods known to those skilled in the art, such that the microorganisms constitute 2095 of the antibacterial agent(s) by weight.
Відносне співвідношення антибактеріальних засобів і наповнювачів для приготування покритих оболонкою 65 гранул:The relative ratio of antibacterial agents and fillers for the preparation of coated 65 granules:
Інгредієнти Частини по вазіIngredients Parts by weight
Антибактеріальний засіб (засоби) БОAntibacterial agent (agents) BO
Целюлози гідроксипропілметил 4590Cellulose hydroxypropylmethyl 4590
К-15М(10000Осрв)K-15M (10,000 rounds)
Вода очищена БWater is purified B
Композиція у вигляді сухого порошку з фіксованою дозою, яка виготовлена Із застосуванням описаного способу, містить як активні інгредієнти антибактеріальні засоби і життєздатні мікроорганізми у їх відповідних /о терапевтичних концентраціях. Композиція проявляє фармакологічні ефекти, які є вваємодоповнюючими відносно ефектів, що створюються (згідно передуючому рівню техніки) кожним окремим інгредієнтом, і є стійкою протягом не менше як від З до З6 місяців при температурі приміщення.The composition in the form of a dry powder with a fixed dose, which is made using the described method, contains as active ingredients antibacterial agents and viable microorganisms in their respective /o therapeutic concentrations. The composition exhibits pharmacological effects that are complementary to those produced (according to the prior art) by each individual ingredient, and is stable for at least 3 to 36 months at room temperature.
Вищезгадана композиція при її розведенні рідиною перед уживанням залишається сталою при кімнатній температурі протягом 3-7 днів.The aforementioned composition, when diluted with a liquid before use, remains stable at room temperature for 3-7 days.
Далі йдуть приклади терапевтичних доз різних антибактеріальних засобів і мікроорганізмів. Проте, це не означає обмеження обсягу даного винаходу цими прикладами.Examples of therapeutic doses of various antibacterial agents and microorganisms follow. However, this is not intended to limit the scope of the present invention to these examples.
А. Антибактеріальні засоби:A. Antibacterial agents:
Антибактеріальні засоби можуть бути пеніцилінами, наприклад, ампіциліном, амоксициліном, клоксациліном, цефалоспоринами, наприклад, цефалексинодл, цефадроксилом, цефуроксимакцетилом, цефіксимом, інгібітором бета-лактамази типу клавуланової кислоти - макролідом типу еритроміцину як у вигляді одного інгредієнта, так і у вигляді їх сполучення. ї) Тверді лікарські форми у вигляді капсул або таблеток містять антибактеріальні засоби, еквівалентні 125, 250 або 50Омг активного компонента, її) Рідкі лікарські форми звичайно містять антибактеріальні засоби, еквівалентні 125мг активного сч р Компонента у МЛ.Antibacterial agents can be penicillins, for example, ampicillin, amoxicillin, cloxacillin, cephalosporins, for example, cephalexinodl, cefadroxil, cefuroximaxetil, cefixime, a beta-lactamase inhibitor of the clavulanic acid type - a macrolide of the erythromycin type, both in the form of a single ingredient and in the form of their combination. i) Solid dosage forms in the form of capsules or tablets contain antibacterial agents equivalent to 125, 250 or 50 mg of the active component, i) Liquid dosage forms usually contain antibacterial agents equivalent to 125 mg of the active component in ML.
В. Мікроорганізми, які можуть бути використані у терапевтичних цілях, і дози: о 1. Гасіорасіїив Асіорпіййв 10-400мли 2. І асіорасіпив Зрогевз 30о-вох1059 « зо 3. І асіорасіїи5 Іасіів 10-БООмлн 4. Зперогїососсив Тепторпіїив 1Омлн (о) 5. зГеріососсиз Іасіів 1Омлн со 6. Зассгогпусев сегеміхеа 1Омлн 7. І асіорасіїї СО 101Оод, ФB. Microorganisms that can be used for therapeutic purposes, and doses: o 1. Hasiorasiiv Asiorpiiv 10-400 ml 2. I asiorasipiv Zrogevz 30o-vokh1059 « zo 3. I asiorasiiv 5 Iasiiv 10-BOOmln 4. Zperogiosossiv Teptorpiiiv 1Omln (o) 5 zHeriosossiz Iasiiv 1Omln so 6. Zassgogpusev segemihea 1Omln 7. I asiorasiii SO 101Ood, F
ІС в)IC c)
Claims (1)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LK1644598 | 1998-03-27 | ||
GBGB9806489.2A GB9806489D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | The process for the preparation of a stable fixed dose pharmaceutical composition of anti-infective agent/agents and micro organisms as active ingredients |
PCT/IB1998/000445 WO1999049875A1 (en) | 1998-03-27 | 1998-04-03 | The process for the preparation of a stable fixed dose pharmaceutical composition of anti infective agent/agents and micro organisms as active ingredients |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA59394C2 true UA59394C2 (en) | 2003-09-15 |
Family
ID=26313367
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA99116272A UA59394C2 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-04 | Process of preparing stable fixed dose composition of anti-infective agent with microorganisms as active ingredients |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0998295A1 (en) |
JP (1) | JP2002516616A (en) |
AP (1) | AP9901724A0 (en) |
AU (1) | AU770024B2 (en) |
CA (1) | CA2291780A1 (en) |
EA (1) | EA002148B1 (en) |
ID (1) | ID26341A (en) |
UA (1) | UA59394C2 (en) |
WO (1) | WO1999049875A1 (en) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8227235B2 (en) * | 2008-12-10 | 2012-07-24 | Alpharma, Llc | Compositions and methods for controlling diseases in animals |
GB0916335D0 (en) * | 2009-09-17 | 2009-10-28 | Martin W J | Medicaments |
WO2011086575A2 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Toyochem Laboratories | A pharmaceutical composition for treatment of respiratory tract infections |
US11554112B2 (en) | 2018-06-07 | 2023-01-17 | Herum Therapeutics International Limited | Combinations of β-lactam compounds and probenecid and uses thereof |
US20200253878A1 (en) | 2019-02-13 | 2020-08-13 | Iterum Therapeutics International Limited | Combinations of beta-lactam compounds and probenecid and uses thereof |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8703360L (en) * | 1987-08-31 | 1989-03-01 | Lejus Medical Ab | GRANULATED PRODUCTS (III) |
-
1998
- 1998-03-04 UA UA99116272A patent/UA59394C2/en unknown
- 1998-04-03 AU AU64156/98A patent/AU770024B2/en not_active Ceased
- 1998-04-03 EA EA199900938A patent/EA002148B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-03 JP JP54906699A patent/JP2002516616A/en not_active Ceased
- 1998-04-03 EP EP98909680A patent/EP0998295A1/en not_active Withdrawn
- 1998-04-03 AP APAP/P/1999/001724A patent/AP9901724A0/en unknown
- 1998-04-03 ID IDW991648A patent/ID26341A/en unknown
- 1998-04-03 WO PCT/IB1998/000445 patent/WO1999049875A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-04-03 CA CA002291780A patent/CA2291780A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1999049875A1 (en) | 1999-10-07 |
AU770024B2 (en) | 2004-02-12 |
AP9901724A0 (en) | 1999-12-31 |
EA002148B1 (en) | 2001-12-24 |
EA199900938A1 (en) | 2000-08-28 |
ID26341A (en) | 2000-12-14 |
JP2002516616A (en) | 2002-06-04 |
AU6415698A (en) | 1999-10-18 |
CA2291780A1 (en) | 1999-10-07 |
EP0998295A1 (en) | 2000-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2681315C2 (en) | Formulations for oral delivery of adsorbents in intestine | |
JP3622975B2 (en) | Polymer-coated tablets consisting of amoxiline and clavulanate | |
KR100509351B1 (en) | A double capsule for the administration of active principles in multiple therapies | |
JPS62258320A (en) | Novel pharmaceutical preparation for oral administration | |
IE58278B1 (en) | Long-acting formulation of cefaclor | |
JPH0469333A (en) | Intestinally releasable solid pharmaceutical preparation | |
KR19990022220A (en) | Microencapsulated Lactobacillus for Medical Use | |
US9028866B2 (en) | Methods and compositions for oral pharmaceutical therapy | |
AU2010223233A1 (en) | Compositions and methods for elimination of Gram-negative bacteria | |
US6306391B1 (en) | Preparation of an oral pharmaceutical formulation containing an anti-infective agent and a microorganism | |
US8357394B2 (en) | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics | |
CA3236068A1 (en) | Dual release dosage form capsule and methods, devices and systems for making same | |
Pawar et al. | Compression coated tablets as drug delivery system (tablet in tablet): a review | |
US20080050430A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication | |
CS208196B2 (en) | Method of making the perorally applicable preparation with the retarded liberation of the cefalexine as the active component | |
UA59394C2 (en) | Process of preparing stable fixed dose composition of anti-infective agent with microorganisms as active ingredients | |
Elkhodairy et al. | A promising approach to provide appropriate colon target drug delivery systems of vancomycin HCL: pharmaceutical and microbiological studies | |
Lopes-de-Campos et al. | Targeting and killing the Ever-Challenging ulcer bug | |
GB2323532A (en) | Pharmaceutical compositions containing an anti-infective agent and a micro-organsim as active ingredients | |
US20020025309A1 (en) | Stable oral pharmaceutical formulation containing an anti-infective agent and a microorganism | |
CN104523693A (en) | Antifungal compound preparation containing chlorogenic acid and application thereof | |
AU2006321782B2 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication | |
US20230233515A1 (en) | Photodynamic anti-gram-positive bacterial activity of pharmaceutical-grade rose bengal | |
Nanda et al. | Formulation and Evaluation of Tinidazole, Probiotics and Prebiotic Oral Dosage Form |