UA58030A - Спосіб діагностики раку товстої кишки - Google Patents
Спосіб діагностики раку товстої кишки Download PDFInfo
- Publication number
- UA58030A UA58030A UA2002076377A UA200276377A UA58030A UA 58030 A UA58030 A UA 58030A UA 2002076377 A UA2002076377 A UA 2002076377A UA 200276377 A UA200276377 A UA 200276377A UA 58030 A UA58030 A UA 58030A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- colon
- photosensitizer
- colon cancer
- hypericin
- patient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 208000029565 malignant colon neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 22
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 claims abstract description 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 claims description 21
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 4
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 abstract 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 abstract 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 27
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 14
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 11
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 7
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 7
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 7
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 7
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 7
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 5
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 4
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004804 Adenomatous Polyps Diseases 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- UIZLQMLDSWKZGC-UHFFFAOYSA-N cadmium helium Chemical compound [He].[Cd] UIZLQMLDSWKZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 2
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940109328 photofrin Drugs 0.000 description 2
- 208000007578 phototoxic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000018 phototoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 Chemical compound N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N 0.000 description 1
- 208000009125 Sigmoid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004913 chyme Anatomy 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 229940118199 levulan Drugs 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000760 phototoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002197 temoporfin Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Спосіб діагностики раку товстої кишки включає фіброколоноскопічну реєстрацію спектрів флуоресценції, індукованої оптичним випромінюванням, з ділянок товстої кишки, вибраних за результатами візуального спостереження через окуляр ендоскопа або за допомогою відеокамери кольорового зображення при введені в організм пацієнта фотосенсибілізатора за певний часовий період до діагностичної процедури. До перорального введення фотосенсибілізатора виконують підготовку пацієнта з використанням соматичного проносного препарату, потім перорально вводять гіперициновмісний фотосенсибілізатор у кількості не менше 0,1 мг/кг та не більше 0,15 мг/кг ваги тіла, опромінюють ділянки ймовірної локалізації злоякісного новоутворення оптичним випромінюванням в спектральному діапазоні від 380 нм до 595 нм, спектральний аналіз флуоресцентного сигналу здійснюють у діапазоні від 500 нм до 800 нм, а визначення наявності злоякісного новоутворення здійснюють за розрахунковим коефіцієнтом.
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до медицини, а саме до хірургії, ії може бути використаний для раннього виявлення раку 2 товстої кишки.
Відомий спосіб іп мімо діагностики онкологічних новоутворювань порожнистих органів людини, що грунтується на багатоспектральній реєстрації флуоресцентного зображення значних ділянок товстої кишки (11.
Недоліком цього способу діагностики є мала точність діагностики, а саме просторової локалізації ракових ділянок на ранніх стадіях, обумовлена слабким контрастом у полі зору малорозмірних ділянок раннього раку у 70 порівнянні з значними за розмірами прилеглими ділянками здорової слизової. Крім того, значна вартість апаратної реалізації цього способу у значній мірі обмежує поширеність його у клінічній практиці.
Відомий спосіб іп мімо діагностики онкологічних новоутворювань, що грунтуються на реєстрації спектрів флуоресценції точкових ділянок товстої кишки в присутності ендогенних або екзогенних флуорофорів (2). У порівнянні з попереднім апаратна реалізація цього способу має значно меншу вартість, що сприяє його 12 широкому поширенню у клінічній практиці.
Недоліком способу реєстрації спектрів флуоресценції ендогенних флуорофорів (спектри автофлуоресценції) є, по-перше, значна кількість ендогенних флуорофорів в організмі людини, які мають відмінні один від одного спектри поглинання світла збудження та спектри емісії флуоресценції, по-друге, одночасна наявність в біотканині різноманітних флуорофорів в довільній концентрації, по-третє, трьеохшарова структура біотканини, що в характерною для порожнистих органів людини (і в тому числі для товстої кишки), має різний вміст та склад флуорофорів. Все це призводить також до малої точності діагностики, що обумовлена як незначною інтенсивністю сигналу автофлуоресценції, пропорційного концентрації флуорофорів в біотканині та квантовому виходу їх флуоресценції, так і складністю виявлення домінуючого флуорофору у результуючому спектрі автофлуоресценції.
Ці недоліки можуть бути в значній мірі усунені за рахунок використання для отримання спектрів « флуоресценції досліджуваних ділянок біотканин екзогенних флуорофорів (фотосенсибілізаторів), які характеризуються вибірковим накопиченням в ракових тканинах. Перевага використання екзогенних фотосенсибілізаторів полягає у значно більшій інтенсивності флуоресцентного сигналу порівняно з сигналом автофлуоресценції та у можливості оптимізації їх дозування в залежності від локалізації біотканин, що о діагностуються. Але виникає потенційна небезпека залишкових токсичних ефектів, насамперед поверхневої со фототоксичності. На сьогоднішній день відома значна кількість фотосенсибілізаторів, які знаходяться в різних фазах клінічних іспитів з метою їх використання для діагностики ракових захворювань різноманітної о локалізації. Але в США зареєстрований лише один з них, а саме Фотофрин (з групи порфіринів), який має дозвіл. о на використання для діагностики раку легенів та стравоходу |З). В Росії для діагностики раку стравоходу та 3о шлунка використовуються фотосенсибілізатори Фотогем (з групи порфіринів) та Фотосенс (з групи фталціанинів) о російського виробництва.
Суттєвим недоліком цих фотосенсибілізаторів є тривалий період їх накопичення в ракових тканинах (не менш ніж 24 години після внутрішньовенної ін'єкції) та висока фототоксичність (до З діб після введення) |4). В «
Україні розроблений та випускається вітчизняний фотосенсибілізатор - Гіперфлав (гіперициновміщуючий З 50 препарат) з максимумом спектру флуоресценції б603ж-2нм, який вводиться перорально та повністю виводиться з с організму через 24 години ІБ). Крім того, для кишково-шлункового тракту, і особливо для товстої та прямої
Із» кишок є характерним присутність хлорофілу в хімусі, спектри флуоресценції якого можуть накладатися на спектри досліджуваних тканин, спотворюючи їх форму. Тому для підвищення точності, чутливості та специфічності діагностичної процедури є бажаним проведення до неї адекватного очищення кишечнику. Поряд з використанням традиційних проносних засобів (вживання касторового масла та інше) та клізмування може бути і-й рекомендоване застосування осматичного проносного препарату Фортранс, при чому для повного очищення
Ге | кишечника пацієнту рекомендовано приймання по одній склянці розчину (1 пакет Фортранса, що вміщує 74 грама препарата, розчинюється в одному літрі кип'яченої води) на протязі 15 хвилин окремими ковтками, а загалом - 4 о літра розчину на протязі 4 годин. Повне очищення кишечнику наступає через 6 годин після початку прийняття со 20 препарату Фортранс (б).
За прототип нами вибраний спосіб діагностики раку товстої кишки, який включає фіброколоноскопічну с реєстрацію спектрів флуоресценції, індуційованої оптичним випромінюванням з ділянок товстої кишки, обраних за результатами візуального спостереження через окуляр ендоскопа або за допомогою відеокамери кольорового зображення, при введенні в організм пацієнта фотосенсибілізатора за певний часовий період до 29 діагностичної процедури І71. в. Недоліком прототипу є недостатня точність діагностики саме раку товстої кишки на його ранніх стадіях, викликана недостатньою спектральною специфічністю, яка проявляється у слабких відмінностях форм спектрів флуоресценції збуджуваних світлом ракових тканин з накопиченим в них екзогенним фотосенсибілізатором (максимум спектру флуоресценції Фотофрину та Левулану - 63553, Фоскану - 65053, Пурлітіну - 66453, 60 Фотосенсу - 672Знм), та ймовірно присутніх в товстій кишці речовин рослинного походження (максимум спектру флуоресценції хлорофілу - бббЗнм), а також ендогенного порфірину (максимум спектру флуоресценції - б3Б5ж-Знм), присутнього внаслідок слизового або бактеріального забруднення біотканин. В свою чергу, недостатня спектральна специфічність викликає необхідність використання високоточної апаратури для реєстрації спектрів флуоресценції, суттєво здорожуючи її вартість, що обмежує можливість її широкого 62 клінічного застосування.
Задачею винаходу, що заявляється, є підвищення точності діагностики раку товстої кишки.
Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі, який включає фіброколоноскопічну реєстрацію спектрів флуоресценції, індуційованої оптичним випромінюванням, з ділянок товстої кишки, обраних за результатами візуального спостереження через окуляр ендоскопа або за допомогою відеокамери кольорового зображення, при введенні в організм пацієнта фотосенсибілізатора за певний часовий період до діагностичної процедури, згідно винаходу виконується підготовка пацієнта з використанням осматичного проносного препарату до перорального введення фотосенсибілізатора, перорально вводять гіперицинвміщуючий фотосенсебілізатор у кількості не менше 0,1мг/кг ваги тіла та не більше 0,15мг/кг ваги тіла, який накопичується в слизовій 70 оболонці товстої кишки, опромінюють ділянки ймовірної локалізації злоякісного новоутворення оптичним випромінюванням в спектральному діапазоні від ЗвОнм до 595нм, спектральний аналіз флуоресцентного сигналу здійснюється у діапазоні від 50Онм до 8О0Онм, а визначення наявності злоякісного новоутворення здійснюється за знаком коефіцієнта А: аг 1АМЙсНіАу, при дотриманні додаткових умов: ві - Ме Мр у хо - хро 1100 , ва У Де 123») вд сро МОЮ, де 4 - розрахунковий коефіцієнт, Іг та Ід є інтенсивності флуоресцентного сигналу з ділянки ймовірної локалізації злоякісного новоутворення на довжині хвилі хр - 803 ж3 нм (максимум флуоресценції гіперицину) та хд 545 ж 3 нм (максимум автофлуоресценції здорових біотканин товстої кишки), відповідно; є та єю є безрозмірні коефіцієнти, які визначають умови виділення максимуму флуоресценції гіперициновміщуючого препарату на тлі шумів, обумовлених наявністю в товстій кишці забруднюючих факторів (хлорофілу, ендогенних порфиринів, слизу та інше); І- та Іо є інтенсивності флуоресцентного сигналу на довжинах хвиль х, - 574 «3 нм, « де ХМ - (хг я ХА) ота хе - 6535 ж 3 нм (максимум флуоресценції ендогенного порфирину), відповідно; а єд є паспортне значення нерівномірності чутливості приладу реєстрації флуоресцентного сигналу у відсотках.
Причому, якщо А - 0, то дана ділянка тканини діагностується як здорова, тоді якпри А 0 дана ділянка тканини о зо діагностується як уражена злоякісним новоутворенням.
Згідно винаходові введення гіперициновміщуючого фотосенсибілізатора Гіперфлава здійснюється со перорально в капсулах у кількості не менше 0,мг/кг ваги тіла і не більше 0,15мг/кг ваги тіла пацієнта, о причому капсули Гіперфлаву вміщують 4мг чистого гіперицину; опромінювання ділянок тканин товстої кишки, обраних за результатами візуального спостереження, здійснюється в спектральному діапазоні від ЗвОнм до (ее) 595нм, а діагностична процедура реєстрації спектрів флуоресценції здійснюється у діапазоні від 50О0нм до 800нм ою в інтервалі часу від 4 до 10 годин після операції введення фотосенсибілізатора в організм людини. Згідно винаходу для гарантованого виконання умов тобяд та з? виділення максимуму флуоресценції гіперициновміщуючого препарату на тлі шумів, обумовлених наявністю в товстій кишці забруднюючих факторів « (хлорофілу, ендогенних порфиринів, слизу та інше), до перорального введення фотосенсибілізатору є 70 необхідним застосування соматичного проносного препарату Фортранс, причому для повного очищення - с кишечника пацієнтом приймається по одній склянці розчину (1 пакет Фортранса, що вміщує 74 грама препарату, ц розчинюється в одному літрі кип'яченої води) на протязі 15 хвилин окремими ковтками, а загалом - 4 літра "» розчину на протязі 4 годин, причому діагностична процедура проводиться не раніше, ніж через 10 годин після застосування препарату Фортранс.
Пероральне введення в гастроентерологічний тракт пацієнта інкапсульованого гіперициновміщуючого ос фотосенсибілізатору Гіперфлав за 4-10 годин до діагностичної процедури, а при застосуванні осматичного со проносного препарату Фортранс - не раніше ніж через 10 годин після його прийняття, в кількості не менше 0,1 і не більше 0,15мг/кг ваги тіла і використання світла довжиною хвилі від 380 до 595нм запобігає виникненню ав! побічних фототоксичних ефектів в організмі пацієнта, а збуджене інтенсивне флуоресцентне світіння, що о 50 реєструється у діапазоні від 500нм до 80Онм, сприяє однозначності виявлення та встановлення діагнозу онкологічного захворювання. о Спосіб пояснюється зображенням, на якому наведені апаратно зареєстровані спектри флуоресценції (Фіг.1-6) від здорової та ураженої раком ділянок товстої кишки при різноманітних засобах підготовки пацієнта до діагностичної процедури. Причому, фіг.1 відповідає здоровій ділянці слизової товстої кишки з максимумом на б495жЗнмМ (значення коефіцієнтів: А - 00516, єї 0293, є2і1 0481 ). Фіг2 відповідає ділянці слизової з вн незначним максимумом флуоресценції гіперицину на бОЗжЗнм (йо 019, г132 50051, є» 0118 ). Фіг.З та 4 відповідають ділянкам товстої кишки ураженим раком, з чітко означеним максимумом флуоресценції гіперицину ( да 0098, єї - 0023, єз3 0,322 та А -0489 , є ОБОЄ , єза -0285 , Відповідно). Фіг.5 відповідає 60 ділянці слизової з залишками хлорофілу рослинного походження, що визначає наявність чіткого максимуму флуоресценції хлорофілу на бббжЗнм (йо -0275 , є 0147 , єв 0048 , відповідно). Фіг.б має чіткий максимум флуоресценції на б3бж-Знм, що відповідає наявності на досліджуваній ділянці товстої кишки ендогенного порфірину, присутнього внаслідок слизового або бактеріального забруднення тканин ( Ав -0,053, 65 жів 702185 , єм - -1,509 ). Слід зазначити, що фіг.1-4 отримані при застосуванні для підготовки пацієнта до діагностичної процедури осматичного проносного препарату Фортранс, тоді як фіг.5 та б - при застосуванні традиційних засобів очищення кишечнику (клізмування, касторове масло). Згідно винаходу ділянки слизової товстої кишки з характерними фіг.1,2 діагностуються як здорові (А«со1) , а ділянки слизової товстої кишки з характерними фіг.3,4 діагностуються як уражені раком (4201 , відповідно, тоді як діагностування ділянок товстої кишки, що характеризуються фіг.5 та б, не є можливим через погану підготовку пацієнтів до діагностичної процедури (для всіх г» 5 єр).
Спосіб виконують наступним чином. Напередодні сеансу флуоресцентної діагностики проводиться (не раніше, ніж через за 10 годин) пацієнт приймає проносний препарат, бажано осматичний проносний препарат
Фортранс, причому для повного очищення кишечнику пацієнтом приймається по одній склянці розчину (1 пакет
Фортранса, що вміщує 74 грама препарату, розчинюється в одному літрі кип'яченої води) на протязі 15 хвилин окремими ковтками, а загалом - 4 літра розчину на протязі 4 годин. Перед проведенням сеансу колоноскопії пацієнту орально в капсулах вводять гіперициновміщуючий препарат Гіперфлав з розрахунку не менше 01 і не більше 0,15мг препарату на кілограм ваги тіла. Через 4-10 годин після приймання фотосенсибілізатора крізь інструментальний канал колоноскопа вводять два оптичних світловоди, по одному з яких підводять 19 випромінювання гелій-кадмієвого лазера (або аргонового лазера, фільтроване світло від ксенонової, ртутної ламп або від світловипромінюючих діодів) до ділянки спостереження, а через другий реєструють збуджений флуоресцентний оптичний сигнал спектроаналізатором. Перед сеансом флуоресцентної діагностики проводять візуальне спостереження товстої кишки пацієнта (через окуляр колоноскопа або на екрані монітора, сполученого з відеокамерою кольорового зображення) при включеному стандартному освітлювачі колоноскопа з метою виявлення ділянок ймовірної локалізації онкологічних новоутворень товстої кишки. Після чого дистальний кінець колоноскопа приводять в прямий контакт із поверхнею слизової оболонки товстої кишки і через оптичний світловод проводять спектральний флуоресцентний аналіз при допомозі спектроаналізатора. Реєстрований в режимі реального часу спектральний графік аналізують на наявність спектрального максимуму 603 хЗнм. В разі, якщо коефіцієнт 4 (Див формулу) для ділянки ймовірної локалізації злоякісного новоутворення є величиною невід'ємною (Ах0) , а безрозмірні коефіцієнти є та ха , які визначають умови виділення максимуму « флуоресценції гіперициновміщуючого препарату на тлі шумів, обумовлених наявністю в товстій кишці забруднюючих факторів (залишків їжі, калу, слизу та інше), одночасно відповідають умовам єр? та го ? р, то діагностується злоякісне новоутворення в досліджуваній ділянці товстої кишки. Область поширення о злоякісного новоутворення встановлюють за результатами флуоресцентної діагностики через відмінності у знаку со та величині коефіцієнта А для прилеглих до злоякісного новоутворення ділянок товстої кишки.
Приклад 1: хвора Г. 0. А., 43 роки, історія хвороби Мо254, поступила у клініку 15.02.2000 р. зі скаргами | «в) на 10-12 дефекацій на добу, стілець з домішками крові, слизу. Попередній діагноз при вступі до клініки - со неспецифічний виразковий коліт. За 15 годин до проведення колоноскопічної флуоресцентної діагностики пацієнт приймав осматичний проносний препарат Фортранс. За 6 годин до колоноскопічної флуоресцентної МУ діагностики пацієнту перорально було введено 2 капсули фотосенсибілізатору Гіперфлав з вмістом гіперицину 4мг у кожній (вага пацієнта становила - 72кг). Дослідження проводили за допомогою колоноскопу моделі ОІутривз
СІБ-0О10 з оптико-електронною телевізійною системою ОТМ Б-2 (Японія). Крізь інструментальний канал « колоноскопа діаметром 2,8 мм вводили волоконно-оптичну транспортуючу систему СД-1 з накінцевиком Н-З3 (Київ, Україна), що складалася з двох оптичних кварцових світловодів з діаметром серцевини бООмкм в т с тефлоновому катетері. Через один світловод випромінювання гелій-кадмієвого лазера ЛГН-409 (Львів, Україна) ч підводилося до слизової товстої кишки, що добре було видно на екрані монітору телевізійної системи ОТМ Б-2 по » синьому світінню на слизовій. Потужність лазерного випромінювання на дистальному кінці світловода становила 10-12мВт. Через інший світловод флуоресцентний сигнал, зібраний контактним накінцевиком Н-3 зі слизової при виключеному стандартному освітлювачі колоноскопа, транспортувався на вхід волоконно-оптичного 1 спектроаналізатора 52000 (Осеап Оріїсз5, США), який має паспортне значення нерівномірності чутливості оо тод - 5356. Безпосереднє спостереження спектрів флуоресценції слизової товстої кишки у реальному масштабі о часу здійснювалось на екрані монітору персонального комп'ютера з одночасною їх реєстрацією. За результатами візуального спостереження на екрані монітору телевізійної системи ОТМ Б-2 при ввімкненому (95) 50 стандартному освітлювачі колоноскопа були обрані для флуоресцентної діагностики 4 ділянки слизової товстої о кишки, а саме сліпа кишка, поперечно ободова кишка, сігмоподібна кишка, пряма кишка. При вимкненому стандартному освітлювачі колоноскопа з цих ділянок були зареєстровані спектри флуоресценції (Фіг.7, криві
А-Г). Усі досліджувані ділянки слизової товстої кишки характеризувалися спектром флуоресценції з чітко означеним максимумом флуоресценції гіперицину на довжині хвилі б0З3ж-Знм. При цьому коефіцієнти мали наступні » значення: Ад 8 025 з Ед - 0,583 , є2д - БЕ ; Ае - 0238 ЕЕ й у Е2Б - 0,30 ; Ар ОБ ; вв - др , тав 0134 та Ар 0383, єр 0356 , є»р «0108 , відповідно. Згідно винаходу ділянки товстої кишки А-Г діагностуються як ділянки з морфологічною атипією. Гістологічний аналіз біоптатів, взятих з означених ділянок бо підтвердив діагноз - наявність дисплазії 1 ступеню (сліпа кишка, поперечно ободова кишка) та 2 ступеню (сігмоподібна кишка, пряма кишка).
Приклад 2: хвора М. Б. Г., 76 років історія хвороби Мо501, поступила у клініку 6.04.2000 р. зі скаргами на періодичне виділення крові під час дефекації. Попередній діагноз при вступі до клініки - рак ободової кишки.
За 15-18 годин до проведення колоноскопічної флуоресцентної діагностики пацієнт приймав традиційні бо процедури по очищенню кишечнику (касторова олія). За 7 годин до колоноскопічної флуоресцентної діагностики пацієнту перорально було введено 2 капсули фотосенсибілізатору Гіперфлав з вмістом гіперицину 4мг у кожній (вага пацієнта становила - 75кг). Дослідження проводились аналогічно попередньому. За результатами візуального спостереження при ввімкненому стандартному освітлювачі колоноскопа були обрані для флуоресцентної діагностики 4 ділянки слизової сигмоподібної кишки. При вимкненому стандартному освітлювачі колоноскопа з цих ділянок були зареєстровані спектри флуоресценції (Фіг.8, криві А-Г). Усі досліджувані ділянки характеризувалися спектрами флуоресценції з трьома максимумами: чітко означеними максимумами флуоресценції гіперицину на 6033 нм та хлорофілу на 6ббжЗнм (характеризує присутність в товстій кишці залишків їжі рослинного походження), а також слабко означеним максимумом автофлуоресценції біотканин 7/0 товстої кишки на 54523 нм. При цьому коефіцієнти мали наступні значення: Ад -0582, єї 0506, єзд 0193;
Ае - п0,403 пат - пП389 з ЕЇБ пата ; Ар ВДдтЯ з ЕВ - пПДчЯ з ЇВ пат та Аг - 0,398 с вг п35 з Е2рг 0162 , відповідно. Згідно винаходу ділянки товстої кишки А-Г діагностуються як уражені раком. Наявність максимуму спектру флуоресценції на б6ббЗнм свідчить про недостатньо ретельну підготовку пацієнта до діагностичної /5 процедури, але при невід'ємних значеннях коефіцієнта є (со ? єді максимум флуоресценції гіперицина чітко визначається. Гістологічний аналіз біоптатів, взятих з означених ділянок (криві Б та В) підтвердив діагноз аденокарценома сигмоподібної кишки. Кінцевий діагноз - рак сигмоподібної кишки.
Запропонований спосіб діагностики раку товстої кишки застосовано на 34 хворих. За результатами досліджень встановлено діагноз раку товстої кишки 22 пацієнтам. З ділянок ймовірної локалізації раку товстої
Кишки взято для гістологічного аналізу 31 біоптат. Встановлено наявність дисплазії 1-2 ступеню - 4 пацієнтам; дисплазії З ступеню - 2 пацієнтам; аденомотозний поліп - 1 пацієнту. З зазначених ділянок товстої кишки взято для гістологічного аналізу по одному біоптату, а загалом - 7 біоптатів. У трьох пацієнтів біоптати не бралися, бо в результаті діагностичної процедури флуоресцентний сигнал з ділянок товстої кишки відповідав нормальній слизовій (4-0, 2120, є» 20). У двох пацієнтів біоптати не бралися через те, що точність діагностики була суттєво знижена через погану підготовку пацієнта (залишків калових мас, слизу в товстій « кишці) до діагностичної процедури. За результатами гістологічного аналізу діагноз рак товстої кишки був підтверджений у 20 пацієнтів (29 біоптатів), а у 2 пацієнтів була визначена дисплазія З ступеню (2 біоптати).
Крім того, діагноз рак товстої кишки був визначений гістологічно ще у 71 пацієнта (1 біоптат) з попереднім діагнозом аденоматозний поліп. У інших 6 пацієнтів (6 біоптатів) гістологічний аналіз підтвердив відсутність о раку товстої кишки. Загалом, з урахуванням запропонованого, спосіб діагностики раку товстої кишки дав 795 с хибних діагнозів, тобто точність способу становить 9395, що перевищує точність способу, прийнятого за прототип (88-9095). Причому чутливість запропонованого способу становить 9795, а його специфічність - 82960. о
Таким чином, порівняння з прототипом показує, що застосування пропонованого способу діагностики со збільшує точність встановлення діагнозу раку товстої кишки на ранніх стадіях на 3-595 з урахуванням специфіки 3о підготовки пацієнта до діагностичної процедури. о
Джерела інформації: 1 МУадпіегез О., Юерецгвіпде С., Моппіег Р., Замагу М., Согпа; Р., Саїйеїіаіп А., апа мап деп Вегі Н,.,
РІпоїодейесіоп ої еагпу сапсег ру Іазег іпдисей Погезсепсе ої а (Штог-зеІесіїме дуе: аррагайи5 дезідп апа « геаіїгайоп.// БРІЕ Ргосееєаіпов. -1990. -Мої. 1203. -Р. 43-52. 2. Ниапд 27. МУ., Спіа Т. С., 2пепод МУ., Хіе 5. 5., Оіопд С. Н., апа Зеом/ Р. С. Рідогезсепсе зресігозсору ої З с питап соїоп (іззцевз.// БРІЕ Ргосееадіпов. -1998. -Мої. 3548. -Р. "» З. Коріпзоп К. Рпоїсдупатіс (Пегару оПеге пем/ тедіса! (геаїтепів.// Рпофопісв Зресіга. -1998. -Р. 219-226. " 4. Воробьев Г. И., Одарюк Т. С., Еропкин П. В., Царьков П. В., Пересада И. В. Фотодинамическая терапия при лечений злокачественньїх новообразований толстой кишки. // Анналь хирургии. - 2000. - Мо4 - С. 20-24. 5. Безпалько Л. В., Дец С. М., Крицька Т. М., Левицька 3. В., Шаламай А. С. Флуоресцентний маркер для о діагностики онкологічних захворювань. Патент України Мо 28774 А від 3.02.1998 р, зареєстрований 16.10.2000 р.
Го! 6. Компендиум. Лекарственнье препарать! 1999/2000.// под ред. проф. Коваленко В. Н. и проф. Викторова А.
П. -1999, -Киев. изд Морион. -С. Л-809. о 7. Магспевзіпі К., Вгатрійа М., Рідоїї Є., Войігоїї с., Стосе А. С. ей аі/ ГідпЕіпдусей Япогезсепсе 2) 20 вресіговсору ої адепота, адепосагсіпота апа поп-пеоріавіїс тисоза іп питап соіоп.// дошгтаї ої Рпоїоспетівігу апа Рпоіобіоіоду. -1992. -Мої. В14.-Р.219-230.
Claims (5)
- Формула винаходу р 1. Спосіб діагностики раку товстої кишки, що включає фіброколоноскопічну реєстрацію спектрів флуоресценції, індуційованої оптичним випромінюванням з ділянок товстої кишки, вибраних за результатами візуального спостереження через окуляр ендоскопа або за допомогою відеокамери кольорового зображення при введені в організм пацієнта фотосенсибілізатора за певний часовий період до діагностичної процедури, 60 який відрізняється тим, що до перорального введення фотосенсибілізатора виконують підготовку пацієнта з використанням соматичного проносного препарату, потім перорально вводять "Ггіперициновмісний фотосенсибілізатор у кількості не менше 0,1 мг/кг та не більше 0,15 мг/кг ваги тіла, опромінюють ділянки ймовірної локалізації злоякісного новоутворення оптичним випромінюванням в спектральному діапазоні від 380 нм до 595 нм, спектральний аналіз флуоресцентного сигналу здійснюють у діапазоні від 500 нм до 800 нм, а бо визначення наявності злоякісного новоутворення здійснюють за коефіцієнтом А.А-П, -ІЮ Ох ІД при дотриманні додаткових умов: БІ -|Шу -ІЛу|) го -:8й100, та - Пк 1 яд т яв 100 де А - розрахунковий коефіцієнт; Ігтаїу - інтенсивності флуоресцентного сигналу з ділянки ймовірної локалізації злоякісного /о новоутворення на довжині хвилі хг -603-Знм та А 5453 НнМм відповідно; вртаха безрозмірні коефіцієнти, які визначають умови виділення максимуму флуоресценції гіперициновмісного препарату на тлі шумів, обумовлених наявністю в товстій кишці забруднюючих факторів; І- та І» - інтенсивності флуоресцентного сигналу на довжинах хвиль 75 МЕ В'ЯжЗнм тах 63 ЗНМ відповідно; жо бо паспортне значення нерівномірності чутливості приладу реєстрації флуоресентного сигналу у відсотках, і при А 0 діагностують ураження злоякісним новоутворенням, а саме рак товстої кишки.
- 2. Спосіб діагностики раку товстої кишки за п. 1, який відрізняється тим, що як фотосенсибілізатор застосовують гіперициновмісний фармакологічний препарат ГІПЕРФЛАВ в капсулах з вмістом чистого гіперицину 4 мг.
- З. Спосіб діагностики раку товстої кишки за п. 1, який відрізняється тим, що як соматичний проносний препарат застосовують ФОРТРАНС, причому для повного очищення кишечника пацієнт приймає по одній склянці розчину протягом 15 хвилин окремими ковтками, а загалом 4 літри розчину протягом 4 годин. «
- 4. Спосіб діагностики раку товстої кишки за п. 2, який відрізняється тим, що діагностичну процедуру проводять в інтервалі часу від 4 до 10 годин після введення фотосенсибілізатора ГІ ПЕРФЛАВ.
- 5. Спосіб діагностики раку товстої кишки за п. З та п. 4, який відрізняється тим, що діагностичну процедуру проводять не раніше, ніж через 10 годин після застосування препарату ФОРТРАНС. («в») Зо со «в) (ее) І в) -с . и? 1 (ее) («в) (95) (42) 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002076377A UA58030A (uk) | 2002-07-31 | 2002-07-31 | Спосіб діагностики раку товстої кишки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002076377A UA58030A (uk) | 2002-07-31 | 2002-07-31 | Спосіб діагностики раку товстої кишки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA58030A true UA58030A (uk) | 2003-07-15 |
Family
ID=74212263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002076377A UA58030A (uk) | 2002-07-31 | 2002-07-31 | Спосіб діагностики раку товстої кишки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA58030A (uk) |
-
2002
- 2002-07-31 UA UA2002076377A patent/UA58030A/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Doiron et al. | Fluorescence bronchoscopy for detection of lung cancer | |
| EP2793679B1 (en) | An illumination system for endoscopic applications | |
| Haringsma et al. | Fluorescence and autofluorescence | |
| Chin et al. | Chlorin e6-polyvinylpyrrolidone as a fluorescent marker for fluorescence diagnosis of human bladder cancer implanted on the chick chorioallantoic membrane model | |
| Glowacka-Sobotta et al. | Porphyrinoids in photodynamic diagnosis and therapy of oral diseases | |
| Lam et al. | Detection of lung cancer by ratio fluorometry with and without Photofrin II | |
| Orth et al. | Fluorescence detection of small gastrointestinal tumours: principles, technique, first clinical experience | |
| Takehana et al. | Endoscopic diagnostic system using autofluorescence | |
| Pathak et al. | Detection of squamous neoplasia by fluorescence imaging comparing porfimer sodium fluorescence to tissue autofluorescence in the hamster cheek-pouch model | |
| EP2247313A2 (en) | Ester imaging agents | |
| Dets et al. | Laser-induced fluorescence detection of stomach cancer using hypericin | |
| Borisova et al. | Light-Induced fluorescence techniques for gastrointestinal tumour detection | |
| UA58030A (uk) | Спосіб діагностики раку товстої кишки | |
| Wooten et al. | Localization of hematoporphyrin. Derivative to human colorectal cancer | |
| Sokolov et al. | Combination of fluorescence imaging and local spectrophotometry in fluorescence diagnostics of early cancer of larynx and bronchi | |
| RU2427311C1 (ru) | Способ панхромоэндоскопии слизистой оболочки толстой кишки | |
| King et al. | Hematoporphyrin derivative as a tumor marker in the detection and localization of pulmonary malignancy | |
| Niyogi et al. | Non-Invasive Chairside Diagnostic Techniques: A Review. | |
| Kostron et al. | mTHPC-mediated photodynamic detection for fluorescence-guided resection of brain tumors | |
| Dets et al. | Hypericin-induced fluorescence in stomach cancer detection | |
| KR20020008124A (ko) | 암종을 진단하고 치료하기 위한 수단 | |
| Corti et al. | Case report: optical biopsy in HPV6 lesion | |
| Tajiri et al. | Fluorescence Endoscopy in the Gastrointestinal Tract. | |
| RU2129273C1 (ru) | Способ эндоскопической флюоресцентной диагностики злокачественных опухолей полых органов | |
| KANEKO | Recent advances in PDD and PDT for malignant brain tumors |