UA55302U - Стабільна фармацевтична композиція на основі інтерферону-альфа 2b - Google Patents

Description

та зниженням або виключенням проявів побічних корисною моделлю, використовують у формі ін'єк- ефектів. Такими препаратами можуть стати сучас- ційних розчинів, шприців, картриджів, флаконів. ні лікарські форми інтерферону - парантеральні Запропоновані концентрація інтерферону- розчини. альфа 25 та склад допоміжних речовин дозволя-

Це дозволить більш ефективно проводити лі- ють використання препарату для перанторального кування хворих за рахунок збільшення дози пре- введення. Приклад здійснення корисної моделі. парату, що вводиться, з одночасним зниженням До охолодженої ємності завантажують воду або виключенням проявів побічних ефектів. для ін'єкцій і барботують воду азотом протягом

Прототипом препарату, який пропонується, є 1,5-2 годин. При постійному перемішуванні послі- розчин (Патент України Ме80373, кл. Аб1КЗ38/21, довно завантажують трис-

Аб1КА7/00, Аб1КУ/08, Аб1ТР27/02, Аб1Р31/12. публ. (гідроксиметил)амінометану, трис-(гідроксиметил)- 2007р.), що містить інтерферону 1х10 МО/100мл, амінометану гідрохлориду, натрію хлорид, лізину трис (трис-(гідроксиметил)амінометан 0,55-0,7595, гідрохлорид, м-крезол, розчин гідроксипропілме- гідрохлориду (трис-гідроксиметил) амінометан тилцелюлози. Одержаний розчин перемішують та 0,045-0,06595, гідроксипропілметилцелюлоза 0,1- охолоджують до температури 55370. 0,595, етилен-діамінтетраоцтової кислоти динатрі- Далі додають субстанцію інтерферон-альфа єва сіль 0,01-0,04, лізину гідрохлорид 0,45-0,7595, 2р до заданої концентрації. Розчин перемішують калію хлорид 0,3-0,595, полісорбат-80 0,1-0,15965, протягом 40-50 хвилин при температурі 5:х53"С. ніпагін 0,033965, вода високоочищена - решта. Препарат піддають стерилізуючій фільтрації, роз-

Така комбінація складових забезпечує біологі- ливають у флакони, картриджі або шприци. Засіб чну, хімічну і фізичну стабільність розчину інтер- може мати таке співвідношення компонентів, ферону протягом 2,5 років зберігання. Проте цей мас.бо: розчин інтерферону призначений тільки для наза- 0,1х106- льного та очного застосування. Інтерферон-альфа 20 100х109МО/мМл

В основу корисної моделі поставлене завдан- Трис-(гідроксиметил) аміноме- ня створити парентеральну лікарську форму пре- тан 0,036-0,044 парату на основі інтерферону-альфа 260. Трис(гідроксиметил)аміном

Поставлене завдання досягається тим, що етан гідрохлорид 0,315-0,385 стабільна фармацевтична композиція на основі Гідроксипропілметилцелюлоза 0,1-013 інтерферону-альфа 25, що містить інтерферон- Лізину гідрохлорид 0,584-0,876 альфа 20, як буферну систему водний розчин Динатрію едетат 0,02-0,04 трис-(гідроксиметил) амінометану та трис- Натрію хлорид 0,4-0,6 (гідроксиметил)амінометану гідрохлориду, як ста- Мета-крезол 0,5-1,75 білізатор лізингідрохлорид в необхідній кількості Вода для ін'єкцій решта. для стабілізації інтерферону-альфа 260, хелато- Використання рекомбінантного інтерферону- утворювач, калію хлорид або натрію хлорид як альфа 2р для лікування онкологічних і вірусних агент, який забезпечує осмотичність розчину, кон- захворювань вимагає наявність інтерферону у сервант і воду для ін'єкції, згідно корисною мо- великих дозах: від млн МЕ/мл до ЗОмлн МЕ/мл. деллю як стабілізатор додатково містить гідрокси- Першорядним завданням є проведення дослі- пропілметилцелюлозу, як хелатоутворювач джень за визначенням номенклатури допоміжних динатрію едетат та як консервант мета-крезол, у речовин, їх концентрації і співвідношення. За ра- наступному співвідношенні компонентів, мас. 90: хунок оптимального підбору допоміжних речовин

Інтерферон-альфа 20 100 дх1о- можна суттєво підвищити терапевтичний ефект х109МО/мл лікарських препаратів, що перш за все, пов'язане

Трис-(гідроксиметил) аміноме- із зміненою фармакокінетикою. тан 0,036-0,044 Допоміжні речовини, які використовуються для

Трис- створення ін'єкційних лікарських форм повинні (гідроксиметил)амінометан гід- додавати розчину необхідні технологічні та фізико- рохлорид 0,315-0,385 хімічні властивості, які забезпечують стабільність

Гідроксипропілметилцелюлоза 0,1-0,13 розчину, необхідну розчинність субстанції та її

Лізин гідрохлорид2 0,584-0,876 стабільність у процесі зберігання, оптимальну фа-

Динатрію едетат 0,02-0,04 рмакокінетику діючої речовини. Крім того, вони

Натрію (калію) хлорид 0,4-0,6 мають бути хімічно індиферентними і не здійсню-

Мета-крезол 0,5-1,75 вати негативного впливу на організм хворого, а у

Вода для ін'єкцій решта. випадку інтерферону-альфа 205 проявляти мініма-

Поставлене завдання вирішується також й льні цитотоксичні властивості. Авторами проведені тим, що стабільну фармацевтичну композицію, дослідження цитотоксичності окремих компонентів згідно з корисною моделлю, використовують у лі- розробленого препарату. Результати приведені в офілізованому або рідкому стані. таблиці 1. Було встановлено оптимальний склад

Поставлене завдання вирішується також тим, допоміжних речовин та визначено оптимальний що стабільну фармацевтичну композицію, згідно з склад консерванту.

Таблиця 1

Результати вивчення цитотоксичності допоміжним компонентів

Компонент Цитотоксичність

М-крезол (1,5мг/мл

М-крезол (0,75Ммг/мл 7-5 -

Трометамол (0,4мг/мл) 58511 -

Трометамол НСІ (3, 5мг/мл) 7-1 -

Дінатрія едетат (0,1мг/мл) 7-1 - 1

Лізину НС! (7,Змг/мл 7-5 -

Натрію хлорид (4,8мг/мл 1-17 -

Гідроксипропілметилцелюлоза (1 ,2мг/мл) 0-1 -

Метилпарабен (0,33мг/мл) і-ї - 1

Для визначення оптимального складу розчину У таблиці 2 наведено результати вивчення ци- інтерферону-альфа 256 було досліджено склади тотоксичності компонентів і розчинів плацебо, які плацебо на культурі клітин А549 і 141 для визна- підтверджують відсутність цитотоксичної дії як у чення їх цитотоксичної дії та можливого впливу на окремих компонентів, так і комбінації допоміжних інтерфероногенну активність субстанції. речовин - плацебо 1.1, 1.2.

Таблиця 2

Результати вивчення цитотоксичності допоміжних речовин

Компонент итотоксичність Компонент итотоксичність 59 | щі | 77777717 59 | м

М-крезол Плацебо 11 7-1 -

Трометамол | - | - | Плацебої2/ | - | -

Трометамол НС1 І - ЇЇ - | Плацебо 2 Іо

Динатрію едетат (1-1 - | Плацеббозї | - | -

Лізину НС! | - | - | Плацебоза | - | -

Натрію хлорид ПЕ ТВ ПОН ПО ПО НО

Гіпромелоза о - 178

Твін 80 (полісорбат) (лот | ли Її

Метилпарабен (ніпагін) нн шили Пи ПО ПО

Примітка - цитотоксичність відсутня

Кожен компонент запропонованої лікарської ризику пошкодження тканин гіпотонічними або форми препарату виконує певну роль: трометамол гіпертонічними розчинами. Діяльність стабілізую- і трометамол НСІ регулюють кислотно-лужну рів- чих речовин в запропонованому складі посилю- новагу; гідроксипропілметилцелюлоза стабілізує ється за допомогою присутності динатрієвої солі білкову молекулу; лізину гідрохлорид - амінокис- етилендіамінтетраоцтової кислоти, а м-крезол лота, яка входить до складу молекули інтерферо- представляє собою стабілізуючу речовину, яка ну у різних ділянках білкової молекули та за раху- використовується в складі різних лікарських засо- нок надлишку, попереджає гідроліз білкової бів завдяки її здатності стримувати зростання та- молекули; хлорид натрію є ізотонізуючим агентом, ких мікроорганізмів, як грампозитивні і грамнегати- для отримання ізотонічного розчину та уникнення вні бактерії, дріжджі та цвіль.

Комп'ютерна верстка 0. Рябко Підписне Тираж 26 прим.

Міністерство освіти і науки України

Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна

ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601