UA43866C2 - Моноетаноламонієва сіль 6-нітро-3h-хіназолон-4-іл-3-оцтової кислоти, що має антиоксидантну та протиішемічну активність - Google Patents
Моноетаноламонієва сіль 6-нітро-3h-хіназолон-4-іл-3-оцтової кислоти, що має антиоксидантну та протиішемічну активність Download PDFInfo
- Publication number
- UA43866C2 UA43866C2 UA97031228A UA97031228A UA43866C2 UA 43866 C2 UA43866 C2 UA 43866C2 UA 97031228 A UA97031228 A UA 97031228A UA 97031228 A UA97031228 A UA 97031228A UA 43866 C2 UA43866 C2 UA 43866C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antioxidant
- acetic acid
- nitro
- ischemic
- salt
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims description 10
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 16
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003026 anti-oxygenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 5
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N DL-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 3
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 2
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- -1 lipid peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZTWPACKXIQEFV-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)CC1=CC=CC=C1 NZTWPACKXIQEFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 241001669679 Eleotris Species 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 244000061457 Solanum nigrum Species 0.000 description 1
- 235000002594 Solanum nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical group N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
) Винахід стосується нової сполуки - моноетаноламонієвої солі 6-нітро-3h-хіназолон-4-іл-3-оцтової кислоти, що має антиоксидантну та протиішемічну активність і може бути використана в медицині.
Description
"Монозтаноламмониевая соль б-нитро-ЗН-хиназолон-4-ил-З-уксусной кислотьї, проявляющая антиоксидантную и противоишемическую активность".
Изобретение относится к новьім биологически активньм соединениям. Известно биологически активное соединение но авторскому свидетельству СССР Мо1287515 от 04.01.85г. "Монозтаноламмониевая соль (3,4-дигидро-4-оксохиназолил-3)уксусной кислотьі, формульі: п й
С Ї М-сн.-со0о М'н.-(СН),ОН ит "Й 2 8 272 о . ускоряющая процессь! регенерации роговицьї и проявляющее антиоксидантную активность.
Данное биологическое соединение принимаєм за прототип.
Недостатком зтого соединения является то, что оно не обладает противоишемическим действием. В основу изобретения поставлена задача создания нового биологически активного вещества в ряду 4(ЗН)- хиназолона, обладающего антиоксидантньім и противоишемическим действием на ткани головного мозга.
Решение зтой задачи обеспечиваеєт Монозтаноламмониевая соль б-нитро-ЗН-хиназолон-4-ил-3- уксусной кислоть!, формульі: й йе 34 | Мм-сн,-соо Мн, (СН,ОоН о,
В отличие от прототипа, новое соединение содержит в положений 6 хиназолонового ядра нитро-группу.
Зто отличие приводит к появлению специфического действия на мозговую ткань, что вьігодно отличает новое соединение от прототипа,
В отличий от других широкоизвестньїх биологических аналогов (а-токоферола ацетат, дибунол, пирацетам) соединение по изобретению оказьшвает антиоксидантное действие на всех зтапах развития ишемии, повьішая активность ферментов антиоксидантной защить, уровень зндогенного а-токоферола и снижая уровень накопления продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременньм уменьшением расхода макрозргических фосфатов и углеводов.
Получают заявленное соединение взаймодействием б-нитро-ЗН-хиназолон-4-ил-3-уксусной кислоть! с монозтаноламином в среде зтанола.
Пример: 2,49г (0,01моль) б-нитро-3,Н-дигидрохиназолон-4-ил-3-уксусной кислоть! растворяют в 20мл зтанола при нагревании, к полученному раствору прибавляют 0,67г (0 » 0,011моль) свежеперегнанного монозтаноламина и реакционную смесь кипятят 10 - 15минут, последние З минуть! с активированньм углем.
Уголь отфильтровьшвают, раствор охлаждают, образовавшийся осадок отфильтровьвают и сушат.
Получают целевой продукт с вьіїходом 5895. Желтое кристаллическое вещество с Тплл. - 179 - 18170 (из спирта), растворимо в воде, спирте, диоксане, ДМФА.
Найдено, 95: с 46,9 н4З М 17,7.
Вьічислено, 965: с 46,5 нів М 18,1 Сі2НіаМаОв.
В ИК-спектрах наблюдаются характернье полосьі поглощения карбонильньїх групп в области 1720 - 1600см", а также валентнье колебания нитро-группьі в области 1500см" (ассим.) и 1450см' (сим.).
Индивидуальность подтверждена методом тонкослойной хроматографии на пластинках "Силуфол" в системах растворителей: бензол-уксусная кислота-вода (1:2), бутанол-уксусная кислота-вода (4 : 1: 5).
Значение АГ: 100 равно -- 74, 78 соответственно.
Острая токсичность соединения при внутрибрюшинном введений мьішам равна 890 мг/кг.
Антиоксидантную и противоишемическую активности синтезированного соединения исследовали на модели острого нарушения мозгового кровообращения на бельїх крьісах-самцах линии Вистар, массой 180 - 220г. Исследуемье животнье бьіли разбитьі на 7 зкспериментальньїх групп, по б животньїх в каждой группе, Одностороннюю перевязку общей сонной артерии проводили под зтаминал-натриевьм наркозом (зтаминал-натрий вводился в дозе 40мг/кг), путем вьіделения сосуда и наложения на него лигатурнь.
Исследуемое вещество вводили в дозе 1/100 ЛДво дибунол и пирацетам в дозах 5Омг/кг и 100мг/кг соответственно внутрибрюшинно, а остокоферол в дозе 50мг/кг подкожно, 1 раз в сутки в течение 4х дней параллельно формированию ишемии. Через 2 часа после последнего введения исследуемого вещества, животнье вьводились из зксперимента путем декапитации, В тканях мозга определяли содержание конечньїх и начальньхх продуктов ПОЛ, активность ферментов антиоксидантной защить!, уровень зндогенного атокоферола, интенсивность углеводного и знергетического обмена.
Использовались следующие методьі исследования: определение уровня диеновьїх коньюгатов (ДК) методом прямой спектрофотометрии гептановой вьітяжки (В.С.Коган и др. Проблема анализа зндогенньх продуктов перекисного окисления липидов. -- М.: Медицина. 1986); определение малонового диальдегида (МДА) по тесту с тиобарбитуровой кислотой (Л.М.Андреева и др. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб.дело. -- 1988, -- Ме11. -- 0. 41 - 43); определение супероксид-дисмутазь (СОД) (Чеварин С. и др. Роль супероксидцисмутазь! в окислительньх процессах клетки и метод ее определения //Лаб. дело. -- 1985, - Мо11. -- 0. 678 - 681); определение активности глутатионпе-роксидазьі (ГОР) (Гаврилова А. Р. и др. Определение активности глутатионпероксидазь! зритроцитов при насьщающих концентрациях субстрата // Лаб. дело. -- 1986. --
Ме12. -- 0. 721 - 723); определение ката-лазьь (Королюк М«А. и др. Метод определения активности каталазь! //Лаб.дело, -- 1988. -- Ме1. -- С, 16-19); определение содержания субстратов углеводного обмена (Методьї биохимических исследований /Под ред. Прохоровой МИ. -- Л.: Из-во ЛГУ, 1982, --278 с); определение содержания макрозргических фосфатов хроматографически (Захарова Н.Б.? Рубил В. И.
Тонкослойная хроматография нуклеотидов на пластинках "Силуфол" /Лаб.дело. -- 1980. -- Ме12. -- С, 735-738.); определение а-токоферола спектрофотометрически (Способ определения а-токоферола в биологическом материале /И.Ф.Белени-чев и др. //Тез. докл. ІМ научного сьезда специалистов поклини- ческой лаб диагностике респуб. Беларусь, Гродно. --1992.-- С. 132).
Результатьї зкспериментов, приведенньюе в таблицах 1, 2, 3, 4 показьшают, что в условиях односторонней перевязки общей сонной оартериий происходит угнетение активности ферментов антиоксидантной защить в тканях головного мозга, накопление в ней содержания продуктов ПОЛ, нарушение аназробньх и азробньх путей образования знергии, снижение содержания адениловьх нуклеотидов" т.е. наблюдалось уменьшение утилизации кислорода знергопродуцирующими системами и ускорение процессов свободно-радикального окисления (СРО).
Введениє соединения на фоне ишемии головного мозга приводило к активации антиоксидантньмх систем защить, что проявилось в увеличений активностей СОД в 2,9 раза, каталазь в 1,9 раза, ГПР в 0,68 раза, что вьігодно отличаєт изучаемое соединение от антиорсси-дантов "прямого" действия -- дибунола и а-токоферола ацетата (таблица 1). Под влиянием соединения существенно снижалось содержание продуктов ПОЛ на 45 - 5495 (таблица 2). Как показьівают результать! исследований соединение активирует как аназробньсе, так и азробнье пути образования знергии (повьішая уровень пирувата и малата на 58,3, 43,79595 соответственно), при зтом наблюдалась тенденция к повьішению уровня адениловьїх нуклеотидов (АТФ и АМФ на 42,795, 54,595 соответственно),
Ингибируя процессьії ПОЛ и нормализуя отдельнье звенья углеводного обмена, синтезированное соединение оказьіваєт виіраженньй антиоксидантньй и протекторньій зффекть! на клетки мозга, превьішая действие таких антиоксидантов, как а-токоферол ацетат и дибунол, приближаясь по силе действия к пирацетаму -- противоишемическому препарату.
Таблица 1
Активвость антиоксидантньх ферментов и содержанне с-токоферола в ишемизированном головном мозтге
СОД у.е./мг Каталавза ТПР мкм/ме а-токоферол ка/маик ний ткати
Односторонняя ни Щ неревянка общей| 42,0435.6 І 1,2---0,12 32,6-7,0 8,0050,14 сонной артерхи 107,15 8,50,21 191,05 55,0-8,6 168,75 | 4,800,24 зав с-токоферол аце-| 44,2812,4 1,8851,09 34,212,8 74,8 4,1940,27 пБ7,ах тат хр 0,05
Таблиця 2
Содержанне продуктов: свободно-радикального окисєления вн ишемизироквганнем голонвном мозге
Одвосторонняя / пере- ши . вявка общей сонной 6,00-0,044 1,80-0,01 1,00560,11
Новое совединенниє 2,7450,011 -Б4,8х б,воо,ї С о,Б4ко,02 вк
Б,ТБО19 1,050,031 ле, о, твао,о5 В хр 0,05
Таблица 8
Содержание продуктов углеводного обмена в ипемизированном головном мозге
Соединенне Лактат мкмоль/г | 30 шеменений | Цируват мкмоль/г | о йзменений | Малат мкмоль/г ткани |; изменений ткани ткани
Шееетнитиню вен 1711овеюо | за 717 2 2
Односторонняя / пере- вявка общей сонной 8,20-0,15 0,11:0,01 0,1620,01 артернки кр 0,05
Таблица 4
Содержанние аденилоньїх нуклеотидов в ишемизированном голокном мозге тю нет є ткняя Я венененик ТАМ піналь/ ткани
Одностороннях пере- вязка общей сонной 1,10-0,02 о,22-0,03 0,1730,08 кртерни 1,710,15 55,4 о,8520,06 пот,5 о.15:0,02 хр «0,05
Claims (1)
- Монозтаноламмониевая соль 6 нитро-ЗН-хиназолон-4-ил-3-уксусной кислоть! формульі: В ДА моя МменусНнОІоН ; ом (0) проявляющая антиоксидантную и противоишемическую активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA97031228A UA43866C2 (uk) | 1997-03-19 | 1997-03-19 | Моноетаноламонієва сіль 6-нітро-3h-хіназолон-4-іл-3-оцтової кислоти, що має антиоксидантну та протиішемічну активність |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA97031228A UA43866C2 (uk) | 1997-03-19 | 1997-03-19 | Моноетаноламонієва сіль 6-нітро-3h-хіназолон-4-іл-3-оцтової кислоти, що має антиоксидантну та протиішемічну активність |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA43866C2 true UA43866C2 (uk) | 2002-01-15 |
Family
ID=74173284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97031228A UA43866C2 (uk) | 1997-03-19 | 1997-03-19 | Моноетаноламонієва сіль 6-нітро-3h-хіназолон-4-іл-3-оцтової кислоти, що має антиоксидантну та протиішемічну активність |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA43866C2 (uk) |
-
1997
- 1997-03-19 UA UA97031228A patent/UA43866C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shipanova et al. | Protein modification by methylglyoxal: chemical nature and synthetic mechanism of a major fluorescent adduct | |
| US5883122A (en) | Nitrate esters and their use for neurological conditions | |
| EP3116511B1 (en) | Compositions of selenoorganic compounds and methods of use thereof | |
| FI97891C (fi) | Menetelmä 2'-deoksiguanosiinin asyylijohdannaisten valmistamiseksi | |
| EP0655460A1 (de) | Pharmazeutisch therapeutische Verwendung von Glutathion-Derivaten | |
| DK3112372T3 (en) | Pantothenate derivatives for the treatment of neurological disorders | |
| JPH051780B2 (uk) | ||
| Gurtoo et al. | Basis and new developments in the field of oxazaphosphorines | |
| BG97542A (bg) | Терапевтично активна смес от глутатинови и антоцианови съединения | |
| UA43866C2 (uk) | Моноетаноламонієва сіль 6-нітро-3h-хіназолон-4-іл-3-оцтової кислоти, що має антиоксидантну та протиішемічну активність | |
| Maeda et al. | Synthesis of seleno-and thioguanine-platinum (II) complexes and their antitumor activity in mice | |
| RU2145960C1 (ru) | Моноэтаноламмониевая соль 6-нитро-3h-хиназолон-4-ил-3-уксусной кислоты, проявляющая антиоксидантную и противоишемическую активности | |
| MITSUDA et al. | BIOGENESIS OF RIBOFLAVIN IN GREEN LEAVES I. CONFIRMATION OF ENZYMATIC REACTION FOR SYNTHESIS OF RIBOFLAVIN FROM 6, 7-DIMETHYL-8-RIBITYLLUMAZINE | |
| RU2146249C1 (ru) | Натриевая соль 6-нитро-3н-хиназолон-4-ил-3-уксусной кислоты, проявляющая антиоксидантную и противоишемическую активности | |
| EP0739887A1 (fr) | Nouveaux composés cyclohexaniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CA2027792A1 (en) | Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di-carboxylic acid derivatives having high tumor activity | |
| Haley et al. | Studies on “Vitamin P.” I. Topically Applied “Vitamin P”-Like Substances on the Mammalian Capillary Bed. | |
| WO1984002523A1 (fr) | Enamides acyles et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| KR20150096376A (ko) | 신규 플라보이드 화합물 및 이들의 용도 | |
| EP0172059B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'oxaazaphosphorine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| KR100557005B1 (ko) | 니트레이트에스테르및신경계통이상증상에대한그의용도 | |
| WO2013068964A1 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and the treatment of degenerative skin disorders especially caused by ionizing radiations | |
| RU2844426C1 (ru) | Применение нитроксисукцината ди(3-гидрокси-4,5-бис(гидроксиметил)-2-метилпиридиния) в качестве кардиопротекторного соединения при терапии опухолей | |
| RU2692065C1 (ru) | Глутатионаммониевые соли o,o-диорганилдитиофосфорных кислот, обладающие антиоксидантной и противоопухолевой активностью | |
| CN115181099B (zh) | 一种醌类化合物及其药学应用 |