UA150472U - Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4н-хромен-4-онів - Google Patents
Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4н-хромен-4-онів Download PDFInfo
- Publication number
- UA150472U UA150472U UAU202104689U UAU202104689U UA150472U UA 150472 U UA150472 U UA 150472U UA U202104689 U UAU202104689 U UA U202104689U UA U202104689 U UAU202104689 U UA U202104689U UA 150472 U UA150472 U UA 150472U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydroxy
- catalyst
- chromen
- dibenzyloxyphenyl
- reaction
- Prior art date
Links
- KPGMHZQXQVDYNT-UHFFFAOYSA-N 3,3',4'-trihydroxyflavone Chemical class C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC=CC=C2O1 KPGMHZQXQVDYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- LVTHPNVNUFJGCA-UHFFFAOYSA-N 2-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-3-hydroxychromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C(C=C1OCC=2C=CC=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LVTHPNVNUFJGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 3-(3,4- dibenzyloxyphenyl)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound 0.000 claims abstract description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000007074 heterocyclization reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Natural products CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- LHMDXKJKKAITQJ-UHFFFAOYSA-N 3-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-1-(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)C=CC(C=C1OCC=2C=CC=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LHMDXKJKKAITQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetophenone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 15
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDXSJGDDABYYJV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethanol Chemical compound CCO.CC(O)=O CDXSJGDDABYYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AGQNLHOTLJFJCG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical class C1=C(O)C(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 AGQNLHOTLJFJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDDLXZHBWVFPRG-UHFFFAOYSA-N 3,4-bis(phenylmethoxy)benzaldehyde Chemical class C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 XDDLXZHBWVFPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N spizofurone Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OC21CC2 SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950001870 spizofurone Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical group C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 1
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-онів загальної формули І , де R = Н, ОН, ОСН2С6Н5, R1 = H, ОСН2С6Н5, в якому здійснюється реакція конденсації заміщеного ацетофенону і заміщеного альдегіду в органічному розчиннику при заданій температурі в присутності каталізатора, після цього реалізується реакція окислювальної гетероциклізації ненасиченого кетону в органічному розчиннику в присутності каталізатора та окислювача, після цього - реакція видалення захисної групи (дебензилювання) отриманого бензилпохідного хромен-4-ону 2 до відповідного похідного 7,3',4'-флавон-3-олу в органічному розчиннику в присутності каталізатора. Реакцію конденсації проводять протягом 6 годин, як заміщений ацетофенон використовують 2-гідроксіацетофенон або 2-гідрокси-4-бензилоксіацетофенон, як альдегід - 3,4-дибензилоксибензальдегід у рівномолярних кількостях, як каталізатор - гідроксид натрію, реакцію конденсації проводять в розчиннику етанол при 50 °С до утворення 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2,4-дигідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону. Реакцію окислювальної гетероциклізації проводять протягом 40 хвилин, як ненасичений кетон використовують 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2,4-дигідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону, як розчинник використовують етанол, як каталізатор - водний розчин (50 %) гідроксиду натрію, як окислювач - 25 % водний розчин пероксиду водню, до утворення 2-(3,4-дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону. Реакцію видалення захисної групи (дебензилювання) проводять в розчиннику етанол-оцтова кислота (5:1) при кімнатній температурі, як бензилпохідний використовують 2-(3,4-дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-он або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-он, як каталізатор - паладій на вуглецю (10 % паладію), концентрація каталізатора в реакційної суміші 1 % по масі; до утворення кінцевого продукту - 2-(3,4-гідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або 2-(3,4,7-тригідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону.
Description
хромен-4-он або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-он, як каталізатор - паладій на вуглецю (10 95 паладію), концентрація каталізатора в реакційної суміші 1 95 по масі; до утворення кінцевого продукту - 2-(3,4-гідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або 2- (3,4,7-тригідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону.
Корисна модель належить до області органічної хімії, зокрема, до способу одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-онів загальної формули І
Ов, в о Ф он (в) де К - Н, ОН, ОСНоСеН5,В'-Н, ОСНеСенНв5,
Флавоноїди є відомими природними речовинами - вторинними метаболітами рослин та грибів. Ці сполуки мають значні антиоксидантні, канцеростатичні, протизапальні та Р-вітамінні властивості, завдяки чому знаходять широке використання у медицині |Возе, 5., зЗагкКаг, 0.,
Возе, А., Мапаа!), 5.С0б., Рпапта ЮНеху. 2013, 61-75 (2018)). Крім того, деякі флавоноїди є металохромами та металофлуорохромами, тому їх достатньо часто використовують в аналітичній хімії в якості індикаторів на іони металів у неводних розчинах та у змішаних середовищах ЦІпаїісайог5. (Бай. Візпор Е.|. Охіога-Мем Могк-Тогопіо: Регдатоп Ргев5, 496 (1972)|.
Заміщені 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-они можуть використовуватися як індикатори кислотності та гідратованості |Мсто!тому, О., Казйпа, М., Атег. бос. Тевзі. Маїег., 16-25 (1985)), а також як металофлуорофорні індикатори для неводних середовищ |Іпаїсацог5. ГЕаї.
Візпор Е.І). Охтога-Мем/ МогКк-Тогопіо: Регдатоп Ргезв, 496 (1972)|.
Відомий спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-онів -
І! он но (в) Ф он
І! он (в) описаний у ЦКуці Т5ипеКажа, Кепдо Напауа, Зпийпеї Нідазпірауавхпі, ТакКев5пі зидаї,
Віозсіепсе, Віоїесппоіоду, апа Віоспетівзігу, 82, 8, З А!йдиві 2018, 1316-1322(2018), роГога/10.1080/09168451.2018.14672631. (в)
З он (в) (в) (в) РАДОН) С
З о НАвБМ НО о - їз он о А. Ще (в) (в) он (в) (в) (в) А. щ о он о
ЇЇ
Метод синтезу кверцетину (2-(3,4-дигідроксифеніл)-3,5,7-тригідрокси-4Н-хромен-4-он) є тристадійним. На перших двох стадіях в якості розчинників використовуються такі токсичні сполуки як метанол та тетрагідрофуран. Та третій стадії кінцевий продукт було отримано видаленням захисних ацетильних груп дитіонітом натрію у суміші розчинників води і метанолу в присутності гідроксиду натрію протягом 4 годин при кімнатній температурі. Продукт очищують хроматографією на колонці. Загальний вихід кінцевого продукту складає 32 95. Загальний час реакції 38 годин.
Зо Недоліком відомого способу одержання є використання токсичних розчинників - метанолу та тетрагідрофурану. Продукт, який може бути отриманий за цим методом, не є достатньо чистим і потребує додаткового очищення хроматографічними методами, які займають багато часу та ресурсів.
Інший відомий спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4- онів - І, он он но в) Ф
Ще | он но он (в)
ШІ описаний у ІСпіага Вогзагі, Козагіа І исіапі, Сесійа Розі, 9). Мей. Спет. 59, 16, 7598-7616 (2016), БОЇ: 10.1021 /ас5.|Ітедснеті.
Осн» он осн, Ф он но (о) оне (в) Ф ВВ», СНоСІ, он ванни но он он он (о) о Шо.
Метод є тристадійним. На першій стадії відповідний альдегід і кетон вводять в реакцію в етанолі, каталізатор - гідроксид натрію, виходи 21-48 95.
Час протікання реакції на першій стадії приблизно 12 години.
На другій стадії розчин відповідний ненасичений кетон вводять в реакцію гетероциклізації в присутності гідроксиду натрію, пероксиду водню при кімнатної температурі, виходи 25-81 95.
На третій стадії проміжний продукт обробляють в сухому дихлорметані трибромідом бору при температурі близько 0 "С. Вихід - не вказаний.
Загальний вихід кінцевого продукту не вказаний. Загальний час реакції 28 годин.
Недоліком відомого способу є використання токсичного розчинника - дихлорметану і високотоксичного реагенту - триброміду бору.
Проведення реакції при низьких температурах (близько 0 С) потребує спеціального обладнання (льодогенератора). Необхідність використання осушених розчинників також слід віднести до суттєвих недоліків відомого способу одержання сполуки формули І, оскільки осушення і наступна ректифікація розчинників займає багато часу і значно підвищує тривалість синтезу.
Ще один відомий спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідрокси-феніл)-3-гідрокси-4Н- хромен-4-онів - ІМ, он (в) Ф
Щі | он он
Ге) ІМ описано у (Егедегідне А. А. мап Аскег, щУо5 А. Надетап, Сцідо К. М. М. Наепеп, Уміт У. РЕ. мап дег Міїдн, Ааїї Вазі, апа Міго М. Р. В. Мепаде, у). Мед. Спет., 43, 3752-3760 (2000).
ді й (в) 8 Ж
Ге) Ра/С, Н. он са щоб
Фі я он
Ге) ІМ (в)
Вказаний спосіб синтезу також є тристадійним. На першій та другій стадіях використовують реакції конденсації та циклоконденсації, що приводять до отримання відповідного дибензилокси похідного хромен-4-ону. Видалення бензильних захисних груп здійснюється шляхом відновлення в атмосфері водню в присутності каталізатора - гідроксиду паладію при кімнатній температурі. Виділення та очищення кінцевого продукту проведено екстракцією дихлорметаном та подальшою перекристалізацією з метанолу.
Загальний час реакції - 52 години. Загальний вихід - 35 95 від теорії.
Недоліками даного способу можна вважати використання громіздкого та тривалого методу виділення - екстракції, токсичних розчинників - метанолу та дихлорметану, а також коштовного та важкого в регенерації гідроксиду паладію.
Найближчим аналогом обрано третій з наведених аналогів.
В основу корисної моделі поставлено задачу розробки способу заміщених 2-(3,4- дигідроксифенил)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-онів, який дозволяє підвищити вихід і якість кінцевого продукту без використання легкозаймистих, вибухонебезпечних і токсичних розчинників.
Поставлена задача вирішується, тим що в способі одержання заміщених 2-(3,4- дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-онів загальної формули І
Ов, вч
СО он (в) де К - Н, ОН, ОСНоСенН5, В'-Н, ОСНеСенНв, в якому здійснюється реакція конденсації заміщеного ацетофенону і заміщеного альдегіду в органічному розчиннику при заданій температурі в присутності каталізатора, після цього реалізується реакція окислювальної гетероциклізації ненасиченого кетону в органічному розчиннику в присутності каталізатора та окислювача, після цього - реакція видалення захисної групи (дебензилювання) отриманого бензилпохідного хромен-4-ону 2 до відповідного похідного 7,3 4и-флавон-3-олу в органічному розчиннику в присутності каталізатора, згідно з корисною моделлю, реакцію конденсації проводять протягом б годин, як заміщений ацетофенон використовують 2-гідроксіацетофенон або 2-гідрокси-4-бензилоксіацетофенон, як альдегід - 3,4- дибензилоксибензальдегід у рівномолярних кількостях, як каталізатор - гідроксид натрію; реакцію конденсації проводять в розчиннику етанол при 50"С до утворення 3-(3,4- дибензилоксифеніл)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2,4- дигідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону; реакцію окислювальної гетероциклізації проводять протягом 40 хвилин, як ненасичений кетон використовують /3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2- гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2,4-дигідроксифеніл)проп-2-ен- 1-ону, як розчинник використовують етанол, як каталізатор - водний розчин (50 95) гідроксиду натрію, як окислювач 25595 водний розчин пероксиду водню, до утворення 2-(3,4- дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3-гідрокси- 4Н-хромен-4-ону; реакцію видалення захисної групи (дебензилювання) проводять в розчиннику етанол-оцтова кислота (5:1) при кімнатній температурі, як бензилпохідний використовують 2- (3,4-дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-он або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3- гідрокси-4Н-хромен-4-он, як каталізатор - паладій на вуглецю (10 95 паладію), концентрація каталізатора в реакційної суміші 190 по масі; до утворення кінцевого продукту - 2-(3,4- гідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або 2-(3,4,7-тригідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен- 4-ону.
Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифенил)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-онів включає три синтетичних стадії. 19) Її (в) ов Ов
В --2 -- - 5 2 л'25К маон маон, ЕОН
Кк он Ов, в он Ов,
А в с
Ов, Ов,
У соло ЖИ
Ов, нура Ов,
ЕЮН, он снсоон он (в) (в) р Е
КАН, ОН, ОСНоСьН5, НІ-Н, ОСНеСенН в,
Перша стадія - взаємодія відповідного заміщеного гідроксіацетофенону (А) і заміщеного альдегіду (В) в органічному розчиннику при заданій температурі в присутності каталізатора упродовж часу, необхідного для утворення продукту (С), згідно з корисною моделлю, реакцію взаємодії проводять протягом 6 годин, в якості заміщеного ацетофенону використовують 2- гідроксіаадетофенон або 2-гідрокси-4-бензилоксіацетофенон, в якості альдегіду - 3,4- дибензилоксибензальдегід у еквімолярних кількостях, як каталізатор - гідроксид натрію; реакцію конденсації проводять в розчиннику етанолі при 50 "С до утворення проміжного продукту - ненасиченого кетону - 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4- дибензилоксіфеніл)-1-(2,4-дигідроксифеніл)-проп-2-ен-1-ону.
Друга стадія - включає окислювальну гетероциклізацію вихідного ненасиченого кетону (С) в органічному розчиннику при відповідній температурі в присутності каталізатора упродовж часу, необхідного для утворення продукту (0), згідно з корисною моделлю, реакцію взаємодії проводять протягом 40 хвилин, в якості ненасиченого кетону використовують 3-(3,4- дибензилоксифеніл)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2,4- дигідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону, як каталізатор - водний розчин (50 95) гідроксиду натрію, як окислювач - 25 95 водний розчин пероксиду водню, реакцію проводять в розчиннику етанолі при температурі 60 "С до утворення проміжного продукту - 2-(3,4-ди(бензилокси)феніл)-3-гідрокси- 4Н-хромен-4-ону або 2-(3,4,7-три(бензилокси)феніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону.
Третя стадія - включає відновлення воднем (зняття захисної бензильної групи) отриманого бензилпохідного хромен-4-ону (0) до відповідного похідного 7,34"-флавон-З-олу (Е) в органічному розчиннику при відповідної температурі в присутності каталізатора упродовж часу, необхідного для утворення продукту, згідно з корисною моделлю, реакцію взаємодії проводять
Зо протягом 24 годин, в якості бензилпохідного хромен-4-ону використовують 2-(3,4- дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-он або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н- хромен-4-он, як каталізатор - паладій на вуглецю (10 95 паладію), концентрація каталізатора в реакційної суміші 1 95 по масі; реакцію відновлення проводять в розчиннику етанол-оцтова кислота (5:11) при кімнатній температурі до утворення кінцевого продукту - 2-(3,4- дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або /2-(3,4,7-тригідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н- хромен-4-ону.
Вибір компонентів реакцій, розчинників для реакції - етанолу, ДМФА, оцтової кислоти, каталізаторів - гідроксиду калію та паладію на вуглеці дозволяє здійснювати синтези на всіх трьох стадіях з максимально можливими виходом та чистотою проміжних та кінцевих продуктів, дозволяє виключити зайві додаткові очистки кінцевих продуктів та приводить до скорочення часу реакції.
В залежності від кількості та розташування замісників - гідроксильних груп у хроменоновому біциклі, спосіб, що заявляється, дозволяє широко модифікувати хімічну структуру кінцевих продуктів і одержувати великий набір похідних 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4- онів - природних сполук та їх синтетичних аналогів.
Проведення всіх реакцій, що заявляються, з використанням відповідного каталізатора (гідроксиду калію, паладію на вуглеці) забезпечує високу швидкість та селективність їх протікання, що приводить до максимального виходу та підвищеної чистоти продуктів у порівнянні з першим та другим відомими аналогами, а також виключає використання легкозаймистих, горючих і отруйних розчинників і дозволяє при необхідності швидко розробити промислову методику синтезу таких сполук.
Використання паладію на вуглеці обумовлено високими виходами продуктів реакції та зручність регенерації даного каталізатора (на відміну від, наприклад, гідроксиду паладію).
Експериментальне варіювання температурного режиму реакції показало, що зазначені температури є оптимальними для всіх трьох стадій синтезу, який дозволяє одержувати сполуки максимально чистими і з високими виходами. Усі сполуки одержано за способом, що заявляється, ідентифіковано за допомогою "Н ЯМР спектрів та результатам елементного аналізу.
У таблиці 1 надані порівняльні характеристики способу, що заявляється, і способів одержання відомих аналогів.
Таблиця 1 000000 | ор и) дж
Розчинник їй о г. реакції /о стадій
Етанол, ДМФА,
Спосіб, що заявляється оцтова кислота, 30,5 54 З
МТБЕ
Спосіб-аналог
ІРгедегідчне А. А. мап
Аскетг, щдо5 А. Надетап,
Сиідо В. М. М. Наєпеп, |Метанол, тетрагідро- 38 32 З
Мт .). Р. мап дег МіЇдн, фуран
Ааї! Ваві, апа Уміго М. Р.
В. Мепде, у. Мед. Спет., 43, 3752-3760 (2000
ІВуції ТвипеКамжа, Кепдо
Напауа, Зп!инвї
Нідазпівбауавзні, ТаКевнпі зидаї, Віозсієпсе, Етанол, дихлор- 28 Не вказаний З
ВіоїесппоІоду, апа метан
Віоспетівігу, 82, 8, З
А!йдиві 2018, 1316-1322 2018
ІСпіага Вотгзагі, Возагіа
І исіапі, Сесіїйа Розі, у). | Метанол, етанол, Бо 35 З
Мей. Спет. 59, 16, 7598-| оцтова кислота 7616 (2016
У таблиці 2 наведено характеристики (температура плавлення, виходи та спектри ЯМР) основних продуктів реакції, які одержані за способом, що заявляється.
Спектри ядерного магнітного резонансу виміряно на спектрометрі МАКІАМ Мегсигу МА-400 (400 Мгц для "Н ЯМР) у розчинах ДМСО-ав.
Елементний аналіз було виконано на приладі Еигомесіог-1200.
Таблиця 2
Елементний ї о
Сполука Т.пл., "С |Вихід, 90 аналіз, в, Спектр ЯМР "Н, 5 (м.ч.) знайдено (розраховано) он ОВп
Щ Ф Й С, 79.92; Н, 5.51 5.16 (4Н, а, СН»). 7.11 (1Н, 5, ! і: ов) 198-159 88 ((С7980:Н,5.54)) ОН), 7.28-7.52 (17Н, Аг) (9) о он ово 5.20 (2Н, 5, СН), 5.22 (2Н, 5, ви Ц ФІ С 7958: Н 550 СН), 5.24 (2Н, 5, СН), 6.57 2 с ОВ 145 94 (С. 79 69: н. 5.57) (Н, 4, СН), 6.64 (Н. 4, СН),
Ії ни 7.27-1.17 (16Н, т, Аг), 13.56 (ІН, 5, ОН)
ОВп (в) Ф , 5.14 (2Н, 5, СН»), 5.18 (2Н, 5,
З ов 192-493... 72 с Шо й. 192) СН»), 7.11 (1Н, 9), 7.25-7.44
ОН нини (ІБН, т), 7.48-7.53 (2Н, т) (9)
ОВп
ФІ 5.20 (2Н, 5, СН), 5.22 (2Н, 5, 4 ви о ов| 473 67 6б,77.13; Н, 5.13 | СН), 5.24 (2Н, 5, СН). 7.11- (С, 77.68; Н, 5.07)І8.03 (21Н, т, Аг), 9.40 (1Н, 5, он Он) (9) он
Ф 9.54 (в, 1Н), 9.26 (з, 2Н), 8.08 о , (а, 9-7.8 Нл, 1Н), 7.80-7.65 | он 281 85 с вот; В, 373 (т, ЗН), 7.59 (4, 9-21 Нг,
ОН пи 1Н), 7.43 (1, 2-7.3 Нл, 1Н), 6.89 (а, 9-8.5 Н2, 1Н) (9) он
Ф 5.45 (2Н, 1, СН). 5.65 (ІН, ї, но о , СН). 5.90 (2Н, а, СН), 7.71
Щі | оЧовоові| Ба | ства94 Но 352) М, 9, СН), 8.20 (ІН, 5, ОН), он тт 9.95 (1Н, р, ОН). 10.10 (ІН,
ЦІ ре, ОН). 11.0 (1Н, бз, ОН)
Нижче наведено приклади конкретного виконання.
Приклад 1. Отримання 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2-гідрокси-феніл)проп-2-ен-1-ону.
ОВп он ОВп
ЕЮН, маон он Ф ОВп , ато в) 24п, 50 9С
ОВп 5 й й о 1,56 г. (0,01 моль) 2-гідроксіацетофенону та 3,18 г. (0,01 моль) 3,4- дибензилоксибензальдегіду розчиняли при 55 "С у 50 мл етанолу. Далі температуру доводили до 50 "С і додавали 9 мл 25 95-го розчину гідроксиду натрію. Суміш перемішували протягом 6 годин при 50 "С. Далі суміш охолоджували до кімнатної температури та підкислювали до рнН 2-3.
Осадок відфільтровували та промивали великою кількістю води і перекристалізовували з етанолу.
Продукт - сірі кристали. Вихід: 3,84 г. (88 95 від теорії).
ІН ММе (400 МН, ОМ5О-ав) 6: 5.16 (4Н, й, СН»), 7.11 (1Н, 5, ОН), 7.28-7.52 (17Н, Аг)
Приклад 2. Отримання 2-(3,4-дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону. он
ОВп он Ф ЕЮН, НО о Ф
Ови ------- | он 60 оС, 10 тіп он о (в) 4,36 г (0,01 моль) 2-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону розчиняли в 200 мл етанолу, додавали 80 мл. 50 96 водного розчину гідроксиду калію, через 10 хвилин перемішування додавали 80 мл. 30 9о розчину пероксиду водню. Суміш повільно нагрівали до 60 "С (обережно - газовиділення!), і після цього перемішували при кімнатній температурі ще 30 хвилин і її підкислювали до рН - 2-3. Осадок, що випав відфільтровували, ретельно промивали водою та перекристалізовували з етанолу.
Продукт - сірі кристали. Вихід: 3,24 г. (72 95 від теорії).
ІН ММе (400 МН, ОМ5О-4в) 6: 5.14 (2Н, 5, СН»), 5.18 (2Н, 5, СНег), 7.11 (ІН, а), 7.25-7.44 (ІБН, т), 7.48-7.53 (2Н, т)
Приклад 3. Отримання 2-(3'4"-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону.
ОВ ОН о Ф ЕН, СНУСООН о Ф
Ж--783-2522.- он он он о (в) 3,24 г (0,0072 моль) 3'4"-дибензоксифеніл-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону розчиняли у 400 мл етанолу та 50 мл льодяної оцтової кислоти, додавали каталізатор - 10 95 Ра/С (1 95 масовий) та реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі в атмосфері водню протягом 24 годин.
Реакційну суміш відфільтровували на силікагелі від каталізатору. Розчинники видаляли під вакуумом. Сухий залишок промивали метил-трет-бутиловим етером (МТБЕ). Продукт перекисталізовували з суміші вода-етанол (1:1).
Вихід: 1,65 г (85 905 від теорії), Тпл - 250 "С (з осмоленням) "Н ММе (400 МН, ОМ50-ав) 50: 9.54 (5, 1Н), 9.26 (5, 2Н), 8.08 (й, 9-7.8 Н7, 1Н), 7.80-7.65 (т,
ЗН), 7.59 (й, У9-2.1 Нл, 1Н), 7.43 (ї, 9-7.3 Н2, 1Н), 6.89 (а, 9-8.5 НІ, 1Н).
Як видно із тексту матеріалів, що заявляються, технічне рішення, що пропонується, має наступні переваги: - тривалість синтезу складає 30,5 годин (за другими відомими аналогами - 28-52 годин); - дозволяє підвищити вихід і якість кінцевих продуктів до 54 95 (у порівнянні зі способом- прототипом 32 95, з другим відомим аналогом 35 об); - дозволяє отримати широкий спектр аналогів природних сполук та варіювати у молекулі замісники різної електронної природи.
Зо Спосіб одержання сполук структури І, що заявляється, простий у технологічному плані, дозволяє отримати достатньо чисті цільові сполуки і може легко відтворюватись як у лабораторії, так і в умовах виробництва.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІСпосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-онів загальної формули ІОВ, в (в) Ф он (в)де К - Н, ОН, ОСНоСен5, В" - Н, ОСНеоСевН5,в якому здійснюється реакція конденсації заміщеного ацетофенону і заміщеного альдегіду в органічному розчиннику при заданій температурі в присутності каталізатора, після цього реалізується реакція окислювальної гетероциклізації ненасиченого кетону в органічному розчиннику в присутності каталізатора та окислювача, після цього - реакція видалення захисної групи (дебензилювання) отриманого бензилпохідного хромен-4-ону 2 до відповідного похідного7,3 ,4и-флавон-3-олу в органічному розчиннику в присутності каталізатора, який відрізняється тим, що реакцію конденсації проводять протягом б годин, як заміщений ацетофенон використовують 2-гідроксіацетофенон або 2-гідрокси-4-бензилоксіацетофенон, як альдегід - 3,4- дибензилоксибензальдегід у рівномолярних кількостях, як каталізатор - гідроксид натрію,реакцію конденсації проводять в розчиннику етанол при 50 "С до утворення 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2,4-дигідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону; реакцію окислювальної гетероциклізації проводять протягом40 хвилин, як ненасичений кетон використовують /3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2- гідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону або 3-(3,4-дибензилоксифеніл)-1-(2,4-дигідроксифеніл)проп-2-ен-1-ону, як розчинник використовують етанол, як каталізатор - водний розчин (50 95) гідроксиду натрію, як окислювач - 2595 водний розчин пероксиду водню, до утворення 2-(3,4-дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону; реакцію видалення захисної групи (дебензилювання) проводять в розчиннику етанол-оцтова кислота (5:1) при кімнатній температурі, як бензилпохідний використовують 2-(3,4-дибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-он або 2-(3,4,7-трибензилоксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-он, як каталізатор - паладій на вуглецю (10 95 паладію), концентрація каталізатора в реакційної суміші 190 по масі; до утворення кінцевого продукту - 2-(3,4-гідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен-4-ону або 2-(3,4,7-тригідроксифеніл)-3-гідрокси-4Н-хромен- 4-ону.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202104689U UA150472U (uk) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4н-хромен-4-онів |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202104689U UA150472U (uk) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4н-хромен-4-онів |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA150472U true UA150472U (uk) | 2022-02-23 |
Family
ID=89901709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202104689U UA150472U (uk) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4н-хромен-4-онів |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA150472U (uk) |
-
2021
- 2021-08-16 UA UAU202104689U patent/UA150472U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| UA150472U (uk) | Спосіб одержання заміщених 2-(3,4-дигідроксифеніл)-3-гідрокси-4н-хромен-4-онів | |
| US5294744A (en) | Formylation process for aromatic aldehydes | |
| US4673761A (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| EP0057045A2 (fr) | Nouveaux dérivés du 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one | |
| US4426332A (en) | Preparation of resorcinol derivatives | |
| US4591651A (en) | Process for directly converting an aldehyde into an ethylene ester | |
| CN108727323B (zh) | 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法 | |
| Koppes et al. | Synthesis of novel polynitrodiols | |
| FR2460951A1 (fr) | Procede de preparation de derives de 15-hydroxyimino-e-homoeburnane et composes obtenus par ce procede | |
| Sierakowski | A convenient synthesis of two dibenzofurans | |
| KR960002601B1 (ko) | 류코트리엔 길항제 중간체의 제조방법 | |
| Ahluwalia et al. | Synthese von Obtusinin und 7-(3′-Hydroxymethylbut-2′-enyloxy)-6-methoxy-2 H-1-benzopyran-2-on | |
| RU2026857C1 (ru) | Способ получения 2-метоксиизобутилизоцианида | |
| Nakatani et al. | Total Synthesis of (±)-Sermundone and An Alternative Cyclization Method to Dehydrorotenoids | |
| CH655716A5 (fr) | Derives chiraux de cyclopentene et procedes de leur preparation. | |
| CA2058144C (en) | Process for the production of threo-4-alkoxy-5-(arylhydroxymethyl)-2(5h)-furanones | |
| US4297503A (en) | Novel benzamide derivative and method of preparing metoclopramide using same | |
| CN118290238A (zh) | 一种异丹叶大黄素的制备方法 | |
| KR100275039B1 (ko) | 무스콘 합성에 있어서 유용한 시클로펜타덱-2-에논의 합성방법 | |
| HU186423B (en) | Process for producing pyrazole | |
| Allison et al. | Total syntheses of microminutin and other coumarins through the key intermediate isomurralonginol. | |
| HU202491B (en) | Process for producing pyrroline derivatives | |
| EP1319646B1 (en) | Process for preparation of 3,5-bisalkylphenols | |
| RU2100344C1 (ru) | Способ получения трис-формилтриптицена |