UA141116U - METHOD OF TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE JOINTS - Google Patents
METHOD OF TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE JOINTS Download PDFInfo
- Publication number
- UA141116U UA141116U UAU201908528U UAU201908528U UA141116U UA 141116 U UA141116 U UA 141116U UA U201908528 U UAU201908528 U UA U201908528U UA U201908528 U UAU201908528 U UA U201908528U UA 141116 U UA141116 U UA 141116U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- treatment
- stem cells
- mesenchymal stem
- differs
- osteoarthritis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 title claims abstract description 23
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 238000007388 punch biopsy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 9
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 4
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 3
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061762 Chondropathy Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000000823 artificial membrane Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000604 fetal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000933 neural crest Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Спосіб лікування остеоартрозу колінних суглобів включає введення в колінний суглоб мезенхімальних стовбурових клітин, похідних жирової тканини (МСК ЖТ), виділених з панч-біоптату завушної ділянки шкіри.A method of treating osteoarthritis of the knee joints includes the introduction into the knee joint of mesenchymal stem cells derived from adipose tissue (MSC), isolated from a punch biopsy of the ear area of the skin.
Description
Корисна модель належить до медицини, а саме до травматології та ортопедії. Спосіб дозволяє забезпечити малу інвазивність втручання, не вимагає знаходження пацієнта на стаціонарному лікуванні, дозволяє підвищити результати лікування, скоротити його терміни, домогтися усунення больового синдрому, пришвидшити відновлення структури ураженої ділянки хрящів та зв'язок, дозволяє істотно знизити обсяг стандартного лікування для даної та супутньої патології, скоротити терміни реабілітації і значно поліпшити якість життя.A useful model belongs to medicine, namely traumatology and orthopedics. The method makes it possible to ensure minimal invasiveness of the intervention, does not require the patient to be in an inpatient treatment, improves the results of treatment, shortens its duration, achieves the elimination of pain syndrome, accelerates the restoration of the structure of the affected area of cartilage and ligaments, allows to significantly reduce the amount of standard treatment for this and related conditions pathologies, shorten the rehabilitation period and significantly improve the quality of life.
Спосіб за корисною моделлю включає введення в порожнину колінного суглоба шляхом пункції (крізь латеральну частину пателофеморальної зв'язки під медіальний виросток стегнової кістки) клітинного препарату зі збагаченою тромбоцитами аутоплазмою, в кількості 4 мл при першій ін'єкції, 2-3 рази на курс лікування з інтервалом 1,5-2 міс. на кожне введення. При цьому в кожній наступній ін'єкції обсяг збагаченої тромбоцитами аутоплазми на 2 мл більший, ніж в попередній ін'єкції. Після чого виконують 8-10 циклів пасивних згинально-розгинальних рухів в суглобі. В подальшому пацієнту рекомендують 1 місяць ходьби з милицями, без навантаження на проліковану ногу, потім - дозоване, поступове навантаження.The method according to the useful model includes the introduction into the cavity of the knee joint by puncture (through the lateral part of the patellofemoral ligament under the medial condyle of the femur) of a cellular preparation with platelet-enriched autoplasma, in the amount of 4 ml at the first injection, 2-3 times per course of treatment with an interval of 1.5-2 months. for each input. At the same time, in each subsequent injection, the volume of platelet-enriched autoplasma is 2 ml larger than in the previous injection. After that, perform 8-10 cycles of passive flexion-extension movements in the joint. In the future, the patient is recommended to walk with crutches for 1 month, without any load on the treated leg, then - dosed, gradual loading.
Проводять супутнє стандартне відновне лікування (фізіолікування, ЛФК, масаж) - за показаннями. Результат лікування оцінюють за даними фізикального обстеження, МРТ через 4, б та 12 місяців після проведеного лікування.Accompanying standard restorative treatment (physiotherapy, physical therapy, massage) is carried out - according to indications. The result of the treatment is evaluated according to the data of the physical examination, MRI after 4, b and 12 months after the treatment.
Таким чином, сформована лікувально-реабілітаційна програма, яка спрямована на запобігання подальшому руйнівному процесу в суглобі, його регенерації та поступовому поверненню пацієнта до активного руху і вагового навантаження, з головною метою відтермінувати або уникнути протезування, відновити функцію суглоба та кінцівки якнайшвидше та безпечно.Thus, a treatment and rehabilitation program was formed, which is aimed at preventing the further destructive process in the joint, its regeneration and the gradual return of the patient to active movement and weight bearing, with the main goal of postponing or avoiding prosthetics, restoring the function of the joint and limb as quickly and safely as possible.
Остеоартроз - хронічна прогресуюча хвороба синовіальних судин з ураженням та руйнуванням гіалінового хряща, менісків та субхондральних відділів кісток у випадку дії сукупності несприятливих біомеханічних, біохімічних та/або генетичних факторів (1), що призводить до втрати хряща та дегенерації інших компонентів суглоба (синовіальна оболонка, зв'язки), до розвитку крайових остеофітів, грубої деформації кісток та порушення осі кінцівки.Osteoarthritis is a chronic progressive disease of synovial vessels with damage and destruction of hyaline cartilage, menisci, and subchondral parts of bones in the event of a combination of adverse biomechanical, biochemical, and/or genetic factors (1), which leads to loss of cartilage and degeneration of other joint components (synovial membrane, ligaments), to the development of marginal osteophytes, gross deformation of bones and violation of the axis of the limb.
Захворювання є однією з основних причин завчасної втрати працездатності та інвалідності у осіб молодого віку (2), а також хронічного больового синдрому, що знижує якість життя осібThe disease is one of the main causes of premature loss of working capacity and disability in young people (2), as well as chronic pain syndrome, which reduces the quality of life of people
Зо похилого та старшого віку (3, 4). Найчастіше локалізується в колінному суглобі (5).From old and older age (3, 4). It is most often localized in the knee joint (5).
Основними проявами захворювання є виражений больовий синдром, реактивний синовіїт і, як наслідок, - статокінетичні порушення нижньої кінцівки. Хрящова тканина, в зв'язку з її крайовою васкуляризацією і переважним живленням за рахунок активних рухів синовіальної рідини, низької кількості або відсутності прогеніторних клітин, здатних перетворитися в зрілі клітини хряща, (б) дуже вразлива до ушкоджень та має вкрай низький репаративний потенціал, і дефекти суглобового хряща вкрай рідко заживають самостійно (7). Без активного втручання в цей процес прогресування остеоартрозу неминуче (8).The main manifestations of the disease are pronounced pain syndrome, reactive synovitis and, as a result, statokinetic disorders of the lower limb. Cartilage tissue, due to its marginal vascularization and predominant nutrition due to active movements of synovial fluid, low number or absence of progenitor cells capable of turning into mature cartilage cells, (b) is very vulnerable to damage and has an extremely low reparative potential, and Articular cartilage defects rarely heal on their own (7). Without active intervention in this process, the progression of osteoarthritis is inevitable (8).
Досягнення в сучасних дослідженнях лікування цієї хвороби. "Золотим стандартом" лікування остеоартрозу колінних суглобів була схема Європейського товариства клінічних та економічних аспектів остеопорозу, остеоартриту та скелетно-м'язових захворювань (ЕБСЕО) (9), в яку входять - анальгетики, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗ33) та глюкокортикостероїдні препарати, хондропротектори та коректори метаболізму хрящової тканини, препарати гіалуронової кислоти і, у випадку нефеективності ендопротезування. Більшість НІПЗ33, анальгетиків, глюкокортикоїдів, мають побічні ефекти на різні органи і системи, особливо при тривалому застосуванні або введені внутрішньосуглобово, і до теперішнього часу не існує високоефективних і, водночас, безпечних способів лікування остеоартрозу колінних суглобів. Тому пошук нових, безпечних та більш ефективних методів лікування є досі актуальним.Advances in modern research on the treatment of this disease. The "gold standard" for the treatment of knee osteoarthritis was the scheme of the European Society of Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (EBSEO) (9), which includes analgesics, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs33) and glucocorticosteroid drugs, chondroprotectors and cartilage tissue metabolism correctors, hyaluronic acid preparations and, in case of ineffective endoprosthesis. Most NSAIDs33, analgesics, glucocorticoids, have side effects on various organs and systems, especially with long-term use or intra-articular administration, and to date there are no highly effective and, at the same time, safe methods of treating osteoarthritis of the knee joints. Therefore, the search for new, safer and more effective treatment methods is still relevant.
Проведеним пошуком в науково-медичній літературі та при патентному пошуку знайдені різні способи для лікування остеоартрозу колінних суглобів.A search in the scientific and medical literature and a patent search found various methods for the treatment of osteoarthritis of the knee joints.
Відомі способи лікування остеоартрозу, при яких в суглоб вводять препарати, що містять похідні гіалуронової кислоти (10, 11). Однак, препарати гіалуронової кислоти є екзогенними речовинами різної молекулярної маси і концентрації гіалуронату натрію. Завжди існує ризик небажаних побічних ефектів, насамперед, алергічної реакції, гострого асептичного артриту, гострого синовіту, розвитку гострого подагричного і псевдоподагричного артриту. Незначний та нетривалий їх клінічний ефект, а також досить висока частота побічних явищ створюють необхідність пошуку більш ефективних і доступних методик лікування остеоартрозу колінного суглоба.There are well-known methods of treating osteoarthritis, in which preparations containing derivatives of hyaluronic acid are injected into the joint (10, 11). However, hyaluronic acid preparations are exogenous substances of different molecular weight and concentration of sodium hyaluronate. There is always a risk of unwanted side effects, first of all, an allergic reaction, acute aseptic arthritis, acute synovitis, the development of acute gouty and pseudogouty arthritis. Their insignificant and short-lived clinical effect, as well as a fairly high frequency of side effects, create the need to search for more effective and affordable methods of treatment of osteoarthritis of the knee joint.
Частково близьким до запропонованого способу підходом за патогенезом є лікування 60 остеоартрозу колінного суглоба, при якому в уражений суглоб та в параартикулярні тканини вводять збагачену на тромбоцити аутоплазму. Як відомо, тромбоцити в альфа-гранулах містять фактори росту, за рахунок яких стимулюється репаративний процес. Цільовою для застосування вважається та аутоплазма, що стерильна та має 1 млн./мл тромбоцитів. Варіантів приготування аутоплазми (протоколів) для цієї методики багато, вони відрізняються якістю та умовами приготування препарату, застосованими допоміжними речовинами. Саме тому, зручність проведення та кінцева ефективність дуже різні.An approach partially close to the proposed method in terms of pathogenesis is the treatment of 60 osteoarthritis of the knee joint, in which platelet-enriched autoplasm is injected into the affected joint and para-articular tissues. As you know, platelets in alpha granules contain growth factors that stimulate the reparative process. Autoplasm that is sterile and has 1 million/ml platelets is considered the target for use. There are many options for preparing autoplasma (protocols) for this technique, they differ in the quality and conditions of preparation of the preparation, the auxiliary substances used. That is why the convenience of carrying out and the final efficiency are very different.
Так, є "Спосіб лікування остеоартрозу колінного суглоба" (12), з введенням аутоплазми, збагаченої на тромбоцити з їх концентрацією від 725 до 3029 тис./мкл тромбоцитів (в нормі від 162 до 358 тис./мкл) і активованих 0,25 95-ним розчином Сасі» в співвідношенні 3:1, в кількості 10-15 мл, 2 рази на курс лікування з інтервалом 5-7 днів. Однак, недоліком вищезгаданого способу є складність процедури, великий обсяг забору крові (450 мл), тривалість проведення лікування, відсутність програми реабілітаційних заходів та відносно низька ефективність. Якість приготування аутоплазми в пробірках з гелевим розподільним наповнювачем сумнівна, внаслідок того, що частина тромбоцитів можуть сорбуватись гелевим прошарком. Отже, застосування тільки збагаченої на тромбоцити аутоплазми не призвело до остаточного вирішення проблеми.Yes, there is a "Method of treatment of osteoarthritis of the knee joint" (12), with the introduction of autoplasma enriched for platelets with their concentration from 725 to 3029 thousand/μl platelets (normally from 162 to 358 thousand/μl) and activated 0.25 95% solution of Sasi" in a ratio of 3:1, in the amount of 10-15 ml, 2 times per course of treatment with an interval of 5-7 days. However, the disadvantage of the above-mentioned method is the complexity of the procedure, the large volume of blood sampling (450 ml), the duration of treatment, the absence of a program of rehabilitation measures, and relatively low efficiency. The quality of autoplasma preparation in tubes with a gel distribution filler is questionable, due to the fact that some platelets can be absorbed by the gel layer. Therefore, the use of only platelet-enriched autoplasma did not lead to a final solution to the problem.
Відомі способи лікування дефектів суглобового хряща ін'єкціями ембріональної тканини, фетальних стовбурових клітин. Недоліками даних методів є особливості та ризики, пов'язані із застосуванням алогенних ембріональних клітин - можливим відторгненням, інфекцією, існують і етичні проблеми з наявністю донорського матеріалу тощо.Known methods of treatment of articular cartilage defects by injections of embryonic tissue and fetal stem cells. The disadvantages of these methods are the peculiarities and risks associated with the use of allogeneic embryonic cells - possible rejection, infection, there are also ethical problems with the availability of donor material, etc.
Відомі способи імплантації аутологічних хондроцитів (АХ), культивованих іп міо, потім пересаджених в зону дефекту і закріплених за допомогою окістя або штучної мембрани. До недоліків даного способу належать: тривалі терміни отримання культури клітин (близько З тижнів), розширення хірургічної агресії при заборі окістя, крім того, штучна мембрана є чужорідним матеріалом, висока і вартість такого лікування, введення тільки алогенних хондроцитів викликає реакцію гострої імунологічної несумісності (13).There are known methods of implantation of autologous chondrocytes (AH), cultured in myo, then transplanted into the defect area and fixed with the help of periosteum or an artificial membrane. Disadvantages of this method include: long periods of obtaining cell culture (about 3 weeks), expansion of surgical aggression during periosteum removal, in addition, the artificial membrane is a foreign material, the cost of such treatment is also high, the introduction of only allogeneic chondrocytes causes an acute immunological incompatibility reaction (13 ).
Близькими за своїм технічним рішенням є запропонований Стадниковою А.А. та співавт. спосіб відновлення дефектів гіалінового хряща колінного суглоба, що включає введення мезенхімальних стовбурових клітин, отриманих шляхом ліпосакції підшкірно-жирової клітковиниClose in terms of its technical solution is proposed by A.A. Stadnikova. et al. a method of restoring defects of hyaline cartilage of the knee joint, which includes the introduction of mesenchymal stem cells obtained by liposuction of subcutaneous adipose tissue
Зо з різних тканин, з подальшою ферментною обробкою, але після проведення попередньо абразивної хондропластики та мікрофрактуринга артроскопічно, (14) та співавторами патентуZo from different tissues, with subsequent enzyme treatment, but after performing pre-abrasive chondroplasty and microfracturing arthroscopically, (14) and co-authors of the patent
Ви 2559089 (15). Але обидва способи інвазивні, потребують артроскопії, а в даному випадку мова йде тільки про відновлення тканин колінного суглоба, шляхом залучення дії клітинних факторів з доставкою шляхом проведення мініінвазивної процедури - артроцентеза. Жирова тканина пацієнта є багатим джерелом аутологічного клітинного матеріалу, що виключає можливість імунологічних конфліктів та реакції відторгнення і дозволяє отримати в стислий термін терапевтичну кількість клітин. Клітини ССФ, отримані з аутологічної жирової тканини, містять мезенхімальні стовбурові клітини, ендотеліальні попередники, макрофаги і Т- лімфоцити, які служать джерелом регенерації дефекту хряща. Використання дорослих, неембріональних стовбурових клітин стромально-васкулярного фенотипу виключає ризик розвитку необластичних процесів. Натомість, застосування алогенних (донорських) стовбурових клітин, похідних жирової тканини, введених як внутрішньосуглобово, так і внутрішньовенно, навпаки призводить до вираженого протизапального ефекту, що доведено численними клінічними дослідженнями (16-19).You are 2559089 (15). But both methods are invasive, require arthroscopy, and in this case we are talking only about the restoration of the tissues of the knee joint, by involving the action of cellular factors with delivery through a mini-invasive procedure - arthrocentesis. The patient's adipose tissue is a rich source of autologous cell material, which eliminates the possibility of immunological conflicts and rejection reactions and allows obtaining a therapeutic amount of cells in a short period of time. SSF cells obtained from autologous adipose tissue contain mesenchymal stem cells, endothelial progenitors, macrophages and T-lymphocytes, which serve as a source of cartilage defect regeneration. The use of adult, non-embryonic stem cells with a stromal-vascular phenotype excludes the risk of developing neoblastic processes. Instead, the use of allogeneic (donor) stem cells derived from adipose tissue, administered both intra-articularly and intravenously, on the contrary, leads to a pronounced anti-inflammatory effect, which has been proven by numerous clinical studies (16-19).
Меда А, Мапіп-Регтего МА в 2015 році зробили висновок про те, що застосування алогеннихMeda A, Mapip-Regtego MA in 2015 concluded that the use of allogeneic
МОСК, шляхом внутрішньосуглобового введення в дозі 40х109 клітин, може бути доцільною альтернативою для лікування хронічного остеоартрозу колінного суглоба, що більш логістично зручно, ніж лікування аутологічними МСК. Втручання просте, не вимагає хірургічного втручання, забезпечує полегшення болю та значно покращує якість хряща (20).MSC, by intra-articular injection in a dose of 40x109 cells, can be a reasonable alternative for the treatment of chronic osteoarthritis of the knee joint, which is more logistically convenient than treatment with autologous MSCs. The intervention is simple, non-surgical, provides pain relief and significantly improves cartilage quality (20).
Але у випадку, якщо пацієнт наполягає на застосуванні виключно власних клітин, під місцевою анестезією або наркозом (якщо наполягає пацієнт) роблять ліпосакцію жирової клітковини з області передньої черевної стінки і/або панч-біопсію з завушної області, здійснюючи забір аутологічної жирової тканини, з якої, в умовах лабораторії, отримують стовбурові клітини для подальшого введення внутрішньосуглобово, що не суперечить заявленій моделі лікування.But in the event that the patient insists on using exclusively his own cells, under local anesthesia or anesthesia (if the patient insists), liposuction of adipose tissue from the area of the anterior abdominal wall and/or punch biopsy from the area behind the ear is performed, taking autologous adipose tissue from which , in laboratory conditions, receive stem cells for further intra-articular injection, which does not contradict the stated model of treatment.
Даний спосіб дозволяє досягнути лікувального ефекту за рахунок відновлення хряща та зв'язкового апарата, збільшення обсягу рухів та зменшення або зникнення болю.This method allows you to achieve a therapeutic effect due to the restoration of cartilage and ligaments, increasing the range of motion and reducing or eliminating pain.
В основу корисної моделі поставлена задача підвищення ефективності лікування остеоартрозу колінного суглоба за рахунок застосування антиапоптотичної та протизапальної бо дії клітинних факторів, реваскуляризації зон АН-НМУ/ менісків, поліпшення мікроциркуляції,The useful model is based on the task of increasing the effectiveness of treatment of osteoarthritis of the knee joint due to the use of anti-apoptotic and anti-inflammatory effects of cellular factors, revascularization of the AN-NMU/menisci zones, improvement of microcirculation,
метаболізму і регенеративних процесів в субхондральних відділах кісток і дегенерованих структурах хрящової та сполучної тканин колінного суглоба.metabolism and regenerative processes in the subchondral parts of bones and degenerated structures of cartilage and connective tissue of the knee joint.
Технічним результатом при застосуванні заявленого способу лікування є досягнення зменшення больового синдрому, порушення функціонування колінного суглоба і поліпшенняThe technical result when applying the claimed method of treatment is the achievement of a reduction in pain syndrome, impaired functioning of the knee joint and improvement
Б якості життя пацієнта, зниження обсягу стандартного та супутнього лікування для даної та супутньої патології, зменшення обсягу дефектів хрящової тканини.B quality of life of the patient, reduction of the amount of standard and accompanying treatment for this and accompanying pathology, reduction of the amount of cartilage tissue defects.
Поставлена задача вирішується тим, що згідно з корисною моделлю, в колінний суглоб пацієнта вводять мезенхімальні стовбурові клітини, похідні жирової тканини (МОСК ЖТ), виділені з панч-біоптату завушної ділянки шкіри.The task is solved by the fact that, according to a useful model, mesenchymal stem cells, derivatives of adipose tissue (MSC HT), isolated from a punch biopsy of the skin behind the ear, are injected into the patient's knee joint.
Технічний результат досягається тим, що пацієнтові шляхом артроцентезу вводять клітинний матеріал, який стимулює загальні та хондрорепаративні процеси, з проведенням спеціалізованої, спрямованої на хондрогенез, реабілітаційної програми. Як такий матеріал вводиться збагачена тромбоцитами плазма крові (21). Як відомо, в нормі кількість тромбоцитів в крові знаходиться в межах 150-350 тис./мкл і в середньому становить 200 тис./мкл. Дослідження показали, що клінічний ефект збагаченої тромбоцитами плазми слід очікувати, якщо концентрація тромбоцитів в ній дорівнює 1000 000/мкл. При меншій концентрації слимулюючий вплив на регенераційні процеси в тканинах не проявляється, в той же час до цього часу не було доведено, що збільшення концентрації тромбоцитів понад 1000000/мкл призводить до подальшого прискорення регенерації (22). В клінічних дослідженнях збагаченою тромбоцитами називають плазму, концентрація тромбоцитів в якій становить близько 1000000/мкл. Для прогресивного нарощування терапевтичного ефекту і досягнення технічного результату виконується збільшення обсягу введеної багатої тромбоцитами плазми крові в кожній наступній ін'єкції на 1,5-2 мл 2 рази. Підвищуючи, таким чином, абсолютне число тромбоцитів, що вводяться в уражену зону, досягається постійне стимулювання факторами введених стовбурових клітин та вже існуючих власних.The technical result is achieved by injecting cellular material into the patient through arthrocentesis, which stimulates general and chondroreparative processes, with a specialized rehabilitation program aimed at chondrogenesis. Platelet-enriched blood plasma is introduced as such material (21). As you know, the normal number of platelets in the blood is in the range of 150-350 thousand/μl and on average is 200 thousand/μl. Studies have shown that the clinical effect of platelet-rich plasma should be expected if the concentration of platelets in it is equal to 1,000,000/μl. At a lower concentration, the stimulatory effect on the regeneration processes in the tissues is not manifested, at the same time, it has not been proven that an increase in the concentration of platelets above 1,000,000/μl leads to a further acceleration of regeneration (22). In clinical studies, platelet-enriched plasma is called plasma, the concentration of platelets in which is about 1,000,000/μl. For the progressive increase of the therapeutic effect and the achievement of the technical result, the volume of injected blood plasma rich in platelets is increased in each subsequent injection by 1.5-2 ml 2 times. By thus increasing the absolute number of platelets injected into the affected area, constant stimulation by the factors of the injected stem cells and already existing own ones is achieved.
Спосіб отримання біологічного матеріалу для лікування здійснюється наступним чином.The method of obtaining biological material for treatment is carried out as follows.
Для отримання багатої тромбоцитами аутоплазми за 1 год. перед маніпуляцією роблять забір крові з кубітальної вени в кількості 60 мл крові в одноразові шприци ємністю 20 мл, що містить 1,5 мл антикоагулянту на основі (етилендіамінтетраоцтової кислоти) ЕДТА. Потім кровTo obtain autoplasm rich in platelets in 1 hour. before the manipulation, blood is drawn from the cubital vein in the amount of 60 ml of blood into disposable syringes with a capacity of 20 ml, containing 1.5 ml of an anticoagulant based on (ethylenediaminetetraacetic acid) EDTA. Then blood
Зо поміщають в стерильну пробірку, центрифугують на роторній центрифузі 4 хвилини в режимі 3600 об./хв. Отриману аутоплазму піддають другому центрифугуванню протягом 2-4 хвилин в режимі 3600 об./хв. Після цього збагачену тромбоцитами аутоплазму в кількості 2 мл витягають одноразовим шприцом ємністю 4,5 мл.They are placed in a sterile test tube, centrifuged on a rotary centrifuge for 4 minutes at 3600 rpm. The obtained autoplasm is subjected to a second centrifugation for 2-4 minutes at 3600 rpm. After that, platelet-enriched autoplasm in the amount of 2 ml is extracted with a disposable syringe with a capacity of 4.5 ml.
Потім, використовуючи голку розміром 180: 7 см, внутрішньосуглобово вводять 4 мл збагаченої тромбоцитами плазми сумісно з клітинним препаратом. Через 7-10 днів розпочинають курс лікування збагаченою тромбоцитами плазмою крові: збільшуючи обсяг введеної аутологічної тромбоцитарної плазми на 2 мл з кожним наступним введенням на 2 мл.Then, using a needle of size 180: 7 cm, 4 ml of platelet-rich plasma is injected intra-articularly together with the cellular preparation. After 7-10 days, a course of treatment with platelet-enriched blood plasma is started: increasing the volume of injected autologous platelet plasma by 2 ml with each subsequent injection by 2 ml.
Повторне введення через 10 днів.Re-introduction after 10 days.
Отримання ліпоаспірату людини та його маркування.Obtaining human lipoaspirate and its labeling.
Забраний під місцевим знеболенням в асептичних умовах операційної ліпоаспірат (шприцева ліпосакція) у кількості 50 мл переноситься до стерильної закритої ємності з широким горлом з кришкою, що містить тканинний консервуючий розчин складу: поживне середовище типу ОМЕМ або 199 та суміш антибіотиків пеніцилін/стрептоміцин по 2000 од./мл. Ємкість з післяопераційним ліпоаспіратом маркують (прізвище пацієнта, номер або код матеріалу, дата і час заготівлі) і переносять у холодильник або термоізоляційний контейнер при температурі від 0 до 40 "С. Матеріал може зберігатися в таких умовах не більше 12-ти годин. До кожного зразка матеріалу заповнюється супроводжувальна картка, де зазначені прізвище пацієнта, номер або код матеріалу, дата і час заготівлі. При заборі матеріалу в донора отримують інформовану згоду. Транспортування матеріалу з клінічної бази забору до Банку здійснюється при температурі від 0 до 40 "С в спеціальних термоізоляційних контейнерах протягом двох-чотирьох годин з моменту забору матеріалу. За стандартною технологією з ліпоаспірата/біоптата жиру отримують суспензію клітин ССФ. Технологічний процес включає триразову промивку і ферментативну дезагрегацію в умовах боксу біологічної безпеки ІЇ класу. Надалі клітинний препарат в фіз. розчині в стерильному шприці відповідного об'єму доставляється в клінічний підрозділ для проведення клітинної терапії.Lipoaspirate (syringe liposuction) collected under local anesthesia in aseptic conditions of the operating room in the amount of 50 ml is transferred to a sterile, closed container with a wide mouth with a lid containing a tissue preserving solution of the composition: nutrient medium of the OMEM or 199 type and a mixture of antibiotics penicillin/streptomycin 2000 units each ./ml. The container with postoperative lipoaspirate is labeled (patient's last name, material number or code, date and time of preparation) and transferred to a refrigerator or heat-insulating container at a temperature from 0 to 40 "C. The material can be stored in such conditions for no more than 12 hours. To each material sample, an accompanying card is filled out, which indicates the name of the patient, the number or code of the material, the date and time of collection. When collecting the material from the donor, informed consent is obtained. containers within two to four hours from the moment the material is taken. According to the standard technology, a suspension of SSF cells is obtained from a lipoaspirate/biopsy of fat. The technological process includes three washings and enzymatic disaggregation in the conditions of a class II biological safety box. In the future, the cellular preparation in physical the solution in a sterile syringe of the appropriate volume is delivered to the clinical unit for cell therapy.
Отримання клітин шляхом "панч»-біопсії.Obtaining cells by "punch" biopsy.
Виконується місцеве знеболення шкіри в правій/лівій завушній ділянці розчином Лідокаїну 29Уо 2 мл. Рипсп-скальпелем 4 мм вибирається диск шкіри з волосяними фолікулами та підшкірною жировою клітковиною. Рана ушивається наглухо вузловим швом, який знімається через 2 тижні. Матеріал відправляється в лабораторію для подальшого виділення клітин та їх культивації.Local anesthesia of the skin in the right/left behind the ear is performed with a solution of Lidocaine 29Uo 2 ml. A skin disc with hair follicles and subcutaneous adipose tissue is selected with a 4 mm Ripsp scalpel. The wound is closed tightly with knotted suture, which is removed after 2 weeks. The material is sent to the laboratory for further isolation of cells and their cultivation.
Відмінною особливістю способу, що заявляється, є те, що запропоновано малотравматичний забір тканини шляхом панч-біопсії завушної ділянки, що дозволяє банкування інших клітин, корисних для регенеративної медицини (похідних нервового гребня, фібробластів, ендотеліальних прогеніторів та інших), який є малоїнвазивним, проводиться в амбулаторних умовах, не потребує тривалого післяопераційного лікування та спостереження.A distinctive feature of the claimed method is that it offers minimally invasive tissue sampling by punch biopsy of the behind the ear area, which allows the banking of other cells useful for regenerative medicine (derivatives of the neural crest, fibroblasts, endothelial progenitors, and others), which is minimally invasive, is carried out in outpatient conditions, does not require long postoperative treatment and observation.
Запропоновані складові плану лікування враховують індивідуальні побажання пацієнта та водночас залишають хворобоспецифічний підхід без втрачання якості та безпечності.The proposed components of the treatment plan take into account the individual wishes of the patient and at the same time leave a disease-specific approach without losing quality and safety.
Здійснюється впровадження хворобоорієнтованої програми реабілітації, спрямованої на запобігання руйнуванню введеного клітиного матеріалу, утворенню оптимального середовища для розвитку регенеративних процесів в колінному суглобі. Після введення клітинного матеріалу, реабілітаційно-відновний період проводиться протягом 1 міс.A disease-oriented rehabilitation program aimed at preventing the destruction of injected cellular material and creating an optimal environment for the development of regenerative processes in the knee joint is being implemented. After the introduction of cellular material, the rehabilitation and restorative period is carried out within 1 month.
Запропонований спосіб лікування здійснюється наступним чином.The proposed method of treatment is carried out as follows.
Процедура введення може передбачати застосування ін'єкційного введення клітин під контролем УЗД, електронно-оптичного перетворювача, під місцевою або загальною анестезією.The introduction procedure may involve the use of injection of cells under the control of ultrasound, electron-optical transducer, under local or general anesthesia.
Клітини вводять безпосередньо в порожнину суглоба, до дефекту хрящової тканини водночас з аутоплазмою або як етап перед введенням аутоплазми, збагаченої тромбоцитами, після чого виконують 8-10 циклів пасивних згинально-розгинальних рухів в суглобі. В подальшому пацієнту рекомендують місяць ходьби з милицями, без навантаження на проліковану ногу, потім - дозоване, поступове навантаження.Cells are injected directly into the joint cavity, to the cartilage tissue defect at the same time as autoplasm or as a step before the introduction of autoplasm enriched with platelets, after which 8-10 cycles of passive flexion-extension movements are performed in the joint. In the future, the patient is recommended to walk with crutches for a month, without load on the treated leg, then - dosed, gradual load.
Проводять стандартне відновне лікування (фізіолікування, ЛФК, масаж).Standard restorative treatment (physiotherapy, physical therapy, massage) is carried out.
В 4 місяць та 6 місяць після лікування результат оцінюють за даними фізикального обстеження, МРТ. Рентгенографічного дослідження бажано уникати, як фактора, гальмуючого регенеративні процеси, пригнічуючі функції стовбурових клітин (23).In the 4th month and 6th month after the treatment, the result is evaluated according to the data of the physical examination, MRI. It is desirable to avoid X-ray examination as a factor inhibiting regenerative processes, inhibiting functions of stem cells (23).
Дослідження патентів не виявили способів лікування остеоартрозу колінних суглобів з сукупністю ознак, що заявляється. Отже, можна припустити, що вказаний спосіб відповідає критерію "новизна".Patent research did not reveal methods of treating osteoarthritis of the knee joints with the claimed combination of symptoms. Therefore, it can be assumed that the specified method meets the "novelty" criterion.
Спосіб, що заявляється, може бути здійснений в будь-якому медичному закладі, оснащеному належним чином для введення в суглоби та лабораторними умовами та обладнанням для отримання аутоплазми та стовбурових клітин. Отже, він відповідає критерію "промислова придатність".The claimed method can be carried out in any medical facility equipped properly for injection into joints and laboratory conditions and equipment for obtaining autoplasm and stem cells. Therefore, it meets the criterion of "industrial suitability".
Джерела інформації: 1. Бадокін В.В. Сучасні аспекти патогенетичної терапії остеоартроза // Медичні ради. - Мо 12. -0. 77-83. 2. Алексеева Л.І., Верткін А.Л., Іванов Б.К. та ін. Остеоартрози в практиці лікаря-терапевта //Sources of information: 1. Badokin V.V. Modern aspects of pathogenetic therapy of osteoarthritis // Medical councils. - Mo 12. -0. 77-83. 2. Alekseeva L.I., Vertkin A.L., Ivanov B.K. etc. Osteoarthritis in the practice of a therapist //
Російський медичний журнал. - 2008; Мо 16 (7). - С. 51-54.Russian medical journal. - 2008; Mo. 16 (7). - P. 51-54.
З. Алексеева Л.І. Сучасні уявлення про діагностику та лікування остеартроза // Російський медичний журнал Ревматологія. - 2000, Мо 9. - С. 81. 4. Фроум С.Д., Уоллас С.С, Тарнув Д.П., Чор С.К. Вплив тромбоцитарної плазми на бони є рост та осеінтеграція у верхньощелепних пазухах людини: три двосторонніх доповіді // Іпї. ..Z. Alekseeva L.I. Modern concepts of diagnosis and treatment of osteoarthritis // Russian medical journal Rheumatology. - 2000, Mo 9. - P. 81. 4. Fromm S.D., Wallace S.S, Tarnuv D.P., Chor S.K. The effect of platelet plasma on bony growth and axial integration in the maxillary sinuses of man: three bilateral reports // Ipi. ..
Репіодопіїсв Незіогаїїме Оепі. - 2002, Мо 22. - С. 45-53. 5. Насонова В.А. Остеоартроз - проблема полиморбидности // Сопвіїйшт теадісит. - 2009, Мо 2.- 6. 5-8. б. Нипгікег Е.В. Айісшаг сапіаде гераїг: Бавіс 5сієпсе апа сіїпіса! ргодге55. А гемівжм ої Те ситепі 5іайи5 апа ргозресів /Овівсайнійів С апіаде. - 2002, Мо 10. - С. 432. 7. РіаїеІвїі-тісн: ріазта іпіга-апісшаг іпіесіоп мегзив ПНуаЇшгопіс асій мізсозирріетепіайоп ав їгеаїтепів Тог сапіїаде раїйпоіоду: тот єапу дедепегаїйоп ю о5івоайніийів5 /Коп Е., МапаєІрацт В.,Repiodopiisv Neziogaiime Oepi. - 2002, Mo 22. - P. 45-53. 5. Nasonova V.A. Osteoarthritis - a problem of polymorbidity // Sopviyisht theadisit. - 2009, Mo. 2.- 6. 5-8. b. Niphikeg E.V. Ayisshag sapiade geraig: Bavis 5siepse apa siipisa! rgodge55. A gemivzhm oi Te sitepi 5iayi5 apa rgozresiv /Ovivsainiiv S apiade. - 2002, Mo 10. - P. 432. 7. RiaieIvii-tisn: riazta ipiga-apisshag ipiesiop megziv PNuaYishgopis asii mizsozirrietepiayop av igeaitepiv Tog sapiiade raipoiodu: tot eapu dedepegaiiop yu o5ivoainiiiyiv5 / Kop E., Vpaiet, Iract
Вида В., Рйагдо сх, ОвєІсодіапо М., Тітопсіпі А., Рогпазагі РМ, Сіаппіпі 5., Магсассі М. //Vida V., Ryagdo skh., OvieIsodiapo M., Titopsipi A., Rogpazaghi RM, Siappipi 5., Magsassi M. //
АпПгозсору. - 2011, Ме27 (11). -С. 1490-501. 8. Оецепіпе А.)., Соідбего 5., Васі В.В. уг, Соїе В.). Ттєаїтепі оріїопе5 ог апісшаг сапіаде детесів ої Ше Кпеєе // ОпПор. Митв. - 2005, Мо 24. - С. 361. 9. Вгиуєге 0., Соорег С, РеїІейег УР еї аї. Ап аідотпійнт гесоттепааїйоп ог Те тападетепі оїApPgossor. - 2011, Me27 (11). -WITH. 1490-501. 8. Oetsepipe A.), Soidbego 5., Vasi V.V. ug, Soye V.). Tteaitepi oriiope5 og apisshag sapiade detesiv oi She Kpeee // OpPor. Mitv. - 2005, Mo 24. - P. 361. 9. Vgyuege 0., Sooreg S, Reiieeg UR ei ai. Ap aidotpiint gesottepaaiyop og Te tapadetepi oi
Кпее овівоайніїйї5 іп Еигоре апа іпіегпайопаїйу: А герогі їтот а їавк гогсе ої Те Еишореап 5босівєїу ог Сіїпісаї апа Есопотіс Авресів ої Овіворогов5із апа Овівеоайніййв (ЕЗСЕО) //Зетіп. АпKpee ovivoainiii5 ip Eigore apa ipiegpaiopaiyu: A gerogi ytot a iavk gogse oi Te Eishoreap 5bosiveiu og Siipisai apa Esopotis Avresiv oi Ovivorogov5iz apa Oviveoainiiiv (EZSEO) //Zetip. App
Апейт. - 2014. - Мої. 44 (3). - Р. 253-263. 10. Цветкова Е.С. Сучасна фармакотерапія остеоартрозу // Сопвіїййт теаісит. - 1999, Мо 1. - 6.205-206. 11. Михайлова А.С. Локальна терапія гонартроза препаратами різної молекулярної маси: 60 вплив на якість життя пацієнта / Михайлова А.С, Теплякова О.В., Соколова Л.А. // Лікуючий лікар. - 2010, Мо 4. - С. 2-7; Лопатина Д.В., Лобанов С.В. Клінічний досвід застосування похідних гіалуронової кислоти в комплексному лікуванні хворих з деформуючим артрозом великих суглобів // Російський медичний журнал. - 2010, Мо 11 (756). - С. 12-16; Меньшикова І.В. Сучасні підходи до діагностики та лікування остеоартрозу колінного суглоба // Дис. д-ра мед. наук - М., 2010; Юоидадоб5 М., Мдиуеєп М., Гівїгаї М, Атог В. Нідй тоїіесшаг жмеїдні 5одіит НуаїЇшгопаїє (пуаїесііп) іп озіеоапйнтйів ої Ше Кпеє: а 1 уєаг ріасеро-сопігоїІей іа! /ов5іеоайнійв апа Сапіаде. - 1993, Мо 1. - С. 97-103. 12. Биохимия тканей и жидкостей полостей рта: учебное пособие // Вавилова Т.П. - 2-е изд., испр. и доп. - 2008. - 208 с.: ил. (Глава 2). 13. Се-Вазей Мепізсив Нераїг апі Недепегаййоп: Аї Ше ВгіпК ої Сіїпіса! Тгапвіайоп? А зЗувівтаїййс ВНемієму ої Ргєсіїпіса! 2їшаїев дазті)п М. КогрегеПпоек, " В5с, Тотту 5. де М/іпаї, " МО,Appetite - 2014. - Mine. 44 (3). - R. 253-263. 10. Tsvetkova E.S. Modern pharmacotherapy of osteoarthritis // Sopviiiit Theaisit. - 1999, Mo. 1. - 6.205-206. 11. Mykhailova A.S. Local therapy of gonarthrosis with drugs of different molecular weight: 60 impact on the patient's quality of life / Mykhailova A.S., Teplyakova O.V., Sokolova L.A. // Treating doctor. - 2010, Mo. 4. - P. 2-7; Lopatina D.V., Lobanov S.V. Clinical experience of using hyaluronic acid derivatives in complex treatment of patients with deforming arthrosis of large joints // Russian Medical Journal. - 2010, May 11 (756). - pp. 12-16; Menshikova I.V. Modern approaches to the diagnosis and treatment of osteoarthritis of the knee joint // Diss. Dr. Med. Sciences - M., 2010; Yuoidadob5 M., Mdyueep M., Givigai M, Atog V. Nidy toiiesshag zhmeidni 5odiit NuaiYishgopaie (puaiesiip) ip osieoapyntyiv oi She Kpeye: a 1 ueaag riasero-sopigoiIey ia! /ов5иеоайнийв apa Sapiade. - 1993, Mo. 1. - P. 97-103. 12. Biochemistry of oral tissues and fluids: textbook // Vavilova T.P. - 2nd ed., ed. and additional - 2008. - 208 p.: ill. (Chapter 2). 13. Se-Vazei Mepizsiv Neraig api Nedepegaiyop: Ai She VgipK oi Siipisa! Tgapviayop? A zZuvivtaiyys VNemiem oi Rgesiipisa! 2ishaiyev dazti)p M. KogregePpoek, " V5s, Tottu 5. de M/ipai, " MO,
РІО, МіснеїЇа Н. Надтеї|ег, " МО, І исієппе А. МопК, " РНО, апа Оапієї!ї В. Р. Загів, МО, РОRIO, MisneiYia N. Nadtei|eg, " MO, I isieppe A. MopK, " RNO, apa Oapiei!i V. R. Zagiv, MO, RO
Іпмевіїдайоп репоптей аг Ше Оерапйтепі ої ОпПореадіс5, Опімегейу Меадіса! Сепієг Шгесні,Ipmeviidayop repoptei ag She Oerapytepi oi OpPoreadis5, Opimegeiu Meadisa! Sepieg Shgesny,
Шігесні, Те МеїШепапаФ5. 14. Патент ВО Мо 2455028 2010 м "Спосіб лікування остеоартрозу колінного суглоба". 15. Стадников А.А. и др. Новье методьі лечения дефектов гиалинового хряща коленного сустава у больньїх гонантрозом, Научно-практическая ревматология. - 2009, Мо 3. - С. 1-5. 16. Патент ВО Мо2559089 "Способ восстановления дефектов гиалинового хряща суставньх поверхностей суставов конечностей". 17. Іпіга-Апісшаг Іпіесіп ої Мезепспутаї! 5ієт СеїЇв їог Те Тгєаїтепі ої Овзівоаннтійів ої ШеShigesni, Te MeiShepapaF5. 14. Patent VO Mo 2455028 2010 m "Method of treatment of osteoarthritis of the knee joint". 15. Stadnikov A.A. et al. New methods of treatment of defects of hyaline cartilage of the knee joint in patients with gonarthrosis, Scientific and practical rheumatology. - 2009, Mo. 3. - P. 1-5. 16. Patent VO Mo2559089 "Method of restoration of hyaline cartilage defects of articular surfaces of limb joints". 17. Ipiga-Apisshag Ipiesip oi Mezepsputai! 5iet SeiYiv iog Te Tgeaitepi oi Ovzivoanntiyiv oi She
Кпее: А Ргоої-ої-Сопсері Сіїпіса! Та! ЗТЕМ СЕ. 5 2014; 32:1254-1266. 18. Адірозе Мезепспутаї! 5іготаї! СеїІ-Вазейд ТНегару їог 5емеге Овівоайнтйв5 ої Те Кпее: і. А РНназе І Бозе-Езсаїайнйоп Та! 5ТЕМ СЕП 5 ТВАМ5І АТІОМАЇ МЕОІСІМЕ 2016;5:847-856 пор //ах.аоїі.огу/ 10.5966/5сіт.2015-0245. 19. Введення алогенних клітин з аутологічними хондроцитами: АїПодепеіс М5С5 апаKpee: And Rgooi-oi-Sopseri Siipisa! And! THEN THAT'S IT. 5, 2014; 32:1254-1266. 18. Adiroze Mezepsputai! 5 igotai! SeiI-Vazeyd TNegaru iog 5emege Ovivoayntyv5 oi Te Kpee: i. And RNnaze I Bose-Ezsaiaiynyop Ta! 5TEM SEP 5 TVAM5I ATIOMAI MEOISIME 2016;5:847-856 por //ah.aoii.ogu/ 10.5966/5sit.2015-0245. 19. Introduction of allogeneic cells with autologous chondrocytes: AiPodepeis M5C5 apa
Весусієй Ашоїодоив Спопагоп5 Міхейд іп а Опе-5іаде Сапіаде Сеї! Тгапзріапіоп: А Рігзі-іп-МапVesusiei Ashoioidoiv Spopagop5 Miheid ip a Ope-5iade Sapiade Sei! Tgapzriapiop: A Rigzi-ip-Map
Тпа! іп 35 Раймепі5 ЗТЕМ СЕ 5 2017;35:1984-1993 пир//ах.дої.ого/10.1002/516т.2657. 20. бипиге-ехрапавєа аїодепіс адірозе ііз5йце-дегімей 5ієт сеї айепиаїе сапіаде дедепегайоп іп ап ехрегітепіаї! гаї овієосаннийїів тоавє! пирзе:/дої, ого/10.1371/Лоигпаї.ропе.0176107.Tpa! ip 35 Rymepi5 ZTEM SE 5 2017;35:1984-1993 pyr//ah.doi.ogo/10.1002/516t.2657. 20. bipyge-ekhrapavea aiodepis adiroze iiz5yce-deghimei 5iet sei ayepiaie sapiade dedepegayop ip ap ehregitepiai! the groves are so beautiful! pyrze:/doi, ogo/10.1371/Loigpai.rope.0176107.
Коо) 21. 68. Меда А, Ос! Сапіо Е, АІрегса М, Сагсіа У, Мипаг А, еї аї. (2015) Тгтєаітепі ої Кпее овівоаннтйв мА агодепеїс тезепспутаї! 5ієт сеїІв: а гапдотігей сопігоїІєй їпіа!. Тгаперіапіайоп.Koo) 21. 68. Meda A, Wasp! Sapio E, AIregsa M, Sagsia U, Mypag A, ei ai. (2015). 5iet seiIv: a hapdotigei sopigoiIiei ipia!. Tgaperiapiayop.
ІРоирМеаді. 22. Дейкало В.П., Мастиков А.Н., Болобошко К.Б. Збагачена тромбоцитами плазма в лікуванні захворювань і пошкоджень опорно-рухового апарату //Вісник Вітебського державного медичного університету. - 2011, Мо 4 (10). - С. 7. 23. Ром суютеїйіс апа тогрпоіодіса! спагасієгігайноп ої ріаїеіеї-тсп ріазєта де! ЛЕ ЕРегпапае?г-IroirMeady. 22. Deikalo V.P., Mastykov A.N., Boloboshko K.B. Platelet-enriched plasma in the treatment of diseases and injuries of the musculoskeletal system // Bulletin of the Vitebsk State Medical University. - 2011, Mo. 4 (10). - P. 7. 23. Rom suyuteiiis apa togrpoiodisa! spagasiegigaynop oi riaieiei-tsp riazeta de! LE ERegpapae?g-
Ваїбего Це! а.) //Сіїп. Ога! Ітріапів Нев. - 2006. - Мо Мої. 17, М. 6. - Р. 687-693; Магх В. Оепіаї! апа стапіоїтасіа! арріісайопве ої ріаїеїЇвєїіспй! ріаєта /АВ. Магх, А. Сагуд. - Саго! Бігєат: ОціпіеззепсеWaibego This! a.) //Siip. Oh! Itriapiv Nev. - 2006. - Mo Moi. 17, M. 6. - R. 687-693; Magh V. Oepiai! apa stapioitasia! arriisayopve oi riaieiYiveiiispy! riaeta /AV. Magh, A. Sagud. - Sago! Bigeat: Ocypieszepse
Рибіївпіпу Со, Іпс. - 2005. - Р. 221. 24. Ехрозиге їо0 Іом-Юоб5е Х-Нау адіайоп АПйегз Вопе Ргодепіог Сеїїє апа ВопеRybiivpipu So, Ips. 221
Містоагспітесійиге. і. іта РІ, бу ОМ2, Стеєпе Е52, АПеп МАЗ, Сиппіпдпат рАг, Вгабу І А4,Mytoagspitesiyige. and. ita RI, bu OM2, Steepe E52, APep MAZ, Sippipdpat rAg, Vgabu I A4,
Віоотіїєій 5А2,5. ії. Вадіаї Ве5. 2017 Осг188(4):433-442. дої: 10.1667/8814414.1. Ериб 2017 АцдViootiiii 5A2,5. her Vadiai Ve5. 2017 Osg188(4):433-442. doi: 10.1667/8814414.1. Eryb 2017 Atsd
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201908528U UA141116U (en) | 2019-07-18 | 2019-07-18 | METHOD OF TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE JOINTS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201908528U UA141116U (en) | 2019-07-18 | 2019-07-18 | METHOD OF TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE JOINTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA141116U true UA141116U (en) | 2020-03-25 |
Family
ID=71115350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201908528U UA141116U (en) | 2019-07-18 | 2019-07-18 | METHOD OF TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE JOINTS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA141116U (en) |
-
2019
- 2019-07-18 UA UAU201908528U patent/UA141116U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chahla et al. | Bone marrow aspirate concentrate harvesting and processing technique | |
| Ghiasloo et al. | Expanding clinical indications of mechanically isolated stromal vascular fraction: a systematic review | |
| Yausep et al. | Platelet rich plasma for treatment of osteochondral lesions of the talus: A systematic review of clinical trials | |
| Karina et al. | Safety of technique and procedure of stromal vascular fraction therapy: from liposuction to cell administration | |
| US20210330714A1 (en) | Placental Membrane Preparations and Methods of Making and Using Same for Regenerating Cartilage and Spinal Intervertebral Discs | |
| WO2007125420A2 (en) | Stem cells derived from bone marrow for tissue regeneration | |
| KR101038616B1 (en) | Pharmaceutical composition for use in the treatment, prevention, or allevation of bone and cartilage disease | |
| Gontijo-de-Amorim | Fat grafting for facial contouring using mechanically fraction-enriched stromal lipotransfer vascular | |
| RU2455028C1 (en) | Method of treating osteoarthrosis of knee | |
| TWI823964B (en) | Stem cell filtrate preparation and preparation method thereof | |
| US20120171169A1 (en) | Compositions and methods for treating, preventing, or alleviating bone or cartilage diseases | |
| Franco et al. | Percutaneous application of allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cell in dogs submitted to minimally invasive plate osteosynthesis of the tibia | |
| Raheja et al. | Treatment of bilateral medial femoral condyle articular cartilage fissures in a horse using bone marrow-derived multipotent mesenchymal stromal cells | |
| CN111297901B (en) | Preparation method and application of autologous fat glue and mesenchymal stem cells derived from autologous fat glue | |
| US20120171179A1 (en) | Apparatus, system, and method for compositions and methods for treating, preventing, or alleviating bone or cartilage diseases | |
| CN115381856A (en) | Application of adipose-derived mesenchymal stem cells in preparation of medicine or preparation for treating knee osteoarthritis | |
| UA141116U (en) | METHOD OF TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE JOINTS | |
| US20150174171A1 (en) | Compositions and methods for the treatment and alleviation of bone and cartilage diseases or injuries and hair loss | |
| Zhao et al. | Study on the Protective Effect of Platelet-Rich Plasma Combined with Injection of Pain Points Around Knee Joint on Knee Osteoarthritis and its Molecular Mechanism. | |
| Yoshimura | Cell-assisted lipotransfer for breast augmentation: grafting of progenitor-enriched fat tissue | |
| US8377432B2 (en) | Method and composition for neochondrogenesis | |
| Sampson et al. | Education and standardization of orthobiologics: Past, present & future | |
| US20200155608A1 (en) | Therapeutic Treatments Via Intravenous Infusion Of Mesenchymal Stem Cells | |
| KR20130105157A (en) | Pharmaceutical composition for use in the treatment, prevention, or alleviation of bone and cartilage diseases and hair loss | |
| Fantasia et al. | Microfractured and purified adipose tissue (Lipogems™ system) injections for treatment of atrophic vaginitis |