UA121985C2 - Non-staining topical gel compositions of nimesulide - Google Patents
Non-staining topical gel compositions of nimesulide Download PDFInfo
- Publication number
- UA121985C2 UA121985C2 UAA201708570A UAA201708570A UA121985C2 UA 121985 C2 UA121985 C2 UA 121985C2 UA A201708570 A UAA201708570 A UA A201708570A UA A201708570 A UAA201708570 A UA A201708570A UA 121985 C2 UA121985 C2 UA 121985C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nimesulide
- staining
- mass
- gel composition
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 112
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical group CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 238000010186 staining Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 58
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-Pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(C)C BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229940043268 2,2,4,4,6,8,8-heptamethylnonane Drugs 0.000 claims description 22
- KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N isopentadecane Natural products CCCCCCCCCCCCC(C)C KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 22
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 22
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 22
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 19
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 16
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methyl-2-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 6
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 6
- -1 M-methylpyrrolidone Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940022682 acetone Drugs 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 11
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229920006322 acrylamide copolymer Polymers 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 2-nonanoyloxypropyl nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCC SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 206010016759 Flat affect Diseases 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010051602 Laziness Diseases 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 description 1
- 229920002509 Poloxamer 182 Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940031674 laureth-7 Drugs 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940016409 methylsulfonylmethane Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 description 1
- 229940093426 poloxamer 182 Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001047 pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- KKDONKAYVYTWGY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)ethanesulfonate Chemical compound [Na+].CNCCS([O-])(=O)=O KKDONKAYVYTWGY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Галузь техніки, до якої відноситься винахідThe field of technology to which the invention belongs
Даний винахід відноситься до нефарбуючих гелевих композицій для місцевого застосування, які містять німесулід. Також пропонується спосіб одержання таких композицій.The present invention relates to non-staining gel compositions for local use, which contain nimesulide. A method of obtaining such compositions is also proposed.
Даний винахід також відноситься до застосування цих композицій для купірування болю й симптомів запалення, пов'язаних з опорно-руховою системою, остеоартритом і ревматоїдним артритом.The present invention also relates to the use of these compositions for the relief of pain and symptoms of inflammation associated with the musculoskeletal system, osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Рівень технікиTechnical level
Німесулід - це нестероїдний протизапальний агент (МЗАЇ!О) із групи сульфонанілідів, який має низьку розчинність. Він практично нерозчинний у воді, добре розчиняється в ацетоні й слабо - в етиловому спирті. Ця речовина має жарознижуючу, знеболювальну і протизапальну дію. Німесулід використовується для лікування остеоартрита, позасуглобного ревматизму, посттравматичних і післяопераційних запальних процесів і больового синдрому, піретичної лихоманки й первинної дисменореї.Nimesulide is a nonsteroidal anti-inflammatory agent (NSAID) from the group of sulfonanilides, which has low solubility. It is practically insoluble in water, dissolves well in acetone and slightly in ethyl alcohol. This substance has an antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effect. Nimesulide is used for the treatment of osteoarthritis, extra-articular rheumatism, post-traumatic and postoperative inflammatory processes and pain syndrome, pyretic fever and primary dysmenorrhea.
Хімічна назва німесуліда - М-(4-нітро-2-феноксифеніл) метансульфонамід; його структуру подано нижче (1). (в) ох / ТУкн м 67 со 0)The chemical name of nimesulide is M-(4-nitro-2-phenoxyphenyl) methanesulfonamide; its structure is given below (1). (c) oh / TUkn m 67 so 0)
Німесулід приймають у більшості випадків усередину через рот (перорально). Одним з недоліків перорального прийому композицій, які містять німесулід, є велика ймовірність виникнення в пацієнта негативних побічних ефектів, включаючи подразнення шлунково- кишкового тракту. Це подразнення може привести до хронічної диспепсії, а в деяких випадках проявляється швидкою спонтанною шлунковою кровотечею, що є небезпечним для життя станом. Тому застосування німесуліда для купірування локального болю й запалення є проблематичним - особливо для тих індивідів, які мають порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Щоб уникнути системних побічних ефектів, потрібно розробити різні форми німесуліда для місцевого застосування, які вводяться локально.In most cases, nimesulide is taken internally through the mouth (orally). One of the disadvantages of oral administration of compositions containing nimesulide is the high probability of negative side effects in the patient, including irritation of the gastrointestinal tract. This irritation can lead to chronic dyspepsia, and in some cases manifests itself in rapid spontaneous gastric bleeding, which is a life-threatening condition. Therefore, the use of nimesulide for local pain and inflammation is problematic - especially for those individuals who have disturbances from the gastrointestinal tract. In order to avoid systemic side effects, it is necessary to develop different topical forms of nimesulide that are administered locally.
У випадку композицій, які містять німесулід, для місцевого застосування основні труднощі становить необхідність проникнення препарату крізь шкіру. Німесулід погано проходить крізь шкірний покрив, і для його проникнення потрібний порівняно тривалий проміжок часу після нанесення на поверхню тіла. При гострих розладах виникає потреба збільшення швидкостіIn the case of compositions containing nimesulide, the main difficulty for topical application is the need for the drug to penetrate the skin. Nimesulide does not penetrate the skin well, and for its penetration, a relatively long period of time is required after application to the surface of the body. In case of acute disorders, there is a need to increase the speed
Зо всмоктування німесуліда в місці введення.From absorption of nimesulide at the injection site.
Відомо, що для розв'язання зазначеної проблеми використовуються поверхнево-активні речовини й ексципієнти, однак застосування цих агентів має свої обмеження. Зокрема агенти, які підсилюють проникнення крізь шкіру, можуть викликати подразнення в місці первинного введення.It is known that surfactants and excipients are used to solve this problem, but the use of these agents has its limitations. In particular, agents that enhance penetration through the skin can cause irritation at the site of initial injection.
Оскільки німесулід погано розчинний у воді, його включали до складу фармацевтичних композицій у різних концентраціях у вигляді суспензії в середовищах, які несуть активний інгредієнт, разом з фармацевтично прийнятними ексципієнтами. Ці середовища звичайно складаються з водного гелю, які містить німесулід у концентрації 195. Терапевтична активність німесуліда в суспензії обмежена, оскільки всмоктування крізь шкіру недостатнє через утрудненість вивільнення молекул діючої речовини із суспензії. А солюбілізований німесулід має перевагу негайного доступу вільних молекул активної речовини до місця його впливу, а також були отримані - з використанням різних фармацевтичних розчинників - гелеві препарати, які містять солюбілізований німесулід. Однак гелеві продукти, які містять солюбілізований німесулід, при місцевому застосуванні негарно фарбують шкіру й/або одяг жовтим. У ряді патентних документів, відомих з рівня техніки, описуються, нефарбуючі гелеві композиції, які містять німесулід, для місцевого застосування.Since nimesulide is poorly soluble in water, it has been included in pharmaceutical compositions in various concentrations as a suspension in media that carry the active ingredient together with pharmaceutically acceptable excipients. These environments usually consist of an aqueous gel that contains nimesulide at a concentration of 195. The therapeutic activity of nimesulide in suspension is limited because absorption through the skin is insufficient due to the difficulty of releasing molecules of the active substance from the suspension. And solubilized nimesulide has the advantage of immediate access of free molecules of the active substance to the place of its influence, and gel preparations containing solubilized nimesulide were also obtained - using various pharmaceutical solvents. However, gel products that contain solubilized nimesulide, when applied topically, unsightly stain the skin and/or clothing yellow. In a number of patent documents known from the state of the art, non-staining gel compositions containing nimesulide for topical use are described.
У патенті Індії Мо 204642 описується гелева композиція, яка містить німесулід, для місцевого застосування, до складу якої входить моноолеїн (моноолеат гліцерину) у кількості 17-5995 (маса/маса) від загальної маси композиції. У патенті Індії Ме 230959 описується гелева композиція, яка містить німесулід, для місцевого застосування, до складу якої входить карбопол як желетвірний агент. У Європейському патенті Мо 2514409 описується гелева композиція, яка містить німесулід, для місцевого застосування, до складу якої входить метилсульфонілметан.Indian patent Mo 204642 describes a gel composition containing nimesulide for topical use, which includes monoolein (glycerol monooleate) in an amount of 17-5995 (w/w) of the total weight of the composition. Indian patent Me 230959 describes a gel composition containing nimesulide for topical use, which includes carbopol as a gelling agent. European patent Mo 2514409 describes a nimesulide-containing gel composition for topical use, which includes methylsulfonylmethane.
Усі згадані вище роботи претендують на те, щоб запропонувати, нефарбуючу гелеву композицію, яка містить німесулід, але в жодному з патентів у даній галузі техніки дотепер не приводилося яких-небудь результатів або даних, які демонструють відсутність фарбування.All of the works mentioned above claim to offer a non-staining gel composition containing nimesulide, but none of the prior art patents have so far provided any results or data demonstrating the absence of staining.
Прагнучи розробити нову композицію, яка містить німесулід, для місцевого застосування, автори даного винаходу виявили, що використання одного або більше неводних розчинників, які не залежить від рН желетвірного агента й підкислювального агента дозволяє одержати терапевтично ефективну композицію, що містить німесулід, яка при місцевому застосуванні не фарбує або в основному не фарбує шкіру й/або одяг. Композиція запропонована даним винаходом забезпечує швидке проникнення німесуліда у верхній шар шкіри (роговий шар епідермісу - 5ігайшт согпешт). Потрапивши в цей шар, німесулід може далі перейти в більш глибокі шари шкіри вже повільніше, що потрібно при лікуванні станів, при яких використовується німесулід.In an effort to develop a new composition containing nimesulide for topical application, the authors of this invention have discovered that the use of one or more non-aqueous solvents that are independent of the pH of the gelling agent and acidifying agent allows to obtain a therapeutically effective composition containing nimesulide, which when applied topically does not stain or mainly does not stain skin and/or clothing. The composition proposed by this invention ensures rapid penetration of nimesulide into the upper layer of the skin (corneal layer of the epidermis - 5igaisht sogpesht). Once in this layer, nimesulide can move further into the deeper layers of the skin more slowly, which is necessary in the treatment of conditions in which nimesulide is used.
Розкриття винаходуDisclosure of the invention
Даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить німесулід, до складу якої входять один або більше неводних розчинників, один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рН і один або більше підкислювальних агентів.This description relates to a non-staining gel composition for topical use that contains nimesulide, which includes one or more non-aqueous solvents, one or more pH-independent gelling agents, and one or more acidifying agents.
В одному з аспектів даного винаходу даний опис відноситься до, нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (і) німесулід: (ії) один або більше неводних розчинників; (ії) один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рін; (ім) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In one aspect of the present invention, this description relates to a non-staining gel composition for topical application that contains (i) nimesulide: (ii) one or more non-aqueous solvents; (ii) one or more gel-forming agents that are independent of rin; (im) one or more acidifying agents; and (m) optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до, нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80;In another aspect of the present invention, this description refers to a non-staining gel composition for topical application, which contains (Y) nimesulide; (i) dimethylsulfoxide; (ii) copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80;
Ко) (ім) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.Ko) (im) one or more acidifying agents; and (m) optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до, нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (м) лимонну кислоту; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In another aspect of the present invention, this description refers to a non-staining gel composition for topical application, which contains (Y) nimesulide; (i) dimethylsulfoxide; (ii) copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80; (m) citric acid; and (m) optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу пропонується стабільна прозора гелева композиція для місцевого застосування без зігрівального ефекту, яка містить німесулід.Another aspect of the present invention provides a stable transparent gel composition for topical application without a warming effect, which contains nimesulide.
У ще одному своєму аспекті даний винахід можна застосовувати для купірування болю й симптомів запалення, пов'язаних з опорно-руховим апаратом, остеоартритом і ревматоїдним артритом.In yet another aspect, the present invention can be used to relieve pain and inflammatory symptoms associated with musculoskeletal, osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Короткий опис фігурA brief description of the figures
Фігура 1. Представлені фотографії дозволяють порівняти ефект фарбування тканини продуктом, наявним у продажу (А), і продуктом запропонованим даним винаходом (В).Figure 1. The presented photographs allow a comparison of the effect of fabric dyeing with a commercially available product (A) and the product proposed by the present invention (B).
Фігура 2. Представлені фотографії дозволяють порівняти ефект фарбування при використанні людиною продукту, наявного в продажу (А) і продукту запропонованого даним винаходом (В).Figure 2. The presented photos allow you to compare the staining effect when a person uses the product available for sale (A) and the product proposed by this invention (B).
Здійснення винаходуImplementation of the invention
Даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить німесулід, до складу якої входять один або більше неводних розчинників, один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рН і один або більше підкислювальних агентів.This description relates to a non-staining gel composition for topical use that contains nimesulide, which includes one or more non-aqueous solvents, one or more pH-independent gelling agents, and one or more acidifying agents.
В одному з аспектів даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ії) один або більше неводних розчинників; (ії) один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рін; (ім) один або більше підкислювальних агентів; і 60 (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In one of the aspects of the present invention, this description refers to a non-staining gel composition for topical application, which contains (Y) nimesulide; (iii) one or more non-aqueous solvents; (ii) one or more gel-forming agents that are independent of rin; (im) one or more acidifying agents; and 60 (m) optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ії) один або більше неводних розчинників; (ії) один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рін; (ім) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів; причому рН цієї композиції менше 6,5.In another aspect of the present invention, this description refers to a non-staining gel composition for topical application, which contains (Y) nimesulide; (iii) one or more non-aqueous solvents; (ii) one or more gel-forming agents that are independent of rin; (im) one or more acidifying agents; and (m) optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients; and the pH of this composition is less than 6.5.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (мМ) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In another aspect of the present invention, this description refers to a non-staining gel composition for topical application, which contains (Y) nimesulide; (i) dimethylsulfoxide; (ii) copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80; (mM) one or more acidifying agents; and (m) optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (м) лимонну кислоту; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In another aspect of the present invention, this description refers to a non-staining gel composition for topical application, which contains (Y) nimesulide; (i) dimethylsulfoxide; (ii) copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80; (m) citric acid; and (m) optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (І) 0,1-1595 (маса/маса) німесуліда; (ії) 10-9595 (маса/маса) одного або більше неводних розчинників; (ії) 0,1-1595 (маса/маса) одного або більше желетвірних агентів, які не залежать від рн; (ім) 0,1-1095 (маса/маса) одного або більше підкислювальних агентів; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In another aspect of the present invention, this description relates to a non-staining gel composition for topical application, which contains (I) 0.1-1595 (w/w) nimesulide; (iii) 10-9595 (mass/mass) of one or more non-aqueous solvents; (iii) 0.1-1595 (wt/wt) of one or more gelling agents that are independent of pH; (im) 0.1-1095 (mass/mass) of one or more acidifying agents; and (m) 0-2095 (w/w) of one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (І) 0,1-1595 (маса/маса) німесуліда; (її) 5-8095 (маса/маса) диметилсульфоксида; (її) 1-14595 (маса/маса) співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (ім) 1-1095 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In another aspect of the present invention, this description relates to a non-staining gel composition for topical application, which contains (I) 0.1-1595 (w/w) nimesulide; (its) 5-8095 (mass/mass) of dimethyl sulfoxide; (its) 1-14595 (w/w) copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80; (im) 1-1095 (mass/mass) of citric acid; and (m) 0-2095 (w/w) of one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (ї) 195 (маса/маса) німесуліда; (ї) 10-4095 (маса/маса) диметилсульфоксида; 10-4095 (маса/маса) моноетилового ефіру диетиленгліколю; 10-4095 (маса/маса) пропіленгліколю; (її) 1-5965 (маса/маса) співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (ім) 1-595 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.In another aspect of the present invention, this description refers to a non-staining gel composition for topical application that contains (u) 195 (w/w) nimesulide; (i) 10-4095 (mass/mass) of dimethyl sulfoxide; 10-4095 (weight/weight) of diethylene glycol monoethyl ether; 10-4095 (mass/mass) of propylene glycol; (its) 1-5965 (w/w) copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80; (im) 1-595 (mass/mass) of citric acid; and (m) 0-2095 (w/w) of one or more pharmaceutically acceptable excipients.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить () 195 (маса/маса) німесуліда; (ї) 25956 (маса/маса) диметилсульфоксида; 2590 (маса/маса) моноетилового ефіру диетиленгліколю; 30-3595 (маса/маса) пропіленгліколю; (її) 1-5965 (маса/маса) співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (ім) 1-595 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів; причому рН зазначеної композиції менше, чим рКа німесуліда.In another aspect of the present invention, this description relates to a non-staining gel composition for topical application that contains () 195 (w/w) nimesulide; (i) 25956 (mass/mass) of dimethyl sulfoxide; 2590 (weight/weight) of diethylene glycol monoethyl ether; 30-3595 (mass/mass) of propylene glycol; (its) 1-5965 (w/w) copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80; (im) 1-595 (mass/mass) of citric acid; and (m) 0-2095 (w/w) of one or more pharmaceutically acceptable excipients; and the pH of the specified composition is less than the pKa of nimesulide.
У даному документі термін «німесулід» означає щонайменше одну з форм німесуліда, обрану з поміж вихідної форми, яка має властивості основи, її активних метаболітів, комплексів, фармацевтично прийнятних солей або поліморфів. Кожна із зазначених форм німесуліда може бо бути кристалічною або аморфною. У даному винаході німесулід використовується в концентрації 0,1-1595 (маса/маса), наприклад 1-595 (маса/маса) відносно загальної маси композиції, яка його містить.In this document, the term "nimesulide" means at least one of the forms of nimesulide, selected from among the parent form, which has the properties of the base, its active metabolites, complexes, pharmaceutically acceptable salts or polymorphs. Each of the specified forms of nimesulide can be crystalline or amorphous. In the present invention, nimesulide is used in a concentration of 0.1-1595 (w/w), for example 1-595 (w/w) relative to the total weight of the composition containing it.
У даному документі термін «нефарбуюча композиція» або «в основному нефарбуюча композиція» відноситься до композиції, яка містить німесулід, після застосування якої на шкірі або одязі не залишається пофарбованих місць або фарбування слабше в порівнянні зі звичайними гелевими композиціями, які містять німесулід.In this document, the term "non-staining composition" or "substantially non-staining composition" refers to a composition that contains nimesulide, after application of which there is no staining on the skin or clothing, or staining is weaker compared to conventional gel compositions that contain nimesulide.
Відповідно до даного винаходу, придатні розчинники обирають з поміж очищеної води або неводних розчинників. Неводний розчинник обирають з поміж диметилсульфоксида, пропіленгліколю, поліетиленгліколю-400, моноетилового ефіру диетиленгліколю, етилового спирту, ізопропілового спирту, М-метилпіролідону, ацетону, циклометикону, диметикону або їх комбінацій. Диметилсульфоксид забезпечує прозорість і відсутність відчуття жирності й липкості гелевої композиції, яка містить німесулід, а також зовнішню гомогенність. Вода забезпечує відсутність зігрівального ефекту після застосування гелевої композиції, що містить німесулід, оскільки виділяється тепло гідратації. Очищена вода використовується відповідно до даного опису в кількості від 195 до 2095 (маса/маса). Якщо відповідно до даного винаходу використовується один або більше неводних розчинників, то його беруть у кількості 10-9595 (маса/маса), наприклад 40-9595 (маса/маса). Диметилсульфоксид відповідно до даного опису використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).According to the present invention, suitable solvents are selected from purified water or non-aqueous solvents. The non-aqueous solvent is selected from dimethyl sulfoxide, propylene glycol, polyethylene glycol-400, diethylene glycol monoethyl ether, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, M-methylpyrrolidone, acetone, cyclomethicone, dimethicone, or combinations thereof. Dimethylsulfoxide provides transparency and lack of feeling of fatness and stickiness of the gel composition containing nimesulide, as well as external homogeneity. Water ensures the absence of a warming effect after the application of a gel composition containing nimesulide, since the heat of hydration is released. Purified water is used according to this description in an amount from 195 to 2095 (wt/wt). If according to this invention one or more non-aqueous solvents are used, then it is taken in the amount of 10-9595 (w/w), for example 40-9595 (w/w). Dimethyl sulfoxide according to this description is used in an amount of 5-8095 (w/w), for example 10-4095 (w/w).
Диметилсульфоксид може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 2595 (маса/маса). Пропіленгліколь, відповідно до даного винаходу, використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).Dimethyl sulfoxide can be contained in the composition proposed by this invention in a concentration of 2595 (weight/weight). Propylene glycol, according to this invention, is used in an amount of 5-8095 (w/w), for example 10-4095 (w/w).
Пропіленгліколь може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 30-3595 (маса/маса). Поліетиленгліколь-400, відповідно до даного опису, використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).Propylene glycol can be contained in the composition proposed by this invention in a concentration of 30-3595 (weight/weight). Polyethylene glycol-400, according to this description, is used in the amount of 5-8095 (w/w), for example 10-4095 (w/w).
Поліетиленгліколь-400 може втримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 2595 (маса/маса). Моноетиловий ефір диетиленгліколю, відповідно до даного опису, використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).Polyethylene glycol-400 can be contained in the composition proposed by this invention in a concentration of 2595 (weight/weight). Diethylene glycol monoethyl ether, according to this description, is used in an amount of 5-8095 (w/w), for example 10-4095 (w/w).
Моноетиловий ефір диетиленгліколю може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 2595 (маса/маса).Diethylene glycol monoethyl ether can be contained in the composition proposed by this invention at a concentration of 2595 (wt/wt).
У даному документі термін «желетвірний агент, який не залежить від рН» відноситься до речовин, які збільшують в'язкість розчину або рідини/суспензії навіть при зміні рН. Використані у даному винаході желетвірні агенти, які не залежать від рН, можуть бути представлені окремим полімером або комбінацією полімерів, обраних (не обмежуючись перерахованими тут) з поміж поліакриламіду, гідроксипропіл-делюлози, гідроксиетилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, метилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, желатину, гідрофільного високодисперсного диоксида кремнію (АеговіїФ 200) або їх комбінацій.In this document, the term "gelling agent that does not depend on pH" refers to substances that increase the viscosity of a solution or liquid/suspension even with a change in pH. The pH-independent gelling agents used in the present invention may be a single polymer or a combination of polymers selected from (but not limited to) polyacrylamide, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose, gelatin, hydrophilic high-dispersion dioxide silicon (AegoviiF 200) or their combinations.
Приклади поліакриламіду, який використовується відповідно до даного винаходу (які не мають обмежувального характеру), включають суміш співполімеру акрилоїлдиметиллаурату натрію, ізогексадекану й полісорбату 80 (комерційна назва Зеріпео РбоОб0); суміш поліакриламіду, ізопарафіну С13-14 і лаурета-7 (наприклад, продукт із комерційною назвою зеріде! 305); групу акрилових полімерів, з'єднаних гідрофобними ланцюгами, наприклад суміш поліетиленгліколю-150, децилового спирту Й співполімеру метилен-біс(4- циклогексилізоцианату) (ЗМО) з комерційною назвою Асшцшіуп 44 (поліконденсат, який включає щонайменше такі компоненти, як поліетиленгліколь, який містить 150 або 180 молей етиленоксиду, дециловий спирт і зазначений вище ЗМО), у кількості 3595 (маса/маса) у суміші пропіленгліколю (3995) і води (2695)); групу модифікованих крохмалів, наприклад модифікований картопляний крохмаль із комерційною назвою 5ігисіиге ЗоіІапасе, або їх комбінації. Відповідно до даного винаходу як желетвірний агент, який не залежить від рН, використовуються бажаноExamples of polyacrylamide used in accordance with this invention (which are not limiting) include a mixture of a copolymer of sodium acryloyldimethyllaurate, isohexadecane and polysorbate 80 (trade name Zeripeo PboOb0); a mixture of polyacrylamide, C13-14 isoparaffin and laureth-7 (for example, a product with the commercial name zeride! 305); a group of acrylic polymers connected by hydrophobic chains, for example, a mixture of polyethylene glycol-150, decyl alcohol, and methylene bis(4-cyclohexylisocyanate) copolymer (ZMO) with the commercial name Asschiup 44 (a polycondensate that includes at least such components as polyethylene glycol, which contains 150 or 180 moles of ethylene oxide, decyl alcohol and the above ZMO), in the amount of 3595 (mass/mass) in a mixture of propylene glycol (3995) and water (2695)); a group of modified starches, for example modified potato starch with the commercial name 5igissiige ZoiIapase, or their combinations. According to this invention, as a gelling agent, which does not depend on pH, are preferably used
Зеріпео Р 600 або АеговзіїЇ 200 або їх суміші. Продукт бЗеріпео Р 600 здатний набрякати в присутності одного або більше органічних розчинників без випадання осаду, утворюючи прозорий гель. Описані вище желетвірні агенти, які не залежать від рН, використовуються відповідно до даного винаходу в концентрації 0,1-1595 (маса/маса), наприклад 0,5-1095 (маса/маса). Желетвірні агенти, які не залежать від рН, можуть утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в кількості 1-595 (маса/маса).Zeripeo P 600 or Aegovziyi 200 or their mixtures. The product bZeripeo P 600 is able to swell in the presence of one or more organic solvents without precipitation, forming a transparent gel. The gelling agents described above, which do not depend on pH, are used according to this invention in a concentration of 0.1-1595 (w/w), for example 0.5-1095 (w/w). Gelling agents that do not depend on pH can be contained in the composition proposed by this invention in the amount of 1-595 (weight/weight).
У даному документі термін «підкислювальний агент» відноситься до речовин, які забезпечують кислий рН композиції, конкретніше - рН нижче рКа німесуліда (рКа 6,5). Будучи слабою кислотою, німесулід при кислих рН залишається в неіонізованій формі й випромінює в ультрафіолетовій області спектра (яка не сприймається людським оком). Таким чином, якщо в мікрооточенні німесуліда підтримується рН нижче його рКа, то фарбування відбуватись не 60 повинно. У композиції запропонованій даним винаходом рН менше 6,5 або в діапазоні 2-5. У композиції запропонованій даним винаходом рН може становити 3. Підкислювальний агент, який використовується відповідно до даного винаходу, обирають (не обмежуючись перерахованими тут речовинами) з поміж лимонної кислоти, соляної кислоти, олеїнової кислоти, яблучної кислоти, виннокам'яної кислоти, фумарової кислоти, фосфорної кислоти або їх комбінацій. Відповідно до даного винаходу як підкислювальний агент бажано використовувати лимонну кислоту. Шкіра й тканини одягу звичайно мають якусь буферну ємність завдяки присутності в них основних сполук. Тому в композиції запропонованій даним винаходом потрібен надлишок підкислювального агента, щоб забезпечити потрібний рн.In this document, the term "acidifying agent" refers to substances that provide an acidic pH of the composition, more specifically - a pH below the pKa of nimesulide (pKa 6.5). Being a weak acid, nimesulide at acidic pH remains in a non-ionized form and emits in the ultraviolet region of the spectrum (which is not perceived by the human eye). Thus, if the pH in the microenvironment of nimesulide is maintained below its pKa, staining should not occur. In the composition proposed by this invention, the pH is less than 6.5 or in the range of 2-5. In the composition proposed by this invention, the pH can be 3. The acidifying agent used in accordance with this invention is selected (not limited to the substances listed here) from citric acid, hydrochloric acid, oleic acid, malic acid, tartaric acid, fumaric acid, phosphoric acid or their combinations. According to this invention, it is preferable to use citric acid as an acidifying agent. Leather and clothing fabrics usually have some buffering capacity due to the presence of basic compounds in them. Therefore, in the composition proposed by the present invention, an excess of acidifying agent is required to provide the desired pH.
Ефективна кількість підкислювального агента в композиціях для місцевого застосування становить 0,1-1095 (маса/маса), наприклад 1-595 (маса/маса). Підкислювальний агент може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 390 (маса/маса).An effective amount of acidifying agent in topical compositions is 0.1-1095 (w/w), for example 1-595 (w/w). The acidifying agent can be contained in the composition proposed by the present invention at a concentration of 390 (w/w).
За необхідності композиції запропоновані даним винаходом можуть включати один або більше підсилювачів проникності в концентрації 0-2095 (маса/маса), наприклад 2-695 (маса/маса), відносно загальної маси композиції. Відповідно до даного винаходу бажано використовувати такі підсилювачі проникності, як пропіленгліколь, дипропіленгліколь, пропіленгліколю дипеларгонат, лаурогліколь (монолаурат пропіленгліколю), олеїнову кислоту, гліцерилмоноолеат і етоксидигліколь (перераховане тут не має обмежувального характеру).If necessary, the compositions proposed by the present invention may include one or more permeability enhancers in a concentration of 0-2095 (wt/wt), for example 2-695 (wt/wt), relative to the total weight of the composition. Permeability enhancers such as propylene glycol, dipropylene glycol, propylene glycol dipelargonate, lauroglycol (propylene glycol monolaurate), oleic acid, glyceryl monooleate, and ethoxydiglycol (listed here are not limited) are preferably used in accordance with the present invention.
Бажано композиції запропоновані даним винаходом за необхідності містять одну або більше поверхнево-активних речовин у концентрації від 095 до 1095 (маса/маса), наприклад від 0,195 до 2905 (маса/маса). Прикладами поверхнево-активних речовин, які використовуються відповідно до даного винаходу, є поверхнево-активні речовини з гідрофільно-ліпофільним балансом (НІ В) від 7 до 9 або неіонні поверхнево-активні речовини, наприклад поліоксиетиліньовані й/або поліоксипропіленьовані співполімери. Відповідно до даного винаходу бажано використовуються такі поверхнево-активні речовини, як полоксамери, зокрема полоксамер-124 і/або полоксамер- 182 (перераховані тут не мають обмежувального характеру).Preferably, the compositions proposed by this invention contain one or more surface-active substances in a concentration of from 095 to 1095 (wt/wt), for example from 0.195 to 2905 (wt/wt). Examples of surfactants used in accordance with this invention are surfactants with a hydrophilic-lipophilic balance (NIB) of 7 to 9 or nonionic surfactants, for example, polyoxyethylene and/or polyoxypropylene copolymers. According to this invention, it is desirable to use such surfactants as poloxamers, in particular poloxamer-124 and/or poloxamer-182 (listed here are not limiting).
Композиція запропонована даним винаходом за необхідності містить один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів, які використовуються в галузі косметики й фармацевтики, наприклад комплексоутворюючі агенти, антиоксиданти, сонцезахисні агенти, консерванти, наповнювачі, електроліти, агенти, які утримують вологу, барвники, неорганічні абоThe composition proposed by the present invention optionally contains one or more pharmaceutically acceptable excipients used in the field of cosmetics and pharmaceuticals, such as complexing agents, antioxidants, sun protection agents, preservatives, fillers, electrolytes, humectants, dyes, inorganic or
Зо органічні кислоти або основи, ароматизатори, ефірні олії, зволожувальні агенти, вітаміни, незамінні жирні кислоти, сфінголіпіди, які зазвичай використовуються у фармацевтичних препаратах, речовини, які забезпечують ефект автозасмаги (наприклад, дигідроксиацетон (ОНА)), агенти, які заспокоюють і захищають шкіру, наприклад алантоїн. Немає потреби підкреслювати, що фахівець у даній галузі техніки повинен уважно підійти до вибору таких ексципієнтів і/або їх кількості в композиції.Organic acids or bases, fragrances, essential oils, moisturizing agents, vitamins, essential fatty acids, sphingolipids commonly used in pharmaceuticals, self-tanning agents (such as dihydroxyacetone (DHA)), soothing and protecting agents skin, such as allantoin. It goes without saying that one skilled in the art should carefully select such excipients and/or their amount in the composition.
Зазначені ексципієнти можуть утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в кількості 0-2095 (маса/маса) від її загальної маси.These excipients can be contained in the composition proposed by this invention in the amount of 0-2095 (weight/weight) of its total weight.
Приклади ароматизаторів, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають рослинні екстракти й ефірні олії, джерелом походження є, наприклад, евкаліпт, лимон, апельсин, кориця, м'ята, мандарин, грейпфрут, м'ята кучерява, м'ята перцева, конюшина, розмарин, або синтетичні ароматизатори, наприклад синтетичний ванілін і продукт «СаїЇт майїеу».Examples of flavoring agents used in accordance with the present invention include plant extracts and essential oils derived from, for example, eucalyptus, lemon, orange, cinnamon, mint, tangerine, grapefruit, spearmint, peppermint, clover , rosemary, or synthetic flavorings, such as synthetic vanillin and the product "SaiYit Maiyeu".
Приклади комплексоутворюючих агентів, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають етилендиамінтетраоцтову кислоту (ЕЮОТА), а також її похідні й солі, дигідроксиетилгліцин або їх комбінації.Examples of complexing agents used in accordance with this invention include ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), as well as its derivatives and salts, dihydroxyethylglycine, or combinations thereof.
Приклади консервантів, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають бензалконію хлорид, феноксиетанол, бензиловий спирт, диазолідинілсечовину й парабени або їх комбінації.Examples of preservatives used in accordance with the present invention include benzalkonium chloride, phenoxyethanol, benzyl alcohol, diazolidinyl urea and parabens or combinations thereof.
Приклади агентів, які утримують вологу, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають гліцерин і сорбіт.Examples of humectants used in accordance with the present invention include glycerin and sorbitol.
У ще одному аспекті даного винаходу пропонується спосіб одержання гелевої композиції, яка містить німесулід, для місцевого застосування. Цей спосіб одержання може бути будь-яким придатним способом, який звичайно застосовується для даного випадку, і який передбачає змішування розчинників з німесулідом і потім із підкислювальним агентом та желетвірним агентом, який не залежить від рН.In yet another aspect of this invention, a method of obtaining a gel composition containing nimesulide for topical application is proposed. This method of preparation can be any suitable method that is usually used for this case, and which involves mixing the solvents with nimesulide and then with an acidifying agent and a gelling agent that does not depend on pH.
У ще одному своєму аспекті даний винахід можна використовувати для купірування болю й симптомів запалення, пов'язаних з опорно-руховим апаратом, остеоартритом і ревматоїдним артритом.In yet another aspect, the present invention can be used to relieve pain and inflammation associated with musculoskeletal, osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
ПрикладиExamples
Приклад 1 (маса/маса) 11110116 Лимоннакислотад//////77777777777111111111111111113С1С 1111118 Високодисперснийдиоксидкремнію.//-/:///////1717171111111оС1С 730 КДМШ в натрію/ізогексадекан/полісорбат-80Example 1 (mass/mass) 11110116 Citric acid//////77777777777111111111111111113С1С 1111118 Highly dispersed silicon dioxide.//-/:///////1717171111111оС1С 730 KDMSH in sodium/isohexadecane/polysorbate-80
Спосіб 1. Німесулід розчиняли в суміші розчинників (диметилсульфоксида й моноетилового ефіру диетиленгліколю), одержуючи прозорий розчин. 2. До отриманого розчину додавали пропіленгліколь і поліетиленгліколь-400, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. 3. До розчину, отриманого на етапі 2, повільно додавали високодисперсний диоксид кремнію й суміш співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішували доти, поки не утворювався гомогенний гель.Method 1. Nimesulide was dissolved in a mixture of solvents (dimethyl sulfoxide and diethylene glycol monoethyl ether), obtaining a clear solution. 2. Propylene glycol and polyethylene glycol-400 were added to the resulting solution, and then a solution of citric acid in purified water. 3. Highly dispersed silicon dioxide and a mixture of acrylamide copolymer and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80 were slowly added to the solution obtained in step 2 and mixed until a homogeneous gel was formed.
Приклад 2 (маса/маса) 11110116 ЮОчищенавода.ї//:///СССССССССССССС71111111111Ї1111111осС1С натрію/ізогексадекан/полісорбат-80Example 2 (mass/mass) 11110116 ЮОчищенавода.й////СССССССССССССР71111111111Ї1111111осС1С sodium/isohexadecane/polysorbate-80
Спосіб 1. Німесулід розчиняли в суміші розчинників (диметилсульфоксида й моноетилового ефіру диетиленгліколю), одержуючи прозорий розчин. 2. До отриманого розчину додавали пропіленгліколь, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. 3. До розчину, отриманого на етапі 2, повільно додавали суміш співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішували доти, поки не утворювався гомогенний гель.Method 1. Nimesulide was dissolved in a mixture of solvents (dimethyl sulfoxide and diethylene glycol monoethyl ether), obtaining a clear solution. 2. Propylene glycol was added to the obtained solution, and then a solution of citric acid in purified water. 3. A mixture of acrylamide copolymer and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80 was slowly added to the solution obtained in step 2 and mixed until a homogeneous gel was formed.
Приклад З номер маса/маса 11010106 1111 ШЛимоннакислота.д////////77777777777771111111111111111111113С1С (0010108 0 Високодисперснийдиоксидкремнію.ду//7777777771711Ї1111111О011с1СExample C number mass/mass 11010106 1111 ШCitric acid.д////////777777777777771111111111111111111113С1С (0010108 0 Highly dispersed silicon dioxide.du//7777777771711Ї1111111О011с1С
Змішати розчинники (диметилсульфоксид і моноетиловий ефір диетиленгліколю) і додати в цю суміш німесулід. Коли утвориться прозорий розчин, додати до нього пропіленгліколь і поліетиленгліколь-400, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. До отриманої суміші повільно додати високодисперсний диоксид кремнію й перемішувати доти, поки не утвориться гомогенний гель.Mix solvents (dimethyl sulfoxide and diethylene glycol monoethyl ether) and add nimesulide to this mixture. When a clear solution is formed, add propylene glycol and polyethylene glycol-400 to it, and then a solution of citric acid in purified water. Slowly add highly dispersed silicon dioxide to the resulting mixture and mix until a homogeneous gel is formed.
Приклад 4 номер (маса/маса) 11116 Ючищенавода.їд/-:/ 7/1 Ї11111111осС1С 6 КИ | в натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 'Example 4 number (mass/mass) 11116 Yuchishchenavoda.id/-:/ 7/1 Ї11111111осС1С 6 КИ | in sodium/isohexadecane/polysorbate-80'
Змішати розчинники (диметилсульфоксид і моноетиловий ефір диетиленгліколю) і додати в цю суміш німесулід. Коли утвориться прозорий розчин, у нього додати пропіленгліколь і олеїнову кислоту, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. До отриманої суміші повільно додати суміш співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішувати доти, допоки не утвориться гомогенний гель.Mix solvents (dimethyl sulfoxide and diethylene glycol monoethyl ether) and add nimesulide to this mixture. When a clear solution is formed, add propylene glycol and oleic acid to it, and then a solution of citric acid in purified water. Slowly add a mixture of copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80 to the resulting mixture and mix until a homogeneous gel is formed.
Приклад 5 номер (маса/маса) 11101016 Ючищенавода.ї7//:/ 77777111 |Ї1111111111осС1С з Каши натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 'Example 5 number (mass/mass) 11101016 Yuchishchenavoda.є7//:/ 77777111 |І1111111111осС1С from Kash sodium/isohexadecane/polysorbate-80'
Змішати розчинники (диметилсульфоксид і моноетиловий ефір диетиленгліколю) і додати в цю суміш німесулід. Коли утвориться прозорий розчин, у нього додати пропіленгліколь і гліцерил моноолеат, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. До отриманої суміші повільно додати суміш співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтауратуMix solvents (dimethyl sulfoxide and diethylene glycol monoethyl ether) and add nimesulide to this mixture. When a clear solution is formed, add propylene glycol and glyceryl monooleate to it, and then a solution of citric acid in purified water. Slowly add a mixture of copolymer of acrylamide and acryloyldimethyltaurate to the resulting mixture
Б натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішувати доти, допоки не утвориться гомогенний гель.B sodium/isohexadecane/polysorbate-80 and mix until a homogeneous gel is formed.
Приклад 6 номер маса/маса 11101016 0 Ючищенавода.//:///ССССССС:/сс1111111ї1111111111оСС натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 11018 |Синтетичнийароматизатор«Сат Майеу»д//-/:// | 7777701Example 6 mass/mass number 11101016 0 Yuchishchenavoda.//:///СССССССС:/сс1111111і1111111111оСС sodium/isohexadecane/polysorbate-80 11018 |Synthetic aromatizer "Sat Mayeu"d//-/:// | 7777701
Спосіб 1. Німесулід розчиняли в суміші розчинників (диметилсульфоксида й моноетилового ефіру диетиленгліколю), одержуючи прозорий розчин. 2. До отриманого розчину додавали пропіленгліколь, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. 3. До розчину, отриманого на етапі 2, повільно додавали суміш співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішували доти, допоки не утворювався гомогенний гель. 4. До отриманого гелю за кімнатної температури додавали при перемішуванні синтетичний ароматизатор «Саїт маїІеу».Method 1. Nimesulide was dissolved in a mixture of solvents (dimethyl sulfoxide and diethylene glycol monoethyl ether), obtaining a clear solution. 2. Propylene glycol was added to the obtained solution, and then a solution of citric acid in purified water. 3. A mixture of copolymer of acrylamide and sodium acryloyldimethyltaurate/isohexadecane/polysorbate-80 was slowly added to the solution obtained in step 2 and mixed until a homogeneous gel was formed. 4. To the obtained gel at room temperature, synthetic flavoring agent "Sait Mayiu" was added while stirring.
Способом за Прикладом б були отримано три серії подібних композицій, склад яких відповідає Прикладу 6; визначали їхню стабільність за різних умов (температура й вологість).By the method of Example b, three series of similar compositions were obtained, the composition of which corresponds to Example 6; determined their stability under different conditions (temperature and humidity).
Усі три композиції виявилися стабільними за умов прискореної деградації. Результати цього дослідження представлені в таблиці 1.All three compositions were stable under conditions of accelerated degradation. The results of this study are presented in Table 1.
Таблиця 1Table 1
ЕЕ лишь сне ий нти | аж т вет евои рн рн рн визначення визначення визначенняEE is only a dream azh t vet evoi rn rn rn definition definition definition
Вихідні | 283 | 985 2 щЩ |39| 98 4 щ |5091 щ 978 змо с;т5УвН | 3,34 | 100,6 | 342 | 996 |539 993Weekend | 283 | 985 2 shsh |39| 98 4 sh |5091 sh 978 zmo s;t5UvN | 3.34 | 100.6 | 342 | 996 |539,993
І ем/мос;т5овн о | 3,56 | 996 | 374 | 999 |581| 1022And em/mos;t5ovn o | 3.56 | 996 | 374 | 999 |581| 1022
АН - відносна вологістьAN - relative humidity
Була отримана серія гелевих композицій запропонованих даним винаходу (див. таблицю 2) і для них визначили ефект відсутності фарбування.A series of gel compositions proposed by the invention was obtained (see Table 2) and the effect of the absence of staining was determined for them.
Таблиця 2 диетиленгліколюTable 2 of diethylene glycol
Співполімер акрил-аміду й акрилоїлди метилтаурату натрію/ізогексадекан/ 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 4 4,5 9 полісорбат-80Copolymer of acrylamide and acryloylde sodium methyltaurate/isohexadecane/ 3.5 3.5 3.5 3.5 3.5 3.5 4 4.5 9 polysorbate-80
Синтетичний ароматизатор "Усі наведені значення мають розмірність 95 (маса/маса)Synthetic flavoring "All given values have a dimension of 95 (wt/wt)
Пр. - прикладPr. - an example
Ефект відсутності фарбування визначали, наносячи зазначені гелеві композиції на два різні набори шматочків білої тканини розміром 4х4 см: набір А) власне тканина; набір В) тканина, змочена розчином поверхнево-активної речовини.The effect of the absence of staining was determined by applying the indicated gel compositions to two different sets of pieces of white fabric measuring 4x4 cm: set A) actual fabric; set B) fabric soaked in a solution of surface-active substance.
Зо Гелеві композиції наносили на поверхню білої тканини й залишали сохнути на 24 години.Gel compositions were applied to the surface of white fabric and left to dry for 24 hours.
Будь-які зміни забарвлення тканини в місці нанесення гелевої композиції порівнювали з результатом впливу на тканину продукту, наявного у продажу (Фіг.1). Результати цього дослідження представлені в таблиці 3.Any changes in the color of the fabric at the place of application of the gel composition were compared with the effect on the fabric of the product available for sale (Fig. 1). The results of this study are presented in Table 3.
Таблиця З . Опис/ Колір зразка білої тканини,Table C. Description/ Color of white fabric sample,
Композиція й о. . Опис продуктуComposition and about. . Product description
Колір зразка білої тканини змоченої мильним розчиномThe color of a sample of white fabric soaked in a soapy solution
Продукт, наявний у Жовте забарвлення Жовте забарвлення Гель жовтого кольору продажу ему | желе | жетжненни | тешееннProduct available in Yellow color Yellow color Yellow gel sale emu | jelly | zhetzhnenny | tesheenn
Приклад 7 : : відсутнє відсутнє кольор відсутнє відсутнє кольору відсутнє відсутнє гель ленню нюх | явних | пленняExample 7 : : missing missing color missing missing color missing missing gel laziness smell | obvious | drinking
Приклад 10 : : відсутнє відсутнє гель ленні знкрінннх | явних | пленняExample 10 : : absent absent gel lenny znkrinnkh | obvious | drinking
Приклад 11 й : відсутнє відсутнє гель відсутнє відсутнє гель лення, знкрінннх | явних | пн еннExample 11th: absent absent gel absent absent gelation, znkrinnkh | obvious | Mon
Приклад 13 : : відсутнє відсутнє гель відсутнє відсутнє гель ленен| зних | зиділннх | пніExample 13 : : absent absent gel absent absent gel lenen| forget | construction stumps
Приклад 15 : : відсутнє відсутнє гельExample 15 : : missing missing gel
Усі гелеві композиції, отримані відповідно до даного винаходу, не фарбували тканину.All gel compositions obtained according to this invention did not stain the fabric.
Оптимальними є композиції, які містять 3-595 лимонної кислоти - вони є найбільш прозорими й не мають кольорових відтінків.Compositions that contain 3-595 citric acid are optimal - they are the most transparent and have no color shades.
Гелеві композиції, отримані відповідно до даного винаходу, оцінювали також з погляду прийнятності для людей. У цьому дослідженні 16 індивідам було запропоновано використовувати, нефарбуючі композиції запропоновані даним винаходу й наявний у продажі продукт, щоб оцінити їх прийнятність у балах від 1 до 5 залежно від інтенсивності фарбування («15 - відсутність фарбування; «5» - сильне фарбування). Результати цього дослідження представлені в таблиці 4; За Фіг. 2 можна порівняти фарбування при використанні добровольцями продукту, наявного у продажу (А), і продукту запропонованого даним винаходу (В)The gel compositions obtained in accordance with this invention were also evaluated from the point of view of acceptability for humans. In this study, 16 individuals were asked to use the non-staining compositions proposed by the invention and a commercially available product to rate their acceptability on a scale of 1 to 5 depending on the intensity of staining ("15 - no staining; "5" - strong staining). The results of this study are presented in Table 4; According to Fig. 2 it is possible to compare staining when volunteers use the product available for sale (A) and the product proposed by the invention (B)
Таблиця 4 порядковий номер німесулідом німесулідом 61111215 вв 81111811Table 4 serial number nimesulide nimesulide 61111215 vv 81111811
Claims (10)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN346CH2015 | 2015-01-23 | ||
| PCT/IB2016/050355 WO2016116909A2 (en) | 2015-01-23 | 2016-01-25 | Non-staining topical gel compositions of nimesulide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA121985C2 true UA121985C2 (en) | 2020-08-25 |
Family
ID=56417894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201708570A UA121985C2 (en) | 2015-01-23 | 2016-01-25 | Non-staining topical gel compositions of nimesulide |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2711090C2 (en) |
| UA (1) | UA121985C2 (en) |
| WO (1) | WO2016116909A2 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109843299A (en) | 2016-08-31 | 2019-06-04 | 塔罗制药工业有限公司 | For treating dermopathic fenoldopam topical formulations |
| US11446237B2 (en) * | 2019-03-08 | 2022-09-20 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable topical compositions of fenoldopam |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1289973B1 (en) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | GELIFIED NIMESULIDE SYSTEMS FOR TOPICAL USE |
| IN190018B (en) * | 1999-09-28 | 2003-05-31 | Panacea Biotec Ltd | |
| US20040156872A1 (en) * | 2000-05-18 | 2004-08-12 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nimesulide compositions |
| RU2260432C1 (en) * | 2004-10-12 | 2005-09-20 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Agent for treatment of articulation diseases |
| BRPI0717769A2 (en) * | 2006-10-17 | 2013-11-05 | Nuvo Res | GEL FORMULATION, METHOD FOR TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS IN AN INDIVIDUAL SUFFERING FROM ARTICULAR PAIN, AND USE OF SODIUM DICLOFENAC |
| WO2010038240A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical composition comprising nimesulide and levocetirizine |
| JP2012513387A (en) * | 2008-12-23 | 2012-06-14 | ガルデルマ・ソシエテ・アノニム | Topical pharmaceutical composition comprising a water-sensitive active ingredient |
| TR201103770A1 (en) * | 2011-04-19 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Nimesulide and methylsulfonylmethane topical pharmaceutical compositions. |
-
2016
- 2016-01-25 RU RU2017129736A patent/RU2711090C2/en active
- 2016-01-25 UA UAA201708570A patent/UA121985C2/en unknown
- 2016-01-25 WO PCT/IB2016/050355 patent/WO2016116909A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2711090C2 (en) | 2020-01-15 |
| WO2016116909A2 (en) | 2016-07-28 |
| RU2017129736A3 (en) | 2019-06-18 |
| WO2016116909A3 (en) | 2016-10-27 |
| RU2017129736A (en) | 2019-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010331761B2 (en) | Composition of dexibuprofen transdermal hydrogel | |
| US5807568A (en) | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen | |
| US20100204293A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20100168200A1 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
| WO2015075640A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation(s) of tetracycline antibiotic | |
| JP4549006B2 (en) | Gel ointment | |
| ES2691299T3 (en) | Topical compositions, containing a retinoid, oil-in-water emulsion type | |
| JP2009149692A (en) | Gel ointment | |
| JP4195178B2 (en) | Anti-inflammatory analgesic topical | |
| UA121985C2 (en) | Non-staining topical gel compositions of nimesulide | |
| US9662340B2 (en) | Testosterone gel compositions and related methods | |
| BR102018003456A2 (en) | pharmaceutical composition in aqueous suspension form and use of a pharmaceutical composition in aqueous suspension form | |
| Bharade et al. | Development of Micro-Emulsion Gel based Topical delivery of Salicylic acid and Neem oil for the management of psoriasis | |
| WO2016102708A1 (en) | Oral topical aqueous pharmaceutical compositions of flurbiprofen and dexpanthenol | |
| JP6503626B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP6084579B2 (en) | Oil-in-water cream composition containing tacrolimus | |
| KR100212969B1 (en) | A topical antirheumatic external solution | |
| US9084778B2 (en) | Topical compositions containing a retinoid of the oil-in-water emulsion type | |
| WO2018116190A1 (en) | Topical sprayable compositions of ketorolac tromethamine | |
| CN118647363A (en) | Diclofenac preparation | |
| JP2894843B2 (en) | Topical anti-inflammatory agent | |
| Khandre | Formulation and evaluation studies on Nimesulide topical gel | |
| WO2018073751A1 (en) | Method of treating acne |