UA121985C2 - Нефарбуюча гелева композиція для місцевого застосування, яка містить німесулід - Google Patents
Нефарбуюча гелева композиція для місцевого застосування, яка містить німесулід Download PDFInfo
- Publication number
- UA121985C2 UA121985C2 UAA201708570A UAA201708570A UA121985C2 UA 121985 C2 UA121985 C2 UA 121985C2 UA A201708570 A UAA201708570 A UA A201708570A UA A201708570 A UAA201708570 A UA A201708570A UA 121985 C2 UA121985 C2 UA 121985C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nimesulide
- staining
- mass
- gel composition
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 112
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical group CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 238000010186 staining Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 58
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-Pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(C)C BANXPJUEBPWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229940043268 2,2,4,4,6,8,8-heptamethylnonane Drugs 0.000 claims description 22
- KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N isopentadecane Natural products CCCCCCCCCCCCC(C)C KUVMKLCGXIYSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 22
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 22
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 22
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 19
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims description 18
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 16
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methyl-2-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 6
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 6
- -1 M-methylpyrrolidone Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940022682 acetone Drugs 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 11
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229920006322 acrylamide copolymer Polymers 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DWHIUNMOTRUVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 2-nonanoyloxypropyl nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCC SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 206010016759 Flat affect Diseases 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010051602 Laziness Diseases 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 description 1
- 229920002509 Poloxamer 182 Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940031674 laureth-7 Drugs 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940016409 methylsulfonylmethane Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 description 1
- 229940093426 poloxamer 182 Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001047 pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- KKDONKAYVYTWGY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)ethanesulfonate Chemical compound [Na+].CNCCS([O-])(=O)=O KKDONKAYVYTWGY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Даний винахід належить до нефарбуючих гелевих композицій, які містять німесулід, для місцевого застосування. Також пропонується спосіб одержання таких композицій. Даний винахід також належить до застосування цих композицій для купірування болю й симптомів запалення, пов'язаних з опорно-руховою системою, остеоартритом і ревматоїдним артритом.
Description
Галузь техніки, до якої відноситься винахід
Даний винахід відноситься до нефарбуючих гелевих композицій для місцевого застосування, які містять німесулід. Також пропонується спосіб одержання таких композицій.
Даний винахід також відноситься до застосування цих композицій для купірування болю й симптомів запалення, пов'язаних з опорно-руховою системою, остеоартритом і ревматоїдним артритом.
Рівень техніки
Німесулід - це нестероїдний протизапальний агент (МЗАЇ!О) із групи сульфонанілідів, який має низьку розчинність. Він практично нерозчинний у воді, добре розчиняється в ацетоні й слабо - в етиловому спирті. Ця речовина має жарознижуючу, знеболювальну і протизапальну дію. Німесулід використовується для лікування остеоартрита, позасуглобного ревматизму, посттравматичних і післяопераційних запальних процесів і больового синдрому, піретичної лихоманки й первинної дисменореї.
Хімічна назва німесуліда - М-(4-нітро-2-феноксифеніл) метансульфонамід; його структуру подано нижче (1). (в) ох / ТУкн м 67 со 0)
Німесулід приймають у більшості випадків усередину через рот (перорально). Одним з недоліків перорального прийому композицій, які містять німесулід, є велика ймовірність виникнення в пацієнта негативних побічних ефектів, включаючи подразнення шлунково- кишкового тракту. Це подразнення може привести до хронічної диспепсії, а в деяких випадках проявляється швидкою спонтанною шлунковою кровотечею, що є небезпечним для життя станом. Тому застосування німесуліда для купірування локального болю й запалення є проблематичним - особливо для тих індивідів, які мають порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Щоб уникнути системних побічних ефектів, потрібно розробити різні форми німесуліда для місцевого застосування, які вводяться локально.
У випадку композицій, які містять німесулід, для місцевого застосування основні труднощі становить необхідність проникнення препарату крізь шкіру. Німесулід погано проходить крізь шкірний покрив, і для його проникнення потрібний порівняно тривалий проміжок часу після нанесення на поверхню тіла. При гострих розладах виникає потреба збільшення швидкості
Зо всмоктування німесуліда в місці введення.
Відомо, що для розв'язання зазначеної проблеми використовуються поверхнево-активні речовини й ексципієнти, однак застосування цих агентів має свої обмеження. Зокрема агенти, які підсилюють проникнення крізь шкіру, можуть викликати подразнення в місці первинного введення.
Оскільки німесулід погано розчинний у воді, його включали до складу фармацевтичних композицій у різних концентраціях у вигляді суспензії в середовищах, які несуть активний інгредієнт, разом з фармацевтично прийнятними ексципієнтами. Ці середовища звичайно складаються з водного гелю, які містить німесулід у концентрації 195. Терапевтична активність німесуліда в суспензії обмежена, оскільки всмоктування крізь шкіру недостатнє через утрудненість вивільнення молекул діючої речовини із суспензії. А солюбілізований німесулід має перевагу негайного доступу вільних молекул активної речовини до місця його впливу, а також були отримані - з використанням різних фармацевтичних розчинників - гелеві препарати, які містять солюбілізований німесулід. Однак гелеві продукти, які містять солюбілізований німесулід, при місцевому застосуванні негарно фарбують шкіру й/або одяг жовтим. У ряді патентних документів, відомих з рівня техніки, описуються, нефарбуючі гелеві композиції, які містять німесулід, для місцевого застосування.
У патенті Індії Мо 204642 описується гелева композиція, яка містить німесулід, для місцевого застосування, до складу якої входить моноолеїн (моноолеат гліцерину) у кількості 17-5995 (маса/маса) від загальної маси композиції. У патенті Індії Ме 230959 описується гелева композиція, яка містить німесулід, для місцевого застосування, до складу якої входить карбопол як желетвірний агент. У Європейському патенті Мо 2514409 описується гелева композиція, яка містить німесулід, для місцевого застосування, до складу якої входить метилсульфонілметан.
Усі згадані вище роботи претендують на те, щоб запропонувати, нефарбуючу гелеву композицію, яка містить німесулід, але в жодному з патентів у даній галузі техніки дотепер не приводилося яких-небудь результатів або даних, які демонструють відсутність фарбування.
Прагнучи розробити нову композицію, яка містить німесулід, для місцевого застосування, автори даного винаходу виявили, що використання одного або більше неводних розчинників, які не залежить від рН желетвірного агента й підкислювального агента дозволяє одержати терапевтично ефективну композицію, що містить німесулід, яка при місцевому застосуванні не фарбує або в основному не фарбує шкіру й/або одяг. Композиція запропонована даним винаходом забезпечує швидке проникнення німесуліда у верхній шар шкіри (роговий шар епідермісу - 5ігайшт согпешт). Потрапивши в цей шар, німесулід може далі перейти в більш глибокі шари шкіри вже повільніше, що потрібно при лікуванні станів, при яких використовується німесулід.
Розкриття винаходу
Даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить німесулід, до складу якої входять один або більше неводних розчинників, один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рН і один або більше підкислювальних агентів.
В одному з аспектів даного винаходу даний опис відноситься до, нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (і) німесулід: (ії) один або більше неводних розчинників; (ії) один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рін; (ім) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до, нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80;
Ко) (ім) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до, нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (м) лимонну кислоту; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу пропонується стабільна прозора гелева композиція для місцевого застосування без зігрівального ефекту, яка містить німесулід.
У ще одному своєму аспекті даний винахід можна застосовувати для купірування болю й симптомів запалення, пов'язаних з опорно-руховим апаратом, остеоартритом і ревматоїдним артритом.
Короткий опис фігур
Фігура 1. Представлені фотографії дозволяють порівняти ефект фарбування тканини продуктом, наявним у продажу (А), і продуктом запропонованим даним винаходом (В).
Фігура 2. Представлені фотографії дозволяють порівняти ефект фарбування при використанні людиною продукту, наявного в продажу (А) і продукту запропонованого даним винаходом (В).
Здійснення винаходу
Даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить німесулід, до складу якої входять один або більше неводних розчинників, один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рН і один або більше підкислювальних агентів.
В одному з аспектів даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ії) один або більше неводних розчинників; (ії) один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рін; (ім) один або більше підкислювальних агентів; і 60 (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ії) один або більше неводних розчинників; (ії) один або більше желетвірних агентів, які не залежать від рін; (ім) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів; причому рН цієї композиції менше 6,5.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (мМ) один або більше підкислювальних агентів; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (Ї) німесулід; (ї) диметилсульфоксид; (ії) співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (м) лимонну кислоту; і (м) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (І) 0,1-1595 (маса/маса) німесуліда; (ії) 10-9595 (маса/маса) одного або більше неводних розчинників; (ії) 0,1-1595 (маса/маса) одного або більше желетвірних агентів, які не залежать від рн; (ім) 0,1-1095 (маса/маса) одного або більше підкислювальних агентів; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (І) 0,1-1595 (маса/маса) німесуліда; (її) 5-8095 (маса/маса) диметилсульфоксида; (її) 1-14595 (маса/маса) співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (ім) 1-1095 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить (ї) 195 (маса/маса) німесуліда; (ї) 10-4095 (маса/маса) диметилсульфоксида; 10-4095 (маса/маса) моноетилового ефіру диетиленгліколю; 10-4095 (маса/маса) пропіленгліколю; (її) 1-5965 (маса/маса) співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (ім) 1-595 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
В іншому аспекті даного винаходу даний опис відноситься до нефарбуючої гелевої композиції для місцевого застосування, яка містить () 195 (маса/маса) німесуліда; (ї) 25956 (маса/маса) диметилсульфоксида; 2590 (маса/маса) моноетилового ефіру диетиленгліколю; 30-3595 (маса/маса) пропіленгліколю; (її) 1-5965 (маса/маса) співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80; (ім) 1-595 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-2095 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів; причому рН зазначеної композиції менше, чим рКа німесуліда.
У даному документі термін «німесулід» означає щонайменше одну з форм німесуліда, обрану з поміж вихідної форми, яка має властивості основи, її активних метаболітів, комплексів, фармацевтично прийнятних солей або поліморфів. Кожна із зазначених форм німесуліда може бо бути кристалічною або аморфною. У даному винаході німесулід використовується в концентрації 0,1-1595 (маса/маса), наприклад 1-595 (маса/маса) відносно загальної маси композиції, яка його містить.
У даному документі термін «нефарбуюча композиція» або «в основному нефарбуюча композиція» відноситься до композиції, яка містить німесулід, після застосування якої на шкірі або одязі не залишається пофарбованих місць або фарбування слабше в порівнянні зі звичайними гелевими композиціями, які містять німесулід.
Відповідно до даного винаходу, придатні розчинники обирають з поміж очищеної води або неводних розчинників. Неводний розчинник обирають з поміж диметилсульфоксида, пропіленгліколю, поліетиленгліколю-400, моноетилового ефіру диетиленгліколю, етилового спирту, ізопропілового спирту, М-метилпіролідону, ацетону, циклометикону, диметикону або їх комбінацій. Диметилсульфоксид забезпечує прозорість і відсутність відчуття жирності й липкості гелевої композиції, яка містить німесулід, а також зовнішню гомогенність. Вода забезпечує відсутність зігрівального ефекту після застосування гелевої композиції, що містить німесулід, оскільки виділяється тепло гідратації. Очищена вода використовується відповідно до даного опису в кількості від 195 до 2095 (маса/маса). Якщо відповідно до даного винаходу використовується один або більше неводних розчинників, то його беруть у кількості 10-9595 (маса/маса), наприклад 40-9595 (маса/маса). Диметилсульфоксид відповідно до даного опису використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).
Диметилсульфоксид може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 2595 (маса/маса). Пропіленгліколь, відповідно до даного винаходу, використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).
Пропіленгліколь може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 30-3595 (маса/маса). Поліетиленгліколь-400, відповідно до даного опису, використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).
Поліетиленгліколь-400 може втримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 2595 (маса/маса). Моноетиловий ефір диетиленгліколю, відповідно до даного опису, використовується в кількості 5-8095 (маса/маса), наприклад 10-4095 (маса/маса).
Моноетиловий ефір диетиленгліколю може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 2595 (маса/маса).
У даному документі термін «желетвірний агент, який не залежить від рН» відноситься до речовин, які збільшують в'язкість розчину або рідини/суспензії навіть при зміні рН. Використані у даному винаході желетвірні агенти, які не залежать від рН, можуть бути представлені окремим полімером або комбінацією полімерів, обраних (не обмежуючись перерахованими тут) з поміж поліакриламіду, гідроксипропіл-делюлози, гідроксиетилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, метилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, желатину, гідрофільного високодисперсного диоксида кремнію (АеговіїФ 200) або їх комбінацій.
Приклади поліакриламіду, який використовується відповідно до даного винаходу (які не мають обмежувального характеру), включають суміш співполімеру акрилоїлдиметиллаурату натрію, ізогексадекану й полісорбату 80 (комерційна назва Зеріпео РбоОб0); суміш поліакриламіду, ізопарафіну С13-14 і лаурета-7 (наприклад, продукт із комерційною назвою зеріде! 305); групу акрилових полімерів, з'єднаних гідрофобними ланцюгами, наприклад суміш поліетиленгліколю-150, децилового спирту Й співполімеру метилен-біс(4- циклогексилізоцианату) (ЗМО) з комерційною назвою Асшцшіуп 44 (поліконденсат, який включає щонайменше такі компоненти, як поліетиленгліколь, який містить 150 або 180 молей етиленоксиду, дециловий спирт і зазначений вище ЗМО), у кількості 3595 (маса/маса) у суміші пропіленгліколю (3995) і води (2695)); групу модифікованих крохмалів, наприклад модифікований картопляний крохмаль із комерційною назвою 5ігисіиге ЗоіІапасе, або їх комбінації. Відповідно до даного винаходу як желетвірний агент, який не залежить від рН, використовуються бажано
Зеріпео Р 600 або АеговзіїЇ 200 або їх суміші. Продукт бЗеріпео Р 600 здатний набрякати в присутності одного або більше органічних розчинників без випадання осаду, утворюючи прозорий гель. Описані вище желетвірні агенти, які не залежать від рН, використовуються відповідно до даного винаходу в концентрації 0,1-1595 (маса/маса), наприклад 0,5-1095 (маса/маса). Желетвірні агенти, які не залежать від рН, можуть утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в кількості 1-595 (маса/маса).
У даному документі термін «підкислювальний агент» відноситься до речовин, які забезпечують кислий рН композиції, конкретніше - рН нижче рКа німесуліда (рКа 6,5). Будучи слабою кислотою, німесулід при кислих рН залишається в неіонізованій формі й випромінює в ультрафіолетовій області спектра (яка не сприймається людським оком). Таким чином, якщо в мікрооточенні німесуліда підтримується рН нижче його рКа, то фарбування відбуватись не 60 повинно. У композиції запропонованій даним винаходом рН менше 6,5 або в діапазоні 2-5. У композиції запропонованій даним винаходом рН може становити 3. Підкислювальний агент, який використовується відповідно до даного винаходу, обирають (не обмежуючись перерахованими тут речовинами) з поміж лимонної кислоти, соляної кислоти, олеїнової кислоти, яблучної кислоти, виннокам'яної кислоти, фумарової кислоти, фосфорної кислоти або їх комбінацій. Відповідно до даного винаходу як підкислювальний агент бажано використовувати лимонну кислоту. Шкіра й тканини одягу звичайно мають якусь буферну ємність завдяки присутності в них основних сполук. Тому в композиції запропонованій даним винаходом потрібен надлишок підкислювального агента, щоб забезпечити потрібний рн.
Ефективна кількість підкислювального агента в композиціях для місцевого застосування становить 0,1-1095 (маса/маса), наприклад 1-595 (маса/маса). Підкислювальний агент може утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в концентрації 390 (маса/маса).
За необхідності композиції запропоновані даним винаходом можуть включати один або більше підсилювачів проникності в концентрації 0-2095 (маса/маса), наприклад 2-695 (маса/маса), відносно загальної маси композиції. Відповідно до даного винаходу бажано використовувати такі підсилювачі проникності, як пропіленгліколь, дипропіленгліколь, пропіленгліколю дипеларгонат, лаурогліколь (монолаурат пропіленгліколю), олеїнову кислоту, гліцерилмоноолеат і етоксидигліколь (перераховане тут не має обмежувального характеру).
Бажано композиції запропоновані даним винаходом за необхідності містять одну або більше поверхнево-активних речовин у концентрації від 095 до 1095 (маса/маса), наприклад від 0,195 до 2905 (маса/маса). Прикладами поверхнево-активних речовин, які використовуються відповідно до даного винаходу, є поверхнево-активні речовини з гідрофільно-ліпофільним балансом (НІ В) від 7 до 9 або неіонні поверхнево-активні речовини, наприклад поліоксиетиліньовані й/або поліоксипропіленьовані співполімери. Відповідно до даного винаходу бажано використовуються такі поверхнево-активні речовини, як полоксамери, зокрема полоксамер-124 і/або полоксамер- 182 (перераховані тут не мають обмежувального характеру).
Композиція запропонована даним винаходом за необхідності містить один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів, які використовуються в галузі косметики й фармацевтики, наприклад комплексоутворюючі агенти, антиоксиданти, сонцезахисні агенти, консерванти, наповнювачі, електроліти, агенти, які утримують вологу, барвники, неорганічні або
Зо органічні кислоти або основи, ароматизатори, ефірні олії, зволожувальні агенти, вітаміни, незамінні жирні кислоти, сфінголіпіди, які зазвичай використовуються у фармацевтичних препаратах, речовини, які забезпечують ефект автозасмаги (наприклад, дигідроксиацетон (ОНА)), агенти, які заспокоюють і захищають шкіру, наприклад алантоїн. Немає потреби підкреслювати, що фахівець у даній галузі техніки повинен уважно підійти до вибору таких ексципієнтів і/або їх кількості в композиції.
Зазначені ексципієнти можуть утримуватися в композиції запропонованій даним винаходом в кількості 0-2095 (маса/маса) від її загальної маси.
Приклади ароматизаторів, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають рослинні екстракти й ефірні олії, джерелом походження є, наприклад, евкаліпт, лимон, апельсин, кориця, м'ята, мандарин, грейпфрут, м'ята кучерява, м'ята перцева, конюшина, розмарин, або синтетичні ароматизатори, наприклад синтетичний ванілін і продукт «СаїЇт майїеу».
Приклади комплексоутворюючих агентів, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають етилендиамінтетраоцтову кислоту (ЕЮОТА), а також її похідні й солі, дигідроксиетилгліцин або їх комбінації.
Приклади консервантів, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають бензалконію хлорид, феноксиетанол, бензиловий спирт, диазолідинілсечовину й парабени або їх комбінації.
Приклади агентів, які утримують вологу, які використовуються відповідно до даного винаходу, включають гліцерин і сорбіт.
У ще одному аспекті даного винаходу пропонується спосіб одержання гелевої композиції, яка містить німесулід, для місцевого застосування. Цей спосіб одержання може бути будь-яким придатним способом, який звичайно застосовується для даного випадку, і який передбачає змішування розчинників з німесулідом і потім із підкислювальним агентом та желетвірним агентом, який не залежить від рН.
У ще одному своєму аспекті даний винахід можна використовувати для купірування болю й симптомів запалення, пов'язаних з опорно-руховим апаратом, остеоартритом і ревматоїдним артритом.
Приклади
Приклад 1 (маса/маса) 11110116 Лимоннакислотад//////77777777777111111111111111113С1С 1111118 Високодисперснийдиоксидкремнію.//-/:///////1717171111111оС1С 730 КДМШ в натрію/ізогексадекан/полісорбат-80
Спосіб 1. Німесулід розчиняли в суміші розчинників (диметилсульфоксида й моноетилового ефіру диетиленгліколю), одержуючи прозорий розчин. 2. До отриманого розчину додавали пропіленгліколь і поліетиленгліколь-400, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. 3. До розчину, отриманого на етапі 2, повільно додавали високодисперсний диоксид кремнію й суміш співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішували доти, поки не утворювався гомогенний гель.
Приклад 2 (маса/маса) 11110116 ЮОчищенавода.ї//:///СССССССССССССС71111111111Ї1111111осС1С натрію/ізогексадекан/полісорбат-80
Спосіб 1. Німесулід розчиняли в суміші розчинників (диметилсульфоксида й моноетилового ефіру диетиленгліколю), одержуючи прозорий розчин. 2. До отриманого розчину додавали пропіленгліколь, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. 3. До розчину, отриманого на етапі 2, повільно додавали суміш співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішували доти, поки не утворювався гомогенний гель.
Приклад З номер маса/маса 11010106 1111 ШЛимоннакислота.д////////77777777777771111111111111111111113С1С (0010108 0 Високодисперснийдиоксидкремнію.ду//7777777771711Ї1111111О011с1С
Змішати розчинники (диметилсульфоксид і моноетиловий ефір диетиленгліколю) і додати в цю суміш німесулід. Коли утвориться прозорий розчин, додати до нього пропіленгліколь і поліетиленгліколь-400, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. До отриманої суміші повільно додати високодисперсний диоксид кремнію й перемішувати доти, поки не утвориться гомогенний гель.
Приклад 4 номер (маса/маса) 11116 Ючищенавода.їд/-:/ 7/1 Ї11111111осС1С 6 КИ | в натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 '
Змішати розчинники (диметилсульфоксид і моноетиловий ефір диетиленгліколю) і додати в цю суміш німесулід. Коли утвориться прозорий розчин, у нього додати пропіленгліколь і олеїнову кислоту, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. До отриманої суміші повільно додати суміш співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішувати доти, допоки не утвориться гомогенний гель.
Приклад 5 номер (маса/маса) 11101016 Ючищенавода.ї7//:/ 77777111 |Ї1111111111осС1С з Каши натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 '
Змішати розчинники (диметилсульфоксид і моноетиловий ефір диетиленгліколю) і додати в цю суміш німесулід. Коли утвориться прозорий розчин, у нього додати пропіленгліколь і гліцерил моноолеат, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. До отриманої суміші повільно додати суміш співполімеру акриламіду Й акрилоїлдиметилтаурату
Б натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішувати доти, допоки не утвориться гомогенний гель.
Приклад 6 номер маса/маса 11101016 0 Ючищенавода.//:///ССССССС:/сс1111111ї1111111111оСС натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 11018 |Синтетичнийароматизатор«Сат Майеу»д//-/:// | 7777701
Спосіб 1. Німесулід розчиняли в суміші розчинників (диметилсульфоксида й моноетилового ефіру диетиленгліколю), одержуючи прозорий розчин. 2. До отриманого розчину додавали пропіленгліколь, а потім розчин лимонної кислоти в очищеній воді. 3. До розчину, отриманого на етапі 2, повільно додавали суміш співполімер акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекан/полісорбат-80 і перемішували доти, допоки не утворювався гомогенний гель. 4. До отриманого гелю за кімнатної температури додавали при перемішуванні синтетичний ароматизатор «Саїт маїІеу».
Способом за Прикладом б були отримано три серії подібних композицій, склад яких відповідає Прикладу 6; визначали їхню стабільність за різних умов (температура й вологість).
Усі три композиції виявилися стабільними за умов прискореної деградації. Результати цього дослідження представлені в таблиці 1.
Таблиця 1
ЕЕ лишь сне ий нти | аж т вет евои рн рн рн визначення визначення визначення
Вихідні | 283 | 985 2 щЩ |39| 98 4 щ |5091 щ 978 змо с;т5УвН | 3,34 | 100,6 | 342 | 996 |539 993
І ем/мос;т5овн о | 3,56 | 996 | 374 | 999 |581| 1022
АН - відносна вологість
Була отримана серія гелевих композицій запропонованих даним винаходу (див. таблицю 2) і для них визначили ефект відсутності фарбування.
Таблиця 2 диетиленгліколю
Співполімер акрил-аміду й акрилоїлди метилтаурату натрію/ізогексадекан/ 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 4 4,5 9 полісорбат-80
Синтетичний ароматизатор "Усі наведені значення мають розмірність 95 (маса/маса)
Пр. - приклад
Ефект відсутності фарбування визначали, наносячи зазначені гелеві композиції на два різні набори шматочків білої тканини розміром 4х4 см: набір А) власне тканина; набір В) тканина, змочена розчином поверхнево-активної речовини.
Зо Гелеві композиції наносили на поверхню білої тканини й залишали сохнути на 24 години.
Будь-які зміни забарвлення тканини в місці нанесення гелевої композиції порівнювали з результатом впливу на тканину продукту, наявного у продажу (Фіг.1). Результати цього дослідження представлені в таблиці 3.
Таблиця З . Опис/ Колір зразка білої тканини,
Композиція й о. . Опис продукту
Колір зразка білої тканини змоченої мильним розчином
Продукт, наявний у Жовте забарвлення Жовте забарвлення Гель жовтого кольору продажу ему | желе | жетжненни | тешеенн
Приклад 7 : : відсутнє відсутнє кольор відсутнє відсутнє кольору відсутнє відсутнє гель ленню нюх | явних | плення
Приклад 10 : : відсутнє відсутнє гель ленні знкрінннх | явних | плення
Приклад 11 й : відсутнє відсутнє гель відсутнє відсутнє гель лення, знкрінннх | явних | пн енн
Приклад 13 : : відсутнє відсутнє гель відсутнє відсутнє гель ленен| зних | зиділннх | пні
Приклад 15 : : відсутнє відсутнє гель
Усі гелеві композиції, отримані відповідно до даного винаходу, не фарбували тканину.
Оптимальними є композиції, які містять 3-595 лимонної кислоти - вони є найбільш прозорими й не мають кольорових відтінків.
Гелеві композиції, отримані відповідно до даного винаходу, оцінювали також з погляду прийнятності для людей. У цьому дослідженні 16 індивідам було запропоновано використовувати, нефарбуючі композиції запропоновані даним винаходу й наявний у продажі продукт, щоб оцінити їх прийнятність у балах від 1 до 5 залежно від інтенсивності фарбування («15 - відсутність фарбування; «5» - сильне фарбування). Результати цього дослідження представлені в таблиці 4; За Фіг. 2 можна порівняти фарбування при використанні добровольцями продукту, наявного у продажу (А), і продукту запропонованого даним винаходу (В)
Таблиця 4 порядковий номер німесулідом німесулідом 61111215 вв 81111811
Claims (10)
1. Нефарбуюча гелева композиція для місцевого застосування, яка містить: (і) німесулід; (ії) один або більше неводних розчинників; (ії) один або більше желеутворювальних агентів, які не залежать від рн; (м) 0,1-10 95 мас./мас. одного або більше підкислювальних агентів, вибираних з лимонної кислоти, соляної кислоти, олеїнової кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, фумарової кислоти, фосфорної кислоти або їх комбінацій; і (у) за необхідності один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів; причому рН зазначеної композиції менше від рКа німесуліду.
2. Нефарбуюча гелева композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що неводний розчинник вибирають із диметилсульфонеїду, пропіленгліколю, поліетиленгліколю-400, моноетилового ефіру дієтиленгліколю, етилового спирту, ізопропілового спирту, М-метилпіролідону, ацетону, циклометикону, диметикону або їх комбінацій.
3. Нефарбуюча гелева композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що желеутворювальні агенти, які не залежать від рН, вибирають з поліакриламіду, гідроксипропілцелюлози, гідроксіетилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, метилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, желатину, гідрофільного високодисперсного діоксиду кремнію або їх комбінацій.
4. Нефарбуюча гелева композиція за п. 3, яка відрізняється тим, що желеутворювальний агент, який не залежить від рН, є поліакриламідом.
5. Нефарбуюча гелева композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що желеутворювальний агент, який не залежить від рН, є сумішшю співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекану/полісорбату-80.
6. Нефарбуюча гелева композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що підкислювальний агент є лимонною кислотою.
7. Нефарбуюча гелева композиція за п. 1, яка містить: Зо (ї) 1 до (маса/маса) німесуліду; (і) 10-40 95 (маса/маса) диметилсульфоксиду; 10-40 95 (маса/маса) моноетилового ефіру діетиленгліколю; 10-40 95 (маса/маса) пропіленгліколю; (ії) 1-595 (маса/маса) суміші співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекану/полісорбату-80; (ім) 1-5 95 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-20 95 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
8. Нефарбуюча гелева композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що містить: (Ї) 1 95 (маса/маса) німесуліду; (її 2595 (маса/маса) диметилсульфоксиду; 2595 (маса/маса) моноетилового ефіру діетиленгліколю; 30-35 95 (маса/маса) пропіленгліколю; (ії) 1-595 (маса/маса) суміші співполімеру акриламіду й акрилоїлдиметилтаурату натрію/ізогексадекану/полісорбату-80; (ім) 1-5 95 (маса/маса) лимонної кислоти; і (м) 0-20 95 (маса/маса) одного або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
9. Нефарбуюча гелева композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що рН зазначеної композиції менше від 6,5.
10. Нефарбуюча гелева композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що рН зазначеної композиції становить 2-5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN346CH2015 | 2015-01-23 | ||
| PCT/IB2016/050355 WO2016116909A2 (en) | 2015-01-23 | 2016-01-25 | Non-staining topical gel compositions of nimesulide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA121985C2 true UA121985C2 (uk) | 2020-08-25 |
Family
ID=56417894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201708570A UA121985C2 (uk) | 2015-01-23 | 2016-01-25 | Нефарбуюча гелева композиція для місцевого застосування, яка містить німесулід |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2711090C2 (uk) |
| UA (1) | UA121985C2 (uk) |
| WO (1) | WO2016116909A2 (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL265100B2 (en) | 2016-08-31 | 2023-11-01 | Taro Pharma Ind | Topical formulations of phenoldopam for the treatment of skin problems |
| WO2020183322A1 (en) * | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable topical compositions of fenoldopam |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1289973B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Helsinn Healthcare Sa | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
| IN190018B (uk) * | 1999-09-28 | 2003-05-31 | Panacea Biotec Ltd | |
| US20040156872A1 (en) * | 2000-05-18 | 2004-08-12 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nimesulide compositions |
| RU2260432C1 (ru) * | 2004-10-12 | 2005-09-20 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Средство для лечения болезней суставов |
| AU2007311019B2 (en) * | 2006-10-17 | 2013-05-16 | Nuvo Pharmaceuticals, Inc | Diclofenac gel |
| WO2010038240A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical composition comprising nimesulide and levocetirizine |
| EP2419082B1 (fr) * | 2008-12-23 | 2020-01-22 | Galderma S.A. | Composition pharmaceutique topique comprenant un principe actif sensible a l'eau |
| TR201103770A1 (tr) * | 2011-04-19 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Nimesulid ve metilsülfonilmetanin topikalfarmasötik bileşimleri. |
-
2016
- 2016-01-25 UA UAA201708570A patent/UA121985C2/uk unknown
- 2016-01-25 RU RU2017129736A patent/RU2711090C2/ru active
- 2016-01-25 WO PCT/IB2016/050355 patent/WO2016116909A2/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2711090C2 (ru) | 2020-01-15 |
| RU2017129736A3 (uk) | 2019-06-18 |
| RU2017129736A (ru) | 2019-02-25 |
| WO2016116909A3 (en) | 2016-10-27 |
| WO2016116909A2 (en) | 2016-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010331761B2 (en) | Composition of dexibuprofen transdermal hydrogel | |
| US5807568A (en) | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen | |
| US8513296B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| WO2015075640A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation(s) of tetracycline antibiotic | |
| HUE030028T2 (en) | Antifungal drug | |
| JP4549006B2 (ja) | ゲル軟膏 | |
| ES2691299T3 (es) | Composiciones tópicas, que contienen un retinoide, de tipo emulsión de aceite en agua | |
| JP2009149692A (ja) | ゲル軟膏 | |
| JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| UA121985C2 (uk) | Нефарбуюча гелева композиція для місцевого застосування, яка містить німесулід | |
| US9662340B2 (en) | Testosterone gel compositions and related methods | |
| BR102018003456A2 (pt) | composição farmacêutica na forma de suspensão aquosa e uso de uma composição farmacêutica na forma de suspensão aquosa | |
| EP3236938A1 (en) | Oral topical aqueous pharmaceutical compositions of flurbiprofen and dexpanthenol | |
| Bharade et al. | Development of Micro-Emulsion Gel based Topical delivery of Salicylic acid and Neem oil for the management of psoriasis | |
| JP6503626B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| KR101894891B1 (ko) | 흡수가 증가된 덱시부프로펜 에멀젼 함유 겔 제형 | |
| JP6084579B2 (ja) | タクロリムスを含有する水中油型クリーム状組成物 | |
| KR100212969B1 (ko) | 진통소염 외용 액제 | |
| US9084778B2 (en) | Topical compositions containing a retinoid of the oil-in-water emulsion type | |
| WO2018116190A1 (en) | Topical sprayable compositions of ketorolac tromethamine | |
| JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| Khandre | Formulation and evaluation studies on Nimesulide topical gel | |
| WO2018073751A1 (en) | Method of treating acne |