UA121012U - Лікарський засіб "цитродол", що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію - Google Patents
Лікарський засіб "цитродол", що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію Download PDFInfo
- Publication number
- UA121012U UA121012U UAU201705450U UAU201705450U UA121012U UA 121012 U UA121012 U UA 121012U UA U201705450 U UAU201705450 U UA U201705450U UA U201705450 U UAU201705450 U UA U201705450U UA 121012 U UA121012 U UA 121012U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- inflammatory
- analgesic
- tablets
- citrodol
- caffeine
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims description 9
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 19
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 16
- ATCRIUVQKHMXSH-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl ATCRIUVQKHMXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims description 9
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- QAOJBHRZQQDFHA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1Cl QAOJBHRZQQDFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 30
- IDCFOFYKKXBZRS-UHFFFAOYSA-M potassium;2,4-dichlorobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDCFOFYKKXBZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 42
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 36
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 15
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 244000309464 bull Species 0.000 description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 6
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indomethacin Natural products CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 4
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 4
- PITMOJXAHYPVLG-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;n-(4-ethoxyphenyl)acetamide;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C PITMOJXAHYPVLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 3
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- -1 alkalis Substances 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 3
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 3
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 229960002065 drotaverine Drugs 0.000 description 2
- OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N drotaverine Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000005977 kidney dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 description 2
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N propyphenazone Chemical compound O=C1C(C(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002189 propyphenazone Drugs 0.000 description 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetic acid;morpholine Chemical compound C1COCC[NH2+]1.CC1=NC(SCC([O-])=O)=NN1 MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025499 G6PD deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- 206010018444 Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010020802 Hypertensive crisis Diseases 0.000 description 1
- 206010022653 Intestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 1
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229940085890 caffeine 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000420 gastrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 208000008605 glucosephosphate dehydrogenase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022694 intestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Лікарський засіб, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію містить нестероїдний протизапальний засіб зирилон (калієву сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти), ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн та допоміжні речовини.
Description
Корисна модель належить до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до створення, виробництва та використання лікарських засобів, що мають аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію.
Біль - особливий вид чутливості, що формується під дією патогенного подразника, який характеризується суб'єктивно неприємним відчуттям та істотними змінами в організмі, що може викликати серйозні порушення його життєдіяльності і навіть смерть. У медичному аспекті біль, безперечно, належить до найчастіших скарг, з якими мають справу лікарі різних спеціальностей.
За даними ВООЗ, у розвинутих країнах світу біль за масштабами розповсюдження можливо порівняти з пандемією.
Біль можуть викликати фізичні, хімічні або біологічні чинники. Фізичними чинниками болю є механічна травма, підвищена або знижена температура, висока доза ультрафіолетового випромінювання, електричний струм. Хімічними - попадання на шкіру та слизові оболонки сильних кислот, лугів, окиснювачів; накопичення в тканинах солей кальцію і калію. Також викликають біль біологічні чинники. Медіаторами болю є висока концентрація кінінів, гістаміну, серотоніну та інші.
Наведені дані процесів виникнення больового синдрому обгрунтовують використання лікарських засобів з групи нестероїдних протизапальних засобів (НПЗ3), які є найважливішими симптоматичними лікарськими препаратами сучасності і крім ревматології застосовуються практично в усіх областях медицини. Але крім позитивних фармакологічних ефектів, НПЗЗ виявляють низку побічних ефектів: гастротоксичність, гепатотоксичність, нефротоксичність, кардіотоксичність та інших, пов'язаних із системним впливом на організм і невибірковим пригніченням синтезу простагландинів.
Вищенаведене обгрунтовує доцільність пошуку нових ефективних анальгетиків, у яких була б відсутня виразна побічна дія при збереженні потужного аналгетичного та протизапального потенціалу, що залишається актуальною проблемою сучасної фармакології. Перспективним напрямком у вирішенні цієї проблеми є створення і впровадження у медичну практику нових
НПЗ53, з іншими, ніж у існуючих, механізмами протизапальної дії.
Відомий аналгетичний лікувальний засіб, що містить парацетамол, пропіфеназон, кофеїн, цукор молочний, колоїдний діоксид кремнію, крохмаль переджелатинізований, мікрокристалічну
Зо целюлозу, натрію кармелозу та стеарат магнію. Але основний активний компонент парацетамол має ряд протипоказань, а саме: можлива підвищена чутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки і/або нирок, вроджена гіпербілірубінемія, дефіцит глюкозо-6- фосфатдегідрогенази, алкоголізм, захворювання крові, виражена анемія, лейкопенія.
Пропіфеназон має низьку протизапальну активність, може викликати алергічні прояви, зниження кількості тромбоцитів і лейкоцитів.
Патент України Мо 50814, МПК АбІК 31/05, АбІК 31/4164, АбІК 31/52, АбІК 31/167, АбІК 9/20, Аб1Р 29/00. Опубл. 15.11.2002, бюл. "Промислова власність", 2002, Мо 11.
Відома фармацевтична композиція у формі капсул з протизапальною, аналгетичною та хондропротекторною дією, що містить диклофенак натрію, глюкозаміну пдрохлорид та допоміжні речовини. Не зважаючи на безумовні переваги диклофенаку натрію, необхідно зазначити серйозні побічні ефекти, які можуть виникнути у хворого, особливо при тривалому вживанні препарату: ульцерогенна дія, шлунково-кишкові кровотечі, перфорації кишечнику, загострення виразкового коліту, порушення зору, можливий розвиток гіпертонічного кризу, нефропатії тощо.
Патент України Мо 56750, МПК АЄТК 9/00, АбІК 31/00. Опубл. 15.05.2003, бюл. "Промислова власність", 2003, Мо 5.
Відомий комбінований препарат аналгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії у формі твердих желатинових капсул, що містить ацетилсаліцилову кислоту, парацетамол, кофеїн, лимонну кислоту, мікрокристалічну целюлозу та магнію стеарат. До недоліків препарату треба віднести те, що один з активних компонентів - парацетамол, має ряд протипоказань, а саме: можлива підвищена чутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки і/або нирок, вроджена гіпербілірубінемія, дефіцит глюкозо-6б-фосфатдегідрогенази, алкоголізм, захворювання крові, виражена анемія, лейкопенія. Ацетилсаліцилова кислота також має ряд протипоказань: гіперчутливість до ацетилсаліцилової кислоти, інших саліцилатів або інгібіторів простагландинсинтетази; астма, спричинена застосуванням саліцилатів або речовин з подібною дією, особливо НІП33; гострі пептичні виразки та рецидиви пептичної виразки, у тому числі в анамнезі, та/або шлункові/кишкові кровотечі або інші види кровотечі, такі як цереброваскулярні; тяжка печінкова недостатність; тяжка ниркова недостатність; тяжка серцева недостатність тощо.
Патент України Мо 93286, МПК АбІ1ТК 31/60, АЄІК 31/52, АбІК 31/165, АбІК 9/48, АбІТР 29/00. 60 Опубл. 25.01.2011, бюл. "Промислова власність", 2011, Мо 2.
Відомий комбінований анальгетичний та спазмолітичний засіб, що містить як активну основу кеторолак та дротаверин. Кеторолак - знеболюючий, протизапальний та жарознижувальний засіб. При застосуванні кеторолаку можливі прояви побічних дій: нудота, диспепсія, біль у животі, ерозивний гастрит, пептична виразка, сонливість, занепокоєння, кропивниця, ангіоневротичний набряк. Дротаверин є спазмолітиком міотропної дії, має спазмолітичну, міотропну, судинорозширювальну і антигіпертензивну дію.
Патент України Мо 89010, МПК АбІК 31/407, АбІК 31/472, Аб1Р 23/00, АбІ1Р 29/00. Опубл. 10.12.2009, бюл. "Промислова власність", 2009, Мо 23.
Відома знеболювальна та жарознижувальна композиція, що містить ацетилсаліцилову кислоту, ацетамінофен (парацетамол) і кофеїн, а також лужний агент, що вибрали з групи, яка включає карбонат кальцію, суміш карбонату кальцію з гідроксидом магнію, суміш карбонату кальцію, карбонату магнію і оксиду магнію. До недоліків композиції слід віднести включення до її складу ацетилсаліцилової кислоти та ацетамінофену (парацетамолу), що проявляють ряд негативних побічних дій.
Патент Російської Федерації Мо 2398571, МПК АбК 31/167, АбК 31/52, АбК 31/616, АбК 33/08, АбК 33/10, АбР 29/00. Опубл. 10.09.2010, бюл. "Изобретения. Полезнье модели", 2010,
Мо 25.
Відомий склад готових комбінованих таблеток, що є близьким до "Цитрамону" і містить аспірин, фенацетин, кофеїн, цукор та додатково - суху і помелену до порошкоподібного стану шкірку цитрусових, що збагачує склад вітамінами групи В, вітаміном С, клітковиною, органічними кислотами, ефірними оліями, пектиновими речовинами і до деякої міри зменшує подразнювальну дію аспірину на слизову, але не виключає повністю негативні побічні прояви.
Патент Російської Федерації Мо 2354356, МПК АбК 9/20, АбК 36/752, АбК 31/616, АбК 31/167, АбК 31/522, АбР 29/00. Опубл. 10.05.2009, бюл. "Изобретения. Полезнье модели", 2009,
Мо 13.
Відомий нестероїдний протизапальний аналгетичний засіб, що містить активну суміш лікарських речовин - індометацину та тіотриазоліну у співвідношенні 1: (1-3). Засіб застосовують у формі таблеток, розчинів, капсул, мазей, супозиторіїв та ін. Недоліком одного з компонентів засобу - індометацину є його токсичність, що провокує прояви головного болю, запаморочення, диспептичних проявів, сонливості, розвитку виразкових уражень слизової оболонки шлунково- кишкового тракту та кровотечі.
Патент Російської Федерації Мо 2303450, МПК АбК 31/405, АбК 31/41, АбК 45/06, АбР 29/00.
Опубл. 27.07.2007, бюл. "Изобретения. Полезнье модели", 2007, Мо 21.
Відомий засіб у формі розчинної шипучої таблетки, що має протизапальну, аналгетичну, жарознижувальну дію і містить ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн, аскорбінову кислоту, парацетамол, основний компонент, кислотний компонент та допоміжні речовини. Склад забезпечує можливість швидкого надходження препарату у кров, скорочує час небажаного контакту його з слизовою оболонкою шлунка, але не знімає проблему наявності негативних побічних ефектів, що притаманні ацетилсаліциловій кислоті та парацетамолу.
Патент Російської Федерації Мо 2276982, МПК АбК 31/60, АЄК 31/167, АЄК 31/375, АбК 9/20,
АбР 29/00. Опубл. 27.05.2006, бюл. "Изобретения. Полезнье модели", 2006, Мо 15.
Найближчим аналогом є засіб "Цитрамон-Дарниця" - комбінований препарат, що має анальгезуючу, жарознижувальну та протизапальну дію і містить ацетилсаліцилову кислоту - 240 мг, парацетамол - 180 мг, кофеїн - 30 мг та допоміжні речовини - кислоту лимонну моногідрат, крохмаль картопляний, повідон, какао, кальцію стеарат. Препарат має цілий ряд протипоказань та побічних ефектів: захворювання травного тракту - виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкові кровотечі; знижене згортання крові; тяжкі порушення функцій печінки та нирок; дефіцит глюкозо-б-фосфатдегідрогенази; препарат протипоказаний жінкам у перші З місяці вагітності та в період лактації. При застосуванні таблеток Цитрамону-
Дарниця у окремих хворих можуть спостерігатися побічні реакції, характерні для препаратів ацетилсаліцилової кислоти та парацетамолу: алергічні реакції, виразково-геморагічні ураження шлунка та дванадцятипалої кишки, загострення бронхіальної астми, гепато- та нефротоксичні явища.
Інструкція по застосуванню препарату "Цитрамон-Дарниця". Реєстр. Ме ОА/6550/01/01 від 30.05.2012 до 30.05.2017. Джерело: Таппакозпа.сот/ргерагаусігатоп-дагтпіса.піті
До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у засобі, що заявляють, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні.
В основу корисної моделі поставлена задача створення лікарського засобу, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би дав можливість підвищити рівень його специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні.
Поставлена задача вирішується тим, що у лікарському засобі, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, що містить нестероїдний протизапальний засіб, ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, як нестероїдний протизапальний засіб використовують зирилон (калієву сіль 2,4-дихлор-бензойної кислоти), при такому співвідношенні компонентів, мас. 9о: зирилон (калієва сіль 2,4- дихлорбензойної кислоти) 4,00-6,00 ацетилсаліцилова кислота 31,50-58,50 кофеїн 4,80-7,2 допоміжні речовини Решта.
Згідно з корисною моделлю, як допоміжні речовини використовують лактози моногідрат, полівінілпіролідон, какао, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелозу, магнію стеарат.
Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні лікарського засобу, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би дав можливість підвищити рівень його специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні.
Наводимо приклади здійснення корисної моделі.
Приклад 1.
Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, какао завантажують у змішувач і перемішують протягом 10-15 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 95 розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин.
Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою 4-4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою 4-1 мм. На етапі одержання
Зо маси для таблетування у змішувач завантажують одержану гранульовану масу, ацетилсаліцилову кислоту, натрію кроскармелозу, магнію стеарат і перемішують компоненти протягом 10 хвилин, після чого масу вивантажують і таблетують на ротаційному таблетпресі.
Одержують таблетки лікарського засобу "Цитродол" з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о: зирилон (калієва сіль 2,4- дихлорбензойної кислоти) 5,00 ацетилсаліцилова кислота 45,00 кофеїн 6,00 лактози моногідрат 25,40 полівінілпіролідон 0,6о0 какао 5,00 крохмаль кукурудзяний 8,00 натрію кроскармелоза 4,00 магнію стеарат 1,00.
Приклад 2.
Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, какао завантажують у змішувач і перемішують протягом 10-15 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 95 розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин.
Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою а-4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою 4-1 мм. На етапі одержання маси для таблетування у змішувач завантажують одержану гранульовану масу, ацетилсаліцилову кислоту, натрію кроскармелозу, магнію стеарат і перемішують компоненти протягом 10 хвилин, після чого масу вивантажують і таблетують на ротаційному таблетпресі.
Одержують таблетки лікарського засобу "Цитродол" з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о:
зирилон (калієва сіль 2,4- дихлорбензойної кислоти) 4,00 ацетилсаліцилова кислота 31,50 кофеїн 4,80 лактози моногідрат 41,10 полівінілпіролідон 0,6о0 какао 5,00 крохмаль кукурудзяний 8,00 натрію кроскармелоза 4,00 магнію стеарат 1,00.
Приклад 3.
Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, какао завантажують у змішувач і перемішують протягом 10-15 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 95 розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин.
Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою 4-4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою 9-1 мм. На етапі одержання маси для таблетування у змішувач завантажують одержану гранульовану масу, ацетилсаліцилову кислоту, натрію кроскармелозу, магнію стеарат і перемішують компоненти протягом 10 хвилин, після чого масу вивантажують і таблетують на ротаційному таблетпресі.
Одержують таблетки лікарського засобу "Цитродол" з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о: зирилон (калієва сіль 2,4- дихлорбензойної кислоти) 6,00 ацетилсаліцилова кислота 58,50 кофеїн 7,20 лактози моногідрат 9,70 полівінілпіролідон 0,6о0 какао 5,00 крохмаль кукурудзяний 8,00 натрію кроскармелоза 4,00 магнію стеарат 1,00.
Кількісний вміст компонентів визначений експериментально і відповідає оптимальному співвідношенню відносно рівня специфічної активності і технологічності створення лікарської форми.
Як наведено вище, не зважаючи на існування значної кількості знеболюючих засобів, постійне розширення розуміння механізмів розвитку болю обумовлює продовження пошуку нових ефективних та безпечних анальгетиків.
Лікарські засоби групи ненаркотичних анальгетиків (ННА) та нестероїдних протизапальних засобів (НІПЗ33) застосовуються для усунення або полегшення больових симптомів, безпечних для життя людини (головний, зубний біль, невралгії та ін). Препарати групи НПЗ33, поряд з аналгетичними, виявляють також протизапальні та жарознижувальні властивості, яки обумовлюють їх широке застосування для лікування болю, обумовленого запаленням (ревматоїдні захворювання, радикуліт, міальгії тощо).
Нестероїдні протизапальні препарати пригнічують утворення простагландинів за допомогою блокади ферменту простагландинсинтази (циклооксигенази), яка запускає механізм утворення медіаторів запалення.
Відомо, що існує два ізоферменти циклооксигенази, які дещо відрізняються за своїм фізіологічним значенням. Так, перший ізофермент (ЦОГ-1) відповідає за синтез простагландинів, що контролюють цілісність слизової оболонки шлунка і кишечнику. Другий
Зо ізофермент (ЦОГ-2) необхідний для вироблення медіаторів запалення при ушкодженні різних тканин. У нормі в крові він відсутній, а утворюється тільки після виходу тканинних активізаторів запалення (цитокінів, гістаміну та ін.). Доведено, що побічна дія препаратів з групи НПЗЗ обумовлена блокадою ЦОГ-1. Отже, побічна дія лікарських засобів з групи НПЗЗ обгрунтовує доцільність пошуку нових ефективних та безпечних анальгетиків, залишається актуальною проблемою сучасної фармакології. Перспективним напрямком у вирішенні цієї проблеми є створення і впровадження в медичну практику нових НПЗЗ з іншими, ніж у існуючих, механізмами протизапальної дії.
Препарати групи ННА та НПЗЗ мають різну виразність аналгетичного ефекту. За зменшенням аналгетичної активності їх можна розташувати у такий ряд: піроксикам, напроксен,
індометацин, бутадіон, реопірин, мефенамова кислота, парацетамол, саліциламід, ацетилсаліцилова кислота.
Прояви різних побічних ефектів при застосуванні ННА та НПЗЗ пояснюються їх невибірковим впливом на біосинтез простагландинів.
Наприклад, ульцерогенна дія препаратів цієї групи пов'язана з пригніченням у слизовій оболонці шлунка синтезу ендогенних простагландинів, які забезпечують мікроциркуляцію.
До складу засобу, що заявляється, таблеток "Цитродол", входить зирилон, ацетилсаліцилова кислота та кофеїн. Зирилон виявляє аналгетичну, протизапальну та помірну жарознижувальну дії. Ацетилсаліцилова кислота виявляє протизапальну, знеболювальну, жарознижувальну і антиагрегатну дію. Кофеїн збуджує центральну нервову систему, збільшує виразність позитивних умовних рефлексів, стимулює рухову активність, посилює дію анальгетиків і жарознижувальних засобів. Поєднання цих складових у новому комбінованому препараті дозволяє передбачити виразні аналгетичні і протизапальні властивості. Заміна парацетамолу зирилоном дозволить підвищити безпечність нового комбінованого засобу. В цілому створення нового препарату "Цитродол" вирішує проблему альтернативного аналога таблеток "Цитрамон", де замість парацетамолу до складу входить зирилон, який має виразніші аналгетичні та протизапальні властивості при вищій безпечності.
Один з активних компонентів засобу, що заявляється, субстанція зирилон з властивостями
НІПЗ3 - це калієва сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти - субстанція з доведеною аналгетичною та протизапальною дією. Субстанція малотоксична, не чинить ульцерогенної, нефро- та гепатотоксичної дії, а навпаки, крім характерних для НПЗЗ вираженого аналгетичного, протизапального та помірного жарознижувального ефектів, виявляє антиоксидантні, гепатопротекторні та гастропротекторні властивості. Це в якійсь мірі нівелює прояви негативних побічних ефектів, що притаманні ацетилсаліциловій кислоті.
Проведені доклінічні дослідження по вивченню механізмів аналгетичної дії нового комбінованого засобу на основі субстанції зирилон підтвердили його переваги перед препаратами порівняння - "Цитрамон-Дарниця", "Анальгін-Дарниця".
Далі в таблицях 1, 2, З наводяться результати проведених доклінічних досліджень.
Таблиця 1
Аналгетична дія таблеток "Цитродол" у порівнянні з таблетками "Анальгін-Дарниця" на моделі "Гаряча пластина" у мишей, п-6
Позитивний 5,17-7,28 2,56-13,44 8,81-15,06 5,91-12,79 4,16-7,81 22,52 19,00 20,47 20,66
Таблетки 8,38 (17,31-39,02) | (14,53-27,25)) | (14,53-28,00) | (7,54-54,84) "Цитродол", 90 мг/кг | (6,16-9,64) р.--0,0022 р:-0,0043 р.--0,0022 р:-0,0043 р2-0,0022 р2-0,0411 р2-0,0931 р2-0,3095 п . 10,02 26,53 14,68 9,98 ' " " р--0,0649 р--0,0022 р--0,0260 р--0,0022
Примітки: 1. рі - рівень статистичної значущості щодо групи ПК (критерій Манна-Уїтні); 2. рг2 - рівень статистичної значущості щодо групи, що отримувала таблетки "Анальгін-
Дарниця", (критерій Манна-Уїтні); 3. ЛП - латентний період. 4. АОС - площа під кривою.
Коо)
Підтвердженням цього є результати розрахунку площі під кривими латентних періодів АОС
ЛП. Значення АОС ЛП у групі тварин, яким уводили таблетки "Цитродол" та препарат порівняння "Анальгін-Дарниця", були статистично значуще вищими за значення АОС ЛП тварин групи позитивного контролю, що вказує на аналгетичну дію обох препаратів. Однак відмінності були встановленні також між групами. Так, за показником площі під кривими латентних періодів
АЦиС ЛП таблетки "Цитродол" у 1,4 рази переважав препарат порівняння "Анальгін-Дарниця".
Таблиця 2
Аналгетична активність таблеток "Цитродол" на моделі ацетилхолінових корчів у мишей, п-б
Групи тварин Кількість корчів, Аналгетична
М (Міп-Мах) активність, 90
ЗШ НЕ НИ р:-0,0087 " " 5,83 рг-0,0043
Таблетки "Цитродол", 45 мг/кг (4-8) рз-0,6991 39 р.--0,9372 567 рі-0,0152
Таблетки "Цитродол", 90 мг/кг (2-9) рг-0,0649 40 рз-0,9372
Таблетки "Анальгін-Дарниця", 50 мг/кг з р.--0,0022 вв
Таблетки "ЦДитрамон-Дарниця", 100 мг/кг а р:-0,0087
Примітки:1. р; - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою ПК (критерій Манна-
Уїтні); 2. ро - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою, яка отримувала таблетки "Анальгін-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні);
З. рз - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, які отримували таблетки "Цитрамон-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні);. 4. ра - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, які отримували таблетки "Цитродол" у дозі 90 мг/кг.
Таким чином, дослідження впливу таблеток "Цитродол" у дозах 45 і 90 мг/кг, що співвідносяться з 75 та 1 таблеткою на прийом для людини, свідчить, що за активністю вони не поступаються таблеткам "Цитрамон-Дарниця".
Таблиця З
Аналгетична активність таблеток "Цитродол" на моделі оцтовокислих корчів у мишей
Групи тварин Кількість корчів, Анальгетична
М (Міп-Мах активність, 90 . 53,33 21 00 р.-0,0022
Таблетки "Цитродол", 90 мг/кг (11 Рв) рг-0,0043 58 рза-0,0411 р.-0,0022 " " 1 0,33 рг-0,0649
Таблетки "Цитродол", 180 мг/кг (7-15) рае-0,1320 р--0,0089
Таблетки "Анальгін-Дарниця", 50 6,00 Ш мг/кг 0-18 рі-0,002 2
Таблетки "Цитрамон-Дарниця", 100 16,16 Ш мг/кг 9-22 р'-0,0022 70
Примітки: 1. рі- рівень статистичної значущості при порівнянні з групою ПК (критерій Манна-Уїтні); 2. ро - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, яка отримувала таблетки "Анальгін-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні);
З. рз - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, яка отримувала таблетки "Цитрамон-Дарниця". 4. ра - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, які отримували таблетки "Цитродол" у дозі 180 мг/кг.
За виразністю аналгетичної активності таблетки "Цитродол" у дозі 180 мг/кг переважали препарат порівняння таблетки "Цитрамон-Дарниця" (рз-0,1320) та дещо поступались таблеткам "Анальгін-Дарниця" (р2-0,0649).
Отже, таблетки "Цитродол" виявляють дозозалежний ефект, у дозі 90 мг/кг виявляють значну аналгетичну дію. При необхідності виразнішої дії, яка майже дорівнює дії препарату порівняння таблеткам "Анальгін-Дарниця" та переважає дію таблеток "Цитрамон-Дарниця", слід використовувати більшу дозу 180 мг/кг, яка відповідає дозі для людини 2 таблетки.
Таким чином, склад лікарського засобу, що заявляється, має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію і теоретично і експериментально підібраний так, що дає можливість підвищити рівень його специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні.
Claims (2)
1. Лікарський засіб, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, що містить нестероїдний протизапальний засіб, ацетилсаліцилову кислоту, кофеїн та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як нестероїдний протизапальний засіб використовують зирилон (калієву сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти), при такому співвідношенні компонентів, мас. 9о: зирилон (калієва сіль 2,4- 4,00-6,00 дихлорбензойної кислоти) ацетилсаліцилова кислота /31,50-58,50 кофеїн 4,80-7,20 допоміжні речовини решта.
2. Лікарський засіб, що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, згідно з п. 1, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини використовують лактози моногідрат, полівінілпіролідон, какао, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелозу, магнію стеарат.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201705450U UA121012U (uk) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Лікарський засіб "цитродол", що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201705450U UA121012U (uk) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Лікарський засіб "цитродол", що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA121012U true UA121012U (uk) | 2017-11-27 |
Family
ID=60410432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201705450U UA121012U (uk) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Лікарський засіб "цитродол", що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA121012U (uk) |
-
2017
- 2017-06-02 UA UAU201705450U patent/UA121012U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huskisson et al. | Nimesulide versus diclofenac in the treatment of osteoarthritis of the hip or knee: an active controlled equivalence study | |
| JPS6388122A (ja) | 吸収および作用が速やかなサリンダツクまたはサリンダツクナトリウムと塩基の併用剤 | |
| JP2011225529A (ja) | ロキソプロフェン含有の医薬組成物 | |
| JP2018135372A (ja) | ロキソプロフェン又はその塩含有の医薬組成物＜３＞ | |
| JP5403935B2 (ja) | 経口用の慢性疼痛予防または治療剤 | |
| WO2009123206A1 (ja) | 経口医薬組成物 | |
| US20180125792A1 (en) | Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cough | |
| UA121012U (uk) | Лікарський засіб "цитродол", що має аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію | |
| Nagaich et al. | Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: concepts and innovations | |
| WO2009041798A1 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden la combinación de un agente antiinflamatorio no esteroideo y un agente inhibidor de la xantino oxidasa útiles para el control y tratamiento de la gota, artritis gotosa y enfermedades relacionadas. | |
| JP5777906B2 (ja) | ロキソプロフェン又はその塩含有の医薬組成物 | |
| US9155704B1 (en) | More palatable, bioequivalent pharmaceutical composition of carprofen | |
| JP2017132819A (ja) | ロキソプロフェン又はその塩含有の医薬組成物 | |
| WO2004108110A1 (en) | Sublingual administration of non-steroidal anti-inflammatory pharmacological substances | |
| RU2191605C1 (ru) | Анальгезирующее, спазмолитическое, противовоспалительное лекарственное средство | |
| RU2191582C2 (ru) | Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств | |
| WO2004056376A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing nitrate | |
| Chang et al. | Endoscopic comparison of the gastroduodenal safety and the effects on arachidonic acid products between meloxicam and piroxicam in the treatment of osteoarthritis | |
| UA121016U (uk) | Лікарський засіб "глікофа", що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію | |
| JP2006124288A (ja) | 新規口腔内溶解用固形製剤 | |
| Litvinova et al. | Efficacy, Safety, Quality Assurance of Isomers of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Dexketoprofen and Dexibuprofen | |
| Shraddha et al. | A REVIEW ON ANTIUROLITHIATIC ACTIVITY OF SOME HERBAL DRUGS | |
| Khan et al. | Unani management of vesical calculus-a case report | |
| Nuernberg et al. | Diflunisal disposition. Role of gastric absorption in the development of mucosal damage and anti-inflammatory potency in rodents. | |
| RU2276982C2 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки |