UA120412U - Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу - Google Patents

Abstract

Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу включає введення есенціальних фосфоліпідів та антигомотоксичних препаратів. Додатково вводять кремнеземні ентеросорбенти, зокрема Аеросил ("Біле вугілля"). Аеросил вводять усередину по 2-3 таблетки (420-630 мг оксиду кремнію) 3-4 рази на день між вживанням їжі протягом 2-3 тижнів поспіль, у залежності від досягнутого ефекту.

Description

Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і може бути використана для лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу.

Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з поширеною захворюваністю на хронічну патологію гепатобіліарної системи (ГБС), поряд з якою в теперішній час спостерігається також збільшення частоти виникнення так званих "метаболічних" захворювань, пов'язаних з порушенням обміну речовин і метаболічного гомеостазу в цілому, зокрема цукрового діабету (ЦЦУ) і, насамперед, інсуліннезалежного ЦД або ЦД 2-го типу, що в 85-90 95 випадків обумовлює порушення обміну глюкози. Клінічний досвід показує, що ЦД 2-го типу досить часто сполучається з хронічною патологією ГБС, зокрема з неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), причому наявність ЦД 2-го типу в клінічному плані несприятливо позначається на перебігу НАСГ і навпаки, при частих загостреннях НАСГ вище вірогідність подальшого прогресування й декомпенсації ЦД з розвитком ускладнень. При цьому важливу роль у розвитку як НАСГ, такі

ЦД відводять процесам перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), продукти якого посилюють тяжкість протікання кожного з вищезгаданих захворювань та особливо при їх поєднанні. Одним із критеріїв деструктивної дії продуктів ПОЛ є показник так званого перекисного гемолізу еритроцитів (ПГЕ). Це дозволяє вважати важливим розробку способів лікування хворих на

НАСГ на тлі ЦД 2-го типу з використанням препаратів патогенетичної дії, спрямованих на нормалізацію зсувів показників саме ПОЛ і ПГЕ, що мають місце при даній коморбідній патології.

Відомий спосіб лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, що передбачає призначення препарату есенціальних фосфоліпідів, зокрема Есенціале форте Н, який має гепатопротекторні властивості ІЗвягинцева Т.Д. Перспективьь лечения и профилактики неалкогольного стеатогепатита /Т.Д. Звягинцева //Рациональная фармакотерапія. - 2007. - Мо 2. - С. 24-28).

Однак, при використанні даного способу у хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу ще зберігаються зсуви біохімічних показників, які характеризують метаболічний гомеостаз таких пацієнтів, а в клінічному плані - загострення хронічного патологічного процесу в ГБО.

Існує також спосіб лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, який включає додаткове введення пацієнтам комбінації антигомотоксичних препаратів (АГТП) - Гепар композитум і

Зо Лімфоміозот, які мають метаболічні, гепатопротекторні й дезінтоксикаційні властивості |Пат. Мо 58755, Україна, МПК АбІ1ТР 37/02. /Гришко Л.Ю., Фролов В.М., Андросов Є.Д. - 3. Мо и201011372,

Заявл. 24.09.2010, Опубл. 26.04.2011, бюл. Мо 8. Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний з цукровим діабетом 2-го типу).

Даний спосіб є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю й результатом, який може бути досягнутий, тому його вибрано за прототип.

До недоліків прототипу належить те, що в окремих хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу ще зберігається симптоматика, яка є наслідком помірного загострення або неповної ремісії хронічного патологічного процесу в печінці й подальшого прогресування й декомпенсації ЦД.

Задачею корисної моделі є підвищення ефективності відомого способу лікування хворих на

НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, а саме прискорення досягнення стійкої клінічної ремісії цієї коморбідної хвороби й в лабораторному плані - нормалізації показників ПОЛ і ПГЕ в крові пацієнтів.

Вказана задача вирішується шляхом додаткового призначення хворим на НАСГ на тлі ЦЦ 2- го типу кремнеземних ентеросорбентів, зокрема Аеросилу ("Білого вугілля").

Аеросил містить у своєму складі високодисперсний оксид кремнію й належить до ентеросорбентів ІМ генерації з площиною активної поверхні 400 м. Основними перевагами цього препарату є висока сорбційна ємність щодо токсинів протеїнового й ліпопротеїнового генезу, селективність дії, мінімізація втрат мікронутрієнтів при використанні, відсутність впливу на біодоступність, фармакодинаміку й фармакокінетику інших медикаментозних препаратів, нейтральні органолептичні властивості, зручна форма випуску. Аеросил не має токсичних та алергічних ускладнень при використанні, не всмоктується в кишковому тракті й не ушкоджує слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. Даний ентеросорбент сприяє усуненню дисбалансу біологічно активних речовин в організмі, послабленню токсикоз-алергічних реакцій, зниженню метаболічного навантаження на органи детоксикації (у першу чергу - печінку й нирки).

Технічний ефект використання Аеросилу базується на вперше встановленій в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що додаткове введення цього ентеросорбенту хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу забезпечує відновлення метаболічного гомеостазу, зокрема не тільки позитивно впливає на вміст продуктів ПОЛ і величину показника ПГЕ в крові, але й сприяє зменшенню рівня глюкози й поліпшенню стану бо пацієнтів, а в клінічному плані - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому зменшенню в подальшому частоти його загострень, а також вираженості й частоти ускладнень

ЦЦ ї, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім цього, введення даного препарату не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій. Раніше з метою корекції рівня продуктів ПОЛ і показника ПГЕ в крові хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го Аеросил не використовувався, що робить пропозицію авторів корисної моделі новою й перспективною.

Заявлений спосіб здійснюють таким чином. Хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, які потребують корекції концентрації продуктів ПОЛ і величини показника ПГЕ в крові, поряд з лікуванням згідно зі стандартизованими протоколами діагностики й лікування хвороб органів травлення (Наказ МОЗ України Мо 271 від 2005 р. Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю "Гастроентерологія"| призначають Есенціале форте Н,

АГТП Гепар композитум і Лімфоміозот у середньотерапевтичних дозах, а також додатково - кремнеземний ентеросорбент Аеросил по 2-3 таблетки (420-630 мг оксиду кремнію) 3-4 рази на день між вживанням їжі протягом 2-3 тижнів поспіль.

Лабораторними критеріями ефективності додаткового призначення Аеросилу є зменшення вмісту в крові продуктів ПОЛ - малонового діальдегіду (МДА) і проміжних - дієнових кон'югат (ДК), а також величини показника ПГЕ, що свідчить про відновлення метаболічного гомеостазу.

Саме додаткове введення Аеросилу сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих біохімічних показників, а в клінічному відношенні - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому зменшенню в подальшому частоти його загострень, а також вираженості й частоти ускладнень ЦД.

Вищевказані дози й курси введення Аеросилу хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу були підібрані дослідним шляхом. Саме при такій кратності введення Аеросилу забезпечується максимальне зниження рівня продуктів ПОЛ, а також значення ПГЕ в сироватці крові обстежених. Отже, новими є як кремнеземний ентеросорбент (Аеросил), який нами вперше використовується в корекції вмісту МДА й ДК, а також величини показника ПГЕ в крові хворих на

НАСГ на тлі ЦЦ 2-го типу, так і схема застосування цього препарату при даній коморбідній патології.

При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на НАСГ на тлі ЦЦ 2-го

Зо типу, які підлягали проведенню лікування в зв'язку з наявністю порушень з боку метаболічного гомеостазу: основна (51 особа), якій проводили лікування за допомогою заявленого способу, і група зіставлення (46 осіб), якій проводили лікування відповідно до способу прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці, вираженістю й частотою розвитку ускладнень ЦД. Діагноз встановлювався експертним шляхом з урахуванням даних анамнезу, результатів клінічного й лабораторного (біохімічного) обстеження, яке характеризувало стан ПОЛ і ступінь вираженості ЦД, а також даних ультразвукового (сонографічного) дослідження (УЗД) органів черевної порожнини. Введення Аеросилу починалося, як правило, безпосередньо в період чергового епізоду загострення або нестійкої ремісії НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в гастроентерологічному стаціонарі. Лікування ЦД 2-го типу включало дієту, призначення цукрознижувальних препаратів, у більш тяжких випадках - інсулінотерапію. Як клінічні, так і лабораторні показники порівнювали в обох групах хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу. З метою оцінки впливу Аеросилу на метаболічний гомеостаз хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу в періоді диспансерного спостереження, зважаючи на суттєву негативну роль у прогресуванні патологічного процесу в печінці оксидативного стресу, проводили біохімічне дослідження, яке включало вивчення концентрації продуктів ПОЛ у крові - МДА й ДК, а також рівня ПГЕ. До початку проведення лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу в обох групах була однотипна клінічна симптоматика хвороби, що характеризувалася наявністю загальної слабкості, нездужання, підвищеної стомленості й дратівливості, зниженої працездатності й емоційного тонусу, порушеного сну й апетиту, гіркоти в роті, тяжкості в правому підребер'ї. Зі скарг, що мали безпосереднє відношення до патології ГБС, треба відмітити тяжкість і біль у правому підребер'ї, гіркоту, іноді металевий присмак у роті. При об'єктивному обстеженні відмічалася астенізація, що тривало зберігається, щільно обкладений білим або брудним жовтуватим нальотом язик, позитивний симптом Ортнера, помірна гепатомегалія: печінка виступала на 2-4 см з-під реберного краю, ущільнена; край печінки був частіше тупий, заокруглений, чутливий при пальпації, субіктеричність склер.

При додатковому біохімічному дослідженні метаболічного гомеостазу до початку лікування в переважної більшості хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу встановлено суттєве підвищення бо вмісту в сироватці крові продуктів ліпопероксидації - МДА й ДК (табл. 1).

Таблиця 1

Показники ПОЛ у хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу до початку проведення лікування (Мат) о Показняи | Норма /--- ооо сени Ворих Р

Примітка: у табл. 1 і 2 вірогідність різниці стосовно норми: 7 - при Р«е0,05, 5 - при Р«е0,01, 5 - при Р«е0,001; стовпчик Р - вірогідність різниці між основною групою й групою зіставлення.

Так, концентрація МДА в сироватці крові була підвищена в основній групі обстежених у середньому в 1,79 разу й в групі зіставлення - в 1,96 разу. Рівень ДК у крові хворих основної групи був вище норми в середньому в 1,64 разу й в групі зіставлення - в 1,71 разу. Отже, накопичення в крові пацієнтів МДА й ДК свідчило про активацію в них процесів ПОЛ. Значення досліджуваних показників ПОЛ були близькими в основній групі й групі зіставлення, що свідчило про однотипність обстежених груп і було необхідною умовою для доказу ефективності заявленого препарату Аеросил в лікуванні хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу. Величина інтегрального показника ПГЕ, який характеризує стійкість біомембран еритроцитів до дії гемолітичних факторів, у період загострення хронічного патологічного процесу в печінці також була вірогідно підвищеною відносно норми - в основній групі в 3,41 разу й в групі зіставлення - у 3,51 разу. Ці дані підтверджують факт значної активації процесів ПОЛ в обстежених до початку проведення лікування.

Таким чином, у хворих з наявністю хронічної патології ГЕС (НАСГ) ї ЦД 2-го типу мають місце виражені порушення метаболічного гомеостазу, які характеризуються активацією процесів

ПОЛ, що може негативно впливати на функціональний стан паренхіми печінки й сприяти тривалому перебігу загострення патологічного процесу в ГБС.

Повторне проведення біохімічних досліджень метаболічного гомеостазу після завершення лікування показало, що введення Аеросилу сприяло суттєвому зниженню інтенсивності ліпопероксидації у хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу основної групи й наближенню показників

ПОЛ до верхньої межі норми (табл. г).

Таблиця 2

Вплив заявленого й відомого способів лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу на показники ПОЛ (Мат) ооопоамни | Норма | зоовн(реву Я зктавенняфявут Р

Як видно з таблиці 2, концентрація кінцевого продукту пероксидації ліпідів (МДА) в обстежених хворих основної групи в ході лікування знизилася відносно вихідного значення в 1,76 разу й практично відповідала нормі. У групі зіставлення величина даного показника знизилася в 1,48 разу, однак залишалася в 1,34 разу вище норми й в 1,31 разу вище такої в основній групі.

Зо Щодо рівня проміжних продуктів ПОЛ (ДК), то в основній групі хворих відмічена повна нормалізація вмісту ДК, а саме його зниження відносно вихідного значення в 1,63 разу. У групі зіставлення величина цього показника знизилася лише в 1,37 разу й тому залишалася 1,25 разу вище норми й в 1,24 разу вище такої в основній групі.

В ході лікування в основній групі відмічалася також практично повна нормалізація величини показника ПГЕ (Р»0,1), тоді як у групі зіставлення вона перевищувала таку в нормі (в 1,74 разу) і в основній групі (в 1,60 разу).

Отже, при повторному біохімічному обстеженні після завершення курсу лікування було встановлено, що в основній групі хворих з НАСГ на тлі ЦД 2-го типу повною мірою реалізувався антиоксидантний ефект Аеросилу, що сприяло нормалізації вивчених біохімічних показників, які характеризують активність процесів ліпопероксидації.

Аналіз динаміки клінічних показників і даних біохімічного обстеження, які характеризують стан ПОЛ, дозволило відмітити, що в основній групі хворих уже протягом перших двох тижнів з моменту початку лікування з включенням Аеросилу зникає більшість астенічних симптомів і скарг з боку ГБС, тоді, як у групі зіставлення це відмічається в середньому на 6-9 днів пізніше.

За даними диспансерного нагляду тривалість повноцінної клініко-біохімічної ремісії хронічної патології ГБС у 42 (82,35 95) пацієнтів основної групи складала 1 рік (період диспансерного нагляду) та в 9 (17,65 9) - від 6 до 11 місяців. У групі зіставлення тривалість ремісії в більшості випадків була меншою й становила в 13 осіб (28,26 95) від З до б місяців, у 15 пацієнтів (32,61 95) - від 7 до 11 місяців і лише у 18 хворих (39,13 95) - 1 рік і більше. Отже клініко- біохімічна ремісія тривалістю 1 рік і більше у хворих основної групи відмічалася в 2,10 разу частіше, ніж у пацієнтів групи зіставлення (Р«0,01).

Таким чином, додаткове використання Аеросилу забезпечує практично повну клінічну ремісію хворих на НАСГ на тлі ЦЦ 2-го типу й нормалізацію в їх крові вивчених біохімічних показників. Виходячи з цього, можна вважати патогенетично обгрунтованим і клінічно перспективним включення даного препарату до комплексу лікування цих пацієнтів.

Приводимо конкретні приклади використання заявленого способу.

Приклад 1. Хвора Л., 48 років. Страждає на НАСГ протягом останніх 6 років, знаходиться на диспансерному обліку в міській поліклініці за місцем проживання. Загострення патологічного процесу в печінці відмічаються 1-2 рази на рік. Неодноразово лікувалася в гастрологічних і терапевтичних відділеннях, у денному стаціонарі й в амбулаторних умовах. У період чергового епізоду загострення патологічного процесу в печінці хвора скаржилася на загальну слабкість, нездужання, зниження апетиту й працездатності, тяжкість і болі в правому підребер'ї, нудоту й помірний головний біль. При об'єктивному обстеженні встановлена наявність субіктеричності склер, густо обкладеного брудним жовтуватим нальотом язика, гепатомегалії (печінка виступає на 2 см з-під краю реберної дуги), заокругленість і чутливість печінкового краю при пальпації. За даними УЗД органів черевної порожнини: помірно виражена гепатомегалія, печінка підвищеної ехощільності.

Дані додаткового біохімічного дослідження крові хворої до початку лікування: МДА - 5,51 мкмоль/л, ДК - 15,48 мкмоль/л, ПГЕ - 9,37 Фо.

Клінічний діагноз: неалкогольний стеатогепатит, фаза помірного загострення на тлі цукрового діабету 2-го типу.

Виходячи з даного діагнозу хворій було призначено лікування відповідно до заявленого способу, а саме - Есенціале форте Н, АГТП Гепар композитум і Лімфоміозот у середньотерапевтичних дозах, а також додатково - кремнезьомний ентеросорбент Аеросіл усередину по 2 таблетки (420 мг оксиду кремнію) З рази на день між вживанням їжі протягом 2 тижнів поспіль.

Під впливом проведеного лікування загальний стан хворої поступово покращився, відмічалася ліквідація виявленої патологічної симптоматики, що свідчила про наявність загострення НАСГ і вираженість проявів ЦД 2-го типу. Тривалість збереження загальної слабкості, підвищеної стомленості й нездужання складала З доби, нудоти й зниження апетиту - 4 доби, тяжкості в правому підребер'ї, зниження працездатності, болісності печінкового краю при пальпації й субіктеричності склер - 5 діб, гепатомегалії - 7 діб та обкладеності язика нальотом - 11 діб.

Поряд з ліквідацією клінічних симптомів захворювання, тобто загострення патологічного процесу в печінці, поступово покращилися також біохімічні показники, що характеризують наявність і ступінь вираженості ПОЛ і ЦД. На момент завершення курсу лікування згідно з заявленим способом були встановлені такі показники біохімічного обстеження: МДА - 3,22 мкмоль/л, ДК - 9,67 мкмоль/л, ПГЕ - 2,95 9.

Використання Аеросилу добре переносилося хворою й не викликало ніяких побічних ефектів.

При проведенні диспансерного обстеження протягом 1 року після завершення курсу лікування за допомогою заявленого способу було встановлено, що стійка клініко-біохімічна ремісія зберігалася протягом усього цього часу, що свідчить про тривалість досягнутого позитивного результату. За даними проведення в динаміці біохімічного обстеження вміст продуктів ПОЛ і величина показника ПГЕ у хворої весь цей період були в межах норми.

Приклад 2. Хворий 0О., 58 років. Страждає на НАСГ протягом останніх 7 років, знаходиться на диспансерному обліку в міській поліклініці за місцем проживання. Загострення НАСГ бо відмічаються 2-3 рази на рік, за останній рік - 4 рази. Раніше неодноразово лікувався в гастрологічних і терапевтичних відділеннях, у денному стаціонарі й в амбулаторних умовах. У період останнього епізоду загострення патологічного процесу в печінці хворий скаржився на загальну слабкість, нездужання, зниження апетиту й працездатності, тяжкість у правому підребер'ї, помірний головний біль, сухість і гіркий присмак у роті. При об'єктивному обстеженні встановлена наявність субіктеричності склер, густо обкладеного брудним жовтуватим нальотом язика, гепатомегалії (печінка виступає на З см з-під краю реберної дуги), чутливість печінкового краю при пальпації. За даними УЗД органів черевної порожнини: незначна гепатомегалія, печінка підвищеної ехощільності, спленомегалія.

Дані додаткового біохімічного дослідження крові хворого до початку лікування: МДА - 6,04 мкмоль/л, ДК - 16,12 мкмоль/л, ПГЕ - 9,78 бо.

Клінічний діагноз: неалкогольний стеатогепатит, фаза помірного загострення на тлі цукрового діабету 2-го типу.

Виходячи з даного діагнозу хворому було призначено лікування відповідно до заявленого способу, а саме - Ессенціале форте Н, АГТП Гепар композитум і Лімфоміозот у середньотерапевтичних дозах, а також додатково - Аеросил усередину по З таблетки (630 мг оксиду кремнію) 4 рази на день між вживанням їжі протягом З тижнів поспіль.

Під впливом проведеного лікування загальний стан хворого поступово покращав, відмічалася ліквідація виявленої патологічної симптоматики, що свідчила про наявність загострення НАСГ і вираженість проявів ЦД 2-го типу. Тривалість збереження загальної слабкості, підвищеної стомленості й нездужання складала 4 доби, нудоти й зниження апетиту - 5 діб, тяжкості в правому підребер'ї, зниження працездатності, болісності печінкового краю при пальпації й субіктеричності склер - 6 діб, гепатомегалії - 8 діо та обкладеності язика нальотом - 12 діб.

Поряд з ліквідацією клінічних симптомів захворювання, тобто загострення патологічного процесу в печінці, поступово покращилися також біохімічні показники, що характеризують наявність і ступінь вираженості ПОЛ і ЦД. На момент завершення курсу лікування згідно з заявленим способом були встановлені такі показники біохімічного обстеження: МДА - 3,34 мкмоль/л, ДК - 9,78 мкмоль/л, ПГЕ - 3,15 9.

Використання Аеросилу добре переносилося хворим і не викликало ніяких побічних ефектів.

Зо При проведенні диспансерного обстеження протягом 1 року після завершення курсу лікування за допомогою заявленого способу було встановлено, що стійка клініко-біохімічна ремісія зберігалася протягом усього цього часу, що свідчить про тривалість досягнутого позитивного результату. За даними проведення в динаміці біохімічного обстеження вміст продуктів ПОЛ і величина показника ПГЕ у хворого весь цей період були в межах норми.

Таким чином, отримані дані дозволяють вважати, що заявлений спосіб має суттєві переваги відносно способу-прототипу, які характеризуються нормалізацією вивчених біохімічних показників крові хворих, а в клінічному плані - досягненням стійкої й тривалої ремісії НАСГ на тлі

ЦД 2-го типу й відсутністю загострень хронічного процесу в печінці в подальшому. Заявлений кремнезьомний ентеросорбент Аеросил постійно наявний в аптечній мережі України й доступний за ціною. Спосіб корисний, добре переноситься, а тому можна рекомендувати його для поширеного використання в клінічній практиці.

Claims (2)

1. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 1. Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу, що включає введення есенціальних фосфоліпідів та антигомотоксичних препаратів, який відрізняється тим, що додатково вводять кремнеземні ентеросорбенти, зокрема Аеросил (Біле вугілля").
2. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що Аеросил ("Біле вугілля") вводять усередину по 2-3 50 таблетки (420-630 мг оксиду кремнію) 3-4 рази на день між вживанням їжі протягом 2-3 тижнів поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. 0000 Компютернаверстка О.Гергіль 00000000 Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601