UA119768C2 - PHARMACEUTICAL COMPOSITION - Google Patents
PHARMACEUTICAL COMPOSITION Download PDFInfo
- Publication number
- UA119768C2 UA119768C2 UAA201611435A UAA201611435A UA119768C2 UA 119768 C2 UA119768 C2 UA 119768C2 UA A201611435 A UAA201611435 A UA A201611435A UA A201611435 A UAA201611435 A UA A201611435A UA 119768 C2 UA119768 C2 UA 119768C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- levocarnitine
- composition according
- arginine
- effect
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 claims abstract description 80
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 79
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 12
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 7
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 38
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 4
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 102
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 79
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 15
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 99
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 85
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 56
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 56
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 32
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 26
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 26
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 24
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 24
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 8
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 8
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 7
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 7
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 6
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 201000011244 Acrocallosal syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 3
- 206010058144 Postinfarction angina Diseases 0.000 description 3
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 3
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 3
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 3
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 3
- 208000019905 acrocephalosyndactyly Diseases 0.000 description 3
- 206010051895 acute chest syndrome Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 3
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- 206010003671 Atrioventricular Block Diseases 0.000 description 2
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 2
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 2
- 206010034476 Pericardial haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 201000002303 hemopericardium Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 208000027896 Aortic valve disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 206010003225 Arteriospasm coronary Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108030002440 Catalase peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 208000014526 Conduction disease Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000021866 Dressler syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000035478 Interatrial communication Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033698 Papillary muscle rupture Diseases 0.000 description 1
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000001910 Ventricular Heart Septal Defects Diseases 0.000 description 1
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 1
- 206010065341 Ventricular tachyarrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000001171 adenosinetriphosphoric effect Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 208000013914 atrial heart septal defect Diseases 0.000 description 1
- 206010003664 atrial septal defect Diseases 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000001959 cardiohemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000013435 necrotic lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000018341 negative regulation of fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 229940048102 triphosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 201000003130 ventricular septal defect Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Технічне рішення відноситься до галузі медицини, а саме до засобів для лікування ішемічної хвороби серця та її наслідків. Фармацевтична композиція містить аргініну гідрохлорид, левокарнітин та воду для ін'єкцій. Технічним результатом є підвищення ефективності комплексної терапії ішемічної хвороби серця, поліпшення якості життя хворих за рахунок зниження частоти нападів стенокардії, покращення показників виживаності хворих.The technical solution relates to medicine, namely to means for the treatment of coronary heart disease and its consequences. The pharmaceutical composition contains arginine hydrochloride, levocarnitine and water for injections. The technical result is to increase the effectiveness of complex therapy of coronary heart disease, improve the quality of life of patients by reducing the frequency of angina attacks, improving the survival rates of patients.
Description
Технічне рішення відноситься до галузі медицини, а саме до засобів для лікування ішемічної хвороби серця та її наслідків.The technical solution refers to the field of medicine, namely to the means for the treatment of coronary heart disease and its consequences.
Терміном ішемічна хвороба серця (скорочено ЇХС) прийнято відзначати групу серцево- судинних хвороб, в основі яких лежить ураження міокарда, яке зумовлене розладами коронарного кровообігу і виникає внаслідок порушення рівноваги між доставкою і метаболічною потребою серцевого м'язу в кисні.The term ischemic heart disease (abbreviated CHD) is used to denote a group of cardiovascular diseases, the basis of which is myocardial damage, which is caused by disorders of the coronary blood circulation and occurs as a result of an imbalance between the supply and metabolic demand of the heart muscle for oxygen.
Потреба міокарда в кисні визначається, перш за все, частотою серцевих скорочень, скорочувальною функцією міокарда, розмірами серця і величиною артеріального тиску.Myocardium's need for oxygen is determined, first of all, by heart rate, contractile function of myocardium, heart size and blood pressure.
Збільшення будь-якого з цих показників підвищує потребу міокарда в кисні. В нормальних умовах існує достатній резерв дилатації коронарних артерій, що забезпечує у разі потреби п'ятиразове збільшення коронарного кровотоку. Обмеження кровопостачання міокарда виникають через зменшення просвіту коронарної артерії понад 50 95. Невідповідність коронарного кровотоку метаболічним потребам серцевого м'яза завжди супроводжується ішемією міокарда, що проявляється клінічно приступом стенокардії, тяжкими розладами серцевого ритму і провідності, в деяких випадках виникненням інфаркту міокарда, інколи настає раптова смерть.An increase in any of these indicators increases the myocardial oxygen demand. Under normal conditions, there is a sufficient reserve of dilatation of the coronary arteries, which provides, if necessary, a fivefold increase in coronary blood flow. Myocardial blood supply limitations occur due to a decrease in the lumen of the coronary artery by more than 50 95. The mismatch of coronary blood flow to the metabolic needs of the heart muscle is always accompanied by myocardial ischemia, which is clinically manifested by an attack of angina pectoris, severe heart rhythm and conduction disorders, in some cases by the occurrence of a myocardial infarction, sometimes there is a sudden death.
За Наказом Мо 54 МОЗ України у 2001 році, передбачається виділення таких форм ІХС: 1. Раптова коронарна смерть: - раптова клінічна коронарна смерть з успішною реанімацією; - раптова коронарна смерть (летальний кінець). 2. Стенокардія: - стабільна стенокардія напруження з визначенням функціонального класу (ФК); - стабільна стенокардія напруження, ангіографічно інтактні судини (коронарний синдром Х); - вазоспастична стенокардія (ангіоспастична, спонтанна, варіантна, Прінцметала). 3. Нестабільна стенокардія: - первинна стенокардія; - прогресивна стенокардія; - рання постінфарктна стенокардія (з 3-ї до 28-ї доби інфаркту міокарда). 4. Гострий інфаркт міокарда:Pursuant to Order No. 54 of the Ministry of Health of Ukraine in 2001, the following forms of coronary heart disease are to be distinguished: 1. Sudden coronary death: - sudden clinical coronary death with successful resuscitation; - sudden coronary death (fatal end). 2. Angina: - stable tension angina with definition of functional class (FC); - stable tension angina, angiographically intact vessels (coronary X syndrome); - vasospastic angina (angiospastic, spontaneous, variant, Prinzmetal). 3. Unstable angina: - primary angina; - progressive angina pectoris; - early postinfarction angina (from the 3rd to the 28th day of myocardial infarction). 4. Acute myocardial infarction:
Зо - гострий інфаркт міокарда з наявністю патологічного зубця с); - гострий інфаркт міокарда без патологічного зубця с); - гострий інфаркт міокарда (невизначений); - рецидивний інфаркт міокарда (від 3-ї до 28-ї доби); - повторний інфаркт міокарда (після 28-ї доби); - гостра коронарна недостатність. 5. Ускладнення інфаркту міокарда (із зазначенням часу виникнення): - гостра серцева недостатність (класи за Т. КіїПір І-ІМ); - порушення серцевого ритму і провідності; - розрив серця зовнішній (з гемоперикардом, без гемоперикарда) і внутрішній (дефект міжшлуночкової перегородки, дефект міжпередсердної перегородки, розрив сухожилкової хорди, розрив сосочкового м'яза); - тромбоемболії різної локалізації; - гостра аневризма серця; - синдром Дресслера; - постінфарктна стенокардія (після 3-ї до 28-ї доби). 6. Кардіосклероз. - вогнищевий кардіосклероз: - постінфарктний кардіосклероз (із зазначенням про перенесений інфаркт міокарда, його локалізацію і час розвитку); - хронічна аневризма серця; - вогпищевий кардіосклероз (без зазначення про перенесений інфаркт міокарда). - дифузний кардіосклероз. 7. Безболісна форма ІХС.Zo - acute myocardial infarction with the presence of a pathological tooth c); - acute myocardial infarction without pathological C wave); - acute myocardial infarction (unspecified); - recurrent myocardial infarction (from the 3rd to the 28th day); - repeated myocardial infarction (after the 28th day); - acute coronary insufficiency. 5. Complications of myocardial infarction (with an indication of the time of occurrence): - acute heart failure (classes according to T. KiiPir I-IM); - heart rhythm and conduction disturbances; - rupture of the heart external (with hemopericardium, without hemopericardium) and internal (ventricular septal defect, atrial septal defect, tendon chord rupture, papillary muscle rupture); - thromboembolism of various localization; - acute aneurysm of the heart; - Dressler's syndrome; - postinfarction angina (after the 3rd to the 28th day). 6. Cardiosclerosis. - focal cardiosclerosis: - post-infarction cardiosclerosis (with an indication of the previous myocardial infarction, its location and time of development); - chronic aneurysm of the heart; - Vogpishchevy cardiosclerosis (without indication of a previous myocardial infarction). - diffuse cardiosclerosis. 7. Painless form of coronary artery disease.
Основним етіологічним фактором ІХС є атеросклероз коронарних артерій. Важливими серед факторів, які сприяють його розвитку є такі: гіперліпідемія, артеріальна гіпертонія, висококалорійне харчування, ожиріння, цукровий діабет, паління, гіподинамія, генетична схильність, вік, чоловіча стать. Ішемія міокарда пов'язана з ураженням коронарних артерій іншого походження (ревматизм, септичний ендокардит тощо), а також з гемодинамічними порушеннями некоронарного генезу (аортальні вади серця), до ЇХС не належить і розглядається бо як вторинний синдром у рамках нозологічних форм.The main etiological factor of CHD is atherosclerosis of coronary arteries. The following are important factors contributing to its development: hyperlipidemia, arterial hypertension, high-calorie diet, obesity, diabetes, smoking, hypodynamia, genetic predisposition, age, male gender. Myocardial ischemia is associated with damage to coronary arteries of other origins (rheumatism, septic endocarditis, etc.), as well as with hemodynamic disorders of non-coronary genesis (aortic heart disease), it does not belong to CHD and is considered as a secondary syndrome within the framework of nosological forms.
Коронарний атеросклероз виявляється у 95 95 хворих на ІХС. Атеросклеротична бляшка, яка збільшується, крововилив в основу бляшки з її розпадом, утворений тромб призводять до звуження просвіту або повного порушення прохідності, внаслідок чого виникає органічна обструкція коронарної артерії.Coronary atherosclerosis is detected in 95 95 patients with coronary artery disease. An atherosclerotic plaque that increases, hemorrhage at the base of the plaque with its disintegration, the formed thrombus leads to a narrowing of the lumen or a complete violation of patency, as a result of which organic obstruction of the coronary artery occurs.
Також ендотелій міокарда виробляє судинорозширювальні речовини: простагландин, простациклін, та ендотеліальний розслаблюючий фактор (скорочено ЕРФ) оксид азоту (МО), які є також антиагрегантами. У хворих на ІХС порушується динамічна рівновага між ендотеліальними судинорозширювальними й антиагрегантними факторами, з одного боку, та судинозвужувальними і проагрегантними - з другого. Остання починає переважати, що призводить до розвитку коронароспазму та підвищення агрегації тромбоцитів. У прогресуванніAlso, the endothelium of the myocardium produces vasodilator substances: prostaglandin, prostacyclin, and endothelial relaxing factor (abbreviated ERF) nitric oxide (NO), which are also antiplatelets. In patients with coronary artery disease, the dynamic balance between endothelial vasodilator and antiplatelet factors, on the one hand, and vasoconstrictor and proplatelet factors, on the other hand, is disturbed. The latter begins to prevail, which leads to the development of coronary spasm and increased platelet aggregation. In progress
ЇХС істотне значення відводиться порушенням у системі гемостазу: зміни функції тромбоцитів, підвищення в'язкості крові, пригнічення фібринолізу, що може зумовити розвиток внутрішньосудинного тромбозу. Має значення недостатньо розвинута сітка колатерального коронарного кровопостачання. Доведено, що гіперпродукція катехоламінів, яка буває у разі стресових ситуацій, може бути причиною ураження міокарда. Слід звертати увагу на наслідки функціонального фізичного перевантаження серця.CHD is mainly attributed to disturbances in the hemostasis system: changes in the function of platelets, increased blood viscosity, inhibition of fibrinolysis, which can lead to the development of intravascular thrombosis. An insufficiently developed network of collateral coronary blood supply is important. It has been proven that hyperproduction of catecholamines, which occurs in stressful situations, can be the cause of myocardial damage. Attention should be paid to the consequences of functional physical overload of the heart.
Одним із основних лікарських засобів у лікуванні хворих на ІХС є аргінін. Аргінін (5-гуанідин- о-аміновалеріанова кислота) - основна с-амінокислота, І-форма якої є напівнезамінною амінокислотою.Arginine is one of the main drugs in the treatment of patients with coronary artery disease. Arginine (5-guanidino-o-aminovaleric acid) is the main c-amino acid, the I-form of which is a semi-essential amino acid.
В гладком'язових клітинах судин, у тому числі коронарних артерій, аргінін взаємодіє з ЗН- групами (нітратними рецепторами), утворюючи оксид азоту (МО), який за структурою та дією подібний до ЕРФ. Аргінін завдяки своїм властивостям розширює артеріоли та периферичні вени, знижує загальний периферичний судинний опір, зменшує венозний відтік, а також розширює легеневі судини, що сприяє зниженню опору в малому колі кровообігу та приводить до регресії симптомів у разі набряку легень, зменшує кінцевий діастолічний тиск і об'єм шлуночків, завдяки чому зменшується потреба міокарда в кисні. Також аргінін розширює коронарні артерії та запобігає їхньому спазму, зменшує діастолічне напруження стінки шлуночків, внаслідок чого покращується коронарний кровоплин у зоні ішемії.In the smooth muscle cells of vessels, including coronary arteries, arginine interacts with ZN groups (nitrate receptors), forming nitric oxide (NO), which is similar in structure and action to ERF. Due to its properties, arginine dilates arterioles and peripheral veins, reduces total peripheral vascular resistance, reduces venous outflow, and also dilates pulmonary vessels, which helps to reduce resistance in the small blood circulation and leads to regression of symptoms in case of pulmonary edema, reduces end-diastolic pressure and of the ventricles, due to which the oxygen demand of the myocardium decreases. Also, arginine expands coronary arteries and prevents their spasm, reduces diastolic tension of the ventricular wall, as a result of which coronary blood flow in the ischemia zone improves.
З рівня техніки відомий засіб для комплексної терапії ішемічної хвороби серця - препаратFrom the level of technology, a means for complex therapy of coronary heart disease is known - a drug
Зо Тівортін (веб-сторінка з адресою ПЕр:/Лтогдосв.Кіем.чалікіміем/.рпр?ід-23530), який містить аргінін у формі аргініну гідрохлориду, та воду для ін'єкцій.Zo Tivortin (web page with the address PEr:/Ltogdosv.Kiem.chalikimiem/.rpr?id-23530), which contains arginine in the form of arginine hydrochloride, and water for injections.
З відкритих джерел відомо, що у кардіометаболічній терапії широко використовуються речовини з так званого класу коректорів метаболізму - інгібітори окиснення вільних жирних кислот, які впливають на активність ферментів, що беруть участь у біохімічних реакціях.It is known from open sources that substances from the so-called class of metabolic correctors - inhibitors of free fatty acid oxidation that affect the activity of enzymes involved in biochemical reactions - are widely used in cardiometabolic therapy.
Відомим представником зазначених інгібіторів є левокарнітин (інша назва І-карнітин).A well-known representative of these inhibitors is levocarnitine (another name is I-carnitine).
Левокарнітин полегшує надходження довголанцюгових жирних кислот у мітохондрії клітин, таким чином надає субстрат для окиснення і утворення енергії, що значно покращує процес відновлення клітин серцевого м'яза при інфаркті міокарда. Левокарнітин пригнічує процес утворення атеросклеротичних бляшок у кровоносних судинах і сприяє розсмоктуванню бляшок, що вже утворилися.Levocarnitine facilitates the entry of long-chain fatty acids into the mitochondria of cells, thus providing a substrate for oxidation and energy generation, which significantly improves the process of recovery of heart muscle cells after myocardial infarction. Levocarnitine suppresses the process of formation of atherosclerotic plaques in blood vessels and promotes the dissolution of already formed plaques.
Тим самим завдяки своїм властивостям левокарнітин зменшує сприяння на розвиток ІЇХС таких вищезазначених факторів як: гіперліпідемія, висококалорійне харчування, ожиріння, цукровий діабет, паління, гіподинамія, вік.Thus, thanks to its properties, levocarnitine reduces the contribution to the development of IHD by the above-mentioned factors such as: hyperlipidemia, high-calorie diet, obesity, diabetes, smoking, hypodynamia, age.
З рівня техніки невідомі фармацевтичні композиції для лікування ІХС, що містять одночасно аргінін та левокарнітин. У публікаціях зазначається застосування препарату, що містить аргінін, та препарату, що містить левокарнітин при лікуванні ІЇХС - але ці препарати застосовують не разом, прийом здійснюють з інтервалом часу.From the state of the art, pharmaceutical compositions for the treatment of coronary artery disease containing both arginine and levocarnitine are unknown. The publications mention the use of a drug containing arginine and a drug containing levocarnitine in the treatment of IHD - but these drugs are not used together, they are taken at intervals.
Задачею технічного рішення є підвищення ефективності комплексної терапії ІХС, вдосконалення підходів у профілактиці та лікуванні наслідків ІХС, поліпшення якості життя хворих за рахунок зниження частоти нападів стенокардії, покращення показників виживаності хворих.The task of the technical solution is to increase the effectiveness of complex therapy of coronary artery disease, improve approaches in the prevention and treatment of the consequences of coronary artery disease, improve the quality of life of patients by reducing the frequency of angina attacks, and improve the survival rates of patients.
Поставлена задача вирішується використанням фармацевтичної композиції, яка містить аргініну гідрохлорид, левокарнітин та воду для ін'єкцій, при наступному співвідношенні компонентів, мг/мл: аргініну гідрохлорид 10-100 левокарнітин 5-50 вода для ін'єкцій до 1 мл.The task is solved using a pharmaceutical composition containing arginine hydrochloride, levocarnitine and water for injections, with the following ratio of components, mg/ml: arginine hydrochloride 10-100 levocarnitine 5-50 water for injections up to 1 ml.
Переважно, фармацевтична композиція за технічним рішенням може мати наступний склад, мг/мл: аргініну гідрохлорид 37-47 левокарнітин 16-24 вода для ін'єкцій до 1 мл.Preferably, the pharmaceutical composition according to the technical solution can have the following composition, mg/ml: arginine hydrochloride 37-47 levocarnitine 16-24 water for injections up to 1 ml.
Переважно, фармацевтична композиція за технічним рішенням може мати наступний склад, мг/мл: аргініну гідрохлорид 42 левокарнітин 20 вода для ін'єкцій до 1 мл.Preferably, the pharmaceutical composition according to the technical solution can have the following composition, mg/ml: arginine hydrochloride 42 levocarnitine 20 water for injections up to 1 ml.
Переважно, фармацевтична композиція за технічним рішенням може використовуватись для лікування ішемічної хвороби серця, зокрема, для лікування таких форм ішемічної хвороби серця як стенокардія, стенокардія напруження, спонтанна стенокардія, інфаркт міокарда, постінфарктний кардіосклероз, порушення серцевого ритму, серцева недостатність.Preferably, the pharmaceutical composition according to the technical solution can be used for the treatment of coronary heart disease, in particular, for the treatment of such forms of coronary heart disease as angina pectoris, angina pectoris, spontaneous angina pectoris, myocardial infarction, post-infarction cardiosclerosis, heart rhythm disorders, heart failure.
Аргінін у фармацевтиці застосовують у формі такої солі як аргінін гідрохлорид, надалі у тексті під терміном «аргінін» буде розумітись саме така форма аргініну як аргінін гідрохлорид.Arginine in pharmaceuticals is used in the form of a salt such as arginine hydrochloride, in the text below, the term "arginine" will be understood as such a form of arginine as arginine hydrochloride.
Фармацевтична композиція за технічним рішенням є прозорим розчином, лікарська форма для застосування - розчин для інфузій. Спосіб виготовлення фармацевтичної композиції за технічним рішенням показано далі у прикладах 1-16.The pharmaceutical composition according to the technical solution is a transparent solution, the dosage form for use is a solution for infusions. The method of manufacturing the pharmaceutical composition according to the technical solution is shown below in examples 1-16.
Приклад 1Example 1
У реактор з нержавіючої сталі наливають 90 літрів воду для ін'єкцій. Воду насичують азотом до залишкової кількості кисню у воді не більше 300 ррт. Потім в реактор завантажують 1 кг аргініну гідрохлориду і перемішують протягом певного часу до отримання прозорого розчину.90 liters of water for injections are poured into a stainless steel reactor. The water is saturated with nitrogen until the residual amount of oxygen in the water is no more than 300 ppm. Then 1 kg of arginine hydrochloride is loaded into the reactor and stirred for a certain time until a clear solution is obtained.
Потім в реактор завантажують 0,5 кг левокарнітину і перемішують протягом певного часу до отримання прозорого розчину. Потім у реактор додають воду для ін'єкцій, доводячи об'єм розчину до 100 літрів. Отриманий розчин насичують азотом до залишкової кількості кисню не більше 300 ррт, після чого розчин фільтрують через два послідовних мембранних фільтри.Then 0.5 kg of levocarnitine is loaded into the reactor and stirred for a certain time until a clear solution is obtained. Then water for injections is added to the reactor, bringing the volume of the solution to 100 liters. The resulting solution is saturated with nitrogen to a residual amount of oxygen of no more than 300 ppt, after which the solution is filtered through two successive membrane filters.
Після фільтрації розчин розливають в скляні або полімерні контейнери (пляшки).After filtering, the solution is poured into glass or polymer containers (bottles).
Приклад 2Example 2
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості 1 кг та левокарнітину у кількості 1,5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 1 kg and levocarnitine in the amount of 1.5 kg.
Приклад ЗExample C
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості 1 кг таThe pharmaceutical composition according to the technical solution is manufactured similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 1 kg and
Зо левокарнітину у кількості З кг.From levocarnitine in the amount of 3 kg.
Приклад 4Example 4
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості 1 кг та левокарнітину у кількості 5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 1 kg and levocarnitine in the amount of 5 kg.
Приклад 5Example 5
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості З кг та левокарнітину у кількості 0,5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 3 kg and levocarnitine in the amount of 0.5 kg.
Приклад 6Example 6
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості З кг та левокарнітину у кількості 1,5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 3 kg and levocarnitine in the amount of 1.5 kg.
Приклад 7Example 7
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості З кг та левокарнітину у кількості З кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 3 kg and levocarnitine in the amount of 3 kg.
Приклад 8Example 8
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості З кг та левокарнітину у кількості 5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 3 kg and levocarnitine in the amount of 5 kg.
Приклад 9Example 9
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості б кг та левокарнітину у кількості 0,5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of b kg and levocarnitine in the amount of 0.5 kg.
Приклад 10Example 10
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості б кг та левокарнітину у кількості 1,5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of b kg and levocarnitine in the amount of 1.5 kg.
Приклад 11Example 11
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості б кг та левокарнітину у кількості З кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of b kg and levocarnitine in the amount of 3 kg.
Приклад 12Example 12
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості б кг та левокарнітину у кількості 5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of b kg and levocarnitine in the amount of 5 kg.
Приклад 13Example 13
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості 10 кг та левокарнітину у кількості 0,5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 10 kg and levocarnitine in the amount of 0.5 kg.
Приклад 14Example 14
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості 10 кг та левокарнітину у кількості 1,5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 10 kg and levocarnitine in the amount of 1.5 kg.
Приклад 15Example 15
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості 10 кг та левокарнітину у кількості З кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 10 kg and levocarnitine in the amount of 3 kg.
Приклад 16Example 16
Фармацевтичну композицію за технічним рішенням виготовляють аналогічно до способу, описаному у прикладі 1, при цьому завантажують аргініну гідрохлориду у кількості 10 кг та левокарнітину у кількості 5 кг.The pharmaceutical composition according to the technical solution is made similarly to the method described in example 1, while loading arginine hydrochloride in the amount of 10 kg and levocarnitine in the amount of 5 kg.
Виготовлення фармацевтичної композиції за технічним рішенням можливо також іншимиProduction of a pharmaceutical composition according to a technical solution is also possible by others
Коо) способами.Koo) ways.
Для вивчення фармацевтичної ефекту від застосування запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рішенням, було проведено низку досліджень.To study the pharmaceutical effect of using the proposed pharmaceutical composition according to the technical solution, a number of studies were conducted.
На першому етапі проводили доклінічні дослідження з метою вивчення специфічної активності запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рішенням.At the first stage, preclinical studies were conducted in order to study the specific activity of the proposed pharmaceutical composition according to the technical solution.
Доклінічні дослідження проводили на щурах із моделлю пітуітрин-ізадринового інфаркту міокарда (скорочено ІМ), яким вводили фармацевтичну композицію за технічним рішенням, а також інші препарати - препарати порівняння.Preclinical studies were conducted on rats with a model of pituitrin-izadrine myocardial infarction (abbreviated MI), which were administered the pharmaceutical composition according to the technical decision, as well as other drugs - comparison drugs.
У процесі проведення доклінічних досліджень визначались наступні показники стану організму тварин: - рівень креатинфосфокінази (скорочено КФК); - рівень міокардіального ізоензіму креатинфосфокінази (скорочено МВ-КФК); - рівень аденозинтрифосфорної кислоти (скорочено АТФ); - рівень малату; - рівень лактату; - рівень каталази; - рівень глутатіонпероксидази (скорочено ГПР); - рівень альдегідфенілгідразонів (скорочено АФГ); - рівень карбоксілфенілгідразонів (скорочено КФГ); - морфофункціональні характеристики кардіоміоцитів тварин.In the process of conducting preclinical studies, the following indicators of the state of the animal's body were determined: - the level of creatine phosphokinase (abbreviated as CK); - the level of myocardial isoenzyme creatine phosphokinase (abbreviated MV-KFK); - the level of adenosine triphosphoric acid (ATP for short); - malate level; - lactate level; - level of catalase; - the level of glutathione peroxidase (abbreviated GPR); - the level of aldehyde phenylhydrazones (abbreviated AFG); - the level of carboxylphenylhydrazones (abbreviated CPH); - morphofunctional characteristics of animal cardiomyocytes.
В якості морфофункціональних характеристик кардіоміоцитів тварин були визначені такі показники як: - площа ядер кардіоміоцитів; - щільність ядер на 1 мм? площі міокарда; - концентрація РНК в цитоплазмі кардіоміоцитів; - щільність ядер апоптичних і деструктивно змінених кардіоміоцитів на 1 мм? площі міокарда.As morphofunctional characteristics of animal cardiomyocytes, the following indicators were determined: - area of cardiomyocyte nuclei; - the density of nuclei per 1 mm? area of the myocardium; - concentration of RNA in the cytoplasm of cardiomyocytes; - density of nuclei of apoptotic and destructively changed cardiomyocytes per 1 mm? area of the myocardium.
Для визначення впливу вмісту компонентів аргініну та левокарнітину у фармацевтичній композиції на фармацевтичний ефект були проведені дослідження при різних концентраціях аргініну та левокарнітину у заявленій фармацевтичній композиції. Вміст аргініну та левокарнітину у заявленій фармацевтичній композиції змінювали від 10 до 100 мг/мл для бо аргініну та від 5 до 50 мг/мл для левокарнітину. Результати досліджень наведені у таблиці 1.To determine the influence of the content of the components of arginine and levocarnitine in the pharmaceutical composition on the pharmaceutical effect, studies were conducted at different concentrations of arginine and levocarnitine in the claimed pharmaceutical composition. The content of arginine and levocarnitine in the claimed pharmaceutical composition was varied from 10 to 100 mg/ml for arginine and from 5 to 50 mg/ml for levocarnitine. The results of the research are shown in Table 1.
По результатам проведених досліджень видно, що введення заявленої фармацевтичної композиції з різним вмістом аргініну і левокарнітину призводило до зниження активності КФК таAccording to the results of the research, it is clear that the introduction of the claimed pharmaceutical composition with different contents of arginine and levocarnitine led to a decrease in the activity of CK and
МВ-КФК в крові. Значні зниження КФК та МВ-КФК в крові видно при збільшенні вмісту аргініну/левокарнітину відповідно до рівня 42/20 мг/мл - подальше збільшення вмісту аргініну та левокарнітину у заявленій фармацевтичній композиції не призводить до значного підвищення фармацевтичного ефекту. Були проведенні дослідження по визначенню показників енергетичного обміну в міокарді тварин з ІМ. По результату спостерігалось підвищення рівняMV-CFC in the blood. Significant decreases in CFC and MV-CFC in the blood are visible when the content of arginine/levocarnitine increases to the level of 42/20 mg/ml - further increase in the content of arginine and levocarnitine in the claimed pharmaceutical composition does not lead to a significant increase in the pharmaceutical effect. Studies have been conducted to determine indicators of energy metabolism in the myocardium of animals with MI. As a result, an increase in the level was observed
АТФ та зниження рівня лактату.ATP and a decrease in lactate levels.
Таблиця 1Table 1
Вплив концентрацій аргініну та левокарнітину у заявленій фармацевтичній композиції на показники стану організму тварин ' 201 191 22,0 20,5 23,1 21,0 20 18,0 19 66,8. | 59,3. | 546б- | 53,6- | 41,1- | 4085 | 401- | З91- | 381 ' 0,11 0,12 012 0,15 0,17 0,12 010 0,12 0,10 ' 0,02 0,01 0,02 0,03 0,05 0,03 0,05 0,05 0,04 ' 0,52 0,3 0,41 0,3 0,21 0,20 0,19 0,20 0,22The effect of concentrations of arginine and levocarnitine in the declared pharmaceutical composition on indicators of the state of the animal organism ' 201 191 22.0 20.5 23.1 21.0 20 18.0 19 66.8. | 59.3. | 546b- | 53.6-| 41.1- | 4085 | 401-| Z91- | 381 ' 0.11 0.12 012 0.15 0.17 0.12 010 0.12 0.10 ' 0.02 0.01 0.02 0.03 0.05 0.03 0.05 0.05 0.04 ' 0.52 0.3 0.41 0.3 0.21 0.20 0.19 0.20 0.22
Каталаза, 101. | 104. | 11,05 | 11,55 | 143- | 145. | 14,75 | 1495ж5 | 150жCatalase, 101. | 104 11.05 | 11.55 | 143-| 145 14.75 | 1495zh5 | 150 women
ГОР, 67,95 | 70,55. | 764. | 81,3. | 93,75 | 940-5 | 941- | 943З- | 9505 ' 2,3 2,0 21 1,68 1,17 1,68 1,7 1,6 1,9 зпзои | ля | со| лови ля | в ля твGOR, 67.95 | 70.55. | 764 81.3. | 93.75 | 940-5 | 941-| 943Z- | 9505 ' 2.3 2.0 21 1.68 1.17 1.68 1.7 1.6 1.9 zpzoi | la | with catch la | in la tv
КФГ, у.о 12 1,6 2,0 1,68 0,87 1,4 1,6 1,9 1,9 кардюм тів 07,8ж | о8,3ж | 08,5: | 0932 | 12,75 | 12,75: | 12,78 | 12,81 | 12,82 мкм ' 0,2 0,21 0,23 0,3 0,30 0,3 0,4 0,3 0,35 . 177 182 183 176 220,0 1 150,5 | 1801 165 172 міокардаCFG, 12 1.6 2.0 1.68 0.87 1.4 1.6 1.9 1.9 cardum 07.8 g | o8.3zh | 08.5: | 0932 | 12.75 | 12.75: | 12.78 | 12.81 | 12.82 μm ' 0.2 0.21 0.23 0.3 0.30 0.3 0.4 0.3 0.35 . 177 182 183 176 220.0 1 150.5 | 1801 165 172 myocardium
Концентрація о питоплазмі 0,050 | 0,0552 | 0,057 | 0,060 | 0,077- | 0,078: 1 0,079ж | 0,081: | 0,083хж г. . 0002 | 00021 0002 | 0,002 | 0,002 | 0,002 | 0,001 0,001 0,002 кардіоміоцитів,The concentration of the cytoplasm is 0.050 | 0.0552 | 0.057 | 0.060 | 0.077-| 0.078: 1 0.079g | 0.081: | 0.083хж g. 0002 | 00021 0002 | 0.002 | 0.002 | 0.002 | 0.001 0.001 0.002 cardiomyocytes,
ЕОПEOP
Щільність ядер апоптичних і них 889,54 | 700,1ж | 726,5: | 735,3 | 600,05 | 559,8: | 559,5: | 559,15 | 559,05 с. . 11,0 121 11,3 12,6 13,0 12,5 12,0 11,0 12,3 кардіоміоцитів на 1 мм? площі міокардаThe density of apoptotic nuclei and them is 889.54 | 700.1 gr | 726.5: | 735.3 | 600.05 | 559.8: | 559.5: | 559.15 | 559.05 p. . 11.0 121 11.3 12.6 13.0 12.5 12.0 11.0 12.3 cardiomyocytes per 1 mm? area of the myocardium
Також були проведенні дослідження, які показують зниження маркерів оксидативного стресу альдегідфенілгідразонів та карбоксілфенілгідразонів, та підвищення активності антиоксидантних ферментів - каталази і глутатіонпероксидази. Найбільш виражений фармацевтичний ефект по вищезазначеним показникам видно при збільшенні вмісту аргініну/левокарнітину відповідно до рівня 42/20 мг/мл - подальше збільшення вмісту аргініну та левокарнітину у заявленій фармацевтичній композиції не призводить до значного підвищення фармацевтичного ефекту.Studies have also been conducted that show a decrease in markers of oxidative stress, aldehyde phenylhydrazones and carboxylphenylhydrazones, and an increase in the activity of antioxidant enzymes - catalase and glutathione peroxidase. The most pronounced pharmaceutical effect according to the above indicators can be seen when the content of arginine/levocarnitine is increased according to the level of 42/20 mg/ml - a further increase in the content of arginine and levocarnitine in the declared pharmaceutical composition does not lead to a significant increase in the pharmaceutical effect.
Результати гістологічних досліджень показали зменшення зміни морфо-функціональних показників кардіоміоцитів під дією ішемії. У міокарді тварин дослідної групи реєстрували достовірне підвищення щільності ядер кардіоміоцитів, що свідчило про зменшення загибелі клітин і збереження здорової структури міокарда. Найбільш показові результати видно при збільшенні вмісту аргініну/левокарнітину відповідно до рівня 42/20 мг/мл - подальше збільшення вмісту аргініну та левокарнітину у заявленій фармацевтичній композиції не призводить до значного підвищення фармацевтичного ефекту.The results of histological studies showed a decrease in changes in the morpho-functional indicators of cardiomyocytes under the influence of ischemia. In the myocardium of animals of the research group, a significant increase in the density of cardiomyocyte nuclei was recorded, which indicated a decrease in cell death and preservation of a healthy structure of the myocardium. The most indicative results can be seen when the content of arginine/levocarnitine is increased according to the level of 42/20 mg/ml - a further increase in the content of arginine and levocarnitine in the claimed pharmaceutical composition does not lead to a significant increase in the pharmaceutical effect.
Для порівняння фармацевтичних ефектів від дії окремо аргініну, окремо левокарнітину, та аргініну і левокарнітину разом, було проведено доклінічне дослідження, яке проводили на щурах із моделлю пітуїтрин-ізадринового інфаркту міокарда (ІМ). Для проведення цих досліджень були використані: - препарат, який є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, що містить 42 мг/мл мг аргініну і 20 мг/мл мл левокарнітину; - перший препарат порівняння, який містить аргінін у кількості 42 мг/мл мг; - другий препарат порівняння, який містить левокарнітин у кількості 20 мг/мл мл.To compare the pharmaceutical effects of arginine alone, levocarnitine alone, and arginine and levocarnitine together, a preclinical study was conducted on rats with a model of pituitrin-isadrine myocardial infarction (MI). To conduct these studies, the following were used: - the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, containing 42 mg/ml mg arginine and 20 mg/ml ml levocarnitine; - the first comparison drug, which contains arginine in the amount of 42 mg/ml mg; - the second drug of comparison, which contains levocarnitine in the amount of 20 mg/ml ml.
Тварини були поділені на такі групи: - інтактні тварини (здорові тварини); - ІМ (контроль), це тварини із моделлю пітуітрин-ізадринового інфаркту міокарда; - ІМ-наргінін, це тварини із моделлю пітуїтрин-ізадринового інфаркту міокарда, яким вводили перший препарат порівняння; - ІМ-левокарнітин, це тварини із моделлю пітуіїтрин-ізадринового інфаркту міокарда, якимThe animals were divided into the following groups: - intact animals (healthy animals); - MI (control), these are animals with a model of pituitrin-isadrin myocardial infarction; - IM-narginine, these are animals with a model of pituitrin-isadrine myocardial infarction, which were injected with the first comparison drug; - IM-levocarnitine, these are animals with a model of pituiitrin-isadrine myocardial infarction, which
Зо вводили другий препарат порівняння; - ІМ«Технічне рішення, це тварини із моделлю пітуїтрин-ізадринового інфаркту міокарда, яким вводили фармацевтичну композицію за технічним рішенням.A second comparison drug was administered; - IM"Technical solution, these are animals with a model of pituitrin-izadrine myocardial infarction, which were injected with a pharmaceutical composition according to the technical solution.
Як відомо, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) та міокардіального ізоензиму креатинфосфокінази (МВ-КФК) свідчать про ішемічне пошкодження міокарда.As is known, increased activity of creatine phosphokinase (CPK) and myocardial isoenzyme creatine phosphokinase (MW-CPK) indicate ischemic damage to the myocardium.
Згідно проведених біохімічних досліджень було встановлено, що введення тваринам з ІМ аргініну, левокарнітину та запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рішенням призводило до зниження активності КФК та МВ-КФК в крові, причому в групі тварин, які отримували фармацевтичну композицію за технічним рішенням, відзначена найменш виражена гіперферментемія - результати досліджень наведені у таблиці 2.According to the conducted biochemical studies, it was established that the introduction of arginine, levocarnitine and the proposed pharmaceutical composition according to the technical solution to animals with MI led to a decrease in the activity of CFC and MV-CFC in the blood, and in the group of animals that received the pharmaceutical composition according to the technical decision, the least pronounced hyperenzymemia - the results of the studies are shown in Table 2.
Це свідчить про виражену кардіопротекторну дію запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рушенням, що перевищує ефект аргініну та левокарнітину.This testifies to the expressed cardioprotective effect of the proposed pharmaceutical composition according to the technical progress, which exceeds the effect of arginine and levocarnitine.
Таблиця 2Table 2
Вміст біохімічних маркерів ішемічного ушкодження міокарда в сироватці кровіThe content of biochemical markers of myocardial ischemic damage in blood serum
Пояеки | ейми | онолюу| Миаинн Межевоюрють! "денняPoyaeks | Amy | onoloyuu| Myainn Mezewaryut! "day
Показники ІМ-наргінін ІМ.-левокарнітин й тварини (контроль) рішення х - зміни достовірні по відношенню до тварин контрольної групи (р«е0,05).Indicators IM-narginine IM.-levocarnitine and animals (control) solution x - changes are reliable in relation to the animals of the control group (р«е0.05).
Також запропонована фармацевтична композиція за технічним рішенням більш виражено поліпшує показники енергетичного обміну в міокарді тварин з ІМ. У тварин, які отримували фармацевтичну композицію за технічним рішенням спостерігалося достовірне підвищення рівняAlso, the proposed pharmaceutical composition, according to the technical solution, more pronouncedly improves indicators of energy metabolism in the myocardium of animals with MI. A significant increase in the level was observed in animals that received the pharmaceutical composition according to the technical solution
АТФ на тлі підвищення малату, що свідчило про нормалізацію роботи циклу Кребса та зниження рівня лактату, що демонструвало гальмування малопродуктивного гліколізу - результати досліджень наведені у таблиці 3.ATP against the background of an increase in malate, which indicated the normalization of the Krebs cycle and a decrease in the lactate level, which demonstrated the inhibition of low-productivity glycolysis - the results of the studies are shown in Table 3.
Таблиця ЗTable C
Показники енергетичного обміну в цитозольної фракції серця тваринIndicators of energy metabolism in the cytosolic fraction of the heart of animals
Інтактні ІМ г. . ІМ««ТехнічнеIntact IM of the city. IM"" Technical
Показники ІМжаргінін | ІМ--левокарнітин . тварини (контроль) рішенняIndicators IMzharginin | IM--levocarnitine. animal (control) decision
АТФ, мкмол/г 2,9120,18 1,6250,12 1,7120,16 1,75:0,14 2,1050,177 0,67-0,02 | 019ж0,02 | 0,2120,07 0,3920,05 0,78ж0,057 2.112018 | 7,570,53 | 7,80ж0,78 6,55-0,90 5,1520,217 х - зміни достовірні по відношенню до тварин контрольної групи (р«е0,05).ATP, μmol/g 2.9120.18 1.6250.12 1.7120.16 1.75:0.14 2.1050.177 0.67-0.02 | 019х0.02 | 0.2120.07 0.3920.05 0.78x0.057 11/2/2018 | 7,570.53 | 7.80х0.78 6.55-0.90 5.1520.217 х - changes are reliable in relation to animals of the control group (р«е0.05).
За силою впливу на показники системи МО/відновлені тіоли, лідером також виявилась запропонована фармацевтична композиція за технічним рішенням.The proposed pharmaceutical composition according to the technical decision was also the leader in terms of the influence on the parameters of the MO/reduced thiols system.
Аналіз отриманих даних, наведених в таблиці 4, демонструє антиоксидантний вплив аргініну, левокарнітину та запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рішенням - видно зниження маркерів оксидативного стресу АФГ та КФГ. Також у міокарді тварин, що отримували фармацевтичну композицію за технічним рішенням, виявлено достовірне підвищення активності антиоксидантних ферментів - каталази і ГПР, що надавало антиоксидантній дії запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рішенням більш виражений характер, порівняно з аналогічною дією препаратів порівняння.The analysis of the obtained data, presented in Table 4, demonstrates the antioxidant effect of arginine, levocarnitine and the proposed pharmaceutical composition according to the technical solution - a decrease in the oxidative stress markers AFG and CFG is visible. Also, in the myocardium of animals that received the pharmaceutical composition according to the technical solution, a significant increase in the activity of antioxidant enzymes - catalase and GPR was found, which gave the antioxidant effect of the proposed pharmaceutical composition according to the technical solution a more pronounced character, compared to the similar effect of the comparison drugs.
Про потужну кардіопротекторну дію технічного рішення також свідчать дані гістологічного дослідження. Було виявлено, що введення тваринам з ІМ запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рішенням призводить до зменшення зміни морфофункціональних показників кардіоміоцитів під дією ішемії. У міокарді тварин дослідної групи реєстрували достовірне підвищення щільності ядер кардіоміоцитів, що свідчило про зменшення загибелі клітин і збереження здорової структури міокарда - результати досліджень наведені у таблиці 5.The powerful cardioprotective effect of the technical solution is also evidenced by histological research data. It was found that the administration of the proposed pharmaceutical composition to animals with MI according to a technical solution leads to a decrease in the change in the morphofunctional indicators of cardiomyocytes under the influence of ischemia. In the myocardium of animals of the research group, a significant increase in the density of cardiomyocyte nuclei was recorded, which indicated a decrease in cell death and preservation of a healthy structure of the myocardium - the results of the studies are shown in Table 5.
Таблиця 4Table 4
Показники про- та антиоксидантної системи в цитозольній фракції серця тваринIndicators of the pro- and antioxidant system in the cytosolic fraction of animal hearts
Інтактні ІМ г. . ІМ--ТехнічнеIntact IM of the city. IM--Technical
Показники ІМжаргінін | ІМлевокарнітин . тварини (контроль) рішення 17,2ж1,5 | 8,70ж0,77 | 10,550,71 10,9:20,75 14,341,127Indicators IMzharginin | IMlevocarnitine. animals (control) solution 17.2x1.5 | 8.70x0.77 | 10,550.71 10.9:20.75 14,341,127
ГПР, мкмол/мг/хв. 154,2-11,2 | 73,7-6,83 80,457,55 81,8-7,80 93,728,817GPR, μmol/mg/min. 154.2-11.2 | 73.7-6.83 80,457.55 81.8-7.80 93,728,817
АФГ, у.о /г 10,2ж-1,21 35,752,11 29,752,167 32,152,007 18,1ж-1,177AFG, u.o./g 10.2w-1.21 35,752.11 29,752,167 32,152,007 18.1w-1.177
КФГ, у.о./г 6,5250,71 19,7521,71 17,0ж241,127 18,6:2-41,107 14,3120,877 х - зміни достовірні по відношенню до тварин контрольної групи (р«е0,05).CFG, u.o./g 6.5250.71 19.7521.71 17.0x241.127 18.6:2-41.107 14.3120.877 x - changes are reliable in relation to the animals of the control group (r«e0, 05).
Таблиця 5Table 5
Морфофункціональна характеристика кардіоміоцитів тваринMorphofunctional characteristics of animal cardiomyocytes
Інтактні ІМ с, ІМи-лево- ІМ«ТехнічнеIntact IMs, IMs-left- IMs "Technical".
Показники ІМжкаргінін . й тварини |(контроль) карнітин рішенняIndicators of IMzhkarginin. and animals |(control) carnitine solutions
Площа ядер кардіоміоцитів, мкме 15,1-40,40 | 11,250,27 11,7-50,20 11,8:20,23 12,75-0,307The area of cardiomyocyte nuclei, μme 15.1-40.40 | 11,250.27 11.7-50.20 11.8:20.23 12.75-0.307
Щільність ядер на 1 мм? площі 8877,0х 678105 707605 724605 785105 міокарда 320,0 177,0 211,07 209,0" 220,0"The density of nuclei per 1 mm? square 8877.0x 678105 707605 724605 785105 myocardium 320.0 177.0 211.07 209.0" 220.0"
Концентрація РНК в цитоплазмі 0,081 0,062 0,064 0,066 0,077 кардіоміоцитів, Еоп 0,002 0,002 0,002 0,002 0,002" дестритивн змінених ардіомоцить | ОК ВОЛО | ток | тоск 0 0воооз деструктивно змі рдомоц 11,0 17,0 11,07 09,07 13,0 на 1 мм- площі міокарда х - зміни достовірні по відношенню до тварин контрольної групи (р«е0,05).RNA concentration in the cytoplasm of 0.081 0.062 0.064 0.066 0.077 cardiomyocytes, Eop 0.002 0.002 0.002 0.002 0.002" destructively changed cardiomyocytes | OK VOLO | tok | tosk 0 0vooz destructively death of cardiomyocytes on 10.0 10.097 10.091. mm - area of the myocardium x - changes are significant in relation to the animals of the control group (p«e0.05).
З даних таблиці 5 видно, що фармацевтична композиція за технічним рішенням чинить найбільшу кардіопротекторну дію, оскільки вона паралельно зі зменшенням загибелі кардіоміоцитів підвищує вміст РНК в цитоплазмі кардіоміоцитів, що свідчить про посилення трансляції в клітині та активації репаративних процесів.From the data in Table 5, it can be seen that the pharmaceutical composition according to the technical solution has the greatest cardioprotective effect, because in parallel with the reduction of the death of cardiomyocytes, it increases the content of RNA in the cytoplasm of cardiomyocytes, which indicates an increase in translation in the cell and the activation of reparative processes.
ІЗ викладеного вище можна зробити висновок, що запропонована фармацевтична композиція за технічним рішенням на основі аргініну та левокарнітину чинить виражену кардіопротекторну дію за рахунок активації антиоксидантної системи та оптимізації енергетичного балансу клітин. Виражена кардіопротекторна дія фармацевтичної композиції за технічним рішенням проявляється у зменшенні біохімічних показників гострої ішемії міокарда та збереженні здорової гістоструктури тканин серця тварин з моделлю ІМ.From the above, it can be concluded that the proposed pharmaceutical composition based on the technical solution based on arginine and levocarnitine exerts a pronounced cardioprotective effect due to the activation of the antioxidant system and optimization of the energy balance of cells. The pronounced cardioprotective action of the pharmaceutical composition according to the technical solution is manifested in the reduction of biochemical indicators of acute myocardial ischemia and the preservation of healthy histostructure of heart tissues of animals with an MI model.
Аналіз даних у таблиці 2-5 показує, що запропонована фармацевтична композиція за технічним рішенням у порівнянні із препаратами, що містять окремо тільки аргінін та левокарнітин, чинить більш виражену захисну дію та має неочікуваний технічний результат - в результаті аналізу даних, отриманих в ході досліджень можна говорити про прояв запропонованою фармацевтичною композицією несподіваного синергічного ефекту.The analysis of the data in Table 2-5 shows that the proposed pharmaceutical composition according to the technical solution, in comparison with drugs containing only arginine and levocarnitine separately, exerts a more pronounced protective effect and has an unexpected technical result - as a result of the analysis of the data obtained during the research, it is possible to talk about the manifestation of an unexpected synergistic effect by the proposed pharmaceutical composition.
У фармакології окремий випадок синергізму, при якому ефект від одночасного застосування двох і більше активних речовин перевищує сумарний ефект застосування кожної з цих речовин окремо, називають потенціюванням. Як буде показано далі розрахунками, використання в запропонованій фармацевтичній композиції разом таких компонентів як аргінін і левокарнітин, дає ефект потенціювання, відповідно, фармацевтична композиція за технічним рішенням виявляє непередбачуваний синергічний ефект.In pharmacology, a special case of synergism, in which the effect of the simultaneous use of two or more active substances exceeds the total effect of the use of each of these substances separately, is called potentiation. As will be shown further by the calculations, the use of such components as arginine and levocarnitine together in the proposed pharmaceutical composition gives a potentiation effect, accordingly, the pharmaceutical composition according to the technical solution reveals an unpredictable synergistic effect.
Розрахунок фармацевтичного ефекту для кожного із трьох препаратів та визначення того, чи є ефект потенціювання, здійснювався за наступною методикою. Спочатку розраховувався максимально можливий фармацевтичний ефект, який є різницею між значеннями якого-небудь показника стану організму у тварин групи «інтактні тварини» та тварин групи «ІМ (контроль)».Calculation of the pharmaceutical effect for each of the three drugs and determining whether there is a potentiation effect was carried out according to the following method. First, the maximum possible pharmaceutical effect was calculated, which is the difference between the values of any indicator of the state of the body in animals of the "intact animals" group and animals of the "IM (control)" group.
Фармацевтичний ефект для першого препарату порівняння визначався як різниця між значеннями одного з показників стану організму у тварин групи «ІМ (контроль)» та відповідного показника тварин групи «ІМ--аргінін», та виражався у відсотках відносно значення максимальноThe pharmaceutical effect for the first comparison drug was determined as the difference between the values of one of the indicators of the body condition in the animals of the "MI (control)" group and the corresponding indicator of the animals of the "IM--arginine" group, and was expressed as a percentage relative to the maximum value
Зо можливого фармацевтичного ефекту. Фармацевтичний ефект для другого препарату порівняння визначався як різниця між значеннями одного з показників стану організму у тварин групи «ІМ (контроль)» та відповідного показника тварин групи «ІМ-«левокарнітин», та виражався у відсотках відносно значення максимально можливого фармацевтичного ефекту.From a possible pharmaceutical effect. The pharmaceutical effect for the second comparison drug was determined as the difference between the values of one of the indicators of the body condition in the animals of the "MI (control)" group and the corresponding indicator of the animals of the "MI-"levocarnitine" group, and was expressed as a percentage relative to the value of the maximum possible pharmaceutical effect.
Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, визначався як різниця між значеннями одного з показників стану організму у тварин групи «ІМ (контроль)» та відповідного показника тварин групи «ІМеТехнічне рішення», та виражався у відсотках відносно значення максимально можливого фармацевтичного ефекту.The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, was determined as the difference between the values of one of the indicators of the body condition in the animals of the "IM (control)" group and the corresponding indicator of the animals of the "IMeTechnical solution" group, and was expressed as a percentage relative to the value of the maximum possible pharmaceutical effect.
Після цього робили розрахунок очікуваного сумарного фармацевтичного ефекту від застосування разом першого препарату порівняння та другого препарату порівняння шляхом підсумовування фармацевтичних ефектів першого препарату порівняння та другого препарату.After that, the expected total pharmaceutical effect from the combined use of the first comparison drug and the second comparison drug was calculated by summing the pharmaceutical effects of the first comparison drug and the second drug.
Потім визначали різницю між фармацевтичним ефектом для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, та розрахунковим очікуваним сумарним фармацевтичним ефектом від застосування разом першого препарату порівняння та другого препарату порівняння - у випадку, якщо фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, перевищує розрахунковий очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування разом першого препарату порівняння та другого препарату порівняння, можна робити висновок про наявність потенціювання дії аргініну та левокранітину.Then, the difference between the pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, and the estimated expected total pharmaceutical effect from the use of the first comparative drug and the second comparative drug together was determined - in the event that the pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution , exceeds the estimated expected total pharmaceutical effect from the combined use of the first comparison drug and the second comparison drug, it can be concluded about the presence of potentiation of the action of arginine and levocranitin.
Наприклад, згідно з проведеними біохімічними дослідженнями застосування всіх трьох препаратів призвело до зниження показника активності КФК в крові. Максимально можливий фармацевтичний ефект складає 423.2. Фармацевтичний ефект для препарату аргініну становить 136,1, що складає 32,16 95 від 423.2, фармацевтичний ефект для препарату левокарнітину становить 23,8, що складає 5,6 95 від 423.2. Відповідно, очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 32,16 90 ж 5,6 90 - 37,76 У5. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 172,2, що складає 40,9 95 від 423.2. Значення фармацевтичного ефекту для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, перевищує значення очікуваного сумарного фармацевтичного ефекту від застосування двох препаратів порівняння на: 40,69 95 - 37,76 Фо - 2,93 95.For example, according to the conducted biochemical studies, the use of all three drugs led to a decrease in the activity of CPK in the blood. The maximum possible pharmaceutical effect is 423.2. The pharmaceutical effect for the arginine preparation is 136.1, which is 32.16 95 of 423.2, the pharmaceutical effect for the levocarnitine preparation is 23.8, which is 5.6 95 of 423.2. Accordingly, the expected total pharmaceutical effect from the use of the two comparison drugs is 32.16 90 and 5.6 90 - 37.76 U5. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, is 172.2, which is 40.9 95 of 423.2. The value of the pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical decision, exceeds the value of the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs by: 40.69 95 - 37.76 Fo - 2.93 95.
Розрахунки фармацевтичного ефекту всіх трьох препаратів були проведені по відношенню до кожного визначеного показника стану організму тварин.Calculations of the pharmaceutical effect of all three drugs were carried out in relation to each determined indicator of the state of the animal organism.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося зниження показника активності МВ-КФК в крові. Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 31,42When using each drug, a decrease in the activity index of MV-CFC in the blood was observed. The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 31.42
Фо, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 12,26 до. Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 31,42 95 - 12,26 95 - 43,68 95. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 48,6695, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо зниження активності МВ-КФК в крові на: 48,66 95 - 43,68 95 - 4,98 Ор.Fo, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the drug levocarnitine is 12.26 to. The expected total pharmaceutical effect from the use of two drugs of comparison is 31.42 95 - 12.26 95 - 43.68 95. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, is 48.6695, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs for reducing the activity of MV-CFC in the blood by: 48.66 95 - 43.68 95 - 4.98 Or.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося підвищення рівня АТФ в крові.When using each drug, an increase in the level of ATP in the blood was observed.
Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 6,98 95, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 10,08 95.The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 6.98 95, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine preparation is 10.08 95.
Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 6,98 95 ж- 10,08 95 - 17,0 595. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 37,21 96, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо підвищення показників АТФ на: 37,21 95 -17,05 95 - 20,16 95.The expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs is 6.98 95 w- 10.08 95 - 17.0 595. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical decision, is 37.21 96, which exceeds the expected total pharmaceutical the effect of the use of two comparative drugs on increasing ATP indicators by: 37.21 95 -17.05 95 - 20.16 95.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося підвищення рівня малату в крові.When using each drug, an increase in the level of malate in the blood was observed.
Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 4,17 90, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 41,67 905.The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 4.17 90, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine preparation is 41.67 905.
Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 4,17 95 ж 41,6795 - 45,83 95. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить приблизно 100 95, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо підвищення показників малату на: 100 95 - 45,83 95 - 54,17995.The expected total pharmaceutical effect from the use of the two comparison drugs is 4.17 95 and 41.6795 - 45.83 95. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, is approximately 100 95, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use comparison of two drugs in terms of increasing malate indicators by: 100 95 - 45.83 95 - 54.17995.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося зниження рівня лактату в крові.When using each drug, a decrease in the level of lactate in the blood was observed.
Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 14,10 95, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 18,68 95.The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 14.10 95, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine preparation is 18.68 95.
Зо Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 14,10 95 - 18,68 95 - 32,78 9о. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 44,32 95, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо зниження показників лактату на: 44,32 95 - 32,78 95 - 11,54 95.The expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs is 14.10 95 - 18.68 95 - 32.78 9o. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical decision, is 44.32 95, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparator drugs in terms of reducing lactate indicators by: 44.32 95 - 32.78 95 - 11.54 95 .
При застосуванні кожного препарату спостерігалося підвищення активності каталази в крові.An increase in the activity of catalase in the blood was observed when using each drug.
Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 21,18 95, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 25,88 95.The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 21.18 95, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine preparation is 25.88 95.
Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 21,18 95 ж- 25,8 95 - 47,06 Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 65,88 906, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо підвищення показників активності каталази в крові на: 65,88 95 - 47,06 95 - 18,82 Об.The expected total pharmaceutical effect from the use of the two comparison drugs is 21.18 95 w- 25.8 95 - 47.06 The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, is 65.88 906, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs for increasing catalase activity indicators in the blood by: 65.88 95 - 47.06 95 - 18.82 Vol.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося підвищення активності ГПР в крові.When using each drug, an increase in GPR activity in the blood was observed.
Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 8,32 95, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 10,06 95.The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 8.32 95, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine preparation is 10.06 95.
Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 8,32 95 ж 10,06 95 - 18,39 95. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 24,84 95, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо підвищення показників активності ГПР в крові на: 24,84 95 - 18,39 95 - 6,46 95.The expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs is 8.32 95 and 10.06 95 - 18.39 95. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical decision, is 24.84 95, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs in terms of increasing GPR activity indicators in the blood by: 24.84 95 - 18.39 95 - 6.46 95.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося зниження рівня АФГ в крові.When using each drug, a decrease in the level of APH in the blood was observed.
Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 23,53 905, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 14,12 95.The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 23.53 905, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine preparation is 14.12 95.
Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 23,53 95 ж 14,12 96 - 37,65 965. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 69,02 95, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо зниження показників АФГ в крові на: 69,02 95 - 37,65 95 - 31,37 о.The expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs is 23.53 95 and 14.12 96 - 37.65 965. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical decision, is 69.02 95, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs for the reduction of APH indicators in the blood by: 69.02 95 - 37.65 95 - 31.37 o.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося зниження рівня КФГ в крові. бо Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 20,49 95,When using each drug, a decrease in the level of CPH in the blood was observed. because the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine preparation is 20.49 95,
фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 8,35905.the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine drug is 8.35905.
Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 20,49 95 ж 8,35 956 - 28,83 965. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 40,90 956, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо зниження показників КФГ в крові на: 40,90 95 - 28,83 95 - 12,06 95.The expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs is 20.49 95 and 8.35 956 - 28.83 965. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical decision, is 40.90 956, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs in terms of lowering the CPH levels in the blood by: 40.90 95 - 28.83 95 - 12.06 95.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося підвищення щільності ядер кардіоміоцитів. Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 12,82 965, рармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 15,38 906. Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 12,82 95 ж- 15,38 95 - 28,21 95. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 48,66 95, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо підвищення показників площі ядер кардіоміоцитів на: 38,46 905 - 28,21 95 - 10,26 95.When using each drug, an increase in the density of cardiomyocyte nuclei was observed. The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine drug is 12.82 965, the therapeutic effect expressed as a percentage for the levocarnitine drug is 15.38 906. The expected total pharmaceutical effect from the use of the two comparison drugs is 12.82 95 w- 15.38 95 - 28 ,21 95. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, is 48.66 95, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs in terms of increasing the area of cardiomyocyte nuclei by: 38.46 905 - 28.21 95 - 10.26 95.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося підвищення щільності ядер на 1 мм площі міокарда. Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 14,07 95, рармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 22,19 905. Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 14,07 95 - 22,19 95 - 36,26 956, по відношенню до кожного визначеного показника становить 51,0595, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння підвищення показників щільності ядер на 1 мм: площі міокарда на: 51,05 95 - 36,26 95 - 14,79 9».When using each drug, an increase in the density of nuclei per 1 mm of myocardial area was observed. The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine drug is 14.07 95, the therapeutic effect expressed as a percentage for the levocarnitine drug is 22.19 905. The expected total pharmaceutical effect from the use of the two comparison drugs is 14.07 95 - 22.19 95 - 36, 26,956, in relation to each determined indicator is 51.0595, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two drugs comparing the increase in nuclear density indicators per 1 mm: area of the myocardium by: 51.05 95 - 36.26 95 - 14.79 9".
При застосуванні кожного препарату спостерігалося підвищення вмісту РНК в цитоплазмі кардіоміоцитів. Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 10,53 95, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 21,05 965. Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 10,53 95 ж- 21,05 95 - 31,58 95. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 78,95 95, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівнянняWhen using each drug, an increase in the RNA content in the cytoplasm of cardiomyocytes was observed. The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine drug is 10.53 95, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine drug is 21.05 965. The expected total pharmaceutical effect from the use of the two comparison drugs is 10.53 95 w- 21.05 95 - 31 .58 95. The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical solution, is 78.95 95, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparison drugs
Зо щодо підвищення показників вмісту РНК в цитоплазмі кардіоміоцитів на: 78,95 905 - 31,58 905 - 47,37 90.Zo regarding the increase in the RNA content in the cytoplasm of cardiomyocytes by: 78.95 905 - 31.58 905 - 47.37 90.
При застосуванні кожного препарату спостерігалося зменшення щільності ядер апоптичних і деструктивно змінених кардіоміоцитів. Фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату аргініну становить 14,24 95, фармацевтичний ефект виражений у відсотках для препарату левокарнітину становить 6,97 90. Очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить 14,24 95 ж 6,97 95 - 21,22 об.When using each drug, a decrease in the density of the nuclei of apoptotic and destructively changed cardiomyocytes was observed. The pharmaceutical effect expressed as a percentage for the arginine drug is 14.24 95, the pharmaceutical effect expressed as a percentage for the levocarnitine drug is 6.97 90. The expected total pharmaceutical effect from the use of the two comparative drugs is 14.24 95 and 6.97 95 - 21. 22 vol.
Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 30,71 95, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння щодо зменшення показників щільності ядер апоптичних і деструктивно змінених кардіоміоцитів на: 30,71 90 - 21,22 95 - 9,50 Ор.The pharmaceutical effect for the drug, which is a pharmaceutical composition according to the technical decision, is 30.71 95, which exceeds the expected total pharmaceutical effect from the use of two comparative drugs in reducing the nuclear density indicators of apoptotic and destructively altered cardiomyocytes by: 30.71 90 - 21.22 95 - 9.50 Or.
Таким чином, розрахунки за кожним показником стану організму тварин показують ефект потенціювання одночасної дії аргініну та левокарнітину у фармацевтичній композиції за технічним рішенням.Thus, the calculations for each indicator of the state of the animal organism show the effect of potentiation of the simultaneous action of arginine and levocarnitine in the pharmaceutical composition according to the technical solution.
На другому етапі для вивчення ефективності фармацевтичної композиції за технічним рішенням в комплексній терапії ішемічної хвороби серця було проведено рандомізоване, відкрите, порівняльне, паралельне в двох групах клінічне дослідження на пацієнтах з гострим коронарним синдромом (скорочено ГКС) без стійких підйомів сегмента 51 і нестабільною стенокардією.At the second stage, a randomized, open, comparative, parallel clinical trial in two groups was conducted on patients with acute coronary syndrome (abbreviated as ACS) without persistent elevations of segment 51 and unstable angina to study the effectiveness of the pharmaceutical composition according to the technical solution in the complex therapy of coronary heart disease.
Дослідження проводилось на 90 пацієнтах (по 30 у кожній групі) обох статей у віці від 25 до 75 років, в яких була зареєстрована чітка картина нестабільної стенокардії, або пройшло менше 24 год з моменту виникнення симптоматики інфаркту міокарда.The study was conducted on 90 patients (30 in each group) of both sexes aged 25 to 75 years, in whom a clear picture of unstable angina was registered, or less than 24 hours had passed since the onset of myocardial infarction symptoms.
Пацієнти основної групи, крім базисної терапії отримували досліджувану фармацевтичну композицію за технічним рішенням внутрішньовенно крапельно 1 раз на день протягом 10 днів.Patients of the main group, in addition to the basic therapy, received the studied pharmaceutical composition according to the technical solution intravenously once a day for 10 days.
Пацієнтам першої контрольної групи була призначена базисна терапія, яка включала нітрогліцерин, аспірин та бета-адреноблокатори та аргінін (в індивідуально призначених дозах).Patients of the first control group were prescribed basic therapy, which included nitroglycerin, aspirin and beta-blockers and arginine (in individually prescribed doses).
Пацієнтам другої контрольної групи була призначена базисна терапія, яка включала нітрогліцерин, аспірин та бета-адреноблокатори та левокарнітин (в індивідуально призначених дозах).Patients of the second control group were prescribed basic therapy, which included nitroglycerin, aspirin and beta-blockers and levocarnitine (in individually prescribed doses).
Оцінка ефективності лікування проводилася на підставі наступних критеріїв: бо "- відсутність клінічних та ЕКГ-параметрів ознак ішемії міокарда;The evaluation of the effectiveness of the treatment was carried out on the basis of the following criteria: because "- absence of clinical and ECG parameters of signs of myocardial ischemia;
" стабілізація стану (відсутність інфаркту міокарда, раптової смерті).stabilization of the condition (absence of myocardial infarction, sudden death).
Додатковими критеріями ефективності лікування ГКС були підвищений рівень тропонінів Т,Additional criteria for the effectiveness of GCS treatment were an increased level of troponins T,
КФК або КФК-МВ; нестабільність гемодинаміки протягом періоду спостереження від моменту надходження в стаціонар; знижена скорочувальна функція лівого шлуночка (менше 40905).CFC or CFC-MV; instability of hemodynamics during the observation period from the moment of admission to the hospital; reduced systolic function of the left ventricle (less than 40905).
Як свідчать результати, за період стаціонарного лікування у пацієнтів всіх трьох груп відзначена позитивна клінічна динаміка: зникнення нападів стенокардії, зниження рівня артеріального тиску, підвищення толерантності до фізичних навантажень. Вже на 3-ю добу після введення досліджуваної фармацевтичної композиції рідше виникали рецидиви ангінозних болів (20,895 випадків в основній групі і 32,095 - у контрольних групах). При цьому відзначалося зниження потреби у використанні наркотичних аналгетиків з метою лікування рецидивуючого больового синдрому (22,1 в основній групі, та 36,295 і 3795 відповідно у другій та третій контрольних групах). Крім того, на З добу гострого ІМ у хворих основної групи реєстрували зменшення числа випадків атріовентрикулярних блокад (4,295 в основній групі, та 12,695 і 11,895 у другій та третій контрольних групах, відповідно). При аналізі перебігу всього госпітального періоду встановлено, що у хворих, які отримували фармацевтичну композицію за технічним рішенням, майже в З рази рідше, ніж у контрольних, спостерігалися всі випадки атріовентрикулярних блокад. Частота реєстрації шлуночкової екстрасистолії знижувалася на 7- му (на 36,2965) і 10-у добу (на 44,695) захворювання.According to the results, during the period of inpatient treatment, positive clinical dynamics were noted in patients of all three groups: the disappearance of angina attacks, a decrease in blood pressure, and an increase in tolerance to physical exertion. Already on the 3rd day after the administration of the studied pharmaceutical composition, recurrences of anginal pain occurred less often (20,895 cases in the main group and 32,095 - in the control groups). At the same time, a decrease in the need for the use of narcotic analgesics for the treatment of recurrent pain syndrome was noted (22.1 in the main group, and 36.295 and 3795, respectively, in the second and third control groups). In addition, on the 3rd day of acute MI in patients of the main group, a decrease in the number of atrioventricular blocks was recorded (4,295 in the main group, and 12,695 and 11,895 in the second and third control groups, respectively). When analyzing the course of the entire hospital period, it was established that all cases of atrioventricular blocks were observed in patients who received the pharmaceutical composition according to the technical decision, almost three times less often than in the control group. The frequency of registration of ventricular extrasystole decreased on the 7th (by 36.2965) and 10th day (by 44.695) of the disease.
Для виявлення некрозу в міокарді визначали рівень серцевих тропонінів, а також визначення маси МВ фракції КФК. Пік КФК у хворих основної групи (фармацевтична композиція за технічним рішенням) склав 3,16--0,09 мккат/л, у хворих контрольних груп - 3,21:20,12 мккат/л та 3,33:0,10 мккат/л; МБ-КФК - 0,2420,02, у хворих контрольних груп 0,25:0,01 мккат/л та 0,27-0,02 мккат/л, що свідчить про несуттєві відмінності обсягу спочатку некротизованого міокарда. Введення фармацевтичної композиції за технічним рішенням в перші години на тлі традиційної терапії знизило час досягнення піку активності КФК у хворих основної групи і склало 13,50, год, у хворих контрольних груп цей показник сягнув 17,1-0,8 год та 17,5:0,5 год, відповідно; МБ-КФК - 9,920,4 і 13,9:20,6 мккат/л, відповідно. При цьому зона некротичного ураження (розрахована за зміною активності МБ-КФК в сироватці крові) була на 26,495 менше у хворих основної групи в порівнянні з контрольними - 45,4ж22,1 г/екв. і 61,6:2-2,9 г/екв і 61,3:22,0In order to detect necrosis in the myocardium, the level of cardiac troponins was determined, as well as the mass of the CF fraction of CFC. The peak of CPK in patients of the main group (pharmaceutical composition according to the technical solution) was 3.16--0.09 μcat/l, in patients of the control group - 3.21:20.12 μcat/l and 3.33:0.10 μcat /l; MB-CFC - 0.2420.02, in sick control groups 0.25:0.01 μkat/l and 0.27-0.02 μkat/l, which indicates insignificant differences in the volume of the initially necrotized myocardium. The introduction of a pharmaceutical composition according to a technical solution in the first hours against the background of traditional therapy reduced the time to reach the peak of CPK activity in patients of the main group and was 13.50 hours, in patients of the control group this indicator reached 17.1-0.8 hours and 17.5 :0.5 h, respectively; MB-CFC - 9,920.4 and 13.9:20.6 μkat/l, respectively. At the same time, the zone of necrotic lesions (calculated by the change in the activity of MB-CFC in blood serum) was 26.495 less in patients of the main group compared to the control group - 45.4x22.1 g/eq. and 61.6:2-2.9 g/eq and 61.3:22.0
Зо г/екв, відповідно. Це було обумовлено скороченням часу нормалізації активності КФК і МБ-КФК в сироватці крові в середньому на 8,1 год (основна група), і 9,4 год і 9,2 год (контрольні групи), відповідно. Порівняно раннє настання піку ферментів (КФК, МБ-КФК) свідчить про більш швидке формування зони некрозу, а скорочення термінів їх вимивання - про попередження подальшого пошкодження здорових кардіоміоцитів у хворих основної групи (дивитись таблицю 6).From g/eq, respectively. This was due to a reduction in the time of normalization of the activity of CFC and MB-CFC in blood serum by an average of 8.1 hours (main group), and 9.4 hours and 9.2 hours (control groups), respectively. Relatively early onset of the peak of enzymes (KFC, MB-KFC) indicates a faster formation of the necrosis zone, and a reduction in the time of their washout - a prevention of further damage to healthy cardiomyocytes in patients of the main group (see Table 6).
Таблиця 6Table 6
Результати порівняння за допомогою парного критерію Стьюдента біомаркерів для кожної групи пацієнтівThe results of the comparison using the paired Student's test of biomarkers for each group of patients
СтатистичноStatistically
Параметр Група аг Ї статистика р значення значущі відмінності" 190439 0.000Parameter Group ag Y statistics r values significant differences" 190439 0.000
МБ-КФК Контрольна Ме 169,518 0,000MB-KFK Kontrolna Me 169,518 0,000
Контрольна Ме2 170,000 0,000 123492 0000Control Me2 170,000 0,000 123492 0000
КФК Контрольна Ме1 105,987 0,000KFC Kontrolna Me1 105,987 0,000
Контрольна Мо2 105,900 0,000 19:065 0000Control Mo2 105,900 0,000 19:065 0000
Тропонін Контрольна Ме1 4,494 0,000Troponin Control Me1 4.494 0.000
Контрольна Ме2 5,000 0,000 " Висновок зроблений при рівні значущості 0,05 їкритич - 2,012 при 1-46 їкритич - 2,011 при 1-47Control Me2 5,000 0,000 " The conclusion is made at a significance level of 0.05 and critical - 2.012 at 1-46 and critical - 2.011 at 1-47
У ході дослідження було відзначено також ряд позитивних загальноклінічних змін: в основній групі спостереження швидше відбувався зворотний розвиток больового синдрому, ніж у контрольних. Так, у перші 12 годин з моменту розвитку інтенсивного больового синдрому достовірної різниці в його виразності між групами не відзначалося. На третій день лікування в порівнянні з 1-м днем в трьох групах інтенсивність больового синдрому значно зменшилася. З 7-го дня терапії ступінь больового синдрому більш виражено знижуватися в основній групі в порівнянні з контрольними. До закінчення терміну спостереження ця тенденція зберігалась.In the course of the study, a number of positive general clinical changes were also noted: in the main observation group, the reverse development of the pain syndrome occurred faster than in the control group. Thus, in the first 12 hours from the moment of the development of intense pain syndrome, there was no significant difference in its expressiveness between the groups. On the third day of treatment, in comparison with the 1st day, the intensity of the pain syndrome significantly decreased in the three groups. From the 7th day of therapy, the degree of pain syndrome decreased more markedly in the main group compared to the control group. This trend continued until the end of the observation period.
Зменшення інтенсивності та частоти ангінозних болів супроводжувалися зниженням потреби хворих основної групи в нітратах.The decrease in the intensity and frequency of anginal pains was accompanied by a decrease in the need for nitrates in the patients of the main group.
Опитування хворих в ході дослідження показало, що введення фармацевтичної композиції за технічним рішенням, починаючи з перших днів розвитку ГКС позитивно впливає на суб'єктивні скарги хворих. Порівняно з контрольними групами у хворих основної групи до 10-ї доби виявлено значне зниження таких суб'єктивних відчуттів як почуття страху, внутрішній неспокій, слабкість, біль в області серця або в інших ділянках грудної клітини, відчуття нестачі повітря. Таким чином застосування запропонованої фармацевтичної композиції за технічним рішенням на тлі традиційної терапії ГКС без підйому сегмента 5Т зробило позитивний вплив на основні клінічні показники.The survey of patients in the course of the study showed that the introduction of a pharmaceutical composition according to a technical solution, starting from the first days of the development of GCS, has a positive effect on the subjective complaints of patients. Compared to the control groups, patients of the main group showed a significant decrease in such subjective sensations as a feeling of fear, inner restlessness, weakness, pain in the heart area or in other areas of the chest, feeling of lack of air by the 10th day. Thus, the use of the proposed pharmaceutical composition according to the technical solution against the background of traditional GCS therapy without lifting the 5T segment had a positive effect on the main clinical indicators.
Що до показників ехокардіографії, їх реєстрували до та через 10 днів з моменту надходження в стаціонар. За даними ехокардіограми (скорочено ЕхоКГ) всі три були на початку дослідження статистично однакові.As for the echocardiography indicators, they were registered before and after 10 days from the moment of admission to the hospital. According to the echocardiogram (abbreviated EchoKG), all three were statistically the same at the beginning of the study.
У динаміці спостереження не виявлено суттєвих змін величини порожнини лівого шлуночка (кінцевий-діастолічний об'єм (скорочено КДО) ЛЮ) в трьох групах. У той же час, в основній групі на відміну від К контрольних відзначалося достовірне підвищення фракції викиду (скороченоIn the dynamics of observation, no significant changes in the size of the left ventricular cavity (end-diastolic volume (abbreviated LV) were found in the three groups. At the same time, in the main group, in contrast to K controls, a significant increase in the emission fraction was noted (abbreviated
ФВ) ЛШ вже через 7 діб лікування. При оцінці результатів динамічного дослідження ЕхоКГ в основній групі на тлі стандартної терапії виявлено, що раннє призначення фармацевтичної композиції за технічним рішенням позитивно впливає на кардіогемодинаміку, зменшуючи дилатацію порожнини ЛШ, внаслідок чого було виявлено зменшення кінцево-систолічного об'єму (скорочено КСО) ЛШ до 10 доби спостереження. У той же час, в контрольних групах відзначалася тенденція до збільшення кінцевого діастолічного індексу на 7-у та 10-у добуFV) LV already after 7 days of treatment. When evaluating the results of a dynamic echocardiogram in the main group against the background of standard therapy, it was found that the early appointment of a pharmaceutical composition according to a technical solution has a positive effect on cardiohemodynamics, reducing the dilatation of the LV cavity, as a result of which a decrease in the end-systolic volume (abbreviated KSO) of the LV to 10 days of observation. At the same time, in the control groups, there was a tendency to increase the final diastolic index on the 7th and 10th day
Зо гострого ІМ. Фракція викиду ЛШ збільшувалась у хворих всіх груп, але її приріст на 10-у добу гострого ІМ був більш значний в основній групі: 9,395 та 6,195 і 5,795 у контрольних групах, відповідно. Отримані ЕхоКГ-дані дозволяють зробити висновок, що застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням у складі базисної стандартної терапії достовірно і ефективно впливає на ремоделювання ЛШ при ГКС без підйому сегмента 5Т.From acute MI. LV ejection fraction increased in patients of all groups, but its increase on the 10th day of acute MI was more significant in the main group: 9.395 and 6.195 and 5.795 in the control groups, respectively. The obtained Echocardiographic data allow us to conclude that the use of a pharmaceutical composition according to a technical solution as part of the basic standard therapy reliably and effectively affects the remodeling of the LV in case of ACS without elevation of the 5T segment.
Оцінка загальної ефективності препаратів була проведена за допомогою інтегральної змінної, яка включала стабілізацію стану пацієнта, наявність ускладнень, випадків повторного інфаркту міокарда та раптової смерті. У хворих основної групи був зареєстрований один Р- утворюючий ІМ і один ЇМ без зубця Р в контрольних групах. Причини розвитку ІМ прямо не залежали від лікування і були викликані тривалістю і інтенсивністю больового синдрому до початку терапії і недотриманням хворими приписаного їм обмеження рухового режиму. В обох випадках ІМ протікав без ускладнень і розвинувся в перші 12 годин з моменту надходження в стаціонар. У загальному числі спостережень (85) два випадки ІМ склали 6,679, по відношенню до 30 хворих основної групи - 6,67905, і до 30 хворих контрольних груп - 6,695. В жодній з груп смертельних результатів від ГКС не спостерігалося. Результати аналізу даної змінної методами описової статистики (частота і частка в 95) наведено у таблиці 7.The evaluation of the overall effectiveness of the drugs was carried out using an integral variable, which included the stabilization of the patient's condition, the presence of complications, cases of repeated myocardial infarction and sudden death. In the patients of the main group, one P-forming MI and one MI without a P wave were registered in the control groups. The reasons for the development of MI did not directly depend on the treatment and were caused by the duration and intensity of the pain syndrome before the start of therapy and the patients' non-compliance with the limitation of the movement regime assigned to them. In both cases, MI proceeded without complications and developed in the first 12 hours after admission to the hospital. In the total number of observations (85), two cases of MI amounted to 6.679, in relation to 30 patients of the main group - 6.67905, and to 30 patients of the control group - 6.695. There were no fatal outcomes from GCS in any of the groups. The results of the analysis of this variable by methods of descriptive statistics (frequency and share in 95) are shown in Table 7.
На підставі результатів було зроблено висновок, що за ефективністю лікування групи статистично значуще відрізнялися.Based on the results, it was concluded that the treatment efficiency of the groups differed statistically significantly.
Таким чином, застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням в основній групі пацієнтів, крім достовірно більш ранньої стабілізації симптоматики ГКС, дозволяло досягти достовірного зниження ранньої постінфарктної стенокардії та шлуночкової тахіаритмії (фібриляція шлуночків/шлуночкова тахікардія), що загрожує життю.Thus, the use of the pharmaceutical composition according to the technical solution in the main group of patients, in addition to significantly earlier stabilization of ACS symptoms, made it possible to achieve a significant reduction in early post-infarction angina and ventricular tachyarrhythmia (ventricular fibrillation/ventricular tachycardia), which is life-threatening.
Висновок про перевищуючу ефективність лікування із застосуванням фармацевтичної композиції за технічнім рішенням було зроблено з урахуванням довірчих інтервалів. Результати обчислень наведено у таблиці 8.The conclusion about the superior effectiveness of the treatment with the use of the pharmaceutical composition according to the technical decision was made taking into account the confidence intervals. The results of calculations are given in Table 8.
Таким чином, у зв'язку з тим, що нижня межа 95905 довірчого інтервалу для різниці часткою більше межі зони ефективності, що перевищує (095), то можна зробити висновок, що комплексна терапія із застосуванням фармацевтичної композиції за технічним рішенням перевищує по ефективності базову терапію у контрольних групах.Thus, due to the fact that the lower limit of the 95905 confidence interval for the difference by a fraction is greater than the limit of the zone of effectiveness, which exceeds (095), it can be concluded that the complex therapy with the use of a pharmaceutical composition according to the technical decision exceeds the basic therapy in terms of effectiveness in control groups.
Таблиця 7Table 7
Оцінка ефективності лікування досліджуваним і референтним препаратамиEvaluation of the effectiveness of treatment with researched and reference drugs
Основна група | Контрольна група Ме1 Контрольна групаMain group | Control group Me1 Control group
Оцінка ефективності п-30 п-30 Моз п-30Evaluation of the effectiveness of p-30 p-30 Moz p-30
Фібриляція шлуночків/Ventricular fibrillation/
Препаратне ефективний 1 4 11333) 9 | збу | 9 | 3667Preparatively effective 1 4 11333) 9 | zabu | 9 | 3667
Таблиця 8Table 8
Результати аналізу ефективності лікуванняResults of the analysis of treatment effectiveness
Межазониєфективності, щоперевищуєф! 33330003311111....100Interzone efficiency, which exceeds ef! 33330003311111....100
Підсумовуючи дані доклінічного та клінічного досліджень можна зробити висновок, що фармацевтична композиція за технічним рішенням на основі 2 діючих речовин аргініну та левокарнітину підвищує ефективність комплексної терапії ішемічної хвороби серця, вдосконалює профілактику та лікування наслідків ЇХС, поліпшує якість життя хворих за рахунок зниження частоти нападів стенокардії та поліпшення показників виживаності.Summarizing the data of preclinical and clinical studies, it can be concluded that the pharmaceutical composition based on the technical solution based on 2 active substances arginine and levocarnitine increases the effectiveness of the complex therapy of coronary heart disease, improves the prevention and treatment of the consequences of coronary heart disease, improves the quality of life of patients by reducing the frequency of angina attacks and improving survival rates.
З наведених результатів досліджень видно, що: 1) Фармацевтична композиція за заявленим технічним рішенням чинить достовірно більшу кардіопротекторну дію при ІМ при порівнянні із препаратами, що містять окремо аргінін та левокарнітин, і за ступенем активності випереджає препарати порівняння та показує неочікуваний ефект потенціювання дії аргініну та левокарнітину. 2) Фармацевтична композиція за заявленим технічним рішенням чинить більший протиїшемічний ефект при порівнянні із препаратами, що містять окремо аргінін та левокарнітин, і за ступенем активності випереджає препарати порівняння та показує неочікуваний ефект потенціювання дії аргініну та левокарнітину. 3) Фармацевтична композиція за заявленим технічним рішенням чинить більший антиоксидантний ефект при порівнянні із препаратами, що містять окремо аргінін та левокарнітин, і за ступенем активності випереджає препарати порівняння та показує неочікуваний ефект потенціювання дії аргініну та левокарнітину.It can be seen from the above research results that: 1) The pharmaceutical composition according to the declared technical solution has a significantly greater cardioprotective effect in MI when compared with drugs containing arginine and levocarnitine separately, and in terms of activity it is ahead of the comparison drugs and shows an unexpected effect of potentiating the action of arginine and levocarnitine. 2) The pharmaceutical composition according to the declared technical solution exerts a greater anti-ischemic effect when compared with drugs containing arginine and levocarnitine separately, and in terms of activity is ahead of the comparison drugs and shows an unexpected effect of potentiating the action of arginine and levocarnitine. 3) The pharmaceutical composition according to the declared technical solution exerts a greater antioxidant effect when compared with drugs containing arginine and levocarnitine separately, and in terms of activity it is ahead of the comparison drugs and shows an unexpected effect of potentiating the action of arginine and levocarnitine.
Наведене вище свідчить про те, що фармацевтична композиція за заявленим технічним рішенням є високоефективною і перспективною для впровадження в медичну практику в якості засобу для лікування ішемічної хвороби серця та її наслідків.The above indicates that the pharmaceutical composition according to the declared technical solution is highly effective and promising for implementation in medical practice as a means for the treatment of coronary heart disease and its consequences.
Наведені приклади здійснення технічного рішення лише ілюструють його і ніяк не обмежують.The given examples of implementation of a technical solution only illustrate it and do not limit it in any way.
Claims (5)
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201611435A UA119768C2 (en) | 2016-11-11 | 2016-11-11 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| MDA20180049A MD4763C1 (en) | 2015-11-17 | 2016-11-16 | Pharmaceutical composition |
| EA201800310A EA039287B1 (en) | 2016-11-11 | 2016-11-16 | Method for the treatment of ischemic heart disease |
| PCT/IB2016/056901 WO2017085642A1 (en) | 2015-11-17 | 2016-11-16 | Pharmaceutical composition |
| EA202000253A EA202000253A1 (en) | 2016-11-11 | 2020-09-23 | APPLICATION OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN THE FORM OF A SOLUTION THAT CONTAINS ARGININE HYDROCHLORIDE AND LEVOCARNITIN FOR THE TREATMENT OF CORONARY HEART DISEASE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201611435A UA119768C2 (en) | 2016-11-11 | 2016-11-11 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA119768C2 true UA119768C2 (en) | 2019-08-12 |
Family
ID=70109112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201611435A UA119768C2 (en) | 2015-11-17 | 2016-11-11 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (2) | EA039287B1 (en) |
| UA (1) | UA119768C2 (en) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101336914B (en) * | 2007-07-03 | 2011-12-28 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | Medicine combination capable of reducing myocardial infarction area and use thereof |
| CN103948581B (en) * | 2014-02-26 | 2018-05-08 | 青岛大学医学院附属医院 | Levocarnitine combines L-arginine and is preparing the application in treating diabetic retinopathy neurotrosis medicine |
-
2016
- 2016-11-11 UA UAA201611435A patent/UA119768C2/en unknown
- 2016-11-16 EA EA201800310A patent/EA039287B1/en unknown
-
2020
- 2020-09-23 EA EA202000253A patent/EA202000253A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA039287B1 (en) | 2021-12-28 |
| EA201800310A1 (en) | 2018-12-28 |
| EA202000253A1 (en) | 2021-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Akashi et al. | Left ventricular rupture associated with Takotsubo cardiomyopathy | |
| Yaman et al. | Levosimendan accelerates recovery in patients with takotsubo cardiomyopathy | |
| Sun et al. | Early assistance with left ventricular assist device limits left ventricular remodeling after acute myocardial infarction in a swine model | |
| Chiariello et al. | Takotsubo cardiomyopathy following cardiac surgery | |
| CN105748464B (en) | It is a kind of treat ejection fraction reservation heart failure pharmaceutical composition and its application | |
| Bonacchi et al. | Intractable cardiogenic shock in stress cardiomyopathy with left ventricular outflow tract obstruction: is extra‐corporeal life support the best treatment? | |
| WO2017085642A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| Feringa et al. | Protecting the heart with cardiac medication in patients with left ventricular dysfunction undergoing major noncardiac vascular surgery | |
| Zhou et al. | Analysis on application timing of IABP in emergency PCI treatment of patients with combined acute myocardial infarction and cardiac shock. | |
| Freundlich et al. | Chronic kidney disease and cardiac morbidity—what are the possible links? | |
| UA119768C2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| US6011017A (en) | Method of reducing pulmonary hypertension and atrial fibrillation after surgery using cardiopulmonary bypass | |
| Pavlovna et al. | Evaluation of cardioprotective effects of the incritinmimetics exenatideand vildagliptin in the experiment | |
| Lin et al. | Ginseng is useful to enhance cardiac contractility in animals | |
| Berman et al. | Takotsubo cardiomyopathy: expanding the differential diagnosis in cardiothoracic surgery | |
| Shved et al. | Clinical Effectiveness of Cardiocytoprotective Therapy in Patients with Acute Coronar Syndrome (ACS)–Myocardial Infarction (MI), Who Were Performed Balloon Angioplasty and Coronary Artery Stenting | |
| Gerede et al. | Markedly elevated troponin in diabetic ketoacidosis without acute coronary syndrome | |
| Ammar et al. | A randomized controlled trial of intra-aortic adenosine infusion before release of the aortic cross-clamp during coronary artery bypass surgery | |
| RU2299730C1 (en) | Method for treatment of acute myocardial infarction | |
| RU2627458C1 (en) | Method for correction of lipid peroxidation processes in patients with acute myocardial infarction | |
| Iengo et al. | An unusual presentation of “tako-tsubo cardiomyopathy” | |
| RU2343921C2 (en) | Method of treatment of acute myocardial infarction | |
| LU100527B1 (en) | Ezetimibe and disulfiram for the treatment of cardiac diseases | |
| Milinković et al. | Clinical benefits of treating angina directly at the cardiac cell level with trimetazidine | |
| RU2424015C2 (en) | Method of treating patients with chronic cardiac failure of ischemic genesis |