UA119684C2 - TABLET FORM OF ANTI-VIRUS MEDICINAL PRODUCT - Google Patents

TABLET FORM OF ANTI-VIRUS MEDICINAL PRODUCT Download PDF

Info

Publication number
UA119684C2
UA119684C2 UAA201706026A UAA201706026A UA119684C2 UA 119684 C2 UA119684 C2 UA 119684C2 UA A201706026 A UAA201706026 A UA A201706026A UA A201706026 A UAA201706026 A UA A201706026A UA 119684 C2 UA119684 C2 UA 119684C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
interferon
alpha
less
tablet
medicinal product
Prior art date
Application number
UAA201706026A
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Віктор Львовіч Фарбєр
Виктор Львович Фарбер
Вячєслав Вікторовіч Смєтанін
Вячеслав Викторович Сметанин
Андрєй Ніколаєвіч Мастиков
Андрей Николаевич Мастыков
Original Assignee
Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Рубікон"
Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Рубікон", Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" filed Critical Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Рубікон"
Priority to UAA201706026A priority Critical patent/UA119684C2/en
Publication of UA119684C2 publication Critical patent/UA119684C2/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Відповідно з описом описується дозована форма противірусного лікарського засобу, що призначена для місцевого застосування в ротовій порожнині, наступного складу, мг/табл.: інтерферон людський рекомбінантний альфа-2а або альфа-2b від 1000 до 1000000 МО тальк 0,1-12,0 магнію стеарат 2,0-12,0 зв'язувальний агент 50,0-3000,0. Зв'язувальний агент може бути вибраний з групи, що включає сорбітол, манітол, ксилітол, лактозу, глюкозу, сахарозу, крохмаль, полідекстрин, макрогол 4000 або їх комбінацію. Дозована форма може додатково містити фармацевтично прийнятні коригенти смаку і ароматизатори. Таблетована форма виготовляється у вигляді таблеток для розсмоктування, букальних або сублінгвальних таблеток.According to the description describes a dosage form of an antiviral drug intended for topical use in the oral cavity, the following composition, mg / table: human interferon recombinant alpha-2a or alpha-2b from 1000 to 1,000,000 IU talc 0,1-12,0 magnesium stearate 2.0-12.0 binding agent 50.0-3000.0. The binding agent may be selected from the group consisting of sorbitol, mannitol, xylitol, lactose, glucose, sucrose, starch, polydextrin, macrogol 4000, or a combination thereof. The dosage form may further comprise pharmaceutically acceptable flavoring and flavoring agents. The tablet form is made in the form of lozenges, buccal or sublingual tablets.

Description

Винахід належить до медицини, конкретно, до противірусного лікарського засобу на основі людського рекомбінантного або лейкоцитарного інтерферону підтипів альфа-2а або альфа-2б, що використовується для профілактики і/або лікування вірусних захворювань людини шляхом місцевого застосування в ротовій порожнині і носоглотки, і може бути використаний у фармацевтичній промисловості і охороні здоров'я.The invention relates to medicine, specifically, to an antiviral drug based on human recombinant or leukocyte interferon subtypes alpha-2a or alpha-2b, which is used for the prevention and/or treatment of human viral diseases by local application in the oral cavity and nasopharynx, and can be used in the pharmaceutical industry and health care.

Інтерферон альфа-2 є поліпептидом, що складається з 165 амінокислотних залишків.Interferon alpha-2 is a polypeptide consisting of 165 amino acid residues.

Підтипи альфа-2а і альфа-2Б відрізняються амінокислотним залишком в 23 позиції: лізин у разі інтерферону альфа-га, аргінін у разі інтерферону альфа-2Б5 ГП.Subtypes alpha-2a and alpha-2B differ by an amino acid residue in position 23: lysine in the case of interferon alpha-ha, arginine in the case of interferon alpha-2B5 GP.

Інтерферон має неспецифічну противірусну, імуномодулюючу і антипроліферативну активність (1, 2, ЗІ.Interferon has nonspecific antiviral, immunomodulatory and antiproliferative activity (1, 2, ZI.

Противірусна дія інтерферону проявляється в період репродукції вірусу. Інтерферон взаємодіє із специфічними рецепторами на поверхні клітин, ініціює ряд внутрішньоклітинних змін, в т. ч. активує синтез цитокінів і ферментів (2-5-аденілатсинтетази, протеїнкінази), дія яких гальмує синтез вірусного білку і вірусної рибонуклеїнової кислоти в клітині (21.The antiviral effect of interferon is manifested during the period of virus reproduction. Interferon interacts with specific receptors on the surface of cells, initiates a number of intracellular changes, including activating the synthesis of cytokines and enzymes (2-5-adenylate synthetase, protein kinase), the action of which inhibits the synthesis of viral protein and viral ribonucleic acid in the cell (21.

Імуномодулююча дія інтерферону полягає в підвищенні фагоцитарної активності макрофагів, посиленні специфічної цитотоксичної дії лімфоцитів, зміні функціональної активності імунокомпетентних клітин |21.The immunomodulatory effect of interferon consists in increasing the phagocytic activity of macrophages, strengthening the specific cytotoxic effect of lymphocytes, and changing the functional activity of immunocompetent cells |21.

Антипроліферативна активність обумовлює використання інтерферону при лікуванні деяких онкологічних захворювань |21.Antiproliferative activity determines the use of interferon in the treatment of some oncological diseases |21.

Інтерферон в лікарських формах для системного застосування (розчин для ін'єкцій, ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій) використовують для лікування гепатитів В ії С, раку нирки, волосатоклітинного лейкозу, злоякісних лімфом шкіри, саркомиInterferon in medicinal forms for systemic use (solution for injections, lyophilized powder for preparation of solution for injections) is used to treat hepatitis B and C, kidney cancer, hairy cell leukemia, malignant lymphomas of the skin, sarcoma

Капоши, раку шкіри, кератоакантоми, хронічного мієлолейкозу, гістіоцитозу, сублейкімічного мієлозу, есенціальної тромбоцитемії (2). Проте вказані лікарські форми можуть провокувати розвиток системних небажаних реакцій на введення інтерферону (часто - грипоподібний синдром: озноб, підвищення температури, астенія, втома, міалгія, артралгія, головний біль; рідко - аритмія, сухість у роті, безсоння, випадання волосся, фарингіт, системний червоний вовчак, порушення слуху, гіперглікемія та ін.), оскільки інтерферон всмоктується в системний кровотік (21.Kaposi, skin cancer, keratoacanthoma, chronic myeloid leukemia, histiocytosis, subleukemic myelosis, essential thrombocythemia (2). However, the indicated dosage forms can provoke the development of systemic adverse reactions to the administration of interferon (often - a flu-like syndrome: chills, fever, asthenia, fatigue, myalgia, arthralgia, headache; rarely - arrhythmia, dry mouth, insomnia, hair loss, pharyngitis, systemic lupus erythematosus, hearing impairment, hyperglycemia, etc.), as interferon is absorbed into the systemic bloodstream (21.

Зо Інтерферон в лікарських формах для місцевого застосування (мазь, гель, розчин для зовнішнього застосування, очні краплі, спрей, в т. ч. назальний) використовують для лікування вірусного кератиту, лікування і профілактики грипу і респіраторних вірусних інфекцій, герпетичних уражень шкіри і слизових оболонок. Недоліками цих лікарських форм є відсутність у пацієнта можливості приймати точну дозу лікарського засобу, що може негативно вплинути на ефективність лікування, і незручність застосування в ротовій порожнині. Також після розкриття упаковки можлива контамінація недозованого лікарського засобу інфекційними агентами і подальше реінфікування людини, що використовує цей лікарський засіб.Zo Interferon in medicinal forms for local use (ointment, gel, solution for external use, eye drops, spray, including nasal) is used for the treatment of viral keratitis, treatment and prevention of influenza and respiratory viral infections, herpetic lesions of the skin and mucous membranes shell The disadvantages of these dosage forms are the patient's lack of an opportunity to take the exact dose of the drug, which can negatively affect the effectiveness of the treatment, and the inconvenience of using it in the oral cavity. Also, after opening the package, contamination of the undosed medicinal product with infectious agents and subsequent reinfection of the person using this medicinal product is possible.

Інтерферон у формі супозиторіїв і капсул для системного застосування використовують для лікування грипу і інших респіраторних вірусних інфекцій ІЗ). Капсули і супозиторії є дозованими формами лікарських засобів, що містять інтерферон, але призначені для системного застосування з відповідними для системного застосування небажаними ефектами.Interferon in the form of suppositories and capsules for systemic use is used to treat influenza and other respiratory viral infections. Capsules and suppositories are dosage forms of drugs containing interferon, but intended for systemic use with undesirable effects corresponding to systemic use.

Таблетована форма противірусного лікарського засобу, що містить інтерферон, призначена для місцевого застосування в ротовій порожнині, з рівня техніки невідома.A tablet form of an antiviral drug containing interferon, intended for local use in the oral cavity, is unknown from the prior art.

Місцеве застосування в ротовій порожнині інтерферону у вигляді таблеток має певні переваги порівняно, з внутрішньовенним, внутрішньом'язовим введенням або введенням в лікарських формах для місцевого застосування. Захворювання, що вимагають лікування хворобливими ін'єкційними складами, розцінюються в якості важчих захворювань, ніж ті стани, які можна лікувати пероральними лікарськими формами. Великою перевагою таблетованої форми є можливість її самостійного введення пацієнтами, на відміну від парентеральних форм, які у більшості випадків повинні вводити лікар або представник середньої ланки медичного персоналу.Local use of interferon in the oral cavity in the form of tablets has certain advantages compared to intravenous, intramuscular administration or administration in medicinal forms for local use. Diseases that require treatment with painful injectable formulations are considered more serious than those conditions that can be treated with oral dosage forms. A great advantage of the tablet form is the possibility of self-administration by patients, unlike parenteral forms, which in most cases must be administered by a doctor or a representative of the middle level of medical personnel.

Задача даного винаходу полягає у створенні противірусного лікарського засобу, що містить інтерферон, забезпечує терапевтичну ефективність профілактики і лікування вірусних захворювань людини при місцевому застосуванні в ротовій порожнині.The task of this invention is to create an antiviral drug containing interferon, which provides therapeutic effectiveness in the prevention and treatment of human viral diseases when applied locally in the oral cavity.

Поставлена задача вирішується призначеною для місцевого застосування таблетованою формою противірусного лікарського засобу, що містить людський рекомбінантний або лейкоцитарний інтерферон підтипів альфа-2а або альфа-2р в кількостях від 1000 міжнародних одиниць дії (МО) до 2000000 МО на одиницю дозованого лікарського засобу.The task is solved by a tablet form of an antiviral drug intended for local use, containing human recombinant or leukocyte interferon of subtypes alpha-2a or alpha-2p in amounts from 1000 international units of action (IU) to 2,000,000 IU per unit of dosed medicinal product.

Відповідно до винаходу заявляється дозована форма противірусного лікарського засобу, бо призначена для місцевого застосування в ротовій порожнині, наступного складу, мг/габл.:According to the invention, a dosage form of an antiviral drug is claimed, because it is intended for local use in the oral cavity, with the following composition, mg/cap.:

інтерферон людський від 1000 до рекомбінантний альфа-2а 1000000 МО або альфа-25 тальк 0,1-12,0 магнію стеарат 2,0-12,0 зв'язувальний агент 50,0-3000,0.human interferon from 1000 to recombinant alpha-2a 1000000 IU or alpha-25 talc 0.1-12.0 magnesium stearate 2.0-12.0 binding agent 50.0-3000.0.

Зв'язувальний агент може бути вибраний з групи, що включає сорбітол, манітол, ксилітол, лактозу, глюкозу, сахарозу, крохмаль, полідекстрин, макрогол 4000 або їх комбінацію.The binding agent can be selected from the group consisting of sorbitol, mannitol, xylitol, lactose, glucose, sucrose, starch, polydextrin, macrogol 4000, or a combination thereof.

У переважному варіанті здійснення винаходу заявлена дозована форма може додатково містити коригенти смаку і ароматизатори. Фахівцеві зрозуміло, що коригенти смаку і ароматизатори в цій композиції можуть бути будь-якими із тих, що використовуються у фармацевтиці.In a preferred embodiment of the invention, the claimed dosage form may additionally contain taste correctors and flavorings. It is clear to the expert that the taste correctors and aromas in this composition can be any of those used in pharmaceuticals.

У ще одному переважному варіанті здійснення винаходу як коригент смаку використовують кислоту лимонну безводну при наступному співвідношенні інгредієнтів в заявленій формі, мг/таблетку: інтерферон Й людський від 1000 до рекомбінантний альфа-2а 1000000 МО або альфа-25 макрогол 4000 4,0-400 тальк 0,1-12,0 магнію стеарат 2,0-12,0 кислота лимонна безводна 1,0-15 сорбітол 50-3000,0.In another preferred embodiment of the invention, anhydrous citric acid is used as a taste corrector with the following ratio of ingredients in the stated form, mg/tablet: human interferon Y from 1000 to recombinant alpha-2a 1000000 IU or alpha-25 macrogol 4000 4.0-400 talc 0.1-12.0 magnesium stearate 2.0-12.0 anhydrous citric acid 1.0-15 sorbitol 50-3000.0.

Вказаний лікарський засіб може бути виготовлений у вигляді таблеток для розсмоктування, букальних або сублінгвальних таблеток.This medicine can be made in the form of lozenges, buccal or sublingual tablets.

Несподівано було встановлено, що запропонована комбінація допоміжних речовин здатна забезпечити стабільність інтерферону в таблетованій формі впродовж заявленого терміну придатності, а також забезпечити прояв лікувального ефекту інтерферону при місцевому застосуванні в ротовій порожнині і відсутність токсичних і інших небажаних ефектів у готового лікарського засобу.Unexpectedly, it was found that the proposed combination of auxiliary substances is able to ensure the stability of interferon in tablet form during the stated shelf life, as well as to ensure the manifestation of the therapeutic effect of interferon when applied locally in the oral cavity and the absence of toxic and other undesirable effects in the finished medicinal product.

Переваги запропонованої лікарської форми у вигляді таблеток для розсмоктування, букальних або сублінгвальних таблеток, що містять інтерферон, порівняно з відомими недозованими лікарськими формами, які допускають можливість місцевого застосування в ротовій порожнині, полягають в наступному: 1) точність дози інтерферону, що приймається пацієнтом; 2) триваліший контакт слизової оболонки порожнини рота з інтерфероном за рахунок наявності у запропонованій лікарській формі періоду розчинення в ротовій порожнині; 3) зручність зберігання, транспортування і застосування запропонованої дозованої лікарської форми.The advantages of the proposed dosage form in the form of tablets for absorption, buccal or sublingual tablets containing interferon, compared to known underdosed dosage forms, which allow the possibility of local application in the oral cavity, are as follows: 1) accuracy of the dose of interferon taken by the patient; 2) longer contact of the mucous membrane of the oral cavity with interferon due to the presence of a dissolution period in the oral cavity in the proposed dosage form; 3) convenience of storage, transportation and use of the proposed dosage form.

Лікувально-профілактична ефективність використання запропонованої лікарської форми інтерферону підтверджена наступними прикладами.The therapeutic and preventive effectiveness of the use of the proposed dosage form of interferon is confirmed by the following examples.

Приклад 1Example 1

Дані доклінічних дослідженьData from preclinical studies

Зо Визначення противірусних властивостей таблеток для розсмоктування, що містять інтерферон відносно вірусу грипу А, вірусу герпесу простого 1 типу, вірусу герпесу простого 2 типу.Zo Determination of antiviral properties of lozenges containing interferon against influenza A virus, herpes simplex virus type 1, herpes simplex virus type 2.

Була вивчена специфічна противірусна активність таблеток наступного складу, мг/габлетку: інтерферон людський рекомбінантний альфа-2а 100000 МО або альфа-25 макрогол 4000 90,0 тальк 6,0 магнію стеарат 6,0 кислота лимонна безводна 7,0 сорбітол 491,0 відносно вірусів грипу і герпесу простого 1 і 2 типів іп міїго.The specific antiviral activity of tablets with the following composition, mg/tablet, was studied: interferon human recombinant alpha-2a 100,000 IU or alpha-25 macrogol 4000 90.0 talc 6.0 magnesium stearate 6.0 anhydrous citric acid 7.0 sorbitol 491.0 relative influenza viruses and herpes simplex 1 and 2 types of HIV.

Противірусні властивості вказаних таблеток досліджували на моношарових культурах клітин нирок собаки (МОСК), що перевивалися, з вірусом грипу А(Н7М'І) (штам ЕРМ/Ковіоск/34 (Н7МІ), і лінії клітин рабдоміосаркоми людини (КО) - з вірусами герпесу простого 1 і 2 типів (ВГП-1, штам 1 З і ВГП-2; штам УС відповідно) методом оцінки інгібування цитопатичиої дії вірусів.Antiviral properties of these tablets were studied on monolayer cultures of dog kidney cells (MSCs) overgrown with the influenza virus A(H7MI) (ERM/Koviosk/34 (H7MI) strain), and human rhabdomyosarcoma (KO) cell lines - with herpes viruses simple 1 and 2 types (HPV-1, strain 1 C and HPP-2; strain US, respectively) by the method of evaluating the inhibition of the cytopathic effect of viruses.

Моношарові культури клітин, вирощені у флаконах, відмивали від культурального середовища, вносили середовище підтримки із вмістом різних концентрацій зразка лікарського засобу, що вивчався, залишали їх на добу в термостаті, після чого проводили інфікування 0,01- 0,0001 ЦПД5О/клітин вірусів шляхом нанесення на клітини розведення вірусвмісної суспензії в об'ємі 0,1 мл на 1 годину при 37 "С і знову наносили середовище підтримки із вмістом тих же концентрацій досліджуваного лікарського засобу. У іншій частині флаконів інфікування проводили відразу після відмивання клітин від культурального середовища, потім вірусвмісну рідину видаляли і клітини покривали середовищем підтримки, що містить різні концентрації досліджуваного лікарського засобу. Після 48-72 г інкубації при 37 "С реєстрували морфологічні зміни моношару клітин (цитопатична дія (ЦПД) вірусу, збільшення х80).Monolayer cultures of cells grown in vials were washed from the culture medium, a support medium containing different concentrations of the sample of the drug under study was introduced, they were left for a day in a thermostat, after which infection of 0.01-0.0001 TsDP5O/cells was carried out by viruses applying to the cells a dilution of the virus-containing suspension in a volume of 0.1 ml for 1 hour at 37 "С and again applying a support medium containing the same concentrations of the studied drug. In the other part of the vials, infection was carried out immediately after washing the cells from the culture medium, then the virus-containing liquid was removed and the cells were covered with a support medium containing different concentrations of the drug under study. After 48-72 g of incubation at 37 "C, morphological changes in the monolayer of cells were recorded (cytopathic effect (CPD) of the virus, magnification x80).

Зниження титру вірусів у присутності досліджуваного лікарського засобу приведене в таблиці 1.The decrease in the titer of viruses in the presence of the studied medicinal product is shown in Table 1.

Таблиця 1Table 1

Розведення інтерферону різниця з різниця з різниця з ;Dilution of interferon difference with difference with difference with ;

І4 ЦПД5О/мл І4 ЦПД5О/мл ЦПД5О/мл тиж | лю»! 001 лою» | зеюмі вірусу 01 | 664:046 | 066 | 639033 | 061 575043 | 048 001 | 721х041 | 009 | булохом3 | 03 | 575043 | 048 же | лю»! 01 лою») | ввюхі вірусуI4 TsPD5O/ml I4 TsPD5O/ml TsPD5O/ml week | Lyu"! 001 tallow" | zeyumi virus 01 | 664:046 | 066 | 639033 | 061 575043 | 048 001 | 721х041 | 009 | bulochom3 | 03 | 575043 | 048 same | Lyu"! 01 tallow") | invyuhi virus

Отримані дані свідчать про високу противірусну дію дослідженого зразка досліджуваного засобу відносно вірусів, що містять РНК і ДНК. Нижня границя розведення препарату з високою активністю (зниження титру вірусу більше 1 Яд ЦПД5О/мл) відносно найбільш чутливих вірусів грипу А і герпесу простого 1 типу відповідає 1 МО, відносно стійкішого вірусу герпесу простого 2 типу - 10 МО. Діапазон ефективних концентрацій, нетоксичних для культур клітин, складає, виходячи з величини ЕС90О, більше 20000 для чутливіших вірусів і більше 700 для стійкішого вірусу герпесу простого 2 типи. Більш висока активність при попередній експозиції культури клітин з препаратом перед інфікуванням свідчить про типовий "інтерфероновий" спосіб дії, що спостерігається.The obtained data indicate a high antiviral effect of the studied sample of the research agent against viruses containing RNA and DNA. The lower limit of dilution of the drug with high activity (reduction of the virus titer by more than 1 IU TSPD5O/ml) relative to the most sensitive viruses of influenza A and herpes simplex type 1 corresponds to 1 IU, relative to the more resistant herpes simplex virus type 2 - 10 IU. The range of effective concentrations, non-toxic for cell cultures, is, based on the EC90O value, more than 20,000 for more sensitive viruses and more than 700 for the more resistant herpes simplex type 2 virus. A higher activity during the previous exposure of the cell culture to the drug before infection indicates the typical "interferon" mode of action observed.

Приклад 2Example 2

Вивчення фармакокінетики досліджуваного лікарського засобу при пероральному введенні.Study of the pharmacokinetics of the studied medicinal product during oral administration.

Досліджуваний лікарський засіб у вигляді таблетки для розсмоктування, що містить 100000The investigational medicinal product in the form of a tablet for absorption, containing 100,000

МО інтерферону, вводили кроликам перорально одноразово у вигляді 60 95 водної суспензії в наступних дозах: 1. Добова терапевтична - 10000 МО на 1 кг маси тіла тварини.IU of interferon was administered to rabbits orally once in the form of 60 95 aqueous suspension in the following doses: 1. Daily therapeutic - 10,000 IU per 1 kg of animal body weight.

Зо 2. З-кратна добова терапевтична - 30000 МО на 1 кг маси тіла тварини. 3. 5-кратна добова терапевтична - 50000 МО на 1 кг маси тіла тварини.From 2. Three-fold daily therapeutic dose - 30,000 IU per 1 kg of the animal's body weight. 3. 5-fold daily therapeutic dose - 50,000 IU per 1 kg of the animal's body weight.

Відбір зразків слини і крові здійснювали в наступні тимчасові інтервали: початкові дані (до початку введення ЛЗ), через 30 хвилин, 1, 2, 4 і 8 годин після введення ЛЗ |4|.Saliva and blood samples were collected at the following time intervals: initial data (before drug administration), 30 minutes, 1, 2, 4, and 8 hours after drug administration |4|.

Вибраний в досліді шлях введення забезпечує необхідну тривалість контакту досліджуваного лікарського засобу із слизовою оболонкою порожнини рота кроликів.The route of administration chosen in the experiment provides the necessary duration of contact of the investigated medicinal product with the mucous membrane of the oral cavity of rabbits.

Розробники і рецензенти програми доклінічних досліджень вважають такий підхід прийнятним.The developers and reviewers of the preclinical research program consider this approach acceptable.

Визначення вмісту інтерферону в слині і плазмі крові кроликів проводили методом імуноферментного аналізу.Determination of the content of interferon in the saliva and blood plasma of rabbits was carried out by the method of immunoenzymatic analysis.

У плазмі крові кроликів після одноразового перорального введення досліджуваного лікарського засобу інтерферон не виявлявся ні в одній часовій точці дослідження.Interferon was not detected in the blood plasma of rabbits after a single oral administration of the studied medicinal product at any time point of the study.

Вміст інтерферону (пг/мл) в слині експериментальних тварин (кроликів) по серіях і часових точках експерименту представлений в таблиці.The content of interferon (pg/ml) in the saliva of experimental animals (rabbits) by series and time points of the experiment is presented in the table.

Таблиця 2Table 2

СеріяSeries

Після одноразового перорального введення кроликам досліджуваного лікарського засобу в усьому діапазоні вивчених доз (10000 МО/кг, 30000 МО/кг, 50000 МО/кг) встановлене наступне: - не виявляли слідів інтерферону в плазмі крові, що обумовлено його руйнуванням протеолітичними ферментами; - кількість інтерферону в слині кроликів корелювала з величиною дози введеного ЛС; максимальну концентрацію реєстрували в часовій точці 30 хв. після перорального введення для тварин усіх експериментальних серій; - підвищений вміст інтерферону в слині експериментальних тварин реєструється впродовж 4 годин після перорального введення досліджуваного лікарського засобу.After a single oral administration of the studied medicinal product to rabbits in the entire range of studied doses (10,000 IU/kg, 30,000 IU/kg, 50,000 IU/kg), the following was established: - no traces of interferon were detected in the blood plasma, which is due to its destruction by proteolytic enzymes; - the amount of interferon in the saliva of rabbits was correlated with the dose of the injected drug; the maximum concentration was recorded at the time point of 30 min. after oral administration to animals of all experimental series; - the increased content of interferon in the saliva of experimental animals is registered within 4 hours after the oral administration of the studied medicinal product.

Приклад ЗExample C

Вивчення стабільності досліджуваного лікарського засобу.Study of the stability of the investigated medicinal product.

Досліджували лікарський засіб наступного складу:The medicinal product with the following composition was studied:

Най . . Кількість на одну айменування інгредієнта таблетку, мгThe most . Quantity per tablet of the name of the ingredient, mg

Інтерферон Й людський 100000 МО рекомбінантний альфа-2рHuman interferon Y 100,000 IU recombinant alpha-2r

Макрогол 4000 90,0Macrogol 4000 90.0

Тальк 6,0Talc 6.0

Магнію стеарат 6,0Magnesium stearate 6.0

Кислота лимонна безводна 7,0Anhydrous citric acid 7.0

Сорбітол 491,0Sorbitol 491.0

Вивчення стабільності цього готового лікарського засобу проводили на дослідно- промислових серіях.The study of the stability of this finished medicinal product was carried out on experimental and industrial series.

Програма вивчення стабільності включала довгострокові дослідження стабільності лікарського засобу при зберіганні при температурі (5:53)"С впродовж 24 місяців.The stability study program included long-term stability studies of the medicinal product when stored at (5:53)"C for 24 months.

Результати вивчення стабільності лікарського засобу "таблетки для розсмоктування, 100000The results of the study of the stability of the medicinal product "tablets for absorption, 100,000

МО" (серії 19 0514, Серія 20 0514, 21 0514) представлені в Таблицях 3-5, відповідно.MO" (Series 19 0514, Series 20 0514, 21 0514) are presented in Tables 3-5, respectively.

Таблиця ЗTable C

Серія 19 0514 шин Тривалість зберігання, міс.Series 19 0514 tires Duration of storage, months.

Контрольований ши ТЕ53 С показникспецифікаця | 0 | з | 6 | 9 | 12 | 18 | 24Controlled shi TE53 C indicator specification | 0 | with | 6 | 9 | 12 | 18 | 24

Опис відповідно до ФОВDescription according to FOV

РБRB

Достовірність: інтерферон відповідно до ФСВ РБValidity: interferon according to FSV RB

Середня маса таблетки від 570 до 630 мг (600 мг в бо 6оЗ 605 бо 607 6о5 6оЗ о відповідно до ФСВ РБThe average weight of the tablet is from 570 to 630 mg (600 mg in bo 6oZ 605 bo 607 6o5 6oZ o in accordance with FSV RB

Специфічна активність від 80000 МО до 140000 МО 110000 110000 110000 110000 110000 100000 100000 (МікробіологчначистотаїдГ 7777711 загальна кількість аеробів 2 2 2 2 о! менше 2 (ЗКА) не більше 102 КУО/г менше 104 менше 10-| менше 10-| менше 104 менше 10 102 менше 10 загальна кількість грибів 4 4 4 4 іі менше 4Specific activity from 80,000 IU to 140,000 IU 110,000 110,000 110,000 110,000 110,000 100,000 100,000 (Microbiological purity) 7777711 total number of aerobes less than 2 2 2 2 o! less than 2 (ZKA) not more than 102 CFU-04/g less than 10| less than 10 102 less than 10 total number of mushrooms 4 4 4 4 and less than 4

ЗКП не більше 101 КУО/Г менше 10"! менше 10") менше 10'ї менше 10"! менше 10 101 менше 10ZKP no more than 101 CFU/H less than 10"! less than 10") less than 10th less than 10"! less than 10 101 less than 10

Рзейдотопаз аеєгидіпоза| . : . . . . . . . . . . . .Rzeidotopaz aeegidipoz . : . . . . . . . . . . . .

Зіарпуіососсив айгецв| , . . . . . . . . . . . . .Ziarpuiosossiv aygetsv| , . . . . . . . . . . . . .

Таблиця 4Table 4

Серія 20 0514 шин Тривалість зберігання, міс. о Контрольований.д/ | ; | те5ж3 с опоказникспецифікаця | 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 18 | 24Series 20 0514 tires Duration of storage, months. o Controlled.d/ | ; | te5zh3 with indicator specification | 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 18 | 24

Опис відповідно до ФОВDescription according to FOV

РБRB

Достовірність: інтерферон відповідно до ФСОВ РБValidity: interferon in accordance with FSOV of the Republic of Belarus

Середня маса таблетки від 570 до 630 мг (600мг в 604 602 602 605 604 5 9 відповідно до ФСВ РБThe average weight of the tablet is from 570 to 630 mg (600 mg in 604 602 602 605 604 5 9 according to FSV RB

Специфічна активність від 80000 МО до 140000Ї 110000 110000 110000 110000 110000 100000 110000Specific activity from 80,000 IU to 140,000 IU 110,000 110,000 110,000 110,000 110,000 100,000 110,000

Іде) (Мікробіологічначистота | ОЇ 77С7Ї1711117Ї11111111111111111111111111111Ї11 загальна кількість аеробів 2 2 2 2 2 | менше (ЗКА) не більше 102КУО/Г менше 10-| менше 10-| менше 10-| менше 10-| менше 10-| менше 10 102 загальна кількість грибів 1 1 1 1 1 1 менше (ЗК) не більше 10! КУО/Г менше 10! | менше 10"| менше 10"| менше 10'| менше 10'"| менше 10 101 нори ентечннин Гнкоин Гнаеля нин Гнкотн |на ватиIde) (Microbiological purity | ОЙ 77С7Ї1711117Ї1111111111111111111111111111Ї11 total number of aerobes 2 2 2 2 2 | less (ZKA) no more than 102KUO/G less than 10-| less than 10-| less than 10-| less than 10-| less than 10-| less than 10-| less than 10 of mushrooms 1 1 1 1 1 1 less (ZK) no more than 10! cotton wool

Зіарпуіососсив айгецв| . . . . . . . . . . . . . .Ziarpuiosossiv aygetsv| . . . . . . . . . . . . . .

Таблиця 5 Серія210514. | (| ////// Тривалістьзберігання, мі;їд//://И/ о Контрольованийї | (| 77777771 тнокВС 77711 споказникспецифікаця| 0 | з | 6 | 9 | 712 | 18 | 24Table 5 Series 210514. | (| ////// Duration of storage, average//// About Controlled

Берман СНИ ССЗ СЗЗ ССЗ ССЗ ССЗBerman SNY SSZ SSZ SSZ SSZ SSZ

ФСВ РБFSV RB

Достовірність: інтерферон відповідно до ФСВ РБValidity: interferon according to FSV RB

Середня маса таблетки від 570 до 605 6о8 бог бог 607 605 630 мг (600 мг 5 5 95Average tablet weight from 570 to 605 6o8 god god 607 605 630 mg (600 mg 5 5 95

Специфічна активність від 80 000 МО до 140! 110000 | 110000 | 110000 | 110000 | 110000 | 100000 | 110000 000 МО загальна кількість біпьше 102 КУО/Г 10 10 10 10 10 10 10 загальна кількість . Я менше |менше |менше менше менше менше |менше 10! КУО/гSpecific activity from 80,000 IU to 140! 110000 | 110000 | 110000 | 110000 | 110000 | 100000 | 110,000,000 IU, the total amount is more than 102 CFU/G 10 10 10 10 10 10 10 total amount. I'm less |less |less less less less |less 10! CFU/g

Рзепдотопав аегидіпоза відсутні в 1| відсутні |відсутні |відсутні |відсутні |відсутні |відсутні |відсутні гRzepdotopav aegidiposis are absent in 1| absent | absent | absent | absent | absent | absent | absent d

Упродовж довгострокових досліджень стабільності готового лікарського засобу "таблетки для розсмоктування, 100000 МО" впродовж 24 місяців не встановлено значних змін.During long-term studies of the stability of the finished medicinal product "tablets for absorption, 100,000 IU" for 24 months, no significant changes were found.

Результати вивчення стабільності підтверджують термін придатності 2 роки.The results of the stability study confirm a shelf life of 2 years.

Джерела інформації: 1. Іпенегоп аїга-2 сопсепігаїєд воІшіоп, топодгари 07/2015:1110: ЕЄпгореап Рпаптасоровїіа 8.5. - Р. 4989-4985. 2. Реаферон-ЕС: Инструкция по применению лекарственного препарата, НД РБ 7399-2015. 3. Наумова, Л.М. Применение новой формьі! липосомального интерферона альфа-2р5 при лечений гриппа и других острьїх вирусньїх респираторньїх заболеваний. - Л. М. Наумова и др.:Sources of information: 1. Ipenegop aiga-2 sopsepigayed voIshiop, topodgari 07/2015:1110: EEpgoreap Rpaptasoroviia 8.5. - R. 4989-4985. 2. Reaferon-ES: Instructions for use of the medicinal product, ND RB 7399-2015. 3. Naumova, L.M. Application of new form! of liposomal interferon alpha-2p5 in the treatment of influenza and other acute viral respiratory diseases. - L. M. Naumova and others:

Поликлиника, Мо 4, 2012. - Стр. 102-106. 4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственньїх средств / под ред. Миронова А.Н. - М., 2012. - часть первая, С. 846.Polyclinic, May 4, 2012. - P. 102-106. 4. Guide to conducting preclinical studies of medicinal products / Ed. Myronova A.N. - M., 2012. - part one, p. 846.

Claims (4)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУFORMULA OF THE INVENTION 1. Таблетована форма противірусного лікарського засобу, призначена для місцевого застосування в ротовій порожнині, наступного складу, мг/габлетку: інтерферон людський . рекомбінантний альфа-гайй! 0000 МО до або альфа-25 тальк 0,1-12,0 магнію стеарат 2,0-12,0 зв'язувальний агент 50,0-3000,0.1. The tableted form of an antiviral drug, intended for local use in the oral cavity, with the following composition, mg/tablet: human interferon. recombinant alpha guy! 0000 IU to or alpha-25 talc 0.1-12.0 magnesium stearate 2.0-12.0 binding agent 50.0-3000.0. 2. Таблетована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що зв'язувальний агент вибраний з групи, що включає сорбітол, манітол, ксилітол, лактозу, глюкозу, сахарозу, крохмаль, полідекстрин, макрогол 4000 або їх комбінацію.2. The tablet form according to claim 1, which is characterized by the fact that the binding agent is selected from the group including sorbitol, mannitol, xylitol, lactose, glucose, sucrose, starch, polydextrin, macrogol 4000 or their combination. 3. Таблетована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить фармацевтично прийнятні коригенти смаку і ароматизатори.3. The tablet form according to claim 1, which is characterized by the fact that it additionally contains pharmaceutically acceptable flavoring agents and flavoring agents. 4. Таблетована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що виготовлена у вигляді таблеток для розсмоктування, букальних або сублінгвальних таблеток.4. The tablet form according to claim 1, which differs in that it is made in the form of lozenges, buccal or sublingual tablets.
UAA201706026A 2017-06-15 2017-06-15 TABLET FORM OF ANTI-VIRUS MEDICINAL PRODUCT UA119684C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201706026A UA119684C2 (en) 2017-06-15 2017-06-15 TABLET FORM OF ANTI-VIRUS MEDICINAL PRODUCT

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201706026A UA119684C2 (en) 2017-06-15 2017-06-15 TABLET FORM OF ANTI-VIRUS MEDICINAL PRODUCT

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA119684C2 true UA119684C2 (en) 2019-07-25

Family

ID=71119848

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201706026A UA119684C2 (en) 2017-06-15 2017-06-15 TABLET FORM OF ANTI-VIRUS MEDICINAL PRODUCT

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA119684C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220096469A1 (en) Pharmaceutical compositions
US9795619B2 (en) Pharmaceutical compositions
US20230355630A1 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions
CN101466392B (en) Pharmaceutical composition for preventing or curing HIV infection and use thereof
US20220160872A1 (en) Drug Adsorbed Highly Porous Activated Carbon for Enhanced Drug Delivery
JP2023526547A (en) Certain drug systems, methods, and uses for reducing viral replication in airway mucosa
EP3197430A1 (en) Long acting pharmaceutical compositions
Koff et al. Treatment of intracranial dengue virus infections in mice with a lipophilic derivative of ribavirin
CN115427076A (en) Human deubiquitinase inhibitors for the treatment of coronavirus infections
US20150209273A1 (en) Pharmaceutical Compositions
HRP960070A2 (en) Use of quinoxaline and protease inhibitors in a composition for the treatment of aids and/or hiv infections
CN1191061C (en) Medical compsns.
UA119684C2 (en) TABLET FORM OF ANTI-VIRUS MEDICINAL PRODUCT
EA030197B1 (en) Tableted form of an antiviral medicament
RU2158592C1 (en) Antiviral immunotropic agent
EP0774969B1 (en) Hiv protease inhibitor combination
US20210346459A1 (en) Application of Dalargin for the prevention of VRIs and prevention of the development of complications during VRIs
RU2770518C2 (en) Liquid dosage form for treatment and prevention of flu and arvi
RU2744854C1 (en) Liquid dosage form for treating and preventing influenza and sars
JP7155116B2 (en) Pharmaceutical compositions and methods for treating female sexual dysfunction
RU2420281C2 (en) Method of treating diseases caused by herpes virus
CN107648249B (en) Application of the desgalactotigonin in the drug for preparing prevention influenza infection
RU2559179C1 (en) Tabletted pharmaceutical composition for treating severe forms of viral infections
EA045870B1 (en) DOSAGE FORM FOR TREATMENT OF FLU AND ARVI
WO1992011022A1 (en) Pharmaceutical preparation for pernasal administration