UA114646U

UA114646U - METHOD OF OBTAINING COMPLEX ANTIMICROBIC SORBING ORNISERATOSIL FOR PREVENTION OF AEROBIC AND ANAEROBIC INFECTION, TREATMENT OF HYPROPHY

Info

Publication number: UA114646U
Application number: UAU201610390U
Authority: UA
Priority date: 2016-06-09
Filing date: 2016-06-09
Publication date: 2017-03-10

Abstract

Cпосіб одержання комплексного антимікробного сорбційного препарату Орнісератосил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків, у якому до порошку аеросилу або іншого сорбенту додають розчин, суспензію або порошок орнідазолу та серратіопептидази, що розподіляються по поверхні в результаті хімічного, механічного чи механохімічного диспергування або імпрегнування шляхом просочення розчином до отримання однорідної субстанції з наступним ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче до стану легкого повітряного сухого порошку.A method of obtaining a complex antimicrobial sorption drug Orniseratosil for the prevention of aerobic and anaerobic infection and treatment of purulent wounds, trophic ulcers, burns, in which a solution, suspension or powder of ornidazole and chemotherapy are added to the powder of aerosil or other sorbent, or mechanochemical dispersion or impregnation by impregnation with a solution to obtain a homogeneous substance, followed by freeze-drying, vacuum or air-drying When the temperature is lower to the condition of light air dry powder.

Description

Корисна модель належить до способів одержання нових речовин она основі високодисперсного пірогенного кремнезему - аеросилу (торгові фармацевтичні назви Атоксіл,A useful model belongs to the methods of obtaining new substances based on highly dispersed pyrogenic silica - Aerosil (trade pharmaceutical names Atoxil,

Силлард П, Силекс), містить іммобілізований на ньому орнідазол та протеолітичний фермент серратіопептидазу. Аеросил має високу здатність до адсорбції рідини, чим зменшує набряк тканин. Внаслідок цього покращується мікроциркуляція і зменшується гіпоксія тканин. Орнідазол має здатність активно пригнічувати анаеробні мікроорганізми, що дуже важливо для лікування хірургічної інфекції. Серратіопептидаза володіє фібринолітичною, протизапальною та протинабряковою дією.Sillard P, Silex), contains immobilized on it ornidazole and the proteolytic enzyme serratiopeptidase. Aerosil has a high ability to adsorb liquid, which reduces tissue swelling. As a result, microcirculation improves and tissue hypoxia decreases. Ornidazole has the ability to actively suppress anaerobic microorganisms, which is very important for the treatment of surgical infection. Serratiopeptidase has fibrinolytic, anti-inflammatory and anti-edema effects.

Така суміш активно пригнічує анаеробні та аеробні патогенні мікроорганізми, очищує поверхню рани, покращує кровопостачання тканин, ліквідує неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, володіє протинабряковим ефектом.Such a mixture actively suppresses anaerobic and aerobic pathogenic microorganisms, cleans the surface of the wound, improves blood supply to tissues, eliminates the unpleasant putrid smell, especially in the case of anaerobic infection, and has an anti-edematous effect.

Відомі комерційні препарати що використовують для лікування раневої анаеробної інфекції, наприклад, похідні нітроімідазолу (метронідазол, тінідазол, нітазол, орнідазол), диоксидін, кліндамізін. До них чутливі Тгіспотопавх мадіпаїї5, Епіатоеба Півіоїуїїса, СагапегеїЇа мадіпаїв,Known commercial drugs used for the treatment of anaerobic wound infection, for example, derivatives of nitroimidazole (metronidazole, tinidazole, nitazole, ornidazole), dioxidin, clindamycin. To them are sensitive Tgispotopavh madipaiiv5, Epiatoeba Pivioiuiisa, SagapegeiYia madipaiiv,

Сіагаїйа іпіевііпаїї5, І атбііа 5рр.; анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Васієгоідез в5рр. (в т.ч.Siagaiia ipieviipaiii5, I atbiia 5yr.; anaerobic gram-negative microorganisms: Vasiegoidez v5yr. (including

В. їтадіїв5, В. аієтазопі5, В. омайи5, В. Іпег(аіоїаотісгоп, В. миїдагшв),РизобБасіегішт 5рр., МейопейПа 5рр., РгемоїеПа (Р. Біміа, Р. риссає, Р. дівзіеп5); анаеробні грампозитивні палочки: Сіовігідійт 5рр.,V. yitadiiv5, V. aietazopi5, V. omayi5, V. Ipeg (aioiaotisgop, V. miidagshv), RyzobBasiegisht 5yr., MeiopeiPa 5rr., RgemoiePa (R. Bimia, R. rissaye, R. divziep5); anaerobic gram-positive bacilli: Siovigidiit 5yr.,

Еибасієтішт зрр.; анаеробні грампозитивні коки: Реріососсив врр., Реріозеріососсиз з5рр. (|, З, 4,5, 6, 7).Eibasietisht Ltd.; anaerobic gram-positive cocci: Reriosossiv vrr., Rerioseriosossiz z5rr. (|, Z, 4,5, 6, 7).

Однак усі вони не проявляють антигіпоксичної дії, не чинять пролонгованої дії і тому не дають стійкого ефекту при лікування анаеробної інфекції, яка у нинішній медичний практиці є причиною більшості ускладнень, що призводить до тривалого лікування і часто до летального результату.However, all of them do not show an antihypoxic effect, do not have a prolonged effect and therefore do not give a lasting effect in the treatment of anaerobic infection, which in current medical practice is the cause of most complications, which leads to long-term treatment and often to a fatal outcome.

Найбільш близьким аналогом за технічною суттю і лікувальною дією є препарат "Гентаксан", який являє собою композицію, яка вміщує в себе ксерогель метилкремнієвої кислоти з іммобілізованим на ньому антибіотиком гентаміцином (21). Цей препарат виявляє пролонговану антимікробну дію до патогенних аеробних мікроорганізмів і ефективний для лікування опіків та гнійних ран. У той же час, цей препарат не ефективний при лікуванні анаеробної та грампозитивної інфекції, не покращує кровопостачання тканин, не виявляє антигіпоксичну дію.The closest analogue in terms of technical essence and therapeutic effect is the drug "Gentaxan", which is a composition containing a xerogel of methylsilicic acid with the antibiotic gentamicin immobilized on it (21). This drug has a prolonged antimicrobial effect on pathogenic aerobic microorganisms and is effective for the treatment of burns and purulent wounds. At the same time, this drug is not effective in the treatment of anaerobic and gram-positive infections, does not improve blood supply to tissues, and does not show an antihypoxic effect.

Зо Задачею запропонованої корисної моделі є створення способу одержання композиції на основі високодисперсного пірогеного кремнезему - аеросилу (торгові фармацевтичні назвиThe task of the proposed useful model is to create a method of obtaining a composition based on highly dispersed pyrogenic silica - Aerosil (trade pharmaceutical names

Атоксіл, Силлард П, Силекс) та іммобілізованих на ньому орнідазолу і серратіопептидази для лікування аеробної та анаеробної інфекції яка б мала підвищений профілактичний і лікувальний ефект, очищувала раневу поверхню, покращувала кровопостачання тканин, ліквідувала неприємний гнильний запах, особливо при анаеробній інфекції, володіла протинабряковим ефектом.Atoxil, Sillard P, Silex) and immobilized on it ornidazole and serratiopeptidase for the treatment of aerobic and anaerobic infection, which would have an increased preventive and curative effect, clean the wound surface, improve tissue blood supply, eliminate the unpleasant rotten smell, especially in anaerobic infection, have an anti-edematous effect .

Поставлена задача вирішується тим, що спосіб одержання комплексного антимікробного сорбційного препарату Орнісератосил для профілактики аеробної і анаеробної інфекції та лікування гнійних ран, трофічних виразок, опіків, у якому, згідно з корисною моделлю, до порошку аеросилу або іншого сорбенту (силікс, поліметилсилоксан, їх суміші, полімерні силікатні та глиноземні, природні і синтетичні органічні та вуглецеві адсорбенти тощо), додають, при ретельному перемішуванні, розчин, суспензію або порошок орнідазолу та серратіопептидази у певному співвідношенні, що розподіляються по поверхні в результаті хімічного, механічного чи механохімічного диспергування або імпрегнування шляхом просочення розчином до отримання однорідної субстанції з наступним ліофільним, вакуумним або повітряним висушуванням при температурах нижче 40 "С до стану легкого повітряного сухого порошку при наступному складі компонентів у мас. 95: аеросил 50-99,99 орнідазол 0,00-50 серратіопептидаза 0,01-50.The task is solved by the fact that the method of obtaining the complex antimicrobial sorption preparation Orniseratosil for the prevention of aerobic and anaerobic infection and the treatment of purulent wounds, trophic ulcers, burns, in which, according to a useful model, to the powder of Aerosil or another sorbent (silix, polymethylsiloxane, their mixtures , polymer silicate and alumina, natural and synthetic organic and carbon adsorbents, etc.), add, with thorough mixing, a solution, suspension or powder of ornidazole and serratiopeptidases in a certain ratio, which are distributed over the surface as a result of chemical, mechanical or mechanochemical dispersion or impregnation by impregnation solution to obtain a homogeneous substance followed by lyophilic, vacuum or air drying at temperatures below 40 "С to the state of a light air-dry powder with the following composition of components by mass. 95: Aerosil 50-99.99 Ornidazole 0.00-50 Serratiopeptidase 0.01 -50.

Аеросил - високодисперсний пірогенний кремнезем, що складається з гідратованих сферичних часточок середнього радіусу 4-10 нм, аерогель полісилікатної кислоти складу 5іОг2"Aerosil is a highly dispersed fumed silica consisting of hydrated spherical particles with an average radius of 4-10 nm, an airgel of polysilicate acid with a composition of 5%

ХНгО вміст води може досягати 10 мас. 9.The water content of HNgO can reach 10 wt. 9.

Аеросил дозволений для використання перорально як ентеросорбент та як матриця для іммобілізації лікарських препаратів.Aerosil is approved for oral use as an enterosorbent and as a matrix for the immobilization of drugs.

Композицію готують наступним способом: 1) приготування розчину, суспензії або порошку орнідазолу від 0,1 до 10 мас. 9о; 2) приготування розчину, суспензії або порошку серратіопептидази від 0,1 до 10 95 3) змішування порошку аеросилу з розчинами (суспензіями або порошками) орнідазолу та серратіопептидази, які взяті у відповідних кількостях;The composition is prepared in the following way: 1) preparation of a solution, suspension or powder of ornidazole from 0.1 to 10 wt. 9 o'clock; 2) preparing a solution, suspension or powder of serratiopeptidase from 0.1 to 10 95 3) mixing aerosol powder with solutions (suspensions or powders) of ornidazole and serratiopeptidase, which are taken in appropriate quantities;

4) дозрівання (гомогенізація) суміші при перемішуванні за температури 15-25" 30-40 хвилин; 5) сушка суміші при температурі нижче 40 "С до утворення сухого сипучого порошку.4) maturation (homogenization) of the mixture with stirring at a temperature of 15-25" for 30-40 minutes; 5) drying of the mixture at a temperature below 40 "C until the formation of a dry loose powder.

Нижче наводяться приклади конкретного приготування Орнісератосилу.Below are examples of specific preparation of Orniseratosil.

Приклад 1. До 10 г аеросилу (Силард П) додаємо 100 мл 0,5 95 -ного розчину орнідазолу, що містить 0,2 г серратіопептидази. Суміш перемішуємо протягом 30 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати при перемішуванні протягом 30 хвилин при температурі 20 "С. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі 39 С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору.Example 1. To 10 g of aerosol (Sylard P) add 100 ml of a 0.5 95% solution of ornidazole containing 0.2 g of serratiopeptidase. The mixture is stirred for 30 minutes until a homogeneous substance is formed and left to ripen with stirring for 30 minutes at a temperature of 20 "C. The resulting mixture is transferred to a Petri dish and dried at a temperature of 39 C in a drying cabinet until a dry white loose powder is formed.

Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку ємністю 200 мл та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою.The resulting powdery preparation is transferred to a glass jar with a capacity of 200 ml and tightly closed with a polyethylene lid.

Вихід препарату 10,5 г. Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, не викликає болю.The yield of the drug is 10.5 g. It is used for the treatment of second-stage burns, superficial wounds, trophic ulcers, does not cause pain.

Приклад 2. До 2 г аеросилу (Силард П) додаємо 20 мл 0,5 95 -ного розчину орнідазолу та 40 мг серратіопептидази. Суміш перемішуємо на протязі 10 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати протягом 30 хвилин при температурі 20 "С. Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі 40 "С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору.Example 2. Add 20 ml of 0.5% ornidazole solution and 40 mg of serratiopeptidase to 2 g of aerosol (Sylard P). The mixture is stirred for 10 minutes until a homogeneous substance is formed and left to mature for 30 minutes at a temperature of 20 "C. The resulting mixture is transferred to a Petri dish and dried at a temperature of 40 "C in a drying cabinet until a dry white powder is formed.

Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку ємністю 50 мл та щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою.The resulting powdery preparation is transferred to a glass jar with a capacity of 50 ml and tightly closed with a polyethylene lid.

Вихід препарату 21 г.The output of the drug is 21 g.

Застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, не викликає болю.It is used for the treatment of second-stage burns, superficial wounds, trophic ulcers, does not cause pain.

Приклад 3. До 9,0 г аеросилу (Силард П) додаємо 100 мл 1,0 95 -ного розчину орнідазолу та 0,4 г серратіопептидази. Суміш перемішуємо протягом 15 хвилин до утворення однорідної субстанції і залишаємо дозрівати при перемішуванні протягом 30 хвилин при температурі 20 "С.Example 3. To 9.0 g of aerosol (Sylard P) add 100 ml of a 1.0 95% solution of ornidazole and 0.4 g of serratiopeptidase. The mixture is stirred for 15 minutes until a homogeneous substance is formed and left to ripen with stirring for 30 minutes at a temperature of 20 "С.

Отриману суміш переносимо на чашку Петрі і сушимо при температурі 40 "С у сушильній шафі до утворення сухого сипучого порошку білого кольору.The resulting mixture is transferred to a Petri dish and dried at a temperature of 40 "C in a drying cabinet until a dry white powder is formed.

Порошкоподібний препарат, що утворився, переносимо у скляну банку ємністю 200 мл таThe resulting powdery preparation is transferred to a glass jar with a capacity of 200 ml and

Зо щільно закупорюємо поліетиленовою кришкою.Close tightly with a polyethylene lid.

Вихід препарату 10,3 г.The yield of the drug is 10.3 g.

Використовується для лікування гнійних ран, опіків П-ІМ стадії, некротичних трофічних виразок. Знищує запах, очищує рану від гною, некротичних тканин.It is used for the treatment of purulent wounds, burns of the P-IM stage, necrotic trophic ulcers. Destroys the smell, cleans the wound from pus, necrotic tissues.

Приклад 4. 5г Азросилу (Силлард П) заливаємо 50 мл розчину, що містить 0,25 г орнідазолу та 0,1 г серратіопептидази і ретельно змішуємо отриману кашоподібну масу, яку висушуємо при 39 "С протягом 12 годин до утворення сухого сипучого порошку білого кольору.Example 4. Pour 5 g of Azrosil (Sillard P) into 50 ml of a solution containing 0.25 g of ornidazole and 0.1 g of serratiopeptidase and thoroughly mix the resulting porridge-like mass, which is dried at 39 "C for 12 hours until a dry white powder is formed .

Встановлено, що для приготування препарату Орнісератосил 1, який застосовується для лікування опіків другої стадії, поверхневих ран, трофічних виразок, можуть бути використані розчини орнідазолу не більш, ніж 0,5 95. Для Орнісератосил 2, який використовується для лікування гнійних ран, опіків ПІ-ІМ стадії, некротичних трофічних виразок - не більш, ніж 2 95 розчин орнідазолу.It has been established that for the preparation of Orniseratosil 1, which is used for the treatment of second-stage burns, superficial wounds, trophic ulcers, ornidazole solutions of no more than 0.5 95 can be used. For Orniseratosil 2, which is used for the treatment of purulent wounds, PI burns - IM stage, necrotic trophic ulcers - no more than 2 95 ornidazole solution.

Орнісератосил 1 використано у 25 хворих з поверхневими трофічними виразками, опіками ПІ- ї стадії, гнійними ранами. Орнісератосил 2 використано у 17 хворих з гнійними ранами в стадії некрозу, гангренах, трофічних виразках з некрозом.Orniseratosil 1 was used in 25 patients with superficial trophic ulcers, burns of the 1st stage, purulent wounds. Orniseratosil 2 was used in 17 patients with purulent wounds in the stage of necrosis, gangrene, trophic ulcers with necrosis.

Застосування препарату продемонструвало його підвищену ефективність порівняно з традиційними лікувальними засобами.The use of the drug has demonstrated its increased effectiveness compared to traditional therapeutic agents.

Джерела інформації: 1. Машковский М.Д. Лекарственнье средства (изданиеє шестнадцатоеє) / Машковский М.Д. -Sources of information: 1. Mashkovsky M.D. Medicines (sixteenth edition) / Mashkovsky M.D. -

Москва: Новая волна, 2014. -1216б. 2. А.с. Мо 1144699 з пріорітетом від 15.11.1984 (прототип). Спосіб лікування гнійних ран / А.А.Moscow: Novaya volna, 2014. -1216b. 2. A.s. Mo. 1144699 with priority from 11/15/1984 (prototype). Method of treatment of purulent wounds / A.A.

Шалімов та ін. (СРСР). 3. Бобрицька Л.О. Фізичні та фармакотехнологічні дослідження субстанції орнідазолу / Л.О.Shalimov et al. (USSR). 3. Bobrytska L.O. Physical and pharmacotechnological studies of the substance ornidazole / L.O.

Бобрицька, Д.І. Дмитрієвський, М.І. Гончаров // Вісник фармації. - 2010.- Мо2. - С. 13-15. 4. Орнидазол как современное антипротозойное средство: матер. Всеукр. наук.-практ. конф. студ. та мол. Вчених ("Актуальні питання створення нових лікарських засобів"| - Х.: Вид-воBobrytska, D.I. Dmitrievskyi, M.I. Goncharov // Herald of Pharmacy. - 2010.- Mo2. - P. 13-15. 4. Ornidazole as a modern antiprotozoal agent: Mater. All-Ukrainian science and practice conf. study and minor Scientists ("Actual issues of the creation of new medicinal products" | - Kh.: Edition-vo

НФаУ, 2008.-114с. 5. Знциклопедия лекарств. Реєстр лекарственньіїх средств России. - М., 2005. - Вьп. 12. - 1440 с. 6. Компендиум 2011 - лекарственнье препарать! / В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). - 60 Киев: МОРИОН, 2320 с.NFaU, 2008.-114p. 5. Encyclopedia of drugs. Register of medicinal products of Russia. - M., 2005. - Ex. 12. - 1440 p. 6. Compendium 2011 - medicinal product! / V.N. Kovalenko, A.P. Viktorov (ed.). - 60 Kyiv: MORION, 2320 p.

7. Клинические испьітания лекарств. 2-е изд., перераб. и доп./ Мальцев В.И., Ефимцева7. Clinical trials of drugs. 2nd ed., revised. and addendum/ V.I. Maltsev, Efimtseva

Т.К., Белоусов Ю.Б., Коваленко В.Н.|. -Киев: МОРИОН, 2006. - 456 с.T.K., Belousov Yu.B., Kovalenko V.N.|. - Kyiv: MORION, 2006. - 456 p.

Claims

USEFUL MODEL FORMULA

The method of obtaining the complex antimicrobial sorption drug Orniceratosyl for the prevention of aerobic and anaerobic infection and the treatment of purulent wounds, trophic ulcers, burns,

which differs in that to the aerosol powder or other sorbent (silica,

polymethylsiloxane, their mixtures, polymer silicate and alumina, natural and synthetic organic and carbon adsorbents, etc.), add, with thorough mixing, a solution, suspension or powder of ornidazole and serratiopephidase in a certain ratio, which are distributed over the surface as a result of chemical, mechanical or mechanochemical dispersion or impregnation by impregnation with a solution to obtain a homogeneous substance followed by lyophilic, vacuum or air drying at temperatures below 40 "C to a light air dry powder, with the following composition of components by weight: 90:

aerosil 50-99.99 ornidazole 0.00-50 serratiopeptidase 0.01-50.