UA108135C2

UA108135C2 - Тверда композиція для прийому всередину (варіанти), спосіб профілактики шлунково-кишкових розладів або підтримання здорового стану шлунково-кишкового тракту за її допомогою (варіанти) та упаковка, що її містить

Info

Publication number: UA108135C2
Application number: UAA201307039A
Authority: UA
Priority date: 2010-11-04
Filing date: 2011-04-11
Publication date: 2015-03-25
Also published as: GB201018647D0

Abstract

Винахід стосується твердої композиції для прийому всередину у вигляді твердої форми, що містить поліетиленгліколь і, крім того, тверду речовину, таку як маніт. Композиція може застосовуватися для профілактики у здорових пацієнтів порушень з боку шлунково-кишкового тракту, таких як констипація.

Description

Крім того, тверда лікарська форма повинна мати гарні технологічні властивості (мінімальне нашарування або ламінування таблеток або прилипання до таблетуючих машин), а допоміжні речовини не повинні надавати неприємного смаку або смакового враження складу (композиції). Таким чином, складання твердої лікарської форми ПЕГ, яка має гарні технологічні властивості та добре підходить для пацієнта, представляє певні труднощі.

Більше того, кількість ПЕГ, яка була б необхідною для прийому з метою виліковування констипації або в якості препарату для очищення кишечнику, вимагало б прийому надмірно великої кількості стандартних твердих лікарських форм для того, щоб пацієнт, який приймає суттєву кількість ПЕГ, отримав необхідний проносний ефект.

Для гарного дотримання хворим режиму лікування він не повинен відчувати дискомфорт або незручність при прийомі лікарської форми. Особливо це стосується випадку, коли хворий є здоровим в інших відношеннях (тобто у контексті даного винаходу має звичайну кишкову перистальтику), оскільки такі хворі, ймовірно, припинять прийом композиції, яка або викликає дискомфорт або незручність при прийомі або після прийому такої композиції виникають порушення з боку шлунково- кишкового тракту, що створюють неприємні відчуття.

Суть винаходу

На даний час автори винаходу дивним чином виявили, що існує можливість розробити твердий склад (композицію) для перорального прийому у вигляді твердої речовини, що містить непроносну відносно низьку (менше 6 г ПЕГ на день) дозу ПЕГ, яка підходить для тривалого прийому здоровими пацієнтами.

Відповідно, даний винахід забезпечує твердий склад (композицію) для прийому всередину у вигляді твердої речовини, що містить: (а) 50-90 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою у діапазоні від 2000 до 10000 Да; і (5) 10-40 мас. 95 твердої речовини.

Винахід забезпечує твердий склад (композицію) для прийому всередину у вигляді твердої речовини, що містить: (а) 50-90 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою у діапазоні від 2000 до 10000 Да; (р) 10-40 мас. 95 твердої речовини (яка іноді іменується у даному документі ""вердою речовиною компоненту (6)"); (с) і, необов'язково, решта у кількості до 100 мас. 95 приходиться на додаткові допоміжні речовини, такі як смакові добавки, підсолоджувачі та ковзні речовини.

У даному документі под "мас. 96 (96 по масі)" компоненту розуміється доля, що виражається у відсотках, яку складає маса відповідного компоненту від загальної маси твердого складу (композиції).

Даний винахід, крім того, забезпечує твердий склад (композицію) для прийому всередину у вигляді твердої речовини, що містить: (а) 50-90 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою у діапазоні від 2000 до 10000 Да; і (Б) 10-40 мас. 95 твердої речовини, вибраної з групи, яка включає сорбіт, лактозу, декстрати, целюлозу, ксиліт, мальтит, маніт.

Даний винахід, крім того забезпечує твердий склад (композицію) для прийому всередину у вигляді твердої речовини, що містить: (а) 50-90 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою у діапазоні від 2000 до 10000 Да; і (5) 10-40 мас. 95 твердої речовини, вибраної з групи, яка включає: сорбіт, лактозу, лактозу і крохмаль (наприклад, сполука, що містить моногідрат лактози та маїсовий крохмаль, така як Єіапасф), декстрати, целюлозу (наприклад, мікрокристалічну целюлозу), ксиліт, мальтит, маніт.

Переважно, тверда речовина компоненту (р) складає більше 10 мас. 95, переважно, більше 12 мас. 95, більш прийнятно, більше 15 95 (наприклад, від 15 95 до 17 95) від маси твердого складу (композиції). Переважно, масове співвідношення компоненту (а) до компоненту (б) складає від 1,25:1 до 9:1, переважно, від 2:1 до 7:1, більш прийнятно, від 4:1 до 6:1. У переважних варіантах втілення співвідношення компоненту (а) до компоненту (б) складає приблизно 5:1.

Переважно, твердий склад (композиція) є жувальним і/або смоктальним. Він може перебувати у вигляді твердої таблетки, наприклад, жувальної та/або смоктальної таблетки.

Дивним чином було виявлено, що твердий склад (композиція) винаходу є приємним жувальним або смоктальним складом (композицією), має гарний смак, структурну цілісність і вигідними технологічними властивостями. Під виразом "жувальний" або "смоктальний" у даному документі розуміється твердий склад (композиція) для прийому всередину, який можна жувати або смоктати в роті, так що перший етап процесу травлення розпочинається у порожнині роту. Склади (композиції) даного винаходу зазвичай не призначені для проковтування у цілому вигляді без початкового розщеплення. У даному документі порошковий склад (композиція) вважається непридатним для введення у вигляді твердої форми, особливо, ті склади (композиції), для яких необхідне приготування попереднього розчину або суспензії в рідині (наприклад, воді) або доставляння в альтернативному середовищі або контейнері. Склад (композиція) винаходу переважно не є шипучою при контакті з водою.

Склади (композиції) винаходу переважно, по суті, не містять електролітів. Склади (композиції) винаходу, які, по суті, не містять електролітів, можуть бути особливо корисними для тих пацієнтів, які є здоровими (тобто у контексті даного винаходу мають нормальну кишкову перистальтику), але які страждають від гіпертонії або іншого розладу та дотримуються малосольової дієти. Наприклад, переважно, щоб вони, по суті, не містили хлориду натрію, хлориду калію та гідрокарбонату натрію.

Переважно, щоб вони, по суті, не містили сульфатів або фосфатів, наприклад, особливо переважні склади (композиції), які, по суті, не містять сульфату натрію. Переважно, щоб склади (композиції) винаходу, по суті, не містили карбонатів, гідрокарбонатів, іонів лужних металів і галогенидіонів.

Найбільш прийнятними є склади (композиції) винаходу, які, по суті, не містять іонів натрію, калію, хлорид-іонів, гідрокарбонат-іонів, карбонат-іонів і/або сульфат-іонів. У багатьох випадках смакові добавки, ковзні речовини та підсолоджуванні можуть містити невеликі кількості електролітів. Такі кількості у даному документі вважаються "несуттєвими". Переважними складами (композиціями) винаходу є такі, які, по суті, не містять альгінатів, аскорбатів і/або цитратів. Під виразом "по суті, не містить" у даному документі розуміється те, що інгредієнт не додається у склад (композицію) у процесі його приготування або виробництва.

У деяких варіантах втілення склади (композиції) даного винаходу, по суті, не містять будь-якої речовини, що змінює осмотичний тиск крові, крім ПЕГ.

Поліетиленгліколь (ПЕГ), застосовуваний у твердих складах (композиціях) винаходу, переважно має середню молекулярну масу (наприклад, середньовагову молекулярну масу), виражену в

Дальтонах, у межах від 2000 до 10000, переважно, від 2500 до 8500, переважно, від 3000 до 8000, більш прийнятно, від 3000 до 6000, більш прийнятно, від 2500 до 6500, більш прийнятно, від 2500 до 4500, наприклад, від 3000 до 4500, наприклад, від 3000 до 4100, наприклад, від 3000 до 4000.

Середня молекулярна маса ПЕГ може знаходитися в межах від 6000 до 10000, наприклад, від 7000 до 9000. Наприклад, ПЕГ може являти собою або включати ПЕГ 3350, ПЕГ 4000 або ПЕГ 8000, як визначено в національній або регіональній фармакопеї. Додаткові приклади прийнятних ПЕГ, що знаходяться у деяких національних фармакопеях, включають макроголі, наприклад, Макроголь 4000.

Необов'язково, ПЕГ, застосовувані у складах (композиціях) винаходу, може містити два чи кілька різних ПЕГ компонентів. Необов'язково, ПЕГ, застосовуваний у складах (композиціях) винаходу, може мати, принаймні, дві відмінні середньочислені молекулярні маси. ПЕГ з відповідною молекулярною масою у формі, прийнятній для застосування у людей, є комерційно доступним.

У переважному варіанті втілення ПЕГ перебуває у твердому складі (композиції) в кількості від 60 до 90 мас. 95, переважно, від 70 до 90 мас. 95, більш прийнятно, від 70 до 89 мас. 95, наприклад, від 75 до 89 мас.95. У додатковому варіанті втілення ПЕГ міститься у кількості від 78 до 89 мас. об, наприклад, від 80 до 85 мас. 95, наприклад, від 81 до 85 мас. 95, наприклад, від 80 до 84 мас. 95, наприклад, від 82 до 84 мас. 95. У додатковому варіанті втілення ПЕГ міститься у кількості від 50 до 80 мас. 96, наприклад, від 60 до 80 мас. 95, наприклад, від 70 до 80 мас. 9о, наприклад, від 70 до 79 мас. 9о, наприклад, від 75 до 79 мас. 95.

Тверда речовина компоненту (Б) винаходу переважно вибрана з групи, яка включає сорбіт, лактозу, суміш лактози та крохмалю, декстрати, целюлозу (наприклад, мікрокристалічну целюлозу), ксиліт, мальтит, маніт. Лактоза або схожі інгредієнти можуть перебувати у гідратованій формі.

Якщо твердою речовиною компоненту (Б) є лактоза і крохмаль, то лактозний компонент може перебувати у формі моногідрату. Крохмальний компонент може походити з будь-якого прийнятного джерела, такого як пшеничний крохмаль, маїсовий крохмаль, картопляний крохмаль і рисовий крохмаль. Лактозний компонент може складати від 50 95 до 95 95 від лактозо-крохмальної твердої речовини, наприклад, від 60 95 до 90 95, наприклад, від 70 до 85 95, наприклад, 85 95.

Тверді речовини компоненту (Б) винаходу, застосовувані у даному винаході, переважно мають чистоту і сорт, придатні для споживання, наприклад, людиною.

Тверда речовина компоненту (р) складає від 10 до 40 мас. 95 від маси твердого складу (композиції) винаходу. В переважному варіанті втілення тверда речовина компоненту (р) складає від 10 до 30 мас. 95 від маси твердого складу (композиції), переважно більше 10 мас. 95 і аж до (включно) 30 мас. 95. Наприклад, тверда речовина компоненту (Б) складає від 10 до 25 мас. 95, наприклад, від 10 до мас. 95, переважно, від 12 до 20 мас. 95, більш прийнятно, від 12 до 19 мас. 95, від 12 до 18 мас. 95 або від 12 до 17 мас. 95. Наприклад, тверда речовина компоненту (б) може складати від 14 до 20 мас. 95, від 14 до 19 мас. 95 або від 14 до 18 мас. 95, від 14 до 17 масс. 95 від маси твердого складу (композиції) винаходу, наприклад, від 15 до 16,5 мас. 9о від маси твердого складу (композиції) винаходу.

Переважно, твердою речовиною компоненту (Б) є маніт. Авторами даного винаходу було винайдено, що твердий склад (композиція), яка містить ПЕГ і маніт, більш приємний на смак, ніж твердий склад (композиція), яка містить ПЕГ без маніту, навіть при додаванні до нього смакової добавки. Зокрема, було винайдено, що таблетка, яка містить ПЕГ і маніт, представляє менше вимог щодо ковзних речовин і змащування у процесі приготування такої таблетки порівняно з таблеткою, що містить ПЕГ без маніту. Високий вміст ковзної речовини у таблетці зазвичай надає їй неприйнятного смаку. Зниження вмісту (або відсутність) ковзної речовини порівняно з таблеткою, що містить ПЕГ без маніту, приводить до покращення смакових якостей (смаку і комплексного відчуття в роті) жувальної або смоктальної таблетки, що містить ПЕГ і маніт.

Як правило, тверді склади (композиції) сухих інгредієнтів готують шляхом сухої грануляції з наступним перфоруванням за допомогою комплекту пуансону та матриці. Сухі інгредієнти стискають воєдино в установці з комплектом пуансону та матриці. Дивним чином було винайдено, що твердий склад (композиція) винаходу, що містить ПЕГ і маніт у визначених пропорціях, має кращу структурну цілісність і більш зручний у приготуванні, ніж твердий склад (композиція), що містить ПЕГ без маніту або містить маніт у менших пропорціях. Тверді склади (композиції) винаходу менш схильні до утворення покриваючого шару або ламінування у процесі перфорації та штампування, ніж тверді склади (композиції), що містять маніт у менших пропорціях або не містять маніт. Тверді склади (композиції), які стають покритими шаром або ламінованими у процесі штампування на пресі, не придатні для використання та перетворюються на відходи. Даними винахідниками було виявлено, що твердий склад (композиція), що містить від 50 до 90 мас. 95 ПЕГ і від 10 до 40 мас. 95 маніту, характеризується кращою пресованістю таблетки, ніж твердий склад (композиція), що не містить маніту або містить 10 мас. 95 маніту чи менше, наприклад, менше 10 95 маніту.

Маніт складає від 10 до 40 мас. 956 від маси твердого складу винаходу. В переважному варіанті втілення маніт складає від 10 до З0 мас. 95 від маси твердого складу. Наприклад, манніт складає від до 25 мас. 95, наприклад, від 10 до 20 мас. 95, переважно, від 12 до 20 мас. 95, більш прийнятно, від 12 до 19 мас. 95, від 12 до 18 мас. 95 або від 12 до 17 мас. 95. Наприклад, маніт може складати від 14 до 20 мас. 95, від 14 до 19 мас. 95 або від 14 до 18 мас. 95, від 14 до 17 мас. 95 від маси твердого складу винаходу. Маніт може бути забезпечений у різних фізичних формах. Наприклад, маніт комерційно доступний у гранульованому вигляді, у вигляді порошку або висушеної розпиленням форми. У переважному варіанті втілення маніт перебуває у гранульованій формі. Маніт комерційно доступний від декількох постачальників, у тому числі МегскК, ОРІ Роїуоів Іпс і Водиейе.

У варіанті втілення ПЕГ і манніт перебувають у ваговому співвідношенні ПЕГ. маніт, що складає від 1,25:1 до 9:1 (наприклад, від 3:1 до 9:1 або від 4:1 до 9:1), переважно, від 2:1 до 7:1, переважно, від 4:11 до 6:11 або від 4:11 до 8:1, наприклад, від 5:11 до 6:11. У переважних варіантах втілення співвідношення ПЕГ до маніту складає 5:1 або біля того.

Структурна цілісність твердого складу утримується в тому випадку, коли маніт перебуває у гранульованому вигляді. Дивно, що твердий склад винаходу настільки структурно пов'язаний з гранульованою формою маніту. Взагалі, було винайдено, що гранульований маніт не можна застосувати в тому випадку, коли концентрації інших матеріалів перевищують 25 95 по масі (Напаброок ої Ріагтасеціїса! Ехсірієпів, 5" Ед., Рпагтасеціїса! Ргезв, 2006, раде 452). Автори даного винаходу виявили, що тверді склади винаходу, які містять від 60 до 90 мас. 95 інших матеріалів, окрім маніту, легко приготовляються та мають хорошу структурну цілісність.

Також дивним чином було винайдено, що твердий склад (композиція) винаходу, що містить ПЕГ і маніт у певних пропорціях, менш схильний до прилипання до установки з пробивним штампом для перфорування, ніж твердий склад, що містить ПЕГ і манніт у менших пропорціях або не містить маніту. Це особливо важливо при виготовленні складів даного винаходу у промисловому масштабі, оскільки неправильне спрацьовування технологічного обладнання може призвести до простою обладнання та підвищених витрат, пов'язаних з таким простоєм.

До складів таблеток можуть бути введені ковзні речовини для зниження їх схильності до прилипання до пуансону або штампу в процесі штампування на пресі, до прикладів ковзних речовин відносяться стеарат магнію, стеарат калію, тальк, стеаринова кислота, лаурилсульфат натрію і парафін. Можна використовувати суміші різних ковзних речовин. Дивним чином було винайдено, що для твердого складу винаходу, що містить ПЕГ і маніт у певних пропорціях, необхідна менша кількість ковзної речовини для задовільного запобігання прилипанню, ніж для твердого складу, що містить ПЕГ і манніт у менших пропорціях або не містить маніту. Переважно, твердий склад (композиція) винаходу містить ковзну речовину в кількості 2,0 мас. 95 або менше, наприклад, 1,5 мас. 96 або менше або 1,0 95 мас. 95 або менше. Наприклад, він може містити ковзну речовину в кількості від 0,1 до 0,9 мас. 95, наприклад, від 0,2 до 0,8 мас. 95, переважно, від 0,3 до 0,7 мас. 95. Наприклад, співвідношення твердої речовини компоненту (Б) (наприклад, маніту) до ковзної речовини складає від 170:1 до 161, наприклад, від 57:11 до 20:11. Особливо переважною ковзною речовиною є стеарат магнію. Якщо ковзною речовиною є стеарат магнію, то він виявляється ефективним, запобігаючи задовільним чином прилипанню, при використанні його в кількості менше 1 мас. 9о. Відповідно, у варіанті втілення, таблетка винаходу, крім того, містить стеарат магнію в кількості від 0,1 до 0,9 мас. 95, наприклад, від 0,2 до 0,8 мас. 95, переважно, від 0,3 до 0,7 мас. 95, більш прийнятно, в кількості 0,5 мас. 95. Дивно, що стеарат магнію виявляється ефективним у даних кількостях, оскільки зазвичай стеарат магнію необхідно додавати у кількості більше 1 95 у складах, що містять маніт (Напаросок ої Рнаптасеціїсаї

Ехсірієпів, 5" Ед., Рпаптасешісаї! Ргевзз, 2006, раде 452).

Таким чином, даний винахід забезпечує твердий склад (композицію) для введення у вигляді твердої речовини, який містить: (а) 50-90 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 2000 до 10000 Да; (Б) 10-40 мас. 95 маніту; і (с) 0,1-0,9 мас. 95 (наприклад, 0,2-0,8 мас. 95, 0,3-0,7 мас. 95, більш конкретно, 0,5 мас. 95) ковзної речовини, такої як стеарат магнію.

У деяких варіантах втілення співвідношення маніт: ковзна речовина, переважно, складає 10:1 або більше, переважно, 20:11 або більше, наприклад, 25:11 або більше, наприклад, 30:11 або більше (наприклад, від 30:1 до 50:1, більш конкретно, від 30,6:1 до 32,4:1).

У варіанті втілення твердий склад (композиція) винаходу не містить будь-якої смакової добавки. У переважному варіанті втілення твердий склад винаходу містить, принаймні, одну смакову добавку.

Прийнятні смакові добавки доступні від різних виробників і постачальників смакових добавок, наприклад, від Іпіегпайопа! Ріамоцг5 апа Егадгапсев Іпс. (ЮОйдаегу НІЇ, Наметіїї, ЗийоїкК, СВУ 81,

Велика Британія), Опдегег в Сотрапу (Зеаіапа Роадй, СНезієг, СНІ 4І Р, Велика Британія), Ріппепісн (Ріппепісп ОК Це. Науез Воай, зЗоцінаї!Ї, Мідаіезех, ОВ2 5ММ, Велика Британія) або 5. Віаск а (Гохпоїез Визіпез55 Рак, допп Таїе Воад, Нептпога, Непх, 50213 7УН, Велика Британія). До прикладів прийнятних смакових добавок відносяться апельсиновий, лимонний, цитрусовий, шоколадний ароматизатор, ароматизатор зі смаком тропічного плоду, алое вера, ароматизатор з присмаком м'яти перцевої, чаю, полуниці, грейпфрута, чорної смородини, ананасу, ванільна есенція, малиново- лимонний ароматизатор, коли та їх комбінації.

Переважними смаковими добавками є ароматизатор з присмаком м'яти перцевої та малиново- лимонний ароматизатор.

Смакова добавка може складати одне ціле з твердим складом або може бути нанесена на його поверхню. В одному варіанті втілення смакова добавка складає єдине ціле з твердим складом. У такому твердому складі смакова добавка, переважно, складає від 0,1 до 15 мас. 95 від маси твердого складу. Наприклад, смакова добавка може складати від 0,1 до 5 мас. 95 від маси твердого складу, наприклад, від 0,1 до 2,0 мас. 95, наприклад, від 0,2 до 2,0 мас. 95. Якщо смаковою добавкою є м'ята перцева, то вона, переважно, міститься у кількості від 0,1 до 1,0 мас. 95, наприклад, від 0,15 до 0,5 мас. 95. Дана кількість особливо прийнятна у тому випадку, коли тверда речовина компоненту (Б), така як маніт, знаходиться у кількості від 14 до 17 мас. 95 від маси твердого складу винаходу. Якщо смаковою добавкою є малиново-лимонний ароматизатор, то він переважно міститься у кількості від 0,5 до 2,0 мас. 95, наприклад, від 0,1 до 2,0 мас. 95, наприклад, від 1,2 до 1,8 мас. 95. Дана кількість особлива переважна у тому випадку, коли тверда речовина компоненту (б), така як маніт, знаходиться у кількості від 14 до 17 мас. 95 від маси твердого складу винаходу.

У варіанті втілення тверда речовина компоненту (б), така як маніт, і смакова добавка перебувають у співвідношенні тверда речовина: смакова добавка, яке складає, наприклад, від 170:1 до 3:11; у тому випадку, коли смаковою добавкою є м'ята перцева, тверда речовина компоненту (б), така як маніт, і смакова добавка, переважно, перебувають у співвідношенні тверда речовина: смакова добавка, яке складає від 113:1 до 28:11. Якщо смаковою добавкою є малиново-лимонний ароматизатор, то тверда речовина компоненту (Б), така як маніт, і смакова добавка, переважно, перебувають у співвідношенні тверда речовина компоненту (р): смакова добавка, яке складає від 14:1 до 7:1.

Твердий склад (композиція) винаходу може містити один або декілька підсолоджувачів.

Підсолоджувачами можуть бути речовини на основі сахарози. Переважно, підсолоджувачами можуть бути речовини не на основі сахарози. До переважних підсолоджувачів відносяться аспартам, ацесульфам калію (ацесульфам К), сукралоза, сахарин або їх комбінації. В якості альтернативи, для складів винаходу може виявитися переважною, по суті, повна відсутність добавок підсолоджувачів, наприклад, з метою мінімізації кількості різних компонентів у складах. Якщо підсолоджувачі присутні, то вони можуть міститися, наприклад, у кількості від 0,01 до 1 мас. 95. Більш прийнятно, коли підсолоджувач міститься у кількості від 0,1 до 1 мас. 95. Вміст підсолоджувача, необхідний для тримання задовільного смаку, може залежати від наявності, особливостей і кількості інших компонентів складу.

Як правило, для твердого складу (композиції) винаходу необхідно введення консервантів і антиоксидантів. Тим не менш, за необхідності антиоксиданти або консерванти можуть бути введені в малих кількостях. Переважно, щоб склади даного винаходу, по суті, не містили речовин, що маскують "солоний смак", наприклад, речовин, які маскують смак сульфату натрію (окрім смакових добавок, згаданих у даному документі) та смак від солей нежирних кислот, наприклад, солей мінеральних кислот.

Твердий склад (композиція) винаходу може мати будь-який прийнятний розмір. Як зазначено вище, таблетка має бути досить великою для забезпечення хворого бажаною кількістю ПЕГ, але не настільки великою, щоб створювати неприємні відчуття в роті, виявлятися важкою для пережовування або смоктання або створювати труднощі при упаковуванні. Наприклад, таблетка може мати масу від 0,5 до 10 г, більш прийнятно, від 0,5 до 5 г, наприклад, від 1,0 до 5,0 г, наприклад, від 2,0 до 3,5 г, наприклад, від 2,5 до 3,5 г. В одному варіанті втілення маса таблетки винаходу складає від 2,5 до 3,0 г, наприклад, 2,75 г. Для певних застосувань, коли хворому необхідно доставити більшу кількість ПЕГ, прийнятною може виявитися більша за розміром таблетка, наприклад, таблетка з масою від З до 10 г, наприклад, від З до 5 г, від З до 7 г, від 4 до 7 г, від 5 до 8 г, наприклад, від 4 до 7 г. Для певних застосувань, коли хворому необхідно доставити меншу кількість ПЕГ, прийнятною може виявитися менша за розміром таблетка, наприклад, таблетка з масою від 0,5 до 2,0 г, наприклад, від 1 до 1,75 г, від 1,25 до 1,50 г.

Таким чином, твердий склад (композиція) винаходу може являти собою твердий склад масою від 2,0 до 3,5 г, який містить: (а) 1,00-3,15 г поліеєтиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 2000 до 10000 Да; і (5) 0,20-1,40 г твердої речовини, такої як маніт.

Таким образом, твердий склад (композиція) винаходу може являти собою твердий склад масою від 2,5 до 3,5 г, який містить: (а) 1,25-3,15 г поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 2000 до 10000 Да; і (5) 0,25-1,40 г твердої речовини, такої як маніт.

Подібним же чином, склад (композиція) винаходу може являти собою твердий склад масою від 1,0 до 1,75 г, який містить: (а) 0,50-1,575 г поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 2000 до 10000 Да; і (5) 0,10-0,70 г твердої речовини, такої як маніт.

Як зазначено вище, ковзна речовина (наприклад, стеарат магнію) може міститися у твердому складі винаходу в кількості 2,0 мас. 96 або менше, наприклад, 1,5 мас. 96 або менше. Таким чином, твердий склад винаходу масою 2,0-3,5 г може містити 0,07 г ковзної речовини або менше, наприклад, 0,35 г ковзної речовини або менше. Наприклад, він може містити ковзну речовину в кількості від 0,002 до 0,0315 г, наприклад, від 0,004 до 0,028 г, наприклад, від 0,006 до 0,0245 г. Більш великий склад винаходу масою 3,0-7,0 г може містити 0,14 г ковзної речовини або менше, наприклад, 0,07 г ковзної речовини або менше. Наприклад, він може містити ковзну речовину в кількості від 0,003 до 0,063 г, наприклад, від 0,006 до 0,056 г, наприклад, від 0,009 до 0,049 г. Менший за розміром склад винаходу масою 1,0-1,75 г може містити 0,035 г ковзної речовини або менше, наприклад, 0,0175 г ковзної речовини або менше. Наприклад, він може містити ковзну речовину в кількості від 0,001 до 0,01575 г, наприклад, від 0,002 до 0,014 г, наприклад, від 0,003 до 0,01225 г.

Як згадано вище, у твердому складі винаходу може бути присутня смакова добавка і, за її наявності, вона може складати від 0,1 до 15 мас. 95 від маси твердого складу. Таким чином, твердий склад винаходу масою 2,0-3,5 г може містити від 0,002 г до 0,525 г смакової добавки, наприклад, від 0,002 до 0,175 г, наприклад, від 0,002 до 0,07 г, наприклад, від 0,004 до 0,07 г смакової добавки. Більш великий склад винаходу масою 3,0-7,0 г може містити від 0,003 г до 1,05 г смакової добавки, наприклад, від 0,003 до 0,35 г, наприклад, від 0,003 до 0,14 г, наприклад, від 0,006 до 0,14 г смакової добавки. Менший склад винаходу масою 1,0-1,75 г може містити від 0,001 до 0,2625 г смакової добавки, наприклад, від 0,001 до 0,0525 г, наприклад, від 0,001 до 0,021 г, наприклад, від 0,002 до 0,021 г смакової добавки. Наприклад, твердий склад (композиція) винаходу може містити: (а) 50-90 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 2000 до 10000 Да; (р) 10-30 мас. 95 твердої речовини, такої як маніт; (с) 0,1-2,0 мас. 95 ковзної речовини; та (8) 0,1-15 мас. 95 смакової добавки.

В одному варіанті втілення твердий склад (композиція) винаходу містить: (а) 70-90 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 3000 до 8000 Да; (р) 10-25 мас. 95 твердої речовини, такої як маніт; (с) 0,1-1,5 мас. 95 стеарату магнію; та (9) 0,1-2,0 мас. 95 смакової добавки.

Наприклад, твердий склад (композиція) винаходу містить: (а) 75-89 мас. 95 поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 3000 до 4000 Да; (р) 10-20 мас. 95 твердої речовини, такої як маніт;

(с) 0,2-0,8 мас. 95 стеарату магнію; та (а) 0,1-1,0 мас. 95 смакової добавки.

Наприклад, твердий склад (композиція) винаходу може містити: (а) 1,00-3,15 г поліеєтиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 2000 до 10000 Да; (5) 0,20-1,40 г твердої речовини, такої як маніт; (с) 0,002-0,07 г ковзної речовини; та (а) 0,002-0,525 г смакової добавки.

В одному варіанті втілення твердий склад (композиція) винаходу містить: (а) 1,40-3,15 г поліеєтиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 3000 до 8000 Да; (5) 0,20-0,875 г твердої речовини, такої як маніт; (с) 0,002-0,0525 г стеарату магнію; та (а) 0,002-0,07 г смакової добавки.

Наприклад, твердий склад (композиція) винаходу містить: (а) 1,5-3,115 г поліеєтиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 3000 до 4000 Да; (5) 0,20-0,70 г твердої речовини, такої як маніт; (с) 0,004-0,016 г стеарату магнію; та (а) 0,002-0,035 г смакової добавки.

Наприклад, твердий склад (композиція) винаходу містить: (а) 2273-2284 мг поліетиленгліколю (ПЕГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 3000 до 4000 Да; (р) 420-446 мг твердої речовини, такої як маніт; (с) 13,5-13,75 мг стеарату магнію; та (0) 11-42 мг смакової добавки, такої як ароматизатор зі смаком м'яти перцевої або малини та лимону.

Тверді склади винаходу можуть бути упаковані будь-яким традиційним способом. Наприклад, декілька одиничних форм (наприклад, таблеток) твердого складу винаходу (наприклад, 5, 10, 15 або 20) можуть бути упаковані у спосіб, зазвичай застосовуваний промисловості вітамінних добавок.

Наприклад, вони можуть бути упаковані в тубу (наприклад, тубу з політетрафторетилену (ПТФЕ)), забезпечену знімним і замінюваним закриваючим засобом, наприклад, пробкою. Як альтернатива, тверді склади винаходу можуть бути розміщені у баночці або іншому контейнері зі знімною та замінюваною кришкою або в мішечку або всередині обгортки (наприклад, у обгортці з фольги).

Всередині такої тари переважно також присутній осушувач. В якості альтернативи, вони можуть бути упаковані в блістерну упаковку. У варіанті втілення тверді склади упаковані в тубу, банку, обгортку або інший контейнер без будь-якої обгортки навколо окремих одиниць складу (наприклад, таблеток).

Необов'язково, окремі одиничні форми твердих складів даного винаходу можуть мати обгортку. В переважному варіанті втілення 30 одиничних форм складу даного винаходу розташовані в ємності, розділеній на три туби (наприклад, по 10 одиниць у кожній тубі), або іншій упаковці, необов'язково, разом з інструкцією з застосування. Одиничні форми складів за даним винаходом можуть бути також розташовані у мішечку багаторазового використання, що дозволяє поповнювати раніше одержані туби одиничними формами складу винаходу.

Тверді склади (композиції) винаходу можуть прийматися хворим самостійно у наданому вигляді, та хворий можу їх жувати або смоктати. Хворому не потрібно приймати воду або іншій напій разом з твердим складом. У деяких пацієнтів може виникнути бажання випити воду або іншу рідину одночасно або незабаром після прийому твердого складу винаходу з тим, щоб полегшити його прийом.

Традиційна упаковка і відсутність необхідності у прийомі води або іншого напою дуже покращує зручність твердих складів для пацієнтів порівняно з іншими формами препаратів на основі ПЕГ, присутніх у даний час на ринку. Склади даного винаходу можуть прийматися до прийому їжі або легкої закуски, одночасно з прийомом їжі або легкої закуски або після їжі або легкої закуски.

В одному варіанті втілення твердий склад (композиція) винаходу може застосовуватися для профілактики порушень з боку шлунково-кишкового тракту. Склад може бути особливо корисним для підтримання доброго здоров'я, зокрема, для підтримання хорошого стану шлунково-кишкового тракту.

Він може, наприклад, запобігати зневодненню випорожнення, пом'якшувати випорожнення для полегшення дефекації, запобігати констипації або забезпечувати правильний транзит їжі шлунково- кишковим трактом. Тверді склади винаходу можуть застосовуватися для стимулювання розрідження випорожнення, збільшення маси випорожнення та/або збільшення частоти випорожнення у здорових пацієнтів. Покращення даних параметрів може приводити до кращого самопочуття.

Таким чином, винахід забезпечує спосіб профілактики шлунково-кишкових розладів у здорового пацієнта, наприклад, спосіб розрідження випорожнення, збільшення маси випорожнення і/або збільшення частоти випорожнення, запобігання зневодненню випорожнення, розрідження випорожнення для полегшення дефекації або запобігання констипації у здорового пацієнта, який включає введення твердого складу відповідно до винаходу. Зокрема, він забезпечує спосіб нетерапевтичної профілактики шлунково-кишкових розладів у здорового пацієнта, наприклад, спосіб розрідження випорожнення, збільшення маси випорожнення і/або збільшення частоти випорожнення, запобігання зневодненню випорожнення, розрідження випорожнення для полегшення дефекації або запобігання констипації у здорового пацієнта.

Використовуваний у даному документі термін "нетерапевтичний" і його граматичні варіанти означає, що склади даного винаходу, переважно, не здійснюють вимірюваного фармакологічного, імунологічного або метаболічного ефекту на організм.

Склади (композиції) даного винаходу можуть бути особливо придатними для пацієнтів віком старше 50 років, наприклад, старше 60, 65 і 70 років. Здоровими пацієнтами даного винаходу можуть бути пацієнти, які особливо сприйнятливі до нападів констипації та мають бажання затримати чи знизити частоту таких нападів або запобігти початку констипації. При цьому склади даного винаходу можуть знижувати у таких хворих необхідність у пошуку заходів менш серйозних, ніж хірургічне втручання, для лікування констипації, таких як використання проносних засобів. Склади винаходу можуть також запобігати напруження при випорожненні, що може бути особливо корисним для пацієнтів, які є здоровими (тобто мають нормальну кишкову перистальтику), але є гіпертоніками, при цьому таке напруження несе певний ризик для пацієнта.

Пацієнтами даного винаходу є ссавці та, як правило, людина.

В одному варіанті втілення пацієнт, як правило, споживає ПЕГ у кількості до 6 г (або біля того) на день, наприклад, від 2 до 6 г на день, наприклад, від З до 5 г на день, наприклад, від 4 до 5 г на день.

У такому варіанті втілення склад не містить компонентів, які по своїй природі в певних кількостях здійснюють проносну дію. Вважається, що ПЕГ не здійснює суттєвої проносної дії у дорослої людини при прийомі його в кількості б г на день. Також вважається, що маніт, смакові та ковзні добавки не здійснюють суттєвої проносної дії в добових дозах, у яких вони забезпечені, в тому випадку, коли склад забезпечує ПЕГ у кількості до 6 г на день. У випадку твердого складу загальною масою від 2,0 до 3,5 г, що містить 85 мас. 95 ПЕГ, здоровому пацієнту можна рекомендувати прийом 1 або 2 або 1,2, або 3 складів на день (для забезпечення добової дози ПЕГ на рівні до 6 г на день або біля того). У випадку меншого за розміром твердого складу (наприклад, загальною масою від 1,0 до 1,75 г) здоровому пацієнту можна рекомендувати прийом 1-6 складів на день, наприклад, 2-5 одиниць на день (для забезпечення добової дози ПЕГ на рівні до 6 г на день або біля того). Навпаки, у випадку більшого за розміром твердого складу (наприклад, загальною масою від 3,0 до 7 г) здоровому пацієнту можна рекомендувати прийом 1-2 одиниць на день (для забезпечення добової дози ПЕГ на рівні до 6 г на день або біля того).

Склади (композиції) даного винаходу, зокрема, придатні для забезпечення пацієнта ПЕГ у кількості до 6 г (або біля того) на постійній основі. Переважно, склади даного винаходу дозволяють здоровому пацієнту приймати ПЕГ у кількості від 4 до 5 г на день (наприклад, 4 г на день або біля того). Така кількість ПЕГ, що приймається на постійній основі (наприклад, щоденно), має переваги, зазначені вище у контексті профілактики шлунково-кишкових розладів (зокрема, розладів, пов'язаних з дефекацією) та підтримання здорового стану шлунково-кишкового тракту без провокування надмірних порушень з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, таких як часте рідке випорожнення). При прийомі більшої кількості ПЕГ (наприклад, 10 г або більше) на постійній основі, що може виявитися ефективним при профілактиці або навіть при лікуванні розладів шлунково-кишкового тракту, така кількість, ймовірно, приведе до небажаних порушень з боку шлунково-кишкового тракту. Як згадано вище, якщо хворий, який приймає великі кількості ПЕГ здоровий в іншому, то більш ймовірно, що він припинить прийом, незважаючи на отримання користі при продовженні прийому, в тому випадку, коли прийом складу викликає дискомфорт, незручність або неприємний в інших відношеннях.

Тому, даний винахід забезпечує твердий склад для профілактики шлунково-кишкових розладів або підтримання здорового стану шлунково-кишкового тракту, як описано вище, у здорового пацієнта, розмір якого не такий великий, щоб викликати дискомфорт при прийомі, який створює гарне комплексне відчуття в роті та легкий у приготуванні, та, крім того, забезпечує пацієнта ефективною кількістю ПЕГ без необхідності у прийомі такої великої кількості стандартних форм складу, при якій можне виникати докучання. При цьому можливий тривалий прийом складу даного винаходу здоровим пацієнтом на щоденній або іншій регулярній основі.

Таким чином, даний винахід забезпечує твердий склад (композицію) для перорального прийому здоровим пацієнтом (наприклад, людиною) у вигляді твердої речовини (переважно, масою від 1,0 до 5,0 г) для застосування його в якості способу профілактики шлунково-кишкових розладів або підтримання здорового стану шлунково-кишкового тракту, наприклад, способу розрідження випорожнення, збільшення маси випорожнення і/або збільшення частоти випорожнення, запобігання зневодненню випорожнення, розрідження випорожнення для полегшення дефекації або запобігання констипації, при цьому склад (композиція) містить:

(а) 50-90 мас. 95 (наприклад, 60-90 мас. 95, переважно, 70-90 мас. 95, більш прийнятно, 70-89 мас. 96, наприклад, 75-89 мас. 95, наприклад, 78-89 мас. 95, 80-85 мас. 95, 81-85 мас. 95, 80-84 мас. 95, 82-84 мас. 95) поліетиленгліколю (ПОГ) з середньою молекулярною масою в діапазоні від 2000 до 10000 Да; і (5) 10-40 мабс.95 (наприклад, 10-25 мас. 5, 10-20 мабс.95, переважно, 12-20 мас. 95, більш прийнятно, 12-19 мас. 95, 12-18 мас. 95 або 12-17 мас. 95, наприклад, 14-20 мас. 95, 14-19 мас. 9, 14-18 мас. 95 або 14-17 мас. 95) твердої речовини, такої як маніт; разом з (с) необов'язковою ковзною речовиною, необов'язковою смаковою добавкою і/або необов'язковим підсолоджувачем, описаними вище; та при цьому спосіб включає введення зазначеного складу таким чином, що хворий споживає до 6 г (або біля того) ПЕГ на день.

Переважно, зазначений спосіб включає введення вказаного складу таким чином, що хворий споживає від 2 г до 6 г ПЕГ на день, наприклад, від 2 до 5,5 г на день. Переважно, зазначений спосіб проводять щоденно або через день. Переважно, спосіб проводять, принаймні, протягом двох тижнів, переважно, принаймні протягом календарного місяця, більш прийнятно, принаймні, протягом 6 календарних місяців поспіль, або, принаймні, протягом 12 календарних місяців поспіль, або, принаймні, протягом 24 або, принаймні, протягом 36 календарних місяців поспіль.

Даний винахід також забезпечує таблетку, що містить 2 г ПЕГ 3350 або біля того і малиново- лимонний або перцево м'ятний ароматизатор, для профілактики шлунково-кишкових розладів, запобігання зневодненню випорожнення, розрідження випорожнення для полегшення дефекації, запобігання констипації та забезпечення правильного транзиту їжі шлунково-кишковим трактом.

Пацієнт може приймати по 1-2 таблетки щоденно. Таблетка може бути частиною упаковки з декількох таблеток, наприклад, з тридцяти таблеток. Багатотаблеточна упаковка, наприклад, картонна коробка, може бути, крім того, розділена на контейнери або може сама собою містити контейнери, які містять, наприклад, по десять таблеток, наприклад, картонна коробка може містити три туби, кожна з яких містить по десять таблеток. Контейнер(и), такий як туба, переважно має(ють) пломбу від несанкціонованого відкриття. Упаковка і/або контейнер(и), переважно, додатково містить(ять) інструкції з застосування складів. В інструкціях із застосування, переважно, зазначається, що пацієнт повинен покласти окрему таблетку в рот і потім або розжувати або посмоктати її до повного розчинення; необов'язково, для сприяння проведенню вказаного способу можна випити склянку води.

Також описано, що ПЕГ виявився ефективним у профілактиці раку товстої кишки і/або прямої кишки (див. ЕРІ 124566). Відповідно, у додатковому варіанті втілення твердий склад винаходу може застосовуватися в якості композиції на основі ПЕГ для лікування і/або профілактики раку товстої і/або прямої кишки (наприклад, колоректального раку). Також забезпечується спосіб лікування або запобігання раку товстої і/або прямої кишки у пацієнта, який включає введення пацієнту твердого складу винаходу. Прийнятні добові кількості ПЕГ, що виявляються ефективними у даному варіанті втілення, складають, наприклад, 6,5 г або більше, наприклад, 8,0 г або більше, наприклад, від 6,5 до 100 г, наприклад, від 8 до 50 г ПЕГ на день. Для одержання бажаної кількості ПЕГ хворому можна вводити прийнятне число твердих складів винаходу з прийнятним вмістом ПЕГ. Необхідна кількість твердих складів залежить від концентрації ПЕГ у складах і від маси кожного твердого складу.

Зниження загальної кількості ПЕГ у кожному твердому складі приводить до пропорційного збільшення кількості одиниць твердого складу, яку необхідно прийняти хворому.

В даному варіанті втілення тверді склади винаходу, переважно, не містять компонентів, які по своїй природі в певних кількостях здійснюють проносну дію, крім ПЕГ і/або маніту.

В даному описі термін "який містить" і його граматичні варіанти відносно варіантів втілення винаходу, описаних вище, в якості альтернативи може мати на увазі терміни "що складається в основному з" або "що складається 3".

Відомості, які підтверджують можливість здійснення винаходу

ПРИКЛАДИ

Приклад 1. Порівняння ПЕГ таблеток без маніту з ПЕГ таблетками, що містять маніт

Готують таблетки, описані в Таблиці 1. Заливають матеріали, а потім перемішують їх. Склад одиничної дозованої форми стискають на установці Мапезіу О при звичайній технологічній швидкості за допомогою стандартного комплекту пуансона і матриці з нержавіючої сталі діаметром 22 мм, фацетованим краєм і вкладишами з політетрафторетилену (ПТФЕ). Властивості таблеток описані та представлені в Таблиці 2 нижче. В таблицях символ " означає порівняльні приклади.

З Таблиць 1 і 2 видно, що таблетка ТА, виготовлена лише з ПЕГ, прилипала до пуансонів, покривалася шаром і розколювалася. Покриття і розколювання можна було знизити в деякій мірі шляхом додавання стеарату магнію, як це видно по таблеткам 18, 1С і 10. Однак, таблетки, що містять стеарат магнію, мали поганий смак і низьку твердість, особливо при великих кількостях стеарату магнію в таблетках 1С і 10. Навпаки, таблетка ІЕ, яка містила маніт, мала кращий смак, гарну твердість і легко виготовлялася при мінімальному покритті.

Видно, що додавання маніту надає таблетці хороші технологічні характеристики навіть при вмісті ковзної речовини - стеарату магнію - на рівні 0,5 мас. 95. Також видно, що приємний смак відчувається від таблетки, що містить маніт, чого не виходило дося!ти на таблетках без маніту.

Таблиця 1

Склад таблетокТїТА-1Е

ПЕГ з середньою |3000 мг 5,00 кг 2985 мг 4,98 кг 2700 мг 4, БО кг 2400 мг 4,00 М- (2535 мг| 4,23 кг

ММ 3000- |(100 9) (99,5 У) (90 Ов) (80 Ос) 4000 . 450 мг ми | 71711111 бурові

Бессавйй НИ ПОВНО РЕЯ СЕУ Б СЕС БА СИ АС магнію 0,5 о 10,0 о 20 95 0,5 Зо фен фон фон; оф) оофшн маса

Таблиця 2

Властивості таблеток ТА-1Е

Покриття шаром, . . "Низька твердість| Деяке покриття |Неможливість| Покриття

Технологічність| розколювання ! і маса. шаром. формування |невеликим прилипання до Важкозжижувана.|Важкозжижувана.| таблетки шаром пуасонів

Більш

Смак Поганий смак Поганий смак Поганий смак гарний смак (Твердість | 6,37-13,59кг | 247-560кг | 07-18кг | (Тов

Приклад 2. Порівняння таблеток, що містять різні масові долі маніту

Готують таблетки, описані в Таблиці 3, шляхом змішування сухих інгредієнтів і стискання суміші на штампувальному верстаті. У випадку таблеток 2А - 2С установка являє собою верстат Мапезіу 16 рипспй О зі стандартним комплектом пуансону і матриці з нержавіючої сталі діаметром 22 мм, фацетованим краєм і вкладишами з ПТФЕ і вулкалону від компанії І НоЇПапа І Ю. У випадку таблеток 20-2Е склад одиничної дозованої форми стискають на установці Мапебзіу О при звичайній технологічній швидкості за допомогою стандартного комплекту пуансону і матриці з нержавіючої сталі діаметром 22 мм, фацетованим краєм. Властивості таблеток описані та представлені в Таблиці 4 нижче. В таблицях символ " означає порівняльний приклад.

Таблетка 2А має прийнятний смак. Однак, таблетки схильні до прилипання до таблетуючої машини і багато таблеток покривалися шаром або ламінувалися, що робило їх непридатними для використання. Таблетка 2В містила ту ж саму смакову добавку, що і таблетка 2А, але більшу кількість маніту (15,3 95 порівняно з 9,1 95 для 2А) і меншу кількість смакової добавки (1,5 95 порівняно з 5,4 95).

Таблетка 28 мала прийнятний смак і не спостерігалося прилипання до таблетуючої машини, покриття шаром або ламінування таблеток. Таблетка 2С містить кількості ПЕГ, маніту і стеарату магнію, схожі з їх кількостями у таблетці 2В, але смаковою добавкою в ній слугувала м'ята перцева. Вона проявляла характеристики, схожі з таблеткою 28. Таблетка 20 не містить смакової добавки та містить 10 95 маніту. Для неї не відзначено нашарування або прилипання і відзначено лише незначне розколювання. Таблетка 2Е не містить смакової добавки та містить 40 95 маніту. Вона проявляла гарні технологічні характеристики. Таблетки 20 і 2Е мають слабкий смак порівняно з таблетками 2А - 26.

По всій видимості, це пов'язано з відсутністю смакової добавки. Однак, їх смак не був неприємним.

Кожна з таблеток 2Е-2Н проявляла гарні технологічні характеристики та мала прийнятний смак.

Видно, що таблетка, що містила від 59,5 до 89,5 мас. 95 ПЕГ (зокрема, 82,7 або 82,9 мас. 95 ПЕГ), і від 10 до 40 мас. 95 маніту (зокрема, 15,3 або 16,2 мас. 95 маніту), мала кращу технологічність, ніж таблетка, що містила 85,0 95 ПЕГ і 9,1 95 маніту.

Таблиця

Склад таблеток 2А - 2Е

Таблетка 2А» Таблетка 28 Таблетка 2С Таблетка 20 Таблетка 2Е

Склад .| 5КГ Склад | Кг Склад 4 Бкг Склад 4 Бкг Склад 1 БКкг одиничної й одиничної й 255 кг| одиничної й 255 кг одиничної й одиничної й . |суміш у . суміш у і суміш у й суміш у «суміш дозованої | - дозованої | - партія дозованої) : партія дозованої) : дозованої - мішечк мішечк мішечк мішечк мішечі форми форми форми форми форми

ПЕГЗз середньою! 2339 мг 22737 мг 2284 мг 2685 мг 1785 мг

ММ 3000- | (85,0 95) 4,25 кг (82,7 95) 4,144 кг|2111кКг (82,9 95) 4,155 кгі212 кг (89,5 95) 4,48 кг (59,5 95) 2,98к 4000 . 250 мг 420,75 мг 446 мг З00 мг 1200 мг

Стеарат 13,75 мг 13,75 мг 13,75 мг 15 мг 15 мг 150 мг 41,8 мг Пмг

Смакова ) (5,475) |дотк| (155) юотБко ак (0475) догокг кг - добавка (малиново- (малиново- (м'ята лимонний) лимонний) перцева) маса МГ

Таблиця З (продовження)

Таблетка 2Е Таблетка 255 Таблетка 2Н

ПЕГ з середньою! 2270 мг 2045 мг 1900 мг ки 0,025кг 4 мг(0,595)) 0,025кг (14 мг(0,595)| 0,025 кг

Пмг (м'ята 11 мг (м'ята Пмг (м'ята

Смакова добавка | перцева) 0,02 кг перцева) 0,02 кг |перцева) 0,02 кг 0,38 95 0,4 до 0,4 90 2870 мг 2760 мг 2156 мг

Таблиця 4

Властивості таблеток 2А-2Е

Надійне виготовлення з

Надійне мінімальним виготовлення з нашаруванням, мінімальним розколюванням або) Деяке

Деяке нашаруванням, прилипанням при |розколювання | Хороший

Технопо- ашарування, розколюванням або | об'ємі партії 255 кг. | таблеток, але | контроль, ния розколювання і. | прилипанням при Відсутність прийнятне. гарний гічність ше й : нин прилипання до |об'ємі партії 255 кг. прилипання або |Маса і зовнішній пуансонів Хороша маса і нашарування, твердість вигляд твердість по всій хороший контроль | узгоджуються. партії при 5 кг маси та твердості, завантаженні. гарний зовнішній вигляд при 5 кг завантаженні. 8,95-14,29 кг 6,34-9,29 кг 59в-102

Твердість| Не вимірювалася) (виміряна для 5 кг | (виміряна для 5 кг 4,42-7,34 кг " Кг " партії) партії)

Таблиця 4 (продовження). Властивості таблеток 2Е - 2Н по ее о нн ше в Зовнішній вигляд таблеток | Зовнішній вигляд таблеток

Технологічність | таблеток гарний, в в гарний, немає нашарування | гарний, немає нашарування немає нашарування

Приклад 3. Порівняння таблеток, що містять маніт і різні масові долі стеарату магнію

Готують таблетки, описані в Таблиці 5. Заливають матеріали, а потім перемішують їх. Склад одиничної дозованої форми стискають на установці Мапезіу О при звичайній технологічній швидкості за допомогою стандартного комплекту пуансона і матриці з нержавіючої сталі діаметром 22 мм, фацетованим краєм і вкладишами з ПТФЕ. Властивості таблеток описані та представлені в Таблиці 6 нижче. В таблицях символ " означає порівняльний приклад.

З таблиць 5 і 6 видно, що таблетки, які містять ПЕГ і 15 мас. 95 маніту і 0,2, 0,5 або 5,0 мас. 95 стеарату магнію мають хороші технологічні властивості та прийнятний смак.

Таблиця 5

Склад таблеток ЗА - ЗС

ПЕ з 2544 МГ 2400 мг 2535 мг середньою ММ (84,8 95) 4,24 кг (80 92) 4,0 кг (84,5 95) 4,23 кг 3000-4000 о й о 95 15 96 рес НН ПНЯ НОЯ НЕННЯ ЛЕН ННЯ ВОЄН добавка (Загальнамаса | З000мг | | з0ббмгі | | з000мі

Таблиця 6

Властивості таблеток ЗА - ЗС - Слабкий смак, трохи -

Смак Слабкий смак й Кращий смак штучний 5,4-11,0 кг 4,42-7,34 кг 0,4-6,1 кг

Приклад 4. Порівняння різник смакових добавок у таблетках ПЕГеманіт Готують таблетки, аналогічні таблеткам Прикладу 2, з використанням різних смакових добавок шляхом змішування сухих інгредієнтів і стискання суміші на штампувальному верстаті. Установка являє собою верстат Мапезіу 16 рипсп О зі стандартним комплектом пуансону і матриці з нержавіючої сталі діаметром 22 мм, фацетованим краєм і вкладишами з ПТФЕ і вулкалона від компанії І Ноїїапа І ю.

Таблетки надають групі дегустаторів. їх просять спробувати кожну з таблеток і оцінити її, надаючи особливого значення смаку, за шкалою від 1 (неприємний смак) до 5 балів (приємний смак). Усього було 22 дегустатори і їх оцінки були просумовані. Знайдено, що таблетки, приправлені м'ятою перцевою (оцінка - 65) і лимонно-малиновим ароматизатором (оцінка - 87) переважні порівняно з таблетками зі смаком лимону і лайму (оцінка - 37) і таблетками зі смаком апельсину (оцінка - 23).

Приклад 5. Порівняння таблеток, що містять інші різні тверді речовини Готують таблетки, що містять інші тверді речовини, окрім маніту, у той же спосіб, що і вищеописані таблетки з Прикладу 2. Відзначають склад і властивості даних таблеток у Таблицях 7 і 8 нижче.

Таблиця 7

Порівняння альтернативних твердих речовин

Таблетка 5А Кількість в | Таблетка 5В Кількість в| Таблетка 5С Кількість в

Компонент одиничній дозованій одиничній дозованій одиничній дозованій формі/5 кг суміш формі/5 кг суміш формі/5 кг суміш

ПБГ з середньою ММ о о 3000-4000 2276мг/4,145кг (83 У) 2219 мг/4,145 кг (83 Об) 2280 мг/4,145 кг

Сорбіт 445мг/0,81кг Лактоза/крохмаль!' 446 .

Тверда речовина (16,2 95) Мг/0,81 кг (16,2 95) Ксиліт 446 мг/0,81 кг 14 мг/0,025 кг (0,5 У) 14 мг/0,025 кг (0,50 Ос) | 14 мг/0,025 кг (0,5 95) 11мг/0,020Окг (0,4. У) 11Тмг/0,02кг (0,4 о) 11Тмг/0,02кг (0,4 о) 2746 мг/5,0 кг 2753 мг/5,0 кг 2750 мг/5,0 кг 1. Сполука лактози і крохмалю, баг! асФ (НодиенНе Рпагпта, МопНапів, Велика Британія), - це висушена розпиленням сполука, яка складається на 85 95 з моногідрату альфа-лактози (Європейська фармакопея/Фармакопея США - Національний формуляр) і на 15 95 з сухої речовини маїсового крохмалю (Європейська фармакопея/Фармакопея США - Національний формуляр).

Таблиця 8

Властивості таблеток 5А - 5С

Зовнішній вигляд Зовнішній вигляд Зовнішній вигляд

Технологічність | таблеток гарний, немає | таблеток гарний, немає | таблеток гарний, немає нашарування нашарування нашарування

Відчувається гарний смак, але відчувається Хороша твердість, Відчувається гарний

Смак недостатність смакового | відчувається слабкий смак, але таблетка надто враження від таблеток з | смак м'яка манітом 6,97-10,09 кг 4,13-9,4 кг 4,67-7,99 кг

Приклад 6. Порівняння таблеток, що містять додаткові різні тверді речовини Готують таблетки, що містять інші тверді речовини, окрім маніту, у той же спосіб, що і вищеописані таблетки з Прикладу 2.

Відзначають склад і властивості даних таблеток у Таблицях 9 і 10 нижче.

Таблиця 9

Порівняння альтернативних твердих речовин

Таблетка 6А Кількість в Таблетка 6В Кількість в | Таблетка 6С Кількість в

ПЕГ з середньою о о о

ММ 3000-4000 2279 мг/4,145 кг (82,9 95) | 2279 мг/4,145 кг (82,9 95) |(2263 мг/4,145 кг (82,9 9)

Тверда речовина Лактоза 445 мг/0,810 кг Декстрат! 440 мг/0,800 кг | Целюлоза 442 мг/0,810 рда р 16,2 95 16,0 95 кг (16,2.95 14 мг/0,025 кг (0,5 95 14 мг/0,025 кг (0,50 95) | 13,68 мг/0,025 кг (0,5 95 11 мг/0,020 кг (0,4. 95 11 мг/0,020 кг (0,4 95 11 мг/0,020 кг (0,4 95 2750 мг/5,0 кг 2746 мг/4,99 кг 2730 мг/5,0 кг 1 ЕтадехФ, доступний від компанії УА5 Ріапта, Розенберг, Німеччина 2 Амісв!ІФ), мікрокристалічна целюлоза, доступна від компанії ЕМС Бріороїутег!5, Філадельфія,

СІЛА.

Таблиця 10

Властивості таблеток бА - 6С

Зовнішній вигляд ни ни

М Зовнішній вигляд Зовнішній вигляд с, таблеток гарний, немає . .

Технологічність таблеток гарний, деяке | таблеток гарний, немає нашарування, хороша й нашарування нашарування твердість смак, але дуже слабкий |дуже м'який 5,2-13,6 кг 5,4-11,9 кг 7,1-13,4 кг