TWI827864B - 血液癌之新穎治療法及新穎治療劑 - Google Patents
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Abstract
本發明之目的在於提供一種用於治療或緩解血液癌患者之新穎手段，該手段發揮較高之效果，並且副作用較少，且本發明係關於一種組合醫藥，其用於用以治療或緩解血液癌患者之方法，該組合醫藥包含4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮或其鹽及維奈托克或其鹽。
Description
本發明係關於一種用於治療或緩解血液癌患者之4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮與維奈托克之組合醫藥。
血液癌係血液中之細胞產生癌變之疾病之統稱，例如可列舉：白血病或惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤等。最近，開發出各種抗腫瘤劑，血液癌雖已並非不治之症，但關於用於自病灶之骨髓完全去除癌細胞之治療，即便為有體力之年輕人，亦容易伴隨難以忍受之嚴重副作用。進而，現狀為必須繼而進行骨髓移植，但骨髓庫中之骨髓保存量並不充分，不易找到適配之骨髓。
4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮(以下，記載為「CNDAC」)具有將去氧胞苷之核糖之2'β位取代為氰基而成之結構，而用作抗代謝劑。已知CNDAC被細胞內去氧胞苷激酶磷酸化而形成三磷酸化物，其被引入至DNA鏈中後，於細胞週期之G2/M期中，CNDAC之核酸鹼基之糖之部位發生β-裂解，切斷DNA鏈(專利文獻1、非專利文獻1、2)。因此，CNDAC被視為臨床上有效之抗腫瘤劑(非專利文獻3、專利文獻2)。
維奈托克(Venetoclax)具有對Bcl-2選擇性地進行結合及抑制之作用。於大多數癌中可見Bcl-2之過度表現，由此阻止了癌細胞之自然死亡或自主性死亡(細胞凋亡)之過程。維奈托克具有抑制該Bcl-2，使癌細胞中之細胞凋亡之過程恢復之作用。維奈托克係由FDA(Food and Drug Administration，食品藥物管理局)批准為標準療法無效之慢性淋巴球性白血病(CLL)之治療劑，而於臨床上得到使用。又，維奈托克與適用於急性骨髓性白血病(AML)之阿紮胞苷、地西他濱、阿糖胞苷等其他藥劑之併用療法係於2018年末被批准為未治療且高齡之AML患者之治療劑。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
專利文獻1：日本專利第2559917號公報
專利文獻2：日本專利第5570429號公報
[非專利文獻]
非專利文獻1：J Med Chem. 1991; 34(9): 2917-9.
非專利文獻2：J Med Chem. 1993; 36(26): 4183-9.
非專利文獻3：Mol Pharmacol. 2001; 59(4): 725-31.
[發明所欲解決之問題]
如上所述，血液癌之治療仍容易伴隨難以忍受之嚴重副作用，又，不容易籌措能夠移植之適配骨髓。
因此，本發明之目的在於提供一種用於治療或緩解血液癌患者之新穎手段，該手段發揮較高之效果，並且副作用較少。
[解決問題之技術手段]
本發明人等為了解決上述問題而進行了銳意研究，結果發現，藉由將CNDAC或其鹽與維奈托克或其鹽加以組合來投予，可利用其協同效應來治療或緩解血液癌患者。
即，本發明包含以下之發明。
[1]一種組合醫藥，其用於用以治療或緩解血液癌患者之方法，該組合醫藥包含CNDAC或其鹽及維奈托克或其鹽。
[2]如[1]之醫藥，其中血液癌係選自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓增生性腫瘤(MPN)及淋巴瘤所組成之群。 [3]如[1]或[2]之醫藥，其中CNDAC或其鹽係非經口投予。 [4]如[1]至[3]中任一項之醫藥，其中維奈托克或其鹽係經口投予。 [5]如[1]至[4]中任一項之醫藥，其中患者為初發及/或高齡患者。 [6]一種醫藥組合物，其用於用以治療或緩解血液癌患者之方法，該醫藥組合物包含與維奈托克或其鹽併用投予之CNDAC或其鹽。 [7]一種醫藥組合物，其用於用以治療或緩解血液癌患者之方法，該醫藥組合物包含與CNDAC或其鹽併用投予之維奈托克或其鹽。 [8]如[6]或[7]之醫藥組合物，其中CNDAC或其鹽係非經口投予。 [9]如[6]至[8]中任一項之醫藥組合物，其中維奈托克或其鹽係經口投予。 [10]如[6]至[9]中任一項之醫藥組合物，其中血液癌係選自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓增生性腫瘤(MPN)及淋巴瘤所組成之群。 [11]如[6]至[10]中任一項之醫藥組合物，其中患者為初發及/或高齡患者。 [12]一種CNDAC或其鹽，其用於在用以治療或緩解血液癌患者之方法中與維奈托克或其鹽一起使用。 [13]如[12]之CNDAC或其鹽，其係非經口投予。 [14]如[12]或[13]之CNDAC或其鹽維，其中維奈托克或其鹽係經口投予。 [15]如[12]至[14]中任一項之CNDAC或其鹽，其中血液癌係選自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓增生性腫瘤(MPN)及淋巴瘤所組成之群。 [16]如[12]至[15]中任一項之CNDAC或其鹽，其中患者為初發及/或高齡患者。 [17]一種維奈托克或其鹽，其用於在用以治療或緩解血液癌患者之方法中與CNDAC或其鹽一起使用。 [18]如[17]之維奈托克或其鹽，其係經口投予。 [19]如[17]或[18]之維奈托克或其鹽，其中CNDAC或其鹽係非經口投予。 [20]如[17]至[19]中任一項之維奈托克或其鹽，其中血液癌係選自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓增生性腫瘤(MPN)及淋巴瘤所組成之群。 [21]如[17]至[20]中任一項之維奈托克或其鹽，其中患者為初發及/或高齡患者。 [22]一種用以治療或緩解血液癌之方法，其包括向患者投予CNDAC或其鹽及維奈托克或其鹽。 [23]如[22]之方法，其中血液癌係選自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓增生性腫瘤(MPN)及淋巴瘤所組成之群。 [24]如[22]或[23]之方法，其中CNDAC或其鹽係非經口投予。 [25]如[22]至[24]中任一項之方法，其中維奈托克或其鹽係經口投予。 [26]如[22]至[25]中任一項之方法，其中患者為初發及/或高齡患者。 [27]一種CNDAC或其鹽及/或維奈托克或其鹽之用途，其用來製造用於用以治療或緩解血液癌之方法之醫藥，該用以治療或緩解血液癌之方法包括向血液癌患者投予CNDAC或其鹽及維奈托克或其鹽。 [28]如[27]之用途，其中血液癌係選自由急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓增生性腫瘤(MPN)及淋巴瘤所組成之群。 [29]如[27]或[28]之用途，其中於上述用於治療或緩解之方法中，CNDAC或其鹽係非經口投予。 [30]如[27]至[29]中任一項之用途，其中於上述用於治療或緩解之方法中，維奈托克或其鹽係經口投予。 [31]如[27]至[30]中任一項之用途，其中患者為初發及/或高齡患者。 [發明之效果]
根據本發明，可提供一種用於治療或緩解血液癌患者之新穎手段，該手段發揮較高之效果，並且副作用較少。
藉由CNDAC或其鹽與維奈托克或其鹽之併用所帶來之協同效應，可獲得對血液癌較高之治療或緩解效果。
本發明係關於一種用以治療或緩解血液癌之方法、以及於該方法中使用之醫藥或組合醫藥，該方法包括向血液癌患者投予CNDAC或其鹽與維奈托克或其鹽之組合。
於本發明中，「4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮」或「CNDAC」可列舉下述結構式：
[化1]
所表示之化合物或其鹽。「鹽」只要為藥學上可容許之鹽即可，例如可列舉酸加成鹽或鹼性加成鹽等。作為「酸加成鹽」，例如可列舉：鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、碳酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、對甲苯磺酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、反丁烯二酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽等(並不限定於該等)，作為「鹼性加成鹽」，例如可列舉：鹼金屬鹽(鈉鹽、鉀鹽等)、鹼土金屬鹽(鈣鹽等)、鎂鹽、銨鹽等(並不限定於該等)。於本發明中，較佳為CNDAC之鹽酸鹽或乙酸鹽。更詳細而言，於本發明中，尤佳為4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽。再者，於本說明書中，有時將4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽記載為「DFP-10917」。
於本發明中，「維奈托克」可列舉下述結構式：
[化2]
所表示之化合物或其鹽。「鹽」只要為藥學上可容許之鹽即可，例如可列舉酸加成鹽或鹼性加成鹽等。作為「酸加成鹽」或「鹼性加成鹽」，可列舉上述者。
CNDAC或其鹽以及維奈托克或其鹽可分別按照先前公知之方法而工業性地合成，或者亦可利用作為醫藥品用所市售者。
於本發明中，「血液癌」意指自造血系統產生之癌。作為此種血液癌，可列舉：急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴球性白血病(ALL)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、骨髓增生性腫瘤(MPN)及淋巴瘤等，但並不限定於該等。於本發明中，較佳為血液癌為急性骨髓性白血病(AML)。
於本發明中，「患者」只要為血液癌之患者即可，並無特別限定。患者可為初發患者，亦可為復發患者，較佳為初發患者。及/或患者之年齡並無特別限定，可為嬰幼兒(5歲以下)、兒童(6～14歲)、青年(15～34歲)、壯年(35～64歲)或高齡(65歲以上)之患者，較佳為高齡患者。
於本發明中，CNDAC或其鹽以及維奈托克或其鹽係對血液癌患者併用投予。
於本發明中，「併用投予」不僅包括同時投予各成分之情形，亦包括持續整個治療期間分別以特定間隔依序投予各成分之情形、在同時投予各成分之前及/或之後僅投予任一成分之情形。併用投予之各成分之投予路徑或投予手段可相同亦可不同。
CNDAC或其鹽之投予量及投予路徑可視血液癌之種類或嚴重程度、患者之年齡、體重、狀態等因素進行變化，在與維奈托克或其鹽之併用投予中，可使用任意之投予路徑(經口投予或非經口投予)投予足以治療或緩解血液癌之量。
例如可將CNDAC或其鹽以如下量進行非經口投予：以CNDAC之量計，每天相對於患者之體表面積1 m2
為選自1～10 mg/m2
/天、較佳為4～6 mg/m2
/天之量。作為「非經口投予」，可列舉：靜脈內注射、皮下注射、皮內注射、肌內注射、點滴等。尤佳為持續靜脈內注射。持續靜脈內注射意指歷時168～336小時持續點滴投予上述量。投予間隔並無特別限定。
又，維奈托克或其鹽之投予量及投予路徑可視血液癌之種類或嚴重程度、患者之年齡、體重、狀態等因素進行變化，在與CNDAC或其鹽之併用投予中，可使用任意之投予路徑(經口投予或非經口投予)投予足以治療或緩解血液癌之量。
例如可以選自20～400 mg/天、較佳為200～400 mg/天之量，1天分1次～5次(例如2次或3次)，每天、隔天、隔數天、每週1天、1個月2～3天、隔週1天或1個月1天經口投予維奈托克或其鹽。或者亦可以靜脈內之維奈托克或其鹽之量與上述經口投予之情形匹敵之用量將維奈托克或其鹽非經口投予。「非經口投予」可藉由上述方法進行。
併用投予之CNDAC或其鹽以及維奈托克或其鹽可分別以各自之醫藥(或醫藥組合物)之形態提供，或者亦可以組合醫藥之形態提供。
於以各自之醫藥(或醫藥組合物)之形式提供之情形時，該醫藥(或醫藥組合物)係意欲以上述併用投予來使用者，於其附件之表示「功效、效果」之欄、或表示「用法、用量」之欄中，可記載以上述併用投予來使用。例如若為包含CNDAC或其鹽之醫藥(或醫藥組合物)，則可於其附件中記載「與維奈托克或其鹽併用」以治療或緩解血液癌之宗旨，若為包含維奈托克或其鹽之醫藥(或醫藥組合物)，則可於其附件中記載「與4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮或其鹽併用」以治療或緩解血液癌之宗旨。
組合醫藥可為於同一組合物中包含各成分之調配劑之形態，或者亦可製成如下形態(即套組製劑)：分開準備各成分並以適於併用投予之單一包裝之形式來進行製造、包裝、流通。
於上述醫藥(或醫藥組合物)及組合醫藥中，除上述成分以外，亦可進而包含醫藥之製造中所通常使用之賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等，可製造成適於所要求之投予路徑之劑型。
作為賦形劑，例如可列舉：糖(單糖、二糖類、環糊精及海藻酸等多糖類)、金屬鹽、高嶺土、矽酸、聚乙二醇及該等之混合物等。
作為結合劑，例如可列舉：單糖漿、葡萄糖溶液、澱粉溶液、明膠溶液、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯吡咯啶酮、羧甲基纖維素、蟲膠、甲基纖維素、乙基纖維素、及該等之混合物等。
作為崩解劑，例如可列舉：乾燥澱粉、海藻酸鈉、瓊脂粉、昆布糖粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯類、月桂基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、澱粉、乳糖及該等之混合物等。
作為潤滑劑，例如可列舉：精製滑石、硬脂酸鹽、硼砂、聚乙二醇及該等之混合物等。
視需要，亦可進而適當包含醫藥之製造中所通常使用之稀釋劑、穩定劑、等張劑、pH值調整劑、緩衝劑、增溶劑、懸浮劑、著色劑、矯味劑、矯臭劑、包衣劑、保存劑、防腐劑、抗氧化劑等。
例如作為適於經口投予之劑型，可列舉：錠劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、糖漿劑、懸浮劑等。具有固體劑型者可視需要實施包衣(例如糖衣藥丸、明膠膜衣錠、腸溶錠等)。
又，作為適於非經口投予之劑型，可列舉注射劑或點滴劑等。該等劑型可以能夠冷凍乾燥化並保存之狀態提供，於使用時，藉由包含水或生理鹽水等之緩衝液等進行溶解而調整至適當之濃度後使用。
本發明可與用於治療或緩解血液癌之抗癌劑或放射線療法併用。作為此種抗癌劑，例如可列舉：阿紮胞苷、依諾他濱、地西他濱、阿糖胞苷、阿糖胞苷十八烷基磷酸鹽、氟達拉濱、噴司他丁、奈拉濱、阿克拉黴素、艾達黴素、柔紅黴素、多柔比星、環磷醯胺、6-巰基嘌呤、甲胺喋呤、白消安、尼莫司汀、雷莫司汀、長春新鹼、長春地辛、依託泊苷、潑尼松龍、地塞米松、視黃酸、他米巴羅汀、伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼、米托蒽醌、羥基脲、門冬醯胺酶、亞砷酸、干擾素、來那度胺等，但並不限定於該等。此處，「併用投予」係如上述定義。
抗癌劑可視血液癌之種類或嚴重程度、患者之年齡、體重、狀態等因素來適當選擇一種或複數種。
本發明可以治療或緩解血液癌為目的來使用。即，本發明係關於一種治療或緩解血液癌之方法，其包括向血液癌患者投予本發明之醫藥(或醫藥組合物)及組合醫藥。
於本發明中，「治療或緩解血液癌」不僅意指血液癌完全消失之狀態，還意指血液癌暫時或持久性地減少或消失之狀態、或者血液癌不會發展(惡化)而穩定之狀態。例如本發明中之「治療或緩解癌」包括如下狀態之一者以上：與投予或攝取本發明之組合物之前相比，患者中之血液癌細胞數降低；血液癌標記之等級降低；伴隨血液癌之症狀改善；總生存期、無進展生存期、中位生存期等指標之延長等。
根據本發明，藉由投予本發明之上述醫藥(或醫藥組合物)及組合醫藥，可治療或緩解血液癌患者。尤其是於患者為初發及/或高齡患者之情形時，其效果明顯可見，可大幅提高其存活率(中位生存期等)。
以下，藉由實施例具體地說明本發明，但本發明並不限定於該等。
[實施例]
實施例1：活體外之4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽(DFP-10917)與維奈托克之併用效果
使DFP-10917單獨、維奈托克單獨、以及DFP-10917與維奈托克併用分別以各種濃度作用於作為源自人類之急性骨髓性白血病(AML)細胞株之KG-1、SKM-1、OCI-AML-2、MV4-11、SKNO-1，在72小時後藉由CellTiter-Glo assay對細胞數進行計數，算出使細胞數減少50%之濃度即IC50
值。
結果為，於4種AML細胞(KG-1、OCI-AML-2、MV4-11、SKNO-1)中可見DFP-10917與維奈托克之併用效果。
實施例2：蛋白質含量較低之條件下之DFP-10917與維奈托克之併用效果
鑒於維奈托克之蛋白質結合率較高(＞99.9%)這點，於蛋白質含量較低之條件下調查DFP-10917與維奈托克之併用效果。
使DFP-10917單獨、維奈托克單獨以及DFP-10917與維奈托克併用分別以各種濃度作用於作為AML細胞株之MV4-11，於48小時後藉由使用噻唑藍溴化四唑(Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide)之MTT分析對細胞數進行計數，算出使細胞數減少50%之濃度即IC50
值。
將結果示於圖1。於DFP-10917添加群中(圖1(A))，與DFP-10917單獨相比，於DFP-10917與維奈托克(96.8 pM)之併用下可見細胞增殖抑制效果稍微增強。關於IC50
值，DFP-10917單獨時顯示1.53 μM，於DFP-10917與維奈托克之併用時為0.51 μM。
另一方面，於維奈托克添加群中(圖1(B))，與維奈托克單獨相比，於維奈托克與DFP-10917(1.53 μM)之併用時可見細胞增殖抑制效果明顯增強。關於IC50
值，維奈托克單獨時顯示96.8 pM，於維奈托克與DFP-10917之併用時為9.14 pM。該結果顯示，藉由併用維奈托克與DFP-10917，與維奈托克單獨相比，細胞增殖抑制效果增強約10.6倍。又，根據各IC50
值，並基於以下之式算出CI(Combination Index，聯合指數)值(F. Bruzzese, et al. Clin. Cancer Res. 2006, 12, 617-625)。
CI值＝併用時之DFP-10917之IC50
值(0.51 μM)/DFP-10917單獨之IC50
值(1.53 μM)＋併用時之維奈托克之IC50
值(9.14 pM)/維奈托克單獨之IC50
值(96.8 pM)＋[DFP-10917單獨之IC50
值(1.53 μM)×維奈托克單獨之IC50
值(96.8 pM)]/[併用時之DFP-10917之IC50
值(0.51 μM)＋併用時之維奈托克之IC50
值(9.14 pM)]
CI值係以1作為基準，於CI值＝1之情形時表示累加效應，於CI值＜1之情形時表示協同效應。
根據上述式，CI值為約0.43，由此確認到藉由併用DFP-10917與維奈托克所獲得之效果為協同效應。
實施例3：動物模型中之DFP-10917與維奈托克之併用效果
將作為AML細胞株之OCI-AML-2皮下移植至NOD SCID小鼠(5×106
cells/mouse)，製作荷瘤模型小鼠。
DFP-10917係將Alzet(註冊商標)微滲透壓泵嵌入至小鼠體內，以3 mg/kg/天之用量連續投予7天。
維奈托克係以100 mg/kg/天之用量經口投予14天。
向對照僅投予媒劑。
投予係自移植後第7天開始。
將結果示於圖2。
確認到於將DFP-10917與維奈托克併用投予之情形時，與單獨投予各者之情形相比，腫瘤之增殖得到進一步抑制。另一方面，持續整個試驗期間，各小鼠未見明顯之體重變化，未確認到由DFP-10917與維奈托克之併用所造成之副作用(毒性)(圖3)。
圖1係表示對DFP-10917與維奈托克之併用對源自人類之急性骨髓性白血病(AML)細胞之細胞增殖抑制效果(細胞存活率(%))進行調查所獲得之結果的曲線圖。(A)表示DFP-10917單獨、以及DFP-10917與維奈托克(96.8 pM)之併用之結果。(B)表示維奈托克單獨、以及維奈托克與DFP-10917(1.53 μM)之併用之結果。
圖2係表示對移植有AML細胞之動物模型中由DFP-10917與維奈托克之併用所帶來之細胞增殖抑制效果(腫瘤體積(mm3
))進行調查所獲得之結果的曲線圖。
圖3係表示隨時間經過測定移植AML有細胞之動物模型中投予DFP-10917及/或維奈托克後之體重(g)所獲得之結果的曲線圖。
Claims (6)
- 一種4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮或其鹽之用途，其用於製造用以治療或緩解急性骨髓性白血病(AML)患者之醫藥組合物，上述醫藥組合物係與維奈托克或其鹽併用投予。
- 一種維奈托克或其鹽之用途，其用於製造用以治療或緩解急性骨髓性白血病(AML)患者之醫藥組合物，上述醫藥組合物係與4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮或其鹽併用投予。
- 如請求項1或2之用途，其中4-胺基-1-(2-氰基-2-去氧-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-2(1H)-嘧啶酮或其鹽係非經口投予。
- 如請求項1或2之用途，其中維奈托克或其鹽係經口投予。
- 如請求項1或2之用途，其中患者為初發及/或高齡患者。
- 如請求項3之用途，其中維奈托克或其鹽係經口投予。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| TW109124441A TWI827864B (zh) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | 血液癌之新穎治療法及新穎治療劑 |
Applications Claiming Priority (1)
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| TW109124441A TWI827864B (zh) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | 血液癌之新穎治療法及新穎治療劑 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202203942A TW202203942A (zh) | 2022-02-01 |
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ID=81323583
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| TW109124441A TWI827864B (zh) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | 血液癌之新穎治療法及新穎治療劑 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TW (1) | TWI827864B (zh) |
-
2020
- 2020-07-20 TW TW109124441A patent/TWI827864B/zh active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 期刊 Xiao-Jun Liu et al Sapacitabine, the prodrug of CNDAC, is a nucleoside analog with a unique action mechanism of inducing DNA strand breaks Chinese Journal of Cancer 31(8) 2012 373–380 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202203942A (zh) | 2022-02-01 |
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