TWI819028B - 改進的吸入設備及通過吸入設備產生氣溶膠劑的方法 - Google Patents
改進的吸入設備及通過吸入設備產生氣溶膠劑的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI819028B TWI819028B TW108124802A TW108124802A TWI819028B TW I819028 B TWI819028 B TW I819028B TW 108124802 A TW108124802 A TW 108124802A TW 108124802 A TW108124802 A TW 108124802A TW I819028 B TWI819028 B TW I819028B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- section
- rotation
- inhalation device
- liquid
- cam surface
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 85
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims abstract description 82
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000005381 potential energy Methods 0.000 claims abstract description 21
- 230000013011 mating Effects 0.000 claims description 59
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 12
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 8
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 230000016507 interphase Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007599 discharging Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 6
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 6
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 5
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- -1 raphenacin Chemical compound 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229940110339 Long-acting muscarinic antagonist Drugs 0.000 description 4
- 229940125389 long-acting beta agonist Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- JTXYEERBIZXLJC-DCJXKKNWSA-N ethyl (8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)OCC)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O JTXYEERBIZXLJC-DCJXKKNWSA-N 0.000 description 2
- 229960004078 indacaterol Drugs 0.000 description 2
- QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N indacaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHHWFLWQMHUVFQ-YNZJMPHRSA-N (1ar,4s,7as)-1a,3,3,4,6,6-hexamethyl-4,5,7,7a-tetrahydro-2h-naphtho[2,3-b]oxirene Chemical compound C1[C@@]2(C)O[C@H]2CC2=C1C(C)(C)[C@@H](C)CC2(C)C OHHWFLWQMHUVFQ-YNZJMPHRSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetic acid (1,1-dimethyl-3-pyrrolidin-1-iumyl) ester Chemical compound C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIXBJWRFCNRAPA-NSHDSACASA-N 4-[(1r)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-3-chlorophenol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1Cl LIXBJWRFCNRAPA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- QGBIFMJAQARMNQ-QISPFCDLSA-N C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(SC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(SC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O QGBIFMJAQARMNQ-QISPFCDLSA-N 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- 241001237745 Salamis Species 0.000 description 1
- VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N Salmefamol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N [(3s)-1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl] (2r)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical class C1[N+](C)(C)CC[C@@H]1OC(=O)[C@](O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005012 aclidinium bromide Drugs 0.000 description 1
- XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M aclidinium bromide Chemical compound [Br-].C([C@@H](C(CC1)CC2)OC(=O)C(O)(C=3SC=CC=3)C=3SC=CC=3)[N+]21CCCOC1=CC=CC=C1 XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960001692 arformoterol Drugs 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N mabuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004407 mabuterol Drugs 0.000 description 1
- 229950001737 meluadrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229940121367 non-opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960004286 olodaterol Drugs 0.000 description 1
- COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N olodaterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC(O)=CC2=C1OCC(=O)N2 COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N ritodrine Chemical compound N([C@@H](C)[C@H](O)C=1C=CC(O)=CC=1)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960001634 ritodrine Drugs 0.000 description 1
- 235000015175 salami Nutrition 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229950001879 salmefamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004541 umeclidinium bromide Drugs 0.000 description 1
- PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M umeclidinium bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C([C@@]12CC[N@@+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 PEJHHXHHNGORMP-AVADPIKZSA-M 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
- A61M11/007—Syringe-type or piston-type sprayers or atomisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/109—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/109—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring
- B05B11/1091—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring being first hold in a loaded state by locking means or the like, then released
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/27—General characteristics of the apparatus preventing use
- A61M2205/276—General characteristics of the apparatus preventing use preventing unwanted use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/82—Internal energy supply devices
- A61M2205/8275—Mechanical
- A61M2205/8281—Mechanical spring operated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本發明涉及用於液體的吸入設備領域。特別地,本發明涉及用於吸入設備的液體噴射機構,以及從吸入設備噴射液體的方法。
吸入設備包括殼體(1),用於儲存液體的儲液器(2),泵送單元,所述單元包括升液管(5)、具有內部空間並且可在所述升液管(5)上線性移動的中空圓柱形部分(3),其中所述泵送室與所述儲液器(2)和噴嘴(6)流體連通,所述噴嘴(6)液密連接到升液管(5)的下游端部(5B),並且其中所述線性相對運動可以通過可旋轉部件(1A)相對於配對部件(1B)的圍繞旋轉軸(R)的相對旋轉來實現,使得所述相對旋轉通過齒輪機構轉換成所述線性相對運動,所述齒輪機構包括至少一個凸輪表面,該凸輪表面具有第一區段(9A)和第二區段(9B),並且其中設置有用於存儲勢能(7)的構件。該裝置的特徵在於,所述凸輪表面具有在第一區段和第二區(9A、9B)之間的恆定高度的第三區段(9C),使得當所述配對部件(1B)沿所述第三區段(9C)滑動時,沒有發生線性相對運動。
產生氣溶膠劑的方法包括,在所述可旋轉部件(1B)旋轉時,裝料階段用於向泵送室填充液體的第一裝料階段,和用於從噴嘴(6)噴射霧化液體的第二
排出階段,並且其特徵在於,在所述兩個階段之間存在第三靜止階段,在該第三靜止階段期間,儘管進一步旋轉,但所述泵送室的容積保持恆定。
Description
本發明涉及用於液體的吸入設備領域。特別地,本發明涉及用於吸入設備的液體噴射機構,以及從吸入設備噴射液體的方法。
用於液體的噴霧器或其他氣溶膠產生器自從很久以前就已為本領域所知。這種設備尤其用於醫學和治療。此時,這種設備用作吸入設備,用於以氣溶膠劑的形式(即嵌入氣體中的小液滴的形式)施用活性成分。這種吸入設備是已知的,例如,來自文獻EP 0 627 230 B1。該吸入設備的主要部件是儲液器,其中包含待氣溶膠化的液體;用於產生足夠高的用於霧化的壓力的泵送單元;以及噴嘴形式的霧化設備。
在由與本發明相同的申請人提交的專利申請PCT/EP2018/061056中公開了吸入設備的改進,其內容以其整體併入本文。
典型的液體噴射機構包括用於存儲勢能的構件,例如彈簧和齒輪單元。通過(優選地手動)使彈簧負載,勢能存儲在吸入設備中。該能量隨後可用於在泵送室內產生壓力,該泵送室與噴嘴流體連通。
文獻WO 2007/128381 A1公開了另一種用於醫學活性液體的霧化設備,其包括液體噴射機構。殼體的兩個部分的相對旋轉通過所述齒輪單元轉換為線性運動,然後用於使彈簧負載。通過使用至少一對沿著彼此滑動的螺旋表面來實現這種運動轉換。在完整負載旋轉(當存在兩對時,達到180度)之後,初始軸向上升的表面各自提供具有(也是軸向)垂直下降的尖銳邊緣。所述下降的長度對應於泵送設備的泵送運動。因此,當通過試圖進一步旋轉機構使邊緣彼此通過時,軸向運動被反轉並且勢能再次被釋放,導致產生壓力。
必須謹慎以防止所述勢能過早和不期望的釋放。為此,本領域已知的方案提供了一種鎖定元件,該鎖定元件僅在兩個滑動表面到達所述邊緣時停止旋轉。換言之,就在所述進一步旋轉將導致所述“下降”時,所述鎖定元件防止任何軸向運動。通過手動停用所述鎖定元件(即通過按下釋放按鈕),有意釋放勢能並用於產生壓力。
在WO 2007/128381 A1中,當啟動設備時,已經將少量液體泵送通過液體填充的管道(泵送室、噴嘴)。通過軸向偏移鎖定機構,使得當到達旋轉負載運動的終點時,邊緣實際上恰好彼此通過,導致沿著上述“下降”的部分運動,並且由於泵送機構的軸向運動的開始,導致預排放液體。在短距離之後,偏移鎖定機構結束所述運動。僅在通過鎖定機構的啟動(釋放)發生的後續致動時,執行完整泵送運動並且霧化期望劑量的液體。
所述過早泵送效應的缺點在於,在實際給藥之前噴射出的一定量的液體必須在實際霧化開始之前從噴嘴出口排出。否則,噴嘴出口的堵塞會導致不希望的液滴形成和/或飛濺的產生。此外,過早泵送所需的液體量減少了每
個儲液器可能的給藥迴圈的總數。而且,上述“下降”產生聽得見的哢噠聲,這可能會被一些用戶認為是令人厭煩的。
另一個缺點是提供上述類型的鎖定元件的構建努力很高,導致更高的生產和組裝成本以及增加的機械故障概率。
在第一方面,本發明提供了一種用於產生氣溶膠劑的醫學活性液體的吸入設備,包括:殼體,在該殼體內部具有用於儲存液體的儲液器、泵送單元,所述單元包括升液管(riser pipe)、中空圓柱形部分,所述中空圓柱形部分具有構造成容納所述升液管的上游端部的內部空間,所述圓柱形部分可在所述升液管上線性移動,其中所述圓柱形部分和所述升液管形成泵送室,所述泵送室通過所述圓柱形部分相對於所述升液管的線性相對運動而具有用於在所述泵送室內產生壓力的可變容積,其中所述泵送室與所述儲液器和噴嘴流體連通,所述噴嘴液密地連接到升液管的下游端部,並且其中所述線性相對運動可以通過可旋轉部件相對於配對部件的圍繞旋轉軸的相對旋轉來實現,所述可旋轉部件是所述殼體的第一部分的一部分或所述可旋轉部件連接到所述殼體的第一部分,所述配對部件是所述殼體的第二部分的一部分或所述配對部件連接到所述殼體的第二部分,使得所述相對旋轉通過齒輪機構轉換成所述線性相對運動,所述齒輪機構包括至少一個凸輪表面,所述凸輪
表面包括在軸向方向上增加高度的第一區段以及減小高度的第二區段,所述凸輪表面能夠沿著相鄰的配合面滑動,其中所述凸輪表面在旋轉時適於沿著所述配合面滑動,從而導致所述轉換,並且其中設置有用於存儲勢能的構件,其可通過沿所述第一區段的所述相對旋轉而充能(chargeable),並且其中所述能量在釋放時可釋放到所述泵送設備,並且其中所述凸輪表面在增加高度的第一區段和減小高度的第二區段之間包括恆定高度的第三區段,使得當所述凸輪表面的所述第三區段沿著配合面滑動時,沒有發生所述圓柱形部分相對於所述升液管的線性相對運動,並且其中覆蓋所述第一、第二和第三區段的旋轉角度的給藥迴圈對應於180度的旋轉。
在第二方面,本發明提供了一種通過如上述請求項中任一項所述的吸入設備產生氣溶膠劑的方法,其中所述方法包括在所述可旋轉部件旋轉時的用於向所述泵送室填充液體的第一裝料階段,以及用於從噴嘴噴射霧化液體的第二排出階段,其中在所述兩個階段之間存在第三靜止階段,在該第三靜止階段期間,儘管進一步旋轉,但所述泵送室的容積保持恆定。
本發明的目的是提供一種避免現有技術缺陷的設備。
本發明將提供防止液體從噴嘴的任何過早和不希望的釋放的可能,以及避免每個儲液器的給藥迴圈減少。
本發明還將提供成本有效且機械可靠的方案。
根據本發明的第一方面,該目的通過一種用於產生氣溶膠劑的醫學活性液體的吸入設備解決,其包括殼體,在該殼體內部具有用於儲存液體的儲液器、泵送單元,所述單元包括升液管、中空圓柱形部分,所述中空圓柱形部分具有構造成容納所述升液管的上游端部的內部空間,所述圓柱形部分可在所述升液管上線性移動,其中所述圓柱形部分和所述升液管形成泵送室,所述泵送室通過所述圓柱形部分相對於所述升液管的線性相對運動而具有用於在所述泵送室內產生壓力的可變容積,其中泵送室與儲液器和噴嘴流體連通,噴嘴液密地連接到升液管的下游端部,並且其中所述線性相對運動可以通過可旋轉部件相對於配對部件的圍繞旋轉軸的相對旋轉來實現,所述可旋轉部件是所述殼體的第一部分的一部分或可旋轉部件連接到殼體的第一部分,配對部件是殼體的第二部分的一部分或配對部件連接到殼體的第二部分,使得所述相對旋轉通過齒輪機構轉換成線性相對運動,所述齒輪機構包括至少一個凸輪表面,所述凸輪表面包括在軸向方向上增加高度的第一區段以及減小高度的第二區段,凸輪表面能夠沿著相鄰的配合面滑動,其中凸輪表面在旋轉時適於沿著配合面滑動,從而導致所述轉換,並且其中設置有用於存儲勢能的構件,其可通過沿第一區段的所述相對旋轉來充能,並且其中所述能量在釋放時可釋放到所述泵送設備,並且其中所述凸輪表面包括在增加高度的第一區段和減小高度的第二區段之間的恆定高度的第三區段,使得當所述凸輪表面的所述第三區段沿著配合面滑動時,沒有發生所述圓柱體相對於所述升液管的線性相對運動,並且其中
覆蓋第一、第二和第三區段的旋轉角度的給藥迴圈對應於180度的旋轉。
此外,該目的通過根據本發明第二方面的方法解決。在各個附屬項、隨後的描述以及附圖中描述了有利的實施方式。
吸入設備用於從用於吸入療法的活性液體醫學上產生氣溶膠劑。特別地,吸入設備適於劑量地產生和噴射適於肺部遞送醫學活性成分的霧化氣溶膠劑。
通常,這種吸入設備包括殼體,在該殼體內部具有用於儲存液體的儲液器以及泵送單元,該泵送單元優選地基於活塞泵或柱塞泵的原理。更具體地,根據本發明的所述泵送單元包括中空圓柱形部分,該中空圓柱形部分具有用於在泵送室內產生壓力的內部空間。應注意,術語“圓柱形部分”是指具有圓柱形內表面的部分、外部以及不與升液管和/或密封件接觸的部分不必是圓柱形的。
泵送室由圓柱形部分和升液管形成,並且具有可變容積,用於在所述泵送室內產生壓力。泵送室與儲液器流體連通;可選地,通過止回閥與儲液器流體連通,該止回閥在儲液器的方向上阻擋。為了實現容積可變性,所述升液管可以以至少一個面向儲液器的內端(隨後稱為“上游端部”)被容納在圓柱形部分中,並且圓柱形部分可在升液管上線性移動。
噴嘴直接或間接地液密連接到升液管的下游端部。
升液管可以相對於所述設備的殼體或至少殼體的一部分是固定的,噴嘴直接或間接地穩固地固定在殼體上,因此,升液管相對於噴嘴也是固定的或不可移動的。在另一實施方式中,升液管是可移動的,並且泵送室/圓柱
形部分相對於所述殼體是固定的。在又一實施方式中,圓柱形部分和升液管都是可移動的。
換言之,圓柱形部分具有內部空間,該內部空間構造成容納所述升液管的上游端部。圓柱形部分構造成可沿著所述端部線性移動,使得所述圓柱形部分內的容積可通過所述升液管的線性相對運動而改變,反之亦然。
此外,所述線性相對運動可以通過可旋轉部件相對於配對部件的圍繞旋轉軸的相對旋轉來實現,所述可旋轉部件是所述殼體的第一部分的部分或所述可旋轉部件連接所述殼體的第一部分,所述配對部件是所述殼體的第二部分的部分或所述配對部件連接所述殼體的第二部分,使得所述相對旋轉通過齒輪機構等轉換成所述線性相對運動。因此,殼體包括兩個部分,其中一個部分能夠相對於另一個部分旋轉。齒輪機構包括至少一個凸輪表面,即能夠沿著相鄰的配合面或另一個相應的元件滑動的表面,其由凸輪表面的特定形狀引導。凸輪表面可以是以曲線方式圍繞所述設備的旋轉主軸延伸的軌道的形式。具體地,凸輪表面可以是以圓形或圓周方式圍繞旋轉主軸延伸的閉合或環形軌道的形式,如下面進一步詳細描述的。
該凸輪表面具有或包括在軸向方向上增加高度的第一區段以及減小高度的第二區段。這裡,軸向方向是平行於泵送室/圓柱形部分的縱向方向行進的或是與其相同的方向。在攜帶凸輪表面的部分和攜帶配合面的部分相對旋轉時,凸輪表面可以沿著所述配合面滑動,從而導致所述轉換。在所述滑動期間,凸輪表面和配合面保持軸向接觸。結果,通過可旋轉部件相對於配對部件的相對旋轉,改變了泵送室的容積。沿著第一區段的運動導致容積增加(並且因此泵送室中的壓力降低,並且用來自儲液器的液體填充泵送室),並且沿
著第二區段的運動導致容積減小(並且泵送室中的壓力增加,以及從噴嘴噴射液體)。很明顯,根據實際結構,也可以獲得相反的效果。然而,為了清楚起見,如前所述定義各個區段對容積的影響。
換言之,齒輪的第一部分具有凸輪表面並連接到殼體的第一部分;齒輪的第二部分(配對部件)具有配合面並連接到殼體的第二部分;第一部分和第二部分可相對於彼此旋轉,使得凸輪表面和配合面彼此滑動。
此外,設置有用於存儲勢能的構件,其可通過沿第一區段的所述相對旋轉而充能(chargeable),並且所述能量在釋放時可釋放到所述泵送設備,例如通過啟動釋放裝置。優選地,所述用於存儲的構件由彈性彈簧提供。通過拉緊所述彈簧,存儲勢能,並且通過允許其再收縮,釋放能量。在另一個實施方式中,效果是反轉的(壓縮彈簧)。
根據本發明,所述凸輪表面具有或包括在增加高度和減小高度的區段之間的恆定或幾乎恆定高度的第三區段,使得當所述配合面沿著所述第三區段滑動時,沒有或幾乎沒有發生線性相對運動。
因此,可旋轉部件沿著佈置在第一和第二區段之間的第三區段的旋轉將不會改變可旋轉部件和配對部件的相對軸向位置,並因此不會改變泵送室內的容積的相對軸向位置,因此,不會改變其內部壓力。同時,通過沿第三區段的這種旋轉也不改變用於存儲勢能的構件的負載狀態。在該階段,不會發生液體的過早泵送,因此在實際給藥之前不會噴射液體。不會由於預先噴射液體而堵塞噴嘴,避免了不希望的液滴形成和飛濺的產生。此外,每個儲液器的可能的給藥迴圈的總數增加,並且如果必要或期望,可以避免上述的哢噠聲。
而且,可以以更簡單的方式構造可以提供以防止設備的無意致動的阻止構件,從而導致生產和組裝成本降低以及機械故障的可能性降低。
在一個實施方式中,凸輪表面佈置在可旋轉部件處或連接到可旋轉部件,並且配對部件提供配合面。
在另一個實施方式中,凸輪表面佈置在配對部件處或連接到配對部件處,並且可旋轉部件提供配合面。
應注意,術語“配合面”應被廣義地解釋,使得用於提供與凸輪表面相互作用的滑動的每種類型的部件都屬於本定義。
一個實施方式中,配合面由第二凸輪表面提供。因此,存在兩個凸輪表面,兩個凸輪表面同時用作相應的配合面。換言之,配對部件(或相反地,可旋轉部件)也提供凸輪表面,並且特別是,具有可旋轉部件(或相反地,對應物)的相應凸輪表面的倒置形狀的表面,或者它的一個或更多個片段。這導致兩個部件的最大機械重疊,減少機械磨損。
在另一個實施方式中,在一個部件中,存在一個凸輪表面,但是第二部件(可旋轉部件或配對部件)提供相應的凸輪,而不是第二凸輪表面。
在又一個實施方式中,可旋轉部件或配對部件可以提供輥子或類似物代替凸輪,用於與相應的凸輪表面物理相互作用,提供極低的摩擦,因此可能減小裝置充能所需的力。
然而,所有前述實施方式具有基本相當的效果,即在這些部件的相對旋轉時確保可旋轉部件和配對部件的可變相對軸向位置。
當凸輪表面的每個區段投影到垂直於旋轉軸的平面(“旋轉平面”)上時,可以為每個區段指定單獨的旋轉角度。
因此,一個給藥迴圈覆蓋或包括第一、第二和第三區段以及可選的其他區段(例如下面描述的可選的第四區段或可選的第五區段,優選地具有恆定的高度,其可以是在第二區段之後)的相應旋轉角度。一個給藥迴圈可以定義為一“系列”的所述區段。
在吸入設備的一個實施方式中,關於完整的迴圈,360度旋轉覆蓋兩個完整系列的所有這些區段至少一次。這意味著,當將可旋轉部件旋轉360度時,所有相應的區段,即第一、第二、第三和可能的第四或第五區段通過兩次。
換言之,在從相應區段的起始到末端的圍繞旋轉軸的所述旋轉平面中測量的各個旋轉角的總和達到360度,或者達到其整數部分(whole-number fraction)。這意味著,根據實施方式,需要完整360度旋轉以使所有區段通過,從而載入和排出一劑量的液體,或者例如,所述360度的1/2、1/3、……,即180度,120度,……度。
在優選實施方式中,在從相應區段的起始到末端圍繞旋轉軸的所述旋轉平面中測量的各個旋轉角的總和達到180度,或者達到其整數部分(whole-number fraction)。這意味著,根據實施方式,需要180度旋轉以使所有區段通過,從而載入和排出一劑量的液體,或者例如,所述180度的一半或三分之一或另一部分,即90度、60度、……度或另一角度,取決於每180度旋轉所噴射的劑量的數量。
因此,在360度旋轉時噴射兩個劑量,意味著在對應於180度的半個完整旋轉上載入和噴射一個劑量。其他優選的整數(whole numbers)是三和四。
如果在上述區段之間或之後,特別是在第二區段和第一區段之間(即在第一區段之前是所述第四區段),或在第三區段和第二區段之間(即第四區段提供第三區段的不同形狀的“末端”)或在第二區段的末端之後另外存在可選的第四和/或第五區段(例如恆定高度的另一區段,或旨在阻止可旋轉部件進一步旋轉的區段),例如為在第二區段之後的恆定高度另一區段的形式,顯然上述情況適用於所有四個或五個區段,即180度的完整給藥迴圈覆蓋所有四個或五個區段,等等。
在一個給藥迴圈中180度旋轉的優點是第一區段的坡度仍然可以較低,因為提供更多(旋轉)路徑以便獲得期望的線性相對運動以在一次完整旋轉可實現兩個給藥迴圈時產生足夠的壓力。如果壓力必須特別高,劑量體積大,或者可用於旋轉的力低(例如,當設備由兒童操作時),而無法實現360度的完整旋轉,例如由於構造或設計的限制,則這是有利的。
在其他情況下,優選用於一劑量的部分旋轉(fractional rotation)。
如上所述,如前定義的一個泵送迴圈的旋轉角度總和等於180度。用於每個給藥迴圈的180度旋轉已被證明是關於操作所需的力和用於所述劑量的可實現的壓力/容積的良好折衷。此外,在這種情況下,在特定實施方式中,第三區段的旋轉角度,即具有恆定或基本恆定高度的區段的旋轉角度,等於7±6度,或者換言之,為1至13度。實驗表明,該範圍在實踐中特別有用。如果第三區段的角度太小,例如小於1°,則在該區段的末端時立即停止旋轉變得越來越困難。另一方面,較大的第三區段浪費了可用於其他旋轉階段的寶貴空間,特別是第一區段,其是建立壓力所需的,因此不能太短/陡。
在另一個實施方式中,第二區段的旋轉角度,即具有減小的高度的區段,等於0度,導致凸輪表面的軸向定向區段。換言之,在通過第三區段的邊緣之後,相鄰部分突然“下降”回到第一區段的起始,允許存儲的能量的即時釋放,導致泵送室內的壓力突然增加。需注意的是,術語“下降”僅指可旋轉部件相對於配對部件的軸向位置的減小,但不表示特定的空間方向。使用時,術語“向上”和“向下”也是如此。
然而,由於可以通過噴嘴的液體量有限,容積將在一段時間內(“噴射時間”)減少。因此,取決於具體結構,相應部件可能不會(幾乎)立即到達其初始位置,並且可能發生其位置的某種“未定義”中間狀態,其中凸輪表面和配合面可能暫時失去接觸。因此,在另一個實施方式中,所述旋轉角度等於大於0度的值,例如1、2或3度。結果,相應部件也不會“下降”,而是仍然沿著凸輪表面被引導,即使在排放階段期間亦如此,這可以增強定量給藥功能的穩定性。
在其中如上定義的一個泵送迴圈達到180度的特定實施方式中,第一區段(具有增加的高度的區段)的旋轉角度可以達到高達約170度的值,例如,在約150至170度或約155至約165度的範圍內的值。此外,在這些實施方式中,第二區段(具有減小的高度的區段)的旋轉角度等於約0至約3度或約0至約2度或約僅1度的範圍內的值。此外,在這些實施方式中,第三區段(具有基本恆定高度的區段)的旋轉角度等於在約1至約13度或約3至約11度或約5至約9度,或約6至約8度的範圍內的值。然而,應該注意,在第一,第二和第三區段之間或第二區段之後可以存在另外的第四和第五區段。在特定實施方式中,在
第三區段之後存在第五區段(從而在隨後的定量給藥或泵送迴圈的第一區段之前,其通常可以覆蓋約5至約15度,或約7至約10度的角度。
在其中如上定義的一個泵送迴圈達到180度的進一步的具體實施方式中,第一區段(具有增加高度的區段)的旋轉角度可以在約165度至約170度的範圍內選擇,第二區段(具有減小的高度的區段)的旋轉角度可以在約0到約2度的範圍內選擇,並且第三區段(具有基本恆定的高度的區段)的旋轉角度可以在大約1度到大約13度的範圍內選擇,其中區段旋轉角度的總和為180度。
在又一個實施方式中,旋轉角度小於0度。這意味著存在“底切”(undercut),相應部件將在開始新迴圈之前落入其中。這允許反向旋轉,其可以幫助清除噴嘴出口以防止不期望的飛濺或液滴,甚至將液體縮回到噴嘴出口,這樣下一個給藥迴圈可以從非常穩定的預定狀態開始,從而提高設備的品質。
在另一個實施方式中,還存在用於阻止吸入設備的致動的構件,其適於抑制可旋轉部件和配對部件的對應於第三區段的相對軸向位置的改變。這意味著用於阻止致動的構件防止用於存儲勢能的構件的意外釋放,並因此防止醫學液體通過噴嘴過早地釋放。僅有意地停用用於阻止的構件允許所述噴射。
所述設備可以設置有按鈕,該按鈕僅在推動時才允許進一步旋轉,或設置有第三區段的軸向鋸齒(indentation)或凸起,從而產生機械障礙,這可以防止由於必要的旋轉力的暫時增加而進一步旋轉,或者設置有可伸縮的機械障礙物,其阻止沿著上述“下降”的運動。
優選地,阻止構件變為活動時的旋轉位置位於第三區段的最末端,或恰好在所述末端的後面。因此,在解除阻止後,排出階段可以自動開始,而無需進一步手動旋轉。
在一個實施方式中,所述用於阻止致動的構件適於在其停用時被動地允許進一步旋轉,或主動地進一步旋轉所述部件,使得凸輪表面的第二區段與配合面接觸。如果阻止構件在第三區段的末端之前處於活動狀態,則該實施方式是特別有利的。然後,需要進一步旋轉以啟動給藥。然後在阻止設備停用期間手動或主動地提供該進一步旋轉,將配合面從第三區段的邊緣上推入第二區段。
根據另一個實施方式,當配合面與第三區段接觸時,即在噴射階段之前,該阻止構件開始(即,當被啟動,接合時)阻止可旋轉部件相對於配對部件的任何相對軸向運動。當阻止構件停用時,它允許所述軸向運動,並且噴射階段立即開始。
總之,阻止構件可以暫時地阻止可旋轉部件旋轉到第三區段中,或者沿著該區段線性運動。
在進一步的實施方式中,第一區段的坡度(slope)選自由是恆定的,是增加的,是減少的和其組合組成的組。恆定的坡度導致泵送室容積的恆定增加。如果坡度增加,則具有恆定旋轉速度的液體的泵送室的載入速率也沿著該角度增加。結果是載入階段的平穩開始。
如果在儲液器和泵送室之間存在預載入的止回閥,則可能需要更迅速開始用來自儲液器的液體填充泵送室的階段。這可以通過減小坡度(slope)
來實現,在所述階段的開始處具有最高速率,而在該階段的其餘部分期間,旋轉力減小。
而且,根據結構的具體要求,所述坡度的組合可以是有利的。
本發明還涉及一種借助於根據上述定義的吸入設備產生氣溶膠劑的方法。為簡明起見,參考上述說明。換言之,針對吸入設備本身描述的所有選項和優選項也適用於該方法。
該方法包括,在旋轉部件旋轉時,用於向泵送室填充液體的第一“裝料階段”和用於從噴嘴噴射霧化液體的第二“排出階段”。根據本發明,在所述兩個階段之間存在第三“靜止階段”,在此期間,儘管進一步旋轉,泵送室的容積保持恆定。這三個階段對應於前述三個區段。特別地,在第三階段期間,由於圓柱形部分沒有線性相對運動,所以泵送室的容積不會改變。
關於本發明的方法,也通過180度的旋轉實現一個給藥迴圈。因此,360度以上的旋轉包括兩個給藥迴圈。然而,在其他實施方式中,每旋轉360度的其他整數個(例如三個或四個)迴圈也是可能的。
在一個優選的實施方式中,在旋轉7±6度,即旋轉約1至約13度時經歷了整個靜止階段。
顯然,完成一個迴圈(180度)的剩餘角度可用於第一和第二階段以及各個區段的總和,如上結合本發明的第一方面所描述的。
在具體實施方式中,如本文所用的術語“醫學活性液體”是指藥物組合物形式的醫學活性液體,其包含至少一種活性藥物成分(API),更具體地至少一種可吸入活性藥物成分。更具體地,所述至少一種可吸入活性藥物成
分可以例如選自長效毒蕈堿拮抗劑(LAMA)、長效β激動劑(LABA)和可吸入糖皮質激素(ICS)、以及止痛藥和抗糖尿病藥,單獨使用或彼此組合使用。
長效毒蕈堿拮抗劑(LAMA)的實例包括但不限於阿地溴銨,格隆銨鹽,例如格隆溴銨,雷芬那辛,噻托銨(tiotropium),例如噻托溴銨,蕪地溴銨,氧托溴銨,氟托溴銨,異丙托溴銨,曲司氯銨,托特羅定。
長效β受體激動劑(LABA)的實例包括但不限於沙丁胺醇,阿福特羅,班布特羅,比托特羅,溴沙特羅,卡布特羅,克倫特羅,非諾特羅,福莫特羅,海索那林,異丁特羅,茚達特羅,茚達特羅,異他林,異丙腎上腺素左旋沙丁胺醇,馬布特羅(mabuterol)、美盧君(meluadrine),奧西那林(metaproterenol),奧達特羅(olodaterol),異丙喘寧(orciprenaline),吡布特羅,丙卡特羅,瑞普特羅,利米特羅,利托君,沙美特羅,沙甲胺醇(salmefamol),索特瑞醇(soterenot),索芬特羅(sulphonterol),噻拉米特(tiaramde),特布他林(terbutaline),特布特羅(terbuterol)。
可吸入糖皮質激素(ICS)的實例包括但不限於潑尼松龍,潑尼松,丙酸布替可特,氟尼縮松,倍氯米松,曲安奈德,布地奈德,氟替卡松,莫米松,環索奈德,羅氟奈德,地塞米松,艾潑諾酯(etiprednol-dichloroacetat),地夫可特,依替普瑞,依替潑諾(etiprednol),RPR-106541,NS-126,ST-26。
此外,活性藥物成分可選自止痛藥,例如阿片類鎮痛藥(例如嗎啡,芬太尼)或非阿片類鎮痛藥(例如水楊酸衍生物,例如乙醯水楊酸)或大麻素(例如四氫大麻酚),抗糖尿病藥例如胰島素。
可通過本發明吸入設備噴霧化或霧化的醫學活性液體或液體藥物組合物可包含至少一種如上所述的活性藥物成分,但也可包含兩種或更多種可通過吸入給藥的活性藥物成分的混合物。
可以通過根據本發明的吸入設備霧化的醫學活性液體或藥物組合物優選配製成適合並適於吸入使用的組合物,換言之,可以噴霧化或霧化用於吸入並且在生理上可接受的由受試者吸入的組合物。
可以通過根據本發明該方面的吸入設備施用的或包含在吸入設備和儲液器內的醫學活性液體或藥物組合物可以是分散體的形式,例如,具有液體連續相和固體分散相的懸浮液或溶液形式的懸浮液。
在進一步的實施方式中,如上所述的醫學活性液體或藥物組合物可任選地包含一種或多種生理學上可接受的賦形劑,其適於吸入使用。可以在組合物中起作用的賦形劑可以包括但不限於一種或多種緩衝劑以調節或控制溶液的pH,鹽,掩味劑,表面活性劑,脂質,抗氧化劑和共溶劑,其可用於增強或改善溶解度,例如乙醇或乙二醇。
在具體的實施方式中,如上所述的醫學活性液體可以基本上不含推進劑。
在進一步的具體實施方式中,如上所述的醫學活性液體可以是水溶液,其中將如上所述的一種或多種活性藥物成分溶解並增溶在包含水的液體載體溶液中。此類水溶液任選還可包含一種或多種如上所述的賦形劑。
1:殼體
1A:可旋轉部件
1B:配對部件
2:儲液器
3:中空圓柱形部分
4:止回閥
5:升液管
5A:上游端部
5B:下游端部
6:噴嘴
7:用於存儲勢能的構件
8:出口閥
9A:第一區段
9B:第二區段
9C:第三區段
9D:第四區段
10:箭頭
11:凸輪
R:旋轉軸
C:半圓
圖1顯示了一般吸入設備的示意性簡化橫截面視圖;圖2顯示了吸入設備的更詳細的橫截面視圖;圖3示出了可旋轉部件的簡化展開圖,其中凸輪表面具有兩個系列的三個區段;圖4示出了具有兩個系列的三個區段的可旋轉部件的簡化頂視圖;圖5、6和7示出了具有配合面的配對部件的示意性簡化展開圖;圖8、9和10示出了凸輪表面和配合面之間的相互作用的不同階段;圖11、12和13示出了更詳細的實施例的視圖,該實施例處於對應於圖8、9和10的相應階段中;圖14、15和16示出了旨在阻止可旋轉部件進一步旋轉的第四區段的示例。
在圖1中示出了一般吸入設備的示意性簡化橫截面視圖。圖1顯示了首次使用前的情況。
吸入設備包括殼體1,具有優選的形狀和尺寸,使得它可以用一隻手握住並且可以通過一個手指操作,例如,拇指(未示出)。用於存儲醫學活性液體的儲液器2位於殼體1內。所描繪的儲液器2設計成可折疊的;這意味著在進行排空期間,彈性或至少柔軟的壁會彎曲變形,從而不會或幾乎不會增加提取一定量液體所需的負壓。當剛性容器具有可移動的底部時,可以實現類似的效果,通過該底部,儲液器的內部容積也可以連續地減小(未示出)。
此外,吸入設備包括泵送設備,該泵送設備具有中空圓柱形部分3,該中空圓柱形部分3在殼體1內形成可變容積的泵送室,用於產生所需的壓
力,該壓力是噴射液體和霧化液體所必需的。泵送設備還可包括另外的未示出的部件(按鈕、鎖緊裝置等)。
中空圓柱形部分3通過可選的入口止回閥4與儲液器2流體連通。止回閥4用於允許液體流入泵送室,並在釋放未示出的阻止構件時阻止液體回流到儲液器2中。
作為用於存儲勢能7的構件,提供壓縮彈簧,其通過一個(向上指向的)端部連接到中空圓柱形部分3並且支撐在殼體1的底部(圖的下部)。
吸入設備還包括具有至少一個面向儲液器的上游端部5A的升液管5,該上游端部5A可以容納在所述中空圓柱形部分3中。換言之,升液管5可以至少部分地被推入形成泵送室的中空圓柱形部分中,導致泵送室的內部容積減小。術語“內部容積”描述了從泵送室的面向儲液器的入口延伸到升液管5的內部末端5A所在的位置的容積。在所描述的情況下,升液管5幾乎完全從中空圓柱形部分3中抽出。結果,當前位於止回閥4和升液管5的上游端部5A之間的泵送室的內部容積處於最大,並充滿液體。
優選地,在用於接收升液管5的區段中,中空圓柱形部分3至少具有圓形內橫截面的部分,該橫截面對應於相應升液管部分的(然後也是)圓形外橫截面。當然,其他橫截面形狀也是可能的。
根據所描繪的實施例,止回閥4佈置在儲液器2和泵送室的入口之間。
而且,吸入設備包括噴嘴6,噴嘴6液密地連接到升液管5的下游端部5B。噴嘴6可以是任何適用於噴霧化/霧化液體的已知噴嘴。作為示例描繪
的噴嘴6使用借助於兩個碰撞液體射流的霧化原理。優選地,含液體通道的橫截面相對較小,並且通常在微米範圍內。
還描繪了在升液管5內部的可選的出口閥8,用於避免液體或空氣從外部回流到升液管5的下游端部5B中。出口閥8佈置在升液管5的上游端部5A中。液體可以沿噴嘴6的方向通過出口閥8,但是出口閥8阻止沿相反方向的任何不希望的回流。
從圖1中可以看出,升液管5設計成不可移動的並牢固地連接到殼體1上,由外部端部5B區域與殼體1的連接表示。升液管5也牢固地連接在噴嘴6上,噴嘴6本身也連接到殼體1上。相反,中空圓柱形部分3設計成可相對於殼體1、升液管5和噴嘴6移動。
在圖1中不可見的是根據本發明所需的齒輪機構,由此可以通過圍繞作為殼體1一部分或與殼體1連接的可旋轉部件的旋轉軸R的相對於所述殼體1的第二部分的相對旋轉來實現中空圓柱形部分3的線性相對運動,使得所述相對旋轉可以轉換成所述線性相對運動。
然而,在圖2中,示出了本發明的一個實施例,其中這些部件是可見的。省略了圖1中所示的一些附圖標記以及下部部件(用於存儲勢能的構件,儲液器)。泵送室位於中空圓柱形部分3和升液管5的重疊段中,未示出任何閥。特別地,可以看出殼體1、可旋轉部件1A和配對部件1B如何彼此相關聯。配對部件1B牢固地連接到殼體1。可旋轉部件1A與配對部件1B部分重疊。可旋轉部件1A可以在一定限度內沿旋轉軸R線性移動。但是,它不與配對部件1B共同旋轉。升液管5連接到殼體1的也與配對部件1B連接的部分以及噴嘴6(未示出),並且中空圓柱形部分3連接到可旋轉部件1A。因此,通過線性移動可旋轉
部件1A,可以改變形成泵送室的中空圓柱形部分3的內部容積。在本實施例中,向上移動可旋轉部件1A(即,噴嘴下游,或朝向噴嘴)減小容積,導致液體噴射,並且向下移動增加容積,導致從儲液器側(再次)填充泵送室。
在圖3中,示出了可旋轉部件1A的簡化展開圖,該可旋轉部件1A具有帶有兩個系列凸輪表面區段的凸緣(rim),描繪了每個凸輪表面部分包括區段9A、9B和9C。凸緣提供可旋轉部件1A的下游表面。或者,具有凸輪表面的凸緣可以容納在配對部件1B中,或者可旋轉部件1A和配對部件1B兩者都可以具有相應的凸輪表面特徵。很明顯,所有三個版本都會導致相同的旋轉轉換為線性運動。
從圖3中可以看出,第一區段9A由上升坡度組成,而第三區段9C由“平緩”坡度(“flat”slope)提供。隨後,第二區段9B成形為“臺階”或垂直“下降”。在所描繪的實施例中,一個給藥迴圈的相應旋轉角度,即從第一區段9A的起始到第二部分9B的末端的旋轉,等於180度。因此,可旋轉部件1A相對於第二部件1B的完全360度相對旋轉將包括兩個定量給藥迴圈。
圖4以俯視圖示出了相同的情況,俯視圖是平行於旋轉軸R的視圖。半圓C表示一個給藥迴圈的旋轉角度(180度)。在所述角度的起始處(最左邊的起始點),第一區段9A開始。箭頭10表示第三區段9C的開始。第二區段9B位於就在該第三區段9C和屬於第二給藥迴圈的下一個第一區段(粗黑線,附圖標記省略)之間。在本實施例的視圖中,第二區段9B沿著觀察方向(平行於旋轉軸R)延伸,因此非常短。相反,第三區段9C具有可見長度,使得在持續旋轉時,所述區段易於手動檢測。如果打算載入的設備尚未排出給藥劑量,則在第三區段的任何地方停止旋轉。當進一步旋轉時,到達第三區段9C的末端,並
且該設備被致動,而配對部件(未示出)在第一區段9A的邊緣上滑動並沿第二區段9B下降。然後,可以開始新的迴圈。
圖5至7示出了配合面,在所示實施例中,配合面是配對部件1B的特徵。替代地或另外地,它也可以是可旋轉部件1A的特徵。在圖5中,配合面具有圖3所示的凸輪表面的倒置形狀,帶有所有三個區段9A、9B、9C。
在圖6中,配合面縮短了;然而,它仍然具有對應於第三區段9C的平坦部分,以及對應於第一區段9A的傾斜部分。在圖6的右側,用虛線畫出的區域表示第四區段9D,其“中斷”或縮短相應的第一區段9A。然而,剩餘的配合面足以用於兩個表面/部件1A、1B之間的所需的凸輪相互作用。
圖7示出了短凸輪11,其也足以實現所需的相互作用,但在區段9A、9B、9C(未示出)與其配合面(未示出)之間提供了低的重疊區域。
在圖8、9和10中,示出了凸輪表面和配合面之間的相互作用的不同階段。在該實施例中,對於每個區段9A、9B和9C,兩個部件1A、1B都具有相應凸輪表面的匹配形狀或斜面;當然,一個部件可具有另一個的倒立的輪廓。相同的部件具有相同的附圖標記(部分省略)。實際部件1A、1B的相對旋轉由圖中的相對運動描繪;配對部件1B向右的相對運動對應於預期的旋轉方向(載入、靜止、排出)。
在圖8中,示出了載入階段,其中配對部件1B在可旋轉部件1A的第一區段9A上滑動,導致配對部件1B的線性運動,例如以增加泵送室(未示出)的容積,並使用於存儲勢能的構件(未示出)負載。
在圖9中,描繪了靜止階段,其中儘管可能進一步旋轉,但是沒有發生容積和載入的變化,因為部件1A和1B的軸向測量的距離(或軸向位置)保持恆定。
在圖10中,所述距離快速減小,因為配對部件1B沿著可旋轉部件1A的第二區段9B“下降”。因此,該圖描繪了排出階段。
隨後,該設備處於另一個給藥迴圈的開始,該迴圈將從載入狀態開始。
隨後的附圖11、12和13對應於在先前的圖8、9和10中示意性描繪的階段。
應注意的是,在所描繪的實施例中,180度的旋轉導致完整的定量給藥迴圈,包括載入和排出階段。進一步應注意的是,為了使相關區域盡可能清晰可見,截面圖不具有相同的截面。
在圖11中,該設備處於載入階段。配對部件1B牢固地連接到殼體1的一部分。可旋轉部件1A提供凸輪表面。在所描繪的階段中,傾斜區段9A與配對部件1B的相鄰配合面接觸。
在圖12中,描繪了靜止階段。在這種情況下,區段9C(平坦區段)與相應的配合面接觸。圍繞旋轉軸R的進一步旋轉將不會(立即)導致可旋轉部件1A和配對部件1B之間的軸向位置或距離的改變。
最後,在圖13中,示出了排出階段。在該階段,“下降”區段9B沿著相應的配合面滑動,並且可旋轉部件1A和配對部件1B之間的距離迅速減小,其由用於儲存能量的構件(未示出)所驅動,該構件現在釋放其能量以推
動泵送室(未示出),在壓力下推動泵送室。結果,液體從噴嘴(均未示出)噴射出。
在圖14、15和16中,示出了旨在阻止可旋轉部件進一步旋轉的第四區段9D的不按比例的實施例。
在這些實施例中,第四區段9D佈置在區段9C的末端。根據圖14,第四區段9D設置有增加高度的斜坡。因此,當由凸輪11表示的配合面在旋轉時到達第四區段9D時,攀爬所述區段將需要進一步對用於存儲勢能的構件(未示出)充能。然而,用戶將能夠感覺到進一步旋轉所需的力的突然增加並且停止進一步旋轉。而且,在沒有其他外力的情況下,旋轉也將不進行,確保例如在儲存期間,不會發生無意的液體釋放。
在圖15中,第四區段9D實現相同的功能。在該實施例中,它具有首先增加然後減小的斜坡(“凸起”)的形狀。只有當最高點通過時,才會開始排出階段。
在圖16中,第四區段9D提供首先減小然後增加的斜坡(“凹口”)。當凸輪到達第四區段9D的最低部分時,其停留在該穩定位置,直到提供額外的力,以便將其“提升”出所述區段以便開始噴射。
與沒有第四區段9D的實施例相比,例如圖8-10中所示的將第三區段9C的旋轉角度表徵為“原始的”、全尺寸,第四區段的旋轉角度分別占所述“原始”角度的5%到50%,或10%到30%,或15%到25%。第四區段9D相對於第三區段9C的最大高度(或深度,分別地)等於0.05mm至5mm,或0.1mm至1mm,或0.25mm至0.5mm的值。
以下編號的條款列表是本發明所涵蓋的實施方式:
1.用於產生氣溶膠劑的醫學活性液體(F)的吸入設備,包括:殼體(1),在該殼體(1)內部具有用於存儲液體(F)的儲液器(2)、泵送單元,所述單元包括升液管(5)、具有內部空間的中空圓柱形部分(3),所述內部空間被構造成容納所述升液管(5)的上游端部(5A),所述圓柱形部分(3)可在所述升液管(5)上線性移動,其中所述圓柱形部分(3)和所述升液管(5)形成泵送室,所述泵送室通過所述圓柱形部分(3)相對於所述升液管(5)的線性相對運動而具有用於在所述泵送室內產生壓力的可變容積,其中所述泵送室與所述儲液器(2)和噴嘴(6)流體連通,所述噴嘴(6)液密連接到所述升液管(5)的下游端部(5B),並且其中所述線性相對運動能通過可旋轉部件(1A)相對於配對部件(1B)的圍繞旋轉軸(R)的相對旋轉來實現,所述可旋轉部件(1A)是所述殼體(1)的第一部分的一部分或所述可旋轉部件(1A)連接到所述殼體(1)的第一部分,所述配對部件(1B)是所述殼體(1)的第二部分的一部分或所述配對部件(1B)連接到所述殼體(1)的第二部分,使得所述相對旋轉通過齒輪機構轉換成所述線性相對運動,所述齒輪機構包括至少一個凸輪表面,所述凸輪表面具有在軸向方向上增加高度的第一區段(9A)以及減小高度的第二區段(9B),所述凸輪表面能夠沿著相鄰的配合面滑動,其中所述凸輪表面在旋轉時適於沿著所述配合面滑動,導致所述轉換,並且其中設置有用於存儲勢能(7)的構件,其能通過沿所述第一區段(9A)的所述相對旋轉而充能,並且其中所述能量在釋放時可釋放到所述泵送設備,
其特徵在於,所述凸輪表面在增加高度的所述第一區段(9A)和減小高度的所述第二區段(9B)之間具有恆定高度的第三區段(9C),使得當所述凸輪表面的所述第三區段(9C)沿所述配合面滑動時,不發生所述線性相對運動。
2.根據第1條款的吸入設備,其中所述凸輪表面佈置在所述可旋轉部件(1A)上或連接到所述可旋轉部件(1A),並且所述配對部件(1B)提供所述配合面,或者所述凸輪表面佈置在所述配對部件(1B)處或連接到所述配對部件(1B),並且所述可旋轉部件(1A)提供所述配合面。
3.根據第1或2條款所述的吸入設備,其中所述配合面由第二凸輪表面或凸輪(11)或輥子提供。
4.根據第1至3條款中任一者所述的吸入設備,其中覆蓋第一、第二和第三區段(9A、9B、9C)的旋轉角度的給藥迴圈對應於360度的旋轉,或者對應於其整數部分(whole-number fraction)。
5.根據第4條款所述的吸入設備,其中如請求項4所定義的旋轉角度的總和等於180度。
6.根據第5條款所述的吸入設備,其中所述第三區段(9C)的旋轉角度為7±6度。
7.根據前述條款中任一者所述的吸入設備,其中第二區段(9B)的旋轉角度等於0度,從而產生凸輪表面的軸向定向區段。
8.根據前述條款中任一者所述的吸入設備,其中還存在用於阻止吸入設備的致動的構件,其適於抑制所述可旋轉部件(1A)和配對部件(1B)的與第三區段(9C)相對應的相對軸向位置的變化。
9.根據第8條款所述的吸入設備,其中所述用於阻止致動的構件適於在其停用時,被動地允許進一步旋轉,或主動地進一步旋轉所述可旋轉部件(1A),使得所述凸輪表面的第二區段(9B)與所述配合面接觸,或者允許所述可旋轉部件(1A)相對於配對部件(1B)的先前阻止的相對軸向運動對應於所述第二區段(9B)。
10.根據前述條款中任一者所述的吸入設備,其中第一區段(9A)的斜度選自由是恆定的,是增加的,是減少的和它們的組合組成的組。
11.用於通過根據前述條款中任一者所述的吸入設備產生氣溶膠劑的方法,其中該方法包括,在所述可旋轉部件(1A)旋轉時,用於向所述泵送室填充液體的第一裝料階段,以及用於從所述噴嘴(6)噴射霧化液體的第二排出階段,其特徵在於,在所述兩個階段之間存在第三靜止階段,在該第三靜止階段期間,儘管進一步旋轉,但泵送室的容積保持恆定。
12.根據第11條款所述的方法,其中通過180度的旋轉實現一個給藥迴圈。
13.根據第11或12條款所述的方法,其中在旋轉7±6度時經歷了整個靜止階段。
1:殼體
2:儲液器
3:中空圓柱形部分
4:止回閥
5:升液管
5A:上游端部
5B:下游端部
6:噴嘴
7:用於存儲勢能的構件
8:出口閥
R:旋轉軸
Claims (14)
- 一種用於產生氣溶膠劑的醫學活性液體的吸入設備,其包括:殼體(1),在該殼體(1)內部具有用於存儲液體的儲液器(2)、泵送單元,所述單元包括升液管(5)、中空圓柱形部分(3),所述中空圓柱形部分(3)具有構造成容納所述升液管(5)的上游端部(5A)的內部空間,所述圓柱形部分(3)可在所述升液管(5)上線性移動,其中所述圓柱形部分(3)和所述升液管(5)形成泵送室,所述泵送室通過所述圓柱形部分(3)相對於所述升液管(5)的線性相對運動而具有用於在所述泵送室內產生壓力的可變容積,其中所述泵送室與所述儲液器(2)和噴嘴(6)流體連通,所述噴嘴(6)液密連接到所述升液管(5)的下游端部(5B),並且其中所述線性相對運動能通過可旋轉部件(1A)相對於配對部件(1B)的圍繞旋轉軸(R)的相對旋轉來實現,所述可旋轉部件(1A)是所述殼體(1)的第一部分的一部分或所述可旋轉部件(1A)連接到所述殼體(1)的第一部分,所述配對部件(1B)是所述殼體(1)的第二部分的一部分或所述配對部件(1B)連接到所述殼體(1)的第二部分,使得所述相對旋轉通過齒輪機構轉換成所述線性相對運動,所述齒輪機構包括至少一個凸輪表面,所述凸輪表面包括在軸向方向上增加高度的第一區段(9A)以及減小高度的第二區段(9B),所述凸輪表面能夠沿著相鄰的配合面滑動,其中所述凸輪表面在旋轉時適於沿著所述配合面滑動,導致所述轉換,並且其中設置有用於存儲勢能(7)的構件,其能通過沿所述第一區段(9A)的所述相對旋轉而充能,並且其中所述勢能在釋放時可釋放到所述泵送設備,並且其 中所述凸輪表面包括在增加高度的所述第一區段(9A)和減小高度的所述第二區段(9B)之間的恆定高度的第三區段(9C),使得當所述凸輪表面的所述第三區段(9C)沿著所述配合面滑動時,不發生所述圓柱形部分(3)相對於所述升液管(5)的線性相對運動,並且其中覆蓋所述第一、第二和第三區段(9A、9B、9C)的旋轉角度的給藥迴圈對應於180度的旋轉。
- 如請求項1所述的吸入設備,其中,所述凸輪表面佈置在所述可旋轉部件(1A)上或連接到所述可旋轉部件(1A),並且所述配對部件(1B)提供所述配合面,或者所述凸輪表面佈置在所述配對部件(1B)上或連接到所述配對部件(1B),並且所述可旋轉部件(1A)提供所述配合面。
- 如請求項1或2所述的吸入設備,其中所述配合面由第二凸輪表面或凸輪(11)或輥子提供。
- 如請求項1或2所述的吸入設備,其中,所述第三區段(9C)的旋轉角度為7±6度。
- 如請求項1或2所述的吸入設備,其中,所述第一區段(9A)的旋轉角度在約165度至約170度的範圍內選擇,所述第二區段(9B)的旋轉角度在約0度至約2度的範圍內選擇,所述第三區段(9C)的旋轉角度在約1度至約13度的範圍內選擇,其中所述區段的旋轉角度的總和為180度。
- 如請求項1或2所述的吸入設備,其中所述凸輪表面可選地包括第四和/或第五區段。
- 如請求項6所述的吸入設備,其中所述第四區段(9D)是在所述第三區段(9C)和所述第二區段(9B)之間的減小或增加高度的區段。
- 如請求項6所述的吸入設備,其中,所述第五區段是在所述第二區段(9B)之後的恆定高度的區段。
- 如請求項1或2所述的吸入設備,其中,所述第二區段(9B)的旋轉角度為0度,從而產生所述凸輪表面的軸向定向區段。
- 如請求項1或2所述的吸入設備,其中還存在用於阻止所述吸入設備的致動的構件,其適於抑制所述可旋轉部件(1A)和配對部件(1B)的與所述第三區段(9C)相對應的相對軸向位置的變化。
- 如請求項10所述的吸入設備,其中所述用於阻止所述致動的構件適於在其停用時,被動地允許進一步旋轉,或主動地進一步旋轉所述可旋轉部件(1A),使得所述凸輪表面的所述第二區段(9B)與所述配合面接觸,或者允許所述可旋轉部件(1A)相對於所述配對部件(1B)的先前阻止的相對軸向運動對應於所述第二區段(9B)。
- 如請求項1或2所述的吸入設備,其中所述第一區段(9A)的坡度選自由是恆定的,是增加的,是減小的及其組合組成的組。
- 一種用於通過如請求項1至12中任一項所述的吸入設備產生氣溶膠劑的方法,其中,所述方法包括,在所述可旋轉部件(1A)旋轉時,用於向所述泵送室填充液體的第一裝料階段,以及用於從所述噴嘴(6)噴射霧化的所述液體的第二排出階段,其中在所述兩個階段之間存在第三靜止階段,在該第三靜止階段期間,儘管進一步旋轉,但所述泵送室的容積保持恆定,並且 其中一個給藥迴圈通過180度的旋轉實現。
- 如請求項13所述的方法,其中在旋轉7±6度時經歷了整個所述靜止階段。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862698401P | 2018-07-16 | 2018-07-16 | |
EP18183726.1 | 2018-07-16 | ||
EP18183726 | 2018-07-16 | ||
US62/698,401 | 2018-07-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW202014114A TW202014114A (zh) | 2020-04-16 |
TWI819028B true TWI819028B (zh) | 2023-10-21 |
Family
ID=67211744
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW108124802A TWI819028B (zh) | 2018-07-16 | 2019-07-12 | 改進的吸入設備及通過吸入設備產生氣溶膠劑的方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210252234A1 (zh) |
EP (2) | EP3823763B1 (zh) |
JP (1) | JP7422727B2 (zh) |
CN (1) | CN112423895A (zh) |
BR (1) | BR112021000573B1 (zh) |
CA (1) | CA3102897A1 (zh) |
DK (1) | DK3823763T3 (zh) |
ES (1) | ES2964101T3 (zh) |
PL (1) | PL3823763T3 (zh) |
TW (1) | TWI819028B (zh) |
WO (1) | WO2020016135A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN118105581A (zh) * | 2022-11-24 | 2024-05-31 | 苏州博韫兴科技有限公司 | 雾化器 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1198689A (zh) * | 1995-10-04 | 1998-11-11 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 用于在待雾化流体中产生高压的小型装置 |
TW562703B (en) * | 2001-09-04 | 2003-11-21 | Boehringer Ingelheim Int | Locking tensioning mechanism for a miniaturised high pressure atomiser |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG45171A1 (en) | 1990-03-21 | 1998-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising devices and methods |
BR9305850A (pt) * | 1992-02-07 | 1997-08-19 | Procter & Gamble | Acondicionamento para bombeamento em borrifo empregando orifícios múltiplos para fornecer líquidos em diferentes padr es de borrifamento com um ciclo de bombeamento otimizado e automaticamente ajustado para cada padrão |
DE10229618A1 (de) * | 2002-06-25 | 2004-01-29 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Dosierpumpe, Verfahren zu ihrer Herstellung und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
GB0402695D0 (en) | 2004-02-06 | 2004-03-10 | Glaxo Group Ltd | A metering pump system |
US7819285B2 (en) * | 2004-08-12 | 2010-10-26 | Teijin Pharma Limited | Counter mechanism of feeding device and feeding device using such counter mechanism |
DE102006022002A1 (de) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber und Verfahren zur Zerstäubung von Fluid |
GB0800457D0 (en) * | 2008-01-11 | 2008-02-20 | Innovata Biomed Ltd | Improvements in or relating to inhalers |
GB201312448D0 (en) * | 2013-07-11 | 2013-08-28 | 3M Innovative Properties Co | Dose indicator or dose counter |
TW201636068A (zh) * | 2015-01-13 | 2016-10-16 | 賽諾菲股份有限公司 | 藥物輸送裝置之組件 |
GB201615186D0 (en) | 2016-09-07 | 2016-10-19 | 3M Innovative Properties Co | Energy storage mechanism for an inhaler |
-
2019
- 2019-07-12 US US16/973,789 patent/US20210252234A1/en active Pending
- 2019-07-12 EP EP19737141.2A patent/EP3823763B1/en active Active
- 2019-07-12 PL PL19737141.2T patent/PL3823763T3/pl unknown
- 2019-07-12 CN CN201980047096.8A patent/CN112423895A/zh active Pending
- 2019-07-12 WO PCT/EP2019/068866 patent/WO2020016135A1/en active Application Filing
- 2019-07-12 JP JP2021500847A patent/JP7422727B2/ja active Active
- 2019-07-12 BR BR112021000573-0A patent/BR112021000573B1/pt active IP Right Grant
- 2019-07-12 TW TW108124802A patent/TWI819028B/zh active
- 2019-07-12 CA CA3102897A patent/CA3102897A1/en active Pending
- 2019-07-12 EP EP23194155.0A patent/EP4275725A3/en active Pending
- 2019-07-12 ES ES19737141T patent/ES2964101T3/es active Active
- 2019-07-12 DK DK19737141.2T patent/DK3823763T3/da active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1198689A (zh) * | 1995-10-04 | 1998-11-11 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 用于在待雾化流体中产生高压的小型装置 |
TW562703B (en) * | 2001-09-04 | 2003-11-21 | Boehringer Ingelheim Int | Locking tensioning mechanism for a miniaturised high pressure atomiser |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4275725A2 (en) | 2023-11-15 |
BR112021000573A2 (pt) | 2021-04-06 |
TW202014114A (zh) | 2020-04-16 |
EP3823763A1 (en) | 2021-05-26 |
PL3823763T3 (pl) | 2024-04-29 |
US20210252234A1 (en) | 2021-08-19 |
CA3102897A1 (en) | 2020-01-23 |
EP3823763B1 (en) | 2023-09-06 |
DK3823763T3 (da) | 2023-11-27 |
JP7422727B2 (ja) | 2024-01-26 |
BR112021000573B1 (pt) | 2023-02-14 |
ES2964101T3 (es) | 2024-04-04 |
EP4275725A3 (en) | 2024-01-10 |
JP2021529626A (ja) | 2021-11-04 |
CN112423895A (zh) | 2021-02-26 |
WO2020016135A1 (en) | 2020-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108495680B (zh) | 由上锁功能和计数器组成的吸入喷雾器 | |
TWI432232B (zh) | 定量液態噴霧吸入器 | |
EP3016708A1 (en) | Metered dose inhaler and methods thereof | |
TWI819028B (zh) | 改進的吸入設備及通過吸入設備產生氣溶膠劑的方法 | |
US20220143328A1 (en) | Improved valve | |
TWI819055B (zh) | 吸入裝置及通過吸入裝置產生氣霧劑的方法 | |
EP4373553A1 (en) | Inhalation device system with a counting and blocking assembly | |
RU2798929C2 (ru) | Усовершенствованное ингаляционное устройство | |
WO2018234527A1 (en) | PIRFENIDONE AEROSOL ADMINISTRATION | |
US20230142260A1 (en) | Inhalation device system | |
RU2801255C2 (ru) | Ингаляционное устройство высокого давления | |
CN117729954A (zh) | 具有计数和阻挡组件的吸入装置系统 | |
EP3993857B1 (en) | Portable inhaler | |
US20210146065A1 (en) | Aerosol delivery of pirfenidone | |
JP2023519524A (ja) | 少なくとも2つの液体組成物のエアロゾル送達 | |
CN116829218A (zh) | 喷雾器及输送和雾化流体的方法 |