TWI809028B

TWI809028B - 微針片材及其製造方法

Info

Publication number: TWI809028B
Application number: TW108101294A
Authority: TW
Inventors: 永井佐知; 舟橋依里; 三浦夕佳
Original assignee: 日商日寫股份有限公司
Priority date: 2019-01-14
Filing date: 2019-01-14
Publication date: 2023-07-21
Also published as: TW202026030A

Abstract

本發明之目的為提供油性成分分散保持在基材中的微針及其製造方法。微針片材10，具備片狀本體20及在片狀本體20的其中一面的多數微針21。多數微針21在片狀本體20上以例如：格子狀、蜂巢狀、或鋸齒狀地規則排列。又，片狀本體20與微針片材21係使用相同材料而一體地構成。片狀本體20及微針21中含有具生物體內溶解性之基材30及分散保持在基材30中的油性成分31作為構成材料。

Description

微針片材及其製造方法

本發明係關於用以使用多數微針對於皮膚的角質層導入目的物質之微針片材及其製造方法。

近年來，微針使用在例如醫療相關領域及美容與健康相關領域的場合增加。例如已利用由多數微針構成的微針片材從皮膚、黏膜等人體的體表進行投予藥物。例如日本特開2010-94414號公報(專利文獻1)，揭示一種使具有生物體內溶解性之基材中保有藥劑之微針片材，係藉由使有葡聚醣、硫酸軟骨素、透明質酸等生物體內溶解性材料與藥劑溶於水的原料液來形成微針而得。

(先前技術文獻)

(專利文獻)

專利文獻1：日本特開2010-94414號公報

如上述習知的微針片材及其製造方法中，於使微針片材含有油性成分時，由於油性成分不易溶解於原料液之溶劑即水，故使用此原料液形成的基材中之油性成分會發生不均勻，多數微針逐根、或逐批的品質可能不安定。又，當使油性成分已乳化的原料液乾燥並形成微針時，在乾燥過程中可能乳化均衡性會變化且微針中之油性成分不均勻。

本發明係為了解決如上述課題，目的在於提供油性成分分散保持在基材中的微針及其製造方法。

為了達成上述目的，第1發明係一種微針片材，具備片狀本體及形成在片狀本體之多數微針，微針含有具生物體內溶解性之基材及分散保持於基材中的油性成分。

若是以此方式構成，則油性成分會均勻地保持在具有生物體內溶解性之基材中，故會成為品質安定的微針。

第2發明，係如第1發明之微針片材，其中，油性成分為香蘭基丁基醚、油溶性維生素C衍生物、視黃醇及其衍生物、還原蝦紅素(astaxanthin)、角鯊烷、來自植物之成分、神經醯胺、生育酚、或該等中之2種以上之混合物。

若以此方式構成，為了美容目的而用的該等成分會均勻地保持在具有生物體內溶解性之基材中，故可藉由微針在生物體內溶解而將該等成分均勻地導入到生物體內。

第3發明係如第1或第2發明之微針片材，其含有0.5~1.0重量%之香蘭基丁基醚作為油性成分。

如此方式構成的話，能夠限制香蘭基丁基醚對於生物體內的供給量，故能獲得必要充分的香蘭基丁基醚的效能。

第4發明係如第1至第3發明任一項之微針片材，其中微針中含有0.1至0.2重量%之乳化劑。

若為如此的構成，乳化劑會促進油性成分的分散，故能更均勻地將油性成分保持在微針中。

第5發明係如第1至第4發明中任一項之微針片材，其中片狀本體和微針為相同材料。

若為如此的構成，片狀本體中含有油性成分，因此微針片材貼在皮膚時，能藉由片狀本體使為了美容目的而使用的油性成分從皮膚之表面到達皮膚之中。

第6發明係一種微針之製造方法，係具片狀本體及形成在片狀本體之多數微針之微針片材之製造方法，具備下列步驟：將生物體內溶解性材料與油性成分添加到溶劑中，獲得油性成分已乳化的原料液；將原料液填充到有因應微針之形狀的多數凹部的模；及使填充於模的原料液乾燥。

若為如此的構成，使用生物體內溶解性材料與油性成分乳化成的原料液來形成片狀本體及微針，故能夠將油性成分分散保持在由具有生物體內溶解性之基材形成的片狀本體及微針中。

第7發明係一種微針片材之製造方法，係具有片狀本體及形成在片狀本體之多數微針之微針片材之製造方法，具備下列步驟：將生物體內溶解性材料與油性成分添加到溶劑中，獲得油性成分已乳化的原料液；將原料液滴加在片狀本體；使滴加在片狀本體的原料液接觸拉提構件；將拉提構件提起而將滴加在片狀本體的原料液形成為針狀；及使形成針狀之原料液乾燥。

若為如此的構成，使用生物體內溶解性材料與油性成分乳化而得的原料液來形成微針，故能夠使油性成分分散保持在藉由具有生物體內溶解性之基材形成的微針中。

第8發明係如第6或第7發明之微針片材之製造方法，其中獲得原料液之步驟，係更添加乳化劑於溶劑中。

若為如此的構成，原料液中含有的乳化劑會促進原料液中之油性成分之乳化，故能夠獲得油性成分更均勻地分散的微針片材。

依照本發明，能獲得品質更好的含有油性成分的微針片材。

10:微針片材

20:片狀本體

21:微針

30:基材

31:油性成分

50:原料液

60:拉提構件

80:模

81:凹部

圖1中，(a)係依據本發明第1實施形態之微針片材之剖面圖，(b)係依據本發明第2實施形態之微針片材之剖面圖。

圖2中，(a)至(c)係顯示圖1(a)所示微針片材之製造步驟之概略圖。

圖3中，(a)至(c)係顯示圖1(b)所示微針片材之製造步驟之概略圖。

然後針對發明之實施形態，邊參照圖式邊說明。

參照圖1(a)，依據本發明第1實施形態之微針片材10，具備：片狀本體20，及在片狀本體20其中一面的多數微針21。多數微針21可在片狀本體20上例如以格子狀、蜂巢狀、或鋸齒狀地規則排列，也可不規則地排列。又，也可片狀本體20與微針21使用相同材料而一體地構成。

片狀本體20係用以保持多數微針21者。片狀本體20之俯面視形狀只要是做成配合貼附部位之形狀即可，例如使用於眼睛下面時，可做成沿著眼睛下方的線而彎曲的曲玉形狀，使用於口部時，可做成中央部成為空洞的圓環形狀以成為圍繞口周圍的方式。其他形狀可列舉矩形形狀、多角形形狀、或圓形狀。又，片狀本體20之厚度，能夠設為例如：20μm以上500μm以下，較佳為30μm以上100μm以下，以能確保片材全體的機械強度且可因應皮膚之形狀而柔軟地變形。

微針21係用於插入到生物體內，對於生物體內導入藥劑者。微針21之形狀例如：圓錐形、圓錐台形、或成層火山形。又，成層火山形，係代表圓錐形或圓錐台形的側面朝內彎曲的形狀。微針21的高度(微針21從片狀本體20突出的高度)，可設為例如：10μm以上500μm以下，較佳為50μm以上200μm以下，以使能夠插入到生物體內。微針21之密度可設為例如：100根/cm²以上500根/cm²以下。

片狀本體20及微針21中，含有具有生物體內溶解性之基材30與分散保持在基材30中之油性成分31作為構成材料。片狀本體20及微針21可藉由使溶劑中含有該等構成材料的原料液50乾燥而形成。又，為了促進基材30中之油性成分31分散，也可含有乳化劑。再者，也可含有基材30、油性成分31之安定化劑等其他添加劑。安定化劑可使用例如：甘油。

原料液50之溶劑可使用例如：水、有機溶劑、或其混合溶劑。

具有生物體內溶解性之基材30，可使用例如：透明質酸、硫酸軟骨素、聚三葡萄糖(pullulan)、葡聚醣、三仙膠、羅望子膠、糖原、甲殼素、殼聚醣、瓊脂糖、果膠、羧基乙烯基聚合物及該等之衍生物。又、該等材料可單獨使用，也可混用2種以上。

油性成分31，可使用例如：香蘭基丁基醚、油溶性維生素C衍生物、視黃醇及其衍生物、還原蝦紅素(astaxanthin)、角鯊烷、來自植物之成分、神經醯胺、生育酚、或該等中的2種以上之混合物。該等油性成分31之中，使用香蘭基丁基醚或含香蘭基丁基醚之2種以上之混合物較佳。將使用香蘭基丁基醚作為油性成分31之微針片材10貼附於使用部位時，使用者會因為香蘭基丁基醚而感覺到溫感刺激，故能夠確認微針片材10含有的成分已對於生物體內供給，可獲得一定的使用感。又微針片材10中之香蘭基丁基醚之含量宜為0.5至1.0重量%較佳。香蘭基丁基醚之含量若為0.5重量%以上，能充分獲得香蘭基丁基醚的效能。另一方面，香蘭基丁基醚之含量若為1.0重量%以下，可成為香蘭基丁基醚的效能不會過強的量。

乳化劑可為了促進原料液50中之油性成分31之乳化而使用。材料可使用例如：二月桂醯基麩胺酸離胺酸鈉等非離子性界面活性劑。又，微針片材10中之乳化劑之含量為0.1重量%~0.2重量%較佳。乳化劑之含量若為此範圍內，微針片材10不會出現斑點，能夠分散保持油性成分31，而且可以形成無氣泡的微針片材10。

然後揭示圖1(a)所示之微針片材10之製造方法。

顯示原料液50的準備步驟。將係基材30的透明質酸鈉、係油性成分31之香蘭基丁基醚、係乳化劑之二月桂醯基麩胺酸離胺酸鈉添加到溶劑中。然後使用均質混合機將溶液混合，以獲得油性成分31已乳化的原料液50。

然後參照圖2(a)，準備有因應微針21之形狀的多數凹部81的模80。然後參照圖2(b)，將原料液50填充在模80。然後將原料液50乾燥直到固化為止。然後參照圖2(c)，從模80取出已乾燥的微針片材10，以製造圖1(a)所示之微針片材10。

由以上，如上述製造之微針片材10因為使用係生物體內溶解性材料的基材30與油性成分31已乳化的原料液50來形成片狀本體20及微針21，故會成為油性成分31分散保持在利用具有生物體內溶解性之基材30形成之片狀本體20及微針21中的微針片材10。

然後針對本發明之第2實施形態，邊參照圖式邊就和前面的實施形態不同的點進行說明。

參照圖1(b)，依據本發明第2實施形態之微針片材10中，微針21係藉由具有生物體內溶解性之基材30及分散保持在基材30中之油性成分31構成，此點與第1實施形態一樣。另一方面，片狀本體20不是由和微針21一樣的材料構成，此點不一樣。

片狀本體20只要不是和微針21一樣的材料即可，可使用和第1實施形態之片狀本體20使用之基材30同樣的材料，也可使用有柔軟性的其他材料。材料，例如：紙類、樹脂薄膜、及不織布。

其他材料可使用和本發明第1實施形態同樣的材料。

然後揭示圖1(b)所示微針片材10之製造方法。

首先，和本發明第1實施形態同樣進行，準備使係基材30之透明質酸鈉、係油性成分31之香蘭基丁基醚、係乳化劑之二月桂醯基麩胺酸離胺酸鈉含於溶劑中，且油性成分31已乳化之原料液50。然後參照圖3(a)，在片狀本體20上滴加原料液50。此時，以因應最終獲得之微針21的間隔滴加原料液50。然後參照圖3(b)，使滴加在片狀本體20上之原料液50之液滴分別接觸圓柱形狀或角柱形狀之拉提構件60。然後參照圖3(c)，將拉提構件60提起而將原料液50之液滴形成針狀。然後使原料液50乾燥直到固化為止，以進行圖1(b)所示之微針片材10之製造。

由以上，如上述製造之微針片材10，使用了係生物體內溶解性材料的基材30與油性成分31已乳化之原料液50來在片狀本體20上形成微針21，所以，會成為油性成分31分散保持在藉由具有生物體內溶解性之基材30形成之微針21中的微針片材10。

參照表1揭示依第1實施形態之製造方法所製造之微針片材10之實施例1~實施例6及比較例1~比較例8。各實施例及比較例之微針片材10，係使用透明質酸鈉作為基材30，並於基材30中含有0.5重量%或1.0重量%之作為油性成分31之香蘭基丁基醚、0.05重量%~0.37重量%之作為乳化劑之二月桂醯基麩胺酸離胺酸鈉。

針對實施例1~實施例6及比較例1~比較例8所示之微針片材10，揭示為了調查乳化劑之含量之最適範圍而進行之外觀評價之結果。外觀評價係針對是否均勻及是否有氣泡進行。微針片材10出現斑點時，代表油性成分31未分散，故不理想。又微針片材10有氣泡時，針對氣泡導致有損製品外觀之觀點、在有氣泡之部分未形成微針21之點，係不理想。

首先針對有無斑點，進行外觀評價。其結果，針對乳化劑之含量為0.08重量%~0.37重量%之範圍的實施例1~實施例6、比較例2~比較例4及比較例6~比較例8，獲得了無斑點的微針片材10。另一方面，針對乳化劑之含量為0.05重量%的比較例1及比較例5，確認微針片材10有斑點。

然後針對有無氣泡進行外觀評價。其結果，針對乳化劑之含量為0.10重量%~0.20重量%之範圍的實施例1~實施例6，獲得了無氣泡的微針。另一方面，針對乳化劑之含量為0.05重量%、0.08重量%、0.30重量%、0.37重量%的比較例1~比較例8，確認微針片材10有氣泡存在。

由以上，獲得就乳化劑之含量而言，0.10重量%~0.20重量%為較佳的結果。乳化劑之含量藉由為此範圍內，可獲得無斑點及氣泡的微針片材10。

又，本發明之第1實施形態中，片狀本體20與微針21係使用相同材料而一體地構成，但是使用微針片材10時，若可對於生物體內供給油性成分31，則也可對於因應模80之片狀本體20之部分及因應微針21之部分填充不一樣的材料，且片狀本體20與微針21以不一樣材料構成。

又，在本發明第1實施形態中，若微針片材10之製造步驟中將微針片材10從模80取出但不馬上使用微針片材10，可以不將微針片材10從模80取出而是將模80作為保護微針片材10的保護片使用。

本發明第2實施形態中，係利用拉提構件60將原料液50形成為針狀，但若為藉由將原料液50乾燥而形成之微針21插入到生物體內的形狀，則也可利用拉提構件60將原料液50形成為圓錐台形、或成層火山形等其他形狀。

又，本發明第2實施形態中，係使用圓柱形狀或角柱形狀之拉提構件60將原料液50的液滴形成為針狀，但是也可使用平板狀之拉提構件60，同時將多數液滴形成為針狀。

又，本發明之上述各實施形態中，為了獲得乳化的原料液50係使用均質混合機來促進原料液50之乳化，但是當原料液50容易乳化時，可不使用均質混合機。

10:微針片材

20:片狀本體

21:微針

30:基材

31:油性成分

Claims

一種微針片材，具備片狀本體及形成在該片狀本體之多數微針，該微針含有具有生物體內溶解性之基材、分散保持在該基材中之油性成分及乳化劑，且該微針片材中的乳化劑的含量為0.1重量%至0.2重量%，含有0.5至1.0重量%之作為該油性成分之香蘭基丁基醚。
如申請專利範圍第1項之微針片材，其中，該油性成分為香蘭基丁基醚、油溶性維生素C衍生物、視黃醇及其衍生物、還原蝦紅素(astaxanthin)、角鯊烷、來自植物之成分、神經醯胺、生育酚、或該等中的2種以上之混合物。
如申請專利範圍第1或2項之微針片材，其中，該片狀本體和該微針為相同材料。
一種微針片材之製造方法，係具有片狀本體及形成於該片狀本體之多數微針之微針片材之製造方法，具備下列步驟：將生物體內溶解性材料、油性成分及乳化劑添加到溶劑中，獲得油性成分已乳化之原料液；將該原料液填充在具有因應該微針之形狀之多數凹部之模；及使已填充於該模之該原料液乾燥；且該微針片材中的乳化劑的含量為0.1重量%至0.2重量%，含有0.5至1.0重量%之作為該油性成分之香蘭基丁基醚。
一種微針片材之製造方法，係具有片狀本體與形成在該片狀本體之多數微針之微針片材之製造方法，具備下列步驟：將生物體內溶解性材料、油性成分及乳化劑添加到溶劑中，獲得油性成分已乳化之原料液；將該原料液滴加在該片狀本體；使滴加在該片狀本體之該原料液接觸拉提構件；將該拉提構件提起而將滴加在該片狀本體之該原料液形成為針狀；及使形成為針狀之該原料液乾燥；且該微針片材中的乳化劑的含量為0.1重量%至0.2重量%，含有0.5至1.0重量%之作為該油性成分之香蘭基丁基醚。