TWI802177B - 副乾酪乳桿菌gmnl-32之核苷酸用於製備調節免疫能力之醫藥組合物的用途 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種副乾酪乳桿菌GM-080(Lactobacillus paracasei GM-080)用於製備調節免疫能力包含抗發炎或抗過敏之醫藥組合物的用途，其係包含使用該副乾酪乳桿菌GM-080的胞外囊泡作為調節免疫能力的有效成分；其中該副乾酪乳桿菌GM-080的寄存編號為BCRC 910220或CCTCC M 204012。本發明亦提供一種核苷酸片段用於製備調節免疫能力之醫藥組合物的用途，其中該核苷酸片段的序列包含SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：18。此外，本發明另提供副乾酪乳桿菌GM-080的胞外囊泡及其組合物。
Description
本發明係關於益生菌，特別係關於副乾酪乳桿菌之胞外囊泡或核苷酸序列用於調節免疫能力之技術領域。
過敏是一種由於免疫系統失常所導致的反應，其是一種免疫系統對環境中之無害物質產生過度免疫反應之現象，常見的過敏症狀包括發腫、流淚、皮膚眼鼻發癢、呼吸急促、流鼻水和皮膚乾等。
當過敏反應發生時，患者常會使用抗組織胺等過敏藥物來緩解過敏症狀，然而，過敏藥物一般具有一定的副作用，因此，如何利用天然物質調節免疫能力，以減少免疫系統過度反應所產生的過敏症狀一直係產學界所關心的重點。
細菌具有一些可以引起免疫反應的核酸物質，稱為免疫刺激寡脫氧核苷(immunostimulatory sequence oligodeoxy nucleotides，ISS-ODNs)，目前已有研究發現免疫刺激寡脫氧核苷會經由TLR9去誘發先天免疫反應，包含刺激NK細胞分泌IFN-α及IFN-γ及刺激B細胞或NK細胞啟動等。目前已知的ISS-ODNs序列包含TTAGGG、TTTCGTTT、TCAAGCTTGA、GACGATCGTC及ACGACGTCGT等。
此外，目前已有學者或業者使用益生菌來調節免疫能力，並用於抗過敏，然而並非所有益生菌皆具有調節免疫能力的功效，且具有該功效之益生菌的功效強度也不一致。因此，找出具有調節免疫能力功效並可用於抗過敏的益生菌或其代謝產物與衍生物一直是本發明所屬技術領域中的研發重點，亦為本發明在此所欲解決的課題。
本發明之目的在於提供一種副乾酪乳桿菌GM-080(Lactobacillus paracasei GM-080)用於製備調節免疫能力之醫藥組合物的用途，其係包含使用該副乾酪乳桿菌GM-080的胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)作為調節免疫能力的有效成分；其中該胞外囊泡的製備方法包含：將該副乾酪乳桿菌GM-080的培養菌液去除菌體後，以100kDa NMWL(nominal molecular weight limit)的超濾膜濃縮或以同等功效之分離工具分離該胞外囊泡；其中該副乾酪乳桿菌GM-080的寄存編號為BCRC 910220或CCTCC M 204012。
為達前述發明目的，其中該調節免疫能力係抗過敏。
為達前述發明目的，其中該調節免疫能力係抗發炎。
本發明另提供一種核苷酸片段用於製備調節免疫能力之醫藥組合物的用途，其中該核苷酸片段的序列包含SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：18。
為達前述發明目的，其中該調節免疫能力係抗過敏。
為達前述發明目的，其中該調節免疫能力係抗發炎。
本發明另提供一種副乾酪乳桿菌GM-080之胞外囊泡，其中該胞外囊泡的製備方法包含：將一副乾酪乳桿菌GM-080(Lactobacillus paracasei
GM-080)的培養菌液去除菌體後，以100kDa NMWL的超濾膜濃縮或以同等功效的分離工具分離該胞外囊泡；其中該副乾酪乳桿菌GM-080的寄存編號為BCRC 910220或CCTCC M 204012。
本發明另提供一種具調節免疫能力的核苷酸序列，其係包含SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：18。
本發明亦提供一種用於調節免疫能力的組合物，其係包含一胞外囊泡或一核苷酸片段；其中該胞外囊泡包含如前所述的胞外囊泡；其中該核苷酸片段的序列包含SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：18。
為達前述發明目的，其中該組合物為醫藥組合物、營養補充品或保健食品。
為達前述發明目的，其中該組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑。
為達前述發明目的，其中該組合物係溶液、懸浮液、乳劑、粉末、錠劑、丸劑、糖漿、口含錠、片劑、口嚼膠、濃漿或膠囊。
為達前述發明目的，其中該組合物可進一步包含一可食性材料，該可食性材料包含但不限於水、流體乳品、牛奶、濃縮牛奶、優酪乳、酸乳、冷凍優格、乳桿菌發酵飲料、奶粉、冰淇淋、乳酪、乾酪、豆奶、發酵豆奶、蔬果汁、果汁、運動飲料、甜點、果凍、糖果、嬰兒食品、健康食品、動物飼料、中草藥材或膳食補充品。
總歸來說，在眾多副乾酪乳桿菌中，本發明所提供的副乾酪乳桿菌GM-080具有相對較佳的調節免疫能力，其胞外囊泡更具有可刺激IFN-γ及IL-12分泌的功效，有利於用於抑制過敏反應。此外，本發明更提供了數種可用
於調節免疫能力包含抗發炎及抗過敏的核苷酸片段，該等核苷酸片段同樣具有可刺激IFN-γ及IL-12分泌的功效，非常適合用於開發及製備抗發炎或抗過敏之組合物，有助於產業發展，並為調節免疫能力提供了另一種選擇。
圖1係副乾酪乳桿菌GM-080及副乾酪乳桿菌BCRC 16100的全基因解序結果及基因特徵整理圖；圖2係23株不同的副乾酪乳桿菌之刺激IFN-γ分泌能力的比較圖；圖3係23株不同的副乾酪乳桿菌之刺激IL-12分泌能力的比較圖；圖4及圖5係SEQ ID NO：3、6~19之刺激IFN-γ分泌能力的比較圖；圖6及圖7係SEQ ID NO：3、6~19之刺激IL-12分泌能力的比較圖；圖8係副乾酪乳桿菌GM-080及副乾酪乳桿菌BCRC 16100之胞外囊泡的大小及特性觀察圖；圖9係副乾酪乳桿菌GM-080及副乾酪乳桿菌BCRC 16100之胞外囊泡的刺激IFN-γ分泌能力的比較圖；圖10係副乾酪乳桿菌GM-080及副乾酪乳桿菌BCRC 16100之胞外囊泡的刺激IL-12分泌能力的比較圖；圖11係副乾酪乳桿菌GM-080及副乾酪乳桿菌BCRC 16100之胞外囊泡的抗發炎能力的比較圖。
本說明書中所述之所有技術性及科學術語，除非另外有所定義，皆為該所屬領域具有通常技藝者可共同瞭解的意義。
本說明書及申請專利範圍中所述之單數用語「一」、「一個」、「該」，除非另有說明，皆可指涉多於一個對象。
本說明書使用之「或」、「以及」、「和」，除非另有說明，皆指涉「或/和」。此外，用語「包含」、「包括」皆非有所限制之開放式連接詞。前述段落僅為系統性之指涉而不應解釋為對發明主體之限制。
本說明書用語「調節免疫能力」係指可專致的或非專致的增加或減少免疫反應，亦指可抑制過敏反應或自我免疫反應，但同時保留甚至增強對外來入侵物或癌細胞的抵抗作用。
術語「抗」、「抑制」以及其類用語係指預防、延緩、改善、減少或逆轉症狀之發生。
術語「藥學上可接受」係指稱物質或組合物必須與其藥學上調配物之其他成分相容，且不加劇患者之症狀。
本發明提供之組合物係可利用本發明所屬技術領域具有通常知識者所詳知的技術，將本案所提供之有效成分或組合物，與至少一藥學上可接受之載劑(vehicle)，製備一適用本發明組合物之劑型。其中該劑型包含但不限於溶液、乳劑、懸浮液、粉末、錠劑、口含錠、藥片、口嚼膠、膠囊以及其他類似或適用本發明之劑型。
術語「藥學上可接受之載劑」包含一種或多種選自於下列的成分類型：溶劑、乳化劑、懸浮劑、分解劑、黏結劑、賦形劑、安定劑、螯合劑、
稀釋劑、膠凝劑、防腐劑、潤滑劑、表面活性劑、及其他類似或適用於本發明之載劑。
前述組合物中，亦可依需適宜地添加一種或多種以上製劑領域內通常使用之溶解輔助劑、緩衝劑、著色劑、調味劑等。
術語「藥學上可接受之賦形劑」包括但不限於，聚合物、樹脂、增塑劑、填料、潤滑劑、稀釋劑、黏合劑、崩解劑、溶劑、共一溶劑、界面活性劑、防腐劑、甜味劑、調味劑、藥學級的染料或顏料、及黏度劑至少一者。
術語「醫藥組合物」係指稱一固體或液體組成物，其形式、濃度和純度程度適合投予給患者，在投予之後，其可誘發所欲生理變化；醫藥組成物為無菌及/或非發熱性者(non-pyrogenic)。
術語「有效量」係指稱產生、造成預期之生物體反應所必須之劑量，且非以治療痊癒所需為定量。本發明所屬技術領域具通常知識者可理解，醫藥組合物之有效量可視諸如下列等因素而變化：期望生物終點、擬遞送生物活性劑、囊封基質(encapsulating matrix)之組成、目標組織等等。
本發明所使用之材料，除有特別指明者，皆為市售易於取得之材料。本發明實施例所使用之副乾酪乳桿菌GM-080(Lactobacillus paracasei GM-080)，其係寄存於台灣食品工業研究所，寄存編號為BCRC 910220、中國典型培養物保藏中心(CCTCC)，寄存編號為CCTCC M 204012。
本發明實施例所使用之副乾酪乳桿菌GM-080(簡稱GM-080)以外的副乾酪乳桿菌菌株係用於作為比較例，該等菌株(BCRC 16100、GM-2、GM-3、GM-4、GM-5、GM-6、GM-7、GM-8、GM-9、GM-10、GM-11、GM-12、GM-13、GM-14、GM-15、GM-16、GM-17、GM-18、GM-19、GM-20、GM-21、GM-22、GM-23、L9、HD1.7及Lpc103)不應作為評斷本發明是否可據以實現的依據，如有需要，亦可使用市售或其他任何途徑取得之副乾酪乳桿菌菌株取代
該等菌株。使用市售或其他任何途徑取得之副乾酪乳桿菌菌株取代該等菌株(BCRC 16100、GM-2、GM-3、GM-4、GM-5、GM-6、GM-7、GM-8、GM-9、GM-10、GM-11、GM-12、GM-13、GM-14、GM-15、GM-16、GM-17、GM-18、GM-19、GM-20、GM-21、GM-22、GM-23、L9、HD1.7及Lpc10)作為比較例不會影響本發明之實施。
本發明之新穎技術特徵，包含特定特徵，係揭示於申請專利範圍，針對本發明之技術特徵，較佳之理解茲配合說明書、依據本發明原理之實施例、和圖式將本發明較佳之實施例詳細說明。
本發明係以下面的實施例予以示範闡明，但本發明不受下述實施例所限制。
實施例一、副乾酪乳桿菌GM-080全基因解序及分析
對副乾酪乳桿菌GM-080(簡稱GM-080)進行全基因解序及分析，並以副乾酪乳桿菌BCRC 16100(簡稱BCRC 16100)作為比較例，具體作法為：以市售套組(QIAGEN；Cat.No.69504)分別抽取兩隻菌株的基因組DNA(Genomic DNA)，接著以Illumina Hiseq 2000次世代定序儀及Oxford Nanopore GridION第三代定序儀進行全基因序列定序，並將定序結果與基因資料庫進行交互比對(Multiple sequence alignment)及功能分析，包含與KEGG路徑(KEGG Pathway)資料庫進行比對，另進一步將定序結果與已知的免疫刺激寡脫氧核苷(immunostimulatory sequence oligodeoxynucleotides，ISS-ODNs)序列進行比對，並以Zakie et.al.在2020發表的文獻中提及的副乾酪乳桿菌L9、HD1.7及Lpc10作為比較例。此外，基因組使用多項工具進行註解，包括：使用Prokka針對原核生物全基因組基因預測，包括蛋白質編碼區及非編碼區；使用PlasFlow進行質粒鑑定；使用PHASTER工具篩選基因組中的噬菌體區段；使用BAGEL4及CARD
分別預測與細菌素產生相關的基因及耐藥性可能區域；蛋白質編碼區為可能轉譯為功能性蛋白的區段，功能分類由eggNOG工具，並結合蛋白質數據庫的直系同源群(Cluster of Orthologous Genes，COG)進行註釋和分類。
結果如圖1和表1至5所示。圖1及表1顯示GM-080及BCRC 16100的基因組大小分別為3140923bp及3029023bp，他們的基因資訊如表1，GM-080及BCRC 16100為同菌種，因此整體基因資訊很類似，但仍有些許不同。
根據KEGG路徑(KEGG Pathway)比對結果(表2及表3)可知，GM-080具有屬於細胞壁/細胞膜/套膜生合成路徑(M)的特殊基因，例如RFBP(exopolysaccharide biosynthesis polyprenyl glycosylphosphotransferase)，該基因與胞外多醣(EPS)生合成有關；此外，GM-080亦具有屬於後轉譯修飾、蛋白質轉換及分子拌護蛋白(O)的特殊基因，例如GST(Glutathione S-transferase)。
ISS-ODNs序列比對結果如表4所示，5段ISS-ODNs序列在GM-080出現的頻率皆高於其他4隻菌株，TTAGGG(編碼：IM1)及TTTCGTTT(編碼：IM2)尤為明顯。此外，GM-080及BCRC 16100基因組除了含有表4所述5段ISS-ODNs序列外，更分別含有與該等序列具差異性的序列(表5)，分述如下：(1)GM-080及BCRC 16100之基因組分別帶有4段以IM3序列為核心的序列，然而，該等序列之5’端的前4到6個核苷酸及3’端後4到6個核苷酸具有差異性，因此本發明將該等序列進一步編碼為IM4、IM5、IM6、IM7(於GM-080基因組中發現)、及IM8、IM9、IM 10、IM11(於BCRC 16100基因組中發現)；(2)GM-080及BCRC 16100之基因組分別帶有1段及3段以ODN2216序列為核心的序列，然而，該等序列之5’端的前4到6個核苷酸及3’端後4到6個核苷酸具有差異性，因此本發明將該等序列進一步編碼為ODN1(於GM-080基因組中發現)、及ODN3、ODN4、ODN5(於BCRC 16100基因組中發現)；(3)GM-080及BCRC 16100之基因組分別帶有1段以ODN2336序列為核心的序列，然而，該等序列之5’端的前4到6個核苷酸及3’端後4到6個核苷酸具有差異性，因此本發明將該等序列進一步編碼為ODN2(於GM-080基因組中發現)、及ODN6(於BCRC 16100基因組中發現)。
實施例二、副乾酪乳桿菌GM-080的調節免疫能力分析
使用現有技術中的常規方法將小鼠脾臟製成脾臟細胞，將該脾臟細胞以4×106cells/ml之濃度加入96孔盤中(每孔加入100μl)，接著將GM-080菌液以4×106cfu/well(即為2×107cfu/ml)之濃度加入96孔盤中(每孔加入100μl)，並以22株GM-080以外之副乾酪乳桿菌(GM-2、GM-3、GM-4、GM-5、GM-6、GM-7、GM-8、GM-9、GM-10、GM-11、GM-12、GM-13、GM-14、GM-15、GM-16、GM-17、GM-18、GM-19、GM-20、GM-21、GM-22、GM-23)作為比較例，以100μl之培養液作為空白控制組(NC)，以100μl之2μg/ml的LPS(lipopolysaccharide)作為正控制組-1，以100μl之4μg/ml的conA(concanavalin A)作為正控制組-2；接著，將處理好的脾臟細胞培養48小時後，離心取上清液，並以市售的IFN-γ及IL-12之ELISA試劑組(BD OptEIATM Mouse IFN-γ ELISA Set，Cat：555138；BD OptEIATM Mouse IL-12(p70)ELISA Set，Cat：555256)進行分析。
若IFN-γ及IL-12的表現量能被提升，則代表菌株具有抗過敏及增強免疫力的能力。結果如圖2及圖3所示，綜合比較23株菌株之刺激IFN-γ
及IL-12分泌的能力可發現，GM-080為刺激能力最佳的菌株，此結果表示GM-080具極佳的調節免疫能力。
實施例三、ISS-ODNs序列核苷酸片段的調節免疫能力分析
使用現有技術中的常規方法人工合成具SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：6~19序列的核苷酸片段(如表4之IM3序列及表5所列序列)。
使用現有技術中的常規方法將小鼠脾臟製成脾臟細胞，將該脾臟細胞以4×106cells/ml之濃度加入96孔盤中(每孔加入100μl)，接著將各待測之ISS-ODNs序列片段以2、1、0.5、0.25、0.125μM之濃度加入96孔盤中(每孔加入100μl)，並以100μl之培養液作為空白控制組(NC)，100μl之2μg/ml的LPS作為正控制組-1，100μl之4μg/ml的conA作為正控制組-2；接著將處理好的脾臟細胞培養48小時後，離心取上清液，並以市售的IFN-γ及IL-12之ELISA試劑組(BD OptEIATM Mouse IFN-γ ELISA Set，Cat：555138；BD OptEIATM Mouse IL-12(p70)ELISA Set，Cat：555256)進行分析。
結果如圖4至圖7所示，具ODN2、ODN3或ODN5序列的核苷酸片段皆可刺激脾臟細胞產生IFN-γ，且以具ODN2序列的核苷酸片段之效果為最佳，約可刺激脾臟細胞產生490±272.74(pg/ml)之IFN-γ；此外，具IM5、IM8、ODN1、ODN2、ODN3或ODN4序列的核苷酸片段可刺激脾臟細胞產生IL-12，並以IM5序列序列的核苷酸片段之效果為最佳，約可脾臟細胞產生453.5±15.55~609.8±227.69(pg/ml)的IL-12。
實施例四、副乾酪乳桿菌之胞外囊泡(EVs)的製備
取經隔夜培養的GM-080或BCRC 16100培養液，離心(3000g,5min)移除菌體取上清液，並以0.22μm濾膜(Pall Corporation，Cat.No.PN 4612)過濾該上清液後，取濾液以100kDa NMWL的超濾膜(Millipore，Cat.No.UFC510008)濃縮分離胞外囊泡(每次離心使用14000g，10分鐘)，待將6ml的該上清液濃縮至100μl後，再以PBS清洗兩次(每次0.5ml)，即可得到GM-080或BCRC 16100之胞外囊泡。將所得之胞外囊泡保存於-20℃。此外，以粒徑分析儀(Nanoparticle tracking analysis，NTA；NanoSight NS300，NanoSight Ltd.,Amesbury,UK)分析該胞外囊泡的粒子直徑分布及粒子濃度，並進行蛋白質濃度定量。另以穿透式電子顯微鏡(transmission electron microscope，TEM；JEM-1400，JEOL Ltd.，Tokyo，Japan)拍攝該胞外囊泡之影像。
結果如圖8所示，GM-080和BCRC 16100的胞外囊泡直徑大約100至300nm間，GM-080的平均胞外囊泡直徑為175.1±2nm；BCRC 16100的平均胞外囊泡直徑為202.9±10.4nm。以TEM觀察到的型態結果也符合前述NTA所測定出之大小。
實施例五、副乾酪乳桿菌GM-080之胞外囊泡(EVs)的調節免疫能力及抗發炎能力分析
調節免疫能力分析：使用現有技術中的常規方法將小鼠脾臟製成脾臟細胞，將該脾臟細胞以4×106cells/ml之濃度加入96孔盤中(每孔加入100μl)，接著將實施例四製備而得的GM-080之胞外囊泡以0.01~0.0001μg/ml之濃度加入96孔盤中(每孔加入100μl)，並以BCRC 16100之胞外囊泡作為比較例，100ul之培養液作為空白控制組(NC)，以100μl之2μg/ml的LPS作為正控制組-1，以100μl之4μg/ml的conA作為正控制組-2；接著將處理好的脾臟細胞培養
48小時後，離心取上清液，並以市售的IFN-γ及IL-12之ELISA試劑組(BD OptEIATM Mouse IFN-γ ELISA Set，Cat：555138；BD OptEIATM Mouse IL-12(p70)ELISA Set，Cat：555256)進行分析。
抗發炎能力分析：將RAW264.7細胞加入24孔盤中(最終細胞數：4×105細胞/孔)，在37℃靜置隔夜後，先以PBS清洗1次，接著以不含血清之DMEM培養基進行處理2小時，然後加入100μl之1~0.001μg/ml的實施例四製備而得的GM-080之胞外囊泡；2小時後，加入0.5ml含200ng/ml之LPS的DMEM培養基(胞外囊泡終濃度為0.1~0.0001μg/ml)，並以BCRC 16100之胞外囊泡作為比較例，以0.5mlDMEM作為控制組(mock)；共同培養20小時後，收集細胞上清液，並測定一氧化氮(NO)含量，其係包含將市售NO試劑(80ul Griess reagent A+80ul Griess reagent B)混合80ul的該細胞上清液，於室溫下作用5分鐘後，利用ELISA reader測定OD550 nm之吸光值。
結果如圖9至圖11所示。由圖9之結果可發現，低濃度(0.0001μg/ml)之GM-080的胞外囊泡就能刺激IFN-γ之分泌，而BCRC 16100的胞外囊泡則無法顯著增加IFN-γ之分泌。而圖10之結果可發現，中濃度(0.01μg/ml)之GM-080及BCRC 16100胞外囊泡都能刺激IL-12的分泌，而GM-080的胞外囊泡之刺激能力是較高的。此外，圖11之結果亦可發現高濃度(1μg/ml)的GM-080之胞外囊泡，可以抑制由LPS所造成的一氧化氮(NO)產生，此結果代表GM-080的胞外囊泡具有抑制LPS造成之發炎反應的能力，因此，有利於抑制過敏疾病的惡化。
總結上述結果可知：1.與其他副乾酪乳桿菌菌株相比，副乾酪乳桿菌GM-080具有較佳的調節免疫能力；
2.副乾酪乳桿菌GM-080的胞外囊泡可有效刺激IFN-γ及IL-12的分泌及增加IFN-γ及IL-12的表達量，並抑制由LPS所造成的一氧化氮(NO)產生，該結果顯示副乾酪乳桿菌GM-080的胞外囊泡可抑制過敏反應；3.此外，本發明所提供之包含SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：18序列的核苷酸片段同樣具有可刺激IFN-γ及IL-12分泌的功效。
據此，本發明所提供的副乾酪乳桿菌GM-080、其胞外囊泡及核苷酸片段非常適合用於開發及製備用於調節免疫能力包含抗發炎或抗過敏之組合物，為過敏者提供了更多的選擇，有助於調節免疫能力之商品及產業的發展。
於本說明書較佳實施例揭示之內容，本發明所屬領域具有通常知識者可明顯得知前述實施例僅為例示；具本發明所屬技術領域通常知識者可藉由諸多變換、替換而實施，而不與本發明之技術特徵有所差異。依據說明書實施例，本發明可有多種變換仍無礙於實施。本說明書提供之請求項界定本發明之範圍，該範圍涵蓋前述方法與結構及與其相等之發明。
上述多項功效，實屬充分符合新穎性及進步性之法定專利要件，爰依法提出申請，懇請 貴局核准本件發明專利申請案，以勵發明。
<110> 景岳生物科技股份有限公司
<120> 副乾酪乳桿菌GMNL-32之核苷酸用於製備調節免疫能力之醫藥組合物的用途
<160> 19
<170> PatentIn版本3.5
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Claims (9)
- 一種具調節免疫能力的核苷酸片段，其中該核苷酸片段的序列係SEQ ID NO：7，其中該調節免疫能力是基於提升IL-12的產生。
- 一種用於調節免疫能力的組合物，該組合物係包含一如請求項1所述之核苷酸片段。
- 如請求項2所述之組合物，其中該組合物為醫藥組合物、營養補充品或保健食品。
- 如請求項2所述之組合物，其中該組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑。
- 如請求項2所述之組合物，其中該組合物係溶液、懸浮液、乳劑、粉末、錠劑、丸劑、糖漿、口含錠、片劑、口嚼膠、濃漿或膠囊。
- 如請求項2所述之組合物，其中該組合物可進一步包含一可食性材料。
- 一種如請求項1所述之核苷酸片段用於製備調節免疫能力之醫藥組合物的用途，其中該調節免疫能力是基於提升IL-12的產生。
- 如請求項7所述之用途，其中該調節免疫能力係抗過敏。
- 如請求項7所述之用途，其中該調節免疫能力係抗發炎。
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