TWI798140B - 一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法及裝置 - Google Patents

一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法及裝置 Download PDF

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Abstract

本發明係有關一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法及裝置，該方法包括：提供一用以捕獲待測人體皮膚拍攝區域的神經末梢結構影像之非線性光學顯微鏡裝置，以觀測該神經末梢結構影像之連續訊號，該非線性光學顯微鏡裝置包含：一用以發射具脈衝雷射之雷射光的雷射光源，及一用以處理影像訊號之影像處理構件；將該雷射光經由該影像處理構件匯聚在該待測人體皮膚拍攝區域之神經末梢，以取得其長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之神經訊號，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀神經末梢結構訊號片段，並進而構成複數條神經末梢；以及計算該待測人體皮膚拍攝面積之總神經末梢之該等複數條神經末梢數量，除以拍攝區域總面積，用以獲得該待測人體皮膚之神經末梢密度，藉此，用以評估該待測人體之神經末梢受損程度，並判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變。

Description

一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法及裝置
本發明係有關一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法及裝置，亦即提供一種捕獲人體皮膚拍攝區域的神經末梢結構影像之非侵入式非線性光學顯微鏡裝置，用以觀測人體神經末梢影像之連續訊號，並藉由影像處理構件，用以計算待測人體皮膚之神經末梢密度(或密度值)，及用以評估該待測人體之神經末梢受損程度，並判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變。
目前醫院神經科觀察神經之方式係以穿刺活檢打孔管，俾從病患取出皮膚組織，其為一種侵入之方式，不惟造成人體不舒服，且有時造成意外傷害。此外，在觀測皮膚組織影像以供診斷之判定時，需經過特殊化學免疫染色技術之方式方能竟其功，不惟醫程繁雜，且正確性有待提昇。
因此，如能提供一種非侵入之無害方式來觀測人體皮膚之神經末梢結構影像之訊號，並進而獲得人體皮膚表皮層之神經末梢密度，且不需特殊化學免疫染色技術，進而提供迅速且正確之判定，並予以校正，自然是醫界所期盼的。更進而言之，若能針對人體皮膚表皮層內之周邊神 經末梢經由觀測並計算神經末梢密度，以供判斷是否有罹患相關神經病變，更屬業界之一創舉。
本發明旨在提供一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法及裝置，俾藉由非侵入式之倍頻顯微術，以觀測人體皮膚表皮層中周邊神經末梢密度之影像，據以評估該待測人體之神經末梢受損程度，並判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變，其中周邊神經末梢為人體皮膚表皮層之無髓鞘神經纖維。
本發明之另一目的在提供一種非侵入式影像觀測人體皮膚表皮層中神經末梢密度的方法及裝置，其可不需藉由特殊化學免疫染色技術處理，即可獲得人體皮膚神經末梢密度，進而迅速且正確地判斷是否罹患周邊神經病變。
依據本發明之一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法，包括：提供一捕獲一待測人體皮膚拍攝區域的神經末梢結構影像之非侵入式非線性光學顯微鏡裝置，用以觀測該神經末梢結構影像之連續訊號，其中該神經末梢結構影像之連續訊號係包含穿過該人體皮膚表皮層及真皮層的交界層、且延伸至該表皮層內所形成周邊神經末梢之線狀或樹狀結構訊號，及僅位在該表皮層內之周邊神經末梢的線狀或樹狀結構訊號，其中該周邊神經末梢為人體皮膚之無髓鞘神經纖維，且其中該非線性光學顯微鏡裝置包含：一用以發射具脈衝雷射之雷射光的雷射光源，及一用以處理影像訊號之影像處理構件； 將該雷射光經由該影像處理構件匯聚在該待測人體皮膚拍攝區域之神經末梢，以取得其長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之連續訊號，該神經末梢結構影像之連續訊號係為該雷射光激發後產生之三倍頻非線性光學訊號，該神經末梢結構影像之各個連續訊號之訊號點的大小為200nm以上，且在三維空間中一訊號點到另一點之直線距離範圍為0-7.5μm之間，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀之神經末梢結構訊號片段，該條線狀之神經末梢結構訊號片段包含：僅存在於該表皮層之神經末梢結構訊號片段，以及延伸穿過該皮膚表皮層及真皮層的交界層而存在於該表皮層之神經末梢結構訊號片段，且該條線狀之神經末梢結構訊號片段與該皮膚表皮層及真皮層的交界層之最短距離小於20μm，以構成複數條神經末梢；計算該待測人體皮膚拍攝區域之總神經末梢之該等複數條神經末梢數量，將之除以拍攝區域總面積(mm2)，俾獲得該待測人體皮膚之神經末梢密度；以及評估該待測人體之神經末梢受損程度，以判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變，亦即，該神經末梢受損越嚴重，則該密度愈低。
依據本發明之一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，包括：一非線性光學顯微鏡裝置，用以捕獲及觀測一待測人體皮膚拍攝位置的神經末梢結構影像之連續訊號，其中該神經末梢結構影像之連續訊號包含：穿過該人體皮膚表皮層與真皮層的交界層、且延伸至該表皮層所形成周邊神經末梢之線狀或樹狀結構訊號，及僅位在該表皮層內之周邊神經末梢的 線狀或樹狀結構訊號，其中該周邊神經末梢為該人體皮膚之無髓鞘神經纖維，且其中該非線性光學顯微鏡裝置包含：一用以發射具脈衝雷射之雷射光的雷射光源，及一用以處理影像訊號之影像處理構件，其中將該雷射光經由該影像處理構件匯聚在該待測人體皮膚之神經末梢，以取得其長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之連續訊號，該神經末梢結構影像之連續訊號係為該雷射光激發後所產生之三倍頻非線性光學訊號，該神經末梢結構訊號之各個連續訊號之訊號點的大小為200nm以上，且在三維空間中一訊號點另一點之直線距離範圍為0-7.5μm之間，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀之神經末梢結構訊號片段，該條線狀之神經末梢結構訊號片段包含：僅存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，以及延伸穿過該皮膚表皮層及真皮層的交界層而存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，且該條線狀之神經末梢結構訊號片段與該皮膚表皮層及真皮層的交界層之最短距離小於20μm，以構成複數條神經末梢；一計算構件，用以計算該待測人體皮膚拍攝區域之總神經末梢之該等複數條神經末梢數量，將之除以拍攝區域總面積(mm2)，俾獲得該待測人體皮膚之神經末梢密度；以及一評估及判斷構件，用以評估該待測人體之神經末梢受損程度，以判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變，亦即，該神經末梢受損越嚴重，則該密度愈低。
100:非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法
110步驟:提供捕獲一待測人體拍攝區域的神經末梢結構影像之非侵入式非線性光學顯微鏡裝置，用以觀測神經末梢結構影像之連續訊號
120步驟:利用該非線性光學顯微鏡裝置之一雷射光源發射具脈衝雷射之雷射光，並利用一影像處理構將該雷射光匯聚在人體皮膚拍攝區域之神經末梢，以取得長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之連續神經訊號，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀之神經末梢結構訊號片段，其包含僅存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，以及延伸穿過該皮膚表皮層及真皮交界層而存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，並進而構成複數條神經末梢
130步驟:計算並獲得該待測人體皮膚之神經末稍密度
140步驟:評估及判斷人體是否罹患周邊神經病變，密度愈低，則神經末梢受損愈嚴重
150顯示步驟:顯示各該條神經末稍之影像，及/或該密度
160校正步驟:利用非線性光學顯微鏡同時觀測用以反映影像能見度之皮膚表皮基底層細胞數量，進而校正該神經末稍密度
300:非侵入式觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置
310:非線性光學顯微鏡裝置
320:雷射光源
330:影像處理構件
340:計算構件
350:評估及判斷構件
360:顯示構件
370:校正構件
圖1顯示依據本發明一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法之流程圖。
圖2顯示依據本發明一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置之方塊圖。
如圖1所示，依據本發明之一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法100，包括：110步驟，提供一捕獲一待測人體皮膚拍攝區域的神經末梢結構影像之非侵入式非線性光學顯微鏡裝置，用以觀測該神經末梢結構影像之連續訊號，其中該神經末梢結構影像之連續訊號係包含穿過該人體皮膚表皮層及真皮層的交界層、且延伸至該表皮層內所形成周邊神經末梢之線狀或樹狀結構訊號，及僅位在該表皮層內之周邊神經末梢的線狀或樹狀結構訊號，其中該周邊神經末梢為人體皮膚之無髓鞘神經纖維，且其中該非線性光學顯微鏡裝置包含：一用以發射具脈衝雷射之雷射光的雷射光源，及一用以處理影像訊號之影像處理構件；120步驟，將該雷射光經由該影像處理構件匯聚在該待測人體皮膚拍攝區域之神經末梢，以取得其長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之連續訊號，該神經末梢結構影像之連續訊號係為該雷射光激發後產生之三倍頻非線性光學訊號，該神經末梢結構影像之各個連續訊號之訊號點的大小為200nm以上，且在三維空間中一訊號點到另一點之直線距離範圍為0-7.5μm之間，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀之神經末梢結構訊號片段，該條線狀之神經末梢結構訊號片段包含：僅存在於該表皮層之神經末梢結構訊號片段，以及延伸穿過該皮膚表皮層及真皮層的交界層而存在於該表皮層之神經末梢結構訊號片段，且該條線狀之神經末梢結構訊號片段與該皮膚表皮層及真皮層的交界層之最短距離小於20μm，以 構成複數條神經末梢；130步驟，計算該待測人體皮膚拍攝區域之總神經末梢之該等複數條神經末梢數量，將之除以拍攝區域總面積(mm2)，俾獲得該待測人體皮膚之神經末梢密度；以及140步驟，評估該待測人體之神經末梢受損程度，以判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變，亦即，該神經末梢受損越嚴重，則該密度愈低。
於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法100中，該神經末梢密度之正常值為50~60(神經末梢數量/(mm2))，且該神經末梢係為C神經纖維或A-delta神經纖維，具有點狀結構。
另於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法100中，該非線性光學顯微鏡裝置為3倍頻顯微鏡裝置(THG)、2倍頻顯微鏡裝置(SHG)加3倍頻顯微鏡裝置(THG)、或其等之組合，其中該3倍頻顯微鏡裝置之物鏡規格為N/A≧0.75，雷射中心波長：1065~1450nm，雷射脈衝寬：<10ps，且係為反向收集光學訊號。
又於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法100中，各該條神經末梢係沿著同一方向或多個方向延伸；亦或各該條神經末梢係在同一表皮層連續但無延伸，或在不同皮膚層中連續且延伸；亦或各該條神經末梢在不同皮膚層中延伸時，其為點狀信號與點狀信號延伸、或點狀信號與線狀信號延伸；亦或各該條神經末梢不圍成一圈，以排除皮膚中之細胞訊號。
另於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法100中，於該非線性光學顯微鏡裝置為2倍頻顯微鏡裝置(SHG)加3倍 頻顯微鏡裝置(THG)、且用於觀測該神經末梢結構影像，若該神經末梢是橫向方向(垂直於該雷射光的前進方向)延伸，透過數值模擬得知，係用以產生大的三倍頻強度，因而在同一皮膚層可看到該神經末稍信號為線狀連續；若該神經末梢是垂直方向(平行於該雷射光的前進方向)延伸，則透過數值模擬得知，如果是單純圓柱細線，產生之三倍頻的強度極小，必須符合神經末梢節點(Varicosity)的結構，以產生高強度的三倍頻，因而在不同皮膚層看到該神經末稍信號為點狀與點狀延伸、或點狀與線狀延伸。
此外，於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法100中，進而包含一顯示步驟150，用以顯示各該條神經末梢之影像、及/或該密度。
另外，於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法100中，進而包含一校正步驟160，即於觀測該神經末梢影像時，進而觀測用以反映該影像能見度之皮膚表皮基底層細胞數量，且其中該神經末梢密度利用該基底層細胞數量進行校正。
在本發明之觀測及計算中，其一實施例為：假設一非線性光學顯微系統之單張影像面積為0.5x0.5mm2，則需獲取至少大於1mm2總面積以計算皮膚中神經末梢密度，因此至少需四張影像。
假設取剛好1mm2總面積：代號：影像1、影像2、影像3、影像4
影像1經由本發明操作型定義計算神經數量為 12
影像2經由本發明操作型定義計算神經數量為 15
影像3經由本發明操作型定義計算神經數量為 18
影像4經由本發明操作型定義計算神經數量為 10
則皮膚神經末梢密度為12+15+18+10=55fibers/mm2。
又、假設取大於1mm2之總面積：代號：影像1、影像2、影像3、影像4、影像5、影像6
影像1經由本發明操作型定義計算神經數量為 12
影像2經由本發明操作型定義計算神經數量為 15
影像3經由本發明操作型定義計算神經數量為 18
影像4經由本發明操作型定義計算神經數量為 10
影像5經由本發明操作型定義計算神經數量為 10
影像6經由本發明操作型定義計算神經數量為 11
則皮膚末梢神經總數則為12+15+18+10+10+11=76fibers，除以總面積0.5x0.5x6=1.5mm2，則皮膚末梢神經密度為76/1.5=50.66fibers/mm2
經測試一周邊神經病變病患，其皮膚神經末梢密度實際值為26.35fibers/mm2；而於一正常受試者為55.26fibers/mm2，故若該密度(直)愈低，則可知該神經末梢受損越嚴重。
如圖2所示，依據本發明之一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置300，包括：一非線性光學顯微鏡裝置310，用以捕獲及觀測一待測人體皮膚拍攝位置的神經末梢結構影像之連續訊號，其中該神經末梢結構影像之連續訊號包含：穿過該人體皮膚表皮層與真皮層的交界層、且延伸至該表皮層所形成周邊神經末梢之線狀或樹狀結構訊號，及僅位在該表皮層內之周邊神經末梢的線狀或樹狀結構訊號，其中該周邊神經末梢為該人體皮膚之無髓鞘神經纖維，且其中該非線性光學顯微鏡裝置包含：一用以發射具脈衝雷射之 雷射光的雷射光源320，及一用以處理影像訊號之影像處理構件330，其中將該雷射光經由該影像處理構件匯聚在該待測人體皮膚之神經末梢，以取得其長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之連續訊號，該神經末梢結構影像之連續訊號係為該雷射光激發後所產生之三倍頻非線性光學訊號，該神經末梢結構訊號之各個連續訊號之訊號點的大小為200nm以上，且在三維空間中一訊號點另一點之直線距離範圍為0-7.5μm之間，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀之神經末梢結構訊號片段，該條線狀之神經末梢結構訊號片段包含：僅存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，以及延伸穿過該皮膚表皮層及真皮層的交界層而存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，且該條線狀之神經末梢結構訊號片段與該皮膚表皮層及真皮層的交界層之最短距離小於20μm，以構成複數條神經末梢；一計算構件340，用以計算該待測人體皮膚拍攝區域之總神經末梢之該等複數條神經末梢數量，將之除以拍攝區域總面積(mm2)，俾獲得該待測人體皮膚之神經末梢密度；以及一評估及判斷構件350，用以評估該待測人體之神經末梢受損程度，以判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變，亦即，該神經末梢受損越嚴重，則該密度愈低。
於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置300，進而包含一顯示構件360，用以顯示各該條神經末梢之影像及/或該密度。
於本發明之一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密 度的裝置300中，該神經末梢密度之正常值為50~60(神經末梢數量/(mm2))；且該神經末梢係為C神經纖維或A-delta神經纖維，具有點狀結構。
另於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置300中，該非線性光學顯微鏡裝置310為3倍頻顯微鏡裝置(THG)、2倍頻顯微鏡裝置(SHG)加3倍頻顯微鏡裝置(THG)、或其等之組合，其中該3倍頻顯微鏡裝置之物鏡規格為N/A≧0.75，雷射中心波長：1065~1450nm，雷射脈衝寬：<10ps，且係為反向收集光學訊號。
於本發明中，各該條神經末梢係沿著同一方向或多個方向延伸。各該條神經末梢係在同一表皮層連續但無延伸，或在不同皮膚層中連續且延伸；亦或各該條神經末梢在不同皮膚層中延伸時，其為點狀信號與點狀信號延伸、或點狀信號與線狀信號延伸；亦或各該條神經末梢不圍成一圈，以排除皮膚中之細胞訊號。
此外，於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置300中，該非線性光學顯微鏡裝置310為2倍頻顯微鏡裝置(SHG)加3倍頻顯微鏡裝置(THG)、且用於觀測該神經末梢結構影像，若該神經末梢是橫向方向(垂直於該雷射光的前進方向)延伸，透過數值模擬得知，係用以產生大的三倍頻強度，因而在同一皮膚層看到該末稍神經信號為線狀連續；若該神經末梢是垂直方向(平行於該雷射光的前進方向)延伸，則透過數值模擬得知，如果是單純圓柱細線，產生之三倍頻的強度極小，必須符合神經末梢節點(Varicosity)的結構，以產生高強度的三倍頻，因而在不同皮膚層看到各該條神經末稍為點狀與點狀延伸、或點狀與線狀延伸。
此外，於本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密 度的裝置300中，該非線性光學顯微鏡裝置310進而用以觀測皮膚表皮基底層細胞數量，且進而包含一校正構件370，用以使該神經末梢全段密度值及該神經末梢片段密度(值)利用該基底層細胞數量進行校正，其原因為皮膚表皮基底層細胞數量可反映該影像之能見度(visibility)。
如前所述，經由本發明之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法所測得之實施例值，其可藉由本發明之硬體裝置300予以觀測及計算。
100步驟:非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的方法
110步驟:提供捕獲一待測人體拍攝區域的神經末梢結構影像之非侵入式非線性光學顯微鏡裝置，用以觀測神經末梢結構影像之連續訊號
120步驟:利用該非線性光學顯微鏡裝置之一雷射光源發射具脈衝雷射之雷射光，並利用一影像處理構將該雷射光匯聚在人體皮膚拍攝區域之神經末梢，以取得長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之連續神經訊號，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀之神經末梢結構訊號片段，其包含僅存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，以及延伸穿過該皮膚表皮層及真皮交界層而存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，並進而構成複數條神經末梢
130步驟:計算並獲得該待測人體皮膚之神經末稍密度
140步驟:評估及判斷人體是否罹患周邊神經病變，密度愈低，則神經末梢受損愈嚴重
150顯示步驟:顯示各該條神經末稍之影像，及/或該密度
160校正步驟:利用非線性光學顯微鏡同時觀測用以反映影像能見度之皮膚表皮基底層細胞數量，進而校正該神經末稍密度

Claims (11)

  1. 一種非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，包括：一非線性光學顯微鏡裝置，用以捕獲及觀測一待測人體皮膚拍攝位置的神經末梢結構影像之連續訊號，其中該神經末梢結構影像之連續訊號包含：穿過該人體皮膚表皮層與真皮層的交界層、且延伸至該表皮層所形成周邊神經末梢之線狀或樹狀結構訊號，及僅位在該表皮層內之周邊神經末梢的線狀或樹狀結構訊號，其中該周邊神經末梢為該人體皮膚之無髓鞘神經纖維，且其中該非線性光學顯微鏡裝置包含：一用以發射具脈衝雷射之雷射光的雷射光源，及一用以處理影像訊號之影像處理構件，其中將該雷射光經由該影像處理構件匯聚在該待測人體皮膚之神經末梢，以取得其長度至少三個點且連續之神經末梢結構影像之連續訊號，該神經末梢結構影像之連續訊號係為該雷射光激發後所產生之三倍頻非線性光學訊號，該神經末梢結構訊號之各個連續訊號之訊號點的大小為200nm以上，且在三維空間中一訊號點另一點之直線距離範圍為0-7.5μm之間，其中該至少三個點連接一起之連續訊號構成一條線狀之神經末梢結構訊號片段，該條線狀之神經末梢結構訊號片段包含：僅存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，以及延伸穿過該皮膚表皮層及真皮層的交界層而存在於該表皮層內之神經末梢結構訊號片段，且該條線狀之神經末梢結構訊號片段與該皮膚表皮層及真皮層的交界層之最短距離小於20μm，以構成複數條神經末梢；一計算構件，用以計算該待測人體皮膚拍攝區域之總神經末梢之該等複 數條神經末梢數量，將之除以拍攝區域總面積(mm2)，俾獲得該待測人體皮膚之神經末梢密度；以及一評估及判斷構件，用以評估該待測人體之神經末梢受損程度，以判斷是否罹患相關神經病變，如周邊神經病變，亦即，該神經末梢受損越嚴重，則該密度愈低。
  2. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，進而包含一顯示構件，用以顯示各該條神經末梢之影像及/或該密度。
  3. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中該神經末梢密度之正常值為50~60(神經末梢數量/(mm2))。
  4. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中該神經末梢係為C神經纖維或A-delta神經纖維，具有點狀結構。
  5. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中該非線性光學顯微鏡裝置為3倍頻顯微鏡裝置(THG)、2倍頻顯微鏡裝置(SHG)加3倍頻顯微鏡裝置(THG)、或其等之組合，其中該3倍頻顯微鏡裝置之物鏡規格為N/A≧0.75，雷射中心波長：1065~1450nm，雷射脈衝寬：<10ps，且係為反向收集光學訊號。
  6. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中各該條神經末梢係沿著同一方向或多個方向延伸。
  7. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中各該條神經末梢係在同一表皮層連續但無延伸，或在不同皮 膚層中連續且延伸。
  8. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，各該條神經末梢在不同皮膚層中延伸時，其為點狀信號與點狀信號延伸、或點狀信號與線狀信號延伸。
  9. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中各該條神經末梢不圍成一圈，以排除皮膚中之細胞訊號。
  10. 如申請專利範圍第5項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中於該非線性光學顯微鏡裝置為2倍頻顯微鏡裝置(SHG)加3倍頻顯微鏡裝置(THG)、且用於觀測該神經末梢結構影像，若該神經末梢是橫向方向(垂直於該雷射光的前進方向)延伸，透過數值模擬得知，係用以產生大的三倍頻強度，因而在同一皮膚層看到該末稍神經信號為線狀連續；若該神經末梢是垂直方向(平行於該雷射光的前進方向)延伸，則透過數值模擬得知，如果是單純圓柱細線，產生之三倍頻的強度極小，必須符合神經末梢節點(Varicosity)的結構，以產生高強度的三倍頻，因而在不同皮膚層看到各該條神經末稍為點狀與點狀延伸、或點狀與線狀延伸。
  11. 如申請專利範圍第1項之非侵入式影像觀測人體皮膚中神經末梢密度的裝置，其中該非線性光學顯微鏡裝置進而用以觀測用以反映影像能見度之皮膚表皮基底層細胞數量，且進而包含一校正構件，用以利用該基底層細胞數量進行校正。
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