TWI795087B - 益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途 - Google Patents

Abstract

本發明有關於一種益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途。此益生菌包含短乳桿菌菌株GKJOY且以其做為醫藥組成物的有效成分，經連續投予受試者達一段期間，可有效降低藥癮復發相關症狀，進而做為有效成分並用於製備各種組成物。

Description

益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途

本發明係有關一種益生菌組成物及其用途，特別是有關於一種利用益生菌降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物及其用途。

癮(addiction)係指人對於某事物所產生的一種超乎尋常的嗜好和習慣，透過該事物刺激中樞神經的犒賞系統(reward system)感到愉悅或興奮而形成「癮」。

當個體因某事物而無法控制的反覆渴求濫用該事物，進而造成對自己的不良結果則為「成癮」，可分為「行為成癮」(behavioural addiction)與「物質成癮」(substance addiction)。

行為成癮包含賭癮、手機成癮、性行為成癮、購物癮等，易對個人、家庭、或社會帶來身心靈上的傷害。像是影響工作效率、財產流失、性病或其他精神上疾病等。

物質成癮則包含菸癮、酒癮、毒癮(藥癮)等，此類成癮極為嚴重危害個人健康與社會問題。像是肺炎，腸漏症、體重下降、神經系統受損等身理上症狀，嚴重甚至導致死亡。其中，非法物質成癮的「毒癮」更是造成台灣社會的問題，台灣毒品犯在2017年更是佔監獄人數中的49.9%；當中，許多從事毒品相關的罪犯也同時是毒癮者。

另一項成癮的特徵為「戒斷症狀」(withdrawal symptom)，係指當停止或中斷使用成癮物後所產生的生理或心理改變，例如：焦慮易怒、情緒低落不穩、精神不集中、頭暈、失眠、煩躁、食慾增加、噁心嘔吐、癲癇發作等現象。雖然這些戒斷現象為短暫性(現象持續小於數週)，約有超過2/3的個體無法忍受這些症狀帶來的身體或精神負擔，進而放棄戒斷並復發(relapse)，回到成癮狀態。

藥物治療是毒癮(藥癮)治療的方式之一。傳統上以症狀療法為主，像是鎮定安眠劑、抗精神病藥物、可樂定(Clonidine)等。然而鎮定安眠劑亦有導致成癮的疑慮；抗精神藥物的使用則有椎體外徑副作用的疑慮；可樂定雖可減輕戒斷症狀，但無法完全排除戒斷症引起的痛苦。

僅有鴉片類藥癮(Opioid)，如：海洛因(Heroin)、古柯鹼(Cocaine)、鴉片(Opium)、嗎啡(Morphine)等，具有有效的替代性藥物(如：美沙冬 Methadone、丁基原啡因Bupremorphine)。這些鴉片類的替代性藥物其原理，是讓成癮者維持在此藥物上，避免毒癮發作，或降低毒癮對使用毒品的愉悅感，減少戒斷症狀。因其結構類似毒品本身，依然有被濫用的可能性。

非鴉片類藥癮，如：安非他命(Amphetamine)、K他命(Ketamine)等，因不像鴉片類藥癮具有有效替代藥物，故有其尋找替代藥物或方法的必要性，預防戒斷期間的復發。

成癮和大腦的神經調控有關，而非法藥物成癮性已被證實為是一種腦部功能失調的疾病，會影響個人認知功能與行為表現，且伴隨慢性及復發性病程。有研究發現腸道微生物可藉由腦-腸軸線來影響老鼠的大腦與行為表現，例如在母子分離而引起焦慮行為的小鼠試驗中，給予該小鼠植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)，可以降低小鼠焦慮的行為。由於目前針對成癮並無特別有效或無副作用的治療方式，多樣的替代性方法迫切地被需要，而益生菌在學理上具有改善成癮戒斷症的潛力。

然而，益生菌對於降低藥癮復發的研究較少，亟需開發一種降低藥癮復發之益生菌組成物及其用途。

因此，本發明之一態樣是提供一種降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物，其包含以短乳桿菌(Lactobacillus brevis)菌株GKJOY做為有效成 分。

其次，本發明之另一態樣是提供一種益生菌做為降低藥癮復發相關症狀之用途，包含以含有有效劑量之益生菌之口服組成物投予受試者連續一段期間，且此益生菌包含菌株GKJOY。

根據本發明之上述態樣，提出一種降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物。在一實施例中，此降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物包含以短乳桿菌(Lactobacillus brevis)菌株GKJOY做為有效成分，短乳桿菌菌株GKJOY是於2019年7月18日寄存於財團法人食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心(BCRC，台灣新竹食品路331號)，寄存編號為BCRC 910920。

在上述實施例中，前述該益生菌組成物可例如為口服組成物，例如醫藥組成物或食品組成物。在上述例示中，前述益生菌組成物更包含醫藥及食品上可接受之載劑、賦形劑及/或添加劑。

在上述實施例中，前述益生菌組成物之劑型可包括例如粉劑、錠劑、粒劑、栓劑、微膠囊、安瓶、液體噴劑或塞劑。

在上述實施例中，前述降低藥癮復發相關症狀包括降低對成癮藥物的尋覓行為。

根據本發明之另一態樣，提出一種益生菌做為降低藥癮復發相關症狀之用途，包括以含有一有效劑量之益 生菌之口服組成物投予受試者連續至少二週，且此益生菌包含短乳桿菌菌株GKJOY(BCRC 910920)。

在上述實施例中，前述受試者可例如為成人，且前述益生菌對此受試者之有效劑量可例如為500mg/60kg體重/天至1500mg/60kg體重/天。

在上述實施例中，前述受試者可例如為大鼠，且前述益生菌對此受試者之有效劑量可例如為51.5mg/kg體重/天至155mg/kg體重/天。

應用本發明上述之降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物及其用途，其包含以短乳桿菌菌株GKJOY做為有效成分，經投予受試者連續一段期間，可有效降低對成癮藥物的尋覓行為，進而做為有效成分並用於製備各種組成物。

可以理解的是，前述的概括說明及下述的詳細說明僅為例示，旨在對要求保護的發明提供進一步的解釋。

為讓本發明之上述和其他目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂，所附圖式之詳細說明如下：[圖1]係繪示根據本發明一實施例評估試驗動物成癮戒斷效果的流程圖。

[圖2]係繪示根據本發明一實施例之試驗動物在戒斷成癮藥物後經燈光刺激的復發行為之壓桿按壓次數長條圖。

倘若引用文獻對一術語的定義或用法，與此處對該術語的定義不一致或相反，則適用此處對該術語的定義，而不適用該引用文獻對該術語的定義。其次，除非上下文另有定義，單數術語可包括複數，而複數術語亦可包括單數。

如前所述，本發明是提供一種降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物，經投予受試者連續一段期間，可有效降低對成癮藥物的尋覓行為。

在一實施例中，此處所稱之「益生菌」係指短乳桿菌(Lactobacillus brevis)。短乳桿菌(Lactobacillus brevis)是乳桿菌屬(原Lactobacillus)中的革蘭氏陽性菌種，常見於發酵食品中，如：德式酸菜、優格、啤酒等，亦能從動物身上發現此種菌，例如人類的腸道、陰道、糞便等。該菌種被認定為動物的益生菌，且有幾種菌株已被發現具有抗生物膜形成、抗氧化、或產生γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，簡稱GABA)等特性。然而，本發明揭露之短乳桿菌菌株GKJOY具有降低藥癮復發相關症狀之新功效。上述短乳桿菌菌株GKJOY是於2019年7月18日寄存於財團法人食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心(BCRC，台灣新竹食品路331號)，寄存編號為BCRC 910920，並於2019年7月26日確認該菌株存活。另外，短乳桿菌菌株GKJOY亦寄存於日本獨立行政法人製品評價技術 基盤機構(National Institute of Technology and Evaluation，NITE)特許微生物寄託中心(National Patent Microorganisms Depositary，地址：292-0818日本千葉縣木更津市上總鐮足2-5-8 122號室)，寄存日期為2020年11月6日，且寄存編號為NITE BP-03316，並於2020年11月11日確認該菌株存活。補充說明的是，本發明需選用特定菌株的益生菌，所得之益生菌組成物才能發揮降低藥癮復發相關症狀等功效。倘若益生菌並非選自上述特定菌株，則無法預期可獲得減緩降低藥癮復發相關症狀的效果。

此處所稱之「降低藥癮復發相關症狀」係指藥癮復發引起的相關症狀，可包括但不限於對成癮藥物的渴求及尋覓行為。

在應用時，益生菌組成物可例如為口服組成物，例如醫藥組成物或食品組成物。前述短乳桿菌菌株GKJOY的使用態樣可包括但不限於發酵全液、菌泥、上清液及凍乾粉。在上述實施例中，前述發酵全液係指包括菌體與培養液的產物。前述菌泥係指發酵全液去除上清液後的產物。前述上清液係指發酵全液去除菌泥後的產物。前述凍乾粉係指由發酵全液、菌泥及/或上清液所製得的凍乾粉。

前述適用於醫藥組成物的例子可包括但不限於藥品。益生菌應用於食品組成物的例子可包括但不限於一般食品、保健食品、飲料、營養補充品、乳製品或飼料等。 在前述口服組成物之例子中，益生菌組成物更可選擇性包含醫藥及食品上可接受之載劑、賦形劑及/或添加劑。在其他例子中，益生菌組成物之劑型可包括但不限於粉劑、錠劑、粒劑、栓劑、微膠囊、安瓶、液體噴劑或塞劑。

當上述益生菌做為降低藥癮復發相關症狀之用途時，可將含有一有效劑量之益生菌之口服組成物投予受試者連續一段期間，例如至少二週。前述有效劑量端視受試者而定，並無特別限制。舉例而言，當受試者為成人時，益生菌對成人之有效劑量可例如為500mg/60kg體重/天至1500mg/60kg體重/天，然以750mg/60kg體重/天至1250mg/60kg體重/天為較佳，又以約1000mg/60kg體重/天為更佳。在另一例子中，當受試者為大鼠時，益生菌對此受試者之有效劑量可例如為51.5mg/kg體重/天至155mg/kg體重/天，然以77.3mg/kg體重/天至129mg/kg體重/天為較佳，又以約103mg/kg體重/天為更佳。

可以理解的是，下述特定的菌株、特定的配方、特定的使用劑量、特定的檢測方式、觀點、例示及實施例僅供舉例說明，並非做為本發明的限制條件。在不脫離本發明之精神和範圍內，本發明的主要特徵可用於各種實施例。因此本發明所屬技術領域中具有通常知識者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可輕易確定本案的必要技術特徵，對本發明作各種更動及潤飾，以適用不同的用途及條件。

實施例1

1.1菌種來源

此實施例所使用的菌種為乳酸桿菌屬(Lactobacillus spp.)的短乳桿菌(Lactobacillus brevis)菌株GKJOY。短乳桿菌菌株GKJOY是於2019年7月18日寄存於財團法人食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心(BCRC，台灣新竹食品路331號)、寄存編號為BCRC 910920。

上述菌株GKJOY是於2014年06月30日分離自台灣原住民阿美族部落所使用的醃漬物。對菌株GKJOY的16S rDNA核苷酸序列進行分子生物學鑑定(鑑定日期：2019年06月13日)，以獲得菌株GKJOY之16S rDNA序列，如序列識別號(SEQ ID NO：)1所示。將SEQ ID NO：1所示序列與NCBI網站之資料庫進行序列比對，結果顯示菌株GKJOY之16S rDNA序列與短乳桿菌(Lactobacillus brevis)的序列相似度高達100%，確定菌株GKJOY為短乳桿菌。菌株GKJOY於2019年07月18日，以「短乳桿菌(Lactobacillus brevis)GKJOY」的名稱，寄存於財團法人食品工業發展研究所的生物資源保存及研究中心(簡稱BCRC)，寄存編號為BCRC 910920，並於2019年7月26日確認該菌株存活。另外，短乳桿菌(L.brevis)菌株GKJOY亦寄存於日本獨立行政法人製品評價技術基盤機構 (National Institute of Technology and Evaluation，NITE)特許微生物寄託中心(National Patent Microorganisms Depositary，地址：292-0818日本千葉縣木更津市上總鐮足2-5-8 122號室)，寄存日期為2020年11月6日，且寄存編號為NITE BP-03316，並於2020年11月11日確認該菌株存活。

上述短乳桿菌GKJOY接種於固態培養基上活化菌種。在一較佳的實施態樣中，該固態培養基為MRS瓊脂。待生成菌落(colony)後，挑起單一菌落(single colony)接入液態培養基進行液態培養。在一較佳的實施態樣中，菌株培養溫度25℃至40℃下，以例如通氣量0至1vvm氮氣或二氧化碳、震盪速率250rpm至1000rpm的條件下進行液態培養16至24小時、然以18小時為較佳，使活菌數達到最高點。液態培養基為MRS(deMan,Rogosa,and Sharpe)液態培養基。在液態培養完成後，進行發酵培養，其中發酵培養基的配方如表1所示。

1.2製備凍乾粉

上述以短乳桿菌菌株GKJOY經發酵培養而完成生長後，收集包含菌體與培養液的發酵全液，以速率1000rpm至15000rpm進行離心，以獲得菌體沉澱物(cell pellet，或稱菌泥)。所得的菌體沉澱物與保護劑(即，6重量%至50重量%脫脂奶粉)混合後冷凍乾燥。

前述冷凍乾燥以梯度設定模式進行預凍，依序於20℃至0℃儲放1至4小時，接著於0℃至-20℃儲放4至8小時，之後於-30℃至-196℃儲放超過8小時。在一較佳實施態樣中，冷凍乾燥的溫度與時間為於-40℃儲放2小時，接著於-20℃儲放2小時，再於0℃儲放2小時，最後20℃約10小時以上。之後，將上述冷凍乾燥所得的凍乾粉置於低溫保存。前述低溫保存的溫度為-30℃至4℃。保存的凍乾粉作為以下動物實驗中所要投予試驗動物的益生菌組成物的原料。

實施例2

2.1試驗動物

以下實施例選用8週齡SD公鼠，每隻體重約225至250公克，購自BioLASCO(樂斯科生物科技)。小鼠飼養在常規籠中，室溫維持於25±2℃，濕度40至70%，定時12小時光照與黑暗，並充分供應飲水及標準 飼料。所有動物實驗程序皆由國家衛生研究院實驗動物照護及使用委員會(IACUC)進行審查並核准。試驗動物適應環境1週後，隨機分為對照組與實驗組，每組6隻。

2.2試驗設計

請參閱圖1，其係繪示根據本發明一實施例評估試驗動物成癮戒斷效果的流程圖。在圖1中，試驗動物適應環境後，對試驗動物進行食物訓練達3天至7天，使試驗動物做出指定動作。接著，對試驗動物進行靜脈插管手術。術後恢復之後，對試驗動物進行二階段的藥物成癮訓練達12天至20天，使試驗動物透過指定動作獲得獎賞藥物，以誘發成癮行為。之後，對試驗動物進行戒斷，並於戒斷期間經口投予實施例1之益生菌組成物(GKJOY實驗組)或二次蒸餾水(對照組)。最後，對試驗動物重新給予成癮藥物刺激，並評估動物成癮行為復發的狀況。

2.3建立藥物成癮系統

上述誘發成癮行為是訓練試驗動物以靜脈自我給藥模式，來建立藥物成癮系統。簡言之，在藥物的正性強化作用，通過一定條件控制，當試驗動物做出指定動作後，即可獲得一定的激勵操作，使試驗動物建立行為與獎賞之間的聯繫，以模擬人類藥物濫用的情況。此成癮系統的具體說明如下。

試驗動物在適應環境後(7天)，進行限食與食物 訓練，期間為3天至7天。訓練開始前，試驗動物已限食2天(5g/day)。接著，將試驗動物置入食物訓練實驗箱，實驗箱內僅設有單邊壓桿提供試驗動物按壓，並將指定動作設為按壓壓桿。試驗動物每按壓壓桿一次，即可獲得一顆食物粒(45mg,bioseerve)。每次訓練時間為1小時。當試驗動物獲得100顆食物粒時，即完成當天訓練。總訓練過程約3至7天，試驗動物必須連續3天在訓練時間內(即1小時內)按壓獲取100顆食物粒，才算完全通過訓練計畫。在訓練期間，試驗動物每天限食12g飼料。

通過訓練期試驗動物，隨後進行靜脈插管手術及術後恢復，期間為7天。申言之，試驗動物以氣體維持麻醉(isoflurane，2% v/v)後，進行靜脈插管手術，其係於大鼠的頸靜脈內插入一根矽膠管(ID=0.51mm；OD=0.94mm；Dow Corning Silastic)，並將矽膠管穿過皮下通至頭頂。術後密集監控照護3天，同時給予止痛劑、抗發炎藥物(皮下注射5mg/ml kentoprofen)及抗生素(靜脈注射溶於50IU/ml heparin saline的5mg/ml baytril)，藉此降低動物術後的疼痛感、發炎、感染以及防止靜脈血液堵塞。

試驗動物術後傷口癒合後，進行成癮訓練。首先，將試驗動物身上連接靜脈的矽膠管之另一端，與動物穿戴的灌注馬甲背心上的不銹鋼套管(infusion harness，CH95 Instech Laboratories,Inc)銜接。不銹鋼套管的另一端則接著裝有藥物的注射針筒並固定於幫浦上。 將試驗動物置於前述含有壓桿裝置的成癮訓練實驗箱。與上述食物訓練實驗箱不同之處在於，此成癮訓練實驗箱設有雙邊壓桿提供試驗動物踩試驗踏，其中左壓桿為活躍壓桿(active lever)，右壓桿為不活躍壓桿(inactive lever)，並多一個燈光裝置。

之後，試驗動物進行藥物成癮訓練，每天進行3小時。當試驗動物按壓左壓桿(active lever)時，注射幫浦開關打開，藥物會自動注射4秒至動物體內，且裝置旁的燈光裝置會同時出現約20秒的刺激燈光(cue light)。當試驗動物按壓右壓桿(inactive lever)時，無任何藥物注射於試驗動物體內，亦無燈光作動。若試驗動物在燈光刺激期間再次按壓左壓桿，並不會連續獲得藥物注射(即不會得到藥物酬賞)，需等到燈光熄滅，按壓左壓桿後，才會再次注射藥物於動物體內。在藥物成癮訓練中，試驗動物不論按壓左壓桿或右壓桿，都不會掉出食物粒。藉由試驗動物在上述食物訓練的經驗，藥物成癮訓練可利用相似的裝置誘發試驗動物索取藥物之行為，建立試驗動物對藥物的成癮性。

上述藥物成癮訓練期間又分成二階段。在第一階段(T1)成癮訓練中，試驗動物每按壓一次有效壓桿，可得一劑注射液。當試驗動物連續3天總壓桿數的平均小於20%偏差後，即可進行第二階段(T2)成癮訓練。

在第二階段(T2)成癮訓練中，試驗動物需連續按壓二次有效壓桿，才可得一劑注射液。注射液每次注射劑 量為每公斤體重0.5mg(0.5mg/kg B.W.，即訓練劑量)。當所有試驗動物每天按壓壓桿次數之平均值，連續3天無明顯統計差異，就視為達到穩定標準(即定義動物對藥物具成癮性，且對藥物的渴求達穩定上限)，並結束訓練。

此實施例係選用K他命做為藥物成癮系統的成癮物，即上述注射用的藥物。

2.4戒斷後對線索誘發的藥物尋覓行為檢測

2.4.1記憶消除(extinction)階段

試驗動物經12至20天自我給藥訓練並達藥物成癮後，進入記憶消除(extinction)階段，在此階段中，試驗動物踩踏壓桿不會得到藥物酬賞或燈光刺激，當連續兩天有效按壓壓桿次數達消除標準時(即成癮訓練時的按壓次數之20%)，即可進行線索誘發再犯反應之給藥測試。

在記憶消除階段中，實驗組試驗動物每天給予菌株GKJOY凍乾粉，給予劑量約為103mg/kg大鼠體重/天(相當於60公斤成人每天吃1公克菌粉)；對照組試驗動物則給予二次蒸餾水(ddH₂O)代替。戒斷期間約14天後(即實驗組連續施予菌株GKJOY二週後)，進行線索誘發再犯反應之給藥測試。

2.4.2線索誘發再犯反應之給藥測試

線索誘發再犯反應之給藥測試說明如下。將試驗動物置於前述成癮訓練實驗箱，並記錄試驗動物於此空間 與無刺激狀態下主動拉桿的次數，作為起始的基準值。再使箱內燈光定期發出刺激，當燈光發出線索(cue)時，記錄試驗動物受刺激後按壓壓桿的次數。當試驗動物作出按壓壓桿動作的反應，視為對成癮藥物的渴求與尋覓行為復發，其結果如圖2所示。

請參閱圖2，其係繪示根據本發明一實施例之試驗動物在戒斷成癮藥物後經燈光刺激的復發行為之壓桿按壓次數長條圖。如圖2所示，戒斷後未經刺激時，比較試驗動物按壓實驗箱拉桿的次數，實驗組與對照組的試驗動物二者間並無顯著差異(p>0.05)。然而，戒斷後經燈光刺激後，對照組的試驗動物在燈光刺激後之按壓拉桿次數顯著高於燈光刺激前之按壓拉桿次數，表示燈光刺激的線索能成功誘發戒斷後對藥物成癮的行為復發。相較之下，實驗組試驗動物則在接受燈光刺激後，按壓實驗箱拉桿之次數顯著低於對照組(p<0.01)，表示於戒斷期間對實驗組試驗動物施以菌株GKJOY，確實可有效降低線索誘發的成癮行為復發。

2.5數據統計

本文所述的數值係以平均值±平均值標準偏差值(mean±SD)表示，利用雙尾變異數分析(two-way mixed measure analysis of variance)及市售軟體進行分析，以星號標示統計顯著差異(*代表p<0.05；**代表p<0.01)。

綜言之，本發明以特定的菌株、特定的配方、特定的使用劑量、特定的檢測方式、或特定的評估方法僅用於例示說明本發明之降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物。然而，本發明所屬技術領域中具有通常知識者應可理解，在不脫離本發明的精神及範圍內，其他的菌株、其他的配方、其他的使用劑量、其他的檢測方式、或其他的評估方法亦可用於本發明之降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物，並不限於上述。舉例而言，菌株GKJOY在上述益生菌組成物之有效劑量可以更多或更少，端視受試者而異。以體重60kg的成人為例，菌株GKJOY在上述益生菌組成物之有效劑量可為500mg/60kg體重/天至1500mg/60kg體重/天，或者750mg/60kg體重/天至1250mg/60kg體重/天。以大鼠為例，菌株GKJOY在上述益生菌組成物之有效劑量可為51.5mg/kg體重/天至155mg/kg體重/天，或者77.3mg/kg體重/天至129mg/kg體重/天。上述益生菌組成物可例如為醫藥組成物或食品組成物，可選擇性包含醫藥及食品上可接受之載劑、賦形劑及/或添加劑，並可製成粉劑、錠劑、粒劑、栓劑、微膠囊、安瓶、液體噴劑或塞劑等劑型。

根據上述實施例，本發明的降低藥癮復發相關症狀之益生菌組成物，其優點在於此益生菌組成物包含以短乳桿菌菌株GKJOY做為有效成分，經投予受試者連續一 段期間，可有效降低對成癮藥物的尋覓行為，未來可做為有效成分並用於製備各種組成物。

雖然本發明已以數個特定實施例揭露如上，但其他實施例亦有可能。因此，本發明後附請求項之精神及範圍不應限於這裡包含的實施例所述。

【生物材料寄存】 國內寄存資訊(請依寄存機構、日期、號碼順序註記)

短乳桿菌(Lactobacillus brevis)菌株GKJOY是寄存於台灣新竹食品路331號中華民國財團法人食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心，寄存日期為2019年7月18日，寄存編號為BCRC 910920，並於2019年7月26日確認該菌株存活。

國外寄存資訊(請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記)

短乳桿菌(Lactobacillus brevis)菌株GKJOY是寄存於日本獨立行政法人製品評價技術基盤機構(National Institute of Technology and Evaluation，NITE)特許微生物寄託中心(National Patent Microorganisms Depositary，地址：292-0818日本千葉縣木更津 市上總鐮足2-5-8 122號室)，寄存日期為2020年11月6日，且寄存編號為NITE BP-03316，並於2020年11月11日確認該菌株存活。

<110> 葡萄王生技股份有限公司

<120> 益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途

<130> 無

<160> 1

<210> 1

<211> 1050

<212> DNA

<213> 短乳桿菌(Lactobacillus brevis)GKJOY

<400> 1

Claims (6)

1. 一種益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途，包括以含有一有效劑量之該益生菌口服投予一受試者連續至少二週，且該益生菌為短乳桿菌菌株GKJOY(BCRC 910920)，其中該短乳桿菌菌株GKJOY是於2019年7月18日寄存於財團法人食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心(BCRC，台灣新竹食品路331號)，寄存編號為BCRC 910920，該短乳桿菌菌株GKJOY做為該醫藥組成物之一有效成分，該藥癮之一成癮物為K他命，且該降低藥癮復發相關症狀包括降低對成癮藥物的尋覓行為。
2. 如請求項1所述之益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途，其中該降低藥癮復發相關症狀包括降低對成癮藥物的尋覓行為。
3. 如請求項1所述之益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途，其中該受試者為一成人，且該益生菌對該受試者之該有效劑量為500mg/60kg體重/天至1500mg/60kg體重/天。
4. 如請求項1所述之益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途，其中該受試者為一大 鼠，且該益生菌對該受試者之該有效劑量為51.5mg/kg體重/天至155mg/kg體重/天。
5. 如請求項1所述之益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途，其中該醫藥組成物包含一醫藥及食品上可接受之載劑、賦形劑及/或添加劑。
6. 如請求項1所述之益生菌用於製備降低藥癮復發相關症狀之醫藥組成物的用途，其中該醫藥組成物之一劑型包括粉劑、錠劑、粒劑、栓劑、微膠囊、安瓶、液體噴劑或塞劑。

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