TWI785305B - 以乳酸菌於非人類動物中預防或治療異常情緒或行為之方法 - Google Patents

Abstract

本揭露提供經由向有其需要的非人類動物施用乳酸菌來預防或治療非人類動物的情緒或行為問題的方法，例如畏懼、恐懼症、焦慮和攻擊性。

Description

以乳酸菌於非人類動物中預防或治療異常情緒或行為之 方法

本揭露涉及預防或治療動物情緒和行為問題的方法，尤其涉及預防或治療非人類動物的畏懼、恐懼症、焦慮和攻擊性的方法。

伴生動物或家畜的健康益處已獲得公眾的廣泛認可。研究發現，與不養寵物的人相比，養寵物的人較少生病，能從嚴重的健康狀況中恢復得更快，並且滿足感更強。擁有伴生動物的一些潛在益處包括：減少孤獨感、增加人群中的相容性、減少過敏、降低血壓、以及增強與其他人接觸的能力與社交能力，這些與良好的身心健康密切相關。

然而，如同人類和其他動物一樣，伴生動物和家畜也會出現情緒和行為問題。這些問題可能會削弱與寵物主人的聯結，導致主人減少對寵物照顧的投入。實際上，情緒和行為問題是寵物棄養至收容所或人道組織、遺棄或安樂死的主要原因。例如，狗被歸還的一個常見的原因是由於分離焦慮的行為。據估計，在一般美國獸醫實務中，多達14%的犬科動物表現出一種或多種 分離焦慮症狀，包括便溺異常、破壞和吠叫。其他與焦慮相關的行為可包括流涎、厭食和嗜睡。

因此，當這些問題在伴生動物和家畜中出現時，需要立即給予關注和治療。在伴生動物中，行為問題的治療因診斷和預後而異。通常，治療程序一開始的行為修正，是先預防和避免問題。最初，必須採取預防措施，以避免進一步損害寵物的健康狀態(welfare)，並在攻擊事件中確保安全。同時，主人需要採取有效的策略來改變寵物的行為，以便將寵物逐漸重新引入問題環境並達到理想效果。如果寵物成功地完成了預期的目標(例如，從刺激中逃脫或撤退)，則重複該行為會進一步使問題更嚴重，而每次暴露於不愉快的後果則可能會進一步加重焦慮。改善通常是緩慢而漸進的過程，可能需要對環境進行修改，以便使寵物遠離刺激物(或看到或聽到刺激物)。要達到寵物行為的改變，是經由學習和行為改變的原理的應用，主要是達到並獎勵期望的結果，以及使用能夠提高安全性、減輕恐懼或幫助更有效地實現期望反應的產品(例如，嘴套、頭部吊帶、無拉胸背帶等)。

藥物和天然產品也被指出可用於某些寵物和某些問題。多種天然產品已被用來治療憂慮症，但是只有少數有證據支持療效。已有建議將精神活性藥物作為行為改變的輔助劑，以治療某些過度吠叫的病例，例如德利能(amitriptyline)、丁螺環酮(buspirone)、安納福寧(clomipramine)和百憂解(fluoxetine)。

因此，對非人類動物中異常情緒和行為的有效預防或治療仍有需求。

在本揭露中，發現植物乳酸桿菌植物亞種(Lactobacillus plantarum subsp.plantarum)PS128(以下稱為PS128)可有效預防或治療非人類動物的異常情緒或行為，例如，預防或治療畏懼、恐懼症、焦慮和攻擊性。

在本揭露的一個實施例中，提供一種用於預防或治療非人類動物的異常情緒或行為的方法。在一個實施例中，該非人類動物是伴生動物、家畜、寵物、農場動物或馱畜。在另一個實施方案中，該非人類動物是狗、貓、山羊、豬、綿羊、牛、雞、驢、駱馬、駱駝、大象、猴子、黑猩猩、大猩猩、鹿、鴨、鵝、鴿子、火雞、兔子、松鼠、小鼠、大鼠、倉鼠、天竺鼠或馬。根據本揭露，該方法包括施用組成物，其中該組成物包含有效量的植物乳酸桿菌植物亞種PS128及其載劑，該PS128是以登記號DSM 28632寄存於德國微生物菌種保存中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH,DSMZ)，且亦已寄存於財團法人食品工業發展研究所，並取得登錄編號為BCRC 910622。在本揭露的一個實施例中，該組成物以口服施用至非人類動物。

在一個實施例中，施用PS128的有效量為每天每公斤體重至少1×10⁷菌落形成單位(colony formation unit，CFU)、至少1×10⁸CFU、至少1×10⁹CFU、至少1×10¹⁰CFU或至少1×10¹¹CFU，包括1×10⁷CFU、2×10⁷CFU、3×10⁷CFU、4×10⁷CFU、5×10⁷CFU、6×10⁷CFU、7×10⁷CFU、8×10⁷CFU、9×10⁷CFU、1×10⁸CFU、2×10⁸CFU、3×10⁸CFU、4×10⁸CFU、5×10⁸CFU、6×10⁸CFU、7×10⁸CFU、8×10⁸CFU、9×10⁸CFU、1×10⁹CFU、2×10⁹CFU、3×10⁹CFU、4×10⁹CFU、5×10⁹CFU、6×10⁹CFU、7×10⁹CFU、8×10⁹CFU、9×10⁹CFU、1×10¹⁰CFU、2×10¹⁰CFU、3×10¹⁰CFU、4×10¹⁰CFU、5×10¹⁰CFU、6×10¹⁰CFU、7×10¹⁰CFU、8×10¹⁰CFU、9×10¹⁰CFU、1×10¹¹CFU、2×10¹¹CFU、3×10¹¹CFU、4×10¹¹CFU、5×10¹¹ CFU、6×10¹¹CFU、7×10¹¹CFU、8×10¹¹CFU及9×10¹¹CFU，但不限於此。

在一個實施例中，施用PS128的劑量為每天每公斤體重至少0.01公克、至少0.02公克、至少0.03公克、至少0.04公克或至少0.05公克。在另一個實施例中，施用PS128的劑量為每天每公斤體重0.01公克、0.015公克、0.02公克、0.025公克、0.03公克、0.035公克、0.04公克、0.045公克或0.05公克。

在本揭露的一個實施例中，異常情緒或行為選自由畏懼、恐懼症、焦慮和攻擊性所組成的群組。在另一個實施例中，異常情緒或行為包括吠叫、過度活動、破壞、睡眠異常、進食異常、飲水異常、梳理異常、便溺異常、社交障礙、強迫行為、吠叫、咆哮、啃咬、含咬、分離焦慮、玩耍中攻擊中之一者及其任何組合。

在本揭露的一個實施例中，評估非人類動物中異常情緒或行為的得分或數值得到改善。在另一個實施例中，該評估包括狗的情緒和認知障礙評估(emotional and cognitive disorders，EDED)或犬行為檢查表的得分。

在本揭露的一個實施例中，在施用組成物之後，狗的情緒和認知障礙的評估值(EDED值)在統計學上顯著降低。在另一個實施例中，在施用組成物之後，至少一個犬行為檢查表的分數在統計學上顯著降低。在又一個實施例中，在施用組成物之後，犬行為檢查表的總得分在統計學上顯著降低。

第1圖顯示在口服施用PS128之前和之後的犬行為檢查表的總分(數據顯示為平均值±標準差，n=20，p<0.001)。

第2圖顯示在口服施用PS128之前和之後的EDED值(數據顯示為 平均值±標準偏差，n=20，p<0.005)。

以下實施例用於說明本揭露。所屬技術領域中具有通常知識者可以從這些實施例輕易地想到本揭露的其他優點和效果。本揭露還可以不悖離本揭露的精神的各種修飾和改變而實現。應當理解，以下提供的實施例僅是本揭露的示例，而不應視為對本揭露範圍的限制。

畏懼和恐懼症

畏懼是對實際或感知到的威脅性刺激或情況的正常反應。當動物預見到威脅或可怕的情況時，顧慮或焦慮是對畏懼和躁動的反應。恐懼症是一種過度的畏懼反應。畏懼反應可能包括喘氣、流口水、夾尾、耳朵下垂、凝視、放低身體姿勢、豎毛、吠叫、或例如打哈欠或舔唇的轉移行為。雖然迴避和逃離是一種策略，但有些狗會利用攻擊來消除誘發恐懼的刺激，並因成功達到目的而增強該行為(負向增強)。

一些較常見的表現包括：1)對其他狗的畏懼，尤其是不熟悉、表現出威脅或曾有過不愉快經驗的狗；2)對不熟悉的人的畏懼，尤其是那些新的或外觀、行為或氣味不同於狗所習慣的人(例如，幼兒)；3)對無生命的刺激的畏懼，例如大聲或不熟悉的噪音(例如，建築工程、卡車、槍聲)、視覺刺激(例如，雨傘、帽子、制服)、環境(例如，後院、公園、寄宿房)、表面(例如，草、磚或木地板、台階)或刺激物的組合(例如，吸塵器、搭車)；4)對特定情況的畏懼，例如獸醫診所或美容院。

狗的恐懼症反應通常與響亮的聲音(例如雷聲、煙火、槍聲)有關，而與這些事件有關的刺激包括下雨、閃電，甚至可能是與暴風雨有關的靜態或壓力變化。有些畏懼(例如，獸醫診所、外出、進入某些房間或在某些類型的地板上行走)可能變得如此強烈，以至於它們符合恐懼症的定義。

分離焦慮

分離焦慮是寵物在與家人分離時無法尋求安慰。隨著小狗的年齡增長和成熟，該問題可能是主要的(例如，過度依附、依附功能失調)。實際上，可以通過定期讓幼犬在一天中獨自度過(例如，在庇護所中)來減少出現問題的機會。在其他情況下，對獨處的焦慮是源於諸如家庭或狗的日常生活改變的事件，或者與焦慮的潛在狀態以及諸如噪音恐懼症和分離焦慮之類的其他行為問題相關聯。焦慮可能導致破壞性行為(例如，在出口處或朝向所有者的財產)、痛苦的吠叫、隨地便溺、流涎、踱步、躁動、無法冷靜、厭食以及重複或強迫行為。當狗獨處時，通常是在離開後的前15至30分鐘內會表現出這種行為。當主人準備離開時(例如，穿鞋、拿鑰匙或去門口)，許多患有分離焦慮的寵物會開始出現跡象。當主人在家時，狗可能渴望與主人持續接觸或近距離相處。當主人返回時，通常會誇大歡迎的反應，並且狗很難平靜下來。

攻擊性

攻擊性是指威脅性行為或有害攻擊，其範圍可能從身體姿勢、面部表情和吠叫的細微變化到咬人，並且可以是與畏懼相關的攻擊性、佔有性攻擊性(資源防護)、遊戲中的攻擊性、重定向攻擊性、易怒/衝突/衝動控制攻 擊性、對其他狗的攻擊性、領土/保護性攻擊性和掠奪性攻擊性。

實施例

實施例1：製備PS128

本研究中使用的植物乳酸桿菌植物亞種PS128(以下稱為PS128)為以登記號DSM28632寄存於DSMZ的分離菌株。將PS128接種到培養基中(10%脫脂奶、1%酵母粉、0.1%聚山梨醇酯80、和2%葡萄糖)，在37℃培養18小時，離心後收集。以保護劑(1%脫脂牛奶、2%糖、2%低聚果糖、3%麥芽糖糊精和2%甘油)包埋PS128，並和賦形劑凍乾至最終濃度為每克粉末5×10¹⁰菌落形成單位(CFU)。

實施例2：使用PS128治療異常情緒和行為

在獸醫診所檢查總共20隻狗的異常情緒和行為。由專業獸醫對它們進行評估，並按照如以下表1所示的犬行為檢查表，和如表2所示的狗的情緒和認知障礙量表(EDED)評分。獸醫使用該檢查表和EDED量表評估狗的異常情緒和行為(Landsberg G.、Hunthausen W.、Ackerman L.，2013年，《狗和貓的行為問題》，桑德斯(Saunders)，愛丁堡2013年，愛思唯爾有限公司(Elsevier Ltd.))。計算並獲得每隻狗的總成績。獸醫進一步檢查經評估的狗，以排除由疾病引起的異常行為，例如由於甲狀腺素異常引起的異常行為。

表1、犬行為檢查表

表2、狗的情緒和認知障礙量表(EDED)

在獸醫診所對狗進行異常情緒和行為評估後，以0.02g/公斤體重/天的劑量施用PS128，持續兩週。在施用PS128兩週後，以相同的行為檢查表和EDED量表再次評估牠們的異常情緒和行為。行為檢查表的結果總結在第1圖中，而第2圖顯示EDED量表的結果。記錄施用PS128之前和之後的評估總得分並分析。

如第1和2圖所示，與施用PS128之前相比，施用PS128後，犬行為檢查表和EDED量表的總分均顯著降低，表示PS128在預防和治療這些伴生動物的異常情緒和行為中的作用。

儘管以上已經詳細描述了本揭露的一些實施例，但是，對於所屬技術領域中具有通常知識者來說，可以在不實質上悖離本揭露的教示和優點的情況下，對所示的實施例進行各種修飾和改變。這樣的修飾和改變被包含在 後附的申請專利範圍所闡述的本揭露的範圍內。

【生物材料寄存】

國內寄存資訊：植物乳酸桿菌植物亞種PS128係於民國103年4月17日寄存於財團法人食品工業發展研究所，並取得登錄編號為BCRC 910622。

Claims (7)

1. 一種包含植物乳酸桿菌植物亞種PS128的組成物用於製備預防或治療非人類動物中異常情緒或行為的藥物的用途，其中，該植物乳酸桿菌寄存編號為BCRC 910622，該異常情緒或行為選自由下列所組成之群組：恐懼症、攻擊性、吠叫、過度活動、破壞、睡眠異常、進食異常、飲水異常、梳理異常、便溺異常、社交障礙、強迫行為、咆哮、啃咬、含咬、分離焦慮、玩耍中攻擊及其任何組合。
2. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中，該非人類動物是伴生動物、家畜、寵物、農場動物或馱畜。
3. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中，該非人類動物選自由下列所組成之群組：狗、貓、山羊、豬、綿羊、牛、雞、驢、駱馬、駱駝、大象、猴子、黑猩猩、大猩猩、鹿、鴨、鵝、鴿子、火雞、兔子、松鼠、小鼠、大鼠、倉鼠、天竺鼠及馬。
4. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中，該植物乳酸桿菌植物亞種PS128以每天至少10⁷CFU的量口服施用至該非人類動物。
5. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中，該植物乳酸桿菌植物亞種PS128施用至該非人類動物的劑量為至少0.01公克/公斤體重/天。
6. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中，該植物乳酸桿菌植物亞種PS128施用至該非人類動物至少一週。
7. 如申請專利範圍第1項所述之用途，進一步包含降低犬行為檢查表之得分或降低狗的情緒和認知障礙量表之數值。

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