TWI714521B - 蜂蜜組合物 - Google Patents

蜂蜜組合物 Download PDF

Info

Publication number
TWI714521B
TWI714521B TW103130152A TW103130152A TWI714521B TW I714521 B TWI714521 B TW I714521B TW 103130152 A TW103130152 A TW 103130152A TW 103130152 A TW103130152 A TW 103130152A TW I714521 B TWI714521 B TW I714521B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
honey
glycerin
composition
kanuka
present
Prior art date
Application number
TW103130152A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201513874A (zh
Inventor
尚恩 李斯特 厚特
勞倫斯 葛瑞格
Original Assignee
紐西蘭商皓麗來有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 紐西蘭商皓麗來有限公司 filed Critical 紐西蘭商皓麗來有限公司
Publication of TW201513874A publication Critical patent/TW201513874A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI714521B publication Critical patent/TWI714521B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
    • A61K8/987—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of species other than mammals or birds
    • A61K8/988—Honey; Royal jelly, Propolis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L21/00—Marmalades, jams, jellies or the like; Products from apiculture; Preparation or treatment thereof
    • A23L21/20—Products from apiculture, e.g. royal jelly or pollen; Substitutes therefor
    • A23L21/25—Honey; Honey substitutes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本發明一般而言係關於包含蜂蜜及甘油之組合物、用於製備該等組合物之方法及其用於治療或預防諸如痤瘡、酒渣鼻、尿布疹或彼等由單純皰疹病毒1或單純皰疹病毒2引起之皮膚疾病之用途。

Description

蜂蜜組合物
本發明一般而言係關於包含蜂蜜及甘油之組合物、用於製備該等組合物之方法及其用途。
蜂蜜在若干世紀以來用於治療皮膚病狀且在歷史上已知其在治療傷口及燒傷中之有效性。
近來，特定而言，麥蘆卡蜂蜜(manuka honey)已因其所報導之抗細菌活性受到關注。此蜂蜜係由採集松紅梅(Leptospermum scoparium)之花蜜之蜜蜂產生。麥蘆卡蜂蜜之抗細菌活性已標記為「獨特麥蘆卡因子」(Unique Manuka Factor,UMF)且已報導UMF源自於蜂蜜中存在之甲基乙二醛。
WO 2007/137369闡述含有源自於松紅梅之蜂蜜之醫學組合物及其用於治療由微生物感染引起之眼科、呼吸道或耳科病狀之用途。
另一方面，卡奴卡蜂蜜(Kanuka honey)係不如麥蘆卡蜂蜜眾所周知之生物活性蜂蜜。其係由採集卡奴卡(紐西蘭茶樹(Kunzea ericoides))之花蜜之蜜蜂產生且已發現對金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有抗微生物活性。此外，已報導卡奴卡蜂蜜原料具有約1024mg/kg之甲基乙二醛含量且已報導醫用級卡奴卡蜂蜜具有1154mg/kg之甲基乙二醛含量(S Holt等人，The Journal of Complementary and Alternative Medicine,(2012)18(3),203-204)。
存在與使用蜂蜜作為皮膚治療相關之困難。蜂蜜本身具有黏性及強烈氣味。蜂蜜之稠度隨溫度而變。例如，在室溫下蜂蜜可具有對於施加至皮膚適宜之稠度，但在較低溫度(例如約4℃之正常家庭製冷溫度)下，蜂蜜可變硬且可結晶，此降低其使用便宜性及對使用者之吸引力。在較溫暖條件下，其黏度降低且對於施加至皮膚而言蜂蜜可變得過於「稀」。
已在調配蜂蜜(例如)用於傷口治療方面做出一些努力。NZ 542258闡述用於治療傷口之麥蘆卡蜂蜜組合物。該組合物包括在施加至傷口後增加或至少維持該組合物之黏度之增黏劑。NZ501687闡述包括蜂蜜及一或多種膠凝劑(例如基於海藻酸鹽之材料)之傷口敷料組合物。
然而，儘管將蜂蜜與其他添加劑一起調配可解決一些與施加蜂蜜作為皮膚治療相關之困難，但蜂蜜之稀釋可導致其特定生物活性之損失(例如參見S Holt等人，The Journal of Complementary and Alternative Medicine,(2012)18(3),203-204)。
因此，業內需要在各溫度下穩定之蜂蜜組合物，且其中蜂蜜保持其生物活性。
本發明之目的係提供克服一些該等問題之包含蜂蜜及甘油之組合物、用於製備該等組合物之方法，或至少提供有用替代方案。
在一態樣中，本發明提供包含以下之蜂蜜組合物：約85% w/w蜂蜜至約95% w/w蜂蜜；及約5% w/w甘油至約15% w/w甘油。
在第二態樣中，本發明提供製備蜂蜜組合物之方法，其包括將蜂蜜與甘油以約85%蜂蜜：15%甘油至約95%蜂蜜：5%甘油(w/w)之蜂蜜對甘油之比率混合的步驟。
較佳地，蜂蜜係生物活性蜂蜜，更佳地其係卡奴卡蜂蜜。另一選擇為，蜂蜜可為生物活性蜂蜜之混合物，例如麥蘆卡與卡奴卡蜂蜜之混合物。仍更佳地，蜂蜜係醫用級卡奴卡蜂蜜。
較佳地，蜂蜜組合物包含約90% w/w蜂蜜及約10% w/w甘油。
較佳地，蜂蜜組合物實質上不含其他組份。另一選擇為，蜂蜜組合物可進一步包含一或多種額外組份。
在再一態樣中，本發明提供包含以下之蜂蜜組合物：比率為蜂蜜相對於甘油約85：15至約95：5之蜂蜜及甘油；及一或多種額外組份。
較佳地，蜂蜜對甘油之比率為蜂蜜相對於甘油約90：10。一或多種額外組份可為(例如)一或多種生物活性化合物，例如一或多種藥物化合物。一或多種額外組份可為(例如)一或多種用於治療皮膚病症之藥品。
進一步較佳地，蜂蜜組合物在低於室溫之溫度下(例如介於約4℃與約10℃之間，例如在約4℃之溫度下)儲存長達8天時係穩定的。亦較佳地，當蜂蜜組合物在低於室溫之溫度下(例如介於約4℃與約10℃之間，例如在約4℃之溫度下)儲存長達8天時，蜂蜜組合物中所存在之糖不結晶。
進一步較佳地，蜂蜜組合物在高於室溫之溫度下(例如介於約20℃與約35℃之間，例如在約35℃之溫度下)儲存長達15天時係穩定的。
進一步較佳地，蜂蜜組合物針對金黃色葡萄球菌NZRM 87(ATCC 9144)之總活性(以當量%苯酚表示)為至少約18%苯酚、較佳地至少約21%苯酚、更佳地約21%至22%苯酚、最佳地約21.8%苯酚。
在第三態樣中，本發明提供改良蜂蜜之溫度穩定性之方法，其包括將蜂蜜與甘油以約85%蜂蜜：15%甘油至約95%蜂蜜：5%甘油 (w/w)之蜂蜜對甘油之比率混合的步驟。
較佳地，蜂蜜係生物活性蜂蜜，更佳地其係卡奴卡蜂蜜。另一選擇為，蜂蜜可為生物活性蜂蜜之混合物，例如麥蘆卡與卡奴卡蜂蜜之混合物。仍更佳地，蜂蜜係醫用級卡奴卡蜂蜜。
較佳地，蜂蜜對甘油之比率為約90%蜂蜜：10%甘油(w/w)。
本發明已提供本發明之第三態樣之方法產生之穩定蜂蜜組合物。較佳地，穩定蜂蜜組合物在介於約4℃與約10℃之間之溫度下(例如在約4℃之溫度下)儲存長達8天時係穩定的。亦較佳地，當穩定蜂蜜組合物在介於約4℃與約10℃之間之溫度下(例如在約4℃之溫度下)儲存長達8天時，蜂蜜組合物中所存在之糖不結晶。進一步較佳地，穩定蜂蜜組合物在介於約20℃與約35℃之間之溫度下(例如在約35℃之溫度下)儲存長達15天時係穩定的。
進一步較佳地，蜂蜜組合物針對金黃色葡萄球菌NZRM 87(ATCC 9144)之總活性(以當量%苯酚表示)為至少約19%苯酚、較佳地至少約21%苯酚、更佳地約21%至22%苯酚、最佳地約21.8%苯酚。
在另一態樣中，本發明提供包含如上文所定義之蜂蜜組合物之局部用製劑。
在又一態樣中，本發明提供含有如上文所定義之蜂蜜組合物之管。
在又一態樣中，本發明提供含有如上文所定義之蜂蜜組合物之罐。
在又一態樣中，本發明提供如上文所定義用作藥品之蜂蜜組合物。
在再一態樣中，本發明提供治療或預防皮膚病症之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之生物活性蜂蜜(例如卡奴卡蜂蜜)。較佳地，局部投與生物活性蜂蜜(例如卡奴卡蜂蜜)。較佳地，卡奴卡蜂 蜜係醫用級卡奴卡蜂蜜。較佳地，皮膚病症係選自由痤瘡、尿布疹及酒渣鼻組成之群。另一選擇為，較佳地，皮膚病症係由單純皰疹病毒1或2造成。仍更佳地，皮膚病症係酒渣鼻。另一選擇為，較佳地，皮膚病症係生殖器皰疹或口腔皰疹。
在再一態樣中，本發明提供治療或預防皮膚病症之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之如上文所定義之蜂蜜組合物。較佳地，局部投與蜂蜜。亦較佳地，每天1次至5次(例如每天兩次)投與蜂蜜組合物。
在再一態樣中，本發明提供如上文所定義之蜂蜜組合物用於治療或預防皮膚病症之用途。
在再一態樣中，本發明提供如上文所定義之蜂蜜組合物用於製造用以治療或預防皮膚病症之藥品之用途。
在再一態樣中，本發明提供如上文所定義用於治療或預防皮膚病症之蜂蜜組合物。
在本發明之再一態樣中，提供用於治療或預防皮膚病症之套組，該套組包含蜂蜜及甘油連同針對治療或預防該皮膚病症之說明書。
較佳地，皮膚病症係選自由痤瘡、尿布疹及酒渣鼻組成之群。另一選擇為，較佳地，皮膚病症係由單純皰疹病毒1或2造成。仍更佳地，皮膚病症係酒渣鼻。另一選擇為，較佳地，皮膚病症係生殖器皰疹或口腔皰疹。
如上文所定義之蜂蜜組合物在本文中係稱為「本發明之組合物」。
本發明提供新穎蜂蜜組合物，例如卡奴卡蜂蜜組合物，包含蜂蜜及甘油。本發明之蜂蜜組合物甚至在低於或高於室溫之溫度下(例如甚至在正常家庭製冷溫度下)儲存時出乎意料地穩定。有利地，如實例2中所顯示，包含卡奴卡蜂蜜之本發明組合物保持其活性，其係針對金黃色葡萄球菌NZRM 87(ATCC 9144)所量測並以當量%苯酚表示。
本發明組合物容易藉由將蜂蜜(例如由採集紐西蘭茶樹之花蜜之蜜蜂所產生之蜂蜜)與甘油混合來製備。基於成份之總量計，蜂蜜及甘油組份之較佳相對量在約85% w/w蜂蜜：15% w/w甘油至約95% w/w蜂蜜：5% w/w甘油，較佳地90% w/w蜂蜜：10% w/w甘油之範圍內。然而，本發明亦包括包含基於成份之總量計為約85% w/w蜂蜜：15% w/w甘油、約86% w/w蜂蜜：14% w/w甘油、約87% w/w蜂蜜：13% w/w甘油、約88% w/w蜂蜜：12% w/w甘油、約89% w/w蜂蜜：11% w/w甘油、約91% w/w蜂蜜：9% w/w甘油、約92% w/w蜂蜜：8% w/w甘油、約93% w/w蜂蜜：7% w/w甘油、約94% w/w蜂蜜：6% w/w甘油或約95% w/w蜂蜜：5% w/w甘油之組合物。該組合物較佳地實質上不含其他組份。
儘管任何蜂蜜均可用於本發明組合物中，但生物活性蜂蜜(例如麥蘆卡蜂蜜或卡奴卡蜂蜜)尤其適於用於組合物中。本發明組合物提供之優點在於即使與甘油混合而稀釋蜂蜜時亦仍可保持蜂蜜之生物活性。在本發明之一些較佳實施例中，本發明組合物之生物活性(例如包含90% w/w醫用級卡奴卡蜂蜜：10% w/w甘油之組合物)具有100%醫用級卡奴卡蜂蜜之生物活性之至少約75%、更佳地至少約80%且仍更佳地至少約85%，例如約86%至87%。
熟習此項技術者應瞭解，有時最好先純化原蜂蜜(例如若欲於局部調配物中使用蜂蜜時)，以使其不含會在使用者中引起不期望發炎 反應之雜質。因此，蜂蜜(例如卡奴卡蜂蜜)較佳地藉由過濾(例如藉助50微米過濾器)，並經過巴氏殺菌(pasteurisation)或γ輻照來純化，然後才與甘油混合形成本發明組合物。製備實例1闡述可如何收集並純化卡奴卡蜂蜜原料。
熟習此項技術者亦將理解，本發明組合物中所用之甘油可為任何適宜甘油，例如食品級甘油(例如約99.7+ %純度食品級甘油)。
本發明之蜂蜜組合物在低於室溫(例如介於約4℃與約10℃之間，例如介於約5℃與約9℃之間，例如介於約6℃與約8℃之間)之溫度下可穩定儲存長達8天(例如長達7天、長達6天、長達5天或長達4天)。例如，本發明之蜂蜜組合物可在約4℃之溫度下儲存長達8天(例如長達7天、長達6天、長達5天或長達4天)。亦較佳地，當蜂蜜組合物在低於室溫之溫度下(例如介於約4℃與約10℃之間，例如在約4℃之溫度下)儲存長達8天(例如長達7天、長達6天、長達5天或長達4天)時，存在於蜂蜜組合物中之糖不會結晶。
進一步較佳地，蜂蜜組合物在高於室溫(例如介於約20℃與約35℃之間，例如介於約21℃與約34℃之間，例如介於約22℃與約33℃之間，例如介於約23℃與約32℃之間，例如介於約24℃與約31℃之間，例如介於約25℃與約30℃之間，例如介於約26℃與約29℃之間，例如介於約27℃與約28℃之間)之溫度下儲存長達(例如)13天、長達10天、長達8天或長達5天時係穩定的。例如，本發明之蜂蜜組合物可在約35℃之溫度下儲存長達15天(例如長達13天、長達10天、長達8天或長達5天)。
本發明之蜂蜜組合物可用於治療皮膚病狀，例如痤瘡、尿布疹、酒渣鼻及由單純皰疹病毒1或單純皰疹病毒2引起之彼等(例如生殖器或口腔皰疹)。例如，實例3闡述本發明組合物(包含90% w/w醫用級卡奴卡蜂蜜及10% w/w甘油)用於治療酒渣鼻之臨床試驗。該試驗 之主要結果量度係在研究者評估之7點酒渣鼻嚴重度評分(RSS)中在試驗之第8週與基線相比具有
Figure 103130152-A0202-12-0008-6
2項改良之受試者的比例。結果顯示，在RSS中在第8週相對於基線對照組中17.4%之患者具有多餘或等於2個點之變化。相比之下，在RSS中在第8週相對於基線接受本發明組合物之群組中34.3%之患者具有多於或等於2個點之變化。(本發明組合物相對於對照之相對風險：2.03(95% CI 1.11至3.72)，P=0.020。)。 因此，本發明組合物提供在RSS中相對於對照在臨床上且在統計上顯著之改良。
熟習此項技術者應理解，本發明之蜂蜜組合物亦可包含一或多種額外組份，例如一或多種生物活性組份，例如可用於治療皮膚病症之藥物化合物或組份。該等組合物以蜂蜜相對於甘油約85：15至約95：5、較佳地蜂蜜相對於甘油約90：10之比率包含蜂蜜及甘油。換言之，本發明蜂蜜組合物可為與一或多種額外組份組合之基質。熟習此項技術者將顯而易見，在該等組合物中，蜂蜜對甘油之比率為約85：15至約95：5蜂蜜對甘油。例如，以90：10蜂蜜對甘油之比率包含蜂蜜及甘油之本發明組合物可進一步包含一或多種藥物化合物。
熟習此項技術者亦應瞭解，可以許多方式向患者投與本發明之蜂蜜組合物。例如，可投與局部該等組合物，例如用於治療皮膚病狀，例如痤瘡、尿布疹、酒渣鼻及由單純皰疹病毒1或單純皰疹病毒2引起之彼等(例如生殖器或口腔皰疹)。另一選擇為，可經口投與該等組合物。
通常，對於皮膚病症(例如痤瘡、酒渣鼻、尿布疹或由單純皰疹病毒1或單純皰疹病毒2引起之彼等(例如生殖器或口腔皰疹))之局部治療，以足以覆蓋欲治療區域之量將本發明組合物直接施加至皮膚。可最多每天10次、但更佳地每天約1次至5次且最佳地每天兩次以此方式施加本發明組合物。
對於酒渣鼻之局部治療，最多每天五次、較佳地每天兩次將本發明組合物施加至受影響區。通常，每次施加時將該組合物施加30分鐘至60分鐘。
另一選擇為，卡奴卡蜂蜜可用於治療皮膚病狀，且可向患者局部投與，例如用於治療皮膚病狀，例如痤瘡、尿布疹、酒渣鼻或由單純皰疹病毒1或單純皰疹病毒2引起之彼等。通常，對於皮膚病症(例如痤瘡、酒渣鼻、尿布疹或由單純皰疹病毒1或單純皰疹病毒2引起之彼等(例如生殖器或口腔皰疹))之局部治療，以足以覆蓋欲治療區域之量將卡奴卡蜂蜜直接施加至皮膚。可最多每天10次、但更佳地媒體那約1次至5次且最佳地每天兩次以此方式施加卡奴卡蜂蜜。對於酒渣鼻之局部治療，最多每天五次，較佳地每天兩次將卡奴卡蜂蜜施加至受影響區。通常，每次施加時將卡奴卡蜂蜜施加30分鐘至60分鐘。
本發明組合物可便利地包裝至任何適宜容器(receptacle)(例如管、罐或其他容器(container))中用於由消費者使用。由於其穩定性，該等組合物適於在一系列溫度下於該等容器中儲存。
本發明亦係關於用於治療皮膚病症之裝置及套組。適宜套組包含足以對至少一種皮膚病症進行至少一次治療之用於分開、依序或同時使用之蜂蜜及甘油連同針對實施治療/預防之說明書。較佳地，皮膚病症係選自由痤瘡、尿布疹、酒渣鼻及由單純皰疹病毒1或單純皰疹病毒2引起之彼等(例如生殖器或口腔皰疹)組成之群。
指示套組用法及治療/預防皮膚病症之說明書可呈標籤之形式，其係指在其製造、傳輸、銷售或使用期間之任何時候均附隨或伴隨套組之任何書面或記錄資料。例如，術語「標籤」涵蓋廣告摺頁及小冊、包裝材料、說明書、錄音帶或錄影帶、電腦磁片及直接印刷於套組上之文字。
定義
術語「卡奴卡蜂蜜」係指由採集紐西蘭茶樹之花蜜之蜜蜂所產生之蜂蜜。
術語「醫用級卡奴卡蜂蜜」係指由採集紐西蘭茶樹之花蜜之蜜蜂所產生之蜂蜜，該蜂蜜已經純化。可藉由過濾(例如藉助50微米過濾器)及巴氏殺菌或γ輻照來純化。
術語「患者」包括人類及非人類動物。非人類動物包括(但不限於)鳥類及哺乳動物。
術語「治療」及諸如此類係指疾病、病症或病狀之預防、治癒、延遲其發作或改善，及/或減少該疾病、病症或病狀之至少一種症狀，例如減少疼痛及/或刺激及/或發炎及/或腫脹及/或發紅及/或丘疹及/或膿皰及/或脫皮。
與此說明書內之先前技術出版物相關之任何參考文獻或論述均不構成承認對該等參考文獻形成在任何國家或管轄內之業內公共常識之一部分。
在整個說明書及申請專利範圍內，詞語「包含」(「comprise」、「comprising」)及諸如此類意欲以包含性含義而非排他性或無窮含義解釋，亦即，「包括(但不限於)」。
實例
參照以下實例進一步闡述本發明。應瞭解，所主張之本發明不意欲以任何方式受該等實例限制。
製備實例1：醫用級蜂蜜
卡奴卡蜂蜜係來源於卡奴卡(紐西蘭茶樹)並如以下處理至醫用級：
採集方案：
‧蜂巢位於離任何密集園藝最少10km處。
‧蜂巢記錄有GPS定位。
‧所有蜂蜜批次可追蹤至位置起源。
‧所有蜂巢係由經認證養蜂人檢查。
提取方案：
‧在提取之前移除所有蜜蜂。
‧刮擦並移除框架之頂條及底條。
‧刺穿框架之蠟封蓋以消除蠟污染。
‧檢查所有框架以確保不存在花粉室。
‧檢查所有框架以確保不存在撫幼室(brood cell)。
‧刺穿蜂房並在壓力下提取蜂蜜。
‧將蜂蜜微過濾至50微米。
‧在整個生產週期中維持溫度低於30℃。
‧遵守新西蘭食品安全局(New Zealand Food Safety Authority)對採集及提取過程之風險評估。
分析方案/蜂蜜含量：
‧單花種純度>55%-(在化合物顯微鏡分析下卡奴卡花粉計數超過55%)。
‧異物<50微米。
‧結晶<50微米。
‧微生物學<10個菌落形成單位/g。
‧羥甲基糠醛<10mg/kg。
‧對二氯苯：零耐受性。
‧抗生素污染物：零耐受性。
‧水含量<17%。
‧pH<3.9。
滅菌
‧在養蜂場使用高溫巴氏殺菌對所有蜂蜜進行滅菌。
實例1：蜂蜜/甘油組合物之溫度穩定性 測試兩種蜂蜜組合物：
調配物1：100%醫用級卡奴卡蜂蜜
調配物2(藉由將醫用級卡奴卡蜂蜜與甘油混合來製備)：90% w/w醫用級卡奴卡蜂蜜：10% w/w甘油
將調配物1及調配物2之樣品在4℃下儲存長達8天，在20℃下儲存長達6個月並在35℃下儲存長達15天，且然後評估其稠度。結果顯示於表1中。調配物1之黏度在35℃下儲存後降低(相對於該調配物在20℃下之黏度)，並在4℃下儲存後升高(相對於該調配物在下20℃之黏度)。調配物2之黏度在所有溫度(4℃、20℃、35℃)下儲存後實質上類似。
Figure 103130152-A0202-12-0012-1
實例2：蜂蜜/甘油組合物之活性 測試四種蜂蜜組合物：
調配物1：100%醫用級卡奴卡蜂蜜
調配物2(藉由將卡奴卡蜂蜜與甘油混合來製備)：90% w/w醫用級卡奴卡蜂蜜：10% w/w甘油
調配物3(藉由將卡奴卡蜂蜜與Bio-Cert凝膠(去氫三仙膠粉末(Dehydroxanthan Gum Powder))混合來製備)：40% w/w Bio-Cert凝膠(去氫三仙膠粉末)：60% w/w醫用級卡奴卡蜂蜜
調配物4(藉由將卡奴卡蜂蜜與甘油混合來製備)：40% w/w甘油：60% w/w醫用級卡奴卡蜂蜜。
測試每一調配物之蜂蜜總活性，即普通蜂蜜中所發現之過氧化氫(H2O2)之結合。
此係藉由應用Hills Labs及/或NZ Labs之測試方法來實施，該等測試方法使用懷卡托大學(University of Waikato)之蜂蜜分析方法測試總活性(苯酚之%)(K.L.Allen、P.C.Molan及G.M.Reid.A survey of the antibacterial activity of some New Zealand honeys.Journal of pharmacy and pharmacology 43.12(1991)：817-822)。總活性係使用金黃色葡萄球菌NZRM 87(ATCC 9144)來量測並以當量%苯酚表示。
結果示於表2中。
Figure 103130152-A0202-12-0013-2
實例3：針對酒渣鼻之臨床試驗 研究設計
利用評估者盲化之平行群組隨機對照試驗。
隨機化及盲化：
在研究場所之受試者及一些工作人員對治療分配並不盲化。每一場所之獨立研究者在整個研究中對治療分配保持盲化並實施RSS評估。
使用電腦生成順序使治療分配隨機化。以1：1比率將受試者隨機化至以下方案中之一者：
1.每天兩次施加包含局部卡奴卡蜂蜜及食品級甘油組合之組合物。
2.每天兩次施加對照乳膏(液體石蠟及白軟石蠟局部潤滑劑，Ultrabase®)。
研究用產品：
研究用產品係局部醫用級卡奴卡蜂蜜及食品級甘油(90% w/w蜂蜜：10% w/w甘油；本發明組合物)，包裝在100ml真空采血管(plain tube)中。向受試者提供足夠量之研究用產品，並每天兩次將適當量施加至受影響區並每次施加持續30至60分鐘，持續8週。然後可根據需要利用溫水移除該治療。受試者可繼續使用其常用藥劑，此受排除準則約束。根據Good Manufacturing Practice指南標記100ml真空采血管僅用於臨床試驗用途。
對照乳膏：
對照乳膏係液體石蠟及白軟石蠟局部潤滑劑(Ultrabase®)。受試者每天兩次將局部對照乳膏施加至受影響區並每次施加持續30分鐘至60分鐘，持續8週。
根據Good Manufacturing Practice指南標記對照乳膏貼僅用於臨床試驗用途。
使用受試者日誌來獲取自第1次訪視直至第2次訪視每一受試者之個別幹預使用。有四個試驗場所。
研究受試者：
136個經醫生診斷臉上有酒渣鼻之16歲或以上患者。可在第一次介紹的時候或在其初級照護從業者之同意下自實踐數據庫或藉由公共廣告鑑別受試者。
納入準則：
- 在登記時16歲或以上
- 基線面部酒渣鼻嚴重度評分(RSS)
Figure 103130152-A0202-12-0014-7
2-
排除準則：
- 如治療醫生所判斷，需要局部或全身性皮質類固醇
- 如治療醫生所判斷，需要抗生素療法
- 已知或懷疑對蜂蜜或對照乳膏過敏
- 在研究者之判斷下，據信可呈現安全風險或影響研究或研究結果之可行性之任何其他病狀
研究程序及治療 招募及同意：
在提送給其初級照護醫師時或經由實踐數據庫或在公共廣告中鑑別潛在合格之患者。向呈現有輕度至中度酒渣鼻且潛在地滿足納入及排除準則之患者提供參與該研究之機會。
幹預之持續時間：
受試者每天兩次施加隨機化幹預並持續8週。其總共出席3次訪視；基線、第2次訪視及第3次訪視。
研究訪視：
在第1次訪視(第0週)完成同意、篩選、基線量測及隨機化。在第2次訪視(第2週)及第3次訪視(第8週)評估反應。
Figure 103130152-A0202-12-0015-3
Figure 103130152-A0202-12-0016-4
a 由盲化研究者執行RSS
b 在受試者日誌內自第1次訪視直至第2次訪視為止每天完成嚴重度VAS。
DLQI：皮膚學生活品質指數
VAS：視覺模擬評分
第1次訪視(基線訪視)：
完成招募及同意程序。對治療分配盲化之第二研究者實施基線RSS。該受試者完成針對總體酒渣鼻嚴重度之DLQI及VAS。將該受試者隨機化至該研究中，且向受試者解釋用於施加所分配治療之程序。向受試者提供「受試者日誌」並指示其如何完成。自基線訪視直至第2週訪視為止，該受試者每天記下關於施加治療之資訊並藉由VAS完成主觀評估酒渣鼻嚴重度。
第2次訪視：
在第2次訪視(第2週)收集受試者之日誌並審查完成程度。詢問受試者其是否經歷任何不良效應，該等不良效應將根據「安全監測」部分記錄並報導。受試者完成酒渣鼻嚴重度VAS及DLQI。亦記錄敘述性反饋。受試者完成受試者評估之改良VAS。對治療分配盲化之第二研究者實施RSS(此係實施初始評估之同一研究者)。
第3次訪視(最後一次訪視)：
詢問受試者其是否經歷任何不良效應，該等不良效應將根據「安全監測」部分記錄並報導。受試者完成酒渣鼻嚴重度VAS及 DLQI。亦記錄敘述性反饋。受試者完成受試者評估之改良VAS。對治療分配盲化之第二研究者實施RSS1(此係實施初始評估之同一研究者)。
研究訪視窗口：
與指定日期儘可能接近地實施每一次訪視。若此係不可能的，則可在第14±3天實施第2次訪視，且可在第56±7天實施第3次訪視。
試驗後處置：
受試者恢復為在其初級照護醫師下之常規照護。
結果量度 主要：
‧在研究者評估之7點酒渣鼻嚴重度評分(RSS)中在第8週與基線相比具有
Figure 103130152-A0202-12-0017-8
2項改良之受試者之比例。
次要：
‧使用皮膚學生活品質指數(DLQI)在第2週及第8週與基線相比受試者評估之酒渣鼻相關之生活品質之變化。
‧使用視覺模擬評分(VAS)在第2週及第8週之受試者評估之總體酒渣鼻改良
‧使用視覺模擬評分(VAS)在第2週與基線相比受試者評估之總體酒渣鼻嚴重度之變化。
‧在第2週及第8週與基線相比研究者評估之7點RSS之變化。
‧每天自我報導之使用(每天之施加)。
‧每週自我報導之總體酒渣鼻嚴重度(VAS量表)。
‧由於酒渣鼻惡化導致之戒斷。
Figure 103130152-A0202-12-0018-5
安全性監測 不良事件：
不良事件為在研究受試者中與參與該試驗及投與研究藥劑暫時相關(無論是否認為與該醫藥相關)之任何不幸醫學發生。因此，不良事件可為與使用研究治療暫時相關之任何不利且無意識之體徵、症狀或疾病。
收集不良事件數據並在研究結束時與效力數據一起分析。根據標準指南將嚴重不良事件通知給倫理委員會。將追蹤AE及SAE直至解決為止或直至判斷為永久性為止。
嚴重不良事件(SAE)： 出於此研究之目的，認為以下事件為SAE：
- 死亡
- 危及生命之事件
- 永久性失能或致殘事件
- 住院或住院延長。出於SAE報告目的之住院係定義為入院且不包括送至急診部隨後未經許可出院或出於選擇性原因而入院
- 研究研究者認為嚴重之任何事件
依照針對該研究之倫理審查之條件將SAE報告給倫理委員會。
妊娠本身並不視為SAE。任何先天性異常或出生缺陷視為SAE。
一般健康照護
在研究期間參與者接受常規的全科從業者照護。
功效及統計學方法 樣本大小及研究功效：
136個參與者允許10%退出率。124個參與者之分析在5%顯著性下提供至少80%功效以檢測各群組之間反應率之25%差異。
參考文獻
1 Elewski、Boni E.、Alan B、Fleischer Jr及David M. Pariser 「A comparison of 15% azelaic acid gel and 0.75% metronidazole gel in the topical treatment of papulopustular rosacea: results of a randomized trial」 Archives of dermatology 139.11 (2003): 1444。
2 Finlay, A.Y.及Khan, G.K. 「Dermatology Life Quality Index (DLQI) - a simple practical measure for routine clinical use」 Clin Exp Dermatol. 1994; 19: 210-216。
若先前說明書已提及具有其已知等效物之整體，則彼等等效物係如同個別闡明一般併入本文中。
儘管已結合具體較佳實施例闡述本發明，但應瞭解所主張之本 發明不應過度地限於該等具體實施例。
應瞭解，可如本文中所闡述對本發明進行其他修改，而不背離本發明之精神及範疇。
工業適用性
本發明係關於包含蜂蜜及甘油之組合物、用於製備該等組合物之方法及其用於治療或預防皮膚疾病(例如痤瘡、酒渣鼻或尿布疹)之用途。

Claims (15)

  1. 一種蜂蜜組合物，其包含：約85% w/w卡奴卡(kanuka)蜂蜜至約95% w/w卡奴卡蜂蜜；及約5% w/w甘油至約15% w/w甘油。
  2. 如請求項1之蜂蜜組合物，其包含約90% w/w卡奴卡蜂蜜及約10% w/w甘油。
  3. 如請求項1或2之蜂蜜組合物，其可以在低於室溫之溫度下穩定儲存。
  4. 如請求項1或2之蜂蜜組合物，其可以在高於室溫之溫度下穩定儲存。
  5. 如請求項1或2之蜂蜜組合物，其針對金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)NZRM 87，ATCC 9144所量測之總活性(以當量%苯酚表示)為至少約18%苯酚。
  6. 一種製備蜂蜜組合物之方法，其包括混合卡奴卡蜂蜜與甘油的步驟，其中卡奴卡蜂蜜對甘油之比率為約85% w/w卡奴卡蜂蜜：15% w/w甘油至約95% w/w卡奴卡蜂蜜：5% w/w甘油。
  7. 如請求項6之方法，其中該卡奴卡蜂蜜對甘油之比率係約90% w/w卡奴卡蜂蜜：10% w/w甘油。
  8. 如請求項6或7之方法，其中該蜂蜜組合物不含其他組份。
  9. 一種改良卡奴卡蜂蜜之溫度穩定性之方法，其包括混合卡奴卡蜂蜜與甘油的步驟，其中卡奴卡蜂蜜對甘油之比率為約85% w/w卡奴卡蜂蜜：15% w/w甘油至約95% w/w卡奴卡蜂蜜：5% w/w甘油。
  10. 如請求項9之方法，其中該卡奴卡蜂蜜對甘油之比率係約90% w/w卡奴卡蜂蜜：10% w/w甘油。
  11. 一種局部用製劑，其包含如請求項1至5中任一項之蜂蜜組合物。
  12. 一種如請求項1至5中任一項之蜂蜜組合物之用途，其係用於製備治療或預防皮膚病症之藥物。
  13. 如請求項12之用途，其中該皮膚病症係選自由痤瘡、尿布疹及酒渣鼻組成之群。
  14. 如請求項12或13之用途，其中該皮膚病症係由單純皰疹病毒1或2引起。
  15. 如請求項12或13之用途，其中該皮膚病症係酒渣鼻。
TW103130152A 2013-09-02 2014-09-01 蜂蜜組合物 TWI714521B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361872799P 2013-09-02 2013-09-02
US61/872,799 2013-09-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201513874A TW201513874A (zh) 2015-04-16
TWI714521B true TWI714521B (zh) 2021-01-01

Family

ID=52587016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103130152A TWI714521B (zh) 2013-09-02 2014-09-01 蜂蜜組合物

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10383814B2 (zh)
EP (1) EP3041488B1 (zh)
JP (2) JP2016529291A (zh)
AU (2) AU2014311964B2 (zh)
CA (1) CA2922955C (zh)
DK (1) DK3041488T3 (zh)
ES (1) ES2791190T3 (zh)
PT (1) PT3041488T (zh)
TW (1) TWI714521B (zh)
WO (1) WO2015030605A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112121000A (zh) * 2020-10-12 2020-12-25 北京蜜慕科技有限公司 一种蜂胶祛痘平衡基底液及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1285185A (zh) * 1999-08-21 2001-02-28 张锡慧 螺旋藻绿色面膜膏
NZ501687A (en) 1999-12-09 2002-08-28 Waikatolink Ltd A medical composition comprising a combination of one or more honeys with one or more gelling agents to form a pliable solid
CN1409636A (zh) 1999-12-09 2003-04-09 威凯托陵科有限公司 蜂蜜基伤口敷料
NZ542258A (en) 2005-09-06 2010-05-28 Comvita New Zealand Ltd A medical composition comprising honey or sugar syrup and a viscosity increasing agent for use on wounds
WO2007045931A2 (en) * 2005-10-22 2007-04-26 Brightwake Limited Compositions and dressings for the treatment of wounds
AU2007266260B2 (en) 2006-05-31 2012-07-19 Medihoney Pty Ltd Medicinal compositions containing honey
CN1899262A (zh) 2006-07-07 2007-01-24 白利娟 美容按摩蜜
WO2011046454A1 (en) * 2009-10-14 2011-04-21 Laurence Greig Limited Treatment of molluscum contagiosum using honey
WO2011139168A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Comvita New Zealand Limited Immunostimulatory compositions and methods of use thereof
ITRM20120555A1 (it) * 2012-11-13 2014-05-14 Aboca Spa Societa Agricola Enteroclismi.

Also Published As

Publication number Publication date
NZ629152A (en) 2015-12-24
AU2014311964A1 (en) 2016-04-07
PT3041488T (pt) 2020-05-28
JP2016529291A (ja) 2016-09-23
US10792243B2 (en) 2020-10-06
CA2922955C (en) 2020-09-22
JP6838097B2 (ja) 2021-03-03
TW201513874A (zh) 2015-04-16
EP3041488A4 (en) 2017-03-29
EP3041488A1 (en) 2016-07-13
US10383814B2 (en) 2019-08-20
CA2922955A1 (en) 2015-03-05
ES2791190T3 (es) 2020-11-03
DK3041488T3 (da) 2020-05-18
AU2019246804B2 (en) 2020-11-26
WO2015030605A1 (en) 2015-03-05
US20160193141A1 (en) 2016-07-07
AU2019246804A1 (en) 2019-10-31
US20200069570A1 (en) 2020-03-05
AU2014311964B2 (en) 2019-10-31
EP3041488B1 (en) 2020-02-19
JP2019108402A (ja) 2019-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Niazi et al. A systematic review on prevention and treatment of nipple pain and fissure: are they curable?
Gümüş et al. The effect of a beeswax, olive oil and Alkanna tinctoria (L.) Tausch mixture on burn injuries: An experimental study with a control group
Tlak Gajger et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in honeybee (Apis mellifera) therapy, to control Nosema ceranae invasions in apiary conditions
Purra et al. A comparative evaluation of propolis and 5.0% potassium nitrate as a dentine desensitizer: A clinical study
Miranzadeh et al. A new mouthwash for chemotherapy induced stomatitis
US20210386811A1 (en) Compositions and methods for promoting and maintaining oral health
Saralaya et al. Bee wax and honey—a primer for OMFS
Doanh et al. The use of a water extract from the bark of Choerospondias axillaris in the treatment of second decree burns
Patel et al. Evaluation of the role of propolis and a new herbal ointment in promoting healing of traumatic oral ulcers: an animal experimental study
AU2019246804B2 (en) Honey Compositions
Martinez-Abreu et al. Efficacy of OLEOZON® compared to Alvogil in the treatment of alveolitis.
Nascimento-Júnior et al. Anti-inflammatory and healing action of oral gel containing borneol monoterpene in chemotherapy-induced mucositis in rats (Rattus norvegicus)
CA2370323C (en) Preparation for veterinary use for the prevention of ear diseases
NZ629152B (en) Compostions of honey and glycerine
JP5944296B2 (ja) 口腔疾患の治療剤、およびその製造方法
Gulbetekin et al. Milk with Honey Heals after Tonsillectomy; Bleeding, Pain and Wound Healing are in a Better Condition: An Experimental Study with Control Group
Heydari et al. Nursing intervention to manage oral mucositis in children chemotherapy: a systematic review
KRISHNAN et al. Evaluating The Efficacy Of Abgel Soaked In Manuka Honey Following Extraction Of Infected Mandibular Molars.
Suárez et al. Propolis: Patents and technology trends for health applications
Faria et al. TOPICAL USE OF GREEN PROPOLIS FOR WOUND HEALING: A SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE.
ATTAH Antimicrobial effects of honey and its specific actions on cell walls, membranes and enzymes of some microbial pathogens
WO2011046454A1 (en) Treatment of molluscum contagiosum using honey
Roslyak Practical experience in the treatment and prevention of viral diseases, including coronavirus in 2020-2023
Yeoh et al. The use of honey in the perioperative care of tonsillectomy patients—A narrative review
AU2017200088B2 (en) Herbal formulations of carnivorous plants and methods for treating inflammation