TWI670058B - 經取代的甘胺酸化合物的共晶及其用途 - Google Patents

Abstract

本揭示內容提供一種經取代的甘胺酸化合物與式(I)：

Description

經取代的甘胺酸化合物的共晶及其用途

本發明是關於一種由經取代甘胺酸化合物及式(I)共形物所形成的共晶、包含該共晶之組合物以及其於治療神經精神疾病及/或減少罹患該神經精神疾病之風險的用途。

共晶是一種包含至少一原料藥(即活性成分)以及至少一共形物，並藉由超分子合成組元(supramolecular synthon)結合在一起的勻相多成分系統。由於共晶可提升原料藥潛在的優異理化性質(舉例來說，改善溶解度、溶離速率、生體可用率、物理及/或化學穩定度、流動性、吸溼性、可加工性等)，相關技術領域對發展藥學共晶有相當大的興趣。此外，盡量減少原料藥的吸溼性也是藥物開發和製造過程中最具挑戰性的任務之一。

在共晶開發的領域中，通常是基於試誤法來定出可用於製備特定原料藥之藥學共晶的合適共形物。藉此，對於生產一特定原料藥之藥學共晶而言，選擇原料藥之合適共形物、及決定該原料藥與共形物之比例以生產符合期望的藥學共晶，以及該藥學共晶的生產方法，是相關技術領域的主要挑戰。

本揭示內容至少部分是基於發明人找到適用於製備特定經取代的甘胺酸化合物(例如N-甲基甘胺酸(N-methylglycine))共晶的共形物(例如酒石酸及反丁烯二酸)，經取代的甘胺酸化合物與共形物之間的適當比例(例如：1：1、2：1、3：1或6：1)。預期此類共晶具有改善吸溼性、可加工性及水溶性等特性的優點。

據此，本揭示內容提供了一種由經取代的甘胺酸化合物與共形物共同形成之共晶，其中該共形物為本揭示內容之式(I)化合物；包含該共晶之組合物及套組；用以製備該共晶之方法；以及該共晶用於治療及/或減少罹患神經精神疾病(例如精神分裂症(schizophrenia)、精神病疾患(psychotic disorders)、疼痛(pain)或阿茲海默症(Alzheimer’s disease))之風險的用途。

本發明一態樣提供了一種經取代的甘胺酸化合物(例如：N-甲基甘胺酸、N-二甲基甘胺酸(N -dimethylglycine)、N-三甲基甘胺酸(N -trimethylglycine)等)與共形物的共晶，其中該共形物為式(I)化合物：，其中 A及B個別是OH或H； W是O或NH； X是H或不存在； Y是C=O或CR₁ R₂ ，其中R₁ 及R₂ 分別選自H、烷基、烯基或炔基； Z是OH或-CH(OH)R₃ ，其中–CH(OH)R₃ 的C是R組態((R )-configuration)，且R₃ 是H或烷基；且C₂ C₁ 是C₂ -C₁ 或C₂ =C₁ ，其中C₁ 及C₂ 各自為SP³ 組態或SP² 組態；以及當X不存在且R₁ 與R₂ 之任一個不存在時，Y與W可透過一單鍵連接。經取代的甘胺酸化合物與共形物可以6：1至1：5(例如6：1至1：1)的分子比存在於本揭示內容共晶中。當C₂ C₁ 為C₂ -C₁ ，經取代的甘胺酸化合物與共形物是以1：1至1：5的分子比存在於共晶中。

本發明一態樣提供了一種經取代的甘胺酸化合物與共形物的共晶，其中該共形物是式(I)化合物：，其中 A及B個別是OH或H， W是O或NH； X是H或不存在； Y是C=O或CR₁ R₂ ，其中R₁ 及R₂ 分別選自H、烷基、烯基或炔基； Z是OH或-CH(OH)R₃ ，其中–CH(OH)R₃ 的C是R組態，且R₃ 是H或烷基； C₂ C₁ 是C₂ -C₁ 或C₂ =C₁ ，其中C₁ 及C₂ 是SP³ 組態或SP² 組態；以及 當X不存在且R₁ 與R₂ 之任一個不存在時，Y與W係透過一單鍵連接； 其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物是以6：1至1：1的分子比存在於共晶中。

在特定實施方式中，共晶的式(I)化合物具有式(IA)之化學結構：，其中C₂ C₁ 及Z如本揭示內容所述。在某些實施例中，式(IA)化合物是酒石酸，其包含L-酒石酸、D-酒石酸或DL-酒石酸。在某些實施例中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比可以是1：1或2：1。

在特定實施方式中，式(I)化合物具有式(IB)之化學結構：，其中C₂ C₁ 、A、B、W、X及Z如本揭示內容所述。在一些實施方式中，C₂ C₁ 可以是C₂ =C₁ ；A、B或此兩者可為氫；W可為O；及/或X可為H。在一實施例中，式(II)化合物是反丁烯二酸。在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比可介於1：2至6：1之間(例如1：1、 2：1、3：1或6：1)。在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比可介於6：1至1：1之間。在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比可介於3：1至1：1之間。在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比可介於2：1至1：1之間。在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比是2：1或1：1。在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比是6：1、3：1、2：1或1：1。

在特定實施方式中，共晶的式(I)化合物具有式(IC)之化學結構：，其中C₁ 、C₂ 及Z如前述。在某些實施方式中，Z是–CH(OH)R₃ ，其中C是R組態，且R₃ 是H或烷基(例如，以–OH取代基進行取代的烷基，像是CH₂ OH)。在一實施方式中，式(IC)化合物是異抗壞血酸。在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物與共形物的分子比可以是1：1。

在本揭示內容所述之任一種共晶中，經取代的甘胺酸化合物可以是N-甲基甘胺酸(也稱為肌胺酸(sarcosine))、N-二甲基甘胺酸或N-三甲基甘胺酸。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物可以是N-甲基甘胺酸。

在本揭示內容共晶的特定實施方式中： i. 經取代的甘胺酸是N-甲基甘胺酸，該共形物是D-酒石酸，N-甲基甘胺酸與D-酒石酸是以1：1之分子比存在於共晶中，且非必要地，該共晶具有實質上如第2圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及有一對應於熔點約為139 ºC的吸熱峰； ii. 經取代的甘胺酸是N-甲基甘胺酸，該共形物是L-酒石酸，N-甲基甘胺酸與L-酒石酸是以1：1之分子比存在於共晶中，且非必要地，該共晶具有實質上如第6圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及有一對應於熔點約為138 ºC的吸熱峰； iii. 經取代的甘胺酸是N-甲基甘胺酸，該共形物是DL-酒石酸，N-甲基甘胺酸與DL-酒石酸是以1：1之分子比存在於共晶中，且非必要地，該共晶具有實質上如第10圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及有一對應於熔點約為120 ºC的吸熱峰； iv. 經取代的甘胺酸是N-甲基甘胺酸，該共形物是反丁烯二酸，N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸是以1：1之分子比存在於共晶中，且非必要地，該共晶具有實質上如第20圖繪示的X射線粉末繞射圖譜； v. 經取代的甘胺酸是N-甲基甘胺酸，該共形物是反丁烯二酸，N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸是以2：1之分子比存在於共晶中，且非必要地，該共晶具有實質上如第21圖繪示的X射線粉末繞射圖譜； vi. 經取代的甘胺酸是N-甲基甘胺酸，該共形物是反丁烯二酸，N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸是以3：1之分子比存在於共晶中，且非必要地，該共晶具有實質上如第22圖繪示的X射線粉末繞射圖譜； vii. 經取代的甘胺酸是N-甲基甘胺酸，該共形物是反丁烯二酸，N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸是以6：1之分子比存在於共晶中，且非必要地，該共晶具有實質上如第23圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。

在一些實施方式中，本揭示內容共晶中經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中經取代的甘胺酸化合物與共形物是以1：1的分子比存在於共晶中，且其中該共晶具有實質上如第20圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，本揭示內容共晶中經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中經取代的甘胺酸化合物與共形物是以2：1的分子比存在於共晶中，且其中該共晶具有實質上如第21圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，本揭示內容共晶中經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中經取代的甘胺酸化合物與共形物是以3：1的分子比存在於共晶中，且其中該共晶具有實質上如第22圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，本揭示內容共晶中經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中經取代的甘胺酸化合物與共形物是以6：1的分子比存在於共晶中，且其中該共晶具有實質上如第23圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。

本揭示內容之另一態樣是提供包含一有效量之一或多種本發明共晶以及一載體的組合物。在某些實施方式中，本揭示內容之任何組合物是一藥學組合物，其包含一藥學上可接受的載體。在某些實施方式中，本揭示內容之組合物是一營養組合物。在某些實施方式中，本揭示內容之組合物是一保健食品。在某些實施方式中，本揭示內容之組合物是一醫療食品。本揭示內容所述之任一種組合物包含一有效量之本發明共晶。本揭示內容所述之一有效量可以是一治療有效量或一預防有效量。

在另一態樣中，本揭示內容提供了用以治療及/或減少罹患神經精神疾病(或中樞神經系統(Central Nervous System (CNS)疾病，例如精神分裂症、精神病疾患、憂鬱症、自殺意念及/或行為、疼痛、阿茲海默症或失智症)之風險的方法，所述方法包含對一亟需治療之個體投予一有效量之任一種本發明之組合物。在另一態樣中，本揭示內容提供了用以治療及/或減少罹患肥胖、高血壓、葡萄糖或脂質代謝疾病之風險的方法，舉例來說，該方法包含對一亟需治療之個體投予一有效量之任一種本發明之組合物。

可利用本發明共晶加以治療之神經精神疾病包含但不限於：精神分裂症、精神病疾患、阿茲海默症、失智症(dementia)、額顳葉失智症(frontotemporal dementia)、輕度知能障礙(mild cognitive impairment)、良性健忘症(benign forgetfulness)、顱內受傷(closed head injury)、自閉症譜系疾患(autistic spectrum disorder)(例如：亞斯伯格症(Asperger’s disorder))、注意力缺失過動疾患(attention deficit hyperactivity disorders)、強迫症(obsessive compulsive disorder)、抽動症(tic disorder) ，兒童期學習障礙(childhood learning disorder)、經前症候群(premenstrual syndrome)、憂鬱症(depression)、自殺意念及/或自殺行為(suicidal ideation and/or suicidal behavior)、輕鬱症(dysthymic disorder)、躁鬱症(bipolar disorder)、焦慮症(anxiety disorder)、創傷後精神壓力障礙 (post-traumatic stress disorder)、慢性疼痛(chronic pain)、飲食障礙(eating disorder)、成癮症(addiction disorder)、人格障礙(personality disorder)、帕金森氏症(Parkinson’s disorder)、亨丁頓氏症(Huntington’s disorder)、或肌肉萎縮性脊髓側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)。

目標葡萄糖或脂質代謝疾病包含，但不限於，肥胖、高血壓、糖尿病、高膽固醇血症及高血脂症。

本揭示內容的任何治療方法中，受治療的個體可以是哺乳類(例如：人類或非人類哺乳類)。舉例來說，個體可以是患有本文所述之標的疾病或疑似患有該疾病的人類病患。

本揭示內容之另一態樣是與套組相關，其包含一個盛裝了本揭示內容之共晶或其組合物於其中的容器。所述套組可包含單一劑量，或是多劑量之本發明共晶或組合物。所述套組可用於本揭示內容所述之方法。在某些實施方式中，所述套組更包含用以指示如何使用共晶或組合物的說明。

在再一態樣中，本揭示內容提供了上述共晶及其組合物於治療神經精神疾病或是葡萄糖或脂質代謝疾病，及/或減少罹患神經精神疾病或是葡萄糖或脂質代謝疾病之風險的用途，以及/或是製備用以治療前述疾病之藥物的用途。在某些實施方式中，本揭示內容提供了前述組合物用於治療一個體之神經精神疾病或降低一個體罹患神經精神疾病之風險的用途，其中該組合物包含一治療有效量之本發明共晶。在某些實施方式中，本揭示內容提供了一治療有效量之本發明共晶及其組合物用於製備藥物的用途，其中該藥物係用於治療一個體之神經精神疾病或降低一個體罹患神經精神疾病之風險。

以下說明將詳細闡明本發明的一或多個實施方式。在參閱下文實施方式、實施例以及後附的申請專利範圍之後，本發明所屬技術領域中具有通常知識者當可輕易瞭解本發明的其他特徵、目的及優勢。 定義

以下詳細說明本揭示內容特定官能基團以及化學用語之定義。根據化學教課書Handbook of Chemistry and Physics, CAS version, 75th Ed.內頁的元素週期表(Periodic Table of the Elements)界定化學元素，並用該描述來一般性定義特定官能基團。此外，在參考文獻：Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March, March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; and Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987裡也有對有機化學通用原則以及特定官能部分與反應的一般性描述。本揭示內容非旨在以任何方式限制本說明書描述的取代基示例列表。

本揭示內容的化合物可包含一或多種不對稱中心，因而可以各種異構形式存在，例如鏡像異構物(enantiomer)及/或非鏡像異構物(diastereomer)。舉例來說，本揭示內容的化合物可以是獨立的鏡像異構物、非鏡像異構物或幾何異構物(geometric isomer)、或可以是立體異構物(stereoisomer)的混合形式(包含外消旋混合物及富含一或多種立體異構物的混合物)。可藉由本領域具有通常知識者已知的方法(包含手性高壓液相色層分析法(chiral high pressure liquid chromatography，HPLC)以及手性鹽類的形成與結晶方法)從混合物中分離異構物；或藉由不對稱合成法來製備優選的異構物。舉例來說，請參閱參考文獻：Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw–Hill, NY, 1962); and Wilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)的揭示內容。本揭示內容還包含本文所述的化合物，其係為實質上不含其他異構物的個別異構物，或者是作為多種異構物的混合物。

當列出數值範圍時，是旨在涵蓋該範圍內每個數值及次範圍。舉例來說，「C_1–6 」包含C₁ 、C₂ 、C₃ 、C₄ 、C₅ 、C₆ 、C_1–6 、C_1–5 、C_1–4 、C_1–3 、C_1–2 、C_2–6 、C_2–5 、C_2–4 、C_2–3 、C_3–6 、C_3–5 、C_3–4 、C_4–6 、C_4–5 以及C_5–6 。

「脂肪族的」(aliphatic)包含飽和及不飽和的直鏈(straight chain)(即，非支鏈(unbranched))、支鏈、非環、環或多環脂肪族的脂肪族烴，其可視需要以一或多種官能基團取代。本領域具有通常知識者應當理解的是，「脂肪族的」一詞旨在包含，但不限於烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基以及環炔基團。如此，「烷基」(alkyl)一詞包含直鏈、支鏈及環烷基團。相似的常規也適用於其他上位名詞，像是「烯基」(alkenyl)、「炔基」(alkynyl)等。此外，「烷基」、「烯基」、「炔基」等名詞也涵蓋其有取代基和無取代基的基團。在特定實施方式中，「低級烷基」(lower alkyl)是用於表示具有1至6個碳原子的環、非環、經取代、未經取代、支鏈或直鏈烷基團。

在特定實施方式中，本揭示內容使用的烷基、烯基及炔基團含有1至20個脂肪族的碳原子。在特定實施方式中，本揭示內容使用的烷基、烯基及炔基團含有1至10個脂肪族的碳原子。在其他實施方式中，本揭示內容使用的烷基、烯基及炔基團含有1至8個脂肪族的碳原子。在又其他實施方式中，本揭示內容使用的烷基、烯基及炔基團含有1至6個脂肪族的碳原子。在其他實施方式中，本揭示內容使用的烷基、烯基及炔基團含有1至4個脂肪族的碳原子。例示性脂肪族基團包含，但不限於：甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、-CH₂ -環丙基、乙烯基、烯丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環丁基、-CH₂ -環丁基、正戊基、二級戊基、異戊基、三級戊基、環戊基、-CH₂ -環戊基、正己基、二級己基、環己基、-CH₂ -環己基團及類似物，其同樣地可包含一或多個取代基。舉例來說，烯基團包含乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基等，但不限於此。代表性的炔基團則包含乙炔基、2-丙炔基(炔丙基)、1-丙炔基等。

「烷基」(alkyl)一詞是指一具有1到10個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基團(「C_1–10 烷基」(C_1–10 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到9個碳原子(「C_1–9 烷基」(C_1–9 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到8個碳原子(「C_1–8 烷基」(C_1–8 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到7個碳原子(「C_1–7 烷基」(C_1–7 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到6個碳原子(「C_1–6 烷基」(C_1–6 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到5個碳原子(「C_1–5 烷基」(C_1–5 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到4個碳原子(「C_1–4 烷基」(C_1–4 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到3個碳原子(「C_1–3 烷基」(C_1–3 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1到2個碳原子(「C_1–2 烷基」(C_1–2 alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有1個碳原子(「C₁ 烷基」(C₁ alkyl))。在某些實施方式中，烷基團具有2到6個碳原子(「C_2–6 炔基(C_2–6 alkyl))。例示性之C_1–6 烷基團包含甲烷基(C₁ )、乙烷基(C₂ )、丙烷基(C₃ )(例如正丙基、異丙基)、丁烷基(C₄ )(例如正丁基、三級丁基、二級丁基、異丁基)、戊烷基(C₅ )(例如正戊基、3-戊基、戊基(amyl)、新戊基、3-甲基-2-丁基、三級戊基)以及己烷基(C₆ )(例如正己基)。其他例示性的烷基團包含正庚基(C₇ )及正辛基(C₈ )等。除非另有所指，否則每個實施例中的烷基團可被分別取代，意即，無取代基(某「無取代基的烷基」(unsubstituted alkyl))或以一個或多個取代基(例如氟等鹵素或-OH)進行取代(某「有取代基的烷基」(substituted alkyl))。在某些實施方式中，烷基團是無取代基的C₁ –10烷基(例如無取代基的C_1-6 烷基，例如-CH₃ )。在某些實施方式中，烷基團是有取代基的C_1–10 烷基(例如有取代基的C_1-6 烷基或有取代基的C_1-3 烷基，例如-CF₃ 或-CH₂ OH)。

「烯基」(alkenyl)是指一種具有2至20個碳原子、一或多個碳-碳雙鍵、沒有三鍵的直鏈或具有支鏈的烴基(「C_2-20 烯基」(C_2–20 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至10個碳原子(「C_2-10 烯基」(C_2-10 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至9個碳原子(「C_2-9 烯基」(C_2–9 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至8個碳原子(「C_2-8 烯基」(C_2–8 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至7個碳原子(「C_2-7 烯基」(C_2–7 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至6個碳原子(「C_2-6 烯基」(C_2–6 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至5個碳原子(「C_2-5 烯基」(C_2–5 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至4個碳原子(「C_2-4 烯基」(C_2–4 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2至3個碳原子(「C_2-3 烯基」(C_2–3 alkenyl))。在某些實施方式中，烯基團有2個碳原子(「C₂ 烯基」(C₂ alkenyl))。一或多個碳-碳雙鍵可以在內部(如2–丁烯基)或在終端(如1-丁烯基)。C_2-4 烯基團的實例包括乙烯基(C₂ )、1-丙烯基(C₃ )、2-丙烯基(C₃ )、1-丁烯基(C₄ )、2-丁烯基(C₄ )及丁二烯基(C₄ )等。C_2-6 烯基團的例子包括上述的C_2-4 烯基團以及戊烯基(C₅ )、戊二烯基(C₅ )及己烯基(C₆ )等。其它烯基實例包括庚烯基(C₇ )、辛烯基(C₈ )及辛三烯基(C₈ )等。除非另有所指，否則每個實例中烯基團個別含有非必要的取代基，意即，無取代基的(某「無取代基的烯基」(unsubstituted alkenyl))或具有一或多個取代基(某「有取代基的烯基」(substituted alkenyl))。在某些實施方式中，所述烯基是無取代基的C_2-10 烯基。在某些實施方式中，所述烯基是有取代基的C_2-10 烯基。在一烯基基團中，非特定的立體化學的C=C雙鍵(例如： –CH=CHCH3或)可以是一(E)-或(Z)-雙鍵。

「炔基」(alkynyl) 是指一具有2至20個碳原子、一或多個碳-碳三鍵、和非必要的一或多個雙鍵的直鏈或支鏈烴基團(「C_2-20 炔基」(C_2–20 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至10個碳原子(「C_2-10 炔基」(C_2-10 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至9個碳原子(「C_2-9 炔基」(C_2–9 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至8個碳原子(「C_2-8 炔基」(C_2–8 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至7個碳原子(「C_2-7 炔基」(C_2–7 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至6個碳原子(「C_2-6 炔基」(C_2–6 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至5個碳原子(「C_2-5 炔基」(C_2–5 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至4個碳原子(「C_2-4 炔基」(C_2–4 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2至3個碳原子(「C_2-3 炔基」(C_2–3 alkynyl))。在某些實施方式中，炔基團有2個碳原子(「C₂ 炔基」(C₂ alkynyl))。一或多個碳-碳三鍵可以位在內部(如2-丁炔基)或終端(如1-丁炔基)。C_2-4 炔基團的實例包含，但不限於，乙炔基(C₂ )、1-丙炔基(C₃ )，2-丙炔基(C₃ )、1-丁炔基(C₄ )及2-丁炔基(C₄ )等。C_2-6 烯基的例子包括上述的C_2-4 炔基團以及戊炔基(C₅ )及己炔基(C₆ )等。其它炔基實例包括庚炔基(C₇ )及辛炔基(C₈ )等。除非另有所指，否則每個實例中炔基團可非必要地被分別取代，意即，無取代基(某「無取代基的炔基」(unsubstituted alkynyl))或一個或多個取代基(某「有取代基的炔基」(substituted alkynyl))。在某些實施例中，炔基團是無取代基的C_2-10 炔基。在某些實施例中，炔基團是有取代基的C_2-10 炔基。

在非芳香環系統內，「碳環基」(carbocyclyl)或「碳環的」(carbocyclic) 是指一具有3至10個環上碳原子(「C_3-10 碳環基」(C_3–10 carbocyclyl))且不含雜原子的非芳香環狀烴基團。在某些實施方式中，碳環基團有3至8個環上碳原子(「C_3-8 碳環基」(C_3–8 carbocyclyl))。在某些實施方式中，碳環基團有3至6個環上碳原子(「C_3-6 碳環基」(C_3–6 carbocyclyl))。在某些實施方式中，碳環基團有3至6個環上碳原子(「C_3-6 碳環基」(C_3–6 carbocyclyl))。在某些實施方式中，碳環基團5至10個環上碳原子(「C_5-10 碳環基」(C_5–10 carbocyclyl))。例示性C_3-6 碳環基團包含，但不限於，環丙基(C₃ )、環丙烯基(C₃ )、環丁基(C₄ )、環丁烯基(C₄ )、環戊基(C₅ )、環戊烯基(C₅ )、環己基(C₆ )、環己烯基(C₆ )及環己二烯基(C₆ )等。例示性C_3-8 碳環基團包含，但不限於，上述的C_3-6 碳環基團以及環庚基(C₇ )、環庚烯基(C₇ )、環庚二烯基(C₇ )、環庚三烯基(C₇ )、環辛基(C₈ )、環辛烯基(C₈ )雙環[2.2.1]庚烷基(C₇ )，以及雙環[2.2.2]辛基(C₈ )等。例示性C_3-10 碳環基團包含，但不限於，上述的C_3-8 碳環基團以及環壬基(C₉ )、環壬烯基(C₉ )、環癸基(C₁₀ )、環癸烯基(C₁₀ )、八氫-1H -茚基(C₉ )、十氫萘基(C₁₀ )，以及螺[4.5]癸基(C₁₀ )等。正如上述範例中所闡明，在某些特定實施方式中，碳環基團是單環的(「單環的碳環基」(monocyclic carbocyclyl))或是包含一融合、橋連或螺環(spiro ring)的環狀系統，譬如一個雙環系統(「雙環的碳環基」(bicyclic carbocyclyl))，同時可以是飽和也可以是部分不飽和。「碳環基」也包括多環系統，其中，由如上所定義環狀碳環融合至一或多個芳基或雜芳基團，又其中連接點是在環狀碳環上，在此情況下，環狀碳環系統內部碳原子的編號是以連續的編號指定之。除非另有所指，否則每個實例中碳環基團可非必要地被分別取代，意即無取代基的(某「無取代基的碳環基」(unsubstituted carbocyclyl))或有一或多個取代基的(某「有取代基的碳環基」(substituted carbocyclyl))。在某些實施方式中，碳環基團是無取代基的C_3-10 碳環基。在某些實施方式中，碳環基團是有取代基的C_3-10 碳環基。

在某些實施方式中，「碳環基」是具有3到10個環碳原子的單環飽和碳環基團(「C_3–10 環烷基」(C_3–10 cycloalkyl))。在某些實施方式中，環烷基團具有3到8個環上碳原子(「C_3–8 環烷基」(C_3–8 cycloalkyl))。在某些實施方式中，環烷基團具有3到6個環上碳原子(「C_3–6 環烷基」(C_3–6 cycloalkyl))。在某些實施方式中，環烷基團具有5到6個環上碳原子(「C_5–6 環烷基」(C_5–6 cycloalkyl))。在某些實施方式中，環烷基團具有5到10個環上碳原子(「C_5–10 環烷基」(C_5–10 cycloalkyl))。例示性的C_5–6 環烷基團包含環戊基(C₅ )及環己基(C₅ )。例示性的C_3–6 環烷基團包含上述C_5–6 環烷基團及環丙基(C₃ )與環丁基(C₄ )。例示性的C_3–8 環烷基包含上述C_3–6 環烷基、環庚基(C₇ )及環辛基(C₈ )。除非另有所指，否則每個實例中環烷基團是可非必要地被分別取代，意即無取代基的(某「無取代基的環烷基團」(unsubstituted cycloalkyl))或有一或多個取代基的(某「有取代基的環烷基團」(unsubstituted cycloalkyl))。在某些實施方式中，環烷基團是無取代基的C_3–10 環烷基。在某些實施方式中，環烷基團是有取代基的C_3–10 環烷基。

「雜環基」(heterocyclyl)或「雜環的」(heterocyclic) 是指一具有環上碳原子和1至4個環上雜原子的3至10員非芳香環系統(「3-10員雜環基」(3–10 membered heterocyclyl))，其中每個雜原子可分別選自氮、氧、硫、硼、磷及矽。在包含一或多個氮原子的雜環基團裡，在原子價數允許下，連接點可以是碳原子或氮原子。雜環基可以是單環(「單環雜環基」(monocyclic heterocyclyl))，或一融合、橋連或螺環的環狀系統，例如一雙環系統(「雙環雜環基」(bicyclic heterocyclyl))，其可以是飽和也可以是部分不飽和。環狀雜環基雙環系統可以包括一或多個雜原子在一或兩個環內。雜環基也包括環狀系統，其中環狀雜環(如上文所定義)與一或多個碳環基團融合，其中連接點可以是在環狀碳環基或環狀雜環基、或環狀系統上，其中環狀雜環如上文所定義，與一或多個芳基團或雜芳基團融合，其中連接點是在雜環上，在此情況下，環狀雜環系統內部環成員的編號是以連續的編號指定之。除非另有所指，否則在每個實施例中雜環基可非必要地被分別取代，意即，無取代基(某「無取代基的雜環基」(unsubstituted heterocyclyl))或有一或多個取代基(某「有取代基的雜環基」(substituted heterocyclyl))。在某些實施方式中，雜環基團是沒有取代基的3-10員雜環基。在某些實施方式中，雜環基是有取代基的3-10員雜環基。

在某些實施方式中，一雜環基團是指一具有環上碳原子和1-4個環上雜原子的5-10員非芳香環系統(「5-10員雜環基」(5–10 membered heterocyclyl)，其中每一個雜原子分別選自氮、氧、硫、硼、磷和矽。 在某些實施方式中，一雜環基團是指一具有環上碳原子和1-4個環上雜原子的5-8員非芳香環系統(「5-8員雜環基」(5–8 membered heterocyclyl)，其中每一個雜原子分別選自氮、氧和硫。在某些實施方式中，一雜環基團是指一具有環上碳原子和1-4個環上雜原子的5-6員非芳香環系統(「5-6員雜環基」(5–6 membered heterocyclyl)，其中每一個雜原子分別選自氮、氧和硫。在某些實施方式中，該5-6員雜環基有1-3個環上雜原子，其係選自氮、氧和硫。在某些實施方式中，該5-6員雜環基有1-2個環上雜原子，其係選自氮、氧和硫。在某些實施方式中，該5-6員雜環基有1個環上雜原子，其係選自氮、氧和硫。

含有一雜原子的3員雜環基的實例包含，但不限於，氮丙啶基(azirdinyl)、環氧乙烷基(oxiranyl)、硫雜環丙基(thiiranyl)。含有一個雜原子的4員雜環基團的實例包含，但不限於，吖丁啶基(azetidinyl)、環氧丙烷基(oxetanyl)和硫雜環丁基(thietanyl)。含有一個雜原子的5員雜環基團的實例包含，但不限於，四氫呋喃基(tetrahydrofuranyl)、二氫呋喃基(dihydrofuranyl)、四氫噻吩基(tetrahydrothiophenyl)、二氫噻吩基(dihydrothiophenyl)、吡咯啶基(pyrrolidinyl)、二氫吡咯基(dihydropyrrolyl)、吡咯-2,5-二酮(pyrrolyl–2,5–dione)。含有兩個雜原子的5員雜環基團的實例包含，但不限於，二氧戊環基(dioxolanyl)、氧雜硫烷基(oxasulfuranyl)、二硫烷基(disulfuranyl)及㗁唑啶-2-酮(oxazolidin-2-one)。含有3個雜原子的5員雜環基團的實例包含，但不限於，三唑啉基(triazolinyl)、㗁二唑基(oxadiazolinyl)、噻二唑基(thiadiazolinyl)。含有一個雜原子的6員雜環基團的實例包含，但不限於，哌啶基(piperidinyl)、四氫吡喃基(tetrahydropyranyl)、二氫吡啶基(dihydropyridinyl)及硫雜環己基(thianyl)。含有兩個雜原子的6員雜環基團的實例包含，但不限於，哌嗪基(piperazinyl)、嗎啉基(morpholinyl)、二硫雜環己基(dithianyl)及二㗁烷基(dioxanyl)。含有三個雜原子的6員雜環基團的實例包含，但不限於，三嗪基(triazinanyl)。含有一個雜原子的7員雜環基團的實例包含，但不限於，氮雜環庚基(azepanyl)、氧雜環庚基(oxepanyl)及硫雜環庚基(thiepanyl)。含有一個雜原子的8員雜環基團的實例包含，但不限於，氮雜環辛基(azocanyl)、氧雜環辛基(oxecanyl)及硫雜環辛基(thiocanyl)。5員雜環基團融合至C₆ 芳香環(在本揭示內容亦稱為5,6-雙環雜環) 的實例包含，但不限於，吲哚啉基(indolinyl)、異吲哚啉基(isoindolinyl)、二氫苯並呋喃基(dihydrobenzofuranyl)、二氫苯並噻吩基(dihydrobenzothienyl)，以及苯並㗁唑啉酮基(benzoxazolinonyl)等。6員雜環基團融合至一芳香環(在本揭示內容亦稱為6,6-雙環雜環) 的實例包含，但不限於，四氫喹啉基及四氫異喹啉基等。

「芳基」(aryl)是指一實質具有6-14環上碳原子並且不含雜原子的單環或多環(例如，雙環或三環)之4n+2芳香環系統(例如，具有6、10或14個π電子共用的環狀排列)(「C_6-14 芳基」(C_6–14 aryl))。在某些實施方式中，芳基具有6個環上碳原子(「C₆ 芳基」(C₆ aryl)；例如苯基)。在某些實施方式中，芳基具有10個環上碳原子(「C₁₀ 芳基」(C₁₀ aryl)；例如，萘基裡的1-萘基和2-萘基)。在某些實施方式中，芳基具有14個環上碳原子(「C₁₄ 芳基」(C₁₄ aryl)；例如蒽基)。「芳基」還包括多環系，其中的芳香環，如上述定義，與一或多個碳環基或雜環基融合，其中連接點是在殘基(radical)或芳基環上，在這種情況下，芳香環狀系統內部碳原子的編號是以連續的編號指定之。除非另有所指，否則每個實例中芳基可被非必要地分別取代，即無取代基的(「無取代基的芳基」(unsubstituted aryl))或有一或多個取代基的(「有取代基的芳基」(substituted aryl))。在某些實施例中，芳基是無取代基的C_6-14 芳基。在某些實施例中，芳基是有取代基的C_6-14 芳基。

一「經取代的甘胺酸化合物」(substituted glycine compound)是指具有式(II)之化學結構：的化合物，其中R¹ 、R² 及R³ 個別是氫、烷基、烯基、炔基、芳烷基、碳環基、芳基或雜芳基。在某些實施方式中，在式(II)中，R¹ 、R² 及R³ 分別不存在。在某些實施方式中，R¹ 、R² 及R³ 三者之一不存在。在某些實施方式，在式(II)中，所有R¹ 、R² 及R³ 皆存在，且氮帶正電。

在某些實施方式中，R¹ 、R² 及R³ 三者之一為C_1-6 烷基(例如無取代基的 C_1-6 烷基)。在某些實施方式中，R¹ 、R² 及R³ 三者之一係為無取代基的C_1-3 烷基。在某些實施方式中，R¹ 、R² 及R³ 三者之一不存在，R¹ 、R² 及R³ 三者之一是無取代基的C_1-3 烷基，以及R¹ 、R² 及R³ 三者之一係為氫。在某些實施方式中，R¹ 、R² 及R³ 三者之二為C_1-6 烷基(例如無取代基的C_1-6 烷基)。在某些實施方式中，R¹ 、R² 及R³ 三者之二為C_1-6 烷基(例如無取代基的C_1-6 烷基)，且其餘一個為氫。在某些實施方式中，所有R¹ 、R² 及R³ 三者各自皆為C_1-6 烷基(例如無取代基的C_1-6 烷基)。在某些實施方式中，所有R¹ 、R² 及R³ 各自為無取代基的C_1-3 烷基。

在某些實施方式中，R¹ 係為氫，R² 為C_1-6 烷基，且R³ 不存在。在某些實施方式中，R¹ 係為氫，R² 為無取代基的C_1-3 烷基，且R³ 不存在。在某些實施方式中，R¹ 係為氫，R² 為無取代基的甲基，且R³ 不存在。在某些實施方式中，R¹ 為C_1-6 烷基，R² 係為氫，以及R³ 不存在。在某些實施方式中，R¹ 為無取代基的C_1-3 烷基，R² 係為氫，以及R³ 不存在。在某些實施方式中，R¹ 為無取代基的甲基，R² 係為氫，以及R³ 不存在。在某些實施方式中，R¹ 不存在，R² 為氫，以及R³ 為C_1-6 烷基。在某些實施方式中，R¹ 不存在，R² 為氫，以及R³ 為無取代基的C_1-6 烷基。在某些實施方式中，R¹ 不存在，R² 為氫，以及R³ 為無取代基的甲基。

在某些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物為(N-甲基甘胺酸；也稱為肌胺酸)、(N-二甲基甘胺酸)、 或(N-三甲基甘胺酸)。

進一步以-ene字尾來形容作為二價橋接基團的烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳基及雜芳基團，例如，伸烷基(alkylene)、伸烯基(alkenylene)、伸炔基(alkynylene)、伸碳環基(carbocyclylene)、伸雜環基(heterocyclylene)、伸芳基(arylene)及伸雜芳基(heteroarylene)。

「芳烷基」(Aralkyl) 是烷基和芳基的一個子集，意指被一包含非必要取代基之芳基團所取代的一包含非必要取代基之烷基團。在某些實施例中，芳烷基是指包含非必要取代基的苄基(benzyl)。在某些實施方式中，芳烷基為苄基。在某些實施例中，芳烷基是指包含非必要取代基的苯乙基(phenethyl)。在某些實施方式中，芳烷基是苯乙基。

「雜芳基」(heteroaryl)是指具有環上碳原子和1-4個環上雜原子(每個雜原子分別選自氮、氧和硫)的5-10員單環或雙環4n+2芳香族環狀系統(例如，具有6或10個π電子共用的環狀排列) (「5-10員雜芳基」(5–10 membered heteroaryl))。內含一或多個氮原子的雜芳基團，在原子價數允許下，其連接點可以是碳原子或氮原子。雜芳基的雙環系統可在其中一或兩個環內包括一或多個雜原子。「雜芳基」還包括環狀雜芳基(如上文所定義)與一或多個碳環基團或雜環基團融合的環狀系統，其中連接點在環狀雜芳基上，在這種情況下，環狀雜芳系統內部成員的編號是以連續的編號指定之。「雜芳基」還包括環狀雜芳基(如上文所定義)融合至一個或多個芳基的環狀系統，其連接點是在芳香環或雜芳環上，在這種情況下，環成員的編號指定給所有在環狀融合(芳基/雜芳基)系統中的成員。二環雜芳基團其中一個環不包含雜原子(例如吲哚基、喹啉基及咔唑基等)，連接點可以在任一環上，即，在含雜原子的環上(例如，2-吲哚基)，或不含雜原子的環上(例如，5-吲哚基)。

在某些實施方式中，雜芳基是具有環上碳原子及1-4雜原子的5-10員芳環系統(「5-10員雜芳基」(5–10 membered heteroaryl))，其中每個雜原子係分別選自氮、氧或硫。在某些實施方式中，雜芳基是具有環上碳原子及1-4雜原子的5-8員芳環系統(「5-8員雜芳基」(5–8 membered heteroaryl))，其中每個雜原子係分別選自氮、氧或硫。在某些實施方式中，雜芳基是具有環上碳原子及1-4雜原子的5-6員芳環系統(「5-6員雜芳基」(5–6 membered heteroaryl))，其中每個雜原子係分別選自氮、氧或硫。在某些實施方式中，該5-6員雜環基有1-3個環上雜原子，其係選自氮、氧和硫。在某些實施方式中，該5-6員雜環基有1-2個環上雜原子，其係選自氮、氧和硫。在某些實施方式中，該5-6員雜環基有1個環上雜原子，其係選自氮、氧和硫。除非另有所指，否則每個實例裡雜芳基團可分別含有非必要取代基，即無取代基(「無取代基的雜芳基」(unsubstituted heteroaryl))，或具有一或多個取代基(「有取代基的雜芳基」(substituted heteroaryl))。在某些實施例中，雜芳基團是無取代基的5-14員雜芳基。在某些實施例中，雜芳基團為有取代基的5-14員雜芳基。

含有一個雜原子的5員雜芳基團實例包含，但不限於，吡咯基、呋喃基及噻吩基。含有兩個雜原子的5員雜芳基團實例包含，但不限於，咪唑基、吡唑基、㗁唑基、異㗁唑基、噻唑基以及異噻唑基。含有3個雜原子的5員雜芳基團實例包含，但不限於，三唑基、㗁二唑基以及噻二唑基。含有4個雜原子的5員雜芳基團實例包含，但不限於，四唑基。含有一個雜原子的6員雜芳基團實例包含，但不限於，吡啶基。含有兩個雜原子的6員雜芳基團實例包含，但不限於，噠嗪基, 嘧啶基及吡嗪基。含有3或4個雜原子的6員雜芳基團實例分別包含，但不限於，三嗪基及四嗪基。含有一個雜原子的7員雜芳基團實例包含，但不限於，氮庚因基(azepinyl)、氧庚因基(oxepinyl)、硫庚因基(thiepinyl)。5,6-雙環雜芳基實例包含，但不限於，吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯並三唑基、苯並噻吩基、異苯並噻吩基、苯並呋喃基、苯並異呋喃基、苯並咪唑基、苯並㗁唑基、苯並異㗁唑基、苯並㗁二唑基(benzoxadiazolyl)、苯並噻唑基(benzthiazolyl)、苯並異噻唑基(benzisothiazolyl)、苯並噻二唑基(benzthiadiazolyl)、吲哚嗪基(indolizinyl)及嘌呤基。6,6-雙環雜芳基團實例包含，但不限於，萘啶基、喋啶基(pteridinyl)、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹㗁啉基、酞嗪基及喹唑啉基。

「不飽和」(unsaturated)或「部分不飽和」(partially unsaturated)是指包括至少一個雙鍵或三鍵的基團。「部分不飽和」的環狀系統意在涵蓋具有多個不飽和鍵的環，但不包括如本揭示內容所述的芳香基團(例如，芳香或雜芳基團)。同樣地，「飽和」指的是不含有雙鍵或三鍵的基團，即，基團內全為單鍵。

除非另有所指，否則在價數允許的情況下，本揭示內容所述之原子(atom)、基團(moiety)或基(group)可以是無取代基的或有取代基的。「非必要性取代」(optionally substituted)一詞是指有取代基的或無取代基的。

除非另有所指，否則本文中一基團均指具有非必要性取代基的基團。「非必要性取代」一詞是指有取代基的或無取代基的。在某些實施方式中，烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳基及雜芳基團是非必要性取代的基團(例如，「有取代基的」(substituted)或「無取代基的」(unsubstituted)烷基，「有取代基的」或「無取代基的」烯基，「有取代基的」或「無取代基的」炔基，「有取代基的」或「無取代基的」碳環基，「有取代基的」或「無取代基的」雜環基，「有取代基的」或「無取代基的」芳香基，或「有取代基的」或「無取代基的」雜芳基)。一般而言，「有取代基的」一詞，無論前面是否帶有「非必要性」，意指該基團裡至少一個氫原子(例如，碳原子或氮原子上的氫原子)被一個允許的取代基所替換，例如，置換後會得到一個穩定化合物的取代基，該穩定化合物係例如不會產生重排、環化、去除、或其它反應之類的自發性變化。除非另有指明，否則一「有取代基的」基團是指在一或多個位置帶有取代基，當有超過一個以上的位置被取代時，這些取代基可以是相同或不同的。「有取代基的」一詞擬包括以有機化合物所有可允許的取代基、本揭示內容所述之任何取代基，其可在取代後形成一種穩定的化合物。本發明涵蓋為達成穩定化合物之所述任何和全部的組合。為達本發明的目的，本揭示內容所述的雜原子(如氮原子)上，在滿足該雜原子的化合價數且能形成穩定基團的前題下，可以含有氫的取代位及/或任何一適合的取代基。在某些實施例中，該取代基是一碳原子上的取代基。在某些實施例中，該取代基是一氮原子上的取代基。在某些實施例中，取代基是一氧原子上的取代基。在某些實施例中，取代基是一硫原子上的取代基。

例示性之碳原子取代基包含，但不限於，鹵素、–CN、–NO₂ 、–N₃ 、–SO₂ H、–SO₃ H、–OH、–OR^aa 、–ON(R^bb )₂ 、–N(R^bb )₂ 、–N(R^bb )₃ ⁺ X^– 、–N(OR^cc )R^bb 、–SH、–SR^aa 、–SSR^cc 、–C(=O)R^aa 、–CO₂ H、–CHO、–C(OR^cc )₂ 、–CO₂ R^aa 、–OC(=O)R^aa 、–OCO₂ R^aa 、–C(=O)N(R^bb )₂ 、–OC(=O)N(R^bb )₂ 、–NR^bb C(=O)R^aa 、–NR^bb CO₂ R^aa 、–NR^bb C(=O)N(R^bb )₂ 、–C(=NR^bb )R^aa 、–C(=NR^bb )OR^aa 、–OC(=NR^bb )R^aa 、–OC(=NR^bb )OR^aa 、–C(=NR^bb )N(R^bb )₂ 、–OC(=NR^bb )N(R^bb )₂ 、–NR^bb C(=NR^bb )N(R^bb )₂ 、–C(=O)NR^bb SO₂ R^aa 、–NR^bb SO₂ R^aa 、–SO₂ N(R^bb )₂ 、–SO₂ R^aa 、–SO₂ OR^aa 、–OSO₂ R^aa 、–S(=O)R^aa 、–OS(=O)R^aa 、–Si(R^aa )₃ 、–OSi(R^aa )₃ –C(=S)N(R^bb )₂ 、–C(=O)SR^aa 、–C(=S)SR^aa 、–SC(=S)SR^aa 、–SC(=O)SR^aa 、–OC(=O)SR^aa 、–SC(=O)OR^aa 、–SC(=O)R^aa ,–P(=O)(R^aa )₂ 、−P(=O)(OR^cc )₂ 、–OP(=O)(R^aa )₂ 、–OP(=O)(OR^cc )₂ 、–P(=O)(N(R^bb )₂ )₂ 、–OP(=O)(N(R^bb )₂ )₂ 、−NR^bb P(=O)(R^aa )₂ 、–NR^bb P(=O)(OR^cc )₂ 、–NR^bb P(=O)(N(R^bb )₂ )₂ 、–P(R^cc )₂ 、−P(OR^cc )₂ 、–P(R^cc )₃ ⁺ X⁻ 、−P(OR^cc )₃ ⁺ X⁻ 、−P(R^cc )₄ 、−P(OR^cc )₄ 、–OP(R^cc )₂ 、–OP(R^cc )₃ ⁺ X⁻ 、−OP(OR^cc )₂ 、−OP(OR^cc )₃ ⁺ X⁻ 、−OP(R^cc )₄ 、−OP(OR^cc )₄ 、–B(R^aa )₂ 、–B(OR^cc )₂ 、–BR^aa (OR^cc )、C_1–10 烷基、C_1–10 全鹵代烷基、C_2-10 烯基、 C_2-10 炔基，C_3–10 碳環基，3-14員雜環基、C_6–14 芳香基及5-14員雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳基及雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5 個R^dd 基團所取代；其中X⁻ 是一相對離子(counterion)； 或一碳原子上的兩個孿型氫原子是由基團=O、=S、=NN(R^bb )₂ 、=NNR^bb C(=O)R^aa 、=NNR^bb C(=O)OR^aa 、=NNR^bb S(=O)₂ R^aa 、=NR^bb 、或 =NOR^cc 所取代； 在每個實施例裡R^aa 是分別選自由C_1-10 烷基、C_1-10 全鹵代烷基、C_2-10 烯基、C_2-10 炔基、C_3-10 碳環基、3-14員雜環基、C_6-14 芳香基及5-14員雜芳基所組成的群組，或由兩個R^aa 基團連接起來形成一個3-14員雜環基或5-14員環狀雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳香基和雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5個R^dd 基團所取代； 在每個實施例裡R^bb 是分別選自由氫原子、–OH、–OR^aa 、–N(R^cc )₂ 、–CN、–C(=O)R^aa 、–C(=O)N(R^cc )₂ 、–CO₂ R^aa 、–SO₂ R^aa 、–C(=NR^cc )OR^aa 、–C(=NR^cc )N(R^cc )₂ 、–SO₂ N(R^cc )₂ 、–SO₂ R^cc 、–SO₂ OR^cc 、–SOR^aa 、–C(=S)N(R^cc )₂ 、–C(=O)SR^cc 、–C(=S)SR^cc 、–P(=O)(R^aa )₂ 、−P(=O)(OR^cc )₂ 、–P(=O)(N(R^cc )₂ )₂ 、C_1-10 烷基、C_1-10 全鹵代烷基、C_2-10 烯基、C_2-10 炔基、C_3-10 碳環基、3-14員雜環基、C_6-14 芳香基及5-14員雜芳基所組成的群組，或由兩個R^bb 基團連接起來形成一個3-14員雜環基或5-14員環狀雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳香基和雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5個 R^dd 基團所取代；其中X⁻ 是一相對離子； 在每個實施例裡R^cc 是分別選自由氫原子、C_1-10 烷基、C_1-10 全鹵代烷基、C_2-10 烯基、C_2-10 炔基、C_3-10 碳環基、3-14員雜環基、C_6-14 芳香基及5-14員雜芳基所組成的群組，或由兩個R^cc 基團連接起來形成一個3-14員雜環基或5-14員環狀雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳香基和雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5 個R^dd 基團所取代； 在每個實例裡R^dd 是分別選自由鹵素、–CN、–NO₂ 、–N₃ 、–SO₂ H、–SO₃ H、–OH、–OR^ee 、–ON(R^ff )₂ 、–N(R^ff )₂ 、–N(R^ff )₃ ⁺ X^– 、–N(OR^ee )R^ff 、–SH、–SR^ee 、–SSR^ee 、–C(=O)R^ee 、–CO₂ H、–CO₂ R^ee 、–OC(=O)R^ee 、–OCO₂ R^ee 、–C(=O)N(R^ff )₂ 、–OC(=O)N(R^ff )₂ 、–NR^ff C(=O)R^ee 、–NR^ff CO₂ R^ee 、–NR^ff C(=O)N(R^ff )₂ 、–C(=NR^ff )OR^ee 、–OC(=NR^ff )R^ee 、–OC(=NR^ff )OR^ee 、–C(=NR^ff )N(R^ff )₂ 、–OC(=NR^ff )N(R^ff )₂ 、–NR^ff C(=NR^ff )N(R^ff )₂ 、–NR^ff SO₂ R^ee 、–SO₂ N(R^ff )₂ 、–SO₂ R^ee 、–SO₂ OR^ee 、–OSO₂ R^ee 、–S(=O)R^ee 、–Si(R^ee )₃ 、–OSi(R^ee )₃ 、–C(=S)N(R^ff )₂ 、–C(=O)SR^ee 、–C(=S)SR^ee 、–SC(=S)SR^ee 、–P(=O)(OR^ee )₂ 、–P(=O)(R^ee )₂ 、–OP(=O)(R^ee )₂ 、–OP(=O)(OR^ee )₂ 、C_1-6 烷基、C_1-6 全鹵代烷基、C_2-6 烯基、C_2-6 炔基、C_3-10 碳環基、3-10員雜環基、C_6-10 芳香基及5-10員雜芳基所組成的群組，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳香基及雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5個 R^gg 基團所取代，由或兩個孿型R^dd 取代基連接在一起形成=O或=S；其中X⁻ 是一相對離子； 在每個實施例裡R^ee 是分別選自由C_1-6 烷基、C_1-6 全鹵代烷基、C_2-6 烯基、C_2-6 炔基、C_3-10 碳環基、C_6-10 芳香基、3-10員雜環基及3-10員雜芳基所組成的群組，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳香基及雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5個R^gg 基團所取代； 在每個實施例裡R^ff 是分別選自由氫原子、C_1-6 烷基、C_1-6 全鹵代烷基、C_2-6 烯基、C_2-6 炔基、C_3-10 碳環基、3-10員雜環基、C_6-10 芳香基及5-10員雜芳基所組成的群組，或由兩個R^ff 基團連接起來形成一個3-14員雜環基或5-14員環狀雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳香基和雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5個 R^gg 基團所取代；以及 在每個實施例裡R^gg 是分別選自由鹵素、–CN、–NO₂ 、–N₃ 、–SO₂ H、–SO₃ H、–OH、–OC_1–6 烷基、–ON(C_1–6 烷基)₂ 、–N(C_1–6 烷基)₂ 、–N(C_1–6 烷基)₃ ⁺ X^– 、–NH(C_1–6 烷基)₂ ⁺ X^– 、–NH₂ (C_1–6 烷基)⁺ X^– 、–NH₃ ⁺ X^– 、–N(OC_1–6 烷基)(C_1–6 烷基)、–N(OH)(C_1–6 烷基)、–NH(OH)、–SH、–SC_1–6 烷基、–SS(C_1–6 烷基)、–C(=O)(C_1–6 烷基)、–CO₂ H、–CO₂ (C_1–6 烷基)、–OC(=O)(C_1–6 烷基)、–OCO₂ (C_1–6 烷基)、–C(=O)NH₂ 、–C(=O)N(C_1–6 烷基)₂ 、–OC(=O)NH(C_1–6 烷基)、–NHC(=O)( C_1–6 烷基)、–N(C_1–6 烷基)C(=O)(C_1–6 烷基)、–NHCO₂ (C_1–6 烷基)、–NHC(=O)N(C_1–6 烷基)₂ 、–NHC(=O)NH(C_1–6 烷基)、–NHC(=O)NH₂ 、–C(=NH)O(C_1–6 烷基),–OC(=NH)(C_1–6 烷基)、–OC(=NH)OC_1–6 烷基、–C(=NH)N(C_1–6 烷基)₂ 、–C(=NH)NH(C_1–6 烷基)、–C(=NH)NH₂ 、–OC(=NH)N(C_1–6 烷基)₂ 、–OC(NH)NH(C_1–6 烷基)、–OC(NH)NH₂ 、–NHC(NH)N(C_1–6 烷基)₂ 、–NHC(=NH)NH₂ 、–NHSO₂ (C_1–6 烷基)、–SO₂ N(C_1–6 烷基)₂ 、–SO₂ NH(C_1–6 烷基)、–SO₂ NH₂ ,–SO₂ C_1–6 烷基、–SO₂ OC_1–6 烷基、–OSO₂ C_1–6 烷基、–SOC_1–6 烷基、–Si(C_1–6 烷基)₃ 、–OSi(C_1–6 烷基)₃ 、–C(=S)N(C_1–6 烷基)₂ 、C(=S)NH(C_1–6 烷基)、C(=S)NH₂ 、–C(=O)S(C_1–6 烷基)、–C(=S)SC_1–6 烷基、–SC(=S)SC_1–6 烷基、–P(=O)(OC_1–6 烷基)₂ 、–P(=O)(C_1–6 烷基)₂ 、–OP(=O)(C_1–6 烷基)₂ 、–OP(=O)(OC_1–6 烷基)₂ 、C₁ –6烷基、C_1–6 全鹵代烷基、C_2–6 烯基、C_2–6 炔基、C_3–10 碳環基、C_6–10 芳基、3-10員雜環基及5-10員雜芳基所組成的群組；或由兩個孿型R^gg 取代基連接在一起形成=O或=S；其中X^– 是一個相對離子。

在每個實施例裡R^gg 是分別選自由鹵素、–CN、–NO₂ 、–N₃ 、–SO₂ H、–SO₃ H、–OH、–OC_1–6 烷基、–ON(C_1–6 烷基)₂ 、–N(C_1–6 烷基)₂ 、–N(C_1–6 烷基)₃ ⁺ X^– 、–NH(C_1–6 烷基)₂ ⁺ X^– 、–NH₂ (C_1–6 烷基)⁺ X^– 、–NH3⁺ X^– 、–N(OC_1–6 烷基)(C_1–6 烷基)、–N(OH)(C_1–6 烷基)、–NH(OH)、–SH、–SC_1–6 烷基、–SS(C_1–6 烷基)、–C(=O)(C_1–6 烷基)、–CO₂ H、–CO₂ (C_1–6 烷基)、–OC(=O)(C_1–6 烷基)、–OCO₂ (C_1–6 烷基)、–C(=O)NH₂ 、–C(=O)N(C_1–6 烷基)₂ 、–OC(=O)NH(C_1–6 烷基)、–NHC(=O)(C_1–6 烷基)、–N(C_1–6 烷基)C(=O)( C_1–6 烷基)、–NHCO₂ (C_1–6 烷基)、–NHC(=O)N(C_1–6 烷基)₂ 、–NHC(=O)NH(C_1–6 烷基)、–NHC(=O)NH₂ 、–C(=NH)O(C_1–6 烷基)、–OC(=NH)(C_1–6 烷基)、–OC(=NH)OC_1–6 烷基、–C(=NH)N(C_1–6 烷基)₂ 、–C(=NH)NH(C_1–6 烷基)、–C(=NH)NH₂ 、–OC(=NH)N(C_1–6 烷基)₂ 、–OC(NH)NH(C_1–6 烷基)、–OC(NH)NH₂ 、–NHC(NH)N(C_1–6 烷基)₂ 、–NHC(=NH)NH₂ 、–NHSO₂ (C_1–6 烷基)、–SO₂ N(C_1–6 烷基)₂ 、–SO₂ NH(C_1–6 烷基)、–SO₂ NH₂ 、–SO₂ C_1–6 烷基、–SO₂ OC_1–6 烷基、–OSO₂ C_1–6 烷基、–SOC_1–6 烷基、–Si(C_1–6 烷基)₃ 、–OSi(C_1–6 烷基)₃ 、–C(=S)N(C_1–6 烷基)₂ 、C(=S)NH(C_1–6 烷基)、C(=S)NH₂ 、–C(=O)S(C_1–6 烷基)、–C(=S)SC_1–6 烷基、–SC(=S)SC_1–6 烷基、–P(=O)(OC_1–6 烷基)₂ 、–P(=O)(C_1–6 烷基)₂ 、–OP(=O)(C_1–6 烷基)₂ 、–OP(=O)(OC_1–6 烷基)₂ 、C_1–6 烷基、C_1–6 全鹵代烷基、C_2–6 烯基、C_2–6 炔基、C_3–10 碳環基、C_6–10 芳基、3-10員雜環基及5-10員雜芳基所組成的群組；或由兩個孿型R^gg 取代基連接在一起形成=O或=S；其中X^– 是一個相對離子。

一「相對離子」(counterion)或「陰離子型相對離子」(anionic counterion)是一種與正電帶電基團相關的負電帶電基團，用以維持電中性。陰離子型相對離子可以是單價形式(即包含一形式負電荷)。陰離子型相對離子亦可以是多價形式(即包含一個以上的形式負電荷)，例如二價或三價形式。例示性的相對離子包含鹵離子(例如F^– 、Cl^– 、Br^– 、I^– )、NO₃ ^– 、ClO₄ ^– 、OH^– 、H₂ PO₄ ^– 、HSO₄ ^– 、磺酸根離子(例如，甲磺酸根、三氟甲磺酸根、對甲苯磺酸根、苯磺酸根、10-樟腦磺酸根、萘-2-磺酸根、萘-1-磺酸-5-磺酸根、乙-1-磺酸-2-磺酸根等)、羧酸根離子(例如，乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、羥乙酸根及葡萄糖酸根等)、BF₄ ^– 、PF₄ ^– 、PF₆ ^– 、AsF₆ ^– 、SbF₆ ^– 、B[3,5-(CF₃ )₂ C₆ H₃ ]₄ ]^– 、BPh₄ ^– 、Al(OC(CF₃ )₃ )₄ ^– 及碳硼烷離子(例如CB₁₁ H₁₂ ^– 或(HCB₁₁ Me₅ Br₆ )^– )。例示性之多價相對離子包含CO₃ ²⁻ 、HPO₄ ²⁻ 、PO₄ ³⁻ 、B₄ O₇ ²⁻ 、SO₄ ²⁻ 、S₂ O₃ ²⁻ 、羧酸根離子(例如酒石酸根、檸檬酸根、反丁烯二酸根、順丁烯二酸根、蘋果酸根、丙二酸根、葡萄糖酸根、琥珀酸根、戊二酸根、己二酸根、庚二酸根、辛二酸根、壬二酸根、癸二酸根、水楊酸根、鄰苯二甲酸根、天門冬胺酸根及麩胺酸根等)，以及碳硼烷。

「鹵」(halo)或「鹵素」(halogen)是指氟(氟基，–F)、氯(氯基，–Cl)、溴(溴基， –Br)、或碘(碘基，–I)。

「醯基」(acyl)是指一選自由–C(=O)R^aa 、–CHO、–CO₂ R^aa 、–C(=O)N(R^bb )₂ 、–C(=NR^bb )R^aa 、–C(=NR^bb )OR^aa 、–C(=NR^bb )N(R^bb )₂ 、–C(=O)NR^bb SO₂ R^aa 、–C(=S)N(R^bb )₂ 、–C(=O)SR^aa 或 –C(=S)SR^aa 所組成的群組，其中R^aa 和R^bb 是如本揭示內容所定義。

氮原子於價數允許下可以含有取代基或不含取代基，包括一級、二級、三級和四級氮原子。例示性之氮原子取代基包含，但不限於，氫、–OH、 –OR^aa 、–N(R^cc )₂ 、–CN、–C(=O)R^aa 、–C(=O)N(R^cc )₂ 、–CO₂ R^aa 、–SO₂ R^aa 、–C(=NR^bb )R^aa 、–C(=NR^cc )OR^aa 、–C(=NR^cc )N(R^cc )₂ 、–SO₂ N(R^cc )₂ 、–SO₂ R^cc 、–SO₂ OR^cc 、–SOR^aa 、–C(=S)N(R^cc )₂ 、–C(=O)SR^cc 、–C(=S)SR^cc 、–P(=O)(OR^cc )₂ 、–P(=O)(R^aa )₂ 、–P(=O)(N(R^cc )₂ )₂ 、C_1-10 烷基、C_1-10 全鹵代烷基、C_2-10 烯基、C_2-10 炔基、C_3-10 碳環基、3-14員雜環基、C_6-14 芳基及5-14員雜芳基，或由兩個R^cc 基團連接至氮原子形成3-14員雜環基或5-14員環狀雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳香基和雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5個R^dd 基團所取代，其中，R^aa 、R^bb 、R^cc 和R^dd 如上述所定義。

在某些實施方式中，氮原子的取代是一氮保護基團(也稱為胺基保護基團)。氮保護基團包括，但不限於，–OH、–OR^aa 、–N(R^cc )₂ 、–C(=O)R^aa 、–C(=O)N(R^cc )₂ 、–CO₂ R^aa 、–SO₂ R^aa 、–C(=NR^cc )R^aa 、–C(=NR^cc )OR^aa 、–C(=NR^cc )N(R^cc )₂ 、–SO₂ N(R^cc )₂ 、–SO₂ R^cc 、–SO₂ OR^cc 、–SOR^aa 、–C(=S)N(R^cc )₂ 、–C(=O)SR^cc 、–C(=S)SR^cc ，C₁ -C₁₀ 烷基(例如，芳烷基)、C_2-10 烯基、C_2-10 炔基、C_3-10 碳環基、3-14員雜環基、C_6-14 芳基及5-14員雜芳基，其中每個烷基、烯基、炔基、碳環基、雜環基、芳烷基、芳基及雜芳基可分別以0、1、2、3、4或5個R^dd 基團所取代，其中，R^aa 、R^bb 、R^cc 和R^dd 如本揭示內容所定義。本發明所屬領域具有通常知識者皆知氮保護基團，其包含《Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999》所述內容，此書內所述併入本揭示內容作為參考。

舉例來說，諸如醯胺基團(如，–C(=O)R^aa )等氮保護基團包含，但不限於，甲醯胺、乙醯胺、氯乙醯胺、三氯乙醯胺、三氟乙醯胺、苯乙醯胺、3-苯丙醯胺、吡啶甲醯胺、3-吡啶羧醯胺、N-苯甲醯基苯丙胺醯基衍生物、苯甲醯胺、對-苯基苯甲醯胺、鄰-硝基苯乙醯胺、鄰-硝基苯氧乙醯胺、乙醯乙醯胺、(N¢–二硫苯甲氧醯胺)乙醯胺、3-(對-羥基苯基)丙醯胺、3-(鄰-硝基苯基)丙醯胺、2-甲基-2-(鄰-硝基苯氧基)丙醯胺、2-甲基-2-(鄰-苯偶氮苯氧基)丙醯胺、4-氯丁醯胺、3-甲基-3-硝基丁醯胺、鄰-硝基肉桂醯胺、N-乙醯甲硫胺酸衍生物、鄰-硝基苯甲醯胺及鄰-(苯甲醯氧基甲基)苯甲醯胺。

諸如胺甲酸酯基團(例如，–C(=O)R^aa )等氮保護基團包含，但不限於，胺甲酸甲酯、胺甲酸乙酯、胺甲酸9-茀甲酯(Fmoc)、胺甲酸9-(2-硫)茀甲酯、胺甲酸9-(2,7-二溴)茀甲酯、胺甲酸 2,7–二–第三–丁基–[9–(10,10–二酮基–10,10,10,10–四氫噻噸基)]甲酯 (DBD–Tmoc)、胺甲酸4–甲氧苯甲醯甲酯(Phenoc)、 胺甲酸2,2,2–三氯乙酯(Troc)、 胺甲酸2–三甲矽乙酯(Teoc)、胺甲酸2-苯乙酯 (hZ)、 胺甲酸1–(1–金剛烷基)–1–甲基乙酯 (Adpoc)、胺甲酸 1,1–二甲基–2–鹵乙酯、 胺甲酸1,1–二甲基–2,2–二溴乙酯(DB–t–BOC)、胺甲酸1,1–二甲基–2,2,2–三氯乙酯 (TCBOC)、胺甲酸 1–甲基–1–(4–聯苯基)乙酯(Bpoc)、胺甲酸 1–(3,5–二–第三–丁基苯基)–1–甲基乙酯 (t–Bumeoc)、胺甲酸 2–(2'– 和 4'–吡啶基)乙酯(Pyoc)、 胺甲酸2–(N,N–二環己基羧醯胺基)乙酯、胺甲酸三級-丁酯(BOC或Boc)、胺甲酸1–金剛烷酯 (Adoc)、 胺甲酸乙烯酯(Voc)、胺甲酸烯丙酯(Alloc)、胺甲酸1–異丙基烯丙酯 (Ipaoc)、胺甲酸肉桂酯(Coc)、胺甲酸4-硝基肉桂酯(Noc)、胺甲酸8-喹啉基酯、胺甲酸N-羥哌啶酯、胺甲酸二硫代烷基酯、胺甲酸苯甲基酯(Cbz)、胺甲酸對-甲氧苯甲基酯 (Moz)、 胺甲酸對-硝基苯甲基酯、胺甲酸對-溴苯甲基酯、胺甲酸對-氯苯甲基酯、胺甲酸2,4-二氯苯甲基酯、胺甲酸4-甲亞磺醯苯甲基酯(Msz)、胺甲酸9-蒽甲酯、胺甲酸二苯甲酯、胺甲酸2-甲基硫代乙酯、胺甲酸2-甲基磺醯乙酯、胺甲酸2-(對-甲苯磺醯基)乙酯、胺甲酸[2-(1,3-二硫雜環己基)]甲酯(Dmoc)、 胺甲酸4-甲基硫代苯酯(Mtpc)、胺甲酸2,4-二甲基硫代苯酯(Bmpc)、胺甲酸2-磷鎓基乙酯(Peoc)、胺甲酸2-三苯基磷鎓基異丙酯 (Ppoc)、胺甲酸1,1-二甲基-2-氰乙酯、胺甲酸間-氯-對-醯氧苯甲基酯、胺甲酸對-(二羥氧硼基)苯甲基酯、胺甲酸5-苯並異㗁唑基甲酯、胺甲酸2-(三氟甲基)-6-色酮基甲酯 (Tcroc)、胺甲酸間-硝基苯酯、胺甲酸3,5-二甲氧基苯甲基酯、胺甲酸鄰-硝基苯甲基酯、胺甲酸3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲基酯、胺甲酸苯基(鄰-硝基苯基)甲酯、胺甲酸第三-戊酯、硫代胺甲酸S-苯甲基酯、 胺甲酸對-氰基苯甲基酯、胺甲酸環丁酯、胺甲酸環己酯、胺甲酸環戊酯、胺甲酸環丙基甲酯、胺甲酸對-癸氧苯甲基酯、胺甲酸2,2-二甲氧醯基乙烯酯、胺甲酸鄰-(N,N-二甲基羧醯胺基)苯甲基酯、胺甲酸1,1-二甲基-3-(N,N-二甲基羧醯胺基)丙酯、胺甲酸1,1-二甲基丙炔酯、胺甲酸二(2-吡啶基)甲酯、 胺甲酸2-呋喃基甲酯、胺甲酸2-碘乙酯、胺甲酸異冰片酯、胺甲酸異丁酯、胺甲酸異菸鹼醯酯、胺甲酸對-(對’-甲氧苯偶氮)苯甲基酯、胺甲酸1-甲基環丁酯、胺甲酸1-甲基環己酯、胺甲酸1-甲基-1-環丙基甲酯、胺甲酸1-甲基-1-(3,5-二甲氧苯基)乙酯、胺甲酸1-甲基-1-(對-苯偶氮苯基)乙酯、胺甲酸1-甲基-1-苯乙酯、胺甲酸1-甲基-1-(4-吡啶基)乙酯、胺甲酸苯酯、胺甲酸對-(苯偶氮)苯甲酯、胺甲酸2,4,6-三-第三-丁基苯酯、胺甲酸4-(三甲基銨)苯甲酯及胺甲酸2,4,6-三甲基苯甲酯。

諸如磺醯胺基團(例如，–S(=O)₂ R^aa )之類的氮保護基團的實例包含，但不限於，對-甲苯磺醯胺(Ts)、苯磺醯胺、2,3,6,–三甲基–4–甲氧苯磺醯胺(Mtr)、2,4,6–三甲氧苯磺醯胺(Mtb)、2,6–二甲基–4–甲氧苯磺醯胺(Pme)、2,3,5,6–四甲基–4–甲氧苯磺醯胺(Mte)、4–甲氧苯磺醯胺(Mbs)、2,4,6–三甲基苯磺醯胺(Mts)、2,6–二甲氧基–4–甲基苯磺醯胺(iMds)、2,2,5,7,8–五甲基色烷-6-磺醯胺(Pmc)、甲烷磺醯胺(Ms)、β–三甲矽基乙烷磺醯胺(SES)、9-蒽磺醯胺、4-(4',8'-二甲氧萘基甲基)苯磺醯胺(DNMBS)、苯甲磺醯胺、三氟甲基磺醯胺和苯甲醯甲基磺醯胺。

其他的氮保護基團包含，但不限於，吩噻嗪基-(10)-醯基衍生物、N’-對-甲苯磺醯胺醯基衍生物、N’-苯胺硫代醯基衍生物、N-苯甲醯基苯基丙胺醯基衍生物、N-乙醯基甲硫胺酸衍生物、4,5–二苯基-3-㗁唑啉-2-酮、N-酞醯亞胺、N-二硫代丁二醯亞胺 (Dts)、N–2,3–二苯基順丁烯二醯亞胺、N–2,5–二甲基吡咯、N-1,1,4,4-四甲基二矽基氮環戊烷加成物(STABASE)、第5位置取代的1,3-二甲基-1,3,5-三氮環己-2-酮、第5位置取代的1,3-二苯甲基-1,3,5-三氮環己-2-酮、第1位置取代的3,5-二硝基-4-吡啶酮、N-甲胺、N-烯丙胺、N-[2-(三甲基矽基)乙氧基]甲胺(SEM)、N-3-乙醯氧基丙胺、N-(1-異丙基-4-硝基-2-酮基-3-吡咯啉-3-基)胺、四級銨鹽、N–苯甲胺、N–二(4–甲氧苯基)甲胺、N–5–二苯並環庚胺、N–三苯甲基胺(Tr)、N–[(4–甲氧苯基)二苯基甲基]胺 (MMTr)、N–9–苯茀胺(PhF)、N–2,7–二氯–9–茀亞甲胺、N–二茂鐵基甲胺基(Fcm)、N–2–吡啶甲胺N'–氧化物、N–1,1–二甲基硫亞甲胺、N–苯亞甲基胺、N–p–甲氧苯亞甲基胺、N–二苯基亞甲基胺、N–[(2–吡啶基)均三甲苯基]亞甲胺、N–(N',N'-二甲基胺亞甲基)胺、N,N'–異亞丙二胺、 N–對–硝苯亞甲基胺、N–亞水楊基胺、N–5-氯亞水楊基胺、 N–(5–氯–2–羥苯基)苯亞甲胺、N–環亞己基胺、N–(5,5–二甲基–3–酮基–1–環己烯基)胺、N–硼烷衍生物、N–二苯基硼酸(N–diphenylborinic acid)衍生物、N–[苯基(五醯鉻-或鎢)醯基]胺、N–銅螯合物、N–鋅螯合物、N–硝基胺、N–亞硝胺、胺N–氧化物、二苯基膦醯胺 (Dpp)、二甲基硫代膦醯胺(Mpt)、二苯基硫代膦醯胺 (Ppt)、胺基磷酸二烷酯、胺基磷酸二苯甲酯、胺基磷酸二苯酯、苯次磺醯胺(benzenesulfenamide)、鄰-硝基苯次磺醯胺 (Nps)、2,4-二硝基苯次磺醯胺、五氯苯次磺醯胺、2-硝基-4-甲氧苯次磺醯胺、三苯基甲基次磺醯胺及3–硝基吡啶次磺醯胺(Npys)。

例示性之氧原子取代基包含，但不限於，–R^aa 、–C(=O)SR^aa 、–C(=O)R^aa 、–CO₂ R^aa 、–C(=O)N(R^bb )₂ 、–C(=NR^bb )R^aa 、–C(=NR^bb )OR^aa 、–C(=NR^bb )N(R^bb )₂ 、–S(=O)R^aa 、–SO₂ R^aa 、–Si(R^aa )₃ 、–P(R^cc )₂ 、–P(R^cc )₃ ⁺ X⁻ 、−P(OR^cc )₂ 、−P(OR^cc )₃ ⁺ X⁻ 、–P(=O)(R^aa )₂ 、–P(=O)(OR^cc )₂ 及–P(=O)(N(R^bb )₂ )₂ ，其中X⁻ 、R^aa 、R^bb 和R^cc 如本揭示內容所定義。在某些實施方式中，在氧原子上的氧原子取代基是氧保護基團(也稱為羥基保護基團)。本發明所屬領域具有通常知識者皆知氧保護基團，其包含《Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999》所述內容，其之詳細描述在此併入本揭示內容做為參考。例示性之氧原子保護基團包含，但不限於，甲基、第三-丁氧羰基(BOC或Boc)、甲氧甲基 (MOM)、甲基硫代甲基(MTM)、第三-丁基硫代甲基、(苯基二甲基矽基)甲氧甲基(SMOM)、苯甲氧甲基(BOM)、對–甲氧苯甲氧甲基 (PMBM)、(4–甲氧基苯氧基)甲基(p–AOM)、癒創木酚甲基(guaiacolmethyl，GUM)、第三-丁氧甲基、4–戊烯氧甲基(POM)、矽氧甲基、2–甲氧乙氧甲基 (MEM)、2,2,2–三氯乙氧甲基、雙(2–氯乙氧基)甲基、2–(三甲基矽基)乙氧甲基(SEMOR)、四氫吡喃基(THP)、3–溴四氫吡喃基、四氫硫代吡喃基、1–甲氧環己基、4–甲氧四氫吡喃基(MTHP)、4–甲氧四氫硫代吡喃基、4–甲氧四氫硫代吡喃基S,S–二氧化物、1–[(2–氯–4–甲基)苯基]–4–甲氧哌啶-4-基(CTMP)、1,4–二㗁烷-2-基、四氫呋喃基、四氫硫代呋喃基、2,3,3a,4,5,6,7,7a–八氫–7,8,8–三甲基–4,7–甲橋苯並呋喃-2-基、1–乙氧乙基、1–(2–氯乙氧基)乙基、1–甲基–1–甲氧乙基、1–甲基–1–苯甲氧乙基、1–甲基–1–苯甲氧基–2–氟乙基、2,2,2–三氯乙基、2–三甲基矽基乙基、2–(苯基硒基)乙基、第三-丁基、烯丙基、對–氯苯基、對–甲氧苯基、2,4–二硝基苯基、苯甲基 (Bn)、對–甲氧苯甲基、3,4–二甲氧苯甲基、鄰–硝基苯甲基、對–硝基苯甲基、對–鹵苯甲基、2,6–二氯苯甲基、對-氰苯甲基、對-苯基苯甲基、2–吡啶甲基、4–吡啶甲基、3–甲基–2–吡啶甲基N–氧撐(3–methyl–2–picolyl N–oxido)、二苯基甲基、對,對’-二硝基苯甲基(p,p’–dinitrobenzhydryl)、5-二苯並環庚基、三苯基甲基、α–萘基二苯基甲基、對–甲氧苯基二苯基甲基、二(對–甲氧苯基)苯基甲基、三(對–甲氧基苯基)甲基、4–(4’–溴苯甲醯甲氧苯基)二苯基甲基、4,4',4"–三(4,5–二氯酞醯亞胺苯基)甲基、 4,4',4"–三(4–乙醯丙醯基氧基苯基)甲基、4,4',4"–三(苯甲醯氧苯基)甲基、3–(咪唑–1–基)雙(4',4"–二甲氧基苯基)甲基、1,1–雙(4–甲氧苯基)–1’–芘基甲基、9–蒽基、9–(9–苯基)噸基、9–(9–苯基–10–酮基)蒽基、1,3–苯並二硫雜環戊烷-2-基、苯並異噻唑基S,S–二氧撐、三甲基矽基(TMS)、三乙基矽基(TES)、三異丙基矽基(TIPS)、二甲基異丙基矽基(IPDMS)、二乙基異丙基矽基(DEIPS)、二甲基叔己基矽基、第三丁基二甲基矽基(TBDMS)、第三丁基二苯基矽基(TBDPS)、三苯甲基矽基、三-對-二甲苯基矽基、三苯基矽基、二苯基甲基矽基(DPMS)、第三丁基甲氧基苯基矽基 (TBMPS)、 甲酸根、苯甲醯甲酸根、乙酸根、氯乙酸根、二氯乙酸根、三氯乙酸根、三氟乙酸根、甲氧基乙酸根、三苯基甲氧乙酸根、苯氧乙酸根、對–氯苯氧乙酸根、3-苯基丙酸根、4–酮基戊酸根(乙醯丙酸根(levulinate))、4,4–(伸乙基二硫)戊酸根(乙醯丙醯基二硫縮醛(levulinoyldithioacetal))、特戊酸根(pivaloate)、金剛酸根(adamantoate)、 巴豆酸根、4-甲氧巴豆酸根、苯甲酸根、對-苯基苯甲酸根、2,4,6–三甲基苯甲酸根(菜酸根)、烷基甲基碳酸根、9-茀甲基碳酸根(Fmoc)、烷基乙基碳酸根、烷基2,2,2–三氯乙基碳酸根(Troc)、2-(三甲基矽基)乙基碳酸根(TMSEC)、2-(苯磺醯基)乙基碳酸根(Psec)、2-(三苯基磷鎓基)乙基碳酸根(Peoc)、烷基異丁基碳酸根、烷基乙烯基碳酸根、烷基烯丙基碳酸根、烷基對-硝苯基碳酸根、烷基苯甲碳酸根、烷基對-甲氧苯甲基碳酸根、烷基3,4-二甲氧苯甲碳酸根、烷基鄰-硝苯甲基碳酸根、烷基對-硝苯甲基碳酸根、烷基S-苯甲基硫代碳酸根、4-乙氧-1-萘基碳酸根、甲基二硫碳酸根、2-碘苯甲酸根、4-疊氮基丁酸根、4-硝基-4-甲基戊酸根、鄰-(二溴甲基)苯甲酸根、2-甲醯苯磺酸根、2-(甲基硫代甲氧基)乙基、4-(甲基硫代甲氧基)丁酸根、2-(甲基硫代甲氧甲基)苯甲酸根、2,6-二氯-4-甲基苯氧乙酸根、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧乙酸根、2,4-雙(1,1,-二甲基丙基) 苯氧乙酸根、氯二苯乙酸根、異丁酸根、單丁二酸根、(E)-2-甲基-丁烯酸根、鄰-(甲氧醯基)苯甲酸根、α-萘酸根、硝酸根、烷基N,N,N',N'–四甲基二胺基磷酸根、烷基N-苯基胺甲酸根、硼酸根、二甲基硫膦基(dimethylphosphinothioyl)、 烷基2,4-二硝基苯次磺酸根、硫酸根、甲烷磺酸根(甲磺酸根)、苯甲基磺酸根和甲苯磺酸根(Ts)。

「藥學上可接受的鹽類」(pharmaceutically acceptable salt)一詞是指在可靠的醫學判斷範圍內，適於與人類及低等動物的組織接觸使用，且在合理的利益/風險比例下，不會造成過度的毒性、刺激性、過敏性反應等的鹽類。本發明所屬技術領域具有通常知識者皆知藥學上可接受的鹽類。例如，Berge等人於J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1–19中所描述的藥學上可接受的鹽類，在此併入本揭示內容做為參考。

本發明化合物之藥學上可接受的鹽類包括該些自合適的無機和有機酸或鹼衍生的鹽類。藥學上可接受的、無毒的酸之加成性鹽的實例是胺基的鹽類，其係由胺基與無機酸(如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸及過氯酸)或與有機酸(如乙酸、草酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、琥珀酸或丙二酸)或通過使用本領域中已知的其它方法(如離子交換法)而形成的鹽類。其它藥學上可接受的鹽類包括，己二酸鹽、藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天門冬胺酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡萄糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽等等。從適當的鹼中衍生出來的鹽包括自鹼金屬、鹼土金屬、銨和N⁺ (C_1-4 烷基)₄ ^－ 衍生出來的鹽。示例性之鹼金屬或鹼土金屬鹽類包括鈉、鋰、鉀、鈣、鎂鹽等等。此外，藥學上可接受的鹽類包括，在合適的時候，由無毒的銨、四級銨和胺陽離子與相對離子(如鹵化物(halide)、氫氧化物(hydroxide)、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低級烷基磺酸根和芳基磺酸根)所共同形成的鹽類。

「溶劑合物」(solvate)一詞是指化合物透過溶解反應而與溶劑結合(association)在一起而產生的一種化合物形式。物理性的結合可包含氫鍵。常規的溶劑包含水、甲醇、乙醇、乙酸、二甲亞碸(dimethyl sulfoxide，DMSO)、四氫呋喃 (tetrahydrofuran，THF)、二乙醚以及其他類似物。可將本揭示內容的化合物製備成晶體形式，且可被溶劑化。合適的溶劑合物包含藥學上可接受的溶劑合物且更包含化學計量溶劑合物及非化學計量溶劑合物兩者。在某些情況下，舉例來說，當一或多種溶劑分子被固定於晶體固體的晶格中時，可將溶劑合物分離。「溶劑合物」(solvate)包含溶液相及可分離的溶劑合物。代表性溶劑合物包含水合物(hydrates)、乙醇合物(ethanolate)、以及甲醇合物(methanolate)。

「晶體」(crystalline)或「晶體形式」(crystalline form)一詞是指實質上展現三維排列的一固體形式。在特定實施方式中，固體的晶體形式是實質上不是非晶質的固體形式。在特定實施方式中，晶體形式的X射線粉末繞射(X-ray powder diffraction，XRPD)圖譜包括一或多個明確定義峰值。

「非晶質」(amorphous)或「非晶質形式」(amorphous form)一詞是指實質上缺乏三維排列的固體形式(solid form)。在特定實施方式中，固體的非晶質形式是實質上不是晶體的固體形式。在特定實施方式中，在CuKα 輻射下，非晶質形式的X射線粉末繞射(XRPD)圖型包含一於2θ具有高峰的寬散射帶(例如介於20°及70°之間，包含各數值本身)。在特定實施方式中，非晶質形式的XRPD圖譜更包括對應於晶體結構的一或多個峰值。在特定實施方式中，於20°至70°之間在2θ觀察到的對應晶體結構的一或多個高峰中，任一高峰的最大強度不大於該寬散射帶的最大強度的300倍、100倍、30倍、10倍或3倍。在特定實施方式中，非晶質形式的XRPD圖型不包括對應於晶體結構的高峰。

「共晶」(co-crystal)一詞是指包含至少二種不同成分(例如N-甲基甘胺酸與共形物)的晶體結構，其中各成分可分別為原子、離子或分子。當鹽類在晶體形式時，是一種離子型或電價型晶體化合物，與鹽類不同的是，共晶在同一晶格中包含兩種以上的分子，且這些分子透過非離子和非共價鍵結合。也就是說，在某些實施方式中，與晶體鹽類化合物相反，共晶中的成分不會發生質子轉移且處在中性狀態。在某些實施方式中，所有的成分均非溶劑。在某些實施方式中，至少一種成分為溶劑。N-甲基甘胺酸及共形物之共晶與由N-甲基甘胺酸及共形物所形成的鹽類不同。在鹽類中，N-甲基甘胺酸與共形物形成複合物的方式，會使在室溫下的質子容易從共形物轉移至N-甲基甘胺酸(例如：完全質子轉移)。然而，在共晶中，N-甲基甘胺酸與共形物形成複合物的方式，會使室溫下的質子不易由共形物轉移至N-甲基甘胺酸。在某些實施方式中，於共晶中並沒有質子由共形物轉移至N-甲基甘胺酸。在某些實施方式中，於共晶中僅有部分質子由共形物轉移至N-甲基甘胺酸。共晶可用以改善N-甲基甘胺酸的特性(例如溶解度、穩定性、易於配製或生物利用性)。

「互變異構體」(tautomers)或「互變異構的」(tautomeric)一詞是指因一個氫原子的至少一次形式遷移(formal migration)和至少一個價數的改變(例如，單鍵變雙鍵、三鍵變單鍵、或反之亦然)所形成的二個或更多可互相轉換的化合物。互變異構體的確切比例取決於幾個因素，包括溫度、溶劑和酸鹼值。可由酸或鹼催化產生互變異構化(即，該反應提供一對互變異構體)。例示性之互變異構化包括酮基-至-烯醇、醯胺-至-醯亞胺、內醯胺-至-內醯亞胺、烯胺-至-亞胺及烯胺-至-(另一種烯胺)之間的互變異構化。

當可理解，具有相同分子式但自然性質、原子鍵次序或原子在空間排列方式不同的化合物在此被稱為「異構物」(isomer)。當它們的原子在空間排列不同時，此種異構物被稱為「立體異構物」(stereoisomer)。

本技術領域具有通常知識者通常將彼此不呈鏡像的立體異構物稱為「非鏡像異構物」(diastereomer)，而將彼此無法重疊的鏡像物稱為「鏡像異構物」(enantiomer)。當化合物具有不對稱中心(例如，鍵結到四個不同的基團) 時，會產生一對鏡像異構物。鏡像異構物的特點在於其不對稱中心的絕對組態，可以Cahn及Prelog的R-和S-排序法則來闡述，或以分子旋轉偏光平面的方式指定為右消旋或左消旋(即，分別為(+)或(-)-異構物)。手性化合物可以單獨鏡像異構物或其混合物的形式存在。通常將包含相同比例之鏡像異構物的混合物稱為「消旋混合物」(racemic mixture)。

「同素異形體」(polymorph)是指化合物(或其鹽、水合物或溶劑合物)以特定晶體堆積排列的晶體形式。所有的同素異形體具有相同的元素組成。不同的晶體形式通常具有不同的X射線繞射圖譜、紅外線光譜、熔點、密度、硬度、晶體形狀、光電性質、穩定性及溶解度。再結晶溶劑、結晶速度、儲存溫度以及其他因素均可導致一種特定晶形的量增多。可以不同的結晶條件來製備一化合物的各種同素異形體。

「前驅藥」(prodrug)是指具有裂解基團的化合物，在溶劑分解作用或生理條件下可轉變為本揭示內容所述之具有活體內藥學活性的化合物。該些例子包含，但不限於，膽鹼酯(choline ester)衍生物及N-烷基嗎福林酯(N-alkylmorpholine esters)等。其他本揭示內容所述之化合物的衍生物不論是其酸及酸衍生物的形式皆具有活性，唯酸敏感形式通常具有溶解度、組織相容性及於哺乳動物中延緩釋放的優點(可參見Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985)。前驅藥包含本發明所屬技術領域中具有通常知識者所熟知的酸衍生物，舉例來說，以適當的醇與母體酸(parent acid)反應形成的酯類，或是以有取代基或無取代基之胺類或酸酐(acid anhydrides)或混合酐與母體酸化合物反應形成的醯胺。源自本發明化合物側邊之酸基的簡單脂族或芳香酯、醯胺及酐可作為特定的前驅藥。在某些情況下，可依據使用需求來製備雙酯型前驅藥，例如(醯氧基)烷酯((acyloxy)alkyl esters)或((烷氧羰基)氧基)烷酯(((alkoxycarbonyl)oxy)alkylesters)。較佳是本發明化合物之C₁ -C₈ 烷基、C₂ -C₈ 烯基、C₂ -C₈ 炔基、芳基、C₇ -C₁₂ 有取代基之芳基及C₇ -C₁₂ 芳烷基酯。

「抑制」(inhibition、inhibiting、inhibit)或「抑制劑」(inhibitor)是指相對於載體對照組，共晶減少、減緩、停止或預防細胞特定生物反應之活性的能力。

當描述一共晶、藥學組合物、方法、用途或套組是「選擇性地」(selectively)、「專一性地」(specifically)、「競爭性地」(competitively)結合至一第一蛋白時，則相較於結合至一第二蛋白或與第一蛋白不同之物質，該共晶可以較高的結合親和力結合(例如不少於約2倍、不少於約5倍、不少於約10倍、不少於約30倍、不少於約100倍、不少於約1,000倍或不少於約10,000倍)至該第一蛋白。當一共晶是「選擇性地」、「專一性地」或「競爭性地」調控(例如增加或抑制)一蛋白的活性，則相較於至少一種與該第一蛋白不同的蛋白，該共晶可較大程度地(例如不少於約2倍、不少於約5倍、不少於約10倍、不少於約30倍、不少於約100倍、不少於約1,000倍或不少於約10,000倍)調控該蛋白的活性。

「異常活性」(aberrant activity)一詞是指偏離正常活性的活性。「增加的活性」(increased activity)是指高於正常活性的活性。

「組合物」(composition)及「製劑」、「配方」(formulation)在本揭示內容為可互換的詞彙。

可投予本發明治療的「個體」(subject)是預設地指一人類個體(即任何年齡的男性或女性，例如嬰兒、幼兒或青少年之小兒科個體，或是青年、中年或老年的成人個體)或非人類動物。一「病患」(patient)是指有需要治療一疾病的人類個體。

「投予」(administer, administering, administration)一詞是指植入、吸收、攝入、注入、吸入或其他可將本發明共晶或其組合物導入至一個體體內的方式。

「治療」(treatment, treat, treating)一詞是指反轉、減緩或延遲本揭示內容所述之疾病的發生或抑制該疾病之進程。在某些實施方式中，可於疾病一或多種徵狀或病徵發生後，或是觀察到疾病一或多種徵狀或病徵後，投予治療。在其他實施方式中，可於疾病之徵狀或病徵尚未出現前，投予治療。舉例來說，可在病徵發生前，對有罹患風險的個體投予治療(例如基於病徵的病史及/或基於病原體的接觸)，藉以延緩或預防疾病的發生。亦可於病徵消除後持續投予治療，舉例來說，藉以延緩或預防復發。

「病狀」(condition)、「疾病」(disease)及「病症」(disorder)在本揭示內容為可互換的詞彙。

本發明共晶的一「有效量」(effective amount)是指一足以產生特定生物反應(例如治療病狀)的劑量。本發明所屬技術領域具有通常知識者當可想見，本發明共晶的有效量可依據特定因素而有所調整，例如特定的生理終點、共晶的藥物動力學、欲治療的病狀、投予模式，以及個體的年齡及健康狀況。在特定實施方式中，一有效量是指一治療有效量。在某些實施方式中，一有效量是指一預防性治療。在某些實施方式中，一有效量是指本發明共晶單一劑量所產生的劑量。在某些實施方式中，一有效量是本發明共晶多劑量所產生的合併劑量。

本發明共晶的一「治療有效量」(therapeutically effective amount)是指在治療一病狀時，或是延緩或減少與該病狀相關之一或多種病徵時，足以產生治療效益的劑量。一共晶的治療有效量是指治療藥劑的劑量，其不論是單獨投予或與其他治療合併投予，皆能對該病狀產生治療效益。「治療有效量」一詞可包含能夠改善整體治療、減少或避免該病狀之病徵、徵兆或病因，及/或提高另一種治療藥劑之治療功效的劑量。

本發明共晶的一「預防有效量」(prophylactically effective amount)是指一足以預防一病狀、一或多種與該病狀相關之病徵或預防其復發的劑量。一共晶的預防有效量是指治療藥劑的劑量，其不論是單獨投予或與其他治療合併投予，皆能對預防該病狀產生預防效益。「預防有效量」一詞可包含能夠改善整體預防或提高另一種預防藥劑之預防功效的劑量。

「神經性疾病」(neurological disease)一詞是指神經系統的任何疾病，其包括涉及中樞神經系統(腦、腦幹、脊髓及小腦)、周邊神經系統(包含腦神經)、以及自律神經系統(部分位在中樞神經系統及周邊神經系統中)的疾病。神經退化性疾病是一種因神經細胞減少所造成的神經性疾病，其包含但不限於：阿茲海默症(Alzheimer’s disease)、額顳葉失智症(frontotemporal dementia)、帕金森氏症(Parkinson’s disease)、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)、陶蛋白病變(tauopathies)(包括額顳葉失智症)、多重系統萎縮(multiple system atrophy)以及亨丁頓氏症(Huntington’s disease)。神經性疾病的實例包括但不限於：頭痛、木僵(stupor)和昏迷、失智症、癲癇、睡眠障礙、創傷、感染、腫瘤(neoplasm)、神經性眼部病變(neuro-ophthalmopathy)、運動障礙、髓鞘脫失病(demyelinating disease)、脊髓疾病以及周邊神經、肌肉及神經肌肉接合處之病症。神經性疾病或中樞神經系統疾病的定義也涵蓋成癮症和精神疾病，其包括但不限於，憂鬱症(depression)、自殺意念及/或行為(suicidal ideation and/or behavior)、躁鬱症(bipolar disorder)及精神分裂症(schizophrenia)。神經性疾病的更多實例包含後天癲癇性失語症(acquired epileptiform aphasia)；急性瀰漫性腦脊髓炎(acute disseminated encephalomyelitis)；腎上腺腦白質失養症(adrenoleukodystrophy)；胼胝體發育不全(agenesis of the corpus callosum）；失認症(agnosia)；愛卡第症候群(Aicardi syndrome)；亞歷山大症(Alexander disease)；阿爾珀斯病(Alpers’ disease)；交替性偏癱(alternating hemiplegia)；阿茲海默症(Alzheimer’s disease)；肌肉萎縮性脊髓側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)；無腦症(anencephaly)；天使人症候群(Angelman syndrome)；血管瘤病(angiomatosis)；缺氧症(anoxia)；失語症(aphasia)；失用症(apraxia)；蛛網膜囊腫(arachnoid cysts)；蛛網膜炎(arachnoiditis)；阿諾德-希阿里畸形(Arnold-Chiari malformation)；動靜脈畸形(arteriovenous malformation)；亞斯伯格症(Asperger syndrome)；共濟失調毛細血管擴張症候群(ataxia telangiectasia)；注意力缺失過動症(attention deficit hyperactivity disorder)；自閉症(autism)；自律神經功能異常(autonomic dysfunction)；背痛(back pain)；巴登氏病(Batten disease)；貝賽特氏病(Behcet’s disease)；貝爾氏麻痺(Bell’s palsy)；良性特發性眼瞼痙攣症(benign essential blepharospasm)；良性侷限性肌萎縮症(benign focal amyotrophy)；良性顱內高壓(benign intracranial hypertension)；賓斯旺格病(Binswanger’s disease)；眼瞼痙攣(blepharospasm)；Bloch-Sulzberger綜合症(Bloch Sulzberger syndrome)；臂神經叢損傷(brachial plexus injury)；腦膿瘍(brain abscess)；腦損傷(brain injury)；腦腫瘤(brain tumors，包含多形性神經膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme))；脊髓腫瘤(spinal cord tumor)；布朗-斯夸氏症候群(Brown-Sequard syndrome)；康納丸氏病(Canavan disease)；腕隧道症候群(carpal tunnel syndrome，CTS)；灼痛(causalgia)；中樞性疼痛症候群(central pain syndrome)；橋腦中央髓鞘溶解症(central pontine myelinolysis)；頭部發展疾病(cephalic disorder)；腦動脈瘤(cerebral aneurysm)；腦動脈硬化(cerebral arteriosclerosis)；腦萎縮(cerebral atrophy)；大腦巨大畸形(cerebral gigantism)；腦性麻痺(cerebral palsy)；恰克馬利杜斯症(Charcot-Marie-Tooth disease)；化學治療引起的神經病變與神經病變性疼痛(chemotherapy-induced neuropathy and neuropathic pain)；希阿里畸形(Chiari malformation)；舞蹈病(chorea)；慢性脫髓鞘多發性神經炎(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy，CIDP)；慢性疼痛(chronic pain)；慢性局部疼痛綜合症(chronic regional pain syndrome)；Coffin-Lowry氏症候群(Coffin Lowry syndrome)；昏迷(coma，包含持續性植物人狀態(persistent vegetative state))；先天性兩側面癱症候群(congenital facial diplegia)；皮質基底節變性(corticobasal degeneration)；顱動脈炎(cranial arteritis)；顱縫線封閉過早(craniosynostosis)；庫賈氏症(Creutzfeldt-Jakob disease)；累積創傷病變(cumulative trauma disorder)；庫欣氏症(Cushing’s syndrome)；巨細胞包涵體病(cytomegalic inclusion body disease，CIBD)；巨細胞病毒感染(cytomegalovirus infection)；眼足舞蹈症候群(dancing eyes-dancing feet syndrome)；Dandy-Walker氏症候群(Dandy-Walker syndrome)；道森病(Dawson disease)；狄莫西亞氏症候群(De Morsier’s syndrome)；Dejerine-Klumpke氏麻痺(Dejerine-Klumpke palsy)；失智症(dementia)；皮肌炎(dermatomyositis)；糖尿病性神經病變(diabetic neuropathy)；瀰漫性硬化(diffuse sclerosis)；自律神經失調(dysautonomia)；書寫障礙(dysgraphia)；閱讀障礙(dyslexia)；肌張力障礙(dystonias)；早期嬰幼兒癲癇性腦病(early infantile epileptic encephalopathy)；空蝶鞍症(empty sella syndrome)；腦炎(encephalitis)；腦膨出(encephaloceles)；大腦三叉神經性血管瘤病(encephalotrigeminal angiomatosis)；癲癇(epilepsy)；Erb氏麻痺(Erb’s palsy)；自發性震顫(essential tremor)；法布瑞氏症(Fabry’s disease)；Fahr氏症候群(Fahr’s syndrome)；昏倒(fainting)；家族性痙攣性麻痺(familial spastic paralysis)；熱性痙攣(febrile seizures)；費雪症候群(Fisher syndrome)；弗里德希氏共濟失調(Friedreich’s ataxia)；額顳葉失智症(frontotemporal dementia)及其他陶蛋白病變(tauopathies)；高雪氏病(Gaucher’s disease)；格斯特曼症候群(Gerstmann’s syndrome)；巨大細胞動脈炎(giant cell arteritis)；巨細胞包涵體病(giant cell inclusion disease)；球狀細胞腦白質失養症(globoid cell leukodystrophy)；格巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)； HTLV-1相關的脊髓病(HTLV-1 associated myelopathy)；Hallervorden-Spatz氏病(Hallervorden-Spatz disease)；頭部損傷(head injury)；頭痛(headache)；半面痙攣(hemifacial spasm)；遺傳痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia)；多神經炎型遺傳性運動失調(heredopathia atactica polyneuritiformis)；耳部帶狀皰疹(herpes zoster oticus)；帶狀皰疹(herpes zoster)；平山症(Hirayama syndrome)；HIV相關的失智症及神經病變(HIV-associated dementia and neuropathy)(也可參考AIDS的神經症狀(neurological manifestation))；前腦無裂畸形(holoprosencephaly)；亨丁頓氏症(Huntington’s disease)以及其他多麩醯胺酸重覆疾病(polyglutamine repeat diseases)；腦內積水(hydranencephaly)；水腦(hydrocephalus)；高皮質醇症(hypercortisolism)；缺氧(hypoxia)；免疫介導性腦脊髓炎(immune-mediated encephalomyelitis)；包涵體肌炎(inclusion body myositis)；色素失調症(incontinentia pigmenti)；嬰兒植烷酸貯積病(infantile phytanic acid storage disease)；嬰兒雷夫敘姆病(Infantile Refsum disease)；嬰兒痙攣(infantile spasms)；發炎性肌病變(inflammatory myopathy)；顱內囊腫(intracranial cyst)；顱內高壓(intracranial hypertension)；朱伯特症候群(Joubert syndrome)；Kearns-Sayre氏症侯群(Kearns-Sayre syndrome)；甘迺迪氏症(Kennedy disease)；Kinsbourne氏症候群(Kinsbourne syndrome)； 小兒頸椎融合症候群(Klippel Feil syndrome)；克拉伯病(Krabbe disease)；輕度型脊髓性肌肉萎縮症(Kugelberg-Welander disease)；庫魯病(kuru)；拉弗拉病(Lafora disease)；藍伯伊頓肌無力症(Lambert-Eaton myasthenic syndrome)；藍道克里夫那症候群(Landau-Kleffner syndrome)；外側延髓症候群(lateral medullary (Wallenberg) syndrome)；學習障礙(learning disabilities)；萊氏症(Leigh’s disease)；雷葛氏症候群(Lennox-Gastaut syndrome)；尼氏乃罕症候群(Lesch-Nyhan syndrome)；腦白質失養症(leukodystrophy)；路易氏體失智症(Lewy body dementia)；平腦畸形(lissencephaly)；閉鎖症候群(locked-in syndrome)；路格里克氏病(Lou Gehrig’s disease，也稱為運動神經元疾病(motor neuron disease)或肌肉萎縮性脊髓側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis))；腰椎間盤疾病(lumbar disc disease)；萊姆病-神經後遺症(lyme disease-neurological sequelae)；Machado-Joseph氏症(Machado-Joseph disease)；巨腦畸形(macrencephaly)；巨腦症(megalencephaly)；Melkersson-Rosenthal氏症候群(Melkersson-Rosenthal syndrome)；梅尼爾氏症(Menieres disease)；腦膜炎(meningitis)；門克斯病(Menkes disease)；異染性腦白質失養症(metachromatic leukodystrophy)；小頭畸形(microcephaly)；偏頭痛(migraine)；米勒費雪症候群(Miller Fisher syndrome)；小中風(mini-stroke)；粒線體肌病(mitochondrial myopathies)；牟比士症候群(Mobius syndrome)；單體肌萎縮(monomelic amyotrophy)；運動神經元疾病(motor neurone disease)；毛毛樣腦血管疾病(moyamoya disease)；黏多醣症(mucopolysaccharidoses)；多發性梗塞失智(multi-infarct dementia)；多灶性運動神經病變(multifocal motor neuropathy)；多發性硬化症(multiple sclerosis)及其他脫髓鞘疾病(demyelinating disorder)；有體位性低血壓(postural hypotension)的多重系統萎縮(multiple system atrophy)；肌肉萎縮症(muscular dystrophy)；重症肌無力(myasthenia gravis)；瀰漫性脫髓鞘硬化症(myelinoclastic diffuse sclerosis)；嬰兒的肌陣攣性腦病變(myoclonic encephalopathy of infants)；肌陣攣(myoclonus)；肌病變(myopathy)；先天性肌強直(myotonia congenital)；嗜睡症(narcolepsy)；神經纖維瘤病(neurofibromatosis)；抗精神病藥惡性症侯群(neuroleptic malignant syndrome)；AIDS的神經症狀(neurological manifestations of AIDS)；狼瘡的神經後遺症(neurological sequelae of lupus)；神經性肌強直(neuromyotonia)；神經性類蠟脂褐質病(neuronal ceroid lipofuscinosis)；神經元移行異常(neuronal migration disorders)；尼曼匹克症(Niemann-Pick disease)；O’Sullivan-McLeod症候群(O’Sullivan-McLeod syndrome)；枕骨神經痛(occipital neuralgia)；隱性脊柱神經管閉合不全序列癥(occult spinal dysraphism sequence)；大田原症候群(Ohtahara syndrome)；橄欖體橋腦小腦萎縮(olivopontocerebellar atrophy)；眼陣攣肌陣攣(opsoclonus myoclonus)；視神經炎(optic neuritis)；起立性低血壓(orthostatic hypotension)；過度使用症候群(overuse syndrome)；感覺異常(paresthesia)；帕金森氏症(Parkinson’s disease)；先天性副肌強直(paramyotonia congenita)；腫瘤附屬症候群(paraneoplastic diseases)；陣發性發作(paroxysmal attacks)；Parry Romberg氏症候群(Parry Romberg syndrome)；家族性腦中葉硬化症(Pelizaeus-Merzbacher disease)；週期性癱瘓(periodic paralyses)；周邊神經病變( peripheral neuropathy)；疼痛性神經病變(painful neuropathy)及神經性疼痛(neuropathic pain)；持續性植物人狀態(persistent vegetative state)；廣泛性發展障礙(pervasive developmental disorders)；光噴嚏反射(photic sneeze reflex)；植烷酸貯積病(phytanic acid storage disease)；匹克症(Pick’s disease)；夾神經(pinched nerve)；腦下垂體腫瘤(pituitary tumors)；多發性肌炎(polymyositis)；腦穿通畸形(porencephaly)；脊髓灰質炎後遺症(Post-Polio syndrome)；帶狀皰疹後神經痛(postherpetic neuralgia，PHN)；感染後腦脊髓炎(postinfectious encephalomyelitis)；體位性低血壓(postural hypotension)；普瑞德威利氏症候群(Prader-Willi syndrome)；原發性側索硬化(primary lateral sclerosis)；普里昂疾病(prion diseases)；進行性面偏側萎縮 (progressive hemifacial atrophy)；進行性多病灶腦白質病(progressive multifocal leukoencephalopathy)；進行性硬化性灰質萎縮(progressive sclerosing poliodystrophy) ；進行性上眼神經核麻痺症(progressive supranuclear palsy)；腦假瘤(pseudotumor cerebri)；雷氏症候群(Ramsay-Hunt syndrome，第I型及第II型)；拉斯穆森氏腦炎(Rasmussen’s Encephalitis)；反射性交感神經失養症(reflex sympathetic dystrophy syndrome)；雷夫敘姆病(Refsum disease)；重複性運動失調 (repetitive motion disorders)；重複性壓力傷害(repetitive stress injuries)；不寧腿症候群(restless legs syndrome)；逆轉錄病毒相關的脊髓病變(retrovirus-associated myelopathy)；雷特氏症候群(Rett syndrome)；雷伊氏症候群(Reye’s syndrome)；聖維特斯舞蹈症(Saint Vitus Dance)；山多夫氏病(Sandhoff disease)；希爾逗病(Schilder’s disease)；腦裂畸形(schizencephaly)；視隔發育不全(septo-optic dysplasia)；嬰兒搖晃症候群(shaken baby syndrome)；帶狀皰疹(shingles)；Shy-Drager症候群(Shy-Drager syndrome)；休格倫氏症候群(Sjogren’s syndrome)；睡眠呼吸中止(sleep apnea)；索托氏症(Soto’s syndrome)；痙攣(spasticity)；脊柱裂(spina bifida)；脊髓損傷(spinal cord injury)；脊髓腫瘤(spinal cord tumors)；脊髓性肌萎症(spinal muscular atrophy)；僵硬人症候群(stiff-person syndrome)；中風(stroke)；Sturge-Weber二氏症候群(Sturge-Weber syndrome)；亞急性硬化性泛腦炎(subacute sclerosing panencephalitis)；蛛膜下出血(subarachnoid hemorrhage)；皮層下動脈硬化性腦病變(subcortical arteriosclerotic encephalopathy)；辛登南氏舞蹈病(sydenham chorea)；暈厥(syncope)；脊髓空洞病(syringomyelia)；遲發性運動障礙(tardive dyskinesia)；戴氏-薩克斯氏病(Tay-Sachs disease)；顳動脈炎(temporal arteritis)；骨髓栓系症候群(tethered spinal cord syndrome)；湯姆森氏病(Thomsen disease)；胸廓出口症候群(thoracic outlet syndrome)；痛性抽搐(tic douloureux)；托德癱瘓(Todd’s paralysis)；妥瑞氏症(Tourette syndrome)；短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack)；傳染性海綿狀腦病變(transmissible spongiform encephalopathies)；橫貫性脊髓炎(transverse myelitis)；創傷性腦損傷(traumatic brain injury)；震顫(tremor)；三叉神經痛(trigeminal neuralgia)；熱帶痙攣性下肢輕癱(tropical spastic paraparesis)；結節性硬化症(tuberous sclerosis)；血管型失智症(vascular dementia，多發性梗塞失智症(multi-infarct dementia))；血管炎(包含顳動脈炎(temporal arteritis))；馮希伯-林道症候群(Von Hippel-Lindau Disease，VHL)；外側延髓症候群(Wallenberg’s syndrome)；沃德尼格·霍夫曼病(Werdnig-Hoffman disease)；韋氏症候群(West syndrome)；揮鞭式創傷症候群(whiplash)；威廉斯氏症候群(Williams syndrome)；威爾森氏病(Wilson’s disease)；以及齊威格氏病(Zellweger syndrome)。

「精神異常」(psychiatric disorder)一詞是有關於心理性疾病，且包含在由美國精神醫學學會(American Psychiatric Association)出版的《精神疾病診斷與統計手冊》( Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第四版及第五版(DSM-IV, DSM-V)，Washington D. C. (1994, 2013))中所表列的疾病與病狀。精神異常包含但不限於，焦慮症(anxiety disorder，例如：急性壓力疾患(acute stress disorder)、廣場恐懼症(agoraphobia)、廣泛性焦慮症(generalized anxiety disorder)、強迫症(obsessive-compulsive disorder)、恐慌症(panic disorder)、創傷後壓力疾患(posttraumatic stress disorder)、分離焦慮症(separation anxiety disorder)、社交恐懼症(social phobia)以及特定對象畏懼症(specific phobia))、兒童期疾患(childhood disorder，例如：注意力缺失/過動症(attention-deficit　/hyperactivity disorder)、品行疾患(conduct disorder)以及對立性反抗症(oppositional defiant disorder))、飲食障礙(eating disorders，例如：神經性厭食症(anorexia nervosa)及心因性暴食症(bulimia nervosa))、情感疾患(mood disorders，例如：憂鬱症(depression)、第一型及第二型躁鬱症(bipolar disorder I and II)、循環性情感疾患(cyclothymic disorder)、輕鬱症(dysthymic disorder)以及重度憂鬱症(major depressive disorder))、人格障礙(personality disorder，例如：反社會人格疾患(antisocial personality disorder)、迴避性人格疾患(avoidant personality disorder)、邊緣性人格疾患(borderline personality disorder)、依賴性人格疾患(dependent personality disorder)、做作型人格疾患(histrionic personality disorder)、自戀型人格疾患(narcissistic personality disorder)、 強迫性人格疾患(obsessive-compulsive personality disorder)、妄想性人格疾患(paranoid personality disorder)、類分裂性人格疾患(schizoid personality disorder)以及分裂病性人格疾患(schizotypal personality disorder))、精神病疾患(psychotic disorders，例如： 短期精神病性疾患( brief psychotic disorder)、妄想症(delusional disorder)、分裂情感性疾患(schizoaffective disorder)、類精神性分裂病性疾患(schizoaffective disorder)、精神分裂症(schizophrenia)、以及共享性精神病疾患(shared psychotic disorder))、物質關聯疾患(substance-related disorder，例如：酒精依賴或酒精濫用(abuse)、安非他命依賴或安非他命濫用、大麻依賴或大麻濫用、古柯鹼依賴或古柯鹼濫用、迷幻劑依賴或迷幻劑濫用、吸入劑依賴或吸入劑濫用、菸鹼依賴或菸鹼濫用、類鴉片依賴或類鴉片濫用、苯環己哌啶(phencyclidine)依賴或苯環己哌啶濫用、以及鎮定劑依賴或鎮定劑濫用)、適應障礙(adjustment disorder)、自閉症(autism)、亞斯伯格症(Asperger’s disorder)、譫妄(delirium)、失智症(dementia)、多發性梗塞失智(multi-infarct dementia)、學習及記憶障礙(learning and memory disorders，例如：失憶症(amnesia)及年齡相關的記憶退化)以及妥瑞氏症(Tourette’s disorder)。

「神經精神疾病」(neuropsychiatric disorder)一詞包含神經疾病(neurological diseases)或精神異常(psychiatric disorder)或中樞神經系統疾病(central nervous system disorders)，或是指與精神症狀或因器質性腦疾患(organic brain disorder)造成之病狀相關的疾病。神經精神症狀的主要特徵包括發生各種精神症狀、認知損傷(cognitive impairment) 、神經症狀或早期腦發育症狀的可能性。

「保健食品」(health food)或「保健食品產物」(health food product)一詞是指任何可滋補人類及動物的液體與固體/半固體材料，藉以改善期基礎行為功能、過動、焦慮、憂鬱、感覺門控(sensorimotor gating)、疼痛閾值(pain threshold)、記憶及/或認知功能(cognitive functioning)、體重，或藉以促進本揭示內容提及任何標的疾病的治療。「營養組合物」(nutraceutical composition)是指包含源自食物來源的成分，可提供食物基本營養價值外的額外健康效益。

「醫療食品產物」(medical food product)一詞是指一種配製為可經腸內消耗或投予的食物產品，該食物產品通常在醫護人員監控下針對標的疾病(例如本揭示內容所述之疾病)投予的特定飲食管理中使用。一「醫療食品產物」(medical food product)組合物可指一種針對極需治療之病患(例如罹患疾病之人類病患，或需要產品作為主要活性劑而藉由特定飲食管理來減緩疾病或病狀之人類個體)所配製及加工(相對於天然狀態下使用的天然食物)的組合物。

本揭示內容提供一經取代的甘胺酸化合物(例如N-甲基甘胺酸、N-二甲基甘胺酸、或N-三甲基甘胺酸)與一共形物的共晶，其中該共形物係為本文所述式(I)化合物。相較於其他非共晶形式或不同共晶形式的經取代的甘胺酸化合物，更預期前述共晶更具優異的物理、化學、生理學及/或治療特徵。舉例來說，可預期經取代的甘胺酸共晶呈現出改善的吸溼性、溶解度、溶離速率、物理穩定性、化學穩定性、生體可用率、 可加工性以及優良的藥物動力學或治療性特性等優異性質。該共晶適合用於治療一個體之各種疾病及病症(其包含神經精神疾病)及/或降低該個體罹患該些疾病及病症之風險。據此，本揭示內容亦提供製備該共晶之方法、組合物、套組以及使用本文所述之共晶治療本文所述之任何標的疾病及/或降低該些疾病之風險的方法。

經取代的甘胺酸化合物及共形物之共晶

本揭示內容的一態樣係關於本文所述之一經取代的甘胺酸化合物及一共形物之共晶，以及該共晶之水合物、同素異形體、互變異構物、立體異構物、同位素標記之衍生物或前驅藥。該些共晶適用於治療一個體之神經精神疾病及/或降低該個體罹患該神經精神疾病之風險。

在某些實施方式中，本揭示內容的共晶為一經取代的甘胺酸化合物(例如N-甲基甘胺酸、N-二甲基甘胺酸或N-三甲基甘胺酸)以及一共形物之共晶，其中該共形物為式(I):之化合物，其中A、B、W、X、Y、Z以及C₂ C₁ 如本文所述、或為其溶劑合物、水合物、同素異形體、互變異構物、立體異構物、以同位素標記之衍生物或前驅藥。

在某些實施方式中，式(I)之A可以是OH。在一些實施方式中，A可以是H。

在某些實施方式中，式(I)之B可以是OH。在一些實施方式中，B可以是H。

在一些實施方式中，式(I)之W可為O。在一些實施方式中，W可為NH。

在一些實施方式中，式(I)的X可以為H。在一些實施方式中，X可不存在。

在一些實施方式中，Y可為C=O。在一些實施方式中，Y可為–C R₁ R₂ ，其中R₁ 及R₂ 個別是H、烷基、烯基或炔基。在一些實施方式中，Y可為–CH₂ 。在一些實施方式中，Y可為–CH(C_1-6 烷基)(例如，–CHMe或 –CHEt)。在一些實施方式中，Y可為–CH(無取代基之C_1-3 烷基)。在一些實施方式中，Y可為–C(C_1-6 烷基)₂ (例如， –CMe₂ 或–CEt₂ )。在一些實施方式中，Y可為–C(無取代基之C_1-3 烷基)₂ 。

在一些實施方式，Z可為OH。在一些實施方式中，Z可為-CH(OH)R₃ ，其中–CH(OH)R₃ 的C為R組態，且R₃ 可為H或烷基(該烷基可以是有取代基的烷基，例如以-OH基團取代)。在一些實施方式中，Z可為經-OH基團取代的C_1-6 烷基。在一些實施方式中，Z可為經-OH基團取代的C_1-3 烷基(例如CH₂ OH)。在一些實施方式中，Z可為-C(OH)H₂ 。在一些實施方式中，Z可為-CH(OH)(無取代基的C_1-3 烷基)。在一些實施方式中，Z可為-CH(OH)Me。在一些實施方式中，Z可為-CH(OH)Et。

在一些實施方式中，C₂ C₁ 為C₂ -C₁ ，其中C₂ 與C₁ 透過單鍵連結。在一些實施方式中，C₂ C₁ 為C₂ =C，其中C₂ 與C₁ 係透過雙鍵連結。在一些實施方式中，C₂ C₁ 的C₁ 與C₂ 係分別為SP³ 或SP² 組態的碳。

在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(I)共形物以介於1：0.5至1：1.5之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(I)共形物以介於1：0.6至1：1.4之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(I)共形物以介於1：0.7至1：1.3之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(I)共形物以介於1：1至1：1.5之間(例如1：1至1：1.3)的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(I)共形物以介於1：1至1：1.2之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(I)共形物以介於1：1至1：1.1之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(I)共形物以介於6：1至1：1.1之間(例如6：1；5：1；4：1；3：1； 2：1或1：1)的分子比存在於共晶中。

在一些實施方式中，式(I)化合物的共形物具有是式(IA):之化學結構，其中C₂ C₁ 及Z如本文所述。在一些實施方式中，共形物是下式：(酒石酸)。在一些實施方式中，共形物是L-酒石酸。在一些實施方式中，共形物是D-酒石酸。在一些實施方式中，共形物是DL-酒石酸。在一些實施方式中，共形物是內消旋-酒石酸(meso-tartaric acid)。

在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物以介於1：0.5至1：2.5之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物以介於1：0.6至1：2.4之間(例如1：0.6至1：1.4)的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物以介於1：0.7至1：3或1：0.7至1：2.3之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物以介於1：1至1：1.5或1：1至1：2.5之間(例如1：1至1：1.3或1：1至1：2.3)的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物可以介於1：1至1：1.2或1：1至1：2.2之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物可以介於1：1至1：1.1或1：1至1：2.1之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物以1：1的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IA)共形物以2：1的分子比存在於共晶中。

在某些實施方式中，本揭示內容共晶係為經取代的甘胺酸化合物(例如N-甲基甘胺酸)與共形物的共晶，其中共形物具有式(IB):之化學結構，其中C₂ C₁ 、A、B、W、X及Z如本文所述、或為其溶劑合物、水合物、同素異形體、互變異構物、立體異構物、以同位素標記之衍生物或前驅藥。

在一些實施方式中，式(IB)之A可為H且B可為H。在一些實施方式中，A可為OH且B可為H。在一些實施方式中，A可為H且B可為OH。

在一些實施方式中，式(IB)的W可為O。在一些實施方式中，W可為NH。

在一些實施方式中，式(IB)的X可為H。

在一些實施方式中，式(IB)的Z可為OH。在一些實施方式中，Z可為NH₂ 。

在一些實施方式中，C₂ C₁ 為C₂ -C₁ ，其中C₂ 與C₁ 透過單鍵連結。在一些實施方式中，C₂ C₁ 為C₂ =C₁ ，其中C₂ 與C₁ 係透過雙鍵連結。在一些實施方式中，C₂ C₁ 的C₁ 與C₂ 係分別為SP³ 或SP² 組態的碳。

在一些實施方式中，式(IB)共形物為(反丁烯二酸(fumaric acid))，且該經取代的甘胺酸化合物及所述共形物可以1：2至6：1之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及前述共形物可以介於1：1至5：1之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及前述共形物可以介於2：1至4：1之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及前述共形物可以介於2：1至3：1之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及前述共形物可以2：1的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及前述共形物可以1：1的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及前述共形物可以1：1.5的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及前述共形物可以1：2的分子比存在於共晶中。

在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第2圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第2圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及一個對應於熔點約為140 °C的吸熱峰。在一些實施方式中，該吸熱峰對應於約140 °C的熔點。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第2圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及一個對應於熔點約為139 °C的吸熱峰。在一些實施方式中，該吸熱峰對應於約139 °C的熔點。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第6圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第6圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及一個對應於熔點約為138 °C的吸熱峰。在一些實施方式中，該吸熱峰對應於約138 °C的熔點。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第10圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第10圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及一個對應於熔點約為120 °C的吸熱峰。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第20圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第21圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第22圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。在一些實施方式中，該共晶具有實質上如第23圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。

在一些實施方式中，式(I)的X可以不存在。在一些實施方式中，式(I)的X可以不存在，或是R₁ 或R₂ 任一可不存在，以及Y及W可透過單鍵連接。在一些實施方式中，W可為O。在某些實施方式中，式(I)共形物具有式(IC)：之化學結構，其中C₁ 、C₂ 及Z如本文所述。在一些實施方式中，共形物是式:，其中R₃ 如本文所述。在一些實施方式中，共形物為(異抗壞血酸)。

在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IB)共形物以介於1：0.5至1：1.5之間的分子比存在於共晶中，但排除1：0.5之分子比。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IB)共形物以介於1：0.6至1：1.4之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IC)共形物以介於1：0.7至1：1.3之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IC)共形物以介於1：1至1：1.5之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IC)共形物以介於1：1至1：1.3之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IC)共形物以介於1：1至1：1.2之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IC)共形物以介於1：1至1：1.1之間的分子比存在於共晶中。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸化合物及式(IC)共形物以1：1的分子比存在於共晶中。

合成方法

在某些實施方式中，經取代的甘胺酸及式(I)共形物之共晶的合成方法包含：將經取代的甘胺酸化合物與式(I)共形物混合的第一步驟；隨後進行加熱及攪拌該溶液的步驟；接著進行冷卻及攪拌該溶液的步驟；以及收集所形成的共晶的步驟。在某些實施方式中，在經取代的甘胺酸及式(I)共形物之共晶的合成方法中，其第一步驟是在約40-110 °C之溫度下，將經取代的甘胺酸化合物與共形物混合以製備一飽和溶液的步驟，其中該經取代的甘胺酸以及該共形物之莫耳比率為10：1至1：10。在特定實施方式中，可於 40-50 °C之溫度下將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 40-60 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 40-80 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 40-100 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 50-110 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 50-100 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 60-110 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 80-110 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在特定實施方式中，可於 100-110 °C之溫度下，將該經取代的甘胺酸及共形物混合，以製備一飽和溶液。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於10：1至1：10之間。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於8：1至1：8之間。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於6：1至1：6之間(例如6：1至3：1)。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於5：1至1：5之間。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於4：1至1：4之間。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於3：1至1：3之間(例如3：1至1：1)。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於2：1至1：2之間。在一些實施方式中，經取代的甘胺酸以及共形物的分子比介於1：1至2：1之間。

在特定實施方式中，在經取代的甘胺酸及式(I)共形物之共晶的合成方法中，第二步驟是加熱並攪拌該溶液至約40-110 °C之溫度的步驟。在特定實施方式中，共晶合成方法的第二步驟是攪拌並加熱該溶液至約40-110 °C之溫度約1-10小時。在特定實施方式中，共晶合成方法的第二步驟是攪拌並加熱該溶液至約50-110 °C之溫度。在特定實施方式中，共晶合成方法的第二步驟是攪拌並加熱該溶液至約60-110 °C之溫度。在特定實施方式中，共晶合成方法的第二步驟是攪拌並加熱該溶液至約70-110 °C之溫度。在特定實施方式中，共晶合成方法的第二步驟是攪拌並加熱該溶液至約100-110 °C之溫度。在特定實施方式中，對該溶液加熱並攪拌約1-5小時、約1-10小時、約 1-15小時或約1-20小時。

在特定實施方式中，經取代的甘胺酸及式(I)共形物(例如化合物IA、IB或IC)之共晶的合成方法中，第三步驟是在約10-30°C之溫度下，冷卻並攪拌該溶液以製備一共晶的步驟。在特定實施方式中，共晶合成方法的第三步驟是攪拌並冷卻該溶液約10-36小時至約4-30°C之溫度。在特定實施方式中，共晶合成方法的第三步驟是攪拌並冷卻該溶液至約15-30 °C之溫度。在特定實施方式中，共晶合成方法的第三步驟是攪拌並冷卻該溶液至約20-30 °C之溫度。在特定實施方式中，共晶合成方法的第三步驟是攪拌並冷卻該溶液至約25 °C之溫度。在特定實施方式中，共晶合成方法的第三步驟是攪拌並冷卻該溶液至約4 °C、約5 °C、約10 °C、約15 °C、約20 °C、約25 °C、約30 °C或約35 °C之溫度。在特定實施方式中，冷卻並攪拌該溶液約5-40小時、約5-36小時、約5-30小時、約10-36小時、約10-30小時、或約10-25小時。在特定實施方式中，在經取代的甘胺酸及式(I)共形物之共晶的合成方法中，最後一步驟是收集在第三步驟形成之共晶的步驟。

可藉由加熱飽和溶液隨後冷卻該飽和溶液的方法來製備本揭示內容所述之任何共晶。以下是一實際範例。

在一些實施方式中，可藉由加熱接著冷卻飽和溶液的方式來進行結晶反應(crystallization)。可以介於 10：1至1：10之間的莫耳比率混合經取代的甘胺酸及共晶成形物，並放置於室溫或高溫(例如：60-65 °C)水浴中的圓底燒瓶內。可以透過外加漏斗將溶劑(例如甲醇、乙醇等)滴式添加至燒瓶內，並攪拌該溶液直到所有粉末完全被溶解。首先在約45-55 °C之溫度下加熱並攪拌該混合物，接著在約20-25 °C之溫度下冷卻並攪拌該混合物，以使共晶形成。透過抽氣過濾法收集共晶，且若有必要的話，可在隔夜室溫乾燥或在隔夜烘箱高溫乾燥之前先以母液洗滌該共晶。

組合物

本揭示內容提供了包含一本發明共晶及一載體的組合物。在某些實施方式中，載體是一藥學上可接受的賦形劑。在某些實施方式中，本揭示內容所述之組合物包含一本發明共晶及一載體。本揭示內容所述之組合物可用以治療一神經精神疾病或一葡萄糖或脂質代謝疾病，及/或減少罹患一神經精神疾病或一葡萄糖或脂質代謝疾病的風險。

在某些實施方式中，組合物是一藥學組合物。在某些實施方式中，組合物是一營養組合物。在某些實施方式中，組合物是一保健食品。在某些實施方式中，本揭示內容組合物可為保健食品或保健食品產物，其可為任何可滋補人類及動物的液體及固體/半固體材料，藉以改善基礎行為功能、過動、焦慮、憂鬱、感覺運動門控制、疼痛閾值、記憶及/或認知功能、或用於增進本文所述任何標的疾病(例如，包含本文描述之神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病)的治療。保健食品產物可為食品產物(例如：茶基底的飲料、果汁、軟性飲料、咖啡、奶類、果凍、餅乾、穀物、巧克力、營養棒、草藥萃取物、乳製品(例如冰淇淋和優格))、食品/飲食補充品、或營養製劑。

本揭示內容的保健食品產物可包含一或多個可食用載體，其授予本揭示內容的產物一或多種益處。可食用載體包括澱粉、環糊精(cyclodextrin)、麥芽糊精(maltodextrin)、甲基纖維素(methylcellulose)、碳甲氧基纖維素(carbonmethoxy cellulose)、黃原膠(xanthan gum)以及其水性溶液。其他實施例包含溶劑、分散介質、塗料、界面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑及抗真菌劑)、等張劑、吸收延遲劑、安定劑、凝膠、結合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、調味劑、染劑等相關材料及其組合，均為本發明所屬技術領域中具有通常知識者所熟知的。在某些實施例中，本揭示內容所述之保健食品產物可更包含神經保護食品，例如魚油、亞麻仁油及/或苯甲酸鹽。

在某些實施例中，保健食品產物是營養組合物，其指包含源自食物來源的成分、且提供食物基本營養價值以外的額外健康效益的組合物。本揭示內容的營養組合物包含本文所述之共晶(例如：本文所述之經取代的甘胺酸化合物及共晶)以及其他成分及補充劑，藉以促進健康及/或增進共晶的穩定性及生物活性。

本揭示內容的營養組合物可以是快速或短期性的作用，亦可輔助達成本文所述之長期健康目的，例如在患有神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的人類個體、或是具有罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病之風險的人類個體中，例如增進基礎行為功能、過動、焦慮、憂鬱、感覺門控、疼痛閾值、記憶及/或認知功能。營養組合物可包含於可食用材料中，舉例來說，膳食補充劑或藥物製劑。膳食補充劑可包含其他營養物質，例如維生素、礦物質或胺基酸。組合物亦可是飲品或食物產品，例如茶、汽水、果汁、牛奶、咖啡、餅乾、穀物、巧克力及營養棒。若有需要，可於組合物中加入諸如山梨醇(sorbitol)、麥芽糖醇(maltitol)、氫化葡萄糖漿(hydrogenated glucose syrup)、氫化澱粉水解物(hydrogenated starch hydrolysate)、高果糖玉米糖漿(high fructose corn syrup)、蔗糖(cane sugar)、甜菜糖(beet sugar)、果膠(pectin)或蔗糖素(sucralose)等甜味劑。

可將本揭示內容所述之營養組合物製備為溶液形式。舉例來說，可將營養組合物配製於介質中，例如緩衝液、溶劑、稀釋劑、惰性載體、油或霜劑。在某些實施例中，是將製劑配製於水性溶液中，其可非必要性地包含一非水性共溶劑，例如酒精。亦可將營養組合物製備為粉末、糊劑、膠凍、膠囊或錠劑等形式。乳糖及玉米澱粉為製備膠囊時常見的稀釋劑，亦為製備錠劑時常見的載體。通常會添加潤滑劑(像是硬脂酸鎂)來形成錠劑。

可依適當的投予路徑(舉例來說，口服給藥)來配製保健食品產物。若為口服給藥，可以習知方法及可接受的賦形劑，將組合物配製為錠劑或膠囊；其中該可接受的賦形劑可以是結合劑(舉例來說，預膠化之玉米澱粉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基甲基纖維素)、填充劑(舉例來說，乳糖、微晶質纖維素或磷酸氫鈣)、潤滑劑(舉例來說，硬脂酸鎂、滑石或二氧化矽)、崩解劑(舉例來說，馬鈴薯澱粉或澱粉羥乙酸鈉)或潤溼劑(舉例來說，月桂基硫酸鈉)。可以習知方法來包覆錠劑。本揭示內容亦包含條棒及其他可咀嚼的製劑。

在某些實施例中，可將保健食品產物配製為液體形式，且一或多種可食用之載體可以是溶劑或分散介質，其包含，但不限於，乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、液體聚乙二醇)、脂質(例如三酸甘油酯、植物油或微脂體)或其組合。可藉由下列方式維持適當的流動性，舉例來說，藉由使用卵磷脂等包衣、藉由分散於液體多元醇或脂質等載體來維持特定的顆粒大小、藉由使用羥丙基纖維素等界面活性劑，或是其組合。在許多例子中，較佳是包含等張劑，舉例來說，糖、氯化鈉或其組合。

用以口服給藥的液體劑型可以是，舉例來說，溶液、糖漿或懸浮液，或是可將其配製為使用前以水或其他適合之載體重組的乾燥產物。在一實施方式中，可將液體製劑配製為以果汁給藥的劑型。可以習知方法及藥學上可接受之添加物來配製液體製劑，其中該添加物可以是懸浮劑(舉例來說，山梨醇糖漿、纖維素衍生物或氫化食用脂肪)、乳化劑(舉例來說，卵磷脂或阿拉伯膠)、非水性載體(舉例來說，杏仁油、油酯(oily esters)、乙醇或經分餾之植物油)，以及防腐劑(舉例來說，對羥苯甲酸甲酯或對羥苯甲酸丙酯、苯甲酸酯或山梨酸酯)。

在某些實施方式中，組合物是一種醫療食品。醫療食品是一種配製為可經腸內消耗或給藥的食物產品。該種食物產品通常可在醫護人員監控下針對標的疾病(例如本揭示內容所述之疾病)進行特定的飲食管理時使用。在某些情況下，該醫療食品組合物是針對極需治療之病患(例如罹患疾病之人類病患，或需要產品作為主要活性劑、藉由特定飲食管理來減緩疾病或病狀之人類個體)所特別配製及加工(相對於天然狀態下使用的天然食物)的組合物。在某些實施例中，本揭示內容所述之醫療食品組合物不是醫護人員簡單推薦、作為管理症狀或減少罹患疾病或病症之整體飲食一部分的組合物。

如下所述，可將本揭示內容中任一種包含經取代的甘胺酸化合物與其式(I)共形物以及至少一載體(例如本揭示內容所述之該些載體)之醫療食品組合物配製為液體溶液、粉末、條棒(bar)、薄片(wafer)或懸浮於適當液體或適當乳化劑中的懸浮液。該至少一載體可以是天然或合成(非天然)的載體，可賦予組合物中的經取代的甘胺酸化合物及共形物一或多種效益，舉例來說，穩定度、生體可用率及/或生物活性。可利用本揭示內容所述之任一種載體來製備本發明醫療食品組合物。在某些實施方式中，醫療食品組合物更包含一或多種額外添加的成分，其係選自包含有，但不限於，天然香料、人造香料、主要微量及超微量礦物質、礦物質、維生素、燕麥、堅果、香料、牛奶、蛋、鹽、麵粉、卵磷脂、黃原膠及/或甜味劑所組成的群組。可將醫療食品組合物置於適當的容器中，其可更包含至少一種額外的治療劑(例如本揭示內容所述之治療劑)。

在某些實施方式中，藥學組合物包含一有效量之本揭示內容共晶。在某些實施方式中，有效量是指治療有效量(例如可有效治療及/或減少有需要之個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病之風險的劑量)。在某些實施方式中，神經精神疾病為一神經疾病，例如阿茲海默症。在特定實施方式中，該葡萄糖代謝疾病或脂質代謝疾病是肥胖。在某些實施方式中，有效量是指預防有效量(例如可有效預防有需要之個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的劑量)。

可以任何已知藥學方法來配製本發明藥學組合物。一般來說，該些配製方法包含將本發明共晶(即「活性成分」"active ingredient")與載體或賦形劑，及/或一或多種其他輔助成分結合，接著，若必要及/或需要，將產品塑造及/或包裝為單一劑量或多劑量單位。

可將藥學組合物以大量方式、單一單位劑量及/或複數個單一單位劑量方式進行製備、包裝及/或販售。一「單位劑量」(unit dose)是指包含預定計量之活性成分的藥學組合物的個別量(discrete amount)。活性成分的劑量通常等於投予至個體的活性成分之劑量，及/或此一劑量使用上方便的等分量，像是此一劑量的二分之一或三分之一。

依據欲投予治療之病患個體、體型及/或生理狀況，以及投予組合物之路徑的不同，可調整本發明藥學組合物中活性成分、藥學上可接受之賦形劑，及/或任何其他成分的的相對劑量。組合物可包含介於0.1%到100% (重量比w/w)之間的活性成分。

用以製備藥學組合物之藥學上可接受的賦形劑包含惰性稀釋劑、分散劑及/或粒化劑、界面活性劑及/或乳化劑、崩解劑、結合劑、防腐劑、緩衝劑、潤滑劑及/或油。本發明組合物亦可包含可可脂(cocoa butter)及栓劑蠟(suppository wax)等賦形劑、著色劑、包衣、甜味劑、調味劑及香味劑。

用以口服及不經腸胃道(parenteral)給藥之液體劑型包含藥學上可接受的乳劑、微乳劑、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。除了活性成分，液體劑型亦可包含相關領域慣用之惰性稀釋劑，舉例來說，水或溶劑、增溶劑及乳化劑，例如乙醇(ethyl alcohol)、異丙醇(isopropyl alcohol)、碳酸乙酯(ethyl carbonate)、乙酸乙酯(ethyl acetate)、芐醇(benzyl alcohol)、苯甲酸芐酯(benzyl benzoate)、丙二醇(propylene glycol)、1,3-丁二醇(1,3-butylene glycol)、二甲基甲醯胺(dimethylformamide)、油(例如棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氫糠醇(tetrahydrofurfuryl alcohol)、聚乙二醇(polyethylene glycol)、脫水山梨醇脂肪酸酯，以及其組合。除了惰性稀釋劑，口服組合物可包含佐劑，例如潤溼劑、乳化劑及懸浮劑、甜味劑、調味劑及香化劑。在某些非口服給藥的實施方式中，是將本揭示內容所述之共軛物與增溶劑混合，例如Cremophor^® 、醇、油、改性油、二醇、聚山梨醇酯、環糊精、聚合物及其組合。

可依據習知方法，利用適當的分散劑或潤溼劑及懸浮劑來製備注射劑，舉例來說，無菌可注射之水性或油質懸浮液。可利用無毒性之非口服可接受的稀釋劑或溶劑，將無菌注射劑製備為無菌的注射溶液、懸浮液或乳劑(舉例來說，1,3-丁二醇的溶液)。可接受的載體及溶劑可以是水、林格氏液(Ringer’s solution, U.S.P.)，以及等張氯化鈉溶液。此外，通常可以無菌之固定油作為溶劑或懸浮介質。據此，可使用合成單-或雙-甘油酯等任何緩和的固定油。此外，亦可以油酸等脂肪酸來製備注射劑。

舉例來說，可利用細菌截留過濾器進行過濾，或於無菌固體組合物(其在使用前可溶解或懸浮於無菌水或其他無菌注射劑)中加入殺菌劑，藉以製備無菌注射劑型。

為了延長藥物的作用時間，可減緩經由皮下或肌內注射之藥物的吸收。可利用晶體或非晶質之水溶性不佳的材料製備液體懸浮液來實現前述目的。如此一來，藥物的吸收率將取決於其溶離率，而其溶離率則取決於結晶的大小及晶體形式。或者是，可將藥物溶解或懸浮於油性載體中，藉以減緩非口服給藥之藥物的吸收。

適用於口服給藥的固體劑型包含膠囊、錠劑、丸劑、粉末及顆粒。固體劑型是將活性成分與至少一種惰性、藥學上可接受賦形劑或載體混合，例如檸檬酸鈉或磷酸氫鈣及/或(a)填充劑或延伸劑，例如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇及矽酸，(b)結合劑，例如，羧甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖及阿拉伯膠，(c)保溼劑，例如甘油，(d)崩解劑，例如洋菜、碳酸鈣、馬鈴薯或樹薯澱粉、海藻酸、某些矽酸鹽及碳酸鈉，(e)溶液阻滯劑，例如石蠟，(f)吸收促進劑，例如季銨化合物，(g) 潤溼劑，例如鯨蠟醇及甘油單硬脂酸酯，(h)高嶺土及皂土等吸收劑，以及(i)潤滑劑，例如滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉及其混合物。當為膠囊、錠劑及丸劑時，製劑可包含緩衝劑。

在相似類型的固體組合物可作為軟式及硬式填充明膠膠囊中的填充物，其係利用乳糖及高分子量聚乙二醇等物質作為賦形劑。可以腸溶包衣及其他藥學領域習知的包衣等包衣及殼層來製備錠劑、糖衣錠、膠囊、丸劑及顆粒的固體劑型。可非必要性地包含失透劑，且可非必要性地以延緩釋放的方式，僅於，或較佳於，消化道的某些部分釋放活性成分。包覆組合物的實施例可包含聚合物質及蠟。在相似類型的固體組合物可作為軟式及硬式填充明膠膠囊中的填充物，其係利用乳糖及高分子量聚乙二醇等物質作為賦形劑。

活性成分可與一或多種上述賦形劑共同配製於微包覆劑型中。可以腸溶包衣、控制釋放包衣及製藥領域習知之其他包衣等包衣及殼層來製備錠劑、糖衣錠、膠囊、丸劑及顆粒的固體劑型。固體劑型可將活性成分與至少一種諸如蔗糖、乳糖或澱粉等惰性稀釋劑混合。如一般製劑，該種劑型可包含惰性稀釋劑以外的其他物質，例如壓錠潤滑劑及諸如硬脂酸鎂及微晶質纖維素等其他壓錠輔助物質。當為膠囊、錠劑及丸劑時，劑型可包含緩衝劑。可非必要性地包含失透劑，且可非必要性地以延緩釋放的方式，僅於，或較佳於，消化道的某些部分釋放活性成分。包覆劑的實施例包含，但不限於，聚合物質及蠟。

即使本揭示內容所述之藥學組合物主要是關於適用於人類的藥學組合物，該些組合物亦適用於投予至各種動物。習知技藝人士可修改適用於人類的藥學組合物，藉以將組合物投予至不同動物體內；具有通常知識之獸醫藥理學家可以慣常實驗設計及/或進行該些修改。

通常是以劑量單位形式配製本發明共晶，以方便給藥及使劑量具有一致性。然而，當可想見，醫護人員可在合理的醫學判斷範圍內，決定本揭示內容所述之組合物的總每日用量。對特定個體或生物的特定治療有效量將依不同因素而有所調整，包含欲治療的疾病；疾病的嚴重程度；所使用特定活性成分的活性；使用的組合物；個體的年齡、體重、一般健康狀況、性別及飲食習慣；給藥時間、給藥路徑及活性成分的排出速度；治療的持續時間；與活性成分合併或共同使用的藥物；以及醫藥領域習知的其他因素。

本揭示內容亦包含套組(例如藥品包裝)。該套組可包含本發明藥學組合物或共晶，以及一容器(例如小瓶、安瓶、瓶罐、注射器及/或分配器包裝，或是其他適當的容器)。在特定實施方式中，本揭示內容之套組可非必要地包含第二容器，其包含一藥學賦形劑，用以稀釋或懸浮本發明之藥學組合物或共晶。在某些實施方式中，第一容器之本發明藥學組合物或共晶可以與第二容器合併，以形成一單位劑型。

在某些實施方式中，本發明套組包含一第一容器，其包含本揭示內容之共晶或組合物。在某些實施方式中，本發明套組可用以治療及/或減少一有需要之個體罹患神經精神疾病的風險，或是治療及/或減少罹患葡萄糖或脂質代謝疾病的風險。

在某些實施方式中，本發明所述之套組更包含使用操作說明，以告知使用者如何使用套組中的共晶或組合物。本發明套組亦可包含美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)等監管機構需要的資訊。在某些實施方式中，套組中的資訊為處方資訊。在某些實施方式中，套組及操作使用說明可用以治療及/或減少一有需要之個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的風險。本發明套組可包含一或多種本揭示內容所述之其他種藥劑，其係作為獨立的組合物。

治療方法

本揭示內容提供了用以治療及/或減輕一有需要之個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病之風險的方法；該方法包含對該個體投予一有效量(例如一治療有效量)之本發明共晶或其組合物。

本揭示內容的另一態樣是關於用以預防一有需要之個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的方法；該方法包含對該個體投予一有效量(例如一預防有效量)之本發明共晶或其組合物。

本揭示內容之共晶及其組合物可用以治療及/或預防神經精神病病、葡萄糖代謝疾病或脂質代謝疾病。在特定實施方式中，神經精神疾病是精神分裂症。在特定實施方式中，神經精神疾病是精神病疾患。在特定實施方式中，神經精神疾病是阿茲海默症。在特定實施方式中，神經精神疾病是額顳葉失智症。在特定實施方式中，神經精神疾病是失智症。在特定實施方式中，神經精神疾病是輕度知能障礙。在特定實施方式中，神經精神疾病是良性健忘症。在特定實施方式中，神經精神疾病是顱內受傷。在特定實施方式中，神經精神疾病是自閉譜系疾患，其包含亞斯伯格症。在特定實施方式中，神經精神疾病是注意力缺失過動疾患。在特定實施方式中，神經精神疾病是強迫症。在特定實施方式中，神經精神疾病是一抽動症。在特定實施方式中，神經精神疾病是兒童期學習障礙。在特定實施方式中，神經精神疾病是經前症候群。在特定實施方式中，神經精神疾病是憂鬱症，其包含輕鬱症(dysthymia)及傷慟(bereavement)。在特定實施方式中，神經精神疾病是自殺意念及/或行為。在特定實施方式中，神經精神疾病是躁鬱症，其包含第一型躁鬱症以及第二型躁鬱症。在特定實施方式中，神經精神疾病是焦慮症，其包含恐慌症及恐懼症。在特定實施方式中，神經精神疾病是創傷後精神壓力障礙。在特定實施方式中，神經精神疾病是慢性疼痛。在特定實施方式中，神經精神疾病是飲食障礙，其包含暴食症(bulimia)及厭食症(anorexia)。在特定實施方式中，神經精神疾病是包含成癮症，其包含物質依賴或濫用。在特定實施方式中，神經精神疾病是人格障礙。在特定實施方式中，神經精神疾病是帕金森氏症。在特定實施方式中，神經精神疾病是亨丁頓氏症。在特定實施方式中，神經精神疾病是肌肉萎縮性脊髓側索硬化症。在特定實施方式中，該葡萄糖代謝疾病或脂質代謝疾病是肥胖。在特定實施方式中，該葡萄糖代謝疾病或脂質代謝疾病是糖尿病。在特定實施方式中，該葡萄糖代謝疾病或脂質代謝疾病是高膽固醇血症(hypercholesterolemia)。在特定實施方式中，該葡萄糖代謝疾病或脂質代謝疾病是高血脂症(hyperlipidemia)。在特定實施方式中，該葡萄糖代謝疾病或脂質代謝疾病是高血壓(hypertension)。

在特定實施方式中，本文所述之方法更包含對個體投予一額外藥劑。在特定實施方式中，本文所述之方法更包含使生物樣本與一額外藥劑接觸。在特定實施方式中，本文所述之方法更包含使組織與一額外藥劑接觸。在特定實施方式中，本文所述之方法更包含使細胞與一額外藥劑接觸。

本揭示內容之共晶及組合物可以任何路徑以粉末、軟膏、乳膏、及/或滴劑投予至個體體內，投予路徑包含經腸胃道(例如口服)、非口服、靜脈內、肌內、動脈內、髓內、鞘內、皮下的、腔室內(intraventricular)、經皮、皮間(interdermal)、皮下的、皮內(intradermal)、直腸的、陰道內、腹腔、局部。具體而言，較佳的路徑是口服投予、靜脈投予(例如：全身靜脈注射)、透過血液及/或淋巴供給的局部投予、以及/或直接投予於受影響的位置。通常最合適的給藥路徑會隨著各種因素而有所改變，像是藥劑的本質(例如其在胃腸道環境中的穩定性)、及/或個體的生理條件(例如該個體是否能夠接受口服給藥)。

共晶可達到有效量之準確劑量會隨著個體的不同而改變，舉例來說，其取決於個體的人種、年紀以及一般狀況、副作用或疾病的嚴重程度、特定共晶的特性、給藥的模式等。一有效量可被包含在單一劑量中(例如單一口服劑量)或多劑量(例如口服多劑量)中。在特定實施方式中，當對個體、生物檢體、組織或細胞投予多劑量時，任二劑可包含不同或大致相同劑量之本發明共晶。在特定實施方式中，當對個體、生物檢體、組織或細胞投予多劑量時，多劑量的投予或施用頻率可以是每天3劑、每天2劑、每天1劑、每隔一天1劑、每三天1劑、每週1劑、每兩週1劑、每個月1劑或每隔一個月1劑。在特定實施方式中，對個體、組織或細胞投予多劑量的頻率是每天1劑。在特定實施方式中，對個體、組織或細胞投予多劑量的頻率是每天2劑。在特定實施方式中，當對生物檢體、組織或細胞投予多劑量時，第一劑與最後一劑的間隔時間為1天、2天、4天、1週、2週、3週、1個月、2個月、3個月、4個月、6個月、9個月、1年、2年、3年、4年、5年、7年、10年、15年、20年或個體、生物檢體、組織或細胞的存活期。在特定實施方式中，多劑量之第一劑與最後一劑的間隔時間為3個月、6個月或1年。在特定實施方式中，多劑量之第一劑與最後一劑的間隔時間為個體、生物檢體、組織或細胞的存活期。在某些實施方式中，本揭示內容所述之一劑(例如單一劑量或多劑量中的任一劑)可分別包含介於1毫克及3毫克、介於3毫克及10毫克、介於10毫克及30毫克、介於30毫克及100毫克、介於100毫克及300毫克、介於300毫克及1,000毫克，或介於1公克及10公克(包含各數值本身)之本發明共晶。在特定實施方式中，本揭示內容所述之一劑量可分別包含介於3毫克及10毫克之間(包含各數值本身)的本發明共晶。在特定實施方式中，本揭示內容所述之一劑量可分別包含介於10毫克及30毫克之間(包含各數值本身)的本發明共晶。在特定實施方式中，本揭示內容所述之一劑量可分別包含介於30毫克及100毫克之間(包含各數值本身)的本發明共晶。在特定實施方式中，本揭示內容所述之一劑量可分別包含介於100毫克及300毫克之間(包含各數值本身)的本發明共晶。在特定實施方式中，本揭示內容所述之一劑量可分別包含介於300毫克及1000毫克之間(包含各數值本身)的本發明共晶。

本揭示內容所述之劑量範圍提供了對成人投予本發明藥學組合物的導引。舉例來說，相較於成人的投予劑量，醫護從業人員或本發明所屬領域具有通常知識者可對孩童或青少年投予較少或相同的劑量。

本揭示內容所述之共晶或組合物可與一或多種額外添加的藥劑(例如治療及/或預防活性劑)合併投予，該種藥劑可用以治療神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病及/或減少罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病之風險。本揭示內容的共晶或其組合物亦可與其他額外藥劑共同投予，藉以改善其活性(例如用於對有需要之個體治療神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病及/或減少該個體罹患該些疾病之風險的活性(例如潛力及/或功效)、改善生體可用率、改善安全性、減少藥物抗性、減少及/或改變代謝、抑制排出及/或改善個體、生物檢體、組織或細胞中的分佈。當可想見，採用的治療可對相同疾病達到期望的功效，及/或可產生不同的功效。在某些實施方式中，相較於僅包含共晶或一額外添加藥劑但非包含兩者的藥學組合物，包含本發明共晶及一額外添加藥劑的藥學組合物可產生協同功效(synergistic effect)。

可在投予一或多種添加藥劑之前、同時或之後，投予本發明共晶或組合物，例如合併投予以治療一個體之神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病及/或減少一個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的風險。藥劑包含治療活性成分。藥劑亦包含預防活性成分。藥劑包含有機小分子，例如藥物化合物或其共晶(例如美國聯邦法規(Code of Federal Regulations，CFR)提供之經美國食品藥物管理局核准可供人類或動物使用的化合物)、胜肽、蛋白、碳水化合物、單醣、寡醣、多醣、核蛋白、黏蛋白、脂蛋白、合成多肽或蛋白、抗體、連接至蛋白(如抗體)、醣蛋白、類固醇、核酸、DNA、RNA、核苷酸、核苷、寡核苷酸、反義寡核苷酸、脂質、荷爾蒙、維生素及細胞等物質的小分子。在某些實施方式中，額外添加的藥劑可用以治療一個體之神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病及/或減少一個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的風險。在某些實施方式中，額外添加的藥劑是經管制機關(例如美國FDA)許可的藥劑，可用以治療個體之神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病及/或減少個體罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的風險。每種額外藥劑可投予一劑及/或依該藥劑之投藥時間表給予。可以單一劑量或獨立的不同劑量來合併投予多種添加藥劑及/或合併投予本發明共晶或組合物及添加藥劑。在合併投予治療的療程中，需考量到本發明共晶與添加藥劑之間的相容性，及/或所欲達成的治療及/或預防功效。一般來說，可預期添加藥劑在合併治療所使用的劑量不會超過其單獨使用時的劑量。在某些實施方式中，合併使用的劑量是低於單獨使用時的劑量。

在某些實施方式中，額外添加的藥劑可用以治療神經精神疾病及/或減少罹患神經精神疾病的風險、可用以治療葡萄糖或脂質代謝疾病及/或減少罹患葡萄糖或脂質代謝疾病的風險，或其組合。在某些實施方式中，本發明共晶或藥學組合物可與一治療合併投予，該治療係用以治療神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病及/或減少罹患神經精神疾病或葡萄糖或脂質代謝疾病的風險。

無須進一步說明，據信所屬技術領域中具有通常知識者可根據上述描述，最大限度地利用本發明。下文提出多個實驗例來說明本發明的某些態樣，僅為描述性質，不應將這些實驗例視為對本發明範圍的限制。此處所引用的所有公開文獻，其全文皆視為本說明書的一部分。 實施例

下文提出多個實驗例來說明本發明的某些態樣，以利本發明所屬技術領域中具有通常知識者理解本發明。本揭示內容所述之合成例及生物例皆是用以闡述本發明之共晶、其化合物、其組合物及方法，且不應將這些實施例視為對本發明範圍的限制。

以下為例示性之用以製備本發明共晶的方法。

實施例1：加熱後冷卻飽和溶液以製備N-甲基甘胺酸：D-酒石酸(1：1共晶)

將N-甲基甘胺酸(5.0克，56.1毫莫耳)及D-酒石酸(10.1克，67.3毫莫耳)加入62毫升的甲醇中，並於50°C之溫度下攪拌直到所有成分溶解以形成一溶液。在50°C之溫度下再攪拌5小時，接著使溶液冷卻至室溫，於室溫下放置隔夜，以沉澱出固體。沉澱結束後，於室溫下過濾溶液，收集所形成的固體，並真空乾燥24小時，以製備出11.0克的N-甲基甘胺酸：D-酒石酸(1：1) 共晶。以本揭示內容所述之¹ H-NMR、X-射線粉末繞射以及熱分析來分析實施例1製備的共晶。

熱重分析 (Thermogravimetric Analysis，TGA)：以每分鐘10°C的加熱速度，透過鉑坩堝及熱重分析儀Pyris 1 TGA (供應商：Perkin Elmer)於50°C-700°C之間來測量TGA。

示差掃瞄卡計(Differential Scanning Calorimetry，DSC)：以DSC方法來測量共晶的熔點。利用DSC 25 (供應商：TA Instruments)及T-zero鋁製低質量盤來測量DSC，加熱速度為每分鐘10°C，溫度範圍為40°C-230°C。

X射線粉末繞射(X-ray Powder Diffractometry，XRPD)：以D8 ADVANCE (供應商：Bruker AXS Gmbh，德國)來得到X射線粉末繞射圖譜。利用連續模式從0°至45° (2θ)用40 kV之電壓及40 mA之電流的CuKα 射線在掃描台上以0.02°的步輻(step size)來掃描樣本。以0.2毫米的發散狹縫及0.02毫米的氣體散射屏幕來產生入射光束路徑。利用鎳過濾器(Ni-filter)來得到繞射光束。以Lynxeye偵測器(供應商：Bruker AXS)來偵測結果。

¹ H-NMR：以Bruker Fourier 400 (供應商：Bruker)於25 °C之溫度下，利用氘代甲醇(d-methanol)或D₂ O等氘化溶劑進行¹ H核磁共振(nuclear magnetic resonance, NMR)分析。第1、5、9及13圖之NMR是於25 °C之溫度下以D₂ O分析得到的結果。

以實施例1所述方法得到¹ H-NMR、X-射線粉末繞射以及熱分析之結果，且該些結果分別以第1至4圖闡述之。

實施例2：加熱後冷卻飽和溶液以製備N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)

將N-甲基甘胺酸(5.0克，56.1毫莫耳)及L-酒石酸(10.1克，67.3 毫莫耳)加入62 毫升的甲醇中。於50°C之溫度下攪拌直到所有試劑皆完全溶解為止。在50°C之溫度下再攪拌5小時，接著使混合物冷卻至室溫，於室溫下放置隔夜，以沉澱出固體。於室溫下過濾，收集所形成的固體，並真空乾燥24小時，以製備出11.0克的N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1)共晶。以實施例2所述方法得到之共晶的¹ H-NMR、X-射線粉末繞射以及熱分析之結果分別以第5至8圖闡述之。

實施例3：加熱後冷卻飽和溶液以製備N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸(1：1共晶)

於50°C之溫度下，將N-甲基甘胺酸 (5.0克， 56.1 毫莫耳)及DL-酒石酸(12.6克， 84.0 毫莫耳)加至75毫升的甲醇中，並攪拌該混合物直到所有試劑完全溶解。在50°C之溫度下再攪拌5小時，接著使溶液冷卻至室溫，於室溫下放置隔夜，藉以產生固體。於室溫下過濾，收集所形成的固體，並真空乾燥24小時，以製備出10克的N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸(1：1)共晶。以實施例3所述方法得到之共晶的¹ H-NMR、X-射線粉末繞射以及熱分析之結果分別以第9至12圖闡述之。

實施例4：製備N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶)

將N-甲基甘胺酸 (25.0克， 280.6 毫莫耳)及L-酒石酸(21.0克， 139.9 毫莫耳)加至140 毫升的乙醇/水(濃度為60%)中。於40°C下攪拌該混合液直到所有試劑完全溶解，並冷卻至30°C，加入共晶晶種。再將混合物冷卻至4°C，隨後加入420 毫升的乙醇，接著攪拌所述溶液至隔夜。將溶液回溫至25°C之溫度並再攪拌隔夜。於室溫下過濾，收集所形成的固體，並真空乾燥24小時，可製備出N-甲基甘胺酸：L-酒石酸的2：1共晶。經¹ H-NMR、X射線粉末繞射分析及熱分析，來分析所獲得的共晶，且結果分別以第13至16圖闡述之。

實施例5：N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶) vs. N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1 共晶)的吸溼性測試- 條件1

將各100 毫克之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1 共晶)分別放置於室溫、高溼度環境(70-75% RH)下3天。結果發現1：1的共晶維持為白色細粉末；而2：1的共晶變成溼潤而稍微黏稠的白色固體(第17圖)。如第17圖所繪示。這表示1：1共晶的吸溼性要比2：1共晶的吸溼性低很多。

實施例6：N-甲基甘胺酸：酒石酸共晶的吸溼性測試-條件2

各自取100至150 毫克的N-甲基甘胺酸：L-酒石酸之1：1共晶、N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸之1：1共晶、N-甲基甘胺酸：L-酒石酸之2：1共晶、N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸2：1之共晶以及N-甲基甘胺酸，經秤量後置於試管中，並在30 °C之溫度及75%之相對溼度的條件下放置於一溼度箱。在1小時、2小時、3小時、5小時、24小時、48小時及72小時之時間點，分別測量各共晶的重量變化，結果列於表1。

表1：各種N-甲基甘胺酸：酒石酸共晶的吸溼性測試

上述結果顯示，經72小時之後，1：1的N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶僅吸收0.6%的水，並維持白色粉末狀，然而2：1的N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶則吸收1.1%的水，而有部分變成液體。這表示1：1共晶的吸溼性特性顯然優於2：1共晶，如第18圖所繪示。總結而言，1：1之N-甲基甘胺酸：酒石酸共晶之吸溼性比2：1之N-甲基甘胺酸：酒石酸共晶之吸溼性低很多；1:1 N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶之吸溼性比2：1之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶之吸溼性低很多；而1：1之N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸共晶之吸溼性比2：1 之N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸共晶之吸溼性低很多。

此外，經5小時之後，1：1之N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸共晶吸收18.7%的水並有部分開始變成液體，然而N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶則吸收僅0.4%的水。這表示，相較於N-甲基甘胺酸與消旋異構形式的共形物(例如DL-酒石酸)所形成的共晶，N-甲基甘胺酸與單一鏡像異構形式(D-或L-酒石酸)的共形物所形成的共晶具有較低的吸溼性。

實施例7：N-甲基甘胺酸：酒石酸2：1共晶的吸溼性測試-條件3

利用DVS Advantage(供應商：Surface Measurement Systems Ltd., 倫敦)以動態蒸氣吸附法測定N-基甘胺酸、N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸2：1之共晶、N-甲基甘胺酸：D-酒石酸2：1之共晶以及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸2：1之共晶的各別吸溼性，用以比較。在25 °C之溫度下，從相對溼度為0%測量至90%，再測量至0%，每個步驟之相對溼度變化幅度為10%，平衡係數設定為dm/dt + 0.01 %/min進行10分鐘，或是設定為每個步驟180分鐘。在達到180分鐘最大設定點之前，所有樣本在每個步驟都會達到平衡。結果統整在下表2。

表2：N-甲基甘胺酸：酒石酸2：1共晶的吸溼性測試

以上結果說明了，當相對溼度升高到70%時，相較於N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸2：1共晶吸收3.12%的水，N-甲基甘胺酸：D-酒石酸2：1共晶及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸2：1共晶僅分別吸收 0.31%及0.18%的水。在90%之相對溼度下，相較於N-甲基甘胺酸與D-酒石酸2：1共晶吸收14.27%的水分以及N-甲基甘胺酸與DL-酒石酸2：1共晶吸收30.35%的水分，N-甲基甘胺酸：L-酒石酸2：1共晶僅吸收10.74%的水分。總結來說，相較於N-甲基甘胺酸分別與D-酒石酸及DL-酒石酸的共晶，N-甲基甘胺酸與L-酒石酸之共晶具有較低的吸溼性。同時，L-酒石酸共晶的吸溼性比D-酒石酸共晶低很多。

實施例8：N-甲基甘胺酸、L-酒石酸以及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸1：1共晶的吸溼性測試-條件4

利用DVS Advantage (供應商：Surface Measurement Systems Ltd.，倫敦)以動態蒸氣吸附法測定 N-甲基甘胺酸、L-酒石酸及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸的1：1共晶的各別吸溼性，用以比較。在25 °C之溫度下，從相對溼度為0 %測量至70%，再測量至0%，每個步驟之相對溼度變化幅度為10%，平衡係數設定為dm/dt + 0.01 %/min進行10分鐘，或是設定為每個步驟180分鐘。在達到180分鐘最大設定點之前，所有樣本在每個步驟都會達到平衡。第19圖的結果則闡述，相較於N-甲基甘胺酸或L-酒石酸，N-甲基甘胺酸：L-酒石酸1：1共晶都具有較低的吸溼性。

實施例9：N-甲基甘胺酸及酒石酸共晶的熔點測試

利用DSC方法測定N-甲基甘胺酸與L-酒石酸的1：1及2：1共晶；N-甲基甘胺酸與D-酒石酸的1：1及2：1共晶；以及N-甲基甘胺酸與DL-酒石酸的1：1及2：1共晶的各熔點，並將結果表列於表3。結果顯示，相較於N-甲基甘胺酸與消旋異構形式的共形物(即DL-酒石酸)所形成的共晶，N-甲基甘胺酸與單一鏡像異構形式(D-酒石酸或L-酒石酸)的共形物所形成的1：1及2：1共晶具有較高的熔點，是以在高溫熱應力下較穩定。

表3：N-甲基甘胺酸及酒石酸共晶的熔點

實施例10：N-甲基甘胺酸與酒石酸共晶 vs. N-甲基甘胺酸分別對水的溶解度

取0.1至1.0克的各樣本秤重，隨後將樣本添加至水中，藉以測定最大溶解度。結果顯示，N-甲基甘胺酸與L-酒石酸的1：1及2：1共晶的溶解度分別為1250 g/L及1121 g/L，高於N-甲基甘胺酸本身的溶解度(660 g/L)。值得注意的是1：1共晶的溶解度高於2：1共晶的溶解度，然而在實施例5及實施例6中顯示較低的吸溼性。

實施例11：製備N-甲基甘胺酸及反丁烯二酸共晶

透過將相應比例的N-甲基甘胺酸及反丁烯二酸溶解於乙醇中，接著進行實施例1所述流程，藉以製備各種比例的N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸(1：1、2：1、3：1及6：1)之共晶。1：1、2：1、3：1及6：1共晶的XRPD結果分別繪示於第20、21、22及23圖。

實施例12：N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸共晶的吸溼性測試

各取0.1至0.5克的N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸的1：1、2：1、3：1及6：1共晶，並於室溫下放置於試管中。下表4顯示在不同時間點測量各共晶的重量變化。

表4：N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸共晶的吸溼性測試

上述結果也闡述，N-甲基甘胺酸與反丁烯二酸的1：1共晶吸溼性比2：1、3：1以及6：1共晶的吸溼性低很多，此結果與實施例5及6發現的結果相似。

實施例13：N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶對經MK-801處理小鼠的保護效應

本實驗目的在於藉由MK-801誘導的疾病模型評估N-甲基甘胺酸(N-MG)：L-酒石酸(L-TA)共晶(1：1)在治療CNS疾病的效果。MK-801是一種廣知的NDMA受體拮抗劑。涉及MK-801誘導過動症狀的動物模型通常可應用到多種神經精神疾病之研究，以及發展出病症分析，其病症包括但不限於：精神分裂症、躁鬱症、注意力缺失/過動症、強迫症、妥瑞氏症、自閉譜系疾患、X染色體脆折症、帕金森氏症、路易氏體失智症以及老年失智症(請參閱Rubia et al., 2010; Sheppard and Bradshaw, 1999; Bent et al., 2014; Powell and Miyakawa, 2006; Nestler and Hyman, 2010; Bubenı´kova´ -Valesˇova et al., 2008; Gobira et al., 2013; Lai et al., 2014; Maio et al., 2014; Sontag et al., 2010; Ding et al., 2014; Walitza et al., 2007; Finestone et al., 1982; Golimstok et al., 2011)。

材料與方法：

動物以及飼養條件

將C57BL/6J雄性小鼠分群圈養(每籠3-5隻小鼠)於動物房內由聚碸製成的通風鼠籠(購自Alternative Design, AR，美國)中，使其可任意取用食物與水。飼養環境維持在12/12小時的光/暗循環，且室內溫度維持在 22 ± 2 °C，而所有的行為實驗均在暗循環期間進行。本實驗使用的動物均為成鼠(至少2.5個月大)。

藥物投予

將小鼠隨機地分成六組： 第1組：ddH₂ O + 食鹽水(控制組)； 第2組：ddH₂ O + MK-801； 第3組：N-MG(每公斤278 毫克)+MK-801； 第4組：N-MG(每公斤745毫克)+MK-801； 第5組：N-MG/L-TA=1/1 (每公斤746 毫克)+MK-801；以及 第6組：N-MG/L-TA=1/1 (每公斤2000毫克)+MK-801。

在運動活動力測試前20分鐘，藉由i.p.注射對第2組至第6組的每一隻小鼠急性投予溶於普通食鹽水的MK-801(劑量為：每公斤0.2毫克或0.3毫克，供應商：Sigma-Aldrich，美國)。在投予MK-801前20分鐘，藉由口服方式對第3組及第4組的每一隻小鼠單次投予溶於食鹽水的N-MG(劑量分別為：每公斤278毫克(每公斤3.1毫莫耳)及每公斤745毫克(每公斤8.4毫莫耳))。同樣在投予MK-801前20分鐘，藉由口服方式以每公斤746毫克及每公斤2000毫克的劑量分別對第5組及第6組的每一隻小鼠單次投予溶於食鹽水的1：1共晶(N-MG/L-TA=1/1)，其中N-MG的含量與投予第3及4組之小鼠的N-MG含量相同(每公斤3.1毫莫耳及每公斤8.4毫莫耳)。

結果

N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)對經MK-801處理小鼠之運動活動力的影響

開放空間試驗是用於檢測小鼠及大鼠對於新奇誘導的探索行為與綜合活動的常用試驗方法。本實驗是將小鼠放置在壓克力製作的鼠籠(商品名：PLEXIGLAS^® ，尺寸：47.1 公分 × 25.1 公分 × 20.9 公分)中，並放置於光強度50-65勒克斯(lux)照明下。使用光感行為活動量測試系統(Photobeam Activity System-Open Field)(購自San Diego Instruments, San Diego, CA, USA)測試小鼠的自發運動活動力60分鐘。測量每一隻小鼠阻斷紅外線光束(beam break)的次數作為運動活動力的指標。

相比於控制組(第1組)，MK-801組(每公斤0.2毫克)的小鼠具有過動運動活動力(hyper-locomotion activity)。相較於MK-801組，N-甲基甘胺酸組(第3組及第4組)的小鼠呈現稍低的運動活動力，然而1：1共晶組(第5組及第6組)的小鼠則呈現明顯較低的運動活動力(如第24圖之繪示)。

N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)對MK-801處理小鼠之前脈衝抑制的影響

前注意處理程序(pre-attentive process)通常是自動且快速、同時不是在清醒意識下運作，反之，需要意識參與的注意程序(deliberate attention process)的資源有限，需要花更多力氣、且是以更慢的速度在運作。普遍用於檢測前注意處理程序的方法是前脈衝抑制。此實驗普遍用來在許多精神疾病的小鼠模型中進行檢測，這是由於這些小鼠的缺損表現與人類症狀極為類似的緣故，前述精神疾病包含，但不限於：精神分裂症、重度憂鬱症、躁鬱症、注意力缺失障礙、注意力缺失/過動疾患、抽動症、強迫症、妥瑞氏症、眼瞼痙攣、創傷後精神壓力障礙、恐慌症、亞斯伯格症、阿茲海默症的輕微失智症、路易氏體失智症、亨丁頓氏症、人格障礙、夜間遺尿症以及非癲癇發作(請參閱：see McAlonan et al., 2002; Braff et al., 2001; Giakoumaki et al., 2007; Ueki et al., 2006; Perriol et al., 2005; Ludewig et al., 2002; Castellanos et al., 1996; Cadenhead et al., 2000; Matsuo et al., 2017; Lai et al., 2014)。

藉由SR-LAB驚嚇反應測試裝置(購自San Diego Instruments, San Diego, CA，美國)檢測前脈衝抑制，以作為感覺運動門控之指標。在音量為65 dB(分貝)的背景噪音之下，每一節實驗(session)的組成是先有5分鐘的累計期間(accumulation period)，緊接著在四個區段(block)進行64次試驗(trail)。單脈衝(PA)試驗是40 ms、120 dB的白噪音爆發(white noise burst)。在前脈衝(pp)+脈衝試驗中，先給71 dB (pp6)、75 dB (pp10)及83 dB (pp18)的20 ms白噪音前脈衝刺激，100 ms後，再給予一40 ms的120 dB脈衝。無刺激(NS)試驗則是僅存有背景雜音。初始及最後區段是分別由六個PA試驗組成。中間兩個區段是由PA、pp + 脈衝以及NS試驗所組成。這些試驗是以偽隨機方式(pseudo-randomly)進行，且各試驗之間的間隔平均為15秒(從10秒至20秒不等)。前脈衝抑制的百分比是以下列公式計算：% PPI = 100 × [(PA分數) - (pp-P分數)] / (PA分數)，其中PA分數是中間區段的平均PA值。

相較於控制組(第1組)，MK-801(每公斤0.3毫克)在所有前脈衝強度下都會誘發強烈的前脈衝抑制缺損。較高劑量的1：1共晶(每公斤2000毫克)組在所有前脈衝強度下都則會對MK-801誘發的前脈衝抑制缺損地展現出顯著較高的防護/保護效果，然而在N-甲基甘胺酸組與較低劑量的1：1共晶(每公斤746毫克)組的小鼠上，沒有觀察到類似結果(如第25圖所示)。

實施例14：N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(N-MG/L-TA 1：1 共晶)及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(N-MG/L-TA 2：1 共晶)對經MK-801處理的小鼠運動活動力之影響

開放空間試驗是用於檢測小鼠及大鼠對於新奇誘導的探索行為與綜合活動的常用試驗方法。本實驗是將小鼠放置在壓克力製作的鼠籠(商品名：PLEXIGLAS^® ，尺寸：47.1 cm × 25.1 cm × 20.9 cm)中，並放置於光強度50-65勒克斯(lux)照明下。使用光感行為活動量測試系統(Photobeam Activity System-Open Field)(購自San Diego Instruments, San Diego, CA, USA)測試小鼠的自發運動活動力60分鐘。測量每一隻小鼠阻斷紅外線光束(beam break)的次數作為運動活動力的指標。

對在MK-801模型條件下的小鼠分別以N-甲基甘胺酸(縮寫為N-MG)、N-MG/L-TA 1：1共晶或是N-MG/L-TA 2：1共晶進行處理，前述條件如下：N-MG (每公斤745毫克) + MK-801；N-MG/L-TA=1/1 (每公斤2000毫克) + MK-801；N-MG (每公斤1078毫克) + MK-801；N-MG/L-TA=2/1 (每公斤2000毫克) + MK-801。以ＭK-801處理的條件如同實施例13所述。以共晶處理的小鼠，所給予的N-MG總含量與以N-MG處理所給予的N-MG含量相同。

分別以每公斤745 毫克及每公斤1078毫克之N-甲基甘胺酸處理的動物展現較低運動活動力和分別為45%及63%的復原率。相比之下，經N-MG/L-TA 1：1共晶及2：1共晶處理的小鼠分別展現65%及93%的復原率，優於以N-MG處理的小鼠。2：1共晶的復原率也比1：1共晶要高，這表示前者有較佳的療效，如第26圖所繪示。

實施例15：不同劑量的N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶)對經MK-801處理小鼠之運動活動力的影響

根據以下條件，以N-MG或如實施例14所述之2：1共晶與MK-801合併投予小鼠： - 食鹽水； - 食鹽水 + MK-801 (每公斤0.2 毫克的MK-801)； - N-MG (每公斤539毫克) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)； - N-MG (每公斤1078毫克) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)； - N-MG/L-TA=2/1_1000 + MK-801 (每公斤1000毫克的N-MG/L-TA之2：1共晶，其中包含539毫克的N-MG) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)；以及 - N-MG/L-TA=2/1_2000 + MK-801 (每公斤2000毫克的N-MG/L-TA之2：1共晶，其中包含1078毫克的N-MG) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)。

MK-801處理及運動活動力的測量(以光感量表示)的步驟已在上文實施例13中進行敘述。如第27圖所繪示之結果，MK-801處理可增強小鼠的活動運動力；N-MG及共晶均可以減少被MK-801誘導的活動運動力。相較於僅以N-MG對MK-801處理之小鼠的影響，本發明之共晶(特別是2：1之共晶)對該些小鼠運動活動力減少的程度更加顯著。

實施例16：N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶)相對於N-甲基甘胺酸對於經MK-801處理小鼠的復原率影響

透過以下條件，以N-MG或N-MG/L-TA 2：1之共晶與MK-801合併投予小鼠： - N-MG (每公斤539毫克) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)； - N-MG (每公斤1078毫克) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)； - N-MG/L-TA=2/1_1000 + MK-801 (每公斤1000毫克的N-MG/L-TA之2：1共晶，其中包含539毫克的N-MG) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)；以及 - N-MG/L-TA=2/1_2000 + MK-801 (每公斤2000毫克的N-MG/L-TA之2：1共晶，其中包含1078毫克的N-MG) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)。

以MK-801處理及測定運動活動力復原率的流程則描述於實施例13中。

如第28圖繪示之結果，對經MK-801處理的小鼠來說，在兩種劑量下，以N-MG/L-TA之2：1共晶所處理的小鼠均比以N-MG處理的小鼠具有顯著更高的運動活動力之復原率。

實施例17：N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶對經MK-801處理小鼠的保護效應

本實驗目的在於藉由如以下條件的MK-801小鼠模型來評估N-甲基甘胺酸(N-MG)：L-酒石酸(L-TA)共晶(2：1)在治療CNS疾病的效果。 - 食鹽水； - 食鹽水 + MK-801 (每公斤0.2 毫克的MK-801)； - N-MG (每公斤1078毫克) + MK-801 (每公斤0.3 毫克)； - N-MG/L-TA=2/1_2000 (每公斤2000毫克的N-MG/L-TA之2：1共晶，其中包含1078毫克的N-MG) + MK-801 (每公斤0.3 毫克)。

以MK-801處理及測定前脈衝抑制保護效應的流程則如實施例13所述。

如第29圖所示之結果，MK-801處理的小鼠身上會誘導產生前脈衝抑制損傷，而N-MG及N-MG/L-TA 2：1共晶均可防護被MK-801誘導的前脈衝抑制損傷。更甚者，在N-MG的劑量相同的情況下，相較於僅投予N-MG，N-MG/L-TA 2：1之共晶對被MK-801誘導的前脈衝抑制呈現出明顯更高的防護/保護效應。

實施例18：N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶對經MK-801處理小鼠之空間記憶提取的影響

空間學習及記憶

在巴恩斯迷宮(Barnes maze)中測試小鼠對空間學習及記憶能力(方法如前所述)(Barnes, J Comp Physiol Psychol, 93(1):74-104 [1979])。實驗裝置是一台離地面50公分高的圓形壓克力板(商品名：PLEXIGLAS^® )，該板直徑為100公分，同時在壓克力板上沿著其周長平均分配有20個洞(直徑7 公分，洞與洞之間間隔7 公分)。訓練小鼠在板上找出藏在目標洞口後的脫逃箱(25 公分× 8公分 × 6 公分)，其類似於在莫氏水迷宮(Morris water maze)測試中的隱藏平台。為每隻小鼠選定目標洞口的位置，但不同小鼠之間則隨機的挑選目標洞口的位置。一開始，將小鼠放置在圓形板的中心並以不透明圓筒蓋住，接著，開啟嫌惡音頻(aversive tone)(440 Hz，85 dB)以及開始光源(100勒克斯)，試驗開始，10秒鐘之後，移開該不透明圓筒。經過連續三天每日三重複的訓練，小鼠學會避開嫌惡音頻且根據周圍視覺線索找到目標洞口的位置。接著透過「探測試驗(probe test)」測試空間記憶力。用影像記錄所有訓練試驗以及探測試驗3分鐘。接著，分析在訓練試驗中的逃脫逗留時間(escape latency)以及小鼠在探測試驗期間待在不同象限(目標、左、右以及對面)中的時間百分比。

使用MK-801小鼠模型，透過以下條件在巴恩斯迷宮中測試小鼠，藉此評估N-甲基甘胺酸(N-MG)：L-酒石酸(L-TA)共晶(2：1)在治療CNS疾病的效果。 - N-MG (每公斤1078毫克) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)； - N-MG/L-TA=2/1_2000 (每公斤2000毫克的N-MG/L-TA之2：1共晶，其中包含1078毫克的N-MG) + MK-801 (每公斤0.2 毫克)。

以ＭK-801處理的流程如同實施例13所述。

如第30圖所繪示，相比於經MK-801及N-MG共處理的小鼠，以MK-801與N-MG/L-TA 2：1共晶共處理的小鼠則在第3天展現更優異的空間記憶能力(根據所測得的逗留時間)。 均等用語及範圍

除非另有所指，否則在本文及申請專利範圍中，諸如「一」(a, an)及「該」(the)等詞彙所述及之單數型式詞均涵蓋其複數形式。除非另有所指，否則當一個、一個以上或所有的群組元件皆包含於、使用於一特定產物或流程或與之相關時，可於本文及申請專利範圍所述之群組中的一或多個元件間使用「或」(or)一詞。本發明包含了當該群組之一特定元件係包含於、使用於特定產物或流程或與之相關的實施方式。本發明包含了當該群組之一個以上或所有的群組元件係包含於、使用於特定產物或流程或與之相關的實施方式。

此外，本發明包含所有變異、組合及排列，其中一或多個請求項所述之限制、元件、字詞及敍述性詞彙皆可引用至另一請求項中。舉例來說，可將任何依附於另一請求項的請求項修飾為包含一或多個依附於相同請求基礎之任何其他請求項所述的限制條件。當以馬庫西群組形式(Markush group format)等方式條列元件時，亦包含各元件的次群組，且可將任何元件由該群組中移除。當可想見，一般來說，當發明或發明態樣是指包含特定元件及/或特徵時，發明的某些實施方式或發明態樣是由該些元件及/或特徵所組成，或是主要是由該些元件及/或特徵所組成。為求簡潔，本揭示內容不再具體闡述該些實施方式。「包含」(comprising, containing) 應當被理解為開放式的詞彙，且允許包含額外的元件或步驟。當給予一數值範圍時，該數值範圍應包含其端點值。此外，除非另有所指，且本發明所屬技術領域具有通常知識者當可理解，在不同實施方式中，以範圍表示之數值可以為該範圍內的任何特定數字或次範圍，至該範圍下限單位的十分之一。

本申請案包含不同的核准專利、公開專利申請案、期刊文獻及其他公開文件，該些文件在此一併納入全文以供參照。若參照文獻及本案說明書有任何衝突矛盾之處，應以本案說明書揭示內容為準。此外，若本發明之特定實施方式落入前案的揭示範圍，可由一或多項請求項中明確排除。基於該些實施方式應視為本發明所屬技術領域具有通常知識者所熟知的內容，即使本文未明確闡述，亦可排除該些內容。無論是否與前案的揭示內容相關，本案請求項可基於任何理由排除本發明的特定實施方式。

本發明所屬技術領域中具有通常知識者僅使用常規的實驗，即可了解或查明本揭示內容描述的特定實施例的許多同等方案。本揭示內容的本發明實施例的範圍非受前述實施方式限制，而應由後附申請專利範圍加以界定。本發明所屬技術領域中具有通常知識者應當理解到，在不悖離本發明之精神及如後附申請專利範圍所定義之範圍的情形下，當可對其進行各種更動與修飾。

無

第1圖為實施例1之N-甲基甘胺酸：D-酒石酸(1:1 共晶)的¹ H-NMR分析結果。

第2圖為實施例1之N-甲基甘胺酸：D-酒石酸(1:1 共晶)的X射線粉末繞射圖譜(XRPD)，其於反射角2θ的特徵峰位於11.0、14.2、18.2、19.4、19.9、21.6、22.0、22.5、24.0、24.8、26.2、26.7、27.0、28.3、28.6、30.5、30.9、31.6、32.4、33.3、34.1、35.3、35.9、36.4、36.8、37.3、38.6、38.9、39.4、40.0、40.3、41.5、41.8、41.9、42.1、42.2、42.3、42.5、42.6、42.8、43.0、43.3、43.5、43.8、44.0及44.1度(°)的位置。

第3圖為實施例1之N-甲基甘胺酸：D-酒石酸(1:1 共晶)的熱重分析(Thermogravimetric Analysis，TGA)結果。

第4圖繪示以示差掃瞄卡計(differential scanning calorimeter，DSC)方法測定來自實施例1之N-甲基甘胺酸：D-酒石酸(1：1共晶)之分析結果。

第5圖為實施例2之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)的¹ H-NMR 分析結果。

第6圖為實施例2之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1:1 共晶)的X射線粉末繞射圖譜，其於反射角2θ的特徵峰位於11.0、14.2、18.2、19.4、20.0、21.7、22.0、22.5、24.1、24.8、26.2、26.7、27.0、28.3、28.6、28.8、30.5、30.9、31.6、32.5、33.1、33.3、34.1、35.3、35.9、36.4、36.8、37.3、38.6、38.8、39.3、40.0、40.3、41.5、41.6、41.9、42.5、43.0、43.4及43.9度(°)的位置。

第7圖為實施例2之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)的熱重分析結果。

第8圖繪示以示差掃瞄卡計方法測定來自實施例2之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)之分析結果。

第9圖為實施例3之N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸(1：1共晶)的¹ H-NMR 分析結果。

第10圖為實施例3之N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸(1：1共晶)的X射線粉末繞射圖譜，其於反射角2θ的特徵峰位於10.9、14.2、18.2、19.4、19.9、21.7、22.0、22.5、24.0、24.8、26.2、26.6、27.0、28.3、28.5、28.8、30.5、30.9、31.5、32.4、33.1、33.3、34.1、35.2、35.9、36.4、36.8、37.3、38.6、38.8、39.3、39.9、40.0、40.2、41.5、41.6、41.8、42.3、42.5、42.9、43.0、43.4及43.8度(°)的位置。

第11圖為實施例3之N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸(1：1共晶)的熱重分析結果。

第12圖繪示以示差掃瞄卡計方法測定來自實施例3之N-甲基甘胺酸：DL-酒石酸(1：1共晶)之分析結果。

第13圖為實施例4之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶)的¹ H-NMR 分析結果。

第14圖為實施例4之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶)的X射線粉末繞射圖譜，其於反射角2θ的特徵峰位於8.1、10.0、11.9、12.7、13.3、13.7、15.5、15.9、16.3、16.7、17.8、18.9、19.8、20.1、21.2、22.1、24.0、24.7、25.0、25.9、 26.2、27.6、28.0、28.6、29.4、29.9、30.1、30.2、30.6、31.3、31.8、31.9、32.2、32.6、33.4、33.8、34.7、35.8、36.4、37.0、38.8、39.2、39.7、39.9、40.2、41.1、41.5、41.8、41.9、42.0、42.8、42.9、43.1、44.0、44.1及44.5度(°)的位置。

第15圖為實施例4之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶)的熱重分析結果。

第16圖繪示以示差掃瞄卡計方法測定來自實施例4之N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶)之分析結果。

第17圖是關於實施例5對於N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1 共晶，左圖)及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1共晶，右圖)的吸溼性測試結果。

第18圖之折線圖是關於實施例6對於N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(2：1)的吸溼性測試結果。

第19圖之折線圖是關於實施例8對於N-甲基甘胺酸、L-酒石酸以及N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1共晶)的吸溼性測試結果。

第20圖為實施例11之N-甲基甘胺酸：反丁烯二酸(1：1共晶)的X射線粉末繞射圖譜，其於反射角2θ的特徵峰位於9.81、11.10、12.44、13.99、15.05、17.63、18.65、19.20、20.05、20.80、20.94、22.41、22.60、23.51、23.84、24.61、25.01、26.95、27.25、28.07、28.66、29.23、29.75、30.05、31.85、33.23、33.42、35.49、36.12、37.94、38.15及38.58度(°)的位置。

第21圖為實施例11之N-甲基甘胺酸：反丁烯二酸(2：1共晶)的X射線粉末繞射圖譜，其於反射角2θ的特徵峰位於7.66、9,89、12.06、12.78、14.00、15.52、16.40、16.58、17.14、17.49、18.42、19.74、20.12、20.75、 22.22、22.46、22.93、23.16、23.93、24.29、 24.52、24.66、25.32、25.66、26.18、26.98、27.86、29.00、31.06、31.41、31.62、32.96、33.28、33.46、34.45、34.70、35.55及37.01度(°)的位置。

第22圖為實施例11之N-甲基甘胺酸：反丁烯二酸(3：1共晶)的X射線粉末繞射圖譜，其於反射角2θ的特徵峰位於12.03、12.70、14.12、15.50、16.42、16.52、17.21、18.29、20.15、22.16、22.35、22.88、23.02、23.17、24.11、24.43、25.66、26.22、27.09、27.87、28.30、28.53、29.00、30,41、31.24、31.38、31.65、33.13、33.42、34.33、34.68、35.55、36.37、36.92及39.79度(°)的位置。

第23圖為實施例11之N-甲基甘胺酸：反丁烯二酸(6：1共晶)的X射線粉末繞射圖譜，其於反射角2θ的特徵峰位於9.66、12.30、15.00、16.55、17.07、18.51、19.98、20.39、22.43、22.79、23.43、24.63、24.99、25.84、26.06、26.92、27.11、27.90、28.17、29.05、29.40、30.19、30.49、32.81、33.29、33.34、34.52、34.76、34.97、35.20、35.57、35.99、37.75及38.36度(°)的位置。

第24圖之柱狀圖闡述N-甲基甘胺酸：L-酒石酸(1：1)共晶(N-MG/L-TA 1:1)可以以劑量依賴性的方式減少經MK-801誘導之小鼠的過動性。

第25圖之柱狀圖闡述N-MG/L-TA 1：1共晶對於防護MK-801中斷的前脈衝抑制之效應。

第26圖之柱狀圖闡述N-甲基甘胺酸：L-酒石酸共晶(2：1及1：1)對於經MK-801處理的小鼠運動活動力之復原率的效應。

第27圖之柱狀圖闡述不同劑量的N-MG/L-TA 2：1共晶對於經MK-801處理的小鼠之運動活動力的效應。

第28圖之柱狀圖闡述不同劑量的N-MG/L-TA 2：1共晶對於經MK-801處理的小鼠運動活動力之復原率的效應。

第29圖之柱狀圖闡述N-MG/L-TA 2：1共晶對於防護MK-801中斷的前脈衝抑制之效應。

第30圖之折線圖闡述N-MG/L-TA 2：1共晶對於經MK-801處理之小鼠的空間記憶提取(spatial memory retrieval)之效應。

Claims (25)

1. 一種經取代的甘胺酸化合物與共形物之共晶，其中該共形物為式(I)化合物：

   

   ，其中A及B個別是OH或H，W是O或NH；X是H；Y是C=O或CR₁R₂，其中R₁及R₂分別選自H、烷基、烯基或炔基；Z是OH或-CH(OH)R₃，其中-CH(OH)R₃的C是R組態，且R₃是H或烷基；以及C₂ C₁是C₂-C₁或C₂=C₁，其中C₁及C₂是SP³組態或SP²組態；其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物是以6：1至1：1的分子比存在於共晶中，且該經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸、N-二甲基甘胺酸或N-三甲基甘胺酸。
2. 如請求項1所述之共晶，其中該共形物為式(IA)化合物：

   

   ，其中C₂ C₁及Z係如請求項1所定義。
3. 如請求項2所述之共晶，其中該共形物是酒石酸。
4. 如請求項3所述之共晶，其中該經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸。
5. 如請求項3所述之共晶，其中該共形物是D-酒石酸，且其中該共晶具有實質上如第2圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及一對應於熔點約為139℃的吸熱峰。
6. 如請求項3所述之共晶，其中該共形物是L-酒石酸，且其中該共晶具有實質上如第6圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及一對應於熔點約為138℃的吸熱峰。
7. 如請求項3所述之共晶，其中該共形物是DL-酒石酸，且其中該共晶具有實質上如第10圖繪示的X射線粉末繞射圖譜，以及一對應於熔點約為120℃的吸熱峰。
8. 如請求項4所述之共晶，其中該N-甲基甘胺酸及該酒石酸是以3：1至1：1的分子比存在於共晶中。
9. 如請求項4所述之共晶，其中該N-甲基甘胺酸及該酒石酸是以2：1或1：1的分子比存在於共晶中。
10. 如請求項1所述之共晶，其中該共形物為式(IB)化合物：

    

    ，其中C₂

    

    C₁、A、B、W、X及Z係如請求項1所定義。
11. 如請求項10所述之共晶，其中C₂

    

    C₁是C₂=C₁，A及B分別是H，W是O，且X是H。
12. 如請求項10所述之共晶，其中該經取代的甘胺酸化合物為N-甲基甘胺酸。
13. 如請求項12所述之共晶，其中該共形物是反丁烯二酸。
14. 如請求項10所述之共晶，其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物之分子比為6：1、3：1、2：1或1：1。
15. 如請求項14所述之共晶，其中該經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物是以1：1的分子比存在於該共晶中，且其中該共晶具有實質上如第20圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。
16. 如請求項14所述之共晶，其中該經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物是以2：1的分子比存在於該共晶中，且其中該共晶具有實質上如第21圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。
17. 如請求項14所述之共晶，其中該經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物是以3：1的分子比存在於該共晶中，且其中該共晶具有實質上如第22圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。
18. 如請求項14所述之共晶，其中該經取代的甘胺酸化合物是N-甲基甘胺酸，其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物是以6：1的分子比存在於該共晶中，且其中該共晶具有實質上如第23圖繪示的X射線粉末繞射圖譜。
19. 一種組合物，包含一有效量之如請求項1-18所述之任一種共晶，以及一載體。
20. 如請求項19所述之組合物，其中該組合物是一藥學組合物、一營養組合物、一保健食品或一醫療食品。
21. 一種用於治療一個體之神經精神疾病或降低一個體罹患神經精神疾病之風險的組合物，其中該組合物包含一治療有效量之如請求項1-18所述之任一種共晶，或為請求項19或請求項20所述之組合物。
22. 如請求項21所述之組合物，其中該神經精神疾病係選自由精神病疾患、阿茲海默症、失智症、額顳葉失智症、輕度知能障礙、良性健忘症、顱內受傷、自閉譜系疾患、亞斯伯格症、注意力缺失過動疾患、強迫症、抽動症、兒童期學習障礙、經前症候群、憂鬱症、自殺意念及/或自殺行為、躁鬱症、焦慮症、創傷後精神壓力障礙、慢性疼痛、飲食障礙、成癮症、人格障礙、帕金森氏症、亨丁頓氏症以及肌肉萎縮性脊髓側索硬化症所組成之群組。
23. 如請求項22所述之組合物，其中該精神病疾患係選自由短期精神病性疾患(brief psychotic disorder)、妄想症(delusional disorder)、分裂情感性疾患(schizoaffective disorder)、類精神性分裂病性疾患(schizoaffective disorder)、精神分裂症(schizophrenia)以及共享性精神病疾患(shared psychotic disorder)所組成之群組。
24. 一種一治療有效量之如請求項1至18所述之任一種共晶於製備一藥物的用途，其中該藥物係用以治療一個體之神經精神疾病或減少該個體罹患該神經精神疾病之風險。
25. 一種用以製備如請求項1至18所述之任一種共晶的方法，包含：(i)於約40-110℃之溫度下，將該經取代的甘胺酸化合物與該共形物混合於一溶劑中，以形成一飽合溶液，其中該經取代的甘胺酸化合物與該共形物的莫耳比為10：1至1：10，且該溶劑為水、甲醇、乙醇、乙酸、二甲亞碸、四氫呋喃、二乙醚或其組合；(ii)於約40-110℃之溫度下，加熱該飽和溶液1至10小時；(iii)於約4-30℃之溫度下，冷卻該飽和溶液10至36小時，以形成該共晶；以及(iv)收集步驟(iii)形成之該共晶。