TWI641380B - 用於促進傷口癒合之組成物 - Google Patents

用於促進傷口癒合之組成物 Download PDF

Info

Publication number
TWI641380B
TWI641380B TW105123813A TW105123813A TWI641380B TW I641380 B TWI641380 B TW I641380B TW 105123813 A TW105123813 A TW 105123813A TW 105123813 A TW105123813 A TW 105123813A TW I641380 B TWI641380 B TW I641380B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
pro
ala
gly
leu
use according
Prior art date
Application number
TW105123813A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201709928A (zh
Inventor
施桂月
王冠傑
洪翌凱
馬志遠
吳華林
Original Assignee
寶血純化科技股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 寶血純化科技股份有限公司 filed Critical 寶血純化科技股份有限公司
Publication of TW201709928A publication Critical patent/TW201709928A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI641380B publication Critical patent/TWI641380B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本發明揭示一種用於在所需主體促進傷口癒合及/或加速開放性傷口閉合的醫藥組成物。該組成物包含治療有效量之重組多肽及醫藥可接受媒劑、載劑、稀釋劑、賦形劑及/或鹽類，該重組多肽包含與SEQ ID NO: 2胺基酸序列至少80%相同之胺基酸序列。

Description

用於促進傷口癒合之組成物
本發明大致係關於傷口癒合，具體而言係關於用於促進傷口癒合之組成物。
糖尿病是一種嚴重的全球性問題，全球約有2億8千5百萬人受到糖尿病的影響。多達25%的糖尿病病患會發生糖尿病足部潰瘍，導致不良的生活品質及下肢截肢的風險。包括血糖控制、清創、移除傳染媒介物、濕性敷料及卸除傷口高壓等目前糖尿病傷口的臨床治療方法可加速傷口閉合，但對於所有具有糖尿病傷口的病患尚無有效的治療策略。有些病患無法使用這些標準方法而治癒，這表示有需要進一步研究調查受損傷口癒合的主要及分子事件。
傷口癒合是一個複雜的生物過程，可分為四個重疊階段：止血、發炎、增生和組織重塑。在止血階段，血小板凝集並迅速引發纖維蛋白凝塊的形成，可在皮膚傷口損傷後保護傷口並防止細菌侵入。發炎階段在2-3天內開始，如嗜中性細胞和巨噬細胞的白血球藉由受傷組織分泌的趨化因子被吸引至傷口損傷處。增量的白血球亦參與清除入侵的病原體並藉由產生發炎性細胞介素而誘發發炎反應。在增生階段，新生血管過程與纖維母細胞及角質細胞增生和細胞外基質的沉積同時發生。最後，在組織重塑階段發生許多活動，包括肌纖維母細胞的出現、細胞外基質的重塑及瘢痕形成。
腫瘤內皮標誌1 (TEM1)，也被稱為內皮唾酸蛋白(endosialin)或CD248，最初被鑑定為是在腫瘤血管中的一個高度表現蛋白。TEM1由六個功能域(domain)組成，包括N端類凝集素(lectin-like)功能域(TEM1功能域1，TEM1D1)、類壽司(sushi-like)功能域(TEM1D2)、三重複類表皮生長因子(EGF)功能域(TEM1D3)、類黏蛋白功能域(TEM1D4)、穿膜功能域(TEM1D5)和胞質功能域(TEM1D6)。最近的報告顯示，與野生型小鼠相較之下，TEM1剔除小鼠在大腸癌異種移植的腫瘤生長、入侵及轉移上顯現出降低。亦已證實TEM1藉由其胞質功能域促進腫瘤生長及炎症性關節炎。這些結果顯示TEM1在生理及病理條件下具有一定作用。
一方面，本發明係關於一種將組成物用於製備在所需主體中促進傷口癒合及/或加速開放性傷口閉合的醫藥品之用途，該組成物包含：(a)一治療有效量之重組多肽，該重組多肽含有與SEQ ID NO: 2胺基酸序列至少80%相同之胺基酸序列；及(b)一醫藥可接受媒劑、載劑、稀釋劑、賦形劑及/或鹽類。
或者，本發明係關於一種在所需主體中促進傷口癒合及/或加速開放性傷口閉合的醫藥組成物，其包含：(a)一治療有效量之重組多肽，包含與SEQ ID NO: 2胺基酸序列至少80%相同之胺基酸序列；及(b)一醫藥可接受媒劑、載劑、稀釋劑、賦形劑及/或鹽類。
本發明亦關於一種在所需主體中促進傷口癒合及/或加速開放傷口閉合的方法，包含：將一種組成物投與所需主體，該組成物包含：(a)一治療有效量之重組多肽，其包含與SEQ ID NO: 2胺基酸序列至少80%相同之胺基酸序列；及(b)一醫藥可接受媒劑、載劑、稀釋劑、賦形劑及/或鹽類。
在本發明一具體例中，該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域2及3，而不包含功能域1、4、5及6。
在本發明另一具體例中，該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域 3，而不包含功能域1、2及4至6。
在另一具體例中，該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域1至4，而不包含功能域5及6。
在另一具體例中，該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域2至4，而不包含功能域1、5及6。
在另一具體例中，該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域3及4，而不包含功能域1、2、5及6。
在另一具體例中，該重組多肽包含與SEQ ID NO: 2胺基酸序列至少90%相同之胺基酸序列。
在另一具體例中，該重組多肽包含SEQ ID NO: 2胺基酸序列。
在另一具體例中，該重組多肽包含SEQ ID NO: 4 胺基酸序列。
在又一具體例中，該重組多肽係由包含SEQ ID NO: 1核苷酸序列之DNA所編碼。
在另一具體例中，該醫藥品之劑型係選自於由凝膠、乳霜、糊劑、洗劑、噴劑、懸浮液、溶液、分散油膏、水凝膠及軟膏所組成之群組。
在另一具體例中，該傷口係選自於由糖尿病足部潰瘍、手術傷口、切傷、撕裂傷、擦傷、穿刺傷口及擠壓性損傷所組成之群組之至少一種，或其中該傷口係由磨皮、一度燒傷、二度燒傷、三度燒傷、化學燒傷或雷射換膚所造成。
在另一具體例中，傷口延伸至皮下組織肌纖膜。
在另一具體例中，該主體為糖尿病患。
在又一具體例中，該主體罹患糖尿病足部潰瘍。
在本發明另一具體例中，該重組多肽包含不多於130個胺基酸殘基。
在本發明另一具體例中，該重組多肽由SEQ ID NO: 2胺基酸序列所組成。
儘管在不背離本揭示內容的新穎概念的精神和範圍下可進行各種變化和修飾，搭配以下圖式及下列較佳具體例之說明，可清楚描述前述及其他本發明的各種面向。
所附圖式說明本發明一或多種具體例，且與書面敘述一併用於解釋本發明的原理，整個圖式中盡可能使用相同的參照編號來指涉一具體例之相同或類似的元件。
本發明更詳細地敘述於下列僅為說明之實施例，因為本文中許多修改及變化對於本領域具有通常知識者是明顯的。現將詳細描述本發明各具體例。參照圖式，整體而言相同的數字表示相同成分。如在本文敘述及隨後整個申請專利範圍中所使用，「一」、「一種」及「該」的含義除非上下文另有明確說明，否則也包括複數。此外，如在本文敘述及隨後整個申請專利範圍中所使用，「在…之中」的含義除非上下文另有明確說明，否則應包括「在…之中」及「在…之上」。再者，標題或副標題可使用於說明書中以方便讀者，其不應影響本發明的範圍。此外，在本說明書中使用的一些術語被更具體地定義於下。
定義
在本說明書中使用的術語一般而言具有在技術中、本發明上下文內及各術語被使用之特定上下文中的通常意義。用來描述本發明的某些術語將於以下或在本說明書別處中討論，以提供從業者對於本發明敘述的另外導引。為方便起見，某些術語可被突顯，例如使用斜體字及/或引號。使用加強顯示並不影響術語的範圍及含義；無論該術語是否被加強顯示，其範圍及含義在相同上下文中是相同的。應該理解的是，相同的事物可以一種以上的方式敘述。因此，替代的語文及同義詞可用於本文中所討論的任何一或多個術語，一術語無論是否在本文中闡述或討論，其均未賦予任何特殊意義。提供某些術語的同義詞，一或多個同義詞的敘述並不排除其它同義詞的使用。在本說明書中任一處使用的實施例，包括本文所討論的任何術語的例子，皆僅用以說明，因而絕不限制本發明或任何例示性術語的範圍及義意。同樣地，本發明並不限於在本說明書中所給予之各種具體例。
除非另有定義，否則本文中所使用的所有技術及科學術語均具有如所屬技術領域中具有通常知識者所通常理解的相同含義。若有衝突，應以本文件包括之定義為準。
於本文中，「大約」、「約」或「近乎」一般應表示在給定數值或範圍的20％之內，較佳為10％之內，且更佳為5％之內。本文中所給出的數值數量是約略的，表示即使未明確指出，也可推定其隱含了術語「大約」、「約」或「近乎」。
術語「治療」係指投予有效量的治療藥劑至所需主體。此主體可被保健專家根據任何適當診斷方法的結果來鑑定。
「有效量」係指在受治療主體上賦予治療效果所需要的活性化合物的量。如本領域具有通常知識者所認知，有效劑量會因為以下情況而有所變化，包括投藥途徑、賦形劑的使用以及與其他治療性處理共同使用的可能性。
由美國衛生與公眾服務部食品和藥物管理局公告之「產業及審查人員在治療成人健康志願者臨床試驗評估安全起始劑量之基準」(Guidance for Industry and Reviewers Estimating the Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers)揭示「人類等效劑量」可藉由下列公式計算獲得：
HED = 動物劑量(mg/kg) * (動物重量(kg)/人類重量(kg))0.33
於本文中，當一數字或一範圍被引用，本領域具有通常知識者將會理解，其意圖包括用於本發明相關特定領域的一適當、合理的範圍。
就約0.2-1000 mg而言，其意指在如部分發明中所特別揭示之範圍內的所有十分之一及整數單位數量。因此，0.2、0.3、0.4和1、2、3、4…999.7、999.8、999.9和1000單位數量皆包括為本發明的具體例。
關於局部使用，該劑量可根據傷口開口的大小來計算。通常可製備特定濃度的藥物溶液並依據傷口的大小施用一定量的藥物。在下文所揭示之小鼠模型實施例中，劑量為0.2 mg/Kg，其等於每隻小鼠為5 µg，並等於每平方公分傷口面積10 µg。該傷口約為0.5 cm2 。因此，在一具體例中，該劑量在每平方公分傷口面積0.1 µg至100 mg的範圍。
TEM1 (SEQ ID NO: 3;全長)代表腫瘤內皮標誌1。
TEM1D3 (SEQ ID NO: 2)代表TEM1功能域3。編碼TEM1D3的DNA序列為SEQ ID NO: 1。本發明係關於重組TEM1D3 (rTEM1D3)單獨作為血管生成因子及可促進皮膚傷口癒合之發現。
TEM1D1-4 (SEQ ID NO: 4) 代表TEM1功能域1至功能域4。
方法及材料
rTEM1D1-4及rTEM1D3之製備。為了製備 rTEM1D1-4 (其由類凝集素功能域、類壽司功能域、類EGF重複序列(EGF-like repeat)和類黏蛋白區域所組成)，將含有人類TEM1上述功能域的pSecTaq2-A載體(Invitrogen)在胚胎腎臟HEK293蛋白表現系統中用於表現及分泌rTEM1D1-4。使用鎳螯合Sepharose管柱(Amersham Pharmacia Biotech)，將rTEM1D1-4於條件培養液(conditioned medium)中進行純化。rTEM1D1-4的純度藉由考馬斯藍(Coomassie blue)染色及西方墨點法評估。該rTEM1D1-4由多肽(SEQ ID NO: 3的Trp21 -Gln681 )構成。為了製備rTEM1D3，將TEM1基因之類EGF功能域構築至pPICZα-A載體(Invitrogen)中。將構築好的載體轉染到畢氏酵母菌(Pichia pastoris)，並將重組rTEM1D3從發酵培養液中純化。rTEM1D3的純度藉由考馬斯藍染色及西方墨點法評估。該rTEM1D3由多肽(SEQ ID NO: 3的Cys235 -Cys350 )構成。
內皮細胞增生、爬行及管柱形成。為了評估rTEM1D1-4或rTEM1D3刺激人類臍靜脈內皮細胞(HUVEC)增生的能力，根據製造商的說明(Roche)使用四唑鎓鹽WST-1(4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑并]-1,3-苯二磺酸酯)。以不同濃度之rTEM1D1-4或rTEM1D3處理HUVEC達48小時。添加WST-1至各小孔，並於波長450 nm下量測吸光度。使用具有6.5-mm直徑聚碳酸酯濾器(8-mM孔徑)之Transwell (Corning Costar Corp.)量測HUVEC爬行。將不同濃度的rTEM1D1-4或rTEM1D3置於下部小孔中，以1×105 之密度接種HUVEC至各上部小孔中(含1％FBS的M199培養液)，並於37o C下使其爬行4小時。以劉氏染色法將細胞染色，在光學顯微鏡(Olympus)下計數總爬行的細胞。為了分析管柱形成能力，將HUVEC以1×105 /ml的密度再懸浮於含4％FBS的M199中。將以各種濃度的rTEM1D1-4或rTEM1D3處理的細胞懸浮液加入m-slide Angiogenesis (Integrated BioDiagnostics)的小孔中，其含有生長因子減少之Matrigel (BD Biosciences)。以Olympus顯微鏡拍攝類微血管構造。在2-巰基乙醇存在下藉由加熱將rTEM1D3去活化。
皮膚傷口癒合分析。於第0天將C57BL/6雄性小鼠(8-12週齡；體重25±2 g)產生7 mm直徑的背部傷口。將10微升的PBS或溶於PBS的rTEM1D3(0.2 mg/kg/小鼠)直接施用於傷口區域，每日一次，由第1天至第7天，連續7天。在第1、3、5及7天分析傷口閉合率。
以免疫螢光染色法量測傷口的血管生成。於第0天將C57BL/6雄性小鼠(8-12週齡)產生7 mm直徑的背部傷口。將10μl的PBS或rTEM1D3(0.2 mg/kg/小鼠)直接施用於傷口區域，每日一次，再連續4天。由PBS或rTEM1D3處理的小鼠獲得皮膚傷口切片，藉由大鼠抗小鼠CD31抗體(BD Bioscience)進行CD31染色，且使用Image J軟體分析在傷口肉芽組織的CD31之螢光強度。
角質細胞增生及爬行。根據製造商的說明(Roche)使用四唑鎓鹽WST-1(4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑并]-1,3-苯二磺酸酯)偵測rTEM1D1-4在HaCaT增生活性上的影響。以不同濃度的rTEM1D1-4處理HaCaT細胞48小時。將WST-1加入各小孔，並於波長450 nm下量測吸光度。以transwell系統(8-mM孔徑)評估HaCaT細胞的爬行能力，該等HaCaT細胞係接種於上部腔室中，並被吸引至含rTEM1D1-4的下部腔室。以5×104 之密度將HaCaT細胞接種至各上部小孔中(含5％FBS的DMEM培養液)，並於37o C下使其爬行16小時。以劉氏染色法將細胞染色，在光學顯微鏡(Olympus)下計數總爬行的細胞。
統計分析。使用以邦弗朗尼(Bonferroni)法後測之單因子變異數分析(one-way ANOVA)及參數非成對t檢驗(unpaired t test)分析統計顯著性。使用以邦弗朗尼法後測之雙因子變異數分析(two-way ANOVA)比較兩組以上組別之間的差異。使用對數排序檢定(log-rank test)分析生存資料。P值＜ 0.05被認為是具有統計顯著性。
實施例
在不欲限制本發明的範圍之條件下，下文提供根據本發明具體例之例示性的儀器、裝置、方法及其相關結果。須說明的是，標題或副標題可用於實施例中以方便讀者，其不應限制本發明的範圍。此外，本文提出並揭示某些理論；然而，無論其對或錯，均不應限制本發明的範圍，只要該發明係根據本發明實施而不考慮任何特定理論或作用流程。
實施例1
rTEM1D1-4及rTEM1D3增強內皮細胞增生、爬行及管柱形成
分別以WST-1分析評估rTEM1D3及rTEM1D1-4對HUVEC增生的影響。以rTEM1D3或rTEM1D1-4處理皆可增加HUVEC增生(圖1和6)。使用Transwell分析HUVEC的趨化移動性以測試rTEM1D1-4和rTEM1D3對於HUVEC爬行的影響。rTEM1D3及rTEM1D1-4皆可依劑量依賴性誘導HUVEC爬行(圖2A-B和7A-B)。在不同濃度的rTEM1D3或rTEM1D1-4存在下培養6小時後，類微血管構造形成完整網絡，且rTEM1D3和rTEM1D1-4皆可明顯地在HUVEC中誘導管柱形成之劑量依賴性反應(圖3A-B和圖8A-B)。
實施例2
rTEM1D3增加血管生成而加速皮膚傷口閉合
為了測試rTEM1D3在小鼠上是否能改善皮膚傷口癒合，在野生型C57BL/6雄性小鼠上形成7 mm之背部傷口。24小時後，再局部給予小鼠rTEM1D3 7天，並記錄傷口面積。結果顯示，在以rTEM1D3治療小鼠後，傷口閉合速率有顯著增加(圖4)。此外，在rTEM1D3治療後，小鼠的傷口區域中血管生成增加(圖5)。這些結果顯示，rTEM1D3可以是一種血管生成因子，亦可以加速皮膚傷口癒合。
實施例3
rTEM1D1-4有效地增強人類角質細胞的增生和爬行
圖9顯示rTEM1D1-4刺激人類HaCaT細胞增生。1％FBS加上rTEM1D1-4可顯著增加HaCaT細胞之增生。使用表皮生長因子(EGF)作為陽性對照。所顯示的數據為平均值±SEM(n=3)。*** P ＜0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
圖10A-B顯示rTEM1D1-4促進人類HaCaT細胞之爬行(A，B)。5％FBS加上rTEM1D1-4可顯著增加HaCaT細胞之爬行。使用表皮生長因子(EGF)作為陽性對照。所顯示的數據為平均值±SEM(n=3)。* P ＜0.05，*** P ＜0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
上述所呈現之本發明例示性具體例的描述僅用於說明及敘述之目的，並非意欲窮盡或限制本發明於所揭示的確切形式。依據上述教示之許多修改和變化是可能的。
選擇及敘述具體例及實施例係為了解釋本發明的原理及其實際應用，以便使其他本領域具有通常知識者能夠利用本發明及各個實施例，藉以進行各種修改以適合所預期的特定用途。替代的具體例在不脫離其精神及範圍下對於本發明所屬領域中具有通常知識者將變得明顯。因此，本發明的範圍是由所附的申請專利範圍所定義，而非本文先前所述的說明及例示性具體例所定義。
某些參考文獻，可包括專利、專利申請案及各種出版物，在本發明說明中被引用及討論。這些參考文獻的引用及/或討論僅僅是用來闡明本發明說明，而並非承認任何此類參考文獻為本發明的「先前技術」。在本說明書中所引用及討論的所有參考文獻均以其整體併入本文作參考，正如同每一參考文獻個別併入作為參考一般。
無
圖1顯示重組TEM1D3 (rTEM1D3)促進內皮細胞增生。以rTEM1D3刺激明顯增加人類臍靜脈內皮細胞(HUVECs)之增生。所顯示的數據為平均值±SEM(n=3)。*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01，以邦弗朗尼(Bonferroni)法後測之單因子變異數分析(one-way ANOVA)。
圖2A-B顯示rTEM1D3促進內皮細胞爬行。(A，B)以rTEM1D3刺激明顯增加HUVEC之爬行。當rTEM1D3被熱去活化，rTEM1D3之效果即被除去。所顯示的數據為平均值±SEM(n=3)。***P ＜ 0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
圖3A-B顯示rTEM1D3促進內皮細胞管柱形成。(A，B)以rTEM1D3刺激明顯增加HUVEC之管柱形成。當rTEM1D3被熱去活化，rTEM1D3之效果即被除去。所顯示的數據為平均值±SEM(n=3)。*P ＜ 0.05，***P ＜ 0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
圖4A-B顯示rTEM1D3在小鼠中顯著改善皮膚傷口癒合。(A，B)在野生型C57BL/6小鼠上產生傷口(直徑7mm)，並以磷酸鹽緩衝生理食鹽水(PBS，n = 6) 或rTEM1D3 (0.2 mg/kg/小鼠，n = 8)局部投予小鼠。在第1、3、5及7天分析傷口閉合速率。所顯示的數據為平均值±SEM。***P ＜ 0.001，以邦弗朗尼法後測之雙因子變異數分析。ns代表無顯著性。
圖5A-B顯示rTEM1D3治療在小鼠傷口中增加血管生成。(A，B)自經由PBS (n = 6) 或rTEM1D3 (0.2 mg/kg/小鼠，n = 6)處理4天之野生型C57BL/6小鼠獲得皮膚傷口切片，進行CD31染色，且分析在傷口肉芽組織的CD31之螢光強度。所顯示的數據為平均值±SEM。***P ＜ 0.001，非成對t測驗。
圖6顯示rTEM1D1-4促進內皮細胞增生。以rTEM1D1-4刺激顯著增加HUVEC之增生。所顯示的數據為平均值±SEM (n = 5)。**P ＜ 0.01，*** P ＜ 0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
圖7A-B顯示rTEM1D1-4促進內皮細胞爬行。(A，B)以rTEM1D1-4刺激顯著增加HUVEC之爬行。所顯示的數據為平均值±SEM (n = 4)。*P ＜ 0.05，***P ＜ 0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
圖8A-B顯示rTEM1D1-4促進內皮細胞管柱形成。(A，B)以rTEM1D1-4刺激顯著增加HUVEC之管柱形成。使用血管內皮生長因子(VEGF)作為陽性對照組。所顯示的數據為平均值±SEM (n=3)。**P ＜ 0.01，***P ＜ 0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
圖9顯示rTEM1D1-4刺激人類HaCaT細胞增生，以1％FBS加上rTEM1D1-4顯著增加HaCaT細胞之增生。使用表皮生長因子(EGF)作為陽性對照組。所顯示的數據為平均值±SEM (n=3)。*** P ＜0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
圖10A-B顯示rTEM1D1-4促進人類HaCaT細胞爬行。(A，B)以5％FBS加上rTEM1D1-4顯著增加HaCaT細胞之爬行。使用表皮生長因子(EGF)作為陽性對照。所顯示的數據為平均值±SEM (n=3)。* P ＜0.05，*** P ＜0.001，以邦弗朗尼法後測之單因子變異數分析。
無
＜110＞ 吳華林 ＜120＞ 用於促進傷口癒合之組成物 ＜130＞ 10035-003PCT ＜150＞ 62199676 ＜151＞ 2015-07-31 ＜160＞ 4 ＜170＞ PatentIn版本3.5 ＜210＞ 1 ＜211＞ 348 ＜212＞ DNA ＜213＞ 智人 ＜400＞ 1 tgcagccctg acaacggggg ctgcgaacac gaatgtgtgg aggaggtgga tggtcacgtg 60 tcctgccgct gcactgaggg cttccggctg gcagcagacg ggcgcagttg cgaggacccc 120 tgtgcccagg ctccgtgcga gcagcagtgt gagcccggtg ggccacaagg ctacagctgc 180 cactgtcgcc tgggtttccg gccagcggag gatgatccgc accgctgtgt ggacacagat 240 gagtgccaga ttgccggtgt gtgccagcag atgtgtgtca actacgttgg tggcttcgag 300 tgttattgta gcgagggaca tgagctggag gctgatggca tcagctgc 348 ＜210＞ 2 ＜211＞ 116 ＜212＞ PRT ＜213＞ 智人 ＜400＞ 2 Cys Ser Pro Asp Asn Gly Gly Cys Glu His Glu Cys Val Glu Glu Val 1 5 10 15 Asp Gly His Val Ser Cys Arg Cys Thr Glu Gly Phe Arg Leu Ala Ala 20 25 30 Asp Gly Arg Ser Cys Glu Asp Pro Cys Ala Gln Ala Pro Cys Glu Gln 35 40 45 Gln Cys Glu Pro Gly Gly Pro Gln Gly Tyr Ser Cys His Cys Arg Leu 50 55 60 Gly Phe Arg Pro Ala Glu Asp Asp Pro His Arg Cys Val Asp Thr Asp 65 70 75 80 Glu Cys Gln Ile Ala Gly Val Cys Gln Gln Met Cys Val Asn Tyr Val 85 90 95 Gly Gly Phe Glu Cys Tyr Cys Ser Glu Gly His Glu Leu Glu Ala Asp 100 105 110 Gly Ile Ser Cys 115 ＜210＞ 3 ＜211＞ 757 ＜212＞ PRT ＜213＞ 智人 ＜400＞ 3 Met Leu Leu Arg Leu Leu Leu Ala Trp Ala Ala Ala Gly Pro Thr Leu 1 5 10 15 Gly Gln Asp Pro Trp Ala Ala Glu Pro Arg Ala Ala Cys Gly Pro Ser 20 25 30 Ser Cys Tyr Ala Leu Phe Pro Arg Arg Arg Thr Phe Leu Glu Ala Trp 35 40 45 Arg Ala Cys Arg Glu Leu Gly Gly Asp Leu Ala Thr Pro Arg Thr Pro 50 55 60 Glu Glu Ala Gln Arg Val Asp Ser Leu Val Gly Ala Gly Pro Ala Ser 65 70 75 80 Arg Leu Leu Trp Ile Gly Leu Gln Arg Gln Ala Arg Gln Cys Gln Leu 85 90 95 Gln Arg Pro Leu Arg Gly Phe Thr Trp Thr Thr Gly Asp Gln Asp Thr 100 105 110 Ala Phe Thr Asn Trp Ala Gln Pro Ala Ser Gly Gly Pro Cys Pro Ala 115 120 125 Gln Arg Cys Val Ala Leu Glu Ala Ser Gly Glu His Arg Trp Leu Glu 130 135 140 Gly Ser Cys Thr Leu Ala Val Asp Gly Tyr Leu Cys Gln Phe Gly Phe 145 150 155 160 Glu Gly Ala Cys Pro Ala Leu Gln Asp Glu Ala Gly Gln Ala Gly Pro 165 170 175 Ala Val Tyr Thr Thr Pro Phe His Leu Val Ser Thr Glu Phe Glu Trp 180 185 190 Leu Pro Phe Gly Ser Val Ala Ala Val Gln Cys Gln Ala Gly Arg Gly 195 200 205 Ala Ser Leu Leu Cys Val Lys Gln Pro Glu Gly Gly Val Gly Trp Ser 210 215 220 Arg Ala Gly Pro Leu Cys Leu Gly Thr Gly Cys Ser Pro Asp Asn Gly 225 230 235 240 Gly Cys Glu His Glu Cys Val Glu Glu Val Asp Gly His Val Ser Cys 245 250 255 Arg Cys Thr Glu Gly Phe Arg Leu Ala Ala Asp Gly Arg Ser Cys Glu 260 265 270 Asp Pro Cys Ala Gln Ala Pro Cys Glu Gln Gln Cys Glu Pro Gly Gly 275 280 285 Pro Gln Gly Tyr Ser Cys His Cys Arg Leu Gly Phe Arg Pro Ala Glu 290 295 300 Asp Asp Pro His Arg Cys Val Asp Thr Asp Glu Cys Gln Ile Ala Gly 305 310 315 320 Val Cys Gln Gln Met Cys Val Asn Tyr Val Gly Gly Phe Glu Cys Tyr 325 330 335 Cys Ser Glu Gly His Glu Leu Glu Ala Asp Gly Ile Ser Cys Ser Pro 340 345 350 Ala Gly Ala Met Gly Ala Gln Ala Ser Gln Asp Leu Gly Asp Glu Leu 355 360 365 Leu Asp Asp Gly Glu Asp Glu Glu Asp Glu Asp Glu Ala Trp Lys Ala 370 375 380 Phe Asn Gly Gly Trp Thr Glu Met Pro Gly Ile Leu Trp Met Glu Pro 385 390 395 400 Thr Gln Pro Pro Asp Phe Ala Leu Ala Tyr Arg Pro Ser Phe Pro Glu 405 410 415 Asp Arg Glu Pro Gln Ile Pro Tyr Pro Glu Pro Thr Trp Pro Pro Pro 420 425 430 Leu Ser Ala Pro Arg Val Pro Tyr His Ser Ser Val Leu Ser Val Thr 435 440 445 Arg Pro Val Val Val Ser Ala Thr His Pro Thr Leu Pro Ser Ala His 450 455 460 Gln Pro Pro Val Ile Pro Ala Thr His Pro Ala Leu Ser Arg Asp His 465 470 475 480 Gln Ile Pro Val Ile Ala Ala Asn Tyr Pro Asp Leu Pro Ser Ala Tyr 485 490 495 Gln Pro Gly Ile Leu Ser Val Ser His Ser Ala Gln Pro Pro Ala His 500 505 510 Gln Pro Pro Met Ile Ser Thr Lys Tyr Pro Glu Leu Phe Pro Ala His 515 520 525 Gln Ser Pro Met Phe Pro Asp Thr Arg Val Ala Gly Thr Gln Thr Thr 530 535 540 Thr His Leu Pro Gly Ile Pro Pro Asn His Ala Pro Leu Val Thr Thr 545 550 555 560 Leu Gly Ala Gln Leu Pro Pro Gln Ala Pro Asp Ala Leu Val Leu Arg 565 570 575 Thr Gln Ala Thr Gln Leu Pro Ile Ile Pro Thr Ala Gln Pro Ser Leu 580 585 590 Thr Thr Thr Ser Arg Ser Pro Val Ser Pro Ala His Gln Ile Ser Val 595 600 605 Pro Ala Ala Thr Gln Pro Ala Ala Leu Pro Thr Leu Leu Pro Ser Gln 610 615 620 Ser Pro Thr Asn Gln Thr Ser Pro Ile Ser Pro Thr His Pro His Ser 625 630 635 640 Lys Ala Pro Gln Ile Pro Arg Glu Asp Gly Pro Ser Pro Lys Leu Ala 645 650 655 Leu Trp Leu Pro Ser Pro Ala Pro Thr Ala Ala Pro Thr Ala Leu Gly 660 665 670 Glu Ala Gly Leu Ala Glu His Ser Gln Arg Asp Asp Arg Trp Leu Leu 675 680 685 Val Ala Leu Leu Val Pro Thr Cys Val Phe Leu Val Val Leu Leu Ala 690 695 700 Leu Gly Ile Val Tyr Cys Thr Arg Cys Gly Pro His Ala Pro Asn Lys 705 710 715 720 Arg Ile Thr Asp Cys Tyr Arg Trp Val Ile His Ala Gly Ser Lys Ser 725 730 735 Pro Thr Glu Pro Met Pro Pro Arg Gly Ser Leu Thr Gly Val Gln Thr 740 745 750 Cys Arg Thr Ser Val 755 ＜210＞ 4 ＜211＞ 661 ＜212＞ PRT ＜213＞ 智人 ＜400＞ 4 Trp Ala Ala Glu Pro Arg Ala Ala Cys Gly Pro Ser Ser Cys Tyr Ala 1 5 10 15 Leu Phe Pro Arg Arg Arg Thr Phe Leu Glu Ala Trp Arg Ala Cys Arg 20 25 30 Glu Leu Gly Gly Asp Leu Ala Thr Pro Arg Thr Pro Glu Glu Ala Gln 35 40 45 Arg Val Asp Ser Leu Val Gly Ala Gly Pro Ala Ser Arg Leu Leu Trp 50 55 60 Ile Gly Leu Gln Arg Gln Ala Arg Gln Cys Gln Leu Gln Arg Pro Leu 65 70 75 80 Arg Gly Phe Thr Trp Thr Thr Gly Asp Gln Asp Thr Ala Phe Thr Asn 85 90 95 Trp Ala Gln Pro Ala Ser Gly Gly Pro Cys Pro Ala Gln Arg Cys Val 100 105 110 Ala Leu Glu Ala Ser Gly Glu His Arg Trp Leu Glu Gly Ser Cys Thr 115 120 125 Leu Ala Val Asp Gly Tyr Leu Cys Gln Phe Gly Phe Glu Gly Ala Cys 130 135 140 Pro Ala Leu Gln Asp Glu Ala Gly Gln Ala Gly Pro Ala Val Tyr Thr 145 150 155 160 Thr Pro Phe His Leu Val Ser Thr Glu Phe Glu Trp Leu Pro Phe Gly 165 170 175 Ser Val Ala Ala Val Gln Cys Gln Ala Gly Arg Gly Ala Ser Leu Leu 180 185 190 Cys Val Lys Gln Pro Glu Gly Gly Val Gly Trp Ser Arg Ala Gly Pro 195 200 205 Leu Cys Leu Gly Thr Gly Cys Ser Pro Asp Asn Gly Gly Cys Glu His 210 215 220 Glu Cys Val Glu Glu Val Asp Gly His Val Ser Cys Arg Cys Thr Glu 225 230 235 240 Gly Phe Arg Leu Ala Ala Asp Gly Arg Ser Cys Glu Asp Pro Cys Ala 245 250 255 Gln Ala Pro Cys Glu Gln Gln Cys Glu Pro Gly Gly Pro Gln Gly Tyr 260 265 270 Ser Cys His Cys Arg Leu Gly Phe Arg Pro Ala Glu Asp Asp Pro His 275 280 285 Arg Cys Val Asp Thr Asp Glu Cys Gln Ile Ala Gly Val Cys Gln Gln 290 295 300 Met Cys Val Asn Tyr Val Gly Gly Phe Glu Cys Tyr Cys Ser Glu Gly 305 310 315 320 His Glu Leu Glu Ala Asp Gly Ile Ser Cys Ser Pro Ala Gly Ala Met 325 330 335 Gly Ala Gln Ala Ser Gln Asp Leu Gly Asp Glu Leu Leu Asp Asp Gly 340 345 350 Glu Asp Glu Glu Asp Glu Asp Glu Ala Trp Lys Ala Phe Asn Gly Gly 355 360 365 Trp Thr Glu Met Pro Gly Ile Leu Trp Met Glu Pro Thr Gln Pro Pro 370 375 380 Asp Phe Ala Leu Ala Tyr Arg Pro Ser Phe Pro Glu Asp Arg Glu Pro 385 390 395 400 Gln Ile Pro Tyr Pro Glu Pro Thr Trp Pro Pro Pro Leu Ser Ala Pro 405 410 415 Arg Val Pro Tyr His Ser Ser Val Leu Ser Val Thr Arg Pro Val Val 420 425 430 Val Ser Ala Thr His Pro Thr Leu Pro Ser Ala His Gln Pro Pro Val 435 440 445 Ile Pro Ala Thr His Pro Ala Leu Ser Arg Asp His Gln Ile Pro Val 450 455 460 Ile Ala Ala Asn Tyr Pro Asp Leu Pro Ser Ala Tyr Gln Pro Gly Ile 465 470 475 480 Leu Ser Val Ser His Ser Ala Gln Pro Pro Ala His Gln Pro Pro Met 485 490 495 Ile Ser Thr Lys Tyr Pro Glu Leu Phe Pro Ala His Gln Ser Pro Met 500 505 510 Phe Pro Asp Thr Arg Val Ala Gly Thr Gln Thr Thr Thr His Leu Pro 515 520 525 Gly Ile Pro Pro Asn His Ala Pro Leu Val Thr Thr Leu Gly Ala Gln 530 535 540 Leu Pro Pro Gln Ala Pro Asp Ala Leu Val Leu Arg Thr Gln Ala Thr 545 550 555 560 Gln Leu Pro Ile Ile Pro Thr Ala Gln Pro Ser Leu Thr Thr Thr Ser 565 570 575 Arg Ser Pro Val Ser Pro Ala His Gln Ile Ser Val Pro Ala Ala Thr 580 585 590 Gln Pro Ala Ala Leu Pro Thr Leu Leu Pro Ser Gln Ser Pro Thr Asn 595 600 605 Gln Thr Ser Pro Ile Ser Pro Thr His Pro His Ser Lys Ala Pro Gln 610 615 620 Ile Pro Arg Glu Asp Gly Pro Ser Pro Lys Leu Ala Leu Trp Leu Pro 625 630 635 640 Ser Pro Ala Pro Thr Ala Ala Pro Thr Ala Leu Gly Glu Ala Gly Leu 645 650 655 Ala Glu His Ser Gln 660

Claims (14)

  1. 一種將組成物用於製備在所需主體中促進傷口癒合及/或加速開放性傷口閉合的醫藥品之用途，該組成物包含：(a)一治療有效量之重組多肽，該重組多肽包含SEQ ID NO：2胺基酸序列；及(b)一醫藥可接受媒劑、載劑、稀釋劑、賦形劑及/或鹽類。
  2. 如請求項1所述之用途，其中該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域2及3，而不包含功能域1、4、5及6。
  3. 如請求項1所述之用途，其中該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域1至4，而不包含功能域5及6。
  4. 如請求項1所述之用途，其中該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域2至4，而不包含功能域1、5及6。
  5. 如請求項1所述之用途，其中該重組多肽包含腫瘤內皮標誌1之功能域3及4，而不包含功能域1、2、5及6。
  6. 如請求項1所述之用途，其中該重組多肽係由SEQ ID NO：2胺基酸序列所組成。
  7. 如請求項1所述之用途，其中該重組多肽為腫瘤內皮標誌1之功能域3。
  8. 如請求項1所述之用途，其中該重組多肽包含SEQ ID NO：4之胺基酸序列。
  9. 如請求項1、6及7中任一項所述之用途，其中該重組多肽係由含SEQ ID NO：1核苷酸序列之DNA所編碼。
  10. 如請求項1所述之用途，其中該醫藥品之劑型係選自於由粉劑、凝膠、乳霜、糊劑、洗劑、噴劑、懸浮液、溶液、分散油膏、水凝膠及軟膏所組成之群組。
  11. 如請求項1所述之用途，其中該傷口係選自於由糖尿病足部潰瘍、手術傷口、切傷、撕裂傷、擦傷、穿刺傷口及擠壓性損傷所組成之群組之至少一者，或其中該傷口係由磨皮、一度燒傷、二度燒傷、三度燒傷、化學燒傷或雷射換膚所造成。
  12. 如請求項1所述之用途，其中該主體為糖尿病患。
  13. 如請求項1所述之用途，其中該傷口延伸至皮下組織肌纖膜。
  14. 如請求項1所述之用途，其中該主體罹患糖尿病足部潰瘍。
TW105123813A 2015-07-31 2016-07-28 用於促進傷口癒合之組成物 TWI641380B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562199676P 2015-07-31 2015-07-31
US62/199,676 2015-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201709928A TW201709928A (zh) 2017-03-16
TWI641380B true TWI641380B (zh) 2018-11-21

Family

ID=57944057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW105123813A TWI641380B (zh) 2015-07-31 2016-07-28 用於促進傷口癒合之組成物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10471122B2 (zh)
EP (1) EP3328414B1 (zh)
CN (1) CN107847558B (zh)
DK (1) DK3328414T3 (zh)
TW (1) TWI641380B (zh)
WO (1) WO2017023623A1 (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0808376D0 (en) 2008-05-08 2008-06-18 Bristol Myers Squibb Co Wound dressing
GB0817796D0 (en) 2008-09-29 2008-11-05 Convatec Inc wound dressing
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
CA2819475C (en) 2010-12-08 2019-02-12 Convatec Technologies Inc. Integrated system for assessing wound exudates
CA2819549C (en) 2010-12-08 2019-09-10 Convatec Technologies Inc. Wound exudate system accessory
GB201115182D0 (en) 2011-09-02 2011-10-19 Trio Healthcare Ltd Skin contact material
GB2497406A (en) 2011-11-29 2013-06-12 Webtec Converting Llc Dressing with a perforated binder layer
CN105008611A (zh) 2012-12-20 2015-10-28 康沃特克科技公司 化学改性的纤维素纤维的处理
CN109564213B (zh) 2016-03-30 2023-01-31 西诺福有限公司 检测伤口微生物感染
MX2018011801A (es) 2016-03-30 2019-12-16 Convatec Technologies Inc Deteccion de infecciones microbianas en heridas.
AU2017292881B2 (en) 2016-07-08 2022-03-17 Convatec Technologies Inc. Flexible negative pressure system
PL3481360T3 (pl) 2016-07-08 2022-05-02 Convatec Technologies Inc. Wykrywanie przepływu płynu
EP3481348A4 (en) 2016-07-08 2020-02-26 ConvaTec Technologies Inc. FLUID COLLECTION APPARATUS
US11771819B2 (en) 2019-12-27 2023-10-03 Convatec Limited Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems
US11331221B2 (en) 2019-12-27 2022-05-17 Convatec Limited Negative pressure wound dressing

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US171355A (en) * 1875-12-21 Improvement in driers
WO2002010217A2 (en) * 2000-08-02 2002-02-07 The Johns Hopkins University Endothelial cell expression patterns
US20040142325A1 (en) * 2001-09-14 2004-07-22 Liat Mintz Methods and systems for annotating biomolecular sequences
JP2006519873A (ja) * 2003-03-04 2006-08-31 ゲンザイム コーポレーション 血管形成を促進するための腫瘍内皮マーカー１、９、および１７の使用
NZ545086A (en) * 2003-08-07 2011-06-30 Healor Ltd Pharmaceutical compositions and methods for accelerating wound healing
EP2352763B2 (en) * 2008-10-01 2022-09-21 Amgen Research (Munich) GmbH Bispecific single chain antibodies with specificity for high molecular weight target antigens
US9730983B2 (en) * 2015-10-02 2017-08-15 Chih-Yuan MA Methods for treatment of CD14-mediated disorders and responses

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NCBI Reference Sequence: XP_011896979.1
Sahana Suresh Babu1 et al., "TGFβ-mediated suppression of CD248 in non-cancer cells via canonical Smad-dependent signaling pathways is uncoupled in cancer cells", BMC Cancer 2014, 14:113.
Sahana Suresh Babu1 et al., "TGFβ-mediated suppression of in non-cancer cells via canonical Smad-dependent signaling pathways is uncoupled in cancer cells", BMC Cancer 2014, 14:113. NCBI Reference Sequence: XP_011896979.1 *
黃彥銘，研究內皮唾酸蛋白在腫瘤相關的纖維母細胞調節血管新生的功能，國立成功大學，生物化學研究所碩士論文，上架日：2012/10/03 *
黃彥銘，研究內皮唾酸蛋白在腫瘤相關的纖維母細胞調節血管新生的功能，國立成功大學，生物化學研究所碩士論文，上架日：2012/10/03。

Also Published As

Publication number Publication date
US10471122B2 (en) 2019-11-12
TW201709928A (zh) 2017-03-16
CN107847558A (zh) 2018-03-27
CN107847558B (zh) 2021-05-04
EP3328414A1 (en) 2018-06-06
EP3328414A4 (en) 2019-03-20
US20180200329A1 (en) 2018-07-19
DK3328414T3 (da) 2020-08-31
EP3328414B1 (en) 2020-08-12
WO2017023623A1 (en) 2017-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI641380B (zh) 用於促進傷口癒合之組成物
Yahata et al. Low-energy extracorporeal shock wave therapy for promotion of vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis and improvement of locomotor and sensory functions after spinal cord injury
Hamed et al. Erythropoietin, a novel repurposed drug: an innovative treatment for wound healing in patients with diabetes mellitus
CN106062000B (zh) 通过施用il-4r拮抗剂治疗皮肤感染的方法
Mishra et al. RevaTen platelet-rich plasma improves cardiac function after myocardial injury
CA2597146A1 (en) Use of myostatin (gdf-8) antagonists for improving wound healing and preventif fibrotic disease
Subrammaniyan et al. Application of autologous bone marrow mononuclear cells in six patients with advanced chronic critical limb ischemia as a result of diabetes: our experience
KR20080100425A (ko) 조절된 혈액 조성물 및 이의 생산 방법
EP3479831A1 (en) Composition comprising thrombin-treated stem cell-derived exosome for treating skin wound
CN109384830B (zh) 多肽、多肽片段及其衍生物在防治纤维化疾病中的应用
US10350265B2 (en) Therapeutic applications of Smad7
KR20190067219A (ko) 통증 예방, 경감 또는 치료에서의 신경 흥분성 상해 관련 폴리펩타이드의 용도
Kim et al. Therapeutic angiogenesis in a murine model of limb ischemia by recombinant periostin and its fasciclin I domain
JP6846063B2 (ja) 異常な皮膚瘢痕化の治療
Anghel et al. Safety of vascular endothelial and hepatocyte growth factor gene therapy in patients with critical limb ischemia
US20110092427A1 (en) Polypeptide and pharmaceutical composition containing the polypeptide
US11524091B2 (en) GILZ formulations for wound healing
KR20210024015A (ko) 상처 치유에 사용하기 위한 루브리신
CN109954136A (zh) 人sDR5-Fc重组融合蛋白作为脑卒中治疗药物的应用
Moradi et al. Regenerative Medicine and Angiogenesis; Focused on Cardiovascular
DMITRIYEVA et al. REGENERATIVE PROPERTIES OF RECOMBINANT HUMAN ERYTHROPOETIN IN WOUND HEALING
JP2015063498A (ja) 新規なポリペプチド及びその用途
CZ300877B6 (cs) Lécivo pro lécení neurodegenerativních nebo myelinizacních poruch a virový vektor