TWI533861B - 生物可降解之鼻腔塡材製造方法 - Google Patents

Description

生物可降解之鼻腔填材製造方法

本發明係有關於一種生物可降解之鼻腔填材製造方法；特別是有關於一種填塞於鼻腔止血，具有可生物降解吸收以避免在取出時造成二度傷害，以及可增加傷口恢復速度等特性的生物可降解之鼻腔填材製造方法。

呼吸道疾病為現代人常見之病症，包括呼吸道過敏、過敏性鼻炎及鼻竇炎等，上述病症如果惡化或導致患者極度不適，需使用藥物治療或進行鼻科手術。

在鼻科手術後，傳統作法是使用凡士林紗布及碘仿(iodoform)紗布等填材來止血，但這類填材不易取出，在取出過程中常為患者帶來痛苦，且容易因二度侵入而造成鼻黏膜受傷。

發明人有鑑於此，乃苦思細索，積極研究，加以多年從事相關產品研究之經驗，並經不斷試驗及改良，終於發展出本發明。

本發明的目的在於提供一種填塞於鼻腔止血，可生物降解吸收以避免在取出時造成二度傷害的生物可降解之鼻腔填材製造方法。

本發明達成上述目的的步驟包括：a.在預定溫度範圍內均勻混合幾丁聚醣及基材(澱粉或甲基纖維素)以形成第一溶液；b.添加交聯劑於第一溶液以進行交聯反應；c.將第一溶液倒入成形模具中；d.進行冷凍乾燥處理以去除水分，進而獲得生物可降解之鼻腔填材；將生物可降解之鼻腔填材填塞於患者鼻腔中，可達到止血效果，並達到可生物降解吸收以避免在取出時造成二度傷害的目的。

本發明的另一目的在於提供一種可增加傷口恢復速度的生物可降解之鼻腔填材製造方法。

本發明達成上述目的的特徵在於：在第一溶液內添加第二溶液(膠原蛋白及/或靈芝蛋白)，達到可增加傷口恢復速度的目的。

本發明為達到上述及其他目的，其所採取之技術手段、元件及其功效，茲採一較佳實施例配合圖示說明如下。

a‧‧‧步驟

a1‧‧‧步驟

b‧‧‧步驟

c‧‧‧步驟

d‧‧‧步驟

圖1為本發明的製造流程圖。

如圖1所示，本發明生物可降解之鼻腔填材製造方法包括下列步驟：a.在預定溫度範圍內均勻混合幾丁聚醣(Chitosan)及基材以形成第一溶液；b.添加交聯劑於第一溶液以進行交聯反應；c.將第一溶液倒入成形模具中；d.進行冷凍乾燥處理以去除水分，進而獲得生物可降解之鼻腔填材；將生物可降解之鼻腔填材填塞於患者鼻腔中，可達到止血效果，並達到可生物降解吸收以避免在取出時造成二度傷害的目的。下文將詳予說明。

步驟a為在預定溫度範圍內均勻混合幾丁聚醣及基材以形成第一溶液，該基材可選用澱粉(Starch)或甲基纖維素(Methyl cellulose)等生物可降解的材料，藉以達到避免在取出時造成二度傷害的目的。

添加幾丁聚醣可提供抗菌效果。其中，該預定溫度範圍為攝氏80度至100度，在此溫度範圍內有助於幾丁聚醣與基材均勻混合。另外，幾丁聚醣佔總重量的30~50%，基材佔總重量的30~50%，且交聯劑佔總重量的10~30%，又，幾丁聚醣及基材的較佳的比例為1：1。

在步驟a之後依使用狀況可先進行：a1.在第一溶液內添加第二溶液；然後進行步驟b。該第二溶液可選用膠原蛋白(Collagen)及/或靈芝蛋白(Ganoderma Lucidum)等可增加傷口恢復速度的材料。添加膠原蛋白可提昇組織結合效果，而添加靈芝蛋白可增加抵抗力並緩和過敏現象。另外，幾丁聚醣佔總重量的20~40%，基材佔總重量的20~40%，膠原蛋白佔總重量的10~20%，靈芝蛋白佔 總重量的10~20%，且交聯劑佔總重量的5~15%，又，幾丁聚醣、基材、膠原蛋白及靈芝蛋白的較佳的比例為2：2：1：1。而單獨添加膠原蛋白(或靈芝蛋白)時，幾丁聚醣佔總重量的20~40%，基材佔總重量的20~40%，膠原蛋白(或靈芝蛋白)佔總重量的20~40%，且交聯劑佔總重量的5~15%，又，幾丁聚醣、基材及膠原蛋白(或靈芝蛋白)的較佳的比例為1：1：1。

步驟b為添加交聯劑於第一溶液以進行交聯反應。交聯反應可形成多孔隙結構。本發明分別以樣品1、2進行模擬實驗，其成分比例如附件1所示。如附件2所示，當樣品1、2填塞於患者的傷口內以形成防止周圍的組織塌陷的支撐結構時，孔隙結構有利於細胞攀附生長。如附件3~4所示，本發明的生物可降解之鼻腔填材的孔隙率可達到98~99%。該交聯劑可選用戊二醛(Cidex)等可使幾丁聚醣及基材形成多孔隙結構的材料。其中幾丁聚醣、基材、膠原蛋白、靈芝蛋白及戊二醛的較佳的比例為6：6：3：3：2。

步驟c為將第一溶液倒入成形模具中。由於傷口的狀態不同，因此成形後的生物可降解之鼻腔填材可呈球形或其他形狀。

步驟d為進行冷凍乾燥處理以去除水分，進而獲得生物可降解之鼻腔填材；生物可降解之鼻腔填材因交聯反應形成多孔隙結構而具有類似海綿的特性，可填塞於患者傷口內，達到止血及防止周圍的組織塌陷的效果；由於其成分皆採用生物可降解吸收的材料製成，因此填塞後不需取出，可達到避免在取出時造成二度傷害的目的；又 可依使用狀況，添加膠原蛋白及/或靈芝蛋白，達到可增加傷口恢復速度的目的。

另外，填材的親疏水性會影響吸血的效果，當填材填塞於患者傷口內時，可吸血膨脹以達到止血的效果，因此填材最好是屬於親水性。而利用接觸角測試，在90度以下者，具有良好的親水性，如附件5~6所示之接觸角測試，本發明分別以水、生理食鹽水及血液進行接觸角測試，結果顯示本發明的生物可降解之鼻腔填材屬於親水性，具有良好的吸血效果，當填塞於患者傷口內時可快速吸血膨脹以達到止血效果。

再者，填材是否會產生細胞毒性是很重要的。如附件7~8所示之細胞毒性測試(MTT assay)，本發明分別以骨肉瘤細胞(MG63)及纖維母細胞(NIH3T3)進行細胞毒性試驗。其中負對照組為不會產生細胞毒性的高密度聚乙烯(HDPE)萃取液；正對照組為會產生細胞毒性的酚(phenol)稀釋液。結果顯示本發明的生物可降解之鼻腔填材不會產生細胞毒性。

又，為了方便說明本發明的生物可降解之鼻腔填材的降解過程，茲以附件9~10所示之兔鼻竇植入實驗為例說明。

附件9~10為以樣品2進行兔鼻竇植入實驗手術後之電子顯微鏡(SEM)掃描圖片。如附件9所示，手術後1週仍可發現樣品2。圖中虛線周圍可以發現組織顏色較深，含有較多發炎組織。

如附件10所示，手術後4週可以發現樣品2促使 受損組織內血管新生且明顯增厚的情形(虛線箭頭處)。此外，受損之骨頭組織週邊亦有骨母細胞幫助修復。

a‧‧‧步驟

a1‧‧‧步驟

b‧‧‧步驟

c‧‧‧步驟

d‧‧‧步驟

Claims (8)

1. 一種生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中包括下列步驟：a.在預定溫度範圍內均勻混合幾丁聚醣(Chitosan)及基材以形成第一溶液；a1.在第一溶液內添加第二溶液；該第二溶液為靈芝蛋白(Ganoderma Lucidum)；b.添加交聯劑於第一溶液以進行交聯反應；c.將第一溶液倒入成形模具中；d.進行冷凍乾燥處理以去除水分，進而獲得生物可降解之鼻腔填材。
2. 如申請專利範圍第1項所述之生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中該步驟a所述的預定溫度範圍為攝氏80度至100度。
3. 如申請專利範圍第1項所述之生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中該步驟a所述的基材為澱粉(Starch)。
4. 如申請專利範圍第1項所述之生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中該步驟a所述的基材為甲基纖維素(Methyl cellulose)。
5. 如申請專利範圍第1項所述之生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中該幾丁聚醣佔總重量的20~40%，該基材佔總重量的20~40%，該靈芝蛋白佔總重量的20~40%，且該交聯劑佔總重量的5~15%。
6. 如申請專利範圍第1項所述之生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中該第二溶液為膠原蛋白及靈芝蛋白混合溶液。
7. 如申請專利範圍第6項所述之生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中該幾丁聚醣佔總重量的20~40%，該基材佔總重量的20~40%，該膠原蛋白佔總重量的10~20%，該靈芝蛋白佔總重量的10~20%，且該交聯劑佔總重量的5~15%。
8. 如申請專利範圍第7項所述之生物可降解之鼻腔填材製造方法，其中該步驟b所述的交聯劑為戊二醛(Cidex)。