TWI451888B - 用於輸送活性劑之淚道塞（一） - Google Patents

Description

用於輸送活性劑之淚道塞(一)

本發明有關適於輸送物質至眼、鼻及喉部之一或多個部位之裝置。本發明尤其有關用於輸送至少一種活性劑之淚道塞。

相關申請案

本案主張2006年6月21日申請之臨時申請案美國編號60/805,383的優先權。

人類淚液係由淚腺分泌，流經眼睛表面到達一個位在眼瞼內部末端接合之處的淺池，稱為淚湖。淚液自此處經由各眼瞼中稱為上淚點及下淚點之小開口排出。淚液自上及下淚點個別通過進入上及下淚小管，淚小管為通向淚囊之導管狀通道。淚囊係為鼻淚管上方擴張之部分，鼻淚管將淚液排入鼻系統內。

活性劑因此可經由淚小管，導入鼻淚管，而輸送至鼻部及喉部。

活性劑經常投予眼部以治療眼部疾病及病症。習用將活性劑輸送至眼部之方式包括局部施用於眼睛表面。眼睛特別適於局部投藥，因為在適當地設計之下，局部施加之活性劑可穿透角膜而於眼睛內部達到治療濃度水平。供眼部疾病及病症使用之活性劑可經口或注射投藥，但該等投藥路徑較不佳，因為經口投藥時，活性劑到達眼部之濃度可能太低，無法具有所需之藥效，且其使用伴隨有明顯之全身性副作用，而注射則具有感染之風險。

大部分之眼用活性劑目前皆使用眼滴劑局部輸送，此種方式雖然對某些應用有效，但卻無效率。當液滴添加於眼睛時，其溢出結膜囊(介於眼睛與眼瞼之間的袋狀物)外，導致實質部分之滴劑因為溢出眼瞼邊緣流至臉頰而損失。此外，殘留於眼睛表面上之實質部分的滴劑排入淚點中，稀釋了藥物之濃度。

本發明提供可用以將活性劑輸送至鼻淚管及眼睛淚液中之一或兩者的淚道塞。該淚道塞係包含以下部分、基本上由以下部分組成及係由以下部分組成：(a)一本體，此本體具有第一末端、第二末端及延展於該兩末端之間的側向表面；及(b)鄰接於該本體之第一末端之蓋、鄰接於該本體之第二末端之蓋或同時鄰接於該本體之第一及二末端兩者之蓋，其中該等蓋係由含有至少一種活性劑之含活性劑材料組成。

圖1A至C及2A至C中描述本發明具有本體10及20之淚道塞的具體實施態樣。圖中以8、8’、28及28’表示之活性劑係個別自蓋6及26釋出(例如當蓋溶解或降解時)或活性劑僅自該蓋擴散出來，視製得該蓋之含活性劑材料而定。蓋可黏附於本體之一末端。或者，如圖2A至C所示’蓋26可具有柱筒部分27，延伸至該塞之本體20內。另一具體實施態樣中且如圖3A至C所示，該柱筒部分可旋入該本體內。另一備擇例且如圖4A至C所示，該柱筒可夾於本體內。再另一備擇例且如圖5A及B所示，該淚道塞可具有位於本體之第一末端的領部。當該淚道塞插入淚小管時，該領部較佳係留置於淚點之外部且該蓋至少一部分鄰接於該領部。如圖9A及B所示，具有領部94之特定淚道塞可具有由可撓性材料製得之蓋99，且該淚道塞之蓋的至少一部分係長形且延伸超過該領部，因而增日該蓋可含之活性劑98的量。

就活性劑輸送至眼睛淚液而言，當淚道塞插入淚小管時，較佳係一蓋鄰接於該淚道塞朝向眼睛之末端，且活性劑釋入眼睛淚液內。就活性輸入鼻淚管而言，當淚道塞插入淚小管時，較佳係一蓋鄰接於該淚道塞朝向鼻淚管之末端，且活性劑釋入鼻淚管內。本發明特定具體實施態樣中，如例如圖1A至C所示，該本體含有擴大區段12，將該淚道塞固定於淚小管中。本發明另一態樣且如例如圖2C及5B所示，當淚道塞插入淚小管時，一蓋係鄰接該淚道塞朝向眼睛之末端，第二蓋係鄰接該淚道塞朝向鼻淚管之末端，且該活性劑可同時釋入眼睛淚液及鼻淚管兩者中。

本發明所使用之術語「淚道塞」係表示尺寸及形狀適於經由下或上淚點插入眼睛之下或上淚小管的裝置。

本發明所使用之術語「活性劑」係表示可治療、抑制或預防病症或疾病之用劑。例示活性劑包括而不限於藥劑及營養劑。較佳活性劑可治療、抑制或預防眼、鼻及喉中之一或多種的病症或疾病。

本發明所使用之術語「聚合物材料」係表示由一或多種類型之聚合物製得的材料，其可含有至少一種活性劑且在例如當聚合物溶解或降解時，當活性劑自該聚合物擴散時，或當使用將活性劑附接於該聚合物上之前藥並隨之藉著自該材料裂解而釋出時，釋出活性劑。

本發明所使用之辭句「至少部分水溶性之材料」係表示一材料具有足以使該材料在暴露於水性環境時溶解之溶解度水平。

本發明所使用之辭句「生物可降解之材料」係表示一材料在暴露於一般存在於哺乳類中之生物活性物質下時產生可偵測程度之降解。

本發明所使用之辭句「不溶於水之材料」係表示一材料在暴露於水時未達實質程度地溶解。

本發明所使用之辭句「不可生物降解之材料」係表示一材料在暴露於一般存在於哺乳類中之生物活性物質下時未達實質程度之降解。

本發明所使用之辭句「蓋可移除」、「可移除之蓋」及其變化形式係表示本發明特定淚道塞之蓋可在將該淚道塞插入淚小管之前、之後或兩者自該淚道塞移除，其中該蓋之移除不影響該淚道塞之其餘部分的整體性。

本發明所使用之「可撓性材料」係表示一材料非剛性且不管該材料接觸何種物體皆服貼於其表面。

本發明涵蓋多種用以將活性劑輸送至眼睛淚液或鼻淚管之淚道塞。該淚道塞較佳係插入下淚小管、上淚小管或下及上淚小管兩者。若使用該淚道塞將活性劑輸送至眼睛淚液，則該淚道塞較佳係於本體之一末端具有領部。該領部係為該淚道塞之一部分，自本體之一末端向外徑向延伸，使得在該淚道塞插入淚小管後，該領部至少一部分延伸超出該淚點，而位於其外側。圖5A中描述領部54之實例。該淚道塞不具有領部之部分插入下淚點或上淚點中之一，淚點係為淚小管位於各眼瞼邊緣之開口。參考圖5A，擴大區段52及本體50插入一淚點，該領部放置抵住淚點之外部，保持該淚道塞不會滑下進入淚小管，因而保持該淚道塞與眼睛淚液之間的接觸。該領部可具有任何足以至少部分將該淚道塞固定於淚點中的尺寸及形狀。

若該淚道塞係用以將活性劑輸送至鼻淚管，則該淚道塞較佳不具有領部，使其可在一或兩淚小管內插至足夠深度，以使活性劑釋入淚囊內。圖1B、2B及3B中描述可用以將活性劑輸送至鼻淚管之淚道塞的實施例。

數量眾多之本發明淚道塞各具有各種特色及優點。例如特定淚道塞具有一本體，此本體具第一末端、第二末端及延展於該兩末端之間的側向表面。該側向表面較佳具有實質圓形之外徑。特定淚道塞之一部分側向表面具有大於其餘側向表面之外徑的外徑。參考圖1A，該側向表面之擴大部分12將該淚道塞穩定或固定於淚小管中。擴大部分可為任何尺寸或形狀，且可存在於該側向表面之任一部分，只要擴大部分至少部分將該淚道塞穩定於淚小管中。擴大部分可簡便地採用具有平頂之倒三角形的形狀。

該淚道塞之本體可由任何適當之生物相容物製得，包括(不限於)矽酮，矽酮摻合物，矽酮共聚物，諸如例如pHEMA(聚甲基丙烯酸羥基乙酯)之親水性單體，聚乙二醇，聚乙烯基吡咯啶酮及甘油，及矽酮水凝膠聚合物，諸如例如美國專利編號5,962,548、6,020,445、6,099,852、6,367,929及6,822,016中所述者，該等專利整體以引用方式併入本文。其他適當之生物相容性材料係包括例如聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(甲基丙烯酸羥基乙酯)；聚(乙烯基吡咯啶酮)；聚丙烯酸；聚(乙基唑啉)；聚(二甲基丙烯醯胺)；磷脂，諸如例如磷醯膽鹼衍生物；聚磺基甜菜鹼；多醣及醣類，諸如例如玻糖醛酸、葡聚糖、羥基乙基纖維素、羥基丙基纖維素、結冷膠、瓜爾膠、硫酸乙醯肝素、硫酸軟骨素、肝素及藻酸鹽；蛋白質，諸如例如明膠、膠原、白蛋白及卵蛋白；聚胺基酸；氟化聚合物，諸如例如聚四氟乙烯(“PTFE”)、聚偏二氟乙烯(“PVDF”)及鐵弗龍；聚丙烯；聚乙烯；尼龍；及乙烯乙烯醇(“EVA”)。

該本發明淚道塞具有一蓋，或覆蓋一部分本體之材料或物質。該蓋可具有各種形狀及尺寸，但簡便地具有適於承載於或附著於該淚道塞之一末端領部的尺寸及形狀。該蓋較佳係鄰接於本體之第一末端、本體之第二末端或本體之第一及第二末端兩者。就具有領部之淚道塞而言，較佳係該蓋有一部分鄰接於該領部。

蓋可黏附於一部分本體之表面、該領部或本體及領部兩者。該蓋較佳係黏附於本體任一或兩末端之表面及該領部之表面。若構成該蓋之材料本身之黏著性，則該蓋可黏附於本體或領部之表面。該等材料係包括而不限於氰基丙烯酸酯及胺基甲酸酯。或者，可使用生物相容性黏著劑將該蓋黏附本體或領部之表面的一部分。適當之生物相容性黏著劑係包括而不限於矽酮、聚胺基甲酸酯、氰基丙烯酸酯、聚丙烯酸、血纖維蛋白及交聯之蛋白質，諸如白蛋白及膠原－明膠。可用於交聯之適當用劑係包括而不限於多官能性、同種雙官能性或異種雙官能性交聯劑，諸如雙N－琥珀醯亞胺基－(五乙二醇)酯。該黏著劑可經由化學反應或物理或機械連結來作用，且可經由光、熱或雷射活化而起始。將至少一種活性劑配置於該淚道塞之蓋上、分散液於其中或包含於其內，使得該蓋作為該活性劑之載體。視用以製造該蓋之含活性劑材料而定，該活性劑可幾乎立即自該蓋釋出，或該活性劑可於所需時間週期內連續地釋出。該材料可為任何與該活性劑或欲以該塞輸送之用劑相容且可依所需方式(例如溶解或降解該材料或活性劑自該材料釋出)釋出該活性劑之材料。許多材料皆可作為含活性劑材料，包括(不限於)聚合物材料(天然及合成兩者)，非聚合物材料包括(不限於)玻璃及黏土，有機材料，無機材料包括(不限於)多孔性陶瓷、脂質、蠟及諸如此類者及其組合物。

例如該蓋可由至少部分溶於水之聚合物材料構成。當該蓋暴露於淚小管或淚液之水性環境下時，較佳係溶解且於溶解時釋出該活性劑。用以製得該蓋之材料的水溶性一般係於其溶解速率直接成比例。至少部分溶於水之適當聚合物材料係包括例如：聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(甲基丙烯酸羥基乙酯)；聚(乙烯基吡咯啶酮)；聚丙烯酸；聚(乙基唑啉)；聚(二甲基丙烯醯胺)；磷脂，諸如例如磷醯膽鹼衍生物；聚磺基甜菜鹼；多醣及醣類，諸如例如玻糖醛酸、葡聚糖、羥基乙基纖維素、羥基丙基纖維素、結冷膠、瓜爾膠、硫酸乙醯肝素、硫酸軟骨素、肝素及藻酸鹽；蛋白質諸如例如明膠、膠原、白蛋白及卵蛋白；及聚胺基酸。此例示中之聚合物材料一般可與疏水性聚合物、單體或兩者共聚合或摻合。

或者，該蓋可由生物可降解材料組成，該材料在暴露於例如一般存在於哺乳類中之生物活性物質時化學降解。該生物可降解材料較佳可於體內條件下水解。生物降解一般發生得較溶解緩慢，因此若需要較緩慢、較長時間地釋出該活性劑，則該蓋可由生物可降解材料製得。適當之聚合物生物可降解材料包括而不限於乙交酯、丙交酯、ε－己內酯及其他羥基酸之聚合物及寡聚物，及其他產生無毒或在體內為正常代謝物之物質的生物可降解聚合物。較佳聚(α－羥基酸)有聚(乙醇酸)、聚(2－二烷酮)；聚(DL－乳酸)及聚(L－乳酸)。其他可使用之材料包括聚(胺基酸)、聚碳酸酯、聚(酸酐)、聚(原酯)、聚(磷)(poly(phosphazines))及聚(磷酯)。聚內酯諸如例如聚(ε－己內酯)、聚(6－己內酯)、聚(δ－戊內酯)及聚(γ－丁內酯)亦可使用，如脫乙醯殼多糖、藻酸鹽、膠原及明膠。本發明特定態樣中，製得該蓋之聚合物材料可為一或多種可溶性且生物可降解聚合物的混合物。

該蓋亦可由不溶於水且非生物可降解，但該活性劑可自彼擴散之材料製得。適當之此類聚合物材料係包括例如交聯之聚合物，諸如(不限於)交聯之聚(乙二醇)、聚(氧化乙烯)、聚(丙二醇)、聚(乙烯醇)、聚(甲基丙烯酸羥乙酯)、聚(乙烯基吡咯啶酮)、聚丙烯酸、聚(乙基唑啉)及聚(二甲基丙烯醯胺)。此等聚合物可與疏水性聚合物及單體中之一或兩者共聚或摻合。或不溶於水或非生物可降解或兩者之適當之聚合物的其他實例係包括而不限於矽酮、聚胺基甲酸酯、氰基丙烯酸酯、聚丙烯酸、纖維蛋白及交聯之蛋白質，諸如例如白蛋白及膠原－明膠。

該本發明淚道塞之特定具體實施態樣中，該蓋具有配置於該淚道塞本體內之柱筒部分。圖10係為淚道塞本體100之三維視圖，其具有固定於領部104之蓋106。蓋106具有柱筒部分107，向下延伸進入本體100內。該柱筒可如圖10所示般地旋入或夾入該淚道塞之本體內，或單純地插入該本體之某一部分內。具有含柱筒部分之蓋的淚道塞可具有或不具有領部。該柱筒可對稱或不對稱，視其所插入之本體部分的形狀而定。該本體之內壁可實質光滑或可包括幫助該柱筒保持於本體內部之特徵，包括(不限於)內壁具有溝槽、刻紋、糙度或諸如此類者的表面。一備擇具體實施態樣中，除了將該活性劑配置或分散於整體蓋中之外，該活性劑亦可配置於、體整分散於或包含於該蓋及該柱筒部分兩者中或在該蓋或柱筒部分中之一。

就具有位於本體之第一末端的領部之淚道塞而言，該蓋較佳係至少一部分鄰接於該領部，且該活性劑較佳係在該塞插入淚小管時釋入眼睛淚液中。具有鄰接於該領部之蓋的淚道塞亦可具有位於本體朝向鼻淚管之第二末端的蓋，當該淚道塞插入淚小管時，該活性劑係自該淚道塞同時釋入眼睛淚液及鼻淚管。

就特定淚道塞而言，諸如具有用以將活性劑輸送至眼睛淚液之領部者，若該蓋係由在插入淚小管之後溶解或腐蝕之材料製得，則可例如在該蓋溶解或腐蝕之後，將新蓋添加於該淚道塞，此新蓋含有與先前之蓋相同或相異之活性劑。該新蓋可由與構成先前之蓋的材料相同或相異之材料製得。特定淚道塞之蓋可在該淚道塞保留於淚小管中的置換，而其他淚道塞係自淚小管取出以置換該蓋，之後重新插入該淚小管。該淚道塞之蓋可在插入淚小管之後的任何時間換換，與該蓋是否已完全溶解或降解無關。

該活性劑較佳係自由不溶於水且非生物可降解之p材料製得的淚道塞之蓋被動地擴散。特定該等淚道塞中，諸如具有用以將活性劑輸送至眼睛淚液之領部者，具有可自該淚道塞移除之蓋，例如在實質所有該活性劑皆自該蓋擴散之後，該蓋之移除對於該淚道塞之其餘部分不會有負面影響。含有與先前蓋中之活性劑相同或相異之活性劑的新蓋可添加於該淚道塞。該新蓋可由與構成先前之蓋的聚合物材料相同或相異之聚合物材料構成。該蓋可該淚道塞已插入淚小管中之後且在該淚道塞仍保留於淚小管中之時自某些該等淚道塞移除且可添加新蓋。其他淚道塞係自淚小管取出，以新蓋置換現存之蓋。

特定之具有領部的淚道塞可具有鄰接於該領部之由可撓性材料製得之蓋。該蓋之一或多個部分可延伸超過該領部，以增加該蓋可容納之活性劑劑。適用於該蓋之材料係包括例如低分子量聚合物或彈料，諸如例如聚烯烴、聚酯、聚胺基甲酸酯、丙烯酸樹脂及其共聚物。該等淚道塞中。該蓋之一部分抵住該領部，該蓋較佳係至少一部分延伸超過抵住該領部之部分。該等淚道塞中，該蓋可為透明或膚色。

本發明淚道塞可使用包括以下技術製造，諸如例如溶液鑄造法、擠塑法、經由形成共價鍵或離子鍵之化學交聯、車削、壓縮模塑法、注射模塑法、液體注射模塑法、吹塑法及聚合，包括感光聚合、熱聚合及離子－及氧化還原起始聚合。該淚道塞及蓋一般係分別製造。蓋可使用包括以下技術之方法製造：諸如例如溶液鑄造法、擠塑法、經由形成共價鍵或離子鍵之化學交聯、車削、壓縮模塑法、注射模塑法、液體注射模塑法、吹塑法及聚合，包括感光聚合、熱聚合及離子－及氧化還原起始聚合。可藉著在經由例如注射模塑法製造期間添加於構成該蓋之材料中或將該活性劑溶解於該蓋材料中，而將該活性劑摻入蓋中，或可在製造該蓋之後，藉由例如(非限制)將至少一種活性劑之溶液浸漬於預形成蓋(如例如使用含藥物之溶劑)或在該材料表面修飾之後使該活性劑共價黏附，而將該活性劑添加於該淚道塞之蓋中。

活性劑於本發明塞中之用量係視所選擇之活性劑或用劑、期望經該淚道塞輸送之劑量、期望之釋出速率及該活性劑與用以形成該蓋之材料之熔點而定。較佳用量係治療有效量，表示該量可達到期望之治療、抑制或預防效果。一般，可使用約0.05至約8,000微克之活性劑的量。

本發明所述之淚道塞可用以輸送各種活性劑，以進行多種疾病及病況之治療、抑制及預防中的一或多種。每個淚道塞各可用以輸送至少一種活性劑且可用以輸送不同類型之活性劑。例如該淚道塞可用以輸送氮斯汀鹽酸塩(azelastine HCl)、伊馬斯汀二反丁烯二酸鹽(emadastine difumerate)、伊匹斯汀鹽酸鹽(epinastine HCl)、酮替吩反丁烯二酸鹽(ketotifen fumerate)、左卡巴斯汀鹽酸鹽(levocabastine HCl)、奧洛他定鹽酸鹽(olopatadine HCl)、非尼拉敏順丁烯二酸鹽(pheniramine maleate)及磷酸安他唑啉(antazoline phosphate)，以進行過敏症治療、抑制及預防中之一或多種。該淚道塞可用以輸送肥大細胞安定劑，諸如例如色甘酸鈉(cromolyn sodium)、氯丁三醇洛度沙胺(lodoxamide tromethamine)、納多羅米鈉(nedocromil sodium)及貝米洛斯特鉀(permirolast potassium)。

該淚道塞可用以輸送散瞳劑及睫狀肌麻醉劑，諸如例如去氧腎上腺素(henylephrine)、阿托品硫酸鹽(atropine sulfate)、後馬托品(homatropine)、東良菪鹼氫溴酸鹽(scopolamine HBr)、環戊通鹽酸鹽(cyclopentolate HCl)、托吡卡胺(tropicamide)及苯福明鹽酸鹽(phenylephrine HCl)。該淚道塞可用以輸送眼用染料，諸如例如且不限於玫瑰紅(rose begal)、西沙胺綠(sissamine green)、靛氰綠(indocyanine green)、鈣黃綠素(fluorexon)及螢光素。

該淚道塞可用以輸送皮質類固醇，諸如例如地塞米松(dexamethasone)磷酸鈉、地塞米松(dexamethasone)、氟米龍(fluoromethalone)、氟米龍乙酸鹽、依碳酸氯替潑諾(loteprednol etabonate)、培尼松龍(prednisolone)乙酸鹽、培尼松龍(prednisolone)磷酸鈉、甲羥松(medrysone)、瑞美松龍(rimexolone)及乙酸氟輕鬆(fluocinolone acetonide)。該淚道塞可用以輸送非類固醇消炎劑，諸如例如且不限於氟比洛吩鈉(flurbiprofen sodium)、舒洛吩(suprofen)、雙氯吩酸鈉(diclofenac sodiu m)、酮洛酸氯丁三醇(酮咯酸(ketorolac)tromethamine)、環孢菌素(cyclosporine)、甲喋呤酸雷帕黴素(rapamycin methotrexate)、硫唑嘌呤(azathioprine)及溴麥角隱亭(bromocriptine)。

該淚道塞可用以輸送抗感染劑，諸如例如且不限於妥布黴素(tobramycin)、莫西沙星(moxifloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)、環丙沙星(ciprofloxacin)、正大黴素(gentamicin)、磺胺異唑酮二乙醇胺鹽(sulfisoxaZolone diolamine)、磺基乙醯胺鈉(sodium sulfacetamide)、萬古黴素(vancomycin)、多黏菌素B(polymyxin B)、阿米康絲菌素(amikacin)、氟哌酸(norfloxacin)、左旋氧氟沙星(levofloxacin)、磺胺異唑二乙醇胺鹽(sulfisoxazole diolamine)、磺基乙醯胺鈉四環素、去氧羥四環素(doxycycline)、雙氯西林(dicloxacillin)、頭孢菌素(cephalexin)、羥胺苄青黴素/克拉維酸(clavulante)、頭孢曲松(ceftriaxone)、頭孢克肟(cefixime)、紅黴素、氧氟沙星(ofloxacin)、阿奇黴素(azithromycin)、健大黴素(gentamycin)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)及乙胺嘧啶(pyrimethamine)。

該淚道塞可用以輸送用於青光眼之治療、抑制及預防中之一或多種的用劑，包括(不限於)腎上腺素，包括例如：雙特戊醯腎上腺素(dipivefrin)；α－2腎上腺素受體，包括例如阿樸洛尼啶(aproclonidine)及溴莫尼啶(brimonidine)；β－阻斷劑，包括例如貝他索洛(betaxolol)、喹酮心安(carteolol)、左布諾洛爾(levobunolol)、三甲苯心安(metipranolol)及噻馬心安(timolol)；直接縮瞳劑，包括例如卡巴膽鹼(carbachol)及毛果芸香鹼；膽鹼酯酶抑制劑，包括例如毒扁豆鹼及有乙氧磷醯硫膽鹼(echothiophate)；碳酸酐酶抑制劑，包括例如乙醯醋胺(acetazolamide)、伯因唑醯胺(brinzolamide)、朵唑醯胺(dorzolamide)及美他唑醯胺(methazolamide)；前列腺素(prostoglandins)及前列醯胺(prostamides)，包括例如拉坦前列素(latanoprost)、比馬前列素(bimatoprost)、爾唯前列素(uravoprost)及烏諾前列酮西多福韋(unoprostone cidofovir)。

該淚道塞可用以輸送抗病毒劑，包括(不限於)福米韋生鈉(fomivirsen sodium)、膦甲酸鈉(foscarnet sodium)、甘昔韋爾鈉(ganciclovir sodium)、纈更昔洛韋鹽酸鹽(valganciclovir HCl)、三氟尿苷(trifluridine)、無環鳥苷(acyclovir)及法昔洛韋(famciclovir)。該淚道塞可用以輸送局部麻醉劑，包括(不限於)丁卡因鹽酸鹽(tetracaine HCl)、有丙卡因鹽酸鹽(proparacaine HCl)、丙卡因鹽酸鹽(proparacaine HCl)及螢光素鈉、丁氧普魯卡因(benoxinate)及螢光素鈉及丁氧普魯卡因(benoxinate)and鈣黃綠素(fluorexon)二鈉。該淚道塞可用以輸送抗真菌劑，包括例如氟康唑(fluconazol)、氟胞嘧啶(flucytosine)、兩性黴素B(amphotericin B)、依曲康唑(itraconazole)及酮康唑(ketocaonazole)。

該淚道塞可用以輸送止痛劑，包括而不限於乙醯胺酚(acetaminophen)及可待因(codeine)、乙醯胺酚(acetaminophen)及氫可酮(hydrocodone)、乙醯胺酚(acetaminophen)、酮咯酸(ketorolac)、布洛吩(ibuprofen)及曲馬多(tramadol)。該淚道塞可用以輸送血管收縮劑(vasoconstricors)，包括(不限於)麻黃素鹽酸鹽、萘甲唑啉鹽酸鹽、苯福明鹽酸鹽、四氫唑啉鹽酸鹽及羥間唑啉。最後，該淚道塞可用以輸送維生素、抗氧化劑及營養劑，包括而不限於維生素A、D及E、黃體素、牛磺酸、穀胱甘肽、玉米黃質、脂肪酸及諸如此類者。

由該淚道塞所輸送之活性劑可調配成含有賦形劑，包括(不限於)合成及天然聚合物，包括例如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸、羥基甲基纖維素、甘油、羥丙甲纖維素(hypromelos)、聚乙烯基吡咯啶酮、聚丙烯酸(carbopol)、丙二醇、羥基丙基瓜爾膠、丙氧基醯化葡萄糖(glucam－20)、羥基丙基纖維素、山梨糖醇、葡萄糖、聚山梨醇酯、甘露糖醇、葡聚糖、經修飾多醣及樹膠、磷脂及磺基甜菜鹼。

10,20,30,40,50,60,70,80,90,100．．．本體

12,22,32,42,52,62,72,82,92,102．．．擴大區段

54,64,74,84,94,104．．．領部

6,26,36,46,56,66,76,86,96,106．．．蓋

27,37,47,67,77,87,97,107．．．柱筒

8,18,28,38,48,58,68,78,88,98,108．．．活性劑

圖1A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段12之本體10及含活性劑8之蓋6。

圖1B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段12之本體10及含活性劑8之蓋6。

圖1C係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段12之本體10、含活性劑8之第一蓋6及含有活性劑8’之第二蓋6’。

圖2A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段22之本體20及蓋26，此蓋包括柱筒27且含有活性劑28。該蓋之柱筒部分27配置於該淚道塞之本體20內。

圖2B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段22之本體20及蓋26，此蓋包括柱筒27且含有活性劑28。該蓋之柱筒部分27係位於該淚道塞之本體20內。

圖2C係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段22之本體20，第一蓋26，此蓋包括柱筒27且含有活性劑28，及第二蓋26’，此蓋含有活性劑28’。該第一蓋27之柱筒部分係位於該淚道塞之本體20內。

圖3A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段32之本體30及蓋36，此蓋包括柱筒37且含有活性劑38。該蓋之柱筒部分37係旋入該淚道塞之本體30內。

圖3B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段32之本體30及蓋36，此蓋包括柱筒37且含有活性劑38。該蓋之柱筒部分37係旋入該淚道塞之本體30內。

圖3C係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段32之本體30，第一蓋36，此蓋包括柱筒37且含有活性劑38，及第二蓋36’，此蓋包括活性劑38’。該第一蓋之柱筒部分37係旋入該淚道塞之本體30內。

圖4A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段42之本體40及蓋46，此蓋包括柱筒47且含有活性劑48。該蓋之柱筒部分47係夾於該淚道塞之本體40內。

圖4B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段42之本體40及蓋46，此蓋包括柱筒47且含有活性劑48。該蓋之柱筒部分47係夾於該淚道塞之本體40內。

圖4C係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段42之本體40，第一蓋46，此蓋包括柱筒47且含有活性劑48，及第二蓋46’，此蓋包括活性劑48’。該第一蓋之柱筒部分47係夾於該淚道塞之本體40內。

圖5A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段52之本體50，領部54及蓋56，此蓋含有活性劑58。

圖5B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段52之本體50，領部54，第一蓋56，此蓋含有活性劑58，及第二蓋56’，此蓋含有活性劑58’。

圖6A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段62之本體60，領部64及蓋66，此蓋包括柱筒67且含有活性劑68。該蓋之柱筒部分67係位於該淚道塞之本體60內。

圖6B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段62之本體60，領部64，第一蓋66，此蓋包括柱筒67且含有活性劑68，及第二蓋66’，此蓋包括活性劑68’。該第一蓋之柱筒部分67係位於該淚道塞之本體60內。

圖7A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段72之本體70，領部74及蓋76，此蓋包括柱筒77且含有活性劑78。該蓋之柱筒部分77係旋入該淚道塞之本體70內。

圖7B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段72之本體70，領部74，第一蓋76，此蓋包括柱筒77且含有活性劑78，及第二蓋76’，此蓋包括活性劑78’。該第一蓋之柱筒部分77係旋入該淚道塞之本體70內。

圖8A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段82之本體80，領部84及蓋86，此蓋包括柱筒87且含有活性劑。該蓋之柱筒部分87係夾於該淚道塞之本體80內。

圖8B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段82之本體80，領部84，第一蓋86，此蓋包括柱筒87且含有活性劑88，及第二蓋86’，此蓋包括活性劑88’。該第一蓋之柱筒部分87係夾於該淚道塞之本體80內。

圖9A係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段92之本體90，領部94及蓋96，此蓋包括柱筒97且含有活性劑98。該蓋之柱筒部分97係位於該淚道塞之本體90內，該蓋之一部分99係延伸超出該領部94。

圖9B係為淚道塞的剖面圖，其具有包括擴大區段92之本體90，領部94，第一蓋96，此蓋包括柱筒97且含有活性劑98，及第二蓋96’，此蓋包括活性劑98’。該第一蓋之柱筒部分97係位於該淚道塞之本體90內，且該第一蓋之一部分99係延伸超出該領部94。

圖10係為二維描述於圖8之淚道塞的三維視圖。該淚道塞具有包括擴大區段102之本體100，領部104及蓋106，此蓋包括柱筒107且含有活性劑108。該蓋之柱筒部分107係夾於該淚道塞之本體100內。

6．．．蓋

8．．．活性劑

10．．．本體

12．．．擴大區段

Claims (16)

1. 一種淚道塞，其包含：一本體，此本體具有第一末端、第二末端及延展於該兩末端之間的側向表面；及鄰接於該本體之第一末端之蓋、鄰接於該本體之第二末端之蓋或同時鄰接於該本體之第一及二末端兩者之蓋，其中該等蓋係由含有至少一種活性劑之含活性劑材料組成；位於本體之第一末端的領部；其中鄰接於該本體之第一末端之蓋更包含蓋之柱筒部分(stem portion)；其中該蓋之柱筒部分係旋入該淚道塞之本體內；其中該蓋之至少一部分鄰接於該領部且延伸超出該領部。
2. 如申請專利範圍第1項之淚道塞，其中該側向表面具有實質圓形之外徑，且一部分側向表面具有一大於其餘側向表面之外徑的外徑。
3. 如申請專利範圍第1或2項之淚道塞，其中每一蓋各由以下材料構成：至少部分水溶性之聚合物材料；生物可降解之聚合物材料；或不溶於水且非生物可降解之聚合物材料且該活性劑係被動地自該蓋擴散。
4. 如申請專利範圍第2項之淚道塞，其中該側向表面具有大於其餘側向表面之外徑的外徑的部分在該淚道塞插入淚小管時將該淚道塞固定於淚小管。
5. 如申請專利範圍第1或2項之淚道塞，其中一蓋或兩蓋皆黏附於該本體之一末端。
6. 如申請專利範圍第5項之淚道塞，其進一步包含生物相容性黏著劑，使得黏附於本體之一末端之該蓋或該等蓋黏附於本體。
7. 如申請專利範圍第1或2項之淚道塞，其中當該淚道塞插入淚小管內時，一蓋鄰接該淚道塞朝向眼睛之末端，且該活性劑釋入眼睛淚液內。
8. 如申請專利範圍第1或2項之淚道塞，其中當該淚道塞插入淚小管內時，一蓋鄰接該淚道塞朝向鼻淚管之末端，且該活性劑釋入鼻淚管內。
9. 如申請專利範圍第1或2項之淚道塞，其中當該淚道塞插入淚小管內時，一蓋係鄰接該淚道塞朝向眼睛之末端，另一蓋鄰接該淚道塞朝向鼻淚管之末端，且該活性劑同時釋入眼睛淚液及鼻淚管兩者內。
10. 如申請專利範圍第1或2項之淚道塞，其中該活性劑釋入眼睛淚液內。
11. 如申請專利範圍第10項之淚道塞，其中第二蓋係鄰接於該本體之第二末端之且該活性劑亦釋入鼻淚管內。
12. 如申請專利範圍第10項之淚道塞，其中鄰接於該領部之蓋係由至少部分水溶性之聚合物材料構成，該材料隨時間之經過而溶解且於溶解時釋出該活性劑。
13. 如申請專利範圍第10項之淚道塞，其中鄰接於該領部之蓋係由生物可降解之聚合物材料構成，該材料隨著時間之經過而降解且於降解時釋出該活性劑。
14. 如申請專利範圍第10項之淚道塞，其中鄰接於該領 部之蓋係由不溶於水且非生物可降解之聚合物材料構成且該活性劑係被動地自該蓋擴散。
15. 如申請專利範圍第14項之淚道塞，其中鄰接於該領部之蓋係可移除。
16. 如申請專利範圍第10項之淚道塞，其中鄰接於該領部之蓋係由可撓性聚合物材料構成。