TWI445945B - 改良式的增強型拉曼分子檢測分子 - Google Patents
改良式的增強型拉曼分子檢測分子 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI445945B TWI445945B TW098135255A TW98135255A TWI445945B TW I445945 B TWI445945 B TW I445945B TW 098135255 A TW098135255 A TW 098135255A TW 98135255 A TW98135255 A TW 98135255A TW I445945 B TWI445945 B TW I445945B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- molecule
- metal particle
- phospholipid
- intermediate product
- thiol
- Prior art date
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims description 29
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 title claims description 24
- 239000010931 gold Substances 0.000 title claims description 21
- 238000004416 surface enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 title claims description 12
- 239000000523 sample Substances 0.000 title description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 37
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 claims description 23
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 22
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 claims description 14
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 2-Naphthalenethiol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S)=CC=C21 RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000010908 decantation Methods 0.000 claims description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 4
- RHJVIGLEIFVHIJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1[CH]CCCC1 RHJVIGLEIFVHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003378 silver Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N glycerol 1-phosphate Chemical compound OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- UYHAERNXVVKSCT-PGUFJCEWSA-N 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC UYHAERNXVVKSCT-PGUFJCEWSA-N 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000420 cerium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- -1 or the like Substances 0.000 description 1
- BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoceriooxy)cerium Chemical compound [Ce]=O.O=[Ce]=O BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 238000001845 vibrational spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B70/00—Tags or labels specially adapted for combinatorial chemistry or libraries, e.g. fluorescent tags or bar codes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y15/00—Nanotechnology for interacting, sensing or actuating, e.g. quantum dots as markers in protein assays or molecular motors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
本案係關於一種檢測分子，尤其是關於一種增強型拉曼分子檢測分子，係以微脂粒包覆表面鍵結有硫醇分子的單一金奈米粒子，由於硫醇分子帶有拉曼訊號的特性，該檢測分子成為具有表面增強拉曼散射的材料，該檢測分子可應用於結合光學及化學的檢測裝置上。
金奈米粒子(gold nanoparticle,GNP)由於其獨特的電學、光學、熱力學、催化特性、生物相容性及低毒性，近年來已被應用於生物影像、生物感應及生物醫學領域(Jain et al.,2008)，用以檢測檢體中的化學物質、微生物或細胞之特定分子，但只能達到特定的靈敏度及偵測極限。由於入射光的光子撞擊分子後，若分子無法吸收光子的能量，將以散射方式釋放能量。大部分的散射屬於瑞利散射(Rayleigh scattering)，而約佔瑞利散射的千分之一的散射為拉曼散射(Raman scattering)。因此，偵測分子的拉曼散射成為檢測分子的靈敏度及偵測極限的利器。
表面增強拉曼散射(surface-enhanced Raman scattering,SERS)是一種表面感測技術，其為偵測分子在極化附近的105
至106
倍的增強拉曼散射(Schatz,1984)。而最常見的結合SERS及GNP之應用即是製備SERS奈米級探針，其是將拉曼信號分子鍵結於金屬奈米粒子表面上，例如將與硫醇相關的分子鍵結於粒子表面(Chompoosor et al.,2008;Hong et al.,2006)。由於奈米粒子-硫醇分子需加以穩定，因此亦有在奈米粒子-硫醇分子外層包覆二氧化矽(Mulvaney et al.,2003)及共聚物(Yang wt al.,2009)的技術產生。
美國專利公告號US 7,333,197揭露一種以拉曼偵測為基礎的流式細胞儀，其係將細胞或粒子包覆膠狀物，再分散這些被包覆的細胞或粒子，以流式細胞儀偵測所激發的表面增強拉曼散射，但是細胞或粒子並未鍵結帶有硫醇信號的分子，且細胞或粒子也無法達到完全地各自分開，將造成偵測信號之困擾。
由於現有技術中所包覆的奈米粒子為多個，奈米粒子在包覆過程中經常發生聚集現象，使維持固定數量的奈米粒子的品管目標無法達成，因此，研發僅包覆單一個核心金奈米粒子且依然能夠表現拉曼信號的技術，將可應用於檢測工具上。
本案發明人鑑於習知技術中的不足，經過悉心試驗與研究，並一本鍥而不捨之精神，終構思出本案「改良式的增強型拉曼分子檢測分子」，能夠克服先前技術的不足，並且可應用於含有鹽類、蛋白質溶液的血清、細胞培養基等的相關檢測，在生物醫學、醫療診斷、環境等領域具有高價值。以下為本案之簡要說明。
本發明係一種增強型拉曼分子檢測分子，係以微脂粒包覆表面鍵結有硫醇分子的單一金奈米粒子，由於硫醇分子帶有拉曼訊號的特性，該檢測分子成為具有表面增強拉曼散射的材料，該檢測分子可應用於結合光學及化學的檢測裝置上。由於包覆金奈米粒子的是微脂粒，此材料在生物系統中相當穩定，可應用於血清、細胞培養基等相關檢測。相較於其他產品無法檢測含鹽類或蛋白質溶液的樣品，本發明的檢測分子將可廣泛應用於生物醫學、醫療診斷、環境等領域。
本發明提供一種製備含金屬粒子檢測分子的方法，該方法包括下列步驟：(a)以酸性溶液處理一金屬粒子的表面；(b)將該金屬粒子溶於二甲基甲醯胺溶液獲得第一中間產物；(c)加入磷脂質及硫醇分子於第一中間產物中，混合後進行加熱程序獲得第二中間產物；及(d)由第二中間產物進行分離程序取得含該金屬粒子檢測分子。
根據上述構想，步驟(a)還包括：(a1)離心該金屬粒子；及(a2)移除酸性溶液。步驟(a2)係利用傾析法移除酸性溶液。
根據上述構想，步驟(c)還包括：(c1)加入與該加熱反應溫度相同的水，使水與二甲基甲醯胺的體積比為1：1。步驟(c)的加熱程序係將溶液溫度加熱至60～100℃。較佳地，步驟(c)的加熱加熱程序係將溶液溫度加熱至80℃。
根據上述構想，步驟(d)的分離程序係利用離心或傾析法移除雜質。
根據上述構想，酸性溶液為檸檬酸溶液。
根據上述構想，該金屬粒子包括金原子、銀原子及鉑原子。該金屬粒子為奈米級金屬粒子。
根據上述構想，磷脂質包括二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC)、二棕櫚醯磷脂醯甘油(dipalmitoylphosphatidylglycerol,DPPG)或PE-MCC(1,2-dihexadecanoyl-sn
-glycero-3-phosphoethanol-amine-N
-[4-(p
-mal eimidomethyl)cyclohexanecarboxamide])。DPPC及DPPG的比例為14：1，DPPC及DPPG混合於二甲基甲醯胺溶液。
根據上述構想，硫醇分子為2-萘硫醇(2-naphthalenethiol)分子。
根據上述構想，檢測分子具有表面增強拉曼散射效應的能力。
根據上述構想，檢測分子帶有單一個金奈米粒子。
本發明另提出一種含金屬粒子之檢測分子，其包括：一金屬粒子；一硫醇分子，鍵結於該金屬粒子表面；及一磷脂質層，包裹該金屬粒子及該硫醇分子；其中，該金屬粒子的數目為1個，且該檢測分子具有表面增強拉曼散射效應的能力。
本案所提出之「改良式的增強型拉曼分子檢測分子」將可由以下的實施例說明而得到充分瞭解，使得熟習本技藝之人士可以據以完成之，然而本案之實施並非可由下列實施例而被限制其實施型態，熟習本技藝之人士仍可依據揭露之實施例的精神推演出其他實施例，該等實施例皆當屬於本發明之範圍。
請參閱第1圖的增強型拉曼分子檢測分子之製備流程圖。首先，以檸檬酸穩定金奈米粒子(gold nanoparticle,GNP)的表面，利用離心法濃縮金奈米粒子，再以傾析法移除上清液，並以二甲基甲醯胺(dimethylformamide,DMF)回溶沈澱物，得到第一中間產物(步驟1)。此時，將此含有金奈米粒子置的第一中間產物於60℃~100℃水浴加熱，其中較佳溫度可設定於80℃，再加入的磷脂質，其中較佳方式為磷脂質在加入第一中間產物前先預熱於60℃～100℃水浴中，磷脂質主要包括二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC)及二棕櫚醯磷脂醯甘油(dipalmitoylphosphatidylglycerol,DPPG)，皆溶於DMF的DPPC及DPPG的體積比例為14：1(步驟2)。將溶液混合均勻後，加入5μl具有拉曼訊號特性的硫醇分子，即2-萘硫醇(2-naphthalenethiol,2-NAT，溶於DMF且濃度為62.5mM)。將溶液於60℃～100℃下反應1.5小時，獲得第二中間產物(步驟3)。待前述第一階段反應完成後，加入800μl、60℃～100℃的去離子水至第二中間產物，調整去離子水與DMF的體積比例為1：1，於60℃～100℃加熱1.5小時後，將第二中間產物於水浴中緩慢冷卻至室溫(步驟4)。為了將磷脂質包覆的金奈米粒子(phospholipids-capped gold nanoparticle,PLGNP)與空心的微脂粒、未反應的硫醇分子及DMF分離，以16,000rpm離心第二中間產物10分鐘，並於移除上清液(傾析法)後回溶於1ml去離子水。重複此步驟3次，最後得到純化後的深紅色奈米粒子即為PLGNP(4.4×1012
particles mL-1
)(步驟5)。
前述的製備方法亦如第2圖所示，由GNP、硫醇分子及磷脂質組成、並溶於DMP的第二中間產物(第2圖左上角)經過去離子水調整比例後，於80℃作用1.5小時(第2圖右上角)。經過緩慢冷卻後，形成PLGNP與空心的微脂粒等分子(第2圖右下角)，在經過離心純化後，獲得溶於去離子水中的PLGNP(第2圖左下角)。其中，雖然本實施例是金奈米粒子為核心，銀奈米粒子、鉑奈米粒子等與黃金為同族或具相似物化性質的金屬奈米粒子亦可成為被磷脂質包覆的材料。硫醇分子包括但不限定於2-萘硫醇，其他帶有硫醇基團、與2-萘硫醇物化性質接近的化學物質亦可作為硫醇分子。磷脂質包括但不限定於DPPC及DPPG，其他與DPPG或DPPG具有類似結構或物化特性的分子亦可作為磷脂質的原料，例如PE-MCC(1,2-dihexadecanoyl-sn
-glycero-3-phosphoethanol-amine-N
-[4-(p
-maleimidomethyl)cyclohexanecarbo xamide])等。
接著，以紫外光-可見光光譜量測金奈米粒子(GNP)及磷脂質包覆的金奈米粒子(PLGNP-1及PLGNP-2)在不同波長下的強度，如第3圖所示。在第3圖中，GNP在約520nm波長呈現表面電漿共振吸收特性，而PLGNP-1及PLGNP-2則在525-550nm之間呈現該特性，而且不同批次製備的PLGNP-1及PLGNP-2在第3圖的波長範圍內具有一致的強度，表示本發明的製備方法可穩定的獲得到性質一致的PLGNP，且在固定波長範圍的強度內與GNP做出區別，因此，PLGNP顯然與GNP具有不同的結構才可獲得不同的表面電漿吸收特性。
請參閱第4圖的PLGNP的電子顯微鏡示意圖，由此可得知本發明製備的每個PLGNP確實僅以磷脂質包覆單一個奈米金粒子，而且PLGNP的粒徑仍維持在奈米級，PLGNP並未產生多個奈米金粒子聚集的現象。
請參閱第5圖，為單一分散的PLGNP在紫外光-可見光光譜的強度表現示意圖。單一分散的PLGNP在1375cm-1
的頻率處表現拉曼偏移(即散射光子與入射光子的頻率差，亦稱波數差)，而所對應的分子震動能介於3348.28至4140.12之間。由於入射光的光子撞擊PLGNP後的拉曼散射強度僅佔瑞利散射強度的千分之一，而且拉曼光譜是直接量測分子結構的振動光譜，因此，本發明製備的PLGNP依舊可偵測拉曼偏移及分子震動能，本發明的PLGNP將可有效地作為定量及定性的檢測工具，尤其，可利用PLGNP的技術量測出樣品中微量的待測分子。
本發明所製備的增強型拉曼分子檢測分子是以微脂粒包覆表面鍵結有硫醇分子的單一金奈米粒子，由於硫醇分子帶有拉曼訊號的特性，PLGNP成為具有表面增強拉曼散射的材料，而可應用於結合光學及化學的檢測裝置上。PLGNP在生物系統中相當穩定，可應用於含鹽類或蛋白質溶液的樣品、血清、細胞培養基等的檢測，本發明的PLGNP可廣泛應用於生物醫學、醫療診斷、環境等領域。
本發明實屬難能的創新發明，深具產業價值，援依法提出申請。此外，本發明可以由本領域技術人員做任何修改，但不脫離如所附權利要求所要保護的範圍。
1. Jain,P. K.;Huang,X.;El-Sayed,I. H.;El-Sayed,M. A.Acc. Chem. Res. 2008
,41
,1578-1586.
2. Schatz,G. C.Acc. Chem. Res. 1984
,17
,370-376.
3. Chompoosor,A.;Han,G.;Rotello,V. M.Bioconjugate Chem
.2008
,19
,1342-1345.
4. Hong,R.;Han,G.;Fernandez,J. M.;Kim,B. J.;Forbes,N. S.;Rotello,V. M.J. Am. Chem. Soc
.2006
,128
,1078-1079.
5. Mulvaney,S. P.;Musick,M. D.;Keating,C. D.;Natan,M. J.Langmuir 2003
,19
,4784-4790.
6. Yang,M.;Chen,T.;Lau,W. S.;Wang,Y.;Tang,Q.;Yang,Y.;Chen,H. InSmall 2009
,5
,198-202.
7.美國專利公告號US 7,333,197(2008年2月19日公告)
1、2、3、4、5．．．步驟
DMF．．．二甲基甲醯胺
GNP．．．金奈米粒子
DMF/H2
O．．．二甲基甲醯胺/水
H2
O．．．水
第1圖為增強型拉曼分子檢測分子之製備流程圖。
第2圖為增強型拉曼分子檢測分子的製備方法示意圖。
第3圖為金奈米粒子(GNP)、磷脂質包覆的金奈米粒子(PLGNP-1及PLGNP-2)在紫外光-可見光光譜的強度表現示意圖。
第4圖為磷脂質包覆的金奈米粒子經負染色法處理後之穿透式電子顯微鏡示意圖。
第5圖為單一分散的PLGNP在紫外光-可見光光譜的強度表現示意圖，其中略微凝集的PLGNP製備時加入25倍濃縮的2-萘硫醇。
DMF．．．二甲基甲醯胺
GNP．．．金奈米粒子
DMF/H2
O．．．二甲基甲醯胺/水
H2
O．．．水
Claims (21)
- 一種製備含金屬粒子檢測分子的方法，該方法包括下列步驟：(a)以一酸性溶液處理一金屬粒子的表面；(b)將該金屬粒子溶於二甲基甲醯胺溶液獲得一第一中間產物；(c)加入一磷脂質於該第一中間產物中；(d)加入一硫醇分子於該第一中間產物中，混合後進行一加熱程序獲得一第二中間產物；及(e)由該第二中間產物進行一分離程序取得該含金屬粒子檢測分子。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中步驟(a)還包括：(a1)離心該金屬粒子；及(a2)移除該酸性溶液。
- 如申請專利範圍第2項所述的方法，其中步驟(a2)係利用一傾析法移除該酸性溶液。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中步驟(d)還包括：(d1)加入與該加熱反應溫度相同的水，使水與該二甲基甲醯胺的體積比為1：1。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中步驟(c)加入該磷脂質於第一中間產物前，進一步先進行預熱。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中步驟(d)的該加熱程序係將溶液溫度加熱到60℃~100℃。
- 如申請專利範圍第6項所述的方法，其中步驟(d)的該加熱程序係將溶液溫度加熱到80℃。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中步驟(e)之該分離程序係利用離心或傾析法移除非檢測分子物質。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中該酸性溶液為一檸檬酸溶液。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中該金屬粒子包括金原子、銀原子及鉑原子。
- 如申請專利範圍第10項所述的方法，其中該金屬粒子為一奈米級金屬粒子。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中該磷脂質包括二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC)、二棕櫚醯磷脂醯甘油(dipalmitoylphosphatidylglycerol,DPPG)或PE-MCC(1,2-dihexadecanoyl-sn -glycero-3-phosphoethanol-amine-N -[4-(p -maleimidomethyl)cyclohexanecarboxamide])。
- 如申請專利範圍第12項所述的方法，其中該二棕櫚醯磷脂醯膽鹼及該二棕櫚醯磷脂醯甘油的體積比例為14：1。
- 如申請專利範圍第12項所述的方法，其中該二棕櫚醯磷脂醯膽鹼及該二棕櫚醯磷脂醯甘油混合於該二甲基甲醯胺溶液。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中該硫醇分子為一2-萘硫醇(2-naphthalenethiol)分子。
- 如申請專利範圍第1項所述的方法，其中該檢測分子帶有單一個金奈米粒子。
- 一種包含金屬粒子之檢測分子，包括：一金屬粒子；一硫醇分子，鍵結於該金屬粒子表面形成一內層；及一磷脂質層，包裹該金屬粒子及該硫醇分子形成一外層；其中，該金屬粒子的數目為1個，該硫醇分子具有拉曼訊號特性，且該檢測分子具有表面增強拉曼散射效應的能力。
- 如申請專利範圍第17項所述的檢測分子，其中該金屬粒子包括金原子、銀原子及鉑原子。
- 如申請專利範圍第17項所述的檢測分子，其中該金屬粒子為一奈米級金屬粒子。
- 如申請專利範圍第17項所述的檢測分子，其中該硫醇分子為一2-萘硫醇(2-naphthalenethiol)分子。
- 如申請專利範圍第17項所述的檢測分子，其中該磷脂質包括二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC)、二棕櫚醯磷脂醯甘油(dipalmitoylphosphatidylglycerol,DPPG)或PE-MCC(1,2-dihexadecanoyl-sn -glycero-3-phosphoethanol-amine-N -[4-(p -maleimidomethyl)cyclohexanecarboxamide])。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW098135255A TWI445945B (zh) | 2009-10-19 | 2009-10-19 | 改良式的增強型拉曼分子檢測分子 |
| US12/857,327 US8753541B2 (en) | 2009-10-19 | 2010-08-16 | Development of phopholipid-capped gold nanoparticles (PLGNPs) as surface enhanced Raman scattering probes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW098135255A TWI445945B (zh) | 2009-10-19 | 2009-10-19 | 改良式的增強型拉曼分子檢測分子 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201115136A TW201115136A (en) | 2011-05-01 |
| TWI445945B true TWI445945B (zh) | 2014-07-21 |
Family
ID=43878599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW098135255A TWI445945B (zh) | 2009-10-19 | 2009-10-19 | 改良式的增強型拉曼分子檢測分子 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8753541B2 (zh) |
| TW (1) | TWI445945B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102608311B (zh) * | 2012-04-19 | 2013-12-25 | 湖南大学 | 基于磷脂双分子层膜包裹的纳米颗粒团聚的霍乱毒素的生物传感方法 |
| CN103149193B (zh) * | 2013-02-25 | 2015-05-20 | 重庆大学 | 基于金纳米粒子修饰碳纳米管阵列表面增强拉曼散射的光流控系统 |
| CN103464202B (zh) * | 2013-09-30 | 2015-11-11 | 中国大唐集团科学技术研究院有限公司 | 金属催化剂复合物及其制备方法 |
| CN104588678A (zh) * | 2015-01-09 | 2015-05-06 | 中国科学院合肥物质科学研究院 | 金-银复合纳米环的制备方法 |
| CN104999088B (zh) * | 2015-07-03 | 2017-03-29 | 中国地质大学（北京） | 一种金纳米粒子‑还原氧化石墨烯多层膜复合材料及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7333197B2 (en) * | 2004-11-17 | 2008-02-19 | Honeywell International Inc. | Raman detection based flow cytometer |
-
2009
- 2009-10-19 TW TW098135255A patent/TWI445945B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-08-16 US US12/857,327 patent/US8753541B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110089379A1 (en) | 2011-04-21 |
| TW201115136A (en) | 2011-05-01 |
| US8753541B2 (en) | 2014-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wei et al. | Surface-enhanced Raman scattering (SERS) with silver nano substrates synthesized by microwave for rapid detection of foodborne pathogens | |
| Yaraki et al. | Metal nanoparticles‐enhanced biosensors: synthesis, design and applications in fluorescence enhancement and surface‐enhanced Raman scattering | |
| Polavarapu et al. | Optical sensing of biological, chemical and ionic species through aggregation of plasmonic nanoparticles | |
| Lai et al. | Recent progress on graphene-based substrates for surface-enhanced Raman scattering applications | |
| Lin et al. | Recent development of surface-enhanced Raman scattering for biosensing | |
| Zhang et al. | Multifunctional magnetic–plasmonic nanoparticles for fast concentration and sensitive detection of bacteria using SERS | |
| Smith | Practical understanding and use of surface enhanced Raman scattering/surface enhanced resonance Raman scattering in chemical and biological analysis | |
| Huang et al. | Black phosphorus-Au filter paper-based three-dimensional SERS substrate for rapid detection of foodborne bacteria | |
| Romo-Herrera et al. | Controlled assembly of plasmonic colloidal nanoparticle clusters | |
| Wang et al. | Graphene-based nanoplatforms for surface-enhanced Raman scattering sensing | |
| Lin et al. | An efficient strategy for circulating tumor cell detection: surface-enhanced Raman spectroscopy | |
| Narayanan et al. | Cetyltrimethylammonium bromide-modified spherical and cube-like gold nanoparticles as extrinsic Raman labels in surface-enhanced Raman spectroscopy based heterogeneous immunoassays | |
| TWI445945B (zh) | 改良式的增強型拉曼分子檢測分子 | |
| Jabłońska et al. | Graphene and graphene oxide applications for SERS sensing and imaging | |
| US20130071947A1 (en) | Chirality sensor and method for detection of aflatoxin by using the sensor | |
| CN110618123B (zh) | 一种高效表面增强拉曼散射基底材料及制备方法 | |
| Wang et al. | Highly sensitive and reproducible silicon-based surface-enhanced Raman scattering sensors for real applications | |
| Chin et al. | High sensitivity enhancement of multi-shaped silver-nanoparticle-decorated hydrophilic PVDF-based SERS substrates using solvating pretreatment | |
| Zhao et al. | Chiroplasmonic assemblies of gold nanoparticles as a novel method for sensitive detection of alpha-fetoprotein | |
| Wang et al. | Detection of IL-8 in human serum using surface-enhanced Raman scattering coupled with highly-branched gold nanoparticles and gold nanocages | |
| Zhu et al. | Self-assembled Ag nanoparticles for surface enhanced Raman scattering | |
| Tran et al. | Gold nanoparticles are capped under the IRMOF-3 platform for in-situ surface-enhanced Raman scattering technique and optic fiber sensor | |
| Yuan et al. | Machine learning-driven multi-level composite SERS platform for trace detection of chlorogenic acid as pharmacodynamic substance in honeysuckle | |
| Geng et al. | A disposable paper-based hydrophobic substrate for highly sensitive surface-enhanced Raman scattering detection | |
| Cheng et al. | Bridging the neighbor plasma coupling on curved surface array for early hepatocellular carcinoma detection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |