TWI359673B - Automatic process for synthesizing f-18-fddnp - Google Patents

Description

1359673 « » · 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於一種氟-18-FDDNP自動合成盒方 法，尤指一種可有效降低製藥操作人員之輻射曝露傷害 之氟-18-FDDNP自動合成製程，並提供醫學腦部斷層造 影用之氟-18-FDDNP。 【先前技術】 由於生活型態與生活壓力之改變，及人口結構老化 等問題，國人罹患中樞神經系統疾病係逐年增加，其中 又以精神分裂症（Schizophrenia )、焦慮症、憂鬱症等 精神疾病、阿茲海默氏症（Alzheimer’s Disease)等神 經退化性疾病以及巴金森氏症（Parkinson’s Disease) 等運動失調神經疾病影響國人生命品質及社會資源最 為嚴重。 阿茲海默氏症係一種漸行性腦退化之疾病，又稱為 退化性老年失智症，係一種最常見且無法治癒之失智 症，由於阿兹海默氏症好發於老年人，因此年紀愈大得 病機會愈高，以85歲以上罹患率可達30〜35%。此種 漸進式之疾病，其主要臨床表現包括認知（Cognition )、 行為（Behavior )與精神狀態三方面之退化。其在神經 病理學上係具有特殊之變化，在外觀肉眼上可見到大腦 皮質之萎縮、腦之溝迴變寬、以及腦室擴大等。而其中 診斷為阿茲海默氏症之最重要病理指標則係神經纖維 纏結(Neurofibrillary Tangles, NFT )與老年斑（Senile Plaque, SP)。 1359673 目前國内約有五萬名病患，並且在該些阿茲海默氏 症患者之腦部係發現有許多小小且圓形之沉澱或斑 塊。這些如蜘蛛網般纏結之蛋白質即為類澱粉蛋白，其 已成為探討阿茲海默氏症機制與治療阿茲海默氏症之 重點。 於過去研究中針對阿茲海默氏症之生物標幟係可 區分為三類，分別為styrlbenzenes類之X-34、ISB、 BSB、SB13 及 IMSB ;氨基萘（Aminonaphthalene)類 之FDDNP及FENE ;以及組織染料硫磺素 S (Thioflavin-S，TF-S)類之 6-0H-BTA-1、TZDM 及 IMPY。其中在 aminonaphthalene 類之 FDDNP，係將其 標幟上放射性同位素氟-18,即可成為氟-18-FDDNP，能 使用於正子斷層造影（Positron Emission Tomography, PET)之造影劑之一。目前此氟-18-FDDNP係由美國 UCLA醫院進行推廣，至今已進行至臨床試驗第一階 段。然而，其在標幟中依然係利用操作人員手動標幟， 如此一來人員所接受到之輻射劑量仍然具有對操作人 員造成一定損傷之風險。故，一般習用者係無法符合使 用者於實除使用時之所需。 【發明内容】 本發明之主要目的係在於，消除上述習知方法之缺 失，以一食自動合成盒裝置提供一種診斷腦部用之腦部 造影劑’不僅反應時間縮短、產效高’且操作過程簡單。 本發明之次要目的係在於，提供一種醫學診斷用腦 部造影劑氟-18_fDDNP之自動合成製裎，在此全自動合

Claims (1)

1.359673 I。9年I 0月>«日修(更)正本

十、申請專利範圍： 1 · 一種氟-18-FDDNP自動合成盒方法，係至少包含 下列程序及步驟： 前置作業程序

(Α.)分別於一第一藥品瓶加入碳酸鉀（Κ2〇〇3) /谷液’於一第一樂品瓶加入乙猜（Acetonitrile, ACN)，於一第三藥品瓶加入水，於一第四藥品瓶 加入一氣甲烧（dCb)，於一第五藥品瓶加入 0.1 N鹽酸（HCI)，以及於一第六藥品瓶加入前驅 物-二氟甲基續酸鹽（Triflate)，以完成前置作業； (B) 將每一個使用之瓶子均先以甲醇 (Methanol)流洗一次； (C) 將一 C18管柱先以5毫升乙醇（ethanol) 與10毫升水流洗一次，而另一矽膠管柱則係先以 5亳升二氣曱烷流洗一次； 實際作業程序 (D)吸取一氟-18(18F/H2180)，並計算當時 活度與劑量’其中，該氟-18係經由一迴旋加速器 生產的氟-18離子透過管道以AG8樹脂管柱捕 獲，並由該第一藥品瓶之碳酸鉀溶液將氟_18離子 從AG8管柱沖洗下來者； .(E )將該氟-18裝入一標幡瓶中，並放在一熱 之板材上使其升溫至95°C ; (F )觀察該標幟瓶中水分減少情形，當管柱上 出現凝結水氣時，則該標幟瓶内係產生汽化現象； 12 135*9673 (G )隨後將該第二藥品瓶内之乙腈分三次間隔 導入該標幟瓶内； (Η)待該標幟瓶内無殘存水分後，加入該第六 藥品瓶中預先溶解在400微升乙腈之FDDNP前驅 物-甲苯磺酰萘丙二腈（DMTEAN)，並.進行SN2 反應； (I )繼之，將該標幟瓶内之反應混合物以氮氣 吹氣降溫之後，將該第五藥品瓶内之〇·1Ν鹽酸導 • 入該標幟瓶内進行水解反應； (J )接著’將該標幟瓶中水解後之產物通過該 已活化之C18管柱，並利用該第三藥品瓶内之水 沖洗一遍；以及 # (κ)最後利用該第四藥品瓶内之二氣甲烷將產 物自該C18管柱流洗出來，收集於一收集瓶内得 氟-18-FDDNP。 2 ·依據申請專利範圍第1項所述之氟_i8_FDDNP自 • 動合成盒方法，其中，該步驟（E)乙腈係分三次 導入共1.5毫升’且每次間隔時間為2至3分鐘。 3 ·依據申凊專利範圍第1項所述之氟·ι 8_fddnP自 動合成盒方法，其中’該步驟（F )係進行95〇c15 分#之SN2反應。 4 ·依據申請專利範圍第丄項所述之氟_l8-FDDNp自 動合成盒方法，其中，經由全自動操作所得合成產 率為41·19±5·23，且氟-18-FDDNP產品之^射化 學純度均大於90%。 13 1359673 ⑽年丨£7月>0日修(更)正替換頁

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