TWI355265B - Hiv protease inhibiting compounds - Google Patents

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TWI355265B
TWI355265B TW093138198A TW93138198A TWI355265B TW I355265 B TWI355265 B TW I355265B TW 093138198 A TW093138198 A TW 093138198A TW 93138198 A TW93138198 A TW 93138198A TW I355265 B TWI355265 B TW I355265B
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Charles A Flentge
William J Flosi
David J Grampovnik
Dale J Kempf
Larry L Klein
Ming C Yeung
John T Randolph
Xiu C Wang
Su Yu
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Description

1355265 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎化合物與組合物，及抑制人類免疫不 全病毒（HIV)蛋白酶之方法，抑制或治療HIV感染之組合物 與方法，製造化合物之方法，及在該方法中所採用之合成 中間物之製法。 【先前技術】 人類免疫不全病毒（HIV)之基因組，係使負責一或多種多 蛋白先質（譬如pol與gag基因產物）之蛋白分解處理之蛋白 酶編碼。HIV蛋白酶係將gag先質處理成核心蛋白質，且亦 將pol先質處理成反轉錄酶與蛋白酶。 先質多蛋白藉由HIV蛋白酶之正確處理，係為感染病毒 粒子之組裝所必須。因此，HIV蛋白酶之抑制係提供關於 發展治療HIV感染之治療劑之可使用標的。 於近年來，HIV蛋白酶抑制劑已變成在人類中抑制與治 療HIV感染之重要治療劑種類。當在HIV治療劑之”雞尾酒 療法”中與其他種類之HIV治療劑尤其是HIV反轉錄酶抑制 劑合併投藥時，HIV蛋白酶抑制劑特別有效。 目前，HIV蛋白酶抑制劑沙昆那伯（saquinavir)、利托那伯 (ritonavir)、因地那伯（indinavir)、尼爾非那伯（nelfmavir)、安普 瑞那伯（amprenavir)、洛平那伯（lopinavir) / 利托那伯（ritonavir)、 弗山普那伯（fosamprenavir)及阿塔那伯（atazanavir)，在美國已被 許可用於治療HIV感染。一直想要能夠有經改良之HIV蛋白 酶抑制劑，其係為極有效，具有降低之副作用，且有效抵 97793 1355265 抗HIV抗藥性菌種。 【發明内容】 本發明係提供式（I)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式.、前體樂物或立體·異構1物 其中： Α為
X 為 Ο、S 或 ; Y為0、S或NH; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(〇)2 ; RA 為 N(H)C(0)R8、-0(¾)、-00(0)0¾、-NRaRb、-N(Rb)S(〇)2Ra ' -N(Rb)烷基风心风0)21^、-N^)烷基 N(Rt )(:(0)0^、-N(Rb)烷基 N^MCONRaRb、-烧基SK、-烷基呂⑼匕或-炫基8(0)2¾ ; R1為烧基 '烯基、炔基、環烧基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、_基、院基、烯基'炔基、 97793 1355265 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH ' -S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-烷基N(H)(炫
基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基 N(H)C-C(0)N(烷基）2、-烷基 C(〇)OH、-烷基 C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 Rla ; 111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C-C(0)N(烧基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 經烧基、院氡烧基、-烧基NH2、-院基N(H)(院基）、-烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C-C(0)N(烷基）2、-炫基 C(0)0H、_炫基 C(0)0烷基、-烧基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(〇)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、_SRa、_SORa、_S02Ra、-NR^Rb、 -NRbC(0)Ra '-N(Rb)C(0)0Ra -N(Ra )C(=N)NRa Rb '-N(Ra)C(0)NRaRb ^ 97793 1355265 、-C(0)0Ra 及 R2a ;
R2a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、齒基、頌基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH ' -S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0 烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SRa、-烷基SOI^、-烷基S02Ra、-烷基NT^Rb、-烷基 风1^)(：(0)&、_烷基 NCR^CCCOOF^、-烷基 、
-烷基 N(Ra )0(0)1^ Rb、-烷基(:(0)]^¾、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烧基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 97793 1355265 基）、-N(H)C(0)烷基.、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-(X〇)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N⑻(院基）-烧基N(烷
基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、烷基 C(0)N(烷基)2 及 R3 a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、函基、嗣基、烧基、稀基、說基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、_S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、_C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N；(H)C(0)N(烷 基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷基h ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、函烷基、鹵烯基、-烷基ORa、-烷 97793 -10· 1355265 基SI^、-烷基SORa、-烷基SC^Ra、-烷基1¾¾、-烷基 lSKRtJCXO)!^、-烷基 ^1^)0(0)0¾、-烷基 NCRJC^N)]^、、 •烷基Ν(ί^)(:(0)1 心、-烷基(XC^NRaRb、-烷基（：(0)0&、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基-、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、函基、硝基、酮基、烧基、稀基、炔基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(燒基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(炫基）2 及 R6 a ; R6a為環烧基、環稀基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-ΝΉ2、 -Ν(Η)(院基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (炫基）' -N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 97793 -11 - 1355265 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、齒烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ;
R7為-风1^)(：(0)0^、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雑環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、〇Ra、_〇C(〇)Ra、-SRa、 •S0&、-S02&、-NI^Rt、-NCRbXXO)!^、、 、-NCRJCXCONRaRb、-CXCONRaRt、-C(0)0Ra 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括
氛基、齒基、确基、闕基、烧基、稀基、快基、幾基、烧 氧基、-NH2、：N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烧基、烧氧烧基、-烧基ΝΗ2、-炫基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 _C(0)N(烷基)2 ; R8 為-ORa ' -NRaRb、-NCRdqopRa、-烷基 ORa、-烷基 0(：(0)心 97793 •12· 1355265 或-〇-烷基 0:(0)¾ ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基'鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^K、-SC^NRa、-S〇2〇Ra、 -NRaRb ' -NCRt )0(0)1^ ' ^(^)802^ ^ -Ν(ϊ^ )S02 NI^ Rb > -N(Rb)C(0)NRaRb ' -NORb^COpi^ ^ -0(0)1^ ' -0(0)1^¾ '
-0:(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PCOXORaXORa)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )(：(0)0&、-烷基 N(Rb )8021^1^、-烷基 NCR^CCO)!^、 -烷基 NCRJCCCONRaRb ' -烷基风心)3021^、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基（：(0)心、-烷基（Χ〇)Νΐς Rb 及 R9 a ; 尺〜為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、：N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、氛基烷基' 鹵烧基、經院基、炫氧烧基、-烧基凡％、_烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-院基 N(H)C(0)N(H)(院基）、 -烧基N(H)C(0)N(炫基)2、-烧基。⑼011、-烧基c(〇)〇烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R10為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基 '芳基、雜芳基 97793 -13- 1355265 或雜環；
其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、硝基、 酮基 ' -ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、^02Ν1^、-S020Ra、-NRaRb ' ^)0(0)^ > -^^)802¾ ' -N(Rb)S02NRaRb ^ -N(Rb )0(0)ΝΚ, Rb ^ -N(Rb)(：(0)0&、-(：(0)心、-CCCONR^Rb、-(:(0)0¾、_ 烷基、硝 基烷基 '氰基烷基、曱醯基烷基、-烷基ORa、-烷基 -O-PPXORaXORJ、-烷基 NRaRt、-烷基 1^(1^)(3(0)0¾、-烷基 NCR^SOzNRaRb、-烷基 N(Rb )(:(0)¾、-烷基 N(Rb )(:(0)1^ Rb、 -烷基 NCRtJSC^R^、-烷基(:(0)0¾、-烷基(:(0)¾、-烷基(：(0)ΝΤςΐ^ 及 R10a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2 ' 氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烧氧烷基、烷基仰2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）' -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R11為烧基、烯基、炔基、環炫基、環稀基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 97793 -14- 1355265 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、SORa、-SC^Ra、-SOzNRa、-SC^ORa、 -NRaR^、-NCRbXXO)!^、-N(Rb )302¾、-NCRb 、
-N(Rb)C(0)NRaRb > -^1^)0(0)01^ ' -0(0)^ ^ -0(0)^1^ > -(:(0)0¾、自烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基0匕、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基1¾¾、-烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烧基 l^RdSC^N^Rb、烷基 N(Rb )0(0)1^、 -烷基 1^(1^)0(0)^¾、-烷基 NCR^SOzRa、-烷基(:(0)0¾、 -烷基(：(0)&、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ;
Rlla&環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷
氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2 ' -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(〇)〇H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(燒基）及-烧基-C(0)N(烷基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及鹵基； R13為炫基、婦基、炔基、環烧基、環稀基、芳基、雜芳基 97793 -15- 1355265 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、齒基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SOR^、-S02Ra、-S02NRa、-SOzORa、-NRaRb、 -N(Rb )(:(0)¾、-N(Rb )(3(0)01^、-(:(0)1^ Rfe、-(：(0)0&、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-CM^OXORJCORa)、 -烷基 NRaRb、-烷基 、-烷基 NCRbKXCONT^Rb、-烷基 、-烷基(：(0)0&、-烷基-CXCONT^Rb及 R13a ;
1113£1為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、’羥基、烷 氧基、-NH2 ' -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R14為-0Ra、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、炫1基、稀基、 炔基、羥基、烷氧基、_腿2、-N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基)C(0)炫基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(院 97793 -16- 1355265 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烧基C(0)0H、-炫基C(0)0烷基、-燒基C(0)NH2、-炫基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ;
Q
O"]^~[cHR104-〇]^-C—(Ri〇3)mM’ (ΧΥΠ) R15為
ZnM 势—计 CHRi04-ofcf_Z2(Mh
Q (XVI) 或 11103為〇(111〇5)2、〇或-风111〇5); 04為氩、烷基、齒烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基’ 各Μ係獨立選自包括Η、-N(Ri 〇5)2、烧基、稀基及Ri〇6 ;其 中烷基或烯棊之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換’雜原子選自包括〇、S、S(〇)、 % SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或ri〇6中之任何敷’ 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_0Rl 0 5、 -Rios ' -N(Ri〇5)2 ' -CN ' -C(0)〇Ri〇5 ' -C(〇)N(R105)2 ' -SO2N(R105)、-N(R105)C(O)R105、-C(O)R105、-SR105、-S(O)R105、 -S02 Ri 〇 5、-〇CF3、-SRi 〇 6、-SORi 〇 6、-S〇2 Ri o 6、-Nd 〇 5 )S02 & 〇 5、 鹵基、-CF3、N02及苯基；其條件是，當M為-N(R1〇5)2時，
Zi 與 Z2 為 CH2 ; 97793 -17- 1355265 為CH2、〇、S、-Nfi 05)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2為 CH2、〇、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當W為S時，乙1與乙2不為s; Μ1為Η、炫基、炸基或Ri〇 6_，其中烧基或婦基之1至4個-CH^ 基團，係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、sc〇)、 S〇2或N(R1〇5);且其中在該烧基、烯基或r1〇6中之任何氫， « 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Riq5、 0 5、-NCR!。5 )2、-CN、-(：(0)0&。5、-CXO)!^^。5 )2、-S02 Ν(1。5 )、修 -N(R105)〇(0)^ 〇5 ^ -0(0)^ 〇5 . _SR1〇5 > -S(O)R105 ^ -SO2R105 . -〇cf3、-sr106、-sor106、_s〇2Rl〇6、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 N〇2 ; R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基 '環烷基' 衣稀基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子’選自包括〇、n、s '奶、s〇2及 (1 ο 5)，且其中任何遠環系統係被〇、^、2、3、4、5或6 · 代基取代’取代基選自包括羥基'烷基、烷氡基及- 」 烷基； 各Ri〇5係獨立選自包括Η十 χ Η或院基，其中該烷基係視情況被環 糸統取代，取代基選自 — A H 匕括方基、環烷基、環烯基、雜芳 土及雜環；其中任何 — 個M κ 7 雜方基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括。 . N、S、so、s〇2及n(r105);且其 中該％糸統中之任一個 取代其、& A 保破0、1、2、3或4個取代基取代’ 义暴選自包括_其 基、-〇R105、-r105、-n(r105)2、 97793 -IS- 1355265 -Nd05)(：(0)&05、-CN、-CXCOORi05、-CXOMRi05)2、鹵基及 -CF3 ； 各111()7與111{)8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m'為0或1 ; m"為0或1 ;
r 為 0，1，2,3 或 4 ; t為0或1 ;
心與心在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、i基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(炫基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-院基NH2、-烷基N(H)(烧基）、烷基风烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及心； 或者，心與心和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 97793 • 19· 1355265 氰基、甲酿基、梢基、鹵基、萌基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(炫基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、_N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、曱醯基烷基、 确基烧基、鹵院基、經院基、烧氧烧基、-烧基nh2、-院基
N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及心；
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、烷基-NH2、-院基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、·烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0) N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基-C(0)0H、-烷基 -C(0)0烷基、·烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基 -C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 本發明亦提供製造本發明化合物之方法，及在該方法中 所採用之中間物之製法》 97793 -20· 1355265 本發明進一步提供一種醫藥組合物，其包含治療上有效 1之本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之踐 形式、立體異構物、冑、酯之鹽、前體藥％、前體藥物： 鹽或組合，及藥學上可接受之載劑。 本發明又進一步提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之 鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前體藥物、前體藥物 之鹽或組合，與一、二、三 括第一種HIV蛋白酶抑制劑
、四、五或六種藥劑，選自包 、HIV反轉錄酶抑制劑、hiv進 入/融合抑制劑、Ηΐν整合酶抑制劑及_芽殖/成熟抑制 劑’及藥學上可接受之載劑。 本發明亦提供一種醫藥組合物，其包含治療上有效量之 本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、立體異構物.、酯、酯之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽 或組合，利托那伯（rit〇navir)或其藥學上可接受之鹽形式或前 體藥物，及藥學上可接受之载劑。 . 本發明又進一步提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之本發明化合物或化合物組 合，或其藥學上可接受m立體異構物、s旨、醋之 鹽、則體藥物、刖體藥物之鹽或組合，及藥學上可接受之 載劑接觸。 本發明又進-步提供-種抑制聰病毒複製之方法，其 包括使該病毒與本發明之醫藥組合物接觸。 本發明進-步提供—種抑制賺蛋白酶之方法，其包括 97793 -21 - 1355265 使該HIV蛋白酶與治療上有效量之本發明化合物或化合物 組合’或其藥學上可接受之鹽形式、立體異構物、醋、醋 之鹽、如體藥物、前體藥物之鹽或組合 之載劑接觸。 及藥學上可接受 本發明進—步提供-種抑制HIV蛋白酶之方法，其包括 使該HIV蛋白酶與本發明之醫藥組合物接觸。 '、 本發明亦提供一種治療或預防_感染之方法其包括 對需要此種治療之病患投予治療上有效量之本發㈣合物 或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、立體異構物、 酯、醋之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組合 可接受之載劑。 Z' 本發明亦提供一種治療或預防HIV感染之方法，其包括 對需要此種治療之病患投予本發明之醫藥組合物。 發明詳述 當於本專利說明書中使用時，下列術語具有所指示之意 義：於本文中使用之單數形式，，一個"、"一種"及"該"，可 包括複數指稱，除非内文另有清楚指述。 於本文中使用之”經活化之缓酸基"一言司，係㈣化酸， 譬如氯化醯，且亦指經活化酯衍生物，包括但不限於甲酸 與錯酸衍生_、衍生自院氧m基鹵化物之if類，譬如異 丁氧獄基氣化物及其類似物，衍生自緩酸與N胸炭基二喃 唑反應之酐頬及其類似物，N_羥基琥珀醯亞胺衍生酯類、 N-沒基鄰苯m亞㈣生g旨類、_基苯并三唾衍生醋 類、N-羥基-5-正莅烯_2,3_二羧醯亞胺衍生酯類、2,4,5_三氯酚 97793 -22· 1355265 衍生醋類、對-頌基齡:衍生酯類、酚衍生酯類、五氯酚衍生 酯類、8-羥基喹琳衍生酯類等。 於本文中使用之"烷醯基"一詞，係指經過羰基連接至母 分子部份基團之烧基。烧醯基之代表性實例，包括但不限 於曱基羰基、乙基羰基及第三-丁基幾基。 於本文中使用之π烷基”一詞，係指衍生自直鏈或分枝鏈 飽和烴之基團，含有1，2,3,4,5,6,7,8,9或10個碳原子。烷基 之代表性實例’包括但不限於正·丙基、丁基、甲基、1_曱 基丙基、2-甲基丁基、3-曱基丙基、第三_丁基、u_二甲基Φ 乙基、1-甲基乙基及異丙基（1_甲基乙基）。 於本文中使用之"燒胺基"一詞係指_N(H)R9 0，其中R9 〇為 烧基。 於本文中使用之"烷胺基羰基"一詞，係指經過羰基連接 至母分子部份基團之院胺基。 於本文中使用之”烯基” 一詞，係指2,3,4,5,6,7,8,9或1〇個 碳原子之直鏈或分枝鏈，含有至少一個碳_碳雙鍵。烯基之· 代表性實例，包括但不限於烯丙基、丙烯基及3_曱基冬丁烯 基。 於本文中使用之”炔基"一詞，係指2,3,4,5,6,7,8,9或1〇個 碳原子之直鏈或分枝鏈烴，含有至少一個碳-碳參鍵。炔基 之代表性實例，包括但不限於乙炔基、2•甲基冰丁炔基及> 戊炔基。 於本文中使用之"烧氧基"-詞，係指經過氧原子連接至 母分子部份基團之院基。烧氧基之代表性實例，包括但不 97793 -23- 1355265 限於第三-丁氧基 '曱氧基、2-曱氧基·1，1_二甲基乙基、2-乙 氧基1,1-二曱基乙基及異丙氧基。 於本文中使用之"烧氧炫基"一詞，係指被至少一個院氧 基取代之烷基。 於本文中使用之”烷氧羰基"一詞，係指烷氧基經過羰基 連接至母分子部份基團。烷氧羰基之代表性實例，包括但 不限於第三-丁氧羰基、乙氧羰基及甲氧羰基。 於本文中使用之”芳基"一詞，係指苯基或雙環狀或三環 狀烴稠合環系統，其中一或多個環為笨基。雙環狀稠合環 系統具有苯基，稠合至如本文中定義之單環狀環烯基、如 本文中定義之單環狀環烷基或另一個苯基。三環狀稠合環 系統之實例為雙環狀稠合環系統，稠合至如本文中定義之 單環狀環稀基、如本文中定義之單環狀環烧基或另一個苯 基。芳基之代表性實例，包括但不限於蒽基、葜基、苐基、 氫茚基、茚基、莕基、笨基及四氫萘基。本發明之芳基可 經取代或未經取代’並經過基團之任何可取代碳原子，連 接至母分子部份基團。 係指如本文中定義之芳 於本文中使用之"芳烷基"一詞 。芳烷基之代表性實 審基曱基、苯基乙基、 基經過烷基連接至母分子部份基團 例’包括但不限於苯基甲基（苄基）、 四氫莕基甲基及莕基乙基。 於本文中使用之"羰基"一詞 於本文中使用之”氰基"一詞 於本文中使用之”氰基烷基1' 係指 _C(=〇)。 係指-CN。 3，係指氰基經過院基連 97793 -24- 1355265 接至母分子部份基團。 於，文中使用之"環婦基"一詞，係指非芳族、部份不飽 y早環狀、雙環狀或三環狀烴環系統，具有三至十四個 &原子’零個雜原及_、二、三或四個雙鍵。環稀基 ^代表性實例，包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、 壤己烯基、八氫茶基及正福烯基。本發明之環稀基可未經 取代或經取代，並經過基團之任何可取代碳原子，連接至 母分子部份基團。 於本文中使用之"環稀基烧基"一詞，係指環稀基經過烧 基連接至母分子部份基團。 於本文中使用之"環烧基"-詞，係指飽和翠環狀、雙環 狀或三環狀烴環系、、统，具有三至十四個碳原子，與零個雜 原子。環烧基之代表性實例，包括但不限於環丙基、環丁 基、環戊基、環己基、環庚基、雙環并[311]庚基、以二甲 基雙％开[3丄1]庚基及金鋼烷等。本發明之環烷基可為未經 取代或經取代，並經過基團之任何可取代碳原子，連接至 母分子部份基團。 於本文中使用之，，環烧基烧基"一詞’係指環烷基經過烧 基連接至母分子部份基團。 於本文中使用之''二院胺基”一詞，係指〇 r9 1，其中 R9G與R91為烷基。 於本文中使用之”二烷胺基羰基” 一詞，係指如本文中^ 義之二烷胺基經過羰基附加至母分子部份基團。 於本文中使用之”鹵基π與”鹵素”術語，係指F、α、扮 97793 -25- 1355265 及i。 於本文中使用之"鹵烷氧基"一詞，係指齒烷基經過氧原 子連接至母分子部份基團。 於本文中使用之，•鹵烯基"一詞，係指被一、二、三戈四 個鹵原子取代之烯基。 於本文中使用之，，鹵烷基"一詞，係指被一、二、三或四 個鹵原子取代之烷基。鹵烷基之實例，包括但不限於三氟 曱基、氟基曱基、二氟曱基、1_氟基乙基' U2_二氟乙基及 1，2,3-三氟乙基。 _ 於本文中使用之”雜芳基”一詞，係指芳族五-或六·員 環其中至少一個原子係選自包括N、〇及s，而其餘原子 為碳。"雜芳基"一詞亦包括雙環狀系統，其中雜芳基環係 稠合至苯基、如本文中定義之單環狀環烷基、如本文中定 義之單％狀環烯基、如本文中定義之單環狀雜環基團或另 一個單環狀雜芳基。”雜芳基"一詞，亦包括三環狀系統， 其令雙環狀系統係稍合至苯基、如本文中定義之單環狀環麄 烧基、如本文中定義之單環狀環稀基、如本文中定義之單 環狀雜環基團或另—個單環狀雜芳基。雜芳基之代表性實 例L括但不限於苯并U塞吩基、苯并号唑基、笨并咪唑基、 苯并π 一唑、二苯并呋喃基、二氫苯并噻唑基、呋喃基、 米生基。米嗤并吨σ定基、十坐基、十来基、異巧I 口朵基、異 号坐基異峻啦基、異違坐基"号二嗤基、十坐基”塞唑 土塞％并吡啶基、噻吩基、三唑基、喧二唑基、四唑基、 吡啶基、嗒畊基、嘧啶基、吡畊基、吡唑基、吡咯基”奎 97793 -26- 1355265 啦基、四氫料基及三哨基。本發明之雜芳基可經取代或 未經取代，且經過基團中之任何可取代碳或氣原子連接至 母分子部份基團。此外，氮雜原子可以或可以不經四級化 或氧化成N-氧化物。含氮環亦可以或可以不經n_保謹。 =本文中使用之"雜芳貌基"一詞，係指如本文中：義之 雜务基經過如本文中定義之·搶τ* 、如不又T疋莪之烷基附加至母分子部份基團。 =文中使用之"雜環”一詞，係指環狀、非芳族、飽和 t :二：飽和：、四、五·、六·或七·員環，含有至少一個 ^ 已括氧、亂及硫之原子雜j.- 雜％ —祠，亦包括雙環狀 =美其中雜環環係祠合至苯基、如本文中定義之單環狀 =:|如本二定義之單環狀環貌基或另-個單環狀雜 :二至一 Η亦包括三環狀系統，其中雙環狀系統 =口至本基、如本文中定義之單環狀環稀基、如本文中 U之早環狀Μ基或另—個單環狀雜環基團 雜環基團為經取代或未經取代，且經過基團中之任何可^ 或氮原子，連接至母分子部份基圏。雜環基團之代表 性貫例’包括但不限於苯并十井基、二氫• … 口定美、1λ -祭FLtra ^ 一虱P比 基、二氧陸圜基、以二氧伍圜基、 ，、風夫南开㈣基、㈣料基、嗎料基m井基、 四氣㈣基、四氫吨。定基、六氫峨唆基、硫代嗎福琳：及 四虱哌喃基。氮雜原子可以或可以土 氧化物。此外，含氮雜产可以_^ 、、及化或氧化成N- 虱雜％可以或可以不經队保 於本文中使用之，，雜環烧基"-詞，係指如本文中定義之 雜環基團經過如本文中定義 ：中-義之 7加至母分子部份基 97793 •27- I355265 團。 於本文中使用之"羥基••一詞，係指_〇H。 於本文中使用之"羥烷基"一詞，係指被至少一個羥基取 代之烷基。羥烷基之代表性實例，包括但不限於丨羥基q 甲基乙基與2-經基-1，1-二甲基乙基。 於本文中使用之"硝基"一詞，係指_N〇2。 於本文中使用之”硝基烷基"一詞，係指被至少一個確基 取代之烧基。
於本文中使用之”酮基"一詞，係指=〇。 應明瞭的是，以下如前文定義之各術語：烷醯基、烯基、 烧氧基、烧氧炫基、燒氧叛基、烧基、燒胺基、烧胺基幾 基、快基、芳基、芳烧基、氰基院基、環稀基、環稀基院 基、環院基、環烧基烧基、二燒胺基、二烧胺基幾基、齒 烧氧基、#烯基、鹵烧基、雜芳基 '雜芳烧基、雜環、雜 環烷基、羥烷基、硝基烷基，可為未經取代或經取代。
於本文中使用之"治療”一詞，係指逆轉、緩和、抑制進 展或預防病症或症狀，或此種術語所適用之此種病症或症 狀之一或多種病徵。於本文中使用之"治療作業"一詞係指 治療行為，如剛才在上文定義之"治療”。 "病患”為任何以如本文中定義之本發明化合物或化合物 組合，或其治療上可接受之鹽、溶劑合物、前體藥物或前 體藥物之鹽治療之個體。病患包括人類，以及其他動物， 譬如伴侶動物（例如狗與貓）與家畜。病患可正經歷對hiv 調制具回應性之症狀之一或多種病徵，或可沒有此種病徵 97793 -28- 1355265 (意即治療可為預防）。 在第一項具體實施例中，本發明係提供式（I)化合物 R5 R3 η
NV、 一 OR1 或其藥學上可接受之鹽形式 中： A為 前體藥物或立體異構物，其
、人
R10
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 H 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(¾)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 i^RdSCOhRa、-N(Rfc)烷基 Ν(Ι^)(：(0)0ΐς、-N(Rb)烷基 NCRbXXCONRaRb、-烷基 SRa ' -烷基 3(0)1^或-烷基 3(0)2¾ ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、石肖基、酮基、院基、烯基、炔基、 97793 -29- 1355265 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(燒基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基丽2、-烧基N(H)(炫 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 ·
Rla ； 111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(炫基)2 ' -SH、-S(炫基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2 ' -C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）' -C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 $ 羥烷基、烷氧烷基、-炫基NH2、-烧基N⑻(炫基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烧基、稀基、炔基、環炫基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括 i 基、-0Ra、-SRa、-SORa、-S〇2Ra、-NRaRb、 -NRbC(0)Ra -N(Rb)C(0)0Ra >-N(Ra )C(=N)NRa Rb >-NCRa )0(0)ΝΙ^ Rb ' 97793 • 30· 1355265 -。(0肌心、-C(0)0Ra 及 R2a ;
尺23為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2 a 係被Ο、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基'炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΗ2 ' -Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 經烧基、燒氧烧基、-炫基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; f R3為烷基、烯基、炔基、函烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基、-烷基 N(Rb )(3(0)1^、烷基 N(Rb )(：(0)0、、·烷基 ISKRJC^NjNRaRb、 -烷基 Ν(ΐς )(：(0)% Rb、-烷基、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 97793 •31 - 1355265 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基' •烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及
R3a ； 113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 φ N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 、 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-炫基C(0)N(烧基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; 97793 -32- 1355265 R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇匕、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基MkRb、-烷基 N(Rt )0(0)1^、-烷基 N(Rb )(：(0)0&、-烷基 NCRJceiSDNT^Rb、 -烷基 N(Ra )(：(0)% Rb、-烷基(:(0)]^¾¾、-烷基(3(0)0¾、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、
環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、iS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、·烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； 1163為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 97793 -33- 1355265 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、·Ν(Η)(：(0)Ν(Η)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、画烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）' -烷基N(烷基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(院基）及-烧基C(0)N(烧基）2 ;
R7為-N(Rb )C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基'炔基'環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 •SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb )(:(0)¾、-N(Rb)C(0)0Ra、 -NCRJC^NRaRb、-NCRaXXCONRaRb、-(:(0)]¾¾、-C(0)ORa 及 R7a ； 尺〜為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 φ 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基 '烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -34- 1355265 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R8 為-ORa、-NR^Rb、-NOR^qopi^、-烷基 0¾、-烷基 0(:(0)¾ 或-0-烷基(：(0)& ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1 '2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、i基、
硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-SC^ORa、 -NRaRb ' -N(Rb )0(0)¾ > -NCRdSC^^、-Ν(ί^ )S02 NR, Rb ' -肌哪肌化、-顺)。(0肌、-C(0)Ra、、 -(:(0)0¾、li烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NR^b、-烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 NCR^SC^lS^Rfe、-烷基 N(Rb )(:(0)1^、 -烷基 N% )(:(0)1^¾、-烷基 NCRvJSC^Ra、-烷基(3(0)0¾、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R9a ; f 圮3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氮基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烤基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基 '羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烧 97793 -35 - 1355265 基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1Q係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SOzNRa、-S020R3、 -NR^、佩)。(0凡、-NOMSOA、-NCR^SOzNR^、 佩)。(0肌化、-顺柳娜、（(Ο%、-(：(0肌^、 -(3(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 _ -烷基 ORa、-烷基-O-PCOXORaXORa)、-烷基 NI^Rb、·烷基 ，J N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 NCIUSOzNI^Rb、-烷基 N(Rt )0：(〇)1、 -烷基 NCRdCCCONRaRfc、·烷基 NCR^SOzRa、-烷基 0(0)0匕、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRaRb 及 R10a ; 尺1()3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Qa 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(炫基）' -N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 φ
J 基）、_N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烧基）、-N⑻C(0)N(烷基）2、-C⑼OH、·(：(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(燒基)2、氰基烷基、 鹵院基、經院基 '院氧烧基、·烧基nh2、-烧基n(h)(烧基）' -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N⑻C(0)N(烷基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷基)2 ; R11為炫基、烯基、炔基、環炫基、環烯基、芳基、雜芳基 97793 -36- 1355265 或雜環；其中各R11係被Ο、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SOzRa、-S02NRa、-SC^ORa、 -NI^Rb、-N(Rb )(:(0)¾、-NCRJSC^i^、-^[(R^SC^NI^Rb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ ^)0(0)01^ ' -0(0)1^ ' -C^NI^Rb ^ -0(0)01^、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 NRaRb、-烷基 1^(1^)(:(0)0¾、-烷基 ISKR^SC^NRaRt、-烷基风化)(：(0)匕、 -烷基 、-烷基 I^R^SOzRa、-烷基(:(0)0¾、 -烷基(:(0)1、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ; 11113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、ώ基、琐基、酮基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基 ' -C(0)NH2、-0：(0)Ν(Η)(烷基）、-C(〇)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、·烷基^2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基N⑻C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(跪基）2、-炫基C(0)0H、-燒基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）及-烧基-C(〇)N(烷基h ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基炫基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及齒基； 97793 -37- 1355265 R13為烷基、烯基 '炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨.立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SC^NRa、-SC^OR^、-NI^Rb、 -N(Rb )(:(0)¾ ' N(Rfe )0(0)0¾、-(:(0)]^¾、-0:(0)01^、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaR^、-烷基 NCR^CXCORa、-烷基 Ν(Ι^)0(0)ΝΙ^Ι^、-烷基 Ν(ί^)302ΐς、-烷基 qopRa、-烷基-qC^NI^Rb及 R13a ; 11133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 一 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、-S(烧基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R14為-0Ra、-烷基0Ra、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(烧基）2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-SPhNRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 97793 • 38· 1355265 基)c(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）' -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基聊C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基c(o)nh2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 0
ZiM 〇 士CRl07Rl08ifCHR104-〇k\jj/-Z2(叫 Q (XVI) 或
〇 Q I -1 r-..- -1 II 〇*jq~fCHRl04-O'}^~c—(R1〇3)mM， (XVII)
Ri 〇 3 為 C(Ri ο 5 )2、〇 或-Nd 〇 5 );
Ri 04為氫、烷基、i烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 幾基或二烧胺基幾基’ 各Μ係獨立選自包括Η、-N(Ri 05)2、炫•基、烤基及Rl06，其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情泥被雜原子置換，雜原子選自包括〇、s、S(0)、 S02&N(Ri〇5);且其中在該烷基、烯基或尺106中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-ORl 05、 % 0 5、-n(r105)2、-CN、-〇:(〇)〇& 05、-C(O)N(R105)2、 -S02N(Ri。5)、05)(^0)1。5、-C(0)Ri〇5、-SRW5、-8(0)1^05、 -S02 Ri。5、_〇CF3、-SRi。6、-SORi。6、-S〇2 Ri。6、-Nd。5 )S〇2 Ri 〇 5、 鹵基、-CF3、N〇2及笨基；其條件是，當M為-Nd 05)2時， 97793 -39-
Zi 與 Z2 為-CH2，
Zi為CH2、Ο、S、-N(R105)，或當Μ為不存在時，為H; 22為〇12、Ο、S 或-N(R105); Q為0或S ; w為p或s;其中當w為s時，乙1與乙2不為s; Μ1為Η、烷基、烯基或R1Q6 ;其中烷基或烯基之i至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或N(Ri05)，且其中在該烷基、烯基或Ri 〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri〇5、 R105 ' -N(R105)2 ' -CN ^ -C(O)OR105 > -C(O)N(R105)2 ^ S〇2N(R105) . -N^〇5)0(0)^〇5 ^ -C(0)R1〇5 . _SRi〇s . -S(〇)R1〇5 ^ -S〇2R105> -ocf3^sr106. .s〇r106. .s〇2Ri〇6. _n(Ri〇5)s〇2Ri〇5 ^ 齒基、-cf3及no2 ; )。:為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 衣稀基、雜方基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系'统 係3有-或多個雜原子，選自包括〇、N、s、犯、％及 (10 5)，且其中任何該環系統係被〇、1、2、3、4、5或6 弋基取代’取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇 烷基； / 105係獨iL選自包括叫炫基；其中該院基係視情況被 其’先取代，取代基選自包括芳基、環烧基、環烯基、雜 二雜％、’其中任何該雜芳基與雜環環系統係 個雜原子 g自 中該卜 k 自0括 0、N、S、SO、S〇AN(R105);且 系統中之任—個係被0、1、2、3或4個取代基取代 97793 •40- 1355265 取代基選自包括酮基、-〇Rl 05、-R1 〇5、〇5 )2、-Nd 〇 5 )C(0)
Ri Ο 5、-CN、-(3(0)01^ 0 5、-CCC^NCRi 0 5)2、鹵基及-CF3 ; 各尺1()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m1為0或1 ; m"為0或1 ;
r 為 0，1，2,3 或 4 ; t為0或1 ; i ^與心在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與化在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、齒基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、_C(〇)N(烷基）2、_ 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2'-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N.(烷基）2 及 & ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、細基、快基、 97793 • 41 - 1355265 氰基、甲醯基、硝基、S基、酮基、羥基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 •N(H)C(0)N(烷基）2、-C(〇)OH、_c(〇)〇 烷基、-◦(Ο)1'®?、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烧基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烧基、鹵烧基、經院基、烧氧炫基、-烧基NH2、-烧基 N(H)(烷基）、·烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基 C(0)0H、 _ -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 ’ C(0)N(烷基）2 及 Rc ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括幽基、硝基、酮基、 烧基、婦基、快基、經基、烧氧基、-ΝΗ2、·ΝΓ(Η)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 _ Ο 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-ΝΗ2、-烧基-Ν(Η)(烧 基）、-烷基-Ν(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基-C(0)0H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、·烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明第一個具體實施例係提供式（I)化合物，其 中 W為 P; Q為 0;冗1與22為 0;且 97793 • 42- 1355265
Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlla， 〇 5 , Μ, M', Ri 〇 6 , Ri 〇 7 , R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，
Ri2，R13，Ri3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri
Ri 〇 s ’ q’m’m·，m"，r，t，Ra，Rb，K 及 n 均如式（I)中之定義。 例如，本發明第一個具體實施例係提供式①化合物，其 中 R4 為 H;尺5為01116 ;且 x，Y，B，LRA，Rl，Rla，R2，R2a，R3，R3a， R6,R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，RllRlla，Rl2，Ri3，Ri3a， r14，r15，r16，Ri°3，Ri°4，ri〇5，m’zi，z2，q，w，m'，r1()6，r107， & 08, q，m，m·，m"，r，t，ΐς，Rb，匕及n均如式①中之定義。 例如本發明係提供式①化合物，其中R4為〇Rl 6 ; R5為Η ; 且 X，Y’B，L，RA，Rl，RU，R2，R2a，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9， R9a，Rl〇Rl0a，RlI，Rll I2 13 5 ，氏,Κ103，Κ104,
Ri〇53M,Zl5Z2,Q, W,M', Ri〇6JRi〇75Ri〇8,q,m,m', m",r, t, Ra, Rt,,
Rc及n均如式①中之定義e 例如，本發明係提供式①化合物，其中乙為_c(=〇)或_c(=s); X為〇; Y為0;且B，RA，Rl，Rla，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a， R7 , R7 a , R8 , R9 , R9 a 5 R1 0 5 Rl 0 a ^ R1 1 R1 1 a Rl 2 Rl 3 Rl 3 a r1 4 r1 5
Rl65Rl〇3, Zl5Z2jQjW5M-,R1〇65R1〇75Rl〇8>q)nl} m’m ’r，L心，Rb，R〇及n均如式（i)中之定義。 例如，本發明係提供式（1)化合物，其中L·為-C(=0)或-C(=S); X 為 Ο, γ 為〇，r4 為 H; r5 為 〇Ri 6 ;且 B，rA，Rl，Rl a，r2 , r2 a， R3，R3a，H6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl0，Rl0a，RllRlla，Rl2， R >R a>Rl4}Rl5JR16}Ri〇3,Ri〇4,Ri〇53M,Z1>Z2,Q,W,M,,R106, 均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L·為-c(=0)或-C(=S); 97793 -43· X 為 Ο; Y 為 O; R4 為 OR1 6 ; R5 為 Η ;且 B，RA，Rl，Rl a R3 R3 a R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，RllRlla，Rl2，Rl3，Rl3a， R14, R15, R16, R! 0 3, Rj 〇 4, Rj 〇 5, Μ, Z!, z2, Q, w, M', R! 0 6 5 〇 7 s !1108，屮111，111|，111"，]^，113，1^，11<:及11均如式（1)中之定義。 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或_c(=s); X為 Ο; Y為Ο; R4為 H，R5為 OR16 ; R2為烷基；且BrAr1, Rla，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9R9a，Ri〇，Ri〇a，RllRlla， R1 2, R13 , R13 a, R14, R15, R16, 〇 3, 〇 4 5 〇 5 5 Μ, Z!, Z2, Q, w, Μ',
Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，mJm'，m"，r，t，Ra，Rb，Rc & n 均如式（I)中之定 義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=〇)或-C(=S); X 為 0; Y 為 O; R4 為 〇Ri6 ; R5 為 η; r2 為烷基；且 bra，ri，
Rla，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，RllRlla， R，R，R ，R14，R15，R16，Ri 〇 3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Z!，Z2，Q，W, M'， Ri 06, Ri 07, Ri 08，q, in，m', m", r，t，Ra，心，及 n 均如式（I)中之定 義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為Ο; Y為0; R4為H; R5為OR16; R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團係被0、1、2、3或4個取代基 取代，取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷 基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷 97793 -44- ,1355265 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基1^^、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基0(0)0烧基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ;且 RU，Rlla，R12，R13，Rl3a，R14，R15，R16，Ri〇3，Rl〇4，Rl〇5，M，Zl， Z2, Q，w，M1，Ri 06，Ri 07, R108, q，巩 ΠΪ，m，'，r，t，Ra，Rb，Rc 及 η 均如 9 式（I)中之定義。
例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為0 ; Y為0 ; R4為OR16 ; R5為Η ; R2為烷基；R3為芳烷基’ 其中芳烷基之芳基部份基團係被〇、1、2、3或4個取代基 取代，取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烧 基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(炫基）、-Ν(炫 基)2、-SH、-S(院基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基)C(0) 烷基、-N⑻C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、li烷基、羥烷基、烷氡烷基、-烧基皿2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -炫基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 R3a ;且 Β,ιιΆκ^,ιιΆκΆκΆκ9，！^，^10，^·103,
Rll，Rlla，R12，R13，Rl3a，R14，R15，R16，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zl， Z2, Q，W，M'，R! ο6，R! 07，& 08，q，m，m1，m"，r，t，Ra，Rb，Rc 及 n 均如 式（I)中之定義。 97793 -45 - 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=s); X為〇，Y為0;R4為H;R5為〇R16;R2為烷基；H3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個RSa取 代’且 B，RA，Rl,Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a,R8，R9,R9a，Rl〇，Rl〇a，
Rn，Rlla，R12，Rl3 Rl3a 14 15 16 Μ 7 7 ，·^ ，·Κ , Κ , Κ-! 〇 3 ,Κ! 〇 4 , 〇 5 , M, Zi , Ζ2 , Q’κ ^ ^ η 及 R3a 之取 代基均如式（I)令之定義。
例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L·為-C(=0)或-C(=s); X為〇, Y為〇;汉4為〇1116; R5為H; r2為烷基；r3為芳烷基， 其中^•院基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取 代’且B，RA，Rl，R“，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a， R，R" a，R1 2，R1 3，K_1 3 a Rl 4 Rl 5 Rl 6 p p p M 7 > XV , ? K , Kj 〇 3 , K，! 〇 4 , Ki 〇 5 , M, , Z2 ’ Q’ w’ M ’ Rl 0 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，心，n 及 R3 a 之 取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L·為-C(=0)或-C(=S); X為〇; Y為〇_’ R4為H;反5為〇反16; r2為烷基；r3為芳烷基， 八中芳院基之芳基部份基團為未經取代’或被一個R3 a取 代；R6為芳烷基，被〇或一個R6a取代；且B，RA，Rl，Rla，R3a， R6a，R7，R7a，R8，R9,R9a，Rio，Rl0a，Rll，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a，Rl4, ^5^16^1〇3,^〇4^1〇5^5 Zl,Z2)q,W,M\ Rl07,Rl08)q,m,m\ 爪”’^匕’^:^^及^與^之取代基均如式①中之定義。 例如’本發明係提供式（1)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為〇; Y為〇; R4為0R16;以為化；^為烷基；r3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被—個R3a取 97793 •46- 代；R6為芳烷基，被0或一個R6a取代；且B RA,Rl，Rla，R3a R6a，R7，R7a，R8,R9，R9a，Ri〇，Ri〇a，Rii，Riia，Ri2，Rl3，Rl3a，Rl4, RI5,R16,R1〇3，Ri〇4,R1〇5,M5 Zl5Z2,Q5W,M',R106,R1〇7}Ri〇8}q) 1^«1’，!11”，1^，113，1^，1^，11及113&與1163之取代基均如式（1)中之 定義。 例如’本發明係提供式①化合物，其中L為-C(=〇)或_C(==S); X為〇;Y為0;R4為H;R5為〇R16;R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3a取 代；R6為芳烷基，被〇或一個R6a取代；R1〇4為氫或烷基， 各Μ為氫或烷基，2^為〇，乙為〇，Q為〇，W為p，M，為氫 或烷基，且
Ri〇a，Rll，Rlla，Rl2，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5Rl6，Ri〇3，Ri〇5，Ri〇6，
Ri ο7，Ri。8，q，m，m1，m"，r，t，Ra，Rb，K，η 及 R3 a，M，Μ’ 及 R6a 之取代 基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式(I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); x為〇; Y為0; R4為OR16 ; r5為η; R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代，或被一個圮3取 代；R6為芳烷基，被0或一個R6a取代；心04為氫或烷基， RU)5為氫或烷基，各Μ為氫或烷基，4為0，Z2為〇，Q為
Ri 〇 3，Ri 〇 6，R! 0 7，〇 8，q，m，m'，m"，r，t，Ra，Rb，Rc，n 及 R3 a，M，Μ'及 R6a之取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或 1355265 -C(=S) ; X 為 〇 ; Y 為 〇 ; R4 為 η ; R5 為 0R16 ; r2 為烷基；R3 為芳烧基，其中芳烧基之芳基部份基團為未經取代，或被 一個R3a取代；R3a為芳基或雜芳基；其中各R3a為未經取代 或經取代；且 ζι，z2，Q，W, M'，0 6，〜0 7，0 8，q，m，m'，m"，r，t，4h，η 及 R3ai取代基均如式（I)中之定義。
例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=0)或-C(=S); X為Ο; Y為Ο; R4為OR16 ; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基， 其中芳烧基之芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取 代，R3 a為芳基或雜芳基；其中各R3 a為未經取代或經取代； R12,R13,R13a,R14,
Rios’RH^RiosAi^mi’m'mR^Rb，！^，!！及 R3a 之取代基均 如式（I)中之定義。 t 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=0)或-C(=S); X為 Ο; Y為 0; R4為 H; R5為 OR16 ; R2 為 C1，C2，C3C44C5 烧基’ R3為笨基曱基’其中苯基甲基之笨基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，R3a為芳基或雜芳基，其中各 R3a*未經取代或經取代；且 R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，Rll，Rlla，R12，R13，R13a，R14，R15，R16， ο 3»ο 4 > Ri ο 5 j Μ, Zx, Z2, Q, W, M', Ri 〇 6, Rt 〇 7, Rt 〇 8 3 q5 m, m', m", 以，1^，1^，1^，11及1^之取代基均如式（1)中之定義。 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或_c(=s); 97793 -48- 1355265 X為 Ο; Y為 0; R4 為 OR16 ; R5為 H; R2 為 C1，C2，C3，C4 或 C5 烷基，R3為苯基甲基，其中苯基f基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，R3a為芳基或雜芳基；其中各 R3 a為未經取代或經取代；且B，RA，R1 , R1 a, R6，R6 a，R7 R7 a R8
Ri o 4，Ri 0 5，M，Zi，Z2，Q，W，M'，Ri。6，R!。7，h。8，q，m，m’，m"，r，t，&， R^R^n及1133之取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=〇)或_c(=S); X 為 Ο ; Y 為 0 ; R4 為 η ; R5 為 OR16 ; R2 為 Cl，C2, C3, C4 或 C5 ^ 烷基’ R3為笨基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代’或被一個R3a取代，R3a為未經取代或經取代之吡 啶基；且 B，RA，Rl，Rla,R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl0a， ,R16 ,Kl03,Rl04)RlQ5)M,Zu 取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); ^ X 為 Ο ; Υ 為 Ο ; R4 為 〇Ri 6 ; R5 為 Η ; R2 為 Cl，C2, C3, C4 或 C5 焼*基’ R3為笨基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，R3a為未經取代或經取代之吡 啶基；且
Rii，Riia，Ri2，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi， z2，Q，W，M'，Ri 〇6,1 〇7，R⑽，q，m，m'，m”，r，t，ίς，Rb，K，η 及 R3 a 之 取代基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); 97793 • 49” 1355265 X 為 Ο ; Y 為 Ο ; R4 為 Η ; R5 為 ORi 6 ; R2 為 Cl，C2, C3, C4 或 C5 院基’ R為本基曱基’其中本基甲基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，其中圮a為未經取代或經取代 之11比咬基；R6為笨基甲基，被〇或一個R6a取代，其中為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； ^3,^3%^4,^55^6,^〇3,^〇4,^〇5^, ZuZ2,Q,W,U\
Rios’Rii^Rios’li^rrAm'mR^R^R^n 及 R3a與 R6a之取代 基均如式（I)中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-c(=0)或_c(=s); X為 Ο; Y為 Ο; R4為 OR16 ; R5為 H; R2 為 C1，C2，C3，C4*C5 烧基’ R3為苯基甲基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，R3a為未經取代或經取代之吡 β定基；R6為苯基甲基’被〇或一個R6 a取代，其中R6 a為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且 B’RA.R^Rla’r^ya pS j^ j^a RlO RlOa Rll Rlla Rl2 13
’ ) 5 丄、· J R 3 a, R14, R15, R1 6, Rt 〇 3, Rt 〇 4, Ri 〇 5, M, Zj, Z2, Q, W, M', Rj 〇 6 3
Ri 〇7，Ri。8，q，巩 m’，m"，r，t，ΐς，Rb，&，η 及 R3a 與 R6 之取代基均如 式（I)中之定義。 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=0)或-C(=S); X為 Ο; Y為 0; R4為 H; R5為 OR16 ; R2為 C1，C2，C3，C4^C5 烧基’ R3為苯基曱基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代 之吡啶基；R6為苯基曱基，被0或一個R6a取代，其中R6a為 97793 -50- 1355265 未經取代或經取代之吡啶基；iB，RA，Rl，Rla，R7，R7a，R8, R9，R9a，Rl〇，Rl0a，RllRlla，Rl2，Rl3，Rl ’ 5 ν > Λ j ^ 5^-103,
Rb，Rc，n及R3a與R6a之取代基均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為_c(=〇)或_c(=s); X為0; Y為Ο; R4為0Rl6 ;以為^^
烷基，R3為笨基曱基，其中苯基甲基之笨基部份基團為未 經取代，或被一個Rh取代，Rh為未經取代或經取代之吡 咬基’ R6為苯基曱基’被〇或一個R6 a取代，其中R6 a為未經 取代或經取代之吡啶基；且氐11'1^，1^，117，1^，118，1191193 Rl〇jR10a R11 RUa R12 R13 R13a R14 R15 r1 6 R
Ri 〇 5, M, Z}, Z2, Q, W, M', R! 〇 6, Ri 〇 7, Rj 〇 8, q5 fj t, , Rb 5
Rc，n及R3a與R6之取代基均如式①中之定義e
例如’本發明係提供式（I)化合物’其中L為_c(=〇)或-C(=S); X為Ο; Y為O; R4為H; R5為OR16 ; R2為1_曱基丙基、第三· 丁基或異丙基’ R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份 基團為未經取代，.或被一個R3a取代，R3a為未經取代或經 取代之吡啶基；R6為苯基甲基，被〇或一個R6a取代，其中 R6a為未經取代或經取代之吡啶基；且^R'R^R'R7，!^，
Ri ο 3，Ri。4，Ri。5，M，Zi，Z2，Q，W, M'，Ri。6，Ri。7，Ri。8，q，m，m'，m"， ^^，^，心^及义^與^^之取代基均如式①中之定義。 例如，本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=〇)或 -C(=S); X為 〇; Y為 〇; R4 為 0R16 ; R5 為 H; R2 為 1-曱基丙基、 97793 -51 - 1355265 第三-丁基或異丙基，R3為苯基甲基，其中笨基甲基之苯基 部份基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中Rh為未經 取代或經取代之吡啶基；R6為苯基甲基，被〇或一個R6a取 代，其中R6a為未經取代或經取代之吡啶基；且B，RA，Rl，Rl' R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，RllaR12，R13,R13a，Rl4，Rl5, 6 > K-l Ο 3 > R-ι 〇 4 > R-l ο 5 > Zj , Z2 , Q, W, M', Ri ο 6 , Ri 〇 7 , R-l 〇 8 , q, m, 1^，111”，1^，1^，1115，1^，11及1^與尺63之取代基均如式（1)中之定 義。 例如，本發明係提供式①化合物，其中L為-C(=〇)或_c(=S); X為O; Y為〇; R4為Η; R/為〇Ri 6; R2為μ曱基丙基、第三_ 丁基或異丙基，R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份 基團為未經取代，或被一個R3 a取代，R3 a為未經取代或經 取代之吡啶基；R6為苯基甲基，被〇或一個R6a取代，其中 R6a為未經取代或經取代之吡啶基；w為p ; q為〇 ; Ζι與z2 為 〇 ;且 B，RA，Rl，Rla，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇,R10a，Rll，Rlla， R，R13，R13 a，R"，Ri 5，Ri 6，Ri。3，Ri。4，Rl。5，M，&，&，q，w，M,， 及！^與 R6a之取代 基均如式（I)中之定義。 例如’本發明係提供式（I)化合物，其中L為-C(=〇)或_C(=S); X為〇; Y為〇;圮為〇1116 ; R5為H;圮為^曱基丙基第三· 丁基或異丙基，R3為苯基甲基，其中笨基曱基之苯基部份 基團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代 或經取代之吨啶基；R6為苯基曱基’被0或一個取代， /、中R為未經取代或經取代之说。定基；W為p ; Q為〇 ; & 97793 -52- 與 Z2 為 Ο ;且 B，RA，Rl，Rla，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇Rl〇a，Rll， RUa，R12，R13，R13a，R14，R15，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zl，Z2，Q， 取代基均如式（I) 中之定義。 舉例之本發明式（I)化合物，係包括但不限於下列： 7_苄基-1,10-二-第三-丁基-6-經基-2,9,12-三酮基-4-[4-(2-ρ比咬 基X基]-13-氡·3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯； 4_芊基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶 基）节基]-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； HIXl-芊基-3-羥基-4-{[3-曱基 _2_(2-酮基 _3-{[2-(2-吡啶基）-1，3-喧。坐-4-基]曱基}_1_四氫咪唑基）戊醯基]胺基}_5-苯基戊基）胺 基Μ基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； i-UO苄基-3-羥基-4-({3-甲基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基甲基）_1_ 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱 基丙基胺基甲酸曱酯； 芊基-3-羥基-4-({3-甲基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基甲基 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5·苯基戊基1胺基}羰基）-2-甲基丁 基胺基甲酸甲酯； 苄基-3-羥基-4-{[2-(3-{[2-(甲氧基曱基）-1，3-嘍唑-4-基]甲 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-5-苯基戊 基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 芊基-3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊基}胺基）爹炭 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -53· 1355265 W(U-苄基-2-羥基·4-[(3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-鲷基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 苄基-2-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基}胺基）羰基]_2_ 曱基丁基胺基甲酸曱酯；
H(U-苄基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酿1 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2_羥基-5-苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； Η({1-芊基-2-羥基-4-[(3-曱基-2·{3-[(2-曱基-1，3-噻唑-5-基）甲 基]-2-嗣基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5·苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； H[(l-苄基-2-羥基-4-{[3-甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1,3-0塞。坐-4-基]甲基}-1_四氫B米唑基）戊醯基]胺基卜5_笨基戊基）胺 基]毅基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯；
1-[({1-罕基-2-經基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-曱基-34。定基）曱基]-2-嗣基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基}胺基）羰 基]_2,2- —甲基丙基胺基甲酸曱醋； H({1-苄基-4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-1，3-遠唑-4-基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_5_苯基戊基} 胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； H({1-爷基-2-經基-4·[(3-曱基-2-{3-[(2-曱基-34咬基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 97793 •54· 1355265 H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基小四 鼠味嗤基} 丁醒基）胺基]_3_經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）宇基] 戊基}胺基）鼓基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； H[(l-苄基-2-羥基-4-{[2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）-2-,比啶基] 曱基}-2-_基-1·四氫咪唑基）·3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5_苯基 戊基）胺基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； Η({3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 卜{[(1-苄基-4-{[3,3-二曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-峨啶基）-1，3-嘍唑 -4-基]甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2_羥基_5_苯基戊基） 胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 苄基-4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(3-吡啶基曱基）-1-四氫 °米°坐基]丁醯基}胺基）_2_羥基_5_苯基戊基]胺基}羰基）_2,2_二 曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-經基-4-[(3-甲基-2-{3_[(2·甲基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1- 四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基小卜⑺吡啶基）苄基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 字基-4-[(3,3-二甲基-2-{3·[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮 基-1-四氫味唾基} 丁醯基）胺基]_3_經基苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1_[({4-[(3,3-一甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2-酮基-1-四 氫味唾基} 丁醯基）胺基]_2·羥基_5·苯基小[4_(2·吡啶基）苄基] 戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -55- 1355265 H({1-苄基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]_2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 7-芊基-1，10-二-第三丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯；
(3民3冱3加1〇-1-苄基-3-羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁酿基}胺基）-5-[4-(2-ρ比咬基）苯基]戊基胺基酸六氫吹β南并 P，3-b]味喃-3-基酯； (3R，3aR，6aS)-l-芊基-3-經基-4-({2-[(甲氧幾基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}•胺基）-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基曱酸六氫u夫。南并 [2,3-b]^ α南-3-基醋； (311，3&3加11)-1-苄基-2-羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-ρ比咬基）苯基]戊基胺基曱酸六氫咬喘并 [2,3七]咬。南-3-基i旨； (3R，3aR，6aS)-l;基-2·羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸六氫呋喃并 [2,3-b]呋喃-3-基酯' ; 1-[({2-羥基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）节基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； Η({4-[(3,3·二甲基-2-{3·[(6-¥ 基-2-吡啶基）甲基]-2-嗣基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基] 戊基}胺基）缓基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-芊基-10-第三-丁基-5-羥基甲基-1-(甲硫基）乙 97793 -56· 1355265 基]-2,9,12-三酮基-7-[4-(2·吡啶基）字基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 4·;基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基-1-(甲磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基吡啶基）罕基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基 胺基甲酸甲酯； 4-爷基-10-第三-丁基-6-經基-1-[1-曱基-1-(曱硫基）乙基]- 2.9.12- 三嗣基-7_[4-(2-ρ比。定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基 胺基曱酸甲酯； 4-苄基·10-第三-丁基-6-羥基甲基-1-(曱磺醯基）乙基]- 2.9.12- 三目同基-7-[4-(2-?1比°定基）:^基]-13-氧-3,8，11-三氣十四-1-基 胺基甲酸曱酯； l-[({4-{[(2S)-3,3-二甲基-2·(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1,3-嘧唑-4-基]甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-[({4-{[3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2·(3-吡啶基）-1,3-嘍唑-4-基] 曱基}-1_四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2_經基-5-苯基小[4_(2_吡啶 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({3-經基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮 基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基小[4_(2_吡啶基；基] 戊基}胺基）载基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； H({2-經基-4-[(3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]·2,4_二酮 基-1-四氫咪唾基}戊醯基）胺基]_5_苯基_Η4·(2_Μ啶基戌基] 戊基}胺基）羧基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 97793 -57- 1355265 H({4-{[(2,6-二曱基苯氧基）乙醯基]胺基卜3_羥基_5_苯基 -l-[4-(2-峨咬基）芊基]戊基丨胺基）羰基]·2 2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-[({4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜2_羥基_5•苯基 -1-[4-(2-峨咬基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基曱 酸曱酯； 1-[({3-Μ 基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基甲基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基丨胺基）_5_苯基•吡啶 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({2-羥基-4-({2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-酮基-1-四 氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5_苯基小[4_(2_吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({4-({3,3-一曱基-2-[2-酮基-3-(4-11奎琳基曱基）-1-四氫口米。坐 基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1_[({4-({(2S)-3,3-二甲基·2·[2-酮基-3-(4-喳啉基曱基）小四氫咪 哇基]丁醯基}胺基>2-羥基-5-笨基·1-[4-(2·吡啶基）苄基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({2-羥基-4-{[2-(3-{[6-(1-羥基-1_曱基乙基）_2_吡啶基]曱 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二曱基丁醯基]胺基}_5_苯基 -1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； Η({3-羥基-4-{[2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基）-2·吡啶基]曱 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二曱基丁醯基]胺基}_5_苯基 97793 -58 - 1355265 -1-[4-(2-ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基γ 酸尹酉旨； 1-[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-笨基-1-[4-(2-吡啶基）爷 基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (SR^aS/aR)]-1^ 基-2-經基-4-({2-[(甲氧幾基）胺基]·3,3-二甲基 丁酿基}胺基)-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戍基胺基曱酸六氣咬β南并 [2,3-b]呋喃-3-基酯； (3R，3aR，6aS)-l-节基-2-羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二曱基拳 丁酿基}胺基）-5-[4-(2-p比π定基）苯基]戊基胺基曱酸六氫咬υ南并 [2,3-b]呋喃-3-基酯； H({4-{[3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-噻唑-4-基] 曱基}_1_四氫咪唑基）丁醯基]胺基}-3-經基-5-笨基-l-[4_(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙酿基]胺基}_3-經基_5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 龜 酸曱酯； 。 1-[({3-經基_4·{[2-(3-{[6-(1-經基-1-甲基乙基）-2-p比咬基]甲 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基卜5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基曱 酸甲醋； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基）甲基]_2,4-二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_5_苯基-l-[4-(2-吡咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -59- 1355265 W({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； ^[({4-((3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基甲基）小四氫咪唑 基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺 基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； i ^[({4-((3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-i_[4-(2-吡啶基）；基]戊基}胺基）毅基]_2,2_二曱基 丙基胺基甲酸曱酯； 7-苄基-l，l〇-二-第三-丁基_6_羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）爷基]-14-氧-3,8，11-三氮十五-1-基胺基甲酸曱酯； H({3-羥基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-噻唑-4-基）甲基]-2,4-二酮 基-1-四氫咪唑基}-3-曱基戊醯基）胺基]-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-{1>(2,4-二酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4_基]曱基}-1-四氫咪唑基）-3-甲基戊醯基]胺基卜3-羥基·5·苯基-l-[4-(2-吡啶 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({4-{[3,3-二曱基-2_({[(6-甲基-3-吡啶基）氧基]乙醯基}胺基） 丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基） 幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱醋； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）曱基]-2- 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5·苯基小[4-(2-吡啶 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）曱基]-2-嗣基 97793 -60- 1355265 -1-四氫咪唑基} 丁醯暴）胺基]-3-羥基-5-笨基-1·[4_(2-说啶基）字 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸3-吡啶基甲酯； 4-苄基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸芊酯；
7-芊基-1,10-二-第三-丁基-6-羥基-13-曱基-2,9，12-三酮基-14-苯基-4-[4-(2-ρ比。定基）字基]-3,8,11，13-四氮十四-1·基胺基甲酸曱 7-芊基-1,10-二-第三-丁基·6-羥基-13-甲基·2,9，12-三酮基-14-苯基_4-[4-(2-吡啶基）爷基]-3,8,11，13-四氮十四-1-基胺基▼酸甲 酯； Η({4-({3,3-二曱基-2-[3-(2-曱苄基）-2-_基-1-四氫咪。坐基]丁 醒基}胺基>3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡。定基）芊基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[3-(3-甲爷基）-2-酮基-1-四氫味。坐基]丁 醯基}胺基>3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-l，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]經基·5_苯基-ΐ_[4_(3-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； Η({4-[(3,3-二甲基 _2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-_ 基-1-四 氲σ米。坐基} 丁醯基）胺基]-2-經基- l-[4-(6-曱基-2-ρ比咬基）字基]_5_ 苯基戊基}胺基）叛基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97793 -61 · 1355265 4((4-1:(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-l-[4-(3-吡啶基）宇基] 戊基}胺基）缓基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 卜[({4-{[2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）·3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-2-經基-5-苯基-1-[4-(3-吡啶基）爷基]戍基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； t 1-[({3-經基-4_({2-[3-(3-甲氧基爷基）-2-_基-1-四氫味〇坐 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基)_5_笨基-ΐ_[4-(2-吡啶基）字基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[((4-1[2-(3-芊基-2-酮基-1·四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基)-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基；1-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基·1_四 氫咪。坐基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基小[4-(4-吡啶基）芊基] 戊基}胺基）徵基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 9 l*[({4-[((2S)-3,3-一 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-P比。定基）甲基]_2_酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2_經基_；μ[4_(5_曱基_2_吡啶基芹 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({3-羥基-4-({2-[3-(2-甲氧基芊基）·2_酮基小四氫咪唑 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基)_5·苯基-44-(2-峨啶基）爷基]戊基} 胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋； ^[({4-((3,3-二甲基-2-[3-(2-甲苄基）-2·酮基四氫咪唾基]丁 醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）亨基]戊基丨胺基）幾 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱|旨； 97793 -62- 1355265 1-[({4-({3,3-二曱基-2-[3-(3-甲苄基）-2-_基-1-四氫咪唑基]丁 酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）亨基]戊基}胺基）羰 基]-2,二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({3-起基-4-({2-[3-(2-曱氧基爷基）-2-酮基-1-四氫味吐 基]_3,3-一甲基丁醢基}胺基)-5-苯基-1-[4-(2-ρ比唆基）字基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1_[({3-說基-4-({2-[3-(3-曱氧基爷基）-2-酮基-1-四氫〇米。坐 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基小四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(4-甲基-2-吡啶基）；基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-{[2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-2-經基-5-苯基-l-[4-(2-峨啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基）甲基]-2-_ 基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）竿基] 戊基}胺基）戴基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-3-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-({3,3_二甲基-2-[2·酮基-3-(3-吡啶基甲基）-1-四氫咪唑 基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； ·
97793 1355265 l-[({4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-ρ比咬基甲基）-1-四氫咪嗤 基]丁醯基}胺基）_3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺 基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲自旨； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(2-0比咬基甲基）-1-四氫咪〇坐 基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）字基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯；
7-芊基-1,10-二·第三-丁基-5-羥基-4-[4-(6-甲基-3-吡啶基）宇 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 1_[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2-酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-1·[4-(6-曱基-3-吡啶基）；基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1_[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-1,3-ν»塞。坐-4-基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(5-曱基-2-吡啶基）芊 基]-5-苯基戍基}胺基）裁基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋； 7-苄基-1，10-二-第三-丁基-5·羥基-4-[4-(5-甲基-2-吡啶基）芊 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-?比唆基）曱基]-2-_基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）苹基] 戍基}胺基）毅基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲g旨； 4-芊基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-7-[4-(5-曱基-2-吡啶基）字 基]_2,9，12_三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱醋； 1_[({4_{[2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫味嗤基）-3,3-二曱基丁酿基] 胺基}-3-經基-l-[4-(5-曱基-2-ρ比α定基）字基]-5-苯基戊基}胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基、甲酸曱酯； 97793 -64- 1355265 H({1-卞基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2·羥基-5_[4_(2_吡啶基）苯基] 戊基}胺基）艘基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 4-芊基-10-第三丁基_5-羥基小[μ甲基小((R)_甲基亞磺醯基） 乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8,11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲g旨； 1-[({2-輕基·4·[(3-甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯并咪唾-2-基）甲 基]-2-酮基-1·四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_笨基小[4_(2吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({2-輕基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-l，3-p塞唾-4-基）甲基]-2-綱基-1-四氫咪唑基}-3-曱基戊醯基）胺基]-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱g旨； 1-[({3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基_ι_ 四氫咪唑基}.戊醯基）胺基]-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）字基]戊基} 胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； Η({4·[(3,3-二甲基-2-{3-[(l-曱基-1H-苯并咪唑-2-基）甲基]·2_ φ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡咬 ’J 基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； Η({4-[(3,3-二甲基-2_{3_[(1-甲基·1Η_苯并咪唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡。定 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({3-羥基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-噻唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氳咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 97793 -65- 1355265 1-[({2·羥基-4-[(2-{3-[(2-異丙基·1，3-Ρ塞唑 _4_基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]_5_苯基·^[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 7-芊基-l，l〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(3-吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氣十四-1-基胺基甲酸甲醋； 7-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-2,9,12-三酮基-4-[4-(4-峨咬 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱g旨； ΗΜ-Κν-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1,3-，塞嗅-4-基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唾基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）宇 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-甲基-l，3-t>塞嗤-4-基）曱基]-2-酉同基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基_5_苯基·丨—士仏吡啶基）苄 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-?比咬基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·3_羥基_5_苯基小[4_(2_吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-叶b 口定基）甲基]-2-酮基-1-四 虱σ米嗤基} 丁醯基）胺基]_3_經基_5_苯基_ι_[4_(2·ρ比π定基）字基] 戊基}胺基）缓基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 7-宇基-10·第二-丁基小第三_丁基_6_羥基_13_甲基_14 (2_甲基 -1，3-嘧唑-4-基）_2,9,12_三酮基斗[4_(2_吡啶基）芊基]_3,8，1U3-四氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯； 7 +基'10-第二-丁基-1-第三-丁基-5-經基-13-甲基-14-(2-甲基 -1，3-嘍唑-4-基）_2,9，12·三酮基_4_[4_(2-吡啶基）苄基]_3,8，1U3-四氮 97793 -66- 1355265 十四-1-基胺基曱酸甲g旨； 1-[({4·{[2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二曱基丁醯基] 胺基}-3-羥基-5-苯基·1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_ 一甲基丙基胺基甲酸甲g旨； U，5,6-四脫氧-2,5-雙（(2-[(甲氧羰基）胺基]·3,3_二曱基丁醯 基}胺基）-1，6-雙[4-(2-吡啶基）苯基]-D_艾杜糖醇；
H({4-[(3,3-一甲基-2-{3-[(6-甲基-2-P比咬基）甲基]_2_酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基4_[4_(6_甲氧基_2_吡啶基）字 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-{[2-(3-宇基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醢基] 胺基}-3-經基-l-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）爷基]_5·苯基戊基}胺 基）魏基]-2,2·二甲基丙基胺基曱酸曱自旨； 1-[({4-[(2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲基]_2_酮基小四氫咪 。坐基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]_3_經基_5_苯基-1-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4,7-雙[4-(2-吡啶基） 苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； 1-[({3-羥基-4-[(2-{3-[(6-異丙基-2-吡咬基）曱基]-2-酮基-卜四氫 咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]_5_苯基-i-[4-(2-吡啶基）苹基] 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-[(2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）曱基]·2-酮基小四氫咪 唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]_3_羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({-4-{[2-(3-宇基-2-酮基-1-四氫°米嗤基）-3,3-二曱基丁酸基] 97793 -67· 1355265 胺基}-2-羥基_1·[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺 基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 7-苄基-1，1〇-二-第三-丁基_5_羥基·4·[4_(6_曱氧基_2_吡啶基)爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱酯； 4-宇基-1，1〇-二-第三-丁基_5·羥基_7_[4_(6·曱氧基_2_吡啶基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧·3,8，11-三氮十四-1·基胺基曱酸甲酯； 1·[({4-[(3,3-一曱基-2-{3-[(6-甲基-2-p比咬基）甲基]-2-酮基小四 氫味唆基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-ΐ-[4-(6-曱氧基-2-吡啶基）爷 基]-5-苯基戍基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-({2-[3-(2-胺基罕基）-2-酮基_1_四氫味。坐基]_3,3_二曱基 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基） 幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酉旨； 1-[({4-({2-[3-(4•胺基苄棊）·2_酮基·卜四氫咪唑基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基） 幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨； Η({4-({2·[Η3-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫咪唑基]_3,3_二曱基 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-笨基小[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基） 幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱醋； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四 氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基_ι_[4_(5_甲基_2_吡啶基）罕基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四 氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_ι_[4_(5-曱基_2-吡啶基）苄基] 苯基戊基}胺基）羰基]-2,2·二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 97793 -68- 1355265 H({3-羥基·4-[(2-{3-[(6-異丙基_2·吡啶基）甲基]_2·酮基-ΐ·四氫 °米唾基卜3,3_二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）宇基] 戍基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 芊基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5_[4_(2_吡啶基）苯基] 戊基_}胺基）鼓基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 4-苄基-1,10-雙-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）宇 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1_基胺基曱酸曱酯； 苄基-2-羥基-4-({3-甲基-2-0酮基-3-(4-喳啉基曱基）+ 肇 四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}羰基）_2,2_二曱 基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({[(18,38,48)-4-({(23)-2-[3-(2-氟基爷基）-2-酌基°米唾0林咬 -1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）·2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({[(13,33,48)-4-({(28)-2-[3-(4-氟基苄基）-2-嗣基咪唑啉0定 -1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基；^ 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 」 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-氟基笔基）-2-酮基 °米 β坐 β林 < -1-基]-3,3-二曱基丁酿基}•胺基）-3-輕基-5-苯基-1-(4-ρ比咬-2-基罕 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (13)-1-({[(13,33,48)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{2-酮基-3-[2-(三氣曱 基）苄基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-(4-峨 °定-2-基字基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱 酯； 97793 -69· 1355265 (1幻-1-({[(13,33來)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{2-酮基-3-[4-(三氟甲 基）爷基]四氫咪唑小基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-笨基-丨令叫匕 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (1幻-1-({[(15,33,4印4-[((23)-3,3-二曱基-2-{2-酮基-3-[3-(三氧甲 基）爷基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1_(4_„比 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基-3-甲苄基）-2-嗣基。米。坐 % p林咬-1-基]-3,3_二曱基丁醯基}胺基）-3-經基-5-笨基·ι_(4_Ρ比咬·2 基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋； (13,48,58,78，108)-4-爷基-10-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三_基 -7-(4-吡啶-2-基苄基）-l-[(3R)-四氫呋喃-3-基]-13·氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-羥芊基）_2-_ 基味哇
啉啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-ΐ-(4·吡咬_2•基亨 基）戊基]胺基}幾_基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱醋； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(4-羥苄基）_2-_ 基味唾 琳°定-1-基]-3,3-二曱基丁酿基}胺基）-5-笨基-i_(4-P比咬_2-基宇 基）戊基]胺基}叛基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱醋； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-羥苄基）_2__ 基 _。坐 ρ林°疋-1-基]-3,3-—甲基丁酿基}胺基）-5-笨基-l_(4-p比d定_2_基节 基）戍基]胺基} I^基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋； (lSjSJSJSJOS)-^^?基-l，l〇-二-第三-丁基-5-經基 _2,9，12_三 g同 97793 -70- 1355265 基-7-[4-(1，3-Ρ塞唑-2-基）节基H3_氧_3,8，u•三氮十四小基胺基甲 酸甲酯； 基]-2,9，12-三嗣基-7-(4•峨咬_2_基芊基）_13_氧_3,8，u_三氮十四+ 基胺基甲酸曱酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-4-爷基-1，1〇_二 _第三 _丁基 _5_羥基 _2,9，12_三酮 基_7-(4-卩比咬-3-基宇基）-13-氧_3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-曱基-3-(甲磺醯基）丙醯隹 基]胺基}-5-苯基-l-(4-p比啶-2-基芊基）戊基]胺基}幾基)_2,2-二曱 基丙基胺基曱酸曱酯； (13,48,53,73，103)_4-苄基-1,1〇-二_第三_丁基_5-經基-2,9，12-三酮 基-7-(4-p比咬-4-基宇基）-13-氧·3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱 酯； \ (13)-1-({[(13,38,43)-3-羥基-4-{[(23)-2-羥基-3,3-二曱基丁醯基] 胺基}-5-本基-1-(4-ρ比咬-2-基爷基）戊基]胺基]叛基)-2,2-二甲基 丙基胺基曱酸甲酯； i (18,43,63,73，103)-7-罕基-1,10-二-第三-丁基-6-羥基-12，12-二氧 化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-12-硫-3,8，11-三氮十三小基 基胺基甲酸曱酯； (1尺，48,58,78，108)-4-罕基-10-第三-丁基-5-經基-1-[(曱硫基）甲 基]_2,9，12-二嗣基-7-(4-ρ比β定-2-基爷基）-13氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (1民43,53,73，103)-4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[(曱磺醯基） 97793 • 71 - 1355265 甲基]-2,9，12-三酮基-7-(4-峨咬-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基曱酸甲酯； (lR)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[4-(胺基續酿基）笨甲酿基]胺基卜i_；^： 基-2-經基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2R)-2·羥基-3-曱基-3-(甲磺醯基） 丁醯基]胺基）-5-苯基-1-(4-峨咬-2-基苄基）戊基]胺基}幾基)_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-[(4-氣基-2-甲基苯甲醯基）胺基]_3_經基 -5-苯基-1-(4-?比 定-2-基字基）戊基]胺基}|1 炭基）_2,2-二曱基丙基 胺基甲酸曱酯； (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-經基-4-[(4-甲氧基-2-甲基笨甲醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-ρ比咬-2-基爷基）戊基]胺基}叛基）-2,2-二曱基丙 基胺基甲酸曱酯；
(1S)-1-({[(1R,3S，4S)_3-羥基-4-[(2-甲基苯曱醯基）胺基]·5-苯基 -1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲S旨； (13)-1-({[(1尺，38,48)-4-{[(23)-3,3-二曱基-2-(2-酉同基咪唑啉啶-1_ 基）丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-(4-?比。定-2-基爷基）戊基]胺 基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (lSH-GlXlR^SASH-羥基-4-{[(2S，3S)-3-曱基-2-(2-酮基咪唑啉 。疋-1-基）戍酿基]胺基}-5-笨基-1-(4-11比β定-2-基卞基）戍基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-{[((lS，2S，4SM-{[3-(胺基磺醯基）笨曱醯基]胺基)-1-宇基 97793 -72· 1355265 -2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[(3-氯基-2-甲基苯曱醯基）胺基]-3-羥基 -5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基 胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[(3-羥基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基比淀-2-基爷基）戍基]胺基}幾基)-2,2-二甲基.丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4-{[(3-甲基異^吐 >4-基）羰基]胺 ® 基}-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基亨基）戊基]胺基}幾基)-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸f酯； (18)-1-({[(13,33,43)-4-{[(3,5-二甲基異嘮唑-4-基）幾基]胺基}-3· 經基-5-苯基-l-(4-p比11 定-2-基爷基）戊基]胺基}戴基）-2,2-二甲基 丙基胺基曱酸曱酯；.
(13,43,53,78，103)-4-罕基-1〇-第三-丁基-5-羥基-1-異丁基_2,9,12-三酮基-7-(4-'1比°定-2-基午基）-13-氧-3,8，11-三氣十四-1-基胺基曱 酸甲酯； (13,43,53,73，103)-1-(2-胺基-2-酮基乙基）-4-苄基-1〇-第三_丁基 -5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧·3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； 2-{[(lS，2S，4S)-l-苄基-2-羥基-4-{[Ν-(曱氧羰基）-3-曱基-L_異纈 草胺醯基]胺基}-5-(4-p比咬-2-基苯基）戊基]胺基}小[(曱氧幾基） 胺基]-2-酮基乙基胺基曱酸曱酯； (13,43邱，73，103)-7-苄基，1，10-二-第三-丁基-6-羥基_2,9，12，14-四 97793 -73- 1355265 酮基_4_(4·吡啶：基芊基）_15_氧_3,8，u，13四氮十六小基基胺基 曱酸甲酯； 基-2,9，12，15-四酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8,11-三氮十六 -1-基胺基甲酸f酯； 醋酸（48,78,88，108，138)-7-爷基-4，13-二-第三-丁基-8-經基 -2,5，12，15-四酮基-10-(4-吡啶-2-基苄基）·ΐ6·氧-3,6，11，14-四氮十七 -1-基自旨， (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(乙醇酿基胺基）_3,3_二曱基丁酿 基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}叛 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 醋酸（33,68,78,98，128)-6-字基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]_12_第 二-丁基-7-致基-2,2- —甲基-4，11，14-三嗣基-9-(4-ρ比咬-2-基爷 基>15-氧-5，10,13-三氮十六-1-基酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-10-第三-丁基_5_羥基_1_(2_羥基_11_二 甲基乙基）-2,9，12-三酮基-7-(4-峨》定-2-基_基）_ΐ3·氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯； (13,43,53,73，_)-1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}_4_苄基_10_第三· 丁基-5-經基-2,9,12-三酮基-7-(4-ρ比啶-2-基苄基）-13-氧-3,8,11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (18,43,53,73，10幻-4-芊基-10-第三-丁基-5_羥基_2,9，12_三酮基 -7-(4_p比。定-2-基芊基）-1-〇比。定-2-基甲基）-13-氧_3,8，11-三氮十四 -1-基胺基曱酸曱酯； (13,43,58,78，108)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三_基 97793 -74- 1355265 •7-(4-吡啶-2-基芊基）-1-(1,3-噻唑·4_基甲基）_13_氧_3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸曱酯； 醋酸（38,68,78,98，123)-6-罕基-12-第三-丁基_7-經基-3-[(甲氧幾 基）胺基]-2,2-二甲基-4,11,14-三酮基-9-(4-ρ比咬-2-基芊基）_15-氧 -5，10，13-三氮十六-1-基醋； (18,411，68,78，108)-7-罕基-1，10-二-第三_丁基_6-經基45,15-二氧 化-2,9-二酿1基-4-(4-ρ比咬-2-基爷基）-15-硫-3,8，11，14-四氮十六_1_ 基胺基甲酸甲酯； (18,4民63,73，103)-7-芊基-1，10-二-第三_丁基_6-羥基_2,9，15-三_ 基-4-(4-p比°定-2-基罕基）-16-氧-3,8，11，14-四氮十七-1-基胺基甲酸 曱酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(l，l-二氧化-l，2,5-嘍二唑啶·2_ 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯；_ (58,88，108，118，148)-11-卞基-5-第三-丁基-1〇-經基-14-[(曱氧罗炭 基）胺基]-15-f基-3,6，13-三酮基-8-(4-ρ比°定-2-基亨基）-2-氧-4,7，12~ 三氮十六-16-酸曱酯； (53,83，103，113，143)-11-芊基-5-第三-丁基-10-羥基-14-[(甲氧爹炭 基）胺基]-15，15-二曱基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶-2-基苄基）_2_氧 -4,7,12-三氮十六-16-酸甲S旨； (18)-1-[({(18,28,48)-1-爷基-2-經基-5-苯基·4-[(ρ塞吩-2-基羧基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-5-苯基-4-[(噻吩-3-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 97793 -75- 1355265 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-4-{[(3-甲基 π塞吩 _2_基）幾基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]裁基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱 酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4·{[(5-甲基噻吩 _2_基）羰基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱 酯；
(1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(1-曱基 _1Η_^ 洛 _2_基）幾 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱 酯； (13)-1-{[((岱，28,43)-1-苄基-4-{[(3,5-二曱基異噚唑-4_基）幾基] 胺基}-2-經基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基-3-(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶 -2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）说啶-2-基]甲基}_2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-5-苯 基-3-(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二 曱基丙基胺基甲酸甲酯； (2S)-2-胺基丙酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉 啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧 羰基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基笨基）丁 酯； (13)-1-({[(111，33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-({6.-[1-甲基-1-(膦酸 97793 -76- 1355265 基氧基）乙基]P比咬-2-棊}甲基）-2-酿I基味嗤淋咬-1-基]丁酿基} 胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基）羰基）·2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (二甲胺基）醋酸（3S，5S，8S)-3-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基味 唾啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-8-第三-丁 基-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二 _1_ 基醋； 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶小 基）-3,3·二曱基丁醯基]胺基卜2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧幾參 基）胺基]-3,3·二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-p比啶-2-基苯基）丁基（膦 酸基氧基）甲酯； (二甲胺基）醋酸(5S，7S，10S)-5-((lS)-l-{[(2S)-2-(3·苄基-2-酮基咪 。坐啉啶基）_3,3-二曱基丁醯基]胺基卜2_苯基乙基）_1〇_第三_ 丁基-3,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-2,4，13-三氧-8，11-二氮十 四-1-基酯； (5S，8S，10S)-10-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶 „ 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}·2-苯基乙基）-5-第三-丁基_3,6，12- 胃 三酮基-8-(4-吨啶-2-基苄基）-2,11-二氧-4,7-二氮十五-15-酸； 石反酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基咪唾淋咬小 基）-3,3- 一曱基丁酿基]胺基}·_2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧幾 基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-响啶-2-基苯基）丁基 {[乙氧基（羥基）磷醯基]氧基}曱酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基 β米嗤 p林。定 _ι_基）_3 3_ 二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）小第三-丁基_10_羥基_1〇_氧 97793 -77- 化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）-7,9，U-三氧-3-氮-ΐ〇·碟十：i臭 胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-宇基-2-_ 基味唾琳咬小義）3 3 二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）_ι·第三-丁基_1〇，1〇•二經武 -10-氧化-2-酮基-4-(4-峨啶-2-基苄基）-7,9-二氧-3-氮-10-磷癸·丨夷 胺基曱酸曱酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三_丁基）_2,9，12_三鋼基 -5-(膦酸基氧基）-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 基胺基甲酸曱酯； (13,48,53,73，103)-7-芊基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12_三酉同基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-4-(4-吡啶-2-基苄基)-13-氧-3,8,11-三氮 十四-1-基胺基甲酸曱酯； (18,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12-三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-峨啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸曱酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l_{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶小基）_3,3_ 二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-10,10-二羥基 -8-甲基-10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）-7,9-二氧_3_氮-10-填 癸小基胺基甲酸曱酯； (lS，4S，5S)-4-苄基-1-第三-丁基-5-{(2S)-2-[((2S)-3,3-二甲基 -2·{3-[(6-曱基吡啶-2-基）甲基]-2-酮基咪唑啉啶-1-基} 丁醯基） 胺基]-3-苯基丙基}-9,9-二羥基-9-氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬-1-基胺基曱酸曱酯； (13,48,53,73，105)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 97793 -78· 1355265 -5-[l-(膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯；及 (lS)-3-胺基-1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基-1-異纈草胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基} 羰基）-2,2·二曱基-3-酮基丙基胺基甲酸甲酯；或其藥學上可 接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第二項具體實施例中，本發明係提供式（II)化合物
RA 為 N(H)C(0)R8、-(XRJ、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 其中： -N(Rb)烧基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb )(:(0)0¾、-N(Rb)烧基 N(Rb )(:(0)1^ Rb、-烷基 SI^、-烷基 8(0)¾ 或-烷基 S(0)2Ra ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 Λ Ό 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、_基、硝基、酮基、院基、稀基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2 ' -SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2 ' -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵炫基、經烧基、烧氧烧基、_院基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 97793 •79- 1355265 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ； 尺1&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、〇Ra、_SRa、-S0Ra、-SARa、_NRaRb、 -NRbC(0)Ra、-N(Rb )(:(0)0¾ '-NCRJC^NRaRb '-NCRJCXCONRaRfc、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; 反2&為環烷基、環烯基 '雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΉ2、-N(H)(烧基）、-N(炫基)2、-SH、-S(院基）、-S02(炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 97793 • 80· 1355265 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、·0(0)Ν(Η)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基' 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、·烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 啊卿队、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 NCRJCpl^NRaRb、 -烷基Nd)(:(0)1^Rb、-烷基、-烷基CCCOORa、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 97793 -81 - 1355265 -貌基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 R3a ； 尺31為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、齒烷基、_烯基、-烷基01^、 -烷基SR^、-烷基SOR^、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 l^RdCCO)!^、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烧基 NCRjqC^NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基(:(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環#基、 97793 -82- 1355265 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、
羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經炫基、烧氧院基、-烧基、_院基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6 a ; 尺63為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R0a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 _ 氰基、鹵基、嗣基、烧基、稀基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）' -C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-炫基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 97793 -83- 1355265 C(0)N(H)(烷基）及-烧基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rt )(：(0)01^、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-OC(0)Ra、-SRa '
-SORa ' -S02Ra ' -NRaRfe ' ^(1^)0(0)¾ ' -^^)0(0)01^ ' -NORJCpi^NR^、-NCRJCXCONRaRb、-(：(0)肌1^、-。(。风及 R7a ； R7a*環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氡烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、·烷基N(烷 0 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NRaRfe、-N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 ORa、-烷基 〇C(0)Ra 或-Ο-烷基; R16為氫或R15 ; R15為 97793 • 84- I1355265 〇 ΖιΜ ” O~^CRl07R108计CHR104-〇·}^^一Z2(M)t
Q II (XVI) 或 'O_lqiCHRl04~〇tC—(R,03,mM， (XVH) R"1 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、〇 或-Nd 〇 5 ); R104為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 叛基或二院胺基幾基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及R106 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(O)、 φ S02及N(R105);且其中在該烷基、烯基或r1〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇心〇5、 -R105、-N(R105)2、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、 -SO2N(R105) ' -N(R105)0(0)^〇5 ' -0(0)^〇5 ^ -SR!〇5 > -S(O)R105 --S〇2 Ri 〇 5' -〇CF3' -SRi 〇 6' -SOR! 〇 6 ' -S〇2 〇 6 ' -N(R! 〇 5 )S02 R! 〇 5 ' 鹵基、-CF3、N02及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時，
Zi 與 Z2 為-CH2.;
Zi為CH2、Ο、S、-NCRi 〇5)，或當Μ為不存在時，為Η; ^ Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當w為S時，乙1與22不為s; Μ1為Η、烧基、烯基或R1(>6;其中烧基或烯基之1至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、§(〇)、s〇2 或N(Ri 〇5)，且其中在該院基、烯基或ri〇6中之任何氫，係 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri〇5、 97793 •85- 1355265 -Rl Ο 5、-N(R〖〇 5 )2、-CN、-(:(0)(¾ 〇 5、-。⑼離丨 〇 5 )2、-S02 離丨。5 )、 -N(R105)C(O)R105 . -C(0)R1〇5 ^ -SR! 05 X -S(O)R105 . -SO2R105 ' -ocf3、，sr106、-s〇r106、-S〇2R106、-n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、函基、 -cf3 及 no2 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 裱烯基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、S、so、s〇2及 N(R105);且其中任何該環系統係被〇、i、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括祕、烧基、烧氧基及⑼Φ 烷基； 各Rl 05係獨立選自包括Ή或烷基;其中該烷基係視情況被環 取代’取代基選自包括芳基、環炫基、環稀基、雜芳 基及雜％ ’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自肖& η 目匕括〇、^、3、8〇、3〇2及风尺105);且其 中該環系統中之任一偏总；Λ 個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括_基、·〇R&。5、_寧iqA、_nuc(〇) _
Rl05 -CN ' -C(0)0Rl05、-c(〇)n(r1()5)2、齒基及-CF3 ; 」 各、與R1〇8係獨立選自包括氫與烷基； q為〇或1; m為〇或1 ; m’為0或1 ; m"為0或1 ; 1:為〇，1，2,3 或4; t為0或1 ; 97793 * 86 - 1355265
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與A在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、產基、酮基、羥基、烧氧基、烧基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基 ' -烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 ; 或者，1^與心和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、_C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、曱醯基烷基、 石肖基烧基、_烧基、經烧基、院氧烧基、_烧基^^2、_烧基 Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -院基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烷基 97793 -87- 1355265 C(0)N(烷基）2及;且
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各心係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代’取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烧基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、·Ν⑻(炫基）、_Ν(燒 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、，n(H)C(0)烷基、-Ν(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烧基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烧基）、-烧基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基-C(0)0H、-烧基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2 » 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ;且 R1 6，Rl。3，Rl。4，Rl。5，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri。6 , Rl。7，Rl。8，q，m， ^^…"，^^，心及心均如式⑼中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為OR16，且R5 為 Η ;且 R163R1〇3,Ri〇4,Rl〇5，M3 Zl5Z2，Q3W,M', ^0 6^107,^108,^^, 1^,111"，1：，1，1^，1^及11<:均如式（11)中之定義。 例如，本發明係提供式（Π)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R2為烷基；且RA，Ri，Ria，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R15, R 6，Rl 0 3，Rl 0 4，Rl 〇 5，M，Z!，Z2，Q，Wj Μ，Ri 〇 6，Rl 0 7，Rl 0 8，q，m， 111'，111"，1^，1^，1^及1^均如式（11)中之定義。 97793 -88 - 1355265 例如，本發明係提供式（Π)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5為 H; R2 為烷基；且 R8，R1 5，R1 6，。3，Ri 〇4，Ri 〇5，M，Zi, Z2，Q，W，M'，R!。6，& 〇7，R108, q，m，m'，m"，r, t，&，心及&均如式（II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR15; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氣基、S基、頌基、嗣基、烧基、稀基、块基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及 R3a ;且 ϋ A pi p 1 a p3 a p6 tj6 a p7 *d7 a p8 p 1 5 ·ρ 1 6 τ> τ> Ώ ix ,iv ,lv?lv ,χν,χν ,χν,ιν jlv j 〇 3 5 0 4? 05? 均如式⑻中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為OR16 ; R5為 H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基圑係 被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括氰 基、鹵基、硝基、SI5]基、烧基、細基、块基、經基、烧氧 基、-ΝΗ2、·Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 97793 -89- 1355265 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-貌基NH2、-炫基N(H)(院基）、-院基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 c(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 R3 a ;且 M，zi，Z2，Q，W, M', 。6，心 0 7,心 〇 8，q，m，m'，m1'，r，t，Ra，Rb 及 &，均 如式（II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為Η ; R5為 〇R16; R2為烷基；R3為芳烷墓，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3 a取代；且RA，R1，R1 a，R3 a，R6, R6a， R7，R7a，R8，R15，R16，R1〇3，R1〇4，R1〇5，M，Zl，Z2，Q，W，Mi，Ri〇6， 心〇7，汉1〇8，屮111，111’，111"，1：，1，1^，111?及11<:，均如式（11)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中圮為〇Rl6 ;尺5為 Η，R2為烷基；R3為芳烷基，其甲芳烷基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個R3a取代；aRA，Rl，Rla，R3a，R6，R6a R ’R，R8，R 5，R16，R_1〇3，r1〇4，r1〇5，M Zi，Z2，q，w，m，，Ri〇6，
Ru> 7，I ο 8，q，m，m'，m’’，r，t，κ，Rb 及 k 均如式（II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中r4為Η ; r5為 0R 6 ’ R2域基；R3為芳院基，其中芳烧基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；RSa為未經取代或經取 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且尺'…汉1& ， ）iX , 97793 -90- 1355265 ^ , R , R7 > R8 > R15, R16, R! 〇 3 ,^ 〇 4, R! 〇 5, M, Zi, Z2, Q, W, M', R1 〇 6，Ri。7，Ri Q 8，q，m, m’，m"，r, t，Ra，Rb，K 及 R3 a 之取代基均如式 (Π)中之定義。 例如，本發明係提供式⑼化合物，其中尺4為〇尺16 ;尺5為 H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個Rh取代；Rh為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；aRA，Ri,Ru，R6，R6a> R ,R ,R ,R 5>R16,R1〇3,R1〇4,R1〇5,M,Z1,Z2,Q,W,M',R106j 塵 Ri 〇 7，h 〇 s，q, m，m1，m"，r，t，ις，Rb，& 及 R3 a 之取代基均如式⑼ ™ 中之定義。 例如’本發明係提供式⑻化合物，其中圮為Η ; R5為 OR16 ;R2為烷基；r3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；R3a為未經取代或經取 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或 經取代之芳烷基； 與R6之取代基均如式（ΙΙ)中之定義。 ’〇 例如，本發明係提供式（ΙΙ)化合物，其中R4為〇r16 ; ”為 H;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烧基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；且 RA，Rl，RU，R7，R7a，R8，Rl5 16 ，}K-103>Ri〇4s
Ri 〇 5»Μ, Z!, Z2, Q, W, M', Ri 〇 6, Rl 〇 7, R! 〇 8, q, m, m', m", r, t R r 心及尺^與於之取代基均如式^^中之定義。 97793 • 91 · ⑶ 5265 例如，本發明係楫供式（II)化合物，其中R4為H .圮為 ⑽6; R2為垸基；R3為芳芳院基之芳基部份^ 團為未經取代，或被一個Rh取代；ya為未經取代或經ς 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；R7為以(化)(：(0)0匕、烷基或雜環，其中烷 基與雜環係獨立被〇、丨或2個取代基取代，取代基獨立選 自包括 i 基、-ORa、_oc(0)Ra、-SRa、-SORa、_s〇2Ra、、 ^)0(0)¾.-NCR,)C(〇)〇Ra.-N(Ra)C(=N)NRaRb^N(Ra)C(〇)NRaRb . 、-C(〇)〇R^R7a ;
Ri〇35Ri〇4,Ri〇5,M,Z1,Z25Q5W,M'j Ri〇65Ri〇7iRi〇85q,m,m', m", 1^，1^，心，1^及1^與116之取代基均如式（11)中之定義。 例如’本發明係提供式（II)化合物，其中尺4為〇1116 ; ^為 Η ’ R2為烧基；r3為芳烧基，其中芳炫基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個Rh取代；R3a為未經取代或經取代之 务基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中烷基與 雜環係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包 括鹵基、-ORa、-〇(：(〇)&、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-NRaRfe、 -N(Rb )C(0)0Ra-N(Ra)C(=N)NRaRb '-NCRJC^NRaRt' -C(0)NRaRb、-(：(〇)〇1^及1^ ;且 RA，Rl，Rla，R7a，R8，R15，R16,
Ri o 3，Ri o 4，Ri 〇 5，M，Z，Q，W，M，Zi，Z2，Q，W，M’，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8， 1111，111'，111"，1^，1^，1^，1^及1^與1^之取代基均如式（11)中之定 義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中r4為Η ; R5為 97793 -92· Ϊ355265 OR16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個Rh取代；R3a為未經取代或經取 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；R7為-NCRtJCCCOORa、烷基或雜環，其中烧 基與雜環係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基獨立選 自包括鹵基、-ORa、-0(:(0)¾、-SRa、-SORa、-SC^h、-NI^Rb、 -N(Rb'-N^)〇(0)ΝΚ,.
-0(0)1¾¾、-0(0)01^ 及尺7 a ; R1 為烷基；且#，^ a，R8，R1 5, R，Ri o 3，Ri。4，Ri 〇 5，M，Z!，Z2，Q，W，M，Ri。6，Ri 〇 7，。8，q，m, 轧111”，1^，11&，1^，110及1^與116之取代基均如式（11)中之定義。
例如’本發明係提供式（II)化合物，其中圮為〇1116 ;圮為 Η，R2為烧基；R3為芳烧基，其中芳烧基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個R3a取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；R7為-NCRbXXOPl、烷基或雜環，其中烷基與 雜環係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包 括鹵基、-ORa、-0(:(0)¾、-SK、-SOI、-S02K、-NI^Rb、 -哪柳队、-啊)。⑼OK 'NCRJC^NR^b '-吼柳肌!^、 -0(0)]¾¾、-C(0)0Ra 及 R7a ; R1為烷基；且RA，R7a，R8，Rl5, R，Ri。3，Ri。4，R'i。5，M，Ζι，Z2，Q，W，M·，R!。6，l。7，。8，q，m， 111|，111”，以11&,1^,&及^^與116之取代基均如式（11)中之定義。 例如’本發明係提供式（II)化合物，其中R4為H ; R5為 〇R16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；Rh為未經取代或經取 97793 -93- 代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；、烷基或雜環，其中烷 基與雜環係獨立被〇、丨或2個取代基取代，取代基獨立選 自包括南基、-01、·〇〇;〇)&、_SRa、_S〇Ra、_s〇2Ra、^心、 -啊)。(〇恥、-啊)。(〇)〇匕、-吼)(：(，>^、·ν(κ^(0)νκλ、 -C(0)NR«Rb、-C(〇)〇Ra及 R7a ; R1 為烷基；Zi 與 Ζ2為 〇 ; Q 為 〇 ; w 為 P ;且 RA，R7a，R8，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，M,，R_， 心〇7’心〇8呌爪，111'，111"，1^，心，、；^及1133與於之取代基均如式 ⑼中之定義。 % 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為0R16 ;圮為 H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為 未經取代，或被一個Rh取代；R3a為未經取代或經取代之 芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R6為未經取代或經取 代之芳烷基；R7為-^[(RdCCCOORa、烷基或雜環，其中烷基與 雜環係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包 括 i 基、-0Ra、-0C(0)Ra、-SRa、-s〇Ra、_s〇2Ra、-NRA、 _ -NCR^C^^-NCR^CCO^^NCR.^^NI^Rb ^MK)C(0)NR,Kh . * 、-C(〇)〇R^ R7a ; Ri 為烷基；& 與 & 為 〇 ;卩為 〇 ; W 為 P ;且 RA，R7a，R8，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，M，，Ri〇6， 心〇7，反1〇8,4111，1111，111，1，1：，^，1^，1^及1^與116之取代基均如式 (Π)中之定義。 例如’本發明係提供式（π)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為笨基甲基，其中笨 基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；r3 a 97793 •94- 1355265 為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳 基；R6為未經取代或經取代之笨基甲基；R7為-ISKRtXXOX)!^、 C1-C5烧基或雜環，其中各C1-C5烷基與雜環係獨立被〇、i 或2.個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、_〇匕、 -0(:(0)¾、-SK、-SORa、-SC^Ra、-NI^Rb、、 -啊)C⑼Ο、、-狐)。(，呢 Rb、-啊)。(0肌 Rb、-。(〇肌 Rb、 -<：(0)〇心及fa，其中心與化係獨立選自包括氫與C1_C5烷 基；反1為(31，〇2'3,04或05烷基；21與22為0;(^為〇;界為？； 且 RA，R7 a，R8 , R1 5，R1 6 , & 〇 3，〇 4，Ri 〇 5，Μ, Μ，, K 〇 6，Rj 〇 7，％ 〇 8， 4111，111|，111"，1^，心及1^與116之取代基均如式（11)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為〇Ri 6 ; R5為 Η ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為苯基甲基，其中苯基 曱基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；r3 a 為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳 基；R6為未經取代或經取代之芳烷基；r7為_N(Rb )c(〇)〇Ra、 C1-C5烷基或雜環’其中各C1-C5烷基與雜環係獨立被〇、i 或2個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇&、 -0C(0)Ra、-SR^、-SO、、-SOA、-NRaRb、娜^⑼!^、 -N(Rb )。(0)0、、现)C(=N)NRa Rb、佩)C(0)NRa Rb、_C(0)NRa、、 -C(0)0Ra& R7a ’其中Ra與Rb係獨立選自包括氬與C1-C5烷 基，R1 為 Cl，C2, C3, C4 或 C5 烷基；Ζ!與 Z2 為 〇; q 為 〇; w 為 P ; “心及反“與R6a之取代基均如式（π)中之定義。 例如，本發明係提供式（11)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -95- 1355265 0尺16;112為(：1，02，〇3，〇4或05烧基；113為苯基甲基，其中苯 基曱基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代；R3a 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 苯基甲基；R7為·NKRiJCCOPh、C1-C5烷基或四氫呋喃基其 中各CIC5烷基係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基選 自包括鹵基、-ORa、-0(:(0)¾、-SRa、-SOi^、-SC^Ra、-NI^Rb、 -N(Rb)C(0)Ra-N(Rb)C(0)ORa'-N(Ra)C(=N)NRaRb ^
-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra及R7a，其中Ra與化係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘧唑基；R1為C1-C5烷基；Z!與Z2為0 ; Q為 0; W 為 P;且 ra，r8，r15，r16，r103，r104，r105，m，w，m，，r106, (II)中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為OR16 ; R5為 Η ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為苯基甲基，其中苯基 曱基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；R3 a 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 苯基曱基；R7為-I^RtOQOpRa、C1-C5烷基或四氫呋喃基， 其中C1-C5烷基係被0、1或2個取代基取代，取代基選自包 括鹵基、-0Ra、-0(:(0)¾、-Sh、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -N(Rb )C(0)Ra、-N% )(^(0)0¾、-N(Ra )(：(=Ν)Ν^ Rb、·Ν(ΐς Rb、 -C(0)NRaRb、-(：(0)01^及R7a，其中Ra與Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘧唑基；R1為C1-C5烷基；Zi與Z2為0 ; Q為 97793 •96- 1355265 〇; W 為 P;且 RA，R8，R15，r16，Ri〇3，Ri〇4，ri〇5，m，m，，Ri〇6，ri〇7, 义1〇8，孓111，111'，111"，1^，1^及1^、R7a&R6 之取代基均如式（II)中 之定義。 例如，本發明係提供式（Π)化合物，其中圮為Η ; R5為 OR16 ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為苯基曱基，其中苯 基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代；R3a 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 苯基甲基；R7為-N(Rb )(:(0)0¾、C1-C5烷基或四氫呋喃基， 其中各C1-C5烷基係獨立被〇、1或2個取代基取代，取代基 選自包括鹵基、-0¾、-OCCO)!^、-SRa、-SORa、名021^、-NRaRb、 -N(Rb )(:(0)1^ -Ν% )(：(0)0ΐν -吼)。(=1^)肌 Rb、-峨)。(0肌 Rb、 -C(0)NR3Rb、-(：(0)0113及R7a，其中Ra與Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘧唑基；R1為C1-C5烷基；21與22為0; Q為 〇; W為P; R1〇4為氫或C1-C5烷基；各Μ為獨立選自包括氫 與 C1-C5 烷基；且 rA，r8，R15，Ri6，Riq3，Riq5，m，，Ri〇6，Ri〇7,
Ri〇8，q，m,m',m”,r, 、R7a、Μ及 R6之取代基均如式（π) 中之定義。 例如，本發明係提供式（II)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5為 Η ; R2為Cl，C2, C3, C4或C5烷基；R3為苯基曱基，其中笨基 甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代；Rh 為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或經取代之 苯基曱基；R7為-NCRJCCOpRa、C1-C5烷基或四氫呋喃基， 其中各C1-C5烷基係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基 •97·
97793 選自包括鹵基、-Οίς、-00:(0)¾、-Sh、-SORa、-302ΐς、-Νΐςΐ^、 -N(Rb )0(0)ΐς> -N(Rb )0(0)01^ ^ -Ν(ΐς )0(=Ν)ΝΙ^ Rt' -Ν(ΐς )C(0)NRa Rb ^ -(:(0)1¾¾、-C(0)0R^R7a，其中心與心係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之噻唑基；尺1為〇1_〇5烷基；21與22為〇; q為 Ο ; W為P ; R1(m為氫或C1-C5烷基；各Μ為獨立選自包括氫 與 C1-C5 烧基；且 RA，R8，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇5，Ri〇7，Ri〇8，M,， 尺106，屮111，111’，111”，1^，1^及1^、Μ、R7a&R6 之取代基均如式贝) 中之定義。 例如，本發明係提供式（11)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R2為1-甲基丙基、第三_丁基或異丙基；R3為苯基甲 基’其中本基曱基之笨基部份基團為未經取代，或被一個 R3a取代；R3a為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取 代或經取代之苯基甲基；r7為_N(H)C(0)0CH3、曱基、乙基、 丙基、正-丁基、1-曱基丙基、2-甲基丙基、3-曱基丙基、第 三-丁基、異丙基或四氫呋喃基，其中各曱基、乙基、丙基、 正-丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基、第三_丁基、 異丙基，係獨立被0、1或2個取代基取代，取代基選自包 括鹵基、-0Ra、-00(0)¾、-SK、40¾、-S0&、.NR^b、 -N(Rb )〇(〇)ίς，)0(0)01^ > ^ )C(=N)NRa Rb ^ -N(Ra )C(0)NRa Rb . -C(0)NRaRb、-(：(0)01^及R7a，其中心與Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基，且R7 a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之嘧唑基；Ri為C1_C5烷基；2：1與22為〇;卩為 〇’ W為P，R1〇4為氫或C1-C5燒基；各Μ為獨立選自包括氣 97793 -98· 1355265 與 C1-C5 烷基；ικΑ，κ8，κ15,κ16，Κι〇3，Κι〇5，μ·，Κι〇6，Κι〇7,
Ri〇8，q，m5m'，m"，r，t，R<^R3a、R7a、μ 及 R6 之取代基均如式（Π) 中之定義》 i 例如’本發明係提供式（Π)化合物，其中R4為OR16 ; R5為 H; R2為i_曱基丙基、第三_ 丁基或異丙基；R3為苯基曱基， 其中笨基甲基之笨基部份基團為未經取代，或被一個R3a 取代；R3 a為未經取代或經取代之吡啶基；R6為未經取代或 經取代之苯基甲基；R7為_N(H)C(0)0CH3、曱基、乙基、丙 基、正-丁基、1-曱基丙基、2-曱基丙基、3-曱基丙基、第三 -丁基、異丙基或四氫呋喃基，其中各甲基、乙基、丙基、 正-丁基、甲基丙基、2-曱基丙基、3-甲基丙基、第三-丁基 及異丙基’係被〇、1或2個取代基取代，取代基選自包括 鹵基、-0&、-0(：(0)&、-S&、-SOI^、、-NR^、 -N(Rb )。(0)\、-舰)(3(0)0¾、规)(：(=Ν)Ν^ Rb、规)(：(0)呢 Rb、
、-〇：(0)0&及R7a ’其中匕與Rb係獨立選自包括氫 與C1-C5烷基’且R7a為未經取代或經取代之吡啶基或未經 取代或經取代之噻唑基；R1為C1-C5烷基；乙1與22為〇;Q為 0 ; W為P ; R1〇4為氫或C1-C5烷基；各Μ為獨立選自包括氣 與 C1-C5 烷基；且 尺108，1"1，111’，111"，1^，1^及尺33、1^、]\4及汉6之取代基均如式（11) 中之定義。 舉例之本發明式（Π)化合物包括但不限於下列： (以4氏63,75，103)-7-芊基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基_2,9，12_三酉同 基-4-[4-(2-p比。定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基τ酸甲 97793 -99- 1355265 酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三_ 基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲 酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-7-苄基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三輞 基-4-[4-(2-ρ比咬基）卞基]-13-乳-3,8，11-二氣十四-1-基胺基甲酸甲 酯； (1艮43,53,78，103)斗苄基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基-1-(甲 硫基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）字基]-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； (1民48,53,73，103)-4-苄基_10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基-1-(甲 磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2·吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； (1民48,68,78，108)-4-宇基-10-第三-丁基-6-經基-1-[1-甲基小(曱 硫基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13·氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基曱酸曱酯； (^民48,68,78，108)-4-爷基-1〇-第三-丁基-6-經基-1-[1_甲基_1_(甲 磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-峨啶基）苄基]-13-氧-3,8,11- 三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； (13)-1-[({(18,38,48)-4_({(28)-3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺 基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-笨基_l-[4-(2-p比。定基）爷基]戊基}胺 基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (lS,4S，6S，7S，10S)-7-^r 基-l，l〇-二-第三-丁 基_6·經基 _2,9，12-三酮 基-4-[4·(2_ρ比咬基）爷基]-H-氧_3,8，11-三氮十五基胺基甲酸甲 97793 •100· 1355265 酯； (13)-1-[({(13,38,43)-4-{[(23)-3,3-二曱基-2-({[(6-曱基-3-吡啶基） 氧基]乙醯基}胺基）丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶 基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮 基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1·基胺基甲酸3-*»比咬基甲酷；
(lS，4S，5S，7S，10S)-4-芊基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮 基-7-[4-(2-吡啶基）宇基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸芊 酯； (lS,4S，5S，7S，10S)-7-苄基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-4-[4-(6-曱 基-3-1»比咬基）罕基]-2,9,12-三嗣基-13-乳-3,8，11-三氮十四-1-基胺 基曱酸甲酯； (13,43,53,78，103)-7-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-4-[4-(5-曱 基-2-峨。定基）卞基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1_基胺 基曱酸甲酯； (18,48,53,73，105)-4-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-7-[4-(5-甲 基-2-p比咬基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8,11-三氮十四_ι_基胺 基曱酸曱酯； (1艮48,53,73，103)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基小((^)_ 曱基亞磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2_吡啶基）芊基;j_13-氧 -3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲曱酯； (说，43,53,73，103)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基小[1-曱基_1_((3)-曱基亞續醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-#b。定基）爷基]_ΐ3-氧 97793 -101 · 1355265 -3,8，11-三氮十四-1-基释基曱酸甲g旨； (lS，4S，5S，7S，10S)-7-;基-1,10-二-第三 _丁基 _5_羥基 _2,9，12 三酮 基_4_[4_(3_P比啶基）节基]_13·氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲 酯； (13邓，53,73，10扑7-苄基-1，10-二-第三_丁基_5_羥基_2,9，12-三酮 基_4-[4-(4-峨咬基）爷基]-13-氧-3,8，11·三氮十四小基胺基甲酸甲 酯； i 1，2,5,6-四脫氧-2,5-雙（{(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3·二甲基丁 酿基}胺基）-1，6-雙[4-(2-p比咬基）笨基]艾杜糖醇； (18,4氏511，71^103)-1，10-二-第三-丁基-5-經基-2,9,12-三酮基-4,7· 雙[4-(2-叶1; σ定基）事基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲 酯； (13,48,58,73，108)-7-辛基-1，10-二-第三_丁基_5_羥基_4_[4_(6_甲 氧基-2-ρ比咬基）辛基]-2,9，12·三酮基-13_氧_3,8，11_三氮十四-1-基 胺基曱酸曱酯； β (18,48,53,78，108)-4-宇基-1，10-二-第三_丁基_5_經基_7-[4-(6-甲 氧基-2-1»比。定基）:^基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1_基 胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-宇基-1，10-雙-丁基_5-經基-2,9，12-三酮基 -7-[4-(2-ρ比咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲 酯； (13,48,58,73，103)-4-字基-10-第三-丁基_5-經基-2,9，12-三酮基 -7-(4-?比。定-2-基爷基）-l-[(3R)-四氫吱0南-3-基]-13-氧·3,8，11-三氮十 四-1-基胺基曱酸曱酯； 97793 -102- 1355265 (18,43,58,78，103)-4-芊基-1，1〇-二-第三_丁基_5-經基-2,9，12-三酮 基-7-[4-(l，3-4唑-2-基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯； (13,43,58,78，103)-4-苄基-10-第三-丁基_5-羥基_1-[(13)-1-曱基丙 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-?比咬-2-基窄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯；
(13,48,53,78，103)-4-苄基-1，1〇-二_第三_丁基_5_羥基_2,9，12-三酮 基·7·(4-吡啶-3-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱 酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基斗脱幻_2·甲基_3_(甲磺醯基）丙醯 基]胺基}_5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}幾基>2,2-二曱 基丙基胺基甲酸曱酯； (13,48,58,73，103)-4-苄基-1，1〇_二_第三_丁基_5_羥基_2,9，12-三酮 基-7-(4-吡啶-4-基苄基）-13-氧_3,8，u_三氮十四小基胺基曱酸甲 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基斗脱s)_2_經基 _3,3-二曱基丁 醯基]_ 胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基)_2,2_二曱基 。 丙基胺基甲酸曱酯； (lS，4S，6S，7S，10S)-7-*f 基-uo—二-第三·丁基冬羥基 _12，12 二氧 化-2,9-二嗣基-4-(H定·2_基苄基）_12_硫-^⑴王氮十三4•基 胺基甲酸曱酯； (111，43,53,73，103)-4-字基_1〇_第三_丁基_5_羥基_1_[(曱硫基）甲 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶_2•基苄基）_13_氧召九…三氮十四小 基胺基曱酸曱酯； 97793 • 103 - (1民43,53,73，103)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[(甲磺醯基） 甲基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2R)-2-羥基-3-甲基-3-(甲磺醯基） 丁醯基]胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基>2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (18,43,53,73,103)-4-芊基-10-第三-丁基_5-羥基-1-異丁基-2,9，12-二酮基-7-(4-ρ比咬-2-基亨基）-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲 酸曱酯； (18,48,58,78，103)-1-(2-胺基-2-酮基乙基）-4-爷基-10-第三_丁基 -5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； 2-{[(lS，2S，4S)-l-苄基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基）-3-曱基小異纈 草胺醯基]胺基}-5-(4-p比β定-2-基苯基）戊基]释基}_ι·[(甲氧幾基） 胺基]-2-酮基乙基胺基曱酸曱酯； (13,43,63,78，108)-7-芊基-1，10-二-第三_丁基_6_羥基_2,9，12，14-四 酮基-4-(4-ρ比啶-2-基芊基）-15-氧-3,8，11，13-四氮十六-1-基胺基甲 酸甲酯； - (lS/SjS/ZS’lOS)-?-^ 基-1，10-二-第三-丁基 _6_經基 _ΐ4，ΐ4-二甲 基-2,9，12，15-四酮基-4-(4-ρ比咬-2-基苄基）_13_氧-3,8，11-三氮十六 -1-基胺基曱酸甲酯； 醋酸（43,73,83，103，133)-7-苄基-4，13_二-第三_丁基_8_經基 -2,5，12，15-四酮基-10-(4-吡啶-2-基芊基）_16_氧_3,6，u，14_四氮十七 -1-基酉旨， 97793 •104· 1355265 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(乙醇醯基胺基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基卞基）戊基]胺基}幾 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 醋酸（38,63,73,93，123)-6-爷基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]_12-第 三- 丁基-7-羥基-2,2-二曱基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄 基）-15-氧-5，10,13-三氮十六-1-基酯； (lS,4S,5S,7S,10S)-4ΐ=·基-10-第三-丁基-5-經基-1-(2-經基-1,1-二 甲基乙基）-2,9,12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯； (13,48,53,78，108)-1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}_4_宇基_10_第三· 丁基-5-經基·2,9，12_三嗣基-7-(4-ρ比。定-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (13,43,58,78，108)-4-苄基-10-第三-丁基_5_經基_2,9，12-三酮基 -7-(4-吡啶-2-基芊基）-1-(吡啶-2·基甲基）_13·氧_3,8，11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲醋； (13,48,53,73，108)-4-苄基-10-第三-丁基_5_經基_2,9，12_三酮基 -7-(4-吡啶-2-基芊基）-1-(1，3-p塞唑-4-基曱基）]3_氧_3,8，11-三氮十 四- 1·基胺基甲酸甲酯； 醋酸（38风78,98，128)-6-苄基-12-第三_丁基_7_經基_3-[(甲氧缓 基）胺基]-2,2-二曱基-4，11，14-三酮基_9_(4-P比。定_2_基苄基）-15-氧 5，10，13-三氮十六-1-基酯； (13,4民63,73，108)-7-爷基4，10-二-第三_丁基_6_羥基_15，15_二氧 化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）七_硫_3,8，11，14_四氮十六_1_ 基胺基甲酸曱酯； 97793 -105 - 1355265 服收，6奶，1叫7-爷基-1，10_二_第三-丁基-6_羥基_2,915_三酮 基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-16-氧·3,8，11，14·四氮十七小基胺基甲酸 甲酯； (58,88，108，113，148)-11-辛基-5-第三-丁基-1〇-羥基_14_[(甲氧幾 基）胺基Η5-甲基-3,6，13-三酮基冬(4-吡啶-2-基苄基)_2·氧_4,7，12_ 三氮十六-16-酸曱酯； (58,83，108，113，143)-11-芊基-5-第三-丁基-1〇_羥基_14_[(曱氧幾 基）胺基H5，l5-二甲基-3,6，13-三酮基-8-(4_ρ比咬-2-基宇基）_2_氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸甲酯； β (lSjS’SS/ZSJOSH-^ 基-1，1〇-雙（第三-丁基）_2,9，ΐ2_三酮基 -5-(膦酸基氧基）-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-基胺基甲酸甲酯； (18,43,53,78，103)-7-苄基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12-三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-4-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8,11-三氮 十四-1-基胺基曱酸曱酯； (18,48,58,73，108)-4-罕基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12-三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮 5 十四-1-基胺基甲酸甲酯； (13,48,58,73，廳)-4-竿基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12-三酮基 -5-[1-(膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1·基胺基甲酸甲酯；及 (lS)-3-胺基-1-({[(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[N-(曱氧羰基）_3_ 甲基-1-異類草胺醯基]胺基}-5-(4-ρ比。定_2_基苯基）戊基]胺基} 幾基）-2,2-二甲基-3-酮基丙基胺基甲酸甲酯；或其藥學上可 97793 -106- 1355265 接受之鹽形式、前體.藥物或立體異構物 在第三項具體實施例中，本發明係提供式（m)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物 其中： f B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(〇)2 ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2 ·、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 Ν(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及
Rla ； 1113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 97793 -107· 1355265
氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N⑻(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-炫基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代棊獨 立選自包括函基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 _NRbC(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra '-I^RJCpI^NRaRb )(:(0)1¾¾、 -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; 尺〜為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氛基、齒基、硝基、嗣基、烧基、細基、快基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烷基）2、-SH、-S(院基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 •N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-院基·2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -108- 1355265 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及·烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SR^、-烷基SORa、-烷基SC^Ra、-烷基、-烷基 N(Rb )(：(0)&、-烷基 、-烷基 NCRJCH^NI^Rb、
-烷基 ISKRjqC^NI^Rb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 €(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 \ 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、_C(〇)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N⑻C(0)N(烷基）2、烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(炫基）、-烧基 C(0)N(烷基)2 及 R3a ; 尺31為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2 ' 3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、函基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 97793 -109- 1355265 烷基 ' -N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為 OR1 6 ;
R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基01^、 -烷基SRa、-烷基S0&、-烷基SC^Ra、-烷基NR^b、-烷基 、-烷基风心)(：(0)01^、-烷基 NCRJCe^ONI^Rb、 -烷基 NdXXCONT^Rb、-烷基 CCCONI^Rb、-烷基(3(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）' -N(烷基)2、-SH、-S(烷 97793 -110- 1355265 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、_c(〇)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烷 基)2、鹵基烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基^^2、-烷基烧. 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 % R“ ； R6a&環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(燒基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、_C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)OH、-烷基c(o)o烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-競基C(〇)N(烷基)2 ; R7為ISKRtJCXOpRa、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烧基、稀基、块基、環烧基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基’係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括ii基、〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb )(：(0)0&、 97793 -Ill - 1355265 -NCRJC^NR^Rb、"NKRjqCONRaRfc、-0(0)1^¾、-。(0)01^及 R7a ； 1173為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;
R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、i基、 硝基、嗣基、、-SRa、-SORa、-S〇2 Ra、_S〇2 NRa、-S〇2 ORa、 -NR^Rb ^ -N(Rb)0(0)11, ' -N(Rh)S02R, ' -Ν(Ι^)802Νΐς^ ^ -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )(:(0)0¾、-C(0)Ra、-(:(0)1¾¾、 -C(0)0Ra、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )(:(0)01^、-烷基 N(Rb )8021¾¾、-烷基 N(Rb )(：(0)1^、 -烷基 、-烷基 、-烷基(:(0)01、 -院基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R9 a ; 97793 1355265 R9a為環烷基、環烯棊、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、銅基、烷基、烯基、炔基、羥基、
烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N⑻C(；0)炫基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基耶2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-炫基C(0)0烷基、 -院基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(院基）及-烧基C(0)N(烧基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 〇-
ZlM IR丨07R108计 CHR104-〇j^|/—Z2(M)t Q (XVI) 或 0 Q 0_yCHRi〇4~°j^-C—(R103)n (XVII)
Rl ο 3 為 C(Ri。5 )2、0 或 _N(FLi ο 5 )，
Ri 〇4為氫、院基、ii烧基、院氧類·基、胺基幾基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括H、-N(Ri 05)2、烧基、稀基及Rl〇6;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0 ' s、s(〇)、 S02&N(R1()5);且其中在該烷基、烯基或Ri〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_0Ri 〇5、 97793 • 113- 1355265 -R105、-N(R105)2、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(Ri05)2、 -SO2N(R105) ' -N(Ri〇5)C(〇)Ri〇5 ' -C(O)R105 ' -SR105 ' -S(0)R1〇s ' -S〇2 Rios' -〇cf3 ' -SRi 0 6 ' -SORi 〇 6 ' -S〇2 Ri 〇 6' -N(Rj 〇 5 )S02 R! 〇 5 ' 鹵基、-CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時， Zj 與 z2 為-ch2 ; Z!為CH2、Ο、S、-Nd 05)，或當μ不存在時，為Η; Ζ2為 CH2、0、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; W為P或s;其中當W為S時，乙1與乙2不為s; NT為Η '烷基、烯基或R1Q6;其中烷基或烯基之1至4個_ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或N(Ri 〇5)，且其中在該烧基、稀基或r1〇6中之任何氫，係 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-〇Ri、 -Ri 〇 5、-N(Ri 〇 5 )2、-CN、-(:(0)01^ 0 5、-CCCON^ 0 5 )2、-S〇2 NCRi 0 5)、 -n(Ri〇5)C(0)R105 > -0(0)^ 〇5 > -SR105 . -S(O)R105 ' -SO2R105 ^ -〇CF3、-SR106' -SORl06' _s〇2ri〇6、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、函基、 -cf3 及 no2 ; 心06為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 T 7基與雜環；丨中任何該雜芳基與雜環環系統係 3有或多個雜原子，選自包括〇、；^、3、30、802及 N(Rl〇5) ’且其中任何該環系統係被0、1、2、3、4、5或6 個取代基取代’取代基選自包括縣、院基、院氧基及-〇C(〇) :其中該烷基係視情況被環
f 各尺105係獨立選自包括Η或烷基 97793 -114- 1355265 系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇、1^、8、3〇、8〇2及>^105);且其 中該環系統令之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、-〇Ri〇5、-R1()5、-N(R1Q5；)2、 -N(Ri 〇 5 )C(〇)Ri ο 5、_CN、〇 5、〇 5 )2、_ 基及 -CF3 ;
各111()7與R1(38係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m1為0或1 ; mn為0或1 ; r 為 0, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(燒基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(炫基）、-N(H)C(0)N(貌基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 97793 -115- 1355265 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 Rc ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、經基、烷氧基、_NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、_S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烧基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基 N(H)(烷基）、_烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 Rc ; 為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烧基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2 ' -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 97793 •116· 1355265 院基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R4為Η ; R5為 〇R16 ;且 K R 6，Rl 〇 3，Rl 〇 4，Rl 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M'，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，.q， ^«^^"，^，^，心及以句如式^阳中之定義。 例如，本發明係提供式（m)化合物，其中R4為ORl 6 ; R5 為 Η ;且 K ’ R，Rl 0 3，Rl ο 4，Rl ο 5，Μ，Ζι，Z2，Q, W，M1，Ri 〇 6，Ri ο 7，Rl ο 8，q， °1，《1'，111”，1^，1^，111)，11〇及11均如式（111)中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R1為烷基；且 L’B，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a,R7，R7a，R9，R9a，R15，R16， ^〇3^1〇4,^〇5^321522^^^', ^06,^07,^08,^111,111-, m", 均如式（in)中之定義。 例如’本發明係提供式（ΠΙ)化合物.，其中R1為甲基；且 L，B，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16， R1 0 3 5 R104,R105jM3 Ζ1}Ζ2,Ρ,^Μ'5 1^’、1115，心及11均如式（111)中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R2為烷基；且 L，B，Rl，Rla，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，Rl5，Rl6，
•Q 1〇3^ι〇4,Κι〇55Μ,Ζΐ5Ζ2,ρ,Ψ,Μ', ^06,^07,^08,^111,111-, m", 以，1^，1^，11<:及11均如式（111)中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R2為第三·丁基、 97793 -117- 1355265 1-甲基丙基或異丙基；且L^R^R'R3，！^，！^，^5，^6，1^， ^,^&,^,^3,^5,^6,^〇3,^〇4^105^, ZuZ2,^M\ 尺106,尺107，尺108，1111，〇1，，111"，1^，]^，1^，民:及11均如式（111)中之定 義。
i 例如，本發明係提供式（in)化合物，其中R3為芳烷基’其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇、1、2 ' 3或4個取代基取 代，取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、 烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(院基)2、 -SH、-S(炫基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷 基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧院基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ;且 LAR^R'R^R'R'R'R^R^R'R'R'R9，！^， R1 5 , R1 6 , 03 , Rj 04 > Rl 05 > Zi , Z2, Ρ,^Μ',^06,^07^108^, m, m·，m"，r, t，Ra，Rt，& 及 n 均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R3為苯基曱基， 其中苯基曱基之苯基部份基團為未經取代，或被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基選自包括氰基、齒基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、_丽2、-ΜΗ)(院 基）、_N(烷基）2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、 -N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 97793 -118· 1355265 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-c(o)o 烷基、-c(o)nh2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基c(o)nh2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 R3a ;且 I^BJ^R'R2, R2a，R3a，R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16,R1()3，R104，
Ri 〇5, M, Zi, Ζ2, Q, W, Μ', R!〇6,R!〇7, Ri〇8, q, m, m', m",r, t, Rb,
Rc及n均如式（in)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R6為未經取代或 經取代之芳烷基；且LAR^R^R^RiR^R'R'RW， 5 5^6^1〇35^〇4^105^, Zl9Z25Q,W,M',R106, 尺1〇7，汉1〇8，1!11，111'，111",1：，^，1^，1，11及116之取代基均如式（111) 中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R6為未經取代或 經取代之笨基曱基；且LAR^R'R'R'R^R'R4，!?；，;^， R7a}R9,R9a,R15,Ri65R103,R104,R105,M,Zl5Z2,Q}W5M',R106, Κΐί^ΚΗ^ιιη,η^ηινΛίς，！^，!^，!！及 R6 之取代基均如式 (ΠΙ)中之定義。 例如’本發明係提供式(III)化合物，其中R7為-N%)(：(0)01^、 烧基或雜環，其中烷基與雜環係獨立被0、1或2個取代基 取代’取代基獨立選自包括鹵基、_0Ra、_〇c(0)Ra、_SRa、 -SORa、_S〇2Ra、视aRb、_N(Rb)c⑼Ra、_N(Rb)c(〇)〇Ra、 佩)C(=N)NR^b、_N(Ra)C(0)NRaRb、_c(〇)NRaRb、_c⑼％ 及 97793 -119- 1355265 R?a · -a-L3BJR1,RlaJR2,R2ajR3jR3ajR4>R5jR6jR6ajR7a}R9}R9aj R15,Rl6,R1 03 5 R104,R105jMsZ1,Z2,Q,W5M,5R1 0 6 5 R107jR108,q, 爪^^乂^心心及^均如式^^中之定義。 例如，本發明係提供式(ΙΠ)化合物，其中r7為_N(h)C(0)0CH3、 甲基、乙基、正-丙基、正_丁基、正_戊基、第三_丁基、異 丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基或四氫呋喃基， 其中各甲基、乙基、正-丙基、正-丁基、正-戊基、第三_丁 基、異丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、3-甲基丙基係獨立 被〇、1或2個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、_0匕、 -00(0)¾ ' -SK、40心、-SC^I^、-NRaRt、-N(Rb )0(0)&、 _N(Rb )(:(0)01^、-肌)0闹呢1^、-吼柳肌、、-。(0肌1^、 _C(0)0Ra&R7a，其中Ra與Rb各獨立選自包括氫、C1烷基、 C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基，且R7a為經取代或未 經取代之芳基或經取代或未經取代之雜芳基；且L，B，R1， Rla，R2，R2a，R3，R3a，R4，R5，R6，R6a，R9，R9a，R15，Rl6，Ri〇3，Ri〇4,
Ri 05 5 M, , Z2, Q, W, M', R!06, R! 07, Rj 〇8, q, m, m', m", r, t, Ra，Rb} Re, n及R7a2取代基均如式（ni)中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中r9為芳基或雜芳 基，其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、函基、硝基、 酮基、-ORa、-Sh、-SOR^、-S02Ra、-S02NRa、名0201^、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-NCRJSC^K、-NCR^SOjNRaRb、-Ν% )(:(0)1^ Rb、 -N(Rb )(：(0)0&、-(：(〇)&、-CCCONI^Rb、-(:(0)01^、鹵烷基、硝 基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、-烷基、-烷基 97793 -120- 1355265 -04(0)(01^ )(0匕）、-烷基 NR^Rb、-烷基 NCRbXXOPRa、-烷基 NOR^SC^NT^Rfe、-烷基 NCRdCCO)!^、-烷基 NCRbXXCONRaR^、 -烧基 N(Rb )S02 ΐς、-烷基(3(0)0¾、-烷基(3(0)1^、-烷基 ¢:(0)1^ 及R9a，其中心與！^各獨立選自包括氩、Cl烷基、C2烷基、 C3 烷基、C4 烷基及C5 烷基；且 W, M'，〇 6，心 〇 7，0 8，q，m，m’, m", r，t，Ra，，心及 η 均如式（III) 中之定義。
例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R9為苯基，被〇、 1、2或3個取代基取代，取代基獨立選自包括C1烷基、C2 烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基、鹵基、·〇Ι^、-SRa、-SORa、 -S02Ra、402呢、-S020Ra、-NRaRb、-NCRbXXOX、-N(Rb)S02Ra、 -NCR^SOzNI^Rb ^ -N(Rb)C(0)NRaRb > ^(^)0(0)01^ ' -0(0)1^ ' -0(0)1^1^-(:(0)01^、鹵烷基、-烷基 〇匕、-烷基-〇孑(〇)(〇1^)(〇匕) 及R9a，其中心與化係各選自包括氩、甲基、Cl烷基、C2 烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基，且R9a為吡啶基；且L，B， Rl,Rla,R2,R2a,R3,R3\R\R5,R6,R6\R7 ,ΚΊ\Κι5,Κ16,Κ103,
Ri ο 4，R1。5，Μ，ζι，Ζ2，Q，w，M'，R!。6，Ri。7，。8，q，m，m'，m"，r，t，Ra， Rb，l及n均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R9為雜芳基；其 中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選自包 括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、_基、硝基、酮基、 -0Ra、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-S02NRa、-SC^OI^、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-NCRdSC^F^、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(0)NRaRb、 97793 •121 - -N(Rt )0(0)0¾、-(：(0凡、-CCCONI^Rb、-(:(0)0¾、鹵烷基、硝 基烷基、氱基烷基、甲醯基烷基、-烷基ORa、-烷基 -O-PCOXORa)(0¾)、-烷基 NR^Rb、-烷基 1^(1^)(:(0)0¾、-烷基 风心)802；^1^、-烷基 N(Rb )0(0)1^、-烷基 N(Rb )(2(0)1^ Rb、 -烷基叫1^)8021^、-烷基 ¢:(0)0¾、-烷基(：(0)&、-烷基(:(0)1¾ 及R9a，其中心與^各獨立選自包括氫、Cl烷基、C2烷基、 C3烷基、C4烷基及C5烷基，且R9a為經取代或經取代之雜 芳基；且 R15，R16，Ri 〇 3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，Μ，Ζ!，Z2，Q，W，M'，R! 〇 6，〜0 7，& 〇 8，q， m，m'，m”，r，t，心，Rb，1，n及尺〜之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R9為嘧吩基、呋 喊基、P比嘻基、P塞峻基、P号唾基、咪唾基、P比α坐基、異P塞 唑基、異呤唑基、異喹啉基、喹啉基、吡啶基、苯基、咪 唑并[l，5，a]吡啶基、苯并咪唑基、苯并嘍吩基、苯并嘧唑基 或吲唑基，其中各R9係獨立被0、1、2或3個取代基取代， 取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、 鹵基、硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SC^NRa、 柳㈣、-NR^、-_)。(0凡、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(0)NRaRb、-N(Rb )(:(0)0¾、-C(0)Ra、-C(0)NRaRb、 -C(0)0Ra、iii烧基、硕基烧基、氮基烧基、曱酿基烧基、 烷基 〇Ra、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、·烷基 1¾¾、-烷基 ISKRdqopi^、-烷基 NO^JSC^NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷 基 l^RbXXCONRaRb、-烷基 NiRdSC^I^、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 C(0)Ra、-烷基(:(0)]^¾及R9a，其中匕與化各獨立選自包括 97793 • 122· 1355265 氫、Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基，且R9a 為未經取代或經取代之吡啶基；且Ι^Β,ίΙ1，；^13，！^，^3，！^， R3a5 Q，νΜ',ί^Μ,Ι^Μ,ί^Μ,Αΐη,ηι',ιηνΛΐ^，！^，！^，!！及 R9a 之取 代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; L 為-C(=0)或-C(=S); R2 為烷基；且 ^R'R'R^R'R6,
R6a，R7，R7a，R9，R9a，Ri5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w， ΜΊοδ,Ι^ΐίΠ,Κιοδ,^ηι,ιη',ιηΌ，！^，！^，！^ 及 η 均如式（ΠΙ)中 之定義。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R4為OR16 ; R5 為H; L為-C(=0)或-C(=S); R2 為烷基；且 ^R^R'R3,!^， R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，R15，R16，Ri〇3，Ri()4，Ri()5，M，Zi，Z2，Q， '^从，11106，111〇7，;^1〇8，1111，111，，111"，以，1^，1^，1^及11均如式（111) 中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; L為-C(=0)或-C(=S); R1 為烷基；且B，R2，R2a，R3,R3a，R6, R6a，R7，R7a，R9，R9a，Ri5，Ri6，Ri〇3，Ri()4，Rl()5，M，Zl，Z2，Q，w， M'，Ri ο 6，Ri ο 7，Ri ο 8，q，m，m'，m"，r，t，Ra，Rb, Rc 及 η 均如式（III)中 之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5 為 H; L為·(：(=0)或-C(=S); R1為烷基；且B，R2，R2a，R3，R3a，R6, R6a，R7，R7a，R9，R9a，Ri5，Rl6，Ri〇3，Rl〇4，Rl〇5，M，Zl，Z2，Q，w， Μ，Ri 〇 6，Ri 〇 7，R! 0 8，q，m，m', m"，r，t，Ra，Rb，Rc 及 η 均如式（III)中 97793 -123- 1355265 之定義。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）' -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基而2、-烧基N(H)(貌 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(炫基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ;且 R! 〇 3，Ri 〇 4，Ri 〇 5，Μ, Zi，Z2，Q，W，Μ，Ri 〇 6，尺1 〇 7，Ri 〇 8，q，m，mm ’ r，t，Ra，Rb，心及n均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（in)化合物’其中R4為OR16 ; r5 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、iS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H ' -C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 97793 • 124- 基）2、鹵烷基、羥烷基 '烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 n(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基c(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -院基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(燒基）、-烧基C(0)N(烷基）2及 R3a ;
Ri 〇 3 5 Ri 〇 4 > Ri 0 5 > M, Zt, Z2, Q, W, M', R: 〇 6, Ri 〇 7, Rt 〇 g, q, m, m', m", “，^，^，匕及^句如式^阳中之定義。 例如，本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中R4為H ; R5為 OR16 ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R6為未經取代或經取代之芳烧 基；且
Ri 〇 4，Ri。5，M，，Z2，Q，w，M'，。6，Ri。7，。8，q，m，m'，m"，r，t, Ra， R^R^n及R6之取代基均如式（m)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΪΠ)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; L為-C(=0)或-C(=S); R6為未經取代或經取代之芳烷基； R! 0 5, M, Zi, Z2, Q, W, M', Ri 〇 6, Ri 〇 7, Rt 0 8, q, m, m', m", r, t, Ra, Rb, Rc，n及R6之取代基均如式（111)中之定義。 例如’本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; L 為-C(=0)或-C(=S) ; R7 為-N(Rb)C(0)0Ra、C1 烷基、C2 烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或四氫呋喃基，其中C1 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基係獨立被0、1 或2個取代基取代，取代基選自包括函基、_0Ra、_0C(0)Ra、 SR,、-SOK、4021^、-NI^Rb、-N(Rb )(：(0)&、-N(Rb)C(0)0Ra、 -NCRJCpivONI^Rb、J^RJCCCONRaRfe、-C(0)NRaRb、-(:(0)0¾ 及 97793 -125- 1355265 R7a ’其中\與心係獨立選自包括氫、C1烷基、C2烷基、C3 烧基、C4 烷基及 C5 烷基；且 R9a}R15,R16,R1〇3,R1〇4,R1〇5,M,Z1}Z2,Q, W,M', R106,R107, 尺108，屮111，111’，111"，1^，1^，1^，1^及11均如式（ΙΠ)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為 Η ; L 為-C(=0)或-C(=S) ; R7 為-NCR^CCCOORa、Cl 烷基、C2 烧基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或四氫呋喃基，其中ci 烧基、C2烷基、C3烷基、C4烷基及C5烷基係獨立被0、1 φ 或2個取代基取代，取代基選自包括鹵基、_〇心、、 Ο -SRa、-SORa、-SOA、-NI^Rb、-、-Ν(Ι^)(：(0)0Ι^、 -NCRJCpN^Rb、规)。(0风〜、-(：(0)呢〜、-C(0)0R^ R7a ’其中心與！^係獨立選自包括氫、C1烷基、C2烷基、C3 烷基、C4 烷基及 C5 烷基；且 R ’ R ’ R ’ R_i。3，Ri。4，Ri 〇 5，Μ, Ζι，Ζ2，Q，W，M'，Ri。6，Ri 〇 7，
RiosAin^n^mV’t’R^Rb，！^^!!均如式（ni)中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中R4為η ; R5為 # > 〇 OR1 6 ; L為-C(=〇)或-C(=S) ; R9為未經取代或經取代之芳基，
且 W
Ri 0 4，R1。5，M，Zi，z2，Q，w，M’，。6，Ri。7，:。8，q，m，m'，mn，r，t，Ra， RhR^n及R9之取代基均如式（m)中之定義。 例如’本發明係提供式（III)化合物，其中尺4為01116 ; R5 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R9為未經取代或經取代之芳基； 且艮反1，：^，!^，^，^，!^，，!^，]^，^，^、…，…，^。，
Ri 〇 4，Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q，W，M'，〇 6，Ri 〇 7，10 8, q，m，m', m”，r，t，Ra, 97793 -126- 1355265 心，\，11及R9之取代基均如式（III)中之定義。 例如’本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; L為-C(=0)或-C(=S); R9為未經取代或經取代之雜芳
Ri 〇3,Κι〇4,Κι〇5} M, Zl5Z25Q, W5M', Rioe^ioT^Rios^^^m", ^^，^，匕^及圮之取代基均如式贝幻中之定義。 例如，本發明係提供式（HI)化合物，其中R4為OR16 ; r5 為H; L為-C(=0)或-C(=S); R9為未經取代或經取代之雜芳基；赢
Rl 0 4，Κ·1 ο 5，M，，Z2，Q，W，M'，Ri ο 6，Rl。7 , Rl 0 8，q，m，m'，m"，Γ，t，\， Α，Κ，η及R9之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; L為：c(=0)或-C(=S) ;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 烷基之芳基部份基團係被〇或一個Rh取代；且b，R1，rU， R3ajR6}R6a)R7jR7a>R9>R9a}R15jR16jRi〇3)Ri〇4>Ri〇5jM)Zi Z^
Q，w，m’,r106, 尺1〇7，尺1。8，《1，巩111'，111"，1*乂1^,1^，1^ 及 η 均如式 (ΠΙ)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為ORl 6 ; r5 為Η ; L為-c(=0)或-C(=s) ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代；且^R^Rla
J R3a，R6，R6a，R7，R7a，R9，R9a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2, 及 η 均如式 (ΠΙ)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 • 127- 1355265 OR16 ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代’ R3a為芳基或雜 芳基，其中各R3a係被〇、1、2、3或4個取代基取代，取代 基獨立選自包括氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N⑻C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥拳 Ο 烷基、烷氧烷基-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧基)2、 -烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2，且 B，R1，
Rla，R6，R6a，R7,R7a，R9，R9a，R15，R16，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2， (^λν,ΜΊΜ,ί^ογ,Ι^Μ,Ιιη,ιη’,ηΛΓΛί^，！^，！^ 及 η 均如式 (III)中之定義。 例如，本發明係提供式（πι)化合物，其中R4為〇R16 ; R5 ^ 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 烷基之芳基部份基團係被0或一個r3 a取代，r3 a為芳基或雜 芳基，其中各R3 a係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代 基獨立選自包括氰基、齒基、酮基、烷基、烯基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(燒基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基 ' -N(烷基）C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2 ' -C(；0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 97793 .12S- 1355265 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）' -烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ;且 B，R1， 式（ΠΙ)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR1 6 ; L為-C(=0)或-C(=S) ;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳 烷基之芳基部份基團係被〇或一個Rh取代，其中R3a為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R9為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； 且 B，Ri，Ria，R6，R6a，R7，R7a，R9a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M， zi，z2，Q，W，M·，R4。6，〇 7，Ri。8，q，吼 m', m"，r, t，Ra，Rb，I，η 及 1^3&與R9之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（III)化合物，其中尺4為〇]^6 ; R5 為Η ; L為-C(=0)或-C(=S) ; R2為烷基；r3為芳烷基，其中芳 炫•基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其中R3a為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R9為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； 且 B，RW6，R“，R7，R7a，R9a，Rl5，Rl6，Ri〇3’Ri〇4，Ri〇5，M， R3a與R9之取代基均如式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΠΙ)化合物，其中1^為七(=〇)或 97793 -129- -C(-S) ’ R1為烷基；R2為烷基；R3為未經取代或經取代之芳 烷基；R4為H;R5為ORi6;R6為未經取代或經取代之芳烷基； R7為、烷基或雜環，其中各尺7為未經取代.或經 取代，R9為未經取代或經取代之芳基；且B，R3 a，R6，R6 a R7 R7a,R9a,R15,R16, ^03,^04,^〇5, M, Zl3Z2,Q,W5M'5 Ri〇65R107, 尺1〇8，1〇15111’，111"’1^，&，化，匕，11及尺3，116，117及圮之取代基均如 式（HI)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中Rl為烷基；R2 為烷基；R3為未經取代或經取代之芳烷基；圮為〇Rl6 ; R5 為H; L為-C(=0)或-C(=S); R6為未經取代或經取代之芳烷基； R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中各尺7為未經取代或經 取代；R9為未經取代或經取代之芳基；且B，R3a，R6，R6a，R7, R7a，R9a，R15，R16，R1〇3，Rl〇4，Rl〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M，，Ri〇6，Ri。?， 心0 8，1111，111’，111"，1^，1^，111)，11<：，11及113，116，尺7及119之取代基均如 式（III)中之定義。 例如，本發明係提供式（111)化合物，其中Rl為曱基，R2 為1-甲基丙基、異丙基或第三-丁基，R3為苯基曱基，其中 苯基甲基之笨基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代， 其中R3 a為未經取代或經取代之峨啶基；R4為H ; R5為〇Rl 6 ; L為-c(=0)或-c(=s); R6為未經取代或經取代之苯基甲基；R9 為未經取代或經取代之苯基；且B，R6a，R7，R7a，R9a,Ri5，Ri6, ^〇3^1〇4,^〇5^^1522^^^', R1 0 6 5 Ri〇75R1 0 8 3 q5m,m's m", ^^，^^，^，^，打及以^及^^之取代基均如式^见中之定義。 例如’本發明係提供式（m)化合物，其中Rl為甲基，R2 97793 .130- 1355265 為1-曱基丙基、異丙棊或第三-丁基，R3為苯基甲基，其中 苯基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個r3 a取代， 其中R3a為未經取代或經取代之吡啶基；尺4為〇1116; R5為H; L為-c(=0)或-c(=s); R6為未經取代或經取代之苯基甲基；R9 為未經取代或經取代之苯基；且B，R6a，R7，R7a，R9a，Rl5，Rl6, ^03^104^105^, Z1,Z2,Q,W,M,s Ri〇6,Ri〇7,Ri〇85q,m,m,,m", r’t’R^R^R^n及R3a，R6及R9之取代基均如式（即中之定義。
例如’本發明係提供式（m)化合物，其中以為烷基；& 為烷基；R3為未經取.代或經取代之芳烷基；L為_c(=〇)或 -C(-S)，R4為Η ; R5為〇Ri 6 ; R6為未經取代或經取代之芳烷 基；R7為、烷基或雜環，其中各厌7為未經取代 或經取代；R9為未經取代或經取代之雜芳基；且B，R3 a R0a R a’R9a，R15’R16，R103，R1〇4，Rl〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M，，Ri“，Ri〇7, 之取代基均如 式（ΠΙ)中之定義。 例如，本發明係提供式（m)化合物，其中Rl為烷基；圮 | 為烧基；R3為未經取代或經取代之芳院基；L為_c_或〇 -C(=s); R4為〇R“ ； R、H; r6為未經取代或經取代之芳烧 基；R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基或雜環，其中w為未經取： 或經取代；R9為未經取代或經取代之雜芳基；且&心_ R7^R9^R1^^^R1 0 3 3 R104JR105,M}ZI522}Q5W5M，Rlo65Rlo^ 心〇8呌爪’叱瓜"，1^，113，1^心，11及113，於，117及119之取代基^07口， 式（III)中之定義。 土 〇 例如’本發明係提供式（m)化合物，其中R1為甲夷 ^ 97793 -131- 1355265 為1-甲基丙基、異丙碁或第三-丁基，R3為苯基甲基，其令 苯基f基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3a取代， 其中R3a為未經取代或經取代之吡啶基；L為-C(=〇)或 -C(=S) ; R4為Η ; R5為OR16 ’ R6為未經取代或經取代之笨基 曱基，R9為p塞吩基、吱喃基、5T比σ各基、P塞嗅基、$ β坐基、 咪唾基、吡唑基、異喳唑基、異噚唑基、異喹啉基、峻啦 基、吡啶基 '笨基、咪唑并[l，5，b]吡啶基、苯并咪唑基、苯 并嘧吩基、苯并噻唑基或吲嗤基其中各R9為未經取代或經 取代；且 B，R7 R7a R9a Rb r16 R p D Λ. „ „ ’ ，，，K，K ’Kitn’Rio^Rios’^ZhZhQ， W，M’’Ri〇6，R1〇7，R108，q，mJm'，m”，r，t，Ra，Rb，Rc，n&R3a，R6&R9 之取代基均如式（in)中之定義。 例如，本發明係提供式（m)化合物，其中R1為甲基，R2 為1-甲基丙基、異丙基或第三-丁基，R3為笨基曱基，其中 苯基甲基之笨基部份基團為未經取代，或被一個取代， 其中R3a為未經取代或經取代之，比咬基；L為_c(=〇)或 C(-S)’圮為〇汉16 ; R5為H，R6為未經取代或經取代之苯基 甲基；R9為噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、呤唑基、 ^坐基、❹基、異㈣基、異.錄、異心林基、^林 土”比啶基、苯基、喃嗤并以，5，b>比啶基、苯并口米唑基、苯 =吩基、笨并心基或♦錄，其中㈣為未經取代或 Q，WM|… ，心“仏心 之取代基均如式（III)中之定義β 例如，本發明係提供式（m)化合物，其中R1為烧基；r2 97793 -132- 1355265 為烷基；R3為未經取代或經取代之芳烷基；1為_c(=〇)或 -C(=S); R4為H; R5為0Rl6; R6為未經取代或經取代之芳烷 基；R7為七(^)(：(0)0心、烷基或雜環，其中各尺7為未經取代 或經取代；R9為未經取代或經取代之雜芳基；各心⑽係獨 立為氫或烷基；Z#Z2為〇，Q為〇，W為p ;且B，R3a，R6a R7a，R9a，R15，R16，R1〇3，R1〇5，M，M’，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，qm，m,，m"， ^^，^，^，:^及尺^^及妒之取代基均如式⑽中之定 義。 . 例如，本發明係提供式（m)化合物，其中R1為烷基；R2 為烷基；R3為未經取代或經取代之芳烷基；1為_c(==〇)或 -C(=S); R4為ORW ; R5為H; R6為未經取代或經取代之芳烷 基；R7為-Ν(^)(：(0)〇&、烷基或雜環，其中各尺7為未經取代 或經取代’· R9為未經取代或經取代之雜芳基；各心Μ係獨 立為氫或炫基；21與2：2為〇，Q為〇，w為Ρ;且B，R3a，R6a， R , R , R , R ^ Ri 〇 3»Ri 〇 5, Μ, M', Rj 0 6, Rj 0 7 5 Rj 〇 g} q5 mj m", r’t，Ra，Rb，Rc’ n及R3，R6, R7及R9之取代基均如式（m)中之定 義。 例如’本發明係提供式（ΙΠ)化合物，其中Rl為甲基，R2 為1-甲基丙基、異丙基或第三·丁基，R3為苯基曱基，其中 苯基T基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代， 其中R3 a為未經取代或經取代之吡啶基；L為_c(=〇)或_c(=s); R4為H; R5為ORW , R6為苯基甲基，被〇或一個R6a取代；R9 為喧％基、咬喃基、P比略基、嘆β坐基、P号哇基、_咬基、 吨唾基、異屢唑基、異吟唑基、異峻ρ林基、ρ奎琳基、吡啶 97793 -133· 1355265 基、苯基、咪唑并[Hb]吡啶基、苯并咪唑基、苯并嘧吩基、 苯并噻唑基或吲唑基，其中各妒為未經取代或經取代；各 R1〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5 烷基；各Μ係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基' C4 烷基或C5烷基；Ζ^Ζ2為〇，Q為〇，W為p;且BR7，R7a，R9a， R 5，：R16，R103，M’，R106，R1()7，R1()8，q，m，m’，m"，r，tmn 及 R，R6 a，M，R7及R9之取代基均如式gjj)中之定義。 例如，本發明係提供式（Ijj)化合物，其中ri為甲基，r2 為1-甲基丙基、異丙基或第三-丁基，R3為苯基曱基，其中 本基甲基之苯基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代， 其中R3a為未經取代或經取代之吡啶基；l為_c(=〇)或 -C(=S) ; R4為OR16，R5為H ; R6為苯基甲基，被〇或一個RSa 取代；R9為p塞吩基、咬喃基、p比咯基、ρ塞唑基、号唑基、 咪吐基、说嗤基、異噻唑基、異嘮唑基、異喳啉基 '喹啉 基、'»比唆基、本基、σ米峻并[1，5，冲比。定基' 笨并味嗤基、笨 并嘧吩基、苯并嘧唾基或吲唑基，其中各R9為未經取代或 經取代；各Ri 〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、 C4烧基或C5烷基；各Μ係獨立為氫、ci烷基、C2烷基、C3 院基、C4烧基或C5烧基；^與冗？為Ο，Q為〇，w為Ρ;且 B，R7，R ,R9，R，R，Ri〇3，M'，R1〇6，R1〇7，R1〇8，q，m mi，m”，r， ^，心^^及尺^:^义^及妒之取代基均如式贝^中之 定義。 舉例之本發明式（III)化合物包括但不限於下列： (1S)-1-{[((1S3S，4S)-1-芊基-3·羥基 _4-{[(2S)-3-曱基-2-(2-酮基 97793 -134· 1355265 -3-{[2-(2-吡啶基）-l，3-噻唑·4-基]曱基卜卜四氫咪唑基）戊醯基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}·2,2_二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-({[(1S,3S，4SH-芊基-3-羥基-4-({(2S)_3_ 甲基-2-[2-酮基 -3-(4-喹啉基甲基）-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）_5-苯基戊基;] 胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-芊基-3-羥基-4-({(2S)-3_ 甲基-2-[2-酮基 _3·(4-喹啉基曱基）-1_四氫咪唑基]戊醯基}胺基）_5-苯基戊基] 胺基}羰基）-2-甲基胺基甲酸丁酯； (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{|；2-(甲氧基甲 基）-1，3-遠唑-4-基]甲基}-2-酮基小四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁釅 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-lj 基-3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基 -2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 戊基}胺基豫基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3·曱基-2-{3-[(6-曱基 -2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 戊基}胺基德基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 03)-1-((((1123,4S)-L·苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-曱基 -2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 戊基}胺基）幾基]-2-曱基胺基曱酸丁酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯；
Q 97793 -135- 1355265 (18)-1-[({(13,28,43)-1-芊基-2-羥基-4-[((23)-3-曱基-2-{3-[(2-甲基 -1，3-嘍唑-5-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_笨 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-經基-4-{[(2S)-3-曱基-2-(2-酮基 -3-{[2-(3-p比啶基）-1，3-。塞唑-4-基]曱基纟-1_四氫咪唑基）戊醯基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基 -3-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]·5_苯基 戊基}胺基）叛基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； Ο (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-爷基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-1，3_ »»塞哇-4-基）甲基]-2-嗣基-1-四氫σ米唾基} 丁酿基）胺基]_2_經基 -5-苯基戊基}•胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱g旨； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基 _2-{3-[(2-曱基 -3-p比0定基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪〇坐基}戊醯基）胺基]_5_苯基 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-[({(13,38,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-1»比咬基） 甲基]-2-酮基-1-四氫味嗤基} 丁醒基）胺基]-3-經基-5-笨基 」 -1-[4-(2-峨咬基）_基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱 基乙基）-2-0比σ定基]曱基}-2-嗣基-1-四氯味嗤基）-3,3-二甲基丁 醯基]胺基}-5-苯基戊基)胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸 甲醋； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3·[(6-曱基-2-吡啶 97793 -136- 1355265 基）f基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基)胺基]_5•苯基小卜仏吡 咬基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-l，3-嚙唑-4-基]甲基}-l-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2-羥基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-4-({(2S)_3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(3-吡 啶基甲基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基戊基] 胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶 基）曱基]-2,基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基·ι_[4-(2-吡 啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 甲基（1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-芊基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲 基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3-羥 基-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3^ 曱基-2-{3-[(6-曱基 _2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）数基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3·[(6-曱基-2-吡定基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基 -5-[4-(2-吡啶基）笨基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2,基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡
〇 97793 -137* 1355265 啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)-3,3^ 曱基-2-{3-[(6-曱基·2·峨啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基 -1·[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱醋； (13)-1-[({(^33,43)-4-{[(23)-3,3-二曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶 基Η，3-遠唑-4-基]曱基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜3-經基·5_ 苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）_基]戊基}胺基）|i炭基]_2,2-二甲基丙基胺 0
基甲酸曱酯； ！ J (13)-1-[({(13,23,43)-4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶 基）-1，3-違唑-4-基]甲基卜1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2_羥基·5_ 苯基-Η4-(2-吡啶基）芊基]戍基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺 基曱酸曱酉旨； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3·輕基-4-({(2S)-2-[3-(^ β坐并[l，5-a]p比唆-3-基
曱基）-2-酮基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）·5·苯基 -1-[4-(2-ρ比咬基）宇基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱S旨； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-經基-4-({(2S)-2-[3-(咪。坐并[l,5-a]p比。定-3-基 曱基）-2-酮基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5_苯基 -l-[4-(2-p比咬基）竿基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲醋； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-·^ 曱基-2-[2-酮基-3-(4-4 啉基曱 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基)-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2•峨咬基） +基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； 97793 -138- 1355265 (18)-1-[({(13,23,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[2-嗣基-3-(4-4^林基甲 基）-1-四氫°米嗤基]丁酿基}胺基)-2-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基） 卞基]戍基}胺基）缓基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱醋； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-{[(2S)-2-〇{[6-(l-羥基-1-曱基乙 基）-2-p比咬基]甲基}-2-酮基-1-四氫味峻基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-5-苯基-l-[4-(2-吨啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2·二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙· 基）-2-p比啶基]甲基}-2-1同基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]Ό 胺基}-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）字基]戍基}胺基）幾基]_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-3,3-:TS-2-(2-_S-3-{[2-(3-^ti^ 基）-l，3-嘍唑-4-基]甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}·3·經基_5_ 苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）字基.]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺 基曱酸曱酯；
(1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙 基）-2-p比啶基]曱基}-2-§同基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基] 胺基}-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-ρ奎 p林基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基)-3-經基-5-笨基-1·[4-(2-吡啶基） 宇基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； (13)-1-[({(1尺，33邓)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-111-苯并咪 唑-2-基）曱基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯棊）胺基]_3_羥基-5- 97793 -139- 1355265 苯’基-1-[4-(2·吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1民3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-1，3-噻唑斗 基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-ρ比咬基）；基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸曱醋； (1卟1-[({(13,33,4幻-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲苄基）-2_酮基 -1-四氫α米σ坐基]丁酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,38,43)-4-({(2幻-3,3-二甲基-2-[3-(3-曱苄基）_2-鲷基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-,塞唑_4-基）曱基]-2,基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -1-[4-(3-?比α定基）爷基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸曱酉旨； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基小[4-(6-曱基 -2-吡啶基）节基]-5-笨基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (1^-1-[({(18,23,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -1-[4-(3-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸曱醋； 97793 -140· 1355265 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-銅基-1-四氫味唾 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基-l-[4-(3-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯；
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-f 氧基苄基)-2-酮基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-[4-(2-,比咬 基）竿基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪嗤 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷 基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4SH-[((2S)-3,3^ 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡咬基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_5_苯基 -1-[4-(4-ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (18)-1-[({(13,23,43)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-?比。定基） 曱基]-2-g同基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基_ΐ·[4_(5·甲基 -2-1»比。定基）竿基]-5-苯基戊基}胺基）戴基]_2,2-二曱基丙基胺基 0 曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-經基-4-({(2S)-2-[3-(2-曱氧基罕基）_2-酮基 -1-四氫味嗤基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）_5_苯基-i_[4_(2_P比。定 基）字基]戍基}胺基）裁基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-({(2S)-3,3^ 曱基·2_[3-(2-曱芊基）·2__ 基 -1-四氫咪嗤基]丁酿基}胺基）-3-經基-5-笨基-1-[4-(2-ρ比咬基）宇 基]戍基}胺基）叛基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱醋； (18)-1-[({(1尺，38,48)-4-({(28)-3,3-二甲基_2-[3-(3-曱节基）_2-酮基 97793 -141 - 1355265 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5·苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-甲氧基苄基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基小[4-(2-吡咬 基）卞基]戊基}•胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酉旨； (18)-1-[({(1艮33,48)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-曱氧基苄基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4-(2-吡啶 基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,23,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氩咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(4-曱基 -2-吡啶基）苄基]-5-笨基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (18)-1-[({(%23,43)-4-{[(23)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基] 戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-[({(18,33,43)-4-[(供)-3,3-二曱基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸曱@旨； (13)-1-[({(13,33,43)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸曱S旨； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(3-口比啶基曱 97793 -142- 1355265 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3·羥基-5-苯基-l-[4-(2-峨啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,33,48)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-峨啶基甲 基）小四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯；
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(2-吡啶基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-峨啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (18)-1-[({(18,23,48)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基-l-[4-(6-曱基 -3-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱酯；
(1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)_3,3c 甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-鲷基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-經基-i-[4-(5-甲 基-2-吡啶基)爷基]-5-笨基戊基}胺基）叛基]-2,2-二曱基丙基胺 基甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-*t·甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_5·苯基 -1-[4-(2-(»比°定基）宇基]戊基}胺基）幾基]-2-甲基胺基甲酸丁 §旨； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2· _ 基-1-四氫 π米 〇坐 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-1-[4-(5-曱基-2-峨。定基）爷 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱g旨； (13)-1-[({(13,23,411)-卜苄基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2- 吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基 97793 -143- 1355265 -5-[4-(2-吡啶基）苯基]尽基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-[({(lS,2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯 并咪唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯 基-1-[4-(2·ρ比淀基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1,3-嘍唑-4-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 3 酸曱酯； (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶
基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-l_[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,38,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(1-曱基-111-苯并味 唑-2-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3·羥基_5_ 苯基-1-[4-(2-〇比啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基曱酸曱酯； (18)-1-[({(18,28,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(1-曱基-111-苯并味 唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2-羥基_5_ 苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基曱酸甲酯； (1S)-1-[({(1S,3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-i，3-P塞唑斗 基）曱基]-2-酮基小四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]_5-苯 基-1-[4-(2-ρ比°定基）字基]戍基}胺基）鑛基]-2,2-二曱基丙基胺基 97793 •144· 1355265 曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-i，3-嘧唑·4· 基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]·5·苯 基小[4-(2-说啶基）事基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (岱)-1-[({(13,38,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-1，3_,塞唑_4_ 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3cf*-2-{3-[(2^*-i，3-,H4- 基）f基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-p比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸甲g旨； i (13)-1-[({(18,3民43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1·四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5·苯基 -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸甲酯； (1S)-1-[({(1R，3R，4S)-4-[((2S)-3,3c 曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基甲 酸甲酉旨； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-窄基-2- S同基-1-四氫味 σ坐 基—曱基丁酿基]胺基}-3-經基_5_苯基-1-[4·(2-ρ比咬基）爷 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 97793 -145 - 1355265 吡啶基）甲基]-2-酮棊-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基 -1-[4-(6·曱氧基-2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3·芊基-2·酮基-1-四氫咪唑基）· 3.3- 二曱基丁醯基]胺基}-3-羥基-l-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）芊 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯；
(lSH-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}·3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-羥基-5- φ 苯基-1-[4-(2-1»比°定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 D 基曱酸甲酯； (13)-1-[({(1艮33,43)-3-經基-4-[((23)-2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6_ 第三-丁基-2-吡啶基）曱 基]-2-嗣基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-3-經基_5_ Φ 苯基-l-[4-(2-p比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 一 基曱酸曱g旨； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫 〇米哇基）_ 3.3- 二甲基丁醯基]胺基}-2-羥基-1-[4-(6-甲氧基-2_吡啶基）爷 基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱g旨； (13)小[({(13,23,43)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡咬基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-1-[4-(6-曱氧 基-2-ρ比α定基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 97793 -146- 1355265 基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基苄基）-2-酮基·1-四氫 〇米 唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基小[4-(2·吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4_({(2S)-2-[3-(4-胺基芊基）_2_酮基-1-四氫咪 唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-胺基爷基）-2-嗣基-1-四氫口米 唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基） 亨基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋； (18)-1-[({(18,35,48)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基） 曱基]-2-自同基-1-四氫°米坐基} 丁酿基）胺基]-3-經基小[4-(5-甲基 -2-吡啶基）竿基]-5-笨基戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)-3,3^ 曱基-2-{3·[(6-甲基-2-吡啶基）
甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_ι·[4_(5_曱基 -2-吡啶基）苹基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-ρ比咬基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]冬笨基 -1-[4-(2-ρ比唆基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-宇基-4_[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_經基 97793 -147· 1355265 -5-[4-(2-吡啶基）笨基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)-3_ 甲基·2<2-酮基 -3-(4-喹啉基甲基）-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）_5_苯基戊基] 胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)_2-[3-(2-敦基节基）-2-闕基 _ 唾琳咬 -1-基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-p比咬；-2-基_ 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； φ (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4·I 基苄基）_2-酮基咪唑啉啶 ) -1-基]-3,3-二罗基丁酿基}胺基)-3-經基-5-苯基-l-(4-p比唆-2-基爷 基）戊基]胺基}叛基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-(([(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-氟基爷基）-2-_ 基 °米啥 p林唆 -1-基]-3,3-·一甲基丁酿基}•胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-ι»比咬-2-基苹 基）戊基]胺基}戴基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (18)-1-({[(13,33,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[2-(三氟甲 基）芊基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]經基_5_苯基_ΐ-(4-吡 $ 啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲 酯； (1S)-1-({[(1s3s4S)-4-[((2S)-3,3-·^ 甲基-2-{2-酮基-3-[4-(三敗甲基） 苄基]四氫p米唑小基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基4-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (lsH-({[(lS，3S，4S)_4-[((2S)-3,3-二曱基-：2-{2-嗣基-3-[3-(三氟甲 基）芊基]四氬咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基比 。定-2-基苄基）戊基]胺基}幾基）_2,2_二甲基丙基胺基曱酸甲 97793 -148- 1355265 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基-3-曱芊基）-2-酮基咪唑 p林咬小基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-(4-p比咬-2_ 基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-羥苄基）-2-酮基咪唑 ρ林咬-1-基]-3,3-二曱基丁酿基}胺基）-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基爷 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-P-(4-羥芊基)-2-酮基咪唑 *林咬-1-基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-5-苯基-1-(4-p比咬-2-基节 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-羥芊基）-2·酮基咪唑 啉啶-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({[(1尺，33,43)-4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基咪唑啉啶_1_ 基）丁酿基]胺基}-3-輕基-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基爷基）戍基]胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S,3S)-3-曱基-2-(2-酮基咪唑啉 。疋-1-基）戊酿基]胺基}-5-苯基。定-2-基罕基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(l，l-二氧化塞二唑啶·2·基）- 3.3- 二甲基丁醯基]胺基}-3-經基-5-笨基-1-(4-吡咬_2·基芊基）戊 基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶小基）_ 3.3- 二曱基丁醯基]胺基卜5-苯基-3-(膦酸基氧基）吡啶 97793 -149- 1355265 基爷基）戊基]胺基}幾基)-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-曱基乙基）峨啶 _2_ 基]曱基}-2-_基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}_5_苯 基-3-(膦酸基氧基)-1-(4-咐啶-2-基苄基）戊基]胺基}幾基)·2,2-二 曱基丙基胺基曱酸甲酯； (2S)-2-胺基丙酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉 啶-1-基)-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧 羰基）胺基]-3,3·二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁 0 m ; (13)-1-(([(1氏33,48)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-[3-({6-[1-曱基-1-(膦酸 基氧基）乙基 >比啶-2-基}甲基）-2-酮基咪唑啉啶-1-基]丁醯基} 胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戍基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (二曱胺基）醋酸（3S，5S，8S)-3-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪 唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-8·第三-丁 基-7,10-二酮基-5·(4-吡啶-2-基苄基）-2，1卜二氧-6,9-二氮十二-1- ® 〇 基酯； 。 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基)-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基（膦酸基 氧基）甲酯； (二曱胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪 唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-10-第三-丁基-3,9，12-三酮基-7-(4-?比°定-2-基字基）-2,4,13-三氧-8，11-二氮十 97793 -150· 1355265 四-i-基§旨， (5S，8S，10S)-10-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）- 3.3- «—曱基丁酿基]胺基}·_2-苯基乙基）-5-第三丁基-3,6，12-三嗣 基-8-(4-吡啶-2-基苄基）-2,11-二氧-4,7-二氮十五-15-酸； 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）- 3.3- 二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基{[乙氧 基（羥基)填醯基]氧基}甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-爷基-2-銅基味 β坐 p林咬-1-基）-3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-10-羥基-10-氧 化-2-嗣基-4-(4-ρ比°定-2-基字基）-7,9，11-三氧-3-氮-10-填十三-1-基 胺基甲酸曱酯；
(lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-宇基-2-嗣基 °米。圭》林 β定-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基_1〇，1〇_二羥基 -10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-7,9-二氧-3-氮-10-磷癸-1-基 胺基曱酸曱酯； (18,48,68)-6-((18)-1-{[(28)-2-(3-爷基-2-嗣基味。坐琳 °定-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）小第三-丁基-ΐ〇，ι〇-二羥基 -8-甲基-10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）-7,9-二氧-3-氮40-填 癸-1-基胺基曱酸甲酯；及 (1S，4S，5S)_4-苄基-1-第三-丁基-5-{(2S)-2-[((2S)-3,3-二甲基 -2-{3-[(6-甲基p比咬-2-基）曱基]-2-酮基〇米α坐p林咬_1_基} 丁醯基） 胺基]-3-苯基丙基}-9,9-二羥基-9-氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬-1-基胺基曱酸曱酯； 1 97793 • 151- 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物° 在第四項具體實施例中，本發明係提供式（IV)化合物
1355265 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物’ 其中： X為0、S 或ΝΗ; φ R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 _
基）2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、_烧基、-烧基N(H)(烧 \J 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ； 111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 97793 -152- 55265
氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(院基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(院基)2、齒烷基、 羥烷基、烷氡烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烧基、婦基、炔基、環烧基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、_SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -NRbC(0)Ra' ^(^)0(0)01^ -N(Ra)C(=N)NRaRb ' -C(0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; 尺2&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氡烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N〇院 基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基N(H)C(0)N⑻(燒基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; 97793 -153- R3為烷基、烯基、炔基、齒烷基、齒烯基、-烷基OR；、 -烷基S&、-烷基SORa、-烷基SC^Ra、-烷基NRaRfe、-烷基 N(Rb )(3(0)1^、-烷基 NCRJCXOPI^ 烷基 Nd )(：(，!％ Rb、 -烷基 NiRjqCONRaRb、-烷基(:(0)]^¾、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、·Ν(Η)(烷基）、-N(烷基）2、-SH ' -S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、_C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、_烷基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）、-烧基C(0)N(烧基）2及 R3a ； 尺^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、函基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）' -S02 (烷基）、-N(H)C(0) 97793 -154· 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、·(：(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、·烷基c(o)nh2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、函烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、·烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 风化)(：(0)1^、-烷基 >1(心)(：(0)01^、-烷基 NCRJC^lSONT^Rb、 -烷基 Ν(ΐς )0(0)1^ Rb、-烷基 CCCONRaRb、-烷基 C(0)ORa、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團'雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷
Ο 97793 • 155-
5265 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烧基、羥烧基、烧氧院基、_烧基仰2、-院基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、·烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及
R6a ; 1163為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氛基、iS基、酮基、炫基、婦基、經基、烧氧基、_nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基 ' -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基电 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SOR, ' -S02Ra ' -NRaRb ' > ^(1^)0(0)01^ ' 97793 • 156- ΓΙ355265 -l^RJCpl^NT^Rb、-IS^RJCCCONRaRb、、-(:(0)01^8 R7a ； 尺73為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a
係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)OH、-C(O)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、·烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ;
R10為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各rig係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、_基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NR^b、-N(Rb )(^(0)¾、-NCR^SC^I^、-NCRJSOzNI^Rb、 -顺)。(0肌〜、-顺)。(0肌、-0:(0)¾、-。(0肌〜、 -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )(：(0)0艮、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基(:(0)0¾、 -烧基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ; 97793 -157- 1355265 R10a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各RlGa 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、快基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(烧基)2、_SH、J(烧基）、-S02 (燒 基）、-N(H)C(0)燒基、-N(坑基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(〇)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基^2、-烷基N(H)(烷基）、 -燒基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(院基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(院基）及-烷基C(0)N(烧基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為
O 〇 Q *P^O^CRl07Rl08^fcHR104·。^^ 一 Z2(M}t (R103)mM. (XVI) 或 （xvn) R_l〇3 為 C(R1〇5)2、〇 或-N(Ri〇5);
Ri 04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及尺1()6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之·*CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(0)、 S02及N(R105);且其中在該烷基、烯基或R106中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-0& 05、 97793 -158- 1355265 0 5、-N(Ri 〇 5 )2、-CN、-(:(0)01^ 〇 5、-。剛⑻ 〇 5 )2、_S〇2 N(Ri 〇 5)、 ^(^-10 5)^(0)1^-10 5 ' -C(〇)Ri〇5 ' -SR105 ' -S(O)R105 ' -SO2R105 ' -OCF3、-SR106、-SOR106 ' -S〇2R106、_N(R105)SO2R105 ' 鹵基、 -CF3、N〇2及苯基’·其條件是，當M為-Nd 0 5 )2時，Zi與Z2 為-CH2 ; 4為CH2、Ο、S、-NCR! 05)或當μ不存在時’為Η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或-N(R105); Q為Ο或S ; w為P或s;其中當臀為8時，心與心不為s; Μ1為Η、烷基、烯基或Ri〇6;其中烷基或烯基之1至*個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或1^^^5)，且其中在該烷基、烯基或&〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri〇5、_Ri〇5、 N(R105)2 ' -CN > -0(0)0^〇5 . -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ^ -n(R105)C(〇)r105 . .C(〇)Ri〇5 . .SRi〇s ^ _s(〇)Ri〇5 ^ _s〇2Ri〇5 ^ -〇CF3、-SRl06、-S〇Rl06、-S〇2r106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -cf3 及 no2 ; 1。6為單%、狀或雙裱狀環系統’選自包括芳基、環烷基、 讀d與雜環；纟中任何該雜芳基與雜環環系統係 3有或多個雜原子，選自包括0、N、S、S0、S02& 尊1〇5)，且其中任何該環系統係被0、1、2、3、4、5或6 弋土取代’取代基選自包括羥基、烷基'烷氧基及_〇c(〇) 院基； ;其中該烷基係視情況被環 97793 1355265
系統取代，取代基選.自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其令任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇、N、S、SO、S〇2及N(R! 〇 5)，且其 中該環系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括_ 基、-ORi 0 5、-Rl 〇 5、-Nd 〇 5 )2、-Nd 〇 5 )C(〇) R105、-CN、-C(O)OR105、-C(0)N(R1〇5)2、鹵基及-CF3 ; 各尺1()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m'為0或1 ; m"為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或 4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、_基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 -160- 1355265 C(0)NH2、-院基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(院基）2 及 Rc， 或者，心與!^和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧基）、-N⑻C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 φ -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、甲酿基烷基' 确基烧基、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基nh2、-烧基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(炫基)2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-燒基C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及R〇 ;且 R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、硝基、酮基、f
5 J 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基）2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、齒烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-NH2、-烧基-N(H)(统 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、·烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 97793 -161 - 1355265 -烧基-C(0)N(烷基）2。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇 ; R4為H; R5 為 OR16;且
Rl5,R165R1〇3,R1〇45Ri〇55M,Zl5Z2,Q5WjM.}Ri〇6)Ri〇7>Ri〇8qj 取m，m"，r，t, Ra，Rb及Rc均如式（IV)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇; R4為 OR16 ; R5為 Η;且 R a5Rl5>Rl6>Ri〇35Ri〇4,Ri〇55M,ZljZ2jQsw,M,,R106,R1〇7, ^(^^…^’々’’，^，^，心及心均如式江^中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇; R4為H; R5為OR16 ; r2為烷基； R 5R15jR16>Ri〇35Ri〇4JRi〇53M,Z1jZ2sQjw,M,,R1 06 5 R107, 尺1〇8，1111，111'，111”，]^，；^，1115及心均如式（1^中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中x為Ο;尺4為 OR ，R5 為 H , R2 為院基；且 R1，Rl a，R3，r3 a r6 r6 a r7 r7 β R1〇,R10a R15 Rl6 r p τ» Λ, „ ，，R，R1 03，Ri 04, Ri〇5, M，Z!，Z2, Q，w，M'，R! 06， 尺107，汉1084111，111'，111"，1^，113，1113及心均如式（1¥)中之定義。 5例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中x為〇; R4為Η; R5為OR16 ; R2為烷基且R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團為未經取代或經取代；且尺1，111、113、116，1^，117，1^
Rl 0，Rl 0 a Rl 5 p 1 6 p p 〇 Λ , ry ，，R ’RiOB’RicM’Rios’HZhZhQ，W，M'，R丨06， 芳烷基之芳基部份基 團之取代基均如式（IV)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0 ; R4為 97793 -162- 1355265 OR16; R5為H; R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基之芳 基部份基團為未經取代或經取代；且Rl,Rla，R3a，R6，R6a，R7, R7a，R10，Ri〇、Ri5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M,， ^(^，^(^，^(^^，^'…"，【^，^，匕及圮芳烷基之芳基部 份基團之取代基均如式（Iy)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0 ; R4為Η ; R5為OR16; R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團為未經取代，或被一個R3 a取代，且R3 a為芳基，其 為未經取代或經取代，或雜芳基，其為未經取代或經取代； R3a之取代基均如式（IV)中之定義。 例如’本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0 ; R4為 OR16 ; R5為H ·’ R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團為未經取代，或被一個ya取代，且RSa為未經取 代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且 Rl，Rla，R6，R“，R7，R7aRlo，Rl0a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Rw，M， 之取代基均如式（IV)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0; R4為Ή; 尺為〇116, R2為烧基；r3為芳烧基，其中芳烧基之芳基部 伤基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為芳基或雜 方基，其中各R3a為未經取代或經取代；R6為未經取代或經 取代之芳院基；j_Ri,Rla，R6a，R7，R7a，Ru>，Rl0a，Rl5，Ri6 97793 -163- 1355265 Γ，t，ίς，R^ 1^及R6與R3a之取代基均如式^中之定義。 例如，本發明係提供式（ΪΥ)化合物，其中χ為〇;圮為 OR16; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代，且R3 a為芳美戈 雜芳基，其中各R3a為未經取代或經取代；R6為未經取代或 經取代之芳烷基；且 Rl，Rh，R6a，R7，R7a，Rl〇Rl0a，Rl5Ri6 ^03,^04^105^, Zi,Z2,Q,W,M', ^〇6^ι〇75Κι〇8,ς,ιη,ιη', m"5 r’ L ，Rb ’ Rc及R6與R3 a之取代基均如式（iv)中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中父為〇;圮為Η; R5為OR16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 伤基團為未經取代，或被一個R3 a取代，且R3a為芳美或雜 ^基’其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代；R6為未經取 代或經取代之芳烷基，Rl為烷基；&R6a，R7，R7a，Rl〇 & 、 5 R15，R16，R103，R104，R1()5，M，Zl，Z2，Q，w，MI，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q， 111，111’，111”，1^，1^，；^’匕及％與圮&之取代基均如式（]^中之定 義。 例如，本發明係提供式（lV)化合物，其中Χ為〇 ; R4為 OR16, R5為Η，R2為烧基；R3為芳烧基，其中芳烧基之芳義 部份基團為未經取代’或被一個R3 a取代，且R3 a為芳美咬 雜芳基’其中各R3a為未經取代或經取代；R6為未經取代或 經取代之芳烷基’ R1為烷基；R15 ^16^ι〇3^ι〇4,Κι〇55Μ3Ζ1}Ζ25〇5^Μ·3Κ1 0 6 5 Κ1〇7>Κι〇8^5ΐη5 111|，111"，1*，^，心，11(：及1^與1^之取代基均如式（1¥)中之定義。 97793 -164· 1355265 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0 ; R4為Η ; R5為OR16 ; R2為烷基；r3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團為未經取代，或被一個RSa取代，且R3a為芳基或雜 芳基’其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代；R6為未經取 代或經取代之芳烷基，ri為烷基；尺7為'烷基 或雜環’其中各R7係獨立為未經取代或經取代；且R6a，R7、
RiOhRios’qwn^m’Ut，！^，!^，!^^ R6，R7及 R3a之取代基均 如式(IV)中之義。 ® 例如’本發明係提供式CV)化合物，其中X為〇 ;圮為 〇R ，R5為H;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 郤伤基團為未經取代，或被一個R3 a取代，且R3 a為芳基或 雜芳基，其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代；R6為未經 取代或經取代之芳烷基；R1為烷基；R7為_N(Rb)c(〇)〇R^、烷 基或雜％，其中各R7係獨立為未經取代或經取代；且R6、 R7a}R1〇,R10a Rl5 r16 ρ ώ ’ 5Ri〇33Ri〇45Ri〇5jM,Z15Z25Q,W,M',R1〇6> φ &〇7’汉1。8,4!11，111’，111”，1^，：^，4，&及於，尺7及1^之取代基均 d 如式（IV)中之定義。 5例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中X為0; R4為H; 、為OR ，R2為院基；r3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 2基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為芳基或雜 芳土其中各R3a係獨立為未經取代或經取代；R6為未經取 ^或峰代之芳院基，Rl為烧基；R7為佩剛〇^、院基 或雜％，其中各反7係獨立為未經取代或經取代；R10為芳基 97793 -165- 二:：。基其中各汉1。係獨立為未經取代或經取代；且尺“， R ,Rl〇a,R15 ^16 R 5 ，W，M'，R106， 1 〇 8 ’ q’m’m , m , Γ, t，l4k 及 r6，r7，Rl 〇 及 r3 a 之取代 基均如式（IV)中之定義e 16本發明係提供式㈣化合物，其·巾X為Ο ; R4為 :R:; R5為H; R2為烷基；r3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 σ #基團為未經取代’或被一個R3a取代，且R3a為芳基或 抱—土纟中各…係獨立為未經取代或經取代；R6為未經 弋或、。取代之芳烷基；Rl為烷基；r7為顺)。⑼队、烷 ^ 3雜*纟中各R7係，獨立為未經取代或經取代；R10為芳 或雜芳基’其中各Ri。係獨立為未經取代或經取代；且 R6a，R7a，R10a Rl5 16 R ’ ， ϊΚι〇3^ι〇4,Κ1〇5}Μ3 Zl5Z23Q,W,M'5R106, 均如式（IV)中之定義。 5例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為 :為OR16; r2為烷基；r3為芳烷基，纟中芳烷基之芳基部 W 土團為未經取代，或被—個Rh取代，且R3a為芳基或雜 芳基其中各R3l獨立為未經取代或經取代；尺6為未經取 2或冱取代之^絲’ R1為貌基，，r7為_寧b)c(Q)QRa、烧基 絲，，其中各R7_立為未經取代或經取代；R1。為芳基 或雜芳基’其中各Rl〇係獨立為未經取代或經取代；各心。4 係獨立為氫或烧基；係獨立為氫或烧基；21與4為〇， Q為〇 ’ W為p;各R105係獨立為氫或烷基；且R6a，R7a Ri〇a ，，Rl。3 ’ M ’ R1 ο 6 ’ Ri ο 7，Ri。8，q，m，m’，m"，r，t，，Rb，及 97793 -166 - 1355265 ，政，反1〇，尺32及]^之取代基均如式（1^中之定義。 例如，本發明係提供式（IV)化合物，其中χ為〇;以為 OR16 · ^ 么,為H;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基 °P伤基團為未經取代，或被一個R3a取代，且R3a為芳基或 ”芳基，其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代；％為未經 取代或經取代之芳烷基；R1為烷基；尺7為_N(Rb)c(〇)〇匕、烷 或雜環，其中各R7係獨立為未經取代或經取代；R1 0為芳 基或雜芳基，其令各尺1()係獨立為未經取代或經取代；各 1 〇4係獨立為氫或烧基，各M係獨立為氫或烧基丨A與& 為 Q為〇，W為P，各R1〇5係獨立為氫或烧基；且R6a，R7a， 〇3. 〇16 ’ ，,Ri 03, Μ', R206, Rj 07, Rj 08 5 q> mj mIIj r> t55 Rb ? \及汉6，反7，1^〇，]^及]^&之取代基均如式（IV)中之定義。 在第五項具體實施例中，本發明係提供式（v)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物 其中： X 為 0、S 或 NH ; Y 為 〇、S 或 NH ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 97793 -167- 1355265 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、_SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基姻2、-烧基N⑻(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(〇)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -院基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）' -烷基C(0)N(烷基）2及 纏|
RlaS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla
係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氡烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N⑻C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環 '芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2Ra、-NRaRb、 视bC(0)Ra、雕5)。(0)0^、-N(Ra)C(=N)肌 Rb、-Ν(Ι^)(：(0)ΝΚΛ、 97793 • 168 - rI355265 -(:(0)]^¾、-(:(0)0¾ &R2a ; R2 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基 ' -N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 _ 經院基、院氧院基、-院基NH2、-烧基N(H)(燒基）、-炫> 基N(炫 基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、_烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SRa、-烷基SOR^、-烷基SC^Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、_烷基风1^)(：(0)01^、-烷基 N(Ra 、 -烷基 ISKRjqC^NRaRb、-烷基(:(0)1¾¾、-烷基 ¢:(0)01^、環烷· Ο 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(貌基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 97793 -169- 基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基视2、·炫基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ； 1131為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、齒烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷i、-烷基C(〇)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR1 6 ; 97793 -170· 1355265 R6為烷基、烯基、炔基、齒烷基、_烯基、-烷基〇匕、 -烧基SR^、-烷基SORa、-烷基SOzK、-烷基NR^Rt、·烷基 Ν(Ι^)〇：0)ΐς、-烷基 N(Rb )(:(0)01^、-烷基 N% 、 -烷基 N^XXCONRaRb、-烷基(:(0)]¾¾、-烷基(3(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 __ 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基而2、-烧基N(H)(炫 9 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(院基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； 1103為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 97793 -171- 1355265 烷基、-N(烷基)C(0)烷棊、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、齒烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-炫基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為NCR^C^COORa、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 -SOI^、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(0)Ra、-顺)。(0风、 NKRJCpIONRaRb、-狐)(:(0)1^¾、-C(0)NRaRb、-。(0肌及 R7a ； R7aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括
U 氰基、卣基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(院基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）' -S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）CX〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-CX〇)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-院基NH2、-炫基N(H)(院基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧基）2、-烷基C(0)0H ' -烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 • 172- 1355265 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SOzRa、-SC^NRa、-SOzORa、 -NRaRfe ' -N(Rb )0(0)¾ ' ^(^)802^ > -N(Rb)S02NRaRb ^ 佩)。(0肌1^、佩)(:(0)0¾、-。(0凡、-。(0肌心、 -qopi、ii烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 _ -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRfc ' -烷基 ^ ]^(1^)(：(0)0匕、-烷基 NCRtJSOzNRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 I^RJCCC^NI^Rb、-烷基 Ν(Ι^)802Ι^、-烷基 ¢:(0)01^、 -烷基 ¢:(0)1^、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ; 尺11&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、羥基'院 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 g 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2 ' -C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(蜾基)2、氰基烷基、 鹵炫基、經烧基、烧氧烧基、-炫基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烧基）2、-烧基C(0)〇H ' -院基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基_C(〇)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; 97793 • 173· l355265 R15為 r〇 , o 〇 •-j-^O-^CRj^Rj^CHRw-O^W—Z2(M), *~[-^—〇4^4CHRi〇4~〇}^-C—(R103)mM'
Q (XVI) 或 （xvn) r103為 c(r105)2、o 或-N(R105); R104為氫、烷基、i烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 幾基或二院胺基幾基， 各Μ為獨立選自包括H、-Nd 05)2、烷基、烯基及r1〇6;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、s(〇)、 s〇2及n(Ri〇5)，且其中在該烧基、稀基或r1〇6中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Rl W、 -Ri 0 5 > -N(Rt 〇 5 )2 -CN ' -0(0)0^ 〇 5 > -C(0)N(Rl 〇 5 )2 ^ -S02 N(Rl05) ^ -n(Ri〇5)c(〇)Ri〇5、-c(o)r105、-sr105、_s(〇)iR_105、-s〇2r105、 -〇cf3、SR106、-s〇R106、-S〇2R106、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當厘為以队❹以時，21與々 為-CH】；
Zi為CH2、0、s、-N(R105)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、0、S 或-N(R! 〇 5); Q為0或S ; w為P或s;其中當貿為8時，21與22不為s; Μ為Η烧基稀基或心μ,其中烧基或婦基之1至4個—ο% 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或n(r1G5)4其中在該縣、烯基或&。6中之任何氮，係 97793 -174- 1355265 視情況被取代基置換’取代基選自&括酮基、-OR10广R105、 -N(Ri〇5)2 ' -CN ^ -C(O)〇Rl0s , _C(〇)N(R105)2 ^ -SO2N(RI05) ' -n(Ri〇5)c(o)r1G5、_c(〇)RlQ5、_SRiq5、_s(〇)Rig5、_s〇2Ri〇5、 -〇cf3 ' -SR106、-sor106、_s〇2Ri〇6、-n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，S自包括芳基、環烷基、 壤婦基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 5有或多個雜原子，選自包括o、n、s、so、so2及 N(Ri05)，且其中任何該環系統係被〇 ' 1、2、3 ' 4、5或6 個取代基取代’取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇c(〇) 烷基； 各Ri〇5係獨立選自包括！^或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環’·其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、吻及n(Ri〇5);且其 中該環系統中之任一個係被〇、广、2、3或4個取代基取代，g 取代基選自包括酮基、-叫。5 '丸。5、-卿。5 )2、-N(R〖。5 )C(0)、 Ri 〇 5 ' -CN、（(0)01^ 〇 5、-C(0)n(Ri 〇 5 )2、画基及偶； 各&〇7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為〇或1; Π1為〇或1; ΙΪ1為Q或1 ; m，，為〇或1 ; Γ 為 〇, 1，2, 3 或 4 ; 97793 -175- 1355265 t為0或1 ; 心與！^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、齒基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷· 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 ' 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 & ; 或者，心與心和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基' 免 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(炫基）、-N(烧基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (燒基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-qo)o 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、曱醯基烷基、 硝基烧基、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-院基NH2、-院基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 97793 -176- 1355265 -烧基C(0)0烷基、-烧暴C(0)NH2、-炫基C(0)N(HX烧基）、-烧基 C(0)N(烷基)2及心； 心為芳基雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3或 4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、論烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烷 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、·烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）' -烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; R16, Ri 0 3, Ri 〇 4, Ri 0 5} Μ, Z!, Z2, Q, W, M', 〇 6, Rj 〇 7 5 Rj 〇 g 5 q? m5 1111，111"，1^，1，尺1)，1^及11均如式（乂）中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; R 為 Η，R5 為 〇Rl 6，且 r1，r1 a，r2，r2 a，汉3，r3 a r6 r6 a r7 r7 a
Zl5Z2,Q3 W,M', R106j
Ri o 7 ’ Ri 〇 8，q，m, m1，m", r，t，Ra，Rb，& 及 n 均如式（γ)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇; γ為〇; R4 為 OR1 6 ; R5 為 Η ;且 R1，R1 a, R2，r2 a，r3，r3 a R6 r6 a R7 97793 • 177· 1355265 R ,R >R-15>R165Ri〇3>Ri〇4>Ri〇5»MJZ1,Z2,Q} w,M' Ri〇6’R107，R108，q，m，m’，m"，r，t，Ra,Ri)，Rt^ n 均如式⑺中之定 義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中乂為〇; 丫為 R4 為 H; R5 為 OR16 ; R2 為烷基；iRi，Rla，R3，R3a，R6，R6a r7 R sR11,R1Ia,R15,R16,R1〇3,R104,R105,M5Z1,Z23Qj w,M'5R1065 均如式（v)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，χ為〇; γ為〇; r4為 OR16 ; R5 為 H; R2 為烷基；且 Rl，Rla，R3，R3a，R6，R6a，R7，R7a R11, Μ,
Ri07，Ri ο8，q，m，m’，m"，r，t，Ra，Rb，心及 η 均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇; Υ為〇; R為Η，R為OR1 6, R2為烧基；且r3為芳院基，其中芳烧基 之^'基部份基團為未經取代或經取代；且R1，y a，R3 a，γ， R , R , R JRl 13 R11 a, R15, R16, Ri 〇 3, Ri 〇 4, Rt 〇 5} M, Zi, Z2, Q, W, ΜΆιΟδ’ΚΐίπΑιοΒΑΐη,ιη',πιν,ζίς,Γ^,ΚΧ：,!!及 R3 芳烷基之 芳基部份基團之取代基均如式（V)中之定義。 例如’本發明係提供式（V)化合物，其中χ為〇; γ為〇; R4為OR16 ; R5為H; R2為烷基；且R3為芳烷基，其中芳烷基 之^'基部份基團為未經取代或經取代；且R1，R1 a，R3 a, R6， Κ6"^Ί^7\^η,^1ί\Κ15,Κι6,Κ103,Κ104,Κ105,Μ, ZuZ2,Q,W, 1^，尺106，尺107，反108，<1，111，111'，111"，1^，113，111)，11〇，11及113芳烷基之芳 基部份基團之取代基均如式（v)中之定義。 例如’本發明係提供式（V)化合物，其中X為0 ; γ為〇 ; 97793 •178· I355265 R4為H; R5為〇Ri6 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；且Rl，Rl a， R3a，R6，R6a，R7，R7a，Rii，Ri“，Ri5，Ru，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi， 式（V)中之定義。 例如’本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; Υ為0 ; R4為OR16 ; R5為Η ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個R3 a取代；且R1，R1 a， R3a，R6，R6a，R7，R7a，Rii，Riia，Ri5，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi， Z2 ’ Q，W，M'，〇 6，0 7，& 〇 8，q，m，m’，m”，r，t，Ra，，心及 n 均如 式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇; γ為〇; 汉為Η ’ R5為OR1 6，R2為烧基；R3為芳院基，其中芳烧基之 芳基部份基團為未經取代’或被一個R3 a取代，其中R3 a為 芳基或雜芳基，且其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代； M，Zi，Z2，Q，W，M'，〇 6，。7，〇 8，q，m，m’，m"，r，t，ub，&，n 及 R3ai取代基均如式（v)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇 ; γ為〇 ; 圮為OR16 ·’ R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代’或被一個R3 a取代，其中R3 a為 芳基或雜芳基’且其中各R3 a係獨立為未經取代或經取代； 且 Ri，Rla，R6，R6a，R7，R7a，Rll，Rlla，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5, M，zi，z2, Q, w，M'，& 06, K〇7,1 〇8，q，m，m,，m"，r，t，J^，Rb，心，η 及 97793 -179- R3 a之取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式⑺化合物，其中乂為0; Y為ο; R—為H’ R5為0R16; r2為院基；R3為芳院基其中芳燒基之 芳基。P伤基團為未經取代，或被—個R3a取代，其中心為 =1基或雜芳基’且其中各…係獨立為未經取代或經取代； R11為芳基或雜芳基，且其中各RU#獨立為未經取代或瘦 ^^Rl^Rla^R6^R6a^7^R7a^Rll^^^^^^03，R,4,R1o5, i5Z2,Q,W,M,R1〇6,R1〇7)Ri〇8 q t ^ ^ ^ ^ R與尺11之取代基均如式（V)中之定義。 4例如，本發明係提供式⑺化合物，其中X為〇 ; γ為⑴ T為OR16 ; R5為H; R2為烧基；R3為芳烷基，其中芳烧基之 :基部份基團為未經取代，或被-個R3a取代，其中心為 基或雜方基’且其中m獨立為未經取代或經取代； R1為芳基或雜芳基，且其中各RU係獨立為未經取代或經 ^^R^R-5R65R6ajR7jR7ajRlla5Rl5>Rl6}Ri〇3}Ri〇^Ri〇^ 尺曰與以1之取代基，均如式（V)令之定義。 4例如，本發明係提供式(V)化合物，其中χ為γ為〇; ^為H’ R為〇RU ; R2為烧基；r3為芳院基，其中芳烧基之 j基部份基團為未經取代’或被—個…取代，其中心為 方基或雜芳基，且其中各R3a係獨立為未經取代或經取代； 基’且其中各獨立為未經取代或經 R為N(Rb)C⑼0¾、烧基或雜環，且其中烧基或雜環 係獨立為未經取代或經取代； 97793 -180· 1355265 R ，Κΐ65Κΐ〇3^ι〇4^ι〇53Μ,Ζΐ5Ζ25ρ5^Μ·,Κ1〇6,Κ1〇75Κι〇8^ 取加，111’’’以，^15，艮，11及心，117及1111之取代基均如式^令 之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中χ為〇; γ為〇， R4為ORU ; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個RSa取代’其中”&為 芳1基或雜芳基，且其中各R3a係獨立為未經取代或經取代； RU為芳基或雜芳基，且其巾各RU係獨立為未經取代或經 取代；R7為-N(Rb )C(0)0Ra、烷基或雜 環，且其中烷基或雜環售 係獨立為未經取代或經取代；且Rl，Rh，R6，R6a，R7a，Rlla m’m’m"，r，t，^，、，匕^及之取代基均如式中 之定義。 9 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為Ο ; Y為〇 ; :為H; R5為ORl6; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基。P伤基團為未經取代，或被一個R3 a取代，其中r3 a為 1 =取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； 為未、.二取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 # & ’ R & 'N(R^e(Q)Qn㉟取代或經取代之烧基或未經
取代或、·&取代之雜環；r6為未經取代或經取代之芳院基； 且 R，R，R6a，R7a，RUa,Rl5，Rl6，Rm，R^,Rm，M，Zi Z2，Q
w’M’R106’R1〇7，Ri〇8，q，m，m,，mii，r，t，m，n 及 R3a，R6，R 及R之取代基均如式（v)中之定義。 例如本發明係提供式（V)化合物，其中X為Ο ; Y為Ο ; 97793 -181- 1355265 R為or16;r5為H; r2為烷基；R3為芳烷基其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被一個RSa取代，其中RSa為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R11為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 方基；R7為·NCR^CCCOOI^、未經取代或經取代之烷基或未經 取代或經取代之雜環；R6為未經取代或經取代之芳烷基； ,R: 〇 5, M, Zi, Z2, Q, W，M’，R106，R1〇7，R1〇8，q，m，mi，m"，r，t Ra，Rb Rc，n 及 R3a R6，R7 及R11之取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中χ為〇; 丫為〇; R4為H; R5為ORb; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基圏為未經取代，或被—個RSa取代，其中RSa為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 芳基；R7為^[(^)(:(0)0¾、未經取代或經取代之烷基或未經 取代或經取代之雜環；R6為未經取代或經取代之芳烷基； R1 為烷基；且 R6a，R7a，Rlla，R15 Rl6 ，、，K1 0 3，K1 0 4，A 〇 5，M，Zi， 及 R3a， R6，R7及R11之取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（v)化合物，其中χ為〇; 丫為〇; R4為OR16 ; R5為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被—個RSa取代，其中Rsa為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 97793 182- Ϊ355265 芳基，R7為1^(1^)(3(0)0¾、未經取代或經取代之烷基或未經 取代或經取代之雜環；R6為未經取代或經取代之芳烷基； R1 為统基；且 R6a，R7a，Rlla，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，MZi， 及 R3a， R6，R7及R11之取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為〇;γ為〇;
R4為H; R5為〇Ri6; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團為未經取代，或被—個Rsa取代，其中R3a為 未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基； R11為未經取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 芳基，R為Ν(& )C(〇)〇Ra、未經取代或經取代之院基或未經 取代或經取代之雜環；R6為未經取代或經取代之芳烷基； 尺為烷基；各心❶4係獨立為氫或烷基；各Μ係獨立為最 烷基，Ζ〖·Ζ2為〇，q為〇，％為1>;各心“係獨立為氫或 基；且 R6a, R7a Rl 1 a Rl 5 W 6 ρ ^ -’ ’ ’ ’ 10 3，Μ，Κ·ι 〇 6，〇 7，Ri 〇 8，q，m, ’ r’t, , R_b ’ h，n及R3 a，R6，R7，M及Rl丨之取代基均如式 中之定義。
*例如，本發明係提供式（γ)化合物，其中χ為〇 ; γ為〇 ; ^為OR 6，R5為Η ; R2為烧基；r3為芳烧基，其中芳烧基之 π基部份基團為未經取代，或被_個一取代，其中R3a為 未:座取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基; #為未I取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜 芳基；R7為N(Rb)C(0)0Ra、未經取代或經取代之烷基或未經 取代或經取代之雜環；r6為未經取代或經取代之芳烧基； 97793 -183- 1355265 R1為烧基；Μ°4係獨立為氫或院基；係獨立為氫或 烧基；21與々為0，㈣0，w為P;各r1G5係、獨立為氫或炫 基；且 R6Wu，Rl5，Rl6，Ri〇3，M|，Ri〇6,Rm，R_，q，—， (以^’^及心^^以及^之取代基均如式⑺ 中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中X為0; γ為〇; R為Η，R為〇R ’ R2為C1，C2, C4或c5烧基；r3為苯基 曱基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未經取代，或被一 個R取代，其中R3a為未經取代或經取代之吡啶基；尺11為 苯基、嘧吩基、呋喃基、吡咯基、嘍唑基、嘮唑基、咪唑 基、吡唑基、異嘧唑基、異噚唑基、異喹啉基、喹啉基、 吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、 苯并嘍唑基或吲唑基其中各RU係獨立為未經取代或經取 代’ R7為N(Rb)C(0)0Ra、未經取代或經取代之雜環或未經取 代或經取代之C1-C5烷基；R6為未經取代或經取代之苯基曱 基，R1為C1，C2，C3，C4或C5烷基；各尺1()4係獨立為氫或烷基； 各Μ係獨立為氫或烷基；心與乙2為〇，q為〇，w為^各心“ 係獨立為氫或烷基；且 R6a，R7a，Rlla，Rl5，Rl6，Ri〇3，M,，Ri〇6, Rl 0 7，R10 8，q，m，m'，m"，r，t，Ra，Rb，心，n 及 r3 a，R6，R7，Μ 及 Ri 1 之 取代基均如式（V)中之定義。 例如，本發明係提供式（V)化合物，其中χ為〇 ; γ為〇 ; 圮為〇1116;尺5為^2為〇,2,〇3,4或〇5烷基；113為苯基 曱基’其中笨基曱基之笨基部份基團為未經取代，或被一 個R3a取代’其中R3a為未經取代或經取代之吡啶基；Ri 1為 97793 -184- 1355265 苯基、遠吩基”夫喃基”比哈基”塞唾基、十圭基、味唾 基”比唾基 '異㈣基、異吟唾基、異嗜琳基”查琳基、 心基、苯基K㈣絲、苯并咪唾基、笨并遠吩基、 苯并噻唑基或吲唑基其中各RM係獨立為未經取代或經取 代；R7為啊卿风、未經取代或經取代之雜環或未經取 代或經取代之C1-C5烷基；R6為未經取代或經取代之苯基甲 基；R1為（^(^，^以或^烷基：各心“係獨立為氫或烷基； 各Μ係獨立為氫或烷基：心與^；2為〇，Q為〇，w為p;各Ri〇5 係獨立為氫或烧基；且 R6a,R7a，RlU，Rl5，Rl6，RiQ3，M,，RiQ6， % 及 R3a，R6，R7，M 及 Rll 之 取代基均如式（V)中之定義。 舉例之本發明式（V)化合物包括但不限於了列： (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-曱基·2-{3_[(6-曱基-2-吡啶 基）f基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唾基}戊酿基）胺基]_5·苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基曱 酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶 ^ 基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唾基}戊醢基）胺基]苯基 -1-[4-(2-ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸甲酯； (13)-1-[({(1尺，33,43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 小[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酯； 97793 -185- 1355265 (13)-1-[({(13,33,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3·羥基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸曱酯； (1卟1-[({(13,28,43)-4_[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2,4-二酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-峨。定基）爷基]戊基}•胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘍唑-4-基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯 基小[4-(2_吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯；及 (13)-1-[({(18,38,48)-4-{[(2扑2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3- 違哇-4-基]曱基}·ι_四氫咪唑基）各甲基戊醯基]胺基卜3_經基 -5-苯基_ΐ-[4_(2-吡啶基）宇基]戍基}胺基）戴基]_2,2_二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第六項具體實施例中，本發明係提供式（VI)化合物 Y R7 R5 R3 〇
R13' 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物 其中： X 為 0、S 或 ΝΗ ; 97793 -186- R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基 '齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烧基）2及 Rla ； R1 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被Ο、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、產基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、晚 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(炫基)2、-SH ' -S(烧基）、-S〇2(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烧基)2 ' 鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(炫 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)c(〇)N(H)(烧基）、—烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(〇)〇H、-烧基C(0)0烧基、-炫基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 c(〇)N(烧基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -187- 雜芳基；其中各R2係被Ο、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2Ra、-NRaRt、 -NRbCCO)!^、-N(Rb)C(0)0Ra '-NCRJC^NRaRb、-Ν(ΐς )0(0)1^¾、 -0(0肌!^、-C(0)0Ra 及 R2a ; 尺〜為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0 ' 1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 青色，藍綠色，氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、·Ν(Η)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基 ' -C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烧基、經烧基、炫氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、-烷 基SRa、-烷基S0&、-烷基SOzRa、-烷基NRaRfe、-烷基 N(Rb )(3(0)¾、_烷基 NCRtOCXCOORa、_烷基 NCI^ 〜、 -烷基Ν(ΐς)(:(0)1^¾、-烷基(3(0)1¾化、-烷基C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 97793 • 188 - 1355265 獨立被Ο、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包 括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基仰2、-燒基Ν(Ή)('烷基）、烧基N(烷 基）2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 n(h)c(o)n(h)(烷基）、-烷基 φ N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 ^ C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 R3a ; 尺3&為環烧基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、ώ基、酮基、院基、婦基、經基、烧氧基、-NH2、 -Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 # -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 97793 -189- 1355265 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基0匕、 -烷基S&、-烷基SOI^、-烷基、-烷基NI^Rt、-烷基 顺)。(0凡、-烷基舰)。(0)01^、-烷基 N(RJC㈣ 1¾¾、 -烷基 Ν(ΐς )(:(0)1^¾、-烷基 0:(0)1^¾、-烷基(：(0)0&、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 % 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立
選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H ' -C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基畑2、-院基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烧基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）、-燒基C(〇)N(烧基）2及 R6a ； 於3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 97793 -190- 1355265 氰基、鹵基、酮基、.烷基、烯基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 聊C(0)NH2、-烷基剛C(0)聊(烷基）、烷基剛C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)OH、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ;
R7為N(Rb)C(0)ORa、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括i基、-〇Ra、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SOR^、-SOA、-ΝΤΙΛ、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、 -NCRJCplSONRaRb、-NCRJCXCONRaRb、-CCC^NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； 1173為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C⑼0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基)2、_ 烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-炫基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 97793 -191 - 1355265 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代，取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及鹵基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 贏 基獨立選自包括院基、埽基、块基、氰基、鹵基、确基、 」 S^S'-ORa'-SRa'-SORa'-SC^Ra'-SC^NRa'-SC^ORa'-N^Rij、 -N(Rb )(:(0)¾、-NCR^CXOpRa、-CXCONI^Rb、-CXCOORa、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 1¾¾、-烷基 i^RJCCO)!^、-烷基 I^RJCCCONI^Rb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRaRb及 R13a ; 1113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 0 氰基、函基、硝基、酮基、烧基、稀基、快基、經基、院 氧基、_NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 97793 -192- 1355265 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為
。卡cr1()7r⑽奸 CHR
|lM 〇 Q 104-O^W—Z2(M)t * [ ^ 〇4y{chR104-〇|—-c_(R1〇3)mM·
Q (XVI) 或 （xvn)
Rl Ο 3 為 C(Ri 〇 5 )2、〇 或-Nd 0 5 );
Rl 04為氫、院基、鹵烧基、烧氧幾基、胺基幾基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 0 各Μ為獨立選自包括H、-N(R105)2、烧基、烯基及r1〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(0)、 S〇2及N(Ri 05);且其中在該院基、稀基或r1〇6中之任何氮， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括_基、_〇& 〇 5、 〇 5、-〇 5 )2、-CN、-(:(0)01^ 0 5、-CCCON^i 〇 5 )2、-S02 〇 5)、 -N(R105)C(0)Ri.〇5、-0(0)1^。5、-SRi〇5、_S(0)R1〇5、-S02Ri〇5、 _〇CF3、-SR! 0 6、-SOR^ 〇 6、-S〇2 R! ο 6、-N(Ri ο 5 )S02 Ri ο 5、鹵基、 -CF3、N02及苯基；其條件是，當]v[為-Nd 0 5 )2時，Zi與Z2 為-CH〗， Z!為CH2、Ο、S、-Ν^ 〇5)，或當M不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、Ο、S 或0 5); Q為Ο或S ; W為P或s;其中當w為s時，乙1與22不為S; Μ'為Η、院基、烯基或尺1()6;其中烷基或烯基之1至4個_〇^ 97793 -193- 1355265 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、s〇2 或N(Ri 〇5)，且其中在該烷基、烯基或r1〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、·〇RiW、-RW5、 -N(R105)2、-CN、-C(O)〇R105、-C⑼N(ri〇5)2、_s〇2N(Ri〇5)、 -N(R105)C(〇)R105 . -CCO)^ 05 > -sr105 . -S(〇)R105 . -so2r105 ^ -OCF3、-SR106、-s〇R106、-s〇2Rl06、-n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 環烯基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係W 含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、s〇2及 N(Ri ο 5)，且其中任何該環系統係被ο、i、2、3 ' 4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基'烷基、烷氧基及_〇c(〇), 烧基； 各r1〇5係獨立選自包括㈣絲；其中該貌基係視情況被環 § 系統取代，取代基選自包括芳基、環烧基、㈣基、雜芳 基及雜ί衣，其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇1、3、3〇、处及聯1。5);且其 中 係被0、1、2、3或4個取代基取代， 該環系統中之任一個 取代基選自包括酮基、领⑴、力。5、佩。5)2、_N(U⑼
Rl05、_CN、’難105、-c(〇)n(r105)2、i 基及-CF3 ; 各心〇7與尺1()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為〇或1 ; m'為〇或1 ; 97793 -194- 1355265 m"為0或1 ; r 為 0,1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; 1^與1^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、產基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、
烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、·烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、·烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及心.； 或者，心與心和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 0 括雜芳基與雜環；其·中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、曱醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、院氧基、_NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N⑻C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(燒基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、甲醯基院基、 硝基烷基、函烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-烷基 97793 -195- 1355265 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2 .、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)〇H、 -烷基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-燒基C(0)N(H)(烧基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及心；且
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括齒基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基 '羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-NC& 基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基 ' -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、函烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H) (烷基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、 -烷基-C(0)0烷基、·烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及_ 烷基-C(0)N(烷基）2。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 0 OR16 ;且 ^R^R'R^R'R^R'RSRtR'R'R12，！^3， R13a，R15，R16，R103,R104，R105，M，Z，Q，W，M'，R106，q，m，mi，m"，t， ^，心及心均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為OR16 ; r5 為 Η ;且Χ,Ε^ΙΐΆκΆΐΐΆΐΐΆΚ73，！^2，^·13， R13 a，R15，R16，Ri ο 3，Ri ο 4，Ri ο 5，M，Z，Q，W，M1，R! ο 6，q，m，m，m， 【，^，^及心均如式…^中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為H ; R5為 97793 •196- 1355265 〇Rl6 ;R3為芳絲，其巾純基之芳基部份基團為未經取 代或經取代；且 x，Rl，Rla，R2，R2a，R3a，R6，R6a，R7，R7aRl2, r13 j>13a ^15 ·〇16 τ» ^▽’^^’叫以試以“心及”芳烷基之芳基部份基 團之取代基均如式（VI)中之定義。 例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為ORW ; R5 為H;R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取代 或經取代；且 X，Rl，R1 a，R2，R2 a，R3 a，R6，R6 a，R7，R7 a，R1 2，R1 3， ]^13a pl5 pl6 t> ^ 5Ri〇3>Ri〇45Ri〇5,M,Z1,Z2,Q5W,M,,R106,R1〇7, r3芳烷基之芳基部份基團之 取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個 R3a 取代；且 X，Rl，Rla,R2，R2a，R3a，R6，R6a，R7, R7a，R12，R13，R13a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri()4，Ri()5，M，Zi，Z2，Q，w，M，， R1 ο 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m'，m”，r，t，Ra，Rb 及 Rc 均如式（VI)中之定 義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個 R3a 取代；且 R'Ri2，Rl3，Rl3a，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M，， R1 ο 6，Ri ο 7，R〖0 8，q，rn，m'，m", r，t，Ra，Rb 及 Rc 均如式（VI)中之定 義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 97793 -197- 0R16 ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；且x，Rl，Rla，R2，R2a，R6 R6a，R7，R7a Ri2 R13 Rl5 R16 R 0 „ ,R ,K ,K ,K }Rl〇3)Rl〇4,Ri〇5，M5Z1,Z2j Q’ W, μ，R! 〇 6 ’ l 〇 7，〇 8 , q’m’m"，r，t’ n & 及 r3 a 之取代 基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中尺4為〇尺16 ; RS 為Η，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中Rh為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；且X，Rl，Rla，R2，R2a，R6 R ’R ’R'R1 ^R13，!^3'R15，r16，r1〇3，Ri〇4，Ri〇5，M Zi，Z2， 卩’％]^,’尺1。6，111。7，111()8,4111，111’’111"，1^，1^，1^，1^及1^之取代 基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為H ; R5為 0R ，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl2為烷基；且x，Rl，Rla， R2，R2a，R6，R“，R'R'R'Rua，Ri5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M， ζι ’ z2 ’ Q’ W，M'，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m'，m··，r，t，l，Rb，心及 r3 a 之取代基均如式（VI)中之定義。
例如’本發明係提供式（VI)化合物，其甲R4為〇Rl 6 ; R5 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；RU為烷基；且x，r1，rU 97793 -198- 1355265 R2，R2a，R6，R“，R'R'Ri3，Ri3a，Ri5，Ri6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M， 21’22，（^评，肘'，尺106，11107，11108,4111，111'，111’’，1^，1^，1^，]^ 及 R3a 之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 ’ R3為芳烧基’其中芳烧基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R!2為烷基；為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且 K-i ο 5 5 M, Zj, Ζ2, Q, W, Μ', Ri 〇 6 > Ri ο 7 > Κ-ι ο 8 > q, m, m', m", r, t, , Rb Rc及R3a與ru之取代基均如式（vi)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇Rl6 ; Μ 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；Rl3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且 -^•ι ο 5 3 Zj, Z2, Q, W, M', Ri o 6 5 Ri 〇 7 5 o 8 j m, m', m", r, t, Ra, Rb, 心及反33與汉13之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（V〗）化合物，其中R4為H ; rS為 OR16，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中Rh為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；Rn為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 97793 -199· 1355265 烧基；且 X，Rl，Rla，R6，R6a，R7，R7a,R13a，R15，Rl6，Ri〇3，Ri〇4， R105,M,Z1,Z2jQjWjMi, ^〇65^〇7,^〇85^111,111', m", Γ, t, , , 心及尺33與R13之取代基均如式（VI)中之定義。 例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為0R16 ; R5 為11; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；Rl3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 院基；且
Ri 05, Μ, Z!, Z2, Q, W, M', R! 〇6, R!07, Ri08, q, m, m', m", r, t, Ra, s Rc及R3a與Ri3之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 οκ ’汉3為务烧基，其中芳烧基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代乏芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl2為烷基；W3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 _ 炫基；R1 為烧基；且 X，R6，R“，R7，R7a，R13a，Rl5，Rl6，Rm 〇 •^10 4 > R-i 〇 5, Μ, Z!, Z2, Q, W, M', Ri 〇 6»R-ι ο 7»Ri ο 8 j m', m", r, t, Rg
Rb’Rc及113&與1113之取代基均如式（VI)中之定義。 例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇Rl6 ; RS gH; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代’或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Ri2為烷基；Rl3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；尺2為 97793 -200- 1355265 貌基；R1 為烷基；且 X，R6，R6a，R7，R7a，R13a，Rl5，Rl6，Ri()3, Ri 04, Ri 05, M, zt, z2, Q, W, M', Rj 06, ^07? Rj 08., q, m, m', m", r, t, ί^, Rt，Rc及尺33與1^3之取代基均如式Μ)中之定義。 例如’本發明係提供式（VX)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個Rh取代，其中ya為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；RlZ為烷基；Rl3為未經 i 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烷基，R1為烷基；R6為未經取代或經取代之芳烷基；卫 wn'R13a，R15，R16，R103，R1()4，R105，M，zl，z2，Q，w， ΜΊιΟδ’Κππ,Γ^Μ,^ιη’ιη’,ιη”，]^，！^，、！^ 及 R3a，Rl3 及 r6 之 取代基均如式（VI)中之定義。 9
例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為〇RU ; R5 為Η，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個取代，其中R3a為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl2為烷基；Rls為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Μ為 烧基，R為炫;基，R6為未經取代或經取代之芳烧基丨且X
Ri〇6，R1〇7，R108，q，in，m’，m"，r，t，Ra，Rb，R(^R3a，Rl3&R6之取代 基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（Vl)化合物，其中R4為h ; rS為 OR16 ; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個取代，其中為未經取代或經取代之芳 97793 •201 · 1355265 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為炫基；R13為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烷基；R1為烷基；R6為未經取代或經取代之芳烷基；R7為 )(：(0)〇1^、未經取代或經取代之烷基或未經取代或經取 代之雜環；且 X，R6a，R7a，R13a，R15，R16，R103，R104，R1〇5，M，Zi， z2，Q，W, M'，h 〇 6，0 7，Ri 0 8，q，m，m·，m"，r，t，Ra, Rb, Rc 及 R3 a R13 R6及R7之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中r4為0Ri6 ; r5 為H; r3為芳烷基’其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代’或被一個R3a取代，其中Rh為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；Ri2為烷基；Rl 3為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烧基’ R1為院基；R6為未經取代或經取代之芳院基；R7為 •N(Rb )(^(0)0¾、未經取代或經取代之烷基或未經取代或經取 代之雜環；且 X，R“， Z2’Q’W’M’，Rl06，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，m'’，r，t，Ra，Rb，R^R3a，Ri3, R6及R7之取代基均如式（VI)中之定義。 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ’ R3為芳烷基’其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個Rh取代’其中為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；r1Z為烷基；Rn為未經 取代或I取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；圮為 烧基’ R為院基；R6為未經取代或經取代之芳烧基；R7為 N(Rb)C(Q)QV未絲代或經取狀縣^未經取代或經取 97793 -202- 1355265 代之雜環；X為ο ;各R1(M係獨立為氫或烷基；各M係獨立 為氫或烷基；冗丨與冗2為0; Q為0;…為卩；各心。5係獨立為 氣或烧基；且 ^^ΑΓη,ιη’,ιηνΛΚ^Ι^’Κ^^ R3a，Ri3，R6，M 及 r7 之取代義 均如式（VI)中之定義。
例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為0^6 ;於 為H; R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團為未經取 代，或被一個R3a取代，其中Rh為未經取代或經取代之芳 基或未經取代或經取代之雜芳基；R12為烷基；RU為未經 取代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R2為 烧基；R1為院基；R6為未經取代或經取代之芳烷基；R7為 _N(Rb )(：(0)0&、未經取代或經取代之烷基或未經取代或經取 代之雜環；X為〇;各心μ係獨立為氫或烷基；各Μ係獨立 為氫或烷基；々與乙2為0; Q為〇; W為Ρ;各R1Q5係獨立為 氫或烷基；且 R6a，R7a，R13a，Rl5，Rl6，Ri()3，M，，RH6，q，Ri〇7,
尺108，屮111，111'，111’'，1^，1^，1^，11£及1133，1^，{16，]^及1^之取代基均 如式（VI)中之定義。 例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16，R3為笨基曱基，其中苯基甲基之笨基部份基團為未 經取代，或被一個R3 a取代，其中其中R3 a為未經取代或經 取代之吡啶基；R12為C1烷基、C2烷基或C3烷基；R!3為遠 吩基、峡喃基、p比11各基、I»塞嗤基、g °坐基、β米唾基、？比。坐 基、異'»塞σ坐基、異3嗤基、異ρ奎琳基、ρ奎琳基、吨π定基、 苯基、ρ比咬并13米嗤基、苯并《米嗤基、苯并ρ塞吩基、笨并^塞 97793 -203- 1355265 嗤基或…唾基’其中各Rl3係獨立為未經取代或經取代：R2 為Cl烧基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；R1為Cl 烧基、C2烧基、C3烧基、C4烷基或C5烧基；R6為未經取代 或經取代之本基甲基；r7為、四氫吱喃基或未 經取代或經取代之C1-C5烷基，其中心為(：1<5烷基；X為0; 各Ri〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或
C5烷基；各Μ係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4 烷基或C5烷基；21與22為0; q為〇;貿為？；各Rig5係獨立 為氳、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且 R，R，R a，R·15，R16，0 3，M'，心 0 6，〇 7，心 〇 8，q，m，m'，m"，r，t， Ra ’ Rb ’ K及R a，R13，R·6，M及R7之取代基均如式^\rj)中之定 義0 例如，本發明係提供式（VI)化合物，其中圮為0R16 ; R5 為H; R3為苯基甲基，其中苯基甲基之苯基部份基團為未經 取代，或被一個.R3 a取代，其中其中R3 a為未經取代或經取 代之吡啶基；R12為C1烷基、C2烷基或C3烷基；RU為嘍吩 基、吱喃基、P比Β各基、P塞唾基、，号。圭基、咪唾基、峨β坐基、 異Ρ塞嗤基、異Ρ号〇坐基、異邊Ρ林基、邊ρ林基、吡啶基、苯基、 吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噬吩基、笨并，塞唑基或 Θ丨嗤基其中各R13係獨立為未經取代或經取代；r2為ci烧 基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；R1為α烷基、 C2烧基、C3烧基、C4烧基或C5烧基；R6為未經取代或經取 代之苯基曱基；R7為-N(H)C(0)0Ra、四氫ρ夫喃基或未經取代 或經取代之C1-C5烷基，其中\為（：1-匚5烷基；X為〇;各1〇4 97793 -204- 1355265 係獨立為氫、Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷 基；各Μ係獨立為氫、ci烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基 或C5烷基；乙1與22為0; Q為0; W為P;各R1〇5係獨立為氫、 C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且R6% R , R 3 a, R15, R16, Ri 〇 3, M', R! 〇 6, Rj 〇 7, Ri 〇 8, q, m, m', m", r, t, , Rb’Rc及R3a，R13，R6，M及R7之取代基均如式（VI)中之定義。 例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為Η ; R5為 〇R16 ; R3為笨基甲基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未 經取代，或被一個RSa取代，其中R3a為吡啶基，被〇或一個 選自包括曱基與曱氧基化物之取代基取代；R1 2為甲基、乙 基或正-丙基；Rl 3為p塞吩基、吱喃基、p比嘻基、p塞唾基、 吟。坐基、咪唑基、吡唑基、異嘍唑基、異噚唑基、異喹啉 基、喹啉基、吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基苯并咪唑基、 苯并喳吩基、苯并嘧唑基或吲唑基其中各3係獨立為未經 取代或經取代；R2為1-曱基丙基、第三_丁基、2-曱基丙基、 3-曱基丙基或異丙基；Ri為甲基、乙基、丨_甲基丙基、第三 -丁基、2-曱基丙基、3-甲基丙基或異丙基；R6為未經取代或 經取代之苯基曱基；R7為_N(H)C(0)0CH3、四氫呋喃基、甲 基、乙基、丙基、正-丁基、異丙基、1-甲基丙基、2-曱基丙 基、3-曱基丙基或第三-丁基；其中各曱基、乙基、丙基、 正-丁基、異丙基、1-曱基丙基、2-甲基丙基、3-曱基丙基及 第三-丁基係獨立為未經取代或經取代；X為0 ;各Ri Q4係獨 立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； 各Μ係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5 97793 -205- 1355265 烧基；乙丨與心為0; Q為〇; W為P;各尺1()5係獨立為氫、C1 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且R6a，R7a， R , R1 5, R16, Rj 〇 3, M', Rx 〇 6, R! 〇 7, Rt 〇 8, q, m, m', m", r, t, Rg, 11¾,
Rc及R13，R6，M及R7之取代基均如式（VI)中之定義e 例如’本發明係提供式（VI)化合物，其中R4為0Ri6 ; R5 為H;R3為苯基曱基，其中苯基曱基之苯基部份基團為未經 取代’或被一個R3a取代，其中R3a為吡啶基’被〇或一個選 自包括曱基與甲氧基化物之取代基取代；Rl 2為甲基、乙基 或正-丙基，R13為p塞吩基、吱喃基、p比洛基、p塞嗤基、口号 唑基、咪唑基、吡唑基、異嘧唑基、異呤唑基、異喹啉基、 4 P林基、P比唆基、苯基、p比唆并咪唾基、苯并咪嗤基、苯 并違吩基、笨并，塞唑基或吲唑基，其中各尺13係獨立為未經 取代或經取代；R2為1-曱基丙基、第三·丁基、2_曱基丙基、 3-甲基丙基或異丙基；Ri為甲基、乙基、丨·甲基丙基、第三 -丁基、2-甲基丙基、3-甲基丙基或異丙基；R6為未經取代或 經取代之苯基甲基；R7為-N(H)C(0)0CH3、四氫呋喃基、甲 基、乙基、丙基、正·丁基、異丙基、1_曱基丙基、2_甲基丙 基、3-甲基丙基或第三·丁基；其中各甲基、乙基、丙基、 正-丁基、異丙基、μ甲基丙基、2·甲基丙基、3_甲基丙基及 第三-丁基，係獨立為未經取代或經取代；χ為〇 ;各Ri〇4 係獨立為氫、Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷 基；各Μ係獨立為氫、α烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基 或C5烷基；乙丨與乙2為〇; Q為0; w為Ρ;各反1〇5係獨立為氫、 C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；且R6a，R7a， 97793 -206- 1355265 R3 jR15,^ »Ri〇3>M,R106,R107jR1〇g>q>mjm.jin.« r 1^及尺13，116，]\4及117之取代基均如式(^)中之定義。 舉例之本發明式（VI)化合物包括但不限於下列： (13,43,63,73，103)-7-芊基-1，1〇-二-第三_丁基_6_經基_13-甲基 -2,9，12-三酮基-14-苯基·4-[4-(2-吡啶基）爷基]-mu-四氮十四 -1-基胺基曱酸曱酯； -2,9，12-三酮基-14-苯基-4-[4-(2-吡啶基）字基]_3,8，11，13-四氮十四 -1-基胺基曱酸甲酯； (18,43,63,73，103)-7-苄基-10-第二-丁基_1_第三_丁基各羥基-13-曱基-14-(2-曱基-1，3-噻唑-4-基）-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）爷 基]-3,8，11，13-四氮十四-1-基胺基曱酸曱酯；及
(18,43,53,73，108)-7-芊基-10-第二-丁基-1_第三_丁基-5_羥基-13-甲基-14-(2-曱基43-違唑-4-基）-2,9,12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）字 基]-3,8，U，13-四氮十四-1-基胺基曱酸甲酯；或其藥學上可接 受之鹽形式、前體藥物或異構物。 在第七項具體實施例中’本發明係提供式（VII)化合物 R5 R3 〇
其中： R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -207- 1355265 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2 ' -C(0)N⑻(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）' -烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 Rla ;
Rla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3戒4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 免 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、羥 烧基、烧氧烷基、-烧基而2、_烧基N(H)(烧基）、_烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括齒基、-ORa、、-SORa、-S02Ra、-NR^Rb、 97793 -208- 13.55265 -NRb (:(0)¾、-N(Rb )(：(0肌、-吼)。(=>〇呢1^、-哪)0：(〇肌1^、 -CCCONR^Rfe、-C(0)0Ra 及 R2a ; 1123為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a
係被0、1、2 ' 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氣基'_基、頌基'酮基、坑基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基 ' -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、·烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;
R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SI^、-烷基SORa、-烷基SOzRa、·烷基NR^b、-烷基 N(Rb )(：(0)&、-烷基 N(Rb )(：(0)0&、-烷基 NCRJCpi^NRaRb、 -烷基 Ν(Ι^ )(:(0)1^¾、-烷基(:(0)]^¾、-烷基(:(0)0¾、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 97793 -209- 1355265 羥基、烷氧基' -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、ί烧基、經烧基、院氧烧基、_院基、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、_ -烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 _ R3a ； 113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基)、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N⑻C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、·Ν(Η)(：(0)ΝΗ2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷 基）、-C(0)N(烧基）2、li烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、 φ
U -烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烷基）2、-烧基N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基 C(0)0H、 -院基C(0)0烷基、-院基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-院基 C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 97793 -210- 1355265 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基Sh、-烷基SORa、-烷基SOzRa、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb )(：(0)&、-烷基 NCRtJCXOpi^、-烷基 NCR^ 、 -烷基NCRJCCCONRaRt、-烷基(:(0)1^¾、-烷基(:(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 φ 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 ^ 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基 '羥 g 烷基、烷氧烷基、-院基NH2、-烧基N(H)(炫基）、-院基N(烷 基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(院基）、·烧基 C(0)N(烷基）2 及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_ΝΉ2、 -Ν(Η)(院基）、-Ν(院基)2、-SH、-S(炫基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 97793 -211 - 1355265 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2 ' -N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、·烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(院基）2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 0 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、頌基、_基、烧基、稀基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(O)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、函烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧基）2、_烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烧 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(〇)N(烷基h ; R16為氫或R15 ; R15為 〇 flM 0 . f •p-Ο妒Rl07Rl08i|*CHR104-〇l^-Z2_ *-[ -ll. 〇-J_|CHRl〇4-〇j-__c_iRl〇3)mM' (XVI) 或 （xvn) 97793 •212- I355265
Ri〇3 為 C(R105)2、〇 或-N(R105); R104為虱 '烧基、函烧基、燒氧幾基、胺基幾基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R1〇5)2、烷基' 烯基及Rl〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-0¾基團，惟結合至z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(0)、 S〇2及N(Ri 〇5);且其中在該烧基、燦基或ri〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri 〇 5、 -Ri 〇 5、-NCRi。5 )2、-CN、-(XOPR!。5、-CXCON%。5 )2、-SC^Nd 0 5 )、 "N(Ri 〇 5 )0(〇)^ 〇 5 ' -C(O)R105 ' -SR105 ' -S(0)R1〇5 ' -S02Ri〇5 ' -OCF3、-SR106、-sor106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當]V[為-Nd 0 5 )2時，Zi與Z2 為-CH2 ;
Zi為CH2、Ο、s、-NCRi 〇5)，或當Μ不存在時，為η; ζ2為ch2、0、s或-n(r105); Q為Ο或S ; W為P或s;其中當W為S時，乙1與22不為s; Μ1為Η、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之1至4個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S ' S(O)、S02 或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或心〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇心〇5、_Rl 〇5、 娜1〇5)2、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、-SO2N(R105)、 -N(R105)C(O)R105 ^ -C(O)R105 ^ -SR! 05 ^ -S(O)R105 > -SO2R105 ' -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 97793 • 213· -CF3 及 n〇2 ; l〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 =烯基雜芳基與雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係 3有一或多個雜原子，選自包括〇、n's、s〇、s〇2& N(ri〇5);且其中任何該環系統係被〇、i、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基'烷基、烷氧基及_oc(o) 烧基； / 1 05係獨立選自包括H或烧基·;其中該烧基係視情況被環 系、先取代’取代基選自包括芳基、環燒基、環稀基、雜芳 基及雜％ ’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜，子，選自包括0、N、S、so、S〇2及N(RlG5);且其 中麵系統_之^ —個係被〇、1、2、3或4個取代基取代， ^代基選自包括酮基、偶、_%、_n(Riq5)2、_n(u⑼ 1。5 -cn、-C(o)〇r105、_c(〇)Nu、鹵基及 各R1〇7與R10“系獨立選自包括氫與烷基； q為〇或1; m為〇或1 ; m’為〇或1 ; m"為〇或1 ; r 為 〇, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; ^與^在每—存在處係獨立選自包括氫、烧基、稀基、炔 二衣院基方基、雜芳基及雜環；其中各R^Rb在每-處係獨立破G ' 1 ' 2或3個取代基取代，取代基獨立選 97793 -214. 1355265
自包括氰基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、-S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N⑻(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 經烧基、烧氧烧基、_烧基^^2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2及心； 或者，：^與心和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、曱醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2 ' -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 聊C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(院基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及& ;且 I為芳基 '雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被0、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括ii基、硝基、酮基、 97793 • 215- 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(炫基）、-S02 (烧基）、-N⑻C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(院 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(烷基)2。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中W為P; Q為〇; 21與乙2為〇;且111，1113，；^，尺3 3，114，115，尺6，116%1114，1115，1116，
Ri 03，Ri 04，Ri05，M，M’，Ri06, 07，Ri08，q，叫 m'，m"，r，t，Ra，Rb 及
Rc均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中r4為Η，圮為 〇R16 ; R2為烷基；且 •^1 〇 4 5 Ri 〇 5, Μ, Z!, Z2, Q, W, M', Ri ο 6 5 Ri ο 7»Ri ο 8 j m> m', m", r, t, Ra ? 心及l均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（vn)化合物，其中R4為〇Rl6 ; r5 為 H; R2為烷基；IRl，Rla R3，R3a，R6，R6a R14 r15 r16 ,丄、，久1 0 3， ^-ι ο 4 > Ri 〇 5, M, Zj, Z2, Q, W, M', R! 〇 6, Ri 〇 7, 〇 8, q, m, m'} m", r, t, ^ 4及&均如式（Vii)中之定義e 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為H; rS為 0R16 ; R2為烷基；圮為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代或經取代：且^以/^义^^^^^ 97793 -216- 1355265
Rl Ο 3，Ri 〇 4，Κ·1 ο 5，M，Zi，. Z2，Q，W，M1，R! 〇 6，Rl Ο 7，Rl Ο 8，q，m，m'，m”， ^^，^，^，民及！^芳烷基之芳基部份基團之取代基均如式 (VII)中之定義。
例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為OR1 6 ; R5 為H; R2為烷基；p為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代或經取代；且R^R'RSSR6，!?^，！^4，!^5，^^， Rl 0 3，Ri 〇 4，Rl 0 5，M，Z!，Z2，Q，W，M', Ri 〇 6，Rl 〇 7，Rl 0 8，q，m，m’，m"， 1^，1^，1^,心及113芳烷基之芳基部份基團之取代基均如式 (VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代；且R'R'R'R6，!^， R145R15,R16,R1〇3,R1〇4,Ri〇5，M,Z1jZ2,Q5W,M,s R106,Ri〇7,
Ri ο 8，q, m，m'，m"，r，t，Ra，Rb 及 K 均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; R2為烧基；R3為芳烧基，其中芳院基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個R3a取代；且 !11，111’，111",1：,.^，1^及1^均如式（\^1)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3 a取代’其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；lRl，Rla，R6, R6a, R14, R15,R16, 〇3, ^ 〇4, Rj 〇5, Μ, Z!, Z2, Q, W, Μ1, Rj 〇6, Rj〇7s 97793 -217- 尺108，(1，1^111'，111"，1：，1，1^，尺1)，1^及1^之取代基均如式(^11)中之 定義β 例如，本發明係提供式（ΥΠ)化合物，其中R4為ORi6 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代’或被一個R3 a取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且Rl，Rla，R6, R6a，R14，R15HRl〇3，Ri〇4，Ri()5，M，Zi，Z2,Q，w，M,，Ri〇6，Ri〇7, 定義。 例如’本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR ，R2為院基；R3為芳烧基，其中芳炫;基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl為烷基； 且R，R，R，尺15，!^，；^。；，〜。“％“，]^，^，々，^^，％^^^， 中之定義。 例如’本發明係提供式γΐΐ)化合物，其中R4為6 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個R3a取代，其中RSa為未經取代或經
取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基；且 R ’R，R &〇7為〇84111»|，以，1^，1113，11〇及尺33之取代基均如式（^1) 中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為H ; R5為 97793 -218- 1355265 OR16 ; R2為炫基；R3為芳院基，其中芳院基之芳基部份基 團為未經取代’或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基； R6為未經取代或經取代之芳烷基；及R6a，Ri4 Rl5 16 5 5 3 〇 3 5 〇 4 5 ^-ι 〇 5»Zi, Z2, Q, W, Μ', R-i ο 6»R-i ο 7, Ri o g, q, m, m'} m" 1^，匕，！^，1^及1^與116之取代基均如式（\^1)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為0Ri6 ; r5 為H; R2為烧基；R3為芳烧基，其中芳院基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個Rh取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基；R6 為未經取代或經取代之芳烷基；及R6a，Rl4,Ri5，Rl6，Ri^ 〇 4 5 Ri 〇 5 3 M, Zi, Z2, Q, W, M', R! 〇 6, Ri 〇 7, Ri 〇 8, q, m, m', m", r, t, 5 ^，:^及尺^與以之取代基均如式彳^^^中之定義。 例如，本發明係提供式（ΥΠ)化合物，其中R4為H ; R5為 OR16 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3a取代，其中R3a為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；…為烷基； R6為芳烧基，被〇或一個R6a取代；且R6 a，R1 4，R1 5，Ri ό心〇
Ri 04，Ri 05’ H Zi，Z2，Q，W，M'，l 〇6，Ri07，Ri 〇8，q，m，m'，m"，r，t，，
Rb，R〇及尺33之取代基均如式（VII)中之定義。 例如’本發明係提供式化合物，其中r4為6 ; r5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被—個R3a取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；Rl為烷基；Μ 97793 •219· χ355265 為芳院基’被Ο或一個R6a取代，且R6a r14 jji5 6 r y 5 a、 ^ rv j 丄、1 0 3 s
Ri 〇 4» Ri 〇 5»M, Z}, z2, Q, w, M', Rt 〇 6, Ri 〇 7, Ri 〇 8, q, m, m·, m", r, t, Ra, 及1133之取代基均如式（ΥΠ)中之定義。 例如’本發明係提供式（ΥΠ)化合物，其中R4為Η ; R5為 OR1 6 ; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代’或被一個取代，其中RSa為未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基； R6為芳烷基，被0或一個取代；各R1〇4係獨立為氫或烷 基；各R! 05係獨立為氫或烷基；各Μ係獨立為氫或烷基； 21與乙2為〇;(^為〇;\^為？；且1^,1114，1^5，1116，111()3，1^
Ri 〇 6，Ri。7 ’ Ri 〇 8，q，m，m'，m"，r，t，Ra，Rb，Rc 及 R3 a 與 Μ 之取代基 均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為H; R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個Rh取代’其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基；R6 為芳烷基’被0或一個R6a取代；各尺1〇4係獨立為氫或烧基； 各Ri 〇5係獨立為氫或烧基；各Μ係獨立為氫或貌基；&與 Z2g〇; Q 為 〇; W 為 Ρ;且 R6a，R14，Ri5，Rl6，Ri〇3，M,，Rm 尺1〇7，反1〇8,4洱111’，11111，1：，1，1^，111?，心及1^與]^之取代基均如式 (VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為H ;圮為 OR16 ;R2為烷基；R3為芳烷基’其中芳烷基之芳基部份基 團為未經取代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代咬 97793 -220- 1355265 經取代之芳基或未絲代或經取狀㈣基；Ri為烧基； R6為芳院基，被〇或一個R6a取代；各^。4係獨立為氯或烧 基；各心〇5係獨立為氫或烷基；各]^係獨立為氫或烷基； Z#Z2為〇; Q為〇; w為p; R"為风、·炫基〇匕、未經取 代或經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且R6a R，R，Ri。3，M, 〇 6，&。7，。8，q，m，m'，m”，r，t，心，心，匕及 R3a，M及R14之取代基均如式中之定義。 例如’本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Rl 6 ; R5 為H;R2為烷基；R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團 為未經取代，或被一個取代，其中R3a為未經取代或經 取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；R1為烷基；R6 為芳烷基，被0或一個取代；各心〇4係獨立為氫或烷基； 各心〇5係獨立為氫或烷基；各M係獨立為氫或烷基；4與 ζ2為0; Q為〇; W為p; R14為·〇ΐς、-烷基0Ra、未經取代或 經取代之芳基或未經取代或經取代之雜芳基；且R6 a，Rl 5 R16，R103，M’，R106，R1〇7，R1〇8，q，m，m’，m"，r，t Ra Rb Rc 及 R3a，M 及R14之取代基均如式（VII)中之定義。 例如’本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為Η ; r5為 OR16 ; R2為Cl烷基、C2烷基、C3烧基、C4烧基或C5烷基； R3為本基曱基’其中苯基甲基之苯基部份基團為未經取 代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代之吡 啶基；R1為C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； R6為苯基曱基’被0或一個R6a取代，其中為未經取代或 經取代之吡啶基；各Ri 〇4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、 97793 •221 - 1355265
C3烧基、C4炫基或C5烧基；各& 〇5係獨立為氫、ci炫基、 C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；各Μ係獨立為氫、Cl 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；心與^為。； Q為0 ; W為P ; R14為-0¾、-烷基0匕、嘍吩基、吱喊基、 峨B各基、塞嗤基、4嗤基、σ米嗤基、p比°坐基、異^塞嗤基、 異吟唾基、異4： °林基、p奎淋基、峨咬基、苯基、峨咬并咪 唑基、苯并咪唑基、苯并嘧吩基、苯并嘧唑基或4丨唑基， 其中各11塞吩基、咬β南基、ρ比σ各基、ρ塞°坐基、17号π坐基、tr米D生 基、吡唑基、異嘍唑基、異哼唑基、異P奎淋基、唆淋基、 吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并魂吩基、 苯并P塞唾基及吲峻基，係獨立為未經取代或經取代；且 R1 5, R1 6, R1 〇 3, M', Ri 〇 6, Rt 〇 7, Ri 〇 8, q, in, m', m", r, t, , } 及 尺3&，厌6%阽及1114之取代基均如式（\01)中之定義。
例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Ri6 ; R5 為Η ; R2為Cl烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基； R為本基甲基，其中本基曱基之本基部份基團為未經取 代，或被一個R3 a取代，其中R3 a為未經取代或經取代之外匕 啶基；R1為C1烷基、C2烷基.、C3烷基、C4烷基或C5烷基； R6為苯基曱基，被〇或一個R6 a取代，其中R6 a為未經取代或 經取代之吡啶基；各R1Q4係獨立為氫、C1烷基、C2烷基、 C3烷基、C4烷基或C5烷基；各R1Q5係獨立為氫、C1烷基、 C2烧基、C3院基、C4烧基或C5烧基；各Μ係獨立為氫、Cl 烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基或C5烷基；Zi與Z2為〇 ; Q為0 ; W為P ; R14為-〇心、-烷基〇心、u塞吩基、呋喃基、 97793 -222- 1355265 ?比各基、ν»ΐ唾基、P号唾基、味嗤基、P比唾基、異遠嗤基、 異％唑基、異喹啉基、喹啉基、吡啶基、苯基、吡啶并咪 唑基、笨并咪唑基、苯并噻吩基、苯并p塞唑基或<唑基， 其中各噻吩基、呋喃基、吡咯基、嘍唑基、噚唑基、咪唑 基、吡唑基、異噻唑基、異噚唑基、異喹啉基、喹啉基、 吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、 苯并嘍唑基及吲唑基，係獨立為未經取代或經取代：且 R > Rl 6, Ri 03 > M', 06, Rj 07} Rj 〇8 5 q5 mj mlI) r> t, 5 Rb5及 R，R6 a，M及R14之取代基均如式^yji)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΥΠ)化合物，其中R4為Η，尺5為 OR16 ’ R2為C1，C2，C3，C4或C5烷基，R3為苯基甲基，被〇或 一個R3 a取代，其中R3 a為經取代或未經取代之p比咬基，y 4 為〇Ra、-烷基〇Ra、苯基、噚唑基、噻吩基或吡啶基，其中 Ra為苯基或六氫[2,3，b]呋喃基，且其中各苯基、噚唑基、屢 吩基及p比《定基係獨立為未經取代或經取代；R6為苯基甲 基，被0或一個R6a取代，其中RQ為經取代或未經取代之吡 。定基，111為（：1，02，〇3,04或〇5烷基；且1115，1116，111〇3，]^|，]^， 與R14之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為〇Rl 6，R5 為11，；^為(：1，〇2，〇3,〇4或〇5烷基’汉3為苯基曱基，被0或一 個R3a取代’其中R3a為經取代或未經取代之吡啶基，為 〇Ra、-烧基〇Ra、苯基、噚唑基、嘍吩基或吡啶基，其中\ 為苯基或六氫[2,3，b]吱喃基，且其中各苯基、4 π坐基、遠吩 97793 -223 - 1355265 基及P比咬基係獨立為未經取代或經取代·，R6為苯基曱基， 被〇或一個R6a取代，其中R6a為經取代或未經取代之吡啶 基，尺1為^〇2,03，〇4或〇5烷基；且1^5，1116，111。3，1^馱111()4, & 0 5 ’ Ri 〇 6，尺1 〇 7 ’ Ri 〇 8，Zi，Z2，q, m，m'，m"，r，t，&,心，& 及 Μ 與 R14 之取代基均如式（VII)中之定義。 例如，本發明係提供式（ΥΠ)化合物，其中R4為Η，R5為 OR16’ R2為異丙基、1-甲基丙基或第三_丁基，R3為苯基甲 基’被0或一個R3a取代，其中R3a為吡啶基，被〇或一個選 自包括甲基與甲氧基化物之取代基取代，尺14為〇1^、_烷基 〇Ra、笨基、呤唑基、噻吩基或吡啶基，其中匕為苯基或六 氫[2,3，b]吱喃基，且其中各苯基、ρ号。坐基、遠吩基及峨咬基 係獨立為未經取代或經取代；R6為苯基甲基，被〇或一银R6a 取代，其中R6 a為17比咬基，被〇或一個選自包括曱基與曱氧 基化物之取代基取代；Ri為曱基；iRl5，Rl6，RiQ3，M,，M，
Ri 〇 4 ’ Ri 〇 5，K 〇 6，心 〇 7，& 〇 8，A，Z2，q，m，m’，m"，Γ，t，Ra，Rb，K 及 Μ
與R14之取代基均如式（VII)中之定義β 例如，本發明係提供式（VII)化合物，其中R4為ORi6，R5 為Η ’ R2為異丙基、^甲基丙基或第三_ 丁基，R3為苯基曱 基’被0或一個Rh取代，其中R3a為吡啶基，被〇或一個選 自包括甲基與曱氧基化物之取代基取代，R1 4為0¾、-烷基 〇Ra、笨基、号。坐基、嘍吩基或吡啶基，其中心為苯基或六 氮[2,3，b]味喃基’且其中各苯基、噚唑基、嘧吩基及吡啶基 係獨立為未經取代或經取代；R6為笨基曱基，被0或一個R6a 取代’其中R6 a為吡啶基，被〇或一個選自包括曱基與甲氧 97793 -224- 1355265 基化物之取代基取代；R1為曱基；且！^5，]^6，!^%…％ Ri 〇 4，R1 〇 5，Ri 〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，zi，Z2，q，m，m'，m"，r，t，Ra，R^J，\ 及 Μ 與R14之取代基均如式（VII)中之定義》 舉例之本發明式（VII)化合物包括但不限於下列： (1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]_3,3_二甲 基丁酿基}胺基）-5-[4-(2- p比唆基）笨基]戊基胺基曱酸 (3R3aS，6aR)-六氫吱喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3_二甲 基丁酿基}•胺基）-5-[4-(2- ρ比咬基）苯基]戊基胺基甲酸 QIUaR^aS)-六氫味喃并[2,3-b]吱喃-3·基酯； (1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-({(2S)-2·[(曱氧羰基）胺基]_3,3-二曱 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸 (3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (1S，2S，4S)-1-爷基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3-二甲
基丁醯基}胺基）-5-[4-(2- p比咬基）苯基]戍基胺基曱酸 (3R，3aR，6aS)-六虱咬β南并[2,3-b]咬喃-3-基自旨； (18)-1-[({(18,38,48)-4-{[(2,6-二曱基苯氧基）乙酿基]胺基卜3-經 基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙 基胺基曱酸曱酯； (13)-1-[({(18,28,48)-4-{[(2,6-二曱基苯氧基）乙醯基]胺基卜2-經 基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）宇基]戍基}胺基）鼓基]-2,2-二曱基丙 基胺基曱酸甲酯； (1S，2S，4R)-1-爷基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]_3,3_二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸 97793 -225 - 1355265
L (3IUaS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (1S，2S，4R)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 PR^aRjaS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (18)-1-[({(111，38,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-3-羥 基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）+基]戊基丨胺基）幾基]-2,2-二曱基丙 基胺基甲酸f酯； (lR)-H[((lS，2S，4S)-4-{[4-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基}小苄 基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； (13)-1-({[(汉，33,43)，4-[(4-氣基-2-曱基苯曱醯基）胺基]-3-羥基 -5-苯基-l-(4-p比咬-2-基+基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-經基-4-[(4-甲氧基-2-甲基笨甲醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-ρ比β定-2-基辛基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (1S)-K{[(1R，3S，4S)_3-經基-4-[(2-甲基苯甲醯基）胺基]_5_苯基 -l-(4-p比咬-2-基爷基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[3-(胺基確醯基）苯甲醯基]胺基卜μ爷基 -2-羥基-5-苯基戊基）胺基]幾基卜2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[(3-氣基-2-甲基苯甲醮基）胺基]_3-經基 -5-苯基小(44啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基 胺基甲酸f酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[(3-羥基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-笨基-1-(4-峨啶-2-基芊基）戊基]胺基}幾基）_2,2_二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4·{[(3-甲基異噚唑-4-基）藥基]胺 基}_5-苯基-Κ4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}幾基）_2,2_二甲基丙 基胺基f酸曱酯； (13)-1-({[(18,38,48)-4-{[(3,5-二甲基異噚唑-4-基）幾基]胺基}-3-羥基-5·苯基-H4-吡啶-2·基芊基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-經基-5-苯基-4-[〇·塞吩-2-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基，2_羥基-5-苯基-4-[(噻吩-3-基羰基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(3-甲基 口塞吩-2-基)羰基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲 酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-·^ 基-2-經基-4-{[(5-曱基 p塞吩-2-基）幾基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱 酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-字基-2-羥基-4-{[(l-曱基-1H-吡咯-2-基）叛 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲 酯；及 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-4-{[(3,5-二甲基異哼唑-4-基）羰基] 97793 • 227- 1355265 胺基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲醋； 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第八項具體實施例中，本發明係提供式（VIII)化合物 R5 R3 〇
其中： A為 %
9 X 為 0、S 或 NH ; Y 為 0、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S) ' -C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(Ra)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 Ν(Ι^)3(0)2ΐς、-N(Rb)烷基风化)(：(0)01^、-N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 SCOhh ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 -228 - 1355265 雜芳基；其中各R1係.被Ο、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、
羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H ' -C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基.、經烧基、院氧烧基、_烧基、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及
Rla ； 厌13為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0 ' 1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基 ' -N(H)C(0)NH2、 ^ -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0 烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基丽2、·烷基N(H)(烧基）、_烷基N(炫* 基）2、-院基N(H)C(0)NH2、-烧基N(H)C(0)N⑻(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(〇)N(H)(炫基）及·院基 C(〇)N(院基)2 ·’ R2為貌基、烯基、炔基、環燒基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其令各R2係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 97793 -229 - 1355265 立選自包括函基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2Ra、"NRaR^、 风(：(0凡、-舰哪风、-狐)。(=>〇肌1^ '-NCRJC^NI^Rb、 、-0(0)0¾ &R2a ;
尺2&為環烷基、環烯基、雜環 '芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΉ2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基 ' -C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、_烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;
R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、函烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基SC^Ra、-烷基NRaRb、-烷基 NCRUCCCORa ' _烷基 NCI^CCOPI^、-烷基 ISKRJCP^ONI^Rb、 -烷基NCRJCXCONRaRb ' -烧基CCCONRaRb、-烷基 CCCOORa、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 97793 -230- 1355265 括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烧氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(院基）、-S02 (院
基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、i 烷基、 羥烷基、烧氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-院基 C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2 及 R3a ; 尺31為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 0 基、-烷基MI2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N⑻C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、·烷基c(o)oh、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 97793 -231 - 1355265 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、自烷基、i烯基、-烷基〇匕、 -烷基SI^、-烷基SORa、-烷基S02K、-烷基Νΐς%、-烷基 NCRfcXXO)!^、-烷基 Ν(Ι^)(：(0)Οΐς、-烷基 N% 、 -烷基 Ν(ΐς 、-烷基 ¢:(0)1^ 心、-烷基 0(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 | 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 ^ 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 經基、烧氧基' -ΝΉ2、-N(H)(烧基）、-N(烧基）2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(炫 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； 1163為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、、 97793 • 232 - 1355265
-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、_SH、-S(炫基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基c(o)oh、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基’係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-NRaRb、-N(Rb )(:(0)¾、-N(Rb )(^(0)0¾、 -NCRJCeivONRaRb、、-⑽肌〜、-C(0)0Ra 及 R7a ； i R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、院基、烯基、炔基、經基、院 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 •N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(院基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）、-烷基 97793 -233 - 1355265 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R8 為-01、-NT^Rb、-风化)(：(0)0心、-烷基 0¾、-烷基 00：(0)匕 或-0-烷基(：(0)ίς ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基
獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、產基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-S02NRa、-S020Ra ' -NI^Rb、-NCRfe )(3(0)¾、-N^^SOzR, > -N(Rb)S02NRaRb ^ -顺)(：(0风〜、-N(Rt )(^(0)0¾、-C(0)Ra、-(:⑼呢〜、 -C(0)ORa、處烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 l^RdSC^NI^Rb、-烷基 NCRbXXO)!^、 -烷基 N(Rt )(:(0)1^¾、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 ¢:(0)01^ ' -烷基(：(0)1、-烷基(:(0)1^¾ 及 R9a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、ii基、硝基、酮基 '烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (貌 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基 ' -N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵院基、經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 97793 •234- 13.55265 -烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷棊)2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1Q係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、函基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SOzRa、-SC^NRa、-SC^OI^、 -NT^Rfc、-Ν(^)〇Ρ)ΐς、-NCR^SC^I^、-N(Rb )S02 NR, ^ -N(Rb)C(0)NRaRb ' ^(1^)0(0)01^ ' -0(0)1^ ' -C^NR,!^ ^ 籲 -(:(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 ’ -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRfe、-烷基 N(Rb )0(0)0¾、-烷基 N(Rb 、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 lSKRdQCONRaRb、-烷基 i^RtJSOzRa、·烷基 C(0)0Ra、 -烷基 CCO)!^、-烷基 C(0)NRaRb 及 R10a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 0 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(炫基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(院基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經院基、烧氧烧基、_烧基犯^2、-炫ί基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2 ' -烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-炫基C(0)0H、-院基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(坑基）及-烧基C(0)N(烷基)2 ; 97793 -235 - 1355265
R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基' 齒基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-SC^ORa、 NRA、-N(Rb )(:(0)¾、-NCROSOA、-顺购呢心、 -N(Rb )(:(0)1¾¾、-N(Rb )(：(0肌、-(:(0)¾、-C(0)NRaRb、 -(：(0)0&、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 Οίς、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 NRaRb、-烷基 NCRbXXOpi^、-烷基 I^RdSC^NI^Rb、-烷基风化)(：(0)1^、 -烷基 N(Rb )(:(0)1^¾、-烷基 I^RdSC^Ra、-烷基(：(0)0&、 -烷基（:(0)¾、-烷基 C(0)NRaRb 及 R11 a ; 尺113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 ^ -N(H)C(0)N(H)(炫基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、—烧基N(H)(炫基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 n(h)c(o)nh2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)〇H、-烧基C(0)0烧基、 -烧基C(0)丽2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(〇)N(烷基h ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烧基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立 97793 -236- 1355265 選自包括羥基、烷氧基及函基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基
或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烧基、烯基、快基、氰基、齒基、确基、 酮基、·〇ΐς ' -SI、-SORa、-SOzRa、-S02NR3、-SOzOI^、-NR^Rb、 -i^R^CCO)!^、-Ν% )(:(0)0¾、-(:(0)1^¾、-(：(0)0&、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、·烷基-O-PPXORaXORJ、 -烷基 NRaRb、-烷基 NCR^CCO)!^、-烷基 NCRtXXCONRaRb、-烷基 ISKRdSC^I^、·烷基(:(0)0¾、-烷基-(:(0)1^¾及 R13a ; 1113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基 ' -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 _ 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R14為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基' i基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧:基）、-N(院基)2、-SH、 97793 -237- 1355265 -S(烷基）、-S〇2(烷基）、-SCOhNRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、齒烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(〇)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基
C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 0 ΖλΜ Q (XVI) 或 ο 丄 Q •〇4^CHR104-〇}^il —(Rl03)mM，
Rl 〇 3 為 C(Ri 〇 5 )2、〇 或-N^Ri 〇 5 );
Ri 04為氫、烷基、_烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基
艘基或二烧胺基幾基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R1()5)2、烷基、烯基及Ri〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、s、S(O)、 S02及N(R105);且其中在該烷基、烯基或11106中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-ORi05、 -Ri 〇 5、-N(Ri。5 )2、-CN、-0(0)0&。5、_C(0)N(Ri。5 )2、-S〇2 N(Ri 〇 5)、 -N(Ri 〇 5 )C(0)R! 〇5' -C(0)Ri 〇 5 ' -SRi 05' -S(0)Ri 05' -S〇2 Ri 〇 5 ' _ocf3、sr106、-sor106、-8〇2&〇6、_n(r105)so2r105、_ 基、 97793 -238- 1355265 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當μ為-N(R105)2時，z^z2 為-CH!; A為CH2、0、S、-N(R105)，或當μ不存在時，為Η; Z2&CH2、0、S 或-N(R1()5); Q為Ο或S ; w為p或s;其中當W為S時，21與乙2不為s; Μ·為Η、烷基、婦基或r1Q6;其中烷基或烯基之1至4個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換’雜原子選自〇、s ' s(〇)、s〇2 或N(Rl 〇5)，且其中在該烧基、烯基或r1〇6中之任何氫，係 β 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri ^w、 -N(Ri〇5)2 ' -CN ^ -C(O)〇R105 . -C(O)N(R105)2 . -SO2N(R105). -N(R105)C(O)R105 . -C(O)Rl05 . -sr105 . -S(〇)R105 , -so2Rl05 > -〇CF3、-SRl06' -SOR1〇6、-S〇2R106、-N(R105)so2R105、鹵基、 -cf3 及 no2 ; R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、
衣婦基•芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係3有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、犯2及 J 離105);且其中任何該環系統係被〇、i、2小4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括㈣、院基、㈣基及.％⑼ 各105係獨立選自包把Ή或烧基；其中該院基係視情況被環 系統1 取代基選自包括芳基、環烧基、料基、雜芳 及雜’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包 匕栝〇、N、s、so、s〇2及n(Ri〇5);且其 97793 -239- 中該環系統中之任一個係被ο、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、-〇& 〇 5、-& 〇 5、-N(Ri 〇 5 )2、-Ν^ 0 5 )C(0) R105、-CN、-C(O)OR105、-C(0)N(R1〇5)2、鹵基及-cf3 ; 各Ri 07與Rios係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m'為0或1 ; m"為0或1 ; r為 0, 1，2,3 或 4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基' li基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 φ -Ν⑻C(0)N⑼(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氡烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 & ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 97793 .240- 1355265 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、402 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 •N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、 确基烧基、鹵烧基、經炫基、炫•氧烧基、-烧基、_烧基
N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N⑼(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-燒基C(0)N(H)(烷基）、-烧基 C(0)N(烷基）2及心； 心為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括函基'硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷
基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NHz、·烧基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-n(h)c(o)n(h) (烧基）、-烧基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基-C(0)0H、-烧基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烧基-C(0)N(烷 基）2，且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物’其中X為〇; Υ為〇; 97793 • 241 - 1355265 且 L，B，RA，Ri，Ria，R2，R2a，R3，R3a,R4，R5，R6，R6a，R7，R7a，R8， R，R9a，R'R103，!^ 'Rlla，R12，R12a，Rl3，Rl3a，R14, R15，R16， ri 03, ^04,^ 〇5, M, Z1jZ2,Q}W,M,5 Ri〇6,R107,R108}q,m,m,,in", 例如，本發明係提供式化合物，其中x為〇，Y為〇， R 為 Η ’ R5 為 OR1 6 ; R2 為燒基；且 L，B，RA，Rl，Rl a，，r3 a，R6， R6a，R7, R7a，R8，R9，R9a，Ri〇，Ri〇a，Rii，Rila，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a, R ’R15,111 &10 8，％111}111'，111"，1^，1^，1^，1^及11均定義於式（乂111)中。 例如，本發明係提供式（ΥΪΠ)化合物，其中x為〇，γ為〇, R4為Η，R5為OR16，R2為烷基，R3為芳烷基；且l b rA r1，
Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl0a，RllRlla，Rl2，
Rl2a，R13，R13a，RH，Rl5，R16，Ri〇3，Ri()4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w， Μ’ΚιΟδ’Κΐίπ,Κιοδ, + ιη,ιη',πΛΓΛί^，!^，！^ 及 n 均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中X為〇，γ為〇, R4為Η，尺5為〇尺16，R2為烷基，R3為芳烷基，被〇或一個R3a 取代；且 L，B，RA，Rl，Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl0, R1〇a,RlljRllajR12jR12ajR13jR13ajR145Rl55R16}Ri〇3 Ri〇4} ο 5，M，Zi，z2，Q，w，M1，Ri。6，Ri。7，Ri ο 8，q，m，m'，m"，r，t，Ra，Rb, 匕及11均定義於式（VIII)中。 例如’本發明係提供式（VIII)化合物，其中χ為Ο，γ為ο， R4為Η ’ R5為0R16，R2為烷基，R3為芳烷基，被〇或一個R3a 取代，其中R3a為芳基或雜芳基；且L，B，RA，Rl,Rla，R3a，R6, 97793 -242· 1355265 R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl0，Rl0a，Rll，RllaR12，Rl2a，Rl3，Rl3a， r14，R15，r16，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，MZi，Z2，q，w，mi，Ri〇6，Ri〇7， 及R3a之取代基均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（vm)化合物，其中X為〇，γ為〇, ^為玲，R5為OR16，R2為烷基，R3為芳烷基被0或一個R3a 取代’其中R3a為芳基或雜芳基，R1為烷基；且L，B,Ra，R6, R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rll，Rlla，R12，R12a，R13，R13a，
汉叫，％!!!，!!!，，!!!”，!^，：^，!^，!^，!！及R3a之取代基均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為ORl6，R2為烷基，R3為芳烷基，被〇或一個 取代’其中R3 a為芳基或雜芳基，Rl為烷基，且R6為芳烷基， 被0或一個取代，其中R6a為芳基或雜芳基；且^艮#， R7，R7a，R8，R9，R9a，Ri〇，Rl〇a，Ru，Rlla,Rl2，Rl2a Rl3 4 R15, R16, ^03,^04,^05,Μ,零 ιη’ιη',ιη'ΓΛυΑ，!！及…與，之取代基均定義於式 (VIII)中。 例如，本發明係提供式（VIII)化合物，其中χ為〇，丫為〇， R4為Η ’ R5為0R“ ’ R2為烧基，R1為院基，各Ri〇4係獨立為 氫或烷基，各Rios係獨立為氫或烷基，各M係獨立為氫或
烷基，4與4為0，（^為〇，-為1>，尺6為芳烷基，被〇或一 個R&取代，其中為芳基或雜芳基，W為芳烷基，被W 97793 -243 - 1355265 取代，其中R3a為芳基或雜芳基；且L，B，RA，R7，R7a，R8,R9, R9a，R10，R10a，R"，Rlla，R12，R12a，R13，R13a，R14，R15，R16，R1〇3, 厘’，&06，尺107，尺108，屮111，加，111"，1^，113，1^，11〇，11及113&與1163之取 代基均定義於式（ΥΠΙ)中。 在第九項具體實施例中，本發明係提供式（IX)化合物
其中： Α為
X 為 0、S 或 NH ; Y 為 0、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(¾)、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 Sh、-烷基 8(0)心或-烷基 S(0)2Ra ; 97793 -244- 1355265
R1為烷基、稀基、炔基、環烷基、環烯基、雜環 '芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基 '硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烧基、烧氧烧基1 -烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-院基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 Rla ; 1113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N⑼(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、_ 烷基、 羥烧基、炫氧烧基…炫基ΝΗ2、-烧基N(H)(烧基）、-炫(基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 97793 • 245- 1355265 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-S〇Ra、_S〇2Ra、_NRaRb、 -NRfe (3(0)¾ '-NCR^CCOpRa、-N(Ra '-NCRa )(:(0)]^¾¾、 -(：(0肌1^、-(:(0)0¾ &R2a ;
厌23為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、，C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烧基、烧氧烧基、-炫基NH2、-炫基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、·烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ;
R3為烧基、稀基、炔基、函烧基、ii稀基、-烧基〇Ra、’ -烷基SR^、-烷基SORa、-烷基S02Ra、·烷基NR^Rb、-烷基 ]^(1^)(：(0)1^、-烷基风1^)€：(0)01、-烷基1<[(1^)(：(=风1^1^、 -烷基 N(Ra )(:(0)1¾¾、-烷基 CCC^NRaRb、-烷基(:(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 • ·*· 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 97793 •246· 1355265
括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基'炔基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(炫基)2、-SH、-S(炫基）、-S02(炫· 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0院 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基、·烷基NCHX院基）、-院基N(炫 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）' -烷基 C(0)N(烷基）2 及 R3 a ; 1133為環烧基、環婦基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、1¾基、酮基、烧基、稀基、經基、炫氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(炫基）C(0)烧基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2 ' -C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 _ 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2 ' -烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(炫基）及-烧基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 或 97793 • 247· 1355265 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烧基、烯基、炔基、鹵烧基、鹵稀基、-烧基〇心、 -烧基SRa、-烷基SORa、-烷基SC^R^、-烷基NT^Rb、-烷基 N(Rb )(：(0)艮、-烷基 N(Rfc )(：(0)01^、-烷基 NCRJCei^NRaRb、 -烷基N(Ra)0(0)1^¾、-烷基¢:(0)1¾¾、-烷基（:(0)0¾、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、
芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、炫氡炫基、-烧基师2、-炫基烧基）、·烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 n(h)c(o)n(h)(烧基）、-燒基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基c(〇)OH、_院基C(〇)〇院基、_烧基 C(0)NH2、-炫基 C(〇)N(H)(烧基）、-燒基 C(〇)N(燒基）2 及 R6 a ’ R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-s〇2 (院基）、_N(H)C(0) 97793 -248 · 1355265 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2 ' -烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ;
R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-〇C(〇)Ra、-SRa、 -SOK、-SC^i^、-NI^Rb、-N(Rfc )(：(0瓜、-N(Rb )(:(0)0¾、 -Ν(ί^)(：(=Ν)Μ^、-肌)。(0肌〜、-。(。肌〜、-(：(0风及 R7a ； 尺7&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 __ 氰基、_基、頌基、酮基、烧基、稀基、炔基、經基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH ' -S(炫基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、_烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基0(0)0烷基、-烷基 97793 -249- I355265 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-0¾、-NI^Rt、-NCRbXXCOOI^、-烷基 〇心、-烷基 〇〇(0)& 或-〇·烷基 C(0)Ra ;
R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SOzNRa、-80201^、 -NT^Rb ^ -N(Rb )0(0)¾ ' ^)8021^ ^ -N(Rb)S02NRaRb ^ •啊)。(0肌^、-啊柳肌、-qO)!^、€(0)ΝΚΑ、 -(:(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NI^Rb、·烷基 N(Rb)C(0)ORa、-烷基 NCROSC^NI^Rfc、-烷基 i^RdCCO)!^ ' -烷基 N(Rfc )(：(0)]^ Rb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基(:(0)01、 -烷基 C(0)Ra、-烷基（XCONRaRb 及 R9a ;
尺9&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基' 鹵炫基、經院基、烧氧烧基、_燒基NH2、-烧基N(H)(院基）、 -炫基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -炫基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-炫基C(0)0烷基、 97793 • 250- 1355265 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1Q為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1G係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-0¾、-SR^、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-SC^ORa、 -NR.Rfc ' -N(Rb )(：(0)& 、 -KR^SC^Ra 、-NCRtJSC^NRA 、
-顺柳肌^、-N(Rb)C(0)0Ra、（(OX、-。(0)呢心、 -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 NCR^SOzNRaRb、-烷基 ISKRdCXO)!^、 -烧基风1^)(：(0)肌化、-烷基风1^)302113、-烷基（：(0)01^、 -烷基 ¢:(0)¾、-烷基 CCCONRaRb 及 R10 a ; 111()&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 φ 基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2 ' -C(0)0H、-C(0)0 烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(貌基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(院基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烧基)2、-炫基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-炫基C(0)N(烷基)2 ; R11為炫基、烯基、炔基、環烧基、環烯基、芳基、雜芳基 97793 251 · 1355265 或雜環；其中各R11係被Ο、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、齒基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、4(¾¾、-302Νΐς、-SC^OR^、 -NI^Rfe ' -NCRb )0(0)¾ ' ^(^)802^ ' -Ν(ί^ )S02 NR, Rfe > -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -^1^)0(0)0^ > -0(0)¾ ' -C^NR.Rb > -(:(0)0¾、I烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa ' -烷基-O-PPXORaXORJ、-烷基 、-烷基
N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 NCR^SOzNIQRb、-烷基 N(Rb )(：(0)1^、-烷 基 NCRJCCCONRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 C(0)Ra、-烷基(：(0)Νΐς Rb 及 R11 a ;
Rllag環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 馨 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、_炫基NH2、_烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2、-炫基C(0)〇H、-烧基C(0)0烧基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(炫基）及-院基_C(0)N(烧基)2 ; R12為烧基、婦基、環炫基、環烯基、環院基烧基或環稀基 炫基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及_基； 97793 -252- 1355265 R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被〇、1、2或3個取代基取代’取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SOzNRa、-SOzORa、-NR^Rb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb )(:(0)01^、-0:(0)1¾¾、-(:(0)01^、i 烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烧基〇Ra、-烧基-O-PiOXORaXORa)、
-烷基 NI^Rb、-烷基 N(Rfc)C(0)Ra、-烷基 N^dCXCONl^Rb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 QPPRa、-烷基-(：(0)1^1^及1113& ; “^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基'羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）' -S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(〇MH)(统基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、H -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、·烧基C(0)N(H)(烧基）及-院基C(0)N(烷基)2 ; R14為-01^、-烷基〇Ra、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、 炔基、經基、烧氧基、-NH2、-N(H)(院基）' _N(烧基)2、_SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(烧 97793 •253 - 1355265 基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C‘(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、i烷基、羥烷基 '烷氧烷基、 -烷基ΝΗ2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ;
R16為氫或R15 R15為
ZiM O jq-[cHRi〇4-〇]~m .C—听103)"^· (XVII) 或 °'^CRl〇7Rlog^[-CHR1〇4-〇-j^W—Z2(M)t
Q (XVI) R! 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、Ο 或-N(Ri 〇 5 ); R1C)4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選·自包括Η、-N(R1()5)2、烷基、烯基及Riq6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、S(O)、 so2及n(r105);且其中在該烷基、烯基或尺106中之任何氫’ 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-ORi 05、 0 5、-哪 0 5 )2、-CN、-0(0)0& 〇 5、-CCOMR! 0 5 )2、-S02 N(Ri 0 5 )、 -N(Ri〇5)C(〇)R1〇5 ' -C(O)R105 ' -SRl〇5 ' -S(〇)Rl〇5 ' -S〇2Rl0 5 ' -OCF3、-SRi〇6、_SORi〇6、-S〇2Rl06、_N(Ri〇5)S〇2Ri〇5、鹵基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時，21與22 97793 • 254- 1355265 為-ch2 ; 4為CH2、Ο、S、-Nd 〇5)，或當Μ為不存在時，為JI; Z2 為 CH2、0、S 或-N(Ri。5); Q為0或S ; w為P或S;其中當W為s時，4與22不為s; M'為H、院基、烯基或R1〇6;其中院基或烯基之1至*個_Cjj2 基團’係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、 S〇2或N(R1〇5);且其中在該烷基、烯基或&〇6中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri〇5、 Ri 〇5 '-N(R1 ο5)2 ^-CN ^ -C(〇)〇Rl 〇5 . -C(0)N(R1 〇5 )2 . -S02〇5) > ^0 5)0(0)^ 05 ^ -C(0)R1〇5 . .SR, 05 ^ -S(O)R105 > -SO2R105 ^ -〇cf3、_sr106、-s〇R106、-s〇2Rl06、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 N〇2 ; t〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 :烯基雜芳基與雜環；#中任何該雜芳基與雜環環系統係 含有一或多個雜原子’選自包括〇、N、S、SO、S〇A N(Ri〇5)，且其中任何該環系統係被〇、i、2、3、4、5或6 _代基取代’取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_〇c(〇) 院基； 各反1。5係獨立選自包邮或縣；其中該院基係視情況被天 '、先取代’取代基選自包括芳基、環烧基、環稀基、雜； 土及雜％ ’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或; 中雜^子’選自包括0、N、S、S〇、S〇2及雕1。5);且； §Λ衣系統中之任—個係被0、1、2、3或4個取代基取代 97793 1355265 取代基選自包括酮基、-ORl 〇 5、_R1 Ο 5、-Ν(Κ·1 ο 5 )2、-NCRi 〇 5 )C(0) R1()5、_CN、-CXCOORi〇5、、鹵基及-CF3 ; 各尺1()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； / q為0或1 ; m為0或1 ; m'為0或1 ; m"為0或1 ; r 為 0，1，2,3 或 4; ^ t為0或1 ; ^與！^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與^在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-Ν(Η)ς(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷· 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(炫基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、·烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基（X〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N(烷基)2 及 & ; 或者，1與1^和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 97793 - 256 - 1355265 氰基、曱醯基、硝基、產基、酮基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(炫基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烧基）、
-N(H)C(0)N(烷基）2 ' -C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、_烧基 Ν(Η)(炫基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(烷基）2及心；
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烧基、-N(炫基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2 ' -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(〇)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 φ 基)2、函烧基、經烧基、烧氧烧基、_烧基-ΝΉ2、_烧基-Ν(Η)(烧 基）、-烷基-Ν(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(跪基）及 -烷基-C(0)N〇院基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中L為-c(=0)或 -C(=S)，X為 Ο; Y為 〇;且LAR'R^R'R2，!^，^3，！^， 97793 - 257- 1355265
RlOa μΐι Rlla 12 R12a > J XV 5 9 9 R4, R5，R6，R6a，R W，R9, R9a，R1 Ο， R1^,R^a R14 R^5 ϋ p ’ ，氏，氏，K , 103，k104，k105 lin’Riog’q’nijm’in ,r,t,^^’心’^及!！均定義於式（j^q 中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中父為〇，γ為〇， R4為 Η，R5為 OR16，R2為烷基；AL B，RA，Rl，Rla，R3，R3a，R6, R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，R"，Rlla，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3
R，Rl 5，Rl 6，R1 〇 3，R1。4，R1。5，M，Z1，Z2，Q，W，M，，〜〇 6，Ri 〇 7， 尺10 8,9，111，111'，111"，]：，|；，11&，心，心及11均定義於式（^^)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中父為〇，Y為〇， R為Η，R5為OR1 6，r2為烧基，r3為芳烧基；且L，B，RA，R1
Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl0a，Rll，Rlla，Rl2， R 2a，Rl 3，R1 3 a，R1 4，R1 5，R1 6，Ri。3，&。4，Ri。5，M，&，&，Q，w， M'，Ri〇6，Ri〇7，Ri〇8，q，m，m’，m"，r，t，Ra,Rb，Rc，n&R3 芳烷基之芳 基部份基團之取代基均定義於式（IX)中。
例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為ORl6，R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代；且L，B，RA，R.1，R1 a， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9,R9a，R10，R10a，Rll，RUa，Rl2，Rl2a， R13,R13aJR145R155R16,R1〇3,R1〇4,Ri〇5,M,Z1,Z2,Q,W,M1,R106s R1 ο 7，Ri ο 8，q，Π1，m'，m"，r，t, Ra，Rb，Rc 及 n 均定義於式（IX)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為H，R5為〇Ri6，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳 基；且LARW’RW.R'R'R'R^R'R'R'RiOa， 97793 -258 · jj)265 R11，R"a，R12，R12a，Rl3，R13a，Rl4，Rl5，R16，Ri〇3，Ri〇4，Rl〇5，M， i 4 ’ Q，W，M1，〇 6，Ri 〇 7，Ri 〇 8，q，叫 m，m，r，t，Ra，Rb，Rc，n 及 R3a之取代基均定義於式（IX)中。 例如，本發明係提供式（IX)化合物，其中X為〇，Y為Ο， 反4為Η，R5為ORl 6，R2為烷基，R1為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且L,B，RA,R6，R6a，R7，R7a，Rs，R9，R9a,R10，
Jll〇a>R115Rlla,R12JRl2ajR13)R13ajR14R15jR16jRi〇3jRi〇4} 05, Μ, Z!, Z2, Q, w, M', Ri06, Rt 07, Rj 〇8, q, m, m', m", r, t, Ra, Rb, 」 及R3a之取代基均定義於式（κ)中。 例如’本發明係提供式（Ιχ)化合物，其中χ為〇，γ為〇， 為Η，R5為〇Ri6 ’ R2為烷基，Ri為烷基，R6為芳烷基，被 〇或一個R6a取代，其中Rea為芳基或雜芳基，且R3為芳烷 基’其中芳院基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其 中 R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，RS，R9，R9a，Rl0，
Rl'Rll，Rlla，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Ri5，Ri6，Rl〇3，Ri〇4，籲
Ri 〇 5 ’ M, Zi，Z2，Q，w，M’，〜0 6，Ri 〇 7，心 〇 8，q，m，m，，m"，r，t，心，心， 」 Κ，ιι及與之取代基均定義於式①^中。 例如，本發明係提供式（Ιχ)化合物，其中χ為〇，Y為〇 , 為Η ’ R5為0R16，反2為院基，以烧基各係獨立為 氫或烧基’各R1〇5係獨立為氫或院基，各M係獨立為氣或 院基，4與22為〇 ’ q為〇，W4p，r6為芳絲，被〇或一 個R6a取代，直中R6a盔竑贫+ 、干R 47方基或雜芳基’且R3為芳貌基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇或-個W取代，其中R;、a 97793 -259· 1355265 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇Rl〇a， R1^R-^R1^R-a>Rl33Rna,RMJRl5}Rl6}Rl 0 3 3 M，Rlo6^Rl0^ 於式（IX)中。 在第十項具體實施例中，本發明係提供式（a化合物
55 f 〇 A、/ \ A X Jiv 州 〇 或其樂學上可接雙之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： A為
X 為 0、S 或 NH ; Y 為 0、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(¾)、-0(:(0)0¾、、-NCRJSCC^I^、 -N(Rb)烷基 N(Rb )3(0)2¾、-N(Rb)烷基 N(Rb )(3(0)0¾、-N(Rb)烷基 ISKRiJCCC^NR^Rb、-烷基 SK、-烷基 SCO)!^ 或-烷基 SCOhRa ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 - 260 - 1355265 雜芳基；其中各R1係被Ο、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烧基、婦基、炔基、 羥基 '烷氧基、_ΝΗ2、-Ν(Η)(统基）、-Ν(院基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(院基）、-烷基N(烷
基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 Rla ; 尺13為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(炫基）、-S02(虎 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基)2、_C(〇)〇H、_C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-院基NH2、-烧基N(H)(燒基）、-烧基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烧基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烧基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括齒基、_〇Ra、-SRa、_SORa、_S〇2Ra、、 97793 -261- 1355265 风 ¢:(0)¾、-N(Rb )(:(0)0¾、-Ν(Ι^ )(：(=>〇呢 &、-Ν(ίς )。(0肌 Rb、 -CXCONR^、-C(0)0Ra 及 R2a ;
11&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、靖基、酮基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 氧基、·ΝΗ2、·Ν(Η)(烧基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、齒烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;
I R3為烷基、烯基、炔基、_烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb )(:(0)1、-烷基 、-烷基 ISKRJCpi^ONRaRb、 -烷基 Nd )(3(0)1¾¾、-烷基、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、環 烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基團、 雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基團，係 獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包 括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 97793 -262- 1355265 烷氧基、-NH2、·Ν(Η)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(院 基）、-N(H)C(0)烷基 ' -N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烧氧烷基、·烷基NH2、-烷基风印(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N(烷基)2 及 R3 a ; · R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; 97793 -263- 1355265 R6為燒基、婦基、炔.基、鹵烧基 '鹵烯基、-院基0¾、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基、-烷基NRaRb、-烷基 Ν^ΧΧΟ)!^、-烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 NA 、 -烷基Ν(ΐς)(:(0)]¾¾、-烷基、-烷基¢:(0)0¾、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、
環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、lS基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH ' -S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧基、-烧基、-院基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 '' 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ； 尺6&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0 ' 1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、齒基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 97793 -264- 1355265 烷基、-N(烷基）C(0)烷棊、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2 ' -烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ;
R7為-N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ra、-〇C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-SOA、-NI^Rb、-顺柳队、-1^)(:(0)0¾、 _N(Ra)C(=N)NRaRb、-^[(RJCCC^NRaRb、-CCC^N^Rb、-C(0)0Ra 及 R7a ； 1173為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2 ' -N(H)C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氡烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 97793 • 265- 1355265 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; 〇 R8 為-OK、-NRaRfc、-N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 ORa、-烷基 0(:(0)¾ 或-0-烷基（:(0)¾ ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、i基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-S020Ra、 -1¾、-、-NORJSC^Ra、-NCR^SOzNI^Rb > -顺师肌〜、-N(Rb )(:(0)0¾、-。(。队、-。(0肌〜、 · -(:(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 Ν(Ι^)(：(0)〇1、-烷基 NCRJSC^NRaRt、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烧基 N(Rb )C(0)NRa Rb、-烷基 N(Rb )S02 Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 CCO)!^、-烷基(:(0)1¾¾ 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a
係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基、-烷基N(H)(院基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基C(〇)〇H、-烧基C(0)0烷基、 97793 • 266- 1355265 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R1Q為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R10係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、齒基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SC^NRa、-SC^OI^、 NI^Rb、-N(Rt )(:(0)¾、^(^)802^ ' -N(Rb)S02NRaRb > -Ν(^)0(0)ΝΤς^ > -^)C(0)〇K ' -C(〇)Ra ' -C^NI^Rb ^ -CXOPK、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )0(0)01^、-烷基 、-烷基 N(Rt )(：(0)&、 -烷基 N(Rb )(3(0)1^ Rb、-烷基 、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ; 尺1()1為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Qa 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）CX〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -炫基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基）2 ; R11為烧基、烯基、炔基、環烧基、環稀基、芳基、雜芳基 97793 -267- 1355265
或雜環；其中各R11係被Ο、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、函基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SOI^、-SOzRa、-SOzNRa、-SC^OR^、 -1¾、-N(Rt )(：(0)&、-N(Rb )802^、-NOR^SC^NI^Rb、 -顺)。(0风、、-N(Rb )(:(0)0¾、-(3(0)1^、-。(0肌1^、 -(:(0)0¾、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 Οίς、-烷基-0-Ρ(0)(0ΐς)(0Ι^)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rt )0(0)01^、-烷基 ISKR^SOzNIkRt、-烷基 N(Rb )(：(0)&、 -烷基 NCRbXXC^NI^Rb、-烷基 T^RdSC^I^、-烷基 CXOPK、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 ¢:(0)^¾ 及 R11 a ; 尺113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其十各RU a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷、 基、-C(0)NH2、-C(0)N⑻(院基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2、-院基C(0)0H、-院基C(0)0烷基、 -炫基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烧基）及-燒基_C(〇)N(烧基）2 ; R12為烷基烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基烷 基；其中各R1 2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立選 自包括羥基、烷氧基及鹵基； 97793 • 268 - 1355265 R13為烷基 '烯基、块基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代
基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、i基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SOzNR^、名0201^、-NRaRb、 -N(Rb )(:(0)1^、-N(Rb )0(0)01^、-CXCONRaRb、-(:(0)0¾、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 NCRdQCORa、-烷基 NiRb )(：(0)% Rfc、-烷基 NOR^SOzI^、-烷基(：(0)0&、-烷基-CCCONRaRb及 R13a ; 尺133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵坑基、經院基、烧氧烧基、-院基NH2、-统基N(H)(坑基）、_ -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R14為-0匕、-烷基〇Ra、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-ΝΉ2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-S(0)2NRaRb、-N(H)C(0)烷基、-N(院 97793 - 269 * 1355265 基)c(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(〇)〇H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烧基)2、氰基烷基、函烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2 ' _烷基 N(H)C(〇)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(〇)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 〇 [CHRi〇4_〇j-C—(Ri〇3)mM· .•[2-O^CRl07Ri08ifCHR104-O ㈣-Z2(M)t
Ri 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、〇 或-N(Ri 〇 5 )， r1()4為氩、烷基、齒烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及R1〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(0)、 S02及N(R105);且其中在該烷基、烯基或111()6中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-0¾ 05、 -Ri 〇 5、_N(Ri。5 )2、_CN、-C(0)0Ri。5、_C(0)N(Ri。5 )2、-SO〗 N(Ri 〇 5)、 -N(R! 〇 5 )0(0)^ 〇 5 ' -C(0)Ri〇5 ' -SRi〇5 ' -S(O)R105 ' -S02Ri〇5 ' -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、齒基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時，21與乙2 97793 -270- 1355265 為-CH〗；
Zi為CH2、Ο ' s、-N(R105)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2為 CH2、0、S 或-N(R105); Q為0或S ; W為P或S;其中當W為s時，21與乙2不為s; Μ'為Η、炫基、烯基或r1()6;其中烷基或烯基之1至4個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或N(R10S);且其中在該烷基、烯基或心〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Rig5、_Ri〇5、 •N(Ri〇5)2 ' -CN ^ -C(〇)〇R1〇S . -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) ^ -N(Ri 〇 5 )C(0)R! 〇 5 > -C(〇)R1〇5 . _SRi〇5 . -8(0)^ 〇5 . -SO2R105 ^ -ocf3、-sr106、_sor106、_s〇2Ri〇6、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ; R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %婦基、雜方基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、s〇2及 0
N%。5) ’且其中任何該環系統係被〇、工、2、3、4、$或6 、J 個取代基取代，取代基選自包括經基、燒基、烧氧基及_〇c(〇) 烧基； 各&。5係獨立選自包括料院基；其中該貌基係視情況被環 系統取代’取代基選自包括芳基、環院基、環稀基、雜芳 基及雜％ ’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子’選自包括〇、N、S、犯、处及雕丨。5);且其 中該％系統t之任-個係被〇i、2、3或4個取代基取代， 97793 -271. 1355265 取代基選自包括酮基、-0R1()5、-Rl〇5、"^^105)2、-N(Ri〇5)C(0) R105、_CN、-C(0)0R1()5、·〇：0)Ν(ΙΙι〇5)2、鹵基及_cf3 ; 各Rl〇7與Rl〇8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m'為0或1 ;
m"為0或1 ; r 為 0, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烧基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各匕與^在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、i基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、-烧基C(0)0烷基、-烷基 C(P)NH2、_烧基C(〇)N(H)(燒基）、_烧基C(〇)N(燒基)2及心； 或者，心與!^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括院基、炸基、块基、 97793 -272- 1355265 氰基、甲醯基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、曱醯基烷基、 硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2及心；
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括i基、硝基、酮基、
烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(炫 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N〇院 基)2、炫•基、經烧基、烧氧烧基、-烧基-NH2、-烧基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基_C(〇)N(烷 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（X)化合物，其中L為-C(=0)或 -C(=S)，X 為 Ο; Y 為 〇;且 LAR'R^R'R^Rtl^R'R'R5, 97793 • 273 · 1355265 R ’ R，R7，R7 a，R8，R9，r9 a，Rl ο，Ri 〇 a，Rl 1，Ri 1 a，Ri 2，Rl 2 a，r1 3， R sRl4»Rl55R165R1〇3,Ri〇4，Ri〇5，M,Z1,Z2,Q,W,M',R1〇6, 例如，本發明係提供式（x)化合物，其中x為ο，γ為〇， R4為Η，R5為0R16，R2為烷基； R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，RllRUa，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a， R ,Rl65Ri〇3»Ri〇4>Ri〇5»M,Z1,Z2,Q, W,M',R106jR107, ri o 8 ’ q，m，m'，m"，r, t, ，Rb，心及 n 均定義於式（x)中。 例如’本發明係提供式（X)化合物，其中χ為〇，γ為〇， R為Η ’ R5為OR1 6，r2為烧基，R3為芳烧基；且L，B，rA，Rl，Rl a， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a， &07，11108,4111，111|，111”，1'，^1^，11〇，11及圮芳烷基之芳基.部份 基團之取代基均定義於式（X)中。 例如’本發明係提供式（X)化合物，其中X為〇，γ為〇， R4為Η，R5為orb，r2為烷基，且r3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代；且L，B，RA，Rl，Rla， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rll，RUa，Rl2，Rl2a，
Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，Q，w，M，，Ri〇6, 尺1〇7，反1〇8,4111，111’，111"，1：，^，111)，11<;及11均定義於式〇(；)中。 例如，本發明係提供式（X)化合物，其中X為Ο，γ為Ο， R4為Η ’ R5為OR1 6，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳 基；且 LAR'R'R'R^R'R'R'R^R^R'RiO Rioa 97793 -274-
Rll，Rlla，R12，R12a，R13,Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri()4，Ri{)5，M， R3a之取代基均定義於式（χ)中。 例如’本發明係提供式（IX)化合物，其中X為Ο，Υ為Ο， R4為Η ’ R5為0Ri6，R2為烷基，Rl為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且L，B，RA，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl0, R10a，RU，Riia，Ri2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，
Ri 05, Μ, Z2, Z2, Q, w, M', 06, Rj 07 5 〇85 q? m's r, t, Rb,
Rc，n及Rh之取代基均定義於式（χ)中。 例如，本發明係提供式（X)化合物，其中X為Ο，Y為〇， κ•為Η , R5為ORi 6 ’ R2為烷基，Rl為烷基，R6為芳烷基，被 〇或一個取代，其中RSa為芳基或雜芳基，且r3為芳烷 基，其中芳烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其 中R3a為芳基或雜芳基；
Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Ri4，Ri5，Ri6，Rl〇3，R 104, 1 〇 5，M’ Zi, Z2，Q，w，Μ，Ri 〇 6，1 〇 7，I 〇 8，q，m，m.，m"，r，t，Ub，
Rc’n及1133與1163之取代基均定義於式（χ)中。 例如，本發明係提供式（χ)化合物’其中χ為〇，丫為〇， R4為Η，V為0R16, R2為燒基，R1為烧基，各％係獨立為 氫或烧基’各R1Q5係、獨立為氫或貌基，各M係獨立為氣或 烷基，21與4為〇，Q為〇，w為p，尺6為芳烷基，被〇或一 個R“取代，其中R“為芳基或雜芳基，且以為芳烧基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中 97793 -275 - 1355265 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a,R8，R9，R9a,R10，R10a， R11,^1%^2^12%^ M', R106,Ri〇7, R! Ο 8，q, m，m', m", r, 11^，1^，：^,11及1133與尺63之取代基均定義 於式（X)中。 在第十一項具體實施例中，本發明係提供式（XI)化合物
T 〇 或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： A為π 、·义 % R7
R7
<CH2)n 〇 R7
R10
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 H 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-O(Ra)、-〇C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb )S(0)2 \、-N(Rb)烷基 N(Rb )(：(0)0\、-N(Rb)烷基 N^bXXCONI^Rb、-烷基 SRa、-烷基 3(0)1^或-烷基 S(0)2Ra ; 97793 - 276 - R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基 '炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 Rla ； 尺12為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH ' -S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N⑻C(0)N(烷基）2、·烷基C(0)0H ' -烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 c(〇)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 97793 277- 1355265 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、_SRa、-SORa、-SC^Ra、-NRaRfe、 -NRb (:(0)¾ '-NCRbACOORa、-N(Ra 、-Ν(ΐς )0(0)1^¾、 -(:(0)1¾、-C(0)0Ra 及 R2a ;
尺〃為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、快基、經基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-院基NH2、-烷基N(H)(院基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;
R3為烧基、烯基、炔基、鹵院基、函婦基、·烧基〇Ra、 -烧基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb )(:(0)1^、-烷基 N(Rb)C(0)ORa、-烷基 N(Ra 、 -烷基 WRjqCONRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團'雜芳烧基之雜芳基部份基團及芳烧基之芳基部份基 97793 -278- 1355265 團，係獨立被Ο、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烧基)2、鹵基烷基、 經烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(院基）、-烧基N(烧 基）2、烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 φ N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 ^ C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 R3a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烧基、烯基、經基、烧氧基、·νη2、
-Ν(Η)(院基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (燒基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2 ' -N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 CC〇)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 97793 - 279 - 1355265 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、自烷基、鹵烯基、-烧基Οί^、 -烷基S&、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRt、-烷基 、-烷基 N(Rb )(3(0)01^、-烷基 N% 、
-烷基 Nd )0(0)1¾ Rb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基(:(0)0¾、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、_基、端基、酮基、烧基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2 ' -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷， 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、烷基 N(H)C(〇)N(HX院基）、_烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、烷基 C(0)NH2、_烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N(烷基）2 及 R6a ; 116&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 97793 • 280· 1355265 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2 ' -SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基
C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb )0(0)01^、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-SOA、-NRaRb、-啊柳队、-顺)(：(0肌、 •NCRJCpWNRaRb、-NCRJCCCONRaRb、-C(0)NRaRb、<(0)0113及 R7a ； R7a為環烷基 '環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a Φ. 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、ii基、硝基、酮基、烧基、稀基 '炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(燒 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基 '羥 烧基、烧氧院基、-炫基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(燒 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 97793 -281 1355265 N(H)C(0)N(烷基）2、-院基C(0)0H、烧基c(0)0烷基、-烧基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(〇)N(烷基）2 ; R8 為-ORa、-NI^Rb、、-烷基 〇心、·烷基 〇(：(〇)匕 或-0-烷基; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、i基、 硝基、酮基、-0Ra、-SRa、-SORa、-802¾ ' -SC^NRa、-SC^ORa、 ^ -ΝΪΙΛ、-N(Rb)C(0)Ra、-N^SOA、」 -Ν(〜)(：(0)ΝΚΑ、-N(Rb )(：(0肌、-0(0)1^、-(3(0)1¾¾、 -(:(0)01^、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-0-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NI^Rb、-烷基 Ν(1^)0：(0)0ΐς、-烷基 l^RdSC^NRaRb、_烷基 NCRbXXO)!^、 -烷基 N(Rb )0:(0)1¾ Rb、-烷基 ISKi^SC^Ra、-烷基 ¢:(0)0¾、 -烷基(3(0)1^、-烷基 CXC^NRaRb 及 R9a ;， R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(统基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0 烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烧基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2 ;-烷基N⑻C(0)N(H)(院基）、 97793 -282- 1355265 -烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R1Q為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1Q係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^i^、-SC^NRa、-SC^ORa、 -NR.Rb ^ -N(Rt )0(0)¾ ^ ^ -N(Rb)S02NRaRb ' -l^RdCCCON^Rb、-N(Rb )(:(0)0¾、-CCO)!^、-QO)]^ Rb、 φ -(:(0)01、鹵烷基、硝基婕基、氰基烷基、甲醯基烷基、 J -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )0(0)01^、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、 -烷基 N(Rb )(^(0)1 Rb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 ¢:(0)0¾、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 ¢:(0)^¾ 及 R1()a ; 尺1(^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基：其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 φ 〇 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷*NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2 ' -烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基)2 ; 97793 • 283 - 1355265 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SOzNRa、-S02〇Ra、 -呢化、-N(Rb )(：(0凡、-NCRJSC^^、-NCR^SC^NRaRb、 -Ν(ί^)(：(0)Νίςί^、-N(Rb )(:(0)0¾、-(3(0)1^、-C(0)NRaRb、 -(:(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PPXORaXORJ、-烷基 NRaRfe、-烷基 N(Rb )0：(0)0&、-烷基 NCR^SOzNI^Rt、-烷基 Ν% )0：(〇)&、 -烷基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 ISKR^SC^I^、-烷基(：(0)〇1、 -烷基(:(0)¾、-烷基 CCCONRaRb 及 R11 a ; 1111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其_各11113 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）' -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經院基、烧氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院基）' -烧基N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基C(0)0H、-院基C(0)0烷基 '-烧 基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(燒基）及-烧基_C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被0、1或2個取代基取代’取代基獨立 97793 -284· 1355265 選自包括羥基、烷氧基及齒基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烧基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SI^、-SORa、-S02R3、-SC^NRa、-SC^ORa、-NRaRfe、 -N% )(^(0)¾、-Ν(ί^)(Χ〇)Οΐς、-(3(0)1^¾、-¢:(0)01^、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基0¾、-烷基-O-PCOXORJCORJ、 -烷基 1¾ Rb、-烷基 N(Rt )(：(0)&、-烷基 N(Rb )(：(0)Νΐς Rfe、-烷基 φ N(Rb )S02 心、-烷基（:(0)01、-烷基-CCC^NRa 心及 R13 a ; 〕 R13aa環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基'羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、聲 鹵烧基、經院基、烧氧烧基、-炫基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N⑻C(0)N(烷基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）及-院基C(0)N(烷基)2 ; R14為-0Ra、-烷基0匕、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基 '酮基、烷基、烯基' 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(统基）、-N(烷基)2、-SH、 97793 -285- 1355265 -S(烷基）、-S02(烷基）、-SCOhNRaRb、·Ν(Η)(：(0)烷基、-N(烷 基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烧基)2、氰基烷基、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R16為氫或R15 ; 0
ZtM Q (XVI)
Ο X 或 〇4^[CHR1〇4-Oj^~c—(Ri〇3)mM· (ΧΥΠ)
Ri 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、〇 或-N(Ri 〇 5 );
Ri 04為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選-自包括Η、-N(R1()5)2、烷基、烯基及11106 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(O)、 S02及N(R105);且其中在該烷基、晞基或11106中之任何氫， 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-OR105、 Ri ο 5 ' -N(Ri 〇 5 )2' -CN ' -C(0)0R! 〇 5' -C(0)N(R! 〇 5 )2 ' -S〇2 N(R! 05)' _N(Ri 〇 5 )0(0)^ 〇 5 > -0(0)^ 〇5 ' -SR105 ' "S(0)Ri〇5 ' -S02Ri〇5 -OCF3、-SR106、-S〇R106、-S02Ri〇6、_N(R1〇5)S02Ri〇5、li 基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時，Z!與z2 97793 • 286 - 1355265 為-CH】； Z!為CH2、Ο、S、-N(R1〇5) ’或當Μ不存在時，為Η; 4為(：112、〇、S 或-n(r1<)5); Q為0或S ; w為P或s;其中當w為s時，乙1與22不為S; M'為H、烧基、稀基或心〇6;其中烷基或烯基之1至4個_Ch2 基團係視情况被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、s〇2 或n(r1〇5);且其中在該烷基、烯基或&〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri w、·& 〇5、 娜1〇5)2、_CN、-C(0)〇R1〇5、_c(〇)N(Ri〇5)2、_s〇2N(Ri〇5)、 -N(Ri〇5)C(〇)Ri〇5 ' -C(0)R1〇5 . .Sr1〇5 . -S(〇)R105 ^ -SO2RI05 ^ -〇cf3、-SR106、-s〇R106、-s〇2r106、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ; R1〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %烯基'雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、S、S〇、s〇2及 N(Ri ο 5)，且其中任何該環系統係被ο、i、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基 '烷基 '烷氧基 '及 -〇c(0)烷基； 各Rl〇5係獨立選自包括11或烷基；其中該烷基係視情況被環 系、’先取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜％，其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子，選自包括〇、：^、3、3〇、3〇2及雕1〇5);且其 中該％系統t之任-個係被〇、i、2、3或4個取代基取代， 97793 -287- 1355265 取代基選自包括酮基、-〇Κ·1 05、-R1 05、-NCR! 05 )2、-Nd 05 )C(0) &05、-CN、-(:(0)01^05、-C(0)N(Ri0 5)2、鹵基及-CF3 ; 各111()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ;
m'為0或1 ; m"為0或1 ; r為 0,1，2,3 或4 ; t為0或1 ;
Ra與Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與^在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰基、硝基、li基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、_N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(炫基)C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、 _N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2 ' -C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烧基、烧氧院基、-院基NH2、-炫基N(H)(烧基）、-烧基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2及〜； 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 97793 -288- 1355265 氰基、曱醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-Ν〇院基)2、_SH、_s(烧基）、-s〇2 (烧基）、-N(H)c(〇) 烷基、-N(烷基)C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)OH、-C(〇)〇 烷基、、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烧基)2、氰基烧基、曱酿基烧基、 硝基烧基 '鹵烧基、羥院基、烧氧烧基、-炫基、_烧基 N(H)(烧基）、-烧基N(燒基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(炫基）、-烧基 N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基 C(0)0H、 · -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-院基C(0)N(H)(烧基）、·烧基 」 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括i基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-、-炫基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基)2、·烷基 _N(H)C(0)NH2、-烷基-n(h)c(o)n(h) (烧基）、-烧基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基-C(0)0H、-院基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烧基-C(0)N(H)(烧基）及-烷基_C(〇)N(烧 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中L為-c(=0)或 -C(=S)，X 為 Ο; Y 為 0;且 3 97793 -289- 1355265 R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rii，Rlia，Rl2,Rl2a，Rl3 R ，R14，Rl5，Rl6, R103，R104，Ri 〇5，M，，z2，Q，w，M，，R! 06， 尺107，11108，斗1113111’，111"，1^，1，^，^及11均定義於式〇(1)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中父為〇, Y為〇， R，R1 5，Rl 6，R1。3，R1。4，R1。5，M，Z1，Z2，Q，W，M'，R! 〇 6，K 〇 7， ^(^^…^’，^，^，^，:^及“句定義於式^乃中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中χ為〇，γ為〇 ’ R4為Η，R5為OR16，R2為烷基，R3為芳烷基； Rla5R3a5R6jR6a5R7jR7ajR8R9}R9a>Rl〇}Rl〇a Rll Rlla r12 R12a，R13，R13a，R14，Ri5，Ri6，Rl〇3，Rl〇4，Ri〇5，M，Zi，Z2，QW， M’，Ri 06, Ri 07, Ri〇8, q，叫 m1，m"，r，t，Ra, Rfc，K，n 及 r3 芳烷基之芳 基部份基團之取代基均定義於式（XI)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中χ為〇，γ為〇， R4為Η，R5為OR16，R2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 之芳基部份基團係被0或一個R3a取代；且Ι^Β,ΙΙΑ,ΙΙ1，!^， R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rn，Rlla，R12,Ri2a，
Rl3)R13ajR145R15jR165Ri〇3jRi〇4jRl〇5jM5 Zi 3 Z2 , Q, W, Μ', 反10 6，尺10 7，尺1〇8，(1，111,111',111"，1：，1，；^,1^，1^及11均定義於式（乂1) 中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中x為ο，Y為ο， R4為Η，R5為OR16, R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳 1355265 基；且 L，B，RA，Rl，Rla，R6，R6a,R7，R7a，R8，R9R9a，Rl〇，Rl〇a， Rll，Rlla，R12，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M，
Zl’Z2，Q，W，M'，Ri〇6, Ri。7ιη',ιηνΛίς，Rb，！^，η 及 R3a之取代基均定義於式（X!)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中X為Ο，Y為Ο， R4為Η ’ R5為〇Ri6 ’ R2為烷基，Ri為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基·，且L,B，RA，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10, Rl〇a,R113Rlla,Rl25R12a5R135R13a)R14jR15jR16>Ri〇3jRi〇4j 〇 5，M，Zi，z2，Q，w，M'，Ri 0 6，R! 〇 7，R! 〇 8，q，m，m’，m"，r，t，κ，Rb，
Rc，n及R3a之取代基均定義於式pQ)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中X為〇，Y為〇， R4為Η，R5為0R16，R2為烷基，R1為烷基，R6為芳烷基，被 〇或一個取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷 基，其中芳烷基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其 中 R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B,RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl R'R"，R"a，R'R 山，Rn，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6,Ri〇:，Ri。:，
Ri 〇 5，M，Zi，Z2，Q, w，M'，〇 6，& 〇 7，Ri 〇 8，q，m，m,，m”，r，t，心，Rb， R^n及R3a與R6a之取代基均定義於式（χι)中。 例如，本發明係提供式（XI)化合物，其中χ為〇，γ為〇， R4為Η，R5為0Rl6 ’ R2為烷基，R1為烷基，各R1M係獨立為 氫或烷基，各Rios係獨立為氫或烷基，各M係獨立為氫或 烷基，21與22為〇，Q為〇，w為p，尺6為芳烷基，被〇或一 個R6a取代，其中1163為芳基或雜芳基，且R3為芳烷基，其 97793 •291- 1355265 中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a,R1()，R1()a， R11JRUa,R12,Rl2a,R13,R13a5R14,R155R16,R103,M', R106,R107, R! 〇8, q, m，m1，m”，r, t, ΐς,心，Rc，η 及 R3 a 與 R6a 之取代基均定義 於式（XI)中。 在第十二項具體實施例中，本發明係提供式（ΧΠ)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： A為
X R7
X 為 0、S 或 NH ; Y 為 0、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0(RJ、-0C(0)0Ra、-NRaRb、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烧基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)0Ra、-N(Rb)烧基 N(Rb)C(0)NRaRb、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 S(0)2Ra ; 97793 -292- 1355265 R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、·Ν(Η)(烧基）、·Ν(烧基)2、-Sii、_s(炫基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(〇)烧基、_N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2 ' _C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(燒基）、-c(〇)N(烧基）2、鹵烷基' 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、·烷基N(H)(烧基）、·烷基N(烧 基）2、-烧基 N(H)C(0)NH2、-烧基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N(烷基)2 及 R1 a ; Rla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基ΝΉ2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N〇院 基）2 ' -烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(〇)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 97793 -293 · 1355265 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、-S〇2Ra、-NI^Rb、 -NRb 0(0)1^ ' ^(^)0(0)01^ ^-N(Ra)C(=N)NRaRb ' -(:(0)1^¾、-(3(0)0¾ &R2a ; 尺2&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基 '硝基 '酮基、烧基、烯基 '快基、羥基、院 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基 ' -N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、蟲烯基、-烷基ORa、 -烷基SRa、-烷基S0R3、·烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 傷 Ν(Ι^)0：(Ο)ΐς、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(RjC(=N)NRaRb、 -烧基 NCRJCXCONRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烧基 C(0)0Ra、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其卞環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 97793 • 294- 1355265 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基 ' -N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 」 R3a ； 1133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a
係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烧基、稀基、經基、院氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 _C(0)N⑻(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烷基h ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 97793 -295 - 1355265 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ι^、 -烷基SI^、-烷基SORa、-烷基SOzRa、-烷基NRaRb、·烷基 N(Rb )(:(0)1^、-烷基 N(R^ )(：(0)0&、-烷基 NR 、 -烷基Nd)(^(0)1¾¾、-烷基(：(0)>%Rb、-烷基(3(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、
芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烧基、稀基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、·Ν(Η)(烧基）、·Ν(烧基)2、-SH、_s(烧基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、i 烷基、 羥烧基、烧氧烧基、-烧基NH2、·烧基N(H)(烧基）、—烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_ΝΪΪ2、 97793 - 296 - 1355265
-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(炫基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、齒烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、·烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為NCRbXXOpRa、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0(：(0)心、-SRa ' -SORa ' -S02Ra ' -NRaRb ' -N(Rb)C(0)Ra ' -N(Rb)C(0)0Ra ' -NCRJCpWNI^Rb、-N^RJCCC^NRaRb、-CCC^NRaRb、-C(0)0Ra 及 R7a ； 尺7*為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 9 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(貌基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷-基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(〇)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 97793 -297 · 1355265 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-0¾、-%¾、-NCRtOCXOPRa、-烷基 0¾、-烷基(ΧΧ〇)ΐς 或-0-烷基 ¢:(0)1 ;
R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、齒基、 頌基、嗣基、-ORg、-SRa、-SORg、-S〇2 Ra、-S〇2 NRa、-S〇2 ORa、 -NR.Rfc > -N(Rfc )0(0)1^ ' -^^)802^ ' -N(Rb)S02NRaRb ' -N(Rb )(:(0)1^¾、-顺)(:(0)0¾、-C(0)Ra、-<：(0风、、 -(:(0)01^、li烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRah、-烷基 NCRbXXOpRa、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 NCRdCCCORa、 -烷基 N^bXXCONRaRb、-烷基 Ν(Ι^)802ϊς、-烷基 ¢:(0)01^ ' -烷基 C(0)Ra、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R9 a ;
R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、ii基、瑣基、酮基、烧基、稀基、快基、經基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基 ' -C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 97793 -298- 1355265 -烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R10為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1Q係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵基、 頌基、嗣基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-S〇2〇Ra、 -NRaRb、^ -N(Rb)S02NRaRb ^ -Ν(^)(：(0)ΝΙ^、-N(Rfc )(：(0肌、（(0)¾、-0(〇肌、' -(：(0)0心、函烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、·烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 ISKRfeXXOpRa、-烷基 NCRtOSOzNRaRt、-烷基 N(Rb )(3(0)1^、 -烷基 NCRbXXCONRaRb、-烷基 NCR^SOzI^、-烷基 ¢:(0)0¾、 -烷基 C(0)Ra、-烷基(:(0)1^¾ 及 R10a ;
111()3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Qa 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵炫基、經淀基、烧氧烧基 ' -燒基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -焼基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ; 97793 - 299- 1355265 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、齒基、 硝基、酮基、-01^、-SR^、-SOR^、-S02R3、-S02NRa、-8020Ι^、 -NRaRt、-顺)(:(0)¾、-N^SC^、-N^SC^NR^、 -N(Rb)C(0)NRaRb > -N(Rb )0(0)0¾ ' -0(0)1^ ' -C^NR.Rb ^ -(：(0)0&、齒烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、
-烷基 ORa、-烷基-ο-ρρχοιςχοις)、-烷基 NI^R^、-烷基 N(Rb )0(0)01^、-烷基 ISKRdSC^NRaRb、-烷基 N(Rb )(：(0)&、 •烷基 N(Rb 、-烷基 N(Rb )302¾、-烷基（:(0)0¾、 -烷基 <3(0)匕、-烷基(:(0)1^¾ 及 R11 a ; R11 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷
氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、-S(炫基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基顺2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -院基N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基C(0)0H、-院基C(0)0院基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）及-烧基-C(〇)N(烧基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 97793 -300- 1355265 選自包括經基、烧氧基及鹵基；
R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、函基、硝基、 嗣基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NR^、-S〇2〇Ra、-NRgRjj、 -NCR^C^O)^、-N(Rb )(:(0)0¾、-(:(0)1¾、-(:(0)0¾、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NI^Rb、-烷基 NORbXXO)!^、-烷基 NCR^qCONT^Rb、-烷基 风1^)3021^、-烷基(:(0)01^、-烷基-(:(0)1^¾及 R13a ; 尺138為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氛基、_基、硝基、鋼基、烧基、稀基、快基、經基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及·烷基C(0)N(烷基)2 ; R14為-01、-烷基、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、 97793 • 301 · 1355265 -S(烷基）、-S〇2(烷基）、-SO^NRaRfe、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基)C(O)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(O)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、齒烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)OH、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷基
C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 R16為氫或R15 ;
〇 flM ο
Q
Q (xvi) 或
Rl0 3 為 c(r105)2、o 或-n(r105);
Ri 〇4為氫、烧基、鹵烧基、烧氧幾基、胺基叛基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選·自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及尺106;其 | 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 3 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(O)、 S〇2及N(Ri 〇5)，且其中在該烧基、稀基或Rl06中之任何風’ 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-ORl 05、 •Ri os' _N(Ri 〇 5 )2 ' _CN ' -C(0)0Ri 05' -C(0)N(R1 〇 5 )2 ' -S〇2 N(R! 05)' _N(Ri〇5)C(0)R105、-C(0)Ri〇5、-SR105、-S(0)Ri〇5、-S02Ri〇5、 -OCF3、-SRi〇6 ' _SOR1〇6、-SO2R106、_N(R1〇5)S02Ri〇5、鹵基、 -CF3、抓)2及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時，Zi與Z2 97793 -302- ⑶ 5265 為-CH:; MCH2、ο、s、.罐1G5)，或當料存在時，為R z2 為 CH2、0、S 或-N(R1〇5)，· Q為ο或s ; %為1>或S;其中當貿為3時，21與々不為s; Μ’為Η、：¾基、烯基或尺1〇6 ;其中貌基或稀基之44個偶 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s⑼、处 或N(R105);且其中在該烧基、烯基奸咖中之任何氣，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括嗣基、偶〇5、_r⑴、 -N(R105)2 ^ -CN . -C(0)〇R1〇5 . -C(0)N(Ri〇5)2 . -SO2N(R105) ^ -N(R105)C(〇)R105 . .C(〇)Ri〇5 . .SRi〇5 ^ _S(〇)Ri〇5 ^ _s〇2Ri〇5 ^ -〇cf3 ^ -sr106 . .s〇r106 . -s〇2r106 , .N(R105)S〇2R105. ^ ^ . -cf3 及 no2 ; :106為單環狀或雙環狀環系統’豸自包括芳基、環烷基、 衣稀基#方基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括o、n、s、so、soa N(Ri〇5);且其中任何該環系統係被0、i、2、3、4、5或6 4取代基取代’取代基選自包括經基、烧基、烧氧基及_〇c⑼ 院基；•各IW系獨立選自包括㈣烧基；其中該烧基係視情 況«系統取代，取代基選自包括芳基、環烧基、環稀基、 # 土及雜％，其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一 或多個雜，子，選自包括〇、N、s ' s〇、処及雕⑻）； 且” 系統中之任—個係被G、i、2、3或4個取代基 取代’取代基選自包_基、偶。5、_Riq5、_n(Ri〇5)2、 97793 1355265 _N(Ri 〇 5 )C(〇)Ri 〇 5、-CN、-C(0)0Ri 〇 5 ' -C(0)N(Ri 〇 5 )2、齒基及 -CF3 ； 各R107與R108係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m1為0或1 ; mn為0或1 ;
r 為 0, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ;
匕與！^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(燒基)2、-SH、-S(炫 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 •烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-院基C(0)N(烷基)2及& ; 或者，^與!^和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 97793 .304- 1355265 氰基、甲醯基、硝基、齒基、酮基、經基、院氧基、·ΝΗ2、 ·Ν(Η)(院基）、-Ν(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (院基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、曱醯基烷基' 頌基院基、ή院基、經烧基、烧氧烧基、_院基NH2、-烧基 Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、·烷基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被0、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括函基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基)C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(O)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烷 基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基-C(0)〇H、 -烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及 -烷基-C(0)N(院基)2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供式（XII)化合物，其中L為-C(=0)或 -C(=S)，X為 Ο; Y 為 0;且 97793 -305 · 1355265 R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2,Rl2a， R13’RUa，R14，R15，R16，R1〇3，R1〇4，R1〇5，MZhZ2，Q，w m,，Ri〇6, 尺10 7’尺1〇8,4，111，111'，111"，11，1：，\，111)，心及11均定義於式（；5〇^中。 例如，本發明係提供式（ΧΠ)化合物，其中X為〇，γ為〇， R 為 Η ’ R5 為 6 ’ r2 為院基；且 l，B，RA，a r3 r3 a r6 R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，Rll，Rila，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a， R14jR15)r16,r1〇3,r1 045 r105,m,z1jz2,q5wjM. Ri〇6>Ri〇7}
Ri o 8，q，m, m', m"，r，t，Ra，Rb，& 及 n 均定義於式（xji)中 e 例如，本發明係提供式（XII)化合物，其中x為〇，Y為〇, R為Η，R5為OR16，R2為烧基’ R3為芳烧基；且l，B，RA Ri R1 a R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a，Rll，Rlla，Rl2，Rl2a， ^3,^3%^4,^5,^6^103^104>^〇5}^ zuz2,q,w,m\ r106, ri 07, Ri 08，q，m, m’，m"，r，t，Ra，Rb, Re, n 及 R3 芳烷基之芳基部份 基團之取代基均定義於式（ΧΠ)中。 例如，本發·明係提供式（XII)化合物，其中χ為〇，γ為〇， R4為Η，R5為〇Ri6，r2為烷基，且R3為芳烷基，其中芳烷基 0 之¾基部份基團係被〇或一個R3 a取代；且L，B，RA Rl Rl a ^ R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，Rll Rlla，Rl2，Rl2a R13,R13a5R14,R15,Rl6,R1〇3>R1〇4,R1〇5jM3 Z1,Z2,Qj W,M', R106, 尺107，尺108，11!1，111’，111"，1*，(，1^，1115，1^及11均定義於式（：^11)中。 例如，本發明係提供式（XII)化合物，其中\為〇，¥為〇， R為Η，R5為OR1 6，r2為院基，R3為芳院基，其中芳烧基之 芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳 基；且L，B，RA，Ri，Ria，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇Ri〇a， 97793 -306 - 1355265 RU，Rlla，R12，R12a，Rl3，R13a，R14，R15，R16，Ri〇3，Ri〇4，Rl〇5，M， l ’ ^，Q，W，Μ，Rj 〇 6，R! 〇 7, 〇 §，q，m，πι1，πι , r，t，Ra，Rb，，n 及 R3a之取代基均定義於式（XII)中。 例如’本發明係提供式（ΧΠ)化合物，其中X為ο，γ為0， R4為Η，R5為OR16，R2為烷基，R1為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA,R6，R6a，R7，R7a，R8,R9，R9a，R10, 9
Rl〇a，Ru，Rlla，Ri2，Ri2a，Rl3，R13a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4， R1 ο 5, M, Zi, Z2, Q, W, M', R! 〇 6} Ri 0 7, Rj 〇 8, q, m, m', m", r, t, Ra, Rb, \，η及R3a之取代基均定義於式（xn)中。 例如’本發明係提供式（xn)化合物，其中X為Ο，Y為Ο R4為Η，R5為ORie ’ R2為烷基，Rl為烷基，R6為芳烷基，本 〇或一個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳为 基其中芳院基之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，| 中R3a為芳基或雜芳基；aL，B，RA，R7，R7a,R8，R9，R9a，Rl〇 Rl〇ajRlljRlUjRl25Rl2a Rl3jRl3a}Rl4jRl5>Rl6 105, M, Zi，Z2, Q，W，M'，R! 06, Ri。7, Ri。8, q，m，m，，m"，r，t，Rb，
Rc，n及與RQ之取代基均定義於式（xn)*。 例如本發明係提供式师）化合物，其中X為〇，Y為〇 R為Η ’ R為OR16 , R2為烧基’ Rl為烧基，各心〇4係獨立名 氫或烷基’各r105係獨立為氫或烷基，各m係獨立為氫适 烧基，21與22為〇，Q為Q，W4p，R6為芳院基，被〇或一 個R“取代，其中R“為芳基或雜芳基且R3為芳烧基，其 中芳烧基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3 97793 •307· 1355265 為芳基或雜芳基；且L,B，RA，R7，R7a，R8，R9,R9a，R1()，R1()a， Ru，Rlla，R12，R12a，R13，R13a，R14，R15，R16，R103，M'，R106，R107, 心〇 8，q，m，m'，m”，r，t，，化，心，η及R3 a與R6 a之取代基均定義 於式（XII)中。 在第十三項具體實施例中，本發明係提供式（XIII)化合物
或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物， 其中： A為
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為 N(H)C(0)R8、-O(Ra)、-0(：(0)〇&、-NRaRt、-N(Rb)S(0)2Ra、 -N(Rb)烷基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烷基 Ν(ί^)(：(0)0^、-N(Rb)烷基 、-烷基 SRa、-烷基 S(0)Ra 或-烷基 SCOhRa ; 97793 -308- 1355265 R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(燒基）、 -S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、
•N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基 ' -C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基 '羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-燒基N(H)(烧基）、-炫基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、·烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 R1 a ; 1113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、自基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氡烷基、-烷基NH2、·烷基N(H)(烧基）、-烧基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、·烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其I7各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 97793 -309 - 1355265 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NE^Rfe、 竭 0(0)〜、-顺)(:(0)0¾、佩)。_呢 Rb、-狐)。(0风 Rb、 -。(0肌1^、-C(0)0Ra 及 R2a ; 尺2&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷
氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基 ' -烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;
R3為烧基、婦基、快基、ώ院基、齒稀基、-烧基ORa、 -烧基SRa、-燒基SORa、_烧基S〇2Ra、-烧基NRaRb、-烧基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 NCRJCp^ONRaRb、 -烧基NCRJCCCONRaRb、-烷基C(0)NRaRb、-烷基¢:(0)01^、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 97793 • 310- 1355265 選自包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N⑻(烧基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、il烧基、經烧基、烧氧烧基、_烧基、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2' -烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R3a ； 1133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH ' -C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧基）2、-烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，而 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，而 R4 為 OR16 ; 1355265 或 R4與 R5 為-〇Ri6; R6為烷基、烯基、炔基、卤烷基、鹵烯基、-烷基01^、 -烷基SR^、-烷基SOR^、·烷基802ΐς、-烷基NI^Rb、_烷基 N% )(：(0)&、-烷基 NCR^CCOPR^、-烷基 Nd 〜、 -烷基 l^RjqCONI^Rfc、-烷基 CXCONRaRb、-烷基(：(0)0&、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷基、
芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環烯基、癱 雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基團、 J 環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份基 團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 φ -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、燒氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及 R6a ; 反63為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 97793 -312- 氰基、齒基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、函烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra '烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基’係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa ' -S02Ra ' -NRaRb ' -N(Rb )0(0)1^ ' -^1^)0(0)0^ ' -NCRJCbISONRaRb、-WRJCCCONRaRb、-(：(0)呢心、-C(0)ORa 及 R7a ； 1173為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、炫基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(烧基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(院基)2、_ 烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基@2、-烷基N(H)(炫基）、-烷基N(烧 97793 -313- 1355265 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R8 為-0¾、-NI^Rb、-N(Rb )(：(0)0&、-烷基 Οίς、-烷基 0(:(0)¾ 或-0-烷基 C(0)Ra ;
R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被0、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、函基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、名02心、-SC^NRa、-S020Ra、 -NRaRb ' -N(Rb)0(0)11, ' -NCR^SOzI^ ' -N(Rb)S02NR,Rb ^ -N(Rb)C(0)NRaRb ' -N(Rb )0(0)01^ ' -0(0)11, ' -C^NI^Rb > -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 〇Ra、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 N(Rb)S02 NI^Rb、-烷基 N(Rb )(:(0)¾、 -烷基 N(Rb )0(0)1^ 心、-烷基 N(Rt )302¾、-烷基 ¢:(0)0¾ ' -烷基 C(0)Ra、-烷基 CXCONRa Rb 及 R9 a ; 圮4為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 97793 • 314- 1355265 f -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、·烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 : R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R10係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、_基、 確基、嗣基、-ORa、-SR^、-SORa、-S〇2 、-S〇2 NRj、-S〇2 ORa、 -NI^Rb、-NCRfe )(:(0)¾、-NOR^SC^K、-NCR^SC^NRaRb、 、-顺)(:(0)0¾、-(:(0)¾、、 -CCC^ORa、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 NCRbXXOpRa、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 NCR^CCCORa、 -烷基 、·烷基 NCR^SC^Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基(：(0)Νΐς Rb 及 R10 a ; 111()3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1()a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 97793 • 315- 1355265 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基' 鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、402ΐς、-SC^NRa、-SC^ORa、 风心、-_)。(0)匕、-NOROSOA、-NCRJSOzNI^Rb、 •顺)。(0肌〜、-N(Rb )(：(0风、-(:(0)¾、-0(0)1^¾、 -0(0)01^、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 | -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(〇Ra)、-烷基 NI^Rfe、-烷基， NCRJCCCOORa、_烷基 NOF^SOzNRaRb、_烷基 N(Rb )(:(0)1、 -烷基 、-烷基 l^R^SC^Ra、-烷基 ¢(0)01^、-烷 基（χο)ις、-烷基 ¢:(0)1 Rb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烧基、稀基、块基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(燒基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 ^ 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(院基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(、虎基）2、-炫基C(0)0H ' -烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(烧基）及-院基_C(〇)N(烷基）2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 97793 • 316- 1355265 烷基；其中各R12係被Ο、1或2個取代基取代，取代基獨立 選自包括羥基、烷氧基及画基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基 '芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SOzK、-SOzNRa、-SOzOR^、-NRaRfe、 -N% )(:(0)¾、-N(Rb )(:(0)01、-(:(0)1^¾、-(:(0)0¾、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-CM^OXORJCORJ、 癱 -烷基 ΝΙ\ Rb、-烷基 N(Rb )(:(0)¾、-烷基 N(Rb )(：(0)Νΐς Rb、·烷基 J N(Rb )S02 Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基-C(0)NRa Rb 及 R13 a ; 11133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2 ' 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、li基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）' -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷， 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基仰2、-烧基N(H)(烧基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、烷基 N(H)c(〇)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基)2 ' -烧基C(0)0H、-烧基C(0)0炫基、 -烧基C(0)NH2、-炫基C(0)N(H)(燒基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ·’ R14為-0Ra、-烷基〇Ra、芳基 '雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、燒基、烯基、 97793 -317- 1355265 f 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烧基)2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-SPhNI^Rb、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烧 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、崮烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、·烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R16為氫或R15 ; R15為 〇
ZiM I 〇-^CR1〇7Ri〇8^{oHRiq4-〇]^W—Z2(M)t Q (XVI) 或 ί 〇4^4CHR1〇4~°j^~C—(Rl03)mM’ (ΧΥΠ)
Rl ο 3 為 C(Ri Ο 5 )2、〇 或-N(Ri 〇 5 ); R! 04為氫、烧.基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ為獨立選自包括H、-N(R1()5)2、烷基、烯基及尺1()6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(O)、 SO2&N(R105);且其中在該烷基、烯基或R1〇6中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、-OR105、 -I 〇 5、-Ν(ί^ 0 5 )2、-CN、-(:(0)01^ 〇 5' -CXOMl 〇 5 )2、-S02 N% 〇 5)、 -N(Ri 〇 5 )C(0)Ri 05' -C(0)Rj 〇5' -SRi 〇 5 ' -S(0)Rj 05' -S〇2 Ri 〇 5 ' 97793 -318- 1355265 -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-N(R1()5)2時，乙丨與冗之 為-CH2 ; 為CH2、0、S、-N(R105)，或當Μ不存在時，為Η; ζ2為 ch2、0、S 或-n(r105); Q為Ο或S ; W為P或S;其中當w為s時，乙1與乙2不為s; 1VT為Η、烷基、烯基或R1〇6;其中烷基或烯基之1至4個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、S(O)、S02 或N(R1〇5);互其中在該烷基、烯基或&1〇6中之任何氫，係 係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_OR105、 -Ri 〇 5、-N^ 0 5 )2、-CN、-C(〇)〇Rl 〇 5、_C(0)风Ri 〇 5 )2、_s〇2 N(Ri 〇 5 )、 -n(Ri〇5)c(o)r105、-c(o)r105、-SRi〇5、_s(0)Ri〇5、_s〇2Ri〇5、 -〇CF3、-SR106、-sor106、_s〇2ri〇6、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 •CF3 及 N〇2 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 衣歸基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係3有或多個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、s〇2及 N(Rl〇5);且其中任何該環系統係被0、1、2、3、4、5或6 取代基取代，取代基選自包括經基、烧基、炫氧基及· 烷基； / 1 05係獨立選自包括H或烧基；其中該⑥基係視情況被環 其先取，’取代基選自包括芳基、環烧基、環烯基、雜芳 土及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有-或多 97793 -319- 1355265 個雜原子，選自包括〇、N ' S ' SO、S02及N(R105);且其 中該環系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括_ 基、-ORi 〇 5、-Rl 0 5、-N(Ri 〇 5 )2、-Nd 〇 5 )C(〇) Ri05、-CN、-0(0)01^05、-CCCONd05)2、鹵基及-CF3 ; 各Ri〇7與Rios係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; m'為0或1 ; m"為0或1 ; r 為 0, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; ^與!^在每一存在處係獨立選自包括氫、烧基、烯基、快 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）、-烧基C(0)N(烷基)2及心； 或者，心與!^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 97793 320- 1355265
括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 確基燒基、鹵烧基' 經烧基、烧氧烧基、-炫基、_烧基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）' -烷基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括函基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧 基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (炫基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)馨 Ο 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、_烧基、經烧基、烧氧烧基、-炫基-NH2、-烧基-N(H)(烧 基）、-烷基-N(烷基)2、·烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、烷基-N(H)C(0)N(烷基）2、-烧基-C(0)0H、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基）2，且 ，η為1或2。 97793 • 321 - 1355265 例如，本發明係提供式（xiii)化合物，其中L為<(=〇)或 -C(=S)，X為 Ο; Y 為 〇;且 LARA’R'RW j^a j^yaj^， R5，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl0，Rl0a，RllRlla,Rl2，Rl2a， R13，Ri3a，R14，Rl5，R16，R103，R104，R105，MZiZ2，Q，W M，，Ri。。
Ri〇7’Ri〇8’q’mjm’m ,r,(，心’心’^及!!均定義於式（χπΐ)中。 例如，本發明係提供式（ΧΙΠ)化合物，其令χ為〇，γ為〇, R4為 Η，R5 為 OR16，R2 為烷基；且 L，B，RA，Ri，Ria，R3R3aR6, R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，Rl〇，Rl〇a，RU，RUa，Rl2，Rl2a，Rl3，Rl3a， R14, R1 5, R16, R! 0 3, R! ο 4, Ri ο 5, M, , Z2, Q, w, M', 〇 6 5 R： 〇 7 5
Ri 〇 8，q，m，m'，m”，r，t，Ra，Rb，& 及 η 均定義於式（xjii)中。 例如，本發明係提供式（ΧΙΠ)化合物，其申X為〇，γ為〇, R為Η，R5為〇Ri 6，r2為烧基，r3為芳烧基；且L B RA Ri Rla，R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，Rl〇a,Rll，Rlla，Rl2， R1 2a，R1 3，R1 3 a，R1 4，R1 5，R1 6, Ri 〇3，〜〇4，& 〇 5，Μ，Ζι，&，q，w， 及 R3 芳烷基之芳
基部份基團之取代基均定義於式（XIII)中。 例如，本發明係提供式（XIII)化合物，其中χ為〇, Y為0， R4為Η ’ R5為OR16 ’R2為烧基，且R3為芳烧基，其中芳院基 之方基部份基團係被0或一個R3 a取代；且L，B，RA，R1，R1 a R3a，R6，R6a，R7，R7a，R8，R9，R9a，R10，R10a，RU，Rlia，Rl2，Rl2a， R13, R13 a, R14, R15, R16 3 〇 3, R! 〇 4, R! 〇 5, M, Zi, Z2, Q, W, M', Ri 〇 6,
Ri 07，Ri ο8，q，m，m·，m"，r，t，Ra，Rb，Rc及 n 均定義於式（XIII)中。 例如，本發明係提供式（XIII)化合物，其中χ為〇，γ為〇， R4為Η，R5為OR1 6，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之 97793 -322· 丄功265 芳基部份基團係被〇或一個R3a取代，其中R3a為芳基或雜芳 基，·且LARA’R^RlaReReaj^ j^aRSR'f^aRlORlOa， R11，RUa，R12，R12a，Ri3，Ri3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，Ri〇5，M， 1 ’ z2，Q，W，M’，。6，K 〇 7，〇 8，q，m，m’，m"，r，t，ις，心，心，n 及 R3a之取代基均定義於式（ΧΙΠ)中。 例如，本發明係提供式（ΧΠΙ)化合物，其中X為〇,γ為〇, R4為Η，R5為ORl6，R2為烷基，Rl為烷基，R3為芳烷基，其 中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，其中R3a 為芳基或雜芳基；且 RI°a，Ru，R丨 ia，Ri2，Ri2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，Ri〇4，
Ri 05，M，Zi，Z2，Q，w，M'，h。6，h。7，h。8，q，m，m，，m"，r，t，J^，Rb， 1，n及R3a之取代基均定義於式（沿印中。 例如，本發明係提供式（χπι)化合物，其中乂為〇，丫為〇， 圮為H , R5為〇Ru，r2為烷基，Rl為烷基，％為芳烷基，被 〇或一個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且R3為芳烷 基其中芳烧基之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，其 中R3a為芳基或雜芳基；且L，B，RA，R7，R7aR8R9R9aRl〇
Rl 05 ’ M’ Z! ’ Z2 ’ Q’ w’ M’ R! 06, 〇7 , Ri 〇8 , q，m，m’，m”，r，t，心， R〇，n及汉33與^^之取代基均定義於式（沿订）中。 例如，本發明係提供式（XIII)化合物，其中χ為〇，丫為〇, =為Η，於為咖6，R2為院基，R1為烧基，各立為 氫或烷基，各R105係獨立為氫或烷基，各M係獨立為氫或 貌基，21與22為〇 ’ Q為〇，Wgp ’尺6為芳烧基，被〇或— 97793 •323· 1355265 個R6a取代，其中R6a為芳基或雜芳基，且r3為芳烷基，其 中芳烧基之芳基部份基團係被〇或一個R3 a取代，其中R3 a 為芳基或雜芳基；且 L，B，RA，R7，R7a，R8，R9，R9a，Ri〇，Ri〇a， R"，R"a，Ri2，Rl2a，Rl3，Rl3a，Rl4，Rl5，Rl6，Ri〇3，M,，Ri〇6，Ri〇7, 尺108，11113111’，111"，]^，1^，；^，1^，11及1133與1^之取代基均定義 於式（ΧΠΙ)中。 在第十四項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式（I)，（II)，（m)，(IV)，⑺(yj)， (VIII)，（IX)，（X)，（XI)，（XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，及藥學上 可接受之載劑。 例如’本發明第十四項具體實施例係提供一種醫,藥組合 物，其包含治療上有效量之（lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）_2_吡咬基]曱基}_2_酮基_丨·四氳咪 坐基）-3,3-一 T基丁醯基]胺基}-5-苯基-l-[4-(2-p比。定基）字基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可 接受之鹽、如體藥物或立體異構物’及藥學上可接受之載 劑。 例如，本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之芊基 -2-酮基小四氫咪唑基>3,3_二甲基丁醯基]胺基}·3_經基_5_苯 基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥物或立體異構 物’及藥學上可接受之載劑。 97793 -324- 1355265 例如’本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之（1S，4S，5S 7S，1〇S)_4_苄基二第 -'丁基-5-經基 _2,9，12-三 _ 基 _7_[4_(2_ρ比啶基）爷基]-13-氧-3,8，11- 二氮十四基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、前 體藥物或立體異構物，及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之（1S4S5S7S，10S)_4芊基_11〇雙（第 二-丁基）-2,9，12-三酮基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]_7_(4_吡啶_2·基 下基）-13-氧-3,8，11-三氮十四_丨_基胺基甲酸甲酯，或其藥學上 可接受之鹽 '前體藥物或立體異構物，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明第十四項具體實施例係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之（3S，5S，8S)各第三-丁基_3_((1S)_ {[N (甲氧&基）-3-甲基心異練草胺醯基]胺基卜2-苯基乙 基）-7，1〇_二酮基_5_(4·吡啶_2_基苄基）_2，u-二氧_6,9_二氮十二小 基膦酸二鈉，或其藥學上可接受之鹽、前體藥物或立體異 構物’及藥學上可接受之載劑。 在第十五具體項實施例令，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式①，(11)，⑽，（IV)，(v)，(VI)，㈣， (VIII)，(IX)，（X)，(XI)，(XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 一、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 97793 -325 - 1355265 效里之（1S)-1-[({(ir，3S，4S)-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基小曱基 乙基）-2-峨啶基]甲基}_2_酮基小四氫咪唑基）_3,3•二甲基丁醯 基]胺基}-5-笨基-ΐ·[4-(2·吡啶基仵基]戊基}胺基）羰基]_2 2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥 物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二種_ 蛋白酶抑制劑及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3-經基_5_苯基·ι_[4_(2·吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑及藥學上可接受之 載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效里之（18,48,58,78，103)-4-苄基-1，1〇-二_第三_丁基_5_羥基_2,9，12 三酮基-7-[4-(2·峨啶基）宇基H3_氧爷印-王氮十四_丨·基胺基甲 酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥物或立體異構物， 一、二、三、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑’及 藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三_丁基）_2,9，12_三酉同 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]_7·(4·吡啶·2_基苄基)_13_氧三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯， 藥物或立體異構物，一、二
或其藥學上可接受之鹽、前體 、三、四、五或六種第二種HIV 97793 • 326- 1355265 蛋白酶抑制劑，及藥.學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S,8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7,10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽、前體藥物或立體異構物’一、二、三、四、 五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，及藥學上可接受之載 t 劑。 9 例如本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有效 量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，（V)，（VI)，(VII)，(VIII)，（IX), (X)，(XI)，(XII)或 (XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二 種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那 伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、 弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那 伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir) ' ΤΜ(Μ2β、TMC-114 ' 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3·羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基 乙基）-2-吡啶基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽、前體藥 97793 -327- 1355265 物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二種HIV 蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯 (lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗 山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，及藥學上可接受之載劑》
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利 托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、 安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非 那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、 阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,78，103)-4-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）罕基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 97793 -328 - 1355265 構物，一、二、三、四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制 劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆 那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfmavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，及藥 學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）f氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基]胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種第二 種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那 伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、 弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfmavir)、提普蘭那 伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種鲁藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(曱氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基芊基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 1355265 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那 伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普 瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯 (nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔 那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684及GW640385X，及藥學上可接受之載劑。 在第十六項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式（I)，(II)，（III)，（IV)，⑺，(VI)，（V^， (VIII)，(IX)，(X)，(XI)，（XII)或（XIII)化合物或化合物袓合，或其藥 學上可接受之鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前體藥 物、前體藥物之鹽或組合，一、二、三、四、五或六種HIV 反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之仰)小[({(111，33,43)-3-羥基-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基_1_甲基 乙基π定基]曱基}·_2-酮基-1-四氫17米0坐基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}·_5-苯基-1-[4-(2-ι»比咬基）亨基]戊基}胺基）緩基]_2,2_二 甲基丙基胺基曱酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV反 轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-H({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基冬酮基-1·四氫 „米唾 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡咬基戌 97793 -330- 1355265 基]戊基}胺基）幾基]-2,2_二甲基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物、酯，一、 二、三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可 接受之載劑》 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4_爷基4，10-二-第三-丁基_5_羥基_2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸曱醋，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物、酯，一、二、三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制 劑’及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 放量之（13,48,58,73，103)-4-节基-1，1〇-雙（第三_丁基）_2,9，12-三酮 基·5_[(膦酸基氧基）曱氧基]·7_(4·吡啶_2_基苄基)_13_氧七明-三 氮十四-1-基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，-、二、三、四、五或六種㈣ 反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之C3S，5S，8S)-8-第三-丁基·3·((13Η·{[Ν_(甲氧羰基）士曱基 心_異錄草胺龜基]胺基}·2-笨基乙基）_7，1〇_二銅基_5_(心比啶冬 基卞基）-2,11-二氧-6,9-二氬十二+基膦酸二鈉，或其藥學上 可接欠之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、二、 :、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，&藥學上可接受之載 例如，本發明係提供-種醫藥組合物，其包含治療上有 97793 -331 - 效量之式（I)，⑼，（III), (IV)，（V)，（VI)，（VII)，（VIII)，（IX)，（X)，（XI)，（XII) 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種 HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔 五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳 西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、 約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir) (±-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯 拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内醋 (calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-96卜 MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基 乙基）-2-吡啶基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5-苯基-l-[4-(2-晚啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 甲基丙基胺基曱酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV反 轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定 (stavudine) ' 寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔 賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、天謹弗伐（tenofovir)、約 三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir) 97793 -332- 1355265 (±-FTC) ' D-D4FC( is! ^ # (Reverset),DPC-817) ' SPD754 ' 拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酉旨 (calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效 1 之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-卞基-2-嗣基-1-四氮》米吐 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 ^ 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯，或其藥 」 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五 定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿 巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹法辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(±-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)， φ DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林（capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酯（calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083) 、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,48,53,78，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱 97793 - 333 · 1355265 酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑， 選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫 定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二 丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓 (emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、 阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)( ±-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、暴伯拉平（nevirapine)、 迪拉伯·;丁（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林 (capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内 g旨（calanolide)、 GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S,4S，5S,7S，10S)-4-苄基·1，10·雙（第三-丁基）-2,9,12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基)-13-氧-3,8,11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV 反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定 (stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔 賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約 三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MN-210、拉西伐（Racivir) (±不丁€)、0-04?0(逆些特（^^奶6〖)，0?0817)、3?0754、聶伯 拉平（nevirapine)、地拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、 97793 • 334· 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内醋 (calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(曱氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基芊基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(±-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯、;丁（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林(capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酯（calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC-083) 、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受 之載劑。 在第十七項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，（V)，（VI)，(VII)， (VIII)，（IX)，(X)，（XI)，(XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接受 97793 • 335 · 之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13)-1-[({(11^38,43)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基 乙基）-2-吡啶基]曱基卜2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-笨基-1-[4-(2·吡啶基）字基]戊基}胺基）幾基]·2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體樂物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種進 入/融合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基小四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3·羥基-5-笨基-1·[4-(2-吡啶基）字 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，1卜三氮十四小基胺基甲 酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,48,53,73，103)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）曱氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 97793 •336 - 1355265 氮十四-1-基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV 進入/融合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。
例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(曱氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7,10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式或立體異構物，一、二、三、四、五或六 種HIY進入/融合抑制劑，及藥學上可接受.之.載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，（II)，（III)，（IV)，⑺，(VI)，（VII)，（VIII)，（IX)，⑻，（XI)，（XII) 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種 HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfiivirtide)(T-20)、 T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、 FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、 TNX-355及UK-427857，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)-1-[({(1R,3S,4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基 乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）竿基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 曱基丙基胺基曱酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV進 入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、 97793 -337-. 1355265 Τ-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、 FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、 TNX-355及UK-427857，及藥學上可接受之載劑》 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13)-1-[{(13,38,43)-4-{[(23)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維 太（enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PR0 2000、PR0 542、PRO140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,58,73，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4·(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種HIV進入/融合抑制劑， 選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、 PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、
ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 97793 - 338 - 1355265 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基)-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV 進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、 T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、 FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、 TNX-355及UK-427857，及藥學上可接受之載劑。
9 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3_((1S)-1_{[N-(甲氧羰基）-3·甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10_二酮基-5_(4·吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三、 四、五或六種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 (enfiivirtide)(T-20)、Τ-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100 ' BMS-806 ' FP21399 ' GW873140 ' Schering C (SCH-C) ' Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 在第十八項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療 上有效 量之式 (I)，(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)，（IX)，(X), (XI)，(XII)或（XIII)化 合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種HIV整合酶 抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物》其包含治療上有 97793 339 - 1355265 效量之（13)-1-[({(1民38,43)-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-l_ 甲基 乙基）·2·"比啶基]甲基}-2-酿I基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁酸 基]胺基}-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）节基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二 曱基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體樂物或立體異構物’一、二、三、四、五或六種Hjv整 合酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 >文里之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4_{[(2S)-2-(3-苹基-2-綢基-1-四氫味唾 基）3,3-一甲基丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比。定基）辛· 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV整合酶抑制劑，及藥學上可接受之 載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，（II)，（III)，(IV)，(V)，(νι)，(νιι)，(νπι)，(ΙΧ)，(χχ 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、則體藥物或立體異構物，一、二、三或四種Hiv整合 酶抑制劑’選自包括 S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及L-870810，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18)-1-[({(1民33,43)-3-經基-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-經基小甲基 乙基）-2-p比啶基]曱基}_2_酮基小四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁酿 基]胺基}-5-笨基小[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）幾基]_2，二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、.前 97793 -340- 1355265 體藥物或立體異構物，一、二、三或四種HIV整合酶抑制 劑，選自包括 S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及 L-870810，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18)-1-[({(18,33,43)-4-{[(23)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二曱基丁酿基]胺基）-3-輕基-5-苯基-l-[4-(2-p比唆基）卞 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三或四種HIV整合酶抑制劑，選自包括S-1360、金替伐 (zintevir)(AR-177)、L-870812 及 L-870810，及藥學上可接受之載 劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9,12-二嗣基比σ定基）卞基]-13-氧-3,8，11-二氣十四-1-基胺基曱 酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三或四種HIV整合酶抑制劑，選自包括 S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及 L-870810，及藥學 上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）曱氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8,11-三 氮十四-1-基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物’一、二、三或四種HIV整合酶抑 制劑，選自包括 S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177)、L-870812 及 97793 -341 - L-870810，及藥學上可接受之載劑β 例如，本發明係提供一種醫藥,組合物，其包含治療上有 效ΐ之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基_3_(⑽]_职(甲氡羰基）3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}·2_苯基乙基）_7，1〇•二酮基_5_(4_吡啶_2· 基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、三或 四種HIV整合酶抑制劑，選自包括s_136〇、金替伐(zinteyir) (AR-177)、L-870812及L-870810，及藥學上可接受之載劑。 在第十九項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物’其包含治療上有效量之式（1)，⑼仰^IV)，（v)，(νπ)， (VIII)，（IX)，（X)，（XI)，(ΧΠ)或（xm)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 二 '四、五或六種HIV芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效 S 之（lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3_經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1·甲基 乙基）-2-p比啶基]甲基卜2·酮基小四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯 基]胺基卜5·苯基·1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式 '前 體藥物或立體異構物，一、二、三、四、五或六種芽 殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 >丈里之（lS)-l-[({(ls，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-字基-2-酮基-1-四氫咪 0坐 基）-3,3_二T基丁醯基]胺基卜3_經基_5_苯基_H4_(2_吡咬基）爷 97793 -342- 1355265 基]戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基f酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、 三、四、五或六種HIV芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受 之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18,48,53,73，108)-4-苄基-1，10-二-第三_丁基_5_羥基_2,9，12 三酮基-7-[4-(2-吡啶基泞基]·13•氧_3,8，11_三氮十四+基胺基甲 酸甲醋’或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二、三、四、五或六種_芽殖/成熟抑制劑， 及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，108)-4-苄基-1，1〇-雙（第三_丁基>2,9，12_三‘明 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]_7_(4_吡啶·2_基苄基)_13_氧三 氮十四-1-基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 :體藥物或立體異構物，一、二、三、四 '五或六種贈 芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效直之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基(甲氧羰基）3-甲基 心異纈草胺醯基]胺基卜2_苯基乙基）_7，1〇_二酮基·5_(4_吡啶= 基卞基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學上 可接文之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二、二、 四、五或六種HIV芽殖/成熟抑制劑，及藥學上可接受之載 劑。 "Π如本發明係k供一種醫藥組合物，其包含治療上有 97793 343 - 效量之式（I)，⑼，（ΠΙ)，（IV)，(V)，(VI), (VII)，（VIII), (IX)，（X), (XI), (XII) 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，ΡΑ-457，及藥學上可接受之 載劑。. 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基 乙基）-2-吡啶基]甲基}_2_酮基小四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二 曱基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，PA-457，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3_經基_5_苯基吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 子上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，pA_457， 及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效里之（lS，4S，5S，7S，10S)-4-罕基-1，1〇_二·第三-丁基·5_羥基·2,9，12- 三網基-7-[4-(2-说啶基）宇基]_13_氧七匕⑴王氮十四_丨_基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，PA-457 ’及藥學上可接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效之（13,48,53,73，108)-4-芊基-1，1〇-雙（第三_丁基）_2,9，12-三酮 基膦酸基氧基）甲氧基]·7_(4_吡啶_2_基苄基）_13_氧_3,8，u-三 97793 • 344· 1355265 氮十四4-基胺基甲酸甲g旨，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，PA_457，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效S之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基_3_((1S)小{[N(甲氧羰基）·3·甲基 匕異^草胺醯基]胺基卜2-笨基乙基）-7，1〇_二酮基_5_(4_吡啶： 基下基）-2，11·二氧_6,9-二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學上 可接叉之鹽形式、前體藥物或立體異構物，ΡΑ-457，及藥 +上可接受之載劑。 在第二十項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組合 物，其包含治療上有效量之式⑴⑼，（ΙΠ)，（IV)，⑺，^)，^阳， (VIII)’（IX)，（X)，（X!)，（XJJ)或（XJH)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 一種第一種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種_逆轉錄酶 抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係k供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-經基-4-{[(2S)-2_(3-{[6-(l-經基-1-曱基 乙基）-2-峨啶基]甲基卜2-酮基_ι_四氫咪唑基）_3,3_二曱基丁醯 基]胺基}-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2•二 甲基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HJV蛋白酶抑 制劑，一、二或三種fflV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接 受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-H({(lS，3S，4S)-4-{[(2S):(3-苄基：酮基小四氫咪唑 97793 • 345 · 1355265 基）-3,3-二甲基了酿基]胺基卜玲基·5_苯基傅㈣咬基谇 基]戊基}胺基）m基]·2,2-二τ基丙基胺基甲酸甲酷，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，―、二或三種勝反轉錄酶 抑制劑’及藥學上可接受之載劑。 本發明係提供一種醫藥組合物 丨本a〇仰，丹巴兮治療上有 效量之（1S，4S，5S，7S，10S>44 基 _11〇•二 _第三 丁基·5 羥基 _2,9，ΐ2. 三嗣基-7-[4-(2-峨咬基；基]_13_氧_3Λ11_三氮十四小基胺基’甲 酸甲醋，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、一或二種第二種蛋白酶抑制劑，一、二戋 三種HIV反轉錄酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 基-5-[(膦酸基氧基）曱氧基]_7_(4_吡啶_2_基苄基）_13_氧—mi-三 氮十四-1_基胺基甲酸甲醋，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，—、二或三種第二種勝蛋白酶 抑制劑，一、二或三種_反轉錄酶抑制劑，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S>8-第三-丁基_3-((ls)-W[N•(甲氧幾基甲基 心異纈草胺醯基]胺基卜2_苯基乙基）·7，1〇_二酮基_5·(4_吡啶_2 基+基）2,11-一氧-6,9-一氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一 '二或三種 第二種HIV蛋白酶抑制劑’—、二或三種H][V反轉錄酶抑制 97793 -346- 1355265 劑，及藥學上可接受之載劑。
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，⑼，（ΠΙ)，（IV)，（V)，（VI)，（VII)，（VIII)，（IX), (X)，（XI)，（ΧΠ) 或（ΧΙΠ)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋 白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯 (lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗 山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfmavir)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126 、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X ，一、二或三種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(土-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、暴伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林(capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酯（^1311〇1记勾、0\^5634、8^13-56190(01>0-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可 接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基 97793 -347- 1355265 § 9 乙基）-2-吡啶基]甲基}_2·酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 曱基丙基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑 制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙 昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfmavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684；及 GW640385X，一、 二或三種HIV反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹語辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Radvir)( ±-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯、汀（delavirdine)、 依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林（capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酯（calanolide)、GW5634、BMS_56190 (DPC-083)、 DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18)-1-[({(13,38,48)-4-{[(28)-2-(3-宇基-2-嗣基-1-四氮 °米 °坐 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-笨基小[4-(2-吡啶基）芊 97793 •348· 1355265 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯 (ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞 那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯 (nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔 那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、二或三種 HIV 反轉錄酶 抑制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、 寄多夫定(zidovudine)' 阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、 二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓 (emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、 阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)(±-FTC)、 D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯拉平 (nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡 普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酯 (calanolide)、GW5634、BMS-56190(DPC_083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-字基-1，10-二-第三-丁基_5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1·基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括 97793 349· 1355265 利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、 安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非 那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、 阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681，DPC-684 及 GW640385X，一、二或三種 HIV 反轉錄酶抑 制劑，選自包括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、 寄多夫定（zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓 (zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三 西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓 (elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、MN-210、拉西伐（Racivir) (±-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯 拉平（nevirapine)、迪拉伯·;丁（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz) ' 卡普拉維林（capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酉旨 (calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC-120及TMC-125，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,58,73，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基曱酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶 抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、 沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 97793 -350- 1355265
因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-l 14、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272，DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、二 或三種mv反轉錄酶抑制劑，選自包括拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine) ' 寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)(±-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯汀（delavirdine) 、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林(capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内醋（calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083) 、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125，及藥學上可接受 之載劑。
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(曱氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10-二酮基-5·(4-吡啶-2-基芊基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種 第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛 平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir) 、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭 那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 97793 -351 - 1355265 (AG1776)、L-756423、RO0334649、ΚΝΙ-272、DPC-681、DPC-684
及GW640385X，一、二或三種HTV反轉錄酶抑制劑，選自包 括拉米五定（lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定 (zidovudine)、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、二丹 諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine) 、安多梭伐（amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定 (alovudine)、MTV-210、拉西伐（Racivir)( ±-FTC)、D-D4FC (逆些 特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯拉平（nevirapine)、迪拉伯 •;丁（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林(capravirine) 、也米維林（emivirine)、卡蘭内醋（calanolide)、GW5634、 BMS-56190(DPC_083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及 TMC-125， 及藥學上可接受之載劑。
在第二十一項具體實施例中，本發明係提供一種醫藥組 合物，其包含治療上有效量之式（I)，（II)，(III)，（IV)，（V)，(VI)，（νπ)， (VIII)，（IX)，（X)，（XI)，（XII)或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種HIV進入/融 合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18)-1-[({(1民33,43)-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-曱基 乙基）-2-峨啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）截基]-2,2-二 甲基丙基胺基曱酸曱酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶抑 97793 -352- 1355265 制劑， 二或三種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接 受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-罕基 _2·酮基-1-四氫咪唑 9 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3_羥基_5苯基+[4 (2吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 二種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種hjV進入/融 合抑制劑，及藥學上可接受之载劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18邓，53,73，103)-4-爷基-1，10_二_第三_丁基_5_經基_2,9，12 二_基-7-[4-(2-吡啶基）罕基]·134 _3,8，u•三氮十四小基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、一或二種第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或 二種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 9 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,48,53,73，103)-4-苄基-1，1〇-雙（第三-丁基）_2,9，12-三_ 基-5-[(膦酸基氧基）曱氧基……比唆_2_基爷基)_13_氧_3,8,u•三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 月〇體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶 抑制劑，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑，及藥學上可 接受之載劑。 例如’本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(曱氧羰基）-3-甲基 97793 -353 · 1355265 -L-異纈草胺醯基]胺暴}-2-笨基乙基）-7,10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種 第二種HIV蛋白酶抑制劑，一、二或三種HIV進入/融合抑 制劑，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之式（I)，⑻，（III)，（IV)，（V)，（VI)，（VII)，（VIII)，（IX)，（X), (XI)，（XII) 或（XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形 | 式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋 β 白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯 (lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗 山普那伯（fosamprenavir) '尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126 、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X ，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 φ (enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基 乙基）-2-吡啶基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5·苯基-l-[4-(2-吡啶基）宇基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 97793 -354- 1355265 甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HTV蛋白酶抑 制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙 昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、
因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、 二或三種HIV進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 (enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（18)-1-[({(13,33,43)-4-{[(23)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 ^ 學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或 三種第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir) 、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯 (amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir) 、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯 (atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450) 、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、 97793 -355 - 1355265 DPC-684及GW640385X，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑， 選自包括恩弗維太（enfUvirti<le)(T-20)、T-1249、PRO 2000、 PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857， 及藥學上可接受之載劑。
例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73,103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9,12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8,11-三氮十四小基胺基甲 酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異 構物，一、二或三種第二種mv蛋白酶抑制劑，選自包括 利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、 安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非 那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、 阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir) (DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、二或三種 HIV 進入 / 融 傷
•J 合抑制劑，選自包括恩弗維太（enfUvirtide)(T-20)、T-1249、 PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、 GW873140 ' ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（13,43,53,73，103)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮 基-5-[(膦酸基氧基）曱氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 97793 -356- 1355265 前體藥物或立體異構物，一、二或三種第二種HIV蛋白酶 抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、 沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)、弗山普那伯 (fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭那伯（tipranavir)、 因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、 RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及 GW640385X，一、
二或三種mv進入/融合抑制劑，選自包括恩弗維太 (enfUvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、 AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC(SCH-C)、 Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上可接受之 載劑。 例如，本發明係提供一種醫藥組合物，其包含治療上有 效量之（3S，5S，8S)-8-第三-丁基-3-((lS)-l-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基 -L-異纈草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7,10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基膦酸二鈉，或其藥學上 g 可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物，一、二或三種 第二種HIV蛋白酶抑制劑，選自包括利托那伯（ritonavir)、洛 平那伯（lopinavir)、沙昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir) 、弗山普那伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)、提普蘭 那伯（tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684 及GW640385X，一、二或三種HIV進入/融合抑制劑，選自包 97793 -357- 1355265 括恩弗維太（enfUvirtidp)(T-20)、Τ-1249、PRO 2000、PRO 542、 PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、ScheringC (SCH-C)、Schering D (SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857，及藥學上 可接受之載劑。 在第二十二項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 HIV病毒複製之方法，其包括使該病毒與治療上有效量之 式（I), (II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VHI)，(IX)，(X)，(XI)，(XII)或（XIII) 化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、前體 藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之叩)-1-[({(1民33,43)-3-羥基 -4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-曱基乙基）_2_晚啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}_5_苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或其 藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4_{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥 基-5_苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙 基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物 或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（13,43,53,73，103)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧 97793 -358- 比 5265 -3,8’11-三氮十四_丨_基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽 形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（13 4!8,53,73，1〇幻_4_亨基1，忉· 雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基_5_[(膦酸基氧基）甲氧基]·7_(4_吡 啶-2-基下基)-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱酸甲酯，或其 藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV病毒複製之方法，其 包括使該病毒與治療上有效量之（3S，5S，8S)_8_第三-丁基 -3-((lS)-H[N-(甲氧羰基）_3_f基+異纈草胺醯基]胺基}:苯基 乙基）-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基芊基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二 -1-基膦酸二鈉，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或 立體異構物接觸。 在第一十二項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 HIV蛋白酶之方法，其包括使該HIV蛋白酶與治療上有效量 之式（I)，(II)，（ra)，（in (V)，(VI)，(VII)，(VIII)，（IX)，⑽ (XIII)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受之鹽形式、 前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，其包 括使該HIV蛋白酶與治療上有效量之（1S)小[({(1民33,4分3_羥 基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基_1·甲基乙基）-24啶基]甲基}_2酮基 -1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}·5_苯基小[4_(2_吡啶 基）爷基]戊基}胺基）叛基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯，或 其藥學上可捿受之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 97793 359- 1355265 例如，本發明係提供—種抑制_蛋白酶之方法，其包 括使該HIV蛋白酶與治療上有效量之 {[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1·四氫咪唑基）·3,3_二曱基丁醯基】胺 基}-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]'2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酿’或其藥學上可接受之鹽形式、前 體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制_蛋白酶之方法，其包 括使該HIV蛋白酶與治療上有效量之（13,43,53,73,1的)_4_苄基 -U0-二-第三-丁基_5_羥基_2,9，12_三酮基_7_[4·(2_吡啶基）芊 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-丨_基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可 接觉之鹽形式、前體藥物或立體異構物接觸。 例如，本發明係提供一種抑制Ηιγ蛋白酶之方法，其包 括使該HIV蛋白酶與治療上有效量之（13,43,55,73，1〇幻_4_苄基 U〇又（第二-丁基）_2,9，丨2·三酮基_5_[(膦酸基氧基）甲氧基]_ Η4-吡啶-2-基苄基）_13_氧_3,8，u•三氮十四小基胺基曱酸曱 酉曰，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物 接觸》 例如，本發明係提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，其包 括使該hiv蛋白酶與治療上有效量之（3s，5s，8s)各第三-丁基 -3-((lS)-H[N-(曱氧羰基）_3_曱基心異纈草胺醯基]胺基}_2_苯基 乙基>7，10·二酮基-5-(4-吡啶-2-基芊基）-2，11-二氧·6,9-二氮十二 -1-基脚酸一鈉，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或 立體異構物接觸。 在第一十四項具體實施例中’本發明係提供一種治療或 97793 1355265 預防HTV感染之方法，其包括對需要此種治療之病患投予 治療上有效量之式①，（II)，（III)，（IV)，（V)，(VI), (VII)，（Vin)，(IX)，(X)， (XI)，（XII)或（ΧΠΙ)化合物或化合物組合，或其藥學上可接受 之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 例如’本發明係提供一種治療或預防HJV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙基)-2-17比咬基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基]胺 基}-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基;j戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物 或立體異構物。 例如’本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 (IS) 1 [({(18,38,48)-4-{[(23)-2-(3-爷基-2-嗣基-1-四氫 〇米唾基）_3,3· 一曱基丁醯基]胺基卜3-經基_5·苯基吡啶基）苄基]戍 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯，或其藥學上可 接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物〇 例如，本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-芊基-1，1〇_二 _第三 _丁基 _5_羥基 _2,9，12_三嗣基 -7-[4-(2-吡啶基）苄基]_13_氧_3,8，u_三氮十四小基胺基曱酸甲 酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 例如，本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 97793 -361 - 1355265 (lS，4S，5S，7S，l〇SM;基-U0_雙（第三.丁基阳瓜三_基叫麟 酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）_13_氧_3,8,u_三氮十四 -1-基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、前體藥 物或立體異構物。 Χ 例如，本發明係提供一種治療或預防HIV感染之方法， 其包括對需要此種治療之病患投予治療上有效量之 (3S，5S，8S)-8·第三-丁基(甲氧羰基H•曱基心異纈 草胺醯基]胺基}-2-苯基乙基）-7，10_二酮基·5_(4_吡啶冬基芊 基）-2，11-二氧_6,9_二氮十二小基膦酸二鈉，或其藥學上可接 受之鹽形式、前體藥物或立體異構物。 在第二十五項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 服病毒複製之方法’纟包括使該病毒與上文所揭示之任 一種醫藥組合物接觸。 在第一十六項具體實施例中，本發明係提供一種抑制 § HIV蛋白酶之方法，其包括使該HIV蛋白酶與上文所揭示之 任一種醫藥組合物接觸。 在第二十七項具體實施例中，本發明係提供一種治療或 預防HIV感染之方法，纟包括對需要此種治療之病患投予 上文所揭示之任一種醫藥組合物。 在第一十八項具體實施例中，本發明係提供HIV蛋白酶 抑制化合物，其包含式（XIV)取代基：
97793 -362· 1355265 其中D為
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; R7為)(3(0)0¾、烧基、稀基、炔基、環烧基、環稀基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-〇Ι^、、-SRa、 -SORa、-SOA、-NRA、-啊哪队、-NCRbXXOX)!^、 -N(Ra)C(=N)NRaRb、-观)。(0紙1^、-CCC^NRaRb、-(：(0)0& 及 R7a ； R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氮基、1¾基、·s肖基 '酬基、烧基、稀基 '快基、經基、炫* 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烧基）0；0)烷基、·Ν(Η)(：(0)ΝΗ2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、_C(〇)N(烷基）2、鹵烷基、羥 97793 • 363· 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、·烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基' 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-SC^ORa、 -NRaRb、-N(Rfe )0(0)1^ ' ^(1^)802^ ' -N(Rb)S02NRaRb ^ -N(Rb)C(0)NRaRb > -N(Rb )0(0)011, > -0(0)^ > -C^NI^Rb ' -CCCOORa、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 ISKRdSC^NR^b、-烷基 ISKRiJCXCORa、 -烷基 N(Rb )(:(0)]^¾、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 CXC^NRaRb 及 R9a ; 尺9&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烧基）、-N(H)C(0)N(院基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 97793 -364· 1355265 •烷基N(H)C(0)N(烧基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環Γ其中各R1Q係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SOR^、-S02R3、-SOzNRa、-S〇2〇Ra、 -NI^Rb ' -N(Rb )0(0)1^ ' > -N(Rt )S02 NR, Rb ^ -_)。(0肌1^、-N(Rb )(：(0肌、-(：(0)&、-。(0肌化、 -CCCOORa、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb)S02NaRb、-烷基 、-烷基 N(Rb)(:(0)%¾、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 0(0)01^、-烷基 C(0)Ra、-烷基(:(0)1¾¾ 及 R10a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Ga 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-CX〇)0 烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烧基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(烷基）2、-炫基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、 -院基C(0)NH2、-燒基C(0)N(H)(炫基）及-炫基C(0)N(烷基）2 ; 97793 - 365 - 1355265 雜 R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R11係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、函基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SOzNRa、-SOzORa、 -NR,!^ ' ^)0(0)¾ ' ^)802¾ ' -N(Rb)S02NRaRb > -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb )0(0)0¾ ' ^(0)¾ ^ -C^NR.Rt ^ -(:(0)0¾、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基0心、-烷基-O^OXORaXORJ、-烷基NlRfc、-烷基 N(Rb )(:(0)0^、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 KKRdCCO)!^、 -烷基 N(Rb )(:(0)1^¾、-烷基 NCR^SC^Ra、-烷基(^0)0¾、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 qCONRaRb 及 R11 a ;
Rlla為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、·ΝΗ2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經院基、烧氧燒基、-烧基NH2、-烧基N(H)(炫基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）及-院基-C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨立 97793 • 366- 1355265 選自包括羥基、烷氧基及鹵基；
R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 酮基、-ORa、-SI^、-SORa、-S02Ra、-SC^NRa、-S02ORa、-NRaR^、 -N%)(:(0)¾、-N(Rb)(:(0)0¾、-qCONI^Rb、-C(0)0Ra、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-O-PPXOI^XORJ、 -烷基 NI^Rt、-烷基 、-烷基 l^R^CCC^NRaRb、-烷基 NCRJSC^i^、-烷基(:(0)0¾、-烷基-(:(0)1^¾ 及 R13a ; 尺133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硕基、_基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(炫基)2、-SH ' -S恨基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基冊2、-院基N(H)(烧基）、 -烷基N(疼基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基(烷基）、 -烧基N⑻C(0)N(烧基)2、-烧基c(〇)OH、-烧基€(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烧基C(0)N(烧基)2 ;
Ra與Rfe在每一存在處係獨立選自包括氫、院基、婦基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各匕與化在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代’取代基獨立選 自包括氰棊、頌基、齒基、酮基、烧基、歸基、炔基、 97793 • 367- 1355265
羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基 '烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及& ; 或者，：^與心和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、端基、i基、酮基、經基、炫氧基、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烧基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 硝基烧基、鹵烧基、經院基、烧氧烧基、_焼基NH2、-院基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、-烧基 N(H)C(0)N(烷基)2、-院基 C(0)0H、 -炫基C(0)0烷基、-炫基C(〇)NH2、-院基C(0)N(H)(烧基）、-烧基 C(0)N(统基）2 及 Rc ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各&係獨立被0、1 ' 2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、、-Ν(Ή)(烷基）、·Ν(烧 97793 -368- 1355265 基)2、-SH、-S(烧基）、β〇2(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-院基-而2、-烧基烧 基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烧基）、-烧基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烧基-C(0)OH、-烧基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基）2 ;且 η為1或2。 例如，本發明係提供包含式（xrv〇取代基之化合物，其中 L 為-C(=0)或-C(=S)，X 為 〇，Y為 0;且B，R7，R7a，R9，R9a，R10, 1110%1111，1111\1112，1113，尺13%11{1，1^，^及11均如式（沿\〇中之 定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L 為-C(=0)或-C(=S)，X為 〇，Y為 0，R7 為烷基；且 B，R7a，R9, R7之取代 基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物’其中 L為-C(=0)或-C(=S)，X為〇，Y為0，R7為烷基’R12為烷基； R7之取代基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物’其中 L為-c(=0)或-C(=S)，Χ為〇，Υ為0，R7為烷基’R12為烷基’ R9，R10，Rn及R13係獨立選自包括芳基與雜芳基；且b，r7, 97793 -369· 1355265 取代基均如式（XIV)中之定義。 例如’本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L為-C(=〇)或_C(=S) ’X為〇，γ為〇，尺7為烷基，厌12為烧基， 且R9，Ri〇，R"及Ru係獨立選自包括噻吩基、呋喃基、吡咯 基、遠嗤基、嘮唑基、咪唑基、吡唑基、異嘍唑基、異噚 唑基、異喹啉基、喳啉基、吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、
本并米哇基、本并p塞吩基、苯并>»塞嗤基及》5丨唾基；且 B，R7，R7a，R9a，Ri〇a，Rlla，Rl3a，m，n& r7 r9 r1〇 r11 及 R13之取代基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（沿”取代基之化合物，其中 L為-C(=〇)或-C(=S) ’ X為 〇，γ為 〇，R7 為 ci，C2，C3，C4*C5 烧基’ R12為烧基’且R9，Ri〇，Rii及rU係獨立選自包括禮吩 基、吱喃基、p比嘻基、V»塞吐基、号e坐基、咪峻基、响嗤基、 異ρ塞唑基、異噚唑基、異喳啉基、喹啉基、吡啶基、苯基、
峨啶并咪唑基、苯并咪唑基、笨并噻吩基、苯并遠唾基及 巧唑基，且 B，R7，R7a，R9a，Rl〇a，Rlla，R13a，Ra，nn&R7, R9, R1 〇, R11及R13之取代基均如式（XIV)中之定義。 例如，本發明係提供包含式（XIV)取代基之化合物，其中 L為-C(=0)或-C(=S)，X為Ο，Y為〇，R7為第三·丁基、^甲 基丙基或異丙基’.R12為烧基，R9，R10，R11及R13係獨立選自 包括p塞吩基、吱喃基、p比洛基、p塞吐基、11号吨基、。米。坐基、 吡唾基、異嘍唑基、異11号唑基、異p奎琳基、P奎琳基、p比咬 基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并喧吩基、苯 97793 -370· 1355265 并嘍哇基及4唑基； 日T>7 T"»7a
立選自包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、嘧唑基、噚唑基、 咪唑基、吡唑基、異嘍唑基、異噚唑基、異喹啉基、喹啉 基、吡啶基、苯基、吡啶并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻 吩基、苯并遠嗅基及啕β坐基；且B，R7，R7a，R9a，Rl〇a，RUa RUSR^Rb，^，!！及 R7，R9，R10，Rll 及 Rl3 之取代基均如式 (XIV)中之定義。 包含式（XIV)取代基之HIV蛋白酶抑制化合物，可經由使 具有胺基(-NH2或NHR*，其中R*為烷基）、羥基（-0H)或硫醇 基（-SH)之適當中間物或先質分子，偶合至式（XV)化合物或 其鹽或經活化酯衍生物而製成：
其中D為
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; B 為 H 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S) ' -C(=NH)或-S(0)2 ; R7為-N(Rb )(：(0)0&、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括齒·基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 -SOR^、-SOA、-NRaRb、-肌)。(0队、-N(Rb )0(0)0¾、 -NCRJCH^NR^Rb、-肌师肌、、、-C(0)0Ra 及 R7a ； 117&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、ii基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N⑻C(0)烷基、哉烷基）c(〇)烷基、_N⑻0(0)他2 ' -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(烧基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基^2、-烷基N(H)(院基）' -烷基风坑 97793 • Π1· 1355265 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基 ' -烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N⑻(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代基 獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵基、
硝基、嗣基、_ORa、-SR^、-SORa、-S〇2 Ra、-S〇2 NRjj、-S〇2 ORa ' -NR.Rb > -N(Rb )0(0)¾ > ^)802^ > -N^ )S02 NR, Rb ^ -N(Rb )0(0)^¾ ' -N(Rb )0(0)0^ ' -0(0)^ ^ -C^NI^Rb ^ -C(0)0Ra、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PPXORaXORa)、-烷基 NIRb、-烷基 N(Rb )(3(0)0^、-烷基 NCRtJSC^NR^b、-烷基 N(Rt )(:(0)¾、 -烷基 T^RbXXCONRaRb、-烷基 NCRdSOzK、-烷基(3(0)0¾、 -烷基 C(0)Ra、-烷基（：(0)ΝΪ^ Rb 及 R9 a ;
R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經院基、院氧烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烧基)2、-炫基C(0)0H、烧基C(0)0烷基、-烧 97793 -373 - 1355265 基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ;
R1G為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R1Q係被0、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、i基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SOzRa、-SC^NR^、-SC^ORa、 -NR.Rt, ^ ^)0(0)¾ > ^)802^ ^ -N(Rb)S02NRaRb ' -N(Rb)C(0)NRaRb ^ -N(Rb )0(0)0^ ' -0(0)1^ ' -C^NI^Rb > -(:(0)01^、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-O-PPXORaXORJ、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0R3、-烷基 N^dSC^NRaRb、-烷基 、 -烷基 T^RbXXCONI^Rb、-烷基 l^RtOSOzR^、-烷基 ¢:(0)01^、 -烷基(:(0)¾、-烷基 CCC^NRaRb 及 R10a ; R1Ga為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1()a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(炫基）、-C(0)N(炫基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基^2、-烷基N(H)(烷基）、 -院基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烧基）、 -烧基N(H)C(0)N(说基）2 ' -烧基C(0)0H ' -烧基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基h ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基 '雜芳基 97793 - 374- 1355265 或雜環；其中各R11係被Ο、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-302¾、-SC^NRa、-SC^ORa、 -NI^Rb、-Ν^χχο)!^、-Ν(Ι^)302Ι^、-NCRtJSC^NI^Rb、 -N(Rb)C(0)NRaRb ^ > -0(0)11, ^ -C^NR.Rb ^ -C(0)0Ra、函烧基、頌基烧基、氛基烧基、曱酿基烧基、 -烷基 ORa ' -烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 NR^Rfc、-烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 Ν(Ι^ 化、·烷基 ISKRbXXO)!^、 •烷基 N(Rb 、-烷基 NCR^SOzRa、-烷基 0(0)0¾、 -烷基(：(0)&、-烷基 ¢:(0)1^¾ 及 R11 a ; 1111&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氮基、鹵基、确基、嗣基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、經淀基、院氧院基、-院基NH2、-院基N(H)(院基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(競•基)2、-院基C(0)0H ' -烧基C(0)0烷基、 -烧基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(炫基）及-烧基-C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯基 烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨立 選自包括經基、炫氧基及鹵基； 97793 -375· 1355265 R13為烷基、晞基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基
或雜環；其中各RU係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烧基、烯基、快基、氰基、函基、硝基、 酮基 ' -ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-SC^NRa、-SC^ORa、-NI^Rfe、 -N(Rb )(3(0)¾、、€(0)1^ Rb、-(:(0)01、鹵烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-O-PO^XORJCORJ、 烷基 NE^Rb、-烷基、-烷基 N(Rt )(:(0)1¾¾、-烷基 NCRb^OzI^、-烷基 ¢:(0)01^、-烷基-CCCONRaRb及 R13a ; 11133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烧基、羥院基、院氧院基、-烧基ΝΗ2、-烧基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -烧基N(H)C(0)N(烧基)2、-烧基C(0)OH、-燒基C(0)0烷基、 -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; 心與心在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被〇、1、2或3個取代基取代，取代基獨立選 自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N⑻(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(燒基）、 97793 -376- 1355265
-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、·烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2及心； 或者，匕與!^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、-nh2 ' -N(H)(烷基）_、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H ' -C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、曱醯基烷基、 石肖基烧基、產烧基、經炫•基、院氧烧基、-烧基nh2、-烧基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基）2 及 R〇 ;
Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、3 或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、酮基、 烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧 基)2 ' -SH、-S(烧基）、-S02 (院基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0) 97793 -377- 1355265 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基-NH2、-烷基-N(H)(烧 基）、_烷基-N(烷基)2、-烷基-N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基-C(0)OH、-烷基-C(0)0 烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基_C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基）2 ;且 η為1或2。 本發明亦關於製備式（XVIII)化合物之方法
(XVIII) 其中
Xi為CH或Ν ; X2為CH或N ; X3為CH或N ;其條件是，Xi、X2、X3中只有一個為N，而 另兩個為CH ; R112為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基雜環、芳基或 雜芳基；其中各R112係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括 il 基、0Ra，、-SRa，、-SORa，、-S02Ra，、-NR^Rb，、 -N(Rb，)(：(0队，-N(Rb，柳肌，、-NDCH^NR^Rb，、 -NCRbOCCCONR^Rb，、-CCCONR^Rb，、-(:(0)0¾，及R112a ; 民1123為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R112a 97793 -378- 1355265 係被Ο、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、画基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(炫基)2、-紐、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥 烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基· N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基 C(0)0H、-烷基 C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; 烷基或苯基甲基；且 Ra，與Rb，各獨立選自包括氫與烷基， 其中此方法包括以下步驟： ⑻使式(i)化合物
與第三-丁醇鉀及正-丁基鋰，在第一種溶劑中接觸； (b)使第一種驗與式（ii) _基猜’
⑼ 其中卩1與卩2為氮保護基，且卩1與？2可為相同或不同，在第一 種溶劑中接觸； 97793 -379- 1355265 ⑹使步驟（b)產物與步驟⑻產物接觸，以提供式（iii)化 合物
(/ (iii) ⑼使式(iii)化合物與第一種還原劑及酸，在第二種溶劑 中接觸； ⑹使步驟（d)產物在第二種溶劑中，與第二種還原劑接 觸，以提供式（iv)化合物；
(iv)
①使式(iv)化合物與氫來源及觸媒，在第三種溶劑 以提供式（V)化合物；
(V) 及 (g)使式(V)化合物與式（vi)化合物、
OR1” 觸，以提供式 偶合試劑及第二種鹼，在第四種溶劑中接 97793 - 380- (XVIII)化合物。 在步驟(衬，係首先將約一至約16莫耳當量之第三丁醇 鉀’與約一當量之式(1)化合物，纟第一種溶劑中混合約$ 分鐘至約30分鐘期間，接著添加約—至約16莫耳當量之正 •丁基鋰·>或者，可將第三-丁醇鉀與正-丁基鋰在第—種溶 劑中預混合，接著添加式（i)化合物。可進行混合之溫度為 約-耽至約o°c，較佳係在約_25t至約此之溫度下，而最 佳係在約被至約·rn：之溫度下。在全部三種試劑完全混 合後，可將反應混合物於約室溫至約35<t之溫度下，較佳 係在約室溫下，攪拌約30分鐘至約3小時期間，較佳為約丄 小時。 步驟（a)中所使用之第一種溶劑，係指允許步驟⑷中之反 應進行至完全或實質上完全之任何有機溶劑。第一種溶劑 之實例包括但不限於四氫呋喃、第三_丁基甲基醚及二甲基 峻，較佳為四氫吱喃。 使第一種溶劑中之約一當量式⑻酮基腈預先冷卻至為 約-10 c至約KTC之溫度，較佳係在約_5°c至約5°c，接著， 於約-10 C至約10 C之溫度下，添加第一種驗，較佳係在約 -5 C至約5°C下。然後，將混合物於約_1〇。(3至約i〇°c之溫度 下’較佳係在約-5°C至約5。(：下，攪拌約15分鐘至約1小時 期間，較佳為約30分鐘。 步驟（a)中第一種鹼之實例，包括但不限於第三-丁基氯化 鎂與第三-丁基漠化鎂，較佳為第三·丁基氯化鎂。 將步驟（b)之產物，以步驟⑻產物，於約-l〇eC至約1(TC之 97793 -381 · 1355265 溫度下處理，較佳係在約_5〇c至約5〇c下，並將反應混合物 於約lOt至約25°C之溫度下，較佳係在約25〇c下，攪拌約1 小時至約24小時，較佳為約2〇小時。單離步驟⑹之產物， 其方式是首先以飽和氯化銨溶液使反應混合物淬滅，以錯 酸乙醋稀釋此溶液，攪拌此溶液，將水相與有機相分離； 以氯化銨相繼洗滌有機相；以硫酸鈉使有機相脫水乾燥； 及浪細有機相’以提供式（iii)化合物。 使第二種溶劑中之式（iii)化合物冷卻至約_2(TC至約1(rc 之溫度’較佳係在約-15°C至約0°C之溫度下，而最佳係在約 -15°C，接著添加酸。使混合物冷卻至約_2〇°C至約1〇。(：之溫 度，較佳係在約-15°C至約0°C之溫度下，而最佳係在約_15 C ’接者添加約5莫耳當量之第一種還原劑。將混合物於約 -20°C至約10°C之溫度下，較佳係在約_15°C至約〇。(：之溫度 下’而最佳係在約-15°C下，攪拌約1小時至約24小時期間， 較佳為約3小時。 第二種溶劑係為選自醇（例如異丙醇、乙醇、曱醇等）與 醯胺（例如N，N-二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺等）之溶劑混合 物。較佳第二種溶劑為二甲基乙醯胺與異丙醇之混合物， 其比例為約10 : 1 (體積：體積）。 步驟⑹中所使用之酸實例，包括但不限於甲烷磺酸、醋 酸及硫酸。步驟（d)之較佳酸為甲烷磺酸。 第一種還原劑之實例，包括但不限於三乙醯氧基硼氫化 鈉、硼氫化鈉。較佳之第一種還原劑為三乙酿氧基棚氫化 鈉。 97793 -382- 以添加約10至約15莫耳杳音右 兴斗田里之有機胺，使步驟（d)中之反 應淬滅。將反應混合物於。 。物於約-20C至約溫度下，較佳係 在約-15°C下，攪拌約15分 刀鐘至約2小時期間，較佳為約1小 時。有機胺之實例，句搂/日尤昨认_ 包括但不限於三乙胺、三乙醇胺及二 異丙基乙胺。較佳有機胺為三乙醇胺。 可使y驟(d)之產物與第二種還原劑，無論是當場或在單 離後反應。較佳料係細有機胺使反應淬滅後，無需單 離步驟⑷之產物’將第二種還原劑與步驟⑹之產物，在第 二種溶劑中混合。 ―步爾所使用之第二種還原劑實例，包括但不限於硼 氫化鈉與棚氫化鐘。較佳第二種還原劑為侧氫化納。 。在第二種還原劑與步驟（d)產物間之還原反應，係於約_2〇 c至約室溫之溫度下，較佳係在約_15它至約。c之溫度下， 最佳係在約说至約俄之溫度下’進行約“時至約如 小時期間’較佳為約1〇至約24小時期間。 使得自步驟⑻之產物單離，其方式是以水使反應混合物 淬滅，以醋酸異丙酯萃取，將有機相與水相分離，以稀h3P〇4 溶液（較佳係在約〇_35至約1%之濃度下，最佳為〇3%)萃取經 單離之醋酸異丙酯，以鹼譬如碳酸鈉將經單離水層之阳值 調整至約6-7，以醋酸異丙酯萃取，以5%KH2p〇4水溶液洗滌 經單離之有機相，以乾燥劑脫水乾燥，譬如硫酸納或硫酸 鎂’過濾，及濃縮，以提供式（iv)化合物。 式（iv)化合物中之Pi與P2為氮保護基，且可為相同或不 同。此方法中可採用之氮保護基實例，包括但不限於9苐 97793 •383 - 1355265 基甲基氧基羰基、第三·丁氧羰基、芊氧羰基、對-曱氧基芊 乳幾基、3,5·二f氧基爷氧幾基及爷基。較佳氮保護基為第 三丁氧幾基、爷氧幾基及爷基。最佳氮保護基為爷基。 可使式（IV)化合物經由與去除保護試劑反應，轉化成式⑺ 化合物。去除保護劑之實例為此項技藝中所習知，且示於 有機 σ 成之保蔓基，弟 3 版，T, w. Greene, P.G.M. Wuts，John Wiley &
Sons公司，1998中。在其中匕與匕兩者均為爷基之情況中， 可使式（IV)化合物經由與氬來源及觸媒，在第三種溶劑中反 應’轉化成式（v)化合物。 第二種溶劑之實例，包括但不限於醋酸乙酯、異丙醇、 甲醇、乙醇四氫呋喃及二氧陸園。較佳第三種溶劑為甲醇。 氫來源之實例，包括但不限於氫氣、甲酸銨及甲酸。較 佳氣來源為甲酸錄。 觸媒之實例包括但不限於鈀/碳、氫氧化鈀/碳及鉑氧化 物。較佳觸媒為把/碳。 反應一般係於約室溫至約80〇C之溫度下，較佳係在約35 C至約70 C之溫度下，最佳係在約5〇。〇至約65°C之溫度下， 於惰性大氣（例如氮或氬氣）下，進行約1小時至約2〇小時期 間’較佳為約8至約15小時期間。 使步驟（f)產物單離，其方式是過濾反應混合物，使濾液 濃縮，將濃縮液在二氯曱烷中稀釋，以碳酸氫鈉水溶液洗 蘇’將水相與有機相分離，以硫酸鈉使有機相脫水乾燥， 過濾，及濃縮有機相。 式（XYIII)化合物可經由與式(vi)化合物、偶合試劑及第二 97793 -384- 1355265 種鹼，在第四種溶劑中反應，而得自式⑺化合物。 偶合試劑之實例包括但不限於六氟磷酸〇·笨并三唑小基 -Ν，Ν，Ν'，Ν·-四曱基錁（HBTU)、四氟硼酸〇_苯并三唑_丨·基 -N，N，N'，N'-® f基錁（TBTU)、雙（2-酮基-3·四氫噚唑基）氯化次 膦醯（B0PC1)、六氟磷酸苯并三唑小基氧基參（二曱胺基）鱗 (BOP)、1-羥基苯并三唑水合物（H〇BT)、3_羥基_12 3苯并三 畊-4(3H>酮（HOOBT)及1，3-二-第三-丁基碳化二亞胺。步驟（g) 之較佳偶合試劑為六氟磷酸〇苯并三唑+基_N，N，N，,N,-四甲 基錁(HBTU)。 第二種驗之實例包括但不限於三乙胺、二異丙基乙胺、 碳酸鈉、碳酸鉀。反應之較佳第二種鹼為二異丙基乙胺。 第四種溶劑之實例包括乙腈、醋酸乙酯、二氯甲烷、四 氫呋喃、二氧陸圜及其混合物。較佳第四種溶劑為醋酸乙 酯與乙腈之混合物，其比例為約1(n丨（體積：體積）。 將式（vi)化合物、偶合試劑及第二種鹼呈莫耳比約2 : 2 : 6 在第四種溶劑中之混合物，於約室溫下攪拌約3〇分鐘至約3 小時期間，接著添加醋酸乙酯中約i當量之式（v)化合物。 將反應混合物於約室溫至約5(rc之溫度下，較佳係在約室 溫下，攪拌約8小時至約24小時期間，較佳為以小時。使產 物單離，其方式是過濾，使經單離之固體在約7〇<t至約8〇 C之狐度下浴於乙腈中，使溶液冷卻至約室溫，將已冷卻 之溶液攪拌約30分鐘至約2小時期間，過濾，以乙腈洗滌經 單離之固體，並使固體乾燥β 於本文中使用之"氮保護基”、"Ν•保護基”或"經Ν_保護" 97793 • 385- 1355265
術語，係指意欲保護胺基酸或肽之N-末端或為保護胺基， 以在合成程序期間防止不期望反應之基團。常用N-保護基 係揭示於T.H. Greene與P.G.M. Wuts，有機合成之保護基,第2版， John Wiley & Sons，New York (1991)中。N-保護基包括醯基，譬如 甲醯基、乙醯基、丙醯基、三甲基乙醯基、第三-丁基乙醯 基、2-氯基乙酿基、2-漠基乙酿基、三氣乙酿基、三氯基乙 醯基、鄰苯二曱醯基、鄰-硝基-苯氧基乙醯基、苯曱醯基、 4-氣基苯曱醯基、4-溴基笨甲醯基、4-硝基苯甲醯基等；磺 醯基，譬如苯磺醯基、對-甲苯磺醯基等；硫基，譬如苯基 硫基（苯基-S-)、三苯甲基硫基（三苯甲基-S-)及其類似物； 亞磺醯基，譬如對-甲基苯亞磺醯基（對-甲基苯基-S(0)-)、第 三-丁基亞磺醯基（t-Bu-S(O)-)及其類似物；可形成胺基甲酸酯 之基團，譬如苄氧羰基、對-氯苄基氧基羰基、對-甲氧基苄 氧羰基、對-頌基芊氧羰基、2-硝基苄基氧基羰基、對-漠基 苄氧羰基、3,4-二甲氧基苄氧羰基、3,5-二甲氧基苄氧羰基、 2,4-二曱氧基苄氧羰基、4-曱氧基苄氧羰基、2-硝基-4,5-二甲 氧基苄氧羰基、3,4,5-三甲氧基苄氧羰基、1-(對-聯苯基）-1-甲基乙氧羰基、二曱基-3,5-二甲氧基苄氧羰基、二苯甲基氧 基羰基、第三-丁氧羰基、二異丙基曱氧羰基、異丙氧羰基、 乙氧羰基、甲氧羰基、烯丙氧基羰基、2,2,2-三氣-乙氧基羰 基、苯氧基羰基、4-硝基-苯氧基羰基、苐基-9-甲氧羰基、 環戊氧基羰基、金鋼烷基-氧基羰基、環己基氧基羰基、苯 基硫代羰基及其類似物；烷基，譬如芊基、對-甲氧基芊基、 三苯甲基、芊氧基曱基及其類似物；對-曱氧苯基及其類似 97793 - 386 - 1355265 物，·及矽烷基，譬如三Ψ基矽烷基等。較佳N_保護基，包 括甲醯基、乙醯基、苯f醯基、三甲基乙醯基、第三·丁基 乙醯基、苯磺醯基、芊基、第三·丁氧羰基田〇匀及苄氧羰基 (Cbz)。 於本文中使用之術語"s〃與"R"組態，均如建議， 段落E，基本立體化學，Appl Chem. (1976) 45,之定義。 本發明化合物可包含經不對稱取代之碳原子。因此，本 發明化合物之所有立體異構物係意欲被包含在本發明令， 包括外消旋混合物、非對映異構物之混合物，以及個別光 學異構物，包括本發明實質上不含其對掌異構物或其他非 對映異構物之化合物之對掌異構物與單—非對映異構物。 所明貫質上不含"，係意指λ於約8〇%不含化合物之其他 對掌異構物或非對映異構物，更佳係大於約·不含ρ 物。之其他對掌異構物或非對映異構物，又更佳係大於約 95/。不含化合物之其他對掌異構物或非對映異構物，又更 =佳係大於約98%不含化合物之其他對掌異構物或非 里 '構物，而最佳係大於輸不含化合物之其他對掌 異構物或非對映異構物。 對享 ’包含碳-碳雙鍵與碳_氮雙鍵之可能幾何異構物之 ° 亦意謂欲被包含在本發明中。 知合物之個別立體異構物可藉由-般熟諳此藝者 體^園内之許多方法中之任—種製成。此等方法包括立 層析解Γ成^對映異構物之層析分離、對掌異構物之 對掌異構物混合物中對掌異構物之轉化成非對 97793 -387- 映異構物，然後以芦 s_mAln a 式/刀離非對映異構物與個別對掌 異構物之再生作用，酵素解析等。 立體特異性合成係涉及 ^ m ^ 夂遇曰對旱性起始物質與合成反應 矛J用’其不會造成斜旁 成對旱中心處立體化學之消旋作用或反 褥0 y成反應所造成之化合物之非對映異構混合物，經 可藉由一般熟諳此項技藝者所習知之層析技術分離。 .對掌異構物之層析解析可於對掌性層析樹脂上達成。含 對旱性樹脂之層析管柱為市購可得。於實作上，係將外 消旋物放置在溶液中，並裝填至含有對掌固以目之管柱 上。然後，藉HPLC分離對掌異構物。 $對掌異構物之解析亦可藉由與對掌性辅助劑反應，使對 旱異構物混合物轉化成非對映異構物而達成。接著，可藉 管柱層析分離所形成之非對映異構物。當欲被分離之化: 物含有將與對掌性輔助劑形成鹽或共價鍵之絲、胺基或 羥基時，此項技術特別可使用。對掌上純胺基酸、有機羧 s夂或有機續sit尤其可作為對掌性輔助劑使用…旦非對映 異構物已經藉由層析分離，即可再生個別對掌異構物。對 掌性輔助劑可頻繁地回收與再一次使用。 酵素，譬如酯酶、磷酸酶及脂肪酶，可用於對掌異構物 混合物中對掌異構物衍生物之解析。例如，可製備欲被分 離之化合物_羧基之酯衍生物。某些酵素將選擇性地使混 合物中之只有一種對掌異構物水解。然後，可將所形成之 對掌異構上純酸自未經水解之酯分離。 97793 • 388- 1355265 此外，式（I)，（π)，（m)，（IV)，(V)，(vi)，(vii)，(vmMix)，pc)，ρα)，ραι) 或（XIII)化合物之酯類、醯胺類、溶劑合物及水合物，係意 欲被包含在本發明中。 當任何變數（例如又，11103，尺104，11105，11106，心07，尺108，^， Rb，心，M，Q等）在任何取代基或式⑴,（11)，（III)，(jv)，(V), π)， (VIIMVIII：)，（IX)，PQ，ρα)，（χπ)，（XIII)，（XIV)，（XV)，（XVI)，（χνπ)化合 物或本文任何其他化學式中出現超過一次時，其在各存在 處之疋義係與其在每一個其他存在處之定義無關。此外， 取代基之組合只有在此種組合會造成安定化合物下才可允 許。安定化合物係為可以有用純度自反應混合物單離之化 合物。 本發明化合物可以衍生自無機或有機酸類之鹽形式使 用。此等鹽包括但不限於下列：4-乙醯胺基-苯甲酸鹽、醋 酸鹽、己二睃鹽、海藻酸鹽、碳酸鹽、4_氯苯磺酸鹽、檸 檬酸鹽、天冬胺酸鹽、苯曱酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、 丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、膽酸鹽、二葡萄糖酸鹽、 環戊烧丙酸鹽、二氣醋酸鹽、十二基硫酸鹽、乙烧二續酸 鹽、乙烷續酸鹽、乙基琥珀酸鹽、曱酸鹽、反丁烯二酸鹽、 半乳糖二酸鹽、D-葡萄糖酸鹽' D-、葡萄糖庚酸鹽、戊二 酸鹽、甘油磷酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸 鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫蛾酸鹽、2-羥基乙烷績酸鹽（羥 乙磺酸鹽）、3-羥基-2-莕曱酸鹽、1-羥基_2_莕曱酸鹽、乳酸 鹽、乳酸生物酸鹽、月桂酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、 苯乙醇酸鹽、甲烷磺酸鹽、菸鹼酸鹽、1，5_莕_二磺酸鹽、2_ 97793 -389· 1355265 莕磺酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、雙羥莕酸鹽、棕橺酸鹽、果 膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、三甲基 醋酸鹽、丙酸鹽、L-焦麵胺酸鹽、癸二酸鹽、硬脂酸鹽、 琥珀酸鹽、酒石酸鹽、對苯二甲酸鹽、硫氰酸鹽、對-甲苯 磺酸鹽、十一烷酸鹽、十一基烯酸鹽及戊酸鹽。鹼性含氮 基團亦可以作用劑四級化，譬如低碳烷基鹵化物，譬如曱 基、乙基、丙基及丁基之氣化物、溴化物及蛾化物；二烧 基硫酸鹽’例如二甲基、二乙基、二丁基及二戊基之硫酸 鹽，長鏈鹵化物，譬如癸基、月桂基、肉豆蔻基及硬脂基 之氯化物、溴化物及碘化物，芳烷基齒化物，例如苄基與 笨乙基溴化物及其他。於是獲得水或油可溶性或可分散性 產物。 可被採用以形成藥學上可接受酸加成鹽類之酸實例，包 括一些無機酸’譬如鹽酸、硫酸及磷酸，及有機酸，譬如 草酸、順丁烯二酸、琥珀酸及檸檬酸。其他鹽包括與鹼金 屬或驗土金屬之鹽，該金屬譬如鋁、鈉、鋰、鉀、鈣、鎖 或鋅，或與有機鹼之鹽，該鹼譬如二乙基乙醇胺、二乙醇 胺、乙二胺、胍、葡曱胺、油胺（乙醇胺）、六氫吡畊、六 氫吡啶、三乙胺、丁三醇胺 嘌呤、胞嘧啶.、二乙胺、葡 海巴胺、三丁胺、二曱胺乙 胺。 、辛星（benzathine)、苯-乙胺、腺 萄糖胺、鳥嘌呤、菸鹼醯胺、 醇、衣波胺（epolamine)或三乙醇 本發明化合物 鹽酸鹽、單鈉、 之代表性鹽類，包括但不限於鹽酸鹽、 —納、甲烧績酸鹽、石黃酸鹽、膦酸鹽、 雙 羥 97793 - 390- 1355265 乙磺酸鹽及三氟醋酸鹽。 本發明化合物亦可以前體藥物形式使用。此種前體藥物 之實例包括以下化合物’其中本發明化合物中之一、二或 三個羥基係以R15官能基化，其中Ri 5為
f0 0 Q I " °'^Rl〇7R108ir{'CHRl04O]^W—Z2(M)t *-[—L〇_J_|chr (R103)mM·
Q (XVI) 或 （Xvn)
Ri 0 3 為 C(Ri q 5 )2、0 或-N(Ri ο 5 );
Rl〇4為氫、烷基、齒烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括η、-N(R105)2、烷基、烯基及Rl〇6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團除 外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、S(o)、 S〇2及NCR! 05);且其中在該烧基、烯基或R1〇6中之任何氫， 係係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基_〇Rl 〇5、 ―心 〇 5、-Nd 〇 5 )2、-CN、-CCOPR! 〇 5、-CCC^NCRi 〇 5 )2、-S02 Nd 〇 5)、 -n(ri〇5)C(〇)Ri〇5、-C(O)R105、-SR105、-S(0)R1〇5、-SO2R105、 -OCF3、-SR! 〇 6、-SORi 0 6、-S02 & 0 6、-Nd 0 5 )S02 〇 5、ii 基、 -CF3、N02及苯基；其條件是，當m為-N(R105)2時，21與22 為 _CH2 ; Ζι為CH2、0 ' S、-Ν^ 05)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2為 CH2、0、S 或-N(R1()5); Q為ο或s ; w為P或S;其中當W為S時，21與22不為S; 97793 -391 · 1355265 Μ'為Η、烧基、烯基或Rl〇6;其中烷基或烯基之1至*個·Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(〇)、so2 或N(Rl 〇5)，且其中在該烷基、烯基或汉1〇6中之任何氫，係 視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_OR105、_R105、 -N(Ri〇5)2 ' -CN ^ -0(0)0^〇5 , -C(O)N(R105)2 ^ -SO2N(R105) ^ -N%05)(:(0)1 〇5、-qo)!^05、-SR105、-SCO)!^05、-SO2R105、 _0CT3、-SR106、-SOR106、-S〇2Rl06、_n(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -CF3 及 N02 ;
Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %稀基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、S〇、s〇2及 N(R105)，且其中任何該環系統係被ο、i、2、3、4、5或6 個取代基取代’取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及_oc(o) 烷基； 各Ri〇5係獨立選自包括11或烷基；其中該烷基係視情況被環 系統取代，取代基選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜芳 基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或多 個雜原子’選自包括〇、N、S、SO、S02及N(R105);且其 中該環系統令之任—個係被〇、1、2、3或4個取代基取代， 取代基選自包括酮基、偶〇5、_Ri〇5、_n(Ri〇5)2、_n(Ri〇5)c(〇) Rios、-cn、-c(o)〇r105、_q0)Nu、函基及 a ; 各Ri 〇7與Ri 〇8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; 97793 -392· 1355265 m'為0或1 ; m"為Ο或1 ; r 為 0, 1，2, 3 或 4 ;且 t為0或1。 熟諳此藝者應明瞭的是，本文所提出之式^與（^工) 中之成份Μ或，將具有與無論是&、&或之共價、 共價/兩性離子性或離子性締合之任一種，依關於m*m， 之實際選擇而定。當’為氫、烧基、稀基或尺⑽時， 則Μ或Μ係共饧結合至_Ri w、&或&。若M為單或二價金 屬或其他帶電物種（意即呵+)時，則在職21或&之間有 離子性交互作用，且所形成之化合物為鹽。 本發明化合物之此等前體藥物係用以增加此等化合物在 胃腸道中之溶解度。此等前體藥物亦用以增加化合物靜脈 内投藥之溶解度。此等前體藥物可利用習用合成技術製 成。熟諳此藝者充分瞭解習用合成試劑，以使本發明化合 物之-或多個羥基轉化成所要之前體藥物，藉 義之式（XVI)或（χνπ)取代基官能基化。 本發明之前體藥物係在活體内經生物代謝，以提供本發 :之化合物。此外’前體藥物可在活體外環境令，藉由化 二生物化學方法，轉化成本發明化合物。例如，前體華 士勿虽被放置在具有適當酵素或化學試劑之經皮貼藥儲 盼，可慢慢地轉化成本發明化合物。 中本::二？可在活體外或活體内(尤其是在哺乳動物 特別疋在人類中）用於抑制反轉錄酶病毒蛋白酶，特 97793 -393 - 1355265 別是HIV蛋白酶。本發明介人％ 赞月化5物亦可在活體内用於抑制反 轉錄酶病毒，尤其是人 八疋人類免疫不全病毒_。本發明化合 物亦可在人類或其他哺5丨翻札 嗯礼動物中用於治療或預防因反轉錄 酶病毒所造成之疾病，尤苴县
八疋後天免疫不全徵候簇或HIV 感染* 在單-或分離劑量中投予人類或其他哺乳動物宿主之總 日服劑量，可為例如每日議至3⑻毫克/公斤體重之量， 且更通常為每曰（Ui2〇奎吞 1 〇 毫克/a斤體重。劑量單位組合物 可含有此種其約數之量’以構成日服劑量。 可與載劑物質合併以吝士留 牲…一 ±冑以產生早-劑型之活性成份量，係依 待>〇療之值主及特定投藥模式而改變。 忙夕種因的疋’對任何特定病患之特定劑量程度係 ==，包括所採用特定化合物之活性、年齡、 體重、一般健康狀態 排…㈣ 投藥時間、投藥途徑、 排泄速率、樂物組合及 太路昍几人』 屠之特疋疾病之嚴重性。 本發明化合物可以口服、 喷霧、直腸方式或局…·，…方式、藉由吸入 ^ ^ ^ ^在按需要含有習用無毒性藥 局部投藥亦可…心…之心單位配方中投藥。 電滲裝置。於本文中#田… ，！皮貼樂次離子 靜脈內日如 吏用非，謂一詞，包括皮下注射、 靜脈内、肌内、胸骨内注射或灌注技術。 可注射製劑，例如無、 ^ p . ^ 耵夂拴或油質懸浮液，可根 據已知技藝，使用適當分散或潤濕 可注射製'予齊副己…、固 、 非，··工腸上可接受之稀釋劑或溶劑 97793 -394- :之=可注射溶液或懸浮液，例如在丨，3·丙二醇中作成溶 二其中可採用之可接受媒劑與溶劑，係為水、林格氏溶 4渗氣㈣溶液。此外，習用上係採用無菌不揮發油 作為溶劑或懸浮媒質1此項目的而t，任何溫和之不揮 發’由均可採用’包括合成甘油單酯或二酯。此外，脂肪酸 類，譬如油酸，已發現可用於可注射劑之製備。 供藥物直腸投藥之栓劑，可經由將藥物與適當無刺激性 賦形劑譬如可可豆脂與聚乙二醇混合而製成，其在一般溫 度下為固體’但在直腸溫度下為液體，因此將在直腸中熔 解’並釋出藥物。 供口服投藥之固體劑型，可包括膠囊、片劑、丸劑、粉 末及顆粒。在此種固體劑型中，活性化合物可與至少一種 情性稀釋劑互混，譬如蔗糖、乳糖或澱粉。此種劑型亦可 如同正常實施一般包含惰性稀釋劑以外之其他物質，例如 潤滑劑’譬如硬脂_。在膠囊、片劑及丸劑之情況中， 亦可包含緩衝劑。片劑與丸劑可另外被製成具有腸溶性塗 層。 供口服投藥之液體劑型，可包括含有此項技藝中常用之 惰性稀釋劑譬如水之藥學上可接受之乳化液、溶液、懸浮 液、糖漿及酏劑《此種組合物亦可包含佐劑，譬如潤濕劑、 乳化與懸浮劑，以及增甜、矯味及芳香劑。 本發明化合物亦可以微脂粒形式投藥。正如此項技藝中 所已知者，微脂粒一般係衍生自磷脂或其他脂質物質。微 脂粒係由已分散在含水媒質中之單_或多層狀水合液晶形 97793 -395· 1355265 成。任何能夠形成微脂粒之無毒性生理學上可接受與可生 物代謝脂質，皆可使用。呈微脂粒形式之本發明組合物除 了本發明化合物以外，可含有安定劑、防腐劑、賦形劑等。 較佳脂質為磷脂與磷脂醯膽鹼（卵磷脂），自然與合成兩者 皆可。
形成微脂粒之方法為此項技藝中已知。參閱，例如Prescott 編著，細胞生物學之方法，第XIV卷，大學出版社，New York， N.Y. (1976)，第 33 頁》
雖然本發明之化合物可以單獨活性藥劑投藥，但其亦可 與一或多種免疫調制劑、抗病毒劑、其他防止傳染劑或疫 苗合併使用。欲被與本發明化合物合併投藥之其他抗病毒 劑，包括AL-721、召干擾素、聚甘露醋酸酯、反轉錄酶抑 制劑（例如 BCH-189、AzdU、卡巴維爾（carbovir)、ddA、d4C、 d4T (史塔五定（stavudine))、3TC (拉米五定（lamivudine)) DP-AZT 、FLT(氟基胸苷）、BCH-189、5-鹵基-3’-硫·二去氧胞嘧啶核 苷、PMEA、雙-POMPMEA、寄多夫定（zidovudine)(AZT)、MSA-300、搓伯汀（trovirdine)、R82193、L-697,661、BI-RG-587(聶伯 拉平（nevirapine))、阿巴卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、 二丹諾辛（didanosine)、天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓 (emtricitabine)、安多梭伐(amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、 阿洛武定（alovudine)、MIV-210、拉西伐（Racivir)(±-FTC)、D-D4FC (逆些特（Reverset)，DPC-817)、SPD754、聶伯拉平(nevirapine)、 迪拉伯汀（delavirdine)、依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林 (capravirine)、也米維林（emivirine)、卡蘭内酯（calanolide) A、 97793 -396- 1355265 GW5634、BMS-56190(DPC-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120 及TMC-125等）、反轉錄酶病毒蛋白酶抑制劑（例如HIV蛋白 酶抑制劑，譬如利托那伯（ritonavir)、洛平那伯（lopinavir)、沙 昆那伯（saquinavir)、安普瑞那伯（amprenavir)(VX-478)、弗山普那 伯（fosamprenavir)、尼爾非那伯（nelfinavir)(AG1343)、提普蘭那伯 (tipranavir)、因地那伯（indinavir)、阿塔那伯（atazanavir)、TMC-126 、TMC-114、莫真那伯（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147 (AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、 SC-52151、BMS186,318、SC_55389a、BILA 1096 BS、DMP-323、 KNI-227 等）、HEPT 化合物、L，697,639、R82150、U-87201E 等）、 HIV 整合酶抑制劑（S-1360、金替伐（zintevir)(AR-177) ' L-870812、 L-870810等）、TAT抑制劑（例如RO-24-7429等）、膦酸基甲酸三 鈉、HPA-23、約弗隆尼辛（eflonithine)、肽 T、網狀蛋白（Reticulose) (核填蛋白質）、安沙霉素（ansamycin) LM 427、胺三曱嗓呤 (trimetrexate)、UA001、三嗤核嘗、干擾素、歐西坦諾辛 (oxetanocin)、歐西坦謹辛（oxetanocin)-G、西洛丁（cylobut)-G、環 丁 -A、ara-M、BW882C87、弗斯卡臬特（foscamet)、BW256U87、 BW348U87、L-693,989、BVara-U、CMV 三株抗體、FIAC、 HOE-602、HPMPC、MSL-109、Ή-23、三弗力汀（trifluridine)、 維達拉賓（vidarabine)、發西環維爾（famciclovir)、片西環維爾 (penciclovir)、阿環維爾（acyclovir)、簡西可洛（ganciclor)、卡斯 坦精胺（castanosperminem) rCD4/CD4-IgG、CD4-PE40、丁基-DNJ、 金絲桃蒽酮、氧肉笪蔻酸、葡聚醣硫酸鹽及五醣多硫酸鹽。 可與本發明化合物合併投藥之其他藥劑，包括HIV進入/融 97793
-397- 1355265 合抑制劑（例如恩弗維太（enfiivirtide)(T-20)、Τ-1249、PRO 2000、 PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 ScheringC(SCH-C)、ScheringD(SCH-D)、TNX-355、UK-427857 等） 與HTV芽殖/成熟抑制劑，譬如PA-457。可與本發明化合物 合併投藥之免疫調制劑，包括布羅p比胺（bropirimine)、安普利 根（Ampligen)、抗人類α-干擾素抗體、菌落刺激因子、 CL246,738、Imreg-1、Imreg-2、二硫代胺基甲酸二乙酯、間白 血球活素-2、α-干擾素、肌芬普蘭諾貝斯（pranobex)、甲硫胺 酸腦啡肽、胞壁醯基-三肽、TP-5、促红血球生成素、那瑞 克松(naltrexone)、腫瘤壞死因子、/3干擾素、τ干擾素、間 白血球活素-3、間白血球活素-4、自體CD8+灌注劑、α-干 擾素免疫球蛋白、IGF-1、抗Leu-3A、自體接種法' 生物刺 激、體外光泳現象' 環孢素、雷帕霉素、FK-565、FK-506、 G-CSF、GM-CSF.、高熱、異松素、IVIG、HIV、被動免疫療 法及灰質疫苗高度免疫。可與本發明化合物合併投藥之其 他防止傳染劑，包括戊烷脒羥乙磺酸鹽。任何多種HIV或 AIDS 疫苗（例如 gpl20 (重組）、Env 2-3 (gpl20)、HIVAC-le (gpl20)、 gpl60 (重組）、VaxSyn HIV-1 (gpl60)、免疫-Ag (gpl60)、HGP_30、 HIV-免疫原、p24 (重組）、VaxSynHIV-1 (p24))，可與本發明化 合物併用。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為安沙霉素 (ansamycin)LM427、無 °票吟核酸、ABPP、A1-721、凱利新 (carrisyn)、AS-101、亞伐羅（Avarol)、阿濟美松（azimexon)、秋 水仙素、化合物Q、CS-85、N-乙醯半胱胺酸、（2-酮基噻唑 1355265 啶-4-羧酸酯）、D-青霉胺、二苯基乙内醯脲、EL-10、促紅血 球生成素、梭鏈孢酸、聚葡糖、HPA-23、人類生長激素、
氫氯4: (chloroquine)、依斯卡多（iscador)、L-歐夫洛霉素或其他 峻琳酮抗生素、香菇糖、碳酸舍、MM-1、單月桂脂、MTP-PE、 那瑞克松(naltrexone)、神經顛茄酚、臭氧、PAI、人參、片多 非林(pentofylline)、己酮可可豆驗、肽T、松木球果萃液、聚 甘露醋酸酯、網狀蛋白（Reticulose)、逆轉原（retrogen)、三唆核 苷、核糖酵素、RS-47、Sdc-28、矽鎢酸鹽、THA、胸腺體液 因子、胸腺潘亭（thymopentin)、胸腺素離份5、胸腺素a —、 胸腺刺激素、UA001、脉嘧啶核:y：、維生素B12及歐貝目郭 (wobemugos) ° 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗真菌 劑，譬如兩性霉素B、克羅三馬。坐（clotrimazole)、敗胞喷咬、 敗康 σ坐（fluconazole)、依康嗤(itraconazole)、酮康嗤（ketoconazole) 及制霉菌素等。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗細菌藥 物’譬如丁胺卡那霉素硫酸鹽、阿濟霉素（azithromycin)、西 普弗薩辛（ciprofloxacin)、托蘇洛薩辛（tosufloxacin)、克拉利霉 素（clarithromycin)、氯苯吩畊、乙杉布醇（ethambutol)、異菸酸 酊、吡畊醯胺、利發布汀（rifabutin)、利福平（rifampin)、鏈霉 素及TLC G-65等。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗贅瘤 藥’譬如干擾素、COMP (環磷醯胺、長春新鹼、胺曱喋 呤及潑尼松）、衣托糖苷（etoposide)、mBACOD (胺曱喋呤、博 97793 -399· 1355265 來霉素、多克索紅菌素、環磷醯胺、長春新鹼及地塞米松）、 PROMACE/MOPP (潑尼松、胺甲喋呤（具有甲醯四氫葉酸救 助劑）、多克索紅菌素、環磷醯胺、紅豆杉醇、衣托糖苷 (etoposide)/氮芥、長春新鹼、潑尼松及曱基苄肼）、長春新鹼、 長春花驗、血管抑制.素、五醋多硫酸鹽、血小板因子4及 SP-PG 等。 可與本發明化合物合併使用之其他藥劑，係為治療神經 病學疾病之藥物，譬如肽T、利他林、經、也拉維爾（elavil)、 苯妥英、卡巴馬吉平（carbamazipine)、美西鐵汀（mexitetine)、肝 素及阿拉伯糖胞：y：等。 可與未發明化合物合併使用之其他藥劑，係為抗原生動 物藥，譬如丙硫p米唾、阿濟霉素（azithromycin)、克拉利霉素 (clarithromycin)、克森達霉素、皮質類固醇、達普松（dapsone)、 DIMP、艾弗洛尼辛（eflomithine)、566C80、凡西達（fansidar)、 17夫喃嗤酮、L，671，329 ' 列催珠利（letrazuril)、滅滴靈（metronidazole)、 巴洛霉素、佩弗薩辛（pefloxacin)、戊烧脒、皮利催新 (piritrexim)、普來馬昆（primaquine)、乙胺嘧啶、生長激素釋放 抑制因子、螺旋霉素、石黃胺喷咬、三曱氧爷二胺嘴咬、 TMP/SMX、胺三曱喋呤（trimetrexate)及 WR 6026 等。 例如，本發明化合物或化合物組合，或其藥學上可接受 之鹽形式、前體藥物或立體異構物，可與利托那伯（ritonavir) 或其藥學上可接受之鹽形式或其前體藥物合併投藥。此種 組合尤其可在人類中用於抑制HIV蛋白酶。此種組合尤其 亦可在人類中用於抑制或治療HIV感染。當使用於此種組 97793 -400- 1355265 合中時’本發明化合物（或其藥學上可接受之鹽形式或前體 藥物）與利托那伯（ritonavir)(或其藥學上可接受之鹽形式或 前體藥物）可在相同或不同時間下以個別藥劑投藥，或其可 被調配成包含此兩種活性成份之單一醫藥組合物，或作成 個別醫藥組合物，各包含一種活性成份，且醫藥組合物可 在相同或不同時間下投藥。
當與本發明化合物或化合物組合（或其藥學上可接受之 鹽形式或前體藥物）合併投藥時，利托那伯（ritonavir)(或其藥 學上可接受之鹽形式或前體藥物）會造成本發明化合物之 藥物動力學之改良（意即增加半生期，增加尖峰血漿濃度之 時間，增加血液含量）。
另一種組合可包含本發明化合物或化合物組合，與利托 那伯（ritonavir)及一或多種反轉錄酶抑制劑（例如拉米五定 (lamivudine)、史塔五定（stavudine)、寄多夫定（zidovudine)、阿巴 卡伐（abacavir)、佳西塔賓（zalcitabine)、.二丹諾辛（didanosine)、 天諾弗伐（tenofovir)、約三西塔賓（emtricitabine)、安多梭伐 (amdoxovir)、耶武西塔賓（elvucitabine)、阿洛武定（alovudine)、 MIV-210、拉西伐（Racivir)( ±-FTC)、D-D4FC(逆些特（Reverset)， DPC-817)、SPD754、暴伯拉平（nevirapine)、迪拉伯 ί丁（delavirdine)、 依發伯恩姿（efavirenz)、卡普拉維林（capravirine)、也米維林 (emivirine)、卡蘭内酉旨（calanolide)、GW5634、BMS-56190 (DPC-083) 、DPC-961、MIV-150TMC-120、TMC-125 等）。又再另一種組 合可包含本發明化合物或化合物組合，與利托那伯（ritonavir) 及一或多種HIV進入/融合抑制劑。此種組合可在人類中用 97793 -401 - 丄功265 於=制或治療mv感染。當使用於此種組合中_，本發明 物或化合物組合，與利托那伯（rit〇navir)及一或多種反 錄酶抑制劑或mv進入/融合抑制劑，可在相同或不同時間 下以__投藥，或其可被調配成包含兩種或多種化合 ^之早-㈣組合物’或被調配成個別醫藥組合物，各包 含：:咬多種活性成份，且醫藥組合物可在相同或不同時： 下投藥。 應明瞭的是，可與本發明化合物併用以抑制治療或預防 AIDS或HIV感染之藥劑並不限於上文所列示者，但原則上 包括可用於治療或預防ATOS 4HIV感染之任何藥劑。 當以組合投藥時，治療劑可被調配成個別組合物，其係
在同時或不同時間下給予，或治療劑可以單一組合物給予Y 抵病毒活性 魅_抗野生带HTV或繼代轡挿夕活性之泡丨金 使MT4細胞在1 X 106個細胞/毫升下，以〇 〇〇3感染多重性 (刪）之野生型HIYd或繼代突變種感染i小時，洗務兩次， 以移除未被吸收之病#，並再料至1χι〇5個細胞/毫升培 養基，於100微升/井下，接種在96·井板中，及以等體積抑 制劑溶液，在含有10%牛胎兒血清卿）之处⑽164〇 Park Memorial研究所）培養基（Gibc〇)之一系列半對數稀釋液 中，以三份複製處理。DMS〇在所有井中之最後濃度為 0.5%。將病毒對照培養物以相同方式處理，惟未將抑制劑 添加至培養基中。使細胞對照組於抑制劑或病毒不存在下 培養。使板於37°C下，在C〇2培養器中培養5天。於第5天， 97793 •402· 1355265 在每井25微升下，將溴化3-[4,5-二曱基嘍唑-2-基]-2,5-二苯基 四銼(MTT)儲備溶液（4毫克/毫升，在PBS中，Sigma，目錄# Μ 5655)添加至各井中。使板再培養4小時，然後，於每井50 微升下，以20%十二基硫酸鈉（SDS)加上0.02NHC1處理，以 溶化細胞。過夜培養後，於Bio-Tek微滴定板讀取器上，藉 由在570/650毫微米波長下讀取板，度量光密度（O.D.)。百分 比細胞病變作用（CPE)降低係計算自下式： ((O.D.待測井-O.D.受感染對照井）/( O.D.未被感染對照井 -O.D·受感染對照井）)X 100 EC5〇值係使用中間作用方程式（Chou，1975, Proc.Int. Cong. Pharmacol·第6版，第619頁），自log (Fa/Fu)對log (化合物濃度） 圖形測得，其中Fa為被化合物抑制之分率，而Fu為未被抑 制之分率（Ι-Fa)。 當藉由上述方法測試時，本發明化合物展示EC50在0.7 nM 至>3.2 (ίζΜ之範圍内。
於人類血清存在下抗HIV活性之測定 上文抗病毒檢測係在含有50%人類血清（HS)(Sigma)加上 10%FBS (Gibco/BRL，GrandIsland，NY)之 96-井組織培養板中進 行。使化合物溶於DMSO中，在半對數濃度下稀釋於DMSO 中，然後在四倍最後濃度下，轉移至未具有血清之培養基 中。將此等溶液於每井50微升下，以三份添加至96-井板 中。使細胞於lxl〇6個細胞/毫升下，以0.003 MOI之HIV-1個別 感染1小時，洗滌兩次，以移除未被吸收之病毒，並再懸浮 至2 X 105個細胞/毫升未具有血清之培養基。於每井1 X 104 97793 -403 · 1355265 個細胞下接種細胞懸浮液（50微升）。未被感染之細胞細係 被包含作為對照組。所有井中之最後DMSO濃度為0.5%，包 括未被感染與受感染對照井。使培養物於37°C下，在C02 培養器中培養5天。EC50值係如上述，使用MTT吸收度量。 當藉由上述方法測試時，本發明化合物展示EC5〇在5 nM 至>3.2 //Μ之範圍内。 藉由活體外棘種法產生對ABT-378/r(A17)具抗藥性之HIV-1 C· 使MT4細胞（2xl06)於MOI 0.03下被pNL4-3感染2小時，洗 務，然後於ABT-378與利托那伯（ritonavir)濃度比5 : 1存在下 培養。使用於最初轉種中之ABT-378與利托那伯（ritonavir)漢 度個別為1 nM與0.2 nM。病毒複製係藉由測定培養物上層清 液中之p24抗原（Abbott實驗室）含量，以及藉由觀察存在於培 養物中之任何細胞病變作用（CPE)進行監測。當p24抗原含量 為正時，採集病毒上層清液，以進行轉種法。在各繼代之 後，逐漸增加後續繼代中之藥物濃度。5個月之選擇後，1.5 //Μ ABT-378可使用於最後繼代中。A17病毒係於ABT-378與 利托那伯（ritonavir)漢度比5: 1存在下，在pNL4-3之17繼代後 產生。 當藉由上述方法測試時，本發明化合物會以EC50在0.3 nM 至>3.2 /ζΜ之範圍内抑制A17病毒。 合成方法 已被使用於下文圖式與實例之說明文中之縮寫，係為： DMF為Ν，Ν-二曱基甲醯胺，DMSO為二曱亞颯，THF為四氫 呋喃，ΝΜΜ0為4-曱基嗎福啉Ν-氧化物，ΗΟΒΤ為1-羥基苯并 97793 -404- 1355265 三唑水合物’ DCC為1,3-二環己基碳化二亞胺，EDAC為1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，DMAP為4-(二甲 胺基）吡啶，TFA為三氟醋酸，DEPBT為3-(二乙氧基磷醯基氧 基）-1，2,3-苯并三畊-4(3H>酮，DPPA為疊氮化二苯基磷醯， NMM為N-甲基嗎福啉，DffiAL為氫化二異丁基鋁，Et0A(^ 醋酸乙醋，及TBAF為氟化四丁基敍。 本發明之化合物與方法，伴隨著下述合成圖式將更為明 瞭，其係s兑明可藉以製備本發明化合物之方法。起始物質 可得自商業來源或藉由一般熟諳此藝者所已知經良好建立 之文獻方法製備。 R7，R8，R9，R10，Rii，Ri 基團 A，X，Y，L，B，RA,R1，r2，r3，r4，r5，r6, » R , R > ^1 0 4 » Rl 0 5 , Ri 〇 6 , R-1 〇 7 J R-1 0 8 > &’^，心，2：1，22，]\4’]\4’，111，111’，111"乂1*及11均如上文定義，除非下 文另有指明。 本發明係忍欲涵蓋具有式①，（n)，（m)，（lv)，⑺，（VI)，（^工)， (VIII)’（IX)’（X)，(X!)，(χπ)或（χιΙΙ)之化合物當藉由合成方法或 藉由代謝程序製備時。本發明化合物藉由代謝程程之製 備’包括發生在人類或動物身體（活體内）中者，或發生在 活體外之過程。 本發明化合物可根據如下文所示圖式W中所述之方法 97793 -405- 1355265 圖式1
OR1
A
Y 可將式(1)化合物，其中ριΛν_保護基，例如“第三-丁氧 羰基或苄氧羰基’ U丙二酸二烷醋與鹼，在醇性溶劑中， 譬如但不限於曱醇或乙# ’於約_15〇c至約贼之溫度下處 理，而得式（2)化合物，其中p2為艘基保護基，例如乙基、 曱基、卞基、第三_丁基等。丙二酸二烷酯之實例係為但不 限於丙二酸二乙酯、丙二酸二甲酯或丙二酸二苄酯。鹼之 Λ例包括但不限於甲醇納、乙醇納及第三-丁醇納。 可將式（2)化合物單離，或當場與式R3 X烷基化劑’其中 97793 -406· 1355265 X為F、Br、Cl或I等，於鹼存在下，在溶劑中，譬如乙醇、 甲酵、THF、二氧陸圜、DMF或其混合物，於約25乞至約8〇 C之飢度下反應，獲得式（3)化合物。驗之實例包括但不限 於甲醇鋼、乙醇納與第三_丁醇鈉、NaNH2、鐘雙（三甲基石夕 烧基）胺及II二異丙基胺。 可使式（3)化合物轉化成式（4)化合物，其方式是⑻使式⑶ 化合物與鹼，在溶劑中，譬如但不限於THF、DMp、甲醇、 乙醇或水及其混合物，於約25°C至約100°C之溫度下反應， 與（b)將步驟⑷產物於回流下，在高沸點溶劑中加熱，譬如 但不限於苯、甲苯、二甲笨、DMF或醋酸。鹼之實例包括 但不限於氫氧化裡、氫氧化鈉、氫氧化鉀及碳酸鉀。 式（4)化合物之轉變成式⑹化合物，其中&為羥基保護基 (例如第二-丁基一曱基石夕烧基），可在單步驟中或逐步方式 達成’其方式疋⑷使式（4)化合物與第一種驗，在溶劑中， 譬如但不限於N-曱基四氫p比洛酮、DMF、THF、二氧陸園， 於約0°C至約50 C之溫度下接觸，與⑼使步驟⑼產物與矽烷 基化劑及第一種驗’在惰性溶劑中，譬如但不限於醋酸乙 酯、THF、二氯甲烧、DMF、NMP、乙腈、醋酸異丙酯或甲 苯等’於約-10°C至約60°C之溫度下接觸。第一種鹼之實例， 包括但不限於無機驗’譬如氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化 鉀等，視情況於4-N，N-t甲胺基风啶φΜΑρ)存在下。第_ 種驗之貫例包括但不限於有機胺驗，譬如坐、1·甲臭。十 唑、2-曱基咪嗤、2-異丙基咪唑、4-曱基咪唑、4_硝基β米哇、 吡啶、Ν，Ν-二曱胺基吡啶、2,6-二甲基吡啶、三唑、吡 97793 -407- 1355265 咯、3-甲基吡咯、三乙胺或Ν·甲基嗎福啉等。矽烷基化劑之 實例包括但不限於氣化二甲基矽烷、三氟甲烷磺酸三甲基 矽烷酯、氯化第三-丁基二甲基矽烷及三氟甲烷磺酸第三_ 丁基二f基矽烷酯。 可使式⑹化合物在單步驟中或逐步方式轉化成式⑺化 合物，其中P4為N-保護基（例如苄氧羰基），其方式是⑻將 式⑹化合物以疊氮化二苯基磷醯與鹼，譬如但不限於三乙 胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎福啉等，在溶劑或溶劑混合 物中，譬如二甲苯、甲苯、苯或DMp等，於約8〇它至約15〇 c之溫度下處理，⑼將步驟⑻產物以醇，於約8(rc至約15〇 C之度下’在洛劑或溶劑混合物中處理，鐾如二曱苯、 甲苯、苯或DMF等，及⑹將步驟⑼產物以脫矽烷基化劑， 在溶劑或溶劑混合物中，譬如THF、DMF、醋酸乙醋、二 氯曱烷、丙酮、乙腈、甲醇或乙醚等，於約〇<>c至約⑽艽之 溫度下處理。醇之實例包括但不限於第三_丁醇與苄醇。脫 石夕烧基化劑之實例包括但不限於氟化四丁基鍵、醋酸、曱 酸、HC1、HF及檸檬酸。 移除⑺之&芊氧羰基（例如使用氫與氫化觸媒，或1>出(：：與 曱酸鹽（例如甲酸銨及其類似物）或？(1/(：：與甲酸等），係提供 ⑻。虱化觸媒之實例包括但不限於P&C、阮尼鎳、始金屬 及其氧化物。 使式⑻化合物與式（9)羧酸類及活化劑，視情況於丨·羥基 -7-氮苯并三唑（HOAT)、1-羥基苯并三唑水合物（H〇BT)或3_羥 基-1，2,3-苯并三畊酮（HOOBT)存在下’及視情況於無機 97793 -408- 1355265 鹼（例如碳酸氫納、碳酸鈉、碳酸氳鉀、碳酸鉀、氫氧化鈉、 氫氧化鉀等）存在下，在惰性溶劑（例如1:丨醋酸乙醋/水或 醋酸異丙酯/水或甲苯/水或THF/水等）中，於約室溫下反 應，或於有機胺鹼（例如咪唑、丨·甲基咪唑、2•甲基咪唑、 2_異丙基咪唑、4·曱基咪唑、4-硝基咪唑、吡啶、4_(二曱胺 基Η啶、1，2,4-三唑、吡咯、3-甲基吡咯、三乙胺或N_甲基 嗎福啉等）存在下，在惰性溶劑（例如醋酸乙酯、醋酸異丙 酯、THF、曱苯、乙腈、DMF、二氯甲烷等）中，於約〇它至 勺50 C之m度下反應，以提供化合物（1〇)。活化劑之實例包 括但不限於1，1’-羰基二咪唑（CDI)、丨，3_二環己基碳化二亞胺 (DCC)、1，3-二異丙基碳化二亞胺、1-(3_二甲胺基丙基）-3·乙基 碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)、DEPBT(3-(二乙氧基磷醯基氧 基）-1，2,3-苯并三畊-4(3H)-酮）、六氟磷酸苯并三唑4_基_氧基_ 參-四氫峨洛基-鱗（PyB〇p)及ι，3-二-第三_丁基碳化二亞胺。或 者，可使酸（9)之鹽或經活化酯衍生物（例如氯化醯，經由缓 酸與二氣化亞硫醯在醋酸乙酯或THF中之反應，或與氯化 草醯在甲苯/DMF中之反應製成）與⑻反應。 第三-丁氧羰基之移除可經由將式（1〇)化合物以酸（例如 三說醋酸、鹽酸、甲烷磺酸、曱苯磺酸、硫酸、氯化鋁等）， 在惰性溶劑（例如二氧陸圜、二氯曱烷、氯仿、曱醇、THF、 乙腈等）中’於約〇°C至約室溫之溫度下處理而達成，以提 供（11)。 可使式（11)化合物與式（12)酸或其鹽反應，使用關於⑻之 轉變成（10)之條件，以提供式（13)化合物。 97793 -409- 圖式2
1355265
OH τ12
使式（14)之經保護胺基酸，其中h為低碳烷基，匕與巧為 Ν-保護基（Ρ6與ρ?較佳為苄基），與乙腈鈉（當場製自乙腈與 驗’譬如NaNH2)或乙腈鋰（當場製自乙腈與驗，譬如經雙（三 甲基碎烧基）胺或裡一異丙基胺等），在溶劑或溶劑混合物 中，譬如乙腈或THF等，於約401之溫度下反應，以提供 酮基腈（15)。於約〇°C至約室溫之溫度下，將式R6MX有機金 屬試劑，其中M為金屬’譬如鎂，且X為Cl、Br或I ,添加 至惰性溶劑中’譬如但不限於二氯曱烧、THF、乙醚、甲 97793 -410· 基弟二-丁基醚。有機金屬 一# u 气別之貢例，包括但不限於氯化 卞基鎂與溴化甲基鎂。n 、（6)之還原成式（Π)化合物，可經由 與還原劑，在惰性溶劑或 削飞冷冶扣合物中，譬如醋酸乙酯、 、一氣甲院、醋酸乙酷、7祕榮 s曰乙越等，於約-i〇°c至約室溫 之溫度下反應而達成。還原劑之實例，包括但不限於氫， 二觸媒（例如Pd/C、阮尼録、麵金屬或其氧化物等），金屬 氫化物譬如氫化約呂與硼氫化鈉存在下。接著，可藉由此 項技《 t所S知之條件保護胺基，以提供化合物（18)，其中 ps為第三-丁氧羰基。 式（18)化合物，其中&與&為芊基，其進rn_脫芊基化作 用以提供式（19)化合物，可使用關於式⑺化合物之轉變成 式⑻化合物之條件達成。式（19)化合物之轉化成式（23)化合 物，可使用關於式⑻化合物之轉變成式（13)化合物之條件 達成。 圖式3
Rd
可將式（24)胺基酸酯類，其中P2為低碳烷基（例如曱基、 乙基、第三-丁基等），以式（25)經適當保護之醛（例如& 〇與 97793 -411 - 1355265
Pi〗和彼等所連接之氮原子一起形成鄰苯二甲醯亞胺基）， 於還原劑存在下，視情況於酸性條件下（例如於醋酸或鹽酸 存在下）’在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如甲基亞砜、甲 醇、二氯曱烷等，於約室溫至約50°C之溫度下處理，以提 供式（26)化合物。還原劑之實例包括但不限於三乙醯氧基硼 氫化銅、硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉及bh3_吡啶。 鄰苯二甲醯亞胺基之移除，可經由以肼，在適當溶劑中， 譬如乙醇及其類似物，於約室溫至約1〇(rc之溫度下處理而 達成，以提供式（27)化合物。 可使式（27)化合物轉化成式(28)化合物，其方式是⑷將式 (27)化合物以具有式R9CH〇之醛，視情況於乾燥劑（例如= 酸鎂、矽膠等）存在下，在惰性溶劑或溶劑混合物中，嬖如 一氣甲烷、笨、甲苯、甲醇、乙醇、曱基亞砜等，於約室 溫至約lOOt：之溫度下處理，與⑼使步驟⑻產物於約室溫下 與還原劑反應。還原劑之實例包括但不限於三乙醯氧基堋 氫化鈉、硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉及BH3 _吡啶。 可將式（28)二胺以羰基化劑，在惰性溶劑或溶劑混合物 中’譬如二氣甲烷、1，2-二氯乙烷、？苯、乙腈等，於約室 溫至約100 c之溫度下處理，以提供式（29)化合物。羰基化 劑之實例包括但不限於碳酸4·硝基苯基酯、光氣、雙光氣、 一光氣、羰基二咪唾及碳酸二琥域醯亞胺醯酯。 式（29)化合物之轉化成具有式（3〇)之相應酸，可藉由醆水 解（例如醋酸、三氟醋酸、甲苯磺酸、甲酸、鹽酸等）或鹼 水解（例如氫氧化鋼、氫氧化鉀、氫氧化鐘、碳酸絶等）， 97793 -412· 1355265 在溶劑或溶劑混合物中，譬如DMF、甲苯、苯、二氯甲烷、 醋酸乙酯、水、甲醇等，於約0°C至約l〇〇°C之溫度下達成。 圖式4
可將具有式（24)之胺基酸酯類，其中p2為低碳烷基（例如 甲基、乙基、第三-丁基等）’以式r3〇〇C(〇)CH2X化合物， 其中R3 G為低碳烧基’且X為Br、C1或I，在惰性溶劑或溶劑 混合物中，譬如DMF、二氯甲烷、ι，2-二氣乙烷、乙腈 '甲 苯、苯、乙醚等，於約室溫至約50〇c之溫度下處理，以提 供（31)。
可使式（31)化合物轉化成式（32)化合物，其方式是⑻以式 xs〇2Nco化合物（例如異氰酸氣基磺醯酯），其中X為玢、 Cl或I，在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如二氯甲烷、^ 二氯乙烷、二氧陸圜、甲苯、DMF、ΤΗρ、乙醚等，於約W C至約室溫之溫度下處理，與⑼將步驟⑷產物於約室溫下 以水處理。或者，可使（3I)與羰基化劑，譬如但不限於4_確 97793 •413- 基笨基碳酸自旨、 光氣、雙光氣、三光氣、
二光氣、幾·基二味唾、碳 以提供式（33)化合物’可經由以 -異丙基乙胺、β米唾、p比咬、N-譬如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸 鉋等，在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如甲醇、乙醇、DMF、 二氡陸圜、二甲笨、THF等，於約室溫至約1〇〇<t之溫度下 處理而達成》 可使式（33)醯亞胺類轉化成式（35)化合物，其方式是⑻以 驗’在惰性溶劑或溶劑混合物中，譬如DMF、THp、乙醚、 第三-丁基曱基醚等，於約-78^至約0°C之溫度下去質子 化’與（b)將步驟⑻產物以式（34)烷基鹵化物，其中X為cl、 Br或I，於約室溫至約100。(：之溫度下處理。鹼之實例包括 但不限於氫化鈉、氫化鉀、鋰二異丙基胺、鋰雙（三甲基矽 燒基）胺。 或者，可使式（33)化合物經由以具有式R11CH2OH醇，於 三笨膦與偶氮二羧酸二乙酯存在下，在惰性溶劑中，譬如 二氣甲烷、THF、二氧陸圜或DMF，於約（TC至約25。(：之溫 度下處理，轉化成式（35)化合物。 式（35)化合物之轉化成式（36)化合物’可利用關於式（29) 化合物之轉變成式（30)化合物之條件達成。 97793 -414- 圖式5
可使式（37)經保護之胺基酸，其中P12為N-保護基（例如芊 乳羰基、芊基、第三-丁氧羰基等），且r3!為氫或低碳烷基 (例如甲基、乙基等），轉化成式（38)化合物，其方式是⑷ 以還原劑’在惰性溶劑中，譬如二氯曱烷、乙醚、THF、 第二-丁基甲基醚等，於約-78。(：至約室溫之溫度下處理，與 ⑼將步驟⑻產物以氧化劑，在惰性溶劑中，譬如二氯甲 烷、乙醚、THF、第三-丁基曱基醚等，於約〇<t至約室溫之 溫度下處理。.還原劑之實例包括但不限於氫化鋰鋁、硼氫 化鋰、硼氫化鈉及氫化二異丁基鋁。氧化劑之實例包括但 不限於鼠化草酿/甲基亞鐵/三乙胺、了㈤⑵試劑，Cr^yj)試 劑，譬如氯鉻酸吡錠，s〇3/吡啶、及。 可使式（38)化合物與本身或式& 3N(H)CH(R3)CH〇醛（使用 關於（37)轉變成（38)之條件，製自其相應之羧酸類或酯類） 縮合，其中Pu為N_保護基，且可與相同或不同，而得具 有式（39)之二醇類。轉變可以氣化釩贝幻-了证錯合物與鋅， 於約至溫下，在惰性溶劑中，譬如二氯曱烷、TRF '乙醚、 1，2-二氣乙烷等達成。 97793 •415- 式（39)化合物之N_去除保護，可以逐 不同）或在單步驟中（若h與p13相同）進〜 12與Pl3 ^ ^ )進订，若N-保護基為 :土或第二卞氧幾基，則使用關於⑺轉變成⑻之 二保護基為第三-丁氧幾基，則使用關於⑽轉變成⑴): 條仵。 式⑼化合物可使用標準肽偶合條件（參閱關於⑻轉變 成⑽之條件），製自⑽與式⑽缓酸類或其鹽。可使式⑼ 化合物轉化成式(42)化合物’纟方式是⑻以硫㈣基化 劑’在惰性溶劑中，譬如THF、二氯甲烧、^二氣乙烧、 乙醚甲苯、一甲笨專，於約室溫至約1〇〇。〇之溫度下處理， 與⑻將步驟（b)產物’以氫化三丁基錫與2,2，_偶氮雙異丁 腈，在惰性溶劑中，譬如THF、二氯甲烷、u_二氣乙烷、 乙鱗、曱苯、二甲苯等，於約室溫至約15〇〇C之溫度下處理。 硫代羰基化劑之實例包括但不限於硫代羰基二咪唑與硫代 光氣/4-(二曱胺基）吡啶。 97793 416- 圖式6
1355265 可使式（43)化合物，其中X為Br、I、Cl或三氟曱烧續酸 鹽，利用關於⑺轉變成（6)之條件，轉化成式（44)化合物， 其中Pu為羥基保護基（例如三烷基矽烷基、甲氧基甲基 等）。將式（44)化合物以式γ_χι化合物，其中γ為芳基或雜 方基，且X1為Br、I、Cl、B(0H)24Sn(低碳烷基）3，與鈀觸 媒，視情況於鹼（例如碳酸鉋、三乙胺等）存在下，及視情 況於Ciil存在下處理，提供式（45)化合物。鈀觸媒之實例包 括但不限於肆（三苯膦）Pd(〇)、二氯雙（三苯膦）Pd(n)、pd/碳、
Pd(OAc)、參（二苯亞甲基丙酮）二鈀⑼或任何上述伴隨其他 膦配位體’譬如2·(二環己基膦基）聯苯或2_(二_第三-丁基麟 基）聯苯。可使式（45)化合物，其中R3為芳烷基，且其中芳 烧基之芳基部份基團係被芳基或雜芳基取代，經由以脫石夕 97793 -417- 1355265 炫基化劑，譬如但不限於氟化四丁基錢、醋酸、甲酸、阳、 HF及檸檬酸，在溶劑或溶劑混合物中，嬖 醋酸乙醋、二氯甲烧、丙嗣、乙腊、曱醇或乙驗等= 25°C至約贼之溫度下處理，而轉化成式⑺化合物。 式(47)化合物其中p9為第三_罕氧緩基，可使用此項技藝 中所習知之條件，得自式⑽化合物。式(47)化合物可經： 以過量2,2-二甲氧基丙烷，於酸（例如甲苯磺酸、醋酸、硫 酸等）存在下，在約〇 C至約室溫之溫度下，視情況於惰性 溶劑譬如二氣甲烧、曱苯、苯、丙_等存在下處理，而轉P 化成式（48)化合物。（48)之轉變成式物（49)化合物，其中γ為 芳基或雜芳基，可藉由關於(44)之轉變成（45)之條件達成。 可使式（49)化合物，藉由酸水解（例如醋酸、三氟醋酸、甲 苯磺酸、曱酸、鹽酸等），在溶劑或溶劑混合物中，譬如水、 曱醇、異丙醇、乙醇、二氯甲烷、THF、乙腈、曱苯、苯、 1，2-二氣乙烷、醋酸乙酯等，於約室溫至約1〇〇。〇之溫度下， 轉化成式（50)化合物。可使式（5〇)化合物如圖式1中所示， _ 經由採用關於⑺之轉化成⑻之條件去除保護，以提供式 I (19)化合物，其中&為芳烷基’且其中芳烷基之芳基部份基 團係被芳基或雜芳基取代。 .圖式7 (I)
OM
97793 418· (52) 1355265 可使式（I)化合物，其中R4為Η ,且R5為ORl 6，其中R1 6為 Η ,轉化成式（52)化合物，其中t為丨，且各M係獨立為氫、 烷基或芊基，且其中兩個Μ可為相同或不同，其方式是按 照兩步驟反應：⑻使起始物質與具有式H_CHRi〇4_SR^之烷 硫醚，其中R90為烷基氧化劑，且使用或未使用鹼，在溶劑 中反應，以提供式（51)化合物，與⑼使式（51)化合物與磷酸 反應，以提供式（la)化合物，其中兩個M皆為氫，或與其相 應之磷酸單酯或二酯反應，以提供式（52)化合物，其中一或 兩個Μ為烷基或苄基，而另一個為氫，且其中兩個M可為 P 相同或不同。 步驟（a)可在溶劑中，譬如但不限於乙腈或四氫呋喃，於 約-10 C至約50°C之溫度下進行。烷硫醚之實例，包括但不 限於硫化甲烷、硫化乙烷、硫化丁烷及硫化第三_丁基甲 烧。適當氧化劑之實例包括但不限於過氧化二苯甲醯、N_ 氯基號珀酿亞胺及N-氣-N-甲基乙醯胺。驗之實例包括但不 限於三乙胺、二異丙基乙胺、三丁胺、嗎福啉及丨_甲基咪 °坐。或者，式（51)硫可在落劑中，譬如乙腈、醋酸或二曱 亞砜，於約20°C至約50t之溫度下，製自烷基亞颯，譬如二 甲亞颯，與酸酐，譬如醋酸酐。式（51)化合物亦可經由將式 (I)化合物，其中R4為Η，且R5為OH，以具有式X_CHRi 〇4_SR9〇 之鹵烷基烧硫醚，其中X為Cl、Br、I，於鹼存在下，在溶 劑中，及視情況於銀鹽譬如AgN〇3存在下處理而製成。適當 _烧基燒硫醚之實例’包括但不限於氯基甲基硫化曱烧。 適當鹼之實例包括但不限於金屬氩化物（例如氫化鈉及其 97793 •419- 1355265 類似物）、鋰雙（三甲棊矽烷基）胺、鈉雙（三甲基矽烷基雁及 鉀雙（二甲基矽烷基）胺。反應可在溶劑中，譬如但不限於四 氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺或乙醚，於約_78〇c至約所採用 溶劑之回流溫度之溫度下進行。 步驟（b)通常係經由使式（51)化合物與試劑i，且使用或未 使用脫水試劑，在溶劑中接觸而進行。試劑丨之實例包括但 不限於N-蛾基琥珀醯亞胺、N•氯基琥珀醯亞胺、N-溴基琥珀 醯亞胺、雙二甲基吡啶三氟曱烷磺酸錤、蛾化甲烷、AgN03 及氯化二甲基矽燒。脫水劑之實例包括但不限於分子篩、0 硫酸鎂、NaJO4及K：2C〇3。反應可在溶劑中，譬如但不限於 醋酸乙酯、四氫呋喃、N，N_二甲基f醯胺或乙腈，於約_4〇 °C至約室溫之溫度下進行。 圖式8
使用類似方法，可使式（I)化合物，其中R4為OH，且R5為 H ’轉變成式（53)化合物’其中t為1，且各Μ係獨立為氫、 烧基或爷基’且其中兩個Μ可為相同或不同。可使式①化 合物，其中Rl5為式（XVI),乙1為0，Ζ2為0，W為Ρ，（）為〇， 【為1 ’且至少—個Μ為氫’而另一個為氫、烷基或苄基， 轉化成其相應之單或二鹽基性鹽，其中⑻t為1，Μ之一為 單偏陽離子（例如鈉、鉀、銨、三乙基銨等），而另一個為 97793 -420- !355265 氫、烷基或芊基’或兩個M皆為單價陽離子（例如鈉、钟、 銨、三乙基銨等），且兩個Μ可為相同或不同，或（b)t為〇， Μ為單價或二價陽離子（例如鈣、鋇、鎂等），其方式是使 與約一半、一或二當量之多種無機與有機鹼，無論是當場 或在使式（I)化合物單離自反應混合物後反應，其中Rls為式 (XVI)，乙丨為。，z2為〇，W為p，Q為0，1為1，且至少一 個Μ為氫，而另一個為氫、烷基或芊基。應明瞭的是，當t 為0時，鄰近（M)ti氧為帶電物種，且抗衡離子可被定位於 相同分子中之別處，或淨陰電荷係藉由式①化合物帶有淨 電荷-1之另一個分子達成平衡。鹽可經由單步驟反應或逐 步得自式（I)化合物，其中R15為式（χνι)，21為〇，&為〇， w為P，Q為（^^為！，且至少一個Μ為氫，而另—個為氫、 烷基或芊基。反應可在含水溶劑媒質或在適當有機溶劑壁 如甲醇或乙醇中進行。典型上，此反應係於約俄至約乃 °c之溫度下進行約5分鐘至約48小時。於蒸發溶劑後，使用 或未使用進一步純化，譬如層析，獲得所要之固體鹽。 現在，伴隨’著某些較佳具體實施例說明本發明，其並非 意欲限制其範圍。反之，本發明係涵蓋所有替代方式、修 正及等效事物，其可被包含在請求項之範圍内。因此，4 述實例，其包括較佳具體實施例，將說明本發明之較佳實 施，應明瞭的A，此等實例係為達說明某些較佳具體實施 ，之目的’且被提出以提供咸認係為其程序與概念方面: 攻有用及易於瞭解之說明。 本發明化合物係藉由ACD/Chemsketch 4 0 i版（由先進化學 97793 • 421- 1355265 發展公司，Toronto, 〇N，Canada發展）命名，或被賦予與ACD命 名法一致之名稱。 【實施方式】 實例1 (lS’4R，6S，7S，10S)-7_爷基-1，1〇-二·第三-丁基 _6邊基 _2,9，12_三酮基 -4-[4-(2-峨咬基）¥基1-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲醋
實例1A (lS)-l-{(2S)-5-酮基-4-[4-(2-峨啶基）字基]四氫_2_吱喃基} 2苯基 乙基胺基甲酸第三-丁酯 將（1S)-1-[(2R)-環氧乙燒_2-基]_2_苯基乙基胺基甲酸第三丁 酯（1〇·〇克’ 38.0毫莫耳）與丙二酸二乙酯（58毫升，382毫莫 耳）在乙醇（30毫升）中之溶液，於〇〇c下，以乙醇鈉（17毫升， 21%，在乙醇中）處理1〇分鐘。使反應物溫熱至25。匸，並擾 拌2小時，以另外之丙二酸二乙酯（〇·58毫升，3 4毫莫耳）處 理，及攪拌1小時《使反應物冷卻至0«c，並於1〇分鐘内， 以四份增量添加固體2·[4_(漠基甲基）苯基]峨啶（943克，38〇 毫莫耳）。於此懸浮液中，添加乙醇（2〇毫升），並將混合物 於25 C下攪拌16小時。將反應混合物以Li〇H單水合物（4 6 克’ 109.6毫莫耳）在水（3〇毫升）中之溶液處理，於25力下攪 拌16小時’冷卻至〇°c，藉由添Μ4ΝΗα調整至讲5，並在 一氯甲烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾’及濃縮。將濃縮物在甲苯中之溶 液（1〇〇毫升）於回流下加熱16小時，冷卻至25〇c，及濃縮， 而得標題化合物（21.4克）。 97793 -422- 1355265
實例IB
C· (4S，5S)-5·[(第三-丁氧羰基）胺基]_4_{[第三_丁基（二甲基）石夕烧 基]氧基}-6-苯基-2-[4-(2-p比咬基）字基]己酸 將得自實例1A產物（21.4克）在二氧陸圜（100毫升）中之溶 液，以氫氧化鈉溶液（57毫升，1N)處理，於25°c下授掉3〇 分鐘’及泼縮。使濃縮液冷卻至〇°C，並以4N HC1酸化至 pH 5。使混合物於二氯曱烷與水之間作分液處理，並將有 機相層以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將 殘留物在N，N-二曱基甲醯胺中之溶液（100毫升），以咪唑（21 克，308.5毫莫耳）與氯化第三·丁基二甲基矽烷（23克，1526 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，及濃縮。將殘留物與 冰合併，並以4NHC1酸化至PH3 ^在酸化作用期間，添加醋 酸乙S曰（50毫升），以允許授拌。將混合物以醋酸乙醋萃取， 以鹽水洗滌，以MgSCXt脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於石夕膠上層析，以氣仿中之20%_100%醋酸乙酯梯度液溶 離，接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，獲得標題產物（113 克，49%產率）。
實例1C (1S，3S，4S)-4-[(第二-丁氧羰基）胺基]_3•經基_5_苯基_i_[4-(2-吡啶 基）苄基]戊基胺基甲酸芊酯 將得自見例1B產物（11.3克，1&7毫莫耳）在甲苯（19〇毫升） 中之溶液，以DPPA(8.1毫升，37·6毫莫耳）與三乙胺（52毫 升，37.3毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時，以芋醇（58毫 升，56·0毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時，冷卻至乃 97793 -423 - 1355265 C，及濃縮。將殘留物以TBAF在THF中之溶液（94毫升，IN) 處理，於25°C下挽拌4〇小時，及濃縮。使混合物於醋酸乙 酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯 仿中之50%醋酸乙酯溶離，而得4_2克（38%產率）較低Rf產 物，藉TLC (二氣甲烷中之35%醋酸乙酯）得知。
實例1D
(lR，3S，4S)-4-[(第三-丁氧幾基）胺基]-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬 基）节基]戊基胺基甲酸节昏旨 將得自實例1Β產物（11.3克，18.7毫莫耳）在甲苯（190毫升） 中之溶液’以DPPA (8.1毫升’ 37.6毫莫耳）與三乙胺（5.2毫 升，37.3毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時，以芊醇（5.8毫 升，56_0毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時，冷卻至25 °C ’及濃縮。將殘留物以氟化四丁基銨在xhF中之溶液（94 毫升，1N)處理，於25°C下攪拌40小時，及濃縮。使混合物 於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以氯仿中之50%醋酸乙酯溶離，獲得2.6克（23%產率）較高Rf 產物’藉TLC (二氣曱烷中之35%醋酸乙酯）得知。
實例1E (lS，2S，4R)-4-胺基-1-爷基-2-經基-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基 曱酸第三-丁酯 將得自實例1D產物（2·6克，4.4毫莫耳）在甲醇(22毫升）與 醋酸乙酯（22毫升）混合物中之溶液，以Pd(OH)2/碳（〇_8克， 97793 -424- 1355265 20% Pd重量比）與HC1溶液（1.0毫升，4N，在二氧陸圜中）處 理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時，經過celite® 過濾，以曱醇沖洗，及濃縮，而得標題產物（17克），為其 鹽酸鹽》
實例1F (2S)-2-[(曱氧幾基）胺基]·3,3·二曱基丁酸 將L-第三-白胺酸（25克，190.58毫莫耳）在二氧陸圜（1〇〇毫 升）與NaOH水溶液（315毫升，2Ν)混合物中之溶液，以氯甲 甲S曰（29_3宅升’ 379.19宅莫耳）逐滴處理，保持内部溫度 低於50°C。使混合物溫熱至60°C，並攪拌18小時，冷卻至25 C ’及以二氣曱烧萃取。使水相冷卻至，並以濃HQ調 整pH值至約1-2。使混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處 理。將合併之有機萃液以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過 遽’及濃縮。以己烧處理濃縮物在驗中之溶液，而得結晶 性產物（33.22克，92%產率），藉過濾收集之。 實例1G ' (1S，2S，4R)-1-亨基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二曱基〔 丁酿基}胺基）-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將實例1E產物（1.7克）在THF (33毫升）中之溶液，以實例if 產物（0_81克，4.3毫莫耳）、DEPBT(1.5克，5.0毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（2.9毫升，16.6毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16 小時’並於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以〇_1〇〇〇/0 97793 •425· 1355265 醋酸乙酯/二氯甲烷涔離，而得標題化合物（155克，74%產 率）。
實例1H (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_4-胺基-3-羥基-5-苯基·i_[4-(2-峨啶基）辛基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯 將實例1G產物（1.55克，2_45毫莫耳）在二氯曱烷（12·5毫升） 中之 >谷液’以二氟醋酸（12.5毫升）處理，於25。〇下授拌1小 時，及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3溶液之間 作分液處理。將有機相萃液以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥，過滤，及?辰縮，而得標題化合物（1.4克），使用之而無 需進一步純化。
實例II (lS，4R，6S，7S，10S)-7-苄基-1，1〇-二-第三 _丁 基 _6_羥基 _2,9，12_三酮基 -4-[4-(2-p比啶基）爷基]-13-氧-3,8,11-三氮十四_i-基胺基甲酸甲酯 將實例1H產物（0.18克，〇_33毫莫耳）在THF (3.3毫升）中之 溶液’以實例1F產物（0.11克，〇·6〇毫莫耳）、DEPBT (0 15克， 盡 rm 〇·50毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·29毫升，1·66毫莫耳）處 理’於25°C下攪拌16小時’並在醋酸乙酯與i〇%Na2C03溶液 之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮《使殘留物於矽膠 上層析，以氣仿中之0%-75%醋酸乙酯溶離，獲得標題產物 (0.19 克 ’ 81%產率）。iHNMRGOOMHADMSO-c^dppmOJSCs， 9H), 0.78 (s, 9H), 1.28 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 2.70 (m, 4H), 3.55 (d, J=11.77 Hz, 6H), 3.85 (m, 3H), 4.15 (m, 1H), 4.80 (d, 1=5.15 Hz, 1H), 6.75 (d, J=9.19 97793 -426- 1355265
Hz, 1H), 6.86 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.13 (m, 5H), 7.22 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.52 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.88 (m, 5H), 8.64 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例2
(lS，4S，5S，7S，10S)-4-芊基-l，l〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）宇基]-13_氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯 方法A
實例2A (lS，2S，4S)-4-胺基-1-爷基-2-羥基-5-[4-(2_吡啶基）苯基]戊基胺基
曱酸第三-丁酯 將實例1C產物（4.2克，7.0毫莫耳）在甲醇（35毫升）與醋酸 乙酯（35毫升）混合物中之溶液，以Pd(OH)2/碳（1.4克，20% Pd 重量比）與HC1溶液（1_8毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，並 將反應物於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時。使反 應混合物經過celite®床過濾，以甲醇沖洗，及濃縮，而得標 題化合物，為其鹽酸鹽（3.7克）》
實例2B (1S，2S，4S)-1-苄基-2_羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3_二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將實例2A產物（3.7克，7.4)在THF (75毫升）中之溶液，以得 自實例1F產物（1.39克，7.4毫莫耳）、DEPBT (3.3克，11.0毫莫 耳）及N，N-二異丙基乙胺（6.4毫升，36.7毫莫耳）處理，於25 °C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與l〇%Na2C03溶液之間作分 液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 97793 • 427- 1355265 以氯仿中之33%-1〇〇%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（3 5 克，75%產率）^
實例2C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-胺基-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基戌基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨 將實例2B產物（3.5克，5.5毫莫耳）在二氯甲烷(4〇毫升）中 之溶液，以二氟醋酸(20毫升）處理，於25°C下授拌1小時， 及丨辰細。使浪細液於醋酸乙g旨與飽和NaHC03溶液之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過滤，φ 及濃縮，而得粗產物（3.19克）。
實例2D (18,48,53,73，108)-4-宇基-1，1〇-二-第三_丁基_5-經基_2,9，12-三酮基 -7-[4-(2-峨咬基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯 將實例2C產物（1.6克，3·0毫莫耳）在THF (30毫升）中之溶 液’以實例1F產物（0.57克，3.0毫莫耳）、DEPBT (1.35克，4.5 毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（2.6毫升，14.9毫莫耳）處理， _ 於25°C下攪拌3小時’並在醋酸乙酯與ι〇〇/0 Na2C03溶液之間 作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗 滌’以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上 層析，以氯仿中之50%醋酸乙酯，接著氯仿中之5%甲醇溶 離，而得標題化合物（1.59克，75%產率）。tHNMRQOOMHz， DMSO-d6), δ ppm 0.79 (s, 9H), 0.82 (s, 9H), 1.51 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.72 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.63 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.90 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.04 (m, 2H), 4.86 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.60 (d, 97793 -428· 1355265 J=9.93 Hz, 1H), 6.78 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.16 (m, 7H), 7.31 (m, 1H), 7.54 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.83 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H).
方法B
將（2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基-丁酸(4.5克，23.7毫莫 耳）、HBTU (9.0克，23.7毫莫耳）及二異丙基乙胺（11.8毫升， 67.5毫莫耳）在醋酸乙酯（120毫升）與乙腈（24毫升）中之混合 物，於25°C下攪拌1小時，以實例111-14產物（12.1克，22.5毫 莫耳）處理，並在室溫下攪拌過夜。過濾反應混合物，並以 醋酸乙酯（90毫升）洗滌固體❶使經單離之白色固體在70°C下 溶於乙腈（150毫升）中。於70°C下混合1小時後，使溶液冷卻 至室溫，並攪拌2小時，及過濾。將經單離之固體以乙腈（80 毫升）洗滌，並乾燥，而得標題化合物，為白色固體。產率： 91% 。iHNMRCDMSO-dg) <5 ppm0.79(s，9H)，0.81 (s，9H)，1.52(m，
2H)，2.51 (m，1H)，2.72 (m，3H)，3.48 (s，3H)，3.54 (s，3H)，3.63 (m，1H)， 3.81 (d, J=8 Hz, 1H), 3.89 (d, J=8 Hz, 1H), 4.00-4.20 (m, 2H), 4.85 (d, J=8 Hz, 1H), 6.58 (d, J=8 Hz, 1H), 6.76 (d, J=8 Hz, 1H), 7.10-7.18 (m, 7H), 7.30 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.81-7.87 (m, 5H), 8.60-8.62 (d, J=8 Hz, 1H).
方法C 實例2-1 (2S)-5-胺基-2-(二芊基胺基)-1-笨基-6-(4-吡啶-2-基苯基）己- 4-烯-3-酮 部份I 於&及約-17°C下’將四氫呋喃（250毫升）中之第 三-丁醇鉀（26.5克，1.6當量），以2-(對-曱苯基>比啶(25克，1 當量）處理，在-17 C下攪;拌約1〇分鐘，並以正-丁基链 97793 -429- 1355265 (2.5 Μ，在己烷中，94·5毫升16當量）逐滴處理，保持内部 溫度於約< -13 C下。於添加完成後，使反應混合物溫熱至 室溫，並攪拌1小時。 部份II使市購可得之4S_4_二芊基胺基_3_酮基_5_苯基-戍 腈（50克’ 0.92當量）在四氬呋喃（25〇毫升）中之溶液冷卻至約 2。(：，以第三-丁基氣化鎂（143毫升）處理，於約ye下攪拌3〇 分鐘，在約2°C下，以得自部份〗之溶液處理，並於約2Γ(： 下攪拌過仪。於5°C下’使反應混合物以飽和溶液淬 滅，並以250毫升醋酸乙酯稀釋。將經單離之有機層以NHj C1 水溶液及鹽水洗滌。檢測產量：57·4克。產率：78 7%。使 經單離之有機層濃縮’而產生粗製標題化合物。 實例2-2 (2S，3S，5S)-5-胺基-2仁苄基胺基）小苯基-6-(4-吡啶-2-基苯基）己-3·醇
於有夾套圓形底部1升燒瓶中，添加27.5克（1當量）實例 2-1產物' 300耄升二甲基乙醯胺及3〇毫升異丙醇。使反應 溶液冷卻至約-16°C ’並以33毫升（1〇當量）甲烷磺酸慢慢處 理（反應為放熱的’溫度提升至9°c )。使混合物冷卻至約_16 t：，以54_1克（5當量）三乙醯氧基硼氫化鈉處理。於_16〇c下 混合約2小時30分鐘’ HPLC顯示最初還原作用完成。然後 慢慢添加67.9毫升（10當量）三乙醇胺（放熱）。將混合物於約 -16°C下攪拌1小時。以7份添加7.7克硼氫化鈉。將反應混合 物於-16°C下攪拌，直到當藉HPLC顯示還原作用完成.為止 (管柱：YMC QDS-AQ 15公分，流量1毫升/1分鐘，梯度液系 97793 -430· 1355265
統：0-15分鐘，80%0.031\4服21>04/20%(：1130^/至20%0.03]^ HK2PO4/80%CH3CN，15,20 分鐘保持在 20%0.03MHK2P04/80% 0130^20-21分鐘，20%0.03^[1^21>〇4/800/〇0130^至80%0.03]\4 HK2PO4/20%CH3CN，21-23 分鐘，保持在 80%0.03MHK2P04/20% CH3CN)，以100毫升水處理，於室溫下攪拌過夜，並將反應 混合物以300毫升二氯曱烷稀釋。經單離之二氯甲烷層（檢 測：23克，產率：83.5%。ds: 95%當藉由HPLC度量時（管柱： YMCQDS-AQ15公分，流量1毫升/1分鐘，梯度液系統：0-15分 鐘，80%0.03MHK2P04/20%CH3CN/ 至 20% 0.03M HK2 P04/80% CH3 CN，15-20 保持在 20% 0.03M HK2P04/80% CH3 CN, 20-21 分鐘， 20% 0.03M HK2 P04 /80% CH3 CN 至 80°/。0.03M HK2 P04 /20% CH3 CN， 21-23 分鐘，保持在 80%0.03MHK2P04/20°/〇CH3CN)，以 0.3% H3P04溶液（3x200毫升）萃取。以碳酸鈉將經單離水層之pH 值調整至6-7。以二氯曱烷（2X300毫升）萃取所形成之溶液。 將合併之經單離二氯曱烷層以200毫升5%KH2P04水溶液洗 滌，脫水乾燥（Na2S04)，及濃縮。使所形成之殘留物溶於100 毫升醋酸異丙酯中，並以100毫升5% KH2P〇4及鹽水相繼洗 滌。使醋酸異丙酯溶液濃縮，並獲得21.2克標題化合物，為 黃色泡沫物。 實例2-3 (2S，3S，5S)-2,5^胺基-1-苯基-6-(4-吡啶-2-基苯基）己-3-醇 實例2-2產物（3.8克）在甲醇（65毫升）中之溶液，在裝有冷 凝器之三頸圓底燒瓶中，以氮沖洗，以水（5毫升）、甲酸銨 (2.5克）及Pd/C (1.0克）處理，並於氮氣及6(TC下攪拌12小時。 97793 • 431- 1355265 使反應混合物冷卻，過濾，及濃縮❶以飽和NaHC〇3水溶液 (3x50毫升）洗滌殘留物在二氯甲烷中之溶液（ι〇〇毫升）。使 經單離之二氣曱烷層濃縮，而得33克粗產物。 實例2-4 (13,43,53,73，103)-4-苄基-1，1〇_二_第三_丁基_5_經基_2,9，12_三酮基 -7-[4_(2-吡啶基）芊基]-13-氧-3,8，11-三氮十四·ι_基胺基甲酸甲酯 將（2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二甲基-丁酸（2.6克，2.05當 量）、六氟構酸0-苯并三唑-1-基-Ν,Ν,Ν',Ν'-凹甲基錁（5.1克，2.05 當量）、二異丙基乙胺（6.9毫升，6當量）在醋酸乙酯（3〇毫升） 與乙腈（3毫升）中之混合物，於室溫下攪拌2小時，直到此 懸浮液轉變成透明溶液為止，以實例2-3產物（3.3克）在醋酸 乙酯（10毫升）中之溶液處理，於室溫下攪拌過夜，及過濾。 使經單離之白色固體在75。〇下溶於乙腈（45毫升）中。於75 °C下混合1小時後，使溶液冷卻至室溫，並攪拌2小時，及 過濾。將經單離之固體以乙腈（30毫升）洗滌，並乾燥，而 得標題化合物’為白色固體。功效：96%。歷經兩個步驟 之產率：70%。1H NMR (DMSO-d6) 5 ppm 0.79 (s，9H)，0,81 (s，9H)， 1.52 (m, 2H), 2.51 (m, 1H), 2.72 (m, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.63 (m, 1H), 3.81 (d, J=8 Hz, 1H), 3.89 (d, J=8 Hz, 1H), 4.00-4.20 (m, 2H), 4.85 (d, J=8 Hz, 1H), 6.58 (d, J=8 Hz, 1H), 6.76 (d, J=8 Hz, 1H), 7.10-7.18 (m, 7H), 7.30 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.81-7.87 (m, 5H), 8.60-8.62 (d, J=8 Hz, 1H). 實例3 (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-芊基-3-羥基-4-{[(2S)-3-甲基-2-(2-酮基 -3-{[2-(2-p比〇定基)-i，3-p塞唾-4-基]甲基}-l-四氫咪α坐基）戊酿基]胺 1355265 基}-5-笨基戊基）胺基]幾基卜2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯
實例3A (1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]-5-苯基戊基 胺基曱酸9H-苐-9-基甲醋 將實例126產物（1.0克，2.0毫莫耳）在二氧陸圜（15毫升）與 水（5毫升）混合物中之溶液，以碳酸氫鈉（〇 37克，4·4毫莫耳） 與Ν-(9-苐基甲基氧基羰基氧基)_號珀醯亞胺（〇.74克，2·2毫莫 耳）處理’於25。(：下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與稀碳酸氫 鈉溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 (Φ 脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（137克），使用 之而無需進一步純化。
實例3B (lS，2S，4S)-4-胺基-1·芊基-2-羥基-5_笨基戊基胺基甲酸9H_苐·9_ 基甲酉旨 c· 將含有實例3A產物（0.92克，1.5毫莫耳）在二氧陸圜（5毫 升）中之溶液，於0。(：下，以HC1溶液（15毫升，4N，在二氧 陸圜中）處理，在25°C下攪拌1小時，及濃縮。以己烷研製 殘留物’而得標題化合物，為其鹽酸鹽（〇 82克）。
實例3C (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-爷基-4-{[(9H-第-9-基曱氧基）幾基]胺基}-3- 羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 將貫例3B產物（0.150克，0.276毫莫耳）在DMF (3毫升）中之 溶液，於0 C下，以實例1F產物（0.052克，0.275毫莫耳）、 EDAC (0.080 克，0.417 毫莫耳）、jj〇BT(0_055 克，0.407 毫莫耳） 97793 • 433 - 1355265 及NMM(0.090毫升’ 0.819毫莫耳）處理，在25〇c下攪拌2小 時’並於醋酸乙醋與水之間作分液處理。將有機相以1〇% 檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過遽， 及濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度 液溶離，以水中之5%-100%乙腈（0.1%TFA)開始，而得標題化 合物（0.130克，70%產率）。
實例3D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-胺基-1-竿基-3-羥基·5_苯基戊基]胺基}幾 基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將實例3C產物（0.130克，0.192毫莫耳）在DMF (6毫升）中之 溶液，以二乙胺（1.5毫升）處理，於25°C下攪拌1小時，並在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgSCXt脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以醋酸乙酯開始，並以甲醇結束，而得標 題化合物（0_52克，60%產率）。
實例3E
Ο— _基-1，3-二氫-2H-異4丨嗓-2-基）乙越· 將鄰苯二甲醯亞胺基乙醛二乙基縮醛（39·6克，150.4毫莫 耳）在THF (80毫升）與HC1水溶液（50毫升，1〇%)混合物中之 溶液，於75t下加熱5小時，冷卻至25°C，並在醋酸乙酯與 半飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（36.81克）， 使用之而無需進一步純化。
實例3F 97793 -434· 1355265 (2S，3S)-2-{[2-(l，3^酮棊·1ν^氫々η·異峭哚_2基）乙基]胺基卜3 甲基戊酸第三·丁酯 將實例3E產物（36.81克）在甲醇（50毫升）中之溶液，以乙 異白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（3〇克，134毫莫耳）、氰基硼氫化 鈉（16.9克’ 268毫莫耳）及醋酸(4.6毫升，80.4毫莫耳）處理， 於25 C下攪拌3小時，及濃縮。使濃縮液於二氯甲烷與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯 度液；谷離’以己烧中之1〇%-66%醋·酸乙自旨開始，而得標題化 合物（28.44克，59%產率）。
實例3G (2S，3S)-2-[(2-胺基乙基）胺基]-3-甲基戊酸第三_丁酉旨 將實例3F產物（28.44克，78.9毫莫耳）在乙醇（4〇〇毫升）中之 溶液，以肼水合物（25毫升，789毫莫耳）處理，於7〇〇c下授 拌2小時，冷卻至25°C。藉由添加NaOH水溶液（2〇〇毫升，11sq 使固體沉澱物溶解。使反應物於二氯甲院與水之間作分液 處理。將水溶液以二氣甲烷萃取三次。使合併之有機萃液 以MgS〇4脫水乾燥，過濾’及濃縮’而得標題化合物（154 克，85%產率），使用之而無需進一步純化。
實例3H 2-吡啶碳硫醯胺 將比咬-2-缓酿胺（3.1克’ 25.4毫莫耳）在甲苯(25毫升）中之 溶液，以Laweson氏試劑（5.1克，12.6毫莫耳）處理，於下 加熱64小時，冷卻至25°C，並在醋酸乙酯與水之間作八液 97793 •435 · f理°將有機相以鹽水洗務，以蝴04脫水乾燥，過濾，及 /辰縮，而得標題化合物，使用之而無需進一步純化。 實例31 2-(2-吡啶基）-i，3-嘍唑-4-羧酸乙g旨 將實例3H產物（25.4毫莫耳）在乙醇（50毫升）中之溶液，以 /臭丙輞酸乙酯（3毫升，23.9毫莫耳）與分子篩（1〇克，3 A)處 理，於回流下加熱16小時，冷卻至25它，過濾，及濃縮。 使濃縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將 有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析，以二氯曱烷中之〇_25%醋酸乙酯溶 離’而得標題化合物（1_98克，33%產率）。
實例3J 2-(2-p比咬基）·1，3-遠唑-4-缓曱經 將含有實例31產物（0.91克，3.9毫莫耳）在二氯曱烷（π毫 升）中之溶液’於-78°C，以DIBAL (7.4毫升，1 Μ，在二氯甲 烧中）逐滴處理，在-78°C下攪拌1小時，以醋酸（〇.8毫升）處 理’及溫熱至25°C ^添加10%酒石酸納卸水溶液，並將混合 物激烈攪拌1小時。使反應混合物於氣仿與水之間作分液處 理，並將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氣曱烷中之0-10〇/〇醋酸 乙酯溶離，而得標題化合物（0.39克，53%產率）。
實例3K (2S,3S)-3-甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(2-峨啶基）-l，3-遠唑-4-基]甲基}-1- 四氫咪嗤，基）戊酸第三-丁酯 97793 • 436· 1355265 將含有實例3G產物(0.30克，1.30毫莫耳）在苯(3毫升）與乙 醇（3毫升）混合物中之溶液，以實例3J產物（〇·25克，丨31毫 莫耳）處理，於7(TC下加熱16小時，冷卻至25°C，以侧氣化 納（〇·15克，3·97毫莫耳）處理，在25°C下攪拌3小時，以碳酸 氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水之間作分液處 理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過璩，及濃 縮。將殘留物（1.3毫莫耳）在1，2-二氯乙烷（50毫升）中之溶 液，以碳酸雙（4-硝基苯基）黯（0.425克，1.40毫莫耳）與三乙胺 (0.225毫升，1.83毫莫耳）處理，於70°C下加熱16小時，並在 醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理《將有機相以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠 上層析，以二氣甲烷中之〇_35%醋酸乙酯溶離，而得標題化 合物（0·214克，38%產率）。
實例3L (2S，3S)-3-甲基-2-(2-酮基-3·{[2-(2-ρ比啶基）-l，3-u塞唑-4-基]曱基}小 四氫咪唑基）戍酸三氟醋酸鹽 將含有實例3K產物（0.214克，0.50毫莫耳）在二氯曱烧（2毫 升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於25°C下授拌1小 時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氣曱烷中之〇_15〇/〇 甲醇溶離’而得標題化合物（0.24克）’為三氟醋酸鹽。
實例3M (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-{[(2S)-3-甲基 _2·(2·酮基 -3-{[2-(2-吡啶基)-1,3-嘍唑-4-基]甲基}-卜四氫咪唑基）戊醯基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基卜2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯 97793 -437- 1355265 將含有得自實例3D產物（0.025克，0.055毫莫耳）在Dmf (0.5 毫升）中之溶液’於0°C下’以得自產物3L實例（0.021克，〇 〇56 毫莫耳）、EDAC (0.020 克 ’ 0.104 毫莫耳）、HOBT (0.015 克，0.111 毫莫耳）及NMM (0.020毫升，0.182毫莫耳）處理，在25。〇下授 拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以10%檸檬酸、稀碳酸氫納及鹽水洗條，以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇 〇28 克，63% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) (5 ppm 0.79 (m，15H)， 0.95 (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.49 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.68 (m, 4H), 3.03 (m, 1H), 3.17 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.63 (m, 3H), 3.94 (d, J=ll.〇3 Hz, 2H), 4.12 (m, 2H), 4.47 (m, 2H), 6.62 (d, 1=9.93 Hz, 1H), 7.07 (m, 10H), 7.25 (d, 1=9.56 Hz, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.75 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.93 (m, 1H), 8.10 (d, J=8.09 Hz, 1H), 8.62 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例4
(13)-1-({[(13,33,43)-1-爷基-3_羥基-4-({(28)-3-甲基-2-[2-酮基-3_(4-喹啉基曱基)-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基} 羰基）-2,2·二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例4A (2S，3S)-3-曱基-2-[2-綱基-3-(4-t^淋基曱基）-1-四氫β米0坐基]戍酸 三氟醋酸鹽 將含有得自實例3G產物（2.0克，8.69毫莫耳）在苯(40毫升） 與乙醇（40毫升）混合物中之溶液，以4-喳啉羧醛（1.4克，8.91 毫莫耳）處理，於7〇。(：下加熱2小時，冷卻至25°C，以硼氫 97793 -438， 化鈉（1.0克，26.75毫莫耳）處理，在25°C下攪拌16小時，以 碳酸氫納溶液使反應泮滅，及於醋酸乙醋與水之間作分液 處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。將殘留物（8.69毫莫耳）在1，2-二氣乙烧（3〇〇毫升）中之 溶液，以碳酸雙（4-硝基苯基）醋（3.0克，9.86毫莫耳）處理， 於70°C下加熱16小時，並在醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過渡， 及濃縮。將殘留物（8.69毫莫耳）在二氣甲烷（4〇毫升）中之溶 液，以三氟醋酸（40毫升）處理，於25。(：下攪拌1小時，及濃 縮。使殘留物於石夕膠上層析，以二氯甲炫；中之〇_5%甲醇溶 離β於C18管柱上使用逆相層析法第二次純化，以水（〇 1% TFA)中之5-100%乙腊溶離，提供標題化合物（1.91克，48%產 率）。 實例4Β (1SH-({[(1S，3S，4S)-1-芊基-3-羥基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-酮基·3-(4_ 喹啉基甲基）-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）·5•笨基戊基]胺基） 幾基}·_2,2·二甲基丙基胺基曱酸曱酉旨 將含有得自實例3D產物（0.078克，0.171毫莫耳）在DMF (0.5 毫升）中之溶液，於〇。(：下，以得自實例4Λ產物（0.070克，0 2〇5 毫莫耳）、EDAC (0.050 克，0.261 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.035 克，0.259 毫莫耳）及ΝΜΜ(0·060毫升’ 0.546毫莫耳）處理，在25t：下攪 摔16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 97793 -439- 1355265 化，以水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (0.030 克，23% 產率）。WNMROOOMHz’DMSO-dg) 5 ppmOJMn^ 15H), 1.00 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.51 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 2.64 (m, 5H), 3.02 (m, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.63 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.99 (d, J= 11.03 Hz, 1H), 4.13 (m, 2H), 4.64 (d, J=7.72 Hz, 1H), 4.80 (m, 2H), 6.62 (d, J=9.93 Hz，1H)，6.98 (m, 5H)，7.14 ㈣ 5H)，7.32 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.41 (d, J=4.41 Hz, 1H), 7.62 (t, J=7.54 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 8.06 (d, J=7.72 Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.46 Hz, 1H), 8.88 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例5
(18)-1-({[(18,38,48)-1-+ 基-3-經基-4-({(2S)-3-曱基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基甲基)-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸曱酯 實例5A (2S，3S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3-甲基戊酸 將L-異白胺酸（7.43克，56.6毫莫耳）在二氧陸圜（28毫升） 與NaOH水溶液（93.5毫升，2N)混合物中之溶液，以氣曱酸曱 酯（8.75毫升，113.3毫莫耳）逐滴處理，不允許内部溫度上升 高於50°C。使混合物溫熱至60°C ’並授拌18小時，冷卻至25 °C，及以二氤曱烷萃取。使水相冷卻至〇°c，並以HC1 (4N) 使其pH值調整至1-2。使混合物於醋酸乙酯與水之間作分液 處理，並將有機相以鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾， 及濃縮，而得粗產物（10克）。
. 實例5B (1S，2S)-1-{[((1S，3S，4SH-苄基-4·{[(9Η4 -9-基曱氧基）幾基]胺 97793 -440 - 基）-3-經基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例3B產物（0.150克，0.276毫莫耳）在DMF (3 毫升）中之溶液，於〇°C下，以得自實例5A產物（0.063克，0.333 毫莫耳）、EDAC(0.080 克，0.417 毫莫耳）、HOBT(0.055，0.407 毫莫耳）及ΝΜΜ(0·090毫升，0.819毫莫耳）處理，在25〇c下擾 拌16小時’並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以ίο%檸檬酸、稀碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥’過滤，及濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1% TFA)中之5〇/。-100%乙腈溶離，而得標題化合 物（0.107克，57%產率）。
實例5C (1S，2S)-1-({[(1S，3S，4S)·4·胺基-1-爷基 _3_經基 _5·苯基戊基]胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例5B產物（0.107克，0.158毫莫耳）在DMF (6 毫升）中之’谷液，以一乙胺（1.5毫升）處理，於25。〇下擾摔1 小時’並在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合 物’使用之而無需進一步純化。
實例5D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-辛基·3·羥基-4-({(2S)-3-曱基-2-[2-酮基-3-(4- 喹啉基曱基)-1-四氫咪唾基]戊醯基丨胺基）_5苯基戊基]胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸曱酯 於〇°C下，將含有得自實例5C產物（0 078克，〇 171毫莫耳） 在DMF (0.5毫升）中之溶液，以得自實例4八產物（〇 〇7〇克， -441 · 97793 1355265
0·205 毫莫耳）、EDAC (0.050 克，0.261 毫莫耳）、HOBT (0.035 克， 0.259毫莫耳）及NMM (0.060毫升，0.546毫莫耳）處理，在25°C 下攪拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有 機相以10。/。檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水(0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合 物（0.030 克，23% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSOO (5 ppm0.76
(m, 12H), 1.00 (m, 2H)} 1.29 (m, 2H), 1.49 (m, 3H), 1.81 (m, 1H), 2.65 (m, 5H)，3.01 (m，3H)，3.54 (s，3H)，3_61 (m，1H)，3.75 (t，J=8.82 Hz，1H)，3.99 (d, J=11.03 Hz, 1H), 4.13 (m, 2H)S 4.62 (d, J=7.35 Hz, 1H), 4.80 (m, 2H), 6.89 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.98 (m, 5H), 7.15 (m, 5H), 7.32 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.41 (d, J=4.41 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.77 (t, J=6.99 Hz, 1H)} 8.06 (d, J= 7.72 Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.09 Hz, 1H), 8.88 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例6 (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-笮基-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基)-l，3-p塞唑-4-基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3·二曱基丁醯基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}_2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例6Α (lS，3S，4S)-4-胺基-1·苄基-3-羥基-5-苯基戊基胺基甲酸第三-丁酯 使得自實例126產物（20克，39·8毫莫耳）於醋酸乙酯與飽 和NaHC〇3溶液之間作分液處理，並攪拌30分鐘。藉過濾收 集固體白色胺，並將水溶液以數份醋酸乙酯萃取兩次。使 所收集之固體物質溶於溫熱醋酸乙酯中，並將此溶液與有 機相窣液合併’以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得 97793 -442- 1355265 自由態胺（14_15克）。
實例6B 2-甲氧基乙烷硫醯胺 將含有甲氧基氯化乙醯（10克’ 92.15毫莫耳）與醋酸錄（71 克’ 92.11毫莫耳）在丙酮（250毫升）中之溶液，於25。〇下槐掉 16小時’以五硫化二磷(4.1克，9.22毫莫耳）處理，在25t>c下 攪拌64小時，濃縮，及於醋酸乙酯與水之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及濃縮， 而得標題化.合物（7.0克，72%產率），使用之而無需進一步純（p 化。
實例6C 2-(曱氧基曱基）-l，3-p塞唾-4-缓酸乙西旨 將含有得自實例6B產物（7克’ 66.6毫莫耳）在丙酮（27〇毫 升）中之溶液，以溴丙酮酸乙酯（8.4毫升，66.6毫莫耳）與硫 鎮（7.9克’ 66.6毫莫耳）處理’於回流下加熱16小時，冷卻 至25°C ’過濾，及濃縮》使殘留物於石夕膠上層析，以氯仿 溶離，而得標題化合物（7.6克，57%產率）。
實例6D 2-(曱氧基甲基）-l，3-p塞0坐-4-缓甲搭 將含有得自實例6C產物（7.4克，36.8毫莫耳）在二氣甲烧 (40毫升）中之溶液，於-78°C下，以DIBAL (73.6毫升，1 μ， 在二氯甲烷中）逐滴處理2小時，在-78°C下攪拌2小時，於-78 ◦C下以醋酸（1〇毫升）處理，及溫熱至25。(：。添加10%酒石酸 納鉀水溶液’並將混合物激烈攪拌1小時。使反應混合物於 97793 •443- 1355265 氣仿與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析’以0·100〇/〇 醋酸乙酯/二氯甲烧溶離，而得標題化合物（578克，71%產 率）。 實例6Ε (2S)-2-{[2-(l，3-二酮基-1，3-二氫-2Η-異吲哚 _2_基）乙基]胺基}-3,3- 二曱基丁酸第三-丁酯 將實例3Ε產物（9‘34克，49.4毫莫耳）在甲醇（33毫升）中之 〉谷液，以L-第三-白胺酸第三-丁醋鹽酸鹽（1〇克，44.9毫莫 耳）、氰基硼氫化鈉（5.6克’ 89.8毫‘莫耳）及醋酸（1.5毫升，26.2 毫莫耳）處理’於25°C下攪拌4小時’並在氯仿與飽和NaHC〇3 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥’過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，首先以己烷 中之660/〇氯仿’然後以氯仿中之33%醋酸乙酯溶離，而得標 題化合物（10.5克，59%產率）。 &
實例6F (2S)-2-[(2-胺基乙基）胺基]·3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將得自實例6Ε產物（10.5克，29_1毫莫耳）在乙醇（290毫升） 中之溶液，以肼水合物（9毫升，290毫莫耳）處理，於70°C下 加熱2小時，並冷卻至25t。藉由添加NaOH水溶液（150毫 升’ 1N)使固體沉澱物溶解。使反應混合物於氯仿與水之間 作分液處理’並以氯仿將水溶液萃取三次。使合併之有機 萃液以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得二胺（7〇克， 疋量）’使用之而無需進一步純化。 97793 -444 -
實例6G (2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基)-l，3-u塞唑-4-基]甲基}-2-鲷基-1-四氫咪 唑基）-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（1.0克，4_34毫莫耳）在苯（12毫升） 與乙醇（12毫升）混合物中之溶液，以得自實例6D產物（0.682 克，4.34毫莫耳）處理，於5〇°C下加熱1.5小時，冷卻至25。(：， 以硼氫化鈉（0.329克，8.68毫莫耳）處理，在25°C下攪拌1.5小 時’以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，並於醋酸乙酯與水之間 作分液處理》將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 濾，及濃縮。將殘留物（4.34毫莫耳）在甲苯(25毫升）中之溶 液，以碳酸雙(4-硝基苯基）g旨（1.58克，5_21毫莫耳）處理，於 60°C下加熱16小時，並在醋酸乙酯與飽和NaHc〇3之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮’而得標題化合物（1.28克，74%產率），使用之而無 需進一步純化。
實例6H (2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）_1，3_遠σ坐·4_基]甲基卜2-酮基-1-四氫咪 唑基）-3,3-二甲基丁酸三氟醋酸鹽 將含有得自實例6G產物（1.28克，3.2毫莫耳）在二氯曱烷 (10毫升）中之 >谷液，以三氣醋酸（5毫升）處理，於Mi下檀 拌4小時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氯甲烷中 之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（12克），為三氟醋酸鹽。 實例61 (is，3s，4s)-i-午基 I 羥基 _M[(2S)_2_(3_{[2_(曱氧棊甲基禮唑 97793 -445· 1355265 -4-基]甲基}-2-g同基-i_四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5_ 苯基戊基胺基甲酸第三-丁酯 將得自實例6A產物（0.034克，0.089毫莫耳）在THF (0_9毫升） t之溶液，以得自實例6H產物（0.035克，0.103毫莫耳）、 DEPBT(0.040克’ 0.134毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.075毫 升，0.431毫莫耳）處理，於25。〇下攪拌16小時，並在醋酸乙 酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物藉逆相層析法純化，使用Cl8管柱，以水 Θ (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇 〇47克， 75%產率）。
實例6J (1S)-1-{[((1S，3S，4S)-1-宇基-3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[2-(曱氧基甲基）_
塞》坐-4-基]甲基]·_2-嗣基-1-四氫。米哇基）-3,3-二甲基丁酿基] 胺基}-5-本基戊基）胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例61產物（0_047克，0.066毫莫耳）在二氣甲 院（1宅升）中之溶液’以二氟醋酸（1毫升）處理，於25°c下擾 拌1小日守’濃縮’及在醋酸乙g旨與飽和NaHC03之間作分液 處理。將有機相以鹽水洗滌’並以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。將殘留物（0.030克，0.049毫莫耳）在DMF(〇5毫升） 中之浴液’於0 C下’以得自實例1F產物（〇·〇ι〇克，0.053毫 莫耳）、EDAC (0.020 克，0.104 毫莫耳）、HOBT (0.015 克，0.111 毫莫耳）及ΝΜΜ(0·016毫升，0.146毫莫耳）處理，在25t下授 拌16小時’並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 97793 -446 - 1355265 以10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1°/〇TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (0.031 克，79%產率）。iHNMRpOOMHADMSO-dg) 6 ppm0.82(s， 9H), 0.89 (s, 9H), 1.25 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.65 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.73 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.02 (m, 2H), 3.19 (m, 1H)S 3.38 (s, 3H), 3.55 (s, 3H)} 3.85 (m, 3H), 4.08 (m, 3H), 4.38 (m, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.61 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.08 (m, 10H), 7.43 (m, 2H), 7.74 (d, J=8.46 Hz, 1H). 實例7 (13)-1-[({(13,38,43)-1-芊基-3-羥基-4-[((23)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]·5_苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例7Α (2S，：3S)-3-甲基-2-{3·[(6_甲基比唆基）甲基]_2_酮基_丨_四氫味峻 基}戊酸第三-丁酯 將含有得自實例3G產物（6.18克，26.9毫莫耳）在二氣甲烧 (160毫升）中之溶液’以6-曱基-2-P比啶羧醛（3.25克，26·8亳莫 耳）與硫酸鎂（16.3克，135.4毫莫耳）處理，於25〇c下攪拌18 小時，過濾，及濃縮。將殘留物在甲醇中之溶液（16〇毫升）， 以硼氫化鈉（1.2克’ 31.7毫莫耳）處理，於25。匸下攪拌i小時， 以水使反應淬滅，攪拌15分鐘，接著蒸發溶劑。使濃縮液 於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以 鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，並濃縮。將殘留物 (9.1克，26.8毫莫耳）在1，2-二氣乙烷（55〇毫升）中之溶液，以 97793 •447- 1355265 碳酸N，N-二琥珀醯亞胺醯酯（8.24克，32 2毫莫耳）與三乙胺 (3.7毫升，26.5毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌68小時，以10%
NazCO3進行分液處理，並將有機相以另外之1〇%Na2C〇3溶液 及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/氯仿溶離，而得標題化 合物（6.15克，63%產率）。
實例7B (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-u比啶基）甲基•酮基_丨_四氫味唾 基}戊酸 將含有得自實例7A產物（6.15克，17.0毫莫耳）在二氯甲烧 (150毫升）中之溶液，以三氟醋酸（5〇毫升）處理，於25。〇下 攪拌2小時，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合 物（6.0克，84%產率）’為三氟醋酸鹽。
實例7C (1S，3S，4S)-1-爷基-3-經基-4-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-峨啶 基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]·5_苯基戊基胺 基甲酸第三-丁酯 將得自實例6Α產物（0.046克，0.119毫莫耳）在(〇.9毫升） 中之溶液’於0 C下，以得自實例7Β產物（0.050克，0.119毫 莫耳）、EDAC (0.035 克，0.183 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.025 克，0.185 宅莫耳）及ΝΜΜ (0.040宅升，0.364毫莫耳）處理，在25。〇下授 拌16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以ίο%檸檬酸、稀碳_酸氫鈉溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 97793 -448· 1355265 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1〇/〇TFA)中之5·100%乙腈溶離，而得標題化合 物（0,080 克，100% 產率）。
實例7D (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2- t 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例7C產物（0.080克，0.119毫莫耳）在二氯甲 院（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於25它下攪 拌1小時’及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC03之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮。將殘留物（0.056克，0.098毫莫耳）在DMF (1 毫升）中之溶液’於0°C下，以得自實例1F產物（0.020克，0.106 毫莫耳）、EDAC (0.030 克，0.156 毫莫耳）、HOBT (0.020 克，0.148 毫莫耳）及NMM (0.030毫升，0.273毫莫耳）處理，在25°C下攪 9 拌16小時’及於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以10%擰檬酸 '稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾 燥’過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化’以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (0.049 克，67% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 )，（5 ppm 0.79 (m， 15H), 0.93 (m, 2H), 1.31 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.67 (m, 4H), 3.06 (m, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.93 (d, J=11.03 Hz, 1H), 4.13 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.64 (d,.J=7.35 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.02 (d} 1=1.12 Hz, 1H), 7.13 (m, 11H), 97793 • 449· 1355265 7.26 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.66 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.75 (d, J=8.46 Hz, 1H). 實例8 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-宇基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]·5_苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 實例8Α
(1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-宇基-4-[(第三-丁 氧羰基）胺基]_2_經基·5·苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 將得自實例1F產物（7.0克，37_0毫莫耳）、EDAC (8_5克，44.3 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (6.0克，44.4毫莫耳）及ΝΜΜ (8·0毫升，72.8 毫莫耳）在DMF (30毫升）甲之溶液，於25°C下攪拌1小時，以 得自實例6A產物（14.15克，36.8毫莫耳）在DMF (30毫升）中之 溶液處理’在25。(：下攪拌16小時，濃縮’及於醋酸乙酯與 飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以飽和NaHC〇3及鹽 水洗滌’並濃縮。使殘留物在熱甲醇（2〇毫升）與水（1〇毫升） 中之溶液冷卻’並靜置16小時。藉過濾收集固體，並以己 院沖洗數次，接著於真空下乾燥，而得標題化合物（16 97 克，77%產率）。
實例8B (lS)-l-({[(lS，2S，4S)-4-胺基-1-窄基-2-經基-5-苯基戊基]胺基J·幾 基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例8A產物（16.97克，30.6毫莫耳）在thf (150 毫升）中之溶液，以HC1溶液（50毫升，4N，在二氧陸圜中） 處理，於6〇t下攪拌2小時·，冷卻，及以10%NaOH溶液調整 97793 -450- 1355265 n 至pH 8。使反應混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理， 並將有機相以鹽水洗滌，及濃縮，而得標題化合物（13 74 克）。
實例8C (13)-1-[({(18,28,48)-1-爷基-2-經基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-
吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_笨基戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例8B產物（5.67克，12.5毫莫耳）在THF (124 毫升）中之溶液，以得自實例7B產物（3.8克，12.5毫莫耳）、 DEPBT (5.59克，18.7毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(10.8毫升， 62.0宅莫耳）處理’於25°C下授拌16小時，及在醋酸乙g旨與 10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇0/〇 NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣甲烷開始， 並以丙酮結束，而得標題化合物（4.42克，48%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.68 (d, J=6.25 Hz, 3H), 0.82 (m, 14H), 0.92 (m, 1H), 1.30 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 2.43 (m, 3H), 2.68 (m, 3H), 2.89 (m, 1H), 3.10 (m, 3H), 3.57 (m, 3H), 3.89 (m, 2H), 4.13 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.79 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.11 (m, 12H), 7.50 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.66 (t, J=7.54 Hz, 1H), 7.83 (d, J=9.19
Hz, 1H). 實例9 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-羊基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基戊 97793 -451 - 1355265 基}胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基曱酸甲酯
實例9A (1S，2S)-1-[(((1S，2S，4S)-1_爷基-4-[(第三-丁 氧戴基）胺基]_2-經基·5· 笨基戊基）胺基）幾基]-2-曱基丁基胺基甲酸甲g旨 將得自實例6A產物（0.50克，1.30毫莫耳）在thf (13毫升） 中之 >谷液’以得自實例5A產物（0.30克，1.59毫莫耳）、DEPBT (0.45克，1.50毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（L1毫升，6 31毫 莫耳）處理’於25°C下搜拌16小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/〇 NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgSCXt脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得 標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例9B (1S，2S)-1-({[(1S，2S，4S)_4-胺基-1-;基-2-經基 _5-苯基戊基]胺基} 叛基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例9A粗產物在THF中之溶液（15〇毫升），以 HC1溶液（5毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，並將混合物於 60°C下加熱2小時，冷卻至25°C，及濃縮。使濃縮液於醋酸 乙醋與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽.水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 36 克，61%產率）》
實例9C (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-宇基-2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6_ 曱基 _2 p比咬基）甲基]-2-_基-1-四氫咪唾基}戊醯基）胺基]·5·苯基戊 基}胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酉旨 97793 -452- 1355265 將含有得自實例9B產物（0.36克，0.79毫莫耳）在THF (8毫 升）中之溶液，以得自實例7B產物（0_33克，0.79毫莫耳）、 DEPBT (0.355克，1_19毫莫耳）及耶-二異丙基乙胺(〇 7〇毫升， 4.02毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na] CO3溶液及鹽水洗務，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於石夕膠上層析，以0-50%丙酮/二氯曱烧溶離，而 得標題化合物（0.264克，45%產率）。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6), (5 ppm 0.75 (m, 12H), 0.94 (m, 2H), 1.29 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 2.43 (m, 4H), 2.68 (m, 3H), 2.88 (m, 1H), 3.08 (m, 3H), 3.56 (m, 4H), 3.84 (m, 2H), 4.15 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.84 (d, J= 5.88 Hz, 1H), 7.03 (m, 7H), 7.15 (m, 6H), 7.39 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.66 (t, J= 7.72 Hz, 1H), 7.83 (d, J=8.82 Hz, 1H). 實例10 (1S)-1-[({(1S，2S，4SH-苄基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 咬基）甲基]-2-酮基-l-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_羥基·5_苯 基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱g旨
實例10A (2S)-3,3-二甲基-2-[(2-{[(6-曱基-2-吡咬基）曱基]胺基}乙基)胺基] 丁酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（2.0克，8.68毫莫耳）在二氯甲烷 (40毫升）中之溶液，以6_甲基_2_吡啶羧醛（丨〇4克，8 59毫莫 耳）與硫酸鎂（6_0克，49.85毫莫耳）處理，於25°C下攪拌4小 時’過濾’及濃縮。將殘留物在甲醇（4〇毫升）中之溶液， 97793 -453 - 1355265 於0C下以硼氫化納（0.5克，13.22毫莫耳）處理，在25°C下授 拌1.5小時，及濃缩。使濃縮液於二氯曱烷與水之間作分液 處理’並以二氣曱院將水溶液萃取三次。使合併之有機相 以Na2 SO*脫水乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層 析’以氯仿中之1〇〇/0曱醇溶離，而得標題化合物（2 48克，85% 產率）。
實例10B (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）曱基]_2-酮基-1-四氫咪 唑基}丁酸第三-丁酯 將含有得自實例10A產物（1.76克，5,25毫莫耳）在ι，2-二氯 乙烧（210毫升）中之溶液，以碳酸N，N•二琥珀醯亞胺醯酯 (1.61克，6.28毫莫耳）與三乙胺（ο.%毫升，5 38毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌16小時，並以i〇%Na2C〇3進行分液處理。將水 相以另外之二氯曱烷萃取。使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_25%甲基 第二-丁基趟/ 一氯甲烧溶離，而得標題化合物（1 33克，7〇〇/〇 產率）。
實例10C (2呂)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-峨啶基）曱基]基小四氫咪 唑基}丁酸 將含有得自實例10B產物（1.33克，3.68毫莫耳）在二氣曱烷 (20毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2〇毫升）處理，於25<t下攪 拌2小時，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以0-100%乙腈/水（0·1%ΤΡΑ)溶離，而得標題化合物（144 97793 • 454· 1355265 克’ 94%產率）’為三氟醋酸鹽。
實例10D (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-p比咬基）甲基]-2-_基-1-四氫0米 唑基}丁酸 將含有得自實例10B產物（10克，27.7毫莫耳）在二氯甲烷 (100毫升）中之溶液，於-5°C下，以HC1在二氧陸圜中之溶液 (200毫升，4N)慢慢處理，在4〇°C下攪拌6小時，於25。(：下攪 拌16小時，濃縮’而得標題化合物，為鹽酸鹽（10克，定量）。
實例10E (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-:甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]羥基_5_苯 基戍基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例8B產物（1.36克’ 2.99毫莫耳）在THF (30毫 升）中之溶液，以得自實例10D產物（1.25克，2.98毫莫耳）、 DEPBT (1.34克’ 4.48毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(2.6毫升， 14.9毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10¾ Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶 離，接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離。使所有所要之溶離 份濃縮後獲得之物質於矽膠上再層析，以〇·5〇%丙酮/二氯 甲烷溶離，而得標題化合物（1.57克，71%產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.84 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 1.51 (m, 2H), 2.41 (m, 5H), 2.65 (dd, J=13.05,2.76 Hz, 1H), 2.72 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.97 (m, 97793 -455- 1355265 1H), 3.08 (q, J=8.58 Hz, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.58 (m, 3H), 3.91 (d, J=9.19 Hz, 1H), 3.97 (s, 1H), 4.16 (m, 2H), 4.34 (d, J=2.94 Hz, 2H), 4.80 (d3 J=5.52 Hz, 1H), 6.81 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.07 (m, 6H), 7.16 (m, 7H), 7.50 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.68 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.89 (d, J=9.19 Hz, 1H). 實例11
(1S)-1-[({(1S，2S，4S)_1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(2-甲基-1，3· 嘍唑-5-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯 實例11A (18,23,48)-4-胺基-1-字基-2-經基-5-苯基戊基胺基曱酸 第三-丁酯 將得自實例127產物（5克，17·6毫莫耳）在甲苯(7〇毫升）中 之溶液，以笨基二羥基硼烷（2.14克，17.6毫莫耳）處理，於 回流下攪拌，直到理論量水（0.317毫升）被收集在Dean_stark 集氣瓶中為止。使反應混合物冷卻至25°C，並濃縮至乾酒， 以二氯甲烷(70毫升）與二碳酸二-第三-丁酯（4,〇毫升，17 6毫 莫耳）處理’於25 C下授摔18小時’以氯氧化納溶液（35.毫 升，1N)處理，及攪拌10分鐘。將有機相以水洗滌，以Na2S〇4 脫水乾燥，過遽，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以二 氯甲烷中之異丙胺溶離，而得標題化合物（223克，33%產 率）0 實例11B 2-甲基-1，3-〇塞唑-4-羧甲醛 將2-甲基喳唑-4-羧酸乙酯（1.00克，5.8毫莫耳）在甲笨 97793 -456- 笔升）中溶液，於-78°C下，以氫化二異丁基鋁在二氣曱烷中 之溶液（1L1毫升，1M)逐滴處理30分鐘，於_78°C下攪拌4小 時’以醋酸(0_46毫升）使反應淬滅’溫熱至25〇c，及濃縮。 將濃縮物以二氯甲烷及Rochelle氏鹽處理，激烈攪拌直到形 成透明兩相溶液為止（大約1〇分鐘）。分離液層，並將有機 層以10% NaHC〇3、鹽水洗滌，以SO*脫水乾燥，過濾，及 浪縮。使殘留物於矽膠上層析，以己烷中之14%醋酸乙酯 溶離，而得標題化合物（〇·28克，38%產率）。
實例11C (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-ρ塞唑-4-基）曱基]-2-酮基小四氫 咪唑基}戊酸第三·丁酯 將含有得自實例3G產物（1.81克，7.9毫莫耳）在苯（8毫升） 與甲醇（8毫升）混合物中之溶液，以得自實例UB產物（1〇 克，7_9毫莫耳）處理，於5〇°c下攪;拌1小時，冷卻至25。〇， 並以硼氫化鈉（0.60克，15.7毫莫耳）處理，在25〇C下攪拌卜】、 時’以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水之間 作分液處理》將有機相以鹽水洗滌，以Na2s〇4脫水乾燥， 過濾，及濃縮。將殘留物（7.9毫莫耳）在甲苯（16毫升）中之 洛液’以碳酸雙（4-硝基苯基）酿（2·87克，9.4毫莫耳）處理， 於回流下擾拌16小時，冷卻至25°C，並在醋酸乙酯與ι〇〇/〇 心(：〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯 仿中之1%甲醇浴離’而得標題化合物（2 〇克，69%產率）。
實例11D 97793 -457- 1355265 (2S，3S)-3·甲基_2-{3-[(2-甲基-ΐ，3-,塞唑_4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫 咪唑基}戊酸 將含有得自實例UC產物（2·0克，5.4毫莫耳）在二氯甲烷 (14毫升）中之溶液，以三氟醋酸（7毫升）處理，於25<5(：下攪 拌3小％，及濃縮’而得標題化合物，為三氟醋酸鹽。
實例11E (1S，2S，4S)-1-苄基-2·羥基 _4-[((2S，3S)-3-曱基-2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唑 -4-基）甲基]-2-嗣基-1_四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基 胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例11A產物（0.42克，1.09毫莫耳）在THF (5毫 升）中之溶液，以得自實例11D產物（〇·34克，1.09毫莫耳）、 DEPBT (0.65克，2.2毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(ο.”毫升’ 3.3毫莫耳）處理’於25°C下授拌4小時，並在二氣甲烧與ι〇〇/〇 Naz C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗蘇’以Na〗SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析’以氯仿中之2%曱醇溶離，而得標題 化合物（0.27克，36%產率）。
實例11F (23,33)况[(13,33,43)-4-胺基-1-苄基-3-羥基-5-苯基戊基]-3-甲基 _2-{3-[(2-曱基-l，3-p塞唾-4-基）甲基]-2·酮基-1-四氫哺。坐基}戍醯胺 將含有得自實例11E產物（0·27克，0_4毫莫耳）在THF (4毫 升）中之溶液，以HC1溶液（0.70毫升，4N，在二氧陸圜中） 處理，於60°C下加熱3小時，冷卻至25°C，及濃縮，而得標 題化合物，為其鹽酸鹽。 97793 -458 - 1355265
實例11G (^-HUGSJS/S)]-宇基-2-羥基 _4_[((2S)_3_ 曱基·2_{3_[(2_ 甲基 _13_ 噻唑-5-基）甲基]·2·嗣基-1-四氫咪唑基丨戊醯基）胺基>5_苯基 戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例11F產物（0.23克，0.4毫莫耳）在THF (5毫 升）中之溶液’以得自實例1F產物（〇.〇8克，〇·4毫莫耳）、 DEPBT (0.24克，0.8毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺(〇 21毫升， 1.2毫莫耳）處理’於25°C下攪拌64小時，並在氯仿與ι〇〇/0 Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% % c〇3 溶液及鹽水洗滌，以NhSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析，以氯仿中之2〇/〇曱醇溶離，而得標題 化合物（0.13 克 ’ 44% 產率）。iHNMR(3〇〇MHz CDCl3)，占 ppm 0.77 (d, J=6.25 Hz, 3H), 0.85 (t, J=7.35 Hz, 4H), 0.92 (s, 10H), 1.00 (m, 1H), 1.41 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.71 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.82 (dd, J=7.35, 1.84 Hz, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.17 (m, 3H), 3.66 (m, 6H), 3.77 (d, J= 8.82 Hz, 1H), 3.94 (s, 1H), 4.07 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 5.23 (s, 1H), 6.05 (d, 1=9.19 Hz, 1H), 6.48 (d, J=8.46 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.15 (m, 11H). 實例12 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基·2·經基-4_{[(2S)-3-甲基-2-(2-酮基 -3_{[2-(3-吡啶基)-l，3-隹唑-4-基]甲基}-1-四氫咪唑基）戊醯基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}_2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例8B產物（0.275克，0.56毫莫耳）在THF (6毫 升）中之溶液’以得自實例3L產物（0.227克，0,61毫莫耳）、 DEPBT (0.275克’ 0.92毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(0.55毫升， 97793 •459- 1355265 3.16毫莫耳）處理，於25°C下攪拌64小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶 離，接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.378 克，77%產率）。eNMRpOOMHiDMSO-de)，（5 ppm0.67(d， J=6.62 Hz, 3H), 0.80 (m, 14H), 0.94 (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.49 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.68 (m, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.13 (m, 4H), 3.58 (m, 4H), 3.89 (m, 2H), 4.12 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.79 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.07 (m, 7H), 7.52 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.82 (d, J= 8.82 Hz, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.66 (dd, J=4.78, 1.84 Hz, 1H), 9.13 (d, J=1.47 Hz, 1H). 實例13 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]·5_苯基戊 基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨 實例13Α 6-甲基菸鹼醛 將6-甲基於驗酸甲酯（〇·5克，3.3毫莫耳）在THF (16毫升）中 之溶液，於0°C下’以THF中之氫化鋁鋰（6.6毫升，1Μ)逐滴 處理，在0 C下搜拌1_5小時，以醋酸乙g旨（3毫升）處理，及 於25°C下攪拌。使反應物於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作 分液處理’並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥， 過濾’並濃縮。將殘留物（0,395克）在二氣甲烷（16毫升）中之 97793 • 460· 1355265 溶液’以Mn〇2(2克）處理，於25»c下攪拌68小時，並經過celite® 過濾’獲得標題化合物（0.326克，80%產率），使用之而無需 進一步純化。
實例13B (2S，3S)-3-甲基_2-{3-[(6-曱基-3β比啶基）甲基]-2-鋼基-1-四氫咪嗤 基}戊酸第三-丁酯
將含有得自實例3G產物（0.55克，2.39毫莫耳）在苯(6毫升） 與乙醇（6毫升）混合物中之溶液，以得自實例13Α產物（〇.265 克’ 2.19毫莫耳）處理，於7(rC下攪拌2小時，冷卻至25<>c， 以硼氫化鈉（0.25克，6.61毫莫耳）處理，在25°C下攪拌3小 時，及於醋睃乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理》將有機 相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫夹乾燥，過濾，及濃縮。將殘留 物（2.19毫莫耳）在ι，2-二氣乙烧（9〇毫升）中之溶液，以碳酸 N，N-二琥珀醯亞胺醯酯（0.675克，2.63毫莫耳）與三乙胺（0.3〇 毫升’ 2.15毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌16小時，並以1〇% Naz CO3進行分液處理。將水相以另外之二氣甲烷萃取。使 合併之有機相以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及滚縮。使殘留物 於石夕膠上層析’以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，而得標 題化合物（0.392克，49%產率）。
實例13C (2S，3S)-3-甲基_2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑 基}戊酸 將含有得自實例13B產物（0.39克，1.08毫莫耳）在二氣甲燒 (5毫升）中之溶液，以三氟醋酸（5毫升）處理，於25〇c下搜掉 97793 -461 * 1355265 2小時，及濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以ο-loo%乙腈/水（〇.1% TFA)溶離，獲得標題化合物（〇 536 克，定量），為三氟醋酸鹽》
實例13D (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-宇基-2-經基-4-[((2S)-3-曱基·2-{3-[(6-甲基-3_ 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例8Β產物（0.29克，0.64毫莫耳）在thf (6毫 升）中之溶液’以得自實例13C產物（0.27克，〇·64毫莫耳）、 DEPBT (0.300克’ 1·00毫莫耳）及耶-二異丙基乙胺(〇·6〇毫升， 3.44毫莫耳）處理’於25°C下攪拌2小時，及在醋酸乙酯與 10% NazCO；}溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 Naz CO3溶液及鹽水洗蘇，以]y[gS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯曱烧溶 離’接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而得標題化合物 & 〆 (0.345 克，73%產率）。iHNMROOOMHiDMSO^)，<5 ppm0_67(d， J=6.25 Hz, 3H), 0.85 (m, 13H), 1.21 (m, 1H), 1.49 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 2.41 (m, 4H), 2.68 (m, 3H), 2.84 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.57 (m, 3H), 3.89 (m, 3H), 4.11 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.79 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.03 (s, 5H), 7.17 (m, 6H), 7.52 (m, 2H), 7.83 (d, J= 8.82 Hz, 1H), 8.35 (d, J=2.21 Hz, 1H). 實例14 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-1，3-屬 °坐-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪°坐基}丁酿基）胺基]-2-經基-5- 97793 -462- 1355265 苯基戊基}胺基）綠基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯
實例14A (2呂)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-l，3-u塞唾基）甲基]_2_酮基_ι_四氫 咪唑基}丁酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（(X82克，3.5毫莫耳）在苯（12毫升） 與曱醇（12毫升）混合物中之溶液，以得自實例11B產物（〇 45 克’ 3.5¾莫耳）處理’於50。〇下加熱1小時，冷卻至25°C， 以棚氫化鈉（0.27克’7.1毫莫耳）處理，在25°c下攪拌1小時， 以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以Na2 s〇4脫水乾燥，過 濾，及濃縮。將含有殘留物（3.5毫莫耳)在甲苯(2〇毫升）中 之 >谷液，以碳酸雙（4-確基苯基）§旨（丨.29克，4.2毫莫耳）處理， 於回流下加熱16小時，冷卻至25〇c，並在醋酸乙酯與1〇% K2C〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物，使用之而無 需進一步純化。
實例14B (2S)-3,3-一甲基·2·{3·[(2·甲基·ι，3_噻唑斗基）f基]_2_酮基·卜四氫 咪唑基} 丁酸 將含有得自實例14A產物（3.5毫莫耳）在二氯甲師毫升） 中之心液，以二氟醋酸毫升）處理，於乃它下攪拌3小時， 及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯仿中之2%甲醇溶 離而件標題化合物，為三氟醋酸鹽（0.88克，8〇%產率）。
實例14C 97793 •463· 1355265 (1S，2S，4S)-1-芊基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3_嘍唑 _4-基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_5_苯基戊基 胺基曱酸第三-丁酯
將含有得自實例11A產物（0.37克，1.0毫莫耳）在(5毫 升）中之溶液’以實例14B產物（0.30克，1.0毫莫耳）、DEPBT (0.58克，1.9毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·57毫升，3.3毫莫 耳）處理’於25°C下攪拌4小時’及在二氣甲烷與10% Na2c〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇Q/()Na2C〇3溶液及 鹽水洗滌’以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 P 於矽膠上層析，以氯仿中之2〇/〇曱醇溶離，而得標題化合物 (0.63 克，97% 產率）。
實例14D
(2S)-N-[(lS，3S，4S)-4-胺基-1-爷基-3-經基-5-笨基戊基]-3,3-二曱基 -2-{3-[(2-甲基-1，3-1»塞〇坐-4-基）曱基]-2-g同基-1-四氫咪唾基}丁醯胺 將含有得自實例14C產物（0.63克，0.9毫莫耳）在τηρ (5毫 升）中之溶液，以HC1溶液（0.1.6毫升，4N，在二氧陸圜中） 處理，於60t下加熱3小時，冷卻至25。(：，及濃縮。將殘留 物以乙醇（10毫升）處理’並濃縮。將此方法再重複一次， 而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例14E (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-宇基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-口塞 唑-4_基）甲基]-2_酮基-1·四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2·經基·5_ 本基戍基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例14D產物（0_9毫莫耳）在THF(5毫升）中之 97793 -464· 1355265 溶液，以得自實例IF產物（0,176克，0.9毫莫耳）、DEPBT (0.556 克’ 1.86毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（0.486毫升，2.79毫莫耳） 處理’於25°C下攪拌48小時，及在二氯甲烷與10% Na2C〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C〇3溶液及 鹽水洗滌，以NasSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於矽膠上層析，以氣仿中之2〇/0曱醇溶離，而得標題化合物 (0.31 克，44% 產率）。1H NMR (300 MHz，CDC13 )，（5 ppm 〇_94 (s, 9H)，
1.00 (s, 9H), 2.74 (m, 9H), 3.13 (m, 2H), 3.40 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.78 (d, J=9.19 Hz, 1H), 3.83 (d, J=4.04 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H), 4.10 (m, 2H), 4.44 (d, J=2.21 Hz，2H), 5.27 (d, J=8.46 Hz，1H), 6.05 (d，J=9.19 Hz, 1H), 6.14 (d, J=9.19Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.16 (m, 11H). 實例15 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-3- 吡啶基）甲基]-2-明基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯
實，例15A 2-甲基菸鹼醛 將2-曱基菸鹼酸甲酯（0.5克，3.3毫莫耳）在THF (16毫升）中 之溶液，於0°C下，以THF中之氫化鋰鋁（6.6毫升，1M)逐滴 處理，在0。(：下攪拌1.5小時，以醋酸乙酯（3毫升）處理，溫 熱至25°C，並於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌’以MSs〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 將殘留物（0.391克）在二氯甲烷（16毫升）中之溶液，以Mn〇2(2 克）處理，於25。(：下攪拌68小時，經過celite®過濾，及蒸發溶 97793 •465 · 1355265 劑，獲得標題化合物（0.303克，75%產率），使用之而無需進 一步純化。
實例15B (2S，3S)-3-曱基-2-{3-[(2-曱基-3-*^咬基）甲基]基-1-四氫β米嗤 基}戊酸第三-丁酯 將含有得自實例3G產物（2.4克’ 10.43毫莫耳）在二氯曱烷 (24毫升）中之溶液，以得自實例15Α產物（1.3克，10.74毫莫 耳）與MgS04(4.6克，38.21毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2.5小 時，過濾，及濃縮。將殘留物在曱醇中之溶液（24毫升）， 於0°C下，以硼氫化鈉（〇·5克，13.2毫莫耳）處理，並在251： 下授拌3小時。濃縮溶劑，並使反應物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理，且將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物（3 4克）在丨,2_二 氯乙烧（30毫升）中之溶液，以碳酸雙（4_硝基苯基）酯（3 8克， 12.5宅莫耳）處理，於6〇°c下加熱16小時，及在醋酸乙酯與 飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以醋酸乙醋溶離，而得標題化合物（2 31克，6〇%產率）。
實例15C (2S，3S)-3-甲基_2-{3-[(2-甲基-3-被啶基）甲基]_2-酮基-1- 四氫咪唑基}戊酸 將含有得自實例15B產物（2.3克，6.37毫莫耳）在二氯曱烷 (15毫升）中之溶液，以三氟醋酸（15毫升）處理於25。〇下攪 摔5·5小時’及濃縮’獲得標題化合物（3.42克），為三氟醋酸 97793 1355265 鹽，使用之而無需進一步純化。
實例15D (18)-1-[({(13,23,43)-1-苄基-2-羥基-4-[((23)-3-甲基-2-{3-[(2-曱基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-笨基戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例8B產物（2.0克，4.40毫莫耳）在DMF (10毫 升）中之溶液，以得自實例15C產物（1.34克’ 4.39毫莫耳）、 EDAC (1.01 克，5.27 毫莫耳）、HOBT (0.7 克，5.19 毫莫耳）及 NMM (0.96毫升，8.72毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，以實 例 15C (0.13 克）、EDAC (0.5 克）、HOBT (0.35 克）、NMM (1 毫升） 及DMF (5毫升）處理，在25°C下攪拌64小時，及濃縮。使濃 縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理。將有機相 以鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留 物於矽膠上層析，以0-4%曱醇/二氯甲烷溶離，而得標題化 合物（1.76 克，54% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSOO, δ ppm 0.68 (d, J=6.62 Hz, 3H), 0.81 (m, 15H), 1.26 (m, 1H), 1.49 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 2.45 (m, 5H), 2.70 (m5 3H), 2.90 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.87 (m, 2H), 4.13 (m, 2H), 4.31 (s, 2H)} 4.79 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 9.19 Hz, 1H)，7_05 (s，3H)，7.19 (m，5H)，7.51 (m，2H)，7.86 (d，J=8_82 Hz， 1H)，8.36 (d，J=3.68 Hz，1H). 實例16 (lS)-l-[({(lS，3S,4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯 97793 -467- 1355265 將含有得自實例2C產物（1.0克，ι.88毫莫耳）在THF (19毫 升）中之 >谷液，以得自實例10B產物（0.83克，I.%毫莫耳）、 DEPBT (0_84克’ 2.8毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（ι·6毫升，9.2
毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在二氣甲烷與醋酸 乙酯混合物（2 : 1，個別）及i〇%Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯曱烷溶離接著以醋酸乙酯中之0·5% 甲醇溶離，而得標題化合物（1.15克，75%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.83 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.55 (m, 2H), 2.38 (q, J=9.44 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.57 (m, 1H), 2.67 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.79 (m, 1H)} 2.97 (m, 1H), 3.09 (q, J=8.95 Hz, 1H), 3.21 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.12 (m, 3H), 4.35 (m, 2H), 4.54 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.09 (m, 7H), 7.22 (d, J=8.09 Hz, & 2H), 7.31 (m, 1H), 7.49 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.69 (t, J=7.54 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例17 (13)-1-{[((18,23,48)-1-苄基-2-羥基-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基 乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例17A 6-(羥曱基）-2-峨啶羧酸甲酯 將2,6-吡啶-二羧酸二甲酯（50克，0.25莫耳）在甲醇（400毫 升）與四氫呋喃（150毫升）中之懸浮液加熱至溶解，趁溶液仍 97793 -468 - 1355265 然熱時，將其以硼氫化鈉（9.1克，0.24莫耳）分次處理。於添 加後，將混合物攪拌丨小時，冷卻至25r，以1〇%檸檬酸（8〇 毫升）使反應淬滅，攪拌15分鐘，過濾，及濃縮。使濃縮物 在二氣甲烷中之溶液以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。 將殘留物在熱醋酸乙酯中之溶液於25°C下靜置16小時。藉 過濾收集所形成之沉澱物（23克）。濃縮母液，並使所形成 之固體於矽膠上藉急驟式層析純化，以二氣甲烷中之1〇% 甲醇溶離，獲得粗製白色固體（24克）。使固體在醋酸乙酯 中結晶’而得總產量標題化合物（36克，84%產率）。 實例17B 6-甲醯基-2-吡啶羧酸曱酯 將得自實例17A產物（8克，48毫莫耳）在二氣甲烷（2〇〇毫 升）中之溶液，以電解二氧化錳（41_67克，〇48莫耳）處理。 將混合物於25。(：下攪拌4天，並經過矽藻土過濾。於減壓下 濃縮濾液，並使殘留物在矽膠上藉層析純化，以二氣甲烧 中之5%甲醇溶離，而得標題化合物，為白色固體（6.9克， 87%產率）。
實例17C 6-{[(2-{[(lS)-l-(第三-丁氧羰基）_2,2_二甲基丙基]胺基}乙基）胺 基]甲基}-2-p比咬緩酸曱酯 將含有得自實例17B產物（6克，36.4毫莫耳）、得自實例6F 產物（8.37克，36.4毫莫耳）及硫酸鎂（2L9克，0.18莫耳）在二 氯甲烷（80毫升）中之懸浮液，於25。〇下攪拌4小時，過濾， 及濃縮。將殘留物在甲醇中之溶液（8〇毫升），於下，以 97793 -469- 1355265 硼氫化鈉（1.58克’ 41.9毫莫耳）處理，在〇〇c下攪拌〇·5小時， 以丙酮（2毫升）使反應淬滅，濃縮，以iM碳酸氫鈉處理， 及以醋酸乙酯萃取。濃縮有機相，並使殘留物於矽膠上層 析’以二氯甲烧中之8%甲醇溶離，而得標題化合物（1〇 27 克）。
實例17D 6-({3-[(lS)-K第三-丁氧羰基）-2,2-二甲基丙基]-2-酮基-1-四氫味 唑基}甲基）-2-p比啶緩酸甲酯 將得自實例17C產物（10.27克，27.1毫莫耳）、碳酸雙（4_硝 基苯基）酯（8.24克’ 27.1毫莫耳）在甲苯（100毫升）中之溶液， 於110°C下加熱16小時’冷卻至25。(：，以1 Μ碳酸氫鈉處理， 及以醋酸乙酯萃取。濃縮有機相層，並使殘留物於矽膠上 藉急驟式層析純化’以己烷中之60%醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物，為白色固體（9.44克，64%產率）。 實例17Ε (2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-曱基乙基）_2_Ρ比。定基]曱基卜2-酮基-1-四 氫咪唑基）-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將得自實例17D產物（9克，22.2毫莫耳）在四氫呋喃（2〇〇毫 升）中之溶液，於〇°C下，以溴化曱基鎂在乙醚中之溶液 (3M，37毫升’ 111毫莫耳）處理，在〇°〇下攪拌15小時，以 10%檸檬酸(20毫升）使反應淬滅，並以醋酸乙酯萃取。濃縮 有機相，並使殘留物於矽膠上藉急驟式層析純化，以己院 中之20-70%醋酸乙酯溶離’而得標題化合物（7.2克，80%產 率）。 97793 -470- 1355265
實例17F (2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙基»比咬基]f基}·2__基巧·四 氫咪唑基）-3,3-二甲基丁酸 於25°C下，將得自實例17Ε產物（7.2克，17.8毫莫耳），以 水中之90。/。三氟醋酸（30毫升）處理。將反應混合物於25。〇下 攪拌3小時，並濃縮。使殘留物在水中之溶液（2毫升）於矽 勝上層析，以5%甲醇/二氯曱烷溶離，而得標題化合物， 為三氟醋酸鹽（7.4克，89.9%產率）。
實例17G (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基 乙基）-2-p比《定基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪。坐基）_3,3·二甲基丁醯 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲醋 將含有得自實例8B產物（1.7克，3.73毫莫耳）在THF (25毫 升）中之溶液，以得自實例17F產物（1.8克，3.88毫莫耳）、 DEPBT (2.32克’ 7.46毫莫耳）及三乙胺（ι_35毫升，9.32毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，以碳酸氫鈉溶液（1M)使反應 洋滅’及以醋酸乙自旨萃取。傾析有機相層，並濃縮。使殘 留物於矽膠管柱上層析，以2%甲醇/醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物（1.73 克，57% 產率）。1H NMR (300 MHz, CD3 OD) 5 ppm 0.91 (s, 9H), 0.95 (s, 9H), 1.24 (m, 1H), 1.35 (m, 2H), 1.53 (s, 6H), 1.66 (m, 1H), 2.01 (s, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 3.08 (m3 1H), 3.24 (m, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 4.09 (m, 1H), 4.25 (dd, J=8.64,7.17 Hz, 1H), 4.36 (m, J=8.82 Hz, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 7.14 (m, 11H), 7.53 (d, J=6.99 Hz, 1H), 7.77 (t, J=7.91 Hz, 1H). 97793 -471 - 1355265 實例18 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-[((2S)-3-甲基·2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5-苯基_1_[4_(2_,比咬 基）罕基]戌基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.01克，0.019毫莫耳）在thf (〇 2 毫升）中之溶液，以得自實例7B產物（0.009克，0.021毫莫 耳）、DEPBT (0.009克，0.030毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.016 毫升，0.092毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在二氯 甲烷、醋酸乙酯混合物（2 : 1，個別）與l〇〇/〇Na2C03溶液之間 f 作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗 蘇，以MgS〇4脫水乾燥，過渡·，及濃縮。使殘留物於ci8管 柱上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水（0.1% TFA)中 之5-100%乙腈開始。使產物於二氯甲烷與醋酸乙酯混合物 (2 : 1 ’個別）及飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有機 相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標 題化合物（0.0076 克，51% 產率）。iHNMRpOOMHzAMSO-cy， δ ppm 0.82 (m, 18H), 1.31 (m, 3H), 1.52 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.67 (m, 4H), 3.09 (m, 4H), 3.50 (s, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.84 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.93 (d, J=11.03 Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.67 (d, J= 7.35 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.21 (m, 12H), 7.66 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.86 (m, 4H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例19 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-辛基-4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）-l，3-隹唑-4-基]甲基H-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}_2- 97793 -472- 1355265 經基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋
實例19A 2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-羧酸乙酯 將含有硫基終醯胺（3〇克，217.1毫’莫耳）在乙醇（54〇毫升） 中之溶液’以漠丙酮酸乙醋（30.3毫升，241.4毫莫耳）處理， 於70 C下加熱3小時，冷卻至25°C，濃縮，及在氯仿與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕勝上層析，以氯 仿，然後以含有1%氫氧化铵之氯仿中之15%甲醇溶離，獲 （_ 得產物（36.3克，71%產率）。
實例19B C· 2-(3-峨咬基）-1，3-p塞唑-4-羧曱酸 將含有得自實例19A產物（20克，85.5毫莫耳）在二氯甲烷 (340毫升）中之溶液，於_78〇c下’以DIBAL (86毫升，1 μ， 在一氣甲院中）逐滴處理，在_78°C下攪拌2小時，以DIBAL (43 毫升，1M，在二氯甲烧中）處理，於_78。〇下授拌i小時， 在-78°C下以甲醇（20毫升）處理，溫熱至25t>c ,以二氯甲烷 (250毫升）、飽和酒石酸鈉鉀水溶液(35〇毫升）及pH 7缓衝劑 (300宅升）處理，以機械攪拌器激烈攪拌16小時，並經過 celite®過濾《以氣仿洗滌水相，並將合併之有機相以鹽水洗 滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，並濃縮。使殘留物於矽膠 上層析，以0-4%曱醇/氣仿溶離，而得標題化合物（1161克， 71%產率）。
實例19C 97793 -473 - 1355265 (2S)-3,3-二甲基-2·(2-酮基-3-{[2-(3-p比啶基）-l，3-噻唑-4-基]甲 基}-l-四氫咪唑基）丁酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（0.855克，3.72毫莫耳）在苯（1〇毫 升）與乙醇（10毫升）混合物中之溶液，以得自實例19B產物 (0.70克，3.72毫莫耳）處理，於70°C下加熱1小時，冷卻至25 °C，並以硼氫化鈉（0.422克，11.16毫莫耳）處理，在25°C下授 拌2小時，以礙酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥’過濾’及濃縮。將殘留物（3.72毫莫耳）在甲苯（85毫升） 中之溶液’以碳酸雙（4-硝基苯基）醋（1.36克，4.47毫莫耳）處 理’於100 C下加熱24小時，冷卻至25°C，及在醋酸乙g旨與 ίο% & c〇3之間作分液處理。將有機相以10% & c〇3洗滌數 次，並以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析，以己烷中之4〇〇/0氣仿溶離，而得標 題化合物（0.61克，39%產率）。
實例19D (2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-p比啶基）-l，3-隹唑-4-基]甲 基H-四氫咪唑基）丁酸 將含有得自實例19C產物（0.61克，1.42毫莫耳）在二氣甲烷 (7毫升）中之溶液，以三氟醋酸(4毫升）處理，於25°c下搜拌 1小時，濃縮，並與曱苯共沸數次，獲得標題化合物，為三 IL醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例19E (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-罕基 _4-{[(2S)-3,3-二曱基-2-(2-_基-3-{[2-(3_ 97793 -474- 1355265 吡啶基）-l，3-屢唑_4-基]甲基}-l-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2· 經基-5-苯基戊基）胺基]幾基}·2,2_二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例8Β產物（1.4克，3_08毫莫耳）在THF (30毫 升）中之溶液’以得自實例19D產物（1.5克，3.07毫莫耳）、 DEPBT (1.4克’ 4.68毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(2.75毫升， 15.78毫莫耳）處理，於25〇c下授拌16小時，並在二氯甲烷與 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氯甲烷，接 著以醋酸乙酯中之〇_5%甲醇溶離。然後，使產物於C18管柱 上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水TFA)中之 5-100%乙腈開始。使產物於二氣甲烷與飽和NaHC〇3之間作 分液處理溶液。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥， 過濾，及濃縮，而得標題化合物（1.49克，60%產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)5 δ ppm 0.84 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.49 (m5 2H), 2.39 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.72 (d, J=6.99 Hz, 2H), 3.16 (m, 3H), 3.57 (m, 4H), 3.91 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.98 (s, 1H), 4.17 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 4.80 (ds J= 5.52 Hz, 1H), 6.81 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.04 (m, 4H), 7.15 (m, 5H), 7.52 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.66 (dd, J=4.78, 1.47 Hz, 1H), 9.14 (d, J=1.47 Hz, 1H). 實例20 (13)-1-({[(18,25,43)-1-芊基-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(3-吡啶 基甲基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基戊基]胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 97793 •475· 1355265
實例20A (2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基_3〇比絲甲基)]·四氫咪峻基]丁酸 將含有得自實例產物6F(0.10克，〇43毫莫耳）在苯⑽毫 Μ與曱醇_毫升）混合物中之溶液，以切领轉〇41 窀升’ 0.43毫莫耳）處理’於坑下授拌18小時，冷卻至乃 °C，以硼氫化鈉（0.033克，〇.87毫莫耳）處理，在25t下攪拌 1小時，以飽和NaHC〇3使反應淬滅，攪拌丨小時，及於醋酸 乙醋與飽和腿C〇3之間作分液處理。將有機相以^洗 務’以_〇4脫水乾燥，過濾、，及濃縮。將殘留物（〇127克，ψ 0.40笔莫耳）在ι，2-二氣乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸 二琥珀醯亞胺醯酯（0.134克，〇_52毫莫耳）與三乙胺（〇 〇7毫 升，〇.5〇毫莫耳）處理，於25t下搜拌16小時，以氯仿稀釋， 及以10%Na2C〇3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物（〇.146克）在二氯 甲院（2毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於25。〇下 攪拌2小時，濃縮，並與甲苯共沸數次，而得標題化合物 0 (0_252克）’為三氣醋酸鹽。
實例20B (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-爷基 _4-({(2S)-3,3·二曱基-2-[2,基-3.(3-晚啶 基甲基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_2_羥基_5_苯基戊基]胺 基}羰基）-2,2-二f基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例8B產物（2.0克，4.40毫莫耳）在DMF (10毫 升）中之溶液’以得自實例20A產物（1.78克，4.39毫莫耳）、 EDAC (1.01 克 ’ 5.27 毫莫耳）、HOBT (0.7 克 ’ 5.19 毫莫耳）及 nmm 97793 -476- 1355265 (〇_96毫升，8.72毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，添加 另外之酸(0.17 克）、EDAC (0.42 克）、HOBT (0.3 克）、NMM (0.5 毫升）及DMF (5毫升），在25°C下攪拌16小時，及濃縮。使反 應物於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽 膠上層析，以二氯甲烷中之3%甲醇溶離，而得標題化合物 (2.0 克，62% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 )，5 ppm 0.85 (d，J= 1.47 Hz, 18H), 1.01 (m, 1H), 1.51 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.72 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.90 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.58 (m, 3H), 3.91 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H), 4.19 (m, 2H), 4.34 (d, J=2.94 Hz, 2H), 4.80 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.81 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.02 (m, 5H), 7.14 (m, 5H), 7.40 (dd, J= 8.09, 4.78 Hz, 1H), 7.50 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.89 (d, J=9.19 Hz, 1H), 8.51 (d, J=2.94 Hz, 2H). 實例21 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基） 曱基]-2-S同基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基;μ5_苯基小卜⑺吡啶 基）亨基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（U克，2.07毫莫耳）在THF (20毫 升）中之溶液以得自實例15C產物（0.87克，2.07毫莫耳）、 DEPBT (0.93克，3.11毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（1.8毫升， 10.33毫莫耳）處理’於25°C下攪拌3小時，並在醋酸乙酯與 10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇〇/〇 Na2 CO3溶液及鹽水洗蘇，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，.及濃縮。 使殘留物於矽膠上藉層析純化，以梯度液溶離，以〇_1〇〇% 97793 -477· 1355265 醋酸乙酯/二氯甲烷開始，接著以醋酸乙酯中之0-10%曱 醇，而得標題化合物（1.17克，69%產率）。WNMRpOOMHz， DMSO-d6), 5ppm0.83 (m, 18H), 1.29 (m, 1H), 1.53 (m, 2H), 1.80 (m, 1H),
2.48 (s, 3H), 2.72 (m, 3H), 2.96 (m, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.65 (m, 1H)} 3.84 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.94 (d, J=11.03 Hz, 1H), 4.15 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.67 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.09 (m, 5H), 7.22 (m, 3H), 7.31 (m, 2H), 7.52 (dd, J=7.72, 1.47 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.36 (dd, J=4.78, 1.47 Hz, 1H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例22 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_羥基_5_苯 基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酉旨
實例22A (1S，3S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3c 曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱 基]，2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基_5_苯基戊基胺 基曱酸第三-丁酯 將得自實例6A產物（3.0克，7_81毫莫耳）在THF (80毫升）中 之溶液，以得自實例l〇D產物（2.93克，8.57毫莫耳）、DEpBT (3_5克’ 11.71毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(7毫升，4〇 19毫莫 耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌3小時。使混合物於醋 酸乙酯與10%NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外 之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過、廣， 及濃縮。使用產物’無需進一步純化。
實例22B 97793 -478 - 1355265 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-节基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_3·羥基·5_苯 基戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將得自實例22Α產物（7.81毫莫耳）在二氣曱烷（2〇毫升）中 之溶液，以三氟醋酸（20毫升）處理，並將混合物於25°c下攪 拌1小時。濃縮溶劑’並使反應物於醋酸乙酯與1〇q/c) Na2 c〇3 之間作分液處理，且將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水 乾燥’過濾’及濃縮。將殘留物（7.81毫莫耳）在THF (80毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（1.6克，8.47毫莫耳）、DEPBT (3.5克，11.71毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（6.8毫升，39.04毫 莫耳）處理，並將混合物於25eC下攪拌5小時。使混合物於 醋酸乙酯與10%NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另 外之10% NajCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使產物於矽膠上藉層析純化，以梯度液溶離， 以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷開始，接著以醋酸乙酯中之
0-10%曱醇。然後，使產物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以梯度液溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產 物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相 以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題 化合物（1.32 克，23% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMS0-d6 )，δ ppm 0.82 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 1.25 (m, 1H), 1.51 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.70 (m, 3H), 2.96 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.14 (m, 3H), 4.35 (m, 2H), 4.50 (d, J= 7.72 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.09 (m, 12H), 7.47 (d, J=9.19 Hz, 97793 -479· 1355265 1H), 7.71 (m, 2H). 實例23 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-·^ 曱基-2-{3-[(6-甲基-2-p比啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5_苯基小[4_(2_ 吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯
實例23A f (2S)-3_[4_(芊氧基）苯基]·2仁芊基胺基）丙酸芊酯 將L-酪胺酸（20克’ 110.4毫莫耳）在水與乙醇混合物（2 : 1 , 個別’ 120毫升）中之懸浮液，以碳酸鉀（76.3克，552 1毫莫 耳）與氯化苄（63.5毫升，551.8毫莫耳）處理，並將混合物於 回流下加熱68小時。使反應物冷卻至25°C ’以己烷與THF 混合物（1 : 1，500毫升）’接著以水處理。使混合物進行分 液處理’並將有機相以水與甲醇混合物（2 : 1，個別）洗務 兩次，然後以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使用粗產物（53.5克）’無需進一步純化。 &
實例23B (4S)-5-[4-(苄氧基）笨基]_4-(二苄基胺基)_3·酮基戊腈 於-45°C下，將鈉雙（三曱基矽烷基）胺溶液（1]ν1，在THF中， 330毫升）以乙腈（18.8毫升’ 360毫莫耳）逐滴處理，並將混合 物在-45°C下攪拌15分鐘，然後冷卻至_78。(：，以得自實例23Α 產物（53.5克，110毫莫耳）在THF (150毫升）中之溶液逐滴處 理，溫熱至-45°C ’攪拌1小時，以固體nh4C1 (40克）處理， 溫熱至5°C，以水處理，溫熱至25°C，及在醋酸乙酯與水之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾 97793 • 480- 1355265 燥，過濾，及濃縮。自乙醇沉澱，獲得產物（19.0克，36%產 率）。 實例23C (2S)-5-胺基-1-[4-(爷氧基）苯基]-2-(二爷基胺基）-6-苯基-4-己婦-3-明 將含有得自實例23B產物（19.0克，40.1毫莫耳）在THF (48 毫升）中之溶液，於0°C下’以芊基溴化鎂溶液（120毫升， 1 Μ，在醚中）逐滴處理。使混合物溫熱至25°c，並攪拌16 小時。使反應物冷卻至0°C ’，並以10%檸檬酸使反應淬滅， 接著於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 蘇，並以MgS〇4脫水乾燥，過渡’及濃縮，獲得粗產物（23 .2 克），使用之而無需進一步純化。
實例23D (2S，3S，5S)-5-胺基-1-[4-(苄氧基）苯基]_2_(二芊基胺基）_ 6-苯基-3-己醇 (1)將NaBH4(6.07克，160.4毫莫耳）在Tfjp (17〇毫升）中之懸 浮液，於-10 C下，以甲烷磺酸（26.0毫升，401.0毫莫耳）逐滴 處理。於添加完成後，添加含有得自實例23C產物（23·2克， 40.1毫莫耳）在THF(60毫升）與水(6毫升）混合物中之溶液， 並將混合物在-10°C下攪拌18小時。 (ii)將NaBH4(6.07克，160,4毫莫耳）在THF(17〇毫升）中之懸 汙液，於0 c下，以三氟醋酸（15 4亳升，2〇〇.5毫莫耳）逐滴 處理，在(TC下攪拌30分鐘’以得自步驟①之溶液處理，溫 熱至25°C，騎3小時，以按上述製成臓⑽仍克，刪 97793 •481 · 1355265 毫莫耳）與三氟醋酸（15.4毫升，200.5毫莫耳）之混合物處 理’溫熱至25°C，及攪拌2小時。使反應物冷卻至，並 藉由緩ί艾添加NaOH溶液（300毫升，3N)，小心地使反應泮 滅’接著於第三-丁基甲基醚與水之間作分液處理。將有機 相以NaOH溶液（0.5N)、NKtCl溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫 水乾燥’過；慮’及濃縮，獲得粗產物（22.9克），使用之而無 需進一步純化。
實例23E (1S，3S，4S)-1-爷基-5-[4-(亨氧基）苯基]-4-(二宇基胺基）_3-經基戊 基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例23D產物（22·9克，40.1毫莫耳）在第三-丁 基曱基醚（200毫升）中之溶液，以1〇%k2C03(95毫升）與二碳 酸二-第三-丁酯（14.0克，64.2毫莫耳）處理，並於25。(：下攪拌 2小時。將有機相層以水及鹽水洗滌，以MgS04脱水乾燥， 過遽，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氯仿中之2〇〇义 己烷，然後以氣仿中之10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合 物（12.3克，46%產率）。
實例23F (lS，3S，4S)-4-胺基-l-爷基-3-經基-5-(4-經笨基）戊基胺基甲酸 第三-丁酯 將含有得自實例23E產物（12.3克，18·4毫莫耳）在THF (169 毫升）中之溶液，以10%Pd/碳（2.5克）與曱酸銨（6.9克，109.4 毫莫耳）處理，並將混合物於回流下加熱1.5小時。添加另 外之10%Pd7碳（1.25克）與NH4C02H(3.45克），並將混合物於回 97793 -482- 1355265 抓下加熱2.5小時。使反應物濃縮，並於氣仿與水之間作分 液處理，及以NaHC〇3溶液將溶液調整至pH 1〇。將有機相以 鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題 化合物（6.1克，82%產率），使用之而無需進一步純化。
實例23G (lS，2S，4S)-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_2_經基+(4-羥苄基）5•苯基 戊基胺基甲酸等酉旨 將含有得自實例23F產物（6.1克，15.2毫莫耳）在jhf (150毫 升）中之溶液，以N-(苄氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（3.4克，136 毫莫耳）與N，N-二異丙基乙胺（3.3毫升，19.0毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌68小時’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以氯仿中之33%醋酸乙酯，然後以氣仿中之1〇0/〇甲醇溶離， 而得標題化合物（5.1克，63%產率）。
實例23H 三氟甲烷磺酸4-{(2S，3S，5S)-2-{[(苄氧基）羰基]胺基卜5-[(第三_丁 氧幾基）胺基]-3-經基-6-苯基己基}苯g旨 將含有得自實例23G產物（5.1克，9.6毫莫耳）在二氣甲烷 (50毫升）中之溶液，以N-苯基三氟甲烷磺醯亞胺（4.1克，u.5 毫莫耳）與DMAP(1.4克，11.5毫莫耳）處理，於回流下加熱1 小時，冷卻至25°C ’並在矽膠上層析，以0-50%醋酸乙酯/ 氯仿溶離，而得標題化合物（4.7克，74%產率）。 實例231 (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基}-2,2-二曱 基_4-{4-[(三氟乙醯基）氧基]爷基}-1，3-四氫噚唑-3-羧酸苄酯 97793 -483 - 1355265 將含有得自實例23H產物（4·7克，7.1毫莫耳）在22-二甲氧 基丙烷（7〇毫升）中之溶液，以對-甲苯磺酸單水合物（0.067 克，0·35毫莫耳）處理，並將混合物於25〇c下攪拌丨小時。添 加三乙胺（0.3毫升，2.15毫莫耳），並使反應物於醋酸乙酯與 水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水 乾燥過;慮’及遭縮，獲得標題化合物（4.83克，97%產率），. 使用之而無需進一步純化。
實例23J (lS，2S，4S)-4-[(第三-丁氧幾基）胺基]_2-經基_5_苯基比啶 基）卞基]戍基胺基曱酸爷西旨 將含有得自實例231產物（2.65克，3.75毫莫耳）在DMF (20 毫升）中之溶液，以LiCl (1.6克，37.74毫莫耳）、二氣雙（三苯 膦）鈀（11)(0.5克，0,71毫莫耳）及2-三-正-丁基錫烷基吡啶（2.6 毫升，11.30毫莫耳）處理’於1〇〇。0下加熱16小時，冷卻， 及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物在THF (3〇 毫升）與HC1水溶液（30毫升’ IN)中之溶液，於5〇。〇下授拌48 小時，冷卻至0°C，並以3NNaOH溶液調整至pH 8。使反應 混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理，並將有機相以鹽 水洗滌’及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物在 THF中之溶液（30毫升）以三乙胺（1毫升，13 6毫莫耳）與二碳 酸二-第三-丁酯（0_82克，3.75毫莫耳）處理，於25°C下授拌16 小時，並在醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 97793 -484- 1355265 殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲燒溶離， 而得標題化合物（0.568克，25%產率）。 實例23Κ β (2S)-3-(4-漠·苯基）-2-(二字基胺基）丙酸爷g旨 將L-對-溴笨基丙胺酸（5克，20.5毫莫耳）在水與乙醇混合 物（2 : 1，個別，20毫升）中之懸浮液，以碳酸鉀（9.3克，67.3 毫莫耳）與氯化苄（7.77毫升，67.5毫莫耳）處理，於回流下加 熱16小時’冷卻至25°C，並以己烷與THF混合物（1 : 1，100 毫升）處理’接著添加水。使混合物進行分液處理，並將有 機相以水與甲醇混合物（2 : 1，個別）洗滌兩次，然後以鹽 水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使用粗產物（11 23 克），無需進一步純化。
實例23L 9 (2S)-2-(二芊基胺基）-3-[4-(2-吡啶基）苯基]丙酸苄酯 將含有得自實例23K產物（11.0克，20.5毫莫耳）在DMF (90 毫升）中之溶液’以LiCl (8克’ 188.7毫莫耳）、肆（三苯膦）叙 ⑼(5克’ 4.3毫莫耳）及2-三-正-丁基錫烧基^比。定（22克，59.8 毫莫耳）處理，於80°C下加熱16小時，冷卻，過遽，及濃縮。 使殘留物於醋酸乙酯與水之間作分液處理，並將有機相以 鹽水洗滌’及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於矽膠上藉層析純化，以0-25%醋酸乙酯/己烷梯度液溶 離，而得標題化合物（7.6克，72%產率）。
實例23M (4S)-4-(二芊基胺基)_3_酮基-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊赌 97793 -485- 1355265 將鈉雙（三甲基矽烷基)胺溶液（1M，在XHP中，5〇毫升）， 於-45°C下，以乙腈（2·81毫升，534毫莫耳）在THF(1〇毫升） 中之溶液逐滴處理，並將混合物在_45。〇下攪拌15分鐘，然 後冷卻至-78°C，以得自實例23L產物（7.6克，14.8毫莫耳）在 THF (20毫升）中之溶液逐滴處理，於_45艺下擾拌丨小時，以 固體NI^Cl (10克）處理，溫熱至5〇c，接著添加水。使混合 物溫熱至25t，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。以 乙醇研製殘留物，並將所形成之固體過濾，及乾燥，而得 — 標題化合物(4.3克，62%產率）。
實例23N (2S,4E)-5-fe基-2-(二辛基胺基)-6-苯基-i_[4-(2-p比咬基）苯基]_ 4-己烯-3-酮 將含有得自實例23M產物（4.3克，9_65毫莫耳）在THF(i5毫 升）中之溶液’於(TC下，以苄基溴化鎂溶液（3〇毫升，丨M， 在醚中）逐滴處理，溫熱至25°C，攪拌16小時，冷卻至〇»c， m 以10%檸檬酸使反應淬滅，及在醋酸乙酯與水之間作分液 Θ 處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮，獲得粗產物（6_18克），使用之而無需進一步純化。 實例230 (2S，3S，5S)-5-胺基-2-(二爷基胺基）-6-苯基-1-[4·(2-υ比β定基）苯基]_ 3-己醇 (i)於-10°C 下，將 NaBH4 (1.75 克，46.3 毫莫耳）在 THF (45 毫升） 中之懸浮液，以曱烧確酸（7.46毫升，114.9毫莫耳）逐滴處 97793 -486 - 1355265 理。於添加完成後，添加含有得自實例23N產物（6 18克，9仍 毫莫耳）在THF(16毫升）與水（1.6毫升）混合物中之溶液，並 將混合物在-l〇°C下攪拌16小時。 ⑼於0 C下，將NaBH4(1.75克，46.3毫莫耳）在τηρ (45毫升） 中之懸浮液，以三氟醋酸(4.4毫升，57.〗毫莫耳）逐滴處理， 於〇°C下攪拌30分鐘，以步驟（i)溶液處理，溫熱至251)(：，授 拌16小時，在0°C下，以按上述製成NaBH4(1J5克，46 3毫莫 耳）與三氟醋酸(4·4毫升，57.1毫莫耳）之懸浮液處理，溫熱 至25°C，及攪拌16小時。使反應混合物冷卻至〇艺，並藉由 $ 緩慢添加NaOH溶液（65毫升，3N)小心地使反應淬滅，接著 於第三-丁基曱基醚與水之間作分液處理。將有機相以Na〇H 溶液（0.5 N)、NH4C1溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥， 過渡，及濃縮’獲得粗產物’使用之而無需進一步純化。
實例23P (1S，3S，4S)-1-爷基-4-(二芊基胺基）-3-經基_5-[4-(2-吡啶基）苯基] 戊基胺基甲酸第三-丁酯 _ 將含有得自實例230產物（9.65毫莫耳）在第三-丁基甲基 Θ 醚（50毫升）中之溶液，以i〇%K2c〇3(23毫升）與二碳酸二-第 三-丁酯（3.5克，16.0毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下授拌 1小時。以第三-丁基甲基醚稀釋反應混合物，並將有機相 層以水及鹽水洗滌，以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮。使 殘留物於矽膠上層析’以0-50%醋酸乙酯/己烷溶離，而得 標題化合物(2.7克，43%產率）。
實例23Q 97793 -487· 1355265 (lS，3S，4S)-4-胺基-1-芊基·3_羥基·5·[4_(2-吡啶基）苯基]戊基胺基 甲酸第三-丁酯 方法1 將含有得自實例23J產物（0.568克，0.95毫莫耳）在 醋酸乙酯（5毫升）與曱醇（5毫升）混合物中之溶液，以
Pd(OH)2 / 碳（0.2 克，20% Pd 重量比）與 HC1 溶液（0·25 毫升，4N， 在二氧陸圜中）處理，於氫大;氣（氣瓶壓力）及25。〇下攪拌16 小時’經過celite®床過濾，以50%醋酸乙酯在曱醇中之混合 物沖洗’及濃縮。使殘留物於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間 作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥， 過遽’及濃Ifg ’獲得標題化合物（0.442克），使用之而無需 進一步純化。 方法2將含有得自實例23P產物（2.7克，4.21毫莫耳）在 甲醇（20毫升）與醋酸乙酯（2〇毫升）混合物中之溶液，以2〇0/。 Pd(OH)2/碳（1克）與HC1在二氧陸圜中之溶液（2毫升，4N)處 理’於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時，加熱至60 C ’歷經6小時。使反應物冷卻，並經過celite®過濾，及濃 縮。使殘留物於二氯甲烷與半飽和NaHC〇3之間作分液處 理。使有機相以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題 化合物，使用之而無需進一步純化。
實例23R (1S，3S，4S)-1-罕基-3-羥基-4-({(2S)-2·[(甲氧羰基）胺基]·3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自貫例23Q產物（〇_442克，0.95毫莫耳）在THF (10 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（〇_2〇克，丨〇6毫莫耳）、 97793 -488 - 1355265 DEPBT (0.45克，1.50毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(0.85毫升， 4.88耄莫耳）處理’於25°C下撥拌1小時，並在醋酸乙酯與 « 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na；2 CO3溶液及鹽水洗蘇’以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-75%醋酸乙酯/二氯甲烧溶 離，而得標題化合物（0.34克，56%產率）。
實例23S (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-胺基-2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）φ 基]戊 基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例23R產物（0·34克，0.54毫莫耳）在二氣曱烷 (5毫升）.中之溶液，以三氟醋酸（5毫升）處理，於25°C下攪拌 1小時，及濃縮。使殘留物於二氯甲烷與飽和NaHC03之間 作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥’過濾，及濃縮》使用粗產物（0.251克），無需進一步純 化。
實例23T (lSH-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戍基}胺基）羰基]·2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.075克，0.14毫莫耳）在THF (1·5 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（0.073克，0.21毫莫 耳）、DEPBT (0.09克，0.30毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.125 毫升，0.72毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 97793 -489 - 1355265 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使濃縮物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液 溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於二氣 曱烷與飽和NaHC〇3之間作分液處理溶液。將有機相以鹽水 洗蘇’以MgS〇4脫水乾燥’過遽’及濃縮。然後，使殘留物 於矽膠上層析，以0_100%醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以醋酸 乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物（0.063克，54%產 率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6), 5 ppm 0.83 (s，9H)，0.86 (s, 9H), 1.53 (m, 2H), 2.39 (m, 1H), 2.45 (m, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.66 (d, J=10.66 Hz, 1H), 2.78 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.96 (m, 1H), 3.07 (q, J=8.70 Hz, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.95 (d, J=8.1 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H), 4.19 (m ,2H), 4.34 (m, 2H), 4.83 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.05 (m, 6H), 7.15 (d, J=7.35 Hz, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.58 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.68 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例24 & (18)-1-[({(13,23,48)-1-芊基-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯
實例24A (1S，2S,4S)-1-辛基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-[4-(2-吡啶基） 苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例2A產物（0.185克，0.37毫莫耳）在THF (3.5 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（0.127克，0.37毫莫 97793 • 490- 1355265 耳）、DEPBT(0.167克’ 0.56耄莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.32 毫升，1.84毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。 使混合物於醋酸乙醋與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之1〇°/〇 NaaCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於二氯甲 烷與飽和NaHC〇3之間作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗 蘇，以MgS〇4脫水乾燥’過遽，及濃縮。然後，使殘留物於 石夕膠上層析，以0-10%甲醇/氣仿溶離，而得標題化合物（〇129 克，46%產率）。
實例24B (1S)-1-[({(1S，：2S，4S)-1-爷基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2_羥基_5_[4_(2· 吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]_2;二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例24Α產物（0.129克，0_17毫莫耳）在二氯甲 烷（〇,8毫升）中之溶液，以三氟醋酸（〇 8毫升）處理，於25。〇 下攪拌1小時，並濃縮。將殘留物（〇 17毫莫耳）在ΤΗρ (18毫 升）中之溶液’以得自實例1F產物（0.033克，0.17毫莫耳）、 DEPBT (0.077克，0.26毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 3〇毫升， 1.72毫莫耳）處理，於25。〇下攪拌18小時，並在醋酸乙酯與 10/。NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以〇_5%甲醇/醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物(0.057 克，40〇/〇 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)， 97793 • 491 · 1355265 δ ppm 0.85 (d, J=1.10 Hzl8H), 1.55 (m, 2H), 2.43 (m, 5H), 2.72 (m, 4H), 2.95 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.58 (m, 4H), 3.93 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 4.28 (m, 4H), 4.84 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.82 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.97 (d5 J=7.72 Hz, 1H), 7.16 (m, 8H), 7.29 (m, 1H), 7.52 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.61 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.79 (m, 4H), 7.95 (d, J=8.82 Hz, 1H), 8.61 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例25 (lS，4S,5S，7S，10S)-7-芊基-U〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基 _ -4-[4-(2-1»比0定基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酉旨 將得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5毫 升）中之溶液，以得自實例1F產物（0.010克，0.053毫莫耳）、 DEPBT (0.020克，0.067毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(0.040毫 升’ 0.229毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙 酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 _ 烷溶離’而得標題化合物（0.015克，45%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6), (5 ppm 0.77 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 1.48 (m, 2H)} 2.74 (m, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 3.79 (d, J-9.19 Hz, 1H), 3.93 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.09 (m, 2H), 4.85 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 9.93 Hz, 1H), 6.75 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.31 (m, 3H), 7.59 (d, J= 9.19 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.86 (m, 4H)} 8.63 (d, 1=4.41 Hz, 1H). 實例26 (1S，3S,4S)-1-罕基-3-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基 97793 • 492- 1355265 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸(3民338加11)-與（3S，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯之1 : 1混合物
實例26A 碳酸（3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基4-硝基苯酯與 碳酸（3S，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基4-硝基苯酯之 1 : 1混合物
將（3S,3aR,6aS)-與（3R，3aS，6aR)-3-羥基-4H-六氫呋喃并[2,3-b]呋 喃（按以下所述製成：Gosh，A.K_ ; Kincaid，J.F. ; Walters，D.E·; Chen, Y. ； Chaudhuri, N.C. » Thompson, W.J. '· Culberson, C. i Fitzgerald, P.M.D.; Lee. H.Y·; McKee, S.P.; Munson, P.M.; Duong, T.T.; Darke, RL.; Zugay, J.A. ； Schleif, W.A. ； Axel, M.G. ； Lin, J. ； Huff, J.R. W M ^ft ψ 謗办1996, 39, 3278-3290)(1.5克，11.5毫莫耳）在二氯甲烷(40毫 升）中之溶液，於〇°C下，以ΝΜΜ (1·9毫升，17.3毫莫耳）與氣 曱酸4-硝基笨酯（2.9克，14.4毫莫耳）處理，在〇°C下攪拌16 小時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以己烷中之25% 醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（2.91克，86%產率）。
實例26B (1S，3S，4S)-1-苄基-3_羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸（3R)-六氫呋 喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯與（1S，3S，4S)-1-芊基-3-羥基-4-({(2S)-2-[(甲 氧羰基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊 基胺基甲酸（3R，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯 將得自實例23S產物（0.05克，0.094毫莫耳）在THF (0.5毫升） 中之溶液，以三乙胺（0.025毫升，0.179毫莫耳）與得自實例 97793 -493 - 1355265 26A產物（0.040克，0_135毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時， 並在醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相 以另外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過濾’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙 西旨/二氯曱烧溶離’而得標題化合物（0.050克，77%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.86 (d, J=4.78 Hz, 9H), 1.28 (m,
2H), 1.56 (m, 3H), 2.62 (m, 2H), 2.79 (m, 3H), 3.41 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.58 (m, 1H), 3.72 (m, 3H), 3.93 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.80 (m, 2H), 5.47 (d, J=4.78 Hz, 1H), 6.84 (t, J=9.93 Hz, 1H), 7.16 (m, 6H), 7.31 (d, J=8.46 Hz, 3H), 7.59 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.89 (m, 4H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例27 (1S，2S，4S)-1-辛基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3_二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸（3R，3as，6aR)-六氩呋喃并[2,3七]呋喃-3-基酯與（18,28來)-1-宇基-2-羥基 -4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]_3,3_二甲基丁醯基}胺基）_5_[4_(2_吡 啶基）苯基]戊基胺基甲酸（3R，3aR，6aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃 _ (零 -3-基醋之1 : 1混合物 ’ 將得自實例2C產物（0.025克’ 0.047毫莫耳）在THF (0.25毫 升）中之溶液，以三乙胺（0.013毫升，〇 093毫莫耳）與得自實 例26A產物（0.020克，〇·〇67毫莫耳）處理，於25。〇下攪拌16小 時，並在醋酸乙酯與10% NajCO3溶液之間作分液處理。將有 機相以另外之1〇%他2〇〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥’過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇%醋 酸乙酯/二氣甲烷溶離，而得標題化合物（〇 〇24克，74%產 97793 -494- 1355265 率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.84 (d，J=9.19 Hz, 9H), 1.44 (m, 5H), 2.73 (m, 5H), 3.49 (m, 3H), 3.73 (m, 6H), 4.19 (m, 1H), 4.68 (dd, J=17.65, 6.25 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 5.49 (m, 1H), 6.70 (t, J=9.74 Hz, 1H), 6.86 (t, J=8.82 Hz, 1H), 7.19 (m, 7H), 7.31 (m, 1H), 7.88 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例28
(18)-1-[({(18,23,43)-2-羥基-4-[((23)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 曱基]-2-S同基-1-四氫°米嗤基}戊醯基）胺基]-5-苯基_i_[4_(2_p比咬 基）芊基]戌基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0_5 毫升）中之溶液，以得自實例7B產物（0.025克，0.060毫莫耳）、 DEPBT (0.025克，0.084毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.040毫 升，0.230毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙 酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯曱 烷溶離，接著以醋酸乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.021 克，54%產率）。iHNMRpOOMHiDMSO-c^)，（5ppm 0.60 (d, J=6.62 Hz, 3H), 0.73 (t, J=7.17 Hz, 3H), 0.87 (m, 10H), 1.27 (m, 1H), 1.54 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 2.43 (m, 4H), 2.66 (m, 1H), 2.77 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.91 (m, 1H), 3.12 (m, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.59 (m, 1H), 3.85 (d5 J= 11.03 Hz, 1H), 3.94 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.14 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.81 (d, J=5.15 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.07 (m, 7H), 7.30 (d, J=7.72 Hz, 3H), 7.58 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.65 (t, J=7.54 Hz, 1H), 7.87 (m, 5H), 8.63 (d, 97793 •495- 1355265 J=4.04 Hz, 1H). 實例29 (1办1-[({(1仰，4办4_[((28)-3,3_二 f &_2·{Η(6·甲基·2_吨啶基）甲 基]-2-酮基-1·四氫咪唑基}丁醯基）胺基]·3·羥基：苯基 吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1Η產物（0.176克，0.33毫莫耳）在jjjp (3 3 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（〇.113克，〇33毫莫耳）、 DEPBT (0.148克，0.49毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇 29毫升， 1.66毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% NaaCO3溶液及鹽水洗滌’以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於醋酸乙酯與 飽和NaHC〇3之間作分液處理’並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS〇4脫水乾燥，過滤，並濃縮，而得標題化合物（0.176 克，65%產率）。iHNMRpOOMHADMSO-dAdppmO.SiHsJH)， 0.88 (s, 9H), 1.29 (m, 2H), 1.53 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.66 (m, 3H), 2.83 (dd, J=13.79, 6.07 Hz, 1H), 3.03 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.84 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.01 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 4.44 (d, J=6.99 Hz, 1H), 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.09 (m, 7H), 7.24 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.54 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.67 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.89 (m, 5H), 8.64 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例30 (1民48,53,78，108)-4斗基-10-第三-丁基-5-經基曱基-1-(甲硫 97793 • 496 基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）节基]43-氧_3,8，11-三氮
十四-1-基胺基甲酸曱酯 實例30A (2R)-2-[(甲氧幾基）胺基]-3-曱基-3-(甲硫基）丁酸 將L-青霉胺（0.5克’ 3.35毫莫耳）在甲醇（3 3毫升）中之溶 液’於0 C下，以NaOH水溶液（3.7毫升，1N)與埃化甲烧（0.23 毫升，3_69毫莫耳）處理，在〇°C下攪拌16小時，於下， 以另外之NaOH水溶液（3.5毫升，3N)，接著以氯曱酸甲醋（0.5 毫升’ 6.47毫莫耳）處理，溫熱至25t，並攪拌3小時，及在 醋酸乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮’獲得標題化合物（〇 428 克’ 58%產率），使用之而無需進一步純化。
實例30B (111，43,58,78，108)-4今基-10-第三-丁基-5-經基·ι_[ι·曱基小(曱硫 基）乙基]-2,9，12-二酮基-7-[4-(2-ρ比。定基）爷基]-13-氧_3,8，11_三氮 十四-1-基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例2C產物（〇.1〇克，〇·ΐ8毫莫耳）在thf (2毫 升）中之 >谷液’以得自實例3〇Α產物（〇.〇5克，0.226毫莫耳）、 DEPBT (0.085克，0.28毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（〇 165毫 升，0.947毫莫耳）處理，於25〇c下攪拌丨小時，並在醋酸乙 酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0400%醋酸乙酯/二氣甲 览溶離，而得標題化合物（〇〇52克，38%產率）。IHNmr 97793 •497· 1355265 (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.80 (s, 9H), 1.10 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.54 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 2.57 (m, 1H), 2.75 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.17 (m, 3H), 4.83 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.90 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.15 (m, 7H), 7.31 (m, 1H), 7.84 (m, 6H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例31 (lR^SJSJSJOSH-芊基-10-第三-丁基-5-羥基曱基小(曱磺 醯基）乙基]-2,9,12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯 將得自實例30B產物（0.015克，0.020毫莫耳）在丙酮與水混 合物（3 : 1 ’個別’ 0.20毫升）與THF (0_10毫升）中之溶液，以 4-甲基嗎福啉N-氧化物（0.014克，0.120毫莫耳）與〇s〇4溶液 (0.033毫升，4%)處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯 與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇〇/0 醋酸乙S旨/ ·一氣甲烧溶離’而得標題化合物（0.013克，83%產 率）。HNMR (300 MHz，DMSO-d6)，（5 ppm 0.82 (s，9H)，U4 (s，3H)，1.26 (s, 3H), 1.50 (m, 2H), 2.57 (m, 1H), 2.75 (m, 3H), 2.88 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 3.83 (d, J=10.30 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.69 (d, J=10.30 Hz, 1H), 4.89 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.64 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.16 (m, 8H), 7.31 (m, 1H), 7.85 (m, 5H), 8.01 (d, J=9.19 Hz, 1H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例32 基-10-第三-丁 基-6-經基曱基 _i_(甲硫 97793 •498 · 1355265 基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）字基]-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液’以得自實例30A產物（0.0125克，0.056毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.070毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.040 毫升’ 0.230毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10%NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙醋/二氣甲 院溶離’而得標題化合物（0.024克，69%產率）^ 1 η NMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.84 (s, 9H), 1.08 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.50 (m5 2H), 1.93 (s5 3H), 2.45 (m, 1H), 2.75 (m, 3H), 3.51 (s, 3H)} 3.56 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.94 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.10 (d, J=10.30 Hz, 3H), 4.84 (d, J= 5.88 Hz, 1H), 6.79 (dd, J=15.81, 9.93 Hz, 2H), 7.09 (m, 5H), 7.30 (d, J=7.35 Hz, 3H), 7.57 (s, 1H), 7.87 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H).
實例33 (lR，4S，6S，7S，10S)-4-宇基-10-第三-丁基-6-經基甲基·ι·(甲項 醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4·(2-吡啶基）苄基]-u-氧_3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯 將得自實例32產物（0.015克，0.020毫莫耳）在丙酮與水混 合物（3 : 1，個別，〇.2〇毫升）及THF (0_15毫升）中之溶液，以 曱基嗎福啉Ν-氧化物（0Ό14克，0.120毫莫耳）與〇s〇4溶液 (0.030毫升’ 4%)處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙醋 與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 97793 -499- 1355265 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0·100〇/〇 醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0_5〇/〇甲醇溶離， 而得標題化合物（0.012克，77%產率）。WNMROOOMHz， DMSO-d6), δ ppm 0.85 (s, 9H), 1.05 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.50 (m, 2H),
2.79 (m, 8H), 3.51 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.95 (d, J=9.19 Hz, 1H), 4.08 (m, 2H), 4.53 (d, J=10.30 Hz, 1H), 4.88 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.11 (m, 6H), 7.31 (m, 3H), 7.62 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.86 (m, 4H), 8.17 (d, J=8.82 Hz, 1H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例34 (18)-1-[({(18,38,48)-4-{[(23)-3,3-二曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-被啶 基)-l，3-p塞唑-4-基]甲基}-l-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}_3_經基·5· 苯基-1-[4-(2·吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺 基曱酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例19D產物（0.030克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.〇2〇克，0.067毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.040
C 毫升’ 0.230毫莫耳）處理，於25它下攪拌16小時，並在醋酸 一 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.029 克 ’ 70% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 )，<5 ppm 0.83 (s， 9H), 0.89 (s, 9H), 1.54 (m, 2H), 2.34 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 3.16 (m, 4H), 3.50 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.14 (m, 97793 500 · 1355265 3H), 4.50 (m, 3H), 6.63 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.06 (m, 4H), 7.22 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.87 (m, 5H), 8.31 (m, 1H), 8.65 (m, 2H), 9.14 (d, J=1.84 Hz, 1H). 實例35 (1S)-1-[({(1S，2S,4S)-4-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-酮基·3-{[2-(3-峨啶 基）-1,3-，塞唑-4-基]甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基卜2·經基_5_ 苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）宇基]戍基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺 c· 基甲酸曱酯
將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例19D產物（0.030克，〇,〇61毫莫 耳）、DEPBT (0.020克，0.067毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.040 毫升’ 0.230毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙g旨/二氯甲 烷’接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.021 克 ’ 50%產率）。iHNMRpOOMHzJMSO-dg)，（5 ppm0.82 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.53 (m, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.64 (d5 J=13.97 Hz, 1H), 2.77 (d, J=6.62 Hz, 2H)，3.15 (m，4H)，3.51 (s，3H)，3.62 (m，1H)，3_96 (m， 2H), 4.18 (m, 2H), 4.47 (m, 2H), 4.82 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.56 Hz, 1H),.6.95 (m, 1H), 7.03 (m, 4H), 7.30 (m, 3H), 7.54 (m, 3H), 7.87 (m, 5H), 8.30 (m, 1H), 8.65 (m5 2H), 9.14 (d, J=1.47 Hz, 1H). 實例36 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6_ 甲基 1吡啶基） 97793 -501 - 1355265 甲基]-2,4-二酮基四氫咪唑基）戊醯基）胺基]_5_苯基巧·卜(2· "比咬基）节基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯 實例36Α (2S，3S)-2-[(2-乙氧基_2·酮基乙基）胺基甲基戊酸第三·丁酯 將L-異白胺酸第三_丁酯鹽酸鹽（5克，22 34毫莫耳）在DMp (30毫升）中之溶液，以三乙胺（31毫升，22 34毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌1小時，過濾以移除固體鹽，並將濾液以三乙 胺（9.3毫升，67.0毫莫耳）與溴醋酸乙酯（9.9毫升，67.0毫莫耳） 處理’且將反應物在25°C下攪拌3小時。使反應混合物於醋 酸乙酯與水之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物（5 7克， 93%產率），使用之而無需進一步純化。
實例36B (2S,3S)-2-[(_^f基基）(2-乙氧基-2-嗣基乙基）胺基]_3_甲基戍酸 第三-丁酯 將含有得自實例36A產物（5.7克，20.9毫莫耳）在二氯曱烷 (60毫升）中之溶液，於〇°c下，以異氰酸氯基磺醯酯（2.7毫 升’ 31.0毫莫耳）處理，並將混合物在〇°C下攪拌16小時。將 水（60毫升）添加至冷反應物中，並使混合物溫熱至2yc ,及 攪拌4小時。使反應物於二氣甲烷與水之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗蘇，及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得標題化合物（6.83克），使用之而無需進一步純化。
實例36C (2S，3S)-2-(2,4-二目同基小四氮0米17坐基）-3-甲基戊酸第三_丁酉旨 97793 -502- 1355265 將含有得自實例36B產物（6.8克，20.9毫莫耳）在甲醇(3〇毫 升）中之溶液，以三乙胺（5.6毫升，40·2毫莫耳）處理，於5〇 °C下攪拌2小時，並濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇3〇% 醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，而得標題化合物（253克，47%產 率）。
實例36D (2S，3S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基小四氫 咪唑基}戊酸第三-丁酯 將含有得自實例36C產物（0.107克，0.396毫莫耳）在二氯甲 烧（2毫升）中之溶液，於〇。〇下，以6_甲基_2_吡啶甲醇（〇 〇53 克，0.435耄莫耳）、三苯膦（〇 135克，0.515毫莫耳），接著以 偶氮一緩酸二乙酯（0.080毫升，0.515毫莫耳）處理，在25°c下 授拌16小時。添加水（2毫升），並將反應物於25<t下授拌2 小時。使反應混合物於二氣甲烷與水之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於石夕膠上層析’以〇_3〇%醋酸乙醋/二氣甲燒溶 離，而得標題化合物（0.154克，94%產率）。
實例36E (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2,4-二酮基·ι_四氫 咪唑基}戊酸 將含有得自實例36D產物（0.154克，0.410毫莫耳）在二氯甲 燒（3毫升）中之溶液’以三氟醋酸（3毫升）處理，於2yc下搜 掉16小時，並濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以梯度液溶離，以水（〇_1〇/。TFA)中之5-100%乙腈開始， 97793 -503 - 1355265 而得標題化合物（0.153克），為三氟醋酸鹽。
實例36F (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-[((2S)-3-甲基-2·{3-[(6-甲基-2·吡啶基）
甲基]-2,4-二酿|基-1-四氫"米唾基}戊酿基）胺基]·5_苯基小[心(2_ p比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例36Ε產物（0.020克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理’於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10%NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽勝上層析，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙醋/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.026 克，68% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)，（5 ppm 0.76 (m，
18H), 1.16 (m, 1H), 1.29 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.76 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.68 (m, 4H), 3.20 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 4.13 (m, 2H), 4.67 (m, 2H), 6.66 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.07 (m, 7H), 7.22 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.66 (t, 1=1.12 Hz, 1H), 7.86 (m, 6H), 8.63 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例37 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基-；μ[4_(2_ ρ比咬基）宇基]戍基}胺基）獄基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例36Ε產物（0.020克，0.061毫莫 97793 -504- 1355265 耳）、DEPBT(0.021克，0.071毫莫耳）及Ν,Ν·二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Naz C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na2〇>3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙g旨/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.025 克，64% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5 ppm0.57 (d， J=6.62 Hz, 3H), 0.71 (t, J=7.17 Hz, 3H), 0.82 (m, 12H), 1.26 (m, 1H), 1.54 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 2.33 (m, 4H), 2.76 (m, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.59 (m, 1H), 3.82 (d, J=18.38 Hz, 1H), 4.01 (m, 2H), 4.18 (s, 1H), 4.67 (m, 2H), 4.87 (d, J=5.15 Hz, 1H), 6.82 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.02 (m, 6H), 7.12 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.46 Hz, 3H), 7.64 (m, 2H), 7.87 (m, 4H), 8.09 (d, J=9.19 Hz, 1H), 8.63 (d,J=4.04Hz, 1H). 實例38 (18)-1-[({(13,38,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜3_經基 -5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基 胺基曱酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以2,6-二甲基苯氧基醋酸（US 5,914,332，參 閱實例 1Η)(0·〇〇8 克，0.044 毫莫耳）、DEPBT (0.017 克，0.057 毫 莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.030毫升，0.172毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌16小時。使混合物於醋酸乙酯與i〇%Na2c〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2c〇3溶液及 鹽水洗滌’以]\^304脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 97793 - 505 - 矽膠上層析，以0-80%醋酸乙酯/氯仿溶離，而得標題化合 物（0_021 克，77%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-^)，5 ppm0.83 (s, 9H), 1.52 (m, 2H), 2.08 (s, 6H), 2.72 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.19 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 4.22 (m, 2H), 5.05 (d, J= 5.88 Hz, 1H), 6.71 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.92 (m, 3H), 7.26 (m, 8H), 7.45 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 7.85 (m, 5H), 8.62 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例39 (13)-1-[({(13,23,4^-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-2-羥基 -5-苯基-l-[4-(2-p比啶基）亨基]戊基}胺基）叛基]-2,2-二曱基丙基 胺基曱酸曱酯 將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以2,6-二甲基苯氧基醋酸（US 5,914,332，參 閱實例 1H)(0.008 克，0.044 毫莫耳）、DEPBT (0.017 克，0.057 毫 莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇_〇30毫升，0.172毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與l〇%Na2C03溶液之間 作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上 層析’以0-80%醋酸乙酯/氯仿溶離，而得標題化合物（〇 〇16 克，61%產率）。iHNMRpOOMI^DMSO-dAiJppmO^CsJH)， 1.63 (m, 2H), 2.07 (s, 6H), 2.78 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.94 (m, 3H), 4.25 (m, 2H), 4.87 (d, J=5.15 Hz, 1H), 6.89 (m, 4H), 7.19 (m, 5H), 7.31 (m, 3H), 7.61 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.84 (m, 5H), 8.62 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例40 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-經基-4-({(2S)-2-[3-(tf米 n坐并[l，5-a]p比咬 _3_基'甲 97793 -506 - 1355265 基）-2-酮基-i_四氫咪唑基]_3,3_二曱基丁醯基丨胺基）_5•苯基 •l-[4-(2-响啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基曱
酸甲酯 實例40A 咪唑并[l，5-a]吡啶-3-羧曱醛 於四氫呋喃（40毫升）中之咪唑并[i，5-a]吡啶（2.337克，19.78 當莫耳）内’在-40 C下’添加正-丁基鐘（2_5 Μ，在己烧中， 15.76毫升，39.4毫莫耳）。將混合物於_4〇。〇下攪拌3.5小時， 接著添加二甲基甲醯胺（3」毫升，4〇毫莫耳）。將反應混合 物於25°C下攪拌過夜’並以水使反應淬滅。然後，使混合 物於二氣曱院（8〇毫升）與水（15毫升）之間作分液處理。使有 機相層以無水硫酸鈉脫水乾燥，過據，及在真空中濃縮。 使粗製物質藉層析純化，以〇_5〇〇/0醋酸乙酯/二氯曱烷溶 離，而得標題化合物（1_78克，62%產率）。
實例40B (2S)-2-[3-(畔嗤并[i，5-a]u比咬-3-基甲基）-2-明基-1-四氫β米嗅 基]-3,3_二曱基丁酸第三·丁酯 將得自實例40Α產物（1·809克，12.38毫莫耳）與得自實例6F 產物（2.85克，12.38毫莫耳）在乙醇(35毫升）與苯（35毫升）中 之溶液’以分子篩（3人’ 1.5克）處理。將混合物於6〇°c下攪 拌過仪’並冷卻至25°C。於反應混合物中，添加棚氫化鈉 (1.407克’ 37.19毫莫耳）’然後在25°C下攪拌3小時。於〇°c下， 以飽和氯化銨水溶液使反應混合物淬滅。使混合物於水（5〇 毫升）與醋酸乙酯（1〇〇毫升）之間作分液處理。分離有機相 97793 -507· 1355265 層，並以水及鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過遽， 及濃縮。將殘留物以1,2-二氯乙烷（247毫升）、N，N-二異丙基 乙胺（2.2毫升，12.63毫莫耳）及N，N，-二琥珀醯亞胺醯酯（3.823 克’ 14.92毫莫耳）處理。將溶液於25。(：下攪拌過夜，然後以 10°/。碳酸鈉溶液(3x50毫升）與水(50毫升）洗滌。使有機相層 以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使粗製 物質藉層析純化’以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，而得 標題化合物（3克，63%產率）。
實例40C (2S)-2-[3-(味唑并[i，5-a]吡啶-3-基曱基）-2-酮基-1·四氫咪。坐 基]-3,3-二甲基丁酸 將含有得自實例40B產物（0.039克，0.096毫莫耳）在二氯甲 烷（〇·5毫升）令之溶液，以三氟醋酸（〇 5毫升）處理，並將混 口物於25 C下搜拌2小時。使溶劑濃縮，並與曱苯共沸，獲 得標題化合物，為三氟醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例40D (is)-i-[({(iS，3S，4S>3·經基 _4_({(2S)_2_[3十米唑并[15 a]吡啶 _3基甲 基）-2-酮基-1-四导咪唑基]_3,3_二甲基丁醯基丨胺基）_5•苯基 1 [4-(2-p比咬基）宇基]戊基）胺基）幾基]_2,2二甲基丙基胺基甲 酸曱西旨 將含有得自實例2C產物（0.021克，0.048毫莫耳）在THF (〇.5 毫升）中之溶液，以得自實例4〇c產物（〇 〇2〇克，〇.〇61毫莫 耳）、DEPBT _1克’ 〇,〇71毫莫耳）及N N_:異丙基乙胺（〇 〇42 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25t下擾拌16小時，並在醋酸 97793
C -508 * 1355265 乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使反應物於醋酸乙酯與飽 和NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以
MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.018克， 42% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)，5 ppm 0.83 (s，9H)，0.86 (s，
9H), 1.26 (m, 1H), 1.53 (m, 2H), 2.58 (m, 3H), 2.77 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.84 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.13 (m, 3H), 4.52 (m, 2H), 4.92 (d, J=15.44 Hz, 1H), 6.64 (t, J=7.54 Hz, 3H), 6.71 (m, 1H), 6.83 (m, 4H), 7.22 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.59 (d3 J=9.19 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.35 (d, J=7.35 Hz, 1H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例41 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基甲 基）-2，基-1-四氫咪唑基]_3,3_二曱基丁醯基}胺基）·5_苯基 -1-[4-(2-吡啶基）_基]戊基}胺基）魏基]·2,2-二曱基丙基胺基曱 酸曱酯 將含有得自實例23S產物（0.021克，0.048毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例40C產物（0.020克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.021克’ 0.071毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.042 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25eC下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以Mgs〇4脫水乾燥，過遽，及 浪縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇 ι〇/〇 97793 -509- 1355265 TFA)中之5-100%乙腈溶離。使反應物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇.〇丨9克， 47% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，6 ppm 0.79 (s，9H)，0.86 (s， 9H), 1.28 (m, 1H), 1.51 (m, 2H), 2.09 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.80 (m, 3H), 2.97 (m, 1H), 3.09 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.95 (m, 2H), 4.16 (m, 2H), 4.52 (d, J=15.44 Hz, 1H), 4.85 (m, 2H), 6.65 (m, 3H), 6.78 (m, 3H), 6.87 (d, 1=6.99 Hz, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.58 (d, J=9.19 Hz, 2H), 7.85 (m, 5H), 8.33 (d, J=6.99 Hz, 1H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例42 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-啥啉基曱 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基)-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-峨啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯
實例42A (2S)-3,3-二甲基-2-[2_酮基-3-(4-ρ奎p林基曱基）-1-四氫咪〇坐基]丁 酸第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（0.367克，1.59毫莫耳）在苯（5毫 升）與曱醇（5毫升）混合物中之溶液，以4-峻啉羧醛（0.25克， 1.59毫莫耳）處理，於50°C下加熱3小時，冷卻至25t，並以 硼氫化鈉（0.12克，3.18毫莫耳）處理，在2’5°C下攪拌2小時， 以碳酸氫納溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過爐， 及濃縮。將濃縮物（1.59毫莫耳）在甲苯（10亳升）中之溶液， 以雙（4-硝基笨基）碳酸酯（0.58克，1.9毫莫耳）處理，於i〇〇°c 97793 • 510· 1355265 I加熱16小時，冷卻，及在醋酸乙酯與飽和Na2C03之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-20%丙酮/二氯 曱烷溶離，而得標題化合物（0.355克，57%產率）。
實例42B (2幻-3,3-二曱基_2_[2_酮基_3_(4·4啉基曱基以凹氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例42Α產物（0.355克，0_89毫莫耳）在二氯甲 烷（4毫升）中之溶液，以三氟醋酸（4毫升）處理，並將混合 物於25°C下攪拌2小時。使溶劑濃縮，並與甲苯共沸數次， 獲得粗產物，為三氟醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例42C (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4_({(2S)_3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-4 啉基曱 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_羥基_5_苯基小…⑺吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例42B產物（0.024克，0.070毫莫 耳）、DEPBT (0.021克’ 0.070毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升’ 0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10%Na2CO3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100% 醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離， 而得標題化合物（0.027克，67%產率）。iHNMRGOOMHz, DMSO-d6), 5 ppm 0.82 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.55 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 97793 -511 - 1355265 2.65-2.60 (m, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.84 (d, J=8.79 Hz, 1H), 4.08 (d, J=33.69 Hz, 3H), 4.52 (d, J=7.81 Hz, 1H), 4.79 (dd, J=152.34,15.63 Hz, 2H), 6.57 (d, J=8.79 Hz, 1H), 6.81 (t, J=7.32 Hz, 2H), 6.90 (t, J=7.08 Hz, 1H), 6.96 (d, J=6.84 Hz, 2H), 7.22 (d, J=7.81 Hz, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.63 (t, J= 7.57 Hz, 1H), 7.90-7.76 (m, 5H), 8.06 (d, J=7.81 Hz, 1H), 8.31 (d, J=8.30
Hz，1H)，8.62 (d，J=3.91 Hz，1H)，8.90 (d，J=4.39 Hz，1H). C· 實例43 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-({(2S)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-p奎 p林基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-峨啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例42B產物（0.024克，0.070毫莫 耳）、DEPBT (0.021克’ 0.070毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥’過遽’及濃縮。使殘留物於>5夕膠上層析，以〇_1〇〇〇/。 醋酸乙酯/二氯甲院’接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離， 而得標題化合物（0.015克，37%產率）。iHNMR^OOMHz， DMSO-d6), δ ppm 0.83 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 1.61-1.50 (m, 2H), 2.41-2.31 (m, 2H), 2.69-2.59 (m, 1H), 2.78 (bs, 2H), 2.88 (m, 1H), 3.03-2.95 (m, 1H), 3.23-3.14 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 4.81 (bs51H), 4.92-4.64 (dd, J=15.63, 126.95 Hz, 2H), 6.87- 97793 • 512· 1355265 6.73 (m, 4H), 6.96 (m, 2H), 7.29 (m, 3H), 7.41 (bs, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.89-7.77 (m, 5H), 8.05 (d, J=7.8l Hz, 1H), 8.29 (d, J=7.32 Hz, 1H), 8.62 (bs, 1H), 8.89 (bs, 1H). 實例44 (18)-1-[({(18,28,43)-2-經基-4-{[(28)-2-(3-{[6-(1-經基-1-曱基乙基)_2· 吡啶基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3-二甲基丁醯基]胺 基}-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）辛基]戊基}胺基機基]_2,2_二曱基丙 c· 基胺基曱酸曱酯
將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例17F產物（0.030克，0.066毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.070毫莫耳）及N,N_二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100% 醋酸乙酯/二氣甲烷，接著以醋酸乙酯中之〇_5〇/0甲醇溶離， 而得標題化合物（0.026克，64%產率）》1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.82 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.42 (d, J=4.78 Hz, 6H), 1.55 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.65 (d, J=13.24 Hz, 1H), 2.78 (d, J=6.25 Hz, 2H), 2.98 (m, 1H), 3.20 (m, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.98 (m, 2H), 4.19 (m, 2H), 4.39 (m, 2H), 4.82 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.78 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.06 (m, 6H), 7.31 (m5 3H), 7.55 (m, 2H), 7.76 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.04Hz, 1H). 實例45 97793 • 513· 1355265 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙基）_2_ 峨咬基]甲基}·2-酮基-1·四氫咪唑基)-3,3-二甲基丁醯基]胺 基}-5-苯基小[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2·二罕基丙 基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (〇 5 毫升）中之溶液，以得自實例17F產物（〇 〇3〇克，〇 〇66毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.070毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25eC下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理β將 有機相以另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0_100% 醋酸乙酯/二氯曱烷’接著以醋酸乙酯中之〇·5%甲醇溶離， 而得標題化合物（0.035克，86%產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.83 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.43 (d} J=5.15 Hz, 6H), 1.53 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.65 (m, 3H), 2.79 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.20 (m, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.05 (m, 3H), 4.45 (m, 3H), 6.63 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.08 (m, 6H), 7.22 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.83 (m, 6H), 8.64 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例46 叩)-1-[({(1民33,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱 基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 97793 -514-
實例46A (2S)-2-[(2-乙氡基_2-酮基乙基）胺基]-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將L-第三-白胺酸第三_丁酯鹽酸鹽（5克，22.34毫莫耳）在 DMF (25毫升）中之溶液，以三乙胺（3.1毫升，22.34毫莫耳） 處理，並將混合物攪拌1小時。過濾反應物，以移除固體鹽， 並將濾液以三乙胺（9·3毫升，67.0毫莫耳）與溴醋酸乙酯（9.9 毫升’ 67.0毫莫耳）處理，且將反應物於25。(：下攪拌3小時。 濃縮溶劑，並使反應物於二氣甲烷與水之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以〇_2〇%醋酸乙酯/己烷溶離，而 得標題化合物（5.47克，90%產率）。
實例46B (2S)-2-[(胺基羰基）(2-乙氧基-2_酮基乙基）胺基]_3,3_二甲基丁酸 第三-丁酯 將含有得自實例46A產物（5.74克，20.0毫莫耳）在二氣甲烷 (40毫升）中之溶液，於〇»c下，以異氰酸氯基磺醯酯（226毫 升，26.0毫莫耳）處理，並將混合物在下攪拌2小時。將 水（40毫升）添加至冷反應物中，並使混合物溫熱至25艺，及 攪拌2小時。使反應混合物於二氣甲烷與水之間作分液處 理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮，獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例46C (2S)-2-(2,4-二酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁酸第三-丁酯 將含有得自實例46B產物（2〇.〇毫莫耳）在甲醇（3〇毫升）中 97793 -515- 1355265 之溶液’以三乙胺（5.6毫升’ 40.2毫莫耳）處理，於5〇°C下攪 拌2小時’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以醋酸 乙酷/二氯曱烷溶離，而得標題化合物（4.57克，85%產率）。
實例46D (2S)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-曱基-2-p比咬基）甲基]-2,4-二酮基-i_四氫 咪唑基}丁酸第三-丁酯 將含有得自實例46C產物（0.112克，0.413毫莫耳）在二氯甲 烧（3毫升）中之溶液，於〇它下，以6_甲基_2_吡啶甲醇（〇 〇56 ^ 克，454毫莫耳）、三苯膦（0·141克，〇 537毫莫耳），接著以偶 L 氮一缓酸二乙酯（0.084毫升，0.537毫莫耳）處理，在25°C下攪 拌16小時’以水（3毫升）處理，於25°c下攪拌2小時，及在 二氯甲烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥’過據，及濃縮。使殘留物於^夕膠上層析， 以0-30%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離’而得標題化合物（〇1M 克，97%產率）。
實例46E (2S)-3,3-二曱基-2_{3-[(6-甲基-2·峨啶基）曱基]-2,4_二酮基·μ四氫 咪唑基}丁酸 將含有得自實例46D產物（0.151克，0.403毫莫耳）在二氯曱 烷（3毫升）中之溶液’以三氟醋酸（3毫升）處理，並將混合 物於25°C下攪拌16小時。濃縮溶劑，並使產物於α8管柱上 藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水（〇1%叮八）中之 5-100%乙腈開始，而得標題化合物（0.141克，81%產率），為 三氟醋酸鹽。 97793 • 516· 1355265
實例46F (lSM-[({(lR，3S，4S)-H((2S)-3,3^ 甲基-2-{3·[(6-甲基 _2·吡啶基）甲 基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲醋 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在thf (〇 4 毫升）中之溶液’以得自實例46E產物（0.020克，0 046毫莫 耳）、DEPBT (0.017克’ 0.057毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（〇 〇3〇 毫升，0.172毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na〗CO3溶液及鹽水洗蘇，以MgS04脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙醋/二氯甲 烷溶離，而得標題化合物（0.023克，73%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6)} <5 ppm 0.82 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 1.32 (m, 1H), 1.53 (t, J=11.40 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.63 (m, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.16 (d, J=18.0 2 Hz, 1H), 3.60 (m, 5H), 3.90 (m, 3H), 4.19 (m, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.68 (m, 2H), 6.90 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.03 (m, 6H), 7.16 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.69 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.93 (m, 6H), 8.65 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例47 (1S，2S，4R)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸（3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯與（1S，2S，4R)-1·芊基-2-羥基 -4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基)-5-[4-(2-吡 97793 •517- 1355265 啶基）苯基]戊基胺基甲酸OIUaR^aS)-六氫呋喃并[23七]咳喃 -3-基6旨之1 : 1混合物 將得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在τηρ (〇 25毫 升）中之溶液，以N，N-二異丙基乙胺（0.015毫升，〇·〇86毫莫耳）
與得自實例26Α產物（0.017克，0.058毫莫耳）處理，於下 攪拌1小時，並在醋酸乙酯與10%NaaCO3溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Ν々0：〇3溶液及鹽水洗蘇，以 MgS〇4脫水乾燥’過遽，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，盡 以ο-loo%醋酸乙酯/二氣曱烷溶離，而得標題化合物（〇 〇18 L 克，70%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，δ ppm0.76(d，J=3.31
Hz, 9H), 1.43 (m, 3H), 2.68 (m, 5H), 3.71 (m, 12H), 4.18 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.52 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.23 (m, 8H), 7.94 (m, 5H), 8.65 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例48 (13)-1-[({(111，33,48)-4-{[(23)_3,3-二甲基-2-(2，基_3_{[2_(3_吡啶 基)-1，3-<»塞唑-4-基]曱基}_1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}·3經基_5_ ^
苯基-l-[4-(2-吡啶基）；基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺 C 基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液’以得自實例19D產物（0.022克，〇 〇45毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.030 毫升，172毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙 酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 97793 518· 1355265
濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/ 二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-7.5%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.026 克，78% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，<5 ppm 0.80 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.46 (m, 2H), 2.44 (d, J=8.82 Hz, 1H), 2.63 (m, 3H), 2.83 (m, 1H), 3.15 (m, 3H), 3.54 (m, 4H), 3.84 (d, 1=9.56 Hz, 1H), 3.93 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.46 (m, 3H), 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 7.06 (m, 4H), 7.24 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.89 (m, 5H), 8.29 (m, 1H), 8.65 (m, 2H), 9.13 (d, J=1.47 Hz, 1H). 實例49 (13)-1-[({(1民38,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}-3_羥基 -5-苯基-l_[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基 胺基曱酸曱酯
將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以2,6-二甲基苯氧基醋酸（US 5,914,332，參 閱實例 1H)(0.008 克，0.044 毫莫耳）、DEPBT (0.017 克，0.057 毫 莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.030毫升，0.172毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌2小時’並在醋酸乙酯與10%Na2c〇3溶液之間 作分液處理。將有機相以另外之10% Na2C〇3溶液及鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上 層析’以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷溶離，而得標題化合物 (0.019 克，73% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，（5 ppm0.76(s， 9H), 1.41 (t, J=11.77 Hz, 1H), 1.58 (m, 1H), 2.10 (s, 6H), 2.77 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.81 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.07 (m, 4H), 5.02 (d, J=5.52 97793 • 519- 1355265
Hz, 1H), 6.92 (m, 4H)} 7.25 (m, 8H), 7.56 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.85 (m, 3H), 7.96 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.64 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例50 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙基）_2_ 吡啶基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺 基}-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）爷基]戍基}胺基）艘基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯
方法A 將含有實例1H產物（0·72克，1.35毫莫耳）在THF (12毫升） 中之溶液，以得自實例17F產物（0.54克，1.16毫莫耳）、DEPBT (0.52克，1.74毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（1.〇毫升，5.74毫 莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇〇/0 Na2C03溶夜之間作分液處理。將有機相以另外之i〇%Na2C03 溶液及鹽水洗務’以MgS04脫水乾燥，過渡，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以氣仿中之50-100%醋酸乙酯溶離，而 得標題化合物（0.84 克；84% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )， δ ppm0.79 (s,9H),0.87 (s, 9H), 1.37 (m, 1H), 1.41 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.52 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.64 (m, 3H)} 2.83 (dd, J=14.0}6.6 Hz, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.83 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 3.93 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.39 (m, 3H), 5.15 (s, 1H), 6.87 (d, J=10.30 Hz, 1H), 7.08 (m, 6H), 7.24 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.75 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.89 (m, 3H), 7.95 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.64 (d, J=4.78 Hz, 1H).
方法B 97793 • 520- 1355265 實例50-1 6-(羥曱基）吡啶-2-羧酸曱酯 將2,6-吡啶-二羧酸二甲酯（1〇〇克，513毫莫耳）在甲醇（800 毫升）與四氫呋喃（300毫升）中之懸浮液，加熱至溶解，趁溶 液仍然熱時，以硼氫化鈉（18.2克，479毫莫耳）分次處理1小 時。將混合物於室溫下攪拌1小時，冷卻至〇-5。(：，，並以10% 檸檬酸（160毫升）使反應淬滅，再攪拌15分鐘，及過濾。使 濾液濃縮’溶於二氣曱烷中，脫水乾燥（硫酸鈉），過濾， 及濃縮成白色固體。將固體在醋酸乙酯（1〇〇毫升）中加熱至 溶解’於室溫下授拌16小時，過濾’及濃縮，而得標題化 合物（44·5 克，56% 產率）〇 1H NMR (CDC13) 5 ppm 3.50 (s，1H)，4.00 (s, 3H), 4.86 (s, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.04 (dlH). 實例50-2 6-甲醯基吡啶-2-羧酸甲酯 C· 於2M氣化草醯/二氣甲烷(236毫升，462毫莫耳）在二氯甲 燒（800毫升）中之浴液内，在_45°c下，慢慢添加二甲亞賊（48.4 毫升，682毫莫耳），保持溫度低於_45t。於添加後，將混 合物在-45°C下攪拌30分鐘’並逐滴添加實例50-1產物（46 克，276毫莫耳）在二氯曱烷（160毫升）中之溶液，於_45〇c下 攪拌30分鐘，以三乙胺（175毫升，1256毫莫耳）處理，在名 t下攪拌15分鐘，移除乾冰浴，於_4〇至_5〇 t下攪拌分 鐘，並以PH7磷酸鹽緩衝溶液（25〇毫升）使反應淬滅。分離 有機層，並濃縮。將此殘留物在醋酸乙酯（1〇〇毫升）中加熱 至溶解，冷卻至室溫，於室溫下攪拌丨_2小時，及在〇艺下''j 97793 •521 · 1355265 小時。過濾所形成之沉澱物，並以冷醋酸乙酯（100毫升）洗 膝’而得標題化合物（30 克，69%)。iHNMR(CDC13) (5 ppm4.07 (s’ 3H)，8.05 (m，1H)，8_16 (m，1H)，8.36 (m，1H)，10.18 (d，1H). 實例50-3 6-{[(2-{[(lR)-l-(第三-丁氧羰基）_2,2-二甲基丙基]胺基}乙基）胺 基]甲基}吡啶-2-羧酸甲酯 將實例50-2產物（40克，242毫莫耳），實例111-3產物（64克， 278毫莫耳）及硫酸鎂（144克，1.2莫耳）在二氯曱烷（600毫升） 中之懸浮液’於室溫下攪拌過夜，過濾，及濃縮濾液。使 所形成之殘留物溶於甲醇（600毫升）中，並在〇〇c下，以硼氫 化鈉（10.56克，277毫莫耳）處理。將混合物於〇。〇下攪拌0.5 小時’以丙酮（10毫升）使反應淬滅，濃縮，以醋酸乙酯（1 升）處理，及以NaHC03(2x200毫升）洗滌。使有機層以MgS04 脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得粗產物（113克）。使殘留物 於矽膠（750克）上層析，以4升己烷中之30%醋酸乙酯，4升 己烷申之50%醋酸乙酯，然後以8升二氣曱烷中之10%曱醇 溶離’而得標題化合物（85克，92.5%產率）。1H NMR (CDC13): δ ppm 0.96 (s, 9H), 1.47 (s, 9H), 2.54 (m, 1H), 2.76 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 4.02 (d3 2H), 7.62 (d5 1H), 7.80 (t, 1H), 7.99 (d3 1H). 實例50-4 6-({3-[(13)-1-(第三-丁氧羰基）-2,2-二曱基丙基]-2-酮基咪唑啉啶 -l-基}曱基）吡啶-2-敌酸甲酯 將實例50-3產物（92克，243毫莫耳）、碳酸二琥珀醯亞胺 醯酯（78克’ 304毫莫耳）及三乙胺（41毫升，294毫莫耳）在ι，2- 1355265 二氯乙烷（1.8升）中之溶液，於室溫下攪拌16小時。將混合 物以二氣乙烷（200毫升）稀釋，以飽和NaHC03 (2x500毫升）及 鹽水（200毫升）洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 將殘留物以己烧（550毫升）與醋酸乙酯（5〇毫升）於室溫下研 製兩小時，而得標題化合物，為白色固體（85克，98%產率）。 ^NMRCCDC^)： δ ppm 1.10 (Sj9H), 1.48 (s,9H), 3.34 (m,2H), 3.62 (m, c· 1H), 3.88 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.42 (s, 1H), 4.64 (s, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.81 (t, 1H), 8.03 (d, 1H). 實例50-5 (2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙基）峨啶_2·基]曱基卜2-酮基咪唑 淋啶-1-基）-3,3-二甲基丁酸第三·丁酯 將實例50-4產物（46克，114毫莫耳）在四氫呋喃（1升）中之 溶液，於0°C下，以乙醚中之溴化甲基鎂（3M，190毫升，570 毫莫耳）處理’在0°C下攪拌1小時，以10%檸檬酸（160毫升） 使反應淬滅，並以醋酸乙酯（2〇〇毫升）萃取。以醋酸乙酯（2〇〇 毫升）洗滌水層。將合併之有機層以鹽水（2〇〇毫升）洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮成54.7克粗製物質。經過矽 膠墊片過濾粗製物質，以醋酸乙酯（1.2升）洗滌，並濃縮。 使殘留物自己烷（400毫升）結晶，而得標題化合物，為固體 (30 克，69%)。iHNMRCCDCL): 5ppml.09(s，9H)，1.47(s，9H)， 1.52 (s, 6H), 3.34 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.53 (m, 2H), 5.20 (s, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.67 (t, 1H). 實例50-6 (2S)_2-(3-{[6-(l-羥基-l-曱基乙基）晚啶-2-基]甲基}-2-酮基咪唑 97793 •523 · 1355265 啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁酸 於25°C下，將實例50-5產物（61克，150.6毫莫耳）以水中之 90%三氟醋酸（3〇〇毫升）處理。將反應物於25〇c下攪拌$小 時，及濃縮，而得118克殘留物。將殘留物裝填至6〇〇克矽 膠上，以4升二氯甲烷中之5%甲醇，然後以4升二氣曱烷中 之10%甲醇溶離。將所要之溶離份合併，並濃縮，而得1〇〇 克粗製物質。使粗製物質自乙醚（350毫升）結晶，而得54克 才示？化合物之二說醋酸鹽，77%產率。1H NMR (CDClj ) . ppm 1.10 (s, 9H), 1.63 (s, 6H), 3.48 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.78 (q, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 8.12 (t5 1H)} 9.2 (w, 3H). 實例50-7 N1 -[(lR，3S，4S)-4-胺基-3-經基-5-苯基-1-(4-p比咬-2-基字基）戊 基]-N2-(甲氧基甲基）-3-甲基-1-綠胺醯胺 將實例111-13A (21.746克；27 : 1非對映異構物比例）在醋酸 異丙酯（217毫升）中之產物，以濃鹽酸(43.5毫升）處理，於室 溫下授拌5分鐘，並以水（168毫升）稀釋。將水層以氣仿（44〇 毫升）稀釋’並以& CO3 (52.5克）調整pH值至約1〇。使氣仿層 濃縮成油，以乙醇（220毫升）溶出成固體。使固體自1〇5毫升 乙醇/105毫升水結晶，獲得16.57克標題化合物。1 η NMR (CDC13) δ ppm 0.89 (s, 9H), 1.55 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.85 (d, 1H), 4.54 (m, 1H), 5.45 (d, 1H), 6.63,(d, 1H), 7.18 (m, 4H)? 7.28 (m, 4H), 7.70 (m, 2H), 7.90 (d, 2H), 8.66 (d, 1H). 實例50-8 97793 -524- 1355265 (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基-1-曱基乙基）-2-吡啶基]曱基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺 基}-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙 基胺基甲酸甲酯 將實例50-6產物（16.27克，35毫莫耳，U當量）、DEPBT (13.37克，45毫莫耳，1.4當量）、四氫呋喃（170毫升）及K2C03 (8.82克，64毫莫耳，2當量）之混合物，於20°C下攪拌2.5小 時，以實例50-7產物（17克，32毫莫耳，1當量）在四氫呋喃 (Π0毫升）中之溶液處理，·在2〇〇c下攪拌15小時，以1〇% Naz CO3 (340毫升）處理，於2〇°C下授拌6小時，及以醋酸乙酯 (340毫升）萃取。將有機相以10%鹽水（34〇毫升）及2〇%鹽水 (340毫升）洗滌，並濃縮。使殘留物於矽膠上層析（26〇克矽 膠’以二氯甲烷，二氣曱烷中之2.5%甲醇，二氯甲烷中之 5%曱醇’二氯曱烷中之7·5〇/〇曱醇及二氯甲烷中之1〇0/〇甲醇 溶離）。匯集所要之溶離份，濃縮成泡沫物，以醋酸乙酯（25〇 毫升）溶出成油’然後以二氯曱烷溶出兩次。將28.4克固體 移離燒瓶。使殘留固體在1〇〇。〇下溶於庚烷（100毫升）中，冷 卻至75°C，30分鐘後，添加1〇〇毫升醋酸乙酯與1〇0毫升庚 燒’保持在80°C下15分鐘，冷卻至室溫，過濾，獲得結晶 性晶種。於lOOt下’使28.4克非晶質固體在150毫升庚烷與 25毫升醋酸乙酯中配成漿液，冷卻至75〇c，添加得自小批 次之晶種，添加50毫升醋酸乙酯，加熱至85。〇，冷卻至室 ，過渡，及以2x50毫升庚烧洗蘇’乾燥，而得26.6克標題 化合物。1 H NMR (DMSO-d6) 5 ppm 0_79 (s，9H)，0.88 (s, 9H)，1.37 (m， 97793 • 525- 1355265 1H), 1.40 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.53 (m, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.63 (m, 3H), 2.82 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 3.17 (m, 2H), 3.53 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.82 (d, 1H), 3.93 (m, 1H), 4.01 (s, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.38 (m, 3H), 5.17 (s, 1H), 6.85 (d31H), 7.05 (m, 6H), 7.22 (d, 2H), 7.30 (t, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.73 (t, 1H)3 7.85 (m, 3H), 7.94 (d, 2H), 8.62 (d, 1H). 實例51
(1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2,4-二_基-1-四氫σ米嗤基} 丁醯基）胺基]-3-經基·5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液’以得自實例46Ε產物（0.020克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷溶離，而得標題化合物（〇,〇2〇克，64%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.85 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.54 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.65 (m, 4H), 3.08 (d, J=18.02 Hz, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.72 (m, 1H), 3.89 (m, 2H), 4.17 (m, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.67 (m, 3H), 6.66 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.06 (m, 7H), 7.23 (d, J=8.46 Hz, 2H)} 7.31 (m, 1H), 7.66 (t, J=7.54 Hz, 1H), 7.87 (m, 6H), 8.64 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例52 97793 •526· 1355265 (lSH-[({(lS’2S，4S)-4-[((2S)-3,3-:甲基·2-{3-[(6·甲基·2·吡啶基）甲 基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基-$-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基p 酸甲酯 將s有付自實例23S產物（0.020克’ 0.038毫莫耳）在THF (〇 4
毫升）中之溶液，以得自實例46E產物（0.020克，〇 〇46毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇 〇35 毫升，0.201毫莫耳）處理’於25t下攪拌1小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Na；2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/。醋酸乙酶/二氯曱 烧浴離’而得標題化合物（0.021克，67%產率）。ijjNMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.80 (s，9H)，0.88 (s，9H)，1 ·55 (m，2H)，2.29 (m，1H)，2.39 (s，3H)，2,75 (m，3H)，3.15 (d，J=18.38 Hz，1H)，3.52 (s，3H)， 3.61 (m, 1H), 3.94 (m, 2H), 4.19 (m, 3H), 4.68 (d, J=10.30 Hz, 2H), 4.89 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.83 (d, 1=9.93 Hz, 1H), 7.00 (m, 6H), 7.13 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.31 (m, 3H), 7.64 (m, 2H), 7.88 (m, 4H), 8.09 (d, J=9.19 Hz, 1H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例53 (13)_1-[({(1民38,43)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基曱 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戍基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例42B產物（0.020克，0·045毫莫 97793 • 527 - 1355265 耳）、DEPBT (0.017克* 0.057毫莫耳）及N，N•二異丙基乙胺（〇 〇35 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25力下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0_100〇/〇醋酸乙醋/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之〇-〇.5〇/0曱醇溶離，而得標題化合物 (0.021 克，65%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，占 ppm〇.81 (s， 9H)，0.89 (s，9H)，1.26 (m，1H)，1.37 (m，1H)，1.53 (m，1H)，2.30 (m，1H)， 2.65 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 3.00 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.84 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.44 (d, J=7.35 Hz, 1H), 4.63 (d, J=15.44 Hz, 1H), 4.95 (d, J=15.44 Hz, 1H), 6.87 (m, 6H), 7.25 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.43 (d, J=4.41 Hz, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.86 (m, 6H), 8.06 (d, J=7.72 Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.09 Hz, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.90 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例54
(lS)-H({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二曱基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基] 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例54A (2S)-3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基]丁酸第三-丁酯 將L-第三-白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（0.20克，0.90毫莫耳）在 THF (9毫升）中之溶液，於〇°C下，以三乙胺（〇·38毫升，2.73 毫莫耳）與苯氧基氣化乙醯(0.14毫升，1_01毫莫耳）處理，在 0°C下攪拌15分鐘，然後於25°C下2小時。使反應混合物於 97793 -528 - 1355265 醋酸乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗蘇，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽踢上層析， 以(M0%醋酸乙酯/氯仿溶離’而得標題化合物(〇23克，· 產率）。
實例54B (2S)-3,3-二曱基：[(苯氧基乙醯基）胺基]丁酸 將得自實例54A產物（0.012克，〇.038毫莫耳）在二氣甲烷 (0.2宅升）中之溶液，以三氟醋酸（〇.2毫升）處理，並將反應 物於25 C下攪拌1小時，及濃縮。使濃縮物與甲苯共沸，獲 得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例54C ⑽-1-[({(15,33，必)-4-({(23)-3,3-二曱基_2-[(苯氧基乙醯基）胺基] 丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基吡啶基）芊基]戊基}胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例54B產物（0.038毫莫耳）、DEPBT (0.016克，0.054毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.032毫升，0.184 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙酯與ι〇〇/0 Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2(：〇3 溶液及鹽水洗滌’以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇.i〇/0 Tfa)中之 5-100%乙腈溶離’而得標題化合物（〇.〇11克，38%產率）。 1HNMR(300MHz,DMSO-d6), δ ppm 0.80 (d, J=2.94 Hz, 18Η), 1.53 (m, 2H), 2.55 (m, 1H), 2.73 (m5 3H), 3.49 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.93 97793 • 529· 1355265
Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.33 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.53 (m, 2H), 4.81 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.95 (m, 3H), 7.11 (m, 1H), 7.18 (m, 6H), 7.31 (m, 3H), 7.48 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.84 (m, 6H), 8.64 (d, J= 4.41 Hz, 1H). 實例55 (13,43,68,78，103)-7-苄基-1，10-二-第三-丁基_6-羥基_2,9，12-三酮基 -4-[4-(2-吡啶基）芊基]-14-氧_3,8，ii-三氮十五基胺基甲酸甲酯 實例55Α (2S)-2-[(曱氧基乙酿基）胺基]_3,3_二甲基丁酸第三_丁醋 將液L-第三-白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（mo克，0.90毫莫耳） 在THF (9毫升）中之溶，於〇。〇下，以三乙胺（〇 38毫升，2 J3 毫莫耳）與曱氧基氯化乙醯(〇.〇9毫升，0.98毫莫耳）處理，在 〇°C下攪拌15分鐘，然後於25。(：下2小時。使反應物於醋酸 乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-33%醋酸乙酯/氯仿溶離，而得標題化合物（〇·266克）。 實例55Β (2S)-2-[(甲氡基乙醯基）胺基]_3,3_二甲基丁酸 將得自實例55A產物（0.012克，〇·〇38毫莫耳）在二氣甲烷 (0.2毫升）中之溶液，以三氟醋酸（〇2毫升）處理，於25。〇下 攪拌1小時，及濃縮。使殘留物與甲苯共沸，獲得標題化合 物’使用之而無需進一步純化。
實例55C (1S，4S，6S，7S，10S)_74 基-丨，1〇_二 _第三·丁基 _6 羥基 _2,9，12•三酮基 97793 -530- 1355265
4 [4·(2-吡啶基）爷基]_14_氧三氮十五·丨_基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，〇 〇38毫莫耳）在jhp (〇 4 毫升）中之溶液，以得自實例55B產物（〇 〇38毫莫耳）、DEpBT (0.016克，0.054毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.032毫升，0.184 毫莫耳）處理’於25°C下授拌2小時，並在醋酸乙酯與i〇〇/0 Naz CO3溶液之間作分液處理β將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗蘇，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇丨0/〇叮八）中之 5-100%乙赌溶離’而得標題化合物（o.oii克，38%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.81 (s, 9H), 0.84 (s, 9H), 1.52 (m, 2H)，2.56 (m，1H)，2.74 (m，3H)，3.26 (s，3H)，3.49 (s，3H), 3.66 (m，1H)， 3.82 (m, 3H), 4.03 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.31 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.83 (d, J= 5.88 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.14 (m, 8H), 7.31 (m, 1H), 7.85 (m, 6H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例56 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1,3-嘍唑-4-基） 曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]_5·苯基 小[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱醋 實例56Α 2-甲基丙烷硫醯胺 將含有異丁醯胺（10克’ 115毫莫耳）在THF (250毫升）中之 溶液，以五硫化二磷（4.1克，9.22毫莫耳）處理，於25°C下攪 拌64小時，濃縮’及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將 97793 -531- 1355265 有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得標題化合物（8.6克’ 73%產率），使用之而無需進一步純 化。
實例56B 2-異丙基-1，3-，塞唑-4-羧酸乙酯 將含有得自實例56A產物（8.6克，83.5毫莫耳）在乙醇（25〇 毫升）中之溶液，以溴丙酮酸乙酯（12.6毫升，100毫莫耳）處 理’並將混合物於70°C下加熱3小時，冷卻至25°C，濃縮， 及在二氨曱烷與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以 鹽水洗滌’並以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題 化合物（18克，57%產率），使用之而無需進一步純化。 實例56C (2-異丙基-l，3-n塞唾-4-基）甲醇 將含有得自實例56B產物（18克，90.5毫莫耳）在二氣甲烧 (100毫升）中之溶液，於-78°C下，以氫化二異丁基鋁（150毫 升，1 Μ ’在二氯甲烷中）逐滴處理2小時，並將混合物在_78 C下擾拌2小時。於-78°C下，添加醋酸（10毫升），並使混合 物溫熱至25°C。添加10%酒石酸納鉀水溶液，並將混合物激 烈攪拌1小時。使反應物於二氣曱烧與水之間作分液處理， 並將有機相以鹽水洗滌，及以厘§304脫水乾燥，過濾，及濃 縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-5%醋酸乙酯/二氯甲炫溶 離，而得標題化合物（3.84克，27%產率）。
實例56D (2S，3S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-p塞 σ坐-4-基）甲基]_2,4-二 _ 基四氫口米 97793 •532 - 1355265 唑基}-3-甲基戊酸第三_丁酯 將含有得自實例36C產物（0.076克，0.281毫莫耳）在二氯甲 烷（2毫升）中之溶液，於(TC下，以得自實例56C產物（〇 〇49 克，0.309毫莫耳）、三苯膦（0.096克，〇 365毫莫耳），接著以 偶氮二緩酸二乙酯（〇_〇57毫升，〇,365毫莫耳）處理，在25°C下
攪拌16小時。添加水（3毫升），並將反應物於25〇c下攪拌2 小時。使反應混合物於二氯甲烷與水之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇.丨％ TFA) 中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇·〇9〇克，78〇/(產率）。 實例56Ε (2S，3S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-,塞唑斗基）曱基]·2,4·二酮基小四氫味 唑基}-3-甲基戊酸 將含有得自實例56D產物（0.090克，0.220毫莫耳）在二氯甲 烧（2毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於25〇c下授 拌16小時，及濃縮。使殘留物於ci8管柱上藉逆相層析法純 φ 化，以水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 5 (0.1克），為三氟醋酸鹽。
實例56F (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基 _U·遠唑 _4·基） 甲基]-2,4-二酮基4-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]_5_苯基 -1-[4·(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基燐基]·2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.030克，0.056毫莫耳）在thf(〇5 97793 -533· 1355265 宅升）中之;谷液，以知自實例56E產物（0.026克，0,073毫莫 耳）、DEPBT (0.025克，〇.〇85亳莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇49 毫升，0.282毫莫耳）處理，於25〇c下攪拌i小時，並在醋酸 乙8曰與10 Na2 CO3 >谷液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃。使殘留物於石夕膠上層析，以醋酸乙醋/二氯曱 烧溶離’接者·以醋酸乙酯中之0_5〇/〇曱醇溶離，而得標題化 合物（0.033 克，67%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5ppm 0.66 (d, 1=6.62 Hz, 3H), 0.73 (t, J=7.35 Hz, 3H), 0.88 (m, 12H), 1.26 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.50 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 2.69 (m, 4H), 3.10 (d, J= 18.38 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.78 (m, 3H), 4.17 (m, 3H), 4.66 (m, 3H), 6.67 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.99 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.31 (m, 1H), 7.85 (m, 6H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例57 9 (叫-1-[(((13,33,43)-4-{[(23)-2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-说啶基）-1，3-噻唑 -4-基]甲基}-l-四氫咪唑基>3-甲基戊醯基]胺基卜3_羥基_5_苯 基_1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基；|_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯 實例57A [2-(3-吡啶基）-1，3-嘍唑-4-基]甲醇 將含有得自實例19B產物（0.20克，1_05毫莫耳）在THF (1.5 毫升）與甲醇（1.5毫升）混合物中之溶液，以NaBH4 (0.052克， 1.37毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，以飽和氯化銨溶液 使反應淬滅，及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯與飽和NaHC03 97793 •534· I355265 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0 063克，31%產率）。
實例57B (2S，3S>2-(2,4-二酮基-3-{[2-(3-p比啶基）-l，3-嚙唑-4-基]甲基}-1_四 氫咪嗤基）-3-曱基戊酸第三-丁酯 將含有得自實例36C產物（0.081克，〇_3〇毫莫耳）在二氯甲 烷（2毫升）中之溶液，於(TC下，以得自實例57A產物（〇〇63 克，0.33毫莫耳）、三苯膦（0.103克，〇39毫莫耳），接著以偶 氮二羧酸二乙酯（0.061毫升，0.39毫莫耳）處理，在25°C下攪 掉16小時。添加水（3毫升）’並將反應物於25<>c下攪拌2小 時。使反應混合物於二氯甲烷與水之間作分液處理，並將 有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得粗產物，使用之而無需進一步純化。
實例57C (2S，3S)-2-(2,4-二嗣基-3-{[2-(3-1»比 °定基）-l，3-p塞唾-4-基]〒基卜1_四 氫咪唑基）-3-甲基戊酸 將含有得自實例57B產物（0.090克，0.220毫莫耳）在二氯甲 烷（2毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2毫升）處理，於2Γ(：下攪 摔16小時，並濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0_1%TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物 (0.131克’ 90%產率），為三氟醋酸鹽。
實例57D (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(2,4c 酮基-3-{[2-(3-吡咬基 h，3_4 峻-4-基]甲基}-l-四氫咪唑基）_3_甲基戊醯基]胺基}_3•經基·5_ 97793 -535 - 1355265 苯基-l-[4-(2-p比咬基）_基]戊基}胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯
將含有得自實例2C產物（0.030克，0.056毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例57C產物（0.036克，0.073毫莫 耳）、DEPBT (0.025克，0.085毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.049 毫升’ 0.282毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾、，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氯曱 烷溶離’接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化 合物（0.044 克 ’ 86%產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-dA^ppm 0.67 (d, J=6.62 Hz, 3H), 0.73 (t, J=7.35 Hz, 3H), 0.90 (m, 12H), 1.25 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 2.69 (m, 3H), 3.15 (m5 1H), 3.50 (s, 3H), 3.78 (m, 2H), 4.16 (m, 3H), 4.67 (d, J=6.62 Hz, 1H), 4.78 (m, 2H), 6.67 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.96 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 7.22 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.51 (dd, J=7.91,4.96 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.86 (m, 6H), 8.24 (m, 1H), 8.64 (m, 2H), 9.08 (d, J=1.84 Hz, 1H). 實例58 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4_{[(2S)-3,3^ 甲基-；2-({[(6-甲基-3·吡啶基）氧 基]乙醯基}胺基）丁醯基]胺基）·3·羥基_5_苯基小[4_(2_吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例58A [(6-甲基-3-吡啶基）氧基]醋酸 將含有6-甲基-3-吡啶氧基醋酸乙酯（0.026克，0.13毫莫耳） 97793 -536 - 1355265 在THF (0.5毫升）與水（0.5毫升）混合物中之溶液，以氫氧化鋰 單水合物（0.008克，0.19毫莫耳）處理，於25°C下攪拌18小 時’及濃縮，獲得粗產物，使用之而無需純化。
實例58B (lS/S/SJSJOSH-^ 基-l，l〇-二-第三-丁基·6_羥基·ΐ4，14-二曱基 -2,9，12_三酮基-4-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十五-1-基 胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.050克，0.094毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以Boc-L-第三-白胺酸（0.022克，0.096毫莫 耳）、DEPBT(0.042克，0.140毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇.〇8 毫升，0.459毫莫耳）處理’於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙S旨與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析’以梯度液溶離，以5〇_1〇〇0/。 醋酸乙S旨/氯仿開始’而得標題化合物（〇·〇58克，83%產率）》 &
實例58C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-胺基-3,3-二曱基丁 醯基]胺基}_3•經 基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）羊基]戊基}胺基）裁基]_2,2-二曱基丙 基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例58B產物（0.058克’ 0.078毫莫耳）在二氣甲 烷（〇_5毫升）令之溶液’以三氟醋酸（〇.5毫升）處理，於25<)(： 下攪拌1小時，及濃縮。使殘留物與甲笨共沸，獲得標題化 合物’為三氟醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例58D 97793 •537- 1355265 (lSH-[({(lS，3S，4S)-4_{[(2S)-3,3‘ ▼基-2-({[(6-甲基-3-吡啶基）氧 基]乙醯基}胺基）丁醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基·ΐ-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例58C產物（0.03克，〇.〇4毫莫耳）在THF (0.5 毫升）申之溶液，以得自實例58Α產物（0.13毫莫耳）、DEPBT (0.017克，0.12毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.033毫升，0.39
毫莫耳）處理’於25°C下攪拌18小時，並在醋酸乙g旨與 Naz C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離’而得標題化合物（〇 〇16克，52%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), <5 ppm 0.80 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 1.25 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 2.38 (s5 3H), 2.71 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.10 (m, 2H), 4.32 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.58 (m, 2H), 4.81 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.17 (m, 9H), 7.31 (m, 1H), 7.61 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.83 (m, 6H), 8.14 (d, J=2.94 Hz, 1H), 8.63 (d, J= 4.41 Hz, 1H). 實例59 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-_r_ 甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯并咪唑 -2-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_經基_5·笨 基-ΗΜ2-吡啶基）节基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸曱酯 實例59Α 2,2-二曱氡基曱基4H-笨并咪唑-2-基）曱基]乙胺 97793 • 538· 1355265 將卜曱基-2-甲醯基苯并哺嗤（1克）在甲醇（27毫升）與醋酸 (0.54毫升）中之溶液，以胺基乙醛二乙基縮醛（〇9克，1當量） 與NaCNBH3(0.85克’ 2當量）於25eC下處理，攪拌1小時。使 混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機相層， 以飽和NaHC〇3及鹽水相繼洗滌，及濃縮。使殘留物於石夕膠 上層析’以8%甲醇/二氯甲烧溶離’而得標題化合物（丨.2克 64%產率）。
實例59B 2,2-二甲氧基乙基[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）甲基]胺基甲酸 9H-苐-9-基甲酯 將λ例59A產物（1.2克）在二氯甲烧（3〇毫升）中之溶液，以 9-蕹基曱基號轴醯亞胺（1.6克，1.05當量）於〇。〇下處理π小 時。使混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機 相層，以10% NaHC〇3及鹽水相繼洗滌，以Na2 s〇4脫水乾燥， & 過/慮’及?辰Ifg。使殘留物於梦膠上層析，以醋酸乙g旨：二 氯甲烧（1 . 1)溶離’獲得1.83克（84%產率）標題化合物。
實例59C (1-曱基-1H-苯并咪唑_2_基）曱基（2-酮基乙基）胺基曱酸 9H-第-9-基曱酯 將實例59B產物（〇2克）在四氫呋喃（0.2毫升）中之溶液，以 30°/。HC1 (0.2毫升）處理，於75°c下攪拌6小時，冷卻至25»c， 及濃縮。使殘留物於1〇〇/0 NaHC03與醋酸乙酯之間作分液處 理’分離有機相層’並以鹽水洗滌，以Na2S〇4脫水乾燥， 過濾’及濃縮，而得標題化合物（175毫克）。 97793 •539· 1355265
實例59D (2S)-2-[(2-{[(9H-g -9·基曱氧基）羰基][(1•曱基_出_苯并咪唑：基） 曱基]胺基}乙基）胺基]_3,3-二甲基丁酸第三丁酯 將實例59C產物（0.178克）與（L)_第三·白胺酸曱醋鹽酸鹽 (76.1毫克，i當量）在曱醇（1·7毫升）與醋酸（17微升）中之溶 液’以NaCNBH3(54毫克，2當量）處理，於饥下35小時。 使混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機相 層，並以lNNaHC〇3及鹽水洗滌，及濃縮。使殘留物於矽膠 上層析’㈣酸乙醋：：氯甲1}溶離’獲得〇19克（83% ^ 產率）標題化合物。
實例59E (2S)-3,3-二曱基_2·{3_[(1_甲基411_苯并咪唑：基）甲基]·2嗣基小 四氫咪唑基}丁酸第三-丁醋 將實例59D產物（0.19克）在Ν，Ν-二曱基甲醯胺（3.5毫升）中 之各液，以二乙胺（0.35毫升）處理，於25。(：下攪拌丨.5小時， 及濃縮。將殘留物在1，2-二氯乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸 雙-(對-硝基笨基）g旨（〇_128克，1.2當量）處理，於6〇〇c下攪拌 16小時’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以醋酸乙酯： 二氯甲烷（3: 2)溶離，獲得80毫克（64%產率）標題化合物。
實例59F 购'3,3-二甲基-2-{Η(ι-甲基苯并咪唑-2-基）甲基]_2_酮基小 四氫咪唑基丨丁酸 將含有得自實例59E產物(〇_〇25克，0.070毫莫耳）在THF (〇 3 毫升）與水（0.3毫升）混合物中之溶液’以氫氧化鋰單水合物 97793 -540· 1355265 (0.004克，〇_〇94毫莫耳）處理，並將混合物於25<5(：下攪拌i8 小時。濃縮溶劑，獲得粗產物，使用之而無需純化^
實例59G (lS)-l-[({(lR，3S，4SM-[((2S)-3,3_二甲基·2_{Η(1_ 甲基 _1H-苯并咪唑 -2-基）甲基]·2·酮基小四氫咪唑基丨丁醯基）胺基]_3羥基_5_苯 基-1-[4-(2-峨淀基）；基]戊基丨胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸曱酯 將含有得自實例1Η產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例59F產物（0.070毫莫耳）、DEPBT (0.021克’ 0.070毫莫耳）及ν，Ν-二異丙基乙胺（0.041毫升，0.240 毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌2小時。使混合物 於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以 另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使反應物於醋酸乙酯與飽 和NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.021克， 50% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，6 ppm 0·81 (s，9H)，0.88 (s， 9H), 1.38 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.64 (m5 3H), 2.83 (m, 1H), 3.12 (m, 4H), 3.54 (m, 4H), 3.82 (m, 3H), 3.95 (m, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.43 (d, J=6.99 Hz, 1H), 4.60 (m, 2H), 6.92 (m, 4H), 7.04 (m5 2H)S 7.21 (m, 4H), 7.32 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.89 (m, 5H), 8.65 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例60 97793 541· 1355265 (你1-[({(1民38,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-喧唑-4-基） 甲基]·2_酮基+四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基 -1-[4·(2-吡啶基）爷基；|戊基丨胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例1Η產物（0.030克，0.056毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例14Β產物（0.023克，0.073毫莫 耳）、DEPBT (0.025克’ 0.085毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.049
毫升’ 0_282毫莫耳）處理，並將混合物於25〇c下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過渡，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯曱烷溶離，接著以醋酸乙酯中之 0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（0.044克，94%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ ppm 0.80 (s, 9H), 0.89 (m, 9H), 1.38 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.63 (m, 6H), 2.83 (m, 1H), 3.03 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.94 (m, 3H), 4.36 (m, 4H), 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.24 (m, 3H), 7.32 (m, 1H)} 7.51 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.89 (m, 5H), 8.65 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例61 (lS，4S,5S，7S，10S)-4_苄基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9,12-三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）字基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸3·吡
啶基甲酯 實例61A (2S)-3,3-二甲基-2-{[(3-吡啶基曱氧基)羰基]胺基}丁酸第三-丁酯 97793 -542· 1355265 將含有L-第三-白胺酸第三-丁酯鹽酸鹽（〇 2〇克，〇 9〇毫莫 耳）在THF (9毫升）令之溶液，以碳酸[(3·吡啶基）甲基]_(4_確基 苯基）S旨（0.27克，0.99毫莫耳）與三乙胺（〇 38毫升，2.73毫莫 耳）處理，並將混合物於25。(：下攪拌16小時。使反應混合物 於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以 鹽水洗滌，及以MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 於矽膠上層析，以氯仿中之〇_66%醋酸乙酯溶離，而得標題 化合物（0.080克，28%產率）。
實例61B (2S)-3,3-二甲基-2-{[(3-吡啶基甲氧基）羰基]胺基}丁酸 將含有得自實例61A產物（0.017克，〇.052毫莫耳）在二氣甲 烷（0.2毫升）令之溶液，以三氟醋酸⑼2毫升）處理，並將混 合物於25°C下攪拌2小時。濃縮溶劑，並使殘留物溶於甲苯 中，及濃縮數次，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽，使用 之而無需進一步純化。
實例61C (lS，4S，5S，7S，10S)-4-罕基-l，i〇_二·第三·丁基 _5·經基·2,9，12_三闕基 _7·[4_(2·ρ比咬基）爷基]_13-氧_3,8，u三氮十四_卜基胺基甲酸 >比 啶基甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，〇汹7毫莫耳）在thf(〇5 耄升）中之溶液，以得自實例61B產物（〇 〇52毫莫耳）、 (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇41毫升，〇 235 毫莫耳）處理，並將混合物於25〇c下攪拌16小時。使混合物 於醋酸乙酯與10%施2〇〇3溶液之間作分液處理。將有機相以 97793 -543 - 1355265 另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氯仿中之0_5〇/〇甲 醇溶離，而得標題化合物（0.024克，65%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0.79 (m, 9H), 0.83 (m, 9H), 1.59-1.46 (m, 2H), 2.80-2.70 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.69-3.60 (m, 1H), 3.84-3.80 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.96-3.93 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.22-4.00 (m, 2H), 4.88-4.86 (d, J=5.52 Hz, 1H), 5.14-5.04 (m, 2H), 6.62-6.59 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.03-7.00 (d, J= 9.93 Hz, 1H), 7.20-7.06 (m, 7H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.59-7.56 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.89-7.84 (m, 4H), 8.54-8.53 (m, 1H), 8.64-8.60 (m, 2H). 實例62 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-罕基-l，l〇-二-第三-丁基-5-經基 _2,9,12-三酮基 -7-[4-(2-吡啶基）节基]-13-氧_3,8，11_三氮十四-1-基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例58C產物（0.011克，0.014毫莫耳）在THF (0.2 毫升）中之溶液，以N-(芊氧羰基氧基）琥珀醯亞胺（〇.005克， 0.020毫莫耳）與三乙胺(〇._毫升，0.043毫莫耳）處理，並將· 混合物於25°C下搜拌3小時。使反應物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗務，及以 MgS〇4脫水乾燥，過遽’及濃縮。使殘留物於^夕膠上層析， 以氯仿中之0-10〇/〇曱醇溶離，而得標題化合物（〇 〇〇6克，55〇/〇 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.80 (m，9H)，0.83 (m， 9H), 1.59-1.46 (τη, 2H), 2.80-2.70 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.69-3.60 (m, 1H), 3.84-3.80 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.96-3.93 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.22-4.00 (m, 2H), 4.88-4.86 (d, J=5.52 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 6.62-6.58 (d, J=9.56 Hz, 97793 -544 - 1355265 1H), 6.96-6.93 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.20-7.17 (m, 8H), 7.38-7.29 (m, 5H), 7.59-7.58 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.89-7.84 (m, 4H), 8.64-8.63 (m, 1H). 實例63 (lS，4S，6S，7S，10S)-7-爷基-1,10-二-第三-丁基-6-經基-13-曱基 -2,9，12-三酮基-14-苯基-4-[4-(2-吡啶基）苄基]-3,8，11，13-四氮十四 -1-基胺基曱酸甲酯
實例63A & (2S)-3,3-二甲基-2-{[(4-硝基苯氧基）幾基]胺基}丁酸甲酯 將L-第三-白胺酸甲酯鹽酸鹽（0.300克，165毫莫耳）在二氣 曱院(4耄升）中之溶液’於〇°〇下，以氣曱酸4-確基苯g旨（〇 366, 1.82毫莫耳）與N-曱基嗎福啉（0.380毫升，3.46毫莫耳）處理， 並將混合物於25°C下攪拌64小時。使反應物於二氯甲院與 飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得標題化合物（〇 562 克，定量），使用之而無需進一步純化。
實例63B (2S)-2-({[苄基（甲基）胺基懷基}胺基）_3,3_二甲基丁酸甲酯 將含有得自實例63A產物（0.075克，0.242毫莫耳）在甲笨 (0.5毫升）中之溶液，以队苄基甲胺（〇〇35毫升，271毫莫耳） 處理，並將混合物於8(TC下攪拌丨小時。使反應物於醋酸乙 酯與10%NaaCO3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌， 及以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層 析，以二氯甲烷中之0-20%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物 97793 -545- 1355265 (0.046 克，65% 產率）。
實例63C (2S)-2-({[爷基（曱基)胺基]羰基}胺基）·3,3二甲基丁酸 將含有得自實例63Β產物（0.046克，0.057毫莫耳）在二氧陸 圜（1.6毫升）令之溶液，以氫氧化鋰水溶液（〇 63毫升，〇 5岣 處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。添加HC1水溶液 (0.60毫升，1N)，使反應混合物於醋酸乙酯與水之間作分液 處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮’獲得粗產物’使用之而無需進一步純化。
實例63D (18,43,68,78，108)-7-苄基-1，10-二-第三-丁基_6-羥基_13-甲基 -2,9，12-三酮基-14-苯基斗[4-(2-吡啶基）罕基]-3,8，11，13-四氮十四 -1-基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.020克，0_038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例63C產物（0.013克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，並將混合物於25°c下攪拌45分 鐘。使混合物於醋酸乙酯與10%Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾及濃縮《使殘留物於矽膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離’而得標題化合物（0 017 克 ’ 57%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6) 5 ppm0.80(s，9H)， 0.81 (s, 9H), 1.58-1.49 (m5 2H), 2.74-2.72 (m, 3H), 2.79 (s, 3H)} 3.49 (s, 3H), 3.67-3.61 (m, 1H), 3.84-3.81 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4；12-3.99 (m, 1H), 4.16- 97793 -546. 1355265 4.13 (d, J=8.82 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.82-4.80 (d, J=5.88 Hz, 1H), 5.40-5.37 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.62-6.59 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.35-7.10 (m, 13H), 7.67-7.64 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.82-7.77 (m, 1H), 7.88-7.84 (m, 4H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例64 (lS，4R，6S，7S，10S)-7-苄基-1,10-二-第三-丁基-6-羥基-13-曱基 -2,9，12-二綱基-14-苯基-4-[4-(2-p比咬基）爷基]-3,8，11，13-四氮十四
小基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF(0.4 毫升）中之溶液，以得自實例63C產物（0.013克‘，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，而得標題化合物（0.022 克 ’ 74%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)5ppm0.75(m，9H)， 0.78 (m, 9H), 1.35-1.22 (m, 1H), 1.65-1.54 (m, 1H), 2.77-2.60 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 3.83-3.77 (m, 1H)} 3.94-3.83 (m, 1H), 4.09-4.06 (d, J= 8.82 Hz, 1H), 4.21-4.10 (m, 1H), 4.51-4.38 (m, 2H), 4.77-4.75 (d, J=5.52 Hz, 1H), 5.43-5.40 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.85-6.82 (d, J=9.52 Hz, 1H), 7.26-7.10 (m, 10H)} 7.35-7.30 (m, 3H), 7.60-7.57 (d, J=9.19,1H), 7.79-7.77 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.93-7.82 (m, 4H), 8.65-8.62 (m, 1H). 實例65 97793 -547* 1355265 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3·二甲基-2-[3-(2-甲苄基)-2-嗣基-1-四氩咪唑基]丁醯基}胺基)-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例65A (2S)-3,3-二甲基-2-[3-(2-甲辛基）-2-嗣基-1-四氯嗦唾基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0.150克，0.65毫莫耳）在甲苯(2.5 耄升）與曱醇（2,5毫升）混合物中之溶液，以鄰_曱基苯甲酿 (0.081毫升，0.687毫莫耳）處理，並將混合物攪拌於5〇〇c下18 小時。使反應物冷卻至25°C ’並添加硼氫化鈉（〇·〇49克，1.29 毫莫耳）’且將反應物於25。〇下授拌1小時。以inNaHC03使 反應混合物淬滅，攪拌1小時，並於醋酸乙酯與水之間作分 液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮。將含有殘留物（0.220克）在l，2-二氯乙烷（10毫升）中 之溶液，以碳酸N，N-二號珀醯亞胺醯酯（〇·2〇克，0.781毫莫耳） 與二乙胺（0.11毫升，0.789毫莫耳）處理，於25°C下授拌68小 日可，並以10/。NazC〇3進行分液處理，且以另外之二氯曱烧萃 取水溶液。使有機相以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將 含有濃縮物（0.245克）在二氯甲烷（25毫升）中之溶液，以三 氟醋酸(2.5毫升）處理，於25它下攪拌2小時，及濃縮，獲得 標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例65B (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_4-({(2s)-3,3-:曱基却分甲苄基)：酮基-μ 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_羥基苯基吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯 97793 -548- 1355265 將含有自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在xjjp (0.5 宅升）中之 >谷液’以知自實例65A產物（0.014克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇41 毫升，0.235毫莫耳）處理’於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過滤，及 浪縮。使殘留物於C18管柱上措逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗蘇，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 〇2〇克， 49% 產率）。iHNMRpOOMHADMSO-dd 6 PPm0.83(m，9H)，0.89 (m, 9H), 1.62-1.48 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.34- 2.24 (m, 1H), 2.62-2.53 (m, 1H), 2.68-2.65 (m, 2H), 2.84-2.73 (m, 2H), 2.97-2.88 (m, 1H), 3.22-3.12 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.62 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.43-4.12 (m, 4H), 4.55-4.52 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.65-6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.01-6.99 (m, 3H), 7.09-7.08 (m, 2H), 7.24-7.20 (m, 5H), 7.32-7.29 (m, 1H), 7.49-7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64-8.63 (d, J= 4.41 Hz, 1H). 實例66 (13)-1-[({(18,38,43)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[3-(3-甲芊基)-2-酮基-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例66A (2S)-3,3-二甲基-2-[3-(3-甲芊基）-2-酮基-1-四氫咪唑基]丁酸 1355265 將含有得自實例6F產物（〇.15〇克’0.65毫莫耳）在甲苯(2,5 毫升）與曱醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以間-甲基苯曱醛 (0.080毫升，0.692毫莫耳）處理，於5〇«c下攪拌18小時，冷卻 至25 C，以硼氫化納（〇 049克，1.29毫莫耳）處理，在25°C下 授拌1小時，以lNNaHC〇3使反應淬滅，攪拌1小時，及於醋 酸乙酷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇·211克）在^2— 二氣乙烷（10毫升）中之溶液，以碳酸\，2^二琥珀醯亞胺醯酯 (0.20克’ 0.781毫莫耳）與三乙胺（0.11毫升，〇·789毫莫耳）處 理’於25°C下攪拌68小時，並以l〇%Na2C03進行分液處理。 以另外之氯仿萃取水溶液。使合併之有機相以脫水乾 燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（0.254克）在二氯甲烷（2.5毫升） 中之/谷液，以二氟醋酸（2.5毫升）處理，並將混合物於25。〇 下攪拌2小時。使溶劑濃縮，獲得標題化合物，使用之而無 需進一步純化。
實例66B (13)-1-[({(13,33,43)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[3-(3_曱芊基）-2-酮基-1- 四氫°东唾基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）节 基]戊基}胺基）綠基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在thf (0.5 毫升）中之溶液’以得自實例66A產物（0.014克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（〇 〇41 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25»c下授拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% N^CO3溶液之間作分液處 97793 -550- 1355265 理。將有機相以另外之10% Na2 C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆 相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產 物於醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有機 相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標 題化合物（0.018 克，44%產率）。iHNMRpOOMHzjMSO-cy^ ppm 0.83 (m, 9H), 0.89 (m, 9H), 1.62-1.48 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.34-2.24 (m, 1H), 2.62-2.53 (m, 1H), 2.68-2.65 (m, 2H), 2.97-2.73 (m, 3H), 3.22-3.12 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.62 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.33-4.11 (m, 4H), 4.56-4.53 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.65-6.62 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 7.04-7.02 (m, 3H), 7.11-7.07 (m, 4H), 7.25-7.21 (m, 4H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.49-7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 4H), 8.64-8.63 (d, J=4.04Hz, 1H). 實例67 (f (13)-1-[({(18,28,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -1-[4-(3-p比咬基）爷基]戊基}胺基）藏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲
酸甲酯 實例67A (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基}-2,2-二曱 基-4-[4-(3-吡啶基）竿基]-1,3-四氫哼唑-3-羧酸苄酯 將含有得自實例231產物（0.200克，0.283毫莫耳）在DMF (3 毫升）中之溶液，以LiCl (0.120克，2.83毫莫耳）、二氯雙（三 苯膦）把（11)(0.060克’ 0.085毫莫耳）及3-三-正-丁基錫烧基p比啶 97793 -551 · 1355265 (0.200毫升’ 0.870毫莫耳）處理，於1〇〇。(：下加熱16小時，冷 卻’及在醋酸乙酯與水之間作分液處理》將有機相以鹽水 洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮》使殘留物於矽 膠上層析’以二氯甲烷中之〇·25%醋酸乙酯溶離，而得標題 化合物（0.130克，72%產率）。 實例67Β (lS，3S，4S)-4-胺基-1-芊基-3-羥基-5-[4-(3-吨啶基）苯基]戊基胺基 甲酸第三-丁酯 將含有得自實例67Α產物（0.130克，0.205毫莫耳）在曱醇（3 毫升）中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.040克，20% Pd重量比）與HC1 溶液(0.150毫升，4N’在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶 壓力）及25°C下攪拌2.5小時，經過celite®床過濾，及以甲醇 沖洗。使濾液濃縮，而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例67C (13,33,43)-1-芊基-3-羥基-4-({(23)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(3-吡啶基）苯基]戍基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例67B產物（0.205毫莫耳）在THF (2毫升）中 之溶液’以得自實例1F產物（0.046克，0.243毫莫耳）、DEPBT (0.10克’ 0.334毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.350毫升，2.01 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮’獲得標題化合物（0.073克），使用之而無需進一步純 化0 97793 .552- 1355265
實例67D (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_4-胺基-2-輕基-5-苯基-1-[4-(3-1»比咬基）字其]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲g旨 將含有得自實例67C產物（0.073克）在二氯甲烷（5毫升）中 之溶液，以三氟醋酸（5毫升）處理，並將混合物於25。〇下搜 拌1小時。濃縮溶劑，並使殘留物於C18管柱上藉逆相層析 法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100。/。乙腈溶離，而得標題化 合物，為三氟醋酸鹽（〇.〇73克，47%產率）。
實例67E (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_4-[((2S)_3,3-二甲基-2-{3-[(2-f 基-1，3-噻峻_4·基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基;|-2_經基_5_苯基 -l-[4-(3-吡啶基）爷基]戊基}胺基）戴基]_2,2_二曱基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例67D產物（0.025克，0.033毫莫耳）在thf (〇.4 毫升）中之溶液，以得自實例14B產物（0.017克，0,039毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν,Ν-二異丙基乙胺（〇._ 毫升，0.344毫莫耳）處理，於25它下攪拌16小時，並在醋酸 乙酉曰與10¾ Na] CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 浪縮。使殘留物於石夕膠上層析’以〇_1〇〇%醋酸乙酯/二氯甲 烧’接著以醋酸乙酯中之〇_5%曱醇溶離，而得標題化合物 (0.01 克）。iHNMRpOOMHADMSO-cy，5ppm0.81(s，9H)，0.86(s， 9H), 1.53 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.66 (m, 4H), 2.77 (d, J=6.99 Hz, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.19 (m, 1H)3 3.49 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.93 (m, 2H)} 4.32 (m, 4H), 97793 - 553 - 1355265 4.83 (d, J=5.15 Hz, 1H), 6.81 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.03 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.46 (dd, J=7.72,4.78 Hz, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.87 (d, J=8.82 Hz, 1H), 8.01 (d, J=8.09 Hz, 1H), 8.53 (d, J=4.41 Hz, 1H), 8.83 (d, J=1.84 Hz, 1H). 實例68 (lS)-l-[({(lS，2S,4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基>2-羥基_l-[4-(6-甲基-2-吡啶基）罕基]-5-苯基戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基曱
酸甲酉旨 實例68A 2-甲基-6-(三丁基錫烷基）吡啶 將含有2-溴基-6-曱基吡啶（1.48克，8.63毫莫耳）在醚（15毫 升）中之溶液，於-78°C下，以正-丁基鋰（5.39毫升，1.6M，在 己烷中）逐滴處理，在-78°C下攪拌1小時，以氣化三丁基錫 (4.21毫升，12.94毫莫耳）處理，於-78°C下攪拌4小時，以飽 和氯化敍溶液使反應淬滅，及在謎與水之間作分液處理。 將有機相以鹽水洗滌’並以^^304脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於中性氧化鋁上藉層析純化，以二氣曱烷中之 10%醋酸乙醋溶離，而得標題化合物。
實例68B (4S，5S>5_{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基}-2,2,二甲 基-4-[4-(6-f基-2-p比咬基）宇基]-1，3-四氫崎。坐-3-缓酸芊酯 將含有得自實例231產物（0.113克，0.160毫莫耳）在DMF(1.5 毫升）中之溶液，以LiCl (0.068克，1.60毫莫耳）、二氯雙（三 97793 -554- 1355265 苯膦）叙（11)(0.034克’ Q.048毫莫耳）及得自實例68A產物（0.367 克’ 0.961宅莫耳）處理’於11〇。(0下加熱16小時，冷卻，及 在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌， 並以MgS〇4脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層 析，以二氯甲烷中之0-50%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物 (0.102 克，98% 產率）。
實例68C & (lS，2S，4S)-4-胺基-2-經基-l-[4-(6-甲基-2-p比咬基）爷基]_5_苯基戊 基胺基甲酸爷酉旨 將含有得自實例68B產物（0.07克，0.108毫莫耳）在THF (0.5 毫升）、曱醇（0.3毫升）及HC1水溶液（0.5毫升，1N)混合物中 之浴液，於50 C下授拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得 標題化合物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例68D & (13,28,43>4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨啶基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2•經基_Η4_(6_甲基_2吡啶基） 苄基]-5-苯基戊基胺基甲酸芊酯 將含有得自實例68C產物（0.108毫莫耳）在THF (0.5毫升）中 之溶液，以得自實例10D產物（〇⑽克’ 〇14毫莫耳）、DEp3T (0.048克，0.162毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 281毫.升，丨62 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌3小時，並在醋酸乙酯與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2CO3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇%醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以 97793 -555- 醋·酸乙自曰中之0-5¾曱酵 >谷離’而得標題化合物（0.048克，56% 產率）。
實例68E (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-字基-3-經基·5-[4-(6-甲基-2-ρ比淀基） 苯基]戊基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1- 四氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例68D產物（〇_〇46克，0.058毫莫耳）在醋酸乙 酯（0.25毫升）與曱醇（0.25毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2/ 碳（0.012克，20% Pd重量比）與HC1溶液（〇_〇58毫升，4N，在二 氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°c下挽拌16小 時，經過celite®床過濾，及以曱醇沖洗。使溶劑濃縮，獲得 粗產物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化β
實例68F (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-嗣基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2經基小[4_(6_甲基-2_ 吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例68Ε產物（0.058毫莫耳）在thF (0.5毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.013克，0.069毫莫耳）、DEpBT (0.026克，〇,〇87毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇.1〇〇毫升，〇 577 毫莫耳）處理，於25 C下授拌16小時，並在醋酸乙酯與 N^CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。殘留 物於矽膠上藉層析純化，以〇_1〇〇%醋酸乙酯/二氯甲烷，接 97793 -556- 1355265 著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化合物-(0.033 克，69%產率）。iHNMROOOMHADMSO-de)，<5 ppm0.84(s，9H)， 0.87 (s, 9H), 1.53 (m, 3H), 2.42 (m, 5H), 2.74 (m, 4H)S 3.05 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.60 (m, 4H), 3.97 (m, 2H), 4.19 (m, 2H), 4.34 (m, 2H), 4.81 (d, J= 5.15 Hz, 1H), 6.78 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.02 (m, 6H), 7.16 (m, 2H), 7.29 (d, J=, 8.09 Hz, 2H), 7.69 (m, 4H), 7.89 (d, J=8.09 Hz, 3H). 實例69
(lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3^ 曱基-2-{3-[(6-甲基-2·吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氬咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5_苯基-l-[4-(3- 吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例67D產物（0.025克，0.033毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例l〇D產物（0.016克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.060 毫升，.0.344毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10°/。Nas C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以Mgs〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇〇/0醋酸乙酯/二氣甲 烧溶離，接著以醋酸乙酯中之0.5%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.015 克，56%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)5ppm 0.84 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.59-1.50 (m, 2H), 2.48-2.35 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.70-2.62 (m, 1H), 2.79-2.77 (m} 2H), 3.00-2.92 (m3 1H), 3.13-3.02 (m51H), 3.28-3.18 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.67-3.58 (m, 1H), 3.95-3.93 (m, 1H), 3.97 (s, 1H), 4.27-4.12 (m, 2H), 4.40-4.26 (m, 2H), 4.84-4.82 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.83-6.80 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.05-7.02 (m, 5H), 7.16-7.14 (d, J=7.72 Hz, 97793 •557· 1H), 7.34-7.33 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.49-7.44 (dd, J=8.27,4.96 Hz, 1H), 7.59-7.53 (m, 3H), 7.70-7.65 (t, J=7.54 Hz, 1H), 7.91-7.88 (d, J=9.19 Hz, 1H), 8.03-7.99 (m, J=6.07,2.39 Hz, 1H), 8.55-8.53 (dd, J=4.78,1.47 Hz, 1H), 8.84-8.83(d,J=1.84Hz, 1H). 實例70 (lS)-H({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_ 二甲基丁酸基]胺基}-2-經基-5-苯基-l-[4-(3-p比咬基）字基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋
實例70A (2S)-2-(3-字基-2-_基-1-四氩味嗤基）·3,3-二曱基丁酸 將含有得自實例6F產物（1_〇克’ 4.35毫莫耳）在苯（10毫升） 與乙醇（ίο毫升）混合物中之溶液，以苯曱醛（〇 46毫升，4·55 毫莫耳）處理，於70°C下攪拌16小時冷卻至25。(：，以硼氫化 鈉（0.50克，13.22毫莫耳）處理，在25°C下攪拌3小時，以1N NaHC〇3使反應淬滅，並攪拌丨小時，及於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理》將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（4·35毫莫耳）在丨，2-二氯 乙烷（Π5毫升）中之溶液，以碳酸1^以_二琥珀醯亞胺醯酯 (1.34克’ 5.23毫莫耳）與三乙胺（〇·6〇毫升，43〇毫莫耳）處理， 於25°C下攪拌16小時，並以10%Na2C〇3進行分液處理。以另 外之二氣甲院萃取水溶液。使合併之有機相以卿〇4脫水乾 燥’過渡’及濃縮。將濃縮物(4.35毫莫耳）在二氣甲烧(25 毫升)中之溶液’以三氟醋酸(25毫升)處理，並將混合物於 25°C下搜拌2小時。濃縮溶劑，並使殘留物於⑽管柱上藉 97793 •558. 1355265 逆相層析法純化，以梯度液溶離，以〇_1〇〇%乙腈/水 (0.1%TFA)開始，而得標題化合物（〇76克，6〇%產率广
實例70B (lS)-l-[({(lS,2S，4SH-{[(2S)-2-(3-爷基 _2·酮基四氫咪唑基）-3 3-二甲基丁醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基小[4-(3-吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例67D產物（〇·〇25克，0.033毫莫耳）在THF (〇 4 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0 014克，〇 〇48毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.060 毫升，0.344毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙@旨/二氣甲 烷溶離’接著以醋酸乙酯中之0.5%甲醇溶離，而得標題化 合物（0.013 克，49% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSO-cydppm 0.83 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.58-1.49 (m, 2H), 2.45-2.35 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.99-2.74 (m, 4H), 3.24-3.15 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.67-3.58 (m, 1H), 3.96-3.93 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.97 (s, 1H), 4.27-4.11 (m, 2H), 4.30 (s, 2H)} 4.84-4.82 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.83-6.80 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.06-7.03 (m3 5H)} 7.40-7.25 (m, 6H), 7.49-7.44 (dd, J=8.27,4.96 Hz, 1H), 7.58-7.52 (m, 3H), 7.91-7.88 (d, J=8.82 Hz, 1H), 8.03-7.99 (m, 1H), 8.55-8.52 (dd, J= 4.78, 1.47 Hz, 1H), 8.84-8.83 (d, J=2.21 Hz, 1H). 實例71 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基 _4-({(2S)-2-[3-(3-曱氧基芊基)-2-酮基-l- 1355265 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5_苯基小[4_(2_吡啶基) +基]戊基}胺基）基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲醋
實例71A (2S)-2-[3-(3-甲氧基芊基）_2·酮基小四氫咪σ坐基]_3,3-二甲基丁酸 將含有得自實例6F產物（0.150克，0.65毫莫耳）在甲苯（2 5 毫升）與甲醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以間·苗香醛（〇 〇83 毫升，0_68毫莫耳）處理，於5(rc下攪拌18小時，冷卻至25 °C，以硼氫化鈉（0.049克，1.29毫莫耳）處理，在25t下攪拌 1小時，以lNNaHC〇3使反應淬滅，並攪拌！小時，及於醋酸 乙酯與水之間作分液處理β將有機相以鹽水洗滌，並以 MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇242克）在^ 一氯乙烷（10毫升）中之溶液，以碳酸N，N-二琥珀醯亞胺醯酯 (0.20克，0.781毫莫耳）與三乙胺（αι1毫升，〇789毫莫耳）處 理，於25 C下攪拌68小時，並以1〇% Na2C03進行分液處理。 以另外之氯仿萃取水溶液。使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（0.265克）在二氣甲烧（2.5毫升） 中之溶液，以三氟醋酸（2.5毫升）處理，於25<t下攪拌2小 時，及濃縮，獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例71B (1SH-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-({(2S)-2-[3-(3-甲氧基苄基）_2,基小 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5·苯基吡啶基） 字基]戊基}胺基）叛基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF(〇5 毫升）中之溶液，以得自實例71A產物（0·020克，〇 〇62毫莫 97793 -560- 1355265 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液 溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於醋酸 乙酯與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及滚縮，而得標題化合物 (0.024 克，59% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，（5 ppm0.83 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.55 (m, 2H)} 2.32 (m, 1H), 2.80 (m, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.20 (m, 5H), 4.54 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.85 (m, 3H), 7.08 (m, 5H), 7.28 (m, 4H), 7.48 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.63 (d, 1=4.78 Hz, 1H). 實例72 (IS)小[({(1^^38,48)-4-(((28)-2-(3-1^ 基-2-嗣基-1-四氮味嗤基）_3,3_ 一曱基丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ι»比咬基）罕基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有付自實例1H產物（0.040克，0.075毫莫耳）在THF (0.6 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0.027克，0.092毫莫 耳）、DEPBT (0.034克’ 0.114毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇.〇66 毫升，0.379毫莫耳）處理，於25它下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10%NazCO3溶液之間作分液處理》將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgSCU脫水乾燥，過渡，及 97793 •561 - 1355265 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲 烷溶離，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化 合物（0.045 克，73% 產率）。iHNMRpOOMH^DMSO-^)，6 ppm 0.80 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 1.38 (t, J=11.58 Hz, 1H), 1.54 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.64 (m, 3H), 2.87 (m, 3H), 3.19 (m, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.84 (d, J=9.56
Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.29 (m, 2H), 4.45 (d, J= 7.35 Hz, 1H), 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.05 (m, 5H), 7.30 (m, 8H), 7.53 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 7.90 (m, 5H), 8.65 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例73 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3^ 甲基-2·{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_經基-5·苯基-l-[4-(4-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯
實例73A (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]·3_苯基丙基卜2,2-二甲 基-4·[4_(4-ρ比咬基）爷基]-ΐ，3-四氫ρ号嗤-3-叛酸节酯 將含有得自實例231產物（0.64克，0.906毫莫耳）在DMF (10 _ 毫升）中之溶液，以UC1 (0.384克，9.06毫莫耳）、二氣雙（三 。 苯膦）纪（11)(0.19克，0.271毫莫耳）及4-(三-正-丁基錫烷基）p比啶 (1.0克，272毫莫耳）處理，於10(TC下加熱16小時，冷卻， 及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 蘇，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠 上層析，以二氣甲烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化 合物（0.28克，49%產率）。
實例73B 97793 • 562· 1355265 (lS，2S,4S)-4-胺基-2-羥基-5-苯基-l-[4-(4-吡啶基）；基]戊基胺基 甲酸苄酯 將含有得自實例73A產物（0.28克’ 0.441毫莫耳）在THF (5 毫升）、甲醇（5毫升）及HC1水溶液（5毫升，1N)混合物中之 溶液，於60°C下攪拌16小時’及濃縮，獲得標題化合物， 為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例73C (lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3^ 甲基-2-{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲基]_2_酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-1-[4-(4-吡咬基） 苄基]戊基胺基甲酸芊酯 將含有得自實例73Β產物（0.441毫莫耳）在THF (4·5毫升）中 之溶液’以得自實例10D產物（0_18克，0.526毫莫耳）、DEPBT (0.20克，0.669毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.75毫升，4 31 毫莫耳）處理’於25°C下擾拌16小時，並在醋酸乙醋與1〇% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析’以〇_1〇〇〇/。醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以 醋酸乙醋中之7.5%甲醇溶離，而得標題化合物（〇.〇95克，28〇/〇 產率）。
實例73D (2S)-N-{(1S，3S，4SM-胺基 _1_字基 _3_羥基 _5·[4·(4_ρ比啶基）苯基]戍 基}-3,3-二甲基-2-{3_[(6-甲基_2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪 唑基} 丁醯胺 將含有得自實例73C產物（0.095克，0.121毫莫耳）在甲醇 97793 •563 · 1355265 (1.5毫升）中之溶液，以Pd(〇H)2/碳（0.075克，20% Pd重量比） 與HC1溶液（0.090毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣 (氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時，經過ceiite®床過渡，及以 曱醇沖洗。使溶劑濃縮，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例73E (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3c 曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱
基]-2-銅基-μ四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_經基·5_苯基+[4_(4· 峨啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例73D產物（0.121毫莫耳）在THF (1.2毫升）中 之溶液’以得自實例1F產物（0.030克，0.159毫莫耳）、DEPBT (0.055克，0.184毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.225毫升，2.35 毫莫耳）處理，於25°C下授拌4小時，並於醋酸乙酯與10〇/〇 Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。殘留 物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱烷，接 著以醋酸乙酯中之0-10%曱醇溶離，而得標題化合物（0.048 克 ’ 48% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ) 5 ppm 0.83 (s，9H)， 0.86 (s, 9H), 1.59-1.50 (m, 2H), 2.48-2.35 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.70-2.62 (m, 1H), 2.79-2.77 (m, 2H), 3.00-2.92 (m, 1H), 3.13-3.02 (m, 1H), 3.28-3.18 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.67-3.58 (m, 1H), 3.95-3.93 (m, 1H), 3.97 (s, 1H), 4.27-4.12 (m, 2H), 4.40-4.26 (m, 2H)} 4.84-4.82 (m, 1H), 6.83-6.80 (d, J= 9.93 Hz, 1H), 7.09-7.00 (m, 5H), 7.16-7.14 (d, J=7.35 Hz, 1H), 7.36-7.33 (d, J-8.09 Hz, 2H), 7.74-7.53 (m, 6H)? 7.92-7.89 (d, J=9.19 Hz, 1H), 8.62-8.60 97793 -564- (d, J=5.88 Hz, 2H). 實例74 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-·!!甲基-2-{3-[(6-甲基-2-p比咬基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基-l-[4_(5_甲基_2_ 叶匕咬基）爷基]-5-笨基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲
酸甲酯 實例74A 5-甲基-2-(三丁基錫烧基 >比咬 將含有2-溴基-5-甲基吡啶（L42克，8.23毫莫耳）在醚（15毫 升）中之溶液’於-78°C下，以正-丁基鐘（5_14毫升，ι_6Μ，在 己燒中）逐滴處理’在-78。〇下擾拌1小時’以氯化三丁基錫 (3.35毫升，12.35毫莫耳）處理’於〇°C下攪拌4小時，以飽和 氯化銨溶液使反應淬滅，及在醚與水之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於中性氧化鋁上藉層析純化，以二氯曱烷中之 10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例74B (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基)胺基]·3·苯基丙基}_2,2二曱 基-4-[4-(5-甲基-2-ρ比。定基）爷基]·ι，3_四氫吟Β坐_3·缓酸苄酯 將含有得自實例231產物（0.114克，〇·162毫莫耳）在DMF (1.6 毫升）中之溶液，以LiCl (0.068克，1.60毫莫耳）、二氯雙（三 苯膦）鈀（11)(0.034克，0.048毫莫耳）及得自實例74A產物（〇 367 克，〇·961毫莫耳）處理，於1〇〇〇c下加熱16小時，冷卻，及 在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌’ 97793 - 565 · 1355265 並以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層 析’以二氯甲烷中之〇_15%醋酸乙酯溶離。使產物於C18管 柱上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶 離’而得標題化合物（〇_〇44克，42%產率）。
實例74C (1S，2S’4S)·4-胺基-2-羥基-l-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷基]苯基戊 基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例74B產物（0.044克，0.068毫莫耳）在THF (0.3 毫升）、甲醇（0.2毫升）及HC1水溶液（0.4毫升，1N)混合物中 之溶液’於50。(：下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得 標題化合物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例74D (lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]_2•酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2·羥基·H4_(5_曱基_2_吡啶基） T基]-5-苯基戊基胺基曱酸；酯 將含有得自實例74C產物（0.068毫莫耳）在thf (0.5毫升）中 之溶液，以得自實例10D產物（0·030克，〇〇88毫莫耳）、DEpBT (0.030克’ 0.102毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 177毫升，} 〇2 毫莫耳）處理’於25t下攪拌3小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2 C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2 C03 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氣曱烷，接著以 醋酸乙酯中之0-5〇/〇甲醇溶離，而得標題化合物（〇〇33克，61% 產率）。 97793 • 566 · 1355265
實例74E (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-节基-3-經基-5-[4-(5-甲基-2-p比咬基） 苯基]戊基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基小 四氫咪唑基} 丁醯胺 將含有得自實例74D產物（0.033克，0.041毫莫耳）在醋酸乙 醋（0_25毫升）與曱醇（0.25毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2/ 碳（0_009克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.041毫升，4N，在二 氧陸圜中）處理，於氫大氣（·氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小 時’經過celite®床過濾，及以曱醇沖洗。使溶劑濃縮，獲得 標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例74F (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3c 曱基-2-(3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-sq基-1-四氫咪唑基丨丁醯基）胺基]_2•經基小[4_(5_甲基·2_ 峨°定基）卞基]-5-苯基戊基）胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酉旨 將含有得自實例74E產物（0.041毫莫耳）在THF (0.5毫升）中 之;谷液’以得自實例1F產物（o.olo克，0.053毫莫耳）、DEPBT (0.018克’ 0.061毫莫耳）及耶_二異丙基乙胺〇71毫升，〇 4〇8 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與i〇〇/0 Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% % c〇3 >谷液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷， 接著以醋酸乙酯中之〇_5〇/0甲醇溶離，而得標題化合物（〇 〇24 克，70〇/〇產率）。lHNMR(3〇〇MHz DMS〇_d6)5ppm〇83(m 9H), 97793 -567- 1355265 0.86 (m, 9H), 1.60-1.47 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.46-2.39 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.68-2.64 (m, 1H), 2.78-2.76 (d, J=6.62 Hz, 2H), 2.99-2.91 (m, 1H), 3.12-3.03 (m, 1H), 3.27-3.18 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.65-3.57 (m, 1H), 3.96-3.94 (m, 2H), 4.26-4.11 (m, 2H), 4.40-4.28 (m, 2H), 4.84-4.82 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.81-6.78 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.05-7.0 (m, 5H), 7.16-7.14 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.30-7.27 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.79-7.77 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.91-7.86 (m, 3H) 8.46 (bs, 1H). 實例75 (13)-1-[({(13,33,43)-3-羥基-4-({(23)-2-[3-(2-甲氧基芊基)-2-_基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）·5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例75A (2S)-2-[3-(2-甲氧基芊基）-2-酮基-1-四氫咪唾基]_3,3_二曱基丁酸 將含有得自實例6F產物（0_150克，0.65毫莫耳）在甲苯(2.5 毫升）與甲醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以鄰-茴香越（0.079 毫升，0.68毫莫耳）處理，並將混合物於5(rc下攪拌18小時。 使反應物冷卻至25°C，並添加删氫化鈉（0.049克，1.29毫莫 耳），且將反應物於25t：下攪拌1小時《以iNNaHC〇3使反應 淬滅，並授拌1小時。使反應物於醋酸乙酯與水之間作分液 處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥，過濾， 及濃縮。將濃縮物（0.261克）在1，2-二氯乙烷（1〇毫升）中之溶 液，以碳酸N，N-二琥珀醯亞胺醯酯（〇.2〇克，〇·781毫莫耳）與 二乙胺（0.11毫升，0.789毫莫耳）處理，並將混合物於25。〇下 攪拌18小時。使反應物以丨〇% c〇3進行分液處理，並以另 97793 -568- 1355265 外之氣仿萃取水溶液。使有機相以MgS〇4脫水乾燥，過濾.， 及濃縮。將濃縮物（0.319克）在二氯甲烷（2.5毫升）中之溶液 以三氟醋酸（2_5毫升）處理，並將混合物於2rc下攪拌i小 時。濃縮溶劑，獲得標題化合物（0·371克），使用之 + J mj 進一步純化。
實例75B (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-({(2S)-2-[3-(2-甲氧基苄基）.2-_ 基·μ 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5_苯基吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在thF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例75A產物（0.020克，0.062毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0 〇41 毫升，0.235毫莫耳）處理，並將混合物於25。(：下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與l〇〇/〇Na2C〇3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Na〗C〇3溶液及鹽水洗條，以MgS04脫水 乾燥’過渡’及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈?容離。使產物於醋酸乙 I· 醋與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌’以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0 024 克，59%產率）。iHNMRQOOMHz’DMSO-c^)，5ppm0.83(s，9H), 0.89 (s, 9H), 1.26 (m, 1H), 1.38 (m51H), 1.54 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.83 (m, 5H), 3.18 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.83 (m, 4H), 4.25 (m, 4H), 4.53 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.95 (t, J=6.99 Hz, 1H), 7.18 (m, 11H), 7.45 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.41 97793 -569 - I355265
Hz, 1H). 實例76 t (13)-1-[({(1民33,43)-4-({(28)-3,3-二曱基-2-[3-(2-甲芊基）_2_酮基小 四虱味唾基]丁醯基}胺基）_3_經基_5_苯基_l_[4_(2_p比咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THp (〇 4 亳升）中之溶液，以得自實例65A產物（0·023克，〇·076毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν,Ν-二異丙基乙胺（〇 〇33 毫升，0.189毫莫耳）處理，並將混合物於25°c下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% NaaCO3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之! 10% Na2 CO3溶液及鹽水洗蘇，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使產物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙 酯與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理β將有機相以鹽水洗 務，以MgS〇4脫水乾燥’過遽，及漠縮，而得標題化合物π ου f 克，42%產率）。^ΗΝΜΚβΟΟΜΗζ,ϋίνΚΟ-ί^ΧδρρηιΟ.δΟ^ίΙΗ)， 0.89 (m, 9H), 1.46 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.76 (m, 5H), 3.22 (m, 2H), 3.53 (m, 4H), 3.84 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 4.41 (m, 2H), 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.04 (m, 5H), 7.21 (m, 6H)，7.32 (m，1H)，7.53 (d，J=9.56 Hz，1H)，7.89 (m，5H)，8.65 (d，J=4.04 Hz， 1H). 實例77 (13)-1-[({(1民38,48)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[3-(3-甲芊基）-2-_基-1- 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基_5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄 97793 -570- 1355265 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例1H產物（〇·〇2〇克，0.038毫莫耳）在thF (0.4 宅升）中之溶液’以得自實例66A產物（0.023克，0.076毫莫 (p 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.033 毫升，0.189毫莫耳）處理，並將混合物於25。(：下攪拌2小時。 使混合物於醋酸乙酯與1 〇〇/。Na〗CO3溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Na2 CO3溶液及鹽水洗務，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法 純化，以水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸 乙酯與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮，而得標題化合物 (0.013 克，42%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5 ppm0.80(s，
9H), 0.89 (m, 9H), 1.47 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.39 (m, 1H), 2.78 (m, 6H), 3.22 (m, 1H), 3.54 (m, 4H), 3.84 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.93 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.25 (m, 3H), 4.45 (d, J=6.99 Hz, 1H), 6.88 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.05 (m, 7H), 7.24 (m, 4H), 7.32 (m, 1H), 7.54 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.89 (m, 5H), 8.65 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例78 (13)-1-[({(1民38,43)-3-經基-4-({(2S)-2-[3-(2-甲氧基芊基）_2·酮基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5·苯基-ι_[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液’以得自實例75A產物（0.018克，〇·〇56毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.033 97793 -571 - 1355265 毫升，0.189毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10。/。NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10°/。Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過滤，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙醋與飽和 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗蘇，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾’及濃縮，而得標題化合物（〇_〇16克， 47% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-da 5 Ppm〇.8〇(s，9H)，〇.89 (m, 9H), 1.26 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.65 (m, 2H), 2.89 (m, 3H), 3.20 (m, 1H), 3.54 (m, 4H), 3.81 (m, 4H), 3.93 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.28 (m, 3H), 4.44 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.04 (m, 6H), 7.14 (d5 J=7.35 Hz, 1H), 7.28 (m, 4H), 7.51 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.90 (m, 5H), 8.65 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例79 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-經基-4-({(2S)-2-[3-(3-曱氧基爷基）-2_酮基 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5_苯基·丨-卜仏吡啶基） +基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液’以得自實例71A產物（0.018克，0.056毫莫 耳）、DEPBT (0.017克’ 〇_〇57毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.033 毫升，0.189毫莫耳）處理’於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 97793 •572- (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.018克， 54% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 )，（5 ppm 0.80 (s，9H)，0.87 (s， 9H), 1.25 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.54 (m, IK), 2.42 (m, 1H), 2.64 (m, 3H), 2.89 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.54 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.84 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.18 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.44 (d, J=6.99 Hz, 1H), 6.85 (m, 4H), 7.06 (m, 5H), 7.29 (m, 4H), 7.54 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.89 (m, 5H), 8.65 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例80 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4_(4_甲基-2-吡啶基）芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱
酸甲酯 實例80A 4-甲基-2-(三丁基錫烷基）吡啶 將含有2-溴基-4-甲基p比咬（1.46克，8.49毫莫耳）在醚（15毫 升）中之溶液，於-78°C下’以正-丁基鋰（5.57毫升，1.6M，在 己烷中）逐滴處理，在-78°C下攪拌1小時，以氯化三丁基錫 (3.45毫升’ 12.74毫莫耳）處理，於〇°C下攪拌4小時，以飽和 氯化敍溶液使反應淬滅，及在醚與水之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮。 使殘留物於中性氧化鋁上藉層析純化，以二氯曱院中之 10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。 97793 -573 - 1355265
實例80B i (4S，5S)-5-{(2S)-2·[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基卜2,2-二甲 基-4-[4-(4-甲基-2-p比咬基）爷基]-1,3-四氫4嗤-3-叛酸宇酯 將含有得自實例231產物（0.183克，0.259毫莫耳）在DMF (2.6 毫升）中之溶液，以LiCl (0_110克，2.59毫莫耳）、二氣雙（三 苯膦）把（11)(0.055克，0.078毫莫耳）及得自實例80A產物（(Η% 克，1.29毫莫耳）處理，於i〇〇°c下加熱16小時，冷卻，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以二氯甲烧中之0-10%醋酸乙酯溶離’而得標題化合物（〇 065 克，39%產率）。
實例80C (lS，2S，4S)-4-胺基-2-羥基-l-[4-(4-甲基-2-吡啶基）窄基]-5·苯基戊 基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例80B產物（0.065克，0.100毫莫耳）在THF (0.3 毫升）、曱醇（0.3毫升）及HC1水溶液（〇·5毫升，lN)混合物中 φ 之溶液，於50°C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得 。 標題化合物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例80D (13,28,48)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-峨。定基）曱基]_2-酮 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2·經基-44-(4-曱基_2_吡。定基） 卞基]-5-苯基戊基胺基甲酸辛酉旨 將得自實例80C產物（0.100毫莫耳）在THF (1毫升）中之溶 液，以得自實例10D產物（0.044克，0.13毫莫耳）、DEPBT (〇 〇44 97793 -574- 1355265 克’ 0.15毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.261毫升，1.5毫莫耳） 處理’於25。(：下攪拌1.5小時，並在醋酸乙酯與1〇%Na2C03 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% Na2c〇3溶液及 鹽水洗滌’以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 石夕膠上層析’以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烧，接著以醋酸乙 自曰中之0-3%甲醇溶離’而得標題化合物（ο·。％克，68%產率）。
實例80E
(P (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-罕基-3-經基-5-[4-(4-曱基-2-p比唆基） 苯基]戊基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2-酮基-1- 四氫咪唑基} 丁醯胺 將含有得自實例80D產物（0.054克，0.068毫莫耳）在醋酸乙 酯（0.3毫升）與甲醇（〇·3毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2/石炭 (0.014克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.068毫升，4N，在二氧 陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25°c下攪拌16小時， 經過celite®床過濾’及以甲醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標題化 合物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例80F (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-S同基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基]_[4·(4_曱基_2_ 吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酉旨 將含有得自實例80Ε產物（0.068毫莫耳）在THF (0.65毫升） 中之溶液’以得自實例1F產物（0.017克，0.088毫莫耳）、DEPBT (0.030克，0.102毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0_118毫升，〇·678 97793 -575 - 1355265 毫莫耳）處理，於25°C下授拌16小時，並在醋酸乙酯與ι〇% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之i〇%Na2C03 溶液及鹽水洗滌’以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷， 接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（0.036 克，64% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6), 5 ppm 0.83 (s，9H)，
0.86 (s, 9H), 1.53 (m, 2H), 2.42 (m, 8H), 2.73 (m, 3H), 3.03 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.94 (m, 2H), 4.18 (m, 2H), 4.34 (m, 2H), 4.83 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.05 (m, 6H), 7.16 (m, 2H), 7.29 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.90 (d, J=8.46 Hz, 3H), 8.48 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例81 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3· 二甲基丁醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基-1-[4·(2-吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0.013克，0.045毫莫 耳）、DEPBT (0.017克’ 0.057毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（0.039 毫升’ 0.224毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Na〗CO3溶液及鹽水洗蘇，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於石夕耀·上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷溶離，接著以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而得標題化合 物（0.009 克，30% 產率）。1H NMR (300 MHz，CDC13 )，5 ppm 0.96 (s， 97793 -576 - 1355265 9H), LOO (s, 9H), 1.27 (m, 1H), 2.62 (dd, J=13.79, 8.64 Hz, 1H), 2.85 (m, 5H), 3.03 (q, J=8.58 Hz, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.64 (m, 4H), 3.82 (d, J=9.19 Hz, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.00 (slH), 4..11 (m, 2H), 4.35 (m, 2H), 5.31 (m, 1H), 6.13 (m, 2H), 7.10 (m, 5H), 7.21 (m, 2H), 7.33 (m, 7H), 7.74 (m, 2H), 7.89 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.68 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例82 (13)-1-[({(13,38,48)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-3-说啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯
實例82A (2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-3-p比淀基）甲基]-2-酮基-1-四氫°米 唑基丨丁酸 將含有得自實例6F產物（0.150克，0·65毫莫耳）在甲苯(2.5 毫升）與曱醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以得自實例15α產 物（0.079毫升，0.65毫莫耳）處理，於5(TC下攪拌18小時，冷 卻至25°C，以侧氫化鈉（0.049克，1.29毫莫耳）處理，在25°C 下授拌1小時’以IN NaHC03使反應淬滅，授拌1小時，及於 醋酸乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮。將濃縮物（〇 214克）在 一氣乙烧（10毫升）中之溶液，以碳酸N，N•二號珀酿亞胺酿酯 (0.20克，0.781毫莫耳）與三乙胺（〇11毫升，〇 789毫莫耳）處 理，於25 C下授拌16小時，並以1〇。/。Na2 C03進行分液處理。 以另外之氣仿萃取水溶液，使合併之有機相以MgS〇4脫水乾 燥，過渡，及濃縮。將漢縮物（0 268克）在二氣曱烧(2.5毫升） 97793 -577- 1355265 ，合液以—氟醋酸（2 5耄升）處理，並將混合物於下 攪拌2小時。濃縮溶劑，獲得標題化合物(〇·43〇克），為三氟 醋酸鹽，使用之而無需進一步純化。 實例82Β t (1SH-[({(1S，3S，4SH-[((2S)-H 甲基-2_{3_[(2_甲基〜比啶基）甲 基酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-峨咬基）罕基]戊基}胺基）缓基]_2,2_二曱基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液，以得自實例82Α產物（〇 〇25克，〇 〇82毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及ν,Ν_二異丙基乙胺（0.033 & 毫升’ 0.189毫莫耳）處理，並將混合物於2yc下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉 逆相層析法純化’以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使 產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌’以MgS04脫水乾燥’過濾，及濃縮，而得 標題化合物（0.016 克，52% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)， δ ppm 0.83 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.26 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.61 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 2.96 (q, J=8.95 Hz, 1H), 3.21 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.21 (m, 3H), 4.42 (m, 1H), 4.55 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.00 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 7.24 (m, 3H), 7.31 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.87 (m, 5H), 8.38 (dd, J= 4.78, 1.47 Hz, 1H), 8.64 (d, J=4.41 Hz, 1H). 97793 - 578 - 1355265 實例83 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）曱 基]-2-鲷基-1-四氫味吐基} 丁酿基）胺基]-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例83A (2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基·3-ρ比咬基）曱基]-2-嗣基-1-四氫味 唑基}丁酸 (· (· 將含有得自實例6F產物（0.150克，〇·65毫莫耳）在曱苯(2.5 毫升）與甲醇（2.5毫升）混合物中之溶液，以得自實例13Α產 物（0.079毫升，0.65毫莫耳）處理，於50°C下攪拌16小時，冷 卻至25°C，以硼氫化鈉(0.049克，1.29毫莫耳）處理，在25°C 下授拌1小時’以IN NaHC03使反應淬滅’並授拌1小時，及 於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗條， 並以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮。將濃縮物（〇194克）在 1，2-二氯乙烷（10毫升）中之溶液，以碳酸N，N_二琥珀醯亞胺 醯酯（0.20克’ 0.781毫莫耳）與三乙胺（〇.u毫升，〇 789毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，並以i〇%Na2C03進行分液處 理。以另外之氯仿萃取水溶液。使合併之有機相以MgS〇4 脫水乾燥，過遽，及?農縮。將濃縮物（0.223克）在二氣甲院(2.5 毫升）中之/谷液，以二氟醋酸(2.5毫升）處理，並將混合物於 25°C下攪拌2小時。濃縮溶劑，獲得標題化合物（〇.379克.）， 為三氟錯酸鹽’使用之而無需進一步純化。
實例83B (1S)-1-[({(1S，3S，4SH-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吨啶基）甲 97793 •579- 1355265 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_經基_5_苯基小[4_(2· ρ比咬基）+基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯
將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在thf (〇.4 毫升）中之溶液，以得自實例83Α產物（0.025克，0.082毫莫 耳）' DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇.〇33 毫升，0.189毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 CO3溶液之間作分液處釋。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1V〇 TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過滤，及濃縮，而得標題化合物（0.014克， 45% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)，5 ppm 0.83 (s，9H)，0_88 (s， 9H), 1.25 (m, 1H), 1.54 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.63 (m, 2H), 2.89 (m, 3H), 3.18 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.13 (m, 3H), 4.30 (s, 2H), 4.55 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.07 (m, 5H), 7.28 (m, 4H)3 7.54 (m, 2H), 7.86 (m, 5H), 8.37 (d, J=1.84 Hz, 1H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例84 (18)-1-[({(13,38,48)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(3-?比啶基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基)-3·經基·5·苯基-ΐ·[4-(2-吡啶基） 爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.015克，0.028毫莫耳）在THF (0.3 毫升）中之溶液，以得自實例20A產物（0.019克，0.047毫莫 97793 •580- 1355265 耳）、DEPBT (0.013克，0.043毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.025 毫升，0.144毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙自旨與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙赌溶離》使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗蘇，以 MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇 〇13克， 55% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，（5 ppm 0_83 (s，9H)，0.88 (s， 9H), 1.26 (m, 1H), 1.54 (m, 2H), 232 (m, 1H), 2.77 (m, 5H), 3.18 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.28 (m, 5H), 4.55 (d, J= 7.72 Hz, 1H), 6.65 (d, 1=9.93 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.10 (m> 2H), 7.22 (d, J= 8.46 Hz, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.41 (dd, J=7.72, 5.15 Hz, 1H), 7.51 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.86 (m, 6H), 8.52 (m, 2H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H).
實例85 (18)-1-[({(18,38,48)-4-({(28)-3,3-二曱基-2-[2-嗣基-3-(4-?比咬基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例85A (2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-p比咬基甲基）-1_四氫〇米。坐基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0_10克，0.43毫莫耳）在苯（1.6毫 升）與甲醇（1.66毫升）混合物中之溶液，以p比》定-4-羧路（0.041 毫升’ 0.43毫莫耳）處理，於50°C下攪拌18小時，冷卻至25 °C，以硼氫化鈉（0.033克，0.87毫莫耳）處理，在25°C下授拌 97793 •581 · i小時，以飽和NaHC〇3使反應淬滅，攪拌丨小時，及於醋酸 乙醋與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇43 毫莫耳）在1，2-二氯乙烧（7毫升）中之溶液，以碳酸n，n二琥 珀醯亞胺醯酯（0.134克，0.52毫莫耳）與三乙胺（〇 〇7毫升，〇 5〇 毫莫耳）處理，並將混合物於25它下攪拌16小時。將反應物 以氣仿稀釋，並以10% NazCO3進行分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將含有所形成 之殘留物（0.43毫莫耳）在二氯T烷（2毫升）中之溶液，以三 氟醋酸（2毫升）鳥理，並將混合物於25它下授拌2小時。濃 縮溶劑，並使產物溶於甲苯中，及濃縮數次，而得標題化 合物（0.259克），為三氟醋酸鹽。
實例85B (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基冬[2_酮基 _3_(4吡啶基甲 基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_經基_5_笨基-H4_(2_晚咬基） +基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.015克，0.028毫莫耳）在THF (0.3 毫升）中之溶液，以得自實例85A產物（〇·〇ΐ9克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (0.013克，0.043毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（0.07 毫升’ 0.402毫莫耳）處理’並將混合物於25°c下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% NhCO3溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%NaaCO3溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉 逆相層析法純化，以水（〇.1〇/0 TFA)中之5-100%乙腈溶離。使 97793 •582- 產物於醋酸乙酯與飽.和NaHC03溶液之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得 標題化合物（0.010 克，44% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 )， δ ppm 0.83 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.27 (m, 1H), 1.55 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.83 (m, 5H), 3.24 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.18 (m, 5H), 4.56 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.93 Hz, 1H)} 7.11 (m, 5H), 7.28 (m, 5H), 7.54 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.87 (m, 5H), 8.56 (d, J=5.88 Hz, 2H), 8.64 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例86 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(2-吡啶基曱 基)-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3_羥基苯基小[4_(2_吡啶基） 爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋
實例86A (2S)-3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(2-吡啶基甲基）4_四氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例6F產物（〇.1〇克，0.43毫莫耳）在苯（16毫 升）與甲醇（1.66毫升）混合物中之溶液，以峨咬_2·缓路（0.041 毫升’ 0.43毫莫耳）處理’於50eC下攪拌18小時，冷卻至25 C，以棚氫化鋼（0.033克，0.87毫莫耳）處理，在25°c下授摔 1小時，以飽和NaHC〇3使反應淬滅，攪拌1小時，並於醋酸 乙酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇43 毫莫耳）在1’2-二氯乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸N，N•二琥 珀醯亞胺醯酯（0.134克，0.52毫莫耳）與三乙胺（〇 〇7毫升，〇 5〇 毫莫耳）處理，於25t下攪拌16小時，以氯仿稀釋，及以1〇% 97793 -583 - %⑺3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以m购脫水 乾燥過濾，及濃縮。將濃縮物（0.43毫莫耳）在二氯甲烷（2 2升）中之溶液以三氟醋酸（2毫升）處理，於25它下攪拌2小 ^ /辰縮，及與甲苯共沸數次，而得標題化合物（0.201克）， 為三敗醋酸鹽。
實例86B (is)-h({(iS，3S，4S)_4_({(2S)_3,3:曱基 _2_[2_酮基·3·(2_吡啶基甲 基）1-四氫咪唑基]丁醯基丨胺基）·3_羥基_5_苯基4-+(2吡啶基） 下基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.015克，〇.〇28毫莫耳）在THF(〇3 毛升）中之溶液，以得自實例85A產物（0.019克，0.047毫莫 耳）、DEPBT (〇.〇13克，〇.043毫莫耳）及Ν Ν·二異丙基乙胺（〇 〇25 耄升’ 0.144毫莫耳）處理’並將混合物於25。〇下擾拌μ小 4。使混合物於醋酸乙酯與1〇% Na2 c〇3溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉 逆相層析法純化，以水（〇.l%TFA)中之5_1〇〇%乙腈溶離。使 產物於醋酸乙g旨與飽和NaHC03溶液之間作分液處理。將有 機相以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥’過濾，及濃縮，而得 標題化合物（0.011 克，48% 產率）》1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 ) (5 ppm 0.83 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.60-1.51 (m, 2H), 2.44-2.35 (q, J=9.07 Hz, 1H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.69-2.66 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.81-2.76 (m, 1H)} 3.01-2.94 (m, 1H), 3.14-3.05 (m, 1H), 3.26-3.19 (m, 1H), 3.50 (s3 3H), 3.70- 3.62 (m，1H)，3.86-3.83 (d，J=9.56 Hz，1H), 4.08 (s，1H)，4.25-4.11 ㈣ 2H)， 97793 -584- 1355265 4.47-4.34 (m, 2H), 4.57-4.54 (ds J=7.72 Hz, IK), 6.65-6.63 (d, J=9.17 Hz, 1H), 7.10-7.06 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 3H), 7.32-7.28 (m, 2H), 7.51-7.48 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.79 (m, 6H), 8.55-8.54 (d, J=3.68 Hz, 1H), 8.64-8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例87 (lS,4S,5S,7S,10S)-7--κ 基二-第三·丁基-5-經基-4-[4-(6-曱基-3-吡啶基）罕基]-2,9,12-三酮基-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲
酸甲醋 實例87A 2-甲基-5-(三丁基錫烷基）吡啶 將含有5-溴基-2-甲基吡啶（1.2克，6.98毫莫耳）在醚（14毫 升）中之溶液，於-78°C下，以正-丁基鋰（5.2毫升，1.6M，在 己烧中）逐滴處理，在-78°C下授拌1小時，以氯化三丁基錫 (2·25毫升’ 8.30毫莫耳）處理，於-78°C下攪拌0.5小時，然後 在0°C下0·5小時。以飽和氯化敍溶液使反應淬滅，並使反應 物於醚與水之間作分液處理，且將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮，獲得標題化合物（297 克），使用之而無需進一步純化。
實例87B (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]-3-苯基丙基}_2,2_二甲 基-4-[4-(6-f基-3-p比咬基）苄基]-1，3-四氫吟唾-3-叛酸苄酯 將含有得自實例231產物（0.25克，0.354毫莫耳）在DmF (3.5 毫升）中之溶液，以LiCl (0.15克，3.54毫莫耳）、二氣雙（三苯 膦）把（11)(0.075克，0.107毫莫耳）及得自實例87A產物（0.40毫 97793 -585 - 升，1.67毫莫耳）處理，於10(rc下加熱16小時，冷卻，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以二氯甲烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇193 克，84%產率）。
實例87C (lS，2S，4S)-4-胺基-2-羥基_l_[4-(6-甲基-3-吡啶基泞基]_5_苯基戊 基胺基甲酸爷酉旨 將含有知自實例87B產物（0.193克，0.297毫莫耳）在THF (2 毫升）、曱醇（2毫升）及hci水溶液（2毫升，iN)混合物中之 >谷液’於60 C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，獲得標 題化合物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例87D (2S，3S，5S)-2,5-二胺基-l-[4-(6-甲基-3-p比 β定基）苯基]· 6-苯基-3-己酵 將含有得自實例87C產物（0.086克，0.148毫莫耳）在甲醇 (1.5毫升）中之溶液，以Pd(〇H)2/碳（0.020克，20% Pd重量比） 與HC1溶液（0.11毫升’4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣 瓶壓力）及25°C下攢;拌16小時，經過celite®床過渡，及以甲醇 沖洗。濃縮溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽.，使用之 而無需進一步純化。
實例87E (13,43,53,73，103)-7-爷基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基斗[4-(6-甲基-3- 叶匕0定基）爷基]-2,9，12-三_基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1_基胺基甲 97793 •586- 1355265 酸甲酯
將含有得自實例87D產物（〇_148毫莫耳）在THF(i.5毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.070克，0.370毫莫耳）、DEPBT (0_14克’ 0.468毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.26毫升，1.49 Φ 毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時。使混合物 於醋酸乙酯與10% Naz C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以 另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 遽’及濃縮《使產物於石夕膠上藉層析純化，以〇·1〇〇%醋酸 乙醋/二氯曱烷’接著以醋酸乙酯中之〇·5%甲醇溶離，而得 標題化合物（0.060 克，56% 產率）》1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) (5 ppm 0.77 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 1.56-1.54 (m, 2H), 2.77-2.69 (m, 3H)} 3.49 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.67-3.60 (m, 1H), 3.81-3.78 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.95-3.92 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.16-4.02 (m, 2H), 4.86-4.84 (d, J=5.88 Hz, 1H)S 6.64-6.61 (d, 1=9.93 Hz, 1H), 6.81-6.78 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.15-7.07 (m,
5H), 7.33-7.28 (m, 3H), 7.52-7.49 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.60-7.58 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.76-7.73 (d, J=8.09 Hz, 1H), 7.91-7.88 (dd, J=8.09,2.57 Hz, 1H), 8.70-8.69 (d, J=2.21 Hz, 1H). 實例88 (lS)-l-[({(lS，2S,4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基·2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-1-[4·(6-甲基-3-吡啶基）字基]-5-笨基戊基}胺基）親基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸曱酯 實例88Α (lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]·2·酮 97793 - 587 - 1355265 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2-經基-1-[4·(6-曱基-3-吡啶基） 卞基]_5_笨基.戊基胺基甲酸爷酯 將含有得自實例87C產物（0.086克，0.148毫莫耳）在THF (1.5 毫升）中之溶液，以得自實例10D產物（0.060克，0.176毫莫 耳）、DEPBT (0_067克，0.224毫莫耳）及Ν,Ν-工異丙基乙胺（0.26 毫升，1.49毫莫耳）處理’於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以〇_1〇〇%醋酸乙醋/ 二氯曱院’接著以醋酸乙酯中之〇_5%曱醇溶離，而得標題 化合物（0.079克，67%產率）。
實例88B (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-爷基-3-經基-5-[4-(6-甲基-3-p比咬基） 苯基]戊基}-3,3-一甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基）甲基]_2_g同基_ι_ 四氫咪唑基} 丁醯胺 將含有得自實例88A產物（0.079克，0.099毫莫耳）在甲醇 (1.5毫升）中之溶液，以Pd(〇H)2/碳（〇 〇4〇克，2〇% pd重量比） 與HC1溶液（0.075毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣 (氣瓶壓力）及25 C下授拌16小時，經過celite®床過渡，及以 曱醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使 用之而無需進一步純化。
實例88C (13)-1-[({(18,23,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲 基]-2-_基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基小卜吵甲基_3· 97793 • 588· 1355265 吡啶基）；基]-5-笨基戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基曱 酸曱酯
將3有知自實例88B產物（0.099毫莫耳）在jjjp (丨毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.022克，〇116毫莫耳）、DEpBT (· (0.045克，0.151毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（〇 175毫升，丨〇〇 毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 /谷液及鹽水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過據，及濃縮。使殘 留物於矽膠上藉層析純化，以0_100〇/〇醋酸乙酯/二氣甲烧， 接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（〇 〇64
克，77%產率）。iHNMRpOOMH^DMSO-c^) δ ppm0.83(s，9H)， 0.86 (s, 9H), 1.59-1.49 (m, 2H), 2.46-2.34 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.67-2.64 (m, 1H), 2.77-2.75 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.99-2.91 (m, 1H), 3.12-3.03 (m, 1H), 3.26-3.17 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.66-3.58 (m, 1H), 3.96-3.93 (m, 2H), 4.25-4.13 (m, 2H), 4.40-4.28 (m, 2H), 4.84-4.82 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.84-6.81 (d, J=9.56 Hz, 1H), 705-7.01 (m, 6H), 7.16-7.14 (d, 1=1.12 Hz, 1H), Ί33-729 (dd, J=8.09, 4.04 Hz, 3H), 7.51-7.49 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.59-7.56 (d, J=8.45 Hz, 1H), 7.71-7.65 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.91-7.88 (m, 2H), 8.69 (d, J=2.21 Hz, 1H). 實例89 (13)-1-[({(18,23,43)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-1，3-嘧唑-4-基） 甲基]-2-嗣基-l-四虱味°坐基}丁酿基）胺基]-2-經基-l-[4-(5-甲基 •2-吡啶基）节基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2·二甲基丙基胺基 甲酸曱酯 97793 - 589 · 1355265
實例89A (13,33,43)-4，胺基-1-苄基-3-羥基_5-[4-(5-甲基-2-吡啶基）苯基]戊 基胺基甲酸第三-丁酯
將含有得自實例74B產物（0.312克，0.48毫莫耳）在曱醇（5 毫升）中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.10克，20%Pd重量比）與HC1 溶液（0.240毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶 壓力）及25°C下擾掉16小時，經過celite®床過渡，以甲醇沖 洗’及濃縮》使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以 水（0.1%TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物，為其 鹽酸鹽（0.178克，53%產率）。
實例89B (1S，3S，4S)-1-苄基-3-羥基 _4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(5-甲基-2-吡啶基）笨基]戊基胺基甲酸第三 -丁酯 將含有得自實例89A產物（0.178克，0.302毫莫耳）在THF (4 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（0.074克，0.393毫莫 耳）、DEPBT (0_136克’ 〇_454毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.527 毫升’ 3·02毫莫耳）處理’於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10%Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Naz CO3溶液及鹽水洗蘇，以MgS04脫水乾燥，過滤，及 濃縮’獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例89C (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-胺基-2-經基-l-[4-(5-甲基-2-P比。定基）爷基]-5- 苯基戊基}胺基）藏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酷 97793 -590- 1355265 將含有得自實例89B產物（0.302毫莫耳）在二氯甲烷(2 5毫 升）中之溶液，以三氟醋酸（2.5毫升）處理，於25。〇下攪拌16 小時，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醚與稀氫氧 化銨之間作分液處理，並使有機相以MgS〇4脫水乾燥，過 遽’及?農縮’而得標題化合物（〇_〇68克，4·2%產率）。
實例89D (· (lS)-l-[(((lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-l，3-«*塞唾 _4-基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_經基―叩分甲基 -2-p比啶基）；基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸曱酉旨
將含有得自實例89C產物（0.040克，0.073毫莫耳）在ΤΗρ (〇.7 毫升）中之溶液，以得自實例14B產物（0.030克，0.095毫莫 耳）、DEPBT (0.033克，0.110毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(〇.064 毫升，0_365毫莫耳）處理，並將混合物於25。(：下攪拌16小 時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機相以另外之10%Na2C03溶液及鹽水洗滌，以
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析 純化，以0-100%醋酸乙酯/二氯曱烷，接著以醋酸乙酯中之 0-5%曱醇溶離，而得標題化合物（〇_〇37克，60%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ) 5 ppm 0.81 (s，9H)，0.86 (s，9H)，1.57-1.45 (m3 2H), 2.32 (s, 3H)} 2.45-2.37 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.69-2.58 (m, 1H), 2.77-2.75 (m, 2H), 3.09-2.92 (m, 2H), 3.26-3.17 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.66-3.54 (m, 1H), 3.97-3.94 (m, 2H), 4.23-4.07 (m, 2H), 4.42-4.23 (m, 2H), 4.82 97793 -591 - 1355265 (bs, 1H), 6.58-6.54 (J=8.09 Hz, 1H), 6.82-6.79 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.08-6.95 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 7.29-7.27 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.60-7.57 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.68-7.64 (dd, J=8.09,2.21 Hz, 1H), 7.79-7.77 (d5 J=8.09 Hz, 1H), 7.89-7.86 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.47-8.46 (d, J=2.21 Hz, 1H). 實例90 (lS，4S，5S，7S，10S)-7-卞基-1，10-二-第三·丁基-5-¾ 基-4-[4-(5-曱基-2_ 吡啶基）罕基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱 酸甲酯 赢 將含有得自實例89C產物（0.032克，0.059毫莫耳）在THF (0.5 " 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（0·014克，0.076毫莫耳）、 DEPBT (0.034克，0.114毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.066毫 升0.38毫莫耳）處理，並將混合物於25°C下攪拌16小時》 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10% Na2C03溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以 0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇 'Λ 溶離，而得標題化合物（0.028克，61%產率）。iHNMR(300MHz， 」 DMSO-d6) 5ppm 0.77 (s, 9H), 0.83 (s, 9H), 1.58-1.39 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.77-2.69 (m, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.67-3.60 (m, 1H), 3.81-3.78 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.95-3.92 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.17-4.01 (m, 2H), 4.86-4.84 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.63-6.60 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.78-6.75 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.14-7.06 (m, 5H), 7.29-7.26 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.61-7.58 (d, J= 9.19 Hz, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 7.90-7.87 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.47 (s, 1H). 97793 -592- 1355265 實例91 (1S)-1-[({(is，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2-曱基胺基甲酸丁酯 實例91A (1S，2S，4S)-1-笮基-2-羥基-4-({(2S，3S)-2,[(曱氧羰基）胺基]-3-甲基 戊酿基}胺基）-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基曱酸第三-丁醋 C·
將含有得自實例2Α產物（0.030克，0.060毫莫耳）在THF (0.6 毫升）中之溶液，以得自實例5Α產物（0.014克，0.074毫莫 耳）、DEPBT (0.030克，0.100毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.050 毫升，0.287毫莫耳）處理，並將混合物於25。(：下攪拌4小時。 使混合物於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將 有機相以另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥’過渡’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氣仿中 之33-100%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇 〇25克，66〇/〇產 率）0
實例91B (18,28)-1-[({(13,33,48)-4-胺基-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）_基] 戊基}胺基）羰基]-2-曱基丁基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例2B產物（0.025克，0.040毫莫耳）在二氯甲 烧（1毫升）中之溶液’以三氟醋酸（1毫升）處理，並將混合 物於25°C下攪拌1小時。濃縮溶劑，並使混合物於醋酸乙酯 與飽和NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 97793 -593 - 1355265
實例91C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基 _2_吡啶基）甲 基]·2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基小[4_(2_ ρ比啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2-曱基丁基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例91Β產物（0.040毫莫耳）在ΤΗρ(〇·4毫升）中 之溶液，以得自實例10D產物（0.016克，0.047毫莫耳）、DEPBT (0.018克，0.060毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035毫升，〇 2〇1 毫莫耳）處理’並將混合物於25t下攪拌16小時。使混合物 於醋酸乙酯與10%NajCO3溶液之間作分液處理。將有機相以 另外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以]\^304脫水乾燥，過 濾，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氣仿中之醋 酸乙酯，接著以氯仿中之5%曱醇溶離，而得標題化合物 (0_007 克 ’ 22% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.77-0.69
(m, 6H), 0.90 (s, 9H), 1.06-0.80 (m, 2H), 1.40-1.22 (m, 1H), 1.67-1.48 (m, 2H), 2.40-2.33 (m, 1H), 2.46 (s5 3H), 2.68-2.57 (m, 3H), 2.82-2.70 (m, 1H), 3.01-2.92 (m, 1H), 3.13-3.04 (m, 1H), 3.27-3.17 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.80-3.74 (m, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.25-4.11 (m, 2H), 4.41-4.29 (m, 2H), 4.53-4.51 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.94-6.91 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.17- 7.03 (m, 6H), 7.25-7.23 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.51-7.48 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.71-7.66 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.79-7.75 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.94-7.85 (m, 4H), 8.64-8.63 (m, 1H). 實例92 (13,43,53,73，108)-4-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-7-[4-(5-甲基-2-吡啶基）竿基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲 97793 • 594· 1355265 酸甲酯 實例92A · (5S)-3-(4-溴基苄基）-5-{(lS)-l-[(第三-丁氧羰基）胺基]-2-苯基乙 基}-2-酮基四氫-3-吱喃羧酸乙酯 將（1S)-1-[(2R)-環氧乙烷-2-基]-2-苯基乙基胺基甲酸第三·丁 酯（10.0克，38.0毫莫耳）與丙二酸二乙酯（5.8毫升，38.2毫莫 耳）在乙醇（30毫升）中之溶液，於〇。〇下，以NaOEt溶液（13.5 毫升’ 21%，在乙醇中）處理10分鐘。使反應物溫熱至25〇c， 並授拌18小時。使反應物再冷卻至〇°c，並以4-溴基漠化爷 (9.5克’ 38.0毫莫耳）在乙醇（40毫升）中之溶液處理，於50«c 下授拌3小時’冷卻至〇°c，並藉由添加4N HC1調整至pH值。 於減壓下移除乙醇，並使殘留物在氯仿與水之間作分液處 理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過渡，及 濃縮，獲得標題化合物（22.4克）’使用之而無需進一步純化。
實例92B
(lS)-l-[(2S)-4-(4-溴基苄基）-5-酮基四氫-2-吱喃基]·2_笨基乙基 胺基曱酸第三_丁酯 將得自實例92A產物（22.4克）在乙醇（120毫升）中之溶液， 以LiOH單水合物（8.0克，190.7毫莫耳）在水（3〇毫升）中之溶 液處理，並將混合物於25t下攪拌16小時。使混合物冷卻 至〇°C，藉由添加4NHC1調整至pH5，並於二氣甲烧與水之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾 燥’過遽’及濃縮。然後’將濃縮物在甲苯中之溶液(4〇〇 毫升）於回流下加熱18小時’冷卻，及濃縮，獲得標題化合 97793 -595 - 1355265 物（18.4克），使用之而無需進一步純化。
實例92C (4S，5S)-2-(4-漠基苄基）-5-[(第三丁氧羰基）胺基]_4_{[第三·丁基 (二甲基)石夕烷基]氧基}-6-苯基己酸 將含有得自實例92B產物（18.4克）在二氧陸圜（190毫升）中 之溶液，於25°C下，以氫氧化鈉溶液（45毫升，1N)處理1小 時。使混合物冷卻至0°C ’並使用4NHC1酸化至pH 5，及在 減壓下濃縮。使濃縮液於氣仿與水之間作分液處理。將有 機相層以鹽水洗條，以MgS〇4脫水乾燥，及濃縮。將殘留物 (22克）在二氧陸圜（115耄升）中之溶液，以σ米哇（ip克，279 毫莫耳）與氯化第三-丁基二曱基矽烷（35克，232毫莫耳）處 理’於25°C下攪拌18小時’及濃縮。將殘留物與冰合併， 以4N HC1酸化至pH 3，並以醋酸乙酯萃取。將有機相以鹽水 洗蘇，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮。將殘留物在丁证（18〇 毫升）、醋酸（180毫升）及水（6〇毫升）混合物中之溶液，於25 C下攪拌1小時’並濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以氯仿 中之0-50%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（14 18克，6〇%產 率）。
實例92D (1S，2S，4S)-1-爷基_4_{[爷氧羰基]胺基)_5_(4_溴苯基）_2_([第三·丁 基（二甲基）石夕烷基]氧基}戊基胺基曱酸第三·丁酉旨 將付自實例92C產物（14.1克，23.3毫莫耳）在甲苯（23〇毫 升）中之溶液，以DPPA(10.0毫升，46.4毫莫耳）與三乙胺（6.5 毫升，46.6毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時，以爷醇（7 2 97793 •596· 1355265 毫升’ 69.9毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時，冷卻， 及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以己烷中之20% 醋酸乙酯溶離，獲得較高Rf產物（2_94克，18%產率）。
實例92E (1S，2S，4R)-1-罕基-4-{[(苄氧基）獄基]胺基}-5-(4-漠苯基)-2-{[第三 -丁基（二甲基）石夕烷基]氧基}戊基胺基甲酸第三·丁酯 將得自實例92C產物（14.1克，23.3毫莫耳）在甲苯（230毫 升）中之溶液’以疊氮化二苯基磷醯（1〇.〇毫升，46.4毫莫耳） 與三乙胺（6.5毫升’ 46.6毫莫耳）處理，於回流下加熱2小 時’以苄醇(7.2毫升’ 69_9毫莫耳）處理，於回流下再加熱％ 小時’冷卻，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以 己烷中之20%醋酸乙酯溶離，而得較低Rf產物（3·21克，19% 產率）。
實例92F (1S，2S，4S)-1-午基-4·{[(爷氧基）幾基]胺基卜2-{[第三·丁基（二曱 基)石夕烧基]氡基}-5-[4-(5-甲基-2-吡啶基）苯基]戍基胺基甲酸 第三-丁酯 將含有得自實例92D產物（0_50克，0.703毫莫耳^DMF(7 毫升）中之溶液，以LiCl (0.30克，7.08毫莫耳）、二氯雙（三苯 膦）他（11)(0.15克，0.213毫莫耳）及得自實例74A產物（〇 8〇5克， 2-U毫莫耳）處理，於100°C下加熱16小時，冷卻，經過⑶丨他® 過渡，及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析，以氯仿中之0·20%醋酸乙酯溶離，而得標題化 97793 •597- 1355265 合物（0.374克，74%產率）。
實例92G (1S，2S，4S)-1-芊基-4-{[(字氧基)幾基]胺基}·2·經基-5-[4·(5_曱基_2· ，比啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將得自實例92F產物（0.374克，0.517毫莫耳），以TBAF在 使殘留物於矽膠 而得標題化合物 THF中之溶液（2毫升，1Ν)處理，於25°C下攪拌16小時，濃 Ιίΐ ’及在醋酸乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水 洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮 上層析，以氣仿中之0-20%醋酸乙酯溶離 (0.198 克，63% 產率）。
實例92H (lS，2S，4S)-4-胺基-1·苄基_2_莲基_5-[4-(5-甲基-2-ρ比咬基）苯基]戍 基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例92G產物（0.198克，0.325毫莫耳）在甲醇 (1.6毫升）與醋酸乙@旨（1,6毫升）混合物中之溶液，以ρ#〇Η)2/ 碳（0.060克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.080毫升，4N，在二 氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25。(：下攪拌18小 時，經過celite®床過濾，及以甲醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標 題化合物’為其鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。 實例921 (1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醒基}胺基）-5-[4-(5-曱基-2-峨啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三 -丁酯 將含有得自實例92H產物（0.325毫莫耳）在THF (3.3毫升）中 97793 •598 · 1355265 之溶液’以得自實例IF產物（0.068克，0.360毫莫耳）、DEPBT (0.146克，0.488毫莫耳）及Ν,Ν-二異丙基乙胺（0.28毫升，1.61 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時’並在醋酸乙酯與10〇/〇 % CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%叫c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以氯仿中之〇_8〇%醋酸乙酯溶離，而得 標題化合物(0.120克，56%產率）。 (β
實例92J (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-胺基-3-羥基-1-[4·(5-曱基-：2-吡啶基）爷基]_5_ 本基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酉旨 將含有得自實例921產物（0.120克’ 0.183毫莫耳）在二氯曱 烧（1¾升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於25°c下擾 拌1小時。濃縮溶劑，並使混合物於氣仿與飽和NaHC〇3之 間作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗滌，以Mgs〇4脫水乾
燥’過爐、，及》辰Ιί§，且使用粗產物（0.098克），無需進一步 純化。
實例92K (13,48,53,73，103)-4-苄基-1，1〇_二_第三_丁基_5_經基_7_[4_(5_甲基_2_ 叶匕。定基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酉旨 將含有得自實例92J產物（0.049克，0.090毫莫耳）在THF (1 毫升）中之溶液，以得自實例1F產物（0_018克，0.095毫莫耳）、 DEPBT (0_040克，0.133毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(〇,〇80毫 升’ 0.459毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌3天，並在醋酸乙酯 97793 •599· 1355265 與10%Na2CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之ι〇〇/0 Na2C03溶液及鹽水洗滌’以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使反應物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA) 中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與i〇%Na2c〇3之間 作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥 過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.047克，73〇/〇產率）。 iHNMRpOOMHADMSO-c^) <5 ppm0.79(s，9H)，0.82(s，9H)，1.5S-
1.43 (m} 2H), 2.32 (s, 3H), 2.79-2.68 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.67-3.59 (m, 1H), 3.84-3.80 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.92-3.89 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.19-4.01 (m, 2H), 4.87-4.85 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.63-6.60 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.81-6.77 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.19-7.12 (m, 5H), 7.56-7.53 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.81-7.76 (m, 3H), 7.86-7.83 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.47 (bs, 1H). 實例93 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基)-3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-1·[4-(5-甲基-2-吡啶基）苄基]-5-苯 基戊基}胺基）1¾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨 將含有得自實例92J產物（0.050克，0.092毫莫耳）在THF (1 毫升）中之溶液，以得自實例70A產物（0.028克，0.097毫莫 耳）、DEPBT (0.041克，0.137毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.080 毫升，0.459毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾、，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 97793 • 600- 1355265 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋-酸乙酯與飽和 NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以
MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.036克， 48% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H)，0_89 (s， 9H), 1.60-1.49 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.68-2.65 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.88-2.75 (m, 2H), 2.96-2.90 (q, J=8.70 Hz, 1H), 3.24-3.15 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.71-3.61 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.22-4.11 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.56-4.53 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.67-6.63 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.08-7.02 (m, 5H), 7.21-7.19 (d, J=8.46 Hz, 2H)} 7.31-7.26 (m, 3H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.50-7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.68-7.64 (dd, J= 8.27, 2.02 Hz, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.88-7.85 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.47-8.46 (d, J=2.21 Hz, 1H). t 實例94 (1S)-1_[({(1S，2S，4R)-1-苄基-4-[((2S)-3,3c 曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基-5-[4-(2-吡啶基）笨基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯
實例94A (1S，2S，4R)-1-节基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-1»比咬基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5-[4-(2-p比啶基） 苯基]戊基胺基曱酸第三-丁酯 將含有得自實例1E產物（0.050克，o.ioi毫莫耳）在thf 〇 毫升）中之溶液’以得自實例10D產物（0.034克，0.100毫莫 耳）、DEPBT (0.045克’ 0_151毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.090 毫升’ 0.517毫莫耳）處理’於25。(：下攪拌4小時，並在醋酸 97793 -601 - 1355265 乙醋與10%叫⑺3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化f以水 (㈣徽）中之湖％乙腊溶離。使產物於二氯甲烧與飽和 NaHC〇3之間作分液處理溶液。將有機相以鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾’及濃縮。然後，使殘留物於矽膠上 層析，以氯仿中之0-10%甲醇溶離，而得標題化合物（〇〇42 克，56%產率）。
實例94B (1S)-1-[(((1S，2S，4R)-1-爷基 _4_[(叫3,3_二？基钟修甲基 ^ 基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_羥基_5_[4_(2_吡 啶基）苯基]戊基）胺基機基]·2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例94Α產物（0.042克，〇.〇56毫莫耳）在二氯甲 烷（0_3 *升）中之溶液，以三氟醋酸（〇3毫升）處理，並將混 合物於25 C下攪拌1小時。濃縮溶劑，並使殘留物溶於甲苯 中，及濃縮數次。將殘留物（0 〇56毫莫耳）在《Pjjp (〇 6毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（〇.〇u克，〇 〇58毫莫耳）、DEpBT (0.025克，0.083毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺（〇 〇49毫升，〇 281 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸乙酯與1〇% NazCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇 1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS〇4脫水乾燥， 97793 -602- 1355265 過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.023克，48%產率）。 ^NMRCSOOMHz^MSO-dg) 6 ppm 0.77 (s, 9H), 0.81 (s, 9H), 1.41- 1.31 (m, 1H), 1.59-1.49 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.70-2.59 (m, 3H), 2.88-2.77 (m, 1H), 3.25-3.12 (m, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.64-3.44 (m, 2H), 3.94-3.84 (m, 2H), 4.08 (s, 1H), 4.19-4.10 (m, 2H), 4.43-4.26 (m, 2H), 6.77-6.73 (d5 J=9.56 Hz, 1H), 7.03-7.01 (d, J=7.72 Hz, 1H)} 7.18-7.09 (m, 5H), 7.28-7.25 (d, J= 8.46 Hz, 2H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.53-7.50 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.65-7.60 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.92-7.83 (m, 2H), 7.97-7.95 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.17-8.15 (d, J=8.46 Hz, 1H), 8.65-8.64 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例95 基-10-第三-丁基-5-經基-1-[1-甲基-1-((R)-甲 基亞磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]-13-氧 -3,8，11-三氮十四_1_基胺基甲酸曱酯與（1民43,53,73，103)-4-苄基 -10-第三-丁基-5-羥基-1-[1-甲基_1-((S)-甲基亞磺醯基）乙 基]_2,9，12-二嗣基-7-[4-(2-11比11定基）爷基]-13-氧-3,8,11-三氣十四-1-基胺基甲酸曱酯之1 : 1混合物 將含有得自實例30B產物（0.015克，0.020毫莫耳）在THF (0.15毫升）、丙酮（0.15毫升）及水（〇.〇5毫升）混合物中之溶 液，以ΝΜΟ(〇·〇〇3克，0_026毫莫耳）與四氧化锇溶液（0.030毫 升，4%)處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與水之 間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋 酸乙酯/二氯曱烷，接著以二氯甲烷中之〇_1〇〇/0曱醇溶離， 而得標題化合物（0.006克，39%產率）。WlSIMR(300MHz, 97793 -603- 1355265 DMSO-d6), δ ppm 0.81 (s, 9H), 1.02 (m, 7H), 1.50 (m, 2H), 2.29 (s, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.76 (m, 3H), 3.50 (s, 3Pi), 3.55 (s, 3H), 3.68 (m, 1H), 3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.08 (m, 2H), 4.33 (m, 1H), 5.01 (d, J=5.15 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.22 (m, 9H), 7.86 (m3 6H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例96
(lS)-l-[({(lS,2S，4S)-2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯并咪 唑-2-基）甲基]-2-銅基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱
酸甲酯 實例96A (2S，3S)-2-[(2-{[(9H-苐-9-基曱氧基）数基][(1_甲基苯并〇米0坐_2_ 基）曱基]胺基}乙基）胺基]-3-甲基戊酸第三-丁酯 將實例59C產物（0.81毫莫耳）與（L)-異白胺酸曱酯鹽酸鹽 (0.182克，0.813毫莫耳）在甲醇（3.2亳升）與醋酸（〇_〇32毫升） 中之溶液’以NaCNBH3 (0.104克，1·65毫莫耳）處理，於25。〇 下攪拌1小時，並在水與二氣甲烷之間作分液處理。分離有 機相層，並以IN NaHC〇3及鹽水洗蘇，以Na2 S04脫水乾燥， 過滤’及濃縮。使用此粗產物，無需進一步純化。
實例96B (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(l-甲基-1¾-苯并咪唑_2·基）甲基]_2_酮基·l 四氫咪唑基}戊酸第三-丁酯 將貝例96A產物（0.81毫莫耳）在n，N-二甲基甲醯胺（5毫升） 中之溶液，以二乙胺（0.8毫升）處理，於25。〇下攪拌2小時， 及濃縮。將殘留物在1,2-二氣乙烷中之溶液（16毫升），以碳 97793 •604- 1355265 酸雙-(對-硝基苯基）酯（0.296克，0.973毫莫耳）處理，於邠力下 攪拌16小時，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100% 醋酸乙自旨/二氯曱院溶離，而得標題化合物（0.192克，59%產 率）。
實例96C (2S，3S)-3-曱基·2-{3-[(1-曱基-1H-苯并味嗤-2-基）甲基]-2__基_ι_ 四氫咪唑基}戊酸
將含有得自實例96Β產物（0.037克，0.093毫莫耳）在二氯甲 烷（0.45毫升）中之溶液，以三氟醋酸（ο·#毫升）處理，於25〇c 下攪拌2小時。濃縮溶劑，並使殘留物溶於醋酸乙酯中，及 濃縮，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽，使用之而無需純 化。
實例96D (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-2-經基-4_[((2S)-3_曱基-2-{3-[(l-曱基 _1H_苯并味 唾-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基甲 酸曱酉旨 將含有付自實例23S產物（0·020克，〇·〇38毫莫耳）在Tjjp (〇 5 毫升）中之溶液，以得自實例96C產物（0.021克，0.046毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.035 毫升’ 0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇-!〇〇〇/〇醋酸乙酉旨/二氯甲 97793 -605- 1355265 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化合物 (0.022 克，68% 產率）。iHNMRpOOMHADMSOO, 5 ppm0.60(d， J=6.25 Hz, 3H), 0.72 (t, J=7.35 Hz, 3H), 0.85 (m, 12H), 1.24 (m, 1H), 1.51 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.77 (d, J=6.62 Hz, 2H), 2.89 (m, 1H), 3.08 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.59 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.85 (d, J=ll.〇3 Hz, 1H), 3.94 (d, J-9.93 Hz, 1H), 4.15 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.82 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.80 (d, J=10.30 Hz, 1H), 6.99 (m, 5H), 7.24 (m, 5H), 7.56 (m, 3H), 7.88 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例97 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-經基 _4-[((2S)_2-{3-[(2-異丙基-1,3-嘍唑-4-基） 甲基]-2-g同基-1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5_苯基 -1-[4-(2·吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸曱酯 實例97Α 2-異丙基-1,3-，塞唑-4-羧甲醛
將含有得自實例56Β產物（18克，90.5毫莫耳）在二氯甲烷 (100毫升）中之溶液，於-78°C下，以DIBAL(150毫升，1Μ， 在二氯甲烷尹）逐滴處理2小時，在-78°C下攪拌2小時，以 醋酸（10毫升）處理，溫熱至25。(：，以10%酒石酸鈉卸水溶液 處理’激烈欖拌1小時，及於二氯甲烷與水之間作分液處 理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氣曱烷中之〇_5〇/〇醋酸 乙醋溶離’而得標題化合物（5.24克，40%產率）。
實例97B 97793 -606- 1355265 (2S，3S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-噻唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑 基卜3-甲基戊酸第三-丁酯 將含有得自實例3G產物（1.304克，5.66毫莫耳）在苯（15毫 升）與甲醇（15毫升）混合物中之溶液，以得自實例97A產物 (1.05克，6_79毫莫耳）處理，於50°C下加熱3小時，冷卻至〇 °C，以硼氫化鈉（0,428克，11.32毫莫耳）處理，在25°C下攪摔 16小時，以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與水 之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（5.66毫莫耳）在甲苯（30毫升） 中之溶液’以碳酸雙（4-硝基苯基）醋（2.066克，6.79毫莫耳） 處理’於100°C下加熱16小時’冷卻，及在醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理》將有機相以鹽水洗條，並以Mgs〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二 氣甲烧中之0-25%醋酸乙酯溶離’而得標題化合物（1说克， 75%產率）。
實例97C (2S，3S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-〃塞唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫蛛嗤 基}-3-曱基戊酸 將含有得自實例97B產物（1.68克，4·25毫莫耳）在二氣曱烷 (14毫升）中之溶液，以三氟醋酸（7毫升）處理，於25<>c下攪 拌2小時，及濃縮，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽，使用 之而無需進一步純化。
實例97D (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-2-經基-4-[((2s)-2-{H(2-異丙基 4,34 唑 + 基） 97793 •607· 1355265 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3-曱基戊醯基）胺基]-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）罕基]戊基}胺基憐基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酉旨 將含有得自實例23S產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例97C產物（0.020克，〇·〇44毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸
乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過澹，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯曱 烷’接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.024 克，75% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-de)，5 ppm0.59(d， J=6_25 Hz，3H)，0·72 (t，J=7.17 Hz, 3H)，0.86 (s，10H)，1.28 (m, 7H)，1.52 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.65 (m, 1H), 2.80 (m, 3H), 3.07 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 3.59 (m, 1H), 3.83 (d3 J=ll.〇3 Hz, 1H), 3.94 (d, J=9.56 1H), 4.14 (in, 2H), 4.33 (m, 2H), 4.80 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.04 (s, 5H), 7.22 (s, 1H), 7.31 (m, 3H), 7.58 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例98 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基) 甲基]-2-_基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基·丨作^^比。定 基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例1H產物（0.020克，0.038毫莫耳）在THF (0.4 毫升）中之溶液’以得自實例7B產物（0.020克，0.048毫莫 97793 -608· 1355265 耳）、DEPBT (0‘017克，0.057毫莫耳）及N N_二異丙基乙胺（〇 〇35 宅升，0.201毫莫耳）處理，於25°c下攪拌i小時，並在醋酸 乙酯與10% Nas CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於石夕膝上層析，以〇·1〇〇%醋酸乙酯/二氣甲 烧’接著以醋酸乙酯中之〇-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.025 克，81%產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5 ppm0.83(m， 16H), 1.29 (m, 2H), 1.55 (m3 1H), 1.80 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.71 (m, 5H), 3.09 (m, 3H), 3.54 (m, 4H), 3.85 (m, 3H), 4.18 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.56 (d, J=6.99 Hz, 1H), 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.35 Hz, 1H), 7.12 (m, 6H), 7.23 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.64 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.88 (m, 5H), 8.64 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例99 (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(1-甲基-1H-苯并味 σ坐 -2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]·3_經基_5_苯 基-1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸曱酯 將含有得自貫例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例59F產物（0.020克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.021克’ 0.071毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.041 毫升’ 0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使反應物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 97793 • 609. 1355265 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離。使殘留物於醋酸乙酯與飽 和NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，且以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.006克， 14% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，δ ppm 0.83 (s，9H)，0.89 (s，
9Η), 1.26 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.70 (m, 4H), 2.98 (m, 1H), 3.09 (m, 2H), 3.46 (s, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.15 (m, 3H), 4.53 (dd, J=11.40, 3.68 Hz, 2H), 4.70 (d, J=15.44 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.93 (m, 3H), 7.07 (d, J=6.62 Hz, 2H), 7.24 (m, 6H), 7.59 (m, 3H), 7.88 (m, 4H), 8.63 (d, J=3.31 Hz, 1H). 實例100 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-j^ 曱基-2-{3-[(l-曱基-1H-苯并咪唑 -2-基）甲基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基·5_苯 基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基德基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯
將含有得自實例23S產物（0.011克，〇·〇2ΐ毫莫耳）在THF (〇 3 毫升）中之溶液，以得自實例59F產物（0.007克，〇.020毫莫 耳）、DEPBT (0.009克，0.030毫莫耳）及Ν，Ν·二異丙基乙胺（〇 〇18 毫升，0.103毫莫耳）處理，於25t下攪拌3小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水 (O.mTFA)中之5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（〇·〇⑻克， 97793 •610- 1355265 51%產率）。1111^111(300^1112,01^0-<16)，（5??111〇.82(3,911)，0.86 (s, 9H), 1.27 (m, 1H), 1.53 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.72 (m, 3H), 2.98 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.48 (d, J=13.97 Hz, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.93 (m, 2H), 4.16 (m, 2H), 4.60 (m, 2H), 4.83 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.91 (m, 4H), 7.02 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.29 (m, 3H), 7.58 (m, 3H), 7.87 (m, 5H), 8.63 (d, J= 4.78 Hz, 1H). 實例101 (· (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-經基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基） 曱基]·2·嗣基-1-四氫咪唑基卜3,3_二曱基丁醯基）胺基]_5_苯基 -1-[4-(2·吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱
酸曱酯 實例101A
(2S)-2-{3-[(2-異丙基- l，3-嘍唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑 基}-3,3-二曱基丁酸第三·丁酯 將含有得自實例6F產物（0.060克，0.253毫莫耳）在苯(0.7毫 升）與甲醇（0_7毫升）混合物中之溶液，以得自實例97A產物 (0.043克’ 0.278毫莫耳）處理’於5〇°C下加熱3小時，冷卻至 〇C ’以硼氫化鈉（〇·019克，〇5〇6毫莫耳）處理，在乃艽下攪 掉16小時’以碳酸氫鈉溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯與 水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水 乾燥’過濾，及濃縮。將濃縮物（0.253毫莫耳）在甲苯（1.5毫 升）中之溶液以碳酸雙（4-硝基苯基）g旨（0.092克，0.304毫莫耳） 處理，於100 C下加熱16小時，冷卻，及在醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgS04 97793 -611 - 1355265 脫水乾燥，過遽，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以二 氯甲烷中之0-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（0.075克， 75%產率）。
實例101B (2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-ι»塞。坐-4-基）曱基]-2-嗣基-1-四氫味唆 基}-3,3-二甲基丁酸
將含有得自實例97Β產物（0.075克，0.190毫莫耳）在二氯甲 烷（0.5毫升）中之溶液，以三氟醋酸（〇.5毫升）處理，於25〇c 下攪拌2小時，及濃縮，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例101C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-丨义噻唑斗基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3·二甲基丁醯基）胺基]_5_笨基 -l-[4-(2-峨咬基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2·二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在thf (0.5 毫升）中之溶液’以得自實例101B產物（0·015克，〇 〇45毫莫 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν•二異丙基乙胺（〇 〇33 毫升，0.189毫莫耳）處理，於25°c下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與l〇Q/〇Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0_100〇/〇醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之〇_5%曱醇溶離，，而得標題化合 物（0.019 克 ’ 59%產率）。iHNMR(3〇〇MHz DMS〇 d6)，占 ppm〇83 97793 •612- 1355265 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.31 (m, 6H), 1.53 (m, 2H), 2.30 (m, 1H), 2.62 (m, 3H), 2.79 (m, 1H), 3.02 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.20 (m, 4H), 4.45 (m, 1H), 4.53 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.03 (m, 5H), 7.28 (m, 4H), 7.45 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.86 (m, 5H), 8.64 (d, J=4.41 Hz, 1H) 實例102 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-2_{3-[(2-異丙基-1，3-嘍唑·4-基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基 小[4-(2-p比咬基）辛基]戊基}•胺基）鼓基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酯 將含有得自實例23S產物（0.018克，0.033毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例101B產物（0.014克，0.041毫莫
耳）、DEPBT (0.015克，0.051毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.030 毫升，0.171毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10%Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯曱 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化合物 (0.018 克，62% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，5 ppm0.81 (s， 9H), 0.86 (s, 9H), 1.32 (d, 1=6.99 Hz, 6H), 1.52 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 2.64 (d, 1=9.93 Hz, 1H), 2.77 (d, J=6.99 Hz, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.95 (m, 2H), 4.30 (m, 4H), 4.82 (d, 1=5.52 Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.00 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.58 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 7.87 (m, 5H)} 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 97793 -613- 1355265 實例103 (13,43,58,73，108)-7-爷基-1，1〇-二_第三_丁基_5-經基_2,9，12-三酮基 -4-[4-(3-p比咬基）+基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱酸甲酉旨 實例103A. (lS，2S，4S)-4-胺基-2-羥基-5-苯基-l-[4-(3-吡啶基）爷基]戊基胺基 曱酸爷酉旨
將含有得自實例67A產物（〇·〇59克，0.093毫莫耳）在甲醇（3 t升）與HC1水溶液（1毫升，in)混合物中之溶液，於5〇°c下 攪拌2小時，及濃縮，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用 之而無需進一步純化》
實例103B (2S，3S，5S)-2,5-二胺基-6-苯基-l-[4-(3-p比咬基）苯基]-3-己醇 將含有得自實例103A產物（0.093毫莫耳）在甲醇（2毫升）中 之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.050克，20% Pd重量比）與HC1溶液 (0.040毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力） 及25 C下授拌2小時’經過ceiite®床過滤，以甲醇沖洗，及 濃縮，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一 步純化。
實例103C (18,48,53,78，103)-7，苄基-1，1〇_二_第三_丁基_5_經基_2,9，12_三酮基 _4-[4-(3-p比啶基）午基:M3-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例103B產物（0.093毫莫耳）在THF (1毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.040克，0.211毫莫耳）、DEPBT (0.085克，0.284毫莫耳）及ν,Ν-二異丙基乙胺（0.175毫升，1.00 97793 -614· 1355265 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在醋酸乙酯與10ο/〇 Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之i〇%Na2C03 溶液及鹽水洗條，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氣甲烷， 接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物（0.035 克 ’ 55% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)，5 ppm 0.77 (s，9H)， 0.83 (s, 9H), 1.50 (m, 2H), 2.73 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 3.80 (d, 1=10.30 Hz, 1H), 3.93 (d, J=9.19 Hz, 1H), 4.12 (m, 2H), 4.84 (d, J=5.52 Hz, 1H)S 6.61 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.78 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.11 (m, 5H), 7.32 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.47 (dd, J=7.72, 5.15 Hz, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.73 (d, J=8.46 Hz, 1H), 8.01 (m, 1H), 8.54 (dd, J=4.60, 1.65 Hz, 1H), 8.84 (d, J=1.84Hz, 1H). 實例104 (lS，4S，5S，7S，10S)-7-字基-1，10-二-第三-丁基 _5_經基 _2,9，i2-三酮基 _4-[4-(4-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯
實例104 A (lS，2S，4S)-2-經基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]·3,3_二甲基丁醯 基}胺基）-5-苯基-1-[4-(4-吡啶基）芊基]戊基胺基曱酸芊酯 將含有得自實例73Β產物（0.045毫莫耳）在THF (0.45毫升）
中之溶液，以得自實例1F產物（o.oio克，〇 〇53毫莫耳）、DEpBT (0.020克’ 0.067毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0 080毫升，〇 459 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌0.5小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得 97793 •615- 1355265 標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例104B
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-胺基-1-字基-3-經基-5-[4-(4-p比咬基）苯基]戊 基}胺基）裁基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例104A產物（〇·〇45毫莫耳）在甲醇（〇.5毫升） 中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.010克，20% Pd重量比）與HC1溶液 (0.035毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力） 及25 C下攪拌4小時’經遍celite®床過濾，以甲醇沖洗，及 濃縮，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無需進一 步純化。
實例104C (13,48,58,78，103)-7-爷基-1，1〇-二-第三.丁基_5_羥基_2,9，12_三酮基 _4·[4-(4-Ρ比啶基）爷基l·13·氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例104Β產物（0.045毫莫耳）在THF (0.45毫升） 中之溶液’以得自實例1F產物（〇 〇1〇克，〇 〇53毫莫耳）、depbt (0.020克，0.067 $莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.080毫升，0.459 毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌1小時，並在醋酸乙酯與10〇/〇 Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2CO3 溶液及鹽水洗滌，以]^§3〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇1% TFA)中之 5-100°/。乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC〇3之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以Mgs〇4脫水乾燥， 過渡’及濃縮，而得標題化合物（0 008克，25%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMS0-d6), δ ppm 0.77 (s, 9H), 0.82 (s, 9H), 1.48 (m, 97793 -616- 1355265 2H), 2.75 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.63 (m, 1H), 3.80 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.93 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.10 (m, 2H), 4.85 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.60 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.76 (d, J=10.30 Hz, 1H), 7.10 (m, 5H), 7.33 (d, J= 8.09 Hz, 2H), 7.64 (m, 6H), 8.61 (m, 2H). 實例105 (lS)-l_[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-1，3-嘍唑-4-基）
甲基]-2-_基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_羥基·5_苯基 -1-[4-(2-吡啶基）爷基]戍基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0_044克，0.082毫莫耳）在THF (0.7 毫升）中之溶液，以得自實例14Β產物（0.033克，0.107毫莫 耳）、DEPBT (0.037克，0.124毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.072 毫升，0.412毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10。/。NazCOg溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/ 二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題 化合物（0.056 克，83% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，d ppm 0.83 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.54 (m, 2H), 2.36 (q, J=9.31 Hz, 1H), 2.61 (m, 5H), 2.78 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.17 (m, 4H), 4.41 (m, 1H), 4.54 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.56Hz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 7.24 (s, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.45 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.87 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例106 97793 • 617· f1355265 (18)-1-[({(18,28,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-口塞嗅-4-基） 甲基]-2-鋼基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2-經基_5-苯基 -1·[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基;j-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯
將含有得自實例23S產物（0.038克，0.071毫莫耳）在THF (0.7 毫升）中之溶液，以得自實例14B產物（0_029克，0.092毫莫 耳）、DEPBT (0.032克，0.107毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.062 毫升，0.355毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/ 二氣曱烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題 化合物（0.041 克，70% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)，5 ppm 0.81 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.53 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.77 (d, J=6.62 Hz, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.19 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.96 (m, 2H), 4.32 (m, 4H), 4.82 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.79 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.04 (m, 5H), 7.21 (s, 1H)} 7.30 (m, 3H), 7.58 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.87 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例107 (13)-1-[({(1\311，43)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]·2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例107A (5R)-5-{(lS)-l-[(第三-丁氧羰基）胺基]-2-苯基乙基}-2-酮基四氫 97793 -618. 1355265 -3-味喃羧酸乙酯
將（1S)-1-[(2S>環氧乙烷_2·基]·2-苯基乙基胺基甲酸第三丁 酯（10.0克，38.0毫莫耳）與丙二酸二乙酯（9 〇毫升，593毫莫 耳）在乙醇（27毫升）中之溶液，於0它下，以Na〇Et溶液（16毫 升，21% ’在乙醇中）處理10分鐘，在7〇〇c下攪拌2小時，冷 卻至〇°C，並以10%檸檬酸溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯 與水之間作分液處理。將有機相以飽和NaHC〇3及鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上 層析’以己烷中之0-35%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物 (13.3 克，93% 產率）。
實例107B (lS)-l-{(2R)-5-酮基-4_[4-(2-吡啶基）字基]四氫-2-呋喃基}-2-苯基 乙基胺基甲酸第三-丁醋 將知自實例107A產物（13.3克，35.27毫莫耳）在乙醇（140毫 升）中之溶液，於〇°C下，以NaOEt溶液（14.9毫升，21%，在 乙醇中）與固體2-[4-(溴基曱基）苯基]吡啶（12.05克，48.59毫莫 耳）處理，在25°C下攪拌16小時，以LiOH單水合物（8·9克， 212.11毫莫耳）在水（35毫升）中之溶液處理，於25。〇下授拌5 小時’冷卻至(TC，藉由添加10%檸檬酸調整至ρΗ5，然後 在一氯甲烧與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗務， 並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物在曱苯中之 溶液（1升）於回流下加熱16小時，冷卻，及濃縮，獲得標題 化合物（10.55克，63%產率），使用之而無需進一步純化。
實例107C 97793 -619- 1355265 (4R,5S)-5-[(第三-丁氧羰基）胺基]-4-{[第三-丁基（二甲基)石夕烷 基]氧基}'-6-苯基比咬基）宇基]己酸 將含有得自實例107B產物（10.55克，22.35毫莫耳）在二氧 陸圜（130毫升）與水（65毫升）混合物中之溶液，以氫氧化鈉 溶液（33_5毫升，1N)處理，於25°C下攪拌30分鐘，濃縮，冷 卻至0°C，使用10%檸檬酸酸化至pH5，及在二氯甲烷與水 之間作分液處理。將有機相層以鹽水洗滌，以Na2S〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物在二甲基甲醯胺中之溶液 (130毫升），以咪唑（18.3克，268.8〇毫莫耳）與氯化第三_丁基 二甲基矽烧（20.2克，134.01毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16 小時，及濃縮。將濃縮液與冰合併，並以醋酸乙酯萃取。 將有機相以10%檸檬酸及鹽水洗滌，以河择仏脫水乾燥，過 遽，及濃縮。將殘留物在THF (100毫升）、醋酸（1〇〇毫升）及 水（33毫升）混合物中之溶液，於25艺下攪拌2小時，及在減 壓下濃縮。使殘留物溶於甲苯中，並濃縮數次，接著在高 真空下乾燥’獲得標題化合物’使用之而無需進一步純化。
實例107D (3R，4SM_[(第三-丁氧羰基)胺基]-3-經基-5-苯基小[4-(24啶基） +基]戊基胺基曱酸爷酉旨
將得自實例107C產物（22_35毫莫耳）在甲苯（500毫升）中之 各液，以DPPA (5_3毫升，24.59毫莫耳）與三乙胺（3.75毫升， 26·90毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時，冷卻至25°C，以 苄醇（6.9毫升，66_68毫莫耳）處理，於回流下再加熱16小時， 冷卻，及濃縮。將濃縮物在THF中之溶液（1〇〇毫升）以丁BAF 97793 -620- 1355265 在THF中之溶液（67毫升，in)處理，於25°C下攪拌40小時， 濃縮，及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗蘇，以MgS〇4脫水乾燥’過滤，及濃縮，獲得標題化合 物（4.98克，37%產率）’使用之而無需進一步純化。
實例107E (lS，2R)-4-胺基-1-芊基-2-經基-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基曱 酸第三-丁酯 將含有得自實例107D產物（0.5克，0.840毫莫耳）在甲醇（4 毫升）與醋酸乙酯（4毫升）混合物中之溶液，以pd(〇H)2 /破 (0.175克，20% Pd重量比）與HC1溶液（0.40毫升，4N ,在二氧 陸圜中）處理’於氫大氣（氣瓶壓力）及25。(：下攪拌2小時， 經過celite®床過濾，以曱醇沖洗，及濃縮，而得標題化合物， 為其鹽酸鹽。
實例107F (1S，：2R，4S)-1-字基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]_3,3_二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸第三_丁酯 將含有得自實例107E產物（0.840毫莫耳）在THF (8毫升）中 I 之溶液，以得自實例1F產物（0.Π5克，0.926毫莫耳）、DEPBT (0.375克，U94毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.75毫升，4·31 毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇%
Na2 C〇3》谷液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2C03 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以0_100%醋酸乙酯/二氣曱烷溶離，獲 得產物混合物（0.254克，48%產率）。使一部份混合物（〇112 97793 -621 - 1355265 克）於矽膠上層析，以0-100%第三-丁基曱基醚/二氯甲烷溶 離，而得較低Rf化合物（0.033克）。
實例107G (lSJMRH-笮基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸第三·丁酯 將含有得自實例107E產物（0.840毫莫耳）在THF (8毫升）中 之溶液，以得自實例1F產物（0.175克，0.926毫莫耳）、DEPBT (0.375克，1.194毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.75毫升，4.31 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇〇/0 Na/O3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷溶離，獲 得產物混合物（0_254克，48%產率）。使一部份混合物（0.112 克）於矽膠上層析，以〇-1〇〇〇/0第三-丁基甲基醚/二氯曱烷溶 離’獲得較高Rf化合物（0.042克）。
實例107H (1S)-1-[({(1S，3R，4S)_4-胺基-3-¾ 基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）爷基]戍 基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酉旨 將含有得自實例107F產物（0.033克，0.〇52毫莫耳）在二氯甲 烧（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸（1毫升）處理，於25。〇下授 拌1小時，濃縮’及在醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過滤， 及濃縮。 實例urn 97793 -622· 1355265
(叫1-[(((13,3民4分4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基小四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3•羥基_5•苯基小…⑺ p比咬基）+基]戊基）胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酷 將含有得自實例107H產物（0.052毫莫耳）在THF (0·6毫升） 中之溶液，以得自實例10D產物（〇_〇21克，0.063毫莫耳）、 DEPBT (0.024克，0.078毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺(〇 〇45毫 升’ 0.261毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙 酉旨與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及 濃縮。使殘留物於碎膠上層析，以0-100%醋酸乙g旨/二氣甲 烧，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.024 克，56% 產率）。iHNMROOOMHz’DMSO^)，5 ppmO.71 (s, 6H), 0.89 (m, 12H), 1.25 (s, 1H), 1.48 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 2.46 (m, 3H), 2.63 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.98 (m, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.50 (m, 5H), 3.82 (m3 2H), 4.02 (s, 1H), 4.20 (m} 1H), 4.38 (m, 2H), 4.91 (d, J=6.62 Hz, 1H), 6.77 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.06 (m, 5H), 7.16 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.26 (d, ^ J=8.46 Hz, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.69 (m, 1H), 7.87 (m, 6H), 8.64 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例108 (1朴1-[({(111，311，43)-4-[((2幻-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯
實例108A (lS)-l-[({(lR，3R，4S)-4-胺基-3-經基-5-苯基-1-[4_(2-吡啶基）爷基]戊 97793 -623- 1355265 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例107G產物（0.042克’ 0.066毫莫耳）在二氣 曱烷（1毫升）中之溶液，以三氟醋酸毫升）處理，於25<>c下 攪拌1小時，濃縮，及在醋酸乙酯與飽和NaHC03溶液之間 作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過 渡，及濃縮。
實例108B (13)-1-[({(1民311，43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2·吡啶基）甲 基]-2-酮基-1·四氫咪唑基} 丁醯基）胺基；]_3_經基_5_苯基小卜仏 吡啶基）节基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨 將含有得自實例108A產物（0.066毫莫耳）在THF (0.7毫升） 中之溶液，以得自實例10D產物（0.027克，0.080毫莫耳）、 DEPBT (0.030克，0.100毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(〇.057毫 升，0_332毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙 酯與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 § 10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.027 克，49% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，ά ppm 0.88 (d， J=1.10 Hz, 18H), 1.25 (s, 1H), 1.51 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.75 (d, J=6.25 Hz, 2H), 2.87 (m, 1H), 3.05 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.48 (m, 5H), 3.84 (m, 2H), 3.99 (s, 1H), 4.14 (m, 1H), 4.36 (m, 2H), 4.67 (d, J=5.52 Hz, 1H)} 6.81 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 7.02 (m, 5H), 7.15 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.30 (m, 4H), 7.67 (m3 2H), 7.87 (m, 5H), 8.64 (d, J=4.78 Hz, 1H). 97793 -624- 1355265 實例109 .(18,48,68,78，108)-7-卞基-10-第二-丁基-1-第三_丁基_6_經基_13-曱 基-14-(2-曱基-1，3-噻唑-4-基）-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）_ 基]-3,8，11，13-四氮十四-1-基胺基甲酸甲酯
實例109A 4-(氯基甲基)-2-曱基-1，3-嘧唑 Φ 將硫基乙醢胺（2.45克，32·6毫莫耳）在2-丙醇（130毫升）中 之溶液，以二氣丙酮（4.14克，32.6毫莫耳）處理，並於6〇。匚 下加熱2小時，冷卻，及在減壓下濃縮。將固體產物小心地 添加至飽和NaHC〇3溶液中（氣體釋出），並使混合物於氯仿 與飽和NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以水洗滌，以 Naz SO*脫水乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層 析純化，以氣仿溶離’而得標題化合物。
實例109B & N-甲基（2-甲基-i，3-p塞唑_4_基）甲胺 將甲胺水溶液（18毫升，40%)以得自實例1〇9A產物（2.0 克，13.5毫莫耳）分次處理〇 5小時，於25〇c下攪拌16小時， 及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯仿中之5%曱醇溶 離，而得標題化合物（1.23克，64%產率）。
實例109C (2S，3S)-3-曱基_2-{[(4-硝基苯氧基）幾基]胺基》戍酸曱酯 將L-異白胺酸甲酯鹽酸鹽（2 5克，13 75毫莫耳）在二氯曱 烷（35毫升）中之溶液，於〇<3(：下，以氣甲酸‘硝基苯酯， 15·13毫莫耳）與4_甲基嗎福啉(3.2毫升，29.11毫莫耳）處理， 97793 -625- 在25 C下攪拌64小時，及於二氣甲烷與飽和NaHC〇3之間作 分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以河§3〇4脫水乾燥，過 遽’及濃縮’而得標題化合物（4.19克，98%產率）。
實例109D (2S’3S)-3-甲基-2-[({曱基[(2-曱基-1，3-遠唑-4-基）曱基]胺基)叛基） 胺基]戊酸曱酯 將含有得自實例109B產物（0.200克，1.4毫莫耳）在TKF (6 毫升）中之溶液，於25°C下，以得自實例109C產物（0.415克， 1.4耄莫耳）、三乙胺（0196毫升，1_4毫莫耳）及DMAp (〇 〇2〇 克’ 0_16毫莫耳）處理，在回流下攪拌1小時，冷卻，及濃 縮。使殘留物於醋酸乙酯與5%K2C〇3之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以Ν&2 s〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮， 而得標題化合物（〇_38毫克，86%產率）。
實例109E (2S，3S)-3-甲基-2·[({曱基[(2-甲基-1，3-p塞唑·‘基）甲基]胺基}羰基） 胺基]戍酸 將得自實例109D產物（〇·38克，1.2毫莫耳）在二氧陸圜（5毫 升）中之溶液，以氫氧化鋰水溶液（5·〇毫升’ 〇 5 Μ)處理，於 25°C下攪拌0.5小時，以HC1水溶液（2.5毫升，1Ν)處理，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並 以Na〗SO*脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例109F (13,48,63,73，103)-7-窄基-10-第二-丁基-1_第三_丁基_6_羥基_134 基-14-(2-曱基-l，3-P塞嗤-4-基）-2,9，12-三 ®ι 基·4_[4·(2_ρ比啶基）芊 97793 -626- 1355265
基]-3,8，11，13-四氮十四-1-基胺基曱酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在胃(〇 5 毫升）中之溶液，以得自實例109E產物（0.018克，〇 〇61毫莫 耳）、DEPBT (0.021克’ 0.071毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇.〇41 毫升’ 0.235毫莫耳）處理’於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 乙酉曰與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 l〇%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙醋/二氣甲 烷’接著以醋酸乙酯中之〇-1〇〇/0甲醇溶離，而得標題化合物 (0.030 克，78% 產率）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 )，5 ppm 0.78 (m，
16H), 1.01 (m, 1H), 1.36 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 1.70 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.73 (m, 3H), 2.86 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.62 (m, 1H)} 3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.98 (t, J=7.91 Hz, 1H), 4.11 (m, 2H), 4.43 (m, 2H), 4.86 (d, J=5.88 Hz, 1H), 6.19 (d, J=8.09 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.16 (m, 8H), 7.31 (m, 1H), 7.42 (d, 1=9.19 Hz, 1H), 7.77 (d, J=8.09 Hz, 1H), 7.85 (m, 4H), 8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實 <110 (lS,4S，5S，7S，10S)-7-竿基-10-第二-丁基-1-第三-丁基 _5·羥基 _i3_ f 基-14-(2-曱基-I，3_噻唑-4-基）-2,9,12-三酮基-4-[4-(2-吡啶基）爷 基]-3,8，11，13-四氮十四-1-基胺基甲酸曱酯 將含有得自實例23S產物（0.025克，0.047毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例109E產物（0.018克，0.061毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，0.071毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.041 毫升，0.235毫莫耳）處理，於25°C下攪拌2小時，並在醋酸 97793 -627- 1355265 乙醋與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以1^^304脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析’以0—100%醋酸乙酯/二氯曱 烷’接著以醋酸乙酯中之〇_1〇〇/0甲醇溶離。然後，使產物於 C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（〇 1% TFA)中之5_1〇〇%乙 腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處 理，並將有機相以鹽水洗滌’及以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮’而得標題化合物（0.0U克，29%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6 ), δ ppm 0.64 (d, J=6.62 Hz, 3H), 0.72 (t, J=7.35 Hz, 3H), 0.83 (s, 9H), 0.93 (m, 1H), 1.28 (m, 2H), 1.49 (m, 2H), 1.60 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.73 (m, 3H), 2.84 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.91 (m, 2H), 4.10 (m, 2H), 4.41 (m, 2H), 4.80 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.01 (d, J=8.46 Hz, 1H), 6.76 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.12 (m, 6H), 7.31 (m, 3H), 7.60 (m, 2H), 7.86 (m5 4H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例111 (13)-1-[({(18,38,48)-4-{[(28)-2-(3-爷基-2-S同基-1-四氫。东唾基）-3,3-一甲基丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比唆基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯
方法A 將含有得自實例2C產物（1.09克，2.05毫莫耳）在THF (20毫 升）中之溶液’以得自實例70A產物（0.71克，2.45毫莫耳）、 DEPBT (1.0克’ 3.34毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（2.0毫升，11.5 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與 10%Na2CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% 97793 -628 - 1355265
Na2 C03溶液及鹽水洗蘇，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲烷，接 著以醋酸乙酯中之1%曱醇溶離，而得標題化合物（U97克， 73% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，5 ppm 0.83 (s，9H)，0.89 (s， 9H)，1.56 (m，2H)，2.33 (q，J=9_2 Hz, 1H)，2.58 (dd，J=13.6, 8.8 Hz, 1H)，
2.67 (m, 2H), 2.78 (dd, J=13.6, 3.3 Hz, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.94 (q, J=9.2 Hz, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.85 (d, 1=9.93 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.19 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.55 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.07 (m, 5H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.29 (m, 4H), 7.36 (m, 2H), 7.47 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.85 (in, 3H), 7.89 (d, J=8.5 Hz, 2H), 8.63 (d, J= 4.78 Hz, 1H).
方法B 實例111-1 (l，3->—酉同基-1，3-二氮-2H-異丨嗓-2-基）乙醒· 在裝有機械授拌之1升3-頸圓底燒瓶中，將鄰苯二甲醯亞 胺基乙醛二乙基縮醛（75克，284.8毫莫耳）以一份添加至450 Λ 毫升2NHC1内。將此懸浮液加熱至70°C。隨著時間内部溫度 f 到達70°C，反應混合物變透明，且當藉HPLC測定時，起始 物質耗盡。將反應混合物於70°C下攪拌30分鐘。使反應混 合物冷卻至環境溫度，並攪拌過夜，此時固體產物已沉澱。 將反應物以400毫升水稀釋，並混合3小時。過濾固體，並 以1升水洗滌，風乾，且於環境溫度下，在真空烘箱中乾燥， 伴隨著氮流失，而得標題化合物（46.5克，86_4%產率）。 1H NMR (CDC13) ： δ 9.65 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 4.58 (s, 2H). 97793 -629- 1355265 實例111-2 N-[2-(l，3-二酮基-1，3-二氫-2H-異θ丨嗓-2-基）乙基]_3_甲基-L-類胺 睃第三-丁酯 將實例111-1產物（46.5克，246.0毫莫耳）在四氫咬。南（9〇〇毫 升）中之溶液，以L-第三-白胺酸-第三-丁醋鹽酸鹽（66.1克， 295.2毫莫耳，1,2當量）處理，於20°C下攪拌2小時，以三乙 •醯氧基硼氫化鈉（78.2克，369.0毫莫耳，1.5當量）分次處理5 分鐘（稍微放熱），在2(TC下攪拌2小時，以醋酸乙酯（1升）癱 稀釋，及以水（1升）洗務。將有機層以水（1升）、10% NaHC03 ^ (2x1升）及鹽水（1升）洗滌❶使有機層以MgS〇4脫水乾燥，過 渡’及濃縮’而得標題化合物（87克，98.2%產率）。1 η NMR (CDC13) ： 5 7.82 (m, 2H), 7.70 (m, 2H), 3.77 (t, 2H), 2.92 (m, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.68 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 0.86 (s, 9H). 實例111-3 N-(2-胺基乙基）-3-甲基-L-纈胺酸第三-丁酯 於N2下’在裝有機械攪拌之3_頸3升圓底燒瓶中，使實例 111-2產物（87克，241.6毫莫耳）溶於乙醇（2升）内。添加肼（無 水，68.3毫升，2.17莫耳，9當量）。將反應混合物加熱至75 °C，其會造成極濃稠懸浮液形成。必須添加更多乙醇，以 繼續有效攪拌。將反應物於75。(：下攪拌1小時，直到藉HPLC 測定時起始物質消耗完成為止。使濃稠懸浮液冷卻至環境 溫度’並以1升0.5N NaOH溶液使反應淬滅。將混合物以〇.5N NaOH (2升）稀釋，並以二氯甲烷（2X2升）萃取。將合併之有 機層以鹽水（1升）洗滌，以MgS04脫水乾燥’過濾，及濃縮 97793 •630- 1355265 成油。以庚烷使油溶出，以移除乙醇，並泵送乾燥，提供 淡黃色油（50.2 克，93.2% 產率）。iHNMRCCDCb): 6 2.73 (iMH)， 2.45 (m, 1H), 1.64 (s, 9H), 0.96 (s, 9H). 實例111-4 N-[2-(芊胺基）乙基]-3-曱基-L·纈胺酸第三-丁酯 將苯甲醛(23克’ 217毫莫耳）與實例111_3產物（50克，217 毫莫耳，1當量）在甲苯與甲醇50 : 50混合物（總體積=1400 毫升）中之溶液，於50°C下攪拌過夜，冷卻至_3。(：，以NaBH4 (16.6克，434毫莫耳，2當量）慢慢地處理5小時，及在室溫 下攪拌16小時。以飽和NaHC03溶液（1400毫升）使反應混合物 淬滅，並以醋酸乙酯（1.3升）萃取。分離液層，並以醋酸乙 酯（850毫升）萃取水層。將有機層合併，以鹽水（9〇〇毫升）洗 條，並濃縮。使殘留物溶於庚烧(700毫升）中，傾析無機鹽， 蒸餾成油，並溶出，而產生69.4克粗製物質。iHNMR (CDC13 ) ： δ 7.05-7.3 (m, 7H), 3.75 (d, 2H), 2.4-2.8 (m, 5H), 1.4 (s, 9H), 0.87 (s, 9H). 實例111-5 (2S)-2-(3-卞基-2-S同基°米嗤e林°定-1-基）_3,3_二曱基丁酸第三_丁酉旨 將實例1114產物在1，2-二氯乙烷中之溶液（1325毫升），以 三乙胺（37.5毫升，269毫莫耳’ 1.25當量）與碳酸n，N-二琥珀 醯亞胺醯酯（68.9克，269毫莫耳，1.25當量）處理。將反應混 合物於2(TC下攪拌過夜，以l〇%Na2C03(2xl.5升）洗滌》以二 氣曱烷（600毫升）逆萃取水溶液。將有機物質合併，並以15 升鹽水洗滌。使有機層濃縮，而產生76.8克粗製物質。 97793 -631， 1H NMR (CDC13) · δ 7.15-7.3 (m, 5Η), 4.25-4.4 (m, 3H), 3.75 (m, 1H), 3_67 (殘留二氯乙烷)，3.48 扭 1H), 3.1 (m, 2H), 1.4 (s，9H)，1.0 (s，9H)_ 實例111-6 (23)-2-(3-亨基-2-嗣基咪嗤淋唆-l-基）-3,3-二甲基丁酸 於實例111-5產物在二氣甲烷中之溶液（1.5升）内，添加三 氟醋酸（810毫升）。將混合物於室溫下攪拌3小時，並濃縮。 以庚烷（4x500毫升）使殘留物溶出。使產物於二氯甲烷（15 升）與5%KH2P〇4(U升）之間作分液處理。將有機層以5% Kt^PC»4 (900毫升）及鹽水(900毫升）洗滌，並濃縮。使殘留物 在二氣甲烷中之溶液（500毫升）以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。使殘留物自異丙醇/水再結晶兩次，而得標題化合 物。1HNMR(DMSO-d6): 57.2-7.4(m，5H)，4.28(d，2H)，4.21(s，lH)， 3.47-3.64 (m, 2H), 3.08-3.2 (m, 2H), 1.0 (s, 9H). 實例111-7 2-[4-(漠基甲基）苯基]u比β定 將2-(對-甲苯基风啶（118.88克，702.5毫莫耳）、N-溴基琥珀 醯亞胺（131.29克’ 737.6毫莫耳，1.05當量）及CC14 (1190毫升） 之混合物，於氮氣下’以過氧化二笨曱醯（17〇克，7 〇3毫莫 耳，0_01當量）處理，在70°c下攪拌1_5小時，然後使其冷卻 至環境溫度’並攪拌過夜。將反應混合物過濾，以CC14 (2x250 毫升）洗滌，濃縮成油，以異丙醇（420毫升）處理，及冷卻至 -5°C。過濾所形成之固體，以異丙醇（14〇毫升）洗滌，並在 真空烘箱中乾燥，及N2流失，而得標題化合物（111.91克， 64.2% 產率）。1H NMR (CDC13): (5 8.70 恤 1H)，7.99 (m，2H)，7.75 (m， 97793 -632- 1355265 2H), 7.52 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 4.58 (s, 2H). 實例m-8 (lS)-l-[(2S)-5-酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）四氫呋喃-2-基]-2-苯基乙 基胺基甲酸第三-丁酯 將450克（1S)-1-[(2R)-環氧乙烷-2-基]-2-苯基乙基胺基甲酸第 三-丁酯以1.1當量之丙二酸二乙酯與1.05當量之乙醇麵，在 1200毫升乙醇中，於5°C下處理〇·5小時，然後在25eC下5小 時。以醋酸使反應混合物淬滅’直到混合物之pH值約6為 止。以醋酸乙酯（4升）萃取反應混合物，並將經單離之有機 相以25%鹽水（4升）、5%NaHC〇3(5升）及25%鹽水（4升）相繼 洗蘇，以Naz SO#脫水乾燥，過滤’濃縮，並以2升曱基第三 -丁基醚溶出至乾涸。使此油溶於950毫升曱基第三_丁基醚 中，並溫熱至45°C，添加庚烷（4升），及冷卻至_5它。藉過 濾分離固體，提供（1S)小[(2S)-5-酮基四氫呋喃-2-基]-2-苯基乙 基胺基甲酸第三-丁酯。使（lS)-l-[(2S)-5-酮基四氫吱喃_2-基]_2_ 苯基乙基胺基曱酸第三-丁酯（400克，1.028莫耳）、實例U1_7 產物（321克’ ι·08莫耳1〇5當量）在無水乙醇（3 35升）中之混 合物，冷卻至5〇C，以乙醇鈉溶液（77·5克，在〇 65升無水乙 醇中之乙醇鈉’ 1.05當量）處理1小時。將反應混合物於3〇c 0 下攪拌3小時。全部立即添加氫氧化鋰單水合物（215.6克， 5.138莫耳’ 5當量），且溫度上升至1(rc。將混合物於1〇充 下授拌2小時，以醋酸(3〇8.6克，5.138莫耳，5當量）處理， 及在60°C下攪拌17小時。將反應混合物以蒸餾水（4升）處理 20分鐘，同時保持内部溫度>55〇c。使漿液慢慢冷卻至i4<>c， 97793 633 - 1355265 歷經2.5小時，過濾，以1 : 1乙醇：水（總體積=2升）、庚院 (2升）洗滌，並於N2及55°C下，在真空烘箱中乾燥40小時， 而得標題化合物（451.9克’ 91%產率）。1H NMR (CDC13): 5 8.65 (m, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.65-7.75 (m, 2H), 7.17-7.30 (m, 8H), 4.63 (m, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 2.7-3.0 (m, 4H), 2.10 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.36 (s, 9H). 實例m-9
(4S，5S)-5-[(第三-丁氧羰基）胺基]-4-·[[第三-丁基（二甲基)石夕烷 基]乳基}本基-2-(4-ρ比咬-2-基爷基）己酸 將實例111-8產物（250克，529毫莫耳）在Ν-甲基四氫吡咯酮 (2升）中之溶液，於Ν2下，以經研磨之氫氧化鋰單水合物
(33.3克’ 793.5毫莫耳，1.5當量）與Ν，Ν-(二甲胺基）吡啶（6.5 克，53毫莫耳’ 〇.1當量）處理，並在4〇。(：下攪拌10小時。使 反應合物冷卻至約22°C，以°米σ坐（827.5克，12.2莫耳，23 當量）處理15分鐘，於22°C下攪拌30分鐘，冷卻至6〇c，並 以氯化第二-丁基二甲基石夕烧（876.94克，5.819莫耳，11當量） 處理45分鐘。使此混合物溫熱至22°c，於2〇它下授拌15小 時’並在40 C下授掉過夜。使反應混合物冷卻至22°C，添加 1.25升蒸餾水，歷經10分鐘，並混合2小時。於反應混合物 中’添加1_25升鹽水、1.25升醋酸乙酯及1.25升庚烷。以1.25 升醋酸乙酯及1.25升庚烷萃取水層❶將合併之有機層以鹽水 (2x1.2升）洗滌，濃縮，並以庚烷（14升）溶出。使所形成之 油溶於N，N-二甲基甲醯胺（812毫升）中，在庚烷（5·25升）與 10/〇K2CO3水溶液（1.25升）之間作分液處理。以i〇%k2c〇3 97793 -634- 1355265 (2x400毫升）與N，N-二甲基甲醯胺（260毫升）萃取庚烷層。將 合併之水層（DMF/K：2C〇3)以4x5升庚烷洗滌。使水層冷卻至5 °C，添加2.5升甲苯’以5% HC1調整至pH 5，並以1.6升甲苯 萃取。將合併之甲苯層以鹽水（2x1.75升）及水（2x1.75升）洗 滌，濃縮成油，並以甲苯（2x800毫升）溶出，而得標題化合 物。1 H NMR (CDC13 ) : 6 8.50 (m，1H), 7.5-7.8 (m, 4H)，7.0-7.2 (m，8H)， 4.6 (m，1H)，3.6-4.0 (m，2H)，2.5-2.9 (m，4H)，2.25 (s，殘留甲苯），1.5-2.0 (m，2H)，1.0-1.3 (s+d，boc)，0.85 (s，第三-丁基），〇 (m，6H)_ 實例111-10 (3S，4S)-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_3_經基_5_苯基·比啶基） 芊基]戊基胺基曱酸苄酯 於甲苯（2.65升）中之實例111-9產物（274克，453毫莫耳） 内，添加三乙胺（126.5毫升’906毫莫耳，2當量）與DPPA (128.5 克’ 453毫莫耳’ 1當量）^將混合物於4(TC下攪拌1小時。 將另外之DPPA (6.3毫升，17毫莫耳，〇.〇4當量）添加至反應 混合物中，並於4(TC下混合3小時。添加芊醇（147克，U59 莫耳，3當量），並將混合物於i〇5°C下加熱10小時，然後在 22°C下7小時。將反應混合物以i〇%Na2C03(l.l升）、飽和 NaHC03 (1.1升）及水(4x3升）洗務。濃縮有機層。使殘留物溶 於四氫呋喃（500毫升）中，冷卻至5°C，並以四氫呋喃中之 1M TBAF (2·5升，5.5當量）處理，且將混合物在5°C下攪拌2 小時。以5%KH2P04(2.6升）與水（U升）使反應混合物淬滅， 以醋酸乙酯（5升）萃取。以醋酸乙酯（3.2升）萃取水層。將合 併之有機層以水（3x2.7升）洗滌，並濃縮。以庚烷與甲醇使 97793 -635 - 1355265 所形成之固體溶出。使固體在63°C下溶於甲醇（1.6升）中， 冷卻至22°C，並於22°C下攪拌直到固體沉澱為止。將漿液以 800毫升蒸餾水處理，於22°c下混合3小時，過據，以2 : i 甲醇：水（總體積= 600毫升）及庚烷（700毫升）洗滌。使濕濾 餅於N2下’在50°C真空烘箱中乾燥，而得標題化合物（非對 映異構物比例= 1.3: 1，當藉HPLC測定時）（管柱：ZorbaxC_825 公分，流量，梯度液系統：0-5分鐘，0.1% H3 P04/1〇% CH3 CN/90% 水至 0.1%H3P04/90%CH3CN/10% 水，5-12 保持在 〇.i%H3p〇4/ 90%CH3CN/10% 水，12-13 分鐘，0.1%H3P04/90%CH3CN/10% 水至— 0.1%H3P04/10%CH3CN/90% 水，13-15 分鐘保持在 〇.i%h3P〇4/ 10%CH3CN/90% 水）。WNMRODMSO-A): 6 8.64(nUH)，7.81-7.97 (m, 4H), 7.10-7.33 (m, 14H), 6.27 (m, 1H), 4.83-4.95 (m, 2H), 4.60 (d, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 2.57-2.77 (m, 4H), 1.55 (m, 2H), 1.27 (s, 9H). 實例111-11 (3S，4S)_4_[(第二-丁氧幾基）胺基]_3_經基 _5_苯基 。定基）
苄基]戊基胺基甲酸苄酯 I 將實例111-10產物（12克，20毫莫耳）、曱酸銨（5.1克，81 毫莫耳’ 4當量）及甲醇（360毫升）之混合物，以pd/c (4.8克， 40%負載量）處理，並於環境溫度及n2下攪拌15小時，過 濾，及濃縮。將殘留物在二氣甲烷中之溶液（15〇毫升），以 飽和NaHC〇3 (2x80毫升）及鹽水(2x50毫升）洗滌。使二氯甲炫 層以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（8 75 克 ’ 93% 產率）。1H NMR (DMSO-d6) : <5 8.61 (m，1H)，7.96 (d，2H)， 97793 •636 · 1355265 7.89 (d, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.10-7.32 (m, 8H), 6.25 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.55 (m5 1H), 2.98 (m, 1H), 2.51-2.81 (m, 4H), 1.44 (m, 1H), 1.15-1.35 (s+s, 10H). 實例111-12 (1S，2S)-1·爷基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二甲基丁 酿基}胺基）-5-[4-(2-ι»比咬基）苯基]戊基胺基甲酸第三·丁醋
將（2S)-2-[(甲氧幾基）胺基]-3,3-二曱基丁酸（Degussa，8.74 克，46_18毫莫耳，1·1當量）、K2CO3(11.60克，83.96毫莫耳， 2當量）、DEPBT (15.08克，50.38毫莫耳，1.2當量）在醋酸乙 酯（400毫升）中之混合物，於室溫及n2下攪拌1小時，以實
例111-11產物（20克，41.98毫莫耳）處理，及在室溫及N2下擾 拌24小時。將反應混合物以Η2 Ο (200毫升），10% NaHC03 (200 毫升）及H2 0 (2x200毫升）洗滌。濃縮有機層，並於殘留物 中，添加醋酸乙酯（30毫升），加熱至70°C，歷經1小時，逐 滴添加庚燒（120毫升）’在70°C下攪拌30分鐘，冷卻至室溫 過夜。過濾漿液，並以100毫升1 : 1庚烧/醋酸乙酯洗滌，._ 及在50°C真空烘箱中乾燥過夜，而得標題化合物。 I
實例 111-13A (1S，2S，4R)-1-芊基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]·3,3-二甲基 丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸第三-丁酯 於12升3-頸圓底燒瓶中，添加169.74克實例111-12產物與 3.5升曱醇，溫熱至45°C，慢慢添加水（1.75升），在45-48°C下 攪拌約1小時，並冷卻至環境溫度過夜。過濾漿液，並以2 : 1甲醇：水洗滌，抽吸乾燥1小時，及在50°C真空烘箱中乾 97793 -637· 1355265
燥過夜，獲得60·4克標題化合物（28 : 1非對映異構物比例， 當藉HPLC測定時）（管柱.XDB C8 15公分，溶離劑：ch3 CN/ 10 mM Na2 HPO4，具有 H3 PO4，調整至 pH 7,梯度液：QH3 CN 至90% CH3 CN，在15分鐘内，然後保持i〇分鐘，管柱烘箱溫 度：35〇C )。
實例 111-13B
(lsjs/syi-^ 基-2-經基-4-({(2S)-2-[(甲氧幾基）胺基]·3,3_二甲基 丁酿基}胺基）-5-[4-(2-ρ比咬基）苯基]戍基胺基甲酸第三_丁醋 在12升3-頸燒瓶中’將7_6升得自實例ιιι_13Α之母液加熱 至45°C，逐滴添加水（2.37升），以製造1 : 1甲醇：水溶液， 於45°C下授拌2小時，並冷卻至環境溫度過夜。過渡漿液， 在50°C真空烘箱中乾燥過夜，而得99.52克標題化合物（27 : i 非對映異構物tb例，當藉HPLC測定時）（管柱：xdb C8 15公 分，溶離劑：CH3 CN/10 mM Na】HPO4，具有h3 P04，調整至pH7,梯 度液：10% CH3 CN至90% CH3 CN，在15分鐘内，然後保持i〇分 鐘，管柱烘箱溫度：35°C )。iHNMI^CDC^): 5 8.66(m，1Η)，7·90 (d, 2H), 7.65-7.76 (m, 2H), 7.11-7.24 (m, 8H), 5.74 (d, 1H), 5.22 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 4.27-4.45 (m, 2H), 3.60-3.73 (m, 5H), 3.47 (m, 1H), 2.70-2.98 (m, 4H), 1.82-1.93 (m, 1H), 1.25-1.45 (m, 10H), 0.75 (s, 9H). 實例111-14 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-胺基-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比。定基）节基]戊 基}胺基）幾·基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱醋 將實例111-13B產物（113.8毫莫耳）在醋酸異丙酯丨050毫升 中之懸浮液，以濃HC1 (72毫升’ 869毫莫耳，8當量）處理， 97793 -638 - 1355265 並於環境溫度下授拌1小時。於反應混合物中，添加水（360 毫升）與庚烷（900毫升），並分離液層。以水（36〇毫升）萃取 有機層。將合併之水層以1: 1醋酸異丙酯：庚烷(2χ5〇〇毫升） 洗滌。於水層中，添加醋酸乙酯（360毫升），冷卻至<10^， 並以77克Na2C03調整pH至9，同時保持溫度在<i〇°c下，及 分離液層。以醋酸乙酯（720毫升）萃取水層。將合併之醋酸 乙酯層以飽和NaHCO3(350毫升）及鹽水（2x350毫升）洗滌，以 Na2 S04脫水乾燥，過渡，及濃縮，而得標題化合物^ 1 η nmr ^ (DMSO-d6)： (5 8.62 (m, 1H), 7.81-7.97 (m, 5H), 7.12-7.33 (m, 9H), 6.87 (d, ^ 1H), 4.51 (d, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.55 (s, 3H), 2.60-2.84 (m, 4H), 2.40 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 0.73 (s, 9H). 實例111-15 (13)-1-(^(((13,38,48)-4-((^(28)-2-(3-+ 基 _2-嗣基-1-四氯 ^米坐基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜3-羥基-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將實例111-6產物（30.7克，105.8毫莫耳，1當量）、K2C03 (29.2 A 克，211.6毫莫耳，2當量）、醋酸乙酯（270毫升）及DEPBT (33.2 克，299.23毫莫耳，1.05當量）之混合物，於2(TC下攪拌30分 鐘，以實例111-14產物（56.4克，105.8毫莫耳）處理，並在20 °C下攪拌5小時。添加另外之實例111-6 (4克’ 0.13當量）、 DEPBT(6.4克，0_2 當量）、K2C03(2.7克，0.18 當量），並將混 合物於20°C下攪拌過夜。以水（300毫升）使反應混合物淬 滅，以 10%Na2C03(3x480 毫升）、5%KH2PO4(2x480 毫升）及鹽 水(480毫升）洗滌，以Na2S04脫水乾燥’過濾’及濃縮。使 97793 • 639, 1355265 殘留物自醋酸乙酯（420毫升）/庚烷（840毫升）結晶，提供84 克標題化合物之醋酸乙酯溶劑合物。1HNMR(DMSO-d6): 5 8.60 (m, 1H), 7.85 (m, 5H), 7.45 (m, 1H), 7.2-7.4 (m, 8H), 7.1 (m, 2H), 7.0 (m, 3H), 6.6 (d, 1H), 4.5 (d, 1H), 4.3 (d, 2H), 4.15 (m, 2H), 4.07 (s, 1H), 3.85 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.17 (m, 1H), 2.93 (q, 1H), 2.8 (m, 2H), 2.66 (d, 2H), 2.57 (m, 1H), 2.33 (q, 1H), 1.55 (m, 2H), 0.88 (s, 9H), 0.82 (s, 9H). 使標題化合物之醋酸乙酯溶劑合物（90克，89.5克，藉檢 測得知）.溶於450毫升異丙醇中，然後添加1350毫升水，以 使所要之化合物結晶。於過濾及乾燥後，獲得85.3克標題化 合物之水合物。 實例112 1，2,5,6-四脫氡-2,5-雙（{(2S)-2_[(甲氧羰基）胺基]-3,3_二甲基丁醯 基}胺基）-1,6-雙[4-(2-吡啶基）苯基]-1_艾杜糖醇
實例112A (2S)-3-(4-溴苯基）-2-[(第三-丁氧羰基）胺基]丙酸甲酯 將（L)-4-溴苯基丙胺酸（1.〇克，4.1毫莫耳）、NaHC03 (0·9克， 10.7毫莫耳）及二碳酸二-第三-丁酯（1·34克，61毫莫耳）在 4 : 1 1,4-二氧陸圜：水（25毫升）中之混合物，於25。(：下攪拌 18小時’以水（20毫升）稀釋，並以二氯甲烷（5〇毫升）萃取。 使用IN HC1將水相調整至pH-2，並以醋酸乙酯（2x5〇毫升）萃 取。使合併之有機相以N^SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使濃縮物在甲醇中之溶液（2〇毫升）冷卻至〇。〇，以三甲基石夕 烧基重氮曱院溶液(2.0 M，在Et2〇中）處理，於25°C下搜拌18 97793 •640· 1355265 小時’然後濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氯甲烷溶 離，而得標題化合物（1_15克，78%)。
實例112B (IS):羥基-1-[4_(2-p比啶基）节基]乙基胺基甲酸第三·丁酯 (f (i)於0°C下，將含有得自實例112A產物（1.15克，3.2毫莫耳） 在無水THF (20毫升）中之溶液，以氫化鐘鋁溶液（3.2毫升， 1N ’在THF中）逐滴處理’於〇°c下擾拌1小時，以醋酸乙酯 (2毫升）處理’以水（1〇毫升）、15% NaOH水溶液及水（1〇毫升） 洗務’以Naz SO4脫水乾燥’過滤，及濃縮。使殘留物於石夕 膠上藉管柱層析純化，以己院中之30-50%醋酸乙酯溶離。 ⑼將得自步驟（i)產物（0.20克，0.61毫莫耳）、3-三-正-丁基 锡烷基）吡啶（0.9克’ 2.44毫莫耳）及二氯雙（三苯膦）鈀（〇13 克，0.19毫莫耳）在無水乙腈（4毫升）中之溶液，於8〇。匚下攪 拌18小時’過濾，及濃縮。使濃縮物於矽膠上層析，以己 烷中之30-60%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇丨8克，9〇%)。
實例112C 2,5-雙[(第二-丁氧羰基）胺基]_1，2,5,6-四脫氧_ι，6-雙[4-(2-吡啶基） 苯基]-1-艾杜糖醇 (1)將氯化草醯(0.42毫升，2.0M，在CH2 (¾中，0.84毫莫耳） 在無水二氯甲烷（2毫升）中之溶液，於·63<>c(CHCl3乾冰浴） 下，以DMS0 (80微升，88毫克，U3毫莫耳）在二氣甲烷 毫升）中之溶液逐滴處理。於此溶液中，逐滴添加得自實例 112B產物（0.18克，〇·55毫莫耳）在無水二氯甲烷（丨毫升）中之 溶液。將所形成之混合物於_63t下攪拌2〇分鐘，以三乙胺 97793 •641 · 1355265 (0.31耄升’ 0.23克，2.22毫莫耳）處理，在-63°C下攪拌3〇分鐘， 溫熱至25。(：，以10%檸檬酸（5毫升）及己烷（5毫升）處理，並 分離液層。以乙醚（2x5毫升）洗滌水層。使合併之有機層以 % SO#脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗產物於碎膠上藉管 柱層析純化，以1 . 1醋酸乙醋：己院溶離，獲得酸（0.12克， 67%)。 (ii)於N2下’將氯化釩錯合物（1 : 3)在無水CH2Cl2 (0.5M ’ 0_4毫升’ 〇·2毫莫耳）中之溶液，以Zn (7毫克，〇 u 毫莫耳）處理，在25°C下擾拌30分鐘》於此混合物中，添加 得自步驟（i)搭（60毫克，〇.2〇毫莫耳）在無水二氯曱烷(〇.5毫 升）中之溶液，並將所形成之混合物於25°C下攪拌18小時。 將混合物以0.2M HC1 (2毫升）處理，於25。(：下攪拌1小時，以 二氣甲烷（3x2毫升）萃取，以NaaSO4脫水乾燥，過濾，及濃 縮。使粗產物於矽膠上層析，以己烷中之6〇_i〇〇〇/0醋酸乙酯 浴離’而得標題化合物（11毫克，9%)。
實例112D 1，2,5,6-四脫氧-2,5-雙（{(2S)-2-[(甲氧羰基)胺基]-3,3-二甲基丁醯 基}胺基）-1，6-雙[4-(2-ρ比咬基）苯基]-1-艾杜糖醇 將得自實例112C產物（9毫克，14微莫耳）在甲醇與4NHC1 之1 : 1混合物（0.2毫升）中之溶液，於25°C下攪拌4小時，及 在真空中濃縮。將殘留物在二曱基甲醯胺中之溶液（0.2毫 升）’以實例1F產物（7毫克，40微莫耳）、DEPBT (18毫克， 6〇微莫耳）及三乙胺（12微升，9毫克，86微莫耳）處理，於 25°C下攪拌18小時，並於飽和NaHCO3(0.5毫升）與醋酸乙酯 97793 -642- (3 x 1毫升）之間作分液處理。使有機相以Na2s〇4脫水乾燥， 過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以己烷中之50400% 醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（6毫克，55%)。1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.81 (s, 18H), 3.02 (m, 4H), 3.49 (m, 2H), 3.59 (s, 6H), 3.74 (m, 2H), 4.14 (m, 4H), 5.19 (m, 2H), 6.33 (m, 2H), 7.34 (d, J= 8.09 Hz, 4H), 7.74 (m, 6H), 7.88 (d, J=8.46 Hz, 4H), 8.67 (m, 2H). 實例113 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6_ 曱基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基小卜沙曱氧基 -2-峨咬基）罕基]-5-苯基戊基}胺基博基]_2,2_二甲基丙基胺基
甲酸甲酯 實例113A 曱基6-(三丁基錫烷基）-2-吡啶基醚 將含有2-溴基-6-甲氧基吡啶（0.65毫升，5.3毫莫耳）在醚（11 毫升）中之溶液’於-78〇C下，以正-丁基鋰（4.0毫升，， 在己烷中）逐滴處理，溫熱至〇t：，歷經1〇分鐘，冷卻至_78 。(：，以氯化三丁基錫（2.25毫升，8.30毫莫耳）處理，於_78。〇 下攪拌0.5小時，然後在〇它下〇5小時。以飽和氣化銨溶液 使反應淬滅，並於醚與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化 合物。
實例113B (lS，3S，4S)-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_3_{[第三_丁基（二曱基）石夕 烷基]氧基H-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基胺基甲 97793 -643 - 1355265 酸芊酯 將含有得自實例92D產物（0.20克，0.28毫莫耳）在DMF (3毫 升）中之溶液，以LiCl (0.119克，2.8毫莫耳）、二氣雙（三苯膦） 鈀（11)(0.060克，0.085毫莫耳）及得自實例113A產物（0.336克， 0.84毫莫耳）處理，於l〇〇°c下加熱16小時，冷卻，經過ceiite® 過濾’及在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化 合物。
實例113C (lS，3S，4S)-4-[(第三-丁氧基曱基）胺基]經基_ι_[4-(6-曱氧基_2- 峨啶基）爷基]-5-苯基戊基胺基甲酸芊酯 將得自實例113B產物（0.28毫莫耳）以TBAF在THF中之溶 液（1.4毫升，1N)處理，於25°C下攪拌16小時，濃縮，及在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以一氣甲院中之20%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇 〇55 克’ 31%產率）。
實例113D (1S，3S，4S>4-胺基羥基小[4_(6·甲氧基吡啶基芹基]_5•苯基 戊基胺基甲酸苄酯 將得自實例113C產物（0.093克，0.15毫莫耳）在THF 〇毫升） 中之溶液，以HC1溶液_毫升，4N，在二氧陸圜中）處理， 於了C下攪拌64小時，及濃縮。將濃縮物以乙醇處理，並 濃縮數次，而得標題化合物，為其鹽酸鹽。 97793 -644- 1355265
實例113E (lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮 C· 基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_3_羥基_ι_[4·(6_甲氧基-2-吡啶 基）苄基]-5-苯基戊基胺基甲酸苄酯 將含有得自實例113D產物（0.049毫莫耳）在THF (0.5毫升） 中之溶液’以得自實例10D產物（0.017克，〇·〇49毫莫耳）、 DEPBT (0.030克，0.099毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.043毫 升，0.246毫莫耳）處理’於25°C下攪拌5小時，並在氯仿與 10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之ι〇〇/〇 Naz CO3溶液及鹽水洗滌’以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例113F (2S)-N-{(lS，2S，4S)-4-胺基-1-节基-2-經基-5-[4-(6-甲氧基-2-p比唆 基）苯基]戊基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}丁醯胺 9 將含有得自實例113E產物（0.049毫莫耳）在曱醇（1毫升）中 之溶液，以Pd/碳（0.005克，10% Pd重量比）與HC1溶液（0.050 毫升，4N，在二氧陸圜中）處理’於氫大氣（氣瓶壓力）及25 °C下搜拌16小時，經過celite®床過濾，以曱醇沖洗，及濃縮， 而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例113G (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氩咪唑基}丁醯基）胺基]_3_經基-ΐ_[4·(6-甲氧基 比n定基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）鼓基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯 97793 - 645 · 1355265 將含有得自實例113F產物（0.049毫莫耳）在THF (0.5毫升） 中之溶液’以得自實例1F產物（〇_〇1〇克，〇 054毫莫耳）、DEPBT (0.029克，〇_〇98毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.043毫升，0.245 宅莫耳）處理，於25。(：下攪拌16小時，並在氯仿與1〇% Na2 C03 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2c〇3溶液及 鹽水洗蘇’以MgS04脫水乾燥，過渡，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析’以氯仿中之2〇/。曱醇溶離。使產物於ci8管柱 上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之20-100%乙腈溶 離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 而得標題化合物（0.0065克’ 16%產率）。iHNMR(300MHz, CDC13) δ ppm 0.94 (s, 9H), 0.98 (s, 9H), 1.77-1.63 (m, 2H), 2.69-2.59 (m, 1H), 2.59 (bs, 3H), 2.86-2.80 (m, 4H), 3.21-3.04 (m, 2H), 3.41-3.34 (m5 1H), 3.62 (s, 3H), 3.77-3.72 (m, 2H), 4.02 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.34-4.16 (m, 2H), 4.64-4.46 (m, 2H), 5.36-5.34 (dJ-7.72 Hz, 1H), 6.04-6.01 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.43-6.40 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.68-6.66 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.33-7.09 (m, 10H), 7.64-7.59 (m, 2H), 7.95-7.92 (d, J=8.09 Hz, 2H). 實例114 (lS)-l-[({(lS,3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫1*米 e坐基）-3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-l-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）节基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例114A (lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁 酿基]胺基}-3-輕基-l-[4-(6-曱氧基-2-p比咬基）亨基]-5-苯基在基 97793 • 646- 1355265 胺基曱酸苄酯 將含有得自實例113D產物（0_049毫莫耳）在THF (〇·5毫升） 中之洛液’以得自實例70A產物（0.016克，0.055毫莫耳）、 DEPBT (0.030克，0.099毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺(0.043毫 升，0.246毫莫耳）處理，於25°C下攪拌5小時，並在氯仿與 10% Naz C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇〇/。 Naz CO3溶液及鹽水洗滌’以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮。
實例114B (2S)-N-{(lS，2S，4S)-4-胺基小芊基-2-羥基-5-[4-(6-曱氧基-2-峨咬 基）本基]戊基}-2-(3-字基-2-目同基-1-四氫p米d坐基)_3,3_二甲基丁 酿胺 將含有得自實例114A產物（0.049毫莫耳）在甲醇（1毫升）中 之溶液，以Pd/碳（0.005克，10% Pd重量比）與HC1溶液（〇 〇5〇 毫升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25 °C下擾拌3小時，經過celite®床過濾，以甲醇沖洗，及濃縮， 而得標題化合物，為其鹽酸鹽。
實例114C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-竿基-2-輞基-1-四氫咪 β坐基）_3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-l-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例114B產物（0.049毫莫耳）在THF (0.5毫升） 中之；谷液’以得自實例1F產物（0.010克，0.054毫莫耳）、DEPBT (0.029克，0.098毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.043毫升，0.245 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿與1〇% Na2 C03 97793 -647- 1355265 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 C〇3溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮❶使殘留物於 矽膠上層析，以氯仿中之2%曱醇溶離。使產物於C18管柱 上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之40-100%乙腈溶 離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處理，並 將有機相以鹽水洗滌’及以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 而得標題化合物（0.0065克，16%產率）。WNMR(300MHz, CDC13) δ ppm 0.94 (s, 9H), 0.98 (s, 9H), 1.77-1.63 (m, 2H), 2.64-2.55 (q, ^ 1=9.19 Hz, 1H), 2.95-2.81 (m, 5H), 3.06-2.97 (m, 1H), 3.37-3.30 (m, 1H), ^ 3.62 (s, 3H), 3.78-3.71 (m, 2H), 4.03 (s, 4H), 4.31-4.16 (m, 2H), 4.43-4.32 (m, 2H), 5.38-5.35 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.07-6.04 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.43-6.40 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.69-6.66 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.18-7.06 (m, 5H), 7.23-7.20 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.37-7.26 (m, 6H), 7.65-7.60 (m, 1H), 7.95-7.92(d，J=8.46Hz，2H). 實例115 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲基]·2_ φ
酮基-1-四.氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 G -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基曱 酸甲酯 實例115Α 2,2-二甲基-5-己烯-3-醇 將三甲基乙醛（10.2毫升，90.9毫莫耳）在乙醚（200毫升）中 之溶液，於〇°C下，以烯丙基溴化鎂（1〇〇毫升，1 Μ，在醚中） 處理，於0°C下攪拌1小時，以飽和氯化銨使反應淬滅，並 97793 .648- 1355265 以乙醚萃取。將有機相以鹽水洗滌，並以Na2S〇4脫水乾燥， 過遽，及》辰，而得標題化合物（11.6克）β 實例115Β 5-(2-經基-3,3-二甲基丁基）-4,5-二氫-3-異嘮唑羧酸乙酯 將含有得自實例115A產物（7.83克，6L1毫莫耳）與氯基醯 亞胺基醋酸乙酯（20.4克，134.4毫莫耳）在乙醚（180毫升）中之 /谷液’於0 C下’以二乙胺（24·7毫升’ 177.1毫莫耳）在乙鱗（2〇〇 耄升）中之溶液處理2小時’在〇°c下擾拌1小時，過渡，及 ?辰。使濃縮物於石夕膠上藉層析純化，以二氯甲烧中之 醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（6·76克）。
實例115C
5 (3,3-一 V基-2-酮基丁基）-4,5-二氫-3-異1»号嗤缓酸乙醋 將DMSO (3.94毫升，55.6毫莫耳）在二氯甲烷（9〇毫升）中之 溶液，於-78°C下，以氣化草醯（20.8毫升，2M，在二氯甲烷 中）逐滴處理，在-78°C下攪拌15分鐘，以得自實例n5B產物 (6.76克，27.8毫莫耳）在二氯甲烷（23〇毫升）中之溶液處理1〇 分鐘，於-78°C下攪拌20分鐘，在_78。〇下以三乙胺（16 7毫升， 119.5毫莫耳）逐滴處理，並於1〇分鐘後，使反應物溫熱至〇 C，及再攪拌1〇分鐘。以水使反應混合物淬滅，並於二氣 曱烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 NhSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以氣仿中之5〇/〇醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（4·9克，73% 產率）。
實例115D 97793 •649- 1355265 6-第三-丁基_2-ϊ*比咬緩酸乙酉旨 將得自實例U5C產物（4.95克’ 20.5毫莫耳）在乙醇（4〇〇毫 升）中之溶液，以阮尼鎳（20.10克）與48% HBF4溶液（4.13毫升） 處理，並使反應物於氫大氣（5〇psi)及25。(：下振盪1小時《將 反應混合物過渡，以水稀釋，以稀NaOH溶液驗化，及在二 氯甲烷與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗蘇，並以 MgS〇4脫水乾燥’過濾、’及浪縮。使殘留物於碎膠上層析， 以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（u克，26% 產率）。
實例115E (6-第三-丁基-2-p比咬基）甲醇 將含有得自實例115D產物（u克，5.3毫莫耳）在ΤΗρ(2()毫 升）中之溶液，於-30 C下，以氫化鐘紹溶液（5.3毫升，iM， 在THF中）處理，在_3(TC下攪拌5分鐘，以水（〇_2〇毫升）、15〇/〇
NaOH (0.20毫升）及水（〇.4〇毫升）相繼處理，於25它下攪拌
分鐘，過濾，以醋酸乙酯沖洗，及濃縮，而得標題化合物 (0.88克，定量）。 6-第三-丁基_2-峨咬羧甲醛 將DMSO(0.90毫升’ 12·7毫莫耳）在二氣甲貌（1〇毫升）中之 溶液’於娘下，以氣化草醯（31毫升，2m，在二氯甲烷 中）逐滴處理，於-耽下再㈣15分鐘，以得自實例咖產 物_克，5.3毫莫耳）在二氯以（14毫升）中之溶液處理ι〇 分鐘’授拌20分鐘’在娘下，以三乙胺(36毫升，Μ毫 97793 •650- 1355265 莫耳）逐滴處理，攪枰ίο分鐘，溫熱至0«>c，再攪拌1〇分鐘， 以水使反應淬滅，及於二氣甲烷與水之間作分液處理。將 有機相以鹽水洗滌，並以Nassef脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以氯仿中之5%醋酸乙酯溶離，而 得標題化.合物（0.77克，88%產率）。
實例115G
(2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-卩比啶基）甲基]_2_酮基+四氫蛛唾 基}-3,3-二甲基丁酸第三_丁酯 將含有得自實例6F產物（U4克，5.0毫莫耳）在二氯甲烷 (12毫升）中之溶液，以得自實例U5F產物（〇 77毫升，4 7毫 莫耳）與MgS〇4(2.27克，18.9毫莫耳）處理，於25«c下攪拌16 小時，過濾、，及濃縮。將殘留物在甲醇中之溶液（Μ毫升） 以硼氫化鈉（0‘27克，7.1毫莫耳）處理，於2rc下攪拌i小時， 以丙酮（6毫升）使反應淬滅，及濃縮。使濃縮液於醋酸乙酯 與飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌， 及以NazSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物（4 J毫莫耳） 在1，2-二氣乙烷（18毫升）中之溶液，以碳酸N，N_二琥珀醯亞 胺醯酯（1.45克，5.70毫莫耳）與三乙胺（〇 66毫升，4 7〇毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，並以10%NaHC〇3進行分液處 理。以另外之二氣甲烷萃取水相。將合併之有機相以鹽水 洗滌，以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽 膠上層析，以氣仿中之2%甲醇溶離，而得標題化合物（142 克，75%產率）。
實例115H 97793 -651 · 1355265 (2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲基]·2-鋼基小四氫咪唾 基}-3,3-二甲基丁酸 將含有得自實例115G產物（1.27克，3.15毫莫耳）在二氯^ 烧（6毫升）中之溶液，以三氟醋酸（3毫升）處理，於25〇c下授 拌3小時，並濃縮。使殘留物溶於醋酸乙酯中，並濃縮數次， 獲得粗產物，為三氟醋酸鹽。 實例1151 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-P比啶基）甲基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基卜3,3-二甲基丁醯基）胺基]羥基·5_笨基 — -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基曱 酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.035克，0.066毫莫耳）在thf (0.66 毫升）中之溶液，以得自實例115H產物（0.035克，〇_〇79毫莫 耳）、DEPBT (0.029克，0.098毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.012 毫升’ 0.069毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿 與10% Na〗CO3溶液之間作分液處理《將有機相以另外之^ Na2 CO3溶液及鹽水洗膝，以MgS〇4脫水乾燥，過渡，及渡縮。 使殘留物於矽膠上藉層析純化，以〇-1〇〇〇/。醋酸乙酯/二氣甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.023 克 ’ 40% 產率）。WNMRGOOMHz’DMSO-c^) (5 ppm0.83 (s，9H)，0.90 (s，9H)，1.31 (s，9H)，1.60-1.47 (m，2H)，2.37-2.34 (m，J=8.82
Hz, 1H), 2.61-2.53 (m, 1H), 2.68-2.65 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.80-2.76 (m, 1H), 3.03-2.98 (m, 1H), 3.24-3.16 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.86-3.83 (d31=9.56 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.26-4.10 (m, 2H), 4.47-4.33 (m, 2H), 97793 -652- 1355265 4.55-4.52 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.67-6.63 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.11-7.03 (m, 6H), 7.23-7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.30 (m, 2H), 7.49-7.45 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.75-7.69 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64-8.63 (d, J= 4.78 Hz, 1H). 實例116 (1S，4S，5S,7S，10S)_1,10-二-第三·丁基-5-羥基-2,9,12-三酮基-4,7-雙 [4-(2-p比咬基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱酯 ①將得自實例112D產物（14毫克，18微莫耳）與硫代羰基 二β米嗤（10毫克，56微莫耳）在無水THF (0.3毫升）中之溶液， 於60°C下攪拌3天。濃縮溶劑，並使粗產物於矽膠上藉管柱 層析純化，以己烷中之50-80%醋酸乙酯溶離（7_7毫克，52%)。 (ii)將得自步驟（i)產物在無水甲苯（0.2毫升）中之溶液，以 氫化三丁基錫（5微升，17微莫耳）與2,2，-偶氮雙異丁腈（2毫 克’ 12微莫耳）處理。將所形成之混合物於回流下加熱9〇 分鐘，冷卻至25°C ’並使粗產物在矽膠上藉管柱層析純化， c· 以己烷中之50-100%醋酸乙酯溶離（2.6毫克，36%)。iHNMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.89 (m, 18H), 2.34 (m, 2H), 2.88 (m, 4H), 3.62 (s, 6H), 3.80 (m, 2H), 4.00 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 5.33 (m, 2H), 6.08 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.72 (m, 6H), 7.89 (m, 4H), 8.67 (m, 2H). 實例117 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-·經基-4-[((2S)-2_{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）甲 基]-2-_基-1-四氩咪唑基}_3,3_二曱基丁醯基）胺基]_5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）爷基]戍基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯 97793 -653 - 1355265
實例117A (2S)-2-{3-[(6-乙酿基-2-ρ比唆基）甲基.]_2-酮基-1-四氫咪唾基}·3,3 二曱基丁酸第三-丁酯
將得自實例17D產物（1.95克，4.815毫莫耳）在四氫呋„南（5〇 毫升）中之溶液，於-78Ό下’以丁醚中之溴化甲基鎂（5.7毫 升，1 Μ)處理。將混合物於-78°C下攪拌0.5小時，以丙酮（3 毫升）與10%檸檬酸使反應淬滅。使反應混合物於醋酸乙g旨 與IN NaHC〇3之間作分液處理，並傾析有機相層，及濃縮。 使殘留物於梦膝上藉急驟式層析純化，以己烧中之250/^-50% 醋酸乙酯溶離，獲得標題化合物（1.6克，85%產率）。
實例117E (2S)-2-{3-[(6-異丙婦基-2-p比定基）甲基]-2-綱基-1_四氫_ 〇坐 基}-3,3-二甲基丁酸第三-丁酯 將溴化甲基三苯基鱗（0.33克’ 0.923毫莫耳）在THF (2.5毫 升）中之溶液，以第三-丁醇鉀在THF中之溶液（0.89毫升，1 Μ) 逐滴處理，於25°C下攪拌1小時，以得自實例117Α產物（0.116 參 ( 克’ 0.298毫莫耳）在THF (2毫升）中之溶液處理，在25°C下攪 拌16小時，以餘和氯化錄溶液使反應淬滅，及於醋酸乙酯 與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗條，並以MgS〇4 脫永乾燥’過濾’及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以己 烷中之15%-25%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇 〇4〇克， 35%產率）。 、 實例117C - (2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-卩比咬基）曱基]-2-酮基小四氫咪σ坐基卜3,3- 97793 •654- 1355265 二甲基丁酸第三-丁酯 將含有得自實例117B產物（0.038克，0.098毫莫耳）在甲醇（1 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.005克）處理，並將反應物於 氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌2小時。過濾反應物，並濃縮溶 劑，獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例117D (2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3- 二曱基丁酸 將得自實例117C產物（0.098毫莫耳）在二氣甲烷（0.5毫升） 中之溶液，以三氟醋酸（0.5毫升）處理，並將混合物於25°C 下攪拌1小時。於減壓下移除溶劑，並使殘留物在C18管柱 上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶 離，而得標題化合物，為三氟醋酸鹽（0.022克，52%產率）。
實例117E (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}_3,3_二甲基丁醯基）胺基]_5·苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸曱酯 將含有得自實例1H產物（0.025克，0.046毫莫耳）在THF (0.5 毫升）中之溶液，以得自實例117D產物（0.022克，0.051毫莫 耳）、DEPBT (0.021克，〇·〇7〇毫莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（0.057 毫升，0.325毫莫耳）處理，於25它下攪拌16小時，並在氯仿 與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10% NazCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 97793 •655 . 1355265 使產物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.024 克，62% 產率）。iHNMRpOOMHiDMSOO (5 ppm0.80(s，
9H), 0.88 (s, 9H), 1.27-1.25 (d, J=6.99 Hz, 6H), 1.42-1.23 (m, 1H), 1.58-1.47 (m, 1H), 2.70-2.53 (m, 3H), 2.87-2.78 (m, 1H), 3.31-2.98 (m, 4H), 3.57-3.50 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.85-3.82 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.99-3.87 (m, 1H), 4.03 (s, 1H), 4.20-4.10,4.23-4.13 (m, 2H), 4.45 (s, 2H), 6.91-6.87 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.10-7.06 (m, 5H), 7.28-7.21 (m, 4H), 7.44-7.37 (m, 2H), 7.58-7.55 (d} J=9.19 Hz, 1H), 7.97-7.86 (m, 5H), 8.69-8.67 (m, 1H). 實例118 (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-[((2S)-2-{3-[(6_第三-丁基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]·2,2·二甲基丙基胺基曱 酸曱酯 將含有得自實例1Η產物（0.019克，0.036毫莫耳）在THF (0.43 毫升）中之溶液，以得自實例115Η產物（0.019克，0.043毫莫 · 耳）、DEPBT (0.016克’ 0.054毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.063 毫升’ 0.360毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿 與10°/。Naz CO3溶液之間作分液處理》將有機相以另外之1〇0/〇 NaaCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮。 使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0—100%醋酸乙酯/二氯曱 院，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.012 克，39%產率）。iHNMRpOOMHADMSO-c^) 5 ppm〇.8〇(s， 9H), 0.88 (s, 9H), 1.30 (s, 9H), 1.42-1.23 (m, 1H), 1.58-1.47 (m, 1H), 2.47- 97793 •656· 1355265 2.42 (m, 1H), 2.73-2.55 (m, 2H), 2.87-2.78 (m, 1H), 3.05-2.99 (τη, 1H), 3.31-3.18 (m, 1H), 3.57-3.50 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.85-3.82 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.99-3.87 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 4.23-4.13 (m, 1H), 4.44-4.32 (m, 2H), 4.44- 4.42 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.90-6.87 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.09-7.04 (m, 6H), 7.25-7.22 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.54-7.51 (d, J=9.91 Hz, 1H), 7.73-7.68 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.90-7.83 (m, 3H), 7.97-7.94 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.65-8.64 (m, 1H). 實例119 ^ (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3- ^ 二甲基丁醯基]胺基}-2-羥基-1-[4·(6-甲氧基-2-吡啶基）节基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯 實例119Α (4S，5S)-5-{(2S)-2-[(第三-丁 氧羰基）胺基]苯基丙基}_4-[4-(6-曱 氧基-2-p比咬基）；基]-2,2-二曱基-1，3-四氫β号也-3-叛酸宇酯 將含有得自實例231產物（0.20克，0.28毫莫耳）在DMF (3毫 升）中之溶液’以LiCl(0.119克，2.8毫莫耳）、二氣雙（三苯膦）參 鈀(11)(0.060克，0.085毫莫耳）及得自實例113A產物（〇 338克，匕 0.85毫莫耳）處理，於85°C下加熱64小時，冷卻，及在醋酸 乙酯與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以己烷中之20%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇 〇97克， 51%產率）。
實例119B (lS，2S，4S)-4-胺基-2-羥基小[4-(6-曱氧基_2_峨啶基）亨基]_5_苯基 97793 -657- 1355265 戊基胺基甲酸芊酯 將含有得自實例119A產物（0.095克，0.14毫莫耳）在THF(1 毫升）中之溶液，以HC1在二氧陸圜中之溶液（〇 25毫升，4柯 處理，於5(TC下攪拌16小時，冷卻’及在減壓下濃縮。使 殘留物溶於乙醇中，並濃縮數次，獲得標題化合物，為鹽 酸鹽，使用之而無需進一步純化。
實例119C (lS>2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫咪唾基)_3,3_二甲基丁 醯基]胺基}-2-羥基-l-[4-(6-曱氧基-2-吡啶基基]_5_苯基戊基 Θ 胺基甲酸芊酯 將含有得自實例119Β產物（0.048毫莫耳）在thf(2毫升）中 之溶液，以得自實例70A產物（0.014克，0.048毫莫耳）、DEPBT (0_029克，0.095毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇.〇42毫升，0.235 毫莫耳）處理’於25 C下擾却 5小時。使混合物於氣仿與1〇〇<
Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以氯仿中之2%曱醇溶離，而得標題化 合物（0.024克，62%產率）。
實例119D (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-罕基-3-經基-5-[4-(6-甲氧基-2-ρ比0定 基）苯基]戊基}-2-(3-爷基-2-嗣基-1-四氫。米唾基）·3,3-二甲基丁 醯胺 將含有得自實例119C產物（0.024克，0.030毫莫耳）在甲醇（1 毫升）中之溶液’以10% Pd/碳（0.003克）與HC1溶液（0.030毫 97793 -658- 升，4N，在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及25 C下攪拌16小時，經過矽藻土床過濾，及以甲醇沖洗。濃 縮溶劑，獲得粗產物，為鹽酸鹽，使用之而無需進一步純 化。
實例119E (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3- 二甲基丁醯基]胺基}-2-羥基-i_[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例119D產物（0.030毫莫耳）在THF (1毫升）中 之溶液’以得自實例1F產物（0.006克，0.033毫莫耳）、DEPBT (0.018克，0.059毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇·〇26毫升，0.148 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿與10% Na2 C03 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 C03溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上藉層析純化，以氣仿中之2%曱醇溶離，而得標題化 合物。111]^^(300]\«^，匚〇0：13)(5?卩1110.96(5,911)，1.00(3,911)，1.67-1.55 (m, 2H), 2.67-2.60 (m, 1H), 2.96-2.73 (m, 5H), 3.08-2.99 (q, J=8.46 Hz, 1H), 3.43-3.36 (m, 1H), 3.62 (bs, 4H)S 3.82-3.79 (d, J=8.82 Hz, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 4.16-4.09 (m, 2H), 4.45-4.25 (m, 2H), 5.34-5.27 (m, 1H), 6.12-6.09 (m, 2H), 6.69-6.66 (d, J=8.09 Hz, 1H), 7.15-7.06 (m, 6H), 7.36-7.23 (m, 7H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.95-7.92 (d, J=8.09 Hz, 2H). 實例120 (13,43,53,78，103)-7-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-4-[4-(6-甲氧基 -2-吡啶基）芊基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基 97793 659-
曱酸曱酯 實例120A (lS，2S，4S)-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基)胺基]·3,3_二甲基丁醯 基}胺基）-1-[4-(6-曱氧基-2-ρ比咬基）宇基]-5-苯基戊基胺基甲酸 芊酯 將含有得自實例119Β產物（0.048毫莫耳）在THF (2毫升）中 之溶液’以得自實例1F產物（0.009克，0.048毫莫耳）、DEPBT (0.029克’ 0.095毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.042毫升，0.235 毫莫耳）處理’於25°C下授拌5小時，並在氣仿與Na2 c〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 C03溶液及 .鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 石夕耀·上層析’以氯仿中、之2%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.028 克，85% 產率）。
實例120B (1S)-1-[({(1S，3S，4S)·4-胺基-1-字基-3·經基 _5-[4-(6-甲氧基-2-p比咬 基）苯基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例Π0Α產物（0.028克，0.041毫莫耳）在甲醇Q 毫升）中之溶液，以10%Pd/碳（0.003克）與HC1溶液（〇.〇3〇毫 升，4N，在二氧陸圜中）處理，並將反應物於氫大氣（氣瓶 壓力）及25 C下授拌16小時。使反應物經過石夕蒸土床過渡， 並以甲醇沖洗。濃縮溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例120C (lS/SJSJSJOS)-?-1^ 基-l，l〇-二-第三-丁 基 _5_經基 _4_[4_(6_甲氧基 97793 -660- 1355265 -2-峨咬基）字基]·2,9，12-三酮基_13_氧_3,8，η_ζ氮十四小基胺基 甲酸甲酯 將含有得自實例120Β產物（0.041毫莫耳）在thfq毫升）中 之》谷液’以得自實例1F產物φ.〇〇9克，0.045毫莫耳）、DEPBT (0.024克’ 0.082毫莫耳）及Ν，Ν_二異丙基乙胺（0.036毫升，〇.204
宅莫耳）處理’並將混合物於25°C下授拌16小時。使混合物 於氣仿與10% Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外 之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過遽， 及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以氯仿中之2%甲 醇溶離’而得標題化合物。WNMRPOOMHz，CDC1J 5 ppm 0.91 (s, 9H), 0.94 (s, 9H), 1.67-1.54 (m, 2H)S 2.80-2.74 (m, 2H), 2.89-2.87 (d, 1=7.35 Hz, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.74-3.61 (m, 2H), 3.82-3.79 (d, J=9.19 Hz, 1H), 4.00-3.93 (m, 1H), 4.04 (s, 3H), 4.13-4.04 (m, 1H), 5.32-5.28 (m, 2H), 5.96-5.94 (d, J=6.99 Hz, 1H), 6.14-6.11 (d, J=8.82 Hz, 1H),
6.69-6.67 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.08-7.06 (d, J=6.62 Hz, 2H), 7.33-7.15 (m, 6H), 7.66-7.60 (m, 1H), 7.95-7.92 (d, J=8.09 Hz, 2H). 實例121 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基·7-[4-(6-甲氧基 -2-吡啶基）苄基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基 曱酸甲酯 將得自實例113C產物（0.074克，0_12毫莫耳）在THF (2毫升） 中之溶液，以HC1溶液（0.21毫升，4Ν，在二氧陸圜中）處理， 並將反應物於50°C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，並 添加乙醇，及濃縮數次。將濃縮物（0.12亳莫耳）在甲醇(2毫 97793 • 661 · 1355265 升）中之溶液，以Pd/碳（0.007克，l〇%Pd重量比）處理，並將 反應物於氫大氣（氣瓶壓力）及25°C下攪拌16小時。使反應 混合物經過celite®床過濾’以曱醇沖洗，及濃縮。將濃縮物 (0，12毫莫耳）在THF (0.5毫升）中之溶液，以實例1F產物（0.047 克’ 0.25毫莫耳）、DEPBT (0.142克，0.47毫莫耳）及N，N-二異 丙基乙胺（0_207毫升，U9毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小 時，並在氯仿與10% Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相 以另外之10%Na2CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯仿中之1.5〇/〇 甲醇溶離，而得標題化合物。iHNMRpOOMHiCDC^) 5 ppm 0.93 (s, 18H), 1.65-1.58 (m, 2H), 2.90-2.74 (m, 4H), 3.63 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.80-3.63 (m, 3H), 3.98-3.92 (m, 1H), 4.04 (s, 3H), 4.20-4.11 (m, 1H), 5.32-5.35 (m, 2H), 6.02-6.00 (d, J=8.09 Hz, 1H), 6.11-6.08 (d} J=8.82 Hz, 1H), 6.69-6.67 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.33-7.14 (m, 8H), 7.65-7.60 (m, 1H), 7.94-7.91 (d, J=8.09 Hz, 2H). 實例122 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(6-曱氧基 -2-吡啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯 實例122A (18,28,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-?比|1定基）甲基]-2-酮 基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-2-經基-l-[4-(6-甲氧基-2-吡啶 基）爷基]-5-苯基戍基胺基曱酸爷酉旨 97793 -662- 1355265
將含有得自實例119B產物（0.048毫莫耳）在thF (2毫升）中 之溶液，以得自實例10D產物（〇 016克，0.048亳莫耳）、DEPBT (0.029克，0.095毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.042毫升，0.235 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌5小時，並在氯仿與10%Na2C〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% c〇3溶液及 盪水洗滌，以MgSCU脫水乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析，以氣仿中之2%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.018 克 ' 47% 產率）。
實例122B (2S)-N-{(lS，3S，4S)-4-胺基-1-芊基·3·經基 _5-[4-(6-甲氧基-2-吡啶 基）本基]戊基}-3,3-一甲基-2-{3-[(6-曱基-2-叶b 定基）甲基]-2-嗣基 -1-四氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例122Α產物（0.018克，0.022毫莫耳）在曱醇（1 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（〇_〇〇2克）與HC1溶液（0.030毫 升，4N ’在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶壓力）及乃 C下攪拌16小時，經過矽藻土床過濾，及以甲醇沖洗。濃 縮/谷劑，獲仔粗產物，為其鹽酸鸾，使用之而無需進一步 純化。
實例122C (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3:甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基_ΐ·四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·2·經基小[4_(6·甲氧基 -2-吡啶基基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯 將含有得自實例122Β產物（0.022毫莫耳）在THF(1毫升）中 97793 - 663 - 1355265 之溶液，以得自實例IF產物（0.005克，0.024毫莫耳）、DEPBT (0.013克，0.044毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.020毫升，0.111 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氣仿與10% Na2 C03 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之l〇〇/〇Na2C03溶液及 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上藉層析純化，以氯仿中之2%甲醇溶離，而得標題化 合物。1H NMR (300 MHz，CDC13 ) (5 ppm 0.96 (s，9H)，1.01 (s，9H), 1.67-
1.59 (m, 2H), 2.55 (s, 3H)} 2.67-2.59 (m, 1H), 2.84-2.73 (m} 2H), 2.91-2.89 (d, J=7.72 Hz, 2H), 3.10-3.02 (m, 1H), 3.23-3.14 (q, J=8.95 Hz, 1H), 3.46-3.39 (m, 1H), 3.68-3.62 (m, 1H), 3.62 (s5 3H), 3.82-3.79 (d, J=9.19 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 4.17-4.07 (m, 2H), 4.59-4.34 (m, 2H), 5.32-5.29 (d, J=8.46 Hz, 1H), 6.12-6.09 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.21-6.11 (m, 1H), 6.68-6.66 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.14-7.01 (m, 7H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.58-7.53 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.95-7.93 (d, J=8.46 Hz, 2H). 實例123
(lS)-l-[({(lS，3S，4SH-({(2S)-2-[3-(2-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫咪唑 基]_3,3-一甲基丁醒基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(^4-(2-11比咬基）爷 基]戊基丨胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯
實例123A (2S)-3,3-二甲基-2-[3-(2-硝基爷基）-2-酮基-1-四氫味。坐基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0.162克，0.702毫莫耳）在苯(3.5毫 升）與甲醇（3.5毫升）混合物中之溶液，以2-硝基苯甲醛（0.112 毫升，0.737毫莫耳）處理，於50°C下攪拌16小時，冷卻至25 °C ’以棚氫化銅（0.053克，L4毫莫耳）處理，在25°C下授拌2 97793 •664- 1355265 小時，以奸NaHO)3使反應淬滅，及於醋酸乙g|與飽和 NaHC03之間作分液處理。將有機相以鹽水絲，並以吨卿 脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇7〇2毫莫耳）在丨，2-二 氯乙烧（7毫升）中之溶液，以碳酸N，N-二號始酿亞胺酿醋 (0.216克，0.842毫莫耳）與三乙胺（〇117毫升，〇 842毫莫耳） 處理，於25 C下攪拌16小時，以二氯甲烷稀釋，並以1〇% N^CO3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及濃縮《將濃縮物（〇7〇2毫莫耳）在二氣甲烷（35 毫升）中之溶液以三氤醋酸（3.5毫升）處理，於25它下攪拌2 小時，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以梯度液溶離，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始，而得 標題化合物（0.12克，50%產率）。
實例123B (lS)-l-[(((lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基-2·[3-(2-确基芊基)_2-酮基-μ 四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋 將含有得自實例2C產物（0.082克，0.154毫莫耳）在Thf (1.5 笔升）中之溶液’以得自實例123Α產物（0.057克，〇.!7毫莫 耳）、DEPBT (0.069克，0_231毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0135 毫升，0.77毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙ig與10% Na2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 l〇%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸鹽/二氣甲 烧，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，而得標題化合物 1355265 (0.080 克，61% 產率）。
實例123C
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基；基）-2-酮基-1-四氫 _ 〇坐 基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-p比啶基）字 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例123B產物（0.027克，0.031毫莫耳）在乙醇（1 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳(0.010克）處理，於氫大氣（氣瓶 壓力）及25°C下攪拌2.5小時，過濾，及在減壓下濃縮◎使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥， 過遽’及濃縮’而得標題化合物（0.014克，55%產率）。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 ) δ ppm 0.84 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.63- 9 1.46 (m, 2H), 2.16-2.07 (m, 1H), 2.65-2.54 (m, 3H), 3.00-2.74 (m, 3H), 3.18-3.08 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.71-3.62 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 4.28-4.10 (m, 4H), 4.53-4.51 (d, J=7.72 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 6.56-6.51 (t, J=7.35 Hz, 1H), 6.68-6.64 (m, 2H), 7.08-6.92 (m, 7H), 7.24-7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.43-7.40 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64-8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例124 (18)-1-[({(18,38,48)-4-({(28)-2-[3-(4-胺基:^:基）-2-明基-1_四氫11米唾 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）辛 基]戊基}胺基）羰基]-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例124Α 97793 -666 - 1355265 (2S)-3,3-二甲基_2-[3-(4-硝基苄基)-2-_基小四氫咪唑基]丁酸 將含有得自實例6F產物（0.161克，0.700毫莫耳）在苯(3 5毫 升）與甲醇（3.5毫升）混合物中之溶液，以4墙基苯曱路（〇.⑴ 毫升，0.735毫莫耳）處理，於5(rc下攪拌16小時，冷卻至25 C，以硼氫化鈉（0.053克，丨4毫莫耳）處理，在25。〇下攪拌2 小時’以飽和NaHC〇3使反應淬滅，及於醋酸乙酯與飽和 NaHC〇3之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，並以MgSc^ 脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇.7〇〇毫莫耳）在丨，2_二 氯乙烷（7毫升）中之溶液，以碳酸N，N_二琥珀醯亞胺醯酯 (0.215克’ 0.839毫莫耳）與三乙胺（〇 117毫升，〇 842毫莫耳） 處理，於25°C下攪拌16小時，以二氯曱烷稀釋，並以1〇% Naz CO3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥’過濾，及濃縮。將含有濃縮物（0 7〇〇毫莫耳）在二氯 甲烷（3毫升）中之溶液以三氟醋酸（3毫升）處理，並將混合物 於25 C下攪拌2小時。濃縮溶劑，並使殘留物於ci8管柱上 藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水（〇1% TFA)中之 5-100%乙腈開始，而得標題化合物（〇.17克，62〇/〇產率）。
實例124B (13)-1_[({(15,38,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2_[3-(4-硝基苄基)-2-酮基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.074克，0.138毫莫耳）在THF (1.5 毫升）中之溶液，以得自實例124A產物（0.051克，0.152毫莫 耳）、DEPBT (0.062克，0.207毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.120 97793 -667· 1355265 宅升，0.691毫莫耳）處理，於机下攪拌…、時，並在醋酸 乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以〇_1〇〇%醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之〇-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.066 克，56% 產率）。
實例124C
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)_4-({(2S)-2-[3-(4-胺基芊基）·2·酮基 + 四氫味唾 基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）·3_經基_5_笨基小[4 (2_吡唆基序 Φ 基]戊基}胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有得自實例124Β產物（0.065克，0.076毫莫耳）在乙醇 (1.5毫升）中之溶液’以1〇% P(j/碳（0.024克）處理，於氫大氣（氣 瓶壓力）及25°C下攪拌2.5小時，過濾，在減壓下濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以梯度液溶離，以水 (0.1% TFA)中之5-100%乙腈開始。使產物於醋酸乙酯與飽和 NaHC03之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以 麄 MgSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物（0 024克，I 39% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) <5 ppm 0.83 (s，9H)，0_87 (s， 9H), 1.60-1.48 (m, 2H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.67-2.53 (m, 3H), 2.92-2.75 (m, 3H), 3.16-3.08 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.71-3.61 (m, 1H), 3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 4.11 (s, 2H), 4.23-4.09 (m, 2H), 4.56-4.53 (d, J=7.72 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 6.55-6.52 (d, J=8.46 Hz, 2H), 6.67-6.64 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.94-6.91 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.10-7.02 (m, 5H), 7.23-7.21 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.45-7.42 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 97793 -668- 1355265 8.64-8.62 (m, 1H). 實例125 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-胺基芊基）-2-明基-i-四氫口米嗤 基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基·1·[4-(2•峨啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例125Α (2S)-3,3-一甲基-2-[3-(3-硝基爷基）-2-嗣基-1-四氯β米β坐基]丁酸 第三-丁酯 將含有得自實例6F產物（0.215克，0.933毫莫耳）在苯（3毫 升）與甲醇（3毫升）混合物中之溶液，以3_石肖基苯甲搭（ο」毫 升’ 0_98毫莫耳）處理，並將混合物於下攪拌16小時， 冷卻至25。(：，以硼氫化鈉（0.071克，1.88毫莫耳）處理，在25 C下攪拌2小時，以飽和NaHC〇3使反應淬滅，及於醋酸乙 酯與飽和NaHC〇3之間作分液處理，將有機相以鹽水洗滌， 並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將濃縮物（〇 933毫莫 耳）在1，2-二氯乙烷（9毫升）中之溶液，以碳酸N，N_:琥珀醯 亞胺醯酯（0_287克，1.12毫莫耳）與三乙胺（〇 156毫升，丨12毫 莫耳）處理，於25 C下攪拌16小時，以二氣甲烷稀釋，並以 ίο/。ν&2〇〇3進行分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膝上層析，以己 烧中之0-25 /。醋酸乙自旨溶離，而得標題化合物（〇 2〇9克，56% 產率）。
實例125B (2S) 3,3 —甲基_2-[3-(3-硝基苄基）酮基_丨_四氫咪唑基]丁酸 97793 -669- 1355265 將含有得自實例125B產物（0.209克，0.53毫莫耳）在二氯甲 烷（2.5毫升）中之溶液，以三氟醋酸（2·5毫升）處理，並將混 合物於25 C下攪拌1小時，濃縮溶劑，並使殘留物溶於醋酸 乙酯中，及濃縮數次，獲得粗產物，使用之而無需進一步 純化。
實例125C (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[3-(3-確基苄基）_2_酮基 -1-四鼠味σ坐基]丁酿基}胺基）·3·經基-5-苯基-ΐ·[4-(2_ρ比咬基）宇 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨 將含有传自實例2C產物（0.065克’ 0.123毫莫耳）在(1 毫升）中之溶液，以得自實例125B產物（0.049克，0.147毫莫 耳）、DEPBT (0.055克，0.185毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（〇 1〇2 毫升，0.615毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸 乙酉旨與10% Na；2 CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以0-100%醋酸乙醋/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%甲醇溶離，而得標題化合物 (0.077 克，74% 產率）。
實例125D (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3_胺基卞基）-2·嗣基-1-四氫 p米 β坐 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例125C產物（0.077克，0.091毫莫耳）在乙醇(2 毫升）中之溶液，以10% Pd/碳（0.029克）處理，於氫大氣（氣瓶 97793 -670· 1355265
壓力）及25°C下攪拌3小時，過濾，並在減壓下濃縮。使殘 留物於C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（0.1% TFA)中之 5-100%乙腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作 分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮，而得標題化合物（0.035克，47%產率）。iHNMR (300MHz,DMSO-d6) δ ppm 0.83 (s, 9Η), 0.89 (s, 9Η), 1.60-1.49 (m, 2Η), 2.38-2.28 (m, 1H), 2.62-2.53 (m, 1H), 2.68-2.66 (m, 2H), 2.86-2.76 (m, 2H), 2.98-2.89 (q, J=9.19 Hz, 1H), 3.20-3.14 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.62 (m, 1H), 3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 4.14 (s, 2H), 4.25-4.10 (m, 2H), 4.55-4.53 (d, J=7.35 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 6.42-6.39 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.48-6.66 (m, 2H), 6.62-6.59 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.01-6.96 (t, J=7.91 Hz, 1H), 7.11-7.04 (m, 5H), 7.24-7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.40 -7.37 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.91-7.80 (m, 5H), 8.64-8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例126 (lS，3S，4S)-4-胺基-1-苄基-3-羥基-5-苯基戊基胺基甲酸第三-丁 酯琥珀酸鹽 標題化合物係使用如US 5,914,332實例1A至1F-2中所述之 程序，製自L-苯丙胺酸。 實例127 - (23,33,53)-2,5-二胺基-1，6-二苯基-3-己醇 標題化合物係使用如 Kempf，D.J. ; Marsh K.C. ; Codacovi Fino, L. ； Bryant, P； Craig-Kennard, A. ； Sham, H.L. ； Zhao, C. ； Vasavanonda, S.； Kohlbrenner, W.E. ； Wideburg, N.E. ； Saldivar, A. ； Green, B.E. ； Herrin, T.； Norbeck, D.W.兰物夯襪輿 學 1994, 2, 847-858，及 Kempf， 97793 -671 - 1355265 D.J. ; Sowin，T.J. ; Doherty，Ε·Μ· ; Hannick，S.M. ; Codavoci，L. ; Henry, R.F_; Green, Β·Ε.; Spanton，S.G.; Norbeck，D.W. # 襪 /6 # 游 ^ 1992, •57, 5692-5700中所述之程序，製自Cbz_L-苯基丙胺醇。 實例128 (18)-1-[({(18,33,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-1»比唆基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]各羥基小[4 (5_甲基-2_ 峨咬基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯
實例128A (3S，4S)-l-(4-漠基爷基）-4-[(第三-丁氧截基）胺基]·3_經基_5•苯基 戊基胺基甲酸苄酯 將得自實例92D與實例92Ε產物混合物之溶液（在藉層析 單離之則）(2.4克’ 3_37宅莫耳），以TBAF在THF中之溶液（19 毫升，1N)處理，於25°C下攪拌16小時，濃縮，及在醋酸乙 酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得產物，使用之而無需進一 步純化。
實例128B (4S，5S)斗苄基_5_[2_{[(爷氧基谏基]胺基}_3_(4•溴苯基）丙基]·2,2_ 二曱基-1，3-四氫号唾-3-緩酸第三·丁酉旨 將含有得自實例128Α產物（3.37毫莫耳）在2,2-二曱氡基丙 烷（35毫升）中之溶液，以對_甲苯磺酸單水合物（〇 〇32克， 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，以三乙胺（〇.14毫升， 1.0毫莫耳）處理，並使反應物在醋酸乙酯與水之間作分液 97793 -672- 1355265 處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過滤，及 /辰，獲得產物（1 16克，54%產率）’使用之而無需進一步 純化。
實例128C (4S，5S)-4-芊基-5-{2-{[(芊氧基）幾基]胺基}-3-[4-(5-甲基_2_吡啶
基）本基]丙基}-2,2-二甲基-1,3-四氫*»号唾-3-缓酸第三_丁酉旨 將含有得自實例128B產物（0.50克，0_78毫莫耳）在DMF (8 毫升）中之溶液，以二氣雙（三苯膦）把(11)(0.165克，〇 235毫莫 耳）與得自實例74A產物（0.60克，1.63毫莫耳）處理，於1〇〇。〇 下攪拌6小時，冷卻至25°C，經過celite®過濾，及在醋酸乙 酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗蘇，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以氯 仿中之0-15%醋酸乙酯溶離，獲得產物（0.322克，63%產率）。
實例128D (3S，4S)-4-胺基-3-經基-l-[4-(5-曱基-2-吡啶基）罕基]·5·笨基戊基 胺基甲酸苄酯 將含有得自實例128C產物（0.322克，0.496毫莫耳）在THF (5 毫升）、曱醇（5毫升）及HC1水溶液（5毫升，1Ν)混合物中之 溶液，於60°C下攪拌16小時。於減壓下移除溶劑，而得標 題化合物，為其鹽酸鹽。
實例128E (3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-τ»比咬基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]-3-經基-l-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷 基]-5-苯基戍基胺基甲酸爷酉旨 97793 • 673· 1355265
將含有得自實例128D產物（0.496毫莫耳）在thf (5毫升）中 之溶液，以得自實例10D產物（0.205克，0.600毫莫耳）、DEPBT (0.225克，0J53宅莫耳）及n，N-二異丙基乙胺（〇_875毫升，5.02 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌3小時，並在醋/酸乙酯與1〇% NaaCO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇%Na2C〇3 溶液，然後以鹽水洗滌’以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於石夕膠上層析’以〇_1〇〇%醋酸乙酯/二氯曱烧，接 著以醋酸乙酯中之50%甲醇溶離，獲得產物（〇127克，32% 產率）。
實例128F (2S)-N-{(lS，2S)-4-胺基-1-芊基-2-經基-5-[4-(5-甲基-2-叶b 咬基）苯 基]戊基}·_3,3-一甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比唆基）甲基]-2-鲷基-1-四 氫咪唑基}丁醯胺 將含有得自實例128Ε產物（0.127克，0.159毫莫耳）在曱醇(2 毫升）中之溶液，以Pd(OH)2/碳（0.035克，20% Pd重量比）與HC1 溶液（0.12毫升，4N’在二氧陸圜中）處理，於氫大氣（氣瓶 $ 壓力）及25 C下擾拌16小時，經過celite®床過渡，及以甲醇沖 匕 洗。？辰細浴劑’獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而 無需進一步純化。
實例128G (18)-1-[({(13,38,43)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基-ΐ·[4-(5-甲基-2-吡啶基）宇基]-5-笨基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸曱酯 97793 • 674· 1355265
將含有得自實例128F產物（0.159毫莫耳）在THF (1.6毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（0.036克，0.190毫莫耳）、DEPBT (0.075克’ 0.251毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.30毫升，172 毫莫耳）處理，於25°C下搜拌16小時，並在醋酸乙酯與i〇〇/0 Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使產 物於石夕膠上藉層析純化，以二氯甲烧中之〇_5〇〇/0丙酮溶離， 而得混合物之較低Rf(二氯曱烷中之50%丙酮）產物（〇.〇1 克）。1H NMR (300 MHz，DMSO-dg )，d ppm 0.83 (s，9H)，0.90 (s，9H)， 1.55 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.38 (q, J=9.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.57 (m, 1H), 2.67 (d, J=7.0 Hz, 2H), 2.79 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.09 (q, 1=8.95 Hz, 1H), 3.21 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.85 (d, J=9.6 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.12 (m, 3H), 4.35 (m, 2H), 4.54 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.09 (m, 5H), 7.14 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.48 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.68 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.86 (m, 4H), 8.46 (br s, 1H). 實例129 (1S)-1-[({(1R，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3•羥基甲基_2_ 峨啶基）苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱 酸曱酉旨 將含有得自實例128F產物（0.159毫莫耳）在THF (1.6毫升） 中之溶液，以得自實例1F產物（0.036克，0.190毫莫耳）、DEPBT (0.075克，0.251毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.30毫升，1.72 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在醋酸乙酯與1〇% 97793 -675- ^55265 |;
Na2C03溶液之間作分液處理。將有機物質以另外之10% Na2C03溶液，然後以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以二氯曱烷中之 0-50%丙酮溶離，獲得混合物之較高Rf(二氣甲烷中之50%丙 酮）產物（0.01 克）。iHNMROOOMHz’DMSO-c^)，5 ppm0.80(s， 9H), 0.88 (s, 9H), 1.37 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.66 (m, 3H), 2.83 (dd, J=13.79, 6.07 Hz, 1H), 3.03 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.83 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.01 (m, 2H), 4.03 (s, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.33 (m, 2H), 4.43 (d, J=6.99 Hz, 1H), 6.88 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.09 (m5 5H), 7.14 (d, J=7.35 Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.54 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.81 (m, 2H), 7.93 (d, J=8.45 Hz, 2H), 8.48 (br s, 1H). 實例130
2-({(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基}胺 基）-2-嗣基乙基胺基甲酸第三-丁酯 實例130A (lS,3S，4S)-4-胺基-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基胺基 曱酸芊酯 將含有得自實例1C產物（0.088克，0.15毫莫耳）在THF (2毫 升）與HC1水溶液（0.26毫升，4N)混合物中之溶液，於25°C下 攪拌16小時，然後在60°C下加熱2小時，冷卻，及濃縮》將 殘留物以乙醇處理，並濃縮數次，獲得標題化合物，為其 鹽酸鹽，使用之而無需進一步純化。 97793 -676· ^355265
實例130B (lS,3S,4S)-4-[((2S)-3,3-—甲基-2-{3-[(6-甲基-2-n比咬基）甲基]-2-綱 基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_經基_5_苯基吡啶基） 苄基]戊基胺基曱酸苄酯
將含有得自實例130A產物（0.15毫莫耳）在DMF (1毫升）中 之溶液’以得自實例10D產物（0.045克，0.15亳莫耳）、EDAC
(0.072 克，0.375 毫莫耳）、HOBT (0.051 克，0.375 毫莫耳）及 NMM (0.222毫升，2.02毫莫耳）處理，於25°C下攪拌40小時，並在 醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌， 以Na£ SO#脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉 層析純化，以氯仿中之1_5〇/〇甲醇溶離，而得產物（〇 〇67克， 58%產率）。
實例130C (2S)-N-{(lS，2S，4S)-4-胺基-1-字基-2-經基-5-[4-(2-ι»比口定基)苯基]戊 基}-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2·酮基-1-四氫咪 唑基} 丁醯胺 將含有得自實例130Β產物（0.067克，0.086毫莫耳）在甲醇（3 毫升）中之溶液，以HC1在二氧陸圜中之溶液（〇 025毫升，4 Μ) 與Pd/碳（0.007克，10%Pd重量比）處理，於氫大氣（氣瓶壓力） 及25 C下授拌16小時，經過celite®床過濾，及以曱醇沖洗。 濃縮溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽（〇 〇53克），使用 之而無需進一步純化。
實例130D (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3^ 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 97793 -677- 1355265 基]-2-酮基-1-四氫咪嗔基} 丁醯基）胺基]_3•經基_5_苯基_1[4_(2· ρ比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺基曱酸第三 -丁酯 將含有得自實例130C產物（0.053克，0.081毫莫耳）在DMF (1 毫升）中之溶液，以Boc-L-第三-白胺酸（0.019克，0.081毫莫 耳）、EDAC(0.023 克，0.122 毫莫耳）、h〇BT(0.016 克，〇·122 毫 莫耳）及ΝΜΜ(0·018毫升’ 0.162毫莫耳）處理，於25°C下擾拌 40小時’並在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以 鹽水洗滌，然後以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留 β 物於石夕膠上藉層析純化，以氯仿中之2〇〇/。醋酸乙酯溶離， 而得產物（0.024克，34。/。產率）。 實例130Ε (2S)-2-胺基-N-{(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基·5_苯基 -1-[4-(2-峨咬基）爷基]戊基}-3,3-二曱基丁酿胺 將含有得自實例130D產物（0.024克，0.028毫莫耳）在THF (1 A 毫升）與HC1水溶液（0.050毫升，4N)混合物中之溶液，於25 °C下攪拌16小時，及在減壓下濃縮》將殘留物以乙醇處理， 並濃縮數次，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽，使用之而無 需進一步純化。
實例130F 2-({(1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基·5·苯基 -1-[4-(2-吡啶基）节基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基}胺 97793 -678· 1355265
基）-2-酮基乙基胺基曱酸第三-丁酯 於含有得自實例130E產物（0.028毫莫耳）在DMF (1毫升）中 之溶液内’添加Boc-甘胺酸（0.005克，〇_〇28毫莫耳）、EDAC (0.008 克 ’ 〇_〇42 毫莫耳）、HOBT (0.0056 克，0.042 毫莫耳）及 NMM (0.018毫升’ 0.162毫莫耳），於25。(：下攪拌40小時，並在醋酸 乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以Mgs〇4 脫水乾燥’過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化， 以氯仿中之2%曱醇溶離，而得產物。ES_MS: 實例131 (1S)-1-[({1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）曱 基]·2·酮基-1-四氫咪唑基}-3,3_二甲基丁醯基）胺基]·5_苯基 -1-[4-(2-峨啶基）芊基]戊基}胺基]羰基]_2,2-二曱基丙基胺基甲 酸甲酉旨 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.066毫莫耳）在THF (0.66 毫升）中之溶液，以得自實例117D產物（0.034克，0.079毫莫 耳）、DEPBT (0.030克，0.099毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.115 毫升，0.658毫莫耳）處理，於25°C下攪拌16小時，並在氯仿 與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/ 二氯甲烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，獲得產物 (0.030 克，54%產率）。iHNMRpOOMHADMSO-de)，5 ppm0.82(s， 9H), 0.89 (s3 9H), 1.21 (d, J=2.2 Hz, 3H), 1.23 (d, J=2.2 Hz, 3H), 1.41-1.57 (m, 2H), 2.33 (q, J=8.5 Hz, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.66 (d, J=7.0 Hz, 2H), 2.79 97793 • 679- 1355265 (m, 1H), 2.98 (m, 2H), 3.19 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.85 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.13-4.25 (m, 2H), 4.38 (m, 2H), 4.53 (d, J=7.7 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.55 Hz, 1H), 7.03-7.13 (m, 7H), 7.15-7.22 (m, 3H), 7.31 (m, 1H), 7.47 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.71 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.81-7.90 (m, 3H), 8.62 (m, 1H). 實例132 (18)-1-[({(13,33,48)-1-节基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-p比 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯
實例132A (18,38,48)-1-爷基-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-1»比。定基）曱 基]-2-_基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]·3·羥基_5-[4-(2-吡啶基） 苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將含有得自實例23Q產物（0.074毫莫耳）在THF (0.8毫升）中 之溶液以得自實例10D產物（0.032克’.0.094毫莫耳）、DEPBT (0.035克’ 0.117毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（ο.κ)毫升，〇 574 毫莫耳）處理，於25°C下攪拌1小時，並在氯仿與10% Na2 c〇3 溶液之間作分液處理。將有機相以另外之1〇% Na2 C〇3溶液， 然後以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使產 物於石夕膠上藉層析純化’以〇_1〇〇%醋酸乙醋/二氣甲烧，接 著醋酸乙酯中之0-0.5%甲醇溶離，而得產物（〇 〇17克，31〇/〇產 率）〇
實例132B (2S)-N-{(1S，2S，4S)_4_胺基-2-經基_5·苯基小!；4·…比啶基序基]戍 97793 -680- 1355265 基}-3’3-二曱基-2-{3-[(6·甲基_2hi比啶基）甲基]_2，基心四氫咪 唾基}丁醯胺 於含有得自實例132A產物（0.017克，〇 〇23毫莫耳）在二氯 曱烷（1宅升）中之溶液内，添加三氟醋酸（1毫升），並將混 δ物於25 C下搜拌1小時，及濃縮。使殘留物於醋酸乙酯與 飽和NaHC〇3之間作分液處理，並將有機相以鹽水洗滌，及 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得產物，使用之而無 需進一步純化》 _ 實例132C ^ (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-字基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨 咬基）曱基]-2-酮基-1—四氫咪唑基丨丁醯基）胺基]_3_經基-5_[4_(2-咕咬基）苯基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基曱酸甲酯 將含有得自實例132B產物（0.023毫莫耳）在THF (0.25毫升） 中之溶液，添加得自實例1F產物（0.005克，0.026毫莫耳）、 DEPBT (0.010克，〇_〇33毫莫耳）及N，N_二異丙基乙胺_2〇毫 升’ 0.115毫莫耳）’於25°C下攪拌16小時，並在氣仿與10% φ (
Na2C03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之10%Na2C〇3 ^ 溶液，然後以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使產物於矽膠上藉層析純化，以0-100%醋酸乙酯/二氯甲 烷，接著以醋酸乙酯中之0-5%曱醇溶離，獲得產物。使產 物藉預備之TLC再純化，以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而 得標題化合物（0.002 克，11% d6), 5 ppm 0.82 (s, 9H), 0.91 (s, 9H)} 1.25 (m, 1H), 1.52 (m5 2H), 2.41 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.74 (m, 3H), 2.97 (q, J=9.2 Hz, 1H), 3.24 (m, 1H), 3.54 97793 -681 - 1355265 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.9 Hz, 2H), 4.09 (s, 1H), 4.17 (m, 1H), 4.25 (d, J=16 Hz, 1H), 4.35 (d, J=16 Hz, 1H), 4.53 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7.11 (m, 8H), 7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.56 Hz, 1H), 7.62 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.83 (d, J=8.09 Hz, 1H), 8.60 (d, J=4.1 Hz, 1H). 實例133 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-亨基-1,10-雙丁基-5-羥基-2,9,12-三酮基 -7-[4·(2-吡啶基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯
實例133A (1S，2S，4S)-1-爷基-4-[(第三-丁氧羰基）胺基]_2_經基-5-[4-(2-p比啶 基）苯基]戊基胺基甲酸第三-丁酯 將得自實例1B產物（7_32克，12.1毫莫耳）在甲苯(4〇〇毫升） 中之溶液’以DPPA (5.2毫升，24.2毫莫耳）與三乙胺（3.4毫 升，24.4毫莫耳）處理，於回流下加熱2小時冷卻，以第三_ 丁醇（41.6毫升）、三乙胺（4毫升）及DMAp (〇.3〇克）處理，於回 流下再加熱64小時，冷卻，及濃縮。將殘留物在_中之 溶液（60毫升）以TBAF在THF中之溶液（36毫升，1N)處理，於 25 C下攪拌40小時，濃縮，及在醋酸乙酯與水之間作分液 處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以二氣甲烷中之〇_5〇%醋酸 乙酯溶離，獲得0.614克（9%產率）較低魟產物，藉TLC (二氯 甲烷中之25%醋酸乙酯）得知。
實例133B (2S，3S，5S)-2,5-二胺基-1-苯基_6_[4_(2_吡啶基）苯基]_3己醇 97793 * 682 · 1355265 將含有得自實例133A產物（0.60克，l〇7毫莫耳）在二氯甲 烷（ίο毫升）_之溶液，以三氟醋酸（10毫升）處理，於25<t下 授拌1小，激細，及在氣仿與飽和NaHc〇3之間作分液處 理。使有機物以NhSCU脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標 題化合物（0.386克，98%產率）。
實例133C
(18,48,58,78,1(^)-4-^7 基-l，l〇-雙-丁基 _5_經基 _2,9，12-三酮基· -7-[4-(2-峨咬基）苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四·ι_基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例133Β產物（0.045克，0.125毫莫耳）在DMF (1.2毫升）中之溶液’以得自實例5Α產物（0.060克，0.317毫莫 耳）、EDAC (0.075 克 ’ 0.391 毫莫耳）、ΗΟΒΤ (0.050 克，0.370 毫 莫耳）及ΝΜΜ(0.030毫升，0.272毫莫耳）處理，於25°C下攪拌 16小時’並在醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 C18管柱上藉逆相層析法純化，以水（o.p/o TFA)中之5_1〇〇%乙 腈溶離。使產物於醋酸乙酯與飽和NaHC03之間作分液處 理，並將有機相以鹽水洗滌，及以MgS04脫水乾燥，過濾， 及濃縮，而得產物（0.0072克，8%產率）。WNMRPOOMHz， DMSO-d6)3 δ ppm 0.56 (d, J=7.0 Hz, 3H), 0.64 (t, J=7.0 Hz, 3H), 0.72 (t, J= 8.5 Hz, 3H), 0.90-1.07 (m, 2H), 1.20-1.34 (m, 3H), 1.43-1.67 (m, 4H), 2.57 (m, 1H), 2.69-2.77 (m, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.71-3.83 (m, 2H), 4.03-4.21 (m, 2H), 6.87 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.10-7.21 (ms 7H), 7.30 (m, 1H), 7.70 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.81-7.96 (m, 5H), 8.63 (m, 1H). 97793 -683 - 1355265 實例134 (18)-1-(((^(18,28,48)-1-^7 基-2-經基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-嗣基-3-(4-喳啉基甲基)-1-四氫咪唑基]戍醯基}胺基）-5-苯基戊基]胺基} 羰基)-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯
實例134A (1S，2S，4S)-1-午基-2-羥基-4-({(2S，3S)-3-曱基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基 曱基）-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）-5-苯基戊基胺基曱酸9H-苐-9-基甲酯 將含有得自實例3B產物（0.150克，0.276毫莫耳）在DMF (3 毫升）中之溶液，於0°C下，以得自實例4A產物（0.110克，0.332 毫莫耳）、EDAC (0.080 克 ’ 0.417 毫莫耳）、HOBT (0.055 克，0.407 毫莫耳）及NMM (0.090毫升，0.819毫莫耳）處理，在25°C下授 拌16小時，及於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相 以10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾
燥，過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純 化，以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，獲得產物（〇122克， 53%產率）。
實例134B 供’3幻孙[(1找將4-胺基-1_事基-3-經基_5_苯基戊基>3_甲基 -2-[2-酮基-3-(4-喹啉基甲基w•四氫咪唑基]戊醯胺 將含有得自實例134A產物（0.122克，〇 147毫莫耳）在DMp(6 毫升）中之溶液，以二乙胺（1·5毫升）處理，於25t下授拌丄 小時，並在醋酸乙醋與水之間作分液處理。將有機相以鹽 水洗蘇，並以順〇4脫水乾燥，過遽，及濃縮，而得標題化 97793 -684· 1355265 合物。 實例134c (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-爷基-2-羥基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-酮基-3-(4- 喹啉基曱基）-1-四氫咪唑基]戊醯基}胺基）_5_苯基戊基]胺基） 幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱醋 將含有得自實例134B產物（0.147毫莫耳）在DMF (2毫升）t 之溶液，於0°C下，以得自實例IF產物（0.035克，0.185毫莫 耳）、EDAC (0.045 克 ’ 0_235 毫莫耳）、HOBT (0.030 克，0.222 毫 莫耳）及NMM (0.050毫升，0.455毫莫耳）處理，在25。(：下授# 16小時，並於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將有機相以 10%檸檬酸、稀碳酸氫鈉及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過濾，及濃縮。使殘留物於C18管柱上藉逆相層析法純化， 以水（0.1% TFA)中之5-100%乙腈溶離，而得標題化合物（0.019 克 ’ 17%產率）。iHNMRpOOMH^DMSOO，（5 ppm0.68(d，J=6.6 Hz, 3H), 0.93 (m, 12H), 0.88-0.97 (m, 1H), 1.22-1.33 (m, 1H), 1.47-1.56 (m, 2H), 1.72-1.84 (m, 1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 2.62-2.73 (m, 3H), 2.79-2.86 (m, 1H), 2.98-3.10 (m, 3H), 3.55-3.63 (m, 4H), 3.89-3.94 (m, 2H), 4.07-4.21 (m, 2H), 4.80 (s, 2H), 6.79 (d, J=9.56 Hz, 1H), 6.93-7.20 (m, 10H), 7.41 (d, J= 4.41 Hz, 1H), 7.48-7.53 (m, 1H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.75-7.80 (m, 1H), 7.87 (d, J=9.19 Hz, 1H), 8.06 (d, J=8.45 Hz, 1H), 8.30 (d, J=8.08 Hz, 1H), 8.88 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例135 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-氟基芊基)·2_酮基咪唑啉啶-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄 97793 -685 - 1355265 基）戊基]胺基}羰基)·2,2·二甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例135Α Ν-{2-[(2-氟基芊基）胺基]乙基）_3-甲基心纈胺酸第三-丁酯 將實例6F(0_124克，0.538毫莫耳）與2_氟基苯甲醛（567微 升，0.565宅莫耳）在甲醇（2_5毫升）與苯(2·5毫升）中之溶液， 於50°C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25<t ,並以硼氫化鈉 (40_7窀克，1.076毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉 與醋酸乙酯之間作分液處理β分離有機層，以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物，為透β 明油（183毫克，1〇〇%)。 實例135Β (2S)-2-[3-(2-氟基爷基）-2-_基咪唾琳咬小基]_3,3_二甲基丁酸 第三-丁酯
將實例135A(183毫克，0.54毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺 醯酯（0.165克，0.645毫莫耳）在二氯甲烷（3毫升）中之溶液， 於25 C下，以三乙胺（90微升，0.645毫莫耳）處理16小時。使 混合物於10%碳酸鈉與二氯曱烷之間作分液處理。分離有 機層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而 得粗製標題化合物（199毫克，粗產率）。
實例135C (2S)-2-[3-(2-氟基苄基）-2-酮基咪唑啉啶小基]_3,3·二甲基丁酸 於25°C下’將實例135B (199毫克，0.54毫莫耳）在二氯曱烷 (1.5毫升）中之溶液’以三氟醋酸（丨5毫升）處理16小時。蒸 發溶劑，並使粗製殘留物使用逆相層析純化，使用95〇/〇水 97793 -686- 1355265 (0.1%三氟醋酸）/ 5%乙腈-100%乙腈，而得標題化合物（〇121 克，73%)。
實例135D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-氟基苄基）·2_網基咪唑啪咬小 基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-ρ比咬_2_基； 基）戊基]胺基}幾·基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲昏旨 將實例135C (32毫克’ 0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，〇.094
毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，0.47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氣甲 烷至100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/5%甲醇，而得標題化合 物（47 毫克，61 %)。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H), 0.88 (s, 9H), 1.58-1.49 (m, 2H), 2.35-2.27 (m, 1H), 2.61-2.54 (m, IK), 2.67-2.65 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.87-2.76 (m, 2H), 3.03-2.94 (q, J=8.70 Hz, 1H), 3.20-3.16 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 4.23-4.10 (m, 2H), 4.46-4.28 (m, 2H), 4.55-4.52 (d, J-7.35 Hz, 1H), 6.65-6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.09-6.99 (m, 4H), 7.26-7.21 (m, 4H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.50-7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64-8.63 (m, 1H). 實例136
(lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-氟基苄基）-2-綱基咪嗤啉啶-i-基]-3,3·二曱基丁醯基}胺基)-3-經基-5-苯基-1-(4-峨啶-2-基苄 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例136A 97793 -687- 1355265 N-{2-[(4-氟基苄基）胺基]乙基卜3_甲基七_纈胺酸第三·丁酯 將實例6F_4克，〇·538毫莫耳）與4_說基苯甲_α6微 升，0.565毫莫耳）在甲醇（2.5毫升）與苯(2 5毫升）中之溶液， 於50°C下授拌16小時'。使混合物冷卻至坑，並㈣氮化納 (40·7毫克’ 1.076毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氯納 與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物， 為粗製殘留物’將其直接使用於下一步驟。
實例136B (2S)-2-[3-(4-氟基苄基）-2-酮基咪唑啉啶小基]·3,3_二曱基丁酸 第三-丁酯 9 將實例136Α與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（〇165克，〇645毫莫 耳）在二氯甲烷（3毫升）中之溶液，於25。〇下，以三乙胺（9〇 微升，0.645毫莫耳）處理16小時。使混合物於1〇%碳酸鈉與 二氯曱烷之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物。 實例136C (2S)-2-[3-(4-氟基苄基）-2-酮基咪唑啉啶小基]_3,3_二甲基丁酸 於25°C下，將實例136B在二氯曱烷中之溶液（15毫升）， 以三氟醋酸（1.5毫升）處理16小時。蒸發溶劑，並使用逆相 層析使粗製殘留物純化，以95%水（0.1%三氟醋酸）/5%乙月青 至100°/。乙腈梯度液溶離，而得標題化合物（〇.133克，8〇%)。
實例136D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-|t 基字基）-2-酮基 β米 υ坐 p林 ^定 97793 •688- 1355265 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊 基）戊基]胺基}羰基)-2,2·二曱基丙基胺基曱酸曱酯 將實例136C (32毫克，0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升0.47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯甲烷
100%醋酸乙酯與95%醋酸乙酯/ 5%曱醇梯度液溶離，而得標 題化合物（49 毫克，62%)。iHNMRpOOMHADMSOO 5 ppm 0.83 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.58-1.49 (m, 2H), 2.37-2.28 (m, 1H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.68-2.66 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.90-2.75 (m, 2H), 2.98-2.87 (q, J= 8.46 Hz, 1H), 3.20-3.16 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.21-4.13 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.56-4.54 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.65-6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.12-7.03 (m, 4H), 7.24-7.18 (m, 4H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.49-7.46 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64-8.63 (m, 1H). 9 實例137 基]-3,3-一甲基丁釀基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-ι»比咬-2-基爷 基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯
實例137A N-{2-[(3-祝基卞基）胺基]乙基}-3-甲基七·顯胺酸第三·丁酉旨 將實例6F (0.14克’ 0.61毫莫耳）與3-氟基苯曱醛（6〇 6微升， 0.565毫莫耳）在甲醇(2.5毫升）與苯(2.5毫升）中之溶液，於5〇 °C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25。(：，並以硼氫化鈉（46 97793 -689 · 1355265 耄克，1.2¾莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫納與醋酸 乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以 脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物，為粗製 殘留物（0.199克，0.588毫莫耳），將其直接使用於下—步驟。
實例137B (2S)-2-[3-(3-氟基芊基）-2-酮基味唾淋咬基]_3,3_二甲基丁酸 第三-丁酯 將實例13从（0.199克’ 0.588宅莫耳）與碳酸二號辑酿亞胺 醯酯（0.181克，0.7毫莫耳）在二氯乙烷(6毫升）中之溶液，於 25°C下，以三乙胺（98微升，0.71毫莫耳）處理π小時。使混 合物於10%碳酸鈉與二氣甲烷之間作分液處理。分離有機 層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物。
實例137C (2S)-2-[3-(3-氟基苹基）-2-酮基咪唾琳。定_ι_基]_3,3·二甲基丁酸 於25°C下，將實例137B在二氯甲烷中之溶液（15毫升）以 三II醋暖（L5毫升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留 物使用逆相層析純化，以95%水（0.1%三氟醋酸）/ 5〇/0乙腈至 100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合物（〇 14克，74%)。
實例137D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-|t 基字基）-2-酮基味嗤 ρ林。定-1_ 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-Ρ比咬-2-基芊 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例137C (32毫克’ 0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 97793 •690- 1355265 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，0.47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯甲烷、 100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標 題化合物(48 毫克，61%)。iHNMRpOOMHADMSO-iy 5 ppm 0.83 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.58-1.49 (m, 2H), 2.39-2.30 (q, J=9.19 Hz, 1H), 2.62-2.54 (m, 1H), 2.69-2.66 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.90-2.77 (m, 2H), 3.02-2.93 (q, J=8.7 Hz, 1H), 3.27-3.18 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.19-4.14 (m, 2H), 4.39-4.27 (m, 2H), 4.56-4.54 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.65-6.62 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.15-7.04 (m, 8H), 7.24-7.21 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.46-7.39 (m, 1H), 7.53-7.50 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 4H), 8.65-8.62 (m, 1H). 實例138 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-:f*-2-{2-_*-3-[2-(_E-K^*) 苄基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-444咬_2_ 基芊基）戊基]胺基}魏基)-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨
實例138A 3-甲基-N-(2-{[2-(三氟曱基)爷基]胺基}乙基）-l_纈胺酸第三·丁醋 將實例6F (0.137克，0.595毫莫耳）與鄰-三氟曱基_苯甲輕（82 微升’ 0.62毫莫耳）在曱醇（2.5毫升）與苯（2.5毫升）中之溶 液’於50°C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25°c，並以侧氮 化鈉（45毫克，1.2毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉 與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗務， 以MgS〇4脫水乾燥’過滤，及蒸發溶劑，而得標題化人物 97793 • 691 - 1355265 為透明油（225毫克，100%)。
實例138B 叫3,3_二曱基·2]2·嗣基·3·[2^氟甲基芹基]四氫咪嗤小基} 丁酸第三-丁酯 將實例138Α (225毫克，0.595毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺 醯酯（0.183克，0.714毫莫耳）在二氯乙烷（6毫升）中之溶液， 於25°C下，以三乙胺（99微升，0.714毫莫耳）處理16小時。使 混合物於10%碳酸鈉與二氣甲烷之間作分液處理。分離有 機層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物。
實例138C (2S)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[2-(三氟曱基）宇基]四氫咪唑小基） 丁酸 將實例138B在二氯曱烷中之溶液（1·5毫升），於25<>c下， 以二敦醋酸（1.5毫升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘 留物使用逆相層析純化，以95%水（〇.1〇4三氟醋酸）/ 5%乙腈 至100%乙腊梯度液溶離’而得標題化合物（0.121克，73%)。
實例138D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-_t·甲基-2-{2-酮基-3-[2-(三氟甲基） 芊基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]-3-經基-5_苯基-l-(4-p比啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例137C (37毫克，0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，0_47毫莫耳） 1355265 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化’以二氯甲烷、 100%醋酸乙酯及95。/。醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標 題化合物（57 毫克，63%)。iHNMRpOOMH^DMSO-dg) <5 ppm 0.83 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 1.59-1.52 (m, 2H), 2.62-2.44 (m, 2H), 2.71-2.68 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.82-2.76 (m, 1H), 2.92-2.85 (m, 1H), 3.07-2.99 (q, J=
9.19 Hz, 1H), 3.26-3.23 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.71-3.62 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.25-4.13 (m, 2H), 4.55-4.41 (m, 2H), 4.58-4.55 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.65-6.62 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.07-7.05 (m, 3H), 7.15-7.12 (m, 2H), 7.24-7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.55-7.49 (m, 3H), 7.78-7.70 (dd, J=17.1, 7.91 Hz, 2H), 7.92-7.82 (m, 4H), 8.64-8.63 (m, 1H). 實例139 (18)-1-({[(18,38,48)-4-[((28)_3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[4-(三氟甲基） 苄基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-笨基-1-(4-吡咬-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱醋
實例139A 3-甲基1(2-{[4-(三氟甲基)爷基]胺基}乙基）七_纈胺酸第三-丁酯 將實例6F(0.124克，0.538毫莫耳）與對-三氟甲基·苯甲醛 (86.8微升，0.647宅莫耳）在甲醇(2.5毫升）與苯（2.5毫升）中之 溶液，於50°C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25t，並以硼 氫化鈉（46.6毫克，1.22毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸 氫鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合 物’為粗製殘留物’將其直接使用於下一步驟。 97793 -693 · 1355265
實例139B (2S)-3,3-一曱基-2-{2-酮基-3-[4-(三氟曱基）卞基]四氫β米嗤小基！ 丁酸第三-丁酯 將實例139Α與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（(Μ9克，0.74毫莫 耳）在二氯甲烷（6毫升）中之溶液，於25°C下，以三乙胺（1〇3 微升，0.74毫莫耳）處理16小時。使混合物於1〇%碳酸鋼與 一乳甲烧之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗條，以
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物 (0.262 克）。
實例139C (2S)-3,3-一甲基-2-{2-酮基-3-[4-(三說曱基）竿基]四氫σ米tr坐小基} 丁酸 將實例139B (0.262克）在二氯甲烷（3毫升）中之溶液，於25 C下’以三氟醋酸（3毫升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗 製殘留物使用逆相層析純化，以95%水（0.1%三氟醋酸y 5% 乙腈至100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇172克，78%)。
實例139D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{2-酮基-3-[4-(三氟曱基） 宇基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_5•苯基小(4_吡啶_2_ 基+基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋 將實例139C (37毫克，0.103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°c下，以DEPBT (42宅克’ 〇_14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升〇 47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氯甲 97793 694· 1355265 烷至100%醋酸乙酯至95〇/〇醋酸乙酯/5%曱醇，而得標題化合 物（42 毫克，51%)。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) 6 ppm 0_83 (s，9H), 0.90 (s, 9H), 1.58-1.49 (m, 2H), 2.44-2.35 (q, J=9.07 Hz, 1H), 2.62-2.54 (m, 1H), 2.69-2.67 (d, J=6.99 Hz, 2H), 2.81-2.76 (m, 1H), 2.90-2.84 (m3 1H), 3.09-2.95 (q, J=8.70,1H), 3.27-3.18 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.26-4.12 (m, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.57-4.55 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.66-6.62 (d, J=10.30 Hz, 1H), 7.12-7.05 (m, 5H), 7.24-7.21 (d, 1=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.51-7.49 (d, J=7.72 Hz, 3H), 7.76-7.73 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.91-7.82 (m, 4H), 8.64-8.63 (d, J= 4.41 Hz, 1H). 實例140 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-j^ 甲基-2-{2-酮基-3-[3-(三氟甲基） 苄基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5_苯基+(4-^。定_2· 基+基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酉旨 實例140Α 3-甲基-Ν-(2-{[3-(二氟甲基)卞基]胺基}乙基)丄·绳胺酸第三_丁酉旨 將實例6F(0.143克，0.623毫莫耳）與間-三氟甲基-笨曱醛 (87_5微升，0.654毫莫耳）在曱醇（2.5毫升）與笨(25毫升）中之 >谷液，於50 C下，授拌16小時《使混合物冷卻至25°c，並以 硼氫化鈉（47毫克，L25毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳 酸氮納與醋酸乙輯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標=化 合物，為粗製殘留物，將其直接使用於下—步驟。
實例140B 97793 -695- 1355265 (2S)-3,3-二曱基-2-{2-酮基-3-[3-(三氟甲基）节基]四氫咪唑小基} 丁酸第三-丁酯 t 將實例140A與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（〇·ΐ92克，0.75毫莫 耳）在二氣甲烷（6毫升）中之溶液，於25°C下，以三乙胺（1〇4 微升，0.75毫莫耳）處理16小時。使混合物於10%碳酸鈉與 二氯甲烷之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗膝，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物 (0.261 克，100%)。
實例140C (2S)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[3-(三氟甲基）字基]四氫咪唑小基} 丁酸 將實例140B(0.261克，0_623毫莫耳）在二氯甲烷（3毫升）中 之溶液，於25°C下，以三氟醋酸（3毫升）處理16小時。蒸發 溶劑’並使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水（〇.1% 二敗醋酸）/ 5%乙腈至100%乙腈溶離，而得標題化合物（〇 I?] 克，77%)。
實例140D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-_t·甲基-2-{2-酮基-3-[3-(三氟曱基） 苄基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-笨基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戍基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例140C (37毫克，0_103毫莫耳）與實例2C (50毫克，0.094 毫莫耳）在四氫决喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，〇·47毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯甲烷、 97793 -696- 1355265 100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇溶離，而得標題化合 物（55 毫克，67%)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 6 ppm 0.83 (s，9H)， 0.90 (s, 9H), 1.58-1.49 (m, 2H), 2.34-2.25 (q, J=9.44 Hz, 1H), 2.62-2.54 (m, 1H), 2.68-2.65 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.81-2.76 (m, 1H), 3.00-2.86 (m, 2H), 3.22-3.16 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.26-4.12 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.55-4.53 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.66-6.62 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.10-7.01 (m, 5H), 7.24-7.21 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.54-7.51 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.68-7.58 (m, 4H), 7.91-7.82 (m, 4H), 8.64-8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例141 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基-3-甲芊基）-2-嗣基咪唑啉 啶-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 實例141A 3-甲基-2-硝基苯甲醛 將3-曱基-2-硝基芊醇（0.4克，2.4毫莫耳）在乙腈（8毫升）中 之溶液，於25°C下，以Dess-Martin試劑（1.11克，2.63毫莫耳） 處理16小時。以碳酸氫鈉/硫代硫酸鈉（1 : 1，15毫升）使混 合物淬滅，並將混合物以二氣甲烧萃取，分離有機層，以 鹽水洗條’以硫酸納脫水乾燥，過濾、，及蒸發溶劑，而得 粗製標題化合物（0.387克，98%)。
實例141B 3-甲基-N-{2-[(3-甲基-2-硝基爷基）胺基]乙基卜L-類胺酸第三 丁酯 97793 697- 1355265 將實例6F(0_148克，〇_64毫莫耳）與3_甲基_2硝基苯甲醛 (116.5毫克，0.705毫莫耳）在曱醇(2·5毫升）與苯（25毫升）中之 洛液，於50C下攪摔16小時。使混合物冷卻至2yc，並以硼 氫化鈉（48毫克，1.28毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸 氫鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合 物’為粗製殘留物’將其直接使用於下一步驟。
實例141C (2S)-3,3-二曱基-2·[3-(3-甲基-2-確基苄基)_2_酮基咪唑啉啶_丨_基] 丁酸第三-丁酯 將κ例141B與碳酸二玻拍醒亞胺酿醋（Oja克，〇 π毫莫 耳）在二氯曱烷（6毫升）中之溶液，於25〇c下，以三乙胺（1〇7 微升’ 0.79宅莫耳）處理16小時。使混合物於1〇%碳酸鈉與 二氣甲烷之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物。
實例141D (2S)-3,3-一甲基-2-[3-(3-曱基-2-硝基苄基）-2-酮基咪唾淋咬小基] • 丁酸 於25°C下，將實例141C在二氯曱烷中之溶液（3毫升）以三 氟醋酸（3毫升）處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物使 用逆相層析純化，以95%水（0.1%三氟醋酸）/5%乙腈至1〇〇% 乙腈溶離，而得標題化合物（〇.172克，77%)。
實例141E (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-硝基-3-曱苄基)_2_酮基咪唑淋 97793 -698- 1355265 啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基)_3_羥基_5_苯基4 比啶_2_基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將實例141D(36毫克’ 0.103毫莫耳）與實例2C(5〇毫克，
0.094毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25。〇下以 DEPBT (42毫克，0.14毫莫耳）與二異丙基乙胺（82微升，〇 47 毫莫耳）處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二 氣甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶 離，而得標題化合物（64毫克，79%)。 I 實例141F ^ (lS)-l-({[(lS，3S，4S)_4-({(2S)-2-[3-(2-胺基-3-f 芊基）-2_酮基咪嗤淋 11 疋-1-基]-3,3-一甲基丁酿基}胺基)-3-超基-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將實例141E (64毫克，0.074毫莫耳）在乙醇（2毫升）中之溶 液’以10%Pd/C(23.6毫克，0_022毫莫耳），使用氫氣瓶，於 25°C下處理16小時。經過Celite®過濾觸媒，以乙醇沖洗，並 蒸發溶劑。使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水（0.1% · C - 三氟醋酸)/ 5%乙腈至100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合 ’ 物（0.051 克，83%)。iHNMRpOOMH^DMSOO (5 ppm0.83 (s，9H)， 0.87 (s, 9H)} 1.58-1.49 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.23-2.12 (m, 1H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.66-2.64 (d, J=7.35 Hz, 2H), 2.88-2.81 (m, 2H)} 3.02-2.93 (q, J= 8.58 Hz, 1H), 3.18-3.12 (m, 1H), 3.4S (s, 3H), 3.69-3.65 (m, 1H), 3.86-3.82 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 4.33-4.13 (m, 4H), 6.65-6.58 (m, 2H), 6.99-6.90 (m, 4H), 7.08-7.05 (d, J=7.72 Hz, 2H), 7.28-7.25 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.37-7.33 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.46-7.42 (m51H), 7.90-7.83 (m, 2H), 8.03- 97793 • 699 _ 1355265 7.90 (m, 2H), 8.69-8.67 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例142 (13,48,53,78，1(^>4-芊基-1〇_第三_丁基_5_羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-p比咬-2-基芊基）-l-[(3R)-四氫吱喃·3_基]_ΐ3·氧_3,8,ii_三氮十四·】·
基胺基甲酸曱酯 實例142A
N1 -[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-疊氮基-2-[(3R)-四氫呋喃-3-基]乙醯基} 胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]-N2-(甲氧羰 基）-3-甲基-L-類胺酿胺 將實例2C產物（0.050克，〇_〇94毫莫耳）在四氫呋喃（ι·〇毫 升）中之溶液’以2(S)-疊氮基2-(3(R)·四氫呋喃基）醋酸(j. Med.
Chem. 1993, ％ 2300-2310)(0.020 克，0.117 毫莫耳）、DEPBT (0.045
克，0.151毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.080毫升，〇_459毫莫 耳）處理’於25°C下授拌12小時，並在醋酸乙酯與1〇% Na2 C03 溶液之間作分液處理。將有.機層以另外之Na2 c〇3溶液及 鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 石夕膠上層析，以梯度液溶離，以氯仿開始，並以醋酸乙酯 中之5%曱醇結束’而得標題化合物（〇·〇4ΐ克，64%產率）》 實例142Β (1S，4S，5S，7S，10S)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基-2,9,12-三酮基-7-(4- p比咬-2-基芊基）-l-[(3R)-四氫吱喃-3-基]-13-氧·3,8，11-三氮十四_ι_ 基胺基甲酸甲酯 於實例142Α產物（0.038克，0.055毫莫耳）在甲醇(0.40毫升） 與醋酸乙酯（0.40毫升）混合物中之溶液内，添加1〇%pd/c 97793 -700. 1355265 (0.038克）’並將反應物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌2小時。 經過石夕蒸土過慮混合物，並蒸發溶劑。使殘留物溶於二氯 曱烷（0.40毫升）中，並添加吡啶（0.007毫升，0.087毫莫耳）與 氯甲酸甲酯（0.004毫升，0.052毫莫耳），且將混合物在室溫 下攪拌1小時。以醋酸乙酯稀釋反應物，並將有機層以稀 NaHC03及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。 使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以氯仿開始，並 以醋酸乙酯中之5%甲醇結束，而得標題化合物（〇.〇17克， 43% 產率）。111>1]\111(300]^112，1^〇11-(14)，（5??1110.87(3,911)，1.51- 1-66 (m, 4H), 2.31-2.43 (m, 1H), 2.66 (dd, J=13.4, 9.0 Hz, 1H), 2.83-2.96 (m, 3H), 3.44 (dd, J=6.4, 9.0 Hz, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.55-3.85 (m, 5H), 3.65 (s, 3H), 3.91 (d, J=9.6 Hz, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 4.34-4.42 (m, 1H), 7.11-7.35 (m, 8H), 7.78-7.90 (m, 4H), 8.57 (m, 1H). 實例143 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-經苄基）-2-酮基咪唑啉 9 咬-1-基]-3,3-二f基丁醯基}胺基）-5_笨基比啶_2_基芊基） 戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯
實例143A N-{2-[(3-經芊基）胺基]乙基）_3_甲基_L-賴胺酸第三-丁酯 將實例6F(0.052克，0.226毫莫耳）與間-經基苯曱醛（30.3毫 克’ 0_248毫莫耳）在甲醇（1.25毫升）與苯（L25毫升）中之溶 液，於50 C下授拌16小時。使混合物冷卻至25°c，並以棚氫 化鈉（19毫克，0.496毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫 鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌， 97793 -701 · 1355265 以MgS〇4脫水乾燥’玲據，及蒸發溶劑，而得標題化合物， 為粗製殘留物（0.073克，96%)，將其直接使用於下一步驟。
實例143B (2S)-2-[3-(3-經芊基）-2-酮基咪唑琳咬小基]_3,3-二甲基丁酸 第三-丁酯 將實例143Α (0.073克，〇·23毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺醯 酯（0.069克，0.27毫莫耳）在二氯乙烷（3毫升）中之溶液，於25 C下’以二乙胺（38微升’ 0.27毫莫耳）處理16小時。使混合 物於10%碳酸鈉與二氯甲烷之間作分液處理。分離有機 C 層’以鹽水洗務’以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物（0.026克，32%) »
實例143C (2S)-2-[3-(3-經爷基）-2-¾基味嗤淋咬-1-基]-3,3-二甲基丁酸 將實例143B (0.026克，0.072毫莫耳）在二氣甲烷（1.5毫升） 中之溶液，於25°C下，以三氟醋酸（1.5毫升）處理16小時。 蒸發溶劑，並使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水 || c (0.1%三氟醋酸）/ 5%乙腈至100%乙腈梯度液溶離，而得標題 化合物（0.022 克，100%)。
實例143D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4-({(2S)-2-[3-(3-羥苄基）-2-嗣基咪唑啉 啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基)-5-苯基-1-(4-峨啶-2-基苄基） 戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 將實例143C (22毫克，0.072毫莫耳）與實例2C (25.4毫克， 0.048毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以 97793 -702- 1355265 DEPBT(21毫克，0.072毫莫耳）與二異丙基乙胺（42微升，0.24 毫莫耳）處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二 氯甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶 離，而得標題化合物（12毫克，30%)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6) 0.83 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.58-1.49 (m, 2H), 2.35-2.26 (m, 1H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.68-2.66 (d, J=6.99,2H), 2.86-2.76 (m, 2H), 2.98-2.89 (m, 1H), 3.19 -3.13 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 4.27-4.14 (m, 4H), 4.56-4.54 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.69-6.63 (m, 3H), 7.17-7.04 (m, 7H), 7.24-7.21 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H) 7.46 -7.43 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64 (m, 1H), 9.39 (s, 1H).
實例144 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-|^ 基-4-({(2S)-2-[3-(4-輕 + 基）-2-嗣基 n米嗤琳 啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基)-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基） 戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例144A
N-{2-[(4-羥苄基）胺基]乙基}-3-甲基-L-顯胺酸第三：丁酯 將實例6F (0.075克，0.326毫莫耳）與對-羥基苯甲醛（44毫 克，0.358毫莫耳）在甲醇（1.6毫升）與苯（1.6毫升）中之溶液， 於50 C下搜拌16小時》使混合物冷卻至25°C，並以棚氫化鋼 (25毫克，0.651毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫鈉與 醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物，為 粗製殘留物(0.1克，100%)，將其直接使用於下一步驟。
實例M4B 97793 • 703- 1355265 (2S)-2-[3-(4-經爷基）-2-嗣基咪唑啉咬基]_3,3·二甲基丁酸 第三-丁 S旨 將實例144Α (0.1克，0.32毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺醯酯 (0.1克，0.39毫莫耳）在二氯乙烷（3毫升）中之溶液，於25艺 下，以三乙胺（91微升，〇.65毫莫耳）處理16小時。使混合物 於10%碳酸鈉與二氯曱烷之間作分液處理。分離有機層， 以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，並蒸發溶劑，及使 粗製殘留物純化使用矽膠層析，以醋酸乙酯中之1〇〇%己烷 至60%己烷梯度液溶離，而得標題化合物（〇 〇46克，39%)。
實例144C (2S)-2-[3-(4-羥苄基）-2-嗣基咪唑啉啶小基]·3,3_二曱基丁酸 將實例144Β (0.04克，0.11毫莫耳）在二氯甲烷（〇 5毫升）中 之溶液，於25°C下’以三氟醋酸（〇_5毫升）處理16小時。蒸 發溶劑，並使粗製殘留物與醋酸乙酯共沸兩次，獲得粗製 標題化合物（0.034克，100%)。
實例144D (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(4-羥芊基）-2-綱基咪唑啉 咬-1·基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-5-苯基-1-(4-p比咬-2-基爷基） 戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 將實例144C (34毫克，0.11毫莫耳）與實例2C (53·2毫克，〇.1 毫莫耳）在四氫呋喃（1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT (45宅克’ 0·15毫莫耳）與·一異丙基乙胺（87微升，〇.5毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水 (0.1%三氟醋酸)/5%乙腈至100%乙腈梯度液溶離，而得標題 97793 • 704· 1355265 化合物（10 毫克，12%)。1HNMR(300 MHz, DMSO-d6) 0.83 (s，9H)， 0.89 (s, 9H), 1.58-1.51 (m, 2H), 2.33-2.24 (m, 1H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.67-2.65 (d, J=7.35,2H), 2.81-2.77 (m, 2H), 2.94-2.85 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.5 0 (s, 3H), 3.66 (m, 1H), 3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 4.24-4.13 (m, 4H), 6.66-6.63 (d, J=9.53 Hz, 1H), 6.75-6.72 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.09-7.02 (m, 7H), 7.24-7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.30 (m, 1H), 7.46-7.43 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.65 (m, 1H), 9.34 (s, 1H). 實例145 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-經基-4-({(2S)-2-[3-(2-經苄基）-2-酮基咪唑啉 啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基比啶-2-基笮基） 戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯
實例145 A Ν-{2·[(2-羥苄基）胺基]乙基卜3-甲基-L-纈胺酸第三-丁酯 將實例6F (0_12克，0.521毫莫耳）與鄰-羥基苯甲醛（6〇微 升，0.573毫莫耳）在甲醇(2.5毫升）與苯(2.5毫升）中之溶液， 於50°C下攪拌16小時。使混合物冷卻至25°c，並以硼氫化鈉 (40笔克，1.04毫莫耳）處理2小時。使混合物於碳酸氫納與 醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，以鹽水洗滌，以
MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑，而得標題化合物，為 透明油（180毫克，1〇〇%)。
實例145B (2S)-2-[3-(2-羥苄基）_2-酮基咪唑啉啶_丨_基]_3,3_二甲基丁酸 第三-丁酯 將實例145A(180毫克，〇·521毫莫耳）與碳酸二琥珀醯亞胺 97793 -705· 1355265 酿醋（0.16克，0.625毫莫耳）在二氣乙燒（5毫升）中之溶液， 於25。0下，以三乙胺（87微升，〇·625毫莫耳）處理16小時。使 混合物於1〇%碳酸鈉與二氯甲烷之間作分液處理。分離有 機層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 獲得粗製殘留物’使其純化使用矽膠層析，以醋酸乙醋中 之1〇〇%己烷至6〇%己烷梯度液溶離，而得標題化合物（〇ai27 克，67%)。
實例145C (2S)-2-[3-(2-羥苄基）-2-酮基咪唑啉啶_丨·基p3,3-二甲基丁酸 着 將實例145B (0.127克，0.35毫莫耳）在二氯曱烧（175毫升） 中之溶液，於25C下，以二氟醋酸（1.75毫升）處理16小時。 蒸發溶劑，並使粗製殘留物與醋酸乙酯共沸兩次，而得粗 製物質，將其直接使用於下一步驟。
實例145D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-({(2S)-2-[3-(2-羥苄基）-2-酮基咪唾琳 咬-1-基]-3,3-二曱基丁酿基}胺基）-5-笨基-1-(4·ρ比唆-2-基爷基） 戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例145C與實例2C(58毫克，0.12毫莫耳）在四氫呋喃 (1.1毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT(49毫克，0.163毫 莫耳）與二異丙基乙胺（95微升，0.545毫莫耳）處理16小時。 使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，以二氣甲烧、100%醋酸乙 酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液溶離，而得標題化合物 (45 毫克，50%)。WNMRpOOMI^DMSO-c^) 6 ppm〇.83(s，9H)， 0.88 (s, 9H), 1.62-1.48 (m, 2H), 2.36-2.27 (m, 1H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.67- 97793 -706- 1355265 2.64 (d, J=6.99,2H), 2.81-2.79 (m, 1H), 2.95-2.84 (m, 1H), 3.07-2.95 (m, 1H), 3.21-3.17 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.70-3.63 (m, 1H), 3.87-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.07 (s, 1H), 4.15 (m, 2H), 4.34-4.24 (m, 2H), 4.55-4.53 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.66-6.63 (d, J=9.93 Hz, 1H), 6.85-6.77 (m, 2H), 7.02 (m, 3H), 7.13-7.08 (m, 4H), 7.24-7.21 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.48-7.45 (d, J=9.93 Hz, 1H), 7.91-7.82 (m, 5H), 8.64-8.63 (d, J=4.78 Hz, 1H), 9.56 (s, ΙΉ). 實例146
(lS，4S,5S，7S，10S)-4-苄基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基 -7·[4-(1，3-ϊ«塞吐-2-基）窄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸
甲酯 實例146A (1S，2S，4S)·4·胺基-l-爷基-2-{[第三-丁基（二甲基）石夕炫;基]氧 基}-5-[4-(1，3-噻唑-2-基）苯基]戊基胺基甲酸第三·丁酯 於含有得自實例92D產物（0.050克，0.070毫莫耳）在N，N-二 曱基曱醯胺（1.8毫升）中之溶液内，添加氧化銀（1)(〇.〇16克， 0.070毫莫耳）、肆（三苯膦）叙（0.004克，0.003毫莫耳）及2-三丁 基錫烧基塞唾（0.126克，0.337毫莫耳），並使混合物於60W 下，在微波（内部溫度達到100°C )中照射2分鐘。然後，使 混合物於200W下，在微波（内部溫度達到1〇〇。(：）中照射4分 鐘。使反應物冷卻，以氣仿稀釋’並以稀NaHC03及鹽水洗 滌，以：\^304脫水乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物於矽朦上 層析，以含有0.2%氫氧化銨之氯仿中之30%甲醇溶離，而得 標題化合物（〇_〇53克）。
實例146B 97793 -707- 1355265 N1 -{(lS，3S,4S)-4-[(第三-丁氧羰基）胺基[第三_丁基（二甲基） 矽烷基]氧基}-5-苯基-ΐ_[4-(ι，3-,塞唑-2-基）苄基]戊基}_N2_(甲氧 羰基）-3-甲基-L-纈胺醯胺 t 於含有得自實例146A產物（〇仍3克）在四氫吱喃（〇·7〇毫升） 中之溶液内，添加得自實例1F產物（〇 〇15克，〇 〇79亳莫耳）、 DEPBT (0.033克，0.110毫莫耳）及Ν Ν·二異丙基乙胺（〇 〇65毫 升，0.373宅莫耳），並將混合物在室溫下攪拌丨小時。使混 合物於醋酸乙酯與10%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有機 物質以另外之l〇%Na2C〇3溶液，然後以鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析，以梯 度液溶離，以氯仿開始，並以氯仿中之8〇%醋酸乙酯結束， 獲得產物（0.042克）。
實例146C N {(lS，3S，4S)-4-胺基-3-羥基-5-苯基-1·[4-(1，3-Ρ塞唑-2-基）爷基]戊 基}-Ν2 -(甲氧裁基）冬甲基綠胺醯胺 於仵自實例146B產物（0.042克，0.056毫莫耳）中，添加氟_ 化四丁基錄在四氫吱喃中之溶液(〇28毫升，1N)，並將混合U 物於至恤下攪拌18小時。蒸發四氫呋喃，並使混合物於醋 齩乙S曰與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物溶於二氯甲烷（〇奶 毫升）中並添加二氟醋酸（0.20毫升），且將混合物在室溫 下攪拌3〇刀鐘。瘵發溶劑，並使殘留物於氯仿與稀NaHC03 X之間作分液處理，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得標題化合物_5克），使用之而無需進一步純化。 97793 -708- 1355265
實例146D (lS，4S，5S，7S，10S)-4-窄基·ι，ι〇_: _第三 _丁基·5_羥基 _2,9，12_三酮基 -7-[4-(ι，3-ρ塞唾基）辛基;μ3_氧·3 81υ氮十四巧基胺基甲酸 甲酯 於含有得自實例146C產物（0.035克，0.065毫莫耳）在四氫 呋喃（0.70毫升）中之溶液内·，添加得自實例1F產物（〇 〇12 克，0.063 宅莫耳）、DEPBT (0.029 克，0.097 毫莫耳）及 n，N-二異 丙基乙胺（0.056毫升，0.321毫莫耳），並將混合物於室溫下 攪拌3小時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2 c〇3溶液之間作 分液處理。將有機物質以另外之10%Na2C03溶液，然後以鹽 水洗務’以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及蒸發。使殘留物於逆 相HPLC上，在C18管柱上層析，以梯度液溶離，以水（含有 0.1%三氟醋酸）開始，並以乙腈結束，而得產物（0.021克，46% 產率）。1 H NMR (300 MHz，MeOH-d4 )，5 ppm 0.86 (s，9H)，0.88 (s，9H)， 1.61-1.71 (m, 2H), 2.58-2.65 (m, 1H), 2.76-2.96 (m, 4H), 3.57 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.74-3.79 (m, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.1 (s, 1H), 4.19-4.28 (m, 1H), 4.30-4.40 (m, 1H), 7.10-7.28 (m, 7H), 7.56 (d, J=3.3 Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.83 (d, J=3.3 Hz, 1H). 實例147 (lS,4S，5S,7S，10S)-4-苄基-10-第三-丁基-5-羥基 甲基丙 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小 基胺基甲酸曱酯
將實例5A (8.9毫克，0.047毫莫耳）與實例2C (25毫克，0·047 毫莫耳）在四氫呋喃（0.5毫升）中之溶液，於25°C下，以DEPBT 97793 -709- 1355265 (21毫克，0.07毫莫耳）與二異丙基乙胺（41微升，0.235毫莫耳） 處理16小時。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氯曱烷、 100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%曱醇梯度液溶離，而得標 題化合物（23 毫克，69%)。WNMR (300 MHz，DMSO-d6 )0.66-0.64 (d, 1=6.62 Hz, 3H), 0.76-0.71 (t, J=7.35 Hz, 3H), 0.80 (s, 9H), 1.03-0.93 (m, 1H), 1.29-1.23 (m, 1H), 1.62-1.44 (m, 2H)} 2.56-2.51 (m, 1H), 2.77-2.71 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.49 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.84 -3.81 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.15-4.06 (m, 2H), 4.92-4.90 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.64-6.61 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.05-7.02 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.21-7.10 (m, 6H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7,45-7.42 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.82-7.78 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.90-7.83 (m, 5H), 8.64 (m, 1H). 實例148 (lS,4S,5S,7S,10S)-4^基-1，10-二-第二-丁基-5-起基-2,9，12-三銅基 -7-(4-吡啶-3-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1·基胺基甲酸甲酯
實例148A (1S,2S，4S)-1-爷基-4-{[(苹氧基）羰基]胺基}-2-·[[第三-丁基（二甲 基）碎烧基]氧基]-5-(4-^ °定-3-基苯基）戍基胺基曱酸第三-丁酉旨 於含有得自實例92D產物（0_50克，0.70毫莫耳）在ν，Ν-二甲 基甲醯胺（7.0毫升）中之溶液内，添加氯化鋰（〇.3〇克，7.08毫 莫耳）、二氯雙（三苯膦）纪（11)(0.150克，0.214毫莫耳）及3-三丁 基錫烧基吡啶（0.776克，2.11毫莫耳），並將混合物加熱至1〇〇 °C，歷經18小時。過濾反應物’以醋酸乙酯稀釋，並以水 及鹽水洗條，以MgS〇4脫水乾燥’過渡’及濃縮《使殘留物 於矽膠上層析，以梯度液溶離，以氯仿開始，並以結束氯 97793 -710- 1355265 仿中之25/〇 §§酸乙酉旨，而得標題化合物（〇 365克）。
實例148B (1S，2S，4S)-1·爷基_4省爷氧基機基]胺基)-2經基·5·(4·吡啶_3·基 本基）戊基胺基甲酸第三-丁酯 於得自實例148Α之產物（0·365克，0.51毫莫耳）中，添加氟 化四丁基銨在四氫呋喃中之溶液（2.0毫升，1Ν)，並將混合 物於至溫下攪拌18小時。蒸發四氫呋喃，並使混合物於醋 酸乙酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以氯仿開始，並以氯仿中之8〇%醋酸乙酯 結束，而得標題化合物（〇172克，41%，歷經兩個步驟）。
實例148C (lS，2S，4S)-4-胺基-1-节基-2-經基-5-(4-吡啶-3-基苯基）戊基胺基 曱酸第三-丁酯 使知自貫例148B產物（0.170克，0.29毫莫耳）溶於醋酸乙酯 (1.5毫升）與甲醇（1.5毫升）之混合物中，並添加2〇% pd(〇H)2/ 碳（0.080克）與HC1在二氧陸圜中之溶液（〇〇7〇毫升，4N)，且 將反應物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌18小時。使混合物經 過celite®過濾，並蒸發溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽， 使用之而無需進一步純化。
實例148D (1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基(甲氧羰基>3•甲基小異綠草胺 醯基]胺基}-5-(4-峨咬-3-基苯基）戊基胺基甲酸第三-丁醋 於含有得自實例148C產物（0.29毫莫耳）在四氫吱福（3〇毫 97793 -711· 1355265 升）中之 >谷液内添加得自實例IF產物（〇 060克，〇 317毫莫 耳）、DEPBT (0.130克，0.435毫莫耳）及Ν,Ν-二異丙基乙胺（〇.25 毫升，1.44毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌3小時。使 混合物於醋酸乙酯與丨0% c〇3溶液之間作分液處理。將有 機物質以另外之10%NhCO3溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過濾’及蒸發。使殘留物於石夕膠上層析， 以梯度液溶離，以氯仿中之50%醋酸乙酯開始，並以氯仿 中之80%醋酸乙酯結束，而得產物（〇 1〇8克，59%產率）。
實例148E N1 -[(lS，3S，4S)-4-胺基-3-經基-5-苯基-1-(4-p比咬-3-基节基）戊 基]-N2 -(甲氧羰基）-3-甲基-L-纈胺醯胺 於實例148D產物（0.108克，0.17毫莫耳）在二氯甲烷（2 〇毫 升）中之溶液内，添加三氟醋酸（0·5毫升），並將混合物在室 溫下攪拌1小時。蒸發溶劑，並使反應物於醋酸乙酯與稀 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例148F (lS，4S，5S，7S，10S)-4-辛基·1，1〇,二-第三-丁基 _5_羥基 _2,9，12_三酮基 -7-(4-H3-基芊基）-13-氧-3,8,11-三氮十四小基胺基甲酸甲酯 於含有得自實例148Ε產物（0.17毫莫耳）在四氫呋喃（17毫 升）中之洛液内’添加得自實例1F產物（〇 〇36克，〇 19〇毫莫 耳）、DEPBT(0.077克5 0.258毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.15 毫升’ 0.861毫莫耳）’並將混合物在室溫下攪拌18小時。使 混合物於醋酸乙酯與10%NaaCO3溶液之間作分液處理。將有 97793 -712- 1355265 機物質以另外之10%Na2C03溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於逆相HPLC上， 在C18管柱上層析，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結 束，獲得產物（0.044 克 ’ 37% 產率 ^ 1H NMR (300 MHz，DMSO-d6)， <5 ppm 0.80 (s, 9H), 0.82 (s, 9H), 1.42-1.59 (m, 2H), 2.67-2.79 (m, 3H), 3.47
(s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.59-3.67 (m, 1H), 3.81 (d, 1=9.6 Hz, 1H), 3.91 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 4.02-4.21 (m, 2H), 4.87 (d, J=5.2 Hz, 1H), 6.65 (d, J=9.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7.12-7.23 (m, 8H), 7.45-7.55 (m, 4H), 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.01 (d, J=8.1 Hz, 1H), 8.54 (d, J=4.8 Hz, 1H), 8.83 (d, J=1.8 Hz, 1H). 實例149 (13)-1-({[(18,33,43)-3-羥基-4-{[(28)-2-甲基-3-(甲磺醯基）丙醯基] 胺基}-5-苯基-1·(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基
丙基胺基甲酸甲酯 實例149A (2S)-2-甲基-3-(甲硫基）丙酸 將D-(-)-3-乙醯基-b-酼基異丁酸(0.3克，1.85毫莫耳）在曱醇 中之5MKOH(0.74毫升，3.7毫莫耳）内之溶液，於0°C下攪拌 25分鐘。將混合物以硫酸二甲酯（0.233克，1.85毫莫耳）處 理，並使其溫熱至25°C，歷經1.5小時。使混合物經過Celite® 過濾，並以曱醇沖洗。蒸發溶劑，並使粗製殘留物於水與 醋酸乙酯之間作分液處理。分離水層，以1NHC1酸化，並 以醋酸乙酯萃取。使有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸 發溶劑，而得粗製標題化合物（0.14克，56%)。 97793 -713- 1355265
實例149B (2S)-2-甲基-3-(甲確酿基）丙酸 將實例149A (0_085克，0.63毫莫耳）在丙酮（丨2毫升）與水 (0.25毫升）中之溶液’於(TC下’以生氧劑（U7克，1.9毫莫 耳）處理，並將混合物在25°C下攪拌3小時。過濾混合物， 以丙酮沖洗，並蒸發溶劑。使殘留物溶於醋酸乙酯中，以
MgS〇4脫水乾燥’過濾，及蒸發溶劑，而得粗製標題化合物 (47 毫克，45%)。
實例149C (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S)-2-甲基 _3_(甲磺醯基）丙醯基] 胺基}-5-苯基-1-(4-ι»比咬-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）_2,2·二曱基 丙基胺基甲酸甲酯 將實例149Β (47毫克，0.283毫莫耳）在ν，Ν-二曱基甲醯胺（1
毫升）中之溶液，於〇°C下，以1-羥基苯并三唑水合物（57.3毫 克，0.42毫莫耳）、1-(3-二曱胺基丙基）_3_乙基碳化二亞胺鹽 酸鹽（EDAC)(48.2毫克，0.311毫莫耳）、二異丙基乙胺（59微 升，0.34毫莫耳）及實例2C(0.15毫克，0.28毫莫耳），於25°C 下’處理3小時，然後在Ot下16小時。使混合物於醋酸乙 酯與5%酸性硫酸鉀之間作分液處理，分離有機層，以飽和 碳酸氣納、鹽水洗蘇’以MgS04脫水乾燥，過滤，及蒸發溶 劑。使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，以二氣甲烧、1〇〇%醋 酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%曱醇溶離’而得標題化合物（19 毫克 ’ 10〇/〇) » iHNMR(300 MHz，CDC13) 5 ppm0.93 (s，9H)，1.21-1.18 (d，J=6_99 Hz，3H)，1.71-1.57 (m，2H)，2.57 (s，3H)，2.88-2.76 (m，5H)，3.66- 97793 •714· 1355265 3.48 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3-79-3.70 (m, 2H), 4.06-4.99 (m, 2H), 4.27-4.20 (m, 1H), 5.38-5.35 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.22-6.20 (d, J=6.99 Hz, 1H), 6.39-6.32 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.27-7.14 (m, 8H), 7.77-7.67 (m, 2H), 7.89-7.86 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.67-8.66 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例150 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-芊基-U〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9,12-三酮基 -7-(4-ρ比咬-4-基字基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲醋
實例150A 9 (13,28,48)-1-宇基-4-{[(宇氧基）幾基]胺基）_2-{[第三-丁基（二曱 基）石夕烷基]氡基}-5-(4-吡啶-4-基苯基）戊基胺基甲酸第三·丁酯 於含有得自實例92D產物（0.50克，0.70毫莫耳）在N，N-二甲 基甲醯胺（7.0毫升）中之溶液内，添加氯化裡（0.30克，7.08毫 莫耳）、二氯雙（三苯膦）纪（Π)(0.150克，0.214毫莫耳）及4-三丁 基錫烷基吡啶（0.776克，2.11毫莫耳），並將混合物加熱至1〇〇 °C，歷經18小時。過濾反應物，以醋酸乙酯稀釋，並以水 及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物 溶於乙腈中’並以己烷洗滌兩次’及蒸發乙腈層，而得標 題化合物（0.422克）。
實例150B (1S，2S，4S)-1-字基-4-{[(芊氧基)幾基]胺基)_2_羥基_5_(4_吡啶_4基 苯基）戊基胺基甲酸第三-丁酯 於得自實例150A產物（0.422克，〇.6〇毫莫耳）中，添加氟化 四丁基銨在四氫呋喃中之溶液（2.3毫升，1N)，並將混合物 在室溫下攪拌18小時。蒸發四氫呋喃，並使混合物於醋酸 97793 -715- 1355265 乙酯與水之間作分液處理。將有機物質以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以氯仿開始，並以氯仿中之8〇%醋酸乙酯 結束，而得標題化合物（0.242克，58%，歷經兩個步驟）。
實例150C (lS，2S，4S)-4-胺基·罕基_2·羥基_5·(4_吡啶·4·基苯基）戊基胺基 甲酸第三-丁酯 使得自實例150Β產物（0.242克，0.41毫莫耳）溶於醋酸乙酯 (2.0宅升）與甲醇（2.〇毫升）之混合物中，並添加2〇%pd(〇H)^ 碳（0·10克）與HC1在二氧陸圜中之溶液(〇 1〇毫升，4N)，且將 反應物在氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌18小時，經過矽藻土過 濾混合物，並蒸發溶劑，獲得標題化合物，為其鹽酸鹽（〇 273 克），使用之而無需進一步純化。
實例150D (1S，2S，4S)-1-;基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基）_3·甲基小異纈草胺 醯基]胺基}-5-(4-吡啶-4-基苯基）戊基胺基曱酸第三-丁酯 於含有得自實例150C產物（0.41毫莫耳）在四氫呋喃（4 〇毫 升）中之溶液内，添加得自實例11?產物（〇〇85克，〇45〇毫莫 耳）、DEPBT (0.183克，0.612毫莫耳）及N，N•二異丙基乙胺（〇 % 毫升，2.07毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌3小時。使 混合物於醋酸乙酯與l〇%Na2C〇3溶液之間作分液處理。將有 機物質以另外之10%Na2C〇3溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發，使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以氣仿開始，並以氯仿中之8〇%醋酸乙酯 1355265 結束’而得產物（〇_138克，53%產率）。
實例150E N1 -[(lS，3S，4S)-4-胺基-3·羥基苯基小…比啶斗基苄基）戊 基]_N2-(甲氧羰基）_3_甲基-L-纈胺醯胺 於實例150D產物（0.138克，〇.22毫莫耳）在二氯甲烷（2〇毫 升）中之溶液内，添加三氟醋酸（〇·5毫升），並將混合物在室 溫下攪拌1小時。蒸發溶劑，並使反應物於醋酸乙酯與稀 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥’過濾，及濃縮。
實例150F (13,48,53,78，103)-4-芊基-1，1〇-二_第三_丁基_5_羥基_2,9，12_三酮基 -7-(4-p比《疋_4_基苄基）_ΐ3·氧·3,8，11·三氮十四基胺基甲酸曱酯 於含有得自實例150Ε產物（0.22毫莫耳）在四氫呋喃（2.5毫 升）中之溶液内，添加得自實例1F產物（0.046克，0.243毫莫 耳）、DEPBT (0_099克’ 0.331毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.19 毫升’ 1.09毫莫耳），並將混合物在室溫下攪拌68小時。使 混合物於醋酸乙醋與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有 機物質以另外之10%Na2CO3溶液，然後以鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於逆相HpLC上， 在C18管柱上層析，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結 束，而得標題化合物（0.108克，70%產率）。1H NMR (300 MHz， DMSO-d6), δ ppm 0.79 (s, 9H), 0.82 (s, 9H), 1.42-1.59 (m, 2H), 2.71-2.79 (m, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.61-3.67 (m, 1H), 3.81 (d, J=9.9 Hz, 1H), 3.91 (d51=9.6 Hz, 1H), 4.03-4.20 (m, 2H), 4.87 (d, J=5.2 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 97793 -717- 1355265 9.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.12-7.23 (m, 8H), 7.50-7.60 (m, 4H), 7.65 (d, J=5.9 Hz, 2H), 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J=5.9 Hz, 2H). 實例151 (13)-1-({[(13,38,43)-3-羥基-4-{[(23)-2_羥基-3,3-二甲基丁醯基]胺 基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）_2,2·二甲基丙 基胺基甲酸曱酯 t 將實例2C產物（0.020克’ 0.038毫莫耳）在四氫呋喃（0.40毫 升）中之溶液’以（S)-(-)-2-羥基-3,3-二甲基丁酸（0.006克，0.045 毫莫耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺 (0_035毫升’ 0.201毫莫耳）處理，於25。(：下攪拌2小時，並在 醋酸乙g旨與1 〇% Na2 CO3溶液之間作分液處理。將有機層以另 外之10%Na2C〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過 濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以 二氣甲烷開始，並以醋酸乙酯結束’而得標題化合物（〇 〇〇5 9 克，21%產率）。iHNMRQOOMHz’DMSO-c^), <5ppm0.70(s，9H)， 0.79 (s, 9H), 1.42-1.54 (m, 2H), 2.71-2.76 (m, 3H), 3.42 (d, J=5.9 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.61-3.67 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.10-4.21 (m, 2H), 4.98 (d, J=5.5 Hz, 1H), 5.33 (d, 1=5.8 Hz, 1H), 6.65 (d, 1=9.6 Hz, 1H), 7.09- 7.24 (m，9H)，7.28-7.32 (m, 1H)，7.80 (d，J=8.5 Hz, 1H)，7.84-7.89 (m，4H)， 8.62 (m, 1H). 實例152 (18,48,68,78，108)-7-字基-1，10-二-第三-丁基-6-經基-12，12-二氧化 -2,9-二酮基-4-(4-1»比唆-2-基竿基）42-硫-3,8，11-三氮十三-1-基胺 基甲酸甲酯 97793 -718- 1355265
實例152A
3-甲基-N-(甲磺醯基）-L-纈胺酸第三-丁酯 將3-曱基-L-纈胺酸第三-丁 g旨（50毫克，0.223毫莫耳）在二 氯甲烷（1毫升）中之溶液，於〇°C下，以4-(二甲胺基）峨啶（5.4 毫克，0.045毫莫耳）、三乙胺（93.4微升，0.67毫莫耳）及氣化 曱烷磺醯（34.5微升，〇_45毫莫耳）處理，並使混合物溫熱至 25 C ’歷經1小時。將混合物以5%酸性硫酸釺、飽和碳酸 氫鈉、鹽水洗滌，並以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物（59毫克，100%)。
實例152B 3-甲基-N-(甲續醯基）-L-綠胺酸 將貫例152A (59毫克，〇·22毫莫耳）在二氧陸圜中之4N HC1 (1宅升）中浴液’於25 C下4小時’並蒸發溶劑，獲得粗製 標題化合物（49毫克，1〇〇%)。
實例152C (18,43,68,78，108)-7-苄基-1,1〇-二-第三_丁基_6_羥基_12，12_二氧化 -2,9·二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）·12·硫-3,8，11-三氮十三-1-基胺 基甲酸甲酯 將實例152Β (22.7毫克，0.108毫莫耳）在ν，Ν-二甲基甲醯胺 (0.2毫升）中之溶液，於(TC下，以丨·羥基苯并三唑水合物 (ΗΟΒΤ)(21毫克，0.153毫莫耳）、ι·(3_二甲胺基丙基）_3_乙基碳 化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(18.2毫克，0.117毫莫耳）、實例2C(48 毫克，0.09毫莫耳）及二異丙基乙胺（79微升，〇 45毫莫耳） 處理。1小時後’使混合物溫熱至25〇c，歷經16小時。蒸發 97793 •719· 1355265 溶劑，並使粗製殘留物使用逆相層析純化，以95%水（0.1% 三氟醋酸）/5%乙腈至100%乙腈梯度液溶離，而得標題化合 物（15 毫克，23%)。iHNMRpOOMH^CDCl〗）5 ppm0.92(s，9H)， 0.95 (s, 9H), 1.70-1.56 (m, 2H), 2.47 (bs, 3H), 2.91-2.77 (m, 5H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.70 (m, 1H), 4.29-4.12 (m, 2H), 5.20 (m, 1H), 5.31 (m, 1H), 6.15-6.12 (d, J=8.09 Hz, 1H), 6.21 (m, 1H), 7.24-7.13 (m, 8H), 7.79-7.68 (m, 2H), 7.89-7.86 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.69-8.67 (d, J=4.78 Hz, 1H).
實例153 (1氏43,53,78，103)-4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[(甲硫基）甲 基]_2,9，12-二嗣基-7-(4-11比咬-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十西-1_
基胺基f酸甲酯 實例153A N-(甲氡羰基）-S-甲基-L-半胱胺酸 將L-半胱胺酸（50毫克，0.413毫莫耳）在甲醇（0.4毫升）中之 溶液，於0°C下，以IN NaOH (0.45毫升，0.45毫莫耳）與碘化 甲烷（28.3微升，0.45毫莫耳）處理。使混合物溫熱至25°C， 歷經16小時，再冷卻至〇°C，並於25°C下，以3NNaOH (0.45 微升，1_3毫莫耳）與氯甲酸曱酯（64微升，0.83毫莫耳）處理4 小時。以2NHC1使混合物酸化，並於醋酸乙酯與水之間作 分液處理。分離有機層，以水、鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水 乾燥，及過濾。蒸發溶劑’獲得粗製標題化合物（6〇毫克， 75%)。
實例153B (lR，4S，5S，7S，10S)-4-+ 基-10-第三-丁基 _5·經基-1-[(甲硫基）曱 97793 •720· 1355265 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8,11-三氮十四小 基胺基甲酸甲酯
將實例153A(25毫克，0.129毫莫耳）在Ν,Ν-二甲基甲醯胺 (0.3微升）中之溶液，於25°C下，以1-羥基苯并三唑水合物 (HOBT)(24.8毫克，0.18毫莫耳）、1-(3-二曱胺基丙基）-3-已基碳 化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(21.7毫克，0·14毫莫耳）、實例2C (57.4 毫克，0.107毫莫耳）及二異丙基乙胺（94微升，0.54毫莫耳） 處理16小時。蒸發溶劑，並粗製殘留物溶於醋酸乙酯中， 以飽和碳酸氫鈉、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，及過濾。 蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，以二氯甲院 至100%醋酸乙酯梯度液溶離，而得標題化合物（48毫克， 63%) » 1H NMR (300 MHz, CDC13) <5 ppm 0.93 (s，9H)，1.67-1.62 (m， (· 2H), 2.05 (s, 3H), 2.72-2.70 (d, J=6.25 Hz, 2H), 2.80-2.76 (m, 1H), 2.93-2.86 (m, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.78-3.75 (m, 2H), 4.05-3.97 (m, 1H), 4.22-4.15 (m, 2H), 5.33-5.30 (d, J=8.82 Hz, 1H), 5.58-5.55 (d, J=6.25 Hz, 1H), 6.15-6.12 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.63-6.60 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.24-7.16 (m, 8H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.89-7.86 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.68-8.66 (m, 1H). 實例154 (11^43,53,73,103)-4-芊基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[(甲磺醯基）甲 基]-2,9,12-二 31¾ 基-7-(4-p比咬-2-基卞基）-13-氧-3,8,11-三氮十四-1· 基胺基甲酸曱酯 將實例153B(20毫克，0.028毫莫耳）在曱醇（0.28毫升）與水 (0.28毫升）中之溶液，於25°C下，以生氧劑（52毫克，0.082毫 莫耳）處理1小時。蒸發溶劑，並使殘留物於醋酸乙酯/水之 97793 -721 - 1355265 間作分液處理，分離有機層，以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾，及蒸發溶劑。使粗製殘留物藉矽膠層析純化， 以二氯甲烷、100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇梯度液 溶離，而得標題化合物（9毫克，43%)。βΝΜΚ^ΟΟΜΗζ， MeOH-D6) δ ppm 0.86 (s, 9H), 1.69-1.60 (m, 2H), 2.70-2.63 (m, 1H), 2.89-
2.82 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.3-3.23 (m, 1H), 3.45-3.39 (m, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.77-3.73 (t, J=6.62 Hz, 1H), 3.81 (s, 1H), 4.27-4.22 (m, 1H), 4.33 (m, 1H), 4.63-4.59 (dd, J=8.09,4.78 Hz, 1H), 7.19-7.12 (m, 1H), 7.24-7.23 (d, J=4.41 Hz, 4H), 7.30-7.27 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.80-7.78 (d, J=8.09 Hz, 2H), 7.82 (m, 1H), 7.87-7.84 (dd, J=6.99,1.84 Hz, 1H), 8.58-8.57 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例155
(lR)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[4-(胺基磺醯基）苯曱醯基]胺基}心苄基-2_ 羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯 將苯磺醯胺-4-羧酸（0.1克，0.49毫莫耳）與實例23S (0.22 克，0.48毫莫耳）在四氫呋喃（8毫升）中之溶液，於25。(：下， 以DEPBT (0_22克，0.73毫莫耳）與二異丙基乙胺（0.32克，2.4 毫莫耳）處理。將混合物攪拌16小時，並於10%碳酸鈉與二 氯曱烧之間作分液處理。分離有機層，以硫酸納脫水乾燥， 並蒸發溶劑。使粗製殘留物於矽膠上藉層析純化，以二氯 甲烷中之30%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇17克，55〇/〇 產率）。1H NMR (300 MHz，CDC13) 6 ppm 0.85-0.95 (m，9H)，2.74-3.08 (m, 5H), 3.60 (s, 3H), 3.65-3.71 (m, 1H), 3.78 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 4.31 (s, 1H), 5.27 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.29 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.81 (d, J=7.35 Hz, 97793 -722· 1355265 1H), 7.09 (s, 1H), 7.11-7.25 (m, 10H), 7.64 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 8.46 Hz, 2H). 實例156 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2R)-2-羥基-3-甲基-3-(曱磺醯基）丁 酿基]胺基)-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基卞基）戍基]胺基}•戴基)-2,2-二
甲基丙基胺基曱酸甲酯 實例156A t c· N-[(9H-苐-9-基甲氧基）羰基]-3-(甲硫基）-L-纈胺酸 於L-青霉胺（0.60克，4.02毫莫耳）在水（20毫升）與二氧陸圜 (20.0毫升）混合物中之溶液内，在室溫下，添加碳酸舒（11〇4 克’ 79.9毫莫耳）與碘化甲烷（0.31毫升，4.98毫莫耳），並將 混合物攪拌1小時。添加碳酸9-第基曱基琥珀醯亞胺醯基酯 (5.39克，16.0毫莫耳），並將反應物於室溫下攪拌小時。 蒸發反應物，並使殘留物於醚與水之間作分液處理，且以 2N HC1將混合物調整至pH 3。將有機物質以鹽水洗滌，並以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離，以二氯甲烧開始，並以二氣曱炫中之1〇0/〇 甲醇結束’獲得產物（2.13克）。
實例156B N-[(9H-g -9-基曱氧基）羰基]·3_(甲磺醯基）心纈胺酸 於得自貫例156Α產物（2.13克）在水（11毫升）與丙嗣（5.5毫 升）混合物中之溶液内，在室溫下，添加碳酸氫鈉（3·7克， 44.0毫莫耳）與氫氧化鈉溶液（66毫升，1Ν)。於此混合物中， 在至溫下，逐滴添加生氧劑在水中之溶液（斗乃克，在丨5毫 97793 -723· 1355265 升）’並將反應物授袢2小時。添加醋酸乙酯，並以濃HC1 將’谷液調整至pH 3。將有機物質以鹽水洗滌，並以MgS〇4 脫水乾燥，過慮，及蒸發。使殘留物於石夕膠上層析，以梯 度液溶離，以二氯甲烷開始，並以二氯曱烷中之2〇0/〇甲醇 結束’而得產物（〇·7〇克，42%，歷經2個步驟）。
實例156C t
(2R)-2-羥基-3-甲基-3-(甲磺醯基）丁酸 於得自實例156B產物（0.35克’ 0.838毫莫耳）在n，N-二甲基 曱酿胺（3·0毫升）中之溶液内’添加六氫吡啶（0.17毫升，1.72 毫莫耳），並將此混合物於室溫下攪拌丨小時。使反應混合 物於二氣曱烧與水之間作分液處理。將經單離之有機層以 鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發❶使殘留物 溶於水（1.0毫升）中，並在室溫下添加濃硫酸(〇1〇毫升），接 著加熱至50°C。於50。(：下’逐滴添加亞硝酸鈉（0.25克）在水 (0.60毫升）中之溶液’並將反應物攪拌1小時。將反應物以 醋酸乙醋萃取，並以水及鹽水洗滌。使有機物以MgS〇4脫水 乾燥，過濾，及蒸發’獲得粗產物（0.041克，25%產率），使 用之而無需進一步純化。
實例156D (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(2R)-2-羥基-3-甲基-3-(甲磺醯基）丁 醯基]胺基>5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戎基]胺基}羰基）-2,2-二 甲基丙基胺基曱酸曱酯 於含有得自實例2C產物（0.020克，0.038毫莫耳）在四氫呋 喃（0.40毫升）中之溶液内，添加得自實例156C產物（〇 〇〇8克， 97793 -724· 1355265 0.041毫莫耳）、DEPBT (0.015克，0.050毫莫耳）及N，N-二異丙基 乙胺（0.020毫升，0.115毫莫耳），並將混合物於室溫下授拌1 小時。使混合物於醋酸乙酯與10% Na2C03溶液之間作分液處 理。將有機物質以另外之10%Na2C03溶液，然後以鹽水洗 滌’以MgS〇4脫水乾燥’過濾，及蒸發《使殘留物於矽膠上 層析，以梯度液溶離，以二氯曱烷開始，並以二氯曱烷中 之50°/〇丙酮結束’而得產物（〇_〇15克，56%產率）。iHNMR (300 MHz, DMSO-d6), 5 ppm 0.81 (s, 9H), 0.97 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.49-1.53 (m, 2H), 2.53-2.60 (m, 1H), 2.76-2.81 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.49 (s, 3H)； 3.64-3.70 (m, 1H), 3.83 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.21 (d, J=6.3 Hz, 1H), 4.17-4.30 (m, 2H), 4.98 (d5 J=5.5 Hz, 1H), 6.28 (d, J=6.3 Hz, 1H), 6.67 (d, J=9.92 Hz, 1H), 7.12-7.33 (m, 9H), 7.52 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.80-7.91 (m, 5H), 8.64 (d, J= 4.8 Hz, 1H). 實例157
(1S)-1-({[(1R，3S，4S)_4_[(4-氣基-2-曱基苯曱醯基）胺基]-3-經基 _5_ 苯基_1·(4_吡啶_2_基芊基）戊基]胺基丨幾基）·2,2_二甲基丙基胺 基曱酸甲酯 將4-氯-鄰·甲基苯曱酸(8.4毫克，0.47毫莫耳）在Ν，Ν-二曱基 甲醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例1Η (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基笨并三唑水合物（ΗΟΒΤ)(7·6毫克，〇·〇56毫莫耳）、 1-(3-二曱胺基丙基）·3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，〇·09毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化，以二氯甲烷、1〇〇%醋酸乙酯及95%醋酸乙自旨/ 5% 97793 - 725 - 1355265 甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（24毫克，75%)。iHNMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.81 (s, 9H), 1.45-1.38 (m, 1H), 1.88-1.79 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.89-2.85 (m, 2H), 2.98-2.96 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.74-3.60 (m, 2H), 4.33-4.25 (m, 1H), 4.47-4.36 (m, 1H), 5.31-5.28 (d, J=8.46 Hz, 1H), 5.96-5.93 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.12-6.09 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.02-6.94 (m, 2H), 7.10 (bs, 1H), 7.33-7.15 (m, 8H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.86-7.81 (m, 1H), 7.91-7.89 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.76-8.74 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例158 (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-經基-4-[(4-甲氧基-2-甲基苯曱醯基）胺 基]-5-笨基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙 基胺基曱酸曱酯
將4-曱氧基_2_甲基苯甲酸（8.2毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二 曱基曱醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例1H (25毫克，0.047毫 莫耳）、1-羥基苯并三唑水合物（ΗΟΒΤ)(7·6毫克，0.056毫莫 耳）、1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(U 毫克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0·09毫莫耳） 於25°C下，處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽 膠層析純化，以二氣f烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5%曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（25.8毫克，80%)。 1H NMR (300 MHz, CDC13 ) δ ppm 0.80 (s, 9H), 1.46-1.38 (m, 1H), 1.91- 1.82 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.91-2.77 (m, 2H), 2.99-2.96 (m, 2H), 3.74-3.59 (m, 2H), 3.67 (s3 3H), 3.73 (s, 3H), 4.32-4.24 (m, 1H), 4.44-4.37 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 5.29-5.26 (d, J=8.82 Hz, 1H), 5.96-5.93 (d, J=8.46 Hz, 1H), 6.13-6.10 (d, J=9.19Hz, 1H), 6.59-6.55 (dd, J=8.46, 2.57 Hz, 1H), 6.65 (d, 97793 -726- 1355265 J=2.21 Hz, 1H), 7.08-7.06 (d, J=8.46 Hz, 1H), 7.25-7.14 (m, 8H), 7.68-7.66 (m, 1H), 7.77-7.72 (m, 1H), 7.92-7.90 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.70-8.68 (d, J= 4.04 Hz, 1H). 實例159 經基-4-[(2-曱基苯甲趨基）胺基]-5-苯基 -1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸曱酯 t 將鄰-曱基苯甲酸(6.7毫克，0.49毫莫耳）在Ν,Ν-二甲基甲醯 胺（0.3毫升）中之溶液，以實例1Η (25毫克，0_047毫莫耳）、 1-羥基苯并三唑水合物（ΗΟΒΤ) (7.6毫克，0.056毫莫耳）、1-(3-
二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫克， 0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0.09毫莫耳），於25 t下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠層析 純化，以二氯甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/5%甲醇 梯度液溶離，而得標題化合物（25毫克，83%)。^NMR (300 MHz, CDCl3)5ppm0.79 (s, 9H), 1.47-1.39 (m, 1H), 1.93-1.84 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.93-2.77 (m, 2H), 3.00-2.97 (dd, J=7.72,2.94 Hz, 2H), 3.72-3.60 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 4.35-4.27 (m, 1H), 4.45-4.39 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 5.28-5.26 (d, J=8.46 Hz, 1H), 5.91-5.89 (d, J=8.46 Hz, 1H), 6.16-6.13 (d, J=9.56 Hz, 1H), 7.14-7.04 (m, 3H), 7.25-7.18 (m, 9H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.93-7.90 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.70-8.68 (d, J=4.04 Hz, 1H). 實例160 (13)-1-({[(111，33,43)-4-{[(23)-3,3-二曱基-2-(2-酮基咪唑琳咬-1-基） 97793 -727- 1355265
丁酿基]胺基}-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例160 A (2S)-3,3c甲基-2-(2-酮基咪唑α林啶_ι_基）丁酸第三_丁酯 於含有得自實例6F產物（0.050克，0.22毫莫耳）在甲苯(4.0 毫升）中之溶液内’添加碳酸雙（4-硝基苯基）酯（〇 〇8〇克，〇 263 毫莫耳），並將混合物加熱至l〇(TC，歷經48小時》使反應 物冷卻，以醋酸乙酯稀釋，並以10%Na2C〇3洗滌三次。將有 機物質以鹽水洗滌，並以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。 使殘留物於石夕膠上層析，以梯度液溶離，以氯仿開始，並 以氯仿中之50%醋酸乙酯結束，獲得產物（〇 〇62克）。
實例160B
(2S)-3,3~-一甲基_2·(2-嗣基°米〇坐p林咬基）丁酸 於含有得自實例160Α產物（0.050克，0.195毫莫耳）在二氯 甲烷（1.0毫升）中之溶液内，添加三氟醋酸（1〇毫升），並將 混合物在室溫下攪拌2小時。蒸發溶劑，並以醚研製殘留 物，獲得白色固體，將其藉過濾收集，並使用之而無需進 一步純化。
實例160C (叫1-({[(1民3\4扑4_{[(聊3,3_二甲基_2_(2嗍基咪唑啉啶小基） 丁醯基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-(4-ρ比咬-2-基辛基）戊基]胺基） 幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲西旨 將實例1Η產物（〇_〇20克，0.038毫莫耳）在四氫呋喃（〇4〇毫 升）中之溶液，以得自實例160Β產物（〇.0〇75克，〇 〇38毫莫 97793 - 728 · 1355265 耳）、DEPBT (0.017克，0.057毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.035 毫升，0.201毫莫耳）處理，於25°C下攪拌12小時，並在醋酸 乙酯與10% Naz CO3溶液之間作分液處理。將有機層以另外之 10% Na2 CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於石夕膠上層析，以梯度液溶離，以二氯甲 烷開始，並以二氯曱烷中之50%丙酮結束，而得標題化合 物（0.020 克，74% 產率）。WNMRpOOMHz’DMSO-de)，5 ppm0.80 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.33-1.56 (m, 2H), 2.55-2.72 (m, 4H), 2.82 (dd, J=5.9, 12.9 Hz, 1H), 2.89-2.56 (m, 1H), 3.08 (q, J=8.S Hz, 1H), 3.24-3.28 (m, 1H), 3.50-3.57 (m, 4H), 3.83 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.87-3.94 (m, 1H), 3.97 (s, 1H), 4.14-4.20 (m, 1H), 4.42 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.88 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.09-7.25 (m, 7H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.44 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.83-7.97 (m, 5H), 8.62 (m, 1H). 實例161 cf
(1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S，3S)-3-甲基-2-(2-酮基味 t»坐淋咬 -1-基）戊醯基]胺基)-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}幾 基）_2,2_一'曱基丙基胺基甲酸曱酉旨 實例161A (2S，3S)-3-甲基_2-(2_酮基咪唑啉啶·ι_基）戊酸第三_丁酯 於含有得自實例3G產物（0,50克，2.08毫莫耳）在l，2-二氯乙 烧（90.0毫升）中之溶液内，添加碳酸雙（4_硝基苯基）醋（〇 8〇 克’ 2.63毫莫耳），並將混合物加熱至7〇。(3，歷經12小時。 使反應合物冷卻’並濃縮。使殘留物溶於醋酸乙g旨中， 並以10%Na2C〇3(3X)、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾， 97793 -729· 1355265 及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣 曱烧開始，並以醋酸乙酯結束，獲得產物（〇 49克，88〇/〇產 率）。
實例161B (2S，3S)-3-曱基-2-(2-銅基咪唑u林咬小基）戊酸 於含有得自實例161A產物（0.49克，1.91毫莫耳）在四氫?夫 喃（10.0毫升）中之溶液内，添加HC1水溶液（5.0毫升，4N)，
並將混合物在60°C下攪拌12小時。蒸發溶劑，獲得白色固 體’使用之而無需進一步純化。 I
實例161C (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S，3S)-3-曱基-2-(2-酮基咪唑淋咬 -1-基）戊醯基]胺基}-5-苯基-1·(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 將實例1Η產物（0.020克，0.038毫莫耳）在四氫呋喃（〇.4〇毫 升）中之溶液，以得自實例產物161Β (0.0075克，〇_〇38毫莫 耳）、DEPBT (0.017克’ 0.057毫莫耳）及Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.035 參 毫升，0.201毫莫耳）處理’於25。(：下攪拌12小時，並在醋酸。 乙酯與10°/。Naz CO3溶液之間作分液處理》將有機層以另外之 10% Naz C〇3溶液及鹽水洗務，以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氯甲 烷開始，並以二氣甲烷中之50%丙酮結束，而得標題化合 物（0.019 克，71%產率）。iHNMRpOOMHADMSO-de)，占 ppm〇.68 (d, J=6.6 Hz, 3H), 0.75 (t, J=7.4 Hz, 3H), 0.80 (s, 9H)} 0.85-0.96 (m, 1H), 1.24-1.35 (m, 2H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.70-1.79 (m, 1H), 2.54-2.72 (m, 3H), 97793 -730- 1355265 2.79-2.85 (m, 2H), 2.98-3.14 (m, 3H), 3.50-3.58 (m, 4H), 3.77-3.91 (m, 3H), 4.11-4.23 (m, 1H), 4.54 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 6.90 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.09-7.26 (m, 8H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.80-7.97 (m, 5H), 8.64 (m, 1H). 實例162 (lS)-H[((lS，2S，4S)-4-{[3-(胺基磺醯基）苯曱醯基]胺基}_ι·爷基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 §
將苯磺醯胺-3-羧酸（0.05克，0.25毫莫耳）與實例23S (0.11 克，0.24毫莫耳）在四氫呋喃（4毫升）中之溶液，以DEPBT (0.11 克，0_37毫莫耳）與二異丙基乙胺（〇·ΐ6克，1.2毫莫耳），於25 °C下處理^將混合物攪拌16小時，並於10%碳酸鈉與二氣 甲烷之間作分液處理。分離有機層，以硫酸鈉脫水乾燥， 並蒸發溶劑《使粗製殘留物於矽膠上藉層析純化，以二氣 曱烷中之30%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物（〇.〇9克，58% 產率）。WNMRPOOMHaCDC^) 5 ppm 1.68 (s，9H)，2.77-3.02 (m， 5H), 3.54 (s, 3H), 3.84 (d, J=8.82 Hz, 2H), 4.00-4.17 (m, 2H), 4.30-4.42 (m, 1H), 5.30 (s, 1H), 5.79 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.09-7.23 (m, 10H), 7.43 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.92 (d, J=7.35 Hz, 1H), 8.19 (slH). 實例163 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[(3-氣基-2-甲基苯曱醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基4-(4-峨啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯 將3-氯基-2-曱基苯曱酸（8.4毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二甲 基甲醯胺（0_3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基笨并三唑水合物（H〇BT)(7.6毫克，0·056毫莫耳）、 97793 •731- 1355265 1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0.09毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化，以二氣甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/5% 甲醇梯度液溶離，而得標題化合物（17.7毫克，55%)。iHNMR (300 MHz, CDC13 ) δ ppm 0.92 (s, 9H), 1.89-1.72 (m, 2H), 2.20 (s, 3H),
2.98-2.80 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 3.79-3.74 (m, 2H), 4.05 (m, 1H), 4.28-4.20 (m, 2H), 5.29 (m, 1H), 6.07-6.04 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.22-6.20 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.88 (m, 1H), 7.02-6.97 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.32-7.16 (m, 9H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.77-7.71 (m, 1H), 7.89-7.87 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.68 (m, 1H). 實例164 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[(3-經基-2-甲基苯甲醯基）胺基]-5-苯基-1-(4-峨啶-2-基芊基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺 基曱酸曱酯 將3-羥基-2-甲基苯甲酸（7.5毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二甲 基甲醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基苯并三唑水合物（HOBT)(7.6毫克，0.056毫莫耳）、 1-(3-二曱胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克.，0·07毫莫耳）、二異丙基乙胺（164微升，〇〇9毫莫耳）， 於25 C下處理16小時。蒸發溶劑’並使粗製殘留物藉；g夕膠 層析純化，以二氯甲烷、1〇〇〇/0醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/5% 曱醇梯度液溶離’而得標題化合物（24.8毫克，79%)。iHNMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 0.89 (s, 9H), 1.86-1.77 (in, 2H), 1.91 (s, 3H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.94-2.92 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.85 (m, 2H), 4.53-4.48 97793 - 732 - 1355265 (m, 2H), 6.48-6.45 (d, J=6.62 Hz, 1H), 6.73-6.71 (d, J=7.35 Hz, 1H), 6.90-6.85 (t, J=7.72 Hz, 1H), 7.35-7.18 (m, 8H), 7.80-7.75 (m, 3H), 7.89-7.84 (m, 1H), 8.57 (m, 1H). 實例165 (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(3·甲基異嘮唑-4-基）幾基]胺基}-5- 苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺 基甲酸甲酯
將3-曱基-4-羧基異噚唑（6.3毫克，0.49毫莫耳）在N，N-二甲 基甲醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫莫 耳）、1-羥基笨并三唑水合物（HOBT)(7.6毫克，0.056毫莫耳）、 1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11毫 克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，〇.〇9毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化’以二氯曱烷、1〇〇〇/。醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5% 曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（24毫克，80%)。1H NMR (300 MHz, CDC13 -D6) δ ppm 0.89 (s, 9H), 1.75-1.64 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.94-2.79 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 3.76-3.70 (m, 2H), 4.21-4.07 (m, 2H), 4.29 (d, J=4.78 Hz, 1H), 5.25-5.22 (d, J=8.46 Hz, 1H), 6.16-6.13 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.31-6.28 (d, J=8.82 Hz, 1H), 7.25-7.15 (m, 8H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.78-7.73 (m, 1H), 7.87-7.84 (d, J=8.46 Hz, 2H), 8.60 (s, 1H), 8.68-8.66 (m, (13)-1-({[(13,33,43)-4-{[(3,5-二曱基異噚唑-4-基）数基]胺基}-3-經 基_5-苯基-1-(4-说啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二甲基丙 97793 • 733 - 1355265 .基胺基甲酸甲酯 將3,5-二曱基異噚唑4-羧酸(6.9毫克，〇_49毫莫耳）在N，N-二 甲基曱醯胺（0.3毫升）中之溶液，以實例2C (25毫克，0.047毫 莫耳）、1-羥基苯并三唑水合物（HOBT)(7.6毫克，0.056毫莫 耳）、1-(3-二曱胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(11 毫克，0.07毫莫耳）、二異丙基乙胺（16.4微升，0.09毫莫耳）， 於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠 層析純化，以二氣曱烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸乙酯/ 5% 曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（13毫克，42%) » 1HNMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.90 (s, 9H), 1.77-1.63 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.02-2.75 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 3.77-3.70 (m, 2H), 4.20-4.11 (m, 2H), 4.23-4.22 (d, J=4.04 Hz, 1H), 5.25-5.22 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.00-5.97 (d, J=8.82Hz, 1H), 6.13-6.11 (d, J=6.99 Hz, 1H), 7.25-7.13 (m, 8H), 7.68-7.66 (m, 1H), 7.78-7.73 (m5 1H), 7.87-7.84 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.68 (m, 1H). 實例167 (18,43,58,73，108)-4-爷基-10-第三-丁基-5-經基-1_異丁基-2,9，12_ 三酮基·7·(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基
曱酸曱酯 實例167A N1 -[(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基(甲氧羰基>3-曱基-L-異纈草 胺醯基]胺基）-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]-N2 -[(芊氧基）羰基；j_L- 白胺醯胺 將N-[(芊氧基）幾基]-L-白胺酸(22微升，0.083毫莫耳）在n，N- 97793 -734- 1355265 二甲基甲醯胺（0.4毫升）中之溶液，以實例2C (4〇毫克，〇 〇75 毫莫耳）、1-羥基苯并三唑水合物（Η〇ΒΤ)(12·2毫克，0.09亳莫 耳）、1-(3-二甲胺基丙基）冬乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDac) (17.5毫克’ 0.112¾莫耳）、二異丙基乙胺（26微升，〇· 15毫莫 耳），於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉 矽膠層析純化，以梯度液溶離，以二氯甲烷開始，並以1〇〇0/。 醋酸乙酯結東，而得標題化合物（45.6毫克，78%)。
實例167B …-[(岱％^)-：^苄基-2-羥基-4-{[N-(曱氧羰基）-3-甲基心異纈草 胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基笨基）戊基]-L-白胺醯胺 將實例167A (40毫克’ 0.051毫莫耳）在醋酸乙酯（0.25毫升） 與曱醇（0.25毫升）中之溶液，以二氡陸圜中之1Ν Ηα、氫氣 瓶及1〇Q/〇 Pd/C (11毫克，0.01毫莫耳），於25°C下處理16小時。 過濾混合物，以曱醇沖洗，並蒸發溶劑，而得標題化合物 (33 毫克，100%)。
實例167C (18,43,58,78，108)-4-罕基-10-第三-丁基-5-經基-1_異丁基_2,9，12-三 酮基-7-(4-p比°定-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲酸 甲酯 將實例167B (11.2毫克’ 0_017毫莫耳）在二氯甲烷(〇 25毫升） 中之溶液，以氯甲酸甲酯（2微升’ 0.026毫莫耳）與三乙胺（4.8 微升’ 0.034毫莫耳），於25°C下處理1小時。蒸發溶劑，並 使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以二氣甲烷、100〇/〇醋酸乙 酯及95%醋酸乙酯/ 7%曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（7 97793 -735-
N 1355265 毫克，57%)。βΝΜΪΙ (300 MHz，CDC13) 6 ppm 0.87-0.84 (s，15H)， 1.34-1.29 (m, 2H), 1.65-1.51 (m, 3H), 2.67-2.60 (m, 2H), 2.86-2.83 (d, J= 7.72 Hz, 2H), 2.95-2.87 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.78-3.73 (m, 1H), 3.81 (s, 1H), 4.08-4.03 (m, 1H), 4.24-4.19 (m, 1H), 4.33 (m, 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.29-7.26 (d, J=8.46 Hz, 2H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.81-7.77 (m, 3H), 7.90-7.84 (m, 1H). 實例168 (lS，4S,5S，7S，10S)-l-(2-胺基-2-酮基乙基）-4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲醋
實例168 A N1 -[(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基）-3-曱基-L-異纈草 胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]·Ν2 -[(9H-第-9-基甲氧 基機基]-Ν4-三苯甲基心天門冬胺醯胺 將Ν2-[(9Η-苐-9-基曱氧基）幾基]-Ν4-_Ξ·苯甲基-L-天冬素（47 微升，0.079毫莫耳）在Ν，Ν-二甲基甲醯胺（〇.3毫升）中之溶 # 液，以實例2C (40毫克，0.075毫莫耳）、1-羥基苯并三唑水合 ^ 物（ΗΟΒΤ)(12·2毫克’ 0.09毫莫耳）、1-(3-二甲胺基丙基)_3•乙基 碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC)(17.5毫克，〇112毫莫耳）、二異丙 基乙胺（26微升，0.15毫莫耳），於25。(：下處理16小時。蒸發 溶劑’並使粗製殘留物藉矽膠層析純化，以梯度液溶離， 以二氯甲燒開始，並以100%醋酸乙酯結東，而得標題化合 物（45毫克，59%)。
實例168B 97793 -736- 1355265 N1 -[(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基·4-{[Ν-(甲氧羰基）_3·甲基·L_異賴草 胺酿基]胺基}·_5-(4-ρ比咬·2-基苯基）戊基]-N4 -三苯甲基-L-天門 冬胺醯胺 將實例168A(45毫克’ 0.04毫莫耳）在N，N-二曱基甲酿胺（〇4 毫升）中之溶液，於25。(：下’以六氫吡啶（80微升）處理16小 時。蒸發溶劑，獲得粗製標題化合物，將其直接使用於下 一步驟。
實例168C N1 -[(18,28,48)-1-爷基-2-經基-4-{[N-(甲氧幾基）_3-甲基異綠草 胺酿基]胺基}-5-(4-p比咬-2-基苯基）戊基]-N2-(甲氧幾基三 苯甲基-L-天門冬胺醯胺 將實例168B (24毫克，〇_〇27毫莫耳）在二氧陸圜（〇 25毫升） 中之溶液，於25°C下，以氯甲酸甲酯（3.2微升，0.041毫莫耳） 與三乙胺（7.5微升，0.054毫莫耳）處理0.5小時。蒸發溶劑， 而得粗製標題化合物（27.7毫克，100%)。 e
實例168D (18,48,58,73，108)-1-(2-胺基-2-酮基乙基）-4-辛基-10-第三-丁基_5_ 經基-2,9，12-三酮基-7-(4-p比咬-2-基宇基）-13·氧-3,8，11-三氮十四 -1·基胺基曱酸曱酯 將實例168C (27.7毫克，0.027毫莫耳）在二氯甲烷(0.5毫升） 中之溶液，以三氟醋酸（0.25毫升）於25°C下處理2小時。蒸 發溶劑，並使殘留物溶於二氣甲烷中，以飽和碳酸氫鈉洗 滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑。使粗製殘留物 藉矽膠層析純化，以二氣甲烷、100%醋酸乙酯及95%醋酸 97793 -737- 1355265 乙酯/7%曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（4毫克，16%)。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.81 (s, 9H), 1.53 (m, 2H), 2.42-2.30 (m, 2H), 2.64-2.60 (m, 1H), 2.79-2.71 (m, 4H), 3.50 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.79 (d, J=4.04 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.57 (bs, 1H), 6.17 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.21-7.19 (m, 7H), 7.27 (m, 1H), 7.48 (d, J=7.81 Hz, 1H), 7.82 (bs, 2H), 7.87-7.86 (d, J= 7.81 Hz, 2H), 8.62-8.61 (d, J=4.39 Hz, 1H).
實例169 2-{[(13,23,43)-1-苄基-2-羥基-4-{[1^(甲氧羰基）-3-甲基丄-異纈草 胺醯基]胺基}-5·(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基}-i_[(甲氧羰基)胺 基]-2-酮基乙基胺基甲酸曱酯 實例169A 雙[(甲氧羰基）胺基]醋酸 將胺基曱酸甲酯（1.0克，13.3毫莫耳）與乙醛酸單水合物 (0.63克，6.7毫莫耳）合併在氯仿（7毫升）中。添加莕磺酸（13 毫克’ 0.06毫莫耳）’並將混合物於回流下加熱6小時。然 後過濾溶液，並收集白色固體，及乾燦，而產生14克，51%。
實例169B 2-{[(lS，：2S，4S)-l-爷基-2-經基·4·{[Ν-(甲氧羰基）_3-甲基小異纈草 胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基笨基）戊基]胺基}4_[(曱氧羰基）胺 基]-2-酮基乙基胺基甲酸甲酯 使得自實例169Α產物（13.2毫克，〇.〇6毫莫耳）溶於Ν，Ν_二甲 基曱醯胺（0.25毫升）與Ν-羥基苯并三唑（13毫克，〇1〇毫莫耳） 中，並添加1-(3-二甲胺基丙基）_3_乙基碳化二亞胺（184毫 97793 -738- 1355265 克’ 0.10毫莫耳）’接著是得自實例2C產物(34.2毫克，0.06 毫莫耳）。添加三乙胺（9微升，0.06毫莫耳），並將混合物於 環境溫度下攪拌18小時。濃縮溶液，並使粗製殘留物於2 毫米預備之矽膠TLC板上純化（5% CH30H/CHC13)，獲得非晶 質固體（38.4毫克，83%)。iHNMRCCDClJ 5 8.65(d，lH)，7.86(d， 2H), 7.78-7.60 (m, 2H), 7.27-7.11 (m, 9H), 6.94-6.70 (br s, 1H), 6.36-6.24 (br s, 1H), 6.24-6.04 (br d, 1H), 6.02-5.84 (br d, 1H), 5.41-5.25 (m, 2H), 4.23-4.10 (m, 1H), 4.10-3.95 (q, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 2.98-2.8 (m, 3H), 2.8-2.65 (m, 1H), 0.91 (s, 9H). 實例170 (18,43,68,78，103)-7-宇基-1，10-二-第三-丁基-6-經基-2,9，12，14-四酮 基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-15-氧-3,8，11，13-四氮十六-1-基胺基甲酸 甲酯 將實例58C (11.8毫克，0.0183毫莫耳）在二氧陸圜（0.2毫升） 中之溶液，以異氰基甲酸曱酯（2.2微升，0.027毫莫耳）與三 乙胺（5.1微升，0.0365毫莫耳），於25°C下處理1小時。蒸發 溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氣甲烷至 100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%甲醇，而得標題化合物（9 毫克，66%)。1HNMR(300 MHz，CD3OD) <5 ppm0.86 (s，9H)，0.92 (s， 9H), 1.71-1.65 (m, 2H), 2.67-2.60 (m, 1H), 2.86-2.81 (m, 2H), 2.98-2.92 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.82-3.79 (d, J=6.99 Hz, 2H), 4.08 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.33 (m, 1H), 7.11-7.06 (m, 1H), 7.33-7.16 (m, 6H), 7.73-7.70 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.81-7.77 (m, 3H), 7.90-7.84 (m, 1H), 8.56 (d, J=4.04
Hz, 1H). 97793 -739· 1355265 實例171 (18,48,63,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基-6-經基-14，14-二甲基 -2,9，12，15-四酮基-4-(4-峨。定-2-基竿基）-13-氧-3,8,11-三氮十六-ΐ· 基胺基甲酸甲酯 將實例58C (11.2毫克，0.0173毫莫耳）在二氧陸圜（〇2毫升） 中之溶液’以醋酸1-氣裁基-1-曱基乙醋（3.8微升，0.0259毫莫 耳）與三乙胺（4.8微升，0.0345毫莫耳）於25°C下處理1小時。 蒸發溶劑’並使粗製殘留物藉石夕膠層析純化，使用二氣甲 烷至100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/ 5%曱醇，而得標題化合 物（11 毫克 ’ 82〇/〇)。1HNMR(300MHz，CDC13) 5 ppm0.90(s，9H)，
0.92 (s, 9H), 1.61 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.67-1.61 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.96-2.77 (m, 4H), 3.62 (s, 3H), 3.60 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 4.06-4.03 (d, J=8.46Hz, 1H), 4.24-4.17 (m, 1H), 5.36-5.33 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.16-6.14 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.25-6.22 (d, J=8.82 Hz, 1H), 6.43-6.41 (d, J= 8.09 Hz, 1H), 7.23-7.13 (m, 8H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.88-7.85 (d, J=8.09 Hz, 2H), 8.68-8.66 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例172 醋酸（4S，7S，8S，10S，13S)-7-芊基-4,13-二-第三丁基-8-羥基 -2,5，12,15-四酮基-10-(4-吡啶-2-基苄基）_16-氧-3,6，11，14- 四氮十七-1-基酯 將實例58C (34毫克，0.0526毫莫耳）在二氧陸圜（0.2毫升） 中之溶液，以乙醯氧基氣化乙醯（8.5微升，0.079毫莫耳）與 三乙胺（14.6微升’ 0.105毫莫耳），於25°C下處理1小時。蒸 發溶劑，並使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氯曱烧 97793 -740- 1355265 至100%醋酸乙酯至95%醋酸乙酯/5%甲醇，而得標題化合物 1.61 (m, 2H), 2.16 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.88-2.77 (m, 4H), 3.62 (s, 3H), 3.70-3.66 (m, 1H), 3.78-3.75 (d, J=8.82 Hz, 1H), 4.06-3.97 (m, 1H), 4.22-4.19 (m, 2H), 4.62-4.47 (m, 2H), 5.43-5.40 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.21-6.18 (d, J=7.72 Hz, 1H), 6.40-6.37 (d, J=9.19 Hz, 1H), 6.71-6.68 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.24-7.13 (m, 8H), 7.79-7.67 (m, 2H), 7.86-7.83 (m, 2H)} 8.70 (m, 1H).
實例173 (13)-1-({[(13,33,43)-4-{[(23)-2-(乙醇醢基胺基）-3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-3-經基-5-苯基-1-(4-峨啶-2-基苄基）戊基]胺基}叛基）·2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯 將實例58C (22毫克，0.029毫莫耳）在甲醇（〇_15毫升）與四 氫咬喃（〇_15毫升）中之溶液，以碳酸鉀（12.2毫克，0.082毫莫 耳）於25°C下處理1小時。蒸發溶劑，並使粗製殘留物藉矽 膠層析純化’以二氣曱烷、100%醋酸乙酯及95〇/〇醋酸乙酯 / 7%曱醇梯度液溶離，而得標題化合物（16毫克，78%)。 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.88 (s, 9H), 0.93 (s, 9H), 1.56 (m, 2H), 2.97-2.74 (m, 4H), 3.58 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.94-3.78 (m, 4H), 4.08 (m, 1H), 4.22-4.19 (d, J=9.56 Hz, 1H), 4.55-4.53 (d, J=6.25 Hz, 1H), 5.44-5.41 (d, J=9.19Hz, 1H), 6.82-6.80 (d, J=6.25 Hz, 1H), 7.30-7.11 (m, 11H), 7.70-7.63 (m, 3H), 7.81-7.75 (m, 1H), 8.65-8.64 (d, J=4.05 Hz, 1H). 實例174 醋酸（33风73风123)-6-爷基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]-12-第三-丁基-7-羥基-2,2-二曱基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基芊基）-15- 97793 -741 · 1355265 氧-5，10，13-三氮十六-ΐ·基醋 實例174Α
二氟甲虎％酸（3R)-4,4-二甲基-2-嗣基四氫吱喃_3_基醋 於含有R-(-)-泛醯内酯（12.0克，92.31毫莫耳）在二氣甲烧 (125.0毫升）令之溶液内，添加吡啶(9.2毫升，118 92毫莫耳）， 並使混合物冷卻至-78°C，及逐滴添加三氟曱烷磺酐（17 〇毫 升，101.05毫莫耳）。將混合物於_78t下攪拌3〇分鐘，然後 在室溫下1小時。蒸發反應物，並使殘留物溶於醚中，及以 5% KHSO4洗條。將有機物質以鹽水洗務，並以Mgs〇4脫水乾 燥，過濾，及蒸發’獲得粗產物（23.71克），使用之而無需 進一步純化。
實例174B (3S)-3-疊氮基-4,4-二曱基二氫吱味_2(3H)-綱 於含有得自實例174A產物（4.6克，17.56毫莫耳）在曱苯 (80.0毫升）中之浴液，在室溫下，添加疊氮化四-正·丁基錢 (5.0克，17.57毫莫耳）’並將混合物搜拌5小時。將反應物以 _ 醚稀釋，並以水、稀NaHC〇3、10%檸檬酸及鹽水洗滌。使 I 有機層以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，獲得粗產物，使 用之而無需進一步純化（2.79克）。 實例174C 加入名稱 於實例174B產物（4.58克，29.55毫莫耳）在曱醇（wo o毫升） 中之溶液内，添加10% Pd/碳（1.5克），並將反應物於氫大氣 (氣瓶壓力）下攪拌12小時。經過矽藻土過濾混合物，並蒸 97793 -742· 1355265 發浴劑。使殘留物溶於四氫p夫b南（150.0毫升）與三乙胺（12.0 宅升’ 86.10愛莫耳）中，並添加二碳酸二_第三_ 丁醋（7.〇克， 32.07毫莫耳），且將混合物於室溫下攪拌12小時。蒸發溶 劑’並使殘留物溶於醋酸乙酯中，且將有機層以1〇%檸檬 酸、稀NaHC〇3及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氯曱 烧Ifl始，並以二氯甲烷中之1〇%醋酸乙酯結束，而得標題 化合物（4_2克，62%產率）。
實例174D N-(第二-丁氧幾_基）_4-羥基-3-曱基-L-綠胺酸宇酉旨 於實例174C產物（0.20克，0.872毫莫耳）在二氧陸圜（1.5毫 升）中之溶液内，在室温下，添加氫氧化卸（〇〇5〇克，〇 891 毫莫耳）在水（1_5毫升）中之溶液，並將混合物攪拌6〇小時。 蒸發溶劑’並添加甲苯’及蒸發兩次，而得白色固體。使 固體溶於N，N:二甲基甲醯胺（4.〇毫升）中，添加溴化苄（〇1〇 毫升’ 0.841毫莫耳），並將混合物於室溫下擾拌12小時。以 醋I乙g旨萃取反應物，並將有機層以水及鹽水洗滌，以 MgS〇4脫水乾燥，過渡，及濃縮。使殘留物於石夕膠上層析， 以梯度液 >谷離，以己烧開始，並以己烧中之酷酸乙酉旨 結束，而得標題化合物（0.196克，67%產率）。
實例174E 4-(乙酿氧基）-N-(第三-丁氧羰基）_3_甲基-L-绩胺酸 於實例174D產物（0.175克’ 0.519毫莫耳）在二氯甲烷(5.〇毫 升）中之溶液内’添加4-(二甲胺基）吡啶（0.070克，0.573毫莫 97793 •743 - 1355265 耳）與醋酸酐（0.054毫升，0.571毫莫耳），並將混合物於室溫 下授拌30分鐘。以醋酸乙酯萃取反應物，並將有機層以丨〇% 檸檬酸、稀NaHC〇3及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥’過濾， 及濃縮。使殘留物溶於醋酸乙酯（4·〇毫升）與甲醇（1〇毫升） 混合物中，並添加20%Pd(〇H>2/碳（〇.1〇克），且將反應物於氫 大氣（氣瓶壓力）下攪拌1小時。經過矽藻土過濾混合物，並 蒸發浴劑’獲得標題化合物（0.15克），使用之而無需進一步 純化。
實例174F 醋酸基-3-[(第三-丁氧幾基）胺基]·ΐ2-第三· 丁基-7-羥基-2,2-二曱基-4,11,14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄基）-15- 氧-5,10,13-三氮十六-1-基酯 於實例2C產物（0.275克’ 0.517毫莫耳）在四氫咬喃（〇.4〇毫 升）中之溶液内，添加得自實例174E產物（〇·15克，0.519毫莫 耳）、DEPBT (0.233克，0.779毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.45
毫升，2.58毫莫耳）’並將混合物於室溫下攪拌2小時。使 反應物於醋酸乙酯與10% Na2 C03溶液之間作分液處理。將有 機層以另外之10% Naz CO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶 離，以二氯曱烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化合 物（0.214 克 ’ 50% 產率）。iHNMRpOOMHz’DMSO-dJ，5 ppm0.80 (m, 15H), 1.39 (s, 9H), 1.47-1.56 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.72-2.79 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.62-3.65 (m, 2H), 3.80-3.84 (m, 2H), 4.05 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.10-4.24 (m, 2H), 4.94 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.60-6.65 (m, 2H), 7.10-7.21 (m, 97793 -744- 1355265 8H), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.52 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.82-7.89 (m, 4H), 8.64 (m, 1H). 實例175 (13,48,58,78，103)-4-苄基-10-第三-丁基_5_經基-1_(2-經基-1，1-二甲 基乙基）-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十
四-1-基胺基曱酸甲酯 實例175 A
N1 -[(1S，3S，4S)_4-({(2S)-2-[(第三-丁 氧羰基）胺基]-4-經基-3,3-二甲 基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊 基]-N2-(甲氧羰基>3-甲基-L-顯胺醯胺 於實例174F產物（0.020克，0.025毫莫耳）在二氧陸圜（0.250 毫升）與水（0.100毫升）混合物中之溶液内，添加氫氧化鐘溶 液（0.028毫升’ 1N)，並將混合物於室溫下攪拌1小時。將反 應物以醋酸乙酯稀釋，並以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥， 過滤’及遭知’獲得標題化合物，使用之而無需進一步純 化。 · 實例175B ' (13,43,53,78，103)-4-窄基-1〇_第三_丁基_5_經基小(2_經基-1，1_二甲 基乙基）-2,9，12-三_基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11_三氮十 四-1-基胺基曱酸甲酯 於實例175A產物（0.025毫莫耳）在二氯甲烷（1.〇毫升）中之 溶液内’添加三氟醋酸（丨.0毫升），並將混合物於室溫下攪 拌1小時。蒸發溶劑，並使反應混合物於醋酸乙酯與稀 NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，以 97793 -745- 1355265
MgS〇4脫水乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物溶於四氫呋喃（0.25 毫升）中’並在室溫下’添加二異丙基乙胺（0.015毫升，0.086 毫莫耳）與氣甲酸甲酯（0.002毫升，0.026毫莫耳）。2小時後， 添加水，並以醋酸乙酯萃取反應物。將有機層以鹽水洗滌， 以MgS〇4脫水乾燥，過濾’及濃縮。使殘留物於矽膠上層析， 以梯度液溶離’以二氯甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而 得標題化合物（0.006克，34%產率）。iHNMROOOMHz， DMSO-d6), δ ppm 0.76 (2s, 6H), 0.79 (s, 9H), 1.45-1.56 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 3H), 3.08 (dd, J=5.4,10.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J=5.4,10.9 Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.59-3.67 (m, 1H), 3.81 (d, J=9.6 Hz, 1H), 4.02 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 4.04-4.21 (m, 2H), 4.62 (m, 1H), 4.90 (d, J=5.5 Hz, 1H), 6.61 (d, J=9.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.10-7.21 (m, 7H), 7.29-731 (m, 1H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J==8.8 Hz, 1H), 7.82-7.89 (m, 4H), 8.64 (m, 1H). 實例176 (13,43,53,73，103)-1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}-4_爷基_10_第三_丁 基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8,11-三氮
十四-1-基胺基甲酸甲酯 實例176A 3-[(胺基羰基）胺基]-N-(曱氧羰基）-L-丙胺酸 將2-胺基-3-膽基-丙酸(0.147克，1.0毫莫耳）在1，4-二氧陸圜 (1.0毫升）與INNaOH (3.6毫升）中之溶液，以氯甲酸甲酯（〇 153 毫升，2_0毫莫耳）處理，於6(TC下攪拌7小時，並以二氯曱 烧萃取。以IN HC1，使水相酸化至pH 7，並蒸發至乾涸。將 97793 曹 746- 1355265 所=成之固體以3·· i二氣曱烧/異丙醇研製，過濾，並使渡 液濃縮’而產生白色固體（(U1克，53 6%)，將其使用於下一 步驟，無需進一步純化》
實例176B (13,43,53,7民103)-1-{[(胺基羰基）胺基]甲基}-4_宇基_1〇_第三_丁 基-5-輕基-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2·基苄基）·13-氧_3,8，11_三氮 十四-1-基胺基甲酸曱酯
P 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在四氫呋 南（0.5毫升）中之溶液，以得自實例176Α產物（0.014克，〇_〇7 笔莫耳）、DEPBT (0.028克，0.094毫莫耳）及三乙胺（〇 〇16毫 升，0.117毫莫耳）處理，於25°C下攪拌7小時，並在醋酸乙 酯與10% NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%NaHC〇3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過遽，及 濃縮。使產物於石夕膠上藉層析純化，以7%甲醇/二氣甲烧 溶離’而得標題化合物（0.019克，55%產率）。1H NMR (300 MHz， DMSO-d6) δ ppm 0.79 (s, 9H), 1.33-1.60 (m, 2H), 2.63-2.86 (m, 4H), 2.99- 3.28 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.81 (d, J=9.56 Hz, 1H), 3.89-4.22 (m, 3H), 4.89 (d, J=6.62 Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 5.97 (s, 1H), 6.61 (d, 1H), 7.09 -7.37 (m, 9H), 7.49 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.69-7.96 (m, 5H), 8.63 (d, J=4.41 Hz, 1H). 實例177 (13,43,58,73，103)-4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-(4- '7比°定-2-基卞基）-1-(?比咬-2-基甲基）_13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基 胺基曱酸曱酯 97793 -747- 1355265
實例177A (甲氣缓基）-3-p比咬-2-基-L-丙胺酸 將2-胺基-3-吡啶：基-丙酸((U68克，1〇毫莫耳）在以二氧 陸圜（1.0毫升）與lNNaOH(3.6毫升）中之溶液，以氯甲酸甲酯 (0.153毫升，2.0毫莫耳）處理，於6〇。〇下攪拌7小時，並以二 氯甲院萃取。以IN HC1使水相酸化至pH 7，並蒸發至乾涸。 以3: 1二氣曱烷/異丙醇研製所形成之固體，過濾，並使漁 液濃縮，而產生黃色固體（0.146克，65%)，將其使用於下一 步驟，無需進一步純化。
實例177B (18,48’53,73，103)-4-苄基-1〇_第三-丁基_5_羥基_2,9，12-三酮基·7_(4_ 峨咬-2-基苄基）-ΐ十比啶_2_基甲基）_13_氧_3,8，u三氮十四小基 胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在四氫呋 喃（0.5毫升）中之溶液，以得自實例177B產物（〇 〇16克，〇 〇7 毫莫耳）、DEPBT(0.028克，0.094毫莫耳）及三乙胺（〇 〇16毫 升’ 0.117毫莫耳）處理，於25°C下攪拌7小時，並在醋酸乙 酯與10% NaHC〇3溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10% NaHC〇3溶液及鹽水洗務，以MgS04脫水乾燥，過濾、，及 濃縮。使產物於矽膠上藉層析純化，以7%甲醇/二氣甲烷 溶離’而得標題化合物（〇.〇2克，58%產率）。1H NMR (300 MHz， DM'SO-d6) δ ppm 0.79 (s, 9H), 1.35-1.56 (m, 2H), 2.52-2.66 (m3 2H), 2.66- 2.88 (m, 4H), 3.43 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.59-3.70 (m, 1H), 3.82 (d, J=9.93 Hz, 1H), 3.99-4.29 (m, 3H), 4.95 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.65 (d, J=10.66 Hz, 97793 -748 · 1355265 1H), 7.09-7.38 (m, 10H), 7.59 (d, J=7.72 Hz, 1H), 7.69 (d, J=9.19 Hz, 1H), 7.76-7.87 (m, 4H), 7.89 (d, J=8.46 Hz, 2H)} 8.37 (d, J=4.78 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.61 (d, J=4.78 Hz, 1H). 實例178 甲基（lS/SJSJSJOS)-^^基-10-第三-丁基-5_經基_2,9，12-三酮基 -7-(4-ρ比咬-2-基爷基）-l-(l，3-p塞嗤-4-基曱基）-13-氧-3,8，11-三數十 四-1-基胺基甲酸甲酯
實例178 A 队(曱氧裁基）-3-(1，3-1»塞嗤-4-基）-11(-丙胺酸 將2_胺基_3·遠唑_2·基-丙酸(o.m克，1.0毫莫耳）在i，4_二氧 陸圜（1.0毫升）與lNNaOH(3_6毫升）中之溶液，以氣甲酸曱醋 (0.153毫升，2.0毫莫耳）處理，於60°C下攪拌7小時，並以二 氯甲烷萃取。以IN HC1使水相酸化至pH 7，並蒸發至乾涸。 以3: 1二氯甲烷/異丙醇研製所形成之固體，過濾，並使遽 液濃縮，產生白色固體（0.155克，67%)，將其使用於下一步 驟’無需進一步純化。
實例178B (lS，4S，5S，7S，10S)-4-窄基-10-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基 _7·(4_ 比啶-2-基苄基）_ΐ-(ι，3-噻唑-4_基甲基）-13-氧·3,8，11-三氮十四_ι· 基胺基甲酸甲酯 將含有得自實例2C產物（0.025克，0.047毫莫耳）在四氫味 喃（0.5毫升）中之溶液，以得自實例Π8Β產物（0.016克，〇.07 毫莫耳）、DEPBT (0.028克，0.094毫莫耳）及三乙胺（〇.〇16毫升， 0.117毫莫耳）處理，於25°C下攪拌7小時，並在醋酸乙醋與 97793 -749· 1355265 10% NaHC03溶液之間作分液處理。將有機相以另外之 10%NaHCO3溶液及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及 濃縮。使產物於矽膠上藉層析純化，以7%甲醇/二氯甲烷 溶離’而得標題化合物(；〇.〇19克，54%產率）。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6) δ ppm 0.79 (s, 9H), 1.32-1.56 (m, 2H), 2.64-2.77 (m, 3H), 2.78-
3.04 (m, 2H), 3.49 (s, 6h) 3.56-3.67 (m, 1H), 3.82 (d, J=10.30 Hz, 1H), 4.01-4.17 (m, 2H), 4.29-4.43 (m, 1H), 4.91 (d, J=5.52 Hz, 1H), 6.65 (d, 1H), 7.07-7.41 (m, 11H), 7.55 (d, 1H), 7.73-7.94 (m, 6H), 8.62 (d, J=4.41 Hz, 1H), 8.99 (d, J=1.84 Hz, 1H). 實例179 醋酸（33,63,73,98,123)-6-芊基-12-第三-丁基-7-羥基-3-[(曱氡羰 基）fe基]_2,2-—'甲基-4，11，14-三剩基-9-(4-?比咬-2-基爷基）-15-氧 -5，10，13-三氮十六-1-基酉旨 於實例174F產物（0.030克，0.037毫莫耳）在二氧陸圜（〇.5〇 毫升）中之溶液内，於〇°C下，添加HC1在二氧陸園中之溶液 (3.0毫升，4N)，並將混合物於室溫下攪拌1小時。蒸發溶劑， 並使殘留物溶於四氫呋喃（0.40毫升）中，並在室溫下，添加 U 二異丙基乙胺（0.030毫升，〇·Π2毫莫耳）與氣甲酸曱酯（0.0032 毫升’ 0.041毫莫耳）。1小時後，添加水，並以醋酸乙酯萃 取反應物。將有機層以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過遽， 及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣 曱烷開始，並以二氯甲烷中之50%丙酮結束，而得標題化 合物（0.019 克，67% 產率）。iHNMR(300MHz，DMSO-d6)，（Jppm 0.80-0.82 (m, 15H), 1.41-1.58 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.54-2.57 (m, 1H), 2.71- 97793 - 750- 1355265 2.79 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 2H), 3.78-3.84 (m, 1H), 4.03-4.24 (m, 3H), 4.90 (d, J=5.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.10-7.21 (m, 7H), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.57 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7.85-7.89 (m, 4H), 8.64 (m, 1H). 實例180 (lSAR^SJSJOSH-爷基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基-15,15-二氧化 •2,9-一嗣基-4-(4-?比咬-2-基卞基）-15-硫-3,8，11，14-四氮十六-1·基
胺基甲酸甲酯 實例180A N-(2-{[(苄氧基）碳基]胺基}乙基）_3_甲基_L-纈胺酸第三·丁酯 於含有得自實例6F產物（0.20克，0.870毫莫耳）在四氫吱喃 (9.0毫升）中之溶液内，添加三乙胺（0.12〇毫升，〇 861毫莫耳） 與N-(爷氧羰基氧基）號珀醯亞胺（〇·217克，〇·871毫莫耳），並 將混合物在室溫下攪拌12小時。將反應物以醋酸乙酯稀 釋，並以10% Na2 CO3洗滌三次。將有機物質以鹽水洗蘇，並
以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發，獲得粗產物，使用之而 無需進一步純化。
實例180B N-(2-{[(=V氧基）幾基]胺基}乙基）_3_甲基心織胺酸 使得自實例180A之產物（0.870毫莫耳）溶於HC1在二氧陸 圜中之溶液（5.0毫升，4n)r，並將混合物於室溫下攪拌 小時。蒸發溶劑，而得標題化合物，為其鹽酸鹽。使用此 殘留物，無需進一步純化。
實例180C 97793 -751 - 1355265 N1 -[(lR，3S，4S)-4-({(2S)-2-[(2-(节氧基）裁基胺基乙基)胺基]·3,3·二 甲基banoyl}胺基）_3_羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊 基]-N2-(曱氧羰基）-3-甲基-L-織胺醯胺 將實例1H產物（0.230克，0.432毫莫耳）在四氫呋喃（4.〇毫 升）中之溶液，以得自實例180B產物（0.435毫莫耳）、DEPBT (0.20克’ 0.669毫莫耳）及N，N-二異丙基乙胺（0.75毫升，4.31
毫莫耳）處理，於25°C下攪拌12小時，並在醋酸乙酯與10% Naa C03溶液之間作分液處理。將有機層以另外之Na2 c〇3 溶液及鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣曱烷開始，並 以醋酸乙酯結束，而得標題化合物（0.203克，56%產率）。
實例180D N1 -[(lR，3S，4S)-4-({(2S)-2-[(2-胺基乙基）胺基]-3,3-二甲基羰基}胺 基)-3-經基-5-苯基-l-(4-p比啶-2-基苄基）戊基]-N2-(甲氧羰基)-3· 甲基-L-纈胺醯胺 使得自實例180C產物（0.200克，0.243毫莫耳）溶於甲醇（2 5 φ 毫升）中，並添加20%Pd(OH)2/碳(0.040克），並將反應物在氣匕 大氣（氣瓶壓力）下攪拌1.5小時。經過矽藻土過遽混合物， 並蒸發溶劑，獲得標題化合物，使用之而無需進一步純化。
實例180E (lS，4R，6S，7S，10S)-7_苄基-1，10·二-第三-丁基-6-羥基·15，15-二氧化 -2,9-二 _ 基-4-(4-ρ比 β定-2-基爷基)-15-硫-3,8，11，14-四氮十六 _ι·基 胺基甲酸甲酯 於實例180D產物（0Ό15克，0.022毫莫耳）在二氯曱烧（〇2〇 97793 •752- 毫升）中之溶液内’在室溫下，添加二異丙基乙胺（0 011毫 升，0.063毫莫耳）與氯化甲烷磺醯（00019毫升，〇 〇25毫莫 耳）。2小時後，添加水，並以醋酸乙酯萃取反應物。將有 機層以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘 留物於矽膠上層析，首先以梯度液溶離，以二氣甲烧開始， 並以醋酸乙@旨結束’然後以醋酸乙g旨中之5%曱醇溶離，而 得標題化合物（0.011 克，66% d6), δ ppm 0.76 (s, 9H), 0.77 (s, 9H), U7-1.38 (m5 2H), 1.52-1.60 (m, 1H), 2.04-2.16 (m, 1H), 2.57-2.70 (m, 3H), 2.75-2.88 (m, 7H), 3.52-3.61 (m, 4H), 3.81 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.95-4.03 (m, 1H), 4.11-4.21 (m, 1H), 4.93 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 6.76 (t, J=5.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.10-7.25 (m, 7H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.56 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.83-7.96 (m, 5H), 8.64 (m, 1H). 實例181 (lS/R/SJSJOS)-?-^ 基-1，10-二-第三-丁基-6-經基-2,9,15-三綱基 -4-(4-吡啶_2_基苄基）-16-氧·3,8，11,14-四氮十七-1-基胺基甲酸甲酯 於實例180D產物（0.015克，0.022毫莫耳）在二氯曱烷（0.20 毫升）中之溶液内，在室溫下，添加二異丙基乙胺（0.011毫 升，0.063毫莫耳）與氣甲酸曱酯（0.002毫升，0_026毫莫耳）。 2小時後，添加水，並以醋酸乙酯萃取反應物。將有機層以 鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於 矽膠上層析，首先以梯度液溶離，以二氯甲烷開始，並以 醋酸乙酯結束，然後以醋酸乙酯中之5%甲醇溶離，而得標 題化合物（0.012 克，74% 產率）。iHNMRpOOMHADMSO-A)， 97793 -753 - 1355265 δ ppm 0.75 (s, 18H), 1.13-1.38 (m, 3H), 1.52-1.62 (m, 1H), 1.63-1.75 (m, 1H), 1.96-2.14 (m, 1H), 2.53-2.92 (m, 8H), 3.51 (s, 3H), 3.51-3.58 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.82 (d, J=9.9 Hz, 1H), 3.94-4.02 (m, 1H), 4.11-4.19 (m, 1H), 4.92 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.63-6.89 (m, 2H), 7.08-7.24 (m, 8H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.54 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.83-7.96 (m, 5H), 8.64 (m, 1H). 實例182 (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(l，l-二氧化-1,2,5-遠二唑啶-2-基)-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基] 胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 於實例180D產物（0.112克，0_163毫莫耳）在二氣甲烷（1.60 毫升）中之溶液内，在0°C下，添加二異丙基乙胺（0.14毫升， 0.80毫莫耳）與二氯化硫醯在二氯甲烷中之溶液（〇.2〇毫升， 1N)，並使溶液溫熱至室溫。1小時後，添加水，並以醋酸 乙酯萃取反應物。將有機層以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾 燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，以梯度液溶 離，以二氣甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化合 物（0.0093 克，7.6% 產率）。iHNMRpOOMHADMSOO, <5 ppm 0.74 (s, 9H), 0.93 (s, 9H), 1.13-1.33 (m, 3H), 1.52-1.64 (m, 1H), 2.58-2.69 (m5 2H), 2.73-2.81 (m, 2H), 2.87-2.97 (m, 1H), 3.14-3.24 (m, 1H), 3.37-3.42 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.67 (s, 1H), 3.79 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.84-3.92 (m, 1H), 4.09-4.20 (m, 1H), 4.66 (d, J=6.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.00 (t, J= 6.6 Hz, 1H), 7.11-7.26 (m, 7H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.52 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.74 (d3 J=8.5 Hz, 1H), 7.83-7.96 (m, 4H), 8.64 (m, 1H). 實例183 97793 -754- 1355265 (53,88,103，118，148)-11-字基_5-第三-丁基-10-經基_14_[(甲氧幾基） 胺基]-15-甲基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶-2-基苄基）_2·氧-4,7，12-三 氮十六-16-酸甲醋
實例183 A 4-甲基N-[(9H-苐-9·基甲氧基）羰基]小天冬胺酸丨_第三汀酯 使4-甲基Ν·[(9Η-第-9-基甲氧基）幾基]-1-天冬胺酸丨_第三_丁 酯（516毫克，1.25毫莫耳）溶於四氫呋喃（5毫升）中。使溶液 冷卻至o°c，並添加（三甲基矽烷基)_重氮甲烷（〇75毫升，2Μ) 。逐滴添加甲醇（550微升，13毫莫耳），並使溶液溫熱至環 境溫度，歷經1小時。使溶液濃縮，並放置在真空下，而得 標題化合物，為無色油。 實例183Β 4-甲基Ν-(9-苯基-9Η-第-9-基）-L-天冬胺酸丨_第三_丁酯 使實例183Α(1.25毫莫耳）溶於乙腈（8毫升）中，並添加二 乙胺（0.39毫升，3.8毫莫耳），且將溶液在環境溫度下攪拌3 小％使，合液浪縮，並於矽膠上藉管柱層析純化（20_100%醋 酸乙酯/己烷），獲得無色油（176毫克，69%)。於所有此物質 (Π6毫克，〇.9毫莫耳）中，添加二氯甲烷（2毫升），並將溶 液以三乙胺(253微升L8毫莫耳）處理，及在環境溫度下攪拌 15分鐘。添加端酸鉛（192毫克，〇6毫莫耳），接著是9_漠基 -9-苯基第（362毫克，U毫莫耳）在二氣曱邮毫升.）令之溶 液，並於環境溫度下持續攪拌4小時。添加甲醇（8毫升）， 並持續授拌3G分鐘。過渡;容液，並使驗濃縮，而得粗製 殘邊物’使其溶於1: ! 5%轉檬酸/趟⑼毫升）中。以㈣次， 97793 - 755 · 1355265 5毫升）萃取水層，將有機萃液合併，以飽和鹽水溶液（⑴毫 升）洗滌，並脫水乾燥（NadO4)。過濾溶液，並濃縮濾液， 獲得粗製殘留物，使其在矽膠上藉管柱層析純化（1〇%醋酸 乙酯/己烧），而產生無色油（3〇8毫克，80%):
實例183C 4-甲基3-甲基-N-(9-苯基-9H-第-9-基）-L-天冬胺酸1_第三·丁酯 將甲苯中之If雙（三甲基矽烷基）胺（丨6毫升，〇5M)，添加 至四氫呋喃（3毫升）中，並冷卻至_78r。逐滴添加實例i83B (300毫克，0.66毫莫耳）在四氫呋喃（2毫升）中之溶液，並於 -78 C下持續搜拌20分鐘。添加蛾化甲院（丨〇2微升，丨.64毫莫 耳），並將溶液於-78°C下攪拌3小時。添加甲苯（16毫升， 0.5M)中之卸雙（二甲基石夕烧基）胺，並將溶液於_78艽下再擾 拌20分鐘。添加碘化甲烷（102微升，164毫莫耳），並使溶 液/m熱至％境溫度，及授拌72小時《於此溶液中，添加1〇 毫升飽和NH4C1與10毫升H2〇。以醋酸乙酯（3次，2〇毫升） 萃取所形成之溶液，將有機萃液合併，以飽和鹽水溶液(2〇 毫升）洗滌，及脫水乾燥（Na2SO4)。過濾溶液，並濃縮濾液， 產生粗製殘留物，使其在矽膠上藉管柱層析純化（3%醋酸乙 酯/己烷），而得標題化合物（79毫克，25%)。
實例183D (58,83，103，113，148)-11-芊基-5-第三-丁基_1〇_經基_14_[(甲氧幾基） 胺基]-15-f基-3,6，13-三酮基-8-(4-呲啶·2_基苄基>2_氧_4,7，12_三 氮十六-16-酸甲酯 使實例183C (50毫克，0.11毫莫耳）溶於二氯甲烷（1毫升） 97793 -756· 1355265
添加三氟醋酸（1毫升），並將溶液於(TC
溶於二氧陸圜（1毫升） 中，並冷卻至οχ：。添加三 下攪拌1小時。移除冰浴， 3小時。濃縮溶液，添加t 中。於此溶液中，添加氫氧化鈉（120微升，3N)與氯曱酸f S曰（17微升，〇·22毫莫耳），並攪拌溶液，及在6〇β〇下加熱i8 小恰。使洛液冷卻至環境溫度，並添加4Ν 直到pH值酸 性為止，然後添加玛〇(5毫升），並以醋酸乙酯（3次，5毫升） 萃取浴液，且將萃液合併，並脫水乾燥^七3〇4)，過濾，及 濃縮濾液，產生粗製殘留物，使其在矽膠上藉管柱層析純 化（10/。甲醇/氣仿），獲得黃褐色固體（25毫克，1⑻％)。於此 固體（25毫克，0.11毫莫耳）中，添加Ν，Ν·二曱基甲醯胺（1毫 升），接著疋Ν-經基苯并三嗤（23毫克，〇_17毫莫耳）、卜(3_ 二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺（33毫克，〇17毫莫耳）、三 乙胺（16微升’ 〇，11毫莫耳）及得自實例2C產物⑹毫克，〇11 毫莫耳）。將溶液於環境溫度下攪拌18小時，然後添加H2〇 (5毫升），並以醚（3次，5毫升）萃取溶液。將有機萃液合併， 並以飽和鹽水（5毫升）洗滌，脫水乾燥⑺七s〇4)，過濾，及 濃縮渡液，產生粗產物，使其在矽膠上藉管柱層析純化 (2%CH30H/CHC13)，而產生白色固體⑴毫克，13〇/〇): ijjnmr δ 8.73-8.61 (d, 1H), 7.89,7.86 (d, 2H), 7.82-7.63 (m, 2H), 7.26-7.00 (m, 8H), 6.73,6.70 (d, 1H), 6.18-5.99 (m, 1H), 5.88,5.85 (d, 1H), 5.39-5.13 (br s, 1H), 4.43-4.29 (m, 1H), 4.21-4.01 (m, 1H), 3.94-3.81 (m, 1H), 3.81-3.71 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.37-3.19 (m, 1H), 3.00-2.63 (m, 3H), 1355265 1-26-1.17 (m, 3H), 0.92 (s, 9H). 實例184 (5S,8S,l〇S，lIS, 14S)-11-字基-5-繁：丁其 ιλ 〜 ;Η下丞；> 弟一-丁暴·10_羥基_14_[(甲氧羰基） 胺基]-15，15_二曱基_3,6，13-三酮基-8-(4-峨咬_2-基苄基）_2_氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸甲酯
實例184A
4-甲基3,3-二曱基_N_(9_苯基_9H-第_9_基）+天冬胺酸1•第三-丁醋 將甲苯中之鉀雙（二甲基矽烷基）胺（16毫升，〇 5M)添加至 四氫吱啥（3毫升）中’並冷卻至_贼。逐滴添加實例賴（3〇〇 毫克，0.66毫莫耳）在四氫呋喃（2毫升）中之溶液並於％ C下持續攪拌20分鐘。添加碘化甲烷（1〇2微升，丨64毫莫 耳），並將溶液於-78°C下攪拌3小時。添加甲苯中之鉀雙（三 甲基矽烷基）胺（1.6毫升，〇·5Μ)，並將溶液於_78〇c下再攪拌 20分鐘。添加碘化曱烷（1〇2微升，164毫莫耳），並使溶液 皿熱至環境溫度，及攪拌72小時。於此溶液中，添加毫 升飽和NlhCl與1〇毫升玛〇 ^以醋酸乙酯（3次，2〇毫升）萃 取所形成之溶液，將有機萃液合併，以飽和鹽水溶液（2〇毫 升）洗滌，及脫水乾燥（Na2S04)。過濾溶液，並濃縮濾液， 產生粗製殘留物，使其在矽膠上藉管柱層析純化（3%醋酸乙 醋/己烷）’而得標題化合物（125毫克，39%產率）：
實例184B (58,83，108，118，143)-11-节基_5-第三_丁基_1〇_經基_14_[(甲氧羰基） 胺基]-15,15-二曱基_3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶-2-基苄基)-2-氧 -4,7，12-三氮十六46-酸甲酯 97793 • 758 · 1355265 使實例184A (50 g克，〇 u毫莫耳）溶於二氯甲统毫升） 中’並冷部至0eC。添加三氣醋酸（1毫升），並將溶液於〇<t 下攪拌1小時。移除冰浴，並使溶液溫熱至環境溫度，歷經 3小時。？農縮溶液’添加曱苯（5毫升），並使溶液再一次濃 縮。將殘留物放置在真空下2小時，溶於二氧陸圜(1毫升) 與10%碳酸氫鈉（0.25毫升）中。添加二碳酸二_第三-丁酯（47 毫克，0.22毫莫耳），並攪拌，及將溶液攪拌以小時，使溶 液濃縮，並使殘留物於醚（5毫升）與H2〇 (5毫升）之間分配。 添加鹽酸（0.25毫升，〇.5 M)，並以醚（3次，5毫升）萃取水層， 將有機萃液合併，並以H2〇(1G毫升）絲，脫水乾燥⑽㈣） ，過濾，及濃縮濾液。使殘留物於矽膠上藉管柱層析純化 (1〇〇/❶CH3〇H/CHCl3)，而產生黃褐色固體（21毫克，7S2%/，其
溶於N，N-二甲基甲醯胺（0.5毫升）中，並添加队羥基苯并三唑 (16毫克，〇·η毫莫耳）、M3·二甲胺基丙基>3乙基碳化二亞 胺（22毫克，〇_11宅莫耳）、三乙胺⑴微升，〇〇8毫莫耳）及 得自實例2C產物（41毫克’ 0.08毫莫耳）（> 將溶液於環境溫度 下攪拌18小時，添加％ 〇 (5毫升），並以醚（3次，5毫升）萃 取溶液，將有機萃液合併，脫水乾燥（NadO4)，過濾，及濃 縮。使殘留物於矽膠上藉管柱層析純化（2%CH3〇H/eHei3)， 而產生白色固體（21毫克，35%)，使其溶於四氫呋喃（1毫升） 與鹽酸（1毫升，4M)中。將溶液於6(rc下攪拌3小時，冷卻 至環境溫度，及濃縮。添加二氧陸圜（1毫升），接著是氫氧 化鈉（29微升，3N)與氣甲酸甲酯（4微升，〇 〇5毫莫耳），並 將溶液於60°C下攪拌18小時。使溶液冷卻至環境溫度，並 97793 -759- 1355265 倒入1 . 1醋酸乙酯/HCl (1N)(5毫升）中，及以醋酸乙酯（3次， 5毫升）萃取’將有機萃液合併，脫水乾燥⑼七s〇4)，過濾， 及使濾液濃縮，產生粗產物，使其在矽膠上藉管柱層析純 化（2%CH30H/CHC13)，而產生白色固體（1〇 毫克，5〇0/〇): δ 8.74-8.62 (d, 1H), 7.94-7.81 (d, 2H), 7.80-7.63 (m, 2H), 7.29-7.08 (m, 8H), 6.44-6.30 (d, 1H), 6.12-5.97 (d, 1H), 5.94-5.83 (d, 1H), 5.35-5.12 (br s, 1H), 4.28,4.25 (d, 1H), 4.23-4.09 (m, 1H), 4.03-3.90 (m, 1H), 3.80-3.68 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 2.90-2.72 (m, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 0.92 (s, 3H). 實例185 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-宇基-2-經基-5-苯基·4_[(ρ塞吩 _2_基截基)胺 基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋 於Smith Porcess小玻瓶（2-5毫升）中，添加攪拌棒與ps_碳化 二亞胺樹脂（108毫克，0.12毫莫耳）。於容器中，添加〇2毫 升二曱基乙醯胺中之p塞吩-2-敌酸（5_6毫克，0.044毫莫耳）、 0.5毫升乙腈（乙腈）中之1-羥基苯并三唑水合物（5 4毫克，_ 0.04毫莫耳）、0.5毫升乙腈中之二異丙基乙胺（16 7毫克，〇12 I’ 毫莫耳）及0.7毫升乙腈中之實例23S產物（19.6毫克，0.04毫莫 耳）。將反應容器密封’並在Ermys Optimizer中加熱至1〇〇。〇， 歷經300秒。於冷卻後’將反應混合物轉移至預填充之1克 Si-碳酸酯管柱（>4當量之官能基化試劑）中，其先前.已經甲 醇調理。收集反應產物’並蒸發溶劑。使粗製殘留物溶於！： 1二甲亞颯/·曱醇中，並藉逆相HPLC純化，獲得8.7毫克（35%) 標題化合物。1H NMR (500 MHz，DMS0-d6) 5 ppm 0.83 (s，9H)，1.55- 97793 -760- 1355265 1.76 (m, 2H), 2.64-2.83 (m, 4H), 3.55 (s, 3H), 3.60 (t, J=6.26 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 4.18 (d, J=7.63 Hz, 1H), 4.29 (s, 1H), 7.01-7.25 (m, 12H), 7.54 (d, J= 8.85 Hz, 1H), 7.60 (d, J=3.66 Hz, 1H), 7.66-7.68 (m, 1H), 8.18 (d, J=8.85 Hz, 1H). 實例186 (1S)-1-[({(1S,2S，4S)-1-卞基-2-經基-5-苯基-4-[(p塞吩-3-基緩基）胺 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 使用如實例185之相同程序，以p塞吩-3-缓酸取代。塞吩-2-羧酸，獲得29%標題化合物。iHNMReOOMHADMSOO 5 ppm 0.83 (s, 9H), 1.52-1.71 (m, 2H), 2.64-2.83 (m, 4H), 3.55 (s, 3H), 3.60 (t, J= 6.26 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 4.19 (d, J=7.93 Hz, 1H), 4.28 (s, 1H), 7.06-7.24 (m, 12H), 7.37 (dd, J=4.88, 1.22 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=5.03, 2.90 Hz, 1H), 7.52-7.56 (m, 1H), 7.94 (dd, J=3.05, 1.22 Hz, 1H). 實例187 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(3-甲基嘧吩-2-基）幾基]胺 基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 使用如實例185之相同程序，以3-甲基噻吩-2-羧酸取代嘍 吩-2-羧酸，獲得32%標題化合物。iHNMRpOOMHADMSO-dfi) δ ppm 0.84 (s, 9H), 1.52-1.75 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.65-2.85 (m, 4H), 3.56 (s, 3H), 3.63 (t, J=6.10 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 6.88 (d, J=4.88 Hz, 1H), 7.08-7.27 (m, 11H), 7.46 (d, J=4.88 Hz, 1H), 7.56 (d, J= 9.15 Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.54 Hz, 1H). 實例188 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(5-甲基嘍吩-2-基）幾基]胺 97793 •761 · 1355265 基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}_2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱酯 使用如實例185之相同程序，以5-甲基嘧吩-2-羧酸取代嘧 吩-2-羧酸’獲得32%標題化合物。iHNMR(500MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.83 (s, 9H), 1.52-1.73 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.62-2.85 (m, 4H), 3.55 (s, 3H), 3.60 (t, J=6.26 Hz, 1H), 3.87 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.24 (s, 1H), 6.78 (d, J=2.44 Hz, 1H), 7.06-7.25 (m, 12H), 7.40 (d, J=3.66 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 8.85 Hz, 1H). 9 實例189 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(l-甲基-1H-吡咯-2-基）数基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯 使用如實例185之相同程序，以N-1-甲基吡咯-2-羧酸取代 嘧吩-2-羧酸’獲得30%標題化合物。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6) δ ppm 0.84 (s, 9H), 1.52-1.72 (m, 2H), 2.65-2.87 (m, 4H), 3.55
(s, 3H), 3.57-3.63 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.88 (s, 1H), 4.14-4.32 (m, 2H), 5.96 (dd, J=3.81, 2.59 Hz, 1H), 6.57 (dd, J=3.97,1.83 Hz, 1H), 6.81 (t, J=1.98 Hz, 1H), 7.03-7.26 (m, 12H), 7.53 (d, 1=9.15 Hz, 1H). 實例190 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-4-{[(3,5-二甲基異哼唑-4-基）羰基]胺 基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]徵基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸 甲酯 使用如實例185之相同程序，以3,5-二曱基異噚唑-4-羧酸 取代嘧吩-2-羧酸，獲得37%標題化合物。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6) δ ppm0.85 (s, 9H), 1.54-1.75 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.57-2.64 (m, 1H), 2.68-2.90 (m, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.59-3.67 (m, 1H), 97793 -762· 1355265 3.90 (s, 1H), 4.19 (d, J=7.02 Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 7.12 (t, J=7.02 Hz, 1H), 7.14-7.30 (m, 10H), 7.57 (d, J=9.15 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.85 Hz, 1H). 實例191 (18)-1-({[(13,33,48)-4-{[(23)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基-3-(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶-2-基芊 基）戍基]胺基}戴.基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨
實例191A (lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基)-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}·_2-苯基乙基）-3-{[N-(曱氧幾基）-3-甲基-1-異綠 草胺酿基]胺基}-4-(4-17比唆-2-基苯基）丁基雄酸二字酉旨 將實例111化合物（0.100克，0.124毫莫耳）、二乙基磷醯胺 酸二苄酯（0.088毫升，294毫莫耳）及1H-四唑（0.045克，0.642 毫莫耳）在四氫吱喃（1.2毫升）中之溶液，於室溫下携拌12小 時。添加二氯曱烧（1_2毫升），並使混合物冷卻至_45艺，接 著添加間-氯過苯甲酸（0.075克，0.434毫莫耳）。於_45°c下授 拌30分鐘後，將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以1〇%Na2C〇3 洗滌兩次，然後以鹽水洗滌。使有機相以MgS04脫水乾燥， 過濾’及蒸發。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以梯度液 溶離’以二氯甲烧開始’並以醋酸乙g旨結束，而得標題化 合物（0_104克，80%產率）。
實例191B (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶+基）-3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基-3-(膦酸基氧基）+(44 β定基辛 基）戊基]胺基}幾_基)-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱醋 97793 -763- 1355265 於得自實例191A產物（o.ioo克，0.094毫莫耳）在醋酸乙酯 (1.0毫升）與甲醇（1.0毫升）混合物中之溶液内，添加HC1在二 氧陸圜t之溶液（0.006毫升，4N)與Pd(OH)2/碳（0.027克，20% 重量Pd) ’並將混合物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌3〇分鐘。 經過矽藻土過濾反應物，並蒸發溶劑。添加甲醇與水，並 藉由添加NaHC〇3(0.030克）調整PH值至9，及使用C18管柱藉 層析純化’以梯度液溶離，開始以水，並以甲醇結束，而 得標題化合物’為二納鹽（0.066克，76%產率）。1H NMR (300 MHz, MeOH-d4), δ ppm 0.79 (s, 9H), 1.01 (s, 9H), 2.76-3.01 (m, 6H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.99 (s, 1H), 4.09 (s, 1H), 4.29-4.47 (m, 2H), 4.34 (s, 3H), 6.94-7.01 (m, 3H), 7.13-7.15 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 8H), 7.78-7.89,(m, 4H), 8.55-8.57 (m, 1H). 實例192 (13)-1-({[(1民38,43)-4-{[(28)-2-(3-{[6-(1-經基小甲基乙基>比啶-2-基]甲基}-2-酮基咪唑淋啶_ι·基）-3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5-苯 基-3-(膦酸基乳基）-l-(4-u比。定-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二
甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例192 A (lS，3R)-l-((lS)-l-{[(2S)_2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙基）P比啶-2-基]甲 基}-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基）-2-苯基乙 基）-3-{[N-(曱氧羰基)-3-甲基-L-異纈草胺醯基]胺基}-4-(4-吡啶 -2-基苯基）丁基磷酸二苄酯 將實例50化合物（o.ioo克，0.116毫莫耳）、二乙基磷醯胺 酸二芊酯（0.080毫升，267毫莫耳）及1H-四唑（0.040克，0.571 97793 • 764· 1355265 i 毫莫耳）在四氫呋喃（1.0毫升）中之溶液，於室溫下攪拌12小 時。添加二氣甲烷（10毫升），並使混合物冷卻至·45艽，接 著添加間-氣過苯曱酸(0.072克，0.417毫莫耳）。於氺力下攪 拌30分鐘後，將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以i〇%Na2Ch 洗滌兩次，然後以鹽水洗滌。使有機相以MgS〇4脫水乾燥， 過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上藉層析純化，以梯度液 溶離，以二氯甲烷開始，並以醋酸乙酯結束，而得標題化 合物（0.104克，80%產率）。
實例192B (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基小甲基乙基）p比啶 _2· 基]甲基}-2-酮基《米唾p林咬_ι_基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5_笨 基-3-(膦酸基乳基）·ι_(4·ρ比咬-2-基爷基）戊基]胺基丨獄基)_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸曱酯
於得自實例192Α產物（0.104克’ 0.093毫莫耳）在醋酸乙酯 (0.5毫升）與甲醇（〇·5毫升）混合物中之溶液内，添加HCi在二 氧陸圜中之溶液（0.046毫升，4N)與Pd(OH)2/碳（0.020克，20重 量％1^)，並將混合物於氫大氣（氣瓶壓力）下攪拌3〇分鐘。 經過矽藻土過濾反應物，並蒸發溶劑。添加甲醇與水，並 藉由添加NaHC03 (0.045克）調整pH值至9，及使用C18管柱藉 層析純化’以梯度液溶離’以水開始，並以甲醇結束，而 得標題化合物，為二鈉鹽（0.059克，65%產率）。1H NMR (300MHz,MeOH-d4), δ ppm 0.88 (s, 9Η), 0.89 (s, 9Η), 1.52 (s, 3Η), 1.53 (s, 3H), 1.65-1.74 (m, 1H), 2.03-2.06 (m, 1H), 2.31 (q, J=9.3 Hz, 1H), 2.91-3.04 (m, 5H), 3.18 (q, J=9.8 Hz, 1H), 3.26-3.28 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.97 97793 -765 · 1355265 (s, 1H), 4.06-4.08 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.39 (d, J=15.6 Hz, 1H), 4.43-4.49 (m, 2H), 4.57 (d, J=15.6 Hz, 1H), 6.97-7.05 (m, 3H), 7.16-7.21 (m, 3H), 7.30-7.32 (m, 1H), 7.37 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.75-7.88 (m, 5H), 8.57 (m, 1H). 實例193 (2S)-2-胺基丙酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶 -1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(23)-2-[(曱氧羰 基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-峨啶-2-基苯基）丁酯
實例193 A N-(第三-丁 氧羰基）小丙胺酸 08,33)-1-((13)-1-(1:(23)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙 基）-3-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基-L-異纈草胺醯基]胺基}·4-(4-吡咬 -2-基苯基）丁 g旨 於含有實例111化合物（0.100克，〇·124毫莫耳）、N-(第三. 丁氧羰基)L-丙胺酸（0.028克’ 0.147毫莫耳）及4-(二甲胺基 >比 啶(0.018克’ 0.147毫莫耳）在Ν，Ν-二曱基甲醯胺（1.〇毫升）中之 溶液内，添加1-(3-二甲胺基丙基）·3·乙基碳化二亞胺鹽酸鹽 (EDAC)(0.029克，0.151毫莫耳），並將混合物於室溫下攪拌2 小時。在兩小時間隔下，進行兩次後續添加Ν_(第三_丁氧幾 基）L-丙胺酸(0.028克）與1-(3-二甲胺基丙基>3_乙基碳化二亞 胺鹽酸鹽（EDAC)(0.029克）。蒸發溶劑，並使反應混合物於醋 酸乙酯與NaHC〇3水溶液之間作分液處理。將有機層以鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠 上藉層析純化，以梯度液溶離，以氯仿開始，並以氯仿中 97793 -766- 1355265 之66°/〇醋酸乙酯結束，而得標題化合物（〇 loo克，82%)。 實例193Β (2S)-2-胺基丙酸（18,38)-1-((18)-1-{[(28)-2-(3-爷基-2-酮基味唾林咬 -1-基）-3,3-二f基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3_({(2S)-2-[(甲氧羰 基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-ρ比咬-2_基苯基）丁酯 於實例193Α產物（0.098克，0.037毫莫耳）在二氣曱烷（1.〇毫 升）令之溶液内，於室溫下，添加HC1在二氧陸圜中之溶液 (0.13毫升，4Ν) ’並將混合物於室溫下攪拌3小時。蒸發溶 劑，而得標題化合物，為雙鹽酸鹽（0.089克）。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6), ¢5 ppm 0.88 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 1.57 (d, J=7.4 Hz, 1H), 1.69-1.74 (m, 2H), 2.27 (q, J=9.6 Hz, 1H), 2.53-2.56 (m, 2H), 2.72-2.85 (m, 3H), 2.94 (q, J=8.8 Hz, 1H), 3.17-3.24 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.87 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.19-4.37 (m, 4H), 4.31 (s, 2H), 4.60-4.70 (m, 1H), 5.14 (t, J=7.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 3H), 7.08-7.16 (m, 2H), 7.26-7.47 (m, 8H), 7.90-7.99 (m, 6H), 8.46-8.57 (m, 3H), 8.67-8.68 (m, 1H). 實例194 (13)-1-({[(1民33,43)-4-({(23)-3,3-二甲基-2_[3-({6-[1-曱基-1-(膦酸基 氧基）乙基]晚啶-2-基}甲基）-2-酮基咪唑啉啶-1-基]丁醯基}胺 基）-3-經基-5-苯基-1-(4-ρ比唆-2-基宇基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二
甲基丙基胺基甲酸曱酯 實例194A (lS，3R)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-{[6-(l·羥基-1-曱基乙基)吡啶-2-基]甲 基}-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙 1355265 基)·3_{[Ν-(甲氧羰基）-3-甲基-L-異纈草胺醯基]胺基卜4-(扣比啶
-2-基苯基）丁基碳酸第三-丁酯 於得自實例50產物（1.0克，1.16毫莫耳）在四氫呋喃（ii.O毫 升）中之溶液内，添加4-(二曱胺基）吡啶、（0.155克，1.27毫莫 耳）及二碳酸二-第三-丁酯（〇·33克’ ：ι·51毫莫耳），並將混合 物於室溫下攪拌12小時。添加醋酸乙酯，並將有機層以稀 NaHC〇3及鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮， 獲得粗產物，使用之而無需進一步純化。
實例194B 第三-丁 基碳酸（lS，3R)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-{[6-(H[雙（节氧基）磷 醯基]氧基}·_1-甲基乙基）!》比°定-2-基]甲基}-2-酮基咪嗤淋咬小 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-{[N-(甲氧幾基）-3_ 曱基-L-異綠卓胺酿基]胺基]-4-(4-0比咬-2-基苯基）丁西旨 將實例194A化合物（1.16毫莫耳）、二乙基磷醯胺酸二辛醋 (125毫升’ 4.17毫莫耳）及1H-四唑（0_40克，5.71毫莫耳）在四 氫呋喃（11Ό毫升）中之溶液，於室溫下攪拌12小時。添加二 氯甲烷（11.0毫升），並使混合物冷卻至-45°C，接著添加間 氯過苯甲酸（1_15克，6.66毫莫耳）。於-45°C下攪拌1小時後， 將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以10% NazCO3洗滌兩次，然後 以鹽水洗滌。使有機相以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及蒸發。 使殘留物於♦膠上藉層析純化，以梯度液溶離，以二氯Y 烷開始，並以二氣曱烷中之75%醋酸乙酯結束，而得標題 化合物（0.684克，48%產率，歷經兩個步驟）。
實例194C 97793 • 768- 1355265 (13)-1-({[(1民33,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[3-({6-[l-甲基膦酸基 氧基）乙基]p比咬-2-基}•甲基）-2-酮基咪嗤p林咬·1-基]丁酿基}胺 基）-3-經基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戍基]胺基}羰基）_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸曱酯
於得自實例194B產物（0.684克，0.559毫莫耳）在二氯曱烧 (10.0毫升）中之溶液内，添加三氟醋酸（1〇.〇毫升），並將混 合物於室溫下攪拌4小時，及蒸發溶劑。添加甲醇與水，並 藉由添加NaHC03調整pH值至8，且使混合物藉層析純化， 使用C18管柱，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束， 而得標題化合物，為二納鹽（0.342克，62%產率）。1 η NMR (300 MHz, MeOH-d4), δ ppm 0.86 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.43-1.53 (m, 1H), 1.66-1.75 (m, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 2.28-2.36 (m, 1H), 2.68-3.06 (m, 5H), 3.193.27 (m, 2H), 3.66 (s, 3H)} 3.77 (d, J=10.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 4.04-4.08 (m, 1H), 4.36 (d, J=15.4 Hz, 1H), 4.41-4.51 (m, 1H), 4.58 (d, J=15.4Hz, 1H), 7.07-7.16 (m, 6H), 7.32-7.36 (m, 3H), 7.69-7.91 (m, 5H), 8.58 (m, 1H). 實例195 (二甲胺基）醋酸(3S，5S，8S)-3-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑 啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-8-第三-丁基 -7,10-二酮基-5-(4-p比咬-2-基节基)·2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基S旨 實例195Α ^-[(18,38,48)-4-{[(28)-2-(3-爷基-2-_基'>米峻1»林11定_1_基)_3,3-二曱 基丁醯基]胺基}-3-[(曱硫基）曱氧基]-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄 基)戍基]-N2 -(甲氧幾基）-3-甲基-L-賴胺醯胺 97793 • 769. 1355265
於實例111化合物（1.4克，1.74毫莫耳）與硫化甲烷（3 2毫 升’ 43.3毫莫耳）在乙腈（18毫升）中之溶液内，在此下，添 加過氧化一本曱酿（1_7克）’並使混合物溫熱至室溫，及授 拌30分鐘。使反應物冷卻至〇°c，並添加過氧化二笨甲酿（i 7 克）’且使混合物溫熱至室溫’並擾拌3〇分鐘。添加水，並 將反應物以醋酸乙酯稀釋，及以10%Na2CO3及鹽水洗蘇。使 有機物以MgS〇4脫水乾舞’過遽，及蒸發。使殘留物於碎膠 上層析，以梯度液 >谷離，以二氯甲烧開始，並以醋酸乙酉旨 結束，而得標題化合物（1.24克，83%產率）。
實例195B (二甲胺基）醋酸（3S，5S，8S)-3-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基味唑 琳°定-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）_8_第三_丁基 -7，10-一 _ 基-5-(4-u比咬-2-基爷基)-2，11-二氧-6,9-二氮十二-1-基醋 於得自實例195A產物（0.045克，0.052毫莫耳）在ι，2-二氯甲 烧（1_5毫升）中之溶液内，添加分子篩（4A，0.24克）、Ν,Ν-二 甲基甘胺酸鹽酸鹽（0.075克，0.537毫莫耳），接著是Ν_蛾基號 珀醯亞胺（0.013克，0.058毫莫耳），並將混合物於室溫下搜 拌2小時。經過石夕藻土過濾反應物。將濾液以醋酸乙酯稀 釋’並以稀NaHC〇3與Naz Sz 〇3之混合物洗滌，以MgS04脫水 乾燥，過遽’及蒸發。使殘留物溶於醚中，並添加2當量二 氧陸圜中之4N HC1。使粗產物於矽膠上藉層析純化，以梯 度液溶離，以二氯甲烷開始，並以甲醇結束，而得標題化 合物’為雙鹽酸鹽（0.037克，77%產率）。iHNMRpOOMHz， DMSO-d6), (5 ppm 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.60-1.73 (m, 2H), 2.22 (s, 97793 -770- 1355265 6H), 2.29 (q, J=9.6 Hz, 1H), 2.54-2.84 (m, 6H), 2.93 (q, J=8.8 Hz, 1H), 3.08-3.24 (m, 4H), 3.53 (s, 3H), 3.72-3.76 (m, 1H), 3.87 (d, J=9.6 Hz, 1H), 4.11-4.35 (m, 5H), 5.26 (d, J=6.6 Hz, 1H), 5.37 (d, J=6.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J=9.6 Hz, 1H), 6.94-7.15 (m, 5H), 7.22-7.40 (m, 8H), 7.82-7.95 (m, 6H), 8.63 (m, 1H). 實例196
碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2·酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺 基]-3,3-二曱基丁酿基}胺基)-4-(4-?比咬-2-基苯基）丁基(鱗酸基
氧基）甲酯 實例196 A 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-H[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基(曱氧羰基)-3-甲基-L-異纈草胺醯基]胺基}-4-(4-峨啶-2-基苯基）丁基氯甲基酯 於得自實例111產物（0.050克，0.062毫莫耳）在吡啶（0.60毫 升）中之溶液内，在室溫下，添加氯甲酸氣甲酯（0.007毫升，g 0.079宅莫耳），並將混合物擾拌30分鐘。添加另外之氯曱酸 氯曱酯（0.007毫升），並將反應物攪拌30分鐘。將反應物以 醋酸乙酯稀釋’並以稀NaHC03及鹽水洗蘇。使有機物以 MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發，獲得標題化合物（〇 〇47克， 84°/〇產率），使用之而無需進一步純化。
實例196B 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶 _丨·基）_3,3_ 二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基(曱氧羰基）-3·曱基七_ 97793 -771· 1355265 異類草胺酿基]胺基}-4-(4-ρ比咬-2-基苯基）丁基{[雙（竿氧基)碟 醯基]氧基}甲酯 於磷酸二苄酯（0.175克，〇_62毫莫耳）在甲醇（6〇毫升）中之 溶液内，添加氫氧化四甲基銨在甲醇中之溶液（〇·23毫升， 25%)，並蒸發溶劑。於此鹽添加中，得自實例196Α產物（〇 〇47 克，0.052毫莫耳）在Ν，Ν-二曱基曱醯胺（〇_6〇毫升）中之溶液， 並將反應物在50°C下攪拌5小時。將反應物以醋酸乙醋稀 釋’並以稀NaHC〇3及鹽水洗滌。使有機物以MgS〇4脫水乾 燥’過濾’及蒸發。使化合物於矽膠上藉層析純化，以梯 @ 度液溶離’以氣仿開始，並以氣仿中之66%醋酸乙醋結束， 而得標題化合物（0.022克，37%產率）。
實例196C 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶 +基）_3,3_ 一曱基丁酿基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧裁基）胺 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4_吡啶-2·基苯基）丁基（膦酸基 氧基）甲酯 於得自實例196B產物（〇_125克，0.110毫莫耳）在醋酸乙酯 。 (1.0毫升）與甲醇（1.0毫升）混合物中之溶液内，添加pd(0H)2/ 碳(0.10克，20%重量Pd)，並將混合物在氫大氣（氣瓶壓力）’ 下攪拌1小時：。經過矽藻土過濾反應物，並蒸發溶劑。使化 合物於矽膠上藉層析純化’以梯度液溶離，以醋酸乙酯中 之20〇/〇曱醇開始，並以醋酸乙酯中之50〇/〇甲醇結束，而得標 題化合物（0.078 克，74% 產率）。iHNMROOOMHADMSOO， δ ppm 0.86 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 1.73-1.78 (m, 2H), 2.17 (q, J=9.2 Hz, 1H), 97793 • 772· 1355265 2.58-2.83 (m, 5H), 2.91 (q, J=8.8 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.86 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.20-4.31 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.46-4.55 (m, 1H), 4.94 (t, J=7.0 Hz, 1H), 5.49-5.59 (m, 2H), 6.72 (d, J=9.9 Hz, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.11-7.17 (m, 2H), 7.23-7.40 (m, 9H), 7.81-7.92 (m, 4H), 8.01 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J=9.6 Hz, 1H), 8.63 (m} 1H). 實例197 (二甲胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑 啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1〇-第三-丁 基-3,9，12-三酮基-7-(4-p比。定-2-基辛基）-2,4，13-三氧-8,11-二氮十四 -1-基酉旨 於得自實例196A產物（0.202克，0.22毫莫耳）在N，N-二甲基 曱醯胺（1_0毫升）中之溶液内，添加ν，ν-二甲基甘胺酸鹽酸鹽 (0.156克，1_12毫莫耳）與Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.58毫升，3.33 毫莫耳），並將反應物於室溫下攪拌68小時。將反應物以醋 酸乙酯稀釋，並以稀NaHC03及鹽水洗滌。使有機物以MgS04 脫水乾燥’過濾，及蒸發。使化合物於矽膠上藉層析純化，0 以梯度液溶離’以氯仿中之5%曱醇開始，並以氯仿中之50% ^ 曱醇結束’而得標題化合物（0.085克，40%產率）。1HNMR (300 MHz, DMSO-d6), 6 ppm 0.86 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.75-1.85 (m, 2H), 2.24 (q, J=9.2 Hz, 1H), 2.57-2.84 (m, 5H), 2.93 (q, J=8.9 Hz, 1H), 3.13-3.23 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.86 (d, J=9.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.17-4.26 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.48-4.56 (m, 1H), 4.94 (t, J=6.6 Hz, 1H), 5.68 (s, 2H), 6.71 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 3H), 7.14-7.17 (m, 2H), 7.24-7.41 (m, 8H), 7.82-7.93 (m, 4H), 8.03 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J= 97793 •773· 1355265 9.2 Hz, 1H), 8.63 (m, 1H). 實例198 (5S，8S，10S)-10-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶 基 >3 3_
一曱基丁醒基]胺基）-2-苯基乙基）-5-第三-丁基-3,6，12-三酮基 -8-(4-ρ比淀-2-基苄基）-2,11-二氧-4,7-二氮十五_i5-酸 將實例111 (60毫克，0.074毫莫耳）在四氫呋痛（〇25毫升） 與乙醚（0.5毫升）中之溶液，於25°C下，以琥珀酐（8.2毫克， 0.082毫莫耳）與二環己基胺（16.3微升，0.082毫莫耳）處理6小 時。接著2天内，分次添加更多號珀酐（16.4毫克，〇·ΐ6毫莫 耳）。使混合物於二氣曱烷與10%檸檬酸之間作分液處理。 分離有機層，以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，及蒸發溶劑， 而得標題化合物（66 毫克，98%)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.86 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.25 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 2.34-2.24 (m, 1H), 2.83-2.55 (m, 9H), 2.98-2.89 (m, 1H), 3.22-2.12 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.86-3.83 (d, J=9.93 Hz, 1H), 4.48-1.09 (m, 6H), 5.15-5.10 (m, 1H), 6.61-6.58 (d, J=9.56Hz, 1H), 7.05-7.00 (m, 3H), 7.13-7.11 (m, 2H), 7.31-7.25 (m, 4H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.92-7.87 (m, 3H), 7.96 (m, 2H), 8.06-8.02 (d, J= 9.56 Hz, 1H), 8.68-8.66 (m, 1H). 實例199 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺 基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基{[乙氧 基⑽基)磷醯基]氧基}甲酯 於磷酸乙酯（0.Π0克，1.35毫莫耳）在曱醇（6.0毫升）中之溶 97793 -774- 1355265 液内’添加氫氧化四甲基銨在甲醇中之溶液（〇 5〇毫升， 25%) ’並蒸發溶劑。於此鹽中，添加得自實例196A產物（〇 15〇 克’ 〇_167毫莫耳）在N，N_二甲基甲醯胺（2 〇毫升）中之溶液， 並將反應物於50°C下攪拌20小時，然後在7〇。(：下8小時。將 反應物以醋酸乙酯稀釋，並以水及鹽水洗滌。使有機物以 MgS〇4脫水乾燥’過濾’及蒸發。添加甲醇與水，並藉由添 加NaHC〇3調整pH值至8，及使用C18管柱藉層析使混合物純 化，以梯度液溶離’以水開始，並以甲醇結束，而得標題 化合物，為單鈉鹽（0.035克，20%產率）。iHNMR(3〇〇 MHz， DMSO-d6), δ ppm 0.85 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.67-1.84 (m, 2H), 2.24 (q, J=9.2 Hz, 1H), 2.54-2.96 (m, 6H), 3.11-3.19 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 3.86 (d, J=9.6 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.27-4.36 (s, 3H), 4.44-4.51 (m, 1H), 4.80-4.85 (m, 1H), 5.37-5.51 (m, 2H), 6.89 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 7.00-7.02 (m, 3H), 7.12-7.15 (m, 2H), 7.23-7.40 (m3 8H), 7.81-7.92 (m, 4H), 8.13 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.33 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.63 (m, 1H). 實例200 (18,48,68)-6-{(18)-1-{[(28)-2-(3-宇基-2-_基〇米嗤1»株〇定-1_基）_3,3_二 曱基丁酿基]胺基}·2_本基乙基）-1-弟二-丁基-i〇-經基氧化 -2-酮基-4-(4-p比咬-2-基竿基）-7,9，11-三氧-3-1 -10-罐十三_ι·基胺 基甲酸甲酯 於得自實例195A產物（0_050克，0.058毫莫耳）在ι，2_二氯甲 烷（1.0毫升）中之溶液内，在0°C下，添加分子篩（4人，0.200 克）、磷酸乙酯（0.100克，0.794毫莫耳），接著是N•碘基破王白 酿亞胺（〇_〇16克’ 0.071宅莫耳），並將混合物於室溫下授掉 97793 -775 - 1355265 30分鐘。經過石夕藻土過濾反應物。將濾液以醋酸乙酯稀釋’ 並以稀NaHC03與Na2 S203之混合物洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥，過濾，及蒸發。添加甲醇與水，並藉由添加NaHC03調 整pH值至8 ’及使混合物使用C18管柱藉層析純化，以梯度 液溶離，以水開始’並以曱醇結束，而得標題化合物，為 單鈉鹽（0_040 克，74% 產率）。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6 )，<5 ppm 0.67 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 1.11 (t, J=7.〇 Hz, 3H), 1.47-1.60 (m, 1H), 1.81- 1.92 (m, 1H), 2.26 (q, J=9.2 Hz, 1H), 2.54-2.93 (m, 6H), 3.07-3.13 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.67-3.76 (m, 1H), 3.92-4.11 (m, 5H), 4.28 (s, 2H), 4.94-5.04 (m, 2H), 6.98-7.04 (m, 5H), 7.23-7.38 (m, 8H), 7.63 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.81- 7.92 (m, 4H), 8.63 (m, 1H). 實例201 (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-宇基-2-_ 基咪唾琳咬 _1_基)_3,3_二 甲基丁酿基]胺基]·_2-苯基乙基）-卜第三-丁基•二經基_ι〇_ 氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-7,9-二氧-3-氮-10-磷癸_ι_基胺 基甲酸曱酉旨 於得自實例195A產物（1.24克，1.43毫莫耳）在四氫吱喃（7〇 毫升）中之溶液内，在室溫下，添加分子篩（4 A，3.5克）、 磷酸在N，N-二甲基甲醯胺中之溶液（14.0毫升，〇.5 M)及从破 基琥珀醯亞胺（0.650克，2·89毫莫耳），並將混合物於室溫下 攪拌45分鐘。將反應物以甲醇（250毫升）稀釋，並經過石夕藻 土過濾。將濾液以Na2S2〇3(飽和）處理，並以i〇%Na2C〇3調 整pH值至9。蒸發甲醇，並使混合物使用C18管柱藉層析純 化，以梯度液溶離，以水開始’並以曱醇結束，而得伊、題 97793 -776· 化合物，為二鈉鹽（0.76克，55%產率）。1HNMR(300MHz， MeOH-d4), δ ppm 0.86 (s, 9H), 0.95 (s, 9H), 1.69-1.77 (m, 1H)} 2.02-2.20 (m, 2H), 3.73-3.02 (m, 6H), 3.17-3.23 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.81-3.86 (m, 1H), 3.96 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.41-4.50 (m, 1H), 5.06 (dd, J= 9.0, 5.3 Hz, 1H), 5.20 (dd5 J=8.8, 5.5 Hz, 1H), 6.95-7.03 (m, 3H), 7.14-7.17 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 8H), 7.79-7.89,(m, 4H), 8.56 (m, 1H). 實例202 (lS，4S，5S，7S，10S)-4-节基-U〇-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基-5-(膦 酸基氧基)-7-(4-p比咬-2-基宇基)-13-氧-3,8，11·三氮十四-1-基胺基 曱酸甲酯 實例202Α (lS，4S，5S，7S，10S)-4-爷基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基-5-{[雙 (爷氧基)填醯基]氧基}-7-(4-被啶-2-基苄基>13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基曱酸甲酯 將實例2D(98.7毫克，0.14毫莫耳）在四氫呋喃（1.4毫升）中 之溶液，以二芊基磷醯胺酸二乙酯（99微升，〇·28毫莫耳）與 四唑（49毫克，0.7毫莫耳），於25。(：下處理16小時。使混合 物冷卻至-45°C ’並以間-氯過苯甲酸（70%，87毫克，0.35毫 莫耳）處理，及攪拌1小時》以10%碳酸鈉使混合物淬滅， 溫熱至25°C，並分離有機層，以MgS04脫水乾燥，及蒸發溶 劑。使粗製殘留物藉矽膠層析純化，使用二氣曱烷至1〇0〇/〇 醋酸乙酯，而得標題化合物（110毫克，81%)。
實例2〇2B (lSJSJSJSJOSH-^ 基-l，l〇-雙（第三·丁基）-2,9，12-三酮基-5-(膦 97793 -777· 1355265 酸基氧基)-7-(4-吡啶-2-基苄基)·13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基 甲酸曱酯 將實例202A (105毫克，0.109毫莫耳）在醋酸乙酯（2毫升） 與甲醇（2毫升）中之溶液，以氫氣瓶、20% Pd(OH)2 (8毫克， 0.011毫莫耳）及二氧陸圜中之4N HC1 (27微升，0.109毫莫耳）， 於25 C下處理1小時。經過石夕藻土過遽混合物，以曱醇沖 洗，與水（1毫升）合併，並以碳酸氫鈉（71毫克，0.84毫莫耳） 處理。使此混合物於C18管柱上使用逆相層析純化，使用 0-100%甲醇/水，而得標題化合物，為二鈉鹽（8〇毫克，89%)。 1H NMR (300 MHz, CD3 OD) δ ppm 0.69 (s, 9H), 0.99 (s, 9H), 1.69 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.88-2.76 (m, 3H), 3.06-2.98 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.90 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 4.32-4.19 (m, 3H), 7.13-7.01 (m, 3H), 7.21 -7.19 (m, 2H), 7.32-7.29 (m5 3H), 7.88-7.76 (m, 4H), 8.57 (m, 1H). 849122 實例 203 David Degoey (13,43,53,78?103)-7-苄基-1，1〇-雙（第三_丁基）_2,9，12-三酮基_5-[(膦 酉文基氧基）曱氧基]-4-(4-p比唆-2-基爷基）-13-氧-3,8,11-三I十四
-1-基胺基甲酸甲酯 實例203A (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-爷基-4-{[N-(甲氧羰基）-3-甲基-L-異纈草胺 酿基]胺基}-3-[(甲硫基）甲氧基]-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺 基}幾·基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 於實例25化合物（0.125克，0.178毫莫耳）與硫化甲烷(0.405 毫升’ 5.48毫莫耳）在乙腈（0.75毫升）中之溶液内，在〇。〇下， 添加過氧化二笨甲醯(0.63克，2.60毫莫耳），並將混合物於〇 97793 -778- 1355265 °C下攪拌1小時。將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以1〇% Na2 CO3及鹽水洗滌《使有機物以MgS〇4脫水乾燥，過遽，及 洛發。使殘留物於矽膠上層析’以梯度液溶離，以二氯甲 烧開始’並以醋酸乙醋結束’而得標題化合物（0.104克，77% 產率）°
，實例203B (lS，4S，5S，7S，10S)-7-^·基-1,10-雙（第三-丁基）-2,9,12-三酮基-5-[(膦 酸基氧基）甲氧基]-4-(4-吡啶-2-基苄基）· 13-氧-3,8,11-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲S旨 於得自實例203A產物（0.104克，0.136毫莫耳）在四氫峡鳴 (2.0毫升）中之溶液内’在室溫下，添加分子篩（4人，〇 4〇克） 與磷酸（0.125克，1.28毫莫耳），並使反應物冷卻至〇〇c，接 著添加N-磁基琥珀醯亞胺（0.060克，0.267毫莫耳），且將混合 物於室溫下擾拌30分鐘。將反應物以甲醇稀釋，並經過梦 藻土過濾。將濾液以Na2 S2 03 (飽和）處理，並以1〇% Na2 C03 調整pH值至9。蒸發曱醇，並使混合物使用C18管枉藉層析 純化’以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而得標 題化合物，為二鈉鹽（0.060克，52°/❶產率）。1H NMR (300 MHz, MeOH-d4), δ ppm 0.83 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.97-2.06 (m, 1H), 2.62-2.79 (m, 2H), 2.87-3.05 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.67 (s5 3H), 3.71-3.75 (m, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.95 (s, 1H), 4.17-4.27 (m, 1H), 4.37-4.42 (m, 1H), 5.05 (dd, J=8.5, 5.5 Hz, 1H), 5.15 (dd, J=9.2,5.5 Hz, 1H), 7.07-7.16 (m, 5H), 7.28-7.33 (m, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.76-7.88 (m, 4H), 8.56 (m, 1H). 97793 • 779- 1355265 實例204 (1S，4S，5S，7S，10S)_4·芊基-l，l〇_雙（第三丁基）_2,9，12_三酮基 _5 [(鱗 酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-π·氧_3,8，u_s氮十四
-1-基胺基甲酸甲酯 實例204A (1幻-1-({[(13,23,48)-1-苄基-4-{〇(甲氧羰基；)_3-甲基心異纈草胺 醯基]胺基}-2-[(甲硫基）f氧基]-5-(4-吡啶·2-基苯基）戊基]胺 基)幾基)-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將實例2D (2.5克，3.55毫莫耳）在乙腈（70 〇毫升）中之漿 ^ 液，於25 C下，以硫化二曱烧（6.6毫升，89.2毫莫耳），接著 以過氧化一笨甲酿（3.4克’ 14.0毫莫耳）處理，並將混合物在 25°C下攪拌15分鐘》將混合物以另外之過氧化二苯▼醯（3 4 克’ 14.0毫莫耳）處理，並於25。(：下攪拌1小時。添加水，並 使混合物於醋酸乙酯與10% NaaCO3之間作分液處理。將有機 相以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發溶劑。使 粗製殘留物藉石夕膠層析純化，以梯度液溶離，以二氯甲烧 ^ 開始’並以100%醋酸乙酯結束’而得標題化合物（2 46克， I 91%)。
實例204B (lS，4S，5S，7S，10S)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基 >2,9，12_三酮基 _5·[(鱗 酸基氧基）甲氧基]-7-(4-ρ比啶-2-基苄基）_13·氧_3,8>11_三氮十四 -1-基胺基甲酸甲g旨 將實例204A (2.46毫克，3·2毫莫耳）在四氫呋喃（16 〇毫升） 中之浴液，於25 C下’以4Α分子綿（8·〇克）、鱗酸溶液（μ 〇 97793 -780- 1355265 毫升’ 0.5 Μ，在DMF中）及N-碘基琥珀醯亞胺（1.45克，6.4 毫莫耳）處理45分鐘。將混合物倒入冷10%碳酸鈉中，以甲 醇稀釋，及經過矽藻土過濾。以飽和硫代硫酸鈉使濾液脫 色，並濃縮。使所形成之濃縮液溶於甲醇中，過濾，及濃 縮《將甲醇與水添加至所形成之濃縮液中，並藉由添加 10%Na2CO3調整pH值至9，且使混合物使用C18管柱藉逆相 HPLC純化，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而 得標題化合物，為二納鹽（1.53克，56%產率）。iHNMR (300ΜΗζ,ΜβΟΗ-ά4), δ ppm 0.80 (s, 9Η), 0.88 (s, 9Η), 1.67-1.76 (m, 1 Η), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.68-2.99 (m, 4H), 3.54 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.70-3.74 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.94 (s, 1H), 4.22-4.32 (m, 1H), 4.34-4.38 (m, 1H), 5.02 (dd, J=8.8,5.5 Hz, 1H), 5.15 (dd, J=8.8, 5.2 Hz, 1H), 7.05-7.33 (m, 8H), 7.77-7.89 (m, 4H), 8.56 (m, 1H). 實例205 0 (13,43,68)-6_((13)-1-{[(23)-2-(3-罕基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二 甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-l〇，l〇-二羥基-8-甲基-10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-7,9-二氧-3-氮-10-磷
癸-1-基胺基甲酸甲酯 實例205A N1 -[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶小基)-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}-3-[1-(乙硫基）乙氧基]-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄 基）戊基]-Ν2-(甲氧羰基)·3-甲基-L-纈胺醯胺 於實例111化合物（0.200克，0.248毫莫耳）與乙硫醚(0_70毫 升，6.48毫莫耳）在乙腈（2.0毫升）中之溶液内，在〇°C下，於 97793 -781- 1355265 2小時内，以三份添加過氧化二苯曱醯（〇 38克，丨57毫莫 耳）。將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以1〇%Na2C!〇3&鹽水洗 滌。使有機物以MgS〇4脫水乾燥，過濾，及蒸發。使殘留物 於矽膠上層析，以梯度液溶離，以二氣甲烷開始，並以醋 酸乙醋結束，而得標題化合物（0.210克，95%產率）。
實例205B (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基 °米啥 p林咬-1-基）_3,3_二 甲基丁酿基]胺基}-2-苯基乙基）小第三-丁基_1〇，1〇_二羥基_8_ 甲基-10-氧化-2·酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-7,9-二氧-3-氮-10-構 癸-1-基胺基甲酸曱酯 於得自實例205A產物（0.285克，0.319毫莫耳）在N，N-二曱基 曱醯胺（6.0毫升）中之溶液内，在室溫下，添加分子篩（4人， 1.20克）’並使反應物冷卻至0〇c ^添加磷酸（〇1〇〇克，1〇2毫 莫耳）在Ν，Ν·二甲基曱酿胺（5·〇毫升）中之溶液，接著添加N_ 峨基琥珀醯亞胺（0.145克，0.644毫莫耳），並將混合物於室 溫下擾拌1小時。將反應物以曱醇稀釋，並經過;ε夕藻土過 濾。將濾液以NazSzOd飽和）處理，並以l〇%Na2C03調整pH 值至9。蒸發甲醇，並使混合物使用C18管柱藉層析純化， 以梯度液溶離，以水開始，並以曱醇結束，而得標題化合 物，為二鈉鹽（0.069 克，22% 產率）。1H NMR (300 MHz, MpOH-d4 )， δ ppm 0.79 (s,9H), 0.97,1.01 (2s, 9H), 1.49 (d, J=5.2Hz, 1.5H), 1.51 (d, J= 5.2 Hz, 1.5H), 1.54-1.77 (m, 1H), 1.92-2.31 (m, 2H), 2.63-3.02 (m, 6H), 3.12-3.21 (m, 1H), 3.57,3.59 (2s, 3H), 3.99-4.03 (m, 2.5H), 4.17-4.21(m, 0.5H), 4.29-4.47 (m, 4H), 5.39-5.46 (m, 0.5H), 5.46-5.53 (m, 0.5H), 6.95-6.99 (m, 97793 • 782- 1355265 3H), 7.06-7.12 (m, 2H), Ί21-139 (m, 8H), 7.79-7.89,(m, 4H), 8.56 (m, 1H). 實例206 (lS，4S，5S)-4-苄基-1-第三·丁基·5_{(23)-2-[((28)-3,3-二甲基-2-{3_[(6- 甲基吡咬-2-基）甲基]-2-酮基咪唑琳咬-l-基}丁醯基）胺基]_3· 苯基丙基}-9,9-二羥基-9-氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-磷壬-1- 基胺基甲酸甲酯 實例206Α 苄基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基吡啶-2-基） 甲基]-2-酮基咪唑啉啶小基}丁醯基）胺基]_2_[(曱硫基）甲氧 基]-5-苯基戊基}-Ν2·(甲氧羰基>3-甲基-L-綠胺醯胺 將含有實例10Ε產物（1.71克，2.3毫莫耳）在DMSO(3.3克， 42.3毫莫耳）中之溶液，以醋酸(41克，69毫莫耳）與醋醆酐 (2·35克，23毫莫耳）於25°C下處理3天。將過量冰添加至混 合物中’然後以10%碳酸.鈉使其呈鹼性。將混合物以醋酸
乙酯萃取，分離有機層，以10%碳酸鈉水（3x)、鹽水洗滌， 並以硫酸鈉脫水乾燥。蒸發溶劑，並使產物於矽膠上藉層 析純化’以30-100%醋酸乙酯/二氣甲烷溶離，而得標題化合 物（1.1克，60%產率）。
實例206B (lS，4S，5S)-4-罕基-1-第三丁基 _5_{(2S)_2_[((2S)_3,3_二甲基 _2_{3_[(6_ 甲基p比。定-2-基）曱基]-2-酮基咪唑琳咬-l-基}丁酿基）胺基]_3_ 苯基丙基}-9,9-二羥基-9-氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9-填壬-1- 基胺基曱酸甲酯 將實例206A、磷酸（0.85克，8.6毫莫耳）及分子篩（4 A，6 97793 •783- 1355265 克）在N，N-二甲基甲醯胺（28毫升）中之混合物，於0°C下，以 NIS (0.41克，1.78毫莫耳）處理3小時。過濾混合物，以甲醇
洗滌固體，並將所形成之濾液以亞硫酸鈉處理直到無色為 止，且以10%碳酸鈉使其呈鹼性至pH 9。將混合物再過濾， 並蒸發溶劑。將殘留物以甲醇，研製，過濾，及蒸發溶劑。 使粗製殘留物於矽膠上藉層析純化，以（逆相）100%水-100% 甲醇溶離，而得標題化合物，為二鈉鹽（0.68克，55%產率）。 ^NMRCSOOMHz, MeOD-d4) (5ppm0.84-0.93 (m, 9H), 0.95 (s, 9H), 1.61- 1.87 (m, 1H), 1.97-2.14 (m, 1H), 2.39-2.49 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.75 (s, 1H), 2.77-2.82 (m, 1H), 2.86 (d, J=5.15 Hz, 1H), 2.90-2.98 (m, 1H), 2.98-3.08 (m, 1H), 3.13 (q, J=8.82 Hz, 1H), 3.34-3.36 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.70 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.44 (d, J=5.15 Hz, 2H), 4.56 (s, 1H), 5.03 (dd, J=9.38, 5.33 Hz, 1H), 5.18 (dd, J=8.82, 5.52 Hz, 1H), 6.98-7.31 (m, 12H), 7.72 (t, J=7.72 Hz, 1H). 實例207
(13,45,58,73，103)-4-节基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 -5-[l-(膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-p比咬-2-基节基）-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱酯
實例207A (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-笮基-2-[1-(乙硫基）乙氧基]-4-{[N-(甲氧羰 基）-3-曱基-L-異纈草胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基] 胺基}羰基)-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯 於實例2D化合物（2.00克，2.84毫莫耳）與乙硫醚（8.〇毫升， 74.06毫莫耳）在乙腈(28.0毫升）中之漿液内，在室溫下，於2 97793 -784- 1355265 小呀内，以二份添加過氧化二苯甲醯（4·95克，Μ毫莫 耳）。將反應物以醋酸乙酯稀釋，並以1〇%Na2C〇3及鹽水洗 務。使有機物以MgS A脫水乾燥，過渡，及蒸發。使殘留物 於石夕膠上層析’以梯度液溶離，以二氯甲烧開始，並以醋 酸乙醋結束，而得標題化合物（2·35克，84%產率）。 實例207Β t (lS，4S，5S，7S，l〇S)-4-苄基·1，1〇·雙（第三·丁基）_2 912•三酮基 -5-[1-(膦酸基氧基）乙氧基]_7_(4_ρ比咬_2基苄基）_13氧-wu— 三氣十四-1-基胺基曱酸曱酯 於得自實例207A產物（1_1〇克，1.39毫莫耳）與分子篩（4 A， 3_5克）在N，N-二曱基甲醯胺（7.0毫升）中之漿液内，於〇(>c 下’添加破酸在N，N-二甲基曱醯胺中之溶液（13.0毫升，0.5 Μ) 與Ν-蛾基琥珀醯亞胺（0.626克，2.78毫莫耳），並將混合物於 〇°C下攪拌4小時◦將反應物以Na2S2〇3(飽和）處理，並以 10% Na〗CO3調整pH值至9。將混合物以曱醇稀釋，並經過碎 藻土過濾。蒸發甲醇，並使混合物使用C18管柱藉層析純 化，以梯度液溶離，以水開始，並以甲醇結束，而得標題 化合物，為二鈉鹽（0.70克，58%產率）。iHNMRpOOMHz， MeOH-d4), δ ppm 0.69 (s, 9H), 0.93, LOO (2s, 9H), 1.44 (d, J=5.2 Hz, 1.5H), 1.47 (d, J=4.8 Hz, 1.5H), 1.52-1.76 (m, 1H), 1.95-2.05 (m, 0.5H), 2.30 -2.40 (m, 0.5H), 2.76-2.91 (m, 4H), 3.58,3.60 (2s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.84, 3.87 (2s, 1H), 3.89-3.97 (m, 0.5H), 4.03,4.06 (2s, 1H), 4.14-4.37 (m, 2.5 H), 5.34-5.41 (m, 0.5H), 5.43-5.50 (m, 0.5H), 7.02-7.19 (m, 5H), 7.28-7.37 (m, 3H), 7.77-7.89 (m, 4H), 8.57 (m, 1H). 97793 • 785 · 1355265 實例208 (18)-3-胺基-1-({[(18,28,43)-1-爷基-2-經基_4_职_(甲氧幾基）_3_甲 基-L—異纈草胺醯基]胺基）-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基·3_酮基丙基胺基甲酸甲酯 實例208Α
§ (3S)-3-[(第二-丁氧羰基）胺基]_3_羧基_2,2_二曱基丙酸曱酯 使實例184A (1〇〇毫克，0.21毫莫耳）溶於二氯甲烧(2毫升） 中，並冷卻至〇°C。添加三氟醋酸(2毫升），並將溶液於 下攪拌1小時。移除冰浴，並使溶液溫熱至環境溫度，歷經 3小時。濃縮溶液，添加曱苯（5毫升），並使溶液再一次濃 縮。將殘留物放置在真空下2小時，溶於二氧陸圜（4毫升） 與10%碳酸氫鈉（1毫升）中。添加二碳酸二·第三_ 丁酯（93毫 克，0.42毫莫耳），並攪拌，及將溶液攪拌18小時，使溶液 濃縮’並使殘留物於醚（10毫升）與112〇(1〇毫升）之間分配。 添加鹽酸（1毫升，0.5 M)，並將水層以醚（3次，1〇毫升）萃取， 將有機萃液合併，並以Η? Ο (10毫升）洗滌，脫水乾燥^s〇4) ，過濾，及濃縮濾液*使殘留物於矽膠上藉管柱層析純化 (10%甲醇/氯仿）’而產生黃褐色固體。
實例208B N1 -[(1S，2S，4S)-1-字基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基)-3-甲基_ι·異纈草 胺醯基]胺基}-5-(4▲吡啶-2-基苯基）戊基]-N2 _(第三_丁氧羰 基）-3,3-二甲基-1-天冬胺酸曱酯 使實例208A(0.21毫莫耳）溶於四氫呋喃（1毫升）中，並添 加得自實例2C產物（114毫克，0.21毫莫耳）、二異丙基乙胺 97793 -786 - 1355265 (111微升，0.64毫莫耳）及3-(二乙氧基磷醯基氧基）+2}苯并 二_ -4 (3H)-_ (127毫克，0.42毫莫耳）。將溶液於環境溫度下 攪拌3小時。添加i〇%Na2C〇3(5毫升），並持續攪拌2〇分鐘。 添加AO (5毫升），並以醋酸乙酯（3次，1〇毫升）萃取溶液， 將合併之有機萃液以l〇%Na2C〇3(10毫升）及飽和鹽水溶液 (1〇毫升）洗滌，脫水乾燥（NazSO4)，過濾，及濃縮。使殘留 物於矽膠上藉管柱層析純化（5%CH3〇H/CHCl3)，而產生白色 固體（138毫克，82%)。
實例208C (lS)-3-胺基基-2-經基-4-{[Ν·(甲氧幾基）_3_甲 基-L-異纈草胺醯基]胺基}_5_(4_峨啶_2_基苯基）戊基]胺基}羰 基)-2,2-二甲基-3-鋼基丙基胺基甲酸甲西旨 於實例208B (56毫克’ 〇.〇7毫莫耳）中，添加二氧陸圜（1毫 升）與LiOH(0.28毫升，0.5M，在玛0中），並將混合物於環 境溫度下攪拌1小時，接著添加HC1(05毫升，1〇州與112〇(3 毫升）。將混合物以醋酸乙酯（3次，5毫升）萃取，並將錯酸 乙酯萃液合併，脫水乾燥（NhSO4)，過濾，及濃縮。使粗製 殘留物（19毫克，0.024毫莫耳）溶於二氧陸圜（丨毫升）中，並 在此溶液中，添加氨（61微升，2M，在曱醇中），接著是N_ 羥基苯并三唑（5毫克，0.037毫莫耳丨與丨^二甲胺基丙基)3_ 乙基碳化二亞胺（7毫克，0.0.037毫莫耳），並於環境溫度下 持續攪拌4小時。濃縮溶液，並使粗製殘留物溶於二氯甲烷 (1毫升）中，且添加三氟醋酸（1毫升）。將所形成之混合物 於環境溫度下攪拌1小時。濃縮溶液，並添加，苯（5毫升）， 97793 -787- 1355265 且使溶液再一次濃縮。將殘留物放置在真空下2小時，然後 溶於二氧陸圜（1毫升）中，並在此溶液中添加氫氧化鈉（27 微升，3N)與氯甲酸甲酯（5微升，0.037毫莫耳）。將混合物 於60°C下授拌18小時，冷卻至環境溫度，及濃縮。使粗製 殘留物於預備之TLC板（矽膠，20x20公分，5%曱醇/氯仿）上 純化’獲得固體白色產物（7毫克，39%) ; 1H NMR (d6 -DMSO) δ 8.64 (d, 1H), 7.97-7.30 (m, 6H), 7.35-6.82 (m, 6H), 6.71-6.57 (t, 1H), 4.85- § 4.75 (m, 1H), 4.23-4.05 (m, 2H), 3.87-3.76 (d, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.85-2.63 机 4H)，1.70-1.36 (m，4H)，⑶（s, 3H)，1〇4 (s，3H)，_ (s，9H) & 下列本發明之其他化合物可由熟諳此藝者，使用已知合 成=法，或利用本文所含有之圖式與實例中描述之合成方 法製成。由下列表所涵蓋之其他化合物，可經由從表】採用 .個核心’從表2採用-個Rl取代基，從表3採用一個R2取 代基"，從表4採用—似3取代基，從表5採用一徽6取代 :"表^用一個R7取代基，及從表7採用一個圮取代 :表，才木用一個R9取代基，或從表9採用-個R11取代基 ϋ述；其中取代基表中之X1係表示核心環結構。
97793 -788· 1355265 表2 : R1取代基之實例 X1-CH3 1 2 3 4 V 乙。、 5 6 7 8 表3 : R2取代基之實例 Xi-H X1-CH3 t/ 1 2 3 4 1、 5 6 7 8 上 V X1 X. 9 10 11 12 VH2 Vh \ xi 0 0 O^NH， O^OH 13 14 15 16 t OH . f： ^OH s。 17 18 19 20
t
97793 -789 · 1355265
97793 790- 1355265
表6 : R7取代基之實例 Χι-Η XrCH3 1 2 3 4 t八 乙。、 5 6 7 8 义 V Xi 9 10 11 12 97793 791 · 1355265 VH2 0 V 〇 xi O^NHp O^OH 13 14 15 16 ι! OH f： ^Sdh 17 18 19 20 表7 : R8取代基之實例
XrOCHj X1、0 k λ!Χ Xl、o 1 2 3 4 X1、0 X1、0 L ^ X1、0 X1、Q V k/〇、 5 6 7 8 t 表8 : R9取代基之實例 OH Xi〇^oh χι-〇 WQ ~ Χ1Ό^~ 1 2 3 4 X1~<0^F .F χι-ρ F Xi~^~^~0Me 5 6 7 8 HO \ HO HO 9 10 11 12 ΌΗ OH ^-N 13 14 15 .16 X〜 、N’ 表。、 .17 18 19 20 9 97793 • 792· 1355265 ΗΠ \ % 21 22 23 24 Χι-0 χι-0 nH 〇 Ν-\ \=/ w=J \=NI 25 26 27 28 表9 : R11取代基之實例
97793 -793 - 1355265 前文僅只是本發明之說明例而已，而非意欲將本發明限 制於所揭示之化合物。熟諳此藝者顯而易見之變型與改變 係意欲在本發明之範圍與性質内，其係定義於隨文所附之 請求項中。 97793 794·

Claims (1)

1355265 _第rm〒i98號專利申請案 年月日修(東)正本 ιηη Γι Lg … 專利範圍替換本(1〇〇年5月） 請專利範圍
或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其中： A為
Y 為 Ο、S 或 NH ;
B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ; RA 為-N(H)C(0)R8、-0队）、-0C(0)0Ra、-NI^Rb、-N(Rt )8(0)2¾、 -N(Rb)烷基 NCRdSCC^Ra、-N(Rb)烷基 N(Rb )(:(0)01、-Ν%)烷 基 N(Rt)C(0)NRaRb、-烷基 SR^、-烷基 S(0)Rai-烷基 3(0)2¾ ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立_選自包括氰基、鹵基、頌基、S同基、烧基、稀基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 97793-1000512.doc 1355265 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-院基、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、·烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 Rla ;
尺1&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl a 係被Ο、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氡基、-Mi2、烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基)、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷綦、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 經烧基、烧氧烧基、-院基NH2、-烧基N(H)(烧.基）、-燒基N(炫 基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-NRaRt、 . ✓ -NRb (:(0)¾ -N(Rb )。(0肌、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-NCRa )。(0风 Rb、 -0(0)]^ Rb、-(:(0)0¾ &R2a ; 圮3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 97793-1000512.doc -2· 1355265 Φ) 係被Ο、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、鎖基、酮基、燒基、婦基、快基、經基、烧 氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)Mi2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、齒烷基、 羧烧基、烧氧燒基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(〇)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; #) R3為環烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、 雜環烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷 基、環烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基 部份基團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜 環部份基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基 部份基團，係獨立被尺33與〇、1、2、3或4個取代基取代， 取代基獨立選自包括氰基、_基、硝基、酮基,、烷基、烯 基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、烷基）、-N(烷基)2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 97793-1000512.doc 1355265 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(烷基）、-烷 基C(0)N(烷基)2及R3a ; R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烧基、烯基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(炫《基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基c(o)nh2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR1 6 ; 或
R5 為 Η，且 R4 為 OR1 6 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、-烷基SR^、-烷基SOR^、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、_烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 NCRJC^lNONI^Rb、 -烷基 )(:(0)1¾¾、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 ¢:(0)0¾、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 97793.1000512.doc -4 - 1355265
烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烧基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環炫基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、_SH、-S(烷 基）、-S02(炫基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、經.烷基、烷氧烷基、-烷基^2、—烷基燒 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 R6a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 _ 氰基、齒基、酮基、烧基、稀基、經基、焼·氧基、_nh2、 -Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 .基、-烷基NH2、-烷基N(H)(院基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2 ' -烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、 97793-1000512.doc -5- 1355265 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R7為N(Rb)C(0)0Ra、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-1¾¾、-NCRtXXO)!^、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb > -N(Ra)C(0)NRaRb ^ -C(0)NRaRb ' -0(0)0¾ 及 R7a ;
R7ag環烷基、環烯基、雜環、.芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氛基、基、瑞基、.酮.基、炫基、稀基、块基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S〇2(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2，-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R8 為-0¾、-NRaRb、、-烷基 ORa、-烷基 0C(0)Ra 或-0-烷基(:(0)¾ ; R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵基、 97793-1000512.doc 1355265 硝基、酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-302ΐς、-SC^NRa、-SC^ORa、 -NT^R^ > -NCRfe )0(0)^ > -^^)802^ > -N(Rb)S02NRaRb > -N(Rb)C(0)NRaRb > ^(1^)0(0)0^ ' -0(0)1^ ' -C^NR.Rb ^ -C(0)0Ra、蟲烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、 -烷基 ORa、烷基-0-P(0)(0Ra)(0RJ、-烷基 NRaRt、烷基 NCRfeXXCOORa、-烷基 ISKR^SC^NI^Rb、-烷基 N(Rb )(：(0)&、 -烷基 N(Rb )(：(0)]^ Rb、-烷基 N(Rb )8(¾¾、-烷基(:(0)0¾、 -烷基 C(0)Ra、-烷基(:(0)1^¾ 及 R9 a ; 1193為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、_基、燒基、烯基、诀基'經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S〇2(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(燒基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(〇)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷 基)2， R1()為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R1G係被〇、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵 基、硝基、酮基、-ORa、-SRa ' -SORa、-S02Ra、-SC^NI^、 97793-1000512.doc 1355265 -S020Ra 、 -NT^Rb 、 -N(Rt )(:(0)¾ 、 -NCR^SC^ 、 -顺聊风〜、-哪)。(0风1^、-啊)。(〇肌、-(：(〇)〜、 -CXCONT^Rb、-(:(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、甲 醯基烷基、-烷基 ORa' -烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRfe、 -烷基 N(Rb )(:(0)0¾、-烷基 NCR^SC^NT^Rb、-烷基 N(Rb )(：(0)&、 •烷基 N(Rb )(:(0)1¾¾、-烷基 NCR^SC^Ra、-烷基(:(0)01^、 -烷基 C(0)Ra、-烷基(2(0)1^¾ 及 R1 G a ;
“心為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1Qa 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氮基、_基、墙基、i同基、烧基、稀基、块基、輕基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）' -N(烷基)2、-SH、-S(烷基)、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基 >2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)lSi(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基-、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷 基)2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R11係被〇、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、鹵 基、硝基、嗣基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、 -8020ΐς '-NR^Rt ^(1^)802^' -N(Rb)S02NRaRb ' 97793-1000512.doc -8 · 1355265 顺)。(〇)呢〜、-Ν^χχορκ、（(〇)〜、·。(。风馬、 _C(0)0Ra、鹵烧基、硝基烧基、·氰基烧基、曱酿基烧基、_ 烷基 0¾、-烷基-O-PCOXORaXORJ、-烷基 、-烷基 NCRtJCCCOORa、_烷基 NCRdSC^NR^Rb、-烷基 NCRdCCO)!^、-烷 基 NCMCCCOM^Rb、-烷基 NCR^SOsRa、-烷基 C(0)0Ra ' -烷基 (：(0)〜、-烷基(：(0肌&及Rlla ; 尺113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla
係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N⑻C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基^2、_烧基风印(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(院 基）、-烧基Ν(ΗΧΧ0：)Ν(烷基L、-炫基C(〇PH、烧基CCOP烷會〕 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(HX烷基）及-烷基-C(〇)N(炫 基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環炫基烧基或環烯 基烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括經基、烧氧基及_基； R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R13係被0、1、2或3個取代基取代’取 代基獨立選自包括烧基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、 97793-1000512.doc 1355265 嗣基、-ORa、-SRa、-SOR^、-S〇2Ra、-SC^NRa、-S〇2 ORg、-NRgRjj、 -顺似。)!^、-NORb )(:(0)0¾、-CXCONRaRb、-0(0)0¾、鹵烷基 、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb )(:(0)¾、-烷基 N(Rb )0(0)1^ Rb、
-烷基NCR^SC^Ra、-烷基C(0)0Ra、-烷基-(:(0)]^¾¾及R13a ; 1113&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R13a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、確基、網基、烧基、婦基、块基、沒基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S〇2(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C{0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、·烷基NH2、_烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(HX烷基）及-烷基C(0)N(烷 签/2， R1 4為-ORa、-烧基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基）2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、4(0)21^¾、-N(H)C(0)烷基、-N(烷 基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N (烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 97793-1000512.doc -10- 1355265 -C(0)N(烷基)2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基c(o)oh、-燒基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為o fM *-j-2-0-^CRl07Rl〇8l7(-CHR1〇4-〇^W-Z2(M)t Ο X ί (xvi) 或 ·〇 计fCHRi〇4-〇j^~C—(R103)r (XVII) ,Μ· R103 為 C(R1()5)2、◦或-N(R105); Rl 04為氮.、烧基、鹵炫•基、烧氧幾基、胺基裁基、烧胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R105)2、烷基、烯基及尺106 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括0、S、 s(o)、so2及n(r105);且其中該烷基、烯基或R106中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 -OR!05 ' -Ri〇5 ' -N(Ri〇5)2 ' -CN ^ -C(O)OR105 ^ -C(0)N(R! 〇5)2 ' -S02 N(R2 〇 5) ' -NCR-! 〇 5 )C(〇)R! 〇 5 ' -C^R! 〇 5 > -SR, 〇 5 ' -S(0)R! 〇 5 ' -S02 K 〇 5、-OCF3、-SR, 〇 6、-SORi 〇 6、-S02 K 〇 6、-哪 〇 5 )S02 R! 〇 5、 鹵基、-CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-〇 5 )2時， Ζι 與 4 為-CH2， 21為(^12、〇、S、-N(R105)，或當Μ不存在時，為H; 97793-1000512.doc -11 - Zq 為 CH2、Ο、S 或o 5 ); Q為Ο或S ; w為p或s;其中當w為s時，乙1與&不為s; Μ'為Η、烷基、烯基或尺1〇6;其中烷基或烯基之丄至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或n(r〗〇5);且其中該烷基、烯基或汉1〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_OR105、_R105、
_N(R105)2、.CN、-C(0)〇R1G5、-c(0)N(R1G5)2、-S〇2N(R105)、 -N(Ri05)C(O)R105 . -0(0)^05 > -sr105 , -S(〇)R105 . -so2r105 . -〇cf3 ^ -sr106 . -s〇r106 . _s〇2Rl06. -N(Rl05)s〇2Ri05. ^ ^ ^ -cf3 及 no2 ; 選自包括芳基、環烷基、 Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統 環烯基#芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有—或多個雜原子，選自包括Q、N、S、S0、s〇2及 (Ri.〇5)，且其中任何該環系統係被ο、^、2、3、4、5或6
個取代基取代，取代基選自包括經基、烧基、烧氧基及 -〇c(o)烷基； ,尺1。5係獨立坻自包括叫烷基；其中該烷基係視情況相 :系統取代，％系統選自包括芳基、環烷基、環烯基、翁 方基及雜壤’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有-武 多個雜原子，撰自4 ^ 、自匕括Ο、Ν、S、SO、S〇2 及 N(R1〇5) ; 3. 其中該環系統中夕紅t . 之任—個係被0、1、2、3或4個取代基取 代，取代基選自& 土、自包括_基、_〇Ri〇5、_Ri〇5、娜a、 -N(Ri〇5)C(〇)Rln_ ^ _CN、_C(0)〇Ri〇5、_c(〇)n(Ri〇5)2、鹵基及 97793-1000512.doc -12- 1355265 -cf3 ; 各111()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或4 ; t為0或1 ;
心與!^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基知、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及; 或者，心與^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、曱醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、 97793-1000512.doc •13· 1355265 -N⑻C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-0(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 曱酿基炫> 基、硝基烧基' έ炫基、經燒基、烧乳烧基、 -烷基ΝΗ2、-烷基Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、 -烧基C(0)N(H)(烧基）、基C(0)N(烷基)2及心；
R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、
酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基 >2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、齒烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(院基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基 -N⑻C(0)NH2、-烷基-N⑻C(0)N(Ii)(烷基）、-烷基-N(K)C(0)N(烷 基)2、-烷基-C(〇)〇H、-烧基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、 -烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;且n為1或2， 其中烷基表示CPC6烷基、烯基表示C2-C6烯基、炔基表 示C2-C6炔基、環烷基表示C3-C6環烷基、環烯基表示 C3-C6環烯基、雜環表示五至七員雜環、芳基表示苯基、 雜芳基表示五至七員雜芳基、及烷氧基表示CU-C6烷氧基。 2.如請求項1之化合物，其中R4為Η ’且R5為OR16。 97793-1000512.doc -14· 3. 如請求項i之化合物，其中R4為〇Ri6，且R5為η。 4. 一種化合物或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其 係選自包括： 7-芊基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基-2,9,12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）亨基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱酯； 4-爷基-1，1〇-二-第三-丁基_5_羥基_2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶 基）字基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 芊基-3-羥基-4-{[3-曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(2-吡啶基）-1，3-塞唾-4-基]甲基}-1_四氫咪唑基）戊醯基]胺基卜5_苯基戊基）胺 〆 基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 芊基-3-羥基-4-({3-曱基-2-[2-酮基-3-(4-喳啉基曱基）-1-四氫咪唾基]戍醯基}胺基）·5_笨基戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲 基丙基胺基甲酸曱酯； 1-({[1-芊基-3-羥基-4-({3-曱基-2-0酮基-3-(4-喳啉基甲基)小 四氫咪哇基]戊醯基}胺基苯基戊基]胺基}羰基）_2_曱基 丁基胺基曱駿曱酯； 1-{[(1-爷基-3-羥基-4-{[2-(3-{[2-(曱氧基甲基）-1，3·嘍唑-4-基] 曱基}-2-酮基-1-四氫咪唑基)_3,3_二曱基丁醯基]胺基）_5•苯基 戊基）胺基]鼓基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 芊基-3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1·四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5苯基戊基丨胺基）幾 基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； H({1-芊基-2·羥基-4-[(3· f基-2_{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基丨戊醯基）胺基]_5_苯基戊基丨胺基）艘 97793-1000512.doc -15· 1355265 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 爷基-2-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-g同基-1-四氬咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基}胺基）羰 基]-2-甲基丁基胺基曱酸曱酯； 字基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-明基-1-四氫咪唾基}丁醯基）胺基]_2_羥基_5•苯基戊基丨胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯；
H({1_字基-2-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘍唑-5-基）甲 基]-2-嗣基-1·四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H[(l-苄基·2_羥基 f 基 _2-(2-酮基 _3_{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基}小四氫咪唑基）戊醯基]胺基卜5_苯基戊基）胺 基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯；
H({1_苄基-2-羥基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫η米唑基}戍醯基）胺基]_5_苯基戊基}胺基）戴 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； K(U-爷基_4_[(3,3-二甲基_2·{3_[(2_甲基嘧唑_4_基）甲 基>2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基·5_苯基戊基} 胺基）幾基]-2,2-一曱基丙基胺基甲酸甲酉旨； H({1-苄基-2-羥基-4-[(3-甲基-2·{3-[(2-曱基-3-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基戊基丨胺基）羰 基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； Η({4-[(3,3-一甲基-2_{3_[(6-甲基 _2-ρ比咬基）甲基]酮基 _ι_ 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3._經基_5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）字 97793-1000512.doc -16- 1355265 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[(1-宇基-2-經基-4-{[2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙基）-2-p比咬 基]甲基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({3-羥基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]苯基-i_[4-(2-吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[(1-芊基-4-{[3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-p比啶基）·1，3-ρ塞 峻_4_基]甲基}-1_四氫咪唑基汀醯基]胺基經基_5_苹基戊 基）胺基]羰基}-2,2.-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； Η{[1-苄基-4-({3,3-二甲基_2-[2·酮基-3-(3-吡啶基甲基）-1-四 氫咪唾基]丁醯基}胺基>2•羥基-5-苯基戊基]胺基}羰基）-2,2-一甲基丙基胺基甲酸曱g旨； 1-[({3-羥基-4-[(3-曱基-2-{3·[(2-曱基-3-吡啶基）甲基]-2_酮基 -1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基_丨㈣2_吡啶基）爷基]戍 基}胺基）羰基]-2,2·二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 爷基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基 _2_吡啶基）甲基]·2_ 酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基戊基丨胺基） 罗厌基]-2,2-一甲基丙基胺基曱酸甲醋； Η({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-ρ比唆基）曱基]-2-_ 基·1_ 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2·羥基_5_苯基小[4_(2_吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； Η({1-芊基-4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基冬吡啶基）曱基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5_[4_(2_吡啶基）苯 97793-1000512.doc -17- 1355265 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 7^ 基—-第二-丁 基-5-輕基-2,9，12-三嗣基-4-[4·(2-ρ比咬 基）字基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； (3R，3aS，6aR)-l-苄基-3-羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸六氫呋 喃并p，3-b]呋喃-3-基酯； (3R，3aR，6aS)-l-芊基-3-羥基-4-({2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二甲
基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-p比唆基）苯基]戊基胺基曱酸六氫p夫 喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； PR^aS/aR)-：!-苄基-2-經基-4-({2-[(甲氧幾基）胺基]_3,3_二甲 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-p比咬基.).苯基].戍基胺基甲酸六氫吱 喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (SRJaR^aSH-爷基-2-經基-4-({2-[(甲氧幾基）胺基]_3,3_二曱 基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-p比咬基）苯基]戊基胺基甲酸六氫吱 喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯；
H({2-羥基-4-[(3-曱基·2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]·2_酮基 -1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）；基]戊 基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]_2_酿| 基 _ι_ 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡咬基）爷 基]戍基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲自旨； 4-+基-10-第三-丁基-5-經基甲基-1-(甲硫基）乙基]· 2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）字基]-13-氧-3,8,11-三氮十四_1_基 胺基甲酸甲酯； 97793-1000512.doc -18 - 1355265 4-卞基-10-第二-丁基-5-經基-1-[1-曱基-1-(甲續酿基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]_13_氧-3,8，11-三氮十四-1·基 胺基甲酸曱酯； 4-芊基-10-第三-丁基-6-羥基甲基-1-(甲硫基）乙基]-2,9，12-二酮基-7-[4-(2-ρ比唆基）字基]-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基 胺基甲酸曱酯； 4-苄基-10-第三-丁基-6-羥基甲基小(甲磺醯基）乙基]-2,9，12-二嗣基-7_[4-(2-ρ比咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基 胺基甲酸甲酯； l_[({4-{[(2S)-3,3-二曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-p比咬基）-1，3-«»塞 °坐 -4-基]曱基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基）·3_羥基·5_苯基 -1-[4-(2-吡咬基）爷基]戊基}胺基）敷基]_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸曱酯； 1-[({4-{[3,3-二甲基-2-(2-8同基-3-{[2-(3-ρ比咬基）-1，3-ρ墓坐-4-基] 甲基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}-2_經基_5_苯基-1·[4-(2-吡 咬基）爷基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({3-羥基-4-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基 _2·吡啶基）曱基]_2,4_二 酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基)胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）芊 基]戍基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({2-經基-4-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2,4-二 酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）戴基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}_3_經基_5苯基 _1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 97793-1000512.doc -19- 1355265 甲酸甲酯； 1-[({4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}_2_經基_5苯基 -1-[4·(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸甲酯；
1-[({3_經基-4_({(2S)-2-[3-(味唑并[i，5_a]吡啶 _3_基甲基）_2_酮 基-1-四氫咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）·5·苯基小卜仏吡 啶基）芊基]戊基}胺基)羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({2-經基-4-({2-[3-(咪唑并[i，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-酮基-1- 四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5_苯基小[4_(2_吡啶基） 卞基]戊基}胺基）裁基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(4-4淋基曱基）-1_四氫咪唾 基]丁酿基}胺基）-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）芊基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯；
l-[({4-({(2S)-3,3-二甲基-2-0酮基-3-(4-喳啉基甲基）_!_四氫 11米唾基]丁醯基}腔基)-2-經基-5-苯基-1-[4-(2-ι»比。定基）罕基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({2-羥基-4-{[2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基）·2_吡啶基]甲 基}-2-酮基-1-四氫^米°坐基）-3,3-二甲基丁酿基]胺基苯基 -l-[4-(2-p比。定基）字基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-[({3-經基-4-{[2-(3-{[6-(l-經基-1-甲基乙基）_2_p比咬基]曱 基}-2·酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}_5_苯基 -1-[4_(2-ρ比。定基）节基]戊基}胺基）徵基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； 97793-1000512.doc -20- 1355265 H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]·2,4-二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3·羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基） 芊基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (3R,3aS，6aR)-l-苄基-2·羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二甲 基丁酿基}胺基）-5-[4-(2-ρ比咬基）苯基]戊基胺基曱酸六崴^夫 喃并[2,3七]呋喃-3-基酯； (3民3说加3)-1-芊基-2-羥基-4-({2-[(甲氧羰基）胺基；]_3,3_二甲 基丁酿基}胺基）·5-[4-(2-ρ比咬基）苯基]戊基胺基甲酸六氫咬 喃并[2,3-b]咬α南-3-基醋； 1-[({4-([3,3-二曱基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶基）·1，3-嘍唑 _4·基] 曱基}-1-四氫味。坐基）丁醯基]胺基}_3_經基_5_苯基_ι_[4_(2·ρ比 °定基）+基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱醋； 二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}_3_羥基_5_苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； 1-[({3-羥基-4-{[2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙基）_2_吡啶基]甲 基}-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜5_苯基 -1-[4-(2-峨啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基 曱酸曱酯； 1_[({4-[(3,3-一 甲基-2-{3-[(6-曱基-2-峨 π定基）曱基]_2,4-二酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_經基_5_苯基·丨·卜(2_吡啶基） 卞基]戍基}胺基）裁基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]_2,4_二酮基 -1-四氫咪哇基} 丁醯基）胺基]_2_羥基-5_苯基·H4_(2_吡啶基） 97793-1000512.doc •21 · 1355265 苄基]戊基}胺墓）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-({3,3-二曱基-2-[2-弼基-3-(4-«»奎淋基甲基）-1-四氫σ米嗤 基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1·[({4-({3,3-二甲基-2-[(苯氧基乙醯基）胺基]丁醯基}胺 基）-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）节基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯；
7-苄基-1，10-二-第三-丁基-6-羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）+基]-14-氧-3,8，11-三氮十五_1-基胺基甲酸甲醋；
1-[({3-經基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-«»塞《1坐-4-基）甲基]-2,4-二銅 基小四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5-苯基-1-[4-(2-吡啶 基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-{[2-(2,4-二酮基·3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘍唑-4-基]曱 基}-1-四氫咪唑基）-3-曱基戊醯基]胺基}-3_羥基-5·•苯基 -l-[4，(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱醋； H({4-{[3,3-二甲基-2-({[(6-曱基-3-1»比《定基）氧基]乙醯基}按 基）丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比《定基）爷基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； i-KH-IX3，〗-二曱基-2-{3-[(1-甲基-1Η-苯并π米唾_2_基）曱基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬 基）芊基]戍基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋； 1·[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-甲基-1，3-ρ塞嗤-4-基）曱基]-2-酿1 基 -1-四氫咪唾基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基_ι_[4_(2·ρ比咬基） 97793-1000512.doc -22- 1355265 卞基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 4-卞基-U0-二-第三·丁基_5•羥基·2,9,12_三酮基_7_[4_(2吡啶 基）卞基]-13-氧-3,8，11-三氮十四基胺基甲酸3_吡啶基甲酯； 4-爷基-1，10-二-第三-丁基_5_羥基_2,9，12_三酮基_7_㈣2_吡啶 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_ι_基胺基甲酸芊酯； 7-卞基-1，10-二-第三-丁基_6-羥基_13-甲基-2,9，12-三酮基-14-苯基-4-[4-(2-ρ比啶基）爷基]_3,8，ιι，ΐ3-四氮十四_ι_基胺基曱酸 曱酯； 7-卞基-1,10-二-第三-丁基-6-羥基-13-甲基-2,9，12-三酮基-14- 苯基-4_[4-(2-ρ比啶基）爷基]—^^四氮十四小基胺基甲酸 甲酯； 1-[({4-({3,3-一曱基-2·[3-(2-〒爷基)-2-酮基-ΐ_四氫〇米η坐基]丁 醯基}胺基)-3-羥基-5-苯基-ΐ·[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱醋.； W({4-({3,3-一曱基-2-[3-(3-甲字基）-2-酮基-1-四氫口米峻基]丁 醯基}胺基>3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[〇 曱基 _i，34。坐 _4_基）甲基]_2·酮基 -1-四氫咪嗤基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5_苯基小[4_(3_吡啶基） +基]戊基}胺基）幾基]-2,2。二曱基丙基胺基曱酸曱g旨； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基小⑷⑹甲基_2_吡啶基）芊 基>5-苯基戊基}胺基）戴基]_2,2_二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-p比唆基）甲基]_2_酉同基-1- 97793-1000512.doc •23· 1355265 四氫喷°坐基} 丁酸基）胺基]-2-經基-5·苯基-l-[4-(3-p比。定基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-{[2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基] 胺基}-2-羥基-5-苯基-l-[4-(3-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯；
1-[({3-經基-4-({2-[3-(3-曱氧基爷基）-2-酮基-1-四氫味唾 基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1·[({4-{[2-(3-爷基-2-酮基-l-四氫σ米嗤基）-3,3-二曱基丁酿基] 胺基}-3-羥基-5-苯基小[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰 基；h2，.2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-l-[4-(4-吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯；
l-[({4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-i_[4-(5-甲基-2-吡咬基） 苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲 酯； H({3-經基-4-({2-[3-(2-曱氧基爷基）-2-酮基-1-四氫味唾 基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）_5_苯基小卜仏吡啶基）爷基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1_[({4-({3,3-二甲基-2-[3-(2-甲爷基）-2-酉同基-1-四氫口米唾基]丁 酿基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-一曱基丙基胺基甲酸甲醋； 97793-1000512.doc •24· 1355265 l-[({4-({3,3-一甲基-2-[3-(3-甲爷基）-2-酉同基-i-四氫π米唾基]丁 醯基}胺基>3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 經基_4-({2-[3-(2-.甲氧基字基）_2_嗣基]_四氫〇米唾 基]-3,3· 一甲基丁醢基}胺基）_5_苯基小[4_(2·ρ比咬基）字基]戊 基}胺基）裁基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯；
Η({3-羥基-4-({2-[3-(3-曱氧基苄基）_2_酮基巧·四氫咪唑 基]-3,3-一甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基）辛基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基_2-吡啶基）甲基]_2_酮基小 四氫σ米唑基} 丁醯基）胺基]-2-經基-1-[4-(4-曱基-2-吡啶基）爷 基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-{[2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫咪唑基）_3,3_二曱基丁醯基] 胺基}-2-經基-5-苯基-1-[4_(2·吡咬基）爷基]戊基丨胺基）幾 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1_[({4-[(3,3-一 曱基-2-{3-[(2-曱基-3-Ρ比咬基）曱基]_2_酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊.〜 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-3_吡啶基）曱基]_2_g同基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-({3,3~一甲基-2-[2-酮基-3-(3-p比咬基甲基）-1-四氫咪唾 基]丁醯基}胺基>3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）苄基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 97793-1000512.doc -25- 1355265 1-[({4-({3,3-二甲基-2·[2-酮基-3-(4-p比咬基甲基）-1-四氫咪。坐 基]丁酿基}胺基）-3-幾基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比唆基）爷基]戍基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-({3,3-二甲基-2-[2-酮基-3-(2-ρ比。定基曱基）-!-四氫π米唾 基]丁酿基}胺基）-3-幾基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）_基]戊基}胺 基）¾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱g旨；
7斗基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-4-[4-(6-曱基-3-p比咬基）爷 基]-2,9，12-三嗣基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基曱酸甲醋； 1-[({4·[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-p比咬基）甲基]-2-酿| 基-1 — 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-i_[4-(6-曱基-3-吡啶基）爷 基]-5-苯基戌基}胺基)幾.基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲....酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(2-曱基-1，3-p塞。坐-4-基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(5-曱基-2-吡啶基） 罕基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱 酯；
7_辛基-l，l〇-二-第三-丁基-5-經基-4-[4-(5_曱基-2-p比咬基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； H({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-p比咬基）曱基]-2-_基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2-曱基丁基胺基甲酸曱酯； 4-苄基-1,10-二-第三-丁基-5-羥基-7-[4-(5-曱基-2-吡啶基）爷 基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； 1-[({4-{[2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑基）-3,3-二曱基丁醯基] 胺基）-3-經基-l-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基） 97793-1000512.doc • 26· 幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； H({1-竿基-4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基；|_2· 酉同基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_經基_5_[4_(2_吡啶基）笨 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-卞基-10-第三-丁基·5_羥基-^[卜甲基(⑻_甲基亞磺醯 基）乙基]-2爻I2·三酮基_7·[4_(2_吡啶基）爷基]―仏氧_3,8，u_三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯； 1-[({2-每基-4_[(3-甲基-2-{3·[(ΐ-曱基-1H-苯并咪。坐-2-基）子 基]-2,基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯基小卜仏吡啶 基）字基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； Η({2·赵基-4-[(2-{3_[(2-異丙基-1，3-口塞嗤4-基）甲基]_2_酉同基 -1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基]-5_苯基吡啶基） +基]戊基}胺基）数基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲|旨； 1-[({3-羥基-4-[(3_曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5·苯基小[4_(2_吡啶基）芊基]戊 基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-[(3,3-一 甲基-2-{3-[(l-曱基-1H-苯并咪嗤-2-基）甲基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3·經基·5_苯基小[4_(24唆 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3·[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）甲基]·2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比唆 基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({3-羥基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-噻唑·4-基）甲基]-2-嗣基 -1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]-5-苯基-1·[4-(2-吡唆 97793-1000512.doc -27- 1355265 基）爷基]戊基}胺基）幾·基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酷； 1-[({2-經基-4-[(2-{3-[(2-異丙基-i，3-P塞。坐 _4-基）曱基]_2__ 基 -1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基;|_5_苯基小卜仏吡咬 基）亨基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲醋； 7-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(3-p比唆 基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氣十四-1-基胺基曱酸甲酯；
7-芊基-l，l〇-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4-[4-(4-吡唆 基）字基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱g旨； 1-[({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-1，3-p塞唾-4-基）曱基]-2-酮基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 爷基]戊基}胺基)羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-l，3-p塞唾-4-基）曱基]-2-酮基 -1-四氣°米。坐基} 丁酿基）胺基]-2-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比咬基） 芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯；
H({4-[((2S)-3,3c曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-酉同基 -1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基） 子基]戊基}胺基）羧基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-[({4-[(3,3-一 甲基-2-{3-[(6-曱基-2-ρ比咬基）曱基]-2-酮基-1_ 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 7-芊基-10-第二-丁基小第三-丁基_6_羥基-13-曱基-14-(2-甲 基-1，3-嘍唑-4-基)-2,9，12_三酮基-4-[4-(2-吡啶基）芊基]-3,8,11，13- 四氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； 7-芊基·10·第二-丁基·μ第三-丁基_5-羥基-13-甲基-14-(2-甲 97793-1000512.doc -28· 1355265 基-l，3-p塞。坐-4-基）-2,9,12-三酮基-4-[4-(2-p比咬.基）爷基]_3,8,ιι，ΐ3- 四氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； 1_[({4-{[2-(3-爷基-2-酮基-1-四氫咪唾基)_3,3-二甲基丁醯基] 胺基}-3-羥基-5·苯基-1-[4·(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾 基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1，2,5,6-四脫氧·2,5-雙（{2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二曱基丁醯 基}胺基）-1,6_雙[4-(2-ρ比咬基）苯基]-D-艾杜糖醇； Η({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]_2_g同基 _1_ 四氫咪哇基} 丁酿基）胺基]-3-羥基-l-[4-(6-曱氧基-2-p比咬基） 苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； H({4-{[2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪嗤基)-3,3-二曱基丁醯基] 胺基}-3-經基-l-[4_(6-甲氧基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺 基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； H({4-[(2-{3-[(6-第三-丁基-2-1»比咬基）甲基]-2_酮基-1-四氫咪 。坐基}-3,3-一曱基丁酿基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-p比σ定基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-4,7-雙[4-(2-吡啶基） 苄基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱酯； H({3-羥基-4-[(2-{3-[(6-異丙基冬吡啶基）甲基]-2-S同基-1-四 氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]_5_苯基小[4_(2_吡啶基）苄 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({4-[(2-{3-[(6-第三-丁基_2_吡啶基）甲基]-2-嗣基-1-四氫咪 嗤基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基小μ#—,比啶基） 97793-1000512.doc -29· 1355265 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[({-4-{[2-(3-爷基-2-嗣基-1-四氫咪〇坐基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-2-羥基-l-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基）芊基]-5-苯基戊基} 胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 7-芊基-U0-二-第三-丁基-5-羥基-4-[4-(6-甲氧基-2-吡啶基） 字基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱
4-芊基-1，10-二-第三-丁基_5-羥基-7-[4-(6-曱氧基-2-吡啶基） 字基]-2,9，12-三_基-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲 1-[({4-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-被碇基）甲基]-2-酮基-1·. 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-l-[4-(6-曱氧基-2-吡啶基） 苄基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； H({4-({2-[3-(2-胺基苄基）-2-酮基_ι·四氫咪唾基]_3,3_二甲基 丁醯基}胺基）-3_羥基-5-苯基-1-[4-(2-p比啶基）芊基]戊基}胺基）, 幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； H({4-({2-[3-(4-胺基芊基）-2-酮基小四氫味β坐基]·3,3_二曱基 丁醯基}胺基>3-羥基-5-苯基吡啶基）芊基]戊基}胺基） 羰基]·2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[({4-({2-[3-(3-胺基苄基）_2-酮基_ι·四氫咪唑基]_3,3_二甲基 丁醯基}胺基>3-羥基_5_苯基吡啶基）芊基；]戊基}胺基） Ik基]-2,2-一曱基丙基胺基曱酸曱|旨； Η({4-[(3,3·二曱基_2-{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲基]-2酮基-1- 97793-1000512.doc •30- 1355265 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基.-l-[4-(5-甲基-2-吡咬基）爷 基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱醋； H({4-[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-f 基-2-吡啶基）曱基]·2__ 基小 四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-1-[4-(5-甲基-2-吡啶基）爷 基]-5·苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱醋； 1-[({3·羥基-4-[(2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）甲基]·2__基心_四 氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-5-苯基-ΐ_[4_(2-吡咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[({1-苄基-4_[(3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2_ 酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3_羥基_5_[4_(2_吡啶基）苯 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 4-+基-1，1〇-雙-丁基-5-經基-2,9,12-三酮基-7-[4-(2-?比唆基）爷 基]-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲酸曱g旨；
基-2-經基-4-({3-曱基-2_[2-酮基-3-(4-p奎p林基甲基）小 四爲D米唾基]戍醢基}胺基）-5-苯基戊基]胺基}幾基）_2,2_二甲 基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4SH-({(2S)-2-[3-(2-氟基苄基）_2_酮基咪唑琳 咬-1-基]-3,3-一甲基丁酿基}•胺基）-3-經基-5-苯基-l-(4-p比唆·2_ 基苄基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-K{[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-氟基苄基）_2·酮基咪唑味 疋基]-3,3-> —甲基丁酸基}胺基）·3·經基·5_苯基-1-(4-p比咬_2· 基苄基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-氟基芊基片酮基咪唑啉 啶-1-基]_3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-經基_5-苯基_1_(4-峨啶_2_ 97793-l〇〇〇512.doc -31 - 1355265 基芊基）戊基]胺基}羰基>2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-({[(岱，38,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[2-(三氟甲 基）苄基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡 啶-2-基芊基）戍基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲 酯；
(1S)-1-({[(1S，3S，4SH-[((2S)-3,3^ 曱基-2-{2-酮基-3-[4-(三氟甲 基）爷基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基-1-(4-吡 啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[3-(三氟甲 基）午基]四氫咪唑-l-基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡 咬基卞基）戍基]胺基}戴基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱 (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2_[3-(2-胺基-3-甲芊基）-2-酮基咪 唑啉啶-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基)-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡
啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲 酯； (18,48,58,78，108)-4-节基-10-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三嗣基 -7-(4-吡啶-2-基苄基）-l-[(3R)-ra氫呋喃-3-基]-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-羥苄基）-2-酮基咪 唑啉啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基 苄基)戊基]胺基}羰基)·2,2·二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S,3S，4S)_3-羥基-4<{(2S)-2-[3-(4-羥芊基）-2·酮基咪 97793-1000512.doc -32- 1355265 唑啉啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_5-苯基-1-(4-吡啶-2-基 芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-羥爷基）-2-_ 基咪 唑啉啶-1-基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基苯基-1-(4-吡啶-2-基 苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (18,48,53,78，103)-4-芊基-1，1〇_二_第三_丁基_5_羥基_2,9,12-三 酮基-7-[4-(l，3-嘧唑-2-基）辛基]-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基 曱酸甲酯； (18,4$，58,78，108)-4-苄基-1〇-第三_丁基_5-經基_1-[(13)-1-曱基 丙基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8,11-三氮十 四-1-基胺基曱酸曱酯； (18,48,58,78，108)-4-芊基-1，1〇_二_第三_丁基_5_羥基_2,9，12_三 酮基-7-(4-吡啶-3-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸曱酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(2S)-2-曱基-3-(甲磺醯基）丙醯 基]胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}幾基)_2,2-二 曱基丙基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,73，108)-4-芊基-1，1〇_二_第三_丁基_5_羥基_2,9,12_三 酮基-7-(4-峨啶-4-基芊基）-13-氧_3,8，11_三氮十四·ι·基胺基曱 酸曱酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基 _4_脱8)_2_羥基 _3,3_二甲基丁 醯基] 胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戍基；j胺基）裁棊）·2,2_二甲 基丙基胺基甲酸曱酯； ' (18,43,68,73，腦)-7-芊基-1，1〇_二_第三_丁基_6_羥基_12，12_二 97793-1000512.doc· •33- 1355265 氧化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-12-硫-3,8，11-三氮十三+ 基胺基甲酸甲酯； (1民48,53,78，103)-4-爷基-10-第三-丁基-5-羥基-1-[(曱硫基）曱 基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十四·丄· 基胺基曱酸曱酯；
(1尺，48,58,78，108)-4-爷基-10-第三-丁基-5-經基-1-[(曱石黃醯基） 甲基]-2,9，12-二明基-7-(4-峨唆-2-基_基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基曱酸甲酯； (lR)’l.-{[((lS，2S，4S)-4-{[4-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基）β1_亨 基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]裁基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸 甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(2R)-2-經基-3-甲基-3-(甲；^醯 基）丁驢基]胺基}-5-苯基-l-(4-pj：b。定-2-基爷基）戊基]胺基}幾 基）-2,2-二曱基丙基胺基甲.酸甲酯；
(lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-[(4-氣基-2-曱基苯曱醯基）胺基]_3_經基 -5-苯基-1-(4-p比咬-2-基爷基）戊基]胺基}•幾基）-2,2-二申基丙基 胺基曱酸曱酯； (1S)-1-({[(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[(4-甲氧基-2-甲基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戍基]胺基}羰基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸曱酯； (1S)_1-({[(1R，3S，4S)_3-羥基-4-[(2-甲基苯甲醯基）胺基]_5-苯基 -1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基>2,2-二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； (18)-1-({[(1民38,48)-4-{[(28)·3,3-二甲基-2·(2_ϊ同基口米 〇坐 a林 〇定-1- 97793-1000512.doc •34- 1355265 基）丁醯基]胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺 基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-({[(1民38,43)-3-羥基 _4-{[(2S，3S)-3-甲基-2-(2-酮基咪唑 啉啶-1-基）戊醯基]胺基卜5-笨基小(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺 基} 1¾基）_2,2-—甲基丙基胺基曱酸甲醋； (lS)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[3-(胺基續醯基）苯曱酿基]胺基丨小节 基-2-經基-5-苯基戊基）胺基]裁基卜2,2-二曱基丙基胺基甲酸 -曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[(3-氯基-2-甲基苯甲醯基）胺基]_3_經基 -5-苯基-l-(4-p比咬-2-基字基）戊基]胺基}裁基）-2,2-二曱基丙基 胺基曱酸曱酯； (1S)-1-({[(1S,3S，4S)_3-羥基-4-[(3-羥基-2-曱基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基小(4-视σ定-2-基字基）戊基]胺基}•裁基）-2,2-二曱基 丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-{[(3_ 曱基異吟唑-4-基）羰基；]胺 基}-5-苯基-1-(4-p比唆-2-基罕基）戊基]胺基}幾基）·2,2-二甲基 丙基胺基曱酸甲酯； ^ (13)-1-({[(13,38,4^-4-{[(3,5-二甲基異呤唑-4-基）羰基]胺 基}-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS,4S，5S，7S，10S)-4-芊基-10-第三-丁基-5-羥基-1-異丁基 -2,9,12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四-1-基 胺基曱酸曱酯； (lS,4S,5S，7S，10S)-l-(2-胺基-2-酮基乙基）-4-芊基·10-第三-丁 97793-1000512.doc -35- 1355265 基-5-經基-2,9，12-三調基比。定-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮 十四-1-基胺基甲酸甲酯； 2-{[(lS，2S，4S)-l-苄基-2-羥基-4-{[N-(曱氧羰基)-3-曱基-μ異纈 草胺醯基]胺基}-5-(4-吡啶-2-基苯基）戊基]胺基}-1_[(甲氧幾 基）胺基]-2-酮基乙基胺基曱酸曱酯； (18,43,68,75，103)-7-芊基-1，1〇-二-第三-丁基-6-羥基-2,9，12，14-
四酮基-4-(4-ρ比σ定-2-基辛基）-15-氧-3,8，11，13-四氮十六_1_基胺 基曱酸曱酯； > (lS,4S，6S，7S，10S)-7-芊基-l，l〇-二-第三-丁基-6-羥基-14，14-二 曱基-2,9，12，15-四酮基-4-(4吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三氮十 六- 1-基胺基甲酸甲酯； 醋酸（48,78,83，108，138)-7-芊基-4，13-二-第三-丁基_8-羥基 -2,5，12，15-四鋼基-10-(4-p比0定-2-基卞基）-16-氧-3,6，11，14-四氮十 七- 1-基S旨，
(lS)-l-({[(lS,3S,4S)-4-{[(2S)-2-(乙醇醯基胺基）-3,3-二曱基丁 酿基]胺基}-3-經基-5-苯基-l-(4-#b咬-2-基爷基）戍基]胺基}鼓 基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 醋酸（33邱，78,93，128)-6-苄基-3-[(第三-丁氧羰基）胺基]-12-第三-丁基-7-羥基-2,2-二曱基-4，11,14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄 基）-15-氧-5,10,13-三氮十六-1-基酯； (18,48,58,78，108)-4-苹基-10-第三-丁基-5-經基小(2-經基-1,1· 二曱基乙基）-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-. 二氮十四小基胺基曱酸曱醋； (lS，4S，5S，7S，10S)-l-{[(胺基羰基）胺基]曱基卜4_芊基_10_第三- 97793-1000512.doc -36- 1355265 丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基_7_(4·吡啶_2_基芊基H3_氧七^-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲I旨； (18,48,58,73，108)-4-芊基-10_第三_丁基_5_羥基_2,9，12_三酮基 「7-(4-吡啶-2-基苄基）4七比啶j基甲基>13_氧_3,8，u-三氮十四 -1-基胺基甲酸甲酯； (1S，4S，5S，7S，10S)斗亨基|第三_丁基_5省基_2,9，i2-三酮基 --7-(4-吡啶-2-基芊基噻唑斗基甲基）_13_氧_3,8，u_三氮十 四-1-基胺基曱酸曱酉旨； 醋酸㈤邱乃见⑶“-芊基必第三-丁基彳羥基各^曱氡 Ik 基）fe·基]-2,2-“ 曱基 ~4，11，14-三酮基-9-(4-11比。定 _2_基爷基）_15_ 氧_5，10，13-三氮十六-1-基醋； (18,411，68,78，103)-7-爷基-1，1〇-二-第三_丁基_6_經基_15，15_二 氧化“2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）-15-硫-3,8，11,14-四氮十六 -1-基胺基曱酸甲酯； (18,411，68,78，108)-7-卞基-14〇-二-第三-丁基_6-經基_2,9,15-三 酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-16-氧-3,8,11，14-四氮十七·μ基胺基 曱酸曱I旨； (13)-1-({[(1民38,48)-4-{[(28)-2-(1，1-二氧化_1，2,5-嘍二唑啶_2_ 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-1_(4-吡啶_2_基节 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (5S，8S，10S，11S，14S)-11基-5-第二-丁 基-10-經基-i4-[(甲氧艘 基）胺基]-15-曱基-3,6，13-三酮基-8-(4-·ρ比。定-2-基辛基）_2·氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸曱酉旨； (53,83，103，118，148)-11-苄基-5-第三-丁基-10-羥基-14-[(曱氧幾 97793-1000512.doc -37· 基）胺基]-15,15-二甲基-3,6，13-三酮基-8-(4-吡啶-2-基芊基）-2-氧 -4,7,12-三氮十六-16-酸曱酯； (18)-1-[({(18,28,43)-1-爷基-2-羥基-5-苯基-4-[(嘍吩-2-基羰基） '胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(18,28,48)-1-爷基-2-經基-5-苯基-4-[(p塞吩-3-基幾基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯.； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(3-曱基嘧吩-2-基）羰 基]胺基}-5-苯基戍基）胺基]幾基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸 曱酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-{[(5-曱基嚓吩-2-基）羰 基]胺基}-5-笨基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 甲酯； (1S)_1-{[((1S，2S，4S)-1_芊基，2-羥基-4·{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基） 羰基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-笮基-4-{[(3,5_二曱基異咩唑 _4_基）羰基] 胺基}-2-經基-5·苯基戊基）胺基]裁基}-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-字基-2- S同基味 σ坐 ρ林唆-1_ 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-5-苯基-3-(膦酸基氧基）-1-(4-吡 。定-2-基字基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲 酯； (18)-1-({[(1氏38,48)-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羧基-1-曱基乙基）峨唆 -2-基]甲基}-2-酮基啡唑淋啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺 97793-1000512.doc •38· 1355265 基）-5-苯基-3-(膦酸基氧基）-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (2S)-2-胺基丙酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑 啉啶·1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙 基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁酯； (18)-1-({[(1民33,43)-4-({(28)-3,3-二曱基-2-[3-({6-[1-曱基-1-(膦 酸基氧基）乙基]p比咬-2-基}甲基）-2-酮基β米唾淋咬-1-基]丁醯 基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (一 曱胺基）醋'酸(38,58,88)-3-((18)-1-{[(28)-2-(3-爷基-2-晒基味 唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）_8_第三_ 丁基-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基苄基）-2，11-二氧-6,9-二氮十二 -1-基醋； 碳酸（lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-字基-2-酮.基 〇米《坐 4 °定-1_ 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧幾 基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）_4-(4-p比咬-2-基苯基）丁基 (膦酸基氧基）甲酯； (二甲胺基）醋酸（58,78，·)-5-((18)-1-{[(28)-2-(3-芊基-2-酮基 σ米嗤淋°定-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2_苯基乙基）_1〇_第 三-丁基-3,9，12_三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-2,4，13-三氧-8,11-二 氣十四-1-基醋； (5S，8S，10S)-10-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基咪唾淋咬 _ι_ 基）-3,3-二甲基丁 ϋ基]胺基}-2-苯基乙基）-5-第三-丁基_3,6,12_ 97793-1000512.doc -39- 1355265 二嗣基-8-(4-p比咬-2-基}基）-2,11-二氧-4,7-二氣十五-15-酸； 碳酸（lS，3S)-l-((lS)_H[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啦唆 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3_({(2S)-2-[(甲氧戴 基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基 {[乙氧基（羥基）磷醯基]氧基}甲酯；
(lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)_2-(3-爷基-2- i同基 σ米嗤琳咬 _ι_ 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}·2-苯基乙基）-1-第三-丁基_1〇·經 基-10-氧化-2-S同基-4-(4-11比咬-2-基爷基）-7,9，11-三氧-3-氮-10；·鱗 十三-1-基胺基曱酸甲酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-字基-2-酮基咪 η圭 p·林 „定 _ι_ 基）-3,3-二甲基丁酿基].胺基）-2-苯基乙基）-1-第三-丁基 一經基-10-氧化-2-鋼基比咬_2·基爷基）-7,9-二氧-3-氮-i〇_ 磷癸-1-基胺基甲酸甲酯；
(13,48,53,78，108)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 -5-(麟酸基氧基）-7-(4-p比咬_2_基爷基）-13-氧-3,8,11-三氮十四_ι_ 基胺基曱酸曱酯； (岱，43,53,75，103)-7-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 -5-[(膦酸基氧基）曱氧基]-4-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸f酯； (13,43,58,78，103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三酮基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (lS，4S,6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基)-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1·第三-丁基-l〇，l〇- 97793-1000512.doc -40· 1355265 二經基-8-甲基-l〇-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基苄基）-7,9-二氧 -3-氮-10-鱗癸•基胺基甲酸甲酯； (1S，4S，5S)·4·芊基-1·第三-丁基 _5_{(2S)-2-[((2S)-3,3-二甲基 _2_{3-[(6·曱基吡啶·2_基）曱基]-2-酮基咪唑啉啶小基} 丁醯基） 胺基]-3-苯基丙基卜9,9-二羥基-9·氧化-2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9- 磷壬-1-基胺基甲酸甲酯； (18,43,58,78，廳)-4-芊基-1，10-雙（第三_丁基）_2,9,12_三酮基 -5-[1_(膦酸基氧基）乙氧基Η-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基甲酸甲酯；及 (lS)-3-胺基-l-({[(is，2S，4S)-l-苄基-2-羥基-4-{[Ν-(曱氧羰基)-3- 曱基-L-異纈草胺醯基]胺基}_5_(4_p比啶_2_基苯基）戊基]胺基） 裁基）-2,2-二甲基-3-g同基丙基胺基曱酸曱酯。 5.如請求項1之化合物，其具有式（n)
NH\^OR1 T 〇 或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物， 其中： RA 為 N(H)C(0)R8、-〇(Ra)、-〇(：(〇)〇1^、、_Ν(^)3(〇)2ΐ^、 -Ν^)烷基 N(Rb)S(0)2Ra、-N(Rb)烷基]^(1^)〇：0)01^、-Ν%)烷 基 、-烧基 ％、-烧基 8(0)1^ 或-烧基 s(〇)2R& ; R1為烧基、烯基、快基、環烧基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、_基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 97793-1000512.doc -41. 1355265
羥基、烷氧基、-ΝΗ2、_N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基 '羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烧基N⑻(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷奉）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 RIa ;
-尺^為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R1 3 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、燒基、稀基 '炔基、羥基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2 ' 鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-燒基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烧 基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、-S〇2Ra、-NRaRjj、 -NRb (:(0)¾ -N(Rb )(：(0肌、-N(Ra )匚(=>〇呢 Rb、-Ν(Ι^ )(：(0肌 Rfe、 97793-1000512.doc • 42- 1355265 -CCCONRaRb、-(3(0)0¾ 及尺2& ; 112&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷
氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烧. 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R3為環烷基、環烷基烷基、環稀基、環烯基烷基、雜環、 雜環烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基其中環烷 基、環稀基、雜環、芳基、雜芳基、環烧基烧基之環烧基 部份基團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜 φ) 環部份基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基 部份基團，係獨立被R3 3與〇、1、2、3或4個取代基取代’ 取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯 基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、·Ν(烧基)2、 -SH、-S(烷基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、·Ν(Η)ε(〇ΜΗ)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷基、-C(〇)NH2、心㈦如⑻(烷基）、 rC(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、- 97793-1000512.doc -43 - 1355265 烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、-院基C(0)N⑻(炫基）' -烧 基C(0)N(烷基)2及R3a ;
R3a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被〇、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、燒基、稀基、經基、炫氧基、-ΝΉ2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基.、-N(烷基）C(0)烷基 ' -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(娱基）_ _、〜C(0)N(烧基)2 _、…鹵烧基_、經烧基、烧氧炫 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、·烷基C(0)OH、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ;
R4為 Η，且 R5為 ORW; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基ORa、 -烷基SR^、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NI^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、_烷基 Ν% )(:(0)01、_烷基 NCRJCpl^NRaRb ' -烷基 ISKRJCCCONI^Rb、-烷基 ¢:(0)1^¾、-烷基(3(0)0¾、環 97793-1000512.doc • 44 · 1355265 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、.環烧基烧基之環烧基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、產基、硝基、酮基、烷基、烯墓、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(炫基）、-N(燒基)2、-SH、-S(烧 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)OH、-C(0)0烷基 ' -C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烧氧烧基、-炫·基、-烧基烧 基）、-烷基 Ν(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及 R6a ; 116&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(炫基）、-N(烷基)2、-SH、-S(炫基）、-S02 (烧基）、-N⑻C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 97793-1000512.doc -45- 1355265 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ;
R7為-NCRdCCCOOR^、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，.取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-OCCO)!^、-SRa、 -SORa、-SOA、-NT^Rb、-N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)ORa、 -N(Ra)C(=N)NRaRb ' -N(Ra)C(0)NRaRb > -C^NRaRb ' -0(0)01^ 及 R7a.;
R7 a為環烧基、環燦基·、_雜環v芳基或雜芳基_〉其中各R7 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)OH、-C(0)0烷 基、·<：(0)ΝΗ2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R8 為-0¾、、-:^(1^)(:(0)0¾、·烷基 0¾、-烷基 0C(O)Ra 或-0-烷基(：(0)& ; R16為氫或R15 ; ' 97793-1000512.doc -46- 1355265 R15為 〇 |ιΜ 〇 Q -^°'^CRl07Rl08ii:{'CHR104-〇'}^-W—Z2(M)t *~Μ~°4^rfCHR104-〇j^-C一(Rl03>mM， (XVI) ° 或 （XVII) Rl Ο 3 為 C(Ri ο 5 )2、〇 或-Nd。5 ); Rl〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R1()5)2、烷基、烯基及R1Q6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基圈鲁、 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(O)、S〇2及N(H1〇5);且其令該烧基、烯基或Ri〇6中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 〇R105、-R105、-N(R105)2、-CN、-C(O)OR105、-c(O)N(R105)2、 -S02 N(R! 〇 5) ^ -N(R2 〇 5 )0(0)^ 〇 5. -0(0)^ 0 5 > -SR! 〇 5 > -S(0)Ri 〇 5 ' -SO2R105、-〇CF3、_SRi〇6、_s〇R106、-s〇2R106、 _N(R10 5)S〇2Ri〇5、鹵基、_CF3、N02及苯基；其條件是，當 M 為-N(Rl 05)2 時，Zi 與 Z2 為-CH2 ; ·、 乙1為〇12、0、s、-n(r105)，或當“不存在時，為H; Z2 為 ch2、〇、s 或-n(r105); Q為0或S ; W為P或S;其中當W為S時，心與^不為s; Μ為Η、烷基、烯基或尺1()6;其中烷基或烯基之丨至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，.雜原子選自〇、s、s⑼、s〇2 或N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或心〇6中之任何氫，係視 97793-1 〇〇〇512.doc -47- 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇r1()5、_R1Q5、 •N(R105)2、_CN、-C(O)〇R105、-C(0)N(R1〇5)2、-S〇2N(Ri〇5)、 -N(R! 0 5 )0(0)^ 05 > -0(0)^ 05 ^ -sr105 > -S(O)R105 ^ -so2r105 > -OCF3 ' -SR106、-s〇R106、-s〇2Rl06、_N(Ri〇5)s〇2Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ; Rl〇6為早環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 環烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、N、s、s〇、s〇2及 N(R105)，且其中任何該環系統係被ο、1、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括羥基、烷基、烷氧基及 -OC(O)炫基； 各尺1〇5係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被 環系統取代，環系統選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜 芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 多個雜原子’選自包括^^^心岭及聯⑴广且 其中該垓系統中之任一個係被〇、i、2、3或4個取代基取 代’取代基選自包括酮基、佩〇5、_Ri〇5、佩〇5)2、 -N(R105)C(〇)R105 > _CN , -C(〇)〇r105 . -C(O)N(R105)2 > i -cf3 ; 各尺1〇7與r1〇8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; r 為 0,1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; 97793-1000512.doc -48- 1355265
心與4在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rfc在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N⑻(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S〇)^基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基>2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、·烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2 及Rc ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇 ' 1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、曱酿基、石肖基、齒基、酮基、經基、烧氧基、 -ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 曱醯基烷基、硝基烷基、_烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基ΝΉ2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N⑻C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 97793-1000512.doc -49- 1355265 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及K ;且 R〇為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷
基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、函烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烷基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基-c(o)oh、·烷基-c(o)o烷基、-烷基-c(o)nh2、 -烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2。 6·如請求項5之化合物，其中R4為Η，且R5為OR16。 7. 如請求項5之化合物，其中R4為OR16，且R5為H。
8. 如請求項5之化合物，其中R4為Η，R5為OR16 ’且R2為烧 基。 9. 如請求項5之化合物’其中R4為OR16，R5為H，且r2為院 基。 10.如請求項5之化合物，其中R4為Η，R5為OR16 ’ R2為烷基， R3為芳烷基，被〇或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 1L如請求項5之化合物’其中R4為OR16，R5為Η，R2為烷基’ R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個r3 a 取代，而R3a為芳基或雜芳基。 97793-1000512.doc -50· 1355265 12. —種化合物或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其 係選自包括： (13,411568,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三_丁基_6—羥基_2,9，12_三 酮基-4-[4-(2-p比咬基）幸基]-13-氧-3,8,11-三氮十四_ι·基胺基甲 酸甲酯； Φ) (18,48,58,78，108)-4-爷基-1，10-二-第三_丁基_5-經基_2,9，12-三 酮基-7-[4-(2-p比咬基）辛基]-13-氧-3,8，11-三氛十四_ι_基胺基〒 酸曱酯； (18,48,58,78，108)-7-卞基-1，10-二-第三-丁 基-5-經基-2,9,12-三 酮基_4-[4-(2-?比咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_1_基胺基甲 酸曱酯； (1民48,58,78，108)-4-爷基-10-第三-丁基_5-經基小[1-甲基 -1-(甲硫基）乙基]-2,9,12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）爷基]_13_氧 -3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯；
-1-(曱續酸基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-p比咬基）爷基]_i3-氧 -3,8,11-三氮十四-1-基胺基曱酸曱酯； (1民48邱，78，108)-4-苄基-10-第三-丁基-6-羥基_1_|；1_曱基 -1-(甲硫基）乙基]-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）芊基]_13_氧 -3,8,11-三氮十四-1-基胺基甲酸甲酯； (lR^SjSJSJOSM-芊基-10-第三-丁基-6-羥基 +[；[_ 甲基 -1-(甲磺醯基）乙基]-2,9,12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]_13_氧 -3,8，11-三氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[({(18,38,43)-4-({(28)-3,3-二曱基-2-[(苯氧基乙醯基）胺 97793-1000512.doc -51- 1355265 基]丁醯基}胺基>3-經基-5-苯基-l-[4-(2-p比唆基）爷基]戊基}胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S，7S，10S)-7_i?基-1,10-二-第三-丁基 _6_經基-2,9，12·三 酮基-4-[4-(2-ρ比。定基）午基]-14-氧-3,8，11-三氮十五_ι_基胺基甲 酸曱酯；
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-3,3-二曱基-2-({[(6-甲基-3-吡啶基） 氧基]乙酿基}胺基）丁酿基]胺基}-3-經基-5-苯基_ι_[4-(2-Ρ比咬 基）字基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱g旨； (IS/SJSjJS’IOS)-*-^1 基-1，10-二-第三-丁基 _5_經基-2,9,12-三 酮基-7-[4-(2-?比唆基）罕基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_1_基胺基甲 酸3-吡啶基甲酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-4^基-1，10-二-第三-丁基-5-經基-2,9,12-三 酉同基-7-[4-(2-p比咬基）爷基]-13-氧-3,8,11-三氮十四_1_基胺基甲 酸苄酯；
(IS/SJSJS’IOS)-?-1^ 基-1，10-二-第三-丁 基-5-經基 _4-[4-(6-甲 基-3-吡啶基）节基]Ί12-三酮基-13_氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基甲酸甲醋； (18,48,58,78，108)-7-爷基-1,10-二-第三-丁基-5-經基 _4_[4-(5-甲 基-2-吡啶基）字基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四小基 胺基曱酸曱酯； (lS/SJSJS’lOS)-·^·-^ 基-1,10-二-第三-丁基-5-經基 _7_[4_(5_ 甲 基-2-吡啶基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四-丨_基 胺基甲酸曱酯； (1民48,58,78，108)-4-爷基-10-第二-丁基-5-經基小[ι_ 曱基 97793-1000512.doc -52- 1355265 -1-((R)_甲基亞磺醯基）乙基]-2,9，12-三酮基彳[4_(2_吡啶基）芊 基]-13-氧-3,8，11-三氮十四_ι_基胺基甲酸曱酿； (11^，58,78，肌)-4-苄基_10_第三_丁基_5_羥基_1_[1_甲基 -1-((S)-曱基亞％醯基）乙基]_2,9，12·三酮基_7_[4_(2_?比咬基）爷 基]-13-氧-3,8，11-三I十四_1_基胺基甲酸曱醋； (18,48,58,78，108)-7-芊基-1，1〇-二-第三_丁基_5_經基_2,9，12_三 酮基-4-[4-(3-ρ比咬基）+基]-13-氧-3,8，11-三.氮十四小基胺基曱 酸曱自旨； (18,48,58,78，108)-7-苄基-1，10-二-第三_丁基_5_經基_2,9,12_三 酮基_4-[4-(4-吡啶基）爷基]-η-氧·3,8，η三氮十四_丨_基胺基曱 酸曱S旨； 以加-四脫氧-以-雙^邸:^七曱氧羰基浪基卜^二甲基 .丁酿基}胺基）-1，6-雙[4-(2_p比σ定基）苯基]-D-艾杜糖醇； (18,411，511，7113108)-1，10-二-第三-丁基-5-經基_2,9，12_三_基 -4,7-雙[4-(2-ρ比咬基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基甲 酸曱酯； (18,48,58,78，108)-7-爷基-1，10-二-第三-丁基_5-經基_4-[4-(6-甲 氧基-2-ρ比咬基）爷基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8,11-三氮十四_ι_ 基胺基曱酸曱酯； (18,48,58,78，108)-4-爷基-1，10-二-第三-丁基-5-經基_7-[4-(6-甲 氧基-2-吡啶基）字基]-2,9，12-三酮基-13-氧-3,8，11-三氮十四·μ 基胺基甲酸曱酯； (13,43,53,73，_)-4-芊基-1，10-雙-丁基-5-羥基-2,9,12-三酮基 -7-[4-(2-ρ比咬基）字基]-13-氧-3,8,11-三氮十四-1·基胺基甲酸曱 97793-1000512.doc -53- 1355265 (18,48,58,78，108)-4-芊基-10-第三-丁基-5-羥基_2,9，12_三酮基 -7-(4-p比。定-2-基字基）-l-[(3R)-四氫 p夫 11南-3-基]-13-氧-3,8，11-三 l 十.四-1-基胺基曱酸甲酯； (18,43,58,75，108)-4-芊基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基_2,9,12-三 酮基-7-[4-(l，3-p塞D坐-2-基）爷基]-13-氧-3,8，11-三氮十四小基胺基 曱酸甲酯；
(18,48,58,78，108)-4-宇基-10-第三-丁基-5-經基.小[(1§)-1-甲基 丙基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十 四-1-基胺基曱酸曱酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-4-爷-基-l，l〇-二-第三-丁基 _5_經基 _2,9,12_三 酮基-7-(4-ρ比咬-3-基爷基）-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基τ 酸曱酯；
(lS)-l-({[(lS,；3S，4S)-3-經基-4-{[(2s)-；2-甲基-3-(甲續醯基）丙醯 基]胺基）-5-苯基-1-(4-吡唆-2-基苄基）戍基]胺基}幾基）_2,2_二 曱基丙基胺基甲酸曱酯； (18,48,53,73，應)-4-芊基-1，1〇_二_第三_丁基_5_羥基_2,9，12_三 酮基-7-(4-吡啶-4-基苄基）-13·氧-3,8，11-三氮十四-1-基胺基甲 酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-3-經基斗{[(2S)_2_經基 _3,3_二 f 基丁 醯基] 胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基φ基）戊基]胺基丨裁基）_2,2_二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (18,48,68,78，108)-7-节基-1，1〇_二_第三_丁基_6_經基-12，12-二 氧化-2,9-二酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基）42-硫-3,8,11-三氮十三_ι· 97793-1000512.doc •54· 1355265 基.胺基曱酸曱酯； (1民48,58,73，108)-4-芊基-1〇-第三_丁基_5_羥基-1_[(甲硫基）甲 基]-2,9,12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8,11-三氮十四 基胺基曱酸甲酯； (1民48,58,78，刚)-4-芊基-1〇-第三_丁基_5_羥基_1_[(曱石黃醯基） 曱基]-2,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基芊基）-13-氧-3,8,11-三氮十 四-1-基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-|% 基-4_{[(2r)_2_經基 _3_ 甲基 _3_(甲續醮 基）丁醯基]胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}幾 基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋； (13,48,58,73，103)-4-苄基-1〇-第三-丁基_5_羥基_1_異丁基 -2,9，12-三酮基-7-(4-p比咬-2-基爷基）-13-氧-3,8，11-三氮十四_1_基 胺基曱酸曱酯； (18,43,58,78，108)-1-(2-胺基-2-酮基乙基）-4-爷基-1〇-第三_丁 基-5-羥基-2,9,12-三酮基-7-(4-吡。定-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三I 十四-1-基胺基甲酸曱酯； 2-{[(lS，2S，4S)-l-爷基-2-羥基-4-{[N-(曱氧羰基)-3-曱基-1-異纈 草胺.醯基]胺基}-5-(4-毗啶-2-基苯基）戊基]胺基卜!_[(甲氧羰 基）胺基]-2-酮基乙基胺基曱酸酯； (lS/S/S/ZSJOSH-^ 基-l，l〇-二-第三-丁 基 _6_羥基 _2,9,12,14-四酮基-4-(4-?比咬-2-基爷基）-15-氧-3,8,11,13-四氮十六-1-基胺 基甲酸甲酯； (18,48,68,78，108)-7-卞基-1，10-二-第三-丁基_6-經基-14，14-二 甲基-2,9，12，15-四酮基-4-(4-吡啶_2_基芊基）_13·氧-3,8，11-三氮十 97793-1000512.doc -55- 1355265 六- 1-棊胺基甲酸甲酯； 醋酸（43,73,88，103，138)-7-芊基-4，13-二-第三-丁基-8-羥基 •2,5，12，15-四酮基-10-(4-吡啶-2-基苄基）-16-氧-3,6，11，14-四氮十 七- 1-基醋； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(乙醇醯基胺基）-3,3_二曱基丁 醯基]胺基}-3-羥基-5-笨基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯；
醋酸（38,68,78,98，128)-6-节基-3-[(第三-丁氧叛基）胺基]_12_ 第三-丁基-7-羥基-2,2-二曱基-4,11,14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基爷 基）-15-氧-5,10,13-三氮十六-1-基酯； .(lS_,4S，5S，7S，lQS)-4·爷基-10-第三-丁基-5-經基 _1_(2-經基 _ι，ι_ 二甲基乙基）-2,9,12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8,ll- 三 氮十四 -1-基胺 基甲酸 甲酯； (lS，4S，5S，7S，10S)-l-{[(胺基羰基）胺基]曱基}_4_苄基-10-第三_ 丁基-5-經基-2,9，12-三酮基-7-(4-ρ比咬-2-基爷基）-13-氧-3,8,11-三
氮十四-1-基胺基甲酸曱酯； (13,45,58,78，105)-4-芊基-10-第三-丁基_5-羥基-2,9，12-三酮基 / -7-(4-p比D定_2_基爷基）-1-〇比σ定-2-基甲基）-13-氧-3,8，11-三氮十四 -1-基胺基曱酸甲酯； (18,48,58,78，108)-4-爷基-10-第三-丁基-5-經基-2,9，12-三8同基 -7-(4-p比唆-2-基辛基）-l-(l，3-p塞。坐-4-基甲基）-13-氧-3,8,11-三氮十 四小基胺基曱酸甲酯； 醋酸（38,68,73,9&128)-6-苄基-12-第三-丁基_7-羥基-3-[(甲氧 羰基）胺基]-2,2-二甲基-4，11，14-三酮基-9-(4-吡啶-2-基苄基）·15_ 97793-1000512.doc •56· 1355265 氧-5，10，13-三氮十六-1-基醋； (18,411，68,78，108)-7-笮基-1，1〇_二-第三_丁基_6_羥基_15，15_二 氧化-2,9-二酮基-4-(4_p比咬-2-基苄基）_15_硫-3,8，11，14·四氮十六 -1-基胺基甲酸甲酯； (lS/R^SJSJOS)-?-1^ 基-1，1〇_二-第三-丁基 _6_經基 _2,915_三 酮基-4-(4-吡咬-2-基芊基）-16-氧_3,8，11，14-四氮十七_1_基胺基 甲酸曱@旨；
(58,88，108，118，148)-11-芊基-5-第三_丁基_1〇_羥基_14_[(曱氧緩 基）胺基]-15- f基-3,6，13-三酮基-8-(4·Ρ比咬_2_基爷基）_2_氧 -4,7，12-三氮十六-16-酸自旨； (58,88，108，118，148)-11-爷基_5-第三-丁基-1〇_經基_14_[(甲氧爹炭 基）胺基]-15,15-二曱基-3,6，13-三酮基-8-(4-ρ比。定-2-基爷基）_2_氧 -4,7,12-三氮十六-16-酸醋； (13,43,58,78，108)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12_三綱基 -5-(膦酸基氧基）-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧-3,8，11-三氮十四+ 基胺基甲酸甲酯； (18,48,58,78,103)-7-苄基-1，10-雙（第三-丁基）_2,9，12-三@同基 -5-[(膦酸基氧基）曱氡基]-4-(4-吡啶-2-基苄基>13-氧_3,8，u_i 氮十四-1-基胺基曱酸曱酯； (13,48,58,78，108)-4-芊基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9，12_三_基 -5-[(膦酸基氧基）甲氧基]-7-(4-吡啶-2-基芊基)-13_氧_3,8311_三 氮十四-1-基胺基曱酸甲酯； (18,48,53,73，108)-4-笮基-1,10-雙（第三-丁基）-2,9，12-三|同基 -5-[1-(膦酸基氧基）乙氧基]-7-(4-吡啶-2-基苄基）-13-氧_3,8，u^ 97793-1000512.doc -57· 1355265 氮十四-1-基胺基曱酸曱酯；及 (lS)-3-胺基-1-({[(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[N-(甲氧羰基）_3_ 曱基-L-異類草胺酸基]胺基}-5-(4-ρ比咬-2-基本基）戊基]胺基）·
羰基）-2,2-二甲基-3-酮基丙基胺基曱酸甲酯。 13.如請求項1之化合物，其具有式（ΠΙ)
或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其中： B 為 Η 或-CH2R9 ; L 為-C(=0)、-C(=S)、-C(=NH)或-S(0)2 ;
R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧炫•基、_炫基nh2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-院基N(H)C(0)N(院基）2、-烧基C(0)0H、-烧基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2 及 Rla ; 97793-1000512.doc • 58 · 1355265 1113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括
氰基、函基、確基、酮基、燒基、烯基、块基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H ' -C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環.稀基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括 _ 基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、、
-NRb C(0)Ra -N(Rb )(:(0)0¾、-N(Ra )(：(=Ν)ΝΙ^ Rb、-Ν% )C(0)NRa &、 -Q；0)NRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ; R2 a為環炫基、環婦基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2 a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2(院 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）' -N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烧基N(院 97793-1000512.doc -59· 1355265 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)_(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ;
R3為環烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、 雜環燒基、芳基、芳烧基、雜芳基或雜芳烧基；其中環烧 基、環烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基 部份基團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜 環部份基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基 部份基團，係獨立被R3 3與0、1、2、3或4個取代基取代， 取代基獨立選自包括氰基、函基、硝基'酮基、烷基、烯 基、炔基、經基、烧氧基、-ΝΉ2、-N(H)(貌基)、-N(烧基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(〇)N(烷基)2、-烷基 C(0)OH、 -烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷 基C(0)N(烷基)2及R3 a ; 尺3&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、函基、酮基、炫基、烯基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、·Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 97793-1000512.doc -60- 1355265 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、_C(0)N(烧基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(院基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烧基C(0)0烷基、-烧基C(0)NH2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ;
R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 一. 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烧基、烯基、炔基、鹵院基、鹵烯基、-烧基O^a、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 N(Rb )0:(0)¾、-烷基 N(Rfc )(:(0)0¾、-烷基 N(Ra)C(=N)NRaRb、 -烷基 NCRJCCC^NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S〇2(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0)烷基、 97793-l°00512*doc -61- 1355265 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、_C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烧基1^、-烷基烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 H(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基 C(0)0H、·-烷基 C(O)◦烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2 及R6a ;
116&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氛基、.鹵基、嗣基、烧基、稀基、輕基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基).、. -N(燒基)2、〜-SH v -_S_(烧基)'、_ -SOa+C烧基}、__N(H)C(0)' 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基' 烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、烷基C(0)NH2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R7為-Ν(Ι^)(：(0)0Ι^、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被0、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-0¾、-00(0)1^、-SF^、 -SORa、，S02Ra、-NR^、-顺)。(0)1^、-N(Rb)C(0)0Ra、 -N(Ra)C(=N)NRaRb ' -N(Ra)C(0)NRaRb ^ -C^NRaRb ' -C(0)0Ra 97793-1000512.doc -62· 1355265 及 R7a ; 尺73為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括
氛基、鹵基、確基、嗣基、院基、坤基、·快基、經基、燒 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烧基)2、-SH、-S(燒基）、-S02 (炫 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 經炫基、燒氧烧基、-烧基、-烧基基）、-烧基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烧基 C(0)N(H)(炫基）及-烧基-C(0)N(烷基)2 ;
R9為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環；其中各R9係被〇、1、2或3個取代基取代，取代 基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、函基、 硝基、酮基、-ORa、_SRa、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、-S02ORa、 -NRaRb、-N(Rb )(:(0)¾、-ISKR^SC^Ra、-NCRdSC^NRaRt、 -N(Rb )0(0)1^¾ > -N(Rb )0(0)0^ ^ -0(0)1^ ' -0(0)1¾¾ ' -(:(0)0¾、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 -烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRb、-烷基 N(Rb)C(0)0Ra、-烷基 N(Rb )8021¾¾、-烷基 N(Rb )(:(0)¾、 -烷基 Ν(Ι^)(：(0)Μ^^、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基(:(0)01、 -烷基 C(0)Ra、-烷基 CCCONRaRb 及 R9 a ; R9a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R9a 97793-1000512.doc -63- 1355265
係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)剛(烷基）、-聊C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵燒基、經烧基、烧氧烧基、_烧基NH2、-院基N(H)(烧基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(〇)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烧基C(〇)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷 基)2 R16為氫或R15 ; R15為 〇 fM 0 f *-p-〇-^CRl07Rl08^CHR104-O^W-Z2(M)t j^-C—(R103)mM_ (xvi) ° 或 （XVII)
R103為 C(R1()5)2、O 或-N(R105); & 04為氫、烷基、齒烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括H、-N(R105)2、烷基、烯基及尺1()6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(O)、S02及N(R1()5);且其中該烷基、烯基或Ri〇6中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 97793.1000512.doc -64· 1355265 -〇r105 > -Rios ' -N(Ri〇5)2 ' -CN ^ -C(O)OR105 ' -C(O)N(R105)2 > S〇2 N(Rj 05)' -N(Ri 〇 5 )C(0)R1 〇 5' -C(0)R! 〇 5 ' -SRi 〇 5' -S(0)R! 〇 5 ' -S02 R! 〇 5' -OCF3' -SRi 〇 6 ' -SORi 06' -S02 Ri 〇 6' -N(Ri 〇 5 )S02 Ri 〇 5' 鹵基、-CF3、N02及苯基；其條件是，當]VI為-N(R105)2時， 21與22 為-CH2 ; Z!為CH2、〇、S、-Nd 〇5)，或當Μ不存在時，為Η; Ζ2為 CH2、Ο、S 或-N(R1{)5); Q為0或S ; w為P或S;其中當w為S時，21與22不為S; M'為H、烷基、烯基或r1〇6;其中烷基或烯基之1至4個_Ch2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、S(O)、so2 或N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或&“中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri 〇5、_Ri 〇5、 佩 〇 5 )2、-CN、-(：(0)〇〜〇 5 …C(0)N(Rl 〇 5 )2、_S〇2 N(Rl 〇 5)、 -N(R! 〇 5 )0(0)^ 0 5 . -0(0)^ 05. -sr105 > -S(O)R105 ' -SO2R105 ' ' -SK106' -sor106、-s〇2Rl06、_N(Ri05)s〇2Ri05、鹵基、 -CF3 及 N02 ; Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 ί辰稀基'雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子，選自包括〇、Ν、s、S〇、s〇2及 N(R105)，且其中任何該環系統係被ο、i、2、3、4、5或6 個取代基取代’取代基選自包括經基、院基、院氧基及 _oc(o)烷基； 各仏05係獨立選自包括Η或烷基；其中該烷基係視情況被 97793-1000512.doc -65- 1355265 環系統取代，環系統選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜 芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 多個雜原子，選自包括〇、N、S、SO、S02及N(R105);且 其中該環系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取 代，取代基選自包括酮基、-0R1()5、-R105、-N(R105)2、 -N(Ri Q 5 )C(〇)Ri ο 5、-CN、-(^(0)0^^ 〇 5、〇 5 )2、_ 基及 -CF3 ;
各07與Rl 08係獨立選自包括氫與烧基； q為0或1 ; m為0或1 ; _r_ 為 _0, 1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ;
Ra.Rb在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-ΝΗ2、-Ν(Ή)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、_S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N⑻C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烧基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2 ' -烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(〇)N(烷基)2 及 Rc ; 97793-1000512.doc 1355265 或者，1與1^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S〇2(烷基）、
-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(〇)〇烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 甲酿基烧基、頌基烧基、鹵烧基、輕烧基、烧氧炫基、_ 烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基c(o)oh、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷 基C(0)N(H)(燒基）、-烷基C(0)N(烷基)2及艮； Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(〇)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烷基）、-烷基-N(燒基）2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基-c(o)oh、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-c(o)nh2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 97793-1000512.doc -67- 1355265 η為1或2。 14·如請求項13之化合物，其中R4為Η，且R5為OR!6。 15·如請求項13之化合物，其中R4為〇R]6，且R5為η。 16.如請求項13之化合物，其中R4為Η，R5為OR16，L為-C(=〇) 或_C(=S)，且R2為烷基。 17.如請求項13之化合物，其中R4為OR16，. R5為Η，L為-C(=〇) 或-C(=S)，且r2為烷基》
18. 如請求項13之化合物，其中R4為Η，R5為OR!6，L為-C(=〇) 或-C(=S)，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被〇或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 19. 如請求項13之化合物，其中R4為OR16，R5為H，L為-C(=〇) 或-C(=S)，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被〇或一個R3 a取代，而R3 a為芳基或雜芳基。
20. 如請求項13之化合物，其中R4為Η ’ R5為〇Ri6，l為-C(=〇) 或-C(=S) ’ R2為烷基，r3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被〇或一個R3 a取代，其中R3 a為芳基或雜芳基， 且R為芳基或雜芳基。 21_如請求項13之化合物，其中R4為OR16，R5為Η，][^_c(=〇) 或_C(=S)，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部 份基團係被〇或一個RSa取代，其中R3a為芳基或雜芳基， 且R為方基或雜芳基。 22·—種化合物或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其 係選自包括： (1S)-1-{[((1S，；3S，4S)-1-苄基 _3_經基 _4_{[(2S)-3·甲基 _2_(2·_ 基 97793-1000512.doc •68- 1355265 _3-{[2-(2-p比咬基）-1，3-嘻嗤-4-基]曱基}-l-四氫τ»米。坐基）戊酿基] 胺基}-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸τ 酯； (1S)-1-({[(1S，3S,4S)-1-芊基-3-羥基-4-({(2S)-3-甲基-2-[2-酮基 _3·(4-ρ奎p林基曱基）-1-四氫。米。坐基]戍醯基}胺基）_5_苯基戊基] 胺基}羰基)-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)-1-午基-3-經基-4-({(2S)-3_ 曱基-2-p-酉同基 -3-(4-ρ查基曱基）-1-四氫咪唾基]戊醯基}胺基）_5_苯基戊基] 胺基}幾基)-2-曱基丁基胺基曱酸曱酉旨； (1S)-1-([((1S，3S，4S)-1-苄基-3-經基-4_{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1,3-11塞。坐-4-基]曱基}-2-酮基-1-四氫味峻基）_3,3_二甲基丁 醯基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱 酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-字基-3-經基-4-[((2S)-3_ 甲基-2-{3-[(6-曱 基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯 基戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-2-羥基-4-[((2S)-3_ 甲基-2-{3-[(6-曱 基-2-毗啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯 基戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱醋； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5-苯 基戊基}胺基）幾基]-2-曱基丁基胺基甲酸甲醋； (13)-1-[({(18,23,48)-1-苄基-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基-5- •69-
97793-1000512.doc 1355265 苯基戍基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱醋； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-經基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲 基-1，3-ρ塞唾-5-基）曱基]-2-酮基-1-四氫味唾基}戊蕴基）胺 基]-5-苯基戊基}胺基)戴基]-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-經基-4-{[(2S)-3-曱基-2-(2-酮基 -3-{j>(3-p比咬基）-1，3-口塞唾-4-基]曱基}-l-四氫^米〇坐基）戊酿基] 胺基}-5-苯基戍基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱 酯；
(1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-字基-2-經基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲 基-3-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯 基戊基}胺基)幾基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯; (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-苄基-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基 -l，3-p塞唑-4-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_ 羥基-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲 酯；
(1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-[((2S)-3_ 曱基-2-{3-[(2-甲 基-3-吡啶基）甲基j-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5_苯 基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基_5_苯基 -l-[4_(2-吡啶基）爷基]戍基}胺基）鼓基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱S旨； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙基）-2-p比唆基]曱基}-2-酿|基-1-四氫味唾基）-3,3-二甲基 97793-1000512.doc •70- 1355265 丁酿基]胺基}-5-笨基戊基）胺基]裁基}-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡 啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]_5-苯基 吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-爷基-4-{[(2S)-.3,3-二曱基-2-(2-酮基
-3-{[2-(3-p比咬基）-l，3-p塞。坐-4-基]曱基}-l-四氫口米。坐基）丁酿基] 胺基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸曱酯； (1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-宇基-4-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-鲷基-3-(3- 吡啶基曱基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基戊 基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-經基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(2-甲基-3-ρ比 咬基）曱基]-2-嗣基-1-四氫味。坐基}戊醯基）胺基]_5_苯基 -1-[4-(2·ρ比唆基）字朞]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱基丙基胺基 曱酸曱g旨； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-罕基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3•羥基_5_ 苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫味。坐'基} 丁酿基）胺基]經基_5_苯基 ·1·[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； 97793-1000512.doc -71- 1355265 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-1-芊基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基 -5-[4·(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS,2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-叶匕 啶基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯.基 -1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸曱酯；
(13)-1-[({(1民33,43)_4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-__p.比°定基）午基]戊基}胺基）_裁基].-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯；
(18)-1-[({(18,38,48)-4-{[(28)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶 基）-1,3-嘧唑-4-基]曱基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}_3_羥基 -5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）辛基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； (13)-1-[({(15,25,48)-4-{[(28)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶 基）-1，3-嘍唑-4-基]曱基}-1-四氫咪唑基）丁醯基]胺基}_2_羥基 -5-苯基-1-[4-(2-Ρ比啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3- 基甲基）-2-酮基-1-四氫咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）_5_苯 基-l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸曱酯； 97793-1000512.doc -72· 1355265 (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-({(2S)-2-[3-(味唾并[1，5-小比咬-3_ 基甲基）-2-_基-1-四氫咪唾基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯 基-1-[4-(2-?比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺 基甲酸甲酯； ’
(18)-1-[({(18,38,48)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[2-嗣基-3-(4-?奎琳基 曱基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-笨基-l-[4-(2-吡 啶基）爷基]戊基}胺基）叛基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(18,23,43)-4-({(28)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-喹啉基 甲基）-1-四氫咪唑基].丁醯基}胺基）-2-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡 啶基）；基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基乙 基）-2-p比咬基]甲基}-2-酮基-1-四氫。米唾基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-5-笨基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 曱基丙基胺基曱酸甲酯；
(13)-1-[({(18,33,43)_3-羥基-4-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙 基）-2-峨。定基]甲基}-2-酮基-1-四氫味。坐基）-3,3-二曱基丁酸 基]胺基}-5-笨基-1-[4-(2-峨啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二 曱基丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1-[({(1民38,43)-4-{[(23)-3,3-二甲基-2-(2-酮基-3-{[2-(3-吡啶 基）-l，3-p塞。坐-4-基]曱基}-1-四氫咪唾基）丁酿基]胺基}-3-經基 -5-本基-1-[4-(2-11比°定基）:^:基]戍基}胺基）徵基]-2,2-二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-曱基乙 基）-2-1^比咬基]甲基}-2-酮基-1-四氳°米D坐基）-3,3-二甲基丁酸 97793-1000512.doc -73- 1355265 基]胺基}·5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-252-二 曱基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-({(2S)-3(2S)-3,3-二甲基-[2-酮基-3-(4-喹 啉基曱基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-笨基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸曱酯；
(13)-1-[({(1民38,48)-4-[((28)-3,3-二甲基_2-{3-[(1-曱基-111-苯并 咪唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基 -5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸曱酯； (-18)-1-[({(1仗，38,48)-4屯(28)-3,3-二曱基-2-{3-[(2-甲基-1，3^塞唑 -4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯 基-l_[4-(2-吡啶基）宇基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺 基曱酸曱i旨；
(13)-1-[({(18,38,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[3-(2-曱芊基）-2-酮基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基） 卞基]戍基}胺基）裁基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱醋； (1幻-1-[({(13,33,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[3-(3-曱芊基）-2-酮基 -1-四氫咪哇基]丁醯基}胺基）-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-p比咬基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)-4-[((2S)-3,3c 甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唑 -4-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基.)胺基]-2-羥基_5_苯 基-1-[4·(3-吡啶基）爷基]戊基}胺基）艘基]-2,2-二曱基丙基胺 基甲酸甲酉旨； … 97793-1000512.doc _74· 1355265 (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_羥基小[4·(6_甲 基比咬基）爷基]_5_苯基戊基}胺基）裁基]_2,2_二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-_=·甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2·羥基_5_苯基 -l-[4-(3-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]·2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酉同基-1-四氫 π米唾 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基-l-[4-(3-吡咬基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1S,3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(3-甲氧基芊基）_2_酮 基-1-四氫咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-[4-(2-响 °定基）爷基]戊基}胺基）親基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-字基 _2·酮基-1-四氫咪 〇坐 基一曱基丁酸基]胺基}-3-經基-5-苯基-1-[4-(2-ρ比基）亨· 基]戊基}胺基）獄基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2]3-[(6-曱基-2-吡咬基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唾基} 丁酸基）胺基]_2-經基_5_苯基 -1-[4-(4-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸甲酯； (18)-1-[({(13,28,43)-4-[((28)-3,3-二〒基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_2_羥基_1_[4_(5_曱 基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基 97793-1000512.doc -75- 1355265 胺基甲酸甲酯；
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-({(2S)-2-[3_(2-甲氧基芊基 >2_酉同 基-1-四1味°坐基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-5-笨基-1-[4_(2-p比 啶基）午基]戊基}胺基)幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酷； (lS)-l-[({(lR，3S，4SH-({(2S)-3,3-·^ 曱基-2-[3-(2-曱苄基)r2-g同基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基·1-[4-(2-吡咬基） 苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (13)-1-[({(1民38,43)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[3-(3-曱苄基）_2-酮基 -1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基） 苄基]戍基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-[({(1R,3S，4S>3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(2-甲氧基苄基）·2·_ 基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-[4-(2-ρ比 啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-[({(1民38,43)-3-羥基-4-({(23)-2-[3-(3-甲氧基芊基）_2-酮 基-1-四氫咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-[4-(2-吡 咬基）爷基]戊基}胺基）鼓基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-p比。定基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-ΐ_[4-(4·甲 基-2·吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基 胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-宇基-2-酮基-1-四氮味 〇坐 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[({(18,38,48)-4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-3-吡啶基） 97793-1000512.doc 76- 1355265 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-經基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）字基]戍基.}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-4-[((2S)-3,3c 曱基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基） 曱基]-2-嗣基-1-四氫米峻基} 丁醯基）胺基]-3-經基_5·苯基 -1-[4-(2·吡咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸曱輯； (18)-1-[({(15,33,48)-4-({(23)-3,3-二甲基-2-卩-酮基-3-(3-扑匕咬基 曱基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡 啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (18)-1-[({(18,33,48)-4-({(23)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(4-?比咬基 曱基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）_3_羥基-5-苯基-ΐ·[4-(2-吡 啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-[({(18,35,48)-4_({(28)-3,3-二曱基-2-[2-酮基-3-(2-吡啶基 曱基）-1-四氫咪唑基]丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡 啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (叫-1-[({(18,23來)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_ι·[4_(6·甲 基-3-吡啶基）节基]-5-苯基戊基}胺基）戴基]-2,2-二曱基丙基 胺基曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lS,2S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3·[(2-曱基-1，3-噻唑 -4-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基 -Η4·(5-甲基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； 97793-1000512.doc -77- 1355265 (18)-1-[({(13,38,48)-4-[((28)_3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-p比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2-甲基丁基胺基曱酸 甲酯； 。 (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基）-3-羥基-l-[4-(5-曱基-2-吡啶基）爷 基]-5-苯基戊基}胺基）緩基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱醋； (1S)-1-[({(1S，2S，4R)-1-芊基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]羥基 -5-[4-(2-?比°定基）苯基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(l-曱基-1H-苯 并咪唑-2-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5_苯 基-1-[4-(2-?比°定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯；
(lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-噻唑 _4· 基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3-甲基戊醯基）胺基>5-苯基 -l-[4-(2-p比唆基）；基]戌基}胺基）戴基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lR，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)_3_ 曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]·5_苯基 -1-[4-(2-ρ比°定基）爷基]戍基}胺基）獄基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,38,43)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-1压苯并 97793-1000512.doc -78- 1355265 咪唑-2-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3-羥基 -5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）节基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙 基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[({(叹23,48)-4-[((28)-3,3-二曱基-2_{3-[(1-曱基-1沁苯并 咪唑-2·•基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2·羥基 -5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）魏基]_2,2_二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)_3-羥基-4_[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-噻唑-4-基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基)胺基]_5-苯基-l-[4-(2-峨啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； ^ (1S)-H({(1S，2S，4S)_2-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-喳唑斗 基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]_5_ 苯基-1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基 胺基曱酸曱酯；
(13)-1-[({(13,33,43)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(2-曱基-1，3-噻唑 -4-基）曱基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基_5_苯 基-H4-(2-吡啶基）亨基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (13)-1-[({(13,28,4卟4-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3_嘧唑 -4-基）甲基]-2·酮基-1-四氫咪唑基} 丁醢基）胺基]-2-羥基-5-苯 基_1·[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）羰基]_2,2·二曱基丙基胺 基甲酸甲酯； (18)-1-[({(15,311，48)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基_2_吡啶 97793-1000512.doc -79- 1355265 基）甲基]-2-酮基-1-四氳咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_經基-5_苯基 -1-[4-(2·吡。定基）字基]戊基}胺基）幾基]·2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (18)-1-[({(1氏3民48)-4-[((25)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基 _2_ρ比淀 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}丁醯基）胺基]_3_經基_5_苯基 -1-[4-(2-吡啶基）字基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯；
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-爷基-2-酮基-ΐ_ 四氫咪。坐 基）-3,3-一曱基丁酿基]胺基}·*·3-經基-5-笨基-1-[4-(2-p比咬基）爷 基]戊基}胺基）裁基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱醋； 吡°定基）曱基]-2-1同基-1-四氫咪嗤基}丁醯基）胺基]_3_經基 -l-[4-(6-甲氧基-2-峨°定基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸曱酯；.
(lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-{[(2S)_2-(3-亨基 _2_ 酮基 _ι_ 四氫味 〇坐 基）_3,3- —甲基丁酿基]胺基}^-3-經基-l-[4-(6-甲氧基-2-^。定基） 爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-[((2S)-2_{3-[(6-第三-丁基 吡啶基）曱 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]_3_羥基·5_ 苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱基丙基 胺基曱酸曱酯； (1S)-1-[({(1R，3S，4S)_3-輕基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-ρ比唆基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]_2,2-二曱基丙基胺基 97793-1000512.doc -80 - 1355265 甲酸甲酯； (18)-1-[({(1民33,43)-4-[((28)-2-{3-[(6-第三-丁基-2-吡啶基）甲 基]-2-酮基-1-四氫咪唑基[3,3-二甲基丁醯基）胺基]_3_經基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戍基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基-1-四氫咪唑 基—甲基丁蕴基]胺基}-2-經基-l-[4-(6-甲氧基-2-ρ比咬基） 芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (1幻-1-[({(1>8,23,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_ι_[4_(6-甲 氧基-2-ρ比咬基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）幾基]-2,2·二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基芊基）-2-酮基-1-四氫 咪唑基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-峨啶 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (lS)_l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-胺基苄基）-2-酮基-1-四氫 咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基)-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶 基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(3-胺基芊基）-2-酮基·ι_ 四氫 咪唑基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-[4-(2-吡啶 基）亨基]戊基}胺基）叛基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲醋； (18)-1-[({(18,38,48)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-l-[4-(5-甲 97793-1000512.doc • 81 * 1355265 基-2-吡啶基）芊基]-5-苯基戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； (13)-1-[({(1民38,48)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-l-[4-(5-曱基-2-吡啶基）爷基]-5-苯基戊基}胺基）裁基]-2,2-二曱基丙 基胺基曱酸曱酯； (lS)-l-[({(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基） 甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基}-3,3-二曱基丁醯基）胺基]-5-苯基 -l-[4-(2-p比唆基）宇基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-1-[({(1S，3S，4S)-1-爷基-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2- 吡啶基）甲基]-2-酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]_3_羥基 -5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸甲酯；
(1S)-1-({[(1S，2S，4S)-1-爷基-2-經基-4-({(2S)-3_ 甲基-2-[2-嗣基 -3-(4-p奎淋基甲基)-1-四氫。米唾基]戊醯基}胺基）_5_苯基戍基] 按基}幾基)-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-氟基苄基）_2_g同基咪唾琳 σ定-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-經基_5_苯基_ι_(4_ρ比咬_2一 基+基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酷； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(4-氟基芊基）_2_酮基味唑淋 咬-1-基]-3,3-一曱基丁酸基}胺基）-3-經基_5_苯基比b定_2· 基+基）戊基]胺基}幾基)-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲醋； (is)-i-({[(is，3s，4s)-4-({(2s)-2-[3-(3-氟基芊基冷酮基味唑淋 97793-1000512.doc t - 82 - 1355265 咬-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基；基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 曱基（18)-1-({[(18,38,48)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{2-酮基-3-[2-(三 敦曱基）苄基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-(4-峨啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二甲基-2-{2-酮基-3-[4-(三氟甲 基）芊基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-笨基-1-(4-吡 啶-2-基芊基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二甲基丙,基胺基曱酸曱 Θ 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-[((2S)-3,3-二曱基-2-{2-嗣基-3-[3·(三氣甲 基）芊基]四氫咪唑-l-基}丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡 啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-({(2S)-2-[3-(2-胺基 _3_ 曱芊基）：酮基咪 唑啉啶-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-3-羥基-5-笨基-1-(4-吡 一 °定-2-基爷基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱 酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基·4-({(28)-2-[3-(3-羥芊基）-2-酮基咪 σ坐琳。定-1-基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-5-苯基-1-(4-p比唆_2_基 苄基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-羥基-4-({(2S)-2-[3-(4-羥芊基）-2-酮基味 。坐υ林。定-1-基]-3,3-二甲基丁酸基}胺基）-5-苯基-1-(4-p比σ定_2_基 爷基）戊基]胺基}幾·基)-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱醋； 97793-1000512.doc -83- 1355265 (1S)-1-({[(1S,3S，4S)_3-羥基-4_({(2S)_243-(2-羥芊基)_2_酮基咪 。坐淋唆-1-基]-3,3-二甲基丁酿基}胺基）-5-苯基-l-(4-p比。定_2-基 芊基）戊基]胺基}羰基)-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-({[(lIUS，4S)-4-{[(2S)-3,3-二曱基-2-(2-酮基咪唑啉咬 基）丁酿基]胺基}-3-羧基-5-苯基-l-(4-p比咬-2-基爷基）戊基]胺 基}羰基)-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯；
(lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S，3S)-3_ 曱基-2-(2-酮基咪 口坐 淋啶-1-基）戊醯基]胺基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺 基}羰基)-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； (13)小({[(1民33,43>4-{[阳)-2-(1,1-二氧化-1，2,5-嘧二唑啶_2_ 基）-3>二甲基丁醯基城基}-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基； 基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯；
(lS)-l-({[(lS，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）_3,3-·一甲基丁酿基]胺基]'-5-本基-3-(鱗酸基氧基）-1-(4-p比 咬-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱 酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-{[(2S)-2-(3_{[6-(l-經基 _1_ 〒基乙基风咬 -2·基]曱基}-2-酮基咪唑淋啶-1-基）·3,3-二曱基丁醯基]胺 基}-5-苯基-3-(膦酸基氧基)-1-(4-吡啶_2-基芊基）戊基]胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS，3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-罕基-2-g同基 π米 β坐淋 β定 _ι_基）_3,3_ 二曱基丁酿基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(曱氧叛基）胺 基]-3,3-二T基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基（2S)-2-胺基丙酸g旨； 97793-1000512.doc -84· 1355265 (18)-1-({[(1民33,43)-4-({(28)-3,3-二甲基-2-[3-({6-[1-甲基-1-(膦 酸基氧基）乙基]吡唆-2-基}甲基）-2-酮基咪唾淋咬-1-基]丁醯 基}胺基）-3-羥基-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰 基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (二甲胺基）醋酸(3S，5S,8S)-3-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪 唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-8-第三-丁基-7，10-二酮基-5-(4-吡啶-2-基芊基）-2,11-二氧-6,9-二氮十二 -1·基醋； 碳酸（lS33S)-H(lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2:[(甲氧羰 基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基 (膦酸基氧基）曱酯； (二曱胺基）醋酸（5S，7S，10S)-5-((lS)-H[(2S)-2-(3-芊基·2-酮基 咪唑啉啶-1-基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}·2-苯基乙基）-10-第 三-丁基-3,9，12-三酮基-7-(4-吡啶-2-基苄基）-2,4，13-三氧-8,11-二 氮十四-1-基酯； (5S，8S，10S)-10-((lS)-H[(2S)-2-(3-芊基-2-_ 基 _ 唑啉啶 _1_ 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-5-第三-丁基-3,6，12-子S同基-8-(4-p比17定-2-基卞基）-2,11-二氧-4,7·二氮十五-15-酸； 碳酸（lS,3S)-l-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-3-({(2S)-2-[(甲氧羰 基）胺基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）-4-(4-吡啶-2-基苯基）丁基 {[乙氧基（羥基)麟醯基]氧基}曱酯； (lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-苄基-2-酮基咪唑啉啶 97793-10005i2.doc -85 - 1355265 基）-3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1-第三-丁基-l〇-羥 基-10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基)-7,9，11-三氧-3-氮-10-磷 十三-1-基胺基甲酸甲酯； (lS，4S，6S)-6_((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-酮基咪唑啉啶-1-基）· 3,3-二曱基丁醯基]胺基}-2-苯基乙基）-1·第三-丁基-1〇，ι〇_二羥 基-10-氧化-2-酮基-4-(4-吡啶-2-基芊基)-7,9-二氧-3-氮-10-磷癸 -1-基胺基甲酸甲酯；
(lS，4S，6S)-6-((lS)-l-{[(2S)-2-(3-芊基-2-_ 基咪唑啉啶 _1_基）_ 3,3_—曱基丁酿基]胺基}-2-苯基乙基）-1_第三-丁基-l〇,i〇_二經 基-8-甲基-10-氧化-2-酮基-4-(4-p比唆-2-基芊基）-7,9-二氧-3-氮 -10-磷癸-1-基胺基甲酸曱酯；及 (1S，4S，5S)·4-爷基-1-第三-丁基 _5_《(2s)_2_[((2S)-3,3-二曱基 -2-{3-[(6-曱基p比。定-2-基）曱基]-2-酮基b米。坐琳唆_1_基}丁醯基）
胺基]-3-苯基丙基卜9,9-二羥基-9-氧化·2-酮基-6,8-二氧-3-氮-9- 構壬-1-基胺基甲酸甲酯。 23.如請求項1之化合物，其具有式（jy)
或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其中： X 為 Ο、S 或 NH ; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、丨或2個取代基取代，取代基獨 97793-1000512.doc -86- 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(〇)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烧基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、·烷基C(0)N(烷基)2 及 Rla ; 尺13為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烧基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 •N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、·(：(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、，SORa、-S02Ra、-NRaRb、 97793-1000512.doc • 87· 1355265 飛 C(0)Ra -Ν% )0(0)0¾、_N(Ra 降风呢 Rb、-狐)。(0)呢 Rb、 -CCCONRaRb、-C(0)0Ra 及 R2a ;
R2ag環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被〇、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;
R3為環烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、 雜環烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷 基、環烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基 部份基團 '環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜 環部份基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基 部份基團，係獨立被R3 a與〇、1、2、3或4個取代基取代， 取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯 基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、. -SH、-S(烷基）、-S02(燒基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -88 - 97793-1000512.doc 1355265 -C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基W、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基 h、-烷基 C(0)0H、 -烷基C(0)0烷基 ' -烷基C(0)NH2、-烷基C(〇)N(H)(烷基）、·烷 基C(0)N(烷基)2及R3a ; 尺33為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3 a
係被Ο、1、2、3或4個取代基取代，取代棊獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、烯基、羥基、烧氧基、_ΝΉ2、 -Ν(Η)(院基）、-Ν(炫基)2、.-SH、-S(燒基）、-S02(烧基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 Φ 基）2、-烷基c(o)oh、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 〇R16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRb、-烷基 NCR^CXO)!^、-烷基 NCRbXXCOORa、烷基 、 97793-1000512.doc • 89 - 1355265 -烷基 N% )(:(0)1^ 、-烷基(:(0)1^¾、-烷基 C(0)0Ra、環
烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，.取代基獨立 選自包括氛基、齒基、墙基、酮基、烧基、稀基、快基、 羥基、烷氧基、-NH2、烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(B〇C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧基N(H)C(0)N(烧基）2、_烧基C(0)0H、-炫基C(0)0院 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2 及 R6a ; R6aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-^2、 -Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S〇2 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、·Ν(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(〇)〇H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(〇)N(烧基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧烧 97793-1000512.doc -90- 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R7為-NCR^CXOPRa、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其令烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-(ΧΧΟ)!^、-SRa、 -SORa、-SOzRa ' -NRaRb、-ISKR^CCCORa、-N(Rb )(:(0)0¾、 -N(Ra)C(=N)NRaRb ' -N(Ra)C(0)NRaRb ' -C(0)NRaRb ' -C(0)0Ra 及 R7a ; 1173為環烷基、環烯基、.雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、_基、硝基、酮基、烷基.、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、·烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R10為烧基、烯基、炔基、環烧基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R1G係被〇、1、2或3個取代基取代，取 97793-1000512.doc -91- 1355265
代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵 基、硝基、酮基、-ORa、-SR^、-SORa、-SC^Ra、-SC^NRa、 •SC^ORa '-NRaRb '-NCR^CCO)!^、-NCR^SOzRa、-NCR^SOzNRaRb、 -N% )(:(0)1^ 〜、-1^(^)(:(0)0¾ ' -(：(0凡、（(0)1¾¾、 _C(0)0Ra、鹵烧基、硕基烧基、氛基燒基、曱酸基烧基、 -烷基 ORa、-烷基-0-P(0)(0Ra)(0Ra)、-烷基 NRaRt、·烷基 NCR^QCOORa、-烷基 NCRdSOzNT^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷 基 NCRbXXCONRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(0)0Ra、-烷基 (:(0)¾、-烷基 C(0)NRa Rb 及 R10 a ;
尺1()3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳.基；其中各R1Qa 係被0、1、2、3或4偭取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、稀基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S〇2(烧 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基 '烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)〇H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷 基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為 97793-1000512.doc •92· r o 予 0 Q ,M· lJ^〇'^ECRl07Rl〇gjp(-CHR1〇4-〇]^W—Z2(M)t *~(-^〇-yCHR104-〇J—-c—CR^a), (XVI) 或 (XVII) 心 Ο 3 為 C(R][ Q 5 )2、O 或ο 5 ); Rl〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括η、-N(R105)2、烷基、烯基及Rl〇6;其 中燒基或烯基之1至4個-CH2基團’惟結合至z之-CH2基團 除外’係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 s(〇)、S〇2及N(R〗〇5);且其中該烧基、烯基或ri〇6中之任何 氫’係視情況被取代基置換’取代基選自包括酮基、 -OR1〇5、-R1〇5、-N(R105)2、-CN、-(:(0)01^。5、-C(〇)N(R105)2、 _S02 雖! 〇 5)、娜^ 0 5 )(:(0)1^ 0 5、-(3(0)1^ 0 5、-SR! 〇 5、-SCO)!^ 〇 5、 _S02 Ri。5、-OCF3、-SR! 〇 6、-SOR!。6、-S〇2 R! 〇 6、-NOR^。5 )S〇2 R! 〇 5、 i基、-CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時， Zi 與 Z2 為-CH2 ; Zi為CH2、〇、s、-N(Ri 05)，或當Μ為不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、〇、S 或-N(R105); Q為〇或s ; w為P或S;其中當W為S時，21與4不為s; μ'為Η、燒基、烯基或r1()6;其中烷基或婦基之1至4個_CH2 基圑係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、s(0)、so2 或N(R! 〇5);且其中該烷基、烯基或Ri 〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_OR1G5、_R105、 97793-10005i2.doc -93· ^55265 -N(R105)2 . -CN ^ -C(O)OR105 > -C(O)N(R105)2 > -SO2N(R105) > -卿 0 5)(:(0)¾ G5、_C(〇)RlG5、观1()5 ' S(C))R⑴·S〇2R⑷、 _0CF3、-SRl06、-SOR106、-S02R1〇6、-N(R105)SO2R105、鹵基、 -cf3 及 no2 ;
R106為單環狀或雙環狀環系統，選自包括芳基、環烧基、 壤稀基、雜芳基及雜環；其巾任何該雜芳基與雜環環系統 係含有-或多個雜原子，選自包括〇、；^、3、30、仙及 N(R105);且其中任何該環系統係被〇i ' 2 ' 3、45或6 4取代基取代，取代基選自包括經基、烧基、院氧基及 -0C(0)烷基； 各105係獨立适自包括反或烧基；其中該烧基係視情況被 «統取代’環系統選自包括芳基、環録、料基、雜 务基及雜環；其中你相·#μ 7該雜方基與雜環環系統係含有一或 夕個雜原子，選自白 盆㈣ ρ、自包括〇、N、s、so、s〇2m5);_^
也 、 任個係被0、卜2、3或4個取代基取 代，取代基選自包括_基 yv， 】暴 _〇Ri〇5、％〇5、-N(R1〇5)2、 _CF . 、-c(〇)n(rI05)2、i 基及 與烷基； 各心。7與&。8係獨立選自包括氳 q為〇或1; m為0或1 ; Γ為 〇，1，2,3 或 4; t為0或1 ; K與Rb在每一存在處係獨 立選自包括氫、烷基、烯基、 炔 97793.1000512.doc -94- 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、i基、酮基、.羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵焼基、經燒基、烧氧烧基、-烧基^、_烧基N(H)(院 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2 及心； 或者，1^與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、曱醯基、硝基、ifi基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烧基）、-N(院基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧基）、 -N(H)C(0)炫基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烷基）、-N⑻C(0)N(烷基）2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 曱醯基烷基、硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、 -烷基NH2、-烷基_(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基c(o)oh、说基c(o)o烷基、-院基C(〇)NH2、-院 97793-1000512.doc •95- 1355265 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及Rc ;且 心為芳基、雜芳基或雜環；其中各Rc係獨立被〇、1、2、 • 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括_基、硝基、
酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、_N(H)(院 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-_(烷基）、-烷基-N(烷基)2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基-C(0)OH、-烷基-c(o)o烷基、-烷基-c(o)nh2、 -烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2。
24.如請求項1之化合物，其具有式（V)
或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其中： X 為 0、S 或 NH ; Y為 0、S 或NH; R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被0、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包.括氰基、_基、确基、_基、炫基、烯基、炔基' 羥基、烷氧基、-NH2、烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 *夕 ' 97793-1000512.doc -96- 1355265 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-燒基、-烷基競· 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、·烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2
及 Rla ; R1 a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、確基、_基、炫•基、婦基、块基、經基、烧 氧基、-NH2、烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S〇2(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H ' -C(0)0烷 基、-C(0)NH2 ' .-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、·烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、·烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環婦基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括鹵基、-〇Ra、-SRa、-SORa、4(¾¾、-]¾¾、 -NRb C(0)Ra -N(Rb )0(0)0^ ^ -N(Ra )C(=N)NRa Rb ^ -N(Ra )C(0)NRa Rb ^ -C(0)NRaRb、-(:(0)0¾ 及尺23 ; 97793-1000512.doc -97- 1355265
R2a為環烷基' 環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、烷基）、-N(烷基)2 ' -SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(〇)烷基、-N(H)C(0)NH2 ' -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-院基NH2、-烷基N(H)(炫基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、·烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0_)NH2 ' -烷基C(0)N(HQ(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基_)2 ;
R3為環烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、 雜環烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷 基、環烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基 部份基團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜 環部份基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基 部份基圑，係獨立被1133與〇、1、2、3或4個取代基取代， 取代基獨立選自包括氰基、齒基、頌基、酮基、烧基、婦 基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基)2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 97793-1000512.doc -98- 1355265 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、·烷基 C(0)0H、 -烷基C(O)0烷基、-烧基C(0)NH2、-烧基C(0)N(H)(炫基）、-烧 基C(0)N(烷基)2及R3a ;
圮3為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烷基、婦基、羥基、烷氧基、-、 -N(H)(炫基）、-N(烷基)2、-SH、-S说基）、-S02(燒基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷· 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、.-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2.、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(O)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，且 R5 為01116; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基0Ra、 -烷基SRa、-烷基SOI^、-烷基3〇2心、-烷基NRaRb、-烷基 NCR^CCO)!^、-烷基 、-烷基 NCRJQ^lNONRaRb、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、·烷基 c(〇)NRaRb、-烷基 C(0)0Ra、環 烧基、環烷基烧基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 97793-1000512.doc -99- 1355265
基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氮基、鹵基、确基、嗣基、炫基、稀基、快基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 .基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-炫基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2 —烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2 及 R6a ;
尺6&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、烧基、稀基、經基、烧氧基、、 -Ν(Η)(烧基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、_烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-炫基NH:、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧基）2、_烧基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 97793-1000512.doc -100- 1355265 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基 ' -烷基c(o)nh2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-NCR^CCCOORa、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基'烯基'炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-S&、 -SORa、-SOA、-NRaRt、-Ν(Ι^)(：(0)ΐς、-N(Rb )(：(0肌、
' -N(Ra)C(0)NRaRb > -C^NE^Rt ^ -0(0)011, 及 R7a ; R7a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被〇、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、確基、酮基、院基、婦基、.块基、經基、炫 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、€(0)Ν(Η)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、產烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(〇)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R11為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其中各R11係被〇、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、鹵 基、硝基、酮基、-0Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、 97793-1000512.doc -101 - 1355265 -SC^ORa、-NRaRfe '-NCRiJCCC^Ra、-：^(1^)3021^、-NCR^SC^NT^Rb、 -NCRJC^NRaRb、-_)。(0肌、-CCO)!^、-。(0肌、、 -CCCOORa、i烷基、硝基烷基、氰基烷基、曱醯基烷基、 •烷基 ORa、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、-烷基 NRaRfc、-烷基 N(Rb )(:(0)0¾、_烷基 NCRdSOzNI^Rb、_烷基 NCR^CXC^Ra、 -烷基 1^)(:(0)1^¾、-烷基 l^R^SC^Ra、-烷基(：(0)0\、 -烷基 C(0)Ra、-烷基(:(0)]^¾ 及 R11 a ;
尺113為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rlla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、_-Ν(Ηζ)(烷基)、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基)、-S02 (烷-基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基 '羥烷基、烷氧烷基、-烷基ΝΉ2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）' -烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C’(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷 基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為 〇 Z!M 0 Q •("U-o^CR^os计 CHR104-〇b\jj/-z2_ (R1〇3)， (XVI) Q 或 （XVI1) 97793-1000512.doc -102- Rl ο 3 為 ο 5 )2、〇 或-N(Ri o 5); Rl〇4為氫、烷基、齒烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 幾基或二烧胺基羰基， 各Μ係獨立選自包括H、-N(R105)2、烷基、烯基及Ri〇6;其 中烷基或烯基之1至4個-CH：2基團，惟結合至z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇、S、 S(0)、S〇2及N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或心“中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 -OR105 ' -R105 ' -N(R105)2 ' -CN ' -0(0)0^ 0 5 ' -C(0)N(R! 〇 5 )2 ' -S02 N(Rj 〇 5) ' -N(R! 〇 5 )C(〇)R1 〇 5 > -0(0)^ 〇 5 ^ -S^ 〇 5 ^ -S(0)Ri 〇 5 ' -SO2R105、-〇CF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2Ri05、 鹵基' -CF3、N〇2及苯基；其條件是，當m為-Ν% 〇 5 )2時， 4 與 Z2 為-CH2 ; Zi為CH2、0、S、-Nd 〇5)，或當Μ為不存在時，為Η; Ζ2 為 CH2、0、S 或-N(R105); Q為0或S ; W為P或s;其中當W為S時，21與22不為s; Μ'為Η、烷基、烯基或R1()6;其中烷基或烯基之1至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、S、S(0)、S02 或N(Ri 〇5);且其中該烧基、烯基或R106中之任何氫，係視 情況被取代基置換’取代基選自包括酮基、-〇r1Q5、·Κ1()5、 娜105)2、-CN、-C(O)OR105、-C(O)N(R105)2、-SO2N(R105)、 -N(Ri 0 5^(0)1^05、-CCO)%〇5、-SR105、-SCCORn05、-SO2R105、 -OCF3、-SR106、-SOR106、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、li 基、 97793-1000512.doc •103- 1355265 -CF3 及 n〇2 ; Rl〇6為單環狀或雙環狀環系統，選自 環嫌其 私 务土％燒基、 ^雜芳基及雜環；其中任何該雜芳美Y 係含有—武夕加地Ε1 /雜方基與雜裱環系統 難V 雜選自包括o、n、s、s〇's· 105)，且其中任何該環系統係被〇、【、2、3、 個取代基取代，取代基選自包 5 -〇cm^ ; 燒氧基及
2一獨立選自包括Η或貌基；其中該烧基係視情況被 =、統取^環系統選自包括芳基、環烧基' 環烯基、雜 方土及雜％ ’其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 —多個雜原子，選自包括0、Ν、S、so、s〇2及奪1〇5);且 其中該環系統中之任-個係被0、i、2'3或4個取代基取 代’取代基選自包㈣基、_OR1Q5、_R1()5、罐105)2、. N(RI05)C(〇)R105 . .CN ^ -C(〇)〇Rl05 . .C(O)N(R105)2 , i •cf3 ;
各R1〇7與R1〇s係獨立選自包括氫與烷基； q為〇或1 ; m為0或1 ; Γ 為 0,1，2, 3 或 4 ; t為0或1 ; 心與4在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、壞烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各心與^在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、齒基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 97793-1000512.doc -104- 1355265 烯基、炔基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、函烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(炫《基）、·烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 & ; 或者，\與1^和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2
或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、曱醯基、硝基、齒基、酮基、羥基、烷氧基、 -ΝΉ2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 甲醯基烷基、硝基烷基、iS烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基）2及心； Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各心係獨立被0、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、烷 97793-1000512.doc 105· 1355265
基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2 ' -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N〇院基)2、ii烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2 ' -烷基-N(H)(烷基）、-烷基-N(烷基）2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基 _C(0)0H、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ;且 η為1或2。 25·如請求項24之化合物，其中X為Ο，且Υ為Ο。 26. 如請求項24之化合物，-其中X為O ’ Υ為Ο，R4為Η，且R5 為 OR16。 27. 如請求項24之化合物，其中X為〇, Y為Ο, R4為OR16，且 R5 為 Η。
28. 如請求項24之化合物，其中X為〇，Υ為Ο，R4為Η，R5為 OR16，且R2為烷基。 29. 如請求項24之化合物，其中X為Ο，Y為Ο，R4為OR16，R5 為Η，且R2為烷基。 30. 如請求項24之化合物，其中X為Ο, Υ為Ο，R4為Η，R5為 OR16, R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團係被0或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 31. 如請求項24之化合物，其中X為Ο，Y為Ο，R4為OR16，R5 為H，R2為烷基，R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基 團係被0或一個R3a取代，而R3a為芳基或雜芳基。 97793-1000512.doc -106- 32. —種化合物或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其 係選自包括： (lS)-l-[({(lS，3S,4S)-3-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 •l-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸甲酯； (lS)-l-[({(lS，2S，4S)-2-羥基-4-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}戊醯基）胺基]-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸曱酯； (18)-1-[({(111，33,48)-4-[((23)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶 基）甲基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基·1-[4-(2-ρ比°定基）爷基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； (18)-1_[({(13,33,48)-4-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基_2-吡啶基） 曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-3-羥基-5-苯基 -1-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (18)-1-[({(13,23,43)-4-[((28)-3,3-二曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基） 曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-5-苯基 -l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基 曱酸甲酯； (1S)-H({(1S，3S，4S)_3-羥基-4-[((2S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-噻唑-4- I 基）曱基]-2,4-二酮基-1-四氫咪唑基}-3_曱基戊醯基）胺基]_5_ 97793-1000512.doc -107- 1355265 苯基-l-[4-(2-毗啶基）苄基]戊基}胺基）羰基]·2,2·二甲基丙基 胺基曱酸甲酯；及 (18)-1-[({(18,38,43)-4-{[(28)-2-(2,4-二銅基-3-{[2-(3-吡咬基）-1，3- Ρ塞唑-4-基]曱基}-1-四氳咪°坐基）-3-甲基戊醯基]胺基}-3_經基 -5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）事基]戊基}胺基）幾基]-2,2-二曱基丙
基胺基甲酸甲酯。 33.如請求項1之化合物，其具有式（VI)
OR1 或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其中： X 為 Ο、S 或 NH ;
R1為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、 羥基 '烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、N(烷基）C(0)烷基、 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)〇烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烧基、經烧基、烧氧炫基、-烧基、-烧基(院 基）、-烷基 N(烷基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-燒基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及R1 97793-1000512.doc -108 - 1355265 尺“為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氣基、鹵基、頌基、嗣基、院基、細基、快基 '輕基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2(燒 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)埤基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(院基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(院基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(〇)〇H、，烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基）2 ; R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇、1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、-S02Ra、-NRaRb、 -NRb C(0)Ra -N(Rb )C(0)0Ra、-N(Ra )C(=N)NRa Rb、-N(Ra )0(0)ΝΤς Rb、 -CCC^NI^Rb、-C(0)ORa&R2a ; R2aS環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(〇)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-炫> 基N(烧 97793-1000512.doc -109- 1355265 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(〇)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ;
R3為環烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、 雜環烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷 基、環烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基 部份基團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜 環部份基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基 部份基團’係獨立被R3a與〇、1、2、3或4個取代基取代’ 取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯 基、炔基、羥基、j完氧基1 _、· ·Ν(Η)(貌基）、--N(烷基）2、
SH、-S(烷基）、-S02(院基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、_C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基ΝΉ2、-烷基Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)M(H)(烷基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、 -燒基C(0)0烷基、-院基C(0)NH2、_烷基C(0)N(H)(炫基）、-烷 基C(0)N(烧基)2及R3a ; 1133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、銅基、炫基、細基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(燒基）、-S02 (烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 97793-1000512.doc -110- 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N⑻(炫基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(蜣基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)OH、-烷基c(o)o烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基)2 ; R4 為 Η，且 R5 為 OR16 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR16 ; 或 R4 與 R5 為-OR16 ; R6為烧基、細基、快基、鹵炫基、鹵細'基、_娱1基ORa、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NR^Rb、-烷基 N(Rb)C(0)Ra、-烷基 N(Rb)C(0)ORa、-烷基 NCRaX^WNRaRb、 •烷基 NCRJCCCONI^Rb、-烷基 C(0)NRaRt ' -烷基 C(0)0Ra、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其t環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烷基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、iS基、石肖基、酮基、烧基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(院基)2、-SH、-S(烷 基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）c(0)烷基、 97793-1000512.doc -111 - 1355265 -N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、 -C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷 基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-炫基NH2、-烷基N(H)(烧 基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷 基 ' -烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2 及R6a ;
116&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、酮基、院基、稀基、經基、院氧基、-NH2、 _N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(嫁基)、--S02(挽基）、-N(H)e(〇) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R7為-N(Rb )0(0)0¾、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、 雜環、芳基或雜芳基；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烯基、雜環、芳基及雜芳基，係獨立被〇、1或2個取代 基取代，取代基獨立選自包括鹵基、-ORa、-0C(0)Ra、-SR^、 -SOI^、-SOA、-NRA、-顺)(：(0瓜、、 -N(Ra)C(=N)NRaRb ^ -N(Ra)C(0)NRaRb ' -C^NR,!^ > -0(0)011, 97793-1000512.doc • 112- 1355265 及 R7a ; 尺73為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R7a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)(院基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2 (烧 基）、-N(H)C(0)烷基 ' -N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2 ' •N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R12為烷基、烯基、環烷基、環烯基、環烷基烷基或環烯. 基烷基；其中各R12係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括羥基、烷氧基及iS基；
R13為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環；其_各R13係被〇、1、2或3個取代基取代，取 代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、氰基、_基、硝基、 酮基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(0)Ra、-N(Rb)C(0)0Ra、-C(0)NRaRb、-C(0)0Ra、il 烷基、 硝基烷基、氰基烷基、-烧基0¾、-烷基-〇-P(〇)(〇Ra)(〇Ra)、 -烷基 NRaRb、-烷基 Ν(Ι^)(：(0)Ι^、-烷基 N(Rb )(:(0)1^¾、 -燒基 N(Rb)S02Ra、-燒基 C(0)0Ra、-烧基-C(0)NRaRb 及 R13a ; R13a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rl3 a 97793-1000512.doc •113- 1355265
係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、硝基、酮基、烧基、烯基、快基、痤基、娱* 氧基、-NH2、炫基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S02(烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N⑻C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、氰基烷基、 鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、·烷基N(H)(烷基）、 -烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-烧基N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基C(0)0H、-烧基C(0)0烷 基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷 基)2 -- R16為氫或R15 ; R15為 0 * I " °"^<-：R107R108lrf'CHRl04*〇]^W—Z2(M)t Q (XVI) 或 〇 |j^°"VfCHRl04"*°^nrC—{Rl03) (XVII) mr
Rl 0 3 為 C(Ri 〇 5 )2、〇 或-N(R! 〇 5 ); & 04為氫、烷基、i烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 叛基或二燒胺基幾基， 各Μ係獨立選自包括Η、-N(R1Q5)2、烷基、烯基及及1()6 ;其 中烷基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至Z之-0¾基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自.包括0、S、 S(0)、S02及05);且其中該烧基、嫜基或R106中之任何 氫，係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 97793-1000512.doc •114- 'ORl Ο 5、-Rl Ο 5 ' -N(Ri ο 5 )2、-CN、-C(0)0Ri ο 5、-。(。別⑻ 〇 5 )2、 -S〇2 N(Rj 〇 5) ' -N(R! 〇 5 )C(0)R] 〇 5' -0(0)^ 〇 5' -SR! 〇 5 > -S(0)R! 〇 5 > -S02 Ri 〇 5 ' -〇CF3 ' -SRi 〇 6 ' -SOR] 〇 6 ' -S02 Ri 〇 6 ' -N(Rj 〇 5 )S02 R] 〇 5 ' 鹵基、-CF3、N〇2及苯基；其條件是，當M為-N(R105)2時， Zi 與 & 為-CH2 ; Z!為CH2、〇、S、-Ν(Ι^ 05)，或當Μ為不存在時，為Η; 4為（：112、〇、s或-n(r105); Q為0或S ; W為P或S;其中當W為S時，21與4不為S; M'為H、烧基、烯基或R1Q6;其中烷基或烯基之1至4個_CH2 基團係視情況被雜原子置換’雜原子選自〇、S、s(〇)、so2 或N(Ri05);且其中該烧基、烯基或心〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括g同基、_0R1、_R1、 N(R105)2 ' -CN ^ -0(0)0^05 . -C(〇)N(R105)2 . -SO2N(R105) ' -n(Ri〇5)c(o)r105、-c(o)r105、_SRi〇5、_s(〇)Ri〇5、_s〇2Ri〇5、 -〇CF3、_SRl06、_S〇Rl〇6、-SO2R106、-N(R105)SO2R105、li 基、 -cf3 及 no2 ; R1〇6為單裱狀或雙裱狀環系統，選自包括芳基、環烷基、 %烯基、雜芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜原子’選自包括0、N、S、S0、S0# N(R105);且其中任何該環系統係被〇、i、2、3、4、5或6 個取代基取代，取代基選自包括録、烧基、炫氧基及 •〇c(o)烷基； 各R105係獨立選自包括η或烧基；其中該烧基係視情況被 97793-1000512.doc 1355265 環系統取代，環系統選自包括芳基、環烷基、環烯基、雜 芳基及雜環；其中任何該雜芳基與雜環環系統係含有一或 多個雜原子，選自包括Ο、N、S、SO、S02及N(R105);且 其中該環系統中之任一個係被0、1、2、3或4個取代基取 代，取代基選自包括酮基、-ORl 〇 5、-Rl 0 5、-N(Ri 0 5 )2、 -NCR!0 5)(:(0)1^〇5、-CN、-C(0)0R1()5、-C(0)N(Rlc>5)2、i 基及 -cf3 ;
各111()7與111()8係獨立選自包括氫與烷基； q為0或1 ; m為0或1 ; r 為 0, 1，2,3 或 4; t為0或1 ;
心與!^在每一存在處係獨立選自包括氫、烷基、烯基、炔 基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環；其中各Ra與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、焕基、-ΝΗ2、-Ν(Ή)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-Ν(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2及心； 97793-1000512.doc -116· 1355265 或者，心與心和彼等所連接之氮原子一起形成環，選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被0、1、2 或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、氰基、曱醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)Mi2、-C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、 曱醯基烷基、硝基烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、·烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基c(o)nh2、-烷 基C(0)N(H)(烷基）、-烷基C(0)N(烷基)2及& ;且 Rc為芳基、雜芳基或雜環；其中各R〇係獨立被〇、1、2、
3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、_C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烷基）、-烷基_N(烷基)2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基-C(〇)〇H、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、-烷基-C(0)N(H)(炫基）及-院基-C(0)N(烷基）2。 97793-1000512.doc 117· 1355265 34·如請求項33之化合物，其中R4為Η，且R5為OR16。 35.如請求項33之化合物，其中R4為OR16，且R5為Η。 36‘如請求項33之化合物，其中R4為Η，R5為OR16，R3為芳烷 基’其中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3 a取代，而 及為^•基或雜芳基。
37. 如請求項33之化合物，其中圮為〇Ri6，R5為η，R3為芳烷 基’其中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a取代，而 R3a為芳基或雜芳基。 38. —種化合物或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其 係選自包括： (18,48，沾,73，103)-7-苄基-1,10-二-第三-丁基-6-羥基-13-曱基 -2,9，12-三酮基-14-苯基-4-[4-(2-吡啶基）苄基]-3,8，11，13-四氮十 四-1-基胺基甲酸甲酯； (18,41^68,73，103)-7-苄基-1，1〇-二-第三-丁基-6_羥基-13-甲基 -2,9，12-三酮基-14-苯基-4-[4-(2-吡啶基）芊基]-3,8，11，13-四氮十 四-1-基胺基甲酸曱酯； (11^，48,68,78,108)-/-千基-10-第二-丁基-1-第二-丁基-6-經基 -13-曱基-14-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基）-2,9,12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）爷基]-3,8,11,13-四氮十四-1-基胺基曱酸曱酯；及 (13,43,53,73，103)-7-爷基-10-第二-丁基-1-第三-丁基-5-羥基 -13-甲基-14-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）-2,9，12-三酮基-4-[4-(2-吡啶 基）宇基]-3,8，11，13-四氮十四-1-基胺基甲酸曱酯。 39.如請求項1之化合物，其具有式（VII) 97793-1000512.doc .118- 1355265 R5 R3 O
或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其中： R1為烧基、烯基、块基、環烧•基、環稀基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R1係被〇、1或2個取代基取代，取代基獨 立選自包括氰基、鹵基、麟基、酮基、烧基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H ' -C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烧、基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 Rla ; 尺13為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各Rla Φ) 係被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立選自包括 氰基、_基、碗基、鋼基、烧基、稀基、快基、經基、院 氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(Q)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、_ 烷基、 經烧基、烧氧燒基、-娱《基、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2 ' -烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 97793-1000512.doc -119- 1355265 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R2為烷基、婦基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基或 雜芳基；其中各R2係被〇 ' 1或2個取代基取代’取代基獨 立選自包括鹵基、-ORa、-SRa、-SORa、-SC^Rg、-NRaRb、 风⑽〜…㈤⑽。!^、-Ν(ΐς)(：(=Ν)Νΐςΐν -吼)(：(0肌1^、 、-(：(0)01^及1123 ;
1123為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R2a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基 '燒 氧基、-ΝΗ2、-Ν(ίΐ)(絶基)、-N(烷基)2、-SH、-S(垸基)、“SOf (院 基）、-N(H)C(0)烷基、_N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、·烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(院 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基)2 ; R3為環烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、 雜環烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷 基、環烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基 部份基團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜 環部份基團、雜芳烷基之雜芳棊部份基團及芳烷基之芳基 部份基團，係獨立被圮3與〇、1、2 ' 3或4個取代基取代， 97793-1000512,doc •120- 取代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯 基、炔基、羥基、烷氧基、-ΝΉ2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0) 烷基、-N(H)C(〇)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷 基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、 -c(o)n(烷基)2、i烷基、羥烷基、烷氧烷基、-烷基nh2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)OH、 -烷基C(O)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烷基）、-烷 基C(0)N(烷基)2及R3a ; 1133為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R3a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、.酮基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0) 烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、_烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、_烷基 N(H)C(0)N(烷 基)2 ' -烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; 、 R4 為 Η，且 R5 為 OR1 6 ; 或 R5 為 Η，且 R4 為 OR1 6 ; 97793-1000512.doc • 121 - 1355265 或 R4 與 R5 為-OR16 ;
R6為烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、-烷基〇Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基NRaRfe、-烷基 NCRfeXXO)!^、-烷基 NCRbXXOpi^、-烷基 NCRJCH^NRaR^、 -烷基 N(Ra)C(0)NRaRb、-烷基 C(0)NRaRb、-烷基(：(0)0匕、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、環烯基烷基、雜環、雜環烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；其中環烷基、環 烯基、雜環、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部份基 團、環烯基烷基之環烯基部份基團、雜環烷基之雜環部份 基團、雜芳烧基之雜芳基部份基團及芳烷基之芳基部-份基 團，係獨立被0、1、2、3或4個取代基取代’取代基獨立 選自包括氰基、齒基、硝基、酮基、烷基、婦基、炔基、 羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、_C(〇)〇H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(燒基）、-烷基N(炫 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）、-烷基 C(0)N(烷基)2 及 R6 a ; R6a為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各R6a 係被0、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括 氰基、鹵基、嗣基、·烧基、烯基、經基、烧氧基、、 97793-1000512.doc -122- -N(H)(院基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烧基）、-S02 (烧基）、-N(H)C(0) 烷基，-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷 基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷基、烷氧烷 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 剛C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷 基）2、-烷基C(0)0H、-烷基c(o)o烷基、-烷基C(0)NH2、 -烷基C(0)N(H)(烷基）及-烷基C(0)N(烷基）2 ; R1 4為-ORa、-烷基ORa、芳基、雜芳基或雜環；其中芳基、 雜芳基及雜環係獨立被〇、1、2、3或4個取代基取代，取 代基獨立選自包括氰基、鹵基、硝基、酮基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基)2、-SH、 -S(烷基）、-S02(烷基）、-8(0)21¾¾、-N(H)C(0)烷基、-N(烷. 基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)OH、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、鹵烷基、羥烷 基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基)2、 -烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基 C(0)N(烷基)2 ; R16為氫或R15 ; R15為 97793-1000512.doc • 123- 1355265 r 〇 干1M o Q 丨 07Rl08计 CHR104-〇bf—Z2(M)t *-f-L〇-j^[cHR104-〇j—c—(R103), (XVI) 或 (XVII) Ri 〇 3 為 CCR〗〇 5 )2、O 或〇 5 ); Rl〇4為氫、烷基、鹵烷基、烷氧羰基、胺基羰基、烷胺基 羰基或二烷胺基羰基，
各Μ係獨立選自包括Η、-NCR^A、烷基、烯基及Rl〇6 ;其 中炫基或烯基之1至4個-CH2基團，惟結合至z之-CH2基團 除外，係視情況被雜原子置換，雜原子選自包括〇 ' s、 S(O)、S〇2及N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或&〇6中之任何 氫’係視情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、 -or1()5、-r105、-N(R105)2、-CN、-C(〇)〇R105、-c(o)n(r1()5)2 ' -S〇2 N(Rj 〇 5) > .N(R! 〇 5 )€(0)Κ! 〇 5 . -C(0)R1 〇 5 , -SRY 〇 5 > -S(0)Ri 〇 5 ' -so2r105 ' _〇cf3、-sr106、-SORi〇6、_s〇2Ri〇6、
-n(Ri〇5)S〇2Ri〇5、鹵基、-CF3、N02及苯基；其條件是，當 Μ 為-N(R1Q5)2 時，為-CH2 ; Z!為CH2、Ο、S、-Ν^ 〇5) ’或當μ為不存在時，為η; Ζ2 為 CH2、0 ' s 或-NCR^ 〇 5 ); Q為0或S ; w為P或S;其中當貿為8時，^與^不為s; Μ為Η、烷基、烯基或汉1()6;其中烷基或烯基之1至4個·CI^ 基團係視情況被雜原子置換，雜原子選自〇、s、s(〇)、s〇2 或N(R1〇5);且其中該烷基、烯基或心〇6中之任何氫，係視 情況被取代基置換，取代基選自包括酮基、_〇Ri Μ、_Ri Μ、 97793-1000512.doc -124- 1355265 n(Ri〇5)2 -CN ^ -0(0)0^〇5 , -C(O)N(R105)2 . -SO2N(R105) ' 娜1。5)⑽1^、·卿W、鳥5、-S(0)Rl()5、·δ〇2Κΐ05、 OCF3 -SR1〇6 ' ·8〇Κι〇6、為〜、佩〇5 购 Ri〇5、鹵基、 -cf3 及 no2 ; R」。6為單環狀或雙環狀環系統，冑自包括芳基、環烷基、 衣烯基ϋ方基及雜環；其令任何該雜芳基與雜環環系統 係含有一或多個雜；^ ; 雜席子選自包括Ο、Ν、S、SO、S02及 Φ N(Rl°5、）； 1其中任何該環系統係被0、i、2、3、4、5或6 4取代基取代，取^基選自包括々經基、烧基、烧氧基及 -〇c(o)烷基； =105«立:^自包括Μ烧基；其中該烧基係視情況被 ^ μ代m選自包括芳基、環烧基、環烯基、雜 方基及雜環；# 〃中 < 何轉雜芳基與雜環環系統係含有一或 多個雜原子，選自包括 〇栝0、N、S、SO、S02及N(R105);且 其中5亥環糸統中之任—彳@ 。 、 ^ 個係破0、1、2、3或4個取代基取 I 自包括_基、偶。5、-〜5、罐105)2、 (105) (0)R1G5、-CN、_c(〇)〇Riw、_c(〇)離⑴)2、_ 基及 -CF3 9 各〜7與〜8_立選自包域與錄； q為〇或1 ; m為0或1 ; r 為 0，1，2, 3 或 4 ; t為〇或1 ; Ra與Rb在每—存在處传 係镯立選自包括氫、烷基、烯基、炔 97793-1000512.doc -125· 1355265
基、環炫基、芳基、雜芳基及雜環，.其中各心與Rb在每一 存在處係獨立被0、1、2或3個取代基取代，取代基獨立 選自包括氰基、硝基、i基、酮基、羥基、烷氧基、烷基、 烯基、炔基、-Mi2、烷基）、-N(烷基)2、-SH、-S(烷基）、 -S02 (烷基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N⑻(烷基）、-N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(〇)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(院 基)2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)OH、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-挽基 C(0)N(H)(烷基)、-烷基 C(〇)N(烷基)2 及 & ; 或者，Ra與Rb和彼等所連接之氮原子一起形成環’選自包 括雜芳基與雜環；其中各雜芳基與雜環係獨立被〇、1、2
或3個取代基取代，取代基獨立選自包括烧基、烯基、炔 基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、酮基、羥基、烷氧基、 -NH2、-N(H)(烧基）、-N(炫基)2、-SH、-S(烧基）、-S〇2(烧基）、 -N(H)C(0)烷基、-N(烷基)C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H) (烷基）、-N(H)C(0)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(烧基）、-C(0)N(烷基)2、氰基烷基、曱醯基烷基、 硝基烧基、鹵烧基、輕烧基、烧氧烧基、_烧基、·焼基 N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基)2、-烷基 C(0)0H、 -烧基C(0)0烷基、-烷基C(0)NH2、-烷基C(0)N(H)(烧基）、-烷 基C(0)N(烷基)2及R〇 ;且 97793-1000512.doc .126- 1355265 R〇為芳基 '雜芳基或雜環；其中各心係獨立被Ο、1、2、 3或4個取代基取代，取代基獨立選自包括鹵基、硝基、 酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、·Ν(Η)(炫· 基）、-Ν(烷基)2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(0)烷 基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、-N(H)C(0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(0)N(烷基）2、-C(0)0H、-C(0)0 烷基、-C(0)NH2、 -C(0)N(H)(院基）、-C(0)N(烷基)2、鹵烷基、羥烷.基、烷氧烷 基、-烷基-NH2、-烷基-N(H)(烧基）、·烷基-N(烷基)2、-烷基 -N(H)C(0)NH2、-烷基-N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基-N(H)C(0)N(烷 基)2、-烷基-c(o)oh、-烷基-C(0)0烷基、-烷基-C(0)NH2、 -烷基-C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烧基）2。 40. 如請求項39之化合物，其中R4為Η，R5為OR16，且R2為烷 基。 41. 如請求項39之化合物，其中R4為OR16，R5為Η，且R2為烷 基。 42. 如請求項39之化合物，其中R4為Η，R5為OR16，R2為烷基， R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a 取代，而R3a為芳基或雜芳基。 43. 如請求項39之化合物，其中R4為OR16，R5為Η，R2為烷基， R3為芳烷基，其中芳烷基之芳基部份基團係被0或一個R3a 取代，而R3a為芳基或雜芳基。 44. 一種化合物或其藥學上可接受之鹽形式或立體異構物，其 係選自包括： (13,33,48)-1-芊基+羥基-4-({(28)-2-[(曱氧羰基）胺基]-3,3-二 97793-1000512.doc -127- 1355265 甲基丁酸基}胺基）-5-[4-(2·吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸 (3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]p夫喃-3-基酯； (1S，3S，4S)-1-字基-3-羥基-4-({(2S)-2-[(曱氧羰基）胺基]·3,3-二 曱基丁蕴基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 PR^aR^aS)-六氫呋喃并[2,3-b]吱喃-3-基酯；
(18,28,48)-1-爷基-2-羥基-4-({(28)-2-[(甲氧羰基）胺基]-3,3-二 曱基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (SR^aSjaR)-六氫p夫嚼并[2,3-b]p失喃-3-基g旨； (1S，2S，4S)-1-节基-2-羥基-4-({(2S)-2-[(甲氧羰基）胺基]_3,3_二 曱基丁醯基}胺基）-5-[4_(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (3民3aR，6aS>六氫p夫嚼并p，3 -b]吃喃-3 -基酯； (13)-1-[({(18,38,48)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡咬基）辛基]戊基}胺基）裁基]_2,2_二甲 基丙基胺基甲酸甲酯；
(13)-1-[({(18,28,43)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基}_2_ 羥基-5-苯基-l-[4-(2-p比咬基）爷基]戊基}胺基）幾基]_2,2_二曱 基丙基胺基甲酸曱酯； (1S，；2S，4R)-1-辛基-；2-羥基-4-({(2S)_2·[(曱氧羰基）胺基]_3,3_二 曱基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基曱酸 PR^aSjaR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (1S，2S，4R)-1-爷基-2-羧基-4-({(2S)-2-[(甲氧幾基）胺基]-3,3-二 甲基丁醯基}胺基）-5-[4-(2-吡啶基）苯基]戊基胺基甲酸 (SRJaR^aS)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； (18)-1-[({(1民38,48)-4-{[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]胺基卜3- 97793-1000512.doc -128- 羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲 基丙基胺基曱酸甲酯； (lR)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[4-(胺基磺醯基）苯甲醯基]胺基}-1_字 基-2-經基-5-苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-4-[(4-氯基-2-曱基苯曱醢基）胺基]-3·經基 -5-苯基-l-(4-p比B定-2-基罕基）戊基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基 胺基甲酸曱酯； (lS)-l-({[(lR，3S，4S)-3-羥基-4-[(4-甲氧基-2-甲基苯曱醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-毗啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸f酯； (1S)-1-({[(1民3S，4S)-3-羥基-4·[(2-曱基苯甲醯基）胺基]-5-苯基 -1-(4-吡啶-2-基苄基）戊基]胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (lS)-l-{[((lS，2S，4S)-4-{[3-(胺基續醯基）苯曱醢基]胺基}-1-爷 基-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 曱酯； (lS)-l-({[(lS,3S，4S)-4-[(3-氯基-2-曱基苯甲醯基）胺基]-3-經基 -5-苯基-1-(4-峨啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基 胺基曱酸曱酯； (lS)-l-({[(lS，3S，4S)-3-羥基-4-[(3-羥基-2-曱基苯甲醯基）胺 基]-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二曱基 丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-({[(1S，3S，4S)_3-經基-4-{[(3-甲基異呤唑斗基）幾基]胺 97793-1000512.doc • 129- 1355265 基}-5-苯基-1-(4-吡啶-2-基芊基）戊基]胺基}羰基）_2,2_二曱基 丙基胺基曱酸曱酯； (13)-1-({[(13,38,48)-4-{[(3,5-二曱基異哼唑-4-基）羰基]胺 基}-3-輕基-5-苯基-1-(4-ρ比咬-2-基字基）戍基]胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[({(18,28,48)-1-爷基-2-經基-5-苯基-4-[(p塞吩-2-基戴基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； (18)-1-[({(18,28,48)-1-爷基-2-經基-5-苯基-4-[(?塞吩-3-基獄基） 胺基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-Ff[(3-甲基噻吩-2-基）羰 基}胺基}~5~苯基戊基）胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 甲酯； (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-2-羥基-4-{[(5-曱基噻吩-2-基）羰 基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]裁基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸 曱酯；
(1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-苄基-2_羥基·4-{[(1-曱基-1H-吡咯-2-基） 羰基]胺基}-5-苯基戊基）胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯；及 (1S)-1-{[((1S，2S，4S)-1-芊基-4-{[(3,5-二曱基異吟唑 _4_基）戴基] 胺基}-2-羥基-5-苯基戊基）胺基]载基}-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯。 45. 一種（lS)-l-[({(lR,3S，4S)-3-羥基-4-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1-甲基 乙基）-2-p比咬基]甲基}·2-酮基-1-四氫。米u坐基）_3,3-二甲基丁酿 基]胺基}-5-苯基-1-[4-(2-吡啶基）爷基]戊基}胺基）数基]_2,2_二 -130· 97793-1000512.doc 1355265 曱基丙基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、立 體異構物或組合。 46. — 種（18)-1-[({(13,38,48)-4-{[(28)-2-(3-芊基-2-酮基-1-四氫咪唑 基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-3-羥基-5-苯基-l-[4-(2-吡啶基）芊 基]戊基}胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯，或其藥 學上可接受之鹽形式、立體異構物或組合。 47. — 種（18,48,58,73，108)-4-苄基-1，10-二-第三-丁基-5-羥基-2,9，12-三酮基-7-[4-(2-吡啶基）苄基]-13-氧-3,8,11-三氮十四-1-基胺基 甲酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、立體異構物或組 合。 48. — 種（13,43,53,73,103)-4-苄基-1，10-雙（第三-丁基）-2,9,12-三酮基 -5-[(膊酸基氧基）曱氧基]-7-(4-?比°定-2-基卞基）-13-氧-3,8，11-三 氮十四-1-基胺基曱酸甲酯，或其藥學上可接受之鹽形式、 立體異構物或組合。 49. 一種製備式（XVIII)化合物之方法，
其中 Xi為CH或N ; X2為CH或N ; X3為CH或N ;其條件是，Χι、X2、X3中只有一個為N，而 另兩個為CH ; 97793-1000512.doc 131 - 1355265
R112為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環、芳基 或雜芳基；其中冬R112係被〇、1或2個取代基取代’取代 基獨立選自包括鹵基、-〇Ra，、-SRa，、-S〇Ra，、-S〇2 Ra，、 -呢，Rb，、-N(Rt，)C(0)Ra，-N(Rb，)C(0)0Ra，、-N(Rb，)C(=N)NRa，〜，、 -NDC^NR^Rb，、-CCCONH、-。(0)01^，及 R112a ; 尺112&為環烷基、環烯基、雜環、芳基或雜芳基；其中各 R112a係被〇、1、2、3或4個取代基取代，取代基獨立選自 包括氰基、i基、硝基、酮基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烧基)2、-SH、-S(烷基）、-S02 (烷 基）、-N(H)C(0)烷基、-N(烷基）C(0)烷基、-N(H)C(0)NH2、 -N(H)C(0)N(H)(烷-基）、-N(H)C(〇)N(烷基)2、-C(0)0H、-C(0)0烷 基、-C(0)NH2、-C(0)N(H)(烷基）、-C(0)N(烷基）2、鹵烷基、 羥烷基、烷氧烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烧基）、-烷基N(烧 基）2、-烷基 N(H)C(0)NH2、-烷基 N(H)C(0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(0)N(烷基）2、-烷基C(0)0H、-烷基C(0)0烷基、-烷基 C(0)NH2、-烷基 C(0)N(H)(烷基）及-烷基-C(0)N(烷基）2 ; R111為Ci -C6競>基或苯基甲基；且 Ra，與Rb，各獨立選自包括氫與烷基； 其中該方法包括以下步騍： ⑻使式（i)化合物
與第三-丁醇鉀及正-丁基鋰，在第一種溶劑中接觸； 97793-1000512.doc -132- 1355265 (b)使第一種鹼與式⑻酮基腈
(ϋ) 其中Pi與P2為氮保護基，且Pi與P2可為相同或不同，在第 一種溶劑令接觸； (c)使步驟(b)產物與步驟⑻產物接觸，以提供式(沿）化合物
(in) ⑹使式(iii)化合物與第一種還原劑及酸，在第 中接觸； (e)步驟（d)產物在第二種溶劑中，盘第—接、甚=+ τ 興弟一種還原劑接 觸，以提供式（iv)化合物；
(f)使式（iv)化合物與氫來源及觸媒，在第三種溶劑中接 觸，以提供式（v)化合物；
-133 97793-I000512.doc (V) 1355265 及 (g)使式（V)化合物與式（vi)化合物、
(vi) 以提供式 偶合試劑及第二種鹼，在第四種溶劑中接觸 (XYIII)化合物。
产*· 97793-1000512.doc -134-
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060058286A1 (en) * 2004-09-16 2006-03-16 Mark Krystal Methods of treating HIV infection
US7786153B2 (en) 2005-03-02 2010-08-31 Abbott Laboratories Inc. Compounds that are useful for improving pharmacokinetics
US7713987B2 (en) * 2005-12-06 2010-05-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-2,4-diamines and their uses
WO2007114978A2 (en) * 2006-02-09 2007-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating hiv infection through co-administration of tipranavir and pa-457
DE102006032589A1 (de) * 2006-07-13 2008-01-17 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Formylpyridin-2-carbonitril
EP2465855A1 (en) 2006-08-31 2012-06-20 Abbott Laboratories Cytochrome P450 oxidase inhibitors and uses thereof
SI2003120T1 (sl) 2007-06-12 2010-03-31 Concert Pharmaceuticals Inc Azapeptidni derivati kot inhibitorji hiv proteaze
WO2009084544A1 (ja) * 2007-12-27 2009-07-09 Idemitsu Kosan Co., Ltd. 含窒素複素環誘導体及びそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子
SI2373172T1 (sl) 2008-12-03 2013-12-31 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitorji HCV NS5A
JP5996532B2 (ja) 2010-07-15 2016-09-21 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 有害生物防除剤としての新規複素環式化合物
WO2017059118A1 (en) * 2015-09-29 2017-04-06 Duke University Compositions and methods for identifying and treating dystonia disorders
JOP20180009A1 (ar) * 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB427857A (en) 1934-08-02 1935-05-01 Newsum Sons & Company Ltd H A new or improved system of construction for skeleton structures, particularly vehicle body frames and door frames
US5142056A (en) * 1989-05-23 1992-08-25 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
EP0532693A1 (en) * 1990-06-01 1993-03-24 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 1,4-diamino-2,3-dihydroxybutanes
IE913840A1 (en) * 1990-11-20 1992-05-20 Abbott Lab Retroviral protease inhibiting compounds
DE69332616T2 (de) * 1992-12-29 2003-11-06 Abbott Lab Hemmer der retroviralen Protease
US5763464A (en) * 1995-11-22 1998-06-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Retroviral agents containing anthranilamide, substituted benzamide and other subunits, and methods of using same
WO1997021683A1 (en) * 1995-12-13 1997-06-19 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
US5914332A (en) * 1995-12-13 1999-06-22 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
AU2492500A (en) * 1999-01-06 2000-07-24 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Aspartic protease inhibitors, compositions, and associated therapeutic methods

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