TWI351971B - Porous dressing - Google Patents

Description

九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本案係指—種多孔性敷料，特別是指—種包 屬乳化物以增進其附加價值的多孔性敷料。 ” 【先前技術】 夕目前市面上的敷料為了使用上的舒適方便， 夕具有多孔性或防水透氣性，畔多 的新開發生醫材料亦被用於敷 料係指天然來源或人工合成材料，並 西材 而可被植入或結合入活體系統中4，；；用具 ::系統的一部分’或者直接與活體接觸而執:亍发^ 台灣專利公告號第12伽4號明 :為例’其揭露-種具有強化功能的傷口敷料專 ;即使用具生物相容性的材料以提供再生=生 長的空間。 ·^王細胞生

:了敷料的材料越來越講究外，冑多 有抗fe功能以阻擋外來細菌 J 弟1247614號的發明專利 雜 如上述 00590763號的發明專利，比::專利公開號第 中的奈米金或銀C 利用摻雜在敷料 的功能。 來達到抗囷並促進細胞再生速率 乃經=與知技術―良， 發明出本宰㈣不捨之精神，終 衫孔性敷料」，其以金屬氧化物 取代奈米金或銀’不但成本較低 的各種優技術 種㈣i更疋可以達到使藥物更有效 ♦習知技術中未見的为 說明0 Μ的功-，以下為本發明之簡要 【發明内容】 本發明提供:種包含金屬氧化物的多孔性敷料， /、不但車父習知技藝的成太争^ W你“ 本更低且因為金屬氧化物的 =，使本發明更是具備了習知技藝中未見的功能， =使藥物吸收效果更佳、加速血㈣環，活 代谢：增進組織再生的能力，活化免疫系統等。 本案之目的為提供一種多孔性敷料，1包含一言 分子材料層以及分散於該高分子材料層中及其至少: 至少其中之一的一金屬氧化物，其中該高分子材 4層具有多孔性及生物相容性。 根據上述構想，該多孔性敷料更包含至少一 理活性物質。 χ、 根據上述構想，其中該藥理活性物質係為一非類 固醇類消炎藥。 根據上述構想，其中該高分子材料層具防水透濕 ’『生。 ^根據上述構想’其中該高分子材料層具有一三度 空間立體多孔性結構，且其孔係彼此相連。 根據上述構想，其中該高分子材料層係以一冷凍 ^燥法製成。 1351971 根據上述構想，其中該高分子材料層具有生 分解性。 根據上述構想，其中該高分子材料層具彈性 展性。 根據上述構想，其中該高分子材料層係為選自幾 丁聚醣、海藻酸鈉、纖維素、透明質酸、膠原蛋白、 聚氨酯、凝膠質、聚乳酸、聚乙醇酸、乙醇乳酸盥乳 酸之共聚物、乳酸與胺基己酸之共聚物、聚（3_經基丁 酸酯)、聚(3-羥基丁酸酯)與3_羥基戊酸酯的聚二及 其組合至少其中之一。 氧化鎂及一氧化鐵三者至少其中之 紹 根據上述構想，其中該金屬氧化物包含一氧化 一 T7 .. f 本案之另-目的為提供另—種多孔性敷料，其运 含具有多孔性及生物相容性的—高分子材料層、分命 於該高分子材料層中及其至少一表面至少1中之一 # 至少一藥理活性物質、以及分散於該高分Ϊ材料層中 及其至少-表面至少其中之一的一金屬氧化物。 性結Ϊ據上述構想，其中該高分子材料層具有一多孔 根據上述構想，其中該高分子材 乾燥法製成。 、奋”，據上4構想’其中該高分子材料層具有生物可 分解性。 根據上述構想’其中該高分子材料層具彈性及延 展性。 氨酯、凝膠質、聚乳酸、聚乙醇酸、 / 之共聚物、乳酸與胺基己酸之共聚物、聚 其組合。 、d匕基戊酸酯的共聚物或 請繼續參閱第一圖，本發明之多孔性敷料i更包 含一金屬氧化物20，該金屬氧化物 然礦物，其至少包含—氧來源皆為天 鐵。其他成分可包含二氧化欽硼:鎬或-氧化 3 虱化鈦、硼化鈦或更多天麸 礦物成分’例如氧切、氫氧化鋅、氧化鋅和魏 物等。其中較佳的是該金屬氧化4勿2〇至少包含 6〇一95%之氧化1呂、卜20%之氧化鐵或卜10%之氧化 鎂。依據吴國AATCC100標準方法測試滅菌率，本 發，之金屬氧化物對於金黃色s萄球菌及大腸 桿菌都有99. 9%以上的抑菌效果。另外，其經儀 器檢測不但有壓電位性負離子發放，且檢測不出 游離輻射。目前游離輻射仍普遍被認為具有造成 人體基因突變並致癌的危㈣’而本發明雖為與人 體接觸之產品，但仍十分健康安全。 請繼續參閱第一圖，本發明之多孔性敷料丨可視 而要另包含一樂理活性物質3〇，該藥理活性物質3〇 可塗佈於該尚分子材料層10的表面或直接混合於該高 分子材料層10中。該藥理活性物質3〇視需求可以是 抗生素、消炎藥、促使皮膚組織再生的藥等，本發明 之金屬氧化物20將有助於該藥理活性物質3〇被人體 吸收。另外，因本發明之金屬氧化物2〇可使人體水 1351971 分子產生共振，變成細小水分子，藉此提高人體 含氧量，且水分子透過共振效應會令皮下溫度微 升、血管擴張、血液溶液黏度及張力下降、血流 速度加快，可有效改善人體微循環系統、加速傷 口癒合及減輕關節疼痛，所以即便本發明之多孔 性敷料1沒有添加任何藥理活性物質30，仍具有 其基本的上述功效。 為使本發明之精神及技術特徵得以使本領域之技 術人員能更加明確的知悉，以下提供6個實施例以進 一步說明本發明之具體内容。 第一實施例:以幾丁聚酷（chitosan )製備多孔性敷料 取適量去乙醯化達85%以上的幾丁聚醣，溶於2 〜5%醋酸溶液，以配製成2% (w/w)之高分子溶液。將 該高分子溶液倒入鐵盤之中，以鋪滿鐵盤面積為最小 量，並且以倒入容積所得高度控制將來成膜之厚度。 接著利用冷珠乾燥法（lyophilization )將此樣品以 -35〜-40°C凍乾24hr，之後以IN NaOH浸泡1〜5分鐘 並以超純水反覆沖洗數次，以使多孔性敷料呈現中性 (pH 7.4，25°C )。最後，再重複一次冷凍乾燥步驟以 除去多餘水分，如此便製得幾丁聚醣多孔性敷料。在 製備過程中，該高分子溶液也可以置換為其他含有胺 基（amine )官能基的所有具有生物分解性及相容性的 材質之水相溶液。 第二實施例··以幾丁聚醣（chitosan )製備包含金屬氧 1351971 化物之多孔性敷料 以相同於第一實施例中的方法製成高分子溶^ 用。由於金屬氧化物不溶於水相溶液，故將介=、之備 劑span-80以重量比4 : 1的比例混入金屬氧化物舌也 成金屬氧化物乳化液。接著取該金屬氧化物乳化W製 重量比1 : 10的比例與該高分子溶液均勻〉、昆人，/

倒入鐵盤之中，以鋪滿鐵盤面積為最小I，* Q 里亚且以倒

入容積所得高度控制將來成膜之厚度。接著利A t 乾燥法（lyophilization )將此樣品以_35〜-40°C ^

24hr’之後以INNaOH浸泡1〜5分鐘並以超純水/反^ 沖洗數次，以使多孔性敷料呈現中性（pH K , 25¾ / 最後’再重複一次冷凍乾燥步驟以除去多餘水分，如 此便製得包含金屬氧化物的幾丁聚醣多孔性敷料。在 製備過程中，該高分子溶液也可以置換為其他含有胺 基（amine)官能基的所有具有生物分解性及相容性的 材質之水相溶液。另外，將介面活性劑span-8〇混入金 屬氧化物以製成金屬氧化物乳化液的比例從4 : 1降至 1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 差二貫施例:以幾丁聚醋（chitosan )製備包含 Indomethacin藥物之多孔性敷料 以相同於第一實施例中的方法製成高分子溶液備 用由於非類固醇類消炎藥indomethacin(II)M)藥物不 谷於水相丨谷液’故將介面活性劑span_8〇以重量比4 : 1的比例混入IDM藥物以製成IDM乳化液。接著取該 IDM乳化液以重量比i : 1〇的比例與該高分子溶液均 s 11 1351971 勻混合，之後倒入鐵盤之中，以鋪滿鐵盤面積為最小 量，並且以倒入容積所得高度控制將來成膜之厚度。 接著利用冷康乾燥法（lyophilization )將此樣品以 -35〜-40°C凍乾24hr，之後以IN NaOH浸泡1〜5分鐘 並以超純水反覆沖洗數次，以使多孔性敷料呈現中性 (pH 7.4，25°C )。最後，再重複一次冷凍乾燥步驟以 除去多餘水分，如此便製得包含IDM藥物的幾丁聚醣 多孔性敷料。在製備過程中，該高分子溶液也可以置 換為其他含有胺基（amine )官能基的所有具有生物分 解性及相容性的材質之水相溶液。另外，將介面活性 劑span-80混入IDM藥物以製成IDM乳化液的比例從 4 : 1降至1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 第四實施例:以幾丁聚醣（chitosan )製備包含 Indomethacin藥物及金屬氧化物之多孔性敷料 以相同於第三實施例中的方法製成IDM乳化液， 少量多次將金屬氧化物以重量比1 : 10混入IDM乳化 液中並使溶液乳化均勻。接著取該IDM乳化液以重量 比1 : 10的比例與該高分子溶液均勻混合，之後步驟 皆相同於第二實施例，故於此不再贅述。在製備過程 中，將金屬氧化物混入IDM乳化液的比例從1 : 10提 昇至1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 第五實施例:以海藻酸納（sodium alginate)製備多孔 性敷料 取適量海藻酸鈉溶於超純水，以配製成1〜2% (w/w)的高分子溶液。將該高分子溶液倒入鐵盤之中， 12 1351971 以鋪滿鐵盤面積為最小量，並且以倒入容積所得高度 控制將來成膜之厚度。接著利用冷凍乾燥法 (1丫〇卩11山2&1;:1〇11)將此樣品以-35~-40。(^東乾24111'。冷 殊乾燥後的多孔性敷料以沈浸法（immersi〇n method) 將其浸入濃度0.02M〜0.2M之氯化鈣水溶液中，以形 成鈣化的海藻酸海錦（alginate sponge)，如此即完成海 藻酸鈉多孔性敷料的製備。在製備過程中，該高分子 溶液也可以置換為其他含有羥基（〇H)官能基的所有 具有生物分解性及相容性的材質之水相溶液。 第六實施例：以海蕩酸鈉（sodium alginate)製備包含 金屬氧化物之多孔性敷料 以相同於第五實施例中的方法製成高分子溶液備 用。由於金屬氧化物不溶於水相溶液，故將介面活性 劑span-80以重量比4 : 1的比例混入金屬氧化物以製 成金屬氧化物乳化液。接著取該金屬氧化物乳化液以 重量比1 . 10的比例與該高分子溶液均勻混合，之後 倒入鐵盤之中，以鋪滿鐵盤面積為最小量，並且以倒 入容積所得高度控制將來成膜之厚度。接著利用冷凍 乾燥法（lyophilization )將此樣品以_35〜_4(rc凍乾 24hr。冷凍乾燥後的多孔性敷料以沈浸法（immersi〇n method)將其浸入濃度〇.〇2M〜〇2Mi氯化鈣水溶液 中，以形成鈣化的海藻酸海綿（alginate sp〇nge)，如此 即完成包含金屬氧化物的海藻酸鈉多孔性敷料的製 備。在製備過程中，該尚分子溶液也可以置換為其他 含有經基（OH)官能基的所有具有生物分解性及相容 13 1351971 性的材質之水相溶液。另外，將介面活性劑span_8〇混 入金屬乳化物以製成金屬氧化物乳化液的比例從4 : 1 降至1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 第七貫施例：以海藻酸納（sodium alginate)製備包含 Indomethacin藥物之多孔性敷料 以相同於第五實施例中的方法製成高分子溶液備 用。由於IDM藥物不溶於水相溶液，故將介面活性劑 span-80以重量比4: 1的比例混入IDM藥物以製成IDM 乳化液。接著取該IDM乳化液以重量比1 : 1 〇的比例 與該高分子溶液均勻混合’之後倒入鐵盤之中，以鋪 滿鐵盤面積為最小量，並且以倒入容積所得高度控制 將來成膜之厚度。接著利用冷來乾燥法（lyophilization ) 將此樣品以-35〜-40°C凍乾24hr。冷凍乾燥後的多孔性 敷料以沈浸法（immersion method)將其浸入濃度0.02M 〜0.2M之氯化鈣水溶液中，以形成鈣化的海藻酸海綿 (alginate sponge)，如此即完成包含辽)μ藥物的海藻酸 納多孔性敷料的製備。在製備過程中，該高分子溶液 也可以置換為其他含有羥基（ΟΗ )官能基的所有具有 生物分解性及相容性的材質之水相溶液。另外，將介 面活性劑span-80混入IDM藥物以製成乳化液的 比例從4 : 1降至1 : 1，仍在本實施例可行的範圍内。 第八實施例：以海藻酸鈉（sodium alginate)製備包含 Indomethacin藥物及金屬氧化物之多孔性敷料 以相同於第七實施例中的方法製成IDM乳化液， 少量多次將金屬氧化物以重量比1 : 1〇混入該DM乳 14 1351971 化液中並使〉谷液乳化均勾。接著取該IDM乳化液以重 里比1 . 10的比例與該高分子溶液均勻混合，之後步 驟皆相同於第五實施例，故於此不再贅述。在製備過 程中’將金屬氧化物混入IDM乳化液的比例從i: 10 丨，仍在本實施例可行的範圍内。

以相同於第一至八實施例中的方法製成之多孔性 敷料，在其任-表面塗佈一層黏著劑，盆可為厂=生 糸統黏著劑、環氧樹脂系統黏著劑或熱 此二較佳實施例，非據 說明書及丄:::::效本:明 理包含於本發明之範圍心化者’均同 【圖式簡單說明】

第-圖：本發明之多孔性敷料之示意圖。 【主要元件符號說明】 1多孔性敷料 10高分子材料層 20金屬氧化物 3 〇藥理活性物質

Claims (1)

1. Ϊ告本 TOO. b. 3 U- 年月日修正本 十、 申請專利範圍： 1. 一種多孔性敷料，其包含： 一高分子材料層，其具有多孔性及生物相容性；以 及 一金屬氧化物，其分散於該高分子材料層中及其至 少一表面至少其中之一，其中該金屬氧化物包含一氧 化鋁、一氧化鎂及一氧化鐵三者至少其中之一。 2. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，更包含至 少一藥理活性物質。 3. 如申請專利範圍第2項所述之多孔性敷料，其中該藥 理活性物質係為一非類固醇類消炎藥。 4. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，更包含一 黏著劑層。 5. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，其中該高 分子材料層具防水透濕性。 6. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，其中該高 分子材料層具有一三度空間立體多孔性結構，且其孔 係彼此相連。 7. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，其中該高 分子材料層係以一冷凍乾燥法製成。 8. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，其中該高 分子材料層具有生物可分解性。 9. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，其中該高 分子材料層具彈性及延展性。 10. 如申請專利範圍第1項所述之多孔性敷料，其中該高 16 1351971 分子材料層係為選自幾丁聚醣、海藻酸鈉、纖維素、 透明質酸、膠原蛋白、聚氨酯、凝膠質、聚乳酸、聚 乙醇酸、乙醇乳酸與乳酸之共聚物、乳酸與胺基己酸 之共聚物、聚（3-羥基丁酸酯）、聚（3_羥基丁酸酯）與 3-羥基戊酸酯的聚合物及其組合至少其中之一 ^ 、

   11. 一種多孔性敷料，其包含： 一高分子材料層其具有多孔性及生物相容性； 至少一藥理活性物質，其分佈於該高分子材料層中 及其至少一表面至少其中之一；以及 宏屬乳化物

   穴刀狀w故肉勿、于柯料層中及其 至少-表面至少其中之-’其中該金屬氧化物包含一 氧化鋁、一氧化鎂及一氧化鐵三者至少其中之一。 12.如申請專利範圍第u項所述之多孔性敷料/，、其中該高 分子材料層具有一多孔性結構。 "μ I3·=申請專利範圍第11項所述之多孔性敷料 分子材料層係以一冷凍乾燥法製成。 14·=申凊專利範圍第11項所述之多孔性敷料 分子材料層具有生物可分解性。 15· =申4專利範圍第u項所述之多孔性敷料 刀子材料層具彈性及延展性。 、申明專利範圍第1 1項所述之多孔性敷料 t子材料層係為選自幾丁聚醣、海藻義 =酸、勝原蛋白、聚氨醋、凝膠質、聚乳Z 乙醇札酸與礼酸之共聚物、乳酸與胺基己g 其中該邊 其中該ΐ 其中該高 其申該il 纖維素 17 1351971 之共聚物、聚（3-羥基丁酸酯）、聚（3—羥基丁酸酯）與 3-羥基戊酸酯的聚合物及其組合至少其中之一。 17·如申請專利範圍第11項所述之多孔性敷料，其中該藥 理活性物質係一非類固醇類消炎藥。 ’ 利乾圍第U項所述之多孔性敷料，更包含一 黏者劑層。

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