TWI290550B - Benzoxazepinone derivatives - Google Patents

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TWI290550B
TWI290550B TW093113546A TW93113546A TWI290550B TW I290550 B TWI290550 B TW I290550B TW 093113546 A TW093113546 A TW 093113546A TW 93113546 A TW93113546 A TW 93113546A TW I290550 B TWI290550 B TW I290550B
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Guido Galley
Robert Alan Goodnow Jr
Jens-Uwe Peters
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Hoffmann La Roche
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Description

反應圖1
該反應圖中，R1至R4均如上述。 苯并氧氮呼酮骨幹之一般合成敘述於Zhang等人：有機 化學期刊（J· 0rg· Chem)· 1999, 64，1074 ff中。相對應之〇-經基苯駿（V)與溴甲酸烷酯（VI)反應，形成2-甲醯基苯氧 基乙S文燒酯（VII)，其依序皂化成2_甲酿基苯氧基乙酸（Η)。 該酸在型反應中與胺（III)及異腈（IV)反應，形成式I之 苯并氧氮呼sg衍生物。 起始物質（羥基苯醛ν&α-溴酯vi)均為市售，或可依據已 知之方法製備。 詳細敘述見於下述及實例1-196中。某些式I之化合物可 轉化成酸加成鹽，例如含有胺基之化合物。 該轉化可藉由以至少一種化學計量量之適當酸如鹽酸、 氫溴酸、硫酸、硝酸、鱗酸等，及有機酸如乙酸、丙酸、 二醇酸、丙酮酸、草酸、蘋果酸、丙二酸、丁二酸、馬來u 酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁挑 甲烷磺酸、乙烷磺酸、對-甲苯磺酸、水揚酸等處理.％^^ 92912.doc 1290550 通常，係將游離驗溶於惰性有機溶劑中，如乙趟、乙酸乙 醋、氯仿、乙醇或甲醇等，且將酸添加於類似溶劑中。溫 度維持在ot及贼間。所得之鹽自動沉殿，或可以較低極 性之溶劑自溶液分離。 式I化合物之酸加成鹽可藉由以至少一種適用鹼之化學 計量量對等物處理，轉化成相對應之游離鹼，如氫氧化鈉 或鉀、碳酸鉀、碳酸氳鈉、氨等。 式I化合物及其醫藥可用之加成鹽具有有價值之醫藥性 質。尤其，已經發現本發明化合物可抑制^促泌酶。 本化合物係依據以下提供之試驗介紹。 γ_促泌酶分析之敘述 試驗化合物之活性可於測量以7_促泌酶活性使適當基材 之蛋白質水解斷鏈之分析中評估。此等可為細胞分析，其 中係例如將γ-促泌酶之基材於其細胞素區塊中融合成反轉 因子。細胞受其融合基因及受體基因例如螢火蟲螢光素酵 素感染’该表現係因反轉因子而提升。融合基材因丫_促泌 酶斷鏈會導致受體基因之表現，該基因可以適當之分析監 測。γ-促泌酶活性亦可在體外分析中無細版的測定，其中 例如含γ-促泌酶錯合物之細胞溶胞物係以斷鏈成Αβ肽之適 用ΑΡΡ-衍生之基材培養。產生之肽量可以特定之ELISΑ分 析測定。神經元原生之細胞素分泌可以特定ELISA分析之 Α β狀。以呈現抑制γ -促泌酶之化合物治療會導致分泌之a β 下降，因此提供抑制之測量。 γ-促泌酶活性之活體外分析使用ΗΕΚ293薄膜片段作為γ- 92912.doc -18- 1290550 促泌酶及重組APP基材之來源。後者包含與純化用之 6xHistidin尾端融合之人類AppiC_封端1〇〇胺基酸，其係表
現於可調節表現向量（例如pEtl 5 )中之E螺圈中。該重組蛋白 質相當於截短之APP片段，其係在細胞外區塊之丫_促泌酶斷 鏈後形成’且構成γ-促泌酶之基材。分析原理敘述於YM 等人，PNAS 97(11)，6138-6143 (2000)中。Hek293 細胞係物 理性的崩解且以差異離心分離微型片段。該薄膜溶於清潔 劑（0.25 % CHAPSO)中，且以APP基材培養。由基材之7_促 泌酶斷鏈產生之Abeta肽以特定之ELISA分析偵測，如 (Brockhaus Μ等人，Neuroreport 9(7)，1481-1486 (1998)中 所述。 較佳之化合物顯示IC5〇〜1 ·0。以下所列係敘述丫_促泌酶抑 制之部分數據： 實例編號 活體外之IC50 實例編號 活體外之IC50 1 0.28 115 0.97 10 0.97 117 0.89 12 1.05 122 0.96 16 0.89 133 0.31 30 1.10 134 0.18 36 0.77 150 0.67 76 1.16 160 0.46 86 0.83 165 0.88 89 1.04 Ϊ78 0.81 96 0.62 186 0.52 式I化合物及式I化合物之醫藥可接受性鹽可用作例如醫 藥製劑形式之醫藥。該醫藥製劑可以例如錠劑、包衣錠、 藥片、硬質及軟質膠囊、溶液、乳液或懸浮液之形式口服 投藥。然而，該投藥亦可以栓劑形式經直腸投藥，或以注 射溶液形式非經腸胃投藥。 92912.doc -19- Ϊ290550 以製适 式I化合物可與醫藥惰性、無機或有機載劑加I 醫樂製劑。乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或 -孤等均可用作&劑、包衣錠、藥片及硬質膠囊用之該載 劑。軟質膠囊用之適用載劑為例如植物油、虫鼠、脂肪、半 固體及液態多元醇等1而，依據活性物質之性質，對於 软貝膠囊通常並不需要載劑。製造溶液及糖漿之適用載劑 為⑴X夕元醇、甘油、植物油等。栓劑用適用之載劑 為例如天然或硬化油、壤、脂肪、半固體或液態多元醇等。 於再者醫藥製劑可含保存劑、溶解劑、安定劑、潤濕劑、 ☆州牦甜诏、_色劑、調味劑、改變滲透壓之鹽、緩 遮蔽劑或抗氧化劑。其亦可含其他治療上有價值之 物質。 “式4匕0物或其醫藥可接受性鹽及治療惰性載劑之醫 Z為本發明…，同樣包含其製法，該方法包括使一 或多種幻化合物及/或其醫藥可接受之酸加成鹽，及若需 要之一種或多種其他治痳μ古 成比 廢上有仏值之物質與一種或多種治 療,“生載劑-起形成醫藥投藥形式。 據本^明’式！化合物以及其醫藥可接受性鹽對於控制 或=以抑制γ·促泌酶為主之疾病如阿兹海默症有用。 單獨=Γ在廣/乏之㈣巾變化，且# ^須對各特殊情況之 :=調整。料口服投藥，成年人之劑量可在每天約 筚可 m GGG$克之—般式1化合物或相對應量之其醫 =党：鹽間變化。•曰劑量可依單-劑或多劑投藥， 田务現在治療上為必要時亦可超過上限。 92912.doc -20- 1290550 錠劑調配物（濕潤細粒） 項目 成分 毫克/鍵 5毫克 25毫克 100毫克 500毫克 1. 式I之化合物 5 25 100 500 2. 乳糖無水DTG 125 105 30 150 3. Sta-Rx 1500 6 6 6 30 4. 微結晶纖維素 30 30 30 150 5. 硬脂酸鎂 1 1 1 1 合計 167 167 167 831 製造程序 1 ·混合項目1、2、3及4，且與純水造粒。 2. 在50°C下使顆粒乾燥。 3. 使顆粒通過適當之研磨裝置。 4. 添加項目5且混合三分鐘，且在適當之壓著下壓縮。 膠囊調配物 項目 成分 毫克/膠囊 5毫克 25毫克 100毫克 500毫克 1. 式ία或ro之化合物 5 25 100 500 2. 無水乳糖 159 123 148 — 3. 玉米澱粉 25 35 40 70 4. 滑石 10 15 10 25 5. 硬脂酸鎮 1 2 2 5 合計 200 200 300 600 製造程序 1. 在適當混練機中混合項目1、2及3 30分鐘。 2. 添加項目4及5，且混合3分鐘。 3. 充填於適當之膠囊中。 以下實例說明本發明但不限制本發明。諸實例為可以非 立體異構物混合物、消旋體或光學上純的化合物之形式存 在之化合物。 92912.doc -21 - 1290550 實例1 7-溴-4-(2,6-二氟-苄基）-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氫苯并 [f】U，4】氧氮呼-5-甲酸環己醯胺 a) 2·(4-溴-2-甲醯基-苯氧基）-3-甲基_丁酸 在〇°C下，於含0.67克（3.3毫莫耳）5-溴水楊醛之二甲基曱 醯胺（6毫升）溶液中以小量添加〇·2克氫化鈉（礦物油中6〇0/〇 懸浮液’ 5毫莫耳）。攪拌半小時後，於室溫下緩慢添加丨〇5 克2-溴-3-甲基丁酸乙酯（5毫莫耳），且使混合物在9〇t下攪 拌隔夜。冷卻後，添加冰水（25毫升）及…氫氧化鈉溶液， 直到鹼性pH為止。混合物以乙酸乙酯萃取三次，合併之有 機層經脫水（MgS〇4)且蒸發。殘留物經短管柱過濾，獲得 醋，該酯未經特性化用於下一步驟中。 將酯溶於2毫升甲醇中，且添加2^^氫氧化鈉水溶液（2毫 升）。在室溫下攪拌1小時後，以旋轉蒸發移除溶劑。添加 水（3毫升）及4N鹽酸直到pH==4為止。混合物以乙酸乙酯萃取 二次，合併之有機層經脫水（MgS〇4)且蒸發，獲得〇125克 無色油狀標題化合物。 MS m/e (〇/〇)： 299.0 (M^5 93); 301.0 (M-H+5 l〇〇) 〇 b) 臭_4·(2,6·二氟_苄基）_2_異丙基_3_氧代_2,3,4,5-四氫 苯并[f][l，4】氧氮呼-5-甲睃環己醢胺 於含〇·12克2-(4-溴-2-甲醯基_苯氧基）_3_甲基-丁酸（〇·4毫 莫耳）之二甲基亞砜（0·8毫升）溶液中添加〇 〇57克2,6_二氟 卞基胺（0.4毫莫耳）及〇·〇44克環己基異氰化物（〇·4毫莫 耳），且使混合物攪拌隔夜。添加1〇%氯化鈉水溶液（5毫 92912.doc 1290550 升）’且以乙酸乙酯萃取混合物三次。合併之有機層經脫水 (MgSOO且真空蒸發。殘留物使用以乙酸乙酯/己烷〇 ·· 4) 作為溶離液之管柱層析純化，獲得〇 〇3克淡黃色發泡體標 題化合物。 MS m/e (%):535.3 (M+H+? 100)； 537.3 (M+H+5 95) 〇 實例2 7-溴·4·(2,6_二氟-苄基）_2_異丙基氧代-2,3,4,5-四氫苯并 [f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸3,4·二氣-苄基醯胺 依據實例1所述程序，使用丨，2_二氯_4_異氫基甲基_苯替代 步驟b)中之環己基異氰化物，以相當之產率製備標題化合物。 MS m/e (%):629 (M+H20+H+，58); 630 (M+H20+H+，1〇〇)。 實例3 7_溴-4-(2,6-二氟-苄基）-2-乙基氧代_2,3,4,5四氫苯并 [[】[1，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺 將2,6-二氟苄基胺（51毫克，〇·35毫莫耳）及環己基異氰化 物（39¾克，〇·36毫莫耳）添加於含2_(4_溴_2_甲醯基·苯氧 基）_ 丁酸（類似2-(4_漠一甲醯基·苯氧基）_3_甲基丁酸[實例 1]般，自2_溴-3_甲基丁酸乙酯，1〇〇毫克，〇·35毫莫耳製備) 之甲醇(0.5毫升)溶液中。室溫下攪拌2小時後，以逆相製備 用HPLC(YMC CombiPrep C18管柱50χ20毫米，溶劑梯度 5-95%CH3CN/〇.l%TFA(aq)6.〇分鐘，λ==23()_，流速如毫 升/分鐘）分離出標題化合物（非立體異構物丨[抑制性、、舌 化]，駐留時間2·〇9分鐘：17·9毫克；非立體異構物2[抑制 性活化]，駐留時間2.28分鐘：7·3毫克，合併產率， 92912.doc -23- 1290550 MS:m/e=52 1.1 [M+H+]) ° 實例4 7-溴-2_環己基甲基-4_(2,6-二氟-苄基）_3_氧代_2,3,4,5-四氫 苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基酿胺 如實例3般，自2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧基）-3-環己基-丙酸 (類似2-(4-溴-2-甲醯基_苯氧基）-3-甲基-丁酸[實例1]般，自 2-溴-3-環己基丙酸乙酯製備）製備非立體異構物混合物之 標題化合物，MS:m/e=589.4[M+H+]。 實例5 7 -演_2_ 丁基-4-(2,6-二氟-节基）_3_氧代-2,3,4,5-四氣苯并 [fI[l，4】氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-(4-溴-2-甲醯基苯氧基）-己酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基_苯氧基）-3_曱基_丁酸[實例。般，自2_溴己酸曱 酉旨製借）製備非立體異構物混合物之標題化合物，Ms: m/e=549.4 [M+H+] 〇 實例6 氣4環己基乙基-3·氧代_2,3,4,5-四氮-苯并[f][l，4]氧 氮呼-5-甲酸環己基醯胺 貫例3叙’自環己胺及2-(4 -氯-2 -甲酿基-苯氧基）_ 丁酸 (類似2_(4-漠！甲醯基-苯氧基）-3-曱基-丁酸[實例1]般，自 2- >臭-正丁酸乙酯及5_氯水揚醛製備）製備二分離非立體異 構物（二者均為抑制性活化）之標題化合物，MS·· m/e=433.5 (M+H+) 〇 實例7 92912.doc 1290550 氧代_2,3,4,5-四氫苯并[f][l，4】 7-氣-4-(2-氣-节基）_2·乙基 氧氮啤-5-甲酸環己基醯胺 t貫例3般，自2·氯节基胺及2-(4_氯1甲醯基-苯氧基）- u⑽心㈣_2_甲醯基_苯氧基）_3_甲基-丁酸[實制 ^自2|正丁酸乙醋及5_氯水揚盤製備）製備二分離非立 體異構物（二者均為抑制性活化）之標題化合物，既 m/e=475.3 (M+H+) 〇 實例8 ，S-四氣-苯并[f][l，4】氧 氣_4_環丁基_2_乙基_3·氧代-2,3,4 氮平-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自環丁基胺及2-(4-氣_2•甲酿基_苯氧基）_ 丁 酸（類似2-(4-溴·2_甲醯基_苯氧基）_3_甲基-丁酸[實例q 心、’自2备正丁酸乙s旨及5氯水揚酸製備）製備非立體異構 物混合物之標題化合物，MS: m/e=405.4 (M+H+)。 實例9 7-氣-4-環戊基-2-乙基_3·氧代_2,3,4，s_四氣苯并剛，4】氧 氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自環戊基胺及2_(4_氣甲醯基_苯氧基）_丁 酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基_苯氧基）_3_甲基_丁酸[實例u 般自2_’臭正丁酸乙酯及5-氯水楊醛製備）製備二分離非立 體異構物（二者均為抑制性活化）之標題化合物，MS: m/e=4l9.4 (M+H+) 〇 實例10 氣-2-乙基-3-氧代-4-(四氫-吼喃-4-基）_2,3,4,5-四氫-苯并 92912.doc 1290550 [fl[l，4]氧氮呼_S_甲酸環己基醢胺 如實例3般，自4_胺基四氫。比。南及2-(4_氯_2_甲酿基-苯氧 終丁酸（類似2_(4冬2·甲醯基-笨氧基R曱基-丁酸[實例 1]般，自2-溴-正丁酸乙酯 -曰及5-虱水杨醛製備）製備二分離非 立體異構物（二者均為抑制 丨和性活化）之標題化合物，MS: m/e=435.4 (M+H+) 〇 實例11 :氣-2-乙基_3_氧代邻三氟甲基苄基四氫苯 并m[l，4]氧氮甲_5_甲酸環己基醢胺 實例3般，自3-氟苄基胺及2_(4_氣_2_甲醯基_苯氧基）_ I酸（類似2_(4-演_2·甲醯基-苯氧基）-3-甲基-丁酸[實例^ ’又自2溴正丁酸乙酯及5-氯水揚醛製備）製備二分離非立 體異構物（二者均為抑制性活化）之標題化合物，MS: m/e=509.3 (M+H+)。 實例12 氣（2’6-—氟-苄基）_2_乙基-3_氧代-2,3,4,5_四氫苯并 KH1，4】氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自2,6_二氟苄基胺、第三丁基異氰化物及 2-(4-氯-2-T醯基_苯氧基）· 丁酸（類似2_(‘溴尹醯基_苯 氧基）3甲基-丁酸[實例1]般，自2_溴_正丁酸乙酯及5_氯水 揚醛製備）製備二分離非立體異構物（二者均為抑制性活化） 之標題化合物，MS·· m/e=451.3 (Μ+Η+)。 實例13 7-氣_4_環己基_2乙基3氧代-2,3,4,5四氫苯并⑴丨^^氧 929l2.doc !29〇550 氮呼-5-甲酸第三丁基酿胺 如實例3般，自環己胺、第二丁基異氰化物及2_(4_氯_2_ 曱醯基-苯氧基）-丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基_苯氧基）_%甲 基-丁酸[實例1]般，自2_溴-正丁酸乙酯及％氯水揚醛製備） 製備二分離非立體異構物（一者均為抑制性活化）之標題化 合物，MS: m/e=407.4 (M+H+)。 實例14 7-氣_4_(2_氣-苄基）_2_乙基-3-氧代_2,3,4,5_四氳-苯并 [f][l，4】氧氮呼-5-甲酸第二丁基醜胺 如實例3般，自2-氯苄基胺、第三丁基異氰化物及2_(心 氣-2-甲酿基-苯乳基丁酸（類似2-(4-漠-2-甲酿基_苯氧 基）-3-甲基-丁酸[實例1]般，自2-溴-正丁酸乙酯及5_氯水揚 醛製備）製備二分離非立體異構物（二者均為抑制性活化）之 標題化合物，MS: m/e=449.3 (M+H+)。 實例15 7-氣-4-環丁基_2_已基_3_氧代-2,3,4,5_四氫-苯并⑺以⑷氧 氮呼*-5 -甲酸第三丁基酿胺 如實例3般’自環丁基胺、第二丁基異氰化物及2-(4-氯-2-甲醯基-苯氧基丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧基）_3_甲 基-丁酸[實例1]般，自2 —溴-正丁酸乙酯及5_氣水揚醛製備） 製備標題化合物，MS: m/e=379·3 (μ+Η+)。 實例16 7-氣-4-環戊基-2-乙基_3_氧代_2,3,4,5-四氫苯并⑴口，々】氧 氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 92912.doc -27- 1290550 如實例3般，自環戊基胺、第三丁基異氰化物及2_(4-氯-2-甲醯基-苯氧基）-丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧基）-3_甲 基丁酸[實例1]般，自2-溴·正丁酸乙酯及5_氯水揚醛製備） 製備一分離非立體異構物（二者均為抑制性活化）之標題化 合物，MS: m/e=393.3 (M+H+)。 實例17 氣-2-乙基氧代-4-(四氫-«比喃·4_基）_2,3,4,5-四氩苯并 [£][1，4】氧氮呼甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自4-胺基四氫吡喃、第三丁基異氰化物及 2_(4-氯-2-甲醯基-苯氧基）-丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基-苯 氧基）-3 -甲基-丁酸[實例1]般，自2-溴-正丁酸乙酯及5-氯水 楊駿製備）製備標題化合物，MS: m/e=409.3 (M+H+)。 實例18 7氣-2_乙基_3-氧代-4-(3-三氟甲基-节基）_2,3,4,5_四氩-苯 并[f] [14]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自3-三氟甲基苄基胺、第三丁基異氰化物及 2_(4-氣-2-甲醯基-笨氧基）-丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基-苯 氧基）-3 -甲基_丁酸[實例1]般，自2-溴-正丁酸乙酯及5_氯水 揚經製備）製備非立體異構物混合物之標題化合物，MS: m/e=483.5 (M+H+) ° 實例19 {[7·氣-4-(2,6·二氟-苄基）_2_乙基-3-氧代_2,3,4,5-四氩-苯并 氧氣呼_5_幾基]•胺基乙酸第三丁酿 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、異氰基-乙酸第三丁酯及 92912.doc -28- 1290550 2-(4-氯-2-甲醯基-苯氧基）-丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基-苯 氧基）-3-甲基-丁酸[實例1]般，自2-溴-正丁酸乙酯及5_氯水 揚醛製備）製備標題化合物，MS: m/e=5〇9·3 (M+H+)。 實例20 [(7-氣_4-環己基-2_乙基-3_氧代_2,3,4,5-四氫-苯并[£】[1，4] 氧氮呼-5-羰基）_胺基】-乙酸第三丁酯 如實例3般，自環己胺、異氰基-乙酸第三丁酯及2-(4-氯 -2-甲醯基-苯氧基）-丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧基）_3_ 甲基-丁酸[實例1]般，自2-溴-正丁酸乙酯及5-氯水揚醛製備） 製備非立體異構物混合物之標題化合物，MS: m/e=465J (M+H+)。 實例21 [(7-氣_4_環丁基·2·乙基_3_氧代-2,3,4,5_四氩-苯并[fHiq 氧氮呼-5_羰基）-胺基卜乙酸第三丁酯 如實例3般，自環丁基胺、異氰基-乙酸第三丁酯及2_(4_ 氣-2-甲醯基-苯氧基）-丁酸（類似2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸[實例1]般，自2-溴-正丁酸乙酯及5-氯水揚 經製備）製備非立體異構物混合物之標題化合物，MS: m/e=437.3 (M+H+) ° 實例22 [(7-氣-4_環戊基-2-乙基-3-氧代-2,3,4,5·四氫-苯并[f】[l，4】 氧氮呼-5-羰基）·胺基】-乙酸第三丁酯 如實例3般，自環戊基胺、異氰基-乙酸第三丁酯及2-(4-氣-2-甲酿基-本氧基）-丁酸（類似2-(4 -演-2-甲酿基-苯氧 92912.doc -29- 1290550 基甲基β丁酸[實例1]般，自2-溴-正丁酸乙酯及5-氯水揚 .製備）製備標題化合物，MS: m/e=45 1 ·4 (M+H+)。 實例23 %氣-4-(2,6_二氟_苄基）-3_氧代_2,3,4,5_四氫-苯并[f][i，4]氧 氮呼-5-甲酸環已基醢胺 如實例3般，自2,6_二氟苄基胺、（4_氣_2_甲醯基_苯氧基）_ 乙酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 449 14 (M+1) ° 實例24 心(2,6-二氟_苄基）_6,8·二甲氧基_3·氧代_2,3,4,5_四氫_苯并 [f]U，4】氧氮呼_5_甲酸第三丁基醢胺 如實例3般，自2,6_二氟苄基胺、（孓甲醯基-3,5_二甲氧基 _苯氧基）-乙酸及2-異氰基_2_甲基_丙烷製備標題化合物， MS m/e: 449· 1 8 (M+1)。 實例25 6,8_—甲氧_3_氧代-4-(1，2,3,4-四氫·萘小基）_2,3,4,5-四氳_ 苯并[f][l，4】氧氮呼-5·甲酸環己基醯胺 如實例3般，自i，2,3,‘四氫-萘基胺、（2_甲醯基_3,5一 一甲氧基苯氧基）-乙酸及異氰基-環己烷製備樣題化合物， MS m/e: 479.25 (M+1) 〇 實例26 7氣-4-(4_氣_2_氟-节基）-3_氧代-2,3,4,5·四氫苯并[卵，4】 氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如貫例3般，自4-氯-2-氟苄基胺、（心氯-2_甲醯基_苯氧基 92912.doc 1290550 乙酉欠及異氣基-j哀己烧製備標題化合物，MS m/e: 465 1 (M+l) 〇 實例27 4-(2,6-二氟-苄基）-2-異丙基_8_甲氧基-3_氧代-2,3,4,5四氫 -苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧基_ 苯氧基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基-2-甲基_丙烷製備標題化 合物，MS m/e: 461.2 (M+1)。 實例28 2_異丙基-8-甲氧基-3-氧代_4-(3-三氟甲基-苄基）_2,3,4,5-四 氫-苯并[fHM]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醢胺 如實例3般，自3-三氟曱基苄基胺、2_(2-甲醯基-5-甲氧基 -苯氧基）-3-曱基丁酸及2-異氰基-2_甲基-丙烷製備標題化 合物，MS m/e: 493.2 (M+1)。 實例29 4_[2-(5_氟-1H-吲哚_3_基）-1·甲基-乙基卜2-異丙基_8_甲氧 基-3-氧代-2,3,4,5-四氩-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁 基酿胺 如實例3般，自2-(5-氟-1H-吲哚-3-基）-1-曱基-乙胺、2-(2-甲醯基-5 -曱氧基-苯氧基）-3 -甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基_ 丙烧製備標題化合物，MS m/e: 5 10·3 (M+1)。 實例30 4-(4-二甲基胺基-苄基）-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5·四氫-苯 并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 92912.doc -31 - 1290550 如實例3般，自4_二甲基胺基苄基胺、2-(2-甲醯基-苯氧 基曱基丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物，MS m/e: 438·3(μ+1)。 實例31 異丙基-4_[2_(5-硝基-吡啶_2_基胺基）-乙基】_3_氧代 _2,3,4,5-四氫-苯并[幻[1，4]氧氮呼-5-甲酸環己基酿胺 如實例3般，自2-(5-硝基_咄啶_2_基胺基）_乙胺、2-(2-甲 酿基-苯氧基）-3-曱基丁酸及異氰基—環己烷製備標題化合 物 ’ MS m/e: 496.2 (M+1) 〇 實例32 7- 漠_4_(9H-芴冬基）-3-氧代·2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮 呼甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自9H·芴-9-基胺、（4_溴_2_曱醯基-苯氧基）- 乙酸及2-異氰基-2·甲基·丙烷製備標題化合物，ms m/e: 5 〇 5 · 1 (]y[+1) 〇 實例33 8- —乙基胺基_4·(9Η_芴冬基卜2-甲基各氧代_2,3,4,5_四氩_ 苯并[€】[1，4】氧氮呼-5_甲酸第三丁基酿胺 如貫例3般，自9Η-芴-9-基胺、2-(5-二乙基胺基-2-曱醯基 -苯氧基）-丙酸及2-異氰基-2-甲基_丙烷製備標題化合物， MS m/e: 512.3 (M+1)。 實例34 7-氣_4-(2,6-二氟-苄基）_2_異丙基_3-氧代-2,3,4,5-四氫-苯 并丨^丨1，4】氧氮呼甲酸第三丁基醯胺 92912.doc -32- 1290550 如實例3般，自2,6_二氟节基胺、2-(4_氣_2_甲酿基-苯氧 基）-3·曱基-丁酸及2-異氰基_2_曱基_丙烷製傷標題化合 物，MS m/e: 465.2 (M+1)。 ° 實例35 7-氣-4·(2,6-二氟-苄基）_2_異丙基_3·氧代_2,3 4 s_四氩苯 并[f]U，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 士貫例3身又’自2,6 - 一鼠卡基胺、2-(4 -氣-2 -甲酿美苯氧 基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物， 491.2 (M+1) 〇 實例36 7_氣-4-(4-二甲基胺基-苄基）-2_異丙基氧代-2,3,4,5四氫 -苯并[f][l，4】氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如貫例3般，自4-二曱基胺基苄基胺、2-(4-氣-2-甲醯基_ 苯氧基）-3_甲基-丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物，MS m/e: 472.2 (M+1)。 實例37 7-氣·2-異丙基-4-(2-甲基琉基-乙基）-3-氧代·2,3,4,5_四氫_ 苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-甲基硫基-乙胺、2-(4-氣-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，Ms m/e: 439·2 (M+1)。 實例38 7_氣_M2_(1H_吲哚-3-基）-6基異丙基：氧代_2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5·甲酸第三丁基醯胺 92912.doc -33- 1290550 =實例3般，自2_(11^引哚_3_基）_乙胺、2_(4_氯冬甲酿基 笨氧基>3-甲基-丁酸及2_異氰基_2_甲基_丙烷製備標題化 合物，MS m/e: 482.2 (M+1)。 實例39 7,9_二氣-4-(2,6-二氟_节基曱基錢代_2,3,4,5四氫苯 并[f】U，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醢胺 —汝具例3般，自2,6-二氟苄基胺、2_(2,4_二氣_6_甲醯基· 苯氧基）-丙酸及異氰基環己烷製備標題化合物，Ms m/e: 497.11 (M+1) 〇 實例40 臭_4-(2,6-二氟-苄基广2-異丙基_3_氧代-2,3,4,5-四氩_苯 并[幻[1，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁基醮胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(4_溴_2-甲醯基_苯氧 基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基·2_甲基-丙烷製備標題化合 物，MS m/e: 509.12 (M+1)。 實例41 7-溴-4-(2-氣-苄基）_2_異丙基氧代_2,3,4,5_四氫苯并 [f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如貫例3般，自2-氯苄基胺、2-(4-溴-2_甲醯基-苯氧基）-3_ 曱基_丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 533.2 (M+1)。 實例42 4-(4-氣_2-氟-苄基）-8-二乙基胺基1異丙基|氧代 _2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4】氧氮呼甲酸苄基醯胺 92912.doc -34- 1290550 #如實例3般，自4-氯-2_氟节基胺、2_(5_二乙基胺基I甲 酿基-苯氧基>3-甲基-丁酸及異氰基甲基_苯製備標題化合 物，MS m/e: 552.4 (Μ+1) 〇 實例43 7-溴-4-(2,6-二氟·苄基）_2_異丙基_3_氧代_23,4，s四氫苯 并ΚΠ1，4】氧氮呼-5-甲酸丁基醢胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(4-溴_2_甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物，MSm/e: 509.1 (M+1) 〇 實例44 溴_4·環己基·2_異丙基_3_氧代-2,3,4,5-四氫_苯并[川1，4] 氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自環己胺、2-(4-溴-2-甲醯基·笨氧基甲 基-丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化合物，MSm/e: 487.2 (M+23) ° 實例45 7-溴_2_異丙基-3-氧代-4-(3-三氟甲基-苄基）_2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼_5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自3-三氟甲基苄基胺、2-(4-漠-2-甲醯基-苯 氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 567.2 (M+1)。 實例46 4_(1-节基-旅咬-心基）-7-澳異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 92912.doc -35- 1290550 如貫例3般，自1-苄基-哌啶_4_基胺、2-(4-溴-2-甲醯基_ 本虱基）-3-甲基-丁酸及異氰基_丁烷製備標題化合物，ms m/e： 556.21 (M+l) 〇 實例47 7,9-一氣_2_甲基-3-氧代-4-(1，2,3,4-四氫-萘_1-基）_2,3,4,5-四氣·•苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醢胺 女只例3般’自1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺、2-(4-氯-6-甲醯基 苯氧基）-丙酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化合物，MS m/e·· 497.15 (M+23)。 實例48 7-溴-2_異丙基·3_ 氧代 _4·(ι，2,3,4·四氫-萘-1-基）_2,3,4,5_ 四 氫-笨并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自1，2,3,4-四氫·萘-1-基胺、2-(4·溴-2_甲醯基 -苯氧基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化 合物，MS m/e: 535.17 (M+23)。 實例49 7-溴-4-(1-胺基甲醢基-2-苯基-乙基）-2-異丙基-3-氧代 -2,3,4,5-四氫-苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自2-胺基-3-苯基丙醯胺、2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 556.17 (M+1) 〇 實例50 7-溴-2-異丙基-3-氧代-4-(l，2,3,4-四氫-萘-1-基）-2,3,4,5-四 氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 92912.doc -36 - 1290550 如實例3般，自1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺、2-(4-溴-2-甲醯基 苯氧基）-3-甲基-丁酸及丨_異氰基-丁烷製備標題化合物，MS m/e: 535.17 (M+23)。 實例51 >臭_2_異丙基氧代_4_ n比咬-3_基-2,3,4，t四氫-苯并 [£1[1’4]氧氮坪_5_甲酸第三丁基醜胺 如實例3般，自吡啶-3-基-甲基胺、2-(4-溴-2-甲醯基-苯 氧基）_3_甲基-丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化合 物，MS m/e: 474·13 (M+1)。 實例52 7_溴_2_異丙基-3-氧代-4-吡啶-3-基甲基-2,3,4,5-四氫-苯并 [f】[l，4]氧氮呼*-5-甲酸環己基酿胺 如實例3般，自吡啶-3-基甲基胺、2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 500.15 (M+l) 〇 實例53 7-溴-2-異丙基-3-氧代-4_吡啶-3-基甲基-2,3,4,5-四氫·苯并 [f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸丁基醢胺 如貫例3般’自0比咬-3 ·基曱基胺、2 - (4 - >臭-2 -甲醢基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物，MS m/e: 474.13 (M+l) 〇 實例54 7 -漠-4-(2-(111-11弓丨嗓-3 -基）-乙基]-2-異丙基-3-氣代_2 3 4 5 四氫-苯并[f][l，4】氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 92912.doc -37- 1290550 如實例3般，自2-(ι η-吲哚-3-基）-乙胺、2-(4-溴-2-甲醯基 -苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-2_甲基-丙烷製備標題化 合物，MS m/e: 526.16 (M+1)。 實例55 7_溴_2_異丙基氧代_4_(2,2,2-三氟-乙基卜^七^四氫苯 并K][l，4]氧氮呼甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2,2,2-三氟乙胺、2-(4·溴-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及異氰基_環己烷製備標題化合物，MS m/e: 491.11 (M+1)° 實例56 :漠-4_[2_(ih_吲哚_3_基）_乙基卜h異丙基各氣代_2 3,4 5_ 四氫_苯并[f][l，4]氧氮呼甲酸丁基醯胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2_(‘溴_2_甲醯基 •苯氧基）-3-曱基丁酸及丨_異氰基_丁烷製備標題化合物，μ§ m/e: 526.16 (M+1)。 實例57 八溴-4-[2_(5-氟-1H_吲哚-3-基）-1_甲基-乙基卜2_異丙基_3_ 氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f][1，4]氧氮呼-5_甲酸第三丁基醢 胺 如實例3般，自2-(5-氟-1H-吲哚_3_基）]_甲基-乙胺、2_(4_ 溴-2-甲醯基苯氧基）_3_甲基丁酸及孓異氰基_2_甲基_丙烷 製備標題化合物，MS m/e: 580.2 (M+23)。 實例58 4_環已基-2-異丙基-8-甲氧基-3-氧代-2,3,4,5_四氫-苯并 92912.doc -38- 1290550 【^丨1，々】氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自壤己胺、2_(2_甲醯基_5_甲氧基苯氧基）_3_ 甲基丁酉夂及2-異氰基-2-甲基一丙烧製備標題化合物，MS m/e: 417 · 2 7 (M+1)。 實例59 心(3,5-二氣-节基異丙基-8-甲氧基-3-氧代-2,3,4,5·四氩 _苯并[f】[l，4]氧氮呼甲酸環己基醢胺 如實例3般，自3,5-二氣苄基胺、孓(2_甲醯基_5_甲氧基_ 苯氧基）-3-甲基丁酸及異氮基-環己燒製備標題化合物，⑽ m/e: 541.17 (M+23) 〇 實例60 M2-氣-节基）-2·異丙基_8_甲氧基_3_氧代_2 3 4 5四氮苯 并[f][l，4]氧氮平-5-甲酸環己基酿胺 如貫例3般，自2-氣苄基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及異氰基_環己烷製備標題化合物，ms m/e: 485.22 (M+1)。 實例61 4_(2,6-二氟苄基）-2-異丙基-8_甲氧基_3-氧代-2,3,4,5四氫 -苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般’自2,6-二氟苄基胺、2_(2_甲醯基_5_甲氧基- 苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 487.23 (M+1) ° 、 實例62 2-異丙基-8-甲氧基-3_氧代-4-(3-三氟甲基·苄基）-2,3,4,5-四 92912.doc -39- 1290550 氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 如實例3般，自3-三氟甲基苄基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧基 -苯氧基）-3 -甲基丁酸及ι_異氰基_丁烷製備標題化合物， m/e: 493.22 (M+1) 〇 實例63 4_(1-苄基·哌啶-4-基）_2_異丙基_8_甲氧基·3_氧代_2,3,4，s_ 四氳-苯并[f][l，4】氧氮呼甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自1-苄基-哌啶_4_基胺、2-(2_甲醯基_5_甲氧 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-f基-丙烷製備標題 化合物，MS m/e: 508.31 (M+1)。 實例64 4 (1-节基-旅咬-4·基）-2-異丙基-8-甲氧基-3 -氧代-2,3,4,5_ 四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼^5 -甲酸環己基醜胺 如實例3般，自1-苄基-哌啶-4-基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧 基-笨氧基）-3-曱基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合 物，MS m/e: 534.33 (M+1)。 實例65 心(1-节基"旅咬-4-基）-2-異丙基-8-甲氧基-3 -氧代-2，3,4,5_ 四氫-苯并[f][l，4】氧氮呼_5_甲酸丁基醯胺 如實例3般，自1-苄基-哌啶-4-基胺、2-(2-甲醯基_5_甲氧 基-苯氧基）-3_甲基丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物， MS m/e: 508.3 1 (M+1)。 實例66 異丙基-8-甲氧基_3·氧代-M1，2,3,4-四氩·萘小 92912.doc -40- 1290550 基）-2,3,4,5_四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基_2_甲基-丙烷製備 標題化合物，MS m/e: 487.27 (M+23)。 實例67 異丙基_8-甲氧基_3-氧代-4_(1，2,3,4-四氫-萘小 基）-2,3,4,5-四氫_苯并[1^[1，4]氧氮呼_5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化 合物，MS m/e: 513.28 (M+23)。 實例68 2異丙基_8_甲氧基_3_氧代-4·(1，2,3,4-四氮-茶-1· 基）-2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醢胺 如實例3般，自1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺、2-(2-甲醯基-5-曱氧基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化 合物，MS m/e: 465.27 (M+1)。 實例69 2-異丙基-8-甲氧基-3-氧代-4-吡啶-3-基甲基·2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自吡啶-3-基-甲基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧基 -苯氧基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化 合物，MS m/e: 426.23 (M+1)。 實例70 4-苯并[1，3]二呤茂-5-基甲基-2-異丙基-8-甲氧基-3-氧代 92912.doc -41 - 1290550 -2,3,4,5·四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼·5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自苯并[1，3]二p号茂-5-基-甲基胺、2-(2-甲酿 基-5-甲氧基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基-2-曱基-丙烷 製備標題化合物，MS m/e: 469.23 (M+1)。 實例71 2-異丙基-8-甲氧基-3_氧代-4_11 比-3-基甲基- 2,3，4,5 -四氫_ 苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自吡啶-3-基-甲基胺、2-(2-甲醯基-5_甲氧基 -苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物， MS m/e: 452.25 (M+1)。 實例72 4-苯并[1，3]二噚茂-5-基甲基_2_異丙基-8-甲氧基_3-氧代 _2,3,4，S-四氫苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自苯并[1，3]二呤茂-5-基-甲基胺、2-(2-甲醯 基-5-甲氧基-苯氧基）-3-曱基-丁酸及異氰基-環己烷製備標 題化合物，MS m/e: 495.24 (M+1)。 實例73 4_U-(1HH味-3-基）_ 6基]_2·異丙基-8_甲氧基_3_氧代 _2,3,4，S-四氫-苯并[f】[i，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁基醢胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2-(2-曱醯基-5-甲氧基-苯氧基）-3-曱基丁酸及2-異氰基-2-曱基-丙烷製備 才不通化合物，MS m/e: 478.26 (M+1)。 實例74 4_U_(1H-吲哚-3-基广乙基卜2-異丙基-8·甲氧基氧代 92912.doc 1290550 _2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4】氧氮呼甲睃環己基醯胺 如貫例3般，自2-(1Η-吲哚_3_基）_乙胺、2气2_甲醯基_5_ 甲氧基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基_環己烷製備標題化 合物，MS m/e: 504.28 (M+1)。 實例75 4-(2,6-二氟-苄基）-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氫·苯并 氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(2-甲醯基_苯氧基）_3一 曱基丁酸及異氰基-環己烧製備標題化合物，MS m/e: 457.22 (M+1)。 實例76 4-(1_节基-旅咬-4_基）·2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5_四氫-苯并 [f][l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醢胺 如實例3般，自1 -节基-略°定-4-基胺、2-(2-甲醯基_苯氧 基）-3-曱基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化合物， MS m/e: 478.3 (M+1)。 實例77 4-(1-节基-旅咬_4_基）·2·異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氩-苯并 [f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自1-苄基-哌啶-4-基胺、2-(2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 504.32 (M+1)。 實例78 2-異丙基-3氧代_4_11比咬_3 -基甲基-2,3，4,5-四氮·苯并 92912.doc -43- 1290550 [f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自。比唆-3-基·甲基胺、2-(2-甲醯基-苯氧基>3-甲基-丁酸及2 -異氣基-2-甲基-丙烧製備標題化合物，MS m/e: 396.22 (M+1) 〇 實例79 異丙基氧代11比咬-3-基甲基-2,3,4,5_四氫-苯并 [f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自吼唆-3-基-甲基胺、2-(2-甲醯基-苯氧基）_3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 422·24 (M+1)。 實例80 4-(3·二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基）-2-異丙基_3_氧代 -2,3,4,5-四氫-苯并[f】[l，4】氧氮呼-5·甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2,2，N，N，-四甲基-丙烷-1，3-二胺、2-(2-甲 醯基-苯氧基）-3 -曱基-丁酸及異氰基-環己烧製備標題化合 物，MS m/e: 444.32 (M+1)。 實例81 4-[2-(1Η_吲哚-3-基）-乙基]_2_異丙基-3-氧代-2,3,4,5_四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2-(2-甲醯基_苯氧 基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化合物， MS m/e: 448.25 (M+1) 〇 實例82 4-[2·(1Η-吲哚_3_基）_乙基]-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氫- 92912.doc -44 - 1290550 苯并[f】[l，4】氧氮呼-5_甲酸丁基醯胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2·(2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及卜異氰基-丁烷製備標題化合物，MS m/e: 448.25 (M+l) 〇 實例83 2_異丙基_4·[2-(5-甲氧基-1Η_吲哚_3-基）乙基]-3-氧代 -2,3,4,5-四氫-苯并[fni，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-乙胺、2-(2-甲醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備 標題化合物，MS m/e: 478.26 (M+1)。 實例84 2-異丙基_4-[2-(5-甲氧基-1H_吲哚-3-基）_乙基】-3-氧代 _2,3,4,5·四氫苯并[ημ，4】氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-(5-甲氧基-1Η-吲哚-3_基）-乙胺、2-(2-甲醯基-苯氧基）-3-曱基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化 合物，MS m/e: 504.28 (M+1)。 實例85 7-氣-4-(2-氣-苄基）-2-異丙基_3_氧代-2,3,4,5-四氫-苯并 [f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-氯苄基胺、2-(4-氣-2-甲醯基-苯氧基）-3- 曱基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 489.16 (M+1)。 實例86 氣 _2_ 異丙基 _3-氧代 _4_(1，2,3,4·四氫 _萘-1-基）-2,3,4,5-四 92912.doc -45- 1290550 氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5_甲酸環己基醯胺 如實例3般，自1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺、2-(4-氯-2-甲醯基 -苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS rn/e: 517.3943 (M+23) 〇 實例87 4-(2-苄基硫基-乙基）-7•氣-2·異丙基·3_氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-苄基硫基·乙胺、2-(4-氯-2-甲醯基-苯氧 基）-3·曱基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 537·2 (M+23)。 實例88 7-氣-2-異丙基-3_氧代-4-吡啶_3_基甲基-2,3,4,5-四氩-苯并 [f][l，4]氧氮呼甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自吡啶_3_基甲基胺、2-(4-氯-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題化合物， MS m/e: 430.18 (M+1) 〇 實例89 7-氣_2_異丙基氧代比啶基甲基-2,3,4,5-四氫-苯并 [f】[l，4】氧氮呼-5_甲酸環己基醯胺 如實例3般，自吡啶·3_基甲基胺、2-(4-氣-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及異氰基_環己烧製備標題化合物，MS m/e: 45 6.2 (M+1)° 實例9〇 7 -氣-2-異丙基-3·氧代-4-11比咬-3-基甲基-2，3,4，5 -四氮·苯并 92912.doc -46- 1290550 [f]U，4】氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 如實例3般，自吡啶-3-基甲基胺、2-(4_氯-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物，MS m/e: 43〇·ΐ8 (M+1)。 實例91 氣_4_(3_二乙基胺基-丙基）_2·異丙基氧代_2,3,4,5_四氩 -苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自N，，N，-二乙基-丙烷_1，3-二胺、2-(4-氯-2- 甲酿基-苯氧基）-3 -甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化 合物，MS m/e: 478.28 (M+1)。 實例92 7_氣_2-異丙基-4-[2_(5-甲氧基-m-引_3_基）_乙基】_3氧代 _2,3,4,5-四氫苯并[f】[i，4】氧氮呼-5-甲酸環已基酿胺 如實例3般，自2-(5-甲氧基-1H-吲哚_3-基）_乙胺、2-(4- 氣甲醯基_苯氧基）_3_曱基丁酸及異氰基·環己烷製備標 題化合物，MS m/e·· 538.24 (M+1)。 實例93 4 (4_氣_2·氟-苄基）_7_甲氧基氧代_2,3,4,5-四氫-苯并 [][1’4]氧氮甲酸第三丁基酿胺 如貫例3般，自4-氯-2-氟苄基胺、（2-甲醯基曱氧基_ 苯氧基）-苯基乙酸及2_異氰基甲基丙烷製備標題化合 物’ Ms m/e: 511.17 (M+1)。 實例94 7氣-4-[2_(ih-吲哚-3-基）_乙基卜2-異丙基_3_氧代_2,3,4,5_ 92912.doc 1290550 四氫-苯并[f】[l，4]氧氮呼_5·甲酸丁基酿胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3_基）-乙胺、2-(4-氯-2-甲醯基 -苯氧基）-3 -甲基丁酸及1-異氰基_丁烷製備標題化合物，MS m/e: 482.21 (M+1)。 實例95 氣_2_異丙基-4-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-乙基】-3-氧 代-2,3,4,5-四氩-苯并[f】[i，4】氧氮呼_5_甲睃第三丁基醯胺 如實例3般，自2-(5-甲氧基-1H·吲哚-3-基）-乙基]-乙胺、 2_(4-氯-2-甲醯基-苯氧基）-3 -甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基 丙烷製備標題化合物，MS m/e·· 512.22 (M+1)。 實例96 7-氣·4_(4-氣_2_氟-苄基）-2-異丙基_3_氧代-2,3,4,5-四氫·苯 并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如貫例3般’自4 -氯-2-氣-节基胺、2-(4 -氯-2-甲醯基-苯氧 基）-3 -甲基丁酸及異氣基-環己烧製備標題化合物，Mg m/e: 507.15 (M+1) 〇 實例97 7,9-二氣-4-(4_氣-2-氟-苄基）-2_甲基_3_氧代_2,3,4,5-四氫_ 苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自4-氯-2-氟苄基胺、2-(2,4-二氣_6_甲醯基_ 苯氧基）-丙酸及異氰基環己烷製備標題化合物，MS m/e: 513.08 (M+1)。 實例98 4_(9H-芴_9_基）-7-甲氧基-2-甲基-3-氧代-2,3,4,5_四氩-苯并 92912.doc -48- 1290550 【fHl，4】氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如貝例3般，自9H-芴-9-基胺、2-(2-甲醯基-4-甲氧基-苯 氧基）-丙酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，Ms m/e: 497·24(Μ+1)。 實例99 4-(3,5-二氣-苄基广二乙基胺基異丙基_3氧代_2,3,4，s_ 四氣-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 如只例3般，自3,5-二氯苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2-曱醯 基-笨氧基）·3-甲基丁酸及2-異氰基_2_甲基_丙烷製備標題 化合物，]VIS m/e: 534.22 (Μ+1)。 實例100 4_(3,5_二氣-苄基）_8_二乙基胺基異丙基_3氧代_2,3,4,5_ 四氣-苯并[f][l，4】氧氮呼_5_甲酸環已基醯胺 如實例3般，自3,5_二氣苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲醯 基-笨氧基）-3-曱基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合 物 ’ MS m/e: 560.24 (M+1)。 實例101 —乙基胺基-2-異丙基-3-氧代-4-(3-三氟甲基-苄 基）-2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醢胺 如實例3般，自3-三氟甲基苄基胺、2_(5-二乙基胺基_2_ 甲隨基-苯氧基）-3-曱基丁酸及異氰基_環己烷製備標題化 合物 ’ MS m/e: 560.3 (M+1)。 實例102 8 —乙基胺基-4_[2_(ih-吲哚_3·基卜乙基卜2_異丙基氧代 92912.doc -49- 1290550 -2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2-(5-二乙基胺基 甲醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基_環己烷製備標題 化合物，MS m/e: 545.34 (M+1)。 實例103 4_(4-二甲基胺基-苄基）-2-異丙基_8_甲氧基-3-氧代-2,3,4,5-四氳_苯并[f][l，4】氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2-(2-甲醯基-5-甲氧 基-苯氧基:)-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合 物，MS m/e: 494.29 (M+1) ° 實例104 4_(2-氣-苄基）-8-二乙基胺基-2-異丙基_3_氧代-2,3,4,5_四氫 -苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-f酸第三丁基醯胺 如實例3般，自2-氯苄基胺、2_(5-二乙基胺基-2-甲醯基_ 苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-曱基-丙烷製備標題化合 物，MS m/e: 500.3 (M+1) 〇 實例105 8_二乙基胺基_4_(2,6_二氟-苄基）_2_異丙基-3-氧代_2,3,4,5-四氫·•苯并[f】[l，4]氧氮呼》_5 -甲酸第三丁基酿胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲醯 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備標題 化合物，MS m/e: 502.3 (M+1)。 實例106 4-(2-氣-苄基）-8-二乙基胺基-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氩 92912.doc -50- 1290550 -苯并[f][l，4]氧氮呼-5·甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-氯苄基胺、2_(5_二乙基胺基_2_曱醯基_ 苯氧基）-3-曱基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，ms m/e: 526.4 (M+l) 〇 s 實例107 8-二乙基胺基-4-(2,6-二氟-苄基）_2-異丙基-3_氧代_2,3,4,5-四氩-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲醯 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合 物，MS m/e: 528.4 (M+1)。 實例108 4_(2_氣-苄基）_8_二乙基胺基異丙基_3_氧代_2,3,4，^四氫 -苯并[f][l，4】氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 如實例3般，自2-氯苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲醯基一 苯氧基）-3-甲基丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物，Ms m/e: 500.4 (M+1) 〇 實例109 8_二乙基胺基-4-(2,6-二氟·苄基）_2_異丙基_3_氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 如實例3般’自2,6-二氟苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2 -曱醢 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物， MS m/e: 502.4 (M+1) 〇 實例110 4-環己基-8·二乙基胺基-2-異丙基-3-氧代_2,3，4,5·四氫·苯 92912.doc -51· 1290550 并[f】[i，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自環己胺、2_(5_二乙基胺基甲醯基_苯氧 基）_3_甲基丁酸及2_異氰基_2_甲基丙烷製備標題化合物， MS m/e: 458.4 (M+1)。 實例111 8 —乙基胺基-2-異丙基-3-氧代-4-(3_三氟甲基-苄 基）_2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4】氧氮呼_5_甲酸第三丁基醢胺 如實例3般，自3-三氟甲基苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲酿基-笨氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備 標題化合物，MS m/e: 534.4 (M+1)。 實例112 8-二乙基胺基-2-異丙基-3-氧代-4_(3-三氟甲基-节 基）-2,3,4,5_四氫-苯并^][1，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 如實例3般，自3-三氟甲基苄基胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲酿基-苯氧基）-3-甲基丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合 物，MS m/e: 534.4 (M+1)。 實例113 4-(1苄基-哌啶-4-基）-8-二乙基胺基_2_異丙基-3-氧代 -2,3,4,5-四氩-苯并[幻[1，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自1-苄基-旅啶-4-基胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲酿基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備 標題化合物，MS m/e: 549.4 (M+1)。 實例114 8_二乙基胺基_2_異丙基_3_氧代_4_(1，2,3,4-四氫-萘-1- 92912.doc -52- 1290550 基）-2,3,4,5-四氫_苯并[幻[1，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 士貫例3般’自1，2,3,4 -四氣-奈-1-基胺、2-(5-二乙基胺基 曱醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製 備榡題化合物，MS m/e: 506.4 (M+1)。 實例115 一'乙基胺基_2_異丙基-3-氧代-4_(1，2,3,4-四氮-蔡-1-基）-2,3,4,5_四氩-苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自1，2,3,4-四氫_萘-1-基胺、2-(5-二乙基胺基 -2—甲醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題 化合物，MS m/e: 532·4 (M+1)。 實例116 8-二乙基胺基_2_異丙基_3_氧代·4_(1，2,3,4-四氫-萘-l-基）-2,3,4,5-四氫-苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 如實例3般，自1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺、2_(5_二乙基胺基 _2_曱醯基-苯氧基）_3_甲基丁酸及^異氰基-丁烷製備標題 化合物，MS m/e: 506.4 (M+1)。 實例117 4-苯并[1，3]二〃号茂-5-基甲基-8-二乙基胺基異丙基-3-氧 代-2,3,4,5-四氩-苯并[f】[l，4】氧氮呼_5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自苯并[1,3]二嘮茂基-甲基胺、2-(5_二乙 基胺基-2-曱醯基-苯氧基）-3 -甲基-丁酸及2-異氰基_2-甲基_ 丙烧製備標題化合物，MS m/e: 5 10·4 (M+1)。 實例118 4-苯并[1，3]二〃号茂-5-基甲基·8·二乙基胺基-2·異丙基-3-氧 92912.doc -53- 1290550 代、2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自苯并[1，3]二嘮茂-5-基-甲基胺、2-(5-二乙 基胺基-2-甲醯基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基·環己烷製 傷檫題化合物，MS m/e: 53 6.4 (M+1)。 實例119 笨并[1，3]二噚茂-5-基甲基-8-二乙基胺基-2·異丙基·3-氧 代j，3,4,5_四氫-苯并⑴口，4]氧氮呼_5_甲酸丁基醯胺 如實例3般，自苯并[1，3]二呤茂-5-基-甲基胺、2-(5-二乙 基胺基-2·甲醯基-苯氧基）_3_甲基-丁酸及1-異氰基-丁烷製 備標題化合物，MS m/e: 510.4 (M+1)。 實例120 二乙基胺基-4-[2-(1Η-吲哚_3_基）-乙基】-2-異丙基-3-氧代 _2,3,4,5_四氫·苯并[f][l，4]氧氮呼-5_甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2-(5-二乙基胺基 甲醯基-苯氧基）-3 -甲基丁酸及2 -異氰基·2-甲基-丙烧製 備標題化合物，MS m/e: 5 1 9.4 (Μ+1)。 實例121 8_二乙基胺基異丙基-4-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-乙 基氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺 如實例3般，自2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-乙胺、2-(5-二乙基胺基-2-曱醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及1-異氰基-丁 烧製備標題化合物，MS m/e: 549·4 (M+1)。 實例122 4_(心二甲基胺基-苄基）·2-異丙基-8-甲氧基-3-氧代-2,3,4,5- 92912.doc -54- 1290550 四氫-苯并[f】[l，4】氧氮呼_5_甲酸丁基醢胺 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2-(2-甲醯基_5_曱氧 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及i-異氰基-丁烷製備標題化合物， MS m/e: 468·4 (M+1)。 實例123 4 (4_氣氟·苄基）_2_異丙基_8_甲氧基_3_氧代_2,3,4,5_四 氮-苯并[f】[l，4]氧氮呼甲酸第三丁基醯胺 如κ例3般，自4-氣-2 -氟苄基胺、2-(2 -甲醯基-5-甲氧基— 苯氧基）-3-甲基丁酸及2_異氰基_2_甲基_丙烷備標題化合 物，MS m/e: 477.2 (M+1)。 實例124 4♦氣-2-氟_节基）士異丙基{甲氧基_3氧代_2,3,4,5四 氫-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醢胺 如貫例3般，自4-氯-2-氟苄基胺、2-(2_甲醯基_5_甲氧基一 苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基_環己烷備標題化合物， m/e: 503·3 (M+1)。 實例125 Μ4-氣-2-氟-节基）-2-異丙基{甲氧基]氧代_2,3,4,5四 氫苯并[mi，4]氧氮呼_5_甲酸丁基醯胺 如只例3般，自仁氯-2-氟苄基胺、2_(2_甲醯基-5_曱氧基一 本氧基）-3-甲基丁酸及異氮基_丁烧備標題化合物，⑽ m/e: 477.3 (M+1) 〇 實例126 7溴-4-(2,6-一氟-节基曱基_3氧代_2,3,4,5四氫苯并 92912.doc 1290550 [f】U，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(4•溴-2-甲醯基-苯氧 基）-丙酸及異氰基-環己烷備標題化合物，MS m/e: 529.2 (M+23) 〇 實例127 {[4_(1-苄基-旅咬-4-基）_2-異丙基_3-氧代-2,3,4,5-四氩-苯 并[f】[M]氧氮呼-5-羰基】-胺基卜乙酸第三丁醋 如實例3般，自1-苄基-哌啶-4-基胺、2-(2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標題化合物， MS m/e: 536.4 (M+1)。 實例128 ({7-氣-2-異丙基-4-[2-(5_甲氧基-1Η^弓丨哚_3-基卜乙基卜3-氧 代-2,3,4,5-四氫_苯并[f][l，4】氧氮呼_5-羰基卜胺基卜乙酸第 三丁酯 如實例3般，自2-(5_甲氧基〈^吲哚冬基卜乙胺、2-(心 氣-2-甲醯基_苯氧基）_3_甲基丁酸及異氰基_乙酸第三丁酯 製備標題化合物，MS m/e: 592.2 (M+23)。 實例129 ({7-氣_2-異丙基_4-[2-(4_硝基_苯基广乙基卜氧代_2,3,4,5-四氫-苯并mne氧氮呼羰基}_胺基卜乙酸第三丁酯 如實例3般，自4-硝基笨基乙胺、2_(4_氯_2_甲醯基_苯氧 基）-3-曱基丁酸及異氰基·乙酸第三丁酯製備標題化合物， MS m/e: 546·2 (M+1)。 實例130 92912.doc -56 - 1290550 4_(111_苯并咪唑基甲基乙氧基_2異丙基氧代 _2,3,4,5·四氫_苯并[fni，4】氧氮呼_5-甲酸丁基醯胺 如實例3般，自苯并咪唑_2_基甲基胺、2_(2_乙氧基_6_甲 醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2_異氰基-2-甲基丙烷製備標題 化合物，MS m/e: 479.3 (M+1)。 實例131 4-(1Η·苯并咪唑_2_基甲基）_9_乙氧基_2_異丙基_3氧代 _2,3,4,5-四氩-苯并[f][l，4】氧氮呼_5_子酸環己基醢胺 如實例3般，自苯并咪唑_2_基甲基胺、2_(2_乙氧基_6_甲 醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基_環己烷製備標題化合 物，MS m/e: 505.3 (M+1)。 實例132 7-氣冰(2,6-二氟-节基）-2_異丙基|氧代-2,3,4,5四氩苯 并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸苄基醯胺 如貫例3般，自2,6-一氟苄基胺、2_(4_氯_2_甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及異氰基甲基苯製備標題化合物，ms滅 499.2 (M+1)。 7-氣環己基-2-異丙基·3_氧代_2 3 4 5四氬苯并【叩，4] 氧氮呼-5-甲酸苄基酿胺 如實例3般，自環己胺、2兴44 9田鮮甘〇斤从 Θ風甲醯基_苯氧基）—3_甲 基-丁酸及異氰基甲基··苯製備;日§儿人 衣爾‘喊化合物，MS m/e: 455.3 (M+1) 〇 實例134 92912.doc -57- 1290550 {[7-氣_2-異丙基-3-氧代-4-(3-三氟甲I 2 # ^ ^ 鼠甲基-苄基）-2,3,4,5-四氫 -苯并mu，4]氧氮呼-5-羰基】_胺基卜乙酸第三丁醋 如實例3般，自3-三氟甲基苄基脸 ^甘 下丞月女、2气4'氣·2_甲醯基苯 乳基）-3-曱基丁酸及異氰基-乙酸筮一 ^ 酼弟二丁酯製備標題化合 物’ MS m/e: 577.18 (M+23)。 實例135 叫节基基）-2_異丙基_3_氧代切，5四氫苯并 【f】U，4]氧氮呼-5-甲睃苄基醢胺 如實例3般，自基胺、2_(2_甲酿基-苯氧 基甲基丁酸及異氰基甲基·苯製備標題化合物，Msm/e: 5 12·4 (M+1) 〇 實例136 -3-氧代 _2,3,4,5_四氩- 4-(1-苄基-哌啶-4-基）·7-氣-2-異丙基 苯并[f][l，4】氧氮呼-5-甲酸苄基醢胺 如實例3般，自丄-节L定_4_基胺、2_(4_氯_2_甲酿基_ 苯氧基）·3-曱基丁酸及異氰基甲基苯製備標題化合物，ms m/e: 546.3 (M+1) ° IT 例 137 {[4-(1-节基-旅咬-4-基）-7-氣-2-異丙基_3_氧代_2 3 4 s四氮 -苯并[f] [1，4】氧氮吁_5_擬基]•胺基乙酸第三丁醋 如實例3般，自1-苄基-哌啶_4_基胺、(心氯甲醯基_ 苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標題化合 物，MS m/e: 570·3 (M+1)。 實例138 92912.doc -58- 1290550 胺基甲醯基-2-苯基-乙基）-7-氣-2-異丙基-3·氧代 -2,3,4,5_四氫-苯并[f】[i，4】氧氮呼-5-羰基】-胺基卜乙酸第三 丁酯 如實例3般，自2-胺基-3-苯基-丙醯胺、2-(4-氯-2-曱醯基 -苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標題化 合物，MS m/e: 566.21 (M+23)。 實例139 7-氣_4-[2_(111-吲哚_3_基）_乙基】-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸苄基醯胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2-(4-氯-2-甲醯基 -苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基甲基-苯製備標題化合物，MS m/e: 516.3 (M+1)。 實例140 7-氣_4_(4-二甲基胺基-苄基）_2_異丙基_3_氧代-2,3,4,5四氫 -苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸苄基醯胺 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2_(4_氣_2_甲醯基_ 苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基甲基_苯製備標題化合物，ms m/e: 528.3 (M+23)。 實例141 {[心(2-苄基硫基-乙基）_7_氣_2_異丙基_3_氧代_2,3,4,5四氫 -苯并[f][l，4】氧氮呼-5·羰基]-胺基卜乙酸第三丁醋 如實例3般，自2-节基硫基-乙胺、2_(4德|甲曰酿基苯氧 基）-3·曱基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標題化合物， MS m/e: 569·3 (M+23)。 92912.doc -59- 1290550 實例142 ({7 -氣_2_異丙基甲基硫基乙基卜3·氣代_2,3,4,5 -四氫 -苯并[f][l，4]氧氮呼_5-羰基卜胺基）乙酸笫三丁酯 如實例3般，自2-曱基硫基-乙胺、2-(4-氯-2-甲醯基-苯氧 基）-3·甲基丁酸及異氰基_乙酸第三丁酯製備標題化合物， MS m/e: 493.3 (M+23)。 實例143 ({7-氣_2_異丙基_3_氧代(私硫基_苄基）_2,3,4,5-四氫-苯 并[{][1，4]氧氮呼-5-羰基卜胺基）_乙酸第三丁酯 如貫例3般，自4-胺基甲基-苯續醯胺、2-(4-氯-2-甲醯基一 苯氧基>3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標題化合 物，MS m/e: 588.3 (M+23)。 實例144 ({2_異丙基·4_[2-(5_硝基-吡啶-2-基胺基）-乙基卜3_氧代 -2,3,4,5-四氩-苯并[η[ΐ，4】氧氮呼_5_羰基卜胺基）-乙酸第三 丁酯 如實例3般，自2-(5-硝基-吡啶-2-基胺基）-乙胺、2-(2-甲 醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標 題化合物，MS m/e: 528·3 (M+1)。 實例145 4-(2,6-二氟-苄基）_9_乙氧基-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5_四氫 -苯并[f][l，4】氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺
如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2_(2-乙氧基-6-甲醯基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS 92912.doc -60- 1290550 m/e·· 501.3 (M+l) 〇 實例146 4-(4-二曱基胺基-苄基）_9_乙氧基_2_異丙基_3氧代$ 4 $ 四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼甲酸第三丁基醢胺 ’ ’ ’ 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2_(2_?备 〇虱基_6•甲醯 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基_2_甲基_丙烷製備標題 化合物，MS m/e: 482.4 (M+1)。 ' 實例147
‘（I苄基-哌啶-4_基）-9·乙氧基-2-異丙基_3_氧代_2 $ 4各 四氣-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 ’ ’ ’ 如實例3般，自1-苄基-哌啶-心基胺、2427气甘 v u乳基-6-甲醯 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合 物，]Vts m/e: 548.4 (M+1)。 ° 實例148 4_(4_二甲基胺基-苄基）_9_乙氧基-2-異丙基_3_氧代_2 3 4 $ 四氣_苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醢胺 ’
-6-甲醯 題化合 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2_(2•乙氧基 基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標 物 ’ MS m/e: 529.4 (M+23)。 實例149 9_乙氧基-4·[2-(1Η-吲哚_3_基）_乙基]_2_異丙基a氧代 ~2,3,4,5-四氫-苯并[f】[M】氧氮呼_5_甲酸環己基醜胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2·(2_乙氧基_6_ 曱醯基··苯氧基）-3-曱基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化 929l2.d〇c -61 - 1290550 合物，MS m/e: 518.4 (M+1)。 實例150 9_乙氧基-2-異丙基-4-[2_(5-甲氧基-1H- w弓丨嗓基）乙 基]-3-氧代-2,3,4,5-四氩-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁 基醯胺 如實例3般，自2·(5_甲氧基_1H-吲哚_3-基）_乙胺、2-(2-乙氧基-6-甲醯基-苯氧基甲基丁酸及2_異氰基_2_甲基_ 丙统製備標題化合物，MS m/e: 522.4 (M+1)。 實例151 9_乙氧基異丙基-4_[2·(5-甲氧基_1H-吲哚_3_基）-乙 基】-3-氧代-2,3,4,5-四氫·苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基 酿妝
9sVBL 如實例3般，自2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-乙胺、2-(2-乙氧基-6-甲醯基-苯氧基）_3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製 備標題化合物，MS m/e: 548.4 (M+1)。 實例152 7_溪4-(2-氣-苄基）_2_異丙基_3-氧代2,3,4,5-四氫-苯并 [f】[l，4]氧氮呼甲酸（2,6-二甲基_苯基）_醯胺
如實例3般，自2-氣苄基胺、2-(4-溴-2-曱醯基-苯氧基）_3_ 甲基-丁酸及2-異氰基-i，3-二甲基苯製備標題化合物，MS m/e·· 555.2 (M+1)。 實例153 7-漠環己基_2_異丙基氧代_2,3,4,5四氫-苯并[f][1，4】 氧氮呼-5-甲酸（2,6_二甲基-苯基>醯胺 92912.doc 1290550 如實例3般，自環己胺、2-(4-溴_2_甲舶* ▲ 夭甲醯基_苯氧基）-3-甲 基-丁酸及2_異氰基-I，3-二甲基-苯製備桿 角知崎化合物，MS m/e: 513.2 (M+l) 〇 實例154 7·溴-2-異丙基-3-氧代-4-(2-噻吩-2-基_7 i、 签己基）_2,3,4,5_四氫- 苯并[f】[l，4]氧氮呼_5_甲酸（2,6-二甲基_苯基）醜胺 如實例3般，自2-噻吩-2-基-乙胺、、、t 1 1 ^昊甲醯基_苯氧 基）-3_甲基-丁酸及2-異氰基-13-二甲美纪 此 τ基_本製備標題化合 物，MS m/e: 541·2 (Μ+1)。 實例155 4-(1-苄基-哌啶-4-基）-7-溴異丙基_3_氣代 苯并[f][l，4]氧氮年-5-甲酸（2,6-二甲基·苯基）酿3胺4’5_四氫· 如實例3般，自1-苄基-哌啶_4_基胺、2 、 苯氧基）-3-甲基丁酸及2_異氰基二臭_2·甲醯基_ 合物，MSm/e:604.3 (M+1)。 土-求製備標題化 實例156 7_ >臭異丙基_3_氧代吡啶_3基 签2,3，夂^四2 【f】U，4]氧氮啐_5_甲酸（2,6_二甲基_苯基）釀胺 氣-苯并 甲醯基-苯氧 ’笨製傷標題化合 如實例3般，自吡啶_3_基甲基胺、2·(‘溴$ 基）-3-曱基-丁酸及異氰基-us·二甲基_ 物’ MS m/e: 522.2 (M+1)。 實例157 7_溴胺基甲醯基甲基_2_異丙基氧代4 3 并丨幻丨1，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 ，S'•四氫-苯 92912.doc •63- 1290550 如貫例3般，自2-胺基乙醯胺、2_(4_溴_2•甲醯基_苯氧 基）-3-甲基-丁酸及2_異氰基_2_甲基丙烷製備標題化合物， MS m/e: 440.2 (M+1)。 實例158 7溴_4-呋喃-2-基甲基-2-異丙基·3_氧代_2,3,4,5-四氫·苯并 [f】[l’4】氧氮呼甲酸第三丁基酿胺 如實例3般，自C-呋喃-2-基甲基胺、2_(4_溴_2_曱醯基_ 苯氧基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基_2_甲基丙烷製備標題化合 物，MS m/e: 485.1 (M+23) 〇 實例159 ^溴^-異丙基^-氧代-‘^-苯基-環丙基卜^必^四氫-苯 并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醢胺 如實例3般，自2-苯基-環丙基胺、2_(4_溴_2_甲醯基_苯氧 基）-3 -甲基-丁酸及異氰基-環己烧製備標題化合物，Ms 525.2 (M+1) 〇 實例160 7_溴_4-(4-二甲基胺基苄基）_2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氫 -苯并[f][l，4】氧氮呼-5-甲酸第三丁基醢胺 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2-(4-溴_2_甲醯基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及2-異氰基_2_甲基丙烷製備標題化合 物，MS m/e: 538.3 (M+23)。 實例161 7 -演_4_(4_二甲基胺基"节基）-2-異丙基-3-氧代_2,3,4,5_四氮 •苯并[f][i，4]氧氮呼甲酸丁基醯胺 92912.doc • 64 - 1290550 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2-(4-溴-2-甲醯基_ 苯氧基）-3-甲基-丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合物，Ms m/e: 516.3 (M+1)。 實例162 4-(2 -节基硫基-乙基）_7_演_2_異丙基_3_氧代_2,3,4,5_四氫_ 苯并[Π[1，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-苄基硫基-乙胺、2-(4-溴_2_甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，ms m/e: 559.2 (M+1)。 實例163 7_演-2_異丙基_4_(2_甲基硫基-乙基）_3_氧代_2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-甲基硫基-乙胺、2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 483.2 (M+1)。 實例164 7-溴-2_異丙基_4_[2-(4-硝基-苯基）-乙基]-3·氧代-2,3,4,5-四 氩-苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自4-硝基苯基乙胺、2-(4-溴-2-甲醯基-苯氧 基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物，MS m/e: 5 5 8 · 3 (M+1) 〇 實例165 7-溴_4-(4-氣-2-氟-苄基）-2-異丙基-3-氧代-2,3,4,5-四氫-苯 并[f]U，4】氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 92912.doc -65- 1290550 ★實例又’自4'氯_2-氟苄基胺、2气4冬2-甲醯基-苯氧 基）丄甲基·丁酸及異氰基環己烧製備標題化合物，Ms_ 551.2 (M+1)。 實例166 714-(4-二甲基胺基-节基）々.異丙基^氧代_2,3,4,5-四氮 -苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-f酸環己基醯胺 如實例3般，自4-二甲基胺基节基胺、2_(‘溴_2_甲醯基_ 苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基_環己烷製備標題化合物，ms m/e: 564.3 (M+23) ° 實例167 7-溴_2_異丙基-3-氧代-4-(2-氧代·四氩·呋喃_3_基卜2,3,4,5_ 四氫·苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺 如κ例3 $又，自3 -月女基-二氫_ u夫喃_ 2 -酉同、2 - (4 -漠、-2 _曱酿基 -苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題化合物， MS m/e: 493.2 (M+1)。 實例168 7-溴-2-異丙基-4-[2-(5-硝基比啶-2-基胺基）_乙基]_3-氧代 _2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4】氧氮呼甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2-(5-硝基-吡啶-2-基胺基）-乙胺、2-(4-溴 -2-曱醯基-苯氧基）-3-曱基-丁酸及異氰基-環己烷製備標題 化合物，MS m/e: 574.2 (M+1)。 實例169 {[7-演-4-(4-氣-2-氟* -苄基）-2-異丙基-9-甲氧基-3-氧代 _2,3,4,5·四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-羰基]-胺基卜乙酸第三 92912.doc -66- 129〇55〇 &如貫例3般，自4_氯氟苄基胺、2_(4_氯_2_ 乳基-¾备* r 本虱基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備 哺化合私 ^ ΰ 奶，MS m/e: 635.1 (M+23)。 7 實例170 基^異丙基_9_甲氧基-4_[2-(5·甲氧基-1H-吲哚-3-基）·乙 氣代_2,3,4,5_四氫苯并[f】[M】氧氮呼甲酸 基笨基）-醯胺 一 氣如貫例3般，自2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）_乙胺、2_(仁 4 3甲酸基甲氧基—苯氧基）_3_甲基丁酸及2-異氰基 ’甲基苯製備標題化合物，MS m/e: 634.3 (M+1)。 ， 實例171 壤-2 s 基】3 丙基甲氧基-4-[2_(5_硝基-吡啶基胺基）_乙 _氣代4,3,4,5•四氳-苯并[f】[l，4]氧氮呼_5_甲酸（2,6-二 甲基笨基)遵胺 實例3般，自2-(5-硝基-吡啶-2·基胺基）-乙胺、2-(4-氯 〜 基-6-甲氧基-苯氧基）_3_甲基丁酸及2_異氰基-ij- 甲基苯製備標題化合物，MS m/e·· 626.3 (M+1)。 實例172 (4 一甲基胺基-苄基）_2_異丙基-8-甲氧基-3-氧代-2,3,4,5-句氣·苯并[f】[l，4】氧氮呼甲酸苄基醯胺 如貫例3般’自4-二曱基胺基苄基胺、2_(2_甲醯基_4-甲氧 基-笨氧基）-3-甲基丁酸及異氰基甲基-苯製備標題化合 物，MS m/e: 502.4 (M+1)。 92912.doc -67- 1290550 實例173 4-(4-二甲基胺基-苄基）-2-異丙基-8-甲氧基-3-氧代-2,3,4，S_ 四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼·5-甲酸（2,6-二甲基-苯基）-醯胺 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2-(2 -甲醯基-甲氧 基-苯氧基）-3 -甲基丁酸及2 -異氰基-1，3-二甲基苯製備標題 化合物，MS m/e: 515.4 (M+1)。 實例174 2·第三丁氧基甲基-7_氣-4_(2,6-二氟_苄基）-3-氧代-2,3,4,5_ 四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、3-第三丁氧基-2-(4·氯-2-甲醯基-苯氧基丙酸及異氰基-環己烷製備標題化合物， MS m/e: 557.21 (Μ+23) ° 實例175 第二丁氧基甲基-7-氣-4 -咬喊-2 -基甲基-3 -氧代-2，3,4，5_ 四氫·苯并[f】[l，4】氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺 如實例3般，自呋喃-2-基甲基胺、3-第三丁氧基-2-(4-氣 -2-甲醯基-苯氧基丙酸及異氰基-環己烷製備標題化合 物，MS m/e: 511.2 (M+23)。 實例176 %漠-4-(2,6-二氟-苄基）-2·異丙基-9-甲氧基-3-氧代-2,3,4,5-四氣-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲睃環己基醯胺 如實例3般，自2,6-二氟苄基胺、2-(4-溴-2-甲醯基-6-甲 氧基-苯氧基）-3-曱基-丁酸及異氰基_環己烷製備標題化合 物，MS m/e: 565.2 (M+1)。 92912.doc -68- 實例177 (i-节基-旅咬_4_基）_7_溪-2_異丙基_9_甲氧基氣代 ~2’3,4,5_四氫-苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺 如實例3般，自1-苄基-哌啶-4-基胺、2-(4-溴-2-甲醯基_6_ 甲氣基-苯氧基）-3-甲基丁酸及2-異氰基-2-甲基-丙烷製備 % 崎化合物，MS m/e: 586.3 (M+1)。 實例178 y 、 、為•二甲基胺基-苄基）-2-異丙基-9·甲氧基-3-氧代 2’3,4,5-四氩-苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環己基醯胺 如實例3般，自4-二曱基胺基苄基胺、2-(4-溴-2-甲醯基-6-甲氣基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-環己烷製備標題化 I物，MS m/e: 594.3 (M+23)。 實例179 苄基-哌啶-4-基）-7-溴-2-異丙基-9-甲氧基-3-氧代 >2,3,4,5·四氩-苯并[f】[l，4】氧氮呼甲酸丁基醯胺 如實例3般，自1-苄基-哌啶基胺、2-(4-溴_2_甲醯基-6-甲氧基-苯氧基）-3-甲基丁酸及1-異氰基_丁烷製備標題化合 物’ MS m/e: 586.3 (M+1)。 實例180 7_填-4-(4-二甲基胺基-苄基）_2·異丙基甲氧基氧代 _2,3,4,5_四氫_苯并[f】[l，4]氧氮呼_5_甲酸丁基醯胺 如實例3般，自4-二甲基胺基苄基胺、2-(4-溴-2-甲醯基-6-甲氧基-苯氧基）-3-甲基丁酸及1-異氰基-丁烷製備標題化合 物，MS m/e: 568.3 (M+23)。 929l2.doc -69- l29〇55〇 實例181 凑-2_異丙基甲氧基-3·氧代吡啶基甲基_2，m 四氣-苯并[f】[l，4】氧氮呼甲酸環己基醯胺 汝貫例3般，自吼。定-3-基-甲基胺、2-(4-溴-2-甲醯基_6- 一氧基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基·環己烷製備標題化 5 物’ MS m/e: 530·3 (M+1)。 實例182 、一屬吲哚-3-基）_乙基】_2_異丙基-9-甲氧基氧 代、2,3,4,5-四氫-苯并[fni，4】氧氮呼-5•甲酸第三丁基醢胺 如實例3般，自2-(1Η-吲哚-3-基）-乙胺、2-(4-溴-2-甲醯基 、甲氧基-苯氧基）_3_甲基-丁酸及2_異氰基_2_甲基-丙烷製 傷襟題化合物，MS m/e: 556.3 (M+1)。 實例183 異丙基-9_甲氧基-4_[2-(5_甲氧基-1H_吲哚_3_基广乙 基卜夂氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f】[l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁 基隨胺 如實例3般，自2_(5_甲氧基_1H_吲哚_3_基）_乙胺、2_(4_ 4_2、甲酿基-6-曱氧基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及2_異氰基_2_ 甲 土、汚烷製備標題化合物，MS m/e: 5 86.3 (M+1) 〇 實例184 異丙基甲氧基冬丨2_(5_甲氧基]H_吲哚_3_基）乙 基]_3_氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基 醯胺 如貫例3般，自2·(5_甲氧基-1H-吲哚_3_基）_乙胺、2-(4- 92912.doc -70 - !29〇55〇 填-2-甲醯基_6_甲氧基_苯氧基）_3_曱基_丁酸及異氰基_環己 文完製備標題化合物，MS m/e: 612.3 (Μ+1)。 實例185 、溴-2-異丙基-9·甲氧基-4-[2·(5-硝基-吡咬-2_基胺基）-乙 基卜3-氧代-2,3,4,5-四氫-苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-甲酸環己基 醯胺 如貫例3般，自2-(5-硝基-。比°定-2_基胺基）_乙胺、2-(4-漠 甲醯基·6-甲氧基·苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基_環己烷 製備標題化合物，MS m/e: 604.3 (M+1)。 實例186 {[7…/臭-4-(2-氣-苄基）-2-異丙基·9·甲氧基氧代_2 3 4 5-四 氣-笨并[f][l，4]氧氮呼羰基卜胺基卜乙酸第三丁醋 如貫例3般，自2-氣-节基胺、2-(4-溴_2_甲醯基-6-甲氧基 一苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基_乙酸第三丁酯製備標題化 合物，MS m/e: 617.2 (M+23)。 實例187 [(7_溴-4-胺基甲醯基甲基-2_異丙基甲氧基_3_氧代 _2,3,4，S·四氫-苯并[fni，^氧氮呼羰基兴胺基卜乙酸第三 丁酉旨 如實例3般，自2-胺基-乙醯胺、2-(4_溴_2-甲醯基-6-甲氧 基-笨氧基）-3 -甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標題 化合物，MS m/e: 550.2 (M+23)。 實例188 {[7為-4-(3,5-二氣-苄基）-2-異丙基_9甲氧基-3-氧代 92912.doc -71 - !29〇55〇 _2,3,4,5-四氫-苯并[f】[l,4]氧氮呼-5_羰基卜胺基}-乙酸第三 丁酯 如實例3般，自3,5_二氣-节基胺、2-(4-漠-2-甲醯基-6-甲 氧基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標 題化合物 ，MS m/e: 651.07 (M+23) ° 實例189 {[7_溴-2-異丙基-9-甲氧基-3-氧代-4·(2-苯基-環丙 基）_2,3,4,5-四氩-苯并[f】[l，4】氧氮呼-5-羰基】-胺基卜乙酸第 三丁 S旨 如實例3般，自2-苯基-環丙基胺、2-(4-溴-2-甲醯基-6-甲 氧基-笨氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標 題化合物，MS m/e: 587.2 (M+1)。 實例190 Π7-溴-2-異丙基_9_甲氧基_3_氧代_4-(1，2,3,4-四氫-萘，1-基）-2,3,4,5_四氩-苯并[f】[l，4]氧氮呼-5·羰基】·胺基乙酸第 三丁酯 如實例3般，自I，2,3,4-四氫-萘-1 —基胺、2-(心溴-2-甲醯基 一6_甲氧基-苯氧基）_3_甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製 備標題化合物，MS m/e: 623.3 (M+23)。 實例191 【(7_溴·2_異丙基甲氧基-3-氧代_4_吼咬-2,3,4,5-四氫-苯 并[f][l，4]氧氮呼-S-擬基）_胺基】-乙酸第三丁醋 如實例3般，自吡啶_3_基-甲基胺、2-(4-溴-2-甲醯基-6-甲氧基-苯氧基）-3-甲基丁酸及異氰基-乙酸第三丁酯製備標 92912.doc -72- 1290550 題化合物，MS m/e: 562.2 (Μ+l)。 實例192 【(4_苯并[1，3]二噚茂-5_基甲基·7_溴-2-異丙基-9_甲氧基_3_ 氧代_2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4】氧氮呼_5_羰基）_胺基】·乙酸 第三丁酯 如實例3般，自苯并[1，3]二噚茂-5-基-甲基胺、2-(4-溴-2-甲驢基-6-曱氧基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基-乙酸第三 丁酯製備標題化合物，MS m/e: 627.3 (M+23)。 實例193 9乙氧基_4-[2_(1Η- β弓丨噪_3_基）_乙基】·2_異丙基氧代 -2,3,4,5-四氩-苯并[f][l，4】氧氮呼-5-甲酸（2,6-二甲基-苯 基釀胺 如實例3般，自2_(1H-吲哚-3-基）-乙胺、2-(2-乙氧基_6_ 甲隨基-苯氧基）-3-曱基丁酸及2-異氰基-1，3-二甲基-苯製備 標題化合物，MS m/e: 540·4 (Μ+l)。 實例194 8 一^乙基胺基異丙基萘-1-基_乙基）_3•氧代 -2,3,4,5-四氫-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸苄基醯胺 如實例3般，自1-萘-1-基·乙胺、2-(5-二乙基胺基-2-甲醯 基-笨氧基）-3-曱基-丁酸及異氰基甲基-苯製備標題化合 物 ’ MS m/e: 564.4 (Μ+l)。 實例195 乙基胺基-4-咬喃-2-基甲基·2_異丙基-3 -氧代-2，3，4，5-« 四氫·苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲睃苄基醯胺 92912.doc -73- l29〇55〇 如貫例3般’自C-咬喃-2_基-曱基胺、2-(5-二乙基胺基_2_ 甲驗基-苯氧基）-3-甲基-丁酸及異氰基甲基_笨製備標題化 合物，MS m/e: 490.4 (M+1)。 實例196 異丙基·8_甲氧基- 4-(1-萘-1-基-乙基）_3_氧代_2,3 * 5四 氣"·笨并[f][l，4]氧氮呼甲酸（2,6_二甲基-苯基）_醜胺 如實例3般，自1-萘-1-基-乙胺、2-(2-甲醯基_5_甲氧美 未氧基）-3 -甲基-丁酸及2-異氰基-1，3-二甲基-苯製備標題化 合物，MS m/e: 559.3 (M+23)。
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Claims (1)

  1. Μ Ι290^δβΐΐ3546號專利申請案 : 獻产申請專利範圍替換本(96年7月 Ψ、申請專利範圍： 種下式一般式之化合物，及其醫藥上適用之酸加成鹽
    其中 R為氫、Cle>6烧氧基、鹵素或-NR，R"; η為1或2 ; R’、R"彼此獨立為氫或Cu烷基； R2為氫、Cu烷基、_(CH2)m•環烷基、_(CH2)m-苯基或 -(CK^m-O-Cu 烧基； m為0、1或2 ; 3 R為Cu烷基、_(CH2)m_c(0)0_Ci 6烷基、環烷基或 _(CH2)m-苯基，其為未經取代或以一或二個選自由鹵 素或烧基組成之群組之取代基取代； R4為 - （CH2)。-苯基，其為未經取代或以一或二個選自由齒 素、三氟曱基、_NR，R"、硝基及_S〇2NH2組成之群之 取代基取代，或為 -未經取代或經苯基取代之環烷基，或為 -選自由以下組成之群之（(^^^，，^-雜環基： 92912-960704.doc 1290550 四鼠ϋ比喃-4 -基、 σ比ϋ定-3 -基、 視情況經i素或Ci_6烧氧基取代之吲哚-3-基、 σ塞吩-2 -基、 咬喃-2 -基、 視情況經硝基取代之-ΝΗ-吡啶-2-基、 苯并咪唑-2-基、 2_氧雜·四氳呋喃、 1 -节基-旅σ定· 4 -基’及 苯并[1，3]二哼茂-5-基，或為 -四氮"奈-1 -基’ -CHR’-萘-2-基， -苟-9 -基’ -(CHA-S-Cu 烷基， -(CH2VS-苄基， (CH2)〇-C(0)NH2 ^ _ (CH2)〇NR，Rf，， CH[C(0)NH2]-(CH2)。-苯基， -(CH2)0-CF3， -(CH2)〇-CRlRM-CH2-NR,R,t ； 其排除以下化合物： 92912-960704.doc -2- Ϊ290550 4-节基-3-氧代_2,3,4,5_四氫_苯并[£][1，4]氧氮呼_5_甲酸 苯乙基酿胺、 4-节基i氧代_2,3,4,5-四氫-苯并[f][1，4]氧氮呼^甲酸 丁基醯胺、 4·環己基氧代_2,3,4,5_四氫_苯并[f][1，4]氧氮呼+甲 酸本乙基酿胺、及 仁環己基-3-氧代_2,3,4,5_四氫_苯并[£1[1，4]氧氮呼_5_甲 酸丁基醯胺； 及其醫藥上適當之酸加成鹽。 2. 如請求項1之化合物，其中R2為Cl6烷基。 3. 如請求項2之化合物，其中R3為環烷基，且R4為以二齒素 或NR’R"取代之_(CH2)Q_苯基。 ” 4·如請求項3之化合物，其中之化合物為 7-、/臭-4_(2,6-二氟苄基）-2-異丙基_3_氧代_2,3,4,5-四氫_ 苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺， 7-氯-4-(4-氯-2-氟-苄基）_2_異丙基-3_氧代·2,3,4,5_四氫 -本并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸環 己基酼胺， 7-溴_4·(4-氣-2-氟-苄基）-2·異丙基_3_氧代_2,3,4,5_四氫 苯并[f][l，4]氧氮呼-5-曱酸環己基醯胺，或 7-溴-4-(4-二甲基胺基-苄基）_2_異丙基_9_甲氧基_3_氧 代-2,3,4,5-四氫-苯并[£][1，4]氧氮呼-5_甲酸環己基醯胺。 5.如請求項2之化合物，其中R3為環烷基且R4為四氫_吡喃 -4-基。 92912-960704.doc 〇 1290550 6·如明求項5之化合物，該化合物為 7:2_乙基·3·氧代作氫，喃_4_基)切，一 本开[f][l，4]減呼_5_f酸環己基酿胺。 7.如請求項2之化合物，其中R3為環烧基且A四氫冬卜 基。 8· 如請求項7之化合物，該化合物為 二氯=異丙基-3-氧代_4_(1，2,3,4_四氫_蔡小基）2,3,4,5_ 四虱-苯并[f][l，4]氧氮呼_5_甲酸環己基醯胺，或 9. 8_二乙基胺基-2-異丙基_3_氧代邻，2,3,4_四氮萃小 基)/，3,4,5·四氫-苯并_，4]氧氮呼_5_甲酸環己基酿胺。 如请求項2之化合物，其中r3為環炫基且r4 啶-3-基。 10·如請求項9之化合物，該化合物為 二-氯-2-異丙基-3·氧代_4_吡咬_3_基甲基_2,3,4,5_四氫 苯并[f][l，4]氧氮呼甲酸環己基醯胺。 11.如請求項2之化合物，其中R、Ci6烷基且r4為以二齒素 或NR，R，，取代之-(Ch2)◦•苯基。 12 ·如睛求項11之化合物，該化合物為 7-氣-4-(2,6-二敗-节基）_2•乙基_3_氧代_2,3,4,5_四氯苯 并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸第三丁基醯胺， 4-(4-二甲基胺基节基）_2_異丙基氧代_2,3,4,5_四氮_ 本并[f][l，4]氧氮呼-5_甲酸丁基醯胺， 7_氣斗(4_二甲基胺基-节基）_2_異丙基氧HU% 四氫苯并[f][l，4]氧氮呼-5-甲酸丁基醯胺， 92912-960704.doc _ 4 _ 1290550 4-(4-二曱基胺基-苄基）_2-異丙基甲氧基-3_氧代 •2,3,4,5-四氫-苯并[!][1，4]氧氮呼_5_甲酸丁基醯胺，或 7-溴-4-(4-二甲基胺基-苄基）_2_異丙基氧代-2,3,4,5_ 四氫苯并闳[1，4]氧氮呼-5_甲酸丁基醯胺。 13.如請求項2之化合物，其中R3為CM烷基且R4 為以氧 基取代之-(CR，R，，）。-吲哚-3-基。 14·如請求項13之化合物，該化合物為 9_乙氧基-2-異丙基-4-[2_(5-甲氧基-1H•吲哚_3_基）_乙 基]_3·氧代·2,3,4,5-四氫苯并[0[1，4]氧氮呼_5_曱酸第三 丁基酿胺。 15·如睛求項2之化合物，其中R3為烷基且R4為環烷基。 16·如請求項15之化合物，該化合物為 ^氯-4·環戊基·2·乙基-3H233,4,5_四氫苯并_，4] 氧氮呼-5·甲酸第三丁基醯胺。 17. 如請求項2之化合物，其中R、Ci6烧基且r4^(ch2)。.苯 并[1，3]二嘮茂-5·基。 18. 如請求項17之化合物，該化合物為 ‘苯并基甲基_8_二乙基胺基_2_異丙基 -3-氧代-2,3,4,5_四氫苯并_，4]氧氮呼_5_甲酸第三丁基 醯胺。 I-6烷基且R4為1-节基 19.如請求項2之化合物 咬-4-基。 20.如請求項19之化合物，該化合物為 4-(1-苄基-哌啶-4_基）_2_異丙基 92912-960704.doc 5 乳代-2,3,4,5-四氫 1290550 并[f][1，4]氧氮呼ι甲酸第三丁基醯胺。 21·如巧求項2之化合物，其中R3為·π%)〆苯基且R4為環烷 基。 22·如請求項21之化合物，該化合物為 7氣·4- %己基_2_異丙基·3_氧代_2,3,4,5_四氫苯并 [f][ 14]氧氮呼-5·甲酸节基隨胺。 如明求項2之化合物，其中&3為^ch山_c(〇)〇_Ci 6烧基且 R4為以CF3或齒素取代之-(CH2)。-苯基。 24·如請求項23之化合物，該化合物為 {[7-氯_2-異丙基i氧代_4_(3_三i甲基节基）_2,3,4,5_ 四氯苯并[f][l，4]氧氮哩_5-幾基]_胺基卜乙酸第三丁酉旨，或 {[7-溴-4_(2-氯苄基異丙基冬甲氧基小氧代 2’3,4,5-四氫苯并⑺以，#]氧氮呼_5_羰基]_胺基卜乙酸第 三丁酉旨。 25· —種製備如請求項丨中定義之式〗化合物之方法，該等方法 包括 a)使下式之化合物
    與下式之化合物 R4-NH2 III 及與下式之化合物反應 r3nc IV 92912-960704.doc 一 β 1290550 形成下式之化合物
    若需要，則將所得化人 成鹽。 °物轉化成醫藥上可接受性酸加 26. 27. 28. 如請求項1-24中任_馆 ,§25φ.^ 項之化合物，該等化合物係以如請求 項25中主張之方法製備。 ?療阿錄海默症之醫藥組合物，其包含一種或 多種如請求jgl 巧1·24中任一項之化合物及醫藥上可接受之 賦型劑。 種利用清求項1 -24中任一項之化合物在製造治療阿茲 海默症之醫筚μ w杀上之應用。 92912-960704.doc
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