TWI279233B - Treatment of patients having non-Hodgkins lymphoma with bone marrow involvement with anti-CD20 antibodies - Google Patents
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Description
1279233 A7 B7 五、發明說明(1) 發明範圚 本發明係關於在放射性免疫治療之前,在患有B細胞淋 巴瘤之患者的骨髓中,降低癌症B細胞數目的方法,包括 投予抗CD20抗體。亦包括治療患有與涉及骨髓有關之淋 巴瘤的患者的混合治療方法。 發明背景 B細胞淋巴瘤的放射性免疫治療,受限於骨髓;的涉入, 也就是被癌症B淋巴細胞浸潤的骨髓。這複雜的放射性免 疫治療考慮兩個問題:(1 )在骨髓中與生病的細胞結合的抗 體,將遞送一個放射劑量至骨體,藉此引起不想要的骨體 抑制;且(2 )骨髓聚集的正常細胞及祖先將使留下的健康 骨髓:變弱,使得患者可能比未涉及骨髓:之患者的案例,實 際上更接近第3或4級的血細胞減少症。在任一種情況 下,患者可能較不能忍受放射性免疫治療,例如利用與諸 如90Y或1311之類放射性同位素結合的B細胞耗盡抗體。結 果,通常拒絕以放射性免疫治療來治療具有2 5 %以上骨 髓:涉入的患者。 由Wiseman及其同事發現,基準線血小板計數的臨床參 數和骨髓涉入的程度,是在經歷以Y2B8,一種與9GY結合 之老鼠抗-CD20抗體,治療之低-惡性等級之濾泡性非-霍 .. ...一....- ..…" .....…〜 - 奇金氏淋巴瘤的患者中,血液學毒性的精確預言者。例 如,8 %無骨髓涉入的患者(2/25 )發展出第4級的血小板減 少症,相對於其中帶有0.1-5%骨髓涉入的25% (1/4);帶有 5-20% 涉入的 45% (5/11)和帶有 20-25% 涉入的 100%(6/6) -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .9 I i I >1 ί I ϋ 一一口 1 · I n n I ϋ l I I ». 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1279233 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明(2) (Wiseman 等人,IDEC-Y2B8 radio immunotherapy: baseline bone marrow involvement and platelet count are better predictors of hematologic toxicity than dosimetry. Blood 1998 Supplement November, 92(10): 417a (1721) Poster Board #/Session: 393-III)。 在患有非-霍奇金式淋巴瘤的患者中,發展降低骨髓涉 入的方法將是有用的,使這些患者得以獲益於新的放射性 免疫治療,藉此提供其他的治療方法,並降低復發的機 會。本發明提供這類方法。 發明概述 本發明係關於治療患有B細胞淋巴瘤,並伴隨有骨髓涉 入之患者的方法,包括投予單株抗體或其片段,而得以降 低或減輕該骨髓涉入。本發明特別包括在放射性免疫治療 之前,在患有非-霍奇金氏淋巴瘤的患者之骨髓中,降低 癌症B細胞數目的方法,包括對該患者投予有效含量的治 療性抗體。該方法亦可用來在投予以諸如毒素之類的細胞 毒性部份,或任何能夠藉由其位在已經浸潤骨髓之標靶細 胞附近,而損害健康骨髓祖先之免疫治療劑標示的抗體之 前,降低骨髓的涉入。 較佳的是使用抗-CD20抗體,雖然亦可使用其他的B細 胞表面標記,例如抗-CD 19抗體。所瞄準的細胞表面蛋白 質應該具有主要在癌症B細胞上表現,且通常在正常細胞 或B細胞前驅物上不表現的特徵,且最好是被抗體結合 時,不會脫落、内化或改變。 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1279233 五、發明說明(4) 克/平方公尺,持續4週。 因爲本發明之方法的目的是在準備接受放射性免疫 之淋巴瘤患者中,降低骨髓的涉入,因此本發明的治療方 法自然包括在清除骨髓之後,接著以放射性標示之抗體來 治療。該放射性標示之抗體也可以針對通常在癌症細胞上 發現但未在正常細胞上發現的任何6細胞表面標記。較佳 的是,該放射性標示之抗體爲抗_CD2〇抗體。 較佳的放射性標記是放出0射線的同位素,像是9〇?或 ⑶I,但亦可使用任何的放射性同位素,只要它能夠有效 地與抗體結合,其具有相對上較短的蜕變範圍,並能成功 地殺死附近的細胞,也就是它所瞄準的細胞。較佳的放射 性標示之抗-CD20抗體爲Y2B8。 通常應該在投予耗盡抗體之後的一週内處理患者,只要 沒有嚴重的血細胞減少症即可,例如血小板<15〇,〇〇〇。如 果患者在以耗盡抗體處理之後產生血細胞減少症,應該容 許恢復的出現,例如最低點AGC> 1000或血小板 > 150,000。在其中容許在周圍血液及/或骨髓中之細胞恢 復發生的案例中,可在免疫治療之前直接投予更多的耗盡 抗體。可直接或與放射性免疫治療部份重複地,以例如大 約250毫克/平方公尺之劑量投予這類的第二個劑量,持續 大約兩週。 放射性標示之抗體的劑量,亦將依據患者、抗體的專一 性、半衰期、穩定性等等,以及疾病的過程和程度而改 變。以大約0 · 1至0 · 5毫居里/公斤之劑量,投予像Y2B8之 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I ϋ ϋ n -n n ϋ 一:口> ϋ n n n n ϋ n 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1279233 A7 B7 五、發明說明(5) 類的放射性標示之抗-CD20抗體。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 應該清楚在本文中揭示之治療方法,可與其他已知的治 療方法混合,像是化學治療或放射性治療。可在以該放射 性標示之抗體處理之前,從該患者中獲得骨髓或周圍血液 幹細胞,接著以抗-CD20抗體處理,以便在放射性治療之 後,完成自體骨髓或幹細胞移植。 在投予耗盡抗體或以放射性標示之抗體之前,利用細胞 分裂素處理患者亦可能是有用的,以便向上調節CD20或 其他標靶蛋白質在癌症B細胞上的表現。為了向上調節 CD20,可用於此一目的的細胞分裂素為IL-4、GM-CSF和 TNF- α。亦可與後續投予耗盡抗體或放射性標示之抗體同 時或在其之前投予細胞分裂素,以便刺激免疫效應物的功 能。可用於此一目的的細胞分裂素包括干擾素a、GM-CSF和 G-CSF。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 可使用化學治療攝生法來補充在本文中揭示的治療,並 可與投予該放射性標示之抗體同時投予,或隨後以任何順 序投予。化學治療攝生法可選自包括CHOP、ICE、米托任 酮(Mitozantrone)、阿糖胞甞(Cytarabine)、DVP、ATRA、 伊達比星(Idarubicin )、何勒(hoelzer )化學治療攝生法.、 La La 化學治療攝生法、ABVD、CE〇P、2-CdA、FLAG & IDA(有或無後續的G-CSF 處理)、VAD、M&P、C-Weekly、ABCM、MOPP和DHAP。較佳的化學治療攝生法 為 CHOP。 本發明之方法可用來治療各種B細胞淋巴瘤,但是在該 -8- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1279233
五、發明說明(7) 並使放射性標示之抗體最適切地分布。在一週之後,對第 2和3組的患者投予Y2B8 ( 0.2、0.3或0.4毫居里/公斤)。沒 有骨髓或幹細胞的收獲。 結果: MTD爲〇 · 4毫居里/公斤(〇 · 3毫居里/公斤對患者有溫和 的血小板減少症)。有害的事件主要是血液學上的,是暫 時性和可逆的。總體而言,5個患者(iO%)發展出最低點 的血小板計數< 1〇,〇〇〇/立方毫米,而i 4個患者(2 8 %)發 展出最低點的AGC<500。三個患者(6 % )在一年的觀察期 中得到感染,需要住院治療。僅有2〇/〇發展出 HAMA/HACA 〇在一年的觀察期中,平均血清免疫球蛋白 維持正常。在所有的組織學中ORR爲6 7 % ( 26% CR和41% PR),且8 2 %的患者具有低惡性等級的NHL。關於反應 者’中間値TTP爲12.9 +個月’且按照Kaplan Meier方法學 的投射,反應期間爲11 · 7 +個月。在基準線中脾臟腫大的 患者中,4/8 (50%)的患者產生與74%無脾臟腫大之患者 (29/39)可相比擬的反應。兩個臨床參數,基 準線血小板計數和在基準線生檢中的骨髓涉入程度,在血 液學毒性之預測嚴重性上,比劑量測定的參數更好。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I — — 1111- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1279233 第089116114號專利申請案 A7 中文說明書替換頁(93年10月) B7 五、發明説明(3、) 抗體π片段π —詞,包括治療性抗體任何在治療上有效的 部份或衍生物,其有效地與想要的標靶結合,並產生想要 的結果。包括Fab片段、Fab2片段、Fv片段、删除功能部 位的抗體等等。較佳的是,在本發明中使用的抗體為人 類、嵌合型或人類化的抗體,使得該抗體含有人類恆定區 功能部位,而能夠刺激人類的效應物功能。較佳的抗體為 嵌合型抗-CD20抗體,利妥昔⑧(RITUXAN®)(利妥昔單抗, rituximab)(以利妥昔®之名在美國上市,並以美羅華 (Mabthera)®之名在不列顛上市)。 將從本發明-獲得最大利益的患者,將是在以已經揭示的 免疫治療治療之前,帶有2 5 %以上骨髓涉入的患者。可藉 著先前的診斷攝影,使用以放出r之同位素,像是ιηΙ η放 射性標示的抗體來確認這些患者。亦可依據骨髓的生檢來 確認這些患者。 根據Wiseman等人的研究,這類患者有極高的機會因為放 射性免疫治療而發展出血小板減少症。然而,因為在放射性免 疫治療之後發展出這類不利反應的機會,將依據骨髓涉入的程 度而增加,所有帶有任何程度之骨髓涉入的任何患者,均將獲 益於本發明,也就是他們將在已經揭示的治療之後,獲得降低 放射性免疫治療·誘發之血小板減少症之風險的利益。 在本發明中使用的劑量,可依據患者、骨髓涉入的程度和 所使用的抗體而改變。可以至少大約5 0毫克/平方公尺之劑 量每週投予諸如利妥昔®之類的嵌合型抗-CD20抗體,持續 至少4週。較佳的劑量攝生法為每週大約3 7 5毫 65573-931012.DOC - 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)
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線 -9- 1279233 第089116114號專利申請案 中文說明書替換頁(93年10月) 五、發明説明(6 B細胞淋巴瘤為非·霍奇金氏淋巴瘤(NHL )之處是特別有用 的。已經批准使用利妥昔®來治療低-惡性等級·濾泡性 NHL,但本發明驚人地發現利妥昔⑧對於中等-和高·惡性等 級之NHL的治療,包括容積性疾病,亦是有利的。因此, 可藉著本發明之方法治療之淋巴瘤,包括低惡性等級/濾 泡性非-霍奇金氏淋巴瘤( NHL )、小淋巴細胞(SL) NHL、 中等惡性等級/濾泡性NHL、中等惡性等級之擴散性 NHL、慢性淋巴細胞白血病(CLL )、高惡性等級之免疫母 細胞的NHL、高惡性等級之淋巴母細胞的NHL、高惡性等 級之小的未分·裂細胞的NHL、容積性疾病的NHL、外層細 胞淋巴瘤、AIDS相關性淋巴瘤和瓦耳登斯壯氏 (Waldenstrom’s )之巨球蛋白血症,只要這類淋巴瘤伴隨有 骨髓涉入,而使得放射性免疫治療的效力變得複雜。 現在將藉著下列的數據來解釋代表性的治療條件。 復發或難醫治之非-霍奇金氏淋巴瘤(NHL)的放射性免疫 治療:Y2B8第I/II期90Y試驗 第I/II期的試驗包括5 8個復發或難醫治之NHL患者,平 均年齡為6 0歲,4 3 %骨髓涉入,6 0 %大塊病灶> 5公分 (White 等人,p〇ster Presentation at VII International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland. Annals of 〇nc〇l〇gy 附錄 3 (1999) 10:64(215))。所有的患者 均藉著r攝影機測量進行劑量測定,並進行一系列的尿和 血液採樣,接著投予5毫居里的luIn-標示之抗體In2B8。在攝 影和治療之前,使用利妥昔⑧清除周圍的B-細胞,
65573-931012.DOC 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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Claims (1)
- 1279233 第089116114號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(93年11月) 1· 一種用於治療患有伴隨骨縫涉入之B細胞淋巴瘤之患者 之醫藥組合物,包括抗-CD20抗體或其片段,其中該組 合物之投藥,係於放射性免疫療法、標示細胞毒性部分 4抗體之投藥、或其他損害健康骨髓之治療劑之投藥之 前進行’使得將有效量之該組合物投藥至病患導致降低· 或減輕骨髓的涉入,其中該骨髓的涉入一開始大於2 5 〇/0 且降至低於25 % 〇 2.根據申請專利範圍第丨項之醫藥組合物,其中該抗_ CD20抗體為人類的、嵌合型或人類化的抗體。 3·根據申請專利範圍第2項之醫藥組合物,其中該抗_ CD20抗體為喪合型的抗· cd2〇抗體。 4.根據申請專利範圍第3項之醫藥組合物,其中該嵌合型 抗-CD20抗體為利妥昔®(rITUXan9(利妥昔單抗, rituximab) 〇 5.根據申請專利範圍第4項之醫藥組合物,其中該嵌合型 抗-CD20抗體係經調配以供每週至少大約5〇毫克/平方 公尺之劑量投予,持續至少4週。 6·根據申請專利範圍第5項之醫藥組合物,其中該嵌合型 抗-CD20抗體係經調配以供每週大約3 7 5亳克/平方公尺 之劑量投予,持續4週。 7·板據申請專利範圍第i項之醫藥組合物,其中該抗_ C D 2 0抗體係經_配以供在結合至癌化B細胞之放射性 標示之抗體之前或同時,投藥至病患。 8.根據申請專利範圍第7項之醫藥組合物,其中該抗- 65573-931103.DOC1279233 as Β8 C8 _______ D8 ______ 六、申請專利範圍 C D 2 0抗體係經調配以供在收集骨髓及周圍血液幹細胞 之前及結合至癌化B細胞之放射性標示之抗體之前,投 藥至病患。 9 ·根據申請專利範谓第7項之醫藥組合物,其中該抗-C D 2 0抗骨豆包括約2 5 0毫克/平方公尺之早一劑量。 10根據申請專利範圍第7項之醫藥組合物,其中該放射性 標示之抗體係抗-CD20抗體。 11.根據申請專利範圍第1 〇項之醫藥組合物,其中該放射性 標示之抗-CD20抗體係Y2B8。 12·根據申請專利範圍第1 1項之醫藥組合物,其中該γ 2 b 8 抗體係經調配以供在大約(K 1至〇 · 5毫居里/公斤之劑 量,投藥至病患。 13·根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物,其中該組合物 係經調配以供在至少一種細胞分裂素之前或同時,投藥 至病患。 14·根據申請專利範圍第丨3項之醫藥組合物,其中該細胞分 裂素係選自IL-4、GM-CSF和TNF- α所組成之群。 15·根據申請專利範圍第i項之醫藥組合物,其中該組合物 係供治療B細胞淋巴瘤,其為非-霍奇金氏淋巴瘤 (NHL) 〇 16·根據申請專利範圍第丨5項之醫藥組合物,其中該組合物 係供治療NHL,其係選自以下所組成之群:低癸性等級 /濾泡性非-霍奇金氏淋巴瘤(NHL)、小淋巴細胞(sl) NHL、中等惡性等級/濾泡性NHL、中等惡性等級之擴 -2 65573-931103.DOC 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1279233 as B8 C8 D8 六、申請專利範圍 散性NHL、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、高惡性等級之 免疫母細胞的NHL、高惡性等級之淋巴母細胞的NHL、 高惡性等級之小的未分裂細胞的NHL、容積性疾病的 NHL、外層細胞淋巴瘤、AIDS相關性淋巴瘤和瓦耳登斯 壯氏(Waldenstrom’s )之巨球蛋白血症。 17. 根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物,其中該組合物 係經調配以供與一放射性標示的抗體及至少一種化學治 療劑同時或以任何順序依序,投藥至病患。 18. 根據申請專利範圍第1 7項之醫藥組合物,其中該化學 治療劑係選自以下所組成之群:CHOP、ICE、米托任酮 (Mitozantrone)、阿糖胞嘗(Cytar^ibine)、DVP、ATRA、 伊達比星(Idarubicin )、何勒(hoelzer)化學治療攝生法、 La La化學治療攝生法、ABVD、CEOP、2-CdA、FLAG & IDA(有或無後續的G-CSF處理)、乂人0、乂&?、(3-Weekly、ABCM、MOPP和 DHAP。 19. 根據申請專利範圍第1 8項之醫藥組合物,其中該化學 治療劑為CHOP。 20. —種用於降低在個體中之放射性免疫治療引起的血小板 減少症之風險之醫藥組合物,其中該組合物包括有效量 之抗-C D 2 0抗體或其片段。 21. 根據申請專利範圍第2 0項之醫藥組合物,其中該抗-CD20抗體為人類的、嵌合型或人類化的抗體。 22. 根據申請專利範圍第2 1項之醫藥組合物,其中該抗體 為嵌合型的抗體。 65573-931103.DOC - 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1279233 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 23. 根據申請專利範圍第2 2項之醫藥組合物,其中該嵌合 型抗體為利妥昔® (利妥昔單抗)。 24. 根據申請專利範圍第2 3項之醫藥組合物,其中該嵌合 型抗-CD20抗體係經調配以供每週至少大約5 0毫克/平 方公尺之劑量投予,持續至少4週。 25. 根據申請專利範圍第2 4項之醫藥組合物,其中該嵌合 型抗-CD20抗體係經調配以供每週大約3 7 5毫克/平方公 尺之劑量投予,持續4週。 26. —種用於在發展出放射性免疫治療引起的血小板減少症 之前、治療患有伴隨骨髓涉入之B細胞淋巴癌之醫藥組 合物,其中該組合物包括有效量之抗-C D 2 0抗體或其片 段。 27. 根據申請專利範圍第2 6項之醫藥組合物,其中該抗-CD20抗體為人類的、嵌合型或人類化的抗體。 28. 根據申請專利範圍第2 7項之醫藥組合物,其中該抗體 為嵌合型的抗體。 29. 根據申請專利範圍第2 8項之醫藥組合物,其中該嵌合 型抗體為利妥昔® (利妥昔單抗)。 30. 根據申請專利範圍第2 9項之醫藥組合物,其中該嵌合 型抗-CD20抗體係經調配以供每週至少大約5 0毫克/平 方公尺之劑量投予,持續至少4週。 31. 根據申請專利範圍第3 0項之醫藥組合物,其中該嵌合 型抗-CD20抗體係經調配以供每週大約3 7 5毫克/平方公 尺之劑量投予,持續4週。 65573-931103.DOC - 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 1279233 AS B8 C8 D8_ 六、申請專利範圍 ^ 32. —種抗-C D 2 〇抗體或其片段之用途,其係用於製備用以 治療患有伴隨骨髓涉入之Β細胞淋巴瘤之患者之藥物, 其中該藥物適合於放射性免疫療法、標示細胞毒性部分 之抗體之投藥、或其他損害健康骨髓之治療劑之投藥之 薊投藥’且其中有效量之該藥物導致降低或減輕骨趙的 涉入’從一開始大於2 5 %之程度至低於2 5 %之程度。 33·根據申請專利範圍第32項之用途,其中該抗-CD20抗體 為人類的、嵌合型或人類化的抗體。 34·根據申請專利範圍第3 3項之用途,其中該抗· CD2〇抗體 ,為嵌合型的抗-CD20抗體。 35·根據申請專利範圍第3 4項之用途,其中該嵌合型抗-CD2 0抗體為利妥昔®(利妥昔單抗)。 36·根據申請專利範圍第3 5項之用途,其中該嵌合型抗-CD20抗體係經調配以供每週至少大約5 〇毫克/平方公尺 之劑量投予,持續至少4週。 37·根據申請專利範圍第3 6項之用途,其中該嵌合型抗-CD20抗體係經調配以供每週大約3 7 5毫克/平方公尺之 劑量投予,持續4週。 38·根據申請專利範圍第3 2項之用途,其中該抗_ c 〇 2 〇抗 體係經調配以供在結合至癌化B細胞之放射性標示之抗 體之前或同時,投藥至病患。 39.根據申請專利範圍第3 8項之用途.,其中該抗—c D 2 0抗 體係經調配以供在收集骨聽及周圍血液幹細胞之前及結 合至癌化B細胞之放射性標示之抗體之前,投藥至病 -5 - 65573-931103.DOC 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1279233 A8 B8 CS -—--— Η--- Η、申請專利範圍 患。 4〇·根據申請專利範圍第3 8項之用途,其中該抗-C d2 0抗體 係碉配為約2 5 0毫克/平方公尺之單一劑量。 41.根據申請專利範圍第3 8項之用途,其中該放射性標示之 抗體係抗-CD20抗體。 42·根據申請專利範圍第4 1項之用途,其中該放射性標示之 抗-CD20抗體係Y2B8。 43·根據申請專利範圍第4 2項之用途,其中該γ 2 B 8抗體係 經碉配以供在大約〇 ·丨至〇 · 5毫居里/公斤之劑量,投藥 至病患。 44·根據申請專利範圍第3 2項之用途,其中該藥物係經調配 以供在至少一種細胞分裂素之前或同時,投藥至病患。 45.根據申請專利範圍第4 4項之用途,其中該細胞分裂素係 選自IL-4、GM-CSF和TNF- α所組成之群。 46·根據申請專利範圍第3 2項之用途,其中該藥物係供治療 Β細胞淋巴瘤,其為非-霍奇金氏淋巴瘤(Nhl)。 47·根據申請專利範圍第4 6項之用途,其中該藥物係供治療 NHL ,其係選自以下所組成之群:低惡性等級/濾泡性 非-雈奇金氏淋巴瘤(NHL)、小淋巴細胞(SL) NHL、中 等惡性等級/遽泡性NHL、中等惡性等級之擴散性 NHL、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、高惡性等級之免疫 母細胞的NHL、高惡性等級之淋巴母細胞的NHL、高惡 性等級之小的未分裂細胞的^^^^、容積性疾病的nhl : 外層細胞淋巴瘤、AIDS相關性淋巴瘤和瓦耳登斯壯氏 65573-931103.DOC -6 -1279233 as B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (Waldenstrom’s )之巨球蛋白血症。 48. 根據申請專利範圍第3 2項之用途’其中該抗-C D 2 0抗 體係經調配以供與一放射性標示的抗體及至少一種化學 治療劑同時或以任何順序依序,投藥至病患。 49. 根據申請專利範圍第4 8項之用途,其中該化學治療劑係 選自以下所組成之群:CHOP、ICE、米托任酮 (Mitozantrone )、阿糖胞嘗(Cytarabine)、DVP、ATRA、 伊達比星(Idarubicin)、何勒(hoelzer)化學治療攝生法、 La La 化學治療攝生法、ABVD、CEOP、2-CdA、FLAG & IDA(有或無後續的G-CSF處理)、乂八0、^1&?、0 Weekly、ABCM、MOPP和DHAP。 50. 根據申請專利範圍第49項之用途,其中該化學治療劑為 CHOP ° 51. —種有效量之抗-C D 2 0或其片段之用途,其係用於製備 用以降低在個體中之放射性免疫治療引起的血小板減少 症之風險之藥物。 52. 根據申請專利範圍第5 1項之用途,其中該抗-CD20抗體 為人類的、嵌合型或人類化的抗體。 53. 根據申請專利範圍第5 2項之用途,其中該抗體為嵌合型 的抗體。 54. 根據申請專利範圍第5 3項之用途,其中該嵌合型抗體為 利妥昔® (利妥昔單抗)。 55. 根據申請專利範圍第5 4項之用途’其中該嵌合型抗_ CD20抗體係經調配以供每週至少大約5 0毫克/平方公尺 65573-931103.DOC - 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1279233 as B8 C8 D8 六、申請專利範圍 之劑量投予,持續至少4週。 56. 根據申請專利範圍第5 5項之用途,其中該嵌合型抗-CD20抗體係經調配以供每週大約3 7 5毫克/平方公尺之 劑量投予,持續4週。 57. —種有效量之抗-C D 2 0或其片段之甩途,其係用於製備. 用以在發展出放射性免疫治療引起的血小板減少症之 前、治療患有伴隨骨髓涉入之B細胞淋巴癌之藥物。 58. 根據申請專利範圍第5 7項之用途,其中該抗-CD20抗體 為人類的、嵌合型或人類化的抗體。 59. 根據申請專利範圍第5 8項之用途,其中該抗體為嵌合型 的抗體。 60. 根據申請專利範圍第59項之用途,其中該嵌合型抗體為 利安昔⑧(利安昔早抗)。 61. 根據申請專利範圍第5 7項之用途,其中該嵌合型抗-CD20抗體係經調配以供每週至少大約5 0毫克/平方公尺 之劑量投予,持續至少4週。 62. 根據申請專利範圍第6 1項之用途》其中該嵌合型抗-CD20抗體係經調配以供每週大約3 7 5毫克/平方公尺之 劑量投予.,持續4週。 65573-931103.DOC - 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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