1263512 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於-種骨填補材料，尤並係 以水穆縣麩賴賴體之骨__及其使用方法。 【先前技術】 箄ΙΐΓ"!㈣用於因骨癌、嚴重創傷或外科手術 =所以之骨_破翻錢，此種破翻纽織往往 現不·形狀的破裂或_。，在外科手術的操 作上，需要-種具有適#可難及黏度之骨填補材料，以 使外科手術執行人員可輕易地藉_刀或是手搓的方式， 將此可塑財填補材似適當之縣及制量置人適當之 位置中，以進行骨組織填補及修復的操作。 一習知可供上述外科手術所需之骨駐植物，大致可分成 二大類，第一類為自體移植(aut〇1〇g〇us)的骨組織，其在促 進又損傷之月組織上，具有良好的復原能力；第二類為同 種異體移植(allograft)的方式，其係由膠原蛋白纖維與含有 骨生長因子之氫氧基磷灰石骨質或是去礦物質骨質(dbm，
Demineralize Bone Matrix)混合而成，同種異體移植中使用 之去礦物質骨質基本上已經具備骨引導性(〇steinductivity) 及骨傳導性(osteconductivity)兩項人體自然之生物機轉，而 且是完全可被人體接受，此項技藝已在醫學界外科手術中 行之多年；第三類為採用可吸收性生醫陶瓷(biodegradable ceramic) ’ 其包括熟石膏(plaster of paris)、碟酸I弓(CP)、填 酸三鈣(TCP)、磷酸四鈣(TECp)及氫氧基磷灰石（HAp)等。 1263512 這類材料的㈣強度約30Mpa，可應用於 用途。天然骨頭的礦物質能因骨細胞的作用、：、月填補 複進行沉積、流失及再吸收用而=斷的重 的是礦物質的溶解、再吸收回體液。 肖’再吸收指 ;:=;::===: 植物之載體的方法，已在外科手射行之多年，_ ^ 以讀血液作為載體的方法卻有許多的缺點。例如 :來自其他人所供應之血液時，經由血液造成疾病傳染及 =他併發症之風險㈣顯提高；此外，基於血液本身的 在手術過財想要·人體錢混合前料駐植物，、 且具可塑性的骨個材料，在實際操作上是 Μ另^目别常用之骨駐植物無論是切物質骨質⑽Μ) =合^可_性生醫_ ’常常面臨製成骨填補材料 / S有使用上太乾或過於粗糙的問題，進而造成其可塑 性不佳、不易操控及不易置入骨頭受損部位等缺點。為此， ^弟5,073,373號專利中，揭示一種將粒徑〇1至12公 二的，礦物質骨質粉末以甘油作為載體，將其捧混於甘油 、，藉以改善去祕粉末太乾及過於粗糙等缺點的 方法。以此法所製成之商品化商品，例如“GRAFTON®，，。 GRAFTON[雖然可部分改善同種異體移植時的操 乍以使月粉能固定於正確的位置上，然而作為載體的甘 ’由，由於其分子量非常低(約92道爾頓(Daltons))且極易溶 1263512 j中加上甘'由的黏度會隨著溫度的上升而下降，因此 合失去純人37C的人料），甘油 曰曾失去其原有的黏度’且易因溶於血液中而被血液帶走， ¥致骨填補材料被沖離修補的位置而四處溢流。 雖玄f ㈣ 5’G73’373、5,314,476 及 5,5G7,813 號專利中， 雖亦揭不_較細粒徑之骨缺不_狀的 質修復，但㈣低奸t的甘油料賴錢生之問題^ 即料甘油及骨駐㈣於讀過財容易流失的問題)卻沒有 改k。因此’如要以低分子量的甘油作域體，又要使骨 粉達到適當的操作黏度時，則必須使用非f高的甘油濃 度’但吳國第5,073,373專利中f指出，t甘油的濃度高達 20〜95%b ’會具有特殊的神經毒性。因此，以高濃度之甘 油作為載體的方式並不可行。 由於以甘油作為骨駐植物的載體具有上述的缺點，因 此即有人提出使用其他載體的骨填補材料，例如美國第 5,290,558號專利中揭示了—種以粒徑Q1至12公分的去 礦物質骨質混合一種碳數在2〜18之間的化合物中，其包括 單醣、雙醣、养醣及聚醣類。此外，於美國第4，172，128 號專利中亦揭示一種利用黏多醣作為骨駐植物之載體的方 法，但追種含有黏多醣之骨填補材料卻有製作不易，且須 於使用鈾做適當修飾的缺點。美國第4，191，747號專利中， 亦揭示一種將質地粗糙的骨駐植物與生理食鹽水及聚醣類 混合應用於骨頭的修復上。但目前以醣類或聚醣類作為載 體商品，一般來說價格上都非常高。 1263512 此外，亦有人提出以膠原蛋白作為骨駐植物的載體。 然而，由於膠原蛋白的主要來源為牛隻，因此使用膠原蛋 白具有將動物疾病傳給人類的風險，例如，狂牛症（BSE， bovine spongioform encephalopathy) ° 另一方面，由於膠原 蛋白在人體中被吸收的速率很慢，尤其在人骨中一般被認 為是屬不易被降解的，因此降解速率太慢的膠原蛋白將導 致新骨的生長速度遲緩，或使修復的骨質無法緻密的生 長，進而造成骨頭強度不足的問題。 另外，在美國第6,030,635號專利中，揭示一種以透明 質酸鈉(sodium hyaluronate)、幾丁質(chit〇san)及羧甲基幾 丁貝（Ν,Ο-carboxymethylchitosan)溶於水中形成分子量5〇 萬至300萬道爾頓，濃度介於1%至3%的載體溶液。一般 而言’骨填補材料的成分以越接近真纽成比例的越佳， 而真骨的成份則係由約70%的無機骨質、約2〇%的膠原蛋 白及約10%的水分所組成。然而，以此法所製得之骨填補 材料中所含有之骨駐植物量卻未及。 綜上所述，無論使用人血、甘油或其他目前被應用於 骨駐植物的載體，都存在_些缺失。 再者’理想之骨駐植物的載體應具有下列特性：⑴生 物相容性；⑺生物可分解性；⑶生物可吸收性；（4)須能盘 骨駐植物形成膠體㈣或骨水泥(putty) ; (5)易於操作；⑹ 應用於修獅位置日林易流失，而能維持其物理完整性； ⑺生物鈍性㈣叫，即不影響骨駐植物之骨傳導性 (osteoconductivity); (8)可於室溫儲存。 1263512 填補=:本發明㈣力於提供—種能克服上述缺點之骨 【發明内容】 本毛月之目的，係在於提供一種具有較高可塑性且易 於操作之骨填補材料，以應用於受損傷之骨組織的修復。 本發明之另—目的，係在於提供—種於填補在受損傷 =骨組織後’不易為血液沖離而流失之骨填補材料，以提 昇骨填補材料對於受損傷之骨組織的修復效果。 你入ί發：之又—目的，係在於提供-種具有較高骨駐植 物3里之θ填補材料，以獲得較佳之修補效果。 為達成並符合本發明前述之目的，本發明在此提供一 種可塑性骨填補材料’其包含一骨駐植物及一該骨駐植物 的.=，其中該载體包含水膠型聚麵胺酸（r场(麵mic 本發明之可塑性骨填補材料可藉由調整其 2 3有之骨駐植物與載體的含量，來難骨填補材料之性 貝，例如可塑性、碎裂程度…等。 ^據本發明所指出之可塑性骨填補材料可為乾粉形式 日 潤：式的產品型態。當為乾粉形式的產品型態 猎由將骨駐植物粉末與載贿末，以—預設 即可，於使用前僅需於此混合粉末中加入適量的 ’即可形成具有延展性、可塑性的骨填 料^進—步以刮刀或以手搓方式將此骨填補材 枓，以適當之形狀及錢量置人輕的位置 1263512 埴、的產叩型恶時，係指前述已以適量的溶劑調製之骨 性，作為產品。如為求有較佳之保存性及運輸方便 ，羽發明的骨填補材料較佳為乾粉形式的產品型態。 特性白知永麵胺酸具有水溶性、可食性及生物可分解性等 妙，且其本身或分解之產物對人體無害，因此近年來已 二相田多之研究著重於聚麵胺酸及其衍生物於食品、化 =品、醫藥及環保等領域之開發與應用。例如，抗癌藥物、 ΐ因j之載體、手術之止血劑及癒合劑、化妝品之保濕 片艮口口之增稠劑及抗凍劑、廢水處理之絮凝劑及重金屬春 離子與放射性物質之吸附劑等。 以水膠型聚麵胺酸之生物高分子材料作為骨駐植物的 載體時，因其本身為無毒性且易於為生物所分解，因此極 適合作為具延展性、可塑性且不沾黏於操作者手套之骨填 補複合物。本發明的骨填補材料，可輕易地藉由刮刀或是-手搓方式，將其以適當之形狀及使用量置入適當之位置-中，以進行填補及修復的動作。其中，擔任載體之水膠型 ，麵胺酸會於置入修補的部位後，慢慢地被分解成麵胺酸鲁 單體，並進-步為人體所吸收；另一方面骨填補複合物中 之骨駐植物，會藉由其本身所具備的骨引導性 (osteinductivity)及骨傳導性(osteconductivity)，將人體内可 溶性的鈣引導至骨頭缺陷處，而此可溶性的鈣會經由生化 機制而幫助骨頭的生長，以達成骨頭修復之目的。 本發明將藉由參考下列的實施例做進一步的說明，這 些實施例並不限制本發明前面所揭示之内容。熟習本發明 10 1263512 之技蟄者，可做些許之改良與修飾，但仍不脫離本發明之 範缚。 【實施方式】 根據本發明所指出之一種可塑性骨填補材料，其包含 一骨駐植物及一用以包覆並承載該骨駐植物的載體，其中 該載體包含一水膠型聚麩胺酸與一溶劑。 本發明之可塑性骨填補材料可藉由調整其所含有之骨 駐植物、載體與載體中水膠型聚麩胺酸的組成比例，來調鲁 整骨填補材料之性質，例如可塑性、碎裂程度…等。 根據本發明所指出之可塑性骨填補材料可為乾粉形式 或含水濕潤形式的產品型態。乾粉形式的產品型態，僅需 藉由將骨駐植物粉末與水膠型聚麩胺酸粉末，以一預設比 例混合即可，於使用前僅需於此混合粉末中加入適量的溶-剤，使其攪拌均勻，使此溶劑與水膠型聚麵胺酸粉末形成， 凝膠狀的載體，藉此即可形成含水濕潤形式之骨填補材料 的產品型悲，亦即具有延展性、可塑性的骨填補材料（或稱_ 月水⑹。於使用時’則可進一步以刮刀或以手握方式將此 骨填補材料，以適當之形狀及使用量置人適當的位置。 上述根據本發明所指出之可塑性骨填補材料中，骨駐 植物的含置較佳在35〜7〇%(w/Wt)之間，更佳在 42〜60%(W/Wt)之間。而水膠型聚麵胺酸的含量較佳在 0.05〜8%(W/Wt)之間，更佳在…〜抓㈤則之間。可塑性 骨填補材料巾剩餘之成分喊的部分係為溶劑 ，但如需要 11 1263512 時亦可進一步包含一添加物。 根據本發明所指出之可塑性骨填補材料，為求有較佳 之保存性及運輸方便性，其較佳為以乾粉形式的產品型態 保存或運送，於使用前再於骨駐植物與水膠型聚麵胺酸所 混合而成的乾粉中加入適量的溶劑，以獲得具有如上所述 之組成比例的可塑性骨填補材料。 上述適用於本發明中之骨駐植物，包含自體移植、同 種異體移植與可吸收性生醫陶瓷的骨駐植物。其中，自體 移植的骨駐植物，在此可舉出的例子包含自體移植的骨組 織，但並不僅限於此；同種異體移植的骨駐植物，在此可 舉出的例子包含氫氧基磷灰石骨質與去礦物質骨質，但並 不僅限於此；以及，可吸收性生醫陶瓷的骨駐植物，在此 可舉出的例子包含熟石膏(plaster 0f paris)、碟酸詞(cp)、 磷酸三鈣(tcp)、磷酸四鈣(TECP)及氫氧基磷灰石（HAp)) 等，但並不僅限於此。此外，同種異體移植之骨駐植物的 粒徑範圍車父佳在100〜8〇〇微米（μιη)之間，更佳在15〇〜明〇 微米之間；可吸收性生醫陶瓷之骨駐植物的粒徑範圍較佳 在1〜3⑻微米之間，更佳在5〇〜2〇〇微米之間。 上述可應用於本發明骨填補材料中的溶劑，只要是可 使水膠型聚麩胺酸形成凝膠，以作為骨駐植物的载體，且 具有生物相容性之溶劑，皆可被應用於本發明中，在此並 沒有特別的限制，在此可舉出的例子包含緩衝溶液、生理 食鹽水、水及血液等，但並不僅限於此。前述之緩衝溶液 的pH值較佳在6〜8之間。 12 1263512 可用於本發明中的水膠型聚麩胺酸，可以藉由任何習 知物理或化學的方法處理後獲得，亦即不論是以何種方式 所製得之水膠型聚麵胺酸皆可被應用於本發明中，使用以 不同方法所製得之水膠型聚甦胺酸並不影響本發明之實 施。習知水膠型聚麵胺酸的製備方法，在此可舉出的例子 包3於水楚胺酸中加人^裒氧樹脂(Ep〇xy)，使聚麵胺酸的分 子之間產生父聯反應；或是將聚麩胺酸經由迦瑪射線 (Gamma-radiation)照射之後，使聚麩胺酸的分子之間產生 交聯反應，以獲得水膠型聚麵胺酸之高吸水性的膠體，使 用時再經冷凍乾燥形成水膠型聚麩胺酸乾粉。。 <另外，上述聚麩胺酸，可以習知方式藉由微生物或化 學合成的方式來製備。天然的聚麵胺酸係由左旋麵胺酸與 右旋麩胺酸以α -胺基（a -amino gr〇up)與γ _羧基（τ -carboxylic add group)相互連結而形成的多負 分子。目前已知有多株桿菌株，包括細·細祕^咖、 Bacillus licheniformis > Bacillus megaterium ^ Bacillus subtilis 專’均能代謝生產胞外之聚麩胺酸。 根據本發明所指出之骨填補材料，其骨駐植物的含量 可高達35〜70%(W/Wt)之間，而其中水膠型聚麵胺酸的含 量僅約0.05〜8%(W/W〇，其他則為溶劑。藉此可避免以往 因欲達適當黏度而必須添加高濃度甘油，卻導致發生毒害 的現象，及因添加血液或其他生物材料如膠原蛋白所引起 之缺點。此外，由於水膠型聚麵胺酸取得的成本較低，因 此可以有效的降低骨填補材料的生產。 13 1263512 此外，可應用於本發明中的添加物，包 質，其可爾明骨填補材料製程中的任二= 入。上述醫藥物質包含用以加速骨頭缺陷處的癒合或是達 成其他生物醫學功狀成分，在此可舉出的鮮包含膠原 蛋白、不可溶性的膠原蛋白衍生物、抗病毒藥劑、抗生素、 胺基酸、維生素、蛋白f合成的_子、荷时、酵素、 軟骨組織、各式活細胞、組織移植物、轉化生長因子 (t_f_ing growth fact〇r，TGF)、抗癌藥物、免疫反應抑 制劑及骨形態形成蛋白（bone m〇rph〇genic ρ_ίη，麵p) 等，但並不僅限於此。其中，如骨形態形成蛋自可導引多 向間充質細胞(pluripotential mesenchymal cells)的分化，而 形成造骨原始細胞㈣卿啊—她卜造骨原始細胞會 再轉為造骨細胞(GsteGblast)。許多文獻報告亦 ς «質若加人骨形態形成蛋白可增強骨導效應。3 態形成蛋白的添加量則是依據骨頭捐贈者的年齡與物 質骨質的製程而有所不同。 、’、 /對於醫療用的去礦物質骨質而言，消毒與滅菌是一個 很重要的問題。若是利用高溫、高壓或是超過20 mrad的 輪射線來消毒滅g，都會破壞骨f中的骨形_成蛋白之 活性。而根據本發明中所指出的骨填補材料，可將骨駐 物、水膠型雜魏、添加物與溶劑分職g後，再混人 在I其中，/谷劑更可於使用前再加入由骨駐植物 膠型聚楚胺酸與醫藥添加物所混合而成的乾料 、7 避免微生物污染及滋生等問題，亦可避免添加物(例:^ 14 1263512 形態形成蛋白）於滅菌時，造成其活性降低的狀況。 本發明以下列之實施例來對前述所提及之技術内容做 進一步說明。本發明之操作皆可在無菌環境中執行。實施 例一至四為水膠型聚麵胺酸乾粉與去礦物質骨質混合之骨 填補材料；實施例五至八為水膠型聚麵胺酸乾粉與磷酸三 · 鈣(TCP)混合之骨填補複合物；實施例九至十二為水膠型聚 麩胺酸乾粉與氫氧基磷灰石（HAP)混合之骨補複合物。 · 實施例一 · 取用100〜800微米的去礦物質骨質145克，添加〇 〇9 克水膠型聚麩胺酸乾粉，混合後再添加19克的生理食鹽 水，並以手指或刮刀攪拌均勻，於室溫下置放2至3小時 後進行人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保 濕旎力及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表一。 實施例二 取用100〜800微米的去礦物質骨質〇·85克，添加〇 〇5 · 克水膠型聚麵胺酸乾粉，混合後再添加〇·6克的生理食鹽 水並以手指或刮刀攪拌均勻，於室溫下置放2至3小時 後進订人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保 ’ 濕能力及可塑㈣因素進行評比，所得之結果示於表-。· 實施例三 取用100〜800微米的去礦物質骨質14克，添加_ 15 1263512 克水膠型聚麵胺酸乾粉’混合後再添加17克的生理食鹽 水，並以手指或刮刀擾拌均勻，於室溫下置放2至3小時 後進行人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度 濕能力及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表…、 貫施例四 取用100〜800微米的去礦物質骨質〇 9s克，添加〇 〇5 克水膠型聚麩胺酸乾粉，混合後再添加〇·6克的生理食鹽 水，亚以手指或刮刀擾拌均勾，於室溫下置放2至3小時 後進打人手搓實驗轉複合物碎做度、黏手程度、保 濕能力及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表一。 實施例五 取用50〜200微米的碟酸三舞12克，添加議克水膠 型聚麵胺酸乾粉’混合後再添加135克的生理食鹽水，並 以手指或到刀攪拌均勻，於室溫下置放2至3小時後進行 人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保濕能力 及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表一。 實施例六 取用5〇〜200微米的鱗酸三_ 4.0克，添加〇.〇1克水膠 型聚麵胺酸乾粉，混合後再添加2.8克的生理食鹽水，並 以手和或刮刀授拌均勻，於室溫下置放2至3小時後進行 人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保濕能力 16 1263512 及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表一 實施例七 取用50〜200微米的磷酸三鈣1O克，添加〇1克水膠 3L水麵^酸乾粉，混合後再添加U克的生理食鹽水，並 以手指麵刀獅均自，於室溫下置放2至3小時後進行 人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保濕能力 及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表一。 實施例八 取用50〜200微米的磷酸三!弓4 〇克，添加〇 〇1克水膠 型聚麵胺酸乾粉，混合後再添加2·7克的生理食鹽水，並 以手指或=刀攪拌均勻，於室溫下置放2至3小時後進行 人工手搓實驗根據複合物程度、黏擁度、保濕能力 及可塑性等因素進行評比，所得之結果*於表一。 實施例九 取用50〜200微米的氫氧基鱗灰石1〇克，添加_ 克水膠型聚麩贿乾粉，混合後再添加_克的生理食趟 水，並以手指或刮刀搜拌均勻，於室溫下置放2至3小時 後進行人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保 濕能力及可紐等因素進行評比，所得之結果示於表一。 17 1263512 貫施例十 取用50〜200微米的氫驢鱗灰石〇 3克，添加疆 克水膠型聚麩胺酸乾粉，混合後再添加〇2克的生理食越 水，並以手指或刮刀擾拌均勻，於室溫下置放2至3小日; 後進行人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程产、保 濕能力及可·_錢行評比，所得之結絲於^一。 實施例十一 取用5〇〜2〇〇微米的氫氧基磷灰石1〇克，添加〇 〇1 · 克水膠型聚麵胺酸乾粉’混合後再添加13克的生理食鹽 水’亚以手指或刮刀授拌均勻，於室溫下置放2至3小時 後進行人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保 濕能力及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表—。 實施例十二 取用50〜200微米的氫氧基碟灰石6 〇克，添加讀 克水膠型聚麩胺酸乾粉，混合後再添加Ο克的生理食鹽籲 水並以手才曰或刮刀授拌均勻，於室溫下置放2至$小時 後進行人工手搓實驗根據複合物碎裂程度、黏手程度、保 濕月匕力及可塑性等因素進行評比，所得之結果示於表一。 骨填補材料碎裂程度之操作定義： 將骨填補材料捏成—個直徑為1公分_球，再以100 克的重物將圓球麼成圓餅，觀察圓餅周圍之破裂情形及量 18 1263512 測掉:Π的重！。骨填補材料碎裂程度之評比標準如下: 刀嚴重破裂，掉落物之重量佔原骨填補材料總 重量之10%以上。 2义~破裂’掉落物之重量佔原骨填補材料總重量 之6%至1〇%。 3刀-些微破裂，掉落物之重量佔原骨填補材料總 重量1%至5%。 4分”一些微破裂但無掉落物。 “5分”一無破裂。 骨填補材料黏手程度之操作定義： 將骨填補材料捏成一個直徑為i公分的圓球，觀察是 否月填補材料會沾黏在手上。若有，將手上的骨填補材料 刮下，測量其重量。骨填補材料黏手程度之評比榡準如下： “1分”一沾黏在手上的骨填補材料之重量佔原骨填補 材料總重量之10%以上。 “2分’’一沾黏在手上的骨填補材料之重量佔原骨填補 材料總重量之7%至9%。 “3分’’一沾黏在手上的骨填補材料之重量佔原骨填補 材料總重量之4%至6%。 ‘4分”一沾黏在手上的骨填補材料之重量佔原骨填補 材料總重量之1%至3%。 “5分”一沾黏在手上的骨填補材料的量很少無法以刮 刀刮下。 19 1263512 骨填補材料保濕性之操作定義·· 將骨填補材料捏成一個直徑為2公分的圓球，置於乃 C的環境令，3小時之後測量圓球之重量，即可得知散失 之水分重量。骨填補材料保濕性之評比標準如下·· 1分”一散失之水分重量佔原骨填補材料總重量之 20%以上。 “2分”一散失之水分重量佔原骨填補材料總重量之 10%至 15%。 “3分”一散失之水分重量佔原骨填補材料總重量之7% 至9% 〇 4分”一散失之水分重量佔原骨填補材料總重量之4% 至6% 〇 “5分”一散失之水分重量佔原骨填補材料總重量之；l% 至3% 〇 骨填補材料可塑性之操作定義： ^將月填補材料捏成一個直徑為1公分的圓球，以雙手 手掌將圓球搓成長條狀，隨著長度愈長，長條物的直牲會 愈細’-直搓到長條物因直徑過細而斷掉，在此時測量其 長度。骨填補材料可塑性之評比標準如下： “1分”一 一壓就碎無法搓揉。 2刀一長條物長度在1公分至2公分。 3刀一長條物長度在2公分至3公分。 ^ =’’一長條物長度在3公分至4公分。 “5分”一長條物長度在4公分以上。 20 1263512 優良 優良 適當 適當 優良 優良 適當 適當 優良 優良 適當 適當 總分 〇\ rH v〇 r〇 σ\ ν〇 ΓΟ 〇\ to m 可塑性 m in 寸 m uo to 寸 ΓΟ m in 寸 m 保濕性 in in 寸 寸 V〇 in 寸 寸 in vn 寸 寸 黏手程度 in to 寸 寸 uo 寸 寸 uo m 寸 寸 複合物碎 裂程度 vn 寸 (N v〇 寸 m (N v〇 寸 m (N 键一 绪$ 激$ 1、 2.6% 3.3% 2.8% 3.1% j 0.4% 0.1% 4.5% 0.1% 0.5% 2.0% 0.4% 0.1% 骨駐植物含量 %(W/Wt) 42.2% 56.7% 43.9% 59.4% 46.9% 58.7% 45.5% 59.6% 50.0% 58.8% 43.3% 58.2% 實施例 1 、1 0 < \ 卜¾^π : _ ίφνοΙ-ζΐ : #^ί Τ3φs : w :鴆 1263512 從表一中可看出水膠型聚麵胺酸乾粉分別與去確物^ 骨質（粒徑為100至_微米）、磷酸三鈣(粒徑為5〇至: 微米）與氫氧基磷灰石（HAp)(粒徑為50至200微米）混人， 再加入適量的水均勻攪拌之後，即可形成具延展性、可塑 性之骨填補複合物。 實施例十三 為才双測骨填補材料中，骨駐植物於填補至骨組織後之 流失率，在此配製下列9組分別以水膠型聚麩胺酸、甘油 及水做為载體之骨填補材料，並以流速為16ml/sec的水流 模擬人體動脈流速來沖洗骨填補材料，並定時秤重計算骨 填補材料之殘留率。各測試組骨填補材料的組成如下： ⑴O.Olg水膠型聚麩胺酸(〇·43%) + Ug鱗酸三約 (51.9%) + l.lg 水(47.6%) (2) O.Olg水膠型聚麩胺酸(0.42%) + 1.2g氫氧基磷灰 石（50.8%) + 〇.95g 水(48.7%) ⑶〇.lg水膠型聚麩胺酸(5·2%) + L〇g豬骨粉(52.6%) + 〇.8g 水(42·1%) (4) L5lg 甘油(43%) + 2.0g 磷酸三鈣(56.9%) (5) !.88g甘油(仇4%) + Z0g氫氧基磷灰石（51.5%) ⑹ 1.19g 甘油(37.3%) + 2.0g 豬骨粉(62.6%) ⑺ 1.2g 水(38.7%) + 1.75g 磷酸三鈣(59.3%) ⑻l.lg水(38.7%) + 1.74g氫氧基磷灰石（61·2%) 22 1263512 參閱第圖，可以看出以流速16ml/sec的水流沖刷以 不同載體所製成之骨填補材料中，以用水為載體之骨填補 材料組於經7.1分鐘水流沖刷後，磷酸三鈣及氫氧基磷灰 石殘留率皆為零。而以甘油為載體之骨填補材料經46分 鐘水流沖刷後，_三_與氫氧基縣石及豬骨粉殘留率 也同樣已經為零’其中豬骨粉在沖刷時間為G.1分鐘的時 候殘留料經為零。相較之下，以添加水膠型聚麵胺酸為 載體之複合物，經8分鐘水流、沖概無論魏
基磷灰石或諸骨粉，其殘留率仍可高達娜以上，因$ 水膠型聚麩胺酸做為骨填補㈣W 填補材料之流失。 貝骨 為了防止骨填補材料的氧化或是其可塑性的喪失，成
23 1263512 【圖式簡單說明】 第一圖為不同載體組成之骨填補材料流失率之比較分析 圖。 :水膠型聚麩胺酸+磷酸三鈣； -:水膠型聚麩胺酸+氫氧基磷灰石； -▲ - ·水膠型聚麵胺酸+豬骨粉， -□- ··甘油+磷酸三鈣； -◊- ·甘油+鼠氧基鱗灰石， :甘油+豬骨粉； _ -X-:水+磷酸三鈣； _ 〇 - ·水+鼠氧基鱗灰石。 【主要元件符號說明】 無 ❿ 24