TWI229209B

TWI229209B - Antimicrobial contact lenses containing activated silver and methods for their production

Info

Publication number: TWI229209B
Application number: TW090131769A
Authority: TW
Inventors: Douglas G Vanderlaan; Ann Meyers; Susan Brown-Skrobot
Original assignee: Johnson & Johnson Vision Care
Priority date: 2000-12-21
Filing date: 2001-12-21
Publication date: 2005-03-11
Also published as: CA2432796A1; DE60117863T2; HK1056516A1; US20020197299A1; EP1355681B1; CN1630536A; DE60117863D1; WO2002062402A1; JP2004526187A; BR0116479A; CN100363061C; EP1355681A1; KR20030063460A

Description

1229209 A7 B7 Μ A7 五、發明說明（1 ) 發明領域本發明係關於具抗微生物性質的光學透明鏡片及其製法、用途、與儲存。 5發明背景自1950年代起隱形眼鏡已被商業化用於改善視力，最初的隱形眼鏡係使用硬材質製造，雖然這類鏡片目前仍在使用，然而由於其不佳的初期適應期及其相對低的透氧率，使它們不適用於所有的患者，後來在此領域中，利用 10水膠(hydrogel)發展了軟式隱形眼鏡，目前極為流行，許多的使用者發現軟式鏡片配戴更為舒適，且由於增加的舒適性使得軟式隱形眼鏡的使用者配戴眼鏡的時間要更長於配戴硬式眼鏡者。先別管此種優點，長時間配戴眼鏡也助長細菌或其他 15 微生物[特別是綠腺桿菌於軟式隱形眼鏡之表面上之滋長，細菌或其他微生物不是只在軟式隱形眼鏡配戴物上形成，也可能發生於使用硬式隱形眼鏡之情況下。故，有必要製造一種隱形眼鏡，其為可抑制細菌或其他 20 微生物的生長及/或可抑制細菌或其他的微生物钻附於隱形眼鏡的表面者，此外也需要產製一種隱形眼鏡，其不會增進細菌或其他微生物粘附及/或生長於隱形眼鏡的表面者，也有需要製備一種隱形眼鏡，其能提供減少受到細菌或其他的微生物的生長相關的不利反應影響者。 90682a 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) έί· --線· 1229209 A7 B7 级濟部智慧財產局員二消費合泎fi印焚五、發明說明（2) 其他人也已能認同有需要產製能抑制細菌生長之軟式隱形眼鏡’在美國專利序號5,213,801中，揭露一種抗菌的隱形眼鏡之生產，其中係在軟式隱形眼鏡内併入抗菌的金屬陶瓷材料，此程序包含許多的步驟且可能在生產環境 5下不適於所有類型鏡片之生產，這些步驟包括製備足夠細緻的銀陶瓷材料供被用於軟式隱形眼鏡中並再以此粉末狀的陶竟材料形成晶體（鏡片），然而，含有這類型材料的鏡片常缺乏隱形眼鏡使用者所要求的透明度。雖然已知有這類方法與鏡片，其他能抑制細菌或其他 10的微生物生長及/或粘附與具足夠透光度的隱形眼鏡，以及其製法，仍有需求，此種需求為本發明所尋求的目標。詳細說明本發明係包括一種具抗微生物性質的光學透明鏡片， 15 主要係包含，或組成自多於約0.01重量百分比之活性銀，本說明書中所稱“光學透明”係指鏡片的光學透明性可相比於市售的各種鏡片[例如伊他富康（etafilcon A)、貝拉富康(balafikon A)等];“鏡片”一詞係指留置於眼中或眼上的的眼科的裝置，這些裝置可提供光學的校正或化粧用途， 20 此“鏡片”一詞包括，但非僅限於軟式隱形眼鏡、硬式隱形限鏡、人工水晶體(intraocular lenses)、重疊鏡片（overlay lenses)、目良内植入物(ocular inserts)、與光學植入物，典型的硬式隱形眼鏡係由聚合物製成，其包括但非僅限於聚 (甲基）異丁烯酸酯的聚合物、矽氧烷丙烯酸酯類、氟丙烯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) — — — — — — —— · I - 1 I I I . I 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本蒽) 訂： -線· 經濟部智慧財轰局員X.消費合泎fi印製 1229209 A7 ___^___ 五、發明說明（3) 酸酯類、氟醚類、聚乙炔類（p〇lyacetylenes)、與聚亞醯胺類，其中的代表性製備實例可見之於JP 200010055、JP 6123860、與美國專利4,33〇,383，典型的軟式隱形眼鏡係製自碎氧烧彈性體、或水膠，例如但非僅限於石夕氧烧水膠 5類與氟水膠類’代表性軟式隱形眼鏡的製備實例可見之於美國專利 No· 5,71〇,3〇2、WO 9421698、EP 406161、JP 2000016905、美國專利ν〇· 5,998,498、美國專利申請No. · 09/532,943、備案於2000年8月30曰之美國專利申請No. 09/532,943的後續部分、與美國專利ν〇· 6,087,415，市售 10可購得的軟式隱形眼鏡包括但非僅限於伊他富康 A(etafilcon A)、健富康 A(genfilcon A)、連尼富康 A(lenefilcon A)、波麗麻康（p〇iymacon)、與羅特富康 A(lotrafilcon A)，較佳的隱形眼鏡為伊他富康A(etafilcon A)、貝拉富康A(balafilcon A)、與石夕氧烧水膠，如美國專 15 利No· 5,998,498、美國專利申請No· 09/532,943、備案於 2000年8月30日之美國專利申請No· 09/532,943的後續部分、與美國專利No· 6,087,415所製備者，本發明的人工水晶體也可使用已知的材料形成，例如，採用堅硬的材料，包括，非限制地，聚曱基異丁烯酸酯、聚苯乙烯、聚 2〇碳酸酯等，與其混合物，此外，可以使用的撓性材料包括，非限制下，水膠類、矽氧烷類、丙烯酸材料類、氟碳材料等，或其混合物，典型的人工水晶體類被揭露於WO 0026698、WO 0022460、WO 9929750、WO 9927978、WO 0022459、與JP 2000107277，所有上述的本發明的鏡片可本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 91. 1. 2,000 ---------1-----------訂--I------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229209 A7 ___B7___ 五、發明說明（4) 以被塗裝上許多用於塗覆鏡片的試劑，例如使用揭露於美國專利序號6,087,415中的方法、組成物，此專利中的程序、組成物與方法被併入於此作為參考，所有在此靡用中提及的參考資料均完整地列為本發明之參考。 5 “活性銀”一詞係指在形成鏡片之前且接著經氧化劑處理被活化，已被併入至鏡片的聚合物中的銀，氧化劑包括但非僅限於過氧化氫、次氣酸鈉、過氧酸類、漠、氣、鉻 -酸、過猛酸卸、與破，較佳的氧化劑為次氣酸納，氧化劑可被分散或溶解於含水溶液内，例如去離子水，且形成的 10鏡片可經此種溶液洗務或浸泡一段時間，水溶液中氧化劑的濃度約為0· 1至50重量百分比，其中重量百分比是以溶液的重量（或體積）為基準，宜為約〇·4至約30重量百分比’且更佳為約0.6至約15重量百分比，以氧化劑處理鏡片的時間為約10秒至約1〇小時，宜為約1至約分 15 鐘。被氧化的銀包括但非僅限於具篩目大小為_3〇、-60、或-325或平均粒子大小為2至8微米之銀粉、奈米粉末、與經還原在聚合物基質内的離子性銀所形成之銀，鏡片中的銀含量係大於0.01重量百分比，其中的百分比係以未水 20合的單體的組分之重量為標準，銀之重量百分比為約0·〇! 至約0·3重量百分比，更佳為約〇〇2至約〇2重量百分比，且最佳為約0.03至約0.1重量百分比。 “抗菌性質”一詞係指此鏡片呈現一或多種下述性質：抑制細菌或其他微生物粘附至鏡片上、抑制細菌或其他微本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂- 經濟部智慧財轰局員二消費合阼fi印製 1229209 A7 ___B7__ ___ 五、發明說明（5) 生物在鏡片上的生長、與殺死在鏡片表面上或鏡片半徑範圍内的細菌或其他微生物（之後，這類細菌或其他微生物的粘附至鏡片、細菌或其他微生物在鏡片上的生長與在鏡片上細菌或其他微生物之存在，均稱之為“微生物的產 5物”），特別地，這類鏡片宜（依體外測試）顯現至少能減少 1-對數值（^90%抑制作用）的具生存力的細菌或其他微生物類，最佳地可以減少約2-對數值（-99%抑制作用）的具生存力的細菌或其他微生物類’這類細菌或其他的微生物類包括但非僅限於出現於眼中者，特別是綠膿桿菌 10 {Pseudomonas aeruginosa)、阿堪薩變形蟲謂沉M)、金黃色葡萄球菌Jeri/ey)、大腸產（Ε· coif)、表反葡每球^ 風（Stciphyloccus epidermidus)、叙靈桿菌 OSerrai/a marcese似）〇此外，本發明包括減少眼鏡配戴者的不利的微生物反 15 應，包含、主要包括與組成自、提供具抗微生物性質之光學透明的鏡片之步驟，此鏡片包含：主要包括或組成自多於約0.01重量百分比之活性銀，鏡片、活性銀、光學透明的、與抗菌的性質等詞句，均具有前述的定義與較佳的範圍，較佳的鏡片配戴者為人類，“受微生物感染伴隨的不 20 利事件”包括但非僅限於：潰瘍性(微生物的、感染的）角膜炎、侵入性角膜炎、無徵狀的侵入物、隱形眼鏡引起的周圍潰瘍、隱形眼鏡引起的急性紅眼、與隱形眼鏡引起的乳頭狀結膜炎，雖然任何減少眼鏡配戴者眼中的細菌或其他微生物族群均可減緩微生物感染的不利影響，較佳地為本 --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) s-o· ••線' 經濟部智慧財產局員二消費^泎江印繁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 91. 1. 2,000 1229209 A7 _______B7 _ 五、發明說明（6) 發明的鏡片可抑制細菌或其他微生物的生長，依標準的體外(in vitro)試驗，達約50%至約100%，更佳地為約8〇〇/〇至約100%，又更佳為約90%至1〇〇%，特別地，本發明的鏡片呈現可減少至少1-對數值（^90%抑制作用）的具生存 5力的細菌或其他微生物類，更佳者可以減少約2_對數值 (^99%抑制作用）的具生存力的細菌或其他微生物類。此外，本發明包括一種製備具抗微生物性質之光學透明的鏡片的方法，此鏡片包含、主要包括或組成自多於約 0.01重量百分比的活性銀，而方法包含、主要包括或組成 10自處理含有帶氧化劑的銀之鏡片，鏡片、活性銀、光學透明的、與抗菌的性質均具有如上述定義的含義與較佳範圍，“氧化劑”一詞包括但非僅限於過氧化氫、次氯酸鈉、過氧酸類、溴、氣、鉻酸、過猛酸卸與蛾，其中較佳的氧化劑為次氣酸納，雖然氧化劑可以藉許多方式施用至鏡片 15 上，較佳者為以被分散或溶解於含水溶液（例如去離子水）的方式，且形成的鏡片可經此種溶液洗滌或浸泡一段時間，水溶液中氧化劑的濃度約為0.1至50重量百分比，宜為約0.4至約30重量百分比，且更佳為約0.6至約15重量百分比，重量百分比是以溶液的重量為基準，以氧化劑 20 處理鏡片的時間為約10秒至約10小時，宜為約1至1〇分鐘。此外，本發明包括具抗菌性質的鏡片盒，係包含、主要包括或組成自多於約0.01重量百分比的活性銀，鏡片、活性銀、光學透明的、與抗菌的性質均具有如上述定義的本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 91. 1. 2,000 ------I-----I ---— — — — — 訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229209

五、發明說明（ 5 10 15 經濟部智慧財產局ρ、χ消費合怍钍印製 20 3義與車父佳範圍，“鏡片盒，，一詞係指適於裝置保留未使用中的鏡片的容器，包括鏡片的包裝物，此包裝包含任何待鏡片製成後被存放的單元，這類包裝的實例包括但非僅限於單獨的泡狀包裝等。這卖員容器之一被說明於美國專利5,515，117的圖3 中’其整個被併入於此作為參考，銀可被併入於鏡片容器益Λ谷器蓋1中，或是鏡片籃2^中，其中以併入於鏡片谷器或鏡片籃中較佳（其中的數目字係根據美國專利 5,515，117中者），在這類鏡片盒中的銀可藉本發明鏡片中的同樣方法予以活化。除了活性銀，容器組件可能構成自透明的、熱塑的聚合性材料，例如聚甲基異丁烯酸酯類、聚烯烴類（例如聚乙烯、聚丙烯等）、聚酯類、聚脲類、丙烯酸聚合物類（例如聚丙稀酸酯類與聚異丁烯酸酯類）、聚碳酸酯類等，且係經由使用傳統的技術(例如模塑）製成單獨的單元。鍺存鏡片於這樣的環境，可抑制細菌在所述鏡片上生長且抑制細菌增生引起的不利影響，另一種這類鏡片盒的實例可見於美國專利序號6,〇29,808中，其中揭露的供隱形眼鏡使用之泡狀包裝屋也被併入於此作為參考。鏡片容器或是鏡片籃或蓋子可含有活性銀，依本發明的鏡片之同樣方式，銀可被加至其他組分的單體混合物中，所得的混合物被載入至模具内，硬化後，接著以氧化劑處理，以氧化劑處理模塑的物件的方法，類似於所述處理已成型的鏡片以得到具活性銀的鏡片之方法，較佳地， -9- --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·. --線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 91. 1. 2,000 1229209 A7 五、發明說明（8) B7 10 活性銀係私於任何_ 至約10重量百分比（以、、見片益組件令為至少約0.01 佳為約0·05涵3·〇%。"刀的單體混合物的量為基準），更明僅例細說明本發明而舉例，非指本發鏡很有知識者以及Α本發明的實作方法例，對隱形眼法，無論了解本發料其他實作方一破涵羞於本發明的範圍内。實例部分以下為實例中用到的縮寫字含義·· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

ΗΕΜΑ BAGE EGDMA Darocur™ 1173 15 MAA TRIS DMA THF TMI 20 HEMA TEGDMA MMA TBACB mPDMS 2_羥基乙基異丁烯酸酯經删酸酯化的甘油乙二醇二f基丙烯酸酯 2 &基_2·甲基小苯基_丙-1_鋼異丁烯酸 3_異丁稀氧基丙基三(三甲基石夕氧基)石夕烷二甲基丙稀酿胺四氫吱喃一甲基間位-異丙稀基苯f基四氰酸酯 2-羥基乙基異丁烯酸酯四乙二醇二異丁烯酸酯甲基異丁烯酸酯四丁基錄-間位-乱苯甲酸醋 800-1000 MW單異丁烯氧基丙基端點的 10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 91. 1. 2,000 1229209 Α7 Β7 五、發明說明（9) 3M3P Norbloc CGI 1850 10

PVP IPA GMMA mPEG350 D30 TAA Blue HEMA 15 聚二甲基石夕氧烧 3-甲基-3-戊酵 2-(2’_羥基-5-異丁烯酸基氧乙基苯基)-2H-苯並三ο坐 1 : 1(重量計）的1-羥基環己基苯基酮與雙(2,6-二甲氧基苯醯基)-2,4-4-三甲基笨基膦氧化物之混合物聚(N-乙稀σ比σ各咬_ ) 異丙基醇甘油1-單異丁烯酸酯聚（乙二醇）甲基醚 3,7-二甲基-3-辛醇第三戊醇第4號具反應性的藍與HEMA的反應產物，揭露於美國專利序號5,944,853之實例4者0 ------------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局ρ'χ.消費合阼fi印製 20 生物的渦動分析下述具生存力的細菌粘附分析被用在下述實例中，綠腹桿菌 aen/ghaya)培養物：將 ATCC#15442 (ATCC，Rockville，MD)在營養培養基中培養過夜，將細菌的接種物配成最後濃度為1 X 1〇8菌落形成單位(cuf)/毫升，三片隱形眼鏡經pH為7·4± 0.2的磷酸緩衝鹽液 (“PBS”)淋洗過，每片經淋洗過的隱形眼鏡被混合上兩毫 -11 -

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 91. 1. 2,000 1229209 Α7 Β7 五、發明說明（10) 升的細菌接種物，置入玻璃小瓶内，在37 土。C下經振盪培養2小時，各鏡片經PBS洗滌後，置於含〇〇5% TweenTM 80之10耄升pbs中，在2000 rpm下渦動三分鐘，計數所得上澄液中存在的具生存力之細菌數，將測得的附著在 5二個鏡片上具生存力的細菌結果予以平均。實例1 將 9.80 克 HEMA、0·08 克 EGDMA、0·04 克 DarOCur™ 1173、與奈米大小的銀粉(99·9+%，得自Aldrich 10 Chemicals)混合入9.80克的BAGE稀釋液中，經超音波震蘯一小時後載入至模具中，接著在聚苯乙烯内使曝露於 UV光下經30分鐘予以硬化聚合物，硬化後，打開模具，將鏡片洗至經硼酸緩衝的鹽液中，將所得鏡片浸泡於含 5.25°/。v/v次氣酸鈉的水溶液中經1〇分鐘，然後以0·85〇/〇 15 ν/ν的生理食鹽水淋洗五遍，使用前述的微生物分析法分析附著於鏡片上的具存活力的綠膿桿菌之數目，經與未經處理的隱形眼鏡作比較，其減少了 99.8°/。的細菌。實例2-4 經濟部智慧时產局員X.消費合泎fi印製 --------------裝--- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -薦線 20 重覆實例1的過程，經添加如表1中所列的ΜΑΑ，比較使用同樣的聚合物但不含銀之鏡片，本發明的鏡片在所有情況下均有減少具存活力的細菌之粘附結果，其生物的分析結果被顯示於表1中。 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 91* 1- 2,000 1229209 A7 B7 五、發明說明（ 11、表1 實例貫例2 HEMA，克 MAA，克 EGDMA，克

Darocur 1173，克奈米大小的銀粉存活細菌減少率 9.80 9.80 實例實例4 0.00 9.80 9.80 0.08 0.0£ 0^022^ 99^8% 0.06 0.08 0.040.022 99.7% 0.14 0.20 0.08 0.040.022 99.7% 0.08 0.040.022 99.7% 10 15 實例5 高聚物(macromer)B的製備在周圍溫度、氮氣中，對-關在乾燥箱中的乾燥容器中，加入30.0克(0.277莫耳）的雙(二甲基胺基）甲基矽烷、 13.75毫升的1M TBACB溶液(386.0克TBACB溶解於 1〇〇〇毫升乾THF)、61.39克(0.578莫耳）的對-二甲苯、 154.28克（1.541莫耳）的甲基異丁稀酸酯（相當於起始物之 1.4當量）、1892.13(9.352莫耳）的2-(三甲基矽氧基）乙基異丁烯酸酯（相當於起始物之8.5當量）與4399.78克(61 ·〇ι莫耳）的THF，對附有熱電偶與冷凝器的乾燥的三頸圓底择瓶，全部連至氮氣源狀態下，載入上述在乾燥箱中製備得的混合物。將反應混合物冷卻至15°C，授拌中，一邊送入氡氣，待溶液達到15°C，注入191.75克（1.100莫耳）的1、三甲義矽氧基-1-甲氧基-2-甲基丙烯（1當量）至反應容器内，待此放熱反應溫度達約62°C，然後計量加入3〇毫升的〇·4〇 M 的154.4克TBACB溶解於n毫井乾THF中之溶液至反 -------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -線· -13- ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 1229209 A7 _____B7 _ 五、發明說明（，應完成，待溫度達30°C，再計量入467.56克(2.311莫耳) 的2-三甲基矽氧基）乙基異丁烯酸酯（相當於起始物之2.1 當量）、3636.6克(3.463莫耳）的正丁基單異丁烯酸基丙基聚二曱基矽氧烷(相當於起始物之3.2當量）、3673.84克 5 (8.689莫耳)TRIS(相當於起始物之7.9當量)與20.〇克的雙 (二曱基胺基）甲基矽烷之溶液。讓混合物進行放熱反應至約38-42°C，然後冷卻至30 °C，此時，加入ΐ〇·〇克(〇·〇76莫耳）的雙(二甲基胺基）甲基矽院、154·26克（1.541莫耳）的甲基異丁烯酸醋(相當於起 10始物之1.4當量）與1892.13克(9.352莫耳）的2-(三甲基矽氧基）乙基異丁烯酸酯（相當於起始物之當量）溶液，讓混合物再進行放熱反應至約4〇°C，待反應溫度冷至約30 。(：時，加入2加崙的THF以降低粘性，加入由439·69克水、740.6克甲醇與8.8克(0.068莫耳）二氣乙酸所成溶 15液，將混合物加熱迴流4.5小時以除去HEMA上的保護基，除去揮發成分後，加入甲苯以幫助水分之去除，加熱至务氣溫度達ll〇°C。緩濟部智慧財產局篥1.消費^阼吐印製 I n n n I 1« I ϋ ϋ n I I -n n n n n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -線‘ 將反應瓶的溫度維持於約110°c，然後加入443克 (2.201莫耳）TMI與5.7克(〇〇1〇莫耳)二丁基錫二月桂酸 20酯溶液，令混合物進行反應直到經IR檢測不再有異氰酸酯的頂峰出現，減壓下蒸餾除去甲苯，製得呈灰白色的、無水的、蠟質的具反應性單體，將高聚物加至相當於高聚物的重量約為2倍量的丙_，24小時後，加水使沈殿出咼聚物，將高聚物濾下並使用真空乾燥箱，在介於45至 -14- 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（21G X 297公楚) ------— 經齊部智慧財產咼員X.凊費合阼fi印製 1229209 A7 ____ B7 _ 五、發明說明（13) 60°C間的溫度下予以乾燥20-30小時。製作鏡片水膠(hydrogel)係由下述單體混合物製備（所有的量係 5相對總混合物的重量百分比而計）：高聚物B(約18%)、

mPDMS(約 28%)、TRIS(約 14%)、DMA(約 26%)、 HEMA(約 5%)、TEGDMA(約 1%)、PVP(約 5〇/〇)、CGI 185〇(約1%)、冰醋酸（約5%)、奈米大小活性銀粉(得自 Aldrich Chemicals)(約0·13%)，包括平衡用的微量添加 10物，此聚合反應係於20%重量計的二曱基-3-辛醇稀釋劑存在下進行，且混合物在硬化之前係經超音波震盪3〇分鐘。隱形眼鏡是藉由加入0.10克的單體混合物至揭露於美國專利4,640,489中的8-腔鏡片模具類型之腔中，使用可 15視光(波長：380-460奈米，最大頂峰為425奈米，劑量：約2.5焦耳/平方公分），在5〇°c(土5)下令鏡片硬化8分鐘，硬化後，打開模腔，釋放鏡片至1 ·· 1的水與乙醇中，然後在乙醇中漂洗，除去任何殘留的單體與稀釋劑，最後將鏡片置於經硼酸緩衝的生理食鹽水中，雖然在放大 20時可看到銀粒子，但以肉眼檢視下，鏡片呈現為透明狀，所得的鏡片被浸泡於5.25%的次氣酸鈉水溶液中經21小時，然後在鹽溶液中洗滌5遍，以下述方法測試鏡片的抗菌性質： -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 91. 1· 2,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 •線 1229209 A7 B7 五、發明說明（’ 生物的肉汁分析 --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 各鏡片以不含氯化妈及氣化鎂的Dulbecco，s填酸緩衝的鹽液洗滌，然後置於1000微升，含1〇8 cuf/毫升綠膿桿囷（ATCC 15442)的米樂丁頓肉汁（Mueller Hinton Broth) 5中，在37°C下培育過夜，所得的溶液出現混濁並予以計數細菌數目，與未以次氯酸鈉處理的類似鏡片作比較，結果示於表3，證明細菌被減少的數目>99.99%。表3 實例5之鏡片未經次氣酸鈉處理的鏡片溶液透明性透明 >見濁細菌數cuf/毫升 3.8 xl04 6.2 X 108 10 實例6-8 線· 由 40.67 重量％证^4八、1.0%Darocur 1173、1.07% TEGDMA、26.90%GMMA 與 30.36% mPEG 350(稀釋劑)作成的混合物，以示於表4中的量之奈米大小的銀粉加至此混合物中，使用實例1的程序製備鏡片並以次氣酸鈉處理 15 過。經濟部智慧財產局員工消費合泎社印製將鏡片經殺菌爸滅菌，並使用剛剛描述過的微生物分析法測試其抗菌性質，結果列於表4中。表4 混合物中銀粒子量 *細菌數目的減少％實例6 〇·〇5 重量。/。 99.7% 實例7 0.10 重量〇/0 99.8% 實例8 0.15 重量〇/0 99.6% *係與具相同組成但不含有銀之鏡片相比較結果。 -16- 91· 1. 2,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1229209 A7 Β7五、發明說明（15) 實例9-12 鏡片係使用揭露於實例5的混合物與方法製備，只是不加銀粉，且沒以次氣酸處理，利用去離子水淋洗這些鏡 5片以除去氣離子’它們被浸泡於示如表4中的各種濃度的頌酸銀中經30分鐘，抹掉表面的水，置入5.0。/。抗壞血酸的水溶液中，一小時後’在去離子水中淋洗，然後浸泡於 5.25%次氯酸納水溶液或3·0%過氧化氫的水溶液，分別經 10分鐘或60分鐘’如表5中所示者，鏡片以被棚酸緩衝 10 的鹽水淋洗後，於殺菌荃中滅菌，並以前述的渦動分4斤法測試其抗菌性質，結果示於表5。表5 硝酸銀濃度氧化劑氧化時間 *細菌數目減少％ 1〇β1 Μ 5.25%NaOCl 10分鐘 99.9% 實例Uy ΙΟ'2 Μ 5.25%NaOCl 10分鐘 99.9% 實例1上_ ΙΟ*3 Μ 5.25%NaOCl 10分鐘 99.9% 實例 ΙΟ*3 Μ 3.0% H2〇2 60分鐘 99.2% ---—J :係與不含銀或沒經氧化處理之鏡片相比較結果 -------------裝--------訂· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

線經濟部智慧財產局員工消費合泎杜印裂 15 實例13-16 製備實例5的鏡片，但帶有〇·ι〇%的奈米大小之銀粉，不是與次氯酸鈉反應而是與經硼酸緩衝的鹽水稀釋至如表6中所示濃度之3·〇%過氧化氫溶液在室溫下反應如所示的時間，使用上述的微生物分析法測試鏡片，結果示 20 於表6 17- 本紙張尺錢(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 91· 1. 2,000 1229209 A7

B7_五、發明說明（A 表6 氧化劑氧化時間 *細菌數目減少％實例13 1.5%H2〇2 10分鐘 96% 實例14 1.5%H202 30分鐘 98% 實例15 1.5%H2〇2 60分鐘 98% 實例16 0.75% H2〇2 60分鐘 99% *係與具相同組成且經H202處理，但不含銀之鏡片相比較結果。 5 實例17-19 製備實例5的鏡片，其帶有0.10%的奈米大小之銀粉，但不與次氣酸鈉反應而是與經硼酸緩衝的鹽水稀釋至如表7中所示濃度之50%過氧化氫溶液在室溫下反應如所示的時間，使用上述的渦動分析法測試鏡片，結果示於表 10 7。表7 氧化劑氧化時間 *細菌數目減少％實例17 3.0%H2〇2 60分鐘 96% 實例18 10.0% h2o2 60分鐘 94% 實例19 50.0% H2〇2 60分鐘 91% *係與相同組成且經H202處理，但產品中不含銀之鏡片相比較結果。 15 實例 20-22 製備實例5的鏡片，但不與次氣酸鈉反應而是與0.05 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 91. 1. 2,000 -------- - - - - I I I I I I I 訂— — — — — — — I- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229209 A7 _ B7 _ 五、發明說明（， Μ I2與〇·2〇 Μ KI的水溶液在室溫下反應如表8中所示時間，使用上述的渦動分析法測試鏡片，結果示於表8。表8 氧化劑氧化時間 *細菌數目減少〇/〇實例20 0.05 Μ 12 15分鐘 80% 實例21 0.05 Uh 60分鐘 90% 實例22 0.05 M h 1620分鐘 m%

*係與etafilcon Α鏡片相比較結果，經統計，etafilcon A -------!!! · I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 鏡片的抗菌活性與不帶銀的實例5的鏡片之活性相同 (95%確認(ρ=0·09))。實例23-25 i線· 製備實例5的鏡片，其中帶有0.20%的奈米大小之銀 10 粉，但不與次氣酸鈉反應而是與經硼酸緩衝的鹽水稀釋至如表9中所示濃度之3.0%過氧化氫溶液在室溫下反應如所示時間，使用上述的渦動分析法測試鏡片，結果示於表 9 〇表9 氧化劑乳化時間 *細菌數目減少％實例23 1.5%H2〇2 10分鐘 93% 實例24 1.5%H2〇2 60分鐘 90% 實例25 1.5%H2〇2 1440分鐘 92% 15 *係與類似的經Η202作用，但不含銀之鏡片相比較結果。實例26-35 奈米大小的銀可被加至列於表10的組成物中，接 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 91. 1· 2,000 1229209 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（18) 著，可依貫例5的方法製備鏡片並以ι_2重量百分比的 H2〇2予以氧化處理’高聚物(Macr〇rner)a與c的製備法如下： 5 高聚物(Macromer)A : 使用製備高聚物B的方法，但係使用19.1莫耳份數的HEMA、5.0莫耳份數的MAA、2.8莫耳份數的MMA、 7·9莫耳份數的TRIS、3.3莫耳份數的mPDMS、與2.0莫耳份數的TMI。 10 高聚物(Macromer)C : 使用製備高聚物B的方法，但係使用19.1莫耳份數的HEMA、7.9莫耳份數的TRIS、3.3莫耳份數的 mPDMS、與2.0莫耳份數的TMI。表10

實例 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 高聚物 A B C C B B B B B B 高聚物 30.00 25.00 60.00 20.00 17.98 17.98 19.98 17.98 17.98 19.98 TRIS 0.00 18.00 0.00 40.00 21.00 21.00 8.00 20.00 25.00 20.00 DMA 27.00 28.00 36.00 36.00 25.50 25.50 26.00 22.00 9.00 23.00 mPDMS 39.00 18.00 0.00 0.00 21.00 21.00 28.50 25.50 30.00 28.50 Norbloc 2.00 2.00 3.00 3.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 CGI 1850 2.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 TEGDMA 0.00 0.00 0.00 0.00 1.50 1.50 1.50 1.50 0.50 1.50 HEMA 0.00 0.00 0.00 0.00 5.00 5.00 5.00 5.00 7.00 5.00 藍 HEMA 0.00 0.00 0.00 0.00 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 PVP 0.00 8.00 0.00 0.00 5.00 5.00 8.00 5.00 7.50 9.00 稀釋劑％ 41 20 20 None 20 50.00 37.50 20.00 40.00 50.00 稀釋劑 3M3P 3M3P 3M3P NA D30 TAA 3M3P TAA 3M3P 3M3P -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 91. 1. 2,000 ------I!--------訂·！！線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims

1229209 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍 1· 一種具抗菌性質的光學透明鏡片，包含多於約0·01 重量百分比活性銀。 2·根據申請專利範圍第1項的鏡片，此鏡片為軟式隱形眼鏡。 5 3·根據申請專利範圍第1項的鏡片，此鏡片為一種矽氧烧水膠（silicone hydrogel)。 4·根據申請專利範圍第1項的鏡片，其中具有約0·02 至約0· 2重量百分比的活性銀。 5·根據申請專利範圍第1項的鏡片，其中具有約〇· 〇5 10 至約〇· 2重量百分比的活性銀。 6·根據申請專利範圍第1項的鏡片，其中的鏡片為具有約0· 02至約0.1重量百分比活性銀之矽氧烷水膠。 7·根據申請專利範圍第6, 5或4項的鏡片，其中的鏡 15 片為連尼富康A(lenefilcon Α)、阿克富康 A(aquafilcon A)、伊他富康 A(etafilcon A)、健富康 A(genfilcon A)、巴利富康 A(balifilcon A)、波麗麻康（polymacon)、或羅特富康 A(lotrafilcon A)。 20 8· —種減少眼鏡配戴者的不利的微生物反應之方法，係包括提供具抗菌性質的光學透明鏡片之步驟，其中的鏡片中包含多於約0.01重量百分比的活性銀。 9·根據申請專利範圍第8項的方法，其中的鏡片為隱形眼鏡。 -21 - 90682b (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂---------· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1229209 ^ C8 D8 六、申請專利範圍 10·根據申請專利範圍第8項的方法，其中的鏡片具有約0. 02至約0. 2重量百分比的活性銀。 11·根據申請專利範圍第8項的方法，其中的鏡片為具有約0· 05至約0·1重量百分比活性銀之矽氧烷水 5 膠。 12. —種包含多於約〇· 01重量百分比活性銀之具抗菌性質的光學透明鏡片之製造方法，其中的製法包含以氧化劑處理含銀的鏡片之步驟。 13·根據申請專利範圍第12項的方法，其中的氧化劑係 10 選自：過氧化氫、次氣酸鈉、過氧酸類、溴、氯、鉻酸、過錳酸鉀與碘。 14·根據申請專利範圍第12項的方法，其申的氧化劑為次氣酸鈉。 15· —種具有抗菌性質的眼鏡盒，包含多於約〇. 〇1重量 15 百分比活性銀。 16·根據申請專利範圍第15項的眼鏡盒，其中至少一種眼鏡盒組件含有約0.05至約3重量百分比之活性銀0 ，裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000