TW513398B - Novel derivatives of benzenesulfonic acids - Google Patents

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TW513398B
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carbon atoms
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TW085108133A
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Michael Hartmann
Peter Kremminger
Heinz Blaschke
Franz Rovenszky
Harald Fellier
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Hafslund Nycomed Pharma
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Description

五、發明説明（：） 本發明傺有關於具有抗發炎作用之苯磺酸新穎衍生物 〇 前列腺在發炎過程中扮演著一重要的的部分，且抑 制前列腺的形成，特別是PGGs、卩{；[]2與PGE2的形成，是一 般抗發炎化合物之待性。已知在發炎過程中可降低前列腺 -誘發出的疼痛以及水腫作用之非類固醇型的抗發炎藥劑（ NS A IDs)亦可以影響與發炎過程無關的前列腺-調節過程。 因此，在相當高的劑量下，大多已知的NS A IDs會造成不欲 的副作用，常為對生命造成威脅的潰瘍，特別是胃潰瘍、 胃出血及其等類似疾病。因此之故，該等化合物之治療效 力受到嚴厲的限制。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣. 訂 大多已知的NS A IDs像藉由抑制在人體之花生四烯酸代 謝上之酵素，特別是抑制酵素環加氧酶（c y c 1 ο ο X y g e n a s e ，COX)，而抑制前列腺的形成。近來唯——種在人體花生 四烯酸代謝上所發現的酵素傺酵素璟加氧酶I (COX-2) (ΡΓ oe· Natl· Acad· Sci· USA， 89， 7384， 1992)。 C0S-2可 為細胞激素或内毒素所誘發。此在發炎過程中為一重要部 分之可誘發酵素的發現開啓了尋找出具選擇性的活性之具 抗發炎活性的化合物，該化合物可更有效地抑制發炎過程 而不會影響其它前列腺-調節的過程且同時具有顯著較低 的副作用。 W0 94/13635掲露一種5-甲基磺醯撑基-1-茚滿酮，其 可抑制環加氧酶I，因此可應用於治療發炎過程。但此化 合物的效力與副作用至今尚未完全清楚。者，此等己知化 ~ 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
I 513398 A7 B7 i、發明説明（2) 合物浴解度低，因此十分不利於其製成配方與投藥。因此 ，一直有一新穎之環加氧酶I -選擇性化合物之需要，該 化合物因其活性以及副作用的特徵，而可使其在使用於治 療發炎過程中時是安全且有效的。 因此，本發明的目的偽提供一種新穎的非類固醇型抗 發炎劑（NSAIDs)，其可選擇性地抑制環加氧酶H，且具有 具有顯著較低之不欲副作用。 過去根本無法預期藉由苯磺酸新穎性衍生物的提供而 可達成上述目的。由於其對酵素環加氧酶I的選擇作，該 新穎化合物具有優良的抗發炎、止痛、解熱與抗過敏的作 ，用但不會有已知抗發炎劑之嚴重的不欲副作用。 因此，本發明傺有關於具有通式I的化合物： -11 - a - -i n —I— —i------ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中 A 為氧、硫或Ν Η， R 1為一任擇地為鹵素、烷基、CF 3或烷氧基所單取代 或多取代之璟烷基、芳基或雜環基； B 傺為具有通式I a或I b的基團： -5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公酱） 513398 A7 B7 五、發明説明（
N r2 n — r2.
II b - emmammeMaf 1»11 —^ϋ —l····- ·01· ϋϋ ι_^ιϋ ϋ· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R. II a R 2與R 3彼此各自為|\、一任擇地經多氟化的烷基基團、 芳烷基、芳基基團或（CH2)n-X基團，或 R 2與R.3與N原子一起構成一 3至7員之飽和、部分不飽 和全不飽和的雜環，該雜環具有一至多個雜原子 『愛且可任擇地為氧、烷基、烷芳基或芳基或（ ' · / CH2)n-X基圑所取代， R ,為氫/^一任擇地經多氟化的烷基基團、芳烷基、芳 基或％環塞'基團或一（CH2)n-X基團， 其中 X 為鹵素、-NOS、-0R4、-C0R4、-C〇2R4、-〇C〇2h、-CN 、-CONl?4〇R5、-CONR4R5、-SR4、-S ⑻ R4、-S(0)2R4 、_nr4r5、-nhc(o)r4、ms⑻ 2R4， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Z 為-CHs-、 -CH2-CH2_ 、-CH2-CH2-CH2-、 -CH2-CH二CH-、-CH:CH-CH2-、-CH2™C〇-、-C0-CH2-、-NHCO-、 -CONH-、 -NHCH2-、 -CHsNH-、 -N=CH-、 -NHCH-、 - C H 2 - C H 2 - N H -、- C H = C H -、> N - R 3、> C = 0、> S (0) m， R 4與R 5彼此各自為氫.、烷基、芳烷基或芳基， η為0至6的整數， R e為一任擇地為鹵素或烷氧基所單取代或多取代之具有 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 513398 A7 _B7 五、發明説明（4 ) 1-4個C原子的直鐽或支鏈烷基基團或為CF3，且 in為0至2的整數 但具有下述條件，即當Rs為CF3時，A不為氧， 以及其等藥學上可忍受的鹽類。 A為氧、硫或NH。 R ί為環烷基基團（例如，環己基或璟戊基基團），芳 基基團，（例如，苯基基團）或雜芳基，（例如，呋喃基 、Β塞盼基、_唑基、眯脞基、_二唑基、吡啶基或吡唑基 基園）。 這些基團可任擇地為鹵素（例如C 1、F、Br、）或為 CF3或具有1 -4個C原子的烷基（例如，甲基、乙基、丙基 、異丙基、丁基、異丁基或特丁基）或具有1 -4個C原子之 烷氧基（甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基）所單取代或 多取代。 1?2與1?3彼此各自為氫、一任擇地經多氟化的具有1-6個C 原子之烷基基團（例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁 基、異丁基、待丁基、戊基、異戊基、己基、異己基基團 )、CF3或C2F5基團、一在烷鏈上具有1_4個C原子的芳烷 基（例如，苯甲基、乙基苯基基團）、芳基基團（例如， 苯基基團）或雜環基基團（例如吡啶基基圑、鄰二氮雜苯 基基團、噻盼基基團、_唑基基團或異_唑基基團）。
Rs與R3更進一步可各自為（CH2)n-X基團，其中X為鹵 素、-N〇2 、 -0R4 、 -COR4 、 -C〇2R4 、 -〇C〇2R4 、 -CN 、 -CONR4OR5 - -CONR4R5 ^ -SRd - -S(0)Rd ^ -S(0)2R4 - '- 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' — -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 513398 A7 B7 五、發明説明（5 ) -NRjh ' -NHC(0)R4、-NHS(0)2R4，且 n為 〇至 6的整數。該 等基團的例子為鹵院基基團（例如，氯甲基、氯乙基）， -CN基團、硝烷基基團（例如，硝甲基、硝乙基）或氰烷 基基團（例如，氰甲基、氰丙基、氰己基）、羥基基團、 羥烷基基團（例如，羥甲基、羥乙基、羥丙基或二羥基甲 基-甲基）。其它的例子為諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基 、丁氧基、戊氧基之烷氧基基團、甲氧基乙基、乙氧基甲 基、諸如乙氧羰基、甲氧羰基、乙醯基、丙醯基、丁醯基 、異丁醯基基團及其等之烷基酯、芳烷基酯或芳基酯、胺 甲醯基基團、氧羰基氧基基團（例如乙氧羰基氧基基團） 、_亞胺酸基團（c a r b ο X ί m i cj i c a c i d)、硫羧基基團及其 類似基團。 Z 為-CH2-、 -CH2-CHs-、 ~CH2_CH2-CH2-、 -CH2-CH=CH-、-Cf^CH-CHs-、 -CH2-CO-、 -CO-CHs-、 -NHCO-、 -CONH_ 、-NHCH2-、-CH2NH，、-N=CH-、-CH2-CH2'NH-~、 -CH = CH-、>N-R3、>〇〇、>S(〇)m，其中 m 為〇至 2的整數。 R 2 ’為氫、一任擇地經多氣化的具有1 -6個C原子之烷 基基團（例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁 基、特丁基、戊基、異戊基、己基、異己基基團）、CF 3 或C2 F s基團、一在烷鏈上具有1 - 4個C原子的芳烷基（例如 ，苯甲基、乙基苯基基團）、芳基基團（例如，苯基基團 )或雜璟基基團（例如_淀基基團、鄰二氮雜苯基基團、 _盼基基團、噻唑基基團或異噻唑基基團）。 R2’更進一步可為一（CHdn-X基團，其中X為鹵素、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） — -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 513398
A7 B7 五、發明説明 -N〇2 ^ -0R4 - -COR4 - -COeRd - -OCO2R4 - ~CN ^ -COHR4OR5 、-C0NR4R5、-SRr、-S (0) R4、-S ⑻ 2R4、-NR4R5、 -NHC(0)R4、-NHS(0)2R4，且 n為 0至 6的整數。 R4與R5彼此各自為氫、具有1-6個C的烷基、一在烷鏈 上具有1 -4個C的芳烷基（例如，苯甲基、乙基苯基）或芳 基（例如苯基）。 此外，R 2與R 3與N原子一起構成一 3至員之飽和、部 分不飽和或完全不鉋和的雜環，該雜環具有一至多個雜原 子N、0、S，且可任擇地為氧、烷基、烷芳基或（CH2)n-X 基圍所取代，其中X為鹵素、-N〇2、-Oh、-COR4、-C〇2R4 、-0C02R4、-CN、-CONhORs、-C0NR4R5、-SR4、-S (0)R4 、-S (0) 2R4、-NR4R5、，HC (0)R4、-NHS (0) 2R4，且 n 為 〇 至6的整數， h為一具有1-4個C原子的直鏈或支鏈烷基基團（例如 ，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或特丁基） 。該等基團可任擇地為_素（例如C 1、F或Br)、烷氧基 (例如，甲氧基、乙氧基）或其類似基團所單取代或多取 代。 本發明之其上B傜為具有通式E基團的化合物傜可使 一具有通式is的化合物與一具有通式w的化合物或其鹽類 起反應而製得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） l·------------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 513398 A7 B7 五、發明説明（7 )
該反應較佳傺在一於反應條件下呈隋性之稀釋劑或 溶劑（例如二噁烷、四氫呋喃或其等類似物）存在下進行 。該反應溫度像約由-10 t〕直至該稀釋劑或溶劑的迴流溫 度，較佳為-10 °c至室温下。 具有通式I的起始化合物可，例如，依據下述反應流 程或藉由其它熟習此技藝人士熟知的方法，來加以製備。
流程1 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .·Γ! j - -i · 訂 經濟部中央樣隼局員工消費合作杜印製 此外，具有通式I的化合物（其中B傺為na基團）可 依下述反應流程來製備： ' 10 ~ 本紙張尺度適用中國國家系準(CNS ) A4規格（210X2^yy 513398 A7 B7 五、發明説明（8 ) 〇 〇 )=*S-NH. 一，… 〇=S- • 4-¾化琥醯亞胺 Φ NH,
,COOOH S-NH, 4-氯化硫代 >=S-NH, <XSXT- :參 >=S-NH, a cH3so2a
DiS-NH,4及σ 依據本發明之化合物（其中B為具通式lib之基團）可 藉由具下示通式V的化合物與一硫之酸鹵化物，例如硫醯 氯，起反應而製得 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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V 該反應較佳像在一於反應條件下呈隋性之稀釋或溶劑 (例如二噁烷、四氫呋喃或其等類似物）存在下，且較佳 在一催化劑（例如氯化銨）存在下來進行之。該反應溫 度傺約由-10°C直至該稀釋劑或溶劑的迴流溫度，較佳為 - HTC至室溫下。 具有通式V的起始化合物可，例如，依據下述反應流 程或藉由其它熟習此技藝人士熟知的方法，來加以製備。 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇'乂297公釐） 513398 A7 B7 五、 發明説明（9 o=s-
CHO R,
•A 0 II OH 1 r° + η2 -p. 一 L丨丄 Γ il Υνη2 RrA <A 一 0 N » s= It ο νο 疊氮化鈉
流程2 本發明之具有通式I的化合物（其中為lib基團） 另可依下述反應流程來製備： CHO^ 二 ,ΟΗ — -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·Γ ....... : - 訂 η2 ch3so2ci
"OH HN〇3 ··〇__► 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1. HN〇2 2. SOyCuQj 3. NH,
,S.
Ri H2 以上述方法所獲得的具有通式I的化合物傺為酸性或 鹼性化合物，且可利用慣用的方式藉由使有無機酸、鹼或 有機酸、鹼，而將其可被轉變成藥學上可忍受的鹽類。鹽 類之形成可藉由下述方式進行：將具有通式I之化合物溶 -12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（10 ) 解方§ 一 適合的溶劑中 (例如水 、乙酮、 、乙睛， 、苯、二 甲基 甲醯胺 、二甲基亞楓 、氯仿、 二噁烷' 、甲醇· 、乙醇、 己醇 、乙酸乙酯或一諸如乙醚的脂族醚，或此等溶劑的混合物 )，加入至少相當量之所欲的酸或鹼，提供一完整的混合 ，以及在鹽類完全形成之後，過濾出沈澱的鹽類，將冷凍 乾燥並將其中的溶劑镇空蒸餾出。若適合的話，該鹽類可 在分離後進行再結晶。 藥學上可忍受的鹽類為該等具有無機酸者（例如，具 有氯化氫、溴化氫、硫酸、磷酸或硝酸者），或者是該等 具有有機酸者（例如，具有檸檬酸、酒石酸、順式丁烯二 酸、反式丁烯二酸、琥珀酸、蘋果酸、甲基磺酸、胺基磺 酸、乙酸、苯磺酸及其類似物者）。藥學上可忍受的鹽類 偽為金屬鹽類，特別是鹼金族鹽類與鹼土族鹽類，例如、 鈉鉀、_或鈣。其它的藥學鹽類偽為，例如，易結晶的銨 鹽。此等銨鹽是衍生自氨或有機胺，例如，單-、雙-或三 -低級（烷基、環烷基或羥烷基）胺、低級烷撑基二胺或 羥基-或芳基-烷基銨鹼，例如，甲胺、二乙胺、三乙胺、 乙撑基二胺、三（羥基甲基）胺甲烷、氫氧化苯甲基三甲基 銨及其類似物。 該新穎性的化合物是易於溶解，且由於其對酵素環加 氧酶E具有選擇性作用，而具有優良的抗發炎性、止痛、 解熱與抗過敏作用，但沒有已知抗發炎劑的副作用。 .基於此一藥理恃性，該新穎化合物可以其自己或與其 它的活性物質相結合而呈用以治療之慣用的藥學製劑形式 ~ 13 ~ ---------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ^398 ^398 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（Γί) 來加以應用，以供治療該等可為環加氧酶I之抑制作用所 預防、治療或治癒的疾病。 此等疾病包含有各種型式的疼痛、發熱與發炎，例如 風濕性熱、與感冒、感冒病毒抑制或其它病毒感染有闋的 症狀、頭痛與四肢痛、牙痛、杻傷、歪杻、神經痛、流行 性肌炎、關節發炎、關節滑膜炎、W節炎、風濕性關節炎 ，其它形式的風濕性炎、退化症狀，例如，骨關節炎、痛 風、關節黏連、脊柱炎、溃囊炎、灼傷與受傷。 因此，本發明傺有關於一種藥學製劑，其包含本發明 有之具有通式工的化合物或其鹽類，其可為其自身或與其 它治療上可使用的活性化合物與慣用的藥學輔助劑以及/ 或賦形劑或稀釋劑來相混合。 本發明的化合物傺可呈錠劑或膠囊的形式來口服投藥 ，該錠劑或膠囊包含有一單位量之該化合物，其並與輔助 劑及稀釋劑（例如，玉米澱粉、磺酸鈣、磷酸二鈣、藻朊 酸、乳糖、硬脂酸鎭、Primogel或滑石）在一起。該錠劑 是以傳統方式利用粒化該等成份並將其壓錠來製得，而該 膠囊則是藉由將其瑱入適合尺寸的凝膠膠囊内來製得。 依據本發明之另一種投藥形式栓劑，其包含有輔助劑 ，例如蜂蠟衍生物、聚乙二醇或聚乙二醇衍生物、亞油 酸或亞麻酸酯，並與一單位劑量的該化合物在一起，該拴 劑可進行直腸投藥。 本發明之化合物亦可非經胃腸投藥之，例如肌肉内、 靜脈或皮下注射。對於非胃腸道投藥’其最好傺被使用在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ϋϋ· Βϋ—BBi ^rmmi im eimrMmm 11_1 mMMmemi US—.— n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 513398 A7 B7 五、發明説明（12) 一呈無菌的水溶液内，此等水溶液可包含有其它溶解物質 ，例如等張力劑、調節pH劑、防腐劑與安定劑。該化合物 可被加水蒸餾水中，且利用檸檬酸、乳酸或氫氯酸來將該 pH可被調整成3-6。可充分溶解之物質，例如®萄糖或食 鹽水可加入其中，以使得該溶液等張。或者，防腐劑（例 如P-羥基苯甲酸）及安定劑（例如EDTA)可加入其中，以 確保該溶液具有充分的保存期限與安定性。所得的溶液而 後被殺鋪並被填充至適合尺寸的小瓶内，以使得其含有所 欲體積量的溶液。依據本發明之化合物亦可藉由上述非胃 腸道配方的輸注而來投藥。 再者，本發明的配方亦可配製成軟膏、乳液、凝或 敷片，或者，其可與滑石配製成粉末，並使用適合輔助劑 以及/或賦形劑，例如石油膠、橄欖油、花生油、芝麻油 、水、甘油、十六基硬脂酸酯、三甘油酯、鯨腦、Miglyol 與其等類似物，來供用於局部或透皮投藥。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ϋϋ- ϋϋ 1LTI Hal I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在人體的口服投藥，一般認為本發明的化合物每曰的 劑量對一個體重kg的成人病人是為在0 · 01至lOOOmg/每天 的範圍内。因此，錠劑或膠囊包含0.003至300ing的活性化 合物，例如0 · 1至50mg，以供每天最多三次的投藥。在非 胃腸道投藥的情況下，7〇kg每天之劑量偽在0.01至l〇〇〇mg 的範圍内，例如約5mg。 實施例1 3-（2，4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 -15 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（13 ) 0 0 = S-NH,
0 S 0 C1 (a) 2- (2,4-二氯苯氧基）-硝基苯 C1
C1 二氯硝基苯（20.0g、126.94龍〇1)傺溶解於二甲苯（ 40〇!111)中，並加入2,4-二氯酚（22,78、139 + 0關〇1)。而後 加入碳酸鉀（19.2g、139.0mm〇l)，所得的混合物在迴流下 加熱10小時。在進一步加入2,4-二氯酚（6.8g、41.7m〇1 )與硕酸鉀後（5*8g、42·0ππη〇1)，該混合物再加熱迺流過 夜。在冷卻後，將固體殘餘物過濾出，且將溶劑蒸發。該 殘似物自乙醇中再結晶。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 産率：26.2g = 72.7% 13C (100 MHz, CDC13) δ 150.01, 149.81, 140.81, 134.28i 130.86, 130.77, 128.38, 126.99, 126.02, 123.73, 121.79,
:-（2，4 -二氯苯氧基）-硝基苯（10 · 〇 g、3 5 · 3 Hi ία ο 1)，溶 噁烷（100ml)内，且在配置於水（2〇g)中之阮累的 解 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 14 懸浮液。該混合物在3 · 5至4.0巴下氫化6小時。而後將其 過濾並自溶劑中釋出。 産率：8,9g = 100% 13C (100 MHZ, CDC13) δ 151.79, 142.68, 138.29, 130·31, 128.24, 127,:31, 125.45, 125·04, 119.46, 118·89> 118.78, 116.68
:c ) 3 _ (2，4-二氯苯氧基）-Ν -甲基磺醯胺基醯替苯胺
C1 ....... - * im Sr i -- - - ί I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 2-(2,4-二氯苯氧基卜苯胺（8.98、35,02龍〇1)溶解於 二氯甲烷（200πι1)並在0°C下加入二乙胺（14.7g、124龍〇1) 。在該溫度下，以滴入的方式加入甲基磺氯（4. Og、35.02 mo 1)。在0°C下1小時後，再度將 甲基磺氯（4.Og、35.02 ππηοΐ)加入其中，該混合物再被攪拌1小時。再將該混合物 澆至飽和的NaC〇3溶液中，且進行相分離。該水相傺以二 氯甲烷萃取多於二次，該經合併的有機相在MgS〇4上乾燥 。在蒸發該溶劑後，該殘餘物被溶解在二噁烷（100m 1)與 甲醇（100ml)中，並被令卻至0°c。配置於水中之2N氫氣化 銷（10 0 in 1、2 0 0 m 1)以滴入方式加入其中，且該溶液在〇 下攪拌30分鐘。該混合物以KHS0 4酸之之，且以乙酸乙酯 萃取之。該萃取物在MgS0 4上乾燥，並將其溶劑蒸發。該 -17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂 513398 A7 B7 五、發明説明（^) 15 殘餘物自乙醇中再結晶。 産率：9,28g = 80l 13C (100 MHz, CDC13) δ 149.68, 147.24, 130.88, 130.78』 128.51, 127.30, 1^6*98, 125.86, 124.44, 122.40, 122.19, 116.09, 39.73 C ^ ' (d) 3- (2，4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺-苯磺醯氯 Οo=s-ci
ο
Cl
Cl (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 13 氯磺酸（0·08ιη1、12.〇M〇i)溶解於氯仿（10ml)中，並 冷卻至0°C。配置於氯仿（5ml)中之3-(2,4-二氨苯氧基）1 -甲基磺醯胺基醯替苯胺（1 β 0 g、3.01 m m ο 1)以滴入方式加 入其中，該溶液在0¾下攪拌30分鐘，再於室溫下攪拌2小 時。在加入水後，其以氯仿萃取之，在MgSO4上乾燥，並 在旋轉真容器中乾燥。該殘餘物以層析法（比氯甲烷/石 油醚-砂膠）來純化。 産率：0.05g = 38.8% c (100 MHz, CDC13) δ 147.79, 145·65, 139.20, 133·80, 132.84, 131.51, 129.21, 121^39, 123.43, 118.26, 112.98, 40.85 (e) 3- (2，4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺-苯磺醯胺 二噁烷（20ml)與濃氯化銨（20ml)冷卻至〇t!，將被 - 18 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明 %
配置於二噁烷（l〇ml)中之（d) 3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基 磺酵胺-苯磺醯氯（〇·49、ΙΠμοΙ)以滴入方式加入其中 。該溶液在〇°C下攪拌1小時，而後以濃ΗΓΓ酸化。其再以 乙酸乙酯萃取之，在MgSO 4上乾燥，並在旋轉真容器中濃 縮。該殘餘物自氯仿中再結晶。 産率：0♦ 37g = 80% 13c (100 MHZ/ DMSO-dg) δ 149.96, 147.96, 141.03, 131.42, 130.40, 129.60, 129.21^126.33, 123.97, 123.03, 121.57, 114.05, 40·99 實施例2 6-(2,4-二氯苯氧基）-5-甲基磺醯胺基-2Η-1,2-苯並四氫 _唑-1，卜二氧化物 Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (a)4-(2,4-二氯苯氧基卜3-硝基苯甲醛
CHO
NO 2 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明 4-氯-硝基苯甲醛（47.12g、253*92ιηπιο1)溶解於二甲 苯（400ml)中，且將氯酚（45*32g、278*03mmol)加入、其中 。再加入碳酸鉀（38.40g、177·84πηηο1)，並將所得的混合 物在迴流下加熱6小時。於冷卻後，過濾出該固體殘餘物 並將溶劑蒸發。該殘餘物溶解於CH2C12，並以IN NaOH萃 取多次，該萃取物在MgSO 4上乾燥之。在蒸發其溶劑後， 該殘餘物真空乾燥之。可以在不用進一步純化下將其應用 於下個階段。 産率：74,5g = 9« 13C (100 MHZ, CDC13) δ 188.39, 154.42, 148.22, 140.21, 134.28/ 132*51/ 131*30/ 131.19/ 128.92, 127*74/ 127.72# % 123.51, 117.80 (b)2 - (2,4-二氯苯氯基）-5-羥基甲基苯胺
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4-(2,4-二氯苯氧基）-3-硝基苯甲醛（15. Og、48,06 mmol)溶解於二噁烷（150ml)中，且將配置於水（10. 〇g)中 之阮來鎳懸浮液加入其中。該混合物在3.5至4.0巴下氫化 ，直至氫吸收完全。再將其過濾出並使其免有溶劑。 産率：13.5g = 99% -20 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 18 13 C (100 MHz, CDC13) δ 151.69, 142.15, 138.29, 130.34, 128.38, 127·94, 125.09, 119.30, 119.01, 117·26, 115·23,64.91 滅入 ▲
(c) 2 - (2,4-二氯苯氧基）-5-羥基甲基-Ν-甲基-磺醯替苯胺
HiL······· · MW ^ϋι- 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-(2,4-二氯苯氧基）-5-羥基甲基苯胺（6.36§、22,38 mraol)溶解於吡啶（50ml)，且將甲基磺醯氯（2.86g、25,0 mmo 1)在-20 °C下以滴入的方式加入其中。該混合物回溫至 室溫過夜，而後在旋轉蒸發器中去除溶劑。將其殘餘物溶 解於乙酸乙酯並以1N的HC 1萃取之。該經合併的有機相傺 在MgS(U上乾燥，且在蒸發該溶劑後，該殘餘物以層析法 (CHCl3/MeOH，19:1，矽膠）純化之。 産率：5.6g = 69%13C (100 MHz, CDC13) δ 149.68, 146.49, 137.49， 130.92, 130.86, 128.52, 127.23. 126.92, 124.33, 122.10, 120.86, 116.16, 64.43, 39.87 ^ (d) 2- (2,4-二氯苯氧基）-5-乙醯氧甲基-4-硝基-N-甲基磺 醯替苯胺 21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 訂 513398 Α7 Β7 五、發明説明（ 19 π .〇 C1
在110°C下，將2-(2,4-二氯苯氧基卜5-羥基甲基一 N-甲基-磺醯替苯胺（l〇〇g、2 J6mo1)溶解於冰醋酸（10ίϊ)1 )中，並以以滴入方式將65%關03(0,211111、3.0顏〇1)緩慢 地加入其中。該混合物在110°c下混合2小時。在冷卻後 CHCl3(100ml)加入其中，再將該混合物以NaHC〇3溶液萃取 之。該有機相在MgSO4上乾燥，並以旋轉蒸發器去除溶劑 。該殘餘物不用進一步純化卽可加工。 産率：l,llg = 96l 13C (100 MHz, CDC13) δ 170.40, 147.99, 144.96， 142.35, 132·70, 132.43, 131·42, 129.64, 129/13' 127.42， 123.43^ 117.81, 111.75, 62.67, 40.59, 20.'
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (e) 2- (2,4-二氯苯氧基）羥基甲基-4-硝基_Ν-甲基磺 醯替苯胺
% 22 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 ________ 五、發明説明（20 ) 2-(2,4-二氯苯氧基）_5_乙醯氧甲基-4-硝基甲基 磺醯替苯胺（1.05g、2.49mmol)溶解於二噁烷（20ml)中， 再在 0°C 下加入 Me0H(20ffll)與水（20ml)以及 2N NaOH(15ml 、30Μ〇1)。該混合物在0Ό下攪拌3小時，以IN HC1酸化 之並以乙酸乙酯萃取之。所得的有機相在MgSO 4上乾燥， 並以旋轉蒸發器去除溶劑。該殘餘物以層析法（CHC 13 /
MeOH, 19:1，矽膠）純化之。 産率：（K88g = 87% 13C (100 MHz, CDC13) δ 150.10, 145.06, 141-71, 136.05, 134.31, 130.42, 129.52, 129.14, J25.95, 122.46, 120-54, 113.50, 59·91, 40·98 (f) 4-胺基-2-(2,4-二氯苯氧基）-5-羥基甲基-Ν-甲基磺醯 替苯胺 — -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2-（2,4~二氯苯氧基）-5-羥基甲基-4-硝基甲基磺 _替苯胺（0.88g、2 ♦ 16mmo 1)溶解於二嗯烷（50m 1)中，且 將配置於水（10· Og)中之阮來鎳懸浮液加入其中。該混合 物在3.5至4.0巴下氫化，直至氫吸收完全。再將其過濾出 並使其免有溶劑。該殘餘物以層析法（CHCl3/MeOH，19:1 ，矽膠）純化之。
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 Α7 Β7 五、發明説明（21)
産率：0.7()g = 8M 13C (100 MHz, CDC13) δ 150.31, 149.71, 146.23, 130.85， 130.71, 128.50/ 128.05/ 126^2, 122.08, 120.65# 115.85, 103.15, 63.53, 39.30 (这）6-(2,4-二氯苯氧基）-5-甲基磺醯胺基-2{1-1，2-苯並薩 tf坐淀-1 , 1 _二氧化物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在0°C下，將4-胺基-2_(2,4-二氯苯氧基）.-5-羥基甲 基-N-甲基磺醯替苯胺（〇.70g、UBrnmol)懸浮於8M四氟硼 酸（15ml)，並加入配置於水（1ml)中之NaN〇2 ((K14g、2,0 mπιο 1)。該混合物攪拌30分鐘，並對該懸浮液加入一由配 置於水（1 Oin 1)中之飽和CuC 12溶液與配置於HO Ac (50m 1)之 SO 2溶液所構成之混合物。在該溫度下30分鐘後，其再在 室溫下攪拌30分鐘，並以水稀釋並以乙酸乙酯萃取之，該 萃取物在MgS(U上乾燥，並以旋轉蒸發器去除溶劑。該殘 餘物溶解於二噁烷（2m 1)中，並以以滴入方式加入一由二 噁烷（20ml)與濃氯化銨（20ml)所構成的混合物。該溶液在 (TC下攪拌1小時，而後以濃HCr酸化之。其以乙酸乙萃取 之，在MgS〇4上乾燥，在旋轉蒸發器濃縮之。該殘餘物以 層析法（CHsCl 2/乙酸乙酯，9:1)純化之。 産率：（K24g = 32l 13C (100 MHz, CDC13) δ 148.31/ 147.37, 142.82, 133.96, 132.37, 131.29, 131.19, 129^./ 127.49, 123.53, 112.91, 109.41, 78·52, 40·29 ^ - 24 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 22 實施例3 8 -（2, 4-二氯苯氧基）_7-甲基磺醯胺基-3,4S 5-二氫-2-Η-1,2-苯並硫代氮雜罩_1, 1-二氧化物
(a )4-(2,4-二氯苯氧基卜3-硝基苯甲醒傺如實施例2 a)所 掲示者來製備之。 (b)4-(2,4 -二氯苯氧基）-3~硝基-E -肉桂酸甲酯 % (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ^ 0
NO, 三甲基麟乙酸（19.60g、l〇7*62mmol)溶解於THFC250 ini)，並在-70°C 下將riBuLi(67.0ml、107*2mmol)以以滴入 方式加入其中，將該混合物攪拌15分鐘。配置於THF (200 ml)中的4(-2,4-二氯-苯氧基）-3-硝基苯甲醛（29*0g、92.9 25 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 23
五、發明説明（ fflino 1)以滴入方式加入其中，該混合物在-70 °C下攪拌1小 時。再將其澆至磷酸緩衝液（pH 7，400m 1)，以CH 2 C 12取 之，在MgS〇4上乾燥，並在旋轉蒸發器濃縮之。該殘餘物 自乙醇中再結晶。 産率：31.3g = 92l 13C (100 MHz, CDC13) δ 165.56, 150.98, 149.15, 141.17, 133.19, 131.60, 131.01, 130.23, 128.63, 127.36, 125.20, •64, 119.98, 118.76, 51.93 :e) 4~(2，4-二氯苯氧基）-3-硝苯基-丙酸甲酯 丨I-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) % 八 0
NH, 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 -（2，4-二氯苯氧基）-3-硝基-E-肉桂酸甲酯（31, 30g 、85*01mmol)溶解於二噁烷（60ml)中，並將配置水（31,0g )的阮來鎳加入其中。該混合物在3 I 5至4.0巴下氫化，直 至氫吸收完全。再將其過濾出並使其免有溶劑。 産率：29.9g = 99.9% '. ^ 13c (100 MHz, CDC13) δ lW.30r 151.92, 141.05, 138.22, 137.99, 130.26, 128.07, 127.87, 124.85, 119.64, 118.48, 116.51, 51,59, 35·65, 30.47 -------- 28 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） 513398 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 一 —_____ 五、發明説明（24) (d) 4- (2,4-二氯苯氧基）-3-甲基磺醯基-胺苯基丙酸甲酯 此合成傺相似於實施例2 (c)來進行°該産物像藉 由層析法（石油醚/乙酸乙酯8 : 3 ’矽_ ·來純化° 彳装C (100 MHz, CDC13〉δ 172.94, 149.90，145.54，137.17, <^〇3(^83/ 130.57, 128.44/ 127.30, 126.78^ 125.60, 122.08, 13^.83, 116.35, 51·66, 39.70, 35·52, 30·32· (e) 4 - (2,4-二氯苯氧基）-3 -甲基磺_基_胺基~"6-硝基苯基 丙酸甲酯 此合成傜相似於實施例2 (d)來進行。該産物傜藉 由層析法（CH2C12，矽膠）來純化。 / ^ (100 MHz, CDC13) δ 172.63, 148.33, 144.38, 143.93, 132·24, 132·04, 131·26, 129.00/ 127.31, 123·19, 121.48, 111·99, 51·79, 40.52, 34·33, 28.56 (f) 1 - [ 4 - (2，4 -二氯苯氧基）-3 -甲基礦醯基胺基-6 -硝基 苯基卜3-丙醇
將4- (2，4-二氯苯氧基）-3 -甲基磺醯基-胺基-6»硝基 苯基丙酸甲酯（11 , 3g、24· 4mmol)溶解於THF (200ml)中， 且在0 下溶解的L i A 1 Η 4 (4 , Og、105 . 3mmo 1)以部分加入的 方式加入其中，該混合物回溫至室溫過夜。再將其酸化並 ______- 27 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 513398 Α7 Β7 五、發明説明
以乙酸乙酯萃取，該萃取物在MgSO 4上乾燥，且在旋轉式 蒸發器中濃縮。因只有酯官能基被還原，該殘餘物傺在如 實施例（f)下進行進一步的氫化，並以層析法（C Η 2 C 12 / MeOH 9:1，矽膠）來純化。 産率：5.84g = 52% C (100 MHz, DMSO-dg) δ 151.46, 150.22, 146.71/ 130.66# 129.80, 128.72, 127.85, 125.26, 121-67, 114.83, 103.19, 8, 40.17, 31.66, 26·16 (g) 8- (2，4-二氯苯氧基）-7 -甲基磺醯胺基-3，4,5-二氫-2-Η -1，2 -苯並硫代氮雜罩-1，1 -二氧化物 此合成傺相似於實施例2 (g)之方式來進行。醯胺化 後的殘餘物再度自甲苯中取出，並在迴流下加熱2小時。 在蒸發該溶劑後，該殘餘物藉由層析法（CH2C12，矽膝） 來純化。 (100 MHz, CDC13) 6 148.83, 145.24, 142.86, 135.40, 69, 131·13, 130.00, 128·82, 127·11, 122.78, 122·13』 .52, 67·55, 40·24, 31·71, 29·17 13
111· ·Β_·ϋ_·1 atmtmtm ϋ^ϋ mmamtmt 11«1 1_1«本 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局員工消費合作杜印製 實施例4 6-苯氧基-5-甲基磺醯胺基- 2Η-1，2-苯並四氫噻唑-1，卜: 氧化物
° .〇 石· ΝΗ \ - 28 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 26
(a)4-苯氧基-2-硝基-苯甲醛 CHO
〇r° 此合成傺相似於實施例2 (a)之方式來進行 物自乙醇中再結晶。 該殘餘 (b)2_苯氧基-5-羥基甲基苯胺
此合成傺相似於實施例2 (b)之方式來進行 :)5-羥基甲基-2-苯氧基-N-甲基磺醯替苯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
此合成偽相似於實施例2 (c)之方式來進行 (d) ) 5-羥基甲基-4-硝基-2-苯氣基-H-甲基磺醯替苯胺 29 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（27 )
此合成傜相似於實施例2 (d)與2 (e)之方式來進行 :e)) 4-胺基-5-羥基甲基-2-苯氧基-N-甲基磺醯替苯胺
此合成傺相似於實施例2 (f)之方式來進行。 :g) 6-苯氧基-5-甲基磺醯胺基-2H-1,2-苯並四氫卩塞唑-1,1 -二氧化物 此合成偽相似於實施例2 (g)之方式來進行。 為〇 MHz, CDC13) δ 159.63, 147.85, 143.17, 134.67, 133·77, 130·64, 129·46, 124·41, 120·68, 113·95, 75·20, 41.04 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例5 3- (2，4-二氟苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 - 30 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 28 0 o=s-nh7
0
F
F (a)2 - (2,4~二氟苯氧基）-硝基苯此合成傺相似於實施例1 U)之方式來進行。為將其 純化，該産物傺使用CHsCl 2/石油醚9:1而在矽膠進行層 析法。 13
C (100 MHz, CDCI3) δ 160.87, 160.77, 158.41, 158.31, }55·40, 155.27, 152.88, 152.76, 150.+1, 140.37, 138.59, ，·56, 138.51, 138.48, 134.18, 125.92, 123.17, 123.05, •9S, 117.93, 111.95, 111.91, 111.72, 111.68, 10S.05, 105.84, 105.78, 105.57 ----U---r————— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (b) 2- (2,4~二氟苯氧基）-苯胺此合成傷相似於實施例1 (b)來進行。 4 (400 MHz, CDC13) δ 159.52, 159.42, 157.09, 156.98, 154.76, 152.38, 152.26, 144.06, 140.73, 140.70, 140·58, 137·71, 124·60, 120·90, 120·88, 120·81, 120.79, 118.66, 117·55, 116.48, 111.22, 111.18, 111.00, 110.95, 105.55, 105.33, 105.28, 105.06. (c) 2 ~ (2,4-二氟苯氧基）-Ν-甲基磺醯替苯胺此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該産物不用純化即可進一步用於合成。 (100 MHz, CDCI3) δ 160.82, 160.72, 158.36, 158.22, .58, 155.47, 153.08, 152.96, 148.18, 138.52, 138.48, 138.40, 138.36, 129.72, 126.80, 125.81, 124.01, 123.37,
31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） _ 513398 Α7 Β7 五、發明説明（29 )
36, 123.28, 123.26, 122.27, 114.92, 111.97, χχχ 93 .74, 111.70, 106.12, 105.91, 105-86, 105.64, 39.45 #
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (d) 3- (2，4-二氟苯氧基）-4~甲基磺醯胺基苯磺醯g安 氯磺酸（3 · 6 m 1、5 3 * 6 m m ο 1)溶解於氯仿（4 0 m 1)中，# 冷卻至(TC。一被配置在氯仿（20ml)中之2~ (2,二氣苯氧 基卜N-甲基磺薩替苯胺以滴入方式加入，該溶液在〇t〕T 攪拌30分鐘，再於室溫下攪拌2小時。而後加入五氯化碟（ 1 lg、53 · 6mmo 1)，該混合物隨後再攪拌2小時。將未反應 的五氯化磷過濾出，且將過濾液以冰水萃取之，在MgSO 4 上乾燥，且在旋轉蒸發器上濃縮。將該殘餘物溶解於二噁 烷（70ml)中，並在1(TC下使氨氣流入其中。1.5小時後， 加入乙酸乙酯（100ml)並以IN HC1萃取之。該有機相傺在Μ gSO 4上乾燥，且在一旋轉蒸發器上濃縮。該殘餘物藉由層 析法（矽膠，CH2C12/乙酸乙酯19:1)來純化。 産率：3.9g = 57% (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.21, 160.10, 157.78, 157.67, 5·08, 154.95, 152·59, 152.46, 148.84, 141·〇2, 138.51, 138.47, 138.40, 1-38.36, 130.79, 123.90, 123.84, 121.15, 112·87, 112·67, 112·64, 112·45, 112·41, 1〇6·35, 106·13, 106.07, 105.85, 40·88 實施例6 3-（2,4-二氟硫苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯S安 -32 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ----L---„---衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 513398 A7
Ο 0 = S-NH. 歲
0
F
F (a )2-(2，4-二氟硫苯氧基）-硝基苯此合成傺相似於實施例1 (a)之方式來進行。為將其 純化，該産物自石油醚中結晶。 C (100 MHz, CDC13) δ 166.16, 166.05, 165.06, 164.93, 163.63, 163.52, 162.54, 162·42, 145.18, 139.01, 139.00, 卜91, 137.22, 133.69, 127.38, 126.05, 125.44, 114.06, •02, 113.87, 113.83, 113.27, 113.23, 113.05, 113.01, 105.78, 105.52, 105.26(b) 2 - (2,4 -二氟硫苯氧基）-苯胺此合成傜相似於實施例1 (b)來進行。 13C (100 MHz, CDCI3) δ 162.90, 162.80, 161.15, 161.03, /,^ρ·44, ι60·33, ΐ58·7〇, 158·58, 148·88, 137·31, 131·35, 丨·37, 130.34, 130.28, 130.25, 118.92, 115.46, 113·22, 112.04, 112.01, 111.83, 111.79, 104.46, 104.02, 103·95 13
— -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1_11 ill··—
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 13 (c) 2 ~ (2，4 ~二氟苯氧基）-Ν -甲基5員醯替苯胺此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該産物 不用純化即可進一步用於合成。 C (100 MHz, CDCI3) >^164.25, 164.13, 162.42, 162.30, 161.75，161.62, ISO•與^1、0·30, 138··63, 136.09, 133.27, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 31
五、發明説明（ .16, 131.09. 125.37, 119.82, 112.62, 112.59, 112.41, 37, 105.27, 105.01, 104.75, 39.70 (d) 3- (2,4-二氟硫苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成偽相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。該殘餘 物自乙醇中再結晶。 13C (100 MHz, DMSO-dg) δ 164.61, 164.50, 163.22, 163.09, 1S2.13, 162.01, 160·75, 160.62, 142.33, 138.26, 136.95， )36·86, 132.32, 126.95, 126.38, 125.97, 125.30, 115.18， ^^§•14, 115·00, 114.96, 113.50, 113.47, 113.29，113.25， 1TD5.86, 105.59, 105.33, 41.33 實施例7 3- (2，4™二氯硫苯氧基卜4甲基磺醯胺基苯磺醯胺 ϋϋ· ·1_ιϋ ϋϋ ^wu-ϋ mi -1^ I m·· In ^/ ϋ·ϋ in 4本 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(a) 2 - (2,4-二氯硫苯氧基）-硝基苯 此合成傺相似於實施例1 (a)之方式來進行。為將其 純化，該産物自石油醚中結晶。 13C (100 MHz, CDC13) δ 145.45, 139.39, 138.85, 136.44, 134·88, 134·54, 130·59, 129·22, 128·72, 128·42, 126·94, 126.14. (b) 2-(2,4-二氯硫苯氧基）-苯胺 34 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 32
五、發明説明（ 此合成傺相似於實施例1 (b)來進行。 13C (100 MHz, CDC13) δ 149·19, 137·84, 134·88, 131.98, 131.58, 131·16, 129.26, 127.45, 127.23, 119·09, 115·54,
(c) 2 - (2,4-二氮苯氧基）-Ν-甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該殘餘 物傷藉由層析法（CH 2 C 12 /矽膠）來純化。 13C (100 MHz, CDC13) δ 139.70, 137.54, 133.33, 132.93, 132·15> 129.89, 128.53, 127.88, 125.50, 119·63, 119.55, 39·8ζ^1 ‘ (d) 3» (2,4-二氯硫苯氧基）_4_甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。該殘餘 物自CH2Cl2/MeOH中結晶。 13C (100 MHz, DMSO-d6) δ 141.78, 141.06, 134.07, 132.82, 132·10, 131.04,众129.72, 128.58, 127.26, 127.25, 124.93, 41.26 實施例8 3- (2-氯-4-氟硫苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺薦胺 ----,---„---— — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
35 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 33
(a)2~(2 -氯-4-氟硫苯氧基）-硝基苯 此合成傺相似於實施例1 U)之方式來進行。為將其 純化，該産物自乙醚中結晶。 C (100 MHz, CDC13) δ 165.10, 162.56, 145.17, 141.60, }·49, 139.54, 139.45, 137.08, 133·68, 127.49， 126.04』 89, 125.85, 125.44, 118.74, 118.49, 115.87, 115.65 (b) 2_ (2-氯-4-氟硫苯氧基）-苯胺 此合成傺相似於實施例1 (b)來進行 13, (1〇° CDC13) δ 161.79, 159·33, 149.11, 137.72, 131.36， 131·33, 127.91, 127.83, 119·04, 117·20, 115.50, 114.79, 114.58, 112.90 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •衣_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (c) 2 - (2-氯-4-氟硫苯氧基）-Ν-甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該殘餘 物自乙'醇中結晶。 念」C (100 MHz, CDCI3) δ 162.71, 160-22, 155.57, 139.30, 》,3·>99, 133.91, 133.80, 131.74, 130.12, 130.03, 129·74, •70, 125·50, 120·88, 119·77, 117·90, 117·65, 115·30, 115.08, 39.82 (d) 3-(2-氯-4-氟硫苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成偽相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。 f 【100 MHz, DMSO-d6) δ 163·76, 161·27, 143·05, 137·92, .81, 137.28, 137.19, 135.07, 129.49, 126.94, 124.45/ 118.46, 118.21, 116.34, 116.12, 41.27 實施例9 3- (2，4-二溴苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 38 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 、11 ¢. 513398 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 34
(a) 2 - (2,4-二溴苯氧基）-硝基苯 此合成傺相似於實施例1 (a)之方式來進行。為將其 純化，該産物自CH 2 C 12 /石油醚1 : 1. 5中結晶。
2,4~二溴苯氧基）-苯胺 此合成傺相似於實施例1 (b)來進行。13C (100 MHz, CDC13) δ 153.42, 142.48, 138.37, 135.84, ^.53, 125.61, 119.83, 118.89, 118.81, 116.73, 115.48, • 01 ^^(1。1ΖΤ.44, c)2 - (2,4-二溴苯氧基）-Ν-甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行 物藉由層析法（CH 2 C 12 /矽膠）來純化。 / (100 MHz, CDCI3) δ 151.42, 146.96, 136.49, 132.12, 該殘餘 125.84, 124.59, 122.31, 122.15, 118.60, 118.16, 116.43, 116.05, 39.81 (d) 3~ (2-氯-4-氟硫苯氧基）-4-甲基磺醯胺基-苯磺醯胺 37 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ----U---Γ—--衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、^1. .__ 513398 A7 B7 五、發明説明（35 ) 此合成傷相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。其 産物藉由層析法（矽膠，CH 2 Cl 2 / MeOH 50 :1)來純化。 (100 MHz, DMSO-de) δ 151.67, 147.90, 141.03, 135.77, 赛私· 131.47, 123.99, 123.24, 121.57, 117.54, 116.01, ί^20, 41.05 實施例10 3-（環己氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 Ο
0〇 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (a) 2™(環己氧基）-硝基苯 環己醇（5m 卜 47mmol)與 NaH(2,0g、50mmol)在二 噁烷（80ml)在-70°C下1小時。在冷卻至室溫後，將配置於 二噁烷（20mi)内的卜氟-2硝基苯（7.0g、49,6mmol)加入其 中，並將該混合物在室溫下攪拌過夜。該混合物被澆至水 中，並以CH2C12萃取之。其在MgS〇4上乾燥，並將其溶劑 蒸發。該殘餘物以層析法（C Η 2 C 12 /石油醚6 ·· 4)純化之。 産率 3.9g=37% r· \w - f MH2/ CDC13) δ 150.96, 141.〇5/ 133.29, 125.18, 115-73, 116.00, 66.85, 31.05, 25.20, 22.87 (b) 2-(環己氧基）-苯胺 此合成傷相似於實施例1 (b)之方式來進行。 38 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） - 513398 Α7 Β7 五、發明説明（ 36 攀 (100 MHz, CDC13) δ 145.22, 137.62, 121.23, 118.28, 114.12, 76.09, 32.13, 25.74/ 23.84 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 (c) 2-(環己氧基）-Ν-甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該殘餘 物自乙醇中結晶。 卜。C (1〇〇 MHz, CDC13) δ 147.59, 126.93, 125.45, 121.21, 113得0, 113·06, 76·63· 39·07, 31·92, 25·40, 23·87 (d) 3-(環己氧基）-4-甲基磺醯胺基-苯磺醯胺 氯磺酸（0* 15πι 1、2 · 26mmο 1)溶解於氯仿（6m 1)中，並 冷卻至-25 υ ◦在該溫度下，一配置於氯仿（5ml)之2-(環 己氧基）-N-甲基磺薩替苯胺以滴入方式慢慢地加入其中。 於-2 5 °C下1小時後，氯礎酸（0.15 κι 1、2.2 6 ία πι ο 1)滴入方式 且多次加入其中，而後再將該混合物再攪拌1小時。其後 ，再將五氯化隣（0* 9 g、4 * 5 m in ο 1)加入其中，該該混合物 在-20^下再攪拌2小時。將其澆至冰水中，分離出其有機 相，並令其在MgSO 4上乾燥。在旋轉蒸發器上去除其溶劑 。該殘餘物可直接應用而不用進一步純化。用以産生磺醯 胺的醯胺化反應傺以相似於實施例1 (e)之方式來進行。 該粗産物偽以層析法（矽膠，石油醚/乙酸乙酯4 : 6)來純 化。 産率：0.28g = 43% (100 MHz, DMSO-d6) δ 152.94, 135.78, 126.47, 124.53, ^^•47，113.29，75·89, 40.59, 31.04, 25·17, 23·22 實施例11 39 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ----j---r—---^^衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -. 513398 A7 B7 37 五、發明説明（ 3- (2-氯-4-溴苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基-N-乙基磺醯 胺 %：：：
0 0=S-N
Ο
Cl
Br (a) 2 - (2-氯-4-溴苯氧基卜硝基苯 此合成傜相似於實施例1 (a )之方式來進行。該産物 可直接應用而不用進一步純化。 (100 MHz, CDC13) δ 150.59, 149.68, 140.91, 134:30, 131.32, 127.22, 126.03, 123.81, 122.07, 119.37, 117.87
(b) 2 - (2-氯-4-溴苯氧基）-苯胺 此合成傷相似於實施例1 (b)來進行。 (100 MHz, CDC13) δ 152.34, 142.52, 138.31， 133.08』 •85, 125.53, 125.30, 119.60, 119.22, 118·81， 116·71』 115.20 —— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -l·— I Li
、1T __ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (10 15^.34, (c) 2- (2-氯-4-溴苯氧基）-Ν -甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該産物 可直接應用而不用進一步純化。 (100 MHz, CDC13) δ 150.21, 147.07, 133.71, 131.45, 127.24, 125.84# 124.52, 122.48, 122.31, 117.94, 116.17, 39.73 一 40 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 513398 A7 B7 38 五、發明説明（ (d)3~ (2_氯-4-溴苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基乙基磺 醯胺 此合成傺相似於實施例1 (d)與（e )之方式來進行。其 産物藉由層析法（矽膠，CH2C12/乙酸乙酯8:2)來純化。 (100 MHz, DMSO-dg) δ 150*35, 147.72, 137.18, 133.13, ^^^•14, 132·04, 126.55, 123.58, 123.35, 122·62, 117.34, 114.62, 41·00, 37·57, 14·73 實施例12 3 - (2-溴-4-氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基-Ν-乙基磺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 醯胺 —
訂 (a) 2 - (2 -溴-4 -氯苯氧基）-硝基苯 此合成傜相似於實施例1 U)之方式來進行。該産物 可直接應用而不用進一步純化。 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (100 MHZ/ CDC13) δ 151.27, 149.74, 140.90, 134.28,
(b) 2- (2-溴-4-氯苯氧基）-苯胺
142.63, 138.34, 133.13, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7五、發明説明（39 ) ,59, 128.45, 125-52, 119.69, 118.80, 118.51, 116.71,:66(c ) 2 - (2-溴-4-氯苯氧基）-N -甲基磺醯替苯胺此合成傺相似於實施例1 (e)之方式來進行。該産物 可直接應用而不用進一步純化。 (100 MHz, CDC13) 6 150.87, 147.07, 133.74, 130.98, 127.39, 125.82, 124.53, 122.28, 121.80, 116,32,
(d) 3 - (2-溴-4-氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基-N-乙基磺 醯胺此合成傺相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。該 産物藉由層析法（矽膠，CH2C12/乙酸乙酯8:2)來純化。 ^3C (100 MHz, DMSO-dg) δ 151.07, 147.92, 137.16, 133.20. 1·87, 129.81, 123.62, 123.02, 122.47, 120.20, 115.74 75 ^^31.87, 129.81, 123.62, 1 3^.48, 41.07, 37.57, 14.' 實施例133 - (3 -胺磺醯基-5 -氯_嗯基-2 -硫基）-4 -甲基磺醯胺基苯 基磺醯胺 β --------„---•衣—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T __ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ο
Cl (a) 2 -(瞎嗯基-2 -硫基）-硝基苯 42 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 40
此合成傷相似於實施例1 (a)之方式來進行。該産物 藉由層析法（矽膠，石油醚/乙酸乙酯心6)來純化。 <100 MHz, CDC13) 5 144.90, 139.91, 138.40, 133.77, 38, 128.76, 128.71, 127.62, 125.64, 125.32 二 (b) 2-(5-氯噻嗯基-2-硫基 >-硝基胺 2 -（ D塞嗯基-2 -硫基）-硝基苯（7 . 7 7 g、3 2.7 m m ο 1)溶解 於MeCN(50ml)，並在氮氣下將其溫熱至(3(TC。N-氯琥珀醯 胺（4· 65g、3 5mmo 1)快速地加入其中，該混合物在迴流下 加熱1小時。在真空下蒸發該溶劑，並將殘餘物溶解於 CH2C12，該溶液以4N NaOH萃取2次，並在MgS〇4上乾燥。 將其溶劑蒸發，且其産物可直接應用而不用進一步純化。 産率：8. 56g = 85% (1〇° ΜΆζ, CDC13> δ 144.94, 139.02, 138.37, 136.37. ΐ!分·96, 127.91， 127.53, 127.50, 125.76, 125.71 (e) 2 - ( 5 -氯_嗯基-2 -硫基）-苯胺 此合成傺相似於實施例1 (b)來進行。該産物可直接 加工而不用進一步純化。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、·ιτ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(d) 2 - (5-氯噻嗯基-2-硫基）-N -甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該産物 藉由層析法（矽膠’ C Η 2 C 1 2)來純化υ (100 MHz, CDCI3) δ 136.86, 133.66, 133.60, 130.51, (09, 126.14, 125.79, 125·36, 120.98, 39·79 43 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x297公酱） 513398 A7 B7 五、發明説明（41 (e) 3-(3-胺磺醯基-5-氯_嗯基-2-硫基卜4-甲基磺醯胺基 苯磺醯胺 此合成偽相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。該 産物可自ch2ci2*結晶來純化。 % (100 MHz, DMSO-ds) δ 141.92, 141.66, 141.07, 136.04, 128.62， 128.21, 127.91, 127.38, 124·45, 41.09 實施例14 3- (3,5_二氯噻嗯基-2-硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺
Ο 0=S-NH
ο (a) 2 - (D塞嗯基-2-硫基）-硝基苯 2 Cl s
Cl I ——^---r--II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 此合成偽相似於實施例1 (a)之方式來進行。該産物 藉由層析法（矽膠，石油醚/乙酸乙酯4 : 6)來純化。 (100 MHz, CDC13) δ 144·90, 139·91, 138·40, 133·77 ^^3.38，128.7S, 128.71, 127·62, 125.64, 125.32 (b) 2 - 13，5 - ~~^氣瞎嗎基-2 -硫基）-硝基胺 2-(_嗯基-2~硫基）-硝基苯（1.0(^、3.681«〇1)溶解 於MeCN(20inl)，並在氮氣下將其溫熱至60°C。Ν-氯琥珀醯 胺（4.91g、36,8mia〇l)快速地加入其中，該混合物在迴流 下加熱4小時◦在真空下蒸發該溶劑，並將殘餘物溶解於 44 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） .__ 513398 A7 B7 五、發明説明（ 42 C Η 2 C 12 5該溶液以4 N N a Ο Η萃取4次5並在M g S 0 4上乾燥。 將其溶劑蒸發，且其産物可自CH2C12結晶。 産率：I06g = 94% (100 MHz, CDCI3) δ 144.98, 136.73, 135.48, 134.60, /21, 128.18, 127.10, 126.08, 126.04, 121.93 (c)2-(3,5· -2-硫基）》苯胺 此合成傺相似於實施例1 (b)來進行。該産物可直接 加工而不用進一步純化。 147.85, 135.90, 131.23, 130.82、 118.88, 116.17, 115.67 加工而不用進一步純Λ (100 MHz, CDC13) δ 126,93, 126.58, (d)2- (3,5-二氯D塞嗯基_2_硫基）-Ν-甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該産物 自石油醚/乙酸乙酯中結晶。 (100 MHz, CDCI3) δ 137.43, 134.58, 133.16, 130.95, 127.37, 125.68, 124.89, 124-40, 120.67, 39.86 (.e) 3 - (3，5 -二氯D塞嗯基~ 2 -硫基）-4 -甲基磺醯胺基苯磺醯 胺 此合成傺相似於實施例1 (d)與U)之方式來進行。該産物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 訂 • 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 自乙酮/CH2C12中結晶。 (100 MHz, DMSO-d6) δ 143.02, 137.26, 134.27, 133.14. 132.42, 128.84, 127.45, 125.29, 125.20, 122.67, 41.26 實施例15 3_ (2，4-二甲基~2~胺基磺醯基苯氧基）-4-甲基磺醯胺基 苯磺醯胺 45 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7
五、發明説明（43 0 o=s-nh2
(a) 2 - (2,4-二甲基苯氧基）-硝基苯 此合成傺相似於實施例1 U)之方式來進行。為純化 之，該産物經層析分析之（矽膠，石油醚/CH2C12 7:3)。 :13C (100 MHz, CDC13) δ 151.61, 150.62, 140.85, 135.00, 132.43, 129.84, 127.94, 125.72, 121.77, 120.05, 1^7·86, 20.74, 15·87 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •-0衣· 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製
(1>)2»(2,4~二甲基苯氧基）-苯胺 此合成傺相似於實施例1 (b)來進行。 • ^3C (100 MHz, CDC13) δ 152.49, 144.77, 137.58, 132.88, 128.72, 127.53, 123.47, 118.63, 118.06, 117.40, ^：16·09, 20·64, 16.01 (c )2-(2,4-二甲基苯氧基）-Η-甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (e)之方式來進行。該殘餘 物自乙醇中結晶。 13C (100 MHz, CDCI3) δ 150.79, 148.31# 134.77, 132.45. 51， 128.02, 12S.91, 125.62, 123.01, 121.51, 119·73, Ιί5·51, 39·43, 20·72, 15·96 (d) 3 - (2 s 4-二甲基-2-胺基磺醯基苯氧基）-4-甲基磺醯胺 46 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 Α7 Β7 五、發明説明（ 44 基苯磺醯胺 此合成偽相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。其 産物藉由層析法（矽膠，CHsCh/乙酸乙酯3:2)來純化。 13C (100 MHz, DMSO-d6) δ 150.26, 148.71, 141.40, 141.03 务54' 134.06, 132.55, 130.87, 123.83, 120.79, 119.0(^ ►97, 40·91, 19·16, 15·63 實施例16 3-（5-甲基-1,3,4-Β塞二唑基-2-硫基）~4-甲基磺醯胺基苯 基磺醯胺
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •衣_ 訂 (a) 2 - (5-甲基，3,4»噻二唑基-2-硫基）-硝基苯 此合成傺相似於實施例1 U)之方式來進行。為純化
__ 之，該産物經層析分析之（矽膠，CH2C12)。 (10° CDC13) δ 170.57, 160.37, 146.09, 134.13 133.29, 129.55, 127.37, 125.80, 16.08 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (b) 2 - (5-甲基-1，3,4-噻二唑基-2-硫基）-苯胺 此合成傺相似於實施例1 (b)來進行。
c (100 MHz, CDC13) δ 168.84, 165.95, 149.03, 136.9£ 118.96, 115.99, 113.04, 15.65 47 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 % 五、發明説明（45) (e) 2 _ (5 -甲基-1，3，4 - D塞二唑基-2 ~硫基）-N -甲基磺醯替苯 胺 此合成傜相似於實施例1 (c)之方式來進行°該殘餘 物自CH2C12中結晶。 (100 MHz# CDC13) δ 167.04, 164.39, 140.04, 136.97. 86, 125·52, 120.86, 119.96, 40·12， 15.76 (d) 3_ (5 -甲基-1，3,4-_二唑基-2-硫基）-4-甲基磺醯胺基 苯磺醯胺 此合成偽相似於實施例1 id)與（e)之方式來進行°其 産物自CH2C】2結晶。 e (100 MHz# DMSO-d6) δ 167.62, 164.43, 141.82, 141.45i 128.54, 126.14, 124.93, 40.94, 15.49 實施例17 3- (4-氯苯基硫基）-4-甲基磺醛胺基苯磺醯胺 ιϋ· an ap_—l ϋ 1^1 ml —ϋ 1_ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 0 0=S-NH^
ο ,j〇r
Cl .__ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (a) 3-氯對胺基苯磺醯胺 對胺基苯磺醯胺（:5 0,〇S、290·34ιηιηο1)溶解於MeCN( 500ml)，並將其溫熱至60 °C。N-氯琥珀醯胺（40.06 g、300 m m 0 1)快速地加入其中，該混合物在迺流下加熱2小時。在 冷卻後，以旋轉蒸發器去除溶劑，並將殘餘物溶解於乙酸 -48 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（46) 乙酯，該溶液以4N NaOH萃取2次，該有機相偽以水凊洗， 並在MgSO 4上乾燥及蒸發。該殘餘物自乙酸乙酯中再結晶 〇 産率：45g = 75% ^5l^v(=L〇0 DMS0'de) δ 147.87, 131.46, 127.22, 125.91, H4.27 X/ (b) 3™氯1-4-硝基苯磺醯胺 將3-氯對胺基苯磺醯胺（2*27g、llnunol)溶解於冰醋 酸（50πιΠ與35%強過氧化氫（18ml)之混合物中，將其溫熱 至70°C。在3小時後，結晶沈澱物過濾出，並將其過濾液 以乙酸乙酯稀釋。為能破壤過量的過氧化物，硫酸亞鐵（ H )加入其中，再將其過濾出後，蒸發其溶劑。將殘餘物 溶解於乙酸乙酯，並使該溶液以水清洗，在MgSO 4上乾燥 ，並將其蒸發。 産率：1.35g = 52% %(100 MHz, DMSO-ds) δ 149·26, 148·45, 128·72, 126·91，.98, 125.91 (c) 3 - (4 -氯苯基硫基）-4 -硝基苯磺醯胺 3-氯-4-硝基苯磺醯胺（I08g、4.53mo1))、4_氯硫 酚（(K66Gg、4.53inmol)與 K2C〇3 (0.64g、4,6mmol)在二噁 烷中在迴流下溫熱3小時。而後該混合物以CH 2 C 12稀釋’ 且將其過濾並以水清洗有機相傺在MgSO 4上乾燥並將其蒸 發。該産物自石油醚/乙酸乙酯中再結晶。 産率：= 一 49 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 噃· 訂 __ 513398 A7B7 五、發明説明（ 47
參:级（100 MHz, DMSO-ds) δ 148.57, 146.43, 138.07, 137.08, ,76, 130.70, 128.74, 127.27, 125.43, 123.52 (d) 4-胺基-3- (4™•氯苯基硫基）-4-硝基苯磺醯胺 3 - (4 -氯苯基硫基）-4 ™硝基苯磺醯胺（〇 . 5 g、1 4 4 5 m m ο 1 )、me 1 (0 · 16g、02 · 9mmo 1)與 Fe粉（0 · 4g、7 * 25rnmo 1)懸 浮於E10 Η (10 in i) /水（5 m 1)，並在迴流下加熱3 〇分鐘。將該 溶液過濾並在旋轉蒸發器上濃縮，且殘餘物自CH2Ci2取出 。該溶液以水清洗，且在MgS〇4乾燥並蒸發之。該産物可 以粗形式進一步的來應用。 産率：〇,43g = 94%
經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 13 4-胺基-3-(4-氯苯基硫基）-4-硝基苯磺醯胺（(K43g、 137ίϊΐιηο1)溶解於吡啶（l〇ml)，同時在0°C下以以滴入方式 加入甲基磺醯氯（4 · 7g、41 · Ommo 1)。該溶液回溫至室溫過 夜’且將其澆至水中，並以CH 2 C 12萃取之。該溶劑在旋轉 蒸發器中去除，該殘餘物在二噁烷（1-1)/211 NaOH水溶 液（10ml)中攪拌。在以2N HC1酸化後，將其以乙酸乙酯來 萃取之，在MgS〇4上乾燥並將其蒸發。該殘餘物自CH2C12 中再結晶。 産率：0.28g = 52l G (100 MHz, DMSO-dg) δ 141·50, 140·23, 133·03, 132·82 2.73, 129.79, 129.78, 129.46, 126.16, 123.90, 41.03 50 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X；297公釐） 丨丨丨^---r—.1曠------------IIII- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 513398 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 48 實施例18 3- (N-甲基眯唑基-2-硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺
% (a) 3 - (N-甲基咪唑基-2-硫基）-4-硝基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (c)之方式來進行。該産物 自C Η 2 C 12中再結晶。 (100 MHz, DMSO-dg) δ 148.98, 145.94, 137.18, 133.80. 95/ 127.69, 126.47, 124.49, 123.95, 33.64 丨I--- J---r ---衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 % (b)3~ (Ν-甲基眯唑基-2-硫基）-4»胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (d)之方式來進行。該産物 自乙酸乙酯中再結晶。 ^>(100 MHzr DMSO-dg) δ 152.15, 136.60, 132.13, 131.33, 8.99r 128.01, 124.84, 114.40, 112.40, 33.66 (c) 3- (N-甲基眯唑基-2»硫基）-4™甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17(e)來進行。該産物 自CH2C12 / MeOH中再結晶。 ^%(100 MHz, DMSO-dg) δ 141.72, 139.05, 135.74, 131.13 .85, 127.15, 125.79, 125.70, 125.48, 41.19, 33.63 實施例19 3-璟己基硫基-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 51 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（49) 0
ο j〇
(a) 3-環己基硫基-4-硝基苯磺醯胺此合成#相似於實施例17 (e)之方式來進行。該産物 自二丙基醚中再結晶。 (100 MHz, DMSO-ds) δ 148.82, 148.10, 135.04, 126.68, 12, 122.87, 44·15, 32.07, 25·30, 25·18 (b) 3-璟己基硫基-4~胺基苯磺醯胺此合成傺相似於實施例17(d)之方式來進行。該産物 自二丙基醚中再結晶。 摩、氣（100 MHz, CDC13) δ 152.79, 135.75, 130.02, 128.49, 113.84, 47.70, 33.61, 26.01, 25.61(c) 3-環己基硫基-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺此合成傺相似於實施例17 (e)來進行。 取.（1〇 ·18, (100 MHz, CDC13) δ 143.35, 137.04, 134.83, 128.44, 116.86, 49·57, 40.49, 33·41, 25·91, 25·35 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 、1Τ - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例203- (5-三甲基吡啶基-2-硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 52 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 513398 A7 B7 50 Ο "
ο
五、發明説明（ o=s- (a) 2- (5-三氟甲基吡啶基-2™硫基）-硝基苯 此合成傜相似於實施例1 (a)之方式來進行，為能純 化之，該殘餘物偽以石油醚中攪拌。 13C (100 MHz, CDC13) δ 161.90, 146.99, 146.96, 146.92, 呑·88, 144.82, 135·05, 134.08, 134.05, 134.02, 133.99, •05, 129.14, 127.87, 125.37, 124.68, 124·38, 123.69, 122.00 丨 I--L---Γ—---- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 (b) 2- (5_三氟甲基吡啶基-2~硫基）~苯胺 此合成傺相似於實施例1 (b)之方式來進行。 13C (100 MHz, CDC13) δ 165.60, 149.24, 146.54, 146.49, 杀咏45, 146.40, 137.71, 133.60, 133.57, 133.54, 133.50: 129.26, 125.03, 122.90, 122·57, 122.32, 122.24, 119.35, 119.13, 115.69, 118.54, 111.41 (c) 2~ (5-三氟甲基吡啶基-2-硫基）-Ν_甲基磺醯替苯胺 此合成傺相似於實施例1 (c)之方式來進行。該殘餘 物以層析法（矽膠，CH2C1 2,/乙酸乙酯19:1)來純化。 13C (100 MHz# CDCI3) δ 163.03, 163.02, 146.90, 146.86. 146.77, 140.46, 137.76, 134.17, 134.13, 134.10. 、^H〇7，132·53, 125.59, 124.68, 124·56, 124.23, 123.90 123.57, 121.02, 120.87, 119.29, 40.02 53 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） __ 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印製 513398 A7 B7 51
五、發明説明（ (d) 3- (5-三氟甲基吡啶基-2-硫基）-4-甲基磺醯胺 基苯磺醯胺 此合成偽相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行 (100 MHz, DMSO-dg) b 165.38, 146.27, 140.11, 137.79, %.32, 131.63, 126.93, 125.67, 123.65, 121.88, 121.56, 120.80, 40.68 實施例21 3-(4-甲氧基苯基硫基卜4-甲基磺_胺基苯磺醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中夬樣隼局員工消費合作社印製 (a) 3-(4-甲氣基苯基硫基卜4-硝基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (c)之方式來進行。該産物 自C Η 2 C 12中再結晶。 (100 MHz, DMSO-dg) δ 161.28, 148.48, 145.73, 140.12, .54, 127.21, 124.78, 122.89, 119.37, 116.31, 55.61 (b) 3- (4-甲氧基苯基硫基）-4-胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (d)之方式來進行。該産物 自CH2C12/石油醚再結晶。 DMSO-d6) δ 158.66, 152.24, 133.68, 131.23 1^0.91, 128.14, 125.36# 115.16. 114.44, 113.92, 55.37 54 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（52 (c)3-(4-甲氧基苯基硫基）~4_甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例1 7 (e)來進行。該産物藉由層 析法（矽膠，CH2Cl2/MeOH 50:1)來純化。 (100 MHz, DMSO-dg) δ 160.20, 142.05, 137-43, 135.63, '.20, 126.53, 126.00, 124.48, 121.77, 115.82, 55.49, 41.44 實施例22 3-(4-甲氧基苯胺基）-4~甲基磺醯胺基苯磺醯胺
Ο 0=S-NH
Ο :以。， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 U) 3_ (4_甲氧基苯胺基）-4-硝基苯磺醯胺 將氫化鈉（1.69g、42,26龍〇1)懸浮於絶對DMF中，在0 °C下以滴入方式加入P-茴香胺（5,2g、42*26mo1)。30分 鐘後，將3-氯對胺基苯磺醯胺（l.OOg、4,23mo1)加入其 中，且該混合物在40°C下攪拌30分鐘。將該混合物澆至水 中，以濃鹽酸調整成pH 1 -2，並以乙酸乙酯萃取之。將經 合併的有機相在MgSCU上乾燥。該殘餘物藉由層析法（矽膠 CH2C12)純化之。 ^^^(100 MHz, DMSO-ds) δ 157·83, 150·90, 137.80, 131.44, 130.66# 128.86, 125.82, 124.33, 115.13, 111.50, 55.56 (b) 3- (4-甲氧基苯胺基）-4-胺基苯磺醯胺 . ： 丨 130.< 55 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、 發明説明（ 53
此合成傺相似於實施例1 (b)之方式來進行。該産物 藉由層析法（矽膠，CH 2 C 12)純化之。 (100 MHz, DMSO-ds) δ 154.36, 137.89, 137.22, 137.01, 119.70, 119.60, 118.96, 117.04, 114-91, 55-72 (c) 3-(4-甲氧基苯胺基）-4~甲基磺醯胺基·苯磺醯胺 此合成像相似於實施例1 7 (e)之方式來進行。該産物 藉由層析法（矽膠，CH2Cl2/MeOH 10:1)純化之。 (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.99, 145.93# 134.76, 131.77, 93, 123.31, 122.21, 114.83, 114.07, 113.30, 55.37, .64 實施例23 3-(2,4-二甲基苯氧基甲基磺醯胺基苯磺醯胺 —衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Γ1 I LT · 、11 Ο 0=S-NH.
(a) 3- (2，4-二甲基苯氧基卜4-硝基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (e)之方式來進行。該産物 藉由層柝法（矽膠，CH2Cl2/MeOH 25:1)來純化。 ,(100 MHz, DMSO-dg) δ 150.41, 149.51, 149.01, 141.41, ,132.68, 129.34, 128.59, 126.70, 120.50, 119.75, 114.22, 20.46, 15.43 (b) 3-(2,4_二甲基苯氧基）-4-胺基苯磺醯胺 此合成傺_似於寶施例i7(d)之方式來進行。該產物 *36 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ __ 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 513398 A7 B7 五、發明説明（54 ) 自CH2C12中再結晶。 (10° Μ112/ DMSO-d6) δ 151.64, 142.65, 133.16, 132.14, 128.76, 127.85, 121.80, 118.94, 113.72, 113.55, ^^39, 15.74 (c) 3- (2，4-二甲基苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (e)來進行。該産物藉由層 析法（矽膠，CH2C12/乙酸乙酯9:1)來純化。 (1〇° DMS〇-d6> 5 150.32, 149.63, 141.03, 134.57, f !3〇-39, 129.70, 128.30, 123.98, 120.54, 119.98, 么2.30, 40.95, 20.47, 15.73 實施例24 3-(吡啶基-3-氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 訂
Ο II
__ (a) 2™ (吡啶基-3-氧基）-硝基苯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 此合成偽相似於實施例1 U)之方式來進行。該産物 藉由層析法（矽膠，乙酸乙酯/石油醚1:1)來純化。 、> 偽化之，該殘餘物偽以石油醚中攪拌。 (100 MHz, CDC13) δ 152.91, 149.41, 145.48, 141.08, ^14.48, 125.93, 125.59, 124.47, 124.31, 121.14 - (b) 2-(吡啶基-3-氧基）-苯胺 -57 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 55 N 2 Η 4 · Η 2 0在Ο ΤΓ下以滴入方式加入至一被配置THF (25m 1)且被劇烈攪拌之由Rh/C與2-(吡啶-3-氧）硝基苯所構成 翱懸浮液中。使該反應溶液慢慢地回溫至室溫過夜。將該 反應混合物過濾並將過濾液蒸發之。以此方式所形成的殘 餘物自乙酸乙酯（ΙΟΟιαΙ)取出，並以稀鹽酸清洗(3x50ml， pH 2)。將該水溶液中和（NaHC〇3)並以CH2C12萃取之。該 有機溶液在MgS0 4上乾燥而後蒸發之。所得到的油狀物自 乙酸乙酯中再結晶。 産率：5.6g = 6« ' MCR (100 MHz, CDC13) δ 154.06, 143.83, 142.20，140.20, 89, 125.66, 124.01, 123.58, 120.16, 118.76f 116.72 (c) 2-(吡啶基-3-氧基）-Ν-甲基磺醯替苯胺 此合成像相似於實施例1 (c)之方式來進行。該殘餘 物以層析法（矽膠，CH2Cl2/MeOH 10:1)來純化。 / 13C NMR (100 MHz, CDC13) δ 152 . ββ, 146.54, 145.51, 141.26, 44, 125.72, 125.67, 125.09, 124.37, 121·71, 118.09, 39.84. I n ϋ rf - LI ϋ I ϋ - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (d) 3-(吡啶基-3-氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成傜相似於實施例1 (d)與（e)之方式來進行。該 殘餘物以二丙基醚消化之，並自乙醇中再結晶。 (100 MHz, DMSO-ds) δ 152.50, 147.68, 145·42, 141.42, 140,90, 132.30, 126.37, 124.92, 123.68, 121.97, 115.81. 40.94
實施例25 58 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 56
五、發明説明（ 3_ (2-氯苯基硫基卜4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 0
0 (a) 3-(2-氯苯基硫基）-4-硝基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (e)之方式來進行。該産物 偽自石油醚/ CH 2 C 12中結晶。 (100 MHz, DMSO-ds) δ 148.74, 146.51, 138.38, 137.96, ----Γ--^---— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (b) 3 _ (2-氯苯基硫基）-4-胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (d)之方式來進行。該産物 自CH2C12中再結晶。 13C (100 MHz, DMSO-dg) δ 153.62, 135.57, 134.97, 131.54 0.27, 129.79, 129.52, 127.90, 12S.92, 126.22, 114.42 8.95 * (c) 3- (2-氯苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 U)來進行。該産物藉由層 析法（矽膠，CH2Cl2/MeOH 19:1)並自CHC13中結晶來純化 (100 MHz, DMSO-dg) b 141.48, 141.08, 133.36, 133.28, 130.80, 130.28, 129.17, 128.45, 127.60, 126.99, 124.62, 41.22 - 59 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 57 實施例263-（4-溴苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 0
XT (a) 3- (2-溴苯基硫基）-4-硝基苯磺醯胺此合成傺相似於實施例17 (c)之方式來進行。該産物 傺自石油醚/CH2C12*結晶。 13C (100 MHz, DMSO-d6) δ 148.56, 146.50, 137.85, 137.19』 y读·62, 129·27, 127.26, 125.50, 124.49, 123.56 13〇 ----ίII嚷 II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11
(b) 3- (2-溴苯基硫基）-4-胺基苯磺醯胺 此合成傺相似於實施例17 (d)之方式來進行。 13C (100 MHz, CDCl3)d 153.16, 135·54, 135·18, 132.08, •34, 129.20, 128.72, 118.83, 114.28, 110.70 (e) 3- (2-溴苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 此合成係相似於實施例17 (e )來進行。該産物藉由層 析法（矽膠，石油醚/乙酸乙酯1 :1)來純化。 (100 MHz， DMSO_ds) δ 141.75, 139.98, 133.44, 132.79, 130.11, 130.05, 126.41, 125.04, 121.25, 41.21 實施例27 : 3™(4-三氟甲氧基苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基 苯磺醯胺 60. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） __ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 513398 Α7 Β7 五、發明説明（ 58
0 0=S~NH
0 0· CF, 貫施例2 8 : 3 -(呋喃基-2 -硫基）-4 -甲基5黃醯胺基苯磺醯胺0
0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 實施例29 : 3- (3-氯苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 0
0^ 0 (a) 3- (3-氯苯基硫基）-4-硝基苯磺醯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 此合成傷相似於實施例14 (c)來進行。該産物自石油 醚/ C Η 2 C 12中結晶。 61 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 59 ((100 MHz, DMSO-d6) δ 148.58, 146.62, 137.58, 134.73, >37, 133.85, 132.22, 132·12, 130.70, 127.23, 125.74, 123.70 (b) 3- (3-氯苯基硫基）-4-胺基苯磺醯胺 〇 〇 = S-NHj NHj 此合成傷相似於實施例14 (d)來進行。該産物自CHC 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ••衣_ .13, 中結晶 (100 MHz# DMSO-dg) δ 153.32, 138.54, 135.44, 133.87, _^身、36, 130·92, 129·43, 125·83, 125·71, 125.16, 114J3, ιισ.〇9 (c) 3™ (3~氯苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 、1Τ 〇
α .__ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 此合成傺相似於實施例14 (e)來進行。該産物藉由層 析法（矽膠，CHsCl2/MeOH 19:1)來純化。 ^3^(100 MHz, DMSO-ds) δ 141.62, 140.60, 136.64, 134.16 ^>^•42， 131.05, 129.46, 128.80, 128.74, 127.72, 126·93 124.73, 41.19 82 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 60 五、發明説明（ 實施例30 : 3~ (2,4,6»三氯苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯 磺醯胺 Ο
C1 0 實施例31 : 3- (4-三氟甲基苯基硫基卜4-甲基磺醯胺基苯 磺醯胺 0 ----,Γ--r I---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
0 cf3
、1T 實施例32 : 3-(苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ο II 〇= S_ in丄2
.NH :J〇 #1 Ο * Ο 63 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 61 0 〇=S-NH.
0 五、發明説明（ 實施例33 : 3- (2-溴-4-氯苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺 醯胺 C1
Br 實施例34 : 3 ™ (2,5 -二氯苯基硫基:)-4-甲基磺醯胺基苯磺 醯胺 0 ----"Γ--r ---衣 — I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 實施例35 : 3-(2,3-二氯苯基硫基）-4»甲基磺醯胺基苯磺 醯胺 #1. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
64 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7五、發明説明（62 ) 實施例36 : 3-(2,4-二氯苯氧基）-4~甲基磺醯胺基苯基-N -甲基磺醯胺 0 »1
\ .NH C1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 - (2,4 -二氯苯氣基卜4 _甲基礎醯胺基苯基-N -甲基磺醯胺 (HN-56203) 3 -（2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺薩氯（(K 56 g、1·3μο1)溶解於二噁烷（15ml)中，並在OTJ下以滴入方 式被加入至配置於IN NaOH水溶液與二嘌烷（20ml)中之甲 胺氯化氫溶液（1.18g、17mraol)中。該混合物在〇°c攪拌1 小時，以1N H C 1酸化並以乙酸乙酯萃取之。經合併的有機 相在MgSO4上乾燥，並在旋轉蒸發器上去除其溶劑。該殘 餘物藉由層析法（矽膠，C Η 2 C 12 /乙酸乙酯9 :1)來純化。 ^ 産率：0.25g = 45% (100 MHz, CDC13) δ 148.35, 146.21, 134.97, 132.03, ι^ί.28# 131.16, 128.98, 127.15, 123.15# 123.12, 119.56, 113.81, 40.45, 29.18 實施例37 : 3-(2,4-二氯苯氣基）-4-甲基磺醯胺基苯基-Ν， Η-二甲基磺醯胺 ----.---„----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,ιτ .__ -65 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（ 63
〇 > II / 0 = S-N
ο
Cl
Cl 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3- (2,4-二氯苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1. 12 g、2 · 6mmo 1)瑢解於二_烷（5m 1)中，並在〇 t)下以滴入方 式被加入至配置於IN NaOH水溶液（13ml、13μο1)與二噁 烷（13ml)中之二甲胺氯化氫溶液（1. 10g、13·4μο1)中。 該混合物在ου攪拌1小時，以IN HC1酸化並以乙酸乙酯萃 取之。經合併的有機相在MgSO 4上乾燥，並在旋轉蒸發器 上去除其溶劑。該殘餘物藉由層析法（矽_，石油乙 酸乙酯6 : 4)來純化。 産率：（K27g = 2« (100 MHz, DMSO-dJ δ 150·02, 147·24, 133·01, 130.81, p.42, 129.53, 129.18, 126.03, 123.74, 123.17, 122.57, ^5.72, 41.03, 37.59 實施例38 : 3- (2，4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基一氮 吖丁啶基磺醯胺
0 C1 66 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇'〆297公釐） I----ΓI.r«——I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .__ 513398 A7 B7 五、發明説明（ 64
3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（(^51 g、1.3mmo I)溶解於二噁烷（5m Γ)中，並在0 TJ下以滴入方 式被加入至配置於IN NaOH水溶液（10ml、lOmmol)與二噁 烷（20ml)中之四氟硼酸吖丁碇鐵鹽溶液（l,48g、l(K2mnic)l )中。該混合物在0 °C攪拌1小時，以IN HC 1酸化，並以乙 酸乙酯萃取之。經合併的有機相在MgSO 4上乾燥，並在旋 轉蒸發器上去除其溶劑。該殘餘物藉由層析法（矽膠，CH 2 Ch/乙酸乙酯6: 4)來純化。 産率：0. 18g = 33% (100 MHz, DMSO-ds) δ 149·94, 147.28, 133.32, 130.49, ，9·70, 129·58, 129·26, 126·15, 124·39, 122.87, 122 ·86, 116.02, 50.94# 41.08, 14.87 實施例39 : 3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基-Ν -乙基磺醯胺
C1 〇 ----.---.---II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ .__ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1· 64 g、3.8minol)溶解於二噁烷（5ml)中，並在0°C下以滴入方 式被加入至配置於IN NaOH水溶液（30m 1、30mmo 1)與二噁 烷（30m 1)中之乙胺氯化氫溶液（2 · 51 g、30 · Smino 1)中。該 混合物在0。(〕攪拌1小時，以1N HC 1酸化並以乙酸乙酯萃取 67 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五 、發明説明（ 65 114.53, 41.00, 37.57, 14.73 實施例40 : 3- (2,4-二氯苯__ Ν-二乙基磺醯胺 之。經合併的有機相在MgSO 4上乾燥，並在旋轉蒸發器上 去除其溶劑。該殘餘物藉由層析法（矽膠，CH2C12/乙酸 乙酯10: (K 5)來純化。 産率：0,46g = 28% (100 MHz, DMSO-d6) δ 149.88, 147.82, 137.13, 131.96, 129.66, 129·24, 126.31, 123.58, 123.03, 122.58, 基苯基 ----；---：----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) %
C1 0 訂 3- (2，4-二氯苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1, 08 g、2· 5mmol)溶解於二氯甲烷（5ml)中，並在(TC下以滴入 方式被加入至配置於吡啶（20m 1)中之二乙胺氯化氫溶液（
0.30ml、2· 51mmol)中。該混合物在攪拌1小時，以1N HC1酸化並以乙酸乙酯萃取之。經合併的有機相在MgSO 4上 乾燥，並在旋轉蒸發器上去除其溶劑。該殘餘物藉由層析 法（矽膠，CH2C12)來純化。 、、産率：0,22g = m MHZ/ DMSO-d6) δ 149.98# 147.50, 136.21, 132.37, 130.43' 129.63， 129.21， 126·15, 123.56, 122.86, 122.72, 114.90, 41.77, 41*02, 14·〇2 68 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29^J~ #1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
513398 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 66 實施例41 : 3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基嗎 啉代磺醯胺 0 0=S-N 0
Cl ο 3-(2，4-二氯苯氧基）™4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（136 g、3,2mmol)溶解於二噁烷（5ml)中，並在0°C下以滴入方 式被加入至配置於1N N a 0 Η水溶液（2 6 m 1、2 6 m m ο 1)與二噁 烷（20ml)中之嗎啉（2.25ml、25,6mmol)中。該混合物在0 υ攪拌1小時，以1NHC1酸化並以乙酸乙酯萃取之。經合併 的有機相在MgSO4上乾燥，並在旋轉蒸發器上去除其溶劑 。該殘餘物藉由層析法（矽膠，C Η 2 C 12 /乙酸乙酯9 :1)來 純化。 産率：0,93g = 60l 淡(1〇〇 MHz, DMSO-d6) δ 150.02, 147.15, 133.44, 130.43, ,51, 129.31, 129.18, 126.23, 125.98, 123.95, 123.02, 122·51, 116·78, 115·83, 65·41, 45·83, 41·03 實施例42 : 3-(2,4_二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基羥 基磺醯胺 69 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----.---.---0^ II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ __ 川398 A7 B7 五 、發明説明（ 67
Ο 0=S-NH0H
經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 3-（2,4-二氯苯氧基）》4_甲基磺醯胺基苯磺醯氯（〇·17 、（K4mmol)溶解於二噁烷（3mi)中，並在下以滴入方 式被加入至配置水（5 m 1)與二囉院（2 m 1)中之羥基胺氯化氫 (〇.28g、4*0mmol)與碳酸鈉（(K43g、4·0ιηιιιο1)中。該混合 物在0°C攪拌2小時，以濃HC 1酸化並以乙酸乙酯萃取之。 經合併的有機相在MgSO 4上乾燥，並在旋轉蒸發器上去除 其溶劑。該殘餘物藉由層析法（矽腺，氯仿/ MeOH 9 : 1 i來 純化。 産率：0,lg = 62% MHZ/ DMSO-dg) δ 149.92, 147.35, 133.60, 132.9l ^^40, 129.60, 129·20, 126.25, 124.41, 122·99, 122·9: 116.22, 41.09 ' 實施例43 : 3 - (2，4-二氯苯氯基）-4 -甲基磺醯胺基苯基〜 甲基羥基磺醯胺 % Ο 〇=S-NH〇Me
rrcl 70 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ----訂 #1 513398 A7 B7 五、發明説明（ 68 3-（2，4~二氯苯氧基卜4_甲基磺醯胺基苯磺氯（I lg 、2·55μο1)溶解於CH2Cl2(5ml)中，並在OTJ下以滴入方 式被加入至配置吡啶（20ml)中之〇-甲基羥基胺氯化氫（0.3 g、3 ♦ 6·ο 1)與 DMAP ((K 44g、3.6襲〇 1)中。該混合物在 〇。(〕 攪拌2小時，而後濃縮之，該殘餘物真空下乾燥並以層析 法（矽膠，氯仿/ MeOH 50 : 1)來純化。 産率：0,28g = 25% /4^ (100 MHz, DMSO-dg) δ 149.89, 147.25, 133.47, 133.06, U2, 129.64, 129.20, 126.24, 124·42, 122.85, 122.71， 116.00, 64.44, 41.11 實施例44: 3_(2,4~二氯苯氧基）-4~甲基磺醯胺基苯基-N， 0-二甲基羥基磺醯胺
----j---ί---^^衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .__ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 -（2,4-二氯苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1.lg 、2·55ιηιηο1)溶解於CH2Cl2(5ml)中，並在〇°c下以滴入方 式被加入至配置吡啶（2 0 m 1)中之N , 0 -二甲基羥基胺氯化氧 (0，34g、3.5mino 1)與 DMAP (0 · 44g、3 ♦ 6inmo 1)中。該混合物 在0 °C攪拌2小時，而後濃縮之，該殘餘物真空下乾燥並以 層析法（矽膠，CH 2 C 12)來純化。 産率：〇#43g = 37% 71 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7五、發明説明（69) ^^^(100 MHz, DMSO-dg) δ 149.94# 146.71, 134.37, 130.45, 129·18, 126·97, 126·10, 125·77, 122·77, 122·20, 1;ι7·43, 63·36, 41.12, 38·97 實施例45 : 3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基-Ν- 苯甲基磺醯胺
----.--------.續 II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 3-（2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1,08 g、2·51ιηπκ)1)溶解於CH2Cl2(5ml)中，並在0°C下以滴入方 式被加入至配置吡啶（2 0ml)中之苯甲基胺（0· 35ml、3.2mm 〇1)與DMAP((K44g、3,6mmol)中。該混合物在0¾攪拌2小 時，而後在旋轉蒸發器中濃縮之，該殘餘物真空下乾燥， 並以層析法（矽膠* CHCls/MeOH 50:1)來純化。 , 産率：0, 18g = 15% ^s^Cjv(l〇〇 mh2/ DMSO-d6) δ 149.94, 147.70, 137.38, 137.26, 130.41, 129.55, 129.19, 128-30, 127.71, 127.28, 126.23, 123.52, 122.87, 122.67, 114.71, 46.23, 40.92 實施例46 : 3- (2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基-4-甲氧基苯磺醯胺基 - 72 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 、1Τ 513398 Α7 Β7 五、發明説明（ 70
3-（2，4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1.08 g、2* 51mmo 1)溶解於CH2C12 (5ml)中，並在〇°C下以滴入方 式被加入至配置吡_ (20ml)中之茴香胺(〇· 46g、3* 7ΐίΐίπο 1) 。該混合物在ου攪拌1小時，而後在旋轉蒸發器中濃縮之 ，該殘餘物真空下乾燥，並以層析法（矽膠，CHC 13/乙酸 乙酯19:1)來純化。 産率：（K37g = 29% (100 MHz, DMSO-ds) δ 156.96, 149.63, 147.53, 135.54, 132.26, 130.44, 129.82, 129.77, 129.13, 126·41, 124·11, 123.12, 123.07, 122.72, 114.57, 114.42, 55.31, 41.03 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. ,ιτ
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 __ 實施例47 : 3-(2,4-二氯 吡啶基磺醯胺 3-(2,4- )- 4-甲基磺醯胺基苯基-2- 磺醯胺基苯磺醯氯（1.08 73 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ^13398 A7 B7 五、 13, 發明説明（71 ) g、2.51«〇1)溶解於CH2Cl2(5ml)中，並在(TC下以滴入方 式被加入至配置吡啶（20ml)中之2-胺基吡啶（〇.30g、3.2 mmo 1)中。該混合物在〇 °C攪拌1小時，而後在旋轉蒸發器 中濃縮之，該殘餘物真空下乾燥，並以層析法（矽膠，氯 仿/MeOH 19:1)來純化。 産率：0,22g = 18% (100 MHz, DMSO-ds) δ 155·91, 150·50, 148·60, 146·84, 139·86, 130·21, 129.08, 128.95, 127.90，126.19, •43, 123.47, 121·39, 114.14, 112.17, 111.81' 40.66 實施例48 : 3-(2、, 4-二氯苯氧基）~4-甲基磺薩胺基苯基-3 0比淀基磺醯胺基 ----.--L---·裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ν 〇4
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 -（2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1〇8 g、2·51ιηιηο1)溶解於CH2Cl2(5ml)中，並在0¾下以滴入方 式被加入至配置吡啶（20ml)中之3-胺基吡啶（〇.3g、3.2 mo 1)。該混合物在Ot攪拌1小時，而後在旋轉蒸發器中 濃縮之，該殘餘物真空下乾燥，並以層析法（矽膠，氯仿 /MeOH 19:1)來純化。 ， 産率：0.18g = 15% 74 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（72 ) (100 MHz# DMSO-dg) δ 149-43, 147.65, 145.75, 142-35, ^^4^.92, 134.17, 132.57, 130.56, 130.03, 129-30, 128.21, 雙^.52, 124.12, 123.39, 122·90, 122.70, 114·05，41.07 實施例49 : [3-(2,4-二氯苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯基-胺磺醯基]-/3 -丙胺酸 Ο
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(2,4_二氯苯氧基卜4_甲基磺醯胺基苯磺醯氯（2.88 g、5.3μο1)溶解於二噁烷（5ml)中，並在0°C下以滴入方 式被加入至配置IN NaOH水溶液(42ml、42mmol)與二噁烷（ 20ml)中之/3 -丙胺酸（3 · 77g、42*4mmoi)。該混合物在0 t攪拌3小時，以濃鹽酸酸化之，並以乙酸乙酯萃取。該 經合併的有機相在MgSO 4上乾燥，而後在旋轉蒸發器中去 除溶劑。該殘餘物以層析法（矽膠，石油醚/乙酸乙酯/ HOAc 1:1:0.1)來純化。 産率：0,52g = 20% (100 MHz, DMSO-dg) δ 172.25, 150.01/ 147.65, 136.43 130.41, 129.48, 129.18, 126.14, 123-38, 122·8χ 122.78, 114.83, 40.97, 38.62, 34.20 -75 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 i、發明説明（73 實施例50 : 3-(2,4-二氯苯氣基）_4-甲基磺醯胺基苯基-2· 羥基乙基磺醯胺 0)11 Ο
。璆 C1 C1
3-（2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1. lg 、2.5mmol)溶解於CH2Cl2(5ml)中，並在〇°C下以滴入方式 被加入至配置吡啶（20ml)中之乙醇胺（0.20g、3,3mmol)。 該混合物在〇°C攪拌1小時，而後在旋轉蒸發器中濃縮◦該 殘餘物以層析法（矽膠，氯仿/MeOH 19:1)來純化。 産率：（K28g = 24% (100 MHz, DMSO-d6) δ 149.97, 147.71, 137-12, 130.41, 53, 129.20, 126.19, 123.55, 123-52, 122.83, 114.77, 59·95, 45·11, 41.01 實施例51 : 3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基 (羥基甲基）甲基磺醯胺 ----,--U---衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（1.8g 76 本紙張尺度適用中國國家標準（CN$ ) A4規格（21〇x297公釐）
513398 A7 B7 五、發明説明（74 ) 、2.51mmol)溶解於CH2Cl2(5ml)中，並在(TC下以滴入方 式被加入至配置吡啶（20mi)中之二（羥基甲基）甲胺（0.44 g、4.8mifl〇l)。該混合物在攪拌2小時，而後在旋轉蒸 發器中濃縮。該殘餘物以層析法（矽膠，氯仿/ MeOH 19 : 1 )來純化。 産率：（K35g = 29l (100 MHz, DMSO-dg) δ 150.17, 147.50, 138.39, 132.09, ：34# 129.29, 129.10, 126.02, 123·25, 122.75, 122.51, 115.22, 60.36, 57.07, 40.94 實施例52 : 4-[3-(2,4-二氯苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯基 -胺磺醯基]-Ε -肉桂酸 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ο
ΟΗ
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3-(2,4-二氯苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯d.ig 、2.55mmol)涪解於CH2Cl2(5nil)中，並在〇°C下以滴入方 式被加入至配置吡啶（20m 1)中之4-胺基肉桂酸氯化氫（ 〇.65g、43.3mmol) DMAP(0.44g、3,6nmol)。該混合物在 〇°C攪拌7小時，而後在旋轉蒸發器中去除溶劑。該殘餘 77 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（75 ) 物以層析法（矽_，石油醚/乙酸乙酯/ HO Ac 1 :1 ·· 0. 1)來 純化。 産率：0.43g = 30% 二3、C (100 MHz, DMSO-dg) δ 167.68, 149·54, 147·56, 143.23, !5# 130·47, 130.33, 130.07, 129.89, 129.42, 129.21,
•45, 123.19, 122.96, 122.71, 120.18, 118.42, 114.28, 113.74, 41.10 實施例53 : 3-(2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基-Ν-胺基磺醯基磺醯胺
----„ ——.---II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲基磺醯胺（L2g、12.5nnnol)溶解於絶對THF(50ml) 中，並加入TMEDA(7.55nil)。將該溶液冷卻至-50°C，加入 BuLi(7.8ml、12.5mmol)。該混合物在該溫度下攪拌15分 鐘，而後，以滴入方式將一配置THF(5inl)中之3-(2,4-二 氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯氯（0.5g、125ππιη)1)加 入其中。該混合物在_40°C攪拌4小時，並加入乙酸以將其 驟冷之。將該混合物溶解於乙酸乙酯並以水萃取之。該經 合併的有機相在MgS〇4上乾燥，而後在旋轉蒸發器中去除 溶劑。該殘餘物以層析法（矽膠，（：1](：13/1^〇{118:3)來純 78 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（76 化。 産率：0*18g = 29%
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (100 MHz, DMSO-ds〉 δ 150.59, 147.38, 144.52, 130.19, 82, 128.93, 128*80, 125.72, 124.30, 122.50, 121.96, 67, 42.92, 40.84 實施例54: 3-(2,4-二氯苯氧基卜4-甲基磺醯胺基苯基-甲醯基磺醯胺
CT ·〉 甲薩胺（0 · 5 m 1、12 · 5 m m ο 1)溶解於絶對T H F (5 0 m 1)中’ 並加入TMEDA(7.55nil)。將該溶液冷卻至-50¾，加入BuLi (7.8ml、12.5mmol)。該混合物在該溫度下攪拌15分鐘’ 而後，以滴入方式將一配置THF (5ml)中之3-(2,4-二氯苯 氧基）_4_甲基磺醯胺基苯磺醯氯（0.5g、1.25mmol)加入其 中。該混合物在-40 :C攪拌5小時，並加入乙酸以將其驟冷 之。將該混合物溶解於乙酸乙酯並以水萃取之°該經合併 的有機相在MgSO 4上乾燥，而後在旋轉蒸發器中去除溶劑 。該殘餘物以層析法（矽膠，（：1](：13/1^01]9:2)來純化。 産率：〇.〇4g = 7% 79 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（77 )
(100 MHz, MeOH-d4) δ 166.05/ 150.96, 149.39/ 139.6〇i 78# 132.83, 132.16, 130.45, 128.84, 125.06, 123.82, 3.57, 115.15, 41.10 實施例55 : 3- (2,4-二氯苯氧基）-4-甲基磺醯胺基苯基 磺酸N-(fT-甲_基）醯阱 Η
Ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl 3-(2,4-二氯苯氯基卜4-甲基磺薩胺基苯磺醯氯（l.lg 、2.55mmol)溶解於CH2Cl2(5inl)中*並在0°C下以滴入方 式被加入至配置吡啶（2〇ml)中之甲醯基阱醯（〇· 18g、3· 0 mmol) DMAP (0.44g、3,6mmol)。該混合物在 0°C 攪拌 1小時 *而後在旋轉蒸發器中去除溶劑。該殘餘物以層析法（矽 膠*氯仿/MeOH 19:1)來純化° 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 産率：0.73g = 6« 1^^100 MHz, DMSO-d6) δ 166.84, 159.45, 150.27, 150.15. ^^20' 146.95, 134.81, 133·25, 130.32, 129.27, 129.07, 125.82, 124.43, 124.19, 124.01, 123.03, 122.89, 122.33‘ 122.14, 116.68, 116.35, 40·95, 40·88 實施例56 : 3-(3,4-二氯苯基硫基卜4-甲基磺醯胺基苯磺 -80 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 〇
° ο H3C .NH
513398 A7 B7 五、發明説明（78 ) 醯胺 α α 實施例57 : 3-(3,4-二氯苯基硫基卜4-甲基磺醯胺基苯礎 醯胺 α 實施例58 : 3-(2,4-二氯苯基硫基卜4-甲基磺醯胺基苯 磺醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例59 : 3-(2-氯-4-甲基苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基 苯磺醯胺 ‘
實施例60 : 3-(2-甲基-4-氯苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基 一 81 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（79 苯磺醯胺 〇
α 實施例61 : 3- (2-氯-4-三氟甲基苯基硫基）-4-甲基磺醯胺 基苯磺醯胺 〇
cf3 實施例62 : 3-(2,6-二氯苯基硫基）-4-甲基磺醯胺基苯磺 薩胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例 63 : 3-(2,4-醯胺 氯 基卜4-甲基磺醯胺基苯磺
82 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 513398
A7 B7 五、發明説明（80 ) 實施例64 : 3-(4-氯苯基胺基卜4~甲基磺醯胺基苯磺醯胺
XT 實施例65 : 3-(2,4,6-三氯苯基胺基）-4-甲基磺醯胺基苯 磺醯胺
α 實施例66 : 3-(2-氯苯基胺基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例67 : 3-(3-氯苯基胺基卜4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 〇
α 實施例68 : 3-(2,6-二氯苯基胺基）-4-甲基磺醯胺基苯磺 醯胺 83 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（δΐ)
實施例69 : 3-(2-氯-4-甲氧基苯基胺基）~4»甲基磺醯胺基 苯磺醒胺 〇
實施例70 : 3-(2-氟-4-氯苯基胺基）-4~甲基磺醯胺基苯磺 醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例71 : 3-(4-溴苯基胺基:)-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺
實施例72 : 3-(4-氣苯基胺基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（82 ) 實施例73 : 3-(3-氟苯基胺基）-4-甲基磺醯胺基苯磺醯胺 % — 〇
實施例74 : 3-(2-氟苯基胺基）-4_甲基磺醯胺基苯磺醯胺 〇
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例75 : 3-(2,4~二氯苯基硫基）-4-三氟甲基磺醯胺基 苯磺醯胺 〇
α 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例76 : [3-(2，4-二氯苯基硫基）-4-三氣甲基磺醯胺基 苯磺醯胺]鈉鹽
C1 實施例77 : 3- (2,4-二氯苯基硫基）-4-三氯甲基磺醯胺基 苯磺醯胺 85 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 513398 A7 B7 五、發明説明（83 〇
α 實施例78 : 3-(2,4-二氯苯基硫基）~4~異丙基磺醯胺基苯 磺醯胺 〇
C1 實施例79 : 3-(2,4-二氯苯基硫基）-4-乙基磺醯胺基苯磺 醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇
C1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例80 : 3™(2,4-二氯苯基硫基）-4_丙基磺醯胺基苯磺 醯胺 〇
α 實施例81 : 3-(2,4-二氯苯基硫基）-4-(2-氯乙基磺醯胺基 )苯磺醯胺 88 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 513398 Α7 Β7 五、發明説明（84)
實施例A 人類C0X-2測試 人類單核細胞株之細胞傜以LPS剌激之（在37Ό *富含 5%(：〇2並具有約100%的大氣溼度F的培育器中），以誘發 C0X-2。而後更新該培養基（增富有10%FCS、2mM榖胺酸、 ΙΟ,ΟΟΟυ/ιηΙ盤尼西靈、lOng/nii的鏈黴素與ΙΜ的丙酬酸酯 之RPML1640)*並將被溶解於培養基或_酸緩衝之食鹽水 或者是其它細胞培養上可相容之溶劑中之為環加氣酶-2的 可能抑制劑，加入其中並如上述培育1小時半。花生四烯 以定量滴管加入其中並再進一步培育15分鐘。移出細胞之 培養上清液，並以EL IS A的方式測定出環加氧酶代謝産物 的含量（例如前列腺E2、前列腺1〇(_’、凝血黃素β2)。 實施例Β 人類C0X-1測試 經清洗之人體血小板之花生四烯誘發抑制作用，使用 作為一評環加氧酶之抑制作用的条統。在加化花生四稀 (最終濃度1〇μΜ)前，將該測試物質在37 TTF加入至一血小 板懸浮液中2分鐘，並藉由凝集器記錄其凝集期間。輔以 - 87 - 本紙張尺度適用"Τϊ國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） " ----r--U---^^衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 513398 A7 B7
五、發明説明（85 濃度一有效曲線圖，測試物質的濃度偽可測定出，凝集程 度（IC5G)。 此二測試的結果及由其所測定出的選擇性顯示於第1 表中。 表1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 COX I IC50 μΜ COX II IC50 μΜ COX 工/COX 1 >50 0.10 >500 4 >45 0.11 >450 6 52 0.2 260 7 27 0.027 1000 8 11 0.15 73 17 60 0.17 353 19 >60 0·54 >110 25 >35 0.17 >196 26 >7 0 0.27 >253 88 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. 513398 申請專利範圍 第85 108133號專利申嗜茔由上主奎㈤& 丄 π〜甲明累甲凊專利範圍修正本 91.10.14 L 一種具有通式I的化合物·· f公告4、 i1 I 修 ίΐ ίή充本妗叫 Β 其中 Α 為氧、硫或NH Ri為一任擇地為鹵素 B 烷基、CF3或烷氧基所單取代 或多取代之環烷基（其具有5-7個碳原子）、芳基（其 具有6-8個碳原子）或雜芳基（其具有一至多個雜原 子N、〇或S); 係為一具有通式Π a或nb的基團： ,Ν-fV II a 11b 或 l與I彼此各自為氫、一任擇地經多氟化的烷基基團、 方烷基（其具有7-11個碳原子）、芳基（其具有心8個碳原 子）或雜芳基基團（其具有一至多個雜原子N、〇或$)或 (CH2)n-X基團，或 I與I與N原子一起構成個一 3至了員之飽和、部分不 -89- 本紙張尺度適用標準（CNS )八4規格（21_3^_97公楚） A8 B8 C8 *--- D8 申請專利範圍 飽和或完全不飽和的雜環，該雜環具有-至多個雜原子 N、〇或S，且可任擇地為氧基、烷基、以芳基或芳基基 團（其具有6-8個碳原子）或（CH2)n_x基團所取代， I’為氫、一任擇地經多氟化的烷基基團、芳烷基（其具 有7-11個碳原子）、芳基（其具有卜請碳原子）或雜芳基 基團（其具有一至多個雜原子N、〇或S)或（CH2)n-X基 團， 其中 X 為 _ 素、-N〇2、-〇R4、-C〇R4、-C〇2R4、-〇c〇2R4、 -CN、-C〇NR4〇R5、-CONR4R5、-Sr4、·3(〇)Ιΐ4、 -S(0)2R4、-NR4R5、-NHC(0)R4、-NHS(0)2R4， z 為 _ch2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、 -CH2-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CO-、 -CO-CH厂、_NHC〇_、_CONH_、_NHCH2-、 -CH2NH_、_N=CH_、-NHCH-、-CH2-CH2-NH_、 -CH=CH_、>N-R3、>C=0、>S(0)m， l與R5彼此各自為氫、烷基、芳烷基（其具有7-11個碳 原子）或芳基（其具有6-8個碳原子）， η為0至6的整數， 為一任擇地為鹵素或烷氧基所單取代或多取代之具有 1-4個C原子的直鏈或支鏈烷基基團，或為CF3，以及 m為〇至2的整數 但有個條件是，當110為〇?3時，A不為氧， 以及其等藥學上可忍受的鹽類。 -90- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)八4規格（2 10X297公釐） 513398 AB CD 申請專利範圍 2·如申請專利範圍第1項之化合物，其中心為一任擇地為 鹵素、甲氧基、f基或乙基所單取代或，多取代之環戊 基、環己基、苯基、σ比咬基、σ塞嗯基或喧唾基。 3·如申請專利範圍第2項之化合物，其中Ri為一任擇地為 玉衣己基、本基、2,4-二氣苯基或2,4-二氟笨基。 4.一種用以治療或減輕可藉由抑制酵素環加氧酶而予以治 癒或減輕之疾病或病症的藥學組合物，其包括具有通式 I之化合物： A B 0 0 、、今 其中 A 為氧、硫或NH， Ri 為一任擇地;為鹵素、烷基、Ch或烷氧基所單取代 或多取代之環烧基（其具有5-7個碳原子）、芳基（其 具有6-8個碳原子）或雜芳基（其具有一至多個雜原 子N、0或S); B 係為一具有通式Da或nb的基團·· -91-
    A B CD I N^R2 J II a lib Λ. 或 其 自為氫、-任擇地經多氟化的院基基團、 =基(其具有7-U個碳原子)、芳基(其具有"個礙原 子）或雜芳基基團（其具有—至多個雜原子N、0或S)或 (CHJn-X基團，或 RAR3與N原子一起構成個一 3至了員之飽和、部分不 飽和或完全不飽和的雜環，該雜環具有__至多個雜原子 N 0或S，且可任擇地為氧基、烷基、烷芳基或芳基基 團（其具有6-8個碳原子）或（CH2)n_x基團所取代， R/為氫、一任擇地經多氟化的烷基基團、芳烷基（其具 有7-11個碳原子）、芳基（其具有6_8個碳原子）或雜芳基 基團（其具有一;至多個雜原子N、0或s)或（CH2)n_x基 團， 其中 X 為 _ 素、-N02、-〇R4、-COR4、-C02R4、-0C02R4、 -CN、_C〇NR4OR5、_C〇NR4R5、_SR4、-S(0)R4、 -S(0)2R4、-NR4R5、-NHC(0)R4、·ΝΗ3(0)2Ι14 , Z 為-CH2-、-CH2-CH2-、·0：Η2-(：Η2-(：Η2-、 -CHrCH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CO-、 -CO-CH2-、-NHCO-、-CONH-、-NHCHy、 -92-
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X：297公釐） A8 B8 C8
    六、申請專利範圍 -CH2NH-、-N=CH-、-NHCH-、-CH2-CH2-NH-、 -CH=CH-、>N-R3、>C=〇、>s(0)m， R4與R5彼此各自為氫、烷基、芳烷基（其具有7_n個碳 原子）或芳基（其具有6-8個碳原子）， η為0至6的整數， L為一任擇地為鹵素或烷氧基所單取代或多取代之具有 1-4個c原子的直鏈或支鏈烷基基團，或為CF;，以及 m為0至2的整數 但有個條件是，當反6為CF3時，A不為氧， 以及其等藥學上可忍受的鹽類。 5· —種用於治療或減輕發炎過程的藥學組合物，其包括 具有如申請專利範圍第1項所述之通式工之化合物。 6· —種用以治療疼痛的藥學組合物，其包括具有如申請 專利範圍第1項所述之通式I之化合物。 -93- 本紙張歧制巾闕冢標準（CNS) A4規格（210X297公
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