TW496875B - Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with hla-a2 molecules and uses thereof - Google Patents
Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with hla-a2 molecules and uses thereof Download PDFInfo
- Publication number
- TW496875B TW496875B TW084102613A TW84102613A TW496875B TW 496875 B TW496875 B TW 496875B TW 084102613 A TW084102613 A TW 084102613A TW 84102613 A TW84102613 A TW 84102613A TW 496875 B TW496875 B TW 496875B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- seq
- cells
- cell
- patent application
- hla
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 46
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 24
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 title abstract description 17
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 title abstract description 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 4
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 claims 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 59
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract description 41
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 40
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 40
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 21
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 17
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000002079 cooperative effect Effects 0.000 description 4
- 231100000409 cytocidal Toxicity 0.000 description 4
- 230000000445 cytocidal effect Effects 0.000 description 4
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 3
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 3
- 102100029450 M1-specific T cell receptor alpha chain Human genes 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102220519838 Putative neutrophil cytosol factor 1B_P91A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 3
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 3
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010035452 HLA-A1 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 101100205189 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-5 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N Ala-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PAPSMOYMQDWIOR-AVGNSLFASA-N Arg-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PAPSMOYMQDWIOR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001239 CD8-positive, alpha-beta cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000287826 Gallus Species 0.000 description 1
- WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N Glu-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- 108091027305 Heteroduplex Proteins 0.000 description 1
- KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- WXXNVZMWHOLNRJ-AVGNSLFASA-N Met-Pro-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WXXNVZMWHOLNRJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PPQNQXQZIWHJRB-UHFFFAOYSA-N Methylcholanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC4=CC=C(C)C(CC5)=C4C5=C3C=CC2=C1 PPQNQXQZIWHJRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052778 Plutonium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N Thr-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- CZWIHKFGHICAJX-BPUTZDHNSA-N Trp-Glu-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 CZWIHKFGHICAJX-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPGCVZRRBYOGCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- CSHFHJNMIMPJST-HOTGVXAUSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 CSHFHJNMIMPJST-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N plutonium atom Chemical compound [Pu] OYEHPCDNVJXUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000009877 shengmai Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/828—Cancer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
經 濟 部 中 央 標 準 局 員 工 消 費 合 作 社 ♦ 製 496875 A 7 _ B7 五、發明説明（1 ) 1服之農盟_ 本發明係相關於免疫抗原學及胜肽化學。更特言之’本 發明係相關於胜狀，諸如九元，十元或十一元胜肽之各種 應用，包括作為免疫抗原及HLA-A2分子之配位子。更特言 之，本發明係相關於由MAGE-3基因編碼之腫瘤排斥抗原前 驅物所衍生之所謂”腫瘤排斥抗原”，而該抗原可經由I類 MHC之HLA-A2分子證實其存在。 實景與前人文獻 宿主細胞可否辨識癌细胞的研究已朝許多方向進行。欲 對這領域有所了解必先對基礎免疫學及腫瘤學有所了解。 早期由對小白鼠腫瘤所作的研究明瞭該等腫所展現的分 子可導致該腫瘤細胞被移植至同基因動物時發生排斥。該 等分子可被接受移植動物之T細胞所辨識，經由激活殺细 胞反應而分解該植入之細胞。該證據首先得自以化學致癌 劑，諸如甲基騰Μ，在試管内所誘發的腫瘤。該等由腫瘤 所表現並可引起Τ細胞反應之抗原在不同的腫瘤上均不同 。見斐恩（Prehn)等人，J· Natl· Cane, Inst· 18: 769-778 (1 957);克萊恩（Klein)等人，Cancer Res· 20: 1561-1572 (1960);高羅士 （Gross), Cancer Res· 3: 326 -3 33 (1943)，巴宋白歐（Basombrio), Cancer
Res. 30: 2458-2462 (1 970)可得M化學致癌劑誘發腫瘤 的一般技術及细胞表面抗原差異之資料。該類抗原被稱為 /腫瘤特異移植抗原”或” TST As” 。在發現Μ化學致癌劑誘 發之腫瘤會存在該等抗原之後，在體外Μ紫外光輻射照射 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 訂 496875 A7 B7 經 濟 部 中 央 標 準 局 員 工 消 合 作 五、發明説明（2 ) 下所誘發之腫頫亦發現相同的结果。見葵皮克（Kripke), J . Natl. Cane. Inst. 53： 333-1336 (1974) 〇 當T細胞所媒介之免疫反應發生於前述方法所誘發之各 種腫瘤時，自發性的腫瘤一般認為係無免疫抗原特性。因 此相信該等腫瘤並未帶有可剌激對腫瘤反應之抗原。見惠 特（Hevitt)等人，Brit· J· Cancer 33: 241-259 (1976) 〇 帶有tunT抗原這類细胞糸係將小白鼠腫瘤細胞或細胞系 經由突變所產生之免疫抗原突變株，如伯恩（Bo on)等人， J. Exp. Med· 152: 1184-1193 (1980)所述，其中所揭示 之內容在此併入作為參考文獻。在此作一陳述：tunr抗原 係得自將同基因小白鼠身上無法產生免疫反應而會產生腫 頫之膳_細胞（即”tuin + ”细胞）突變所產生。當該等tunT細 胞被突變後，該等细胞即可被同基因小白鼠所排斥而無法 形成腫_ (即變成细胞）。見伯恩等人，Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 74: 272 (1977)，該文所揭示内 容均併入作為參考資料。許多類型之腫瘤均具有該現象。 擧例言之，見福斯特（Frost)等人，Cancer Res. 43: 125 (1983) 〇 顯然無法形成漸進式腫瘤因其啟動了 一個免疫排斥 過程。支持該假說的證據包括腫瘤的”tiinT”突變株（即無 法正常地形成腫瘤）可在經次致死量照射抑制免疫糸統的 不白鼠身上形成腫瘤，凡斐（Van Pel)等人，Proc. N a 1： 1 , A c a d · S c i . U S A 7 6 ·· 5 2 8 2 - 5 2 8 5 ( 1 9 7 9 ) ; Μ 及發 丨—丨 Jm (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝- •% 製 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 496875 經濟部中央標準局員工消費合作社，印製 A7 B7 五、發明説明（3 ) 現經腹腔内注射乳細胞瘤P815之tiinr細胞可K指數方式孳 生12-15天，然後在其中灌輸淋巴球及巨噬细胞後可在數 天後消失（渥特沃夫（uyttenhove)等人，J. Exp. Med. 1R2: 1175-1183 (1 980 ))。進一步的證據尚包括小白鼠若 B獲得了免疫記憶，使其可對抗相同的tiiiiT突變株，雖然 再接受抑制免疫能力的照之後仍然可對抗相同的细胞（伯 恩等人，Proc· Natl, Acad. Sci. USA 74: 272-275 (1 977);凡斐等人，同上；渥特沃夫等人，同上）。 隨後的研究發現當自發性腫瘤若經突變後，產生之免疫 抗原性突變株會產生反應。而這些突變株的確可K引發免 疫保譆反應以對抗原先的腫瘤。見凡斐等人，J. Exp. Med. 1 57: 1992-2001 (1 983)。因此，實驗顯示使一個腫 _細胞產生一個所謂”腫瘤排斥抗原”係可能辦到，且該抗 原將使該腫瘤成為同基因排斥反應的靶的。相同的結果亦 可得自將一個外來基因轉感染至自發性腫瘤上。這方面的 研究見費爾森（Fearson)等人，Cancer Res. 48: 2975-1980 (1988) 〇 有一類抗原已經被辨識出位於腫瘤細胞的表面，經殺細 胞之Τ細胞辨識後再進一步被分解。這類抗原以後將被稱 為”腫瘤排斥抗原”或” TRAs”。TR As可能或是無法引起抗體 的反應。該等抗原引起抗體反應的程度已經藉由在試管内 殺细胞之T細胞特性研究而研究出，即經由特定殺细胞之 /细胞（此後稱為”CTL”）亞組對抗原鑑定的研究。該等亞 組在辨識出存在之腫瘤排斥抗原後孳生，接著帶有該等抗 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂 496875 A7 B7 經 濟 部 t k 準 局 員 工 消 費 合 作 。社 印一 製 五、發明説明（4 ) 原之細胞則被分解。經由特性的研究發現CTL純糸只專一 地分解會表現該等抗原的細胞。這類研究的實例可見賴衛 (Levy)等人，Adv. Cancer Res· 24: 1-59 (1977);伯恩 等人，J. Exp. Med. 152: 1184-1193 (1980);布魯耐 (R r u η n e r )等人，J · I m m u η ο 1 · 1 2 4 : 1 6 2 7 - 1 6 3 4 Π 9 8 0 ); 馬揚斯基（Maryanski)等人，J· Immunol . 1 24: 1627- 1634 (1980);馬揚斯基（Mary an ski)等人，Eur· J·
Imraunol/12: 406-412 (1982);帕拉迪諾（Palladino)等 人，Cane. Res. 47: 5074-5079 (1987)。這類的分析係 其他類抗原被CTLs辨識所必需，其他類抗原包括次要姐織 相容性抗原，雄性特有之H-Y抗原，及在此被稱為 ” tunT ”抗原之其他類抗原。 上文中所述之腫瘤例材稱為P815。見迪布蘭（Deplaen) 等人，Proc· Natl· Acad· Sci. USA 85: 2274-2278 (1988);斯季柯拉（Sz】· kora)等人，EMBO· J· 9: 1041 - 1 0 5 0 Π 9 9 0 )，及西必禮（S i b i 1 U )等人，J . E x p · Me d . 172: 3 5 -45 (1990)，其揭示内容均併人作為參考文獻。 P8 15腺瘤係在DBA/2小白鼠身上以甲基膽蒽誘發而得之乳 细胞瘤，琨培養成試管內腫瘤及細胞純糸。經由突變後 P815純条已產生了許多tUin_變異株，包括稱為P91A (迪布 蘭，同上），3 5 B (斯季柯拉，同上）及P 1 9 8 (西必禮，同 上）之變異株。與腫瘤排斥抗原相比較（這是一個關鍵的 ΐί別），該tum-抗原僅存在於經突變後之腫瘤上。腫瘤排 斥抗原存在於未經突變處理之腫瘤细胞上。因此，根據文 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 丨丨 !0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· ·線 496875 經濟部中央標準局員工消費合作社.印製 A7 B7 五、發明説明5 ) 獻所敘述，一個t u m +的細胞純系（譬如稱為” p 1 ”的純糸）可 被突變處理而成為tiisr變異株。因為tiinr表徵與其親代细 胞純系不同，吾人預期在turn -细胞純系之DNA與其親代 tunT細胞純糸之DN A不同，而利用此差異吾人可藉以定位 出所感興趣基因在t u m '细胞内之位置。其結果為吾人發現 tum-突變株諸如P91A，35B及P198與其正常之對偶基因差 異處在於該基因之編碼區域有點突變。見西必禮及斯季柯 拉，同上，及拉崑（Lurquin)等人，Cell 58: 293-303 Π989)。這已證實並非本發明TRAs之案例。前述文獻亦 例示衍生自tunT抗原係經由CTLs之Ld分子而被辨識存在。 P91A係經由Ld，P35經由Dd而P198係經由Kd被辨識存在。 1 992年5月22日提出申請之PCT申請案第PCT/US92/ 04354號（指派相同的受託人處理專利案申請事宜）教示有 一群人腫瘤排斥抗原前驅物編碼基因，稱為MAGE群。數個 該類基因亦已經於凡得布根（van der Bruggen)等人， Science 254: 1 643 (1 991 )中討論。現已明瞭MAGE群的各 種基因係在腫_細胞上表現，且可作為該腫瘤在診斷時之 標記K及作為在本文中所討論之其他目的。亦參見崔弗沙 利（Trayersari)等人，Immunogenetics 35: 145 (1992) ;凡得布根等人，Science 254: 1643 (1991)。蛋白質如 何被表現並存在於一個细胞表面之機制已於文獻中有相當 ^盡的記載。關於這領域發展的簡單回顧可參見貝林那克 (Bar inaga)，”獲取部份主幹：MHC如何與蛋白質結合”， -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝· 、11 496875 第841026 13號專利申請案 中文說明書修正頁（86年7月） A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 ifll
Sc 丨 ΓηΤΓΊ 57 : 8S0 (1992);亦參見費蒙特（Fremont)等人 ，Science 257: 919 U992);舄促慕拉（Matsiimura)等人 ，Science 257: 927 (1992);拉通（Latron)等人 *
Science 257: 9 64 ( 1992)。前述文獻均指出蛋白質與 Μ H C/HLA分子的结合需要一個長9個胺基酸的胜肽，而該 九胜呔中最重要者為第1個及第9個胺基酸。 經由對MAGE群基因的研究現已明瞭該特定之九胜肽事實 上係位於部份腫瘤細胞之表面，而且可證實該九胜肽_在 之分子為HLA-A1。與MAGE-1腫瘤排斥抗原（"TRA”或九胜肽 )複合後可導致帶有該抗原之细胞被殺细胞之T细胞 (CTLs)分解。 值得注意的是，舉例言之，最近湯森（Townsend)等人申 請之專利荼第08/217, 186號K及麥里夫（Mel ief)等人申請 之專利荼第08/217,188號，該二姐人所研究的是其他 Μ Α(ΪΕ衍生之牲肽。 1992年S月31日提出之美國專利申請案第07/938,334號 以及1 993年6月7日提出之美國專利申請案第073,103號 所作之研究，當比對各種M AGE基因之同源區與編碼為相關 九胜肽之MAG E-1之區域時，二者有相當高的同源性。的確 ，由前述之發現珂引申出本發明所揭示的一個觀點且在此 列入申請專利之範圍，此即所有的九胜狀群均有相當的 Η-端及C-端胺基酸。該等九胜肽於此被描述為具有各種用 途，其中包括可作為免疫抗原，不論是單獨使用或是與其 他載體偶合。九胜呔之大小已足夠構成抗原性表徵，且由 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
496875 A7 B7 經 濟 部 中 央 標 準 h 員 工 消 費 合 作 i土 印- 製 五、發明説明（7 ) 此所產生之抗體亦可用於鑑定該九胜狀，而不論該九胜呔 係單純的九胜狀抑或為較大多肽之一部份。 該等參考文獻，特別是第073, 103號，顯示在HLA-A1及 M AGE-3之間有關聯；然而，僅有26%之高加索人種及17% 之黑種人在細胞表面上有HAL-/\1分子。因此，在該等胜肽 上最好有其他額外的訊息可供其他類型之MHC分子辨識， 如此可使大多數的人口才可因前述討論過之研究而有所獲 規已發現MAGE-3衍生胜肽之抗原性表現並不限於只有 H LA-A1分子可辨識。本發明所揭示之內容指出可與第I類 MHC分子HLA-A2複合之胜肽。本發現的結果，包括醫療用 途及診斷用途，係本發明之目的，將於下文中陳述。 較_佳具_體_實_施_篮之 1例丄 M AG E - 3之基因序列係已知，例如可參見前述之第 037,230號申請案及PCT/US92/04354，該二篇整體在此均 列為參考文獻。相同地，規亦已知該HLA-A2細胞經帶有編 碼為MAG Ε-3之核酸分子轉感染時，該細胞會被殺细胞之Τ 細朐分解（例如參見第037, 2 30號申請案，該篇整體列為參 者文獻，亦參見美國專利申請案第073, 103號，該篇所掲 示之內容整涸列為參考文獻）。 上述發現經由回顧由MAGE-3基因所編碼之胺基酸序列， 及奈及曼（Nijman)等人之 Eur· J. Immunol· 23: 1215 (1 993)所發展出來之評分系統（在此整篇列為參考文獻）， -1 0 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) ·Α4規格（210Χ297公釐） nr (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-
、1T 496875 A7 B7 五、發明説明（_ 8 ) 可鑑定出由《八0「,-3所衍生而可«|與[11^42»^(：分子結合之 胜狀。該备參考文獻’簡要的敘述即在一段胜肽中可分成 ”停泊”，”強”及”弱”胺基酸。停泊的位置係位於第2及第 9個胺基酸。其中有3個位置可能為強胺基酸而可能有4 個為弱胺基酸的位置。一個九胜肽最大的可能分數為 62父43父24’或36，864。該等胜狀已經被鑑別出’而係指下 文中之胜肽。 實…例—2 經由前述方法所霞定出之胜肽利用蛋白質合成儀合成後 溶於0.9%NaC丨，5%DMS0 (或為5%DMF，當用於胜肽序列 TD ΝΠ: 3時），其濃度為0.5 mM。該等胜肽溶液貯於-80 °C盲到欲使用時。 细胞系174 CEM.T2 (此後稱為” T2”）甩於測定胜肽是否 與HL A _A2分子结合。該細胞系係描述於塞路多羅 (Cerundolo)等人，Nature 345: 449-452 (1990)，及司 派斯（Spies)等人，Nature 348: 744-747 (1990)，這二 經濟部中央標準局員工消費合作#印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 篇揭示之內容列為參考文獻。該細胞系之缺陷係無法將胜 肽送注內質網，而該位置係姐合第I類MHC異雙元體之所 在。它可組合第I類MHC分子，但是極不穩定且當细胞分 解時，經過隔夜培養可分離或游離之重鏈及輕鏈。然而， 該異二元體可於試管中經由加入適當之胜肽配位子而使其 安定，例如參見湯森（Townsend)等人，Natu n e 340: 4)3-448 (1989);湯森等人，Cell 62: 285-195 (1990) ;塞路多羅等人，同上；司促馬徹（Schumacher)等人， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作灰印製 496875 A7 __'__ 五、發明説明（_ 9 )
Nature 350: 703-706;艾利夸特（Elliot)等人，Nature 351: 402-406 (1991);艾爾文（Elvin)等人，Eur· J·
Immunol· 21: 2025-2031 (1991)。該經安定後分子可 K 專一對第I類MHC分子之抗體將之免疫沈澱。 根據該背景資料，將T2细胞K不含血清之IMDM介質清洗 ，然後再將1.0x1 0s個細胞懸浮於40 1不含血清之 IMDM介質加上]00α 1合成之胜肽（最终濃度：0.1 ιηΜ，1% DMS0)。將該涓合物於3710培育隔夜。經隔夜培育後，將 细胞洗過再依序M HLA-A2專一單株抗體BB7.2及經FITC標 記之羊抗小白鼠I gG多株抗體染色。Μ下列公式計算螢光 比率： 實驗樣品之平均螢光 ， 背景之平均螢光 由上式可得”平均螢光比率”或MFR 。根據奈及曼等人，同 上，MFR大於1 . 5表示與HLA-A2結合。 五個胜肽經鑑定預期可專一地與HLΑ-Α2分子結合。該五 個胜肽Μ上述方式檢測分析，其中三個（即SEQ ID H0S : 1，3，及4)可與HLA-A2分子结合。每一個之MFR值均大於 1 . 5 ，即
胜 1 MFR M3-44.53 STLVEVTLGEV (SEQ ID NO： 1) 3.5 M3-108· 116 ALSRKVAEL (SEQ ID NO： 2) 2·17 (及， ’ 小於1 . 5 ) Μ3-195.203 IMPKAGLLI (SEQ ID HO： 3) 2.37 - 12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝. 訂 496875 A7 B7 五、發明説明（_10) Μ 3-220.228 KIWEELSVL (SEQ ID NO： 4) 2.37 Μ 3-277.286 ALVETSYVKV (SEQ ID NO： 5) 1·8 (及， 小於1 . 5 ) 胜肽M3108.Π6及M3-277.286在部份實驗中曾發生MFRs小 於1 . 5 ，因此M後不再列入考盧。 實—M3. 由實例2之结果可再依此進行更進一步的實驗，且胜肽 Μ3-220-228可用來產生一個殺細胞之Τ细胞純糸，此後稱 為CTL 4. 2 。該CTL純糸係由Τ2细胞根據忽必兒 (Houhiers)等人，Eur· J· Immunol· 23: 2072 (1993)之 方法獲得，最近將該篇整個列入參考資料。 一 B單離出CTL純系後，該純糸細胞則用於波恩 (Boon)等人，J· Exp. Med. 152: 1184 (1980)所述之鉻 釋離檢測分析，其揭示內容整體在此列入參考文獻。除了 T2鈕胞之外，另一個细胞糸SK23 (該細胞糸係一個帶有 Η 1, A - A 2之细胞系）亦用來測試。其測試結果陳示於下： 作用細胞（E ) : C T L 4 . 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 ¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 靶的（T) : HLA-A2細胞加上 SEQ ID N0: 4 E / T比率 T2 % 51CR釋離 T2 + 胜肽 SK23 SK23 +胜肽 30 0 91 0 35 7 . 5 0 88 -1 33 "1 . 9 -1 84 -1 14 0 . 5 -1 5 7 -1 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 496875 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（―11) 由h述數據顯示靶的细胞加上SEQ ID NO: 4可專一地被殺 细朐之T细胞純系4.2分解。未加入胜肽時則细胞不被分 解。 前面所述係描述鑑定衍自MAGE-3腫瘤排斥抗原前驅物之 胖肽，該胜肽可與第I類MHC HLA-A2分子反應。其中特別 感興趣巨為本發明部份主題者係KSEQ ID H0: 3及SEQ ID N0:4所代表的胜肽。該等胜肽可輕易地K美利菲 (Merri field)方法或其他的胜脉合成方法合成，因此單離 出來的SEQ ID NO: 3及SEQ ID NO: 4胜肽為在此描述之發 明的一部份。 該二種指明的胜肽與HLA-A2分子複合，該二種複合物已 被免疫沈澱，由此帶人本發明的另一部份，即HLA-A2分子 與二種胜肽其中之一結合之單離複合物。 該二種胜肽及該二種複合物可應用於各種方面。如所示 ，該等胖狀可與HL A-A2分子結合，因此該等胜肽可用於撿 測分析試樣中是否有帶HLA-A2分子的细胞。該等胜肽係K 某稱可測量的型式，諸如作成一個標記胜呔（放射線標記 ，呈色標記等等），或結合至一個固相上，諸如一個管柱 上或瓊脂_或塞祛醣（SEPH AROSE)小珠上與感興趣的試樣 接觸，然後再Μ標準之分析方法測定结合之细胞。 該二胜肽及單離之複合物可用於產生對前述複合物專一 之輩株抗體或殺細胞之Τ細胞純糸。彼精於此技人士非常 €悉完成前述所需之方法，且產生殺細胞之Τ细胞純糸之 方法已說明於前。因為癌細胞帶有HLA-A2與MAGE-3衍生之 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ΐ〇χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ’裝· 、1Τ 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496875 A7 __B7 五、發明説明（_12 ) SRQ TD N0:3或SEQ ID HO: 4胜肽之複合物，該等單株抗 體及殺細胞之T細胞純糸可作為診斷癌症非常有用的試劑 。前述之鉻釋雛檢測分析係利用CTLs Μ測定感興趣靶的之 檢測分析說明範例，該技術及進行的方式與免疫檢測分析 十分類似。 由此衍生之殺細胞之Τ细胞純系係可用於治療目的，諸 如用於治療選擇性移轉。見格林柏（Greenberg), J· Immunol. 136 (5): 1917 (1986);利戴爾（Reddel)等人 ，Science 257: 238 (1992);林克（Lynch)等人^^Eur· J· Immunol. 21: 1403 (1991);卡斯特（Kast)等人，
Cell 59: 603 ( 1 989)，以上皆列為參考資料。於本方法 中，上述之胜肽係與抗原表現細胞（Antigen Presenting Cel], ”APCs”）組合而形成穩定之複合物。許多該類方，法 係已熟知，舉例言之，例如彼揭示於路斯特（Leuscher)等 人，Nature 351: 72-74 (1991);羅密洛（Romero)等人， J . F： X p . M e d · 1 7 4 : 6 0 3 - 6 1 2 (1 9 9 1 );路斯特等人，J · Tmmunol. 148: 1003-1011 (1992);羅密洛等人，J·
ImmunoK 150: 3825-3831 (1993);羅密洛（Romero)等人 ，J. Exp. Med. 177: 1247-1256 (1993)，及羅密洛等人 ，美國專利申請案第133,407號（於1993年10月5日提出申 請），以上皆列為參考資料。接著，該抗原表現细胞之穩 定複合物再與殺細胞之T细胞接觸藉Μ產生對該感興趣複 奋物專一之殺细胞之Τ細胞純糸。較佳者，該過程係經由 使用自身的Τ细胞純系完成，舉例言之，該Τ细胞係取自 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I WT (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝· 一線 ο ο Α7 Β7 五、發明説明（„13 ) 飲M CUs治療之病人血液中取得。一旦CTLs產生後，再將 $ _可改善癌症狀況（例如分解癌细胞，抑制其繁衍等等 ]劑最之細胞灌輸回病人身上。 本發明之其他觀點顯然為精於此技人士所熟知，因此在 此不再重述。 文中所用之術語及描述僅供說明目的而非限制目的，且 Μ上述術語及描述排除任何與所顯示與敘述之特質或 其部分相當之意圖，吾人當明瞭在本發明之範皭内’各種 改霄均係可能的。 1Γ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 、1Τ k 經濟部中央標準局員工消費合作4印製 -16- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 496875 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（_u ) (1 ) 一般資料： (i)申請人：皮爾·凡·德·布魯根；希瑞·邦-法魯 爾；卡帝亞♦特拉佛沙利；凱瑟利納♦佛雷蕭 (ii )發明名稱：可與HLA-A2分子複合之經單離MAGE-3衍 生狀及其用途。 Πϋ )序列數：5 (iv )相關人地址： (A)收信人：Felfe & Lynch (B )街：8 Ο 5 T h i r d A v e n u e (C) 城市：New York City (D) 州：Hew York (E) 國：USA (F) 郵遞區號：1 0022 (v )電腦閱讀形式： (A) 積體：磁片5.25时，容量360 kb (B )電腦：I Β Μ P S / 2 (C) 作業糸統：PC-D0S (D) 軟體：WordPerfect (vi )最近申請資料： • (A)申請號：08/217,187 (B) 申請曰：1994年3月24日 (C) 類別：435 / (viii )律師代理人資料： (A)姓名：Hanson, Norman D· -17- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） —I— HT (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 k 496875 經 濟 •部 中 k 標 準 局 員 工 消 f 合 作 i土 印· 製 A7 B7五、發明説明（_15 ) (B) 註冊號：30,946 (C) 文件號：LUD 5344 (ix )聯絡資料： (A) 電話：（212) 688-9200 (B) 傳真：（212) 838-3884 (2) SEQ ID NO : 1之資料： (i )序列特徵： (A) 長度：10個胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D) 柘樸學：線形 (ii )分子類型：蛋白質 (xi)序列描述：SEQ ID NO: 1 : Thr Leu Val Glu Val Thr Leu Gly Glu Val 5 10 (2) SEQ ID NO: 2之資料： (i )序列特徵： (A) 長度：9個胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)柘樸學：線形 (ii )分子類型：蛋白質 (X ί )序列描述：SEQ ID N0 : 2 : 硎 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T -線 〆 Ala Leu Ser Arg Lys Val Ala Glu Leu 5 (2) SEQ ID NO: 3之資料： -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 496875 經濟部中央標準局員工消費合作ii印製 A7 B7五、發明説明（J·6 ) (i )序列特徼： (A)長度：9個胺基酸 (B )型式：胺基酸 (D )柘樸學：線形 (ii )分子類型：蛋白質 (xi)序列描述：SEQ ID NO: 3 : lie Met Pro Lys Ala Gly Leu Leu lie 5 (2) SEQ ID NO : 4之資料： (i )序列特徼： (A) 長度：9個胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D )柘樸學：線形 (i〗）分子類型：蛋白質 Ui)序列描述：SEQ ID NO: 4 : Lys He Trp Glu Glu Leu Ser Val Leu 5 (2) SEQ ID NO : 5之資料： (i )序列特徵： (A) 長度：10個胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)柘樸學：線形 / ( ii )分子類型：蛋白質 (X Π 序列描述.：SEQ ID N0 : 5 : Ala Leu Val Glu Thr Ser Tyr Val Lys Val 5 10 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準YcNS rA4規格（210X 297公釐） ‘丨确 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 、11 -線
Claims (1)
- 496875 第084102613號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（91年6月） A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 公告本 91 修正I 補充丨 1- 一種單離胜肽，係選自由 IMPKAGLLI (SEQ ID NO : 3)， 及 KIWEELSVL(SEQ ID NO： 4) 組成之群。 2· 根據申請專利範圍第1項之單離胜肽，其係命名為根據 申請專利範圍第1項所定義之SEQ ID NO: 3。 3· 根據申請專利範圍第1項之單離胜肽，其係命名為根據 申請專利範圍第1項所定義之SEQ ID NO: 4。 4· 一種鑑定病人是否罹患癌症之方法，該方法在於將取自 病人之檢品在體外與可專一性辨識由H LA-A2與選自包括 ”IMPKAGLLI(SEQ ID Ν0:3)，，及” KIWEELSVL(SEQ ID Ν0: 4) ”組成之群之胜肽所形成複合物之試劑接觸，再測定 該試劑與病人檢品之反應*以決定是否有癌症；其中該 試劑是胞溶性T细胞糸。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/217,187 US5554506A (en) | 1994-03-24 | 1994-03-24 | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with HLA-A2 molecules and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW496875B true TW496875B (en) | 2002-08-01 |
Family
ID=22810011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW084102613A TW496875B (en) | 1994-03-24 | 1995-03-18 | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with hla-a2 molecules and uses thereof |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5554506A (zh) |
| EP (1) | EP0759032B1 (zh) |
| JP (1) | JP3451356B2 (zh) |
| CN (1) | CN1142177C (zh) |
| AT (1) | ATE183195T1 (zh) |
| AU (1) | AU682956B2 (zh) |
| CA (1) | CA2186005A1 (zh) |
| DE (1) | DE69511399T2 (zh) |
| DK (1) | DK0759032T3 (zh) |
| ES (1) | ES2135051T3 (zh) |
| FI (1) | FI963781A (zh) |
| GR (1) | GR3031811T3 (zh) |
| NZ (1) | NZ283543A (zh) |
| TW (1) | TW496875B (zh) |
| WO (1) | WO1995025739A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA952376B (zh) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5554724A (en) * | 1994-03-24 | 1996-09-10 | University Of Leiden | Isolated tumor rejection antigen precursor MAGE-2 derived peptides, and uses thereof |
| US5686068A (en) * | 1994-03-24 | 1997-11-11 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated peptides derived from MAGE-2, cytolytic T cells specific to complexes of peptide and HLA-A2 molecules, and uses thereof |
| US5554506A (en) * | 1994-03-24 | 1996-09-10 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with HLA-A2 molecules and uses thereof |
| US5830753A (en) * | 1994-09-30 | 1998-11-03 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nucleic acid molecules coding for tumor rejection antigen precursor dage and uses thereof. |
| US5587289A (en) * | 1995-03-14 | 1996-12-24 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nucleic acid molecules which are members of the MAGE-Xp family and uses thereof |
| US5827073A (en) * | 1995-07-05 | 1998-10-27 | Ludwig Institute For Cancer Research | Photoreactive peptide derivatives |
| US6087441A (en) * | 1997-02-05 | 2000-07-11 | Ludwig Institute For Cancer Research | Structurally modified peptides that are resistant to peptidase degradation |
| US6680191B1 (en) | 1997-04-25 | 2004-01-20 | Ludwig Institute For Cancer | Isolated nucleic acid molecules coding for tumor rejection antigen precursors of members of the MAGE-C and MAGE-B FAMILIES and uses thereof |
| US6027924A (en) * | 1997-04-25 | 2000-02-22 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nucleic acid molecule coding for tumor rejection antigen precursor MAGE-C1 and uses thereof |
| AU732468B2 (en) * | 1997-06-23 | 2001-04-26 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nona- and decapeptides which bind to HLA molecules, and the use thereof |
| US6025470A (en) * | 1997-06-23 | 2000-02-15 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nona- and decapeptides which bind to HLA molecules, and the use thereof |
| DE60038971D1 (de) | 1999-10-22 | 2008-07-03 | Aventis Pasteur | Verfahren zur erregung und/oder verstärkung der immunantwort gegen tumorantigene |
| AU2001229681A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-07-31 | Ludwig Institute For Cancer Research | Mage antigenic peptides which bind hla-b35 and hla-b44 |
| EP1282702B1 (en) * | 2000-05-10 | 2006-11-29 | Sanofi Pasteur Limited | Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof |
| US20030113919A1 (en) * | 2001-08-17 | 2003-06-19 | Aventis Pasteur, Ltd. | Immunogenic targets for melanoma |
| DK1453471T3 (da) * | 2001-11-07 | 2011-03-28 | Mannkind Corp | Ekspressionsvektorer, der koder for epitoper af antigener, og fremgangsmåde til deres konstruktion |
| EP1864691B1 (en) | 2002-04-09 | 2011-07-20 | Sanofi Pasteur Limited | Modified CEA nucleic acid and expression vectors |
| AU2003261254A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-16 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated, ssx-2 and ssx-2 related peptides useful as hla binders and ctl epitopes, and uses thereof |
| CA2550583C (en) * | 2003-10-08 | 2013-01-15 | Sanofi Pasteur, Inc. | Modified cea /b7 vector |
| ES2373055T3 (es) * | 2005-08-09 | 2012-01-31 | Oncotherapy Science, Inc. | Péptido antígeno de rechazo de cáncer derivado de glipican-3 (gpc3) para uso en pacientes positivos a la hla-a2 y producto farmacéutico que comprende el antígeno. |
| JP5292550B2 (ja) * | 2007-03-23 | 2013-09-18 | 静岡県 | Ｔ細胞レセプターβ鎖遺伝子及びα鎖遺伝子 |
| JP5792630B2 (ja) | 2009-01-28 | 2015-10-14 | エピミューン，インコーポレイティド | Ｐａｎ−ｄｒ結合ポリペプチドおよびその使用 |
| CN103403026B (zh) | 2009-09-25 | 2016-05-11 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | Hiv-1中和抗体及其用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5342774A (en) * | 1991-05-23 | 1994-08-30 | Ludwig Institute For Cancer Research | Nucleotide sequence encoding the tumor rejection antigen precursor, MAGE-1 |
| ATE342730T1 (de) * | 1992-08-07 | 2006-11-15 | Pharmexa Inc | Hla bindepeptide und ihre verwendungen |
| US5462871A (en) * | 1992-08-31 | 1995-10-31 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nucleic acid molecules which encode MAGE derived nonapeptides |
| US5405940A (en) * | 1992-08-31 | 1995-04-11 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nonapeptides derived from MAGE genes and uses thereof |
| US5487974A (en) * | 1992-12-22 | 1996-01-30 | Ludwig Institute For Cancer-Research | Method for detecting complexes containing human leukocyte antigen A2 (HLA-A2) molecules and a tyrosinase drived peptide on abnormal cells |
| AU6359494A (en) * | 1993-03-05 | 1994-09-26 | Epimmune, Inc. | Hla-a2.1 binding peptides and their uses |
| US5585461A (en) * | 1994-03-24 | 1996-12-17 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with HLA-A2 molecules and uses thereof |
| US5554506A (en) * | 1994-03-24 | 1996-09-10 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with HLA-A2 molecules and uses thereof |
| US5686068A (en) * | 1994-03-24 | 1997-11-11 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated peptides derived from MAGE-2, cytolytic T cells specific to complexes of peptide and HLA-A2 molecules, and uses thereof |
-
1994
- 1994-03-24 US US08/217,187 patent/US5554506A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-18 TW TW084102613A patent/TW496875B/zh active
- 1995-03-21 AU AU21870/95A patent/AU682956B2/en not_active Expired
- 1995-03-21 EP EP95914752A patent/EP0759032B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-21 NZ NZ283543A patent/NZ283543A/en unknown
- 1995-03-21 ES ES95914752T patent/ES2135051T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-21 CN CNB951922602A patent/CN1142177C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-21 AT AT95914752T patent/ATE183195T1/de active
- 1995-03-21 JP JP52473895A patent/JP3451356B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-21 WO PCT/US1995/003408 patent/WO1995025739A1/en active IP Right Grant
- 1995-03-21 DK DK95914752T patent/DK0759032T3/da active
- 1995-03-21 CA CA002186005A patent/CA2186005A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-21 DE DE69511399T patent/DE69511399T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-23 ZA ZA952376A patent/ZA952376B/xx unknown
-
1996
- 1996-06-21 US US08/668,560 patent/US6019987A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-23 FI FI963781A patent/FI963781A/fi unknown
-
1999
- 1999-07-07 US US09/348,797 patent/US6353089B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-10 GR GR990402904T patent/GR3031811T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI963781A0 (fi) | 1996-09-23 |
| DE69511399D1 (de) | 1999-09-16 |
| GR3031811T3 (en) | 2000-02-29 |
| EP0759032A4 (en) | 1997-04-09 |
| AU2187095A (en) | 1995-10-09 |
| CN1142177C (zh) | 2004-03-17 |
| CA2186005A1 (en) | 1995-09-28 |
| CN1151167A (zh) | 1997-06-04 |
| ATE183195T1 (de) | 1999-08-15 |
| FI963781A (fi) | 1996-09-23 |
| US5554506A (en) | 1996-09-10 |
| EP0759032B1 (en) | 1999-08-11 |
| ZA952376B (en) | 1995-12-14 |
| DE69511399T2 (de) | 2000-05-11 |
| US6019987A (en) | 2000-02-01 |
| EP0759032A1 (en) | 1997-02-26 |
| NZ283543A (en) | 1998-04-27 |
| AU682956B2 (en) | 1997-10-23 |
| DK0759032T3 (da) | 1999-12-27 |
| WO1995025739A1 (en) | 1995-09-28 |
| ES2135051T3 (es) | 1999-10-16 |
| JP3451356B2 (ja) | 2003-09-29 |
| JPH10500667A (ja) | 1998-01-20 |
| US6353089B1 (en) | 2002-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW496875B (en) | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with hla-a2 molecules and uses thereof | |
| AU668772B2 (en) | Isolated nonapeptide derived from mage-3 gene and presented by HLA-A1, and uses thereof | |
| US6488932B1 (en) | Method for treating cancer by administering MAGE-derived peptides | |
| EP1361271B1 (en) | Isolated nonapeptide derived from MAGE-3 gene and presented by HLA-A1, and uses thereof | |
| JP3096739B2 (ja) | Ｈｌａ分子によって提示される単離ノナペプチドとその使用 | |
| US5591430A (en) | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with HLA-A2 molecules and uses thereof | |
| US5851523A (en) | Isolated, peptides derived from MAGE tumor rejection antigen precursors which complex with HLA-A2 molecules and uses thereof | |
| CN103251952B (zh) | 在肿瘤中差异表达的基因产物及其用途 | |
| AU722890B2 (en) | Isolated peptides which complex with HLA-Cw*16 molecules, and uses thereof | |
| US6087441A (en) | Structurally modified peptides that are resistant to peptidase degradation | |
| US6682731B1 (en) | Isolated peptides derived from mage tumor rejection antigen precursors which complex with HLA-A2 molecules | |
| TW419483B (en) | Isolated tumor rejection antigen precursor mage-2 derived peptides, and uses thereof | |
| CN1241945A (zh) | 分离的与HLA－Cw*16分子复合的肽及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GD4A | Issue of patent certificate for granted invention patent |