TW314521B - - Google Patents

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^14521 A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明係關於一種製備1一（3 —三烷基甲矽烷基苯 基）一 2，2，2 —三氟甲基乙酮衍生物之新穎方法，如 Schirlin et al.在1 9 9 1年1月2 3日公告於歐洲專 利申請公報第〇 4 0 9 7 6 7號所掲示，該衍生物可作爲 治療阿耳滋海默氏病及老人癡呆症之用途。 發明篚述 本發明提供一種新穎的方法供製備化學式 合物， 之化 r\

：p3 化學式 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 其中 Ri、R2及R3各自爲Ci—C*之烷基：Y爲氫或 一 S i RiR2R3,該方法包括化學式（I I )之化合物

化學式（I I ) I ———————— I I I .¾ I n n ~~ 康 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) A4«l格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（2 ) 其中Ri、R2、R3及Y相同於上 述之定義，在弗瑞迪 -克來福特醯化催化劑存在下與三氟醯化劑反應。 此處所述的「Ci-C*之烷基」係指令1至4個碳原 子之飽和直鏈或接枝環烴基，在此範圍內包括甲基、乙基 、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基等，「鹵」、「鹵素 .」及「鹵化物」係指氣、溴或碘原子。 本發明方法陳述於圚式I ，除非另外註明，否則全部 的取代基皆相同於上述之定義，所用試劑及起始物料對於 -般熟諳..此藝者都可容易取得。 圖式1 (請先聞讀背面之注意事項再埙寫本頁) •裝. 訂

線 經濟部中央橾準局負工消费合作社印製 化學式（I I ) 化學式（I )

在圖式1中，化學式（I I )之甲矽烷化苯基化合物 可經由概括說明於下的方法轉化成最終所需的化學式（I )之化合物。 在適當的反應溫度下將弗瑞迪-克來福特醯化催化劑 與適當的有機溶劑混合並撹拌，弗瑞迪-克來福特醯化催 本紙朱尺度达W甲國國家搞準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐） A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 五、發明说明（3 ) 1 1 化劑的 實例如氮化鋁、或弗 瑞迪 — 克 來 驅 特 醣 化 催 化 劑 之 1 1 混合物 如氯化鐵一氯化鋁等 > 較 佳 的 弗 瑞 迪 — 克 來 福 特 醯 1 1 1 化催化 劑爲氣化鋁。逋當的 有 機 溶 劑 爲 一 般 用 於 弗 瑞 迪 一 1 1 克來福 特反應之溶劑，如二 氯 甲 焼 環 己 焼 庚 燒 N 辛 燒 先 閱 I ik 1 I 、甲基 環己烷、二氯乙烷等 9 較佳 的 有機溶 劑 爲 二 氯 甲 院 背 面 1 | 或環己 烷。逋當的反應溫度爲 約 一 1 0 0 至 1 0 0 °c 9 較 之 注 意 1 I 佳的反應溫度爲約一 7 0至 2 5 °C 9 且最佳 的 反 應 溫 度 爲 事 項 再 1 I 約一 5 0至0 °C。將溶於逋 當 有機溶 劑 中 的 三 氟 醯 化 劑 溶 寫 本 1 裝 液以逐 滴或穩定液流方式加 入 稠 漿 中 9 適 當 的 三 氟 醯 化 劑 頁 1 1 實例如 三氟乙酸酐、混合酐 類 如 三 氟 乙 酸 與 三 氟 甲 磺 酸 之 1 1 酐、三 氟乙醯鹵化物如三氟 乙 醢 氯 等 9 較佳 的 三 氟 醢 化 劑 1 I 爲三氟 乙酸酐及三氰乙醯氯 9 且 最佳 的 三 氟 醣 化 劑 爲 二 氟 1 訂 I 乙酸酐 〇 1 1 完 ·· 成三氟醯化劑溶液之 添加 後 9 將 溶 於適 當 有機 溶 劑 1 1 的化學 式（I I )之甲矽烷 化 苯 基 化 合 物 溶 液以 逐 滴 或穩 1 定液流 方式加入稠漿中，弗 瑞 迪 一 克 來 福 特 醯 化 催 化 劑 對 東 | 化學式 (I I )之甲矽烷化 苯 基 化 合 物 的 莫 耳 比 率 範 圍 可 1 I 在約0 .2 5至大於3 . 0 間 變 化 > 且 較 佳 的 莫 耳 比 率 範 1 I 圍爲約 0 . 8 0 至 2 · 0。 此 外 三 氟 醣 化 劑 對 化 m 式 ( 1 II) 之甲矽烷化苯基化合 物 的 莫 耳 比 率 範 圍 可 在 約 1 1 0 . 1 〇至大於5 . 0間變 化 9 較 佳 的 三 氟 醯 化 劑 對 化 學 1 1 式（I I )之甲矽烷化苯基 化 合 物 的 莫 耳 比 率範 圍 約 1 | 0 . 3 〇至2 . 0，且最佳 範 圍 爲 0 . 5 0 至 1 0 〇 然 1 | 後使反 應攪拌歷時3 0分鐘 至 3 • 5 天 * 終 止 反 應 並 將 產 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ^14521 A7 B7__ 五、發明説明（4 ) 物分離，然後一般熟諳此藝者所熟悉之技藝將其純化而得 到化學（I )之化合物，例如可將反應物倒入水中並混合 ，用適當有機溶劑如二氣甲烷或己烷萃取水層，合併的有 機萃取液經水洗後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾並於眞空下 澳縮，然後用層析法如氣相或快速層析、或蒸餾法將殘餘 物純化而得到化學式（I )之化合物。 下列實施例陳述如圖示1所說明之典型方法，必須了 解這些實施例只是作爲說明之用，無論如何不能用其來限 定本發明..之範圍。在本案中所使用的下列文字其意義如下 :「2」係指克：「mmoii」係指毫莫耳；「me」係 指毫升：「bp」係指沸點：「mp」係指溶點：「。〇」 係指攝氏溫度：「mmHg」係指毫米永柱：「#Lj係 指微升；「#g」係指微克：係指滯留時間：「 η mi η」係指分鏟：「ι/Μ」係指毫莫耳澳度。 賨施例1 ---------^------ίτ------^ {請先閲讀背面之注意事項再矽寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作杜印裝

本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4说格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（5 ) 二氮甲掠中1 一（3 —三烷基甲矽烷某苯基）一2，2， 經濟部中央揉準局負工消費合作社印«. 2 —=氳甲某乙酮之製備 將氮化鋁（2· 9 4克，2 2毫莫耳）及二氯甲烷（ 3 0毫升）添加至側邊有溫度計及另一側邊有蠣滿氯化耗 氣化鈣乾燥管之1 〇 〇毫升三頸圜底燒瓶，在冰/水浴中 將稠漿冷卻至6 eC，用巴斯德吸置管將8毫升二氯甲烷之 三氟乙酸酐（2 . 2 0克，1 1毫莫耳）溶液添加至搅持 的（用磁性棒）稠漿中，所得稠漿的溫度在添加過程中增 高至8 eC，然後再回復至4 °C。從添加漏斗將1 〇毫升二 氯甲烷之苯基三甲基甲矽烷（1 · 5 0克，1 〇毫莫耳） 溶液加入至攪拌的稠漿中歷時4 5分鐘，保持反應混合物 的溫度於4至5°C，用額外的3毫升二氯甲烷沖洗添加漏 斗並將沖洗液加入至反應混合物中，反應混合物於4至 1 0°C下再搅拌3 0分鐘，然後使反應混合物熱至室溫並 在室溫下搅拌歷時3 · 5天，在室溫攪拌過程中，混合物 轉變成深濃褐色，取出部份此混合物並用氣相層析法分析 ，其結果（以波峰面稹％表示）如下：三氟乙醯苯（ 3 9. 7 % » R t = 1 . 6 7 分鐘）、1 一（ 3 — 三掠某 甲矽烷基苯基）一 2，2，2 —三氟甲基乙酮（3 9 . 6 %，Rt=5. 1 0分鐘）。1_ (4 一三烷基甲矽烷基 苯基）一2，2，2—三氟甲基乙酮（20. 2 % > R t =5 · 6 2分鏟）：標題化合物之沸點=120。(：於14 毫米汞柱：檫題化合物之預估沸點=1 2 6eC於2 0托及 2 4 2 °C於7 6 0托：1 一（4 一三烷基甲矽烷基苯基） (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 裝. 訂 -泉_ 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 經濟部中央橾準局負工消费合作杜印装 A7 ___B7__ 五、發明说明（6 ) —2，2，2 —三氟甲基乙酮之預估沸點=1 3 leC於 2 0托及2 5 0 °C於7 6 0托。 眚施例1 t 現R烷中1一（3 —三甲某甲矽镋某苯某）_2，2，2 —三覦甲基乙酮之鲛大規嫌郸傭 將氣化鋁（32. 0 0克，24 0毫莫耳）添加至配 備有磁性攪拌棒、溫度計（側邊）、塡滿氯化鈣乾燥（另 一側邊）及添加漏斗（中間頸部）之2 5 0毫升三頸固底 燒瓶，用乾冰/乙二酵浴將燒瓶冷卻至—1 OeC，用吸管 將三氟乙酸酐（25. 20克，120毫莫耳）快速添加 至燒瓶中，所得固體充塡物的溫度增高至+ 1 0eC，加入 環己烷（4毫升）並將固體充塡物碎裂成較細的顆粒。當 ·· 稠漿於冷卻及搅拌過程中，將純的苯基三甲基甲矽烷（ 45. 00克，300毫莫耳）經由添加漏斗加入至燒瓶 中歷時11分鐘，用額外的4毫升環己烷中沖洗添加漏斗 並將沖洗液添加至反應稠漿中。 用磁性棒刺烈搅拌所得之稠漿，使固體碎裂成更細的 顆粒，於一 1 0°C下將反應稠漿搅拌3 4 0分鐘\使反應 稠漿熱至室溫歷時3 0分鐘，稠漿在此過程中轉變成較深 的頻色，處理反應物之前，將冰/水浴置放在反應燒瓶下 1小時。 將濃黑反應稠漿倒入含2 5 0克冰/水混合物之 5 0 0毫升錐形燒瓶中，並用冰/水浴冷卻，所得稠漿的 本紙張尺度適用中國國家梯率（CNS > A4规格（210X297公慶） ---------^------IT------:^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 314521 五、發明说明（7 ) 溫度增高至約2 2 °C，用1 5 0毫升己烷沖洗反應燒瓶， 並將此沖洗液加入至冷卻的反應混合物/水中，用磁性棒 充分搅拌所得之稠漿，使反應物（上曆有機層爲深褐色/ 水層爲淡黃色）於室溫下靜置過夜。用分液漏斗（水層 pH値小於0. 8)分離有機層與水層，並用200毫升 去離子水沖洗有機餍，第一次水洗液之PH値爲約2, 8 ，再一次用2 0 0毫升去離子水沖洗有機餍，第二次水洗 液之pH値爲約3. 8，用無水硫酸鎂乾燥己烷厝並重力 過濾而得.到有機溶液，用旋轉蒸發器將溶液濃縮（於1 8 °C下歷時1. 8小時），殘留橙褐色液髏的重量爲約 3 3 . 9 7克，眞空蒸餾（大部分蒸皤是在8托下進行） 橙褐色有機物質得到五個蒸餾皤份，全部皤份及蒸餹瓶殘 餘物之總重量爲約21. 73克（回收率爲64. 0%) n I裝 I I 線 (請先閲讀背面之注意事項具瑱寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21〇X297公釐） -10 -

A B 五、發明説明（8 ) 表1.從實施例1 a的蒸餾所收集餾份之成份 餾份 重量 (克） ec/托 CA (3) (4) (5) ⑹ 1 7.10 32-41/ 80-130 0.024 0.0444 0.1530 0.1389 0.4383 2 4.90 82-84/ 8 n.d. n.d. n.d. 0.2261 0.5901 3 1.88 84-88/ 8 n.d. n.d. n.d. 0.2889 0.5781 4 2.75 88-98/ 8 n.d. n.d. n.d. 0.3483 0.4845 5 0.26 98-103/ 8 • n.d. n.d. n.d. 0.3841 0.3391 燒瓶 4.84 n.d. n.d. n.d. 0.0365 0.0137 --------—^------tr------.VI (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印氧 本紙伕尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 11 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印*. 五、發明说明（9 ) 1 I 化合物（3 ) —（ 6 )的値是 用 以下說 明於 實 施 例 5 1 1 I 中 的 GC條件測得，並用 莫耳分率表 示0 1 1 (3 )=三氟乙醢苯 1 | 請 1 (4 )=苯基三甲基 甲矽烷 先 閲 1 I 讀 1 (5)二 1 一（4 一 三烷基甲 矽 烷基苯 基） 一 2 9 2 背 面 1 I 一三氟甲基乙酮 之 1 9 2 注 意 1 1 (6 ) = 1 — (3 — 三烷基甲 矽 烷基苯 基） — 2 9 2 事 項 再 1 2 一三氟甲基乙詷 % 本 1 -裝 I η d ·=沒有測到 頁 1 1 1 寅 施 例1 b 1 1 | 二 氧 甲烷中1 一 （3 — = 甲基甲矽 病 某苯某 )一 2 9 2 f 1 訂 2 — 三氟甲基乙酮之鲛大 規樓製備 1 1 將氯化鋁（6 6 · 6 7克，5 0 0毫莫 耳） 及 二 氣 甲 1 1 焼 ( 1 5 0毫升）添加至 配備有磁 性 攪拌棒 、溫 度計 ( 側 1 邊 ) 、塡滿氯化鈣乾燥管 (另一側 邊 )及添 加漏 斗 ( 中 間 線 | 頸 部 )之5 0 0毫升三頸 園底燒瓶 9 用乾冰 /乙 二 醇 浴 將 1 I 燒 瓶冷卻至一101，將 純的三氟 乙 酸酐（ 5 2 • 5 0 克 I I 9 2 5 0毫莫耳）經由添 加漏斗加 入 至燒瓶 中歷 時 5 分 鐘 1 9 反 應稠漿熱至約一 4 °C ，用額外 的 8毫升 二氯 甲 焼 沖 洗 1 1 添 加 漏斗並將沖洗液添加 至反應稠 漿 中。完 成添 加 後 1 2 1 1 分 鐘 ，反應稠漿的溫度增 高至約+ 5 eC，添 加額 外 的 二 氣 1 1 甲 焼 (3 5毫升）使得到 較佳的攪 拌 。稠漿 冷卻 至 一 1 0 1 | °C 後 ，將純的苯基三甲基 甲矽烷（ 7 5 . 0 0克 9 5 0 0 1 1 本紙伕尺度通用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） -12 - 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（10) 毫莫耳）經由添加漏斗加入至燒瓶中歷時10分鐘，立即 用12毫升二氯甲烷沖洗漏斗並將沖洗液添加至反應稠衆 中，所得稠漿的溫度增高至約一 3 °C，然後經4 0 — 4 5 分鏟後再回後至_ 1 0°C，顯示存在一放熱反應。於 一 1 0°C下將反應稠漿攪拌3 7 0分鐘，反應結束時將固 «除外之揭色反應物倒入5 0 0毫升錐形燒瓶中，用 1 0 0毫升二氯甲烷洗反應燒瓶，將合併的二氯甲烷溶液 於一1 8 eC下貯存過夜。將有機物質（上述二氯甲烷溶液 倒入外園.環繞冰/水浴的4 0 0克冰/水搅拌混合物中， 如此使所得混合物的溫度只上升至1 3 °C，用7 5毫升二 氯甲烷沖洗最初裝盛有機物質的燒瓶，並將沖洗液加入至 冷卻的含水有機稠漿中，將有機相（黃色且混濁）與水相 (PH値小於0. 8)分離，然後將有機相與450毫升 水搅拌2 5分鐘（於約9 °C)，用5 0毫升二氯甲烷回洗 最初的水相並將回洗水加入至有機/水洗液混合物中，第 —次水洗液的pH値爲約1 . 5，再一次用4 5 0毫升新 鮮的水沖洗二氯甲烷並於冰/水浴冷卻下搅拌所得之混合 物25分鐘，第二次水洗液的pH値爲約2. 8,第三次 用4 5 0毫升的水沖洗二氯甲烷層並於冰/水浴冷卻下攪 拌所得之混合物2 5分鐘，第三次水洗液的pH値爲約 3. 8°用無水的硫酸鎂乾燥所得的二氯甲烷層，重力過 濾經乾燥之二氧甲烷層並於眞空下用旋轉蒸發法將溶劑去 除（約2 0托於1 3°C)而得到深橙/褐色油（ 59.30克），眞空蒸皤（約8托）經旋轉蒸發後的橙/ 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) %?

T A7 B7 五、發明説明（11) 褐色有機物質得9個餾分，全部餾份及蒸餾瓶殘餘物之總 重量爲57. 53克（回收率爲97. 0%)。 經濟部中央梂準局員工消费合作社印製 ^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遥用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 14 314521 五、發明説明（12) A7 B7 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印製 表2.從實施例lb的蒸餾所收無餾份之成份 餾份 重量 (克） 。(:/ 托 (3) (5) (6) 1 4.61 22-47/ 8 0.9790 0.0050 0.0154 2 6.10 43-74/ 8 0.9111 0.0218 0.0655 3 7.12 74-85/ 8 0.0859 0.2172 0.6809 4 6.04 85-85/ 8 0.0063 0.2520 0.7222 5 8.67 - 85-87/ 8 0.0040 0.2831 0.6874 6 6.46 87/ 8 0.0008 0.3296 0.6358 7 6.86 87-89/ 8 n.d. 0.3976 0.5384 8 3.71 89-104/ 8 n.d. 0.4882 0.3097 9 0.89 104-117/ 8 n.d. 0.3261 0.0707 燒瓶 7.07 n.d. 0.0025 n.d. (請先閲讀背面之注意事項再读寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -15 - A7 _B7____ 五、發明说明（13) 化合物（3 ) —（ 6 )的値是用以下說明於實施例5 中的G C條件測得，並用莫耳分率表示° (3 )=三氟乙醯苯 (5) =1 —（4 一三烷基甲矽烷基苯基）一2，2 ，2 —三氟甲基乙酮 (6) =1 —（3 —三烷基甲矽烷基苯基）一 2，2 ，2 —三氟甲基乙酮 官施例2 (請先閱讀背面之注意事項再读寫本頁) •裝.

H3C一Si一CH3 •.士H3 订 將 經濟部中央標隼局員工消费合作社印装 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 雙（三甲某甲矽烷基）苯之製備 .3_二溴苯（2. 3 6克，10毫莫耳 3. .7氣相層析面積，4 一異構物/ 9 6. 3面積％ 1，3 —異構物）、四氫呋喃（TriF_l 5毫升）、三 乙胺（約0. 1克）及氯三甲基矽烷（2. 8 0亳升， 2 2毫莫耳）添加至1 〇 〇奄升的三頸園底燒瓶中（其中 含一個磁性攪拌棒並在側邊配備有氣化鈣乾燥管，另一側 邊有溫度計且中間頸部有白色橡膠隔膜-含一注射針，穿 過隔膜而連接至氮氣管路），用注射器添加氡三甲基矽烷 -16 - A 7 B7 五、發明说明（14) ，用額外的15毫升THF沖洗注射器並將沖洗液添加至 反應溶液中，以磁性棒搅拌所得溶液。 在反應燒瓶下置放一個乾冰/丙酮浴並使氮氣溫和地 流經燒瓶，將燒瓶中的內含物冷卻至一 7 0°C，用注射器 經由橡膠隔膜添加正一丁基鋰己烷溶液（13. 75毫升 ，2 2毫莫耳）歷時1 8分鐘，在整個添加過程中保持反 應混合物的溫度低於一 6 0°C。完成添加後於一i 0至 一 7 0°C下將反應混合物（液體，含少置的白色固體）再 撹拌3 0分鐘，除去冷卻浴使反應燒瓶中之內含物热至 1 9 °C歷時2 5分鐘（撹拌及氮氣壓下），在暖和過程中 更多的白色沈澱物從溶液中析出，總暖和時間經過3 0分 鐘後（反應混合物爲2 0. 5T)，將20毫升二氯甲烷 經濟部中央標车局貝工消费合作杜印袋 {請先Μ讀背面之注意事項再球寫本頁)

(L 加入至反應混合物中，經由槽紋的濾紙重力過濾所得的稠 漿而得到透明無色&濾液，用額外的15毫升二氯甲烷沖 洗反應燒瓶中的殘留物並過濾沖洗液，用旋轉蒸發器濃縮 合併的濾液（約2 1毫米汞柱於4 4 τ)，殘留物爲透明 油及白色固«之混合物，用2 0毫升二氯甲烷萃取殘留物 ，經由槽紋的濾紙重力過濾所得的稠漿而得到透明無色的 濾液，白色固體可溶於水，用旋轉蒸發器澳縮濾液（約 2 2毫米汞柱於3 7 °C)而得到透明油及白色固體之稠漿 (重2. 00克），用25毫升己烷萃取此殘留物，經由 槽紋的濾紙重力過濾所得的稠漿而得到透明無色的濾液， 殘留固體同樣地可溶於水，用旋轉蒸發器濃縮濾液（約 2 2毫米汞柱於3 8 °C)而得到不含固體的透明無色油， 本紙伕尺度適用中國國家糅準（CNS ) Μ说格（2l〇X297公嫠） 經濟部中央揉準局貝工消费合作杜印製 314521 A7 __B7___ 五、發明説明（15) 氣相層析分析（面積％) : 1，3 —雙（三甲基甲矽烷基 )苯（94. 3%，尺1：=7. 04分鐘，從1，3_二 溴苯之產率爲6 7. 1%) ，1，4 一雙（三甲基甲矽烷 基）苯（4. 8%，Rt=8. 05分鐘）及苯基三甲基 甲矽烷（0. 9%):標題化合物之沸點=112 °C於

2 2毫米汞柱：預估沸點=1 1 0”於2 0托及2 2 0 °C » 於7 6 0托。 窗施例3

3，5 —雙（三甲基甲矽烷基）三鈑乙醯苯之製備 將氣化鋁（2. 0 0克，1 5毫莫耳）及3 0毫升二 氯甲烷添加至含磁性搅拌棒的1 0 0毫升三頸園底燒瓶中 ，用乾冰/乙二醇浴將燒瓶冷卻至低於一 1 0。(：，將1 0 毫升二氯甲烷的三氟乙酸酐（1. 10克，5. 5毫莫耳 )溶液添加至反應燒瓶中，再將所得之稠漿冷卻至 —1 0°C，將1 0毫升二氣甲烷的1 ，3—雙（三甲基甲 矽烷基）苯（1_ 16克，4. 8毫莫耳，未經純化，製 本紙張尺度適用中國困家揉車（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） —II 裝——IIII訂—— 線 {請先Μ讀背面之注意事項再瑣寫本頁) -18 - A7 B7五、發明説明（16) 備於實施例4)溶液添加至搅拌且經冷卻之反應稠漿中歷 時1分鐘，將反應物於一12°(：下搅拌5 0 0分鐘，〔此 I I ~~ 訂 I I I I 衆 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 2 下 ， 如 2 份 I 成 }其 基到 苯得 基物. 烷應 矽反 甲析 基分 甲 C 三G I » 0〇 ·—, ί酮 ·· I 乙 1基 供甲 提氟 可三 也 I 踩 2 步 * : 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 五、發明説明（17)

7 7 A B 表3.實施例3最終反應物之成份 化合物 莫耳分率 苯 0.1986 三氟乙醯苯 0.0940 苯基三甲基甲矽烷 0.0824 1-(3-三甲基甲矽烷基苯基)-2,2,2-三氟曱基乙酮 (實施例1、la及lb之標題化·合物） 0.2111 1-(4-三甲基甲，矽烷基苯基)-2,2,2-三氟甲基乙酮 0.0518 1,3-雙(三甲基甲矽烷基)苯 0.0081 1，4-雙(三甲基甲矽烷基)苯 0.0043 3,5-雙(三甲基甲矽烷基)三氟乙醯苯 (實施例3之標題化合物） 0.3497 ---------裝------訂------.^ (請先Μ讀背面之注意事項再梦寫本页) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -20 - A7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 五、發明说明（18) 1 | 莫耳分率値是 用 以 下 說 明 於 實 施例 5 中 的 G C 條件 測 1 I 得 0 1 1 1 請 1 1 I 施例4 先 閲 1 I 讀 1 | a. 蒸值法將1 一 ( 3 一 甲 華 甲 矽 病 華 苹 華 ) — 2 9 2 9 背 1 面 之 1 2 _三鈑甲某乙 m 與 相 關 Μ 物 分 蓋 1 事 1 1-(3- 三 甲 基 甲 矽烷 基 苯基 ) 2 9 2 9 2 — 項 再 I 氟 甲基乙酮與本 發 明 兩 個 相 關 產 物 比 較 之 相 對 揮 發 性 如 下 填 寫 本 1 裝 ( 以較高.揮發性 * 成 分 對 較 低 揮 發 性 成 份 之 揮 發 性 比 例 表 示 頁 1 1 1 ) • 三氟乙醯苯 對 1 一 ( 3 一 三 甲 基 甲 矽 焼 基 苯 基 ) 一 2 1 1 I 9 2，2 —三氟 甲 基 乙 酮 之 相 對 揮 發 性 1 1 • 1 〇 1 訂 | 1-(3- 三 甲 基 甲 矽 垸 基 苯 基 ) — 2 f 2 9 2 — — 1 1 氟 甲基乙酮對1 一 ( 4 一 三 甲 基 甲 矽 焼 基 苯 基 ) — 2 9 2 1 1 9 2 —三氟甲基 乙 酮 之 相 對揮 發性 = 1 6 0 〇 1 1 可用蒸餹法 例 如 下 列 步 騄 將 1 一 ( 3 — 三 甲 基 甲 矽 烷 •泉 | 基 苯基）一2， 2 9 2 — 三 氟 甲 基 乙 酮 與 兩 個 相 關 產 物 分 1 I 離 ，在 3 1 / 3 2 吋 有 套 層 並 鍍 銀 的 蒸 餾 柱 中 裝塡 6 9 吋 1 1 1 之 1时直徑、3 1 6 不 銹 鋼 Η i gh G 0 0 d 1 〇 e 7 7 3 結 構 塡 充 1 物 ，管柱外圍用 絕 熱 套 層 包 覆 包 括 1 吋 玻 璃 嫌 維 內 層 並 1 1 在 較高及較低# 位 用 加 熱帶 包 捆 及 最 後 用 2 吋 玻 璃 嫌 維 覆 1 1 盖 保溫。用回流 計 時 器 控 制 磁 性 回 流 分 離 頭 並 配 備 有 標 準 1 之 溫度計以監控 柱 頂 溫 度 9 眞 空 是 由 包 括 Hy va XT Μ ^ f泵的 1 I 系 統供應，用乾 冰 阱 保 護 並 配 備有 麥 克 利 德 壓 力 計 以 監 控 1 1 1 本紙佚尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局負工消费合作杜印«. A7 _ B7 五、發明説明（19) 柱頂壓力，2升的蒸餾釜用m子套筒加熱、機械地搅拌並 配備有水銀壓力計以監控釜底抵力及热電偶以監控釜底溫 度，該管柱額定爲7. 3理論板數，或11. 6傳遞單位 Ο 將蒸餾釜裝塡下列組份之溶液：219. 5克三氟乙 醢苯、522. 5克1一（3—三甲基甲矽烷基苯基）一 2，2，2 —三氟甲基乙酮及258· 5克1 一（4 -三 甲基甲矽烷基苯基）一 2，2，2—三氟甲基乙酮，於 2 0毫米..萊柱下加熱該溶液使全部回流直到管柱達到平衡 ，所建立之回流比例爲0. 4,總共去除211. 8克的 蒸餾物，最終柱頂溫度爲6 0. 2°C，其組份爲 211.6克三氟乙醯苯及0· 2克兩種較高沸點之成份 。釜底組份爲7. 9克三氟乙醯苯及780. 8克兩種較 髙沸點之成份。將回流比例改變爲8. 0，去除7. 5克 的蒸皤物，最終柱頂溫度爲6 3. 3 °C，其組份爲7. 1 克三氟乙醯苯及0. 4克兩種較高沸點之成份，去除第二 蒸餾份後，釜底組份爲780. 4克兩種較高沸點之成份 及〇. 8克三氟乙醢苯。 釜底之溶液經由相同於上述之類似管柱蒸餾，不同處是管 柱中裝塡1 4 4吋之1吋直徑、3 1 6不銹鋼 1118110〇〇(31(^7 7 3結構塡充物，該管柱額定爲3 6.0 理論板數，或57. 2傳遞單位。於20毫米汞柱下加熱 該溶液使全部回流直到管柱達到平衡，所建立之回流比例 8 · 〇，進行蒸餾直到柱頂溫度達到12 8°C，總共去除 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐) ' -22 - ---------^------1T------^ {請先閲讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 314521 A7 B7__五、發明说明（20) 522. 0克的蒸餹物，其組份爲521. 5克1 一（3 一三甲基甲矽烷基苯基）一 2，2，2 —三氟甲基乙酮及 0· 5克1一（4 一三甲基甲矽烷基苯基）一2，2，2 —三氟甲基乙酮，釜底組份爲0 . 5克1 一（ 3 —三甲基 甲矽烷基苯基〉一2，2，2 —三氟甲基乙詷及 2 5 7_ 4克1 一（4 一三甲基甲矽烷基苯基）一 2，2 ，2 —三氟甲基乙酮。 賨施例5 .. 本發明之化合物可從終止反應的混合物中分離及隔離 ，或用氣相層析法將其與蒸饍時所收集之餹份進一步分離 ，表5陳示在方法A或方法B下各化合物之滯留時間，使 用管柱爲 Chrompak# 7452 (CP-Si 1 8CB: 9 5%二甲基，5%苯基；2 5米XO. 3 2毫米直徑： 〇 · 2 5微米膜厚度）。 ---------#------1T------^ (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印«. 本紙張尺度遑用中國國家搮隼（CNS ) Α4现格（210X297公釐> -23 - 7 Β 五、發明説明（21) 表5.敘述於實施例1~4中的化合物之氣相層析(GC)滯留時間 化合物 方法A Rt(分鐘） 感應係數 (方法A) 方法Β Rt(分鐘） 感應係數 (方法B) 7 1.02 0.70 8 0.90 9 1.31 1.660 10 1.91 3 1.60 1.638 4.24 1.625 4 2.46 1.101 6.25 1.094 11 2.66 1.573 6.55 1.45a 6 4.94 . (1.000) 9.23 (1.000) 5 5.46 (1.000)b 9.65 (1.000)b_ 12 6.84 0.816 10.66 0.832 13 7.86 0.806 11.33 0.800 14 9.63 0.70a' 12.38 0.70a (請先Μ讀背面之注意事項再罐寫本頁) 0. Γ 1 li ί 經濟部中央揉準局員工消費合作社印*. 本紙張尺度通用中國國家梯準（CNS > A4規格（210X297公釐） -24 - 314521 A7 B7 五、發明说明（22) 方法A 起始溫度 維持時間 升溫率= 最終溫度

8 0 °C 〇分鐘 ec /分鏟 2 5 0 eC

方法B 起始溫度=4 0°C 維持時間=2分鏡 升溫率=1 0°C/分鐘 最終溫度=2 5 OeC a )估計感應係數 b)假設相同於1一（3—三甲基甲矽烷基苯基）一2 2，2_三氟甲基乙酮 (3 )=.三氟乙贐苯 (4) =苯基三甲基甲矽烷 (5) 1 —（4一三甲基甲矽烷基苯基）一2，2，2 三氟甲基乙酮 1一（3—三甲基甲矽烷基苯基）_2 ---------^— (請先Μ讀背面之注意事項再场寫本頁) 订 經濟部中央揉隼局員工消费合作社印装 (1 12 ) —三氟甲基乙酮 =三氟乙酸酐 =二氯甲烷 =苯 )=三氟乙酸 )=1，3 —雙（三氟乙醯基）苯 :1 ，3 —雙（三甲基甲矽烷基）苯 :1 ，4 一雙（三甲基甲矽烷基〉苯 :3 ，5 —雙（三甲基甲矽烷基）三氟乙醯苯 線 本紙張尺度通用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） -25 *

Claims (1)

1. 4^21-sen %屑充六、申請專利範圍 么、 本 A8 B8 C8 D8 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 一種用於製備下列化學式I化合物之方& Ri η

   其中 Ri、Κ·2及Κ·3各自爲Ci — c<i之焼基；υ爲氫或_ s i RiRaRa，該方法包括將下列化學式I I之化合物 R： 、Si Rb 其中Ri、R2、113及¥相同於上述之定義，在 _ 1 0 0至1 0 0°C之溫度下於通常用於弗瑞迪一克來福 特（Friede卜Crafts)反應之溶劑如二氯甲烷、環己烷、 庚烷、辛烷、甲基環己烷、二氯乙烷及類似物中*在有弗 瑞迪-克來福特醢化催化劑之存在下與三氟醯化劑反應， 該催化劑與該三氟醢化劑對該化學式II化合物之莫耳比 率分別爲從0 · 2 5至大於3 · 0及從0 · 1 0至大於 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS > A4規格（2丨0X297公釐）_ 26 ---------參------^------0 (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) 314521 々、申請專利範圍 5.0° 2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中三氟醯化劑 爲三氟乙酸酐。 3. 如申請專利範圍第2項之方法，其中弗瑞迪一克 來福特醯化催化劑爲氯化鋁· 4. 如申請專利範圍第3項之方法，其中1^、112及 113爲甲基且Y爲氫。 5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中三氟醯化劑 爲三氟乙醯氯· ---------^------ΤΓ------0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本S·) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 27-