TW302363B - - Google Patents

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TW302363B
TW302363B TW081106911A TW81106911A TW302363B TW 302363 B TW302363 B TW 302363B TW 081106911 A TW081106911 A TW 081106911A TW 81106911 A TW81106911 A TW 81106911A TW 302363 B TW302363 B TW 302363B
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Yamanouchi Pharma Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description

3U2SG3 Λ 6 Π 6 五、發明説明（1) 本發明傜關於具有血管緊縮素I I (以下簡稱為A I I )拮 抗作用之新穎吡唑並三唑衍生物或其鹽。 技術背景 按All傜顯示有強大昇壓作用之生理活性胜（peptide) ，為各種哺乳類動物引起高血壓誘因之物質。 在生體内，生成All之經路己知有二，三種，代表性經 路，因高血壓肢原酶之作用自高壓素原（angiotensinogen) 生成血管緊縮素I (angiotensin I),隨著受到血管緊. 縮素變換酵素（A C E )之作用，而變換為A I I。本發明化合 物，因A I I受體的作用，發現可抑制A I I之作用，屬於一 種有用之A I I拮抗藥劑。 關於A I I拮抗藥劑，例如已知有歐洲公開特許公報第 2 5 3 , 3 1 0號説明書所記載之眯唑衍生物。 發明之掲示 本發明者，因創製有各種化合物，並經篩選結果，遽 而完成具有優異抗A I I活性，和以往化合物有不同化學 構造之吡唑並三唑衍生物。 本發明之毗唑並三唑衍生物，俗由以下通式表示。 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本瓦 經濟部屮央標準局負工消伢合作社印製 R6 R1
本紙張尺度逍用中ffl國家《準（CNS)甲4規格(210x297公；Jt) 81. 7. 20,000^(1!) Π 6
(式中之符號係代表以下意義。 經试部中央榀準局β工消费合作社印5i R1 ,R3,R4 : —種為氫原子，可由芳烷基所取代之具 有四唑基之聯苯甲基或低烷基，其餘二種傜不被取代。 R 2 :氫原子，可由芳烷基取代之具有四唑基之聯苯甲 基，環烷基，或可由羥基，低烷氣基，羧基或低烷氣羰 基所取代之低烷基。 R 5 , R 6:係相同或各異，為氫原子，鹵素原子，可由芳 烷基取代而具有四唑基之聯苯甲基，甲醯基，羧基，被 酯化羧基，琛烷基，低烷氣基*低烷«羰基，或可由残 基，甲醯基，羧基，低烷氣基或低烷《羰基所取代之低 烷基。 但在R1乃至R6當中，至少一種傜可由芳烷基取代而 具有四唑基之聯苯甲基，虛線則表示在吡唑並三唑環内 3値位置形成有雙鍵。） 以下就本發明化合物詳加説明之 關於通式所界定之「低级」用語並無待別之限定，惟 傜表示碩原子數為1乃至6値之直鏈或分枝狀的磺鐽。 因此，「低烷基」在具體上偽包括有例如甲基，乙基 ，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基， 戊基（amyl),異戊基，新戊基，第三戊基，1 —甲丁基， 2 -甲丁基，1,2 -二甲丙基，己基，異己基，1-甲戊基， 2-甲戊基，3-甲戊基，1,1-二甲丁基，1,2-二甲丁基， 2 ,2 -二甲 丁基，1,3-二甲丁基，2, 3-二甲丁基，3 ,3-二
(請先閲讀背而之注意事項•再碼窍本！I 本《张尺度边用中a Η家標毕（CNS)甲4規格（210x297公放） 81. 7. 20,00〇ik (II) 明 説 明 發 、 五 ，基 基乙 丁1-乙 ， 1-基 , 丙 基甲 丁 三 甲 2 基 丁 乙 基 丙 甲 以 加 基 代 取 之 他 其 由 可 傺 基 烷 時 基 羥 為 即 基 6 R 玻 ’氣 5 R 烷 為低 如或 ，基 又氧 烷 低時 基 氣 烷 Λ 6 Π 6 1 等 ，基 基丙 丙甲 甲 2 -Ξ* 2 ，乙 代 基 代 取 為 基 羰 氣 烷 低 或 基 羧 基 羧 基 醯 甲 基 羥 為 則 個 ， 2 基 至甲 乃羰 1 氣 代甲 取有 置括 位包 意者 任性 的表 基代 烷的 低基 在烷 可低 基之 代基 取代 等取 此有 具 ，基 基丙 甲羧 羧3- 基基 乙丙 羰羧 氣2-乙 ， 1-基 ，丙 基羧 甲1-羰 ， 氣基 乙乙 , 羧 基2-乙 ， 羰基 氧乙 甲羧 基 甲 氣 甲二 基 甲 氧 乙 基 乙 氧 甲二 乙二 (請先閲讀背而之注意'本^.^-塡寫本/. 裝· 基基基 乙丙丁 氧氧氣 基基基 丙丁戊 氣氧氧 甲甲甲二二二 丙丙 ， 二二基 I I 3 4 甲 3 4 經 基基基 丙丁戊 氧氧氧 乙乙乙二二二 基 ， 丙基 羥丙 3-醯 > 甲 基1- 丙 ， 羥基 2 乙 ，醯 基甲 丙2-0 羥，等 1-基基 ，乙丙 基醯醯 乙甲甲 經1-3- - 2 ) J ，基基 基甲丙 乙醛醯 羥甲甲 訂- 線- 經濟部屮央標準历员工消费合作社印製 ，氣 基丁 氣三 丙第 基基 氧氣 乙丁 ,二 基第 氧 ， 甲基 ，氧 有丁 括異 包 ， 傜基 -I 氧 基丁 氧 ， 烷基 低氣 卩 丙 異 1C基 Iny氧 (a丁 基甲 氣 2 戊 ， ，基 基氧 戊 新 基 氧 戊 三 第 基 氣 戊 異 基 氧 丙 甲 己 基 氣 丙 乙 體 具 基 羰 有 合 結 基 氧 烷 低 述 上 指 傜 J 基 玻 氧 。烷 等低 基 Γ 氧 本紙张尺度遑用中a S家標準（CHS) Τ4規格(210X297公*) 81. 7. 20,000?k(ll) Λ 6 Π 6 經濟部中央櫺準局β工消费合作社印製 五、發明説明（4) 而言以甲氧羰基，乙氧羰基，異丙氣羰基或丁氣羰基最 具適合。 「環烷基」則包括有3及至12値碳原子數，具體上包 含有環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環辛基，環壬 基，環癸基，環十一烷基等。 「芳烷基」包括例如三苯甲基，苄基，苯乙基，1-苯 乙基等。 「鹵素原子」具體而言，例如包括有碘，溴，氣，氟原 子等。被酯化羧基，係從上述低烷基，式 0 II -R 7 -0-C-X-R 8 所代表基圍，式 —CH2 R8 戎式 0 0 』Λ Π 0 所示基圍經酯化後之磺酸殘基。 其中上述R7之「低烷撐或低鏈烯if」偽表示直鏈或 分枝狀的磺鍵，具體而言包括有甲撐，乙烯，丙烯，二 甲基甲if,四甲撐，五甲撐，六甲撐，亞乙基，亞丙基 等。 又R8俗代表「環烷基」或「烷基」。而環烷基係如 上述。又烷基傺除上逑低烷基外包括有由7乃至12磺原 子所構成之長中鐽碩化氫。最適宜之長中鐽烷基包含戊 基，1,1-二乙丙基，1,1-二丙丁基等。 -6 -
(請先閲讀背而之注意事項再塡寫本I、 本紙a尺度逍用中BS家榣準（CNS)T4規格（210x297公;¢) 81. 7. 20,000^ (II) S023〇3 Λ 6 Π 6 五、發明説明（5 ) 在以式- R7OCO-X-Re所代表基圍中，如X為單結合 之基圍例如為乙醯氣甲基，1-乙醯氣乙基，2 -乙醯氣乙 基，待戊醯氧甲基，2 ,2 -二甲基丙醯氣甲基，1-(待戊 醯氧基）乙基，1-(特戊醯氣）丙基，2-(特戊醯氧）乙基 ，2-(特戊醯氧）丙基，（待戊醯氧）丙烷-2-基，2,2’-二 乙丁醯氣甲基，2 ,2-二丙戊醯氣甲基，環丙醯羰氣甲基 ，環丁醯羰氧甲基，環戊醯羰氧基，環己醯羰氣甲基等 又X為氧原子之基係包括有例如甲氧羰氣甲基，1-( 甲氧羰基）乙基，2-(甲氧羰氧）乙基，乙氧羰氧甲基， 1-(乙氣羰氣）乙基，2-(乙氣羰氣）乙基，丙氧羧氣甲基 ,1-(丙氧羰氧）乙基，2-(丙氣羰氣）乙基，環丙氧羰氣 甲基，1-(環丙氣羰氧）乙基，2-(環丙氣羰氣）乙基，環 丁氧羰氧甲基，1-(環丁氧羰氣）乙基，2-(環丁氧羰氣） 乙基，2-(環丁氧羰氣）乙基，環戊氣羰氣甲基，1-(環 戊氧羰氣）乙基，2-(環戊氧羰氣）乙基，環己氣羰氣甲 基，1-(環己氣羰）乙基，2-(環己氣羰）乙基，環庚氧羰 氣甲基等。 (請先閲讀背而之注意事項#蜞寫本{ 裝* 訂- 經濟部中央櫺準局员工消件合作杜印製 由式 一CH ； R8所示基團其代表性傜包括有下列各式 V 〇 匕紙张尺度逍用中B明家楳準（CNS)甲4規格（210x297公；it) 81. 7. 20,000張（II) 五、發明説明（6 -CH2\ /(：Η3 )=(Vο
ch3 I 3 -ch2、 ch-ch3 }二\ ..Y Λ 6 Π 6 -ca2\ βϋ20Η3 - CH2\ CH2CH2CH3 y=\ y==i\V, o
Yc -CH 2 \ CH2 CH2 CH2 CH3 (請先閲讀背而之注意事項存填寫本 經濟部中央櫺準局ΚΧ工消费合作社印製 本發明 之鹽，包 ,磷酸等 珀酸，富 酸，磺酸 及其酸加 又由鹼 鋁等無機 酸等鹼性 類而含有 何異構@ 合物或被 (製造法） 本發明 化合物（I )可和酸及鹼形成為鹽。由酸所形成 括有鹽酸，溴化氫酸，碘化氫酸，硫酸，硝酸 礦酸，甲酸，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，琥 馬酸，馬來酸，乳酸，頻果酸，擰檬酸，酒石 ,苦味酸，甲磺酸，乙磺酸，麩胺酸等有機酸 成鹽。 所形成之鹽，例如包括鋰，鈉，鉀，鎂，鈣， 鹽類，甲胺，乙胺等有機鹽類，賴氨酸，烏胺 胺基酸，和其鹽以及銨鹽。同時依取代基之種 不對稱原子。因此，本發明化合物包含有幾 ，互變異構體，光學異構體等各種異構體的混 單離之物質。 化合物可適用以下合成法加以製造。 -8 私紙ft尺度逍用中a B家«毕（CNS)甲4規格(210x297公ft) 81. 7. 20,000¾ (II) 五、發明説明（7 ) 法 製
tA R
2 R 經濟部屮央標準局β工消合作杜印3i 只9 N-N (V) (式中，R1乃至Re偽如前述。 ，RU,ri3 : 一種傜氫原子其餘二種無取代。 R11 :氫原子，可由芳烷基取代之具有四唑基之聯苯甲 基，環烷基，或由羥基，低烷氧基，羧基或低烷氣羰基 所取代之低烷基。 R μ，ϋΐ5··相同或各異為氫原子，鹵素原子，由芳烷基 取代而具有四唑基之聯苯甲基，甲醯基，羧基，被酯化 羧基，環烷基，低烷氣基，低烷氣羰基，或可由羥基， 甲醛基，羧基，低烷氣基或低烷氣羰基所取代之低烷基。 但，虛線係表示毗唑並三唑環内3個地方形成有雙鍵 ° 為鹵素原子或磺酸殘基，而R3代表芳烷基。） 將通式（I I I )所示毗唑並三唑化合物和通式（I V )所 代表低烷基豳（或磺酸鹽）或由通式（V)所示聯苯甲基 (請先間誚背而之注意事項#蜞寫本VI、 本紙张尺度逍用中國《家楳毕（CNS)T4規格（210x297公;It) 81. 7. 2(1,000ik (Η) 五、發明説明（8) 物多 合少 化至 鹽 酸 磺 或 上 以 個 Λ 6 Π 6 物物 合 合 化 化 較明 比發 有本 具之 造基 製甲 可苯 而聯 應或 反基 經烷 丨低 \ 以 及加 V)下 (I溫 物加 合至 化乃 之下 量溫 應室 對於 應 ， 反中 與劑 I)溶 II性 {惰。 物£應 <!口 Ϊ 反 化(V之 將物使 偽合而 其化拌 或攪 等物 ， 苯化啶 甲氫剔 ，鈉處 仿 ， ， 氯納咐 ，化考 C 苯氬皮 0 ' > , 為喃鉀胺 基呋酸乙 鹽氫碩三 加四，， 添如鉀啶 於例醇吡 宜 ，丁， 應有用鈉 反括使醇 其包可甲 進劑則 ， 促溶基納 能性鹽屬 為惰又金 等 胺 甲二
Ϊ 而 ? 基 唑 四 有 具 子 〇 原 義氫 意為 Hu 下一 表 ： b 代 4 R 傜 號， b 符 3 R 之 中’ 式lb (請先閲請背而之注意事項#埸寫本< 裝· 訂- 線·
經濟部屮央標準局员工消份合作杜印M 取 無 {$ 種二 餘 其 基 烷 低 或 基 甲 苯 聯 之 代 取 所 基 烷 芳 〇 由代 基 甲羧 苯氧 聯烷 之由 代可 取或 所基 基羧 烷 ， 芳基 由氧 基烷 唑低 四 ， 有基 具羥 。 ，或基 子，烷 原基低 氫烷之 :環代 2b，取 R2基所 本紙ft尺度逍用中《國家«準（CNS) T4規格(210x297公址） 8!. 7. 20,000?)c (11) i：82.1!. Λ 6 η 6 五、發明説明（9) 芳 由 子 原 素 鹵 子 原 氫 為 異 各 或 同 相 ，可 基或 羧 ， ，基 基羰 醯氣 甲烷 ，低 基 ， 甲基 苯氣 聯烷 之低 基， 唑基 四烷 有琿 具， 之基 代羧 取之 所化 基酯 烷被 代 取 所 基 羰 氣 烷 低 或 基 « 烷 低 基 羧 基 醯 甲 〇 , 基 基烷 枝低 由之 至 乃 而 代 取 基 烷 芳 以 俗 種 1 少 至 中 當 内 環 唑 三 並 唑 iith 在 示 表 傷 線 虛 基。 甲鍵 苯雙 聯有 之成 基形 R1!®方 ，四地 但有値 具三 代 取 無 傜 種 二 餘 其 基 烷 低 ,或 〇 基 1 G 甲 又苯 聯 C 3 之 基 唑 四 有 具 子 原 氫 為 種 (請先閲請背1¾之注意事項#项¾本一II、 基 羥 或 > 〇 基基 烷烷 環低 ，之 基代 甲取 苯基 聯羧 之氣 基烷 唑以 四或 有基 具羰 子基 原氧 氫烷 子 原 素 0 子 原 氫 為 異 各 或 同 相 四 有 具 裝- 訂- 基 羧 化 酯 被 基 羧 基 醯 甲 基 甲 苯 聯 之 基 唑 基 烷 環 苯 聯 , 之 基 基 醛 唑 甲。四 ，基有 基烷具 «低傜 由之種 可代一 或取少 , 所至 基基 ， 羰羰中 «氣當 院院6C 低低 R ，或至 基基乃 氣氣1C 院院R1 低低但 基 羧 線. 經濟部中央櫺準局CX工消fr合作杜印31 有 成 形 方 地 個 3 在 内 環 唑 三 並 唑 吼 在 示 表 傜 線 虛 3 ) Ο基鍵 甲雙 )以 H TA , (V原 基還 唑觸 四接 之I) 代(V 取物 基合 烷化 芳之 以基 不唑 ， 四 中有 物具 合代 化取 明基 發烷 本芳 在以 偽 用-使酸 可氫 括化 包溴 酸 ， 。酸 得硫 獲 ， 而酸 理鹽 處 ， 酸酸 以乙 或氣 應三 反 ， 原酸 還乙 等氟 原三 還 ， 氛酸 液醋 本紙張尺度逍用中國Η家«準（CNS)肀4規格（210X297公釐） 8J. 7. 20f(K)〇?fc (II) 8¾ 修正 經 濟 部 中 JA 標 準 A Ά 工 消 合 杜 印 製 A 6 Π 6 五、 發明説明（1D) 乙 酸 等 〇 此 反 應 通 常 在 甲 醇 > 乙 醇 t 丙 酮 条有機溶 劑中 或 水 中 > 於 室 溫 乃 至 加 溫 下 (迴流下）進行 〇 製 法 3 * 本 發 明 標. 的 物 R 2 f為羧基取代低烷基之化合物時， 可 得 對 應 之 酯 化 合 物 經 由 加 水 分 解 而 獲 得 〇 又，R 5 , R 6 傜 可 由 羧 基 9 低 烷 氣 m 基 或 羧 基 取 代 之 低 烷基化合 物， 其 % 將 對 應 醛 化 合 物 予 以 氣 化 9 或將酯化合物加水分解 而 m 得 〇 (i)氧化反應 之 氧 化 可 依 常 法 進 行 9 具 體 而 言 係 將 氧化銀以 及氫 氧 化 鈉 > Μ 氣 化 鉀 1 氫 氧 化 m 或 碩 酸 m 在 情性溶劑 中， 於冰冷下1乃 至 室 溫 下 使 之 反 應 並 於 該 反 應溶液添 加醛 化 合 物 9 在 室 溫 乃 至 加 熱 迴 流 下 加 以 進 行 。不活性溶劑 例 如 包 括 有 蒸 餾 水 > 甲 醇 9 丙 酮 等 〇 又 > R 5 , R 5傜相同或各異表示甲醯基（1 )之醛化合物 y 其 偽 將 乙 氧 化 錳 及 氣 ft 鈉 或 % 化 鉀 在 甲 醇或乙醇 等醇 中 於 室 溫 下 乃 至 加 熱 下 經 由 反 應 而 可 獲 得對應之 磺酸 ，酯 〇 在 反 應 中 宜 添 加 促 進 反 應 之 酸 0 所 採 用之酸包 括有 醋 酸 9 三 氟 醋 酸 鹽 酸 t 硫 酸 9 溴 化 氫 酸 -醋酸等。 (i i )加 水 分 解 反 應 依 常 法 進 行 酯 化 合 物 之 加 水 分 解 反 應 9 具體上偽 在氫 氧 化 鈉 9 氫 氣 化 鉀 等 調 整 鹼 性 在 惰 性 溶 劑 中添加酯 化合 物 > 在 室 溫 下 乃 至 加 熱 下 m 拌 式 迴 流 而 進 行反應。 - 1 2 - i 先 閲 背 而 之 注 意 事 項 # % 本 本紙ft尺度逍用中《國家«準（CNS) 規格（210X297公:Jt) 81. 7. 20,0()0^(11) 五、發明説明（11) Λ 6η 6 低 之 代 取 基 羥 為|0 得 可 獲 6 R 而 ’物 5 R 合 如化 ,0 物之 的應 標對 之原 明還 發因 :本 ， 彳於時 法關基 製 烷 溶鋰 物硼 合化 化氫 0 , 將鈉 係硼 其化 ，氫 言 ， 而鋁 體鋰 具化 ，氫 應加 反添 原 ， 還中 行劑 進溶 法性 常惰 依於 解 至 乃 下 冷 冰 在 劑 原 還 酸 颶 金 化。 氫應 等反 鋁行 基進 丁而 異拌 二攢 化下 氫溫 ，室 離 單 經 或 離 游 以 僅 得 物 合 化 明 〇 發裝 本精 之以 造加 製而 所 ， 此鹽 依其 為 種 各 晶 〇 結裝 再精 濾裝 過單 ，以 晶經 結作 ，操 餾學 蒸化 ，之性 縮般能 濃一可 ，等之 取法用 萃析利 用層上 適層業 色産 素 縮 緊 管 血 有 具 於 由 物 合 化AI 明因 發於 本對 故 用 作 抗 拮 (請先閲讀背而之注意事項再塡寫本5- 所 用 作 frr: 理 生 病 疾 種 各 的 起 慢 症 壓 血 高 體 ， 球症 (ώ¾安 化性不 硬慢 ， 脈，症 動症忘 , 膜健 大網 ， 肥性症 心病内 ，尿綠 全糖 ， 不，炎 心症腎 性醫體 厚 肥 壁 管 炎性 腎良 性球症 病糸大 尿性肥 糖殖腺 ，增一立 , 前 經濟部屮央搮準局貝工消费合作杜印製 及ί 以有 二 發療 併台 >y. 全S 不等 環礙 循障 梢管 末血 , 腦 難 ， 困症 尿多 排過 之醇 起脂 弓類 此醛 由性 及次 以二 用 又 之 成 生 或 酶 原 朊 壓Ac 血較 高比 入故 介 ， 不用 於作 對抗 ，拮 物有 合示 化顯 之亦 ί _—I 明 I 發 本 藥 礙 阻 譜 光 壓 降 的 泛 廣 更 有 待 期 以 可 藥 抗 拮AT 酶物 原合 朊化 壓明 血發 高本 或 力 效 之 用 作 斷 遮 體 容 受 對 於 基 可 本紙張尺度逍用中國《家榣毕(CN5)規格（210x297公；¢) 81. 7. 2a,000ik (II) ,Β?. Π； . A 6 ,‘， η 6 _ 斗 >1__u-------- —--—~説明（12) 摘取兔子大動脈的A I I收縮拮抗作用（活體外）以及破壞 脊髄鼠之A I I昇壓反應之抑制作用（活體内）而測定。 活體外（i n v i t r 〇 )試驗： 摘取小白兔之大動脈，製作成螺旋條片標本，並懸浮 於Krebs-Henssele.it液中。本螺旋條Η標本在Krebs-H e n s e 1 e i t液中因黍加A I I則引起用量依存性的收縮。對 All受容體具有遮斷作用之藥物，是否因該All的用量作 用曲線向高濃度一邊移動，或因All而降低最大收縮力， 計算添加被驗藥物前後的用量作用曲線移動幅度或最大 收縮力抑制率。 A I I受容體遮斷活性的效力傜表記以p A 2值（移動用量 作用曲線於2倍高濃度一邊所需遮斷藥濃度的負對數值 )或P D /值（抑制5 0 %最大收縮力所需要遮斷藥濃度的負 對數值）。 (請先閲讀背而之注意事項再项窍本一^、 内 體 活 驗 試 人管 在導 以 入 ttm 插 脈 靜 及 以 脈 動 的 兔 白 小 0 脊 壞 破 將 下 吸 呼 兔 白 小 髄 脊 m 破 ο 驗 試 内 體 活 行 進 與 投 绩 持 内 脈 靜 在 因 示 顯 而 經濟部屮央櫺準局β工消t合作杜印製 升 上 壓 血AI 續因 持於 之由 S Η » S物 70藥 制 〇 抑用 以作 對 之加 用.性 作存 斷依 遮量 有用 具以 體升 容上 受壓 II血 丨續 持 將 可 而 拮 I Τ Α 討 檢 度 φι 降 下 之 壓 血 從 後 物 藥 與 投 在 值 30 C I 以 傜 力 效 的 用 作 斷 遮 體 容 受 述 量上 用示 需表 所偽 S Η 2 Inn!表 30及 降 I 下表 壓下 血以 後 示 表 以 加 果 結 之 得 獲 所 驗 實 本紙张尺度逍用中國《家楳準（CNS) T4規怙（210x297公就） 81. 7. 20,000^ (K) 3 J 3 ύ 3 ΛΠ 五、發明説明（L3) 表1 :經活體外試驗本發明化合物的A I I受容體遮斷作用 實施例 in vitro (P A 2 值） （P D 2 1 值） D u p 7 5 3 E P 2 5 3 3 1 0 實雖例8 9 E記載 之彳E合物 8 . 2 實施例 5 2 (本發明化合物） 8.65 實施例 5 3 (本發明化合物） 8.50 實施例 5 7 (本發明化合物） 8.52 實施例 9 5 (本發明化合物） 8.85 實施例 9 6 (本發明化合物） 9.16 實施例 98 (本發明化合物） 9.02 實施例 9 9 (本發明化合物） 9.31 實施例 1 0 〇 (本發明化合物） 8.81 賁施例 1 〇 1 (本發明化合物） 9.25 實施例 1 ϋ 2 (本發明化合物） 9.14 實施例 1 0 5 (本發明化合物） 9.03 (請先閲讀背而之注意事項孙蜞寫本' 經濟部屮央標準局貝工消t合作社印製 本紙Λ尺度逍用中B困家«準(CNS)甲4規格（210X297公；tt) 81. 7. 20,000^(11) 五、發明説明（14) Λ 6 Π 6 表2:經活體内試驗本發明化合物的All受容體遮斷作用 實施例 in vitro (IC3〇 mniHgCing/kg^v)) D up 7 5 3 E P 2 5 3 3 1 0 實施例8 9 E記載 之化合物 0 . 1 實施例 5 2 (本發明化合物） 0.025 實施例 5 3 (本發明化合物） 0.01 實施例 5 7 (本發明化合物） 0.04 實施例 9 5 , (本發明化合物） 0.06 實施例 9 6 (本發明化合物） 0.02 實施例 9 8 (本發明化合物） 0.02 -16- (請先閲讀背而之注意事項再蜞寫本&、 裝· 訂· 線- 經濟部中央橾準局β工消费合作社印製 本紙張尺度遑用中Β國家樣準(CNS) Τ 4規格(210x297公*) 81. 7. 20,000^ (II) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印Μ Λ 6 _Π6_ 五、發明説明（15) 本發明化合物毒性低，適宜做為醫藥使用。 含有本發明化合物（I)或其鹽之一種或二種以上為有 效成分之製劑，可使用一般製劑化所用載體式赋形劑， 以及其他添加劑而加以調製。 製劑用之載體或賦形劑，包括可使用固體或液體的任 何種類，例如乳糖，硬脂酸鎂，澱粉，黏土，明膠，瓊 脂，果膠糖，阿拉伯樹膠，橄欖油，芝麻油，可可乳脂 ，乙二醇等其他習用材料。 投與方式包含以錠劑，九劑，膠囊劑，顆粒劑，散劑 ，液劑等經口投與，或以靜脈注射，肌肉注射之注射劑 ，栓劑，經皮等非經口的任何形態。投與量視症狀，投 與對象之年齡，性別等各自之條件而適宜決定，如為經 口投與，通常成人每天之用量為10〜lOOOmg,可1天1 次或分2〜4次投與。 其次，將本發明化合物經口投與製劑的調製例表示之。 調製例（5Qmg錠） (請先間讀背而之注意事項#填寫本11|, 裝- -17- 本紙張尺度逍用中國國家«準（CNS)T4規格（210x297公龙) 8!. 7. 20(000iK (II) a〇2s〇3 Λ 6 Π 6 五、發明説明（16) 組成 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 實 施 例 52或 10 0之化合物 50 mg 乳 糖 7 2 玉 蜀 黍 澱 粉 18 羥 丙 基 纖 雒 素 5 羧 甲 基 m 維 素 m 4 .2 硬 脂 酸 m 0 .8 合 計 1 5 0 mg 將 1 7 5克實施例5 2或1 0 0 之 化 合 物 9 2 5 2克乳糖， 6 3克 玉 蜀 黍 澱 粉 使 用 流 動 造 粒 塗 佈 裝 置 (大川原製作所） 均 勻 加 以 混 合 〇 並 噴 霧 以 1 7 5克 10 % 羥 丙 基纖維素溶 液 加 以 造 粒 〇 乾 燥 後 » 使 之 通 過 2 0 網 巨 篩 孔 ，加入1 4 . 7克 羧 甲 基 m 維 素 鈣 及 2 . 8克硬脂酸鎂， 以旋轉打錠機（畑 鐵 工 所） 使 用7,5m m X 8 .4 R 之 杵 臼 作 成 毎 錠 為 15 〇 mg之錠劑。 實 施 本 發 明 最 佳 之 形 態 以 上 9 針 對 本 發 明 化 合 物 及 其 製 法 ，由以下實 施 例 加 以 詳 細 説 明 〇 又 > 本 實 施 例 所 使 用 原 料 化 合 物 中 含有新穎化 合 物 > Η 表 示 其 製 法 之 參 考 例 .如 下 ; (請先閲讀背而之注意事項#项寫本《 裝- 本紙ft尺度遑用中國Η家楳準（CNS) Ή規格(210x297公*) 8!. 7. 2〇t〇〇〇ik (ii) Λ 6 Π 6 五、發明説明（17)參考例 1 (實施例1之原料化合物) Η
(Α)Ν-(5 -丙基- ΙΗ-Ptt唑-3-基）乙醯脒鹽酸鹽 將11. 5克的3 -胺基-5-丙基- lH-Btt唑溶解於60ml乙腈 ，在冰冷下加12.8克乙醯亞醯胺酸酯鹽酸鹽。在同溫度 it 拌 1 小 時 後 ,恢 復至 :室 溫 並攪 拌一 整 夜 〇 過 濾 不 溶 物 ,在 減壓 :下 濃 縮濾 液， 所 得 殘 渣經 由矽 膠 層 析 法 以 甲 醇-氯 仿 (1 :9 〜1 · 4 v / V) 溶 出， 得9 , 克 標 的 化 合 物 〇 (1) 核 磁 共 振 光譜 (DM so - • d 6 ,TM S ) δ (Ρ 'p m ) 0 . 8 9 (3 Η, t ) ,1 . 6 1 ( 2 H, m) 2 . 3 9 (3 Η, s ) ，2. 6 0 ( 2 H. t ), 5 . 9 9 (1 Η, S ) (2) 質量分析1 〔E I ) 1 6 6 (Μ + ) (請先閲讀背而之注意事項再项寫本 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貞工消费合作社印製
(B)N-(5 -丙基-1H -吡唑-3-基）乙醯偕胺肟 將1_71克鈉加入於60ml甲醇，調製甲醇納。其中加入 4.96克羥胺鹽酸鹽，過濾所生成之食鹽，調製羥胺的甲 -1 9 - 本紙張尺度遑用中國國家榣毕(CNS)T4規格(210X297公；ft) 81. 7. 2i),〇mk (II) II" ~Ί::""""" ' j、發Μ説W」（18) Λ 6 Π 6 醇 溶 液 〇 — 方面 將 9 . 87克 Ν - ( 5 -丙基- 1 Η -吼唑- 3- 基） 乙 醯 脒 鹽 酸 鹽溶 DP? m 於 5 0 m 1甲 醇 再 冰 冷。 其 中 滴 加 以先 -X L·. 刖 調 製 成之 羥 胺 的 甲醇 溶 液， 恢 復 至室 溫 後 再 經 夜 攪拌 〇 反 應 混合 物 減 壓 濃縮 至 1/3 1/ 4容 量 9 過 濾 所 生成 之 鹽 > 以少 量 甲 醇 洗淨 〇 併合 甲 醇 溶液 予 以 減 壓 m 縮， 所 得 殘 渣經 由 矽 凝 膠層 析 法， 以 甲 醇- 氯 仿 (1 ： 9〜1 : 4 v/ V )予以溶出， 得5 .4 2克無色固體 的 標 的 化 合 物。 (1 )核磁共振光譜1 ：DHS0 -d 6 > T MS ) δ (ppm ) • 0 . 8 9 (3 Η, t) « 1 . 5 7 ( 2 Η, m ) t 1 . 9 1 (3 Η, S ) 1 2 . 4 8 ( 2 Η, t ) ， 5 . 7 1 (1 Η, S ) (2) 質量分析（E I ) 18 ： 2 (Μ + ) 基 丙 - 6 J 基 甲 並 唑 吼 唑 三 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本 經濟部中央標準局貝工消仵合作社印製 解 溶 肟 胺 偕 醯 J 3 , 乙 .ί } 2 後 基加鐘 3-添分 -下30 冷拌 冰攪 1Η在度 _ 。溫 laK同 JM於 ί 乙氣 Ν-基酸 克甲磺 3 二苯 • I 5 Ν 甲 將Ν,對 於克 唑 吼 6 並 5 溫 及室 啶至 吡復 0 恢 反仿 於氣 。的 時中 小層 3 機 拌有 攪將 熱 加 並 啶 吼 水 取 萃 仿 氯 用 醇 甲 於 解 溶 渣 om-殘 35得。 加所時 物留小 合蒸 2 混壓流 應減迴 加 添 本紙張尺度逍用中《 B家«準(CNS)T4規格（210X297公；it) 81. 7. 20,000^(11) 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 Λ 6 _Π6_ 五、發明説明（19) 將反應混合物於減壓下濃縮之，所得殘渣經由矽凝膠 層析法，以甲醇-氯仿（1 : 1 9 v / ν )溶出，將含有標的 物分割在減壓下濃縮之，所獲得無色結晶分散於二異丙 醚，經由濾取而得2.51克標的化合物。此化合物傺使用 於實施例1及參考例9。 (1 )熔點：1 9 6 〜1 9 7 °C (2) 核磁共振光譜（DMS0-d6 ，TMS)δ (ppm):0. 9 1 (3H, t)，1· 6 2 (2H，m)， 2· 37 (3 Η, s ) , 2. 53 ( 2 Η. t ), 5· 5 3 (1 Η, s), 1 2. 2 4 (1 Η, brs) (3) 質量分析（Ε I ) 1 6 4 (Μ+ ) 參考例 2 (實施例3之原料化合物） (請先閲讀背而之注意事項再项寫本k
(A)N-(5 -丙基-1H -吡唑-3-基）丙醯脒鹽酸鹽 將1 3 . 8克的3 -胺基-5 -甲基-1 Η -吡唑溶解於5 2 u 1乙腈 ，在冰冷下加2 2 . 〇克丙醯亞胺酸乙酯。在同溫度下攪拌1 小時後，恢復至室溫並徹液攪拌。 _ 過濾所生成固體，溶解於甲醇-氣仿（1 : 4 ν / ν )的混 合溶劑，過濾不溶物，將濾液減壓濃縮所得無色固體以 -2 1 - 本紙張尺度逍用中B «家樣準(CNS) T4規格（210X297公龙） 81. 7. 2()，0〇0ίΜΝ) Λ 6 η 6
五、發明説明（2Ό) 乙腈-二異丙醚（1: 1 ν/ν)的混合溶劑，濾取而得15 克標的化合物。 (1)核磁共振光譜（DMSO-de , TMS) δ (ppm): 1. 29 (3 H, t ) . 2 . 27 (3 H, s ), 2. 69 (2 H, q), 6. 03 ( 1 H, s ) (2)質置分析（E I ) 15 2 (M+ ) H
H '〇H (B ) N - ( 5 -甲基-1 H -吡唑-3 -基）丙醯偕胺肟 由9.86克N-(5 -丙基-1H -吡唑-3-基）丙醯脒鹽酸鹽仿 參考例1 B部相同方法，得7 · 5 7克標的化合物。 (1 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6，T M S )<5 (ppm): 0· 95 (3 H. t ) , 2. 15 (3H, s), 2. 3 9 (2 H, q) , 5 . 6 9 ( 1 H, s ) (2)質量分析（E I ) 16 8 (M+ ) (請先閲讀背而之注意事項再填寫本& 裝- 線- 經濟部屮央樣準局貝工消费合作社印製
(C)2 -乙基-6-甲基唑並〔l，5-b〕 〔1，2，4〕三唑 將7 . 5 5克N - ( 5 -丙基-1 Η -吡唑-3 -基）丙醯偕胺肟仿參 -22- t紙張尺度逍用中β Η家標毕(CNS)肀4規格（210x297公Λ) 81. 7. 20,000¾ (II) A 6 Η 6 經洧部中央櫺準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（21) 考例1之C部相同方法，得2. 12克黃色固體的標的化合 物。此化合物不必精製可使用於實施例 3 ^ (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 1 . 26 ( 3 H, t ) , 2. 22 ( 3 H, s ), 2. 73 ( 2 H, q), 5. 51 (1 H, s), 12. 24 (1H, brs) (2) 質量分析（E I ) 1 5 Ο (M+ ) 參考例 3 (實施例4之原料化合物） Η · HC1 (Α)Μ-(5 -丙基-1Η -吡唑-3-基）丙醯脒鹽酸鹽 由4. 32克3-胺基-5-丙基-1H-吡唑及5.37克丙醯亞胺 酸酯鹽酸鹽彷參考例1 A部相同方法得4 . 2 0克標的化合物。 (1)核磁共振光譜（DMSO-ds，TMS) (ppm): 0 . 9 0 ( 3 H, t ) , 1 . 2 8 ( 3 Η, t ), 1 . 6 2 ( 2 Η, m), 2 . 5 3 - 2. 7 8 ( 4 Η, m), 6 . 0 2 ( 1 Η, s ) (2 )質量分析（Ε I ) 1 8 0 (Μ+ ) -2 3 - (請先閲讀背而之注意事項再填寫本/ 裝- 訂_ 本紙張尺度逍用中β Η家標準(CNS)肀4規格（210x297公Λ) 81. 7. 20,000^(11) Λ 6 Π 6 五、發明説明（22) H 'OH (Β ) Ν - ( 5 -丙基-1 Η -吡唑-3 -基）丙醯偕胺肟 由4.19克Ν-(5 -丙基-1Η -吡唑-3-基）丙醯脒鹽酸鹽仿 參考例1 Β部相同方法，得3 _ 5 8克標的化合物。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm):0. 89 (3 H, t) , 0. 94 (3 H, t),1. 57 ( 2 H, m) , 5. 70 ( 1 H, s )(2) 質量分析（E I) 19 6 (M+ )
(請先閲讀背而之注意事項再填寫本一ί 裝- 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (C)2 -乙基-6-丙基唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑 由3·56克N-(5 -丙基-1H -吡唑-3-基）丙醯偕胺肟仿參 考例1 C部相同方法，得Q . 5 1克無色結晶檫的化合物。此 化合物做為以下實施例4使用。 (1 )熔點：1 6 1 〜1 6 3 °C (2 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6 ， T M S ) δ (ppm): 0. 91 (3 Η, t), 1. 26 (3Η, t), 1. 61 ( 2 Η, m) , 2 . 53 (2 Η. t ), -2 4 ~ 本紙張尺度逍用中明明家樣準(CNS)甲4規格U〗0x297公龙） 81. 7. 20,α〇〇ίΜ(ΙΙ) Λ 6 Π 6 „ = Γ·： «ί , -ί βν 五、發明説明（23) 2. 7 2 (2 H, q) , 5. 5 2 (1 H, s ), 12‘ 26 (1 Η, brs) (2)質置分析（E I ) 1 7 8 (M+ ) (請先閲讀背而之注意事項再項寫本《 經濟部中央標準局员工消费合作杜印製 由4.02克3-胺基-5-丙基-1H-吡唑及5. 50克丁 亞胺 酸酯鹽酸鹽仿參考例1 A部相同方法，得4 . 3 0克標的化合 物。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-ds , TMS) 6 (ppm): 0. 83-1. 0 2 ( 6 H, m), 1 . 4 5 - 1. 9 6 ( 4 H, m), 2. 4 8 - 2. 7 2 ( 4 Η, m), 6 . 0 2 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I) 1 9 4 (Μ+ )
(Β ) Μ - ( 5 -丙基-1 Η -毗唑-3 -基）丁基偕胺肟 -2 5 - 裝- 線- 參考例 4 (實施例5之原料化合物） Η
(Α)Ν-(5 -丙基-1Η -吡唑-3-基）丁眯鹽酸鹽 本紙張尺度逍用中B W家榣準（CNS)肀4規格（210x297公：¢) 81. 7. 20,0()0張（II) Λ 6 Π 6 五、發明説明（24) 由 4 . 2 1 克 1 卜（ 5- 丙 基-1 Η- 吡 唑-3- 基）丁 基 脒 鹽 酸 翰 xm , 仿 參 考例1 B 部 相 同 方法 得 3 . 4 7克無色 固 體 標 的 化合 物 0 (1 )核磁共振 光 譜 (D MS0- d e ；* TMS ) <5 ( p pm) • 0 . 7 6 -0 . 9 6 (6 Η, m), 1 . 2 4 -1 . 7 7 (4 Η, m), 2 . 2 9 —2 . 5 6 (4 Η,. m), 5 . 7 1 (1 Η t s ) (2 ) 質量分析 (E I ) 2 1 0 (Μ+ )
(請先閲讀背而之注意事項再填寫本i 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (C) 2，6-二殖-1Η-吡唑並〔1，5-b] 〔1，2,4〕三唑 由3·42克M-(5 -丙基-1H -吡唑-3-基）丁基偕胺肟仿參 考例1 C部相同方法，得0 . 8 8克無色結晶標的化合物。此 化合物係使用以下式實施例 5。 (1 )熔點：1 2 6 〜1 2 8 °C (2) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 0. 91 (3 H, t ) , 0· 9 4 (3 H, t), 1. 4 1 — 1. 83 (4H, m), 2. 4 5 — 2. 7 5 ( 4 H, m), 5. 5 2 (1 H, s) , 12. 2 4(1 H, b r s ) (3) 質量分析（E I ) 19 2 (M+ ) -26- 本紙張尺度遑用中B國家榣準(CNS)甲4規格（210X297公*) 81. 7. 20(000ik(ll) 五、發明説明（25) 參考例5 (賁施例6之原料化合物
Λ 6 Π 6 (A)N-(5 -丙基-1H -吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽 由15.9克3 -胺基-5-丙基-1H -吡唑及28.1克丁亞胺酸 酯鹽酸鹽仿參考例1 A部相同方法，得2 4 . 4克標的化合物 (1)核磁共振光譜（DMSO-ds , TMS) δ (ppm): 0 . 9 4 ( 3 H, t ) 2 . 2 6 ( 3 H, s ) 6 . 0 0 ( 1 H, s ) (2)質量分析（FAB) 1 6 7 (MH+ ) 1 . 7 4 ( 2 H, m), 2 . 6 2 ( 2 H, t )， (請先閲讀背而之注意事項再填窍本ί、
經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 (B ) N - ( 5 -甲基-1 Η -吡唑-3 -基）丁基偕胺肟 由24.0克Ν-(5 -甲基- ΙΗ-Utt唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽仿 參考例1 B部相同方法，得2 1 · 7克標的化合物。 (1 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6 , T M S ) -27- 6紙張尺度逍用中《國家榣準(CNS)甲4規格（210x297公;«：) 81. 7. 20,0()0^(11) A 6 Π 6 五、發明説明（26) <5 (ppm): 0 . 83 ( 3 H, t ) , 1 . 40 (2H, m), 2. 16 (3 H, s) , 2. 3 7 (2 H. t ), 5 . 6 9 ( 1 H, s ) (2)質置分析（FAB) 1 8 3 (MH+) Η
(C)6 -甲基-2-丙基- ΙΗ-吼唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三睡 由21.6克N-(5 -甲基-1H -吡唑-3-基）丁基偕胺肟仿參 考例1 C部相同方法，得2 . 6 4克橙色固體之標的化合物。 此化合物不必精製直接供做為實施例6及參考例1〇使用。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-ds , TMS) δ (ppm) : 1 0 . 9 3 (3 H, t ) , 1 . 7 1 (2 H, m), 2· 22 (3 Η, s) , 2. 67 (2 Η, t ), 5. 5 1 (1 Η, s)，12. 2 2 (1 Η, b r s) (2) 質量分析（Ε I) 1 6 4 (M+) 參考例 6 (實施例7之原料化合物） (請先閲讀背而之注意事項#填寫本^ 經濟部屮央標準局CX工消费合作杜印製
(A)N-(IH -吡脞-3-基）丁基脒鹽酸鹽 本紙尺度遑用中a Η家樣毕(CNS)T4規格(2)0 x 297公*) 81. 7. 20,0()0?k (II) Λ 6 η 6 五、發明説明（27) 由10. 3克3-胺基- ΙΗ-吼唑以及21.2克丁基亞胺酸酯鹽 酸鹽仿參考例1 Α部相同方法，得1 3 . 8克標的化合物。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) 5 (ppm): 〇 . 9 5 ( 3 H，t ) 2 · 6 3 ( 2 H, t ) 7 . 8 8 ( 1 H, s ) (2 )質量分析（E I ) 15 2 (Μ Η 1 · 7 6 (2 Η, m), 6 . 2 3 ( 1 Η, s), (Β ) Ν - ( 1 Η -吡唑-3 -基）丁基偕胺肟 由7.11克N-UH -吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽仿參考例IB 部相同方法，得3 · 3 3克無色固體標的化合物。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 0 . 8 2 ( 3 H, t ) , 1 · 3 9 ( 2 H, m), 5 . 93 ( 1 Η, s ) , 7. 5 4 ( 1 Η, s) (2 )質置分析（F A Β) 1 6 9 (MH+) (請先Ml讀背而之注意事項孙蜞寫本^ί 裝* 線- 經濟部中央橾準局只工消t合作杜印Μ h紙張尺度逍用中B國家榣準（CNS)T4規格（210X297公;«：) 81. 7. 20,000^ (II) Λ 6 Π 6 五、發明説明（28) (C)2 -丙基-1H -吡脞並〔l，5-b] 〔1，2,4〕三唑 由3 . 3 3克N - ( 1 Η -毗唑-3 -基）丁基偕胺肟仿參考例1 C部 相同方法，得Q . 9 2克無色結晶的標的化合物。此化合物 可做為實施例7之原料。 (1 )熔點：1 4 5 〜1 4 7 °C (2) 核磁共振光譜（DMSO-d6, TMS) <5 (ppm): 0 . 9 4 ( 3 H, t ) . 1 . 7 4 ( 2 H, m), 2 . 7 1 (2 Η, t ) , 5 . 7 4 ( 1 Η, d) 7. 4 0 (1 Η, d) , 12. 4 4 (1 Η, brs) (3) 質置分析（Ε I ) 1 5 0 (Μ+) 參考例 7 (實施例8之原料化合物） Η
(請先閲讀背而之注意事項#填寫本！i 裝- 線. 經濟部中央標準局员工消赀合作社印Μ (Α)Ν-(4 -甲基-1Η -吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽 由5.13克3 -胺基-4-甲基- lH-Utt唑及9. 07克丁基亞胺 酸乙酯仿參考例1 A部相同方法，得6 . 7 2克標的化合物。 (1)核磁共振光譜（DMSO-de，TMS) δ (ppm): 0 . 9 7 ( 3 H, t ) , 1 . 7 7 ( 2 H, m), 2 . 0 9 (3 Η, d)，2 . 7 5 ( 2 Η, t ), 7 . 6 7 ( 1 Η. q) 一 -3 0 - 本紙張尺度逍用中國國家《準(CNS) Τ4規格(210X297公货) 81. 7. 20,000ik (Π) 五、發明説明（29) (2)質童分析（Ε I ) 1 6 6 (Μ+)
Λ 6 Π6 (Β)Ν-(4 -甲基-1Η -吡唑-3-基）丁基偕胺肟 由6.69克Ν-(4-甲基-1Η -吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽仿 參考例1 Β部相同方法，得6 . 5 2克標的化合物。 (1)核磁共振光譜（DMSO-ds , TMS) δ (ppm): 〇 . 7 6 ( 3 H, t ) , 1 . 3 0 ( 2 H, m), 1 . 8 8 (3 Η, d) , 2. 1 7 (2 Η, t ), 7 . 4 1 ( 1 Η, q) (2)質量分析（FAB) 1 8 3 (MH+)
(請先閲讀背而之注意事項再填寫本ί 裝- 訂- 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 (C)7 -甲基-2-丙基- ΙΗ-吼睡並〔l，5-b〕 〔1，2，4〕三唑 由6·50克N-(4 -甲基- ΙΗ-吼唑-3-基）丁基偕胺肟仿參 考例1 C部相同方法，得1 · 5 4克無色結晶標的化合物。此 化合物可做為實施例 8原料使用。 (1 )熔點：2 1 2 〜2 1 4 °C (2)核磁共振光譜（DMSO-de，TMS) -3 1 - 冬紙張尺度遑用中B困家楳準(CNS)T4規格(210x297公*) 81. 7. 2ϋ(000?Μ (II) 'Ά t! Π 6 五、發明説明（30) δ (ppm) :0. 94 (3 Η, t ), 1. 72 ( 2 Η, m) , 2. 08 ( 3 Η, d) 2 . 69 (2 Η, t ) , 7. 18 ( 1 Η, q) 12. 3 0 ( 1 Η, b r s ) (3)質量分析（Ε I) 16 4 (Μ+ ) 參考例 8 (實施例9之原料化合物）
ΝΗ, (A) 3 -胺基-4-甲基-5-丙基-1H -吡唑 2公升的三口徑燒瓶以乾冰-丙酮酸混合物加以冷卻 ，並泡入約6 Q Q m 1液體氨。以機械式激烈攪拌加入2 1 . 2 克鈉醯胺經5分鐘以5分鐘時間滴加·3 6 . 4 m 1丙醯睛，並 使之反應5分鐘。 先 間 ik 背 而 之 注 意 事 項 寫 本 經濟部中央標準局®工消费合作社印製 溫浴 常 以合 一水爿 在 法化 同之ΓΟ, 析的 在°com後 層標 並4015物。膠狀 ，約及 合流凝油 酯以醚 水迴矽克 甲 ，乙 m 熱由· 酸下ml。.0加經25 丁流30性22夜渣得 ml氣加酸及徹殘 ， ? 氬添強醇液得出 29在體成乙溶所溶 加器固做ml醇 ，ν) 滴容色液70乙縮 \ 間應白溶加得濃 ▽ 時反得水添所壓19 鐘。所酸，將減 ： 分時 ，鹽層並液 1 5 小氨定機 _ 溶te( 以 1 除規有乙應itt 氛 中應蒸 6 取除反-1 其反溫以分蒸將醇 。 度加， 壓 甲物 本紙張尺度逍用中B «家樣準（CHS)甲4規格（210X297公龙） 81. 7. 20,000?K (II) Λ 6 η 6 五、發明説明（31) (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6，TMS) δ (ppm): Ο . 93 ( 3 H, t ) , 1. 59 ( 2 Η, m)_, 1. 85 (3 Η, s), 2. 4 7 (2 Η, t ) (2) 質置分析（Ε I ) 13 9 (Μ+ ) Η · HC1 (Β)Ν-(4 -甲基-5-丙基-1Η -吡唑-3-基）乙醯脒鹽酸鹽 由2 4 · 6克3 -胺基-4 -甲基-5 -丙基-1 Η -吡唑以及2 4 . 7克 乙醯亞胺酸乙酯仿參考例1 Α部相同方法，得1 g . 〇克標的 化合物。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d 6 , TMS ) <5 (ppm): 0 . 8 7 (3 Η, t) ,1 . 5 8 (2 H, m) 2. 0 1 (3 Η, s ) ,2. 4 6 (3 H, s ) 2 . 5 5 (2 Η, t) (2)質量分析（FAB) 1 8 1 (MH+ ) (請先閲讀背而之注意事項#填寫本玉 裝· 訂_ 線. 經濟部中央標準局只工消费合作社印製
(C)N-(4 -甲基-5-丙基-1H -吡唑-3-基）乙醯偕胺肟 由18.9克N- (4 -甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-基）乙醯脒鹽 -3 3 - 本紙張尺度逍用中β國家標準(CNS) T4規格（210X297公釐) 81. 7. 20(000ik(ll) Λ 6 Π 6
Su2S〇3 五、發明説明（32) 酸鹽仿參考例1 B部相同方法，得1 6 . 2克標的化合物。 (1 )核磁共振光譜（D M S 0 - d e , T M S ) δ (ppm): .(請先閲讀背而之注意事項·#埙窍本f
(D ) 2，7 -二甲基-6 -丙基-1 Η -吡唑並〔1，5 - b〕 C 1,2,4] 三唑 由16.1克N-(4 -甲基-5-丙基-1H -咐唑-3-基）乙醯偕胺 肟仿參考例1 C部相同方法，得7 . 9 7克無色結晶標的化合 物。此化合物做為實施例 9之原料使用。 (1) 熔點：194 〜195°C (2) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS)<5 (ppm): 經濟部中央標準局员工消t合作社印製 0 . 9 0 (3Η, t) , 1. 5 8 (2 Η, m) 2 . 0 1 (3 Η, s) , 2. 3 5 (3 Η, s ) 2 . 5 0 (2 Η, t ), 12. 1 5 ( 1 Η, brs) (2)質董分析（E I ) 1 7 8 (M+ ) -3 4 - 0 . 8 7 (3 Η, t ), ,1.55 (2 Η, m) 1 . 7 2 (3 Η, S ), ,1.80 (3 Η, s ) 2 . 4 7 (2 Η, t) (2)質量分析（FAB) 1 9 7 (ΜΗ+ ) 本紙張尺度逍用+ a國家榣準(CNS)甲4規格(210父297公龙) 81. 7. 20,000?M (II) 五、發明説明（33) 參考例 9 (賁施例1 0之原料化合物）
Λ 6 Π 6 經濟部屮央榣準局貝工消费合作杜印製 7 -氯-2-甲基-6-丙基- lH-Uft 唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕 三唑 將 677mg 之 2 -甲基-6-丙基- ΙΗ-Btt 唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕 三唑溶解於40rol四氫呋喃及80ml二氯甲烷。加人550mg N -氯琥珀醯亞胺後在室溫攪拌20分鐘，反應混合物以硫 酸氫鈉水溶液洗淨2次，再用水洗淨1次。 有機層經由無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸留溶劑。所得結 晶分散於二異丙醚，經由濾取而得6 7 1 m g無色結晶標 的化合物，此物質可供實施例1 (]使用。 (1)熔點：198 〜199°C (2 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6，T M S )5 (ppm)： 〇· 9 1 (3H，t) , 1· 6 3 (2H, m)，2· 39 (3H，s), 2. 55 (2H, t), 1 2 . 9 1 ( 1 H, b r s ) (3)質置分析（E I ) 19 8 (M+ ) 參考例1 0 (實施例1 1之原料化合物） -35- (請先閲讀背而之注意事項再蜞寫本^ 裝- 本紙》尺度遑用中B國家楳準（CNS) T4規格（210x297公龙) 81. 7. 20(000ίΜ(ΙΙ) A 6 η 6 五、發明説明（34)
7 -氣-6-甲基-2-丙基-1Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2,4〕 三唑 由 600mg 6 -甲基-2-丙基-1H -吡唑並〔l，5-b〕 [ 1,2,4] 三唑仿參考例9相同方法得橙色固體之標的化合物。此 化合物不必精製而可做為實施例1 1使用。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-ds , TMS) δ (ppm): Ο . 9 3 ( 3 H, t ) , 1 . 7 2 ( 2 Η, m), 2. 20 (3 Η, s ) , 2. 7 Ο (2 Η, t ), 12. 87 (1 Η, brs) (2) 質量分析（Ε I ) 1 9 8 (Μ+ ) (請先閲讀背而之注意事項再项寫本if 經濟部中央楳準局员工消费合作社印製 _ 3 6 - 81. 7. 20,000ik (II) 本紙ft尺度逍用中B國家楳毕（CNS)T4規格（210x297公*) ^02〇ββ Λ 6 η 6 五、發明説明（35) 實施例1
(lb)
·(請先閲讀背而之注意事項再填寫本A
0l!rC(Ph)3 裝· 訂- 線. 經濟部中央標準局E3：工消#合作社印Μ 將1.75克2 -甲基-6-丙基-1H -吼唑並〔l，5-b〕 〔1,2, 4〕 三唑溶解於N , N -二甲基甲醯胺，添加1 · 1 9克第三丁醇鉀 並在室溫下攪拌30分鐘。冷卻反應混合物，加入6.52克 N-三苯甲基-5-〔2-(4’-溴甲基聯苯）〕四唑在同溫度下 攪拌1小時後，恢復至室溫徹夜攪拌。 減壓蒸除溶劑，於所得殘渣加入醋酸乙酯洗淨2次， 以無水硫酸鎂乾燥醋酸乙酯層，經由減壓濃縮所得殘渣 3 7 *·紙張尺度逍用中國國家榣準(CNS) f 4規格(210X297公;«：) 81. 7. ‘20,TOO張（II) Λ 6 Π 6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（36) 以砂凝膠層析法，用醋酸乙醋-己院（7: 13〜4: 1 ν/ν) 溶出，各得〇· 38克 5,7-雙〔〔2’-(Ν-三苯甲基-四唑-.5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-2 -甲基-6-丙基-5-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物la), 2.91克2 -甲基-6-丙基-1-〔〔2’-N-(三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物Ib)，0.20克2- 甲基-6-丙基-7-〔 〔2^(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯 -4 -基〕甲基〕-1Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化 合物Ic)以及1_89克2 -甲基-6 -丙基-5-〔 〔 2’-(N -三苯 甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物Id)和2 -甲基-6-丙基- ΙΗ-咐唑並 〔1，5 - b〕 〔 1 , 2 , 4〕三唑的混合物（約3 : 1 )。 化合物I a : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 0. 8 2 (3 H, t) , 1 . 3 8 (2 H, m), 2. 4 4 (2 Η, t), 2. 48 (3 Η, s), 3. 8 5 (2Η, s) , 5. 2 1 (2Η, s) (2 )質量分析値（F Λ B) : 1117 (ΜΗ+ ) 化合物I b : (1)核磁共振光譜（CDC13，TMS) δ (ppm): 0. 9 5 (3 H, t ) , 1 . 6 7 (2 H, m), 2. 32 (3 H, s), 2. 63 (2 H, t), -3 8 -
(請先閲讀背而之注意事項#填寫本jBL 本紙ft尺度逍用中國國家樣準(CNS)T4規格(210x297公*) 81. 7. 20,000张（II) 五、發明説明（37) Λ 6 η 6 4.92(2H，s)，5.27(lH，s) (2)質惫分析値（FAB) : 6 4 1 (MH+ ) 化合物I c : (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 1. 0 4 ( 3 H, t ) , 1 . 7 9 (2 U, m). 1. 86 (3 H, s) , 2. 72 ( 2 H, t ), 3 . 8 2 ( 2 H, s ) (2) 質置分析値（FAB) : 6 4 1 (MH+ ) 實施例 2 (請先閲讀背而之注意事項#蜞寫本\ 經濟部屮央櫺準局员工消费合作社印製
卜 C(Ph)3 (2b) -39 本紙張尺度逍用中國《家«毕(CNS)甲4規格(210x297公«：) 81. 7. 20,000^(11) 五、發明説明
將2.60克2,6-二甲基-111-批唑並〔1,5-1]〕 〔1,2, 4〕 Λ 6η 6
C(ph). (2d) 經濟部中央標準局貝工消仲合作社印製 三唑彷實施例1相同方法，得Ο · 9 0克 5 , 7 -雙〔〔2 1 - U -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-2,6-二甲基 -5 Η -吼唑並〔1，5 - b〕 〔 1，2 , 4 ]三唑（化合物 2 a ) , 3 · 9 0 克2,6-二甲基-1-〔〔2'-((^-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯 -4 -基〕甲基〕-1 Η -批唑並〔1，5 - b〕 〔 1，2，4〕三唑（化 合物21〇(無色結晶），0.43克之2,6-二甲基-7-〔〔2’-( N -三'苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑並 〔1 , 5 - b〕 〔 1，2，4〕三唑（化合物 2 c )， 2 · 9 2 克 2 , 6 -二甲 基-5-〔 〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲 基〕-5H -批唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合物2d)( 無色結晶）。 化合物2 a : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 2. 00 (3 H, s), 2. 48 (3 H, s ), 3. 81 (2 H, s) , 5. Γ8 ( 2 H, s) (2)質量分析値（FAB) : 1 Ο 8 9 (MH+ ) 化合物2 b : (請先閲讀背而之注意事項冉填窍本玉 t紙ft尺度逍用中國國家樣準(CNS)T4規格(210x297公*) 81. 7. 20,000ίΜ (II) Λ 6 Π 6 五、發明説明（39) (1) 熔點：182〜183°C (分解） (2) 核磁共振光譜（CDC13 ， TMS) δ (ppm): 2 · 3 1 (3 H, s ) , 2 . 33 ( 3 H, s ), 4. 9 1 (2 H, s)，5. 2 3 (1 H, s) (3) 質量分析値（FAB) : 6 1 3 (MH+ ) 化合物2 c : (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 1. 8 7 (3 H, s ) , 2 . 3 8 (3 H, s )， 3 . 7 9 ( 2 H, s ) (2)質量分析値（FAB) : 6 1 3 (MH+ ) 化合物2 d : (1 )熔點：1 9 2〜1 9 3 °C (分解） (2) 核磁共振光譜（CDC13，TMS) <5 (ppm)： 2. 2 0 (3 H, s ) , 2. 4 6 ( 3 Η. s ), 5. 26 (2 Η, s), 5. 89 ( 1 Η, s ) (3 )質置分析値（F A Β ) : 6 1 3 (MH+ ) (請先閲讀背而之注意事項#塥寫本5k 裝· 訂_ 線· 經濟部中央標準^A工消费合作社印^ -41- 本紙ft尺度逍用中國國家«準(CNS)甲4規格(2】0X297公龙） 81. 7. 20,000?k (11) 五、發明説明（40) 實施例 3
Λ 6 Π 6
(3b)
C(Ph)： (請先閲讀背而之注意事項洱塥寫本^ 經濟部中央櫺準局员工消费合作杜印製 將 524mg 之 2 -乙基-6-甲基- lH-lItt 唑並〔1,5-b〕 〔1,2, 4〕 三唑仿實施例1相同方法，得1 9 3 m g之5 , 7 -雙〔〔2 1 - ( N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-2 -乙基- 6-甲基- 唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物3a)， 610mg之2 -乙基-6-甲基-1-〔 〔 2、（N-三苯甲基-四睡-5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2, 4〕 三唑（化合物3 b ) 4 5 m g之2 -乙基· 6 -甲基-7 -〔 〔 2 1 - ( N - -42- 本紙張尺度遑用中曲國家樣準(CNS)甲4規格(210父297公龙) 81. 7. 20,0()0ik (II) 3ύ2363 Λ 6 Π 6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印51 五、發明説明（41) 三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1Η -吼唑並 〔1,5-b] 〔1,2,4]三唑（化合物 3c), 649ntg 之 2 -乙基 -6-甲基-5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔 1,2, 4〕三唑（化合物3d)。 ft合物3 a : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 1 · 3 9 (3 H, t) , 1. 9 9 (3 H, b r s), 2. 87 (2H, brs), 3. 85 (2H, brs), 5 . 19 ( 2 H, s ) (2 )質量分析値（F A B) : 1 1 0 3 (MH+ ) 化合物3 b : (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 1. 31 (3 H, t ) , 2. 31 (3 H, s ), 2. 66 (2 H, q) , 4. 9 2 (2 H, s). 5 . 19 ( 1 H, s) (2) 質量分析値（FAB) : 6 2 7 (MH+ ) 化合物3 c : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 0. 9 5 (3 H. t) , 2. 2 5 (2 H, q), -4 3 - (請先閲讀背而之注意事項再填寫本^ 本紙張尺度遑用中國國家«準(CNS)T4規格(210x297公;it) 81. 7. 20t000ik (II) Λ 6 η 6 五、發明説明（42) 2. 37 ( 3 H, s ) , 3 . 79 ( 2 H, s ) (2)質量分析値（FAB) : 6 2 7 (MH+ ) 化合物3 d : (1) 核磁共振光譜（CDC13，TMS) δ (ppm): 1 . 36 (,3 H, t ) , 2. 19 (3 H, s ) 2 . 81 (2 H, q) , 5. 27 ( 2 H, s ) 5 . 8 9 ( 1 H, s ) 一 (2) 質量分析値（FAB) : 6 2 7 (MH+ ) 實施例 4 (請先閲讀背而之注意事項再蜞寫本sk
裝- 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製
C(Ph)： -4 4 _ 張尺度逍用中BB家楳準(CNS)T4規格（210x297公*) 81. 7. 20,000^(1!) Λ 6 Π 6 經濟部中央櫺準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（43) 以421mg之2 -乙基-6-正丙基- ΙΗ-Htt唑並〔1,5-b〕 〔1 , 2，4〕三唑做為原料，彷實施例1相同處理方法， 所得殘渣經由矽凝膠層析法以醋酸乙酯-正己烷（7 : 13〜 1: 1 v/v)溶出得144mg之5,7-雙〔〔2'-(N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-2 -乙基-6-丙基- 5H-P比 唑並〔1，5 - b ] 〔 1，2，4〕三唑（化合物 4 a ) , 5 0 4 m g 之 2 - 乙基-6-丙基-1-〔〔 2^( N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯 -4 -基〕甲基〕-1 Η -吼唑並〔1，5 - b〕 〔 1，2，4〕三唑（化 合物4 b )以及4 3 5 m g之2 -乙基-6 -丙基-5 -〔 〔 2、（ N -三苯 甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-5 Η -吼唑並〔1 , 5 - b〕 〔1，2，4〕三唑（化合物4 c )。 化合物4 a : (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): Ο . 80 (3 H, t ) , 1. 36 ( 3 Η, t ), 2. 39 ( 2 Η, t ) , 2. 83 (2 Η, q), 3. 85 (2Η, s ) , 5. 20 ( 2 Η, s ) (2) 質鼉分析値（FAB) : 1 1 3 1 (MH+ ) 化合物4 b : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 0. 9 5 (3 Η, t ) , 1. 3 0 (3 Η, t ), 1 . 6 7 ( 2 Η, m)( -4 5 -
(請先鬩讀背而之注意事項#填寫本X 裝- 本紙a尺度逍用中國國家《毕(CNS)甲4規格(210x297公：it) 81. 7. 20,000?fc (II) A 6 Π 6 五、發明説明（44) 2. 6 1-2. 67 ( 4 H, m) 4 · 9 2 (2 H, s ), 5. 2 4 ( 1 H, S ) (2)質量分析値（FAB): 6 5 5 (MH+ ) 化合物4 c : (].)核磁共振光譜（C D C 1 3 , T M S ) δ (ppm): 0 . 9 3 ( 3 Η, t), 1 . 3 6 ( 3 H, t) 1 . 6 3 (2 Η, m), 2 . 4 8 (2 H, t) 2 . 8 0 (2 Η, q). 5 . 2 8 (2 H, s ) 5 . 9 0 ( 1 Η, s ) (2)質量分析値（FAB): 6 5 5 (MH+ ) 實施例
0rtrC(ph)s (請先閲讀背而之注意事項#填寫杰 經濟部中央標準局E：工消#合作杜印51
(5 本紙張尺度逍用中BH家«準（CNS)TM規怙（210X29/公；it) 81. 7. 'iO.OOIlik (II) 3〇2S63 Λ 6 Π 6 五、發明説明（45)
C(Pf〇, 由 4 2 0 m g 之 2 , 6 -二丙基-1 Η - U比唑並〔1，5 - b〕 [ 1,2,4] 三唑仿實施例4相同方法，得li2mg之5,7-雙〔〔2'-(N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-2, 6 -二丙基 -5 Η -吡唑並〔1，5 - b〕 〔 .1，2，4〕三唑（化合物 5 a ) , 4 5 6 111旦之2,6-二丙基-1-〔〔2’-(?}-三苯甲基-四唑-5-基）聯 苯-4-基〕甲基〕-1H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（ 化合物51))以及37〇11^之2,6-二丙基-5-〔〔2'-(|»!-三苯 甲基-四0坐-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-B比唑並〔l，5-b〕 〔1，2，4 ]三唑（化合物5 c )。 化合物5 a : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) (請先閲讀背而之注意事項洱蜞寫^' 裝- 訂- 線· 經濟部中央標準局A工消#合作杜印51 δ (ppm): Ο . 8 0 ( 3 H, t ) 1 · 3 5 ( 2 Η, m) 2 . 4 0 ( 2 Η, t ) 3 . 8 5 ( 2 Η, s ) (2)質量分析値（FAB) 2 5 0 0 (3 Η, t), 8 3 ( 2 Η, m), 80 (2 Η, t), 2 0 (2 Η, s) 114 5 (ΜΗ 4 7- 本紙張尺度逍用中《國家標準（CNS) 規格（210x2974*) 81. 7. '2U.O()〇ik(ll) 五、發明説明（46) 化合物5b : (1 )核磁共振光譜（C D C 1 TMS ) δ (ppm): 0. 93-1. 00 (6H, m), 1 . 6 7 ( 2 H, m) , 1 . 7 6 ( 2 H, m) 2 . 60-2. 64 ( 4 Η, m), 4. 93 ( 2 Η, s), 5. 22 ( 1 Η, s ) (2)質量分析値（FAB) : 6 6 9 (MH+ ) 化合物5 c :
(1 )核磁共振光譜（C D C 1 δ (ppm): TMS 0 . 9 4 (3 Η, t), 0 . 9 9 (3 Η, t) 1 . 8 2 (2 Η, m), 2： 4 8 (2 Η, t) 2 . 7 4 (2 Η, t ), 5 . 2 8 (2 Η, s ) 5 . 9 1 (1 Η, s ) 質量分析値 (F A B) ： 6 6 9 (ΜΗ +、 I ih 先 閲 'Ά 背 而 之 注 意 事 項 # 填 寫ΙΛ 經濟部中央標準局β工消费合作社印製 實施例
CCPh). C(Ph)， (6a)
(6b) -4 8 - 本紙ft尺度边用中a國家標準（CNS) Ή規怙（210x297公;it) 8!. 7. ?0,000ik (11) 五、發明説明（47)
(6c) (請先閲讀背而之注意事項#项寫又 經濟部中央楳準局is：工消费合作杜印製 將316 m g之6 -甲基- 2 -丙 基- 1 H -吼脞 並〔1，5 -b] [ 1 , 2 , 三唑仿實施例 4 相 同方法 ,得1 5 7 m g之 5，7-雙 〔〔2 ’ -( N -三苯甲 基-四 唑 -5 -基 )聯 苯- 4 - 基 〕甲 基〕-6 -甲基-2 - 丙基_ 5 Η -€唑 並 〔 1,5 -b] ί 1 , 2， 4] 三唑（化 合物6a), 3 1 6mg之 6 -甲基- 2 - 丙基-1 -C 〔 2 1 -(N 三苯甲 基-四唑- 5 -基）聯苯-4 -基〕 甲基 J - 1 Η - 吡 唑 並 [ 1,5-b] C 1,2,4 ] 三唑（化 合物6 b) 以及 3 6 8 mg 6 - 甲 基- 2 -丙基_ 5-〔〔 2 ' - (N -三苯 甲基- 四 唑 -5 - 基）聯苯- 4 - 基] 甲基〕 -5 Η - P比唑 並 [1 , 5-b ]C 1 ,2 ,4 J三 :唑 (化 物 6 c )和 6 -甲 基-2-丙基 -1 Η -吡唑並〔 1 , 5 - bj [1 ,2 , 4〕 三唑 的混合物（约2 : 1 )ο 化合物6 a : (1 )核磁 共振光諸 ，（ C D C 1 3 ,τ M S ) <5 (ppm) 1 . 0 1 (3 H, t) * 1 . 8 4 (2 H, m) f 1 . 9 6 (3 H, S ) t 2 . 7 8 (2 H, t )， 3 . 8 1 (2 H, S ) 5 . 1 7 (2 H, s ) -49- 裝- 本紙张尺度边用中國困家標準（CNS)規格（2丨0x297公；Jt) 81. 7. 2(>,()()()¾ (II) 302363 Λ 6 Π 6 五、發明説明（48) 化合物6 b : (1)核磁共振光譜（CDC13
TMS δ (ppm): 0 . 9 9 (3 H, t ) , 1 . 7 7 (2 H, m), 2 . 30 ( 3 H, s) , 2. 63 (2 H, t ), 4. 92 (2 H, s) , 5. 17 ( 1 H, s ) (2)質量分析値（FAB) : 64 1 (MH+) 實施例 Ί its 先 Ril 讀 背 而 之 注 意 事 項 # 填 %
C(Ph)：
CCPh)3 裝 訂 克 3 5 ο 將 並 唑 ¾ i Η 1Χ I 基 丙 b 三 析 層 得 膠出 凝溶 矽以 由加 經丨 渣 殘 得 所 法 方 BUi 理 處 同 相 1 醋 例乙 施酸 實醋 仿以 唑法 烷 己 正
V 經濟部屮央榀準局貝工消许合作杜印5i 苯 克 合唑 化四 基物 基基 丙甲
並 唑 IX 聯唑 > \J/ ) 三 a 基 7 I J 5 4. 及 苯 甲 } 2 b /—^ 7 克基物 9 - V 5 4 合 化 唑 四 I 基 甲 苯 三 ta. .人二 撮唑 基三 基 丙 基 並 πί Btt 1 Η 5 基 甲 苯 三 b 一 5 本紙張尺度逍用中B«家樣準（CNS)肀4規格（210x297公放） 81. 7. 20,000ϊΚ (11)
A 6 Π G 五、發明説明（49) 化合物7 a ·. (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 1 · 0 1 ( 3 H, t ) , 1 · 8 0 ( 2 H, m), 2. 66 ( 2 H, t ) , 4 . 97 ( 2 H, s), 5 · 3 7 ( 1 H, d) (2 )質量分析値（F A B) : 6 2 7 (MH+ ) 化合物7b : (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS) ^ (ppm): 1 · 〇 2 (3 H, t) , 1 2. 8 0 (2 H, t) , 5 6 . 0 1 ( 1 H, d) (2) 質量分析値（fab) : 6 2 7 (ΜH+ ) 實施例 8 8 5 (2 H, m), 2 0 (2 H, s), (請先閲讀背而之注意事項再项寫▲ 裝* 訂_ 經濟部屮央梂準局只工消仲合作杜印製
C(Ph)s 由3mn!g之7-甲基-2-丙基-1H-吡唑並〔1，5- 2,41 ]- 本紙張尺度逡用中國Η家標準（CHS) 規怙（210x297公；it) 經濟部屮央榣準局员工消#合作社印¾ 五、發明説明（50) 三唑仿實施例1相同之處理方法，所得殘渣經由矽凝膠 層析法，以醋酸乙酯-正己烷（1 :]〜]1 : 9 v / v )溶出 ，得1 4 8 m g 7 -甲基-2 -丙基-1 -〔〔 2 1 - ( N -三苯甲基-四 唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 H -吡唑並〔1 , 5 - b ] 〔1 , 2 , 4〕三脞（化合物8 a )以及7 9 0 m g之 7 -甲基-2 -丙 基-5 -〔[ 2 ’ - ( N -三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲 基〕-5 Η -批唑並[1，5 - b〕 〔 1 , 2，4〕三唑（化合物8 b )。 化合物8 a : (1)核磁共振光譜（CDC13 ，TMS)s (ppm): 0 . 9 7 (3 Η, t ) ,1 . 7 5 (2 Η, m) 1 . 8 7 (3 Η, S ) ,2. 6 0 (2 Η, t ) 5 . 0 7 (2 Η, S ) ,5. 2 0 (1 Η. s ) (2) 質量分析値 (F A Β): 6 4 1 (ΜΗ + ) 化合 物8 b : (1 )核磁共振光 譜 (C D C 1 3 ,ΤΜ S) 6 (ppm) ； 1 . 0 2 (3 Η, t ), ,1 . 8 7 (2 Η, m) 2 . 1 2 (3 Η, s ), 2 . 8 3 (2 Η, t) 5 . 1 1 (2 Η, S ) (2)質量分析値（fab) : 641 (MH+) 本紙Λ尺度遑用中a B家標毕（CNS)肀4規格(210x297公龙） 81. 7. 20,0()()¾ (II) (請先閲讀背而之注意事項#填寫入 裝. 線· 五、發明説明（51) 實施例
C(Ph) Λ 6 η 6
C(Ph), (請先閲讀背而之注意事項再填寫太 經濟部屮央#準局KX工消#合作社印製 由2.55克2,7-二甲基-6-丙基-1}}-吡唑並〔1，5-1)〕 〔1，2，4〕三唑仿實施例1相同處理方法，所得殘渣經 由矽凝膠層析法，以醋酸乙酯-正己烷（2 : 3〜1 : 1 v / v ) 溶出，得1.15克2,7-二甲基-6-丙基-：1-〔〔2，-(!^-三 苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基]-1H -吡唑並 〔1，5-13〕〔1，2,4〕三唑（化合物93)及2.65克2,7-二 甲基-6-丙基-5-〔 〔 2，-(N -三氟甲基-四唑-5-基）聯苯- 4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔i，5-b] 〔1,2,4〕三唑（化 合物9 b )。 化合物9 a : (1 )核磁共振光譜（C D C 1 3 , T M S ) <S (ppm): ο. 97 (3H, t), 1. 68 (2 H, m), 1. 88 (3Η, s), 2. 25 (3 H, s), 2 · 59 ( 2 H, t ) , 5 . 01 ( 2 H, s ) (2 )質量分析値（f A B ) : 6 5 5 (MH+ ) -53- 本紙張尺度遑用中B S家榣準（CNS) Ή規格（210x297公;!t) 81. 7. 2(),000¾ (|[) 裝· 線- G ο ΛΒ 五、發明説明（52) 化合物9 b-: (1 )核磁共振光譜（C D C 1 3 , T M S ) δ (ppm): 0. 9 0 (3 H, t) , 1 . 5 2 (2 H, m), 2 . 14 ( 3 H', s) , 2. 4 6 ( 3 H, s ), 2. 48 ( 2 H, t ) , 5. 22 ( 2 H, s ) (2)質量分析値（FAB) ·· 6 5 5 (MH+ ) 實施例 10
(請先閲讀背而之注意事項#填寫V- 裝- 線- 經濟部中央榣準局β工消价合作社印^ 由651mg 7 -氯-2-甲基-6-丙基-1H-吡唑並〔1,5-b] 〔1 , 2，4〕三唑仿實施例1相同處理方法，所得殘渣經 由矽凝膠層析法，以醋酸乙酯-正己烷（7 : 1 3 v / v )溶 出，f守603πι§ 氣甲基-6-丙基-1-〔 〔2'-(N_三氣甲 基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η -吡唑並〔1 , 5 - b〕 〔1，2，4〕三唑（化合物1 〇 a )及2 2 5 m g 7 -氯-2 -甲基-ί;-丙 基-5 -〔〔 2 1 - ( Ν _三氟甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲 -5 4 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS) ΤΜ規ΙΜ210Χ297公釐） Β1. 7. 20,000^(11) S〇2SG3 Λ 6 η 6 五、發明説明（5 3) 基〕-5 Η -吼唑並〔1，5 - b ] 〔 1，2，4 ]三唑（化合物1 0 b )。 化合物1 0 a : (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 1 · 〇 〇 (3 H, t) , 1. 7 6 (2 H, m), 2· 2 4 (3 Η, s), 2. 69 (2 Η, t), 5 . 0 7 ( 2 Η, s ) (2) 質量分析値（FAB) : 6 7 4 (M+ ) 化合物1 0 b : (1)核磁共振光譜（CD C 1 3 , TMS ) ^ (ppm): 0 . 9 4 (3 H, t ) , 1 . 5 9 (2 Η, m) 2 . 5 0 5 . 2 9 (3 H, (2 H, s ) , 2 · s ) 6 1 (2 Η, t) (2)質量分析値（FAB): 6 7 5 (MH+ ) (請先閲讀背而之注意事項#填寫ί 經濟部屮央標準局工消货合作杜印5i 本紙張尺度边用中a«家«1MCNS)T4規怙（210x297公;it) 81. 7. 20,000¾ (I!) 五、發明説明（54) 實施例 1 1
C(Ph)
Cl
(請先閱讀背而之注意事項再填寫i 裝- 經濟部中央榣準局员工消评合作杜印奴 由500mg 7 -氯-6-甲基-2-丙基-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2,4〕三唑仿實施例1〇相同方法，得460mg之7 -氯- 6-甲基-2-丙基-1-〔 〔 2'-(N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯- 4 -基〕甲基〕唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化 合物11a)及776mg之 7 -氣-6-甲基-2-丙基-5-〔 〔2，-(8 -三氟甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並 〔1，5 - b〕 〔 1，2 , 4〕三唑（化合物 1 1 b )。 化合物1 1 a : (1 )核磁共振光譜（C D C 1 3 ， T M S ) δ (ppm):ο. 9 4 (3 H, t) , 1 , 7 1 (2 H, m), 本紙張尺度边用中國囷家樣準（CNS) 規格（210X297公龙） «1. 7. 20,0005k (II)
Λ 6 \\G 五、發明説明（55) 2. 34 (3 Η, s) , 2. 53 (2 Η, t), 5. 0 8 (2 Η, s ) (2)質置分析値（FAB) : 6 7 4 (M+ ) 化合物1 1 b : (1) 核磁共振光語（CDC13 ， TMS)^ (ppm)： 〇 . 9 9 ( 3 H, t ) , 1 . 8 3 ( 2 H, m), 2. 19 (3 H, s) , 2. 7 6 (2¾. t ), 5 . 2 6 ( 2 H, s ) (2) 質量分析値（FAB): 6 7 5 (MH+ )實施例1 2
(請先閲讀背而之注患事項#堝寫4 裝- 經术部中央榀準而Α工消仲合作社印製 由1.00克2 -甲基-6-丙基- l-〔 〔2，-(N-三苯甲基-四 唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 η -吡唑並〔1，5 - b〕 〔 1 , 2，4〕三唑（化合物1 b ) , 5 4 m g甲醇及6 m 1醋酸之混合’物加 熱還流3小時。 減壓蒸除溶劑，於殘渣加甲苯再減壓蒸除之。所得殘 渣加醋酸乙酯使之結晶，得〇 · 5 S克無色結晶之2 -甲基-6 -丙基-1 -〔〔 2 _ -(四唑-Γ)-基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η - -5 7 - 本紙ft尺度边用中《國家楳準（CNS) 規怙（210x297公龙） 81. 7, 20,000张（Π) η 6 五、發明説明（5t>) 吡唑並〔1，5 - b〕 〔 1，2 , 4〕三唑。 (1 )熔點：2 3 3 - 2 3 4 °C (2)元素分析値（c22H22N8) C {%) Η (%) Ν (°/〇) 計算値 6 6. 3 1 5 . 5 6 2 8 , ,12 實測値 6 6. 1 4 5. 6 8 2 8. .03 (3 )核磁共振 光譜 (DMS 0 - d 6 ，τ MS ) δ (Ρ Ρ m) 0 . 9 0 (3 Η, t) ,1 . 5 9 (2 Η, m), 2 . 4 5 (3 Η, S ) ,2. 5 1 (2 Η, t), 5 . 2 0 (2 Η, S ) ,5. 3 4 (1 Η, s ), 7 . 12 (2 Η, d) ,7. 2 8 (2 Η, d) (4)質量分析値（F A B ) 3 9 9 (ΜΗ + ) 實施例1 3
(請先閲請背而之注意事項#填窍i 裝· 線· 經济部中央櫺準局貝工消f合作杜印5i Η 由1.00克2,6-二甲基-1-〔〔2'-(^三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η -吡唑並〔1，5 - b〕 [ 1,2,4] 三唑（化合物2 b )仿實例1 2相同方法得0 . 5 6克無色結晶之 2，6 -二甲基-1 -〔[ 2 ’ -(四唑-5 -基）_苯-4 -基〕甲基〕 -58- 本紙》尺度边用中明Η家標準（CNS) TM規怙（210x297公放） 81. 7. 20,000^(11) 302363
Λ ίί Β G 五、發明説明（57) -1 Η -吡唑並〔] ,5 -b )[1 ,2,4 ] 三唑 0 (1)熔點：2 3 9 - 2 4 1 °C (分解 ) (2)元素分析値 (C 20H 18N8 ) C (°/〇) H (°/〇) N (°/〇) 計算値 6 4 . 8 5 4 • 90 3 0 .2 5 實測値 6 4 . 7 9 4 .9 5 2 9 .9 7 (3 )核磁共振光 譜 (D M S 0 - d 6 . TM S ) δ (ppm) ： 2 . 2 0 (3 H, S ) t 2. 4 5. ( 3 H t s ), 5 . 1 9 (2 H, S ) t 5. 2 7 ( 1 H f s ), 7 . 1 2 (2 H， d) » 7. 2 7 ( 2 H t d ) (4)質置分析値 (F A B): 3 7 1 (MH + 實施例1 4
η 先 Ml 讀 背 而 之 注 意 事 項 再 m % Λ 經濟部中央櫺準局A工消合作社印製 唑 之 S 9 8 5 由 苯 聯 \ly 基 基基 乙 4 基 甲 基 甲 並 唑 基 甲 苯 三 四 法唑 2 方四1’ 同-(C 相2 .J 2 c b <—· I 例C5’ » ^ C 仿基並 ,甲ΠΦ b)6-吡 3 - - 物基1H 合乙_ J ~ >~. 化 2 /V 之 晶 結 t— 4 色 2 無 坐 fl 三 基 甲 本紙Λ尺度逍用中《 ffl家標準（CNS) Ή規怙（210X297公龙） 得
S W 苯 聯 \—/ 基 唑 三 81. 7. 20(000ifc(il) Λ 6 η 6 五、發明説明（58) (1 )熔點·· 2 Ο 4 - 2 Ο 6 °C (分解） (2) 元素分析値（C21H2〇N8 · 0. 2CH3 COOCH2 CH3) C (°/〇) H (°/〇) N (%) 計算値 6 5.12 5.41 27.87 實測値 65.23 5.33 27.93 (3) 核磁共振光譜（DMSO-ds , TMS) <5 (ppm): 1. 2 4 (3 H, t ) , 2. 2 0 (3 H, s), 2. 8 2 (2 H, q), 5. 20 ( 2 H, s ), 5. 26 ( 1 H, s), 7. 11 (2 H, d), 7 . 2 5 ( 2 H, d) . (4)質量分析値（FAB) : 3 8 5 (MH+ ) 實施例15
(請先閲讀背而之注意事項#填窍L 裝- 線- 經濟部中央榀準局Α工消贽合作社印製 由484mg之2 -乙基-6-丙基-1-〔 〔2'-(N -三苯甲基-四 唑-5 -基〉聯苯-4 -基〕甲基〕-1 H -吡唑並〔1 , 5 - b〕〔 1， 2 , 4〕三唑（化合物4 b ),仿實例1 2相同處理方法，所得 殘渣經由矽凝膠層析法，以氣仿之甲醇-氮仿（3 : 1 7 v / V ) 加以溶出，得2 9 0 m g 2 -乙基-β -丙基-1 -〔〔 2 1 -(四唑-5 -6 0 - 本紙ft尺度逍用中典Η家楳準（CNS) Ή規t5(210x297公放） m. 7. 20,000張（1!)
302SM Λ (ί \\6 五、發明説明（59) -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η -吡唑並〔1，5 - b ] 〔1,2,4〕 三唑的無色非晶質泡狀物質。 (1 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6 , T M S ) δ (ppm)： 0 . 9 0 (3 Η, t) ,1 . 2 4 (3 Η, t) 1 . 5 9 (2 Η, m), ,2. 8 2 (2 Η, q) 5 . 2 0 (2 Η, s ), ,5. 3 2 (1 Η, s ) 7 . 1 1 (2 Η, d), ,7. 2.4 (2 Η, d) (2)質量分析値（F A B) ： 4 13 (ΜΗ + ) 實施例1 6
(請先Ml讀背而之注意事項#填寫4W. 丁 經濟部中央榀準局κχ工消合作社印Μ 由42311^之2,6-二丙基-1-〔〔2’-(卜三苯甲基-四唑- 5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕 三唑（化合物5 b )仿實例1 5相同方法，得1 5 4 m g之2 , 6 -二 丙基-1 -〔[ 2 '-(四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η -批 唑並〔1，5 - b〕 〔 1，2 , 4 ]三唑之無色非晶質泡狀物質。 (1 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6 , T M S ) δ (ppm):0. 9 0 ( 3 H, t), 0 . 97 ( 3 H, t ) ,·1 . 5 9 ( 2 H, m) , 1 . 6 9 ( 2 H. m), -fi 1 - 本紙張尺度逍用中國《家標準（CNS)T4規怙（210x297公龙） 81. 7. 20,000^ (H) Π 6 五、發明説明（60) 2 . 7 8 (2H, t ) , 5. 21 ( 2 H, s ) 5. 33 ( 1 H, s ) , 7. 11 (2 Η, d) 7 . 2 2 ( 2 Η, d) (2)質量分析値（FAB) : 4 2 7 (MH+ ) 實施例1 7
由310rag之6-甲基-2-丙基-1-〔 〔 2'-(N-三苯甲基-四 唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-I1唑並〔l，5-b〕 〔1， 2，4 ]三唑（化合物6 b ),仿實例1 2相同方法，得1 3 6 hi g 6 -甲基-2-丙基- l-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲 基〕-1 Η -吡脞並〔1 , 5 - b〕 〔 1，2，4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 5 6 - 1 5 7 °C 經濟部中央搮準局C3：工消合作社印製 (2)元素分析値（C22H22N8 C (°/〇) 計算値 6 6.31 實測値 6 6. 3 6 (3 )核磁共振光譜（D M S 0 - d Η (%) 5 . 5 6 5 . 7 4 T M S ) Ν (%) 2 8. 12 2 7 . 7 4 6 2 本紙張尺度逍用中國國家楳準(CNS)Ή規怙（210X297公龙） 81. 7. 20,00〇ik (I!) S02S63 經濟部屮央梂準局只工消费合作社印製 五、發明説明（61)^ (ppm): 0 . 9 6 (3 H, t), 1 . 6 8 (2 Η, m) 2 . 2 0 (3 H, s ), 2 . 7 8 (2 Η, t ) 5 . 2 1 (2 H, s ), 5 . 2 6 (1 Η, s ) 7 . 1 1 (2 H, d), 7 . 2 4 (2 Η, d) (4)質量分析値（FAB) : 3 9 9 (MH+ ) 實施例 18
由940mg之2 -丙基-1- [ 〔 2^(Ν -三苯甲基-四唑-5-基） 聯苯-4 -基]甲基〕-1 H -吼唑並〔1 , 5 - b〕 〔 1，2，4〕三 唑（化合物7 a )仿實例1 2相同方法，得4 7 3 m g 2 -丙基-1-〔〔2 ‘ -(四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η -吼唑並 〔1 , 5 - b〕 〔 1，2 , 4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 D 3 - 1 0 5 °C (2)元素分析値（C21H2〇N8 · 0. 2CH3 COOCH2 CH3) C {%) H (%) N (%)計算値 65.12 5. 4 1 27,87實測値 65.27 5.41 28.06 (3 )核磁共振光譜（D M S 0 - d ，T M S ) 本紙Λ尺度逍用中《國家楳準（CNS)TM規怙（210x297公龙） K1. 7. 20,000張（11)
(請先閱讀背而之注意事項#填寫L ^02363 五、發明説明（62)δ (ppm): 〇 · 9 7 ( 3 Η, t) , 1· 7 Ο (2 Η, m)， 2· 81 (2 Η, t ) , 5 . 26 (2 Η, s ), 5 · 51 ( 1 Η, d)，7. 11 (2 Η, d)， 7. 26 (2Η，d) , 7. 3 8 (1 Η, d) (4 )質量分析値（F A Β ) : 3 8 5 (MH+ ) 實施例1 9
(請先閲讀背而之注意事項#填窍木…J 經濟部中央榀準局EX工消伢合作社印製 由143mg之7-甲基-2-丙基-1-〔 〔 2^(N-三苯甲基-四 唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-ΙΗ-吼唑並〔l，5-b〕 〔1， 2 , 4〕三唑（化合物8 a ),仿實例1 2相同處理方法，以乙 腈加以結晶得6 3 m g之7 -甲基-2 -丙基-1 -〔〔 2 '-(四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η -吡唑並〔1，5 - b〕 [ 1,2,4] 三唑之無色結晶。 (1 )熔點：2 3 0 - 2 3 1 . 5 °C (分解） (2)元素分析値（C22H22N8) ·'C (%) H (%) N {%) 計算値 66.31 5.56 28.12 實測値 6 6.2 8 5 . 6 4 2 8.1 8 (3 )核磁共振光譜（D M S 0 - d e , T M S ) -6 4 - 本紙張又度逍用中《«家楳準（CNS) 規怙（210x297公龙） 81. 7. 20,000張（H) 3d2Sa3 Λ f) Π c 五、發明説明3) δ (ppm): 〇 . 9 6 (3 Η, t) , 1. 68 (2 Η, m), 1 · 8 2 (3 Η, s), 2. 78 (2 Η, t ), 5· 33 (2 Η, s ) , 7. 10 (2 Η, d), 7. 13 (2 Η, d) , 7 . 18 ( 1 Η, s ) (4 )質量分析値（F A Β) : 3 9 9 (MH+ ) 實施例2 Ο
Η 由94〇11^之2,7-二甲基-6-丙基-1-〔〔2、（卜三苯甲 基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η -吼唑並〔1，5 - b〕 〔1，2，4〕三唑（化合物9 a )仿實例1 2相同方法，得5 1 2 m g 之2，7 -二甲基-6-丙基-1-〔 〔2、（四唑-5-基）聯苯- 4- 基〕甲基〕-1H -吡唑並[l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑的無色 ί± 曰 mp QH ο (1 )熔點：2 3 1 - 2 3 2 °C (分解）
Tk 先 閱 背 而 之 事 項 % 經濟部屮央櫺準局只工消贽合作社印製 2)元素分析値（C23H24N8) C (%) 計算値 賁測値 6 6. 9 7 6 6. 91 Η (%) 5 . 8 6 5 . 9 0 Ν {%) 2 7. 16 2 7. 06 -6 5 - 本紙張尺度逍用中Β國家榣準（CNS)TM規格（210x297公龙） 81. 7. 20,000i|t (!1) 302〇〇3 Α ίί It 6 五、發明説明（b4) (3 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6 , T M S ) (5 ( ρ ρ τη): 0 . 9 5 (3 Η, t) ,1 . 6 4 (2 Η, m) 1 . 9 3 (3 Η, s ) ,2. 4 3 (3 Η,. s ) 2 . 5 5 (2 Η, t) ,5. 2 1 (2 Η, s ) 7 . 1 2 (2 Η, d) ,7 . 1 5 (2 Η, d) 質量分析値 (F A B) ； 4 1 3 (ΜΗ + ) 實施例2 1
之 先 閲 ih 背 而 之 意 事 項 # 塡 % 太一 裝. 經濟部中央標準局κχ工消作合作社印製 苯合丙唑 聯化6-吡。 .-_ “ 質 1物 .狀 由唑4]-2基泡 四2,氣甲質 基唑基 5 三 甲 物基並 基 甲 基
基實 2 甲仿 C C唑方 I 吡同-5 -1H-相唑 ^—- 5 基 -1 四 丙 Λ-Λ 例-( 2 並法 基三 得苯 } «Β— 無 哇 v)y e t d I 丨 ϋ Η s 3 Μ ( D ( 2 譜 } 9 光m· 0 ρ ο ρ 共 ( 磁 占 核 本紙張尺度边用中a Η家標準（CNS) Τ4規tM210x297公龙） 基 甲 苯 三 J 晶 基非 4 之 -色 m Η’ 2 /V 3 6 81. 7. 20,000^(11) Λ (ί \\6 五、發明説明（65)2· 4 4 (3 Η, s), 2. 5 4 (2 Η, t ), 5· 3 0 ( 2 Η, s ) , 7. 12 ( 2 Η, d), 7 . 2 1 (2 Η, d)(2)質量分析値（FAB) : 4 3 3 (MH+ ) 實施例 2 2
由420mg之7-氯-6-甲基-2-丙基-1-〔 〔 三苯甲 基-四唑-5-基）聯苯-4-基]甲基]-1H -批唑並〔1,5-b〕 (請先W讀背而之注意事項洱填 裝· 經濟部屮央梂準局ts：工消#合作社印製 [1 , 2 , 4〕三 唑 (化合物1 la) 仿 實例1 9相同方法 ，得 218 ni g 7 -氯-6-甲基-2-丙基 -1 - r 〔2 '-(四 唑-5-基 )聯苯-4 -基〕 甲基〕 -1 H -吡脞並 [1 , 5 — b] 〔 1， 2，4〕三 唑之無 色結 晶。 (1) 熔點：2 13 -2 1 4 . 5 °C (2) 元素分析値 (C 22H 21 C IN; 8) C(%) Η(%) N(%) C1 (%) 計算値 61. 04 4. 89 25. 88 8. 19 實測値 60. 92 5. 03 25. 97 8. 24 (3 )核磁共振 光 譜（D M S 0 - d ε;, Τ MS) δ ( ρ Ρ m )： 0 . 9 3 (3 Η, ,t ) ， 1 . 6 3 (2 H, m ). 線· 本紙51尺度逍用中國《家楳準（CNS)TM規怙（210x297公放） 81. 7. 20,000^ (II)
〇 % c ,-y r> OKJ M Ki\j O A fi IH) 五、發明説明（6b)2 . 20 (3 H, s ) , 2. 75 5. 32(2H, s)f7. 11 7. 19 (2 H，d)(4)質量分析値（FAB) ·· 4 3 3 (MH + 實施例2 3 2 H, t), 2 H, d),
(請先閲讀背而之注意事項孙填寫九 )
經濟部中央標準局β工消赀合作社印M 由1.66克由實例1所得2 -甲基-6-丙基- 5-〔 〔2'-(N- 三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並 〔1，5 - b〕 〔 1 , 2 , 4〕三唑（化合物1 d )和2 -甲基-6 -丙基 -1 H -吡唑並〔1，5 - b〕 〔 1 , 2 , 4〕三唑之混合物（約3 : 1 ) 仿實例1 2相同處理方法，所得殘渣經由矽凝膠層析法， 以甲醇-氯仿（3 : 1 7 v / v )加以溶出，並由醋酸乙酯予以 結晶，得0.44克 2 -甲基-6-丙基-5-〔 〔2’-(四唑-5-基） 聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔l，5-b] 〔1，2,4〕三 唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 6 9 · 5 - 1 7 1 °C(2)元素分析値（C22H22N8 · 0. 1 c Hg c Ο o ch2 C η3) 計算値實測値 C (°/〇) 6 6 . 0 6 6 6 . 0 8 Η (°/〇) 5 . 6 4 5 . 5 3 N (%) 2 7 . 5 1 2 7 . 7 4 -(i 8 - 本紙Λ尺度逍用中國國家榣準(CNS)TM規怙（2丨0x297公；it) 81. 7. 20,000^01) Λ (i Π (ί 五、發明説明（6 7) (3 )核磁共 振光 譜 (1) M S ϋ - d 6 » Τ Μ S ) ά ( ppm ) ： 0 . 9 3 (3 Η, t ) ,1 . 6 1 (2 Η, m) 2 . 2 8 (3 Η, S ) ,2. 6 9 (2 Η, t ) 5 . 4 8 (2 Η, S ) ,6. 0 6 (1 Η, s ) 7 . 0 6 (4 Η, S ) (4)質量分析値（F A B) ； 3 9 9 (ΜΗ +， ) 實施例2 4
(請先間請背而之注意事項#堝舄< 裝· *ίτ_ 經濟部中央標準局β工消仲合作社印則友 由1 _ 0 0克2 , 6 -二甲基-5 -〔[ 2 ' - ( Ν -三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-5 Η -吡唑並〔1，5 - b〕 [ 1,2,4] 三唑（化合物2 d )仿實例1 2相同方法，得0 . 5 9克2 , 6 -二甲 基-5 - [〔 2 ’ -(四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-5 Η -吼唑 並〔1 , 5 - b〕 〔 1，2，4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：2 2 5 - 2 2 8 °C (2)元素分析値（C2〇H18N8.0. 1 ch3 cooch2 ch3 ) c (%) H (%) N (°/〇) 計算値 64.61 5 . 0 0 29.55 實測値 64.39 5.02 29.41 一 tl 9 一 本紙》尺度逍用中國國家猱準（CNS)甲4規怙（2】0Χ297公仗） 81. 7. 20,0O0ik(!l) 302SG3 Λ 6 Π 6 五、發明説明（68) (3 )核磁共振光譜（D M S Ο - d b , T M S )δ (ppm): 2. 2 7 (3 Η, s) , 2. 39 (3 Η, s), 5. 4 7 (2 Η, s) . 6. Ο 4 (1 Η, s), 7 . 07 (2 Η, d) , 7. 10 (2 Η, d) (4)質量分析値（FAB) : 3 7 1 (MH+ ) 實施例2 5
(請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 由61Dmg之2 -乙基 -6 -甲基— 5- C C 2 ' _ ( Ν -二 :苯 甲 基_ 1 唑 -5 -基）聯苯 -4 -基 〕甲基〕 -5 Η -吡 唑 並〔1 ,5- b] [: 2 , 4〕三唑（化 合物3 (Π ,仿實 例12相 同 方法， 得 3 1 6 m g 2 - 乙基-6 -甲基-5 - 〔〔2 '-(四唑-5 - 基 )聯苯 -4 - 基 〕甲 基 〕-5H-批唑 並〔1 ,5-b]〔 1,2,4] 三唑之 無色結晶< (1 )熔點：2 0 6 - 2 0 7. 5 °C (分解 ) (2 )元素分析値 (C21l Η20Ν8 ^ C (°/〇) Η (%) Ν (%> 計算値 6 5 .6 1 5 . 2 4 2 9 . 1 5 賁測値 6 5 .4 1 5. 1 8 2 8 . 8 5 -70- 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公龙） -ίτ- 線， 五、發明説明（69) A 6 B 6 (3 )核磁共振光 譜 (D M S (J - d e » T H S ) δ (ppm ) ： 1 . 2 1 (3 Η, t) ,2. 3 8 (3 Η, S ) 2 · 6 3 (2 Η, q) ,5. 4 7 (2 Η, S ) 6 . 0 3 (1 Η, s ) ,7. 0 6 (2 Η, d) 7 . 10 ( 2 H，d) (4)質量分析値（FAB) : 3 8 5 (MH+ ) 實施例 2 6
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -ΐτ. 經濟部中央榡準局β工消費合作社印¾ 由 4 1 7 in g 之 2 -乙基 -6 -丙基- 5- 1 [r 2 ' -(N -三苯 甲基-1 唑 -5 >-基）聯苯 -4 -基 〕甲基〕 -5H -吡 唑 並 C 1 ,5- b]〔. 2 , 4] 三唑（化 合物4 c ),仿實 例1 2相 同 方法， 得 1 8 0 m g 2 - 乙 基-6-丙基-5- 〔〔2 '-(四唑 -5 - .基 )聯 苯 -4 - '基〕甲 基 -5H-吡脞 並〔1 ，5 - b〕〔 1,2 ,4〕 三唑 之 無色結晶， (1 )熔點：1 7 2 -17 3. δ °C (2 ) 元素分析値 (C 23 H24N8) C (°/〇) Η (%) N (°/〇) 計算値 6 6 · 9 7 5 . 8 6 2 7 . 16 實測値 6 6· 8 0 5 . 8 7 2 7 . 12 線· 本紙5艮尺度边用中《國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 302SG3
Λ (ί I； G 五、發明説明（70) (3) 核磁共振光譜（DMSO-de , TMS)δ (ppm): 〇 · 9 3 ( 3 H, t ) , 1 . 2 1 ( 3 H, t ), 1 · 6 1 ( 2 H, m), 2. 6 0 - 2. 7 0 ( 4 H, m), 5. 48 ( 2 H, s ) , 6. 06 ( 1 H, s ), 7 . 0 6 ( 4 H, d) (4) 質量分析値（FAB) : 4 1 3 (MH+ ) 實施例2 7
(請先閲讀背而之注意事項再填寫本t.; 裝. 經來部中央櫺準局KX工消费合作社印製 由34711^2,6-二丙基-5-〔〔2'-(卜三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基]-5 Η -吡唑並〔1 , 5 - b〕 〔1,2,4〕 三唑（化合物5 c )仿實例1 2相同方法，得1 8 7 m g 2 , 6 -二丙 基-5 -〔〔 2 1 -(四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-5 Η -吼唑 並〔1，5 - b〕 〔 1，2，4〕三唑之無色結晶。 (ί )熔點：1 7 2 - 1 7 4 Ό (2)元素分析値（C24H26N8) C (%) H (%) N (%) 計算値 67.58 6. 1 4 26.27 f 測値 67.52 6. 3 0 26.21 -7 2 - 本紙》尺度边用中《國家榣準（CNS) TM規怙（2丨0X297公;it) B1. 7. 20,000张（II) 經洧部屮央標準局貝工消费合作社印則4 __Π 6_ 五、發明説明（71) (3 )核磁共振光譜（[I M S 0 - cl e , T M S ) δ (ppm): 0· 88-0. 9 5 ( 6 Η, m), 1 · 5 8 - 1. 7 0 ( 4 Η, m), 2· 58 (2 Η, t), 2 . 68 (2 Η, t ), 5. 48 (2 Η, s), 6. 06 (1 Η, s ), 7 · 0 6 ( 4 Η, s ) (4 )質量分析値（F A Β) : 4 2 7 (ΜΗ+ ) 實施例2 8 (請先Μ讀背而之注意事項外填寫人 )
由 3 5 9 m g實例 6 所 得6- 甲 基- 2 - 丙基 -5 - C〔 2 1 - ( Ν-Ξ 苯 甲 基-四唑-5 -基） 聯苯 -4 -基 ] 甲基 〕-5H-吡 唑並〔 1 ; 5 - b] C 1,2,4) 三唑（化 合 物6 c )和 6 - 甲基 -2 - -丙基-1 Η - 吡 唑 並〔1 , 5 - b 3 C 1,2, 4〕 三 唑 之混 合物 (約 2 :1)仿 實 例 2 3 相同方法， 得1 2 6 m g 6 -甲 基 -2-丙基- • 5 - [ 〔2 '-( 四 唑 -5 -基）聯苯- 4- 基 J甲 基 ]- 5H -批唑並 '：1 , ,5 -b J [ 1 , 2 ’ 4] 三唑之無 色 結 晶。 (1 )熔點：1 7 5 - 17 7 . 5°C (2 ) 元素分析値< ：c 22 H 22N 8 • 0 • 6H2 〇 ^ C (°/〇) Η (%) Ν (°/〇) 計算値 6 4 . 5 6 5 . 7 1 2 7 .3 8 實測値 6 4 · 4 8 5 . 6 1 2 7 • 3 8 - 7 3 - 本紙ft尺度逍用中明《家樣毕（CNS)T4規格（210X297公;it) 81. 7. 20,000^(11) Βύ23〇3 Λ 6 Π 6 五、發明説明（72) (3 )核磁共振光譜（D Μ S Ο - d 6 , Τ Μ S ) <5 (ppm): Ο . 9 0 ( 3 Η, t ) , 1 . 6 7 ( 2 Η, ιη), 2. 38 (3 Η, s ) , 2. 58 ( 2 Η, t ), 5. 46 (2 Η, s), 6. 02(1 Η, s). 7 . 06 ( 2 Η, d), 7. 09 (2 Η, d) (4)質量分析値（FAB) : 3 9 9 (MH+ ) 實施例 2 9
(請先閲讀背而之注意事項#填寫^f 裝. 訂- 經濟部中央標準而！S：工消仲合作社印Μ 由 5 6 8 in g 之 2 -丙 基 -5-[ [2 \ -(Ν -三苯 甲 基 -四 唑 -δ -基） 聯 苯 -4-基〕 甲基 ] _ 1 H - ϋ 比 唑 並 C 1 , 5-b ] Γ 1，2 ，4 三 唑 (化合物7 b) 仿 實 例12相 同 方 法 ) 得1 6 5 m g 2 - 丙 基 -5 - C Γ 2，-(四 唑 -5 - 基 )聯苯- 4 - 基 ] 甲 基〕 - 5 Η -吡 唑 並 [1 ,5 -b J L 1 , 2 , 4〕 二 唑之無 色 結 晶 0 (1 )熔點10 9 - 111 °C (2 ) 元素分析値 (C 21 Η 20Ν8 • 0 . 2 Η 2 〇 ) C (°/〇) Η (%) Ν (°/〇) 計算値 6 5 .00 5 . 3 0 2 8 . 8 8 實測値 6 5 .07 5 . 1 4 2 8 . 8 1 線- 本紙張尺度A用十國围家樣準(CNS) T4規格（210x297公龙） SI. 7. 20,0()0ik (II) A 6η 6 五、發明説明（73) (3)核磁共振光譜（DMSOδ (ppm): TMS ) 0 . 9 0 (3 Η, t). 1 . 6 7 (2 Η, m) 2 . 5 9 (2 Η, t), 5 . 4 6 (2 Η, s ) 6 . 2 0 (1 Η, d), 7. 0 7 (2 Η, d) 7 . 2 0 (2 Η, d), ,7. 9 2 (1 Η, d) (F ' A B) ： 3 8 5 (ΜΗ + ) (請先閲讀背而之注意事項#蜞寫^ 實施例30
Η 裝. 訂- 經濟部屮央標準扃貞工消赀合作社印製 由783mg之7-甲基-2-丙基-5-〔 〔 2’-(Ν-三苯甲基-四 唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1， 2,4〕三唑（化合物8b),仿實例19相同方法，得4.12m g 7-甲基-2-丙基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲 基]-5H -吼唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 9 3 - 1 9 6 °C (分解） (2)元素分析値（C22H22N8) C (%) Η {%) 計算値 6 6.31 5.56 賁測値 6 6.1 3 5 . 5 7 Ν {%) 8 . 12 8 . 0 4 -75 卜紙張尺度边用中a國家樣準（CNS)T4規tM2〗〇x297公址） HI. 7. 20,000^(11) 3025(13 Λ 6 Π 6 五、發明説明（74) (3)核磁共振光譜（DMSO-d 6，TMS)δ (ppm): 0 . 9 0 (3 Η, t) ,1.67 (2 H, m) 2 . 0 9 (3 Η, s ) ,2.58 (2 H, t) 5 . 3 5 (2 Η, s ) ,7.05 (2 H, d) 7 . 1 8 (2 Η， d) 値 (F A B) ： 3 9 9 (MH + ) 實施例 31
(請先間讀背而之注意事項*填寫本f 裝- 經濟部屮央標準局κχ工消件合作杜印製 由 2 . 4 5克 2 ，7-二 甲基-6 -丙 基 -5-〔〔 2 ' - ( N -三苯甲 基 -四唑-5-基 )聯苯 -4-基〕 甲 基 〕-5 Η -吡唑並 〔1，5-b〕 C 1 , 2,4]三唑（化合物9b)仿實例12相同 方法， 得 1 4 5 克 2 , ,7-二甲基 -6 -丙 基-5 - 〔[ 2 ' -(四唑- 5-基） 聯苯-4- 基 ] 甲基]-5H-吡唑並〔1 ，5- b〕 [1,2, 4〕三 唑的無色 結 晶 〇 (1 )熔點：1 98 -2 0 (TC (分解 ) (2) 元素分析値 (C22H 24N8 · 0. 1丨 C Hg C 0 0 C H, > CH3) C (°/〇) Η (°/〇) · N (°/〇) 計算値 6 6. 7 1 5 . 9 3 2 6 .6 0 賁測値 6 6. 9 5 5 . 9 8 2 6 .3 4 -76 6紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS)甲4規怙（210X297公；it) 81. 7. ^),000^ (II) 經濟部屮央榀準局β工消伢合作杜印奴 五、發明説明（75) (3) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm): 0 . 8 8 ( 3 H, t ) , 1 . 4 7 ( 2 H, m), 2 . 06 (3 H, s) , 2. 2 7 (3 H, s), 2. 69 (2 H, t), 5. 4 1 (2 H, s ), 7. 02 (2 H, d) , 7. 05 (2 H, d) (4) 質量分析値（FAB) : 4 1 3 (MH+ ) 實施例32 Cl 由 1 9 8 a g之 7 -氯-2 -甲 基-6- _丙基-5 - [[2 ' - ( Ν - 三 苯甲基 四 唑 -5-塞）聯 苯-4 _ 基〕 甲基 〕-5 Η -吡 唑並〔1 , 5 -b] C 1 , 2， 4〕 三唑（化 合物1 Ob) 仿實 例12相 同 方法，得8 1 mg 7 - 氣 -2 -甲基-6- 丙基- 5- 〔〔2， -(四唑 -5 -基）聯苯- 4 - 基〕 甲 基 〕-5H-吡 唑並 〔1， 5-b) [1,2, 4〕 三唑無色 結 晶。 (1 )熔點：185 -187 . 5°C (分解 ) (2 ) 元素分析値 (C22 H21 C 1 N( C(%) 11(¾) Ν(%) C1 (%) 計算値 61. 04 4. 89 25. 88 8. 19 實測値 61. 09 4. 92 25. 88 8. 34 -77- 本紙張尺度逍用中國围家樣準（CNS)T4規格（210X297公釐） 81. 7. 20,000^(11) (請先間讀背而之注意亊項#填寫本( Λ 6 η 6 五、發明説明（76) (3) 核磁共振光譜（DMSO-d 6，TMS) <5 (ppm): 0. 90 (3H，t ) , 1. 52 (2 H, m), 2. 30 (3 H, s) , 2. 79 (2 H, t ), 5. 54 (2 H, s) , 7. 07 (2 H, d)， 7 . 10 (2 H, d) (4) 質量分析値（FAB): 433 (Μ H+) 實施例 3 3 Cl
(請先閲讀背而之注意事項再蜞寫本ί, 裝- 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 由 74 0 mg之 7 -氛-6-甲基 -2- 丙 基-5-〔 〔2'- (N -二苯甲 基-四唑-5-基 )聯苯-4-基 〕甲基〕-5H- 吡唑並 〔1,5-b〕 〔1， 2 , 4〕三唑（化合物1 1 b) 仿 實例1 2相同方法 ，得 414 n g 7 -氱-6 -甲 基-2 -丙基- •5- C 〔2 '-(四 唑-5-基 )聯苯-4 -基〕 甲基〕- 5 Η -吡唑並 〔1， 5 - -b] 〔 1， 2 , 4〕三 唑之無 色結 晶。 (1) 熔點：12 0 - 1 2 2 °C (2) 元素分析値 (C22H21N8 • 0 • 4 C H3 C 0 0 C Η 2 CH3) coo Η 00 N(%) Cl (%) 計算値 60. 55 5. 21 23. 94 7. 57 實測値 60. 53 5. 24 23. 60 7. 55 -78- 本紙張尺度遑用中明國家樣準（CNS)T4規格（210X297公；it)
81. 7. 20,0()0ϊΚ (ID η 6 五、發明説明（77) (3)核磁共振光譜 (DMS0- d 6 ' ,TM S) δ (ppm ): 0 . 9 0(3 H, t)， 1 . 6 8 (2 H. m) 2 . 4 1 (3 H, s )， 2 . 6 1 (2 H, t ) 5 . 5 2(2 H, s ), ,7. 0 7 (2 H. d) 7 . 15 (2 H, d) (4)質量分析値（F A B): 4 3 3 (MH + ) 實施例3 4
(請先閲讀背而之注意事項#填寫 經濟部屮央標準局兵工消伢合作社印製 將183mg之2-甲基-6-丙基-7-〔 〔 2·-(Ν-三苯甲基-四 唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1Η -批唑並〔l，5-b〕 〔1, 2,4〕三唑（化合物lc)仿實例12相同處理方法所得殘渣 添加醋酸乙酯加熱溶解，冷卻後，過濾析出之沈澱物， 得85mg 2 -甲基-6-丙基-7-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯- 4- 基〕甲基〕-ΙΗ-批唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑之無色 非晶質固體。(1)元素分析値（C22H22N8 · 0. 5 CH3 COOCH2 CH.3)C (%) Η (%) N (%) 計算値 65.14 5.92 25.32 實測値 65.07 5.80 25.56 -7 9 - 本紙»尺度边用中a國家搮率(CNS)T4規格（210x297公:Jt) 81. 7. ()()0^ (I!) 經濟部屮央標準局A工消伢合作杜印製 五、發明説明（78) (2) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) - δ (ppm): 0 . 8 7 ( 3 H, t ) . 1 . 5 3 ( 2 H, m), 2. 36 (3 H, s ) , 3. 7 8 (2 H, s ), 6. 99 (2 H, d), 7. 12 ( 2 H, d).1 2. 2 0 ( 1 H, s)(3) 質量分析値（FAB) : 3 9 9 (MH+ ) 實施例35
Η 由2 2 6 m g之 2,6- 二甲基-7 -C C 2 ' - 1 [N- 三苯甲 基 -四唑-5 -基）聯苯-4- 基〕 甲基〕-1 Η-吡 唑並 C 1 ,5-b〕 C 1,2,4〕 三 唑（化合物 2 c )仿實例3 4相同方法， 得 1 0 5 m g 2 , 6-二甲 基 -7- [〔 2 ' -(四 唑-5-基）聯苯 -4-基 甲基〕 -1 H-吡唑 並 〔1，5-b〕 〔1， 2 , 4〕三唑之無色結 晶 0 (1 )元素分析値（c2 ；2H18N8 · 0. 4CH3 c 0 0 CH 2 CH3) C (°/〇) Η (°/〇) N (%) 計算値 6 3 .9 5 5 . 2 7 2 7 . 6 2 實測値 6 3 .6 3 5 . 16 2 7 . 7 7 (2 )核磁共振 光譜 (DMSO-d , 5 , 1 S ) -80 表紙張尺度逍用中國Β家標準（CNS) V4規格（210x297公址） 81. 7. 20,()00^ (II) (請先閲請背而之注意事項#蜞寫^ 2οϋ3 Λ6 ____Π6_ 五、發明説明（79) δ (ppm): 2. 15 ( 3 H, s ) , 2. 36 ( 3 H( s ), 3. 77 (2 H, s) , 6. 99 (2 H, d), 7. 12 (2 H, d) , 12. 22(1 H, s ) (3)質量分析値（FA B) : 3 7 1 (MH+ ) '(請先閲讀背而之注意事項#蜞荇k 經濟部屮央楳準局β工消仲合作社印製 由 3 4 2 mg之 5，7- 雙 〔〔2， -(N -三苯 甲 丨基-四 唑 -5-基 )聯 苯 -4 -基〕甲基〕 -2 -甲基- 6-丙基-5H -批唑並 〔1,5- b] C 1 , 2，4〕三唑（化合 物la) 仿 實例1 2相 同處 理 方法， 所 得 之 殘渣加甲苯， 加 熱還流， 放冷後 過 濾沈 澱 物，得182 ffl g 5 ，7-雙〔C 2， -(四唑-5 -基 )聯苯 - 4- 基〕 甲 基]- 2- 甲 基 -6-丙基-5H- 吡丨 挫並〔 1,5 -b〕 C 1 , 2,4] 三唑之 無 色 非 晶質固體。 (1)核磁共振光譜 (DMSO-de > > TM S ) <5 (ppm) 0 . 8 6 (3 H, t) ,1 . 4 0 (2 Η, m), 2 . 2 7 (3 H, s ) ,2. 7 4 (2 Η, t ), 3 . 8 7 (2 H, s ) ,5. 4 5 (2 Η, s ) (2 ) 質量分析値（F A Β)： 6 3 2 (Μ + ) * 8 1 -
本紙張尺度逍用中明國家樣準(CNS)T4規格（210x297公龙） HI. 7. 20,0()0ik (Π) Λ 6 Π 6 五、發明説明（ΰ〇) 實施例3 7
(請先閲讀背而之注意亊項#填"九 經洧部中央櫺準局A工消伢合作社印31 由153mg 5,7-雙〔〔2^(H-三苯甲基-四唑-5-基）聯 苯-4-基〕甲基〕-6-甲基-2-丙基-5H-吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物6a)仿實例36相同方法，得69fflg 5,7-雙〔〔2、（四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-6-甲 基-2-丙基- 唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑之淡黃 色非晶質固體。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) δ (ppm): 0 . 90 ( 3 H, t ) , 1. 66 (2 H, m), 2 . 37 ( 3 H, s ) , 2 . 5 7 ( 2 H, t ), 3. 85 ( 2 H, s ) , 5 . 4 4 ( 2 H, s ) (2) 質量分析値（FAB) ·· 6 3 3 (MH+ ) 參考例1 1 (货施例38之原料化合物） (A)在3徑燒瓶中經冷卻-78 °C吹進以氨氣體，並積集 6〇〇b1液體氨。在-78 °C下加入19.0克鈉胺並在同溫度攪 -8 2 - 本紙Λ尺度逍用中國國家楳準（CNS) Ή規怙（210x297公*) 81. 7. ^Ο,ΟΟΟίΚ (Η) 3 .. 經濟部屮央梂準iocx工消赀合作社印5i 1/« ¾ 發明説明(81) 拌]f)分鐘，鍰慢滴加4 0 m 1正丁腈後，在-7 8 °C下®拌1 0分鐘 。於上述反應溶液缓緦滴加4 0 m 1甲酸後，在-7 8 -C下搜拌1小 時。一面攪拌並將反應溶液置於40 *C水浴加粗，並蒸除 氨氣體。殘渣置於15Dnl冰水，加6NH酸使之遘到pH為 1。用30ml乙醚分2次萃取，合併乙醚層，添加100ml乙 醇。在室溫下添加23ι»1水合胼，加熱至80°C,蒸除乙醚 後，加熱回流一夜。減K蒸除溶劑，殘渣經由矽凝醪層 析法，以甲酵：氛仿=1:20溶出，得12.8克3-胺基-4-乙基-1H-毗唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 1 . 16 (3 H, t ) , 2. 3 1 (2 H, q), 7 . 10 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 1 1 (Μ+ ) (Β)於5.0克之3 -胺基-4-乙基-1Η-吡唑加入7.9克原丙酸 三乙酯，加熱至120 °C,蒸除所生成之乙醇。反應3小 時後，恢復至室溫，加3 Ο π 1甲醇，依序添加3 . 2克羥胺 鹽酸鹽。4.6克三乙胺並加熱還流3小時。減壓蒸除溶 劑，殘渣加入150ml醋酸乙酯，用水洗淨2次，醋酸乙 酯層經由無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮之。殘渣經由矽凝 膠層析法，以甲醇：氣份（1 : 2 0 v / v )溶出，得3 . 9克N -(4 -乙基-1H-吡唑-3-基）丙醛胺肟。 (1)核磁共振光譜（DMSO-de , TMS) -83- (請先閱讀背而之注意事項再填寫夂、 本紙张尺度遇用中國國家《準（CNS>T4«l怙（210x297公龙） 8!, 7. ?d,00Uik (Π) 302〇G3 Λ 6 Π 6 經洧部中央標準局EX工消赀合作杜印製 五、發明説明（82) <5 (ppm): 1. 0 2 (3 H, t) , 1. 18 ( 3 H, t), 2. 39 (2 Η, q) , 2. 41 (2 Η, q), 7 . 3 2 ( 1 Η, s ) (2)質量分析（Ε I ) 1 8 2 (Μ+ ) (C)將3·9克之Ν-(4 -乙基-1Η -吡唑-3-基）丙酵胺肟溶解 於20ml Ν,Ν-二甲基乙醯胺。在冰冷下加入2.2b1吡啶及 4.1克對甲苯磺酸氣，在同溫度攪拌30分鐘後，恢後至 室溫攪拌3小時。反應混合物注入於IQObI水，用氣仿 萃取。減壓蒸除有機層之氣仿，所得殘渣溶解於lOOlBl 甲醇，加2 . 2 m 1吡啶並加熱還流2小時。 減壓蒸除溶劑，於殘渣加人100ml醋酸乙酯，用水洗 淨。有機層經無水硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮，殘渣經由 矽凝膠層析法，以甲醇-氣仿（1: 20 v/v)溶出，得1.60 克2,7 -二乙基-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑之淡黃色結晶。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 1 · 1 9 ( 3 H, t ) , 1 . 2 8 ( 3 H, t ), 2. 50 (2 H, q) , 2. 74 ( 2 H, q), 7 . 2 1 ( 1 H, s )(2) 質量分析（E I) 1 6 4 (M+ )參考例12(實施例39之原料化合物） -8 4 - (請先閲讀背而之注意事項再蜞寫乂 ) 本紙張尺度边用中8國家榣準（CNS) Ή規格（210x297公; 81. 7. 20,0()()ik (II) 經濟部屮央標準局A工消炸合作社印製 Ο Ο ΙΊ 6 五、發明説明（83) (Α)由3. Ο克 3 -氨基-4-乙基-1Η -吡唑及4.4克原醑酸三 乙酯，仿參考例11相同方法，得730mg N-(4 -乙基-1H-吡唑-3-基）乙醛胺肟。 (1)核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm): , 1 · 0 9 ( 3 H, t ) , 1. 71 (3Η, s), 2· 31 (2 Η, q), 7. 41 ( 1 Η, s) (2 )質量分析（Ε I ) 1 6 8 (Μ+ ) (Β)由2.8克 Ν-(4 -乙基-1Η -吡唑-3-基）乙醯胺肟，仿參 考例11(C)相同方法，得580ng 7 -乙基-2-甲基- ΙΗ-批 唑並〔1，5-b〕 〔 1 , 2，4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) δ (ppm): 1..19 C3H, t), 2. 45 (3 H, s), 2. 5 0 ( 2 Η, q) , 7. 19 (1 Η, s) (2) 質量分析（Ε I ) 1 5 0 (Μ+ ) 參考例13(實施例40之原料化合物） (A)由40ml戊醯腈，仿參考例11相同方法，得17.2克3-氨基-4-正丙基-1H-吡唑。 (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) <5 (ppm)： 〇· 9 3 (3 H, t ) , 1 . 3 7 (2 H, m), 2. 34 (2Η, t), 7· 09 (1Η, s) (2)質最分析（Ε】）丨2 5 (M+ ) -8 5 - (請先M1讀背而之注意事項再填寫大 ) 本紙張尺度边用中《國家«準（CNS) T4規怙（210X297公:Jt) 81. 7. 20(00〇ίΚ(||) Λ 6 η 6 經沭部屮央櫺準局貝工消费合作杜印製 五、發明説明（84) (Β)由9·0克.3-氨基-4-正丙基-1Η-吡唑，及13克原丙酸 三乙酯，仿參考例11(B)相同方法，得5.0克N-(4 -正丙 基-1H -吡唑-3-基）丙醯胺肟。 (1) 核磁共振光譜（CDC1 3，TMS) δ (ppm): 0. 93 (3H, t) , 1. 00 (3 H, t ), 1. 36-1. 76 (2Η, m), 2. 21-2. 50 (4Η, m), 7. 3 1 ( 1 H, s) (2) 質量分析（E I ) 1 8 2 (M+ ) (C)由5.0克N-(4 -正丙基-1H -吡唑-3-基）丙醛胺肟，仿 參考例11(c)相同方法，得1.9克2 -乙基-7-正丙基-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 0· 9 0 (3 H, t ) , 1. 2 8 (3 H, t), 1 . 3 7 - 1. 8 0 ( 2 H, m), 2· 4 6 (2 H, t), 2· 7 5 ( 2 Η, q), 7. 2 0 (1 Η, s) ' (2) 質量分析（Ε I) 1 7 8 (Μ+ ) 參考例14(實施例41之原料化合物） (Α)由7.2克3 -氨基-4-正丙基-1Η -吡唑及9.3克原丙酸 三乙酯，仿參考例11(B)相同方法，得4.5克Ν-(4 -正丙 基-1Η -吡唑-3-基）丙醯胺肟。 -86- 先 閲 背 而 之 注 意 事 項 % 裝 訂 本紙張尺度逍用中《國家樣準（CNS)T4規格（210x297公龙） 81. 7. 2{),()(mk (II) Λ 6 Π 6 302S63 五、發明説明（85) (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 4 9 ( 2 H( m), 2 8 (2 H, t), 先 Μ 讀 背 而 之 注 意 亊 項 % 0. 8 8 (3 Η. t) , 1 1· 7 1 (3 Η, s) , 2 7 . 4 0 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 8 2 (Μ+ ) (Β)由4.5克 Ν-(4 -正丙基-1Η -吡唑-3-基）丙醯胺肟，仿 參考例11(C)相同方法，得1.5克之 2 -甲基-7-正丙基 -1Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-de，TMS) δ (ppm): . 0 · 9 0 ( 3 H, t ) , 1 . 5 9 ( 2 Η, m)， 2. 45 (2 Η, t ) , 2. 93 (3 Η, s ), ,7 . 2 0 (2 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 6 4 (Μ+ ) 參考例15(實施例42之原料化合物） (Α)由50ml正己醯腈，仿參考例ιι(Α)相同方法，得10.1 克之 3-氨基-4-正丁基-1H-吡唑。 (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) 經濟部屮央標準局ts；工消#合作社印Μ ^ (ppm): 〇 · 9 2 ( 3 H, t ), 1· 1 7 - 1. 6 7 (4 H, m), s ) 2· 30 (2 H, t), 7. 1〇 ( 1 η (2)質董分析（El) 139 (Μ+) -8 7 - 本紙張尺度逍用中Β國家標準(CNS)甲4規格(2】0χ297公:¢) 81. 7. 20,0()()ik (II) Λ 6 η 6 經济部屮央標準局A工消仲合作社印^ 五、發明説明（86) (Β)由6.2克 3-胺基-4-正丁基-1Η-吡唑和7.8克原丙酸 三乙酯參考例11(B)相同方法，得3.5克 N-(4 -正丁基-1H -吡唑-3-基）丙酷胺肟。 (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 〇 · 8 8 ( 6 H, t ), 1· 24—1. 56 (4Η, m), 2· 08 — 2. 3 8 ( 4 Η, m), 7 . 3 9 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 2 1 0 (Μ+ ) (C)由3.5克 Ν-(4 -正丁基-1Η -吡唑-3-基）丙醛胺肟，仿 參考例11(C)相同方法，得50〇Bg之7 -正丁基-2-乙基-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) <5 (ppm): 0· 9 0 (3 H, t ) , 1. 2 8 (3 H, t ), 1· 19-1. 65 (4 Η, m), 2.47 ( 2 Η, t ) , 2 · 7 4 ( 2 Η, q), 7. 19 (2 Η, s) (2) 質量分析（Ε I ) 1 9 2 (Μ+ ) 、 參考例16(實施例43之原料化合物） (Α)由42ml異丁醯腈，仿參考例ιι(Α)相同方法，得10.1 克3-胺基-4-異丙基- 。 (1)核磁共振光譜（DMSO-de , TMS) -8 8 - (請先閲讀背而之注意事項洱塥寫+ 裝. 訂_ 本紙張尺度边用中典國家樣準（CNS)肀4規格（210x297公龙） 81. 7. 20，()0(咮（N) 經济部中央標準扃员工消费合作社印製 η 6_ 五、發明説明（87) <5 (ppm): 1. 18 ( 6 H, d) , 2. 68 ( 1 H, m), 7 . 10 ( 1 Η, s ) (2)質量分析（Ε I ) 1 2 5 (Μ+ ) (Β)由5克 3-氛基-4-異丙基-1Η -吡唑和7.0克原丙酸三 乙酯，仿參考例11(B)相同方法，得3.6克之 Ν-(Ν -異丙 基-1Η-吡唑-3-基）丙醯胺肟。 (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 1. 03 (3 H, t ) , 1. 20 (6 Η, d), 2. 4 1 (2 Η, q) , 2. 8 1 (1 Η, m), 7 . 3 0 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 9 6 (Μ+ )/ (C)由3·6克 Ν-(4 -異丙基-1Η -吡唑-3-基）丙醛胺Β,仿 參考例U(C)相同方法，得1·6克 2 -乙基-7-異丙基-1Η-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑β (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) δ (ppm): 1 · 2 0 - 1 . 3 7 ( 9 H, m)， 2· 37-3. 0 2 ( 3 H, m), 7. 2 1 ( 1 Η, s) (2) 質量分析（Ε I) 1 7 8 (Μ+ ) 參考例17(實施例44之原料化合物） (A)將8.06克3 -氨基-4-甲基- ΙΗ-Pft唑溶解於30ιπ1乙醯 -8 9 - (請先閲讀背而之注意事項孙蜞寫乂 本紙张尺度逍用中Β國家標毕（CNS)規格（210x297公款） 8). 7. 20(000ik (II) Π6 五、發明説明（88) 經洧部+央樣準局Α工消赀合作杜印奴 腈，在冰冷下添加12. 9克丙醯亞胺酸乙酯。於同溫度纜 拌1小時後，恢復至室溫並楸夜攪拌。過濾不純物，將 濾液減壓濃縮，所得殘渣經由矽凝膠層析法，以甲酵-氛仿（1: 9-3: 7 v/v)溶出，得 8·40 克 N-(4 -甲基-1H-吡唑-3-基）丙醯脒鹽酸鹽。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) δ (ppm): 1. 3 0 (3 H, t), 2. 10 ( 3 H, s ), 2. 81 ( 1 H, q) , 7. 66 ( 1 H, s ) (2) 質量分析（E I ) 1 5 2 (M+ ) (B)將1.45克鈉加入於50ml甲酵，並調整甲醇納。添加 4.22克羥基胺鹽酸鹽，過濾所生成食鹽，諝整羥基胺的 甲醇溶液。一方面，將8.39克 N-(4 -甲基- lH-Uft唑- 3-基）丙醛脒鹽酸鹽溶解於50«il甲酵再加以冰冷。 其中滴加以先前所調整之羥基胺的甲酵溶液，恢復至 室溫並徹夜攪拌之。在減壓下濃縮反應混合物，所得殘 渣經由矽凝膠管柱式層折法，以甲酵-氣仿（1: 9 v/v) 予以溶出，得6.73克 N-(4 -甲基-1H -吡唑-3-基）丙醯胺 肟。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): Ο . 8 7 ( 3 H, t ) , 1 · 8 9 ( 3*Η ( s ), 2. 20 (2 Η, q) , 7. 39 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 6 8 (Μ+ ) -9 0 - (請先閲讀背而之注意事項#蜞寫- 本紙張尺度遑用中a«家樣準（CNS)肀4規格（210X297公;») 81. 7. 2(1,0(1(丨ik (II) B 6 五、發明説明（89) ih 先 閲 $ 背 而 之 注 意 事 項 再 填 寫 —»2^. (C)由6.61克 N-(4 -甲基-1H -吡唑-3-基）丙醯胺肟，仿 參考例11(C)相同方法，得3.38克2 -乙基-7-甲基-1H -吡 唑並〔1，5-b〕 〔 1，2，4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6，TMS) δ (ppm): 1. 2 7 (3 H, t) , 2. Ο 8 (3 H, s)， 2. 7 4 (2 Η, q) , 7 . 19 ( 1 Η, s ), 1 2 . 3 1 ( 1 Η , b r s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 5 Ο (Μ+ ) 參考例1Μ實施例45之原料化合物） (A)將10·7克 3 -氨基-4-甲基- ΙΗ-ίΚ;唑溶解於40ml乙腈 ，在冰冷下加入15. 4克乙醏亞胺酸乙酯。在同溫度攪拌 1小時後，恢愎至室溫並徹夜攪拌之。過濾所生成之固 體，並溶解於甲醇-氣仿（3: 17 v/v)之混合溶剤。 過濾不溶物，將濾液於減壓下濃縮，所得殘渣經由矽 凝膠管柱式層析法，以甲醇-氣仿（1/4-3/7 v/v)溶出， 得7.31克N-(4 -甲基-1H -吡唑-3-基）乙醛脒鹽酸麴。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-de，TMS) 經濟部屮央橾準局员工消#合作杜印5i δ (ppm): i 2. 0 9 (3 H, s) , 2. 4 8 (3 Η, s)， 7 . 6 5 ( 1 Η, s ) (2) 質置分析（FAB) 1 3 9 (ΜΗ+ ) (Β)由7·20克Ν-(4 -甲基-1Η -吡唑-3-基）乙醛脒鹽酸鹽， f紙張尺度逍用中《國家楳準（CNS)T4規格（210x297公；it) 81. 7. 20,0()0^k (II) 3G2S〇3 經濟部屮央櫺準局β工消奸合作社印製 五、發明説明（90) 仿參考例17(B)相同方法，得5.45克N-(4 -甲基-1H -吡唑 -3-基）乙醯胺肟β (1) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm)：' 1. 72 ( 3 H, s ) , 1 . 89 ( 3 H, s ), 7 . 3 9 ( 1 Η , s ) (2) 質量分析（E I ) 1 5 4 (M+ ) (C)由5.38克 N-(4 -甲基-1H -吡唑-3-基）乙酵胺肟，仿參 考例11(C)相同方法，得2. 14克2,7 -二甲基-1H -吡唑並 〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) <5 (ppm)： 2 · 〇7 (3H, s) , 2. 3 8 (3 H, s), 7· 1 9 (1 H, s) , 1 2. 3 5 (1 H, b r s)(2) 質量分析（Ε I) 1 3 6 (Μ+ ) 參考例19(實施例46之原料化合物） (A)將5·28克 3 -胺基-4-乙基-1H-吡唑溶解於30ml乙腈， 在冰冷下加入8.20克異丁基亞胺酸乙酯。於同溫度攪拌 1小時後，恢復至室溫並徹夜攪拌。過濾所生成固體， 用甲醇-氮仿（1 : 4 ν / ν )之混合溶劑溶解。過獮不溶物 ，將濾液減壓濃縮，得7.29克 Ν-(4 -乙基-1Η -吡唑- 3-基）異丁基脒鹽酸鹽。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) -92- (請先間讀背而之注意事項洱蜞窍Λ 本紙ft尺度遑用t a國家«準(CNS)T4規格（2】0χ297公;it) 81. 7. 20,000^ (II) Λ fi Π 6
經济部中央標準局A工消许合作杜印M 五、發明説明（91) δ (ppm): 1 . 12 ( 3 H. t ) , 1 . 3 3 ( 6 H, d), 3. 32 (1. H, m) , 7. 71 ( 1 H, s ) (2)質童分析（E I ) 1 8 Ο (M+ )/ (B) 由7·21克 N-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）異丁基脒鹽酸 鹽，仿參考例17(B)相同方法，得6.10克（ί-(4-乙基-1H-吡唑-3-基）異丁酵胺肟 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) <5 (ppm): 〇. 97 (6 H, d) , 1. 10 (3 H, t ), 2 . 3 1 ( 2 Η, q) , 2 . 8 6 ( 1 Η, m), 7 · 4 1 ( 1 Η, s) (2) 質量分析（Ε I) 1 9 6 (Μ+ ) (C) 由5.98克 Ν-(4 -乙基-1Η -吡唑-3-基）異丁醯胺肟， 仿參考例11(C)相同方法，得2.52克7 -乙基-2-異丙基-1 Η -吡唑並〔1，5 - b〕 〔 1，2，4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): v 1. 20 (3 H, t), 1. 32 (6 H, d), 1, 51 ( 2 H, q) . 3. 07 ( 1 Η, m), 7. 2 2 ( 1 Η, s) , 12. 2 8 ( 1 Η, b r) (2) 質S分析（Ε I ) 1 7 8 (Μ+ ) 參考例2D(實施例47之原料化合物） -93- (請先閲讀背而之注意事項#塥寫 裝· 線- 本紙張尺度逍用中國B家楳準(CNS)肀4規怙（210x297公放） 81. 7. 2(ί，0()0依（II) Λ 6 l\ 6
經洧部屮央標準局貝工消#合作社印M 五、發明説明（92) (Α)將13.7克 3 -胺基-5-乙基-1Η -吡唑及21.1克丁基亞 胺酸乙酯仿參考例18(A)相同方法，得15.8克N-(5 -乙基 -1H -吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鼸。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm): 0. 95 (3 H, t) , 1. 20 (3 H, t), 1 . 7 7 ( 2 Η, m), 2. 6 1-2. 69 (4 Η, m), 6 . 0 5 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I) 1 8 0 (Μ+ ) (Β)由15.7克Ν-(5 -乙基-1Η -吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽， 仿參考例17(B)相同方法，得12.0克Ν-(5 -乙基-1Η -吡唑 -3-基）丁醯胺肟。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 0 . 8 3 ( 3 H, t ) , 1 . 15 (3 H, t), 1. 40 (2 Η, m) , 2. 52 ( 2 Η, q), 5 . 7 0 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 9 6 (Μ+ ) (C)由12.0克 Ν-(5 -乙基-1Η -吡唑-3-基）丁酵胺肟，仿 參考例11(C)相同方法，得3.87克6 -乙基-2-丙基-1Η -吡 唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) -9 4 - (請先閲讀背而之注意事項#填寫志' 裝- 線· 本紙張尺度逍用中明國家標毕（CNS)肀4規格（2U1X297公釐） 81. 7. 20((XK)ik (II) 經濟部中央櫺準局Α工消件合作杜印製 __I]j6_ 五、發明説明（93) <5 (ppm): 0. 9 4 (3 H, t ) , 1. 19 (“3·Η, t )， 1 . 7 1 ( 2 Η. m) , 2 . 5 9 ( 2 Η, q), 2. 68 (2 Η, t ) , 5 . 5 4 ( 1 Η, s ), 12. 2 8 (1 Η, brs) (2)質置分析（Ε I ) 1 7 8 (Μ+ ) 參考例21(實施例48之原料化合物） (Α)由13.5克 3 -胺基-5-乙基- ΙΗ-Bft唑及18.9克之丙酵 亞胺酸乙酯，仿參考例17(A)相同方法，得14.3克N-(5-乙基-1H -批唑-3-基）丙醯脒鹽酸鹽。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 1. 20 (3 H, t ) , 1. 2 8 ( 3 H, t ), 2. 55-2. 8 1 (4 Η, m), 6 . 0 3 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 6 6 (Μ+ ) (Β)由14·2克Ν-(5 -乙基-1Η -吼唑-3-基）丙醯脒鹽酸鹽， 仿參考例17(B)相同方法，得10.3克Ν-(5 -乙基-1Η -吡唑 -3-基）丙醯胺肟。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) (5 (ppm): 0 . 96 ( 3 H, t) , 1. 16 (3 Η, t), 2. 3 1-2. 65 ( 4 Η, m), 5 . 7 3 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 8 2 (Μ+ ) -95- (請先Μι讀背而之注意事項洱填寫主'、 本紙ft尺度逍用中Η國家楳準（CNS)規格（210x297公龙） 81. 7. 20,（II) Λ 6 Π 6 經Μ部中央櫺準局貝工消件合作社印製 五、發明説明（94) (C)由10·0克Ν-(5-乙基-1Η-枇唑-3-基）丙醯胺肟，仿 參考例11(C)相同方法，得4. 38克2 ,6 -二乙基-1H -批唑 並〔1 , 5-b〕 〔 1，2，4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d 6，TMS) <5 (ppm): 1· 19 (3 H, t), 1 . 27 (3 H, t), 2· 48-2. 8 5 ( 4 Η, m), 5. 5 5 (1 Η, s)，12. 2 8 (1 Η, b r s) (2) 質量分析（Ε I) 1 6 4 (Μ+ ) 參考例22(實施例49之原料化合物） (A) 將12.9克 3 -胺基-5-乙基-1H -批唑及16.3克乙醛亞 胺酸乙酯，仿參考例19(A)相同方法，得9.97克fi-(5 -乙 基-1H-批唑-3-基）乙醯脒鹽酸鹽。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) δ (ppm): 1 . 19 ( 3 H, t ) , 2 . 4 1 ( 3 H, s), 2.64 (2 Η, q), 6. 00 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 5 2 (Μ+ ) (B) 由13.3克N-(5 -乙基-1H -批唑-3-基）乙醯脒鹽酸鹽， 仿參考例17(B)相同方法，得8.28克N-(5 -乙基-1H -吡唑 -3-基）乙醯胺肟。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) S ( ppm ): -9 6 -
(請先閲讀背而之注意事項再塡寫A 本紙5IL尺度边用中國國家«準（CNS)肀4規格（210x297公放） 81. 7. 20,000^ (II) Λ 6η 6 經Μ部屮央標準局A工消费合作杜印製 五、發明説明（95) 1 . 93 (3 H, s ) , 2. 52 (2 H, q), 5 . 7 3 ( 1 H, s )(2)質置分析（E I ) 1 6 8 (M+ ) (C)由8·18克 N-(5 -乙基-1H -吡唑-3-基）乙醯胺肟，仿 參考例11(C)相同方法，得2. 04克6 -乙基-2-甲基- lH-ift 唑並〔1，5-b] 〔 1，2，4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) <5 (ppm): 1. 19 (3H, t), 2. 37 (3H, s), 2 · 58 (2H, q), 5 . 5 3 ( 1 Η, s ), 12. 27 (1 Η, brs) (2) 質量分析（E I ) 1 5 Ο (M+ ) 參考例23(實施例50之原料化合物） (A)將14.9克 3 -胺基-5-乙基-1H -吡唑及16.6克丙酵亞 胺酸乙酯，仿參考例18(A)相同方法，得14.5克N-(5 -乙 基-1H -批唑-3-基）丙醛脒鹽酸鹽。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): Ο . 8 9 ( 3 H, t ), 1. 0 6 - 1. 7 4 ( 7 Η, m), 2. 5 4 - 2. 8 0 ( 4 Η, m), 6 . Ο 2 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析（Ε I ) 1 9 4 (Μ+ ) (Β)由14.4克Ν-(5 -丁基-1Η -吡唑-3-基）丙醯脒鹽酸ffl , -97- (請先閲讀背而之注意事項再填寫人 ) 本紙5JL尺度边用中國國家標準（CNS)肀4規格（210x297公； 81. 7. VQ.OOOikdl) B6 五、發明説明（96) 仿參考例17(B)相同方法，得11.0克N-(5 -丁基-1H-吡唑 -3-基）丙醛胺B。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) <5 (ppm): 0. 8 7 (3 H, t ) , 0. 95 (3 Η, t ), 5 . 7 2 ( 1 H, s ) (2) 質量分析（Ε I) 2 1 0 (Μ+ ) "' (C)由10.9克 0-(5-丁基-1H-吡唑-3-基）丙醯胺眄，仿 參考例11(C)相同方法，得3.08克6 -丁基-2-乙基-1H -吡 唑並〔1，5-b〕 〔 1，2 , 4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（DMSO-d 6，TMS) <5 (ppm): 0 . 8 9 (3 H, t) ,1 · 2 7 (3 Η, t), 1 . 3 3 (2 H, m) ,1. 5 9 (2 Η, m), 2 . 5 6 (2 H, t) ,2· 7 3 (2 Η, q), 5. 5 3 (1 H, s), 12. 2 9 (1 Η, b r s) (2)質量分析（Ε I) 1 9 2 (M+ ) -·. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 參考例24(實施例51之原料化合物） (A)由19.0克 3 -胺基吡唑及19.0克丙醛亞胺酸乙酯，仿 參考例17(A)相同方法，得10.9克N-(1H -吡唑-3-基）丙睡 脒鹽酸鼸》 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) -98- 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公龙) 81. 5. 20,000 ⑻ 8ϋ2〇〇3 Λ () Π 6 經濟部中央榣準局Α工消赀合作社印製 五、發明説明（97) <5 (ppm): 1· 31 (3 H, t) , 2. 73 (2 Η, q), 6. 29 (1Η, brs), 7. 89 (1 Η, brs)(2)質置分析（Ε I ) 1 3 8 (Μ+ ) (B) 由10.7克N-(1H -吡唑-3-基）丙基脒鹽酸鹽，仿參考 例17(B)相同方法，得8.41克N-(1H -吡唑-3-基）丙醯胺 肟。 XI)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): Ο . 95 (3 H, t ) , 2. 41(2 Η, q), 5. 94 (1 Η, d) , 7. 5 3 ΓΓη, d) (2)質量分析（Ε I) 1 5 4 (Μ+ ) (C) 由8.30克 H-(1H -吡唑-3-基）丙醯胺酹，仿參考例11 (C)相同方法，得1.39克2 -乙基-1Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2 , 4]三唑。 (1)核磁共振光譜（DMSO-d6，TMS) δ (ppm): 1. 28 (3 H, t ) , 2. 77 (2 H, q), 5. 7 4 ( 1 Η, d) , 7. 40 ( 1 Η, d)， 12. 43 (1 Η, brs) (2 )質量分析（Ε I ) 1 3 6 (Μ+ ) -99- 本紙張尺度逍用中國國家楳準（CNS)T4規怙（210x297公*) 81. 7. 20,000^(1!) (請先閲讀背而之注意事項#填寫本Γ) η () 五、發明説明（98) »施例38
(38a) 將1.67克2,7-二乙基-111-吡唑並〔1，5-1)〕 [ 1,2,4] 三唑溶解於30πι1Ν，Ν -二甲基甲醛胺，加入1.3克第三丁 醇鉀並在室溫下攪拌10分鐘。將反應混合物冰冷，添加 6.8克卜三苯甲基-5-〔2-(4_-溴甲基-聯苯）〕四唑於同 溫度攪拌30分鐘後，恢復至室溫並徹夜攪拌，減壓蒸除 溶劑，所得殘渣加入醋酸乙酯，並加以水洗。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 醋酸乙酯層經由無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮後所得殘 渣以矽凝膠管柱層析法處理，以醋酸乙酯-正己烷（1:1 ~7:3¥/乂）溶出，得5.8克2,7-二乙基-5-〔〔2|-(卜 三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-nt唑並 〔1,5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合物 38a),及 310mg之 2， 7 -二乙基-卜[[2’ - (N -三苯甲基-四脞-5-基聯苯-4-基] 甲基- lH-Pft唑並[l,5-b】[l，2,4]三唑（化合物38b)。 化合物38a : (1) 熔點：157-158.5 °C (分解） (2) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS) -1 0 0 - 本紙張尺度边用中《明家標準（CHS) 規格（210x297公;«：) 81. 7. 20,000張（I!) Π 6 五、發明説明（竹） δ (ppm) 1.21 (3 Η, t ) , 1. 40 ( 3 Η, Ο 2 . 5 5 (2 Η, q ) , 2 . 8 7 ( 2 Η， q) 5 . 10 (2 Η, s ) (3)質置分析（FAB) 6 4 1 (ΜΗ+ ) ’·. 化合物3 8 b : (1)熔點：178-179 °c (分解） (2)核磁共振光譜（CDC1 3 ,TMS ) δ (ppm): 1 . 0 4 (3 Η, t )，1. 2 8 (3 Η, t 2 . 3 1 (2 Η, q)，2 . 5 9 ( 2 Η, q 5 . 0 6 (2 Η, s ) (請先閲讀背而之注意事項典蜞寫本r、
經濟部中央櫺準局CX工消许合作社印製 (3)質量分析（FAB) 6 4 1 (MH + 實施例39
N/C(PhL 由 540mg 之 7-乙基-2-甲基-1H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕 三唑，仿實例38相同方法，得l.i克之7 -乙基-2-甲基- 5-〔〔2_-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1，5 - b〕 〔 1 , 2，4〕三唑。 10 1 本紙張尺度逍用中曲《家樣準（CNS) Ή規怙（210x297公釐） 81. 7. 20,000ik(li)
3 eXJ ,0,0 Λ π M1 明 發 、 五 (1)核磁共振光辑（CDC1 3 , TMS) <5 (ppm): 1· 22 ( 3 H, t ) , 2 . 50 ( 3 Η, s ), 2. 53 (2 Η, q), 5 . 0 8 ( 2 Η, s ) (2 )質量分析（F A Β) 6 2 7 (ΜΗ+ ) 實施例4 0
(請先閲讀背而之注意事項再堝寫本頁j 裝· 訂· 經濟部中央榀準局Μ工消费合作杜印製 由 5 0 0 m g 2-乙 基 -7 -正丙 基-1Η -吡 唑 並 〔1,5 -b] [ 1 , 2 , 4〕 — :唑 ,仿實例38相同 方法， 得 1 . 5克之2- 乙 基+ 正 丙 基 -5- C [ 2 ,1 _ -(N -三苯 甲基- 四唑- 5- 基）聯 苯 -4-基〕 甲 基 3 -5H -Btt 唑 並 C 1 , 5-b) 〔 1 ,2 , 4〕 三唑。 (1)核磁共 振光譜1 [CD C1 a , TMS) ά ( ppm ) 0 . 9 2 (3 Η, t), 1 . 4 0 (3 Η, t ), 1 . 6 1 - 1 . 6 8 ( 2 Η, m), 2 . 4 8 ( 2 Η, t ), 2 . 8 8 (2 Η, q ), 5 . 1 1 (2 Η, s ) ( 2 ) 質量分析（F A Β) 6 5 5 (MH + ) 線- 本紙尺度遑用中《«家標準（CNS)〒4規格（210x297公：it) 81. 7. 20,000张（11) 302S〇3
Λ Ο It G 五、發明説明（id) 實施例4 1
由50〇Bg之2-甲基-7-正丙基-1H-吼唑並〔1 , 5-b〕 〔1 ，2,4]三唑，彷實例38相同方法，得1.7克之2 -甲基- 7-正丙基-5-〔 〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑。 (1)核磁共振光繕（CDC1 3，TMS) δ (ppm): 0 . 9 2 (3 H, t ), 1 , 6 7 (2 Η, m) 2 . 4 9 (2 H, t). 2 . 5 5 ( 3 Η, s ) 5 . 1 3 (2 H, s ) (2 )質量分析（F A B) 6 4 1 (MH+ ) 實施例4 2 (請先閱请背而之注意事項再填寫本頁』 裝- 經濟部中央標準局EC工消#合作社印製
本紙張尺度边用+國B家樣準（CNS)T4規格（210x297公Λ) 81. 7. 20,000¾ (II) λ ； % r- r· /» t\ου,ύόοο Λ (i I» 6 五、發明説明（、叫 由 490ng 之 7 -正丁基-2-乙基- lH-Uft 唑並〔1,5-b〕 〔1 ,2,4〕三唑，仿實例38相同方法，得660*g之7 -正丁基-2-乙基-5-〔 〔2^(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5Η-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 0 . 8 9 (3 H, t ), 1 . 3 4 (2 Η, m) 1 . 4 1 (3 II, t ), 1 . 6 1 (2 11 , m ) 2 . 5 3 (2 H, t ), 2 . 9 1 (2 Η, q) 5 . 1 3 (2 H, S ) (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央櫺準局员工消t合作社印製 (2)質量分析（F AB) 6 6 9 (MH+ ) 實施例43 C(Ph)3 由500mg 2 -乙基-7-異丙基-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1， 2,4〕三唑，仿實例38相同方法，得1.2克之2 -乙基- 7-異丙基-5-〔 〔 2'-(N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) -1 0 4 -
本紙張尺度逍用中國國家楳準（CNS)T4規怙（210x297公龙） 81. 7. 20,000張（II) 裝· 訂· 線. Λ (ίη ο 五、發明説明（πϊ) δ (ρρρ)： 1 . 2 6 - 1. 2 9 ( 6 Η, ιη), 1 · 4 1 ( 3 Ht t ) , 2 · 9 1 ( 2 Η, q) 2 . 9 6 ( 1 Η, m) , 5. 13 (2 Η, s ) (2)質量分析（FAB) 6 5 5 (ΜΗ 實施例4 4
C(Ph) (請先閲靖背而之注意事項#填寫本页) 裝- 經濟部中央榣準局貝工消t合作杜印製 (4 4 a ) 由50〇Bg之2-匕基-7-甲基-1H-吡唑並〔1，5-b〕 〔1,2 4〕三唑，仿實例3 8相同方法，得1.5克之2-乙基-7-甲 基-5 -〔 〔 2 ’ - ( N -三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲 基〕-5H -吡唑並〔l，5-b] 〔1,2,4〕三唑（化合物44a), 以及330mg 2 -乙基-7-甲基-1-[[2’-(Ν-三苯甲基）-四唑 -5 -基）聯苯-4-基]甲基]-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2, 4〕三唑（化合物4 4 b )。 化合物4 4 a : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) <5 (ppm) ·· -10 5 本紙張尺度逍用中國團家標準（CNS)T4規格（2〗0x297公；Jjt) 81. 7. 20,000張（Π) _ Λ () Π 6 五、發明説明0β4·) 1 · 4 0 (3 Η，t) , 2. 2. 8 7 (2 Η, q) . 5. (2 ) _質量分析（FAB) 627 (ΜΗ+) 化合物4 4 b : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 1. 29 (3 H, t), 1. 91 (3 H, s ) 2. 61 ( 2 H, q) , 5. 05 ( 2 H, s ) (2 )質量分析（F A B) 6 2 7 (MH+ ) ' 實施例45 11 (3 Η, S ) 0 9 ( 2 Η, s ) 先 閲 背 而 之 注 意 事 項 塡 %
it，C(Ph)
裝 ΤΓ 經濟部屮央標準局A工消t合作社印製 由 500«^2,7-二甲基-111-吡唑並〔1，5-1)〕 [ 1,2,4] 三唑，仿實例38相同方法，得1.5克之2, 7 -二甲基-5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合物45a)及560mg之 2,7-二甲基-1-〔 〔2‘-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4 基〕甲基〕-lH-批唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合 物 45b) 〇 -10 6- 本紙張尺度逍用中國國家楳準（CNS)TM規格（210X297公龙） 81. 7. 20,000ik(!l) 經泳部屮央樑準局A工消费合作社印^ Λ G _ 五、發明説明（tW 化合物4 5 a : (U核磁共振光譜（CDC 1 3 , TMS)δ (ppm): 2. 11 ( 3 H, s ) , 2. 52 ( 3 H, s ), 5 . 0 9 ( 2 Η, s ) (2)質量分析（FAB) 6 1 3 (ΜΗ+ ) 化合物4 5 b : (1) 核磁共振光譜（CDC1 3，TMS) δ (ppm): 1. 9 4 ( 3 Η, s ) , 2 . 3 0 '( 3 Η , s ), 5 . 0 7 ( 2 Η, s ) (2) 質量分析（FAB) 6 1 3 (ΜΗ+ ) (請先閲讀背而之注意事項再塡寫i 裝· 實施例46
由1.20克7 -乙基-2-異丙基-1Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1， 2 , 4〕三唑，仿實例3 8相同方法，得3 . 7 0克之7 -乙基-2 -異丙基-5-〔 〔2^(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-基〕 甲基〕-5Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) ~ 1 0 7 " 本紙張尺度逍用中《國家樣準（CNS)Ή規怙（210x297公址） 81. 7. 20,000^(11) -線， \\6 五、發明説明（π句 δ (ppm): 1 · 2 0 (3 H, t) , 1 . 2. 57 (2 H, q)_, 3. 5 . 10 ( 2 Η, s ) (2)質量分析（FAB) 6 5 5 (ΜΗ+ ) 42 (6 H, d) 19 ( 1 Η , m) 實施例47
(47a) (47b) (請先閲讀背而之注意事項#)-堝寫本r; 經濟部中央桴準局兵工消奸合作杜印製
-10 8- 本紙張尺度逍用中ffl國家標準（CNS) τ4規格（210x297公放） 81. 7. 20,000張（I丨） ° e r V〆 - 8 經濟部屮央#準局貝工消货合作社印製 五、發明説明（V。？） 由 2.17 克 6 -乙基-2-丙基- lH-Pft 唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑，仿實例38相同方法，得0.49克5,7-雙〔〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-6-乙基-2-丙 基- 5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物47a), 2.30克6-乙基-2-丙基-1-〔〔2'-(8-三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑（化合物47b), 0·18克6-乙基-2-丙基-7-〔 〔2’-(N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H -批唑並 〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物47c)以及2.28克6 -乙 基-2-丙基-5-〔 〔2·-(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯- 4-基]甲基〕-5Η-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合 物 47d)0 化合物4 7 a : (1)核磁共振光譜（CDC13，TMS) δ (ppm): 0 . 9 2 (3 Η, t ) , 1 _ 0 0 (3 Η, t ) 1 . 8 4 (2 Η, m) , 2 . 4 1 (2 Η, q) 2 . 7 9 (2 Η, t ) , 3 · 8 5 (2 Η, s ) 5 · 2 0 (2 Η, s ) (2)質量分析（F Λ Β) 1 13 1 (ΜΗ + ) 化合物4 7 b : (1)核磁共振光 譜 (C DC ] L 3 ， TMS) δ (ppm) -10 9- 請 先 閲 iti 背 而 之 注 意 事 項 % 本 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS) 規怙（210x297公；Jt) 81. 7. 20,000^(11) Λ ίί \\6 五、發明説明（(〇?) 0 . 9 8 (3 H, t ) , 1 . 2 3 (3 H, t ) 1 . 7 5 (2 H, m) , 2 . 6 1 (2 H, t ) 2 . 6 8 (2 H, q ) , 4 . 9 3 (2 H, s ) 5 . 2 3 (1 H, s ) (2 ) 質量分析 (F A B) 6 5 5 (MH+ ) 化 合 物 4 7 c : (1 )核磁共振光 譜 (CDC1 a ,TMS) δ ( ρ pm ) 0 . 6 8 (3 H. t ) , 1 . 3 3 (3 H, t) 1 . 4 2 (2 H, m) , 2 . 2 2 (2 H, t) 2 . 7 5 (2 H, q) , 3 . 8 1 (2 H, S ) (2 ) 質量分析 (F A B) 6 5 5 (MH+ ) 化 合 物 47d : (1 )核磁共振光 譜 (CDC 1 3 ,TMS) δ ( ρ pm) ： 0 . 9 9 (3 H, t ) , 1 · 2 1 '(’ 3'H , t) 2 . 5 0 (2 H, q) , 2. 7 5 (2 H, t) 5 . 2 7 (2 H, s) , 5. 8 9 (1 H, S ) (2 ) 質量分析 (F ' A B： »655 (MI-I+ ) (請先閲讀背而之注意事項#填窍k、 裝- 訂· 線· 經洧部屮央標準沿员工消仲合作杜印製 -110- 本紙张尺度边用中國國家楳準（CHS) 規怙（210x297公放） 81. 7. 20,000张（11) η () 五、發明説明（\〇9) 實施例48
C(Ph)_
(4 8 d ) N^C(Ph). (請先閲讀背而之注意事項#填寫4、 經系部中央榀準局A工消"合作社印製 由 2.00 克 2,6 -二乙基-1H -吡唑並〔l，5-b〕 [ 1,2,4] 三唑，仿實例3 8相同方法，得〇 · 3 1克5 , 7 -雙〔〔2，- ( N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕2,6-二乙基-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合物48a), 2.60克 之2,6-二乙基-1-〔〔2’-(1三苯甲基-四唑-5-基）聯苯 -111 本紙張尺度逍用中國明家標準（CNS) 規格（210x297公釐） 81. 7. 20,00〇ik(ll) 3ϋ5£〇3 Λ Ο Π 6 五、發明説明（、《c) -4 -基〕甲基〕-1H -批唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化 合物48b), 0.20克之2,6-二乙基-7-〔 〔2·-(Ν-三苯甲 基-四唑-5-基）聯苯-4-基]甲基〕-ΙΗ-咐唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物48c)以及2.04克之2,6 -二乙基- 5-〔〔2_-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物48(Π。 化合物4 8 a : (1 )核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) S (ppm)： 〇. 9 2 (3 Η, t ) .1. 3 7 (3 H, t ) 2 · 4 1 ( 2 Η, q) ，2. 8 4 (2 H, q) 3 . 8 6 ( 2 Η, s ) ,5. 2 1 (2 H, s ) (2)質量分析（FAB) 1 1 1 7 (MH + ) 化合物4 8 b :(1)核磁共振光譜（CDCI3 , TMS) S (ppm) (請先閲讀背而之注意事項#填寫^.、 經濟部中央櫺準局只工消仲合作社印製 1. 2 4 (3 H, t), l . 2 9 (3 H, t ) 2. 6 4 (2 H, q), 2 . 6 9 (2 H, q) 4 . 9 2 (2 H, s ), 5 . 2 5 (1 H, s ) (2)質量分析（FAB) 64 1 (MH+) 化合物4 8 c :(1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) -1 1 2 - 本紙張尺度边用中國明家樣準（CNS) TM規格（2】0X297公;it) 81. 7. 20,0(H)ik (II) n (j 五、發明説明（…） δ (ppm)： 〇. 96 (3H，t), 1. 32 (3H, t) 2· 26 (2H, q), 2. 74 (2H, q) 3 8 0 ( 2 H, s ) (2)質量分析（FAB) 64 1 (MH+) 化合物4 8 d : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) ^ (ppm)： L 2 2 (3H, t) , 1.· 2. 53 (2H, q) ( 2. 5· 30 (2H, s), 5. (2 )質量分析（f A B ) 6 4 1 (MH+ ) 實施例49 3 8 (3 H, t)， 8 5 (2 H, q)，9 8 ("Γη, s) (請先閲讀背而之注意事項洱填寫i >) 經濟部中央榣準局β工消价合作社印製
CCPh) -113- 本紙張尺度逍用中圉Β家標準（CNS) ΤΜ規格（210x297公;it) 81. 7. 20,000^(11) \\6 五、發明説明（“》)
C(Ph)，
(4 9 d) N. C(Ph). 經來部中央桴準局CX工消作合作社印製 由1.84克6 -乙基-2-甲基-1H -批唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4] 三唑，仿實例38相同方法，得0.40克5,7-雙〔〔2’-(H-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-6-乙基-2-丙 基- 5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物49a), 2.96克之 6-乙基-2-甲基-l-〔 〔2’-(H-三苯甲基-四唑 -5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-ΙΗ-吼睡並〔l，5-b〕 C 1,2,4] 三唑（化合物49 b.)，0.29克6-乙基-2-丙基-7-[ 〔2’-(N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-ΙΗ-Btt唑並 〔1,5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合物49c)以及1.75克之6- 乙基-2-丙基-5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯- 4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化 合物49d) 〇 化合物4 9 a : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm)： 114 本#Ml尺度遑用中國《家標準（CNS)T4規格(210x297公龙） HI. 7. 20,000¾ (II) (請先閲讀背而之注意事項#填寫/- 經求部中央櫺準局A工消枰合作社印製 Λ () η 6__ 五、發明説明（w) 〇· 94 (3H, t), 2. 43 (2Η, q), 2 · 48 (3 H, s ) , 3. 8 4 ( 2 H, s), 5 . 2 1 ( 2 H, s ) (2)質量分析（FAB) 1 1 〇 3 (MH+ ) 化合物4 9 b : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) (ppm)： , 1. 2 4 ( 3 H, t) , 2. 3 4 (3 H, s), 2. 6 9 ( 2 H, q), 4 . 9 4 ( 2 H, s ), 5 . 2 8 ( 1 H, s ) (2 )質量分析（FAB) 627 (Μ H+) 化合物4 9 c : (1>核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) ^ (ppm): 1. 3 3 (3 H, t ) , 1. 8 9 (3 H, s), 2. 75 (2 H, q), 3 . 81 ( 2 Η, s ) * (2 )質量分析（F A Β) 6 2 7 (ΜΗ+ ) ·' ' 化合物4 9 d : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 1. 23 ( 3 H, t), 2 . 48 ( 3 H, s ), 2. 54 ( 2 H, q) , 5 . 29 ( 2 H, s ), 5 . 9 4 ( 1 H, s ) (2 )質量分析（F A Β) 6 2 7 (MH+ ) (請先閱讀背而之注意事項再填寫b 裝. 線- -115- 本紙Λ尺度逍用中困國家楳準（CNS)T4規怙（210x297公龙） 81. 7. 20,000^(1!) 302SG3
Λ G W C 五、發明説明（、14) 112 実施例5 Ο
CCPh). (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_
C(Ph), 線. 經濟部中央榣準局C3：工消费合作社印製 (50c)
本紙張尺度边用中《«家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公ΐ) \\Γ) 五、發明説明（π) 由2.34克6-丁基-2-乙基-111-毗唑並〔1,5-1)] 〔1,2,4〕 三唑，仿實例38相同方法，得0.61克5,7-雙〔〔2^(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-6-丁基-2-乙 基- 5Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物50a), 2.52克之 6-丁基-2-乙基-l-〔 〔2_-(N-三苯甲基-四唑 -5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑（化合物50b),以及2.31克之6 -丁基-2-乙基-7-〔 〔2 1 - ( H -三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-1 Η-批唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物50c)和6 -丁基- 2-乙基-5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔 1,2,4]三唑（化合物50d) 之混合物（約1 : 8 )。 化合物5 G a : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 0 . 7 9 (3 Η, t ), 1 . 3 7 (3 H, t ) 2 . 4 2 (2 Η, t), 2 . 8 3 (2 Η, q) 3 . 8 5 (2 Η, s ), 5 . 2 1 (2 Η, s ) (請先閱讀背而之注意事項再填窍 經洧部中央樣準局A工消伢合作社印奴 (2 )質量分析（F A B) 1 1 4 5 (MH+ ) 化合物5 Q b : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): Ο . 91 ( 3 H, t) , 1. 30 (3 Η, t ) -1 1 7 - 本紙Λ尺度逍用+國國家標準（CNS) T4規格（210x297公*)
Bl. 7. 20,000¾ (11) _Β Γ) 五、發明説明U)1 . 3 8 ( 2 H, m),2. 6 2 - 2. 6 7 ( 4 Η, m), 4. 9 2 (2Η, s) , 5. 2 4 (1 Η, s ) (2 )質量分析（f A Β ) 6 6 9 (ΜΗ+ ) 實施例5 1
(請先閲讀背而之注意事項孙堝寫4- 經济部屮央梂準局A工消仲合作社印製 由 378Bg 之 2-乙基-1Η-吡唑並[1,5-b〕 〔1,2,4〕三 唑，仿實例3 8相同方法，得6 1 2 m g之2 -乙基-卜〔〔2 '-( N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-毗唑並 〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合物 51a)以及 449ng 之 2- 乙基-5-〔 〔 2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5H -吡唑並〔l,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物51b)。 化合物5 1 a : (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm)： 1. 34 (3H, t), 2. 69 (2H, q), 5· 00 (2 H, s), 5. 4 0 ( 1 H, s )(2) 質量分析（FAB) 6 1 3 (ΜΗ+ ) -1 1 8 - 本紙張尺度逍用中國國家楳华（CNS)T4規怙（2〗0χ297公：«：) 81. 7. 20,000^ (II) Λ 6 Η β 五、發明説明（《‘ 7) 化合物5 1 b : (1 )核磁共振光逬（CDC1 3 , TMS)^ (ppm): 1 · 41 ( 3 Η , t ) , 2. 9 0 ( 2 Η , q ), 5. 23 (2 H, s), 6 . 07 ( 1 H, d) (2)質量分析（FAB) 6 1 3 (MH+ ) 實施例52
(請先閲讀背而之注意事項再塥寫 裝- 經濟部屮央梂準局β工消伢合作社印製
將5.8克2,7-二乙基-5-〔〔 三苯甲基-四脞- 5- 基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑（化合物38a) , 180ml乙醇及20ml醋酸之混合物加 熱還流3小時。減壓蒸除溶劑，加甲苯於殘渣，再減壓 蒸除。所得殘渣加醋酸乙酯使之結晶，得3.8克結晶物 。由乙醇再結晶，得2.8克2, 7 -二乙基-5-〔 〔2'-(四唑 -5-基）聯苯-4-基〕甲基〕並〔l，5-b〕 〔1,2, 4 ]三唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 8 4 - 1 8 6 °C -119- 本紙張尺度逍用中國國家榣準（CNS〉T4規怙（210x297公;it) 81. 7. 20,000^ (II) 8ϋ2ύ^3 Λ fi \\0 五、發明説明（Μ) (2)元素分析値（C22H22N8) C (°/〇) Η (%) Ν (°/〇) 計算値 6 6 . 3 1 5 . 5 6 2 8 . 12 實測値 6 6 . 2 5 5 . 7 1 2 7 . 8 6 (3)核磁共振 光譜 (DMSO-d 6 t TMS ) δ ( ρ pm) ： 1 . 2 1 - 1 . 2 7 (6 Η, m), 1 2 . 5 2 (2 Η, q) ，2. 6 5 (2 Η ,q), 5 . 3 6 ( 2 Η, s ) ,7. 0 7 (2 Η ,d), 7 . 2 1 (2 Η, d) (4)質量分析 (FA Β) 3 9 9 (MH+ ) 實施例53
(請先閲請背而之注意事項#填窩^」 經尔部屮央槛準局KX工消费合作社印3i 將1.1克7-乙基-2-甲基-5-〔 〔2·-(Ν-三苯甲基-四唑 -5 -基）聯苯-4-基]甲基〕-5Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕 三唑，仿實例12相同方法，得500nig 7 -乙基-2-甲基- 5-〔〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並[1 ,5-b〕 〔1,2,4〕三唑之無色結晶。 -1 2 0 - 本紙張尺度逍用中《 Η家標準（CNS) T4規怙（2】0x297公；it)
Bl. 7. 20(000ik(ll) n c 五、發明説明（ιι9) (1)熔點：215-216 °C (2)元素分析値（C 21 H20N8 • 0 .1 H 2 〇 ) C (°/〇) H {%) N (°/〇) 計算値 6 5 . 3 0 5 . 2 7 2 9 .0 1 實測値 6 5 . 4 9 5 . 2 9 2 8 _ 8 5 (3)核磁共振光辑 (DMSO-d e 丨》 TMS ) δ (ppm) ； 1 . 2 1 (3 H, t) ,2. 2 8 (3 H » s ), 2 . 5 1 (2 H, q) ,5. 3 6 (2 H t s ), 7. 0 6 (2 H, d) ,7. 1 9 (2 H t d) (4)質量分析（FAB) 3 8 5 (MH+) 實施例54
(請先閲讀背而之注意事項#填窍4 經濟部屮央標準局CX工消你合作社印^ 唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1， 2，4〕三唑，仿實例12相同方法，得660mg 2 -乙基-7-正 丙基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡 唑並〔l，5-b] 〔1,2,4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 3 4 - 1 3 6 °C -1 2 1 - 本紙張尺度边用中明國家楳準（CNS)TM規怙（210X297公龙） 81. 7. 20,000^(11)
II G (2)元素分析値 (C23H24N8 • 0 . 3 Η 2 〇 ) C (°/〇) Η {%) Ν (°/〇) 計算値 6 6 . 10 5 . 9 3 2 6 • 8 1 實測値 6 6 . 10 5 . 8 4 2 6 • 59 (3)核磁共振光譜（DMSO-d 6 ,TMS ) δ (ppm): 0 . 9 0 ( 3 Η, t) , 1. 2 1 (3 Η, t), 1 . 6 0-1. 6 6 ( 2 Η, m) t 2 . 4 7 ( 2 Η, Ο , 2. .6 3 (2 Η, q). 5 . 35 (2 Η, s) , 7. 0 6 (2 Η, d ), 7 . 18 (2 Η, d) (4)質量分析（FAB) 4 1 3 (ΜΗ+ ) 實施例55
(請先閲讀背而之注意事項洱艰窍k 經求部中央栉準局员工消汴合作杜印奴 將1_7克2-甲基-7-正丙基-5-〔 〔2'-(H-三苯甲基-四 唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1， 2,4]三唑，仿實例12相同方法，得270mg 2 -甲基-7-正 丙基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡 -1 2 2 - 本紙張尺度遑用中《«家標準（CNS)TM規怙（210X297公址} 81. 7. 20,0005k (11) Π 6 五、發明説明（(叫 唑並〔1 , 5-b〕 C 1 , 2 , 4〕三唑之無 色結 晶》 (1)熔點：124- 12 6。。 (2)元素分析値 (C 22 H22N8 * 1 H2 ( D ) c (%) H (%) N (°/〇) 計算値 6 3 . 4 5 5 . 8 1 2 6 .9 0 實測値 6 3 , 2 8 5 . 3 7 2 6 .8 9 (3)核磁共振光譜 (DMSO-de i , TMS) δ (ppm) ： 0 . 8 9 (3 H, t ) , 1 . 6 3 (2 H, m), 2 . 2 8 (3 H, s) , 2. 4 6 (2 H, t.), 5 . 3 5 (2 H, s) , 7. 0 6 (2 H, d), 7 . 1 7 (2 H, d) (4)質量分析（FAB) 3 9 9 (MH+) (請先閲讀背而之注意事項#填窍^ 實施例56
經淨部中央槛準局A工消伢合作杜印製 將440ng之7-正丁基-2-乙基-5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑，仿實例12相同方法，得I70ng之7 -正 -1 2 3 - 本紙張尺度边用中國困家標準（CNS) T4規格（210x297公龙） 81. 7. 20,000¾ (II)
II G 五、發明説明 丁基 -2-乙基-5 - [ 〔2 '-(四唑 -5-基） 聪 笨- 4 - 基〕甲基 -5Η- 吡唑並〔1 ，5 -b〕 〔 1 , 2，4 〕三 唑 之 無色結晶。 (1)熔點：137- 13 9°C (2) 元素分析値 (C 24 H26N8 • 0 • ih2 0 ) C (°/〇) H (°/〇) Ν (°/〇) 計算値 6 7 . 3 0 6 . 1 7 2 6 . 16 實測値 6 7 . 2 6 6 . 0 1 2 6 . 15 (3)核磁共振光 譜 (DMSO-d , 3 , TMS ) δ (ppm ) 0 . 8 9 (3 H. t )， 1 . 2 1 (3 Η, t ), 1 . 3 1 (2 H, m), ,1 . 6 0 (2 Η, m), 2 . 4 9 (2 H, t), ,2. 6 4 (2 Η, q). 5 . 3 5 (2 H, s ), ,7. 0 6 (2 Η, d ), 7 . 1 8 (2 H, d) (4) 質量分析（F A B) 4 2 7 (MH+ ) 實施例57 (請先閱讀背而之注意事項再塡窍4 . 經濟部屮央栉準局貝工消奸合作社印製
由1.2克2 -乙基-7-異丙基-5-〔 〔 2，-(Ν -三苯甲基-四 12 4 本紙張尺度逍用中《國家楳準（CNS) 1Μ規怙（210x297公龙） 81. 7. 20,000^(11) Π 6 五、發明説明（Μ) 唑 -5-基）聯苯- 4 - 基〕甲基〕- 5 Η -吡唑並〔1 , 5 -b] 〔 1 , 2， 4〕三唑，仿 實 例1 2相同方法，得6 4 0 g之 2 -乙基-7- 異 丙基-5-〔〔 2， -(四唑-5-基 )聯苯-4- 基〕甲 基〕-5H- 吡 唑並〔1，5-b〕 〔1，2，4〕三 唑之 無色 結晶。 (1 )熔點：143- 14 5°C (2 :)元素分析値 (C :23H24N8 ' 0 丨.2 ch3 c〇2 C2 H5> C (°/〇) Η (°/ο) N (°/〇) 計算値 6 6 . 4 6 6 . 0 0 2 6 .0 5 實測値 6 6 . 6 5 5 . 9 7 2 5 .8 7 (3 )核磁共振光 譜 (DMSO-d 6， THS) δ (ppm ) * 1 . 2 0 - 1 . 2 6( 9 Η, m), 2 . 6 4 (2 H, q), 2 . 8 9 (2 Η, m), 5 . 3 5 (2 Η, s), ,7. 0 7 (2 Η, d )， 7 . 2 0 ( 2 Η, d) (4 )質量分析（F A Β) 4 1 3 (ΜΗ+ ) 實施例58
(請先間讀背而之注意事項存蜞寫4W 經濟部+央櫺準局KX工消f合作社印製
Κ紙ft尺度遑用中國Η家楳準（CHS) Τ4規格（210x297公;《：) 81. 7. 20,000¾ (II) Λ 6 II 6
S02$〇S 五、發明説明（丨从） 將1.5克2-乙基-7-甲基-5-〔 〔 2’-(Ν-三苯甲基-四唑 -5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑（化合物44a),仿實例12相同方法，得700· g之2-乙 基-7-甲基-5-〔 〔2、（四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕 -5H-吡唑並〔1 , 5-b〕 〔 1，2 , 4〕三唑之無色結晶。
(1 )熔點：1 7 8 - 1 8 0 eC (2) 元素分析値（C21H2〇N8 · 0. 1 H2 0 ) C (%) Η (%) Ν (%) 計算値 65.55 5 . 2 5 29.01 實測値 65.15 5.34 29.12 (3) 核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) δ (ppm): 1. 22 ( 3 Η, t), 2 . 09 ( 3 Η, s ), 2. 6 4 ( 2 Η, q), 5. 35 ( 2 Η, s ), 7. 06 ( 2 Η, d)，7 . 19 ( 2 Η, d) (4) 質量分析（FAB) 385 (Μ Η+) 實施例59 (請先閲讀背而之注意事項#塥寫k- 經洧部+央櫺準局貝工消仲合作杜印製
-12 6- 81. 7. 20t000ife (II) 本紙張尺度逍用中明B家楳準（CNS) T4規格（210x297公;¢) Λ 6 Β 6 302Si>3 五、發明説明（、叫 將1.3克2,7-二甲基-5-〔 〔2、（Ν-三苯甲基-四唑- 5- 基> 聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑（化合物45a),彷實例12相同方法，得65〇Bg 2,7-二甲基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H- 吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：2 6 1 - 2 6 5 T： (請先間讀背而之注意事項#填寫"-_ 經求部屮央標準局Μ工消费合作社印^
-12 7- (2)元素分析値 (C 20 H18N8 • 0 • sh2 〇 C (°/〇) H (°/〇) N (°/〇) 計算値 6 3 . 3 1 5 . 0 5 2 9 .5 3 實測値 6 3 . 6 7 5 . 1 3 2 9 .14 (3)核磁共振 光 譜 (DMSO-d e 丨》 TMS ) ¢5 ( p pm) ： 2 . 0 8 (3 H, s ) ,2. 2 8 (3 H, s ), 5 . 3 5 (2 H, S ) ,7. 0 6 (2 H, d), 7 . 1 7 (2 H, d) (4)質量分析 (FA B )371 (MH+ ) 實施例6 0 81. 7. 20,000ik(l!) 本紙張尺度边用中《國家標準（CNS)Ή規格（210x297公*) 五、發明説明（ιΑ) 將2.38克7-乙基-2-異丙基-5-〔〔2'-(!^-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η-ΡΗ;唑並〔1,5-b〕〔 1,2,4〕三唑，9Gnil甲酵及ΙΟβΙ醋酸的混合物加熱還流 2小時。減壓蒸除溶劑，所得殘渣經由矽凝膠管柱層析 法，以甲酵-氣仿（1: 9 v/v)溶出，得1.43克7 -乙基-2 -異丙基-5-〔 〔2·-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -Β比唑並〔1 , 5-b〕 〔 1 , 2 , 4〕三唑的無色非晶質泡狀物 質〇 (1)核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 1.21 (3 Η, t), 1 . 2 5 (6 Η, d) 2 . 9 6 (1 Η, m), 5 . 3 5 (2 Η, s ) 7 . 0 7 (2 Η, d), 7 . 2 1 (2 Η, d) (2)質量分析（FAB) 4 13 (ΜΗ + ) 實施例6 1 (請先閲請背而之注意事項再填寫4-. 經濟部中央櫺準局貝工消件合作社印^
將2.14克6-乙基-2-丙基-5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四 哩-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 [ 1 , -1 28- 本紙》尺度逍用中國國家標爭（¢^5)^4規格（210x297公;《：) 81. 7. 20,000ik(ll) η 6 五、發明説明（l>9)
2,4〕三唑（化合物47d),仿實例12相同方法，得1.19克 6-乙基-2-丙基-5-〔 〔2’-(四唑-5-基）聯苯-4-基]甲 基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 [1,2,4〕三唑無色結晶。 (1 )熔點：1 9 1 - 1 9 3 °C (2)元素分析値（C23H24N8 ) _ C (%) H (%) Ν {%) 計算値 6 6 . 9 7 5 . 8 6 2 7 .16 實測値 6 6 . 9 7 5 . 9 2 2 6 .9 8 (3)核磁共振 光 譜 (DMS 0-d 6 , TMS ) δ ( ρ pm) ； 0 . 9 0 (3 Η, Ο ,1 . 2 1 (3 H, t), 1 . 6 7 (2 Η, m) ,2. 5 8 (2 H, t), 2 . 7 2 (2 Η, q) ,5. 4 8 (2 H, s ), 6 . 0 6 (1 Η, s ) ,7. 0 5 (2 H, d ), 7 . 0 8 ( 2 H, d) (4)質量分析（F ΑΒ) 4 1 3 (ΜΗ+ ) 實施例6 2 請 先 閲 ih 背 而 之 注 意 事 項 # 填 寫
-129- 81. 7. 20,000^ (11) 本紙ft尺度边用+ B國家楳準（CNS) Ή規怙（210x297公龙） Λ 6 Π 6 五、發明説明（'β -基） 聯苯-4· -基 ) 甲 基〕-5 H -吡唑並 [ :1 ,5- b] 〔1,2 三唑 (化合物 48d) 仿實例 1 2相同方 法 1 > 得 1 . 0 3克2 . 二乙 基-5 -〔 C 2 ' -(四唑-5 -基 )聯苯 - 4 - 基〕 甲 基〕- 吡唑 並〔1,丨 5-b] [ 1,2,4〕 三 唑之無 色 結晶。 (1)熔點：1! ϊΟ - 18 2°C (2) 元素分析値 (c 22 H22N8 • 0 .2 Η 2 0 ) C (°/〇) Η (%) N (°/〇) 計算値 6 5 . 9 2 5 . 6 2 2 7 .8 7 實測値 6 5 . 6 8 5 . 4 8 2 7 .8 0 (3)核磁共振 光 譜 (DMSO-de ;> TMS ) δ ( ρ pm) ： 1 . 2 1 (3 H, t) ,1 . 2 2 (3 Η, t ), 2 . 6 4 (2 H, q) ,2. 7 2 (2 Η, q), 5 . 4 9 (2 H, s ) ，6 . 0 6 (1 Η, s ), 7 . 0 6 (2 H, d) ,7. 0 9 (2 Η, d) 〔4) 質量分析 (F ' A B： )399 (MH+ ) 實施例63 先 Ml 讀 背 而 之 注 意 事 項 # 塡% 卜 裝 η 線 經濟部屮央橾準局CX工消费合作社印製
Η 本紙Λ尺度逍用中國國家楳準（CNS)T4規怙（210x297公；it) 81, 7. 20,000張（II) 3i)^SG3 Λ 6 II 6 經濟部屮央櫺準局！〇：工消许合作社印製 五、發明説明（l>9) 由 1.66克6-乙 基 -2-甲基 -5- c C 2 ι _ • (Ν -三苯 甲基 -四 唑 -5 -基）聯苯-4 -基〕甲基 ]- 5fl -吡 唑 並 〔1,5 -b〕 [1, 2 , 4〕 三唑（化合 物 49d)，仿實 例 1 2相同方法， 得〇. 67克 6- 乙 基-2 -甲基- 5 -〔〔2 -- (四 唑 -5 - 基 )聯苯-4 -基〕 甲 基 -5 Η -吼唑並 〔 1，5-b〕 C 1 ,2 ，4〕 三唑之無 色結 晶β (1 )熔點：2 17-2 1 ： 9°C (分解 ) (2) 元素分析値（C 21Η 20 N 8 • 0 . 4 Η 2 0) C (°/〇) Η (°/〇) Ν (%) 計算値 6 4 . 4 0 5 . 3 5 2 8 .6 1 實測値 6 4 . 5 6 5 . 2 8 2 8 .1 6 (3)核磁共振光譜 (DMSO-d 6 TMS ) δ (ppm ) ； 1 . 2 1 (3 H, t) t 2 . 2 8 (3 Η, s ) ' » 2 . 7 2 (2 H， q) » 5 . 4 7 (2 Η, s ), t 6 . 0 5 ( 1 H, s ) t 7 . 0 6 (4 Η, S ) (4 )質量分析（F A B) 3 8 5 (MH+ ) 實施例64
(請先間讀背而之注意事項再塡窍kr1 本紙張尺度边用中《國家榣毕（CNS) Ή規怙（210x297公;it) 81. 7. 20,000¾ (II) 五、發明説明（，知)
將2.00克6 -丁基-2-乙基-7-〔 〔2'-(Ν -三苯甲基-四唑 -5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-lH-Pft 唑並〔l，5-b〕 [ 1,2,4] 三唑（化合物50c)和6 -丁基-2-乙基-5-〔 〔2·-(Ν -三苯 甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4]三唑（化合物50d)之混合物（約1: 8),仿實例 12相同方法，得1.04克6 -丁基-2-乙基-5-〔 〔2'-(四唑 -5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 C 1,2,4] 三唑的無色結晶。 (1)熔點：183-184. 5 °C (請先閱讀背而之注意事項^:塡寫本k) 經濟部中央櫺準局貝工消伢合作杜印製 (2) 元素分析 値 (C 24 H26N8 C (°/〇) H (°/〇) N (%) 計算値 6 7 . 5 8 6 . 1 4 2 6 . 2 7 實測値 6 7 . 5 2 6 . 1 0 2 6. 15 (3)核磁共振光 譜 (DMSO-d 6 » TMS ) δ ( ρ pm) ： 0 .· 8 8 (3 H, t ) ,1 . 2 1 (3 H, t ), 1 . 3 5 (2 H, m) ,1 . 5 7 (2 H, m), 2 . 6 3 (2 H, q) ,2. 7 0 (2 H, t ), 5 . 4 9 (2 H, s ) .6. 0 6 (1 H, s ), 7 . 0 7 (4 H, S ) (4) 質量分析 (FA B) 4 2 7 (MH+ ) -13 2- 本紙張尺度逍用中《國家標毕（CNS) >P4規格（210x297公;it) 81. 7. 20,000張（II) 裝- Λ 6 Π 6 五、發明説明 實施例65
(請先閲讀背而之注意事項#場 經濟部屮央榀準局貝工消费合作社印驭 由 200mg 2-丁基- 5- C C 2 ' _ ( N _ 三 苯甲 基-四 唑-5- 基） 聯 苯-4-基〕甲 基 -5H-吡唑 並〔1， 5-b] 〔 1 , 2，4〕 三 唑 (化合物51b) t 仿 實例12相 同方法 ,得 8 3 〇 g 2-丁基-5 C 〔2 1 -(四唑- 5- 基 )聯苯-4- •基〕甲 基〕 -5 Η -批睡並 C 1 ,5 -b〕 〔1,2,4 ) 三 唑之無色 結晶。 (1 )熔點：1 8 0 - 1 8 3 °C (2 )元素分析値（C丨 20H18N8 · 0 .1 CH 3 C 0 0 C H, 2 ch3 ) C (°/〇) Η (%) Ν (°/〇) 計算値 6 4 . 6 1 5 . 0 0 2 9 .5 5 實測値 6 4 . 19 5 . 0 3 2 9 .3 3 (3 )核磁共振光 譜 (DMSO-d 6 , TMS ) δ (ppm 0 ： 1 . 3 1 (3 H, t ) ,2. 7 4 (2 Η, q ), 5 . 4 6 (2 H, s) ,6 . 10 (1 Η, d), 7. 1 〇 (2 H, d) , 7 7 . 7 2 ( 1 H, d)4)質量分析（FAB) 371 (ΜΗ + 2 6 (2 H, d), 13 3- 卜紙張尺度逍用中a S家楳準（CNS)T4規格（210x297公龙） 81. 7. 20,000張（II) η β 五、發明説明 經？&部屮央樑準局A工消费合作社印5Ϊ 參考例25(實施例66之原料化合物）(A)將3.97克 3-氛基-4-乙基-1H-吡唑溶解於60ml乙腈 ，在冰冷下添加6. 12克丁基亞胺酸乙酯。在同溫攪拌1 小時後，恢復至室溫並徹夜檷拌。過濾所生成固體，溶解於甲醇-氣仿（1: 4 v/v)混合 溶劑。過濾不溶物，將濾液減壓濃縮，所得殘渣經由矽凝膠管柱層析法，以甲醇-氣仿（1: 9〜1: 4 v/v)溶出 ，得3.27克 N-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽。(1)核磁共振光譜（CDC1 3，TMS) δ (ppm)： 〇· 9 7 (3H，t) , 1· 1 2 (3H, t)， 1 · 7 7 ( 2 Η, m), 2· 44 〜2· 8 6 ( 4 Η, m), 7 . 6 8 ( 1 Η, s )(2 )質量分析値（Ε I ) 1 8 Ο (Μ+ ) (Β)將ί)·39克納加入於15π1甲醇，調製甲醇鈉溶液。添加ι . ι 8 克羥基胺鹽酸鹽，過濾生成之食鹽，調製羥基胺的甲醇 溶液。另一方面，將3.18克之1^-(4-乙基-111-吡唑-3-基）丁基脒鹽酸鹽溶解於20ml甲醇亦冰冷之。 其中滴加以先前所調製之羥基胺甲醇，恢復至室溫並 撤夜攪拌。將反應混合物在減壓下濃縮之，所得殘渣經 -1 3 4 - (請先間讀背而之注意事項洱塡寫^, 本紙張尺度逍用中國明家標準（CNS)TM規tM21〇x297公龙） 81. 7. 20,00()張（Π) x.tj Λ () |{ 6 五、發明説明（·ο)由矽凝瞜管柱式層祈法，以甲酵-氮仿（1: 9 ν/ν)溶出 ，得2.47克 H-(4 -乙基-1Η -吡唑-3-基）丁基胺肟。(1)核磁共振光譜（DMSO-de , TMS) 經濟部屮央51準局A工消贤合作社印製 ^ (ppm): 0 . 7 7 (3 H. t ) , 1 . 0 9 (3 H, t ), 2 . 18 (2 H, t) , 2. 3 0 (2 H, q), 7 . 4 0 (1 H, s ) (2 ：) 質量分析値（ E I ) 1 9 6 (M+ ) (C :)將 2 . 45 克 N- ( 4 - 乙基- 1 H -吡唑- 3- 基 )丁基胺肟溶解 於 2 0 Iml N , N-二甲基 乙醛胺β在冰冷下加入1.0 1 η 1 吡 啶 及 2 . 38克對甲苯 磺酸 丨氣並 在同溫度 m 拌 30分鐘 後， 恢 復 至 室 溫並攪拌2 小時 ：0 將 lOOinl水注 加於 :反應 混合物， 用 氣 仿萃取 ,減 壓 蒸 除 有 機層中之氣 仿， 所得 殘渣溶解 於 6 0 ml甲酵 ,添 加 1 . m 1咐 啶加熱迺流 2 Φ '時。 將 反應混合物 減壓 丨濃縮 ,所得殘 渣 經 由矽凝 膠層 析 法 9 以 甲酵-氣仿（ ：3 : 9 7 ν/ 'V )溶出， 得1 .1 4 克 7 -乙基- 2 - 丙 基 -1 Η -吡唑並 C 1 ,5-b〕 C 1,2,4 3 三 唑〇 (1 )核磁共振光譜（D HSO-d 6 , TMS) δ (ppm ): 0 . 9 5 (3 Η, t ) , 1 . 2 0 (3 H, t ), 1 . 7 4 (2 Η, m) , 2 . 5 0 (2 H, q), 2 . 7 0 (2 Η, t ) , 7 . 2 1 (1 H, s ), 12. 3 G * ( 1 Η , b r s ) (2 ) 質量分析値（ E I ) 1 7 8 (Μ+ ) 參 考 例2 6 ( »施例6 7之原构 丨化合物） * - 本紙張尺度边用中國國家烊毕（CNS) T4規怙（210x297公;it) (請先閲讀背而之注意事項#蜞寫-{ 裝. «1. 7. 20,000張（II) Η 6 五、發明説明（1衫)
經济部中央櫺準局A工消贽合作社印5i (八）將4.92克3-胺基-4-乙基-111-吡唑溶解於25«1乙脯 ,在冰冷下加入8·30克戊陲亞胺酸乙酯，於同溫度播拌 1小時後，恢復至室溫並徹夜IS拌之。 過濾所生成不溶物，將濾液減壓濃縮，所得殘渣經由 矽凝膠管柱層析法，以甲醇-氣仿（1: 9〜1: 4 v/v)溶 出，得6.26克N-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）戊醛脒鹽酸鹽。 (1) 核磁共振光谱（DMSO-de，TMS) δ (ppm): 0 . 9 2 (3 H, t ) , 1 . 1 2 (3 H, t), 2. 43 〜2. 8 7 ( 4 Η, m), 7 . 6 9 ( 1 Η, s ) (2) 質量分析値（Ε Ι_) 19 4 (Μ+ ) (Β)由6.14克 Ν-(4 -乙基-1Η -批唑-3-基）戊醯脒鹽酸鹽， 仿參考例25(B)相同方法，2.84克Ν-(4 -乙基-1Η-吡唑--3-基）戊醯胺Β。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d8，TMS) δ (ppm): 0. 7 6 ( 3 H, t ), 2. 12 〜2. 43 ( 4 H, m), 7 . 4 0 ( 1 H, s ) (2) 質量分析値（Ε I ) 2 1 0 (M+ ) (C)由2.78克N-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）戊醯胺肟，仿參 -136- (請先閲請背而之注意事項#填寫於叉) 本紙ft尺度边用中國國家標準（CNS)TM規格（210x2町公；¢) 81. 7. 20,000^ (11) A 6 Π 6 經濟部+央標準局Α工消伢合作社印^ 五、發明説明 考例2 5 ( C )相同方法，得0 . 9 7克2 - 丁基-7 -乙基-1 Η -咐唑 並〔1，5-b〕 〔 1,2 , 4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 0. 92 (3 H, t ) , 1. 20 ( 3 H, t), 2. 50 (2 H, q) , 2. 72 (2 H, t), 7. 2 1 (1 H, s) , 12. 3 4 (1 H, b r s) (2) 質量分析値（E I ) · 1 9 2 (M+ ) 參考例27(實施例68之原料化合物） (Α)將15·1克 3-胺基-4-乙基-1H-吡唑溶解於80·1乙腈， 在冰冷下加入23.2克環丙烷羧亞胺乙酯。在同溫度攪拌 1小時後，恢復至室溫並徹夜攪拌。 過濾生成固體，溶解於甲醇-氣仿（1: 4 ν/ν)之混合溶 劑。過濾不溶物，將濾液減壓濃縮，得13.6克 Ν-(4 -乙 基-1Η-吡唑-3-基）環丙烷羧基脒鹽酸鹽。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 1 · 04 〜1· 36 (7Η, m), 2· 42〜2. 6 7 (3 Η, m), 7. 7 0 (1 Η, s), (2 )質量分析値（Ε I ) 1 7 8 (Μ+ ) -1 3 7 - (請先閲讀背而之注意事項冉填窍I >-) 裝- 線· 本紙張尺度边用中國國家標毕（CNS) 規格（210x297公放） 81. 7. 20,000¾ (II) % 'N -'-·' ¥ b β 經濟部屮央標準^Α工消扑合作社印5Ϊ ;ί 五、，存叫（，u) (B) 由15.2克 N-(4 -乙基唑-3-基）璟丙烷羧基胖 鹽酸鹽，仿參考例25(B)相同方法，得12.1克N-(4-乙基 -1H -吡唑-3-基）琛丙烷羧基脒肟。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 0. 43〜0· 65 (4H, m), 1. 11 (3 H, t) , 1. 4 7 (1 H, b r m), 2. 33 ( 2 H, q), 7 . 4 2 ( 1 H, s )- (2) 質量分析値（E I ) 19 4 (M+ ) (C) 由17.9克 N-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）環丙烷羧基脒 肟，仿參考例25(C)相同方法，得1.5克2 -環丙基-7-乙 基-1H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 0. 92 〜1. 27 (7H, m), 2 . 0 3 ( 1 H, m) , 2 . 4 8 ( 2 H, q), 7. 19 ( 1 H, s)，12. 30 ( 1 H, brs) (2) 質量分析値（E I ) 17 6 (M+ ) 參考例28(實施例69之原料化合物） (A)將1公升的三頸燒瓶使用乾冰-甲醉的混合物予以冷 却，並注入約300ml液氨。以機械式撖烈廣拌並加入13, 2 克胺基鈉經5分鐘後以5分鐘時間滴加29.6ml 丁醯臍，同 時反應5分鐘。其中以5分瞌時間滴加醋酸乙酯.並在囘溫 (請先W讀背而之注意事項#艰寫本頁)
本紙张尺度边用中公址） -I -i S' — Η). 7. 20,(H)()ik (ID
⑳::丨 A f> Π 6 -ir
t-* -·τ*' I U句） 度下反應1小時。反應容器在氬氣流下，以約4 trc之水 浴加溫蒸除氛》 所得白色固體添加3〇||11乙_及100ml冰水，以6H鹽酸 水溶液中和。分取有機層，於添加50·1乙酵及16.9B1水 合肼後，在常壓蒸除乙醚並將所得乙醇溶液徹夜加熱迴 流。 將反應溶液減壓濃縮，所得殘渣經由矽凝鏐層析法， 以甲醇-氣仿（1: 24 v/v)溶出得12.2克 3 -胺基-4-乙 基-5-甲基-1H -吡唑油狀物。(1)核磁共振光譜（CDC13 - d6, TMS) δ (ppm): 1. 08 ( 3 H, t ) , 2. 13 ( 3 H, s), 2· 3 0 (2 Η, q) , 5. 5 3 (3 Η, brs)(2 )質量分析値（Ε I ) 12 5 (Μ+ ) (Β)將1.16克鈉加入於50β1,諏製甲醇納溶液。其中加 入3.50克羥基胺鹽酸鹽，過濾所生成食鹽，調製羥基胺 的甲醇溶液。 (請先閲讀背而之注意事項典填窍本F·、 經濟部中央櫺準局貝工消t合作社印製 將9 ，及 面苯 方甲 基 胺 基 甲 唑 ptt 還 熱 加 夜 徹 並 物 5 、 - 合 基混 乙的 ~ 4 酷 -乙 三 酸 3 丙 克正 冰溫 在室 中至 其復 。恢 醇 -甲液 ml溶 60醇 於甲 解的 容 按 • a PH/. 渣基 殘羥 得之 所製 劑調 溶前 除先 蒸以 壓加 減滴 ，下 流冷 管 0 凝 矽 由 經 渣 殘 得 所 之 縮 濃 下 壓 減 在 〇 物 夜合 一 混 拌應 攪反 並 本紙Λ尺度逍用中《國家榣準（CNS) 規怙（210x297公；JJt) 81. 7. 20t000ik(ll) 3 五、發明説明（叫） 柱層析法，以甲酵-氣仿（1: 9 v/v)溶出，得3.78克N-(4-乙基-5-甲基-1H-吡唑-3-基）丙醯胺肟。 (1)核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): Ο . 88 ( 3 H, t)，1 . 00 ( 3 Η, t )-2. 00 〜2. 3 9 ( 7 H, m) (2 )質量分析値（E I ) 19 6 (M+ ) (C)由3.74克 N-(4 -乙基-5-甲基-1H -吡唑-3-基）丙饍胺 肟，仿參考例25(C)相同方法，得1.27克2,7 -二乙基-6 -甲基-1H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（DMSO-d6，TMS)S (ppm)： 1 . 16 (3 H, t) ,1 . 2 6 (3 Η, t ), 2 . 15 (3 H, s ) ,2. 4 4 (2 Η, q)， 2. 7 1 (2 H, q), 12. 12 (1 Η, b r s ) (2)質量分析值（El) 178(M+ ) 參考例29(實施例70之原料化合物） Η C請先閲讀背而之注意事項再项寫hk) 經濟部中央楳準局CX工消货合作社印製
A 由 及 腈 醯 丁 11 m 6 相體 得 法 方 同 基 C 氨 D 3-C ___' 克 5li 5 光 1 振 共 磁 核
(Α固 8 2 色 例無 考之 參唑 仿吡 I ， Η 酯-1 甲基 酸乙 丙二 1 I 0 4 6 I S Μ Τ 本紙张疋度遑用中國《家楳準（CNS)TM規格（210X297公址） 81. 7. 20,000張（11) B 6 δ (ppm): 1 · 0 9 (3 H, t )，1 · 2 0 (3 H, t )， 2. 3 2 (2 Η, q) , 2. 5 4 (2 Η, q), 5 . 2 9 ( 3 Η, b r s ) (2)質量分析値（Ε I ) 13 9 (M+ ) (B)由5.09克 3 -胺基-4,5 -二乙基-1H -吡唑，仿參考例 26(A)相同方法所得之 N-(4,5 -二乙基-1H -吡唑-3-基） 丙酸胖鹽酸鹽中間體以參考例25(B)相同之方法處理， 得N-(4,5 -二乙基-1H -批唑-3-基）丙醞胺肟。 (請先閲請背而之注意事項#填筠4. >) 經濟部屮央榀準局KX工消炸合作社印3i (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS)^ (ppm)： 〇. 8 9 (3H, t) , 1. 〇 1 (3H, t)， 1 · 15 (3 H, t). 2· 10 〜2· 6 4 ( 6 Η , m) (2) 質量分析値（Ε I ) 2 1 0 (Μ+ ) (C)由4.41克Ν-(4,5 -二乙基-1Η -吡唑-3-基）丙醯胺肟， 仿參考例25(C)相同方法，得2.25克2, 6 ,7 -三乙基-1Η-哦唑並〔1，5 - b ] 〔 1，2，4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) <5 (ppm): 1· 17 (3 H, t ) , 1. 18 (3 Η, t), -1 4 1 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS) 規格（210x297公*) 81. 7. 20,000^(11)
A () Π G 經來部屮央標準^β工消作合作社印3i 五、發明説明（咖） 1. 2 7 (3 H, t )， 2· 33 〜2. 85 (6H,, m), 12. 16 ( 1 Η, brs) (2 )質盘分析値（Ε I ) 1 9 2 (M+ ) 參考例3M實施例71之原料化合物） (A) 由32.5ml 丁酵腈及21.1b1 丁酸甲酯，仿參考例28(A) 相同方法得17.7克3 -胺基-4-乙基-5-丙基-1H -吡唑之 無色固體。 (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 〇· 94 (3 H, t ) , 1 . 09 (3 H, t ), 1 . 6 0 ( 2 H, m) ( 2 . 3 2 ( 2 H, q), 2. 4 9 (2 H, t) , 5. 2 9 (3 H, brs) (2 )質量分析値（E I ) 15 3 (M+ ) (B) 由6.02克3 -胺基-4-乙基-5-丙基-1H -吡唑仿參考例 28相同方法得3.91克N-(4 -乙基-5-丙基-1H -毗唑-3-基 )丙醯胺肟。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6，TMS) ^ (ppm)： 〇· 87 (6H, t), 1. 〇〇 ο H, t), 1. 5 5 ( 2 Η, m), .................·····:裝···：····線 (請先閲讀背而之注意事項孙堝寫4;) 本紙》•尺度边用中國國家樣準（CNS) T4規格（2〗0父2町公;«；) 81. 7. 20,000¾ (11)
丼iJ Λ (i η () 五、發明説明（a 2. 09 〜2. 5 5 (6 H, m) (2)質置分析値（EI) 2 2 4 (M+ ) (C)由3.89克 N-(4 -乙基-5-丙基-1H -吡唑-3-基）丙醯胺 肟，仿參考例25(C)相同方法，得0.97克2,7 -二乙基- 6-丙基唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) ^ (ppm): 〇. 90 (3H, t ) , 1, 16 (3 H, t ), 1. 2 6 (3 H, t), 1. 5 7 (2 Η, m), 2· 32〜2. 84(6 Η, m)， 1 2 . 1 1 ( 1 Η, b r s ) (2 )質量分析値（Ε I ) 2 0 6 (Μ+ ) 參考例31(實施例72之原料化合物） 先 閱 if! 背 而 之 注 意 項 m % 裝
線 經濟部中央標準局β工消你合作社.1·!1?/! (A)由11.0克 3 -胺.基-1H-毗唑仿參考例25A部相同方法 所得之N-(1H -Bth唑-3-基）乙酵脒鹽酸鹽中間體，以參考 例25(B)相同之處理方法，得5.50克N-(1H -吡唑-3-基） 乙醯胺肟。 U)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) ^ (ppm): 1 · 9 4 ( 3 H, s), 5 . 96 ( 1 H, d), 7 · 5 4 ( 1 H, d) (2 )質量分析値（Ε I ) 14 0 CM+ ) -14 3 本紙Λ尺度边用中國 S5M^MCNS)>HyiW(2K)x2g7^;it) Η). 7. 2ϋ,()0Ι)ίΜΙ1)
It c 五、發明説明（、4a) (B)由5.28克 N-(1H-吡唑-3-基）乙醯胺眄仿參考例25(C) 相同方法，得1.42克 2 -甲基-1H -批唑並〔1,5-b〕 〔1， 2，4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 2. 40 (3 H, s) , 5. 72 ( 1 H, d), 7. 3 8 ( 1 H, d) , 12. 4 1 ( 1 H, b r s) (2) 質量分析値（E I ) 12 2 (M+ ) 參考例3 2(實施例73之原料化合物）
(請先閲讀背而之注意事項再填寫k 經？部中央櫺準局β工消$：：合作社印製 將1.50克 2-乙基-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三 唑溶解於75ml四氫呋喃及150®1二氣甲烷的混合溶劑。 添加1.61克N -氣代琥珀醯亞胺，在室溫攪拌30分鐘後， 將反應混合物以硪酸氫納水溶液洗淨2次，以水洗淨1 次〇 有機層經由無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑。所得結 晶分散於二異丙醚，得1.34克7 -氱-2-乙基-1H -吡唑並 〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（DMS0-de，TMS) <5 (ppm): 1. 29 (3 H, t), 2. 78 (2 H, q), 7. 49 (1Η, s), 13. 06 (1H, brs) (2 )質量分析値（E I ) 1 7 0 (M+ ) 本紙張尺度逍用中國圉家標毕（CNS) f 4規怙（210x297公;«；) 81. 7. 20,000張（II)
Λ 6 It Γ) 五、發明説明（w) 參考例33(實施例74之原料化合物） Br
將2.52克 2 -乙基-1Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2, 4〕三 唑及3.30克N -溴代琥珀亞胺，仿參考例32相同方法，得 2 30克 7-溴代-2-乙基-1H-批唑並〔1 , 5-b〕 〔1,2,4〕 三唑。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-de , TMS) δ (ppm): 1 . 2 9 ( 3 Η , t ) , 2 . 7 9 ( 2 H( q )., 7. 50 (1 H, s). 13. 0 3 ( 1 H, brs) (2) 質量分析値（E I ) 2 14 (M+ ) 參考例34(實施例75之原料化合物） 力、 Η
1? 先 間 背 而 之 注 意 事 項 填 % 本一 裝 玎 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 (A)在冰冷下激烈攪拌111.5克第三丁醇鉀，並以1.5小時 的時間滴加58·9克甲氣乙腈，1_α之甲酸乙酯。並在同 溫度下攪拌3小時後，加600ml水。水層以500ml醋酸乙 酯洗淨後，以2N鹽酸水溶液調整pH5.8。 添加250ml乙醇以及60ml水合阱（純度80% ),並徹夜 加熱迴流之。減壓蒸除溶劑，所得殘渣添加以5 Q 0 m 1甲 -14 5 本紙張尺度边用中ΗΒ家楳準（CNS)<T4am(2丨0x297公；it) 81. 7. 20,000¾ (II) 經洧部屮央^準局貝工消奸合作社印製 η 6_ 五、發明説明（ι#) 酵和氛仿的混合液（1:9ν/ν)β過濾不溶物，將濾液減 壓濃縮，所得殘渣經由矽凝膠管柱層析法，以甲酵-氯 仿（3: 47 v/v)溶出，得6.61克3-胺基-4-甲氣-111-枇 唑的灰色固體》 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) S (ppm)： 3· 6 1 (3 H, s) , 4. 17 (2 H, b r s), 7. 16 (1 H, s) , 1 〇. 8 8 ( 1 H, b r s) (2) 質量分析値（E I ) 1 1 3 (M+ ) (B) 由7·92克3 -胺基-4-甲氣- ΙΗ-Sft唑，仿參考例28(B) 相同方法，得8.61克N-(4 -甲氣-1H -吡唑-3-基）丙醯胺 肟〇 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) <5 (ppm): 0. 91 (3 H, t ) , 2. 22 ( 2 Η, q), 3. 68 (3 Η, s ) , 7. 44 ( 1 Η, s ) (2 )質量分析（F A Β) 1 8 5 (ΜΗ+) (C) 由8.48克 Ν-(4 -甲氣-1Η -吡唑-3-基）丙醛胺Β,仿 參考例25(C)相同方法，得0.85克2 -乙基-7-甲氣-1Η -枇 唑並〔1，5-b〕 〔 1，2，4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) ί (ppm): (請先間讀背而之注意事項#填寫4/, -1 4 6 - 本紙5民尺度逍用中明BI家楳準(CNS>V4規格（210x297公徒） 81. 7. 20,0(Κ)ίΜΗ) 3ϋ2ύ〇3 Λ 6 Π 6 五、發明説明（t斗θ 1 . 2 7 (3 Η I t), 2 . 7 3 (2 H, q) 3. 7 5 (3 Η 1 s ), 7 . 2 2 (1 H, s ) 12. 5 4(1 Η ,b r s ) (2) 質量分析 (E I ) 1 6 6 (M +) 參考 例3 5 (實 施例 76之原 料 化合物）
經濟部屮央梂準局A工消饨合作社印51 COOEt (Α)由5.06克 3 -胺基-4-乙基-1Η -吡唑及9·80克3 -乙氣 -3 -亞胺基-丙酸乙酯，仿參考例26(A)相同方法，得6.53 克Ν-(4-乙基-1Η-吡唑-3-基）-3-胺基-3-亞胺基-丙酸乙 酯。 (1) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 1 . 13 (3 H, t ) , 1 . 2 3 ( 3 H, t), 2. 56 ( 2 H, q), 4. 12 ( 2 H, s), 4. 18 ( 2 H, q) , 7. 72 ( 1 H, s ) (2) 質量分析（E I) 2 2 4 (M+) (B)由6.44克N-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）-3 -胺基-3-亞胺 基-丙酸乙酯，仿參考例25(B)相同方法，得3.31克H -羥 基- N'-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）-3-胺基-3-亞胺基-丙酸 乙酯。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm)： 1. 05 ( 3 H, t ) , 1. 09 ( 3 Η, t), -1 4 7 - (請先閱讀背而之注意事項#填窩 本紙ft尺度边用中國《家標準（CNS)TM規格（210x297公;it) 81. 7· 20,000張（II) 1\6 2. 2 9 ( 2 H, q) , 3. 31 (2 H, s ), 3. 9 0 (2 H, q) , 7. 3 6 (1 Η, s ) (2)質童分析（Ε I) 2 4 0 (M+) (C)由3.26克 N -羥基- N'-(4 -乙基-1H -吡唑-3-基）-3 -胺 基-3-亞胺基-丙酸乙酯，仿參考例25(C)相同方法，得 1.44 克〔7-乙基-1H-吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-2- 基〕醋酸乙酯。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) <5 (ppm): 1 . 2 0 (3 Η, t ) ,1 . 2 2 (3 Η, t ) 2 . 5 1 (2 H, q) ,3. 9 3 (2 Η, S ) 4 . 1 6 (2 H, q) ,7. 2 7 (1 Η, S ) 12. 6 2 ( 1 Η, b r s ) (請先閲讀背而之注意事項#塥寫^_ 經濟部屮央標準局A工消伢合作社印製 (2)質量分析（Ε I ) 2 2 2 (M+) 參考例36(實施例77之原料化合物） (A) 由10.3克 3 -胺基-5-乙氣基- lH-Bft唑，仿參考例28 (B) 相同方法，得9.11克N-(5 -乙氣基-1H -吡唑-3-基）丙 醒胺肟。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) 本紙張尺度逍用中困國家榣iMCNS) Ή規怙（210x297公龙） 81. 7. 20,000^(1!) η 6 五、發明説明（K?) (5 (ppm): 〇. 94 (3H, t), 1. 27 (3H, t), 2. 1 1 〜2. 3 9 (2 H, m), 4. 05 (2 Η, q), 5. 35 ( 1 Η, s ) (2)質置分析（Ε I) 1 9 8 (M+) (B)由9·04克N-(5 -乙氣基-1H -吡唑-3-基）丙醯胺肟，仿 參考例25(C)相同方法，得3.98克 6 -乙氣基-2-乙基-1H -吼唑並〔1 , 5 - b ] 〔 1，2 , 4〕三唑。 (1 )核磁共振光譜（D M S 0 - d 6 , T M S ) <5 (ppm): 1 . 2 6 (3 H, t) , 1 . 2 9 (3 Η , t), 2. 7 2 (2 H, q) , 4. 11 (2 H, q), 5· 2 0( ΓΗ, s) , 12. 30 (1 H, b r s ), (2)質量分析（Ε I ) 1 8 0 (M+) 參考例37(實施例78之原料化合物）
(請先叫讀背而之注意事項#填窍 經试部中央櫺準局β工消"合作社印製 (A)由17.5克正丁醯腈及26.3克甲氧基醋酸甲酯，仿 參考例28(A)相同方法，得22.1克3 -胺基-4-乙基-5-甲 氣甲基-1H -批唑。 (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) -14 9- 本紙张尺度遑用中國國家搮毕（CNS) Τ4規怙（210x297公址) 81. 7. 20,000ίΜΠ) $0^g〇3 Λ fi Π 6 五、發明説明（ιβ) δ (ppm): 1 . 11 ( 3 H, t ) , 2. 3 6 ( 2 H, t ), 3. 54 (3 H, t) , 4 . 4 1 (2 H, s ) (2)質量分析（E I ) 1 5 5 (M+) (B)由22克3 -胺基-4-乙基-5-甲氧甲基-1H-吡唑，仿參 考例28(B)相同方法，得12.3克N-<4 -乙基-5-甲氣甲基 -1H-吡唑-3-基）丙醯胺肟。 (請先閱誚背而之注意事項#塡寫4 經來部中央標準局爲工消费合作杜印Λ4 (1)核磁共振光譜（DMSO-de，TMS) 5 (ppm): 0 . 8 7 (3 Η I t), 1 . 0 2 (3 Η, t), 2 . 2 0 (2 Η 1 q), 2 . 3 3 (2 Η, q), 3 . 2 3 (3 Η f s ), 3 . 3 3 (2 Η, s ), 7 . 1 2 (1 Η » s ), 9 . 4 0 (1 Η, s ), 12. 2 6(1 Η r S ) (2) 質置分析 (E 1 ) 2 2 6 (Μ +) (C)由 3 · 0克 1 Ί - ( 4 - 乙 基-5 -甲氣甲 基- 1 H -吡畦_ : 3-基）丙 胺肟 ，仿參考例2 5 ( C)相1 同 方法， 得 1 .2 克2 ,7- '二乙基 -6-甲氣甲基 -1 H- 吡 唑並 C 1 , 5-b] C 1， 2,4 〕三唑。 (1)核磁共振 光譜 (D HSO-ι i 6 ；,TMS ) 5 ( p pm) 1 . 1 8 (3 Η » t ), 1 . 2 8 (3 Η, t ) ; 2 . 5 1 (2 Η t q)， 2 . 7 4 (2 Η, q), 3 . 2 1 (3 Η ， s ), 4 . 3 4 (2 Η, s }丨 1 2 . 3 3(1 Η » s ) (2) 質量分析 (E I ) 2 0 8 (M + ) -15 0- 裝. 線- 本紙ft尺度逍用中國國家樣準（CNS) Τ4規怙（210X297公釐） 81. 7. 20,000張（II) 五、發明説明（ι的) 參考例38(實施例79之原料化合物）
Λ 6 Π 6 經系部屮央橾準局β工消赀合作杜印製 (Α)由17β1正丁醯腈和25ml二乙氣基酷酸乙酯，仿參考 例28(A)相同方法，得23.5克 3-胺基-4-乙基-5-二乙氣 甲基-1 Η -吡唑。 (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) ^ (ppm): 1. 10 (3H, t), 1. 21 (6H, t), , 2 · 4 0 (2 H, q)，3. 5 7 (4 H( q), 5 . 6 1 ( 1 H, s) ’·· (2 ).質量分析（E I ) 2 1 3 (M+) (B)由10.0克3 -胺基-4-乙基-5-二乙氣甲基-1H-毗唑， 仿參考例28(B)相同方法，得1〇.〇克N-(4 -乙基-5-二乙 氣甲基-1H -吡唑-3-基）丙醯胺肟。 (1)核磁共振光譜（CDC13，TMS) δ (ppm): 1· 04 ( 3 H, t ) , 1 . 12 (3 Η, t), 1. 2 4 (6 Η, t ), 2. 41 〜2· 48(4Η, m), 3 . 56 〜3. 6 1 ( 4 Η, m), 5 . 6 7 ( 1 Η, s ) (2)質量分析（FAB) 2 8 5 (ΜΗ+) -1 5 1 - (請先閲讀背而之注意事項再填寫41. 裝· -線_ 本紙張尺度边用中圉圉家標準（CNS)TM規格（210x297公龙） 81. 7. 20,000張（II)
Λ ί» \\ 0 五、姑明説明（m) (C)由3.0克 N-(4 -乙基-5-二乙氣甲基-1H -批脞-3-基） 丙酵胺肟，仿參考例25(C)相同方法，得1.3克2,7 -二乙 基-1H -吡唑並[1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-6-羧酸酯。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-de , TMS) δ (ppm): 1 . 2 1 (3 H, t ) , 1 . 3 1 (3 H, t ), 2. 82 (4 H, q) , 9. 88 ( 1 H, s ), 12. 89 (1 H, brs) (2) 質量分析（FAB) 193 (MH+ ) 參考例39 (實施例80之原料化合物） (A)由23.4克正丁醛腈及25克3,3-二甲氣丙酸甲酯，仿 參考例28(A)相同方法，得3. 9克之3-胺基-4-乙基-5-( ,2-二甲氧乙基）-1Η-吡唑。 (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS} δ (ppm): 1. 09 (3 H, t) , 2 2 . 8 2 ( 2 H, d) , 3 4 . 5 0 ( 1 H, t ), (2) 質量分析（E I) 1 9 9 (M+)
3 2 ( 2 H, q), 3 8 (6 H, s)， 請 先 間 背 而 之 注 意 事 項 孙 填 % 裝 玎 經济部屮央#準而A工消费合作社，1,,似 (B)由3.8克3 -胺基-4-乙基- 5- (2, 2-二甲氣乙基）-lH -吡 唑，仿參考例28(B)相同方法得1.4克N-〔 4 -乙基- 5- (2, 2 -二甲氣乙基）-1Η -吡唑-3-基〕丙醯胺肟。 (1)核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) -15 2- 本紙尺度达Λ1中a B家炫1MCNS)1M規怙（210x297公:it) 3i)2So3
Λ 6 Π G 五、發明説明（〆） ^ (ppm)： °· 87 (3Η, t), 1. 〇ι (3Η, t), 2· 21 〜2. 23 (2Η, br), 2· 31 (2 H, q), 2. 77 (2Η, d), 3· 24 (6 H, s), 4. 51 (1Η, t), 7· 〇5 (1H, s), 9. 39 (1H, s), 1 1 . 8 9 ( 1 H, s) (2)質量分析（FAB) 2 7 1 (MH+) (C)由1.4克N-〔4 -乙基- 5- (2,2-二甲氣乙基）-lB-吡唑-3-基〕丙醯胺肟，仿參考例25(C)相同方法，得500Bg 2,7-二乙基- 6- (2,2 -二甲氣乙基）-lH-吡唑並〔l，5-b〕 〔1 , 2，4〕三唑。 (1) 核磁共振光辑（DMS0-d6 , TMS) δ (ppm): 1. 16 (3 H, t) , 1. 27 (3 H, t)， 2. 45 (2 H, q) , 2. 72 ( 2 H, q), 2. 7 8 (2 H, d) , 3 . 2 2 (6 H, s), 4. 58 (1 H, t ) , 12. 19 (1 H, s) (2) 質量分析（FAB) 2 5 3 (MH+) 實施例6 6 (請先閲請背而之注意事項#填寫^- 經來部中央梂準扃貝工消作合作社印^
-153- 本紙張尺度边用中國BI家櫺準（CNS)T4規格（210x297公；¢) 81. 7. 20,000^(11) 五、發明説明（、β) 吡唑並〔1 , 5 -b〕 〔1,2,4〕 將0 · 60克7-乙基-2-丙基-1H 三唑溶解於25ml N，N-二甲基甲睡胺，添加0.40克第三丁 酵鉀並於室溫下攪拌15分嫌。將反應混合物冰冷，加入 2.07克N -三苯甲基-5-〔 2-(41 -漠甲基-聯苯）〕四唑， 於同溫度攪拌1小時後，恢復至室溫並撤夜攪拌。 減壓蒸除溶劑，所得殘渣加入醋酸乙酯，並水洗之β 醋酸乙酯層經由無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮所得殘渣經 由矽凝膠管柱層析法，以醋酸乙酯-正己烷（9: 11 ν/ν) 溶出，得1·41克 7 -乙基-2-丙基- 5-〔 〔2’-(Ν -三苯甲 基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2 , 4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS)<5 (ppm)： 1. 0 2 (3 H, t) , 1 1 . 8 6 ( 2 H, m) , 2 2. 8 1 (2Η, t) , 5 (2) 質量分析（FAB) 6 5 5 (ΜΗ 2 1 (3 Η, t), 5 5 (2 Η, q)， 11 (2 Η, s), (請先間讀背而之注意事項#填寫 實施例6 7 經济部屮央桴準局A工消奸合作社印製
本紙Λ尺度逍用中a困家標爭（CNS) T4規格（2】0χ297公*) 81. 7. 20,000張（11) n g 五、發明説明（(w) 由 0 · 6 1 克 2-丁基- 7-乙基-1H -吡唑並 〔1,5-b〕 C 1 .2,4〕 三唑 > 仿 實 施例6 6种 丨同方 法， 得0 . 9 6克 2-丁基-7- 乙 基 -5 - C C 2 1 一 (Ν -三 苯 甲基- 四唑 -5 -基）聯 苯-4-基〕 甲 基〕 -5H- .吡 唑 並 〔1,5 -b〕 〔 1 ,2,4 〕三唑。 (1)核磁共振光譜 (CDC 1 3 ,TMS ) δ (Ρ pm) • • 0 . 9 6 (3 H, t ) ,1.21 (3 H, t ) » 1 . 4 5 (2 H, m) ,1.82 (2 H, m) t 2 . 5 6 (2 H, q) i ,2 . 8 4 (2 H, t ) t 5. 1 1 (2 H, s ) (2) 質量分析 (FA B) 6 9 9 (MH+) 實施例68 C(Ph)3
(請先閲讀背而之注意事項#填寫4>】 經术部中央櫺準局A工消伢合作社印製 由1·04克2 -環丙基-7-乙基-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1， 2，4〕三唑，仿實例66相同方法，得1.70克2 -環丙基- 7-乙基-5-〔 〔2 -(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b] 〔1,2,4〕三唑。 (I )核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) -15 5- 本紙ft尺度逍用中國困家標準（CNS) Ή規格（210x297公;Jt) 8】.7. 20,000張（II) 3 ΰ s 2
An 五、發明説明 δ (ppm): 0· 96 〜1. 10 (4H, m), 1 · 19 (3 Η, t) , 2. 1 3 (1 H, m), 2. 53 ( 2 H, q) , 5 . 07 (2 H, s ) (2)質量分析値（FAB) 6 5 3 (MH+) 實施例69
(請先閲請背而之注意事項#塡寫k }) 經濟部中央標準局只工消作合作社印3i 由0.70克 2,7-二乙基-6-甲基-1H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2, 4〕三脞，仿實例66相同方法，得1.76克2, 7 -二 乙基-6-甲基-5-〔 〔 2^(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯- 4 -基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（CDC13，TMS)<5 (ppm): 1. 27 (3 H, t), 1. 38 (3H, t), 2. 12 (3H, s), 2. 57 (2 H, q), 2. 8 6 ( 2 H, q), 5. 2 4 (2 H, s ) (2 )質量分析値（f a B ) 6 5 5 (MH+) "15 6- 本紙張尺度边用中國困家楳準（CNS) 規怙（2〗0X297公龙） 81. 7. 20(000ik(li) 66 ΛΠ 五、發明説明（(w)實施例7 0
由 1 . 2 5克 2,6,7 -三乙基- 1 Η-吡 唑 並〔 1,5-b〕 Cl 三唑 9 彷 實 例6 6相 丨同方法， 得2· 50克 2 , 6 , 7 -三 乙 基 C C 1' -( Ν - 三苯甲 |基-四唑 -5 -基 )聯苯- 4-基〕 甲 基 -5H- Btt 唑 並 [1,5 -b〕 〔 1， 2,4] 三 唑0 (1 )核磁共振光譜 (CDC13 , TMS ) δ (Ρ Pm) « » 1 . 1 〇 (3H, t ), 1 . 2 9 (3 H, t )， 1 . 3 7 (3 Η, t ), 2. 5 0 (2H, q ), — .--·· 2. 5 8 (2Η, q), 2. .8 4 (2 H, q ), 5 . 2 4 (2 Η, s) (2 )質量分析値（F a B) 6 6 9 (MH+)實施例7 1 (請先間讀背而之注意事項再填寫-4}) 裝- 線- 經试部中央標準局员工消扑合作社印^
-15 7- 本紙ft尺度逍用中Η國家楳準（CNS)T4規怙（210X297公龙） 81. 7. 20t000ik (It) Λη ο 五、發明説明（it) * · . · . 由0_66克2,7-二乙基-6-丙基-111-咐唑並〔1,5-1)〕 〔1,2,4〕三唑，仿實例66相同方法，得1.08克2,7 -二 乙基-6-丙基-5-〔 〔2'-(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯 -4 -基〕甲基〕-5H-Utt 睡並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三睡。 (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 0 . 9 1 (3 H, t), 1 . 3 1 (3 Η, t ) 1 . 3 7 (3 H, t), 1 . 5 1 (2 Η, m) 2 . 4 9 (2H, t), 2 . 5 8 (2 Η, q) 2 . 8 5 (2 H. q). 5 . 2 4 (2 Η, s ) (2)質量分析値（FAB) 6 8 3 (MH+) 實施例72
(請先閲讀背而之注意事項#蜞寫本 Λ # ^ 裝. 訂_ 經濟部屮央標準局Μ工消许合作社印tt4 由1·11克2 -甲基-1H-B比唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三睡 ,仿實例66相同方法，得2.61克2-甲基-1-〔〔2'-(忖-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H -吡唑並 〔l，5-b] 〔 1，2,4〕三唑（化合物72a)及1.15克2 -甲基 -5-〔 〔2'-(M-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕 -5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物72b)。 -1 58- 本紙張尺度边用中國ffl家標準（CNS)甲4規怙（210x297公;it) 81. 7. 20,000張（II) Π (5 五、發明説明（⑺) 化合物7 2 a : (1 )核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) <5 (ppm) : 2. 37 ( 3 H, s ) , 4 . 97 ( 2 Η, 5 . 4 3 ( 1 Η, d) (2)質量分析値（FAB) 599 (ΜΗ+) 化合物7 2 b : (1) 核磁共振光譜（CDC1 3，TMS)^ (ppm): 2· 51 (3H, s ) , 5. 6. 0 1 (1 H, d) (2) 質量分析値（FAB) 5 9 9 (MH + 實施例7 3 s ) 〇 (2 H, s), (請先閲讀背而之注意事項典填 -裝. 訂-
經试部中央櫺準局β工消费合作社印製
Cl
三唑，仿實例66相同方法，得1.60克之7 -氣-2-乙基-1-〔〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-批唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑（化合物73a)及1.18克之 15 9- 本紙张尺度遑用中fflK家標準（CNS)T4規怙（210x297公放） 81. 7. 20,000^(1!) 線. Α ί) Π 6 五、發明説明（成） 7-氮-2-乙基-5-〔 〔2’-(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯 (請先閲讀背而之注意事項#塡寫 -4 -基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化 合物73b)。 化合物7 3 a : (1) 核磁共振光譜（CDC1 3，TMS) <5 (ppm): 1· 26 (3 H, t) , 2. 5 8 (2 H, q), 5 · 10 ( 2 H, s ) (2) 質量分析値（FAB) 6 4 7 (MH+) 化合物7 3 b : (1)核磁共振光譜（CDC1 3，TMS) δ (ppm)： 1· 39 (3Η, t), 2. 86 (2Η, q)( 5. 14 (2 H, s), ' (2 )質量分析値（f A B ) 6 4 7 (MH+) 實施例74
Br
經济部屮央標準局A工消"合作社印3Ϊ 三唑，仿實例66相同方法，得0.91克7 -溴代-2-乙基-5- -1 6 0 - 81. 7_ 20,00(1 张（Π) 本紙張尺度边用中國國家榣準（CNS) Τ4規格（2〗0χ297公龙) 3 ΰ S e·- ο G An 五、發明説明（⑽） 〔〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H 吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS)δ (ppm): 1. 4 0 (3 H, t ) , 2. 88 (2 H( q), 5 . 17 ( 2 Η, s ) (2) 質量分析値（FAB) 691 (MH+) 實施例7 5
C(Ph). 先 閲 背 而 之 意 事 項 孙 塡 寫 裝 訂 經濟部中央櫺準局员工消费合作社印^ 由0.77克2 -乙基-7-甲氣-1H -毗唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕 三唑，仿實例66相同方法，得2.32克2 -乙基-7-甲氣- 5-〔〔2·-(Ν-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑。 (1)核磁共振光譜（CDC13，TMS) ^ (ppm): 1 · 3 9 (3 H, t ) , 2. 8 6 (2 H, q), 3. 78 ( 3 Η, s), 4 . 94 ( 2 Η, s ) 6 · 4 9 ( 1 Η, s ) (2 )質量分析値（F A Β ) 6 4 3 (ΜΗ+) 16 1- 本紙張尺度边用中《困家樣华（CNS)T4規格（210x297公;it) 81. 7. 20,000^(1!) Βύ2ύ〇3 Α6 Β6 五、發明説明（Α«>) 實施例7 6
由 0.53 克〔7 -乙基-1H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三 唑-2-基〕醋酸乙酯，仿實例66相同方法，得0. 12克〔 7-乙基-1-〔 〔2、（N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-1H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑-2-基〕醋 酸乙酯（化合物76a)及1_11克之〔7 -乙基- 5-〔 〔2’-(H- 三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並 〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-2-基〕醋酸乙酯（化合物76b)。 化合物7 6 a : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.04 (3 H, t ), 1 . 2 4 (3 Η, t ) 2 . 2 9 (2 H, q). 3 . 6 6 (2 Η, S ) 4. 15 (2 H, q). 5 . 15 (2 Η, S ) (2)質量分析値（FAB) 6 9 9 (MH+) 化合物7 6 b : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS) -1 6 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） •綠. 五、發明説明 δ (ppm) 實施例77 A6 B6 1 . 2 0 (3 Η, t), 1 . 2 7 (3 Η, t ) 2 . 5 4 (2 Η, q), 3 . 8 8 (2 Η, S ) 4 . 2 1 (3 Η, q). 5 . 1 0 (2 Η, S ) (F A Β) 6 9 9 (ΜΗ + ) 产Ο
C(Ph), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *装· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 由 1.80 克 6 -乙氣-2-乙基- ΙΗ-Btfc 唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑，仿實例66相同方法，得1.02克 6 -乙氣-2-乙基-1-〔〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H 吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4]三唑（化合物77a>及1.22克6- 乙氣-2-乙基-5-〔〔 2_-U-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯 -4 -基〕甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2, 4〕三唑（化 合物7 7b )。 化合物7 7 a : (1)核磁共振光譜（CDC13 , TMS)^ (ppm):1 · 2 9 ( 3 H, t ) , 1 . 3 7 ( 3 H, t ), 16 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐) .線 A6 B6 五、發明説明（ 2. 6 2 (2 H. q) , 4. 2 4 (2 H, q), 4 . 8 9 ( 2 Η, s ) (2 )質置分析（FAB) 657 (Μ Η+) 化合物7 7 b : (1) 核磁共振光譜（CDC1 a，TMS) δ (ppm): 1 . 36 ( 3 H, t ) , 1. 44 ( 3 H, t ), 2 . 8 2 ( 2 H, q) , 4 . 17 ( 2 H,. q ), 5. 12 (2 H, s), 5. 39 (1 H, s ) (2) 質量分析（FAB) 6 5 7 (MH+ ) 實施例78 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •装·
•訂. 〔1，2,4〕三唑，仿實例66相同方法，得170mg之2,7-二 乙基-6-甲氣甲基-1- [ 〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基） 聯苯-4-基]甲基〕-1H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三
唑（化合物78a)以及2.5克之2, 7-二乙基-6-甲氣甲基- 5-〔〔2'-(N-三苯甲基-四挫-5-基）聯苯-4-基〕甲基]-5H -1 6 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） ,線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3ϋ2δ〇3 A6 B6 五、發明説明 -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑（化合物78b)。 化合物7 8 a : (1)核磁共振光譜（CDC13, TMS) ^ (ppm): 1 . 1 7 (3 Η, t), 1 . 2 1 (3 Η, t ) 2 . 5 7 (2 Η, q), 2. 7 1 (2 Η, q) 3 . 2 1 (3 Η, S ), ,4 . 3 7 (2 Η, s ) 5 . 4 9 (2 Η, s ) (F ‘ Λ Β) 6 8 5 (ΜΗ+) 化合物7 8 b : (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 1 . 1 9 〜1 . 2 4 (6 H, m)， 2. 56 〜2. 6 7 ( 4 H, m), 3.21( 3 Η, s), 4 ! 4 5 (2 Η, s ) 5 . 3 9 ( 2 Η, s ) (2) 質量分析（FAB) 6 8 5 (ΜΗ+ ) 實施例79 (請先閱碛背面之注竟事項再填寫本頁) .裝· .訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OHC
由1.7克2, 7 -二乙基-1H -lift唑並〔
OHC
•線· 165 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 χ 297公釐） 3 J S ο) ΰ 3
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（、V4) 三唑-6-羧基醛，仿實例66相同方法，得1.8克2,7 -二乙 基- l-〔 〔2’-(N-三苯甲基-西唑-5-基）聯苯-4-基〕甲 基〕-1H -吡唑並〔1,5-b] 〔1,2,4〕三唑-6-羧基醛（化 合物79a)以及2.8克之2,7 -二乙基-5-〔 〔2'-(N -三苯甲 基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-Ptt唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-6-羧基醛（化合物79b)。 化合物7 9 a : (1) 核磁共振光譜（CDC13 , TMS) δ (ppm): 0. 96 (3 H, t), 1. 32 (3 H, t), 2. 62 〜2. 6 7 ( 4 H, m), 5. 09(2 Η, s), 1 0. 0 3 ( 1 Η, s) (2) 質量分析（FAB) 6 6 9 (ΜΗ + ) 化合物7 9 b : (1)核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 1 . 40 〜1. 44(6H, m), 2. 93 〜3. 0 0 ( 4 H, m), 5 . 70 ( 2 H( s ) , 9. 97 ( 1 Η, s ) (2 )質量分析（FAB) 669 (Μ Η+) -16 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. •綠· A6 B6 五、發明説明Uw) 實施例8 0
C(Ph)： 由65〇1^2,7-二乙基-6-(2,2-二甲氣乙基）-111-吡唑 並〔1，5 - b〕 〔 1 , 2 , 4〕三唑，仿實例6 6相同方法，得1 · 1 克之2,7-二乙基- 6-(2 ,2-二甲氣乙基）-5-〔 〔 2’-(N-三 苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1, 5-b] 〔1,2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 1 . 3 4 ( 3 H, t ) , 1 · 3 9 ( 3 Η, t )， 2 . 6 2 (2 Η, q) , 2. 8 4 (2 Η, d), 2. 89 (2 Η, q). 3 . 32 ( 6 Η, s ), 4. 35 ( 1 Η, t ) , 5 . 41 ( 2 Η, s ) (2) 質量分析（FAB) 729 (ΜΗ+) 實施例81 (請先閱讀背面之注意事項再琪寫本頁) _装. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
C(Ph)r .線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（ 將2 4 0 «^2,7-二乙基-5-〔〔2_-({1-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-Pft 唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑-6-羧基醛溶解於乙酵-四氫呋喃（1: 6)之混 合溶劑，在冰冷下加入15ng氳化納硼。於冰冷下携拌30 分鐘後，加5m 1水，並以1N鹽酸變為酸性。減壓蒸除溶 劑，殘渣溶解於醋酸乙酯，依序用水，飽和食鹽水洗淨 ,有機層經由無水硫酸鎂加以乾燥。 減壓蒸除溶劑，得240mg之2,7-二乙基-6-羥甲基- 5-〔〔2 乂（N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1) 核磁共振光譜（CDC1 3，TMS) <5 ( p p m): 1. 22 (3 H, t ) , 1. 39 (3 H, t ), 2. 54 (2 H, b r) , 2. 9 0 (2 H, q), 4. 55 (2 Η, s), 5. 49 (2 Η, s ) (2) 質量分析（F ΑΒ) 6 7 1 (Μ.Η+ ) 實施例82 f請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) •装_ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
-168- •線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) A6 B6 五、發明説明（47) 唑 -5 -基）聯 苯-4-基〕 1甲基〕-5H -毗妈 ί 並〔1 , 5 -b〕 C 1 , 2， 4〕 三唑， 63al甲酵及7 ml醋酸 混合 物加熱還 流3 小時。 減 壓蒸餾 去除溶劑 ，加 甲苯於 殘渣 ,再減壓 蒸脯 之O 所 得 殘渣加 醋酸乙酯 使之 結晶， 得〇. 64克7-乙 基-2 -丙 基 -5 -C C 2 '-(四唑- -5-基 )聯苯- 4-基 〕甲基〕 -5 Η · 吡唑 並 C 1 , 5-b] 〔1,2,4 1 ]三 唑之無 色結 晶〇 (1 )熔點：1 6 9 - 1 7 0 . 5 °C (2) 元素分析値（c23h 24 N 8 • 0. 1 ch3 C 0 0 C Η, 2 CH [3) C (°/〇) Η (%) Ν (%) 計算値 6 6 . 7 1 5 . 9 3 2 6 . 6 0 實測値 6 6. 7 4 5 . 9 8 2 6 . 5 6 (3)核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (Ρ pm)： 0 . 9 0 (3 H, t), 1 . 2 1 (3 Η, t)， 1 . 6 7 (2 H, m), 2 . 5 8 (2 Η, t ), 5 . 3 5 (2 H, s ), 7. 0 5 (2 Η, d ), 7. 19 (2 H, d) (4) 質量分析（FAB) 4 1 ； 3 (ΜΗ + ) 實施例83 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .装. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
.線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（'210x297公釐） A6 B6 五、發明説明（…？） 由0.80克2-丁基-7-乙基-5-〔 〔2·-(Ν-三苯甲基-四 畦-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1， 2, 4〕三唑，仿實例82相同方法，得0.49克2 -丁基-7-乙 基-5-〔 〔2^(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕唑 並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑之無色結晶。
(1 )熔點：1 6 7 - 1 6 9 °C (2)元素分析値（C24H26N8 ) C (°/〇) Η (°/〇) Ν (°/〇) 計算値 6 7 . ,58 6 . 14 2 6 . 2 7 實測値 6 7 . ,33 6 . 1 4 2 5. 9 8 (3) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): Ο . 8 8 ( 3 H, t ) , 1 . 2 1 ( 3 Η, t ), 1 . 3 2 ( 2 Η, m) , 1 . 6 4 ( 2 Η, m), 2. 61 (2 Η, t ) , 5. 35 (2 Η, s ), 7. 06 (2 Η, d). 7. 19 (2 Η, d) (4) 質量分析（FAB) 4 2 7 (ΜΗ+ ) 實施例84 (請先閱碛背面之注意事項再填寫本頁) -¾. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
•線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) A6 B6 五、發明説明（V Μ) 由 1 . 2 0克2 -環 丙基-7 -乙 基-5 -C 〔2 ' -(N _三 苯甲基- 四唑 -5-基）聯苯 -4-基〕甲 基〕 -5H- 吡唑並 C 1 ,5- b] 〔1 , 2 , 4〕三唑， 仿實例8 2相同 方法 ，得〇 . 64 克 2- 琛丙 基-7 乙基-5-〔 〔2 '-(四唑-5- 基）聯笨 -4- 基〕 甲 基〕 -5 Η -吡唑並〔1， 5-b] ( 1 , 2,4〕 三唑之 無色結 晶〇 (1)熔點 1 3 9. 5 〜1 4 1。( (2) 元素分析値（ C23H22N8 • 0 . 3 Η 2 〇 ) C (%) Η (%) N (%) 計算値 6 6. 43 5 . 4 8 2 6 .9 4 貴測値 6 6. 59 5 . 4 8 2 6 .7 0 (3)核磁共振光譜（DMSO-d £ 5 , TMS) 0 . 8 0 〜0 . 9 〇 (- i Η, m) 1 1 . 19 (3 H, t), 1 . 9 4 (1 Η, m) t 5 . 3 4 (2 H, s)， 7 . 0 7 (2 Η, d) 1 7 . 19 ( 2 H, d) (4) 質量分析（F A B) 4 11 (MH+ ) 實施例85 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
-17 1- .綠· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） A6 B6 五 '發明説明 基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑，仿»例82相同方法，得0.77克2,7 -二 乙基-6-甲基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕 -5H -吡唑並Cl，5-b〕 〔1,2,4〕三唑的無色結晶。
(1 )熔點：1 4 9 - 1 5 2 °C (2)元素分析値（C23H24N8 · 0. 2 CH3 CO〇CH2 CH3) C (°/〇) H {%) N (°/〇) 計算値 6 6 . 4 6 6 . 0 0 2 6 .0 5 賁測値 6 6 . 5 3 5 . 9 9 2 6 • 0 6 (3>核磁共振 光丨 m (DHSO -d e ,TMS) δ (ρ pm) 1 . 1 8 (3 H, t), 1 . 2 2 (3 H, t ) 2 . 3 0 (3 H, s ), 2 . 4 9 (2 H, q) 2 . 6 3 (2 H, q). 5 . 4 1 (2 H, s ) 7 . 0 5 (2 H, d), 7. 0 8 (2 H, d ) (4)質量分析 (FA B) 4 13 (MH+ ) 實施例86 (請先閲讀背面之注专事項再填寫本頁) _裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
由1.20克2,6,7-三乙基-5-〔〔2'-(1^三苯甲基-四唑 -1 7 2 - •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) B6
五、發明説明（I ，5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔1，5-b〕 C 1,2,4] 三唑，仿實例82相同方法，得0.71克2,6,7 -三乙基- 5-C 〔2’-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基]-5H -批唑並〔1 ,5-b] 〔1,2, 4]三唑之無色結晶。 (1 )熔點：2 0 7 - 2 0 9 °C (分解）. (2)元素分析値（C24H26N8 ) C {%) Η (°/〇) Ν (%) 計算値 6 7 . 5 8 6 . 14 2 6 .2 7 實測値 6 7 . 8 5 6 . 2 1 2 6 .1 3 (3)核磁共振 光 譜 (DM SO-d 6 ,TMS) δ ( ρ pm) • • \ 1 . 0 6 (3 Η, t), 1 . 2 0 (3 Η, t) 1 . 2 2 (3 Η, t), 2. 5 1 (2 Η, q) 2 . 6 3 (2 Η, q). 2 . 7 2 (2 Η, q) 5 . 4 3 (2 Η, S ), 7 . 0 5 (4 Η, s ) (4)質量分析 (F ' A B) 4 2 7 (ΜΗ+ ) 實施例87
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由0.80克2,7-二乙基-6-丙基-5-〔 〔2·-(Ν-三苯甲基 -1 7 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（‘210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _B6_ 五、發明説明 -四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑，仿實例82相同方法，得0.50克2 ,7 -二 乙基-6-丙基-5-〔 〔2·-(四唑-5-基）聯苯-4-基]甲基〕 唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：2 1 2 - 2 1 3 °C (分解） (2)元素分析値（C25H28N8 ) C (%) H (%) N {%) 計算値 68.16 6.41 25. 43 實測値 68.20 6. 50 25.21 (3>核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS) <5 (ppm): 0. 89 (3 H, t ) , 1. 20 (3 H, t ), 1 . 2 2 ( 3 Η, t ) , 1 . 4 6 (2 Η, m), 2. 60 〜2. 7 0 (4 Η, m), 5 . 41 (2 Η, s ) , 7. 04 (4 Η, t ) (4)質量分析（FAB) 4 4 1 (MH+) 實施例88 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁)
由0.70克2-甲基-5-〔 〔2·-(Ν-三苯甲基-四唑-5-基） -1 74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) -線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 6 _B6 五、發明説明（<74) 聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2,4〕三 唑，仿實例82相同方法，得0.41克之2 -甲基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4]三唑之無色結晶。 (1) 熔點：225-228 °C (分解） (2) 元素分析値（C19H16.N8· 0. 2(：Η3(：00(：Η2(：Η3) C (%) Η (%) Ν (%) 計算値 63.59 4.74 2 9.96 實測値 63.73 4.69 30.1 8 (3) 核磁共振光譜（DMS0-d6 , TMS)S (ppm): 2. 2 9 (3 H, s) , 5. 4 7 (2 H, s), 6. 2 0 ( 1 H. d) , 7. 0 7 (2 H, d), .7. 19 (2 H, d) , 7. 9 3 (1 H, d) (4) 質量分析（FAB) 3 5 7 (MH+) 實施例89 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl
由1.05克7-氣-2-乙基-5-〔〔 2匕（N-三苯甲基-四唑 -1 75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） •線· U2U3 A6 B6 五、论明説明l·74*) -5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔1 , 5-b〕 〔1,2,4〕 三唑，仿實例82相同方法，得0.61克7 -氣-2-乙基-5-〔 [2’-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔1,5-10 〔1,2,4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 8 1 - 1 8 2 . 5 °C (分解） (2)元素分析値（C2{} h17c 1 ν8) COO HW NW Cl(%) 計算値 59.33 4. 23 27. 68 8. 76 實測値 59.30 4.20 27. 83 8. 99 (3)核磁共振光譜（DMSO-d 6 ,TMS ) δ (ppm): 1.23 (3 Η, t) , 2. 6 7 (2 Η, q) 5 . 4 6 (2 Η, s) , 7. 0 9 (2 Η, d) 7 . 2 4 (2 Η, d) , 8. 2 2 (1 Η, s ) (4)質量分析（FAB) 4 0 5 (MH+) 實施例90 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
Br
由0.70克7-溴代-2-乙基-5-〔 〔2’-(N-三苯甲基-四唑 -5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕唑並〔1,5-b〕 〔 1,2,4] -1 7 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐）
五、發明説明（·π) 三唑，仿例82相同方法，得0.40克之7-溴代-2-乙基-5-〔〔2'-(四唑-5-基> 聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1 ,5-b〕 〔1,2,4〕三唑之無色結晶。 (1 )熔點：1 8 6 - 1 8 8 °C (分解} (2)元素分析値（C2〇H17B r N8 ) COO HW NOO Br〇〇 計算値 53. 46 3. 81 24. 94 17. 78 實測値 53. 19 3. 82 24. 82 17. 88 (3)核磁共振光辑 (DMSO _ d 6 , TMS ) <5 (ppm): 1. 2 3 (3 Η, t ), ,2. 6 7 (2 H, q) 5 . 4 7 ( 2 Η, s ), ,7. 10 (2 H, d) 7 . 2 5 ( 2 Η, d) ,8. 2 2 (1 H, s ) (4)質霣分析（FAB) 4 4 9 (MH+) 贲施例9 1 (請先閱碛背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
四唑-5-基）聯苯-4-基]甲基〕-5H-吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑，仿實例82相同方法，得0·47克2 -乙基- -17 7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格移、 •線·
7-甲氣基-5- C C 2 '- (四唑_ -5- 基）聯苯- 4-基〕 甲基 -5 Η -吡唑並 C 1,5 -b〕 Cl,： 2,4 〕三唑之 無色結 晶。 (1 )元素分析値（C 21H 20N8° ) C (°/〇) H (°/〇) N {%) 計算値 6 2 . 9 9 5 .03 2 7 . 9 8 實測値 6 2 . 9 1 5 .01 2 7 . 8 7 (2)核磁共振 光譜 (DMSO-d 6 f TMS) <5 ( ρ pm) « • 1 . 2 2 (3 H, t) ,2.65 (2 H, q) 3 . 8 1 (3 H, s ) ,5.20 (2 H, s ) 7 . 0 5 (2 H, d) ,7.21 (2 H, d) (4)質量分析 (F A B) 4 0 1 (MH+) 實施例92
將1.02克之〔7-乙基-5-〔 〔2’-(N-三苯甲基-四唑-5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔l，5-b〕 〔1,2, 4〕 三唑-2 -基]醋酸乙酯，4 5 B 1甲醇及5 in 1醋酸之混合物加 熱迴流2小時。減壓蒸除溶劑，於殘渣添加甲苯，再減 壓蒸除之。 -1 7 8- ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂：( .綠. 卿'曰蘇
經濟部中央標準局員工消费合作社印製 _B6_ 五、發明説明（》77) 所得殘渣經由矽凝膠管柱層析法，以甲酵-氣仿（1: 9 v/v)加以溶出，得0.62克〔7-乙基-5-〔 〔2·-(四唑-5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑-2-基〕醋酸乙酯之無色非晶質泡狀物質。 (1>核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm): 1 · 17 ( 3 H, t ) · 1 . 2 2 ( 3 H, t ), 2. 5 3 (2 Η, q) , 3. 7 2 (2 Η, s), 4. 08(2 Η. q), 5. 39(2 Η, s) 7. 0 6 (2 Η, d), 7. 20 (2 Η, d): 7 . 7 3 ( 1 Η, s ) (2)質量分析（FAB) 4 5 7 (ΜΗ+) 實施例93 ^Χ^Ν〇〇Η 將〇·44克〔7-乙基-5-〔 〔2·-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕 甲基〕-5Η -批唑並〔1,5-b] 〔1,2,4〕三唑-2-基〕醋 酸乙酯，27ml乙醇及3b1 1N氳氧化納水溶液的混合物加 熱迴流2小時《在減壓下濃縮反應混合物，所得殘渣溶 解於lGnil水。 在冰冷下以0.5N鹽酸冰溶液調整pH為2 ,過濾析出-1 7 9 - {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺;t滴用中团®玄拷堪（ΓΝς<ι 曰 A 6 B6 五 '發明説明（《?皮) 之 固 體，得0 .37 克〔 7-乙基 :-5-〔〔 2 ' -(四 唑- 5-基）聯 苯 -4 -基〕甲 基〕-5 Η -吼唑： 並 〔1,5- b] C 1 ,2 , 4 ]三唑 2 - 基 〕醋酸的無色非 晶質固 1體 o (1 ) 元素分析値（C22H2QN8〇 2 · 0 . 7 Hr ,〇 ) C {%) Η (°/〇) N (°/〇) 計算値 5 9. 9 1 4 .8 9 2 5 .4 1 實測値 5 9 . 8 4 4 .5 6 2 5 .4 8 (2)核磁共振 光譜（DMSO-d 8 ， TMS ) δ ( ρ pm): 1 . 2 2 (3 H, t) ,2. 5 4(2 H, q). 3 . 6 5 (2 H, s ) ,5. 4 0 (2 H, s ), 7 . 0 7 (2 H, d) • 7. 2 1 (2 H, d)， 7 . 7 5 (1 H, s ) (£ 0 質量分析 (F AB) 4 2 9 (MH+) 實施例9 4
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合阼：ii.f挺 將1.08克6-乙氣-2-乙基-5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四唑 -5 -基）聯苯-4-基〕甲基〕唑並〔l，5-b〕 [ 1,2,4] 三唑，仿實例92相同方法處理，得0.59克 6 -乙氧-2-乙 基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑 -1 8 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) 五、發明:说明（of) δ (ppm).: 並〔1,5-1)〕 〔1，2，4〕三唑之無色晶質泡狀物質。 (1 >核磁共振光譜（D M S 0 - d β , T Μ S ) 1 . 2 0 (3 Η, t ) , 1 · 3 6 (3 Η, t) 2 . 6 0 (2 Η, q) , 4 . 2 3 (2 Η, q) 5 . 1 7 (2 Η, s) . 5. 6 8 (1 Η, s ) 7. 0 5 (2 Η, d) ·, 7. 13 (2 Η, d) (2)質量分析（Ε I) 4 1 4 (Μ+) 實施例95
{請先聞讀背面之注意事項再填"本頁) 經濟部中夹標準局两工消费合作法印製 由1.0克2,7-二乙基-6-甲氣甲基-5-〔 C 2’-(Ν -三苯 甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔1,5 -b〕 〔1,2,0三唑，仿實例82相同^法，得482· g之2, 7-二乙基-6-甲氣甲基-5-〔 〔2、（四唑-5-基）聯苯- 4- 基〕甲基〕-ΙΗ-Bft 唑並〔1,5-b] 〔1,2,4〕三唑 〇 (1) 熔點：1 9 2 - 1 9 4 eC (2) 元素分析値（C24H26N8〇 ) C (%) Η {%) Ν {%) 計算値 65.14 5.9 2 25.32 實測$ 65.16 5.97 25.33 -1 8 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公供·、 A6 _B6_ 五、發明説明（iP) (3) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm): 1. 22 (6 H, t), 2. 60 (2 H, q), 2. 65 (2 Η, q) , 3. 24 (3 Η, s). 4 . 5 6 ( 2 Η, s ) , 5 . 4 4 ( 2 Η, s )， 7. 0 5 (2 Η. d) , 7. 14 (2 Η, d) (4) 質量分析（FAB) 4 4 3 (MH+) 實施例96 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .襄· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 由8 0 0 B g 2 , 7 -二乙基-5 -〔 〔 2 1 - ( N -三笨甲基-四唑-5- 基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -批唑並〔l，5-b〕 C 1,2,4] 三唑-6-羧基醛，仿實例82相同方法，得30〇11^2,7-二 乙基-5-〔 〔2’-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-1H-吡 唑並〔l，5-b〕 〔1，2,4〕三唑-6-羧基醛。 (1) 熔點：1 9 3 - 1 9 5。0 (2) 元素分析値（C23H22N8〇*0. 2AcOEt)C (%) Η (%) Ν (%) 計算値 64,37 5.36 25.23 實測値 64.54 5.40 2 5 . '4 2 -1 8 2 - •訂：·( .綠.
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) Α6 Β6 五、發明説明（…） (3)核磁共振光譜（DMSO-d 6，TMS) <5 (ppm): 1 . 2 6 (3 H, t), 1 . 3 3 ( 3 Η, t ), 2 . 7 4 (2 H, q). 2 . 9 8 (2 H, q), 5 ·' 7 2 (2 H, s ), 7 . 0 4 (2 H, d) 7 . 1 3 (2 H, d), 10 .0 9 ( 1 H, s ) (4)質置分析（FAB) 4 2 7 (MH+) 實施例97
由 1.1 克 2,7-二乙基-6-(2, 2-二甲氣乙基）-5-〔 〔2' -(N -三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基]甲基]-5H -吡唑 並〔1，5 - b ] 〔 1 , 2，4〕三唑，仿實例8 2相同方法，得4 2 0 mg之2, 7-二乙基- 6-(2 ,2-二甲氣乙基）-5-〔 〔2、（四唑 / . -5-基）聯苯-4-基]甲基〕-5H-吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2, 4〕三唑。 (1 )熔點：1 8 5 - 1 8 7 °C (請先聞讀背面之注意事項再蜞寫本頁) •装· • Jtr·:- •線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2)元素分析値 (C26H30N8〇 2 · 〇. 1 Ηί j〇 ) C (%) Η (%) N (%) 計算値 6 3. 94 6 . 2 3 2 2 . 9 4 實測値 6 3. 95 6 . 2 2 2 2 . 9 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS)甲4規格（210 X 297公釐) 3ϋ23υ3 A6 B6 五、發明説明 (3) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm): 1. 22 (6 H, t) , 2. 53 (2 Η, q), 2 . 6 4 (2 Η, q) , 3. 0 0 (2 Η, d), 3. 2 1 (6 Η, s ) , 4. 3 6 ( 1 Η. t), 5. 4 5 (2 Η, s) 7. 0 2 (2 Η, d), 7. 0 6 (2 Η, d) (4) 質量分析（FAB) 4 8 6 (MH+) 實施例98
t請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) i .¾. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將8 0 0 mg 2,7-二乙基-6-羥甲基-5-〔 〔2·-(Μ-三苯甲 基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑，仿實例82相同方法，得100b g之2, 7-二 乙基-6-羥甲基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基]甲 基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2,4〕三唑。 (1 )熔點：1 8 2 - 1 8 4 °C (2)元素分析値（C23H24N6〇 · 0. 1 H20 ) C (%) Η (%) Ν (%) 計算値 64.20 5.67 26.04 f 測値 64.23 5 . 5 5 26.02 -1 8 4 - .訂· •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐)
五、發明説明（IΗ) 經 濟 部 + 央 標 準 局 貝 工 消 费 合 作 社 印 製 (3)核磁共振光譜（DMS〇-d6 , TMS) δ (ppm): 1 . 2 1 (3 H, t) , 1. 2. 5 8 (2 H, q) , 2. 4. 5 7 (2 Η, s) , 5. 7. 0 4 (2 Η, d) , 7 · (4)質置分析（FAB) 實施例99 2 2 ( 3 Η, t ) 6 3 ( 2·Η, q) 4 6 ( 2 Η, s ) 1 θ (2 Η, d) 4 2 9 (MH+)
Η 由63〇188 2，7-二乙基-5-〔〔2,-(四睡-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-6-羧 基醛懸浮於2(U1乙醇。其次，將2 4 0氫氣化鈉和50Ging硝 酸銀在2ml水中於冰冷下反應所生成之溶液加入於上述 反應溶液並加熱迴流1小時《•冷卻反應溶液後，過濾不 溶物質，並將濾液減壓乾固之。 殘渣溶解於2ffll水，加1N鹽酸變成酸性後用醋酸乙酯 萃取。有機層經由無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑， 得19〇1»轻之2，17-二乙基-5-〔〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η-Βϋ 唑並〔l，5-b〕 〔1,2, 4〕三唑-6-羧 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂：： •線·
酸·
(1 )熔貼：1 7 1 - 1 7 4 _C (2)核磁共振光譜（DMSO-d e , THS) δ (ppm): 1. 24 (3. H, t), 1. 26 (3Hr t), 2 · 71 (2H, q) , 2. 9 1 (2 H, q), 5 · 73 (2H, s ) , 7. 0 4 (2 H, d), 7 . 0 9 ( 2 H, d) (3)質量分析（FAB) 4 4 3 (ΜΗ+) 實施例100 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) k.
(1)將15〇111£甲酵加入於8.39克2,7-二乙基-5-〔〔2| -(四脞-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H -批唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4]三唑及1.46克碩酸鉀之混合物，加熱至固體 溶解為止。減壓蒸除溶劑所得殘渣以醋酸乙酯加以結晶 ，得8_96克2 ,7 -二乙基-5-〔 〔2、（四唑-5-基）聯苯-4- -1 8 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公犛） •線· 經濟部寸央標準局員工消費合作社印製
：VY; 元! A 6 B6 五、發明説明“？Jr) 基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4]三唑鉀鹽的 粗結晶》 (2)將11.8克2, 7-二乙基-5-〔〔 2’-(四唑-5-基）聯苯 -4 -基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1，2,4]三唑鉀 鹽的粗結晶加熱溶解於90inl醋酸乙酯，並趁熱過濾之。 濾液經由激烈攪拌加〇.49ml水。過濾所析出之結晶。得 11.5克之2 ,7-二乙基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基 〕甲基〕-5H -吡脞並〔l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑鉀邇。 (1)元素分析値（CnH2lN,K · HaO ) C (%) Η (%) Ν (%) t 計算値 58.13 5.10 24.65 實測値 58.29 5.13 24.81 (2)核磁共振光譜（DMS0- TMS) δ (ppm): 1· 2 0 - 1. 2 4 (6 H, m), 2. 52 (2 H, q), 2. 65 (2 Η, q), 5.32 ( 2 Η, s ) , 7 . 0 7 ( 2 Η, d ), 7. 10 (2 Η, d), 7. 65 (1 Η, s) (3 )質量分析値（f A Β ) : 4 7 5 (Μ+ Κ) + 實施例10 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _装. .線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 h3ch2cooc
l S~? 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格mny 297Α饪） 3ι)2〇ΰ3 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明USb) 將1.13克2,7-二乙基-5-〔〔 2、（四唑-5-基）聯苯- 4-基〕甲基〕-5H-吡唑並〔1 , 5-b〕 〔 1 , 2 , 4〕三唑-6-羧 基醛，30ml乙酵，0.65克氰化納，5.30克二氧化錳及 0.23nl醋酸的混合物在室溫下徹夜攪拌之。反應混合物 經由氟鎂石過濾，並將濾液減壓濃縮之》所得殘渣添加 氰仿，再以氟鎂石過濾》濾液經由減壓濃縮後，由矽凝 膠管柱層析法，以乙醇-氣仿（2: 23 v/v)的混合溶劑 溶出。並將含有標的物施予分餾並減壓濃縮之，所得殘 渣溶解於適量之稀釋硪酸氫納水溶液和乙醇的混合液， 以1N鹽酸酸化至pH 2。過濾所析出之固體，得0 . 56克2 , 7-二乙基-5-〔 〔2’-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲基]-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-6-耧酸酯的非晶質固 體。 (1 )元素分析値 （CuUoOa ) C (%) H (%) N (%) 計算値 63.82 5.5 7 23.8 1 實測値 63.63 6.6 4 23.80 (2) 核磁共振光譜（DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): : 1 . 2 4 - 1. 3 0 (9 H, m), 2. 73 (2 H, q), 2. 90 (2 Η, q), 4 . 3 6 ( 2 Η, q) ., 5 . 6 8 ( 2 Η, s ), 7. 0 5 (2 Η, d) , 7. 10 ( 1 Η, d) (3) 質置分析値（FAB) : 4 7 1 (MH+ ) -1 8 8 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公釐)
五、發明説明（t«7) 寅施例1 〇 2
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將1.13克2, 7-二乙基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基）聯苯- 4- 基〕甲基〕-5H -批唑並[1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-6-羧 基醛，2 0 m 1甲醇，0 . 6 5克氰化納V 5 . 3 0克二氧化鐽及 0.23ml醋酸的混合物在室溫下攪拌3天。反應混合物置 於氟鎂石過濾，將濾液減壓濃縮之所得殘渣添加入氣 彷，再用氟鎂石過濾。濾液在減壓下濃縮後，經由矽凝 膠管柱層析法，以甲醇-氣仿（3: 17 v/v)的混合溶劑 溶出》含有標的物經由分皤並減壓濃縮之，所得殘渣以 4ml醋酸乙酯溶解。並在冰冷下撤夜攪拌之，過濾析出 之固體，得0.48克2,7 -二乙基-5-〔 〔2'-(四唑-5-基） 聯苯-4-基〕甲基〕-5H -吡唑並〔1,5-b〕 [1,2,4〕三 唑-6-羧酸酯納鹽的非晶質固體。 (1 )元索分析値（ChHuN^C^N a . 0. 7 Η, Ο ) C (¾) Η (%) Ν (%) 計算値 58.70 5.01 22.82 實測値 58.83 5.09 22.79 (2) 核磁共振光播（DHS0-de , THS) δ (ppm): 1. 2 4 - 1. 2 7 ( 6 H, m), 2· 74 (2 Η, q) , 2. 89 ( 2 Η, q). 3. 9 1 (3 Η, s) · 5. 6 7 (2 Η, s)， 7. 0 4 (2 Η. d). 7. 06 (2 Η, d) (3) 質量分析値（FAB) ; 501 (M-f N a ) 4_ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) •裝· •線·
Si)2S〇3 A6 B6 五、發明説明UsA 寅施例1〇3
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將8.83克2 ,7-二乙基-5-〔 〔2·-(四唑-5-基）聯苯- 4- 基〕甲基]-5H -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2, 4〕三唑-6-羧 基，6 0 π 1乙酵，N , N -二甲基甲醯胺，2 · 8 2 η 1三乙胺及 5.66克三苯甲基氛的混合物在室溫下徹夜攪拌之。減壓 蒸除溶劑，加250ml醋酸乙酯於殘渣，加150ml水洗淨， 並將醋酸乙酯層在室溫下徹夜攪拌，過濾析出之固體， 得6.98克2,7 -二乙基-5-〔 〔2·-(Ν -三苯甲基-四唑- 5- 基）聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -吡唑並〔1,5-b〕 〔1,2,4〕 三唑-6-羧酸。 (1) 核磁共振光譜（DMSO-d 6 , TMS) δ (ppm): 1 . 2 1-1. 2 5 (6 H, m), 2. 70 (2 H, q) , 2. 91 (2 H, q). 5. 68 (2 H, s) , 6. 85 (6 H, d), 7. 01 (2 H, d), 7. 0 4 (2 H, d) (2) .質纛分析値（FAB) : 683 (Μ - H)- -19 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公犛） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾. *訂· •線· 經濟部中矢漂pi A6 B6 五、發明説明（49)
將4.50克1-氛乙基磺酸乙酯，13.2克碘化納及100 Bl 乙脯之混合物，在60〜70*C外溫下攪拌4 5分鐘。減 除溶剤所得殘渣加入乙醚，並過濾鹽》濾液經減壓濃缩 後，加入40·1丙酮，並調整1-碘乙基硪酸乙酯的丙酮溶 液。 另一方面，於6.73克2,7-二乙基-5-〔〔2'-(11-三苯 甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕申基〕-5Η-吡唑並'[l，5-b〕 〔1,2,4〕三唑-6-羧酸中加入150al 0.1N乙醇性氫氧化 鉀溶液。減壓蒸除溶爾所得殘渣加入250b1丙酮溶解， 並以10分鐘之時間滴加以在冰冷下先前調製成之卜碘乙 基硪酸乙酯的丙酮溶液。恢復至室溫經攪拌2天後，減 壓蒸除溶剤，經由矽凝膠管柱層析法，以醋酸乙酯-正 己烷（3: 7v/v)的混合溶薄I溶出，得5.75克2,7 -二乙基 -5-〔 〔2'-(N-三苯甲基-四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲 基〕-5H-毗唑並〔l,5-b]〔l,2,4〕三唑-6-羧酸1-乙氣 羰氣乙酯。 (1)核磁共振光譜（CDC13，TMS) -19 1- {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •打….1 •線· 本紙張尺/Ϋ ili用中固闽宏焯准（[NS) 找体、 3 9 (3 Η, t), 9 0 (2 Η. q), A 6 B6 五 '發明説明（ι90) 5 (ppm): 1 . 2 8 (6 H, t) , 1 1 . 6 3 (3 H, d) . 2 2.97 (2 Η, q), 4. 2 0 - 4. 2 4 ( 2 Η, in). 5. 6 4 ( 1 Η, d) , 5 . 68 (1Η, d)*, 6. 9 1 (6 Η, d). 6. 9 2 - 7. 0 7 (5 Η, m) (2)質量分析値（F ΑΒ) : 8 0 1 (ΜΗ+ ) 實施例105 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Η •装· 將5.64克2,7-二乙基-5-〔 〔2’- (Ν-三苯甲基-四唑- 5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-511-毗唑並〔1,5-6][1，2,4〕 三唑-6 -羧酸1-乙氣羰氣乙酯，230β1甲醇，12ml醋酸的 混合物加熱迴流3小時。減壓蒸除溶劑所得之殘渣經由 矽凝嘐管柱層析法，以甲醇-氛仿（1:19ν/ν)的混合溶 劑溶出，得3.76克2,7-二乙基-5-〔 〔2* -(四唑-5-基） 聯苯-4-基〕甲基〕-5Η -毗睡並〔l,5-b]〔l,2,4〕三唑 -6 -羧酸1-乙氣羰氣乙酯的非晶質泡狀物質。 -1 9 2 - .綠.
經濟部中央櫟準局貝工消费合阼i£肀U A6 B6 五、發明説明（<9 I) (1) 元素分析値（C:,H30N,O8 · 0. 3 H20) C {%) Η {%) Ν (%) 計算値 59.63 5.47 19.87 實測値 59.64 5.43 19.85 (2) 核磁共振光譜（CDC1 3 , TMS) 5 ( p p m): 1. 0 9 (3 H, t), 1. 2 4 - 1. 2 8 (6 H, m). 1 . 6 3 (3 H, d). 2. 6 4 - 2. 7 2 ( 4 H, m), 4 . 14 — 4. 2 0 ( 2 H, m), 5 . 7 2 ( 1 H, d) . 5 . 7 7. ( 1 H, d), 6 . 9 0-7; 00 (5 H, m) (3) 質量分析値（FAB) : 5 5 9 (MH+ ) 使用對應烷化劑，仿實例104,105相同方法，可以製 造由表3所示化合物。 表3 . (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-19 3- •線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 3嶋G3 Λ 6 Β6 經濟部中央櫺準局貝工消费合作社印製
R6 Rie —COOCHOCO —ζ^Ί CHa 0 -C.(Ph)3 — COOCHOCO — CHg 0 -H —COOCH2OCC (CH3)3 -C(Ph)3 —cooch2occ (ch3)3 -H —COOCH2、_/CH3 -C(Ph)3 —COOCH2n^/CH3 /=^ V -H -coo 〇 -C(Ph)3 -coo^=〇 一 H —COOCHOCCHa 1 II CHg 0 -C.(Ph)3 —COOCHOCCH3 1 II CHg 0 -H (請先閲背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線· 本紙張尺度边用中a Η家標準(CNS)甲4規格（210X2町公ΐ)

Claims (1)

  1. /V i 86. L 2? C 鉍 C8L : i ”r___六、申請專利範i一——」 第81106911號「毗唑駢三唑衍生物」專利案 (86年1月27日修正） 巧申請專利範圍： 1. 一種如下式毗唑駢三唑衍生物或其鹽 X2
    X ΡΓ 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 (式中， R4 :氫原子；可由三苯甲基取代之具有四唑基之聯苯 甲基， R1 :無取代； R2 :氫原子；C3 - 4環烷基；或可由羧基或Ci - 6院 氣羰基所取代之Ci - β烷基， ch3 I R5 :氫原子；甲醯基；羧基；H3 CH2 C-0-C0-0-CH0-C0-; _ Cx - β烷氣基；Ci - β烷氣羰基；或可由Ct - β烷氧 基或羥基所取代之Ci - β烷基， R6 : Η;鹵素；可由三苯甲基取代而具有四唑基之 聯苯甲基；Ci - β烷氧基或（^ - 6烷基）。 r 2. —種如下式毗唑駢三唑衍生物或其鹽 --------^裝------訂------·、·'" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 申請專利範圍 Α8 Β8 C8 D8
    R1 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 R 2β : Ci - β 烷基， R**:氫原子；甲醯基；羧基； 烷基； RIe :氫原子）。 3. —種2 ,7-二乙基-5-〔 2'-(四唑-5-基）聯苯-4-基〕甲 基〕-5H-毗唑駢〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑或其鉀鹽。 4 一種2, 7 -二乙基-5-〔2·-(四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲 基〕-5H-吡唑駢〔1 , 5-b〕 〔 1 , 2 , 4〕三唑-6-羧酸。 5. —種2 ,7 -二乙基-5-〔 2’-(四唑-5-基）聯苯-4 -基〕甲 基〕-5H-毗唑駢〔1，5-b〕 〔 1 , 2, 4〕三唑-6-甲醛。 6. —種2,7-二乙基-6-羥甲基-5-〔 〔2’-(四唑-5-基）聯 苯-4 -基〕甲基]-5H -毗唑駢〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑 7. —種作為血管緊縮素II拮抗劑之藥學組成物，内含如 下式化合物或其鹽為活性成分
    2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） (請先閱績背面之注意事項再填寫本頁) 装· 訂 J 30^363 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (式中，各符號如申請專利範圍第1項所定義）。 8. 如申諳專利範圍第7項之藥學組成物，其傜可做為高血 壓治療劑或慢性心不全治療劑。 9. 如申請專利範圍第7項之藥學組成物，含有以2,7 -二乙 基-5-〔2'-(四哩-5-基）聯苯-4-基〕甲基〕-5H-毗唑 駢〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑或其鉀鹽為有效成份。 10如申請專利範圍第7項之藥學組成物，含有以2, 7-二乙 基-5-〔2'-(四唑-5 -基）聯苯-4 -基〕甲基〕-5H -毗唑 駢〔1,5-b〕 〔1,2,4〕三唑-6-羧酸為有效成份。 (請先閲績背面之注意事項再填寫本頁) 装· 、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐）
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